WO2012107356A1 - Aqueous pharmaceutical composition for preventing and/or treating allergically irritated nasal mucosa and use thereof - Google Patents

Aqueous pharmaceutical composition for preventing and/or treating allergically irritated nasal mucosa and use thereof Download PDF

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WO2012107356A1
WO2012107356A1 PCT/EP2012/051833 EP2012051833W WO2012107356A1 WO 2012107356 A1 WO2012107356 A1 WO 2012107356A1 EP 2012051833 W EP2012051833 W EP 2012051833W WO 2012107356 A1 WO2012107356 A1 WO 2012107356A1
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oil
aqueous pharmaceutical
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Frank Holzer
Martin Klein
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Ursapharm Arzneimittel Gmbh
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    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants

Definitions

  • the present use relates to the provision of an aqueous
  • composition comprising an anti-inflammatory and / or antiallergic agent, oil and at least one viscosity modifier.
  • the invention further relates to the use of this aqueous pharmaceutical composition for the manufacture of a medicament for the prevention and / or therapy of allergic irritated nasal mucosa.
  • the number of allergic persons allergic to ubiquitous allergens such as pollen, mites, animal dander, mold, particulate matter and / or house dust is increasing. These allergens are largely taken up by inhalation through the nose. The allergens can thereby bind to cell receptors, in particular IgE antibodies, of mast cells, which then release histamine. Histamine is an inflammatory mediator and causes the blood vessels to dilate greatly. In addition to histamine, it may also lead to the release of leukotrienes and prostaglandins. Within a short period of time, which may be only a few minutes, there is itching, redness, swelling of the nasal mucosa and possibly also to the secretion of tears in the eye. The Consequences can be nasal obstruction, headache, permanent cold, etc.
  • essential oils such as eucalyptus oil, camphor oil or tea tree oil are applied to the nasal mucosa. Also, to decongest the
  • Nasal mucosa recommended aqueous saline solutions.
  • WO 2008/045449 A2 has an antiinflammatory effect
  • Composition for nasal application which contains a complex mixture of essential oils of rosemary oil, peppermint oil, jojoba oil, coconut oil, soybean oil and Citrus sinensis.
  • WO 02/051379 A2 discloses a thixotropic nasal spray which contains no pharmaceutically active substances in addition to water, oil, and gel-forming agents.
  • WO 2008/037938 A1 discloses a hypertonic solution based on
  • compositions known in the prior art are not sufficiently effective at effective prevention and effective therapy for allergic irritation of the nasal mucosa.
  • Composition that allows both effective prevention and effective therapy of allergic irritated nasal mucosa.
  • Composition in the production of simple and preferably also stable on storage is preferably also stable on storage.
  • the pharmaceutical composition is low in side effects, preferably free from side effects.
  • the object underlying the invention is achieved by providing an aqueous pharmaceutical composition which comprises at least one anti-inflammatory and / or antiallergic agent, oil and at least one viscosity regulator.
  • the inventors have surprisingly found that it is possible to significantly reduce, preferably prevent, the extent of allergic irritation of the nasal mucosa, and at the same time to enable effective therapy of allergic irritated nasal mucosa.
  • the aqueous pharmaceutical composition according to the invention can be applied prophylactically for the prevention of allergic irritation to the nasal mucosa.
  • Nasal mucosa come, then reduces the inventive aqueous pharmaceutical composition further allergic irritation of the
  • the pharmaceutical composition according to the invention also acts therapeutically on an already allergic irritated, possibly already swollen, nasal mucous membrane.
  • further allergic irritation is avoided or reduced and, on the other hand, the symptoms of the previous allergic irritation are alleviated, preferably eliminated.
  • the oil contained in the aqueous pharmaceutical composition according to the invention is after the application of the aqueous pharmaceutical
  • Composition preferably by spraying, applied as a thin film of oil on the nasal mucosa.
  • this thin oil film prevents the nasal mucous membrane from drying out and, on the other hand, acts as an effective barrier to allergens.
  • the allergens are absorbed and bound by the oil film.
  • the allergens are prevented from reaching the nasal mucosa and, for example, via IgE antibodies to a degranulation of the
  • the viscosity of the aqueous pharmaceutical composition of the invention is above the viscosity of a pure mixture of oil and water.
  • the viscosity regulator can also be referred to as a rheology aid or as a thickener.
  • aqueous pharmaceutical composition Increasing the viscosity prevents an immediate run-off of the aqueous pharmaceutical composition from the nasal mucosa after application of the aqueous pharmaceutical composition to the nasal mucosa.
  • Composition thus has a significantly increased residence time on the
  • Nasal mucosa Due to the increased residence time, there is an effective binding of allergens in the oil film, to prevent the drying out of the nasal mucosa and to a swelling and healing of the irritated
  • the anti-inflammatory and / or anti-allergic agent can extremely effectively counteract the allergic-induced inflammation.
  • aqueous pharmaceutical composition according to the invention is preferably applied in the form of drops or by spraying.
  • Nose drops can, for example by means of a pipette or by means of
  • aqueous pharmaceutical composition is in a container such as a spray can or spray bottle. Due to the simplicity of the application, the aqueous pharmaceutical
  • Composition preferably applied by spraying on the nasal mucosa.
  • this may also be referred to as nasal gel or nasal spray gel.
  • the oil is vegetable oil.
  • the oil is selected from the group consisting of thistle oil, peanut oil, hemp oil, pumpkin seed oil, corn oil, poppy seed oil, evening primrose oil, sesame oil, soybean oil, sunflower oil, grapeseed oil, walnut oil, wheat germ oil, olive oil, triglycerides and mixtures thereof , selected.
  • the triglycerides used are preferably medium-chain or long-chain triacylglycerides, the fatty acid residues being from 8 to 18, preferably from 9 to 10,
  • Capric acid triglycerides caprylic / capric / linoleic triglycerides,
  • Caprylic / capric / succinic triglycerides and / or propylene glycol di caprylate / dicaprate are examples of succinic triglycerides and / or propylene glycol di caprylate / dicaprate.
  • the oil contains at least
  • the proportion of linoleic acid is at least 38 wt .-%, more preferably at least 42 wt .-%, each based on the total weight of the oil.
  • anti-inflammatory and / or anti-allergic agent cooperates, so that already induced allergic irritation of the nasal mucosa after application the aqueous pharmaceutical composition of the invention subsides in a shorter period of time. It is believed by the inventors that the reduction of allergic-induced irritation of the nasal mucosa caused by the topically applied linoleic acid is to be seen in connection with the fact that linoleic acid is a component of human skin and in particular of the epidermis.
  • the proportion of linoleic acid is about 79% by weight in thistle oil, about 36% by weight in the case of peanut oil, about 58% by weight in hemp oil, about 54% by weight in pumpkin seed oil, and about 52% by weight in corn oil, about 76% by weight of poppy seed oil, about 71% by weight of evening primrose oil, about 45% by weight of sesame oil, about 67% by weight of sunflower oil, about 59% by weight of walnut oil and about 52% to wheat germ oil .-%, in each case based on the total weight of the oil.
  • the oil contains at least 28 wt .-%, preferably at least 31 wt .-%, oleic acid, based on the total weight of the oil. According to another preferred variant, the proportion of
  • Oleic acid at least 40% by weight.
  • the oil contains at least 31% by weight, preferably at least 34% by weight, of linoleic acid and at the same time at least 28% by weight,
  • the oil is selected from the group consisting of peanut oil, corn oil, sesame oil and mixtures thereof.
  • the proportion of oleic acid in peanut oil is about 41% by weight, in corn oil about 33% by weight and in sesame oil about 42% by weight, in each case based on the total weight of the oil.
  • sesame oil is used as the oil in the aqueous pharmaceutical composition of the present invention.
  • the aqueous pharmaceutical composition according to the invention contains no essential oils.
  • Viscosity regulators from the group consisting of chondroitin sulfate, polyacrylamide,
  • Polyacrylic acid Polyacrylic resins, polyethylene glycol, cellulose derivatives,
  • the viscosity regulator is selected from the group consisting of polyacrylamide, polyacrylic acid, polyacrylic resins and mixtures thereof.
  • Polyacrylic acid has proved very suitable for the present invention.
  • polyacrylamide a polyacrylamide having a molecular weight of 30,000 g / mol or greater, preferably from 50,000 to 10,000,000 g / mol, and mixtures thereof are preferably used.
  • the polyacrylic acids preferably have a viscosity in the range from 20,000 to 100,000 mPas, more preferably from 30,000 to 50,000 mPas.
  • the viscosity is in this case 0.5 wt .-% solution in water with a rotary viscometer Brookfield RVT, spindle no. 6 at 20 rpm and a temperature of 25 ° C.
  • polyacrylic acid for example, carbomers or carbopols can be used whose viscosity according to the European Pharmacopoeia (Pharmacopoea).
  • hyaluronic acid and / or hyaluronate is used as the at least one viscosity regulator.
  • the salt of hyaluronic acid is preferably sodium,
  • the aqueous pharmaceutical composition according to the invention comprises at least one detergent and / or emulsifier and / or quasiemulsifier.
  • ionic and nonionic detergents can be used.
  • ionic detergents it is preferred to use detergents selected from the group consisting of cationic surfactants, for example quaternary
  • Ammonium compounds e.g., cetrimide
  • anionic surfactants e.g. Alkali soaps (e.g., sodium palmitate), alkyl sulfates (e.g., sodium lauryl sulfate and / or sodium cetyl stearyl sulfate), or alkyl sulfonates (e.g., sodium lauryl sulfonate) and mixtures thereof.
  • Nonionic detergents detergents are preferably used, preferably selected from the group consisting of Polyoxyethylenglykolsorbitanfettklader such as Tween ® 20 (polysorbate 20), Tween® 40 (polysorbate 40), Tween ® 60 (polysorbate 60) or Tween ® 80 (Polysorbate 80 )
  • Octylphenol poly (ethylene glycol ether) (Nonidet P40), block copolymer poloxamer (e.g., polyoxypropylene-polyoxyethylene copolymer), macrogol compounds such as macrogols (polyethylene glycol), macrogol fatty acid esters (e.g.
  • Macrogol stearate Macrogol stearate
  • macrogolsorbitan fatty acid esters e.g., macrogolsorbitan oleate
  • macrogolglycerol fatty acid esters e.g., macrogol glycerol monosterarate
  • Macrogolfette alcohol ethers e.g., Macrogollauryl ether
  • the aqueous pharmaceutical composition contains nonionic detergents.
  • emulsifiers or amphoteric substances for example phospholipids, for example lecithin, and / or quasi-emulsifiers from the group of viscosity regulators, for example tragacanth, gelatin, agar, cellulose ethers, polyacrylic acid and / or polyvinylpyrrolidone or mixtures thereof.
  • viscosity regulators for example tragacanth, gelatin, agar, cellulose ethers, polyacrylic acid and / or polyvinylpyrrolidone or mixtures thereof.
  • Quasiemulgatoren allows the provision of an aqueous pharmaceutical composition according to the invention, in which there is no separation into a hydrophobic and a hydrophilic phase.
  • the aqueous pharmaceutical composition according to the invention contains no detergent and / or no emulsifier, it may be necessary to mix the aqueous pharmaceutical composition prior to application, for example by shaking the pharmaceutical composition so that the various components are homogeneously distributed in the pharmaceutical composition and can be applied evenly to the nasal mucosa.
  • aqueous pharmaceutical composition with homogeneous distribution of the components is provided, in which there is no phase separation.
