WO2010103145A1 - Procedimiento para la obtención de productos olorosos a partir de la planta bellardia trixago - Google Patents

Procedimiento para la obtención de productos olorosos a partir de la planta bellardia trixago Download PDF

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    • C11B9/0053—Essential oils; Perfumes compounds containing condensed hydrocarbon rings containing only two condensed rings the condensed rings sharing two common C atoms both rings being six-membered

Definitions

  • the present invention relates to a chemical synthesis process that uses natural starting materials, Bellardia trixago, to obtain odorous compounds such as gray amber, preferably dihydro- ⁇ -ionone, ⁇ -ambrinol or ambra aldehyde, for use in perfumery as fixatives. .
  • Bellardia trixago (L.) AII. also called Trixago apula Steven and Bartsia trixago L. (Scrophulariaceae) is a plant that is widely distributed throughout the Mediterranean Region. Its chemical composition reveals the existence of different types of natural products among them, glycosides of iridoids and lignans, flavonoids and terpenes. In Andalusia, the presence of up to three different chemotypes of the plant has been detected. One of them is endemic and contains high proportions of trixagol monomalonilester.
  • Trixagol has a monocyclic skeleton that constitutes a chiral building block suitable for the products of interest in perfumery dihydro- ⁇ -ionone, ⁇ -ambrinol and ambra aldehyde. These are odorous compounds resulting from the oxidative degradation of ambreine, a major component of gray amber. These compounds are partly responsible for the aroma of gray amber and are highly appreciated in the perfume industry for their aroma and fixing power. Since its discovery different syntheses have been described to obtain these compounds. In most of them a conveniently functionalized cyclohexane derivative has been used as a starting product, consisting of different stages.
  • Dihydro- ⁇ -ionone has also been obtained from other cyclohexane derivatives such as: 3-methyl-2-cyclohexenone, 3-methyl-2-cyclohexenone silyl enol ether, (3,3-dimethylcyclohexyl) methyl vinyl ether and 2 , Methyl 2-dimethyl-6- oxocyclohexane-1-carboxylate.
  • ⁇ -ambrinol has been obtained from 3-methyl-2-cyclohexenone silyl enol ether, geranyl ketone, geranyl acetate, derivatives of methylenecyclohexylalcanone, 2,5,5-trimethyl-3,4,4a, 5, 6,7-hexahydronaphthalene (EP406572 A1), 3-methyl-2-cyclohexen-1-one, ⁇ -ionone (EP 2733928 A1) and dihydro- ⁇ -ionone.
  • Ambra aldehyde also known as ⁇ -coronal, has been prepared from (S) -2- (2,2-dimethyl-6-methylenecyclohexyl) ethanol, previously obtained from 2-methylcyclohexanone, by malonic C-alkylation followed reduction with lithium aluminum hydride and subsequent oxidation with activated manganese dioxide.
  • Other syntheses found in the literature use as starting material (E) - and (Z) - (+) - ⁇ -monocyclofarnesol dihydro- ⁇ -ionone and (+) - ⁇ -cyclogeraniol
  • the present invention provides a process by which the obtaining of dihydro- ⁇ -ionone is simplified since it uses extracts obtained from Bellardia trixago as a starting material and a single synthetic stage from the extract, the same being enantiospecific. Therefore, it is a process that uses renewable, shorter plant material and leads to the natural enantiomer of the final molecules
  • Gray amber is a secretion that accumulates in the intestinal tract of the sperm whale. From very old this secretion has been considered as a valuable material for its aroma, but recently its use has been banned to avoid sperm whale fishing, and as a consequence gray amber fixatives have been revalued such as dihydro- ⁇ -ionone, ⁇ - ambrinol, ambra aldehyde, ambrox, among others.
  • the present invention provides a process for obtaining dihydro- ⁇ -ionone and through it other products such as ⁇ -ambrinol and ambra aldehyde, by the oxidation of different extracts of Bellardia trixago.
