CN114450232B - 医疗装置包装及相关方法 - Google Patents

Abstract

根据本公开的一个方面，一种用于标称尺寸小于1mL的无菌注射器的包装可包括具有用于容纳无菌注射器的空腔的柔性托盘。空腔可包括开口、一个或多个侧壁、及底部。唇部可围绕开口，可从空腔径向向外延伸，并可限定托盘的周边。可移除的盖可具有附着于唇部的周边，且可移除的盖可被气体灭菌剂渗透，气体灭菌剂包括汽化的过氧化氢或环氧乙烷的一种或多种。突起可与空腔的底部相关联并且可在与空腔的开口相反的方向上延伸远离空腔的底部。

Description

医疗装置包装及相关方法

相关申请的交叉引用

本申请主张2019年7月29日提交的美国临时申请第62/879,906号的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本公开的各种实施方式涉及用于医疗装置的包装。具体而言，本公开的实施方式可涉及具有例如圆顶形、球状或隆起部分的突起的泡罩包装，该突起与包装的底部相关联，从而当装置容纳于泡罩包装内时，突起延伸远离装置。突起可用于将装置从泡罩包装弹出。具体而言，突起部分可用于挠曲泡罩包装以从泡罩包装取出注射器，例如预装注射器。

背景技术

例如，许多医疗装置被包装用于分发至医疗保健设施和/或用于储存。一旦医疗保健提供者准备好使用医疗装置，就会从包装取出医疗装置，并在必要时准备好使用于患者。为了从包装取出医疗装置，用户经常需要直接操作装置并以手推、拉、提起、滑动或以其他方式直接接触医疗装置。在某些情况下，于从包装取出医疗装置时，可能不希望过多地操作医疗装置，例如出于无菌的原因或防止对医疗装置的损坏。例如，注射器，尤其是预装注射器，在被操作移除包装的过程中可能会受到污染，这可能危及注射器本体、针头、针头附件和/或包含在其中的任何药物或其他流体的无菌性。如果预装注射器是眼用注射器，则在从包装取出期间的操作可能导致注射器和/或药物的污染，这可能造成眼睛的感染性炎症，例如眼内感染如注射后眼内炎(post-injection endophthalmitis)。此外，在预装注射器的情况下，注射器的操作可能危及剂量的准确性，例如，若注射器柱塞在从包装取出时受到撞击。对于眼用注射器，剂量准确性可能更重要，因为剂量大小可能相对较小，例如小于或等于20ml、小于或等于15ml、小于或等于10ml、小于或等于0.5ml、或是小于或等于1ml。例如，剂量可以小于或等于200μl、小于或等于150μl、或是小于或等于100μl。因此，需要在从包装取出的期间减少对医疗装置，特别是预填充的眼用注射器直接操作的医疗装置包装。

发明内容

根据本公开的一个方面，一种用于标称尺寸小于1mL的无菌注射器的包装可包括具有用于容纳无菌注射器的空腔的柔性托盘。空腔可包括开口、一个或多个侧壁、及底部。唇部可围绕开口，可从空腔径向向外延伸，并可限定托盘的周边。可移除的盖可具有附着唇部的周边，且可移除的盖可被气体灭菌剂渗透，气体灭菌剂包括汽化的过氧化氢或环氧乙烷的一种或多种。突起可与空腔的底部相关联并且可在与空腔的开口相反的方向上延伸远离空腔的底部。突起可由可变形的材料制成。

包装的各种实施方式可以包括以下方面中的一个或多个：突起可为圆顶形，且圆顶形突起的底部的直径可为约10mm至20mm；空腔可包括沿着托盘的纵向轴线串联排列的三个空腔部分，且三个空腔部分经由缩窄部分相互连接；突起可与三个空腔部分的中间空腔部分相关联，且其中托盘可由合适的热塑性材料，包括聚丙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚氯乙烯或聚对苯二甲酸乙二醇酯的一种或多种形成；当无菌注射器被容纳在空腔内时，从突起的顶点到突起的底部的突起的高度可为约5mm至6mm，且突起的底部与注射器覆盖突起的一部分之间的距离可为约3mm至4mm；无菌注射器可为预装注射器；托盘可包括位于包装的至少一个侧壁上的至少两个几何特征，以通过摩擦配合将注射器保持于空腔内；或者托盘可包括第三几何特征，第三几何特征位于空腔的底部，空腔的底部在无菌注射器将被容纳于空腔内的位置下方。

另一方面，本公开包含包括开口和空腔的托盘的包装，其中空腔包括多个侧壁、以及底部。无菌注射器可容纳于空腔内，并且无菌注射器可预装有药物。球状突起可在与无菌注射器的一部分对齐的位置处与托盘相关联。在第一状态下，球状突起可于与空腔的开口相反的方向延伸远离无菌注射器，并且在第二状态下，球状突起可被倒置，从而球状突起的一部分朝向无菌注射器的与球状突起对齐的部分延伸。球状突起可配置为在受到压力时从第一状态转变为第二状态。

包装的各种实施方式可以包括以下方面中的一个或多个：当处于第一状态时，球状突起可位于无菌注射器的筒体下方；空腔可包括三个空腔部分，其中第一空腔部分容纳无菌注射器的柱塞，第二空腔部分容纳无菌注射器的筒体，且第三空腔部分容纳无菌注射器的远端；三个空腔部分可通过中间缩窄部分相互连接，且无菌注射器可延伸穿过缩窄部分；缩窄部分可包括多个几何特征，这些几何特征突出至缩窄部分中，以经由摩擦配合将无菌注射器保持在空腔中；包装可包括可移除的盖，可移除的盖密封与底部相对的空腔的开口，并且可移除的盖可被气体灭菌剂渗透并配置为保持无菌屏障；或者药物可为阿柏西普(aflibercept)、雷珠单抗(ranibizumab)、贝伐单抗(bevacizumab)、康柏西普(conbercept)、OPT－302、RTH258(溴珠单抗，brolocizumab)、聚乙二醇化设计的锚蛋白重复蛋白(pegylated designed ankyrin repeating protein，DARPin)或RG7716中的一种。

