WO2016046374A1 - Methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof for use in the treatment of anorexia nervosa - Google Patents

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WO2016046374A1 PCT/EP2015/072125 EP2015072125W WO2016046374A1 WO 2016046374 A1 WO2016046374 A1 WO 2016046374A1 EP 2015072125 W EP2015072125 W EP 2015072125W WO 2016046374 A1 WO2016046374 A1 WO 2016046374A1
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methylphenidate
anorexia nervosa
treatment
anorexia
acceptable salt
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    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system

Definitions

  • the present invention relates to methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof for use in the treatment of anorexia nervosa.
  • Anorexia is a problem in today's society that increasingly affects men.
  • Current treatment trials are psychotherapeutic type, the current pharmacological treatment trials are not sufficient.
  • Therapy or treatment in the context of this invention means the amelioration or lack of deterioration of a condition.
  • Methylphenidate is a commonly prescribed psychostimulant from the group of amphetamines and amphetamine derivatives. The substance works by the selective activation of certain receptor systems. It produces clinical signs such as alertness and activation. At weaning it can lead to withdrawal symptoms. These are significantly less prescriptive due to the paradoxical response that allows methylphenidate in ADHD as a therapeutic agent. Methylphenidate is currently approved for the treatment of ADHD. Further indications are Weight loss and illnesses from the sleep-wake area currently being used off label.
  • methylphenidate acts as an adrenergic system in the receptor systems of dopamine and norepinephrine.
  • the structure resembles other catecholaminergic substances. It acts as a reuptake inhibitor in these receptor systems and also as a dopamine agonist and norepinephrine agonist.
  • An effect on anorexia is not derivable from these receptor systems, but the opposite.
  • MPH should harm and not use in anorexia, which is also reflected in the fact that the administration of MPH is considered contraindicated in the presence of anorexia.
  • Methylphenidate taken orally has a highly variable bioavailability of 1 1 to 52%. There are various release characteristics from 2 hours to 12 hours depending on the galenic preparation. In the present invention, explicit consideration is given to all release characteristics. D-threo-methylphenidate is better bioavailable and therefore responsible for the majority of the clinical effects of racemates. With simultaneous food intake, the oral absorption rate increases. There are currently four isomers. As far as currently known, is only the D-threo-methylphenidate the pharmacologically active enantiomer. However, all enantiomers are explicitly considered within the invention.
  • Psychiatric disorders are categorized according to ICD 10 and DSM IV.
  • the definition of the diseases contemplated in the present invention are explicitly defined according to these two diagnostic systems. ICD is more common in Europe, whereas DSM is more used in the US.
  • the current invention explicitly relates to the disease definitions of these two categorization systems.
  • the disorder of anorexia nervosa is characterized by intentional weight loss induced and sustained by the patient or herself.
  • An ingrained fear of getting fat or being or having a wobbly or excessive body contour is found to be an over-valued idea.
  • Malnutrition is almost always associated with secondary symptoms such as endocrine and other body disorders. Typical symptoms include limited choices in diet, over-exercise, induced vomiting or other cleansing behaviors, and misuse of appetite suppressants, laxatives, and diuretics.
  • the patient is refused to maintain a normal weight for age and height.
  • There is a deep fear of getting fat (again, the definitions of ICD 10 and DSM IV and V are defined as authoritative in this invention).
  • Body disorders as well as denial of the severity of the underweight threat are other typical features, as well as amenorrhoea.
  • Electrolyte disorders such as hypokalaemia, hyponatremia, and others can lead to acute decompensation, such as muscle weakness, tremors, cardiac problems, paralysis, and death.
  • acute decompensation such as muscle weakness, tremors, cardiac problems, paralysis, and death.
  • Anorexia is found in 0.5% of women and about 0.1% of men in increasing proportions. About 20% of patients develop the chronic form of anorexia and up to 7% of patients die of this disease. Current treatment options
  • Central topics of treatment are: treatment of the underweight as well as treatment of the other symptoms, which are considered to belong to the disease.
  • omega-3 fatty acids docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) have a positive effect on cognitive processes.
  • DHA docosahexaenoic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • Methylphenidate may cause anorexia / loss of appetite (anorexia is a medical term for loss of appetite - sometimes used for anorexia nervosa, the eating disorder) in 46% of people. ..This drug may also cause the following symptoms: "Aged appetite, loss of appetite”.
