WO2007118858A1 - Inhalator - Google Patents

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WO2007118858A1
WO2007118858A1 PCT/EP2007/053632 EP2007053632W WO2007118858A1 WO 2007118858 A1 WO2007118858 A1 WO 2007118858A1 EP 2007053632 W EP2007053632 W EP 2007053632W WO 2007118858 A1 WO2007118858 A1 WO 2007118858A1
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WO
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mouthpiece
actuator
amino
inhaler according
housing
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Application number
PCT/EP2007/053632
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Inventor
Oliver Wendland
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International Gmbh
Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg
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Publication date
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Priority to EP07728097.2A priority patent/EP2007459B1/de
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Priority to US12/296,561 priority patent/US8196578B2/en
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    • A61M2202/06—Solids
    • A61M2202/064—Powder

Definitions

  • the invention relates to an inhaler for the administration of medicaments in the form of inhalable substances, substance formulations or mixtures, in particular in powder form, with a housing having an inner space for accommodating at least one capsule filled with the medicament, which is coupled to a mouthpiece, wherein an actuator with at least one needle for opening the capsule is mounted on the housing side displaceable.
  • EP 0 911 047 A1 discloses an inhaler for inhalation of powdered medicaments from capsules comprising a base with two windows and a plate in which capsule holders and air inlets are located. Furthermore, an inhalation chamber is connected to the plate, on which a provided with two ground needles, is provided against a spring movable actuator. A mouthpiece is connected to a top of the inhaler and a lid hinged to the base, the plate and the top.
  • DE 33 45 722 C2 shows an inhaler for the inhalation of powdered medicaments from capsules, which has an elongated chamber for receiving the capsule, an air inlet to the one and an air outlet at the other end of the chamber.
  • an opening device is provided, by means of which the capsule is pierced laterally in the vicinity of its hemispherical ends.
  • the opening device comprises a compression spring which holds a cutting device in its normal position.
  • the force of the pressure spring acting on the actuator of the cutting device to open the capsule must be such that the cutting device comprising a needle, for example, is carried out of the capsule after release of the actuator to release a flow channel for inhaling the drug.
  • the compression spring force counteracts the loading force of the actuator, which is why a user of the inhaler a correspondingly large pressure force, the essentially composed of the compression spring force and an opening force required to penetrate the capsule with the cutting tool, must apply.
  • W is a pharmacologically active agent and (for example) selected from the group consisting of betamimetics, anticholinergics, corticosteroids, PDE4 inhibitors, LTD4 antagonists, EGFR inhibitors, dopamine agonists, HI antihistamines, PAF Antagonists and PI3 kinase inhibitors.
  • a pharmacologically active agent selected from the group consisting of betamimetics, anticholinergics, corticosteroids, PDE4 inhibitors, LTD4 antagonists, EGFR inhibitors, dopamine agonists, HI antihistamines, PAF Antagonists and PI3 kinase inhibitors.
  • two- or three-fold combinations of W can be combined and used for application in the device according to the invention. Exemplary combinations of W would be:
  • W represents a betamimetics combined with an anticholinergic, corticosteroids, PDE4 inhibitors, EGFR inhibitors or LTD4 antagonists,
  • W represents an anticholinergic agent combined with a betamimetics, corticosteroids, PDE4 inhibitors, EGFR inhibitors or LTD4 antagonists,
  • W represents a corticosteroid combined with a PDE4 inhibitor, EGFR inhibitor or LTD4 antagonist
  • W represents a PDE4 inhibitor combined with an EGFR inhibitor or LTD4 antagonist - W represents an EGFR inhibitor combined with a LTD4 antagonist.
  • Preferred betamimetics for this purpose are compounds selected from the group consisting of albuterol, arformoterol, bambuterol, bitolterol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, fenoterol, formoterol, hexoprenaline, ibuterol, isoetharines, isoprenaline, levosalbutamol, mabuterol, meluadrine, metaproterenol , Orciprenaline, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmefamol, Salmeterol, Soterenol, Sulphone terol, Terbutaline, Tiaramide, Tolubuterol, Zinterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248 and
  • the acid addition salts of the betamimetics are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydrooxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate.
  • Preferred anticholinergic compounds are compounds which are selected from the group consisting of tiotropium salts, preferably the bromide salt, oxitropium salts, preferably the bromide salt, flutropium salts, preferably the bromide salt, Ipratropium salts, preferably the bromide salt, glycopyrronium salts, preferably the bromide salt, trospium salts, preferably the chloride salt, tolterodine.
  • the cations are the pharmacologically active ingredients.
  • the aforementioned salts may preferably contain chloride, bromide, iodide, sulfate, phosphate, methanesulfonate, nitrate, maleate, acetate, citrate, fumarate, tartrate, oxalate, succinate , Benzoate or p-toluenesulfonate, with chloride, bromide, iodide, sulfate, methanesulfonate or p-toluenesulfonate being preferred as counterions.
  • the chlorides, bromides, iodides and methanesulfonates are particularly preferred.
  • anticholinergics are selected from the salts of the formula AC-I
  • X ' is a single negatively charged anion, preferably an anion selected from the group consisting of fluoride, chloride, bromide, iodide, sulfate, phosphate, methanesulfonate, nitrate, maleate, acetate, citrate, fumarate, tartrate, oxalate, succinate, benzoate and p-Toluenesulfonate, preferably a singly negatively charged anion, more preferably an anion selected from the group consisting of fluoride, chloride, bromide, methanesulfonate and p-toluenesulfonate, most preferably bromide, optionally in the form of their racemates, enantiomers or hydrates.
  • anion selected from the group consisting of fluoride, chloride, bromide, iodide, sulfate, phosphate, methanesulfonate, nitrate, maleate, acetate,
  • AC-l-en contain, where X ⁇ ⁇ may have the meanings mentioned above.
  • Further preferred anticholinergics are selected from the salts of the formula AC-2
  • the compound of the formula AC-2 may also be in the form of the free base AC-2-base.
  • Preferred corticosteroids are compounds which are selected from the group consisting of beclomethasone, betamethasone, budesonide, butixocort, ciclesonide, deflazacort, dexamethasone, etiprednol, flunisolide, fluticasone,
  • any reference to steroids includes reference to their optionally existing salts or derivatives, hydrates or solvates with an example of possible salts and derivatives of Steroids may be alkyd salts, such as, for example, sodium or potassium salts, sulfobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetates, dichloroacetates, propionates, dihydrogen phosphates, palmitates, pivalates or even furoates
  • alkyd salts such as, for example, sodium or potassium salts, sulfobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetates, dichloroacetates, propionates, dihydrogen phosphates, palmitates, pivalates or even furoates
  • Preferred PDE4 inhibitors here are compounds selected from the group consisting of Enprofylhn, Theophylline, Roflumilast, A ⁇ flo (Cilomilast), Tofimilast, Pumafent ⁇ n, Li ⁇ milast, Arofylhn, Atizoram, D-4418, Bay-198004, BY343, CP-325,366, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), NCS-613, CDP-840, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, V- 11294A, Cl-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370 and
  • the acid addition salts of the PDE4 inhibitors are preferably selected according to the invention in the form of their racemates, enantiomers, diastereomers and optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates or hydrates from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroa
  • Preferred LTD4 antagonists here are compounds selected from the group consisting of montelukast, pranlukast, zafirlukast, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078 , VUF-K-8707, L-733321 and - l - (((R) - (3- (2- (6,7-Difluoro-2-quinolinyl) ethenyl) phenyl) -3- (2- (2- hydroxy-2-propyl) phenyl) thio) methylcyclopropane-acetic acid,
  • these acid addition salts are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate.
