WO2019096987A1 - Device and method for removing a sample from a container - Google Patents

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WO2019096987A1
WO2019096987A1 PCT/EP2018/081544 EP2018081544W WO2019096987A1 WO 2019096987 A1 WO2019096987 A1 WO 2019096987A1 EP 2018081544 W EP2018081544 W EP 2018081544W WO 2019096987 A1 WO2019096987 A1 WO 2019096987A1
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WO
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container
hose
tube
section
piston
Prior art date
Application number
PCT/EP2018/081544
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German (de)
French (fr)
Inventor
Christian Grimm
Jochen Scholz
Sebastian Ruhl
Thorsten Adams
Original Assignee
Sartorius Stedim Biotech Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sartorius Stedim Biotech Gmbh filed Critical Sartorius Stedim Biotech Gmbh
Publication of WO2019096987A1 publication Critical patent/WO2019096987A1/en

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    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/02—Devices for withdrawing samples
    • G01N1/10—Devices for withdrawing samples in the liquid or fluent state
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M23/00—Constructional details, e.g. recesses, hinges
    • C12M23/28—Constructional details, e.g. recesses, hinges disposable or single use
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M37/00—Means for sterilizing, maintaining sterile conditions or avoiding chemical or biological contamination
    • C12M37/04—Seals
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    • G01N1/18—Devices for withdrawing samples in the liquid or fluent state with provision for splitting samples into portions
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    • G01N1/02—Devices for withdrawing samples
    • G01N1/10—Devices for withdrawing samples in the liquid or fluent state
    • G01N2001/1031—Sampling from special places
    • G01N2001/1037—Sampling from special places from an enclosure (hazardous waste, radioactive)

Definitions

  • the invention relates to a device for taking a sample from a container.
  • the invention further relates to a method for taking a sample from a container.
  • EP 1 637 584 B1 discloses a bag which serves as a culture reactor and which has a finger area with a plurality of finger-like indentations projecting upwards into the interior of the bag. For sampling, such an invagination can be slipped down on the outside of the finger area and separated with the sample contained therein.
  • the protuberance the bag facing the end of the protuberance
  • two spaced sealing areas With the lower sealing area, the interior of the protuberance, together with the sample therein, is sealed off from the area of the bottom, while with the upper sealing area, the remaining bag and its culture are likewise sealed off from the protuberance in a sterile manner. Thereafter, the left between the sealing areas intermediate area by cutting, shearing or welding off or separating from the finger region of the bag without thereby rendering the culture in the protuberance or the interior of the bag non-sterile with the remaining culture.
  • the object of the invention is to reduce the manual workload in the sampling from a container and the associated limitations.
  • a multiple aseptic sampling from a (flexible) disposable container should be made possible in a simple manner.
  • the device according to the invention for taking a sample from a container comprises a connecting piece, which is arranged on an opening of the container and fastened on a wall of the container, having a tubular portion which is in flow connection with the interior of the container and extends away from the container wall.
  • the apparatus further includes a separate tube having a first end sealed to the interior of the container and a closed second end guided to close the mouth of the container or tubular portion.
  • the hose is removable in a separating position.
  • the invention is based on the recognition that a multiple aseptic sampling from a container without processing or damage to the container by means of a multiple detachable tube is possible, which is preferably formed from a thin, tear-resistant thermoplastic material.
  • this tube section can be filled with medium from the container without detours - in particular without sterile filters, ie with cells present in the medium.
  • the withdrawn and filled tube section can then be separated. If at or after the Separating the newly formed second end of the tube is closed, can be removed in the same way further samples until the tube supply is used up.
  • the deduction to the separation position does not mean that it is pulled off in a certain direction. Rather, it should be understood that only a certain hose length (in any direction) is deducted, which can then be brought into a suitable position for separation from the rest of the hose.
  • the container and the neck of the device according to the invention are made of a sterilizable material, so that the container and the already attached to the container neck can be sterilized as a unit, for. B. by gamma rays.
  • the unit of container and nozzle can be sterilized either immediately before use or before packaging or - in the case of suitable packaging material - in the packaged state together with the packaging.
  • all components of the device according to the invention ie in particular also the tube, are made of a sterilizable material.
  • the entire device including tube can be attached to the container and sterilized together with the container.
  • the nozzle preferably has a flange. This can be stably fastened to the wall of the container, in particular by welding, thanks to its flat all-round support.
  • the first end of the hose is fixedly attached to the neck.
  • a section of the tube is arranged in a sealed receiving space, wherein the second end of the tube is guided out of the receiving space.
  • the tube reserve located in the receiving space does not come into contact with the medium in the container still with the external environment.
  • the guided out of the receiving space second end of the tube is only with its inside in contact with the medium, so that only this side must have been sterile before sampling, while the outside of the second end does not necessarily have to be kept sterile.
  • such a vote of the seal on the hose is advantageous in which the static friction resistance of the hose is so large that a force exerted by the static pressure of a medium in the container on the second end of the hose force is insufficient to withdraw the hose from the receiving space ,
  • the hose can therefore only be deducted by a correspondingly large force, if this is actually desired. Uncontrolled removal is excluded.
  • a sufficient holding force can be achieved for example by a seal with two sealing rings, between which the second end of the hose is clamped.
  • the receiving space is formed in a housing portion of the nozzle.
  • the housing portion extends into the interior of the container.
  • the housing section is arranged outside the container.
  • This variant has the advantage that the housing section does not influence the flow behavior of the medium in the container. This is particularly important for containers that are equipped with a stirrer.
  • the receiving space is not provided in a specially provided housing portion of the nozzle, but it is formed between the tubular portion of the nozzle and a sleeve surrounding the tubular portion.
  • a particular development of the device according to the invention provides a piston that can be displaced back and forth in the longitudinal direction of the tubular section which engages the second end of the hose.
  • the tube By means of the piston, the tube can be pushed from a parking position towards the interior of the container in a reservoir position.
  • a specific hose length is automatically subtracted, in which the sample to be taken is taken.
  • pushing in the second end of the hose, if necessary into the container ensures that no "stagnant" but actually representative medium is withdrawn.
  • an automated displacement device for controlled displacement of the piston wherein the displacement device preferably comprises an electronic control for the individual adjustment of a displacement distance.
  • the displacement device preferably comprises an electronic control for the individual adjustment of a displacement distance.
  • the piston for displacing the second end of the hose can, in addition to pulling off the hose and avoiding the removal of non-representative medium from a dead volume, take on another function.
  • the front of the piston provides a support surface for the second end of the hose ready.
  • the second end of the tube is exposed to the static pressure of the medium in the container. Thanks to the relief provided by the support surface, the hose material does not necessarily have to be as tear-resistant as the container wall.
  • the piston gripping means for holding the second end of the hose. Unintentional release of the second end of the hose from the piston is thus avoided.
  • the guidance of the piston is favored by a design in which the inner diameter of the tubular portion and the diameter of the space surrounded by the annular housing portion are substantially equal.
  • the piston can then be easily slid back and forth between the tubular portion and the clearance bounded by the annular housing portion.
  • the piston can also be used to move the second end of the hose away from the container to the separation position.
  • the withdrawn and filled with medium hose section is separated from the rest of the hose. This is preferably not done manually, but by a preferably automated separator.
  • the T renn is preferably designed so that when separating the withdrawn tube section both the separated tube section and the remaining tube section are automatically sealed at the separation point. This ensures, on the one hand with regard to aseptic sampling, that the container still has an intact sterile barrier. There is thus no risk that the entire contents of the container will be contaminated during the sampling.
  • the automatic closing ensures that the entire system (container and sampling device) is permanently closed and that no fluid can escape from the container or out of the tube.
  • This measure also has the advantage that no valuable fluid is lost from the container, and it also saves cleaning work and ensures the safety of personnel present, especially in the case of a toxic fluid.
  • the automatic closing can be achieved in particular by means of a suitable thermal welding device.
  • the separating device itself can, for example, have two clamping sections, between which a part of the withdrawn tube section can be clamped. Similar to the sausage production of the trapped part of the withdrawn tube section is severed while closed at the same time.
  • the device according to the invention can be supplemented by a downstream automated labeling device for labeling the separated tube section and / or an automated freezing device for freezing the separated and filled with medium tube section. The entire process from sampling to (intermediate) storage can thus be carried out largely without personnel.
  • the separated tube section with the sample can also be conveyed immediately after removal (possibly after labeling) by means of an automated feeding device to an analysis device in which the sample is preferably made accessible and analyzed in an at least partially automated process.
  • a filter element can be introduced between the interior of the flexible container and the hose. This achieves automatic filtering of the sample before it is removed.
  • Such filtering is z. B. useful if a cell-free sample to be examined. With a correspondingly small pore size, a purification during the sampling is possible (sterile filtration).
  • this comprises a system for the automatic provision of the hose.
  • the tube has at least one of the following functional elements: septum in the tube wall; Valve; Port; Identification information, in particular in the form of a QR code or in the memory of a hose-mounted RFID tag; printed electronics; temperature-sensitive field; self-healing material.
  • Several identical functional elements may be provided, in particular spaced apart in the longitudinal direction of the tube, as well as any combinations of different functional elements.
  • the invention also provides a method for taking a sample from a container, in particular from a disposable container, by means of a device according to the invention, the method comprising the following steps:
  • the hose is provided at the location of the device and placed around the connecting piece.
  • the hose is formed from a film web by folding and subsequent joining, in particular by welding, gluing or sealing.
  • the tube can also be formed by a 3D printer or by a pultrusion process.
  • FIG. 1 shows a first embodiment of the device according to the invention for taking a sample from a container in a side sectional view in a parking position
  • Figure 1 a is a detail view of Figure 1;
  • Figure 2 shows the device of Figure 1 in a reservoir position
  • Figure 2a is a detail view of Figure 2;
  • FIG. 3 shows the device from FIG. 1 in an alternative reservoir position
  • Figure 3a is a detail view of Figure 3;
  • Figure 4 shows the device of Figure 1 in a Abtrennposition
  • Figure 4a is a detail view of Figure 4.
  • FIG. 5 shows a second embodiment of the device according to the invention for taking a sample from a container in a side sectional view in a parking position
  • FIG. 5a is a detail view of Figure 5;
  • FIG. 6a shows a third embodiment of the device according to the invention for taking a sample from a container in a perspective view;
  • FIG. 6b shows a first lateral sectional view of the device from FIG. 6a without a piston
  • FIG. 6c shows a second lateral sectional view, rotated by 90 °, of the device from FIG. 6a without a piston;
  • FIG. 7 shows an embodiment of the device according to the invention with a filter element in a side sectional view
  • FIG. 8a is a perspective view of part of a system for producing the hose intended for sampling at the location of the device according to the invention
  • Figure 8b is a plan view of the part of the system of Figure 8a;
  • FIG. 8c shows a sectional view along the line AA from FIG. 8b; and FIG. 8d shows an enlargement of the detail X from FIG. 8c.
  • FIGS. 1 and 1 a show a first embodiment of a device 10 for taking a sample from a disposable container filled with a biotechnological fluid.
  • the device 10 comprises a connecting piece 12, which is arranged at an opening of a flexible disposable container 14 (bag) (shown only in FIG. 1).
  • the nozzle 12 is fixed by means of a flange 16 on the outside of the outer wall of the flexible container 14, for. B. by welding.
  • annular housing portion 18 extends into the interior of the flexible container 14. Based on the central axis of the annular housing portion 18 between an inner wall 20 and an outer wall 22 of the housing portion 18, a receiving space 24 is formed on the in the flexible container 14th protruding end face is closed by a bottom 26. On the opposite end of the receiving space 24 is limited by an outer sealing ring 28 and an inner sealing ring 30 which press against each other.
  • a recessed portion 34 of a flexible tube 32 is received.
  • the tube 32 is formed from a thin, tear-resistant thermoplastic material or other flexible and weldable material that meets the sterility requirements of biopharmaceutical processes.
  • the first end 36 of the tube 32 is welded to the housing portion 18 in the region of the bottom 26 or otherwise secured there.
  • the opposite second end 38 of the tube 32 is out between the two sealing rings 28, 30 out of the housing portion 18 in the direction of a tubular portion 40 of the nozzle 12 (see detail view in Figure 1 a).
  • the tube 32 is located mostly inside the flexible container 14, only the second tube end 38 guided out of the receiving space 24 comes into contact with the medium with which the flexible container 14 is filled, since the receiving space 24 in the housing section 18, which is here essentially formed by the inner wall 20, the outer wall 22 and the bottom 26, is sealed by the sealing rings 28, 30.
  • the tubular portion 40 extends from the outside of the flange 16 away from the flexible container 14.
  • a piston 42 is mounted, which is along the central axis (longitudinal extent) of the tubular portion 40 back and forth displaceable.
  • an automated displacement device can be provided with a drive.
  • the piston 42 can be moved by hand.
  • a gripping device 44 is provided at the flexible container 14 facing the front end of the piston 42. The gripping device 44 clamps the second end 38 of the hose 32 (see detail view in Figure 1 a) and can take this with a movement of the piston 42.
  • the front of the piston 42 also forms around the gripping device 44 a support surface 46 for the second hose end 38.
  • the device 10 is shown in the so-called park position, in which the front of the piston 42 is positioned approximately at the level of the flange 16 with respect to the central axis of the tubular portion 40.
  • the second end 38 of the tube 32 is firmly clamped in the gripping device 44.
  • the pinched portion and adjoining portion of the tube 32 close the opening of the medium filled flexible container 14. Since the second end 38 of the tube 32 is welded or otherwise closed and the two sealing rings 28,30 are applied to the intermediate portion of the tube Press, no medium from the flexible container 14 in the tubular portion 40 and in the receiving space 24 of the nozzle 12 penetrate.
  • the support surface 46 of the piston 42 relieves the second end 38 of the hose 32 of the static pressure that the medium exerts on the second end 38 of the hose 32.
  • the static friction resistance of the tube 32 clamped between the two sealing rings 28, 30 is so great that the static pressure of the medium in the flexible container 14 - even in the absence of the piston 42 - is insufficient to the second end 38 of the tube 32 in the tubular Press Section 40.
  • the piston 42 is first displaced into the so-called reservoir position shown in FIG. 2, so that "fresh” medium reaches the second tube end 38. It pulls the piston 42 a of the displacement distance corresponding length of the shirred in the receiving space 24 hose section 34 from. The tube 32 is withdrawn from the receiving space 24 against the resistance of the two sealing rings 28, 30, while the sealing effect is further ensured (see also the detail view in Figure 2a).
  • the front of the piston 42 is located approximately at the level of the bottom 26 of the housing portion 18. If a larger amount of sample is to be removed or even better mixing of the medium to take place before sampling, the piston 42 If required, they are displaced even further into the flexible container 14, ie beyond the bottom 26 of the housing section 18, as shown in FIGS. 3 and 3a.
  • the piston 42 After pushing the piston 42 into the reservoir position, the piston 42 is displaced in the opposite direction into a so-called separating position. This movement is carried out without much resistance and usually requires no drive, since the previously withdrawn tube section 48 is automatically pushed by the static pressure of the medium in the flexible container 14 through the tubular portion 40 through to the outside. As soon as the withdrawn tube section 48 is completely filled with medium, this section 48 does not move further outward, since the two sealing rings 28, 30 prevent further removal of the tube.
  • the withdrawn tube section 48 now projects clearly beyond the tubular section 40 to the outside and can be separated by means of a - preferably automated - separating device 50.
  • the separating device 50 is shown during the separation of the withdrawn tube section 48.
  • Two mutually movable clamping portions 52, 54 of the separator have compressed the withdrawn tube portion 48 just behind the tubular portion 40 of the nozzle 12.