  • the application of the aqueous pharmaceutical composition according to the invention is simplified if it comprises at least one detergent and / or at least one emulsifier and / or at least one
  • the pharmaceutical composition according to the invention in addition to conventional adjuvants such as buffers, consists of at least one anti-inflammatory and / or antiallergic agent, oil and at least one viscosity regulator and at least one detergent.
  • the proportion of oil, in particular of vegetable oil, more preferably especially of sesame oil, in the pharmaceutical composition in a range of 0, 1 to 9.9% by weight, preferably 0.2 to 7.9 wt .-%, preferably 0.5 to 6.4 wt .-%, still more preferably from 0.8 to 4.2 wt .-%, each based on the total weight of the pharmaceutical composition. It is further preferred that the proportion of oil, in particular of vegetable oil, more preferably in particular sesame oil, in a range of 1 to 4 wt .-%, more preferably from 2 to 3 wt .-%, each based on the total weight of pharmaceutical composition.
  • the proportion of antiinflammatory and / or antiallergic agent in a range of 0, 1 to 10 wt .-%, preferably from 0.5 to 5 wt .-%, each based on the total weight of the pharmaceutical Composition. Furthermore, it is preferred that the proportion of anti-inflammatory and / or anti-allergic agent is 1 to 3 wt .-%, preferably about 1, 5 to 2.5 wt .-%.
  • the anti-inflammatory and / or anti-allergic agent may be an anti-inflammatory and / or antiallergic agent or else a mixture of various anti-inflammatory and / or antiallergic agents.
  • the proportion of viscosity regulators in a range of 0.001 to 15 wt .-%, preferably from 0.01 to 10 wt .-%, each based on the total weight of the pharmaceutical composition is. It is further preferred that the proportion of viscosity regulators in a range of 0.5 wt .-% to 5 wt .-%, more preferably from 1 to 4 wt .-%, is.
  • Composition is a water-oil mixture, which is preferably present as a stable emulsion, the viscosity of the aqueous pharmaceutical composition of the invention by addition of a viscosity regulator, which can also be referred to as a rheology aid or thickener, without causing thereby to a phase separation of oil and Water comes, to be set.
  • a viscosity can be adjusted so that the aqueous pharmaceutical composition according to the invention can be sprayed, for example, on the one hand and, on the other hand, after application has a prolonged residence time on the nasal mucous membrane.
  • the aqueous pharmaceutical composition according to the invention can thus have a gelatinous viscosity.
  • the viscosity is in a range of 500 mPa s to 20,000 mPa s, more preferably 5,000 mPa s to 10,000 mPa s.
  • the water content of the aqueous pharmaceutical composition is at least 60% by weight, preferably at least 70% by weight, based in each case on the total weight of the pharmaceutical composition.
  • the water content is between 80 wt .-% and 92 wt .-%, each based on the total weight of the pharmaceutical composition.
  • Anti-inflammatory and / or antiallergic agents may be used by the
  • topically effective antihistamines such as Hi-antihistamines, H 2 - antihistamines, H 3 -antihistaminics and / or H 4 - antihistamines
  • azleastin or levocabastine may be used as a topical antihistamine.
  • topically applied glucocorticoids for example budesonide or fluticasone propionate
  • topically applied mast cell stabilizers such as cromoglicinic acid or nedocromil, as anti-inflammatory agents.
  • topically applied alpha-sympathomimetics such as xylometazoline, oximetazoline, naphazoline, tramazoline or tetryzoline.
  • beta-2-sympathomimetics and / or leukotriene receptor antagonists as antiinflammatory and / or antiallergic agents.
  • the at least one anti-inflammatory and / or anti-allergic agent is selected from the group consisting of panthenol, pantothenic acid, aloe vera, aloe barbadensis and mixtures thereof.
  • these latter active ingredients are characterized by the fact that they can be used for many years with little side effects, preferably without side effects.
  • this variant represents the most preferred variant of the present invention.
  • the pharmaceutical composition according to this variant of the invention can also be administered to children with little side effects, preferably without side effects.
  • panthenol may also be referred to as pantothenol, D-panthenol or dexpanthenol.
  • Dexpanthenol is converted to pantothenic acid in the body.
  • Pantothenol, D-panthenol and dexpanthenol are used interchangeably herein.
  • the term will be referred to below
  • Dexpanthenol has nourishing properties and improves the elasticity of the nasal mucosa. Dexpanthenol also causes regeneration and regeneration of epithelial cells in the nasal mucosa. Dexpanthenol owns In addition, an antipruritic effect and anti-inflammatory
  • any lesions in the nasal mucosa which are cured by an allergic-induced swelling or by mechanical action, for example frequent nasal or nasal drilling, or the wound healing process are accelerated.
  • Dexpanthenol interacts synergistically with the moisture retention capacity of the oil.
  • the oil film applied to the nasal mucous membrane counteracts further dehydration of the nasal mucosa, in that the oil film forms a barrier between the environment and the nasal mucous membrane, which causes a discharge or
  • Nasal mucosa come into contact.
  • Dexpanthenol also has antipruritic and anti-inflammatory effects and also counteracts allergic-induced irritation.
  • the oil film therefore acts as a physical barrier, whereas dexpanthenol biochemically or physiologically counteracts the allergic-induced irritation of the nasal mucosa.
  • panthenol or dexpanthenol apply mutatis mutandis to pantothenic acid.
  • Aloe vera or aloe barbadensis also act like panthenol or panthothenic acid by acting as an itch-relieving and anti-inflammatory agent on the allergic irritated nasal mucosa.
  • aloe vera and aloe also act like panthenol or panthothenic acid by acting as an itch-relieving and anti-inflammatory agent on the allergic irritated nasal mucosa.
  • barbadensis also has a moisture retention capacity, so that aloe vera as well as aloe barbadensis such as panthenol or pantothenic acid interact synergistically with the oil film applied to the nasal mucosa. It will be on the
  • the aqueous pharmaceutical composition is thixotropic.
  • the thixotropic properties enable the viscosity of the aqueous pharmaceutical composition to decrease due to the shear forces induced during the application of the pharmaceutical composition, for example during spraying, and the viscosity to rise again after the shear forces have subsided, so that the residence time of the aqueous pharmaceutical composition is increased the nasal mucosa is elevated.
  • the thixotropic properties prevent premature flow of the aqueous pharmaceutical composition from the nasal mucosa.
  • the molecular weight of polyacrylamide, polyacrylic acid or polyacrylic resins is preferably in a range of 1,000,000 to 10,000,000 g / mol, more preferably 2,000,000 to 6,000,000 g / mol. As very suitable has a
  • polyacrylic acid is used as a viscosity regulator.
  • Carbomer or Carbopol ® have proven to be very suitable.
  • hyaluronic acid and / or hyaluronate is used as a viscosity regulator.
  • the hyaluronic acid and / or the hyaluronate has a molecular weight in the range of 50,000 and 10 000 000 daltons, preferably from about 250 000 to 5 000 000 daltons.
  • the molecular weight of the hyaluronic acid or of the hyaluronate is particularly preferably 50,000 to 4,000,000 daltons. Most preferably, the hyaluronic acid or hyaluronate has a molecular weight of about 1,500,000 to 3,500,000 daltons.
  • the hyaluronic acid and / or the hyaluronate are preferably in one
  • Composition used.
  • the aqueous pharmaceutical composition of the present invention may further contain adjuvants.
  • the excipients may be inorganic buffer substances, organic buffer substances, inorganic salts, organic salts, solvents,
  • Solubilizers Solubilizers, solution accelerators, salt formers, viscosity,
  • Consistency influencers gelling agents, emulsifiers, solubilizers, wetting agents,
  • Dispersants antioxidants, preservatives, fillers and carriers,
  • the inventive aqueous pharmaceutical is aqueous pharmaceutical
  • phosphate buffer and / or borate buffer can be used as inorganic buffer substances.
  • the aqueous pharmaceutical composition contains sodium citrate and tris (hydroxymethyl) aminomethane.
  • the tris (hydroxymethyl) aminomethane is also referred to as trometamol.
  • the aqueous pharmaceutical composition according to the invention preferably has a pH in the range from pH 5 to pH 8, more preferably from pH 5.3 to pH 6.8.
  • a pH in the range of pH 5.5 to pH 6.5 has proven to be very suitable.
  • antioxidants for example, ascorbic acid, vitamin E, for example, alpha-tocopherol or tocotrienols, beta-carotene, polyphenols, flavonoids, etc. or mixtures thereof can be used.
  • Vitamin E has proven to be a very suitable antioxidant.
  • aqueous pharmaceutical composition according to the invention is particularly suitable for the prevention and / or therapy of allergic irritation
  • Nasal mucous membrane as it arises, for example, in rhinitis, especially in rhinitis allergica, or pollinosis.
  • the allergic irritated nasal mucosa is caused by hay fever or hay fever, pollen, mites, animal hair, mold, fine dust and / or house dust.
  • allergens are ubiquitous substances found in the environment. These substances are harmless to the human body.
  • the aqueous pharmaceutical composition according to the invention provides an effective and very well tolerated means to prevent or alleviate allergic irritation of the nasal mucosa and on the other to counteract an already allergic induced irritation of the nasal mucosa.
  • Trometamol is TRIS (tris (hydroxymethyl) aminomethane).

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Abstract

The invention relates to an aqueous pharmaceutical composition, which comprises an anti-inflammatory and/or antiallergic agent, oil, and at least one viscosity regulator. The invention further relates to the use of said pharmaceutical composition for preventing and/or treating allergically irritated nasal mucosa.

Description

Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung zur Prävention und/oder Therapie allergisch gereizter Nasenschleimhaut und dessen Verwendung  Aqueous pharmaceutical composition for the prevention and / or therapy of allergic irritated nasal mucosa and its use
Die vorliegende Verwendung betrifft die Bereitstellung einer wässrigen The present use relates to the provision of an aqueous
pharmazeutischen Zusammensetzung, die ein entzündungshemmendes und/oder antiallergisches Mittel, Öl und wenigstens einen Viskositätsregler umfasst. Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung dieser wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung zur Herstellung eines Medikamentes zur Prävention und/oder Therapie allergisch gereizter Nasenschleimhaut. pharmaceutical composition comprising an anti-inflammatory and / or antiallergic agent, oil and at least one viscosity modifier. The invention further relates to the use of this aqueous pharmaceutical composition for the manufacture of a medicament for the prevention and / or therapy of allergic irritated nasal mucosa.
Die Zahl von Allergikern, die auf in der Umwelt ubiquitär vorkommende Allergene, wie Pollen, Milben, Tierhaare, Schimmelpilze, Feinstaub und/oder Hausstaub allergisch reagieren, ist zunehmend. Diese Allergene werden zu einem großen Teil beim Einatmen über die Nase aufgenommen. Die Allergene können dabei an Zellrezeptoren, insbesondere IgE-Antikörper, von Mastzellen binden, die sodann Histamin ausschütten. Histamin ist ein Entzündungsmediator und führt dazu, dass die Blutgefäße sich stark weiten. Neben Histamin kann es auch zur Freisetzung von Leukotrienen und Prostaglandinen kommen. Innerhalb eines kurzen Zeitraumes, der nur wenige Minuten betragen kann, kommt es zu Juckreiz, Rötung, Anschwellen der Nasenschleimhaut und gegebenenfalls auch zu Sekretion von Tränen im Auge. Die Folgen können dabei nasale Obstruktion, Kopfschmerzen, Dauerschnupfen, etc. sein. The number of allergic persons allergic to ubiquitous allergens such as pollen, mites, animal dander, mold, particulate matter and / or house dust is increasing. These allergens are largely taken up by inhalation through the nose. The allergens can thereby bind to cell receptors, in particular IgE antibodies, of mast cells, which then release histamine. Histamine is an inflammatory mediator and causes the blood vessels to dilate greatly. In addition to histamine, it may also lead to the release of leukotrienes and prostaglandins. Within a short period of time, which may be only a few minutes, there is itching, redness, swelling of the nasal mucosa and possibly also to the secretion of tears in the eye. The Consequences can be nasal obstruction, headache, permanent cold, etc.
