WO2007071486A1 - Method and arrangement for reducing the amount of contaminants on containers and/or for sterilization of the latter - Google Patents

Method and arrangement for reducing the amount of contaminants on containers and/or for sterilization of the latter Download PDF

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WO2007071486A1
WO2007071486A1 PCT/EP2006/067940 EP2006067940W WO2007071486A1 WO 2007071486 A1 WO2007071486 A1 WO 2007071486A1 EP 2006067940 W EP2006067940 W EP 2006067940W WO 2007071486 A1 WO2007071486 A1 WO 2007071486A1
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plasma
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steam
plasma process
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Kurt Burger
Bernd Wilke
Helmut Weber
Hartmut Knoedler
Johannes Rauschnabel
Jochen Peters
Dunja Weiss
Susanne Lucas
Marc Braeuninger
Jochen Feichtinger
Stefanie Freudenstein
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Robert Bosch Gmbh
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    • B65B55/02—Sterilising, e.g. of complete packages
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    • B65B55/10—Sterilising wrappers or receptacles prior to, or during, packaging by liquids or gases
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
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    • A61L2/02—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using physical phenomena
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    • A61L2/14—Plasma, i.e. ionised gases

Definitions

  • the invention relates to a method and an arrangement for the depletion of contaminants in containers and / or for their sterilization, in particular a method for endotoxin depletion, according to the preamble of claim 1.
  • DE 197 09 067 A1 discloses a process for the sterilization of containers, such as ampoules, vials and similar pharmaceutical packaging, in which the articles to be sterilized are stored in a dry container. be exposed to hot air flow at a temperature of about 350 0 C.
  • Dry heat can be efficiently used for endotoxin depletion and sterilization, but benö- Strengthens a temperature of about 200 0 C, the few materials as can withstand about glass.
  • Aqueous cleaning to dilute existing endotoxin contamination has a low effect on plastic and glass surfaces with a maximum of about 3 log depletion and very variable results.
  • a steam treatment also referred to as a steam injection process, shows only a very slight inactivation of the endotoxin concentration on glass surfaces.
  • Plasma sterilization processes show very different results depending on the material of the surface to be sterilized or the conditions adapted to these materials. On glass, the depletion is satisfactory; under plastic compatible conditions, the inactivation efficiency on plastic surfaces with less than 2 log depletion is very low.
  • the core of the invention is a combination treatment of steam pulse and plasma process for sterilization and depyrogenation of the material surfaces, in which the result is not the added power of the individual process steps, but advantageously an exceeding efficiency.
  • the combination method according to the invention is suitable not only for the filling of pharmaceutical products in plastic and glass containers, but also for the treatment of medical devices, such as infusion sets and the like, as well as implants, such as screws made of polylactide and the like.
  • the process according to the invention enables an endotoxin depletion of more than 4 log on plastics and glass.
  • the temperature of the treated surfaces remains below 120 0 C, so that the inventive method also allows treatment of surfaces made of thermolabile plastics.
  • the inventive method in combination with endotoxin depletion also has an efficient sterilization.
  • the method according to the invention is therefore usable for containers which serve as pharmaceutical packaging means and enables a high yield, i. For example, a throughput of over 300 pieces per minute in a corresponding device.
  • An advantageous embodiment of the invention provides that the steam treatment is carried out with pressure, wherein the steam is expanded in the container, thereby enabling a simple mechanical detachment of the contaminants.
  • the plasma process is preferably carried out in vacuo, as is known from the prior art indicated in the introduction to the description.
  • the surface is preferably dried, as any remaining moisture affects the plasma process. For example, the moisture could freeze out in the plasma process.
  • the steaming may then be followed by an aqueous treatment step to purge detached contamination from the container.
  • Another advantageous embodiment of the invention provides that after the first steam pressure treatment, a drying step takes place and this sequence is repeated at least once.
  • a depletion of particles takes place on the surface during the steam treatment and optionally the aqueous cleaning.
  • a container serving as a pharmaceutical packaging agent may have, for example, surfaces of glass, quartz or plastic.
  • the treatment of such containers is carried out by purification, sterilization and depyrogenation.
  • the surface wetting can be changed by addition of additive gases in the plasma process compared to the initial state.
  • the additive gas for saturation of free binding sites is then preferably added after the plasma process.
  • Additive can here be a hydrophobic coating after the plasma process.
  • the coefficient of friction of the treated surfaces in the plasma process can be adjusted in an advantageous manner. For example, this can be achieved by fluorination or by addition of carbon or hexamethyldisiloxane. In particular, thereby the friction of elastomeric stopper on the container is adjustable.
  • the treated surface is compacted. It is thus formed a barrier for ev. Incoming oxygen, which can affect both the plastic and the contents of the containers. It can thus also a blocking effect for substances that could dissolve into the container from the plastic occur.
  • the plasma sterilization process is followed by a plasma coating process.
  • the treatment preferably results in a surface which reduces adhesion and cell growth.
  • the treatment may preferably be adjusted so as to result in a surface in which the adhesion and growth of cells is promoted.