  • the invention relates to the treatment of the symptoms of anorexia nervosa, in particular the atypical anorexia nervosa, with stabilization or improvement of the individual symptoms by administration of methylphenidate.
  • the invention relates to methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof for use in the treatment of anorexia nervosa.
  • the invention relates to the treatment of atypical anorexia nervosa with methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof.
  • the invention relates to a pharmaceutical composition for use in the treatment of anorexia nervosa, comprising methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof.
  • the methylphenidate is preferably D-threo-methylphenidate.
  • the physiologically acceptable salt is preferably methylphenidate hydrochloride.
  • the apathy improved. This is however described above.
  • the depressive apathy associated with anorexia with a reduction in basal metabolic rate is previously known and expected and can not be considered as a treatment of the underlying symptoms of anorexia by MPH.
  • the medication can be administered in any galenic form. Be it oral: retarded, unretarded, retarded and unretarded mixed, or intravenous, nasal, pulmonary or dermal as dermal patches.
  • the substance can be administered in any salt form. Preference is given to physiologically readily tolerable salts, in particular the hydrochloride.
  • the dosage is between 0.5 mg per day to in exceptional cases 400 mg per day.
  • MPH prolonged-release capsule In the following production examples, the specified active substance is pressed together with the excipients and pressed into a prolonged-release tablet: Active ingredient: Methyphenidate hydrochloride
  • the examples are used as exemplary ways of treating anorexia nervosa.
  • Daily administration of 60 mg of retarded MPH hydrochloride results in a significant improvement of the condition.
  • the patient experienced a reduction and stagnation in weight loss and a weight gain of 8 kg for a height of 173 cm and previously 38 kg.
  • An improvement of the thoughts around food, diet found to a considerable extent.
  • the bodily disorder was verifiably back based on drawings of their own figure.
  • the intake of diuretics and laxatives decreased demonstrably.
  • the patient was again able to incorporate various foods into his food choices that were previously considered prohibited.
  • the Benefits of the gym decreased to three times a week. Thus, overall, there was a significant improvement in the clinical picture.

Abstract

The invention relates to methylphenidate or to a physiologically acceptable salt thereof for use in the treatment of anorexia nervosa. The invention also relates to a corresponding pharmaceutical composition.

Description

Methylphenidat oder ein physiologisch annehmbares Salz desselben zur Verwendung in der Behandlung von Anorexia nervosa  Methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof for use in the treatment of anorexia nervosa
Beschreibung description
Die vorliegende Erfindung betrifft Methylphenidat oder ein physiologisch annehmbares Salz desselben zur Verwendung in der Behandlung von Anorexia nervosa. The present invention relates to methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof for use in the treatment of anorexia nervosa.
Anorexie ist ein Problem in der heutigen Gesellschaft, das zunehmend auch Männer betrifft. Aktuell gibt es Hinweise, dass die Zahlen ansteigen und es vermehrt zu der Erkrankung in der westlichen Welt kommt. Aktuelle Behandlungsversuche sind psychotherapeutischer Art, wobei die aktuellen pharmakologischen Behandlungsversuche nicht ausreichend sind. Unter Therapie oder Behandlung wird im Kontext dieser Erfindung die Besserung oder fehlende Verschlechterung eines Zustandes verstanden. Anorexia is a problem in today's society that increasingly affects men. Currently, there are indications that the numbers are increasing and it increasingly comes to the disease in the Western world. Current treatment trials are psychotherapeutic type, the current pharmacological treatment trials are not sufficient. Therapy or treatment in the context of this invention means the amelioration or lack of deterioration of a condition.
