WO2013057933A1 - 造影剤、造影剤キット及び造影剤の投与方法 - Google Patents

造影剤、造影剤キット及び造影剤の投与方法 Download PDF

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contrast
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nephropathy
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治樹 関口
洋一 網代
和徳 岩出
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Definitions

  • the present invention relates to a contrast medium, a contrast medium kit, and a method for administering a contrast medium that can reduce the incidence of contrast medium nephropathy.
  • a contrast agent is an in-vivo diagnostic agent that is indispensable in angiographic and CT imaging diagnostics, and is administered to a patient in order to contrast an image or to image a specific tissue during imaging.
  • angiographic and CT imaging diagnostics For example, in angina pectoris and myocardial infarction, coronary artery is narrowed or occluded, resulting in ischemia, and the heart muscle has insufficient oxygen to cause a chest pain attack.
  • coronary angiography or coronary angioplasty performed for diagnosis and treatment of coronary artery disease, the use of a contrast medium is indispensable.
  • contrast media nephropathy in addition to allergic reactions such as heat, nausea, vomiting and urticaria.
  • the incidence of contrast media nephropathy is 5-10% in patients who do not have risk factors such as renal dysfunction, but the incidence is 10-30% in patients with risk factors.
  • patients with contrast nephropathy develop poor renal function prognosis and life prognosis, patients with decreased renal function tend to refrain from examinations using contrast agents.
  • CKD Chronic ⁇ ⁇ ⁇ Kidney ⁇ Disease
  • CKD Chronic ⁇ ⁇ ⁇ Kidney ⁇ Disease
  • Patent Document 1 discloses a method for preventing contrast agent nephropathy, which includes a step of partially occluding a renal vein of a patient, a step of increasing renal venous blood pressure, and a step of lowering renal venous blood pressure from the increased blood pressure.
  • Patent Document 2 discloses a contrast medium induction having a step of locally delivering a therapeutic dose of a renal therapeutic agent to both of the patient's renal arteries while being exposed to the contrast agent, and a step of monitoring the renal function of the patient. A method for preventing nephropathy is described.
  • the present invention has been made in view of such problems, and an object of the present invention is to provide a contrast medium, a contrast medium kit, and a contrast medium administration method that can sufficiently reduce the incidence of contrast medium nephropathy.
  • the contrast agent according to the present invention is characterized in that the contrast agent is used so as to be administered to the human while administering oxygen to the human during administration of the contrast agent.
  • the contrast agent kit according to the present invention comprises a contrast agent and an oxygen-containing gas administered to a human during administration of the contrast agent.
  • the contrast agent administration method according to the present invention is characterized in that the contrast agent is administered to a human together with oxygen.
  • the incidence of contrast nephropathy can be sufficiently reduced. If you suffer from contrast nephropathy, hospital discharge will be delayed and hospitalization will be prolonged, and the medical treatment will require enormous medical expenses. In addition, once contrast nephropathy develops and then shifts to CKD, it is difficult to improve.
  • the incidence of contrast agent nephropathy can be sufficiently reduced, the physical, mental, and economic burden of the patient can be reduced, and the QOL of the patient can be greatly improved. The social benefits that can be gained through are immeasurable.
  • the contrast agent according to the present embodiment is characterized by the administration method of the contrast agent, and is used so that oxygen is administered to a human at least during the administration of the contrast agent.
  • the contrast agent administration method according to the present invention is characterized in that the contrast agent is administered to a human together with oxygen.
  • the present inventors have completed the present invention based on a new finding that can significantly suppress the incidence of contrast agent nephropathy when the contrast agent is administered while administering oxygen to the patient at least during administration of the contrast agent.
  • contrast media nephropathy is a renal dysfunction that occurs within 3 days after vascular administration of contrast media for no other cause.
  • Serum creatinine is 25% or more, or 0.5 mg / dL or more. An increase is observed (European Urogenital Radiology Society (ESUR) definition).
