WO2012013515A2 - Skin patch having optimized active substance release - Google Patents

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WO2012013515A2
WO2012013515A2 PCT/EP2011/062096 EP2011062096W WO2012013515A2 WO 2012013515 A2 WO2012013515 A2 WO 2012013515A2 EP 2011062096 W EP2011062096 W EP 2011062096W WO 2012013515 A2 WO2012013515 A2 WO 2012013515A2
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polymer film
skin
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Stefanie Meyer
Gitta Neufang
Julia Eckert
Karl-Heinz WÖLLER
Nils Peters;
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Beiersdorf Ag
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Definitions

  • the skin layer is based on a moist self-adhesive polymer film comprising a homogeneous mixture of polyvinyl alcohol having an average molecular weight of 20,000 to 100,000 g / mol and a degree of hydrolysis of 80 to 95%, polyacrylic acid having an average molecular weight of 450,000 - 4,000,000 g / mol and with one
  • Weight ratio of polyvinyl alcohol to polyacrylic acid in the polymer film in the range of 10: 1 to 1: 1, wherein in the mixture one or more active ingredients are included.
  • the release of the active substance into or onto the skin takes place in a proportion of more than 30% by weight, based on the total amount of active substance used.
  • Neurodermatitis do not cause any unwanted side effects such as skin irritation and should not injure or irritate the tissue surface layer during detachment. Therefore, for corresponding patch applications, preferably those with a matrix system of hydrogels, so-called cataplasms, or silicones are used.
  • TTS Transdermal Therapeutic Systems
  • a second major requirement of cosmetic or dermatological skin dressings is that they should deliver as soon as possible after application a maximum dose of the active substance in the desired skin layer, since the application time in some applications in the face, e.g. Wrinkle reduction, on one for cosmetic care usually
  • the skin layer according to the invention is based on a moist self-adhesive polymer film comprising a homogeneous mixture of polyvinyl alcohol having an average molecular weight of 20,000 to 100,000 g / mol and a degree of hydrolysis of 80 to 95%, polyacrylic acid having an average molecular weight of 450,000 - 4,000,000 g / mol and with a weight ratio of polyvinyl alcohol to polyacrylic acid in the polymer film in the range from 10: 1 to 1: 1 and comprising one or more, in particular cosmetic, active substances.
  • the release of the active substances takes place in a proportion of more than 30% by weight, based on the total mass of the active substance used.
  • the release of the active substances takes place in the range of up to 95% by weight, which represents a significant improvement over the release rates known from the prior art.
  • composition and structure analogous to the conventional transdermal therapeutic systems (TTS), only approx. 10% to 20% of the active substance load of the patch / patch would be released on the skin during the application time.
  • the release of the substance is understood to mean the ratio of the proportion by weight of active substance released from the polymer film to the total amount of active substance contained in the polymer film.
  • the invention therefore comprises, in particular, the use of the moist self-adhesive polymer film as a skin layer for the release of active substances with a release rate of more than 30% by weight, up to more than 95% by weight, based on the total amount of active substance used.
  • the active substance (s) are therefore preferably selected from the group Coenzyme Q10, 3- (menthoxy) propane-1,2-diol, ((1R, 2S, 5R) -N- (2- (2-pyridinyl) ethyl) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexanecarboxamide), AGR, glycerylglucose, ibuprofen and its salts, etofenamate, indomethacin, diclofenac and its salts, acetylsalicylic acid, licochalcone A, bakuchiol, acyclovir, decanediol, carnitine, ⁇ -4-butyl-resorcinol, magnolol, Honokiol, paeonol and salicylic acid.
  • Coenzyme Q10 3- (menthoxy) propane-1,2-diol, ((1R, 2S, 5R)
  • TTS Transdermal Therapeutic Systems
  • Figure 1 shows the release of the drug "Premier Magnolia Super Extract 85" from different plaster systems.
  • Comparative composition WG 300 g batch
  • composition according to the invention FkF (250 g batch)
  • the water serves only as a processing aid and is withdrawn at the end of the production '.
  • Figure 2 shows the release of paeonol from various plaster systems, as illustrated in Figure 1.
  • release to PIB and WfG matrices was not only significantly higher at 91.6% by weight in the case of the inventive coating (FkF), but also in the limit range of the amount of active material incorporated in the matrix.
  • the plaster system according to the invention for releasing a comparison with the prior art identical absolute amount Wrkstoff per time significantly thinner and thus visually inconspicuous can be designed. This is particularly important in cosmetic applications in the areas of the face and décolleté, as visually striking patches are regarded by the users as a rather undesirable eye-catcher.
  • the release of active ingredient from the polymer film (FKF) according to the invention as a percentage of the doped amount is [in% by weight]:
  • Paeonol and Magnolia extract can be used in patches, for example, for the cosmetic treatment of pimples due to their anti-inflammatory effect.
  • Paeonol is a substance extracted from the peony root or flower that is already used in traditional Chinese medicine. Paeonol inhibits the production of nitrogen monoxide and the Prostglandiens PGE 2 and the formation of the
  • Premier Magnolia Super Extract 85 is an extract of the Magnolia grandiflora root.
  • the antiinflammatory lead substances of this extract are honokiol (60% contained in the extract) and magnolol (25% contained in the extract).
  • Magnolol and honokiol are already used in traditional Chinese medicine. Magnolol and honokiol, as well as paeonol, inhibit the synthesis of nitric oxide and PGE 2 by inhibiting the enzymes involved in the synthesis of these compounds.
  • the structure of magnolol is,
  • an additional carrier material applied additionally to the polymer film to the side facing away from the skin has been identified according to the invention as an influence on the release kinetics.
  • a carrier material consisting of an air- and water-permeable nonwoven viscose / polyester (30/70) from the company Jakob Holm in the test with the active ingredient Paeonol a significantly better release than a semi-occlusive polyurethane film (PU) as
  • FIG. 3 shows the release of paeonol from the same invention
  • Release rates of just over 30% by weight are determined from the skin layer with unperforated polyurethane backing.
  • a carrier made of air and water permeable nonwoven viscose / polyester (30/70) a release of over 90 wt.%.
  • Perforating the PU film with small holes and the associated increase in water and air permeability can significantly improve the release of Paeonol in relation to the closed PU film, and is therefore also preferably to be selected carrier material, such as a nonwoven, especially a viscose / polyester Nonwoven viscose: Polyester 30: 70.
  • the polymer film is therefore preferably covered on one side with an air- and water-permeable carrier material.
  • a nonwoven fabric is selected as the carrier material, in particular a viscose / polyester nonwoven, in particular with a ratio of viscose: polyester 30: 70.
  • the prerequisite for the self-adhesive effect of the polymer film is a certain amount of moisture which is present during wound treatment by the wound fluid.
  • the polymer film is moistened before or for use. It is bound by the components contained polyacrylic acid and polyvinyl alcohol very strong polar water and expelled (s) or relatively weakly bound (s) drug (s) expelled from the system. It will be found that the components contained polyacrylic acid and polyvinyl alcohol very strong polar water and expelled (s) or relatively weakly bound (s) drug (s) expelled from the system. It will be found that the components contained polyacrylic acid and polyvinyl alcohol very strong polar water and expelled (s) or relatively weakly bound (s) drug (s) expelled from the system. It will
  • both lipophilic and hydrophilic active substances are expelled.
  • the triggering is due to the water binding; for hydrophilic active ingredients whose binding ratios play a role, but water is better bound to PAS and PVA as hydrophilic active substances, which can therefore also be released.
  • the polymer film After moistening and during wearing, however, the polymer film also dries out from the side facing away from the skin, so that the polarity differences and, associated therewith, the release of the substance can correspondingly decrease again.
  • Wrd as a carrier material now, as preferred, a nonwoven material used, excess water can collect from the moistening process in the capillary systems of the nonwoven material and provide at the beginning of the application for a strong hydrophilic Polantatsüberschuss.
  • the associated strong reduction of Wrkstofflöslabor ensures a drainage of Wrkstoffs from the plaster into the skin.
  • the water softens the stratum corneum of the skin and thus allows a better penetration of the drug through them.
  • the active substances such as paeonol and also the lead substances of the magnolia extract, can therefore be released from a patch with an absorbent carrier material to a greater extent than from a patch with water-repellent carrier film. The more water is given to the skin, the more permeable it becomes.
  • the water can also penetrate into the polymer film from the back of the patch and correspondingly more active substance is released from the patch with perforated carrier film than from the patch with the non-perforated PU carrier film.
  • polyurethane film which is considered to be water and gas impermeable material in principle, however, is that such a carrier material is also odor-tight.
  • a possible odor nuisance of the user, especially in the face, by intensely smelling impurities such as Paeonol is thereby prevented, or at least reduced to an acceptable level. That is, both perforated and non-perforated support materials can be selected depending on the benefit to be achieved for the polymer films of the invention.
  • a corresponding polymer film with a viscose / polyester nonwoven backing sets z. B. at a layer thickness of 0.3 mm (polymer film without support) of the wet self-adhesive polymer film after 6 hours. About 78 wt.% Of the amount used paeonol free, while at a layer thickness of 0.5 mm (polymer film without support) within the In the same period, only about 51% of the amount of active substance used is released. Preference is therefore given to a layer thickness of the polymer film (without support) in the range of 1, 5 mm to 0, 1 mm, preferably 0.5 to 0, 15 mm, particularly preferably in the range of 0.3 mm.
  • the water balance of the moist self-adhesive polymer film plays a determining role.
  • the thinner the polymer film the faster and more quantitatively it can absorb moisture, thereby flooding the cosmetic patch quickly and quantitatively.
  • Eye patch for crescent-shaped application below the eyelid made and tested in an application study. Respective eye patches have the function of cooling over, overshadowing eye areas and, if necessary, using cosmetic contagious substances, such as Coenzyem Q10 or others, to reduce wrinkling.