Die Substanz Methylphenidat The substance methylphenidate
Methylphenidat ist ein häufig verschriebenes Psychostimulanz aus der Gruppe der Amphetamine und Amphetaminderivate. Der Stoff wirkt durch die selektive Aktivierung bestimmter Rezeptorsysteme. Es erzeugt klinische Zeichen wie Wachheit und Aktivierung. Bei dem Absetzen kann es zu Entzugserscheinungen kommen. Diese sind deutlich weniger bei der Verschreibung aufgrund der paradoxen Reaktion, die Methylphenidat bei ADHS als therapeutisches Mittel ermöglicht. Aktuell zugelassen ist Methylphenidat zur Behandlung der ADHS-Erkrankung. Weitere Indikationen sind Gewichtsabnahme und bei Erkrankungen aus dem Schlaf-Wach-Bereich die aktuell off label genutzt werden. Methylphenidate is a commonly prescribed psychostimulant from the group of amphetamines and amphetamine derivatives. The substance works by the selective activation of certain receptor systems. It produces clinical signs such as alertness and activation. At weaning it can lead to withdrawal symptoms. These are significantly less prescriptive due to the paradoxical response that allows methylphenidate in ADHD as a therapeutic agent. Methylphenidate is currently approved for the treatment of ADHD. Further indications are Weight loss and illnesses from the sleep-wake area currently being used off label.
Pharmakodynamik pharmacodynamics
Aktuell gut bekannt ist, dass Methylphenidat in den Rezeptorsystemen von Dopamin und Norepinephrin als dem adrenerg zugehörigen System wirkt. Die Struktur ähnelt anderen katecholaminergen Substanzen. Es wirkt als Wiederaufnahmehemmer in diesen Rezeptorsystemen und auch als Dopaminagonist und Norepinephrin-Agonist. Ein Effekt auf Anorexie ist aus diesen Rezeptorsystemen nicht ableitbar, sondern das Gegenteil. Rein aus den rezeptorspezifischen Überlegungen sollte MPH bei Anorexie schaden und nicht nutzen, was sich auch in der Tatsache widerspiegelt, dass die Gabe von MPH als kontraindiziert gilt bei Vorliegen von Anorexie. Diese Eigenschaften sind ähnlich allen Substanzen aus der Norepinephrin-Klasse. Es finden sich jedoch klare Unterschiede zu anderen Substanzen dieser Klasse, die das Molekül einzigartig machen. Aktuelle Spekulationen finden sich für die therapeutische Gabe bei Parkinson und auch beim sog. Methamphetamin-Abusus. Bestimmte Enantiomere wirken stärker und werden daher teilweise ausschließlich in einigen Medikationen eingesetzt. Bei der vorliegenden Erfindung werden explizit alle Enantiomere berücksichtigt. It is currently well known that methylphenidate acts as an adrenergic system in the receptor systems of dopamine and norepinephrine. The structure resembles other catecholaminergic substances. It acts as a reuptake inhibitor in these receptor systems and also as a dopamine agonist and norepinephrine agonist. An effect on anorexia is not derivable from these receptor systems, but the opposite. Purely from the receptor-specific considerations, MPH should harm and not use in anorexia, which is also reflected in the fact that the administration of MPH is considered contraindicated in the presence of anorexia. These properties are similar to all substances from the norepinephrine class. However, there are clear differences from other substances in this class, which make the molecule unique. Current speculations can be found for the therapeutic administration in Parkinson's and also in the so-called. Methamphetamine Abusus. Certain enantiomers are more potent and are therefore sometimes used exclusively in some medications. In the present invention, all enantiomers are explicitly considered.
Pharmakokinetik pharmacokinetics
Methylphenidat hat oral eingenommen eine stark variable Bioverfügbarkeit von 1 1 bis 52%. Es finden sich verschiedene Freisetzungscharakteristika von 2 Stunden bis 12 Stunden abhängig von der galenischen Zubereitung. Bei der vorliegenden Erfindung werden explizit alle Freisetzungscharakteristika mit berücksichtigt. Das D-threo-Methylphenidat ist besser bioverfügbar und somit zum mehrheitlichen Anteil verantwortlich für die klinischen Effekte bei Razematen. Bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme erhöht sich die orale Resorptionsrate. Es finden sich aktuell vier Isomere. Soweit aktuell bekannt, ist nur das D-threo-Methylphenidat das pharmakologisch aktive Enantiomer. Es werden jedoch innerhalb der Erfindung explizit alle Enantiomere berücksichtigt. Methylphenidate taken orally has a highly variable bioavailability of 1 1 to 52%. There are various release characteristics from 2 hours to 12 hours depending on the galenic preparation. In the present invention, explicit consideration is given to all release characteristics. D-threo-methylphenidate is better bioavailable and therefore responsible for the majority of the clinical effects of racemates. With simultaneous food intake, the oral absorption rate increases. There are currently four isomers. As far as currently known, is only the D-threo-methylphenidate the pharmacologically active enantiomer. However, all enantiomers are explicitly considered within the invention.
