WO2019145525A1 - Système d'exposition à un produit sous forme d'aérosol et procédé d'évaluation de l'intégrité d'un contenant au moyen d'un tel système - Google Patents

Système d'exposition à un produit sous forme d'aérosol et procédé d'évaluation de l'intégrité d'un contenant au moyen d'un tel système Download PDF

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WO2019145525A1
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WO
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aerosol
product
container
exposure
microorganisms
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PCT/EP2019/051971
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Alexandre MURA
Anja Fritsch
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Confarma France
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Definitions

  • Aerosol product exposure system and method for evaluating the integrity of a container using such a system Aerosol product exposure system and method for evaluating the integrity of a container using such a system
  • the invention relates to a system for exposure to a product in the form of an aerosol, such as an aerosol of microorganisms. Such a system is particularly useful for testing the integrity of containers, such as packages.
  • the invention therefore also relates to a method for evaluating the integrity of a container by means of such an exposure system.
  • Such a system can also be used to evaluate the antimicrobial properties of a composition.
  • the subject of the invention is also a method for evaluating the antimicrobial activity of a product of interest by means of the exposure system according to the invention.
  • Packaging integrity plays a key role in maintaining the sterility of packaged products.
  • the integrity defects are not necessarily detectable to the naked eye. This is the case of microcracks or scratches of glass containers. Other defects may be masked by a subsequent crimping operation, or on the contrary be due to poor crimping.
  • the sealing zones are frequently involved.
  • the integrity of packaging must be guaranteed to maintain the sterility and quality of the products they contain throughout their shelf life. conservation, and more generally for the safety of the product and the consumer.
  • CCIT Contassembly Integrity Testing
  • numerous tests of integrity of the packaging (“Container Closure Integrity Testing” or “CCIT”) have been developed to make it possible to easily check the sealing zones of the packaging or containers, and to validate the sterility of the products. that they contain.
  • CCIT method should evaluate the ability of a closure system of a container to maintain a sterile barrier against potential contaminants, such as microorganisms, reactive gases or other harmful substances. .
  • Microbial Ingress Test is particularly known. This test is suitable for any container containment system that can withstand changes immersion and pressure.
  • the test container is immersed in a broth containing one or more test microorganisms, such as Brevundimonas diminuta, Serratia marcescens, Escherichia coli.
  • the test can be performed in static mode, where no pressure or vacuum is applied, or in dynamic mode, where pressure and vacuum are applied (to simulate air transport of the product).
  • the main test factors are bacterial size and motility, differential pressure, challenge media, exposure time and viable number of microorganisms in the challenge media.
  • the dye leak test (“Dye Ingress Test”) is also widespread.
  • the test container is immersed in a dye solution (and in particular in a methylene blue solution) and a pressure and a vacuum are applied.
  • the container is then inspected visually or spectrophotometrically for any traces of dye in the container.
  • Key factors for this test include differential pressure, dye compatibility with product, liquid viscosity and surface tension, inspector training and experience (for visual inspection), and assay sensitivity (spectrophotometry). ).
  • the Mass Extraction Assay can be used to detect leaks in non-porous, rigid or flexible packages.
  • the test is performed by placing the test container inside a test chamber which is pneumatically connected to a mass extraction leak test system equipped with a vacuum generator. A predetermined vacuum level is maintained in the chamber for a predetermined time. A series of evacuation cycles is performed, each cycle being designed to identify the smallest leak rates. After each cycle, the test system is isolated from the vacuum source and the measurements of the absolute pressure, the rate of pressure decrease and / or the mass flow rate of the gas are recorded. Readings above predetermined limits established by negative controls indicate leakage from the container. At the end of these leakage vacuum cycles, a final vacuum is established. The mass flow rate is measured with all the flow of the test chamber directed through the mass flow sensor. A mass flow rate greater than a predetermined limit established by negative controls indicates leakage from the vessel. Such tests are however heavy to implement and require expensive equipment.
  • the inventors have developed a device for projecting a product, such as a solution containing microorganisms, in the form of an aerosol inside an enclosure, in which the container has been previously placed or packaging to test.
  • the aerosol spraying form makes it possible to diffuse very high concentrations of the product inside the enclosure and thus to reach an optimum concentration of said product on the surface of the container.
  • the device according to the invention is particularly useful for performing microbial integrity tests.
  • the device according to the invention makes it possible to project an aerosol of microorganism solution at concentrations such that it is possible to reach microorganism concentrations of up to 10 6 CLU / cm 2 on the surface of the container to be tested. .
  • the device according to the invention makes it possible to test the integrity of all kinds of packaging, and in particular flexible packaging such as blood bags or other, rigid packaging such as vials, cartridges, pre-filled syringes, etc.
  • Such a device can also be used to evaluate the antimicrobial properties of a composition. For this, it suffices to spray said aerosolized composition into the chamber in which a source of microorganisms was previously placed, and then to evaluate the rate of growth and / or survival of said microorganisms.
  • the present application therefore proposes a system of exposure to a product in the form of an aerosol comprising
  • a device for diffusing a product in the form of an aerosol comprising a source of spray product in the form of an aerosol, connected to an aerosol generator, the said aerosol generator cooperating with a desiccator so as to eliminate at least partially the moisture of the product in aerosol form;
  • At least one supply duct intended to bring the product in the form of an aerosol of the diffusion device into the exposure chamber.
  • the application also proposes a method for evaluating the integrity of a container by means of an aerosol exposure system comprising an exposure chamber, a device for diffusing a suspension of microorganisms in the form of aerosol comprising a source of said microorganism suspension connected to an aerosol generator, said aerosol generator cooperating with a desiccator so as to at least partially remove moisture from the aerosolized suspension of microorganisms; and at least one conduit feed device for supplying the suspension of microorganisms in the form of an aerosol into the exposure chamber, comprising the successive steps according to which:
  • an aerosol is generated from the suspension of microorganisms, said aerosol being vaporized in the exposure chamber so that the microorganisms are in contact with the container;
  • the application also proposes a method for evaluating the antimicrobial activity of a product of interest by means of an aerosol exposure system comprising an exposure chamber, a device for diffusing the product of interest under aerosol form comprising a source of the product of interest connected to an aerosol generator, said aerosol generator cooperating with a desiccator so as to at least partially remove the moisture of the product of interest in aerosol form; and at least one feed conduit for supplying the product of interest as an aerosol to the exposure chamber, the method comprising the steps of:
  • the invention also relates to the use of the aerosol exposure system according to the invention for testing the integrity of a package and / or the antimicrobial activity of a product of interest. Brief description of the figure
  • Figure 1 schematically shows an aerosol exposure system according to an exemplary embodiment of the invention.