另一方面，本公开涉及一种从包装取出经外部灭菌的注射器的方法。该方法可包括：从具有空腔的泡罩包装托盘剥离可移除的盖，空腔配置为在其中容纳经外部灭菌的注射器，其中泡罩包装托盘包括圆顶形突起，圆顶形突起与泡罩包装托盘的空腔的底部相关联且与经外部灭菌的注射器对齐。该方法还可包括将圆顶形突起的一部分推向泡罩包装托盘的空腔，其中推动圆顶形突起的一部分导致泡罩包装托盘的一部分挠曲。该方法还可包括将泡罩包装托盘进行定向，从而空腔的开口面向无菌表面，以将经外部灭菌的注射器从泡罩包装托盘排出至无菌表面上。

方法的各种实施方式可以包括以下方面中的一个或多个：经外部灭菌的注射器可预装有阿柏西普、雷珠单抗、贝伐单抗、康柏西普、OPT-302、RTH258(溴珠单抗)、聚乙二醇化设计的锚蛋白重复蛋白(DARPin)或RG7716；泡罩包装托盘可由包括聚丙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚氯乙烯或聚对苯二甲酸乙二醇酯的一种或多种的材料制成；可移除的盖子可为能够被气体灭菌剂渗透；气态灭菌剂可为汽化的过氧化氢或环氧乙烷。

另一方面，本公开涉及一种从包装取出经外部灭菌的注射器的方法，包装包括具有空腔的托盘、与空腔相关联的可变形的突起、和被气体可渗透材料覆盖的开口。方法可包括移除气体可渗透材料，以露出托盘的开口；使突出部变形进入空腔并朝向经外部灭菌的注射器的筒体，其中使突起变形的步骤还导致托盘的一部分挠曲；和并从托盘弹出经外部灭菌的注射器。

方法的各种实施方式可以包括以下方面中的一个或多个：从托盘弹出经外部灭菌的注射器可在用户不直接操作注射器的情况下执行；气体可渗透材料可为能够被汽化的过氧化氢或环氧乙烷渗透；可变形的突起可为球状；或者经外部灭菌的注射器可预装有阿柏西普、雷珠单抗、贝伐单抗、康柏西普、OPT－302、RTH258(溴珠单抗)、聚乙二醇化设计的锚蛋白重复蛋白(DARPin)或RG7716。

另一方面，本发明涉及一种从包装取出经外部灭菌的注射器的方法，包装包括具有空腔的托盘和被气体可渗透材料覆盖的开口。方法可包括：移除气体可渗透材料，以露出托盘的开口；使空腔的一部分变形朝向经外部灭菌的注射器的筒体，以导致托盘的一部分挠曲；以及从托盘弹出经外部灭菌的注射器。

方法的各种实施方式可以包括以下方面中的一个或多个：从托盘弹出经外部灭菌的注射器可在用户不徒手接触经外部灭菌的注射器的情况下执行；气体可渗透材料可被汽化的过氧化氢或环氧乙烷的一种或多种渗透；或者经外部灭菌的注射器可预装有阿柏西普、雷珠单抗、贝伐单抗、康柏西普、OPT－302、RTH258(溴珠单抗)、聚乙二醇化设计的锚蛋白重复蛋白(DARPin)或RG7716。

附图说明

并入且构成本说明书一部分的附图示出各种示例性实施方式，并且与本文描述一起用于解释所公开的实施方式的原理。附图示出本公开的不同方面，并且在适当的情况下，不同附图中示出如结构、组件、材料和/或元件的附图标记被类似地标注。应当理解，除了具体示出者之外，结构、组件和/或元件的各种组合是可以想到的，且落在本公开的范围内。

本文描述及说明许多发明。所描述的发明既不限于任何单一方面或其实施方式，也不限于多个方面和/或实施方式的任何组合和/或排列。此外，所描述的发明和/或其实施方式的各方面可以单独使用或与所描述的发明和/或其实施方式的其他方面中的一个或多个组合使用。为简洁起见，本文未单独讨论和/或说明某些排列和组合。值得注意的是，本文描述为“示例性”的实施方式或实施例不应被解释为例如比其他实施方式或实施例优选或有利；相反，其旨在反映或指示实施方式为“示例性”实施方式。

根据本公开的一实施方式，图1提供示例性包装的透视图。

根据本公开的一实施方式，图2提供容纳注射器的示例性包装的仰视图。

根据本公开的一实施方式，图3A提供容纳注射器的图2的包装的横截面图。

根据本公开的一实施方式，图3B提供处于挠曲构造时容纳部分弹出的注射器的图2的包装的横截面图。

根据本公开的一实施方式，图4提供示例性包装的俯视图。

根据本公开的一实施方式，图5提供示例性包装的透视图。

根据本公开的一实施方式，图6提供容纳注射器的示例性包装的仰视图。

根据本公开的一实施方式，图7提供示例性包装的透视图。

根据本公开的一实施方式，图8提供容纳注射器的示例性包装的仰视图。

根据本公开的一实施方式，图9提供容纳经印刷的注射器的示例性包装的仰视图。

如本文所用，术语“包括”、“包含”或其任何其他变体旨在涵盖非排他性的包括，例如包括一系列元件且不仅包括那些元件的过程、方法、物品、或设备，还可以包括未明确列出的或此类过程、方法、物品或设备所固有的其他元件。术语“示例性”是用于“示例”而非“理想”的意义。此外，本文中的术语“第一”、“第二”等并不表示任何顺序、数量或重要性，而是用于将元件或结构与另一元件或结构进行区分。此外，本文中的术语“一个”并非表示数量的限制，而是表示存在一个或多个所引用的项目。

