WO2014187779A1 - Verfahren zur oberflächensterilisation einer fertigspritze - Google Patents

Verfahren zur oberflächensterilisation einer fertigspritze Download PDF

Info

Publication number
WO2014187779A1
WO2014187779A1 PCT/EP2014/060248 EP2014060248W WO2014187779A1 WO 2014187779 A1 WO2014187779 A1 WO 2014187779A1 EP 2014060248 W EP2014060248 W EP 2014060248W WO 2014187779 A1 WO2014187779 A1 WO 2014187779A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
functional packaging
sterilization
primary container
drug
materials
Prior art date
Application number
PCT/EP2014/060248
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Andreas Kalitzki
Heiko Kranz
Original Assignee
Bayer Pharma Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Pharma Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Pharma Aktiengesellschaft
Publication of WO2014187779A1 publication Critical patent/WO2014187779A1/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0082—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using chemical substances
    • A61L2/0094—Gaseous substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L2/20—Gaseous substances, e.g. vapours
    • A61L2/206—Ethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L2/20—Gaseous substances, e.g. vapours
    • A61L2/208—Hydrogen peroxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/002—Packages specially adapted therefor, e.g. for syringes or needles, kits for diabetics
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B55/00—Preserving, protecting or purifying packages or package contents in association with packaging
    • B65B55/02—Sterilising, e.g. of complete packages
    • B65B55/04—Sterilising wrappers or receptacles prior to, or during, packaging
    • B65B55/10—Sterilising wrappers or receptacles prior to, or during, packaging by liquids or gases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2202/00—Aspects relating to methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects
    • A61L2202/10—Apparatus features
    • A61L2202/18—Aseptic storing means
    • A61L2202/181—Flexible packaging means, e.g. permeable membranes, paper
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2202/00—Aspects relating to methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects
    • A61L2202/20—Targets to be treated
    • A61L2202/21—Pharmaceuticals, e.g. medicaments, artificial body parts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/001—Apparatus specially adapted for cleaning or sterilising syringes or needles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65B—MACHINES, APPARATUS OR DEVICES FOR, OR METHODS OF, PACKAGING ARTICLES OR MATERIALS; UNPACKING
    • B65B2220/00—Specific aspects of the packaging operation
    • B65B2220/16—Packaging contents into primary and secondary packaging

