WO2007121818A1 - Antioxidantien - Google Patents

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WO2007121818A1
WO2007121818A1 PCT/EP2007/002648 EP2007002648W WO2007121818A1 WO 2007121818 A1 WO2007121818 A1 WO 2007121818A1 EP 2007002648 W EP2007002648 W EP 2007002648W WO 2007121818 A1 WO2007121818 A1 WO 2007121818A1
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WO
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chain
branched
straight
alkyl
compounds
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PCT/EP2007/002648
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Thomas Rudolph
Herwig Buchholz
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Merck Patent Gmbh
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Definitions

  • the present invention relates to the use of compounds as antioxidant or for product protection or for pigmentation control, corresponding novel compounds and preparations, as well as corresponding preparation processes for compounds and preparations.
  • a field of application of the compounds according to the invention is, for example, cosmetics.
  • the task of nourishing cosmetics is to preserve the impression of a youthful skin if possible.
  • existing skin damage such as irregular pigmentation or wrinkling
  • Another approach is to protect the skin from environmental influences that lead to permanent damage and thus aging of the skin.
  • the idea is to intervene preventively and thereby delay the aging process.
  • An example of this are UV filters which avoid or at least reduce damage to the skin by absorption of specific wavelength ranges. While with UV filters the damaging event, the UV
  • Radiation shielded from the skin is another way to support the skin's natural defenses or repair mechanisms against the damaging event.
  • the skin has the ability to scavenge radicals generated by external or internal stressors. This ability weakens with increasing age, causing the
  • antioxidants are compounds which are undesirable, due to oxygen effects u.a. Oxidative processes inhibit or prevent changes in the substances to be protected. Areas of use are e.g. in plastics and rubber for
  • antioxidants are effective i.a. phenols substituted by sterically hindering groups
  • Hydroquinones, catechols, aromatics, amines and their metal complexes Hydroquinones, catechols, aromatics, amines and their metal complexes.
  • the effect of the antioxidants, according to Römpp, is usually that they act as scavengers for the free radicals occurring during the autoxidation.
  • the object of the invention is therefore to provide a composition which has a protective action against UV rays and / or exerts a protective effect against oxidative stress on body cells and / or counteracts aging of the skin.
  • a first subject of the present invention is therefore the use of compounds of the formula I.
  • X and Y are each independently selected from the radicals H, C-i- ⁇ -alkyl and the radicals according to the formulas Ia, Ib or Ic
  • Alkyl chains may each be interrupted by oxygen or nitrogen, straight-chain or branched C r to 2 o-alkyl groups, wherein the alkyl chains may each also be interrupted by oxygen or nitrogen, straight-chain or branched C 3 - to C 2 o-alkenyl groups, straight-chain or branched Cr to C ⁇ o-hydroxyalkyl groups, wherein the Hydroxy group may be bonded to a primary or secondary carbon atom of the chain and further the alkyl chains may each be interrupted by oxygen or nitrogen, straight or branched Cr to C 2 o-hydroxyalkoxy groups, wherein the hydroxy group (s) to primary or secondary carbon atoms of the chain and the alkyl chain can also be interrupted by oxygen, straight-chain or branched Cr to C 2 o-alkyl groups, wherein the alkyl chains is functionalized with at least one sulfate, sulfonate, phosphonate, or phosphate group, or
  • R 1 represents a carboxylic, phosphoric or sulfuric acid function which may optionally be esterified with straight-chain or branched C 1 -C 20 -alkyl groups or straight-chain or branched C 3 -C 20 -alkenyl groups, or salts of the compounds of formula I as an antioxidant.
  • R> 1 j: eweils are independently selected from H, straight-chain or branched C r to C 2 o-alkoxy groups, wherein the alkyl chains may each be interrupted by oxygen or nitrogen, straight-chain or branched C 1 to C 20 -alkyl groups, where the alkyl chains may each also be interrupted by oxygen or nitrogen, straight-chain or branched C 3 - to C 2 o-alkenyl groups, straight-chain or branched Cr to C 2 o-hydroxyalkyl groups, wherein the hydroxy group may be bonded to a primary or secondary carbon atom of the chain and further the
  • Alkyl chains may each be interrupted by oxygen or nitrogen, straight-chain or branched Cr to C ⁇ o-hydroxyalkoxy groups, wherein the hydroxy group (s) may be bonded to primary or secondary carbon atoms of the chain and further the
  • Alkyl chain can also be interrupted by oxygen, straight-chain or branched C r to C ⁇ o-alkyl groups, wherein the alkyl chains is functionalized with at least one sulfate, sulfonate, phosphonate, or phosphate group, or
  • R 1 represents a carboxylic, phosphoric or sulfuric acid function is optionally substituted with straight chain or branched Cr to 20 alkyl or linear or branched C 3 - may be esterified to C 2 o-alkenyl, R 2 to R 6 are each independently are selected from H,
  • alkyl chains may each be interrupted by oxygen or nitrogen, straight-chain or branched Cr to C ⁇ o-alkyl groups, wherein the
  • Alkyl chains may be interrupted in each case by oxygen or nitrogen, straight-chain or branched C 1 to C 2 o-dialkylamino groups, straight-chain or branched C 1 to C 2 o trialkylammonium groups, straight-chain or branched C 3 to C 2 o-alkenyl groups, straight-chain or branched C r to C 2 o-hydroxyalkyl groups, where the hydroxy group may be bonded to a primary or secondary carbon atom of the chain and furthermore the alkyl chains may each be interrupted by oxygen or nitrogen, straight-chain or branched d- to C 2 o- Hydroxyalkoxy phenomenon, wherein the hydroxy group (s) may be bonded to primary or secondary carbon atoms of the chain and further the alkyl chain may also be interrupted by oxygen, or R 2 to R 6 are each independently a carbon,
  • Phosphoric or sulfuric acid function which may optionally be esterified with straight-chain or branched Cr to 2 o-alkyl groups or straight-chain or branched C 3 - to C 2 o-alkenyl groups, with the proviso that at least one radical from R 2 to R 6 for H or Ci -8- alkyl, or salts of the compounds of formulas M-VIII.
  • Acids is. It is particularly preferred according to the invention if the salts are chlorides, bromides or methyl sulfates.
  • the compounds described can according to the invention as active ingredient for topical application or for the preparation of cosmetic or dermatological preparations or for the preparation of
  • Household products are used.
  • product protection means, in particular, the protection of oxidation-sensitive formulation constituents, such as organic or inorganic dyes, antioxidants, vitamins, perfume components,
  • Oil components or matrix components such as emulsifiers, thickeners,
  • Film formers and surfactants are used.
  • the corresponding use is the subject of this application.
  • the subject of the invention is also the use of the compounds for the production of cosmetic, dermatological or pharmaceutical, in particular dermatological, preparations or foods or dietary supplements or for the production of household products.
  • Another object of the present invention are the compounds of formula I 1 as defined above, but wherein the compounds 1, 7,7-trimethyl-3- (4-methyl-benzyl) bicyclo [2.2.1] heptan-2 on and
  • R 1 is, independently of one another, a straight-chain or branched C r to C 20 -alkyl group, where the alkyl chains may each be interrupted by oxygen or nitrogen or by a straight-chain or branched Cr to C 2 o-alkyl group, wherein the alkyl chain is functionalized with at least one sulfate, sulfonate, phosphonate, or phosphate group.
  • Compounds R 1 each represents H or methyl, wherein methyl may also be functionalized with a sulfate, sulfonate, phosphonate, or phosphate group.
  • methyl may also be functionalized with a sulfate, sulfonate, phosphonate, or phosphate group.
  • R 1 is identical in the given formula and is a straight-chain or branched Cr to C 20 - alkyl group, wherein the alkyl chain is functionalized with at least one sulfonate group.
  • R 4 in the compounds according to the invention in each case represents H or C r to C 4 -alkyl, C 1 - to C 4 -dialkylamino or C 1 - to C 4 -trialkylammonium.
  • the at least one compound of the formula I in the use according to the invention is selected from 1, 7,7-trimethyl-3-benzylbicyclo [2.2.1] heptan-2-one, 1, 7,7-trimethyl-3 - (4-methylbenzylidene) bicyclo [2.2.1] heptan-2-ol, 1,7,7-trimethyl-3-benzylidenebicyclo [2.2.1] heptan-2-ol, 1,7,7 -Trimethyl-3- (4-methyl-benzyl) -bicyclo [2.2.1] heptan-2-one, 7,7-dimethyl-3- (4-methyl-benzyl) -2-oxo-bicyclo [2.2.1 ] hept-1-yl] -methanesulfonic acid, 7,7-dimethyl-3-benzyl-2-oxo-bicyclo [2.2.1] hept-1-yl] -methanesulfonic acid, 7,7-dimethyl-3-benzyl-2-oxo-
  • Another subject of the invention are preparations containing at least one compound of the formula I.
  • preparations may comprise or contain, consist essentially of or consist of said necessary or optional ingredients. All compounds or components in the
  • Preparations can be used, are either known and commercially available or can be synthesized by known methods.
  • the preparations are usually either topically applicable preparations, for example cosmetic or dermatological formulations, or foods or dietary supplements or household products.
  • the preparations in this case contain a cosmetically or dermatologically, food-grade or household-suitable carrier and, depending on the desired profile of properties, optionally further suitable ingredients.
  • compositions may be in particular:
  • an antioxidant activity against radicals e.g. by UV light or by thermolytic processes, such as smoking, such as e.g. against the superoxide radical anion or the NO radical, or against reactive oxygen species, e.g. versus
  • preferred compounds combine strong antioxidant activity in combination with high molecular stability
  • preferred compounds of the formula I are suitable as oil components in preparations, preferred compounds of the formula I are suitable for improving galenical properties, such as, for example, the skin sensation, of preparations,
  • preferred compounds of formula I show good solubility and solvent properties, preferably e.g. as a solvent for crystalline components,
  • a preferred group of compounds according to the invention can also cause skin tanning or improve the action of skin-tanning substances, such as dihydroxyacetone,
  • preferred compounds of the formula I are suitable for generating or increasing ("boost" effect) sunscreen factors, such as LSF, SPF, PPD or IPD, or radical protection factors,
  • PEG polyethylene glycol
  • PG polyglycerol
  • PG-containing emulsifiers as mentioned below in this application, or a reduction in the damaging effect of the degradation products of auto-degradable polyethylene glycol (PEG) - or polyglycerol (PG) derivatives, - a stabilizing effect on color, consistency or
  • Properties can also be used for pigmentation control because they can have a whitening effect on skin areas.
  • preferred compounds described herein are colorless or only slightly colored and thus do not or only to a slight extent discolorations of the preparations.
  • preparations containing at least one carrier suitable for cosmetic or dermatological preparations or household products and at least one compound of the above-mentioned are also considered.
  • the preparation contains at least one compound of the formula I
  • Y is selected from the radicals H 1 Ci -8 alkyl or
  • the radicals in the at least one compound of the formula I and the at least one compound of the formula I are identical.
  • the compound of formula I can simultaneously serve as a reservoir for the UV absorption potential of the compound of formula I en. That is, the use of the compounds of formula I thus allows a reduction of the use concentration of UV filters according to formula I The coordination of the use concentrations prepares the expert in this case no difficulties.
  • the compounds of formula I according to the invention typically in amounts of 0.01 to 20 wt .-%, preferably in amounts of 0.1 wt.
  • the compounds according to the invention may be able to develop their positive effect as radical scavengers on the skin particularly well, it may be preferable to allow the compounds according to the invention to penetrate into deeper skin layers.
  • the compounds according to the invention can have sufficient lipophilicity in order to be able to penetrate through the outer skin layer into epidermal layers.
  • appropriate transport means for example liposomes, can be provided in the preparation, which make possible a transport of the compounds according to the invention through the outer skin layers.
  • a systemic transport of the compounds of the invention is conceivable.
  • the preparation is then, for example, designed to be suitable for oral administration.
  • the substances of the formula I act as radical scavengers.
  • Radicals are exogenously generated not only by sunlight, but also by the action of reactive substances, such as ozone, nitrogen oxides (eg cigarette smoke) or heavy metal pollution (eg in the diet).
  • reactive substances such as ozone, nitrogen oxides (eg cigarette smoke) or heavy metal pollution (eg in the diet).
  • anoxia which blocks the flow of electrons upstream of the cytochrome oxidases and causes the formation of superoxide radical ions
  • the compounds or preparations according to the invention are generally suitable for immune protection and for the protection of DNA and RNA.
  • preferred compounds of the present invention are also useful in the treatment of skin diseases associated with a keratinization disorder involving differentiation and cell proliferation, particularly for the treatment of acne vulgaris, acne comedonica, polymorphic acne, rosaceae acne , the nodular acne, the acne conglobata, age-related acne, acne, such as acne solaris, acne-induced acne or acne professionalis, for the treatment of other disorders of keratinization, especially of the ichthyoses, the ichtyosi-forms conditions, of the Darrier disease, the
  • Keratosis palmoplantaris for the treatment of other skin diseases that are related to a disorder of keratinization and have an inflammatory and / or immunoallergic component and especially all Forms of psoriasis affecting the skin, mucous membranes, and fingers and toenails, and psoriatic rheumatism and atopy, such as eczema or respiratory atopy, or even gum hypertrophy, which compounds may also be used in some inflammatory conditions not with one
  • Epithelioma spinocellulare for the treatment of other skin disorders, such as dermatitis bullosa and collagen-related diseases, for the treatment of certain ocular diseases, in particular corneal disorders, for the elimination or control of photodamaging and senile skin aging, for the reduction of pigmentation and keratosis actinica and for the treatment of all diseases associated with normal aging or photodamaging, for the prevention or healing of wounds / scars of atrophy of the epidermis and / or dermis caused by locally or systemically applied corticosteroids and all other types of dermatitis Skin atrophy, for the prevention or treatment of disorders of wound healing, for preventing or eliminating strips of pregnancy or for promoting wound healing, for controlling disorders of TaIg production, such as hyperseborrhea in acne or the simple seborrhoeic, for combating or preventing cancerous conditions or precancerous conditions, in particular promyelocytic leukemia, for the treatment of inflammatory diseases, such as arthritis, for the treatment
  • the antioxidant effects of the compounds according to the invention can be determined, for example, by the methods described in the publication Buenger, J., Ackermann, H., Jentzsch, A., Mehling, A., Pfizner, L 1 Reiffen, K.-A., Schroeder, K.- R., and Wollenweber U., An interlaboratory comparison of methods used to assess antioxidant potentials, Int. J. Cosm. Sci., 28 (2006) pp. 1-12 determined methods. The corresponding method description belongs expressly to the disclosure of the present application.
  • antioxidants Another important aspect of the effect of antioxidants is the time in which they react. This time can be determined, for example, in the DPPH assay as the time until which the EC 50 value is reached and gives the 7 ⁇ E C5 o value, which allows a statement about the speed at which these antioxidants catch radicals. For the purpose of these inventions, antioxidants which reach this value within less than 60 minutes are considered to be fast, those which reach the EC 50 value only after more than 120 minutes have a delayed effect.
  • AE Antiradical Efficiency
  • a low AE (x10 3 ) is in the range up to about 10, an average AE is spoken in the range of 10 to 20, and a high AE is present according to the invention at values above 20.
  • fast-acting antioxidants with those with a slow or delayed action.
  • Typical weight ratios of the fast-acting antioxidants to delayed-acting antioxidants are in the range from 10: 1 to 1:10, preferably in the range from 10: 1 to 1: 1, and for skin-protecting preparations particularly preferably in the range from 5: 1 to
  • compositions indicate weight ratios of the fast-acting antioxidants time-delayed antioxidants in the range 1: 1 to 1:10, preferably in the range 1: 2 to 1: 8.
  • the preparation is therefore a preparation for the protection of body cells against oxidative stress, in particular for reducing skin aging, characterized in that it preferably contains one or more further compounds in addition to the one or more compounds according to formula I. Contains antioxidants.
  • antioxidants e.g. Amino acids (e.g., glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles, (e.g., urocanic acid) and derivatives thereof, peptides such as D, L-carnosine, D-
  • Carnosine, L-carnosine and their derivatives eg anserine
  • carotenoids eg ⁇ -carotene, ß-carotene, lycopene
  • chlorogenic acid and its derivatives eg dihydrolipoic acid
  • lipoic acid and derivatives thereof eg dihydrolipoic acid
  • aurothioglucose propylthiouracil and other thiols
  • thioredoxin glutathione, cysteine, cystine, cystamine and theirs
  • Glycosyl N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl, ⁇ -linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters) and their salts, dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and their derivatives (esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts) as well as sulfoximine compounds (eg buthionine sulfoximines,
  • Homocysteine sulfoximine, buthione sulfone, penta-, hexa-, heptathionine sulfoximine) in very low tolerated dosages eg pmol to ⁇ mol / kg
  • furthermore (metal) chelators eg ⁇ -hydroxyfatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin), ⁇ -hydroxy acids (eg citric acid, lactic acid, malic acid), humic acid, bile acids, bile extracts, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA and their derivatives, unsaturated fatty acids and their derivatives, vitamin C and derivatives (eg ascorbyl palmitate, magnesium ascorbyl phosphate, ascorbyl acetate), tocopherols and derivatives (eg vitamin E acetate), vitamin A and derivatives (eg vitamin A palmitate) and coniferyl benzoate of benzoin, rut
  • ZnO, ZnSO 4 zinc and its derivatives
  • selenium and its derivatives eg selenium methionine
  • stilbenes and their derivatives eg stilbene oxide , trans-stilbene oxide.
  • Suitable antioxidants are also described in WO 2006/111233 and WO 2006/111234.
  • Suitable antioxidants are also compounds of the general
  • R 1 can be selected from the group -C (O) CH 3 , -CO 2 R 3 , -C (O) NH 2 and -C (O) N (R 4 ) 2 ,
  • X is O or NH
  • R 2 is linear or branched alkyl having 1 to 30 C atoms
  • R 3 is linear or branched alkyl having 1 to 20 C atoms
  • R 4 are each independently of one another H or linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms,
  • R 5 is linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms or linear or branched alkoxy having 1 to 8 C atoms and
  • R 6 denotes linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms, preferably derivatives of 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzylidene) malonic acid and / or 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl) - malonate, more preferably 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzylidene) malonic acid bis- (2-ethylhexyl) ester (for example Oxynex ® ST Liquid) and / or 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzy) - malonic acid-bis (2-ethylhexyl) ester (example RonaCare ® AP).
  • antioxidants are also suitable for use in the cosmetic preparations according to the invention.
  • Known and commercial mixtures are, for example, mixtures comprising, as active ingredients, lecithin, L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example (for example Oxynex AP ®) 1 natural tocopherols, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) -
  • Ascorbic acid and citric acid for example Oxynex ® K LIQUID
  • DL- ⁇ -tocopherol for example Oxynex ® L LIQUID
  • citric acid and lecithin for example Oxynex ® LM
  • BHT butylhydroxytoluene
  • antioxidants are usually used with compounds of the invention in such compositions in ratios in the range of 1000: 1 to 1: 1000, preferably in amounts of 100: 1 to 1: 100.