  • a particularly advantageous embodiment of the invention relates to a device for carrying out a method described above, which comprises means for treating a surface with steam, as well as means for subsequent treatment of the surface with a plasma.
  • Fig. 1 is a schematic representation of a device for carrying out an inventive
  • FIG. 2 is a diagram showing the effect of a method according to the invention applied to a plastic vial over a conventional method in which only steam is used.
  • FIG is compared to a conventional method in which only plasma is used, as well as
  • Fig. 2 II is a diagram showing the effect of a invention applied to a glass vial according to the invention
  • An apparatus shown in FIG. 1 for carrying out endotoxin depletion on surfaces by means of a combination of steam treatment and plasma process essentially comprises a steam treatment station 30, a plasma treatment station 40 and conveyor belts 20, 21 for feeding and forwarding them as vials 10, 11, 12, 13, 14 exported containers to, between and from the treatment stations 30, 40th
  • the illustrated device according to the invention thus represents an alternative to a conventional cleaning machine and an adjoining heat sterilization and de-pyrogenization tunnel.
  • Vi- located in the plasma treatment station 40 as 13 are then subjected to a plasma process, as described in the prior art DE 199 03 935 Al.
  • the vials are transferred in a passage through the device shown in Fig. 1 of an initial non-sterile state I first by the Dampfrich adaptation- and then by the plasma treatment in a final sterile state II.
  • the filling and sealing of the sterile vial 14 takes place by means of schematically indicated device elements 50, 60 and 70, which are not essential to the operation of the invention.
  • FIGS. 2 I and 2 II the effect of the method according to the invention is shown compared to a conventional method in which only steam is used and to a conventional method in which only plasma is used, once for the de-crystallization and the sterilization of an art - Material vials (Fig. 2 I) and once for Entpryogenmaschine and the sterilization of a glass vial (Fig. 2 II).
  • thermolabile plastics such as polylactide
  • the method is in principle also suitable for depleting BSE-causing prion contamination on temperature-sensitive surfaces.

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Abstract

A method is described in particular for reducing the amount of endotoxins on surfaces, consisting of a combination of steam treatment and a plasma process, wherein the surface is first treated with steam, after which a plasma process completes the endotoxin reduction and has a sterilizing action. A device for carrying out the method is also described.

Description

Beschreibungdescription
Titeltitle
Verfahren und Anordnung zur Abreicherung von Verunreinigungen an Behältnissen und/oder zu deren SterilisationMethod and arrangement for depleting contaminants in containers and / or for their sterilization
Stand der TechnikState of the art
Die Erfindung betrifft ein Verfahren und eine Anordnung zur Abreicherung von Verunreinigungen an Behältnissen und/oder zur deren Sterilisation, insbesondere ein Verfahren zur Endotoxin-Abreicherung, gemäß dem Oberbegriff des Anspruchs 1.The invention relates to a method and an arrangement for the depletion of contaminants in containers and / or for their sterilization, in particular a method for endotoxin depletion, according to the preamble of claim 1.
Bei der Herstellung medizinischer Geräte und Hilfsmittel, ebenso wie bei der Abfüllung medizinischer Produkte muss sichergestellt werden, dass die hergestellten und/oder verwendeten Gegenstände, wie etwa für die Abfüllung verwendete Behältnisse aus Glas oder Kunst- Stoff, steril sind und insbesondere keine Endotoxin-In the manufacture of medical devices and aids, as well as in the filling of medical products, it must be ensured that the manufactured and / or used articles, such as glass or plastic containers used for filling, are sterile and, in particular, that no endotoxin is present.
Kontamination aufweisen. Um dies sicherzustellen, werden sogenannte Verfahren zur Endotoxin-Abreicherung eingesetzt .Have contamination. To ensure this, so-called methods for endotoxin depletion are used.
Aus der DE 197 09 067 Al ist ein Verfahren zur Sterili- sation von Behältnissen wie etwa Ampullen, Vials und ähnlichen pharmazeutischen Verpackungsmitteln bekannt, bei dem die zu sterilisierenden Gegenstände einem tro- ckenen, heißen Luftstrom mit einer Temperatur von etwa 3500C ausgesetzt werden.DE 197 09 067 A1 discloses a process for the sterilization of containers, such as ampoules, vials and similar pharmaceutical packaging, in which the articles to be sterilized are stored in a dry container. be exposed to hot air flow at a temperature of about 350 0 C.
Trockene Hitze kann sehr effizient zur Endotoxin- Abreicherung und Sterilisation eingesetzt werden, benö- tigt aber eine Temperatur von über 2000C, der nur wenige Materialien wie etwa Glas standhalten können.Dry heat can be efficiently used for endotoxin depletion and sterilization, but benö- Strengthens a temperature of about 200 0 C, the few materials as can withstand about glass.