  • the intended duration of use of such eye patches should not exceed 30 to 45 minutes as the usual timeframe of cosmetic treatments.
  • the tested polymer films were doped in 4 different concentrations or combinations with 3 wt.% Or 1, 5 wt.% Cosmetic cooling agents such. 3- (Menthoxy) propane-1,2-diol, manufacturer Tagasago, of the structure
  • Cooling agents of this kind act via the TRPM8 receptor of the human organism and thereby produce a subjective feeling of coldness on the skin.
  • the water serves only as a process aid and is withdrawn at the end of production.
  • the coolants are liquid and can be kneaded directly into the matrix.
  • the homogeneous polymer matrix is then pressed to a layer thickness of 0.3 mm and back covered with a viscose / polyester nonwoven in the ratio of viscose: Polyester 30: 70 as a carrier material for the cosmetic eye patches.
  • compositions e.g. but not exclusively, singly or in combination Q10, AGR, glycerylglucose, ibuprofen & its salts, etofenamate, indomethacin, diclofenac & its salts, acetylsalicylic acid, licochalcone A, bakuchiol, aciclovir, decanediol, carnitine, n-4-butyl-resorcinol and / or salicylic acid are used.
  • ⁇ -4-butyl-resorcinol shows a release from inventive polymer film (FkF) of 63 wt.%.
  • FIG. 4 shows the dynamic release of paeonol from a moist adhesive film according to the invention on pig skin.
  • Figure 4 shows a time-release diagram of the Paeonol from wet self-adhesive polymer film with a nonwoven carrier made of viscose / polyester.
  • the basis of a product according to the invention is a moist self-adhesive polymer film comprising a homogeneous mixture of polyvinyl alcohol with an average molecular weight of 20,000 to 100,000 g / mol and a degree of hydrolysis of 80 to 95% and polyacrylic acid with an average Molar weight of 450,000 - 4,000,000 g / mol, wherein the weight ratio of polyvinyl alcohol to polyacrylic acid in the polymer film in the range of 10: 1 to 1: 1.
  • the highest bond strength to steel was measured at 2.09 N / cm on a polymer matrix according to the invention which consisted of partially hydrolyzed polyvinyl alcohol having a molar mass of 130,000 g / mol and a degree of hydrolysis of 87.7% (Mowiol 18/88;
  • Crosspolymer (Ultrez 21, manufacturer Noveon) in the ratio 4: 1 composed.
  • Polymer film ideally have a pH analogous to human skin, this is usually in the range of 5.0 to 5.5.
  • Polyacrylic acid is acidic in water and must be neutralized to form its full viscosity in aqueous media.
  • Triethanolamine, tromethamol, NaOH, etc. are usually used as neutralizing agents.
  • the pH of the polymer film is adjusted between 5.0 and 6.0, more preferably between 5.3 and 5.7.
  • the pH of the patches according to the invention is about 3.4 to 4.0, depending on the polyacrylic acid used.
  • the production of skin layers and patches according to the invention is carried out by mixing polyacrylic acid and polyvinyl alcohol in aqueous solution. After addition and homogeneous distribution of the last component, the matrix is spread or pressed into a film and the water is removed by evaporation. The mixing process of
  • the active ingredients liquid or in an appropriate solution
  • the active ingredients can be added only at the end of the mixing process and this can then take place at reduced temperature or room temperature within a very short time to homogeneity of the matrix. In this way, it is ensured that even thermally susceptible active ingredients can be easily incorporated into the matrices.
  • the anhydrous products during storage need not be stabilized by the addition of preservatives against unrestrained germ growth.
  • preservatives against unrestrained germ growth.
  • the possibility of dispensing with preservatives is a significant product advantage, especially for cosmetics.
  • the water serves only as a processing aid and is withdrawn at the end of production.

Abstract

The invention relates to a skin patch based on a damp, self-adhesive polymer film comprising a homogenous mixture of polyvinyl alcohol having a mean molar mass of 20,000 to 100,000 g/mol and a hydrolysis level of 80 to 95%, polyacrylic acid having a mean molar mass of 450,000 - 4,000,000 g/mol, and having a weight ratio of polyvinyl alcohol to polyacrylic acid in the polymer film in the range of 0:1 to 1:1, wherein the mixture comprises one or more active substances. The release of the active substance into or onto the skin takes place at a fraction of above 30 wt%, relative to the total amount of active substance used.

Description

Hautauflage mit optimierter Wirkstofffreisetzung  Skin layer with optimized release of active ingredient
Die Hautauflage basiert auf einer feucht selbstklebenden Polymerfolie umfassend eine homogene Mischung aus Polyvinylalkohol mit einem durchschnittlichen Molgewicht von 20 000 bis 100 000 g/mol und einem Hydrolysegrad von 80 bis 95 %, Polyacrylsäure mit einem durchschnittlichen Molgewicht von 450 000 - 4 000 000 g/mol und mit einem The skin layer is based on a moist self-adhesive polymer film comprising a homogeneous mixture of polyvinyl alcohol having an average molecular weight of 20,000 to 100,000 g / mol and a degree of hydrolysis of 80 to 95%, polyacrylic acid having an average molecular weight of 450,000 - 4,000,000 g / mol and with one
Gewichtsverhältnis Polyvinylalkohol zu Polyacrylsäure in der Polymerfolie im Bereich von 10: 1 bis 1 : 1 , wobei in der Mischung ein oder mehrere Wirkstoffe enthalten sind. Weight ratio of polyvinyl alcohol to polyacrylic acid in the polymer film in the range of 10: 1 to 1: 1, wherein in the mixture one or more active ingredients are included.
Die Freisetzung des Wirkstoffes in oder auf die Haut erfolgt zu einem Anteil von über 30 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge an eingesetztem Wrkstoff. The release of the active substance into or onto the skin takes place in a proportion of more than 30% by weight, based on the total amount of active substance used.
Bekannt sind feucht selbstklebende Polymerfolien zum Gebrauch als Wundverband, wie sie in der DE 10224420 C1 detailliert beschrieben sind. In der DE 10224420 wird die Möglichkeit der Dotierung des Wundverbandes mit pharmazeutischen und/oder kosmetischen Wet self-adhesive polymer films are known for use as a wound dressing, as described in detail in DE 10224420 C1. In DE 10224420, the possibility of doping the wound dressing with pharmaceutical and / or cosmetic
Wrkstoffen erwähnt. Mentioned above.
Eine Hauptanforderung an kosmetische und dermatologische Pflaster, Patches oder Pads, im Nachfolgenden gesamthaft synonym als Hautauflage bezeichnet, ist, dass diese einerseits lang anhaltend und vollflächig auf dem betreffenden ggfs. stark unebenen A main requirement for cosmetic and dermatological patches, patches or pads, hereinafter collectively synonymously referred to as the skin layer, is that these on the one hand long-lasting and full-surface on the relevant. Strongly uneven
Hautareal zuverlässig anhaften sollen, andererseits auf empfindlichen Hautarealen wie den bevorzugten Applikationsorten Gesicht oder vorgeschädigter Haut, wie z.B. bei On the other hand, on sensitive skin areas such as the preferred application sites face or damaged skin, such as skin. at
Neurodermitikern, keinerlei unerwünschte Nebeneffekte wie Hautirritationen hervorrufen und beim Ablösen die Gewebeoberschicht nicht verletzen oder reizen sollen. Daher werden für entsprechende Patchanwendungen vorzugsweise solche mit einem Matrixsystem aus Hydrogelen, sog. Cataplasmen, oder Silikonen verwendet. Neurodermatitis, do not cause any unwanted side effects such as skin irritation and should not injure or irritate the tissue surface layer during detachment. Therefore, for corresponding patch applications, preferably those with a matrix system of hydrogels, so-called cataplasms, or silicones are used.
Nachteilig bei Transdermalen Therapeutischen Systemen (TTS), und somit auch bei entsprechenden kosmetischen Hautauflagen, ist, dass üblicherweise während der A disadvantage of Transdermal Therapeutic Systems (TTS), and thus also of corresponding cosmetic skin conditions, is that usually during the
Applikationszeit nur ca. 10 % bis 20 % der Wrkstoffbeladung des Pflasters/Patches freigesetzt werden (siehe: Kommentar zum Europäischen Arzneibuch, Wssenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, Stand: Aktualisierungslieferung 2009). Application time only about 10% to 20% of the active substance loading of the patch / patches are released (see: Commentary on the European Pharmacopoeia, Wssenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, status: update delivery 2009).
Eine zweite Hauptanforderung an kosmetische oder dermatologische Hautauflagen ist, dass diese möglichst schnell nach Applikation eine maximale Dosis des Wrkstoffs in die gewünschte Hautschicht abgeben sollen, da die Anwendungszeit bei manchen Applikationen im Gesicht, z.B. Faltenreduktion, auf eine für kosmetische Pflege üblicherweise A second major requirement of cosmetic or dermatological skin dressings is that they should deliver as soon as possible after application a maximum dose of the active substance in the desired skin layer, since the application time in some applications in the face, e.g. Wrinkle reduction, on one for cosmetic care usually
angemessenen Dauer, wie z.B. 30 min, begrenzt sein sollte, wie beispielsweise eine kosmetische Hautbehandlung. Wünschenswert ist es daher entsprechende mit Wirkstoff dotierte Hautauflagen bereit zu stellen, die dieser Freisetzungskinetik gehorchen. a reasonable duration, such as 30 minutes, should be limited, such as a cosmetic skin treatment. It is therefore desirable to provide corresponding skin-doped with drug, which obey this release kinetics.