  • the inventors have succeeded in developing an aerosolized product exposure system in which product moisture is at least partially reduced prior to spraying into the exposure chamber.
  • the aerosol product exposure system is mainly characterized by (i) an exposure chamber, intended to receive a product in the form of an aerosol and the test container or a source of microorganisms. (ii) an aerosol dispensing device comprising a source of aerosol sprays connected to an aerosol generator which cooperates with a desiccator and (iii) one or more supply ducts for to bring the aerosol into the exposure chamber.
  • the term "aerosol” means a stable suspension of solid or liquid particles in a gas.
  • the inventors have discovered that the at least partial elimination of the moisture of the aerosolized spray product before it is sprayed inside the exposure chamber, or chamber, makes it possible to concentrate the product. to spray.
  • desiccation makes it possible to spray high concentrations of microorganisms and thus easily reach a concentration on the surface of a container placed inside the exposure chamber of 10. 6 CFU / m 2 .
  • the product in aerosol form is a spore suspension.
  • the aerosol product is a composition whose antimicrobial activity is to be tested.
  • the aerosol generator comprises a container (containing the product to be sprayed) pressurized with a propellant.
  • a container containing the product to be sprayed
  • a propellant pressurized with a propellant.
  • the skilled person is able to choose the most suitable aerosol generator, depending in particular on the product to be sprayed.
  • any desiccator for removing at least partially the moisture of a composition or suspension can be used.
  • the desiccant of Drier is dry air.
  • the desiccant desiccant is a hydrophilic compound, such as silica gel. Those skilled in the art are able to choose the most suitable desiccator, depending in particular on the product to be sprayed.
  • the desiccator is advantageously capable of removing at least 50% of the moisture initially contained in the product to be sprayed, more preferably at least 60%, 70%, 75%, 80%, 85% or more.
  • the sprayed product in aerosol form has a moisture content of less than 50%.
  • the aerosol product exposure system comprises one or more conduits for supplying the product aerosol form from the diffusion device into the exposure chamber.
  • the exposure system comprises two ducts, opening on either side into the volume of the exposure chamber, in order to evenly distribute the aerosol throughout the exposure chamber.
  • the supply duct or ducts open in the upper part of the exposure chamber, so as to bring the product aerosol form in the upper part of said chamber.
  • the product sprayed inside the exposure chamber will fill the entire volume of said chamber by falling gradually by sedimentation.
  • the "upper” part designates the part of the element considered furthest from the surface on which said element rests, as opposed to the "low” part.
  • the system according to the invention also comprises evacuation means, able to evacuate the sprayed product from the exposure chamber at the end of the test.
  • the evacuation means comprise an evacuation valve, arranged in the lower part of the exposure chamber, and at least one filter adapted to receive the product at the exit of the evacuation valve.
  • the evacuation means comprise an air filter and / or an activated carbon filter. The filter advantageously makes it possible to retain the microorganisms in the case where the pulverized product is a suspension of microorganisms.
  • the presence of at least one filter makes it possible in particular to maintain an atmospheric pressure in the exposure chamber while avoiding the exit of microorganisms outside the chamber, thus preventing contamination of the surrounding air.
  • the evacuation means comprising at least one filter make it possible in particular to avoid the overpressure in the chamber while retaining the microorganisms, thus maintaining an optimum concentration of the particles sprayed in the exposure chamber.
  • at least one filter is arranged in the lower part of the exposure chamber. This makes it possible in particular to retain in the exposure chamber the particles, in particular the microorganisms, having sedimented.
  • the evacuation means comprising at least one filter capable of retaining the particles are arranged in the upper part and in the lower part of the exposure chamber.
  • the filters may be arranged in the lower part and in the upper part of the exposure chamber, at the inlet and / or the outlet of the discharge valve.
  • the exposure chamber is a chamber that can be sealed. Any means making it possible to guarantee the tightness of an enclosure may be used, and in particular joints, mechanical grasshoppers, etc.
  • the system according to the invention comprises air supply means arranged in the upper part of the diffusion chamber.
  • the aerosol exposure system also comprises means of control, and possibly adjustment, of at least one parameter among the pressure, the temperature and the hygrometry inside the chamber. exposure.
  • control and possibly adjustment, of at least one parameter among the pressure, the temperature and the hygrometry inside the chamber. exposure.
  • control means may be useful, if necessary, to control the temperature, the pressure, the humidity, etc., in order to possibly be able to adjust them.
  • these control means comprise one or more sensors arranged inside the exposure chamber.
  • Such control means are conventionally used by those skilled in the art, who will know how to choose the most appropriate according to the parameter or parameters to be controlled and possibly to adjust.
  • the aerosol exposure system advantageously comprises means for maintaining a sample in the exposure chamber, in order to maintain the test container or the sample of test microorganisms during the implementation of a method of evaluating the integrity of a container or method of evaluating the antimicrobial activity of a product of interest.
  • such holding means consist of a plate on which can be placed the container or the sample of microorganisms to be tested.
  • the holding means are means for keeping the suspension in suspension. test container inside the exposure chamber.
  • suspension holding means promote the deposition of the aerosol over the entire surface of said container. It is particularly possible to use a rod or cord at the end of which will be suspended the container to be tested.
  • such a system can advantageously be used to implement a method for evaluating the integrity of a container, in which the source of product to be sprays in the form of an aerosol is a suspension of microorganisms, said process comprising successively the steps according to which:
  • the container to be evaluated is introduced into the exposure chamber
  • an aerosol is generated from the suspension of microorganisms, said aerosol being vaporized in the exposure chamber so that the microorganisms are in contact with the package;
  • air is injected into the exposure chamber so as to remove the microorganisms from said exposure chamber;
  • the container is recovered and incubated optionally under conditions allowing the growth of microorganisms of the suspension of microorganisms;
  • the presence of microorganisms is systematically sought after recovery of the container on which the product in aerosol form, in particular the suspension of microorganisms, has been sprayed.
  • the container designates any packaging, supposed to be hermetically closed, to contain a liquid product, solid or gaseous.