  • salts or derivatives which the LTD4-antagonists are capable of forming include: alkali metal salts, such as, for example, sodium or potassium salts, alkaline earth salts, sulfobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetates, propionates, dihydrogen phosphates, palmitates, pivalates or furoates ,
  • alkali metal salts such as, for example, sodium or potassium salts, alkaline earth salts, sulfobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetates, propionates, dihydrogen phosphates, palmitates, pivalates or furoates ,
  • the EGFR inhibitors used are preferably compounds selected from the group consisting of cetuximab, trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62 and - 4 - [(3-chloro-4-fluorophenyl) amino] -6- ⁇ [4- (morpholin-4-yl) -1-oxo-2-buten-1-yl] amino ⁇ -7-cyclopropylmethoxyquinazoline
  • these acid addition salts are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate.
  • compounds are preferably used which are selected from the group consisting of bromocriptine, cabergoline, alpha
  • these acid addition salts are preferably selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate.
  • HI-antihistamines here preferably compounds are used, which are selected from the group consisting of epinastine, cetirizine, azelastine, fexofenadine, levocabastine, loratadine, mizolastine, ketotifen, emedastine, dimetindene, clemastine, bamipine, Cexchlorpheniramin, pheniramine, doxylamine, chlorphenoxamine , Dimenhydrinate, diphenhydramine, promethazine, ebastine, desloratidine and meclocine, optionally in the form of their racemates, enantiomers, diastereomers and optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates or hydrates.
  • these acid addition salts are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate.
  • substance formulations or substance mixtures all inhalable compounds are used, such as, for example, inhalable macromolecules, as disclosed in EP 1 003 478.
  • substance formulations or substance mixtures used for the treatment of respiratory diseases which are used in the inhalation field.
  • the compound may be derived from the group of derivatives of ergot alkaloids, triptans, CGRP inhibitors, phosphodiesterase V inhibitors, optionally in the form of their racemates, enantiomers or diastereomers, optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, their solvates and / or or hydrates.
  • the object is achieved in that the mouthpiece is in operative connection with the actuator in such a way that the needle of the actuator in a position of use of the mouthpiece does not protrude for piercing the capsule into the interior.
  • the mouthpiece If the mouthpiece is brought into its position of use, in which it is part of a flow channel for inhalation of the drug, it is so in operative connection with the actuator that this moved into its unbeaten initial position and in this case the needle or a similar cutting or piercing element for opening the capsule is displaced to release the opening of the flow channel.
  • the actuator may be slidably mounted on the housing or another component of the inhaler, which receives, for example, the capsule.
  • the mouthpiece is pivotally connected to the housing via a joint and, when folded against the housing, forcibly displaces the actuator into its starting position, in which the needle releases the capsule for inhalation. Due to these measures, a mechanically relatively simple construction is guaranteed and the Actuator is pulled out as a result of acting on the easy-to-handle mouthpiece levers under a small application of force with his needle from the capsule, whereby the function of the inhaler is ensured, since this is intended to use only with the use position engaging mouthpiece.
  • At least one, in particular arcuate, approach to the mouthpiece is arranged, which acts on the actuator during pivoting of the mouthpiece.
  • the approach is designed so that he moved from a certain pivot position of the mouthpiece the actuator from its retracted end position in which the needle opens the capsule in its ejected starting position and holds in this.
  • the approach is expediently formed on the pointing in the direction of the actuator underside of the mouthpiece and protrudes in the position of use of the mouthpiece into the interior of the housing.
  • the approach preferably acts on a stop of the actuator, which extends perpendicular to the direction of displacement of the actuator. So that the actuator does not tilt when acted upon by the approach, preferably two spaced needles are arranged one above the other on the actuator and on both sides of the needles is provided in each case a stop on the actuator, each stop is associated with a neck of the mouthpiece. Conveniently, the two stops are part of a pin inserted into the actuator.
  • the stop of the actuator and / or the approach of the mouthpiece are made of a commercially available material.
  • the stop of the actuator and / or the approach of the mouthpiece of a metal, in particular a stainless steel, is made.
  • the stops of the actuator and / or the mouthpiece approaches are advantageously designed such that upon actuation of the actuator in the position of use of the mouthpiece, the mouthpiece is folded down from the housing .
  • the stops of the actuator and / or the lugs of the mouthpiece are designed such that upon actuation of the actuator in the position of use of the mouthpiece displacement of the actuator is prevented.
  • a compression spring is arranged between the actuator and a projecting into the interior of the housing capsule holder, which has a force of gravity of the actuator counteracting spring force.
  • the compression spring has only such a dimensioned spring force that it holds the actuator in its initial position, so this does not occupy the inserted end position due to its own weight.
  • the capsule holder is provided with guide extensions for the needles of the actuator.
  • a lockable plate for closing the interior is hinged, with the mouthpiece locked in its position of use and on the
  • Capsule holder is attached.
  • the approaches can dive into the housing in the use position of the mouthpiece, expediently embedded in the plate clearances for the approaches of the mouthpiece.
  • a lockable lid is pivotally hinged to the housing.
  • the mouthpiece, the plate and the lid are mounted together on the housing.
  • the inhaler comprises a housing 1 serving as a lower part, on which a plate 2 which can be latched to the housing 1 is articulated for closing the housing 1.
  • the plate 2 is provided with a retractable in the housing 1 capsule holder 3 for receiving a filled with a pul-shaped drug drug capsule in a chamber and with a, an inhalation channel 4 having mouthpiece 5 locked in its position of use.
  • a cover 6 which covers the mouthpiece 5 pivoted into the position of use in a closed position is latched to the housing 1 by means of a closure element 7.
  • the housing 1, the plate 2, the mouthpiece 5 and the lid 6 are pivotally connected to each other by a common hinge (22).
  • the housing 1 is provided with two windows 8 in the region of the capsule holder 3, which has an air inflow opening 9 on its underside and is covered at its open top with a sieve 10 and a projecting into the mouthpiece 5 flow approach 11, wherein the sieve 10 and the Flow approach 11 are connected to the plate 2.
  • an actuator 12 is slidably mounted in the housing 1, which comprises two injectable into the capsule holder 3 needles 13 for piercing the capsule.
  • the spaced apart needles 13 are slidably mounted in guide sleeve 14 of the capsule holder 3.
  • two guide lugs 21 are integrally formed on the housing side slidable and captive storage on the actuator 12.
  • the actuator 12 has two stops 15, which are arranged on both sides of the needles 13 perpendicular to the longitudinal extent and upon pivoting of the mouthpiece 5 from the starting position shown in the figure in its position of use of two associated lugs 16 which at the bottom the mouthpiece 5 are arranged to be acted upon to move the actuator 12 in the direction of the arrow 17 in its initial position in which the needles 13 do not protrude into the capsule.
  • the lid 6 and the mouthpiece 5 are folded away from the housing 1.
  • the interior 18 of the housing 1 is closed with the plate 2 and the actuator 12 is acted upon in the direction of the arrow 19 so that the needles 13 pierce the capsule and can open it.
  • the mouthpiece 5 is pivoted into its position of use, in which it is locked to the plate 2.
  • pivoting the mouthpiece 5 dive it arcuate lugs 16 by rectangular clearances 20 in the interior 18 of the housing 1 and come to the stops 15 of the actuator 12 to the plant.

Abstract

Ein Inhalator zur Verabreichung von Arzneimittel in Form von inhalationsfähigen Substanzen, Substanzformulierungen oder -mischungen, insbesondere in Pulverform, umfasst ein einen Innenraum (18) zur Aufnahme mindestens einer mit dem Arzneimittel gefüllten Kapsel aufweisendes Gehäuse (1), das mit einem Mundstück (5) gekoppelt ist, wobei ein Betätiger (12) mit mindestens einer Nadel (13) zum Öffnen der Kapsel gehäuseseitig verschiebbar gelagert ist. Das Mundstück (5) steht derart mit dem Betätiger (12) in Wirkverbindung, dass die Nadel (13) des Betätigers (12) in einer Gebrauchslage des Mundstückes (5) nicht zum Einstechen der Kapsel in den Innenraum (18) ragt.