  • the contrast medium is not particularly limited, but is, for example, an iodine contrast medium or an MRI contrast medium.
  • Iodine contrast agents include nonionic iodine contrast agents and ionic iodine contrast agents.
  • the nonionic iodinated contrast agent is not particularly limited, and examples thereof include iopromide, iomeprol, iopamidol, ioxirane, iodixanol, ioxaglic acid, iohexol, iopentol, iotrolane and the like.
  • the ionic iodine contrast agent is not particularly limited, and examples thereof include meglumine amidotrizoate, sodium iotaramate, sodium amidotrizoate meglumine, meglumine iotaramate, meglumine diatrizoate, and meglumine diatrizoate. Since an ionic iodine contrast agent is generally considered to have a higher risk of contrast agent nephropathy than a nonionic iodine contrast agent, the present invention is not limited to a nonionic iodine contrast agent. More useful in contrast agents.
  • the MRI contrast agent is not particularly limited, and examples thereof include gadodiamide hydrate, gadoteridol, gadoterate meglumine, gadopentetate meglumine, and fermoxides.
  • the administration of the contrast agent is, for example, parenteral injection, specifically intravenous or intraarterial administration.
  • antibacterial agents such as stabilizers, buffers (PBS solutions), solubilizers, excipients, and the like can be used alone or in combination.
  • PBS solutions buffers (PBS solutions), solubilizers, excipients, and the like can be used alone or in combination.
  • Oxygen is administered at least during the administration of the contrast agent.
  • the administration of oxygen during contrast medium administration is a concept that includes not only continuous administration during contrast medium administration but also intermittent administration with one or more short pauses during contrast medium administration.
  • the start of oxygen administration is preferably 15 to 20 minutes before administration of the contrast agent, more preferably 15 to 18 minutes before administration of the contrast agent, and particularly preferably 15 minutes before administration of the contrast agent.
  • the end of administration of oxygen is the end of contrast agent administration.
  • the administration of oxygen during the administration of the contrast agent is to administer oxygen such that the patient's arterial blood oxygen partial pressure (PaO 2 : partial pressure oxygen) during the administration of the contrast agent is 120 mmHg to 150 mmHg. It is. As long as the arterial oxygen partial pressure is within this range, not only continuous administration during contrast agent administration but also intermittent administration with one or more short pauses during contrast agent administration is included.
  • PaO 2 partial pressure oxygen
  • oxygen having an inspiratory oxygen concentration of 25 to 27% is, for example, 1.5 L / min to 4.0 L / min, preferably 1.7 L / min to 3.0 L / min, particularly preferably 2.0 L / min. It can be administered as described above.
  • the means for administering oxygen is not particularly limited, and can be, for example, a nasal cannula, a simple oxygen mask, an oxyarm, a percutaneous endotracheal catheter, a venturi mask, a mask with a reservoir, and the like.
  • the patient to whom the contrast medium according to the present invention is administered is a patient who undergoes a test with contrast medium administration on a waiting or urgent basis.
  • a patient who undergoes a test with contrast medium administration on standby is a patient who is scheduled to receive the test for a predetermined time and waits for a predetermined time before receiving the test.
  • a patient who undergoes an examination with urgent administration of a contrast medium is a patient who is not scheduled to undergo the examination, and who undergoes the examination urgently without waiting for the examination. .
  • physiological saline is administered to the patient at least during contrast medium administration. This is because administration of physiological saline can reduce the occurrence of renal damage due to a contrast medium.
  • concentration of the physiological saline is not particularly limited, but is, for example, 0.8 wt% to 1.0 wt%, and preferably 0.9 wt%.
  • the administration of physiological saline is not particularly limited, but can be, for example, 0.1 mL / kg / hr to 1000 mL / kg / hr, preferably 0.5 mL / kg / hr to 2. 0 mL / kg / hr, more preferably 1.0 mL / kg / hr.