  • the preparations according to the invention may contain vitamins as further ingredients. Preference is given to vitamins and vitamin derivatives selected from vitamin A, vitamin A propionate, vitamin A palmitate, vitamin A acetate, retinol, vitamin B, thiamin chloride hydrochloride (vitamin B 1 ), riboflavin (vitamin B 2 ), nicotinamide , Vitamin C (ascorbic acid),
  • Vitamin D 1 ergocalciferol (vitamin D 2 ), vitamin E, DL- ⁇ -tocopherol, tocopherol-E-acetate, tocopherol hydrogen succinate, vitamin Ki, esculin (vitamin P active ingredient), thiamin (vitamin Bi), nicotinic acid (niacin), Pyri - doxin, pyridoxal, pyridoxamine, (vitamin B 6 ), pantothenic acid, biotin, fatty acid and cobalamin (vitamin Bi 2 ) in the cosmetic preparations according to the invention, particularly preferably vitamin A palmitate, retinol, vitamin C and its derivatives, DL- ⁇ -tocopherol, tocopherol-E-acetate, nicotinic acid, pantothenic acid and biotin. Vitamins are used with compounds of the invention usually in ratios in the range of 1000: 1 to 1: 1000, preferably in amounts of
  • the compounds of the formula I are not UVB or UVA absorbers with the exception of the compounds of the formula III, IV and VI in which at least three double bonds are in conjugation. Upon irradiation, i. When using these compounds of the formula I according to the invention, at least one further double bond is formed, so that compounds with a UV absorption in the UV-A and / or UV-B range are generated from the compounds of the formula I. That In other words, among the compounds to be used according to the invention there are precursors of UVB filters, UVA filters or UVB + UVA broadband UV filters, which can be used alone or in combination with other UV filters. Other compounds of the formulas III, IV, VI, VII and VIII according to the invention which are likewise preferred
  • UV filters Precursors of UV filters with an absorption maximum in the boundary between the UVB and UVA radiation. As a UVA-II filter, they can therefore advantageously supplement the absorption spectrum of commercially available UVB or UVA-I filters. Usually, one speaks of a UVA-II filter when its absorption maximum in the UVA I I range between 320 nm and 340 nm. Accordingly, UVA-I filters have a maximum between 340 nm and 400 nm.
  • straight-chain or branched Cp to C 2 o-alkoxy groups in particular the long-chain alkoxy functions, such as ethylhexyloxy groups, increase the oil-solubility of the compounds.
  • the preparations according to the invention may also contain poorly or not soluble compounds according to the invention in the preparation matrix.
  • the compounds are preferably dispersed in finely divided form in the cosmetic preparation.
  • Preparations which are particularly preferred according to the invention can also serve as sunscreens and, in addition to the compounds according to the invention, also comprise UV filters.
  • UV-sensitive dibenzoylmethane derivatives and cinnamic acid derivatives are additionally stabilized by the presence of the compounds according to the invention.
  • Another object of the present invention is therefore the use of the compounds of the invention for the stabilization of Dibenzoylmethanderivaten and / or cinnamic acid derivatives in preparations.
  • UV filters are suitable for combination with the compounds according to the invention. Particularly preferred are those UV filters whose physiological harmlessness has already been demonstrated.
  • UVA and UVB filters there are many known and proven substances in the literature, e.g.
  • Benzylidenecamphor derivatives such as 3- (4'-methylbenzylidene) -dl-camphor (for example Eusolex 6300), 3-benzylidenecamphor (for example Mexoryl® SD), polymers of
  • Benzophenones such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (e.g., Eusolex®
  • Methoxycinnamic acid esters such as octyl methoxycinnamate (e.g., Eusolex® 2292), isopentyl 4-methoxycinnamate, e.g. as a mixture of isomers
  • Neo Heliopan® E 1000 e.g., Neo Heliopan® E 1000
  • Salicylate derivatives such as 2-ethylhexyl salicylate (eg Eusolex® OS), 4-isopropylbenzyl salicylate (eg Megasol®) or 3,3,5-trimethylcyclohexyl salicylate (eg Eusolex® HMS) 1
  • 4-aminobenzoic acid and derivatives such as 4-aminobenzoic acid, 2-ethylhexyl 4- (dimethylamino) benzoate (e.g., Eusolex® 6007), ethoxylated 4-aminobenzoic acid ethyl ester (e.g., Uvinul® P25),
  • Phenylbenzimidazole sulfonic acids such as 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid and its potassium, sodium and triethanolamine salts (eg Eusolex® 232), 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-4,6-disulfonic acid or salts thereof (eg Neoheliopan® AP) or 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-6-sulfonic acid;
  • 2-cyano-3,3-diphenylacrylic acid 2-ethylhexyl ester e.g., Eusolex® OCR
  • Hexyl 2- (4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl) benzoate eg Uvinul® UVA Plus, BASF.
  • UVA Plus Ultraviolet® UVA Plus
  • organic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 10 weight percent, preferably 1-8%, in cosmetic formulations.
  • organic UV filters are e.g. 2- (2H-benzotriazol-2-yl) -4-methyl-6- (2-methyl-3- (1,3,3,3-tetramethyl-1-yl)
  • UV filters are also Methoxyflavone enschend the older German patent application DE-A-10232595.
  • Organic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 20 percent by weight, preferably 1 to 15 wt .-%, in cosmetic formulations.
  • inorganic UV filters are those from the group of titanium dioxides such as coated titanium dioxide (eg Eusolex® T-2000, Eusolex ® T-AQUA, Eusolex ® T-AVO), zinc oxides (eg Sachtotec®), iron oxides or cerium oxides conceivable.
  • These inorganic UV filters are generally used in an amount of 0.5 to 20 percent by weight, preferably 2 to 10 percent by weight.
  • Preferred compounds having UV-filtering properties are 3- (4 '- methylbenzylidene) -dl-camphor, 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxy-phenyl) - pro-pan-1, 3-dione , 4-isopropyldibenzoylmethane, 2-hydroxy-4-methoxy-benzo-phenone, octyl methoxycinnamate, 3,3,5-trimethyl-cyclo-hexyl-salicylate, 4- (dimethylamino) -benzoic acid-2-ethyl- hexyl ester, 2-cyano-3,3-di-phenyl-2-ethylhexyl acrylate, 2-phenyl-benzimidazole-5-sulfonic acid and their potassium, sodium and triethanolamine salts.
  • optimized compositions can be the combination of the organic UV filters 4'-methoxy-6-hydroxyflavone with 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1,3-dione and 3- (4 ' -
  • Methylbenzylidene -dl camphor. This combination results in a broadband protection, which can be supplemented by the addition of inorganic UV filters, such as titanium dioxide microparticles.
  • UV filters and the compounds according to the invention can also be used in encapsulated form.
  • organic UV filters in encapsulated form.
  • hydrophilicity of the capsule wall can be adjusted independently of the solubility of the UV filter or of the compound of the formula I.
  • hydrophobic UV filters or compounds according to the invention can also be incorporated into purely aqueous preparations.
  • the often as unpleasant felt oily impression when applying the hydrophobic UV filter containing preparation prevented.
  • UV filters in particular dibenzoylmethane derivatives, show only reduced photostability in cosmetic preparations.
  • Photostability of these filters can increase the photostability of the entire formulation.
  • UV filters or compounds according to the invention are present in encapsulated form. It is advantageous if the capsules are so small that they can not be observed with the naked eye. To achieve the o.g. Effects, it is also necessary that the capsules are sufficiently stable and donate the encapsulated active ingredient (UV filter) not or only to a small extent to the environment.
  • Suitable capsules may have walls of inorganic or organic polymers.
  • Capsules which are particularly preferred for use in accordance with the invention have walls which can be obtained by a SolGel process, as described in applications WO 00/09652, WO 00/72806 and WO 00/71084.
  • Capsules whose walls are made of silica gel (silica; undefined silicon oxide hydroxide) are constructed.
  • silica gel silicon; undefined silicon oxide hydroxide
  • the capsules in preparations according to the invention are preferably present in amounts which ensure that the encapsulated UV filters are present in the preparation in the amounts indicated above.
  • the preparations according to the invention may additionally contain further customary skin-sparing or skin-care active substances.
  • these can be all active ingredients known to the person skilled in the art.
  • Particularly preferred active ingredients are pyrimidinecarboxylic acids and / or
  • Pyrimidinecarboxylic acids are present in halophilic microorganisms and play a role in the osmoregulation of these organisms (EA Galinski et al., EJr. J. Biochem., 149 (1985) pages 135-139).
  • ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid)
  • hydroxyectoine (S 1 S) -1,5,6-tetrahydro-5 are among the pyrimidinecarboxylic acids
  • These compounds stabilize enzymes and other biomolecules in aqueous solutions and organic solvents.
  • enzymes against denaturing conditions such as salts, extreme pH, surfactants, urea, guanidinium chloride and other compounds.
  • Ectoine and ectoine derivatives such as hydroxyectoine can be used to advantage in medicines.
  • hydroxyectoine can be used for the manufacture of a medicament for the treatment of skin diseases.
  • Other applications of hydroxyectoins and other ectoine derivatives are typically in areas where, for example Trehalose is used as an additive.
  • ectoine derivatives, such as hydroxyectoine can be used as a protective substance in dried yeast and bacterial cells. Even pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins such as t-PA can be protected with ectoine or its derivatives.
  • European Patent Application EP-A-0 671 161 describes in particular that ectoine and hydroxyectoine are used in cosmetic preparations such as powders, soaps, surfactant-containing cleansing products, lipsticks, blushes, make-ups, skin care creams and sunscreen preparations.
  • a pyrimidinecarboxylic acid according to the formula below is preferably used,
  • R 1 is a radical H or C 1-8 -alkyl
  • R 2 is a radical H or C 1-4 -alkyl and R 3 ,
  • R 4 , R 5 and R 6 are each independently a radical from the group H, OH, NH 2 and C 1-4 -alkyl.
  • the preparations according to the invention contain such pyrimidinecarboxylic acids, preferably in amounts of up to 15% by weight.
  • the pyrimidine In this case, ratios of 100: 1 to 1: 100 are used for the compounds according to the invention, with ratios in the range from 1:10 to 10: 1 being particularly preferred.
  • 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime which is also referred to as HMLO, LPO or F5
  • HMLO 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime
  • LPO 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime
  • Preparations containing 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime are accordingly suitable for the treatment of skin diseases which accompany inflammation. It is known that such preparations, e.g. can be used for the treatment of psoriasis, various eczema forms, irritative and toxic dermatitis, UV dermatitis and other allergic and / or inflammatory diseases of the skin and the skin appendages.
  • compositions according to the invention which, in addition to the compound of the formula I, additionally contain an aryloxime, preferably 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime, show surprising antiinflammatory suitability.
  • the preparations preferably contain from 0.01 to 10% by weight of the aryloxime, and it is particularly preferred if the preparation contains from 0.05 to 5% by weight of aryloxime.
  • the preparation according to the invention contains at least one self-tanner.
  • flavonoid diosmetin and its glycosides or sulfates can also be used. These compounds can be used in the form of pure substances or plant extracts.
  • diuretic may preferably be used in the form of a chrysanthemum extract.
  • DHA 1, 3-dihydroxyacetone
  • the said self-tanner may be used alone or as a mixture. It is particularly preferred if DHA in the
  • Self-tanner alone leads to accelerated tanning.
  • the corresponding use of the compounds according to the invention for accelerating the tanning effect of self-tanning agents is therefore a further subject matter of the present invention.
  • compositions are either known and commercially available or may be synthesized by known methods.
  • the one or more compounds according to the invention can be incorporated in the usual way into cosmetic or dermatological preparations.
  • Suitable preparations for external use for example as a cream, lotion, gel, or as a solution that can be sprayed on the skin.
  • administration formulas such as capsules, dragees, powders, tablets
  • preparations according to the invention are, for example: solutions, suspensions, emulsions, PIT emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleaning preparations, oils, aerosols and sprays.
  • Other forms of application include sticks, shampoos and shower baths.
  • the preparation can Any customary carriers, excipients and optionally other active ingredients may be added.
  • Preferable excipients come from the group of preservatives, antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, colorants, odor improvers.
  • Ointments, pastes, creams and gels may contain the usual excipients, e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites,
  • excipients e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites,
  • Powders and sprays may contain the usual carriers, e.g. Lactose, talc, silicic acid, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances.
  • Sprays may additionally contain the usual propellants, e.g. Chlorofluorocarbons, propane / butane or dimethyl ether.
  • Solutions and emulsions may contain the customary carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate,
  • solvents e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate,
  • Suspensions may include the usual carriers such as liquid diluents, e.g. Water, ethanol or propylene glycol, suspending agents, e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, Polyoxyethylensorbitester and Polyoxyethylensorbitanester, microcrystalline cellulose, Aluminiummeta- hydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • liquid diluents e.g. Water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, Polyoxyethylensorbitester and Polyoxyethylensorbitanester
  • microcrystalline cellulose Aluminiummeta- hydroxide
  • bentonite agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • Soaps may contain the usual carriers such as alkali salts of fatty acids, salts of fatty acid halides, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, Lanolin, fatty alcohol, vegetable oils, plant extracts, glycerol, sugar or mixtures of these substances.
  • Surfactant-containing cleaning products may include the usual excipients such as salts of fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, sulfosuccinic monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, imidazolinium derivatives, methyl taurates, sarcosinates, fatty acid amide ether sulfates, alkyl amidobetaines, fatty alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable and synthetic oils, lanolin derivatives, ethoxylated glycerol - Contain fatty acid esters or mixtures of these substances.
  • excipients such as salts of fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, sulfosuccinic monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, imidazolinium derivatives, methyl taurates, sarcosinate
  • Facial and body oils may contain the usual excipients such as synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • the preferred preparation forms according to the invention include in particular emulsions.
  • Emulsions of the invention are advantageous and contain z.
  • Oils such as triglycerides of capric or caprylic, further natural oils such. Castor oil; Fats, waxes and other natural and synthetic fatty substances, preferably esters of fatty acids with alcohols of low C number, for example with isopropanol, propylene glycol or glycerol, or esters of fatty alcohols with alkanoic acids of low C number or with fatty acids; Silicone oils, such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes,
  • the oil phase of the emulsions, oleogels or hydrodispersions or lipodispersions in the context of the present invention is advantageously selected from the group of esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids having a chain length of 3 to 30 carbon atoms and saturated and / or or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of from 3 to 30 carbon atoms, selected from the group consisting of esters of aromatic carboxylic acid and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of from 3 to 30 carbon atoms. atoms.
  • ester oils can then advantageously be selected from the group consisting of isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, isopropyl oleate, n-butyl stearate, n-hexyl laurate, n-decyl oleate, isooctyl stearate, isononyl stearate, isononyl isononanoate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-ethylhexyl laurate,
  • the oil phase can advantageously be selected from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and fatty acid triglycerides, in particular the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms.
  • the fatty acid triglycerides can be selected, for example, advantageously from the group of synthetic, semi-synthetic and natural oils, for.
  • oil phase As olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like. Any mixtures of such oil and wax components are also advantageous to use in the context of the present invention. It may also be advantageous, if appropriate, to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
  • the oil phase selected from the group 2-ethylhexyl isostearate, octyldodecanol, isotridecyl isononanoate, isoeicosane, 2-ethyl hexylcocoat, C 2 -i 5 alkyl benzoate, caprylic-capric acid triglyceride, Dicap- rylether.
  • Particularly advantageous are mixtures of C 2 -i 5 alkyl benzoate and 2-ethylhexyl isostearate, mixtures of C 2 -i 5 alkyl benzoate and isotridecyl isononanoate and mixtures of C 2-15 alkyl benzoate, 2-ethylhexyl isostearate and isotridecyl isononanoate.
  • hydrocarbons paraffin oil, squalane and squalene are to be used advantageously in the context of the present invention.
  • the oil phase can also have a content of cyclic or linear silicone oils or consist entirely of such oils, although it is preferred to use an additional content of other oil phase components in addition to the silicone oil or silicone oils.
  • cyclomethicone octamethylcyclotetrasiloxane
  • silicone oils are also advantageous for the purposes of the present invention, for example hexamethylcyclotrisiloxane, polydimethylsiloxane, poly (methylphenylsiloxane).
  • mixtures of cyclomethicone and isotridecyl isononanoate, cyclomethicone and 2-ethylhexyl isostearate are particularly advantageous.
  • the aqueous phase of the preparations according to the invention advantageously contains alcohols, diols or polyols of low C number, and also their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, Glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl or monoethyl ether and analogous products, furthermore lower C number alcohols, e.g.
  • ethanol isopropanol, 1, 2-propanediol, glycerol and in particular one or more thickeners which can be advantageously selected from the group of silica, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, for example hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethylcellulose, particularly advantageous the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate from the group of the so-called carbopols, for example Carbopols of
  • a mixture of the abovementioned solvents is used.
  • water can be another ingredient.
  • Emulsions of the invention are advantageous and contain z.
  • the preparations according to the invention contain hydrophilic surfactants.
  • hydrophilic surfactants are preferably selected from the group of
  • Alkylglucoside Alkylglucoside, acyllactylates, betaines and cocoamphoacetates.
  • alkylglucosides in turn are advantageously selected from the group of alkylglucosides, which are represented by the structural formula
  • R represents a branched or unbranched alkyl radical having 4 to 24 carbon atoms and wherein DP means a mean Glucosyl michsgrad of up to 2.
  • the value DP represents the degree of glucosidation of the alkylglucosides used in the invention and is defined as
  • P 1 , P 2 , P 3 ... Or pi represent the proportion of products which are mono-, di-trisubstituted ... times glucosylated in weight percentages.
  • the value DP takes into account the fact that alkylglucosides, as a rule, are mixtures of mono- and oligoglucosides. According to the invention, a relatively high content of monoglucosides, typically of the order of 40-70% by weight, is advantageous.
  • Alkylglylcosides used particularly advantageously according to the invention are selected from the group octylglucopyranoside, nonylglucopyranoside, decylglucopyranoside, undecylglucopyranoside, dodecylglucopyranoside, tetradecylglucopyranoside and hexadecylglucopyranoside. It is also advantageous materials, natural or synthetic raw materials and assistants or to use mixtures which are distinguished by an effective content of the active ingredients used according to the invention, for example Plantaren ® 1200 (Henkel KGaA), Oramix NS ® 10 (Seppic).
  • R 1 is a branched or unbranched alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms and M + is selected from the group of the alkali metal ions and the group of ammonium ions substituted by one or more alkyl and / or by one or more hydroxyalkyl radicals or half Equivalent to an alkaline earth metal equivalent.
  • sodium is advantageous, for example the product Pathionic ® ISL from the American Ingredients Company.
