WO2012144934A1 - Композиция для изготовления спороцидных композиций надуксусной кислоты, способ (варианты) и набор для его осуществления - Google Patents

Композиция для изготовления спороцидных композиций надуксусной кислоты, способ (варианты) и набор для его осуществления Download PDF

Info

Publication number
WO2012144934A1
WO2012144934A1 PCT/RU2012/000184 RU2012000184W WO2012144934A1 WO 2012144934 A1 WO2012144934 A1 WO 2012144934A1 RU 2012000184 W RU2012000184 W RU 2012000184W WO 2012144934 A1 WO2012144934 A1 WO 2012144934A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
activator
composition according
hydrogen peroxide
solid
carrier
Prior art date
Application number
PCT/RU2012/000184
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Григорий Яковлевич ЛЕГИН
Ольга Михайловна ХИЛЬЧЕНКО
Original Assignee
Legin Grigory Yakovlevich
Khiltchenko Olga Mikhailovna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Legin Grigory Yakovlevich, Khiltchenko Olga Mikhailovna filed Critical Legin Grigory Yakovlevich
Publication of WO2012144934A1 publication Critical patent/WO2012144934A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Definitions

  • the invention relates to medicine, veterinary medicine and the food industry, and more specifically, to water-soluble solid dispersions of sparingly soluble activators of hydrogen peroxide, capable of serving as sources of acetyl groups, to sporocidal compositions of peracetic acid obtained from them for disinfection and sterilization of various objects and surfaces, and also kits and methods for preparing these compositions.
  • Peracetic acid is an environmentally friendly biocide with high antimicrobial activity and strong whitening properties. Compositions containing it are widely used in medicine, veterinary medicine, food industry, household chemicals.
  • TAED tetraacetylethylenediamine
  • a serious drawback of TAED is that at room temperature its reaction with hydrogen peroxide, leading to the formation of NAA, proceeds at a noticeable rate only at high pH values. In particular, at a pH of about 7.0, this reaction practically does not occur, at a pH of 7.5 to 8.5 it ends in a few hours, and at a pH of 10.0 to 1 1, 0 in a few minutes (Reinhardt G ., see above). According to US patent N ° 5045222, the time required for 90% perhydrolysis of TAED at room temperature (22 ° C) is 15 minutes at pH 9, 7 minutes at pH 10 and 1 minute at pH 1 1.
  • TAED sterilization of medical devices
  • the use of TAED for sterilization of medical devices is hindered, firstly, by the fact that at high pH values not only the rate of formation of NAA increases, but also the rate of its decomposition into acetic acid and oxygen (Hauthal HG, et al. “Studies regarding the mechanism of bleaching activation ”// Tenside, Surfactants, Detergents, 1990, 27 (3): 187-193), and secondly, the fact that at pH above 9 NUK preparations become unsuitable for“ cold ”sterilization of medical devices, since sporocidal activity NAA is maximal in a strongly acidic environment and rapidly decreases with increasing pH (Meierecikova V.
  • TAED TAED
  • methyl cellulose methyl cellulose
  • microencapsulated TAED grades are of little use for the production of disinfectants, since the working solutions obtained from them contain a precipitate that is not always completely removed during subsequent washing of the processed products.
  • acetyl groups can be used for ex tempore to obtain sporocidal compositions of NAA.
  • acetylcaprolactam and acetylsalicylic acid which are readily available industrial products, are most widely used.
  • Acetylcaprolactam is a mobile liquid that is highly soluble in polar organic solvents and difficultly soluble in water (about 4.5%).
  • Acetylsalicylic acid is a white crystalline substance that is also very soluble in polar organic solvents and very slightly soluble in water (about 0.3%).
  • AKL and ASA as well as TAED, from the point of view of their applicability for ex tempore / in situ preparation of NUA sporocidal compositions, is poor solubility in an aqueous medium.
  • an effective concentration of NAA should be achieved no more than 30 minutes after mixing the starting components (to save preparation time for sterilization);
  • the resulting composition should have a pH of not more than 7.5 (otherwise the sporocidal activity of the NAA decreases and the sterilization exposure becomes unacceptably large);
  • the content of NAA in the composition should be at least 0, 15% (to reduce the time of sterilization exposure), but not more than 0.4% (to reduce corrosion activity and reduce the smell of the composition);
  • NUK compositions Four options are possible in principle ex tempore for preparing NUK compositions:
  • a solid premix containing a source of acetyl groups (usually microencapsulated TAED) in the same composition as an alkaline persol (sodium perborate, sodium percarbonate, etc.) as a source of hydrogen peroxide;
  • a solid premix consisting of two separately packaged parts, one of which contains a source of acetyl groups (for example, TAED and / or ASA), and the other an alkaline persol; - mixing two liquid components, one of which contains a source of acetyl groups (for example, AKL and / or ASA), and the other is an aqueous solution of hydrogen peroxide;
  • microencapsulated TAED and persol taken in amounts that meet the above requirements, dissolve too slowly in room temperature water.
  • persol due to the use of persol on objects treated with the composition, a hard-to-wash coating may remain.
  • the second option allows the use of non-microencapsulated sources of acetyl groups, but does not eliminate the problems associated with the slow dissolution of persal and the formation of hard-to-wash plaque.
  • a fire hazardous and toxic organic solvent is usually used - isopropyl alcohol, and this option is possible only when using alcohol-soluble substances such as AKL and ASA. In the case of TAED, which is practically insoluble in alcohols, this option is unsuitable.
  • the latter option combines the advantages of a solid form of the source component of acetyl groups (long shelf life, higher safety in production, transportation and handling) and a liquid form of the source component of hydrogen peroxide (low cost, quick formation of NUKs, and no plaque on processed objects).
  • a known method is ex tempore for producing a sporocidal NUK composition by dissolving in water at room temperature (22-24 ° C) a powder of Secusept Active containing TAED, sodium perborate and functional additives.
  • the dissolution time is not standardized, although it is obvious that the composition can be used only after the complete dissolution of the powder.
  • the time to reach the effective concentration of NAA and the maximum concentration of NAA are also not reported (the theoretical maximum concentration of NAA calculated by us is about 0.3%).
  • the exposure time in this solution is 90 minutes, and its shelf life with repeated use is 24 hours (instruction N ° 03 / 05-06 on the use of Secusept Active, manufactured by Ecolab GmbH and Co. Ltd. (Germany) for disinfection, cleaning and sterilization of medical devices).
  • Serious disadvantages of this method that impede the achievement of the following technical result are: the use of sodium perborate, which is poorly soluble in water (1, 5% at 20 ° C), because of which its complete dissolution should take a lot of time; insufficient alkalinity of the solution, inhibiting the perhydrolysis of TAED (as indicated above, at pH from 7.5 to 8.5, the perhydrolysis of TAED ends in a few hours); long time of sterilization exposure, indicating a very low yield of NAA (at a concentration of 0.3%, this time should not exceed 20 minutes); short shelf life of the resulting composition.
  • the main disadvantages of this method which impede the achievement of the following technical result, are the use of water-insoluble sodium perborate, the long time to achieve an effective concentration of NAA (from 30 minutes to 1 hour) and the short shelf life of the obtained sporocidal compositions (up to 8 hours).
  • a known method is ex tempore for producing a sporecidal composition of NAA by mixing two liquid components, one of which (“acetyl radical generator”) contains AKL, and the other (“base”) is a 3% aqueous hydrogen peroxide solution having a pH of about 8 (patent RU 2210386 C2).
  • This method is used in a two-component tool "Anoxide 1000" manufactured by the company "Laboratoires Anios" (France).
  • the “generator” is poured onto the “base”, mixed and left until use for at least 30 minutes to form an effective amount of NAA (0, 15%).
  • the shelf life of the resulting composition with repeated use is up to 7 days, the sterilization exposure time is 30 minutes (see the information on the websites www.robe-materiel-medical.com, www.desinfection-2000.com).
  • the first disadvantage of this known method preventing the achievement of the following technical result, is that the "generator" contains isopropyl alcohol.
  • the need for its use is due to the fact that AKL is not soluble enough in water and in the absence of alcohol its reaction with hydrogen peroxide slows down sharply.
  • the second drawback is the long time to achieve an effective concentration of NAA (at least 30 minutes).
  • the third drawback is that the output of NUKs, according to our estimates, does not exceed 70% of the theoretical. The reason for this, obviously, is the course of the reaction of AKL hydrolysis, competing with the reaction of its perhydrolysis.
  • a fourth disadvantage is that only alcohol-soluble sources of acetyl groups can be used in this method.
  • a similar method for producing an NAA composition having antimicrobial (including sporocidal) activity which consists in ex tempore mixing an alcohol solution containing AKL and ASA with a 4.5% aqueous hydrogen peroxide solution having a pH from 7.0 to 7.4 and containing 15% isopropyl alcohol (application EP 1371643 A2).
  • the presence of this alcohol in a solution of hydrogen peroxide contributes to the rapid dissolution of AKL and ASA.
  • the maximum content of NAA (0.35% o) is achieved 24 hours after mixing the components, and the delayed perhydrolysis of ASA ensures that the concentration of NAA is above 0.2%> for 14 days.
  • the first disadvantage of this method preventing the achievement of the following technical result, is that both liquid components contain isopropyl alcohol.
  • the second drawback is that, according to our estimates, the output of NUKs is only 75% of the theoretical, i.e. the fourth part of AKL and ASA is uselessly spent on the formation of acetic acid.
  • the third drawback is that this method is limited to the use of alcohol-soluble sources of acetyl groups and is unsuitable in the case of TAED, which is practically insoluble in alcohols.
  • the disadvantages of this method are the impossibility of using liquid sources of acetyl groups in it, the short shelf life of the obtained compositions (24 hours) and the complex technology for preparing a solid component, including the stage of microencapsulation of TAED.
  • An object of the present invention is to provide an ex tempore method for preparing spore-cidal NAA compositions by mixing a solid component containing at least one hydrogen peroxide activator that is hardly soluble in an aqueous medium and can serve as a source of acetyl groups with a liquid component - an aqueous solution of hydrogen peroxide, corresponding to the following requirements: a method of obtaining a solid component should be simple in technological design; it can use both solid and liquid sources of acetyl groups; an aqueous solution of hydrogen peroxide should have a pH of not more than 8.0; the content of NAA in the composition should be from 0, 15% to 0.4%, achieved no more than 15 minutes after mixing the starting components and stored for at least 7 days; the output of the NUK should be at least 85% of the theoretical yield.
  • activators that are hardly soluble in water and can serve as sources of acetyl groups are used in the composition of the solid component in the form of a powdered solid dispersion with a particle size of not more than 500 ⁇ m (preferably not more than 250 ⁇ m), which is a physical mixture at least one of said activator and at least one instant a carrier selected from the group consisting of high molecular weight polyethylene glycols of the formula HO (C 2 H 4 0) n H and Vysokomol ulyarnye block copolymers of ethylene oxide and propylene oxide of the formula HO (C 2 H 0) x (0 MNS 6) y (C 2 H 4 0) 2 H, wherein n, x, y and z are natural numbers.
  • the technical result is expressed in that due to the inclusion of the above-mentioned solid dispersion in the composition of the solid component, a method is created that satisfies all the conditions of the task,
  • dissolution is the limiting stage of the absorption process, on which their bioavailability depends.
  • One of the most effective methods of intensifying dissolution is to obtain solid dispersions of the “drug substance - carrier”, which are intermolecular complexes.
  • the dissolution rate of the rifampicin antibiotic from solid dispersions with polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone and beta-cyclodextrin increases by 2–3 times, and its ultimate solubility - by 2–2.7 times (I. I. Krasnyuk (ml.). “Effect of solid dispersions on the solubility of antibiotics ”// Journal of Pharmaceutical Chemistry, 2009, (4): 48-50).
  • the proposed solid dispersions are powder mixtures with a particle size of not more than 500 microns (preferably not more than 250 microns), including at least one hydrogen peroxide activator that is hardly soluble in water and can serve as a source of acetyl groups, and at least one instant carrier selected from the group consisting of high molecular weight polyethylene glycols of the formula HO (C 2 H 4 0) p N and high molecular weight block copolymers of ethylene oxide with propylene oxide of the formula HO (C 2 H 4 0) x (C 3 H 6 0) y (C 2 H 4 0) z H, where n, x, y and z are natural numbers.
  • the proposed solid dispersions “hydrogen peroxide activator-carrier” are fundamentally different from the known drug-carrier dispersions in that they are simple physical mixtures in which there is no chemical interaction between the activator and the carrier.
  • the fact that the carrier nevertheless increases the solubility and dissolution rate of the activator is new and unexpected. Not trying to limit our to any particular theory, we assume that this phenomenon is due to the chemical interaction between the activator and the carrier in situ during the dissolution of the solid dispersion: the carrier begins to dissolve first; its saturated solution formed in the interparticle space moistens the activator particles, forming a rapidly soluble complex on their surface; this complex goes into solution, making room for subsequent acts of complexation, etc. up to the complete dissolution of the activator.