  • the process of the invention is used to prepare the compounds of the general formula C 13 H 22 O [4- (2,2-dimethyl-6-methylenecyclohexyl) -2-butanone], Ci 3 H 22 O (I ⁇ S. Ma. ⁇ .ey-octahydro ⁇ . ⁇ . ⁇ -trimethylnaphthalen ⁇ -ol) and C 14 H 22 O [4- (2,2-dimethyl-6-methylenecyclohexyl) -2-methylenebutanal] from extracts of Bellardia trixago (Fam. Scrophulariaceae), and generally comprises the following steps:
  • obtaining an extract from plant material As plant material, the entire aerial part of the dried and powdered plant is used, including but not limited to leaves, flowers, stems and seeds.
  • the extracts are obtained both cold and hot in different solvents (hexane, ether, chloroform, ethyl acetate, ethanol, methanol and their mixtures in all proportions) until depletion of the plant material.
  • one aspect of the present invention refers to a method of obtaining odorous products comprising the following steps: a. obtaining an extract from a sample of Bellardia trixago; b. obtaining dihydro- ⁇ -ionone from the extract obtained in step (a) by: i. The oxidation of the Bellardia trixago extract with an oxidizing agent; ii. ozonolysis between -100 0 C and O 0 C of the extract obtained in step (a), preferably the flow of ozone varies between 5 to 15 L / h; and iii. reduction of the product obtained in step ( ⁇ i).
  • odorous products refers in the present invention, products such as gray amber, that is, products with the same odorous properties of gray amber secreted by the intestinal tract of the sperm whale.
  • these products are dihydro- ⁇ -ionone, ⁇ -ambrinol or ambra aldehyde.
  • the extract is obtained by adding an organic solvent to the Bellardia trixago sample. More preferably this organic solvent is selected from the list comprising hexane, f-butyl methyl ether, chloroform, ethyl acetate, ethanol, methanol, or any combination thereof.
  • the Bellardia trixago sample is obtained from the aerial part of the dried and pulverized plant.
  • the aerial part of the plant may include, but is not limited to leaves, flowers, stems, seeds or any combination thereof.
  • the oxidizing agent used for the oxidation of the Bellardia trixago extract, from step (b) (i), can be selected from the list comprising osmium tetroxide and sodium metaperiodate, potassium permanganate and sodium metaperiodate, osmium tetroxide and lead tetraacetate , potassium permanganate and lead tetraacetate or potassium permanganate in acetone.
  • the reducer used in step (b) (iii) can be selected from the list comprising dimethyl sulphide, zinc and acetic acid, sodium sulphite or triphenylphosphine.
  • Another preferred embodiment of the process of the invention also comprises the following step: c. obtaining ⁇ -ambrinol by means of dihydro- ⁇ -ionone acid treatment obtained in step (b).
  • the acid treatment for the cyclization is carried out by selecting the acid more preferably from the list comprising hydrochloric acid, p-toluenesulfonic acid, sulfuric acid, trifluoroacetic acid, triflic acid or zeolites in heterogeneous phase.
  • Another preferred embodiment of the process of the invention also comprises the following step: d. obtaining ambra aldehyde from dihydro- ⁇ -ionone obtained in step (b) by methyleneation and subsequent allylic oxidation.
  • the methylene bonding is carried out with Tebbe reagent or triphenylmethylphosphonium bromide / n-BuLi.
  • the allylic oxidation can be carried out with selenium dioxide, chromium-pyridine trioxide, chromium-3,5-dimethylprirazole trioxide or t-butyl chromium hydroperoxide trioxide.
  • the extract (1 g) was dissolved in methanol (50 mL) and 50 mL of 10% methanolic potash was added to the methanolic solution. After 12 ha room temperature was evaporated almost all methanol and fractionated with water: ⁇ -butyl methyl ether. The aqueous phase was extracted with f-butyl methyl ether. The ether phases were combined and washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated under reduced pressure to obtain a residue that was dissolved in pyridine (5 mL). To the pyridine solution acetic anhydride (5 mL) was added and left at room temperature for 12 h.