Aus der DE 10 2004 015 441 Al ist ein Verfahren zur Reduktion von Endotoxinrückständen von Behältnissen bekannt, bei dem zunächst ein Wasser-Luft-Gemisch in ein Behältnis eingespritzt wird, anschließend destilliertes Wasser in dieses Behältnis eingespritzt wird, und letztlich sterile Luft in das Behältnis eingeblasen wird.From DE 10 2004 015 441 Al a method for the reduction of Endotoxinrückständen of containers is known, in which first a water-air mixture is injected into a container, then distilled water is injected into this container, and ultimately sterile air into the container blown.
Eine wässrige Abreinigung zur Verdünnung vorhandener Endotoxin-Kontamination zeigt bei Kunststoff- und Glasoberflächen eine geringe Wirkung mit maximal etwa 3 log Abreicherung und sehr stark schwankenden Ergebnissen.Aqueous cleaning to dilute existing endotoxin contamination has a low effect on plastic and glass surfaces with a maximum of about 3 log depletion and very variable results.
Aus der DE 10 2004 015 441 Al ist darüber hinaus ein Verfahren zur Sterilisation von Behältnissen bekannt, bei dem zunächst Wasserdampf in ein Behältnis eingespritzt wird, und anschließend sterile Luft in das Behältnis eingeblasen wird.From DE 10 2004 015 441 Al a method for the sterilization of containers is also known, in which first steam is injected into a container, and then sterile air is blown into the container.
Eine Dampfbehandlung, auch als Dampfstoßprozess bezeichnet, zeigt auf Glasoberflächen nur eine sehr ge- ringe Inaktivierung der Endotoxin-Konzentration .A steam treatment, also referred to as a steam injection process, shows only a very slight inactivation of the endotoxin concentration on glass surfaces.
Eine wässrige Reinigung oder strömende Dampfbehandlung kann zwar einen Sterilisationseffekt zeigen, erfordert aber wegen der Verwendung von Wasser eine sterilisierende Nachbehandlung. Darüber hinaus sind die Endoto- xin-Abreicherungsleistungen dieser Verfahren für sich gesehen unbefriedigend.Although an aqueous cleaning or flowing steam treatment can show a sterilizing effect, but requires a sterilizing aftertreatment because of the use of water. In addition, the endo xin depletion performance of these methods in themselves unsatisfactory.
Aus der DE 199 03 935 Al ist ein Verfahren zur Sterilisation von Behältnissen oder Gegenständen bekannt, bei dem durch elektromagnetische Schwingungen in oder an den Behältnissen oder Gegenständen ein Plasma angeregt wird. Ein solches Verfahren wird auch als Plasmasterilisationsverfahren oder hier kurz als Plasmaprozess bezeichnet .From DE 199 03 935 Al a method for the sterilization of containers or objects is known in which a plasma is excited by electromagnetic oscillations in or on the containers or objects. Such a method is also referred to as a plasma sterilization method or here briefly as a plasma process.
Plasmasterilisationsverfahren zeigen sehr unterschiedliche Ergebnisse je nach Werkstoff der zu sterilisierenden Oberfläche bzw. den an diese Werkstoffe ange- passten Bedingungen. Auf Glas sind die Abreicherungen befriedigend, bei kunststoffverträglichen Bedingungen ist die Inaktivierungseffizienz auf KunststoffOberflächen mit weniger als 2 log Abreicherung sehr niedrig.Plasma sterilization processes show very different results depending on the material of the surface to be sterilized or the conditions adapted to these materials. On glass, the depletion is satisfactory; under plastic compatible conditions, the inactivation efficiency on plastic surfaces with less than 2 log depletion is very low.
Die bisher bekannten Verfahren sind nicht in der Lage eine effiziente Endotoxin-Abreicherung auf unterschiedlichen Materialien, wie etwa Kunststoff und Glas zu er- reichen.The previously known methods are not able to achieve efficient endotoxin depletion on different materials, such as plastic and glass.
Insbesondere in der pharmazeutischen Abfüllung kann Kunststoff derzeit nicht pyrogenfrei verarbeitet werden. Dasselbe gilt für Medizinprodukte mit Kunststoffoberflächen. Eine Pyrogen-Intoxikation stellt aber ein erhebliches Risiko für Patienten dar.In particular, in the pharmaceutical filling plastic currently can not be processed pyrogen-free. The same applies to medical devices with plastic surfaces. However, pyrogen intoxication poses a considerable risk for patients.
Einzelne Verfahren wie etwa trockene Hitze, Sattdampf oder Plasma zeigen zwar eine effiziente Sterilisation, sind aber nicht in der Lage temperaturempfindliche O- berflächen wie etwa Kunststoffe zu entpyrogenisieren, also Endotoxine quantitativ abzureichern . - A -Although individual methods such as dry heat, saturated steam or plasma show efficient sterilization, they are unable to depyrogenate temperature-sensitive surfaces such as plastics, ie to quantitatively deplete endotoxins. - A -
Es ist somit kein in einen Herstellungs- oder Abfüll- prozess integrierbares Verfahren zur Endotoxin- Abreicherung auf KunststoffOberflächen bekannt.Thus, no method for endotoxin depletion on plastic surfaces which can be integrated into a production or filling process is known.