  • physiological saline is administered at 1 mL / kg / hr from 12 hours before contrast medium administration, and 1 mL until 12 hours after the contrast medium administration is completed. It is administered at / kg / hr.
  • 0.9 wt% physiological saline is administered at 1 to 2 mL / kg / hr from 10 to 50 minutes before the contrast agent administration, and the contrast agent administration is completed. It is administered at 1 to 2 mL / kg / hr until 12 hours later.
  • ammonium chloride injection potassium chloride injection, sodium chloride injection, dextran injection, hydroxyethyl starch injection, glucose / dextran, postoperative recovery solution It is possible to administer a dehydration replenisher, acetated Ringer's solution, Ringer's solution, mannitol formulation, N-acetylcysteine, bicarbonate, potassium peptide, and the like.
  • the contrast agent kit according to the present invention is a kit comprising the above-described contrast agent and an oxygen-containing gas administered to a human during administration of the contrast agent.
  • the oxygen-containing gas is a gas containing oxygen at a high concentration, and is preferably pure oxygen.
  • the oxygen-containing gas is sealed in a sealed container.
  • the contrast agent kit can further include oxygen administration means.
  • the oxygen administration means is, for example, a so-called open type that allows the user to inhale concentrated oxygen while being open to the atmosphere, and specifically, a nasal cannula or an oxygen mask.
  • contrast media nephropathy Although there are many unclear points about the pathogenesis of contrast media nephropathy, the mechanism of renal hypovascularity caused by the contraction of small blood vessels in the kidney and the rheological properties of contrast media, and renal blood The mechanism by which renal medulla becomes ischemic due to decreased flow is considered to be one of the main mechanisms.
  • oxygen is administered at least during contrast medium administration, it can be considered that the incidence of contrast medium nephropathy can be reduced, partly because the hypoxic state in tubular epithelial cells is eliminated. .
  • renal ischemia due to imbalance in synthesis and secretion of vasoactive substances such as endothelin and vascular endothelial damage due to free radicals generated by reperfusion after ischemia are involved. It is considered.
  • the oxygen partial pressure decreases as it goes from the renal cortex to the renal medulla, the renal medulla, which has a low oxygen partial pressure, is susceptible to injury because of high oxygen demand for various ion transport.
  • since oxygen is administered at least during contrast medium administration it may be considered that the incidence of contrast medium nephropathy can be reduced, partly because the demand for oxygen in the renal medulla is satisfied.
  • the subjects were patients undergoing cardiac catheterization on a waiting or emergency basis.
  • Iopamidol was used as a contrast agent used for cardiac catheterization.
  • Consent for cardiac catheterization itself and consent for the use of contrast media (informed consent) were carried out in the same way as usual medical care.
  • patients with contraindications / careful administration of oxygen administration were excluded in advance.
  • patients with a history of contrast medium allergies, hemodialysis / peritoneal dialysis cases, cases of taking biguanides within 48 hours of using contrast agents, and pregnancy cases were excluded in advance.
  • patients who were unsuitable for our study such as respiratory failure cases with percutaneous oxygen saturation less than 90% and shock cases with systolic blood pressure less than 90 mmHg were excluded in advance.
  • oxygen administration group (193 cases) and an oxygen non-administration group (178 cases).
  • pure oxygen administration (2 L / min) was performed nasally from 15 minutes before the start of the cardiac catheterization procedure (15 minutes or more before contrast agent administration).
  • the inspiratory oxygen concentration was 25-27%.
  • the cardiac catheter procedure was performed as usual, without administering oxygen.
  • the arterial blood oxygen partial pressure was measured after arterial blood was collected after inserting the sheath into the artery and before removing the sheath. Then, the administration of oxygen was stopped at the end of the cardiac catheterization procedure.
  • the patient was diagnosed for the presence of contrast media nephropathy. Diagnosis of contrast media nephropathy is performed 12 to 48 hours after cardiac catheterization, and serum creatinine increases by 25% or more or 0.5 mg / dL or more from the value before contrast media administration (control value). When it was seen, it was judged as onset. The results are shown in Table 1 below.
