WO2018100402A1

WO2018100402A1 - Препарат для лечения злокачественных опухолей

Info

Publication number: WO2018100402A1
Application number: PCT/GE2016/000010
Authority: WO
Inventors: Сургуладзе БЕСИКИ
Original assignee: Сургуладзе БЕСИКИ
Priority date: 2016-12-02
Filing date: 2016-12-02
Publication date: 2018-06-07

Abstract

Изобретение относится к медицине и касается гипертермического лечения злокачественных опухолей, в том числе, с целью превенции вторичного метастазирования. Использование данного изобретения позволяет добиться убедительного терапевтического эффекта в превенции вторичного метастизирования при злокачественных опухолях. Суть изобретения заключается в том, что в качестве препарата, содержащего высокодисперсные магнитные частицы используется препарат, включающий частицы из ряда магнетитов, имеющих температуру Кюри в пределах 46°С - 80°С. При этом, с целью достижения наилучшего результата используется препарат, температура Кюри магнитных частиц, которого составляет 50°С.

Description

Описание

Препарат для лечения злокачественных опухолей

Изобретение относится к медицине и касается гипертермического лечения злокачественных опухолей, в том числе, с целью превенции вторичного метастазирования.

Известно множество методов гипертермического лечения, в которых используют препараты, содержащие высокодисперсные магнитные частицы, в качестве примера можно назвать патент США N^s 663894.

Наиболее близким к настоящему изобретению является средство описаннное в Грузинском патенте N^Q 6058, опубликованное в бюллетени N^B 22 от 2013 г. "Препарат для диагностики и лечения во время вторичного метастазирования злокачественных опухолей", которое используется в виде препарата, включающего высоко дисперсные частицы магнетита. В нём размер магнитных частиц не превышает 10 нанометров и он вводится в организм паратуморально.

Недостатком каждого известного изобретения по сравнению с настоящим является то, что магниные частицы, введённые в ткань во время гипертермического лечения нагреваются неоднородно - более быстро в тканях, расположенных близко к поверхности тела пациента по сравнению с теми, которые находятся в глубине тканей. Соответвственно уменьшается возможность контроля процесса лечения. Кроме отмеченного, необходимо каким-либо путём обеспечить контроль температуры в глубине ткани, что представляет собой серьёзную проблему, что вытекает с состояния современного уровня техники, решение которой требует принятие особых технологических мер.

Недостатки известных современных изобретений на устранение которых направлено данное изобретение можно более точно передать следующим образом:

- Во время использования свойства самонагревания магнитных частиц для гипертермического воздействия на различные участки тела, часто встречаются нежелательные последствия, что создаёт проблему в отношении клинического использования метода.

- При попадании в переменное электромагнитное поле, магнитные частицы, находящиеся на разной глубине ткани нагреваются неоднородно. Частицы, расположенные близко к поверхности нагреваются быстрее и на более высокую температуру, а частицы помещённые в глубине ткани нагреваются позднее и на сравнительно низкую температуру, что не позволяет получить убедительный, однородный терапевтический эффект.

- Для нагревания до необходимой температуры частиц, находящихся в глубине ткани приходится увеличить время экспозиции поля, что может вызвать нежелательный эффект, связанный с продолжительной высокой температурой, которая будет у частиц, находящимся в это время вблизи с поверхностью.

- К отмеченному добавляется также отсутствие подходящих, неинвазииных методов измерения температуры в глубине ткани в клинических условиях, что усложняет контроль терапевтического эффекта.

Суть изобретения заключается в том, что для лечения злокачественных опухолей в качестве препарата, содержащего высокодисперсные магнитные частицы используется препарат, магнитные частицы которого подобраны из ряда частиц, имеющих температуру Кюри в пределах 46°С - 80°С. При этом, с целью достижения наилучшего результата используется препарат, температура Кюри магнитных частиц, которого составляет 50°С.

При использовании данного изобретения в том виде, в котором оно заявлено устраняются все, известные на сей день недостатки. Дело в том, что как и остальные ферромагнитные вещества, магнетит тоже теряет свои магнитьные свойства при собственной температуре Кюри, что, в свою очередь, вызывает потерю свойств самонагрева. Т.е частицы нагреваются до температуры Кюри при попадании в переменное электромагнитное поле и затем, в связи с потерей магнитных свойств, начинают охлаждаться, при этом к ним возвращаются магнитные свойства и их температура вновь начинает возрастать.

Температура Кюри зависит от конкретного материала частиц, размера, вещества, использованного с целью стабилизации и базисного вещества. Очевидно, что в процессе приготовления препарата возможно получить частицы с желаемой температурой Кюри путём подбора размеров частиц магнетита, а также вещества, использованного для стабилизации.

При осуществлении настоящего изобретения былы выбраны чатицы магнетита РезС , температура Кюри которых находится в вышеназванных пределах. Препарат представляет собой магнитную жидкость - очень чувствительную к магнитному полю суспензию, состоящую из стабилизированных нано частиц магнетита. Препарат был приготовлен в соответствии со способом описанном в патенте Грузии No 6058, изобрететалем которого одновременно является изобрететель настоящего изобретения. Он был испытан на заверщённо возрастных крысах. Экспериментальные исследования были проведены in vivo и in-vitro, в 6 серий, для чего были использованы магнитные частицы с температурой Кюри 42-80°С. Ислледования проводились в Грузии, в научно- исследовательской лаборатории «Магнитные жидкости в медицине и биологии» (ООО АТТ).