  • the separator 50 may thermally (by welding) or otherwise (mechanically) separating the withdrawn tube portion 48 so that both the severed tube portion 48 with the sample removed and the tube portion remaining on the apparatus 10 are sealed.
  • the piston 42 After disconnecting the withdrawn tube section 48, the piston 42, more precisely its gripping device 44, can grip the newly formed second end 38 of the tube 32 and be displaced back into the parking position with it. In this way, multiple sampling can be performed until the gathered in the receiving space 24 shirred tube section 34 is consumed.
  • FIGS. 5 and 5a show a second embodiment of the device 10 for taking a sample from a disposable container.
  • the second embodiment differs from the first embodiment in that the housing portion 18 of the nozzle 12 does not extend inwardly into the flexible container 14 but outwardly from the flange 16. To the housing portion 18 then joins the tubular portion 40 of the nozzle 12.
  • the housing portion 18 with the shirred tube section 34 does not protrude into the flexible container 14 and thus does not constitute a flow obstacle.
  • the tube 32 is protected in the receiving space 24 both from the medium in the flexible container 14 and from external influences.
  • the position of the piston 42 shown in FIGS. 5 and 5a, with its front side positioned approximately at the level of the flange 16, corresponds here to the parking position. Starting from this parking position, the piston 42 against the resistance of the sealing rings 28, 30 can be moved inwardly into the interior of the flexible container 14 in the reservoir position and then through the housing portion 18 and the tubular portion 40 to the outside in the separation position in which the Separator 50 then separates the filled with medium withdrawn hose section 48.
  • FIG. 6a, 6b and 6c A third embodiment of the device 10 for taking a sample from a disposable container is shown in Figures 6a, 6b and 6c.
  • the receiving space 24 for the shirred tube portion 34 and the tubular portion 40 of the nozzle 12 are disposed outside of the flexible container 14.
  • the tubular portion 40 extends here over a greater length than in the previously described embodiments, although this is not absolutely necessary.
  • the cross section of the tubular portion 40 may change at its end facing away from the container 14, in particular in one plane expand (see Figure 6b) and constrict in a plane perpendicular thereto (see Figure 6c), although this also for the basic function is not mandatory.
  • Other variations are of course possible.
  • the tubular portion 40 simultaneously defines the receiving space 24 for the gathered tube portion 34.
  • the tube 32 is at its first end 36 in between the tubular portion 40 and the Sleeve 56 formed receiving space 24 attached and led out between the two sealing rings 28, 30 out of the receiving space 24, which in turn are arranged between the tubular portion 40 and the sleeve 56 at its end facing away from the flexible container 14.
  • the tube 32 in the receiving space 24 is protected by the tubular portion 40 and the sealing rings 28, 30 on the one hand from the medium in the flexible container 14 and on the other hand by the sleeve 56 and the sealing rings 28, 30 from external influences.
  • no displaceable piston 42 is provided, although this would be possible in principle.
  • the tube 32 is pulled by hand or by means of a gripping device 44 equal to the separation position.
  • a gripping device is to be understood here as meaning any automated transport device (such as, for example, a roller pair).
  • the withdrawn tube section 48 fills automatically with medium. In the separation position then the withdrawn tube section 48 can be separated automatically or manually.
  • a first separated first sample may be discarded and instead a second sample taken immediately thereafter may be used for the intended purpose (analysis) to remove a "stale" amount of Medium from the dead volume of the tubular portion 40 outside the actual wall of the flexible container 14 to avoid.
  • a filter element 58 may be incorporated in the flow connection between the interior of the flexible container 14 and the tube 32, as shown by way of example in Figure 7 for the second embodiment.
  • the filter element 58 is supported on the inside of the flexible container 14 facing side of the bottom 26 of the housing portion 18 and covers the entire opening of the flexible container 14, which opens into the nozzle 12.
  • the pore size and the other properties of the filter element 58 which may also be formed as a grid or the like, are matched to what is to be retained with the filter element 58. For example, it may be provided to retain cells and cell debris during the sampling in order to achieve a cell-free sampling.
  • the filter element 58 can also be designed for a very fine filtration, in particular a sterile filtration, which retains more than just particles and cells and allows a purification during the sampling.
  • the "separation" of the filled and withdrawn tube section 48 does not necessarily mean a physical separation of the tube section 48 from the remaining tube 32.
  • a number of sample compartments can be produced which are physically connected to one another via the closure regions (in particular welding seams) but are not in fluid communication with one another.
  • the intended for sampling hose 32 does not have to be pre-installed in the device 10, but can also be provided directly on site.
  • the provision of the tube 32 can be done by means of a suitable system. With the system, the hose 32 can be formed at the location of the device 10 from a film web by appropriate shaping and subsequent welding, gluing, sealing or the like, wherein it is automatically placed around the connecting piece 12.
  • FIG. 8a to 8d a part of such a system for providing the tube 32 is shown by way of example.
  • a previously folded film web 60 is withdrawn from a conveyor (not shown) and laid around a tube 62, one end of which merges into the tubular portion 40 of the nozzle 12 as the film web 60 is drawn towards that tube end.
  • the free longitudinal edges of the film 62 placed around the tube 62 are brought together and assembled by a welding device 64, so that the tube 32 is closed all around.
  • the tube 32 can be made by a 3D printer or by a pultrusion process (pultrusion) directly on site.
  • the tube 32 Before the transition to the tubular portion 40, the tube 32 passes through sealing elements 64, for example in the form of O-rings, and is thereby sealed from the interior of the container 14.
  • sealing elements 64 for example in the form of O-rings
  • An advantage of providing the hose 32 in the field is that no receiving space 24 is needed and consequently the length of the hose 32 is not limited by the size of the receiving space 24.
  • the device 10 is not limited to the specific embodiments described. In particular, individual features of the embodiments can be combined with each other in a meaningful way.
  • the device 10 may include further, the separator 50 downstream devices. These downstream devices may be supplied with a single tubing section 48 remote from the tubing or a series of multiple spaced compartments removed from the tubing. In principle, it is of course also possible to supply a severed hose section 48 or a series of samples without prior removal from the hose directly to a downstream device. Hereinafter, for the sake of simplicity, it is always assumed that a single severed hose section 48 has been used.
  • the medium-filled withdrawn tube section 48 can be replaced by an automated labeling device with a label in the form of a printed sticker, RFID tags or the like or directly by printing, laser marking or the like, to enable identification prior to storage, transportation and / or further processing (analysis).
  • a label in the form of a printed sticker, RFID tags or the like or directly by printing, laser marking or the like, to enable identification prior to storage, transportation and / or further processing (analysis).
  • the labeling can also be done manually.
  • a freezer can also be connected to the separating device 50 and the optional labeling device in order to freeze the removed sample directly (also automated) if the further processing is to take place only at a later point in time.
  • the separated tube portion 48 with the sample may also be conveyed to an analyzer by an automated feeder for immediate analysis of the sample.
  • the sample z. B. be made accessible by piercing a syringe or cannula in the separated tube section 48.
  • the tube 32 can already be equipped with functional elements before sampling.
  • septa as described, for. B. are common in ampoules. Such a septum can be punctured with a cannula, the puncture hole being automatically closed again when the cannula is withdrawn. For each septum of the tube 32, a small area with such a functional material is introduced into the tube wall. This functional material does not have to have all the special properties of the tube wall due to the limited use, such as high flexibility, weldability, etc.
  • the septa may be provided at certain intervals in the longitudinal direction of the tube 32 so that each severed tube section 48 has at least one septum. Thus, from each separated tube section 48 later part samples taken with a cannula and z. B. an analyzer.
  • valves for (partial) removal or for coupling the hose sections 48 may be introduced to an analyzer.
  • Hose sections 48 z. B. can be coupled to hose lines (eg self-tapping Luer-lock connector).
  • the functional elements described above facilitate the later (partial) removal of the samples from the resulting tube sections 48.
  • the functional elements described below serve primarily for sample identification, optimization / support of the sampling itself and / or tracking of the storage conditions of the sample.
  • the tube 32 may include RFID tags, the z. B. for the identification of the samples based on the assignment to a tube section 48 are read by a reader.
  • the tube 32 is already printed with appropriate information, z. B. in the form of QR codes. This information can be used for later sample identification.
  • assemblies and circuits may be applied, which were manufactured entirely or partially by means of printing processes (printed electronics, printed electronics). These elements make it possible to carry out measuring tasks such as temperature measurement (eg by resistance measurement) or fill level indication (by capacitive measurement) during sampling or later sample handling of the tube sections 48.
  • measuring tasks such as temperature measurement (eg by resistance measurement) or fill level indication (by capacitive measurement) during sampling or later sample handling of the tube sections 48.
  • the tube 32 may be equipped with (printed) electronics and / or temperature-sensitive fields of applied temperature-sensitive materials / dyes to detect a later exceeding or falling below a permissible transport or storage temperature of the tube sections 48.
  • the tube 32 may also be made of a self-healing material, for. B. based on a thermoplastic elastomer (TPE), so that partial samples can be removed from the tube sections 48 with a syringe or cannula without destroying the respective tube section 48.
  • TPE thermoplastic elastomer
  • the flexible container 14 together with the Stub 12 and the tube 32 are sterilized, in particular by gamma radiation.
  • the piston 42 for removing the tube 32 and the separator 50 and any other devices need not necessarily be sterile because they do not come into direct contact with the medium or the inside of the tube 32.
  • the hose 32 is provided directly on site, its sterility, in particular that of the inner wall of the hose 32, can also be ensured separately.
  • the device 10 has been described in detail only in connection with a disposable container 14, the device 10 is basically also suitable for reusable containers.
  • a plurality of samples can be taken at predetermined times from the same disposable container 14, so that v. a. the temporal evolution of a process in the container 14 can be studied.
  • sampling from the flexible container 14 may also be the final filling of a product, eg. As a drug represent.
  • the medium can be filled directly into portions in separate sections of hose 48 (tube compartments), which correspond to the final sales volume and only have to be packaged accordingly.
  • the tubing compartments may have the septa described above. The drug may then be withdrawn directly with the cannula of a syringe and administered to a patient. Bezuas Schweizer Liste

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Abstract

The invention relates to a device (10) for removing a sample from a container (14), in particular from a disposable container, said device comprising a connection piece (12), which is arranged at an opening in the container (14), is secured to a wall of the container (14) and has a tubular portion (40), which is fluidically connected to the interior of the container (14) and extends away from the container wall. The device (10) also comprises a separate hose (32) with a first end (36), which is sealed with respect to the container interior, and a closed second end (38), which is guided such that it closes the opening in the container (14) or the tubular portion (40). The hose (32) is removable in a separation position. The invention also relates to a method for removing a sample from a container (14), in particular from a disposable container, by means of a device of this kind, said method comprising the following steps: removing the separate hose (32), which with its first end (36) is sealed with respect to the container interior and with its closed second end (38) is guided such that the second end (38), in a separation position, closes the opening in the container (14) or closes the tubular portion (40) of the connection piece (12) which is arranged at the opening, secured to a wall of the container (14) and fluidically connected to the interior of the container (14); and separating the removed hose portion (48).

Description

Vorrichtung und Verfahren zur Entnahme  Device and method for removal
einer Probe aus einem Behälter  a sample from a container
Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Entnahme einer Probe aus einem Behälter. Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Entnahme einer Probe aus einem Behälter. The invention relates to a device for taking a sample from a container. The invention further relates to a method for taking a sample from a container.
Die Trends der letzten Jahre in der biopharmazeutischen Industrie weisen verstärkt in die Richtung der Verwendung von Einweg-Komponenten (engl.: single use components). Diese werden nun auch nicht mehr nur im Bereich der Produkt- und Prozessentwicklung eingesetzt, sondern auch im Bereich der klinischen Prüfmusterherstellung (engl.: Clinical Trial Manufacturing, Abk.: CTM) für das Zulassungsverfahren und sogar in der kommerziellen„Guten Herstellungspraxis“ (engl.: Good Manufacturing Practice, Abk.: GMP) bei der Produktion von Arzneimitteln. Bei der kommerziellen Fertigung, wie beispielsweise bei der Kultivierung von tierischen Zellen in einem Bioreaktor, finden im Wesentlichen zwei verschiedene Ansätze der Nutzung von Einweg-Komponenten Einzug. Zum einen setzen gerade bei neuen Fabriken, Standorten oder Unternehmen (speziell in Asien) die Betreiber auf einen vollständigen Einweg-Ansatz, bei dem die gesamte Herstellungskette nahezu ausschließlich mit Einweg-Komponenten abgedeckt wird. Sind zum anderen klassische Geräte aus Edelstahl bereits vorhanden, sollen diese in der Regel aufgrund des hohen Anschaffungspreises auch weiterhin genutzt werden. In diesem Fall kommt es zum Einsatz von so genannten Hybrid-Anlagen aus bestehenden Edelstahl-Komponenten und jeweils neu hinzukommenden Einweg- Komponenten. Ein Beispiel dafür ist die Kultivierung von tierischen Zellen in einem Bioreaktor. The trends of recent years in the biopharmaceutical industry are increasingly in the direction of using single-use components. These are now not only used in the field of product and process development, but also in the field of clinical trial manufacturing (English: Clinical Trial Manufacturing, abbr .: CTM) for the approval process and even in the commercial "good manufacturing practice" (engl .: Good Manufacturing Practice, abbr .: GMP) in the production of pharmaceuticals. In commercial production, such as in the cultivation of animal cells in a bioreactor, essentially two different approaches to the use of disposable components are introduced. On the one hand, especially in new factories, locations or companies (especially in Asia), operators are relying on a complete one-way approach, in which the entire production chain is covered almost exclusively with disposable components. If, on the other hand, classic stainless steel appliances already exist, they should generally continue to be used due to the high purchase price. In this case, so-called hybrid systems consisting of existing stainless steel components and newly added disposable components are used. An example of this is the cultivation of animal cells in a bioreactor.
Sowohl für eine geeignete Prozessführung als auch für die Chargenfreigabe (z. B. eines Serums, Impfstoffes oder Allergens) ist es nach heutigem Stand der Technik immer noch unerlässlich, physikalische Proben aus einem Reaktionsgefäß zu entnehmen und einer Offline-Analytik zuzuführen. Dies ist insbesondere aufgrund noch nicht vorhandener Online- bzw. Inline-Analytik notwendig. Both for a suitable process control as well as for the batch release (eg of a serum, vaccine or allergens) it is according to the today's state of the Technology is still essential to remove physical samples from a reaction vessel and to supply an offline analysis. This is necessary in particular due to the lack of online or inline analytics.
Für Edelstahl-Reaktoren gibt es eine Reihe automatisierter Probenentnahmesysteme, die es ermöglichen zu verschiedenen Zeiten Proben aus dem Reaktor automatisch zu entnehmen, ohne dabei die Sterilität des Reaktors zu gefährden. Hierbei können dampfsteriliserbare Ventillösungen an den Probenentnahmeleitungen zum Einsatz kommen („steam-to“,„steam-through“). For stainless steel reactors, there are a number of automated sampling systems that allow sampling at random from the reactor without compromising the sterility of the reactor. Here, steam-sterilizable valve solutions can be used on the sampling lines ("steam-to", "steam-through").
