WO2013133458A1 - Microfluidic system - Google Patents

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WO2013133458A1
WO2013133458A1 PCT/KR2012/001630 KR2012001630W WO2013133458A1 WO 2013133458 A1 WO2013133458 A1 WO 2013133458A1 KR 2012001630 W KR2012001630 W KR 2012001630W WO 2013133458 A1 WO2013133458 A1 WO 2013133458A1
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WO
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biological sample
fluid channel
hydrogels
channel
microfluidic system
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Application number
PCT/KR2012/001630
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French (fr)
Korean (ko)
Inventor
양광석
전혜경
임귀삼
한정선
Original Assignee
엘지전자 주식회사
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    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502738Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by integrated valves
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N27/00Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
    • G01N27/26Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
    • G01N27/28Electrolytic cell components
    • G01N27/30Electrodes, e.g. test electrodes; Half-cells
    • G01N27/327Biochemical electrodes, e.g. electrical or mechanical details for in vitro measurements
    • G01N27/3275Sensing specific biomolecules, e.g. nucleic acid strands, based on an electrode surface reaction
    • G01N27/3276Sensing specific biomolecules, e.g. nucleic acid strands, based on an electrode surface reaction being a hybridisation with immobilised receptors
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
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    • B01L2300/0809Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0816Cards, e.g. flat sample carriers usually with flow in two horizontal directions
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0633Valves, specific forms thereof with moving parts
    • B01L2400/0672Swellable plugs

Definitions

  • the present invention relates to a microfluidic system, and more particularly, to a microfluidic system capable of reducing the measurement error caused by external factors by capturing the measurement solution to improve the reliability of the measurement value.
  • POCT point of care testing
  • POCT devices for simultaneous multi-item measurement have been accelerated by the development and application of bioMEMS technology.
  • This microfluidic control technique enables the efficient analysis of quantitatively or qualitatively the small amount of specific components contained in biological fluids such as blood. Accordingly, POCT technology is becoming a core technology in the field of biochip or lab-on-a-chip (LOC) technology.
  • LOC lab-on-a-chip
  • microfluidic systems using microfluidic channels have reached a level of sensitivity and reproducibility, even though advances have been made in the development of microchannel manufacturing technology and microquantitative pumps. .
  • the flow path design technology for multi-item measurement is a quantitative distribution of biological samples, quantitative transfer of microfluids, and measurement items. Problems in sensitive areas such as signal interference (interference) between the noise signal, etc. are not completely solved.
  • the present invention has been made in view of the above technical limitations, and an object of the present invention is to provide a microfluidic system capable of multi-item testing using a hydrogel reaction chamber in a single microchannel.
  • Microfluidic system for achieving the above object is a fluid channel for moving a biological sample; And a plurality of hydrogels for capturing the biological sample by a predetermined dose, wherein the hydrogel may cause a volume change when contacted with the biological sample flowing through the fluid channel.
  • the plurality of hydrogels may be spaced apart by a predetermined distance, and the space may include a reaction detector for detecting an electrochemical or optical reaction of the biological sample.
  • the reaction detector may be configured of a biosensor such as a detection electrode.
  • the detection electrode may be immobilized with reactants such as antibodies, DNA, antigens, RNA, receptors, and the like.
  • the spaced plurality of hydrogels may cause a volume change from the hydrogel farthest away from the injection portion of the biological sample.
  • the biological sample may be at least one of blood, urine, serum, and saliva.
  • the hydrogel may cause a volume change when contacted with the biological sample flowing through the fluid channel.
  • a waterproof membrane is formed in the first channel, and when the biological sample flows through the first channel, the waterproof membrane may suppress a reaction between the biological sample and the hydrogel.
  • the plurality of hydrogels may be in physical contact only when the biological sample flows through the second channel, thereby causing a volume change.
  • the biological sample may be injected into the second channel at a portion where the first channel and the second channel are connected while flowing through the first channel to change the flow in the opposite direction.
  • the plurality of hydrogels may capture one of the biological samples by sealing one region of the first channel when the volume change occurs.
  • the plurality of hydrogels may be spaced apart by a predetermined distance, and the space may include a reaction detector for detecting an electrochemical or optical reaction of the biological sample.
  • the reaction detector may be configured of a biosensor such as a detection electrode.
  • the detection electrode may be immobilized with reactants such as antibodies, DNA, antigens, RNA, receptors, and the like.
  • the biological sample may be at least one of blood, urine, serum, and saliva.
  • a multi-item test is possible using a hydrogel reaction chamber in a single microchannel. It can also overcome problems in multiple tests, such as signal interference between measurement items.
  • FIG. 1 is a view for explaining the basic configuration and principle of a microfluidic system according to an embodiment of the present invention
  • FIG. 2 is a view showing the configuration of a microfluidic system according to an embodiment of the present invention
  • 3A to 3C are diagrams sequentially showing operations of a microfluidic system according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 5 is a view showing the configuration of a microfluidic system according to another embodiment of the present invention.
  • FIG. 1 is a view for explaining the basic configuration and principle of a microfluidic system according to an embodiment of the present invention.
  • the biological sample 10 is injected through the inlet 20 and flows through the channel. Between the injection port 20 and the discharge port 30, the biological sample 10 reacts with the reactants in the region 50 provided with the electrode, the electrode is sensed to examine the components in the biological sample 10.
  • the biological sample 10 refers to a component that can be extracted from a human body such as blood, urine, serum, and saliva, and the electrode includes an antibody, DNA, antigen, RNA, or receptor.