- Серия I. В молочную железу опытного животного вводились препараты, содержащие магнетит с температурой Кюри 43°С и 44°С.

- Серия И. В молочную железу опытного животного вводился препарат, содержащий магнетит с температурой Кюри 45°С.

- Серия III. В молочную железу подопытного животного вводился препарат, содержащий магнетит с температурой Кюри 46 °С

- Серия IV. В молочную железу подопытного животного вводился препарат, содержащий магнетиты с температурой Кюри 50°С.

- Серия V. В молочную железу подопытного животного вводился препарат, содержащий магнетит с температурой Кюри до 60°С.

- Серия VI. В молочную железу подопытного животного вводился препарат, содержащий магнетит с температурой Кюри 70 °С и выше.

Подопытные животные помещались в переменное электромагнитное поле с частотой 300 кГц. Температура ткани измерялась спиртовым термометром.

Эксперименты показали, что при использовании магнитных частиц с температурой до и в пределах 43 - 45° С не удалось достичь желаемого темперетурного режима в ткани (см. диаграмму на Фиг.1) в течении 1 часа экспозиции в электромагнитном поле. Это обусловлено капилярным кровотоком живого организма, которое действует как охладительная система, из-за чего не удаётся разогреть ткань. Малоинтенсивный источник тепла не достаточно эффективен. Соответственно, невозможно достичь терапевтического эффекта посредством использования магнитных частиц, имеющих названную температуру Кюри. При использовании магнитных частиц с температурой Кюри 46 °С и выше удавалось достичь стабильного желаемого температурного режима во время опытов, при экспозиции в электромагнитном поле уже в течении 30 минут (диаграммы на Фиг.2 - Фиг 5)

Фиг.1. Диаграмма, отображающая результаты использования магнитных частиц с температурой Кюри до 45-°С (43-°С- 44°С).

На диаграмме по вертикали представлены температурные значения в °С, а по горизонтали время в минутах. Тёмной линией проиллюстрированы показатели Т°С заполненных магнетитом лимфоузлов; бледной линией - показатели Т°С интактной ткани. В нижней левой части диаграммы показано положение до гипертермии (Befor Hyperthermy), а с права от неё даны показатели полученные в процессе гипертермии (During the Hyperthermia). Левая колонна отображает температуру магнитных частиц, использованных в опытах. Правая же показывает достижение эффекта в зависимости от времени.

^•T °C Lymph Node filled

With MNP

-T °C intact tisue

5 60

min

Befor During the Hyperthermia

Hyperthermy

Фиг.2. Диаграмма, отображающая результаты использования магнитных частиц с температурой Кюри до 46-°С.

На этой и на приведённых ниже диаграммах надписи имеют то-же значение, какое они имеют на диаграмме Фиг. 1.

Фиг.З. Диаграмма, отображающая результаты использования магнитных частиц с температурой Кюри до 50-°С ^■T °C Lymph Node filled

With MNP

-T °C Intact tisue

34

5

min

Befoi During the Hyperthermia

Hyperthermy

Фиг.4. Диаграмма, отображающая результаты использования магнитных частиц с температурой Кюри до 60°С

Node filled isue

Фиг.5. Диаграмма, отображающая результаты использования магнитных частиц с температурой Кюри 70°С и выше.

Во время экспериментов были проведены опыты и с использованием магнитных частиц с температурой Кюри 80°С, но результат почти не отличался от данных, которые были получени при использовании магнитных частиц с температурой Кюри в 70°С, в связи с чем на диаграмме их сравнение отдельно не приведено.

Использование магнетита, имеющего температуру Кюри выше 80°С нецел осообразно, т.к. возможно проникновение некоторых биологических веществ в здоровую ткань - в результате их испарения, что может вызвать нежелательные побочные явления.

С учётом результатов опытов, для получения убедительного терапевтического эффекта необходима экспозиция гипертермии в течении 30 - 35 мин. Для экспериментов были подобраны препараты, температура Кюри магнитных частиц которых находится в пределах 46°С - 80°С. Как показалы опыты и как следует из представленных диаграмм, использование материала, имеющего более низкую и более высокую температуру Кюри нецелесообразно.

В связи с отмеченным и с учётом всех деталей существенным признаком данного изобретения было признано использование препарата, содержащего магнитные частицы с температурой Кюри в пределах 46°С - 80 °С, что обеспечивает достижение убедительного терапевтического эффекта. При этом было установлено, что наилучший эффект достигается при температуре Кюри в 50°С.

Claims

Формула изобретения

1. Использование препарата для лечения злокачественных опухолей, вводимого паратуморально, содержащего высокодисперсные магнитные частицы, имеющие температуру Кюри в пределах 46°С - 80°С.

2. Использование по п.1, при котором магнитные частицы подобраны из числа, имеющих температуру Кюри 50°С.