WO2009048352A1 - Substance médicamenteuse organique dispersable dans l'eau se présentant comme une poudre micronisée de n-carbamoyl-méthyl-4-phényl-2-pyrrolidone et procédé de sa micronisation - Google Patents

Substance médicamenteuse organique dispersable dans l'eau se présentant comme une poudre micronisée de n-carbamoyl-méthyl-4-phényl-2-pyrrolidone et procédé de sa micronisation Download PDF

Info

Publication number
WO2009048352A1
WO2009048352A1 PCT/RU2008/000321 RU2008000321W WO2009048352A1 WO 2009048352 A1 WO2009048352 A1 WO 2009048352A1 RU 2008000321 W RU2008000321 W RU 2008000321W WO 2009048352 A1 WO2009048352 A1 WO 2009048352A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
phenyl
methyl
water
powder
pyrrolidone
Prior art date
Application number
PCT/RU2008/000321
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Valery Sergeevich Komarov
Original Assignee
Valery Sergeevich Komarov
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Valery Sergeevich Komarov filed Critical Valery Sergeevich Komarov
Publication of WO2009048352A1 publication Critical patent/WO2009048352A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

ВОДОДИСПЕРГИРУЕМАЯ ОРГАНИЧЕСКАЯ ЛЕКАР-
СТВЕНАЯ СУБСТАНЦИИ В ВИДЕ МИКРОНИЗИРО-
ВАННОГО ПОРОШКА N-КАРБАМОИЛ-МЕТИЛ-
-4-ФEHИЛ-2-ПИPPOЛИДOHA И СПОСОБ ЕГО МИКРОНИЗАЦИИ
О Б Л А С Т Ь Т Е Х Н И К И
Изобретение относится к области медицины, конкретно к химико-фармацевтической промышленности и касается создания с исполь- зованием нано технологии фармакологических композиций, обладающих ноотропной активностью, на основе порошков водиспергируемых микронизированных органических лекарственных субстанций. ПРЕДШЕС ТВ УЮ ЩИЙ УРОВ ЕНЬ ТЕХ НИКИ Известен из авторского свидетельства СССР Ж797219, кл. А 6 IK 21/40, 1995 г., N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoн, обладающий фармакологической активностью, и способ его получения путем алкилирования 4-фeнил-2-лпиppoлидoнa последующим амини- рованием.
Недостатками получаемого известным способом N-карбамоил- мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoa является то, что получаемый известным способом препарат не обладает способностью вододиспергирования, без чего создание лекарственных форм таких как инъекционные, транс- дермальные, суспензионные и других, требующих возможности гомогенного распределения высокодисперсной лекарственной субстанции, практически невозможно. Известна из патента Российской федерации Xe2195264, кл А 61
К 9/14, 2001 г. органическая лекарственная субстанция и способ её микронизации путем возгонки последней в разряженной газовой среде с последующим осаждением на поверхность со стабильной температурой. Недостатками вышеуказанной микронизированной органической лекарственной субстанции и способа её микронизации является то, что частицы получаемых порошков лекарственных органических субстанций размером 0,008 - 0,010 мкм находятся в сросшемся состоянии и для перевода их в свободнодисперсное состояние требуется приложение дополнительных усилий. Размеры частиц находятся в диапазоне от 1 до 30 мкм, а условия получения порошков в указанном способе не позволяет достигнуть более узкого распределения частиц по размерам. Наиболее близкими по своей технической сущности к предложенной микронизированной вододиспергируемой органической лекарственной субстанции из N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa и способу её микронизации являются известные соответственно из патен- тов Российской федерации .NЬ2240783, кл.7 А 61 К 9/20, 2003 и JЧ22301058, кл.8 А 61 К 9/14, 2006 г. органическая лекарственная субстанция в виде порошка N-кapбaмoил-мeтил-4-фe-нил-2-пиppoлидoнa и способ микронизации органической лекарственной субстанции путем испарения в разряженной газовой среде и последующую конденсацией паров органической лекарственной субстанции на поверхность осаждения со стабильной температурой.
Недостатками известной органической лекарственной субстанции в виде порошка N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa и способа микронизации органической лекарственной субстанции являются соответственно то, что применяемая для получения порошка стандартная технология не позволяет получать частицы порошка субстанции со средним размером менее 100 мкм, что не позволяет его использовать для создания водосодержащих лекарственных форм таких как инъекционные, суспензионные и другие, а известный способ микрони- зации не обеспечивал сохранность химической структуры лекарственной субстанции в газовой фазе и вододиспергируемость нерастворимых в воде микронизированных субстанций.