  • a container may in particular be a flexible pouch containing a pharmaceutical product, with or without a connection, a flexible or rigid packaging, an overpouch, a film, a sachet, etc.
  • the container and / or the exposure chamber preferably both, have been sterilized prior to the step of removing said container in said exposure chamber. Otherwise, it is possible to carry out a disinfection or thorough cleaning step.
  • the vaporization time of the suspension of microorganisms, as well as the flow rate, may vary according to the container to be tested, the volume of the exposure chamber, the initial concentration of microorganisms, etc. In particular, the vaporization time may be between 5 minutes and 24 hours. Those skilled in the art are able to adapt the vaporization times and the flow rate according to these different parameters.
  • the suspension of microorganisms is vaporized in the exposure chamber so as to obtain a concentration of microorganisms at the surface of the container of between 10 4 CFU / cm 2 and 10 8 CFU / cm 2 , preferably equal to 10 6 CFU / cm 2 , + / - 10 1 .
  • the microorganism suspension used comprises spores.
  • the suspension comprises from 10 1 spore / mL to 10 12 spores / mL.
  • the suspension is sprayed with a pressure of between 3.5 and 5 bar, for 1.5 hours +/- 30 minutes, in an exposure chamber having a volume of 1 m 3 , so that the entire surface of the container suspended from the interior of said chamber is covered with microorganisms.
  • test container Once the test container has been subjected to the aerosol of microorganisms for the desired time, said container is recovered in order to verify the possible presence of these microorganisms inside said container.
  • any method for detecting microorganisms can be implemented. Those skilled in the art are able to choose both the culture conditions and the detection means to be used in particular according to the microorganisms of the suspension of microorganisms.
  • the aerosol exposure system according to the invention can also be used in a method for evaluating the antimicrobial activity of a product of interest, in which the source of aerosol sprays is said product of interest, the process comprising the steps of:
  • a source of microorganisms is arranged in the exposure chamber
  • an aerosol is generated from the product of interest, the said aerosol being vaporized in the exposure chamber so that the microorganisms are in contact with the said product to be evaluated; optionally, air is injected into the exposure chamber so as to remove said product of interest from said exposure chamber;
  • the rate of growth and / or survival of the microorganisms is evaluated.
  • the source of microorganisms such as a petri dish on which bacteria are grown, is placed inside the exposure chamber, so as to be in contact with the product of interest to be tested, which will be sprayed in. bedroom.
  • the source of microorganisms is recovered in order to evaluate the rate of growth and / or survival of said microorganisms.
  • any evaluation method can be implemented. The skilled person is able to choose the evaluation method to be used in particular microorganisms of the source of microorganisms.
  • the aerosol exposure system according to the invention can therefore be advantageously used to test the integrity of a container and / or the antimicrobial activity of a product of interest.
  • the aerosol exposure system 1 comprises an enclosure 2, forming an exposure chamber, which can be sealed by means of mechanical locomotives 3 arranged all around the enclosure 2.
  • the enclosure 2 is connected to a diffusion device an aerosol 4, by two ducts 5, 6, for bringing the aerosol from the diffusion device 4 to the upper part 7 of the chamber 2.
  • Injection nozzles 9, 10 can inject aerosol inside the enclosure 2.
  • the conduits 5, 6 extend from else of the chamber 2, so that they each open at a different end of the chamber 2, which allows a homogeneous distribution of the aerosol in the internal volume 8 of the chamber 2.
  • a plate of support 16 is disposed in the lower part 15 of the chamber 2, on which a sample to be tested can be arranged.
  • the sample may be a container, such as a package, or a culture of microorganisms.
  • the diffusion device 4 is composed in this embodiment of an aerosol generator 11, connected to a source of product to be sprayed (not shown in the figure), a compressor 12 and an air dryer 13.
  • a source of product to be sprayed not shown in the figure
  • a compressor 12 and an air dryer 13.
  • the product to be sprayed is partially dried when it is aerosolized, to be diffused through the conduits 5, 6 in the enclosure 2.
  • the aerosol 14 spreads throughout the volume 8 of the chamber 2, and falls by sedimentation in the lower part 15 of the chamber 2.
  • the aerosol exposure system as shown in FIG. 1 also comprises means for evacuating the aerosol 17, disposed at the bottom portion 15.
  • the evacuation means 17 comprise a valve 18 through which the product in the form aerosol is evacuated, and a filter 19, such as a HEPA filter, connected to a blower 20.
  • an air inlet / outlet 21 Such an air outlet, preferably situated in the upper part 7, makes it possible in particular to manage the pressure inside the enclosure 2. It can also be used at the end of the test, in order to help the evacuation of the microorganisms or the vaporized composition inside the enclosure 2.
  • the bags were filled aseptically with sterile culture medium (caso broth). This step was carried out under a microbiological safety station (PSM). After this filling step, a fertility test of the culture medium is performed to ensure the quality of the medium.
  • sterile culture medium caso broth
  • PSM microbiological safety station
  • Disks of the same material as the pouches are arranged in the chamber to control by counting the actual concentration of spores per cm 2 at the surface.
  • the chamber air is rinsed with clean air (passed through a HEPA filter) for 45 minutes.

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Abstract

L'invention a trait à un système d'exposition à un produit sous forme d'aérosol comprenant une chambre d'exposition destinée à recevoir un produit sous forme d'aérosol, un dispositif de diffusion d'un produit sous forme d'aérosol comprenant une source de produit à pulvériser sous forme d'aérosol connectée à un générateur d'aérosol, ledit générateur d'aérosol coopérant avec un dessiccateur de manière à éliminer au moins partiellement l'humidité du produit sous forme d'aérosol, au moins un conduit d'alimentation destiné à amener le produit sous forme d'aérosol dans la chambre d'exposition. Un tel système peut notamment être utilisé pour tester l'intégrité d'un contenant et/ou l'activité antimicrobienne d'un produit d'intérêt.

Description

Système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol et procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant au moyen d’un tel système
Domaine technique
L’invention a trait à un système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol, tel qu’un aérosol de microorganismes. Un tel système est particulièrement utile pour tester l’intégrité de contenants, tels que des emballages. L’invention a donc également pour objet un procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant au moyen d’un tel système d’exposition. Un tel système peut également être utilisé pour évaluer les propriétés antimicrobiennes d’une composition. Ainsi, l’invention a également pour objet un procédé d’évaluation de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt au moyen du système d’exposition selon l’invention.