Um zu einer Abschwellung der Nasenschleimhaut zu kommen, werden To come to a swelling of the nasal mucosa, be
beispielsweise ätherische Öle wie Eukalyptusöl, Kampferöl oder Teebaumöl auf die Nasenschleimhaut aufgebracht. Ebenfalls werden zum Abschwellen der For example, essential oils such as eucalyptus oil, camphor oil or tea tree oil are applied to the nasal mucosa. Also, to decongest the
Nasenschleimhaut wässrige Salzlösungen empfohlen. Nasal mucosa recommended aqueous saline solutions.
Aus der WO 2008/045449 A2 ist eine antiinflammatorisch wirkende WO 2008/045449 A2 has an antiinflammatory effect
Zusammensetzung zur nasalen Applikation bekannt, die ein komplexes Gemisch ätherischer Öle aus Rosmarinöl, Pfefferminzöl, Jojobaöl, Kokosnußöl, Sojaöl und von Citrus sinensis enthält. Composition for nasal application known, which contains a complex mixture of essential oils of rosemary oil, peppermint oil, jojoba oil, coconut oil, soybean oil and Citrus sinensis.
Die WO 02/051379 A2 offenbart ein thixotropes Nasenspray, das neben Wasser, Öl, und gelbildenden Mitteln keine pharmazeutisch wirksamen Substanzen enthält. WO 02/051379 A2 discloses a thixotropic nasal spray which contains no pharmaceutically active substances in addition to water, oil, and gel-forming agents.
Die WO 2008/037938 A1 offenbart eine hypertone Lösung auf Basis von WO 2008/037938 A1 discloses a hypertonic solution based on
unverdünntem Meerwasser zur Prophylaxe und Behandlung bei nasaler Obstruktion. undiluted seawater for prophylaxis and treatment of nasal obstruction.
Nachteiligerweise sind die im Stand der Technik bekannten Zusammensetzungen nicht ausreichend wirksam bei einer effektiven Prävention und effektiven Therapie bei einer allergischen Reizung der Nasenschleimhaut geeignet. Disadvantageously, the compositions known in the prior art are not sufficiently effective at effective prevention and effective therapy for allergic irritation of the nasal mucosa.
Es besteht mithin ein Bedarf an einer wässrigen pharmazeutischen There is therefore a need for an aqueous pharmaceutical
Zusammensetzung, die sowohl eine wirksame Prävention als auch eine wirksame Therapie von allergisch gereizter Nasenschleimhaut ermöglicht. Composition that allows both effective prevention and effective therapy of allergic irritated nasal mucosa.
Des weiteren soll die erfindungsgemäß bereitzustellende pharmazeutische Furthermore, the invention to be provided by the pharmaceutical
Zusammensetzung in der Herstellung einfach und vorzugsweise auch lagerstabil sein. Composition in the production of simple and preferably also stable on storage.
Darüber hinaus wird bevorzugt, dass die pharmazeutische Zusammensetzung nebenwirkungsarm, vorzugsweise nebenwirkungsfrei, ist. Die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe wird durch Bereitstellung einer wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung gelöst, die wenigstens ein entzündungshemmendes und/oder antiallergisches Mittel, Öl und wenigstens einen Viskositätsregler umfasst. In addition, it is preferred that the pharmaceutical composition is low in side effects, preferably free from side effects. The object underlying the invention is achieved by providing an aqueous pharmaceutical composition which comprises at least one anti-inflammatory and / or antiallergic agent, oil and at least one viscosity regulator.
Die Erfinder haben überraschenderweise festgestellt, dass es möglich ist, das Ausmaß einer allergischen Reizung der Nasenschleimhaut signifikant zu reduzieren, vorzugsweise zu verhindern, und zugleich auch eine wirksame Therapie allergisch gereizter Nasenschleimhaut zu ermöglichen. The inventors have surprisingly found that it is possible to significantly reduce, preferably prevent, the extent of allergic irritation of the nasal mucosa, and at the same time to enable effective therapy of allergic irritated nasal mucosa.
Bevorzugte Weiterbildungen der Erfindung sind in den Unteransprüchen 2 bis 17 sowie den Verwendungsansprüchen 18 und 19 angegeben Preferred embodiments of the invention are specified in the dependent claims 2 to 17 and the use claims 18 and 19
Somit kann die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Zusammensetzung prophylaktisch zur Prävention einer allergischen Reizung auf die Nasenschleimhaut aufgebracht werden. Ist es jedoch bereits zu einer allergischen Reaktion der Thus, the aqueous pharmaceutical composition according to the invention can be applied prophylactically for the prevention of allergic irritation to the nasal mucosa. However, it is already an allergic reaction
Nasenschleimhaut gekommen, dann verringert die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Zusammensetzung eine weitere allergische Reizung der Nasal mucosa come, then reduces the inventive aqueous pharmaceutical composition further allergic irritation of the
Nasenschleimhaut. Des Weiteren wirkt die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung zugleich therapeutisch auf eine bereits allergisch gereizte, gegebenenfalls bereits geschwollene, Nasenschleimhaut ein. Somit wird zum einen eine weitere allergische Reizung vermieden bzw. reduziert und zum anderen die Symptome der bereits erfolgten allergischen Reizung gelindert, vorzugsweise beseitigt. Nasal mucosa. Furthermore, the pharmaceutical composition according to the invention also acts therapeutically on an already allergic irritated, possibly already swollen, nasal mucous membrane. Thus, on the one hand, further allergic irritation is avoided or reduced and, on the other hand, the symptoms of the previous allergic irritation are alleviated, preferably eliminated.
Das in der erfindungsgemäßen wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung enthaltene Öl wird nach der Applikation der wässrigen pharmazeutischen The oil contained in the aqueous pharmaceutical composition according to the invention is after the application of the aqueous pharmaceutical
Zusammensetzung, vorzugsweise durch Aufsprühen, als dünner Ölfilm auf die Nasenschleimhaut aufgebracht. Dieser dünne Ölfilm verhindert zum einen ein Austrocknen der Nasenschleimhaut und wirkt zum anderen als effektive Barriere gegenüber Allergenen. Die Allergene werden dabei von dem Ölfilm aufgenommen und gebunden. Somit wird verhindert, dass die Allergene auf die Nasenschleimhaut gelangen und beispielsweise über IgE-Antikörper zu einer Degranulation der Composition, preferably by spraying, applied as a thin film of oil on the nasal mucosa. On the one hand, this thin oil film prevents the nasal mucous membrane from drying out and, on the other hand, acts as an effective barrier to allergens. The allergens are absorbed and bound by the oil film. Thus, the allergens are prevented from reaching the nasal mucosa and, for example, via IgE antibodies to a degranulation of the
Mastzellen und mithin der Ausschüttung von Histamin oder anderen Entzündungsmediatoren, wie beispielsweise Leukotrienen, Prostaglandinen, etc., führen. Mast cells and thus the release of histamine or other Inflammatory mediators, such as leukotrienes, prostaglandins, etc. lead.
Durch die Verwendung eines Viskositätsreglers wird die Viskosität der By using a viscosity regulator, the viscosity of the
pharmazeutischen Zusammensetzung erhöht. Mithin liegt die Viskosität der erfindungsgemäßen wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung über der Viskosität einer reinen Mischung aus Öl und Wasser. Der Viskositätsregler kann auch als Rheologiehilfsmittel oder als Verdicker bezeichnet werden. increased pharmaceutical composition. Thus, the viscosity of the aqueous pharmaceutical composition of the invention is above the viscosity of a pure mixture of oil and water. The viscosity regulator can also be referred to as a rheology aid or as a thickener.
Durch die Erhöhung der Viskosität wird verhindert, dass es nach einem Aufbringen der wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung auf die Nasenschleimhaut zu einem unmittelbaren Ablaufen der wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung von der Nasenschleimhaut kommt. Die wässrige pharmazeutische Increasing the viscosity prevents an immediate run-off of the aqueous pharmaceutical composition from the nasal mucosa after application of the aqueous pharmaceutical composition to the nasal mucosa. The aqueous pharmaceutical
Zusammensetzung hat mithin eine signifikant erhöhte Verweilzeit auf der Composition thus has a significantly increased residence time on the
Nasenschleimhaut. Aufgrund der erhöhten Verweilzeit kommt es zu einer effektiven Bindung von Allergenen in dem Ölfilm, zur Verhinderung der Austrocknung der Nasenschleimhaut sowie zu einer Abschwellung und Heilung der gereizten Nasal mucosa. Due to the increased residence time, there is an effective binding of allergens in the oil film, to prevent the drying out of the nasal mucosa and to a swelling and healing of the irritated
Nasenschleimhaut. Nasal mucosa.
Aufgrund der erhöhten Viskosität der wässrigen pharmazeutischen Due to the increased viscosity of aqueous pharmaceutical
Zusammensetzung und der dadurch bedingten erhöhten Verweilzeit der wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung auf der Nasenschleimhaut kann das entzündungshemmende und/oder antiallergische Mittel äußerst wirksam der allergisch induzierten Entzündung entgegenwirken. Composition and the resulting increased residence time of the aqueous pharmaceutical composition on the nasal mucosa, the anti-inflammatory and / or anti-allergic agent can extremely effectively counteract the allergic-induced inflammation.
Die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Zusammensetzung wird vorzugsweise in Form von Tropfen oder mittels Sprühen aufgebracht. Die The aqueous pharmaceutical composition according to the invention is preferably applied in the form of drops or by spraying. The
Nasentropfen können beispielsweise mittels Pipette oder aber auch mittels Nose drops can, for example by means of a pipette or by means of
Auftraghilfe, beispielsweise Wattestäbchen, auf die Nasenschleimhaut aufgebracht werden. Vorzugsweise liegt die wässrige pharmazeutische Zusammensetzung in einem Behälter wie einer Sprühdose oder Sprühflasche vor. Aufgrund der Einfachheit der Applikation wird die wässrige pharmazeutische Application aid, such as cotton swabs, are applied to the nasal mucosa. Preferably, the aqueous pharmaceutical composition is in a container such as a spray can or spray bottle. Due to the simplicity of the application, the aqueous pharmaceutical
Zusammensetzung vorzugsweise durch Versprühen auf die Nasenschleimhaut aufgebracht. Composition preferably applied by spraying on the nasal mucosa.
Im Hinblick auf die erhöhte Viskosität der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung kann diese auch als Nasengel oder Nasensprühgel bezeichnet werden. In view of the increased viscosity of the pharmaceutical composition according to the invention, this may also be referred to as nasal gel or nasal spray gel.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform handelt sich bei dem Öl um pflanzliches Öl. According to a preferred embodiment, the oil is vegetable oil.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird das Öl aus der Gruppe, die aus Distelöl, Erdnussöl, Hanföl, Kürbiskernöl, Maisöl, Mohnöl, Nachtkerzenöl, Sesamöl, Sojaöl, Sonnenblumenöl, Traubenkernöl, Walnussöl, Weizenkeimöl, Olivenöl, Triglyceriden und Mischungen davon, besteht, ausgewählt. According to another preferred embodiment of the invention, the oil is selected from the group consisting of thistle oil, peanut oil, hemp oil, pumpkin seed oil, corn oil, poppy seed oil, evening primrose oil, sesame oil, soybean oil, sunflower oil, grapeseed oil, walnut oil, wheat germ oil, olive oil, triglycerides and mixtures thereof , selected.
