WO2010108584A1 - Synthesis of n-substituted furan-2(5h)-ones - Google Patents

Synthesis of n-substituted furan-2(5h)-ones Download PDF

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WO2010108584A1
WO2010108584A1 PCT/EP2010/001220 EP2010001220W WO2010108584A1 WO 2010108584 A1 WO2010108584 A1 WO 2010108584A1 EP 2010001220 W EP2010001220 W EP 2010001220W WO 2010108584 A1 WO2010108584 A1 WO 2010108584A1
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alkyl
atoms
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straight
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PCT/EP2010/001220
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Nikolai Ignatyev (Mykola)
Sergei G. Zlotin
Nina I. Simirskaya
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Merck Patent Gmbh
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    • C07D471/18—Bridged systems

Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of N-substituted furan-2 (5H) -ones, wherein the reaction medium contains at least one ionic liquid, the use of ionic
  • Furan-2 (5H) on derivatives are naturally occurring compounds that perform a variety of biological functions.
  • Examples include some representatives of alkaloids, steroids, tetronics and
  • the addition of an amine XIX to the activated triple bond of compound XVI takes place.
  • the reaction takes place at 20- 100 0 C in diethyl ether, methanol, n-butanol, or an excess of amine XIX.
  • the products XXI are present in a yield of 40 to 75%.
  • the reaction time for the formation of the products is very long: For the complete reaction 1 to 10 days are necessary. Increasing the reaction temperature to reduce the reaction time resulted in a lower product yield.
  • the object of the present invention is to provide alternative synthetic methods of furan-2 (5H) -ones, which can lead to improved reaction parameters, such as higher yields or faster reaction rates.
  • this complex task can be solved by carrying out the reaction described above in the presence of ionic liquids.
  • an object of the present invention is a process for the preparation of compounds of the formula (I) comprising the reaction of compounds of the formula (II)
  • R 1 and R 2 each independently of one another represent radicals selected from:. H,
  • R 1 is selected from the group comprising H, methyl, C (O) C 6 H 5 , C (O) OC 2 H 5 ,
  • radicals R 1 to R 4 may be partially or completely substituted by halogens, in particular -F and / or -Cl,
  • R 5 denotes straight-chain or branched alkyl having 1 to 4 C atoms
  • R1 and R2 are independently selected from the group consisting of H and straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms, wherein R1 and R2 may be linked together.
  • R1 and R2 are particularly preferably a straight-chain alkyl having 1-5 C atoms, where R1 and R2 can together form a cycloalkylene.
  • R 1 and R 2 are methyl or ethyl.
  • R 1 and R 2 are linked to one another and together form a cycloalkylene having 4 or 5 C atoms.
  • the radicals R3 and R4 are preferably selected independently of one another from the group comprising H, straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms which contain one or more aromatic and / or heterocyclic ring systems and / or one or more O, NR '. or - may contain S-groups, wherein R 'is H, methyl, C (O) C 6 H 5 or C (O) OC 2 H 5 , and wherein R 3 and R 4 may be linked together and the hydrogen atoms partially by - CN, -C (O) R ", -C (O) OR", -C (O) NR " 2 may be substituted and / or non- ⁇ -nitrogen to the nitrogen
  • Hydrogen atoms may be partially or completely substituted by halogens, in particular by -F and / or -Cl, wherein R "is H or C 1 - to C 2 alkyl.
  • R3 and R4 are particularly preferably selected from the group comprising H, straight-chain or branched alkyl having 1-6 C atoms, which is an aromatic and / or heterocyclic ring system and / or may contain an O or NR 'group, wherein R' is H, methyl, C (O) C 6 H 5 or C (O) OC 2 H 5 , and wherein R 3 and R 4 may be linked together.
  • R 3 and R 4 are selected from the group comprising H, isobutyl, -CH 2 CeH 5 and CH (CH 3 ) C 6 H 5 .
  • R 3 and R 4 are linked together as cycloalkylene having 4, 5 or 6 C atoms and form, with the N atom of the formula (I), a pyrrolidine, piperidine or azepane radical, the piperidine being Rest additionally may be methylated at one position.
  • R 3 and R 4 are linked to one another and form, with the N atom of the formula (I), a piperazine or morpholine radical, the free N atom of the piperazine radical being
  • R3 and R4 are linked together and form with the N-atom of the formula (I) an imidazole, S-anabasine or cytic radical.
  • R 1 to R 4 are particularly preferred.
  • the process according to the invention has the advantage that in the presence of an ionic liquid the reaction time can be reduced and / or the yield of the products can be increased.
  • Table 2 in the examples.
  • ionic liquid is generally understood to mean one
  • Liquid which consists exclusively of ions and which is liquid and relatively low viscous even at low temperatures ( ⁇ 100 ° C) [Wasserscheid P, Keim W, 2000, Angew. Chem. 112: 3926].
  • the selection of the anions A of the ionic liquid plays a special role.
  • these are anions of a corresponding strong acid.
  • the anions A of the ionic liquid are selected from the group consisting of [HSO 4] ", [SO 4] 2 -, [NO 3] -, [BF 4] -, [(RF) BF 3] -, [(RF ) 2 BF 2 ] " , [(RF) 3 BF] " , [(CN) Z BF 4-Z ] -, [(RF) 4 B] -, [B (CN) 4 ] -, [PO 4 ] 3 " , [HPO 4 ] 2" , [H 2 PO 4 ] " , [alkyl-OPO 3 ] 2" , [(alkyl-O) 2 PO 2 ] -, [alkyl-PO 3 ] 2 -, [alkyl -P (OH) O 2 ] " , [R F PO 3 ] 2"
  • the alkyl group in the abovementioned anions may be selected from straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 20 C atoms, preferably having 1 to 14 C atoms and particularly preferably having 1 to
  • the aryl group in the above-mentioned anions may be phenyl or substituted phenyl. It is preferably phenyl or p-tolyl.
  • R F is CF 3 , C 2 F 5 , C 3 F 7 or C 4 F 9 .
  • Particularly preferred anions are [BF 4 ] “ , [PF 6 ] ' , [CF 3 SO 3 ] “ , [N (CF 3 SO 2 ) 2 ] “ , [(C 2 Fs) 2 P (O) O] - , [CH 3 OP (CH 3 ) O 2 ] " and [PF 3 (C 2 Fs) 3 ] " .
  • these are preferably organic cations, in particular preferably ammonium, phosphonium, thiouronium, guanidinium cations or heterocyclic cations.
  • Preferred ammonium cations are represented by the formula (1)
  • N + RV, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR 1 -, or -P (O) R 1 - may be replaced, wherein R 1 is H 1 non-, partially or perfluorinated C r to C 6 - Alkyl, C 3 - to C 7 -cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl and R 1 * is not, partially or perfluorinated Ci- to C ⁇ -alkyl, C 3 - to C 7 -cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl.
  • Preferred phosphonium cations are represented by the formula (2)
  • R 2 each independently
  • saturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms which may be substituted by alkyl groups having 1-6 C atoms, wherein one or two R 2 complete and / or one or more R 2 partially with halogens, in particular -F and / or -Cl, or partially with -OR 1 , -CN, -C (O) NR 1 2 , -SO 2 NR 1 2 , -NO 2 , and wherein one or two non-adjacent and non- ⁇ -carbon atoms of R 2 , by atoms and / or atomic groups selected from the group -O-, -S-, -S ( O) -, -SO 2 -, -N + R 1 2 -, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR 1 -, or -P (O) R 1 - may be replaced, wherein R 1 is H, not, partially or perfluorinated Cr to C 6 alky
  • R 1 * represents non, partially or perfluorinated Ci- to C ⁇ -alkyl, C 3 - to C 7 -cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl.
  • Suitable thiouronium cations are represented by the formula (3)
  • R 3 to R 7 are each independently of one another - H, NR r 2 ,
  • C atoms which may be substituted by alkyl groups having 1-6 C atoms can, wherein one or more of the substituents R 3 to R 7 partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl, or partially with -OH, -OR 1 , -CN, -C (O) NR 1 2 , -SO 2 NR 1 2 , -NO 2 , and wherein one or two non-adjacent and non- ⁇ -carbon atoms of R 3 to R 7 are substituted by atoms and / or atomic groups selected from the group -O-, -S-, -S (O) -, -SO 2 -, -N + R 1 2 -, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR 1 -, or -P (O) R 1 - replaced where R 1 is H, not, partially or perfluorinated C 1 to C 6 alkyl, C 3 to C 6 cycloal
  • Preferred guanidinium cations can be described by the formula (4) [C (NR 8 R 9 ) (NR 10 R 11 ) (NR 12 R 13 )] + (4) wherein
  • R 8 to R 13 are each independently of one another - H, NR 1 2 ,
  • R 1 -N + RV, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR 1 -, or -P (O) R 1 - may be substituted, wherein R 1 is H, not, partially or perfluorinated Cr to C 6 - Alkyl, C 3 - to cy-cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl.
  • HetN + is a heterocyclic cation selected from the group imidazolium 1H-pyrazolium 3H-pyrazolium 4H-pyrazolium 1-pyrazolinium
  • R 1 to R 4 are each independently of one another - H,
  • Ring system can form, wherein one or more substituents R 1 to R 4 partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl, or partially with -OR 1 , -CN, -C (O) NR 1 2, -SO 2 NR 1 2 , -NO 2 , but not simultaneously R 1 and R 4 may be completely substituted with halogens, and wherein one or two non-adjacent and not bound to the heteroatom carbon atoms of the substituents R 1 to R 4 , by atoms and / or atom groups selected from the group -O-, -S-,
  • R 1 is H, not, partially or perfluorinated C r to C 6 alkyl, C 3 to C 7 cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl.
  • substituent R 2 are in particular also atoms or atomic groups selected from -OR 1 , -NR 1 2 , -CN, -C (O) NR 1 2 , -SO 2 NR 1 2 , -NO 2 or halogen, in particular -F , -Cl, -Br.
  • Suitable substituents R and R 2 to R 13 of the compounds of the formulas (1) to (4) according to the invention are preferably not only H in addition: C 1 - to C 20 -alkyl groups, in particular C 1 - to C 4 -alkyl groups, and saturated or unsaturated ie also aromatic, C 3 - to C 7 -cycloalkyl groups which may be substituted by C 1 - to C 6 -alkyl groups, in particular phenyl.
  • the substituents R and R 2 in the compounds of formula (1) or (2) may be the same or different. In the case of compounds of the formula (1), three or four substituents R are preferably identical.
  • Compounds of formula (2) are preferably different substituents R 2 .
  • the substituents R and R 2 are particularly preferably methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, pentyl, hexyl, octyl, decyl or tetradecyl.
  • substituents R 8 to R 10 and R 13 may have a previously given or particularly preferred meaning.
  • the carbocycles or heterocycles of the abovementioned guanidinium cations can still be replaced by C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkenyl, NO 2 , CN, NR 1 2 , F, Cl 1 Br, I 1 C 1 -C 6 - Alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF 3 or SO 2 NR 1 2 be substituted, wherein R 1 has the meaning given above, substituted or unsubstituted phenyl or unsubstituted or substituted heterocycle substituted.
  • the substituents R 3 , R 5 and R 6 may have a previously stated or particularly preferred meaning.
  • the carbocycles or heterocycles of the cations given above can still by Cr to C 6 alkyl, C 1 to C 6 alkenyl, NO 2 , CN 1 NR 1 2l F, Cl, Br, I 1 C 1 -C 6 -alkoxy , SCF 3 , SO 2 CF 3 or SO 2 NR 1 2 or substituted or unsubstituted phenyl or unsubstituted or substituted heterocycle, wherein R 1 has a meaning given above.
  • the substituents R 3 to R 13 are each, independently of one another, preferably a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 10 C atoms.
  • the substituents R 3 and R 4 , R 6 and R 7 , R 8 and R 9 , R 10 and R 11 and R 12 and R 13 in compounds of the formulas (3) to (4) may be identical or different.
  • R 3 to R 13 are each independently methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, sec-butyl, phenyl or cyclohexyl, most preferably methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl or n-butyl.
  • R 1 to R 4 of compounds of the formula (5) in addition to H according to the invention, preference is given in this case to: Cr to C 2 o, in particular C 1 to C 2- alkyl groups, and saturated or unsaturated, that is also aromatic, C 3 to C 7 cycloalkyl groups which may be substituted by C 1 to C 6 alkyl groups, in particular phenyl.
  • the substituents R 1 and R 4 are each, independently of one another, particularly preferably methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, pentyl, hexyl, octyl, decyl, cyclohexyl, phenyl or benzyl. They are very particularly preferably methyl, ethyl, n-butyl or hexyl. In pyrrolidinium, piperidinium or indolinium compounds, the two substituents R 1 ' and R 4 are preferably different.
  • R 2 ' or R 3' is, in each case independently of one another, in particular H 1 methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclohexyl, phenyl or benzyl.
  • R 2 ' is particularly preferably H, methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl or sec-butyl. Very particular preference is given to R 2 ' and R 3' H.
  • the Ci-Ci 2 alkyl group for example methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl or tert-butyl, furthermore also pentyl, 1-, 2- or 3-methylbutyl, 1, 1-, 1, 2- or 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl or dodecyl.
  • a straight-chain or branched alkenyl having 2 to 20 C atoms, wherein a plurality of double bonds may also be present, is, for example, allyl, 2- or 3-butenyl, isobutenyl, sec-butenyl, furthermore 4-pentenyl, isopentenyl, hexenyl, Heptenyl, octenyl, -C 9 H 17 , -C 10 H 19 to -C 2 oH 3 9 ; preferably allyl, 2- or 3-butenyl, isobutenyl, sec-butenyl, furthermore preferred is 4-pentenyl, iso-pentenyl or hexenyl.
  • a straight-chain or branched alkynyl having 2 to 20 C atoms, wherein a plurality of triple bonds may also be present, is, for example, ethynyl, 1- or 2-propynyl, 2- or 3-butynyl, furthermore 4-pentynyl, 3-pentynyl, hexynyl, Heptynyl, octynyl, -C 9 H 15 , -C 10 H 17 to -C 20 H 37 , preferably ethynyl, 1- or 2-propynyl, 2- or 3-butynyl, 4-pentynyl, 3-pentynyl or hexynyl.
  • APyI-C 1 -C ⁇ -alkyl I means, for example, benzyl, phenylethyl, phenylpropyl, phenylbutyl, phenylpentyl or phenylhexyl, where both the phenyl ring and the alkylene chain, as described above, partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl, or partially substituted with -OR 1 , - NR 1 2 , -CN, -C (O) NR 1 2, -SO 2 NR 1 Z , -NO 2 .
  • Unsubstituted saturated or partially or fully unsaturated cycloalkyl groups having 3-7 C atoms are therefore cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, phenyl, cycloheptenyl, which may be substituted by Cr to C 6 alkyl groups, again Cycloalkyl group or substituted with C r to C 6 alkyl cycloalkyl group also with halogen atoms such as F, Cl, Br or I, in particular F or Cl or with -OR 1 , -CN, -C (O) NR 1 2 , -SO 2 NR 1 2 , -NO 2 may be substituted.
  • C 3 - to C 7 -cycloalkyl is, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl.
  • R 1 substituted phenyl means by d- to C 6 alkyl Cr to C 6 - alkenyl, NO 2, CN, NR 1 2, F, Cl, Br, I, C 1 -C 6 -alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF 3 or SO 2 NR * 2 substituted phenyl, where R * is a non, partially or perfluorinated Ci- to C 6 -alkyl or C 3 - to C 7 -cycloalkyl as defined for R 1 , for example, , m- or p-methylphenyl, o-, m- or p- Ethylphenyl, o-, m- or p-propylphenyl, o-, m- or p-isopropylphenyl, o-, m- or p-tert-butylphenyl, o-, m- or p-nitrophenyl, o-, m- or p-meth
  • Chlorophenyl, o-, m- or p-bromophenyl, o-, m- or p-iodophenyl more preferably 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3 , 5-dimethylphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dihydroxyphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5- , 2,6-, 3,4- or 3,5-difluorophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dichlorophenyl, 2, 3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dibromophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3 , 4- or 3,5-dimethoxyphenyl, 5-fluoro-2-methylphenyl, 3,4,5-trimethoxyphenyl or 2,4,5-
  • R 1 to R 4 as heteroaryl is a saturated or unsaturated mono- or bicyclic heterocyclic radical having 5 to 13 ring members understood, wherein 1, 2 or 3 N and / or 1 or 2 S or O atoms may be present and the heterocyclic radical mono- or polysubstituted by cis to Ce-alkyl, C 1 - to C 6 -alkenyl, NO 2 , CN, NR 1 2 , F, Cl, Br, I, C 1 -C 6 - alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF 3 or SO 2 NR 1 2 may be substituted, wherein R 1 has a meaning given above.
  • the heterocyclic radical is preferably substituted or unsubstituted 2- or 3-furyl, 2- or 3-thienyl, 1-, 2- or 3-pyrrolyl, 1-, 2-, 4- or 5-imidazolyl, 3-, 4- or 5-pyrazolyl, 2-, 4- or 5-oxazolyl, 3-, 4- or 5-isoxazolyl, 2-, A- or 5-thiazolyl, 3-, 4- or 5-isothiazolyl, 2-, 3- or 4-pyridyl, 2-, 4-, 5- or 6-pyrimidinyl, more preferably 1, 2,3-triazole-1, -A- or -5-yl, 1, 2,4-triazoM-, - A- or -5-yl, 1- or 5-tetrazolyl, 1, 2,3-oxadiazol-4 or -5-yl 1, 2,4-oxadiazol-3 or -5-yl, 1, 3, 4-thiadiazol-2 or -5-yl, 1, 2,4-thiadiazol-3 or -5-yl, 1, 2,3-thiadia
  • heteroaryl-C 1 -C 6 -alkyl by analogy with aryl-C 1 -C 6 -alkyl, pyridinyl-methyl, pyridinyl-ethyl, pyridinyl-propyl, pyridinyl-butyl, pyridinyl-pentyl, pyridinyl-hexyl is now understood, in which case the previously described heterocycles can be linked in this way with the alkylene chain.
  • substituents R 1 to R 4 each independently have a meaning as described above.
  • the cations of the ionic liquid according to the invention are preferably imidazolium, pyrrolidinium or ammonium cations, as described in the preceding associated formulas.
  • Particularly preferred ionic liquids are imidazolium or pyrrolidinium perfluoroalkyl sulfonates, hexafluorophosphates, perfluoroalkyl fluorophosphates, or tetrafluoroborates.
  • the process temperature is usually from 0 0 C to 150 0 C 1 0 preferably 0 C to 100 0 C and more preferably 20 ° C to 80 ° C.
  • Another object of the present invention is the use of ionic liquids, as described above, for the preparation of N-substituted furan-2 (5H) ones.
  • the compounds mentioned can be prepared by means of the reaction according to the invention and are suitable, for example, for use in cosmetic and / or pharmaceutical formulations, as valuable intermediates in the synthesis of pharmaceutical or cosmetic active substances or as synthons for the introduction of a furan-2 (5H) - on component in organic molecules.
  • Cosmetic and / or pharmaceutical formulations containing at least one of the compounds according to the invention are a further subject of the present invention.
  • Example 1 4- (N-Pyrrolidino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ia).
  • a mixture of 0.10 g (0.55 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.10 g (1.4 mmol) of pyrrolidine (IIIa) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of [bimim] [BF 4 ] stirred for one hour at room temperature.
  • the reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether and 5 ml of diethyl ether.
  • Example 2 4- (N-Piperidino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ib).
