WO2020165514A1 - Composition cosmétique et/ou dermatologique pour lutter contre les vergetures - Google Patents

Composition cosmétique et/ou dermatologique pour lutter contre les vergetures Download PDF

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WO2020165514A1
WO2020165514A1 PCT/FR2020/050092 FR2020050092W WO2020165514A1 WO 2020165514 A1 WO2020165514 A1 WO 2020165514A1 FR 2020050092 W FR2020050092 W FR 2020050092W WO 2020165514 A1 WO2020165514 A1 WO 2020165514A1
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extract
composition
weight
stretch marks
composition according
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PCT/FR2020/050092
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Jacques Peyrot
Jean-Marie Lefevre
Philippe Humbert
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Dermaconcept Jmc
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Publication date
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    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Definitions

  • the present invention relates to a cosmetic and / or dermatological composition intended for preventing and / or treating the appearance of stretch marks on the skin.
  • Stretch marks are cutaneous streaks which appear in particular following an exaggerated distension of the skin, for example during weight gain, pregnancy, and / or a hormonal change, for example during puberty, and concern especially women.
  • Stretch marks can be localized on the front of the abdomen, on the breasts, thighs and hips.
  • stretch marks can arise under the effect of too rapid and sudden stretching of the skin: it is therefore the dermal tissue that is damaged, the target cell of these attacks being the fibroblast.
  • the first subject of the present invention is a composition
  • cosmetic and / or dermatological, in particular for topical application comprising:
  • the composition of the first object can be used, in particular in non-therapeutic use, for the prevention and / or treatment of stretch marks on the skin.
  • a second subject of the present invention is a composition for its application as a medicament for the prevention and / or treatment of stretch marks on the skin, comprising:
  • composition of the second object can be formulated for topical application.
  • composition according to the invention advantageously makes it possible to prevent and / or treat the appearance of stretch marks on the skin, while guaranteeing non-irritant properties for the skin.
  • the expression “prevention of stretch marks on the skin” is understood to mean an action making it possible to reduce, or even avoid, the formation of stretch marks in the context of a cosmetic and / or dermatological treatment, by application. of the composition, before and during an event known to cause the appearance of stretch marks.
  • the expression “treatment of stretch marks on the skin” is understood to mean an action making it possible to regress, or even to absorb, in the context of a cosmetic and / and dermatological treatment, in a visible and measurable manner, stretch marks already formed
  • composition used according to the invention can be applied topically to areas of the skin liable to form stretch marks, comprising stretch marks in the course of formation or even comprising stretch marks already formed. These areas are well known to those skilled in the art, and may correspond to the area of the stomach, hips, buttocks, thighs and / or breasts.
  • Hyaluronic acid is a natural glycosaminoglycan-type disaccharide-based polymer comprising D-glucuronic acid and N-acetylglucosamine units linked by glucosidic linkage.
  • It can be in free, hydrolyzed form, or else in the form of one of its salts, such as alkali metal and alkaline earth metal salts, for example sodium, potassium, calcium or magnesium hyaluronate.
  • salts such as alkali metal and alkaline earth metal salts, for example sodium, potassium, calcium or magnesium hyaluronate.
  • the hyaluronic acid usable in the invention is commercially available in various forms suitable according to the intended uses. It can be produced industrially in large quantities by extraction from animal tissues such as rooster ridges, or by bacterial fermentation, or else by biotechnological process from plant substances, for example wheat.
  • Hyaluronic acid or a salt thereof, by weight
  • molecular weight of at most 1000 kDa has the advantage of being able to cross the barrier of the stratum corneum and thus stimulate
  • CD44 receptors responsible for the neosynthesis of hyaluronic acid in the dermis are CD44 receptors responsible for the neosynthesis of hyaluronic acid in the dermis.
  • Hyaluronic acid or one of its salts, can have a weight
  • Hyaluronic acid or one of its salts, can also have a molecular weight of at most 800 kDa, and preferably at most 500 kDa.
  • hyaluronic acid can have a molecular weight ranging from 300 kDa to 500 kDa.
  • the studies carried out by the Applicant have shown that the choice of a hyaluronic acid meeting this condition allows an action in the epidermis, leading to an improvement in keratinocyte function, without directly affecting the dermis.
  • composition of the invention may comprise an effective amount of hyaluronic acid or one of its salts, the effective amount being that which is necessary to obtain the effects expected according to the invention.
  • composition of the invention may comprise from 0.01% to 5% by weight of hyaluronic acid or one of its salts, and of
  • hyaluronic acid or one of its salts preferably from 0.1% to 1% by weight of hyaluronic acid or one of its salts, relative to the total weight of the composition.
  • Ascorbic acid (or vitamin C) is an organic acid
  • L form i.e. L-ascorbic acid
  • natural products such as lemons, oranges, etc.
  • the ascorbic acid derivatives can be chosen from salts, such as in particular sodium ascorbate, magnesium or sodium ascorbylphosphate; esters, such as in particular acetic esters,
  • propionic or palmitic sugars, such as in particular glycosylated ascorbic acid; and one of their mixtures.
  • Ascorbic acid, or a derivative thereof is preferably in a stabilized form.
  • ascorbic acid, or one of its derivatives is in a substantially non-oxidizable form, and in particular a form which can be transported by a lipid.