  • the presence or absence of contrast medium nephropathy was considered by distinguishing between patients who had undergone cardiac catheterization on a standby basis and those who had undergone cardiac catheterization urgently.
  • the presence or absence of contrast medium nephropathy was examined by distinguishing between patients who had undergone cardiac catheterization on a standby basis and those who had undergone cardiac catheterization urgently. The results are shown in Table 2 below.
  • contrast agents can be used when using contrast agents, and is particularly useful when using contrast agents for CKD patients.

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Abstract

　造影剤腎症の発症率を的確に軽減できる造影剤を提供する。少なくとも造影剤投与中にヒトに対して酸素を投与しつつ、ヒトに対して投与されるように用いられる。酸素の投与は、造影剤投与の１５分～２０分前に開始される。また、酸素の投与は、１．５Ｌ／分～４．０Ｌ／分の経鼻又はマスクでの酸素投与である。造影剤は、例えば非イオン性ヨード造影剤又はイオン性ヨード造影剤である。少なくとも造影剤投与中には、０．９ｗｔ％の生理食塩水も投与される。

Description

造影剤、造影剤キット及び造影剤の投与方法
　本発明は、造影剤腎症の発症率を軽減することができる造影剤、造影剤キット及び造影剤の投与方法に関する。
　造影剤は、血管造影及びＣＴ造影の画像診断において必要不可欠な体内診断薬であり、画像診断の際に画像にコントラストを付けたり、特定の組織を強調して撮影するため患者に投与される。例えば、狭心症や心筋梗塞では冠動脈の狭窄又は閉塞のため虚血に陥り、心筋に必要な酸素が不足して胸痛発作が起きる。この冠動脈疾患の診断や治療で行う冠動脈造影又は冠動脈形成術においては、造影剤の使用が必要不可欠である。
　一方で、造影剤の使用に伴い副作用が生じることが知られており、副作用には熱感、悪心、嘔吐、蕁麻疹等のアレルギー反応の他に造影剤腎症がある。腎機能障害等の危険因子を有さない患者では造影剤腎症の発症率は５～１０％とされているが、危険因子を有する患者ではその発症率は１０～３０％とされている。造影剤腎症を発症した患者は、腎機能予後及び生命予後ともに不良であることが知られているため、腎機能が低下した患者では造影剤を用いた検査を控える傾向にある。例えば、急激な冠動脈狭窄によって生じる急性冠症候群で入院した患者では、造影剤投与の前に造影剤腎症のリスクを予め把握するために腎機能のチェックが必然となる。とりわけ、例えば慢性腎臓病(CKD:Chronic Kidney Disease）の患者では造影剤腎症の発症のリスクが高く、このためCKD患者では造影剤腎症を懸念するあまり本来ならば実施すべき冠動脈流造影等の検査が保留されることもある。
