WO2006095731A1 - Rhoキナーゼとその相互作用を有する物質との複合体結晶 - Google Patents

Rhoキナーゼとその相互作用を有する物質との複合体結晶 Download PDF

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Toshio Hakoshima
Hiroto Yamaguchi
Kozo Kaibuchi
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    • C12N9/1205—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. protein kinases
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    • C07K—PEPTIDES
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Definitions

  • the present invention relates to a complex crystal of Rho kinase and a substance having the interaction thereof, preparation of the crystal, acquisition of structure data by X-ray crystal diffraction using the crystal, and structure data by X-ray crystal diffraction
  • the present invention relates to a method for screening a substance having an interaction with Rho kinase.
  • G proteins low molecular weight GTP proteins having a molecular weight of 20,000 to 30,000 that do not have a subunit structure exists in living bodies.
  • Low molecular weight G proteins are roughly divided into four families: Ras, Rho, Rab, and others, based on amino acid sequence similarity. It has become clear that this low molecular weight G protein regulates various cell functions!
  • Rho protein Low molecular weight G protein Rho (hereinafter simply referred to as “Rho protein”) is a cell growth and differentiation, cell shape change, cell adhesion, cell motility, cytokinesis, tumor formation and metastasis, blood Involved in contraction of vascular smooth muscle. These physiological functions are exerted by target proteins whose functions are controlled by binding of Rho protein, but one of the important proteins activated by binding of Rho protein Rho-association with protein kinase activity It has been found that it is a protein kinase (hereinafter simply referred to as “Rho kinase”). Rho kinase is also called ROKa or ROCK II.
  • Rho kinase molecules have a kinase domain on the amino terminal side, which is the main body of kinase activity and is thought to act on the kinase domain of known inhibitors.
  • Non-patent Document 1 The structure of the complex of protein kinase A (PKA) and Rho kinase inhibitors (Y-27632, Fasudil and H-1152P) has been reported (Non-Patent Document 2), but the region containing the kinase domain of Rho kinase As for the complex of Rho kinase and Rho kinase inhibitor, effective methods were available for crystallization and three-dimensional structural analysis of Rho kinase domain. Therefore, the three-dimensional structure was unknown, despite its biological, medical and pharmaceutical importance.
  • Non-Patent Document 1 Science, 298, 1912-1934 (2002)
  • the present invention relates to a crystal of a complex of Rho kinase and a substance having an interaction thereof, a method for preparing the crystal, acquisition of structural data by X-ray crystal diffraction using the crystal, and X-ray crystal diffraction It is an object of the present invention to provide a method for screening a substance having an interaction with Rho kinase using the structure data obtained by the above.
  • the present inventors have established a protein expression system and a purification method capable of efficiently preparing the kinase domain of Rho kinase. Crystals of a complex of the kinase domain of Rho kinase obtained by this method and a substance interacting with Rho kinase were prepared, and the three-dimensional structural coordinates were revealed by X-ray crystal diffraction. In addition, the obtained three-dimensional structural coordinates revealed which amino acid residues of the kinase domain of Rho kinase are involved in the interaction of substances that interact with Rho kinase, and completed the present invention. .
  • the present invention comprises the following.
  • a kinase domain polypeptide comprising a Rho kinase portion which is an isolated and purified polypeptide selected from any one of the following 1) to 4):
  • a kinase domain polypeptide comprising a Rho kinase portion which is an isolated and purified polypeptide selected from the following 1) to 4): 1) a polypeptide comprising an amino acid sequence containing the 98th isoleucine, the 172nd methionine, the 176th aspartic acid, the 231st alanine of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1;
  • polypeptide comprising an amino acid starting with one of the 18th to 86th amino acids of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1 and ending with the 417th amino acid;
  • a polypeptide comprising an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 2 or 3 and an amino acid sequence having 90% or more homology.
  • a recombinant vector comprising the polynucleotide according to item 2 above.
  • a method for producing the polypeptide according to item 1, comprising a step of expressing the polypeptide using the transformant according to item 4.
  • Unit cell constant, & is 101.5 to 103.5; 1) is 101.5 to 103.5; Is a crystal belonging to the tetragonal space group P4 2 2 at 254.6-259.7;
  • a crystal whose unit cell constant is 89.7 to 91.7A; b is 89.7 to 91.7A; c is 337.7 to 344.5A, and belongs to the hexagonal space group P622.