Description

Inhalator
Beschreibung
Die Erfindung bezieht sich auf einen Inhalator zur Verabreichung von Arzneimittel in Form von inhalationsfähigen Substanzen, Substanzformulierungen oder -mischungen, insbesondere in Pulverform, mit einem, einen Innenraum zur Aufnahme mindestens einer mit dem Arzneimittel gefüllten Kapsel aufweisenden Gehäuse, das mit einem Mundstück gekoppelt ist, wobei ein Betätiger mit mindestens einer Nadel zum Öffnen der Kapsel gehäuseseitig verschiebbar gelagert ist.
Die EP 0 911 047 Al offenbart einen Inhalator für die Inhalation pulverförmiger Arzneimittel aus Kapseln, der ein Unterteil mit zwei Fenstern und eine Platte, in der sich Kapselhalterungen sowie Lufteinlassöffnungen befinden, umfasst. Im Weiteren ist eine Inhalationskammer mit der Platte verbunden, an der ein mit zwei geschliffenen Nadeln versehener, gegen eine Feder beweglicher Betätiger vorgesehen ist. Ein Mundstück ist mit einem Oberteil des Inhalators und ein Deckel klappbar mit dem Unterteil, der Platte sowie dem Oberteil verbunden.
Im Weiteren zeigt die DE 33 45 722 C2 einen Inhalator für die Inhalation pulverförmiger Arzneimittel aus Kapseln, der eine längliche Kammer für die Aufnahme der Kapsel, einen Lufteinlass an dem einen und einen Luftauslass an dem anderen Ende der Kammer aufweist. Darüber hinaus ist eine Öffnungsvorrichtung vorgesehen, mit deren Hilfe die Kapsel seitlich in der Nähe ihrer halbkugelförmigen Enden aufgestochen wird. Die Öffnungsvorrichtung umfasst eine Druckfeder, die eine Schneidvorrichtung in ihrer Normalposition hält.
Bei den bekannten Inhalatoren muss die Kraft der den Betätiger der Schneidvorrichtung zum Öffnen der Kapsel beaufschlagenden Druckfeder derart groß bemessen sein, dass die beispielsweise eine Nadel umfassende Schneidvorrichtung nach dem Loslassen des Betätigers aus der Kapsel herausbefördert wird, um einen Strömungskanal zum Inhalieren des Arzneimittels freizugeben. Die Druckfederkraft wirkt der Beaufschlagungskraft des Betätigers entgegen, weshalb ein Benutzer des Inhalators eine entsprechend große Druckkraft, die sich im Wesentlichen aus der Druckfederkraft und einer zum Durchdringen der Kapsel mit dem Schneidwerkzeug erforderlichen Öffnungskraft zusammensetzt, aufbringen muss.
Die unten genannten Verbindungen können allein oder in Kombination zur Anwendung in der erfindungsgemäßen Vorrichtung gelangen. In den unten genannten Verbindungen ist W einen pharmakologisch, aktiver Wirkstoff und (beispielsweise) ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Betamimetika, Anticholinergika, Corticosteroiden, PDE4-Inhibitoren, LTD4- Antagonisten, EGFR-Hemmern, Dopamin-Agonisten, HI-Antihistaminika, PAF- Antagonisten und PI3-Kinase Inhibitoren. Weiterhin können zwei- oder dreifach Kombinationen von W kombiniert werden und zur Anwendung in der erfindungsgemäßen Vorrichtung gelangen. Beispielhaft genannte Kombinationen von W wären:
W stellt ein Betamimetika dar, kombiniert mit einem Anticholinergika, Corticosteroide, PDE4-Inhibitore, EGFR-Hemmern oder LTD4-Antagonisten,
W stellt ein Anticholinergika dar, kombiniert mit einem Betamimetika, Corticosteroiden, PDE4-Inhibitoren, EGFR-Hemmern oder LTD4-Antagonisten,
W stellt ein Corticosteroiden dar, kombiniert mit einem PDE4-Inhibitoren, EGFR- Hemmern oder LTD4- Antagonisten
W stellt ein PDE4-Inhibitoren dar, kombiniert mit einem EGFR-Hemmern oder LTD4- Antagonisten - W stellt ein EGFR-Hemmern dar, kombiniert mit einem LTD4-Antagonisten.
Als Betamimetika gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Albuterol, Arformoterol, Bambuterol, Bitolterol, Broxaterol, Carbuterol, Clenbuterol, Fenoterol, Formoterol, Hexoprenaline, Ibuterol, Isoetharine, Isoprenaline, Levosalbutamol, Mabuterol, Meluadrine, Metaproterenol, Orciprenaline, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmefamol, Salmeterol, Soterenol, Sulphonterol, Terbutaline, Tiaramide, Tolubuterol, Zinterol, CHF- 1035, HOKU-81, KUL- 1248 und
3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}- butyl)-benzyl-sulfonamid
5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-l-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH-quinolin-2-on - 4-Hydroxy-7-[2-{ [2-{ [3-(2-phenylethoxy)propyl]sulphonyl}ethyl]-amino}ethyl]-2(3H)- benzothiazolon l-(2-Fluor-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(l-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol l-[3-(4-Methoxybenzyl-amino)-4-hydroxyphenyl]-2-[4-(l-benzimidazolyl)-2-methyl-2- butylamino]ethanol
- l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)-2- methyl-2-propylamino]ethanol - l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2- propylamino]ethanol
- l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl-2- propylamino]ethanol l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-l,2,4- triazol-3-yl]-2-methyl-2-butylamino Jethanoi
5-Hydroxy-8-(l-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-l,4-benzoxazin-3-(4H)-on l-(4-Amino-3-chlor-5-trifluoπriethylphenyl)-2-tert.-butylaniino)ethanol
- 6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-methoxy-phenyl)-l,l-dimethyl-ethylamino]-ethyl }-4H- benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on - 6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-phenoxy-essigsäureethylester)-l,l-dimethyl- ethylamino]-ethyl}-4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-phenoxy-essigsäure)-l,l-dimethyl-ethylamino]-ethy] }-
4H-benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on
8-{2-[l,l-Dimethyl-2-(2,4,6-trimethylphenyl)-ethylamino]-l-hydroxy-ethyl}-6-hydroxy- 4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-hydroxy-phenyl)-l,l-dimethyl-ethylamino]-ethyl}-4H- benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on
6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-isopropyl-phenyl)-l,ldimethyl-ethylamino]-ethyl}-4H- benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on - 8- { 2- [2-(4-Ethyl-phenyl)- 1 , 1 -dimethyl-ethylamino]- 1 -hydroxy-ethyl } -6-hydroxy-4H- benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on
8-{2-[2-(4-Ethoxy-phenyl)-l,l-dimethyl-ethylamino]-l-hydroxy-ethyl}-6-hydroxy-4H- benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on
- 4-(4-{2-[2-Hydroxy-2-(6-hydroxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[l,4]oxazin-8-yl)- ethylamino]-2-methyl-propyl }-phenoxy)-buttersäure
- 8-{2-[2-(3,4-Difluor-phenyl)-l,l-dimethyl-ethylamino]-l-hydroxy-ethyl }-6-hydroxy-4H- benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on l-(4-Ethoxy-carbonylamino-3-cyano-5-fluorophenyl)-2-(tert.-butylamino)ethanol 2-Hydroxy-5-(l-hydroxy-2-{2-[4-(2-hydroxy-2-phenyl-ethylamino)-phenyl]-ethylamino}- ethyl)-benzaldehyd
N-[2-Hydroxy-5-(l-hydroxy-2-{2-[4-(2-hydroxy-2-phenyl-ethylamino)-phenyl]- ethylamino}-ethyl)-phenyl]-formamid - 8-Hydroxy-5-(l-hydroxy-2-{2-[4-(6-methoxy-biphenyl-3-ylamino)-phenyl]-ethylamino}- ethyl)-lH-quinolin-2-on
8-Hydroxy-5-[l-hydroxy-2-(6-phenethylamino-hexylamino)-ethyl]-lH-quinolin-2-on
5-[2-(2-{4-[4-(2-Amino-2-methyl-propoxy)-phenylamino]-phenyl}-ethylamino)-l- hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH-quinolin-2-on - [3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}- butyl)-5-methyl-phenyl]-harnstoff - 4-(2-{6-[2-(2,6-Dichloro-benzyloxy)-ethoxy]-hexylamino}-l-hydroxy-ethyl)-2- hydroxymethyl-phenol
3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}- butyl)-benzylsulfonamid
3-(3-{7-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-heptyloxy}- propyl)-benzylsulfonamid
4-(2-{6-[4-(3-Cyclopentanesulfonyl-phenyl)-butoxy]-hexylamino}-l-hydroxy-ethyl)-2- hydroxymethyl-phenol - N-Adamantan-2-yl-2-(3-{2-[2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)- ethylamino]-propyl}-phenyl)-acetamid
gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind die Säureadditionssalze der Betamimetika ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p- toluolsulfonat.
