WO2019115928A1 - Extrait liquide aqueux de spiruline pour la prévention ou le traitement de maladies du métabolisme lipido-glucidique - Google Patents

Extrait liquide aqueux de spiruline pour la prévention ou le traitement de maladies du métabolisme lipido-glucidique Download PDF

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liver
diet
spirulina
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Olivier LEPINE
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    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics

Definitions

  • Aqueous spirulina extract for the prevention or treatment of diseases of lipid-carbohydrate metabolism
  • the present invention relates to the field of diseases of lipid-carbohydrate metabolism, and more particularly relates to a composition that can be used in the prevention or treatment of non-alcoholic fatty liver disease.
  • Non-alcoholic fatty liver disease is a disease related to a large accumulation of lipids in the liver, it is defined in particular by an accumulation of more than 5% of neutral lipids in hepatocytes.
  • This pathology represents a major public health problem because it currently affects 20 to 30% of the population of Western countries and can evolve into steatohepatitis (NASH), or drift into non-alcoholic cirrhosis or hepatocarcinoma. All these pathologies are grouped together under the term NAFLD (Non Alcoholic Fatty Liver Disease).
  • NAFLD Non Alcoholic Fatty Liver Disease
  • compositions based on phycocyanin and more particularly from a specific extraction from microalgae or cyanobacteria such as spirulina, had interesting properties vis-à-vis of these diseases of lipid-carbohydrate metabolism, and in particular could be used in the treatment or prevention of non-alcoholic fatty liver disease.
  • all the studies of the prior art have been carried out using either an extract obtained from dried spirulina, or an extract obtained from fresh spirulina, but the extracted product has undergone a subsequent drying step (by example for dry storage).
  • the present invention relates to a composition
  • a composition comprising an aqueous liquid phycobiliprotein extract, containing phycocyanin, obtained from cyanobacteria or microalgae and having not undergone any drying step, used for the prevention or treatment of diseases of lipid-carbohydrate metabolism in humans or mammals.
  • the composition according to the invention is used for the protection of the liver against the accumulation of lipids in hepatocytes, and more particularly for the prevention or treatment of non-alcoholic fatty liver disease or steatohepatitis.
  • this extract contains in particular a non-denatured or degraded phycocyanin.
  • the aqueous extract is obtained from Spirulina Platensis.
  • the composition according to the invention contains only said aqueous extract, comprising a phycocyanin content of at least 0.5 g / l, preferably between 0.8 and 10 g / l, more preferably between 1 g / L and 5 g / L.
  • a phycocyanin content of at least 0.5 g / l, preferably between 0.8 and 10 g / l, more preferably between 1 g / L and 5 g / L.
  • it is in liquid form and is formulated for oral administration. Its main advantage is to be added for example in drinking water, in the form of a food supplement.
  • preventive administration doses of non-alcoholic fatty liver by means of the composition according to the present invention are, surprisingly, advantageously between 0.1 and 10 mg / kg of body weight.
  • phycocyanin / day preferably between 0.5 and 5 mg / kg / day of phycocyanin, that is to say at undenatured and degraded phycocyanin doses well below the doses used in the prior art with dried spirulina or dried extracts. This makes it possible to envisage more interesting applications, particularly on an economic level.
  • the composition could be used for the treatment of non-alcoholic steatosis.
  • FIG. 1 is a diagram of the protocol implemented on hamsters according to example 1, including a composition according to the invention
  • Figure 2 presents the parameters measured during the study according to the protocol of Figure 1:
  • Aortic cholesterol content (mg / g of aorta)
  • FIGS. 3 to 18 relate to example 2 according to the invention:
  • Figure 3 shows the dietary intake of mice at 15 weeks of treatment:
  • Figure 4 is a diagram showing phycocyanin consumption at 15 weeks of treatment in mg / mouse / day
  • Figure 5 shows body weight follow-ups:
  • Figure 7 shows glucose tolerance tests at 2g / kg, that is to say a glycemia in%:
  • Figure 8 shows other metabolic measures at 4 and 8 weeks of treatment (GTT glucose tolerance test, and mg / dl glucose):
  • Figure 9 shows plasma triglyceride concentrations (mg / dl): A: at 4 weeks B: at 8 weeks
  • FIG. 10 shows other biochemical parameters, namely plasma cholesterol (mg / dl):
  • Figure 11 is another presentation of the evolution of biochemical parameters compared to 4 and 8 weeks
  • Figure 12 shows the distribution of plasma cholesterol (mg / dl) in lipoproteins:
  • FIG. 13 details the evolution of plasma cholesterol in lipoproteins for each of the groups:
  • A liver weight in grams at 4 weeks
  • Figure 15 shows the same parameters as Figure 14 at 8 weeks: A: liver weight in grams
  • Figure 18 shows the measurements of oxidative stress
  • Figures 19 to 23 relate to Example 3 after 25 weeks of diet
  • Figure 19 shows the evolution of food consumption:
  • Figure 21 shows a measurement of biochemical parameters at 25 weeks: A: plasma triglycerides
  • Figure 22 shows measurements made on the liver
  • Figure 23 shows the expression of different genes for lipogenesis: A: expression of SCD1
  • Spirulysat® is a liquid extract, including the extraction method (patent application FR1752452 not yet published) obtained from cyanobacteria called Arthrospira platensis, more commonly known as Spirulina, and which are very rich in antioxidant molecules such as phycocyanin (PC -C).