  • kinase domain polypeptide is a polypeptide selected from any one of the following 1) to 4):
  • polypeptide comprising an amino acid sequence containing the 98th isoleucine, the 172nd methionine, the 176th aspartic acid, the 231st alanine of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1;
  • a polypeptide comprising an amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 2 or 3 and an amino acid sequence having 90% or more homology.
  • a substance having an interaction with Rho kinase The crystal according to any one of 6 to 8, which is a Rho kinase inhibitor.
  • Rho kinase inhibitor is a homopiperazine derivative or a pyridine derivative.
  • a drug design method for a substance having an interaction with Rho kinase characterized in that:
  • Rho kinase is a protein that is difficult to prepare in large quantities. According to the present invention, expression It has become possible to prepare a large amount of a stable protein sample by narrowing down the protein to a kinase domain that is a target of an active agent such as a Rho kinase inhibitor. By using this sample (kinase domain polypeptide), a crystal of a complex of Rho kinase and a substance having the interaction can be obtained, and the three-dimensional crystal is obtained by X-ray crystal diffraction of the complex crystal. Structural analysis became possible, and it was possible to clarify which amino acid residues are involved in how Rho kinase interacts with substances that interact with Rho kinase.
  • a substance having an interaction with Rho kinase such as a Rho kinase inhibitor, can be virtually screened on a computer, and the substance can be further designed by designing it.
  • FIG. 1 A photograph showing a crystal of a complex of ushi Rho kinase dimer domain and inhibitor HA-1077. (Example 3)
  • FIG. 2 is a photograph showing a single crystal of a complex of ushi Rho kinase dimer domain and inhibitor HA-1077. (Example 3)
  • FIG. 3 is a photograph showing a crystal of a complex of ushi Rho kinase dimer domain and inhibitor Y-27632. (Example 4)
  • FIG. 4 is a photograph showing a single crystal of a complex of ushi Rho kinase dimer domain and inhibitor Y-27632. (Example 4)
  • FIG. 5 is a photograph showing a crystal of a complex of ushi Rho kinase monomer domain and inhibitor Y-27632. (Example 5)
  • the present invention relates to a complex crystal of a polypeptide comprising a Rho kinase portion and a substance having an interaction with Rho kinase.
  • the crystal of the present invention has a unit cell constant of a: 89 to 104; 1) 89 to 104; ( : is 254 to 345. Specifically, & is 101.5 to 103.5; 1) is 101.5 to 103.5 ; The length is 254.6 ⁇ 259.7 and tetragonal space group! 3 4 2 2
  • A is a crystal belonging to the hexagonal space group P622.
  • the crystals obtained according to the present invention have a resolution of about 2.0 A to about 3.5 A and are of sufficient quality and size for three-dimensional structural analysis by X-ray crystal diffraction.
  • the present invention also relates to a method for preparing the composite crystal.
  • Rho kinase is not particularly limited as long as it is derived from a mammal, and examples thereof include those derived from human, ushi, and pig. It preferably has an active domain substantially equivalent to human-derived Rho kinase.
  • the ushi-derived Rho kinase used in the examples described below has 87% identity with the amino acid sequence of human-derived Rho kinase, and 98% when limited to the dimer kinase domain. It can be said that the three-dimensional structures of the active domain and the Rho kinase inhibitor are substantially equivalent, and the crystals of the present invention and the various analysis results using the crystals can be directly applied to human Rho kinase.
  • the dimer kinase domain also has 95% homology (84% identity) for human rho kinase isozyme and can be applied in the same manner.
  • kinase domain polypeptide refers to a polypeptide comprising a Rho kinase portion, for example, a polypeptide constituting a kinase domain that is a target of a substance that interacts with Rho kinase such as a Rho kinase inhibitor. Peptide.
  • Rho kinase in the present specification include those composed of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1 in the sequence listing.
  • Rho kinase is a protein that is difficult to prepare in large quantities. In the present invention, in order to obtain a large amount of stable protein, a kinase domain polypeptide which is a part of Rho kinase was selected and prepared.
  • the kinase domain polypeptide is selected from any of 1) to 4) below:
  • polypeptide comprising an amino acid sequence containing the 98th isoleucine, the 172nd methionine, the 176th aspartic acid, the 231st alanine of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1;
  • polypeptide comprising an amino acid beginning with one of the 18th to 86th amino acids of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1 in the sequence listing and ending with the 417th amino acid;
  • Having 90% or more homology with the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 2 or 3 in the sequence listing means that the amino acid constituting the polypeptide is the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 2 or 3 and 90 It is homologous more than%, and similarity power considering the side chain of amino acid residues is also judged, and the sequence is changed without substantially changing the three-dimensional structure of Rh kinase.
