WO2015133935A1 - Способ и устройство прогнозирования времени развития вич-инфекции у женщин после родов - Google Patents

Способ и устройство прогнозирования времени развития вич-инфекции у женщин после родов Download PDF

Info

Publication number
WO2015133935A1
WO2015133935A1 PCT/RU2015/000131 RU2015000131W WO2015133935A1 WO 2015133935 A1 WO2015133935 A1 WO 2015133935A1 RU 2015000131 W RU2015000131 W RU 2015000131W WO 2015133935 A1 WO2015133935 A1 WO 2015133935A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
hiv
hiv infection
therapy
disease
pregnancy
Prior art date
Application number
PCT/RU2015/000131
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Григорий Дмитриевич КАМИНСКИЙ
Александр Юрьевич ПРОНИН
Елена Александровна ОРЛОВА-МОРОЗОВА
Original Assignee
Григорий Дмитриевич КАМИНСКИЙ
Александр Юрьевич ПРОНИН
Елена Александровна ОРЛОВА-МОРОЗОВА
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from RU2014108211/14A external-priority patent/RU2545415C1/ru
Application filed by Григорий Дмитриевич КАМИНСКИЙ, Александр Юрьевич ПРОНИН, Елена Александровна ОРЛОВА-МОРОЗОВА filed Critical Григорий Дмитриевич КАМИНСКИЙ
Publication of WO2015133935A1 publication Critical patent/WO2015133935A1/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06G—ANALOGUE COMPUTERS
    • G06G1/00—Hand manipulated computing devices
    • G06G1/0005—Hand manipulated computing devices characterised by a specific application
    • G06G1/001—Hand manipulated computing devices characterised by a specific application for medical purposes, for biological purposes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56966—Animal cells
    • G01N33/56972—White blood cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56983—Viruses
    • G01N33/56988—HIV or HTLV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B2010/0003—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements including means for analysis by an unskilled person