Offenbarung der ErfindungDisclosure of the invention
Die Nachteile des Standes der Technik werden bei einem erfindungsgemäßen Verfahren der eingangs genannten Gattung vermieden durch eine Kombination von Dampfbehandlung und Plasmaprozess, wobei eine zur Endotoxin- Abreicherung zu behandelnde Oberfläche zuerst mit Dampf behandelt wird, und danach ein Plasmaprozess die Endo- toxinabreicherung vervollständigt und dabei sterilisierend wirkt.The disadvantages of the prior art are avoided in a method according to the invention of the type mentioned by a combination of steam treatment and plasma process, wherein a surface to be treated for endotoxin depletion is first treated with steam, and then a plasma process completes the Endotoxinsabreicherung and thereby sterilizing effect.
Kern der Erfindung ist dabei eine Kombinationsbehandlung aus Dampfstoß- und Plasmaprozess zur Sterilisation und Entpyrogenisierung vom Materialoberflächen, bei der das Ergebnis nicht die addierte Leistung der einzelnen Prozessschritte, sondern in vorteilhafter Weise eine darüber hinausgehende Effizienz ist.The core of the invention is a combination treatment of steam pulse and plasma process for sterilization and depyrogenation of the material surfaces, in which the result is not the added power of the individual process steps, but advantageously an exceeding efficiency.
Das erfindungsgemäße Kombinationsverfahren ist nicht nur für die Abfüllung von pharmazeutischen Produkten in Kunststoff- und Glasbehältnisse, sondern auch für die Behandlung von Medizinprodukten, wie etwa Infusionsbestecken und dergleichen, sowie Implantaten, wie etwa Schrauben aus Polylactid und dergleichen geeignet.The combination method according to the invention is suitable not only for the filling of pharmaceutical products in plastic and glass containers, but also for the treatment of medical devices, such as infusion sets and the like, as well as implants, such as screws made of polylactide and the like.
Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht eine Endoto- xin-Abreicherung von mehr als 4 log auf Kunststoffen und Glas. Darüber hinaus bleibt die Temperatur der behandelten Oberflächen unter 1200C, so dass das erfindungsgemäße Verfahren auch eine Behandlung von Oberflä- chen aus thermolabilen Kunststoffen erlaubt. Darüber hinaus weist das erfindungsgemäße Verfahren in Kombination mit der Endotoxin-Abreicherung auch eine effiziente Sterilisation auf.The process according to the invention enables an endotoxin depletion of more than 4 log on plastics and glass. In addition, the temperature of the treated surfaces remains below 120 0 C, so that the inventive method also allows treatment of surfaces made of thermolabile plastics. About that In addition, the inventive method in combination with endotoxin depletion also has an efficient sterilization.
Vorzugsweise ist das erfindungsgemäße Verfahren damit für Behältnisse, welche als pharmazeutische Verpackungsmittel dienen, verwendbar und ermöglicht eine hohe Ausbringung, d.h. beispielsweise einen Durchsatz von über 300 Stück pro Minute in einer entsprechenden Vorrichtung.Preferably, the method according to the invention is therefore usable for containers which serve as pharmaceutical packaging means and enables a high yield, i. For example, a throughput of over 300 pieces per minute in a corresponding device.
Eine vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung sieht vor, dass die Dampfbehandlung mit Druck erfolgt, wobei der Dampf im Behältnis entspannt und dadurch eine einfache mechanische Ablösung der Kontaminationen ermöglicht. Der Plasmaprozess erfolgt vorzugsweise im Vaku- um, wie es aus dem in der Beschreibungseinleitung angegebenen Stand der Technik bekannt ist. Vor dem Plasmaprozess wird die Oberfläche vorzugsweise getrocknet, da eine eventuell verbliebene Feuchtigkeit den Plasmaprozess beeinflusst. Die Feuchtigkeit könnte bei- spielsweise im Plasmaprozess ausfrieren. Der Dampfbehandlung kann dann ein wässriger Behandlungsschritt folgen, um abgelöste Kontamination aus dem Behältnis zu spülen .An advantageous embodiment of the invention provides that the steam treatment is carried out with pressure, wherein the steam is expanded in the container, thereby enabling a simple mechanical detachment of the contaminants. The plasma process is preferably carried out in vacuo, as is known from the prior art indicated in the introduction to the description. Before the plasma process, the surface is preferably dried, as any remaining moisture affects the plasma process. For example, the moisture could freeze out in the plasma process. The steaming may then be followed by an aqueous treatment step to purge detached contamination from the container.
Eine andere vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung sieht vor, dass nach der ersten Dampfdruckbehandlung ein Trocknungsschritt erfolgt und diese Sequenz mindestens einmal wiederholt wird.Another advantageous embodiment of the invention provides that after the first steam pressure treatment, a drying step takes place and this sequence is repeated at least once.