  • a reactant such as a receptor is fixed and the components of the biological sample 10 are analyzed.
  • the microfluidic system according to an exemplary embodiment of the present invention moves or diffuses a biological sample generated by internal or external factors during measurement when the biological sample is to be detected electrochemically or optically. Or to prevent volume changes and ultimately improve the reliability of the values measured from the system.
  • the microfluidic system includes a fluid channel 100 and a reaction detector 120 for moving the biological sample 10. Meanwhile, hydrogels 110-1 and 110-2 having a function of capturing the moving biological sample 10 are included.
  • Fluid channel 100 may be manufactured in a very small form of micro size.
  • the reaction detector 120 may assume an electrode as an electrochemical measurement unit, but may be configured as various biosensors. However, for convenience of description, the following description will be made assuming the detection electrode.
  • the hydrogels 110-1 and 110-2 are designed to cause cross-sectional area changes inside the fluid channel 100 by absorbing moisture. Through this, the biological sample 10 flowing through the fluid channel 100 has an effect of being physically or chemically blocked between the hydrogels 110-1 and 110-2 for a predetermined time.
  • 3A-3C illustrate the operation of the microfluidic system in order according to an embodiment of the present invention.
  • the biological sample 10 flows through the fluid channel 100.
  • the electrode 120 and the hydrogels 110-1 and 110-2 exist, and the electrode 120 has the first hydrogel 110-1 and the second hydrogel 110 spaced apart from each other. It is located between -2).
  • the hydrogels 110-1 and 110-2 are formed of the biological sample 10 and the water.
  • the hydrogels 110-1 and 110-2 are formed of the biological sample 10 and the water.
  • a volume change by changing the components of the first hydrogel (110-1) and the second hydrogel (110-2) it is possible to vary the rate causing the volume change.
  • the hydrogels 110-1 and 110-2 which caused the volume change as shown in FIG. 3C, block the passage of the fluid channel 100, and the biological sample 10 includes the first hydrogel 110-1 and the second hydrogel 110-. 2) is captured between.
  • the reactant fixed to the electrode 120 reacts with the biological sample 10, and the electrode 120 may sense the reaction to analyze the biological sample 10.
  • FIGS. 4A to 4C are diagrams illustrating a microfluidic system according to another embodiment of the present invention.
  • the microfluidic system of FIGS. 4A to 4C has two fluid channels, that is, the first fluid channel 100 and the second fluid channel 130.
  • the first fluid channel 100 is characterized in that the waterproof membrane 140 is formed, which is the hydrogels 110-1 and 110-2 while the biological sample 10 flows through the first fluid channel 100. It serves to suppress the reaction.
  • the hydrogels 110-1 and 110-2 do not react with the biological sample 10 to cause a volume change.
  • the biological sample 10 passes the second hydrogel 110-2 as shown in FIG. 4B, the biological sample 10 flows through the second fluid channel 130 connected to the first fluid channel 100. Since the hydrogels 110-1 and 110-2 are in contact with the first fluid channel 100 and the second fluid channel 130, when the biological sample flows in the second fluid channel 100, first, the second hydrogel 110 may be used. -2) reacts and then the first hydrogel (110-1) is reacted.
  • the biological sample 10 is captured after sufficient flow, and thus a desired amount can be obtained.
  • FIG. 5 is a view showing the configuration of a microfluidic system according to another embodiment of the present invention.
  • the difference from the above two embodiments is the use of a larger number of hydrogels (110-1,110-2,110-3,110-4) rather than two hydrogels.
  • the operation method is the same as in the above two embodiments. That is, the biological sample 10 comes into contact with the hydrogels 110-1, 110-2, 110-3, and 110-4 while moving the fluid channel 100, and the hydrogels 110-1, 110-2, 110-3, and 110-4 undergo volume changes. It raises and captures the biological sample 10. In this case, however, it is divided into a plurality of sections and captured, so that each section may have a different reactant to perform various tests at the same time. In this case, by varying the reaction rate of each of the hydrogels 110-1, 110-2, 110-3, and 110-4, sufficient biological samples 10 can be captured.
  • microfluidic system of FIG. 5 may be configured as a dual channel as shown in FIGS. 4A to 4C. If so, the fourth hydrogel (110-4) to the first hydrogel (110-1) causes a change in volume in order to be able to sufficiently capture the biological sample (10).

Abstract

Disclosed is a microfluidic system. The microfluidic system according to the present invention comprises: a fluid channel for the flow of a biological sample; and a plurality of hydrogels for capturing a predetermined amount of the biological sample. The hydrogels cause a volumetric variation when contacting the biological sample flowing along the fluid channel. Thus, a multi-item test using a hydrogel reaction chamber within a single microchannel can be performed. Further, problems in a multi-item test, such as signal interference between items being measured, can be overcome.

Description

마이크로 플루이딕 시스템Micro fluidic system
본 발명은 마이크로 플루이딕 시스템에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 측정 용액을 포획함으로써 외부 요인들에 의해 발생하는 측정 오류를 감소시켜 측정 수치의 신뢰도를 향상시킬 수 있는 마이크로 플루이딕 시스템에 관한 것이다.The present invention relates to a microfluidic system, and more particularly, to a microfluidic system capable of reducing the measurement error caused by external factors by capturing the measurement solution to improve the reliability of the measurement value.