  • reaction mixture was carefully poured onto ice and once melted, the aqueous phase was washed with 2N hydrochloric acid, saturated sodium bicarbonate solution and brine, dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent was evaporated under reduced pressure to obtain a constituted residue. mostly by trixagol acetate.

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Abstract

Procedimiento para la obtención de productos olorosos a partir de la planta Bellardia trixago mediante el cual se simplifica la obtención de dihidro-gamma-ionona ya que utiliza como material de partida extractos obtenidos a partir de Bellardia trixago y una sola etapa sintética a partir del extracto, siendo la misma enantioespecífica.

Description

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCIÓN DE PRODUCTOS OLOROSOS A PARTIR DE LA PLANTA BELLARDIA TRIXAGO
La presente invención se refiere a un procedimiento de síntesis química que utiliza materiales de partida naturales, Bellardia trixago, para obtener compuestos olorosos tipo ámbar gris, preferiblemente dihidro-γ-ionona, α- ambrinol o ambra aldehido, para su utilización en perfumería como fijadores.
ESTADO DE LA TÉCNICA ANTERIOR
Bellardia trixago (L.) AII., también denominada Trixago apula Steven y Bartsia trixago L. (Scrophulariaceae) es una planta que se encuentra ampliamente distribuida por Ia Región Mediterránea. Su composición química revela Ia existencia de diferentes tipos de productos naturales entre ellos, glicosidos de iridoides y de lignanos, flavonoides y terpenos. En Andalucía se ha detectado Ia presencia de hasta tres químiotipos diferentes de Ia planta. Uno ellos es endémico y contiene altas proporciones de monomalonilester de trixagol.
Trixagol posee un esqueleto monocíclico que constituye un bloque de construcción quiral adecuado para los productos de interés en perfumería dihidro-γ-ionona, α-ambrinol y ambra aldehido. Estos son compuestos olorosos resultado de Ia degradación oxidativa de ambreina, componente mayoritario del ámbar gris. Estos compuestos son responsables en parte del aroma del ámbar gris y son muy apreciados en Ia industria de perfumería por su aroma y poder fijador. Desde su descubrimiento se han descrito diferentes síntesis para obtener estos compuestos. En Ia mayoría de ellas se ha usado un derivado de ciclohexano convenientemente funcionalizado como producto de partida, constando de diferentes etapas.
La primera síntesis de dihidro-γ-ionona se debe a M. Stoll en 1955 [Stoll, M. HeIv. Chim. Acta 1955, 1587-1593] y se realizó a partir de dihidro-α-ionona en siete etapas. Posteriormente se han desarrollado otras síntesis a partir de este mismo compuesto y de γ-ionona. La fotoisomerización de dihidro-α-ionona usando lámparas de mercurio de alta presión y xileno como fotosensibilizador, o luz visible, oxígeno y azul de metileno como fotosensibilizador, seguido de reducción (Ph3P) y desoxigenación (HCOOHZEt3NZPh3PZ(Ph3P)2PdCI2) condujo a dihidro-γ- ionona [Serra, S.; Fuganti, C; Brenna, E. Flavour Frag. J. 2007, 22, 505- 511], así como Ia reducción quimioselectiva de γ-ionona con níquel Raney [Barrero, A. F.; Alvarez-Manzaneda, E. J.; Chahboun, R.; Meneses, R. Synlett 1999,1663-1666], con hidruro de tributilestaño en presencia de Pd(II) [Fugati, C; Serra, S.; Zenomi, A. HeIv. CNm. Acta 2000, 83, 2761- 2768] o con paladio sobre carbono al 5 % [Orinati, T.; Yamashita, K. Agrie. Biol. Chem. 1987, 51, 1271-1275]. Aunque estas síntesis constan de pocas etapas, hay que tener en cuenta sin embargo, que Ia naturaleza no es una buena fuente de iononas, ya que son componentes minoritarios de diferentes aceites esenciales y sólo son accesibles por síntesis química.