  • stabilized ascorbic acid i.e. stable derivative of ascorbic acid
  • composition of the invention may comprise an effective amount of ascorbic acid or one of its derivatives, the effective amount being that which is necessary to obtain the effects expected according to the invention.
  • composition of the invention may comprise from 0.01% to 5% by weight of ascorbic acid or one of its derivatives, and of preferably 0.1% to 2% of ascorbic acid or a derivative thereof, relative to the total weight of the composition.
  • a peucedanum graveolens extract is an extract from a plant of the genus Peucedanum graveolens, a plant also known as dill.
  • the extract can be the plant as a whole, and / or one or more constituent elements of the plant such as a flower, a seed, a root, a rhizome, a stem, a fruit and / or a leaf.
  • the plant and / or the constituent elements of the plant can be prepared by grinding or chemical extraction well known to those skilled in the art.
  • graveolens can be an extract from the fruit of Peucedanum graveolens.
  • Such compounds may also be isolated from the plant by using extraction procedures well known to those skilled in the art, for example using organic solvents such as lower alcohols, Ci-C 8 alkyl polyols -C -C 8 alkyl ketones, Ci-C 8, alkyl ethers Ci-C 8 alkyl esters of Ci-C 8 of acetic acid and chloroform, and / or by using inorganic solvents such as water, inorganic acids such as hydrochloric acid, and inorganic bases such as sodium hydroxide.
  • the solvent for the extraction procedures is preferably an inorganic solvent, and particularly preferably water: the extract of Peucedanum graveolens can thus advantageously be an aqueous extract.
  • a particularly suitable extract of Peucedanum graveolens can be a product commercially available from BASF Beauty Care Solutions, under the reference Lys'Lastine, this product comprising an extract of Peucedanum graveolens in an amount of 5% to 10% by weight per relative to the total weight of said product.
  • composition of the invention may comprise an effective amount of extract of Peucedanum graveolens, the effective amount being that which is necessary to obtain the effects expected according to the invention.
  • composition of the invention may comprise from 0.001% to 2% by weight of extract of Peucedanum graveolens, and of
  • compositions in accordance with the present invention can be presented in the forms conventionally used for topical application, that is to say in the form of a gel, lotion, emulsion (in particular cream or milk), spot-on, serum (or essence), mask or ointment, containing the usual compatible and pharmaceutically acceptable excipients and carriers. They may also be in the form of patches, tulles or controlled-release dressings, or of wipes soaked in a composition according to the invention.
  • topical administration forms are prepared by techniques well known to those skilled in the art, and for example, in the case of a cream, by dispersing a fatty phase in an aqueous phase to obtain an oil emulsion. in water, or vice versa to prepare a water-in-oil emulsion.
  • composition according to the invention may comprise one or more usual excipients, suitable in particular for external topical administration, in particular dermatologically and / or cosmetologically acceptable excipients.
  • excipients suitable for the formulation are well known to those skilled in the art, and can be chosen, for example, from one or more of the compounds i to xv listed below:
  • antioxidant vitamins other than vitamin C or a derivative thereof, such as vitamin E, for example tocopherol acetate or tocotrienol; natural polyphenols;
  • buffers such as citric acid or a salt thereof; sodium hydroxide;
  • gelling agents and / or thickeners such as natural gums such as xanthan gum; synthetic polymers, for example
  • polyacrylamides of the Carbopol type crosslinked acrylate polymers and cellulose derivatives; sodium acrylate copolymers;
  • emulsifiers and co-emulsifiers such as arachidyl glucoside
  • cetearyl glucoside behenyl alcohol; cetearyl alcohol; cetostearyl alcohol; cetyl alcohol, steareth-2; steareth-21; isostearyl isostearate;
  • emollients and surfactants such as octyl dodecanol; isononyl isononanoate; capric / caprylic triglycerides; cetearyl octanoate; isopropyl myristate; cetearyl isononanoate; polyglyceryl 3-diisostearate; hydrogenated polyisobutene; cetyl palmitate; cetyl phosphate; vegetable oils such as macadamia oil; lecithin; glyceryl caprylate;
  • silicones such as dimethicone, cyclomethicone
  • humectants / moisturizers such as glycerin; butylene glycol; propylene glycol;
  • preservatives such as phenoxyethanol, dehydroacetic acid; benzoic acid; potassium sorbate; sodium benzoate; methyl or ethyl parahydroxybenzoates; chlorophenesin;
  • agents for protecting against ultraviolet rays such as hydrophilic or lipophilic UV-A and UV-B sunscreens, chosen from
  • benzophenone or a benzophenone derivative such as 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenone; an ester of cinnamic acid, and more particularly octyl methoxycinnamate and ethyl-2-hexyl methoxycinnamate, or alternatively a cyano-b, b-diphenylacrylate such as octo-crylene, 4-methylbenzylidene camphor , and dibenzoylmethane derivatives such as 4-isopropyl dibenzoylmethane, t-butyl-methoxy dibenzoylmethane, and 4-methoxy-dibenzoylmethane; or such as pigments forming a UV screen; xi. exfoliating powders; fruit powders; or powders
  • mattifying agents such as methyl methacrylate copolymer; xii. neutralizing agents;
  • composition according to the invention can also comprise one or more usual additional active agents, suitable in particular for a
  • complementary active agents suitable for the formulation are well known to those skilled in the art, and can be, for example, anti-aging agents, soothing active ingredients, purifying active ingredients, moisturizing active ingredients, antimicrobial active ingredients, etc.