Gemäß einer vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung findet an der Oberfläche auch eine Abreicherung von Partikeln während der Dampfbehandlung und ggf. der wässrigen Reinigung statt. Grundsätzlich ist denkbar, mit dem erfindungsgemäßen Verfahren Oberflächen eines als pharmazeutisches Verpackungsmittel dienenden Behältnisses zu behandeln. Solche Behältnisse können beispielsweise Oberflächen aus Glas, Quarz oder Kunststoff aufweisen. Die Behandlung solcher Behältnisse erfolgt durch Reinigung, Sterilisation und Entpyrogenisierung .According to an advantageous embodiment of the invention, a depletion of particles takes place on the surface during the steam treatment and optionally the aqueous cleaning. In principle, it is conceivable to treat surfaces of a container serving as a pharmaceutical packaging agent with the method according to the invention. Such containers may have, for example, surfaces of glass, quartz or plastic. The treatment of such containers is carried out by purification, sterilization and depyrogenation.
So ist beispielsweise denkbar, dass die Oberflächenbe- netzung durch Zugabe von additiven Gasen im Plasmapro- zess gegenüber dem Ausgangszustand verändert werden kann. Das additive Gas zur Absättigung freier Bindungsstellen wird dann vorzugsweise nach dem Plasmaprozess zugegeben. Additiv kann hier eine hydrophobe Beschich- tung nach dem Plasmaprozess erfolgen.For example, it is conceivable that the surface wetting can be changed by addition of additive gases in the plasma process compared to the initial state. The additive gas for saturation of free binding sites is then preferably added after the plasma process. Additive can here be a hydrophobic coating after the plasma process.
Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren kann in vorteilhafter Weise auch der Reibungskoeffizient der behandelten Oberflächen im Plasmaprozess eingestellt werden. Beispielsweise kann diese durch eine Fluorierung oder durch Zusatz von Kohlenstoff oder Hexamethyldisiloxan erreicht werden. Insbesondere ist dadurch auch die Reibung von Elastomerstopfen am Behältnis einstellbar.With the method according to the invention, the coefficient of friction of the treated surfaces in the plasma process can be adjusted in an advantageous manner. For example, this can be achieved by fluorination or by addition of carbon or hexamethyldisiloxane. In particular, thereby the friction of elastomeric stopper on the container is adjustable.
Sofern es sich bei den als pharmazeutisches Verpackungsmittel dienenden Behältnissen um Kunststoffbehältnisse handelt, wird die behandelte Oberfläche ver- dichtet. Es wird somit eine Sperre für ev. eindringenden Sauerstoff gebildet, der sowohl den Kunststoff als auch den Inhalt der Behältnisse beeinträchtigen kann. Es kann damit auch eine Sperrwirkung für Stoffe, die sich aus dem Kunststoff in das Behältnis hineinlösen könnten, eintreten. Darüber hinaus ist denkbar, dass bei der Behandlung von Oberflächen von als pharmazeutisches Verpackungsmittel dienenden Behältnissen dem Plasmasterilisationsprozess ein Plasmabeschichtungsprozess folgt.If the containers used as pharmaceutical packaging material are plastic containers, the treated surface is compacted. It is thus formed a barrier for ev. Incoming oxygen, which can affect both the plastic and the contents of the containers. It can thus also a blocking effect for substances that could dissolve into the container from the plastic occur. In addition, it is conceivable that in the treatment of surfaces of containers serving as pharmaceutical packaging means the plasma sterilization process is followed by a plasma coating process.
Ebenso ist denkbar Oberflächen eines Medizinproduktes oder eines Implantats zu behandeln. Handelt es sich bei der zu behandelnden Oberfläche um die Oberfläche eines Medizinprodukts, so führt die Behandlung vorzugsweise zu einer Oberfläche, bei der die Anhaftung und der Be- wuchs mit Zellen verringert wird. Handelt es sich bei der zu behandelnden Oberfläche hingegen um die Oberfläche eines Implantats, so kann die Behandlung vorzugsweise so eingestellt werden, dass sie zu einer Oberfläche führt, bei der die Anhaftung und der Bewuchs mit Zellen gefördert wird.It is also conceivable to treat surfaces of a medical device or an implant. When the surface to be treated is the surface of a medical device, the treatment preferably results in a surface which reduces adhesion and cell growth. On the other hand, when the surface to be treated is the surface of an implant, the treatment may preferably be adjusted so as to result in a surface in which the adhesion and growth of cells is promoted.
Eine besonders vorteilhafte Ausgestaltung der Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Durchführung eines oben beschriebenen Verfahrens, welche Mittel zur Behandlung einer Oberfläche mit Dampf, sowie Mittel zur anschlie- ßenden Behandlung der Oberfläche mit einem Plasma um- fasst .A particularly advantageous embodiment of the invention relates to a device for carrying out a method described above, which comprises means for treating a surface with steam, as well as means for subsequent treatment of the surface with a plasma.