Neu und für den Fachmann überraschend zeigte sich, das sich die in DE 10224420 C1 beschriebene feucht selbstklebende Polymerfolie nicht nur als Wundverband, sondern insbesondere aufgrund einer Freisetzungsrate von über 30 % ganz hervorragend als Hautauflage für kosmetischen Anwendung eignet, da hier häufig eine nur begrenzte New and surprising to the skilled worker, it turned out that the moist self-adhesive polymer film described in DE 10224420 C1 is very well suited not only as a wound dressing, but also due to a release rate of more than 30% as a skin layer for cosmetic use, as is often limited
Anwendungsdauer vorgegeben oder gewünscht ist. Application duration specified or desired.
Die erfindungsgemäße Hautauflage basiert auf einer feucht selbstklebenden Polymerfolie umfassend eine homogene Mischung aus Polyvinylalkohol mit einem durchschnittlichen Molgewicht von 20 000 bis 100 000 g/mol und einem Hydrolysegrad von 80 bis 95 %, Polyacrylsäure mit einem durchschnittlichen Molgewicht von 450 000 - 4 000 000 g/mol und mit einem Gewichtsverhältnis Polyvinylalkohol zu Polyacrylsäure in der Polymerfolie im Bereich von 10: 1 bis 1 : 1 und umfassend ein oder mehrere, insbesondere kosmetische, Wrkstoffe. The skin layer according to the invention is based on a moist self-adhesive polymer film comprising a homogeneous mixture of polyvinyl alcohol having an average molecular weight of 20,000 to 100,000 g / mol and a degree of hydrolysis of 80 to 95%, polyacrylic acid having an average molecular weight of 450,000 - 4,000,000 g / mol and with a weight ratio of polyvinyl alcohol to polyacrylic acid in the polymer film in the range from 10: 1 to 1: 1 and comprising one or more, in particular cosmetic, active substances.
Die Freisetzung der Wrkstoffe erfolgt zu einem Anteil von mehr als 30 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmasse des eingesetztem Wrkstoffes. The release of the active substances takes place in a proportion of more than 30% by weight, based on the total mass of the active substance used.
Insbesondere erfolgt die Freisetzung der Wrkstoffe im Bereich bis zu 95 Gew.%, was gegenüber den aus dem Stand der Technik bekannten Freisetzungsraten eine deutliche Verbesserung darstellt.  In particular, the release of the active substances takes place in the range of up to 95% by weight, which represents a significant improvement over the release rates known from the prior art.
Zwar sind derartige Polymerfolien, wie dargestellt, aus der DE 10224420 C1 bekannt, jedoch ist eine derartige Wrkstofffreisetzung von über 30 Gew.% nicht offenbart bzw. nahegelegt. Auch bei den in der DE 10224420 C1 offenbarten Polymerfolien war aufgrund ihrer  Although such polymer films, as shown, are known from DE 10224420 C1, such a release of more than 30% by weight is not disclosed or suggested. Also in the case of the polymer films disclosed in DE 10224420 C1 was due to their
Zusammensetzung und Aufbau zu erwarten, dass analog zu den üblichen Transdermalen Therapeutischen Systemen (TTS), während der Applikationszeit auf der Haut nur ca. 10 % bis 20 % der Wrkstoffbeladung des Pflasters/Patches freigesetzt werden würden. In terms of composition and structure, analogous to the conventional transdermal therapeutic systems (TTS), only approx. 10% to 20% of the active substance load of the patch / patch would be released on the skin during the application time.
Als Wrkstofffreisetzung wird das Verhältnis des Gewichtsanteils an Wrkstoff, der aus der Polymerfolie freigesetzt wird, zum insgesamt in der Polymerfolie enthaltenen Wrkstoff verstanden. The release of the substance is understood to mean the ratio of the proportion by weight of active substance released from the polymer film to the total amount of active substance contained in the polymer film.
Es ist mit der erfindungsgemäßen Folie eine Freisetzung von über 30 Gew.% Wrkstoff, insbesondere grösser 40 Gew.%, mehr als 60 Gew.% und sogar bis zu 95 Gew.% möglich. Die Erfindung umfasst daher insbesondere die Verwendung der feucht selbstklebenden Polymerfolie als Hautauflage zur Freisetzung von Wirkstoffen mit einer Freisetzungsrate von über 30 Gew.%, bis hin zu über 95 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge an eingesetztem Wrkstoff. It is possible with the film according to the invention, a release of over 30 wt.% Wrkstoff, especially greater 40 wt.%, More than 60 wt.% And even up to 95 wt.% Possible. The invention therefore comprises, in particular, the use of the moist self-adhesive polymer film as a skin layer for the release of active substances with a release rate of more than 30% by weight, up to more than 95% by weight, based on the total amount of active substance used.
Überraschenderweise wurde festgestellt, dass lipophile wie auch hydrophile Wrkstoffe aus der beschriebenen feucht selbstklebenden Folie mit bis zu 95 Gew.% des eingearbeiteten Materials in einer signifikant höheren Größenordnung als im Stand der Technik freigesetzt werden.  It has surprisingly been found that lipophilic as well as hydrophilic active substances from the wet self-adhesive film described with up to 95% by weight of the incorporated material are released in a significantly higher order of magnitude than in the prior art.
Eine derart hohe Freisetzungsrate ist der dem Stand der Technik, insbesondere DE  Such a high release rate is that of the prior art, in particular DE
10224420 C1 , nicht zu entnehmen. 10224420 C1, not shown.
Auch sind es insbesondere bestimmte, zumeist polare und insbesondere kosmetische Wrkstoffe, die aus den Polymerfolien heraus in unvorhersehbaren Größenordnungen freigesetzt werden. Also, it is in particular certain, mostly polar and in particular cosmetic Wrkstoffe that are released from the polymer films in unpredictable orders of magnitude.
Der oder die Wirkstoffe werden daher bevorzugt gewählt aus der Gruppe Coenzyem Q10, 3- (Menthoxy)propane-1 ,2-diol, ((1 R,2S,5R)-N-(2-(2-pyridinyl)ethyl)-2-ispropyl-5- methylcyclohexancarboxamide), AGR, Glycerylglucose, Ibuprofen und dessen Salze, Etofenamat, Indometacin, Diclofenac und dessen Salze, Acetylsalicylsäure, Licochalcone A, Bakuchiol, Aciclovir, Decandiol, Carnitin, η-4-Butyl-Resorcinol, Magnolol, Honokiol, Paeonol und Salicylsäure.  The active substance (s) are therefore preferably selected from the group Coenzyme Q10, 3- (menthoxy) propane-1,2-diol, ((1R, 2S, 5R) -N- (2- (2-pyridinyl) ethyl) - 2-isopropyl-5-methylcyclohexanecarboxamide), AGR, glycerylglucose, ibuprofen and its salts, etofenamate, indomethacin, diclofenac and its salts, acetylsalicylic acid, licochalcone A, bakuchiol, acyclovir, decanediol, carnitine, η-4-butyl-resorcinol, magnolol, Honokiol, paeonol and salicylic acid.
Einfluss auf die Wrkstofffreisetzung nehmen dabei nicht nur die bekannten Parameter wie Polarität und Löslichkeit sowie die Molekülgröße, da kleinere Moleküle im Allgemeinen eine bessere Hautpenetration zeigen, der Wirkstoffe und Matrices, sondern insbesondere die auch die feucht selbstklebenden Polymerfolie an sich sowie deren Schichtdicke und die Wahl des gegebenenfalls zugefügtem Trägermaterials für den feucht selbstklebenden Film, was erstaunlich gegenüber den bisherigen Erkenntnissen war. Not only the known parameters such as polarity and solubility as well as the molecule size influence on the dissolution of the substance, since smaller molecules generally show a better skin penetration of the active substances and matrices, but in particular also the moist self-adhesive polymer film per se as well as the layer thickness and the choice optionally added carrier material for the wet self-adhesive film, which was amazing compared to the previous findings.
Die technische Funktionalität kosmetischer Patches verläuft dabei analog derer von The technical functionality of cosmetic patches is analogous to that of
Transdermalen Therapeutischen Systemen (TTS). Mit dem therapeutischen Unterschied, dass der Wrkstoff eines kosmetischen Patches lediglich in die jeweils relevanten Transdermal Therapeutic Systems (TTS). With the therapeutic difference that the active ingredient of a cosmetic patch only in the relevant
Hautschichten transportiert wird und nicht wie bei einem TTS durch die Haut hindurch systemisch zur Verfügung gestellt wird. Es wurden zur Bestätigung der dargestellten vorteilhaften Freisetzungsraten verschiedenen Vergleichsversuche durchgeführt. Skin layers is transported and is not provided as in a TTS through the skin systemically. Various comparative experiments were carried out to confirm the advantageous release rates shown.
Abbildung 1 zeigt die Freisetzung des Wirkstoffes„Premier Magnolia Super Extract 85" aus verschiedenen Pflastersystemen. Figure 1 shows the release of the drug "Premier Magnolia Super Extract 85" from different plaster systems.
Für den kosmetischen Wrkstoff Magnolia Super Extrakt (Wrksubstanzen Magnolol und Honokiol) konnte im Gegensatz zu einer Polyisobutylenmatrix (PIB), einer wasserfreien Gelmatrix (WfG) und einer wässrigen selbstklebenden Gelmatrix (WG) die 4- bis 5-fache Menge aus dem erfindungsgemäßen feucht klebenden Film (FKF) freigesetzt werden.  In contrast to a polyisobutylene matrix (PIB), an anhydrous gel matrix (WfG) and an aqueous self-adhesive gel matrix (WG), for the cosmetic active substance Magnolia Super Extract (wax substances Magnolol and Honokiol) it was possible to add 4 to 5 times the amount of the moist adhesive according to the invention Film (FKF) are released.