  • a third subject of the present invention is a use of an extract of Peucedanum graveolens, and more particularly a non-therapeutic use of an extract of Peucedanum graveolens, for the prevention and / or treatment of stretch marks on the skin.
  • said extract is used in topical application.
  • the active compounds are collated in Table 1 below:
  • the Lys'Lastine compound mainly comprises water and approximately 7.5% by weight of Peucedanum graveolens extract relative to the total weight of said compound.
  • the assets are diluted directly in a culture medium as described below.
  • a 2 mm diameter biopsy was taken from a red stretch mark from a 22-year-old man.
  • the classic explantation technique is used for the extraction of fibroblasts.
  • the explant is cultured in "Dulbecco's modified Eagle's medium” medium supplemented with 10% fetal calf serum (FCS), 40 mg / l of gentamicin and 2 mg / l of fungizone (DMEMc) at 37 ° C. , in a humid atmosphere and in the presence of 5% C0 2 .
  • FCS fetal calf serum
  • DMEMc fetal calf serum
  • DMEMc fetal calf serum
  • the culture medium is renewed twice a week. When the fibroblasts are in sufficient quantity, they are detached under the action of trypsin-EDTA, subcultured and amplified under the same culture conditions.
  • the equivalent dermis develop in a culture dish which consists of eight rectangular tanks. In each of them plunge two flexible blades, the lower parts of which are made up of grids on which the equivalent dermis clings during its polymerization. The equivalent dermis develops between two blades to result in a shape
  • the fibroblasts cultured in a monolayer and treated or not are trypsinized and then counted to bring the cell suspension to
  • a medium for manufacturing equivalent dermis is prepared by mixing:
  • the mixture is poured into the rectangular tanks of the GlasBox plus® . In a few minutes at 37 ° C, a gel is formed. The culture medium containing or not the active compounds is added and the isometric forces are measured for 24 hours.
  • test groups are as follows:
  • the amounts expressed in parentheses correspond to amounts by weight relative to the total weight of the culture medium.
  • the AUC and the Max are not significantly modified in the presence of 0.1% by weight of HA relative to the Control (decrease of approximately 4%).
  • the AUC and the Max are not significantly modified in the presence of 0.1% by weight of AA relative to the Control (decrease of approximately 1%).
  • the AUC and the Max are not significantly modified in the presence of 0.1% by weight of PG relative to the Control (decrease of approximately 4.5%).
  • the active compounds AA, AH or PG used alone have little or no effect on the contractile forces of red stretch mark fibroblasts.
  • Mixture C also has very little effect on the development of contractile forces.
  • Mixture I in accordance with the invention allows a very significant reduction in contractile forces and thus significantly limits or even prevents the rupture of stretch mark fibroblasts.
  • Mixture I has significant anti-stretch mark properties.
  • the amounts of the various constituents of the composition in Table 7 are expressed in% by weight relative to the total weight of the composition.
  • Hyaluronic acid is a hyaluronic acid of 450 kDa, marketed by the company Soliance, under the reference Primalhyal 450;
  • vitamin C is vitamin C stabilized in the form of ethyl-ascorbic acid, marketed by the company Safic-Alcan under the reference ET-VC
  • thickener and 17.5% by weight of humectant, relative to the total weight of said compound.
  • humectant emollient, thickener, emulsifier, preservative and buffer
  • emulsifier emulsifier
  • preservative emulsifier
  • buffer emulsifier
  • This gel can be easily applied in particular to the stomach, hips, buttocks, thighs and / or breasts.
  • this gel can be applied two to three times a day, preferably every 8 hours, and for at least 8 weeks, until satisfactory results are obtained.
  • the gel described above can be applied at least once or twice a day, for example in the morning and / or in the evening, for at least 12 weeks, and preferably for at least 24 weeks. .

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Abstract

La présente invention concerne une composition cosmétique et/ou dermatologique, pour application topique, comprenant : - de l'acide hyaluronique, ou un de ses sels, ayant un poids moléculaire d'au plus 1000 kDa, - de l'acide ascorbique ou un de ses dérivés, et - un extrait de Peucedanum graveolens.

Description

Description
Titre de l'invention : Composition cosmétique et/ou dermatologique pour lutter contre les vergetures
La présente invention se rapporte à une composition cosmétique et/ou dermatologique destinée à prévenir et/ou traiter l'apparition des vergetures de la peau.
Les vergetures sont des stries cutanées qui apparaissent notamment suite à une distension exagérée de la peau, par exemple lors d'un gain de poids, d'une grossesse, et/ou à une modification hormonale, par exemple lors de la puberté, et concernent plus particulièrement les femmes.
Les vergetures peuvent être localisées sur la face antérieure de l’abdomen, au niveau des seins, des cuisses et des hanches.
Elles forment des stries cutanées parallèles et longilignes, dont la couleur peut varier du rosé pâle au rouge violacé (vergetures immatures ou inflammatoires). Elles tendent à changer de couleur au cours du temps et à prendre un aspect blanc nacré (vergetures matures). Elles deviennent alors moins apparentes, mais la cicatrice peut rester.