많은 사용자들이 한번의 생체 시료 주입으로 다항목 측정이 가능한 현장현시 측정(Point Of Care Testing, POCT)용 진단기기를 필요로 한다. 주로 시간과 비용의 감소라는 '일석이조'의 효과를 기대하는 것이다.Many users require a diagnostic device for point of care testing (POCT) that enables multi-item measurements with a single injection of a biological sample. It is expected to have the effect of 'one stone two trillion' which mainly reduces time and cost.
동시 다항목 측정용 POCT 기기는 바이오멤스(bioMEMS) 기술의 발달에 힘입어 기술의 개발 및 응용이 가속화되고 있다. 이러한 미세 유체 제어 기술에 의해, 혈액과 같은 생물학적 유체(biological fluid)에 포함된 미량의 특정 성분을 정량적 혹은 정성적으로 효율적으로 분석할 수 있게 되었다. 이에 따라 POCT 기술은 바이오칩(biochip) 또는 랩온어칩(Lab-On-a-Chip, LOC) 기술 분야에서의 핵심적인 기술로서 자리매김하고 있다. POCT devices for simultaneous multi-item measurement have been accelerated by the development and application of bioMEMS technology. This microfluidic control technique enables the efficient analysis of quantitatively or qualitatively the small amount of specific components contained in biological fluids such as blood. Accordingly, POCT technology is becoming a core technology in the field of biochip or lab-on-a-chip (LOC) technology.
한편 미세유로를 이용한 마이크로 플루이딕 시스템은 그동안 마이크로채널 제작기술 및 미세정량펌프 등의 기술 발전으로 많은 진보가 이루어져 왔음에도 불구하고 단일항목 측정용 면역 바이오센서 칩은 상당한 감도 및 재현성을 나타내는 수준에 이르렀다. On the other hand, microfluidic systems using microfluidic channels have reached a level of sensitivity and reproducibility, even though advances have been made in the development of microchannel manufacturing technology and microquantitative pumps. .
하지만 다항목 측정을 위한 유로설계 기술은 나노기술과 바이오멤스 기술, 즉 화학적 표면처리, 나노소재, 마이크로 채널구조 등의 기술 발전에도 불구하고, 생체시료의 정량분배, 미세유체의 정량적 이송, 측정 항목간의 신호 간섭(interference), 노이즈 신호 등의 예민한 부분에서의 문제점들이 완벽히 해결되지 못하고 있는 실정이다.However, despite the advances in nanotechnology and biomem technologies, such as chemical surface treatment, nanomaterials, and microchannel structure, the flow path design technology for multi-item measurement is a quantitative distribution of biological samples, quantitative transfer of microfluids, and measurement items. Problems in sensitive areas such as signal interference (interference) between the noise signal, etc. are not completely solved.
현실적으로 바이오칩 또는 랩온어칩 기반 POCT 기기 시장에서는 대량생산과 개발기간/비용절감이라는 현실적 요구는 물론 시료획득 및 테스트가 이루어지는 현장상황의 현실적 한계로 인해 한 번의 시료 주입을 통해 한 가지 항목을 측정 가능한 제품이 주류를 이루고 있다.In reality, in the biochip or lab-on-a-chip-based POCT device market, one item can be measured through one sample injection due to the practical requirements of mass production, development time, and cost reduction, as well as the practical limitations of the sample acquisition and testing. This is mainstream.
본 발명은 상기 기술적 한계를 감안하여 안출된 것으로, 본 발명의 목적은 단일 미세 유로 내에서 하이드로겔 반응 챔버를 이용해 다항목 테스트가 가능한 마이크로 플루이딕 시스템을 제공함에 있다. The present invention has been made in view of the above technical limitations, and an object of the present invention is to provide a microfluidic system capable of multi-item testing using a hydrogel reaction chamber in a single microchannel.
또한 본 발명의 목적은 측정 항목간의 신호 간섭과 같은 다중 테스트에서의 문제점을 극복할 수 있는 마이크로 플루이딕 시스템을 제공함에 있다.It is also an object of the present invention to provide a microfluidic system that can overcome problems in multiple tests such as signal interference between measurement items.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템은 생체 시료가 이동하기 위한 유체 채널; 상기 생체 시료를 기설정된 용량만큼 포획하기 위한 복수의 하이드로겔;을 포함하며, 상기 하이드로겔은 상기 유체 채널을 흐르는 상기 생체 시료와 접촉하는 경우 부피 변화를 일으킬 수 있다.Microfluidic system according to an embodiment of the present invention for achieving the above object is a fluid channel for moving a biological sample; And a plurality of hydrogels for capturing the biological sample by a predetermined dose, wherein the hydrogel may cause a volume change when contacted with the biological sample flowing through the fluid channel.
또한 상기 복수의 하이드로겔은 기설정된 거리만큼 이격되며, 상기 이격된 공간에는 상기 생체 시료의 전기화학 또는 광학 반응을 검출하기 위한 반응검출부;를 포함할 수 있다.In addition, the plurality of hydrogels may be spaced apart by a predetermined distance, and the space may include a reaction detector for detecting an electrochemical or optical reaction of the biological sample.
그리고 상기 반응검출부는 검출 전극 등의 바이오 센서로 구성될 수 있다.The reaction detector may be configured of a biosensor such as a detection electrode.
또한 상기 검출 전극은 항체, DNA, 항원, RNA, 리셉터(receptor) 등의 반응체가 고정될 수 있다.In addition, the detection electrode may be immobilized with reactants such as antibodies, DNA, antigens, RNA, receptors, and the like.