Als Anticholinergika gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Tiotropiumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Oxitropiumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Flutropiumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Ipratropiumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Glycopyrroniumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Trospiumsalzen, bevorzugt das Chloridsalz, Tolterodin. In den vorstehend genannten Salzen stellen die Kationen die pharmakologisch aktiven Bestandteile dar. Als Anionen können die vorstehend genannten Salze bevorzugt enthalten Chlorid, Bromid, Iodid, Sulfat, Phosphat, Methansulfonat, Nitrat, Maleat, Acetat, Citrat, Fumarat, Tartrat, Oxalat, Succinat, Benzoat oder p-Toluolsulfonat, wobei Chlorid, Bromid, Iodid, Sulfat, Methansulfonat oder p-Toluolsulfonat als Gegenionen bevorzugt sind. Von allen Salzen sind die Chloride, Bromide, Iodide und Methansulfonate besonders bevorzugt.
Ebenfalls bevorzugte Anticholinergika sind ausgewählt aus den Salzen der Formel AC-I
Figure imgf000007_0001
worin X ' ein einfach negativ geladenes Anion, bevorzugt ein Anion ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluorid, Chlorid, Bromid, Iodid, Sulfat, Phosphat, Methansulfonat, Nitrat, Maleat, Acetat, Citrat, Fumarat, Tartrat, Oxalat, Succinat, Benzoat und p-Toluolsulfonat, bevorzugt ein einfach negativ geladenes Anion, besonders bevorzugt ein Anion ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluorid, Chlorid, Bromid, Methansulfonat und p- Toluolsulfonat, insbesondere bevorzugt Bromid, bedeutet gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Hydrate. Von besonderer Bedeutung sind solche Arzneimittelkombinationen, die die Enantiomere der Formel AC-l-en
Figure imgf000007_0002
AC-l-en enthalten, woπn X ~ die vorstehend genannten Bedeutungen aufweisen kann. Weiterhin bevorzugte Anticholinergika sind ausgewählt aus den Salzen der Formel AC-2
Figure imgf000008_0001
woπn R entweder Methyl oder Ethyl bedeuten und woπn X ~ die vorstehend genannte Bedeutungen aufweisen kann. In einer alternativen Ausfύhrungsform kann die Verbindung der Formel AC-2 auch in Form der freien Base AC-2-base vorliegen.
Figure imgf000008_0002
Weiterhin genannte Verbindungen sind:
2,2-Diphenylpropionsäuretropenolester-Methobromid 2,2-Diphenylpropionsäurescopinester-Methobromid - 2-Fluor-2,2-Diphenylessigsäurescopinester-Methobromid 2-Fluor-2,2-Diphenylessigsäuretropenolester-Methobromid 3,3',4,4'-Tetrafluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid 3,3\4,4'-Tetrafluorbenzilsäurescopmester-Methobromid
4,4'-Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid - 4,4'-Difluorbenzilsäurescopinester-Methobromid 3,3'-Difluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid 3,3'-Difluorbenzilsäurescopmester-Methobromid 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid - 9-Fluor-nuoren-9-carbonsäuretropenolester-Methobromid - 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsäurescopinester-Methobromid - 9-Fluor-fluoren-9-carbonsaurescopmester-Methobromid
- 9-Methyl-fluoren-9-c arbon sauretropen olester-Methobromi d 9-Methyl-fluoren-9-carbonsaurescopinester-Methobromid Benzilsdurecyclopropyltropinester-Methobromid - 2,2-Dφhenylpropionsaurecyclopropyltropinester-Methobromid
9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsaurecyclopropyltropinester-Methobromid 9-Methyl-fluoren-9-carbonsaurecyclopropyltropmester-Methobromid
- 9-Methyl-xanthen-9-carbonsaurecyclopropyltropinester-Methobromid 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsaurecyclopropyltropinester-Methobromid - 4,4'-Difluorbenzilsauremethylestercyclopropyltropinester-Methobromid
- 9-Hydioxy-xanthen-9-carbonsauretiopenolester-Methobromid 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsaurescopinester-Methobromid
- 9-Methyl-xanthen-9-carbonsauretropenolester-Methobromid 9-Methyl-xanthen-9-carbonsaurescopinester-Methobromid 9-Ethyl-xanthen-9-carbonsauretropenolester-Methobromid
9-Difluormethyl-xanthen-9-carbonsauretropenolester-Methobromid 9-Hydroxymethyl-xanthen-9-carbonsaurescopinester-Methobromid Die vorstehend genannten Verbindungen sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung auch als Salze einsetzbar, in denen statt des Methobromids, die Salze Metho-X zur Anwendung gelangen, wobei X die vorstehend für X genannten Bedeutungen haben kann
Als Corticosteroide gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Beclomethason, Betamethason, Budesonid, Butixocort, Ciclesonid, Deflazacort, Dexamethason, Etiprednol, Flunisolid, Fluticason,
Loteprednol, Mometason, Prednisolon, Prednison, Rofleponid, Triamcinolon, RPR-106541,
NS-126, ST-26 und
6,9-Difluor-17-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-l l-hydroxy-16-methyl-3-oxo-androsta-l,4-dien- 17-carbothionsaure (S)-fluoromethylester - 6,9-Difluor-l l-hydroxy-16-methyl-3-oxo-17-propionyloxy-androsta-l,4-dien-17- carbothionsaure (S)-(2-oxo-tetrahydro-furan-3S-yl)ester, 6α,9α-difluoro-l lß-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-(2,2,3,3-tertamethylcyclo- propylcarbonyOoxy-androsta-M-diene-πß-carbonsaure cyanomethyl ester gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer Salze und Deπvate, ihrer Solvate und/oder Hydrate Jede Bezugnahme auf Steroide schließt eine Bezugnahme auf deren gegebenenfalls existierende Salze oder Derivate, Hydrate oder Solvate mit ein Beispiele möglicher Salze und Deπvate der Steroide können sein Alkdhsalze, wie beispielsweise Natrium- oder Kahumsalze, Sulfobenzoate, Phosphate, Isonicotinate, Acetate, Dichloroacetate, Propionate, Dihydrogenphosphate, Palmitate, Pivalate oder auch Furoate
Als PDE4-Inhibitoren gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Enprofylhn, Theophyllin, Roflumilast, Aπflo (Cilomilast), Tofimilast, Pumafentπn, Liπmilast, Arofylhn, Atizoram, D-4418, Bay-198004, BY343, CP-325,366, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), NCS-613, CDP- 840, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, V-11294A, Cl-1018, CDC-801, CDC-3052, D- 22888, YM-58997, Z-15370 und
N-(3,5-Dichloro-l-oxo-pyπdin-4-yl)-4-difluormethoxy-3-cyclopropylmethoxybenzamid
- (-)p-[(4αR*,10fcS*)-9-Ethoxy-l,2,3,4,4a,10b-hexahydro-8-methoxy-2- methylbenzo[s][l,6]naphthyπdin-6-yl]-N,N-dnsopropylbenzamid (R)-(+)-l-(4-Brombenzyl)-4-[(3-cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-pyrrohdon - 3-(Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-l-(4-N'-[N-2-cyano-S-methyl- isothioureido]benzyl)-2-pyrrohdon cis[4-Cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclohexan-l-carbonsaure] 2-carbomethoxy-4-cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy- phenyl)cyclohexan-l-on - cis[4-Cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluormethoxyphenyl)cyclohexan-l-ol] (R)-(+)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yhden]acetat (S)-(-)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidm-2-yhden]acetat
- 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(2-thienyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-l,2,4-tπazolo[4,3- a]pyndin - 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(rerr-butyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-l,2,4-tπazolo[4,3- a]pyπdin gegebenentalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch vertraglichen Saureadditionssalze, Solvate oder Hydrate Erfindungsgemaß bevorzugt sind die Saureadditionssalze der PDE4-Inhibitoren ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p- toluolsulfonat.
