WO2006134196A2 - Uso de la melatonina como adyuvante - Google Patents
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Definitions
- the present invention relates to the use of melatonin as an adjuvant in vaccine preparations for the prevention of infectious diseases in ungulated mammals. It also refers to the use of melatonin in combination with other immunostimulators, including aluminum hydroxide.
- sheep and goats are the most sensitive to photoperiod, while pigs show lighter responses to changes in the duration of the day .
- long days such as cattle and horses, the latter are more photosensitive in terms of reproduction (Pevet, 2003).
- Melatonin is a hormone secreted during periods of darkness that informs the animal about the photoperiod (Simonneaux and Ribelayga, 2003). In this way, the only application to date of melatonin in animal production consists of subcutaneous implants thereof to advance the sexual season in sheep and goats, and increase fecundity (Malpaux et al., 2002). With this treatment the sheep react as if they perceived a short day and, therefore, the onset of ovarian activity is advanced (Malpaux et al., 2002; Thiery et al., 2002).
- the object of the present invention refers to the use of melatonin as an adjuvant in vaccine preparations, having repercussions of an economic nature since it allows a reduction in the number of doses in the vaccination protocols. The effect would be maximized by simultaneously using the vaccination treatments together with that of photoperiod regulation.
- the present invention relates to the use of melatonin as an adjuvant in vaccine preparations for the prevention of infectious diseases caused by bacteria of the genus Dichelobacter (specifically, Dichelobacter nodosus) in ungulated mammals.
- Dichelobacter specifically, Dichelobacter nodosus
- melatonin is administered in the form of subcutaneous implants.
- the implant is placed for approximately 15-90 days in the animal's ear, after the first injection of the vaccine preparation progressively releasing melatonin for 3 or 4 months with rates comparable to those observed during the endogenous nocturnal secretion phase for reproductive purposes.
- Melatonin in the presence of other immunostimulators has an enhancer effect as an adjuvant, in combination with aluminum hydroxide.
- the present invention aims at the use of melatonin as an adjuvant in vaccine preparations in the presence of aluminum hydroxide - its use in the presence of other immunostimulators is not ruled out - due to the mechanism of action of the melatonin on the immune system without reactions
- Adverse The advantage is twofold since we can reduce the doses of vaccines that animals receive - with the cost savings involved - and at the same time optimize their reproductive functions.
- Figure 1 Composition of the groups, schedule of tasks by animal and rectal temperature
- A1 and C are represented, which are the antigens used to determine the specific antibodies against them against OD (Absorbance Units), which ultimately measure the amount of specific antibody against the tested antigen
- a vaccination protocol against the disease of the footrot (footrot) in merino sheep has been carried out. It is a disease of wide worldwide distribution with important economic repercussions on the performance of sheep cabanas. There are commercialized vaccines for this disease (Abbott and Lewis, 2005). In our embodiment we use the vaccine developed by the Microbiology Unit of the Faculty of Veterinary Medicine of the University of Extremadura (Jiménez et al., 2003; Mart ⁇ n-Palomino et al., 2004).
- MLT represents the groups to which the melatonin was implanted.
- AH is aluminum hydroxide, a widely used adjuvant on which melatonin has potentiating effects.
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Abstract
La presente invención se refiere al uso de la melatonina como adyuvante en preparados vacunales para la prevención de enfermedades infecciosas en mamíferos ungulados. También se refiere al uso de la melatonina en combinación con otros inmunoestimuladores, entre ellos, el hidróxido de aluminio.
Description
Título
Uso de Ia melatonina como adyuvante
Objeto de Ia invención
La presente invención se refiere al uso de Ia melatonina como adyuvante en preparados vacunales para Ia prevención de enfermedades infecciosas en mamíferos ungulados. También se refiere al uso de Ia melatonina en combinación con otros inmunoestimuladores, entre ellos, el hidróxido de aluminio.