  • the fact that the three-dimensional structure of Rho kinase is not substantially changed means that the substance has an interaction function with a substance that interacts with Rho kinase.
  • Such a sequence can be obtained by introducing a mutation such as deletion, substitution, addition or insertion into the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 2 or 3.
  • the kinase domain polypeptide can be produced according to a conventional method. Specifically, the ability to mention a peptide synthesis method by a normal liquid phase method and a solid phase method is not limited to these, and known methods are widely available. Alternatively, it can be produced using a commercially available peptide synthesizer. Alternatively, it can be obtained by genetic engineering techniques. For example, a recombinant DNA (expression vector) capable of expressing a gene encoding a desired polypeptide in a host cell is prepared, and this is transformed into an appropriate host cell, for example, E. coli, and transformed. It can be produced by culturing the transformant and then recovering the desired polypeptide from the resulting culture.
  • a recombinant DNA expression vector capable of expressing a gene encoding a desired polypeptide in a host cell is prepared, and this is transformed into an appropriate host cell, for example, E. coli, and transformed. It can be produced by culturing the transformant and then recovering the desired
  • a Rho kinase cDNA is converted into a saddle type, and a nucleic acid amplification product is obtained using a known nucleic acid amplification means such as PCR.
  • a restriction enzyme is used to prepare the polynucleotide part of the peptide part necessary for the present invention, ie, the region encoding the kinase domain polypeptide. If the nucleotide sequence of the polynucleotide encoding the peptide encodes a force kinase domain polypeptide, for example, the sequences shown in SEQ ID NOs: 4 and 5 in the sequence listing can be mentioned. It is not limited to.
  • a polynucleotide consisting of the nucleotide sequence represented by SEQ ID NO: 4 or 5 and a stringent condition (60 ° C, 6 ⁇ SSC buffer, 5 ⁇ Denhart solution, 50 mM PIPES, 10 OmM phosphate buffer ( A polynucleotide encoding a polypeptide that hybridizes with pH 7.0) and DNA) and has Rho kinase domain activity, represented by SEQ ID NO: 4 or 5
  • Examples thereof include a polynucleotide that does not form a hybrid with DNA consisting of a base sequence but encodes the same amino acid sequence as the polypeptide encoded by the DNA shown in SEQ ID NO: 4 or 5 due to degeneracy of gene codons.
  • the polynucleotide introduction means can be a known technique, and is not particularly limited! However, for example, an integration method such as a ribosome method, a calcium phosphate method, an eletroporation method, a retrovirus method, etc. Can do. For example, a ribosome method, a calcium phosphate method, an electo-poration method, a virus vector method, or a atelocollagen method may be used.
  • the vector to be used is not particularly limited, and all recombinant vectors capable of introducing an inserted DNA fragment by ordinary recombination experiments, such as known plasmids, phages, cosmids, BACs, YACs, recombinant viruses, transposons, etc. Can be applied.
  • the vector can of course be constructed together with a plug motor, a sensor that is known to be a combination known per se.
  • a commercially available protein expression vector into which a promoter suitable for the host is inserted can be used. Concrete [ Koma, ZAPExpress (Stratagene, pSVK3 (Amersham Bioscience), 1 (Clontech), atelocollagen and the like.
  • the polynucleotide for expression of the kinase domain polypeptide is inserted into the vector by ligating the polynucleotide so that the polynucleotide is placed downstream of the promoter in the vector under the control of the promoter.
  • a Kozak sequence (Kozak, M. Gene, 234, 187-208 (1999)) may be inserted between the promoter and the polynucleotide for polypeptide expression, or downstream purification of the polynucleotide for polypeptide expression.
  • a sequence encoding a peptide tag for example, a hex-His tag or a Flag peptide tag
  • Homologous recombination technology that directly inserts a promoter-linked peptide into the chromosome of the target cell, or a transposon or insertion sequence (Vertes AA et al. Molecular Microbiol, 11, 739-46 (1994) etc. can be used. .
  • Polypeptide expression systems include insect cell systems, virus expression systems, plant cell systems, and animal cell systems infected with microorganisms such as bacteria, yeasts, and viruses (for example, pachymouth viruses). It is not limited to these. Specifically, it can be expressed by obtaining a recombinant baculovirus genome incorporating a polynucleotide encoding the above peptide in E. coli and transfecting the purified genome into insect cell S19. Alternatively, it can be expressed by a cell-free expression system using wheat germ or the like.