Dihidro-γ-ionona se ha obtenido también a partir de otros derivados de ciclohexanos como son: 3-metil-2-ciclohexenona, 3-metil-2-ciclohexenona silil enol éter, (3,3-dimetilciclohexil)metil vinil éter y 2,2-dimetil-6- oxociclohexano-1 -carboxilato de metilo.
Otros productos de partida utilizados para Ia preparación de dihidro-γ- ionona han sido: geranilacetona que mediante ciclación origina una mezcla de dihidroiononas, siendo dihidro-γ-ionona el componente mayoritario de Ia mezcla (Solicitud de patente JP54005970A), y el diterpeno esclareol que mediante degradación oxidativa de Ia cadena lateral y escisión de Grob rinde 4-(2,6,6-trimetil-2-vinilciclohexil)butan-2-ona. Esta mediante ozonolisis seguida de reducción, reordenamiento de Baeyer-Villiger y eliminación de ácido fórmico da lugar a una mezcla de dihidro-γ- y dihidro-α-ionona en proporción 8:1 [Barrero, A. F.; Alvarez-Manzaneda, E. J.; Chahboun, R.; Páiz, M. C. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 9543-9544]. Cuando a Ia ozonolisis de Ia vinilcetona Ie sigue un reordenamiento térmico origina dihidro-γ- ionona junto con pequeño porcentaje (15 %) de formiato de 1 ,3,3-trimetil-2- (3-oxobutil)ciclohexilo [Barrero, A. F.; Alvarez-Manzaneda, E. J.; Chahboun, R.; Cuerva, J. M.; Segovia, A. Synlett 2000, 1269-1272]. α-ambrinol ha sido obtenido a partir de 3-metil-2-ciclohexenona silil enol éter, de geranilacetona, de acetato de geranilo, de derivados de metilenciclohexilalcanona, de 2,5,5-trimetil-3,4,4a,5,6,7-hexahidronaftaleno (EP406572 A1 ), de 3-metil-2-ciclohexen-1-ona, de β-ionona (EP 2733928 A1 ) y de dihidro-γ-ionona.
Ambra aldehido, también conocido como γ-coronal, ha sido preparado a partir de (S)-2-(2,2-dimetil-6-metilenciclohexil)etanol, previamente obtenido a partir de 2-metilciclohexanona, mediante C-alquilación malónica seguido de reducción con hidruro de litio y aluminio y posterior oxidación con dioxido de manganeso activado. Otras síntesis encontradas en bibliografía utilizan como material de partida (E)- y (Z)-(+)-γ-monociclofarnesol dihidro- γ-ionona y (+)-γ-ciclogeraniol
Todos estos procesos constan de múltiples etapas con Ia consiguiente disminución del rendimiento global del proceso y encarecimiento del mismo. La mayoría de estos procesos conducen a Ia formación de dihidro- γ-ionona y α-ambrinol como mezclas racémicas.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
La presente invención proporciona un procedimiento mediante el cual se simplifica Ia obtención de dihidro-γ-ionona ya que utiliza como material de partida extractos obtenidos a partir de Bellardia trixago y una sola etapa sintética a partir del extracto, siendo Ia misma enantioespecífica. Por Io tanto, es un proceso que utiliza material vegetal renovable, más corto y que conduce al enantiómero natural de las moléculas finales
El ámbar gris es una secreción que se acumula en el tracto intestinal del cachalote. Desde muy antiguo esta secreción se ha considerado como un material valioso por su aroma, pero recientemente se ha prohibido su uso para evitar Ia pesca de cachalotes, y como consecuencia se han revalorizado los fijadores tipo ámbar gris como son dihidro-γ-ionona, α- ambrinol, ambra aldehido, ambrox, entre otros. La presente invención proporciona un procedimiento para Ia obtención de dihidro-γ-ionona y a través de ésta de otros productos tales como α- ambrinol y ambra aldehido, mediante Ia oxidación de diferentes extractos de Bellardia trixago.