Arrière-plan technologique
L’intégrité des emballages joue un rôle primordial dans le maintien de la stérilité des produits emballés. Or, les défauts d’intégrité ne sont pas forcément détectables à l’œil nu. C’est le cas des microfissures ou rayures de contenants en verre. D’autres défauts peuvent être masqués par une opération de sertissage ultérieure, ou au contraire être dus à un mauvais sertissage. Dans le cas d’emballages thermoscellés, les zones de scellement sont fréquemment mises en cause. Dans de nombreux secteurs, tels que celui des dispositifs médicaux, des produits pharmaceutiques ou des produits alimentaires, l’intégrité des emballages doit pouvoir être garantie, pour maintenir la stérilité et la qualité des produits qu’ils renferment tout au long de leur durée de conservation, et plus généralement pour la sécurité du produit et du consommateur.
Aussi, de nombreux tests d’évaluation de l’intégrité des emballages (« Container Closure Integrity testing » ou « CCIT ») ont été développés pour permettre de vérifier aisément les zones d’étanchéité des emballages ou contenants, et valider la stérilité des produits qu’ils renferment. D’une manière générale, une méthode CCIT doit permettre d’évaluer la capacité d’un système de fermeture d’un contenant à maintenir une barrière stérile contre des contaminants potentiels, tels que des micro-organismes, des gaz réactifs ou autres substances nocives.
On connaît notamment le test microbien par immersion (« Microbial Ingress test »). Ce test est adapté à tout système de confinement de contenant pouvant résister à des changements d'immersion et de pression. Le contenant à tester est immergé dans un bouillon contenant un ou des microorganismes tests, tels que Brevundimonas diminuta, Serratia marcescens, Escherichia coli. Le test peut être pratiqué en mode statique, où aucune pression ou vide n'est appliqué, ou en mode dynamique, où une pression et un vide sont appliqués (pour simuler le transport aérien du produit). Les principaux facteurs de test sont la taille et la motilité bactériennes, la pression différentielle, les milieux de provocation, le temps d'exposition et le nombre viable de microorganismes dans les milieux de provocation.
Le test de fuite de colorant («Dye Ingress Test ») est également répandu. Dans ce test, le contenant à tester est immergé dans une solution de colorant (et notamment dans une solution de bleu de méthylène) et une pression et un vide sont appliqués. Le contenant est ensuite inspecté visuellement ou par spectrophotométrie, pour observer les traces éventuelles de colorant dans le contenant. Les facteurs clés pour ce test comprennent la pression différentielle, la compatibilité du colorant avec le produit, la viscosité du liquide et la tension superficielle, la formation et l'expérience de l'inspecteur (pour inspection visuelle) et la sensibilité du dosage (spectrophotométrie).
Récemment, des tests quantitatifs n’impliquant pas la destruction des échantillons testés ont été développés. Par exemple, le test d’extraction de masse (« Mass Extraction Assay ») peut être utilisé pour détecter des fuites dans des emballages non poreux, rigides ou flexibles. Le test est réalisé en plaçant le contenant à tester à l'intérieur d'une chambre d'essai qui est reliée pneumatiquement à un système d'essai de fuite d'extraction en masse équipé d'un groupe générateur de vide. Un niveau de vide prédéterminé est maintenu dans la chambre pendant une durée prédéterminée. Une série de cycles d'évacuation est effectuée, chaque cycle étant destiné à identifier les plus petits taux de fuite. Après chaque cycle, le système de test est isolé de la source de vide et les mesures de la pression absolue, du taux de décroissance de la pression et / ou du débit massique du gaz sont saisies. Les lectures supérieures aux limites prédéterminées établies à l'aide de contrôles négatifs indiquent une fuite du contenant. A l’issue de ces cycles de vide de fuite, un vide final est établi. Le débit massique est mesuré avec tout le flux de la chambre d'essai dirigé à travers le capteur de débit massique. Un débit massique supérieur à une limite prédéterminée établie à l'aide de contrôles négatifs indique une fuite du récipient. De tels tests sont cependant lourds à mettre en œuvre et requièrent des équipements coûteux.
Il existe donc un besoin en des moyens permettant de vérifier l’intégrité d’un contenant afin de garantir la stérilité du produit qu’il renferme, qui puissent être mis en œuvre aisément, quelle que soit la nature du contenant (emballages souples, emballages rigides, seringues, etc.). Résumé de l’invention
En travaillant sur ces problématiques, les inventeurs ont développé un dispositif permettant de projeter un produit, telle qu’une solution contenant des microorganismes, sous forme d’aérosol à l’intérieur d’une enceinte, dans laquelle a été préalablement placé le contenant ou emballage à tester. La forme de projection en aérosol permet de diffuser de très fortes concentrations du produit à l’intérieure de l’enceinte et d’atteindre ainsi une concentration optimum dudit produit sur la surface du contenant. Le dispositif selon l’invention est particulièrement utile pour réaliser des tests d’intégrité microbienne. Le dispositif selon l’invention permet en effet de projeter un aérosol de solution de microorganismes à des concentrations telles qu’il est possible d’atteindre des concentrations de microorganismes allant jusqu’à l06CLU/cm2 sur la surface du contenant à tester. Le dispositif selon l’invention permet de tester l’intégrité de toutes sortes d’emballages, et notamment des emballages souples telles que des poches de sang ou autre, des emballages rigides tels que des flacons, des cartouches, des seringues pré-remplies, etc. Un tel dispositif peut également être utilisé pour évaluer les propriétés anti-microbiennes d’une composition. Pour cela, il suffit de pulvériser ladite composition sous forme d’aérosol dans l’enceinte dans laquelle a été préalablement placée une source de microorganismes, puis d’évaluer le taux de croissance et/ou de survie desdits microorganismes.
La présente demande propose donc un système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol comprenant
- une chambre d’exposition ;
- un dispositif de diffusion d’un produit sous forme d’aérosol comprenant une source de produit à pulvériser sous forme d’aérosol, connectée à un générateur d’aérosol, ledit générateur d’aérosol coopérant avec un dessiccateur de manière à éliminer au moins partiellement l’humidité du produit sous forme d’aérosol ; et
- au moins un conduit d’alimentation destiné à amener le produit sous forme d’aérosol du dispositif de diffusion dans la chambre d’exposition.