Als LTD4-Antagonisten gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Montelukast, Pranlukast, Zafirlukast, MCC- 847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM- 1507), VUF-5078, VUF-K-8707, L-733321 und - l-(((R)-(3-(2-(6,7-Difluor-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(2- hydroxy-2- propyl)phenyl)thio)methylcyclopropan-essigsäure,
- l-(((l(R)-3(3-(2-(2,3-Dichlorthieno[3,2-b]pyridin-5-yI)-(E)-ethenyl)phenyl)-3-(2-(l- hydroxy-l-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropanessigsäure [2-[[2-(4-tert-Butyl-2-thiazolyl)-5-benzofuranyl]oxymethyl]phenyl]essigsäure gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind diese Säureadditionssalze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat. Unter Salzen oder Derivaten zu deren Bildung die LTD4-Antagonisten gegebenenfalls in der Lage sind, werden beispielsweise verstanden: Alkalisalze, wie beispielsweise Natrium- oder Kaliumsalze, Erdalkalisalze, Sulfobenzoate, Phosphate, Isonicotinate, Acetate, Propionate, Dihydrogenphosphate, Palmitate, Pivalate oder auch Furoate.
Als EGFR-Hemmer gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Cetuximab, Trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62 und - 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{ [4-(morpholin-4-yl)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-7- cyclopropylmethoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-diethylamino)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-
7-cyclopropylmethoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l -oxo-2-buten- 1- yl]amino}-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-{ [4-(moφholin-4-yl)-l -oxo-2-buten- l-yl]amino}-7- cyclopentyloxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ [4-((R)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-l-oxo-2- buten-l-ylJaminoj-V-cyclopropylmethoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ [4-((R)-6-methyl-2-oxo-moφholin-4-yl)-l-oxo-2- buten-l-yl]amino}-7-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ [4-((R)-2-methoxymethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)- 1 -oxo-2-buten- 1 -yljamino } -7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]-7- methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-l -oxo- 2-buten- l -yl }amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l- yl]amino}-7-cyclopentyloxy-chinazolin
- 4-[(R)-(I -Phenyl-ethyl)amino]-6-{ [4-(N,N-bis-(2-methoxy-ethyl)-amino)-l-oxo-2-buten- l-yI]amino}-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
- 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-ethyl-amino]-l-oxo-2- buten- 1 -yl } amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
- 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-l-oxo-2- buten-l-yl }amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
- 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N-(tetrahydropyran-4-yl)-N-methyl-amino]-l-oxo- 2-buten-l-yl }amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l -oxo-2-buten- 1- yl]amino}-7-((R)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l- yl]amino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-l-oxo- 2-buten-l-yl }amino)-7-cyclopentyloxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N-cyclopropyl-N-methyl-amino)-l-oxo-2- buten- 1 -yl] amino } ^-cyclopentyloxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{[4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l- yl]amino}-7-[(R)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l- yl]amino}-7-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6,7-bis-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-7-[3-(moφholin-4-yl)-propyloxy]-6-[(vinyl- carbonyl)amino]-chinazolin
- 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-(4-hydroxy-phenyl)-7H-pyrrolo[2)3-d]pyrimidin 3-Cyano-4-[(3-chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l- yl]amino}-7-ethoxy-chinolin
- 4-{ [3-Chlor-4-(3-fluor-benzyloxy)-phenyl]amino}-6-(5-{ [(2-methansulfonyl- ethyl)amino]methyl }-furan-2-yl)chinazolin
- 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-{ [4-((R)-6-methyl-2-oxo-moφholin-4-yl)-l-oxo-2- buten-l-yl]amino}-7-methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{ [4-(moφholin-4-yl)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-7- [(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-({4-[N,N-bis-(2-methoxy-ethyl)-amino]-l-oxo-2- buten-l-yl }amino)-7-[(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-{ [4-(5,5-dimethyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-l-oxo-2-buten- l-yl]amino}-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-moφholin-4-yl)-ethoxy]-7- methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-moφholin-4-yl)-ethoxy]-7- [(R)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-moφholin-4-yl)-ethoxy]-6- [(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[4-(2-oxo-moφholin-4-yl)-piperidin-l-yl]- ethoxy}-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[l-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4-yloxy]-7- methoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-amino-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy- chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-methansulfonylamino-cyclohexan-l-yloxy)- 7-methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}- 7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(methoxymethyl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}- 7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(piperidin-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[l-(2-acetylamino-ethyl)-piperidin-4-yloxy]-7- methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-ethoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-7-hydroxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-(2-methoxy-ethoxy)- chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(dimethylamino)sulfonylamino]- cyclohexan- 1-yloxy} -7-methoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(morpholin-4-yl)carbonylamino]- eye lohexan- 1 -y loxy } -7-methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6- { trans-4-[(morpholin-4-yl)sulfonylamino]- cyclohexan- 1 -yloxy } -7-methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-(2-acetylamino- ethoxy)-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-(2- methansulfonylamino-ethoxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(piperidin-l-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}-7- methoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-aminocarbonylmethyl-piperidin-4-yloxy)-7- methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(tetrahydropyran-4-yl)carbonyl]-N- methyl-amino}-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-N-methyl- amino}-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(morpholin-4-yl)sulfonyl]-N-methyl- amino}-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy- chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-ethansulfonylamino-cyclohexan-l-yloxy)- 7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-ethoxy- chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-pipeπdm-4-yloxy)-7-(2- methoxy-ethoxy)-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[l-(2-methoxy-acetyl)-pipeπdin-4-yloxy]-7-(2- methoxy-ethoxy)-chmazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-acetylamino-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy- chinazohn
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[l-(tert -butyloxycarbonyl)-pipendin-4-yloxy]-7-methoxy- chinazohn
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy]-7-methoxy-chinazohn 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(pipeπdin-l-yl)carbonyl]-N-methyl- amino } -cyclohexan- 1 -yloxy)-7-methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)ammo]-6-(cis-4-{N-[(4-methyl-piperazin-l-yl)carbonyl]-N- methyl-amino } -cyclohexan- 1 -yloxy)-7-methoxy-chinazolm
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{cis-4-[(moφhohn-4-yl)carbonylamino]- cyclohexan-l-yloxyj^-methoxy-chmazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[2-(2-oxopyrrohdin-l-yl)ethyl]-pipeπdin-4- yloxy}-7-methoxy-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(morphohn-4-yl)carbonyl]-pipendm-4-yloxy}- 7-(2-methoxy-ethoxy)-chmazohn 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(l-acetyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(l-methyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazohn 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy- chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methyl-pipeπdin-4-yloxy)-7(2-methoxy-ethoxy)- chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-isopropyloxycarbonyl-pipeπdm-4-yloxy)-7- methoxy-chmazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-methylammo-cyclohexan-l-yloxy)-7- methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)ammo]-6-{cis-4-[N-(2-methoxy-acetyl)-N-methyl-amino]- cyclohexan- 1 -yloxy } -7-methoxy-chinazolin 4-[(3-Ethinyl-phenyl)ammo]-6-(pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy-chmazolin - 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[l-(2-methoxy-acetyl)-pipeπdin-4-yloxy]-7-methoxy- chinazolin
4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-{ l-[(morphohn-4-yl)carbonyl]-pipendin-4-yloxy}-7- methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(cis-2,6-dimethyl-morphohn-4-yl)carbonyl]- pipeπdin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(2-methyl-morphohn-4-yl)carbonyl]-pipendin- 4-yloxy } -7-methoxy-chmazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(S,S)-(2-oxa-5-aza-bicyclo[2.2.1]hept-5- yl)carbonyl]-pipeπdin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolm
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(N-methyl-N-2-methoxyethyl-amino)carbonyl]- pipeπdin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-ethyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(2-methoxyethyl)carbonyl]-pipeπdin-4-yloxy}- 7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)ammo]-6-{ l-[(3-methoxypropyl-amino)-carbonyl]-pipeπdm- 4-yloxy } -7-methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)- cyclohexan-l-yloxy]-7-methoxy-chmazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-acetyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-l- yloxy]-7-methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-methylamino-cyclohexan-l-yloxy)-7- methoxy-chinazohn 4-[(3-Chlor-4-πuor-phenyl)amino]-6-[trans-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)- cyclohexan- 1 -yloxy]-7-methoxy-chinazolm
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-dimethylammo-cyclohexan-l-yloxy)-7- methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-{N-[(morphohn-4-yl)carbonyl]-N-methyl- amino} -cyclohexan- l-yloxy)-7-methoxy-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morphohn-4-yl)-ethoxy]-7- [(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chmazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy- chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-cyano-pipendm-4-yloxy)-7-methoxy-chinazohn gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind diese Säureadditionssalze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat.