그리고 상기 이격된 복수의 하이드로겔은 상기 생체 시료의 주입부와 가장 멀리 떨어진 하이드로겔부터 부피 변화를 일으킬 수 있다.The spaced plurality of hydrogels may cause a volume change from the hydrogel farthest away from the injection portion of the biological sample.
또한 상기 생체 시료는 혈액(Blood), 소변(Urine), 장액(Serum) 및 타액(Saliva) 중 적어도 하나일 수 있다.In addition, the biological sample may be at least one of blood, urine, serum, and saliva.
한편 상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템은 생체 시료가 이동하기 위한 제1 유체 채널; 상기 생체 시료가 상기 제1 유체 채널에서의 진행 방향과 반대 방향으로 흐르기 위한 제2 유체 채널; 상기 제1 유체 채널과 상기 제2 유체 채널과 접촉하며, 상기 생체 시료를 기설정된 용량만큼 포획하기 위한 복수의 하이드로겔;을 포함하며, 상기 제2 유체 채널의 일단은 상기 복수의 하이드로겔 중 상기 생체 시료의 주입구로부터 가장 멀리 떨어진 하이드로겔이 존재하는 부근에서, 상기 제1 유체 채널과 연결될 수 있다.Meanwhile, a microfluidic system according to another embodiment of the present invention for achieving the above object includes a first fluid channel for moving a biological sample; A second fluid channel for the biological sample to flow in a direction opposite to the direction of travel in the first fluid channel; And a plurality of hydrogels in contact with the first fluid channel and the second fluid channel, the plurality of hydrogels for capturing the biological sample by a predetermined dose, wherein one end of the second fluid channel is selected from the plurality of hydrogels. In the vicinity of the presence of the hydrogel farthest from the inlet of the biological sample, it may be connected to the first fluid channel.
그리고 상기 하이드로겔은 상기 유체 채널을 흐르는 상기 생체 시료와 접촉하는 경우 부피 변화를 일으킬 수 있다.In addition, the hydrogel may cause a volume change when contacted with the biological sample flowing through the fluid channel.
또한 상기 제1 채널에는 방수막이 형성되어 있고, 상기 생체 시료가 상기 제1 채널을 흐르는 경우에는 상기 방수막이 상기 생체 시료와 상기 하이드로겔과의 반응을 억제할 수 있다.In addition, a waterproof membrane is formed in the first channel, and when the biological sample flows through the first channel, the waterproof membrane may suppress a reaction between the biological sample and the hydrogel.
그리고 상기 복수의 하이드로겔은 상기 생체 시료가 상기 제2 채널을 흐르는 경우에만 물리적인 접촉이 이루어져 부피 변화를 일으킬 수 있다.In addition, the plurality of hydrogels may be in physical contact only when the biological sample flows through the second channel, thereby causing a volume change.
또한 상기 생체 시료는, 상기 제1 채널을 흐르다가 상기 제1 채널과 상기 제2 채널이 연결된 부위에서 상기 제2 채널로 주입되어 반대방향으로 흐름을 바꿀 수 있다.In addition, the biological sample may be injected into the second channel at a portion where the first channel and the second channel are connected while flowing through the first channel to change the flow in the opposite direction.
그리고 상기 복수의 하이드로겔은, 상기 부피 변화를 일으키는 경우 상기 제1 채널의 일 구역을 밀폐하여 상기 생체 시료를 포획할 수 있다.The plurality of hydrogels may capture one of the biological samples by sealing one region of the first channel when the volume change occurs.
또한 상기 복수의 하이드로겔은 기설정된 거리만큼 이격되며, 상기 이격된 공간에는 상기 생체 시료의 전기화학 또는 광학 반응을 검출하기 위한 반응검출부;를 포함할 수 있다.In addition, the plurality of hydrogels may be spaced apart by a predetermined distance, and the space may include a reaction detector for detecting an electrochemical or optical reaction of the biological sample.
그리고 상기 반응검출부는 검출 전극 등의 바이오 센서로 구성될 수 있다.The reaction detector may be configured of a biosensor such as a detection electrode.
또한 상기 검출 전극은 항체, DNA, 항원, RNA, 리셉터(receptor) 등의 반응체가 고정될 수 있다.In addition, the detection electrode may be immobilized with reactants such as antibodies, DNA, antigens, RNA, receptors, and the like.
그리고 상기 생체 시료는 혈액(Blood), 소변(Urine), 장액(Serum) 및 타액(Saliva) 중 적어도 하나일 수 있다.The biological sample may be at least one of blood, urine, serum, and saliva.
상기 구성에 따른 마이크로 플루이딕 시스템에 의하면 단일 미세 유로 내에서 하이드로겔 반응 챔버를 이용해 다항목 테스트가 가능해진다. 또한 측정 항목간의 신호 간섭과 같은 다중 테스트에서의 문제점을 극복할 수 있게 된다.According to the microfluidic system according to the above configuration, a multi-item test is possible using a hydrogel reaction chamber in a single microchannel. It can also overcome problems in multiple tests, such as signal interference between measurement items.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템의 기본적인 구성 및 원리를 설명하기 위한 도면,1 is a view for explaining the basic configuration and principle of a microfluidic system according to an embodiment of the present invention,
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템의 구성을 나타내는 도면,2 is a view showing the configuration of a microfluidic system according to an embodiment of the present invention,
도 3a 내지 도 3c는 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템의 동작을 순서대로 도시한 도면,3A to 3C are diagrams sequentially showing operations of a microfluidic system according to an embodiment of the present invention;
도 4a 내지 도 4c는 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템을 나타내는 도면, 그리고,4a to 4c show a microfluidic system according to another embodiment of the present invention, and
도 5는 본 발명의 다른 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템의 구성을 나타내는 도면이다.5 is a view showing the configuration of a microfluidic system according to another embodiment of the present invention.