术语“远端”或其任何变体是指在注射操作期间距离装置操作者最远的装置部分。例如，注射器的远端为注射器的针头端。相反地，术语“近端”或其任何变体是指在注射操作期间距离装置操作者最近的装置部分。例如，注射器的近端为注射器的柱塞端。此外，如本文所用，术语“约”、“基本上”和“大约”通常表示指示值的+/-10％。

如在本公开中使用的，术语“无菌”是指达到适合用于商业分销和使用的配制药物物质或药物产品的无菌水平。这种无菌水平可在例如监管指南或法规，如由美国食品药物管理局发布的指南中定义。一些实施方式中，这样的无菌水平可以包括例如放置在医药制品的外表面或内表面(如注射器的泡罩包装的外表面或内表面)上的生物指示剂的微生物种群减少6-log。其他实施方式中，这样的无菌水平可以包括例如生物指示剂的微生物种群减少9-log或12-log。无菌是指达到此种适当的无菌水平，同时也达到足够低水平的残留灭菌化学物(例如汽化的过氧化氢、环氧乙烷等)以供商业分销和使用。这种低水平的残留灭菌化学物也可以在监管指南或法规中进行定义。

如本公开中使用的，术语“外部灭菌”是指适用于商业分销和使用的容器或包装中，例如初级包装组件中或初级和次级包装组件中的药物递送装置的灭菌。

具体实施方式

本公开的实施方式涉及医疗装置包装，并且具体而言，涉及用于注射器(例如预装注射器)的包装。一些实施方式中，包装可以配置为容纳经外部灭菌的注射器。特别地，本公开的实施方式可以涉及用于容纳眼用药物的经外部灭菌的预装注射器的包装。示例性眼用注射器可以预装有例如50mL或更少、20mL或更少、15mL或更少、10mL或更少、5mL或更少、或者1ml或更少的眼用药物。一些实施方式中，示例性包装可具有小于1mL的标称尺寸。示例性注射器在PCT/US2020/036200中有所描述，通过引用将其全部并入本文。包装可包括一个或多个特征以利于从包装取出医疗装置。例如，包装可包括一个或多个可变形的突起部分，这些突起部分可被倒置、推动和/或以其他方式变形，以便移出、弹出、推动或以其他方式移动医疗装置从而将其自包装释出。包装还可为柔性，以允许用户推动突起来弯曲或挠曲包装从以促使容纳在其中的医疗装置释出。

一些示例性实施方式中，可变形部分可包括例如圆顶丘或其他球状突起的与包装底部相关联的突起，当医疗装置容纳于包装内时，医疗装置被配置为定位在该底部。突起可以向外延伸远离医疗装置被配置定位处并且可从包装的外表面取用。

为了利于从包装取出医疗装置，用户可以将包装进行定向，从而包装的开口朝向医疗装置将被弹出至其上的表面倾斜。用户还可以推动突起以挠曲包装，从而包装的中央部分朝向医疗装置挠曲，而包装的一个或多个边缘弯曲远离医疗装置。例如，用户可推动突起并在挠曲包装的同时将包装侧向或倒置，以将注射器从托盘排出至无菌表面例如无菌台、托盘、布、衬垫等上。当包装的开口在重力作用下向下倾斜时，包装的挠曲可导致医疗装置从包装中释出如弹出至一个表面上，而用户仅接触包装而未直接接触医疗装置。

推动突起也可至少部分地将突起倒置。突起的倒置部分可能会或可能不会接触容纳于包装内的医疗装置，以便于将医疗装置推出包装。一些实施方式中，推动突起以挠曲包装可能足以弹出装置，而在其他实施方式中，倒置的突起可以推动医疗装置的一部分(例如，注射器的筒体)以利于从包装弹出装置。实际上，该突起可用作用户推动的中央目标或目标以挠曲包装从而弹出装置。突起可包括例如箭头或其他视觉标识物，以指示用户在中央位置推动包装以便挠曲包装从而弹出注射器。本文进一步详细描述了包装的示例性方面。

图1示出医疗装置的示例性包装100的仰视图。具体地，包装100可以设计成容纳药物递送装置，例如注射器如预装注射器。示例性预装注射器可用于眼科疾病的任何疗法，包括用于治疗患有新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(Neovascular(Wet)Age-relatedMacular Degeneration(AMD))、视网膜静脉阻塞(Retinal Vein Occlusion，RVO)后的黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿(Diabetic Macular Edema，DME)，和/或糖尿病性视网膜病变(Diabetic Retinopathy，DR)的患者。特别是VEGF和/或ANG-2的大分子和小分子拮抗剂，例如阿柏西普雷珠单抗/>贝伐单抗/>康柏西普、OPT－302、RTH258(溴珠单抗)、聚乙二醇化设计的锚蛋白重复蛋白(DARPin)如abicipar pegol或RG7716，可与示例性注射器一起使用。本公开的实施方式还可用于美容应用或医学皮肤病学，例如过敏反应的治疗或诊断。包装100包括托盘8，注射器在储存期间被容纳在其中，唇部9围绕托盘8的周边延伸并限定托盘8中的开口。托盘8的顶部(示于图4)能够以可移除的盖28密封(图3A)，其可在灭菌和/或储存期间将注射器封闭于托盘8内。一些实施方式中，包装100可为泡罩包装，即，包装100可为预成型的塑料包装，且托盘8可由如热成型塑料的可成型腹板(formable web)制成。

