WO2006099818A1 - Composition de monomères durcissable à la lumière et utilisation de celle-ci - Google Patents
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- C08F220/56—Acrylamide; Methacrylamide
Definitions
- the present invention relates to a class of photocurable monomer compositions, and more particularly to a combination of photocurable monomers comprising acrylates and acrylamides having an alkyl group moiety, a hydroxyl group, an ester group, a carboxyl group or an alkoxy group.
- the invention also relates to the use of the photocurable monomer composition for the preparation of a controlled release film in a transdermal delivery system.
- a transdermal delivery system refers to a controlled release formulation in which the drug is released from a specially designed device and absorbed through the intact skin into the entire blood system.
- Transdermal drug delivery systems can be broadly divided into two broad categories, membrane controlled release and backbone diffusion.
- the membrane controlled release transdermal drug delivery system is a drug or percutaneous absorption enhancer controlled release film or other controlled release material wrapped into a depot, and the release rate of the drug is controlled by the properties of the controlled release membrane or the controlled release material.
- control membranes are microporous polypropylene membranes
- nitroglycerin trade name Transderm-Nitro
- fentai Nie trade name Dm'ogesic
- estradiol trade name Estraderm
- testosterone trade name Androderm
- controlled release membrane is polyethylene-vinyl acetate
- nicotine trade name NicoDerm CQ
- the control film is a polyethylene film.
- microporous membranes to control the rate of drug release is described in U.S. Patent No. 3,797,494.
- the pores of the membrane are from 0.1 to 0.85, the curvature of the membrane is from 1 to 10, and the thickness of the membrane is from 10 to 100 ⁇ m.
- Examples of membranes are polypropylene, polytetrafluoroethylene, polycarbonate, polyvinyl chloride, cellulose acetate, nitric acid. Cellulose, polyacrylonitrile, etc.
- Their disadvantage is that there are few types of microporous membranes available, and no more pharmaceuticals can be prepared for transdermal administration.
- Disadvantages are the residual problem of the organic solvent in the ethylene-vinyl acetate copolymer, and the need to constantly adjust the content of vinyl acetate to adjust the permeability of the drug.
- One object of the present invention is to provide a monomer composition having excellent curing properties and capable of producing a polymer which can be used in a controlled release film in a transdermal drug delivery system, in view of the deficiencies of the prior art.
- Another object of the present invention is to provide the use of the photocurable monomer composition for the preparation of a controlled release film in a transdermal drug delivery system.
- a photocurable monomer composition comprising:
- the content of the component (A) is 0% by weight/weight
- the content of the component (B) is 0.1 to 99.9% by weight/weight
- the content of the component (B) is 0% by weight
- the component (A) is contained in an amount of from 0.1 to 99.9% by weight/weight.
- the component (A) is contained in an amount of 20 to 80% by weight; the component (B) is contained in an amount of 12 to 78% by weight; and the component (C) The content is from 2 to 8% by weight/weight.
- the acrylate monomer which is an alkane group in the component (A) can be exemplified by, but not limited to, methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, propyl (meth) acrylate, ( Methyl) isopropyl acrylate, butyl (meth)acrylate, amyl (meth)acrylate, isobutyl (meth)acrylate, tert-butyl (meth)acrylate, isoamyl (meth)acrylate , (meth) hexyl acrylate, heptyl (meth) acrylate, octyl (meth) acrylate, isooctyl (meth) acrylate, 2-ethylhexyl (meth) acrylate, (methyl) Ethyl acrylate, decyl (meth) acrylate, isodecyl (meth) acrylate, (Methy
- cyclohexyl acrylate (Methyl) phenoxyethyl acrylate, methoxyethylene glycol (meth) acrylate, ethoxyethyl (meth) acrylate, dicyclopentadienyl (meth) acrylate, (methyl) Dicyclopentyl acrylate, dicyclopentenyloxyethyl (meth)acrylate, tricyclodecyl (meth)acrylate, isobornyl (meth)acrylate, borneol (meth)acrylate, ( Methyl) dimethylaminoethyl acrylate, diethylaminoethyl (meth)acrylate, 7-amino-3,7-dimethyloctyl (meth)acrylate, (meth)acryloylmorpholine , 2-(meth)acryloyloxyethyl phthalate, 2 - (A Acryloxyethylhexahydrophthalate, 2-
- the acrylate monomer wherein R 4 is a hydroxyl group in the component (A) may be exemplified by, but not limited to, 4-methylhydroxybutyl (meth)acrylate, 2-hydroxy-3-phenoxy (methyl) ) propyl acrylate, 2-hydroxyethyl (meth)acrylate, 2-hydroxypropyl (meth)acrylate, 2-hydroxybutyl (meth)acrylate, 1, 4-butanediol- Methyl) acrylate, (meth)acryloyl phosphate mono-2-hydroxydecyl ester (in which alkyl group such as methyl, ethyl, propyl), (meth)acrylic acid 4-tetrahydroxycyclohexyl ester, 1, 6-hexanediol mono(meth)acrylate, pentaerythritol tri(meth)acrylate, dipentaerythritol penta(meth)acrylate; wherein, 4-tetrahydroxybutyl
- Component (A), 1? 4 is an ester group of acrylate monomers may be exemplified by, but not limited to, ethylene glycol di (meth) acrylate, 1, 4-butanediol di (meth Acrylate, 1,6-hexanediol di(meth)acrylate, propylene glycol di(meth)acrylate, 1,9-nonanediol di(meth)acrylate, diglyceride di(methyl) Acrylate, triglyceride di(meth) acrylate, tetraglycol di(meth) acrylate, dipropylene glycol di(meth) acrylate, tripropylene glycol di(meth) acrylate, neopentyl glycol Di(meth) acrylate, hydroxyvaleric acid neopentyl glycol di(meth) acrylate, trimethyl glycerol propane tri(meth) acrylate, pentaerythritol
- the acrylate monomer which is a carboxyl group may, for example, be, but not limited to, 2-methylcarboxyl (meth)acrylate, 3-carboxypropyl (meth)acrylate, or (meth)acrylic acid-2 —Carboxypropyl ester, 4-methylcarboxy n-butyl (meth)acrylate, 3-carboxy-n-butyl (meth)acrylate, 2-carboxy-n-butyl (meth)acrylate, (meth)acrylic acid 2-carboxyisobutyl ester, (meth)acrylic acid-6-carboxy-n-hexyl ester, (meth)acrylic acid 5-carboxy-n-hexyl ester, (meth)acrylic acid 4-tetracarboxy-n-hexyl ester, (meth)acrylic acid-3 —Carboxy n-hexyl ester, (meth)acrylic acid 2-carboxy-n-hexyl ester
- the acrylate monomer wherein R 4 is an alkoxy group in the component (A) may be exemplified by, but not limited to, 2-methethoxyethyl (meth)acrylate and 2-methyl methacrylate.
- the acrylamide monomer of the present invention may be exemplified by, but not limited to, N-(1,1-dimethyl-3-oxobutyl)-acrylamide, (meth)acrylamide, N ,N-Dimethyl(meth)acrylamide, N-isopropyl(meth)acrylamide, N-(butoxymethyl)(meth)acrylamide, N-(hydroxymethyl) (A Acrylamide, N-[(trimethylol)methyl](methyl)acrylamide, N-[3-(dimethylamino)propyl](meth)acrylamide; wherein, N- ( 1,1-Dimethyl-3-oxobutyl) Monoacrylamide is an example of the most preferred monomer.
- the photoinitiator (C) used in the present invention includes a photoinitiator which is sensitive to ultraviolet light and which can initiate a curing reaction of a monomer, such as, but not limited to, benzophenone peroxide, 1-hydroxycyclohexyl phenyl ketone. , benzoin propyl ether.
- composition of the present invention may further comprise a plasticizer, such as, but not limited to Then, citrate, phthalate or sebacate to further improve the physical properties of the polymer film.
- a plasticizer such as, but not limited to Then, citrate, phthalate or sebacate to further improve the physical properties of the polymer film.
- component (b) When component (A) is in a solid form, the components (A), (B) and (C) are mixed and dissolved in an organic solvent (preferably ethanol) to obtain a desired composition. Solution. If the composition of the present invention further contains a plasticizer, the method further comprises the step (c); adding a plasticizer to the resulting composition solution.
- an organic solvent preferably ethanol
- Another aspect of the invention relates to the use of the photocurable monomer composition for the preparation of a controlled release film in a transdermal delivery system; in particular, a polymeric film prepared from the composition can be used as Controlled-release membranes in transdermal drug delivery systems (TDDs), by adjusting the type and amount of monomers (A) and (B) in the composition, can fine-tune the physicochemical properties of the film, and rapidly prepare transdermal drug for different drugs. Controlled release membrane in the system.
- TDDs transdermal drug delivery systems
- the present inventors conducted a drug permeability test on a part of the polymer film prepared from the photocurable composition of the present invention, and compared it with the drug permeability test of the animal skin, from the comparison results, The results of the drug permeability test of some polymer films are higher than those of animal skin, and the drug permeability test results of another part of the polymer film are lower than that of animal skin, and the results can be seen in the preparation of the present invention.
- the polymer film is free to control the permeability of the drug, which is significant for controlled release of the drug in the transdermal drug delivery system.
- the present invention also broadens the types of materials for the preparation of controlled release membranes in transdermal drug delivery systems, and expands the range of material selection.
- Example 1 is a graph comparing the permeability test of a cured film obtained by curing the composition obtained in Example 1 with an in vitro transdermal test of animal skin, wherein the horizontal axis represents time T (h), longitudinal The axis represents the cumulative drug flux Qt (g/cni 2 ).
- Example 2 is a graph comparing the permeability test of the cured film obtained by the curing of the composition obtained in Example 2 with the in vitro transdermal test of animal skin, wherein the horizontal axis represents time T (h), longitudinal The axis represents the cumulative amount of drug permeation Qt (g/cm 2 ).
- 3 and 4 are graphs comparing the permeability test of methyl salicylate and naproxen to the in vitro transdermal test of animal skin by the cured film obtained by ultraviolet light curing of the composition obtained in Example 7.
- the horizontal axis represents time T (h)
- the vertical axis represents cumulative drug penetration Qt (g/cm 2 ).