Comme indiqué ci-avant, les vergetures peuvent naître sous l’effet d’un étirement trop rapide et brutal de la peau : c’est donc le tissu dermique qui est altéré, la cellule cible de ces atteintes étant le fibroblaste.
Il existe de nombreuses compositions dermatologiques et/ou cosmétiques destinées à lutter contre les vergetures. A ce titre, on peut citer la demande WO 00/19974 comprenant un agent anti-vergeture pouvant être des peptides de soja ou des tripeptides constitués des acides aminés glycine, histidine et lysine.
Cependant, malgré les diverses compositions dermatologiques et/ou cosmétiques disponibles, il existe toujours un besoin de pouvoir disposer de nouvelles compositions alternatives ayant de nouveaux effets bénéfiques. A ce titre, une nouvelle composition cosmétique et/ou dermatologique a été découverte par la Demanderesse. La présente invention a pour premier objet une composition
cosmétique et/ou dermatologique, notamment pour application topique, comprenant :
- de l'acide hyaluronique, ou un de ses sels, ayant un poids moléculaire d'au plus 1000 kDa,
- de l'acide ascorbique ou un de ses dérivés, et
- un extrait de Peucedanum graveolens.
De préférence, la composition du premier objet peut être utilisée, notamment en utilisation non thérapeutique, pour la prévention et/ou le traitement des vergetures de la peau.
La présente invention a pour deuxième objet une composition pour son application comme médicament pour la prévention et/ou le traitement des vergetures de la peau, comprenant :
- de l'acide hyaluronique, ou un de ses sels, ayant un poids moléculaire d'au plus 1000 kDa,
- de l'acide ascorbique ou un de ses dérivés, et
- un extrait de Peucedanum graveolens.
De préférence, la composition du deuxième objet peut être formulée pour une application topique.
La composition selon l'invention permet avantageusement de prévenir et/ou de traiter l'apparition des vergetures de la peau, tout en garantissant des propriétés non irritantes pour la peau.
Dans la présente invention, on entend par l’expression « prévention des vergetures de la peau », une action permettant de réduire, voire d’éviter, la formation de vergetures dans le cadre d’un traitement cosmétique et/ou dermatologique, par application de la composition, avant et au cours d’un événement connu comme pouvant provoquer l’apparition de vergetures.
Dans la présente invention, on entend par l’expression « traitement des vergetures de la peau » une action permettant de faire régresser, voire de résorber, dans le cadre d’un traitement cosmétique ou/et dermatologique, de manière visible et mesurable, des vergetures déjà formées
La réduction ou la résorption des vergetures est plus particulièrement une action sur leur longueur, leur largeur et/ou leur profondeur. Ainsi, la composition utilisée selon l'invention peut être appliquée par voie topique sur des zones de la peau susceptibles de former des vergetures, comprenant des vergetures en cours de formation ou même comprenant des vergetures déjà formées. Ces zones sont bien connues de l'homme du métier, et peuvent correspondre à la zone du ventre, des hanches, des fesses, des cuisses et/ou des seins.
L'acide hyaluronique ou un de ses sels
L’acide hyaluronique est un polymère naturel à base de disaccharide, du type glycosaminoglycane, comprenant des unités acide D-glucuronique et N-acétylglucosamine liées par liaison glucosidique.
Il peut être sous forme libre, hydrolysée, ou bien sous forme d'un de ses sels, tels que des sels de métaux alcalins et alcalino-terreux, par exemple le hyaluronate de sodium, de potassium, de calcium ou de magnésium.
L’acide hyaluronique utilisable dans l’invention est disponible dans le commerce sous diverses formes adaptées selon les utilisations envisagées. Il peut être produit industriellement en quantités importantes par extraction à partir de tissus animaux tels que des crêtes de coq, ou par fermentation bactérienne, ou encore par procédé biotechnologique à partir de substances végétales, par exemple du blé.
Les propriétés de l'acide hyaluronique sont très variables selon son poids moléculaire. L'acide hyaluronique, ou un de ses sels, de poids
moléculaire d'au plus 1000 kDa (i.e. faible poids moléculaire) a l'avantage de pouvoir franchir la barrière du stratum corneum et ainsi stimuler les
récepteurs CD44 responsables de la néosynthèse de l'acide hyaluronique dans le derme.
L'acide hyaluronique, ou un de ses sels, peut avoir un poids
moléculaire d'au moins 50 kDa, de préférence d'au moins 100 kDa, et de préférence de préférence d'au moins 300 kDa.
L'acide hyaluronique, ou un de ses sels, peut en outre avoir un poids moléculaire d'au plus 800 kDa, et de préférence d'au plus 500 kDa.
De façon particulièrement préférée, l'acide hyaluronique, ou un de ses sels, peut avoir un poids moléculaire allant de 300 kDa à 500 kDa. Les études effectuées par la demanderesse ont montré que le choix d'un acide hyaluronique répondant à cette condition permet une action dans l'épiderme, entraînant une amélioration de la fonction kératinocytaire, sans affecter directement le derme.
La composition de l'invention peut comprendre une quantité efficace d'acide hyaluronique ou un de ses sels, la quantité efficace étant celle qui est nécessaire pour obtenir les effets attendus selon l'invention.