  • Isolation or purification of the polypeptide of the present invention can be performed by a known method.
  • the expressed polypeptide can be purified on a Ni 2+ chelating ability ram when, for example, a hex-His tag is introduced, for example a commercially available anti-Flag peptide when a Flag peptide tag is introduced.
  • the antibody can be used for purification by immunoprecipitation or affinity chromatography.
  • interaction with Rho kinase means that substances having an interaction with Rho kinase interact with each other in a certain manner.
  • a certain style means a bond or thing Any method may be used as long as it includes physical contact, proximity, and the like, and can act as a result.
  • the substance having an interaction with Rho kinase is preferably a Rho kinase inhibitor.
  • Rho kinase inhibitors include protein kinase ATP binding site target inhibitors, and examples include homopiperazine derivatives and pyridine derivatives. More specifically, as an example of a homopiperazine derivative, HA-1077 (dihydrochloride (2-HC1) salt, 1- (5-isoquinolinesulfol) homopiperazine (dihydrochloride (di-HCl) Salt 1- ( 5-isoquin olinesulfonyDhomopiperazine)), and Y- 27632 ((R)-(+)-trans-N- (4-pyridyl) -4- (1-aminoethyl) -cyclohexanecarboxamide) , Dihydrota! JH (R) -trans-N- (4-Pyriayl) -4- (1-ammoethyl) -cyclohexanecarboxamide'dihydrochloride)).
  • HA-1077 dihydrochloride (2-HC
  • the complex crystals of the present invention can be obtained by techniques well known in the field of protein crystallography including batch methods, liquid bridge methods, dialysis methods, vapor diffusion equilibrium methods, and hanging drop methods.
  • batch methods liquid bridge methods, dialysis methods, vapor diffusion equilibrium methods, and hanging drop methods.
  • the complex crystals of the present invention comprise a mixture of a substantially pure kinase domain polypeptide and a substance that interacts with Rho kinase, with a precipitant at a concentration slightly lower than that required to precipitate the protein.
  • Example 3 In the composite crystal of the present invention, as shown in Example 3 to be described later, a macro-seeding method, or by adding a weak surfactant as an additive as shown in Example 4, it is possible to increase the size of the composite crystal. Single crystals can be grown.
  • the resulting crystals may be frozen before data collection.
  • cryoprotectant for freezing crystals those known in the art can be used.
  • a known cryoprotectant such as 20-30% saturated dalcose, 15-20% ethanol, 10-20% ethylene glycol or 25% PEG10,000 can be used.
  • the three-dimensional structural coordinates of a complex of a kinase domain polypeptide and a substance that interacts with Rho kinase can be obtained by methods known in the art. See, for example, D.E. McRee, “Practical Protein Crystallography”, published by Academic Press, San Diego (1993), and the references cited therein.
  • Crystal is unit cell constant, a is 101.5-103.5A; W3 ⁇ 4101.5-103.5A; d3 ⁇ 425 4.6-259.7 It belongs to space group 13 ⁇ 4 2 2. Crystal is 25% (w / v) sucrose
  • Another composite crystal has a unit cell constant of a is 89.7 to 91.7A; b is 89.7 to 91.7A; c is 33 7.7 to 344.5A, and belongs to the hexagonal space group P622. Crystals are 20% (w / v) glycerol.
  • cryoprotectant conditions were determined in the same manner as for tetragonal crystals.
  • the crystals described herein, and in particular the resulting three-dimensional structural coordinates have a wide range of uses. For example, it is particularly useful for screening substances that interact with Rho kinase from candidate compounds as an approach for developing new therapeutic substances.
  • the structure can be analyzed by X-ray crystallographic methods or other biophysical methods from the crystals and three-dimensional structural coordinates described herein. For example, it is possible to analyze the three-dimensional structure of the computer graphic power.
  • the 98th isoleucine, the 172nd methionine, the 176th aspartic acid, the 231st alanine of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1 in the sequence listing were composed of Rho kinase and its It was confirmed that it plays an important role in the interaction with substances having interactions, such as Rho kinase inhibitors.
  • a substance capable of binding to the kinase domain polypeptide of the present invention can be designed, and a novel substance having an interaction with Rho kinase can be designed.
  • the crystal and three-dimensional structural coordinates of the present invention can be used to elucidate the structure and function of Rho kinase and provide a simple means for obtaining a substance having a novel interaction.
  • the substance having an interaction with Rho kinase obtained by the present invention can be used as a medicine.