- 5 and 6 are graphs showing the permeability test of the cured film obtained by the ultraviolet light curing of the composition obtained in Example 8 against methyl salicylate and naproxen, wherein the horizontal axis represents time T (h). ), the vertical axis represents The cumulative amount of drug permeation Qt ( ⁇ 8 / ⁇ 2 ).
- FIG. 7 and 8 are graphs showing the permeability test of the cured film obtained by the ultraviolet light curing of the composition obtained in Example 9 against methyl salicylate and naproxen, wherein the horizontal axis represents time T (h). ), the vertical axis represents the cumulative drug penetration Qt ( ⁇ ⁇ / ⁇ 2 ).
- Figure 9 is a graph comparing the permeability test of the cured film obtained by the curing of the composition obtained in Example 10 with the in vitro transdermal test of animal skin, wherein the horizontal axis represents time T (h), longitudinal The axis represents the cumulative amount of drug permeation Qt (g/cm 2 ).
- Figure 10 is a graph comparing the permeability test of the cured film obtained by the ultraviolet light curing of the composition obtained in Example 16 with the in vitro transdermal test of animal skin, wherein the horizontal axis represents time T (h), longitudinal The axis represents the cumulative amount of drug permeation Qt (g/cm 2 ).
- Figure 11 is a graph comparing the permeability test of the cured film obtained by the ultraviolet light curing of the composition obtained in Example 17 with the in vitro transdermal test of animal skin, wherein the horizontal axis represents time T (h), longitudinal The axis represents the cumulative amount of drug permeation Qt (g/cm 2 ).
- Figure 12 is a graph comparing the permeability test of the cured film obtained by the ultraviolet light curing of the composition obtained in Example 18 with the in vitro transdermal test of animal skin, wherein the horizontal axis represents time T (h), longitudinal The axis represents the cumulative amount of drug permeation Qt H/cm 2 .
- Figure 13 is a graph showing the permeability test of the cured film obtained by curing the composition obtained in Example 24, wherein the horizontal axis represents time T (h) and the vertical axis represents cumulative drug throughput Qt ( ⁇ ⁇ / ⁇ 2 ).
- Figure 14 is a graph showing the permeability test of the cured film obtained by curing the composition obtained in Example 29, wherein the horizontal axis represents time T (h) and the vertical axis represents cumulative drug throughput Qt ( ⁇ ⁇ / ⁇ 2 ).
- Figure 15 is a graph showing the permeability test of the cured film obtained by curing the composition obtained in Example 30, wherein the horizontal axis represents time T (h) and the vertical axis represents cumulative drug throughput Qt ( ⁇ ⁇ / ⁇ ! 2 ).
- Figure 16 is a graph showing the permeability test of the cured film obtained by curing the composition obtained in Example 31, wherein the horizontal axis represents time T (h) and the vertical axis represents cumulative drug throughput Qt (g). /cm 2 ).
- 17 and 18 are graphs showing the permeability test of the cured film obtained by the ultraviolet light curing of the composition obtained in Example 34 against methyl salicylate and naproxen, respectively, wherein the horizontal axis represents time T (h). ), the vertical axis represents the cumulative drug throughput Qt ( ⁇ ⁇ / ⁇ 2 ).
- 19 and 20 are graphs comparing the permeability test of methyl salicylate and naproxen to the in vitro transdermal test of animal skin by the cured film obtained by ultraviolet light curing of the composition obtained in Example 35, respectively. , where the horizontal axis represents time T (h) and the vertical axis represents cumulative drug throughput Qt ( g/cffl 2 ).
- 21 and 22 are graphs showing the permeability test of the cured film obtained by ultraviolet light curing of the composition obtained in Example 36 against methyl salicylate and naproxen, respectively, wherein the horizontal axis represents time T (h). ), vertical axis generation Table drug cumulative permeability Qt (g/cni 2 ).
- N-decyl acrylate 200mg
- 4-tetrahydroxybutyl acrylate 800mg
- benzophenone peroxide 50mg
- dissolved, filtered, 30ul mixed solution placed on a stainless steel circular carrier substrate Upper ( ⁇ 30 ⁇ )
- coated and flattened placed in a UV curing instrument (3kw power, Beijing Esbo Machinery and Electronics Center) to cure completely.
- the obtained cured film was placed in a Valia-Chien diffusion cell, which was a lmg/ml solution of clonidine hydrochloride in the supply tank, and the receiving tank was physiological saline.
- the release rate of clonidine hydrochloride was analyzed by high performance liquid chromatography.
- N-dodecyl acrylate 200mg
- 2-hydroxy-3-phenoxy propyl acrylate SOOrag
- benzophenone peroxide 50mg
- dissolved, filtered, mixed solution 30ul placed in stainless steel round
- the substrate of the carrier ⁇ 30 ⁇
- it is coated and flattened, and it is completely cured in an ultraviolet curing instrument (3kw power, Beijing Esper Machinery Electronic Equipment Center).
- the resulting cured film was placed in a Valia-Chien diffusion cell in which the methyl salicylate solution was present and the receiving tank was physiological saline.
- the release rate of methyl salicylate was analyzed by high performance liquid chromatography.
- N-dodecyl acrylate 200mg
- 1,6-hexanediol dimethacrylate by mass 800nig
- benzophenone peroxide 15mg
- dissolved, filtered, mixed solution 30ul placed in stainless steel
- a circular carrier substrate ⁇ 30 capsule
- coated and flattened placed in a UV curing instrument (3kw power, Beijing Esbow Machinery) In the electronic equipment center
- N-dodecyl acrylate 500 mg
- ethyl 2-carboxycarboxylate 500 mg
- 1-hydroxycyclohexyl phenyl ketone 80 mg
- 30 ul of a mixed solution placed on a circular carrier substrate of stainless steel ( ⁇ 30 ⁇ )
- the coating is flattened and placed in a UV curing device (3kw power, Beijing Esper Mechanical and Electronic Equipment Center) to cure completely.
- N-dodecyl acrylate 600 mg
- ethyl 2-butoxyacrylate 400 mg
- benzophenone peroxide 50 mg
- 30 ul of a mixed solution placed on a stainless steel circular carrier substrate (() 30mm)
- coated and flattened placed in a UV curing instrument (3kw power, Beijing Esbo Machinery and Electronics Center) to cure completely.
- N-dodecyl acrylate 800 mg
- N-(1,1-dimethyl-3-oxobutyl)-acrylamide 200 mg
- benzoin propyl ether 1 mg
- 30 ul of a mixed solution Placed on a stainless steel circular carrier substrate (()) 30 ⁇ , coated and flattened, and placed in a UV curing instrument (3kw power, Beijing Esbo Machinery and Electronics Center) to cure completely.
- the phosphate buffer of pH 7.4 is received in the cell.
- the solution is placed in a modified Franz diffusion cell.
- the solution is a lmg/ml naproxen methyl salicylate solution.
- the release rate of methyl salicylate and naproxen was analyzed by high performance liquid chromatography.
- the fresh Kunming mice's abdominal skin was placed in a modified Franz diffusion cell.
- the supply pool was a lmg/ml naproxen methyl salicylate solution, and the receiving cell was pH 7. Phosphate buffer. .
- the release rate of methyl salicylate and naproxen was analyzed by high performance liquid chromatography.
- Example 8 4-tetrahydroxybutyl acrylate (200 m g), 2-hydroxy-3-phenoxy propyl acrylate (SOOmg), benzophenone peroxide (80 mg), dissolved, 30 ul of mixed solution, not tempted
- the steel is placed on a circular carrier substrate ((j>30mm), coated and flattened, and placed in a UV curing unit (3kw power, Beijing Esper Machinery Electronic Equipment Center) for complete curing.
- the phosphate buffer solution of the pH 7.4 is received in the pool.
- the obtained solution is placed in a modified Franz diffusion cell in a supply tank of 1 mg/ml of a naproxen methyl salicylate solution.
- the phosphate buffer solution of the pH 7.4 is received in the pool.
- the obtained solution is placed in a modified Franz diffusion cell in a supply tank of 1 mg/ml of a naproxen methyl salicylate solution.
- the phosphate buffer of pH 7.4 is received in the cell.
- the solution is placed in a modified Franz diffusion cell in a 3 m g / ral aqueous solution of clonidine hydrochloride.
- the release rate of clonidine hydrochloride was analyzed by high performance liquid chromatography.
- Ethylene glycol dimethacrylate 100 mg
- benzophenone peroxide 1 mg
- 50 ul of a mixed solution placed on a stainless steel circular carrier substrate ((j) 30 inra)
- coated and laid placed
- the curing is complete in the UV curing instrument (3kw power, Beijing Esbo Mechanical and Electronic Equipment Center).
- the resulting cured film was placed in a Valia-Chien diffusion cell in which the methyl salicylate solution was present and the receiving tank was physiological saline.
- the release rate of methyl salicylate was analyzed by high performance liquid chromatography.
- the resulting cured film was placed in a Valia-Chien diffusion cell in a 90% (v/v) solution of methyl salicylate in an isopropanol solution, and the receiving tank was physiological saline.
- the release rate of methyl salicylate was analyzed by high performance liquid chromatography.
- 1,6-hexanediol dimethacrylate 100 mg
- benzophenone peroxide 150 mg
- 30 ⁇ l of a mixed solution placed on a stainless steel circular carrier substrate ( ⁇ ) 30 mm), coated Flat, placed in a UV curing device (3kw power, Beijing Esbo Machinery and Electronics Center) solidified completely.
- the obtained cured film was placed in a Valia-Chien diffusion cell, and the supply tank was a 10 m g /ml solution of salicylic acid in isopropanol, and the receiving tank was physiological saline.
- the release rate of methyl salicylate was analyzed by high performance liquid chromatography.
- Ethylene glycol dimethacrylate (900mg), 2-hydroxy-3-phenoxy propyl acrylate (100mg), benzophenone peroxide (50rag), 30ul of mixed solution, placed in stainless steel circular carrier On the substrate ( ⁇ 30 ⁇ , ⁇ ), the coating was flattened and placed in a UV curing device (3kw power, Beijing Esbo Machinery and Electronics Center) to cure completely.