A titre d'exemple, la composition de l'invention peut comprendre de 0,01 % à 5% en poids d'acide hyaluronique ou un de ses sels, et de
préférence de 0,1% à 1% en poids d'acide hyaluronique ou un de ses sels, par rapport au poids total de la composition.
L'acide ascorbique ou un de ses dérivés
L’acide ascorbique (ou vitamine C) est un acide organique,
généralement sous forme L (i.e. acide L-ascorbique), car il est habituellement extrait de produits naturels tels que les citrons, les oranges, etc.
Les dérivés de l'acide ascorbique peuvent être choisis parmi des sels, tels que notamment l’ascorbate de sodium, l’ascorbylphosphate de magnésium ou de sodium ; des esters, tels que notamment des esters acétique,
propionique ou palmitique ; des sucres, tels que notamment l’acide ascorbique glycosylé ; et un de leurs mélanges.
L'acide ascorbique, ou un de ses dérivés, est de préférence sous une forme stabilisée. En d'autres termes, l'acide ascorbique, ou un de ses dérivés, est sous une forme sensiblement non oxydable, et notamment une forme véhiculable par un lipide.
A titre d'exemple d'acide ascorbique stabilisé (i.e. dérivé stable de l'acide ascorbique), on peut citer l’acide éthyl-ascorbique.
La composition de l'invention peut comprendre une quantité efficace d'acide ascorbique ou un de ses dérivés, la quantité efficace étant celle qui est nécessaire pour obtenir les effets attendus selon l'invention.
A titre d'exemple, la composition de l'invention peut comprendre de 0,01 % à 5 % en poids d'acide ascorbique ou un de ses dérivés, et de préférence 0,1 % à 2 % d'acide ascorbique ou un de ses dérivés, par rapport au poids total de la composition.
L'extrait de Peucedanum qraveolens
Un extrait de peucedanum graveolens est un extrait d'une plante du genre Peucedanum graveolens, plante également connue sous le nom d'aneth. L’extrait peut être la plante dans son ensemble, et/ou un ou plusieurs éléments constitutifs de la plante tel(s) qu'une fleur, une graine, une racine, un rhizome, une tige, un fruit et/ou une feuille. La plante et/ou les éléments constitutifs de la plante peuvent être préparés par broyage ou extraction chimique bien connu(e) de l'homme du métier.
Dans un mode de réalisation préféré, l’extrait de Peucedanum
graveolens peut être un extrait du fruit de Peucedanum graveolens.
De tels composés peuvent également être isolés de la plante en utilisant des procédures d’extraction bien connues par l'homme du métier, comme par exemple en utilisant de solvants organiques tels que des alcools inférieurs en Ci-C8, des alkyl polyols en Ci-C8, des alkyl cétones en Ci-C8, des alkyl éthers en Ci-C8, des alkyl esters en Ci-C8 d’acide acétique, et du chloroforme, et/ou en utilisant des solvants inorganiques tels que l’eau, des acides inorganiques tels que l’acide chlorhydrique, et des bases inorganiques telles que l’hydroxyde de sodium. Le solvant pour les procédures d'extraction est de préférence un solvant inorganique, et de façon particulièrement préférée de l'eau : l’extrait de Peucedanum graveolens peut ainsi être avantageusement un extrait aqueux.
Un extrait de Peucedanum graveolens particulièrement approprié peut être un produit disponible dans le commerce auprès de la société BASF Beauty Care Solutions, sous la référence Lys’Lastine, ce produit comprenant un extrait de Peucedanum graveolens à hauteur de 5% à 10% en poids par rapport au poids total dudit produit.
La composition de l'invention peut comprendre une quantité efficace d'extrait de Peucedanum graveolens, la quantité efficace étant celle qui est nécessaire pour obtenir les effets attendus selon l'invention. A titre d'exemple, la composition de l'invention peut comprendre de 0,001 % à 2 % en poids d'extrait de Peucedanum graveolens, et de
préférence de 0,005% à 1 % en poids d'extrait de Peucedanum graveolens, par rapport au poids total de la composition de l'invention.
Les compositions conformes à la présente invention peuvent être présentées sous les formes classiquement utilisées pour une application topique, c'est-à-dire sous forme de gel, lotion, émulsion (en particulier crème ou lait), spot-on, sérum (ou essence), masque ou pommade, contenant des excipients et supports usuels compatibles et pharmaceutiquement accepta bles. Elles peuvent aussi se présenter sous forme de patches, tulles ou pansements à libération contrôlée, ou de lingettes imbibées d'une composition selon l'invention.
Ces formes d’administration par voie topique sont préparées par des techniques bien connues de l'homme du métier, et par exemple, dans le cas d’une crème, par dispersion d’une phase grasse dans une phase aqueuse pour obtenir une émulsion huile dans eau, ou inversement pour préparer une émulsion eau dans huile.
La composition selon l’invention peut comprendre un ou plusieurs excipients usuels, adaptés notamment à une administration topique externe, en particulier des excipients acceptables sur le plan dermatologique et/ou cosmétologique.