Bei Einweg-Reaktoren ist eine einfache sterile Probenentnahme nur über einen Sterilfilter - und damit zellfrei - möglich. Die Probenentnahme ohne Zellen hat jedoch gravierende Nachteile, da meist auch die offline ermittelten Zellparameter wichtig für die Prozessführung sind. Durch verschiedene Lösungsansätze, wie etwa das Anbringen einer Probenentnahmeapparatur, bei der Kanülen durch ein Septum gestoßen und dann jeweils ein steriler Beutel eines Manifolds befüllt wird (Sartorius TAKEONE® Aseptic Sampling System), versucht man sich, diesem Thema zu nähern. Auch das thermische Anschweißen eines thermoplastischen Probenentnahmeschlauches an einen mit dem Einweg-Bioreaktor fest verbundenen Schlauch unter Verwendung eines aseptischen Schweißgerätes (Sartorius BioWelder®) ist eine gebräuchliche Technik zur sterilen Probenentnahme. For disposable reactors, simple sterile sampling is only possible with a sterile filter - and thus cell-free. Sampling without cells, however, has serious disadvantages, as most of the offline cell parameters are important for process control. Through various approaches, such as attaching a sampling device, in which cannulas are pushed through a septum and then each a sterile bag of a manifold filled (Sartorius TAKEONE® Aseptic Sampling System), one tries to approach this topic. The thermal welding of a thermoplastic sampling tube to a hose firmly connected to the disposable bioreactor using an aseptic welding device (Sartorius BioWelder®) is also a common technique for sterile sampling.
Aus der EP 1 637 584 B1 ist ein als Reaktor für eine Kultur dienender Beutel bekannt, der einen Fingerbereich mit mehreren fingerartigen, nach oben in das Innere des Beutels hineinragenden Einstülpungen aufweist. Zur Probenentnahme kann eine solche Einstülpung nach unten auf die Außenseite des Fingerbereichs herausgestülpt und mit der darin befindlichen Probe abgetrennt werden. Dazu werden am Grund der Ausstülpung (das dem Beutel zugewandte Ende der Ausstülpung) zunächst zwei voneinander beabstandete Dichtbereiche gebildet. Mit dem unteren Dichtbereich ist das Innere der Ausstülpung nebst darin befindlicher Probe vom Bereich des Grundes abgedichtet, während mit dem oberen Dichtbereich der restliche Beutel nebst seiner Kultur von der Ausstülpung ebenfalls steril abgedichtet ist. Danach wird der zwischen den Dichtbereichen belassene Zwischenbereich durch Schneiden, Abscheren oder auch Abschweißen oder Absiegeln von dem Fingerbereich des Beutels separiert, ohne dass dadurch die in der Ausstülpung befindliche Kultur oder das Innere des Beutels mit der restlichen Kultur unsteril werden. EP 1 637 584 B1 discloses a bag which serves as a culture reactor and which has a finger area with a plurality of finger-like indentations projecting upwards into the interior of the bag. For sampling, such an invagination can be slipped down on the outside of the finger area and separated with the sample contained therein. For this purpose, at the bottom of the protuberance (the bag facing the end of the protuberance) initially formed two spaced sealing areas. With the lower sealing area, the interior of the protuberance, together with the sample therein, is sealed off from the area of the bottom, while with the upper sealing area, the remaining bag and its culture are likewise sealed off from the protuberance in a sterile manner. Thereafter, the left between the sealing areas intermediate area by cutting, shearing or welding off or separating from the finger region of the bag without thereby rendering the culture in the protuberance or the interior of the bag non-sterile with the remaining culture.
Aufgabe der Erfindung ist es, den manuellen Arbeitsaufwand bei der Probenentnahme aus einem Behälter und die damit verbundenen Einschränkungen zu verringern. Insbesondere soll eine mehrfache aseptische Probenentnahme aus einem (flexiblen) Einweg-Behälter auf einfache Weise ermöglicht werden. The object of the invention is to reduce the manual workload in the sampling from a container and the associated limitations. In particular, a multiple aseptic sampling from a (flexible) disposable container should be made possible in a simple manner.
Gelöst wird diese Aufgabe durch eine Vorrichtung zur Entnahme einer Probe aus einem Behälter mit den Merkmalen des Anspruchs 1 sowie durch ein Verfahren mit den Merkmalen des Anspruchs 32. Vorteilhafte und zweckmäßige Ausgestaltungen der erfindungsgemäßen Vorrichtung und des erfindungsgemäßen Verfahrens sind in den zugehörigen Unteransprüchen angegeben. This object is achieved by a device for taking a sample from a container having the features of claim 1 and by a method having the features of claim 32. Advantageous and expedient embodiments of the device according to the invention and of the method according to the invention are specified in the associated subclaims.
Die erfindungsgemäße Vorrichtung zur Entnahme einer Probe aus einem Behälter, insbesondere aus einem Einweg-Behälter, umfasst einen an einer Öffnung des Behälters angeordneten, auf einer Wand des Behälters befestigten Anschlussstutzen mit einem rohrförmigen Abschnitt, der in Strömungsverbindung mit dem Inneren des Behälters steht und sich von der Behälterwand weg erstreckt. Die Vorrichtung umfasst ferner einen separaten Schlauch mit einem ersten Ende, das gegenüber dem Behälterinneren abgedichtet ist, und einem geschlossenen zweiten Ende, das so geführt ist, dass es die Öffnung des Behälters oder den rohrförmigen Abschnitt verschließt. Gemäß der Erfindung ist der Schlauch in eine Trennposition abziehbar. The device according to the invention for taking a sample from a container, in particular from a disposable container, comprises a connecting piece, which is arranged on an opening of the container and fastened on a wall of the container, having a tubular portion which is in flow connection with the interior of the container and extends away from the container wall. The apparatus further includes a separate tube having a first end sealed to the interior of the container and a closed second end guided to close the mouth of the container or tubular portion. According to the invention, the hose is removable in a separating position.
Die Erfindung beruht auf der Erkenntnis, dass eine mehrfache aseptische Probenentnahme aus einem Behälter ohne Bearbeitung oder Beschädigung des Behälters mithilfe eines mehrfach abtrennbaren Schlauchs möglich ist, der vorzugsweise aus einem dünnen, reißfesten thermoplastischen Material gebildet ist. Durch die erfindungsgemäße Anordnung und das Abziehen eines Schlauchabschnitts lässt sich dieser Schlauchabschnitt ohne Umwege - insbesondere ohne Sterilfilter, also mit im Medium vorhandenen Zellen - mit Medium aus dem Behälter befüllen. Der abgezogene und befüllte Schlauchabschnitt kann dann abgetrennt werden. Wenn beim oder nach dem Abtrennen das neu entstandene zweite Schlauchende verschlossen wird, können auf die gleiche Weise weitere Proben entnommen werden, bis der Schlauchvorrat aufgebraucht ist. The invention is based on the recognition that a multiple aseptic sampling from a container without processing or damage to the container by means of a multiple detachable tube is possible, which is preferably formed from a thin, tear-resistant thermoplastic material. By virtue of the arrangement according to the invention and the removal of a tube section, this tube section can be filled with medium from the container without detours - in particular without sterile filters, ie with cells present in the medium. The withdrawn and filled tube section can then be separated. If at or after the Separating the newly formed second end of the tube is closed, can be removed in the same way further samples until the tube supply is used up.
Wie später noch genauer erläutert wird, bedeutet das Abziehen in die Trennposition nicht das Abziehen in eine bestimmte Richtung. Vielmehr soll darunter nur verstanden werden, dass eine bestimmte Schlauchlänge (in beliebiger Richtung) abgezogen wird, die dann in eine zum Abtrennen vom restlichen Schlauch geeignete Position gebracht werden kann. As will be explained in more detail later, the deduction to the separation position does not mean that it is pulled off in a certain direction. Rather, it should be understood that only a certain hose length (in any direction) is deducted, which can then be brought into a suitable position for separation from the rest of the hose.
Vorzugsweise sind der Behälter und der Stutzen der erfindungsgemäßen Vorrichtung aus einem sterilisierbaren Material gefertigt, sodass der Behälter und der bereits am Behälter befestigte Stutzen als Einheit sterilisiert werden können, z. B. durch Gammastrahlen. Dies erspart ein separates Sterilisieren des Behälters und des Stutzens vor dem Zusammenbau, der somit nicht unter sterilen Bedingungen erfolgen muss. Die Einheit aus Behälter und Stutzen kann entweder direkt vor dem Gebrauch oder vor dem Verpacken oder - bei geeignetem Verpackungsmaterial - im verpackten Zustand zusammen mit der Verpackung sterilisiert werden. Preferably, the container and the neck of the device according to the invention are made of a sterilizable material, so that the container and the already attached to the container neck can be sterilized as a unit, for. B. by gamma rays. This saves a separate sterilization of the container and the nozzle before assembly, which therefore does not have to be done under sterile conditions. The unit of container and nozzle can be sterilized either immediately before use or before packaging or - in the case of suitable packaging material - in the packaged state together with the packaging.
Weiter vorzugsweise sind alle Komponenten der erfindungsgemäßen Vorrichtung, also insbesondere auch der Schlauch, aus einem sterilisierbaren Material gefertigt. Somit kann die gesamte Vorrichtung einschließlich Schlauch an den Behälter angebaut und zusammen mit dem Behälter sterilisiert werden. Further preferably, all components of the device according to the invention, ie in particular also the tube, are made of a sterilizable material. Thus, the entire device including tube can be attached to the container and sterilized together with the container.
Zur sicheren Befestigung des Stutzens am Behälter weist der Stutzen vorzugsweise einen Flansch auf. Dieser kann dank seiner flächigen Rundum- Auflage stabil an der Wand des Behälters befestigt werden, insbesondere durch Schweißen. For secure attachment of the nozzle to the container, the nozzle preferably has a flange. This can be stably fastened to the wall of the container, in particular by welding, thanks to its flat all-round support.
Vorzugsweise ist das erste Ende des Schlauchs fest am Stutzen angebracht. Preferably, the first end of the hose is fixedly attached to the neck.
Um den Schlauch vor seinem Gebrauch zur Probenentnahme optimal vor Verunreinigungen und sonstigen Einflüssen zu schützen, ist gemäß einer bevorzugten Ausführungsform vorgesehen, dass ein Abschnitt des Schlauchs in einem abgedichteten Aufnahmeraum angeordnet ist, wobei das zweite Ende des Schlauchs aus dem Aufnahmeraum heraus geführt ist. Die im Aufnahmeraum befindliche Schlauchreserve kommt weder in Kontakt mit dem Medium im Behälter noch mit der äußeren Umgebung. Das aus dem Aufnahmeraum heraus geführte zweite Ende des Schlauchs steht nur mit seiner Innenseite mit dem Medium in Kontakt, sodass nur diese Seite vor der Probenentnahme steril gewesen sein muss, während die Außenseite des zweiten Endes nicht zwingend steril gehalten werden muss. In order to optimally protect the tube from contamination and other influences before it is used for sampling, it is provided according to a preferred embodiment that a section of the tube is arranged in a sealed receiving space, wherein the second end of the tube is guided out of the receiving space. The tube reserve located in the receiving space does not come into contact with the medium in the container still with the external environment. The guided out of the receiving space second end of the tube is only with its inside in contact with the medium, so that only this side must have been sterile before sampling, while the outside of the second end does not necessarily have to be kept sterile.
Wenn eine Mehrzahl von Proben aus einem Behälter entnommen werden soll, ist es notwendig, eine ausreichende Länge des Schlauchs vorzuhalten. Um Platz zu sparen und den Aufnahmeraum möglichst klein zu halten, empfiehlt es sich, dass der im Aufnahmeraum angeordnete Schlauchabschnitt gerafft ist. So lässt sich nicht nur eine große Schlauchlänge platzsparend unterbringen, sondern es ist auch ein insoweit ungehindertes Abziehen des Schlauchs möglich, ohne dass eine Beschädigung des Schlauchs zu befürchten ist. When a plurality of samples are to be taken out of a container, it is necessary to provide a sufficient length of the tube. In order to save space and keep the receiving space as small as possible, it is recommended that the arranged in the receiving space hose section is gathered. This not only allows a large hose length to save space, but it is also a hitherto unhindered removal of the hose possible without damaging the hose is to be feared.
Besonders bevorzugt ist eine Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung, bei der das zweite Ende des Schlauchs von einer den Aufnahmeraum abdichtenden Dichtung gehalten wird. Das bedeutet, dass sich der Schlauch nicht einfach widerstandslos abziehen lässt. Ein versehentliches Abziehen wird durch die Haltefunktion der Dichtung also vermieden. Particularly preferred is an embodiment of the device according to the invention, wherein the second end of the tube is held by a sealing space sealing the receiving space. This means that the hose can not be easily removed without resistance. Accidental removal is thus avoided by the holding function of the seal.
In diesem Zusammenhang ist eine solche Abstimmung der Dichtung auf den Schlauch vorteilhaft, bei der der Haftreibungswiderstand des Schlauchs so groß ist, dass eine durch den statischen Druck eines im Behälter befindlichen Mediums auf das zweite Schlauchende ausgeübte Kraft nicht ausreicht, den Schlauch aus dem Aufnahmeraum abzuziehen. Der Schlauch kann also nur durch entsprechend große Krafteinwirkung abgezogen werden, wenn dies tatsächlich gewünscht ist. Ein unkontrolliertes Abziehen ist dagegen ausgeschlossen. In this context, such a vote of the seal on the hose is advantageous in which the static friction resistance of the hose is so large that a force exerted by the static pressure of a medium in the container on the second end of the hose force is insufficient to withdraw the hose from the receiving space , The hose can therefore only be deducted by a correspondingly large force, if this is actually desired. Uncontrolled removal is excluded.
Eine hierfür ausreichende Haltekraft lässt sich beispielsweise durch eine Dichtung mit zwei Dichtringen erreichen, zwischen denen das zweite Ende des Schlauchs geklemmt ist. A sufficient holding force can be achieved for example by a seal with two sealing rings, between which the second end of the hose is clamped.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung ist der Aufnahmeraum in einem Gehäuseabschnitt des Stutzens gebildet. Für die Bereitstellung des Aufnahmeraums sind also - abgesehen evtl von einer nicht angeformten (separat zu montierenden) Dichtung - keine weiteren Bauteile notwendig. Bei einer ersten Variante dieser Bauform erstreckt sich der Gehäuseabschnitt in das Innere des Behälters. Diese platzsparende Variante hat den Vorteil, dass nur der rohrförmige Abschnitt, durch den der Schlauch mit dem Medium nach außen geführt wird, frei zugänglich ist. Ein unbeabsichtigtes Öffnen des Aufnahmeraums oder Manipulieren der Dichtung ist ausgeschlossen, da der Aufnahmeraum mit der Dichtung nicht frei zugänglich ist. According to a preferred embodiment of the device according to the invention the receiving space is formed in a housing portion of the nozzle. For the provision of the receiving space so - apart from possibly not formed (to be mounted separately) seal - no other components are necessary. In a first variant of this design, the housing portion extends into the interior of the container. This space-saving variant has the advantage that only the tubular section, through which the tube is guided with the medium to the outside, is freely accessible. Unintentional opening of the receiving space or manipulation of the seal is excluded because the receiving space with the seal is not freely accessible.
Bei einer alternativen zweiten Variante ist der Gehäuseabschnitt außerhalb des Behälters angeordnet. Diese Variante hat den Vorteil, dass der Gehäuseabschnitt das Strömungsverhalten des Mediums im Behälter nicht beeinflusst. Dies ist insbesondere bei Behältern von Bedeutung, die mit einem Rührwerk ausgestattet sind. In an alternative second variant, the housing section is arranged outside the container. This variant has the advantage that the housing section does not influence the flow behavior of the medium in the container. This is particularly important for containers that are equipped with a stirrer.