Anorexia nervosa Anorexia nervosa
Psychiatrische Erkrankungen werden nach ICD 10 und DSM IV kategorisiert. Die Definition der Erkrankungen, die in der vorliegenden Erfindung betrachtet werden, werden explizit nach diesen beiden Diagnosesystemen definiert. ICD ist gebräuchlicher in Europa, wogegen DSM mehr in den USA eingesetzt wird. Die aktuelle Erfindung bezieht sich explizit auf die Erkrankungsdefinitionen dieser beiden Kategorisierungssysteme. Psychiatric disorders are categorized according to ICD 10 and DSM IV. The definition of the diseases contemplated in the present invention are explicitly defined according to these two diagnostic systems. ICD is more common in Europe, whereas DSM is more used in the US. The current invention explicitly relates to the disease definitions of these two categorization systems.
Generell ist die Erkrankung der Anorexia nervosa durch gewollten Gewichtsverlust, der durch den Patienten oder die Patientin selber induziert und erhalten wird, charakterisiert. Eine tiefgehende Angst davor, fett zu werden oder zu sein oder eine wabbelige oder übermäßige Körperkontur zu haben, wird als überwertige Idee angetroffen. Fast immer findet sich Unterernährung mit sekundären Symptomen wie endokrinen und anderen Körperfunktionsstörungen. Typische Symptome sind eingeschränkte Auswahl bei der Ernährung, übermäßiges Trainieren, induziertes Erbrechen oder anderes als reinigend erlebtes Verhalten sowie das Missbrauchen von Appetitzüglern, Laxantien und Diuretika. Generell wird durch den Patienten abgelehnt, ein für Alter und Größe normales Gewicht zu halten. Es findet sich eine tiefe Angst davor, dick zu werden (auch hier werden die Definitionen von ICD 10 und DSM IV bzw. V als maßgebend in dieser Erfindung definiert). Generally, the disorder of anorexia nervosa is characterized by intentional weight loss induced and sustained by the patient or herself. An ingrained fear of getting fat or being or having a wobbly or excessive body contour is found to be an over-valued idea. Malnutrition is almost always associated with secondary symptoms such as endocrine and other body disorders. Typical symptoms include limited choices in diet, over-exercise, induced vomiting or other cleansing behaviors, and misuse of appetite suppressants, laxatives, and diuretics. Generally, the patient is refused to maintain a normal weight for age and height. There is a deep fear of getting fat (again, the definitions of ICD 10 and DSM IV and V are defined as authoritative in this invention).
Körperschemastörungen sowie Verleugnung der Schwere der Bedrohung durch das Untergewicht sind weitere typische Merkmale, sowie Amenorrhoe. Body disorders as well as denial of the severity of the underweight threat are other typical features, as well as amenorrhoea.
Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie, Hyponatriämie und andere können zu akuter Dekompensation führen, wie Muskelschwäche, Zittern, kardialen Problemen bis zu Lähmungserscheinungen und Tod. Epidemiologie Electrolyte disorders such as hypokalaemia, hyponatremia, and others can lead to acute decompensation, such as muscle weakness, tremors, cardiac problems, paralysis, and death. Epidemiology
Anorexie findet sich bei 0,5% der Frauen und etwa 0,1 % der Männer mit steigendem Anteil. Etwa 20% der Patienten entwickeln die chronische Form der Anorexie und bis zu 7% der Patienten versterben an dieser Erkrankung. Aktuelle Behandlungsoptionen Anorexia is found in 0.5% of women and about 0.1% of men in increasing proportions. About 20% of patients develop the chronic form of anorexia and up to 7% of patients die of this disease. Current treatment options
Zentralthemen der Behandlung sind: Behandlung des Untergewichtes sowie Behandlung der anderen Symptome, die der Krankheit zugehörig angesehen werden. Central topics of treatment are: treatment of the underweight as well as treatment of the other symptoms, which are considered to belong to the disease.