  • R 2 is a branched or unbranched alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms. Particularly advantageously, R 2 is a branched or unbranched alkyl radical having 6 to 12 carbon atoms.
  • Capramidopropylbetaine for example, is advantageous
  • sodium elected cocoamphoacetate invention beneficial as under the name Miranol ® Ultra C32 from Miranol Chemical Corp. is available.
  • the preparations according to the invention are advantageously characterized in that the hydrophilic surfactant or surfactants in concentrations of 0.01-20 wt .-%, preferably 0.05-10 wt .-%, particularly preferably 0.1-5 wt .-%, respectively based on the total weight of the composition, is present or present.
  • the cosmetic and dermatological preparations according to the invention are applied to the skin and / or the hair in a sufficient amount in the manner customary for cosmetics.
  • Cosmetic and dermatological preparations according to the invention can be present in various forms. So they can z.
  • Oil-in-water (W / O / W) a gel, a solid stick, an ointment or even an aerosol.
  • active ingredients in encapsulated form for.
  • collagen matrices and other common encapsulating materials e.g. As cellulose encapsulations, in gelatin,
  • Wax matrices or liposomally encapsulated In particular wax matrices as described in DE-OS 43 08 282, have been found to be favorable. Preference is given to emulsions. O / W emulsions are particularly preferred. Emulsions, W / O emulsions and O / W emulsions are available in the usual way. As emulsifiers, for example, the known W / O and O / W emulsifiers can be used. It is advantageous to use further customary co-emulsifiers in the preferred O / W emulsions according to the invention.
  • suitable co-emulsifiers are, for example, O / W emulsifiers, primarily from the group of substances with HLB values of 11-16, very particularly advantageously with HLB values of 14.5-15.5, provided that the O / W emulsifiers have W emulsifiers have saturated radicals R and R 1 .
  • O / W emulsifiers unsaturated radicals R and / or
  • R 1 or are Isoalkylderivate
  • the preferred HLB value of such emulsifiers may also be lower or higher.
  • fatty alcohol ethoxylates from the group of ethoxylated stearyl alcohols, cetyl alcohols, cetylstearyl alcohols (cetearyl alcohols). Particularly preferred are: polyethylene glycol (13) stearyl ether (steareth-13), polyethylene glycol (14) stearyl ether (steareth-14), polyethylene glycol (15) stearyl ether (steareth-15),
  • the sodium laureth-11-carboxylate can be advantageously used.
  • alkyl ether sulfate sodium laureth1-4 sulfate can be used to advantage.
  • polyethylene glycol (30) cholesteryl ether can be advantageously used.
  • polyethylene glycol (25) soybean oil has been proven.
  • the polyethylene glycol ( ⁇ ) Evening Primrose Glycerides can advantageously be used
  • polyethylene glycol glycerol fatty acid esters from the group consisting of polyethylene glycol (20) glyceryl laurate, polyethylene glycol (21) glyceryl laurate, polyethylene glycol (22) glyceryl laurate, polyethylene glycol (23) glyceryl laurate, polyethylene glycol (6) glyceryl caprate / citrate, polyethylene glycol (20 ) glyceryl oleate, polyethylene glycol (20) glyceryl isostearate, polyethylene glycol (18) glyceryl oleate (cocoate).
  • polyethylene glycol (20) glyceryl laurate polyethylene glycol (21) glyceryl laurate
  • polyethylene glycol (22) glyceryl laurate polyethylene glycol (23) glyceryl laurate
  • polyethylene glycol (6) glyceryl caprate / citrate polyethylene glycol (20 ) glyceryl oleate
  • sorbitan esters from the group of polyethylene glycol (20) sorbitan monolaurate, polyethylene glycol (20) sorbitan monostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monoisostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monopalmitate, polyethylene glycol (20) sorbitan monooleate.
  • W / O emulsifiers can be used:
  • Fatty alcohols containing 8 to 30 carbon atoms monoglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids having a chain length of 8 to 24, in particular 12 to 18, carbon atoms,
  • W / O emulsifiers are glyceryl monostearate, glyceryl monoisostearate, glyceryl monomyristate, glyceryl monooleate,
  • Lotion or emulsion such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W), in the form of oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions, as solid pins or be assembled as an aerosol.
  • the preparation may contain cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparation, e.g. Thickening agents, emollients, humectants, surfactants, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.
  • cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparation, e.g. Thickening agents, emollients, humectants, surfactants, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.
  • polyol or mixtures thereof include ethanol, i-propanol, propylene glycol, glycerin and sorbitol.
  • a preferred embodiment of the invention is an emulsion which is present as a protective cream or milk containing, in addition to or compounds of the invention, for example fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, especially triglycerides of fatty acids, lanolin, natural and synthetic oils or waxes and emulsifiers in the presence of water ,
  • oily lotions based on natural or synthetic oils and waxes, lanolin, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, or oily alcoholic lotions based on a lower alcohol such as ethanol or a glycerol such as propylene glycol and / or a polyol such as Glycerol, and oils, waxes and fatty acid esters, such as triglycerides of fatty acids.
  • the preparation of the invention may also be present as an alcoholic gel containing one or more lower alcohols or polyols, such as
  • Ethanol propylene glycol or glycerin
  • a thickening agent such as silica
  • the oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.
  • the solid sticks consist of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, lanolin and other fatty substances.
  • blowing agents are generally used, such as alkanes, fluoroalkanes and
  • the cosmetic preparation may also be used to protect the hair against photochemical damage to prevent changes in hues, discoloration or damage of a mechanical nature.
  • suitable as a packaging Shampoo, lotion, gel or emulsion for rinsing wherein the respective preparation is applied before or after shampooing, before or after dyeing or decolouring or before or after perming.
  • It may also be a preparation as a lotion or gel for styling and conditioning, as a lotion or gel for brushing or laying one
  • the formulation with photoprotective properties may contain, in addition to the compound (s) of the invention, various adjuvants used in this type of mediator, such as surfactants, thickeners, polymers, emollients
  • Agents preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives, oils, waxes, anti-grease agents, dyes and / or pigments which dye the agent itself or the hair or other ingredients commonly used for hair care.
  • Further objects of the present invention are a process for the preparation of a preparation which is characterized in that at least one compound of the formula I is mixed with a carrier cosmetically or dermatologically or suitable for foodstuffs or household products, and the use of a compound of the formula I for Preparation of a preparation with antioxidant properties.
  • preparations according to the invention can be prepared using techniques which are well known to the person skilled in the art.
  • the mixing may result in dissolution, emulsification or dispersion of the compound of the invention in the carrier.
  • Reactants in the synthesis are commercially available or accessible by syntheses well known to those skilled in the literature.
  • the selection of suitable reaction conditions for their synthesis is standard in the art.
  • the synthesis can also be carried out analogously to the synthesis described in DE 3321679
  • Y is selected from the radicals H, C-i-s-alkyl and
  • Suitable catalysts for the hydrogenation are all common homogeneous and heterogeneous catalysts, particularly preferred as the catalyst is at least one noble metal preferably selected from the elements Pt, Pd and Rh, or a transition metal such as Mo, W, Cr, but especially Fe, Co and Ni, used either singly or in admixture.
  • the catalyst (s) or catalyst mixtures may also be supported on supports such as carbon, activated carbon, aluminum oxide, barium carbonate, barium sulfate, calcium carbonate, Strontium carbonate or diatomaceous earth can be used.
  • the metal may also be used in the form of the Raney compound, for example Raney nickel. If the catalysis is carried out in a homogeneous process, it is preferred if as catalyst one or more complex compounds of said metals, such as
  • Wilkinson catalyst chloro-tris (triphenylphosphine) rhodium
  • Suitable noble metal salts are, for example, palladium acetate, palladium bromide or
  • suitable reducing agents are for example hydrogen, hydrazine, sodium borohydride or formates.
  • a heterogeneous catalyst is used, it being particularly preferred to use as catalyst in the process according to the invention Pd or Pt, preferably on activated carbon supports, for example 5% by weight of Pd or Pt on C.
  • alkenols according to the invention such as the compounds of formulas II, IM and IV, preferably obtained by means of sodium borohydride and the alkanones of the invention, such as the compounds of formulas V, VI and VII, preferably by hydrogenation with elemental hydrogen ,
  • alkenols according to the invention such as the compounds of formulas II, IM and IV, preferably obtained by means of sodium borohydride and the alkanones of the invention, such as the compounds of formulas V, VI and VII, preferably by hydrogenation with elemental hydrogen
  • the hydrogenation is usually carried out at a temperature in the range of 20 - 15O 0 C. Further, the hydrogenation is advantageously carried out at a hydrogen pressure of 1 to 200 bar.
  • Suitable solvents are protic solvents, in particular the conventional protic solvents known to those skilled in the art, such as water, lower alcohols, such as methanol, ethanol and Isopropanol, as well as primary and secondary amines and mixtures of such protic solvents, and it may be particularly preferred if water is used as the solvent.
  • protic solvents such as water, lower alcohols, such as methanol, ethanol and Isopropanol, as well as primary and secondary amines and mixtures of such protic solvents, and it may be particularly preferred if water is used as the solvent.
  • Suitable solvents for this reaction are common aprotic solvents.
  • diethyl ether, tetrahydrofuran, benzene, toluene, acetonitrile, dimethoxyethane, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide and N-methyl-pyrrolidone can be used.
  • the hydrogenation is carried out in bulk, i. no additional solvent is required.
  • the workup can be carried out by conventional methods.
  • the catalyst can be filtered off, the filtrate can be freed from the solvent, for. B. by heating at reduced compared to atmospheric pressure and the product thus obtained by conventional methods further purified.
  • reaction products can likewise be carried out by customary methods, for example by recrystallization from a suitable solvent, or by chromatographic methods.
  • compositions for Protection of the skin against the effects of UV rays are exposed to particularly high exposure to UV radiation.
  • the foods which can be fortified according to the present invention with one or more compounds according to the invention include all materials which are suitable for consumption by animals or for human consumption, for example vitamins and provitamins thereof, fats, minerals or amino acids ".
  • the food can be solid but also liquid, so as a drink).
  • Carrier included.
  • Foodstuffs which can be enriched with one or more compounds according to the invention according to the present invention are, for example, foods derived from a single natural source, such as sugar, unsweetened juice, nectar or puree from a single plant species, such as unsweetened apple juice ( eg a mixture of different types of apple juice), grapefruit juice, orange juice, apple compote, apricot nectar, tomato juice, tomato sauce, tomato puree, etc.
  • Further examples of foods according to the present invention having one or more Compounds of the invention may be enriched in grain or cereals of a single plant species and materials produced from such plant species, such as corn syrup, rye flour, wheat flour or oat bran. Mixtures of such foods are also suitable according to the present invention
  • Invention be enriched with one or more compounds of the invention, for example, multi-vitamin preparations, mineral mixtures or sweetened juice.
  • foods that can be fortified with one or more compounds of the present invention include food preparations such as prepared cereals, biscuits, mixed drinks, foods specially formulated for children, such as yoghurt, diet foods, low calorie foods or animal foods.
  • the foods that can be fortified according to the present invention with one or more compounds according to the invention thus include all edible combinations of carbohydrates, lipids, proteins, inorganic elements, trace elements, vitamins, water or active metabolites of
  • the foods which can be fortified according to the present invention with one or more compounds of the invention are preferably administered orally, e.g. in the form of food,
  • the foods of the present invention fortified with one or more compounds of the present invention can be prepared by techniques well known to those skilled in the art.
  • compounds according to the invention are also suitable as medicament ingredients. They help to support or substitute for natural mechanisms that trap radicals in the body.
  • the compounds of the invention may be partially in their effect with Radical scavengers such as vitamin C compounds of the invention can be used for example for the preventive treatment of inflammation and allergies of the skin and in certain cases for the prevention of certain cancers.
  • compounds of the invention are suitable for the preparation of a
  • drugs for the treatment of inflammation, allergies and irritations, in particular of the skin.
  • drugs can be produced in an action as a vein tonic, as an agent for increasing the strength of blood capillaries, as an inhibitor of cuperose, as an inhibitor of chemical, physical or actinic erythema, as a means for
  • Treating sensitive skin as a decongestant, as a dehydrating agent, as a slimming agent, as an anti-wrinkle agent, as a stimulator of the synthesis of extracellular matrix components, as a tonicityener to improve skin elasticity, and as an acidulant.
  • preferred compounds of the present invention exhibit antiallergic and antiinflammatory and antiirritative effects. They are therefore suitable for the preparation of medicaments for the treatment of inflammation or allergic reactions.
  • the hydrogenation is carried out in methanol at 1 bar hydrogen pressure and room temperature over Pd-C (5% Pd). After hydrogenation, the batch is filtered, the solvent removed in vacuo and the residue taken up in methyl t-butyl ether (MTBE). Subsequently, it is filtered through zeolite A. The solvent is removed in vacuo. The product is obtained as a colorless oil which crystallizes overnight (mixture of diastereomers).
  • a 4% solution of the substance in isopropyl myristate is prepared. 40 ⁇ L of the solution is applied to the roughened surface of 2 plexiglas plates (7.2 x 2.5 cm). A plate was then irradiated in the solar simulator (Atlas CPS +) for 1 h 50 min with cooling. Subsequently, the sample is transferred to a 50mL graduated cylinder and covered with 4OmL isopropanol for extraction in an ultrasonic bath. The sample volume is then filled up to exactly 50 mM and the absorption is measured at 300 nm. An analogously treated unirradiated batch serves as a comparison. The absorption can be through the Irradiation step increased by 22% from 0.094 (dark beginning) to 0.115.
  • the UV spectrum of the compounds according to the invention changes.
  • the irradiation can be carried out using an Atlas Sun Test CPS, xenon lamp with UV special glass filter at a power of 95.69 W / m 2 in the range 290-400 nm.
  • Example 3a Oxidation in UV light in the presence of further antioxidants
  • emulsions comprising compounds according to the invention and beta-carotene, in comparison to those which contain only beta-carotene, show that the absorption of beta-carotene (E max in the range 440-480 nm) is markedly stronger in the samples according to the invention , Consequently, the beta-carotene degradation is reduced in the emulsion according to the invention; the compounds of the invention stabilize the beta-carotene.
  • the radical-reducing effect of the compounds according to the invention can be determined, for example, by methods such as in the publication Buenger, J., Ackermann, H., Jentzsch, A., Mehling, A., Pfizner, I., Reiffen, K.-A., Schroeder, K.-R., and Wollenweber U., An interlaboratory comparison of methods used to assess antioxidant potentials, Int. J. Cosm. Sci., 28 (2006) pp. 1-12.
  • exemplary formulations for cosmetic preparations which contain compounds according to Example 1 or 2.
  • Corresponding preparations can be prepared in the same way with all compounds according to the invention.
  • UV-Pearl, OMC stands for the preparation with the INCI name: Water (for EU: Aqua), Ethylhexyl Methoxycinnamate, Silica, PVP,
  • Chlorphenesin, BHT this formulation is commercially available under the designation Eusolex®UV Pearl TM OMC from Merck KGaA, Darmstadt.
  • the other UV pearls listed in the tables are each assembled analogously, with OMC being replaced by the UV filters specified.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen der Formel (X-Ar-Y) wobei X und Y jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus den Resten H, C-1-8-Alkyl und den Resten gemäß den Formeln (Ia), (Ib) oder (Ic) mit in der Beschreibung definierten sonstigen Resten, als Antioxidans, entsprechende neue Verbindungen und Zubereitungen, sowie entsprechende Herstellverfahren für Verbindungen und Zubereitungen.

Description

Antioxidantien
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Verbindungen als Antioxidans bzw. zum Produktschutz bzw. zur Pigmentierungskontrolle, entsprechende neue Verbindungen und Zubereitungen, sowie entsprechende Herstellverfahren für Verbindungen und Zubereitungen.
Ein Einsatzgebiet der erfindungsgemäßen Verbindungen ist beispielsweise die Kosmetik. Aufgabe pflegender Kosmetik ist es, nach Möglichkeit den Eindruck einer jugendlichen Haut zu erhalten. Prinzipiell stehen verschiedene Wege offen, um diesen Weg zu erreichen. So können bereits vorhandene Schädigungen der Haut, wie unregelmäßige Pigmentierung oder Faltenbildung, durch abdeckende Puder oder Cremes ausgeglichen werden. Ein anderer Ansatzpunkt ist, die Haut vor Umwelteinflüssen zu schützen, die zu einer dauerhaften Schädigung und damit Alterung der Haut führen. Die Idee ist also, vorbeugend einzugreifen und dadurch den Alterungsprozess hinauszuzögern. Ein Beispiel sind hierfür UV-Filter, welche durch Absorption bestimmter Wellenlängenbereiche eine Schädigung der Haut vermeiden oder zumindest vermindern. Während bei UV-Filtern das schädigende Ereignis, die UV-
Strahlung, von der Haut abgeschirmt wird, versucht man bei einem weiteren Weg, die natürlichen Abwehr- bzw. Reparaturmechanismen der Haut gegen das schädigende Ereignis zu unterstützen. Schließlich verfolgt man als weiteren Ansatzpunkt die mit zunehmendem Alter sich abschwächenden Abwehrfunktionen der Haut gegen schädigende
Einflüsse auszugleichen, indem Substanzen von außen zugeführt werden, die diese nachlassende Abwehr- bzw. Reparaturfunktion ersetzen können. Beispielsweise besitzt die Haut die Fähigkeit, Radikale, die durch äußere oder innere Stressfaktoren erzeugt werden, abzufangen. Diese Fähigkeit schwächt sich mit zunehmendem Alter ab, wodurch sich der
Alterungsprozess mit zunehmendem Alter beschleunigt.
Eine weitere Schwierigkeit bei der Herstellung von Kosmetika besteht darin, dass Wirkstoffe, die in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet werden sollen, oftmals nicht stabil sind und in der Zubereitung geschädigt werden können. Die Schädigungen können beispielsweise durch eine Reaktion mit Luftsauerstoff oder durch die Absorption von UV-Strahlen verursacht werden. Die so geschädigten Moleküle können durch ihre Strukturänderung z.B. ihre Farbe ändern und/oder ihre Wirksamkeit verlieren. Entsprechende Schwierigkeiten treten allgemein bei der Herstellung, Lagerung oder Anwendung von Zubereitungen enthaltend oxidationsempfindliche Inhaltsstoffe auf.
Ein bekannter Weg, die beschriebenen Probleme zu behandeln, besteht im Zusatz von Antioxidantien zu den Zubereitungen.