본 발명은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들을 도면에 예시하고 상세한 설명에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 이는 본 발명을 특정한 실시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.As the invention allows for various changes and numerous embodiments, particular embodiments will be illustrated in the drawings and described in detail in the written description. However, this is not intended to limit the present invention to specific embodiments, it should be understood to include all changes, equivalents, and substitutes included in the spirit and scope of the present invention.
제1, 제2 등과 같이 서수를 포함하는 용어는 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 상기 구성요소들은 상기 용어들에 의해 한정되지는 않는다. 상기 용어들은 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로만 사용된다. Terms including ordinal numbers such as first and second may be used to describe various components, but the components are not limited by the terms. The terms are used only for the purpose of distinguishing one component from another.
어떤 구성요소가 다른 구성요소에 "연결되어" 있다거나 "접속되어" 있다고 언급된 때에는, 그 다른 구성요소에 직접적으로 연결되어 있거나 또는 접속되어 있을 수도 있지만, 중간에 다른 구성요소가 존재할 수도 있다고 이해되어야 할 것이다. 본 명세서에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 명세서에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.When a component is said to be "connected" or "connected" to another component, it may be directly connected to or connected to that other component, but it may be understood that another component may be present in the middle. Should be. The terminology used herein is for the purpose of describing particular embodiments only and is not intended to be limiting of the invention. Singular expressions include plural expressions unless the context clearly indicates otherwise. As used herein, the terms "comprise" or "have" are intended to indicate that there is a feature, number, step, action, component, part, or combination thereof described on the specification, and one or more other features. It is to be understood that the present invention does not exclude the possibility of the presence or the addition of numbers, steps, operations, components, components, or a combination thereof.
또한, 첨부 도면을 참조하여 설명함에 있어, 도면 부호에 관계없이 동일한 구성 요소는 동일한 참조부호를 부여하고 이에 대한 중복되는 설명은 생략하기로 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.In addition, in the description with reference to the accompanying drawings, the same components regardless of reference numerals will be given the same reference numerals and duplicate description thereof will be omitted. In the following description of the present invention, if it is determined that the detailed description of the related known technology may unnecessarily obscure the subject matter of the present invention, the detailed description thereof will be omitted.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템의 기본적인 구성 및 원리를 설명하기 위한 도면이다.1 is a view for explaining the basic configuration and principle of a microfluidic system according to an embodiment of the present invention.
도 1에 도시된 바와 같이 생체 시료(10)는 주입구(20)를 통해 주입되어 채널을 통해 흐른다. 주입구(20)와 배출구(30) 사이에서 생체 시료(10)는 전극이 구비된 영역(50)에서 반응물질과 반응하게 되며, 전극은 이를 센싱하여 생체 시료(10) 내의 성분을 검사하게 된다.As shown in FIG. 1, the biological sample 10 is injected through the inlet 20 and flows through the channel. Between the injection port 20 and the discharge port 30, the biological sample 10 reacts with the reactants in the region 50 provided with the electrode, the electrode is sensed to examine the components in the biological sample 10.
여기서 생체 시료(10)는 혈액(Blood), 소변(Urine), 장액(Serum) 및 타액(Saliva)과 같은 사람의 인체로부터 추출 가능한 성분을 말하며, 상기 전극에는 항체, DNA, 항원, RNA, 리셉터(receptor) 등의 반응체가 고정되어 있어, 생체 시료(10)의 성분을 분석하게 된다.Herein, the biological sample 10 refers to a component that can be extracted from a human body such as blood, urine, serum, and saliva, and the electrode includes an antibody, DNA, antigen, RNA, or receptor. A reactant such as a receptor is fixed and the components of the biological sample 10 are analyzed.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템의 구성을 나타내는 도면이다. 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템은 도 1에서 설명한 바와 같이 생체 시료를 전기 화학 또는 광학적으로 검출하고자 할 때 측정하는 동안 내적 혹은 외부적 요인들에 의해 발생되는 생체 시료의 이동이나 확산 혹은 부피변화를 방지하여 최종적으로 시스템으로부터 측정된 수치의 신뢰도를 향상시키기 위한 것이다.2 is a view showing the configuration of a microfluidic system according to an embodiment of the present invention. As described with reference to FIG. 1, the microfluidic system according to an exemplary embodiment of the present invention moves or diffuses a biological sample generated by internal or external factors during measurement when the biological sample is to be detected electrochemically or optically. Or to prevent volume changes and ultimately improve the reliability of the values measured from the system.
도 2에서와 같이 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템은 생체 시료(10)가 이동하기 위한 유체 채널(100) 및 반응검출부(120)를 포함한다. 한편 이동하는 생체 시료(10)를 포획하는 기능을 갖는 하이드로겔(110-1,110-2)을 포함한다. As shown in FIG. 2, the microfluidic system according to the exemplary embodiment of the present invention includes a fluid channel 100 and a reaction detector 120 for moving the biological sample 10. Meanwhile, hydrogels 110-1 and 110-2 having a function of capturing the moving biological sample 10 are included.