Definitions

  • the group of inventions relates to the field of medicine, and in particular to a method and device that allows to predict the time of critical development of HIV infection in HIV-infected women after childbirth and, in accordance with this forecast, plan to cancel or maintain the prescribed therapy.
  • a device can be selected for independent determination of the daily human needs for energy and nutrients, based on the nomograph of A.A. Pokrovsky.
  • This device includes disks mounted on one axis, the extreme ones of which are made stationary and connected around the perimeter by a bracket, and movable disks are placed between them. On the front sides of the movable discs sectors with scales of corresponding indicators are plotted (RU 2064778, class ⁇ 61 ⁇ 10/00, published on 08/10/1996).
  • the known device is not adapted to solve the problem posed in the invention, namely, in the most convenient and visual form, to predict the withdrawal or preservation of therapy for HIV-infected women after childbirth.
  • the technical result of the invention is to provide reliable prediction of the time of critical development of HIV infection after childbirth in order to prevent AIDS by the timely conduct of appropriate therapy.
  • a method for predicting the time of critical development of HIV infection after childbirth is that in pregnant HIV-infected women at the 12th week of pregnancy, before starting therapy that induces immunological control of HIV, the viral load indicator is measured, the age and duration of the disease of the woman are determined, which determine number full years plus the number of full months divided by twelve, and at the 30th week of pregnancy, against the background of this therapy, the number of CD4 + -T - lymphocytes is measured.
  • ⁇ - an indicator of the time to wait for the critical development of the disease, days;
  • a device for predicting the time of critical development of HIV infection after childbirth contains a base in the form of a disk with two concentric scales applied to it. One of these scales corresponds to the resulting indicators, and the other to one of the factors affecting these resulting indicators.
  • Four additional disks of smaller diameter are installed coaxially with the base and with the possibility of rotation relative to it, along the perimeter of three of which scales of other factors affecting the resulting indicators are plotted.
  • the diameter of each subsequent additional disk is less than the diameter of the previous disk and a pointer in the form of a protrusion is formed on each of them.
  • An additional disc of the smallest diameter, mounted outside the rest of the discs, does not have scale and is equipped with two pointers, one of which has a length sufficient to interact with the scale of the resulting indicators.
  • disks are marked with icons to indicate the scales of these disks.
  • Figure 1 schematically depicts the sequence of events of therapy-induced immune control of HIV.
  • Figure 2 shows a graph of the dependence of the predicted duration of the critical development of HIV infection after childbirth on the actual duration of the critical development of HIV infection after childbirth.
  • Fig. 3 schematically illustrates the proposed method.
  • Figure 4 schematically shows the proposed device.
  • HIV human immunodeficiency virus
  • T-lymphocytes T-lymphocytes
  • T- lymphocytes T- lymphocytes
  • Cancellation of therapy releases the “hidden” virus (column 2).
  • the released virus is newly recognized by T-lymphocytes (column 3).
  • T-lymphocytes T-lymphocytes
  • a T-cell lymphoproliferative response develops - the multiplication of T-lymphocytes targeting the virus receptors (column 4).
  • T lymphocytes act as effector killer cells against HIV-infected cells (column 5).
  • the amount of virus in the blood decreases and remains stable at a new lower level (a new “reference point” for the viral load). This makes it possible to delay the treatment of HIV infection.
  • the excess of proliferated T-lymphocytes is eliminated by the apoptosis mechanism (column 6).
  • therapy can induce immune control of HIV.
  • the following is a formula for determining the waiting time for critical development of HIV infection Y.
  • Prediction of the waiting time for critical development of HIV infection after childbirth is as follows. In HIV-infected patients, the above parameters are measured during pregnancy. Using the values of the measured parameters and the formula, the predicted time of critical development of HIV infection after childbirth is calculated.
  • the graph illustrates the dependence of the predicted duration of the critical development of HIV infection after childbirth on the actual duration of the critical development of HIV infection after childbirth (indicators for monitoring HIV infection in HIV-infected women after discontinuation of therapy).
  • the abscissa axis on the graph shows the real time of critical development of HIV infection after childbirth, and the ordinate axis shows the estimated time of critical development of HIV infection after childbirth, determined using the derived formula.
  • a straight line is a graph of a linear relationship (confidence limits are shown).
  • the dividing interval of 1825 days (5 years) is defined as a critical level according to the results of long-term monitoring of HIV-infected women after childbirth.
  • All HIV-infected women are timely put on dispensary registration in a specialized institution. For this organize a population survey for HIV infection (including risk groups for HIV infection), inform women with a positive HIV test of their HIV status, refer them to a specialized institution, and register for dispensary in a specialized institution.
  • Viral load is determined in decimal logarithms of the number of copies of HIV in ml of a blood sample by methods permitted to determine this indicator.
  • Age is determined by the number of full years plus the number of full months divided by twelve.
  • the duration of the disease is determined by the number of full years plus the number of full months divided by twelve.
  • the duration of the disease is calculated from the moment of the first determination of antibodies to HIV or according to epidemiological data, taking into account previous negative test results, the presence of contacts that are significant in epidemiological terms, as well as taking into account indicators of the clinical and laboratory course of HIV infection in a patient.
  • the level of CD4 + -T- lymphocytes (cells in ⁇ l of a blood sample) is determined by methods approved for this study.
  • the indicator of C04 + -T-lymphocytes at week 30 is very important, since it is carried out against the background of 18 weeks of treatment for HIV infection and shows a combination of initial parameters and the possibilities of restoring the immune system damaged by the virus during therapy.
  • the measured parameters are substituted into the prediction formula for the time of critical development of HIV infection after childbirth Y.
  • the time indicator of the critical development of HIV infection after childbirth (in days), determined on the basis of the formula, allows the doctor to evaluate the rate of disease progression in the patient and to clarify the patient’s management plan.
  • the main issue is the decision to continue therapy after childbirth or the possibility of its cancellation.
  • the predicted time for critical development of HIV infection after childbirth is 2158 days (more than 5 years). You can cancel the therapy provided that monitoring is carried out to determine the indications for the resumption of therapy. Table 3
  • the predicted time for critical development of HIV infection after childbirth is 1356 days (less than 5 years). It is not necessary to cancel the therapy of HIV infection after childbirth, it is necessary to continue it for life.
  • the critical indicator of the time of critical development of HIV infection after childbirth in days determined on the basis of the formula, allows the doctor to evaluate the rate of disease progression in the patient and to clarify the patient’s management plan.
  • a device for predicting the development of the disease in HIV-infected women after childbirth contains a base in the form of a disk with two concentric scales applied to it, one of which corresponds to the resulting indicators of the duration of the critical development of the disease, and the other to one of the factors affecting these resulting indicators, and namely: indicators of viral load.
  • the front part of the disc contains the corresponding interactive icons to indicate the scale indicators of these discs, helping the user to follow the sequence of steps when using the device.
  • each subsequent additional disk is made smaller than the diameter of the previous disk and at least one pointer is formed on each of them in the form of a protrusion, which is an arrow, cursor, etc.
  • FIG. 4 schematically shows the proposed device 9, consisting of several disks located on the same axis 10.
  • the base disk 11 contains two concentric scales 12 and 13.
  • the scale 12 corresponds to the resulting indicators
  • Scale 13 corresponds to the viral load and is measured in a quantity of Log 10 copies / ml.
  • CD4 + T cells (CL / ⁇ l).
  • a scale of indicators of the duration of her illness (days, years).
  • Discs 14 - 17 have pointers in the form of protrusions 18 - 22, designed to interact with scales,
  • the disk 17 is made clean (without scales) and is equipped with two pointers in the form of protrusions 21 and 22, the last of which serves to interact with the scale of the resulting indicators 12, applied to the base 11.
  • scale 12 is indicated by the acronym DCB, which means the duration of the critical development of the disease
  • scale 13 - VN indicating viral load
  • dial scale 14 - IP indicating immune status
  • scale of the disk 15 - VZ indicating the age of the patient
  • scale 16 - DZ meaning the duration of the disease.
  • the pointer 19 is combined with the value of the indicator of the immune status of this patient, set aside the scale of the disk 14, then by turning the disk 16 relative to the disk 15, the pointer 20 is combined with the value of the patient age indicator, deposited on the disk scale 15, after which by turning the disk 17 relative to the disk 16, the pointer 21 is combined with the value of the patient disease duration indicator, deposited on the disk scale 16.
  • the resulting indicator corresponding to the time of critical development of the disease is determined by the pointer 22 on the scale 12 of the base of the device 9.
  • the indicator of the waiting time for the critical development of the disease is compared with the control value obtained as a result of long-term monitoring of HIV-infected women after childbirth.
  • the waiting time for the critical development of the disease is more than 5 years (1825 days), then therapy after childbirth is canceled and the course of the disease is monitored.
  • Critical zones 23 and 24 can be marked with color: prohibition of therapy cancellation - red, resolution of therapy cancellation - green.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Computer Hardware Design (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины. Способ прогнозирования времени критического развития ВИЧ- инфекции после родов заключается в том, что у беременных ВИЧ-инфицированных женщин на 12-ой неделе беременности до начала терапии, индуцирующей иммунологический контроль ВИЧ, измеряют показатель вирусной нагрузки и устанавливают возраст и длительность заболевания женщины, которые определяют числом полных лет плюс числом полных месяцев, деленным на двенадцать. На 30-ой неделе беременности на фоне указанной терапии измеряют количество CD4+-T - лимфоцитов и определяют показатель времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов по формуле. Устройство для прогнозирования содержит основание в виде диска с нанесенными на него двумя концентрическими шкалами, одна из которых соответствует результирующим показателям, а другая - одному из факторов, влияющих на эти показатели. При этом соосно основанию с возможностью вращения установлены четыре диска меньшего диаметра, на которых нанесены шкалы других факторов, влияющих на результирующие показатели. Диаметр каждого последующего диска меньше диаметра предыдущего диска. На каждом из дисков образован указатель в виде выступа. Диск самого меньшего диаметра не имеет шкалы и снабжен двумя указателями, один из которых имеет с длину, достаточную для взаимодействия со шкалой результирующих показателей.