- 1,6-hexanediol dimethacrylate 800 mg
- 2-carboxyethyl acrylate 200 mg
- 1 monohydroxycyclohexyl phenyl ketone 50 mg
- a mixed solution of 30 ul placed in a stainless steel circular carrier
- the coating is flattened, and it is completely cured in an ultraviolet curing device (3kw power, Beijing Esper Mechanical and Electronic Equipment Center).
- 1,6-hexanediol dimethacrylate 600 mg
- ethyl 2-butoxyacrylate 400 mg
- benzophenone peroxide 50 mg
- 30 ul of a mixed solution placed in a circular carrier of stainless steel
- the coating is flattened, and it is completely cured in an ultraviolet curing device (3kw power, Beijing Esper Mechanical and Electronic Equipment Center).
- 1,6-hexanediol dimethacrylate 700 mg
- N-(1,1-dimethyl-3-oxobutyl)-acrylamide 300 mg
- benzoin propyl ether 50 mg
- Placed on a stainless steel circular carrier substrate ⁇ 30 ⁇
- coated and flattened and placed in a UV curing apparatus (3kw power, Beijing Esbo Machinery and Electronics Center) to cure completely.
- the phosphate buffer of pH 7.4 is received in the pool.
- the solution is placed in a modified Franz diffusion cell.
- 2-carboxyethyl acrylate 200mg
- 4-hydroxybutyrate SOOnig
- benzophenone peroxide 50mg
- dissolved, filtered, 30ul of mixed solution placed on a stainless steel circular carrier substrate ( ⁇ 30 let), coated and flattened, placed in a UV curing device (3kw power, Beijing Esbo Machinery and Electronics Center) to cure completely.
- Ethyl 2-carboxycarboxylate 700 mg
- ethyl 2-butoxyacrylate 300 mg
- 1-hydroxycyclohexyl phenyl ketone 1 mg
- 30 ul of a mixed solution placed on a circular carrier substrate of stainless steel ((
- 2-carboxyethyl acrylate 100 mg
- N-(1,1-dimethyl-3-oxobutyl)-acrylamide 900 mg
- benzoin propyl ether 150 mg
- the mixed solution was 30 ul, placed on a stainless steel circular carrier substrate ((j) 30 mm), coated and flattened, and placed in a UV curing apparatus (3 kw power, Beijing Esper Mechanical and Electronic Equipment Center) to cure completely.
- 2-butoxyethyl acrylate 200m g
- n-dodecyl acrylate 800mg
- benzophenone peroxide 50mg
- dissolved, filtered, mixed solution 30ul placed on a stainless steel circular carrier substrate On ( ⁇ 30 let), coated and flattened, placed in a UV curing instrument (3kw power, Beijing Esbo Machinery and Electronics Center) solidified completely.
- the phosphate buffer solution of the pH 7.4 is received in the pool.
- the solution is placed in a modified Franz diffusion cell.
- 2-butoxyethyl acrylate 200m g
- 4-tetrahydroxybutyl acrylate 800mg
- benzophenone peroxide 50mg
- dissolved, filtered, mixed solution 30ul placed in stainless steel circular carrier
- the coating is flattened and placed in a UV curing device (3kw power, Beijing Esbo Machinery and Electronics Center) to cure completely.
- the obtained cured film was placed in a modified Franz diffusion cell, and the supply cell was 1 mg/ml of clonidine hydrochloride.
- the phosphate buffer solution was pH 7.4 in the receiving solution.
- the release rate of clonidine hydrochloride was analyzed by high performance liquid chromatography.
- 2-butoxyethyl acrylate 200 mg
- N-(1,1-dimethyl-3-oxobutyl)-acrylamide 800 mg
- benzophenone peroxide 50 mg
- dissolved, filtered Placed on a stainless steel circular carrier substrate ( ⁇ 30 ⁇ ), coated and flattened, and placed in a UV curing apparatus (3kw power, Beijing Esbo Machinery and Electronics Center) to cure completely.
- the phosphate buffer solution of the pH 7.4 is received in the pool.
- the solution is placed in a modified Franz diffusion cell.
- 2-butoxyethyl acrylate 700 mg
- 2-carboxyethyl acrylate 300 ni g
- 1-hydroxycyclohexyl phenyl ketone 1 mg
- 30 ul of a mixed solution placed on a circular carrier substrate of stainless steel ( ⁇ 30 ⁇ ), coated and flattened, placed in a UV curing instrument (3kw power, Beijing Esbo Machinery and Electronics Center) to cure completely.
- N- ( 1 , 1 - dimethyl 3- oxobutyl ) monoacrylamide 500 rag ) , 1 ml of absolute ethanol , benzophenone peroxide ( 25 mg ) , 30 ul of mixed solution, placed in a round stainless steel On the base of the carrier ( ⁇ 30 ⁇ ), it is coated and flattened, and it is completely cured in an ultraviolet curing instrument (3k W power, Beijing Esper Mechanical and Electronic Equipment Center).
- the resulting cured film was placed in a modified Franz diffusion cell, which was 1 mg/ml of naproxen water in the supply cell.
- the phosphate buffer solution was pH 7. 4 in the receiving tank.
- the solution was 30 ul, placed on a stainless steel circular carrier substrate ( ⁇ 30 let), coated and flattened, and placed in a UV curing apparatus (3 kw power, Beijing Esper Mechanical and Electronic Equipment Center) to cure completely.
- the phosphate buffer solution of pH 7.4 is received in the cell.
- the solution is placed in a modified Franz diffusion cell.
- the solution is a lmg/ml naproxen methyl salicylate solution in the supply cell.
- the release rate of methyl salicylate and naproxen was analyzed by high performance liquid chromatography.
- the phosphate skin buffer of the pH is 7.4, and the pool is a solution of the methyl sulphate solution of the naproxen in the supply tank. liquid.
- N-(1,1-dimethyl-3-oxobutyl)-acrylamide 200 mg
- 4-tetrahydroxybutyl acrylate 800 mg
- benzophenone peroxide 50 mg
- mixed solution 30 ul Placed on a stainless steel circular carrier substrate ( ⁇ 30 let), coated and flattened, and placed in a UV curing device (3 power, Beijing Esbo Machinery and Electronics Center) to cure completely.
- the phosphate buffer of pH 7.4 is received in the cell.
- the solution is placed in a modified Franz diffusion cell.
- the solution is a lmg/ml naproxen methyl salicylate solution.
- N-( 1,1 - dimethyl 3-oxobutyl) monoacrylamide 500 mg
- 1,6-hexanediol dimethacrylate 50 mg
- benzophenone peroxide 150 mg
- take 30ul of mixed solution put it in no
- the rusted steel is placed on a circular carrier substrate ( ⁇ 30 ⁇ ), coated and flattened, and placed in a UV curing apparatus (3kw power, Beijing Esper Mechanical and Electronic Equipment Center) for complete curing.
- N-(1,1-dimethyl-3-oxobutyl)-acrylamide (700 mg), n-decyl acrylate (300 mg), 1-hydroxycyclohexyl phenyl ketone (80 mg), dissolved, filtered 30 ul of the mixed solution was placed on a circular carrier substrate of stainless steel ( ⁇ 30 brain), coated and flattened, and placed in a UV curing apparatus (3 kw power, Beijing Esper Mechanical and Electronic Equipment Center) to cure completely.
- N-(1,1-dimethyl-3-oxobutyl)-acrylamide (600 mg), ethyl 2-carboxycarboxylate OOmg), benzophenone peroxide (50 mg), 30 ul of mixed solution, put On a stainless steel circular carrier substrate ( ⁇ 30 surface), the coating was flattened and placed in a UV curing apparatus (3kw power, Beijing Esper Mechanical and Electronic Equipment Center) to cure completely.
- N-(1,1-dimethyl-3-oxobutyl)-acrylamide 800 mg
- ethyl 2-butoxyacrylate 200 mg
- benzoin propyl ether 1 mg
- mixed solution 30 ul placed on a stainless steel circular carrier substrate ( ⁇ 30 awake), coated and flattened, and placed in a UV curing instrument (3kw power, Beijing Esbo Machinery and Electronics Center) to cure completely.