包装100可适用于外部灭菌过程，例如汽化过氧化氢(vapor hydrogen peroxide，VHP)灭菌过程和/或乙醇灭菌过程。因此，医疗装置(例如预装注射器)可被包装于包装100内，然后经受外部灭菌。灭菌剂，例如VHP，可能不会影响容纳于注射器内的药物，但可以对注射器的外表面进行灭菌。示例性的灭菌过程描述于PCT/US2018/021013，其通过引用以其整体并入本文。包装100中使用的材料可对灭菌剂为半渗透性的，以允许灭菌剂穿过包装100的部分或全部，从而一但医疗装置被密封在包装100内时，对容纳在包装100内的医疗装置的外部以及包装100的内部进行灭菌。例如，至少75％、至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的包装100被灭菌。例如，可移除的盖28(图3A)可被过氧化氢和/或乙醇的蒸汽渗透。盖28可由例如Tyvek或其他合适的高密度聚乙烯纤维、乙烯－醋酸乙烯酯和/或其他热塑性材料形成。一些实施方式中，托盘8可包括指示器以允许用户确定托盘8及其内容物是否已被灭菌。例如，托盘8可包括指示器(例如胶带或标签)，其改变颜色或图案的外观以可目视地显示灭菌过程是否已被执行。

如本文所述，将包装100设计为与外部灭菌过程一起使用并允许用户在不直接操作内容物的情况下取出包装100的内容物，降低了所包含的医疗装置的无菌性将受到损害的可能性。结果，如本文所述，包装100还可减少医疗装置所施用者将被医疗装置感染的机会。例如，若包装100包含眼用注射器，则包装100可降低人因被污染的注射器而受到眼部感染例如眼内感染如注射后眼内炎的风险。

经外部灭菌的注射器可为如下的注射器，即注射器表面上的任何活的有机体已被灭绝或杀死，即便它们可能仍然存在也会使它们无法存活。注射器的柱塞杆的外表面、凸缘、活塞的后表面和注射器活塞后面的注射器筒体的内部、以及注射器的任何其他外表面都能够进行外部灭菌。在一些方面，除热原(depyrogenation)和/或其他去除过程可在外部灭菌之前进行。

托盘8可包括被配置为容纳注射器的远端部分的空腔3。注射器的远端可包括例如鲁尔锁(luer lock)和/或注射器附件，一旦从托盘8中取出注射器以供使用，针头便可耦接于该注射器附件。其他实施方式中，针头可能已经耦接于包装100内的注射器，且在储存于包装100内期间可进一步被盖覆盖。空腔2可配置为容纳注射器筒体(其可为与灭菌剂兼容的玻璃或塑料材料)的至少一部分，且空腔5配置为容纳注射器的凸缘和/或柱塞。空腔5的形状可对应于注射器的凸缘和/或柱塞的形状，如图1所示。例如，空腔5的凸缘部分6可对应于凸缘的形状。比较图1、5和7，空腔5的凸缘部分6的形状和/或侧壁可为圆形以容纳注射器的凸缘。比较图2、6和8，空腔5的凸缘部分6的内部区域可配置为例如包括圆形侧壁，以容纳注射器的凸缘。

在一些方面，与标准的注射器相比，容纳在托盘8内的注射器可包括更大的例如更宽的柱塞杆或柱塞杆的更大部分，以在推动柱塞杆例如用于玻璃体内注射时增加临床医生的手的稳定性(图7和8)。在这些方面，包装100的尺寸和形状可设计成容纳较大的柱塞杆。如果容纳于托盘8内的注射器包括保护柱塞止动件、盖和/或其他元件以防止注射器柱塞移动和/或注射器内的药物分配，则空腔5的形状可以反映带有保护元件的凸缘和/或柱塞的轮廓。然而，其他实施方式中，空腔5可为基本上矩形、椭圆形或任何其他合适的形状，只要空腔5的内部区域限定足够大的空间以容纳注射器的近端部分，以及若有包括的任何随附的保护元件。例如，图5和6示出示例性实施方式，其中空腔5的纵向侧壁通常是平坦的并且平行于注射器的柱塞杆的至少一部分。图7和8示出示例性实施方式，其中空腔5可包括凹入部分11，该凹入部分11的形状对应凸缘或柱塞的至少一部分例如保护柱塞止动件、盖和/或其他元件的形状，以防止注射器柱塞移动和/或注射器内的药物分配。例如，凹入部分11可位在空腔5的主要区域和凸缘部分6之间。示例性实施方式中，例如，如图5所示，可调整空腔5的形状尺寸以便于包装100的快速制造和/或改善包装100的材料分布。

类似地，尽管在图1的示例性实施方式中空腔3被示为基本上矩形且空腔2被示为大致上正方形，空腔3和空腔2可为任何合适的尺寸和/或形状，以分别容纳注射器的远端(以及与该远端相关联的任何盖)和注射器筒体的至少一部分。例如，空腔2和3可为椭圆形、圆形、梯形或更宽或更窄的矩形，或它们的任何组合。空腔2、3、5的尺寸可以设计成在空腔的壁和注射器之间提供空间，从而允许灭菌剂在灭菌过程中在包装100内循环，以对包装100的内表面和注射器的外表面进行灭菌。此外，托盘8和空腔2、3、5可以在顶部和底部(例如盖28和底部)具有基本上平坦的表面，以允许多个包装在储存期间堆叠于彼此顶部。平坦的表面也可允许在灭菌锅中的放置呈一致。也就是说，一些实施方式中，空腔2、3、5和托盘8可为圆形，例如圆柱形，或任何其他合适的形状。此外，托盘8可具有圆的或尖的角和/或边缘。示例性实施方式中，例如，参考图5，可对空腔2、3、5和托盘8的形状和/或尺寸进行设计以便于包装100的快速制造和/或改善包装100的材料分布。

在图1、5和7的实施方式中，缩窄部分7在空腔2和空腔3、5之间延伸，流体地耦合所有三个空腔。缩窄部分7的尺寸设计成在其中容纳注射器筒体的区域，当收纳在包装100内时允许注射器延伸到所有三个空腔中，如图2、6和8中可见。举例而言，图2、6和8中，如上所述，经包装的注射器的柱塞凸缘14位于空腔5的凸缘部分6内，注射器筒体12在缩窄部分7内延伸并跨越空腔2，且注射器的远端区域至少部分地被防护件15(例如鲁尔锁)覆盖，位于空腔3内。