La demande propose également un procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant au moyen d’un système d’exposition à un aérosol comprenant une chambre d’exposition, un dispositif de diffusion d’une suspension de microorganismes sous forme d’aérosol, comprenant une source de ladite suspension de microorganismes connectée à un générateur d’aérosol, ledit générateur d’aérosol coopérant avec un dessiccateur de manière à éliminer au moins partiellement l’humidité de la suspension de microorganismes sous forme d’aérosol; et au moins un conduit d’alimentation destiné à amener la suspension de microorganismes sous forme d’aérosol dans la chambre d’exposition, comprenant les étapes successives selon lesquelles :
(a) on introduit le contenant à évaluer dans la chambre d’exposition ;
(b) on génère un aérosol à partir de la suspension de microorganismes, ledit aérosol étant vaporisé dans la chambre d’exposition de manière à ce que les microorganismes soient en contact avec le contenant ;
(c) on récupère le contenant et on l’incube éventuellement dans des conditions permettant la croissance des microorganismes de la suspension de microorganismes ;
(d) on détecte la présence éventuelle de microorganismes à l’intérieur du contenant.
La demande propose aussi un procédé d’évaluation de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt au moyen d’un système d’exposition à un aérosol comprenant une chambre d’exposition, un dispositif de diffusion du produit d’intérêt sous forme d’aérosol comprenant une source du produit d’intérêt connectée à un générateur d’aérosol, ledit générateur d’aérosol coopérant avec un dessiccateur de manière à éliminer au moins partiellement l’humidité du produit d’intérêt sous forme d’aérosol; et au moins un conduit d’alimentation destiné à amener le produit d’intérêt sous forme d’aérosol dans la chambre d’exposition, le procédé comprenant les étapes selon lesquelles :
(a) on introduit une source de microorganismes dans la chambre d’exposition ;
(b) on génère un aérosol à partir du produit d’intérêt, ledit aérosol étant vaporisé dans la chambre d’exposition de manière à ce que les microorganismes soient en contact avec ledit produit d’intérêt ;
(c) on récupère les microorganismes ;
(d) on évalue le taux de croissance et/ou de survie des microorganismes.
L’invention a aussi pour objet l’utilisation du système d’exposition à un aérosol selon l’invention pour tester l’intégrité d’un emballage et/ou l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt. Brève description de la figure
La figure 1 représente de manière schématique un système d’exposition à un aérosol selon un exemple de réalisation de l’invention.
Description détaillée
Les inventeurs ont réussi à développer un système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol, dans lequel l’humidité du produit est au moins partiellement diminuée avant sa pulvérisation dans la chambre d’exposition.
Le système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol selon l’invention se caractérise principalement par (i) une chambre d’exposition, destinée à recevoir un produit sous forme d’aérosol et le contenant à tester ou une source de microorganismes, (ii) un dispositif de diffusion de l’aérosol, comprenant une source de produit à pulvériser sous forme d’aérosol, connectée à un générateur d’aérosol qui coopère avec un dessiccateur et (iii) un ou plusieurs conduits d’alimentation destinés à amener l’aérosol dans la chambre d’exposition.
Selon l’invention, on entend par « aérosol » une suspension stable de particules solides ou liquides dans un gaz.
De manière surprenante, les inventeurs ont découvert que l’élimination au moins partielle de l’humidité du produit à pulvériser sous forme d’aérosol avant sa pulvérisation à l’intérieur de la chambre d’exposition, ou enceinte, permet de concentrer le produit à pulvériser. Ainsi, dans le cas d’une suspension de microorganismes, la dessication permet de pulvériser des fortes concentrations de microorganismes et ainsi d’atteindre aisément une concentration à la surface d’un contenant placé à l’intérieur de la chambre d’exposition de l06CFU/m2. Dans un mode de réalisation particulier, le produit sous forme d’aérosol est une suspension de spores. Dans un autre mode de réalisation, le produit sous forme d’aérosol est une composition dont l’activité antimicrobienne doit être testée.
Tout moyen permettant la création d’un aérosol peut être utilisé comme générateur d’aérosol. Dans un mode de réalisation, le générateur d’aérosol comprend un récipient (contenant le produit à pulvériser) mis sous pression au moyen d’un gaz propulseur. L’homme du métier est à même de choisir le générateur d’aérosol le plus adapté, en fonction notamment du produit à pulvériser.
De même, tout dessiccateur permettant d’éliminer au moins partiellement l’humidité d’une composition ou suspension peut être utilisé. Dans un mode de réalisation, le dessiccant du dessiccateur est de l’air sec. Dans un autre mode de réalisation, le dessiccant du dessiccateur est un composé hydrophile, tel qu’un gel de silice. L’homme du métier est à même de choisir le dessiccateur le plus adapté, en fonction notamment du produit à pulvériser.
Selon l’invention, le dessiccateur est avantageusement apte à éliminer au moins 50% de l’humidité initialement contenue dans le produit à pulvériser, plus préférentiellement au moins 60%, 70%, 75%, 80%, 85% ou plus. Avantageusement, le produit pulvérisé sous forme d’aérosol a un taux d’humidité inférieur à 50%.
Selon l’invention, le système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol comprend un ou plusieurs conduits destinés à amener le produit sous forme d’aérosol depuis le dispositif de diffusion jusque dans la chambre d’exposition. Avantageusement, le système d’exposition comprend deux conduits, débouchant de part et d’autre dans le volume de la chambre d’exposition, afin de répartir de manière homogène l’aérosol dans l’ensemble de la chambre d’exposition. Dans un mode de réalisation, le ou les conduits d’alimentation débouchent en partie haute de la chambre d’exposition, de manière à amener le produit sous forme d’aérosol en partie haute de ladite chambre. Ainsi, le produit pulvérisé à l’intérieur de la chambre d’exposition va remplir l’ensemble du volume de ladite chambre en retombant progressivement par sédimentation.
Dans le contexte de l’invention, la partie « haute » désigne la partie de l’élément considérée la plus éloignée de la surface sur laquelle ledit élément repose, par opposition à la partie « basse ».