Ces excipients appropriés pour la formulation sont bien connus de l’homme du métier, et peuvent être choisis par exemple parmi un ou plusieurs des composés i à xv listés ci-dessous :
i. des vitamines antioxydantes, différentes de la vitamine C ou un de ses dérivés, telles que la vitamine E, par exemple l’acétate de tocophérol ou le tocotriénol ; les polyphénols naturels ;
ii. des tampons, tels que de l'acide citrique ou un de ses sels ; de l'hydroxyde de sodium ;
iii. des huiles végétales telles que par exemple de l'huile de Kukui, de l'huile de Calophyllum Inophyllum, de l'huile de Helichrysum, de l'huile de
Macadamia, de l'huile d'Inca inchi, de l'huile de figue de barbarie, de l'huile d'argan ;
iv. des gélifiants et/ou épaississants, tels que des gommes naturelles comme la gomme xanthane ; des polymères de synthèse, par exemple des
polyacrylamides du type Carbopol, des polymères d'acrylate réticulés et des dérivés de cellulose ; des copolymères d'acrylate de sodium ;
v. des émulsionnants et co-émulsionnants, tels que arachidyl glucoside ;
cétéaryl glucoside ; behenyl alcohol ; cétéaryl alcohol ; cétostéarylique alcohol ; cetyl alcohol, steareth-2 ; steareth-21 ; isostearyl isostearate ;
myristate d'isopropyle, esters de sorbitans et polysorbates ; polymère hydrophile d'acide acrylique (e.g. carbomère) ;
vi. des émollients et des tensioactifs, tels que octyl dodecanol ; isononyl isononanoate ; capric/caprylic triglycérides ; l’octanoate de cétéaryle ; le myristate d'isopropyle ; l'isononanoate de cétéaryle ; le 3-diisostéarate de polyglycéryle ; le polyisobutène hydrogéné ; le palmitate cétylique ; le phosphate cétylique ; des huiles végétales telles que l'huile de macadamia ; la lécithine ; le glyceryl caprylate ;
vii. des silicones tels que dimethicone, cyclomethicone ;
viii. des humectants / des agents hydratants, tels que la glycérine ; le butylène glycol ; le propylène glycol ;
ix. des conservateurs, tels que le phénoxyéthanol, l'acide déhydroacétique ; l'acide benzoïque ; le sorbate de potassium ; le benzoate de sodium ; des parahydroxybenzoates de méthyle ou d'éthyle ; la chlorophénésine ;
x. des agents de protection contre les rayons ultraviolets, tels que des filtres solaires UV-A et UV-B hydrophiles ou lipophiles, choisis parmi la
benzophénone ou un dérivé de benzophénone tel que la 2-hydroxy-4- méthoxy-benzophénone ; un ester d’acide cinnamique, et plus particu lièrement le méthoxycinnamate d’octyle et le méthoxycinnamate d’éthyl-2- hexyle, ou encore un cyano-b, b-diphénylacrylate tel que l'octo-crylène, le 4- méthylbenzylidène camphre, et des dérivés du dibenzoylméthane tels que le 4-isopropyl dibenzoylméthane, le t-butyl-méthoxy dibenzoylméthane, et le 4- méthoxy-dibenzoylméthane ; ou tels que des pigments formant un écran UV ; xi. des poudres exfoliantes ; des poudres de fruits ; ou des poudres
matifiantes telles que le copolymère de méthacrylate de méthyle ; xii. des agents neutralisants ;
xiii. des solubilisants ;
xiv. des colorants ; et/ou
xv. des parfums.
La composition selon l'invention peut en outre comprendre un ou plusieurs actifs complémentaires usuels, adaptés notamment à une
administration topique externe, en particulier des actifs acceptables sur le plan dermatologique et/ou cosmétologique.
Ces actifs complémentaires appropriés pour la formulation sont bien connus de l'homme du métier, et peuvent être par exemple des actifs anti âges, des actifs apaisants, des actifs purifiants, des actifs hydratants, des actifs antimicrobiens, ...etc.
La présente invention a pour troisième objet une utilisation d'un extrait de Peucedanum graveolens, et plus particulièrement une utilisation non thérapeutique d'un extrait de Peucedanum graveolens, pour la prévention et/ou le traitement des vergetures de la peau. De préférence, ledit extrait est utilisé en application topique.
D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lumière des exemples qui vont suivre, lesdits exemples étant donnés à titre illustratif et nullement limitatif.
Exem pies
1. Evaluation de l'effet de la composition de l'invention sur des fibroblastes de vergetures rouge dans le système GlasBoxplus®
Des essais comparatifs ont été réalisés pour montrer l'effet de la composition selon l'invention sur les forces contractiles de fibroblastes de vergeture rouge (vergetures immatures ou inflammatoires).
1.1. Mode opératoire
1.1.1. Les composés actifs
Les composés actifs sont rassemblés dans le tableau 1 ci-après :
[Tableau 1]
Figure imgf000010_0001
Ta blea u 1
(*) Le composé Lys'Lastine comprend majoritairement de l'eau et environ 7,5 % en poids d'extrait de Peucedanum graveolens par rapport au poids total dudit composé.
Les actifs sont dilués directement dans un milieu de culture tel que décrit ci-après.
1.1.2. Obtention et mise en culture des fibroblastes
Une biopsie de 2 mm de diamètre a été réalisée au niveau d’une vergeture rouge d’un homme de 22 ans.