El procedimiento de Ia invención, se utiliza para preparar los compuestos de fórmula general C13H22O [4-(2,2-dimetil-6-metilenciclohexil)-2-butanona], Ci3H22O (I ^S.Ma.δ.e.y-octahidro^.δ.δ-trimetilnaftalen^-ol) y C14H22O [4- (2,2-dimetil-6-metilenciclohexil)-2-metilenbutanal] a partir de extractos de Bellardia trixago (Fam. Scrophulariaceae), y comprende de forma general los siguientes pasos:
a. obtención de un extracto a partir de material vegetal. Como material vegetal se utiliza toda Ia parte aérea de Ia planta seca y pulverizada, incluyendo pero no limitándose a hojas, flores, tallos y semillas. Los extractos se obtienen tanto en frío como en caliente en diferentes disolventes (hexano, éter, cloroformo, acetato de etilo, etanol, metanol y sus mezclas en todas proporciones) hasta agotamiento del material vegetal.
b. Síntesis de dihidro-γ-ionona. Este producto se obtiene a partir de los extractos de fí. trixago mediante oxidación con diversos oxidantes (KMnO4ZNaIO4, KMnO4 en acetona, OsO4ZNaIO4, en lugar de NaIO4 también se usa Pb(OAc)4), o mediante ozonolisis entre -10O0C y O0C, usándose diferentes flujos de ozono (5-15 LZh), acompañada de reducción utilizando una variedad de reductores: ZnZAcOH, Me2S, Na2SO3, Ph3P.
c. Síntesis de α-ambrinol. Este producto se prepara a partir de dihidro- γ-ionona por tratamiento con diferentes ácidos de Bronsted (ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido trifluoroacético, ácido p- toluensulfónico, ácido tríflico) y zeolitas en fase heterogénea,
d. Síntesis de ambra aldehido. Este producto también se prepara a partir de dihidro-γ-ionona mediante metilenación y oxidación alílica. La reacción de metilenación se lleva a cabo con el reactivo de Tebbe y con bromuro de trifenilmetilfosfonio/n-BuLi, mientras que Ia de oxidación al Nica se efectúa con dioxido de selenio y compuestos de Cr(VI).
De esta forma, un aspecto de Ia presente invención se refiere a un procedimiento de obtención productos olorosos que comprende los siguientes pasos: a. obtención de un extracto a partir de una muestra de Bellardia trixago; b. obtención de dihidro-γ-ionona a partir del extracto obtenido en el paso (a) mediante: i. Ia oxidación del extracto de Bellardia trixago con un agente oxidante; ii. ozonolisis entre -1000C y O0C del extracto obtenido en el paso (a), preferiblemente el flujo de ozono varía de entre 5 a 15 L/h; y iii. reducción del producto obtenido en el paso (¡i).
Por "productos olorosos" se refiere en Ia presente invención, a los productos tipo ámbar gris, es decir, a los productos con las mismas propiedades olorosas del ámbar gris secretado por el tracto intestinal del cachalote. Preferiblemente estos productos son dihidro-γ-ionona, α-ambrinol o ambra aldehido.
En una realización preferida del procedimiento de Ia invención, el extracto se obtiene añadiendo un disolvente orgánico a Ia muestra de Bellardia trixago. Más preferiblemente este disolvente orgánico se selecciona de Ia lista que comprende hexano, f-butilmetiléter, cloroformo, acetato de etilo, etanol, metanol, o cualquiera de sus combinaciones.
En otra realización preferida de procedimiento de Ia invención, Ia muestra de Bellardia trixago se obtiene a partir de Ia parte aérea de Ia planta seca y pulverizada. La parte aérea de Ia planta puede incluir, pero sin limitarse a hojas, flores, tallos, semillas o cualquiera de sus combinaciones. El agente oxidante utilizado para Ia oxidación del extracto de Bellardia trixago, del paso (b) (i), se puede seleccionar de Ia lista que comprende tetroxido de osmio y metaperyodato sódico, permanganato potásico y metaperyodato sódico, tetroxido de osmio y tetraacetato de plomo, permanganato potásico y tetraacetato de plomo o permanganato potásico en acetona.