РАСКРЫ ТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Задачами предполагаемых изобретений является использование нано технологии для снижение трудоёмкости и стоимости одностадийного получение высокодисперсного порошка лекарственной органической субстанции с узким диапазоном размеров частиц при использовании низкого вакуума и более высоких температурах поверх- ности осаждения в диапазоне размеров частиц не превышающим 3,5 мкм, без каких либо дополнительных силовых воздействий, исключения механических воздействий рабочего органа на измельчаемую лекарственную органическую субстанцию, что обуславливает снижение количества примесей в микронизированном порошке из N-карбамоил- мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa и его вододиспергируемость.
Поставленные задачи достигаются тем, что в вододиспергируе- мой органической лекарственной субстанции в виде микронизирован- ного порошка N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa размер частиц, образующих порошок последнего, не превышают 3,5 мкм, а в способе микронизации вододиспергируемой органической лекарственной субстанции в виде микронизированного порошка N-карбамо- ил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa путем его испарения в нейтральной разряженной газовой среде и последующего осаждение паров послед- него на поверхность со стабильной температурой, испарение N-карба- мoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa осуществляют в нейтральной газовой среде с разряжением 950 - 10 Па, а осаждение его паров производят со скоростью 1015 - 1017 молек/сексм2 на поверхность осаждения, имеющую температуру -120 - 30 С, при этом поверхность осаж- дения наклонена под углом 15 - 80° относительно направления вектора скорости осаждения.
Кроме того в способе микронизации вододиспергируемой органической лекарственной субстанции в виде N-кapбaмo-ил-мeтил-4- фeнил-2-пиppoлидoнa скорость испарения последнего может превы- шает скорость осаждения паров N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppo- лидона в 1,2 - 2,5 раза.
Сущность изобретения заключается в следующем: Исходная органическая вододиспергируемая органическая лекарственная субстанция в виде микронизированного порошка N-карба- мoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa имеет размер частиц, образую¬
щих порошок последнего, не превышающий 5 мкм.
Способ микронизации вододиспергируемой органической лекар¬
ственной субстанции в виде микронизированного порошка N-карбамо-
ил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa заключается в том, что его испаря¬
ют в газовой среде имеющей разряжение 950 - 10 Па. После чего по¬
лученные пары осаждают со скоростью 1015 - 1017 7 мoлeк/ceк см2 на
поверхность, имеющую температуру от — 120 до 30 С. Поверхность
осаждения наклонена под углом под углом 15 - 80° относительно на-
правления вектора скорости осаждения.
ЛУ ЧШИЙ В АРИАНТ ОС УЩЕС ТВ Л ЕНИЯ ИЗОБ РЕТЕ НИЯ
Примеры осуществления изобретения поясняются чертежами,
где: на фиг.l показаны оптическая микроскопия частиц диспергиро-
ванного потоком воздуха микронизированного N-кapбaмoил-мeтил-4-
фeнил-2-пиp-poлидoнa (а) и гистограмма распределения по размерам
частиц микронизированного N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoли-
дона (б), поясняющие пример 1 и на фиг.2 показаны оптическая мик¬
роскопия частиц микронизированного N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2- пирролидона, диспергированного в воде (а) и гистограмма распределения по размерам частиц диспергированного в воде микронизирован- ного N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa (б), поясняющие пример 2 Примеры осуществления изобретения:
Пример 1: 2,4 грамма порошка N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2- пирро-лидона поместили в размещенный в реакторе испаритель с сетчатой поверхностью испарения. После чего из реактора откачали исходную нейтральную газовую среду до достижения степени её разря- жения 10 Па и охладили, установленную под углом 75° к вектору скорости осаждения поверхность осаждения, до -700C. По достижению в реакторе указанной выше степени разряжения нейтральной газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев сетчатой поверхности испарителя до достижения скорости испа- рения в 7- 10 молек/сек-см и осуществляют испарение порошка N- кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa и его осаждение на поверхность осаждения реактора. Пары N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppo- лидона осаждаются в виде твердого слоя. По окончанию процесса реактор открывается после нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. В процессе нагрева до комнатной температуры твердый слой осажденной органической лекарственной субстанции N- кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлид-oнa подвергается микрониза- ции и образует микронизированный порошок. Порошок легко дис- пергируется на отдельные частицы воздушным потоком. По данным оптической микроскопии средний размер полученных частиц микро- низированного порошка N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppo-лидoнa 0,6-0,7 мкм (SPAN 1,05). Выход составил 94 мac.%.
Пример 2: 1,8 г порошка исходного N-кapбaмoил-мeтил-4-фe- нил-2-пиppoлидoнa со средним размером частиц 80 - 100 мкм поместили в размещенный в реакторе испаритель. После чего из реактора откачали нейтральную газовую среду до достижения степени её разряжения 75 Па и охлаждают поверхность осаждения до -15 0C, установив её предварительно под углом 60° к вектору скорости осаждения. По достижению в реакторе указанной выше степени разряжения нейтральной газовой среды и заданной температуры поверхности осаждения включают нагрев поверхности испарителя до достижения скорости испарения в 1,5-1015 молек/сек-см2 и осуществляют испарение порошка N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa и его осаждение на поверхность осаждения реактора. Пары N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2- пирро-лидона осаждаются в виде твердого слоя. По окончанию процесса реактор открывается после нагрева поверхности осаждения до комнатной температуры. В процессе нагрева до комнатной температуры твердый слой осажденной органической лекарственной субстанции N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppo-лидoнa подвергается микрони- зации и образует микронизированный порошок со средним размером частиц 0,9 мкм. Собранный с поверхности осаждения высокодисперсный порошок, образует при перемешивании с дистиллированной водой обладающую агрегативной устойчивостью суспензию, имеющую по данным оптической микроскопии средний размер частиц 1 ,0- 1,1 мкм. SPAN 1,3.
П РОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ Эффект от использования заявленного способа заключается в обеспечение возможности получения лекарственных препаратов с улучшенной биодоступностью для создания моно дисперсных инъекционных и ингаляционных лекарственных форм.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1.Вододиспергируемая органическая лекарственная субстанция в виде микронизированного порошка N-кapбaмoил-мeтил-4-фeнил-2- пирролидона, характеризующаяся тем, что размер частиц, образующих порошок последнего, не превышают 3,5 мкм.
2.Cпocoб микронизации вододиспергируемой органической лекарственной субстанции в виде микронизированного порошка N- кapбaмo-ил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa путем его испарения в нейтральной разряженной газовой среде и последующего осаждение па- ров последнего на поверхность со стабильной температурой, испарение N-кapбa-мoил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa осуществляют в нейтральной газовой среде с разряжением 950 — 10 Па, а осаждение его паров производят со скоростью 1015 - 1017 молек/сексм2 на поверхность осаждения, имеющую температуру -120 — 30 С, при этом по- верхность осаждения наклонена под углом 15 - 80° относительно направления вектора скорости осаждения.
З.Способ по п.1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что скорость испарения N-кapбaмo-ил-мeтил-4-фeнил-2-пиppoлидoнa превышает скорость осаждения его паров в 1,2 - 2,5 раза.
PCT/RU2008/000321 2007-10-12 2008-05-22 Substance médicamenteuse organique dispersable dans l'eau se présentant comme une poudre micronisée de n-carbamoyl-méthyl-4-phényl-2-pyrrolidone et procédé de sa micronisation WO2009048352A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007137690/15A RU2423969C2 (ru) 2007-10-12 2007-10-12 Способ микронизации n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона и лекарственный препарат, содержащий вододиспергируемую органическую лекарственную субстанцию в виде микронизированного порошка n-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидона
RU2007137690 2007-10-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2009048352A1 true WO2009048352A1 (fr) 2009-04-16