La technique d'explantation classique est utilisée pour l'extraction des fibroblastes. L’expiant est mis en culture dans le milieu de "Dulbecco’s modified Eagle’s medium" complémenté avec 10% de sérum de veau foetal (SVF), 40 mg/l de gentamicine et 2 mg/l de fungizone (DMEMc) à 37°C, en atmosphère humide et en présence de 5% de C02. Progressivement, en une dizaine de jours, les fibroblastes migrent à l'extérieur de l’expiant. Le milieu de culture est renouvelé deux fois par semaine. Lorsque les fibroblastes sont en quantité suffisante, ils sont décollés sous l'action de la trypsine-EDTA, repiqués et amplifiés dans les mêmes conditions de culture.
1.2. Etude des forces isométriques dans le système GlasBoxplus®
1.2.1. Présentation du système GlasBoxplus® Les dermes équivalents se développent dans une boîte de culture qui est constituée de huit cuves rectangulaires. Dans chacune d'elles plongent deux lames flexibles dont les parties inférieures sont constituées de grilles sur lesquelles s'accroche le derme équivalent lors de sa polymérisation. Le derme équivalent se développe entre deux lames pour aboutir à une forme
rectangulaire légèrement rétrécie au centre. Cette forme en mécanique classique est désignée comme une forme en "diabolo".
Sous l'influence des forces contractiles (ou forces de contraction) développées par les fibroblastes, les lames se déforment. Leur déformation est mesurée à l’aide de fibres optiques. Cette déformation est proportionnelle à la force développée au sein du derme équivalent. Les mesures sont effectuées en temps réel à l’aide d'une carte d'acquisition PC et d'un logiciel adapté.
1.2.2. Préparation des dermes équivalents sous tension et mesure des forces isométriques
Les fibroblastes cultivés en monocouche et traités ou non sont trypsinés puis comptés pour amener la suspension cellulaire à
8105 cellules/ml. Un milieu de fabrication des dermes équivalents est préparé en mélangeant :
- 6 volumes de milieu 1,76X (DMEMc, NaHC03, NaOH, antibiotiques, SVF),
- 3 volumes de collagène de type I de queue de rat (2 mg/ml), et
- 1 volume de suspension cellulaire (8105 cellules/ml).
Le mélange est coulé dans les cuves rectangulaires de la GlasBoxplus®. En quelques minutes à 37°C, un gel se constitue. Le milieu de culture contenant ou non les composés actifs est ajouté et les forces isométriques sont mesurées pendant 24 heures.
Les groupes tests sont les suivants :
- Témoin (i.e. milieu de culture sans composé actif) ;
- AH (0,1%) ;
- AA (0,1%) ;
- PG (0,1%) ;
- Mélange Comparatif (Mélange C) : AH (0,1%) + AA (0,1%) ; et - Mélange selon l'invention (Mélange I) : AH (0,1%) + AA (0,1%) + PG
(0, 1%).
Les quantités exprimées entre parenthèses correspondent à des quantités en poids par rapport au poids total du milieu de culture.
1.2.3. Calculs et analyses statistiques
Les valeurs sont exprimées par la moyenne ± erreur-type de la distribution des moyennes (sem).
Pour l’étude des forces contractiles, des courbes présentant les forces contractiles en fonction du temps ont été obtenues, les aires sous les courbes (AUC) sont calculées ainsi que le maximum de contraction (Max), le tout à l’aide du logiciel GraphPad Prism®. L’AUC renseigne sur l’effet global du traitement sur les forces contractiles. Le maximum de contraction correspond au plateau des courbes. Pour ces données, une analyse de variance à un facteur est réalisée, suivie si nécessaire d’un test de Fisher.
1.3. Etude des forces contractiles de fibroblastes de vergeture rouge
1.3.1. Etude de l’effet de AH
Les résultats sont rassemblés dans le tableau 2 ci-après :
[Tableau 2]
Figure imgf000012_0001
Ta blea u 2
Le AUC et le Max ne sont pas significativement modifiés en présence de 0,1% en poids de AH par rapport au Témoin (diminution d'environ 4%).
1.3.2. Etude de l’effet de AA
Les résultats sont rassemblés dans le tableau 3 ci-après :
[Tableau 3]
Figure imgf000013_0001
Ta blea u 3
Le AUC et le Max ne sont pas significativement modifiés en présence de 0,1% en poids de AA par rapport au Témoin (diminution d'environ 1%).
1.3.3. Etude de l’effet du composé à base de PG
Les résultats sont rassemblés dans le tableau 4 ci-après :
[Tableau 4]
Figure imgf000013_0002
Ta bleau 4
Le AUC et le Max ne sont pas significativement modifiés en présence de 0,1% en poids de PG par rapport au Témoin (diminution d'environ 4,5%).
1.3.4. Etude de l’effet du Mélange C
Les résultats sont rassemblés dans le tableau 5 ci-après :
[Tableau 5]
Figure imgf000013_0003
Ta bleau 5 Le AUC et le Max ne sont pas significativement modifiés en présence du Mélange C (AH (0,1%) + AA (0,1%)) par rapport au Témoin (diminution d'environ 4,5%).
