WO2016166455A1 - Comprime pharmaceutique bicouche, procede de fabrication et utilisation comme medicament - Google Patents

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WO2016166455A1
WO2016166455A1 PCT/FR2016/050818 FR2016050818W WO2016166455A1 WO 2016166455 A1 WO2016166455 A1 WO 2016166455A1 FR 2016050818 W FR2016050818 W FR 2016050818W WO 2016166455 A1 WO2016166455 A1 WO 2016166455A1
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WO
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layer
weight
orodispersible
tablet
sucked
Prior art date
Application number
PCT/FR2016/050818
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Inventor
Gilles LUKOWICZ
Anne-Laure DROMARD
Original Assignee
Bertin Pharma
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    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics

Definitions

  • the present invention relates to a particular pharmaceutical tablet consisting of two different layers having different properties, as well as its manufacturing method.
  • the subject of the invention is also the use of this bilayer tablet as a medicament in particular for the ambulatory treatment of pathologies of the ENT sphere or of gastrointestinal pathologies.
  • the pharmaceutical products commonly used for the outpatient treatment of diseases of the ENT sphere or gastrointestinal pathologies are generally in the form of tablets, capsules, pills, etc.
  • orodispersible forms which have a systemic action, such as orodispersible anti-inflammatory, anti-diarrheal or antispasmodic tablets.
  • multilayer tablets have been described in application EP2170275. These tablets consist of a sweet layer and a fast disintegrating layer, both layers containing an active ingredient. Nevertheless, these products have the disadvantage of having a very different disintegration time between the two layers and therefore an offset important actions, to include sugar, and not to have a quick sensory effect to relieve the symptoms of these pathologies before the active ingredient can have an action.
  • the object of the invention is to overcome the disadvantages of the products of the prior art and to provide pharmaceutical tablets particularly adapted to the needs of patients suffering from diseases of the ENT sphere and gastrointestinal pathologies.
  • the invention is directed to a sugar-free two-layer pharmaceutical tablet intended for oral administration, consisting of:
  • one of the two layers comprising at least one active pharmaceutical ingredient.
  • such a tablet associates a systemic and / or local action via the layer which comprises one or more active principle (s), to soothing sensory effects of the local symptoms of the pathology to be treated via the layer containing no active ingredient.
  • the dispersion times of the layers are improved and more adapted in comparison with those of the prior art and are allowed thanks to the total absence of sugar in the tablet.
  • the subject of the invention is also the use of this tablet as a medicament for the ambulatory treatment of pathologies of the ENT sphere or of gastrointestinal pathologies.
  • the invention also relates to a method of manufacturing this tablet which comprises the following steps:
  • o spraying raw materials a diluent, a disintegrant, a sweetener, an aroma, a glidant, a lubricant, optionally a dye, and at least one active ingredient if it is not contained in the layer to be sucked,
  • manufacture of the layer to suck o mixture of the raw materials: a diluent, a binder, a sweetener, an aroma, a glidant, a lubricant, optionally a dye and / or a disintegrant, and at least one active ingredient if it is not contained in the layer orodispersible
  • tablette is intended to mean a solid preparation obtained by compressively agglomerating a constant volume of particles.
  • the tablets are intended for the oral route.
  • pharmaceutical tablet within the meaning of the invention is meant a tablet containing a unit for taking one or more active substances.
  • the constituent particles of the tablet consist of one or more active substances, with or without an excipient (s) such as: diluents, binders, disintegrants, glidants, lubricants, compounds that can modify the behavior of the preparation in the digestive tract, permitted dyes for pharmaceutical applications, flavorings, sweeteners.
  • excipient such as: diluents, binders, disintegrants, glidants, lubricants, compounds that can modify the behavior of the preparation in the digestive tract, permitted dyes for pharmaceutical applications, flavorings, sweeteners.
  • orodispersible layer means a layer of the tablet whose dispersion in the mouth is rapid, in a maximum of 3 minutes, preferably in less than 2 minutes, even more preferably in the range of 30 to 90 seconds.
  • the term "layer to be sucked" is intended to mean a layer of the tablet whose dispersion in the mouth is slower, in addition to 3 minutes, preferably between 3 and 15 minutes, even more preferably between 5 and 7 minutes. minutes.
  • liquid in the sense of the invention is meant a material used to produce a tablet with a size, performance and appropriate physical properties.
  • the term "disintegrant” means a material used to promote the rupture of the tablet after ingestion.
  • glidant in the sense of the invention is meant a material used to assist the flow of the powder during the compression step.
  • lubricant in the sense of the invention is meant a material used to avoid friction during the compression step and to help the ejection of the tablet dies in some cases to help the flow of the powder.
  • binder within the meaning of the invention is meant a material used to promote the cohesion of the powder mixture.
  • active principle or “active pharmaceutical ingredient” means a substance which produces a therapeutic effect either by a pharmacological action or by an antiseptic action. It can be a plant extract or a chemical substance.
  • no sugar within the meaning of the invention is meant the absence of any sugar such as glucose, sucrose, fructose and their derivatives such as dextrose.
  • a first object of the invention is therefore a two-layer, sugar-free pharmaceutical tablet intended for oral administration, consisting of:
  • one of the two layers comprising at least one active pharmaceutical ingredient.
  • the tablet according to the invention is therefore constituted by two different layers.
  • the orodispersible layer does not contain sugar. It is a layer whose dispersion in the mouth must be done in a maximum of three minutes, preferably between 30 and 90 seconds.
  • the orodispersible layer preferably comprises a diluent, a disintegrant, a sweetener, an aroma, a glidant and a lubricant. Possibly it also contains a dye.
  • the orodispersible layer preferably has the following composition (excluding any active principle (s)):
  • sweetener between 0.05 and 10% by weight of sweetener
  • glidant between 0.1 and 10% by weight of glidant, between 0.05 and 10% by weight of lubricant, and
  • the diluent may be chosen for example from polyols such as mannitol, corn starch or carbohydrates. If the diluent is a polyol or a carbohydrate, it is preferably present between 40 and 98% by weight of the orodispersible layer. If the diluent is corn starch, it is preferably present between 5 and 30% by weight of the composition of the orodispersible layer.
  • the disintegrant may be chosen for example from crospovidone, microcrystalline cellulose, corn starch, sodium starch glycolate, croscarmellose.
  • the sweetener may be chosen for example from polyols such as xylitol, sodium saccharin, acesulfame potassium, sucralose, sodium cyclamate. If the sweetener is a polyol, it is preferably present between 0.1 and 10% by weight of the orodispersible layer. If the sweetener is sodium saccharin, acesulfame potassium, sucralose or sodium cyclamate, it is preferably present between 0.05 and 3% by weight of the composition of the orodispersible layer.