Als Triglyceride werden vorzugsweise mittelkettige oder langkettige Triacylglyceride verwendet, wobei die Fettsäurereste 8 bis 18, vorzugsweise 9 bis 10, The triglycerides used are preferably medium-chain or long-chain triacylglycerides, the fatty acid residues being from 8 to 18, preferably from 9 to 10,
Kohlenstoffatome aufweisen. Beispielsweise können Caprylsäure-/ Have carbon atoms. For example, caprylic acid /
Caprinsäuretriglyceride, Caprylsäure-/ Caprinsäure-/ Linolsäuretriglyceride, Capric acid triglycerides, caprylic / capric / linoleic triglycerides,
Caprylsäure-/ Caprinsäure-/ Bernsteinsäuretriglyceride und/oder Propylenglykoldi- caprylat/ dicaprat verwendet werden. Caprylic / capric / succinic triglycerides and / or propylene glycol di caprylate / dicaprate.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform enthält das Öl wenigstens According to a preferred embodiment, the oil contains at least
31 Gew.-%, vorzugsweise wenigstens 34 Gew.-%, Linolsäure, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Öles.  31 wt .-%, preferably at least 34 wt .-%, linoleic acid, each based on the total weight of the oil.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform liegt der Anteil an Linolsäure bei wenigstens 38 Gew.-%, noch weiter bevorzugt bei wenigstens 42 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Öles. According to a further preferred embodiment, the proportion of linoleic acid is at least 38 wt .-%, more preferably at least 42 wt .-%, each based on the total weight of the oil.
Es hat sich überraschend gezeigt, dass Linolsäure synergistisch mit dem It has surprisingly been found that linoleic acid synergistically with the
entzündungshemmenden und/ oder antiallergischen Mittel zusammenwirkt, so dass eine bereits induzierte allergische Reizung der Nasenschleimhaut nach Aufbringung der erfindungsgemäßen wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung in einem kürzeren Zeitraum abklingt. Es wird von den Erfindern vermutet, dass die durch die topisch aufgebrachte Linolsäure bewirkte Verringerung der allergisch induzierten Reizung der Nasenschleimhaut in einem Zusammenhang damit zu sehen ist, dass Linolsäure ein Bestandteil der menschlichen Haut und insbesondere der Epidermis ist. anti-inflammatory and / or anti-allergic agent cooperates, so that already induced allergic irritation of the nasal mucosa after application the aqueous pharmaceutical composition of the invention subsides in a shorter period of time. It is believed by the inventors that the reduction of allergic-induced irritation of the nasal mucosa caused by the topically applied linoleic acid is to be seen in connection with the fact that linoleic acid is a component of human skin and in particular of the epidermis.
Der Anteil von Linolsäure beträgt bei Distelöl etwa 79 Gew.-%, bei Erdnussöl etwa 36 Gew.-%, bei Hanföl etwa 58 Gew.-%, bei Kürbiskernöl etwa 54 Gew.-%, bei Maisöl etwa 52 Gew.-%, bei Mohnöl etwa 76 Gew.-%, bei Nachtkerzenöl etwa 71 Gew.-%, bei Sesamöl etwa 45 Gew.-%, bei Sonnenblumenöl etwa 67 Gew.-%, bei Walnussöl etwa 59 Gew.-% und bei Weizenkeimöl etwa 52 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Öles. The proportion of linoleic acid is about 79% by weight in thistle oil, about 36% by weight in the case of peanut oil, about 58% by weight in hemp oil, about 54% by weight in pumpkin seed oil, and about 52% by weight in corn oil, about 76% by weight of poppy seed oil, about 71% by weight of evening primrose oil, about 45% by weight of sesame oil, about 67% by weight of sunflower oil, about 59% by weight of walnut oil and about 52% to wheat germ oil .-%, in each case based on the total weight of the oil.
Gemäß einer weiteren Variante der erfindungsgemäßen wässrigen According to a further variant of the aqueous according to the invention
pharmazeutischen Zusammensetzung enthält das Öl wenigstens 28 Gew.-%, vorzugsweise wenigstens 31 Gew.-%, Oleinsäure, bezogen auf das Gesamtgewicht des Öles. Gemäß einer weiteren bevorzugten Variante beträgt der Anteil an pharmaceutical composition, the oil contains at least 28 wt .-%, preferably at least 31 wt .-%, oleic acid, based on the total weight of the oil. According to another preferred variant, the proportion of
Oleinsäure wenigstens 40 Gew.-%. Oleic acid at least 40% by weight.
Weiterhin ist bevorzugt, dass das Öl wenigstens 31 Gew.-%, vorzugsweise wenigstens 34 Gew.-%, Linolsäure und zugleich wenigstens 28 Gew.-%, It is further preferred that the oil contains at least 31% by weight, preferably at least 34% by weight, of linoleic acid and at the same time at least 28% by weight,
vorzugsweise wenigstens 31 Gew.-%, Oleinsäure enthält, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Öles. preferably at least 31 wt .-%, containing oleic acid, each based on the total weight of the oil.
Erfindungsgemäß ist bevorzugt, dass das Öl aus der Gruppe, die aus Erdnussöl, Maisöl, Sesamöl und Mischungen davon, ausgewählt wird. Der Anteil von Oleinsäure beträgt in Erdnussöl etwa 41 Gew.-%, bei Maisöl etwa 33 Gew.-% und bei Sesamöl etwa 42 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Öles. In the invention it is preferred that the oil is selected from the group consisting of peanut oil, corn oil, sesame oil and mixtures thereof. The proportion of oleic acid in peanut oil is about 41% by weight, in corn oil about 33% by weight and in sesame oil about 42% by weight, in each case based on the total weight of the oil.
Äußerst bevorzugt wird bei der erfindungsgemäßen wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung Sesamöl als Öl verwendet. Gemäß einer weiteren Variante enthält die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Zusammensetzung keine ätherischen Öle. Most preferably, sesame oil is used as the oil in the aqueous pharmaceutical composition of the present invention. According to a further variant, the aqueous pharmaceutical composition according to the invention contains no essential oils.
Gemäß einer weiteren Weiterbildung der Erfindung wird der wenigstens eine According to a further development of the invention, the at least one
Viskositätsregler aus der Gruppe, die aus Chondroitinsulfat, Polyacrylamid, Viscosity regulators from the group consisting of chondroitin sulfate, polyacrylamide,
Polyacrylsäure, Polyacrylharze, Polyethylenglykol, Cellulosederivaten, Polyacrylic acid, polyacrylic resins, polyethylene glycol, cellulose derivatives,
Polysacchariden, Polyvinylpyrrolidon, Hyaluronsäure, Hyaluronaten, Polysaccharides, polyvinylpyrrolidone, hyaluronic acid, hyaluronates,
Glucosaminglucane und Mischungen davon, besteht, ausgewählt. Glucosaminglucane and mixtures thereof, selected.
Gemäß einer bevorzugten Weiterbildung der Erfindung wird der Viskositätsregler aus der Gruppe, die aus Polyacrylamid, Polyacrylsäure, Polyacrylharze und Mischungen davon besteht, ausgewählt. Als sehr geeignet hat sich für die vorliegende Erfindung Polyacrylsäure erwiesen. According to a preferred development of the invention, the viscosity regulator is selected from the group consisting of polyacrylamide, polyacrylic acid, polyacrylic resins and mixtures thereof. Polyacrylic acid has proved very suitable for the present invention.
Als Polyacrylamid wird vorzugsweise ein Polyacrylamid mit einem Molekulargewicht von 30 000 g/mol oder größer, bevorzugt von 50 000 bis 10 000 000 g/mol und Mischungen davon verwendet. As the polyacrylamide, a polyacrylamide having a molecular weight of 30,000 g / mol or greater, preferably from 50,000 to 10,000,000 g / mol, and mixtures thereof are preferably used.
Die Polyacrylsäuren weisen vorzugsweise eine Viskosität im Bereich 20 000 bis 100 000 mPa s, besonders bevorzugt von 30 000 bis 50 000 mPa s, auf. Die Viskosität wird dabei mit 0,5 Gew.-% iger Lösung in Wasser mit einem Rotationsviskosimeter Brookfield RVT, Spindel Nr. 6 bei 20 UpM und einer Temperatur von 25°C The polyacrylic acids preferably have a viscosity in the range from 20,000 to 100,000 mPas, more preferably from 30,000 to 50,000 mPas. The viscosity is in this case 0.5 wt .-% solution in water with a rotary viscometer Brookfield RVT, spindle no. 6 at 20 rpm and a temperature of 25 ° C.
gemessen. measured.
Als Polyacrylsäure können beispielsweise Carbomere oder Carbopole verwendet werden, deren Viskosität gemäß Europäischem Arzneibuch (Pharmacopoea As polyacrylic acid, for example, carbomers or carbopols can be used whose viscosity according to the European Pharmacopoeia (Pharmacopoea
Europaea, 6. Ausgabe) gemessen werden kann. Europaea, 6th edition) can be measured.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird als der wenigstens eine Viskositätsregler Hyaluronsäure und/oder Hyaluronat verwendet. According to another preferred embodiment, hyaluronic acid and / or hyaluronate is used as the at least one viscosity regulator.
Als Hyaluronat, dem Salz der Hyaluronsäure, wird vorzugsweise Natrium-, As hyaluronate, the salt of hyaluronic acid, is preferably sodium,
Kalium-, und/oder Magnesiumhyaluronat verwendet. Besonders bevorzugt ist das Natriumhyaluronat. Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthält die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Zusammensetzung wenigstens ein Detergens und/oder Emulgator und/oder Quasiemulgator. Potassium, and / or magnesium hyaluronate used. Particularly preferred is sodium hyaluronate. According to a further preferred embodiment, the aqueous pharmaceutical composition according to the invention comprises at least one detergent and / or emulsifier and / or quasiemulsifier.
Als Detergens können ionische und nichtionische Detergenzien verwendet werden. Als ionische Detergenzien werden vorzugsweise Detergenzien verwendet, die aus der Gruppe, die aus kationischen Tensiden, beispielsweise quartären As a detergent, ionic and nonionic detergents can be used. As ionic detergents, it is preferred to use detergents selected from the group consisting of cationic surfactants, for example quaternary
Ammoniumverbindungen (z.B. Cetrimid), und/oder anionischen Tensiden, z.B. Alkaliseifen (z.B. Natriumpalminat), Alkylsulfaten (z.B. Natrium laurylsulfat und/oder Natriumcetylstearylsulfat) oder Alkylsulfonaten (z.B. Natriumlaurylsulfonat) und Mischungen davon besteht, ausgewählt. Ammonium compounds (e.g., cetrimide), and / or anionic surfactants, e.g. Alkali soaps (e.g., sodium palmitate), alkyl sulfates (e.g., sodium lauryl sulfate and / or sodium cetyl stearyl sulfate), or alkyl sulfonates (e.g., sodium lauryl sulfonate) and mixtures thereof.