유체 채널(100)은 마이크로 크기의 아주 작은 형태로 제조될 수 있다. 한편 반응검출부(120)는 전기화학적 측정부로 전극을 상정할 수 있겠지만 이와 달리 다양한 바이오 센서로 구성될 수 있다. 다만 설명의 편의를 위해 이하에서는 검출 전극으로 상정하여 설명하기로 한다. Fluid channel 100 may be manufactured in a very small form of micro size. Meanwhile, the reaction detector 120 may assume an electrode as an electrochemical measurement unit, but may be configured as various biosensors. However, for convenience of description, the following description will be made assuming the detection electrode.
하이드로겔(110-1,110-2)은 수분을 흡수함으로써 유체 채널(100) 내부의 단면적 변화를 유발하도록 설계된다. 이를 통해 유체 채널(100)을 흐르던 생체 시료(10)는 하이드로겔(110-1,110-2) 사이에서 물리적 혹은 화학적으로 일정 시간 차단되는 효과를 거두게 된다.The hydrogels 110-1 and 110-2 are designed to cause cross-sectional area changes inside the fluid channel 100 by absorbing moisture. Through this, the biological sample 10 flowing through the fluid channel 100 has an effect of being physically or chemically blocked between the hydrogels 110-1 and 110-2 for a predetermined time.
도 3a 내지 도 3c는 본 발명의 일 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템의 동작을 순서대로 도시한다. 3A-3C illustrate the operation of the microfluidic system in order according to an embodiment of the present invention.
먼저 도 3a와 같이 생체 시료(10)는 유체 채널(100)을 흐른다. 마이크로 플루이딕 시스템 내에는 상술한 바와 같이 전극(120)과 하이드로겔(110-1,110-2)이 존재하며, 전극(120)은 서로 이격된 첫번째 하이드로겔(110-1)과 두번째 하이드로겔(110-2) 사이에 위치한다.First, as illustrated in FIG. 3A, the biological sample 10 flows through the fluid channel 100. In the microfluidic system, as described above, the electrode 120 and the hydrogels 110-1 and 110-2 exist, and the electrode 120 has the first hydrogel 110-1 and the second hydrogel 110 spaced apart from each other. It is located between -2).
도 3b와 같이 생체 시료(10)가 첫번째 하이드로겔(110-1)과 두번째 하이드로겔(110-2)을 지나게 되면, 하이드로겔(110-1,110-2)은 수분으로 이루어진 생체 시료(10)와 반응하여 부피 변화를 일으킨다. 이때 첫번째 하이드로겔(110-1)과 두번째 하이드로겔(110-2)의 성분을 달리하면 부피 변화를 일으키는 속도를 달리할 수 있게 된다.When the biological sample 10 passes through the first hydrogel 110-1 and the second hydrogel 110-2 as shown in FIG. 3b, the hydrogels 110-1 and 110-2 are formed of the biological sample 10 and the water. In response to a volume change. At this time, by changing the components of the first hydrogel (110-1) and the second hydrogel (110-2) it is possible to vary the rate causing the volume change.
도 3c와 같이 부피 변화를 일으킨 하이드로겔(110-1,110-2)은 유체 채널(100)의 통로를 막게 되며, 생체 시료(10)는 첫번째 하이드로겔(110-1)과 두번째 하이드로겔(110-2) 사이에 포획된다. 그리고 전극(120)에 고정된 반응체와 생체 시료(10)가 반응하게 되며, 전극(120)은 반응을 센싱하여 생체 시료(10)를 분석할 수 있게 된다.The hydrogels 110-1 and 110-2, which caused the volume change as shown in FIG. 3C, block the passage of the fluid channel 100, and the biological sample 10 includes the first hydrogel 110-1 and the second hydrogel 110-. 2) is captured between. In addition, the reactant fixed to the electrode 120 reacts with the biological sample 10, and the electrode 120 may sense the reaction to analyze the biological sample 10.
도 4a 내지 도 4c는 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템을 나타내는 도면이다. 도 4a 내지 도 4c의 마이크로 플루이딕 시스템은 도 2의 구성과 달리 유체 채널이 2개, 즉 제1 유체 채널(100)과 제2 유체 채널(130)이 존재한다. 또한 특징적인 것으로 제1 유체 채널(100)에는 방수막(140)이 형성되어 있고, 이는 생체 시료(10)가 제1 유체 채널(100)을 흐르는 동안 하이드로겔(110-1,110-2)과의 반응을 억제하는 기능을 한다. 4A to 4C are diagrams illustrating a microfluidic system according to another embodiment of the present invention. Unlike the configuration of FIG. 2, the microfluidic system of FIGS. 4A to 4C has two fluid channels, that is, the first fluid channel 100 and the second fluid channel 130. In addition, the first fluid channel 100 is characterized in that the waterproof membrane 140 is formed, which is the hydrogels 110-1 and 110-2 while the biological sample 10 flows through the first fluid channel 100. It serves to suppress the reaction.
도 4a와 같이 생체 시료(10)가 제1 유체 채널(100)을 흐르는 동안에는 하이드로겔(110-1,110-2)이 생체 시료(10)와 반응하여 부피 변화를 일으키지 않는다.While the biological sample 10 flows through the first fluid channel 100 as shown in FIG. 4A, the hydrogels 110-1 and 110-2 do not react with the biological sample 10 to cause a volume change.