Die Freisetzung wurde in vitro mit exzidierter, nicht abgebrühter, speziell präparierter Rückenhaut ausgewählter Schlachtschweine (ca. 130 Tage alt, ca. 100 kg Gewicht, weiblich) durchgeführt, die laut Literatur für die Abschätzung der (trans-)dermalen Absorption am Menschen geeignet ist. Die Versuche wurden in gläsernen, auf 32°C (Hauttemperatur) temperierten Penetrationskammern (Franzzelle, statische Diffusion) durchgeführt, der analytische Nachweis der Wrkstoffe erfolgte mittels HPLC. Somit konnten Informationen über die Verteilung der Wrkstoffe zwischen Hautoberfläche, Hornschicht, Epidermis, Dermis und Rezeptorphase erhalten werden. The release was carried out in vitro with excised, not hardened, specially prepared dorsal skin of selected slaughter pigs (about 130 days old, about 100 kg of weight, female), which according to the literature is suitable for the estimation of (trans-) dermal absorption in humans , The experiments were carried out in glassy, at 32 ° C (skin temperature) tempered penetration chambers (Franz cell, static diffusion), the analytical detection of Wrkstoffe was carried out by HPLC. Thus, information about the distribution of the active substances between skin surface, horny layer, epidermis, dermis and receptor phase could be obtained.
Vergleichszusammensetzung PIB (190 g Ansatz) Comparative composition PIB (190 g batch)
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(in Klammern Handelsbezeichnung).  (in brackets trade name).
Der Wrkstoff wurde jeweils in Cetiol V gelöst und dann zugegeben. Vergleichszusammensetzung WG (300 g Ansatz) The active ingredient was dissolved in each case in Cetiol V and then added. Comparative composition WG (300 g batch)
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Der Wrkstoff wurde jeweils in Glycerin gelöst und dann zugegeben. Vergleichszusammensetzung WfG (200g Ansatz)  The active ingredient was dissolved in each case in glycerol and then added. Comparative composition WfG (200g batch)
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Der Wrkstoff wurde jeweils in Lutrol E 400 gelöst und dann zugegeben. Erfindungsgemäße Zusammensetzung FkF (250g Ansatz)  The active ingredient was dissolved in Lutrol E 400 and then added. Composition according to the invention FkF (250 g batch)
Nr. Komponente [%] [g] No. Component [%] [g]
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und dann zugegeben.
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and then added.
* Das Wasser dient nur als Prozesshilfsmittel und wird am Ende der Herstellung ' entzogen. * The water serves only as a processing aid and is withdrawn at the end of the production '.
Abbildung 2 zeigt die Freisetzung von Paeonol aus verschiedenen Pflastersystemen, wie zu Abbildung 1 erläutert. Für den kosmetischen Wrkstoff Paeonol lag die Freisetzung gegenüber PIB- und WfG-Matrices mit 91 ,6 Gew.% bei der erfindungsgemäßen Auflage (FkF) nicht nur signifikant höher, sondern auch im Grenzbereich, der in die Matrix absolut eingearbeiteten Menge an Wrkstoff. Figure 2 shows the release of paeonol from various plaster systems, as illustrated in Figure 1. For the cosmetic active substance paeonol, release to PIB and WfG matrices was not only significantly higher at 91.6% by weight in the case of the inventive coating (FkF), but also in the limit range of the amount of active material incorporated in the matrix.
D.h. es ist erfindungsgemäß sogar eine fast vollständige Wrkstofffreisetzung möglich, was hinsichtlich des damit verbundenen Einsparpotentials einen nicht vorhersehbaren Vorteil darstellt.  That According to the invention, even an almost complete release of the substance is possible, which represents an unpredictable advantage in terms of the associated savings potential.
Aus anwendungstechnischer Sicht vorteilhaft ist ebenfalls, dass das erfindungsgemäße Pflastersystem zur Freisetzung einer gegenüber dem Stand der Technik identischen absoluten Menge Wrkstoff pro Zeit deutlich dünner und damit optisch unauffälliger gestaltet werden kann. Dies ist insbesondere bei kosmetischen Anwendungen in den Bereichen Gesicht und Dekollete von Bedeutung, da optisch auffällige Pflaster von den Anwenderinnen als eher unerwünschter Blickfang angesehen werden. From an application point of view is also advantageous that the plaster system according to the invention for releasing a comparison with the prior art identical absolute amount Wrkstoff per time significantly thinner and thus visually inconspicuous can be designed. This is particularly important in cosmetic applications in the areas of the face and décolleté, as visually striking patches are regarded by the users as a rather undesirable eye-catcher.
Des Weiteren geht mit abnehmender Dicke der Pflaster generell auch eine höher Flexibilität bzw. Anschmiegsamkeit einher. Dieser weitere Vorteil der erfindungsgemäßen Hautauflagen ist insbesondere vorteilhaft bei stark konturierten oder muskulär bewegten  Furthermore, as the thickness of the patches decreases, there is generally a greater degree of flexibility or conformability. This further advantage of the skin pads according to the invention is particularly advantageous in strongly contoured or muscular moved
Anwendungsgebieten, z.B. Gesicht oder Arme. Bei einer kontinuierlichen Anwendung der erfindungsgemäßen Auflagen ist durch die erhöhte Gesamtfreisetzung an Wirkstoff gegenüber dem Stand der Technik ebenfalls vorteilhaft eine längere Versorgung der Haut mit Wirkstoff ohne einen Wechsel des Pflasters möglich. Application areas, eg face or arms. In a continuous application of the conditions of the invention is also advantageous by the increased total release of active ingredient over the prior art, a longer supply of the skin with active ingredient without a change of the plaster possible.
Die Wirkstofffreisetzung aus der erfindungsgemäßen Polymerfolie (FKF) in Prozent der dotierten Menge beträgt [in Gew.%]: The release of active ingredient from the polymer film (FKF) according to the invention as a percentage of the doped amount is [in% by weight]:
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Paeonol und Magnolia Extrakt können aufgrund ihrer antiinflammatorische Wrkung in Patches zum Beispiel zur kosmetischen Behandlung von Pickel eingesetzt werden. Paeonol and Magnolia extract can be used in patches, for example, for the cosmetic treatment of pimples due to their anti-inflammatory effect.
Paeonol ist ein aus der Pfingstrosenwurzel oder Blüte extrahiert Wrkstoff, der bereits in der traditionellen chinesischen Medizin Anwendung findet. Paeonol hemmt dabei die Produktion von Stickstoffmonooxid und des Prostglandiens PGE2 sowie die Bildung der Paeonol is a substance extracted from the peony root or flower that is already used in traditional Chinese medicine. Paeonol inhibits the production of nitrogen monoxide and the Prostglandiens PGE 2 and the formation of the
proinflammatorischen Cytokine TNF-α, der Interleukine I L-1 ß und IL-6. Die Struktur des Paenol ist proinflammatory cytokines TNF-α, interleukins I L-1β and IL-6. The structure of Paenol is
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Bei Premier Magnolia Super Extract 85 handelt es sich um einen Extrakt aus der Magnolia Grandiflora Wurzel. Die antiinflammatorischen Leitsubstanzen dieses Extraktes sind hierbei Honokiol (zu 60 % im Extrakt enthalten) und Magnolol (zu 25% im Extrakt enthalten). Premier Magnolia Super Extract 85 is an extract of the Magnolia grandiflora root. The antiinflammatory lead substances of this extract are honokiol (60% contained in the extract) and magnolol (25% contained in the extract).
Magnolol und Honokiol werden bereits in der traditionellen chinesischen Medizin verwendet. Magnolol und Honokiol hemmen wie auch Paeonol die Synthese von Stickstoffmonooxid und PGE2, in dem sie die an der Synthese dieser Stoffe beteiligten Enzyme inhibieren. Die Struktur von Magnolol ist, Magnolol and honokiol are already used in traditional Chinese medicine. Magnolol and honokiol, as well as paeonol, inhibit the synthesis of nitric oxide and PGE 2 by inhibiting the enzymes involved in the synthesis of these compounds. The structure of magnolol is,
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die von Honkiol
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that of Honkiol
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Neben den Wirkstoffen ist auch ein zusätzlich auf die Polymerfolie zur hautabgewandten Seite aufgebrachtes Trägermaterial als Einfluss auf die Freisetzungskinetik erfindungsgemäß ausgemacht worden. In addition to the active ingredients, an additional carrier material applied additionally to the polymer film to the side facing away from the skin has been identified according to the invention as an influence on the release kinetics.
So zeigt z.B. ein Trägermaterial bestehend aus einem luft- und wasserdurchlässigen Vlies Viskose / Polyester (30 / 70) der Fa. Jakob Holm im Test mit dem Wirkstoff Paeonol eine deutlich bessere Freisetzung als eine semi-okklusive Polyurethan-Folie (PU) als  Thus, e.g. a carrier material consisting of an air- and water-permeable nonwoven viscose / polyester (30/70) from the company Jakob Holm in the test with the active ingredient Paeonol a significantly better release than a semi-occlusive polyurethane film (PU) as
Trägermaterial. Support material.
Abbildung 3 zeigt die Freisetzung von Paeonol aus gleichen erfindungsgemäßen  Figure 3 shows the release of paeonol from the same invention
feuchtklebenden Filmen mit unterschiedlichen Trägermaterialien. wet-bonding films with different support materials.
Aus der Hautauflage mit unperforiertem Polyurethanträger werden dabei Freisetzungsraten von knapp über 30 Gew.% ermittelt. Hingegen aus Auflagen mit einem Träger aus luft- und wasserdurchlässigen Vlies Viskose / Polyester (30 / 70) eine Freisetzung von über 90 Gew.%.  Release rates of just over 30% by weight are determined from the skin layer with unperforated polyurethane backing. In contrast, from conditions with a carrier made of air and water permeable nonwoven viscose / polyester (30/70) a release of over 90 wt.%.