Definitions

  • the invention relates to a protein syringe in a Sterilbarrieresystem for sterilization with a gas, further the surface sterilization of a protein syringe with hydrogen peroxide or ethylene oxide, and a measuring method for process control of surface sterilization (a blistered syringe) with hydrogen peroxide or ethylene oxide.
  • the present invention enables the surface sterilization of a primary container incl. Maintaining this sterility at least over the life.
  • the primary container is introduced into a functional packaging.
  • the functional packaging enables sterilization and maintains sterility at least over the life of the product.
  • the functional packaging is developed according to ISO 1 1607-1 and -2.
  • the functional packaging completely encloses the primary container and may consist of one or two or more materials which are firmly connected or closed against each other, eg sealed. At least one of the materials is permeable to gases, particularly sterilization gases (such as hydrogen peroxide or ethylene oxide). On the other hand, this material is germ-impermeable.
  • gases particularly sterilization gases (such as hydrogen peroxide or ethylene oxide).
  • this material is germ-impermeable.
  • Such a gas-permeable but germ-impermeable material may be, for example: polyethylene flow (PE flow, for example, trademark Tyvek) or paper or modifications of the aforementioned materials.
  • biological indicators can be introduced, which are spore-coated carrier.
  • the functional packaging may be a flexible package (pouch) or a rigid package (blister).
  • the primary container is contained in a functional packaging (as described above) which allows external sterilization of the primary container and ensures sterility at least over its lifetime.
  • the primary container may be, for example, prefilled syringes (glass or plastic, see ISO 1 1040-4, ISO 1 1040-6) or cartridges (see ISO 13926-1), which are then packaged secondarily in the functional packaging.
  • the primary container is suitable for medicinal products, including biological medicinal products (eg aflibercept (Eylea) or ranibizumab (Lucentis)) and medical devices.
  • the surface sterilization of the primary container in the functional packaging is carried out with a suitable sterilization method, typically by means of vaporous hydrogen peroxide or ethylene oxide.
  • a suitable sterilization method typically by means of vaporous hydrogen peroxide or ethylene oxide.
  • vapor or hydrogen peroxide or ethylene oxide sterilization also allows for the external sterilization of primary packaging (e.g., pre-filled syringes) with temperature sensitive drugs, e.g. biological drug molecules (especially aflibercept (Eylea) and ranibizumab (Lucentis)), using gentle sterilization conditions, since the method at low temperatures of 15- 40 ° C, especially at 17 ° C-30 ° C, preferably at 20-25 ° C and low pressures can be performed.
  • the functional packaging may have a shape that ensures that the primary container remains in position and also prevents pressure fluctuations, e.g. B. during transport by air or sterilization, flexible components, such. B. the plug of the syringe, move.
  • the subject of this invention is a process for surface sterilization with vaporous hydrogen peroxide or ethylene oxide of a primary container, which
  • (B) has been incorporated into a functional packaging made up of one or more materials, of which at least one of the materials is permeable to gases.
  • the process is characterized in that it is carried out at low temperatures of 15-40 ° C.
  • Pre-filled syringes sterilized by ethylene oxide or hydrogen peroxide have a germ-free outer surface.
  • the process can achieve a Sterility Assurance Level (SAL) of at least 10 "6 , especially 10 " 9, preferably O "12 or higher.
  • SAL Sterility Assurance Level
  • the described containers are delimited by a sterile outer surface of the primary container.
  • the sterility of the primary container is ensured by a validated sterilization process with a 12-log germ reduction.
  • the success of the sterilization process is unequivocally proven in the process by biological indicators, which are introduced into the sterilization chamber or the functional packaging before the sterilization process, for example.
  • the biological indicators are spore-coated carriers such as Geobacillus stearothermophilusis or Bacillus subtilis, which are proven to be suitable for sterilization with gases such as ethylene oxide and hydrogen peroxide.
  • the bioindicators used eg, as a disk or ribbon type from Mesa Labs or bioindicators from Skan
  • the bioindicators are introduced into the secondary packaging in such a way that the spore-loaded part is free during sterilization and from the gas on all sides is introduced into the functional packaging.
  • the bioindicators can be fixed to the functional packaging.
  • the primary container consists of a cylindrical body made of glass or plastic (e.g., cycloolefin or polypropylene).
  • the cylindrical body has an internal volume of 0.3 ml to 1 ml.
  • the cylindrical part may be formed as a Luer cone at the front end.
  • the cylindrical part may be flanged at the rear end.
  • the cylindrical part can be coated with a lubricant.
  • the cylindrical part can be printed with a scale or a dose mark.
  • the primary container is sealed at the front end (for drug delivery) with a closure that is (but not necessarily complete) made of an elastomer (such as butyl or polyisoprene) or a
  • Thermoplastic elastomer exists.
  • This closure may include other features such as a security lock or a luer lock adapter.
  • the primary tank is sealed at the rear end with a closure that is (but not necessarily complete) made of an elastomer (such as butyl, polyisoprene or polyisobutylene) or a thermoplastic elastomer.
  • This rear seal may be wholly or partly coated, e.g.
  • the rear end seal may be constructed of several materials, such as e.g. a plastic core with thread and a softer shell.
  • a linkage may be fitted in the seal at the rear end (eg via a thread or other fitting connection). However, the linkage can also be introduced without a fixed connection for sealing at the rear end. By means of this linkage, the seal can be moved and the syringe drained via the front end.
  • This flange can be made of plastic.
  • Figure 1 a shows an example of a primary container.
  • Figure 1 b shows an example of a primary container in a functional
  • FIG. 1 c shows a biological indicator introduced into the functional packaging.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft eine Proteinspritze in einem Sterilbarrieresystem zur Sterilisation mit einem Gas, weiterhin die Oberflächensterilisation einer Proteinspritze mit Wasserstoffperoxid oder Ethylenoxid, sowie Messmethode zur Prozesskontrolle einer Oberflächensterilisation (einer verblisterten Spritze) mit Wasserstoffperoxid oder Ethylenoxid.