Description

СПОСОБ И УСТРОЙСТВО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВРЕМЕНИ
РАЗВИТИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ РОДОВ
Область техники
Группа изобретений относится к области медицины, а именно к способу и приспособлению, позволяющим прогнозировать время критического развития ВИЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных женщин после родов и в соответствии с этим прогнозом планировать им отмену или сохранение назначенной терапии.
Уровень техники
С целью профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку беременной женщине назначают терапию, которая после родов отменяется. Часть женщин хорошо переносят отмену и длительное время в терапии не нуждаются, а другая часть переносит отмену плохо. Болезнь у них быстро прогрессирует и терапию вскоре приходится возобновлять. Способов и устройств для прогнозирования возможности отмены терапии или необходимости продолжения терапии до настоящего времени не было.
В то же время в качестве ближайшего аналога конструкции предложенного устройства может быть выбран прибор для самостоятельного определения суточной потребности человека в энергии и питательных веществах, основанный на номографе А.А.Покровского. Этот прибор включает установленные на одной оси диски, крайние из которых выполнены неподвижными и соединены по периметру скобой, а между ними размещены подвижные диски. На лицевые стороны подвижных дисков нанесены секторы со шкалами соответствующих показателей (RU 2064778, кл. А61В 10/00, опубликовано 10.08.1996).
Известный прибор не приспособлен для решения поставленной в изобретении задачи, а именно в наиболее удобной и наглядной форме обеспечить прогнозирование отмены или сохранения терапии ВИЧ-инфицированным женщинам после родов.
Сущность изобретения
Технический результат изобретения состоит в обеспечении достоверного прогнозирования времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов для предупреждения СПИДа своевременным проведением соответствующей терапии.
Результаты длительных наблюдений за ВИЧ- инфицированными женщинами до, во время и после беременности показали, что организм части женщин после отмены терапии сохраняет способность к распознаванию ВИЧ и эффективному иммунному ответу на ВИЧ. Это, так называемый, индуцированный терапией иммунный контроль ВИЧ. У этих женщин риски от терапии (токсичность, сердечно-сосудистые и нефрологические события) превышают пользу от ее назначения, а иммунный контроль замедляет прогрессию заболевания и надежно защищает от неблагоприятных эффектов ВИЧ-инфекции на срок более 5 лет.
Способ прогнозирования времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов заключается в том, что у беременных ВИЧ-инфицированных женщин на 12-ой неделе беременности до начала терапии, индуцирующей иммунологический контроль ВИЧ, измеряют показатель вирусной нагрузки, устанавливают возраст и длительность заболевания женщины, которые определяют числом полных лет плюс числом полных месяцев, деленным на двенадцать, а на 30-ой неделе беременности на фоне указанной терапии измеряют количество CD4+-T - лимфоцитов. После этого
определяют показатель времени критического развития ВИЧ- инфекции после одов по формуле:
Figure imgf000005_0001
Υ - показатель времени ожидания критического развития болезни, дни;
Χι- вирусная нагрузка на 12 неделе беременности (с 77 по 84 день беременности), Log 10 копий/мл;
Х2 - возраст пациентки, годы;
Х3 - длительность заболевания, годы;
Х4- количество CD4+-T- лимфоцитов на 30 неделе беременности (с 203 по 210 день беременности), кл/мкл;
Кь К2, К3, К4, К0 - коэффициенты регрессионной зависимости.
Устройство для прогнозирования времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов содержит основание в виде диска с нанесенными на него двумя концентрическими шкалами. Одна из этих шкал соответствует результирующим показателям, а другая - одному из факторов, влияющих на эти результирующие показатели. Соосно основанию и с обеспечением возможности вращения относительно него установлены четыре дополнительных диска меньшего диаметра, по периметру трех из которых нанесены шкалы других факторов, влияющих на результирующие показатели. Диаметр каждого последующего дополнительного диска меньше диаметра предыдущего диска и на каждом из них образован указатель в виде выступа. Дополнительный диск самого меньшего диаметра, установленный снаружи остальных дисков, не имеет шкалы и снабжен двумя указателями, один из которых имеет длину, достаточную для взаимодействия со шкалой результирующих показателей.
По периметру основания устройства обозначены две зоны, окрашенные в разные цвета для обозначения показателей времени критического развития болезни.
На лицевую часть дисков устройства нанесены соответствующие значки для обозначения показателей шкал этих дисков.
Перечень чертежей
На фиг.1 схематично изображена последовательность событий индуцированного терапией иммунного контроля ВИЧ.
На фиг.2 приведен график зависимости прогнозируемой длительности критического развития ВИЧ-инфекции после родов от реальной длительности критического развития ВИЧ-инфекции после родов.
На фиг.З схематично проиллюстрирован предложенный способ.
На фиг.4 схематично изображено предложенное устройство.
Примеры осуществления изобретения
Последовательность событий индуцированного терапией иммунного контроля ВИЧ проиллюстрирована на фиг.1. В этом процессе участвуют две взаимодействующие стороны: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - 7 и Т-лимфоциты - 8. Исходное положение обозначено столбцом 0. Назначаемая