尽管托盘8被示为包括三个空腔2、3、5，沿纵向轴线22(图2、6和8)延伸并通过缩窄部分7相互连接，但可以想到托盘8可具有任何合适数量的空腔。例如，可以包括一个深度基本上相等的空腔以保持医疗装置，可包括两个空腔，或者可包括三个以上的空腔。每个空腔(在具有多个空腔的实施方式中)可以相互连接，从而它们可以组合地容纳医疗装置。或者，若多个医疗装置或多个组件被收纳在托盘8中，那么托盘8可包括多个不相互连接的空腔。这样的实施方式中，可以想到多于一个的空腔可包括突起，以便于从托盘8取出医疗装置和/或组件，如下文所将进一步描述。

在图1和图2的实施方式中，空腔2包括位于包装100底部的圆顶4。圆顶4可为托盘8中的柔性中空突起，其配置为便于从包装100中取出注射器。圆顶4与空腔2的底部相关联，从而当注射器收纳在包装100内时，圆顶4定向于注射器下方。图2的实施方式中，圆顶4与注射器筒体12的中央区域对齐。圆顶4可由会在压力如用户施加的压力下变形的可压缩材料制成。圆顶4可由与托盘8的其余部分相同的材料制成，或者可以由不同的材料例如相对更具柔性的材料制成。一些实施方式中，如上所述，圆顶4和托盘8可为热成型塑料。例如，圆顶4和/或托盘8可以由聚丙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚氯乙烯或聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate glycol，PETG)形成。圆顶4的底部的直径(例如，圆顶4与托盘8的底部相接处的最宽部分)可为大约10mm至20mm，例如大约10mm、大约11mm、大约12mm、大约13mm、大约14mm、大约15mm、大约16mm、大约17mm、大约18mm或大约19mm。参考图5，与图1相比，可设定圆顶4的底部的直径大小，以便于包装100的快速制造和/或改善包装100的材料分布。

图3A描绘了容纳注射器(例如容纳眼用药物的空的或预装的注射器)的托盘8的横截面图。如上所述，当注射器被容纳于托盘8中时，圆顶4从托盘8的底部向外突出远离注射器，并且圆顶4与注射器筒体12对齐并位于其下(或其上，取决于托盘8的方向)。为了从包装100中取出注射器，可将可移除的盖28移除，例如剥离，托盘8可侧向或倒置以将包装的开口朝向表面进行定位，并且圆顶4可被用户推动。用户可用一根或多根手指如拇指将圆顶4推向收纳在包装内的注射器。当用户推动圆顶4时，包装可挠曲，从而包装的中央部分朝向医疗装置弯曲，而包装的一个或多个边缘弯曲远离医疗装置。随着包装100挠曲(图3B)，这可能导致注射器从包装中移出。因为包装100被定向为开口在重力作用下朝下(或至少相对于下方的表面垂直)，注射器可从包装100中弹出至表面上。因此，推动圆顶4并使包装100挠曲可以允许用户从包装100取出注射器而无需直接接触注射器。当包装100被倒置时，注射器可能不会自行脱落，并且包装100可能悬挂和保持注射器，直到用户例如通过推动圆顶4而挠曲包装100。

当用户推动圆顶4以挠曲托盘8时，圆顶4可能变形且可能至少部分倒置。当圆顶4倒置时，其可配置也可不配置为接触注射器筒体12。一些实施方式中，圆顶4可以推动注射器筒12以帮助将注射器从包装100中排出。这样的实施方式中，从圆顶4的顶点到空腔的底部的圆顶4所延伸的高度，可以大于从空腔的底部到医疗装置(例如注射器)位于托盘8内处的距离。如本文所用，术语“顶点”是指最远离空腔的底部的圆顶4所延伸的部分，与圆顶4和托盘8的相对方向无关。示例性实施方式中，注射器可以容纳于托盘8内，从而从圆顶4的顶点到托盘8的底部的圆顶4的高度为大约5mm至6mm，并且其中托盘8的底部和注射器覆盖圆顶4的底部之间的距离为大约3mm至4mm。然而，其他实施方式中，圆顶4在被用户按压时可以不接触注射器筒体12。相反地，由按压圆顶4造成的托盘8的挠曲与在重力作用下朝下定向托盘8的开口可能足以将注射器从托盘8移出并导致注射器被弹出至表面(优选地为无菌表面)上。

用户可在定向托盘8之前、期间和/或之后推动圆顶4以挠曲托盘8，从而托盘8的开口朝下或侧向朝向注射器将被弹出至其上的表面(即，转动托盘8从而开口在重力作用下朝下)。将带有开口的托盘定向为朝向表面可允许注射器从托盘8掉落到合适的无菌表面上，而无需用户为了从包装中取出注射器而直接操作注射器。减少用户对注射器进行操作可降低注射器和/或其内容物被污染并感染注射器内容物所注入的身体部分的可能性。例如，无菌眼用注射器可以容纳在包装100内，并且圆顶4和包装100可允许用户在取出注射器时不会危及无菌性，这最终可以降低由被污染的注射器造成之眼部感染例如注射后眼内炎的风险。当从包装100取出注射器时，减少对注射器的操作也可降低从注射器意外排出一些药物的风险。

托盘8上的突起如圆顶4和/或其他突起部分的位置不仅便于注射器的取出且还可以指导用户在从包装100取出注射器时如何操作包装100的某些部分。例如，一些实施方式中，圆顶4或包装100的其他部分可以包括标记、标注和/或触觉特征(例如脊、隆起或沟槽)，指示用户在哪里推动以便挠曲托盘8和将注射器从包装100中移出。总体而言，在托盘8中包含圆顶4或其他合适的突起可以降低对用户造成伤害、对装置造成损坏、装置或其中的任何药物失去无菌性和/或装置内的药物意外排出的一种或多种的可能性。