  • a mixture of 0.15 g (0.82 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.12 g (1.3 mmol) of piperidine (HIb) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of [bmim] [ BF 4 ] for one hour at room temperature. After extracting three times with 5 ml of diethyl ether, the extract is filtered through silica gel and evaporated. 0.165 g of 4- (N-piperidino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ib) (Yield 85%, mp 114-115 ° C (literature value see Table 3)).
  • Ci 4 H 2 INO 2 in% C 71, 45, H 8,92, N 5,95.
  • Example 3 4- (N-Hexamethyleneimino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ic).
  • a mixture of 0.12 g (0.65 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.10 g (1.0 mmol) of hexamethyleneimine (IHc) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of [bmim].
  • [BF 4 ] stirred for one hour at room temperature.
  • the reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether.
  • the precipitate of the extract is filtered off, washed with petroleum ether and air-dried.
  • Example 4 4- (N-Morpholino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Id).
  • a mixture of 0.10 g (0.55 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.13 g (1.4 mmol) of morpholine (IHd) is dissolved in 0.7 g (3 mmol).
  • Example 5 4- (N-Methylpiperazino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ie). A mixture of 0.15 g (0.82 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate
  • Example 6 4- (2-Methylpiperidino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (If).
  • a mixture of 0.12 g (0.65 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.11 g (1.1 mmol) of 2-methylpiperidine (HIf) is stirred for two hours at room temperature in 0.7 g (3 mmol ) [bmim] [BF 4 ]. After extracting twice with 10 ml of petroleum ether, the extract is evaporated to 1/3 of its volume and the precipitate is filtered off and dried in air.
  • reaction mixture is extracted three times each time with 5 ml of petroleum ether, 5 ml of a mixture of petroleum ether / diethyl ether (1: 1) and 5 ml of a mixture of petroleum ether / ethyl acetate (1: 1). After evaporation of the extract to 1/3 of its volume, the precipitate is filtered off, washed with hot petroleum ether / ethyl acetate (2: 1) and vacuum dried. This gives 0.19 g of a white, crystalline solid (yield 86%, melting point 265-267 0 C (liter value see Table 3)).
  • Example 8 4- (N -ethoxycarbonylpiperazino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ih).
  • a mixture of 0.10 g (0.55 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.14 g (0.90 mmol) of N- (ethoxycarbonyl) piperazine (HIh) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of bmim] [BF 4 ] for 6 hours at room temperature.
  • the reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether / diethyl ether (5: 1). After evaporation of the extract to half its volume, the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and air dried. This gives 0.14 g of a solid (yield 82%, melting point 169-170X (see Table 3)).
  • reaction mixture is extracted three times each time with 5 ml of petroleum ether and 5 ml of petroleum ether / diethyl ether (1: 1).
  • the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and dried in vacuo. This gives 0.16 g of a white crystalline solid (yield 88%, melting point 128-129 ° C. (literature value see Table 3)).
  • Example 10 4- (N, N-Dibenzylamino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ij).
  • the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and air-dried.
  • Elemental analysis determined in%: C, 79.52, H, 7.35, N, 4.06; calculated for
  • Example 11 4 - [(S) -2- (3-Pyridyl) piperidin-1-yl] -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (II).
  • a mixture of 0.10 g (0.55 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.14 g (0.90 mmol) of (S) -anabasine (III I) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of [ bmim] [BF 4 ] for six hours at room temperature.
  • the reaction mixture is diluted with 3 ml of water.
  • Elemental analysis determined in%: C, 72.84, H, 7.79, N, 8.69; calculated for Ci 9 H 24 N 2 O 2 in%: C 73.04, H 7.74, N 8.97.
  • Example 12 4- (Cytisino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Im).
  • a mixture of 0.10 g (0.55 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.11 g (0.57 mmol) of cyticine (Ulm) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of [bmim] [BF 4 ] stirred for eight hours at room temperature.
  • the reaction mixture is extracted five times with 5 ml of petroleum ether and three times with 5 ml of petroleum ether / diethyl ether (1: 1).
  • the organic solution is filtered through silica gel and then evaporated. The residue is with
  • Elemental analysis determined in%: C 70.64, H 7,15, N 8,19; calculated for C 20 H 24 N 2 O 3 in%: C 70.56, H 7.11, N 8.23.
  • Example 13 4- (N-Piperidino) -5,5- (tetramethylene) furan-2 (5H) -one (In).
  • a mixture of 0.20 g (1.19 mmol) of 1-hydroxycyclopentylmethylpropiolate (Hn) and 0.16 g (2.0 mmol) of piperidine (IIIb) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of [bmim] [ BF 4 ] for one hour at room temperature.
  • the reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether, the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and air dried. This gives 0.246 g of a solid (yield 95%, melting point 110-111 ° C).
  • Elemental analysis determined in%: C, 70.31, H, 8.69, N, 6.25; calculated for C 13 H 19 NO 2 in%: C 70.55, H 8.65, N 6.33.
  • Example 14 4- (N -methylpiperazino) -5,5- (tetramethylene) furan-2 (5H) -one (lo).
  • a mixture of 0.20 g (1.19 mmol) of 1-hydroxycyclopentylmethylpropiolate (Hn) and 0.18 g (1.8 mmol) of N-methylpiperazine (IHe) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) [bmim ] [BF 4 ] for one hour at room temperature.
  • the reaction mixture is extracted five times with 5 ml of petroleum ether, the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and dried in vacuo. This gives 0.27 g of a crystalline solid (yield 96%, melting point 109-110 0 C).
  • Elemental analysis determined in%: C 66.25, H 8.61, N 11, 84; calculated for C 13 H 20 N 2 O 2 in%: C 66.07, H 8.53, N 11, 86.
  • reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether / diethyl ether (9: 1). Evaporation of the extract and crystallization from petroleum ether / diethyl ether (1: 1) gives 0.16 g of a solid (yield 88%, melting point 105-106 0 C).
  • Example 16 4- (N-Pyrrolidino) -5-methyl-5-ethylfuran-2 (5H) -one (Iq).
  • a mixture of 0.14 g (0.96 mmol) of methyl 4-hydroxy-4-methylhex-2-inoate (Mq) and 0.13 g (1.8 mmol) of pyrrolidine (IIIa) is dissolved in 0.7 g ( 3 mmol) [bmim] [BF 4 ] for one hour at room temperature.
  • the reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether.
  • the extract is evaporated to half of its volume, the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and air dried. This gives 0.17 g of a solid (yield 90%, melting point 65-66 ° C).
  • Elemental analysis determined in%: C, 67.89, H, 8.74, N, 7.17; calculated for CnHi 7 NO 2 in%: C 67.66, H, 8.78; N, 7,17.
  • Example 17 4- (N-benzylamino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ir).
  • a mixture of 0.18 g (0.98 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.11 g (1, 02 mmol) of benzylamine (Mir) is dissolved in 0.5 g (2.2 mmol) of [bmim] [ BF 4 ] for three hours at room temperature.
  • Reaction mixture is diluted with 2 ml of water.
  • the precipitate is filtered off and washed with water, diethyl ether and ethyl acetate. After air drying, 0.21 g of a solid are obtained (yield 80%, melting point 171-172 ° C (literature value see Table 3)).
  • Ci 6 Hi 9 NO 2 in% C 74.68, H 7.44, N 5.44.
  • Example 18 4- (N-Methylbenzylamino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Is).
  • a mixture of 0.18 g (0.98 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.13 g (1.1 mmol) of methylbenzylamine (MIs) is dissolved in 0.5 g (2.2 mmol) of [bmim] [ BF 4 ] stirred for 8 hours at room temperature.
  • the reaction mixture is diluted with 1.2 ml of water.
  • the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and diethyl ether and dried in vacuo. This gives 0.19 g of a crystalline solid (yield 71%, melting point 200-201 ° C (literature value see Table 3)).
  • Example 19 4- (N-Piperidino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ib).
  • a mixture of 0.15 g (0.82 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.11 g (1.1 mmol) of piperidine (MIb) is dissolved in 0.5 g (0.8 mmol) of [hmim] [ (C 2 F 5 ) 3PF 3] stirred for 36 min at room temperature.
  • the reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether and twice with petroleum ether / diethyl ether (1: 1).
  • the extract is evaporated to 1/3 of its volume and the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and air dried. This gives 0.16 g of the product (Ib)
  • Example 20 Methyl 3- (1-hydroxycyclohexyl) -3- (imidazol-1-yl) propane-2-enoate and 4- (imidazol-1-yl) -5,5- (pentamethylene) -furan-2 (5H ) -on (Ik).
  • a mixture of 0.18 g (0.98 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.12 g (1.5 mmol) of imidazole (MIk) is dissolved in 0.8 g (3.5 mmol) of [bmim] [ BF 4 ] for 4 hours at 6O 0 C stirred.
  • Elemental analysis determined in%: C, 62.41, H, 7.13, N, 11, 24; calculated for Ci 3 Hi 8 N 2 O 3 in%: C 62.38, H 7.24, N 11.19.
  • Example 21 4- (N-Methylbenzylamino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Is).
  • a mixture of 0.18 g (0.98 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.13 g (1.1 mmol) of methylbenzylamine (IHs) is dissolved in 0.5 g (2.2 mmol) of [bmPyr] [ Tf] stirred for 7.5 hours at room temperature.
  • the reaction mixture is diluted with 2 ml of water and stirred for a further 30 minutes.
  • the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and diethyl ether, dried and purified from petroleum ether / ethyl acetate /

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Abstract

The present invention relates to a process for preparing N-substituted furan-2(5H)-ones where the reaction medium comprises at least one Ionic Liquid, to the use of Ionic Liquids for preparing furan-2(5H)-ones, and to compounds preparable by the aforementioned process.

Description

Synthese von N-substituierten Furan-2(5H)onen Synthesis of N-substituted furan-2 (5H) ones
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von N- substituierten Furan-2(5H)-onen, wobei das Reaktionsmedium mindestens eine Ionische Flüssigkeit enthält, die Verwendung von IonischenThe present invention relates to a process for the preparation of N-substituted furan-2 (5H) -ones, wherein the reaction medium contains at least one ionic liquid, the use of ionic
Flüssigkeiten zur Herstellung von Furan-2(5H)-onen, sowie Verbindungen, welche durch oben genanntes Verfahren hergestellt werden können.Liquids for the preparation of furan-2 (5H) -ones, as well as compounds which can be prepared by the above-mentioned method.
Furan-2(5H)on-Derivate sind in der Natur häufig vorkommende Verbindungen, die eine Reihe von biologischen Funktionen ausüben.Furan-2 (5H) on derivatives are naturally occurring compounds that perform a variety of biological functions.
Beispiele hierfür sind einige Vertreter der Alkaloide, Steroide, Tetron- undExamples include some representatives of alkaloids, steroids, tetronics and
Ascorbinsäuren, Pheromone und Geschmacksstoffe.Ascorbic acids, pheromones and flavorings.
Insbesondere sind 4-amino-Furan-2(5H)-on-Derivate als biologisch aktiveIn particular, 4-amino-furan-2 (5H) -one derivatives are biologically active
Verbindungen sowie als Zwischenstufen zur Synthese von Naturstoffen von großem Interesse [z.B.: E. D. de Silva, P. J. Scheuer, 1980, TetrahedronCompounds and as intermediates for the synthesis of natural products of great interest [for example: E.D.D de Silva, P. J. Scheuer, 1980, Tetrahedron
Lett. 21 : 1611; B. C. M. Potts, D. J. Faulkner, M. S. de Carvalho, R. S.Lett. 21: 1611; C. Potts, D.J. Faulkner, M.S. de Carvalho, R.S.
Jacobs, 1992, J. Am. Chem. Soc. 114: 5093].Jacobs, 1992, J. Am. Chem. Soc. 114: 5093].
In der Literatur finden sich bereits zahlreiche Methoden zur Herstellung von Furan-2(5H)-on-Derivaten.Numerous methods for preparing furan-2 (5H) -one derivatives are already found in the literature.
Eine bekannte Methode zur Synthese von 4-Amino-5-alkyl-furan-2(5H)- onen [J. S. Clark, F. Marlin, B. Nay, G. Wilson, 2003, Org. Leu. 5: 89; T. Momose, N. Toyooka, T. Nishi, Y. Takeuchi, 1988, Heterocycles 27: 1907] basiert auf der Reaktion von Tetronsäure mit Aminen, z. B. Pyrrolidin, innerhalb von 24 Stunden und der anschließenden Behandlung des entstandenen 4-Amino-Furan-2(5H)-on mit NBuLi und Allylbromid bei -78°C. Die Ausbeute von 4-Amino-5-allyl-furan-2(5H)-on liegt dabei bei 70%.A known method for the synthesis of 4-amino-5-alkyl-furan-2 (5H) - ones [J. S. Clark, F. Marlin, B. Nay, G. Wilson, 2003, Org. Leu. 5: 89; T. Momose, N. Toyooka, T. Nishi, Y. Takeuchi, 1988, Heterocycles 27: 1907] is based on the reaction of tetronic acid with amines, e.g. Pyrrolidine, within 24 hours and subsequent treatment of the resulting 4-amino-furan-2 (5H) -one with NBuLi and allyl bromide at -78 ° C. The yield of 4-amino-5-allyl-furan-2 (5H) -one is 70%.
Eine Methode zur Synthese von 4-Amino-3,5-dialkyl-furan-2(5H)-onen [A. Bertucco, J. Brennan, M. Fachini, S. Kluge, P. J. Murphy, F. Pasutto, R. Signorini, H. L. Williams, 1994, Tetrahedron 50: 8237] geht ebenfalls von Tetronsäure aus und ist in Schema 1 dargestellt:A method for the synthesis of 4-amino-3,5-dialkyl-furan-2 (5H) -ones [A. Bertucco, J. Brennan, M. Fachini, S. Kluge, PJ Murphy, F. Pasutto, R. Signorini, HL Williams, 1994, Tetrahedron 50: 8237] also starts from tetronic acid and is shown in Scheme 1:
Figure imgf000003_0001
Figure imgf000003_0001
Ausbeute 59 %
Figure imgf000003_0002
Yield 59%
Figure imgf000003_0002
Ausbeute 75 % II, Ausbeute 79 %Yield 75% II, Yield 79%
Schema 1Scheme 1
Bei dieser mehrstufigen Synthese entsteht Produkt Il mit einer Ausbeute von 79%.In this multistep synthesis, product II is produced in 79% yield.
In einer weiteren in der Literatur beschriebenen Methode [A. Bertucco, M. Fachini, S. Kluge, P. J . Murphy, F. Pasutto, R. Signorini, H. L. Williams, 1993, J. Chem. Soc, Ferkln Trans. 1 : 1831 ; K. N. Shide, A. Aramata, T. Kamanaka, T. Inoue, M. Node, 1994, Tetrahedron 50: 8337] reagiert die bicyclische Verbindung III mit p-Toluidin. Anschließend erfolgt die Hydrolyse des entstehenden Intermediats IV während der chromatographischen Auftrennung auf Silicagel. Diese Reaktion ist in Schema 2 dargestellt. Die Ausbeute des Produkts V beträgt 88%.In another method described in the literature [A. Bertucco, M. Fachini, S. Kluge, P.J. Murphy, F. Pasutto, R. Signorini, H.L. Williams, 1993, J. Chem. Soc, Ferkln Trans. 1: 1831; K.N. Shide, A. Aramata, T. Kamanaka, T. Inoue, M. Node, 1994, Tetrahedron 50: 8337], the bicyclic compound III reacts with p-toluidine. Subsequently, the hydrolysis of the resulting intermediate IV takes place during the chromatographic separation on silica gel. This reaction is shown in Scheme 2. The yield of product V is 88%.
Figure imgf000003_0003
Figure imgf000003_0003
III IVIII IV
Schema 2 Gabriele et al. [B. Gabriele, G. Salerno, P. Plastina, M. Costa, A. Crispini, 2004, Adv. Synth. Catal. 346: 351] beschreiben die Synthese von Verbindung VII in einer einstufigen Reaktion (Schema 3):Scheme 2 Gabriele et al. [B. Gabriele, G. Salerno, P. Plastina, M. Costa, A. Crispini, 2004, Adv. Synth. Catal. 346: 351] describe the synthesis of compound VII in a one-step reaction (Scheme 3):
Figure imgf000004_0001
Figure imgf000004_0001
VIlVIl
Schema 3Scheme 3
Hierbei wird eine Mischung aus 2-Methyl-3-butin-2-ol, Morpholin, PdI2, Kl und 1 ,2-dimethoxyethan in einem Autoklaven in Kohlenstoffmonoxid-Strom bei 1000C und einem Druck von 20 bar 15 bis 24 Stunden lang erhitzt. Anschließend konnte das Produkt VII mit einer Ausbeute von 85% isoliert werden.Here, a mixture of 2-methyl-3-butyn-2-ol, morpholine, PdI 2 , Kl and 1, 2-dimethoxyethane in an autoclave in carbon monoxide stream at 100 0 C and a pressure of 20 bar for 15 to 24 hours heated for a long time. Subsequently, the product VII could be isolated with a yield of 85%.
Des Weiteren wird in der Literatur eine Methode beschrieben, bei der 4- Chloroacetomethylacetat VIII mit Allylalkoholen umgesetzt wird (Schema 4) [Yu-L. Li, P.-T. Lee, Ch. M. Yang, Y.-K. Chang, Y-Ch. Weng, Y-H. Liu, 2004, Tetrahedron Lett. 45: 1865; J. Syed, S. Förster, F. Effenberger, 1998, Tetrahedron: Asymmetry 9: 805]. Nach anschließender Reaktion mit einem sekundären Amin und Wittig-Umlagerung erhält man die gewünschten Produkte (IX a-e) mit einer Ausbeute von 75-92%.Furthermore, the literature describes a method in which 4-chloroacetomethylacetate VIII is reacted with allylic alcohols (Scheme 4) [Yu-L. Li, P.-T. Lee, Ch. M. Yang, Y.-K. Chang, Y-Ch. Weng, Y-H. Liu, 2004, Tetrahedron Lett. 45: 1865; J. Syed, S. Forster, F. Effenberger, 1998, Tetrahedron: Asymmetry 9: 805]. Subsequent reaction with a secondary amine and Wittig rearrangement gives the desired products (IX a-e) with a yield of 75-92%.
R3=Me
Figure imgf000004_0002
R5=n-PrR 3 = Me
Figure imgf000004_0002
R 5 = n-Pr
Schema 4 4-Amino-5-alkyl-2(5H)-one können auch durch die Umsetzung von sylilierten Enaminestern X mit einer Ausbeute von 80 % gewonnen werden (Schema 5) [I. Pevet, Ch. Meyer, J. Cossy, 2003, Synlett δ: 663]:Scheme 4 4-Amino-5-alkyl-2 (5H) -ones can also be obtained by the reaction of silylated enamine esters X with a yield of 80% (Scheme 5) [I. Pevet, Ch. Meyer, J. Cossy, 2003, Synlett δ: 663]:
Figure imgf000005_0001
Figure imgf000005_0001
Xlxl
Schema 5Scheme 5
Ohta et al. [H. Ohta, Y. Kimura, Y. Sugano, 1988, Tetrahedron Lett. 29: 6957] beschreiben die Umsetzung von Enaminestern XII a,b zu 4- benzylamino-5-alkyl-furan-2(5H)onen mithilfe von Butyllithium und Tetrabutylammoniumfluorid. Die Reaktion ist in Schema 6 dargestellt:Ohta et al. [H. Ohta, Y. Kimura, Y. Sugano, 1988, Tetrahedron Lett. 29: 6957] describe the reaction of enamine esters XII a, b to 4-benzylamino-5-alkyl-furan-2 (5H) -ones using butyllithium and tetrabutylammonium fluoride. The reaction is shown in Scheme 6:
Figure imgf000005_0002
a = allyl b = CH2Ph
Figure imgf000005_0002
a = allyl b = CH 2 Ph
Schema 6Scheme 6
Chirale 4-Amino-5,5-dialkyl-furan-2(5H)-one konnten ausgehend von Cyanohydrin-Acetaten XIV durch enzymatische Konvertierung hergestellt werden (Schema 7) [M. V. Martinez-Diaz, S. Rodriguez-Morgade, W. Schäfere, T. Torres, 1993, Tetrahedron 49: 2261]. Die Ausbeute des gewünschten Produkts XV liegt bei dieser Reaktion bei 70 %.