  • PC -C phycocyanin
  • HF hyper-lipid diet
  • FIFSp body weight / day
  • mice Following the results obtained on the hamsters of Example 1, a more complete study was carried out on C57BI / 6 mice.
  • the C57BI / 6 mice are models of studies on liver diseases, because they are sensitive to the hyper-lipid diet and develop the risk factors of NAFLD.
  • This protocol included four groups of animals:
  • WDS1 fed with a hyper-lipid diet and containing fructose and Spirulysat® at 30 mg Phycocyanine / kg of weight body / day in drinking water
  • WDS2 a group fed with a hyper-lipid diet and containing fructose and Spirulysat® at a dose 5 times higher, that is to say 150 mg of Phycocyanin / kg of body weight / day in the drinking water.
  • NAFLDs include several diseases that correspond to the different stages of liver damage.
  • the study is thus a kinetic study of the installation of these different stages.
  • 10 mice of each of the above protocol groups were sacrificed after 4, 8, 16, 25 and 35 weeks.
  • the diet used and the duration of exposure to this diet were selected according to the Charlton publication, in American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology, 2011, 301 (5): G825-34, showing a similarity in the pathophysiological development of NAFLD between the mouse and the man.
  • Figure 4 shows that phycocyanin consumption is about 5 times higher in WDS2 group mice than in WDS1 group mice.
  • the monitoring of the weight of the animals reveals that the hyper-lipid diet exerts its role well since the mice under WD all have a significantly higher body weight than the Ctrl mice (FIG. 5 A and B). After 15 weeks of diet, body weight is lower in mice that have absorbed Spirulysat®.
  • Steatosis and hepatic fibrosis were quantified respectively after trichrome staining with addition of Safran and 0.1% red picrosirius staining.
  • Example 2 The experiment according to Example 2 was continued for 25 weeks on three groups of C57BI / 6 mice aged 7 weeks: a control group (Ctrl) fed with a normal diet,

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Abstract

Composition comprenant un extrait liquide aqueux de phycobiliprotéines, renfermant de la phycocyanine,obtenu à partir de cyanobactéries ou de micro- algues et n'ayant subi aucune étape de séchage, utilisée pour la prévention ou le traitement de maladies du métabolisme lipido-glucidique chez l'homme ou les mammifères. En particulier, la composition peut être utilisée pour la prévention ou le traitement de la stéatose hépatique non-alcoolique ou la stéato-hépatite.

Description

Extrait liquide aqueux de spiruline pour la prévention ou le traitement de maladies du métabolisme lipido-glucidique
DOMAINE DE L'INVENTION
La présente invention concerne le domaine des maladies du métabolisme lipido-glucidique, et concerne plus particulièrement une composition pouvant être utilisée dans la prévention ou le traitement de la stéatose hépatique non- alcoolique.
ART ANTERIEUR
La stéatose hépatique non alcoolique est une maladie liée à une accumulation importante de lipides dans le foie, elle est notamment définie par une accumulation supérieure à 5% de lipides neutres dans les hépatocytes. Cette pathologie représente un problème majeur de santé publique car elle touche actuellement 20 à 30% de la population des pays occidentaux et peut évoluer en stéatohépatite (NASH), voire dériver en cirrhose non alcoolique ou encore en hépato-carcinome. L’ensemble de ces pathologies sont regroupées sous le terme de NAFLD (Non Alcoholic Fatty Liver Disease). Malheureusement, aucun traitement n’existe à l’heure actuelle pour soigner ces pathologies et le seul moyen de les détecter est de réaliser une biopsie du foie. C’est pourquoi la recherche se tourne actuellement vers des moyens préventifs du développement de la stéatose hépatique.