1.3.5. Etude de l’effet du Mélange I
Les résultats sont rassemblés dans le tableau 6 ci-après :
[Tableau 6]
Figure imgf000014_0001
Tableau 6
Une diminution significative de l’AUC et du Max est observée en présence du Mélange I (AH (0,1%) + AA (0,1%) + PG (0,1%)) par rapport au Témoin (diminution d'environ 14%).
1.3.6. Conclusion
Les composés actifs AA, AH ou PG utilisés seuls n’ont pas ou très peu d’effet sur les forces contractiles de fibroblastes de vergeture rouge. Le Mélange C a également très peu d’effet sur le développement des forces contractiles.
Par contre, le Mélange I conforme à l'invention permet une diminution très importante des forces contractiles et limite ainsi de façon significative voire évite la rupture des fibroblastes de vergetures. Ainsi le Mélange I présente des propriétés anti-vergetures significatives.
2. Composition cosmétique et/ou dermatologique à base d'un extrait de
Peucedanum qraveolens, selon l'invention Suivant les techniques classiques, on prépare un gel à base d'une composition selon l’invention, les constituants de cette composition étant rassemblés dans le tableau 7 ci-dessous :
[Tableau 7]
Figure imgf000015_0001
Ta blea u 7
Les quantités des différents constituants de la composition du tableau 7 sont exprimées en % en poids par rapport au poids total de la composition.
L'origine des constituants de la composition du tableau 7 est la suivante :
- Acide hyaluronique est un acide hyaluronique de 450 kDa, commercialisé par la société Soliance, sous la référence Primalhyal 450 ;
- Acide ascorbique est de la vitamine C stabilisée sous forme d’acide éthyl- ascorbique, commercialisée par la société Safic-Alcan sous la référence ET-VC
; et - Composé à base d'un extrait de Peucedanum graveolens est le composé commercialisée par la société BASF Beauty Care solutions, sous la référence Lys'Lastine, ce composé comprenant environ 7,5 % en poids d'extrait de Peucedanum graveolens par rapport au poids total dudit composé; ce composé comprend en outre des solvants (de l'eau à hauteur de 67 % en poids, et du penthylene glycol à hauteur de 7,5 % en poids), 0,5 % en poids
d'épaississant et 17,5 % en poids d'humectant, par rapport au poids total dudit composé.
Les autres constituants cités dans le tableau 7, tels que : humectant, émollient, épaississant, émulsionnant, conservateur et tampon, sont des excipients classiques tels que par exemple ceux cités dans la présente invention.
Ce gel peut être facilement appliqué notamment au niveau du ventre, des hanches, des fesses, des cuisses et/ou des seins.
Pour traiter les vergetures, ce gel peut être appliqué deux à trois fois par jour, de préférence toutes les 8 heures, et pendant au moins 8 semaines, jusqu'à obtention de résultats satisfaisants.
Pour prévenir l'apparition de vergetures, le gel décrit ci-avant peut être appliqué au moins une à deux fois par jour, par exemple le matin et/ou le soir, pendant au moins 12 semaines, et de préférence pendant au moins 24 semaines.

Claims

Revendications
[Revendication 1 ] Composition cosmétique et/ou dermatologique, pour
application topique, comprenant :
- de l’acide hyaluronique, ou un de ses sels, ayant un poids moléculaire d’au plus 1000 kDa,
- de l’acide ascorbique ou un de ses dérivés, et
- un extrait de Peucedanum graveolens.
[Revendication 2] Composition pour son application comme médicament pour la prévention et/ou le traitement des vergetures de la peau,
comprenant :
- de l’acide hyaluronique, ou un de ses sels, ayant un poids moléculaire d’au plus 1000 kDa,
- de l’acide ascorbique ou un de ses dérivés, et
- un extrait de Peucedanum graveolens.
[Revendication 3] Composition selon la revendication 2, formulée pour une application topique.
[Revendication 4] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l’acide hyaluronique, ou un de ses sels, a un poids moléculaire d’au moins 50 kDa.
[Revendication 5] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l’acide hyaluronique, ou un de ses sels, a un poids moléculaire d’au plus 800 kDa.
[Revendication 6] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend de 0,01 % à 5 % en poids d’acide hyaluronique ou un de ses sels, par rapport au poids total de la composition.
[Revendication 7] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend de 0,01 % à 5 % en poids d’acide ascorbique ou un de ses dérivés, par rapport au poids total de la composition.
[Revendication 8] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend de 0,001 % à 2 % en poids d’extrait de Peucedanum graveolens, et de préférence de 0,005% à 1 % en poids d’extrait de Peucedanum graveolens, par rapport au poids total de la composition.
[Revendication 9] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le dérivé de l’acide ascorbique est choisi parmi des sels de l'acide ascorbique, des esters de l'acide
ascorbique, et un de leurs mélanges.
[Revendication 10] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l’extrait de Peucedanum graveolens est un extrait du fruit de Peucedanum graveolens.
[Revendication 1 1 ] Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l’extrait de Peucedanum graveolens est un extrait aqueux.
[Revendication 12] Utilisation non thérapeutique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 , 4 à 1 1 , pour la prévention et/ou le traitement des vergetures de la peau.
[Revendication 13] Utilisation non thérapeutique d’un extrait de Peucedanum graveolens pour la prévention et/ou le traitement des vergetures de la peau, de préférence en application topique.
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