Als nichtionische Detergenzien werden vorzugsweise Detergenzien verwendet, die vorzugsweise aus der Gruppe, die aus Polyoxyethylenglykolsorbitanfettsäureester, wie beispielsweise Tween® 20 (Polysorbat 20), Tween® 40 (Polysorbat 40), Tween® 60 (Polysorbat 60) oder Tween® 80 (Polysorbat 80), Nonionic detergents detergents are preferably used, preferably selected from the group consisting of Polyoxyethylenglykolsorbitanfettsäureester such as Tween ® 20 (polysorbate 20), Tween® 40 (polysorbate 40), Tween ® 60 (polysorbate 60) or Tween ® 80 (Polysorbate 80 )
Octylphenolpoly(ethylenglycolether) (Nonidet P40), Block-Copolymer Poloxamer (z.B. Polyoxypropylen-Polyoxyethylen Copolymer), Macrogolverbindungen wie beispielsweise Macrogole (Polyethylenglycol), Macrogolfettsäureester (z.B.  Octylphenol poly (ethylene glycol ether) (Nonidet P40), block copolymer poloxamer (e.g., polyoxypropylene-polyoxyethylene copolymer), macrogol compounds such as macrogols (polyethylene glycol), macrogol fatty acid esters (e.g.
Macrogolstearat), Macrogolsorbitanfettsäureester (z.B. Macrogolsorbitanoleat), Macrogolglycerolfettsäureester (z.B. Macrogolglycerolmonosterarat), Macrogol stearate), macrogolsorbitan fatty acid esters (e.g., macrogolsorbitan oleate), macrogolglycerol fatty acid esters (e.g., macrogol glycerol monosterarate),
Macrogolfettalkoholether (z.B. Macrogollaurylether Macrogolfette alcohol ethers (e.g., Macrogollauryl ether
und Mischungen davon besteht, ausgewählt. and mixtures thereof are selected.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung enthält die wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nichtionische Detergenzien. According to a preferred embodiment of the invention, the aqueous pharmaceutical composition contains nonionic detergents.
Es können auch Emulgatoren oder amphotere Substanzen wie beispielsweise Phospholipide, z.B. Lecithin, und/oder Quasiemulgatoren aus der Gruppe der Viskositätsregler, wie beispielsweise Tragant, Gelatine, Agar, Celluloseether, Polyacrylsäure und/oder Polyvinylpyrrolidon oder Mischungen davon verwendet werden. Die Verwendung von Detergenzien und/oder Emulgatoren und/oder It is also possible to use emulsifiers or amphoteric substances, for example phospholipids, for example lecithin, and / or quasi-emulsifiers from the group of viscosity regulators, for example tragacanth, gelatin, agar, cellulose ethers, polyacrylic acid and / or polyvinylpyrrolidone or mixtures thereof. The use of detergents and / or emulsifiers and / or
Quasiemulgatoren ermöglicht die Bereitstellung einer erfindungsgemäßen wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung, bei der es zu keiner Trennung in eine hydrophobe und eine hydrophile Phase kommt. Quasiemulgatoren allows the provision of an aqueous pharmaceutical composition according to the invention, in which there is no separation into a hydrophobic and a hydrophilic phase.
Wenn die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Zusammensetzung kein Detergens und/oder keinen Emulgator enthält, kann es erforderlich sein, dass die wässrige pharmazeutische Zusammensetzung vor der Applikation, beispielsweise durch Schütteln der pharmazeutischen Zusammensetzung gemischt wird, damit die verschiedenen Komponenten in der pharmazeutischen Zusammensetzung homogen verteilt vorliegen und gleichmäßig auf die Nasenschleimhaut aufgebracht werden können. If the aqueous pharmaceutical composition according to the invention contains no detergent and / or no emulsifier, it may be necessary to mix the aqueous pharmaceutical composition prior to application, for example by shaking the pharmaceutical composition so that the various components are homogeneously distributed in the pharmaceutical composition and can be applied evenly to the nasal mucosa.
Wenn die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Zusammensetzung When the aqueous pharmaceutical composition of the invention
Detergenzien und/oder Emulgatoren und/oder Quasiemulgatoren enthält, besteht der Vorteil darin, dass eine lagerstabile pharmazeutische Zusammensetzung mit homogener Verteilung der Komponenten bereitgestellt wird, bei der es zu keiner Phasentrennung kommt. Mithin ist die Applikation der erfindungsgemäßen wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung vereinfacht, wenn diese wenigstens ein Detergens und/oder wenigstens einen Emulgator und/oder wenigstens einen The advantage of using detergents and / or emulsifiers and / or quasi-emulsifiers is that a storage-stable pharmaceutical composition with homogeneous distribution of the components is provided, in which there is no phase separation. Thus, the application of the aqueous pharmaceutical composition according to the invention is simplified if it comprises at least one detergent and / or at least one emulsifier and / or at least one
Quasiemulgator enthält. Quasiemulgator contains.
Gemäß einer Variante der Erfindung besteht die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung, neben üblichen Hilfsmitteln wie beispielsweise Puffer, aus wenigstens einem entzündungshemmenden und/oder antiallergischen Mittel, Öl und wenigstens einem Viskositätsregler sowie wenigstens einem Detergens. According to one variant of the invention, the pharmaceutical composition according to the invention, in addition to conventional adjuvants such as buffers, consists of at least one anti-inflammatory and / or antiallergic agent, oil and at least one viscosity regulator and at least one detergent.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung liegt der Anteil an Öl, insbesondere an pflanzlichem Öl, weiter bevorzugt insbesondere an Sesamöl, in der pharmazeutischen Zusammensetzung in einem Bereich von 0, 1 bis 9,9 Gew.- %, vorzugsweise bei 0,2 bis 7,9 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 6,4 Gew.-%, noch weiter bevorzugt von 0,8 bis 4,2 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung. Weiterhin ist bevorzugt, dass der Anteil an Öl, insbesondere an pflanzlichem Öl, weiter bevorzugt insbesondere an Sesamöl, in einem Bereich von 1 bis 4 Gew.-%, weiter bevorzugt von 2 bis 3 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung, liegt. According to a further preferred embodiment of the invention, the proportion of oil, in particular of vegetable oil, more preferably especially of sesame oil, in the pharmaceutical composition in a range of 0, 1 to 9.9% by weight, preferably 0.2 to 7.9 wt .-%, preferably 0.5 to 6.4 wt .-%, still more preferably from 0.8 to 4.2 wt .-%, each based on the total weight of the pharmaceutical composition. It is further preferred that the proportion of oil, in particular of vegetable oil, more preferably in particular sesame oil, in a range of 1 to 4 wt .-%, more preferably from 2 to 3 wt .-%, each based on the total weight of pharmaceutical composition.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung liegt der Anteil an entzündungshemmendem und/oder antiallergischem Mittel in einem Bereich von 0, 1 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise von 0,5 bis 5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung. Weiterhin ist bevorzugt, dass der Anteil an entzündungshemmendem und/oder antiallergischem Mittel 1 bis 3 Gew.-%, vorzugsweise etwa 1 ,5 bis 2,5 Gew.-% beträgt. According to a further preferred embodiment of the invention, the proportion of antiinflammatory and / or antiallergic agent in a range of 0, 1 to 10 wt .-%, preferably from 0.5 to 5 wt .-%, each based on the total weight of the pharmaceutical Composition. Furthermore, it is preferred that the proportion of anti-inflammatory and / or anti-allergic agent is 1 to 3 wt .-%, preferably about 1, 5 to 2.5 wt .-%.
Bei dem entzündungshemmenden und/oder antiallergischen Mittel kann es sich um ein entzündungshemmendes und/oder antiallergisches Mittel oder aber auch um eine Mischung verschiedener entzündungshemmender und/oder antiallergischer Mittel handeln. The anti-inflammatory and / or anti-allergic agent may be an anti-inflammatory and / or antiallergic agent or else a mixture of various anti-inflammatory and / or antiallergic agents.
Weiterhin ist bevorzugt, dass der Anteil an Viskositätsregler in einem Bereich von 0,001 bis 15 Gew.-%, vorzugsweise von 0,01 bis 10 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung, liegt. Ferner ist bevorzugt, dass der Anteil an Viskositätsregler in einem Bereich von 0,5 Gew.-% bis 5 Gew.-%, noch weiter bevorzugt von 1 bis 4 Gew.-%, liegt. Furthermore, it is preferred that the proportion of viscosity regulators in a range of 0.001 to 15 wt .-%, preferably from 0.01 to 10 wt .-%, each based on the total weight of the pharmaceutical composition is. It is further preferred that the proportion of viscosity regulators in a range of 0.5 wt .-% to 5 wt .-%, more preferably from 1 to 4 wt .-%, is.
Obgleich es sich bei der erfindungsgemäßen wässrigen pharmazeutischen Although it is in the inventive aqueous pharmaceutical
Zusammensetzung um eine Wasser-Öl-Mischung handelt, die vorzugsweise als stabile Emulsion vorliegt, kann die Viskosität der erfindungsgemäßen wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung durch Zugabe eines Viskositätsreglers, der auch als Rheologiehilfsmittel oder Verdicker bezeichnet werden kann, ohne dass es dabei zu einer Phasentrennung von Öl und Wasser kommt, eingestellt werden. Mithin kann eine Viskosität eingestellt werden, so dass die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Zusammensetzung zum einen beispielsweise sprühbar ist und zum anderen nach Aufbringung eine verlängerte Verweilzeit auf der Nasenschleimhaut besitzt. Die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Zusammensetzung kann mithin eine gelartige Viskosität haben. Vorzugsweise liegt die Viskosität in einem Bereich von 500 mPa s bis 20 000 mPa s, weiter vorzugsweise 5000 mPa s bis10 000 mPa s. Composition is a water-oil mixture, which is preferably present as a stable emulsion, the viscosity of the aqueous pharmaceutical composition of the invention by addition of a viscosity regulator, which can also be referred to as a rheology aid or thickener, without causing thereby to a phase separation of oil and Water comes, to be set. Thus, a viscosity can be adjusted so that the aqueous pharmaceutical composition according to the invention can be sprayed, for example, on the one hand and, on the other hand, after application has a prolonged residence time on the nasal mucous membrane. The aqueous pharmaceutical composition according to the invention can thus have a gelatinous viscosity. Preferably, the viscosity is in a range of 500 mPa s to 20,000 mPa s, more preferably 5,000 mPa s to 10,000 mPa s.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform beträgt der Wassergehalt der wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung wenigstens 60 Gew.-%, vorzugsweise wenigstens 70 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung. According to a further preferred embodiment, the water content of the aqueous pharmaceutical composition is at least 60% by weight, preferably at least 70% by weight, based in each case on the total weight of the pharmaceutical composition.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform liegt der Anteil an Wasser in der erfindungsgemäßen wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung in einem Bereich zwischen 60 und 99,8 Gew.-%, weiter bevorzugt zwischen 70 und 95 Gew.- %. Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform liegt der Wassergehalt zwischen 80 Gew.-% und 92 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung. Als sehr geeignet hat sich auch ein According to a further preferred embodiment, the proportion of water in the aqueous pharmaceutical composition according to the invention in a range between 60 and 99.8 wt .-%, more preferably between 70 and 95% by weight. According to a further preferred embodiment, the water content is between 80 wt .-% and 92 wt .-%, each based on the total weight of the pharmaceutical composition. As well has also a
Wassergehalt in einem Bereich von 85 bis 90 Gew.-%, bezogen auf das Water content in a range of 85 to 90 wt .-%, based on the
Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung, erwiesen. Total weight of the pharmaceutical composition proved.
Das in der wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung enthaltene The contained in the aqueous pharmaceutical composition
entzündungshemmende und/oder antiallergische Mittel kann der durch die Anti-inflammatory and / or antiallergic agents may be used by the
Ausschüttung von Histamin induzierten Schwellung der Nasenschleimhaut entgegenwirken. Release of histamine-induced swelling of the nasal mucosa counteract.