Lors de leurs recherches, les inventeurs ont découvert qu’une composition à base de phycocyanine, et plus particulièrement issue d’une extraction spécifique à partir de micro-algues ou de cyanobactéries telle que la spiruline, présentait des propriétés intéressantes vis-à-vis de ces maladies du métabolisme lipido-glucidique, et notamment pouvait être utilisée dans le traitement ou la prévention de la stéatose hépatique non-alcoolique. En effet, toutes les études de l'art antérieur ont été réalisées en mettant en œuvre soit un extrait obtenu à partir de spiruline séchée, soit un extrait obtenu à partir de spiruline fraîche mais le produit extrait a subi une étape ultérieure de séchage (par exemple pour une conservation à sec).
BUTS ET RESUME DE L’INVENTION
A cet effet la présente invention concerne une composition comprenant un extrait liquide aqueux de phycobiliprotéines, renfermant de la phycocyanine, obtenu à partir de cyanobactéries ou de micro-algues et n'ayant subi aucune étape de séchage, utilisée pour la prévention ou le traitement de maladies du métabolisme lipido-glucidique chez l’homme ou les mammifères. La composition selon l'invention est utilisée pour la protection du foie contre l’accumulation de lipides dans les hépatocytes, et plus particulièrement pour la prévention ou le traitement de la stéatose hépatique non-alcoolique ou la stéato-hépatite.
Le procédé de préparation de cet extrait, réalisé en milieu aqueux uniquement (sans solvant organique) est décrit en détail dans la demande de brevet (non encore publiée) FR 1752452.
N'ayant subi aucune étape de séchage lors de sa préparation, cet extrait renferme notamment une phycocyanine non dénaturée ni dégradée.
De préférence, l'extrait aqueux est obtenu à partir de Spirulina Platensis.
De préférence, la composition selon l'invention renferme uniquement ledit extrait aqueux, comprenant une teneur en phycocyanine d’au moins 0,5 g/L, de préférence comprise entre 0,8 et 10 g/L, de préférence encore entre 1 g/L et 5 g/L. Avantageusement, elle se présente sous forme liquide et est formulée pour une administration par voie orale. Son avantage principal est de pouvoir être ajoutée par exemple dans l’eau de boisson, sous forme d’un complément alimentaire.
Les résultats obtenus à ce jour indiquent que des doses d’administration préventives de la stéatose hépatique non-alcoolique au moyen de la composition selon la présente invention sont, de manière surprenante, avantageusement comprises entre 0,1 et 10 mg/kg de poids corporel/jour de phycocyanine, de préférence entre 0,5 et 5 mg/kg/jour de phycocyanine, c’est- à-dire à des doses en phycocyanine non dénaturée ni dégradée nettement inférieures aux doses mises en œuvre dans l’art antérieur avec une spiruline séchée ou des extraits secs. Ceci permet d’envisager des applications plus intéressantes, notamment sur un plan économique.
A des doses plus fortes, la composition pourrait être utilisée pour le traitement de la stéatose non-alcoolique.