Perforieren der PU-Folie mit kleinen Löchern und damit verbunden Erhöhung der Wasser- und Luftdurchlässigkeit kann die Wrkstofffreisetzung des Paeonols gegenüber der geschlossenen PU-Folie deutlich verbessern, und ist daher ebenso bevorzugt zu wählendes Trägermaterial, wie ein Vlies, insbesondere ein Viskose/Polyester-Vlies im Verhältnis Viskose : Polyester 30 : 70.  Perforating the PU film with small holes and the associated increase in water and air permeability can significantly improve the release of Paeonol in relation to the closed PU film, and is therefore also preferably to be selected carrier material, such as a nonwoven, especially a viscose / polyester Nonwoven viscose: Polyester 30: 70.
Bevorzugt wird die Polymerfolie daher einseitig mit einem luft- und wasserdurchlässigen Trägermaterial abgedeckt. Insbesondere wird als Trägermaterial ein Vlies gewählt, insbesondere ein Viskose/Polyester-Vlies, insbesondere mit einem Verhältnis Viskose : Polyester 30 : 70. Voraussetzung für den Selbstklebeeffekt der Polymerfolie ist eine gewisse Feuchtigkeit, die bei der Wundbehandlung durch die Wundflüssigkeit gegeben ist. The polymer film is therefore preferably covered on one side with an air- and water-permeable carrier material. In particular, a nonwoven fabric is selected as the carrier material, in particular a viscose / polyester nonwoven, in particular with a ratio of viscose: polyester 30: 70. The prerequisite for the self-adhesive effect of the polymer film is a certain amount of moisture which is present during wound treatment by the wound fluid.
Um auch bei kosmetischer Anwendung, d.h. ohne Wundflüssigkeit, selbstklebende In order to be used also in cosmetic application, i. without wound fluid, self-adhesive
Eigenschaften zu entfalten, wird die Polymerfolie vor oder zur Anwendung angefeuchtet. Dabei wird durch die enthaltenen Komponenten Polyacrylsäure und Polyvinylalkohol sehr stark polares Wasser gebunden und der/die eingelagerte(n) bzw. vergleichsweise nur schwach gebundene(n) Wirkstoff(e) aus dem System ausgetrieben. Es werden To develop properties, the polymer film is moistened before or for use. It is bound by the components contained polyacrylic acid and polyvinyl alcohol very strong polar water and expelled (s) or relatively weakly bound (s) drug (s) expelled from the system. It will
überraschend sowohl lipophile als auch hydrophile Wrkstoffe ausgetrieben. Für lipophile Wrkstoffe ist die Auslösung aufgrund der Wasserbindung gegeben; für hydrophile Wrkstoffe spielen deren Bindungsverhältnisse eine Rolle, wobei jedoch Wasser an PAS und PVA besser gebunden wird als hydrophile Wrkstoffe, die demnach ebenso freigesetzt werden können. Surprisingly, both lipophilic and hydrophilic active substances are expelled. For lipophilic active substances, the triggering is due to the water binding; for hydrophilic active ingredients whose binding ratios play a role, but water is better bound to PAS and PVA as hydrophilic active substances, which can therefore also be released.
Nach der Anfeuchtung und während des Tragens trocknet der Polymerfilm aber auch von der hautabgewandten Seite hin aus, so dass die Polaritätsunterschiede und damit verbunden auch die Wrkstofffreisetzung entsprechend wieder abnehmen können.  After moistening and during wearing, however, the polymer film also dries out from the side facing away from the skin, so that the polarity differences and, associated therewith, the release of the substance can correspondingly decrease again.
Wrd als Trägermaterial nun, wie bevorzugt, ein Vliesmaterial eingesetzt, kann sich überschüssiges Wasser vom Anfeuchteprozeß in den Kapillarsystemen des Vliesmaterials sammeln und zu Beginn der Anwendung für einen starken hydrophilen Polantätsüberschuss sorgen.  Wrd as a carrier material now, as preferred, a nonwoven material used, excess water can collect from the moistening process in the capillary systems of the nonwoven material and provide at the beginning of the application for a strong hydrophilic Polantatsüberschuss.
Die damit verbundene starke Reduzierung der Wrkstofflöslichkeit sorgt für eine Ausflutung des Wrkstoffs aus dem Pflaster in die Haut. Das Wasser weicht das Stratum Corneum der Haut auf und ermöglicht dadurch eine bessere Penetration des Wrkstoffes durch diese. Die Wrkstoffe, wie Paeonol sowie auch die Leitsubstanzen des Magnolien Extraktes, können daher aus einem Patch mit einem saugfähigen Trägermaterial zu einem größeren Anteil freigesetzt werden, als aus einem Patch mit wasserabweisender Trägerfolie. Je mehr Wasser auf die Haut gegeben wird, desto durchlässiger wird diese.  The associated strong reduction of Wrkstofflöslichkeit ensures a drainage of Wrkstoffs from the plaster into the skin. The water softens the stratum corneum of the skin and thus allows a better penetration of the drug through them. The active substances, such as paeonol and also the lead substances of the magnolia extract, can therefore be released from a patch with an absorbent carrier material to a greater extent than from a patch with water-repellent carrier film. The more water is given to the skin, the more permeable it becomes.
Wrd nun die nicht saugfähige PU-Trägerfolie perforiert, kann das Wasser beim Anfeuchten auch von der Rückseite des Patches in die Polymerfolie eindringen und entsprechend mehr Wrkstoff wird aus dem Patch mit perforierter Trägerfolie freigesetzt als aus dem Patch mit der nichtperforierten PU-Trägerfolie. If the non-absorbent PU carrier film is perforated, the water can also penetrate into the polymer film from the back of the patch and correspondingly more active substance is released from the patch with perforated carrier film than from the patch with the non-perforated PU carrier film.
Zusätzlicher Vorteil der Polyurethanfolie, die als im Prinzip wasser- und gasundurchlässiges Material gilt, ist allerdings, dass solch ein Trägermaterial auch geruchsdicht ist. Eine mögliche Geruchsbelästigung des Anwenders, gerade im Gesicht, durch intensiv riechende Wrkstoffe wie Paeonol wird damit verhindert, zumindest aber auf ein akzeptables Niveau reduziert. D.h. sowohl perforierte als auch nicht perforierte Trägermaterialien können je nach zu erzielendem Vorteil für die erfindungsgemäßen Polymerfolien gewählt werden. An additional advantage of the polyurethane film, which is considered to be water and gas impermeable material in principle, however, is that such a carrier material is also odor-tight. A possible odor nuisance of the user, especially in the face, by intensely smelling impurities such as Paeonol is thereby prevented, or at least reduced to an acceptable level. That is, both perforated and non-perforated support materials can be selected depending on the benefit to be achieved for the polymer films of the invention.
Weiterhin konnte festgestellt werden, dass je dünner die feucht selbstklebende Polymerfolie ist, desto mehr Wirkstoff wird bei gleichem Trägermaterial freigesetzt. Eine entsprechende Polymerfolie mit einem Viskose/Polyester Vliesträger setzt z. B. bei einer Schichtdicke von 0,3 mm (Polymerfolie ohne Träger) der feucht selbstklebenden Polymerfolie nach 6 Std. rund 78 Gew.% der eingesetzten Menge Paeonol frei, während bei einer Schichtdicke von 0,5 mm (Polymerfolie ohne Träger) innerhalb des gleichen Zeitraums nur rund 51 % der eingesetzten Wrkstoffmenge freigesetzt werden. Bevorzugt wird daher eine Schichtdicke der Polymerfolie (ohne Träger) im Bereich von 1 ,5 mm bis 0, 1 mm, bevorzugt 0,5 bis 0, 15 mm, besonders bevorzugt im Bereich von 0,3 mm. Furthermore, it could be stated that the thinner the moist self-adhesive polymer film, the more active substance is released with the same carrier material. A corresponding polymer film with a viscose / polyester nonwoven backing sets z. B. at a layer thickness of 0.3 mm (polymer film without support) of the wet self-adhesive polymer film after 6 hours. About 78 wt.% Of the amount used paeonol free, while at a layer thickness of 0.5 mm (polymer film without support) within the In the same period, only about 51% of the amount of active substance used is released. Preference is therefore given to a layer thickness of the polymer film (without support) in the range of 1, 5 mm to 0, 1 mm, preferably 0.5 to 0, 15 mm, particularly preferably in the range of 0.3 mm.
Auch bei diesem Zusammenhang spielt der Wasserhaushalt der feucht selbstklebenden Polymerfolie eine mitbestimmende Rolle. Je dünner die Polymerfolie ist desto schneller und quantitativer kann sie Feuchtigkeit aufnehmen und dadurch entsprechend schnell und quantitativ Wrkstoffe aus dem kosmetischen Patch ausfluten. Also in this context, the water balance of the moist self-adhesive polymer film plays a determining role. The thinner the polymer film, the faster and more quantitatively it can absorb moisture, thereby flooding the cosmetic patch quickly and quantitatively.