Es scheint, dass die Omega-3-Fettsäuren-Docosahexaensäure (DHA) und Eicosapentaensäure (EPA) positiv auf kognitive Prozesse einwirken. Aktuell finden sich nur für Olanzapin Hinweise, dass die überwertigen Gedanken abnehmen, sowie eine Gewichtszunahme oder eine Stabilisierung ohne weitere Gewichtsabnahme zu finden ist. Auch Stoffe aus der Klasse der SSRI werden genutzt. Aktuell finden sich sonst keine pharmakologischen Versuche, außer der Behandlung der komorbiden Erkrankung wie Depressionen z.B. mit Antidepressiva, die auch Gewichtszunahme ergeben oder allgemein Aufputschmittel, um der sekundären Lethargie, die durch den einsetzenden winterschlafähnlichen Zustand eintritt, entgegen zu wirken. Dies ist jedoch ein Sekundärsymptom und kein definitionsgemäßes Symptom. Die sog. atypische Anorexie und die chronische Anorexie, die jedoch nicht bei ICD oder DSM definiert ist, sind Unter- oder Sonderformen der Anorexia nervosa, die auch mit in die Erfindung einbezogen sind. It seems that the omega-3 fatty acids docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA) have a positive effect on cognitive processes. Currently, only for olanzapine there are indications that the over-valued thoughts decrease, as well as a gain in weight or a stabilization without further weight loss can be found. Substances from the class of SSRIs are also used. Currently there are no other pharmacological tests, except for the treatment of comorbid disease such as depression, e.g. with antidepressants that also give weight gain or generally stimulants to counteract the secondary lethargy that occurs due to the onset of hibernation. However, this is a secondary symptom and not a definitional symptom. The so-called atypical anorexia and the chronic anorexia, which is not defined in ICD or DSM, are under- or special forms of anorexia nervosa, which are also included in the invention.
Die aktuelle Ansicht zu Anorexia nervosa und dem Einsatz von Methylphenidat ist eine klare Kontraindikation. Bei dem Vorliegen von Anorexia nervosa ist Methylphenidat nicht zu verschreiben. Explizit wird in den meisten Beipackzetteln der Hersteller und auch den Fachinformationen gesagt: "Methylphenidate may cause anorexia/loss of appetite (anorexia is a medical term for loss of appetite - sometimes used for anorexia nervosa, the eating disorder) in 46% of people...This drug may also cause the following Symptoms that are related to anorexia/loss of appetite: Decreased appetite, Loss of appetite". The current view on anorexia nervosa and the use of methylphenidate is a clear contraindication. In the presence of anorexia nervosa, methylphenidate should not be prescribed. It is explicitly stated in most leaflets of the manufacturers and also the technical information: "Methylphenidate may cause anorexia / loss of appetite (anorexia is a medical term for loss of appetite - sometimes used for anorexia nervosa, the eating disorder) in 46% of people. ..This drug may also cause the following symptoms: "Aged appetite, loss of appetite".
Insgesamt wird aufgrund des bei normalen Patienten ohne Anorexia nervosa vorliegenden Appetitlosigkeit durch MPH davon ausgegangen, dass bei Gabe bei Patienten mit Anorexia nervosa eine Verstärkung der Appetitlosigkeit vorliegt. Auch bei übergewichtigen Patienten findet sich eine Gewichtsabnahme bei den Patienten. Überraschend fand sich die paradoxe Wirkung von Methylphenidat auf Verhalten und Gewicht bei Patienten mit Anorexia nervosa. Es kommt eben nicht zu einer weiteren Gewichtsabnahme, sondern entweder zur Stabilisierung des Gewichtes oder sogar Gewichtszunahme. In einem Fall wurde bisher von Veränderung von geriatrischen Patienten, die nicht essen, ausgegangen. Dies sind jedoch explizit keine Patienten mit Anorexia nervosa, sondern Patienten, bei denen Anorexie im Sinne von Kachexie zu übersetzen ist (Reversal of Anorexia by Methylphenidate in Apathetic, Severely Demented Nursing Home Patients). Die vollständig überraschende Therapieoption ergab sich aufgrund der Nichtbeachtung einer Kontraindikation bei einer Patientin. Die schwer anorektische Patientin nahm Methylphenidat, da sie selber abhängig davon war, zur Leistungssteigerung ein. Nach Vorstellung und Erstellung der Diagnose Stimulanzienabhängkeit und Anorexia nervosa wurde das vorher durch den Hausarzt aufgrund eines vorgeschobenen fehldiagnostizierten ADHS verschriebene Methylphenidat abgesetzt. Aufgrund der wöchentlichen psychiatrischen