　しかしながら、必要な検査を受けられないために原疾患の治療ができない又は原疾患の予後が悪化することもある。そこで従来から造影剤腎症の発症率を軽減する手法が幾つか考案されている。例えば特許文献１には、患者の腎静脈を部分的に閉塞する工程と、腎静脈血圧を上昇させる工程と、上昇した血圧から腎静脈血圧を下げる工程とを有する造影剤腎症の防止方法が記載されている。また、特許文献２には、造影剤に曝される間に患者の腎動脈の両方に腎治療剤の治療用量を局所送達する工程と、患者の腎機能をモニターする工程とを有する造影剤誘発性腎症を予防する方法が記載されている。
特表２００６－５１８６４９号公報 特表２００７－５２１２３３号公報
　しかし、上述の手法では造影剤腎症の発症率の軽減は十分でない。本発明はかかる問題点に鑑みてなされたものであって、造影剤腎症の発症率を十分に軽減できる造影剤、造影剤キット及び造影剤の投与方法を提供することを目的とする。
　本発明に係る造影剤は、造影剤が、該造影剤投与中にヒトに対して酸素を投与しつつ前記ヒトに対して投与されるように用いられることを特徴とする。
　また、本発明に係る造影剤キットは、造影剤、及び、該造影剤投与中にヒトに対して投与される酸素含有ガスからなる。
　また、本発明に係る造影剤の投与方法は、造影剤がヒトに対して酸素とともに投与されることを特徴とする。
　本発明によれば、造影剤腎症の発症率を十分に軽減できる。造影剤腎症に罹患すると退院が遅れて入院期間が長期化し、その治療にも莫大な医療費が必要となる上、造影剤腎症はいったん発症し、CKDへと移行するとその改善は難しい。しかしながら、本発明によれば造影剤腎症の発症率を十分に軽減できるため、患者自身の肉体的・精神的・経済的負担を軽減でき、更に患者のQOLを大きく向上させることができ、これにより得られる社会的利益は計り知れない。
　以下、添付の図面を参照して本発明の実施形態について具体的に説明するが、当該実施形態は本発明の原理の理解を容易にするためのものであり、本発明の範囲は、下記の実施形態に限られるものではなく、当業者が以下の実施形態の構成を適宜置換した他の実施形態も、本発明の範囲に含まれる。
　本実施形態に係る造影剤は、造影剤の投与の用法に特徴があり、少なくとも造影剤投与中にヒトに対して酸素を投与しつつ投与されるように用いられる。また、本発明に係る造影剤の投与方法は、造影剤がヒトに対して酸素とともに投与されることを特徴とする。本発明者らは、少なくとも造影剤投与中に患者に対して酸素を投与しながら造影剤を投与すると、造影剤腎症の発症率を著しく抑制できる新知見に基づいて本発明を完成させた。ここで、造影剤腎症とは、他には原因がないのに造影剤の血管投与後３日以内に起こる腎機能障害であり、血清クレアチニンが２５％以上、又は０．５ｍｇ／ｄＬ以上の増加が見られる場合をいう（欧州泌尿生殖器放射線学会（ＥＳＵＲ）の定義）。
　造影剤は、特に限定されるものではないが、例えばヨード造影剤又はMRI造影剤である。ヨード造影剤には、非イオン性ヨード造影剤とイオン性ヨード造影剤とが含まれる。非イオン性ヨード造影剤は、特に限定されるものではないが、例えばイオプロミド、イオメプロール、イオパミドール、イオキシラン、イオジキサノール、イオキサグル酸、イオヘキソール、イオペントール、イオトロラン等である。また、イオン性ヨード造影剤は、特に限定されるものではないが、例えばアミドトリゾ酸メグルミン、イオタラム酸ナトリウム、アミドトリゾ酸ナトリウムメグルミン、イオタラム酸メグルミン、ジアトリゾ酸メグルミン、ジアトリゾ酸メグルミンナトリウム等である。イオン性ヨード造影剤は非イオン性ヨード造影剤に比べて一般的には造影剤腎症のリスクが高いとされているため、本発明は、非イオン性ヨード造影剤は勿論のことイオン性ヨード造影剤においてより利用価値が高い。また、MRI造影剤は、特に限定されるものではないが、例えば、ガドジアミド水和物、ガドテリドール、ガドテル酸メグルミン、ガドペンテト酸メグルミン、フェルモキシデス等である。