一些实施方式中，推动圆顶4和/或弯曲或挠曲托盘8可将注射器从托盘8的摩擦配合部分释出。举例而言，如图4所示，缩窄部分7可包括一个或多个几何特征17，几何特征17突出至缩窄部分中以经由摩擦配合将无菌注射器保持在空腔中。几何特征17可位于缩窄部分7的侧壁上和/或在缩窄部分7的底部上，以将注射器筒12定位在缩窄部分7内。为了将注射器包装于托盘8内，使得包装100在仍保持注射器时既便于灭菌如减少与注射器的接触面积以使注射器的最大表面积可用于灭菌，并在倒置时将注射器悬挂于托盘8内，注射器可被推入托盘8中，从而注射器筒12滑过几何特征17，允许注射器摩擦配合于托盘8内。一旦注射器筒体12被推入托盘8中的适当位置，几何特征17可将注射器筒体12保持在缩窄部分7内并可将注射器保持于托盘8内。推动圆顶4可挠曲托盘8和/或可向上推动注射器筒体12，从而注射器筒体12移动经过几何特征17，从托盘8释出注射器。例如，弯曲托盘8可迫使托盘8的包括几何特征17的部分从注射器移开并因此释出注射器。因此，圆顶4可与托盘8的其他摩擦配合部分结合使用，以便于从托盘8释出注射器。

一个或多个位于缩窄部分7的底部的几何特征17可与缩窄部分7的侧壁上的几何特征17一起作用以定向注射器，从而当被容纳于包装100内时，注射器不会直接接触缩窄部分7和/或任何其它空腔例如空腔2、3、5的侧壁。这可以允许包装100内的灭菌剂在包装100内和围绕注射器的外表面循环。通过包括几何特征17以将注射器保持在适当位置同时与包装的内表面间隔开，几何特征17可以减少注射器与包装100的内壁接触的表面积，并且因此可增加暴露于包装100内的灭菌剂的注射器的表面积。

虽然在图4的每个缩窄部分7中描绘了三个几何特征17，可以想到每个缩窄部分7中可以包括更少(例如，两个)或多于三个的几何特征17。此外，几何特征17可被包括在托盘8的任何合适的部分包括空腔的任何组合中，而取代缩窄部分或除了缩窄部分如缩窄部分7之外的部分。

尽管在本文中提到了圆顶形部分，但是本领域普通技术人员应当理解，只要能够被推动以挠曲托盘8和/或被压缩至倒置位置，托盘8上的突起可具有任何合适的形状。此外，虽然托盘8被描绘为包括通过缩窄部分7相互连接的三个空腔2、3、5，但是可以想到，托盘8可为任何具有一个或多个空腔的合适形状以收纳医疗装置。例如，尽管本公开的实施方式是涉及用于注射器例如预装注射器的包装，但应当理解，诸如圆顶4的突出物可以与任何合适的医疗装置和/或消费品的包装结合使用。因此，托盘8可以成形为容纳其他类型的医疗装置。此外，多个突起，例如多个圆顶4，可以结合至托盘8中以便于其中的医疗装置的取出。

如上所述，在包装(例如泡罩包装)中使用圆顶4以释出收纳在包装内的注射器，可利于注射器和用户的无菌性、剂量准确性和/或安全性，因为其可减少使用者在将注射器内容物施用于人之前必须直接接触注射器。其可降低在将药物施用于人之前意外排出注射器内容物的风险并降低对人的感染发生率。

现在回来参照图1和2，包装100还可包括唇部9，唇部9围绕托盘8的至少一部分延伸并且限定托盘8中的开口。唇部9可允许将可移除的例如可剥离的盖28密封在托盘8的顶部开口上，以在储存期间将医疗装置容纳于托盘8内。粘合剂18如胶水、糊剂、薄膜、胶带、压敏材料和/或冷粘合剂，可用于将可移除的盖28密封于唇部9。粘合剂18能够与可在包装100上进行的外部灭菌的类型兼容使用。粘合剂18的宽度可以根据托盘8的顶部开口的尺寸而改变，例如增加托盘8的顶部开口的尺寸将会减小粘合剂18的宽度。唇部9的角部，例如图2中的角部16，可以不使用粘合剂18以允许用户将可移除的盖28从角部16提起以从托盘8移除盖。如图6和8所示，角部16可以包括突片20(或其他突起或凹部)以允许用户将可移除的盖28从角部16提起以从托盘8移除盖28。突片20可被包括于唇部9的角部16或可移除的盖28上。示例性实施方式中，参照图2和6，唇部9或突片20(或其他突起或凹部)的类型、形状和/或尺寸可配置为便于包装100的快速制造和/或改善包装100的材料分布。可移除的盖28可由任何合适的材料例如箔纸、塑料等制成，并且可被合适的气体灭菌剂例如汽化的过氧化氢或乙醇渗透。

在使用期间，用户可首先从托盘8移除可移除的盖28，例如通过将盖28从唇部9剥离，以暴露托盘8的开口。然后用户可以将托盘8的开口侧向或倒置定向，从而开口朝向医疗装置(例如预装的眼用注射器)将被弹出至其上的表面。随后或同时，用户可以推动圆顶4(或其他突起)，其可挠曲托盘8，从而包装的中央部分朝向医疗装置弯曲，而包装的一个或多个边缘弯曲远离医疗装置。推动圆顶4可导致圆顶4至少部分倒置。一些实施方式中，圆顶4的倒置部分可接触医疗装置(例如注射器筒体12)，而在其他实施方式中，圆顶4可始终不接触注射器。因此，推动圆顶4和挠曲托盘8可以将医疗装置从托盘8弹出，从而医疗装置落在托盘8的开口所朝向的表面上。合适的无菌表面可以包括例如无菌台、用于保持医疗装置的托盘、布、衬垫或任何其他合适的无菌表面。推动圆顶4、倒置圆顶4、弯曲托盘8和/或将托盘8侧向或倒置从而托盘8的底部定向在注射器上方和无菌表面上方的组合可允许用户取出注射器而不会直接接触注射器。