Figure imgf000006_0001
Chiral 4-amino-5,5-dialkyl-furan-2 (5H) -ones could be prepared from cyanohydrin acetates XIV by enzymatic conversion (Scheme 7) [MV Martinez-Diaz, S. Rodriguez-Morgade, W. Schäfere , T. Torres, 1993, Tetrahedron 49: 2261]. The yield of the desired product XV is 70% in this reaction.
Figure imgf000006_0001
Schema 7Scheme 7
Bei einer weiteren in der Literatur beschriebenen Methode werden 4- Amino-5-alkyl-furan-2(5H)-one durch die Cyclisierung von α-Br- Carbonsäureestern (XVI1 R1 = H, Alkyl, Phenyl, -CH2Ph; R2 = Alkyl, Phenyl, -CH2Ph; R1, R2 = -(CH2)-n; R3 = H, Alkyl) in Gegenwart von Zn und I2 in Tetrahydrofuran hergestellt (Schema 8) [JP6393774].In another method described in the literature, 4-amino-5-alkyl-furan-2 (5H) -ones are obtained by the cyclization of α-Br-carboxylic acid esters (XVI 1 R 1 = H, alkyl, phenyl, -CH 2 Ph R 2 = alkyl, phenyl, -CH 2 Ph, R 1 , R 2 = - (CH 2 ) n , R 3 = H, alkyl) in the presence of Zn and I 2 in tetrahydrofuran (Scheme 8) [JP6393774 ].
Figure imgf000006_0002
Figure imgf000006_0002
Schema 8Scheme 8
Nach Aufarbeitung der Reaktionsmischung in wässriger Ammoniumchlorid- Lösung kann das Produkt XVII mit einer Ausbeute von 92 % isoliert werden (R1 = R3 = CH3, R2 = H).After work-up of the reaction mixture in aqueous ammonium chloride solution, the product XVII can be isolated with a yield of 92% (R 1 = R 3 = CH 3 , R 2 = H).
4-Amino-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on-Derivate können in einer zweistufigen Eintopfsynthese durch die Reaktion von 1- (hydroxycyclohexyl)propiolsäure-Methylester (XVIII, R1, R2 = -(CH2)5-) mit primären oder sekundären Aminen XIX hergestellt werden (Schema 9) [M. V. Mavrov, N. I. Simirskaya, 1999, Khimia Geterocykliicheskin Soedinenii 1330 (2000, Chem. Heterocycl. Compd. 1150 (Engl. Übersetzung)); M. V. Mavrov, N. I. Simirskaya, L. D. Konyuschkin, S. G. Zlotin, 2005, Izvestia Akademii Nauk, Seria Khimicheskaya 2761 (2005, Russ. Chem. Bull. 54: 2857 (Engl. Übersetzung))].
Figure imgf000007_0001
4-Amino-5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one derivatives can be prepared in a two-step one-pot synthesis by the reaction of 1- (hydroxycyclohexyl) propiolic acid methyl ester (XVIII, R 1 , R 2 = - (CH 2 ) 5 -) can be prepared with primary or secondary amines XIX (Scheme 9) [MV Mavrov, NI Simirskaya, 1999, Khimia Geterocykliicheskin Soedinenii 1330 (2000, Chem. Heterocycl. Compd. 1150); MV Mavrov, NI Simirskaya, LD Konyushkin, SG Zlotin, 2005, Izvestia Akademii Nauk, Seria Khimicheskaya 2761 (2005, Russ. Chem. Bull. 54: 2857 (English translation))].
Figure imgf000007_0001
XX XXIXX XXI
Schema 9Scheme 9
Im ersten Schritt der Reaktion findet die Addition eines Amins XIX an die aktivierte Dreifachbindung der Verbindung XVI statt. Diese führt in situ zur Entstehung des Michael-Addukts XX, welches durch intramolekulare Cyclisierung in das entsprechende Amino-Derivat XXI umgewandelt wird. Die Reaktion findet bei 20- 100 0C in Diethylether, Methanol, N-Butanol oder einem Überschuss von Amin XIX statt. Die Produkte XXI liegen in einer Ausbeute von 40 bis 75 % vor. Die Reaktionszeit für die Entstehung der Produkte ist hierbei sehr lange: So sind für die vollständige Reaktion 1 bis 10 Tage notwendig. Ein Erhöhen der Reaktionstemperatur zur Verkürzung der Reaktionszeit führte dabei zu einer geringeren Produktausbeute.In the first step of the reaction, the addition of an amine XIX to the activated triple bond of compound XVI takes place. This leads in situ to the formation of the Michael adduct XX, which is converted by intramolecular cyclization into the corresponding amino derivative XXI. The reaction takes place at 20- 100 0 C in diethyl ether, methanol, n-butanol, or an excess of amine XIX. The products XXI are present in a yield of 40 to 75%. The reaction time for the formation of the products is very long: For the complete reaction 1 to 10 days are necessary. Increasing the reaction temperature to reduce the reaction time resulted in a lower product yield.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung alternativer Synthesemethoden von Furan-2(5H)onen, welche zu verbesserten Reaktionsparametern, wie zum Beispiel höheren Ausbeuten oder schnelleren Reaktionsgeschwindigkeiten, führen können.The object of the present invention is to provide alternative synthetic methods of furan-2 (5H) -ones, which can lead to improved reaction parameters, such as higher yields or faster reaction rates.
Überraschenderweise kann diese komplexe Aufgabe durch die Durchführung der oben beschrieben Reaktion in Anwesenheit Ionischer Flüssigkeiten gelöst werden.Surprisingly, this complex task can be solved by carrying out the reaction described above in the presence of ionic liquids.
Demgemäß ist ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I)
Figure imgf000008_0001
umfassend die Umsetzung von Verbindungen der Formel (II)Accordingly, an object of the present invention is a process for the preparation of compounds of the formula (I)
Figure imgf000008_0001
comprising the reaction of compounds of the formula (II)
Figure imgf000008_0002
mit Verbindungen der Formel (III) R3R4NH
Figure imgf000008_0002
with compounds of the formula (III) R 3 R 4 NH
worin R1 und R2 jeweils unabhängig voneinander stehen für Reste ausgewählt aus: . H,wherein R 1 and R 2 each independently of one another represent radicals selected from:. H,
• geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,Straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
• geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,Straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds,
• geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen bedeutet, welche ein oder mehrere aromatische und/oder heterozyklische Ringsysteme und/oder ein oder mehrere O-, NR1- oder S-Gruppen enthalten können, worin R1 ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend H, Methyl, C(O)C6H5, C(O)OC2H5,• straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds, which may contain one or more aromatic and / or heterocyclic ring systems and / or one or more O, NR 1 or S groups, wherein R 1 is selected from the group comprising H, methyl, C (O) C 6 H 5 , C (O) OC 2 H 5 ,
• Aryl, insbesondere Phenyl, wobei ein oder mehrere Wasserstoffatome durch -(CR")nCN, -(CR")nNO2) -(CR")nN(R")2l -(CR")nOR", -(CR")nC(O)R", -(CR")nSR", -(CR")nS(O)R", -(CR")nSO2R", -(CR")nC(O)OR", -(CR")nC(O)NR"2, -(CR11JnS(O)2NR11 Z substituiert sein können, wobei n= O bis 12, und worin R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander stehen für Reste ausgewählt aus: • H,• aryl, in particular phenyl, where one or more hydrogen atoms are represented by - (CR ") nCN, - (CR") n NO 2) - (CR ") n N (R") 2l - (CR ") n OR", (CR ") n C (O) R", - (CR ") n SR", - (CR ") n S (O) R", - (CR ") n SO 2 R", - (CR ") n C (O) OR ", - (CR") n C (O) NR " 2 , - (CR 11 J n S (O) 2 NR 11 Z may be substituted, where n = O to 12, and wherein R3 and R4 are each independently of one another radicals selected from: H,
• geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen, • geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen, Straight- chain or branched alkyl having 1-20 C atoms, straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds,
• geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen bedeutet, welche ein oder mehrere aromatische und/oder heterozyklische Ringsysteme und/oder ein oder mehrere O-, NR'- oder S-Gruppen enthalten können, worin R' ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend H, Methyl, C(O)C6H5, C(O)OC2H5,• straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds, which may contain one or more aromatic and / or heterocyclic ring systems and / or one or more O, NR 'or S groups, wherein R 'is selected from the group comprising H, methyl, C (O) C 6 H 5 , C (O) OC 2 H 5 ,
wobei ein oder mehrere zum Stickstoff nicht α-ständige Wasserstoffatome aus den Resten R1 bis R4 teilweise oder vollständig durch Halogene, insbesondere -F und/oder -Cl substituiert sein können,where one or more non-nitrogen-containing hydrogen atoms from the radicals R 1 to R 4 may be partially or completely substituted by halogens, in particular -F and / or -Cl,
und wobei jeweils R1 und R2 und/oder R3 und R4 miteinander verknüpft sein können, wobei in einem Ringsystem von R3 und R4 die Kohlenwasserstoffeinheiten teilweise durch -(CR")nCN, -(CR")nN(R")2, -(CR")nOR", -(CR11JnC(O)R", -(CR11JnC(O)OR", -(CR")nC(O)NR"2, -(CR")nSO2R", -(CR")nS(O)2NR"2, substituiert sein können, worin R" für H oder Cr bis Ce-Alkyl steht und n= 0 bis 12..and where in each case R 1 and R 2 and / or R 3 and R 4 may be linked to one another, where in a ring system of R 3 and R 4 the hydrocarbon units are partially replaced by - (CR ") n CN, - (CR") n N (R ") 2 , - (CR ") n OR", - (CR 11 J n C (O) R ", - (CR 11 J n C (O) OR", - (CR ") n C (O) NR" 2 , - (CR ") n SO 2 R", - (CR ") n S (O) 2 NR" 2 , in which R "is H or C r to Ce-alkyl and n = 0 to 12.
und worin R5 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen bedeutet,and in which R 5 denotes straight-chain or branched alkyl having 1 to 4 C atoms,
dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in einem Reaktionsmedium enthaltend mindestens eine Ionische Flüssigkeit erfolgt. Vorzugsweise sind R1 und R2 unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe umfassend H und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1- 20 C-Atomen, wobei R1 und R2 miteinander verknüpft sein können.characterized in that the reaction takes place in a reaction medium containing at least one ionic liquid. Preferably, R1 and R2 are independently selected from the group consisting of H and straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms, wherein R1 and R2 may be linked together.
Besonders bevorzugt handelt es sich bei den Resten R1 und R2 um ein geradkettiges Alkyl mit 1-5 C-Atomen, wobei R1 und R2 gemeinsam ein Cycloalkylen bilden können.The radicals R1 and R2 are particularly preferably a straight-chain alkyl having 1-5 C atoms, where R1 and R2 can together form a cycloalkylene.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform sind R1 und R2 Methyl oder Ethyl.In a particularly preferred embodiment, R 1 and R 2 are methyl or ethyl.
In einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform sind R1 und R2 miteinander verknüpft und bilden gemeinsam ein Cycloalkylen mit 4 oder 5 C-Atomen.In a further particularly preferred embodiment, R 1 and R 2 are linked to one another and together form a cycloalkylene having 4 or 5 C atoms.
Vorzugsweise sind die Reste R3 und R4 unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe umfassend • H, • geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen welches ein oder mehrere aromatische und/oder heterozyklische Ringsysteme und/oder ein oder mehrere O-, NR'- oder S-Gruppierungen enthalten kann, worin R' für H, Methyl, C(O)C6H5 oder C(O)OC2H5 steht, und wobei R3 und R4 miteinander verknüpft sein können und die Wasserstoffatome teilweise durch -CN, -C(O)R", -C(O)OR", -C(O)NR"2 substituiert sein können und/oder zum Stickstoff nicht α-ständigeThe radicals R3 and R4 are preferably selected independently of one another from the group comprising H, straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms which contain one or more aromatic and / or heterocyclic ring systems and / or one or more O, NR '. or - may contain S-groups, wherein R 'is H, methyl, C (O) C 6 H 5 or C (O) OC 2 H 5 , and wherein R 3 and R 4 may be linked together and the hydrogen atoms partially by - CN, -C (O) R ", -C (O) OR", -C (O) NR " 2 may be substituted and / or non-α-nitrogen to the nitrogen
Wasserstoffatome teilweise oder vollständig durch Halogene, insbesondere durch -F und/oder -Cl, substituiert sein können, worin R" für H oder C1- bis Ci2-Alkyl steht.Hydrogen atoms may be partially or completely substituted by halogens, in particular by -F and / or -Cl, wherein R "is H or C 1 - to C 2 alkyl.
R3 und R4 sind besonders bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe umfassend H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-6 C-Atomen, welches ein aromatisches und/oder heterozyklisches Ringsystem und/oder eine O- oder NR'-Gruppe enthalten kann, worin R' für H, Methyl, C(O)C6H5 oder C(O)OC2H5 steht, und wobei R3 und R4 miteinander verknüpft sein können.R3 and R4 are particularly preferably selected from the group comprising H, straight-chain or branched alkyl having 1-6 C atoms, which is an aromatic and / or heterocyclic ring system and / or may contain an O or NR 'group, wherein R' is H, methyl, C (O) C 6 H 5 or C (O) OC 2 H 5 , and wherein R 3 and R 4 may be linked together.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform sind R3 und R4 ausgewählt aus der Gruppe umfassend H, Isobutyl, -CH2CeH5 und CH(CH3)C6H5.In a particularly preferred embodiment, R 3 and R 4 are selected from the group comprising H, isobutyl, -CH 2 CeH 5 and CH (CH 3 ) C 6 H 5 .
In einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform sind R3 und R4 als Cycloalkylen mit 4, 5 oder 6 C-Atomen miteinander verknüpft und bilden mit dem N-Atom der Formel (I) einen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Azepan- Rest, wobei der Piperidin-Rest zusätzlich an einer Position methyliert sein kann.In a further particularly preferred embodiment, R 3 and R 4 are linked together as cycloalkylene having 4, 5 or 6 C atoms and form, with the N atom of the formula (I), a pyrrolidine, piperidine or azepane radical, the piperidine being Rest additionally may be methylated at one position.
In einer dritten besonders bevorzugten Ausführungsform sind R3 und R4 miteinander verknüpft und bilden mit dem N-Atom der Formel (I) einen Piperazin- oder Morpholin-Rest, wobei das freie N-Atom des Piperazin-In a third particularly preferred embodiment, R 3 and R 4 are linked to one another and form, with the N atom of the formula (I), a piperazine or morpholine radical, the free N atom of the piperazine radical being
Rests substituiert ist mit einem Rest ausgewählt aus der Gruppe Methyl, - C(O)OC2H5 und -C(O)C6H5.Substituted with a radical selected from the group methyl, - C (O) OC 2 H 5 and -C (O) C 6 H 5 .
In einer vierten besonders bevorzugten Ausführungsform sind R3 und R4 miteinander verknüpft und bilden mit dem N-Atom der Formel (I) einen Imidazol-, S-Anabasin- oder Cytizin-Rest.In a fourth particularly preferred embodiment, R3 and R4 are linked together and form with the N-atom of the formula (I) an imidazole, S-anabasine or cytic radical.
Die Kombinationen der beschriebenen bevorzugten Ausführungsformen für R1 bis R4 sind dabei besonders bevorzugt.The combinations of the described preferred embodiments for R 1 to R 4 are particularly preferred.
Es wird vermutet, dass die erfindungsgemäße Reaktion nach folgendem Reaktionsschema abläuft:It is assumed that the reaction according to the invention proceeds according to the following reaction scheme:
Figure imgf000011_0001
Mithilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens können zum Beispiel die Verbindungen (I a-s) hergestellt werden, deren Reste R1 bis R4 in Tabelle 1 dargestellt sind.
Figure imgf000011_0001
By means of the process according to the invention, it is possible, for example, to prepare the compounds (I as) whose radicals R 1 to R 4 are shown in Table 1.
Tabelle 1. R1 , R2, R3 und R4 der Verbindungen (I a-s), welche nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in ionischen Flüssigkeiten hergestellt wurden.Table 1. R 1, R 2, R 3 and R 4 of the compounds (I a-s) prepared by the process according to the invention in ionic liquids.
Figure imgf000012_0001
Das erfindungsgemäße Verfahren hat gegenüber der herkömmlichen Synthese von N-substituierten Furan-2(5H)-onen den Vorteil, dass in Anwesenheit einer Ionischen Flüssigkeit die Reaktionszeit reduziert werden kann und/oder die Ausbeute der Produkte erhöht werde kann. Diesbezüglich sei auf Tabelle 2 in den Beispielen verwiesen.
Figure imgf000012_0001
Compared to the conventional synthesis of N-substituted furan-2 (5H) -ones, the process according to the invention has the advantage that in the presence of an ionic liquid the reaction time can be reduced and / or the yield of the products can be increased. In this regard, reference is made to Table 2 in the examples.
Wesentlich für das erfindungsgemäße Verfahren ist die Verwendung eines Reaktionsmediums enthaltend mindestens eine Ionische Flüssigkeit. Unter einer Ionischen Flüssigkeit versteht man im Allgemeinen eineEssential for the process according to the invention is the use of a reaction medium containing at least one ionic liquid. An ionic liquid is generally understood to mean one
Flüssigkeit, die ausschließlich aus Ionen besteht und welche bereits bei niedrigen Temperaturen (<100°C) flüssig und relativ niedridviskos ist [Wasserscheid P, Keim W, 2000, Angew. Chem. 112: 3926].Liquid which consists exclusively of ions and which is liquid and relatively low viscous even at low temperatures (<100 ° C) [Wasserscheid P, Keim W, 2000, Angew. Chem. 112: 3926].