Description

Verfahren zur Oberflächensterilisation einer Fertigspritze
Die Erfindung betrifft eine Proteinspritze in einem Sterilbarrieresystem zur Sterilisation mit einem Gas, weiterhin die Oberflächensterilisation einer Proteinspritze mit Wasserstoffperoxid oder Ethylenoxid, sowie eine Messmethode zur Prozesskontrolle einer Oberflächensterilisation (einer verblisterten Spritze) mit Wasserstoffperoxid oder Ethylenoxid.
Die vorliegende Erfindung ermöglicht die Oberflächensterilisation eines Primärbehälters incl. der Wahrung dieser Sterilität mindestens über die Lebensdauer. Hierbei wird der Primärbehälter in ein funktionales Packmittel eingebracht.
Das funktionale Packmittel ermöglicht eine Sterilisation und wahrt die Sterilität mindestens über die Lebensdauer des Produktes. Das funktionale Packmittel wird gemäß ISO 1 1607-1 und -2 entwickelt. Das funktionale Packmittel umschließt den Primärbehälter vollständig und kann aus ein oder zwei oder mehreren Materialien bestehen, die gegeneinander fest verbunden bzw. verschlossen werden, z.B. gesiegelt sind. Mindestens eines der Materialien ist durchlässig für Gase, insbesondere Sterilisationsgase (wie Wasserstoffperoxid oder Ethylenoxid). Andererseits ist dieses Material keimundurchlässig. Ein solches gasdurchlässiges aber keimundurchlässiges Material kann z.B.: Polyethylen-Fließ (PE-Fließ z.B. Handelsmarke Tyvek) oder Papier bzw. Abwandlungen von zuvor genannten Materialien sein. In das funktionale Packmittel können biologische Indikatoren eingebracht werden, die mit Sporen beschichtete Träger sind. Als Sporen können z.B. Sporen von Geobacillus stearothermophilusis oder Bacillus subtilis mit einer Beladungspopulation von mindestens 1 x 106 Sporen verwendet werden. Das funktionale Packmittel kann eine flexible Verpackung (Pouch) oder eine steife Verpackung (Blister) darstellen. Der Primärbehälter befindet sich in einem funktionalen Packmittel (wie oben beschrieben), das eine äußerliche Sterilisation des Primärbehälters ermöglicht und die Sterilität mindestens über die Lebensdauer sicherstellt. Beim Primärbehälter kann es sich z.B. um Fertigspritzen (Glas oder Kunststoff, siehe ISO 1 1040-4, ISO 1 1040-6) oder Karpulen (siehe ISO 13926-1 ) handeln, die anschließend in der funktionalen Verpackung sekundär verpackt wird. Der Primärbehälter ist geeignet für Arzneimittel, auch biologische Arzneimittel (z.B. Aflibercept (Eylea) oder Ranibizumab (Lucentis)) und Medizinprodukte.
Die Oberflächensterilisation des Primärbehälters im funktionalen Packmittel erfolgt mit einer geeigneten Sterilisationsmethode, typischerweise mittels dampfförmigem Wasserstoffperoxid oder Ethylenoxid. Verglichen mit alternativen Sterilisationsverfahren (wie Hitze oder Strahlung), ermöglicht die Sterilisation mit dampfförmigem Wasserstoffperoxid oder Ethlylenoxid auch die äußerliche Sterilisation von Primärpackmitteln (z.B. vorgefüllten Spritzen) mit temperatursensiblen Arzneimitteln, wie z.B. biologischen Wirkstoffmolekülen (insbesondere Aflibercept (Eylea) und Ranibizumab (Lucentis)), unter Anwendung von schonenden Sterilisationsbedingungen, da die Verfahren bei niedrigen Temperaturen von 15- 40°C, insbesondere bei 17°C-30°C, vorzugsweise bei 20-25°C und geringen Drücken durchgeführt werden können.