  • a drug containing a substance having an interaction with Rho kinase for example, a novel Rho kinase inhibitor, can be used as a therapeutic drug for various diseases that can occur due to overexpression of Rho kinase.
  • the medicament of the present invention can be used in various forms such as powders, granules, tablets, capsules, intestinal solvents, solutions, injections (solutions, suspensions) and the like according to the purpose of prevention or treatment. Can be prepared according to The medicament of the present invention is usually one kind. Or it is preferable to manufacture as a pharmaceutical composition using a some pharmaceutical carrier.
  • the dosage or intake of the medicament of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention can be obtained, and the effectiveness of the contained components, administration form, administration route, disease
  • the type is selected as appropriate depending on the type of patient, the nature of the subject (weight, age, medical condition, use of other medicines, etc.) and the judgment of the doctor in charge.
  • the medicament or food of the present invention can be administered or taken in 1 to several times a day, and may be administered or taken intermittently once every several days or weeks.
  • the resulting PCR product was purified by agarose gel electrophoresis and digested with restriction enzymes Sfo I and BsiWI.
  • the digested product was purified again by agarose gel electrophoresis and subcloned into the vector pFas tBac-HTa digested with S fol ⁇ Acc65I using T4 DNA ligase and treated with larvae small intestine alkaline phosphatase (CIP).
  • CIP larvae small intestine alkaline phosphatase
  • the resulting pFastBac construct was translocated by transformation into E. coli strain DHlOBac V, and a recombinant baculovirus genome was generated in E. coli.
  • Recombinant baculovirus was obtained by purifying the genome of recombinant baculovirus from cultured Escherichia coli and transfecting it into cultured insect cells S19.
  • the virus repeats amplification, and then infects cultured insect cells S19 to transform the recombinant polypeptide corresponding to the ushi Rho kinase sequence [18-417] in the S19 cells (N-terminal His-tag fusion protein). Polypeptide). [0041] 2) Purification of polypeptide
  • Cells were collected, suspended in 10 volumes of lysis buffer [50 mM TrisHCl (pH 8.0; 25 ° C), 50 mM Na CI, 10 mM 2-mercaptoethanol], disrupted by sonication, and extracted with cells. Liquid.
  • Insoluble fraction was removed by ultracentrifugation, and ion-exchanged resin Q-sepharose XL (20 mM TrisHCl (pH 8.0; 25 ° C), 100 mM NaCl, 10 mM 2-mercaptoethanol) equilibrated with Adsorbed to Falmasia Co., Ltd.). After elution and removal of contaminating proteins with a buffer [20 mM TrisHCl (pH 8.0; 25 ° C), 250 mM NaCl, 20 mM imidazole, 5 mM 2-mercaptoethanol], use a buffer with a NaCl concentration of 400 mM. The fraction containing the target polypeptide was eluted.
  • the elution fraction was prepared by equilibration with a buffer [20 mM TrisHCl (pH 8.0; 25 ° C), 100 mM NaCl, 20 mM imidazole, 5 mM 2-mercaptoethanol]. It was adsorbed on fat Ni-NTA superflow (Qiagen Co., Ltd.), washed with a buffer solution with a NaCl concentration of 500 mM, and washed again with a buffer solution containing 100 mM NaCl. The target polypeptide was eluted using a buffer with an imidazole concentration of 200 mM.
  • the elution fraction from Ni-affyi rosin was adsorbed on ion-exchanged rosin HiTrap Q HP (Amersham 'Neo Science Co., Ltd.) and purified by elution with a NaCl concentration gradient.
  • the eluted fractions were analyzed by SDS-PAGE, and fractions containing the target polypeptide were pooled and concentrated by a centrifugal ultrafilter CentriPlus (Nippon Millipore Corporation).
  • amino acid sequence of the dimeric domain [18-417] of the obtained ushi Rho kinase is as shown in SEQ ID NO: 2 in the sequence listing. The first two residues are derived from the crawling vector.
  • the resulting PCR product was digested with restriction enzymes Sfol and BsiWI and subcloned into the vector pFastBac-HTa using T4 DNA ligase.
  • the pFastBac construct was translocated by transformation into the E. coli strain DHlOBac to generate a recombinant baculovirus genome in E. coli.
  • Recombinant baculovirus was obtained by purifying the genome of recombinant baculovirus and transfecting it into cultured insect cells S19.
  • the virus was infected with cultured insect cells S19, and a recombinant protein corresponding to the ushi Rho kinase sequence [86-417] was expressed as an N-terminal His-tag fusion protein in S19 cells.