  • the glidant may be chosen for example from silica and talc.
  • the lubricant may be chosen for example from sodium stearyl fumarate, magnesium stearate, glyceryl behenate and glycerol distearate. If the lubricant is sodium stearyl fumarate or magnesium stearate, it is preferably present between 0.1 and 5% by weight of the orodispersible layer. If the lubricant is glyceryl behenate or glycerol distearate, it is preferably present between 0.5 and 10% by weight of the composition of the orodispersible layer.
  • the layer to suck does not include sugar. It is a layer whose dispersion in the mouth is between 3 and 15 minutes, preferably between 5 and 7 minutes.
  • the layer to be sucked comprises a diluent, a binder, a sweetener, an aroma, a glidant and a lubricant. It also optionally includes a dye and / or a disintegrant.
  • the layer to be sucked preferably has the following composition (excluding any active principle (s)):
  • binder between 1 and 20% by weight of binder
  • the diluent may be chosen for example from polyols such as sorbitol, isomalt, microcrystalline cellulose and corn starch. If the diluent is a polyol or isomalt, it is preferably present between 40 and 98% by weight of the layer to be sucked. If the diluent is corn starch or microcrystalline cellulose, it is preferably present between 5 and 50% by weight of the composition of the layer to be sucked.
  • the binder may be selected from sodium carboxymethylcellulose, microcrystalline cellulose and corn starch.
  • the disintegrant may be chosen for example from crospovidone, microcrystalline cellulose, corn starch, sodium starch glycolate, croscarmellose.
  • the sweetener may be chosen for example from polyols such as xylitol, sodium saccharin, acesulfame potassium, sucralose, sodium cyclamate. If the sweetener is a polyol, it is preferably present between 0.1 and 10% by weight of the layer to be sucked. If the sweetener is sodium saccharinate, acesulfame potassium, sucralose or sodium cyclamate, it is preferably present between 0.05 and 3% by weight of the composition of the layer to be sucked.
  • polyols such as xylitol, sodium saccharin, acesulfame potassium, sucralose, sodium cyclamate.
  • the glidant may be chosen for example from silica and talc.
  • the lubricant may be chosen for example from sodium stearyl fumarate, magnesium stearate, glyceryl behenate and glycerol distearate. If the lubricant is sodium stearyl fumarate or magnesium stearate, it is preferably present between 0.1 and 5% by weight of the layer to be sucked. If the lubricant is glyceryl behenate or glycerol distearate, it is preferably present between 0.5 and 10% by weight of the composition of the layer to be sucked.
  • the tablet according to the invention only one of the two layers comprises at least one active pharmaceutical ingredient, the other layer therefore does not contain any.
  • the layer containing no active principle is constituted such that it has sensory properties adapted to soothe local symptoms.
  • either the orodispersible layer contains one or more active ingredients and the layer to be sucked contains none, or the layer to be sucked contains one or more active ingredients and the orodispersible layer does not contain one.
  • the active principle (s) present (s) is (are) preferentially active ingredients having action in the field of pain, inflammation, gastroenterology or respiratory tract.
  • the present active principle (s) is (are) preferentially chosen from analgesics, antipyretics, anti-inflammatories, cholagogues, hepatotropes, local anesthetics, antiseptics local, antacids of local action.
  • It may be, for example, Ambroxol, lidocaine, benzocaine, an artichoke extract, an anti-H2 or simethicone.
  • the active principle (s) is (are) present in the orodispersible layer of the tablet and is (are) chosen from analgesics, antipyretics, antiretreatment agents and inflammatory, cholagogues, hepatotropes.
  • the active principle (s) is (are) present in the layer to be sucked by the tablet and is (are) chosen from local anesthetics, local antiseptics, antacids of local action.
  • the tablet according to the invention does not comprise sugar, which makes it possible to eliminate the cariogenic risk and the administration to diabetic patients and / or intolerant to glucose, sucrose, fructose and their derivatives.
  • the absence of sugar is important for obtaining dispersion rates of the layers of the tablet.
  • the tablet according to the invention when administered orally, advantageously has a systemic and / or local action via the active principle (s) active (s) pharmaceutical (s) associated with soothing sensory effects of local symptoms .
  • the invention therefore also relates to the pharmaceutical tablet as described above, for its use as a drug for the outpatient treatment of diseases of the ENT sphere or gastrointestinal pathologies.
  • the tablet according to the invention is particularly suitable for ambulatory treatment of dyspepsia, oesogastroduodenal disorders, gastroesophageal reflux, colds, headaches, fevers or feverish conditions, sore throat, mild to moderate pain, diseases of the oral mucosa and or oropharynx.
  • a tablet according to the invention comprising an antiseptic active ingredient in the layer to be sucked is particularly suitable for the treatment of sore throat or diseases of the oral mucosa and / or the oropharynx,
  • a tablet according to the invention comprising a local anesthetic active ingredient in the layer to be sucked is particularly suitable for the treatment of sore throats
  • a tablet according to the invention comprising an analgesic active ingredient in the orodispersible layer is particularly suitable for the treatment of headache or pain of mild to moderate intensity
  • a tablet according to the invention comprising a nonsteroidal anti-inflammatory active ingredient in the orodispersible layer is particularly suitable for the treatment of fever or febrile states, colds, headaches, mild to moderate pain,
  • a tablet according to the invention comprising an anti-spasmodic active ingredient in the layer to be sucked is particularly suitable for the treatment of gastroesophageal reflux,
  • a tablet according to the invention comprising an anti-spasmodic active ingredient in the orodispersible layer is particularly suitable for the treatment of pain during peptic diseases
  • a tablet according to the invention comprising an antidiarrheal active ingredient in the orodispersible layer is particularly suitable for the treatment of acute diarrhea in peptic diseases.
  • the tablet according to the invention can be manufactured by a process comprising the following steps:
  • o spraying raw materials a diluent, a disintegrant, a sweetener, an aroma, a glidant, a lubricant, optionally a dye, and at least one active ingredient if it is not contained in the layer to be sucked, o mixture of all the raw materials,
  • a diluent a binder, a sweetener, an aroma, a glidant, a lubricant, possibly a dye and / or a disintegrant, and the at least one active ingredient if it is not contained in the orodispersible layer,
  • the lubricant, the glidant and the optional dye are co-sieved with another material, and are spun on a grid less than 500 ⁇ .
  • the pre-compression forces used for the layer compression step are preferably between 1 and 5 kN, more preferably between 2 and 3 kN.