Laut CD Römpp Chemie Lexikon - Version 1.0, Stuttgart/New York: Georg Thieme Verlag 1995 handelt es sich bei Antioxidantien um Verbindungen, die unerwünschte, durch Sauerstoff-Einwirkungen u.a. oxidative Prozesse bedingte Veränderungen in den zu schützenden Stoffen hemmen oder verhindern. Einsatzgebiete sind z.B. in Kunststoffen und Kautschuk zum
Schutz gegen Alterung, in Fetten zum Schutz vor Ranzigkeit, in Ölen, Viehfutter, Autobenzin und Düsentreibstoffen zum Schutz gegen Verharzung, in Transformatoren- und Turbinenöl gegen Schlammbildung, in Aromastoffen gegen Geruchsverschlechterung. Als Antioxidantien wirksam sind u.a. durch sterisch hindernde Gruppen substituierte Phenole,
Hydrochinone, Brenzcatechine, Aromaten, Amine sowie deren Metall- Komplexe. Die Wirkung der Antioxidantien besteht laut Römpp meist darin, dass sie als Radikalfänger für die bei der Autoxidation auftretenden freien Radikale wirken.
Es besteht jedoch weiterhin Bedarf nach hautverträglichen Antioxidantien, die sich auch zum Einsatz in hautpflegenden Zubereitungen eignen.
Aufgabe der Erfindung ist es daher, eine Zusammensetzung zur Verfügung zu stellen, welche eine schützende Wirkung gegen UV-Strahlen aufweist und/oder eine schützende Wirkung gegen oxidativen Stress auf Körperzellen ausübt und/oder einer Alterung der Haut entgegenwirkt.
Ein erster Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher Verwendung von Verbindungen der Formel I X-Ar-Y I
wobei Ar steht für einen unsubstituierten oder ein- oder mehrfach substituierten aromatischen Ring oder kondensierte Ringsysteme mit 6 bis 18 C-Atomen, von denen mindestens ein Ring aromatischen Charakter besitzt, worin pro Ring auch ein oder zwei CH-Gruppen durch C=O, N, O oder S ersetzt sein können und in einem kondensierten Ringsystem auch ein oder zwei CH2-Gruppen durch C=O oder C=CH2 ersetzt sein können,
X und Y jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus den Resten H, C-i-a-Alkyl und den Resten gemäß den Formeln Ia, Ib oder Ic
Figure imgf000005_0001
mit der Maßgabe, dass mindestens ein Rest aus X und Y nicht steht für H oder C1-8-Alkyl, und R1 ausgewählt ist aus
H, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkoxygruppen, wobei die
Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten Cr bis 2o-Alkylgruppen, wobei die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C^o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen, wobei die Alkylketten mit mindestens einer Sulfat-, Sulfonat-, Phosphonat-, oder Phosphat-Gruppe funktionalisiert ist oder
R1 steht für eine Carbon-, Phosphor- oder Schwefelsäurefunktion, die optional mit geradkettigen oder verzweigten Cr bis 20-Alkylgruppen bzw. geradkettigen oder verzweigten C3- bis C-20-Alkenylgruppen verestert sein kann, bzw. Salzen der Verbindungen der Formel I als Antioxidans.
Bevorzugt ist es dabei, wenn es sich bei den Verbindungen der Formel I um Verbindungen der Formel Il bis VIII handelt,
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000007_0001
wobei alle R >1 j :eweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkoxygruppen, wobei die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten Cr bis 20-Alkylgruppen, wobei die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die
Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C∑o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die
Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C^o-Alkylgruppen, wobei die Alkylketten mit mindestens einer Sulfat-, Sulfonat-, Phosphonat-, oder Phosphat-Gruppe funktionalisiert ist oder
R1 steht für eine Carbon-, Phosphor- oder Schwefelsäurefunktion, die optional mit geradkettigen oder verzweigten Cr bis 20-Alkylgruppen bzw. geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen verestert sein kann, R2 bis R6 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H,
OH, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkoxygruppen, wobei die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C^o-Alkylgruppen, wobei die
Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten d- bis C2o-Dialkylaminogruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o- Trialkylammoniumgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten d- bis C2o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, oder R2 bis R6 stehen jeweils unabhängig voneinander für eine Carbon-,
Phosphor- oder Schwefelsäurefunktion, die optional mit geradkettigen oder verzweigten Cr bis 2o-Alkylgruppen bzw. geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen verestert sein kann, mit der Maßgabe, dass mindestens ein Rest aus R2 bis R6 steht für H oder Ci-8-Alkyl, bzw. Salze der Verbindungen der Formeln M-VIII.
Als Gegenionen für die Salze der Verbindungen der Formel I können dabei alle für den entsprechenden Einsatzzweck unbedenklichen Anionen eingesetzt werden. Vorteilhaft ist es dabei, wenn es sich um Salze starker
Säuren handelt. Insbesondere bevorzugt ist es erfindungsgemäß, wenn es sich bei den Salzen um Chloride, Bromide oder Metylsulfate handelt.
Die beschriebenen Verbindungen können erfindungsgemäß als Wirkstoff zur topischen Anwendung bzw. zur Herstellung kosmetischer oder dermatologischer Zubereitungen oder zur Herstellung von
Haushaltsprodukten verwendet werden. Die beschriebenen Verbindungen können zum Produktschutz eingesetzt werden. Produktschutz bedeutet dabei im Sinne dieser Anmeldung insbesondere den Schutz oxidationsempfindlicher Formulierungsbestandteile wie organische oder anorganische Farbstoffe, Antioxidantien, Vitamine, Parfumkomponenten,
Ölkomponenten oder Matrixbestandteile, wie Emulgatoren, Verdicker,
Filmbildner und Tenside. Die entsprechende Verwendung ist Gegenstand dieser Anmeldung. Erfindungsgegenstand ist auch die Verwendung der Verbindungen zur Herstellung kosmetischer, dermatologischer oder pharmazeutischer, insbesondere dermatologischer, Zubereitungen oder von Nahrungsmitteln bzw. Nahrungsergänzungsmitteln oder zur Herstellung von Haushaltsprodukten.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind dabei die Verbindungen der Formel I1 wie zuvor definiert, wobei jedoch die Verbindungen 1 ,7,7-Trimethyl-3-(4-methyl-benzyl)-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on und
1 ,7,7-Trimethyl-3-(4-methyl-benzyliden)-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol, ausgenommen sind.
Vorzugsweise werden in einer Erfindungsvariante Verbindungen der Formel I eingesetzt, bei denen R2, R3, R5 und R6 jeweils stehen für H.
Vorzugsweise werden in einer Erfindungsvariante Verbindungen der Formel I eingesetzt, in denen R1 jeweils unabhängig voneinander für eine geradkettige oder verzweigte Cr bis C-20-Alkylgruppe steht, wobei die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können oder für eine geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppe steht, wobei die Alkylkette mit mindestens einer Sulfat-, Sulfonat-, Phosphonat-, oder Phosphat-Gruppe funktionalisiert ist.
Besonders bevorzugt ist es weiter, wenn in den erfindungsgemäßen
Verbindungen R1 jeweils steht für H oder Methyl, wobei Methyl auch mit einer Sulfat, Sulfonat, Phosphonat, oder Phosphat-Gruppe funktionalisiert sein kann. Ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, insbesondere Verbindungen der Formel III, IV, VI, VII oder VIII, in denen zwei
Sulfonsäuregruppen enthalten sind, d.h. in denen R1 in der angegebenen Formel identisch ist und für eine geradkettige oder verzweigte Cr bis C20- Alkylgruppe steht, wobei die Alkylkette mit mindestens einer Sulfonat- Gruppe funktionalisiert ist. Besonders bevorzugt ist es weiter, wenn in den erfindungsgemäßen Verbindungen R4 jeweils steht für H oder Cr bis C4-Alkyl, C1- bis C4- Dialkylamino oder C-i- bis C4-Trialkylammonium.
Ganz besonders bevorzugt wird die mindestens eine Verbindung der Formel I in der erfindungsgemäßen Verwendung ausgewählt aus 1 ,7,7- Trimethyl-3-benzyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on, 1 ,7,7-Trimethyl-3-(4-methyl- benzyliden)-bicyclo[2.2.1 ]heptan-2-ol, 1 ,7,7-Trimethyl-3-benzyliden- bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol, 1 ,7,7-Trimethyl-3-(4-methyl-benzyl)- bicyclo[2.2.1]heptan-2-on, 7,7-Dimethyl-3-(4-methyl-benzyl)-2-oxo- bicyclo[2.2.1]hept-1-yl]-methansulfonsäure, 7,7-Dimethyl-3-benzyl-2-oxo- bicyclo[2.2.1]hept-1-yl]-methansulfonsäure,
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000012_0001
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000014_0001
CH3SO4-
Figure imgf000014_0002
Weitere Kombinationen an Ausführungsformen sind in den Ansprüchen offenbart.
Ein weiterer Erfindungsgegenstand sind Zubereitungen enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I.
Im Sinne der vorliegenden Erfindung wird neben dem Begriff Zubereitung gleichbedeutend auch Mittel oder Formulierung verwendet. Die Zubereitungen können die genannten notwendigen oder optionalen Bestandteile umfassen oder enthalten, daraus im wesentlichen oder daraus bestehen. Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den
Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden.
Bei den Zubereitungen handelt es sich dabei üblicherweise entweder um topisch anwendbare Zubereitungen, beispielsweise kosmetische oder dermatologische Formulierungen, oder um Nahrungsmittel bzw. Nahrungsergänzungsmittel oder um Haushaltsprodukte. Die Zubereitungen enthalten in diesem Fall einen kosmetisch oder dermatologisch, Nahrungsmittel-geeigneten oder Haushaltsprodukte- geeigneten Träger und je nach gewünschtem Eigenschaftsprofil optional weitere geeignete Inhaltsstoffe.
Vorteile der erfindungsgemäßen Verbindungen bzw. Verwendung von erfindungsgemäßen Verbindungen bzw. der erfindungsgemäßen
Zusammensetzungen können dabei insbesondere sein:
- eine antioxidante Wirkung gegen Radikale, die z.B. durch UV-Licht oder durch thermolytische Prozesse, wie dem Rauchen, induziert werden, wie z.B. gegen das Superoxidradikalanion oder das NO- Radikal, bzw. gegen reaktive Sauerstoffspezies, wie z.B. gegen
Singuletsauerstoff und Peroxide,
- bevorzugte Verbindungen vereinigen in sich eine starke antioxidante Aktivität in Kombination mit einer hohen molekularen Stabilität,
- eine produktstabilisierende Wirkung auf kosmetische, pharmazeutische, insbesondere dermatologische Produkte oder
Haushaltsprodukte bzw. Nahrungsmittel und Nahrungsergänzungsmittel, insbesondere solche, die Färb-, Konsistenz- oder Geruchsstoffe enthalten,
- bevorzugte Verbindungen der Formel I eignen sich als Ölkomponente in Zubereitungen, - bevorzugte Verbindungen der Formel I eignen sich zur Verbesserung von galenischen Eigenschaften, wie beispielsweise des Hautgefühls, von Zubereitungen,
- bevorzugte Verbindungen der Formel I zeigen gute Löslichkeits- und Lösungsmitteleigenschaften, vorzugsweise z.B. als Lösungsmittel für kristalline Komponenten,
- eine bevorzugte Gruppe erfindungsgemäßer Verbindungen kann auch einen Hautbräunung hervorrufen bzw. die Wirkung hautbräunender Substanzen, wie Dihydroxyaceton, verbessern,
- die gute Hautverträglichkeit, - eine produktstabilisierende Wirkung auf Pigmente und Lacke,
- bevorzugte Verbindungen der Formel I eignen sich zur Erzeugung bzw. Erhöhung (,,boost"-Effekt) von Lichtschutzfaktoren, wie LSF, SPF, PPD oder IPD, oder Radikalschutzfaktoren,
- eine stabilisierende Wirkung auf autooxidierbare Polyethylenglycol (PEG)- oder Polyglycerin (PG)-Derivate, wie insbesondere PEG- oder
PG-haltige Emulgatoren, wie sie weiter unten in dieser Anmeldung genannt werden, bzw. eine Reduktion der schädigenden Wirkung der Abbauprodukte autooxidierbarer Polyethylenglycol (PEG)- oder Polyglycerin (PG)-Derivate, - eine stabilisierende Wirkung auf Färb-, Konsistenz- oder
Geruchsstoffe, oder auf Antioxidantien oder Vitamine, und UV Filter sowie Titandioxid-haltige Pigmente, insbesondere in kosmetische, pharmazeutische, insbesondere dermatologische Produkten oder Haushaltsprodukten bzw. Nahrungsmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln,
- während die meisten Antioxidantien nach Reaktion mit Radikalen wirkungslos werden, zeigen bevorzugte Verbindungen der Formel I nach dieser Reaktion UV-filternde Wirkung und setzen so ihre Schutzfunktion fort, - bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen mit antioxidanten
Eigenschaften können auch zur Pigmentierungskontrolle eingesetzt werden, da sie eine aufhellende Wirkung auf Hautpartien haben können.
Zusätzlich sind bevorzugte der hier beschriebenen Verbindungen farblos oder nur schwach gefärbt und führen so nicht oder nur in geringer Weise zu Verfärbungen der Zubereitungen.
Wie bereits oben ausgeführt sind Zubereitungen enthaltend mindestens einen für kosmetische oder dermatologische Zubereitungen oder Haushaltsprodukte geeigneten Träger und zumindest eine Verbindung der o. g. Formel I ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugt kann es dabei sein, wenn die Zubereitung mindestens eine Verbindung der Formel I en
Figure imgf000017_0001
enthält, wobei Y ausgewählt ist aus den Resten H1 Ci-8-Alkyl oder
Figure imgf000017_0002
und die Reste Ar und R1 wie zuvor beschrieben definiert sind.
Dabei ist es insbesondere bevorzugt, wenn die Reste in der mindestens einen Verbindung nach Formel I und der mindestens einen Verbindung nach Formel I en identisch sind. In diesem Fall kann die Verbindung der Formel I gleichzeitig als Reservoir für das UV-Absorptions-Potential der Verbindung nach Formel I en dienen. D.h. der Einsatz der Verbindungen der Formel I ermöglicht so eine Reduktion der Einsatzkonzentration des UV Filters nach Formel I en. Die Abstimmung der Einsatzkonzentrationen bereitet dem Fachmann dabei keinerlei Schwierigkeiten.
Die Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäß typisch in Mengen von 0,01 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise in Mengen von 0,1 Gew.-
% bis 10 Gew.-% und insbesondere bevorzugt in Mengen von 1 bis 8 Gew.-% eingesetzt. Dabei bereitet es dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten die Mengen abhängig von der beabsichtigten Wirkung der Zubereitung entsprechend auszuwählen.
Damit die erfindungsgemäßen Verbindungen ihre positive Wirkung als Radikalfänger auf die Haut besonders gut entwickeln können, kann es bevorzugt sein die erfindungsgemäßen Verbindungen in tiefere Hautschichten eindringen zu lassen. Dazu stehen mehrere Möglichkeiten zur Verfügung. Zum einen können die erfindungsgemäßen Verbindungen eine ausreichende Lipophilie aufweisen, um durch die äußere Hautschicht in epidermale Schichten vordringen zu können. Als weitere Möglichkeit können in der Zubereitung auch entsprechende Transportmittel, beispielsweise Liposomen, vorgesehen sein, die einen Transport der erfindungsgemäßen Verbindungen durch die äußeren Hautschichten ermöglichen. Schließlich ist auch ein systemischer Transport der erfindungsgemäßen Verbindungen denkbar. Die Zubereitung wird dann beispielsweise so gestaltet, dass sie für eine orale Gabe geeignet ist.
Allgemein wirken die Substanzen der Formel I als Radikalfänger. Solche
Radikale werden exogen nicht nur durch Sonnenlicht erzeugt, sondern auch durch die Einwirkung reaktiver Substanzen, wie Ozon, Stickoxiden (z. B. Zigarettenrauch) oder Schwermetallbelastung (z. B. in der Nahrung). Weitere Beispiele sind Anoxie, die den Elektronenfluß stromauf der Cytochromoxidasen blockiert und die Bildung von Superoxidradikalarionen bedingt; Entzündungen, die unter anderem mit der Bildung von Superoxidanionen durch die Membran-NADPH-Oxidase der Leukozyten einhergehen, die jedoch auch mit der Bildung (durch Disproportionierung in Gegenwart von Eisen (ll)-ionen) der Hydroxyradikale und anderer reaktiver Spezies, die normalerweise beim Phänomen einer Phagocytose beteiligt sind, einhergehen; sowie Lipidautooxidation die im Allgemeinen durch ein Hydroxylradikal initiiert wird und lipidische Alkoxyradikale und Hydroperoxide liefert.
Aufgrund dieser Eigenschaften eignen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen bzw. Zubereitungen allgemein zur Immunprotektion und zum Schutz der DNA und RNA. Insbesondere eignen sich die
Verbindungen bzw. Zubereitungen dabei zum Schutz von DNA und RNA vor oxidativen Angriffen, vor Radikalen und vor Schädigung durch Strahlung, insbesondere UV-Strahlung. Ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Verbindungen bzw. Zubereitungen ist der Zellschutz, insbesondere der Schutz von Langerhans-Zellen vor Schäden durch die oben genannten Einflüsse. Alle diese Verwendungen bzw. die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Herstellung entsprechend einsetzbarer Zubereitungen sind ausdrücklich auch Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Insbesondere eignen sich bevorzugte erfindungsgemäße Verbindungen bzw. Zusammensetzungen auch zur Behandlung von Hautkrankheiten, die mit einer Störung der Keratinisierung verbunden sind, die die Differenzierung und Zellprolif-eration betrifft, insbesondere zur Behandlung der Akne vulgaris, Akne comedonica, der polymorphen Akne, der Akne rosaceae, der nodulären Akne, der Akne conglobata, der alters-bedingten Aknen, der als Neben-wirkung auftretenden Aknen, wie der Akne solaris, der medikamenten-bedingten Akne oder der Akne professionalis, zur Behandlung anderer Störungen der Keratinisierung, insbesondere der Ichtyosen, der ichtyosi-formen Zustände, der Darrier-Krankheit, der
Keratosis palmoplantaris, der Leukopiasien, der leukoplasiformen Zustände, der Haut- und Schleimhaut-flechten (Buccal) (Liehen), zur Behandlung anderer Hauterkrankungen, die mit einer Störung der Keratinisierung zusammenhängen und eine entzünd-liche und/oder immunoallergische Komponente haben und insbesondere aller Formen der Psoriasis, die die Haut, die Schleimhäute und die Finger und Zehennägel betreffen, und des psoriatischen Rheumas und der Haut- atopien, wie Ekzemen oder der respiratorischen Atopie oder auch der Hypertrophie des Zahnfleisches, wobei die Verbindungen ferner bei einigen Entzündungen verwendet werden können, die nicht mit einer
Störung der Keratinisierung zusammenhängen, zur Behandlung aller gutartigen oder bösartigen Wucherungen der Dermis oder Epidermis, die gegebenenfalls viralen Ursprungs sind, wie Verruca vulgaris. Veruca plana, Epidermodysplasia verruciformis, orale Papillomatose, Papillo- matosis florida, und der Wucherungen, die durch UV-Strahlung hervor- gerufen werden können, insbesondere des Epithelioma baso-cellulare und
Epithelioma spinocellulare, zur Behandlung anderer Hautkrankheiten, wie der Dermatitis bullosa und der das Kollagen betreffenden Krankheiten, zur Behandlung bestimmter Augenkrankheiten, insbesondere der Hornhauterkrankungen, zur Behebung oder Bekämpfung der lichtbedingten und der mit dem Älterwerden zusammenhängenden Hautalterung, zur Verminderung der Pigmentierungen und der Keratosis actinica und zur Behandlung aller Krankheiten, die mit der normalen Alterung oder der lichtbedingten Alterung zusammenhängen, zur Vorbeugung vor oder der Heilung von Wunden/Narben der Atrophien der Epidermis und/oder Dermis, die durch lokal oder systemisch angewendete Corticosteroide hervorgerufen werden und aller sonstigen Arten der Hautatrophie, zur Vorbeugung vor oder Behandlung von Störungen der Wundheilung, zur Vermeidung oder Behebung von Schwanger-schaftsstreifen oder auch zur Förderung der Wundheilung, zur Bekämpfung von Störungen der TaIg- Produktion, wie Hypersebhorrhö bei Akne oder der einfachen Seborrhö, zur Bekämpfung von oder Vorbeugung von krebsartigen Zuständen oder vor präkanzerogenen Zuständen, insbesondere der promyelozytären Leukämien, zur Behandlung von Entzündungserkrankungen, wie Arthritis, zur Behandlung aller virusbedingten Erkrankungen der Haut oder anderer Bereiche des Körpers, zur Vorbeugung vor oder Behandlung der Alopecie, zur Behandlung von Hautkrankheiten oder Krankheiten anderer Körperbereiche mit einer immuno-logischen Komponente, zur Behandlung von Herz-/Kreislauf-Erkrankungen, wie Arteriosklerose oder Bluthochdruck, sowie des Insulin-unabhängigen Diabetes, zur Behandlung von Haut- Problemen, die durch UV-Strahlung hervorgerufen werden.