Als Dopamin-Agonisten gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Bromocriptin, Cabergolin, Alpha-
Dihydroergocryptin, Lisurid, Pergolid, Pramipexol, Roxindol, Ropinirol, Talipexol, Tergurid und Viozan, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfin dun gs gemäß bevorzugt sind diese Säureadditionssalze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat.
Als HI-Antihistaminika gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Epinastin, Cetirizin, Azelastin, Fexofenadin, Levocabastin, Loratadin, Mizolastin, Ketotifen, Emedastin, Dimetinden, Clemastin, Bamipin, Cexchlorpheniramin, Pheniramin, Doxylamin, Chlorphenoxamin, Dimenhydrinat, Diphenhydramin, Promethazin, Ebastin, Desloratidin und Meclozin, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind diese Säureadditionssalze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat.
Als pharmazeutisch wirksame Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen werden alle inhalierbaren Verbindungen eingesetzt, wie z.B. auch inhalierbare Makromoleküle, wie in EP 1 003 478 offenbart. Vorzugsweise werden Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen eingesetzt, die im inhalativen Bereich Verwendung finden.
Weiterhin kann die Verbindung aus der Gruppe der Derivate von Mutterkornalkaloiden, der Triptane, der CGRP-Hemmern, der Phosphodiesterase-V-Hemmer stammen, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere, gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, ihrer Solvate und/oder Hydrate.
Als Derivate der Mutterkornalkaloide: Dihydroergotamin, Ergotamin.
Es ist Aufgabe der Erfindung, einen Inhalator der eingangs genannten Art zu schaffen, der leicht zu bedienen ist.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, dass das Mundstück derart mit dem Betätiger in Wirkverbindung steht, dass die Nadel des Betätigers in einer Gebrauchslage des Mundstückes nicht zum Einstechen der Kapsel in den Innenraum ragt.
Wird das Mundstück in seine Gebrauchslage gebracht, in der es Bestandteil eines Strömungskanals zur Inhalation des Arzneimittels ist, steht es derart mit dem Betätiger in Wirkverbindung, dass dieser in seine unbeaufschlagte Ausgangslage verschoben und hierbei die Nadel oder ein vergleichbares Schneid- bzw. Stechelement zum Öffnen der Kapsel zur Freigabe der Öffnung des Strömungskanals verlagert wird. Der Betätiger kann an dem Gehäuse oder einem weiteren Bauteil des Inhalators, das beispielsweise die Kapsel aufnimmt, verschiebbar gelagert sein. Als ein wesentlicher Vorteil dieser Lösung kann auf die Anordnung einer das Betätigungselement in seine unbeaufschlagte Ausgangslage verschiebende Druckfeder verzichtet oder eine Druckfeder mit einer relativ geringen Federkraft verwendet werden, womit eine Verringerung der Beaufschlagungskraft des Betätigungselementes zum Öffnen der Kapsel gegenüber dem Stand der Technik einhergeht. Demnach ist der Inhalator leicht und zuverlässig zu bedienen.
In Ausgestaltung ist das Mundstück über ein Gelenk verschwenkbar mit dem Gehäuse verbunden und verschiebt beim Anklappen an das Gehäuse den Betätiger zwangsweise in seine Ausgangslage, in der die Nadel die Kapsel zum Inhalieren freigibt. Aufgrund dieser Maßnahmen ist ein mechanisch verhältnismäßig einfacher Aufbau gewährleistet und der Betätiger wird infolge der an dem leicht handhabbaren Mundstück wirkenden Hebelkräfte unter einer geringen Kraftbeaufschlagung mit seiner Nadel aus der Kapsel herausgezogen, wodurch die Funktion des Inhalators sichergestellt ist, da dieser nur mit dem die Gebrauchslage einnehmenden Mundstück bestimmungsgemäß zu verwenden ist.
Vorzugsweise ist mindestens ein, insbesondere bogenförmiger, Ansatz an dem Mundstück angeordnet, der den Betätiger beim Verschwenken des Mundstückes beaufschlagt. Der Ansatz ist derart gestaltet, dass er ab einer bestimmten Schwenkstellung des Mundstückes den Betätiger aus seiner eingeschobenen Endlage, in der die Nadel die Kapsel öffnet, in seine ausgeschobene Ausgangslage verlagert und in dieser hält.
Damit sich der Ansatz nicht störend auswirkt, ist zweckmäßigerweise der Ansatz an der in Richtung des Betätigers weisenden Unterseite des Mundstückes angeformt und ragt in der Gebrauchslage des Mundstückes in den Innenraum des Gehäuses.
Um ein definiertes Herausschieben des Betätigers aus seiner eingeschobenen Endlage in seine Ausgangslage sicherzustellen, beaufschlagt bevorzugt der Ansatz einen Anschlag des Betätigers, der sich senkrecht zu der Verschieberichtung des Betätigers erstreckt. Damit der Betätiger bei seiner Beaufschlagung durch den Ansatz nicht verkantet, sind vorzugsweise an dem Betätiger zwei zueinander beabstandete Nadeln übereinander angeordnet und zu beiden Seiten der Nadeln ist jeweils ein Anschlag an dem Betätiger vorgesehen, wobei jedem Anschlag ein Ansatz des Mundstückes zugeordnet ist. Zweckmäßigerweise sind die beiden Anschläge Bestandteil eines in den Betätiger eingesetzten Stiftes.
Grundsätzlich sind der Anschlag des Betätigers und/oder der Ansatz des Mundstückes aus einem handelsüblichen Material gefertigt. Um einen Verschleiß der in der Regel aus Kunststoffen gefertigten Bauteile des Inhalators zu minimieren, ist der Anschlag des Betätigers und/oder der Ansatz des Mundstückes aus einem Metall, insbesondere einem Edelstahl, gefertigt.