Das funktionale Packmittel kann eine Form haben, die sicherstellt, dass der Primärbehälter in seiner Position verbleibt und die auch verhindert, dass bei Druckschwankungen, z. B. während des Transportes mit dem Flugzeug oder bei der Sterilisationen, flexible Komponenten, wie z. B. der Stopfen der Spritze, sich verschieben.
Gegenstand dieser Erfindung ist ein Verfahren zur Oberflächensterilisation mit dampfförmigen Wasserstoffperoxid oder Ethylenoxid eines Primärbehälters, welcher
(a) ein Arzneimittel enthält und
(b) in ein funktionales Packmittel eingebracht worden ist, das aus einem oder mehreren Materialien aufgebaut ist, wovon mindestens eines der Materialien für Gase durchlässig ist. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass es bei niedrigen Temperaturen von 15-40 °C durchgeführt wird.
Fertigspritzen, die mittels Ethylenoxid oder Wasserstoffperoxid sterilisiert wurden, weisen eine keimfreie äußere Oberfläche auf. Mit dem Prozess kann ein Sterility Assurance Level (SAL) von mindestens 10"6 erreicht werden, insbesondere 10"9 vorzugsweisel O"12 oder höher.
Von den bisher bekannten Primärbehältnissen (z.B. vorgefüllten Fertigspritzen) grenzen sich die beschriebenen Behälter (Primärbehälter in einem funktionalen Packmittel, äußerlich sterilisiert) in dieser Erfindung durch eine sterile äußere Oberfläche des Primärbehältnisses ab.
Der Sterilität des Primärbehältnisses wird über einen validierten Sterilisationsprozess mit einer 12-log Keimreduktion gewährleistet.
Bedingt durch die keimfreie Außenoberfläche des Primärbehälters bieten selbige eine erhöhte Sicherheit zur Vermeidung von Infektionen, insbesondere für die Injektion von Arzneimitteln ins Auge (ophthalmologische Anwendungen). Während einer Injektion des Arzneimittels ist die Gefahr einer bakteriellen Kontamination reduziert.
Der Sterilisationserfolg wird im Prozess zweifelsfrei durch biologische Indikatoren nachgewiesen, die z.B. vor dem Sterilisationsprozesses in die Sterilisationskammer oder die funktionale Verpackung eingebracht werden. Bei den biologischen Indikatoren handelt es sich um Sporen beschichtete Träger wie z.B. Geobacillus stearothermophilusis oder bacillus subtilis, die nachweislich für die Sterilisation mit Gasen wie z.B. Ethylenoxid und Wasserstoffperoxid geeignet sind. Die verwendeten Bioindikatoren (z.B. Ausführung als Disk oder Ribbon Type der Fa. Mesa Labs oder Bioindikatoren der Fa. Skan) haben eine Beladung mit einer Sporenpopulation von mindestens 1 x 106. Im beschriebenen Prozess werden die Bioindikatoren derart in die Sekundärverpackung eingebracht, dass der sporenbeladene Teil während der Sterilisation frei und von allen Seiten vom Gas erreichbar in die funktionale Verpackung eingebracht wird. Beispielsweise können die Bioindikatoren dabei am funktionalen Packmittel fixiert werden.