  • the present invention relates to a composition for the manufacture of sporocidal peracetic acid compositions, which is a powdered solid dispersion with a particle size of not more than 500 ⁇ m, including at least one hydrogen peroxide activator that is sparingly soluble in water and can serve as a source of acetyl groups , and at least one carrier which is instantly soluble in an aqueous medium.
  • the particle size is not more than 250 microns.
  • said activator is a solid or liquid substance.
  • the activator is a non-aqueous solution.
  • the solvent in said non-aqueous solution is a dihydric and / or trihydric alcohol, preferably ethylene glycol and / or glycerol.
  • the solubility of said activator in room temperature water is not more than 5% by weight.
  • said activator is selected from the group consisting of tetraacetylethylenediamine, acetylcaprolactam and acetylsalicylic acid.
  • the solubility of said carrier in room temperature water is not less than 50 wt.%, wherein the carrier dissolves in the aqueous medium at least 5 times faster than the activator, preferably at least 10 times faster than the activator.
  • said carrier is selected from the group consisting of high molecular weight polyethylene glycols of the formula HO (C2H40) pN and high molecular weight block copolymers of ethylene oxide and propylene oxide of the formula HO (C2H40) x (C3H60) y (C2H40) zH, where p, x, y and z are natural numbers.
  • said carrier has an average molecular weight of at least 1500 a. E. m. and the melting point is not lower than 40 ° C.
  • the molecular weight of said polyethylene glycol is from 4000 to 8000 a. E. m., and its melting point is from 53 to 60 ° C.
  • the molecular weight of said block copolymer is about 6800 a.
  • the molecular weight of its propylene oxide block is approximately 1750 A.
  • the content of ethylene oxide blocks is approximately 80%, and the melting point is approximately 48 ° C.
  • the weight ratio between said activator or combination of activators and said carrier or combination of carriers is from 5: 1 to 1: 50.
  • the weight ratio between said activator or combination of activators and said carrier or combination of carriers is from 1: 3 to 1: 10.
  • the composition further includes at least one additive selected from the group consisting of stabilizers, corrosion inhibitors, chelating agents, wetting agents and pH regulators.
  • the invention relates to the use of the above composition and any of its particular and preferred forms of embodiment for the preparation of a sporocidal peracetic acid composition.
  • the invention relates to a method for producing a composition and any of its particular and preferred forms of embodiment, wherein said activator or combination of activators and said carrier or combination of carriers are mixed together, and under the conditions of mixing an intermolecular complex is not formed.
  • the mixing of the components is not accompanied by their grinding.
  • the mixing of the components is accompanied by their grinding.
  • said carrier is ground independently of said activator.
  • said carrier is ground together with said activator.
  • the present invention also relates to a method for producing a sporocidal peracetic acid composition by mixing a solid component with a liquid component, in which the solid component comprises the above composition or any of its particular and preferred forms of embodiment, and the liquid component is an aqueous solution of hydrogen peroxide with pH from about 6 to 8.
  • the liquid component contains from 0.5 to 35% hydrogen peroxide, preferably from 2 to 4% hydrogen peroxide.
  • the mass ratio between the solid and liquid components is from about 1: 3 to 1: 100, preferably from 1: 20 to 1: 50.
  • At least one of these components further includes at least one additive selected from the group consisting of stabilizers, corrosion inhibitors, chelating agents, wetting agents and pH adjusters.
  • the mixing of said solid component and liquid component is carried out extemporaneously.
  • the present invention relates to a kit for carrying out the above method and any of its particular embodiments, comprising a dosage amount of the above composition or any of its particular and preferred forms of embodiment and a dosage amount of a liquid reagent containing hydrogen peroxide.
  • said liquid reagent has a pH of from about 6 to 8.
  • the concentration of hydrogen peroxide in said liquid reagent is from 0.5 to 35 wt.%, Preferably from 2 to 4 wt.%.
  • the aforementioned solid and liquid components may further comprise at least one additive selected from the group consisting of stabilizers, corrosion inhibitors, chelating agents, wetting agents and pH adjusters.
  • Suitable stabilizers are any known stabilizers of NAA and hydrogen peroxide, in particular hydroxyethylidene diphosphonic acid and its salts, picolinic acid, dipicolinic acid, sodium hexametaphosphate, sodium pyrophosphate, sodium orthophosphates and sodium stannate.
  • the preferred stabilizer content is from 0.001 to about 5%.
  • the following substances are particularly suitable as corrosion inhibitors: 1, 2,3-benzotriazole, benzimidazole, sodium orthophosphates, sodium tripolyphosphate, sodium pyrophosphate, sodium hexametaphosphate and sodium molybdate.
  • the preferred content of corrosion inhibitors is from 0.01 to about 5%.
  • Suitable chelating agents are, in particular, sodium tripolyphosphate, sodium pyrophosphate, sodium hexametaphosphate, phosphonocarboxylic acids and their salts, hydroxyethylidene diphosphonic acid and its salts.
  • the preferred content of chelating agents is from 0.01 to about 5%.
  • Suitable wetting agents are surfactants compatible with NAA and hydrogen peroxide, in particular fatty alcohol alkoxylates, alkyldimethyl amine oxides, alkyl sulfates, alkyl benzene sulfonates.
  • the preferred content of the wetting agent is from 0.001 to about 0.1%.
  • Suitable pH regulators are, in particular, compatible with NAA and hydrogen peroxide, organic acids such as succinic acid, glutaric acid, adipic acid and / or their salts; inorganic acids such as phosphoric acid, sulfuric acid and / or their salts; bases such as alkali metal hydroxides, carbonates and / or bicarbonates.
  • organic acids such as succinic acid, glutaric acid, adipic acid and / or their salts
  • inorganic acids such as phosphoric acid, sulfuric acid and / or their salts
  • bases such as alkali metal hydroxides, carbonates and / or bicarbonates.
  • the preferred content of pH regulators is from 0.1 to about 10%.
  • the effective concentration of NAA in the compositions obtained according to the invention is at least 0, 15%, preferably from 0.2 to 0.4%. Such the concentration provides a sufficiently fast (in no more than 30 minutes) sterilization of endoscopic equipment and other medical devices at close to neutral pH values. Concentrations of NAA up to 0.4% are safe for personnel and do not cause skin irritation.
  • the proposed method for the production of NUK sporocidal compositions simplifies the preparation of a solid component including a source of acetyl groups, allows the use of both solid and liquid hydrogen peroxide activators, and increases the shelf life of the obtained compositions from 24 hours to one to two weeks.
  • the TAED completely dissolves. Fifteen minutes after mixing the components, the content of the NAA in the solution is 0.1 1%, after 20 minutes it is 0.15%, after 1 hour it is 0.32% (the yield of NAA is 80% of the theoretical yield).
  • the resulting composition has a pH of 7.40. 24 hours after mixing the components, the content of the IAA decreases to 0.18%, after 7 days - to 0.1 1%.
  • This method does not meet the objective of the present invention (an effective concentration of NAA equal to 0.15% should be achieved no more than 15 minutes after mixing the components and stored for at least 7 days, and the yield of NAA should be at least 85%).
  • TAED Peractive R
  • PEG-6000 polyethylene glycol manufactured by Clariant average particle size less than 90 microns.
  • the resulting solid dispersion is added to 95 g of a hydrogen peroxide solution from comparative example 1. After 30 seconds, it completely dissolves. After 3 minutes after mixing the components, the content of the NAA in the solution is 0, 16%, after 20 minutes - 0.34% and after 30 minutes - 0.37%, which corresponds to a yield of 92.5% of the theoretical yield.
  • the resulting composition has a pH of 7.32. 24 hours after mixing the components, the content of the IAA decreases to 0.32%, after 7 days - to 0, 16%.
  • the dissolution time of TAED from a solid dispersion is reduced by 17 times, the time to achieve an effective concentration of NAA is from 20 to 3 minutes, the shelf life of the composition increases from 24 hours to 7 days, and the yield of NAA from 80% to 92.5%.
  • AKL Peractive LAC
  • Clariant 0.8 g of AKL ("Peractive LAC") manufactured by Clariant is added to 99.2 g of a hydrogen peroxide solution with a pH of 7.97, having the following composition (wt.%):
  • the AKL completely dissolves. Fifteen minutes after mixing the components, the content of NAA in the solution is 0.07%, after 30 minutes it is 0.15%, and after 1 hour it is 0.33%, which corresponds to a yield of 81.6% of the theoretical yield.
  • the resulting composition has a pH of 7.39. 24 hours after mixing the components, the content of the IAA decreases to 0.21%, after 3 days to 0.15%, after 7 days to 0.1%.
  • This method does not meet the objective of the present invention (an effective concentration of NAA equal to 0.15% should be achieved no more than 15 minutes after mixing the components and stored for at least 7 days, and the yield of NAA should be at least 85%).
  • AKL 0.8 g of AKL is mixed with a spatula with 7.2 g of PEG-8000 polyethylene glycol manufactured by Clariant (average particle size less than 90 microns).
  • the resulting solid dispersion is added to 92 g of hydrogen peroxide solution from comparative Example 2. After 1 minute, it completely dissolves. 7 minutes after mixing the components, the content of the NAA in the solution is 0.15%, and after 20 minutes it is 0.35%, which corresponds to a yield of 89.3% of the theoretical yield.
  • the resulting composition has a pH of 7.48. 24 hours after mixing the components, the content of the IAA decreases to 0.29%, after 7 days - to 0.17%.
  • the time of dissolution of AKL from a solid dispersion is reduced by 10 times, the time to achieve an effective concentration of NAA is from 30 minutes to 7 minutes, the shelf life of the composition increases from 3 days to 7 days, and the yield of NAA from 81.6% to 89 3%).
  • ASA manufactured by Shandong Xinhua Pharmaceutical Co. (average particle size less than 250 microns) is added to 99.06 g of hydrogen peroxide solution from comparative example 2. After 8 minutes, the ASA is completely dissolved. Fifteen minutes after mixing the components, the content of NAA in the solution is 0.05%, after 25 minutes - 0, 15%, after 35 minutes - 0.24%) and after 2 hours - 0.325%, which corresponds to a yield of 81, 9%) from theoretical output. The resulting composition has a pH of 6.75. 24 hours after mixing the components, the content of the IAA decreases to 0.22%, after 2 days to 0, 13%).
  • This method does not meet the objective of the present invention (an effective concentration of NAA equal to 0, 15%> should be achieved no more than 15 minutes after mixing the components and stored for at least 7 days, and the yield of NAA should be at least 85%> )
  • the content of the NAA in the solution is 0.15%, after 30 minutes - 0.28% and after 45 minutes - 0.35%, which corresponds to a yield of 88.2% of the theoretical yield.
  • the resulting composition has a pH of 7.00. 24 hours after mixing the components, the content of the IAA decreases to 0.33%, after 7 days - to 0, 19%.
  • the dissolution time of ASA from the solid dispersion is reduced by 4 times, the time to reach the effective concentration of NAA is from 25 to 12 minutes, the shelf life of the composition increases from 2 days to 7 days, and the yield of NAA from 81.9% to 88.2 %
  • Polyethylene glycol PEG-6000 manufactured by Sintanol Plant LLC (TU 2483-008-71 150986-2006) is ground in a laboratory LM-202 rotary knife mill to a particle size of less than 250 microns.
  • the resulting powder together with TAED and ASA in a mass ratio of 4.41: 1, 73: 1 is shaken in a closed vessel for 5 minutes.
  • 100 g of the obtained solid dispersion is added to 4900 g of hydrogen peroxide solution from comparative example 1. After 1, 5 minutes, it completely dissolves.
  • the content of the NAA in the solution is 0.23%, after 30 minutes it is 0.34% and after 45 minutes it is 0.40%, which corresponds to the yield of NAA 91, 3% of the theoretical yield.
  • the resulting composition has a pH of 7.25. Over the next 14 days, the content of NAA gradually decreases to 0.22%.
  • the dissolution time of TAED and ASA from this solid dispersion is 1.5 minutes, the time to reach the effective concentration of NAA is less than 3 minutes after mixing the components, the shelf life of the resulting composition is 14 days, the output of the NUK is 91, 3% of the theoretical yield.
  • composition prepared according to example 4 is used for high-level disinfection (TLD) of endoscopes and sterilization of medical devices in accordance with the sanitary and epidemiological rules of SP 3.1.1275-03 "Prevention of infectious diseases in endoscopic manipulations” and MU 3.5.1937-04 " Cleaning, disinfection and sterilization of endoscopes and instruments for them ”at a solution temperature of at least + 18 ° C according to the regimes indicated in table 1.
  • TLD high-level disinfection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, ветеринарии и пищевой промышленности, в частности к быстрорастворимым в водной среде твердым дисперсиям активаторов пероксида водорода, способных служить источником ацетильных групп, к полученным из них спороцидным композициям надуксусной кислоты для дезинфекции и стерилизации различных предметов и поверхностей, а также к наборам и способам для получения этих композиций. Предложены быстрорастворимые в водной среде твердые дисперсии труднорастворимых активаторов пероксида водорода, способных служить источником ацетильных групп, представляющие собой физические смеси этих активаторов с высокомолекулярными полиэтиленгликолями и/или высокомолекулярными блок- сополимерами этиленоксида с пропиленоксидом. Предложен способ получения спороцидных композиций надуксусной кислоты смешиванием твердого компонента, включающего упомянутую твердую дисперсию, по меньшей мере, одного активатора, с водным раствором пероксида водорода. Технический результат - упрощение технологии приготовления твердого компонента; возможность использования как твердых, так и жидких активаторов пероксида водорода; сокращение времени достижения эффективной концентрации надуксусной кислоты; увеличение срока годности полученной композиции.