Für ein einfaches Öffnen des Inhalators, beispielsweise zum Einsetzen oder Entfernen einer Kapsel, sind vorteilhafterweise die Anschläge des Betätigers und/oder die Ansätze des Mundstückes derart ausgebildet, dass bei einer Beaufschlagung des Betätigers in der Gebrauchslage des Mundstückes ein Abklappen des Mundstückes von dem Gehäuse erfolgt. Alternativ dazu sind vorzugsweise die Anschläge des Betätigers und/oder die Ansätze des Mundstückes derart ausgebildet, dass bei einer Beaufschlagung des Betätigers in der Gebrauchslage des Mundstückes eine Verschiebung des Betätigers verhindert ist. Somit geben beim Inhalieren die an dem Betätiger befestigten Nadeln die entsprechenden Öffnungen der Kapsel frei.
Um ein Einsetzen der Kapsel zu erleichtern und ein nahezu geräuschfreies Funktionieren des Betätigers zu ermöglichen, ist zwischen dem Betätiger und einem in den Innenraum des Gehäuses ragenden Kapselhalter eine Druckfeder angeordnet, die eine der Gewichtskraft des Betätigers entgegenwirkende Federkraft aufweist. Die Druckfeder weist lediglich eine derart bemessene Federkraft auf, dass sie den Betätiger in seiner Ausgangslage hält, dieser also nicht aufgrund seines Eigengewichtes die eingeschobene Endlage einnimmt.
Um ein positionsgenaues Öffnen der Kapsel, ein Verbiegen der Nadeln beim Einstechen der Kapsel und ein Verkanten des Betätigers bei seiner Verschiebung zu verhindern, ist der Kapselhalter mit Führungsansätzen für die Nadeln des Betätigers versehen.
An dem Gehäuse ist eine damit verrastbare Platte zum Verschließen des Innenraums angelenkt, mit der das Mundstück in seiner Gebrauchslage verrastbar und an der der
Kapselhalter befestigt ist. Damit die Ansätze in der Gebrauchslage des Mundstücks in das Gehäuse eintauchen können, sind zweckmäßigerweise in der Platte Freimachungen für die Ansätze des Mundstückes eingelassen. Zum Schutz des Mundstückes ist an dem Gehäuse ein damit verrastbarer Deckel schwenkbar angelenkt. Vorzugsweise sind das Mundstück, die Platte und der Deckel gemeinsam an dem Gehäuse gelagert.
Es versteht sich, dass die vorstehend genannten und nachstehend noch zu erläuternden Merkmale nicht nur in der jeweils angegebenen Kombination, sondern auch in anderen Kombinationen verwendbar sind. Der Rahmen der Erfindung ist nur durch die Ansprüche definiert.
Die Erfindung wird im Folgenden anhand eines Ausführungsbeispieles unter Bezugnahme auf die zugehörige Zeichnung näher erläutert. Die einzige Figur der Anmeldung zeigt eine Explosionsdarstellung eines erfindungsgemäßen Inhalators. Der Inhalator umfasst ein als Unterteil dienendes Gehäuse 1, an dem eine mit dem Gehäuse 1 verrastbare Platte 2 zum Verschließen des Gehäuses 1 angelenkt ist. Die Platte 2 ist mit einem in dem Gehäuse 1 versenkbaren Kapselhalter 3 zur Aufnahme einer mit einem pul verförmigen Arzneimittel gefüllten Kapsel in einer Kammer versehen und mit einem, einen Inhalationskanal 4 aufweisenden Mundstück 5 in seiner Gebrauchslage verrastbar. Ein Deckel 6, der das in die Gebrauchslage verschwenkte Mundstück 5 in einer Verschlussposition abdeckt, ist mittels eines Verschlusselementes 7 mit dem Gehäuse 1 verrastet. Das Gehäuse 1, die Platte 2, das Mundstück 5 und der Deckel 6 sind durch ein gemeinsames Gelenk (22) verschwenkbar miteinander verbunden. Das Gehäuse 1 ist mit zwei Fenstern 8 im Bereich des Kapselhalters 3 versehen, der an seiner Unterseite eine Lufteinströmöffnung 9 aufweist und an seiner offenen Oberseite mit einem Sieb 10 sowie einem in das Mundstück 5 ragenden Strömungsansatz 11 abgedeckt ist, wobei das Sieb 10 und der Strömungsansatz 11 mit der Platte 2 verbunden sind.
Darüber hinaus ist ein Betätiger 12 in dem Gehäuse 1 verschiebbar gelagert, der zwei in den Kapselhalter 3 einstoßbare Nadeln 13 zum Einstechen der Kapsel umfasst. Die zueinander beabstandeten Nadeln 13 sind in Führungsstutzen 14 des Kapselhalters 3 verschiebbar gelagert. Im Weiteren sind an dem Betätiger 12 zwei Führungsansätze 21 zu seiner gehäuseseitigen verschiebbaren und unverlierbaren Lagerung angeformt. Darüber hinaus weist der Betätiger 12 zwei Anschläge 15 auf, die zu beiden Seiten der Nadeln 13 senkrecht zu deren Längserstreckung angeordnet sind und beim Verschwenken des Mundstückes 5 aus der in der Figur dargestellten Ausgangslage in dessen Gebrauchslage von zwei zugeordneten Ansätzen 16, die an der Unterseite des Mundstückes 5 angeordnet sind, beaufschlagt werden, um den Betätiger 12 in Richtung des Pfeils 17 in seine Ausgangslage zu verschieben, in der die Nadeln 13 nicht in die Kapsel ragen.
Im Folgenden werden die wesentlichen Schritte bei der Benutzung des Inhalators erläutert. Zum Einsetzen der Kapsel in den Kapselhalter 3 werden der Deckel 6 und das Mundstück 5 von dem Gehäuse 1 abgeklappt. Nach dem Einsetzen der Kapsel in den Kapselhalter 3 wird der Innenraum 18 des Gehäuses 1 mit der Platte 2 verschlossen und der Betätiger 12 in Richtung des Pfeils 19 beaufschlagt, damit die Nadeln 13 in die Kapsel einstechen und sie damit öffnen kann. Anschließend wird das Mundstück 5 in seine Gebrauchslage verschwenkt, in der es mit der Platte 2 verrastet ist. Beim Verschwenken des Mundstückes 5 tauchen dessen bogenförmige Ansätze 16 durch rechteckförmige Freimachungen 20 in den Innenraum 18 des Gehäuses 1 und kommen an den Anschlägen 15 des Betätigers 12 zur Anlage. Mit der weiteren Schwenkbewegung des Mundstückes 5 geht die zwangsweise Verschiebung des Betätigers 12 in Richtung des Pfeils 17 einher, bis der Betätiger 12 seine Ausgangslage erreicht hat. Da sich in dieser Ausgangslage des Betätigers 12 die Nadeln 13 nicht in der Kapsel befinden, ist ein Strömungskanal zum Inhalieren des Arzneimittels durch einen Be nutzer des Inhalators freigegeben.

Claims

Patentansprüche
Inhalator zur Verabreichung von Arzneimittel in Form von inhalationsfahigen Substanzen, Substanzformulierungen oder -mischungen, insbesondere in Pulverform, mit einem einen Innenraum (18) zur Aufnahme mindestens einer mit dem Arzneimittel gelullten Kapsel aufweisenden Gehäuse (1), das mit einem Mundstuck (5) gekoppelt ist, wobei ein Betatiger (12) mit mindestens einer Nadel (13) zum Offnen der Kapsel gehauseseitig verschiebbar gelagert ist, dadurch gekennzeichnet, dass das Mundstuck (5) deiart mit dem Betatiger (12) in Wirkverbindung steht, dass die Nadel (13) des
Betatigers (12) in einer Gebrauchslage des Mundstuckes (5) nicht zum Einstechen der Kapsel in den Innenraum (18) ragt
Inhalator nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Mundstuck (5) über ein Gelenk (22) verschwenkbar mit dem Gehäuse (1) verbunden ist und beim Anklappen an das Gehäuse (1) den Betati ger (12) zwangsweise in seine Ausgangslage verschiebt, in der die Nadel (13) die Kapsel zum Inhalieren freigibt.