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Description
可光固化的单体组合物及其用途
技术领域
本发明涉及一类可光固化单体组合物, 特别是涉及一类包含酯基部分带烷径 基、 羟基、 酯基、 羧基或烷氧基的丙烯酸酯和丙烯酰胺的可光固化单体组合物; 本发明也涉及所述可光固化单体组合物在制备经皮给药系统中控释膜的用途。
背景技术
经皮给药系统是指药物从特殊设计的装置释放, 通过完整的皮肤吸收, 进入全 身血液系统的控释给药剂型。 经皮给药系统基本上可以分成两大类, 即膜控释型 与骨架扩散型。 膜控释型经皮给药系统是药物或经皮吸收促进剂被控释膜或其他 控释材料包裹成贮库, 由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。 目前市 售的贴剂中东莨菪碱 (商品名 Transderm-Scop) 、 可乐定 (商品名 Catapres TTS ) 是膜控型, 控制膜是微孔聚丙烯膜; 硝酸甘油 (商品名 Transderm-Nitro) 、 芬太 尼(商品名 Dm'ogesic) 、 雌二醇(商品名 Estraderm) 、 睾酮(商品名 Androderm ) 是膜控型, 控释膜是聚乙烯一醋酸乙烯; 尼古丁 (商品名 NicoDerm CQ) 是膜控 型, 控制膜是聚乙烯膜。
在欧洲专利 No. 46069, 美国专利 No. 3,797,494中描述到利用微孔膜控制释药 速率。 膜的孔隙从 0.1至 0.85, 膜的曲率从 1至 10, 膜厚度从 10至 100微米, 举 例用的膜有聚丙烯, 聚四氟乙烯, 聚碳酸酯, 聚氯乙烯, 醋酸纤维素, 硝酸纤维 素, 聚丙烯腈等。 它们的缺点是可供选用的微孔膜的种类少, 满足不了更多的药 物制成经皮给药的剂型。
在美国专利 No. 6,537,571B1中描述到的东莨菪碱贴剂,美国专利 No. 4,681,584 中描述到的硝酸甘油贴剂, 所用的控释膜都是乙烯一醋酸乙烯的共聚物。 缺点是 乙烯一醋酸乙烯共聚物中有机溶剂的残留问题, 以及需要不断调节醋酸乙烯的含 量以调节药物的通透性。
在欧洲专利 No. 1103260A2,美国专利 No. 2004/0028726A1中描述到的可乐定 贴剂中, 利用丙烯酸- ( 2-乙基) 己酯, 甲基丙烯酸甲酯, 丙烯酸与醋酸乙烯酯, 发生自由基聚合反应, 得到的共聚物用作贴剂中的压敏胶层和贮库层, 同时能够 控制药物的释放。 缺点是自由基聚合反应受很多因素影响, 有反应时间、 反应温 度、 原料起始浓度、 溶剂等因素, 贴剂也存在有机溶剂的残留问题。
在经皮给药系统中用到的薄膜, 总的来说控释膜种类缺乏, 可选择性小, 这为
经皮给药制剂的开发带来很大阻碍。
发明内容
本发明的一个目的在于针对现有技术的不足,提供一种具有优异固化性能, 能 生产出可用于经皮给药系统中的控释膜的聚合物的单体组合物。
本发明的另一个目的是提供所述可光固化单体组合物在制备经皮给药系统中 控释膜的用途。
本发明的上述目的是通过下列构思实现的:一种可光固化的单体组合物,包括:
(A)占组合物总重量的 0%- 99.9%重量的一种或两种或两种以上的由通式 CR2Rl=GR3C )R4¾示的丙烯酸酯单体, 其中 所述的 、 R2和 R3各自独立地选自- H、 - CH3、 - C6H5、 - CH = C¾、 - 0H、 -C00H、
- 0CH3、 - S03H、 -蘭 2或- N(CH3)3C1;
所述的 选自烷烃基、 羟基、 酯基、 羧基或烷氧基, 所述基团中的碳原子数 为 1— 20;
(B) 占组合物总重量的 0— 99.9%重量的一种或两种或两种以上的由通式 CR2Ri=CR3CQNR4代表的丙烯酰胺单体, 其中 Rl— R4的定义同上; 和
(0 占组合物总重量的 0.1- 15%重量的光引发剂。
当所述组分(A)的含量为 0%重量 /重量时,所述组分(B)的含量为 0.1-99.9 %重量 /重量; 当所述组分 (B) 的含量为 0%重量 /重量时, 所述组分 (A) 的含 量为 0.1-99.9%重量 /重量。
在优选的技术方案中, 所述组分 (A) 的含量为 20— 80%重量 /重量; 所述组 分(B)的含量为 12— 78%重量 /重量; 所述组分(C)的含量为 2— 8%重量 /重量。
在一个技术方案中, 是选自 - (CH2)3CH3、 -(CH2)UCH3或- C¾CH = CH2的垸烃基; 或是选 自 (CH2)2CH20H、 -(CH2)3CH20H 或 -(CH2)4C 0H 的羟基; 或是选 自
- (CH2) 200CCH二 C 、 - (CH2) 400CCH=C¾ 或 - (CH2) 600CCH=CH2 的酯基; 或是选自 - (C )2C00H、 - (CH2) 4COOH 或-(C¾)6C00H 的羧基; 或是选自-(CH2)20(C )2C¾、
- (CH2) 30 (CH2) 2CH3或- (CH2) 20 (CH2) 4CH3的垸氧基。
组分(A) 中 为烷烃基的丙烯酸酯单体可例举的是, 但并非局限于, (甲基) 丙烯酸甲酯、 (甲基) 丙烯酸乙酯、 (甲基) 丙烯酸丙酯、 (甲基) 丙烯酸异丙 酯、 (甲基) 丙烯酸丁酯、 (甲基) 丙烯酸戊酯、 (甲基) 丙烯酸异丁酯、 (甲 基) 丙烯酸叔丁酯、 (甲基) 丙烯酸异戊酯、 (甲基) 丙烯酸己酯、 (甲基) 丙 烯酸庚酯、 (甲基) 丙烯酸辛酯、 (甲基) 丙烯酸异辛酯、 (甲基) 丙烯酸 2— 乙基己酯、 (甲基) 丙烯酸壬酯、 (甲基) 丙烯酸癸酯、 (甲基) 丙烯酸异癸酯、
(甲基) 丙烯酸十一烷酯、 (甲基) 丙烯酸十二垸酯、 (甲基) 丙烯酸月桂酯、 (甲基) 丙烯酸十八烷酯、 (甲基) 丙烯酸硬脂基酯、 (甲基) 丙烯酸四氢糠酯、 (甲基) 丙烯酸丁氧基乙酯、 (甲基) 丙烯酸乙氧基二甘醇酯、 (甲基) 丙烯酸 苄酯、 (甲基) .丙烯酸环己酯、 (甲基) 丙烯酸苯氧基乙酯、 甲氧基乙二醇 (甲 基)丙烯酸酯、 (甲基)丙烯酸乙氧基乙酯、 (甲基)丙烯酸二环戊二烯酯、 (甲 基) 丙烯酸二环戊烯酯、 (甲基) 丙烯酸二环戊烯氧基乙酯、 (甲基) 丙烯酸三 环癸酯、 (甲基) 丙烯酸异冰片酯、 (甲基) 丙烯酸冰片酯、 (甲基) 丙烯酸二 甲基氨基乙酯、 (甲基) 丙烯酸二乙基氨基乙酯、 (甲基) 丙烯酸 7—氨基一 3, 7—二甲基辛酯、 (甲基) 丙烯酰吗啉、 2— (甲基) 丙烯酰氧乙基邻苯二甲酸酯、 2 - (甲基) 丙烯酰氧乙基六氢邻苯二甲酸酯、 2— (甲基) 丙烯酰氧丙基邻苯二 甲酸酯、 2— (甲基) 丙烯酰氧丙基四氢邻苯二甲酸酯、 2— (甲基) 丙烯酰氧丙 基六氢邻苯二甲酸酯、 2— (甲基) 丙烯酰氧乙基琥珀酸酯、 丙烯酰吗啉; 其中, 丙烯酸正十二烷酯是最佳的单体示例。
组分 (A) 中 R4为羟基的丙烯酸酯单体可例举的是, 但并非局限于, (甲基) 丙烯酸一 4一羟基丁酯、 2—羟基一 3—苯氧基 (甲基) 丙烯酸丙酯、 (甲基) 丙烯 酸一 2—羟基乙酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—羟基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一2—羟基丁 酯、 1, 4一丁二醇一(甲基)丙烯酸酯、 (甲基)丙烯酰磷酸一 2—羟基垸基酯(其 中烷基例如甲基、 乙基、 丙基) 、 (甲基) 丙烯酸一 4一羟基环己酯、 1, 6—己二 醇一 (甲基) 丙烯酸酯、 新戊四醇三 (甲基) 丙烯酸酯、 二季戊四醇五 (甲基) 丙烯酸酯; 其中, 丙烯酸一 4一羟基丁酯和 2—羟基一 3—苯氧基丙烯酸丙酯是最 佳的单体示例。
组分 (A) 中 1?4为酯基的丙烯酸酯单体可例举的是, 但并非局限于, 乙二醇二 (甲基)丙烯酸酯、 1, 4一丁二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 1, 6—己二醇二(甲基)丙 烯酸酯、 丙二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 1, 9一壬二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 二甘 酯二 (甲基) 丙烯酸酯、 三甘酯二 (甲基) 丙烯酸酯、 四甘酯二 (甲基) 丙烯酸 酯、 二丙二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 三丙二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 新戊二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 羟基戊酸新戊二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 三羟甲甘油丙烷三 (甲基) 丙烯酸酯、 季戊四醇 (甲基) 丙烯酸酯、 季戊四醇四 (甲基) 丙烯酸酯、 二 (三羟甲基丙垸) 四 (甲基) 丙烯酸酯、 二季戊四醇六 (甲基) 丙烯酸酯、 三 羟甲基丙垸三氧乙基 (甲基) 丙烯酸酯、 二羟甲基丙烷三氧丙基 (甲基) 丙烯酸 酯、 三 (2—羟基乙基) 异氰脲酸酯三 (甲基) 丙烯酸酯、 三 (2—羟基乙基) 异 氰脲酸酯二 (甲基) 丙烯酸酯、 乙氧基化双酚 A二 (甲基) 丙烯酸酯、 乙氧基化
双酚 F二 (甲基) 丙烯酸酯、 丙氧基化双酚 A二 (甲基) 丙烯酸酯、 丙氧基化双 酚 F二 (甲基) 丙烯酸酯、 三环癸烷二甲醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 双酚 A环氧基 二 (甲基) 丙烯酸酯、 双酚 F环氧基二 (甲基) 丙烯酸酯; 其中, 乙二醇二甲基 丙烯酸酯、 1, 4一丁二醇二丙烯酸酯和 1, 6—己二醇二甲基丙烯酸酯是最佳的单 体示例。
组分 (A) 中!^为羧基的丙烯酸酯单体可例举的是, 但并非局限于, (甲基) 丙烯酸一 2—羧基乙酯、 (甲基)丙烯酸一 3—羧基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一2—羧 基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 4一羧基正丁酯、 (甲基) 丙烯酸一 3—羧基正丁酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—羧基正丁酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—羧基异丁酯、 (甲基) 丙烯酸一 6—羧基正己酯、 (甲基) 丙烯酸一 5—羧基正己酯、 (甲基) 丙烯酸一4 一羧基正己酯、 (甲基) 丙烯酸一 3—羧基正己酯、 (甲基) 丙烯酸一2—羧基正 己酯; 其中, 2—羧基丙烯酸乙酯是最佳的单体示例。