во время беременности терапия изменяет соотношение между вирусом и Т- лимфоцитами (столбец 1). Отмена терапии освобождает «спрятавшийся» вирус (столбец 2). Высвобождающийся вирус заново распознается Т-лимфоцитами (столбец 3). Как реакция на иммунологическое распознавание развивается Т-клеточный лимфопролиферативный ответ - размножение Т-лимфоцитов, нацеленных на рецепторы вируса (столбец 4). Эти Т-лимфоциты действуют как эффекторные киллерные клетки в отношении зараженных ВИЧ клеток (столбец 5). В результате количество вируса в крови снижается и сохраняется стабильным на новом более низком уровне (новая «установочная точка» вирусной нагрузки). Это обеспечивает возможность отсрочки терапии ВИЧ- инфекции. Избыток пролиферированных Т-лимфоцитов устраняется по механизму апоптоза (столбец 6). Таким образом, проведенная терапия может индуцировать иммунный контроль ВИЧ.
На данные процессы оказывает влияние возраст пациентки и длительность заболевания. С возрастом у человека снижается возможность лимфопролиферации и восстановления утраченных в результате поражения вирусом и апоптоза клеток. С увеличением длительности заболевания падает возможность иммунологического распознавания.
У пациенток, неблагоприятно реагирующих на отмену терапии после родов, происходят следующие процессы: быстрый рост вирусной нагрузки, быстрое снижение числа CD4+-T- лимфоцитов, клинические проявления ВИЧ-инфекции в виде острого ретровирусного синдрома, появление и прогрессирование вторичных заболеваний, например, туберкулеза. Поэтому прогнозирование результата отмены терапии с целью достоверного определения возможности ее отмены или необходимости продолжения представляет задачу особой значимости.
С целью прогнозирования возможности отмены или необходимости продолжения терапии изучалось время достижения критического развития ВИЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных женщин после родов. Критериями критического развития ВИЧ- инфекции является: количество С04+-Т-лимфоцитов меньше или равно 350 кл/мкл и/или вирусная нагрузка больше или равна 100 ООО копий/мл. При достижении этих значений увеличивается вероятность развития вторичных заболеваний (СПИДа) и в безотлагательном порядке требуется возобновление терапии.
ВИЧ-инфицированные женщины в количестве 72 наблюдались 2 года до беременности, во время беременности и 5 лет после беременности. Терапия начиналась во время беременности и после родов отменялась. После родов мониторировалось наступление критических показателей, как это описано выше. В течение периода наблюдения - 5 лет после родов:
48 женщин достигли критических значений (группа неблагоприятного результата отмены терапии),
- 24 женщины не достигли критических значений (группа благоприятного результата отмены терапии).
Данные две группы использовались как «эталонные» при последующем анализе.
Использование эталонных групп позволило отобрать значимые параметры (дискриминантный анализ):
X! - вирусная нагрузка на 12 неделе беременности (с 77 по 84 день беременности)
Х2 - возраст пациентки (измеряется в тот же срок) Хз - длительность заболевания (измеряется в тот же срок)
Х4 - количество CD4+-T- лимфоцитов на 30 неделе беременности (с
203 по 210 день беременности).
Разграничительное значение между группами принималось равным 1825 дням (5 годам). На этой основе оценочное время ожидания наступления критического развития ВИЧ-инфекции в группе благоприятного результата отмены терапии оказалось равным 2963 дня (8 лет).
Далее составлена формула определения времени ожидания критического развития ВИЧ-инфекции Y.
Y = Ко + K ] + К2Х2 К3Х3 + К4Х4 где:
Y - показатель времени ожидания критического развития болезни, дни;
Xi- вирусная нагрузка на 12 неделе беременности (с 77 по 84 день беременности), Log 10 копий/мл;
Х2 - возраст пациентки, годы;
Х3 - длительность заболевания, годы;
Х4- количество С04+-Т-лимфоцитов на 30 неделе беременности (с 203 по 210 день беременности), кл/мкл;
К К2, Кз, К4, К0 - коэффициенты регрессионной зависимости.
Вывод указанных коэффициентов проводился при помощи расчета. Сначала была составлена таблица по каждой из 72 пациенток со значением четырех влияющих факторов и результата - времени ожидания критического развития болезни. Затем
проводилась стандартная вычислительная процедура
(регрессионный анализ) по методу наименьших квадратов. В результате этой процедуры однозначно вычислялись коэффициенты и константа. Процедура устроена таким образом, что формируемое уравнение наилучшим образом характеризует зависимость
результата от факторов в виде уравнения с минимальными
отклонениями.
Значения указанных коэффициентов приведены в таблице 1.
Таблица 1
Figure imgf000010_0001
Примечание:
«-» сокращение времени ожидания критического развития болезни; «+» увеличение времени ожидания критического развития болезни.
Прогнозирование времени ожидания критического развития ВИЧ-инфекции после родов осуществляется следующим образом. У ВИЧ-инфицированных пациентов во время беременности проводят измерение вышеуказанных параметров. При помощи значений измеренных параметров и формулы вычисляют прогнозированное время критического развития ВИЧ-инфекции после родов.
На графике (фиг.2) проиллюстрирована зависимость прогнозируемой длительности критического развития ВИЧ- инфекции после родов от реальной длительности критического развития ВИЧ-инфекции после родов (показателей мониторинга ВИЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных женщин после отмены терапии).
По оси абсцисс на графике отложено реальное время критического развития ВИЧ-инфекции после родов, а по оси ординат оценочное время критического развития ВИЧ-инфекции после родов, определенное при помощи выведенной формулы. Прямая представляет собой график линейной зависимости (показаны доверительные границы).
Далее на основе определенного времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов оценивается результат отмены терапии.
Перпендикулярными линиями на графике показаны разделительные уровни (1825 дней - 5 лет).
Сравнение фактических результатов достижения критических показателей с прогнозируемыми результатами представлено в таблице 2.
Если время критического развития ВИЧ-инфекции после родов менее 1825 дней (5 лет), то неблагоприятный результат отмены терапии прогнозируется. Если время критического развития ВИЧ-инфекции после родов более 1825 дней (5 лет), то неблагоприятный результат отмены терапии не прогнозируется.