Um dieses überraschende schnelle Ausfluten von Wrkstoffen aus der erfindungsgemäßen Polymerfolie zeitlich zu quantifizieren, wurden in einer weiteren Ausführungsform  In order to temporally quantify this surprising rapid flooding of impurities from the polymer film according to the invention, in a further embodiment
Augenpatches zur halbmondförmigen Applikation unterhalb des Augenlids hergestellt und in einer Anwendungsstudie getestet. Entsprechende Augenpatches haben die Funktion überanspruchte Augenpartien zu kühlen, abzuschwellen und ggfs. mittels kosmetischer Wrkstoffe, wie Coenzyem Q10 oder anderer, die Faltenbildung zu reduzieren. Die vorgesehene Anwendungsdauer solcher Augenpatches sollte dabei 30 bis 45 Minuten als üblichen Zeitrahmen kosmetischer Behandlungen nicht überschreiten. Dotiert wurden die getesteten Polymerfolien in 4 verschiedenen Konzentrationen bzw. Kombinationen mit 3 Gew.% bzw. 1 ,5 Gew.% kosmetischer Kühlwirkstoffe wie z.B. 3-(Menthoxy)propane-1 ,2-diol, Hersteller Tagasago, der Struktur Eye patch for crescent-shaped application below the eyelid made and tested in an application study. Respective eye patches have the function of cooling over, overshadowing eye areas and, if necessary, using cosmetic contagious substances, such as Coenzyem Q10 or others, to reduce wrinkling. The intended duration of use of such eye patches should not exceed 30 to 45 minutes as the usual timeframe of cosmetic treatments. The tested polymer films were doped in 4 different concentrations or combinations with 3 wt.% Or 1, 5 wt.% Cosmetic cooling agents such. 3- (Menthoxy) propane-1,2-diol, manufacturer Tagasago, of the structure
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Und
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And
((1 R,2S,5R)-N-(2-(2-pyridinyl)ethyl)-2-ispropyl-5-methylcyclohexancarboxamide; (1 R,2S,5R)- 2-isopropyl-5-methyl-N-2-(pyridin-2-yl)ethyl)-cyclohexancarboxyamid), Hersteller: Givaudan, der Struktur ((1R, 2S, 5R) -N- (2- (2-pyridinyl) ethyl) -2-isopropyl-5-methylcyclohexanecarboxamide; (1R, 2S, 5R) -2-isopropyl-5-methyl-N- 2- (pyridin-2-yl) ethyl) -cyclohexanecarboxyamide), manufacturer: Givaudan, of the structure
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Kühlwirkstoffe dieser Art wirken über den TRPM8-Rezeptor des menschlichen Organismus und erzeugen dabei ein subjektives Kältegefühl auf der Haut. Cooling agents of this kind act via the TRPM8 receptor of the human organism and thereby produce a subjective feeling of coldness on the skin.
Von den Testpersonen (n = 11) wurde dann subjektiv die Zeit bis zum Wirkeintritt der From the subjects (n = 11) was then subjectively the time to the onset of
Kühlung und die Zeit bis zur maximalen Kühlwirkung bestimmt. Cooling and the time to maximum cooling effect determined.
Im Durchschnitt wurde von allen Testpersonen bei allen Wirkstoffkombinationen der  On average, all subjects tested for all drug combinations
Wrkeintritt der Kühlsubstanzen aus dem erfindungsgemäßen Patch heraus mit nur 1 bis 3, maximal 5 Minuten angegeben. Die maximale Ausprägung der subjektiven Kühlwirkung wurde durchschnittlich nach 6 bis 8 Minuten erreicht. Mit diesen zeitlichen  Wrkeintritt the cooling substances from the patch according to the invention out with only 1 to 3, maximum of 5 minutes. The maximum expression of the subjective cooling effect was achieved on average after 6 to 8 minutes. With these temporal
Rahmenbedingungen sind erfindungsgemäße Polymerfolien hervorragend für Anwendungen als kosmetische Augenpatches geeignet.  Framework conditions polymer films according to the invention are outstandingly suitable for applications as cosmetic eye patches.
Nachstehende Tabelle zeigt erfindungsgemäßes Augenpatch mit Kühlwirkstoff (Ansatz 200g)The following table shows eye patch according to the invention with cooling agent (batch 200 g)
Nr. Komponente [%] [g] No. Component [%] [g]
1 H20* 48,26 96,52 1 H 2 0 * 48.26 96.52
Polyvinyl alcohol (Mowiol  Polyvinyl alcohol (Mowiol
2 18-88) 29,73 59,46  2 18-88) 29.73 59.46
3 Carbomer (Ultrez 21) 4,00 8,00  3 Carbomer (Ultrez 21) 4.00 8.00
4 PEG-8 (Lutrol E 400) 8,00 16,00 Glycerine + Glyceryl 4 PEG-8 (Lutrol E 400) 8,00 16,00 Glycerol + glyceryl
5 Glucoside (Hydagen GG) 5,57 1 1 , 14  5 glucosides (Hydagen GG) 5.57 1 1, 14
6 Na-Carbomer 4, 14 8,28  6 Na carbomer 4, 14 8.28
Menthane Carboxamide  Menthane Carboxamide
Ethylpyridine  ethylpyridines
[(1 R,2S,5R)-2-isopropyl- [(1R, 2S, 5R) -2-isopropyl
5-methyl-N-2-(pyridin-2- yl)ethyl)-5-methyl-N-2- (pyridin-2-yl) ethyl) -
7 cyclohexancarboxyamid] 0,30 0,60 7 cyclohexanecarboxamide] 0.30 0.60
* Das Wasser dient nur als Prozesshil smittel und wird am Ende der Herstellung wieder entzogen.  * The water serves only as a process aid and is withdrawn at the end of production.
Die Kühlwirkstoffe sind flüssig und können direkt in die Matrix eingeknetet werden. Die homogene Polymermatrix wird dann auf eine Schichtdicke von 0,3 mm verpresst und mit einem Viskose/Polyester-Vlies im Verhältnis Viskose : Polyester 30 : 70 als Trägermaterial für die kosmetischen Augenpatches rückseitig abgedeckt. The coolants are liquid and can be kneaded directly into the matrix. The homogeneous polymer matrix is then pressed to a layer thickness of 0.3 mm and back covered with a viscose / polyester nonwoven in the ratio of viscose: Polyester 30: 70 as a carrier material for the cosmetic eye patches.
Neben den Kühlwirkstoffen können als weitere Wrkstoffe erfindungsgemäßer kosmetischer Patches z.B. auch aber nicht ausschließlich, einzeln oder in Kombination Q10, AGR, Glycerylglucose, Ibuprofen & dessen Salze, Etofenamat, Indometacin, Diclofenac & dessen Salze, Acetylsalicylsäure, Licochalcone A, Bakuchiol, Aciclovir, Decandiol, Carnitin, n-4- Butyl-Resorcinol und/oder Salicylsäure eingesetzt werden. In addition to the cooling agents, as further active ingredients of cosmetic patches according to the invention, e.g. but not exclusively, singly or in combination Q10, AGR, glycerylglucose, ibuprofen & its salts, etofenamate, indomethacin, diclofenac & its salts, acetylsalicylic acid, licochalcone A, bakuchiol, aciclovir, decanediol, carnitine, n-4-butyl-resorcinol and / or salicylic acid are used.
So zeigt beispielsweise η-4-Butyl-Resorcinol eine Freisetzung aus erfindungsgemäßer Polymerfolie (FkF) von 63 Gew.%. For example, η-4-butyl-resorcinol shows a release from inventive polymer film (FkF) of 63 wt.%.
Für Licochalcone A, Bakuchiol, Aciclovir sind Freisetzungsarten in der beanspruchten Größenordnung zu beobachten.  For Licochalcone A, Bakuchiol, Acyclovir release modes in the claimed order of magnitude are observed.
Die gute Freisetzungskinetik der erfindungsgemäßen Hautauflagen zeigt Abbildung 4, in dem die dynamische Freisetzung von Paeonol aus einem erfindungsgemäßen feuchtklebenden Film auf Schweinehaut dargestellt ist. Die Abbildung 4 zeigt ein Zeit-Freisetzungsdiagramm des Paeonol aus feucht selbstklebender Polymerfolie mit einem Vlies-Träger aus Viskose / Polyester. Wie in DE 10224420 C1 detailliert beschrieben, ist die Basis eines erfindungsgemäßen Produkts eine feucht selbstklebenden Polymerfolie umfassend eine homogene Mischung aus Polyvinylalkohol mit einem durchschnittlichen Molgewicht von 20 000 bis 100 000 g/mol und einem Hydrolysegrad von 80 bis 95% und Polyacrylsäure mit einem durchschnittlichen Molgewicht von 450 000 - 4 000 000 g/mol, wobei das Gewichtsverhältnis Polyvinylalkohol zu Polyacrylsäure in der Polymerfolie im Bereich 10: 1 bis 1 : 1 liegt. The good release kinetics of the skin coverings according to the invention are shown in FIG. 4, which shows the dynamic release of paeonol from a moist adhesive film according to the invention on pig skin. Figure 4 shows a time-release diagram of the Paeonol from wet self-adhesive polymer film with a nonwoven carrier made of viscose / polyester. As described in detail in DE 10224420 C1, the basis of a product according to the invention is a moist self-adhesive polymer film comprising a homogeneous mixture of polyvinyl alcohol with an average molecular weight of 20,000 to 100,000 g / mol and a degree of hydrolysis of 80 to 95% and polyacrylic acid with an average Molar weight of 450,000 - 4,000,000 g / mol, wherein the weight ratio of polyvinyl alcohol to polyacrylic acid in the polymer film in the range of 10: 1 to 1: 1.
Die Offenbarung der DE 10224420 zählt explizit mit zum Offenbarungsumfang der vorliegenden Anmeldung. The disclosure of DE 10224420 explicitly belongs to the scope of disclosure of the present application.
Zur Optimierung der anwendungstechnischen Eigenschaften wie Klebkraft und pH-Wert eines erfindungsgemäßen kosmetischen Patches wurden Versuchsreihen mit To optimize the performance properties such as bond strength and pH of a cosmetic patch according to the invention were test series with
unterschiedlichen Einsatztypen an Polyvinylalkohol (Molmassen von 31 000 bis 205 000 g/mol) und Polyacrylsäure durchgeführt sowie die resultierenden Patchmuster entsprechend vermessen. different types of use of polyvinyl alcohol (molar masses of 31,000 to 205,000 g / mol) and polyacrylic acid performed and measured the resulting patch pattern accordingly.