组分(A) 中 R4为烷氧基的丙烯酸酯单体可例举的是, 但并非局限于, (甲基) 丙烯酸一 2—甲氧基乙酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—乙氧基乙酯、 (甲基)丙烯酸一2 一丙氧基乙酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—丁氧基乙酯、 (甲基) 丙烯酸一 3—甲氧基 丙酯、 (甲基)丙烯酸一 3—乙氧基丙酯、 (甲基)丙烯酸一 3—丙氧基丙酯、 (甲 基) 丙烯酸一 3—丁氧基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—甲氧基丙酯、 (甲基) 丙烯 酸一 2—乙氧基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—丙氧基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—丁 氧基丙酯、 (甲基)丙烯酸一 2—苯氧基乙酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—苯氧基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 3—苯氧基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—苯氧基丁酯、 (甲基) 丙烯酸一 3—苯氧基丁酯、 (甲基)丙烯酸一 4一苯氧基丁酯; 其中, 2—丁氧基丙 烯酸乙酯是最佳的单体示例。
本发明所述的丙烯酰胺单体可例举的是, 但并非局限于, N— (1, 1一二甲基 一 3—氧代丁基) 一丙烯酰胺、 (甲基) 丙烯酰胺、 N,N—二甲基 (甲基) 丙烯酰 胺、 N—异丙基(甲基)丙烯酰胺、 N— (丁氧基甲基) (甲基)丙烯酰胺、 N—(羟 甲基) (甲基) 丙烯酰胺、 N—[ (三羟甲基) 甲基] (甲基) 丙烯酰胺、 N— [3— (二甲基氨基) 丙基] (甲基) 丙烯酰胺; 其中, N— (1, 1一二甲基一 3—氧代丁 基) 一丙烯酰胺是最佳单体的示例。
本发明中使用的光引发剂 (C) 包括对于紫外光敏感, 能引发单体进行固化反 应的光引发剂, 例如, 但不限于, 过氧化二苯甲酮、 1一羟基环己基苯基酮、 苯偶 姻丙基醚。
在另一个实施方案中, 本发明的组合物还可进一步包含增塑剂, 例如, 但不限
于, 柠檬酸盐、 邻苯二甲酸盐或癸二酸盐, 以进一步改善聚合物薄膜的物理性能。 本发明的可光固化的单体组合物通过下列方法制备得到:
( a) 当所述的组分 (A) 是液体形式时, 将所述的组分 (B) 或 (C) 溶于 组分 (A) , 得到所需的组合物溶液;
( b) 当组分 (A) 是固体形式时, 将所述的组分 (A) 、 ( B) 和 (C ) 混 合后溶于有机溶剂 (优选的是乙醇) , 得到所需的组合物溶液。 若本发明组合物中还含有增塑剂, 则所述的方法还包括步骤 (c ) ; 向所得的 组合物溶液中加入增塑剂。
本发明另一方面涉及所述的可光固化的单体组合物在制备经皮给药系统中控 释膜的用途; 具体来说, 从所述的组合物制备得到的聚合物薄膜可用作经皮给药 系统 (TDDs) 中的控释膜, 通过调节组合物中单体 (A) 和 (B) 的种类和含量, 可以微调薄膜物化性能, 快速制备适用于不同药物的经皮给药系统中的控释膜。
本发明人对从本发明可光固化的组合物制备的部分聚合物薄膜进行了药物的 通透性实验, 并与动物离体皮肤的药物通透性实验进行了比较, 从比较的结果发 现有部分的聚合物薄膜的药物通透性实验结果是高于动物皮肤的, 也有另一部分 的聚合物薄膜的药物通透性实验结果是低于动物皮肤的, 由此结果可以看出本发 明中制备的聚合物薄膜可以自由的控制药物的通透性能, 这对于经皮给药系统中 药物的控制释放是很有意义的。
进一步的是, 本发明还拓宽了制备经皮给药系统中的控释膜的材料种类,扩大 了材料选择范围。
附图说明
图 1是实施例 1得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜的通透性实验与动 物皮肤的体外透皮实验进行比较的曲线图, 其中, 横轴代表时间 T ( h) , 纵轴代 表药物累计通透量 Qt ( g/cni2) 。
图 2是实施例 2得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜的通透性实验与动 物皮肤的体外透皮实验进行比较的曲线图, 其中, 横轴代表时间 T ( h) , 纵轴代 表药物累计通透量 Qt ( g/cm2) 。
图 3、 4是实施例 7得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜分别针对水杨 酸甲酯和萘普生的通透性实验与动物皮肤的体外透皮实验进行比较的曲线图, 其 中, 横轴代表时间 T ( h) , 纵轴代表药物累计通透量 Qt ( g/cm2) 。
图 5、 6是实施例 8得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜分别针对水杨 酸甲酯和萘普生的通透性实验的曲线图, 其中, 横轴代表时间 T ( h) , 纵轴代表
药物累计通透量 Qt (μ8/οηι2) 。
图 7、 8是实施例 9得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜分别针对水杨 酸甲酯和萘普生的通透性实验的曲线图, 其中, 横轴代表时间 T (h) , 纵轴代表 药物累计通透量 Qt (μ§/οιιι2) 。
图 9是实施例 10得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜的通透性实验与 动物皮肤的体外透皮实验进行比较的曲线图, 其中, 横轴代表时间 T (h) , 纵轴 代表药物累计通透量 Qt ( g/cm2) 。
图 10是实施例 16得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜的通透性实验与 动物皮肤的体外透皮实验进行比较的曲线图, 其中, 横轴代表时间 T (h) , 纵轴 代表药物累计通透量 Qt ( g/cm2) 。
图 11是实施例 17得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜的通透性实验与 动物皮肤的体外透皮实验进行比较的曲线图, 其中, 横轴代表时间 T (h) , 纵轴 代表药物累计通透量 Qt ( g/cm2) 。
图 12是实施例 18得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜的通透性实验与 动物皮肤的体外透皮实验进行比较的曲线图, 其中, 横轴代表时间 T (h) , 纵轴 代表药物累计通透量 Qt H/cm2 。
图 13是实施例 24得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜的通透性实验的 曲线图, 其中, 横轴代表时间 T (h) , 纵轴代表药物累计通透量 Qt (μ§/οηι2) 。
图 14是实施例 29得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜的通透性实验的 曲线图, 其中, 横轴代表时间 T (h) , 纵轴代表药物累计通透量 Qt (μ§/οπι2) 。
图 15是实施例 30得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜的通透性实验的 曲线图, 其中, 横轴代表时间 T (h) , 纵轴代表药物累计通透量 Qt (μ§/οη!2) 。
图 16是实施例 31得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜的通透性实验的 曲线图, 其中, 横轴代表时间 T (h) , 纵轴代表药物累计通透量 Qt ( g/cm2) 。
图 17、 18是实施例 34得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜分别针对水 杨酸甲酯和萘普生的通透性实验的曲线图, 其中, 横轴代表时间 T (h) , 纵轴代 表药物累计通透量 Qt (μ§/οπι2) 。
图 19、20是实施例 35得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜分别针对水 杨酸甲酯和萘普生的通透性实验与动物皮肤的体外透皮实验进行比较的曲线图, 其中, 横轴代表时间 T (h) , 纵轴代表药物累计通透量 Qt ( g/cffl2) 。
图 21、22是实施例 36得到的组合物经紫外光固化后得到的固化膜分别针对水 杨酸甲酯和萘普生的通透性实验的曲线图, 其中, 横轴代表时间 T (h) , 纵轴代
表药物累计通透量 Qt ( g/cni2) 。
具体实施方式
现通过下列实施例对本发明作进一步示例性的阐述, 应当明白, 这些实施例仅 供阐述用, 并非用来构成对本发明的限制。
实施例 1
丙烯酸正十二垸酯 (200mg) , 丙烯酸一 4一羟基丁酯 (800mg) , 再加入过氧 化二苯甲酮 (50mg) , 溶解, 过滤, 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基 底上 (φ30πιηι) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子 设备中心) 中固化完全。
得到的固化膜置于 Valia- Chien扩散池, 供给池中是 lmg/ml的盐酸可乐定水 溶液, 接受池中是生理盐水。 利用高效液相色谱分析盐酸可乐定的释放速率。
动物皮肤比较, 取新鲜的昆明种小白鼠腹部皮肤置于 Valia- Chien扩散池, 供 给池中是 lmg/ml的盐酸可乐定水溶液, 接受池中是生理盐水。利用髙效液相色谱 分析盐酸可乐定的释放速率。 见图 1 : 曲线 1是盐酸可乐定对固化膜的体外透皮 实验 (数据点: ; 相关系数 r=0. 9938) , 曲线 2是盐酸可乐定对动物皮肤的通透 性实验, 从图中可看出固化膜对药物有线性控释作用。
实施例 2
丙烯酸正十二烷酯 (200mg) , 2—羟基一 3—苯氧基丙烯酸丙酯 (SOOrag) , 过 氧化二苯甲酮 (50mg) , 溶解, 过滤, 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体 基底上 (φ30ιηπι) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电 子设备中心) 中固化完全。
得到的固化膜置于 Valia- Chien扩散池, 供给池中是水杨酸甲酯溶液, 接受池 中是生理盐水。 利用高效液相色谱分析水杨酸甲酯的释放速率。
动物皮肤比较, 取新鲜的昆明种小白鼠腹部皮肤置于 Valia- Chien扩散池, 供 给池中是水杨酸甲酯溶液, 接受池中是生理盐水。 利用高效液相色谱分析水杨酸 甲酯的释放速率。 见图 2: 曲线 1 是水杨酸甲酯对固化膜的体外透皮实验 (相关 系数 r=0. 9873 ) , 曲线 2是水杨酸甲酯对动物皮肤的通透性实验, 从图中可看出 固化膜对药物有线性控释作用。
实施例 3
丙烯酸正十二烷酯(200mg ), 1, 6—己二醇二甲基丙烯酸酯按质量(800nig), 过氧化二苯甲酮 (15mg) , 溶解, 过滤, 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载 体基底上 (Φ30囊) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械
电子设备中心) 中固化完全。
实施例 4