Die antioxidanten Wirkungen der erfindungsgemäßen Verbindungen können beispielsweise mit den in der Publikation Buenger, J., Ackermann, H., Jentzsch, A., Mehling, A., Pfizner, L1 Reiffen, K.-A., Schroeder, K.-R., and Wollenweber U., An interlaboratory comparison of methods used to assess antioxidant Potentials, Int. J. Cosm. Sei., 28 (2006) S. 1 -12 angegebenen Methoden bestimmt werden. Die entsprechende Methodenbeschreibung gehört dabei ausdrücklich zur Offenbarung der vorliegenden Anmeldung.
Ein weiterer wichtiger Aspekt für die Wirkung der Antioxidantien ist die Zeit in der diese reagieren. Diese Zeit kann beispielsweise im DPPH-assay als Zeit bis zu der der EC50-Wert erreicht wird ermittelt werden und ergibt den 7~EC5o-Wert, der eine Aussage über die Geschwindigkeit zulässt, mit der diese Antioxidantien Radikale fangen. Im Sinne dieser Erfindungen gelten Antioxidantien, die diesen Wert innerhalb von weniger als 60 Minuten erreichen als schnell, solche die den EC50-Wert erst nach mehr als 120 Minuten erreichen als zeitverzögert wirkend.
Die antiradikalische Effizienz (AE) (beschrieben bei C. Sanchez-Moreno, J.A. Larrauri und F. Saura-Calixto in J. Sei. Food Agric. 1998, 76(2), 270-
276.) ergibt sich aus den oben genannten Größen nach folgender Beziehung:
AE = '
EC-50~TEC50
Eine niedrige AE (x103) liegt im Bereich bis etwa 10, von einer mittleren AE wird im Bereich von 10 bis 20 gesprochen und eine hohe AE liegt erfindungsgemäß bei Werten oberhalb 20 vor.
Dabei kann es erfindungsgemäß insbesondere bevorzugt sein, schnell wirkende Antioxidantien mit solchen mit langsamer oder zeitverzögerter Wirkung zu kombinieren. Dabei sind typische Gewichtsverhältnisse der schnell wirkenden Antioxidantien zu zeitverzögert wirkenden Antioxidantien im Bereich 10:1 bis 1 :10, vorzugsweise im Bereich 10:1 bis 1 :1 und für hautschützende Zubereitungen insbesondere bevorzugt im Bereich 5:1 bis
2:1. In anderen erfindungsgemäß ebenfalls bevorzugten Zubereitungen kann es im Sinne einer Wirkungsoptimierung allerdings von Vorteil sein, mehr zeitverzögert wirkende Antioxidantien als schnell wirkende Antioxidanten vorliegen. Typische Zusammensetzungen zeigen dann Gewichtsverhältnisse der schnell wirkenden Antioxidantien zu zeitverzögert wirkenden Antioxidantien im Bereich 1 :1 bis 1 :10, vorzugsweise im Bereich 1 :2 bis 1 :8.
Die schützende Wirkung gegen oxidativen Stress bzw. gegen die Einwir- kung von Radikalen kann also weiter verbessert werden, wenn die
Zubereitungen ein oder mehrere weitere Antioxidantien enthalten, wobei es dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten bereitet geeignet schnell oder zeitverzögert wirkende Antioxidantien auszuwählen.
In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindungen handelt es sich bei der Zubereitung daher um eine Zubereitung zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie neben den ein oder mehreren Verbindungen nach Formel I vorzugsweise ein oder mehrere weitere Antioxidantien enthält.
Es gibt viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, die als Antioxidantien verwendet werden können, z.B. Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole, (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-
Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren
Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine,
Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathionin- sulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall-) Chelatoren, (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmi- tinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (z.B. Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin,
Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsäure, Tri- hydroxybutyrophenon, Quercitin, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSO4), Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid).
Geeignete Antioxidantien sind auch in der WO 2006/111233 und WO 2006/111234 beschrieben.
Geeignete Antioxidantien sind auch Verbindungen der allgemeinen
Formeln A oder B
Figure imgf000023_0001
worin
R1 aus der Gruppe -C(O)CH3, -CO2R3, -C(O)NH2 und -C(O)N(R4)2 ausgewählt werden kann,
X O oder NH,
R2 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 30 C-Atomen,
R3 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 20 C-Atomen,
R4 jeweils ungabhängig voneinander H oder lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen,
R5 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen oder lineares oder verzweigtes Alkoxy mit 1 bis 8 C-Atomen und
R6 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, vorzugsweise Derivate der 2-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyliden)- malonsäure und/oder 2-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl)-malonsäure, besonders bevorzugt 2-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyliden)-malonsäure- bis-(2-ethylhexyl)ester (z.B. Oxynex® ST Liquid) und/oder 2-(4-Hydroxy- 3,5-dimethoxybenzy)-malonsäure-bis-(2-ethylhexyl)ester (z.B. RonaCare® AP).
Mischungen von Antioxidantien sind ebenfalls zur Verwendung in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen geeignet. Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. (z.B. Oxynex® AP)1 natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-
Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® K LIQUID), Tocopherol- extrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbin- säure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® L LIQUID), DL-α-Tocopherol, L-(+)-Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z.B. Oxynex® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT)1 L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B.
Oxynex® 2004). Derartige Antioxidantien werden mit erfindungsgemäßen Verbindungen in solchen Zusammensetzungen überlicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1 :100 eingesetzt.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können als weitere Inhaltsstoffe Vitamine enthalten. Bevorzugt sind Vitamine und Vitamin-Derivate ausgewählt aus Vitamin A, Vitamin-A-Propionat, Vitamin-A-Palmitat, Vitamin- A-Acetat, Retinol, Vitamin B, Thiaminchloridhydrochlorid (Vitamin B1), Riboflavin (Vitamin B2), Nicotinsäureamid, Vitamin C (Ascorbinsäure),
Vitamin D1 Ergocalciferol (Vitamin D2), Vitamin E, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Tocopherolhydrogensuccinat, Vitamin K-i, Esculin (Vitamin P-Wirkstoff), Thiamin (Vitamin B-i), Nicotinsäure (Niacin), Pyri- doxin, Pyridoxal, Pyridoxamin, (Vitamin B6), Panthothensäure, Biotin, FoI- säure und Cobalamin (Vitamin Bi2) in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen enthalten, insbesondere bevorzugt Vitamin- A-Palmitat, Retinol, Vitamin C und dessen Derivaten, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin. Vitamine werden dabei mit erfindungsgemäßen Verbindungen überlicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von
100:1 bis 1 :100 eingesetzt. Dabei hat sich gezeigt, dass Antioxidantien, wie beispielsweise beta- Carotin und Tocopherol die Konversion der erfindungsgemäßen Verbindungen zu UV-filternden Verbindungen beschleunigen können. Daher ist ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung die
Verwendung von Antioxidantien zur Aktivierung der erfindungsgemäßen Verbindungen.
Die Verbindungen der Formel I sind keine UVB oder UVA-Absorber mit der Ausnahme der Verbindungen der Formel III, IV und VI, bei denen mindestens drei Doppelbindungen in Konjugation stehen. Bei Bestrahlung, d.h. bei der erfindungsgemäßen Verwendung dieser Verbindungen der Formel I, entsteht mindestens eine weitere Doppelbindung, so dass aus den Verbindungen der Formel I Verbindungen mit einer UV-Absorption im UV-A- und oder UV-B-Bereich generiert werden. D.h. mit anderen Worten, es finden sich unter den erfindungsgemäß einzusetzenden Verbindungen dabei Vorstufen von UVB-Filtern, UVA-Filtern oder UVB+UVA-Breitband- UV-Filtern, die alleine oder in Kombination mit weiteren UV-Filtern eingesetzt werden können. Andere ebenfalls bevorzugte erfindungsgemäßen Verbindungen der Formeln III, IV, VI, VII und VIII sind
Vorstufen von UV-Filtern mit einem Absorptionsmaximum im Grenzbereich zwischen der UVB- und der UVA-Strahlung. Als UVA-Il-Filter können sie daher vorteilhaft das Absorptionsspektrum von handelsüblichen UVB- bzw. UVA-I-Filtem ergänzen. Üblicherweise spricht man von einem UVA-II- Filter, wenn dessen Absorptionsmaximum im UVA-I I-Bereich zwischen 320 nm und 340 nm liegt. Entsprechend besitzen UVA-I-Filter ein Maximum zwischen 340 nm und 400 nm.
Weiter haben bevorzugte Verbindungen Vorteile bei der Einarbeitung in die Zubereitungen:
- geradkettige oder verzweigte C-p bis C2o-Alkoxygruppen, insbesondere die langkettigen Alkoxyfunktionen, wie Ethylhexyloxy-Gruppen erhöhen die Öllöslichkeit der Verbindungen.
- zum Teil liegen solche Verbindungen als Ölkomponenten vor und können einfach in die Zubereitung eingearbeitet werden bzw. können für andere Rezepturbestandteile als Lösungmittel fungieren. Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können in ebenfalls bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung jedoch auch in der Zubereitungs-Matrix schlecht oder nicht lösliche erfindungsgemäße Verbindungen enthalten. In diesem Fall liegen die Verbindungen vorzugsweise in feinteiliger Form in der kosmetischen Zubereitung dispergiert vor.
Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugte Zubereitungen können auch als Sonnenschutzmittel dienen und enthalten dann neben den erfindungsgemäßen Verbindungen auch UV-Filter.
Bei Einsatz der insbesondere als UV-A-Filter bevorzugten, aber auch als UVB-Filter verwendeten Dibenzoylmethanderivate, oder der insbesondere als UVB-Filter eingesetzten Zimtsäurederivate in Kombination mit den erfindungsgemäßen Verbindungen ergibt sich ein zusätzlicher Vorteil: Die
UV-empfindlichen Dibenzoylmethanderivate und Zimtsäurederivate werden durch die Anwesenheit der erfindungsgemäßen Verbindungen zusätzlich stabilisiert. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Stabilisierung von Dibenzoylmethanderivaten und/oder Zimtsäurederivaten in Zubereitungen.
Prinzipiell kommen alle UV-Filter für eine Kombination mit den erfindungsgemäßen Verbindungen in Frage. Besonders bevorzugt sind solche UV-Filter, deren physiologische Unbedenklichkeit bereits nachgewiesen ist. Sowohl für UVA wie auch UVB-Filter gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, z.B.
Benzylidenkampferderivate wie 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer (z.B. Eusolex® 6300), 3-Benzylidenkampfer (z.B. Mexoryl® SD), Polymere von
N-{(2 und 4)-[(2-oxobom-3-yliden)methyl]benzyl}-acrylamid (z.B. Mexoryl® SW), N,N,N-Trimethyl-4-(2-oxobom-3-ylidenmethyl)anilinium methylsulfat (z.B. Mexoryl® SK) oder (2-Oxobom-3-yliden)toluol-4-sulfonsäure (z.B. Mexoryl® SL), Benzoyl- oder Dibenzoylmethane wie 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4- methoxyphenyl)propan-1 ,3-dion (z.B. Eusolex® 9020) oder 4- Isopropyldibenzoylmethan (z.B. Eusolex® 8020),
Benzophenone wie 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (z.B. Eusolex®
4360) oder 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihr Natriumsalz (z.B. Uvinul® MS-40),
Methoxyzimtsäureester wie Methoxyzimtsäureoctylester (z.B. Eusolex® 2292), 4-Methoxyzimtsäureisopentylester, z.B. als Gemisch der Isomere
(z.B. Neo Heliopan® E 1000),
Salicylatderivate wie 2-Ethylhexylsalicylat (z.B. Eusolex® OS), 4- Isopropylbenzylsalicylat (z.B. Megasol®) oder 3,3,5- Trimethylcyclohexylsalicylat (z.B. Eusolex® HMS)1
4-Aminobenzoesäure und Derivate wie 4-Aminobenzoesäure, 4- (Dimethylamino)benzoesäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® 6007), ethoxylierter 4-Aminobenzoesäureethylester (z.B. Uvinul® P25),
Phenylbenzimidazolsulfonsäuren, wie 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanolaminsalze (z.B. Eusolex® 232), 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-4,6-disulfonsäure bzw. deren Salze (z.B. Neoheliopan® AP) oder 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-6- sulfonsäure;
und weitere Substanzen wie
- 2-Cyano-3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® OCR),
- S.SXI ^-PhenylendimethylenJ-bis^Z.Z-dimethyl^-oxobicyclo-^^.^hept- 1-ylmethansulfonsäure sowie ihre Salze (z.B. Mexoryl® SX) und
- 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethylhexyl-1 '-oxi)-1 ,3,5-triazin ( z.B. Uvinul® T 150)
- 2-(4-Diethylamino-2-hydroxy-benzoyl)-benzoesäure hexylester (z.B. Uvinul®UVA Plus, Fa. BASF). Die in der Liste aufgeführten Verbindungen sind nur als Beispiele aufzufassen. Selbstverständlich können auch andere UV-Filter verwendet werden.
Diese organischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 8 %, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.
Weitere geeignete organische UV-Filter sind z.B. - 2-(2H-Benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-methyl-3-(1 ,3,3,3-tetramethyl-i-
(trimethylsilyloxy)disiloxanyl)propyl)phenol (z.B. Silatrizole®),
- 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5- triazin-2,4-diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B.
Uvasorb® HEB), - α-(Trimethylsilyl)-co-[trimethylsilyl)oxy]poly[oxy(dimethyl [und ca. 6% methyl[2-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl]vinyl]phenoxy]-1-methylenethyl] und ca. 1 ,5 % methyl[3-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl)vinyl)phenoxy)- propenyl) und 0,1 bis 0,4% (methylhydrogen]silylen]] (n » 60) (CAS-Nr.
207 574-74-1 ) - 2,2'-Methylen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1 ,1 ,3,3-tetramethyl- butyl)phenol) (CAS-Nr. 103 597-45-1 )
- 2,2'-(1 ,4-Phenylen)bis-(1 H-benzimidazol-4,6-disulfonsäure,
Mononatriumsalz) (CAS-Nr. 180 898-37-7) und
- 2,4-bis-{[4-(2-Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxyl]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)- 1 ,3,5-triazin (CAS-Nr. 103 597-45-, 187 393-00-6).
- 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5-triazin- 2,4-diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB),
Weitere geeignete UV-Filter sind auch Methoxyflavone ensprechend der älteren Deutschen Patentanmeldung DE-A-10232595.
Organische UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 15 Gew.-%, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet. AIs anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide wie z.B. gecoatetes Titandioxid (z.B. Eusolex® T-2000, Eusolex®T-AQUA; Eusolex® T-AVO), Zinkoxide (z.B. Sachtotec®), Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar. Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 - 10 Gew.-
%, in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet.
Bevorzugte Verbindungen mit UV-filtemden Eigenschaften sind 3-(4'- Methylbenzyliden)-dl-kampfer, 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxy-phenyl)- pro-pan-1 ,3-dion, 4-lsopropyldibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-meth-oxy — ben-zo-phenon, Methoxyzimtsäureoctylester, 3,3,5-Trimethyl-cyclo-hexyl- sali-cylat, 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-ethyl-hexylester, 2-Cyano-3,3- di-phenyl-acrylsäure-2-ethylhexylester, 2-Phenyl-benzimidazol-5-sulfon- säure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanol-aminsalze.
Durch Kombination von einer oder mehrerer erfindungsgemäßen Verbindungen mit weiteren UV-Filtern kann die Schutzwirkung gegen schädliche Einwirkungen der UV-Strahlung optimiert werden.
Optimierte Zusammensetzungen können beispielsweise die Kombination der organischen UV-Filter 4'-Methoxy-6-hydroxyflavon mit 1-(4-tert- Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1 ,3-dion und 3-(4'-
Methylbenzyliden)-dl-kampfer enthalten. Mit dieser Kombination ergibt sich ein Breitbandschutz, der durch Zusatz von anorganischen UV-Filtern, wie Titandioxid-Mikropartikeln noch ergänzt werden kann.
Alle genannten UV-Filter und die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in verkapselter Form eingesetzt werden. Insbesondere ist es von Vorteil organische UV-Filter in verkapselter Form einzusetzen. Im Einzelnen ergeben sich die folgende Vorteile:
- Die Hydrophilie der Kapselwand kann unabhängig von der Löslichkeit des UV-Filters bzw. der Verbindung der Formel I eingestellt werden. So können beispielsweise auch hydrophobe UV-Filter bzw. erfindungsgemäßen Verbindungen in rein wässrige Zubereitungen eingearbeitet werden. Zudem wird der häufig als unangenehm empfundene ölige Eindruck beim Auftragen der hydrophobe UV-Filter enthaltenden Zubereitung unterbunden.
- Bestimmte UV-Filter, insbesondere Dibenzoylmethanderivate, zeigen in kosmetischen Zubereitungen nur eine verminderte Photostabilität. Durch Verkapselung dieser Filter oder von Verbindungen, welche die
Photostabilität dieser Filter beeinträchtigen, wie beispielsweise Zimtsäurederivate, kann die Photostabilität der gesamten Zubereitung erhöht werden.