Die funktionale Verpackung in Zusammenhang mit den angewandten Sterilisationsverfahren (wie Ethylenoxid oder Wasserstoffperoxid) und der Nachweismethode bezüglich des Sterilisationserfolges ermöglichen:
• eine Oberflächensterilisation eines Primärbehälters, insbesondere Fertigspritzen, mit einen SAL Level von 10"6 und somit eine erhöhte Sicherheit insbesondere für die Injektion von Arzneimitteln ins Auge (ophthalmologische Anwendungen).
• schonende Sterilisationsbedingungen und somit die Sterilisation von Behältern mit biologischen Wirkstoffmolekülen.
• eine zweifelsfreie Prozesskontrolle und ein Nachweis des Sterilisationserfolges durch die Nutzung von Bioindikatoren mit der beschriebenen Gebrauchsweise.
Aufbau der Spritze:
• Der Primärbehälter besteht aus einem zylindrischen Körper, welcher aus Glas oder Kunststoff (z.B. Cycloolefin oder Polypropylen) besteht.
o Der zylindrische Körper hat ein Innenvolumen von 0,3 ml bis 1 ml.
o Der zylindrische Teil kann am vorderen Ende als Luer Konus ausgeformt sein.
o Der zylindrische Teil kann am hinteren Ende mit einem Flansch versehen sein.
o Der zylindrische Teil kann mit einem Gleitmittel beschichtet sein.
o Der zylindrische Teil kann mit einer Skalierung oder einer Dosismarkierung bedruckt sein.
• Der Primärbehälter ist am vorderen Ende (zum Medikamentenaustritt) mit einem Verschluss abgedichtet, der (zur Abdichtung aber nicht zwangsläufing komplett) aus einem Elastomer (wie Butyl- oder Polyisopren) oder einem
Thermoplastischen Elastomer besteht.
o Dieser Verschluss kann weitere Funktionen beinhalten, wie einem Sicherheitsverschluss oder einen Luer-Lock-Adapter. • Der Primärbehälter ist am hinteren Ende mit einem Verschluss abgedichtet, der (zur Abdichtung aber nicht zwangsläufig komplett) aus einem Elastomer (wie Butyl-, Polyisopren oder Polyisobutylen) oder einem Thermoplastischen Elastomer besteht.
o Diese hintere Abdichtung kann ganz oder teils beschichtet sein, z.B. mit
Polytetrafluorethylen oder Silikonöl, um die Eigenschaften zu optimieren.
o Die Abdichtung am hinteren Ende kann aus mehreren Materialien aufgebaut sein, wie z.B. einem Kunststoff kern mit Gewinde und einer weicheren Hülle.
• In die Abdichtung am hinteren Ende kann ein Gestänge angebracht sein (z.B über ein Gewinde oder eine andere Passverbindung). Das Gestänge kann aber auch ohne feste Verbindung zur Abdichtung am hinteren Ende eingebracht sein. Mittels dieses Gestänges kann die Abdichtung bewegt und die Spritze über das vordere Ende entleert werden.
• Am hinteren Ende kann ein zusätzlicher Flansch aufgesetzt werden, der eine bessere Handhabung ermöglicht. Dieser Flansch kann aus Kunststoff bestehen. Figuren
Figur 1 a zeigt ein Beispiel für einen Primärbehälter.
Figur 1 b zeigt ein Beispiel für einen Primärbehälter in einer funktionalen
Verpackung.
Figur 1 c zeigt einen in die funktionale Verpackung eingebrachten biologischen Indikator.