Eine optimale Anordnung des Schlauchs relativ zur Öffnung des Behälters ergibt sich durch eine Bauform, bei der sich der Gehäuseabschnitt ringförmig um einen Freiraum erstreckt. Der Schlauch ist dann gewissermaßen schon über die Öffnung gestülpt und muss nur noch in Längsrichtung des rohrförmigen Abschnitts bewegt werden. An optimal arrangement of the tube relative to the opening of the container results from a design in which the housing portion extends annularly around a free space. The tube is then effectively slipped over the opening and only has to be moved in the longitudinal direction of the tubular portion.
Bei einer anderen bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung ist der Aufnahmeraum nicht in einem eigens dafür vorgesehenen Gehäuseabschnitt des Stutzens vorgesehen, sondern er ist zwischen dem rohrförmigen Abschnitt des Stutzens und einer den rohrförmigen Abschnitt umgebenden Hülse gebildet. Diese Bauform erleichtert die Handhabung, insbesondere das Aufziehen des Schlauchs, da die Hülse ggf. erst nach dem Aufziehen des Schlauchs auf den rohrförmigen Abschnitt aufgesetzt wird und ggf. wieder abgenommen werden kann. In another preferred embodiment of the device according to the invention, the receiving space is not provided in a specially provided housing portion of the nozzle, but it is formed between the tubular portion of the nozzle and a sleeve surrounding the tubular portion. This design facilitates handling, in particular the mounting of the tube, since the sleeve is possibly placed after the tube is mounted on the tubular portion and, if necessary, can be removed again.
Abhängig von der gewünschten Form des abzutrennenden Schlauchabschnitts und im Hinblick auf eine Dosierung des in den Schlauch eintretenden Mediums kann sich bei dieser Ausführungsform eine Gestaltung als vorteilhaft erweisen, bei der sich der Querschnitt des rohrförmigen Abschnitts und/oder der Hülse bezogen auf deren Längsrichtung zu dem von der Behälterwand abgewandten Ende hin verändert. Depending on the desired shape of the tube section to be separated and with regard to a metering of the medium entering the tube, a design in which the cross section of the tubular section and / or the sleeve relative to the longitudinal direction thereof can prove advantageous in this embodiment changed from the container wall opposite end.
Eine besondere Weiterbildung der erfindungsgemäßen Vorrichtung sieht einen in Längsrichtung des rohrförmigen Abschnitts hin und her verschiebbaren Kolben vor, der am zweiten Ende des Schlauchs angreift. Mithilfe des Kolbens kann der Schlauch ausgehend von einer Parkposition in Richtung des Inneren des Behälters in eine Reservoirposition geschoben werden. Durch die Verschiebung in diese Richtung wird zum einen automatisch eine bestimmte Schlauchlänge abgezogen, in der die zu entnehmende Probe aufgenommen wird. Zum anderen sorgt das Hineinschieben des zweiten Schlauchendes, ggf. bis weit in den Behälter hinein, dafür, dass kein„abgestandenes“, sondern tatsächlich repräsentatives Medium entnommen wird. A particular development of the device according to the invention provides a piston that can be displaced back and forth in the longitudinal direction of the tubular section which engages the second end of the hose. By means of the piston, the tube can be pushed from a parking position towards the interior of the container in a reservoir position. By shifting in this direction, on the one hand, a specific hose length is automatically subtracted, in which the sample to be taken is taken. On the other hand, pushing in the second end of the hose, if necessary into the container, ensures that no "stagnant" but actually representative medium is withdrawn.
Im Hinblick auf eine automatisierte Probenentnahme ist eine automatisierte Verschiebeeinrichtung zum kontrollierten Verschieben des Kolbens hilfreich, wobei die Verschiebeeinrichtung vorzugsweise eine elektronische Steuerung zur individuellen Einstellung einer Verschiebestrecke umfasst. Durch eine präzise Steuerung der Kolbenposition lässt sich für jede Probenentnahme eine gewünschte Menge individuell einstellen. With regard to an automated sampling, an automated displacement device for controlled displacement of the piston is helpful, wherein the displacement device preferably comprises an electronic control for the individual adjustment of a displacement distance. By precisely controlling the piston position, a desired amount can be set individually for each sampling.
Der Kolben zum Verschieben des zweiten Schlauchendes kann neben dem Abziehen des Schlauchs und der Vermeidung der Entnahme von nicht repräsentativem Medium aus einem Totvolumen noch eine weitere Funktion übernehmen. Bei geeigneter Ausbildung des am zweiten Schlauchende angreifenden Endes des Kolbens stellt die Vorderseite des Kolbens eine Abstützfläche für das zweite Schlauchende bereit. Das zweite Schlauchende ist dem statischen Druck des Mediums im Behälter ausgesetzt. Dank der Entlastung durch die Abstützfläche muss das Schlauchmaterial nicht zwangsläufig so reißfest wie die Behälterwand ausgelegt sein. The piston for displacing the second end of the hose can, in addition to pulling off the hose and avoiding the removal of non-representative medium from a dead volume, take on another function. With appropriate design of the attacking at the second end of the hose end of the piston, the front of the piston provides a support surface for the second end of the hose ready. The second end of the tube is exposed to the static pressure of the medium in the container. Thanks to the relief provided by the support surface, the hose material does not necessarily have to be as tear-resistant as the container wall.
Um ein sicheres Mitführen des zweiten Schlauchendes mit dem Kolben zu gewährleisten kann am Kolben eine Greifeinrichtung zum Festhalten des zweiten Schlauchendes vorgesehen sein. Ein unbeabsichtigtes Lösen des zweiten Schlauchendes vom Kolben wird so vermieden. In order to ensure a safe entrainment of the second end of the hose with the piston may be provided on the piston gripping means for holding the second end of the hose. Unintentional release of the second end of the hose from the piston is thus avoided.
Die Führung des Kolbens ist durch eine Gestaltung begünstigt, bei der der Innendurchmesser des rohrförmigen Abschnitts und der Durchmesser des vom ringförmigen Gehäuseabschnitt umgebenen Freiraums im Wesentlichen gleich groß sind. Der Kolben kann dann problemlos zwischen dem rohrförmigen Abschnitt und dem vom ringförmigen Gehäuseabschnitt begrenzten Freiraum hin und her geschoben werden. Der Kolben kann auch dazu benutzt werden, um das zweite Schlauchende vom Behälter weg in die Trennposition zu bringen. The guidance of the piston is favored by a design in which the inner diameter of the tubular portion and the diameter of the space surrounded by the annular housing portion are substantially equal. The piston can then be easily slid back and forth between the tubular portion and the clearance bounded by the annular housing portion. The piston can also be used to move the second end of the hose away from the container to the separation position.
In der definierten Trennposition wird der abgezogene und mit Medium befüllte Schlauchabschnitt vom restlichen Schlauch abgetrennt. Dies erfolgt vorzugsweise nicht manuell, sondern durch eine vorzugsweise automatisierte Trenneinrichtung. In the defined separation position, the withdrawn and filled with medium hose section is separated from the rest of the hose. This is preferably not done manually, but by a preferably automated separator.
Die T renneinrichtung ist vorzugsweise so ausgelegt, dass beim Abtrennen des abgezogenen Schlauchabschnitts sowohl der abgetrennte Schlauchabschnitt als auch der verbleibende Schlauchabschnitt an der Trennstelle automatisch dicht verschlossen werden. Damit ist zum einen im Hinblick auf eine aseptische Probeentnahme gewährleistet, dass der Behälter weiterhin über eine intakte Sterilbarriere verfügt. Es besteht also kein Risiko, dass während der Probeentnahme der ganze Behälterinhalt kontaminiert wird. Zum anderen ist durch das automatische Verschließen sichergestellt, dass das gesamte System (Behälter und Probeentnahmevorrichtung) permanent geschlossen ist und kein Fluid aus dem Behälter oder aus dem Schlauch austreten kann. Diese Maßnahme hat also auch den Vorteil, dass kein wertvolles Fluid aus dem Behälter verloren geht, und sie erspart darüber hinaus Reinigungsarbeiten und gewährleistet die Sicherheit von anwesendem Personal, insbesondere im Falle eines toxischen Fluids. Das automatische Verschließen kann insbesondere mittels einer geeigneten thermischen Schweißvorrichtung erreicht werden. The T renneinrichtung is preferably designed so that when separating the withdrawn tube section both the separated tube section and the remaining tube section are automatically sealed at the separation point. This ensures, on the one hand with regard to aseptic sampling, that the container still has an intact sterile barrier. There is thus no risk that the entire contents of the container will be contaminated during the sampling. On the other hand, the automatic closing ensures that the entire system (container and sampling device) is permanently closed and that no fluid can escape from the container or out of the tube. Thus, this measure also has the advantage that no valuable fluid is lost from the container, and it also saves cleaning work and ensures the safety of personnel present, especially in the case of a toxic fluid. The automatic closing can be achieved in particular by means of a suitable thermal welding device.
Es ist in diesem Zusammenhang zu beachten, dass„Abtrennen“ im Sinne der Erfindung nicht zwingend bedeutet, dass ein Schlauchabschnitt vom restlichen Schlauch entfernt wird. Wesentlich ist, dass eine fluiddichte Abtrennung hergestellt wird. Der abgetrennte Schlauchabschnitt kann zunächst mit dem restlichen Schlauch verbunden bleiben, bis eine Mehrzahl auf diese Weise gebildeter Fluid- Kompartimente als Einheit vom restlichen Schlauch entfernt werden. It should be noted in this context that "separation" in the context of the invention does not necessarily mean that a hose section is removed from the rest of the hose. It is essential that a fluid-tight separation is produced. The severed tube portion may initially remain connected to the remainder of the tube until a plurality of fluid compartments formed in this manner are removed as a unit from the remainder of the tube.
Die Trenneinrichtung selbst kann beispielsweise zwei Klemmabschnitte aufweisen, zwischen die ein Teil des abgezogenen Schlauchabschnitts eingeklemmt werden kann. Ähnlich wie bei der Wurstherstellung wird der eingeklemmte Teil des abgezogenen Schlauchabschnitts durchtrennt und dabei gleichzeitig geschlossen. Ergänzt werden kann die erfindungsgemäße Vorrichtung durch eine nachgeschaltete automatisierte Etikettiereinrichtung zum Etikettieren des abgetrennten Schlauchabschnitts und/oder eine automatisierte Gefriereinrichtung zum Einfrieren des abgetrennten und mit Medium befüllten Schlauchabschnitts. Der gesamte Prozess der Probenentnahme bis zur (Zwischen-)Lagerung lässt sich so weitgehend ohne Personal durchführen. The separating device itself can, for example, have two clamping sections, between which a part of the withdrawn tube section can be clamped. Similar to the sausage production of the trapped part of the withdrawn tube section is severed while closed at the same time. The device according to the invention can be supplemented by a downstream automated labeling device for labeling the separated tube section and / or an automated freezing device for freezing the separated and filled with medium tube section. The entire process from sampling to (intermediate) storage can thus be carried out largely without personnel.
Der abgetrennte Schlauchabschnitt mit der Probe kann auch gleich nach der Entnahme (ggf. nach einer Etikettierung) mittels einer automatisierten Zuführeinrichtung zu einer Analyseeinrichtung befördert werden, in der die Probe vorzugsweise in einem zumindest teilweise automatisierten Prozess zugänglich gemacht und analysiert wird. The separated tube section with the sample can also be conveyed immediately after removal (possibly after labeling) by means of an automated feeding device to an analysis device in which the sample is preferably made accessible and analyzed in an at least partially automated process.
Optional kann bei der erfindungsgemäßen Vorrichtung zwischen dem Inneren des flexiblen Behälters und dem Schlauch ein Filterelement eingebracht sein. Dadurch wird eine automatische Filterung der Probe vor deren Entnahme erreicht. Eine solche Filterung ist z. B. dann sinnvoll, wenn eine zellfreie Probe untersucht werden soll. Mit entsprechend kleiner Porengröße ist auch eine Aufreinigung bei der Probenentnahme möglich (Sterilfiltration). Optionally, in the device according to the invention, a filter element can be introduced between the interior of the flexible container and the hose. This achieves automatic filtering of the sample before it is removed. Such filtering is z. B. useful if a cell-free sample to be examined. With a correspondingly small pore size, a purification during the sampling is possible (sterile filtration).
Gemäß einer besonderen Variante der erfindungsgemäßen Vorrichtung umfasst diese eine Anlage zur automatischen Bereitstellung des Schlauchs. Dadurch ist die Länge des Schlauchs und damit die Anzahl bzw. Größe der Probenentnahmen keinen Einschränkungen unterworfen, da der Schlauch nicht vorher in einem begrenzten Aufnahmeraum untergebracht werden muss. According to a particular variant of the device according to the invention this comprises a system for the automatic provision of the hose. As a result, the length of the tube and thus the number or size of the sampling is not subject to any restrictions, since the tube does not have to be accommodated in a limited receiving space beforehand.
Gemäß einer Weiterbildung der Erfindung weist der Schlauch wenigstens eines der folgenden funktionalen Elemente auf: Septum in der Schlauchwand; Ventil; Port; Identifikationsinformationen, insbesondere in Form eines QR-Codes oder im Speicher eines am Schlauch angebrachten RFID-Tags; gedruckte Elektronik; temperatursensitives Feld; selbstheilendes Material. Es können mehrere gleiche funktionale Elemente vorgesehen sein, insbesondere in Längsrichtung des Schlauchs voneinander beabstandet, ebenso wie beliebige Kombinationen von verschiedenen funktionalen Elementen. Die Erfindung schafft auch ein Verfahren zur Entnahme einer Probe aus einem Behälter, insbesondere aus einem Einweg-Behälter, mittels einer erfindungsgemäßen Vorrichtung, wobei das Verfahren folgende Schritte aufweist: According to a development of the invention, the tube has at least one of the following functional elements: septum in the tube wall; Valve; Port; Identification information, in particular in the form of a QR code or in the memory of a hose-mounted RFID tag; printed electronics; temperature-sensitive field; self-healing material. Several identical functional elements may be provided, in particular spaced apart in the longitudinal direction of the tube, as well as any combinations of different functional elements. The invention also provides a method for taking a sample from a container, in particular from a disposable container, by means of a device according to the invention, the method comprising the following steps:
- Abziehen des separaten Schlauchs, der mit seinem ersten Ende gegenüber dem Behälterinneren abgedichtet und mit seinem geschlossenen zweiten Ende so geführt ist, dass das zweite Ende die Öffnung des Behälters oder den rohrförmigen Abschnitt des an der Öffnung angeordneten, auf einer Wand des Behälters befestigten und mit dem Inneren des Behälters in Strömungsverbindung stehenden Anschlussstutzens verschließt, in eine Trennposition, und - Abtrennen des abgezogenen Schlauchabschnitts. - Removing the separate tube, which is sealed with its first end opposite the container interior and guided with its closed second end so that the second end of the opening of the container or the tubular portion of the opening arranged on a wall of the container and with the interior of the container in fluid communication connection nozzle closes, in a separation position, and - separating the withdrawn tube section.
Wie bereits erläutert bedeutet „Abtrennen“ im Sinne der Erfindung nicht zwingend, dass ein abgezogener Schlauchabschnitt vom restlichen Schlauch vollständig entfernt wird. Wesentlich ist, dass eine fluiddichte Abtrennung hergestellt wird. Der abgetrennte Schlauchabschnitt kann zunächst mit dem restlichen Schlauch verbunden bleiben, bis eine Mehrzahl auf diese Weise gebildeter Fluid-Kompartimente als Einheit vom restlichen Schlauch entfernt werden oder der gesamte Schlauch aufgebraucht ist. As already explained, "separation" in the sense of the invention does not necessarily mean that a withdrawn tube section is completely removed from the remaining tube. It is essential that a fluid-tight separation is produced. The severed tube portion may initially remain connected to the remainder of the tube until a plurality of fluid compartments formed in this manner are removed as a unit from the remainder of the tube or the entire tube is depleted.