  • the compression forces used for the layer compression step are preferably between 15 and 20 kN, more preferably between 16 and 18 kN.
  • the tablets according to the invention can be packaged in blisters or tubes in particular.
  • Example 1 The tablet of Example 1 consists of:
  • An orodispersible layer consisting of:
  • the percentages are given in mass relative to the total mass of the constituents of the layer.
  • the total mass of the orodispersible layer is 1 g.
  • a layer to suck constituted by:
  • the percentages are given in mass relative to the total mass of the constituents of the layer.
  • the total mass of the layer to be sucked is 1 g.
  • This tablet is obtained by implementing the following steps:
  • the pre-compression force is between 8.8 and 9.1 kN.
  • the compression force is between 17.4 and 18, lkN.
  • the tablets obtained are round, smooth, with a green face and a pink face. They have an average hardness of 107N measured according to Monograph No. 20908 of the European Pharmacopoeia using an automated tester for checks of weight, thickness, diameter or length and hardness.
  • the diameter of the tablets is between 15 and 20mm.
  • the disintegration rate of the layers was measured according to Monograph No. 20901 of the European Pharmacopoeia.
  • the orodispersible layer disintegrates on average in lmin45s.
  • the layer to be sucked disintegrates on average in 7min36s.
  • Example 2 The tablet of Example 2 consists of:
  • An orodispersible layer consisting of:
  • the percentages are given in mass relative to the total mass of the constituents of the layer.
  • the total mass of the orodispersible layer is 1 g.
  • a layer to suck constituted by:
  • the percentages are given in mass relative to the total mass of the constituents of the layer.
  • the total mass of the layer to be sucked is 1 g.
  • This tablet is obtained by implementing the following steps:
  • the pre-compression force is between 2.3 and 2.5kN.
  • the compression force is between 16.6 and 17.8kN.
  • the tablets obtained are round, smooth, with a purple face and a green face.
  • the diameter of the tablets is between 15 and 20mm.
  • the disintegration rate of the layers was measured according to Monograph No. 20901 of the European Pharmacopoeia.
  • the orodispersible layer disintegrates on average in lmin26s.
  • the layer to be sucked disintegrates on average in 5min56s.
  • the tablet of Example 3 consists of: An orodispersible layer consisting of:
  • the percentages are given in mass relative to the total mass of the constituents of the layer.
  • the total mass of the orodispersible layer is 1 g.
  • a layer to suck constituted by:
  • the percentages are given in mass relative to the total mass of the constituents of the layer.
  • the total mass of the layer to be sucked is 1 g.
  • This tablet is obtained by implementing the following steps:
  • the pre-compression force is between 2.3 and 2.4kN.
  • the compression force is between 16.8 and 17.3kN.
  • the tablets obtained are round, smooth, with a green face and a white face.
  • the diameter of the tablets is between 15 and 20mm.
  • the disintegration rate of the layers was measured according to Monograph No. 20901 of the European Pharmacopoeia.
  • the orodispersible layer disintegrates on average in lmin27s.
  • the layer to be sucked disintegrates on average in 5min56s.
  • Example 4 The tablet of Example 4 consists of:
  • An orodispersible layer consisting of:
  • the percentages are given in mass relative to the total mass of the constituents of the layer.
  • the total mass of the orodispersible layer is 1 g.
  • a layer to suck constituted by:
  • the percentages are given in mass relative to the total mass of the constituents of the layer.
  • the total mass of the layer to be sucked is 1 g.
  • This tablet is obtained by implementing the following steps:
  • the pre-compression force is between 2.3 and 2.7kN
  • the compression force is between 17.2 and 17.9kN
  • the tablets obtained are round, smooth, with a white face and a yellow face.
  • the tablets have an average thickness of 7.85mm measured using an automated tester for checks of weight, thickness, diameter or length and hardness.
  • the diameter of the tablets is between 15 and 20mm.
  • the disintegration rate of the layers was measured according to Monograph No. 20901 of the European Pharmacopoeia.
  • the orodispersible layer disintegrates on average in lminl9s.
  • the layer to be sucked disintegrates on average in 6min14s.

Abstract

L'invention concerne un comprimé pharmaceutique bicouche sans sucre destiné à une administration par voie orale, constitué par : ‐ une couche orodispersible, dont la dispersion dans la bouche se fait en un maximum de 3 minutes, ‐ une couche à sucer, dont la dispersion dans la bouche se fait entre 3 et 15 minutes, une des deux couches comprenant au moins un principe actif pharmaceutique, et l'autre couche ayant des propriétés sensorielles adaptées pour apaiser les symptômes locaux. L'invention a également pour objet un procédé de fabrication de ce comprimé ainsi que son utilisation comme médicament, en particulier pour le traitement ambulatoire de pathologies de la sphère ORL ou de pathologies gastro-intestinales.

Description

COMPRIME PHARMACEUTIQUE BICOUCHE, PROCEDE DE FABRICATION
ET UTILISATION COMME MEDICAMENT
La présente invention concerne un comprimé pharmaceutique particulier constitué par deux couches différentes ayant des propriétés différentes, ainsi que son procédé de fabrication. L'invention a également pour objet l'utilisation de ce comprimé bicouche comme médicament en particulier pour le traitement ambulatoire de pathologies de la sphère ORL ou de pathologies gastro-intestinales.
Les produits pharmaceutiques couramment utilisés pour le traitement ambulatoire de pathologies de la sphère ORL ou de pathologies gastro-intestinales, se présentent généralement sous forme de comprimés, capsules, pilules, etc.
Il existe des formes destinées à une action locale, comme par exemple des collutoires, des comprimés à sucer ou des pastilles antibactériennes et/ou anesthésiques locaux, des comprimés à sucer, à mâcher ou à croquer antiacides, ou encore des comprimés à croquer anti-diarrhéiques.
Il existe également des formes orodispersibles qui présentent une action systémique, comme par exemple des comprimés orodispersibles anti-inflammatoires, anti-diarrhéiques ou antispasmodiques.
Par ailleurs, il existe également des comprimés multicouches. Dans ces produits toutes les couches ont des caractéristiques similaires, donc des libérations similaires et ne permettent pas d'associer des substances ayant des modes d'action différents.
Aucun des produits existants actuellement ne répond réellement au besoin des pathologies de la sphère ORL et des pathologies gastro-intestinales, qui nécessitent à la fois une action systémique et/ou locale via un principe actif pharmaceutique et des effets sensoriels apaisants des symptômes locaux.