一些实施方式中，推动圆顶4和挠曲托盘8还可以从托盘8的摩擦配合部分例如一个或多个几何特征17释出医疗装置。一旦注射器从托盘8释出(例如经由圆顶4的倒置和/或弯曲)，转动托盘8可允许注射器落出托盘8。在包括多个圆顶4(或多个其他突起)的实施方式中，可推动多个圆顶4以从托盘8释出医疗装置和/或挠曲托盘8的不同部分。

在用于预装注射器的包装的情况下，一旦注射器从托盘8释出，注射器上的任何附加包装(例如远端防护件或鲁尔锁和/或柱塞防护件)都可以从注射器移除。一些实施方式中，注射器可以在没有针的情况下容纳于包装100中，并且可以将例如桩针(stake needle)的针例如经由针附接件附接于注射器的远端。然后可以将注射器的内容物(例如VEGF和/或ANG-2的大分子和/或小分子拮抗剂，如阿柏西普雷珠单抗/>贝伐单抗/>康柏西普、OPT－302、RTH258(溴珠单抗)、聚乙二醇化设计的锚蛋白重复蛋白(DARPin)如abicipar pegol或RG7716)注射至接受者的眼睛中。

如上所述，包装100的组件和这些组件的尺寸和/或形状可以被配置为便于包装100的快速制造和/或改善包装100的材料分布。图9是示出包装100的制造过程的一部分的示例性实施方式，其中例如包装101a、101b和101c是利用材料30密封，以形成可移除的盖28(图3)，其可为例如Tyvek或其他合适的高密度聚乙烯纤维、乙烯－醋酸乙烯酯和/或其他热塑性材料。

以上描述和示例是说明性而非限制性的。本领域的普通技术人员可以在不脱离本发明的一般范围的情况下进行许多修改和/或改变。例如，并且如已经提及的，上述实施方式(和/或其方面)可彼此组合使用。此外，在不脱离本发明的范围的情况下，可以去除上述实施方式的一部分。此外，可以进行修改以使特定情况或方面适应各种实施方式的教导而不脱离它们的范围。在阅读以上描述后，许多其他实施方式对于本领域技术人员而言也将是显而易见的。

Claims (30)

1.一种包装，所述包装包括：

托盘，其具有包括三个空腔部分，即第一空腔部分、第二空腔部分以及第三空腔部分的空腔，开口、一个或多个侧壁、及底部；

容纳在所述空腔内的无菌注射器，其中所述无菌注射器预装有药物；

其中所述第一空腔部分容纳所述无菌注射器的柱塞，第二空腔部分容纳所述无菌注射器的筒体，并且第三空腔部分容纳所述无菌注射器的针头附件部分，其中所述三个空腔部分经由缩窄部分相互连接，

其中所述缩窄部分包括多个突出到所述缩窄部分中的几何特征，以将所述无菌注射器定位成远离所述一个或多个侧壁，并且

其中所述无菌注射器延伸穿过缩窄部分，

密封所述开口的可移除的盖，其配置成保持无菌屏障，其中所述可移除的盖可被气体灭菌剂渗透；和

突起，其在与所述无菌注射器的一部分对齐的位置处与所述托盘相关联，

其中，在第一状态下，所述突起在与所述托盘的所述开口相反的方向延伸远离所述无菌注射器；

其中所述突起配置为在受到压力时从所述第一状态转变为第二状态；且

其中，在所述第二状态下，所述突起被倒置，从而所述突起的一部分朝向所述无菌注射器与所述突起对齐的部分延伸。

2.根据权利要求1所述的包装，其中所述突起为圆顶形，并且其中所述圆顶形突起的底部的直径为10 mm至20 mm。

3.根据权利要求1所述的包装，其中所述三个空腔部分包括沿着所述托盘的纵向轴线串联排列。

4.根据权利要求3所述的包装，其中所述第二空腔部分位于所述第一空腔部分和所述第三空腔部分之间。

5.根据权利要求1所述的包装，其中，从所述突起的顶点到所述突起的底部的所述突起的深度为5 mm至6 mm，且所述突起的所述底部与所述注射器覆盖所述突起的一部分之间的距离为3 mm至4 mm。

6.根据权利要求1所述的包装，其中形成所述包装的材料包括聚丙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚氯乙烯或聚对苯二甲酸乙二醇酯的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的包装，其中所述托盘包括位于所述包装的至少一个侧壁上的至少两个几何特征，以通过摩擦配合将所述注射器保持于所述空腔内。

8.根据权利要求7所述的包装，其中所述托盘包括第三几何特征，所述第三几何特征位于所述空腔的所述底部，所述空腔的所述底部在所述无菌注射器将被容纳于所述空腔内的位置下方。

9.根据权利要求6所述的包装：

其中所述无菌注射器预装的药物是阿柏西普、雷珠单抗、贝伐单抗、康柏西普、OPT－302、RTH258（溴珠单抗）、聚乙二醇化设计的锚蛋白重复蛋白或RG7716中的一种。

10.一种从根据权利要求1-9中任一项的包装中取出经外部灭菌的注射器的方法，所述方法包括：

移除所述盖，以露出所述托盘的所述开口；

使所述托盘的所述突起朝向所述经外部灭菌的注射器的筒体变形，从而导致所述托盘的一部分挠曲；和

从所述托盘弹出所述经外部灭菌的注射器。

11.根据权利要求10所述的方法，其中从所述托盘弹出所述经外部灭菌的注射器是在用户不徒手接触所述经外部灭菌的注射器的情况下执行。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述气体可渗透材料可被汽化的过氧化氢或环氧乙烷的一种或多种渗透。