BREVE DESCRIPTION DES DESSINS
L'invention sera bien comprise à la lecture de la description suivante d'exemples de réalisation, en référence aux dessins annexés dans lesquels :
La figure 1 est un schéma du protocole mis en œuvre sur des hamsters selon l’exemple 1 , incluant une composition selon l’invention
La figure 2 présente les paramètres mesurés lors de l’étude selon le protocole de la figure 1 :
A : Glycémie à jeun
B : Contenu en cholestérol hépatique (mg/g de foie)
C : Contenu en cholestérol aortique (mg/g d'aorte)
Les figures 3 à 18 se rapportent à l’exemple 2 selon l’invention : La figure 3 présente la consommation alimentaire des souris à 15 semaines de traitement :
A : Prise hydrique (ml/souris/jour)
B : Prise alimentaire (g/souris/jour)
La figure 4 est un diagramme présentant la consommation de phycocyanine à 15 semaines de traitement en mg/souris/jour La figure 5 montre des suivis de poids corporels :
A : en fonction de la durée du traitement en jours le suivi de la prise de poids en grammes
B : la prise de poids corporel terminal (en g) à 15 semaines de traitement La figure 6 présente la glycémie à jeun (mg/dl) :
A : à 4 semaines
B : à 8 semaines
La figure 7 présente des tests de tolérance au glucose à 2g/Kg, c'est-à-dire une glycémie en % :
A : à 4 semaines
B : à 8 semaines
La figure 8 présente d'autres mesures métaboliques à 4 et 8 semaines de traitement (test de tolérance au glucose GTT, et glycémie en mg/dl) :
A : Groupe contrôle
B : WD
C : WDS1
D : WDS2
La figure 9 présente des concentrations en triglycérides plasmatiques (mg/dl) : A : à 4 semaines B : à 8 semaines
La figure 10 montre d'autres paramètres biochimiques, à savoir le cholestérol plasmatique (mg/dl) :
A : à 4 semaines
B : à 8 semaines
La figure 11 est une autre présentation de l'évolution des paramètres biochimiques comparés à 4 et 8 semaines
A : les triglycérides plasmatiques
B : le cholestérol plasmatique
La figure 12 présente la répartition du cholestérol plasmatique (mg/dl) dans les lipoprotéines :
A : à 4 semaines
B : à 8 semaines
La figure 13 détaille l'évolution du cholestérol plasmatique dans les lipoprotéines pour chacun des groupes :
A : Groupe contrôle
B : WD
C : WDS1
D : WDS2 La figure 14 présente des analyses hépatiques :
A : le poids du foie en grammes à 4 semaines
B : le ratio poids du foie/poids corporel de l'animal à 4 semaines
La figure 15 montre les mêmes paramètres que la figure 14 à 8 semaines : A : le poids du foie en grammes
B : le ratio poids du foie/poids corporel de l'animal La figure 16 se concentre sur la fibrose :
A : Aire pondérée de la fibrose à 4 semaines
B : Aire pondérée de la fibrose à 8 semaines La figure 17 présente des mesures de la stéatose :
A : Aire pondérée de la stéatose à 4 semaines
B : Aire pondérée de la stéatose à 8 semaines
La figure 18 montre les mesures du stress oxydant :
A : la production hépatique d'02° à 8 semaines
B : la production hépatique de NO à 8 semaines
Les figures 19 à 23 concernent l'exemple 3 après 25 semaines de régime La figure 19 montre l'évolution de la consommation alimentaire :
A : prise hydrique
B : prise alimentaire
La figure 20 présente différentes mesures relatives au poids :
A : l'évolution du poids en fonction du temps de traitement
B : une comparaison du poids final des souris
La figure 21 présente une mesure de paramètres biochimiques à 25 semaines : A : les triglycérides plasmatiques
B : le cholestérol plasmatique
La figure 22 présente des mesures faites sur le foie :
A : les photos à la même échelle des foies obtenus après 25 semaines B : le poids du foie
C : le ratio poids du foie/poids corporel
La figure 23 présente l’expression de différents gènes de la lipogenèse : A : expression de SCD1
B : expression de FASN
C : expression de LXRa
D : expression de SREBP1
E : expression de ChREBP
EXEMPLES
Exemple 1 :
L’effet de l’administration de phycocyanine a été étudié sur des hamsters, notamment sur leur métabolisme lipidique. La phycocyanine a été introduite dans leur alimentation, plus particulièrement dans leur eau de boisson, sous la forme de l’extrait liquide de Spiruline dénommé Spirulysat®, commercialisé par la Société Algosource. Le Spirulysat® est un extrait liquide, dont le procédé d’extraction (demande de brevet FR1752452 non encore publiée) obtenu à partir de cyanobactéries nommées Arthrospira platensis, plus communément appelées Spiruline, et qui sont très riches en molécules antioxydantes comme la phycocyanine (PC-C). 1 ,1 g de Spirulysat®/kg de poids corporel/jour (soit 10 mg de phycocyanine/kg de poids corporel/jour) a été administré à quatre groupe de hamsters :
- un groupe contrôle (C) nourri en régime normal,
- un groupe contrôle (CSp) nourri avec 10 mg de phycocyanine/kg de poids corporel/jour,
- un groupe nourri en régime hyper-lipidique (HF), et
- un groupe nourri en régime hyper-lipidique complété par 80 mg de phycocyanine/kg de poids corporel/jour (FIFSp).