Estado de Ia técnica
En los animales domésticos originarios de las zonas templadas se observa una estacionalidad reproductiva que depende principalmente de las variaciones de Ia duración del día (fotoperíodo); éstas representan el factor del medio ambiente más recurrente de un año a otro, y por tanto el más ventajoso como herramienta evolutiva (Thiery et al., 2002). Otros factores del medio ambiente, como son Ia temperatura, alimentación, relaciones interindividuales, condiciones de cría - son considerados como secundarios y capaces de modificar, en condiciones particulares, Ia actividad reproductiva de los animales domésticos (Simonneaux and Ribelayga, 2003; Thiery and Malpaux, 2003).
Dentro de las especies de "días cortos", cuya actividad sexual se sitúa durante los días decrecientes del año, los ovinos y los caprinos son los más sensibles al fotoperíodo, mientras que los porcinos manifiestan respuestas más ligeras a los cambios de Ia duración del día. Entre las especies de "días largos", como los bovinos y los equinos, estos últimos son más fotosensibles en cuanto a su reproducción (Pevet, 2003).
La melatonina es una hormona secretada durante períodos de oscuridad que informa al animal sobre el fotoperíodo (Simonneaux and Ribelayga, 2003). De esta forma, Ia única aplicación hasta Ia fecha de Ia melatonina en producción animal consiste en implantes subcutáneos de Ia misma para adelantar Ia estación sexual en las ovejas y cabras, y aumentar Ia fecundidad (Malpaux et al., 2002). Con este tratamiento las ovejas reaccionan como si percibieran un día corto y, por consiguiente, el inicio de Ia actividad ovárica se adelanta (Malpaux et al., 2002; Thiery et al., 2002).
Por otro lado, el desarrollo de estudios sobre las propiedades inmunomoduladoras de Ia melatonina, determinan su uso no sólo como un modulador del fotoperíodo sino como un adyuvante en protocolos de vacunación. Así pues, el objeto de Ia presente invención se refiere al uso de Ia melatonina como adyuvante en preparados vacunales, teniendo repercusiones de carácter económico ya que permite una reducción en el número de dosis en los protocolos de vacunación. El efecto quedaría maximizado al usar de forma simultánea los tratamientos de vacunación junto con el de regulación del fotoperíodo.
Descripción de Ia invención
La presente invención se refiere al uso de Ia melatonina como adyuvante en preparados vacunales para Ia prevención de enfermedades infecciosas producidas por bacterias del género Dichelobacter (en concreto, Dichelobacter nodosus) en mamíferos ungulados.
En los preparados vacunales de estos mamíferos, al administrar una dosis adecuada de melatonina, se observa unos títulos de anticuerpos especialmente elevados, indicando que Ia melatonina es un eficiente adyuvante, al mejorar notablemente las tasas de anticuerpos específicos contra los antígenos a los que va dirigido Ia vacuna. La efectividad es máxima cuando Ia dosis de melatonina está comprendida en un rango entre 1 ,5 y 30 mg.
En Ia actualidad Ia melatonina se administra en forma de implantes subcutáneos. El implante se coloca durante 15-90 días aproximadamente en Ia oreja del animal, tras Ia primera inyección del preparado vacunal liberando progresivamente melatonina durante 3 o 4 meses con tasas equiparables a las observadas durante Ia fase de secreción nocturna endógena con fines reproductivos. La melatonina en presencia de otros inmunoestimuladores, tiene un efecto potenciador como adyuvante, en combinación con el hidróxido de aluminio. Por tanto, Ia presente invención tiene por objeto el uso de Ia melatonina como coadyuvante en preparados vacunales en presencia de hidróxido de aluminio - no descartado su uso en presencia de otros inmunoestimuladores- debido al mecanismo de acción de Ia melatonina sobre el sistema inmune sin reacciones adversas. La ventaja es doble ya que podemos llegar a reducir las dosis de vacunas que los animales reciben - con el ahorro de costes que supone - y a Ia vez optimizar las funciones reproductivas de los mismos.