Dabei spielt die Auswahl der Anionen A der Ionischen Flüssigkeit eine besondere Rolle. Vorzugsweise handelt es sich dabei um Anionen einer korrespondierenden starken Säure. Insbesondere sind die Anionen A der Ionischen Flüssigkeit ausgewählt aus der Gruppe umfassend [HSO4]", [SO4]2-, [NO3]-, [BF4]-, [(RF)BF3]-, [(RF)2BF2]", [(RF)3BF]", [(CN)ZBF4-Z]-, [(RF)4B]-, [B(CN)4]-, [PO4]3", [HPO4]2", [H2PO4]", [Alkyl-OPO3]2", [(Alkyl- O)2PO2]-, [Alkyl-PO3]2-, [Alkyl-P(OH)O2]", [RFPO3]2", [(Alkyl)2PO2r, [(RF)2PO2]-, [Alkyl(Alkyl-O)PO2]-, [RFSO3]-, [OSO2(CF2)mSO2O]2-, [Alkyl- SO3]-, [Aryl-SO3]-, [OSO2(CH2)mSO2O]2", [Alkyl-OSO3]", [Alkyl-C(O)O]", [RFC(O)O]", [O(O)C(CF2)mC(O)O]2\ [(RFSO2)2N]", [((RF)2P(O)J2N]-, [(RFSO2)3C] ", [PFy(RF)6-y]-, (CN)2N", (CN)3σ, "SCN, Cl" und/oder Br ",The selection of the anions A of the ionic liquid plays a special role. Preferably, these are anions of a corresponding strong acid. In particular, the anions A of the ionic liquid are selected from the group consisting of [HSO 4] ", [SO 4] 2 -, [NO 3] -, [BF 4] -, [(RF) BF 3] -, [(RF ) 2 BF 2 ] " , [(RF) 3 BF] " , [(CN) Z BF 4-Z ] -, [(RF) 4 B] -, [B (CN) 4 ] -, [PO 4 ] 3 " , [HPO 4 ] 2" , [H 2 PO 4 ] " , [alkyl-OPO 3 ] 2" , [(alkyl-O) 2 PO 2 ] -, [alkyl-PO 3 ] 2 -, [alkyl -P (OH) O 2 ] " , [R F PO 3 ] 2" , [(alkyl) 2 PO 2 r, [(RF) 2 PO 2 ] -, [alkyl (alkyl-O) PO 2 ] -, [RFSO 3 ] -, [OSO 2 (CF 2 ) m SO 2 O] 2 -, [alkyl-SO 3 ] -, [aryl-SO 3 ] -, [OSO 2 (CH 2 ) m SO 2 O] 2 " , [Alkyl-OSO 3 ] " , [alkylC (O) O] " , [RFC (O) O] " , [O (O) C (CF 2 ) m C (O) O] 2 \ [ (R F SO 2 ) 2 N] " , [((RF) 2 P (O) J 2 N] -, [(R F SO 2 ) 3 C] " , [PF y (RF) 6- y ] - , (CN) 2 N " , (CN) 3 σ, " SCN, Cl " and / or Br " ,
wobei RF die Bedeutung - fluoriertes Alkyl (CnF2n-χ+iHx) mit n = 1- 12 und x = O- 7, wobei für n = 1 x = O bis 2 ist - und/oder teilweise oder perfluoriertes Aryl oder Alkyl-Aryl hat, und m = 1 bis 8, y = 1 bis 6 und z = 1 bis 3 ist. Die Alkylgruppe in den oben genannten Anionen kann ausgewählt sein aus geradkettigen oder verzweigten Alkylgruppen mit 1 bis 20 C-Atomen, vorzugsweise mit 1 bis 14 C-Atomen und insbesondere bevorzugt mit 1 biswherein RF is the meaning - fluorinated alkyl (C n F 2n - + iH x ) with n = 1-12 and x = O-7, where for n = 1 x = O to 2 - and / or partially or perfluorinated aryl or alkylaryl, and m = 1 to 8, y = 1 to 6 and z = 1 to 3. The alkyl group in the abovementioned anions may be selected from straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 20 C atoms, preferably having 1 to 14 C atoms and particularly preferably having 1 to
4 C-Atomen.4 C atoms.
Die Arylgruppe in den oben genannten Anionen kann Phenyl oder substituiertes Phenyl bedeuten. Bevorzugt handelt es sich um Phenyl oder p-Tolyl.The aryl group in the above-mentioned anions may be phenyl or substituted phenyl. It is preferably phenyl or p-tolyl.
Vorzugsweise bedeutet RF CF3, C2F5, C3F7 oder C4F9.Preferably R F is CF 3 , C 2 F 5 , C 3 F 7 or C 4 F 9 .
Besonders bevorzugte Anionen sind [BF4]", [PF6]', [CF3SO3]", [N(CF3SO2)2]", [(C2Fs)2P(O)O]-, [CH3O-P(CH3)O2]" und [PF3(C2Fs)3]".Particularly preferred anions are [BF 4 ] " , [PF 6 ] ' , [CF 3 SO 3 ] " , [N (CF 3 SO 2 ) 2 ] " , [(C 2 Fs) 2 P (O) O] - , [CH 3 OP (CH 3 ) O 2 ] " and [PF 3 (C 2 Fs) 3 ] " .
In Bezug auf die Wahl der Kationen K der Ionischen Flüssigkeit handelt es sich vorzugsweise um organische Kationen, insbesondere bevorzugt um Ammonium-, Phosphonium, Thiouronium-, Guanidiniumkationen oder um heterocyclische Kationen.With regard to the choice of the cations K of the ionic liquid, these are preferably organic cations, in particular preferably ammonium, phosphonium, thiouronium, guanidinium cations or heterocyclic cations.
Bevorzugte Ammoniumkationen sind durch die Formel (1)Preferred ammonium cations are represented by the formula (1)
[NR4]+ (1), beschrieben, wobei[NR 4 ] + (1), wherein
R jeweils unabhängig voneinanderR each independently
- H, wobei nicht alle Substituenten R gleichzeitig H sein dürfen,- H, where not all substituents R may be H at the same time,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen, - gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann, bedeutet, wobei ein oder zwei R vollständig und/oder ein oder mehrere R teilweise mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OR1, -NR1* 2) -CN, -C(O)NR1 2, -SO2NR1 2, -NO2 substituiert sein können, und wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständige Kohlenstoffatome des Restes R durch Atome und/oder Atom- gruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds, saturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms which may be substituted by alkyl groups having 1-6 C atoms, where one or two R is complete and / or one or more R is partially substituted by halogens, in particular -F and / or -Cl, or partially substituted with -OR 1 , -NR 1 * 2) -CN, -C (O) NR 1 2 , -SO 2 NR 1 2 , -NO 2 , and wherein a or two non-adjacent and non-α-carbon atoms of the radical R by atoms and / or atomic groups selected from the group -O-, -S-, -S (O) -, -SO 2 -, -
N+RV, -C(O)NR1-, -SO2NR1-, oder -P(O)R1- ersetzt sein können, worin R1 für H1 nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis C6-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und R1* für nicht, teilweise oder perfluoriertes Ci- bis Cβ-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl steht.N + RV, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR 1 -, or -P (O) R 1 - may be replaced, wherein R 1 is H 1 non-, partially or perfluorinated C r to C 6 - Alkyl, C 3 - to C 7 -cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl and R 1 * is not, partially or perfluorinated Ci- to Cβ-alkyl, C 3 - to C 7 -cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl.
Bevorzugte Phosphoniumkationen sind durch die Formel (2)Preferred phosphonium cations are represented by the formula (2)
[PR2 4]+ (2), gegeben, wobei[PR 2 4 ] + (2), given, where
R2 jeweils unabhängig voneinanderR 2 each independently
- H, NRr 2 - H, NR r 2
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen, - geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms, straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann, bedeutet, wobei ein oder zwei R2 vollständig und/oder ein oder mehrere R2 teilweise mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OR1, -CN, -C(O)NR1 2, -SO2NR1 2, -NO2, substituiert sein können, und wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständige Kohlenstoffatome des R2, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -N+R1 2-, -C(O)NR1-, -SO2NR1-, oder -P(O)R1- ersetzt sein können, worin R1 für H, nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis C6-Alkyl, C3- bissaturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms which may be substituted by alkyl groups having 1-6 C atoms, wherein one or two R 2 complete and / or one or more R 2 partially with halogens, in particular -F and / or -Cl, or partially with -OR 1 , -CN, -C (O) NR 1 2 , -SO 2 NR 1 2 , -NO 2 , and wherein one or two non-adjacent and non-α-carbon atoms of R 2 , by atoms and / or atomic groups selected from the group -O-, -S-, -S ( O) -, -SO 2 -, -N + R 1 2 -, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR 1 -, or -P (O) R 1 - may be replaced, wherein R 1 is H, not, partially or perfluorinated Cr to C 6 alkyl, C 3 - to
C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und R1* für nicht, teilweise oder perfluoriertes Ci- bis Cβ-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl steht.C 7 -Cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl and R 1 * represents non, partially or perfluorinated Ci- to Cβ-alkyl, C 3 - to C 7 -cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl.
Ausgeschlossen sind deshalb Kationen der Formeln (1) und (2), in denen alle vier oder drei Substituenten R und R2 vollständig mit Halogenen substituiert sind, beispielsweise das Tris(trifluormethyl)methylammonium- kation, das Tetra(trifluormethyl)ammoniumkation oder das Tetra(nonafluor- butyl)ammoniumkation.Cations of formulas (1) and (2) are therefore excluded in which all four or three substituents R and R 2 are completely substituted by halogens, for example the tris (trifluoromethyl) methylammonium cation, the tetra (trifluoromethyl) ammonium cation or the tetra (nonafluorobutyl) ammonium cation.
Geeignete Thiouroniumkationen sind durch die Formel (3),Suitable thiouronium cations are represented by the formula (3)
[C(NR3R4)(SR5)(NR6R7)]+ (3), beschrieben, wobei[C (NR 3 R 4 ) (SR 5 ) (NR 6 R 7 )] + (3), wherein
R3 bis R7 jeweils unabhängig voneinander - H, NRr 2,R 3 to R 7 are each independently of one another - H, NR r 2 ,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 20 C-Atomen,straight-chain or branched alkyl having 1 to 20 C atoms,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7saturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl with 3-7
C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann, bedeutet, wobei ein oder mehrere der Substituenten R3 bis R7 teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OH, -OR1, -CN, -C(O)NR1 2, -SO2NR1 2, -NO2, substituiert sein können, und wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständige Kohlenstoffatome von R3 bis R7 durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -N+R1 2-, -C(O)NR1-, -SO2NR1-, oder -P(O)R1- ersetzt sein können, worin R1 für H, nicht, teilweise oder perfluoriertes Ci- bis Cβ-Alkyl, C3- bis Cr-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und R1* für nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis Cβ-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl steht.C atoms, which may be substituted by alkyl groups having 1-6 C atoms can, wherein one or more of the substituents R 3 to R 7 partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl, or partially with -OH, -OR 1 , -CN, -C (O) NR 1 2 , -SO 2 NR 1 2 , -NO 2 , and wherein one or two non-adjacent and non-α-carbon atoms of R 3 to R 7 are substituted by atoms and / or atomic groups selected from the group -O-, -S-, -S (O) -, -SO 2 -, -N + R 1 2 -, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR 1 -, or -P (O) R 1 - replaced where R 1 is H, not, partially or perfluorinated C 1 to C 6 alkyl, C 3 to C 6 cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl and R 1 * is not, partially or perfluorinated C 1 to C 6 alkyl, C 3 - to C 7 cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl.
Bevorzugte Guanidiniumkationen können durch die Formel (4) [C(NR8R9)(NR10R11)(NR12R13)]+ (4), beschrieben werden, wobeiPreferred guanidinium cations can be described by the formula (4) [C (NR 8 R 9 ) (NR 10 R 11 ) (NR 12 R 13 )] + (4) wherein
R8 bis R13 jeweils unabhängig voneinander - H, NR1 2,R 8 to R 13 are each independently of one another - H, NR 1 2 ,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 20 C-Atomen,straight-chain or branched alkyl having 1 to 20 C atoms,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7saturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl with 3-7
C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann, bedeutet, wobei ein oder mehrere der Substituenten R8 bis R13 teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OR1, -CN, -C(O)NR12, -SO2NR1 2, -NO2, substituiert sein können, und wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständigeC atoms which may be substituted by alkyl groups having 1-6 C atoms, wherein one or more of the substituents R 8 to R 13 is partially or completely substituted with halogens, especially -F and / or -Cl, or partially with -OR 1 , -CN, -C (O) NR 1 2, -SO 2 NR 1 2 , -NO 2 , and wherein a or two non-adjacent and non-α-permanent ones
Kohlenstoffatome von R8 bis R13 durch Atome und/oder Atom- gruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-,Carbon atoms of R 8 to R 13 by atoms and / or atomic groups selected from the group -O-, -S-, -S (O) -, -SO 2 -,
-N+RV, -C(O)NR1-, -SO2NR1-, oder -P(O)R1- ersetzt sein können, worin R1 für H, nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis C6-Alkyl, C3- bis Cy-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl steht.-N + RV, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR 1 -, or -P (O) R 1 - may be substituted, wherein R 1 is H, not, partially or perfluorinated Cr to C 6 - Alkyl, C 3 - to cy-cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl.
Darüber hinaus können Kationen der allgemeinen Formel (5)In addition, cations of the general formula (5)
[HetN]+ (5) eingesetzt werden, wobei HetN+ ein heterocyclisches Kation, ausgewählt aus der Gruppe Imidazolium 1 H-Pyrazolium 3H-Pyrazolium 4H-Pyrazolium 1-Pyrazolinium[HetN] + (5), wherein HetN + is a heterocyclic cation selected from the group imidazolium 1H-pyrazolium 3H-pyrazolium 4H-pyrazolium 1-pyrazolinium
Figure imgf000018_0001
2-Pyrazolinium 3-Pyrazolinium 2,3-Dihydro-lmidazolinium 4,5-Dihydro-lmidazolinium
Figure imgf000018_0001
2-pyrazolinium 3-pyrazolinium 2,3-dihydroimidazolinium 4,5-dihydroimidazolinium
Figure imgf000018_0002
2,5-Dihydro-lmidazolinium Pyrrolidinium 1 2 4.Triazolium 1 ,2,4-Triazolium
Figure imgf000018_0002
2,5-dihydroimidazolinium pyrrolidinium 1 2 4 . Triazolium 1, 2,4-triazolium
Figure imgf000018_0003
Figure imgf000019_0001
oder
Figure imgf000018_0003
Figure imgf000019_0001
or
bedeutet, wobei die Substituentenmeans, wherein the substituents
R1 bis R4 jeweils unabhängig voneinander - H,R 1 to R 4 are each independently of one another - H,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann, - gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Heteroaryl,saturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl with 3-7 C atoms which may be substituted by alkyl groups having 1-6 C atoms, - saturated, partially or completely unsaturated heteroaryl,
Heteroaryl-Ci-C6-alkyl oder Aryl-CrC6-alkyl bedeutet, wobei die Substituenten R1 , R2 , R3 und/oder R4 zusammen auch einHeteroaryl-C 1 -C 6 -alkyl or aryl-C 1 -C 6 -alkyl, where the substituents R 1 , R 2 , R 3 and / or R 4 together also include
Ringsystem bilden können, wobei ein oder mehrere Substituenten R1 bis R4 teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OR1, -CN, -C(O)NR12, -SO2NR1 2, -NO2, substituiert sein können, wobei jedoch nicht gleichzeitig R1 und R4 vollständig mit Halogenen substituiert sein dürfen, und wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht am Heteroatom gebundene Kohlenstoffatome der Substituenten R1 bis R4 , durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-,Ring system can form, wherein one or more substituents R 1 to R 4 partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl, or partially with -OR 1 , -CN, -C (O) NR 1 2, -SO 2 NR 1 2 , -NO 2 , but not simultaneously R 1 and R 4 may be completely substituted with halogens, and wherein one or two non-adjacent and not bound to the heteroatom carbon atoms of the substituents R 1 to R 4 , by atoms and / or atom groups selected from the group -O-, -S-,
-S(O)-, -SO2-, -N+R1 2-, -C(O)NR1-, -SO2NR1-, oder -P(O)R1- ersetzt sein können, worin R1 für H, nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis C6-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl steht.-S (O) -, -SO 2 -, -N + R 1 2 -, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR 1 -, or -P (O) R 1 - may be replaced, wherein R 1 is H, not, partially or perfluorinated C r to C 6 alkyl, C 3 to C 7 cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl.
Als Substituent R2 eignen sich insbesondere auch Atome oder Atomgruppierungen ausgewählt aus -OR1,-NR1 2, -CN, -C(O)NR1 2, -SO2NR1 2, -NO2 oder Halogen, insbesondere -F, -Cl, -Br.As substituent R 2 are in particular also atoms or atomic groups selected from -OR 1 , -NR 1 2 , -CN, -C (O) NR 1 2 , -SO 2 NR 1 2 , -NO 2 or halogen, in particular -F , -Cl, -Br.
Unter vollständig ungesättigten Substituenten werden im Sinne der vorliegenden Erfindung auch aromatische Substituenten verstanden.In the context of the present invention, completely unsaturated substituents are also understood as meaning aromatic substituents.
Als Substituenten R und R2 bis R13 der Verbindungen der Formeln (1) bis (4) kommen erfindungsgemäß dabei neben H bevorzugt in Frage: d- bis C20-, insbesondere Ci- bis Ci4-Alkylgruppen, und gesättigte oder ungesättigte, d.h. auch aromatische, C3- bis C7-Cycloalkylgruppen, die mit d- bis Cβ-Alkylgruppen substituiert sein können, insbesondere Phenyl. Die Substituenten R und R2 in den Verbindungen der Formel (1) oder (2) können dabei gleich oder verschieden sein. Bevorzugt sind bei Verbindungen der Formel (1) drei oder vier Substituenten R gleich. Bei Verbindungen der Formel (2) handelt es sich bevorzugt um verschiedene Substituenten R2.Suitable substituents R and R 2 to R 13 of the compounds of the formulas (1) to (4) according to the invention are preferably not only H in addition: C 1 - to C 20 -alkyl groups, in particular C 1 - to C 4 -alkyl groups, and saturated or unsaturated ie also aromatic, C 3 - to C 7 -cycloalkyl groups which may be substituted by C 1 - to C 6 -alkyl groups, in particular phenyl. The substituents R and R 2 in the compounds of formula (1) or (2) may be the same or different. In the case of compounds of the formula (1), three or four substituents R are preferably identical. Compounds of formula (2) are preferably different substituents R 2 .
Die Substituenten R und R2 sind insbesondere bevorzugt Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl, sek.-Butyl, Pentyl, Hexyl, Octyl, Decyl oder Tetradecyl.The substituents R and R 2 are particularly preferably methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, pentyl, hexyl, octyl, decyl or tetradecyl.
Bis zu vier Substituenten des Guanidinium-KationsUp to four substituents of the guanidinium cation
[C(NR8R9XNR10R11)(NR12R13)]+ können auch paarweise derart verbunden sein, dass mono-, bi- oder polycyclische Kationen entstehen.[C (NR 8 R 9 XNR 10 R 11 ) (NR 12 R 13 )] + can also be linked in pairs in such a way that mono-, bi- or polycyclic cations are formed.
Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind Beispiele für solcheWithout limitation of generality are examples of such
Guanidinium-Kationen:Guanidinium cations are:
Figure imgf000021_0001
wobei die Substituenten R8 bis R10 und R13 eine zuvor angegebene oder besonders bevorzugte Bedeutung haben können. Gegebenenfalls können die Carbocyclen oder Heterocyclen der zuvor angegebenen Guanidinium-Kationen noch durch Ci- bis Cβ-Alkyl, Ci- bis Ce-Alkenyl, NO2, CN, NR1 2, F, Cl1 Br, I1 Ci-C6-Alkoxy, SCF3, SO2CF3 oder SO2NR1 2 substituiert sein, wobei R1 eine zuvor angegebene Bedeutung hat, substituiertes oder unsubstituiertes Phenyl oder unsubstituierter oder substituierter Heterocyclus substituiert sein.
Figure imgf000021_0001
where the substituents R 8 to R 10 and R 13 may have a previously given or particularly preferred meaning. Optionally, the carbocycles or heterocycles of the abovementioned guanidinium cations can still be replaced by C 1 -C 6 -alkyl, C 1 -C 6 -alkenyl, NO 2 , CN, NR 1 2 , F, Cl 1 Br, I 1 C 1 -C 6 - Alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF 3 or SO 2 NR 1 2 be substituted, wherein R 1 has the meaning given above, substituted or unsubstituted phenyl or unsubstituted or substituted heterocycle substituted.
Bis zu vier Substituenten des Thiouroniumkations [C(NR3R4)(SR5)(NR6R7)]+ können auch paarweise derart verbunden sein, dass mono-, bi- oder polycyclische Kationen entstehen.Up to four substituents of the thiouronium cation [C (NR 3 R 4 ) (SR 5 ) (NR 6 R 7 )] + may also be linked in pairs in such a way that mono-, bi- or polycyclic cations are formed.
Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind Beispiele für solche Kationen im Folgenden angegeben, wobei Y = S bedeutet:Without restricting generality, examples of such cations are given below, where Y = S:
Figure imgf000022_0001
wobei die Substituenten R3, R5 und R6 eine zuvor angegebene oder besonders bevorzugte Bedeutung haben können. Gegebenenfalls können die Carbocyclen oder Heterocyclen der zuvor angegebenen Kationen noch durch Cr bis C6-Alkyl, d- bis C6-Alkenyl, NO2, CN1 NR1 2l F, Cl, Br, I1 C1-C6-AIkOXy, SCF3, SO2CF3 oder SO2NR1 2 oder substituiertes oder unsubstituiertes Phenyl oder unsubstituierter oder substituierter Heterocyclus substituiert sein, wobei R1 eine zuvor angegebene Bedeutung hat.
Figure imgf000022_0001
where the substituents R 3 , R 5 and R 6 may have a previously stated or particularly preferred meaning. Optionally, the carbocycles or heterocycles of the cations given above can still by Cr to C 6 alkyl, C 1 to C 6 alkenyl, NO 2 , CN 1 NR 1 2l F, Cl, Br, I 1 C 1 -C 6 -alkoxy , SCF 3 , SO 2 CF 3 or SO 2 NR 1 2 or substituted or unsubstituted phenyl or unsubstituted or substituted heterocycle, wherein R 1 has a meaning given above.
Die Substituenten R3 bis R13 sind jeweils unabhängig voneinander bevorzugt eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 10 C- Atomen. Die Substituenten R3 und R4, R6 und R7, R8 und R9, R10 und R11 und R12 und R13 in Verbindungen der Formeln (3) bis (4) können dabei gleich oder verschieden sein. Besonders bevorzugt sind R3 bis R13 jeweils unabhängig voneinander Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert- Butyl, sek.-Butyl, Phenyl oder Cyclohexyl, ganz besonders bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl oder n-Butyl.The substituents R 3 to R 13 are each, independently of one another, preferably a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 10 C atoms. The substituents R 3 and R 4 , R 6 and R 7 , R 8 and R 9 , R 10 and R 11 and R 12 and R 13 in compounds of the formulas (3) to (4) may be identical or different. More preferably, R 3 to R 13 are each independently methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, sec-butyl, phenyl or cyclohexyl, most preferably methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl or n-butyl.
Als Substituenten R1 bis R4 von Verbindungen der Formel (5) kommen erfindungsgemäß dabei neben H bevorzugt in Frage: Cr bis C2o, insbesondere d- bis C-|2-Alkylgruppen, und gesättigte oder ungesättigte, d.h. auch aromatische, C3- bis C7-Cycloalkylgruppen, die mit C1- bis C6- Alkylgruppen substituiert sein können, insbesondere Phenyl.As substituents R 1 to R 4 of compounds of the formula (5), in addition to H according to the invention, preference is given in this case to: Cr to C 2 o, in particular C 1 to C 2- alkyl groups, and saturated or unsaturated, that is also aromatic, C 3 to C 7 cycloalkyl groups which may be substituted by C 1 to C 6 alkyl groups, in particular phenyl.
Die Substituenten R1 und R4 sind jeweils unabhängig voneinander insbesondere bevorzugt Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl, sek.-Butyl, Pentyl, Hexyl, Octyl, Decyl, Cyclohexyl, Phenyl oder Benzyl. Sie sind ganz besonders bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Butyl oder Hexyl. In Pyrrolidinium-, Piperidinium- oder Indolinium-Verbindungen sind die beiden Substituenten R1' und R4 bevorzugt unterschiedlich. Der Substituent R2' oder R3' ist jeweils unabhängig voneinander insbesondere H1 Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl, sek.-Butyl, tert- Butyl, Cyclohexyl, Phenyl oder Benzyl. Besonders bevorzugt ist R2' H, Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl oder sek.-Butyl. Ganz besonders bevorzugt sind R2' und R3' H.The substituents R 1 and R 4 are each, independently of one another, particularly preferably methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, pentyl, hexyl, octyl, decyl, cyclohexyl, phenyl or benzyl. They are very particularly preferably methyl, ethyl, n-butyl or hexyl. In pyrrolidinium, piperidinium or indolinium compounds, the two substituents R 1 ' and R 4 are preferably different. The substituent R 2 ' or R 3' is, in each case independently of one another, in particular H 1 methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclohexyl, phenyl or benzyl. R 2 ' is particularly preferably H, methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl or sec-butyl. Very particular preference is given to R 2 ' and R 3' H.
Die Ci-Ci2-Alkylgruppe ist beispielsweise Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl, ferner auch Pentyl, 1-, 2- oder 3- Methylbutyl, 1 ,1-, 1 ,2- oder 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl oder Dodecyl. Gegebenenfalls Difluormethyl, Trifluormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl oder Nonafluorbutyl.The Ci-Ci 2 alkyl group, for example methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl or tert-butyl, furthermore also pentyl, 1-, 2- or 3-methylbutyl, 1, 1-, 1, 2- or 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl or dodecyl. Optionally, difluoromethyl, trifluoromethyl, pentafluoroethyl, heptafluoropropyl or nonafluorobutyl.
Ein geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 20 C-Atomen, wobei auch mehrere Doppelbindungen vorhanden sein können, ist beispielsweise AIIyI, 2- oder 3-Butenyl, Isobutenyl, sek.-Butenyl, ferner 4-Pentenyl, iso- Pentenyl, Hexenyl, Heptenyl, Octenyl, -C9H17, -C10H19 bis -C2oH39; vorzugsweise AIIyI, 2- oder 3-Butenyl, Isobutenyl, sek.-Butenyl, ferner bevorzugt ist 4-Pentenyl, iso-Pentenyl oder Hexenyl.A straight-chain or branched alkenyl having 2 to 20 C atoms, wherein a plurality of double bonds may also be present, is, for example, allyl, 2- or 3-butenyl, isobutenyl, sec-butenyl, furthermore 4-pentenyl, isopentenyl, hexenyl, Heptenyl, octenyl, -C 9 H 17 , -C 10 H 19 to -C 2 oH 3 9 ; preferably allyl, 2- or 3-butenyl, isobutenyl, sec-butenyl, furthermore preferred is 4-pentenyl, iso-pentenyl or hexenyl.
Ein geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis 20 C-Atomen, wobei auch mehrere Dreifachbindungen vorhanden sein können, ist beispielsweise Ethinyl, 1- oder 2-Propinyl, 2- oder 3-Butinyl, ferner 4- Pentinyl, 3-Pentinyl, Hexinyl, Heptinyl, Octinyl, -C9H15, -C10H17 bis -C20H37, vorzugsweise Ethinyl, 1- oder 2-Propinyl, 2- oder 3-Butinyl, 4-Pentinyl, 3- Pentinyl oder Hexinyl.A straight-chain or branched alkynyl having 2 to 20 C atoms, wherein a plurality of triple bonds may also be present, is, for example, ethynyl, 1- or 2-propynyl, 2- or 3-butynyl, furthermore 4-pentynyl, 3-pentynyl, hexynyl, Heptynyl, octynyl, -C 9 H 15 , -C 10 H 17 to -C 20 H 37 , preferably ethynyl, 1- or 2-propynyl, 2- or 3-butynyl, 4-pentynyl, 3-pentynyl or hexynyl.
APyI-C1 -Cβ-alky I bedeutet beispielsweise Benzyl, Phenylethyl, Phenylpropyl, Phenylbutyl, Phenylpentyl oder Phenylhexyl, wobei sowohl der Phenylring als auch die Alkylenkette, wie zuvor beschrieben teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OR1, - NR1 2, -CN, -C(O)NR12, -SO2NR1 Z, -NO2 substituiert sein können. Unsubstituierte gesättigte oder teilweise oder vollständig ungesättigte Cycloalkylgruppen mit 3-7 C-Atomen sind daher Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Phenyl, Cycloheptenyl, welche mit Cr bis C6-Alkylgruppen substituiert sein können, wobei wiederum die Cycloalkylgruppe oder die mit Cr bis C6-Alkylgruppen substituierte Cycloalkylgruppe auch mit Halogenatomen wie F, Cl, Br oder I, insbesondere F oder Cl oder mit -OR1, -CN, -C(O)NR1 2, -SO2NR1 2, -NO2 substituiert sein kann.APyI-C 1 -Cβ-alkyl I means, for example, benzyl, phenylethyl, phenylpropyl, phenylbutyl, phenylpentyl or phenylhexyl, where both the phenyl ring and the alkylene chain, as described above, partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl, or partially substituted with -OR 1 , - NR 1 2 , -CN, -C (O) NR 1 2, -SO 2 NR 1 Z , -NO 2 . Unsubstituted saturated or partially or fully unsaturated cycloalkyl groups having 3-7 C atoms are therefore cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, phenyl, cycloheptenyl, which may be substituted by Cr to C 6 alkyl groups, again Cycloalkyl group or substituted with C r to C 6 alkyl cycloalkyl group also with halogen atoms such as F, Cl, Br or I, in particular F or Cl or with -OR 1 , -CN, -C (O) NR 1 2 , -SO 2 NR 1 2 , -NO 2 may be substituted.
In den Substituenten R, R2 bis R13 oder R1 bis R4 können auch ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständig zum Heteroatom gebundene Kohlenstoffatome, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -N+R1 2-, -C(O)NR1-, -SO2NR1-, oder -P(O)R1- ersetzt werden, mit R1 = nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis C6-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl.In the substituents R, R 2 to R 13 or R 1 to R 4 , one or two non-adjacent and not α-bonded to the heteroatom carbon atoms, by atoms and / or atomic groups selected from the group -O-, -S- , -S (O) -, -SO 2 -, -N + R 1 2 -, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR 1 -, or -P (O) R 1 - be replaced, with R 1 = not, partially or perfluorinated C 1 - to C 6 -alkyl, C 3 - to C 7 -cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl.
Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind Beispiele für derart modifizierte Substituenten R, R2 bis R13 und R1' bis R4':Without restriction of generality, examples of such modified substituents R, R 2 to R 13 and R 1 ' to R 4' are :
-OCH3, -OCH(CHs)2, -CH2OCH3, -CH2-CH2-O-CH3, -C2H4OCH(CHa)2, - C2H4SC2H5, -C2H4SCH(CHs)2, -S(O)CH3, -SO2CH3, -SO2C6H5, -SO2C3H7, - SO2CH(CHs) 2, -SO2CH2CF31 -CH2SO2CHS, -0-C4H8-O-C4H9, -CF3, -C2F5, - C3F7, -C4F9, -C(CFs)3, -CF2SO2CF3, -C2F4N(C2F5)C2F5, -CHF2, -CH2CF3, - C2F2H3, -C3FH6, -CH2C3F7, -C(CFH2)3, -CH2C6H5 oder P(O)(C2Hs)2.-OCH 3 , -OCH (CH 2 ) 2 , -CH 2 OCH 3 , -CH 2 -CH 2 -O-CH 3 , -C 2 H 4 OCH (CH 2 ) 2 , - C 2 H 4 SC 2 H 5 , -C 2 H 4 SCH (CHs) 2 , -S (O) CH 3 , -SO 2 CH 3 , -SO 2 C 6 H 5 , -SO 2 C 3 H 7 , -SO 2 CH (CHs) 2 , -SO 2 CH 2 CF 31 -CH 2 SO 2 CH S , -O-C 4 H 8 -OC 4 H 9 , -CF 3 , -C 2 F 5 , -C 3 F 7 , -C 4 F 9 , -C (CFs) 3 , -CF 2 SO 2 CF 3 , -C 2 F 4 N (C 2 F 5 ) C 2 F 5 , -CHF 2 , -CH 2 CF 3 , - C 2 F 2 H 3 , -C 3 FH 6 , -CH 2 C 3 F 7 , -C (CFH 2 ) 3 , -CH 2 C 6 H 5 or P (O) (C 2 Hs) 2 .
In R1 ist C3- bis C7-Cycloalkyl beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl.In R 1 , C 3 - to C 7 -cycloalkyl is, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl.
In R1 bedeutet substituiertes Phenyl, durch d- bis C6-Alkyl, Cr bis C6- Alkenyl, NO2, CN, NR1 2, F, Cl, Br, I, C1-C6-AIkOXy, SCF3, SO2CF3 oder SO2NR* 2 substituiertes Phenyl, wobei R* ein nicht, teilweise oder perfluoriertes Ci- bis C6-Alkyl oder C3- bis C7-Cycloalkyl wie für R1 definiert bedeutet, beispielsweise, o-, m- oder p-Methylphenyl, o-, m- oder p- Ethylphenyl, o-, m- oder p-Propylphenyl, o-, m- oder p-lsopropylphenyl, o-, m- oder p-tert.-Butylphenyl, o-, m- oder p-Nitrophenyl, o-, m- oder p- Methoxyphenyl, o-, m- oder p-Ethoxyphenyl, o-, m-, p- (Trifluormethyl)phenyl, o-, m-, p-(Trifluormethoxy)phenyl, o-, m-, p- (Trifluormethylsulfonyl)phenyl, o-, m- oder p-Fluorphenyl, o-, m- oder p-In R 1 substituted phenyl means by d- to C 6 alkyl Cr to C 6 - alkenyl, NO 2, CN, NR 1 2, F, Cl, Br, I, C 1 -C 6 -alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF 3 or SO 2 NR * 2 substituted phenyl, where R * is a non, partially or perfluorinated Ci- to C 6 -alkyl or C 3 - to C 7 -cycloalkyl as defined for R 1 , for example, , m- or p-methylphenyl, o-, m- or p- Ethylphenyl, o-, m- or p-propylphenyl, o-, m- or p-isopropylphenyl, o-, m- or p-tert-butylphenyl, o-, m- or p-nitrophenyl, o-, m- or p-methoxyphenyl, o-, m- or p-ethoxyphenyl, o-, m-, p- (trifluoromethyl) phenyl, o-, m-, p- (trifluoromethoxy) phenyl, o-, m-, p- ( Trifluoromethylsulfonyl) phenyl, o-, m- or p-fluorophenyl, o-, m- or p-
Chlorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, o-, m- oder p-lodphenyl, weiter bevorzugt 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethylphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5- , 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dihydroxyphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5- Difluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dibromphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5- Dimethoxyphenyl, 5-Fluor-2-methylphenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl oder 2,4,5-Trimethylphenyl.Chlorophenyl, o-, m- or p-bromophenyl, o-, m- or p-iodophenyl, more preferably 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3 , 5-dimethylphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dihydroxyphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5- , 2,6-, 3,4- or 3,5-difluorophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dichlorophenyl, 2, 3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dibromophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3 , 4- or 3,5-dimethoxyphenyl, 5-fluoro-2-methylphenyl, 3,4,5-trimethoxyphenyl or 2,4,5-trimethylphenyl.
In R1 bis R4 wird als Heteroaryl ein gesättigter oder ungesättigter mono- oder bicyclischer heterocyclischer Rest mit 5 bis 13 Ringgliedern verstanden, wobei 1 , 2 oder 3 N- und/oder 1 oder 2 S- oder O-Atome vorliegen können und der heterocyclische Rest ein- oder mehrfach durch Ci- bis Ce-Alkyl, C1- bis C6-Alkenyl, NO2, CN, NR1 2,F, Cl, Br, I, C1-C6- Alkoxy, SCF3, SO2CF3 oder SO2NR1 2 substituiert sein kann, wobei R1 eine zuvor angegebene Bedeutung hat.In R 1 to R 4 as heteroaryl is a saturated or unsaturated mono- or bicyclic heterocyclic radical having 5 to 13 ring members understood, wherein 1, 2 or 3 N and / or 1 or 2 S or O atoms may be present and the heterocyclic radical mono- or polysubstituted by cis to Ce-alkyl, C 1 - to C 6 -alkenyl, NO 2 , CN, NR 1 2 , F, Cl, Br, I, C 1 -C 6 - alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF 3 or SO 2 NR 1 2 may be substituted, wherein R 1 has a meaning given above.
Der heterocyclische Rest ist vorzugsweise substituiertes oder unsubstituiertes 2- oder 3-Furyl, 2- oder 3-Thienyl, 1-, 2- oder 3-Pyrrolyl, 1-, 2-, 4- oder 5-lmidazolyl, 3-, 4- oder 5-Pyrazolyl, 2-, 4- oder 5-Oxazolyl, 3-, 4- oder 5-lsoxazolyl, 2-, A- oder 5-Thiazolyl, 3-, 4- oder 5-lsothiazolyl, 2-, 3- oder 4-Pyridyl, 2-, 4-, 5- oder 6-Pyrimidinyl, weiterhin bevorzugt 1 ,2,3- Triazol-1-, -A- oder -5-yl, 1 ,2,4-TriazoM-, -A- oder -5-yl, 1- oder 5- Tetrazolyl, 1 ,2,3-Oxadiazol-4- oder -5-yl 1 ,2,4-Oxadiazol-3- oder -5-yl, 1 ,3,4-Thiadiazol-2- oder -5-yl, 1 ,2,4-Thiadiazol-3- oder -5-yl, 1 ,2,3- Thiadiazol-4- oder -5-yl, 2-, 3-, A-, 5- oder 6-2H-Thiopyranyl, 2-, 3- oder A- 4H-Thiopyranyl, 3- oder 4-Pyridazinyl, Pyrazinyl, 2-, 3-, A-, 5-, 6- oder 7- Benzofuryl, 2-, 3-, A-, 5-, 6- oder 7-Benzothienyl, 1-, 2-, 3-, A-, 5-, 6- oder 7- 1 H-lndolyl, 1-, 2-, 4- oder 5-Benzimidazolyl, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7- Benzopyrazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzoxazolyl, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7- Benzisoxazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzthiazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7- Benzisothiazolyl, 4-, 5-, 6- oder 7-Benz-2,1 ,3-oxadiazolyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Chinolinyl, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-lsochinolinyl, 1-, 2-, 3-, 4- oder 9-Carbazolyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-Acridinyl, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Cinnolinyl, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- oder 8-Chinazolinyl oder 1-, 2- oder 3- Pyrrolidinyl.The heterocyclic radical is preferably substituted or unsubstituted 2- or 3-furyl, 2- or 3-thienyl, 1-, 2- or 3-pyrrolyl, 1-, 2-, 4- or 5-imidazolyl, 3-, 4- or 5-pyrazolyl, 2-, 4- or 5-oxazolyl, 3-, 4- or 5-isoxazolyl, 2-, A- or 5-thiazolyl, 3-, 4- or 5-isothiazolyl, 2-, 3- or 4-pyridyl, 2-, 4-, 5- or 6-pyrimidinyl, more preferably 1, 2,3-triazole-1, -A- or -5-yl, 1, 2,4-triazoM-, - A- or -5-yl, 1- or 5-tetrazolyl, 1, 2,3-oxadiazol-4 or -5-yl 1, 2,4-oxadiazol-3 or -5-yl, 1, 3, 4-thiadiazol-2 or -5-yl, 1, 2,4-thiadiazol-3 or -5-yl, 1, 2,3-thiadiazol-4 or -5-yl, 2, 3, A-, 5- or 6-2H-thiopyranyl, 2-, 3- or 4H-thiopyranyl, 3- or 4-pyridazinyl, pyrazinyl, 2-, 3-, A-, 5-, 6- or 7- Benzofuryl, 2-, 3-, A-, 5-, 6- or 7-benzothienyl, 1-, 2-, 3-, A-, 5-, 6- or 7- 1 H-indolyl, 1-, 2-, 4- or 5-benzimidazolyl, 1-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7- benzopyrazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- or 7 -Benzoxazolyl, 3-, 4-, 5-, 6- or 7- benzisoxazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- or 7-benzthiazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- or 7- benzisothiazolyl , 4-, 5-, 6- or 7-benz-2,1,3-oxadiazolyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-quinolinyl, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-isoquinolinyl, 1-, 2-, 3-, 4- or 9-carbazolyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- or 9-acridinyl, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-cinnolinyl, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- or 8-quinazolinyl or 1-, 2- or 3-pyrrolidinyl.