- In der Literatur wird immer wieder die Hautpenetration durch organische UV-Filter und das damit verbundene Reizpotential beim direkten Auftragen auf die menschliche Haut diskutiert. Durch die hier vorgeschlagene Verkapselung der entsprechenden Substanzen wird dieser Effekt unterbunden.
- Allgemein können durch Verkapselung einzelner UV-Filter bzw. erfindungsgemäßen Verbindungen oder anderer Inhaltstoffe
Zubereitungsprobleme, die durch Wechselwirkung einzelner Zubereitungsbestandteile untereinander entstehen, wie Kristallisationsvorgänge, Ausfällungen und Agglomeratbildung vermieden werden, da die Wechselwirkung unterbunden wird.
Daher ist es erfindungsgemäß bevorzugt, wenn ein oder mehrere der oben genannten UV-Filter bzw. erfindungsgemäßen Verbindungen in verkapselter Form vorliegen. Vorteilhaft ist es dabei, wenn die Kapseln so klein sind, dass sie mit dem bloßen Auge nicht beobachtet werden können. Zur Erzielung der o.g. Effekte ist es weiterhin erforderlich, dass die Kapseln hinreichend stabil sind und den verkapselten Wirkstoff (UV- Filter) nicht oder nur in geringem Umfang an die Umgebung abgeben.
Geeignete Kapseln können Wände aus anorganischen oder organischen Polymeren aufweisen. Beispielsweise wird in US 6,242,099 B1 die
Herstellung geeigneter Kapseln mit Wänden aus Chitin, Chitin-Derivaten oder polyhydroxylierten Polyaminen beschrieben. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt einzusetzende Kapseln weisen Wände auf, die durch einen SolGel-Prozeß, wie er in den Anmeldungen WO 00/09652, WO 00/72806 und WO 00/71084 beschrieben ist, erhalten werden können.
Bevorzugt sind hier wiederum Kapseln, deren Wände aus Kieselgel (Silica; undefiniertes Silicium-oxid-hydroxid) aufgebaut sind. Die Herstellung entsprechender Kapseln ist dem Fachmann beispielsweise aus den zitierten Patentanmeldungen bekannt, deren Inhalt ausdrücklich auch zum Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gehört.
Dabei sind die Kapseln in erfindungsgemäßen Zubereitungen vorzugsweise in solchen Mengen enthalten, die gewährleisten, dass die verkapselten UV-Filter in den oben angegebenen Mengen in der Zubereitung vorliegen.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können darüber hinaus weitere übliche hautschonende oder hautpflegende Wirkstoffe enthalten. Dies können prinzipiell alle den Fachmann bekannten Wirkstoffe sein.
Besonders bevorzugte Wirkstoffe sind Pyrimidincarbonsäuren und/oder
Aryloxime.
Pyrimidincarbonsäuren kommen in halophilen Mikroorganismen vor und spielen bei der Osmoregulation dieser Organismen eine Rolle (E. A. Galinski et al., Eυr. J. Biochem., 149 (1985) Seite 135-139). Dabei sind unter den Pyrimidincarbonsäuren insbesondere Ectoin ((S)-1 ,4,5,6- Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S1S)- 1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure und deren Derivate zu nennen. Diese Verbindungen stabilisieren Enzyme und andere Biomoleküle in wässrigen Lösungen und organischen Lösungsmitteln.
Weiter stabilisieren sie insbesondere Enzyme gegen denaturierende Bedingungen, wie Salze, extreme pH-Werte, Tenside, Harnstoff, Guanidiniumchlorid und andere Verbindungen.
Ectoin und Ectoin-Derivate wie Hydroxyectoin können vorteilhaft in Arzneimitteln verwendet werden. Insbesondere kann Hydroxyectoin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Hauterkrankungen eingesetzt werden. Andere Einsatzgebiete des Hydroxyectoins und anderer Ectoin-Derivate liegen typischerweise in Gebieten in denen z.B. Trehalose als Zusatzstoff verwendet wird. So können Ectoin-Derivate, wie Hydroxyectoin, als Schutzstoff in getrockneten Hefe- und Bakterienzellen Verwendung finden. Auch pharmazeutische Produkte wie nicht glyko- sylierte, pharmazeutische wirksame Peptide und Proteine z.B. t-PA können mit Ectoin oder seinen Derivaten geschützt werden.
Unter den kosmetischen Anwendungen ist insbesondere die Verwendung von Ectoin und Ectoin-Derivaten zur Pflege von gealterter, trockener oder gereizter Haut zu nennen. So wird in der europäischen Patentanmeldung EP-A-O 671 161 insbesondere beschrieben, dass Ectoin und Hydroxyectoin in kosmetischen Zubereitungen wie Pudern, Seifen, tensidhaltigen Reinigungsprodukten, Lippenstiften, Rouge, Make-Ups, Pflegecremes und Sonnenschutzpräparaten eingesetzt werden.
Dabei wird vorzugsweise eine Pyrimidincarbonsäure gemäß der unten stehenden Formel eingesetzt,
Figure imgf000032_0001
worin R1 ein Rest H oder C1-8-Alkyl, R2 ein Rest H oder C1-4-Alkyl und R3,
R4, R5 sowie R6 jeweils unabhängig voneinander ein Rest aus der Gruppe H, OH, NH2 und C1-4-Alkyl sind. Bevorzugt werden Pyrimidincarbonsäuren eingesetzt, bei denen R2 eine Methyl- oder eine Ethylgruppe ist und R1 bzw. R5 und R6 H sind. Insbesondere bevorzugt werden die Pyrimidin- carbonsäuren Ectoin ((S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidin-carbon- säure) und Hydroxyectoin ((S, S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4- pyrimidin-carbonsäure) eingesetzt. Dabei enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen derartige Pyrimidincarbonsäuren vorzugsweise in Mengen bis zu 15 Gew.-%. Vorzugsweise werden die Pyrimidin- carbonsäuren dabei in Verhältnissen von 100:1 bis 1 :100 zu den erfindungsgemäßen Verbindungen eingesetzt, wobei Verhältnisse im Bereich 1 :10 bis 10:1 besonders bevorzugt sind.
Unter den Aryloximen wird vorzugsweise 2-Hydroxy-5- methyllaurophenonoxim, welches auch als HMLO, LPO oder F5 bezeichnet wird, eingesetzt. Seine Eignung zum Einsatz in kosmetischen Mitteln ist beispielsweise aus der Deutschen Offenlegungsschrift DE-A- 41 16 123 bekannt. Zubereitungen, die 2-Hydroxy-5-methyllauro- phenonoxim enthalten, sind demnach zur Behandlung von Hauterkrankungen, die mit Entzündungen einhergehen, geeignet. Es ist bekannt, dass derartige Zubereitungen z.B. zur Therapie der Psioriasis, unterschiedlicher Ekzemformen, irritativer und toxischer Dermatitis, UV-Dermatitis sowie weiterer allergischer und/oder entzündlicher Erkrankungen der Haut und der Hautanhangsgebilde verwendet werden können. Erfindungsgemäße Zubereitungen, die neben der Verbindung der Formel I zusätzlich eine Aryloxim, vorzugsweise 2-Hydroxy-5- methyllaurophenonoxim enthalten, zeigen überraschende antiinflammatorische Eignung. Dabei enthalten die Zubereitungen vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% des Aryloxims, wobei es insbesondere bevorzugt ist, wenn die Zubereitung 0,05 bis 5 Gew-% Aryloxim enthält.
In einer weiteren ebenfalls bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung enthält die erfindungsgemäße Zubereitung mindestens einen Selbstbräuner.
Als vorteilhafte Selbstbräuner können unter anderem Triosen und Tetrosen, wie beispielsweise die folgenden Verbindungen, eingesetzt werden: HC=O H2C-OH
HC=O HC=O CH2 HC-OH
HC-OH C=O CH2 C=O
H2C-OH H2C-OH HC=O H2C-OH
Glycerolaldehyd Hydroxymethylglyoxal γ-Dialdehyd Erythrulose
H2C-OH
Figure imgf000034_0001
HC=O 6-Aldo-D-Fructose Ninhydrin
Ferner ist das 5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon) zu nennen, das aus den Schalen frischer Walnüsse extrahiert werden kann sowie das in den Henna-Blättern vorkommende 2-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Lawson). Auch das Flavonoid Diosmetin und seine Glycoside oder Sulfate können eingesetzt werden. Dabei können diese Verbindungen in Form von Reinstoffen oder Pflanzenextrakten eingesetzt werden. Diosmetin kann beispielsweise vorzugsweise in Form eines Chrysanthemum Extraktes eingesetzt werden.
Ganz besonders bevorzugt ist das 1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA), ein im menschlichen Körper vorkommender dreiwertiger Zucker und dessen Derivate. H2C-OH
C=O
H2C-OH 1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA)
Dabei können die genannten Selbstbräuner alleine oder als Gemisch eingesetzt werden. Insbesondere bevorzugt ist es dabei, wenn DHA im
Gemisch mit einem weiteren der oben genannten Selbstbräuner, insbesondere in Kombination mit Erythrulose, eingesetzt wird.
Es hat sich gezeigt, dass die Kombination von Selbstbräunern mit den erfindungsgemäßen Verbindungen im Vergleich zu der Verwendung der
Selbstbräuner alleine zu einer beschleunigten Bräunung führt. Die entsprechende Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Beschleunigung der Bräunungswirkung von Selbstbräunern ist daher ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung.
Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden.
Die eine oder die mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen können in der üblichen Weise in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen eingearbeitet werden. Geeignet sind Zubereitungen für eine äußerliche Anwendung, beispielsweise als Creme, Lotion, Gel, oder als Lösung, die auf die Haut aufgesprüht werden kann. Für eine innerliche Anwendung sind Darreichungsformeln wie Kapseln, Dragees, Pulver, Tabletten-
Lösungen oder Lösungen geeignet.
Als Anwendungsform der erfindungsgemäßen Zubereitungen seien z.B. genannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, PIT-Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder, Seifen, tensidhaltige Reinigungspräparate, Öle, Aerosole und Sprays. Weitere Anwendungsformen sind z.B. Sticks, Shampoos und Duschbäder. Der Zubereitung können beliebige übliche Trägerstoffe, Hilfsstoffe und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe zugesetzt werden.
Vorzuziehende Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungs- Stoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Vitamine, Färbemittel, Geruchsverbesserer.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite,
Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel, z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten.
Lösungen und Emulsionen können die üblichen Trägerstoffe wie Lösungs- mittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethanol, Iso- propanol, Ethylcarbonat, Ethlyacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat,
Propylenglykol, 1 ,3-Butylglykol, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl,
Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Rizinusöl und Sesamöl, Glycerinfett- säureester, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Suspensionen können die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Ethanol oder Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester und Polyoxyethylensorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummeta- hydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Seifen können die üblichen Trägerstoffe wie Alkalisalze von Fettsäuren, Salze von Fettsäurehalbestem, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Lanolin, Fettalkohol, Pflanzenöle, Pflanzenextrakte, Glycerin, Zucker oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Tensidhaltige Reinigungsprodukte können die üblichen Trägerstoffe wie Salze von Fettalkoholsulfaten, Fettalkoholethersulfaten, Sulfobemstein- säurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Imidazolinium- derivate, Methyltaurate, Sarkosinate, Fettsäureamidethersulfate, Alkyl- amidobetaine, Fettalkohole, Fettsäureglyceride, Fettsäurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Öle, Lanolinderivate, ethoxylierte Glycerin- fettsäureester oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Gesichts- und Körperöle können die üblichen Trägerstoffe wie synthetische Öle wie Fettsäureester, Fettalkohole, Silikonöle, natürliche Öle wie Pflanzenöle und ölige Pflanzenauszüge, Paraffinöle, Lanolinöle oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Weitere typische kosmetische Anwendungsformen sind auch Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Mascara, Eyeliner, Lidschatten, Rouge, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparate.
Zu den bevorzugten erfindungsgemäßen Zubereitungsformen gehören insbesondere Emulsionen.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Zubereitung verwendet wird.
Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanzgruppe:
- Mineralöle, Mineralwachse
- Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, ferner natürliche Öle wie z. B. Rizinusöl; - Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fett- Ikoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren; - Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane,
Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.
Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigtem und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbon- säure und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononyl- stearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat,
2-Hexaldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Eru- cyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl.
Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silikonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr. Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.
Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexyl- isostearat, Octyldodecanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethyl- hexylcocoat, Ci2-i5-Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-triglycerid, Dicap- rylether.
Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus Ci2-i5-Alkylbenzoat und 2-Ethylhexylisostearat, Mischungen aus Ci2-i5-Alkylbenzoat und Isotridecylisononanoat sowie Mischungen aus Ci2-15-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexyl- isostearat und Isotridecylisononanoat.
Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.
Vorteilhaft kann auch die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearan Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölphasenkomponenten zu verwenden.
Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan).
Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Isotridecylisononanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexylisostearat.
Die wässrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylen- glykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der
Typen 980, 981 , 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.
Insbesondere wird ein Gemisch der vorstehend genannten Lösemittel verwendet. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formu- ierung verwendet wird.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen hydrophile Tenside.
Die hydrophilen Tenside werden bevorzugt gewählt aus der Gruppe der
Alkylglucoside, der Acyllactylate, der Betaine sowie der Cocoampho- acetate.
Die Alkylglucoside werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000041_0001
auszeichnen, wobei R einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 4 bis 24 Kohlenstoffatomen darstellt und wobei DP einen mittleren Glucosylierungsgrad von bis zu 2 bedeutet.
Der Wert DP repräsentiert den Glucosidierungsgrad der erfindungsgemäß verwendeten Alkylglucoside und ist definiert als
Figure imgf000041_0002
DP = 1 + 2 + 3 + ... = ∑-
100 100 100 100
Dabei stellen P1, P2, P3 ... bzw. pi den Anteil der einfach, zweifach dreifach ... i-fach glucosylierten Produkte in Gewichtsprozenten dar. Erfindungs- emäß vorteilhaft werden Produkte mit Glucosylierungsgraden von 1-2, insbesondere vorteilhaft von 1 , 1 bis 1 ,5, ganz besonders vorteilhaft von 1 ,2-1 ,4, insbesondere von 1 ,3 gewählt.
Der Wert DP trägt den Umstände Rechnung, dass Alkylglucoside herstellungsedingt in der Regel Gemische aus Mono- und Oligoglucosiden darstellen. Erfindungsgemäß vorteilhaft ist ein relativ hoher Gehalt an Monoglucosiden, typischerweise in der Größenordnung von 40- 70 Gew.-%.
Erfindungsgemäß besonders vorteilhaft verwendete Alkylglylcoside werden gewählt aus der Gruppe Octylglucopyranosid, Nonylglucopyranosid, Decyl- glucopyranosid, Undecylglucopyranosid, Dodecylglucopyranosid, Tetra- decylglucopyranosid und Hexadecylglucopyranosid. Es ist ebenfalls von Vorteil, natürliche oder synthetische Roh- und Hilfs- stoffe bzw. Gemische einzusetzen, welche sich durch einen wirksamen Gehalt an den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffen auszeichnen, beispielsweise Plantaren® 1200 (Henkel KGaA), Oramix® NS 10 (Seppic).
Die Acyllactylate werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der
Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000042_0001
Il I o o
MΘ
auszeichnen, wobei R1 einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet und M+ aus der Gruppe der Alkaliionen sowie der Gruppe der mit einer oder mehreren Alkyl- und/oder mit einer oder mehreren Hydroxyalkylresten substituierten Ammoniumionen gewählt wird bzw. dem halben Äquivalent eines Erdalkalions entspricht.
Vorteilhaft ist beispielsweise Natriumisostearyllactylat, beispielsweise das Produkt Pathionic® ISL von der Gesellschaft American Ingredients Company.
Die Betaine werden vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die Strukturformel
Figure imgf000042_0002
auszeichnen, wobei R2 einen verzweigten oder unverzeigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet. Insbesondere vorteilhaft bedeutet R2 einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen.
Vorteilhaft ist beispielsweise Capramidopropylbetain, beispielsweise das
Produkt Tego® Betain 810 von der Gesellschaft Th. Goldschmidt AG.
Als erfindungsgemäß vorteilhaftes Cocoamphoacetat wird beispielsweise Natriumcocoamphoacetat gewählt, wie es unter der Bezeichnung Miranol® Ultra C32 von der Gesellschaft Miranol Chemical Corp. erhältlich ist.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind vorteilhaft dadurch gekennzeichnet, dass das oder die hydrophilen Tenside in Konzentrationen von 0,01-20 Gew.-% bevorzugt 0,05-10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1-5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt oder vorliegen.
Zur Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.
Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-ÖI (W/O) oder vom Typ Öl-in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Waser-in-ÖI-in-Wasser (W/O/W), ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol darstellen. Es ist auch vorteilhaft, Wirkstoffe in verkapselter Form darzureichen, z. B. in Kollagenmatrices und anderen üblichen Verkapselungsmaterialien, z. B. als Celluloseverkapselungen, in Gelatine,
Wachsmatrices oder liposomal verkapselt. Insbesondere Wachsmatrices wie sie in der DE-OS 43 08 282 beschrieben werden, haben sich als günstig herausgestellt. Bevorzugt werden Emulsionen. O/W-Emulsionen werden besonders bevorzugt. Emulsionen, W/O-Emulsionen und O/W- Emulsionen sind in üblicher Weise erhältlich. AIs Emulgatoren können beispielsweise die bekannten W/O- und O/W- Emulgatoren verwendet werden. Es ist vorteilhaft, weitere übliche Co- emulgatoren in den erfindungsgemäßen bevorzugten O/W-Emulsionen zu verwenden.
Erfindungsgemäß vorteilhaft werden als Co-Emulgatoren beispielsweise O/W-Emulgatoren gewählt, vornehmlich aus der Gruppe der Substanzen mit HLB-Werten von 11-16, ganz besonders vorteilhaft mit HLB-Werten von 14,5-15,5, sofern die O/W-Emulgatoren gesättigte Reste R und R1 aufweisen. Weisen die O/W-Emulgatoren ungesättigte Reste R und/oder
R1 auf, oder liegen Isoalkylderivate vor, so kann der bevorzugte HLB-Wert solcher Emulgatoren auch niedriger oder darüber liegen.