Description

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СПОРОЦИДНЫХ композиций НАДУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ (ВАРИАНТЫ) И НАБОР ДЛЯ ЕГО
ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Изобретение относится к медицине, ветеринарии и пищевой промышленности, а точнее к быстрорастворимым в водной среде твердым дисперсиям труднорастворимых активаторов пероксида водорода, способных служить источниками ацетильных групп, к полученным из них спороцидным композициям надуксусной кислоты для дезинфекции и стерилизации различных предметов и поверхностей, а также к наборам и способам для получения этих композиций.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Надуксусная кислота (НУК) - экологически чистый биоцид, обладающий высокой антимикробной активностью и сильными отбеливающими свойствами. Содержащие ее композиции находят широкое применение в медицине, ветеринарии, пищевой промышленности, бытовой химии.
Недостатками готовых композиций НУК, ограничивающими их применение, являются коррозионность, резкий раздражающий запах, низкая химическая стабильность и повышенная опасность при транспортировке и хранении. Вследствие этого всё большее внимание привлекают способы экстемпорального получения композиций НУК из источника ацетильных групп и источника пероксида водорода, смешиваемых друг с другом in situ. Эти способы позволяют получать композиции с минимальной коррозионной активностью и очень слабым запахом.
В бытовой химии непревзойденным по соотношению «цена/эффективность» источником ацетильных групп считается тетраацетилэтилендиамин (ТАЭД) («The clean and clever way of bleaching. Peractive®: Clariant's bleach activator based on tetraacetylethylendiamine» // Проспект фирмы «Clariant» (Германия), 1999; Рейнхардт Г. «Система ТАЭД: оптимизация процесса отбеливания» // Бытовая химия, 2002, 8: 10-15). Он представляет собой твердое вещество с температурой плавления 152°С, плохо растворимое в воде (0,1 -0,2%) и органических растворителях. Серьезным недостатком ТАЭД является то, что при комнатной температуре его реакция с пероксидом водорода, приводящая к образованию НУК, протекает с заметной скоростью только при высоких значениях рН. В частности, при рН около 7,0 эта реакция практически не идет, при рН от 7,5 до 8,5 она заканчивается через несколько часов, а при рН от 10,0 до 1 1 ,0 - через несколько минут (Рейнхардт Г., см. выше). Согласно патенту США N° 5045222, время, необходимое для 90%-ного пергидролиза ТАЭД при комнатной температуре (22°С), составляет 15 минут при рН 9, 7 минут при рН 10 и 1 минуту при рН 1 1.
Применению ТАЭД для стерилизации медицинских изделий препятствует, во- первых, то, что при высоких значениях рН увеличивается не только скорость образования НУК, но и скорость ее разложения на уксусную кислоту и кислород (Hauthal H.G., et al. «Studies concerning the mechanism of bleaching activation» // Tenside, Surfactants, Detergents, 1990, 27(3): 187-193), а во-вторых, то, что при рН выше 9 препараты НУК становятся непригодными для «холодной» стерилизации медицинских изделий, так как спороцидная активность НУК максимальна в сильнокислой среде и быстро падает с ростом рН (Melichercikova V. «Disinfectant effect of Persteril in combination with detergents » // Journal of Hygiene, Epidemiology, Microbiology and Immunology, 1989, 33( 1): 19-28; Пудова О. Б. и др. «Количественная оценка спороцидной активности различных модификаций пероксогидратов фторида калия, перекиси водорода, надуксусной кислоты» // Дезинфекционное дело, 1999, 3: 19-22).
Другим недостатком ТАЭД является несовместимость с персолями, щелочными веществами и водой. По этой причине он производится почти исключительно в микрокапсулированной форме. Микрокапсулирование увеличивает срок хранения и позволяет без проблем вводить ТАЭД в состав стиральных порошков и отбеливателей, но замедляет его растворение. Из-за этого, а также из-за того, что материал оболочки микрокапсул (метилцеллюлоза) практически нерастворим в холодной воде, микрокапсулированные марки ТАЭД малопригодны для производства дезинфицирую- щих средств, так как полученные из них рабочие растворы содержат осадок, который не всегда полностью удаляется при последующей промывке обработанных изделий.
Кроме ТАЭД, для ex tempore получения спороцидных композиций НУК могут быть использованы и другие известные источники ацетильных групп. Наибольшее применение из их числа находят ацетилкапролактам и ацетилсалициловая кислота, являющиеся легкодоступными промышленными продуктами.
Ацетилкапролактам (АКЛ) представляет собой подвижную жидкость, хорошо растворимую в полярных органических растворителях и трудно растворимую в воде (около 4,5%). Ацетилсалициловая кислота (АСК) - белое кристаллическое вещество, которое тоже хорошо растворимо в полярных органических растворителях и очень слабо растворимо в воде (около 0,3%). Таким образом, главным недостатком АКЛ и АСК, как и ТАЭД, с точки зрения возможности их применения для ex tempore/in situ получения спороцидных композиций НУК, является плохая растворимость в водной среде.
В области бытовой химии реакцию пергидролиза источника ацетильных групп обычно проводят при рН от 10 до 1 1 и температуре от 40 до 90°С, причем концентрация НУК в рабочем растворе не превышает 0,02% (проспект фирмы «Clariant», см. выше). С другой стороны, использование этой реакции для ex tempore получения спороцидных композиций НУК, предназначенных для «холодной» стерилизации медицинских изделий, диктует ряд требований, обусловленных спецификой данной области техники, а именно:
- эффективная концентрация НУК должна достигаться не более чем через 30 минут после смешивания исходных компонентов (для экономии времени подготовки к стерилизации);
- полученная композиция должна иметь рН не более 7,5 (иначе спороцидная активность НУК снижается и стерилизационная выдержка становится неприемлемо большой);
- содержание НУК в композиции должно составлять не менее 0, 15% (для сокращения времени стерилизационной выдержки), но не более 0,4% (для снижения коррозионной активности и уменьшения запаха композиции);
- это содержание НУК должно сохраняться в течение длительного периода времени (так как в целях экономии желательно многократно использовать полученную композицию);
- реакция пергидролиза должна в максимальной степени превалировать над реакцией гидролиза активатора, приводящей к образованию уксусной кислоты.
Принципиально возможны четыре варианта ex tempore приготовления композиций НУК:
- растворение в воде твердого премикса, содержащего источник ацетильных групп (обычно микрокапсулированный ТАЭД) в одном составе с щелочной персолью (перборатом натрия, перкарбонатом натрия и т.п.) в качестве источника пероксида водорода;
- растворение в воде твердого премикса, состоящего из двух раздельно упакованных частей, одна из которых содержит источник ацетильных групп (например, ТАЭД и/или АСК), а другая - щелочную персоль; - смешивание двух жидких компонентов, один из которых содержит источник ацетильных групп (например, АКЛ и/или АСК), а другой представляет собой водный раствор пероксида водорода;
- смешивание твердого компонента, содержащего источник ацетильных групп (ТАЭД и/или АСК), с жидким компонентом - водным раствором пероксида водорода.
Приведенный ниже далеко не исчерпывающий перечень известных способов демонстрирует, что для получения спороцидных композиций НУК, предназначенных для «холодной» стерилизации медицинских изделий, оптимальным является последний вариант. В первом варианте микрокапсулированный ТАЭД и персоль, взятые в количествах, отвечающих вышеизложенным требованиям, слишком медленно растворяются в воде комнатной температуры. Кроме того, из-за применения персоли на обработанных композицией объектах может оставаться трудносмываемый налет. Второй вариант позволяет использовать немикрокапсулированные источники ацетильных групп, но не устраняет проблемы, связанные с медленным растворения персоли и образованием трудносмываемого налета. В третьем варианте для приготовления жидкого компонента, содержащего источник ацетильных групп, обычно применяется пожароопасный и токсичный органический растворитель - изопропиловый спирт, причем этот вариант возможен только при использовании спирторастворимых веществ типа АКЛ и АСК. В случае ТАЭД, практически нерастворимого в спиртах, данный вариант непригоден. Последний вариант сочетает в себе преимущества твердой формы компонента-источника ацетильных групп (длительный срок хранения, более высокая безопасность в производстве, транспортировке и обращении) и жидкой формы компонента-источника пероксида водорода (дешевизна, быстрота образование НУК, отсутствие налета на обработанных объектах). Известен способ ex tempore получения спороцидной композиции НУК посредством растворения в воде комнатной температуры (22-24°С) порошкообразного средства «Секусепт Актив», содержащего ТАЭД, перборат натрия и функциональные добавки. Время растворения не нормируется, хотя очевидно, что композицию можно применять только после полного растворения порошка. Время достижения эффективной концентрации НУК и максимальная концентрация НУК также не сообщаются (рассчитанная нами теоретическая максимальная концентрация НУК составляет около 0,3%). Для стерилизации медицинских изделий используют 2%-ный рабочий раствор, имеющий рН от 7,4 до 8,4. Время выдержки в этом растворе составляет 90 мин, а срок его годности при многократном использовании - 24 часа (инструкция N° 03/05-06 по применению средства «Секусепт Актив» фирмы «Эколаб ГмбХ и Ко. ОХГ» (Германия) для дезинфекции, очистки и стерилизации изделий медицинского назначения).
Серьезными недостатками этого способа, препятствующими достижению нижеупомянутого технического результата, являются: использование пербората натрия, который плохо растворим в воде (1 ,5% при 20°С), из-за чего его полное растворение должно занимать много времени; недостаточная щелочность раствора, тормозящая пергидролиз ТАЭД (как указано выше, при рН от 7,5 до 8,5 пергидролиз ТАЭД заканчивается через несколько часов); большое время стерилизационной выдержки, свидетельствующее об очень низком выходе НУК (при концентрации 0,3% это время не должно превышать 20 мин); короткий срок годности полученной композиции.