Unter Heteroaryl-Ci-C6-alkyl wird nun in Analogie zu Aryl-Ci-Cβ-alkyl beispielsweise Pyridinyl-methyl, Pyridinyl-ethyl, Pyridinyl-propyl, Pyridinyl- butyl, Pyridinyl-pentyl, Pyridinyl-hexyl verstanden, wobei weiterhin die zuvor beschriebenen Heterocyclen in dieser Weise mit der Alkylenkette verknüpft werden können.By heteroaryl-C 1 -C 6 -alkyl, by analogy with aryl-C 1 -C 6 -alkyl, pyridinyl-methyl, pyridinyl-ethyl, pyridinyl-propyl, pyridinyl-butyl, pyridinyl-pentyl, pyridinyl-hexyl is now understood, in which case the previously described heterocycles can be linked in this way with the alkylene chain.
HetfsT ist bevorzugtHetfsT is preferred
Pyridinium PyrimidiniumPyridinium Pyrimidinium
Figure imgf000027_0001
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Indolinium MorpholiniumIndolinium morpholinium
Piperidiniumpiperidinium
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wobei die Substituenten R1 bis R4 jeweils unabhängig voneinander eine zuvor beschriebene Bedeutung haben. Vorzugsweise handelt es sich bei den Kationen der erfindungsgemäßen ionischen Flüssigkeit um Imidazolium-, Pyrrolidinium- oder Ammonium- Kationen, wie in den zuvor stehenden zugehörigen Formeln beschrieben.
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wherein the substituents R 1 to R 4 each independently have a meaning as described above. The cations of the ionic liquid according to the invention are preferably imidazolium, pyrrolidinium or ammonium cations, as described in the preceding associated formulas.
Besonders bevorzugte Ionische Flüssigkeiten sind Imidazolium- oder Pyrrolidinium-Perfluoralkylsulfonate, -Hexafluorophosphate, -Perfluoralkylfluorophosphate, oder -Tetrafluoroborate.Particularly preferred ionic liquids are imidazolium or pyrrolidinium perfluoroalkyl sulfonates, hexafluorophosphates, perfluoroalkyl fluorophosphates, or tetrafluoroborates.
Die Verfahrenstemperatur beträgt üblicherweise 00C bis 1500C1 bevorzugt 00C bis 1000C und besonders bevorzugt 20°C bis 80°C.The process temperature is usually from 0 0 C to 150 0 C 1 0 preferably 0 C to 100 0 C and more preferably 20 ° C to 80 ° C.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung von Ionischen Flüssigkeiten, wie zuvor beschrieben, zur Herstellung von N- substituierten Furan-2(5H)onen.Another object of the present invention is the use of ionic liquids, as described above, for the preparation of N-substituted furan-2 (5H) ones.
Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen aus folgender Gruppe:Likewise provided by the present invention are compounds from the following group:
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Die genannten Verbindungen können mithilfe der erfindungsgemäßen Reaktion hergestellt werden und eignen sich zum Beispiel zur Verwendung in kosmetischen und/oder pharmazeutischen Formulierungen, als wertvolle Zwischenstufen bei der Synthese von pharmazeutischen oder kosmetischen Wirkstoffen oder als Synthone für die Einführung eines Furan-2(5H)-on-Baustein in organische Moleküle. Kosmetische und/oder pharmazeutische Formulierungen enthaltend mindestens eine der erfindungsgemäßen Verbindungen sind ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung.The compounds mentioned can be prepared by means of the reaction according to the invention and are suitable, for example, for use in cosmetic and / or pharmaceutical formulations, as valuable intermediates in the synthesis of pharmaceutical or cosmetic active substances or as synthons for the introduction of a furan-2 (5H) - on component in organic molecules. Cosmetic and / or pharmaceutical formulations containing at least one of the compounds according to the invention are a further subject of the present invention.
Es versteht sich für den Fachmann von selbst, dass in den genannten Ionischen Flüssigkeiten oder Verbindungen der Formel (I)1 (II) oder (III) Substituenten wie beispielsweise H, N1 O1 Cl, F durch die entsprechenden Isotope ersetzt sein können. Die folgenden Ausführungsbeispiele sollen die Erfindung erläutern, ohne sie zu begrenzen. Die Erfindung ist im gesamten beanspruchten Bereich entsprechend ausführbar. Ausgehend von den Beispielen lassen sich auch mögliche Varianten ableiten. Insbesondere sind die Merkmale und Bedingungen der in den Beispielen beschriebenen Reaktionen auch auf andere, nicht im Detail aufgeführte, aber unter den Schutzbereich der Ansprüche fallende Reaktionen anwendbar.It will be understood by those skilled in the art that in the said ionic liquids or compounds of the formula (I) 1 (II) or (III) substituents such as H, N 1 O 1 Cl, F may be replaced by the corresponding isotopes. The following embodiments are intended to illustrate the invention without limiting it. The invention is correspondingly executable throughout the claimed area. Based on the examples, possible variants can also be derived. In particular, the features and conditions of the reactions described in the examples are also applicable to other reactions, not detailed but falling within the scope of the claims.
Vor- und nachstehend bedeuten Prozentangaben Gewichtsprozent. Alle Temperaturen sind in Grad Celsius angegeben.Above and below, percentages are by weight. All temperatures are in degrees Celsius.
Beispiele:Examples:
Beispiel 1: 4-(N-Pyrrolidino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Ia). Eine Mischung aus 0,10 g (0,55 mmol) 1-Hydroxycyclohexylmethylpropiolat (IIa) und 0,10 g (1 ,4 mmol) Pyrrolidin (lila) wird in 0,7 g (3 mmol) [bmim][BF4] eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird je dreimal mit 5 ml Petrolether und 5 ml Diethylether extrahiert. Nach Aufarbeitung erhält man 0,096 g 4-(N- Pyrrolidino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Ia) (Ausbeute 80%, Schmelzpunkt 120-1210C (Literaturwerte siehe Tabelle 3)).Example 1: 4- (N-Pyrrolidino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ia). A mixture of 0.10 g (0.55 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.10 g (1.4 mmol) of pyrrolidine (IIIa) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of [bimim] [BF 4 ] stirred for one hour at room temperature. The reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether and 5 ml of diethyl ether. After working up, 0.096 g of 4- obtained (N-pyrrolidino) -5,5 (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ia) (yield 80%, melting point 120-121 0 C (literature values, see Table 3)) ,
1H NMR: siehe Tabelle 3. 1 H NMR: see Table 3.
Elementaranalyse: bestimmt in %: C 70,45, H 8,73, N 6,21 ; berechnet für Ci3Hi9NO2 in %: C 70,55, H 8,65, N 6,33.Elemental analysis: determined in%: C, 70.45, H, 8.73, N, 6.21; calculated for Ci 3 Hi 9 NO 2 in%: C 70.55, H 8.65, N 6.33.
Beispiel 2: 4-(N-Piperidino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Ib). Eine Mischung aus 0,15 g (0,82 mmol) 1-Hydroxycyclohexylmethyl- propiolat (IIa) und 0,12 g (1 ,3 mmol) Piperidin (HIb) wird in 0,7 g (3 mmol) [bmim][BF4] eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach dreimaligem Extrahieren mit 5 ml Diethylether wird das Extrakt durch Silicagel filtriert und eingedampft. Man erhält 0,165 g 4-(N-Piperidino)-5,5- (pentamethylen)furan-2(5H)-on (Ib) (Ausbeute 85 %, Schmelzpunkt 114- 115°C (Literaturwert siehe Tabelle 3)).Example 2: 4- (N-Piperidino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ib). A mixture of 0.15 g (0.82 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.12 g (1.3 mmol) of piperidine (HIb) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of [bmim] [ BF 4 ] for one hour at room temperature. After extracting three times with 5 ml of diethyl ether, the extract is filtered through silica gel and evaporated. 0.165 g of 4- (N-piperidino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ib) (Yield 85%, mp 114-115 ° C (literature value see Table 3)).
1H NMR: siehe Tabelle 3. Elementaranalyse: bestimmt in %: C 71 ,21 , H 8,87, N 6,00; berechnet für 1 H NMR: see Table 3. Elemental analysis: determined in%: C 71, 21, H 8.87, N 6.00; calculated for
Ci4H2INO2 in %: C 71 ,45, H 8,92, N 5,95.Ci 4 H 2 INO 2 in%: C 71, 45, H 8,92, N 5,95.
Beispiel 3: 4-(N-Hexamethylenimino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Ic). Eine Mischung aus 0,12 g (0,65 mmol) of 1-Hydroxycyclohexylmethyl- propiolat (IIa) und 0,10 g (1,0 mmol) Hexamethylenimin (IHc) wird in 0,7 g (3 mmol) [bmim][BF4] eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird dreimal mit 5 ml Petrolether extrahiert. Der Niederschlag des Extrakts wird abfiltriert, mit Petrolether gewaschen und luftgetrocknet. Man erhält 0,142 g 4-(N-Hexamethylenimino)-5,5-Example 3: 4- (N-Hexamethyleneimino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ic). A mixture of 0.12 g (0.65 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.10 g (1.0 mmol) of hexamethyleneimine (IHc) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of [bmim]. [BF 4 ] stirred for one hour at room temperature. The reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether. The precipitate of the extract is filtered off, washed with petroleum ether and air-dried. 0.142 g of 4- (N-hexamethyleneimino) -5,5-
(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Ic) (Ausbeute 88 %, Schmelzpunkt 133- 134°C (Literaturwert siehe Tabelle 3)).(pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ic) (yield 88%, m.p. 133-134 ° C (literature value see Table 3)).
1H NMR: siehe Tabelle 3 Elementaranalyse: bestimmt in %: C 72,38, H 9,03, N 5,30; berechnet für C15H23NO2 in %: C 72,25, H 9,30, N 5,62. 1 H NMR: see Table 3 Elemental analysis: determined in%: C, 72.38, H, 9.03, N, 5.30; calculated for C 15 H 23 NO 2 in%: C 72.25, H 9.30, N 5.62.
Beispiel 4: 4-(N-Morpholino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Id). Eine Mischung aus 0,10 g (0,55 mmol) 1-Hydroxycyclohexylmethylpropiolat (IIa) und 0,13 g (1 ,4 mmol) Morpholin (IHd) wird in 0,7 g (3 mmol)Example 4: 4- (N-Morpholino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Id). A mixture of 0.10 g (0.55 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.13 g (1.4 mmol) of morpholine (IHd) is dissolved in 0.7 g (3 mmol).
[bmim][BF4] eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach Extraktion mit Petrolether und Diethylether wird der Niederschlag des Extrakts abfiltriert, mit Petrolether gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält 0,11 g 4-(N-Morpholino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Id) (Ausbeute 85 %, Schmelzpunkt 142-143°C (Literaturwert siehe Tabelle 3)).[bmim] [BF 4 ] for one hour at room temperature. After extraction with petroleum ether and diethyl ether, the precipitate of the extract is filtered off, washed with petroleum ether and dried in vacuo. This gives 0.11 g of 4- (N-morpholino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Id) (Yield 85%, melting point 142-143 ° C. (literature value see Table 3)) ,
1H NMR: siehe Tabelle 3. Elementaranalyse: bestimmt in %: C 65,78, H 8,12, N 6,07; berechnet für C13H19NO3 in %: C 65,80, H 8,07, N 5,90. 1 H NMR: see Table 3. Elemental analysis: determined in%: C, 65.78, H, 8.12, N, 6.07; calculated for C 13 H 19 NO 3 in%: C 65.80, H 8.07, N 5.90.
Beispiel 5: 4-(N-Methylpiperazino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Ie). Eine Mischung aus 0,15 g (0,82 mmol) 1-HydroxycyclohexylmethylpropiolatExample 5: 4- (N-Methylpiperazino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ie). A mixture of 0.15 g (0.82 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate
(IIa) und 0,11 g (1 ,09 mmol) N-Methylpiperazin (Ille) wird in 0,8 g (3,5 mmol) [bmim][BF4] vier Stunden lang bei 35-400C gerührt. Die Reaktionsmischung wird je dreimal mit 5 ml einer Mischung aus Petrolether/Diethylether (1 :1) und 5 ml Diethylether extrahiert. Der Niederschlag des Extrakts wird abfiltriert, mit Petrolether gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält 0,19 g eines weißen Feststoffs (Ausbeute 90 %, Schmelzpunkt 156-157°C (Literaturwert siehe Tabelle 3)).(IIa) and 0.11 g (1, 09 mmol) of N-methylpiperazine (Ille) is stirred in 0.8 g (3.5 mmol) of [bmim] [BF 4 ] for four hours at 35-40 0 C. The reaction mixture is extracted three times each with 5 ml of a mixture of petroleum ether / diethyl ether (1: 1) and 5 ml of diethyl ether. The precipitate of the extract is filtered off, washed with petroleum ether and dried in vacuo. This gives 0.19 g of a white solid (yield 90%, melting point 156-157 ° C (literature value see Table 3)).
1H NMR: siehe Tabelle 3. Elementaranalyse: bestimmt in %: C 67,14, H 8,92, N 10,81 ; berechnet für C14H22N2O2 in %: C 67,17, H 8,96, N 11 ,19. 1 H NMR: see Table 3. Elemental analysis: determined in%: C, 67.14, H, 8.92, N, 10.81; calculated for C 14 H 22 N 2 O 2 in%: C 67.17, H 8.96, N 11, 19.
Beispiel 6: 4-(2-Methylpiperidino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (If). Eine Mischung aus 0,12 g (0,65 mmol) 1-Hydroxycyclohexylmethylpropiolat (IIa) und 0,11 g (1 ,1 mmol) 2-Methylpiperidin (HIf) wird zwei Stunden lang bei Raumteperatur in 0,7 g (3 mmol) [bmim][BF4] gerührt. Nach zweimaligem Extrahieren mit 10 ml Petrolether wird das Extrakt auf ein 1/3 seines Volumens eingedampft und der Niederschlag abfiltriert und an der Luft getrocknet. Man erhält 0,14 g 4-(2-Methylpiperidino)-5,5- (pentamethylen)furan-2(5H)-on (If) (Ausbeute 87 %, Schmelzpunkt 134- 135°C (Literaturwert siehe Tabelle 3)).Example 6: 4- (2-Methylpiperidino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (If). A mixture of 0.12 g (0.65 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.11 g (1.1 mmol) of 2-methylpiperidine (HIf) is stirred for two hours at room temperature in 0.7 g (3 mmol ) [bmim] [BF 4 ]. After extracting twice with 10 ml of petroleum ether, the extract is evaporated to 1/3 of its volume and the precipitate is filtered off and dried in air. This gives 0.14 g of 4- (2-methylpiperidino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (If) (yield 87%, melting point 134-135 ° C. (literature value see Table 3)) ,
1H NMR: siehe Tabelle 3. 1 H NMR: see Table 3.
Elementaranalyse: bestimmt in %: C 72,29, H 9,28, N 5,38; berechnet für C15H23NO2 in %: C 72,25, H 9,30, N 5,62. Beispiel 7: 4-(N-Benzoylpiperazino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-onElemental analysis: determined in%: C 72.29, H 9.28, N 5.38; calculated for C 15 H 23 NO 2 in%: C 72.25, H 9.30, N 5.62. Example 7: 4- (N-Benzoylpiperazino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one
(ig)-(Ig) -
Eine Mischung aus 0,12 g (0,65 mmol) 1-Hydroxycyclohexylmethylpropiolat (IIa) und 0,14 g (0,86 mmol) N-Benzoylpiperazine (HIg) wird in 0,8 g (3,5 mmol) [bmim][BF4] zwei Stunden lang bei 60-650C gerührt. DieA mixture of 0.12 g (0.65 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.14 g (0.86 mmol) of N-benzoylpiperazine (HIg) is dissolved in 0.8 g (3.5 mmol) [bmim ] [BF 4 ] for two hours at 60-65 0 C stirred. The
Reaktionsmischung wird je dreimal mit 5 ml Petrolether, 5 ml einer Mischung aus Petrolether/Diethylether (1:1) und 5 ml einer Mischung aus Petrolether/Ethylacetat (1 :1) extrahiert. Nach Eindampfen des Extrakts auf 1/3 seines Volumens wird der Niederschlag abfiltriert, mit heißem Petrolether/Ethylacetet (2:1) gewaschen und vakuumgetrocknet. Man erhält 0,19 g eines weißen, kristallinen Feststoffs (Ausbeute 86 %, Schmelzpunkt 265-2670C (Litertaurwert siehe Tabelle 3)).The reaction mixture is extracted three times each time with 5 ml of petroleum ether, 5 ml of a mixture of petroleum ether / diethyl ether (1: 1) and 5 ml of a mixture of petroleum ether / ethyl acetate (1: 1). After evaporation of the extract to 1/3 of its volume, the precipitate is filtered off, washed with hot petroleum ether / ethyl acetate (2: 1) and vacuum dried. This gives 0.19 g of a white, crystalline solid (yield 86%, melting point 265-267 0 C (liter value see Table 3)).
1H NMR: siehe Tabelle 3. Elementaranalyse: bestimmt in %: C 70,64, H 7,15, N 8,19; berechnet für C20H24N2O3 in %: C 70,56, H 7,11 , N 8,23. 1 H NMR: see Table 3. Elemental analysis: determined in%: C, 70.64, H, 7.15, N, 8.19; calculated for C 20 H 24 N 2 O 3 in%: C 70.56, H 7.11, N 8.23.
Beispiel 8: 4-(N-Ethoxycarbonylpiperazino)-5,5-(pentamethylen)furan- 2(5H)-on (Ih). Eine Mischung aus 0,10 g (0,55 mmol) 1-Hydroxycyclohexylmethylpropiolat (IIa) und 0,14 g (0,90 mmol) N-(Ethoxycarbonyl)piperazin (HIh) wird in 0,7 g (3 mmol) [bmim][BF4] 6 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird dreimal mit 5 ml Petrolether/Diethylether (5:1) extrahiert. Nach Eindampfen des Extrakts auf die Hälfte seines Volumens wird der Niederschlag abfiltriert, mit Petrolether gewaschen und luftgetrocknet. Man erhält 0,14 g eines Feststoffs (Ausbeute 82 %, Schmelzpunkt 169-170X (siehe Tabelle 3)).Example 8: 4- (N -ethoxycarbonylpiperazino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ih). A mixture of 0.10 g (0.55 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.14 g (0.90 mmol) of N- (ethoxycarbonyl) piperazine (HIh) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of bmim] [BF 4 ] for 6 hours at room temperature. The reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether / diethyl ether (5: 1). After evaporation of the extract to half its volume, the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and air dried. This gives 0.14 g of a solid (yield 82%, melting point 169-170X (see Table 3)).
1H NMR: siehe Tabelle 3. Elementaranalyse: bestimmt in %: C 62,58, H 7,54, N 9,01 ; berechnet für Ci6H24N2O4 in %: C 62,31 , H 7,84, N 9,08. Beispiel 9: 4-(N,N-di-iso-butylamino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on 1 H NMR: see Table 3. Elemental analysis: determined in%: C, 62.58, H, 7.54, N, 9.01; calculated for Ci 6 H 24 N 2 O 4 in%: C 62.31, H 7.84, N 9.08. Example 9: 4- (N, N-di-iso-butylamino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one
(Ii).(Ii).