Plus récemment, des comprimés multicouches ont été décrits dans la demande EP2170275. Ces comprimés sont constitués d'une couche sucrée et d'une couche à désintégration rapide, les deux couches contenant un principe actif. Néanmoins, ces produits ont l'inconvénient d'avoir un temps de délitement très différent entre les deux couches et donc un décalage important des actions, de comporter du sucre, et de ne pas avoir d'effet sensoriel rapide pour soulager les symptômes de ces pathologies avant que le principe actif puisse avoir une action. L'objectif de l'invention est de pallier les inconvénients des produits de l'art antérieur et de proposer des comprimés pharmaceutiques particulièrement adaptés aux besoins des patients souffrant de pathologies de la sphère ORL et de pathologies gastro-intestinales.
A cet effet, l'invention vise un comprimé pharmaceutique bicouche sans sucre destiné à une administration par voie orale, constitué par :
une couche orodispersible, sans sucre, dont la dispersion dans la bouche se fait en un maximum de 3 minutes,
- une couche à sucer, sans sucre, dont la dispersion dans la bouche se fait entre
3 et 15 minutes,
une des deux couches comprenant au moins un principe actif pharmaceutique.
Avantageusement, un tel comprimé associe une action systémique et/ou locale via la couche qui comprend un ou plusieurs principe(s) actif(s), à des effets sensoriels apaisants des symptômes locaux de la pathologie à traiter via la couche ne contenant pas de principe actif. Les temps de dispersion des couches sont améliorés et plus adaptés en comparaison à ceux de l'art antérieur et sont permis grâce à l'absence totale de sucre dans le comprimé.
Il permet, par ses propriétés sensorielles spécifiques, de soulager rapidement le patient sur ses premiers symptômes le temps que le principe actif puisse agir et prendre le relais par son action thérapeutique.
L'invention a également pour objet l'utilisation de ce comprimé comme médicament pour le traitement ambulatoire de pathologies de la sphère ORL ou de pathologies gastro-intestinales. L'invention concerne également un procédé de fabrication de ce comprimé qui comprend les étapes suivantes :
- fabrication de la couche orodispersible :
o émottage des matières premières : un diluant, un désintégrant, un édulcorant, un arôme, un glidant, un lubrifiant, éventuellement un colorant, et au moins un principe actif s'il n'est pas contenu dans la couche à sucer,
o mélange de toutes les matières premières,
fabrication de la couche à sucer : o mélange des matières premières : un diluant, un liant, un édulcorant, un arôme, un glidant, un lubrifiant, éventuellement un colorant et/ou un désintégrant, et au moins un principe actif s'il n'est pas contenu dans la couche orodispersible,
o lubrification.
compression des couches dans l'ordre suivant :
o couche orodispersible,
o couche à sucer.
D'autres caractéristiques et avantages ressortiront de la description en détails de l'invention qui va suivre, illustrée par des résultats.
Définitions
Par « comprimé » au sens de l'invention, on entend une préparation solide obtenue en agglomérant par compression un volume constant de particules. Les comprimés sont destinés à la voie orale.
Par « comprimé pharmaceutique » au sens de l'invention, on entend un comprimé contenant une unité de prise d'une ou plusieurs substances actives. Les particules constitutives du comprimé sont constituées d'une ou plusieurs substances actives, additionnées ou non d'excipient(s) tel(s) que : diluants, liants, désintégrants, glidants, lubrifiants, composés pouvant modifier le comportement de la préparation dans le tube digestif, colorants autorisés pour des applications pharmaceutiques, arômes, édulcorants.
Par « couche orodispersible » au sens de l'invention, on entend une couche du comprimé dont la dispersion dans la bouche se fait rapidement, en maximum 3 minutes, préférentiellement en moins de 2 minutes, encore plus préférentiellement entre 30 et 90 secondes.
Par « couche à sucer » au sens de l'invention, on entend une couche du comprimé dont la dispersion dans la bouche se fait plus lentement, en plus de 3 minutes, préférentiellement entre 3 et 15 minutes, encore plus préférentiellement entre 5 et 7 minutes.
Par « diluant » au sens de l'invention, on entend une matière utilisée pour produire un comprimé avec une taille, des performances et des propriétés physiques appropriées.
Par « désintégrant » au sens de l'invention, on entend une matière utilisée pour promouvoir la rupture du comprimé après ingestion.
Par « glidant » au sens de l'invention, on entend une matière utilisée pour aider à l'écoulement de la poudre durant l'étape de compression. Par « lubrifiant » au sens de l'invention, on entend une matière utilisée pour éviter les frictions durant l'étape de compression et pour aider l'éjection du comprimé des matrices dans certains cas pour aider l'écoulement de la poudre.
Par « liant » au sens de l'invention, on entend une matière utilisée pour promouvoir la cohésion du mélange de poudre.
Par « principe actif » ou « principe actif pharmaceutique » au sens de l'invention, on entend une substance qui produit un effet thérapeutique soit par une action pharmacologique, soit par une action antiseptique. Il peut s'agir d'un extrait de plante ou d'une substance chimique. Par « sans sucre » au sens de l'invention on entend l'absence de tout sucre comme le glucose, le saccharose, le fructose et de leurs dérivés comme le dextrose.
Description détaillée de l'invention
Un premier objet de l'invention est donc un comprimé pharmaceutique bicouche, sans sucre, destiné à une administration par voie orale, constitué par :
une couche orodispersible, dont la dispersion dans la bouche se fait en un maximum de 3 minutes,
une couche à sucer, dont la dispersion dans la bouche se fait entre 3 et 15 minutes,
une des deux couches comprenant au moins un principe actif pharmaceutique.
Le comprimé selon l'invention est donc constitué par deux couches différentes.
La couche orodispersible ne contient pas de sucre. C'est une couche dont la dispersion dans la bouche doit se faire en un maximum de trois minutes, préférentiellement entre 30 et 90 secondes.
La couche orodispersible comprend préférentiellement un diluant, un désintégrant, un édulcorant, un arôme, un glidant et un lubrifiant. Eventuellement elle contient également un colorant.
La couche orodispersible a préférentiellement la composition suivante (hors principe(s) actif(s) éventuel(s)):
entre 40 et 98% en poids de diluant,
entre 0,5 et 15% en poids de désintégrant,
- entre 0,05 et 10% en poids d'édulcorant,
entre 0,1 et 10% en poids d'arôme,
entre 0,1 et 10% en poids de glidant, entre 0,05 et 10% en poids de lubrifiant, et
entre 0 et 5% en poids de colorant.
Le diluant peut être choisi par exemple parmi les polyols comme le mannitol, l'amidon de maïs ou les carbohydrates. Si le diluant est un polyol ou un carbohydrate, il est préférentiellement présent entre 40 et 98% en poids de la couche orodispersible. Si le diluant est l'amidon de maïs, il est préférentiellement présent entre 5 et 30% en poids de la composition de la couche orodispersible.