Es ist von Vorteil, die Fettalkoholethoxylate aus der Gruppe der ethoxyl- ierten Stearylalkhole, Cetylalkohole, Cetylstearylalkohole (Cetearylalko- hole) zu wählen. Insbesondere bevorzugt sind: Polyethylen- glycol(13)stearylether (Steareth-13), Polyethylenglycol(14)stearylether (Steareth-14), Polyethylenglycol(15)stearylether (Steareth-15),
Polyethylenglycol(16)stearylether (Steareth-16), Polyethylenglycol(17)- stearylether (Steareth-17),Polyethylenglycol(18)stearylether (Steareth-18),
Polyethylenglycol(19)stearylether (Steareth-19), Polyethylenglycol(20)- stearylether (Steareth-20), Polyethylenglycol(12)isostearylether
(lsosteareth-12), Polyethylenglycol(13)isostearylether (lsosteareth-13), Polyethylenglycol(14)isostearylether (lsosteareth-14), Polyethylen- glycol(15)isostearylether (lsosteareth-15), Polyethylenglycol(16)- isostearylether (lsosteareth-16), Polyethylenglycol(17)isostearylether (lsosteareth-17), Polyethylenglycol(18)isostearylether (lsosteareth-18), Polyethylenglycol(19)isostearylether (lsosteareth-19), Polyethylen- glycol(20)isostearylether (lsosteareth-20), Polyethylenglycol(13)cetylether (Ceteth-13), Polyethylenglycol(14)cetylether (Ceteth-14), Polyethylen- glycol(15)cetylether (Ceteth-15), Polyethylenglycol(16)cetylether (Ceteth- 16), Polyethylenglycol(17)cetylether (Ceteth-17), Polyethylenglycol(18)- cetylether (Ceteth-18), Polyethylenglycol(19)cetylether (Ceteth-19), Polyethylen-glycol(20)cetylether (Ceteth-20), Polyethylen- glycol(13)isocetylether (lsoceteth-13), Polyethylenglycol(14)isocetylether
(lsoceteth-14), Polyethylenglycol(15)isocetylether (lsoceteth-15), Polyethylenglycol(16)isocetylether (lsoceteth-16), Polyethylenglycol(17)- isocetylether (lsoceteth-17), Polyethylenglycol(18)isocetylether (Isoceteth- 18), Polyethylenglycol(19)isocetylether (lsoceteth-19), Polyethylen- glycol(20)isocetylether (lsoceteth-20), Polyethylenglycol(12)oleylether (Oleth-12), Polyethylenglycol(13)oleylether (Oleth-13), Polyethylen- glycol(14)oleylether (Oleth-14), Polyethylenglycol(15)oleylether (Oleth-15), Polyethylenglycol(12)laurylether (Laureth-12), Polyethylenglycol(12)- isolaurylether (lsolaureth-12), Polyethylenglycol(13)cetylstearylether (Ceteareth-13), Polyethylenglycol(14)cetylstearylether (Ceteareth-14), Polyethylenglycol(15)cetylstearylether (Ceteareth-15), Polyethylen- glycol(16)cetylstearylether (Ceteareth-16), Polyethylenglycol(17)- cetylstearylether (Ceteareth-17), Polyethylenglycol(18)cetylstearylether (Ceteareth-18), Polyethylenglycol(19)cetylstearylether (Ceteareth-19), Polyethylenglycol(20)cetylstearylether (Ceteareth-20).
Es ist ferner von Vorteil, die Fettsäureethoxylate ausfolgender Gruppe zu wählen:
Polyethylenglycol(20)stearat, Polyethylenglycol(21 )stearat, Polyethylenglycol(22)stearat, Polyethylenglycol(23)stearat,
Polyethylenglycol(24)stearat, Polyethylenglycol(25)stearat, Polyethylenglycol(12)isostearat, Polyethylenglycol(13)isostearat, Polyethylenglycol(14)isostearat, Polyethylenglycol(15)isostearat, Polyethylenglycol(16)isostearat, Polyethylenglycol(17)isostearat, Polyethylenglycol(18)isostearat, Polyethylenglycol(19)isostearat,
Polyethylenglycol(20)isostearat, Polyethylenglycol(21 )isostearat, Polyethylenglycol(22)isostearat, Polyethylenglycol(23)isostearat, Polyethylenglycol(24)isostearat, Polyethylenglycol(25)isostearat, Polyethylenglycol(12)oleat, Polyethylenglycol(13)oleat, Polyethylenglycol(14)oleat, Polyethylenglycol(15)oleat,
Polyethylenglycol(16)oleat, Polyethylenglycol(17)oleat, Polyethylenglycol(18)oleat, Polyethylenglycol(19)oleat, Polyethylenglycol(20)oleat,
Als ethoxylierte Alkylethercarbonsäure bzw. deren Salz kann vorteilhaft das Natriumlaureth-11-carboxylat verwendet werden. Als Alkylethersulfat kann Natrium Laureth1-4sulfat vorteilhaft verwendet werden. Als ethoxyl- iertes Cholesterinderivat kann vorteilhaft Polyethylenglycol(30)Chole- sterylether verwendet werden. Auch Polyethylenglycol(25)Sojasterol hat sich bewährt. Als ethoxylierte Triglyceride können vorteilhaft die PoIy- ethylenglycol(βθ) Evening Primrose Glycerides verwendet werden
(Evening Primrose = Nachtkerze).
Weiterhin ist von Vorteil, die Polyethylenglycolglycerinfettsäureester aus der Gruppe Polyethylenglycol(20)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(21 )gly- ceryllaurat, Polyethylenglycol(22)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(23)gly- ceryllaurat, Polyethylenglycol(6)glycerylcaprat/cprinat, Polyethylenglycol- (20)glyceryloleat, Polyethylenglycol(20)glycerylisostearat, Polyethylengly- col(18)glyceryloleat(cocoat zu wählen.
Es ist ebenfalls günstig, die Sorbitanester aus der Gruppe Polyethylen- glycol(20)sorbitanmonolaurat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonoisostearat, Polyethylenglycol(20)sorbi- tanmonopalmitat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonooleat zu wählen.
Als fakultative, dennoch erfindungsgemäß gegebenenfalls vorteilhafte
W/O-Emulgatoren können eingesetzt werden:
Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbon- säuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atome,
Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Monoglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkhole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Propylenglycolester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancar- bonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen.
Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glycerylmonostearat, Glycerylmonoisostearat, Glycerylmonomyristat, Glycerylmonooleat,
Diglycerylmonostearat, Diglycerylmonoisostearat, Propylenglycol- monostearat, Propylenglycolmonoisostearat, Propylenglycolmonocaprylat, Propylenglycolmonolaurat, Sorbitanmonoisostearat, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonoisooleat, Saccharosedistearat, Cetyl- alkohol, Stearylalkohol, Arachidylalkohol, Behenylalkohol, Isobehenyl- alkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Polyethylenglycol(2)stearylether (Steareth-2), Glycerylmonolaurat, Glycerylmonocaprinat, Glycerylmono- caprylat.
Erfindungsgemäß bevorzugte Zubereitungen eignen sich besonders zum
Schutz menschlicher Haut gegen Alterungsprozesse sowie vor oxidativem Stress, d.h. gegen Schädigungen durch Radikale, wie sie z.B. durch Sonneneinstrahlung, Wärme oder andere Einflüsse erzeugt werden. Dabei liegt sie in verschiedenen, für diese Anwendung üblicherweise verwendeten Darreichungsformen vor. So kann sie insbesondere als
Lotion oder Emulsion, wie als Creme oder Milch (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), in Form ölig-alkoholischer, ölig-wässriger oder wässrig- alkoholischer Gele bzw. Lösungen, als feste Stifte vorliegen oder als Aerosol konfektioniert sein.
Die Zubereitung kann kosmetische Adjuvanten enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z.B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenzflächenaktive Mittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfüms, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien.
Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisierungsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges
Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit.
Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Schutzcreme oder -milch vorliegt und außer der oder den erfindungsgemäßen Verbindungen beispielsweise Fettalkohole, Fettsäuren, Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche und synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser enthält.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin, Fettsäureestern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder öligalkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glycerols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestern, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar.
Die erfindungsgemäße Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie
Ethanol, Propylenglykol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfaßt. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.
Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und Ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin und anderen Fettkörpern.
Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und
Chlorfluoralkane.
Die kosmetische Zubereitung kann auch zum Schutz der Haare gegen fotochemische Schäden verwendet werden, um Veränderungen von Farbnuancen, ein Entfärben oder Schäden mechanischer Art zu verhindern. In diesem Fall erfolgt geeignet eine Konfektionierung als Shampoo, Lotion, Gel oder Emulsion zum Ausspülen, wobei die jeweilige Zubereitung vor oder nach dem Shampoonieren, vor oder nach dem Färben oder Entfärben bzw. vor oder nach der Dauerwelle aufgetragen wird. Es kann auch eine Zubereitung als Lotion oder Gel zum Frisieren und Behandeln, als Lotion oder Gel zum Bürsten oder Legen einer
Wasserwelle, als Haarlack, Dauerwellenmittel, Färbe- oder Entfärbemittel der Haare gewählt werden. Die Zubereitung mit Lichtschutzeigenschaften kann außer der oder den erfindungsgemäßen Verbindungen verschiedene, in diesem Mitteltyp verwendete Adjuvantien enthalten, wie Grenzflächen aktive Mittel, Verdickungsmittel, Polymere, weichmachende
Mittel, Konservierungsmittel, Schaumstabilisatoren, Elektrolyt^, organische Lösungsmittel, Silikonderivate, Öle, Wachse, Antifettmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, die das Mittel selbst oder die Haare färben oder andere für die Haarpflege üblicherweise verwendete Ingredienzien.
Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind ein Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens eine Verbindung der Formel I mit einem kosmetisch oder dermatologisch oder für Nahrungsmittel oder für Haushaltsprodukte geeigneten Träger vermischt wird, und die Verwendung einer Verbindung der Formel I zur Herstellung einer Zubereitung mit antioxidanten Eigenschaften.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können dabei mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.
Das Vermischen kann ein Lösen, Emulgieren oder Dispergieren der erfindungsgemäßen Verbindung in dem Träger zur Folge haben.
Die angegebenen Verbindungen der Formel I en sowie die weiteren
Reaktanden in der Synthese sind kommerziell erhältlich oder durch Synthesen zugänglich, die dem Fachmann aus der Literatur wohl bekannt sind. Die Auswahl der geeigneten Reaktionsbedingungen für deren Synthese gehört zum Standard des Synthesefachmanns. Die Synthese kann auch analog zu der in DE 3321679 beschriebenen Synthese einiger
Verbindungen der Formel I en erfolgen. In einem erfindungsgemäß bevorzugten Verfahren wird die Verbindung nach Formel I hergestellt durch Hydrierung mindestens einer Verbindung der Formel I en
Figure imgf000050_0001
wobei Y ausgewählt ist aus den Resten H, C-i-s-Alkyl und
Figure imgf000050_0002
und die Reste Ar und R1 denen der gewünschten Formel I entsprechen.
Zur Hydrierung ist z. B. molekularer Wasserstoff geeignet. Wenn molekularer Wasserstoff für die Hydrierung der Verbindungen der Formel I en verwendet wird, geschieht die Hydrierung vorzugsweise in Gegenwart eines Katalysators bzw. Katalysatorsystems.
Als Katalysatoren für die Hydrierung eignen sich alle gängigen homogenen und heterogenen Katalysatoren, insbesondere bevorzugt wird als Katalysator mindestens ein Edelmetall vorzugsweise ausgewählt aus den Elementen Pt, Pd und Rh, oder ein Übergangsmetall, wie Mo, W, Cr, besonders aber Fe, Co und Ni, entweder einzeln oder im Gemisch eingesetzt. Dabei können der oder die Katalysatoren oder Katalysatorgemische auch auf Trägern wie Kohle, Aktivkohle, Aluminiumoxid, Bariumcarbonat, Bariumsulfat, Calciumcarbonat, Strontiumcarbonat oder Kieselgur eingesetzt werden. Dabei kann das Metall auch in Form der Raney-Verbindung, beispielsweise Raney-Nickel eingesetzt werden. Wird die Katalyse in einem homogenen Verfahren durchgeführt, so ist es bevorzugt, wenn als Katalysator eine oder mehrere Komplexverbindungen der genannten Metalle, wie beispielsweise der
Wilkinson-Katalysator [Chlor-tris(triphenylphosphin)rhodium], eingesetzt wird. Es können ferner Salze der genannten Metalle eingesetzt werden, die in situ durch ein Reduktionsmittel reduziert werden können und in situ eine fein verteilte Metall (O)-Spezies erzeugen. Geeignete Edelmetallsalze sind beispielsweise Palladiumacetat, Palladiumbromid oder
Palladiumchlorid, geeignete Reduktionsmittel sind beispielsweise Wasserstoff, Hydrazin, Natriumborhydrid oder Formiate. In einer bevorzugten Variante der vorliegenden Erfindung wir ein heterogener Katalysator eingesetzt, wobei es insbesondere bevorzugt ist als Katalysator bei dem erfindungsgemäßen Verfahren Pd oder Pt, vorzugsweise auf Aktivkohleträger, beispielsweise 5 Gew.-% Pd oder Pt auf C, einzusetzen.
Dabei hat sich gezeigt, dass die erfindungsgemäßen Alkenole, wie beispielsweise die Verbindungen der Formeln II, IM und IV, vorzugsweise mittels Natriumborhydrid und die erfindungsgemäßen Alkanone, wie beispielsweise die Verbindungen der Formeln V, VI und VII, vorzugsweise durch Hydrierung mit elementarem Wasserstoff erhalten werden. Die
Verbindungen der Formel VIII werden durch Kombination der angegebenen Hydrierverfahren hergestellt.
Die Hydrierung wird üblicherweise bei einer Temperatur im Bereich von 20 - 15O0C durchgeführt. Weiter wird die Hydrierung vorteilhaft bei einem Wasserstoff-Druck von 1 bis 200 bar durchgeführt.
Als Lösungsmittel eignen sich protische Lösungsmittel, insbesondere die dem Fachmann bekannten üblichen protischen Lösungsmittel, wie Wasser, niedere Alkohole, wie beispielsweise Methanol, Ethanol und Isopropanol, sowie primäre und sekundäre Amine und Gemische solcher protischer Lösungsmittel, wobei es insbesondere bevorzugt sein kann, wenn als Lösungsmittel Wasser eingesetzt wird.
Als Lösungsmittel für diese Umsetzung eignen sich weiter auch übliche aprotische Lösungsmittel. Beispielsweise können Diethylether, Tetrahydrofuran, Benzol, Toluol, Acetonitril, Dimethoxyethan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und N-Methyl-pyrrolidon eingesetzt werden.
In einer ebenfalls bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Herstellverfahrens wird die Hydrierung in Substanz durchgeführt, d.h. es ist kein zusätzliches Lösungsmittel erforderlich.
Nach beendeter Reaktion kann die Aufarbeitung nach üblichen Methoden erfolgen. Beispielsweise kann der Katalysator abfiltriert, das Filtrat vom Lösungsmittel befreit werden, z. B. durch Erhitzen bei im Vergleich zu Atmosphärendruck erniedrigtem Druck und das so erhaltene Produkt durch übliche Methoden weiter aufgereinigt werden.
Die weitere Aufreinigung der Reaktionsprodukte kann ebenfalls durch übliche Methoden, beispielsweise durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, oder durch chromatographische Methoden erfolgen.
Es wurde auch festgestellt, dass erfindungsgemäße Verbindungen stabilisierend auf die Zubereitung wirken können. Bei der Verwendung in entsprechenden Produkten bleiben diese daher auch länger stabil und verändern ihre galenische und sensorische Beschaffenheit nicht. Insbesondere bleibt auch bei längerdauernder Anwendung bzw. längerer
Lagerung die Wirksamkeit der Inhaltsstoffe, z.B. Vitamine, erhalten. Dies ist unter anderem besonders vorteilhaft bei Zusammensetzungen zum Schutz der Haut gegen die Einwirkung von UV-Strahlen, da diese Kosmetika besonders hohen Belastungen durch die UV-Strahlung ausgesetzt sind.
Die positiven Wirkungen von erfindungsgemäßen Verbindungen ergeben deren besondere Eignung zur Verwendung in kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen.
Ebenso positiv sind die Eigenschaften von Verbindungen mit der Formel I zu werten für eine Verwendung in Nahrungsmitteln oder als Nahrungs- ergänzungsmittel oder als „functional food". Die weiteren zu Nahrungsmitteln ausgeführten Erläuterungen gelten sinngemäß auch für Nahrungsergänzungsmittel und für „functional food".
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert werden können, umfassen alle Materialien, die für den Verzehr durch Tiere oder für den Verzehr durch Menschen geeignet sind, beispielsweise Vitamine und Provitamine davon, Fette, Mineralien oder Aminosäuren ". (Die Nahrungsmittel können fest sein aber auch flüssig, also als Getränk vorliegen).
Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind dementsprechend die Verwendung einer Verbindung nach Formel I als Nahrungsmittelzusatz für die human- oder Tierernährung sowie Zubereitungen, die Nahrungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel sind und entsprechende
Träger enthalten.
Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert werden können, sind beispielsweise auch Nahrungsmittel, die aus einer einzigen natürlichen Quelle stammen, wie z.B. Zucker, ungesüßter Saft, Nektar oder Püree von einer einzigen Pflanzenspezies, wie z.B. ungesüßter Apfelsaft (z.B. auch eine Mischung verschiedener Sorten Apfelsaft), Grapefruitsaft, Orangensaft, Apfelkompott, Aprikosennektar, Tomatensaft, Tomatensoße, Tomatenpüree usw. Weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert werden können, sind Korn oder Getreide einer einzigen Pflanzenspezies und Materialien, die aus derartigen Pflanzenspezies hergestellt werden, wie z.B. Getreidesirup, Roggenmehl, Weizenmehl oder Haferkleie. Auch Mischungen von derartigen Nahrungsmitteln sind geeignet, um nach der vorliegenden
Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert zu werden, beispielsweise MultiVitaminpräparate, Mineralstoffmischungen oder gezuckerter Saft. Als weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert werden können, seien Nahrungsmittelzubereitungen, beispielsweise zubereitete Cerealien, Gebäck, Mischgetränke, speziell für Kinder zubereitete Nahrungsmittel, wie Joghurt, Diätnahrungsmittel, kalorienarme Nahrungsmittel oder Tierfutter, genannt.
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert werden können, umfassen somit alle genießbaren Kombinationen von Kohlehydraten, Lipiden, Proteinen, anorganischen Elementen, Spurenelementen, Vitaminen, Wasser oder aktiven Metaboliten von
Pflanzen und Tieren.
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereichert werden können, werden vorzugsweise oral angewendet, z.B. in Form von Speisen,
Pillen, Tabletten, Kapseln, Pulver, Sirup, Lösungen oder Suspensionen.
Die mit einer oder mehreren erfindungsgemäßen Verbindungen angereicherten erfindungsgemäßen Nahrungsmittel können mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.