Eine Mischung aus 0,12 g (0,65 mmol) 1-HydroxycyclohexylmethylpropiolatA mixture of 0.12 g (0.65 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate
(IIa) und 0,13 g (1,0 mmol) N,N-di-iso-butylamin (MIi) wird in 0,8 g (3,5 mmol) [bmim][BF4] fünf Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Die(IIa) and 0.13 g (1.0 mmol) of N, N-di-iso-butylamine (MIi) in 0.8 g (3.5 mmol) of [bmim] [BF 4 ] for five hours at room temperature touched. The
Reaktionsmischung wird je dreimal mit 5 ml Petrolether und 5 ml Petrolether/Diethylether (1 :1) extrahiert. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Petrolether gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält 0,16 g eines weißen kristallinen Feststoffs (Ausbeute 88 %, Schmelzpunkt 128- 129°C (Literaturwert siehe Tabelle 3)).The reaction mixture is extracted three times each time with 5 ml of petroleum ether and 5 ml of petroleum ether / diethyl ether (1: 1). The precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and dried in vacuo. This gives 0.16 g of a white crystalline solid (yield 88%, melting point 128-129 ° C. (literature value see Table 3)).
1H NMR: siehe Tabelle 3. 1 H NMR: see Table 3.
Elementaranalyse: bestimmt in %: C 73,63, H 9,78, N 5,08; berechnet fürElemental analysis: determined in%: C, 73.63, H, 9.78, N, 5.08; calculated for
C17H29NO2 in %: C 73,07, H 10,46, N 5,01.C 17 H 29 NO 2 in%: C 73.07, H 10.46, N 5.01.
Beispiel 10: 4-(N,N-dibenzylamino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Ij).Example 10: 4- (N, N-Dibenzylamino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ij).
Eine Mischung aus 0,12 g (0,65 mmol) 1-HydroxycyclohexylmethylpropiolatA mixture of 0.12 g (0.65 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate
(IIa) und 0,20 g (1 ,0 mmol) N,N-dibenzylamin (IMj) wird in 0,7 g (3 mmol)(IIa) and 0.20 g (1, 0 mmol) of N, N-dibenzylamine (IMj) is dissolved in 0.7 g (3 mmol)
[bmim][BF4] vier Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird dreimal mit 7 ml Petrolether/Diethylether (5:1) extrahiert und das Extrakt auf die Hälfte seines Volumens eingedampft. Der[bmim] [BF 4 ] stirred for four hours at room temperature. The reaction mixture is extracted three times with 7 ml of petroleum ether / diethyl ether (5: 1) and the extract is evaporated to half its volume. Of the
Niederschlag wird abfiltriert, mit Petrolether gewaschen und luftgetrocknet.The precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and air-dried.
Man erhält 0,19 g eines Feststoffs (Ausbeute 82 %, Schmelzpunkt 161-This gives 0.19 g of a solid (yield 82%, mp 161).
162°C (Literaturwert siehe Tabelle 3)).162 ° C (literature value see Table 3)).
1H NMR: siehe Tabelle 3. 1 H NMR: see Table 3.
Elementaranalyse: bestimmt in %: C 79,52, H 7,35, N 4,06; berechnet fürElemental analysis: determined in%: C, 79.52, H, 7.35, N, 4.06; calculated for
C23H25NO2 in %: C 79,50, H 7,25, N 4,03.C 23 H 25 NO 2 in%: C 79.50, H 7.25, N 4.03.
Beispiel 11: 4-[(S)-2-(3-Pyridil)piperidin-1-yl]-5,5-(pentamethylen)furan- 2(5H)-on (I I). Eine Mischung aus 0,10 g (0,55 mmol) 1-Hydroxycyclohexylmethylpropiolat (IIa) und 0,14 g (0,90 mmol) (S)-Anabasin (III I) wird in 0,7 g (3 mmol) [bmim][BF4] sechs Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit 3 ml Wasser verdünnt. Der Niederschlag wird abfiltriert und mit Wasser, Diethylether und heißem Ethylacetat (5 ml) gewaschen. Nach Kristallisation aus Ethylacetat/Chloroform (5:1) erhält man 0,17 g eines Feststoffs (Ausbeute 99 %, Schmelzpunkt 221-222°C (Literaturwert siehe Tabelle 3)).Example 11: 4 - [(S) -2- (3-Pyridyl) piperidin-1-yl] -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (II). A mixture of 0.10 g (0.55 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.14 g (0.90 mmol) of (S) -anabasine (III I) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of [ bmim] [BF 4 ] for six hours at room temperature. The reaction mixture is diluted with 3 ml of water. The precipitate is filtered off and washed with water, diethyl ether and hot ethyl acetate (5 ml). After crystallization from ethyl acetate / chloroform (5: 1) gives 0.17 g of a solid (yield 99%, melting point 221-222 ° C (literature value see Table 3)).
1H NMR: siehe Tabelle 3. 1 H NMR: see Table 3.
Elementaranalyse: bestimmt in %: C 72,84, H 7,79, N 8,69; berechnet für Ci9H24N2O2 in %: C 73,04, H 7,74, N 8,97.Elemental analysis: determined in%: C, 72.84, H, 7.79, N, 8.69; calculated for Ci 9 H 24 N 2 O 2 in%: C 73.04, H 7.74, N 8.97.
Beispiel 12: 4-(Cytisino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Im). Eine Mischung aus 0,10 g (0,55 mmol) 1-Hydroxycyclohexylmethylpropiolat (IIa) und 0,11 g (0,57 mmol) Cytizin (Ulm) wird in 0,7 g (3 mmol) [bmim][BF4] acht Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird fünfmal mit 5 ml Petrolether und dreimal mit 5 ml Petrolether/Diethylether (1 :1) extrahiert. Die organische Lösung wird durch Silicagel filtriert und anschließend evaporiert. Der Rückstand wird mitExample 12: 4- (Cytisino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Im). A mixture of 0.10 g (0.55 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.11 g (0.57 mmol) of cyticine (Ulm) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of [bmim] [BF 4 ] stirred for eight hours at room temperature. The reaction mixture is extracted five times with 5 ml of petroleum ether and three times with 5 ml of petroleum ether / diethyl ether (1: 1). The organic solution is filtered through silica gel and then evaporated. The residue is with
Petrolether gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält 0,13 g eines kirstallinen Feststoffs (Ausbeute 70 %, Schmelzpunkt 285-287° C (unter Zersetzung)).Petroleum ether and dried in vacuo. This gives 0.13 g of a kirstallinen solid (yield 70%, mp 285-287 ° C (with decomposition)).
1H NMR: siehe Tabelle 3. 1 H NMR: see Table 3.
Elementaranalyse: bestimmt in %: C 70,64, H 7,15, N 8,19; berechnet für C20H24N2O3 in %: C 70,56, H 7,11 , N 8,23.Elemental analysis: determined in%: C 70.64, H 7,15, N 8,19; calculated for C 20 H 24 N 2 O 3 in%: C 70.56, H 7.11, N 8.23.
Beispiel 13: 4-(N-Piperidino)-5,5-(tetramethylen)furan-2(5H)-on (In). Eine Mischung aus 0,20 g (1 ,19 mmol) 1-Hydroxycyclopentylmethyl- propiolat (Hn) und 0,16 g (2,0 mmol) Piperidin (Illb) wird in 0,7 g (3 mmol) [bmim][BF4] eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird dreimal mit 5 ml Petrolether extrahiert, der Niederschlag abfiltriert, mit Petrolether gewaschen und luftgetrocknet. Man erhält 0,246 g eines Feststoffs (Ausbeute 95 %, Schmelzpunkt 110-111°C).Example 13: 4- (N-Piperidino) -5,5- (tetramethylene) furan-2 (5H) -one (In). A mixture of 0.20 g (1.19 mmol) of 1-hydroxycyclopentylmethylpropiolate (Hn) and 0.16 g (2.0 mmol) of piperidine (IIIb) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) of [bmim] [ BF 4 ] for one hour at room temperature. The The reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether, the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and air dried. This gives 0.246 g of a solid (yield 95%, melting point 110-111 ° C).
1H NMR: siehe Tabelle 3. 1 H NMR: see Table 3.
Elementaranalyse: bestimmt in %: C 70,31 , H 8,69, N 6,25; berechnet für C13H19NO2 in %: C 70,55, H 8,65, N 6,33.Elemental analysis: determined in%: C, 70.31, H, 8.69, N, 6.25; calculated for C 13 H 19 NO 2 in%: C 70.55, H 8.65, N 6.33.
Beispiel 14: 4-(N-methylpiperazino)-5,5-(tetramethylen)furan-2(5H)-on (lo). Eine Mischung aus 0,20 g (1 ,19 mmol) 1-Hydroxycyclopentylmethyl- propiolat (Hn) und 0,18 g (1 ,8 mmol) N-Methylpiperazin (IHe) wird in 0,7 g (3 mmol) [bmim][BF4] eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird fünfmal mit 5 ml Petrolether extrahiert, der Niederschlag abfiltriert, mit Petrolether gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält 0,27 g eines kristallinen Feststoffs (Ausbeute 96 %, Schmelzpunkt 109-1100C).Example 14: 4- (N -methylpiperazino) -5,5- (tetramethylene) furan-2 (5H) -one (lo). A mixture of 0.20 g (1.19 mmol) of 1-hydroxycyclopentylmethylpropiolate (Hn) and 0.18 g (1.8 mmol) of N-methylpiperazine (IHe) is dissolved in 0.7 g (3 mmol) [bmim ] [BF 4 ] for one hour at room temperature. The reaction mixture is extracted five times with 5 ml of petroleum ether, the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and dried in vacuo. This gives 0.27 g of a crystalline solid (yield 96%, melting point 109-110 0 C).
1H NMR: siehe Tabelle 3. 1 H NMR: see Table 3.
Elementaranalyse: bestimmt in %: C 66,25, H 8,61 , N 11 ,84; berechnet für C13H20N2O2 in %: C 66,07, H 8,53, N 11 ,86.Elemental analysis: determined in%: C 66.25, H 8.61, N 11, 84; calculated for C 13 H 20 N 2 O 2 in%: C 66.07, H 8.53, N 11, 86.
Beispiel 15: 4-(N-pyrrolidino)-5,5-dimethylfuran-2(5H)-on (Ip).Example 15: 4- (N-pyrrolidino) -5,5-dimethylfuran-2 (5H) -one (Ip).
Eine Mischung aus 0,14 g (0,9 mmol) Methyl 4-hydroxy-4-methylpent-2- inoat (Hp) und 0,10 g (1 ,4 mmol) Pyrrolidin (HIa) wird in 0,7 g (3 mmol) [bmim][BF4] eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. DieA mixture of 0.14 g (0.9 mmol) of methyl 4-hydroxy-4-methylpent-2-inoate (Hp) and 0.10 g (1.4 mmol) of pyrrolidine (HIa) is dissolved in 0.7 g ( 3 mmol) [bmim] [BF 4 ] for one hour at room temperature. The
Reaktionsmischung wird dreimal mit 5 ml Petrolether/Diethylether (9:1) extrahiert. Nach Eindampfen des Extrakts und Kristallisation aus Petrolether/Diethylether (1 :1) erhält man 0,16 g eines Feststoffs (Ausbeute 88 %, Schmelzpunkt 105-1060C).The reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether / diethyl ether (9: 1). Evaporation of the extract and crystallization from petroleum ether / diethyl ether (1: 1) gives 0.16 g of a solid (yield 88%, melting point 105-106 0 C).
1H NMR: siehe Tabelle 3. Elementaranalyse: bestimmt in %: C 65,87, H 8,39, N 7,88; berechnet für Ci0Hi5NO2 in %: C 66,27, H 8,34, N 7,73. 1 H NMR: see Table 3. Elemental analysis: determined in%: C, 65.87; H, 8.39, N, 7.88; calculated for Ci 0 Hi 5 NO 2 in%: C 66.27, H 8.34, N 7.73.
Beispiel 16: 4-(N-Pyrrolidino)-5-methyl-5-ethylfuran-2(5H)-on (Iq). Eine Mischung aus 0,14 g (0,96 mmol) Methyl 4-hydroxy-4-methylhex-2- inoat (Mq) und 0,13 g (1 ,8 mmol) Pyrrolidin (lila) wird in 0,7 g (3 mmol) [bmim][BF4] eine Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird dreimal mit 5 ml Petrolether extrahiert. Das Extrakt wird auf die Hälfte seines Volumens eingedampft, der Niederschlag wird abfiltriert, mit Petrolether gewaschen und luftgetrocknet. Man erhält 0,17 g eines Feststoffs (Ausbeute 90 %, Schmelzpunkt 65-66°C).Example 16: 4- (N-Pyrrolidino) -5-methyl-5-ethylfuran-2 (5H) -one (Iq). A mixture of 0.14 g (0.96 mmol) of methyl 4-hydroxy-4-methylhex-2-inoate (Mq) and 0.13 g (1.8 mmol) of pyrrolidine (IIIa) is dissolved in 0.7 g ( 3 mmol) [bmim] [BF 4 ] for one hour at room temperature. The reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether. The extract is evaporated to half of its volume, the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and air dried. This gives 0.17 g of a solid (yield 90%, melting point 65-66 ° C).
1H NMR: siehe Tabelle 3. 1 H NMR: see Table 3.
Elementaranalyse: bestimmt in %: C 67,89, H 8,74, N 7,17; berechnet für CnHi7NO2 in %: C 67,66, H, 8,78; N, 7,17.Elemental analysis: determined in%: C, 67.89, H, 8.74, N, 7.17; calculated for CnHi 7 NO 2 in%: C 67.66, H, 8.78; N, 7,17.
Beispiel 17: 4-(N-benzylamino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Ir). Eine Mischung aus 0,18 g (0,98 mmol) 1-Hydroxycyclohexylmethylpropiolat (IIa) und 0,11 g (1 ,02 mmol) Benzylamin (Mir) wird in 0,5 g (2,2 mmol) [bmim][BF4] drei Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. DieExample 17: 4- (N-benzylamino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ir). A mixture of 0.18 g (0.98 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.11 g (1, 02 mmol) of benzylamine (Mir) is dissolved in 0.5 g (2.2 mmol) of [bmim] [ BF 4 ] for three hours at room temperature. The
Reaktionsmischung wird mit 2 ml Wasser verdünnt. Der Niederschlag wird abfiltriert und mit Wasser, Diethylether und Ethylacetat gewaschen. Nach Lufttrocknen erhält man 0,21 g eines Feststoffs (Ausbeute 80 %, Schmelzpunkt 171-172°C (Literaturwert siehe Tabelle 3)).Reaction mixture is diluted with 2 ml of water. The precipitate is filtered off and washed with water, diethyl ether and ethyl acetate. After air drying, 0.21 g of a solid are obtained (yield 80%, melting point 171-172 ° C (literature value see Table 3)).
1H NMR: siehe Tabelle 3. 1 H NMR: see Table 3.
Elementaranalyse: bestimmt in %: C 74,01, H 7,58, N 5,35; berechnet fürElemental analysis: determined in%: C, 74.01, H, 7.58, N, 5.35; calculated for
Ci6Hi9NO2 in %: C 74,68, H 7,44, N 5,44.Ci 6 Hi 9 NO 2 in%: C 74.68, H 7.44, N 5.44.
Beispiel 18: 4-(N-Methylbenzylamino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Is). Eine Mischung aus 0,18 g (0,98 mmol) 1-Hydroxycyclohexylmethylpropiolat (IIa) und 0,13 g (1 ,1 mmol) Methylbenzylamin (MIs) wird in 0,5 g (2,2 mmol) [bmim][BF4] 8 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit 1 ,2 ml Wasser verdünnt. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Petrolether und Diethylether gewaschen und im Vakuum getrocknet. Man erhält 0,19 g eines kristallinen Feststoffs (Ausbeute 71 %, Schmelzpunkt 200-201 °C (Literaturwert siehe Tabelle 3)).Example 18: 4- (N-Methylbenzylamino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Is). A mixture of 0.18 g (0.98 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.13 g (1.1 mmol) of methylbenzylamine (MIs) is dissolved in 0.5 g (2.2 mmol) of [bmim] [ BF 4 ] stirred for 8 hours at room temperature. The reaction mixture is diluted with 1.2 ml of water. The precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and diethyl ether and dried in vacuo. This gives 0.19 g of a crystalline solid (yield 71%, melting point 200-201 ° C (literature value see Table 3)).
1H NMR: siehe Tabelle 3. Elementaranalyse: bestimmt in %: C 75,20, H 7,85, N 5,18; berechnet für C17H2INO2 in %: C 75,24, H 7,80, N 5,16. 1 H NMR: see Table 3. Elemental analysis: determined in%: C, 75.20, H, 7.85, N, 5.18; calculated for C 17 H 2 INO 2 in%: C 75.24, H 7.80, N 5.16.
Beispiel 19: 4-(N-Piperidino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Ib). Eine Mischung aus 0,15 g (0,82 mmol) 1-Hydroxycyclohexylmethylpropiolat (IIa) und 0,11 g (1 ,1 mmol) Piperidin (MIb) wird in 0,5 g (0,8 mmol) [hmim][(C2F5)3PF3] 36 min bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird dreimal mit 5 ml Petrolether und zweimal mit Petrolether/Diethylether (1 :1) extrahiert. Das Extrakt wird auf 1/3 seines Volumens eingedampft und der Niederschlag wird abfiltriert, mit Petrolether gewaschen und luftgetrocknet. Man erhält 0,16 g des Produkts (Ib)Example 19: 4- (N-Piperidino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ib). A mixture of 0.15 g (0.82 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.11 g (1.1 mmol) of piperidine (MIb) is dissolved in 0.5 g (0.8 mmol) of [hmim] [ (C 2 F 5 ) 3PF 3] stirred for 36 min at room temperature. The reaction mixture is extracted three times with 5 ml of petroleum ether and twice with petroleum ether / diethyl ether (1: 1). The extract is evaporated to 1/3 of its volume and the precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and air dried. This gives 0.16 g of the product (Ib)
(Ausbeute 84 %, Schmelzpunkt 114-1150C (Litertaurwert siehe Tabelle 3)).(Yield 84%, melting point 114-115 0 C (liter value see Table 3)).
1H NMR: siehe Tabelle 3. 1 H NMR: see Table 3.
Beispiel 20: Methyl 3-(1-hydroxycyclohexyl)-3-(imidazol-1-yl)propan-2- enoat und 4-(lmidazol-1-yl)-5,5-(pentamethylen)-furan-2(5H)-on (Ik). Eine Mischung aus 0,18 g (0,98 mmol) 1-Hydroxycyclohexylmethylpropiolat (IIa) und 0,12 g (1 ,5 mmol) Imidazol (MIk) wird in 0,8 g (3,5 mmol) [bmim][BF4] 4 Stunden lang bei 6O0C gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird die Reaktionsmischung je dreimal mit 5 ml Petrolether, mit 5 ml Petrolether/Diethylether (9:1) und mit 5 ml Petrolether/Benzol (1 :1) gewaschen. Das Extrakt wird auf die Hälfte seines Volumens eingedampft. Der Niederschlag (Methyl 3-(1-hydroxycyclohexyl)- 3-(imidazol-1-yl)propan-2-enoat) wird abfiltriert und aus Petrolether/Diethylether/Ethylacetat/Chloroform (1 :1 :0,5:0,2) kristallisiert. Man erhält 0,13 g des Produkts Methyl 3-(1-hydroxycyclohexyl)-3-(imidazol- 1-yl)propan-2-enoat (Ausbeute 52 %, Schmelzpunkt 110-111°C).Example 20: Methyl 3- (1-hydroxycyclohexyl) -3- (imidazol-1-yl) propane-2-enoate and 4- (imidazol-1-yl) -5,5- (pentamethylene) -furan-2 (5H ) -on (Ik). A mixture of 0.18 g (0.98 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.12 g (1.5 mmol) of imidazole (MIk) is dissolved in 0.8 g (3.5 mmol) of [bmim] [ BF 4 ] for 4 hours at 6O 0 C stirred. After cooling to room temperature, the reaction mixture is washed three times each with 5 ml of petroleum ether, with 5 ml of petroleum ether / diethyl ether (9: 1) and with 5 ml of petroleum ether / benzene (1: 1). The extract is on half of his Volume evaporated. The precipitate (methyl 3- (1-hydroxycyclohexyl) -3- (imidazol-1-yl) propan-2-enoate) is filtered off and purified from petroleum ether / diethyl ether / ethyl acetate / chloroform (1: 1: 0.5: 0.2 ) crystallizes. This gives 0.13 g of the product methyl 3- (1-hydroxycyclohexyl) -3- (imidazol-1-yl) propan-2-enoate (yield 52%, melting point 110-111 ° C).