Die höchste Klebkraft auf Stahl wurde dabei mit 2,09 N/cm an einer erfindungsgemäßen Polymermatrix gemessen, welche sich aus teilhydrolysiertem Polyvinylalkohol mit einer Molmasse von 130 000 g/Mol und einem Hydrolysegrad von 87,7 % (Mowiol 18/88;  The highest bond strength to steel was measured at 2.09 N / cm on a polymer matrix according to the invention which consisted of partially hydrolyzed polyvinyl alcohol having a molar mass of 130,000 g / mol and a degree of hydrolysis of 87.7% (Mowiol 18/88;
Hersteller Kuraray) sowie als Polyacrylsäure einem Acrylat C 10-30 Alkyl Acrylat Manufacturer Kuraray) and as polyacrylic acid an acrylate C 10-30 alkyl acrylate
Crosspolymer (Ultrez 21 ; Hersteller Noveon) im Verhältnis 4 : 1 zusammensetzte. Crosspolymer (Ultrez 21, manufacturer Noveon) in the ratio 4: 1 composed.
Zur Verwendung als kosmetisches Patch sollte der angefeuchtete feucht klebende For use as a cosmetic patch should the moistened moist adhesive
Polymerfilm idealerweise einen pH-Wert analog der menschlichen Haut ausweisen, dieser liegt normalerweise im Bereich von 5,0 bis 5,5. Polymer film ideally have a pH analogous to human skin, this is usually in the range of 5.0 to 5.5.
Polyacrylsäure reagiert in Wasser sauer und muss zur Ausbildung seiner vollen Viskosität in wässrigen Medien neutralisiert werden. Als Neutralisationsmittel werden dazu üblicherweise Triethanolamin, Tromethamol, NaOH etc. verwendet. Durch den Zusatz an  Polyacrylic acid is acidic in water and must be neutralized to form its full viscosity in aqueous media. Triethanolamine, tromethamol, NaOH, etc. are usually used as neutralizing agents. By the addition to
Neutralisationsmitteln wird der pH-Wert der Polymerfolie zwischen 5,0 und 6,0, besonders bevorzugt zwischen 5,3 und 5,7 eingestellt. Neutralizing agents, the pH of the polymer film is adjusted between 5.0 and 6.0, more preferably between 5.3 and 5.7.
Ohne Neutralisation liegt der pH-Wert der erfindungsgemäßen Patches bei ca. 3,4 bis 4,0, je nach verwendeter Polyacrylsäure.  Without neutralization, the pH of the patches according to the invention is about 3.4 to 4.0, depending on the polyacrylic acid used.
Bei Neutralisation mit starken Alkali wie z.B. NaOH werden die normalerweise knäulartigen Polyacrylsäuremoleküle komplett gestreckt, es kommt dadurch zu einer vollständigen Hydratisation der Polyacrylsäure und in Folge dessen zu einer erniedrigten Viskosität und Kohäsivität der Patchmatrix, was wiederum zu einer erniedrigten Klebkraft des Patches führt. Überraschenderweise wurde festgestellt, dass bei Ersatz von 50% der eingesetzten Polyacrylsäure gegen Natriumpolyacrylat der resultierende pH-Wert der angefeuchteten Patchmatrix mit 5,6 im Bereich der menschlichen Haut liegt, die Kohäsivität aber dennoch ausreichend genug ist um mit einer Klebkraft auf Stahl von 1 ,26 N/cm die notwendigen Anwendungseigenschaften als kosmetisches Patch zu erfüllen und sich nach Anwendung rückstandsfrei von dem Applikationsort wieder abziehen zu lassen. When neutralized with strong alkali such as NaOH, the usually coarse polyacrylic acid molecules are completely stretched, this leads to a complete hydration of the polyacrylic acid and consequently to a reduced viscosity and cohesiveness of the patch matrix, which in turn leads to a reduced bond strength of the patch. It has surprisingly been found that when 50% of the polyacrylic acid used is substituted for sodium polyacrylate, the resulting pH of the moistened patch matrix is 5.6 in the area of the human skin, but the cohesiveness is nevertheless sufficient enough to have a bond strength to steel of 1, 26 N / cm to meet the necessary application properties as a cosmetic patch and to withdraw after application without residue from the application site again.
Es ist demnach vorteilhaft, in der Polymerfolie 50 % der eingesetzten Polyacrylsäure gegen Natriumpolyacrylat auszutauschen. It is therefore advantageous to exchange 50% of the polyacrylic acid used in the polymer film for sodium polyacrylate.
Die Herstellung erfindungsgemäßer Hautauflagen und Pflaster erfolgt durch Mischung von Polyacrylsäure und Polyvinylalkohol in wässriger Lösung. Nach Zugabe und homogener Verteilung der letzten Komponente wird die Matrix zu einer Folie verstrichen oder verpresst und das Wasser wird durch Verdunstung entzogen. Der Mischprozess der The production of skin layers and patches according to the invention is carried out by mixing polyacrylic acid and polyvinyl alcohol in aqueous solution. After addition and homogeneous distribution of the last component, the matrix is spread or pressed into a film and the water is removed by evaporation. The mixing process of
Ausgangskomponenten kann durch Temperaturerhöhung auf bis zu 95 °C signifikant beschleunigt werden. Starting components can be significantly accelerated by increasing the temperature up to 95 ° C.
Es ist aber von Vorteil, dass die Wrkstoffe, flüssig oder in entsprechender Lösung, erst am Ende des Mischprozesses zugegeben werden können und dieser dann bei reduzierter Temperatur bzw. Raumtemperatur innerhalb kürzester Zeit zur Homogenität der Matrix erfolgen kann. Auf diese Weise wird sichergestellt, dass auch thermisch anfällige Wirkstoffe problemlos in die Matrices eingearbeitet werden können.  However, it is advantageous that the active ingredients, liquid or in an appropriate solution, can be added only at the end of the mixing process and this can then take place at reduced temperature or room temperature within a very short time to homogeneity of the matrix. In this way, it is ensured that even thermally susceptible active ingredients can be easily incorporated into the matrices.
Durch das Abdunsten des Wassers bzw. Eintrocknen der Folie zur Wasserfreiheit ergeben sich zwei weitere Vorteile der erfindungsgemäßen Matrix. By evaporating the water or drying the film to freedom from water, two further advantages of the matrix according to the invention result.
Zum Einen eine bessere Langzeitstabilität der erfindungsgemäßen Auflagen gegenüber Hydrogelmatrices/Cataplasmen des Standes der Technik, da sowohl die  On the one hand, a better long-term stability of the conditions according to the invention over hydrogel matrices / cataplasms of the prior art, since both the
Einsatzkomponenten als auch die Wrkstoffe während der Lagerung des fertigen Produktes keinerlei Angriff durch hydrolytische Zersetzung unterliegen. Use components and the active ingredients during storage of the finished product are not subject to attack by hydrolytic decomposition.
Zum Anderen müssen die während der Lagerung wasserfreien Produkte nicht durch Zusatz von Konservierungsmitteln gegen ungehemmtes Keimwachstum stabilisiert werden. In Zeiten eines sich stark verbreitenden Allergiesierungspotentials innerhalb der Bevölkerung ist gerade bei Kosmetika die Möglichkeit des Verzichts auf Konservierungsmittel ein deutlicher Produktvorteil.  On the other hand, the anhydrous products during storage need not be stabilized by the addition of preservatives against unrestrained germ growth. In times of a widespread allergy potential within the population, the possibility of dispensing with preservatives is a significant product advantage, especially for cosmetics.
Beispielrezepturen der Hautauflagen A bis H; Angaben in Gewichtsprozent Nr. Komponente A B C D E F G HExample formulations of the skin pads A to H; In percent by weight No. Component ABCDEFGH
1 H20* 49,00 47,90 51,63 50,00 50,00 50,00 50,00 50,001 H 2 0 * 49,00 47,90 51,63 50,00 50,00 50,00 50,00 50,00
Polyvinyl alcohol (Mowiol 32,00 31 ,47 31 ,37 32,00 20,00 26,70 35,00 32,00Polyvinyl alcohol (Mowiol 32.00 31, 47 31, 37 32.00 20.00 26.70 35.00 32.00
2 18-88) 2 18-88)
3 Carbomer (Ultrez 21) 4,00 4,1 1 7,00 4,00 20,00 13,30 5,00 2,50 3 Carbomer (Ultrez 21) 4,00 4,1 1 7,00 4,00 20,00 13,30 5,00 2,50
4 PEG-8 (Lutrol E 400) — 5,08 5,00 5,00 5,00 5,00 5,00 5,004 PEG-8 (Lutrol E 400) - 5.08 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00
5 Propanediol 5,00 — — — — — — —5 propanediol 5.00 - - - - - - -
6 Na-Carbomer 4,00 4,1 1 — 4,00 — — — —6 Na carbomer 4.00 4.1 1 - 4.00 - - - -
Menthane Carboxamide 1 ,50 Menthane Carboxamide 1, 50
Ethylpyridine  ethylpyridines
[(1 R,2S,5R)-2-isopropyl- [(1R, 2S, 5R) -2-isopropyl
5-methyl-N-2-(pyridin-2- yl)ethyl)-5-methyl-N-2- (pyridin-2-yl) ethyl) -
7 cyclohexancarboxyamid] 7 cyclohexanecarboxyamide]
8 4-Butylresorcinol 1 ,00 — — — — 1 ,00 1 ,00 — 8 4-butylresorcinol 1, 00 - - - - 1, 00 1, 00 -
9 Oleic acid 5,00 — — — — — — —9 Oleic acid 5,00 - - - - - - -
10 Glycerin — 5,08 — 4,00 4,00 4,00 4,00 5,0010 Glycerin - 5.08 - 4.00 4.00 4.00 4.00 5.00
Menthoxypropanediol 0,75 Menthoxypropanediol 0.75
[3-(Menthoxy)propane- [3- (menthoxy) propane-
1 ,2-diol] 1, 2-diol]
11  11
12 Urea — — 5,00 — — — — 5,50 12 Urea - - 5.00 - - - - 5.50
13 Paeonol — — — 1 ,00 1 ,00 — — — 13 Paeonol - - - 1, 00 1, 00 - - -
* Das Wasser dient nur als Prozesshilfsmittel und wird am Ende der Herstellung wieder entzogen. * The water serves only as a processing aid and is withdrawn at the end of production.