Gemäß einer besonderen Variante des erfindungsgemäßen Verfahrens wird der Schlauch am Ort der Vorrichtung bereitgestellt und um den Anschlussstutzen gelegt. According to a particular variant of the method according to the invention, the hose is provided at the location of the device and placed around the connecting piece.
Eine Möglichkeit der Bereitstellung des Schlauches vor Ort besteht darin, dass in einer geeigneten Anlage der Schlauch aus einer Folienbahn durch Falten und anschließendes Fügen, insbesondere durch Verschweißen, Verkleben oder Versiegeln, gebildet wird. Der Schlauch kann aber auch durch einen 3D-Drucker oder durch ein Pultrusionsverfahren gebildet werden. One possibility of providing the hose on site is that in a suitable system, the hose is formed from a film web by folding and subsequent joining, in particular by welding, gluing or sealing. The tube can also be formed by a 3D printer or by a pultrusion process.
Weitere Merkmale und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung und aus den beigefügten Zeichnungen, auf die Bezug genommen wird. In den Zeichnungen zeigen: - Figur 1 eine erste Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung zur Entnahme einer Probe aus einem Behälter in seitlicher Schnittansicht in einer Parkposition; Further features and advantages of the invention will become apparent from the following description and from the accompanying drawings, to which reference is made. In the drawings show: - Figure 1 shows a first embodiment of the device according to the invention for taking a sample from a container in a side sectional view in a parking position;
- Figur 1 a eine Detailansicht aus Figur 1 ; - Figure 1 a is a detail view of Figure 1;
- Figur 2 die Vorrichtung aus Figur 1 in einer Reservoirposition; - Figure 2 shows the device of Figure 1 in a reservoir position;
- Figur 2a eine Detailansicht aus Figur 2; - Figure 2a is a detail view of Figure 2;
- Figur 3 die Vorrichtung aus Figur 1 in einer alternativen Reservoirposition; FIG. 3 shows the device from FIG. 1 in an alternative reservoir position;
- Figur 3a eine Detailansicht aus Figur 3; - Figure 3a is a detail view of Figure 3;
- Figur 4 die Vorrichtung aus Figur 1 in einer Abtrennposition; - Figure 4 shows the device of Figure 1 in a Abtrennposition;
- Figur 4a eine Detailansicht aus Figur 4; - Figure 4a is a detail view of Figure 4;
- Figur 5 eine zweite Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung zur Entnahme einer Probe aus einem Behälter in seitlicher Schnittansicht in einer Parkposition; - Figure 5 shows a second embodiment of the device according to the invention for taking a sample from a container in a side sectional view in a parking position;
- Figur 5a eine Detailansicht aus Figur 5; - Figur 6a eine dritte Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung zur Entnahme einer Probe aus einem Behälter in perspektivischer Ansicht; - Figure 5a is a detail view of Figure 5; - Figure 6a shows a third embodiment of the device according to the invention for taking a sample from a container in a perspective view;
- Figur 6b eine erste seitliche Schnittansicht der Vorrichtung aus Figur 6a ohne Kolben; FIG. 6b shows a first lateral sectional view of the device from FIG. 6a without a piston;
- Figur 6c eine um 90° gedrehte zweite seitliche Schnittansicht der Vorrich- tung aus Figur 6a ohne Kolben; FIG. 6c shows a second lateral sectional view, rotated by 90 °, of the device from FIG. 6a without a piston;
- Figur 7 eine Ausführungsform der erfindungsgemäßen Vorrichtung mit einem Filterelement in seitlicher Schnittansicht; - Figure 7 shows an embodiment of the device according to the invention with a filter element in a side sectional view;
- Figur 8a einen Teil einer Anlage zur Herstellung des für die Probenentnahme vorgesehenen Schlauchs am Ort der erfindungsgemäßen Vorrichtung in perspektivischer Ansicht; FIG. 8a is a perspective view of part of a system for producing the hose intended for sampling at the location of the device according to the invention;
- Figur 8b eine Draufsicht auf den Teil der Anlage aus Figur 8a; - Figure 8b is a plan view of the part of the system of Figure 8a;
- Figur 8c eine Schnittansicht entlang der Linie A-A aus Figur 8b; und - Figur 8d eine Vergrößerung des Details X aus Figur 8c. FIG. 8c shows a sectional view along the line AA from FIG. 8b; and FIG. 8d shows an enlargement of the detail X from FIG. 8c.
In den Figuren 1 und 1 a ist eine erste Ausführungsform einer Vorrichtung 10 zur Entnahme einer Probe aus einem mit einem biotechnologischen Fluid gefüllten Einweg-Behälter dargestellt. Die Vorrichtung 10 umfasst einen Anschlussstutzen 12, der an einer Öffnung eines (nur in Figur 1 gezeigten) flexiblen Einweg- Behälters 14 (Beutel) angeordnet ist. Der Stutzen 12 ist mittels eines Flanschs 16 auf der Außenseite der Außenwand des flexiblen Behälters 14 befestigt, z. B. durch Schweißen. FIGS. 1 and 1 a show a first embodiment of a device 10 for taking a sample from a disposable container filled with a biotechnological fluid. The device 10 comprises a connecting piece 12, which is arranged at an opening of a flexible disposable container 14 (bag) (shown only in FIG. 1). The nozzle 12 is fixed by means of a flange 16 on the outside of the outer wall of the flexible container 14, for. B. by welding.
Vom Flansch 16 erstreckt sich ein ringförmiger Gehäuseabschnitt 18 in das Innere des flexiblen Behälters 14. Bezogen auf die Mittelachse des ringförmigen Gehäuseabschnitts 18 ist zwischen einer Innenwand 20 und einer Außenwand 22 des Gehäuseabschnitts 18 ein Aufnahmeraum 24 gebildet, der auf der in den flexiblen Behälter 14 hineinragenden Stirnseite durch einen Boden 26 geschlossen ist. Auf der gegenüberliegenden Stirnseite ist der Aufnahmeraum 24 durch einen äußeren Dichtring 28 und einen inneren Dichtring 30, die gegeneinander drücken, begrenzt. From the flange 16, an annular housing portion 18 extends into the interior of the flexible container 14. Based on the central axis of the annular housing portion 18 between an inner wall 20 and an outer wall 22 of the housing portion 18, a receiving space 24 is formed on the in the flexible container 14th protruding end face is closed by a bottom 26. On the opposite end of the receiving space 24 is limited by an outer sealing ring 28 and an inner sealing ring 30 which press against each other.
In dem Aufnahmeraum 24 ist ein geraffter Abschnitt 34 eines flexiblen Schlauchs 32 aufgenommen. Der Schlauch 32 ist aus einem dünnen, reißfesten thermoplastischen Material oder aus einem anderen flexiblen und schweißbaren Material gebildet, das den Sterilitätsanforderungen biopharmazeutischer Prozesse genügt. Das erste Ende 36 des Schlauchs 32 ist im Bereich des Bodens 26 an den Gehäuseabschnitt 18 angeschweißt oder auf sonstige Weise dort befestigt. Das entgegengesetzte zweite Ende 38 des Schlauchs 32 ist zwischen den beiden Dichtringen 28, 30 aus dem Gehäuseabschnitt 18 heraus in Richtung eines rohrförmigen Abschnitts 40 des Stutzens 12 geführt (siehe Detailansicht in Figur 1 a). Obwohl sich der Schlauch 32 größtenteils im Inneren des flexiblen Behälters 14 befindet, kommt nur das aus dem Aufnahmeraum 24 heraus geführte zweite Schlauchende 38 mit dem Medium, mit dem der flexible Behälter 14 gefüllt ist, in Kontakt, da der Aufnahmeraum 24 im Gehäuseabschnitt 18, der hier im Wesentlichen durch die Innenwand 20, die Außenwand 22 und den Boden 26 gebildet ist, durch die Dichtringe 28, 30 abgedichtet ist. In the receiving space 24, a recessed portion 34 of a flexible tube 32 is received. The tube 32 is formed from a thin, tear-resistant thermoplastic material or other flexible and weldable material that meets the sterility requirements of biopharmaceutical processes. The first end 36 of the tube 32 is welded to the housing portion 18 in the region of the bottom 26 or otherwise secured there. The opposite second end 38 of the tube 32 is out between the two sealing rings 28, 30 out of the housing portion 18 in the direction of a tubular portion 40 of the nozzle 12 (see detail view in Figure 1 a). Although the tube 32 is located mostly inside the flexible container 14, only the second tube end 38 guided out of the receiving space 24 comes into contact with the medium with which the flexible container 14 is filled, since the receiving space 24 in the housing section 18, which is here essentially formed by the inner wall 20, the outer wall 22 and the bottom 26, is sealed by the sealing rings 28, 30.
Der rohrförmige Abschnitt 40 erstreckt sich von der Außenseite des Flanschs 16 weg vom flexiblen Behälter 14. In dem rohrförmigen Abschnitt 40, dessen Innendurchmesser dem Durchmesser des von dem ringförmigen Gehäuseabschnitt 18 umgebenen Freiraums entspricht, ist ein Kolben 42 gelagert, der entlang der Mittelachse (Längserstreckung) des rohrförmigen Abschnitts 40 hin und her verschiebbar ist. Zum kontrollierten Verschieben des Kolbens 42 kann eine automatisierte Verschiebeeinrichtung mit einem Antrieb vorgesehen sein. Alternativ kann der Kolben 42 von Hand verschoben werden. An dem dem flexiblen Behälter 14 zugewandten vorderen Ende des Kolbens 42 ist eine Greifeinrichtung 44 vorgesehen. Die Greifeinrichtung 44 klemmt das zweite Ende 38 des Schlauchs 32 ein (siehe Detailansicht in Figur 1 a) und kann dieses bei einer Bewegung des Kolbens 42 mitnehmen. Die Vorderseite des Kolbens 42 bildet um die Greifeinrichtung 44 herum auch eine Abstützfläche 46 für das zweite Schlauchende 38. The tubular portion 40 extends from the outside of the flange 16 away from the flexible container 14. In the tubular portion 40, whose Inner diameter corresponds to the diameter of the space surrounded by the annular housing portion 18, a piston 42 is mounted, which is along the central axis (longitudinal extent) of the tubular portion 40 back and forth displaceable. For controlled displacement of the piston 42, an automated displacement device can be provided with a drive. Alternatively, the piston 42 can be moved by hand. At the flexible container 14 facing the front end of the piston 42, a gripping device 44 is provided. The gripping device 44 clamps the second end 38 of the hose 32 (see detail view in Figure 1 a) and can take this with a movement of the piston 42. The front of the piston 42 also forms around the gripping device 44 a support surface 46 for the second hose end 38.
Nachfolgend wird die grundlegende Funktionsweise der Vorrichtung 10 erläutert. In Figur 1 ist die Vorrichtung 10 in der sogenannten Parkposition gezeigt, in der die Vorderseite des Kolbens 42 bezogen auf die Mittelachse des rohrförmigen Abschnitts 40 ungefähr auf der Höhe des Flanschs 16 positioniert ist. Das zweite Ende 38 des Schlauchs 32 ist fest in der Greifeinrichtung 44 eingeklemmt. Der eingeklemmte Abschnitt und der daran angrenzende Bereich des Schlauchs 32 schließen die Öffnung des mit Medium gefüllten flexiblen Behälters 14. Da das zweite Ende 38 des Schlauchs 32 verschweißt oder auf andere Weise verschlossen ist und die beiden Dichtringe 28, 30 auf den dazwischenliegenden Abschnitt des Schlauchs drücken, kann kein Medium aus dem flexiblen Behälter 14 in den rohrförmigen Abschnitt 40 bzw. in den Aufnahmeraum 24 des Stutzens 12 eindringen. Die Abstützfläche 46 des Kolbens 42 entlastet das zweite Ende 38 des Schlauchs 32 von dem statischen Druck, den das Medium auf das zweite Ende 38 des Schlauchs 32 ausübt. Der Haftreibungswiderstand des zwischen den beiden Dichtringen 28, 30 eingeklemmten Schlauchs 32 ist so groß, dass der statische Druck des Mediums in dem flexiblen Behälter 14 - selbst in Abwesenheit des Kolbens 42 - nicht ausreicht, um das zweite Ende 38 des Schlauchs 32 in den rohrförmigen Abschnitt 40 zu drücken. Hereinafter, the basic operation of the device 10 will be explained. In Figure 1, the device 10 is shown in the so-called park position, in which the front of the piston 42 is positioned approximately at the level of the flange 16 with respect to the central axis of the tubular portion 40. The second end 38 of the tube 32 is firmly clamped in the gripping device 44. The pinched portion and adjoining portion of the tube 32 close the opening of the medium filled flexible container 14. Since the second end 38 of the tube 32 is welded or otherwise closed and the two sealing rings 28,30 are applied to the intermediate portion of the tube Press, no medium from the flexible container 14 in the tubular portion 40 and in the receiving space 24 of the nozzle 12 penetrate. The support surface 46 of the piston 42 relieves the second end 38 of the hose 32 of the static pressure that the medium exerts on the second end 38 of the hose 32. The static friction resistance of the tube 32 clamped between the two sealing rings 28, 30 is so great that the static pressure of the medium in the flexible container 14 - even in the absence of the piston 42 - is insufficient to the second end 38 of the tube 32 in the tubular Press Section 40.
Zur Entnahme einer Probe aus dem flexiblen Behälter 14 wird der Kolben 42 zunächst in die in Figur 2 gezeigte sogenannte Reservoirposition verschoben, sodass„frisches“ Medium vor das zweite Schlauchende 38 gelangt. Dabei zieht der Kolben 42 eine der Verschiebestrecke entsprechende Länge von dem im Aufnahmeraum 24 gerafften Schlauchabschnitt 34 ab. Der Schlauch 32 wird dabei gegen den Widerstand der beiden Dichtringe 28, 30 aus dem Aufnahmeraum 24 abgezogen, während die Dichtwirkung aber weiter gewährleistet ist (siehe auch die Detailansicht in Figur 2a). To remove a sample from the flexible container 14, the piston 42 is first displaced into the so-called reservoir position shown in FIG. 2, so that "fresh" medium reaches the second tube end 38. It pulls the piston 42 a of the displacement distance corresponding length of the shirred in the receiving space 24 hose section 34 from. The tube 32 is withdrawn from the receiving space 24 against the resistance of the two sealing rings 28, 30, while the sealing effect is further ensured (see also the detail view in Figure 2a).
Bei der in Figur 2 gezeigten Reservoirposition befindet sich die Vorderseite des Kolbens 42 in etwa auf der Höhe des Bodens 26 des Gehäuseabschnitts 18. Wenn eine größere Probenmenge entnommen werden soll oder eine noch bessere Durchmischung des Mediums vor der Probenentnahme erfolgen soll, kann der Kolben 42 bei Bedarf noch weiter in den flexiblen Behälter 14 hinein verschoben werden, also über den Boden 26 des Gehäuseabschnitts 18 hinaus, wie in den Figuren 3 und 3a gezeigt. In the reservoir position shown in Figure 2, the front of the piston 42 is located approximately at the level of the bottom 26 of the housing portion 18. If a larger amount of sample is to be removed or even better mixing of the medium to take place before sampling, the piston 42 If required, they are displaced even further into the flexible container 14, ie beyond the bottom 26 of the housing section 18, as shown in FIGS. 3 and 3a.