Известен способ ex tempore приготовления спороцидной композиции НУК посредством растворения в воде при 25°С порошкообразного премикса, состоящего из двух раздельно упакованных частей, одна из которых содержит ТАЭД, а вторая - перборат натрия и, возможно, регулятор рН (патент US 5350563). В отсутствие регулятора, когда полученный раствор имеет рН от 10, 1 до 10,4, эффективная концентрация НУК (около 0,2%) достигается через 30 мин после прибавления премикса к воде, после чего она быстро уменьшается, опускаясь через 4,5 часа до 0,1%, а через 8 часов - до 0,05%. В присутствии регулятора, подкисляющего раствор премикса до рН 8,9, указанная выше концентрация НУК достигается через 1 час после прибавления премикса к воде, после чего начинает падать; однако, если в этот момент дополни- тельно подкислить раствор до рН 7,5, то указанная концентрация НУК сохраняется в течение 7,5-8 часов. При замене ТАЭД эквивалентным количеством АСК концентрация НУК в растворе премикса нарастает более медленно, достигая максимума спустя 2,5-3 часа, и остается на почти постоянном уровне на протяжении 7 часов. Приблизительно такая же картина наблюдается при использовании смеси ТАЭД и АСК, причем время сохранения эффективной концентрации НУК сильно зависит от рН раствора. Антимикробные свойства полученных композиций не описаны.
Основными недостатками данного способа, препятствующими достижению нижеупомянутого технического результата, являются использование труднорастворимого в воде пербората натрия, большое время достижения эффективной концентрации НУК (от 30 минут до 1 часа) и короткий срок годности полученных спороцидных композиций (до 8 часов).
Известен способ ex tempore получения спороцидной композиции НУК смешиванием двух жидких компонентов, один из которых («генератор ацетильных радикалов») содержит АКЛ, а другой («основа») представляет собой 3%-ный водный раствор пероксида водорода, имеющий рН около 8 (патент RU 2210386 С2). Этот способ использован в двухкомпонентном средстве «Аниоксид 1000» производства фирмы «Laboratoires Anios» (Франция). Для приготовления спороцидной композиции «генератор» приливают к «основе», перемешивают и оставляют до начала использования не менее чем на 30 мин для образования эффективного количества НУК (0, 15%). Срок годности полученной композиции при многократном использовании составляет до 7 дней, время стерилизационной выдержки - 30 минут (см. информацию на сайтах www.robe-materiel-medical.com, www.desinfection-2000.com).
Первый недостаток данного известного способа, препятствующий достижению нижеупомянутого технического результата, состоит в том, что «генератор» содержит изопропиловый спирт. Необходимость его применения вызвана тем, что АКЛ недостаточно хорошо растворим в воде и в отсутствие спирта его реакция с пероксидом водорода резко замедляется. Второй недостаток - большое время достижения эффективной концентрации НУК (не менее 30 минут). Третий недостаток состоит в том, что выход НУК, по нашим подсчетам, не превышает 70% от теоретического. Причиной этого, очевидно, является протекание реакции гидролиза АКЛ, конкурирующей с реакцией его пергидролиза. Четвертый недостаток состоит в том, что в данном способе могут быть использованы только спирторастворимые источники ацетильных групп.
Известен аналогичный способ получения композиции НУК, обладающей антимикробной (в том числе спороцидной) активностью, который заключается в ех tempore смешивании спиртового раствора, содержащего АКЛ и АСК, с 4,5%-ным водным раствором пероксида водорода, имеющим рН от 7,0 до 7,4 и содержащим 15% изопропилового спирта (заявка ЕР 1371643 А2). Присутствие этого спирта в растворе пероксида водорода способствует быстрому растворению АКЛ и АСК. Максимум содержания НУК (0,35%о) достигается через 24 часа после смешивания компонентов, причем замедленный пергидролиз АСК обеспечивает поддержание концентрации НУК на уровне выше 0,2%> в течение 14 дней. Первый недостаток этого способа, препятствующий достижению нижеупомянутого технического результата, состоит в том, что оба жидких компонента содержат изопропиловый спирт. Второй недостаток состоит в том, что выход НУК, по нашим подсчетам, составляет лишь 75% от теоретического, т.е. четвертая часть АКЛ и АСК бесполезно расходуется на образование уксусной кислоты. Третий недостаток - данный способ ограничен применением спирторастворимых источников ацетильных групп и непригоден в случае ТАЭД, практически нерастворимого в спиртах.
Наконец, известен способ ex tempore получения спороцидных композиций НУК посредством смешивания твердого компонента, содержащего ТАЭД и щелочные добавки, с жидким компонентом - водным раствором пероксида водорода, имеющим рН ниже 5,5 (заявка US 2010/0196505 А1). Эти композиции имеют близкие к нейтральному значения рН (от 4 до 8) и срок годности около 24 часов. Содержание НУК в полученных композициях - от 0,05 до 0,25%. Выходы НУК превышают 90% от теоретического выхода, что, с позиции настоящего изобретения, можно объяснить применением ТАЭД, микрокапсулированного быстрорастворимым поверхностно- активным веществом, ускоряющим его растворение. Однако в описании не указываются время растворения ТАЭД и время достижения эффективных концентраций НУК, что не позволяет в полной мере оценить данный способ с точки зрения вышеупомянутых требований.
Недостатками этого способа, выбранного нами в качестве прототипа, являются невозможность использования в нем жидких источников ацетильных групп, малый срок годности полученных композиций (24 часа) и сложная технология приготовления твердого компонента, включающая стадию микрокапсулирования ТАЭД.
Таким образом, все еще существует не удовлетворенная потребность в создании простого и технологичного способа ex tempore/in situ получения спороцидных композиций НУК, обеспечивающего выполнение вышеупомянутых требований и не имеющего ограничений, касающихся агрегатного состояния источников ацетильных групп и их растворимости в изопропиловом спирте.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Задача настоящего изобретения состоит в создании способа ex tempore получения спороцидных композиций НУК посредством смешивания твердого компонента, содержащего, по меньшей мере, один труднорастворимый в водной среде активатор пероксида водорода, способный служить источником ацетильных групп, с жидким компонентом - водным раствором пероксида водорода, отвечающего следующим требованиям: способ получения твердого компонента должен быть простым в технологическом оформлении; в нем могут использоваться как твердые, так и жидкие источники ацетильных групп; водный раствор пероксида водорода должен иметь рН не более 8,0; содержание НУК в композиции должно составлять от 0, 15% до 0,4%, достигаться не более чем через 15 минут после смешивания исходных компонентов и сохраняться не менее чем в течение 7 дней; выход НУК должен составлять не менее 85% от теоретического выхода.
Поставленная задача решена благодаря тому, что труднорастворимые в водной среде активаторы, способные служить источниками ацетильных групп, используются в составе твердого компонента в форме порошкообразной твердой дисперсии с размером частиц не более 500 мкм (предпочтительно не более 250 мкм), представляющей собой физическую смесь, по меньшей мере, одного упомянутого активатора и, по меньшей мере, одного быстрорастворимого носителя, выбранного из группы, включающей высокомолекулярные полиэтиленгликоли формулы НО(С2Н40)пН и высокомолекулярные блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида формулы НО(С2Н 0)х(СзН60)у(С2Н40)2Н, где п, х, у и z представляют собой натуральные числа. Технический результат выражается в том, что благодаря включению в состав твердого компонента вышеназванной твердой дисперсии созданы способ, удовлетворяющий всем условиям поставленной задачи, и средства для его осуществления, а именно композиция и набор.
Проблема увеличения скорости растворения труднорастворимых в водной среде твердых веществ является актуальной для различных областей техники. Например, труднорастворимый дидецилдиметиламмоний бромид - биоцид, используемый в медицинской дезинфекции, - применяется в форме быстрорастворимого твердого клатрата с мочевиной (патенты RU 2214837 C I , RU 2277935 С2, RU 2277425 С2 и др.). Этот клатрат получают совместным растворением компонентов при повышенной температуре в низших алифатических спиртах (патенты IT 1 132629 В, RU 2188667 С1), что обеспечивает взаимодействие компонентов на молекулярном уровне, результатом которого является образование межмолекулярного комплекса.
Для труднорастворимых в водной среде лекарственных веществ, входящих в состав твердых лекарственных форм, растворение - лимитирующая стадия процесса абсорбции, от которого зависит их биодоступность. Одним из самых эффективных способов интенсификации растворения является получение твердых дисперсий «лекарственное вещество - носитель», представляющих собой межмолекулярные комплексы. Например, скорость растворения антибиотика рифампицина из твердых дисперсий с полиэтиленгликолем, поливинилпирролидоном и бета-циклодекстрином увеличивается в 2-3 раза, а его предельная растворимость - в 2-2,7 раза (И.И.Краснюк (мл.). «Влияние твердых дисперсий на растворимость антибиотиков» // Химико- фармацевтический журнал, 2009, (4):48-50).
Традиционные способы получения упомянутых твердых дисперсий (сплавление компонентов при повышенной температуре с последующим измельчением сплава, совместное растворение компонентов в воде с последующим высушиванием раствора в лиофильной сушилке, растворение в органическом растворителе с последующим упариванием раствора) весьма трудоемки и сложны в производстве. Наиболее простой и технологичный способ - смешивание в шаровой мельнице, где межмолекулярный комплекс образуется благодаря измельчению компонентов до размера частиц менее 0,1 мкм в сочетании с механоактивацией смеси, способствующей молекулярной диффузии. В результате получается нанокомпозит, который «характеризуется особыми свойствами, отличными от физической смеси компонентов, в том числе повышенной скоростью растворения и растворимостью лекарственного вещества» (Шахшнейдер Т.П. и др. «Нанокомпозиты лекарственных веществ с полимерами и неорганическими оксидами» // Сборник трудов научно-практической конференции «Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины». - Новосибирск, 2007, 150-157; www.sibupk.nsk.su/New/05/sem/2007/27.pdf). Этим способом были получены твердые дисперсии метронидазола (патент RU 2157384 С2), бетулина (патент RU 2401 18 C I), а также пироксикама и индометацина (Т. П. Шахшнейдер и др., см. выше).