Family

ID=40549377

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2008/000321 WO2009048352A1 (fr) 2007-10-12 2008-05-22 Substance médicamenteuse organique dispersable dans l'eau se présentant comme une poudre micronisée de n-carbamoyl-méthyl-4-phényl-2-pyrrolidone et procédé de sa micronisation

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2423969C2 (ru)
WO (1) WO2009048352A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013043085A1 (ru) 2011-09-22 2013-03-28 Akhapkina Valentina Ivanovna Фармацевтическая субстанция (варианты) и полученные на ее основе композиции, обладающие модуляторной активностью с соразмерным влиянием

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2050851C1 (ru) * 1990-08-28 1995-12-27 Институт медико-биологических проблем Вещество, проявляющее ноотропную активность
RU2301058C1 (ru) * 2006-07-19 2007-06-20 Валерий Сергеевич Комаров Способ микронизации органической лекарственной субстанции

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2050851C1 (ru) * 1990-08-28 1995-12-27 Институт медико-биологических проблем Вещество, проявляющее ноотропную активность
RU2301058C1 (ru) * 2006-07-19 2007-06-20 Валерий Сергеевич Комаров Способ микронизации органической лекарственной субстанции

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BELOUSOV YU.B. ET AL.: "Fenotropil - nootropny preparat novogo pokoleniya. ZHurnal Kachestvennaya klinicheskya praktika, N°3, 2005.", FOUND IN ABD "MEDI.RU", 8 September 2008 (2008-09-08) *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013043085A1 (ru) 2011-09-22 2013-03-28 Akhapkina Valentina Ivanovna Фармацевтическая субстанция (варианты) и полученные на ее основе композиции, обладающие модуляторной активностью с соразмерным влиянием
EP2762138A4 (en) * 2011-09-22 2015-12-02 Valentina Ivanovna Akhapkina PHARMACEUTICAL ACTIVE SUBSTANCE (VARIANT) AND COMPOSITIONS BASED ON IT WITH MODULATING ACTIVITY WITH A CORRESPONDING EFFECT

Also Published As

Publication number Publication date
RU2007137690A (ru) 2009-04-20
RU2423969C2 (ru) 2011-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Desai et al. Encapsulation of vitamin C in tripolyphosphate cross-linked chitosan microspheres by spray drying
Ismagilov et al. Synthesis and stabilization of nano-sized titanium dioxide
JP6025706B2 (ja) 微小粒子またはナノ粒子を生成する方法および装置
JP4728558B2 (ja) ナノ粒子の製造方法
Tewes et al. Amorphous calcium carbonate based-microparticles for peptide pulmonary delivery
Iskandar et al. Production of morphology-controllable porous hyaluronic acid particles using a spray-drying method
Du et al. Supercritical fluid assisted atomization introduced by an enhanced mixer for micronization of lysozyme: particle morphology, size and protein stability
Adami et al. Supercritical Assisted Atomization for the production of curcumin-biopolymer microspheres
Engstrom et al. Templated open flocs of nanorods for enhanced pulmonary delivery with pressurized metered dose inhalers
Zhang et al. Atomic scale surface engineering of micro-to nano-sized pharmaceutical particles for drug delivery applications
Paluch et al. Impact of process variables on the micromeritic and physicochemical properties of spray-dried porous microparticles, part I: introduction of a new morphology classification system
Kim et al. Micronization of a poorly water-soluble drug, fenofibrate, via supercritical-fluid-assisted spray-drying
Wu et al. Sub-micrometric polymer particles formation by a supercritical assisted-atomization process
WO2009048352A1 (fr) Substance médicamenteuse organique dispersable dans l'eau se présentant comme une poudre micronisée de n-carbamoyl-méthyl-4-phényl-2-pyrrolidone et procédé de sa micronisation
RU2301058C1 (ru) Способ микронизации органической лекарственной субстанции
Mendiratta et al. Lansoprazole solid dispersion using a novel amphiphillic polymer Soluplus®
Inamdar et al. Synthesis and Characterization of Uncapped-Fe2O3 Nanoparticles Prepared by Flame Pyrolysis of Ferrocene in Ethanol
Vaculikova et al. Improvement of glibenclamide water solubility by nanoparticle preparation
Vatanara Spray drying of nanoparticles to form fast dissolving glipizide
WO2009051517A1 (fr) Composition pharmaceutique sous la forme de particules à composants multiples en microcapsules à base de n-carbamoyl-méthyl-4-phényl-2-pyrrolidone et d'un composant auxiliaire à faible poids moléculaire et procédé de sa mise en microcapsules
RU2195264C1 (ru) Способ получения порошков лекарственных препаратов
Zhiyi et al. Experimental investigation on the micronization of aqueous cefadroxil by supercritical fluid technology
Madani et al. Magnetic polystyrene nanocapsules with core-shell morphology obtained by emulsifier-free miniemulsion polymerization
RU2465892C1 (ru) Способ получения высокодисперсного мелоксикама
EP2499141B1 (en) Nevirapine polymorph

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 08779174

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

32PN Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205A DATED 17.09.2010)

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 08779174

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1