Le désintégrant peut être choisi par exemple parmi la crospovidone, la cellulose microcristalline, l'amidon de maïs, le glycolate d'amidon de sodium, la croscarmellose.
L'édulcorant peut être choisi par exemple parmi les polyols comme le xylitol, le saccharinate de sodium, l'acésulfame de potassium, le sucralose, le cyclamate de sodium. Si l'édulcorant est un polyol, il est préférentiellement présent entre 0,1 et 10% en poids de la couche orodispersible. Si l'édulcorant est le saccharinate de sodium, l'acésulfame de potassium, le sucralose ou le cyclamate de sodium, il est préférentiellement présent entre 0,05 et 3% en poids de la composition de la couche orodispersible.
Le glidant peut être choisi par exemple parmi la silice et le talc.
Le lubrifiant peut être choisi par exemple parmi le sodium stearyl fumarate, le stéarate de magnésium, le glycéryl béhénate et le distéarate de glycérol. Si le lubrifiant est le sodium stearyl fumarate ou le stéarate de magnésium, il est préférentiellement présent entre 0,1 et 5% en poids de la couche orodispersible. Si le lubrifiant est le glycéryl béhénate ou le distéarate de glycérol, il est préférentiellement présent entre 0,5 et 10% en poids de la composition de la couche orodispersible.
La couche à sucer ne comprend pas de sucre. Il s'agit d'une couche dont la dispersion dans la bouche se fait entre 3 et 15 minutes, préférentiellement entre 5 et 7 minutes.
Selon un mode de réalisation préféré, la couche à sucer comprend un diluant, un liant, un édulcorant, un arôme, un glidant et un lubrifiant. Elle comprend également éventuellement un colorant et/ou un désintégrant.
La couche à sucer a préférentiellement la composition suivante (hors principe(s) actif(s) éventuel(s)) :
- entre 40 et 98% en poids de diluant,
entre 1 et 20% en poids de liant,
entre 0 et 15% en poids de désintégrant, entre 0,05 et 10% en poids d'édulcorant,
entre 0,1 et 10% en poids d'arôme,
entre 0,1 et 10% en poids de glidant,
entre 0,05 et 10% en poids de lubrifiant, et
- entre 0 et 5% en poids de colorant.
Le diluant peut être choisi par exemple parmi les polyols comme le sorbitol, l'isomalt, la cellulose microcristalline et l'amidon de maïs. Si le diluant est un polyol ou l'isomalt, il est préférentiellement présent entre 40 et 98% en poids de la couche à sucer. Si le diluant est l'amidon de maïs ou la cellulose microcristalline, il est préférentiellement présent entre 5 et 50% en poids de la composition de la couche à sucer.
Le liant peut être choisi parmi la carboxyméthylcellulose de sodium, la cellulose microcristalline et l'amidon de maïs.
Le désintégrant peut être choisi par exemple parmi la crospovidone, la cellulose microcristalline, l'amidon de maïs, le glycolate d'amidon de sodium, la croscarmellose.
L'édulcorant peut être choisi par exemple parmi les polyols comme le xylitol, le saccharinate de sodium, l'acésulfame de potassium, le sucralose, le cyclamate de sodium. Si l'édulcorant est un polyol, il est préférentiellement présent entre 0,1 et 10% en poids de la couche à sucer. Si l'édulcorant est le saccharinate de sodium, l'acésulfame de potassium, le sucralose ou le cyclamate de sodium, il est préférentiellement présent entre 0,05 et 3% en poids de la composition de la couche à sucer.
Le glidant peut être choisi par exemple parmi la silice et le talc.
Le lubrifiant peut être choisi par exemple parmi le sodium stearyl fumarate, le stéarate de magnésium, le glycéryl béhénate et le distéarate de glycérol. Si le lubrifiant est le sodium stearyl fumarate ou le stéarate de magnésium, il est préférentiellement présent entre 0,1 et 5% en poids de la couche à sucer. Si le lubrifiant est le glycéryl béhénate ou le distéarate de glycérol, il est préférentiellement présent entre 0,5 et 10% en poids de la composition de la couche à sucer.
Dans le comprimé selon l'invention seule une des deux couches comprend au moins un principe actif pharmaceutique, l'autre couche n'en contenant donc pas. La couche ne contenant pas de principe actif est constituée de telle sorte qu'elle présente des propriétés sensorielles adaptées pour apaiser les symptômes locaux. Ainsi, soit la couche orodispersible contient un ou plusieurs principes actifs et la couche à sucer n'en contient pas, soit la couche à sucer contient un ou plusieurs principes actifs et la couche orodispersible n'en contient pas.
Le (ou les) principe(s) actif(s) présent(s) est (sont) préférentiellement des principes actifs ayant une action dans le domaine de la douleur, de l'inflammation, de la gastroentérologie ou des voies respiratoires.
Le (ou les) principe(s) actif(s) présent(s) est (sont) préférentiellement choisi(s) parmi les antalgiques, les antipyrétiques, les anti-inflammatoires, les cholagogues, les hépatotropes, les anesthésiques locaux, les antiseptiques locaux, les antiacides d'action locale.
II peut s'agir par exemple de l'Ambroxol, de la lidocaïne, de la benzocaïne, d'un extrait d'artichaut, d'un anti-H2 ou de simethicone.
Selon une première variante le (ou les) principe(s) actif(s) est (sont) présent(s) dans la couche orodispersible du comprimé et est (sont) choisi(s) parmi les antalgiques, les antipyrétiques, les anti-inflammatoires, les cholagogues, les hépatotropes.
Selon une seconde variante le (ou les) principe(s) actif(s) est (sont) présent(s) dans la couche à sucer du comprimé et est (sont) choisi(s) parmi les anesthésiques locaux, les antiseptiques locaux, les antiacides d'action locale.
Le comprimé selon l'invention ne comprend pas de sucre ce qui permet d'éliminer le risque cariogène et l'administration à des patients diabétiques / et ou intolérants au glucose, saccharose, fructose et de leurs dérivés. En outre, l'absence de sucre est importante pour obtenir des vitesses de dispersion des couches du comprimé.
Le comprimé selon l'invention, lorsqu'il est administré par voie orale, présente avantageusement une action systémique et/ou locale via le ou les principe(s) actif(s) pharmaceutique(s) associée à des effets sensoriels apaisants des symptômes locaux.
Ses propriétés sensorielles spécifiques permettent de soulager rapidement le patient sur ses premiers symptômes, le temps que le principe actif puisse agir et prendre le relais par son action thérapeutique.