Claims

Patentansprüche
Verfahren zur Oberflächensterilisation mit dampfförmigen Wasserstoffperoxid oder Ethylenoxid eines ein Arzneimittel enthaltenden Primärbehälters, wobei der Primärbehälter in ein funktionales Packmittel eingebracht worden ist, das aus einem oder mehreren Materialien aufgebaut ist, wovon mindestens eines der Materialien für Gase durchlässig ist, dadurch gekennzeichnet, dass das Verfahren bei niedrigen Temperaturen von 15-40 °C durchgeführt wird.
Verfahren nach Anspruch 1 , wobei das Arzneimittel Aflibercept oder
Ranibizumab ist.
Verfahren nach Anspruch 1 , wobei das Arzneimittel Aflibercept ist. Verfahren nach Ansprüchen 1 -3, wobei die Temperatur 17-30 °C beträgt. Verfahren nach Anspruch 4, wobei die Temperatur 20-25 °C beträgt.
Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das für Gase durchlässige Material ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus,
Polyethylen-Fließ (z.B. Handelsmarke Tyvek) oder Papier, bzw.
Abwandlungen von den zuvor genannten Materialien.
Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch
gekennzeichnet, dass der Primärbehälter eine Fertigspritze ist.
Verfahren zum Nachweis des Sterilisationserfolges erzielt durch ein Verfahren gemäß der vorhergehenden Ansprüche, wobei biologische Indikatoren, die mit Sporen beschichtete Träger sind, vor dem Sterilisationsprozess in den funktionalen Sekundärbehälter eingebracht werden.
Verfahren gemäß Anspruch 8, wobei es sich bei den Sporen um Geobacillus stearothermophilusis oder Bacillus subtilis handelt.
10. Verfahren gemäß Ansprüchen 8 oder 9, wobei die Bioindikatoren eine Beladung mit einer Sporenpopulation von mindestens 1 x 106 haben.
1 1 .Verfahren gemäß Anspruch 1 , wobei es sich bei den verwendeten Gasen um Ethylenoxid oder Wasserstoffperoxid handelt.
12. Funktionales Packmittel, dass
a. aus einem oder mehreren Materialien aufgebaut ist, wovon mindestens eines der Materialien für Gase durchlässig ist und die gegeneinander fest verbunden bzw. verschlossen sind und dass
b. einen mit einem Arzneimittel gefüllten Primärbehälter enthält und
diesen vollständig umschließt,
dadurch gekennzeichnet, dass das funktionale Packmittel eine
Oberflächensterilisation des Primärbehälters bei niedrigen Temperaturen von 15-40 °C ermöglicht.
13. Funktionales Packmittel gemäß Anspruch 12, wobei es sich bei den
verwendeten Gasen um Ethylenoxid oder Wasserstoffperoxid handelt.
14. Funktionales Packmittel nach Anspruch 12, wobei das Arzneimittel Aflibercept oder Ranibizumab ist
15. Funktionales Packmittel nach Anspruch 12, wobei das Arzneimittel Aflibercept ist.
16. Funktionales Packmittel nach Ansprüchen 12-15, wobei die Temperatur 17-30 °C beträgt.
17. Funktionales Packmittel nach Anspruch 16, wobei die Temperatur 20-25 °C beträgt.
18. Funktionales Packmittel nach einem der Ansprüche 12 - 17, wobei das für Gase durchlässige Material ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Polyethylen-Fließ (z.B. Handelsmarke Tyvek) oder Papier, bzw. Abwandlungen von den zuvor genannten Materialien.
19. Funktionales Packmittel nach einem der Ansprüche 12 - 18, dadurch gekennzeichnet, dass der Primärbehälter eine Fertigspritze ist.
PCT/EP2014/060248 2013-05-24 2014-05-19 Verfahren zur oberflächensterilisation einer fertigspritze WO2014187779A1 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13169083.6 2013-05-24
EP13169083 2013-05-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2014187779A1 true WO2014187779A1 (de) 2014-11-27

Family

ID=48536710

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2014/060248 WO2014187779A1 (de) 2013-05-24 2014-05-19 Verfahren zur oberflächensterilisation einer fertigspritze

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2014187779A1 (de)

Cited By (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USD788937S1 (en) 2016-03-01 2017-06-06 Baxalta Incorporated Packaging unit for single medical device
USD788936S1 (en) 2016-03-01 2017-06-06 Baxalta Incorporated Packaging unit for single medical device
WO2018218013A2 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Sio2 Medical Products, Inc. Sterilizable pharmaceutical package for ophthalmic formulations
WO2018215580A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Formycon Ag Method for sterilizing prefilled plastic syringes containing a vegf antagonist
WO2018217995A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Formycon Ag Sterilizable pre-filled pharmaceutical packages comprising a liquid formulation of a vegf-antagonist
EP3708204A4 (de) * 2018-11-16 2020-10-21 KORTUC Inc. Für wasserstoffperoxidlösung geeignete spritze und kit
USD906102S1 (en) 2019-07-29 2020-12-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Packaging
US10905786B2 (en) 2017-03-27 2021-02-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sterilisation method
WO2021021925A1 (en) * 2019-07-29 2021-02-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Medical device packaging and related methods
WO2021046070A1 (en) * 2019-09-03 2021-03-11 Amgen Inc. Injection device for drug delivery and packaging for the injection device
CN112739307A (zh) * 2018-09-24 2021-04-30 吴制药有限公司 输注系统
USD961377S1 (en) 2020-07-29 2022-08-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Packaging
USD961376S1 (en) 2020-07-29 2022-08-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Packaging
US11433186B2 (en) 2017-12-13 2022-09-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Devices and methods for precision dose delivery
US11439758B2 (en) 2019-06-05 2022-09-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Devices and methods for precision dose delivery
WO2022259217A1 (en) 2021-06-11 2022-12-15 Cilag Gmbh International Gas sterilizable syringes having apertures covered by gas permeable barriers for enabling ingress and egress of sterilization gases while preventing leakage of flowable materials
EP4202055A1 (de) 2021-12-21 2023-06-28 Bayer Aktiengesellschaft Enzymindikatoren für die prozesskontrolle von sterilisationsprozessen
USD1035436S1 (en) 2022-08-26 2024-07-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Packaging
USD1042107S1 (en) 2022-08-26 2024-09-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Packaging
USD1047700S1 (en) 2022-08-26 2024-10-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Packaging