Überwachung fiel eine deutliche Verschlechterung der Anorexia-Symptome auf. Bei erneuter Gabe von Methylphenidat zeigten sich Verbesserungen in folgenden Gebieten: Overall, due to the loss of appetite due to MPH in normal patients without anorexia nervosa, there is an increase in anorexia when administered to patients with anorexia nervosa. Even in overweight patients there is a weight loss in the patients. The paradoxical effect of methylphenidate on behavior and weight in patients with anorexia nervosa was surprising. It just does not come to a further weight loss, but either to stabilize the weight or even gain weight. In one case, it has so far been assumed that there will be changes in geriatric patients who do not eat. However, these are not explicitly patients with anorexia nervosa, but patients in whom anorexia in the sense of cachexia is to translate (Reversal of Anorexia by Methylphenidate in Apathetic, Severely Demented Nursing Home Patients). The completely surprising treatment option was due to failure to contraindicate a patient. The severely anorectic patient used methylphenidate, as it was dependent on it, to improve performance. After the presentation and preparation of the diagnosis of stimulant dependence and anorexia nervosa, the previously prescribed by the family doctor due to a forward misdiagnosed ADHD methylphenidate was discontinued. Due to weekly psychiatric surveillance, there was a marked worsening of anorexia symptoms. Re-administration of methylphenidate showed improvements in the following areas:
Gewichtsabnahme loss in weight
Gedankenkreisens um Essen, Diät Thought of food, diet
Körperschemastörung Body image disturbance
Einnahme von Diuretika und Laxantien. Auf der Symptomebene kam es dabei zu Verbesserung in folgenden Arealen: Taking diuretics and laxatives. On the symptom level, there was improvement in the following areas:
Reduktion der eingeschränkten Nahrungsauswahl, Reduction of restricted food choices,
Verringerung der übertriebenen körperlichen Aktivitäten, Reduction of exaggerated physical activity,
Verminderung des selbstinduziertes Erbrechen und Abführen und des Gebrauchs von Appetitzüglern und Diuretika. Aufgrund dieses ersten Ergebnisses wurde dieses Ergebnis bei fünf weiteren Patientinnen verifiziert. Vollständig überraschend kam es bei Verschreibung von Methylphenidat bei vier der fünf Patientinnen zur Gewichtsstabilisierung, Verbesserung der Zwangsgedanken um die Essensproblematik und Verbesserung der Körperschemastörung und auch den oben genannten Verbesserungen der Erkrankung. Reduction of self-induced vomiting and discharge and use of appetite suppressants and diuretics. Based on this first result, this result was verified in five additional patients. Completely surprising was the prescription of methylphenidate in four of the five patients for weight stabilization, improvement of the obsessive thoughts about the food problem and improvement of the body disorder and also the above mentioned improvements of the disease.
Daher bezieht sich die Erfindung auf die Therapie der Symptome der Anorexia nervosa, insbesondere der atypischen Anorexia nervosa, mit Stabilisierung oder Verbesserung der Einzelsymptome durch Gabe von Methylphenidat. Therefore, the invention relates to the treatment of the symptoms of anorexia nervosa, in particular the atypical anorexia nervosa, with stabilization or improvement of the individual symptoms by administration of methylphenidate.
Die Erfindung betrifft Methylphenidat oder ein physiologisch annehmbares Salz desselben zur Verwendung in der Behandlung von Anorexia nervosa. Insbesondere betrifft die Erfindung die Behandlung von atypischer Anorexia nervosa mit Methylphenidat oder einem physiologisch annehmbaren Salz desselben. The invention relates to methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof for use in the treatment of anorexia nervosa. In particular, the invention relates to the treatment of atypical anorexia nervosa with methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof.
Weiterhin betrifft die Erfindung eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in der Behandlung von Anorexia nervosa, umfassend Methylphenidat oder ein physiologisch annehmbares Salz desselben. Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical composition for use in the treatment of anorexia nervosa, comprising methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof.