Ces hamsters avaient préalablement été nourris avec un régime riche en lipides pendant 2 semaines pour induire des perturbations métaboliques. A la fin de cette période, les hamsters ont continué à recevoir le même régime pendant deux semaines en parallèle de l’administration du Spirulysat® dans l’eau de boisson. Le protocole mis en œuvre est schématisé sur la figure 1.
Les résultats marquants de cette étude se définissent essentiellement en 3 points. Premièrement, a été notée une diminution significative de la glycémie à jeun dans le groupe HFSp comparé au groupe HF (-17%) et ce, sans modification de poids des hamsters (respectivement 145,9 ± 5,45 vs 142,1 ± 4,48 g) (Figure 2A). Deuxièmement, il a aussi été remarqué une baisse importante du cholestérol hépatique dans le groupe FIFSp par rapport au groupe HF (respectivement 7,65 ± 0,43 vs 9,61 ± 0,41 mg de cholestérol/g de foie) (Figure 2B). Une tendance à une moindre accumulation hépatique des acides gras libres (14,94 ± 0,71 vs 12,77 ± 0,69 pmol/g de foie respectivement pour les HF et les FIFSp, p=0,06) et des triacylglycérols (4,95 ± 0,39 vs 4,01 ± 0,44 mg/g de foie respectivement pour les HF et les HFSp, p=0,09) est aussi visible. Enfin, les hamsters buvant une eau supplémentée au Spirulysat® accumulent moins de cholestérol au niveau de l’aorte, lorsqu’ils sont challengés avec un régime riche en lipides (2,58 ± 0,31 vs 1 ,65 ± 0,17 mg de cholestérol/g d’aorte respectivement pour les groupes HF et HFSp) (Figure 2C).
Exemple 2 :
Suite aux résultats obtenus sur les hamsters de l’exemple 1 , une étude plus complète a été réalisée sur des souris C57BI/6. Les souris C57BI/6 sont des modèles d’étude sur les maladies hépatiques, car elles sont sensibles au régime hyper-lipidique et développent les facteurs de risques des NAFLD.
Ce protocole comportait quatre groupes d’animaux :
- un groupe contrôle (Ctrl) nourri avec un régime normal,
- un groupe (WD) nourri avec un régime hyper-lipidique (23 % de lipides et 2 % de cholestérol) et contenant du fructose dans l’eau de boisson,
- un groupe (WDS1 ) nourri avec un régime hyper-lipidique et contenant du fructose et du Spirulysat® à 30 mg de Phycocyanine /kg de poids corporel/jour dans l’eau de boisson, et
-un groupe (WDS2) nourri avec un régime hyper-lipidique et contenant du fructose et du Spirulysat® à une dose 5 fois plus forte, c’est-à-dire à 150 mg de Phycocyanine /kg de poids corporel/jour dans l’eau de boisson.
Les NAFLD regroupent plusieurs maladies qui correspondent aux différents stades de l’atteinte hépatique. L’étude est ainsi une étude cinétique de l’installation de ces différents stades. A cet effet, 10 souris de chacun des groupes du protocole ci-dessus ont été sacrifiées après 4, 8, 16, 25 et 35 semaines. Le régime utilisé et la durée d’exposition à ce régime ont été choisis selon la publication de Charlton, dans American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology, 2011 , 301 (5) : G825-34, montrant une similitude dans le développement physiopathologique des NAFLD entre la souris et l’homme.
2.1. Consommation alimentaire et poids corporel
Les résultats montrent que les souris WD consomment significativement moins de croquettes hyper-lipidiques que les souris sous le régime de référence (groupe Ctrl) (12%, voir Figure 3B). En effet, le régime hyper-lipidique dit « occidental » apporte 42% de calories de plus que le régime contrôle pour un même poids de croquettes. De plus, cela est associé à une augmentation de la consommation de l’eau de boisson contenant du fructose (3,45 ± 0,04 vs 3,28 ± 0,03 ml/souris/jour respectivement) (Figure 3A), d’où un apport calorique journalier plus important d’environ 30% chez le groupe WD comparé au groupe Ctrl. Cependant on note que la présence de Spirulysat® dans l’alimentation des souris ne modifie pas leur consommation hydrique, mais diminue leur prise alimentaire. La figure 4 montre que la consommation en phycocyanine est environ 5 fois plus élevée chez les souris du groupe WDS2 que chez les souris du groupe WDS1. Le suivi du poids des animaux révèle que le régime hyper-lipidique exerce bien son rôle puisque les souris sous WD ont toutes un poids corporel significativement plus élevé que les souris Ctrl (figure 5 A et B). Après 15 semaines de régime le poids corporel est moindre chez les souris ayant absorbé du Spirulysat®.