Таблица 2
Figure imgf000012_0001
Чувствительность метода (46/48)* 100%=96%, специфичность метода (14/24)* 100%=58%. Коэффициент ассоциации=0,94; ^2 =24Д2 (р=0,0001).
Указанные показатели свидетельствуют о достоверности метода.
Таким образом, разграничительный интервал 1825 дней (5 лет) определен в качестве критического уровня по результатам длительного наблюдения за ВИЧ-инфицированными женщинами после родов.
Детальное изложение способа прогнозирования развития болезни у ВИЧ-инфицированных женщин после родов и результатов отмены терапии приведено ниже и проиллюстрировано на фиг. 3.
Всех ВИЧ-инфицированных женщин своевременно ставят на диспансерный учет в специализированном учреждении. Для этого организуют обследование населения на ВИЧ-инфекцию (в том числе групп риска инфицирования ВИЧ), информируют женщин с положительным результатом на ВИЧ об их ВИЧ-статусе, направляют их в специализированное учреждение, и производят постановку на диспансерный учет в специализированном учреждении.
Постановку на учет в женской консультации всех беременных женщин осуществляют на ранних сроках. Первое обследование на ВИЧ производят
при постановке на учет на 11 неделе беременности. При выявлении положительного теста на ВИЧ женщину незамедлительно направляют в специализированное учреждение для постановки диагноза ВИЧ-инфекции.
Наблюдение ВИЧ-инфицированных женщин в женской консультации и в специализированном учреждении при беременности осуществляют в соответствии с установленным порядком.
На 12 неделе беременности у вновь выявленных (поставленных на учет) и ранее выявленных (поставленных на учет) ВИЧ-инфицированных женщин определяют уровень вирусной нагрузки, возраст и длительность заболевания, и начинают терапию ВИЧ-инфекции. Вирусную нагрузку определяют в десятичных логарифмах числа копий ВИЧ в мл образца крови разрешенными для определения этого показателя методами. Возраст определяют числом полных лет плюс числом полных месяцев, деленным на двенадцать. Длительность заболевания определяют числом полных лет плюс числом полных месяцев, деленным на двенадцать. Длительность заболевания исчисляют с момента первого определения антител к ВИЧ или по данным эпидрасследования с учетом предыдущих отрицательных результатов теста, наличия контактов, значимых в эпидемиологическом отношении, а также с учетом показателей клинико- лабораторного течения ВИЧ-инфекции у больного.
На 30 неделе беременности определяют уровень CD4+-T- лимфоцитов (клеток в мкл образца крови) разрешенными для этого исследования методами. Показатель С04+-Т-лимфоцитов на 30 неделе очень важен, так как он осуществляется на фоне 18 недель терапии ВИЧ-инфекции и показывает сочетания исходных параметров и возможностей восстановления поврежденной вирусом иммунной системы на фоне терапии.
Измеренные показатели подставляют в формулу прогнозирования времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов Y.
Определенный на основании формулы показатель времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов (в днях) позволяет врачу оценить скорость прогрессирования болезни у пациентки и уточнить план ведения пациентки.
Основным вопросом является решение о продолжении терапии после родов или возможности ее отмены.
Если время критического развития ВИЧ-инфекции после родов Y больше 1825 дней (5 лет), то отмена терапии происходит без неблагоприятных для пациентки событий, связанных с ВИЧ- инфекцией и позволяет избежать явлений токсичности, сердечно- сосудистых и нефрологических рисков терапии ВИЧ-инфекции. Больную оставляют под наблюдением в специализированном учреждении, где проводят мониторинг течения заболевания. На фиг. 3 этот вариант обозначен римской цифрой I.
Если время критического развития ВИЧ-инфекции после родов Y меньше 1825 дней (5 лет), то прогнозируют неблагоприятный результат отмены терапии и после родов показано продолжение терапии, которое предотвращает появление клинических проявлений ВИЧ-инфекции в виде острого ретровирусного синдрома или прогрессирования вторичных заболеваний. На фиг. 3 этот вариант обозначен римской цифрой И.
Реализация на практике предложенного способа подтверждается следующими примерами.
Пример No 1.
Женщина 20 лет. ВИЧ-инфекция выявлена за 9 месяцев до беременности. На 12 неделе беременности вирусная нагрузка 6310 копий/мл (3,8 loglO копий/мл). Начата терапия с целью предотвращения заражения плода. К 30-й неделе беременности на фоне лечения количество С04+-Т-лимфоцитов достигло 700 клеток/мкл, вирусная нагрузка перестала определяться. Произведен расчет по формуле (таблица 3).
Прогнозируемое время критического развития ВИЧ- инфекции после родов 2158 дней (более 5 лет). Можно отменить терапию при условии проведения мониторинга определения показаний к возобновлению терапии. Таблица 3
Figure imgf000016_0001
Пример N° 2.
Женщина 28 лет. ВИЧ-инфекция выявлена за 2 года до начала беременности. На 12 неделе беременности вирусная нагрузка составляла 15849 копий/мл (4,2 log 10 копий/мл). Сразу после определения вирусной нагрузки начата терапия с целью предотвращения заражения плода. К 30-й неделе беременности на фоне лечения количество СБ4+-Т-лимфоцитов достигло 650 клеток/мкл, вирусная нагрузка перестала определяться. Произведен расчет по формуле (таблица 4).
Прогнозируемое время критического развития ВИЧ- инфекции после родов 1356 дней (менее 5 лет). Отменять терапию ВИЧ-инфекции после родов не следует, необходимо продолжить ее пожизненно.
Таблица 4
Наимено Наименова- Единица Значе- Значение Х*К вание ние измере- ние пе- Констан- констан- показателя ния ремен- ты К
ты ной X
Ki вирусная Log 10 4,2 -651 ,502 -2736,308 нагрузка на копий/мл
12 неделе
беременности
2 количество Кл/мкл 650 2,149 1396,85
CD4+-T- лимфоцитов
на 30 неделе
беременности
К3 возраст годы 28 -46,682 -1307,096 пациентки к4 длительность годы 2,3 -40,010 -92,023 заболевания
Ко константа 4094,766 4094,766 время Дни 1356,189 ожидания
критического
развития