丙烯酸正十二烷酯 (500mg) , 2—羧基丙烯酸乙酯 (500mg) , 1一羟基环己基 苯基酮 (80mg) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底上 (φ30ππη) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw 功率, 北京埃士博机械电子设备中心) 中固 化完全。
实施例 5
丙烯酸正十二烷酯 (600mg) , 2—丁氧基丙烯酸乙酯 (400mg) , 过氧化二苯 甲酮 (50mg) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底上 ((()30mm) , 涂 布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw 功率, 北京埃士博机械电子设备中心) 中固化 完全。
实施例 6
丙烯酸正十二烷酯 (800mg) , N- ( 1, 1一二甲基一 3—氧代丁基) 一丙烯酰 胺 (200mg) , 苯偶姻丙基醚 (lmg) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体 基底上 (())30ηιπ , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电 子设备中心) 中固化完全。
实施例 7
丙烯酸一 4一羟基丁酯 (800mg) , 2—羟基一 3—苯氧基丙烯酸丙酯 (200mg) , 过氧化二苯甲酮 (lmg) , 溶解, 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底 上 (<|)30腿) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子设 备中心) 中固化完全。
得到的固化膜, 置于改良的 Franz扩散池, 供给池中是 lmg/ml的萘普生的水 杨酸甲酯溶液, 接受池中是 pH7. 4的磷酸盐缓冲液。 利用高效液相色谱分析水杨 酸甲酯和萘普生的释放速率。
动物皮肤比较, 取新鲜的昆明种小白鼠腹部皮肤置于改良的 Franz扩散池, 供 给池中是 lmg/ml的萘普生的水杨酸甲酯溶液, 接受池是 pH7. 的磷酸盐缓冲液。 利用高效液相色谱分析水杨酸甲酯和萘普生的释放速率。 见图 3: 曲线 1是水杨 酸甲酯对动物皮肤的体外透皮实验, 曲线 2是水杨酸甲酯对固化膜的通透性实验 (相关系数 r=0. 9977 ) ; 图 4: 曲线 1是萘普生对动物皮肤的体外透皮实验, 曲 线 2是萘普生对固化膜的通透性实验 (相关系数 r=0. 9977 ) , 从图中可看出固化 膜对药物有线性控释作用。
实施例 8
丙烯酸一 4一羟基丁酯 (200mg), 2—羟基一 3—苯氧基丙烯酸丙酯 (SOOmg) , 过氧化二苯甲酮 (80mg) , 溶解, 取混合溶液 30ul, 放在不诱钢的圆形载体基底 上 ((j>30mm) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子设 备中心) 中固化完全。
得到的固化膜, 置于改良的 Franz扩散池, 供给池中是 lmg/ml的萘普生的水 杨酸甲酯溶液, 接受池中是 PH7. 4的磷酸盐缓冲液。 利用高效液相色谱分析水杨 酸甲酯和萘普生的释放速率。 见图 5: 水杨酸甲酯对固化膜的通透性实验 (相关 系数 r=0. 9974) ; 图 6 : 萘普生对固化膜的通透性实验 (相关系数 r=0. 9677 ) , 从图中可看出固化膜对药物有线性控释作用。
实施例 9
丙烯酸一 4一羟基丁酯 (200mg ) , 2—羟基一 3—苯氧基丙烯酸丙酯 (800mg) , 过氧化二苯甲酮 a50ing) , 溶解, 取混合溶液 20ul, 放在不锈钢的圆形载体基 底上 (φ30ιηπι) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子 设备中心) 中固化完全。
得到的固化膜, 置于改良的 Franz扩散池, 供给池中是 lmg/ml的萘普生的水 杨酸甲酯溶液, 接受池中是 PH7. 4的磷酸盐缓冲液。 利用高效液相色谱分析水杨 酸甲酯和萘普生的释放速率。 见图 7: 水杨酸甲酯对固化膜的通透性实验 (相关 系数 r=0. 9989 ) ; 图 8: 萘普生对固化膜的通透性实验 (相关系数 r=0. 9677 ) , 从图中可看出固化膜对药物有线性控释作用。
实施例 10
丙烯酸一 4一羟基丁酯 (500mg), 2—羟基一 3—苯氧基丙烯酸丙酯 (500mg) , 过氧化二苯甲酮 (50mg) , 溶解, 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底 上 (φ30讓) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子设 备中心) 中固化完全。
得到的固化膜, 置于改良的 Franz扩散池, 供给池中是 3mg/ral的盐酸可乐定 水溶液, 接受池中是 pH7. 4的磷酸盐缓冲液。 利用高效液相色谱分析盐酸可乐定 的释放速率。
动物皮肤比较, 取新鲜的昆明种小白鼠腹部皮肤置于改良的 Franz扩散池, 供 给池中是 3mg/ml的盐酸可乐定水溶液, 接受池是 pH7. 4的磷酸盐缓冲液。利用高 效液相色谱分析盐酸可乐定的释放速率。 见图 9: 曲线 1是盐酸可乐定对动物皮 肤的体外透皮实验 (相关系数 r=0. 9945 ) , 曲线 2是盐酸可乐定对固化膜的通透 性实验 (相关系数 r=0. 9942 ) , 从图中可看出固化膜对药物有线性控释作用。
丙烯酸一 4一羟基丁酯 (700mg) , 丙烯酸正十二垸酯 (300mg) , 过氧化二苯 甲酮(50mg), 溶解, 取混合溶液 30ul , 放在不锈钢的圆形载体基底上((|)30醒) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw 功率, 北京埃士博机械电子设备中心) 中固 化完全。
实施例 12
2—羟基一 3—苯氧基丙烯酸丙酯 (SOOnig ) , 1, 6—己二醇二甲基丙烯酸酯 ( 200rag) , 1一羟基环己基苯基酮 (50mg) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆 形载体基底上 (φ30腿) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博 机械电子设备中心) 中固化完全。
实施例 13
2—羟基一 3—苯氧基丙烯酸丙酯 (600mg) , 2—羧基丙烯酸乙酯 (400mg) , 过氧化二苯甲酮 (50mg ) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底上 ( (j)30mm) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子设备 中心) 中固化完全。
实施例 14
丙烯酸一 4—羟基丁酯 (800mg) , 2—丁氧基丙烯酸乙酯 (200mg) , 过氧化二 苯甲酮 (50mg) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底上 (φ30ηπη) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw 功率, 北京埃士博机械电子设备中心) 中固 化完全。
实施例 15
丙烯酸一 4—羟基丁酯 (500mg) , N- ( 1, 1一二甲基— 3—氧代丁基) 一丙烯 酰胺 (500mg) , 苯偶姻丙基醚 (50mg ) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形 载体基底上 (φ30薩) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机 械电子设备中心) 中固化完全。
实施例 16
乙二醇二甲基丙烯酸酯(lOOOmg),过氧化二苯甲酮(lmg ),取混合溶液 50ul, 放在不锈钢的圆形载体基底上 ((j)30inra) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功 率, 北京埃士博机械电子设备中心) 中固化完全。
得到的固化膜置于 Valia- Chien扩散池, 供给池中是水杨酸甲酯溶液, 接受池 中是生理盐水。 利用高效液相色谱分析水杨酸甲酯的释放速率。
动物皮肤比较, 取新鲜的昆明种小白鼠腹部皮肤置于 Valia- Chien扩散池, 供
给池中是水杨酸甲酯溶液, 接受池中是生理盐水。 利用高效液相色谱分析水杨酸 甲酯的释放速率。 见图 10: 曲线 1是水杨酸甲酯对固化膜动物皮肤的体外透皮实 验 (相关系数 r=0. 9104) , 曲线 2是水杨酸甲酯对动物皮肤的通透性实验, 从图 中可看出固化膜对药物有线性控释作用。
实施例 17
1, 4一丁二醇二丙烯酸酯 (lOOOmg) , 过氧化二苯甲酮 (80mg) , 取混合溶液 30ul,放在不锈钢的圆形载体基底上(Φ30画) ,涂布铺平,置于紫外光固化仪(3kw 功率, 北京埃士博机械电子设备中心) 中固化完全。
得到的固化膜, 置于 Valia- Chien扩散池, 供给池中是 90% (v/v)的水杨酸甲 酯溶液的异丙醇溶液, 接受池中是生理盐水。 利用高效液相色谱分析水杨酸甲酯 的释放速率。
动物皮肤比较, 取新鲜的昆明种小白鼠腹部皮肤置于 Valia- Chien扩散池, 供 给池中是 90% (v/v)的水杨酸甲酯溶液的异丙醇溶液, 接受池中是生理盐水。 利用 高效液相色谱分析水杨酸甲酯的释放速率。 见图 11 : 曲线 1是水杨酸甲酯对固化 膜的通透性实验 (相关系数 r=0. 9507 ) , 曲线 2是水杨酸甲酯对动物皮肤的体外 透皮实验, 从图中可看出固化膜对药物有线性控释作用。
实施例 18
1, 6—己二醇二甲基丙烯酸酯 (lOOOmg) , 过氧化二苯甲酮 (150mg) , 取混 合溶液 30ul , 放在不锈钢的圆形载体基底上 (<))30mm) , 涂布铺平, 置于紫外光 固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子设备中心) 中固化完全。
得到的固化膜, 置于 Valia-Chien扩散池, 供给池中是 10mg/ml的水杨酸的异 丙醇溶液, 接受池中是生理盐水。利用高效液相色谱分析水杨酸甲酯的释放速率。
动物皮肤比较, 取新鲜的昆明种小白鼠腹部皮肤置于 Val ia- Chien扩散池, 供 给池中是 10mg/ml的水杨酸的异丙醇溶液, 接受池中是生理盐水。 利用高效液相 色谱分析水杨酸甲酯的释放速率。 见图 12: 曲线 1是水杨酸甲酯对固化膜动物皮 肤的体外透皮实验 (相关系数 r=0. 9460) , 曲线 2是水杨酸甲酯对动物皮肤的通 透性实验, 从图中可看出固化膜对药物有线性控释作用。
实施例 19
1, 6—己二醇二甲基丙烯酸酯 (500mg) , 丙烯酸正十二烷酯 (500mg ) , 过氧 化二苯甲酮 (50mg) , 溶解, 过滤, 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基 底上 (φ30讓) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子 设备中心) 中固化完全。
实施例 20