2.2 Mesures métaboliques
Les mesures de glycémie montrent que la prise de Spirulysat® ne diminue pas la glycémie à jeun (Figure 6 A et B et Figure 8) mais diminue l’excursion glycémique (Figures 7 A et B) respectivement dès 4 et 8 semaines de régime.
2.3 Paramètres biochimiques
On ne note pas d’effet notable de l’alimentation renfermant du Spirulysat® sur les triglycérides plasmatiques (Figure 9 A et B et Figure 11 A), mais par contre une augmentation du cholestérol plasmatique (Figure 10 A et B et Figure 11 B).
L’étude de la répartition de ce cholestérol plasmatique montre que la concentration de cholestérol dans les FIDL (dénommé « bon cholestérol ») est nettement augmentée chez les souris dont l’alimentation renferme du Spirulysat® (voir l’ensemble des Figures 12 et 13).
2.4 Analyses hépatiques
La stéatose et la fibrose hépatique ont été quantifiées respectivement après coloration trichromique par ajout de Safran et coloration au picrosirius rouge à 0,1 % .
La comparaison des figures 14 et 15 montre que les groupes WDS1 et WDS2 ont un foie dont le poids a augmenté à 8 semaines. Cependant à 8 semaines de régime, l’aire pondérée de la fibrose est nettement réduite chez le groupe de souris WDS2 (400 mg de phycocyanine) ; Les valeurs de stéatose ne sont pas significatives à 8 semaines (Figure 17). La mesure du SO (stress oxydant) hépatique (02°- et NO) a été réalisée par résonance paramagnétique électronique. Le stress oxydant, induit par le régime hyper-lipidique avec fructose (groupe WD), est fortement réduit chez les souris nourries avec de la phycocyanine WDS1 et WDS2, et ramené aux valeurs équivalentes à celles du groupe contrôle (Ctrl), comme le montrent les valeurs de la figure 18, diagrammes A (production hépatique d’02°) et B (production hépatique de NO).
Exemple 3 :
L’expérimentation conforme à l’exemple 2 a été poursuivie pendant 25 semaines sur trois groupes de souris C57BI /6 âgées de 7 semaines : un groupe contrôle (Ctrl) nourri avec un régime normal,
- un groupe (WD) nourri avec un régime hyper-lipidique (23% de lipides et 2% de cholestérol) et contenant 42 g/l de fructose dans l’eau de boisson, et
- un groupe (WD-Spi) nourri avec un régime hyper-lipidique (23%) et contenant 42 g/l de fructose et du Spirulysat® à 150 mg de PC-C/kg de poids corporel/jour dans l’eau de boisson.
Les résultats obtenus confirment notamment que l’extrait liquide de spiruline, à 25 semaines de régime :
-diminue la prise alimentaire (Figure 19B)
-diminue le poids corporel et le gain en masse graisseuse (Figure 20)
-diminue les triglycérides plasmatiques et le cholestérol total (Figure 21 )
-réduit l’augmentation du poids du foie par rapport à celui du groupe WD (Figure 22)
- et enfin module l'expression des gènes impliqués dans les mécanismes de défense antioxydante et de lipogenèse (figure 23).

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition comprenant un extrait liquide aqueux de phycobiliprotéines, renfermant de la phycocyanine, obtenu à partir de cyanobactéries ou de micro- algues et n'ayant subi aucune étape de séchage, utilisée pour la protection du foie contre l’accumulation de lipides dans les hépatocytes.
2. Composition selon la revendication 1 , caractérisée en ce qu'elle est utilisée pour la prévention ou le traitement de la stéatose hépatique non-alcoolique ou la stéato-hépatite.
3. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que l'extrait aqueux est obtenu à partir de Spirulina Platensis.
4. Composition selon l’une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce qu’elle renferme uniquement ledit extrait aqueux, comprenant une teneur en phycocyanine d’au moins 0,5 g/L, de préférence comprise entre 0,8 g/L et 10 g/L, de préférence encore entre 1 g/L et 5 g/L.
5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme liquide et est formulée pour une administration par voie orale.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est utilisée à des doses d'administration préventives comprises entre 0,1 et 10 mg/kg de poids corporel/jour de phycocyanine.
7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est utilisée à des doses d'administration préventives comprises entre 0,5 et 5 mg/kg de poids corporel/jour de phycocyanine.
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