Descripción de las figuras
Figura 1.- Composición de los grupos, cronograma de tareas por animal y temperatura rectal
Figura 2.- Ensayo de microaglutinación y Ensayo ELISA
Se representa A1 y C, que son los antígenos que se usan para determinar los anticuerpos específicos contra ellos frente a OD (Unidades de Absorbancia), que en definitiva miden Ia cantidad de anticuerpo específico frente al antígeno ensayado
A más anticuerpo, más reacción de coloración y por tanto más OD.
Modo de realización de Ia invención
En el presente modo de realización, se ha realizado un protocolo de vacunación contra Ia enfermedad del pedero (footrot) en ovejas merino. Se trata de una enfermedad de amplia distribución mundial con importantes repercusiones económicas en el rendimiento de las cabanas ovinas. Para dicha enfermedad existen vacunas comercializadas (Abbott and Lewis, 2005). En nuestro modo de realización usamos Ia vacuna desarrollada por Ia Unidad de Microbiología de Ia Facultad de Veterinaria de Ia Universidad de Extremadura (Jiménez et al., 2003; Martín-Palomino et al., 2004).
Cuando administramos los preparados vacunales en presencia de melatonina observamos unos títulos de anticuerpos especialmente elevados (Figura 1), indicando que Ia melatonina es un eficiente adyuvante. Las medidas fueron realizadas tanto por Ia técnica de microaglutinación como por ELISA. Se tratan de dos técnicas rutinarias y se basan en Ia especificidad del anticuerpo por el antígeno. Sobre un soporte fijo se coloca una cantidad fija de antígeno que fija a Ia cantidad de anticuerpo que se añade y que procede del suero de los animales. Las "parejas" antígeno:anticuerpo se ponen después de manifiesto mediante un ensayo colorimétrico (de aquí que a mayor cantidad de anticuerpo, mayor "color" y más OD.
Las mediciones de melatonina mediante ELISA en suero extraído de muestra de sangre a las 10 AM demuestran que los implantes de melatonina elevan las tasas de melatonina a los niveles nocturnos (185-300 pg/mL). Los animales no
implantados con melatonina tienen unos niveles de 10-20 pg/mL, Io que en ambos casos es coherente con los estudios realizados (Viguie et al., 1995). Se demuestra, por tanto, que Ia subida de anticuerpos se correlaciona con una subida de los niveles de melatonina.
Los estudios se llevaron a cabo entre febrero y junio de 2004 sobre un total de 60 animales distribuidos según Ia figura 1 , siendo A1 y C los antígenos procedentes de Ia bacteria Dichelobacter nodosus que produce Ia enfermedad. MLT representa los grupos a los que se les implantó Ia melatonina. AH es el hidróxido de aluminio, un adyuvante ampliamente utilizado sobre el que Ia melatonina tiene efectos potenciadores.
Claims
1. Uso de Ia melatonina como adyuvante, sola o en combinación con otros inmunoestimuladores, para Ia formulación de vacunas en Ia prevención de enfermedades infecciosas de mamíferos ungulados.
2. Uso de Ia melatonina como adyuvante, según reivindicación 1 , caracterizado porque las enfermedades infecciosas son todas producidas por bacterias del género Dichelobacter nodosus.
3. Uso de Ia melatonina como adyuvante, según reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque Ia dosis total de melatonina, está en un rango entre 1 ,5 y 30 mg.
4. Uso de Ia melatonina como adyuvante, según reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque Ia dosis es administrada por implante subcutáneo durante un período que oscila entre 15 y 90 días.
5. Uso de Ia melatonina como adyuvante según reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque otros inmunoestimuladores, aunque no exclusivamente, son el hidróxido de aluminio.
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Cited By (1)
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| WO2021257880A1 (en) * | 2020-06-18 | 2021-12-23 | Spring Discovery, Inc. | Use of aldh modulators or gasdermin d inhibitors for prevention and treatment of aging and aging-related disorders and for boosting an immune system |
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| ES2105980B1 (es) * | 1995-11-13 | 1998-06-01 | Univ Extremadura | Una vacuna para el pedero, procedimiento para su preparacion y aplicaciones. |
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|---|---|---|---|---|
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| ES2291074A1 (es) | 2008-02-16 |
| ES2291074B1 (es) | 2009-01-01 |
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