Dabei ist das Methylphenidat bevorzugt D-threo-Methylphenidat. The methylphenidate is preferably D-threo-methylphenidate.
Das physiologisch annehmbare Salz ist vorzugsweise Methylphenidat- Hydrochlorid. The physiologically acceptable salt is preferably methylphenidate hydrochloride.
Bei der Gabe von Methylphenidat bei Anorexia nervosa kommt es paradox und unerwartet zu folgenden Verbesserungen: The administration of methylphenidate in anorexia nervosa is paradoxically and unexpectedly accompanied by the following improvements:
Verringerung und Stagnierung der Gewichtsabnahme oder Stabilisierung des Gewichtes ohne weitere Gewichtszunahme Reduction and stagnation of weight loss or stabilization of weight without further weight gain
Verbesserung des Gedankenkreisens um Essen, Diät  Improving the way of thinking about food, diet
Verbesserung der Körperschemastörung  Improvement of the body disorder
Verringerung der Einnahme von Diuretika und Laxantien.  Reduce the intake of diuretics and laxatives.
Reduktion der eingeschränkten Nahrungsauswahl,  Reduction of restricted food choices,
Verringerung der übertriebenen körperlichen Aktivitäten,  Reduction of exaggerated physical activity,
Verminderung des selbstinduziertes Erbrechen und Abführen und des Reduction of self-induced vomiting and discharge and of
Gebrauchs von Appetitzüglern und Diuretika. Use of appetite suppressants and diuretics.
Erwartungsgemäß verbesserte sich die Apathie. Dies ist jedoch vorbeschrieben. Die Anorexia begleitende depressive Apathie mit Reduktion des Grundumsatzes ist jedoch vorbekannt und erwartungsgemäß und kann nicht als Therapie der Grundsymptomatik der Anorexie durch MPH gewertet werden. Die Medikation kann in jeder galenischen Form verabreicht werden. Sei es oral: retardiert, unretardiert, retardiert und unretardiert gemischt, oder intravenös, nasal, pulmonal oder dermal als Dermalpatch. As expected, the apathy improved. This is however described above. However, the depressive apathy associated with anorexia with a reduction in basal metabolic rate is previously known and expected and can not be considered as a treatment of the underlying symptoms of anorexia by MPH. The medication can be administered in any galenic form. Be it oral: retarded, unretarded, retarded and unretarded mixed, or intravenous, nasal, pulmonary or dermal as dermal patches.
Die Substanz kann in jeder Salzform verabreicht werden. Bevorzugt sind physiologisch gut tolerierbare Salze, insbesondere das Hydrochlorid. The substance can be administered in any salt form. Preference is given to physiologically readily tolerable salts, in particular the hydrochloride.
Die Dosierung liegt zwischen 0,5 mg pro Tag bis zu in Ausnahmefällen 400 mg pro Tag. The dosage is between 0.5 mg per day to in exceptional cases 400 mg per day.
Beispiele Examples
MPH-Retard-Kapsel Bei den nachfolgenden Herstellungsbeispielen wird jeweils der angegebene Wirkstoff mit den Hilfsstoffen verpresst und zu einer Retardtablette verpresst: Wirkstoff: Methyphenidat-Hydrochlorid MPH prolonged-release capsule In the following production examples, the specified active substance is pressed together with the excipients and pressed into a prolonged-release tablet: Active ingredient: Methyphenidate hydrochloride
Hilfstoffe: Lactosum Monohydricum, Antioxidans E321 Excipients: Lactosum monohydricum, antioxidant E321
Medizinisches Anwendungsbeispiel Die Beispiele werden als beispielhafte Möglichkeiten zur Behandlung der Anorexia nervosa genutzt. Tägliche Gabe von 60 mg retardiertem MPH- Hydrochlorid ergibt eine deutliche Besserung des Zustandsbildes. Bei dem Patienten ergab sich Verringerung und Stagnierung der Gewichtsabnahme und eine Gewichtszunahme von 8 kg bei Größe von 173 cm und vorher 38 kg. Eine Verbesserung des Gedankenkreisens um Essen, Diät fand sich in erheblichem Maße. Die Körperschemastörung ging nachprüfbar anhand Zeichnungen der eigenen Figur zurück. Die Einnahme von Diuretika und Laxantien ging nachweisbar zurück. Der Patient konnte wieder verschiedene Nahrungsmittel in seine Nahrungsauswahl integrieren, die vorher für ihn als verboten galten. Das Nutzen des Fitnessstudios ging auf dreimal pro Woche zurück. Somit ergab sich insgesamt eine erhebliche Verbesserung des Krankheitsbildes. Medical Example The examples are used as exemplary ways of treating anorexia nervosa. Daily administration of 60 mg of retarded MPH hydrochloride results in a significant improvement of the condition. The patient experienced a reduction and stagnation in weight loss and a weight gain of 8 kg for a height of 173 cm and previously 38 kg. An improvement of the thoughts around food, diet found to a considerable extent. The bodily disorder was verifiably back based on drawings of their own figure. The intake of diuretics and laxatives decreased demonstrably. The patient was again able to incorporate various foods into his food choices that were previously considered prohibited. The Benefits of the gym decreased to three times a week. Thus, overall, there was a significant improvement in the clinical picture.