Il permet ainsi de répondre aux besoins des patients présentant des pathologies spécifiques, en particulier des pathologies de la sphère ORL et des pathologies gastro-intestinales.
L'invention a donc également pour objet le comprimé pharmaceutique tel que décrit précédemment, pour son utilisation comme médicament pour le traitement ambulatoire de pathologies de la sphère ORL ou de pathologies gastro-intestinales. Le comprimé selon l'invention est particulièrement adapté au traitement ambulatoire de dyspepsies, affections oesogastroduodénales, reflux gastro-oesophagiens, rhumes, céphalées, fièvres ou états fébriles, maux de gorge, douleurs d'intensité légère à modérée, affections de la muqueuse buccale et/ou de l'oropharynx.
Par exemple :
un comprimé selon l'invention comprenant un principe actif antiseptique dans la couche à sucer est particulièrement adapté pour le traitement de maux de gorge ou d'affections de la muqueuse buccale et/ou de l'oropharynx,
un comprimé selon l'invention comprenant un principe actif anesthésique local dans la couche à sucer est particulièrement adapté pour le traitement de maux de gorge, un comprimé selon l'invention comprenant un principe actif antalgique dans la couche orodispersible est particulièrement adapté pour le traitement de céphalées ou de douleurs d'intensité légère à modérée,
un comprimé selon l'invention comprenant un principe actif anti-inflammatoire non stéroïdien dans la couche orodispersible est particulièrement adapté pour le traitement de la fièvre ou des états fébriles, des rhumes, des céphalées, des douleurs d'intensité légère à modérée,
un comprimé selon l'invention comprenant un principe actif anti-spasmodique dans la couche à sucer est particulièrement adapté pour le traitement de reflux gastro- oesophagiens,
un comprimé selon l'invention comprenant un principe actif anti-spasmodique dans la couche orodispersible est particulièrement adapté pour le traitement des douleurs lors des affections gastroduodénales,
un comprimé selon l'invention comprenant un principe actif anti-diarrhéique dans la couche orodispersible est particulièrement adapté pour le traitement des diarrhées aiguës lors des affections gastroduodénales.
Le comprimé selon l'invention peut être fabriqué par un procédé comprenant les étapes suivantes :
fabrication de la couche orodispersible :
o émottage des matières premières : un diluant, un désintégrant, un édulcorant, un arôme, un glidant, un lubrifiant, éventuellement un colorant, et au moins un principe actif s'il n'est pas contenu dans la couche à sucer, o mélange de toutes les matières premières,
fabrication de la couche à sucer :
o mélange des matières premières : un diluant, un liant, un édulcorant, un arôme, un glidant, un lubrifiant, éventuellement un colorant et/ou un désintégrant, et le au moins un principe actif s'il n'est pas contenu dans la couche orodispersible,
o lubrification,
compression des couches dans l'ordre suivant :
o couche orodispersible,
o couche à sucer.
Préférentiellement, pour la fabrication de la couche orodispersible, le lubrifiant, le glidant et l'éventuel colorant sont co-tamisés avec une autre matière, et sont émottés sur une grille inférieure à 500μιη.
Les forces de pré-compression mises en œuvre pour l'étape de compression des couches sont préférentiellement comprises entre 1 et 5 kN, encore plus préférentiellement entre 2 et 3 kN. Les forces de compression mises en œuvre pour l'étape de compression des couches sont préférentiellement comprises entre 15 et 20 kN, encore plus préférentiellement entre 16 et 18 kN.
Pour leur stockage, les comprimés selon l'invention peuvent être conditionnés dans des blisters ou des tubes notamment.
L'invention est à présent illustrée par des exemples de compositions et des résultats d'essais démontrant ses caractéristiques.
Exemples de comprimés selon l'invention et caractéristiques
1. Exemple 1
Le comprimé de l'exemple 1 est constitué :
D'une couche orodispersible constituée par :
o 52,6% d'un mélange Mannitol + amidon de maïs o 38,1% mg de Mannitol
o 5% de crospovidone
o 0,15% de sodium saccharinate
o 2% d'arôme menthol
o 1,5% de sodium stéaryl fumarate o 0,5% mg de silice colloïdale
o 0,15% de colorant vert
Les pourcentages sont donnés en masse par rapport à la masse totale des constituants de la couche.
Préférentiellement la masse totale de la couche orodispersible est de lg.
D'une couche à sucer constituée par :
o 2,2% d'ambroxol hydrochloride (principe actif)
o 56,6% de sorbitol
o 37,7% d'isomalt
o 0,75% de carboxyméthylcellulose
o 0,60% de colorant rose
o 0,15% de saccharinate de sodium
o 0,5% d'arôme fraise
o 1,5% de stéarate de magnésium végétal
Les pourcentages sont donnés en masse par rapport à la masse totale des constituants de la couche.
Préférentiellement la masse totale de la couche à sucer est de lg.
Ce comprimé est obtenu par la mise en œuvre des étapes suivantes :
- Emottage des matières premières entrant dans la composition de la couche orodispersible,
- Mélange des matières premières entrant dans la composition de la couche orodispersible,
- Emottage des matières premières entrant dans la composition de la couche à sucer,
- Mélange des matières premières entrant dans la composition de la couche à sucer à l'exception du stéarate de magnésium végétal (lubrifiant),
- Lubrification du mélange des matières premières entrant dans la composition de la couche à sucer avec le stéarate de magnésium végétal,
- Compression en bicouche avec compression de la couche orodispersible en premier et de la couche à sucer en deuxième.
La force de pré-compression est comprise entre 8,8 et 9,lkN.
La force de compression est comprise entre 17,4 et 18,lkN.
Les comprimés obtenus sont ronds, lisses, avec une face verte et une face rose. Ils présentent une dureté moyenne de 107N mesurée selon la monographie n°20908 de la Pharmacopée Européenne à l'aide d'un testeur automatisé pour les contrôles de poids, épaisseur, diamètre ou longueur et dureté.
Ils présentent une épaisseur moyenne de 7,95mm mesurée à l'aide d'un testeur automatisé pour les contrôles de poids, épaisseur, diamètre ou longueur et dureté.
Le diamètre des comprimés est compris entre 15 et 20mm.
La vitesse de désagrégation des couches a été mesurée selon la monographie n°20901 de la Pharmacopée Européenne.
La couche orodispersible se désagrège en moyenne en lmin45s.
La couche à sucer se désagrège en moyenne en 7min36s.