Nach dem Hineinschieben des Kolbens 42 in die Reservoirposition wird der Kolben 42 in die Gegenrichtung in eine sogenannte Trennposition verschoben. Diese Bewegung erfolgt ohne großen Widerstand und bedarf in der Regel keines Antriebs, da der zuvor abgezogene Schlauchabschnitt 48 durch den statischen Druck des Mediums im flexiblen Behälter 14 automatisch durch den rohrförmigen Abschnitt 40 hindurch nach außen gedrückt wird. Sobald der abgezogene Schlauchabschnitt 48 vollständig mit Medium gefüllt ist, bewegt sich dieser Abschnitt 48 nicht weiter nach außen, da die beiden Dichtringe 28, 30 einen weiteren Schlauchabzug verhindern. After pushing the piston 42 into the reservoir position, the piston 42 is displaced in the opposite direction into a so-called separating position. This movement is carried out without much resistance and usually requires no drive, since the previously withdrawn tube section 48 is automatically pushed by the static pressure of the medium in the flexible container 14 through the tubular portion 40 through to the outside. As soon as the withdrawn tube section 48 is completely filled with medium, this section 48 does not move further outward, since the two sealing rings 28, 30 prevent further removal of the tube.
Der abgezogene Schlauchabschnitt 48 ragt nun deutlich über den rohrförmigen Abschnitt 40 hinaus nach außen und kann mittels einer - vorzugsweise automatisierten - Trenneinrichtung 50 abgetrennt werden. In den Figuren 4 und 4a ist die Trenneinrichtung 50 beim Abtrennen des abgezogenen Schlauchabschnitts 48 gezeigt. Zwei aufeinander zu bewegbare Klemmabschnitte 52, 54 der Trenneinrichtung haben den abgezogenen Schlauchabschnitt 48 kurz hinter dem rohrförmigen Abschnitt 40 des Stutzens 12 zusammengedrückt. In dieser Position kann die Trenneinrichtung 50 den abgezogenen Schlauchabschnitt 48 thermisch (durch Schweißen) oder auf andere (mechanische) Weise so abtrennen, dass sowohl der abgetrennte Schlauchabschnitt 48 mit der entnommenen Probe als auch der an der Vorrichtung 10 verbleibende Schlauchabschnitt dicht verschlossen sind. Nach dem Abtrennen des abgezogenen Schlauchabschnitts 48 kann der Kolben 42, genauer gesagt dessen Greifeinrichtung 44, das neu entstandene zweite Ende 38 des Schlauchs 32 greifen und mit diesem wieder zurück in die Parkposition verschoben werden. Auf diese Weise können mehrere Probenentnahmen durchgeführt werden, so lange bis der in dem Aufnahmeraum 24 aufgenommene geraffte Schlauchabschnitt 34 verbraucht ist. The withdrawn tube section 48 now projects clearly beyond the tubular section 40 to the outside and can be separated by means of a - preferably automated - separating device 50. In FIGS. 4 and 4a, the separating device 50 is shown during the separation of the withdrawn tube section 48. Two mutually movable clamping portions 52, 54 of the separator have compressed the withdrawn tube portion 48 just behind the tubular portion 40 of the nozzle 12. In this position, the separator 50 may thermally (by welding) or otherwise (mechanically) separating the withdrawn tube portion 48 so that both the severed tube portion 48 with the sample removed and the tube portion remaining on the apparatus 10 are sealed. After disconnecting the withdrawn tube section 48, the piston 42, more precisely its gripping device 44, can grip the newly formed second end 38 of the tube 32 and be displaced back into the parking position with it. In this way, multiple sampling can be performed until the gathered in the receiving space 24 shirred tube section 34 is consumed.
In den Figuren 5 und 5a ist eine zweite Ausführungsform der Vorrichtung 10 zur Entnahme einer Probe aus einem Einweg-Behälter gezeigt. Die zweite Ausführungsform unterscheidet sich von der ersten Ausführungsform dadurch, dass sich der Gehäuseabschnitt 18 des Stutzens 12 nicht nach innen in den flexiblen Behälter 14 hinein, sondern vom Flansch 16 aus nach außen erstreckt. An den Gehäuseabschnitt 18 schließt sich dann der rohrförmige Abschnitt 40 des Stutzens 12 an. FIGS. 5 and 5a show a second embodiment of the device 10 for taking a sample from a disposable container. The second embodiment differs from the first embodiment in that the housing portion 18 of the nozzle 12 does not extend inwardly into the flexible container 14 but outwardly from the flange 16. To the housing portion 18 then joins the tubular portion 40 of the nozzle 12.
Bei dieser Bauform ragt der Gehäuseabschnitt 18 mit dem gerafften Schlauchabschnitt 34 nicht in den flexiblen Behälter 14 hinein und stellt somit kein Strömungshindernis dar. Der Schlauch 32 ist im Aufnahmeraum 24 sowohl vor dem Medium im flexiblen Behälter 14 als auch vor äußeren Einflüssen geschützt. In this design, the housing portion 18 with the shirred tube section 34 does not protrude into the flexible container 14 and thus does not constitute a flow obstacle. The tube 32 is protected in the receiving space 24 both from the medium in the flexible container 14 and from external influences.
Die grundlegende Funktionsweise ist aber identisch zu der der ersten Ausführungsform. Die in den Figuren 5 und 5a gezeigte Position des Kolbens 42, bei der dessen Vorderseite ungefähr auf der Höhe des Flanschs 16 positioniert ist, entspricht hier der Parkposition. Ausgehend von dieser Parkposition kann der Kolben 42 gegen den Widerstand der Dichtringe 28, 30 nach innen in das Innere des flexiblen Behälters 14 in die Reservoirposition und anschließend durch den Gehäuseabschnitt 18 und den rohrförmigen Abschnitt 40 nach außen in die Trennposition verschoben werden, in der die Trenneinrichtung 50 dann den mit Medium gefüllten abgezogenen Schlauchabschnitt 48 abtrennt. However, the basic operation is identical to that of the first embodiment. The position of the piston 42 shown in FIGS. 5 and 5a, with its front side positioned approximately at the level of the flange 16, corresponds here to the parking position. Starting from this parking position, the piston 42 against the resistance of the sealing rings 28, 30 can be moved inwardly into the interior of the flexible container 14 in the reservoir position and then through the housing portion 18 and the tubular portion 40 to the outside in the separation position in which the Separator 50 then separates the filled with medium withdrawn hose section 48.
Eine dritte Ausführungsform der Vorrichtung 10 zur Entnahme einer Probe aus einem Einweg-Behälter ist in den Figuren 6a, 6b und 6c gezeigt. Bei dieser Ausführungsform sind - wie bei der zweiten Ausführungsform - der Aufnahmeraum 24 für den gerafften Schlauchabschnitt 34 und der rohrförmige Abschnitt 40 des Stutzens 12 außerhalb des flexiblen Behälters 14 angeordnet. Der rohrförmige Abschnitt 40 erstreckt sich hier über eine größere Länge als bei den zuvor beschriebenen Ausführungsformen, obwohl dies nicht zwingend erforderlich ist. Je nach den jeweiligen Anforderungen kann sich der Querschnitt des rohrförmigen Abschnitts 40 an seinem vom Behälter 14 abgewandten Ende verändern, insbesondere in einer Ebene erweitern (siehe Figur 6b) und in einer dazu senkrechten Ebene verengen (siehe Figur 6c), obwohl auch dies für die grundlegende Funktion nicht zwingend notwendig ist. Andere Variationen sind selbstverständlich auch möglich. A third embodiment of the device 10 for taking a sample from a disposable container is shown in Figures 6a, 6b and 6c. In this embodiment, as in the second embodiment, the receiving space 24 for the shirred tube portion 34 and the tubular portion 40 of the nozzle 12 are disposed outside of the flexible container 14. The tubular portion 40 extends here over a greater length than in the previously described embodiments, although this is not absolutely necessary. Depending on the respective requirements, the cross section of the tubular portion 40 may change at its end facing away from the container 14, in particular in one plane expand (see Figure 6b) and constrict in a plane perpendicular thereto (see Figure 6c), although this also for the basic function is not mandatory. Other variations are of course possible.
Zusammen mit einer den rohrförmigen Abschnitt 40 umgebenden Hülse 56 begrenzt der rohrförmige Abschnitt 40 gleichzeitig den Aufnahmeraum 24 für den gerafften Schlauchabschnitt 34. Ähnlich wie bei den zuvor beschriebenen Ausführungsformen ist der Schlauch 32 an seinem ersten Ende 36 in dem zwischen dem rohrförmigen Abschnitt 40 und der Hülse 56 gebildeten Aufnahmeraum 24 befestigt und zwischen zwei Dichtringen 28, 30 aus dem Aufnahmeraum 24 herausgeführt, welche wiederum zwischen dem rohrförmigen Abschnitt 40 und der Hülse 56 an deren vom flexiblen Behälter 14 abgewandten Ende angeordnet sind. Der Schlauch 32 im Aufnahmeraum 24 ist durch den rohrförmigen Abschnitt 40 und die Dichtringe 28, 30 einerseits vor dem Medium im flexiblen Behälter 14 und andererseits durch die Hülse 56 und die Dichtringe 28, 30 auch vor äußeren Einflüssen geschützt. Together with a sleeve 56 surrounding the tubular portion 40, the tubular portion 40 simultaneously defines the receiving space 24 for the gathered tube portion 34. Similar to the previously described embodiments, the tube 32 is at its first end 36 in between the tubular portion 40 and the Sleeve 56 formed receiving space 24 attached and led out between the two sealing rings 28, 30 out of the receiving space 24, which in turn are arranged between the tubular portion 40 and the sleeve 56 at its end facing away from the flexible container 14. The tube 32 in the receiving space 24 is protected by the tubular portion 40 and the sealing rings 28, 30 on the one hand from the medium in the flexible container 14 and on the other hand by the sleeve 56 and the sealing rings 28, 30 from external influences.
Bei der dritten Ausführungsform ist kein verschiebbarer Kolben 42 vorgesehen, obwohl dies grundsätzlich möglich wäre. Der Schlauch 32 wird von Hand oder mithilfe einer Greifeinrichtung 44 gleich in die Trennposition gezogen. Unter einer solchen Greifeinrichtung soll hier jede automatisierte Transporteinrichtung (wie z. B. ein Walzenpaar) verstanden werden. Dabei füllt sich der abgezogene Schlauchabschnitt 48 automatisch mit Medium. In der Trennposition kann dann der abgezogene Schlauchabschnitt 48 automatisch oder manuell abgetrennt werden. In the third embodiment, no displaceable piston 42 is provided, although this would be possible in principle. The tube 32 is pulled by hand or by means of a gripping device 44 equal to the separation position. Such a gripping device is to be understood here as meaning any automated transport device (such as, for example, a roller pair). In this case, the withdrawn tube section 48 fills automatically with medium. In the separation position then the withdrawn tube section 48 can be separated automatically or manually.
Insbesondere bei der zuletzt beschriebenen Ausführungsform ohne Kolben 42 kann eine zunächst abgetrennte erste Probe verworfen und stattdessen eine unmittelbar danach entnommene zweite Probe für den vorgesehenen Zweck (Analyse) verwendet werden, um die Entnahme einer„abgestandenen“ Menge von Medium aus dem Totvolumen des rohrförmigen Abschnitts 40 außerhalb der eigentlichen Wand des flexiblen Behälters 14 zu vermeiden. In particular, in the last described embodiment without piston 42, a first separated first sample may be discarded and instead a second sample taken immediately thereafter may be used for the intended purpose (analysis) to remove a "stale" amount of Medium from the dead volume of the tubular portion 40 outside the actual wall of the flexible container 14 to avoid.
Bei allen Ausführungsformen kann in der Strömungsverbindung zwischen dem Inneren des flexiblen Behälters 14 und dem Schlauch 32 ein Filterelement 58 eingebracht sein, wie beispielhaft in Figur 7 für die zweite Ausführungsform gezeigt. Hier stützt sich das Filterelement 58 auf der zum Inneren des flexiblen Behälters 14 weisenden Seite des Bodens 26 des Gehäuseabschnitts 18 ab und überdeckt die gesamte Öffnung des flexiblen Behälters 14, die in den Stutzen 12 mündet. Die Porengröße und die sonstigen Eigenschaften des Filterelements 58, das auch als Gitter oder dergleichen ausgebildet sein kann, sind darauf abgestimmt, was mit dem Filterelement 58 zurückgehalten werden soll. Beispielsweise kann vorgesehen sein, bei der Probenentnahme Zellen und Zell- Debris zurückzuhalten, um eine zellfreie Probenentnahme zu erreichen. Das Filterelement 58 kann auch für eine sehr feine Filtration, insbesondere eine Sterilfiltration ausgelegt sein, die mehr als nur Partikel und Zellen zurückhält und eine Aufreinigung bei der Probenentnahme ermöglicht. In all embodiments, a filter element 58 may be incorporated in the flow connection between the interior of the flexible container 14 and the tube 32, as shown by way of example in Figure 7 for the second embodiment. Here, the filter element 58 is supported on the inside of the flexible container 14 facing side of the bottom 26 of the housing portion 18 and covers the entire opening of the flexible container 14, which opens into the nozzle 12. The pore size and the other properties of the filter element 58, which may also be formed as a grid or the like, are matched to what is to be retained with the filter element 58. For example, it may be provided to retain cells and cell debris during the sampling in order to achieve a cell-free sampling. The filter element 58 can also be designed for a very fine filtration, in particular a sterile filtration, which retains more than just particles and cells and allows a purification during the sampling.
Für alle Ausführungsformen gilt, dass das „Abtrennen“ des befüllten und abgezogenen Schlauchabschnitts 48 nicht zwingend ein physikalisches Separieren des Schlauchabschnitts 48 vom restlichen Schlauch 32 bedeutet. Es kann zunächst, wie in den Figuren 6a bis 6c gezeigt, eine Reihe von Proben- Kompartimenten erzeugt werden, die über die Verschlussbereiche (insbesondere Schweißnähte) physikalisch miteinander verbunden sind, aber nicht in Strömungsverbindung miteinander stehen. For all embodiments, the "separation" of the filled and withdrawn tube section 48 does not necessarily mean a physical separation of the tube section 48 from the remaining tube 32. First of all, as shown in FIGS. 6a to 6c, a number of sample compartments can be produced which are physically connected to one another via the closure regions (in particular welding seams) but are not in fluid communication with one another.
Der für die Probenentnahme vorgesehene Schlauch 32 muss nicht in der Vorrichtung 10 vorinstalliert sein, sondern kann auch direkt vor Ort bereitgestellt werden. Die Bereitstellung des Schlauchs 32 kann mithilfe einer geeigneten Anlage erfolgen. Mit der Anlage kann der Schlauch 32 am Ort der Vorrichtung 10 aus einer Folienbahn durch entsprechende Formgebung und anschließendes Verschweißen, Verkleben, Versiegeln oder dergleichen gebildet werden, wobei er automatisch um den Anschlussstutzen 12 gelegt wird. The intended for sampling hose 32 does not have to be pre-installed in the device 10, but can also be provided directly on site. The provision of the tube 32 can be done by means of a suitable system. With the system, the hose 32 can be formed at the location of the device 10 from a film web by appropriate shaping and subsequent welding, gluing, sealing or the like, wherein it is automatically placed around the connecting piece 12.