Недостатками этого известного способа получения твердых дисперсий являются малая производительность и высокая энергоемкость промышленных шаровых мельниц.
Предлагаемые твердые дисперсии представляют собой порошкообразные смеси с размером частиц не более 500 мкм (предпочтительно не более 250 мкм), включающие, по меньшей мере, один труднорастворимый в водной среде активатор пероксида водорода, способный служить источником ацетильных групп, и, по меньшей мере, один быстрорастворимый носитель, выбранный из группы, включающей высокомолекулярные полиэтиленгликоли формулы НО(С2Н40)пН и высокомолекулярные блок-сополимеры этиленоксида с пропиленоксидом формулы HO(C2H40)x(C3H60)y(C2H40)zH, где п, х, у и z представляют собой натуральные числа. Они могут быть получены с использованием любого известного смесителя для сыпучих веществ при относительно небольшом расходе энергии и малом времени смешивания. Измельчение носителя и активатора, если оно необходимо, производится перед их смешиванием или в процессе смешивания с использованием любого известного устройства, обеспечивающего помол до среднего размера частиц не более 500 мкм, например роторной ножевой мельницы.
Превышение размера частиц сверх 500 мкм нежелательно, так как это влечет за собой увеличение времени растворения предлагаемых твердых дисперсий, а также значительно повышает вероятность их сепарации.
Предлагаемые твердые дисперсии «активатор пероксида водорода - носитель» принципиально отличаются от известных дисперсий типа «лекарственное вещество - носитель» тем, что представляют собой простые физические смеси, в которых отсутствует химическое взаимодействие между активатором и носителем. Тот факт, что носитель тем не менее увеличивает растворимость и скорость растворения активатора, является новым и неожиданным. Не стремясь ограничиться какой-либо конкретной теорией, мы предполагаем, что этот феномен обусловлен химическим взаимодействием между активатором и носителем in situ, в процессе растворения твердой дисперсии: первым начинает растворяться носитель; его насыщенный раствор, образовавшийся в межчастичном пространстве, смачивает частицы активатора, образуя на их поверхности быстрорастворимый комплекс; этот комплекс переходит в раствор, освобождая место для последующих актов комплексообразования, и т.д. вплоть до полного растворения активатора.
Кроме того, неожиданно оказалось, что использование труднорастворимых в водной среде активаторов пероксида водорода типа ТАЭД, АКЛ и АСК в виде предлагаемых твердых дисперсий приводит не только к более быстрому растворению этих активаторов, но и к увеличению скорости образования НУК и повышению ее выхода по сравнению с использованием тех же активаторов, не смешанных с носителями.
В главном своем аспекте, настоящее изобретение относится к композиции для изготовления спороцидных композиций надуксусной кислоты, представляющая собой порошкообразную твердую дисперсию с размером частиц не более 500 мкм, включающую, по меньшей мере, один труднорастворимый в водной среде активатор пероксида водорода, способный служить источником ацетильных групп, и, по меньшей мере, один быстрорастворимый в водной среде носитель.
В одной частной форме воплощения, размер частиц составляет не более 250 мкм.
В еще одной частной форме воплощения, упомянутый активатор является твердым или жидким веществом.
В другой частной форме воплощения, активатор представляет собой неводный раствор.
В предпочтительной форме воплощения, растворитель в упомянутом неводном растворе представляет собой двухатомный и/или трехатомный спирт, предпочтительно этиленгликоль и/или глицерин.
В одной другой частной форме воплощения, растворимость упомянутого активатора в воде комнатной температуры составляет не более 5 масс.%.
В еще одной частной форме воплощения, упомянутый активатор выбран из группы, включающей тетраацетилэтилендиамин, ацетилкапролактам и ацетилсалициловую кислоту.
В другой частной форме воплощения, растворимость упомянутого носителя в воде комнатной температуры составляет не менее 50 масс.%, при этом упомянутый носитель растворяется в водной среде, по меньшей мере, в 5 раз быстрее активатора, предпочтительно, по меньшей мере, в 10 раз быстрее активатора.
В одной другой частной форме воплощения, упомянутый носитель выбран из группы, включающей высокомолекулярные полиэтиленгликоли формулы НО(С2Н40)пН и высокомолекулярные блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида формулы HO(C2H40)x(C3H60)y(C2H40)zH, где п, х, у и z представляют собой натуральные числа.
В предпочтительной форме воплощения, упомянутый носитель имеет среднюю молекулярную массу не менее 1500 а. е. м. и температуру плавления не ниже 40°С.
В еще одной предпочтительной форме воплощения, молекулярная масса упомянутого полиэтиленгликоля составляет от 4000 до 8000 а. е. м., а его температура плавления - от 53 до 60°С.
В еще более предпочтительной форме воплощения, молекулярная масса упомянутого блок-сополимера составляет приблизительно 6800 а. е. м., молекулярная масса его пропиленоксидного блока составляет приблизительно 1750 а. е. м., содержание этиленоксидных блоков составляет приблизительно 80%, а температура плавления - приблизительно 48°С.
В еще одной частной форме воплощения, массовое соотношение между упомянутым активатором или комбинацией активаторов и упомянутым носителем или комбинацией носителей составляет от 5: 1 до 1 :50.
В предпочтительной форме воплощения, массовое соотношение между упомянутым активатором или комбинацией активаторов и упомянутым носителем или комбинацией носителей составляет от 1 :3 до 1 : 10.
В другой частной форме воплощения, композиция дополнительно включает в себя, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, состоящей из стабилизаторов, ингибиторов коррозии, хелатирующих агентов, смачивателей и регуляторов рН.
В еще одном своем аспекте изобретение относится к применению вышеописанной композиции и любой из ее частных и предпочтительных форм воплощения для получения спороцидной композиции надуксусной кислоты.
В дополнительном своем аспекте изобретение относится к способу получения композиции и любой из ее частных и предпочтительных форм воплощения, в котором упомянутый активатор или комбинация активаторов и упомянутый носитель или комбинацию носителей смешивают между собой, причем в условиях смешивания не происходит образование межмолекулярного комплекса.
В одном частном варианте осуществления, смешивание компонентов не сопровождается их измельчением.
В еще одном частном варианте осуществления, смешивание компонентов сопровождается их измельчением.
В другом частном варианте осуществления, упомянутый носитель измельчают независимо от упомянутого активатора.
В одном частном варианте осуществления, упомянутый носитель измельчают совместно с упомянутым активатором.
В одном из своих аспектов настоящее изобретение также относится к способу получения спороцидной композиции надуксусной кислоты смешиванием твердого компонента с жидким компонентом, в котором твердый компонент включает вышеописанную композицию или любую из ее частных и предпочтительных форм воплощения, а жидкий компонент представляет собой водный раствор пероксида водорода с рН приблизительно от 6 до 8. В одном частном варианте осуществления, жидкий компонент содержит от 0,5 до 35% пероксида водорода, предпочтительно от 2 до 4% пероксида водорода.
В еще одном частном варианте осуществления, массовое соотношение между твердым и жидким компонентами составляет приблизительно от 1 :3 до 1 : 100, предпочтительно, от 1 :20 до 1 :50.
В другом частном варианте осуществления, хотя бы один из упомянутых компонентов дополнительно включает в себя, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, состоящей из стабилизаторов, ингибиторов коррозии, хелатирующих агентов, смачивателей и регуляторов рН.
В частном варианте осуществления, смешивание упомянутых твердого компонента и жидкого компонента осуществляют экстемпорально.
В еще одном из своих аспектов настоящее изобретение относится к набору для осуществления вышеописанного способа и любого из его частных вариантов осуществления, включающему в себя дозированное количество вышеописанной композиции или любую из ее частных и предпочтительных форм воплощения и дозированное количество жидкого реагента, содержащего пероксид водорода.
В частной форме воплощения, упомянутый жидкий реагент имеет рН приблизительно от 6 до 8.
В одной частной форме воплощения, концентрация пероксида водорода в упомянутом жидком реагенте составляет от 0,5 до 35 масс.%, предпочтительно от 2 до 4 масс.%.
Вышеупомянутые твердый и жидкий компоненты могут дополнительно содержать, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, состоящей из стабилизаторов, ингибиторов коррозии, хелатирующих агентов, смачивателей и регуляторов рН. В качестве стабилизаторов подходят любые известные стабилизаторы НУК и пероксида водорода, в частности гидроксиэтилидендифосфоновая кислота и ее соли, пиколиновая кислота, дипиколиновая кислота, гексаметафосфат натрия, пирофосфат натрия, ортофосфаты натрия и станнат натрия. Предпочтительное содержание стабилизаторов составляет от 0,001 до примерно 5%.
В качестве ингибиторов коррозии подходят, в частности, следующие вещества: 1 ,2,3-бензотриазол, бензимидазол, ортофосфаты натрия, триполифосфат натрия, пирофосфат натрия, гексаметафосфат натрия и молибдат натрия. Предпочтительное содержание ингибиторов коррозии составляет от 0,01 до примерно 5%.