다만 생체 시료(10)가 도 4b와 같이 두번째 하이드로겔(110-2)을 지나게 되면 제1 유체 채널(100)과 연결된 제2 유체 채널(130)을 흐르게 된다. 하이드로겔(110-1,110-2)은 제1 유체 채널(100)과 제2 유체 채널(130)과 접촉해 있기 때문에 제2 유체 채널(100)에 생체 시료가 흐르게 되면, 먼저 두번째 하이드로겔(110-2)이 반응하고 이후 첫번째 하이드로겔(110-1)이 반응하게 된다. However, when the biological sample 10 passes the second hydrogel 110-2 as shown in FIG. 4B, the biological sample 10 flows through the second fluid channel 130 connected to the first fluid channel 100. Since the hydrogels 110-1 and 110-2 are in contact with the first fluid channel 100 and the second fluid channel 130, when the biological sample flows in the second fluid channel 100, first, the second hydrogel 110 may be used. -2) reacts and then the first hydrogel (110-1) is reacted.
그 결과를 도 4c에 나타내었다. 도 4c에서와 같이 두번째 하이드로겔(110-2)이 먼저 반응하게 되면 부피 변화를 일으켜 생체 시료(10)의 흐름을 막고, 이후 첫번째 하이드로겔(110-1)이 부피 변화를 일으켜 생체 시료(10)를 포획한다. The results are shown in Figure 4c. As shown in FIG. 4C, when the second hydrogel 110-2 reacts first, a volume change occurs to block the flow of the biological sample 10, and then the first hydrogel 110-1 causes a volume change to cause the biological sample 10 to react. ).
도 4a 내지 도 4c에 도시된 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템에 의하면 생체 시료(10)가 충분히 흐른 후에 포획하게 되므로 원하는 양을 충분히 얻을 수 있게 된다.According to a microfluidic system according to another embodiment of the present invention shown in FIGS. 4A to 4C, the biological sample 10 is captured after sufficient flow, and thus a desired amount can be obtained.
도 5는 본 발명의 다른 실시예에 따른 마이크로 플루이딕 시스템의 구성을 나타내는 도면이다. 위의 두 가지 실시예와 다른 점은 2개의 하이드로겔이 아닌 더 많은 수의 하이드로겔(110-1,110-2,110-3,110-4)을 사용한다는 점이다. 5 is a view showing the configuration of a microfluidic system according to another embodiment of the present invention. The difference from the above two embodiments is the use of a larger number of hydrogels (110-1,110-2,110-3,110-4) rather than two hydrogels.
동작 방법은 위의 두 가지 실시예와 동일하다. 즉 생체 시료(10)가 유체 채널(100)을 이동하면서 하이드로겔(110-1,110-2,110-3,110-4)과 접촉하게 되며, 하이드로겔(110-1,110-2,110-3,110-4)은 부피 변화를 일으켜 생체 시료(10)를 포획한다. 다만 이 경우에는 복수의 섹션으로 나누어져 포획되므로, 각각의 섹션마다 서로 다른 반응물질을 두어 다양한 검사를 동시에 이룰 수 있다. 이때에는 하이드로겔(110-1,110-2,110-3,110-4) 각각의 반응 속도를 달리하여 충분한 생체 시료(10)가 포획될 수 있도록 할 수 있다.The operation method is the same as in the above two embodiments. That is, the biological sample 10 comes into contact with the hydrogels 110-1, 110-2, 110-3, and 110-4 while moving the fluid channel 100, and the hydrogels 110-1, 110-2, 110-3, and 110-4 undergo volume changes. It raises and captures the biological sample 10. In this case, however, it is divided into a plurality of sections and captured, so that each section may have a different reactant to perform various tests at the same time. In this case, by varying the reaction rate of each of the hydrogels 110-1, 110-2, 110-3, and 110-4, sufficient biological samples 10 can be captured.
또한 도 5의 마이크로 플루이딕 시스템은 도 4a 내지 도 4c와 같이 이중 채널로 구성될 수 있다. 그렇게 되면 네번째 하이드로겔(110-4)부터 첫번째 하이드로겔(110-1)까지 차례대로 부피변화를 일으키므로 생체 시료(10)를 충분히 포획할 수 있게 된다.In addition, the microfluidic system of FIG. 5 may be configured as a dual channel as shown in FIGS. 4A to 4C. If so, the fourth hydrogel (110-4) to the first hydrogel (110-1) causes a change in volume in order to be able to sufficiently capture the biological sample (10).
상기한 바에서, 다양한 실시예에서 설명한 각 구성요소 및/또는 기능은 서로 복합적으로 결합하여 구현될 수 있으며, 해당 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 하기의 특허 청구의 범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.In the foregoing description, each component and / or function described in various embodiments may be implemented in combination with each other, and those skilled in the art may recognize the present invention described in the claims below. It will be understood that various modifications and variations can be made in the present invention without departing from the spirit and scope.

Claims (16)

  1. 생체 시료가 이동하기 위한 유체 채널;A fluid channel through which the biological sample moves;
    상기 생체 시료를 기설정된 용량만큼 포획하기 위한 복수의 하이드로겔;을 포함하며,And a plurality of hydrogels for capturing the biological sample by a predetermined dose.
    상기 하이드로겔은 상기 유체 채널을 흐르는 상기 생체 시료와 접촉하는 경우 부피 변화를 일으키는 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.And the hydrogel causes a volume change when contacted with the biological sample flowing through the fluid channel.
  2. 제 1항에 있어서,The method of claim 1,
    상기 복수의 하이드로겔은 기설정된 거리만큼 이격되며, 상기 이격된 공간에는 상기 생체 시료의 전기화학 또는 광학 반응을 검출하기 위한 반응검출부;를 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.And a plurality of hydrogels spaced apart by a predetermined distance, and a reaction detector for detecting an electrochemical or optical reaction of the biological sample in the spaces spaced apart from each other.