In den Figuren 8a bis 8d ist beispielhaft ein Teil einer solche Anlage zur Bereitstellung des Schlauchs 32 gezeigt. Eine zuvor flach zusammengelegte Folienbahn 60 wird von einer (hier nicht gezeigten) Fördereinrichtung abgezogen und um ein Rohr 62 gelegt, von dem ein Ende in den rohrförmigen Abschnitt 40 des Stutzens 12 übergeht, während die Folienbahn 60 in Richtung dieses Rohrendes gezogen wird. Dabei werden die freien Längskanten der um das Rohr 62 gelegten Folienbahn 60 zusammengeführt und von einer Schweißeinrichtung 64 zusammengefügt, sodass der ringsum geschlossene Schlauch 32 entsteht. In the figures 8a to 8d, a part of such a system for providing the tube 32 is shown by way of example. A previously folded film web 60 is withdrawn from a conveyor (not shown) and laid around a tube 62, one end of which merges into the tubular portion 40 of the nozzle 12 as the film web 60 is drawn towards that tube end. In this case, the free longitudinal edges of the film 62 placed around the tube 62 are brought together and assembled by a welding device 64, so that the tube 32 is closed all around.
Alternativ kann der Schlauch 32 durch einen 3D-Drucker oder durch ein Pultrusionsverfahren (Strangziehen) direkt vor Ort hergestellt werden. Alternatively, the tube 32 can be made by a 3D printer or by a pultrusion process (pultrusion) directly on site.
Vor dem Übergang auf den rohrförmigen Abschnitt 40 durchläuft der Schlauch 32 Dichtungselemente 64, beispielsweise in Form von O-Ringen, und ist dadurch gegenüber dem Inneren des Behälters 14 abgedichtet. Before the transition to the tubular portion 40, the tube 32 passes through sealing elements 64, for example in the form of O-rings, and is thereby sealed from the interior of the container 14.
Ein Vorteil der Bereitstellung des Schlauchs 32 vor Ort ist, dass kein Aufnahmeraum 24 benötigt wird und demzufolge die Länge des Schlauchs 32 nicht durch die Größe des Aufnahmeraums 24 eingeschränkt ist. Außerdem ist es möglich, funktionale Elemente in den Schlauch 32 einzubringen, die nicht oder nur eingeschränkt in einem Aufnahmeraums 24 mit gerafftem Behälter Platz finden. Beispiele für solche funktionale Elemente werden später noch erläutert. An advantage of providing the hose 32 in the field is that no receiving space 24 is needed and consequently the length of the hose 32 is not limited by the size of the receiving space 24. In addition, it is possible to incorporate functional elements in the tube 32, which find no or limited space in a receiving space 24 with gathered container space. Examples of such functional elements will be explained later.
Selbstverständlich ist die erfindungsgemäße Vorrichtung 10 nicht auf die konkret beschriebenen Ausführungsformen beschränkt. Insbesondere können einzelne Merkmale der Ausführungsformen in sinnvoller Weise miteinander kombiniert werden. Außerdem kann die Vorrichtung 10 noch weitere, der Trenneinrichtung 50 nachgeschaltete Einrichtungen umfassen. Diesen nachgeschalteten Einrichtungen kann ein einzelner vom Schlauch entfernter Schlauchabschnitt 48 oder eine vom Schlauch entfernte Probenreihe mit mehreren aneinanderhängenden Kompartiments zugeführt werden. Grundsätzlich ist es natürlich auch möglich, einen abgetrennten Schlauchabschnitt 48 oder eine Probenreihe ohne vorheriges Entfernen vom Schlauch direkt einer nachgeschalteten Einrichtung zuzuführen. Nachfolgend wird der Einfachheit halber immer von einem einzelnen abgetrennten Schlauchabschnitt 48 ausgegangen. Of course, the device 10 according to the invention is not limited to the specific embodiments described. In particular, individual features of the embodiments can be combined with each other in a meaningful way. In addition, the device 10 may include further, the separator 50 downstream devices. These downstream devices may be supplied with a single tubing section 48 remote from the tubing or a series of multiple spaced compartments removed from the tubing. In principle, it is of course also possible to supply a severed hose section 48 or a series of samples without prior removal from the hose directly to a downstream device. Hereinafter, for the sake of simplicity, it is always assumed that a single severed hose section 48 has been used.
So kann nach dem Abtrennen des mit Medium gefüllten abgezogenen Schlauchabschnitts 48 dieser durch eine automatisierte Etikettiereinrichtung mit einem Etikett in Form eines bedruckten Aufklebers, RFID-Tags oder dergleichen oder direkt durch Bedrucken, Laserbeschriftung oder dergleichen versehen werden, um eine Identifizierung vor einem Einlagern, einem Transport und/oder einer weiteren Verarbeitung (Analyse) zu ermöglichen. Selbstverständlich kann die Etikettierung auch manuell erfolgen. Thus, after separating the medium-filled withdrawn tube section 48, it can be replaced by an automated labeling device with a label in the form of a printed sticker, RFID tags or the like or directly by printing, laser marking or the like, to enable identification prior to storage, transportation and / or further processing (analysis). Of course, the labeling can also be done manually.
An die Trenneinrichtung 50 und die optionale Etikettiereinrichtung kann sich bei Bedarf noch eine Gefriereinrichtung anschließen, um die entnommene Probe direkt (auch automatisiert) einzufrieren, falls die weitere Verarbeitung erst zu einem späteren Zeitpunkt erfolgen soll. If necessary, a freezer can also be connected to the separating device 50 and the optional labeling device in order to freeze the removed sample directly (also automated) if the further processing is to take place only at a later point in time.
Der abgetrennte Schlauchabschnitt 48 mit der Probe kann aber auch mittels einer automatisierten Zuführeinrichtung zur sofortigen Analyse der Probe zu einer Analyseeinrichtung befördert werden. In der Analyseeinrichtung kann die Probe z. B. durch Einstechen einer Spritze oder Kanüle in den abgetrennten Schlauchabschnitt 48 zugänglich gemacht werden. However, the separated tube portion 48 with the sample may also be conveyed to an analyzer by an automated feeder for immediate analysis of the sample. In the analyzer, the sample z. B. be made accessible by piercing a syringe or cannula in the separated tube section 48.
Unabhängig vom Ort seiner Herstellung kann der Schlauch 32 bereits vor einer Probenentnahme mit funktionalen Elementen ausgestattet werden. Regardless of the location of its manufacture, the tube 32 can already be equipped with functional elements before sampling.
Ein Beispiel für solche funktionalen Elemente des Schlauchs 32 sind Septen, wie sie z. B. bei Ampullen üblich sind. Ein solches Septum kann mit einer Kanüle durchstochen werden, wobei das Einstichloch automatisch wieder verschlossen wird, wenn die Kanüle zurückgezogen wird. Für jedes Septum des Schlauchs 32 ist ein kleines Areal mit einem solchen Funktionsmaterial in die Schlauchwand eingebracht. Dieses Funktionsmaterial muss aufgrund des begrenzten Einsatzes nicht alle speziellen Eigenschaften der Schlauchwand haben, wie hohe Flexibilität, Verschweißbarkeit etc. Die Septen können in bestimmten Abständen in Längsrichtung des Schlauchs 32 vorgesehen sein, sodass jeder abgetrennte Schlauchabschnitt 48 wenigstens ein Septum aufweist. So können aus jedem abgetrennten Schlauchabschnitt 48 später Teilproben mit einer Kanüle entnommen und z. B. einem Analysegerät zugeführt werden. An example of such functional elements of the tube 32 are septa, as described, for. B. are common in ampoules. Such a septum can be punctured with a cannula, the puncture hole being automatically closed again when the cannula is withdrawn. For each septum of the tube 32, a small area with such a functional material is introduced into the tube wall. This functional material does not have to have all the special properties of the tube wall due to the limited use, such as high flexibility, weldability, etc. The septa may be provided at certain intervals in the longitudinal direction of the tube 32 so that each severed tube section 48 has at least one septum. Thus, from each separated tube section 48 later part samples taken with a cannula and z. B. an analyzer.
In den Schlauch 32 können Ventile zur (Teil-)Entnahme oder zum Ankoppeln der Schlauchabschnitte 48 an ein Analysegerät eingebracht sein. In the hose 32 valves for (partial) removal or for coupling the hose sections 48 may be introduced to an analyzer.
Ebenso können in den Schlauch 32, ggf. auch in Kombination mit den oben genannten Verschlussmechanismen, Ports eingebracht sein, mit denen die Schlauchabschnitte 48 z. B. an Schlauchleitungen gekoppelt werden können (z. B. selbstschneidender Luer-Lock-Konnektor). Likewise, in the tube 32, possibly also in combination with the above-mentioned closure mechanisms, ports are introduced, with which the Hose sections 48 z. B. can be coupled to hose lines (eg self-tapping Luer-lock connector).
Die oben beschriebenen funktionalen Elemente erleichtern die spätere (Teil-)Entnahme der Proben aus den entstehenden Schlauchabschnitten 48. Die nachfolgend beschriebenen funktionalen Elemente dienen vornehmlich der Proben-Identifikation, der Optimierung/Unterstützung der Probenentnahme selbst und/oder der Verfolgung der Lagerbedingungen der Probe. The functional elements described above facilitate the later (partial) removal of the samples from the resulting tube sections 48. The functional elements described below serve primarily for sample identification, optimization / support of the sampling itself and / or tracking of the storage conditions of the sample.
Der Schlauch 32 kann RFID-Tags enthalten, die z. B. für die Identifikation der Proben anhand der Zuordnung zu einem Schlauchabschnitt 48 von einem Lesegerät ausgelesen werden. The tube 32 may include RFID tags, the z. B. for the identification of the samples based on the assignment to a tube section 48 are read by a reader.
Der Schlauch 32 ist schon vorher mit entsprechenden Informationen bedruckt, z. B. in Form von QR-Codes. Diese Informationen können zur späteren Probenidentifikation herangezogen werden. The tube 32 is already printed with appropriate information, z. B. in the form of QR codes. This information can be used for later sample identification.
Auf den Schlauch 32 können flexible elektronische Bauelemente, Baugruppen und Schaltungen aufgebracht sein, die vollständig oder teilweise mittels Druckverfahren hergestellt wurden (gedruckte Elektronik, printed electronics). Diese Elemente ermöglichen die Durchführung von Messaufgaben wie Temperaturmessung (z. B. per Widerstandsmessung) oder Füllstandindikation (per kapazitiver Messung) bei der Probenentnahme oder beim späteren Proben- Handling der Schlauchabschnitte 48. On the hose 32 flexible electronic components, assemblies and circuits may be applied, which were manufactured entirely or partially by means of printing processes (printed electronics, printed electronics). These elements make it possible to carry out measuring tasks such as temperature measurement (eg by resistance measurement) or fill level indication (by capacitive measurement) during sampling or later sample handling of the tube sections 48.
Der Schlauch 32 kann mit (gedruckter) Elektronik und/oder temperatursensitiven Feldern aus aufgebrachten temperatursensitiven Materialien/Farbstoffen ausgestattet sein, um eine spätere Überschreitung bzw. Unterschreitung einer zulässigen Transport- oder Lagertemperatur der Schlauchabschnitte 48 zu erfassen. The tube 32 may be equipped with (printed) electronics and / or temperature-sensitive fields of applied temperature-sensitive materials / dyes to detect a later exceeding or falling below a permissible transport or storage temperature of the tube sections 48.
Der Schlauch 32 kann auch aus einem selbstheilenden Material gefertigt sein, z. B. auf Basis eines thermoplastischen Elastomers (TPE), sodass mit einer Spritze oder Kanüle Teilproben aus den Schlauchabschnitten 48 entnommen werden können, ohne den jeweiligen Schlauchabschnitt 48 zu zerstören. The tube 32 may also be made of a self-healing material, for. B. based on a thermoplastic elastomer (TPE), so that partial samples can be removed from the tube sections 48 with a syringe or cannula without destroying the respective tube section 48.
Nach der Herstellung des flexiblen Behälters 14 mit dem Stutzen 12 und Aufziehen des Schlauchs 32 kann der flexible Behälter 14 zusammen mit dem Stutzen 12 und dem Schlauch 32 sterilisiert werden, insbesondere durch Gammastrahlung. Der Kolben 42 zum Abziehen des Schlauchs 32 und die Trenneinrichtung 50 sowie etwaige weitere Einrichtungen müssen dagegen nicht zwingend steril sein, da sie nicht in direkten Kontakt mit dem Medium oder der Innenseite des Schlauchs 32 gelangen. After the preparation of the flexible container 14 with the nozzle 12 and pulling the tube 32, the flexible container 14 together with the Stub 12 and the tube 32 are sterilized, in particular by gamma radiation. The piston 42 for removing the tube 32 and the separator 50 and any other devices, however, need not necessarily be sterile because they do not come into direct contact with the medium or the inside of the tube 32.
Sofern der Schlauch 32 direkt vor Ort bereitgestellt wird, kann dessen Sterilität, insbesondere die der Innenwand des Schlauchs 32, auch separat sichergestellt werden. If the hose 32 is provided directly on site, its sterility, in particular that of the inner wall of the hose 32, can also be ensured separately.
Obwohl die Vorrichtung 10 im Detail nur in Zusammenhang mit einem Einweg- Behälter 14 beschrieben wurde, ist die Vorrichtung 10 grundsätzlich aber auch für Mehrweg-Behälter geeignet. Although the device 10 has been described in detail only in connection with a disposable container 14, the device 10 is basically also suitable for reusable containers.
In jedem Fall können dank der erfindungsgemäßen Vorrichtung 10 mehrere Proben zu vorgegebenen Zeitpunkten aus demselben Einweg-Behälter 14 entnommen werden, sodass v. a. die zeitliche Entwicklung eines Prozesses im Behälter 14 untersucht werden kann. In any case, thanks to the device 10 according to the invention, a plurality of samples can be taken at predetermined times from the same disposable container 14, so that v. a. the temporal evolution of a process in the container 14 can be studied.
In diesem Zusammenhang ist bei den Ausführungsformen mit einem Kolben 42 eine präzise Steuerung der Kolbenposition bei der Probenentnahme vorteilhaft. So lässt sich für jede Entnahme eine gewünschte Menge einstellen. So können z. B. in längeren Intervallen größere Probenmengen für eine umfangreiche Analytik und in kürzeren Intervallen kleinere Probenmengen für eine Standardanalytik entnommen werden. In this connection, in embodiments with a piston 42, precise control of the piston position during sampling is advantageous. This allows you to set a desired amount for each withdrawal. So z. For example, larger sample volumes can be taken at longer intervals for extensive analysis and smaller sample volumes for standard analysis at shorter intervals.