В качестве хелатирующих агентов подходят, в частности, триполифосфат натрия, пирофосфат натрия, гексаметафосфат натрия, фосфонокарбоновые кислоты и их соли, гидроксиэтилидендифосфоновая кислота и ее соли. Предпочтительное содержание хелатирующих агентов составляет от 0,01 до примерно 5%.
В качестве смачивателей подходят поверхностно-активные вещества, совместимые с НУК и пероксидом водорода, в частности алкоксилаты жирных спиртов, алкилдиметиламиноксиды, алкилсульфаты, алкилбензолсульфонаты. Предпочтительное содержание смачивателя составляет от 0,001 до примерно 0,1%.
В качестве регуляторов рН пригодны, в частности, совместимые с НУК и пероксидом водорода органические кислоты, такие как янтарная кислота, глутаровая кислота, адипиновая кислота и/или их соли; неорганические кислоты, такие как фосфорная кислота, серная кислота и/или их соли; основания, такие как гидроксиды, карбонаты и/или бикарбонаты щелочных металлов. Предпочтительное содержание регуляторов рН составляет от 0,1 до примерно 10%.
Эффективная концентрация НУК в композициях, получаемых согласно изобретению, составляет не менее 0, 15%, предпочтительно от 0,2 до 0,4%. Такая концентрация обеспечивает достаточно быструю (не более чем за 30 минут) стерилизацию эндоскопического оборудования и других изделий медицинского назначения при близких к нейтральному значениях рН. Концентрации НУК до 0,4% безопасны для персонала и не вызывают раздражения кожи.
По сравнению с прототипом (заявка US 2010/0196505 А1) предлагаемый способ получения спороцидных композиций НУК упрощает технологию приготовления твердого компонента, включающего источник ацетильных групп, позволяет использовать как твердые, так и жидкие активаторы пероксида водорода и увеличивает срок годности полученных композиций с 24 часов до одной-двух недель.
Следует понимать, что вышеописанным твердым дисперсиям, композициям, способу или наборам, согласно изобретению, могут быть присущи все или некоторые из не исключающих друг друга признаков вышеописанных частных и предпочтительных вариантов осуществления, и такие комбинации признаков также включены в объем настоящего изобретения.
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Нижеследующие примеры даются только для иллюстрации изобретательской идеи. Ничто в настоящем разделе описания не должно быть истолковано как ограничение объема притязаний. Должно быть понятно, что средний специалист, знакомый с идеями настоящего изобретения, может использовать его главные отличительные особенности и внести эквивалентные замены с достижением поставленной задачи и без отклонения от духа и области настоящего изобретения.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 1
0,6 г чистого ТАЭД («Peractive Р») производства фирмы «Clariant», имеющего размер частиц от 75 до 95 мкм, прибавляют к 99,4 г раствора пероксида водорода, имеющего рН 7,95 и следующий состав (масс. %): пероксид водорода 3,50, стабилизаторы и хелатирующие агенты < 1 ,22, ингибиторы коррозии 1 ,45, смачиватель 0,005, регуляторы рН 3, 15, бидистиллированная вода остальное.
Спустя 8,5 минут ТАЭД полностью растворяется. Через 15 минут после смешивания компонентов содержание НУК в растворе равно 0,1 1%, через 20 минут - 0,15%, через 1 час - 0,32% (выход НУК - 80% от теоретического выхода). Полученная композиция имеет рН 7,40. Через 24 часа после смешивания компонентов содержание НУК снижается до 0,18%, через 7 дней - до 0,1 1%.
Данный способ не отвечает задаче настоящего изобретения (эффективная концентрация НУК, равная 0,15%, должна достигаться не более чем через 15 минут после смешивания компонентов и сохраняться не менее чем в течение 7 дней, а выход НУК должен составлять не менее 85%).
ПРИМЕР 1
0,6 г ТАЭД («Peractive Р») встряхивают в закрытом бюксе в течение 5 минут с 4,4 г полиэтиленгликоля ПЭГ-6000 производства фирмы «Clariant» (средний размер частиц менее 90 мкм). Полученную твердую дисперсию прибавляют к 95 г раствора пероксида водорода из сравнительного примера 1. Спустя 30 секунд она полностью растворяется. Через 3 минуты после смешивания компонентов содержание НУК в растворе составляет 0, 16%, через 20 минут - 0,34% и через 30 минут - 0,37%, что соответствует выходу 92,5% от теоретического выхода. Полученная композиция имеет рН 7,32. Через 24 часа после смешивания компонентов содержание НУК снижается до 0,32%, через 7 дней - до 0, 16%. Таким образом, время растворения ТАЭД из твердой дисперсии сокращается в 17 раз, время достижения эффективной концентрации НУК - с 20 до 3 минут, срок годности композиции возрастает с 24 часов до 7 дней, а выход НУК - с 80% до 92,5%.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 2
0,8 г АКЛ («Peractive LAC») производства фирмы «Clariant» прибавляют к 99,2 г раствора пероксида водорода с рН 7,97, имеющего следующий состав (масс. %):
пероксид водорода 3,20, стабилизаторы и хелатирующие агенты 0,23, ингибиторы коррозии 1 ,45, регуляторы рН 1 ,19, бидистиллированная вода остальное.
Спустя 10 минут АКЛ полностью растворяется. Через 15 минут после смешива- ния компонентов содержание НУК в растворе составляет 0,07%, через 30 минут - 0,15% и через 1 час - 0,33%, что соответствует выходу 81 ,6% от теоретического выхода. Полученная композиция имеет рН 7,39. Через 24 часа после смешивания компонентов содержание НУК снижается до 0,21 %, через 3 дня - до 0,15%, через 7 дней - до 0, 1 %.
Данный способ не отвечает задаче настоящего изобретения (эффективная концентрация НУК, равная 0,15%, должна достигаться не более чем через 15 минут после смешивания компонентов и сохраняться не менее чем в течение 7 дней, а выход НУК должен составлять не менее 85%).
ПРИМЕР 2
0,8 г АКЛ перемешивают шпателем с 7,2 г полиэтиленгликоля ПЭГ-8000 производства фирмы «Clariant» (средний размер частиц менее 90 мкм). Полученную твердую дисперсию прибавляют к 92 г раствора пероксида водорода из сравнительного примера 2. Спустя 1 минуту она полностью растворяется. Через 7 минут после смешивания компонентов содержание НУК в растворе составляет 0,15%, а через 20 минут - 0,35%, что соответствует выходу 89,3% от теоретического выхода. Полученная композиция имеет рН 7,48. Через 24 часа после смешивания компонентов содержание НУК снижается до 0,29%, через 7 дней - до 0, 17%.
Таким образом, время растворения АКЛ из твердой дисперсии сокращается в 10 раз, время достижения эффективной концентрации НУК - с 30 минут до 7 минут, срок годности композиции возрастает с 3 дней до 7 дней, а выход НУК - с 81 ,6% до 89,3%).
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ПРИМЕР 3
0,94 г АСК производства фирмы «Shandong Xinhua Pharmaceutical Со.» (средний размер частиц менее 250 мкм) прибавляют к 99,06 г раствора пероксида водорода из сравнительного примера 2. Спустя 8 минут АСК полностью растворяется. Через 15 минут после смешивания компонентов содержание НУК в растворе 0,05%, через 25 минут - 0, 15%, через 35 минут - 0,24%) и через 2 часа - 0,325%, что соответствует выходу 81 ,9%) от теоретического выхода. Полученная композиция имеет рН 6,75. Через 24 часа после смешивания компонентов содержание НУК снижается до 0,22%, через 2 дня - до 0, 13%).
Данный способ не отвечает задаче настоящего изобретения (эффективная концентрация НУК, равная 0, 15%>, должна достигаться не более чем через 15 минут после смешивания компонентов и сохраняться не менее чем в течение 7 дней, а выход НУК должен составлять не менее 85%>).
ПРИМЕР 3
Полиэтиленгликоль ПЭГ-6000 производства ООО "Завод синтанолов" (ТУ 2483- 008-71 150986-2006), блок-сополимер этиленоксида с пропиленоксидом «Плюроник РЕ 6800» производства фирмы «BASF» и АСК производства фирмы «Shandong Xinhua Pharmaceutical Со.» в массовом соотношении 2,81 : 1 ,51 : 1 измельчают в лабораторной роторной ножевой мельнице ЛМ-202 до размера частиц менее 250 мкм. Полученную твердую дисперсию прибавляют в количестве 5 г к 95 г раствора пероксида водорода из сравнительного примера 2. Спустя 2 минуты она полностью растворяется. Через 12 минут после смешивания компонентов содержание НУК в растворе составляет 0,15%, через 30 минут - 0,28% и через 45 минут - 0,35%, что соответствует выходу 88,2% от теоретического выхода. Полученная композиция имеет рН 7,00. Через 24 часа после смешивания компонентов содержание НУК снижается до 0,33%, через 7 дней - до 0, 19%.
Таким образом, время растворения АСК из твердой дисперсии сокращается в 4 раза, время достижения эффективной концентрации НУК - с 25 до 12 минут, срок годности композиции возрастает с 2 дней до 7 дней, а выход НУК - с 81 ,9% до 88,2%.
ПРИМЕР 4
Полиэтиленгликоль ПЭГ-6000 производства ООО "Завод синтанолов" (ТУ 2483- 008-71 150986-2006) измельчают в лабораторной роторной ножевой мельнице ЛМ-202 до размера частиц менее 250 мкм. Полученный порошок вместе с ТАЭД и АСК в массовом соотношении 4,41 : 1 ,73 : 1 встряхивают в закрытом сосуде в течение 5 минут. 100 г полученной твердой дисперсии прибавляют к 4900 г раствора пероксида водорода из сравнительного примера 1. Спустя 1 ,5 минуты она полностью растворяется. Через 3 минуты после смешивания компонентов содержание НУК в растворе составляет 0,23%, через 30 минут - 0,34% и через 45 минут - 0,40%, что соответствует выходу НУК 91 ,3% от теоретического выхода. Полученная композиция имеет рН 7,25. В течение последующих 14 дней содержание НУК постепенно снижается до 0,22%.
Таким образом, время растворения ТАЭД и АСК из данной твердой дисперсии составляет 1 ,5 минуты, время достижения эффективной концентрации НУК - меньше 3 минут после смешивания компонентов, срок годности полученной композиции - 14 дней, выход НУК - 91 ,3% от теоретического выхода.
ПРИМЕР 5
Композицию, приготовленную по примеру 4, используют для дезинфекции высокого уровня (ДВУ) эндоскопов и стерилизации изделий медицинского назначения в соответствии с санитарно-эпидемиологических правилами СП 3.1.1275-03 «Профилактика инфекционных заболеваний при эндоскопических манипуляциях» и МУ 3.5.1937-04 «Очистка, дезинфекция и стерилизация эндоскопов и инструментов к ним» при температуре раствора не менее +18°С по режимам, указанным в таблице 1.
ТАБЛИЦА 1
Режимы ДВУ эндоскопов и стерилизации изделий медицинского назначения
Figure imgf000026_0001