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0302420A2 (de) * 1987-07-30 1989-02-08 JOHNSON & JOHNSON MEDICAL, INC. Verfahren zur Sterilisation mit Niederdruck-Wasserstoffperoxid
US6228324B1 (en) * 1997-11-28 2001-05-08 Seikagaku Corporation Sterilizing method for medical sterilization packaging and injection pack
US20050268573A1 (en) * 2004-01-20 2005-12-08 Avantec Vascular Corporation Package of sensitive articles
US20070084144A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Atrium Medical Corporation Packaging and sterilization of medical devices
EP1864909A1 (de) * 2006-06-06 2007-12-12 Aesculap AG & Co. KG Sterilisierte Cyanoacrylatverpackung
WO2008077155A1 (en) * 2006-12-21 2008-06-26 Genentech, Inc. Sterilization of objects containing biological molecules
JP2010057597A (ja) * 2008-09-02 2010-03-18 Earekkusu:Kk プレフィルドシリンジの除染方法
US20120114524A1 (en) * 2009-07-14 2012-05-10 Juergen Sigg Surface Decontamination of Prefilled Containers in Secondary Packaging

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0302420A2 (de) * 1987-07-30 1989-02-08 JOHNSON & JOHNSON MEDICAL, INC. Verfahren zur Sterilisation mit Niederdruck-Wasserstoffperoxid
US6228324B1 (en) * 1997-11-28 2001-05-08 Seikagaku Corporation Sterilizing method for medical sterilization packaging and injection pack
US20050268573A1 (en) * 2004-01-20 2005-12-08 Avantec Vascular Corporation Package of sensitive articles
US20070084144A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Atrium Medical Corporation Packaging and sterilization of medical devices
EP1864909A1 (de) * 2006-06-06 2007-12-12 Aesculap AG & Co. KG Sterilisierte Cyanoacrylatverpackung
WO2008077155A1 (en) * 2006-12-21 2008-06-26 Genentech, Inc. Sterilization of objects containing biological molecules
JP2010057597A (ja) * 2008-09-02 2010-03-18 Earekkusu:Kk プレフィルドシリンジの除染方法
US20120114524A1 (en) * 2009-07-14 2012-05-10 Juergen Sigg Surface Decontamination of Prefilled Containers in Secondary Packaging