  3. 제 2항에 있어서,The method of claim 2,
    상기 반응검출부는 검출 전극 등의 바이오 센서로 구성된 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.The reaction detection unit is a microfluidic system, characterized in that composed of bio-sensors such as detection electrodes.
  4. 제 3항에 있어서,The method of claim 3,
    상기 검출 전극은 항체, DNA, 항원, RNA, 리셉터(receptor) 등의 반응체가 고정된 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.The detection electrode is a microfluidic system, characterized in that the reactants such as antibodies, DNA, antigens, RNA, receptor (receptor) is fixed.
  5. 제 2항에 있어서,The method of claim 2,
    상기 이격된 복수의 하이드로겔은 상기 생체 시료의 주입부와 가장 멀리 떨어진 하이드로겔부터 부피 변화를 일으키는 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.The spaced plurality of hydrogels microfluidic system characterized in that for changing the volume from the hydrogel farthest away from the injection portion of the biological sample.
  6. 제 1항에 있어서,The method of claim 1,
    상기 생체 시료는 혈액(Blood), 소변(Urine), 장액(Serum) 및 타액(Saliva) 중 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.The biological sample is at least one of blood, urine, serum, and saliva.
  7. 생체 시료가 이동하기 위한 제1 유체 채널;A first fluid channel through which the biological sample moves;
    상기 생체 시료가 상기 제1 유체 채널에서의 진행 방향과 반대 방향으로 흐르기 위한 제2 유체 채널;A second fluid channel for the biological sample to flow in a direction opposite to the direction of travel in the first fluid channel;
    상기 제1 유체 채널과 상기 제2 유체 채널과 접촉하며, 상기 생체 시료를 기설정된 용량만큼 포획하기 위한 복수의 하이드로겔;을 포함하며,And a plurality of hydrogels in contact with the first fluid channel and the second fluid channel, for capturing the biological sample by a predetermined dose.
    상기 제2 유체 채널의 일단은 상기 복수의 하이드로겔 중 상기 생체 시료의 주입구로부터 가장 멀리 떨어진 하이드로겔이 존재하는 부근에서, 상기 제1 유체 채널과 연결된 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.And one end of the second fluid channel is connected to the first fluid channel in the vicinity of the hydrogel that is farthest from the inlet of the biological sample among the plurality of hydrogels.
  8. 제 7항에 있어서,The method of claim 7, wherein
    상기 하이드로겔은 상기 유체 채널을 흐르는 상기 생체 시료와 접촉하는 경우 부피 변화를 일으키는 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.And the hydrogel causes a volume change when contacted with the biological sample flowing through the fluid channel.
  9. 제 7항에 있어서,The method of claim 7, wherein
    상기 제1 채널에는 방수막이 형성되어 있고,The first channel is formed with a waterproof film,
    상기 생체 시료가 상기 제1 채널을 흐르는 경우에는 상기 방수막이 상기 생체 시료와 상기 하이드로겔과의 반응을 억제하는 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.When the biological sample flows through the first channel, the waterproof membrane inhibits the reaction between the biological sample and the hydrogel.
  10. 제 7항에 있어서,The method of claim 7, wherein
    상기 복수의 하이드로겔은 상기 생체 시료가 상기 제2 채널을 흐르는 경우에만 물리적인 접촉이 이루어져 부피 변화를 일으키는 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.The plurality of hydrogels microfluidic system characterized in that the physical contact is made only when the biological sample flows through the second channel to cause a volume change.
  11. 제 7항에 있어서,The method of claim 7, wherein
    상기 생체 시료는,The biological sample,
    상기 제1 채널을 흐르다가 상기 제1 채널과 상기 제2 채널이 연결된 부위에서 상기 제2 채널로 주입되어 반대방향으로 흐름을 바꾸는 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.The microfluidic system flowing through the first channel is injected into the second channel at the portion where the first channel and the second channel are connected to change the flow in the opposite direction.
  12. 제 7항에 있어서,The method of claim 7, wherein
    상기 복수의 하이드로겔은,The plurality of hydrogels,
    상기 부피 변화를 일으키는 경우 상기 제1 채널의 일 구역을 밀폐하여 상기 생체 시료를 포획하는 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.And capturing the biological sample by sealing a section of the first channel when causing the volume change.
  13. 제 7항에 있어서,The method of claim 7, wherein
    상기 복수의 하이드로겔은 기설정된 거리만큼 이격되며, 상기 이격된 공간에는 상기 생체 시료의 전기화학 또는 광학 반응을 검출하기 위한 반응검출부;를 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.And a plurality of hydrogels spaced apart by a predetermined distance, and a reaction detector for detecting an electrochemical or optical reaction of the biological sample in the spaces spaced apart from each other.
  14. 제 13항에 있어서,The method of claim 13,
    상기 반응검출부는 검출 전극 등의 바이오 센서로 구성된 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.The reaction detection unit is a microfluidic system, characterized in that composed of bio-sensors such as detection electrodes.
  15. 제 14항에 있어서,The method of claim 14,
    상기 검출 전극은 항체, DNA, 항원, RNA, 리셉터(receptor) 등의 반응체가 고정된 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.The detection electrode is a microfluidic system, characterized in that the reactants such as antibodies, DNA, antigens, RNA, receptor (receptor) is fixed.
  16. 제 7항에 있어서,The method of claim 7, wherein
    상기 생체 시료는 혈액(Blood), 소변(Urine), 장액(Serum) 및 타액(Saliva) 중 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 마이크로 플루이딕 시스템.The biological sample is at least one of blood, urine, serum, and saliva.
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