болезни
Определенный на основании формулы показатель времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов в днях позволяет врачу оценить скорость прогрессирования болезни у пациентки и уточнить план ведения пациентки.
Устройство для прогнозирования развития болезни у ВИЧ- инфицированных женщин после родов содержит основание в виде диска с нанесенными на него двумя концентрическими шкалами, одна из которых соответствует результирующим показателям длительности критического развития болезни, а другая - одному из факторов, влияющих на эти результирующие показатели, а именно: показателям вирусной нагрузки.
Также на основании расположены две зоны, окрашенные в разные цвета и соответствующие малой и большой длительности критического развития болезни.
На лицевую часть дисков нанесены соответствующие интерактивные значки для обозначения показателей шкал этих дисков, помогающие пользователю соблюсти последовательность шагов при использовании устройства.
Соосно основанию и с обеспечением возможности вращения относительно него установлены четыре дополнительных диска меньшего диаметра, по периметру трех из которых нанесены шкалы других факторов, влияющих на результирующие показатели. К таким факторам относятся следующие показатели: количество CD4+ -Т-лимфоцитов; возраст пациентки и длительность ее заболевания. Указанные три дополнительных диска могут быть расположены относительно основания в порядке уменьшения влияния указанных на них факторов на результирующие
показатели.
Диаметр каждого последующего дополнительного диска выполнен меньшим диаметра предыдущего диска и на каждом из них образован по меньшей мере один указатель в виде выступа, представляющего собой стрелку, курсор и т.п.
Дополнительный диск самого меньшего диаметра,
установленный снаружи остальных дисков, не имеет шкалы и снабжен вторым указателем, расположенным диаметрально противоположно первому указателю и выполненным с большей длинной, чем остальные выступы, достаточной для
взаимодействия со шкалой результирующих показателей, которая нанесена на основание.
На фиг. 4 схематично изображено предложенное устройство 9, состоящее из нескольких расположенных на одной оси 10 дисков. Диск основания 11 содержит две концентрические шкалы 12 и 13. Шкала 12 соответствует результирующим показателям
длительности критического развития болезни пациентки и
измеряется в днях, годах. Шкала 13 соответствует показателям вирусной нагрузки и измеряется в количестве Log 10 копий/мл.
На основании 11 с возможностью вращения относительно него вокруг оси 10 установлены дополнительные диски 14 - 17.
По периметру диска 14 нанесена шкала показателей
количества CD4+ -Т-лимфоцитов (Кл/мкл). По периметру диска 15 - шкала показателей возраста пациентки (годы), по периметру диска 16 - шкала показателей длительности ее заболевания (дни, годы).
Возможен различный масштаб шкал дисков основания, обеспечивающий в зависимости от задачи большую
чувствительность устройства в точке разделения или охват крайних значений параметров.
Диски 14 - 17 имеют указатели в виде выступов 18 - 22, предназначенных для взаимодействия со шкалами,
расположенными на предыдущих дисках.
Диск 17 выполнен чистым (без шкал) и снабжен двумя указателями в виде выступов 21 и 22, последний из которых служит для взаимодействия со шкалой результирующих показателей 12, нанесенной на основание 11.
В целях быстроты и точности получения результата последовательность действий нанесена в виде интерактивных подсказок на диски устройства. Так, например, шкала 12 обозначена аббревиатурой ДКБ, означающей длительность критического развития болезни; шкала 13 - ВН, означающей вирусную нагрузку; шкала диска 14 - ИС, означающей иммунный статус; шкала диска 15 - ВЗ, означающей возраст пациентки; шкала 16 - ДЗ, означающей длительность заболевания.
Пользуются устройством следующим образом.
Вначале путем поворота, установленного на оси 10, диска 14 относительно неподвижного основания 11 совмещают указатель 18 со значением показателя вирусной нагрузки пациентки,
отложенным на шкале 13 основания, затем путем поворота диска 1 относительно диска 14 совмещают указатель 19 со значением показателя иммунного статуса этой пациентки, отложенным на шкале диска 14, затем путем поворота диска 16 относительно диска 15 совмещают указатель 20 со значением показателя возраста пациентки, отложенным на шкале диска 15, после чего путем поворота диска 17 относительно диска 16 совмещают указатель 21 со значением показателя длительности заболевания пациентки, отложенным на шкале диска 16. Результирующий показатель, соответствующий времени критического развития болезни, определяется указателем 22 на шкале 12 основания устройства 9.
Показатель времени ожидания критического развития болезни сравнивают с контрольным значением, полученным в результате длительных наблюдений за ВИЧ-инфицированными женщинами после родов.
Результаты продольных исследований за ВИЧ- инфицированными женщинами до, во время и после беременности показали, что организм части женщин после отмены терапии сохраняет способность к распознаванию ВИЧ и эффективному иммунному ответу на ВИЧ. Это, так называемый, индуцированный терапией иммунный контроль ВИЧ. У этих женщин риски от терапии (токсичность, сердечно-сосудистые и нефрологические события) превышают пользу от ее назначения, а иммунный контроль замедляет прогрессию заболевания и надежно защищает от неблагоприятных эффектов ВИЧ-инфекции на срок более 5 лет.
Если время ожидания, вычисленное при помощи
вышеописанного устройства, составляет менее 5 лет (1825 дней), то после родов терапия, назначенная женщине во время беременности, не отменяется, а продолжается пожизненно. Если время ожидания критического развития болезни оказывается более 5 лет (1825 дней), то терапия после родов отменяется и проводится мониторинг течения заболевания.
Зоны критического значения 23 и 24 могут быть помечены цветом: запрета отмены терапии - красным, разрешения отмены терапии - зеленым.