2. Exemple 2
Le comprimé de l'exemple 2 est constitué :
D'une couche orodispersible constituée par :
o 40% d'un mélange Mannitol + amidon de maïs
o 44,2% mg de Mannitol
o 5% de crospovidone
o 0,15% de sodium saccharinate
o 2% d'arôme menthol
o 2% de sodium stéaryl fumarate
o 0,5% de silice colloïdale
o 6% de glycéryl béhénate
o 0,15% de colorant vert
Les pourcentages sont donnés en masse par rapport à la masse totale des constituants de la couche.
Préférentiellement la masse totale de la couche orodispersible est de lg.
D'une couche à sucer constituée par :
o 2,2% d'ambroxol hydrochloride (principe actif)
o 56,4% de sorbitol
o 37,6% d'isomalt
o 0,75% de carboxyméthylcellulose
o 0,9% de colorant violet
o 0,15% de saccharinate de sodium o 0,5% d'arôme cassis
o 1,5% de stéarate de magnésium végétal
Les pourcentages sont donnés en masse par rapport à la masse totale des constituants de la couche.
Préférentiellement la masse totale de la couche à sucer est de lg.
Ce comprimé est obtenu par la mise en œuvre des étapes suivantes :
Emottage des matières premières entrant dans la composition de la couche orodispersible,
Mélange des matières premières entrant dans la composition de la couche orodispersible,
Emottage des matières premières entrant dans la composition de la couche à sucer, Mélange des matières premières entrant dans la composition de la couche à sucer à l'exception du stéarate de magnésium végétal (lubrifiant),
Lubrification du mélange des matières premières entrant dans la composition de la couche à sucer avec le stéarate de magnésium végétal,
Compression en bicouche avec compression de la couche orodispersible en premier et de la couche à sucer en deuxième.
La force de pré-compression est comprise entre 2,3 et 2,5kN.
La force de compression est comprise entre 16,6 et 17,8kN .
Les comprimés obtenus sont ronds, lisses, avec une face violette et une face verte.
Ils présentent une dureté moyenne de 12,4kN mesurée selon la monographie n°20908 de la Pharmacopée Européenne à l'aide d'un testeur automatisé pour les contrôles de poids, épaisseur, diamètre ou longueur et dureté.
Ils présentent une épaisseur moyenne de 7,93mm mesurée à l'aide d'un testeur automatisé pour les contrôles de poids, épaisseur, diamètre ou longueur et dureté.
Le diamètre des comprimés est compris entre 15 et 20mm.
La vitesse de désagrégation des couches a été mesurée selon la monographie n°20901 de la Pharmacopée Européenne.
La couche orodispersible se désagrège en moyenne en lmin26s.
La couche à sucer se désagrège en moyenne en 5min56s.
3. Exemple 3
Le comprimé de l'exemple 3 est constitué : D'une couche orodispersible constituée par :
o 40% d'un mélange Mannitol + amidon de maïs
o 44,35% mg de Mannitol
o 5% de crospovidone
o 0,15% de sodium saccharinate
o 2% d'arôme menthol
o 2% de sodium stéaryl fumarate
o 0,5% de silice colloïdale
o 6% de glycéryl béhénate
Les pourcentages sont donnés en masse par rapport à la masse totale des constituants de la couche.
Préférentiellement la masse totale de la couche orodispersible est de lg.
D'une couche à sucer constituée par :
o 2,2% d'ambroxol hydrochloride (principe actif) o 56,6% de sorbitol
o 37,7% d'isomalt
o 0,75% de carboxyméthylcellulose
o 0,15% de colorant vert
o 0,15% de de sodium saccharinate
o 1% d'arôme menthe crépue permaseal
o 1,45% de stéarate de magnésium végétal
Les pourcentages sont donnés en masse par rapport à la masse totale des constituants de la couche.
Préférentiellement la masse totale de la couche à sucer est de lg.
Ce comprimé est obtenu par la mise en œuvre des étapes suivantes :
Emottage des matières premières entrant dans la composition de la couche orodispersible,
Mélange des matières premières entrant dans la composition de la couche orodispersible,
- Emottage des matières premières entrant dans la composition de la couche à sucer,
Mélange des matières premières entrant dans la composition de la couche à sucer à l'exception du stéarate de magnésium végétal (lubrifiant), Lubrification du mélange des matières premières entrant dans la composition de la couche à sucer avec le stéarate de magnésium végétal,
Compression en bicouche avec compression de la couche orodispersible en premier et de la couche à sucer en deuxième.
La force de pré-compression est comprise entre 2,3 et 2,4kN.
La force de compression est comprise entre 16,8 et 17,3kN .
Les comprimés obtenus sont ronds, lisses, avec une face verte et une face blanche.
Ils présentent une dureté moyenne de 12kN mesurée selon la monographie n°20908 de la Pharmacopée Européenne à l'aide d'un testeur automatisé pour les contrôles de poids, épaisseur, diamètre ou longueur et dureté.
Ils présentent une épaisseur moyenne de 7,96mm mesurée à l'aide d'un testeur automatisé pour les contrôles de poids, épaisseur, diamètre ou longueur et dureté.
Le diamètre des comprimés est compris entre 15 et 20mm.
La vitesse de désagrégation des couches a été mesurée selon la monographie n°20901 de la Pharmacopée Européenne.
La couche orodispersible se désagrège en moyenne en lmin27s.
La couche à sucer se désagrège en moyenne en 5min56s.
4. Exemple 4
Le comprimé de l'exemple 4 est constitué :
- D'une couche orodispersible constituée par :
o 54,1% d'un mélange Mannitol + amidon de maïs
o 38,5% mg de Mannitol
o 5% de crospovidone
o 0,4% de sucralose
o 1% d'arôme menthol
o 1% de sodium stéaryl fumarate
Les pourcentages sont donnés en masse par rapport à la masse totale des constituants de la couche.
Préférentiellement la masse totale de la couche orodispersible est de lg.
- D'une couche à sucer constituée par :
o 0,2% de benzocaïne (principe actif)
o 57,03% de sorbitol o 38,02% d'isomalt
o 0,75% de carboxyméthylcellulose sodique
o 0,3% de colorant jaune
o 0,4% de poudre de sucralose
o 1% d'arôme jus de citron
o 0,8% d'acide citrique anhydre
o 1,5% de stéarate de magnésium végétal
Les pourcentages sont donnés en masse par rapport à la masse totale des constituants de la couche.
Préférentiellement la masse totale de la couche à sucer est de lg.