Als entzündungshemmende und/oder antiallergische Mittel können beispielsweise topisch wirksame Antihistaminika, wie beispielsweise H-i-Antihistaminika, H2- Antihistaminika, H3-Antihistaminika und/oder H4-Antihistaminika, verwendet werden. Beispielsweise können Azleastin oder Levocabastin als topisches H-i - Antihistaminikum verwendet werden. As anti-inflammatory and / or antiallergic agents, for example, topically effective antihistamines, such as Hi-antihistamines, H 2 - antihistamines, H 3 -antihistaminics and / or H 4 - antihistamines, can be used. For example, azleastin or levocabastine may be used as a topical antihistamine.
Gemäß einer weiteren Variante der Erfindung können als entzündungshemmende und/oder antiallergische Mittel auch topisch zu applizierende Glukokortikoide, beispielsweise Budesonid oder Fluticasonpropionat, verwendet werden. Auch ist es möglich, topisch zu applizierende Mastzellstabilisatoren, wie beispielsweise Cromoglicinsäure oder Nedocromil, als entzündungshemmende Mittel zu verwenden. According to a further variant of the invention, topically applied glucocorticoids, for example budesonide or fluticasone propionate, can also be used as anti-inflammatory and / or antiallergic agents. It is also possible to use topically applied mast cell stabilizers, such as cromoglicinic acid or nedocromil, as anti-inflammatory agents.
Als geeignet haben sich ferner topisch zu applizierende alpha-Sympathomimetika, wie beispielsweise Xylometazolin, Oximetazolin, Naphazolin, Tramazolin oder Tetryzolin. Also suitable as topically applied alpha-sympathomimetics, such as xylometazoline, oximetazoline, naphazoline, tramazoline or tetryzoline.
Ferner ist es möglich, Beta-2-Sympathomimetika und/oder Leukotrien-Rezeptor- Antagonisten als entzündungshemmendes und/oder antiallergisches Mittel zu verwenden. Furthermore, it is possible to use beta-2-sympathomimetics and / or leukotriene receptor antagonists as antiinflammatory and / or antiallergic agents.
Gemäß einer äußerst bevorzugten Variante der vorliegenden Erfindung wird das wenigstens eine entzündungshemmende und/oder antiallergische Mittel aus der Gruppe, die aus Panthenol, Pantothensäure, Aloe vera, Aloe barbadensis und Mischungen davon besteht, ausgewählt. Diese letztgenannten Wirkstoffe zeichnen sich dadurch aus, dass sie auch über Jahre nebenwirkungsarm, vorzugsweise nebenwirkungsfrei, verwendet werden können. Somit stellt diese Variante die am meisten bevorzugte Variante der vorliegenden Erfindung dar. Des Weiteren kann die pharmazeutische Zusammensetzung gemäß dieser erfindungsgemäßen Variante auch nebenwirkungsarm, vorzugsweise nebenwirkungsfrei, an Kinder verabreicht werden. According to a highly preferred variant of the present invention, the at least one anti-inflammatory and / or anti-allergic agent is selected from the group consisting of panthenol, pantothenic acid, aloe vera, aloe barbadensis and mixtures thereof. These latter active ingredients are characterized by the fact that they can be used for many years with little side effects, preferably without side effects. Thus, this variant represents the most preferred variant of the present invention. Furthermore, the pharmaceutical composition according to this variant of the invention can also be administered to children with little side effects, preferably without side effects.
Das Panthenol kann auch als Pantothenol, D-Panthenol oder Dexpanthenol bezeichnet werden. Das Panthenol bzw. Pantothenol, D-Panthenol oder The panthenol may also be referred to as pantothenol, D-panthenol or dexpanthenol. The panthenol or pantothenol, D-panthenol or
Dexpanthenol wird im Körper zu Pantothensäure umgewandelt. Die Begriffe Dexpanthenol is converted to pantothenic acid in the body. The terms
Pantothenol, D-Panthenol und Dexpanthenol werden vorliegend austauschbar verwendet. Zur Vereinfachung wird im Folgenden vorzugsweise der Begriff Pantothenol, D-panthenol and dexpanthenol are used interchangeably herein. For the sake of simplicity, the term will be referred to below
Dexpanthenol verwendet. Dexpanthenol used.
Äußerst vorteilhaft erhöht Dexpanthenol das Feuchthaltevermögen der Dexpanthenol increases the moisture retention capacity of the
Nasenschleimhaut. Dexpanthenol weist pflegende Eigenschaften auf und verbessert die Elastizität der Nasenschleimhaut. Dexpanthenol bewirkt ferner eine Regeneration und Neubildung von Epithelzellen in der Nasenschleimhaut. Dexpanthenol besitzt darüber hinaus eine juckreizlindernde Wirkung und entzündungshemmende Nasal mucosa. Dexpanthenol has nourishing properties and improves the elasticity of the nasal mucosa. Dexpanthenol also causes regeneration and regeneration of epithelial cells in the nasal mucosa. Dexpanthenol owns In addition, an antipruritic effect and anti-inflammatory
Eigenschaften. Properties.
Somit werden etwaige Läsionen in der Nasenschleimhaut, die durch eine allergisch induzierte Schwellung oder durch mechanische Einwirkung, beispielsweise durch häufiges Naseputzen oder Nasebohren, geheilt oder der Wundheilungsprozess beschleunigt. Thus, any lesions in the nasal mucosa which are cured by an allergic-induced swelling or by mechanical action, for example frequent nasal or nasal drilling, or the wound healing process are accelerated.
Da es bei der allergisch induzierten Reizung der Nasenschleimhaut auch zu As it is also the cause of allergic irritation of the nasal mucosa
Austrocknungsphänomenen kommt, wirkt das Feuchthaltevermögen des Drying phenomena comes, affects the moisture retention capacity of the
Dexpanthenol in synergistischer Weise mit dem Feuchthaltevermögen des Öles zusammen. Dexpanthenol interacts synergistically with the moisture retention capacity of the oil.
Das Dexpanthenol und das Öl wirken in mehrfacher Hinsicht synergistisch Dexpanthenol and the oil act synergistically in several ways
zusammen. Der auf der Nasenschleimhaut aufgebrachte Ölfilm wirkt einer weiteren Austrocknung der Nasenschleimhaut entgegen, indem der Ölfilm eine Barriere zwischen Umgebung und Nasenschleimhaut bildet, die einer Abgabe oder together. The oil film applied to the nasal mucous membrane counteracts further dehydration of the nasal mucosa, in that the oil film forms a barrier between the environment and the nasal mucous membrane, which causes a discharge or
Verdunstung von Feuchtigkeit entgegenwirkt. In dem Dexpanthenol ist ferner Feuchtigkeit gebunden, die an die Nasenschleimhaut abgegeben werden kann und mithin der Austrocknung ebenfalls entgegenwirkt. Des Weiteren werden von dem Ölfilm Allergene gebunden, so dass die Allergene nicht mehr mit der Evaporation of moisture counteracts. In the dexpanthenol moisture is also bound, which can be delivered to the nasal mucosa and thus also counteracts dehydration. Furthermore, allergens are bound by the oil film, so that the allergens no longer with the
Nasenschleimhaut in Verbindung kommen. Das Dexpanthenol wirkt darüber hinaus juckreizlindernd und entzündungshemmend und wirkt ebenfalls der allergisch induzierten Reizung entgegen. Der Ölfilm wirkt mithin als physikalische Barriere, wohingegen Dexpanthenol biochemisch bzw. physiologisch der allergisch induzierten Reizung der Nasenschleimhaut entgegenwirkt. Nasal mucosa come into contact. Dexpanthenol also has antipruritic and anti-inflammatory effects and also counteracts allergic-induced irritation. The oil film therefore acts as a physical barrier, whereas dexpanthenol biochemically or physiologically counteracts the allergic-induced irritation of the nasal mucosa.
Die vorstehend gemachten Ausführungen für Panthenol bzw. Dexpanthenol gelten entsprechend für Pantothensäure. The statements made above for panthenol or dexpanthenol apply mutatis mutandis to pantothenic acid.
Auch Aloe vera oder Aloe barbadensis wirken wie Panthenol bzw. Panthothensäure, indem sie juckreizlindernd und entzündungshemmend auf die allergisch gereizte Nasenschleimhaut einwirken. Darüber hinaus weisen Aloe vera und Aloe Aloe vera or aloe barbadensis also act like panthenol or panthothenic acid by acting as an itch-relieving and anti-inflammatory agent on the allergic irritated nasal mucosa. In addition, aloe vera and aloe
barbadensis ebenfalls ein Feuchthaltevermögen auf, so dass Aloe vera als auch Aloe barbadensis wie Panthenol oder Pantothensäure synergistisch mit dem auf die Nasenschleimhaut aufgebrachten Ölfilm zusammenwirken. Es wird auf die barbadensis also has a moisture retention capacity, so that aloe vera as well as aloe barbadensis such as panthenol or pantothenic acid interact synergistically with the oil film applied to the nasal mucosa. It will be on the
entsprechenden Ausführungen vorstehend zu Dexpanthenol bzw. Pantothensäure verwiesen, die entsprechend für Aloe vera und Aloe barbadensis gelten. corresponding remarks above to dexpanthenol or pantothenic acid, which apply accordingly to aloe vera and aloe barbadensis.
Gemäß einer bevorzugten Variante der Erfindung ist die wässrige pharmazeutische Zusammensetzung thixotrop. Die thixotropen Eigenschaften ermöglichen es, dass die Viskosität der wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung durch die während des Aufbringens der pharmazeutischen Zusammensetzung induzierten Scherkräfte, beispielsweise während des Versprühens, abnimmt und die Viskosität nach dem Abklingen der Scherkräfte wieder ansteigt, so dass die Verweilzeit der wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung auf der Nasenschleimhaut erhöht ist. Mithin wird durch die thixotropen Eigenschaften ein vorzeitiges Abfließen der wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung von der Nasenschleimhaut verhindert. According to a preferred variant of the invention, the aqueous pharmaceutical composition is thixotropic. The thixotropic properties enable the viscosity of the aqueous pharmaceutical composition to decrease due to the shear forces induced during the application of the pharmaceutical composition, for example during spraying, and the viscosity to rise again after the shear forces have subsided, so that the residence time of the aqueous pharmaceutical composition is increased the nasal mucosa is elevated. Thus, the thixotropic properties prevent premature flow of the aqueous pharmaceutical composition from the nasal mucosa.
Es hat sich gezeigt, dass bei Verwendung von Polyacrylamid, Polyacrylsäure, Polyacrylharze, Hyaluronsäure und/oder Hyaluronaten als Viskositätsregler besonders geeignete thixotrope Eigenschaften erhalten werden. It has been found that particularly suitable thixotropic properties are obtained when using polyacrylamide, polyacrylic acid, polyacrylic resins, hyaluronic acid and / or hyaluronates as viscosity regulators.