乙二醇二甲基丙烯酸酯(900mg) , 2—羟基一 3—苯氧基丙烯酸丙酯(lOOmg) , 过氧化二苯甲酮 (50rag ) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底上 ( φ30π,ιη) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子设备 中心) 中固化完全。
实施例 21
1, 6—己二醇二甲基丙烯酸酯 (800mg) , 2—羧基丙烯酸乙酯 (200mg) , 1 一羟基环己基苯基酮 (50mg) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底上 ( φ30讓) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子设备 中心) 中固化完全。
实施例 22
1, 6—己二醇二甲基丙烯酸酯 (600mg) , 2—丁氧基丙烯酸乙酯 (400mg) , 过氧化二苯甲酮 (50mg ) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底上 ( Omm) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子设备 中心) 中固化完全。
实施例 23
1 , 6—己二醇二甲基丙烯酸酯(700mg) , N- ( 1, 1一二甲基一 3—氧代丁基) 一丙烯酰胺 (300mg ) , 苯偶姻丙基醚 (50mg ) , 放在不锈钢的圆形载体基底上 ( φ30πιηι) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子设备 中心) 中固化完全。
实施例 24
2—羧基丙烯酸乙酯 (500mg) , 丙烯酸正十二垸酯 (500mg) , 过氧化二苯甲 酮(50mg),溶解,过滤,取混合溶液 30ul,放在不锈钢的圆形载体基底上(φ30讓), 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw 功率, 北京埃士博机械电子设备中心) 中固 化完全。
得到的固化膜, 置于改良的 Franz扩散池, 供给池中是水杨酸甲酯溶液, 接 受池中是 pH7. 4的磷酸盐缓冲液。利用高效液相色谱分析水杨酸甲酯的释放速率。 见图 13: 水杨酸甲酯对固化膜的通透性实验 (相关系数 r=0. 9874) , 从图中可看 出固化膜对药物有线性控释作用。
实施例 25
2—羧基丙烯酸乙酯 (200rag) , 1, 6—己二醇二甲基丙烯酸酯 (800mg) , 过 氧化二苯甲酮 (80mg) , 溶解, 过滤, 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体
基底上 (φ30匪) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电 子设备中心) 中固化完全。
实施例 26
2—羧基丙烯酸乙酯) (200mg ) , 丙烯酸一 4一羟基丁酯 (SOOnig) , 过氧化 二苯甲酮 (50mg) , 溶解, 过滤, 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底 上 (φ30讓) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子设 备中心) 中固化完全。
实施例 27
2—羧基丙烯酸乙酯 (700mg) , 2—丁氧基丙烯酸乙酯 (300mg ), 1一羟基环 己基苯基酮 (lmg) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底上((|)30mm) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw 功率, 北京埃士博机械电子设备中心) 中固 化完全。
实施例 28
2—羧基丙烯酸乙酯 (lOOmg ) , N— (1, 1一二甲基一 3—氧代丁基) 一丙烯 酰胺 (900mg) , 苯偶姻丙基醚 (150mg) , 溶解, 过滤, 取混合溶液 30ul, 放在 不锈钢的圆形载体基底上 ((j)30mm) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子设备中心) 中固化完全。
实施例 29
2—丁氧基丙烯酸乙酯 (200mg) , 丙烯酸正十二烷酯 (800mg) , 过氧化二苯 甲酮 (50mg) , 溶解, 过滤, 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底上 ( ψ30讓) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子设备 中心) 中固化完全。
得到的固化膜, 置于改良的 Franz扩散池, 供给池中是水杨酸甲酯溶液, 接 受池中是 PH7. 4的磷酸盐缓冲液。利用高效液相色谱分析水杨酸甲酯的释放速率。 见图 14: 水杨酸甲酯对固化膜的通透性实验 (相关系数 r=0. 9873 ) , 从图中可看 出固化膜对药物有线性控释作用。
实施例 30
2—丁氧基丙烯酸乙酯 (200mg) , 丙烯酸一4一羟基丁酯 (800mg) , 过氧化 二苯甲酮 (50mg) , 溶解, 过滤, 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底 上 (<j)30mm) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械电子设 备中心) 中固化完全。
得到的固化膜,置于改良的 Franz扩散池,供给池中是 lmg/ml的盐酸可乐定
水溶液, 接受池中是 pH7. 4的磷酸盐缓冲液。 利用高效液相色谱分析盐酸可乐定 的释放速率。
动物皮肤比较, 取新鲜的昆明种小白鼠腹部皮肤置于改良的 Franz扩散池, 供给池中是 lmg/ml的盐酸可乐定水溶液, 接受池是 pH7. 4的磷酸盐缓冲液。利用 高效液相色谱分析盐酸可乐定的释放速率。 见图 15 : 曲线 1是盐酸可乐定对动物 皮肤的体外透皮实验, 曲线 2 是盐酸可乐定对固化膜的通透性实验 (相关系数 r=0. 9901 ) , 从图中可看出固化膜对药物有线性控释作用。
实施例 31
2—丁氧基丙烯酸乙酯 (200mg) , N— (1, 1一二甲基一 3—氧代丁基) 一丙 烯酰胺 (800mg ) , 过氧化二苯甲酮 (50mg) , 溶解, 过滤, 放在不锈钢的圆形载 体基底上 (φ30ιηπι) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械 电子设备中心) 中固化完全。
得到的固化膜, 置于改良的 Franz扩散池, 供给池中是水杨酸甲酯溶液, 接 受池中是 PH7. 4的磷酸盐缓冲液。利用高效液相色谱分析水杨酸甲酯的释放速率。 见图 16: 水杨酸甲酯对固化膜的通透性实验 (相关系数 r=0. 9973 ) , 从图中可看 出固化膜对药物有线性控释作用。
实施例 32
2—丁氧基丙烯酸乙酯 (400mg ) , 1, 6—己二醇二甲基丙烯酸酯 (600mg ) , 苯偶姻丙基醚 (150mg) , 溶解, 过滤, 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载 体基底上 (φ30匪) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机械 电子设备中心) 中固化完全。
实施例 33
2—丁氧基丙烯酸乙酯 (700mg ) , 2—羧基丙烯酸乙酯 (300nig), 1一羟基环 己基苯基酮 (lmg ) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底上 (φ30ππη ), 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw 功率, 北京埃士博机械电子设备中心) 中固 化完全。
实施例 34
N- ( 1 , 1一二甲基一 3—氧代丁基) 一丙烯酰胺 (500rag) , 无水乙醇 lml, 过氧化二苯甲酮 (25mg ) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底上 ( φ30ππη) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kW功率, 北京埃士博机械电子设备 中心) 中固化完全。
得到的固化膜,置于改良的 Franz扩散池,供给池中是 lmg/ml的萘普生的水
杨酸甲酯溶液, 接受池中是 PH7. 4的磷酸盐缓冲液。 利用高效液相色谱分析水杨 酸甲酯和萘普生的释放速率。 见图 17: 水杨酸甲酯对固化膜的通透性实验 (相关 系数 r=0. 9739 ) ; 图 18: 萘普生对固化膜的通透性实验 (相关系数 r=0. 9993 ) , 从图中可看出固化膜对药物有线性控释作用。
实施例 35
N- ( 1, 1—二甲基一 3—氧代丁基) 一丙烯酰胺 (500mg ) , 丙烯酸一4—羟 基丁酯 (500mg) , 过氧化二苯甲酮 (50fflg) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的 圆形载体基底上 (φ30讓) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士 博机械电子设备中心) 中固化完全。
得到的固化膜,置于改良的 Franz扩散池,供给池中是 lmg/ml的萘普生的水 杨酸甲酯溶液, 接受池中是 pH7. 4的磷酸盐缓冲液。 利用高效液相色谱分析水杨 酸甲酯和萘普生的释放速率。
动物皮肤比较, 取新鲜的昆明种小白鼠腹部皮肤置于改良的 Franz扩散池, 供给池中是 lmg/ml的萘普生的水杨酸甲酯溶液,接受池是 pH7. 4的磷酸盐缓冲液。 利用高效液相色谱分析水杨酸甲酯和萘普生的释放速率。 见图 19: 曲线 1是水杨 酸甲酯对动物皮肤的体外透皮实验, 曲线 2是水杨酸甲酯对固化膜的通透性实验 (相关系数 r=0. 9933 ) ; 图 20: 曲线 1是萘普生对固化膜的通透性实验 (相关系 数 r=0. 9973 ) , 曲线 2是萘普生对动物皮肤的体外透皮实验, 从图中可看出固化 膜对药物有线性控释作用。
实施例 36
N— (1, 1一二甲基一 3—氧代丁基) 一丙烯酰胺 (200mg ) , 丙烯酸一4一羟 基丁酯 (800mg) , 过氧化二苯甲酮 (50mg ) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的 圆形载体基底上 (φ30讓) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3 功率, 北京埃士 博机械电子设备中心) 中固化完全。
得到的固化膜, 置于改良的 Franz扩散池, 供给池中是 lmg/ml的萘普生的水 杨酸甲酯溶液, 接受池中是 pH7. 4的磷酸盐缓冲液。 利用高效液相色谱分析水杨 酸甲酯和萘普生的释放速率。 见图 21 : 水杨酸甲酯对固化膜的通透性实验 (相关 系数 r=0. 9828 ) ; 图 22: 萘普生对固化膜的通透性实验 (相关系数 r=0. 9877 ) , 从图中可看出固化膜对药物有线性控释作用。