Por otro lado, el reductor utilizado en el paso (b) (iii), se puede seleccionar de Ia lista que comprende sulfuro de dimetilo, zinc y ácido acético, sulfito sódico o trifenilfosfina.
Otra realización preferida del procedimiento de Ia invención, además comprende el siguiente paso: c. obtención de α-ambrinol mediante tratamiento ácido de dihidro-γ- ionona obtenida en Ia paso (b).
Preferiblemente el tratamiento ácido para Ia ciclción se lleva a cabo seleccionando el ácido más preferiblemente de Ia lista que comprende ácido clorhídrico, ácido p-toluensulfónico, ácido sulfúrico, ácido trifluoroacético, ácido tríflico o zeolitas en fase heterogénea.
Otra realización preferida del procedimiento de Ia invención, además comprende el siguiente paso: d. obtención de ambra aldehido a partir de dihidro-γ-ionona obtenida en Ia paso (b) mediante metilenación y posterior oxidación alílica.
En una realización preferida, Ia metilenación se lleva a cabo con reactivo de Tebbe o bromuro de trifenilmetilfosfonio/n-BuLi. Y Ia oxidación alílica se puede llevar a cabo con dióxido de selenio, trióxido de cromo-piridina, trióxido de cromo-3,5-dimetilprirazol o trióxido de cromo-hidroperoxido de t- butilo.
A Io largo de Ia descripción y las reivindicaciones Ia palabra "comprende" y sus variantes no pretenden excluir otras características técnicas, aditivos, componentes o pasos. Para los expertos en Ia materia, otros objetos, ventajas y características de Ia invención se desprenderán en parte de Ia descripción y en parte de Ia práctica de Ia invención. Los siguientes ejemplos se proporcionan a modo de ilustración, y no se pretende que sean limitativos de Ia presente invención.
EJEMPLOS
A continuación se ilustrará Ia invención mediante unos ensayos realizados por los inventores, que pone de manifiesto Ia especificidad y efectividad del procedimiento de Ia invención.
Ejemplo 1.
Las partes aéreas secas y pulverizadas de B. trixago (100 g) se extrajeron con hexano, f-butilmetiléter, cloroformo, acetato de etilo, etanol, metanol y sus mezclas en todas proporciones (500 mL) en sistema soxhlet durante 12 h. Tras filtración se evaporó el disolvente bajo presión reducida originándose 3-5 g de extracto. Sobre una disolución del extracto (1 g) en f- BuOH (18 mL) y agua (2 mL) calentada a 45 0C y bajo agitación, se adicionó una disolución acuosa de tetroxido de osmio al 0.2 % (4 mL) y Ia mezcla se mantuvo bajo agitación durante 15 minutos. A continuación se adicionó metaperyodato sódico (3 g) y se prosiguió Ia agitación a Ia misma temperatura durante 5 h. Terminada Ia reacción, se filtró Ia mezcla y se evaporó el disolvente bajo presión reducida, obteniéndose un residuo que se fraccionó entre agua y f-butilmetiléter. La fase orgánica se lavó con sal muera, se secó sobre sulfato sódico anhidro, se filtró y evaporó bajo presión reducida obteniéndose un crudo de reacción (785.4 mg) que se cromatografía en columna de gel de sílice obteniéndose dihidro-γ-ionona [hexano: f-butilmetiléter (93:7)].
Ejemplo 2.