  • Cells were collected, suspended in the lysis buffer, disrupted, and used as a cell extract.
  • the insoluble fraction was removed by centrifugation, and purified using ion exchange resin Q-sepharose XL, Ni-affinity resin Nto N TA superflow, and ion exchange resin HiTrap Q HP in this order. Further, the purified fraction was analyzed by SDS-PAGE, and the fraction containing the target protein was concentrated by a centrifugal ultrafilter CentriPlus.
  • the N-terminal His tag was cleaved and the target protein force was separated and removed by a gel filtration column superdex 200pg. It was purified again by adsorption and elution on HiTrap Q HP, and concentrated with CentriPlus.
  • amino acid sequence of the obtained monomer domain [86-417] of ushi Rho kinase is as shown in SEQ ID NO: 3 in the sequence listing. The first two residues are derived from the crawling vector.
  • Crystallization conditions were searched using the Crystal Screen TM and Crystal Screen 2 TM Crystallography Screening Kits from Hampton 'Research.
  • Concentrated protein purified preparation has an absorbance at 280 nm of 10.0 (weight concentration is approximately 7.73 mg / ml), and the concentration of inhibitor HA-1077
  • the protein solution was mixed to a concentration of 40 mM, diluted with buffer [20 mM TrisHCKpH 8.0; 25 ° C), 100 mM NaCl, 2 mM DTT, and each solution from the kit as the mother liquor 1: Mixing at a ratio of 1, crystallization was performed at 20 ° C by vapor diffusion equilibrium method using hanging drop. As a result, microcrystals were observed under the following six conditions.
  • the crystal clusters were recovered in 0.8 M sodium citrate, 0.1 M sodium citrate pH 5.0, 5 mM DTT,
  • DTT was set in a hanging drop as a well solution (mother liquid).
  • microcrystals were obtained under the following conditions.
  • Crystallization conditions were searched using the Crystal Screen TM and Crystal Screen 2 TM Crystallography Screening Kits from Hampton 'Research. 28 concentrated protein preparations Absorbance at 0 nm is 10.0 (weight concentration is approximately 6.56 mg / ml), and inhibitor Y-27632 is mixed to 1 mM, buffer (20 mM TrisHCKpH 8.0; 25 ° C), 100 mM NaCl , 2 mM DTT] and each solution from the kit were mixed as a mother liquor at a 1: 1 ratio, and crystallization was performed at 20 ° C. by vapor diffusion equilibrium method using hanging drop. As a result, crystals as shown in Fig. 5 were obtained with 1.6 M (NH) SO, 0.1 M Hepes—Na pH 7.5, 0.1 MN
  • the crystal is a 25% (w / v) sucrose anti-freezing agent, and uses the X-ray generator FR-E and Raxis7 (both manufactured by Rigaku).
  • the initial phase was determined by the molecular replacement method based on the structure of protein kinase A registered with the pdb code lapm!
  • the program molrep included in the program suite CCP4 was used. Initial refinement was done by simulated 'annealing in the program CNS.
  • the atomic model in program 0 and the refinement by program refoiac5 included in program suite CCP4 were repeated, and the atomic model with R-factor 18.9% and FreeR-factor 24.5% was obtained.
  • SEQ ID NO: 10 The electron density was observed for the polypeptide having the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 10 below.
  • the sequence of SEQ ID NO: 10 is a part of the domain sequence shown in SEQ ID NO: 2, and corresponds to the 27th to 417th amino acid sequences of ushi Rho kinase shown in SEQ ID NO: 1 in the sequence listing.