Ce comprimé est obtenu par la mise en œuvre des étapes suivantes :
Emottage des matières premières entrant dans la composition de la couche orodispersible,
Mélange des matières premières entrant dans la composition de la couche orodispersible à l'exception du sodium stéaryl fumarate (lubrifiant),
Lubrification du mélange des matières premières entrant dans la composition de la couche orodispersible avec le sodium stéaryl fumarate,
Emottage des matières premières entrant dans la composition de la couche à sucer, Mélange des matières premières entrant dans la composition de la couche à sucer à l'exception du stéarate de magnésium végétal (lubrifiant),
Lubrification du mélange des matières premières entrant dans la composition de la couche à sucer avec le stéarate de magnésium végétal,
Compression en bicouche avec compression de la couche orodispersible en premier et de la couche à sucer en deuxième.
La force de pré-compression est comprise entre 2,3 et 2,7kN
La force de compression est comprise entre 17,2 et 17,9kN
Les comprimés obtenus sont ronds, lisses, avec une face blanche et une face jaune.
Ils présentent une dureté moyenne de 12,2kN mesurée selon la monographie n°20908 de la Pharmacopée Européenne à l'aide d'un testeur automatisé pour les contrôles de poids, épaisseur, diamètre ou longueur et dureté.
Ils présentent une épaisseur moyenne de 7,85mm mesurée à l'aide d'un testeur automatisé pour les contrôles de poids, épaisseur, diamètre ou longueur et dureté. Le diamètre des comprimés est compris entre 15 et 20mm.
La vitesse de désagrégation des couches a été mesurée selon la monographie n°20901 de la Pharmacopée Européenne.
La couche orodispersible se désagrège en moyenne en lminl9s.
La couche à sucer se désagrège en moyenne en 6minl4s.

Claims

REVENDICATIONS
1. Comprimé pharmaceutique bicouche sans sucre destiné à une administration par voie orale, constitué par :
une couche orodispersible, dont la dispersion dans la bouche se fait en un maximum de 3 minutes,
- une couche à sucer, dont la dispersion dans la bouche se fait entre 3 et 15 minutes,
une des deux couches comprenant au moins un principe actif pharmaceutique.
2. Comprimé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la couche orodispersible est une couche dont la dispersion dans la bouche se fait entre 30 et 90 secondes.
3. Comprimé selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce que la couche à sucer est une couche dont la dispersion dans la bouche se fait entre 5 et 7 minutes.
4. Comprimé selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce que la couche orodispersible comprend un diluant, un désintégrant, un édulcorant, un arôme, un glidant et un lubrifiant.
5. Comprimé selon la revendication 4, caractérisé en ce que la couche orodispersible comprend également un colorant.
6. Comprimé selon la revendication 4 ou 5, caractérisé en ce que la couche orodispersible est constituée par :
entre 40 et 98% en poids de diluant,
- entre 0,5 et 15% en poids de désintégrant,
entre 0,05 et 10% en poids d'édulcorant,
entre 0,1 et 10% en poids d'arôme,
entre 0,1 et 10% en poids de glidant,
entre 0,05 et 10% en poids de lubrifiant, et
- entre 0 et 5% en poids de colorant.
7. Comprimé selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce que la couche à sucer comprend un diluant, un liant, un édulcorant, un arôme, un glidant et un lubrifiant.
8. Comprimé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la couche à sucer comprend également un colorant et/ou un désintégrant.
9. Comprimé selon la revendication 4 ou 5, caractérisé en ce que la couche à sucer est constituée par :
entre 40 et 98% en poids de diluant,
entre 1 et 20% en poids de liant,
- entre 0 et 15% en poids de désintégrant,
entre 0,05 et 10% en poids d'édulcorant,
entre 0,1 et 10% en poids d'arôme,
entre 0,1 et 10% en poids de glidant,
entre 0,05 et 10% en poids de lubrifiant, et
- entre 0 et 5% en poids de colorant.
10. Comprimé selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce que au moins un principe actif présent dans une des couches du comprimé est choisi parmi les antalgiques, les antipyrétiques, les anti-inflammatoires, les cholagogues, les hépatotropes, les anesthésiques locaux, les antiseptiques locaux, les antiacides d'action locale.
11. Comprimé selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce que au moins un principe actif est présent dans la couche orodispersible du comprimé et en ce qu'il est choisi parmi les antalgiques, les antipyrétiques, les anti-inflammatoires, les cholagogues, les hépatotropes.
12. Comprimé selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce que au moins un principe actif est présent dans la couche à sucer du comprimé, et en ce qu'il est choisi parmi les anesthésiques locaux, les antiseptiques locaux, les antiacides d'action locale.
13. Comprimé selon l'une des revendications 1 à 12, pour son utilisation comme médicament pour le traitement ambulatoire de pathologies de la sphère ORL ou de pathologies gastro-intestinales.
14. Comprimé pour son utilisation selon la revendication 13, pour le traitement ambulatoire de dyspepsies, affections oesogastroduodénales, rhumes, céphalées, fièvre ou états fébriles, maux de gorge, douleurs d'intensité légère à modérée, affections de la muqueuse buccale et/ou de l'oropharynx.
15. Comprimé pour son utilisation selon l'une des revendications 13 ou 14, caractérisé en ce qu'il présente une action systémique et/ou locale associée à des effets sensoriels apaisant des symptômes locaux.
16. Procédé de fabrication d'un comprimé selon l'une des précédentes revendications, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes :
fabrication de la couche orodispersible :
o émottage des matières premières : un diluant, un désintégrant, un édulcorant, un arôme, un glidant, un lubrifiant, éventuellement un colorant, et le au moins un principe actif s'il n'est pas contenu dans la couche à sucer,
o mélange de toutes les matières premières,
fabrication de la couche à sucer :
o mélange des matières premières : un diluant, un liant, un édulcorant, un arôme, un glidant, un lubrifiant, éventuellement un colorant et/ou un désintégrant, et le au moins un principe actif s'il n'est pas contenu dans la couche orodispersible,
o lubrification
- compression des couches dans l'ordre suivant :
o couche orodispersible
o couche à sucer.
17. Procédé de fabrication selon la revendication 16, caractérisé en ce que pour la fabrication de la couche orodispersible, le lubrifiant, le glidant et l'éventuel colorant sont co- tamisés avec une autre matière, et sont émottés sur une grille inférieure à 500μιη.
18. Procédé de fabrication selon l'une des revendications 15 à 17, caractérisé en ce que les forces de pré-compression mises en œuvre pour l'étape de compression des couches sont comprises entre 1 et 5kN.
19. Procédé de fabrication selon l'une des revendications 15 à 18, caractérisé en ce que les forces de compression mises en œuvre pour l'étape de compression des couches sont comprises entre 15 et 20 kN.
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