　造影剤の投与は、例えば非経口注入であり、具体的には静脈内、動脈内投与である。注射剤を用いての非経口注入の場合は、抗菌剤、安定化剤、緩衝剤（PBS溶液）、溶解補助剤、賦形剤等を単独又は組み合わせて用いることができる。
　酸素の投与は、少なくとも造影剤の投与中に行われる。本発明において、造影剤投与中の酸素の投与は、造影剤投与中の継続投与のみならず、造影剤投与中において１回又は複数回の短時間休止を伴う断続的投与も含む概念である。
　酸素の投与の開始は、造影剤投与の１５分～２０分前が好ましく、より好ましくは造影剤投与の１５分～１８分前であり、特に好ましくは造影剤投与の１５分前である。一方、酸素の投与の終了は、造影剤投与の終了時点である。
　また、造影剤投与中の酸素の投与は、他の表現では、酸素を、造影剤投与中の患者の動脈血酸素分圧（ＰａＯ2：partial pressure oxygen）が１２０mmHg～１５０mmHgにあるように投与することである。動脈血酸素分圧がこの範囲にある限り、造影剤投与中の継続投与のみならず、造影剤投与中において１回又は複数回の短時間休止を伴う断続的投与も含む。
　酸素は、例えば吸気酸素濃度２５～２７％の酸素を、例えば１．５Ｌ／分～４．０Ｌ／分、好ましくは１．７Ｌ／分～３．０Ｌ／分、特に好ましくは２．０Ｌ／分以上にて投与することが可能である。
　酸素の投与手段は、特に限定されるものではないが、例えば鼻カニューラ、簡易酸素マスク、オキシアーム、経皮的気管内カテーテル、ベンチュリーマスク、リザーバー付きマスク等によることが可能である。
　本発明に係る造影剤が投与される患者は、待機的又は緊急的に造影剤投与を伴う検査を受ける患者である。ここで、待機的に造影剤投与を伴う検査を受ける患者とは、該検査を所定時間前に受けることが予定されており、所定時間待機してから該検査を受ける患者である。また、緊急的に造影剤投与を伴う検査を受ける患者とは、該検査を受けることは予定されておらず、該検査を受けるまでに待機することなく、緊急的に該検査を受ける患者である。
　本発明においては、少なくとも造影剤投与中に、患者に対して生理食塩水が投与されることが好ましい。生理食塩水の投与により、造影剤による腎障害の発生を軽減することができるからである。生理食塩水の濃度は、特に限定されるものではないが、例えば０．８ｗｔ％～１．０ｗｔ％であり、好ましくは０．９ｗｔ％である。生理食塩水の投与は、特に限定されるものではないが、例えば０．１mL/kg/hr～１０００mL/kg/hrとすることが可能であり、好ましくは０．５mL/kg/hr～２．０mL/kg/hrであり、より好ましくは１．０mL/kg/hrである。
　待機的検査を受ける患者の場合、例えば、造影剤投与の１２時間前から０．９ｗｔ％生理食塩水を１mL/kg/hrにて投与し、造影剤投与が終了してから１２時間後まで１mL/kg/hrにて投与される。また、緊急的検査を受ける患者の場合、例えば、造影剤投与の１０分～５０分前から０．９ｗｔ％生理食塩水を１～２mL/kg/hrにて投与し、造影剤投与が終了してから１２時間後まで１～２mL/kg/hrにて投与される。
　また、生理食塩水に代えて又は生理食塩水に加えて、塩化アンモニウム注射液、塩化カリウム注射液、塩化ナトリウム注射液、デキストラン注射液、ヒドロキシエチルデンプン注射液、ブドウ糖・デキストラン剤、術後回復液、脱水補給液、酢酸リンゲル液、リンゲル液、マンニトール配合剤、N－アセチルシステイン、重炭酸、カリペプチド等を投与することが可能である。
　また、本発明に係る造影剤キットは、前述の造影剤、及び、該造影剤投与中にヒトに対して投与される酸素含有ガスからなるキットである。酸素含有ガスは酸素を高濃度に含有するガスであり、好ましくは純酸素である。酸素含有ガスは密閉容器に封入される。造影剤キットは、更に酸素投与手段を備えることが可能である。酸素投与手段は、例えば大気に開放した状態で使用者に濃縮酸素吸入を可能にするいわゆる開放型のものであり、具体的には鼻カニューラや酸素マスクである。