Cited By (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USD788936S1 (en) 2016-03-01 2017-06-06 Baxalta Incorporated Packaging unit for single medical device
USD788937S1 (en) 2016-03-01 2017-06-06 Baxalta Incorporated Packaging unit for single medical device
US10918754B2 (en) 2017-03-27 2021-02-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sterilisation method
US10905786B2 (en) 2017-03-27 2021-02-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sterilisation method
WO2018218013A2 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Sio2 Medical Products, Inc. Sterilizable pharmaceutical package for ophthalmic formulations
WO2018215580A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Formycon Ag Method for sterilizing prefilled plastic syringes containing a vegf antagonist
WO2018217995A1 (en) 2017-05-24 2018-11-29 Formycon Ag Sterilizable pre-filled pharmaceutical packages comprising a liquid formulation of a vegf-antagonist
US20200237997A1 (en) * 2017-05-24 2020-07-30 Formycon Ag Sterilizable pre-filled pharmaceutical packages comprising a liquid formulation of a vegf-antagonist
US11433186B2 (en) 2017-12-13 2022-09-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Devices and methods for precision dose delivery
CN112739307A (zh) * 2018-09-24 2021-04-30 吴制药有限公司 输注系统
EP3708204A4 (de) * 2018-11-16 2020-10-21 KORTUC Inc. Für wasserstoffperoxidlösung geeignete spritze und kit
AU2019378353B2 (en) * 2018-11-16 2022-11-17 Kortuc Inc. Syringe suitable for hydrogen peroxide solution, and kit
US11439758B2 (en) 2019-06-05 2022-09-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Devices and methods for precision dose delivery
US11160918B2 (en) 2019-07-29 2021-11-02 Regeneran Pharmaceuticals, Inc. Medical device packaging and related methods
CN114450232B (zh) * 2019-07-29 2024-06-07 里珍纳龙药品有限公司 医疗装置包装及相关方法
CN114450232A (zh) * 2019-07-29 2022-05-06 里珍纳龙药品有限公司 医疗装置包装及相关方法
WO2021021925A1 (en) * 2019-07-29 2021-02-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Medical device packaging and related methods
USD906102S1 (en) 2019-07-29 2020-12-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Packaging
USD934069S1 (en) 2019-07-29 2021-10-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Packaging
US11793926B2 (en) 2019-07-29 2023-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Medical device packaging and related methods
WO2021046070A1 (en) * 2019-09-03 2021-03-11 Amgen Inc. Injection device for drug delivery and packaging for the injection device
US12059555B2 (en) 2019-09-03 2024-08-13 Amgen Inc. Injection device for drug delivery and packaging for the injection device
USD961377S1 (en) 2020-07-29 2022-08-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Packaging
USD961376S1 (en) 2020-07-29 2022-08-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Packaging
WO2022259217A1 (en) 2021-06-11 2022-12-15 Cilag Gmbh International Gas sterilizable syringes having apertures covered by gas permeable barriers for enabling ingress and egress of sterilization gases while preventing leakage of flowable materials
EP4202055A1 (de) 2021-12-21 2023-06-28 Bayer Aktiengesellschaft Enzymindikatoren für die prozesskontrolle von sterilisationsprozessen
WO2023117876A1 (de) 2021-12-21 2023-06-29 Bayer Aktiengesellschaft Enzymindikatoren für die prozesskontrolle von sterilisationsprozessen
USD1035436S1 (en) 2022-08-26 2024-07-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Packaging
USD1042107S1 (en) 2022-08-26 2024-09-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Packaging
USD1047700S1 (en) 2022-08-26 2024-10-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Packaging

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2014187779A1 (de) Verfahren zur oberflächensterilisation einer fertigspritze
US20200376202A1 (en) Prefilled container systems
AU652873B2 (en) Pre-filled plastic syringes and containers and method of terminal sterilization thereof
US5207983A (en) Method of terminal steam sterilization
CA3000086C (en) Aseptic assembling of pharmaceutical containers
EP2020245B1 (de) Methode zum Herstellen einer Vorrichtung für ophthalmische Behandlungen
US20060032768A1 (en) Prefilled injector package and sterilizing or disinfecting method therefor
DE102011105840A1 (de) Sterilisation von medizinischen Instrumenten für die Injektion und/oder Instillation
EP0901380A1 (de) Verfahren zur terminalen sterilisierung von befüllten spritzen
JP7411543B2 (ja) 充填済みシリンジ、および充填済みシリンジを用意する方法
EP1226833A1 (de) Hydrogenperoxid-Plasma-Sterilisationsverfahren für die schonende Sterilisation temperaturempfindlicher Produkte
WO1994013328A1 (en) Methods of producing prefilled delivery devices without exterior or interior contamination
Karpuz et al. Syringes as medical devices
US2358570A (en) Method for sterilizing articles
CN104434517A (zh) 大容量注射剂的双层无菌包装、包装方法及无菌检测方法
EP4202055A1 (de) Enzymindikatoren für die prozesskontrolle von sterilisationsprozessen
Walsh Sterilization in practice
Yaman Methods of Sterilization for Controlled Release Injectable and Implantable Preparations
IT201700018291A1 (it) Dispositivo per il contenimento di liquidi biologici
Walsh CHAPTER CONTENTS Sterile products.. 275 Determination of sterilization protocols..... 277 Recommended pharmacopoeial sterilization processes.. 279

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 14724767

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 14724767

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1