El extracto (1 g) se disolvió en metanol (50 mL) y a Ia disolución metanólica se Ie añadió 50 mL de potasa metanólica al 10%. Transcurridas 12 h a temperatura ambiente se evaporó casi todo el metanol y se fraccionó con agua: í-butilmetiléter. La fase acuosa se extrajo con f-butilmetiléter. Las fases etéreas se reunieron y se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se evaporó bajo presión reducida obteniéndose un residuo que se disolvió en piridina (5 mL). A Ia disolución piridínica se Ie añadió anhídrido acético (5 mL) y se dejó a temperatura ambiente durante 12 h. La mezcla de reacción se volcó cuidadosamente sobre hielo y una vez fundido, Ia fase acuosa se lavó con ácido clorhídrico 2N, disolución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, se secó sobre sulfato sódico anhidro y se evaporó el disolvente bajo presión reducida obteniéndose un residuo constituido mayoritariamente por acetato de trixagol.
Ejemplo 3.
Sobre una disolución del residuo enriquecido en acetato de trixagol (300 mg), obtenido según ejemplo 2, en diclorometano anhidro (30 mL), se burbujeó con una corriente de ozono (5 L/h) a -78 0C durante 1 h. Transcurrido ese tiempo se burbujeó con una corriente de argón durante 5 minutos y se Ie añadió sulfuro de dimetilo (3 mL). La mezcla se dejó a temperatura ambiente y bajo atmósfera de argón durante 12 h. Se evaporó el disolvente bajo presión reducida y el residuo obtenido se cromatografió en columna de gel de sílice rindiendo dihidro-γ-ionona [hexano: t- butilmetiléter (93:7)].
Ejemplo 4.
Sobre una disolución de dihidro-γ-ionona (1.0 mmol), obtenida como en el ejemplo 1 y 3, en tolueno anhidro (4 mL), bajo atmósfera de argón, se Ie añadió 258 mg de ácido p-toluensulfónico. La mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 6 h. La disolución se volcó sobre una disolución saturada de bicarbonato sódico (100 mL) y se extrajo con f- butilmetiléter. La fase orgánica se lavó con salmuera, se secó con sulfato sódico anhidro y se evaporó el disolvente bajo presión reducida, obteniéndose un residuo que se cromatografió en columna de gel de sílice rindiendo α-ambrinol. Ejemplo 5.
Sobre una disolución de dihidro-γ-ionona (1.68 mmol), obtenida como en el ejemplo 1 y 3, en 6 ml_ de THF anhidro a 0 0C y bajo atmósfera de argón se adicionaron lentamente 3.6 ml_ de reactivo de Tebbe 0.5 M en hexano. Transcurridos 17 min. se adicionaron gota a gota 3.6 mi de MeOH, se diluyó con agua y se extrajo con f-butilmetiléter. La fase etérea se lavó con salmuera, se secó con sulfato sódico anhidro, se filtró y evaporó bajo presión reducida, obteniéndose un residuo que se disolvió en CH2CI2 (7 ml_). A esta disolución se Ie añadieron SeO2 (93 mg) y f-BuOOH (5-6 M en decano, 0.7 ml_) a 0 0C y se agitó a temperatura ambiente durante 4.5 h. Transcurrido este tiempo, Ia mezcla de reacción se diluyó con CH2CI2 y se lavó con salmuera. La fase orgánica se secó sobre Na2Sθ4 anhidro, se filtró y se evaporó bajo presión reducida. El residuo obtenido se purificó mediante cromatografía en columna de gel de sílice obteniéndose 4-(2,2- dimetil-6-metilenciclohexil)-2-metilen-1-butanol y ambraldehido. A una disolución del alcohol alílico obtenido (0.17 mmol) en DMF (0.17 mL) enfriado a 0 0C, se añadió dicromato de piridinio (81.5 mg). La mezcla de reacción se agitó durante 1.5 h. Se diluyó con f-BuOMe y se filtró sobre gel de sílice rindiendo ambra aldehido.

Claims

REIVINDICACIONES
1. Procedimiento de obtención de productos olorosos que comprende: a. obtención de un extracto a partir de una muestra de Bellardia trixago; b. obtención de dihidro-γ-ionona a partir del extracto obtenido en el paso (a) mediante: i. Ia oxidación del extracto de Bellardia trixago con un agente oxidante; ii. ozonolisis entre -1000C y O0C del extracto obtenido en el paso (a); y iii. reducción del producto obtenido en el paso (ii).