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Композиция для изготовления спороцидных композиций надуксусной кислоты, представляющая собой порошкообразную твердую дисперсию с размером частиц не более 500 мкм, включающую, по меньшей мере, один труднорастворимый в водной среде активатор пероксида водорода, способный служить источником ацетильных групп, и, по меньшей мере, один быстрорастворимый в водной среде носитель.
2. Композиция по п.1 , в которой размер частиц составляет не более 250 мкм.
3. Композиция по п.1 , в которой упомянутый активатор является твердым или жидким веществом.
4. Композиция по п.1 , в которой упомянутый активатор представляет собой неводный раствор.
5. Композиция по п.4, в которой растворитель в упомянутом неводном растворе представляет собой двухатомный и/или трехатомный спирт, предпочтительно этиленгликоль и/или глицерин.
6. Композиция по п.1 , в которой растворимость упомянутого активатора в воде комнатной температуры составляет не более 5 масс.%.
7. Композиция по п.1 , в которой упомянутый активатор выбран из группы, включающей тетраацетилэтилендиамин, ацетилкапролактам и ацетилсалициловую кислоту.
8. Композиция по п.1 , в которой растворимость упомянутого носителя в воде комнатной температуры составляет не менее 50 масс.%, при этом упомянутый носитель растворяется в водной среде, по меньшей мере, в 5 раз быстрее активатора, предпочтительно, по меньшей мере, в 10 раз быстрее активатора.
9. Композиция по п.1 , в которой упомянутый носитель выбран из группы, включающей высокомолекулярные полиэтиленгликоли формулы НО(С2Н40)пН и высокомолекулярные блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида формулы НО(С2Н40)х(С3НбО)у(С2Н40)2Н, где п, х, у и z представляют собой натуральные числа.
10. Композиция по п.9, в которой упомянутый , носитель имеет среднюю молекулярную массу не менее 1500 а. е. м. и температуру плавления не ниже 40°С.
1 1. Композиция по п.9, в которой молекулярная масса упомянутого полиэтиленгликоля составляет от 4000 до 8000 а. е. м., а его температура плавления - от 53 до 60°С.
12. Композиция по п.9, в которой молекулярная масса упомянутого блок- сополимера составляет приблизительно 6800 а. е. м., молекулярная масса его пропиленоксидного блока составляет приблизительно 1750 а. е. м., содержание этиленоксидных блоков составляет приблизительно 80%, а температура плавления - приблизительно 48°С.
13. Композиция по п.1, в которой массовое соотношение между упомянутым активатором или комбинацией активаторов и упомянутым носителем или комбинацией носителей составляет от 5: 1 до 1 :50.
14. Композиция по п.13, в которой массовое соотношение между упомянутым активатором или комбинацией активаторов и упомянутым носителем или комбинацией носителей составляет от 1 :3 до 1 : 10.
15. Композиция по п.1 , которая дополнительно включает в себя, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, состоящей из стабилизаторов, ингибиторов коррозии, хелатирующих агентов, смачивателей и регуляторов рН.
16. Применение композиции по любому из п.п.1 -15 для получения спороцидной композиции надуксусной кислоты.
17. Способ получения композиции по любому из п.п.1 -15, в котором упомянутый активатор или комбинацию активаторов и упомянутый носитель или комбинацию носителей смешивают между собой, причем в условиях смешивания не происходит образование межмолекулярного комплекса.
18. . Способ по п.17, в котором смешивание компонентов не сопровождается их измельчением.
19. Способ по п.17, в котором смешивание компонентов сопровождается их измельчением.
20. Способ по п.17, в котором упомянутый носитель измельчают независимо от упомянутого активатора.
21. Способ по п.17, в котором упомянутый носитель измельчают совместно с упомянутым активатором.
22. Способ получения спороцидной композиции надуксусной кислоты смешиванием твердого компонента с жидким компонентом, в котором твердый компонент включает композицию по любому из п.п.1 -15, а жидкий компонент представляет собой водный раствор пероксида водорода с рН приблизительно от 6 до 8.
23. Способ по п.22, в котором жидкий компонент содержит от 0,5 до 35% пероксида водорода, предпочтительно от 2 до 4% пероксида водорода.
24. Способ по п.22, в котором массовое соотношение между твердым и жидким компонентами составляет приблизительно от 1 :3 до 1 : 100, предпочтительно, от 1 :20 до 1 :50.
25. Способ по п.22, в котором хотя бы один из упомянутых компонентов дополнительно включает в себя, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, состоящей из стабилизаторов, ингибиторов коррозии, хелатирующих агентов, смачивателей и регуляторов рН.
26. Способ по любому из п. п.22-25, в котором смешивание упомянутых твердого компонента и жидкого компонента осуществляют экстемпорально.
27. Набор для осуществления способа по любому из п. п.22-26, включающий в себя дозированное количество композиции по любому из п.п.1-15 и дозированное количество жидкого реагента, содержащего пероксид водорода.
28. Набор по п.27, в котором упомянутый жидкий реагент имеет рН приблизительно от 6 до 8.
29. Набор по п.27, в котором концентрация пероксида водорода в упомянутом жидком реагенте составляет от 0,5 до 35 масс.%, предпочтительно от 2 до 4 масс.%.
PCT/RU2012/000184 2011-04-19 2012-03-19 Композиция для изготовления спороцидных композиций надуксусной кислоты, способ (варианты) и набор для его осуществления WO2012144934A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011115233/15A RU2564922C2 (ru) 2011-04-19 2011-04-19 Композиция для изготовления спороцидных композиций надуксусной кислоты, способ (варианты) и набор для его осуществления
RU2011115233 2011-04-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2012144934A1 true WO2012144934A1 (ru) 2012-10-26