Durch ihre Wirkung als Antioxidationsmittel bzw. als Radikalfänger eignen sich erfindungsgemäßen Verbindungen auch als Arzneimittelinhaltsstoff. Sie wirken dabei unterstützend oder substituierend zu natürlichen Mechanismen, welche Radikale im Körper abfangen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in ihrer Wirkung teilweise mit Radikalfängern wie Vitamin C verglichen werden, erfindungsgemäßen Verbindungen können beispielsweise zur vorbeugenden Behandlungen von Entzündungen und Allergien der Haut sowie in bestimmten Fällen zur Verhütung bestimmter Krebsarten verwendet werden. Insbesondere eignen sich erfindungsgemäßen Verbindungen zur Herstellung eines
Arzneimittels zur Behandlung von Entzündungen, Allergien und Irritationen, insbesondere der Haut. Ferner können Arzneimittel hergestellt werden in einer Wirkung als Venentonikum, als Mittel zur Erhöhung der Festigkeit von Blutkapillaren, als Hemmstoff für Cuperose, als Hemmstoff chemischer, physikalischer oder aktinischer Erytheme, als Mittel zur
Behandlung empfindlicher Haut, als Dekongestionsmittel, als Entwässerungsmittel, als Mittel zum Schlankmachen, als Antifaltenmittel, als Stimulatoren der Synthese von Komponenten der extrazellulären Matrix, als stärkendes Mittel zur Verbesserung der Hautelastizität und als Ansäuerungsmittel. Weiter zeigen in diesem Zusammenhang bevorzugte erfindungsgemäßen Verbindungen antiallergische und antiinflammatorische und antiirritative Wirkungen. Sie eignen sich daher zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Entzündungen oder allergischen Reaktionen.
Im folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen näher erläutert, die Erfindung ist im gesamten beanspruchten Bereich ausführbar und nicht auf die hier genannten Beispiele beschränkt.
Beispiele Beispiel 1 : Herstellung von 1,7,7-Trimethyl-3-(4-methyl-benzyl)- bicyclo[2.2.1]heptan-2-on
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Die Hydrierung erfolgt in Methanol bei 1 bar Wasserstoffdruck und Raumtemperatur über Pd-C (5% Pd). Nach erfolgter Hydrierung wird der Ansatz filtriert, das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen und der Rückstand in Methyl-t-Butylether (MTBE) aufgenommen. Im Anschluß wird über Zeolith A filtriert. Das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt. Man erhält das Produkt als farbloses Öl, das über Nacht auskristallisiert (Diastereomerengemisch).
"Photokonversionstest:
Hergestellt wird eine 4%ige Lösung der Substanz in Isopropylmyristat. Je 40μL der Lösung werden auf die angerauhte Fläche von 2 Plexiglasplates (7.2 x 2.5 cm) aufgetragen. Ein Platte wurde anschließend im Sonnensimulator (Atlas CPS+) für 1 h 50 min unter Kühlung bestrahlt. Im Anschluß wird die Probe in einen 50mL-Meßzylinder überführt und mit 4OmL Isopropanol für die Extraktion im Ultraschallbad überschichtet. Das Probenvolumen wird anschließend auf exakt 5OmL aufgefüllt und die Absorption bei 300nm gemessen. Ein analog behandelter unbestrahlter Ansatz dient als Vergleich. Die Absorption kann durch den Bestrahlungsschritt um 22% von 0.094 (Dunkelansatz) auf 0.115 gesteigert werden.
Beispiel 2: Herstellung von 1,7,7-Trimethyl-3-[1-p-tolyl-meth-(E)- yliden]-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol, die E-Form von 1 ,7,7-Trimethyl-3-(4- methyl-benzyliden)-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol
Figure imgf000057_0001
4-Methylbenzylidencampher wird in Ethanol gelöst und im Anschluß unter Zugabe von NaBH4 reduziert. Überschüssiges NaBH4 wird nach erfolgter Reduktion durch Zugabe von 2 N HCl bei O0C vertrieben. Die Mutterlauge wird eingeengt. Der dabei ausfallende Niederschlag wird mit Ethylether gespült und anschließend mit MTBE/NH4CI mehrfach extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel wird im Vakkum entfernt. Man erhält ein blaßgelbes Öl, aus dem nach Zugabe von Heptan das Produkt als weißer Feststoff auskristallisiert.
Analog Beispiel 1 bzw. 2 können prinzipiell alle Verbindungen der Formel I hergestellt werden, wobei die Alkenole vorzugsweise mittels Natriumborhydrid und die Alkanone vorzugsweise mit elementarem Wasserstoff hydriert werden: 1 ,7,7-Trimethyl-3-benzyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on 1 ,7,7-Trimethyl-3-(4-ethyl-benzyl)-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on 7,7-Dimethyl-3-(4-methyl-benzyl)-2-oxo-bicyclo[2.2.1]hept-1-yl]- methansulfonsäure ,7-Dimethyl-3-benzyl-2-oxo-bicyclo[2.2.1]hept-1-yl]-methansulfonsäure
Figure imgf000058_0001
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Figure imgf000060_0001
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Beispiel 3: Oxidation im UV Licht
Bei Bestrahlung mittels UV-Licht ändert sich das UV-Spektrums der erfindungsgemäßen Verbindungen.
Die Bestrahlung kann dabei mittels einer Atlas Sun Test CPS, Xenon Lamp mit UV-Spezialglas-Filter bei einer Leistung von 95,69 W/m2 im Bereich 290 - 400 nm erfolgen.
Beispiel 3a: Oxidation im UV Licht in Gegenwart weiterer Antioxidantien Emulsionen enthaltend erfindungsgemäße Verbindungen und beta-Carotin zeigen bei Bestrahlung mit UV Licht im Vergleich zu solchen, die lediglich beta-Carotin enthalten, dass die Absorption des beta-Carotin (Emax im Bereich 440-480 nm) in den erfindungsgemäßen Proben deutlich stärker ist. Folglich ist der beta-Carotin Abbau in der erfindungsgemäßen Emulsion reduziert; die erfindungsgemäßen Verbindungen stabilisieren das beta-Carotin.
Beispiel 3b: Antioxidante Eigenschaften
Die radikalreduzierende Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen kann beispielsweise mit Methoden, wie in der Publikation Buenger, J., Ackermann, H., Jentzsch, A., Mehling, A., Pfizner, I., Reiffen, K.-A., Schroeder, K.-R., and Wollenweber U., An interlaboratory comparison of methods used to assess antioxidant Potentials, Int. J. Cosm. Sei., 28 (2006) S. 1-12 beschrieben, gezeigt werden.
Beispiel 4: Zubereitungen
Im folgenden werden beispielhaft Rezepturen für kosmetische Zubereitungen angegeben, die Verbindungen nach Beispiel 1 bzw. 2 enthalten. Entsprechende Zubereitungen können in gleicher Weise mit allen erfindungsgemäßen Verbindungen hergestellt werden.
Im übrigen sind die INCI-Bezeichnungen der handelsüblichen Verbindungen angegeben.
UV-Pearl , OMC steht für die Zubereitung mit der INCI-Bezeichnung: Water (for EU: Aqua), Ethylhexyl Methoxycinnamate, Silica, PVP,
Chlorphenesin, BHT; diese Zubereitung ist im Handel unter der Bezeichnung Eusolex®UV Pearl™OMC von der Merck KGaA, Darmstadt erhältlich. Die anderen in den Tabellen angegebenen UV-Pearl sind jeweils analog zusammengesetzt, wobei OMC gegen die angegebenen UV-Filter ausgetauscht ist.
Tabelle 1 W/O-Emulsionen (Zahlen in Gew.-%)
Figure imgf000064_0001
Tabelle 1 (Fortsetzung)
Figure imgf000065_0001
Tabelle 1 (Fortsetzung)
Figure imgf000066_0001
Tabelle 2: O/W-Emulsionen, Zahlen in Gew.-%
Figure imgf000067_0001
Tabelle 2 (Fortsetzung)
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Tabelle 2 (Fortsetzung)
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Tabelle 3: Gele, Zahlen in Gew.-%
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Tabelle 3 (Fortsetzung)
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Tabelle 3 (Fortsetzung)
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Tabelle 3 (Fortsetzung)
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Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von Verbindungen der Formel I
X-Ar-Y I
wobei Ar steht für einen unsubstituierten oder ein- oder mehrfach substituierten aromatischen Ring oder kondensierte Ringsysteme mit 6 bis 18 C-Atomen, von denen mindestens ein Ring aromatischen Charakter besitzt, worin pro Ring auch ein oder zwei CH-Gruppen durch C=O1 N, O oder S ersetzt sein können und in einem kondensierten Ringsystem auch ein oder zwei CH2-Gruppen durch C=O oder C=CH2 ersetzt sein können,
X und Y jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus den Resten H, d-β-Alkyl und den Resten gemäß den Formeln Ia1 Ib oder Ic
Figure imgf000074_0001
mit der Maßgabe, dass mindestens ein Rest aus X und Y nicht steht für H oder Ci-8-Alkyl, und R1 ausgewählt ist aus H, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkoxygruppen, wobei die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten C-r bis 2o-Alkylgruppen, wobei die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C-20-Alkylgruppen, wobei die Alkylketten mit mindestens einer Sulfat-, Sulfonat-, Phosphonat-, oder Phosphat-Gruppe funktionalisiert ist oder
R1 steht für eine Carbon-, Phosphor- oder Schwefelsäurefunktion, die optional mit geradkettigen oder verzweigten Cr bis 20-Alkylgruppen bzw. geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen verestert sein kann bzw. Salzen der Verbindungen der Formel I als Antioxidans.
Verwendung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Verbindungen der Formel I um Verbindungen der Formel
Figure imgf000075_0001
Figure imgf000076_0001
handelt, wobei alle R »1 j :eweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C^o-Alkoxygruppen, wobei die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten Cr bis 2o-Alkylgruppen, wobei die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C-20-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die
Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die
Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen, wobei die Alkylketten mit mindestens einer Sulfat-, Sulfonat-, Phosphonat-, oder Phosphat-Gruppe funktionalisiert ist oder
R1 steht für eine Carbon-, Phosphor- oder Schwefelsäurefunktion, die optional mit geradkettigen oder verzweigten Cr bis 2o-Alkylgruppen bzw. geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen verestert sein kann,
R2 bis R6 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H,
OH, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C-20-Alkoxygruppen, wobei die
Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten Cr bis 2o-Alkylgruppen, wobei die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Dialkylaminogruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-
Trialkylammoniumgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten d- bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, oder
R2 bis R6 jeweils unabhängig voneinander steht für eine Carbon-, Phosphor- oder Schwefelsäurefunktion, die optional mit geradkettigen oder verzweigten Cr bis 20-Alkylgruppen bzw. geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen verestert sein kann, mit der Maßgabe, dass mindestens ein Rest aus R2 bis R6 für H oder d-s-Alkyl steht, bzw. es sich um Salze der Verbindungen der Formeln M-VIII handelt.
3. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1 oder 2 zur Herstellung kosmetischer, dermatologischer oder pharmazeutischer Zubereitungen oder von Nahrungsmitteln bzw. Nahrungsergänzungsmitteln oder zur Herstellung von Haushaltsprodukten.
4. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet dass R2, R3, R5 und R6 jeweils stehen für H.
5. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass R1 für eine geradkettige oder verzweigte Cr bis C20-Alkylgruppe steht, wobei die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können oder für eine geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppe steht, wobei die Alkylketten mit mindestens einer Sulfat-, Sulfonat-, Phosphonat-, oder Phosphat- Gruppe funktionalisiert ist.
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet dass R1 jeweils steht für H oder Methyl, wobei Methyl auch mit einer Sulfat, Sulfonat, Phosphonat, oder Phosphat-Gruppe funktionalisiert sein kann.
Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet dass die mindestens eine Verbindung ausgewählt ist aus 1 ,7,7-Trimethyl- 3-benzyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on, 1 ,7,7-Trimethyl-3-(4-methyl- benzyliden)-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol, 1 ,7,7-Trimethyl-3-benzyliden- bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol, 1 ,7,7-Trimethyl-3-(4-methyl-benzyl)- bicyclo[2.2.1]heptan-2-on, 7,7-Dimethyl-3-(4-methyl-benzyl)-2-oxo- bicyclo[2.2.1]hept-1-yl]-methansulfonsäure, 7,7-Dimethyl-3-benzyl-2- oxo-bicyclo[2.2.1]hept-1-yl]-methansulfonsäure,
Figure imgf000079_0001
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8. Verbindungen der Formel I
X-Ar-Y I
.wobei Ar steht für einen unsubstituierten oder ein- oder mehrfach substituierten aromatischen Ring oder kondensierte Ringsysteme mit 6 bis 18 C-Atomen, von denen mindestens ein Ring aromatischen Charakter besitzt, worin pro Ring auch ein oder zwei CH-Gruppen durch C=O, N, O oder S ersetzt sein können und in einem kondensierten Ringsystem auch ein oder zwei CH2-Gruppen durch C=O oder C=CH2 ersetzt sein können,
X und Y jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus den Resten H1 Ci-β-Alkyl und den Resten gemäß den Formeln Ia, Ib oder
Ic
Figure imgf000083_0002
Figure imgf000084_0001
mit der Maßgabe, dass mindestens ein Rest aus X und Y nicht steht für H oder d-β-Alkyl, und R1 ausgewählt ist aus
H, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkoxygruppen, wobei die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten C1- bis 2o-Alkylgruppen, wobei die
Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten d- bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres
Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten d- bis C2o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an primäre oder sekundäre
Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen, wobei die Alkylketten mit mindestens einer Sulfat-, Sulfonat-, Phosphonat-, oder Phosphat-Gruppe funktionalisiert ist, oder R1 steht für eine Carbon-, Phosphor- oder Schwefelsäurefunktion, die optional mit geradkettigen oder verzweigten Cr bis 2o-Alkylgruppen bzw. geradkettigen oder verzweigten C3- bis C∑o-Alkenylgruppen verestert sein kann, bzw. Salze der Verbindungen der Formel I, wobei jedoch die Verbindungen 1 ,7,7-Trimethyl-3-(4-methyl-benzyl)-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on und 1 J7-Trimethyl-3-(4-methyl-benzyliden)-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol, ausgenommen sind.
9. Verbindungen nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei den Verbindungen der Formel I um Verbindungen der Formel Il-Vlll handelt
Figure imgf000085_0001
Figure imgf000086_0001
wobei
R2 bis R6 jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus H,
OH, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkoxygruppen, wobei die
Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten Cr bis 2o-Alkylgruppen, wobei die
Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Dialkylaminogruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C20-
Trialkylammoniumgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres
Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die
Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können, geradkettigen oder verzweigten C1- bis C2o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an primäre oder sekundäre
Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die
Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, oder R2 bis R6 jeweils unabhängig voneinander für eine Carbon-,
Phosphor- oder Schwefelsäurefunktion steht, die optional mit geradkettigen oder verzweigten d- bis 2o-Alkylgruppen bzw. geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen verestert sein kann, mit der Maßgabe, dass mindestens ein Rest aus R2 bis R6 für H oder Ci-8-Alkyl steht, bzw. es sich um Salze der Verbindungen der Formeln Il-Vlll handelt, wobei jedoch die Verbindungen
1 ,7,7-Trimethyl-3-(4-methyl-benzyl)-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on und 1 ,7,7-Trimethyl-3-(4-methyl-benzyliden)-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol, ausgenommen sind.
10. Verbindungen der Formel I nach einem oder mehreren der
Ansprüche 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, dass R1 für eine geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppe steht, wobei die Alkylketten jeweils auch durch Sauerstoff oder Stickstoff unterbrochen sein können oder für eine geradkettige oder verzweigte C1- bis C-20-Alkylgruppe steht, wobei die Alkylketten mit mindestens einer Sulfat-, Sulfonat-, Phosphonat-, oder Phosphat- Gruppe funktionalisiert ist.
11. Verbindungen der Formel I nach einem oder mehreren der
Ansprüche 8 bis 10, dadurch gekennzeichnet dass R1 jeweils steht für H oder Methyl, wobei Methyl auch mit einer Sulfat-, Sulfonat-,
Phosphonat- oder Phosphat-Gruppe funktionalisiert sein kann.
12. Verbindungen der Formel I nach einem oder mehreren der
Ansprüche 8 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, dass R2, R3, R5 und R6 jeweils stehen für H.
13. Verbindungen der Formel I nach einem oder mehreren der
Ansprüche 8 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass R4 jeweils steht für H oder d- bis C4-Alkyl, Cr bis C4-Dialkylamino oder Cr bis C4- Trialkylammonium.
14. Verbindungen der Formel I nach einem oder mehreren der Ansprüche 8 bis 13, dadurch gekennzeichnet dass eine Verbindung ausgewählt wird aus 1 ,7,7-Trimethyl-3-benzyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2- on, 1 ,7,7-Trimethyl-3-benzyliden-bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol, 7,7- Dimethyl-3-(4-methyl-benzyl)-2-oxo-bicyclo[2.2.1]hept-1-yl]- methansulfonsäure, 7,7-Dimethyl-3-benzyl-2-oxo-bicyclo[2.2.1]hept- 1 -yl]-methansulfonsäure,
Figure imgf000088_0001
-87-
Figure imgf000089_0001
Figure imgf000090_0001
Figure imgf000091_0001
15. Zubereitung enthaltend mindestens einen für kosmetische, dermatologische oder pharmazeutische Zubereitungen, Nahrungsmittel bzw. Nahrungsergänzungsmittel oder
Haushaltsprodukte geeigneten Träger und zumindest eine Verbindung der Formel I nach einem oder mehreren der Ansprüche 8 bis 14.
16. Zubereitung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitungen die eine oder mehreren Verbindungen nach Formel I in einer Menge von 0,01 bis 20 Gew.-% enthalten.
17. Zubereitung nach Anspruch 15 oder 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung mindestens eine Verbindung nach Formel I en
Figure imgf000092_0001
enthält, wobei
Y ausgewählt ist aus den Resten H, Ci-8-Alkyl oder
Figure imgf000092_0002
und die Reste Ar und R1 eine Bedeutung nach einem der Ansprüche
8 bis 13 haben.
18. Zubereitung nach einem oder mehreren der Ansprüche 15 bis 17 zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie vorzugsweise ein oder mehrere weitere Antioxidantien und/oder Vitamine, enthält.
19. Zubereitung nach einem oder mehreren der Ansprüche 15 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung mindestens einen
Selbstbräuner enthält.
20. Verwendung von Verbindungen nach Formel I nach einem oder mehreren der Ansprüche 8 bis 14 zum Produktschutz, insbesondere zum Schutz oxidationsempfindlicher Formulierungsbestandteile wie organischer oder anorganischer Farbstoffe, Antioxidantien, Vitamine, Parfumkomponenten, Ölkomponenten oder Matrixbestandteile.
21. Verwendung von Verbindungen nach Formel I nach einem oder mehreren der Ansprüche 8 bis 14 zur Pigmentierungskontrolle, insbesondere zur Aufhellung von Hautpartien.
22. Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung nach einem oder mehreren der Ansprüche 15 bis 19 dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Verbindung nach Formel I mit einem kosmetisch oder pharmazeutisch oder für Nahrungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel oder für Haushaltsprodukte geeignetem Träger vermischt wird.
23. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 8 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Verbindung der Formel I en
Figure imgf000093_0001
wobei Y ausgewählt ist aus den Resten H, d-β-Alkyl oder
Figure imgf000093_0002
und die Reste Ar und R1 denen der gewünschten Formel I entsprechen, hydriert wird.
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