Claims

ФОРМУЛА
1. Способ прогнозирования времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов, заключающийся в том, что у
беременных ВИЧ-инфицированных женщин на 12-ой неделе беременности до начала терапии, индуцирующей
иммунологический контроль ВИЧ, измеряют показатель вирусной нагрузки, устанавливают возраст и длительность заболевания женщины, которые определяют числом полных лет плюс числом полных месяцев, деленным на двенадцать, а на 30-ой неделе беременности на фоне указанной терапии измеряют количество CD4+-T - лимфоцитов, после чего определяют показатель времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов по формуле: Υ=Κ0+ΚιΧι+Κ2Χ2+ К3Х3+ К4Х4, где:
Υ - показатель времени ожидания критического развития болезни, дни;
X]- вирусная нагрузка на 12 неделе беременности (с 77 по 84 день беременности), Log 10 копий/мл;
Х2 - возраст пациентки, годы;
Хз - длительность заболевания, годы;
Х4- количество С04+-Т-лимфоцитов на 30 неделе беременности (с 203 по 210 день беременности), кл/мкл;
К К2, К3, К4, К0 - коэффициенты регрессионной зависимости.
2. Устройство для прогнозирования времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов, содержащее основание в виде диска с нанесенными на него двумя концентрическими шкалами, одна из которых соответствует результирующим
показателям, а другая - одному из факторов, влияющих на эти результирующие показатели, при этом соосно основанию и с обеспечением возможности вращения относительно него
установлены четыре дополнительных диска меньшего диаметра, по периметру трех из которых нанесены шкалы других факторов, влияющих на результирующие показатели, причем диаметр каждого последующего дополнительного диска меньше диаметра
предыдущего диска и на каждом из них образован указатель в виде выступа, а дополнительный диск самого меньшего диаметра, установленный снаружи остальных дисков, не имеет шкалы и снабжен двумя указателями, один из которых имеет длину, достаточную для взаимодействия со шкалой результирующих показателей.
3. Устройство по п.2, отличающееся тем, что по периметру основания обозначены две зоны, окрашенные в разные цвета для обозначения показателей времени критического развития болезни.
4. Устройство по п.2, отличающееся тем, что на лицевую часть дисков нанесены соответствующие значки для обозначения показателей шкал этих дисков.
PCT/RU2015/000131 2014-03-04 2015-03-03 Способ и устройство прогнозирования времени развития вич-инфекции у женщин после родов WO2015133935A1 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014108209 2014-03-04
RU2014108211 2014-03-04
RU2014108209 2014-03-04
RU2014108211/14A RU2545415C1 (ru) 2014-03-04 2014-03-04 Способ прогнозирования развития болезни у вич-инфицированных женщин после родов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2015133935A1 true WO2015133935A1 (ru) 2015-09-11