1H NMR (in DMSO-D6; Referenzsubstanz: TMS), δ in ppm: 0,95-1 ,75 m (10H, CH2 im Cyclohexanring), 3,50 s (3H, OCH3), 5,25 s (1 H, OH), 6,35 s (1 H, CH)1 6,90 s, 7,20 s, 7,45 s (3H, 3 CH im Imidazolring). IR Spektrum, y in cπϊ1: 1660, 1732, 3112. 1 H NMR (in DMSO-D6, reference substance: TMS), δ in ppm: 0.95-1, 75 m (10H, CH 2 in the cyclohexane ring), 3.50 s (3H, OCH 3 ), 5.25 s (1H, OH), 6.35 s (1H, CH) 1 6.90 s, 7.20 s, 7.45 s (3H, 3 CH in the imidazole ring). IR spectrum, y in cπϊ 1 : 1660, 1732, 3112.
Elementaranalyse: bestimmt in %: C 62,41 , H 7,13, N 11 ,24; berechnet für Ci3Hi8N2O3 in %: C 62.38, H 7.24, N 11.19.Elemental analysis: determined in%: C, 62.41, H, 7.13, N, 11, 24; calculated for Ci 3 Hi 8 N 2 O 3 in%: C 62.38, H 7.24, N 11.19.
Aus der verbleibenden Lösung werden 0,040 g eines kristallinen Feststoffs isoliert und als 4-(lmidazol-1-yl)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Ik) identifiziert (Ausbeute 18 %, Schmelzpunkt 180-1810C).From the remaining solution, 0.040 g of a crystalline solid is isolated and identified as 4- (imidazol-1-yl) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Ik) (Yield 18%, mp 180- 181 0 C).
1H NMR: siehe Tabelle 3. IR Spektrum, y in cm'1: 1632, 1748, 3148. Elementaranalyse: bestimmt in %: C 65,83, H 6,88, N 12,47; berechnet für Ci2HuN2O2 in %: C 66,03, H 6,47, N 12,84. 1 H NMR: see Table 3. IR spectrum, y in cm '1 : 1632, 1748, 3148. Elemental analysis: determined in%: C, 65.83, H, 6.88, N, 12.47; calculated for Ci 2 HuN 2 O 2 in%: C 66.03, H 6.47, N 12.84.
Beispiel 21 : 4-(N-Methylbenzylamino)-5,5-(pentamethylen)furan-2(5H)-on (Is). Eine Mischung aus 0,18 g (0,98 mmol) 1-Hydroxycyclohexylmethylpropiolat (IIa) und 0,13 g (1 ,1 mmol) Methylbenzylamin (IHs) wird in 0,5 g (2,2 mmol) [bmPyr][Tf] 7,5 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit 2 ml Wasser verdünnt und für weitere 30 Minuten gerührt. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Petrolether und Diethylether gewaschen, getrocknet und aus Petrolether/Ethylacetat/Example 21: 4- (N-Methylbenzylamino) -5,5- (pentamethylene) furan-2 (5H) -one (Is). A mixture of 0.18 g (0.98 mmol) of 1-hydroxycyclohexylmethylpropiolate (IIa) and 0.13 g (1.1 mmol) of methylbenzylamine (IHs) is dissolved in 0.5 g (2.2 mmol) of [bmPyr] [ Tf] stirred for 7.5 hours at room temperature. The reaction mixture is diluted with 2 ml of water and stirred for a further 30 minutes. The precipitate is filtered off, washed with petroleum ether and diethyl ether, dried and purified from petroleum ether / ethyl acetate /
Chloroform/Methanol (1 ,5:0,6:0,3:0,2) kristallisiert. Man erhält 0,17 g des Produkts (Is) (Ausbeute 64 %, Schmelzpunkt 200-2010C (Literaturwert siehe Tabelle 3)).Chloroform / methanol (1, 5: 0.6: 0.3: 0.2) crystallized. 0.17 g of the Product (Is) (yield 64%, melting point 200-201 0 C (literature value see Table 3)).
1H NMR: siehe Tabelle 3. 1 H NMR: see Table 3.
Tabelle 2. Vergleich der Reaktionsbedingungen und Ausbeuten der Produkte (I a-s) in organischem Lösungsmittel (LM) mit denen in ionischen Flüssigkeiten (IL). Hierbei steht [bmim] für i-Butyl-3-methylimidazolium, [bmPyr] für 1-Butyl-1-methylpyrrolidinium, [hmim] für 1 -Hexyl-3-methyl- imidazolium, Tf für Triflat und NTf2 für Bis(trifluoromethylsulfonyl)imid.Table 2. Comparison of the reaction conditions and yields of the products (I as) in organic solvent (LM) with those in ionic liquids (IL). Here, [bmim] is i-butyl-3-methylimidazolium, [bmPyr] is 1-butyl-1-methylpyrrolidinium, [hmim] is 1-hexyl-3-methylimidazolium, Tf is triflate and NTf 2 is bis (trifluoromethylsulfonyl ) imide.
Figure imgf000040_0001
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a Reaktion in Diethylether, wenn nicht anders vermerkt. b Reaktion in Überschuss von Piperidin. c Reaktion in Methanol. d Mischung aus linearen und cyclischen Produkten im Verhältnis 14 : 3
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a Reaction in diethyl ether unless otherwise noted. b reaction in excess of piperidine. c reaction in methanol. d mixture of linear and cyclic products in the ratio 14: 3
(gemäß 1H NMR). e Lineares Produkt. f Cyclisches Produkt.(according to 1 H NMR). e Linear product. f Cyclic product.
9 Reaktion in n-BuOH. h Reaktion in Et2O/MeOH (1/1 v/v). 9 reaction in n-BuOH. h reaction in Et 2 O / MeOH (1/1 v / v).
Tabelle 3. Schmelzpunkte und 1H NMR-Daten der Verbindungen (I a-s), welche nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in Ionischen Flüssigkeiten hergestellt wurden.Table 3. Melting points and 1 H NMR data of the compounds (I as) prepared by the process according to the invention in ionic liquids.
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H NMR-Spektrum in DMSO-d6 aufgenommen H NMR spectrum was recorded in DMSO-d 6

Claims

Patentansprüche claims
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I)1. Process for the preparation of compounds of the formula (I)
Figure imgf000044_0001
umfassend die Umsetzung von Verbindungen der Formel (II)
Figure imgf000044_0001
comprising the reaction of compounds of the formula (II)
Figure imgf000044_0002
mit Verbindungen der Formel (III) R3R4NH,
Figure imgf000044_0002
with compounds of the formula (III) R 3 R 4 NH,
worin R1und R2 jeweils unabhängig voneinander stehen für Reste ausgewählt aus: • H,wherein R 1 and R 2 each independently of one another represent radicals selected from: H,
• geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,Straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
• geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen• straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds
• geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen bedeutet, welche ein oder mehrere aromatische und/oder heterozyklische Ringsysteme und/oder eine oder mehrere O-, NR'- oder S-Gruppen enthalten können, worin R' ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend H, Methyl, C(O)C6H5, C(O)OC2H5,• straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds, which may contain one or more aromatic and / or heterocyclic ring systems and / or one or more O, NR 'or S groups, wherein R 'is selected from the group comprising H, methyl, C (O) C 6 H 5 , C (O) OC 2 H 5 ,
• Aryl, insbesondere Phenyl, wobei ein oder mehrere Wasserstoffatome durch -(CR")nCN, -(CR")nNO2, -(CR")nN(R")2, -(CR")nORn, -(CR11JnC(O)R", -(CR")nSR", -(CR")nS(O)R",Aryl, in particular phenyl, where one or more hydrogen atoms are represented by - (CR ") n CN, - (CR") n NO 2 , - (CR ") n N (R") 2 , - (CR ") nOR n , - (CR 11 J n C (O) R ", - (CR") n SR ", - (CR") n S (O) R ",
-(CR")nSO2R", -(CR")nC(O)OR", -(CR")nC(O)NR"2i -(CR")nS(O)2NR"2 substituiert sein können, wobei n= 0 bis 12,- (CR ") n SO 2 R", - (CR ") n C (O) OR", - (CR ") n C (O) NR" 2i - (CR ") n S (O) 2 NR" 2 , where n = 0 to 12,
und worin R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander stehen für Reste ausgewählt aus: - H,and wherein R3 and R4 are each independently of one another radicals selected from: H,
• geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,Straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
• geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen• straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds
• geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen bedeutet, welche ein oder mehrere aromatische und/oder heterozyklische Ringsysteme und/oder eine oder mehrere O-, NR'- oder S-Gruppen enthalten können, worin R' ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend H1 Methyl, C(O)C6H5, C(O)OC2H5,• straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds, which may contain one or more aromatic and / or heterocyclic ring systems and / or one or more O, NR 'or S groups, wherein R 'is selected from the group comprising H 1 methyl, C (O) C 6 H 5 , C (O) OC 2 H 5 ,
wobei ein oder mehrere zum Stickstoff nicht α-ständigewherein one or more of nitrogen is not α-continuous
Wasserstoffatome aus den Resten R1 bis R4 teilweise oder vollständig durch Halogene, insbesondere -F und/oder -Cl, substituiert sein können und wobei jeweils R1 und R2 und/oder R3 und R4 miteinander verknüpft sein können, wobei in einem Ringsystem von R3 und R4 die Kohlenwasserstoffeinheiten teilweise durch -(CR")nCN, -(CR")nN(R")2, -(CR")nOR", -(CR")nC(O)R", -(CR")nC(O)OR", -(CR")nC(O)NR"2, -(CR")nSO2R", -(CR")nS(O)2NR"2, substituiert sein können, worin R" für H oder Ci- bis Cβ-Alkyl steht und n= 0 bis 12. und worin R5 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 C-Hydrogen atoms from the radicals R1 to R4 may be partially or completely substituted by halogens, in particular -F and / or -Cl, and wherein in each case R1 and R2 and / or R3 and R4 may be linked together, wherein in a ring system of R3 and R4 the hydrocarbon moieties are partially represented by - (CR ") n CN, - (CR") n N (R ") 2 , - (CR") n OR ", - (CR") n C (O) R ", - (CR ") n C (O) OR", - (CR ") n C (O) NR '2, - (CR") n SO 2 R ", - (CR") n S (O) 2 NR' 2, substituted in which R "is H or C 1 -C 6 -alkyl and n = 0 to 12 and in which R 5 is straight-chain or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms and
Atomen bedeutet,Atoms means
dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in einemcharacterized in that the reaction in one
Reaktionsmedium enthaltend mindestens eine Ionische Flüssigkeit erfolgt. Reaction medium containing at least one ionic liquid takes place.
2. Verfahren gemäß» Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass R1 und R2 ausgewählt sind aus der Gruppe umfassend H und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen, wobei R1 und R2 miteinander verknüpft sein können.2. The method according to claim 1, characterized in that R1 and R2 are selected from the group comprising H and straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms, wherein R1 and R2 may be linked to one another.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass R3 und R4 ausgewählt sind aus der Gruppe umfassend H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen welches ein oder mehrere aromatische und/oder heterozyklische Ringsysteme und/oder eine oder mehrere O-, NR'- oder S-Gruppierungen enthalten kann, worin R' für H, Methyl, C(O)C6H5 oder C(O)OC2H5 steht, und wobei R3 und R4 miteinander verknüpft sein können und die Wasserstoffatome teilweise durch -CN1 -C(O)R", -C(O)OR", -C(O)NR"2 substituiert sein können und/oder zum Stickstoff nicht α-ständige Wasserstoffatome teilweise oder vollständig durch Halogene, insbesondere durch -F und/oder -Cl, substituiert sein können, worin R" = H oder d- bis Ci2-Alkyl.3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that R3 and R4 are selected from the group comprising H, straight-chain or branched alkyl having 1-20 C-atoms which one or more aromatic and / or heterocyclic ring systems and / or one or may contain a plurality of O, NR 'or S groups, wherein R' is H, methyl, C (O) C 6 H 5 or C (O) OC 2 H 5 , and wherein R 3 and R 4 may be linked together and the hydrogen atoms may be partially substituted by -CN 1 -C (O) R ", -C (O) OR", -C (O) NR " 2 and / or nitrogen non-α-hydrogen partially or completely by halogens , in particular by -F and / or -Cl, where R "= H or C 1 to C 12 alkyl.
4. Verfahren gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass R1 und R2 ausgewählt sind aus der Gruppe umfassend H und geradkettiges Alkyl mit 1-5 C-Atomen, wobei R1 und R2 als Cycloalkylen miteinander verknüpft sein können.4. The method according to one or more of claims 1 to 3, characterized in that R1 and R2 are selected from the group consisting of H and straight-chain alkyl having 1-5 C atoms, wherein R1 and R2 may be linked together as cycloalkylene.
5. Verfahren gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass R3 und R4 ausgewählt sind aus der Gruppe umfassend H, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-6 C-Atomen, welches ein aromatisches und/oder heterozyklisches Ringsystem und/oder eine O- oder NR'-Gruppe enthalten kann, worin R1 = H, Methyl, C(O)C6H5, C(O)OC2H5, und wobei R3 und R4 miteinander verknüpft sein können. 5. The method according to one or more of claims 1 to 4, characterized in that R3 and R4 are selected from the group comprising H, straight-chain or branched alkyl having 1-6 C-atoms, which is an aromatic and / or heterocyclic ring system and / or an O- or NR'-group in which R 1 = H, methyl, C (O) C 6 H 5 , C (O) OC 2 H 5 , and wherein R 3 and R 4 may be linked together.
6. Verfahren gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Ionische Flüssigkeit ein oder mehrere Anionen ausgewählt aus der Gruppe umfassend [HSO4]', [SO4]2", [NO3]", [BF4]", [(RF)BF3]", [(RF)2BF2]", [(RF)3BF]", [(CN)2BF4-2]", [(RF)4B]", [B(CN)4]", [PO4]3", [HPO4]2", [H2PO4]-, [Alkyl-OPO3]2", [(Alkyl-O)2PO2]", [Alkyl-PO3]2",6. The method according to one or more of claims 1 to 5, characterized in that the ionic liquid one or more anions selected from the group comprising [HSO 4 ] ' , [SO 4 ] 2 " , [NO 3 ] " , [BF 4 ] " , [(RF) BF 3 ] " , [(RF) 2 BF 2 ] " , [(RF) 3 BF] " , [(CN) 2 BF 4-2 ] " , [(RF) 4 B ] " , [B (CN) 4 ] " , [PO 4 ] 3 " , [HPO 4 ] 2" , [H 2 PO 4 ] -, [alkyl-OPO 3 ] 2 " , [(alkyl-O) 2 PO 2 ] " , [alkyl-PO 3 ] 2" ,
[AIkYl-P(OH)O2]-, [RFPO3]2", [(Alkyl)2PO2]", [(RF)2PO2]", [Alkyl(Alkyl- O)PO2]", [RFSO3]", [OSO2(CF2)mSO2O]2", [Alkyl-SO3]", [Aryl-SO3]", [OSO2(CH2)mSO2O]2", [Alkyl-OSO3]-, [Alkyl-C(O)O]", [RFC(O)O]", [O(O)C(CF2)mC(O)O]2-, [(RFSOZ)2N]-, [((RF)2P(O))2N]-, [(RFSO2)3C] ", [PFy(RF)6.y]", (CN)2N", (CN)3C", "SCN, Cl" und/oder Br ~ enthält, wobei RF die Bedeutung - fluoriertes Alkyl (CnF2n-x+iHx) mit n = 1- 12 und x = 0- 7, wobei für n = 1 x = O bis 2 ist, - und/oder teilweise oder perfluoriertes Aryl oder Alkyl-Aryl hat, und m = 1 bis 8, y = 1 bis 6 und z = 1 bis 3 ist.[-Alkyl-P (OH) 2 O] -, [RFPO 3] 2 ', [(alkyl) 2 PO 2] ", [(RF) 2 PO 2]", [alkyl (alkyl O) PO 2] " , [RFSO 3 ] " , [OSO 2 (CF 2 ) m SO 2 O] 2" , [alkyl-SO 3 ] " , [aryl-SO 3 ] " , [OSO 2 (CH 2 ) m SO 2 O] 2 ", [alkyl-OSO 3] -, [alkyl-C (O) O]", [R F C (O) O] ", [O (O) C (CF 2) m C (O) O] 2 - [(RFSOZ) 2 N] -, [((RF) 2P (O)) 2 N] -, [(R F SO 2) 3 C] ", [PF y (R F). 6 y ] " , (CN) 2 N " , (CN) 3 C " , " SCN, Cl " and / or Br - contains, where RF is the meaning - fluorinated alkyl (C n F 2 n -x + iH x ) with n = 1-12 and x = 0-7, where for n = 1 x = O to 2, - and / or partially or perfluorinated aryl or alkyl-aryl, and m = 1 to 8, y = 1 to 6 and z = 1 to 3.
7. Verfahren gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Ionische Flüssigkeit ein oder mehrere Kationen K ausgewählt aus der Gruppe Ammonium-, Phosphonium,7. The method according to one or more of claims 1 to 6, characterized in that the ionic liquid one or more cations K selected from the group ammonium, phosphonium,
Thiouronium-, Guanidiniumkationen oder heterocyclischen Kationen enthält.Thiouronium-, guanidinium cations or heterocyclic cations.
8. Verfahren gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Kationen K der Ionischen Flüssigkeit8. The method according to one or more of claims 1 to 7, characterized in that the cations K of the ionic liquid
Imidazolium-, Pyrrolidinium- oder Ammonium-Kationen sind.Imidazolium, pyrrolidinium or ammonium cations.
9. Verfahren gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Verfahrenstemperatur O bis 1500C beträgt.9. The method according to one or more of claims 1 to 8, characterized in that the process temperature is O to 150 0 C.
10. Verwendung von Ionischen Flüssigkeiten zur Herstellung von N- substituierten Furan-2(5H)-onen. 10. Use of ionic liquids to prepare N-substituted furan-2 (5H) -ones.
11. Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um eine Verbindung aus folgender Gruppe handelt:11. compounds, characterized in that it is a compound from the following group:
Figure imgf000048_0001
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12. Verwendung von Verbindungen gemäß Anspruch 11 in kosmetischen und/oder pharmazeutischen Formulierungen. 12. Use of compounds according to claim 11 in cosmetic and / or pharmaceutical formulations.
13. Kosmetische und/oder pharmazeutische Formulierungen enthaltend mindestens eine der Verbindungen gemäß Anspruch 11. 13. Cosmetic and / or pharmaceutical formulations containing at least one of the compounds according to claim 11.
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