Die Erfindung wird im Nachfolgenden anhand der Zeichnung näher erläutert. Dabei zeigen:The invention will be explained in more detail below with reference to the drawing. Showing:
Fig. 1 eine schematische Darstellung einer Vorrich- tung zur Durchführung eines erfindungsgemäßenFig. 1 is a schematic representation of a device for carrying out an inventive
Verfahrens,process
Fig. 2 I ein Diagramm, welches die Wirkung eines an einem Kunststoff-Vial angewandten erfindungsgemäßen Verfahrens gegenüber einem herkömmli- chen Verfahren, bei dem nur Dampf verwendet wird sowie gegenüber einem herkömmlichen Verfahren, bei dem nur Plasma verwendet wird darstellt, sowieFIG. 2 is a diagram showing the effect of a method according to the invention applied to a plastic vial over a conventional method in which only steam is used. FIG is compared to a conventional method in which only plasma is used, as well as
Fig. 2 II ein Diagramm, welches die Wirkung eines an einem Glas-Vial angewandten erfindungsgemäßenFig. 2 II is a diagram showing the effect of a invention applied to a glass vial according to the invention
Verfahrens gegenüber einem herkömmlichen Verfahren, bei dem nur Dampf verwendet wird sowie gegenüber einem herkömmlichen Verfahren, bei dem nur Plasma verwendet wird darstellt.Compared to a conventional method in which only steam is used and compared to a conventional method in which only plasma is used.
Eine in Fig. 1 dargestellte Vorrichtung zur Durchführung einer Endotoxin-Abreicherung auf Oberflächen mittels einer Kombination von Dampfbehandlung und Plas- maprozess umfasst im Wesentlichen eine Dampfbehandlungsstation 30, eine Plasmabehandlungsstation 40 sowie Transportbänder 20, 21 zur Zufuhr und Weiterleitung der als Vials 10, 11, 12, 13, 14 ausgeführten Behältnisse zu, zwischen und von den Behandlungsstationen 30, 40.An apparatus shown in FIG. 1 for carrying out endotoxin depletion on surfaces by means of a combination of steam treatment and plasma process essentially comprises a steam treatment station 30, a plasma treatment station 40 and conveyor belts 20, 21 for feeding and forwarding them as vials 10, 11, 12, 13, 14 exported containers to, between and from the treatment stations 30, 40th
Die dargestellte erfindungsgemäße Vorrichtung stellt damit eine Alternative zu einer herkömmlichen Reini- gungsmaschine und einem sich daran anschließenden Hit- zesterilisations- und -entpyrogenisierungstunnel dar.The illustrated device according to the invention thus represents an alternative to a conventional cleaning machine and an adjoining heat sterilization and de-pyrogenization tunnel.
Ein erfindungsgemäßes Verfahren läuft dabei beispielhaft wie folgt ab:An inventive method runs as an example as follows:
Zufuhr der unbehandelten Vials 10 mittels eines Trans- portbandes 20, eines Manipulators oder einem Transportstern zu einer Dampfbehandlungsstation 30. Die in der Dampfbehandlungsstation 30 befindlichen Vials 11 werden einem Dampfstoßprozess unterzogen und die so vorbehandelten Vials 12 werden mit einem weiteren Transportband 21, einem weiteren Manipulator oder einem weiteren Transportstern einer Plasmabehandlungsstation 40 zugeführt.Supplying the untreated vials 10 by means of a conveyor belt 20, a manipulator or a transport star to a steam treatment station 30. The vials 11 located in the steam treatment station 30 are subjected to a steam impingement process and the vials 12 pretreated in this way are conveyed by a further conveyor belt 21, another manipulator or another Transport star supplied to a plasma processing station 40.
Die in der Plasmabehandlungsstation 40 befindlichen Vi- als 13 werden dann einem Plasmaprozess unterzogen, wie er im Stand der Technik DE 199 03 935 Al beschrieben ist .The Vi- located in the plasma treatment station 40 as 13 are then subjected to a plasma process, as described in the prior art DE 199 03 935 Al.
Die Vials werden bei einem Durchlauf durch die in Fig. 1 dargestellte Vorrichtung von einem ursprünglichen unsterilen Zustand I zunächst durch die Dampfstoßbehand- lung und anschließend durch die Plasmabehandlung in einen endgültigen sterilen Zustand II überführt. Nach Erreichen des sterilen Zustands II findet das Füllen und Verschließen der sterilen Viale 14 mittels schematisch angedeuteter Vorrichtungselemente 50, 60 und 70, die für die Funktion der Erfindung nicht wesentlich sind, statt.The vials are transferred in a passage through the device shown in Fig. 1 of an initial non-sterile state I first by the Dampfstoßbehandlung- and then by the plasma treatment in a final sterile state II. Upon reaching the sterile condition II, the filling and sealing of the sterile vial 14 takes place by means of schematically indicated device elements 50, 60 and 70, which are not essential to the operation of the invention.
In den Figuren 2 I und 2 II ist die Wirkung des erfindungsgemäßen Verfahrens gegenüber einem herkömmlichen Verfahren, bei dem nur Dampf verwendet wird sowie ge- genüber einem herkömmlichen Verfahren, bei dem nur Plasma verwendet wird dargestellt, einmal für die Entpryogenisierung sowie die Sterilisation eines Kunst- stoff-Vials (Fig. 2 I) und einmal für die Entpryogenisierung sowie die Sterilisation eines Glas-Vials (Fig. 2 II) .In FIGS. 2 I and 2 II, the effect of the method according to the invention is shown compared to a conventional method in which only steam is used and to a conventional method in which only plasma is used, once for the de-crystallization and the sterilization of an art - Material vials (Fig. 2 I) and once for Entpryogenisierung and the sterilization of a glass vial (Fig. 2 II).