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Abstract

　本発明は、Rhoキナーゼとその相互作用を有する物質との複合体の結晶、該結晶の調製方法、該結晶を用いたＸ線回折による構造データの取得、およびＸ線結晶回折による構造データを用いたRhoキナーゼと相互作用を有する物質のスクリーニング方法を提供することを課題とする。かかる課題は、Rhoキナーゼの部分からなるポリペプチドであって、配列番号１に示されたアミノ酸配列のアミノ酸配列の第98番目のイソロイシン、第172番目のメチオニン、第176番目のアスパラギン酸、第231番目のアラニンを含むアミノ酸配列からなるポリペプチドを含むキナーゼドメインポリペプチドと、Rhoキナーゼと相互作用を有する物質の複合体の結晶を作製することにより解決される。得られた結晶から、Ｘ線結晶回折により三次元構造座標を明らかにすることによりRhoキナーゼと相互作用を有する物質をスクリーニングすることができる。

Description

明 細 書
Rhoキナーゼとその相互作用を有する物質との複合体結晶
技術分野
[0001] 本発明は、 Rhoキナーゼとその相互作用を有する物質との複合体結晶、該結晶の 調製、該結晶を用いた X線結晶回折による構造データの取得、および X線結晶回折 による構造データを用いた Rhoキナーゼと相互作用を有する物質のスクリーニング方 法に関する。
[0002] 本出願は、参照によりここに援用されるところの、 日本特許出願特願 2005— 0640 10号からの優先権を請求する。
背景技術
[0003] 生体内には、サブユニット構造を有さない分子量 2〜3万の一群の低分子 GTPタン ノ ク質 (Gタンパク質）が存在している。低分子量 Gタンパク質は、アミノ酸配列の類似 性から、 Ras, Rho, Rab,その他の 4つのファミリーに大別される。この低分子量 Gタン ノ ク質は種々の細胞機能を制御して 、ることが明らかとなつてきて!、る。
[0004] 低分子量 Gタンパク質 Rho (以下、単に「Rhoタンパク質」と 、う。）は、細胞の増殖や 分化、細胞の形態変化、細胞接着、細胞運動、細胞質分裂、腫瘍の形成や転移、血 管平滑筋の収縮に関与する。これらの生理機能は、 Rhoタンパク質が結合して機能 制御される標的タンパク質によって発揮されるが、 Rhoタンパク質が結合して活性ィ匕さ れる重要なタンパク質のひとつ力 タンパク質キナーゼ活性をもつ Rho-会合性タンパ ク質キナーゼ（以下、単に「Rhoキナーゼ」という。）であることが判ってきた。 Rhoキナ ーゼは ROK aあるいは ROCK IIとも称される。また、 ROK j8あるいは ROCK Iと呼ばれ るァイソザィムが知られている。 Rhoキナーゼの生理活性の多くは、ミオシンとミオシン ホスファターゼの調節サブユニットのリン酸ィ匕によるミオシン機能の亢進に関連する。 Rhoキナーゼ分子はァミノ末端側にキナーゼドメインをもち、これがキナーゼ活性の 本体であり、既知の阻害剤のキナーゼドメインに作用すると考えられている。
[0005] タンパク質キナーゼ阻害剤のうち、いくつかの薬剤について研究が進められている 。ヒトゲノムに含まれる 518のタンパク質キナーゼのうち約 30のタンパク質キナーゼ（公 知タンパク質キナーゼの 6%以下）について結晶構造が解析されているようである（非 特許文献 1)。タンパク質キナーゼ A (PKA)と Rhoキナーゼ阻害剤（Y- 27632, Fasudil および H-1152P)との複合体の構造については報告があるが（非特許文献 2)、 Rhoキ ナーゼのキナーゼドメインを含む領域と Rhoキナーゼ阻害剤の複合体については報 告がなぐ結晶化および Rhoキナーゼのドメインの三次元構造解析について有効な 方法がな力つた。そのために生物学、医学、薬学上の重要性にもかかわらず、三次 元構造は未知であった。
非特許文献 1 : Science, 298, 1912-1934 (2002)
非特許文献 2 structure, 11, 1595-1607 (2003)
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0006] 本発明は、 Rhoキナーゼとその相互作用を有する物質との複合体の結晶、該結晶 の調製方法、該結晶を用いた X線結晶回折による構造データの取得、および X線結 晶回折による構造データを用いた Rhoキナーゼと相互作用を有する物質のスクリー- ング方法を提供することを課題とする。
課題を解決するための手段
[0007] 本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、 Rhoキナーゼ のキナーゼドメインを効率よく調製できるタンパク質発現系と精製法を確立した。この 方法により得られた Rhoキナーゼのキナーゼドメインと、 Rhoキナーゼと相互作用を有 する物質の複合体の結晶を作製し、 X線結晶回折により三次元構造座標を明らかに した。また、得られた三次元構造座標より、 Rhoキナーゼと相互作用を有する物質の 相互作用に関して、 Rhoキナーゼのキナーゼドメインのどのアミノ酸残基がどのように 係わっているかを明らかにし、本発明を完成した。