Family

ID=54055623

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2015/000131 WO2015133935A1 (ru) 2014-03-04 2015-03-03 Способ и устройство прогнозирования времени развития вич-инфекции у женщин после родов

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2015133935A1 (ru)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU384517A1 (ru) * 1971-05-18 1973-05-29 Автор изобретени УСТРОЙСТВО дл ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ
RU2064778C1 (ru) * 1994-10-17 1996-08-10 Попов Валерий Иванович Прибор для самостоятельного определения суточной потребности человека в энергии и питательных веществах
CA2267481A1 (en) * 1999-03-30 2000-09-30 Gabriel Pulido-Cejudo Critical interdependency: from the role of estrogen on breast cancer to the susceptibility of women towards hiv infection
RU2335236C1 (ru) * 2007-02-28 2008-10-10 Государственное учреждение здравоохранения "Республиканский перинатальный центр" Министерства здравоохранения Республики Башкортостан (ГУЗ РПЦ) Способ оценки факторов риска беременности и предстоящих родов при помощи шкалы мониторинга беременных женщин групп риска

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU384517A1 (ru) * 1971-05-18 1973-05-29 Автор изобретени УСТРОЙСТВО дл ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ
RU2064778C1 (ru) * 1994-10-17 1996-08-10 Попов Валерий Иванович Прибор для самостоятельного определения суточной потребности человека в энергии и питательных веществах
CA2267481A1 (en) * 1999-03-30 2000-09-30 Gabriel Pulido-Cejudo Critical interdependency: from the role of estrogen on breast cancer to the susceptibility of women towards hiv infection
RU2335236C1 (ru) * 2007-02-28 2008-10-10 Государственное учреждение здравоохранения "Республиканский перинатальный центр" Министерства здравоохранения Республики Башкортостан (ГУЗ РПЦ) Способ оценки факторов риска беременности и предстоящих родов при помощи шкалы мониторинга беременных женщин групп риска

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE PubMed Database accession no. 22281539 *
KIKUCHI K. ET AL.: "High rate of unintended pregnancies after knowing of HIV infection among HIV positive women under antiretroviral treatment in Kigali", RWANDA. BIOSCI TRENDS., vol. 5, no. 6, December 2011 (2011-12-01), pages 255 - 263, [retrieved on 20150527] *
OKHAPKIN M. B. ET AL.: "VICH Infektsiya u zhenshchin. Posobie dlia vrachei I internov", IAROSLAVL, 2007, pages 7 - 8 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ross et al. Effects of in utero antiretroviral exposure on mitochondrial DNA levels, mitochondrial function and oxidative stress
Shiferaw et al. The role of procalcitonin as a biomarker in sepsis
RU2710266C1 (ru) Способ прогнозирования летального исхода при клиническом течении коинфекции вич и туберкулез, сопровождающемся множественной лекарственной устойчивостью mycobacterium tuberculosis
Benachi et al. Impact of non-invasive fetal RhD genotyping on management costs of rhesus-D negative patients: results of a French pilot study
Kurata et al. Herpes simplex virus reactivation as a trigger of mucous lesions in pemphigus vulgaris
Olivieri et al. Routine laboratory parameters, including complete blood count, predict COVID-19 in-hospital mortality in geriatric patients
Smith et al. Quantitative analysis of mononuclear cells expressing human immunodeficiency virus type 1 RNA in esophageal mucosa.
Manion et al. Country of residence is associated with distinct inflammatory biomarker signatures in HIV-infected patients
Wei et al. Evaluation of serum makorin ring finger protein 3 (MKRN3) levels in girls with idiopathic central precocious puberty and premature thelarche
do Nascimento et al. Leprosy relapse: a retrospective study on epidemiologic, clinical, and therapeutic aspects at a Brazilian referral center
Ketsamathi et al. Prevalence of thyroid dysfunction in Thai HIV-infected patients
Mehta et al. Asian guidelines for syphilis
RU2545415C1 (ru) Способ прогнозирования развития болезни у вич-инфицированных женщин после родов
KOC et al. A long-term study of liver-related events in Caucasian hepatitis B patients with normal ALT values and high viremia
WO2015133935A1 (ru) Способ и устройство прогнозирования времени развития вич-инфекции у женщин после родов
Saari Modern methods for auxological screening of growth disorders in children
RU2530624C1 (ru) Способ раннего прогнозирования реализации гестационных осложнений
Howard et al. Hepatitis C virus infection is associated with insulin resistance among older adults with or at risk of HIV infection
Dai et al. Plasma Mitochondrial DNA Levels as a Biomarker of Lipodystrophy Among HIV-infected Patients Treated with Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART).
Vujanović et al. Associations of visceral fat thickness and anthropometric measurements with non-alcoholic fatty liver disease development in male patients mono-infected with human immunodeficiency virus
Maloney et al. Natural history of viral markers in children infected with human T lymphotropic virus type I in Jamaica
Yang et al. Clinical application evaluation of Elecsys® HIV duo assay in southwest China
Suljič et al. Milder outcomes of SARS-CoV-2 genetically confirmed reinfections compared to primary infections with the delta variant: a retrospective case-control study
Piekarski et al. No COVID-19 cases detected between April and September 2020 after screening all 838 admissions to a maternity unit in Poland
RU142093U1 (ru) Устройство для прогнозирования развития болезни у вич-инфицированных женщин после родов

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15757824

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 15757824

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1