Claims

Patentansprüche claims
1. Hautauflage auf Basis einer feucht selbstklebenden Polymerfolie umfassend eine 1. Skin support based on a moist self-adhesive polymer film comprising a
homogene Mischung aus Polyvinylalkohol mit einem durchschnittlichen Molgewicht von 20 000 bis 100 000 g/mol und einem Hydrolysegrad von 80 bis 95 %, Polyacrylsäure mit einem durchschnittlichen Molgewicht von 450 000 - 4 000 000 g/mol und mit einem Gewichtsverhältnis Polyvinylalkohol zu Polyacrylsäure in der Polymerfolie im Bereich von 10: 1 bis 1 :1 , dadurch gekennzeichnet, dass in der Mischung ein oder mehrere Wirkstoffe gewählt aus der Gruppe Coenzyem Q10, 3-(Menthoxy)propane-1 ,2-diol, ((1 R,2S,5R)-N-(2-(2-pyridinyl)ethyl)-2-ispropyl-5-methylcyclohexancarboxamide), AGR, Glycerylglucose, Ibuprofen und dessen Salze, Etofenamat, Indometacin, Diclofenac und dessen Salze, Acetylsalicylsäure, Licochalcone A, Bakuchiol, Aciclovir, Decandiol, Carnitin, η-4-Butyl-Resorcinol, Magnolol, Honokiol, Paeonol und Salicylsäure enthalten sind.  homogeneous mixture of polyvinyl alcohol having an average molecular weight of 20,000 to 100,000 g / mol and a degree of hydrolysis of 80 to 95%, polyacrylic acid having an average molecular weight of 450,000 - 4,000,000 g / mol and having a weight ratio of polyvinyl alcohol to polyacrylic acid in the Polymer film in the range of 10: 1 to 1: 1, characterized in that in the mixture one or more active substances selected from the group Coenzyem Q10, 3- (menthoxy) propane-1, 2-diol, ((1 R, 2S, 5R) -N- (2- (2-pyridinyl) ethyl) -2-isopropyl-5-methylcyclohexanecarboxamide), AGR, glyceryl glucose, ibuprofen and its salts, etofenamate, indomethacin, diclofenac and its salts, acetylsalicylic acid, licochalcone A, bakuchiol, Aciclovir, decandiol, carnitine, η-4-butyl-resorcinol, magnolol, honokiol, paeonol and salicylic acid are included.
2. Hautauflage nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die Folie einseitig mit einem luft- und wasserdurchlässigen Trägermaterial abgedeckt ist. 2. Skin support according to claim 1, characterized in that the film is covered on one side with an air and water-permeable support material.
3. Hautauflage nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Trägermaterial ein Vlies ist. 3. Skin support according to claim 2, characterized in that the carrier material is a nonwoven.
4. Hautauflage nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Vlies ein 4. Skin support according to claim 3, characterized in that the fleece a
Viskose/Polyester-Vlies ist, insbesondere mit einem Verhältnis Viskose : Polyester 30 : 70.  Viscose / polyester non-woven is, in particular with a ratio viscose: Polyester 30: 70.
5. Hautauflage nach Anspruch 2 , dadurch gekennzeichnet, dass das Trägermaterial eine perforierte Polyurethanfolie ist. 5. Skin support according to claim 2, characterized in that the carrier material is a perforated polyurethane film.
6. Hautauflage nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Polymerfolie eine Dicke von 0, 1 mm bis 1 ,5 mm, bevorzugt 0,5 bis 0, 15 mm, insbesondere 0,3 mm aufweist. 6. Skin support according to one of the preceding claims, characterized in that the polymer film has a thickness of 0, 1 mm to 1, 5 mm, preferably 0.5 to 0, 15 mm, in particular 0.3 mm.
7. Hautauflage nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass ein oder mehrere Neutralisationsmittel zugesetzt sind. 7. Skin support according to one of the preceding claims, characterized in that one or more neutralizing agents are added.
8. Hautauflage nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass 50 % der eingesetzten Polyacrylsäure durch Natriumpolyacrylat ersetzt ist. 8. Skin support according to one of the preceding claims, characterized in that 50% of the polyacrylic acid used is replaced by sodium polyacrylate.
9. Hautauflage nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass kein weiteres 9. Skin support according to claim 8, characterized in that no further
Neutralisationsmittel zugesetzt ist.  Neutralizing agent is added.
10. Hautauflage nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Polymerfolie keine Konservierungsmittel zugesetzt sind. 10. Skin support according to one of the preceding claims, characterized in that no preservatives are added to the polymer film.
11. Verwendung einer feucht selbstklebenden Polymerfolie umfassend eine homogene Mischung aus Polyvinylalkohol mit einem durchschnittlichen Molgewicht von 20 000 bis 100 000 g/mol und einem Hydrolysegrad von 80 bis 95 %, Polyacrylsäure mit einem durchschnittlichen Molgewicht von 450 000 - 4 000 000 g/mol und mit einem 11. Use of a moist self-adhesive polymer film comprising a homogeneous mixture of polyvinyl alcohol having an average molecular weight of 20,000 to 100,000 g / mol and a degree of hydrolysis of 80 to 95%, polyacrylic acid having an average molecular weight of 450,000 - 4,000,000 g / mol and with one
Gewichtsverhältnis Polyvinylalkohol zu Polyacrylsäure in der Polymerfolie im Bereich von 10: 1 bis 1 : 1 umfassend mindestens einen Wirkstoff als Hautauflage zur Freisetzung des Wrkstoffes von über 30 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge an eingesetztem Wirkstoff.  Weight ratio of polyvinyl alcohol to polyacrylic acid in the polymer film in the range of 10: 1 to 1: 1 comprising at least one active ingredient as a skin layer for release of the active ingredient of more than 30 wt.%, Based on the total amount of active ingredient.
12. Verwendung nach Anspruch 11 , dadurch gekennzeichnet, dass der oder die Wirkstoffe gewählt werden aus der Gruppe Coenzyem Q10, 3-(Menthoxy)propane-1 ,2-diol, ((1 R,2S,5R)-N-(2-(2-pyridinyl)ethyl)-2-ispropyl-5-methylcyclohexancarboxamide), AGR, Glycerylglucose, Ibuprofen und dessen Salze, Etofenamat, Indometacin, Diclofenac und dessen Salze, Acetylsalicylsäure, Licochalcone A, Bakuchiol, Aciclovir, Decandiol, Carnitin, η-4-Butyl-Resorcinol, Magnolol, Honokiol, Paeonol und Salicylsäure. 12. Use according to claim 11, characterized in that the active substance (s) are selected from the group Coenzyem Q10, 3- (menthoxy) propane-1,2-diol, ((1R, 2S, 5R) -N- (2 - (2-pyridinyl) ethyl) -2-isopropyl-5-methylcyclohexanecarboxamide), AGR, glycerylglucose, ibuprofen and its salts, etofenamate, indomethacin, diclofenac and its salts, acetylsalicylic acid, licochalcone A, bakuchiol, acyclovir, decanediol, carnitine, η 4-butyl-resorcinol, magnolol, honokiol, paeonol and salicylic acid.
13. Verwendung nach Anspruch 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Folie 13. Use according to claim 11 or 12, characterized in that the film
einseitig mit einem luft- und wasserdurchlässigen Trägermaterial abgedeckt ist.  covered on one side with an air- and water-permeable carrier material.
14. Verwendung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass das Trägermaterial ein Vlies ist. 14. Use according to claim 13, characterized in that the carrier material is a nonwoven.
15. Verwendung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass das Vlies ein 15. Use according to claim 14, characterized in that the nonwoven a
Viskose/Polyester-Vlies ist, insbesondere mit einem Verhältnis Viskose : Polyester 30 : 70. Viscose / polyester non-woven is, in particular with a ratio viscose: Polyester 30: 70.
16. Verwendung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass das Trägermaterial eine perforierte Polyurethanfolie ist. 16. Use according to claim 13, characterized in that the carrier material is a perforated polyurethane film.
17. Verwendung nach einem der Ansprüche 11 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Polymerfolie eine Dicke von 0, 1 mm bis 1 ,5 mm, bevorzugt 0,5 bis 0, 15 mm, insbesondere 0,3 mm aufweist. 17. Use according to one of claims 11 to 16, characterized in that the polymer film has a thickness of 0, 1 mm to 1, 5 mm, preferably 0.5 to 0, 15 mm, in particular 0.3 mm.
18. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 1 bis 17 zur Freisetzung des Wirkstoffes von über 40 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge an eingesetztem Wrkstoff. 18. Use according to any one of claims 1 1 to 17 for the release of the active ingredient of over 40 wt.%, Based on the total amount of active ingredient used.
19. Verwendung nach Anspruch 18 zur Freisetzung des Wirkstoffes von über 60 Gew.%, bezogen auf die Gesamtmenge an eingesetztem Wirkstoff. 19. Use according to claim 18 for releasing the active ingredient of more than 60 wt.%, Based on the total amount of active ingredient used.
20. Verwendung nach einem der Ansprüche 11 bis 19 als Augenpatch. 20. Use according to any one of claims 11 to 19 as eye patch.
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