Dermalpatch Dermalpatch
Anbringen eines Dermalpatches über 6 Wochen bei einer Patientin mit seit fünf Jahren diagnostizierter atypischer Anorexia nervosa. Nach erneuter standardisierter Evaluation ergab sich eine Besserung bei der Patientin in Bezug auf Verringerung und Stagnierung der Gewichtsabnahme und eine Gewichtszunahme von 4 kg bei Größe von 165 cm und vorher 40 kg. Eine Verbesserung des Gedankenkreisens um Essen und Diät konnte erreicht werden von dreimal pro Stunde auf drei- bis viermal pro Tag. Die Körperschemastörung ging nachprüfbar, anhand Zeichnungen der eigenen Figur zurück. Konturen stimmten bei Erstevaluation zu 70% nicht überein. Bei erneuter Überprüfung ergab sich eine Differenz Realität / Selbsteinschätzung von 30%. Die Einnahme von Diuretika und Laxantien ging nachweisbar zurück. Das Nutzen des Fitnessstudios ging auf zweimal pro Woche für eine Stunde zurück. Somit ergab sich insgesamt eine erhebliche Verbesserung des Krankheitsbildes. Applying a dermal patch for 6 weeks in a patient with atypical anorexia nervosa diagnosed for five years. After further standardized evaluation, the patient's improvement in weight loss reduction and stagnation was 4 kg, with a height of 165 cm and previously 40 kg. An improvement of the food and diet mindset could be achieved from three times an hour to three to four times a day. The bodily disorder went verifiable, based on drawings of their own figure. Outlines did not agree with 70% on first evaluation. Upon re-examination, the reality / self-assessment difference was 30%. The intake of diuretics and laxatives decreased demonstrably. The benefits of the gym fell to one hour twice a week. Thus, overall, there was a significant improvement in the clinical picture.

Claims

PAT E N TAN S P R Ü C H E PAT E N TAN S P R O C H E
Methylphenidat oder ein physiologisch annehmbares Salz desselben zur Verwendung in der Behandlung von Anorexia nervosa. Methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof for use in the treatment of anorexia nervosa.
Methylphenidat oder ein physiologisch annehmbares Salz desselben nach Anspruch 1 , wobei die Anorexia nervosa atypische Anorexia nervosa ist. A methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein the anorexia nervosa is atypical anorexia nervosa.
Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verwendung in der  Pharmaceutical composition for use in the
Behandlung von Anorexia nervosa, umfassend Methylphenidat oder ein physiologisch annehmbares Salz desselben. Treatment of anorexia nervosa comprising methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei das Methylphenidat D-threo-Methylphenidat ist. The pharmaceutical composition of claim 3, wherein the methylphenidate is D-threo-methylphenidate.
Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3 oder 4, wobei das physiologisch annehmbare Salz Methylphenidat-Hydrochlorid ist.  A pharmaceutical composition according to claim 3 or 4, wherein the physiologically acceptable salt is methylphenidate hydrochloride.
PCT/EP2015/072125 2014-09-27 2015-09-25 Methylphenidate or a physiologically acceptable salt thereof for use in the treatment of anorexia nervosa WO2016046374A1 (en)

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