Das Molekulargewicht von Polyacrylamid, Polyacrylsäure bzw. von Polyacrylharzen liegt vorzugsweise in einem Bereich von 1 000 000 bis 10 000 000 g/mol, weiter bevorzugt von 2 000 000 bis 6 000 000 g/mol. Als sehr geeignet hat sich ein The molecular weight of polyacrylamide, polyacrylic acid or polyacrylic resins is preferably in a range of 1,000,000 to 10,000,000 g / mol, more preferably 2,000,000 to 6,000,000 g / mol. As very suitable has a
Molekulargewicht im Bereich von 3 000 000 bis 5 000 000 g/mol erwiesen. Molecular weight in the range of 3,000,000 to 5,000,000 g / mol proved.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Variante wird Polyacrylsäure als Viskositätsregler verwendet. Hierbei haben sich Carbomer oder Carbopol® als sehr geeignet erwiesen. According to another preferred variant, polyacrylic acid is used as a viscosity regulator. Here, Carbomer or Carbopol ® have proven to be very suitable.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird Hyaluronsäure und/oder Hyaluronat als Viskositätsregler verwendet. According to another preferred embodiment, hyaluronic acid and / or hyaluronate is used as a viscosity regulator.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform weist die Hyaluronsäure und/oder das Hyaluronat ein Molekulargewicht auf, das in einem Bereich von 50 000 und 10 000 000 Dalton, bevorzugt von etwa 250 000 bis 5 000 000 Dalton liegt. According to a preferred embodiment, the hyaluronic acid and / or the hyaluronate has a molecular weight in the range of 50,000 and 10 000 000 daltons, preferably from about 250 000 to 5 000 000 daltons.
Besonders bevorzugt beträgt das Molekulargewicht der Hyaluronsäure bzw. des Hyaluronats 50 000 bis 4 000 000 Dalton. Äußerst bevorzugt weist die Hyaluronsäure bzw. das Hyaluronat ein Molekulargewicht von etwa 1 500 000 bis 3 500 000 Dalton auf. The molecular weight of the hyaluronic acid or of the hyaluronate is particularly preferably 50,000 to 4,000,000 daltons. Most preferably, the hyaluronic acid or hyaluronate has a molecular weight of about 1,500,000 to 3,500,000 daltons.
Die Hyaluronsäure und/oder das Hyaluronat werden vorzugsweise in einer The hyaluronic acid and / or the hyaluronate are preferably in one
Konzentration von 0,01 bis 2,0 Gew.-%, weiter bevorzugt von 0,05 bis Concentration of 0.01 to 2.0 wt .-%, more preferably from 0.05 to
1 ,0 Gew.-%, noch weiter bevorzugt von 0,08 bis 0,8 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der erfindungsgemäßen wässrigen pharmazeutischen 1, 0 wt .-%, even more preferably from 0.08 to 0.8 wt .-%, each based on the total weight of the aqueous pharmaceutical according to the invention
Zusammensetzung, verwendet. Composition, used.
Die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Zusammensetzung kann des Weiteren Hilfsstoffe enthalten. The aqueous pharmaceutical composition of the present invention may further contain adjuvants.
Bei den Hilfsstoffen kann es sich um anorganische Puffersubstanzen, organische Puffersubstanzen, anorganische Salze, organische Salze, Lösungsmittel, The excipients may be inorganic buffer substances, organic buffer substances, inorganic salts, organic salts, solvents,
Lösungsvermittler, Lösungsbeschleuniger, Salzbildner, Viskositäts-, Solubilizers, solution accelerators, salt formers, viscosity,
Konsistenzbeeinflusser, Gelbildner, Emulgatoren, Solubilisatoren, Benetzer, Consistency influencers, gelling agents, emulsifiers, solubilizers, wetting agents,
Spreizmittel, Antioxidantien, Konservierungsmittel, Füll- und Trägerstoffe, Dispersants, antioxidants, preservatives, fillers and carriers,
Osmolaritätsregler oder Mischungen davon handeln. Osmolaritätsregler or mixtures thereof.
Vorzugsweise enthält die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Preferably, the inventive aqueous pharmaceutical
Zusammensetzung anorganische Puffersubstanzen und/oder organische Composition inorganic buffer substances and / or organic
Puffersubstanzen. Buffer substances.
Als anorganische Puffersubstanzen können Phosphatpuffer und/oder Boratpuffer verwendet werden. As inorganic buffer substances phosphate buffer and / or borate buffer can be used.
Als organische Puffersubstanzen haben sich insbesondere Acetatpuffer und/oder Citratpuffer als sehr geeignet erwiesen. Gemäß einer bevorzugten Variante enthält die wässrige pharmazeutische Zusammensetzung Natriumeitrat und Tris(hydroxymethyl)-aminomethan. Das Tris(hydroxymethyl)-aminomethan wird auch als Trometamol bezeichnet. Acetate buffers and / or citrate buffers have proven to be very suitable as organic buffer substances. According to a preferred variant, the aqueous pharmaceutical composition contains sodium citrate and tris (hydroxymethyl) aminomethane. The tris (hydroxymethyl) aminomethane is also referred to as trometamol.
Die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Zusammensetzung weist vorzugsweise einen pH-Wert im Bereich von pH 5 bis pH 8, weiter bevorzugt von pH 5,3 bis pH 6,8 auf. Als sehr geeignet hat sich auch ein pH-Wert im Bereich von pH 5,5 bis pH 6,5 erwiesen. The aqueous pharmaceutical composition according to the invention preferably has a pH in the range from pH 5 to pH 8, more preferably from pH 5.3 to pH 6.8. A pH in the range of pH 5.5 to pH 6.5 has proven to be very suitable.
Als Antioxidantien können beispielsweise Ascorbinsäure, Vitamin-E, beispielsweise alpha-Tocopherol oder Tocotrienole, beta-Carotin, Polyphenole, Flavonoide, etc. oder Mischungen davon verwendet werden. As antioxidants, for example, ascorbic acid, vitamin E, for example, alpha-tocopherol or tocotrienols, beta-carotene, polyphenols, flavonoids, etc. or mixtures thereof can be used.
Vitamin E hat sich als sehr geeignetes Antioxidans erwiesen. Vitamin E has proven to be a very suitable antioxidant.
Die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Zusammensetzung eignet sich insbesondere zur Prävention und/oder Therapie allergisch gereizter The aqueous pharmaceutical composition according to the invention is particularly suitable for the prevention and / or therapy of allergic irritation
Nasenschleimhaut, wie sie beispielsweise bei Rhinitis, insbesondere bei Rhinitis allergica, oder Pollinosis entsteht. Nasal mucous membrane, as it arises, for example, in rhinitis, especially in rhinitis allergica, or pollinosis.
Gemäß einer bevorzugten Weiterbildung der Erfindung wird die allergische gereizte Nasenschleimhaut durch Heuschnupfen bzw. Heufieber, Pollen, Milben, Tierhaare, Schimmelpilze, Feinstaub und/oder Hausstaub hervorgerufen. Bei diesen Allergenen handelt es sich um ubiquitär in der Umwelt vorkommende Stoffe. Diese Stoffe sind an sich für den menschlichen Körper ungefährlich. Durch eine zunehmende According to a preferred embodiment of the invention, the allergic irritated nasal mucosa is caused by hay fever or hay fever, pollen, mites, animal hair, mold, fine dust and / or house dust. These allergens are ubiquitous substances found in the environment. These substances are harmless to the human body. By an increasing
Sensibilisierung der Menschen gegenüber diesen Allergenen, die auch auf die verschlechterten Umweltbedingungen, wie beispielsweise erhöhte Sensitizing people to these allergens, which also increased on the deteriorated environmental conditions, such as
Feinstaubbelastung, mangelhafte Hygiene und überheizte Räume, in denen es zu einer Austrocknung der Nasenschleimhaut kommt, zurückzuführen sind, stellt die erfindungsgemäße wässrige pharmazeutische Zusammensetzung ein wirksames und sehr gut verträgliches Mittel bereit, um zum einen eine allergische Reizung der Nasenschleimhaut zu verhindern bzw. abzuschwächen und zum anderen einer bereits allergisch induzierten Reizung der Nasenschleimhaut entgegen zu wirken. Die Erfindung wird nunmehr anhand von Beispielen näher erläutert, ohne diese hierdurch in irgendeiner Form einzuschränken. Particulate matter, poor hygiene and overheated rooms in which there is a dehydration of the nasal mucosa, are due, the aqueous pharmaceutical composition according to the invention provides an effective and very well tolerated means to prevent or alleviate allergic irritation of the nasal mucosa and on the other to counteract an already allergic induced irritation of the nasal mucosa. The invention will now be explained in more detail by way of examples, without thereby restricting them in any way.
Beispiele: Examples:
Beispiel 1 example 1
Carbopol 974 P 10,0 g Carbopol 974 P 10.0 g
Sesamöl (Ph. Eur.) 30,0 g  Sesame oil (Ph. Eur.) 30.0 g
Tween 20 30,0 g  Tween 20 30.0 g
Trometamol 8,825 g  Trometamol 8.825 g
Natriumeitrat 7,5 g  Sodium citrate 7.5 g
Dexpanthenol 12,5 g  Dexpanthenol 12.5 g
Wasser für Injektionszwecke ad 1000 g  Water for injections ad 1000 g
Bei Trometamol handelt es sich um TRIS (Tris(hydroxymethyl)aminomethan). Trometamol is TRIS (tris (hydroxymethyl) aminomethane).