实施例 37
N- ( 1, 1一二甲基一 3—氧代丁基) 一丙烯酰胺 (500mg ) , 1, 6—己二醇二 甲基丙烯酸酯 (50mg) , 过氧化二苯甲酮 (150mg ) , 取混合溶液 30ul, 放在不
锈钢的圆形载体基底上 (φ30ιπιη) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北 京埃士博机械电子设备中心) 中固化完全。
实施例 38
N- (1, 1一二甲基一 3—氧代丁基) 一丙烯酰胺 (700mg) , 丙烯酸正十二垸 酯 (300mg) , 1一羟基环己基苯基酮 (80mg) , 溶解, 过滤, 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形载体基底上 (φ30腦) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功 率, 北京埃士博机械电子设备中心) 中固化完全。
实施例 39
N— (1, 1—二甲基一 3—氧代丁基) —丙烯酰胺 (600mg) , 2—羧基丙烯酸 乙酯 OOmg) , 过氧化二苯甲酮 (50mg) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆 形载体基底上 (φ30麵) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博 机械电子设备中心) 中固化完全。
实施例 40
N— (1, 1一二甲基一 3—氧代丁基) 一丙烯酰胺 (800mg) , 2—丁氧基丙烯 酸乙酯 (200mg) , 苯偶姻丙基醚 (lmg) , 取混合溶液 30ul, 放在不锈钢的圆形 载体基底上 (φ30醒) , 涂布铺平, 置于紫外光固化仪 (3kw功率, 北京埃士博机 械电子设备中心) 中固化完全。
Claims
1. —种可光固化的单体组合物, 包括: (A)占组合物总重量的 0%- 99.9%重量 的一种或两种或两种以上的由通式 CR2R1==CR3COOR4表示的丙烯酸酯单体, 其中 所述的!^、 R2和 R3各自独立地选自- H、 - CH3、 - CSH5、 - CH=C¾、 -OH, - C00H、
-0C 、 - S03H、 -顧 2或- N(C )3C1;
所述的 选自烷烃基、 羟基、 酯基、 羧基或烷氧基, 所述基团中的碳原子数 为 1一 20;
(B) 占组合物总重量的 0— 99.9%重量的一种或两种或两种以上的由通式 CR2Rl=CR3CONR4代表的丙烯酰胺单体, 其中 — 的定义同上; 和
(0 占组合物总重量的 0.1- 15%重量的光引发剂;
当所述组分(A)的含量为 0%重量 /重量时,所述组分(B)的含量为 0.1-99.9 %重量 /重量; 当所述组分 (B) 的含量为 0%重量 /重量时, 所述组分 (A) 的含 量为 0.1— 99.9%重量 /重量。
2. 根据权利要求 1所述的组合物, 其中所述组分 (A) 的优选含量为 20— 80
%重量 /重量; 所述组分 (B) 的优选含量为 12— 78%重量 /重量; 所述组分 (C) 的优选含量为 2— 8%重量 /重量。
3. 根据权利要求 1或 2所述的组合物, 其中, R4是选自 - (C )nCH3 或- CH2CH = CH2的烷烃基; 或是选自(CH2)2CH20H、 -(CH2) 3C 0H或 -(C ) 4C¾0H的羟 基; 或是选自-(C¾)200CCH=C¾、 -(CH2)400CCH=C¾或-(C )600CCH=C¾的酯基; 或 是 选 自 -(C¾)2C00H、 -(C¾)4C00H 或 _(C¾)6C00H 的 羧 基 ; 或是 选 自 - (C¾) 20 (C¾) 2C¾、 - (C¾) 30 (CH2) 2CH3或- (CH2) 20 (CH2) 4CH3的烷氧基。
4. 根据权利要求 1或 2所述的组合物, 其中所述的组分 (A) 选自 (甲基) 丙 烯酸甲酯、 (甲基) 丙烯酸乙酯、 (甲基) 丙烯酸丙酯、 (甲基) 丙烯酸异丙酯、 (甲基) 丙烯酸丁酯、 (甲基) 丙烯酸戊酯、 (甲基) 丙烯酸异丁酯、 (甲基) 丙烯酸叔丁酯、 (甲基) 丙烯酸异戊酯、 (甲基) 丙烯酸己酯、 (甲基) 丙烯酸 庚酯、 (甲基) 丙烯酸辛酯、 (甲基) 丙烯酸异辛酯、 (甲基) 丙烯酸 2—乙基 己酯、 (甲基)丙烯酸壬酯、 (申基)丙烯酸癸酯、 (甲基)丙烯酸异癸酯、 (甲 基) 丙烯酸十一烷酯、 (甲基) 丙烯酸十二烷酯、 (甲基) 丙烯酸月桂酯、 (甲 基)丙烯酸十八垸酯、 (甲基)丙烯酸硬脂基酯、 (甲基)丙烯酸四氢糠酯、 (甲 基) 丙烯酸丁氧基乙酯、 (甲基) 丙烯酸乙氧基二甘醇酯、 (甲基) 丙烯酸苄酯、 (甲基) 丙烯酸环己酯、 (甲基) 丙烯酸苯氧基乙酯、 甲氧基乙二醇 (甲基) 丙
烯酸酯、 (甲基) 丙烯酸乙氧基乙酯、 (甲基) 丙烯酸二环戊二烯酯、 (甲基) 丙烯酸二环戊烯酯、 (甲基) 丙烯酸二环戊烯氧基乙酯、 (甲基) 丙烯酸三环癸 酯、 (甲基) 丙烯酸异冰片酯、 (甲基) 丙烯酸冰片酯、 (甲基) 丙烯酸二甲基 氨基乙酯、 (甲基) 丙烯酸二乙基氨基乙酯、 (甲基) 丙烯酸 7—氨基一3, 7- 二甲基辛酯、 (甲基) 丙烯酰吗啉、 2— (甲基) 丙烯酰氧乙基邻苯二甲酸酯、 2 一 (甲基) 丙烯酰氧乙基六氢邻苯二甲酸酯、 2— (甲基) 丙烯酰氧丙基邻苯二甲 酸酯、 2— (甲基) 丙烯酰氧丙基四氢邻苯二甲酸酯、 2— (甲基) 丙烯酰氧丙基 六氢邻苯二甲酸酯、 2— (甲基) 丙烯酰氧乙基琥珀酸酯、 丙烯酰吗啉; (甲基) 丙烯酸一 4一羟基丁酯、 (甲基)丙烯酸一 2—羟基乙酯、 (甲基)丙烯酸一 2—羟 基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—羟基丁酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—羟基一 3—苯氧基 丙酯、 1, 4一丁二醇一 (甲基) 丙烯酸酯、 (甲基) 丙烯酰磷酸一 2—羟基垸基酯 (其中烷基例如甲基、 乙基、 丙基) 、 (甲基) 丙烯酸一 4一羟基环己酯、 1, 6 一己二醇一 (甲基)丙烯酸酯、 新戊四醇三 (甲基)丙烯酸酯、 二季戊四醇五(甲 基) 丙烯酸酯; 乙二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 1, 4一丁二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 1, 6—己二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 丙二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 1, 9一壬二醇 二 (甲基) 丙烯酸酯、 二甘酯二 (甲基) 丙烯酸酯、 三甘酯二 (甲基) 丙烯酸酯、 四甘酯二 (甲基) 丙烯酸酯、 二丙二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 三丙二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 新戊二醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 羟基戊酸新戊二醇二丙烯酸酯、 三羟 甲甘油丙烷三 (甲基) 丙烯酸酯、 季戊四醇 (甲基) 丙烯酸酯、 季戊四醇四 (甲 基) 丙烯酸酯、 二 (三羟甲基丙垸) 四 (甲基) 丙烯酸酯、 二季戊四醇六 (甲基) 丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三氧乙基(甲基)丙烯酸酯、 二羟甲基丙烷三氧丙基(甲 基) 丙烯酸酯、 三 (2—羟基乙基) 异氰脲酸酯三 (甲基) 丙烯酸酯、 三 (2—羟 基乙基) 异氰脲酸酯二 (甲基) 丙烯酸酯、 乙氧基化双酚 A二 (甲基) 丙烯酸酯、 乙氧基化双酚 F二 (甲基) 丙烯酸酯、 丙氧基化双酚 A二 (甲基) 丙烯酸酯、 丙 氧基化双酚 F二 (甲基) 丙烯酸酯、 三环癸烷二甲醇二 (甲基) 丙烯酸酯、 双酚 A环氧基二 (甲基) 丙烯酸酯、 双酚 F环氧基二 (甲基) 丙烯酸酯; (甲基) 丙 烯酸— 2—羧基乙酯、 (甲基)丙烯酸一 3—羧基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—羧基 丙酯、 (甲基)丙烯酸一 4一羧基正丁酯、 (甲基)丙烯酸—3—羧基正丁酯、 (甲 基) 丙烯酸一 2—羧基正丁酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—羧基异丁酯、 (甲基 丙烯 酸一 6—羧基正己酯、 (甲基) 丙烯酸一5—羧基正己酯、 (甲基)丙烯酸一 4—羧 基正己酯、 (甲基) 丙烯酸—3—羧基正己酯、 (甲基)丙烯酸—2—羧基正己酯; (甲基) 丙烯酸一2—甲氧基乙酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—乙氧基乙酯、 (甲基)
丙烯酸一 2—丙氧基乙酯、 (甲基)丙烯酸一3—甲氧基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 3 一乙氧基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 3—丙氧基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 3—丁氧基 丙酯、 (甲基)丙烯酸一2—甲氧基丙酯、 (甲基)丙烯酸一 2—乙氧基丙酯、 (甲 基) 丙烯酸一 2—丙氧基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—丁氧基乙酯、 (甲基) 丙烯 酸一 2—丁氧基丙酯、 (甲基)丙烯酸一 2—苯氧基乙酯、 (甲基)丙烯酸一 2—苯 氧基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 3—苯氧基丙酯、 (甲基) 丙烯酸一 2—苯氧基丁酯、 (甲基) 丙烯酸一 3—苯氧基丁酯或 (甲基) 丙烯酸一 4一苯氧基丁酯;
所述的丙烯酰胺单体选自 N— (1, 1一二甲基一 3—氧代丁基) 一丙烯酰胺、 (甲基) 丙烯酰胺、 N,N—二甲基 (甲基) 丙烯酰胺、 N—异丙基 (甲基) 丙烯酰 胺、 N— (丁氧基甲基) (甲基) 丙烯酰胺、 N— (羟甲基) (甲基) 丙烯酰胺、 N - [ (三羟甲基) 甲基] (甲基) 丙烯酰胺、 N— [3— (二甲基氨基) 丙基] (甲基) 丙烯酰胺;
所述的光引发剂 (C ) 包括对于紫外光敏感, 能引发单体进行固化反应的光引 发剂。
5. 根据权利要求 1或 2所述的组合物, 其中所述的光引发剂(C )选自但不限 于过氧化二苯甲酮、 1一羟基环己基苯基酮或苯偶姻丙基醚。
6. 根据权利要求 1或 2所述的组合物, 它还可以进一步包含增塑剂。
7. 根据权利要求 6所述的组合物, 其中所述的增塑剂选自但不限于柠檬酸盐、 邻苯二甲酸盐或癸二酸盐。
8.如权利要求 1一 7任一所述的可光固化的单体组合物在制备经皮给药系统中 控释膜的用途。
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