Inhalator nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein, insbesondere bogenförmiger, Ansatz (16) an dem Mundstuck (5) angeordnet ist, der den Betatiger(12) beim Verschwenken des Mundstuckes (5) beaufschlagt.
Inhalator nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Ansatz (16) an der in Richtung des Betatigers (12) weisenden Unterseite des Mundstuckes (5) angeformt ist und in der Gebrauchslage des Mundstuckes (5) in den Innenraum (18) des Gehäuses (1) ragt
Inhalator nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Ansatz (16) einen Anschlag ( 15) des Betatigers (12) beaufschlagt, der sich senkrecht zu der Verschiebeπchtung (Pfeile 17, 19) des Betatigers (12) erstreckt
Inhalator nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass an dem Betatiger (12) zwei zueinander beabstandete Nadeln (13) übereinander angeordnet sind und zu beiden Seiten der Nadeln (13) jeweils ein Anschlag (15) an dem Betatiger (12) vorgesehen ist, wobei jedem Anschlag (15) ein Ansatz (16) des Mundstückes (5) zugeordnet ist.
7. Inhalator nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die beiden Anschläge (15) Bestandteil eines in den Betätiger (12) eingesetzten Stiftes sind.
8. Inhalator nach einem der Ansprüche 5 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Anschlag (15) des Betätigers (12) und/oder der Ansatz (16) des Mundstückes (5) aus einem Metall, insbesondere einem Edelstahl, gefertigt ist.
9. Inhalator nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Anschläge (15) des Betätigers (12) und/oder die Ansätze (16) des Mundstückes (5) derart ausgebildet sind, dass bei einer Beaufschlagung des Betätigers (12) in der Gebrauchslage des Mundstückes (5) ein Abklappen des Mundstückes (5) von dem Gehäuse (1 ) erfolgt.
10. Inhalator nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Anschläge (15) des Betätigers (12) und/oder die Ansätze (16) des Mundstückes (5) derart ausgebildet sind, dass bei einer Beaufschlagung des Betätigers (12) in der Gebrauchslage des Mundstückes (5) eine Verschiebung des Betätigers (12) verhindert ist.
1 1. Inhalator nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass zwischen dem Betätiger (12) und einem in den Innenraum (18) des Gehäuses (1) ragenden Kapselhalter (3) eine Druckfeder angeordnet ist, die eine der Gewichtskraft des
Betätigers (12) entgegenwirkende Federkraft aufweist.
12. Inhalator nach einem der Ansprüche 6 bis 11, dadurch gekennzeichnet, dass der Kapselhalter (3) mit Führungsansätzen (14) für die Nadeln (13) des Betätigers (12) versehen ist.
13. Inhalator nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass an dem Gehäuse (1) eine damit verrastbare Platte (2) zum Verschließen des Innenraums (18) des Gehäuses (1) angelenkt ist, mit der das Mundstück (5) in seiner Gebrauchslage verrastbar und an der der Kapselhalter (3) befestigt ist.
14. Inhalator nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass in der Platte (2) Freimachungen (20) für die Ansätze (16) des Mundstückes (5) eingelassen sind.
15. Inhalator nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass an dem Gehäuse (1) ein damit verrastbarer Deckel (6) schwenkbar angelenkt ist.
16. Inhalator nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass das Mundstück (5), die Platte (2) und der Deckel (6) gemeinsam an dem Gehäuse (1) gelagert sind.
17. Verwendung eines Inhalators nach einem oder mehreren der obigen Ansprüche zur
Applikation eines Anticholinergikums, Betamimetikums, Steroids, eines Phosphodiesterase IV-inhibitors, LTD4- Antagonisten, eines EGFR-Kinase-Hemmers, eines Antiallergikums, Mutterkornalkaloidderivates, Triptans, CGRP- Antagonisten oder Phoshpodiesterase V-inhibitors, sowie Kombinationen dieser Wirkstoffe.
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Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009079078A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Labogroup S.A.S. Delivering aerosolizable food products
TR200803522A1 (tr) * 2008-05-16 2009-12-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Kolay kullanımlı inhalasyon cihazı.
US9345848B2 (en) 2009-10-20 2016-05-24 Sima Patent Ve Lisanslama Hizmetleri Ltd. Sti. Dry powder inhaler
ITMO20110051A1 (it) * 2011-03-04 2012-09-05 Ano & C Inalatore portatile di sostanze in polvere
RO127873A2 (ro) * 2011-04-04 2012-10-30 Salt Pharma S.R.L. Dispozitiv de inhalare bifuncţional
JP6284884B2 (ja) * 2011-11-25 2018-02-28 ビルギチ，マフムト 吸入装置
US9248247B2 (en) 2012-07-26 2016-02-02 Nathaniel Gerald Portney Capsular medication delivery and inhalation device
USD733288S1 (en) * 2012-12-13 2015-06-30 Interquim, S.A. Inhalator
USD739522S1 (en) * 2013-06-06 2015-09-22 Lupin Atlantis Holdings Sa Inhaler
AU356658S (en) * 2014-01-28 2014-07-29 Lupin Ltd Inhaler
AU356644S (en) * 2014-01-28 2014-07-29 Lupin Ltd Inhaler
AU356657S (en) * 2014-01-28 2014-07-29 Lupin Ltd Inhaler
AU355712S (en) * 2014-02-20 2014-05-22 Lupin Ltd Part of inhaler
CA169756S (en) 2016-02-08 2017-09-01 Nicoventures Holdings Ltd Electronic cigarette
GB201605100D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Vapour provision system
GB201605102D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Mechanical connector for electronic vapour provision system
GB201605101D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Electronic vapour provision system
GB201605105D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Vapour provision apparatus
US11524823B2 (en) 2016-07-22 2022-12-13 Nicoventures Trading Limited Case for a vapor provision device
PT3284499T (pt) * 2016-08-15 2019-07-16 Tiefenbacher Alfred E Gmbh & Co Kg Inalador de pó seco com resistência ao escoamento reproduzível
CN109821118A (zh) * 2017-11-23 2019-05-31 正大天晴药业集团股份有限公司 新型肺部药物输送系统
WO2019116061A1 (en) * 2017-12-13 2019-06-20 Emphasys Importadora Exportadora E Distribuidora Ltda. Dry powder inhaler
WO2023038607A1 (en) * 2021-09-13 2023-03-16 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Automatic dry powder inhaler

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994006498A1 (en) * 1992-09-23 1994-03-31 Fisons Plc Inhalation device
EP0911047A1 (de) * 1993-06-03 1999-04-28 Boehringer Ingelheim Pharma KG Kapselhalterung
WO2006051300A1 (en) * 2004-11-10 2006-05-18 Cipla Limited Inhaler

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3345722A1 (de) * 1983-12-17 1985-06-27 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Inhalator
US6615827B2 (en) * 1999-09-08 2003-09-09 Sapphire Designs, Inc. Inhalation counter device
DE10352277A1 (de) * 2003-11-08 2005-06-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pulverinhalator

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994006498A1 (en) * 1992-09-23 1994-03-31 Fisons Plc Inhalation device
EP0911047A1 (de) * 1993-06-03 1999-04-28 Boehringer Ingelheim Pharma KG Kapselhalterung
WO2006051300A1 (en) * 2004-11-10 2006-05-18 Cipla Limited Inhaler

Also Published As

Publication number Publication date
CA2648722C (en) 2014-05-27
DE102006017699A1 (de) 2007-10-18
EP2007459B1 (de) 2016-09-14
JP2009533192A (ja) 2009-09-17
JP4954273B2 (ja) 2012-06-13
CA2648722A1 (en) 2007-10-25
US8196578B2 (en) 2012-06-12
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