Beispiel 2: Example 2:
Carbopol 974 P 10,0 g Carbopol 974 P 10.0 g
Sesamöl 30,0 g  Sesame oil 30.0 g
Tween 20 10,0 g  Tween 20 10.0 g
Trometamol 8,825 g  Trometamol 8.825 g
Natriumeitrat 7,5 g  Sodium citrate 7.5 g
Dexpanthenol 12,5 g  Dexpanthenol 12.5 g
Wasser für Injektionszwecke ad 1000 g  Water for injections ad 1000 g
Beispiel 3: Example 3:
Carbopol 974 P 3,0 g Carbopol 974 P 3.0 g
Sesamöl 30,0 g  Sesame oil 30.0 g
Tween 20 30,0 g  Tween 20 30.0 g
Trometamol 4,4 g Natriumacetat Trometamol 4.4 g sodium
Sorbitol sorbitol
Wasser für Injektionszwecke  Water for injections
Beispiel 4: Example 4:
Carbopol 974 P 3,0 gCarbopol 974 P 3.0 g
Miglyol 30,0 gMiglyol 30.0 g
Tween 80 30,0 gTween 80 30.0 g
Trometamol 2,7 gTrometamol 2.7 g
Natriumacetat 0,45 gSodium acetate 0.45 g
Sorbitol 23,75 gSorbitol 23.75 g
Dexpanthenol 20,0 gDexpanthenol 20.0 g
Wasser für Injektionszwecke ad 1000 g Water for injections ad 1000 g
Beispiel 5: Example 5:
Carbopol 974 P 10,0 gCarbopol 974 P 10.0 g
Olivenöl 30,0 gOlive oil 30.0 g
Tween 20 10,0 gTween 20 10.0 g
Trometamol 8,825 gTrometamol 8.825 g
Natriumeitrat 15,0 gSodium citrate 15.0 g
Dexpanthenol 15,0 gDexpanthenol 15.0 g
Wasser für Injektionszwecke ad 1000 g Beispiel 6: Water for injections ad 1000 g Example 6
Hydroxyethylcellulose 17,5 gHydroxyethylcellulose 17.5 g
Sesamöl 30,0 gSesame oil 30.0 g
Tween 20 30,0 gTween 20 30.0 g
Citronensäure 0,05 gCitric acid 0.05 g
Natriumeitrat 8,5 gSodium citrate 8.5 g
Natriumchlorid 5,0 gSodium chloride 5.0 g
Wasser für Injektionszwecke ad 1000 g Beispiel 7: Water for injections ad 1000 g Example 7:
Hydroxyethylcellulose 22,5 gHydroxyethyl cellulose 22.5 g
Olivenöl 30,0 gOlive oil 30.0 g
Tween 80 30,0 gTween 80 30.0 g
Citronensäure 0,05 gCitric acid 0.05 g
Natriumeitrat 8,5 gSodium citrate 8.5 g
Natriumchlorid 5,0 gSodium chloride 5.0 g
Wasser für Injektionszwecke ad 1000 g Water for injections ad 1000 g
Beispiel 8: Example 8:
Vorlage Wasser für Injektionszwecke 1400,0 gTemplate water for injections 1400.0 g
Carbopol 974 P 20,0 gCarbopol 974 P 20.0 g
Paraffin dickfl. 56,0 gParaffin thick 56.0 g
Tween 20 60,0 gTween 20 60.0 g
Trometamol 17,65 gTrometamol 17.65 g
Natriumeitrat 30,0 gSodium citrate 30.0 g
Dexpanthenol 25,0 gDexpanthenol 25.0 g
Menthol 4,0 gMenthol 4.0 g
Wasser für Injektionszwecke Auffüllen ad 2000 g Water for injections Fill up ad 2000 g
Beispiel 9: Example 9:
Carbopol 974 P 10,0 gCarbopol 974 P 10.0 g
Sesamöl 95,0 gSesame oil 95.0 g
Tween 20 50,0 gTween 20 50.0 g
Trometamol 8,825 gTrometamol 8.825 g
Natriumeitrat 7,5 gSodium citrate 7.5 g
Dexpanthenol 10,0 gDexpanthenol 10.0 g
Wasser für Injektionszwecke ad 1000 g Beispiel 10: Water for injections ad 1000 g Example 10:
Hydroxyethylcellulose 22,5 gHydroxyethyl cellulose 22.5 g
Olivenöl 60,0 gOlive oil 60.0 g
Tween 80 20,0 gTween 80 20.0 g
Citronensäure 0,05 gCitric acid 0.05 g
Natriumcitrat 8,5 gSodium citrate 8.5 g
Natriumchlorid 4,8 gSodium chloride 4.8 g
Wasser für Injektionszwecke ad 1000 g Water for injections ad 1000 g
Beispiel 1 1 : Example 1 1:
Hydroxyethylcellulose 17,5 gHydroxyethylcellulose 17.5 g
Sesamöl 60,0 gSesame oil 60.0 g
Tween 20 30,0 gTween 20 30.0 g
Citronensäure 0,05 gCitric acid 0.05 g
Natriumcitrat 8,5 gSodium citrate 8.5 g
Natriumchlorid 4,8 gSodium chloride 4.8 g
Wasser für Injektionszwecke ad 1000 g Water for injections ad 1000 g
Beispiel 12: Example 12:
Carbopol 974 P 10,0 gCarbopol 974 P 10.0 g
Olivenöl 95,0 gOlive oil 95.0 g
Tween 20 50,0 gTween 20 50.0 g
Trometamol 8,825 gTrometamol 8.825 g
Natriumcitrat 15,0 gSodium citrate 15.0 g
Dexpanthenol 12,5 gDexpanthenol 12.5 g
Wasser für Injektionszwecke ad 1000 g Water for injections ad 1000 g

Claims

Patentansprüche claims
1 . Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung, 1 . Aqueous pharmaceutical composition,
dadurch gekennzeichnet, characterized,
dass die pharmazeutische Zusammensetzung wenigstens ein that the pharmaceutical composition at least one
entzündungshemmendes und/oder antiallergisches Mittel, Öl und wenigstens einen Viskositätsregler umfasst. anti-inflammatory and / or antiallergic agent, oil and at least one viscosity regulator.
2. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 , 2. Aqueous pharmaceutical composition according to claim 1,
dadurch gekennzeichnet, characterized,
dass das Öl aus der Gruppe, die aus Distelöl, Erdnussöl, Hanföl, Kürbiskernöl, Maisöl, Mohnöl, Nachtkerzenöl, Sesamöl, Sojaöl, Sonnenblumenöl, Traubenkernöl, Walnussöl, Weizenkeimöl, Olivenöl, Triglyceriden und Mischungen davon besteht, ausgewählt wird. that the oil is selected from the group consisting of thistle oil, peanut oil, hemp oil, pumpkin seed oil, corn oil, poppy seed oil, evening primrose oil, sesame oil, soybean oil, sunflower oil, grapeseed oil, walnut oil, wheat germ oil, olive oil, triglycerides, and mixtures thereof.
3. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, 3. Aqueous pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, characterized
dass das Öl wenigstens 31 Gew.-%, vorzugsweise wenigstens 34 Gew.-%, the oil is at least 31% by weight, preferably at least 34% by weight,
Linolsäure, bezogen auf das Gesamtgewicht des Öles, enthält. Linoleic acid, based on the total weight of the oil contains.
4. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, 4. An aqueous pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 3,
dadurch gekennzeichnet, characterized,
dass das Öl wenigstens 28 Gew.-%, vorzugsweise wenigstens 31 Gew.-%, the oil is at least 28% by weight, preferably at least 31% by weight,
Oleinsäure, bezogen auf das Gesamtgewicht des Öles, enthält. Oleic acid, based on the total weight of the oil contains.
5. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der 5. Aqueous pharmaceutical composition according to one of
vorhergehenden Ansprüche, previous claims,
dadurch gekennzeichnet, characterized,
dass das Öl aus der Gruppe, die aus Erdnussöl, Maisöl, Sesamöl und Mischungen davon besteht, ausgewählt wird. that the oil is selected from the group consisting of peanut oil, corn oil, sesame oil and mixtures thereof.
6. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der 6. Aqueous pharmaceutical composition according to one of
vorhergehenden Ansprüche, previous claims,
dadurch gekennzeichnet, characterized,
dass der wenigstens eine Viskositätsregler aus der Gruppe, die aus that at least one viscosity regulator from the group consisting of
Chondroitinsulfat, Polyacrylamid, Polyacrylsäure, Polyacrylharze, Polyethylenglykol, Cellulosederivate, Polysaccharide, Polyvinylpyrrolidon, Hyaluronsäure, Hyaluronate und Mischungen davon besteht, ausgewählt wird. Chondroitin sulfate, polyacrylamide, polyacrylic acid, polyacrylic resins, polyethylene glycol, cellulose derivatives, polysaccharides, polyvinylpyrrolidone, hyaluronic acid, hyaluronates and mixtures thereof is selected.
7. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der 7. Aqueous pharmaceutical composition according to one of
vorhergehenden Ansprüche, previous claims,
dadurch gekennzeichnet, characterized,
dass der Viskositätsregler aus der Gruppe, die aus Polyacrylamid, Polyacrylsäure, Polyacrylharze und Mischungen davon besteht, ausgewählt wird. the viscosity regulator is selected from the group consisting of polyacrylamide, polyacrylic acid, polyacrylic resins and mixtures thereof.
8. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der 8. Aqueous pharmaceutical composition according to one of
vorhergehenden Ansprüche, previous claims,
dadurch gekennzeichnet, characterized,
dass die pharmazeutische Zusammensetzung wenigstens ein Detergens und/oder Emulgator enthält. in that the pharmaceutical composition contains at least one detergent and / or emulsifier.
9. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, 9. Aqueous pharmaceutical composition according to claim 8, characterized,
dass das wenigstens eine Detergens ein nichtionisches Detergens ist. the at least one detergent is a nonionic detergent.
10. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der 10. Aqueous pharmaceutical composition according to one of
vorhergehenden Ansprüche, previous claims,
dadurch gekennzeichnet, characterized,
dass der Anteil an Öl in einem Bereich von 0, 1 bis 9,9 Gew.-%, vorzugsweise bei 0,2 bis 7,9 Gew.-%, vorzugsweise von 0,5 bis 6,4 Gew.-%, noch weiter bevorzugt von 0,8 bis 4,2 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung, liegt. the proportion of oil is in a range from 0.1 to 9.9% by weight, preferably from 0.2 to 7.9% by weight, preferably from 0.5 to 6.4% by weight more preferably from 0.8 to 4.2 wt .-%, each based on the total weight of the pharmaceutical composition is.
1 1 . Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der 1 1. Aqueous pharmaceutical composition according to one of
vorhergehenden Ansprüche, previous claims,
dadurch gekennzeichnet, characterized,
dass der Anteil an entzündungshemmendem und/oder antiallergischem Mittel in einem Bereich von 0, 1 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise von 0,5 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung, liegt. the proportion of antiinflammatory and / or antiallergic agent is in a range from 0.1 to 10% by weight, preferably from 0.5 to 5% by weight, based on the total weight of the pharmaceutical composition.
12. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der 12. Aqueous pharmaceutical composition according to one of
vorhergehenden Ansprüche, previous claims,
dadurch gekennzeichnet, characterized,
dass der Anteil an Viskositätsregler in einem Bereich von 0,001 bis 15 Gew.-%, vorzugsweise von 0,01 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung, liegt. the proportion of viscosity regulators is in a range from 0.001 to 15% by weight, preferably from 0.01 to 10% by weight, based on the total weight of the pharmaceutical composition.
13. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der 13. Aqueous pharmaceutical composition according to one of
vorhergehenden Ansprüche, previous claims,
dadurch gekennzeichnet, characterized,
dass der Anteil an Wasser in der pharmazeutischen Zusammensetzung wenigstens 60 Gew.-%, vorzugsweise wenigstens 70 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der pharmazeutischen Zusammensetzung, beträgt. the proportion of water in the pharmaceutical composition is at least 60% by weight, preferably at least 70% by weight, based on the total weight of the pharmaceutical composition.
14. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der 14. Aqueous pharmaceutical composition according to one of
vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, previous claims, characterized,
dass das wenigstens eine entzündungshemmende und/oder antiallergische Mittel aus der Gruppe, die aus Panthenol, Pantothensäure, Aloe vera, Aloe barbadensis und Mischungen davon besteht, ausgewählt wird. in that the at least one anti-inflammatory and / or antiallergic agent is selected from the group consisting of panthenol, pantothenic acid, aloe vera, aloe barbadensis and mixtures thereof.
15. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der 15. Aqueous pharmaceutical composition according to one of
vorhergehenden Ansprüche, previous claims,
dadurch gekennzeichnet, characterized,
dass die pharmazeutische Zusammensetzung thixotrop ist. that the pharmaceutical composition is thixotropic.
16. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der 16. Aqueous pharmaceutical composition according to one of
vorhergehenden Ansprüche zur Prävention und/oder Therapie allergisch gereizter Nasenschleimhaut. preceding claims for the prevention and / or therapy of allergic irritated nasal mucosa.
17. Wässrige pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der 17. Aqueous pharmaceutical composition according to one of
vorhergehenden Ansprüche zur Prävention und/oder Therapie durch Heuschnupfen, Pollen, Milben, Tierhaare, Schimmelpilze, Feinstaub und/oder Hausstaub allergisch gereizter Nasenschleimhaut. preceding claims for the prevention and / or treatment of hay fever, pollen, mites, animal hair, mold, fine dust and / or house dust allergic irritated nasal mucosa.
18. Verwendung der wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Herstellung eines Medikamentes zur Prävention und/oder Therapie allergisch gereizter Nasenschleimhaut. 18. Use of the aqueous pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims for the manufacture of a medicament for the prevention and / or therapy of allergic irritated nasal mucosa.
19. Verwendung der wässrigen pharmazeutischen Zusammensetzung nach Anspruch 18 zur Herstellung eines Medikamentes zur Prävention und/oder Therapie durch Heuschnupfen, Pollen, Milben, Tierhaare, Schimmelpilze, Feinstaub und/oder Hausstaub allergisch gereizter Nasenschleimhaut. 19. Use of the aqueous pharmaceutical composition according to claim 18 for the manufacture of a medicament for the prevention and / or therapy of hay fever, pollen, mites, animal hair, mold, fine dust and / or house dust allergic irritated nasal mucosa.
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