Avantageusement, le système selon l’invention comprend également des moyens d’évacuation, aptes à évacuer le produit pulvérisé hors de la chambre d’exposition à la fin du test. Par exemple, les moyens d’évacuation comprennent une vanne d’évacuation, disposée en partie basse de la chambre d’exposition, et au moins un filtre apte à recevoir le produit au sortir de la vanne d’évacuation. Ainsi, lorsque le produit sous forme d’aérosol tombe par sédimentation, il est réceptionné en partie basse par lesdits moyens d’évacuation. Dans un mode de réalisation particulier, les moyens d’évacuation comprennent un filtre à air et/ou un filtre à charbon actif. Le filtre permet avantageusement de retenir les microorganismes dans le cas où le produit pulvérisé est une suspension de microorganismes. La présence d’au moins un filtre permet notamment de maintenir une pression atmosphérique dans la chambre d’exposition tout en évitant la sortie des microorganismes à l’extérieur de la chambre, prévenant ainsi la contamination de l’air environnant. Les moyens d’évacuation comprenant au moins un filtre permettent en particulier d’éviter la surpression dans la chambre tout en retenant les microorganismes, maintenant ainsi une concentration optimale des particules pulvérisées dans la chambre d’exposition. Dans un mode de réalisation particulier, au moins un filtre est disposé en partie basse de la chambre d’exposition. Ceci permet notamment de retenir dans la chambre d’exposition les particules, en particulier les microorganismes, ayant sédimentées.
Dans un mode de réalisation particulier, les moyens d’évacuation comprenant au moins un filtre apte à retenir les particules sont disposés en partie haute et en partie basse de la chambre d’exposition. Ceci permet de favoriser le maintien de la chambre d’exposition sous pression atmosphérique tout en maintenant les particules portées par l’air ainsi que les particules ayant sédimentées à l’intérieur de la chambre d’exposition. Avantageusement, les filtres peuvent être disposés en partie basse et en partie haute de la chambre d’exposition, à l’entrée et/ou à la sortie de la vanne d’évacuation.
Dans un mode de réalisation particulier, la chambre d’exposition est une enceinte apte à être fermée hermétiquement. Tout moyen permettant de garantir l’étanchéité d’une enceinte peut être utilisé, et notamment des joints, des sauterelles mécaniques, etc.
Dans un mode de réalisation particulier, le système selon l’invention comprend des moyens d’alimentation en air, disposés en partie haute de la chambre de diffusion.
Avantageusement, le système d’exposition à un aérosol selon l’invention comprend également des moyens de contrôle, et éventuellement d’ajustement, d’au moins un paramètre parmi la pression, la température et l’hygrométrie à l’intérieur de la chambre d’exposition. En effet, selon les tests pratiqués, il peut être utile, voir nécessaire, de contrôler la température, la pression, l’humidité, etc., afin de pouvoir éventuellement les ajuster. Par exemple, il peut être nécessaire de maintenir une pression et une température constantes préalablement déterminées lorsque l’on test l’intégrité d’un contenant, notamment pour simuler des conditions de transport aérien. Dans un mode de réalisation, ces moyens de contrôle comprennent un ou plusieurs capteurs disposés à l’intérieur de la chambre d’exposition. De tels moyens de contrôle sont classiquement utilisés par l’homme du métier, qui saura choisir les plus adaptés en fonction du ou des paramètres à contrôler et éventuellement à ajuster.
Le système d’exposition à un aérosol comprend avantageusement des moyens de maintien d’un échantillon dans la chambre d’exposition, afin de maintenir le contenant à tester ou l’échantillon de microorganismes test pendant la mise en œuvre d’un procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou procédé d’évaluation de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt. Dans un mode de réalisation, de tels moyens de maintien consistent en une plaque sur laquelle peut être placé le contenant ou l’échantillon de microorganismes à tester. Dans un autre mode de réalisation, les moyens de maintien sont des moyens permettant de maintenir en suspension le contenant à tester à l’intérieur de la chambre d’exposition. De tels moyens de maintien en suspension favorisent le dépôt de l’aérosol sur toute la surface dudit contenant. Il est notamment possible d’utiliser une tige ou cordelette au bout de laquelle sera suspendu le contenant à tester.
Selon l’invention, un tel système peut avantageusement être utilisé pour mettre en œuvre un procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant, dans lequel la source de produit à pulvériser sous forme d’aérosol est une suspension de microorganismes, ledit procédé comprenant successivement les étapes selon lesquelles :
- on introduit le contenant à évaluer dans la chambre d’exposition ;
- on génère un aérosol à partir de la suspension de microorganismes, ledit aérosol étant vaporisé dans la chambre d’exposition de manière à ce que les microorganismes soient en contact avec l’emballage ;
- optionnellement, on injecte de l’air dans la chambre d’exposition de manière à supprimer les microorganismes de ladite chambre d’exposition ;
- on récupère le contenant et on l’incube éventuellement dans des conditions permettant la croissance des microorganismes de la suspension de microorganismes ;
- on détecte la présence éventuelle de microorganismes à l’intérieur du contenant.
Dans ce contexte, la présence de microorganismes est recherchée systématiquement après récupération du contenant sur lequel le produit sous forme d’aérosol, en particulier la suspension de microorganismes, a été pulvérisé.
Selon l’invention, le contenant désigne tout conditionnement, supposé être hermétiquement fermé, permettant de renfermer un produit liquide, solide ou gazeux. Un tel contenant peut notamment être une poche souple contenant un produit pharmaceutique, avec ou sans connexion, un emballage souple ou rigide, une surpoche, un film, un sachet, etc.
Avantageusement, le contenant et/ou la chambre d’exposition, préférentiellement les deux, ont été stérilisés préalablement à l’étape de dépose dudit contenant dans ladite chambre d’exposition. Autrement, il est possible de procéder à une étape de désinfection ou nettoyage poussée.
Le temps de vaporisation de la suspension de microorganismes, ainsi que le débit, peuvent varier en fonction du contenant à tester, du volume de la chambre d’exposition, de la concentration initiale en microorganismes, etc. Notamment, le temps de vaporisation peut être compris entre 5 minutes et 24 heures. L’homme du métier est à même d’adapter les temps de vaporisation et le débit en fonction de ces différents paramètres.
Avantageusement, la suspension de microorganismes est vaporisée dans la chambre d’exposition de manière à obtenir une concentration de microorganismes en surface du contenant comprise entre l04CFU/cm2 et l08CFU/cm2, préférentiellement égale à l06CFU/cm2, + /- 101.
Dans un mode de réalisation, la suspension de microorganismes utilisée comprend des spores. Par exemple, la suspension comprend de 101 spore/mL à 1012 spores/mL. La suspension est pulvérisée avec une pression comprise entre 3,5 et 5 bar, pendant 1,5 heures +/- 30 minutes, dans une chambre d’exposition présentant un volume de lm3, afin que toute la surface du contenant suspendu à l’intérieur de ladite chambre soit recouverte de microorganismes.