Beiden Figuren kann entnommen werden, dass die erfindungsgemäße Kombination einer Dampfhandlung von zum Beispiel 6ml COP-Kunststoff- (Fig. 2 I) und Röhrenglas- vials (Fig. 2 II) bei 1,4 bar über weniger als 1 Sekun- de mit anschließender Trocknung durch Ausblasen mit steriler Druckluft und abschließender 120 sek Plasmabe- handlung bei 0,3 mbar zu einer Abreicherung von 5 log inokuliertem E.coli-LPS bis zur Nachweisgrenze und einer vollständigen Inaktivierung von 6 log B.subtilis - Sporenpopulationen führt. Das Ergebnis der Anwendung des erfindungsgemäßen Verfahrens ist damit weit besser als die bloße Kombination der Dampfbehandlung und des Plasmaprozesses vermuten lässt. Die im Plasma an der Vial-Oberflache gemessene Temperatur bleibt dabei unter 1000C.It can be seen from both figures that the combination according to the invention of a steam treatment of, for example, 6 ml COP plastic (FIG. 2 I) and tubular glass vials (FIG. 2 II) at 1.4 bar for less than 1 second followed by Drying by blowing out with sterile compressed air followed by a final 120 sec. treatment at 0.3 mbar leads to a depletion of 5 log inoculated E. coli LPS to the detection limit and a complete inactivation of 6 log B.subtilis spore populations. The result of using the method according to the invention is thus far better than the mere combination of the steam treatment and the plasma process would suggest. The temperature measured in the plasma at the vial surface remains below 100 ° C.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist damit prinzipiell auch für besonders thermolabile Kunststoffe, wie etwa Polylactid geeignet.The method according to the invention is thus also suitable in principle for particularly thermolabile plastics, such as polylactide.
Das Verfahren ist darüber hinaus prinzipiell auch geeignet, eine BSE-verursachende Prionen-Kontamination auf temperaturempfindlichen Oberflächen abzureichern .In addition, the method is in principle also suitable for depleting BSE-causing prion contamination on temperature-sensitive surfaces.
Generell ist denkbar, das erfindungsgemäße Verfahren für Anwendungen für eine aseptische Abfülllinie für parenteral zu verabreichende Pharmaka zu verwenden, auf der als pharmazeutische Verpackungsmittel dienende Be- hältnisse sowohl aus Kunststoff als auch aus Glas mit dem gleichen Verfahren zur Endotoxin-Abreicherung behandelt und verarbeitet werden können. Darüber hinaus sind auch Anwendungen in der Medizintechnik und für Implantate sinnvoll. In general, it is conceivable to use the method according to the invention for applications for an aseptic filling line for parenterally administered pharmaceuticals, on which both plastic and glass pharmaceutical packaging material can be treated and processed with the same endotoxin depletion process , In addition, applications in medical technology and implants are useful.

Claims

Ansprüche claims
1. Verfahren zur Abreicherung von Veruneinigungen an Behältnissen und/oder zu deren Sterilisation bestehend aus einer Kombination von Dampfbehandlung und Plasmaprozess, wobei die Oberfläche zuerst mit Dampf behandelt wird, und dass danach ein Plasmaprozess die Abreicherung vervollständigt und sterilisierend wirkt .A method for depleting container contamination and / or sterilization consisting of a combination of steam treatment and plasma process, wherein the surface is first steamed, and thereafter a plasma process completes the depletion and has a sterilizing effect.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Abreicherung eine Endotoxin-Abreicherung auf den Oberflächen der Behältnisse ist.2. The method according to claim 1, characterized in that the depletion is an endotoxin depletion on the surfaces of the containers.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Dampfbehandlung mit Druck erfolgt.3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the steam treatment is carried out with pressure.
4. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Plasmaprozess im4. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that the plasma process in
Vakuum erfolgt.Vacuum takes place.
5. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass vor dem Plasmaprozess die Oberfläche getrocknet wird.5. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that the surface is dried before the plasma process.
6. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Dampfbehandlung ein wässriger Behandlungsschritt folgt und/oder vorgeschaltet ist.6. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that the steam treatment a aqueous treatment step follows and / or upstream.
7. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass nach der ersten Dampf-7. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that after the first steam
5 druckbehandlung ein Trocknungsschritt erfolgt und diese Sequenz mindestens einmal wiederholt wird.5 drying a drying step and this sequence is repeated at least once.
8. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass an der Oberfläche auch eine Abreicherung von Partikeln stattfindet.8. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that takes place on the surface and a depletion of particles.
10 9. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass Oberflächen eines als pharmazeutisches Verpackungsmittel dienenden Behältnisses behandelt werden.9. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that surfaces of a container serving as a pharmaceutical packaging means are treated.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch 15 gekennzeichnet, dass Oberflächen eines Medizinproduktes behandelt werden.10. The method according to any one of claims 1 to 8, characterized in that 15 surfaces of a medical device are treated.
11. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass Oberflächen eines Imp- lantates behandelt werden.11. Method according to one of the preceding claims, characterized in that surfaces of an implant are treated.
20 12. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass als pharmazeutische Verpackungsmittel dienende Behältnisse aus Glas oder Kunststoff gereinigt, sterilisiert und entpyrogenisiert werden.20 12. The method according to claim 9, characterized in that serving as pharmaceutical packaging containers made of glass or plastic, sterilized and depyrogenated.
13. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet,13. The method according to claim 11, characterized
25 dass die Reibung von Elastomerstopfen auf der Oberfläche der Behältnisse vorteilhaft eingestellt wird.25 that the friction of elastomeric stopper on the surface of the containers is advantageously adjusted.
14. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die Oberflächenbenetzung durch Zugabe von addi- tiven Gasen im Plasmaprozess gegenüber dem Ausgangszustand verändert werden kann.14. The method according to claim 12, characterized in that the surface wetting by addition of additive tive gases in the plasma process compared to the initial state can be changed.
15. Verfahren nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass ein additives Gas zur Absättigung freier Bin- 5 dungssteilen nach dem Plasmaprozess zugegeben wird.15. The method according to claim 14, characterized in that an additive gas is added to the saturation of free binding parts after the plasma process.
16. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass bei Kunststoffbehältnissen die behandelte Oberfläche verdichtet wird.16. The method according to claim 9, characterized in that in plastic containers, the treated surface is compacted.
17. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet,17. The method according to claim 9, characterized
10 dass dem Plasmasterilisationsprozess ein Plasmabe- schichtungsprozess folgt.10 that the plasma sterilization process is followed by a plasma coating process.
18. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung zu einer Oberfläche führt, bei der die Anhaftung und der Bewuchs mit Zellen verrin- 15 gert wird.18. A method according to claim 10, characterized in that the treatment results in a surface in which the adhesion and growth of cells is reduced.
19. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die Behandlung zu einer Oberfläche führt, bei der die Anhaftung und der Bewuchs mit Zellen gefördert wird.19. The method according to claim 11, characterized in that the treatment leads to a surface in which the adhesion and the growth is promoted with cells.
20 20. Vorrichtung zur Durchführung eines Verfahrens nach einem der vorhergehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch20 20. Device for carrying out a method according to one of the preceding claims, characterized by
Mittel zur Behandlung einer Oberfläche mit Dampf, sowieMeans of treating a surface with steam, as well
25 - Mittel zur anschließenden Behandlung der Oberfläche mit einem Plasma. 25 - means for subsequent treatment of the surface with a plasma.
21. Vorrichtung nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass Mittel vorgesehen sind, die einen Kontakt der Behältnisse auf dem Weg von der Vorreinigung bis zum Verschließen nach Befüllung verhindern. 21. The device according to claim 20, characterized in that means are provided which prevent contact of the containers on the way from the pre-cleaning to closing after filling.
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5697997A (en) * 1992-12-07 1997-12-16 Nobel Biocare Ab Method and device for preparing implant surfaces
DE19715583A1 (en) * 1997-04-15 1998-10-22 Pierre Dr Flecher Low pressure especially microwave plasma steriliser
DE19748098A1 (en) * 1997-10-17 1999-07-15 Inst Niedertemperatur Plasmaph Sterilizing sensitive materials e.g. implants and especially intraocular lenses
DE19937008A1 (en) * 1999-08-05 2001-02-15 Bosch Gmbh Robert Method and device for the sterile packaging of substances in plastic containers
WO2002022447A1 (en) * 2000-09-15 2002-03-21 Rüdiger Haaga GmbH Method for sterilising and depyrogenating washed containers
WO2003014415A1 (en) * 2001-08-07 2003-02-20 Schott Glas Composite material made from a substrate material and a barrier layer material
US20050113535A1 (en) * 2003-11-21 2005-05-26 Katherine Glasgow Ionizing radiation stable polyarylestercarbonate compositions

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5697997A (en) * 1992-12-07 1997-12-16 Nobel Biocare Ab Method and device for preparing implant surfaces
DE19715583A1 (en) * 1997-04-15 1998-10-22 Pierre Dr Flecher Low pressure especially microwave plasma steriliser
DE19748098A1 (en) * 1997-10-17 1999-07-15 Inst Niedertemperatur Plasmaph Sterilizing sensitive materials e.g. implants and especially intraocular lenses
DE19937008A1 (en) * 1999-08-05 2001-02-15 Bosch Gmbh Robert Method and device for the sterile packaging of substances in plastic containers
WO2002022447A1 (en) * 2000-09-15 2002-03-21 Rüdiger Haaga GmbH Method for sterilising and depyrogenating washed containers
WO2003014415A1 (en) * 2001-08-07 2003-02-20 Schott Glas Composite material made from a substrate material and a barrier layer material
US20050113535A1 (en) * 2003-11-21 2005-05-26 Katherine Glasgow Ionizing radiation stable polyarylestercarbonate compositions

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