Family

ID=47041813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2012/000184 WO2012144934A1 (ru) 2011-04-19 2012-03-19 Композиция для изготовления спороцидных композиций надуксусной кислоты, способ (варианты) и набор для его осуществления

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2564922C2 (ru)
WO (1) WO2012144934A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3511418A1 (en) 2014-01-07 2019-07-17 Novozymes A/S Process for degrading mannan-containing cellulosic materials

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4545784A (en) * 1983-04-14 1985-10-08 Interox Chemicals Limited Particulate sodium perborate monohydrate containing adsorbed activator
RU2210386C2 (ru) * 1999-03-05 2003-08-20 Лаборатуар Аниос Способ получения антимикробной композиции
RU2329789C2 (ru) * 2002-02-14 2008-07-27 Глэксо Груп Лимитед ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ N-[(1-nБУТИЛ-4-ПИПЕРИДИНИЛ)МЕТИЛ]-3,4-ДИГИДРО-2Н-[1,3]ОКСАЗИНО [3,2-a]ИНДОЛ-10-КАРБОКСАМИД ИЛИ ЕГО СОЛЬ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ СУХУЮ ГРАНУЛЯЦИЮ
US20100119412A1 (en) * 2008-11-07 2010-05-13 Aries Associates, Inc. Novel Chemistries, Solutions, and Dispersal Systems for Decontamination of Chemical and Biological Systems
WO2011017087A2 (en) * 2009-07-27 2011-02-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company In situ preparation of peracid-based removable antimicrobial coating compositions and methods of use

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1706634A1 (ru) * 1990-01-08 1992-01-23 Донской сельскохозяйственный институт Дезинфицирующее средство
RU2025131C1 (ru) * 1992-07-16 1994-12-30 Научно-исследовательский институт профилактической токсикологии и дезинфекции Твердый дезинфектант
FR2772620B1 (fr) * 1997-12-24 2000-05-19 Seppic Sa Composition desinfectante et fongicide a base d'acide peracetique et d'un oxyde d'amine
RU2183467C1 (ru) * 2001-01-03 2002-06-20 Смирнов Алексей Владимирович Способ получения дезинфицирующего средства

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4545784A (en) * 1983-04-14 1985-10-08 Interox Chemicals Limited Particulate sodium perborate monohydrate containing adsorbed activator
RU2210386C2 (ru) * 1999-03-05 2003-08-20 Лаборатуар Аниос Способ получения антимикробной композиции
RU2329789C2 (ru) * 2002-02-14 2008-07-27 Глэксо Груп Лимитед ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ N-[(1-nБУТИЛ-4-ПИПЕРИДИНИЛ)МЕТИЛ]-3,4-ДИГИДРО-2Н-[1,3]ОКСАЗИНО [3,2-a]ИНДОЛ-10-КАРБОКСАМИД ИЛИ ЕГО СОЛЬ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, ВКЛЮЧАЮЩИЙ СУХУЮ ГРАНУЛЯЦИЮ
US20100119412A1 (en) * 2008-11-07 2010-05-13 Aries Associates, Inc. Novel Chemistries, Solutions, and Dispersal Systems for Decontamination of Chemical and Biological Systems
WO2011017087A2 (en) * 2009-07-27 2011-02-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company In situ preparation of peracid-based removable antimicrobial coating compositions and methods of use

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3511418A1 (en) 2014-01-07 2019-07-17 Novozymes A/S Process for degrading mannan-containing cellulosic materials

Also Published As

Publication number Publication date
RU2564922C2 (ru) 2015-10-10
RU2011115233A (ru) 2012-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10660338B2 (en) Sporocidal disinfectant or sanitising composition
ES2755884T3 (es) Esporicidas y descontaminantes químicos para superficies duras y de poco olor
AU2007338863B2 (en) A one part, solids containing decontamination blend composition
US10827752B2 (en) Disinfectant composition
US9233180B2 (en) Hydrogen peroxide disinfectant containing a cyclic carboxylic acid and/or aromatic alcohol
CA2929969C (en) Disinfectant powder composition comprising peracetic acid bleachable dye
JP5663569B2 (ja) 硬質物品用殺菌剤組成物及び硬質物品の表面の殺菌方法
CN106414697A (zh) 在活化的过氧和/或碱性洗涤剂配制剂内提高的催化剂稳定性
WO2012010198A1 (en) Solid multi-part composition for cleaning and disinfection
WO2019186457A1 (en) Antimicrobial compositions containing a peroxygen compound and an alkyl sarcosine anionic surfactant
CN110150279B (zh) 一种即时快速生成过氧乙酸消毒剂的配制方法
WO2021161148A1 (en) Antimicrobial compositions containing peroxyphthalic acid and/or salt thereof
RU2564922C2 (ru) Композиция для изготовления спороцидных композиций надуксусной кислоты, способ (варианты) и набор для его осуществления
RU2408388C1 (ru) Способ получения антимикробной композиции и набор для ее получения

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 12774911

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 12774911

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1