Comme indiqué ci-dessus, il est possible de prévoir une étape selon laquelle, après l’étape de vaporisation de la suspension de microorganismes, de l’air est injecté à l’intérieur de la chambre d’exposition. L’air permet de chasser les microorganismes qui n’auraient pas pénétré à l’intérieur du contenant, hors de la chambre d’exposition, pour éviter notamment des contaminations ultérieures.
Une fois que le contenant à tester a été soumis pendant le temps souhaité à l’aérosol de microorganismes, on récupère ledit contenant afin de vérifier la présence éventuelle de ces microorganismes à l’intérieur dudit contenant. Selon l’invention, toute méthode de détection de microorganismes peut être mise en œuvre. L’homme du métier est à même de choisir aussi bien les conditions de culture que les moyens de détection à utiliser en fonction notamment des microorganismes de la suspension de microorganismes.
Le système d’exposition à un aérosol selon l’invention peut également être utilisé dans un procédé d’évaluation de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt, dans lequel la source de produit à pulvériser sous forme d’aérosol est ledit produit d’intérêt, le procédé comprenant les étapes selon lesquelles :
- on dispose une source de microorganismes dans la chambre d’exposition ;
- on génère un aérosol à partir du produit d’intérêt, ledit aérosol étant vaporisé dans la chambre d’exposition de manière à ce que les microorganismes soient en contact avec ledit produit à évaluer ; - optionnellement, on injecte de l’air dans la chambre d’exposition de manière à supprimer ledit produit d’intérêt de ladite chambre d’exposition ;
- on évalue le taux de croissance et/ou de survie des microorganismes.
La source de microorganismes, telle qu’une boîte de Pétri sur laquelle sont cultivées des bactéries, est disposée à l’intérieur de la chambre d’exposition, de manière à être en contact avec le produit d’intérêt à tester qui sera pulvérisé dans la chambre.
Comme indiqué ci-dessus, il est possible de prévoir une étape selon laquelle, après l’étape de vaporisation du produit d’intérêt, de l’air est injecté à l’intérieur de la chambre d’exposition. L’air permet de chasser toute trace dudit produit avant l’étape d’évaluation du taux de croissance et/ou de survie des microorganismes.
Après pulvérisation de produit d’intérêt sous forme d’aérosol dans la chambre d’exposition, et éventuellement pulvérisation d’air, on récupère la source de microorganismes, afin d’évaluer le taux de croissance et/ou de survie desdits microorganismes. Selon l’invention, toute méthode d’évaluation peut être mise en œuvre. L’homme du métier est à même de choisir la méthode d’évaluation à utiliser en fonction notamment des microorganismes de la source de microorganismes.
Avantageusement, lors de la mise en œuvre de l’un ou l’autre des procédés ci-dessus, il est possible de maintenir la chambre d’exposition à température ambiante et/ou sous pression atmosphérique.
Le système d’exposition à un aérosol selon l’invention peut donc être avantageusement utilisé pour tester l’intégrité d’un contenant et/ou l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt.
Exemples
Dans la description qui suit, un exemple de réalisation du système d’exposition à un aérosol 1 selon l’invention, et tel que représenté à la figure 1, est décrit plus en détail.
Le système d’exposition à un aérosol 1 comprend une enceinte 2, formant chambre d’exposition, pouvant être fermée hermétiquement au moyen de sauterelles mécaniques 3 disposées tout autour de l’enceinte 2. L’enceinte 2 est reliée à un dispositif de diffusion d’un aérosol 4, par deux conduits 5, 6, permettant d’amener l’aérosol depuis le dispositif de diffusion 4 jusqu’en partie haute 7 de l’enceinte 2. Des buses d’injection 9, 10 permettent d’injecter l’aérosol à l’intérieur de l’enceinte 2. Plus précisément, les conduits 5, 6 s’étendent de part et d’autre de l’enceinte 2, de sorte qu’ils débouchent chacun à une extrémité différente de l’enceinte 2, ce qui permet une répartition homogène de l’aérosol dans le volume interne 8 de l’enceinte 2. Une plaque de support 16 est disposée en partie basse 15 de l’enceinte 2, sur laquelle peut être disposé un échantillon à tester. Selon l’invention, l’échantillon peut être un contenant, tel qu’un emballage, ou une culture de microorganismes.
Le dispositif de diffusion 4 est composé dans ce mode de réalisation d’un générateur d’aérosol 11, connecté à une source de produit à pulvériser (non représentée sur la figure), d’un compresseur 12 et d’un dessiccateur d’air 13. Ainsi, le produit à pulvériser est partiellement séché lorsqu’il est mis sous forme d’aérosol, pour être diffusé au moyen des conduits 5, 6 dans l’enceinte 2. L’aérosol 14 se répand dans l’ensemble du volume 8 de l’enceinte 2, et retombe par sédimentation en partie basse 15 de l’enceinte 2.
Le système d’exposition à un aérosol tel que représenté à la figure 1 comprend également des moyens d’évacuation de l’aérosol 17, disposé en partie basse 15. Les moyens d’évacuation 17 comprennent une vanne 18 par laquelle le produit sous forme d’aérosol est évacué, ainsi qu’un filtre 19, tel qu’un filtre HEPA, relié à une soufflante 20.
Selon l’invention, il est également possible de prévoir une entrée/sortie d’air 21. Une telle sortie d’air, préférentiellement située en partie haute 7, permet notamment de gérer la pression à l’intérieur de l’enceinte 2. Elle peut également être utilisée en fin de test, afin d’aider à l’évacuation des microorganismes ou de la composition vaporisés à l’intérieur de l’enceinte 2.
Dans l’exemple qui suit, le système d’exposition à un aérosol tel que décrit ci-dessus a été utilisé pour évaluer l’intégrité de poches en plastique souple, selon le protocole de test suivant :
Les poches ont été remplies aseptiquement de milieu de culture (type caso bouillon) stérile. Cette étape a été réalisée sous un poste de sécurité microbiologique (PSM). Après cette étape de remplissage, un test de fertilité du milieu de culture est effectué, afin de s’assurer de la qualité du milieu.
Puis, les poches, fermées a priori hermétiquement, ont été placées dans la chambre d’exposition, qui a été décontaminée préalablement à l’étape de dépose.