　造影剤腎症の発症機序については不明な点が多いものの、腎臓の微少血管の収縮や造影剤のレオロジー特性が原因となって尿細管上皮細胞の低酸素状態が起きる機序と、腎血流の低下による腎髄質が虚血となる機序と、が主たる機序の一つであると考えられている。本発明においては、少なくとも造影剤投与中に酸素投与が行われるため、尿細管上皮細胞における低酸素状態が解消されることが一因として、造影剤腎症の発症率を軽減できると考えられ得る。また、腎血流の低下の機序としては、エンドセリン等の血管作動性物質の合成・分泌の不均衡による腎虚血と、虚血後の再潅流によって生じるフリーラジカルによる血管内皮障害等が関与すると考えられている。そして腎皮質より腎髄質へいくに従って酸素分圧が低くなるところ、酸素分圧が低い腎髄質は各種イオン輸送のために酸素需要が高いので障害を受けやすい。本発明においては、少なくとも造影剤投与中に酸素投与が行われるため、腎髄質の酸素需要が充足されることが一因として、造影剤腎症の発症率を軽減できると考えられ得る。
　待機的又は緊急的に心臓カテーテル検査を施行する患者を対象とした。心臓カテーテル検査に用いる造影剤としては、イオパミドールを使用した。心臓カテーテル検査自体の承諾及び造影剤使用に対する同意（インフォームドコンセント）は、通常の診療と同様に行った。なお、酸素投与が禁忌・慎重投与症例（慢性閉塞性肺疾患症例、ＣＯ2ナルコーシスのリスクがある症例、パラコート中毒症例）の患者は予め除外した。また、造影剤アレルギーの既往、血液透析・腹膜透析症例、造影剤使用の48時間以内にビグアナイド類を服用した症例、妊娠症例の患者は予め除外した。その他、今回の我々の研究に不適な症例、例えば、経皮的酸素飽和度90%未満の呼吸不全症例、収縮期血圧90mmHg未満のショック症例の患者は予め除外した。
　待機的に心臓カテーテル検査を施行する患者に対しては、検査12時間以上前より0.9%生理食塩水の持続点滴（1ml/kg/時）を行った。この生理食塩水の点滴は心臓カテーテル検査終了から12時間後まで行った。また、緊急的に心臓カテーテル検査を施行する患者に対しては、検査直前より0.9%生理食塩水の持続点滴（1ml/kg/時）を行った。同様に、この生理食塩水の点滴は心臓カテーテル検査終了から12時間後まで行った。
　患者を酸素投与群（１９３症例）と酸素非投与群（１７８症例）とに分けた。酸素投与群患者では、心臓カテーテル手技開始前15分(造影剤投与15分以上前)より経鼻的に純酸素投与(2L/分)を行った。吸気酸素濃度は２５～２７％であった。一方、酸素非投与群患者では、酸素投与は行わずに通例検査通りに心臓カテーテル手技を行った。
　酸素投与群患者では、心臓カテーテル検査前に、動脈血酸素分圧が酸素非投与群患者と比較して有為に上昇していた。即ち、酸素投与群患者のＰａＯ2：酸素非投与群患者のＰａＯ2＝137.9±43.1mmHg：91.6±14.9mmHg（P<0.05）であった。なお、患者の動脈血酸素分圧は動脈内にシース挿入後、シース抜去前に動脈血採血を行い、動脈血酸素分圧を測定した。そして、心臓カテーテル手技の終了時点で酸素投与を中止した。
　患者に対して造影剤腎症の発症の有無を診断した。造影剤腎症の診断は、心臓カテーテル後、12時間～48時間で血液検査を行い、造影剤投与前値(コントロール値)より、血清クレアチニンが２５％以上あるいは０．５ｍｇ／ｄＬ以上の増加が見られる場合に発症と判断した。結果を下記表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１に示されるように、酸素投与群患者では酸素非投与群患者よりも造影剤腎症の発症が有意に低かった(P=0.0315)。これにより、造影剤が腎臓を通過する際に酸素リッチ化した血液で腎血流を保つことは、造影剤腎症の発症率を軽減する上において極めて有効な手段であることが判明した。