Die anhand der verschiedenen Ausführungsformen erläuterte Probenentnahme aus dem flexiblen Behälter 14 kann auch die finale Abfüllung eines Produktes, z. B. eines Medikaments, darstellen. Insbesondere in der Kombination mit der weiter oben beschriebenen gefilterten Probenentnahme kann das Medium direkt in Portionen in abgetrennte Schlauchabschnitte 48 (Schlauchkompartimente) gefüllt werden, die der finalen Vertriebsmenge entsprechen und nur noch entsprechend zu verpacken sind. Zusätzlich können die Schlauchkompartimente die weiter oben beschriebenen Septen aufweisen. Das Medikament kann dann direkt mit der Kanüle einer Spritze entnommen und einem Patienten verabreicht werden. Bezuaszeichenliste The illustrated with reference to the various embodiments sampling from the flexible container 14 may also be the final filling of a product, eg. As a drug represent. In particular, in combination with the filtered sampling described above, the medium can be filled directly into portions in separate sections of hose 48 (tube compartments), which correspond to the final sales volume and only have to be packaged accordingly. Additionally, the tubing compartments may have the septa described above. The drug may then be withdrawn directly with the cannula of a syringe and administered to a patient. Bezuaszeichenliste
10 Vorrichtung zur Entnahme einer Probe aus einem Einweg-Behälter10 Apparatus for taking a sample from a disposable container
12 Anschlussstutzen 12 connecting pieces
14 flexibler Einweg-Behälter  14 flexible disposable containers
16 Flansch  16 flange
18 Gehäuseabschnitt  18 housing section
20 Innenwand  20 inner wall
22 Außenwand  22 outer wall
24 Aufnahmeraum  24 recording room
26 Boden  26 floor
28 äußerer Dichtring  28 outer sealing ring
30 innerer Dichtring  30 inner sealing ring
32 Schlauch  32 hose
34 geraffter Schlauchabschnitt  34 grooved hose section
36 erstes Schlauchende  36 first end of the hose
38 zweites Schlauchende  38 second hose end
40 rohrförmiger Abschnitt  40 tubular section
42 Kolben  42 pistons
44 Greifeinrichtung  44 gripping device
46 Abstützfläche  46 support surface
48 abgezogener Schlauchabschnitt  48 withdrawn hose section
50 Trenneinrichtung  50 separating device
52 erster Klemmabschnitt  52 first clamping section
54 zweiter Klemmabschnitt  54 second clamping section
56 Hülse  56 sleeve
58 Filterelement Folienbahn Rohr 58 filter element Foil sheet tube
Schweißeinrichtung Dichtungselemente Welding device sealing elements

Claims

Patentansprüche claims
1 . Vorrichtung (10) zur Entnahme einer Probe aus einem Behälter (14), insbesondere aus einem Einweg-Behälter, mit 1 . Device (10) for taking a sample from a container (14), in particular from a disposable container, with
einem an einer Öffnung des Behälters (14) angeordneten, auf einer Wand des Behälters (14) befestigten Anschlussstutzen (12) mit einem rohrförmigen Abschnitt (40), der in Strömungsverbindung mit dem Inneren des Behälters (14) steht und sich von der Behälterwand weg erstreckt,  a spigot (12) disposed on an opening of the container (14) and secured to a wall of the container (14), having a tubular portion (40) in fluid communication with the interior of the container (14) and away from the container wall extends
einem separaten Schlauch (32) mit einem ersten Ende (36), das gegenüber dem Behälterinneren abgedichtet ist, und einem geschlossenen zweiten Ende (38), das so geführt ist, dass es die Öffnung des Behälters (14) oder den rohrförmigen Abschnitt (40) verschließt, wobei der Schlauch (32) in eine Trennposition abziehbar ist.  a separate tube (32) having a first end (36) sealed to the interior of the container and a closed second end (38) guided to open the mouth of the container (14) or the tubular portion (40) ), wherein the tube (32) is removable in a separating position.
2. Vorrichtung (10) nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass der Behälter (14), der Stutzen (12) und der Schlauch (32), aus einem sterilisierbaren Material gefertigt sind. 2. Device (10) according to claim 1, characterized in that the container (14), the nozzle (12) and the tube (32) are made of a sterilizable material.
3. Vorrichtung (10) nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Stutzen (12) einen Flansch (16) aufweist, der an der Wand des Behälters (14) befestigt ist, insbesondere durch Schweißen. 3. Device (10) according to claim 1 or 2, characterized in that the nozzle (12) has a flange (16) which is fixed to the wall of the container (14), in particular by welding.
4. Vorrichtung (10) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das erste Ende (36) des Schlauchs (32) fest am Stutzen (12) angebracht ist. 4. Device (10) according to any one of the preceding claims, characterized in that the first end (36) of the hose (32) is fixedly mounted on the neck (12).
5. Vorrichtung (10) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass ein Abschnitt (34) des Schlauchs (32) in einem abgedichteten Aufnahmeraum (24) angeordnet ist, wobei das zweite Ende (38) des Schlauchs (32) aus dem Aufnahmeraum (24) heraus geführt ist. 5. Device (10) according to any one of the preceding claims, characterized in that a portion (34) of the hose (32) in a sealed receiving space (24) is arranged, wherein the second end (38) of the hose (32) from the Recording room (24) is led out.
6. Vorrichtung (10) nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass der im Aufnahmeraum (24) angeordnete Schlauchabschnitt (34) gerafft ist. 6. Device (10) according to claim 5, characterized in that in the receiving space (24) arranged hose section (34) is gathered.
7. Vorrichtung (10) nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass das zweite Ende (38) des Schlauchs (32) von einer den Aufnahmeraum (24) abdichtenden Dichtung (28, 30) gehalten wird. 7. Device (10) according to claim 5 or 6, characterized in that the second end (38) of the hose (32) by a receiving space (24) sealing gasket (28, 30) is held.
8. Vorrichtung (10) nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Dichtung so auf den Schlauch (32) abgestimmt ist, dass der Haftreibungswiderstand des Schlauchs (32) so groß ist, dass eine durch den statischen Druck eines im Behälter (14) befindlichen Mediums auf das zweite Schlauchende ausgeübte Kraft nicht ausreicht, den Schlauch (32) aus dem Aufnahmeraum (24) abzuziehen. 8. Device (10) according to claim 6, characterized in that the seal is adapted to the hose (32), that the static friction resistance of the hose (32) is so large that a static pressure in the container (14) the force exerted on the second end of the hose is insufficient to pull the hose (32) out of the receiving space (24).
9. Vorrichtung (10) nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, dass das zweite Ende (38) des Schlauchs (32) zwischen zwei Dichtringen (28, 30) geklemmt ist. 9. Device (10) according to claim 6 or 7, characterized in that the second end (38) of the hose (32) between two sealing rings (28, 30) is clamped.
10. Vorrichtung (10) nach einem der Ansprüche 5 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass der Aufnahmeraum (24) in einem Gehäuseabschnitt (18) des Stutzens (12) gebildet ist. 10. Device (10) according to any one of claims 5 to 9, characterized in that the receiving space (24) in a housing portion (18) of the connecting piece (12) is formed.
1 1 . Vorrichtung (10) nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass sich der Gehäuseabschnitt (18) in das Innere des Behälters (14) erstreckt. 1 1. Device (10) according to claim 10, characterized in that the housing portion (18) extends into the interior of the container (14).
12. Vorrichtung (10) nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass der Gehäuseabschnitt (18) außerhalb des Behälters (14) angeordnet ist. 12. Device (10) according to claim 10, characterized in that the housing portion (18) outside of the container (14) is arranged.
13. Vorrichtung (10) nach einem der Ansprüche 10 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass sich der Gehäuseabschnitt (18) ringförmig um einen Freiraum erstreckt. 13. Device (10) according to any one of claims 10 to 12, characterized in that the housing portion (18) extends annularly around a free space.
14. Vorrichtung (10) nach einem der Ansprüche 5 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass der Aufnahmeraum (24) zwischen dem rohrförmigen Abschnitt (40) und einer den rohrförmigen Abschnitt (40) umgebenden Hülse (56) gebildet ist. 14. Device (10) according to any one of claims 5 to 13, characterized in that the receiving space (24) between the tubular portion (40) and a tubular portion (40) surrounding sleeve (56) is formed.
15. Vorrichtung (10) nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass sich der Querschnitt des rohrförmigen Abschnitts (40) und/oder der Hülse (56) bezogen auf deren Längsrichtung zu dem von der Behälterwand abgewandten Ende hin verändert 15. Device (10) according to claim 14, characterized in that the cross section of the tubular portion (40) and / or the sleeve (56) with respect to their longitudinal direction changed to the side remote from the container wall end
16. Vorrichtung (10) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass ein in Längsrichtung des rohrförmigen Abschnitts (40) hin und her verschiebbarer Kolben (42) am zweiten Ende (38) des Schlauchs (32) angreift. 16. Device (10) according to any one of the preceding claims, characterized in that in the longitudinal direction of the tubular portion (40) back and forth displaceable piston (42) on the second end (38) of the hose (32) engages.
17. Vorrichtung (10) nach Anspruch 16, gekennzeichnet durch eine automatisierte Verschiebeeinrichtung zum kontrollierten Verschieben des Kolbens (42), wobei die Verschiebeeinrichtung vorzugsweise eine elektronische Steuerung zur individuellen Einstellung einer Verschiebestrecke umfasst. 17. Device (10) according to claim 16, characterized by an automated displacement device for controlled displacement of the piston (42), wherein the displacement device preferably comprises an electronic control for the individual adjustment of a displacement distance.
18. Vorrichtung (10) nach Anspruch 16 oder 17, dadurch gekennzeichnet, dass der Kolben (42) das zweite Schlauchende (38) in Richtung des Inneren des Behälters (14) in eine definierte Reservoirposition schieben kann. 18. Device (10) according to claim 16 or 17, characterized in that the piston (42) can push the second tube end (38) in the direction of the interior of the container (14) in a defined reservoir position.
19. Vorrichtung (10) nach einem der Ansprüche 16 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass sich das zweite Schlauchende (38) an einer Abstützfläche (46) auf einer Vorderseite des Kolbens (42) abstützt. 19. Device (10) according to any one of claims 16 to 18, characterized in that the second hose end (38) on a support surface (46) on a front side of the piston (42) is supported.
20. Vorrichtung (10) nach einem der Ansprüche 16 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass am Kolben (42) eine Greifeinrichtung (44) zum Festhalten des zweiten Schlauchendes (38) vorgesehen ist. 20. Device (10) according to any one of claims 16 to 19, characterized in that on the piston (42) is provided a gripping device (44) for holding the second hose end (38).
21 . Vorrichtung (10) nach Anspruch 13 und einem der Ansprüche 16 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass der Innendurchmesser des rohrförmigen21. Device (10) according to claim 13 and one of claims 16 to 20, characterized in that the inner diameter of the tubular
Abschnitts (40) und der Durchmesser des vom ringförmigen Gehäuseabschnitt (18) umgebenen Freiraums im Wesentlichen gleich groß sind. Section (40) and the diameter of the annular housing portion (18) surrounding the free space are substantially equal.
22. Vorrichtung (10) nach einem der Ansprüche 16 bis 21 , dadurch gekennzeichnet, dass der Kolben (42) das zweite Schlauchende (38) in die Trennposition bringen kann. 22. Device (10) according to any one of claims 16 to 21, characterized in that the piston (42) can bring the second hose end (38) in the separating position.
23. Vorrichtung (10) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch eine Trenneinrichtung (50) zum Abtrennen des abgezogenen Schlauchabschnitts (48) in der Trennposition. 23. Device (10) according to one of the preceding claims, characterized by a separating device (50) for separating the withdrawn tube section (48) in the separating position.
24. Vorrichtung (10) nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, dass die Trenneinrichtung (50) so ausgelegt ist, dass beim Abtrennen des abgezogenen Schlauchabschnitts (48) sowohl der abgetrennte Schlauchabschnitt (48) als auch der verbleibende Schlauchabschnitt an der Trennstelle automatisch dicht verschlossen werden. 24. Device (10) according to claim 23, characterized in that the separating device (50) is designed so that when separating the withdrawn tube section (48) both the separated tube section (48) and the remaining tube section automatically sealed at the separation point become.
25. Vorrichtung (10) nach Anspruch 23 oder 24, dadurch gekennzeichnet, dass die Trenneinrichtung (50) zwei Klemmabschnitte (52, 54) aufweist, zwischen die ein Teil des abgezogenen Schlauchabschnitts (48) eingeklemmt werden kann. 25. Device (10) according to claim 23 or 24, characterized in that the separating device (50) has two clamping sections (52, 54), between which a part of the withdrawn tube section (48) can be clamped.
26. Vorrichtung (10) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch eine automatisierte Etikettiereinrichtung zum Etikettieren des abgetrennten Schlauchabschnitts (48). 26. Device (10) according to one of the preceding claims, characterized by an automated labeling device for labeling the separated tube portion (48).
27. Vorrichtung (10) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch eine automatisierte Gefriereinrichtung zum Einfrieren des abgetrennten Schlauchabschnitts (48). 27. Device (10) according to any one of the preceding claims, characterized by an automated freezing device for freezing the separated tube portion (48).
28. Vorrichtung (10) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch eine automatisierte Zuführeinrichtung zur Beförderung des abgetrennten Schlauchabschnitts (48) zu einer Analyseeinrichtung. 28. Device (10) according to one of the preceding claims, characterized by an automated feed device for conveying the separated tube section (48) to an analysis device.
29. Vorrichtung (10) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch ein zwischen dem Inneren des flexiblen Behälters (14) und dem Schlauch (32) eingebrachtes Filterelement (58). 29. Device (10) according to one of the preceding claims, characterized by a between the interior of the flexible container (14) and the hose (32) introduced filter element (58).
30. Vorrichtung (10) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch eine Anlage zur automatischen Bereitstellung des Schlauchs (32). 30. Device (10) according to any one of the preceding claims, characterized by a system for the automatic provision of the hose (32).
31 . Vorrichtung (10) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Schlauch (32) wenigstens eines der folgenden funktionalen Elemente aufweist: Septum in der Schlauchwand; Ventil; Port; Identifikationsinformationen, insbesondere in Form eines QR-Codes oder in einem am Schlauch angebrachten RFID-Tag; gedruckte Elektronik; temperatursensitives Feld; selbstheilendes Material. 31. Device (10) according to one of the preceding claims, characterized in that the tube (32) has at least one of the following functional elements: septum in the tube wall; Valve; Port; Identification information, in particular in the form of a QR code or in an RFID tag attached to the hose; printed electronics; temperature-sensitive field; self-healing material.
32. Verfahren zur Entnahme einer Probe aus einem Behälter (14), insbesondere aus einem Einweg-Behälter, mittels einer Vorrichtung (10) nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Verfahren folgende Schritte umfasst: 32. A method for taking a sample from a container (14), in particular from a disposable container, by means of a device (10) according to one of the preceding claims, the method comprising the following steps:
- Abziehen des separaten Schlauchs (32), der mit seinem ersten Ende (36) gegenüber dem Behälterinneren abgedichtet und mit seinem geschlossenen zweiten Ende (38) so geführt ist, dass das zweite Ende (38) die Öffnung des Behälters (14) oder den rohrförmigen Abschnitt (40) des an der Öffnung angeordneten, auf einer Wand des Behälters (14) befestigten und mit dem Inneren des Behälters (14) in Strömungsverbindung stehenden Anschlussstutzens (12) verschließt, in eine Trennposition; und - Removing the separate tube (32) sealed with its first end (36) relative to the container interior and with its closed second end (38) is guided so that the second end (38), the opening of the container (14) or the tubular portion (40) of the arranged at the opening, mounted on a wall of the container (14) and with the interior the container (14) in fluid communication connecting nozzle (12) closes, in a separation position; and
- Abtrennen des abgezogenen Schlauchabschnitts (48).  - Separating the withdrawn hose section (48).
33. Verfahren nach Anspruch 31 , dadurch gekennzeichnet, dass der Schlauch (32) am Ort der Vorrichtung (10) bereitgestellt und um den Anschlussstutzen (12) gelegt wird. 33. The method according to claim 31, characterized in that the hose (32) is provided at the location of the device (10) and laid around the connecting piece (12).
34. Verfahren nach Anspruch 32, dadurch gekennzeichnet, dass der Schlauch (32) aus einer Folienbahn durch Falten und anschließendes Fügen, insbesondere durch Verschweißen, Verkleben oder Versiegeln, gebildet wird. 34. The method according to claim 32, characterized in that the hose (32) is formed from a film web by folding and subsequent joining, in particular by welding, gluing or sealing.
35. Verfahren nach Anspruch 32, dadurch gekennzeichnet, dass der Schlauch35. The method according to claim 32, characterized in that the hose
(32) durch einen 3D-Drucker oder durch ein Pultrusionsverfahren gebildet wird. (32) is formed by a 3D printer or by a pultrusion method.
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