2. Procedimiento según Ia reivindicación 1 , donde el extracto se obtiene añadiendo un disolvente orgánico a Ia muestra de Bellardia trixago.
3. Procedimiento según Ia reivindicación 2, donde el disolvente orgánico se selecciona de Ia lista que comprende hexano, éter, cloroformo, acetato de etilo, etanol, metanol o cualquiera de sus combinaciones.
4. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde Ia muestra de Bellardia trixago se obtiene a partir de Ia parte aérea de Ia planta seca y pulverizada.
5. Procedimiento según Ia reivindicación 4, donde Ia parte aérea se selecciona de Ia lista que comprende Ia hoja, flor, tallo, semillas o cualquiera de sus combinaciones.
6. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde el agente oxidante se selecciona de Ia lista que comprende tetroxido de osmio y metaperyodato sódico, permanganato potásico y metaperyodato sódico, tetroxido de osmio y tetraacetato de plomo, permanganato potásico y tetraacetato de plomo o permanganato potásico en acetona.
7. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde el flujo de ozono del paso (ii) varía de entre 5 a 15 L/h.
8. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde el reductor del paso (Ni) se selecciona de Ia lista que comprende sulfuro de dimetilo, zinc y ácido acético, sulfito sódico o trifenilfosfina.
9. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que además comprende: c. obtención de α-ambrinol mediante tratamiento ácido de dihidro-γ- ionona obtenida en Ia paso (b).
10. Procedimiento según Ia reivindicación 9, donde el ácido se selecciona de Ia lista que comprende ácido clorhídrico, ácido p-toluensulfónico, ácido sulfúrico, ácido trifluoroacético, ácido tríflico o zeolitas en fase heterogénea.
11. Procedimiento de obtención según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que además comprende: d. obtención de ambra aldehido a partir de dihidro-γ-ionona obtenida en Ia paso (b) mediante metilenación y posterior oxidación alílica.
12. Procedimiento según Ia reivindicación 11 , donde Ia metilenación se lleva a cabo con reactivo de Tebbe o bromuro de trifenilmetilfosfonio/n-BuLi.
13. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 11 ó 12, donde Ia oxidación alílica se lleva a cabo con dioxido de selenio, trióxido de cromo-piridina, trióxido de cromo-3,5-dimetilprirazol o trióxido de cromo- hidroperoxido de f-butilo.
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2195777A1 (es) * 2002-03-22 2003-12-01 Univ Granada Procedimiento para la obtencion de productos olorosos tipo ambar gris a partir de esclareol.
ES2238003B2 (es) * 2004-01-22 2006-04-01 Universidad De Jaen Procedimientos de obtencion de norambreinolida enantiomericamente pura y racemica.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2195777A1 (es) * 2002-03-22 2003-12-01 Univ Granada Procedimiento para la obtencion de productos olorosos tipo ambar gris a partir de esclareol.
ES2238003B2 (es) * 2004-01-22 2006-04-01 Universidad De Jaen Procedimientos de obtencion de norambreinolida enantiomericamente pura y racemica.

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ELISABETTA BRENNA ET AL.: "Optically Active Ionones and Derivatives: Preparation and Olfactory Properties.", EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY., 2002, pages 967 - 978 *
J. DE PASCUAL-T ET AL.: "Minor Components with the -Cyclogeranil Geraniol Skeleton from Bellardia trixago (L) All.", TETRAHEDRON, vol. 38, no. 12, 1982, pages 1837 - 1842 *
J. L ESTEBAN ET AL.: "Rapid Identification of Volatile compounds in Aromatic Plants by Automatic Thermal Desorption-GC-MS.", CHROMATOGRAPHIA., vol. 43, no. 1-2, 1996, pages 63 - 72 *

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