　次に、酸素投与群患者につき、待機的に心臓カテーテル検査を施行した患者と、緊急的に心臓カテーテル検査を施行した患者と、を区別して造影剤腎症の発症の有無を考察した。同様に、酸素非投与群患者につき、待機的に心臓カテーテル検査を施行した患者と、緊急的に心臓カテーテル検査を施行した患者と、を区別して造影剤腎症の発症の有無を考察した。結果を下記表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２に示されるように、酸素投与群患者では、造影剤投与中に酸素を投与しているため、待機的検査及び緊急的検査ともに、造影剤腎症の発症率を抑制することができた。なお、酸素投与群患者では、緊急的検査よりも待機的検査を行ったほうが造影剤腎症の発症率を抑制することができることも判明しているが、緊急的検査では造影剤腎症の発症率は３．７％であり、待機的検査では造影剤腎症の発症率は１．２％であり、酸素投与群患者では待機的検査の場合と緊急的検査の場合とで造影剤腎症の発症率の差異はほとんどないと考えられる。これは、造影剤投与中の酸素投与が造影剤腎症の発症率を主として抑制しているため、生理食塩水の補給の寄与が少ないと考えられるからである。また、表２の結果から、緊急的検査の場合、酸素非投与群患者の造影剤腎症の発症率は３０．０％であるが、酸素投与群患者の造影剤腎症の発症率は３．７％である。このため、緊急的検査の場合、造影剤投与中の酸素投与により著しく造影剤腎症の発症率を抑制できることが判明した。
　次に、心臓カテーテル検査を施行した患者にはCKD患者もいた。そこで、ステージ３以上のCKD患者につき、待機的検査をした者と、緊急的検査をした者と、を区別して造影剤腎症の発症の有無を考察した。結果を下記表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表３に示されるように、CKD患者の場合、緊急的検査及び待機的検査ともに、造影剤投与中の酸素投与により造影剤腎症の発症率を著しく抑制できることが判明した。CKD患者では造影剤腎症を懸念するあまり原疾患を治療するための本来的検査が保留されることもあったが、本発明によれば造影剤腎症の発症率を著しく抑制することができるため原疾患治療のための本来的検査の保留が少なくなる。危険因子、特にCKDのような腎臓機能障害のある患者に対して、造影剤による検査をせざるを得ない場合には、少なくとも造影剤投与中の酸素投与が極めて有効である。
　造影剤の使用の際に利用でき、特にCKD患者の造影剤の使用の際に有益である。

Claims (8)

  1. 　造影剤が、少なくとも該造影剤投与中にヒトに対して酸素を投与しつつ前記ヒトに対して投与されるように用いられることを特徴とする造影剤。
  2. 　前記酸素の投与は、前記造影剤投与の１５分～２０分前に開始されることを特徴とする請求項１に記載の造影剤。
  3. 　更に、少なくとも造影剤投与中に、前記ヒトに対して生理食塩水が投与されることを特徴とする請求項１又は２に記載の造影剤。
  4. 　前記酸素の投与は、１．５Ｌ／分～４．０Ｌ／分の投与であることを特徴とする請求項１乃至３の何れか１項に記載の造影剤。
  5. 　前記造影剤は、イオン性造影剤であることを特徴とする請求項１乃至４の何れか１項に記載の造影剤。
  6. 　造影剤、及び、該造影剤投与中にヒトに対して投与される酸素含有ガスからなる造影剤キット。
  7. 　前記造影剤は、イオン性造影剤であることを特徴とする請求項６に記載の造影剤キット。
  8. 　造影剤がヒトに対して酸素とともに投与されることを特徴とする造影剤の投与方法。
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