13.一种包装，所述包装包括：

柔性托盘，其具有用于容纳无菌注射器的空腔，其中所述柔性托盘包括开口、一个或多个侧壁、及底部，所述空腔包括带有第一底部的第一空腔部分和带有第二底部的第二空腔部分，其中从所述开口到所述第一底部所测得的第一高度大于从所述开口到所述第二底部所测得的第二高度；

唇部，其围绕所述开口，其中所述唇部从所述空腔径向向外延伸并限定所述托盘的周边；

可移除的盖，其具有附着于所述唇部的周边，其中所述可移除的盖可被气体灭菌剂渗透，配置为保持无菌屏障；和

圆顶形的突起包括指示器，其中所述圆顶形的突起与所述第二底部相关联并且在与所述空腔的所述开口相反的方向上延伸远离所述第二底部。

14.根据权利要求13所述的包装，其中所述圆顶形突起的底部的直径为10 mm至20 mm。

15.根据权利要求13所述的包装，其中所述空腔还包括第三空腔部分，并且所述第一空腔部分、第二空腔部分和第三空腔部分是沿着所述托盘的纵向轴线串联排列，其中所述第一空腔部分、第二空腔部分和第三空腔部分经由缩窄部分相互连接。

16.根据权利要求15所述的包装，其中所述缩窄部分包括多个突出到所述缩窄部分中的几何特征，以将所述无菌注射器定位成远离所述一个或多个侧壁。

17.根据权利要求16所述的包装，其中所述托盘包括位于所述包装的一个或多个侧壁中至少一个上的至少两个几何特征，以通过摩擦配合将所述注射器保持于所述空腔内。

18.根据权利要求17所述的包装，其中所述托盘包括第三几何特征，所述第三几何特征位于所述空腔的所述底部，所述空腔的所述底部在所述无菌注射器将被容纳于所述空腔内的位置下方。

19.根据权利要求15所述的包装，其中所述第二空腔部分位于所述第一空腔部分和所述第三空腔部分之间。

20.根据权利要求15所述的包装，其中，当所述无菌注射器被容纳在空腔内时，从所述突起的顶点到所述突起的底部的突起高度为5 mm至6 mm，且所述突起的底部与所述注射器覆盖所述突起的一部分之间的距离为3 mm至4 mm。

21.根据权利要求15所述的包装，其中所述第一空腔部分配置成容纳所述无菌注射器的柱塞，所述第二空腔部分配置成容纳所述无菌注射器的筒体，并且所述第三空腔部分配置成容纳所述无菌注射器的针头附件部分。

22.根据权利要求13所述的包装，其中所述托盘由合适的热塑性材料形成，包括聚丙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚碳酸酯、聚氯乙烯或聚对苯二甲酸乙二醇酯的一种或多种。

23.一种包装，所述包装包括：

柔性托盘，其具有用于容纳无菌注射器的空腔，其中所述柔性托盘包括开口、一个或多个侧壁、及底部，所述空腔包括第一空腔部分、第二空腔部分和第三空腔部分，

其中所述第一空腔部分、所述第二空腔部分以及所述第三空腔部分中的至少一个经由缩窄部分与所述第一空腔部分、所述第二空腔部分以及所述第三空腔部分中的另一个连接，所述缩窄部分包括第一侧壁、第二侧壁和底部，并且其中所述第一侧壁、第二侧壁和底部各包括至少一个突出到所述缩窄部分中的几何特征；

突起，其在与所述无菌注射器的一部分对齐的位置处与所述柔性托盘相关联，

唇部，其围绕所述开口，其中所述唇部从所述空腔径向向外延伸并限定所述托盘的周边；

可移除的盖，其具有附着于所述唇部的周边，其中所述可移除的盖可被气体灭菌剂渗透，配置为保持无菌屏障。

24.根据权利要求23所述的包装，其中所述几何特征配置成将所述无菌注射器定位成远离所述第一侧壁、第二侧壁和底部。

25.根据权利要求23所述的包装，其中所述几何特征通过摩擦配合将所述无菌注射器保持于所述空腔内。

26.一种对包含注射器的包装灭菌的方法，所述方法包括：

将注射器插入柔性托盘，所述柔性托盘包括开口、包含三个空腔部分的空腔、一个或多个侧壁、底部、在与所述注射器的一部分对齐的位置处与所述托盘相关联的突起、以及围绕所述开口的唇部，其中所述唇部从所述空腔径向向外延伸，

其中第一空腔部分配置成容纳所述注射器的柱塞，第二空腔部分配置成容纳所述注射器的筒体，并且第三空腔部分配置成容纳所述注射器的针头附件部分，其中所述三个空腔部分经由缩窄部分相互连接，所述缩窄部分各包括第一侧壁、第二侧壁和底部，并且其中所述第一侧壁、第二侧壁和底部包括至少一个突出到所述缩窄部分中的几何特征，以将所述注射器定位成远离所述第一侧壁、第二侧壁和底部；

用盖将所述柔性托盘覆盖，所述盖具有附着于所述唇部的周边，其中所述盖可被气体灭菌剂渗透，

用所述气体灭菌剂对所述包含注射器的包装灭菌。

27.根据权利要求26所述的方法，其中所述盖可被汽化的过氧化氢或环氧乙烷渗透。

28.根据权利要求26所述的方法，其中所述注射器在灭菌步骤中被灭菌。

29.根据权利要求26所述的方法，其中所述盖由高密度聚乙烯纤维、乙烯－醋酸乙烯酯、热塑性材料或其组合形成。

30.根据权利要求26所述的方法，其中所述注射器预装有阿柏西普、雷珠单抗、贝伐单抗、康柏西普、OPT－302、RTH258（溴珠单抗）、聚乙二醇化设计的锚蛋白重复蛋白（DARPin）或RG7716。