Deux types de poches sont déposés dans la chambre. :
Poches dont l’intégrité doit être évaluée ;
Poches « témoins positifs » (poches présentant des défauts réalisés volontairement). Les poches sont alors soumises à un aérosol de spores de Bacillus atrophaeus à l’intérieur de la chambre d’exposition.
Caractéristiques de la suspension de spores :
• Volume : lOmL
· Concentration : 5.l010spores/mL
Caractéristiques du cycle
• Durée : l,5h +/- 0,5
• Pression d’injection : 3,5 bar+/- 0,5 bar
Des disques de la même matière que les poches sont disposés dans la chambre afin de contrôler par dénombrement la concentration réelle en spores par cm2 à la surface.
A la fin du test, l’air de l’enceinte est rincé avec de l’air propre (passé à travers un filtre type HEPA) pendant 45 minutes.
Les poches sont ensuite retirées de l’enceinte et disposées dans des sacs stériles puis incubées entre 2 jours et 14 jours à 32,5°C+/-2,5°C. Les poches présentant un trouble sont considérées comme potentiellement positives et leur positivité est confirmée après une identification du micro-organisme responsable du trouble.

Claims

REVENDICATIONS
1. Système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol (1) comprenant
- une chambre d’exposition (2) destinée à recevoir un produit sous forme d’aérosol (14) ;
- un dispositif de diffusion d’un produit sous forme d’aérosol (4) comprenant une source de produit à pulvériser sous forme d’aérosol connectée à un générateur d’aérosol (11), ledit générateur d’aérosol coopérant avec un dessiccateur (13) de manière à éliminer au moins partiellement l’humidité du produit sous forme d’aérosol ; et
- au moins un conduit d’alimentation (5, 6) destiné à amener le produit sous forme d’aérosol dans la chambre d’exposition.
2. Système d’exposition à un aérosol selon la revendication 1, dans lequel le conduit d’alimentation est apte à amener le produit sous forme d’aérosol en partie haute (7) de la chambre d’exposition.
3. Système d’exposition à un aérosol selon la revendication 1 ou 2, comprenant en outre des moyens d’évacuation (17), aptes à évacuer le produit hors de la chambre d’exposition.
4. Système d’exposition à un aérosol selon la revendication 3, dans lequel les moyens d’évacuation comprennent une vanne d’évacuation (18), disposée en partie basse (15) de la chambre d’exposition, et au moins un filtre apte à recevoir le produit au sortir de la vanne d’évacuation.
5. Système d’exposition à un aérosol selon la revendication 4, dans lequel les moyens d’évacuation comprennent un filtre à air et/ou un filtre à charbon actif.
6. Système d’exposition à un aérosol selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la chambre d’exposition est une enceinte apte à être fermée hermétiquement.
7. Système d’exposition à un aérosol selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant des moyens d’alimentation en air (21), disposés en partie haute de la chambre de diffusion.
8. Système d’exposition à un aérosol selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant des moyens de contrôle, et éventuellement d’ajustement, d’au moins un paramètre parmi la pression, la température et l’hygrométrie à l’intérieur de la chambre d’exposition.
9. Système d’exposition à un aérosol selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant des moyens de maintien (16) d’un échantillon dans la chambre d’exposition.
10. Système d’exposition à un aérosol selon la revendication 9, dans lequel les moyens de maintien sont des moyens de maintien en suspension dudit échantillon dans la chambre d’exposition.
11. Système d’exposition à un aérosol selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le produit à pulvériser sous forme d’aérosol est une suspension de microorganismes, et notamment une suspension de spores.
12. Système d’exposition à un aérosol selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le produit à pulvériser sous forme d’aérosol est une composition dont l’activité antimicrobienne doit être testée.
13. Utilisation du système d’exposition à un aérosol selon l’une des revendications 1 à 12, pour tester l’intégrité d’un contenant et/ou l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt.
14. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant au moyen d’un système d’exposition selon la revendication 11, comprenant les étapes successives selon lesquelles :
(a) on introduit le contenant à évaluer dans la chambre d’exposition ;
(b) on génère un aérosol à partir de la suspension de microorganismes, ledit aérosol étant vaporisé dans la chambre d’exposition de manière à ce que les microorganismes soient en contact avec le contenant ;
(c) on récupère le contenant et on l’incube éventuellement dans des conditions permettant la croissance des microorganismes de la suspension de microorganismes ;
(d) on détecte la présence éventuelle de microorganismes à l’intérieur du contenant.
15. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant selon la revendication 14, dans lequel la suspension de microorganismes est vaporisée dans la chambre d’exposition de manière à obtenir une concentration de microorganismes en surface du contenant comprise entre 104 et l08CFU/cm2, préférentiellement une concentration de l06CFU/cm2 +/- 101.
16. Procédé d’évaluation de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt au moyen d’un système d’exposition selon la revendication 11, le procédé comprenant les étapes selon lesquelles :
(a) on introduit une source de microorganismes dans la chambre d’exposition ;
(b) on génère un aérosol à partir du produit d’intérêt, ledit aérosol étant vaporisé dans la chambre d’exposition de manière à ce que les microorganismes soient en contact avec ledit produit d’intérêt ;
(c) on récupère les microorganismes ;
(d) on évalue le taux de croissance et/ou de survie des microorganismes.
17. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 16, comprenant l’étape additionnelle selon laquelle, on injecte de l’air dans la chambre d’exposition de manière à supprimer l’aérosol de la chambre d’exposition.
18. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 17, dans lequel la chambre d’exposition est maintenue à température ambiante et/ou sous pression atmosphérique pendant l’étape (b).
19. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 18, dans lequel le conduit d’alimentation est apte à amener la suspension de microorganismes ou le produit d’intérêt sous forme d’aérosol en partie haute de la chambre d’exposition.
20. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 19, dans lequel le système d’exposition comprend des moyens d’évacuation pour évacuer la suspension de microorganismes ou le produit d’intérêt hors de la chambre d’exposition.
21. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 20, dans lequel la chambre d’exposition est une enceinte apte à être fermée hermétiquement.
22. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 21, selon lequel la pression, la température et/ou l’hygrométrie sont contrôlées et éventuellement ajustées pendant l’étape (b).
23. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 22, selon lequel le contenant est maintenu en suspension dans la chambre d’exposition.
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