[0008] すなわち本発明は以下よりなる。
1. Rhoキナーゼの部分からなるキナーゼドメインポリペプチドであって、以下の 1)〜4 )の 、ずれかより選択される単離精製されたポリペプチド：
Rhoキナーゼの部分からなるキナーゼドメインポリペプチドであって、以下の 1)〜4) の!、ずれかより選択される単離精製されたポリペプチド： 1)配列番号 1に示されたアミノ酸配列の第 98番目のイソロイシン、第 172番目のメチ ォニン、第 176番目のァスパラギン酸、第 231番目のァラニンを含むアミノ酸配列から なるポリペプチド；
2)配列番号 1に示されたアミノ酸配列の第 18番目から第 86番目のアミノ酸の一つで 始まり、第 417番目のアミノ酸で終わるアミノ酸を含むポリペプチド；
3)配列番号 2または 3に示されたアミノ酸配列力 なるポリペプチド；
4)配列番号 2または 3に示されたアミノ酸配列と 90%以上のホモロジ一を有するァミノ 酸配列からなるポリペプチド。
2.前項 1に記載のいずれかのポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
3.前項 2に記載のポリヌクレオチドを含んでなる組換ベクター。
4.前項 2に記載のポリヌクレオチドまたは前項 3に記載の組換ベクターで形質転換さ せた形質転換体。
5.前項 4に記載の形質転換体を用いてポリペプチドを発現させる工程を含んでなる 前項 1に記載のポリペプチドの製造方法。
6. Rhoキナーゼの部分力もなるキナーゼドメインポリペプチドと、 Rhoキナーゼと相互 作用を有する物質との複合体結晶であって、単位格子定数が、 aは 89〜104A ;bは 8 9〜104A ;cは 254〜345 Aである結晶。
7.前記複合体結晶が以下のいずれかで特定される前項 6に記載の結晶：
1)単位格子定数が、 &は101.5〜103.5 ；1)は101.5〜103.5 ；。は254.6〜259.7 で正方晶系空間群 P4 2 2に属する結晶；
1 1
2)単位格子定数が、 aは 89.7〜91.7A ;bは 89.7〜91.7A ;cは 337.7〜344.5 Aで六 方晶系空間群 P6 22に属する結晶。
2
8.前記キナーゼドメインポリペプチドが、以下の 1)〜4)のいずれかより選択されるポ リペプチドである前項 6または 7に記載の結晶：
1)配列番号 1に示されたアミノ酸配列の第 98番目のイソロイシン、第 172番目のメチ ォニン、第 176番目のァスパラギン酸、第 231番目のァラニンを含むアミノ酸配列から なるポリペプチド；
2)配列番号 1に示されたアミノ酸配列の第 18番目から第 86番目のアミノ酸の一つで 始まり、第 417番目のアミノ酸で終わるアミノ酸を含むポリペプチド；
3)配列番号 2または 3に示されたアミノ酸配列力 なるポリペプチド；
4)配列番号 2または 3に示されたアミノ酸配列と 90%以上のホモロジ一を有するァミノ 酸配列からなるポリペプチド。
9. Rhoキナーゼと相互作用を有する物質力 Rhoキナーゼ阻害剤である前項 6〜8の いずれか 1に記載の結晶。
10. Rhoキナーゼ阻害剤が、ホモピぺラジン誘導体またはピリジン誘導体である前項 6〜9の!、ずれか 1に記載の結晶。
11.以下の工程を含む、前項 6〜 10のいずれか 1に記載の結晶の調製方法：
1)哺乳動物の Rhoキナーゼの部分からなるポリペプチドを l〜40mg/ml含む溶液と Rh ◦キナーゼと相互作用を有する物質を 0.01〜10mM含む溶液を混合する工程；
2)上記混合液を、硫酸アンモ-ゥム、クェン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよ び硫酸アンモニゥムを含む溶液を用いて蒸気拡散平衡法により結晶を得る工程；
3)上記 2)で得られた結晶を、さらにクェン酸ナトリウム濃度が 0.075M〜1 Mの間から 選択される少なくとも 2以上の濃度を変えた溶液で処理し、蒸気拡散平衡法により単 結晶を得る工程。
12.前項 6〜10のいずれか 1に記載の結晶を高分解能 X線結晶回折することにより 得られた三次元座標を使用することを特徴とする、 Rhoキナーゼと相互作用を有する 物質のスクリ一ユング方法。
13.三次元座標の使用が、三次元座標をコンピュータ処理して得られるコンピュータ 処理情報に基づ 、てバーチャルィ匕合物ライブラリーから薬物を検索し、バーチヤルス クリーニングを行う前項 12に記載のスクリーニング方法。
14.前項 6〜10のいずれか 1に記載の結晶を高分解能 X線結晶回折することにより 得られた三次元座標を用いてコンピュータグラフィックス解析し、得られる解析結果か ら薬物の構造設計を行うことを特徴とする、 Rhoキナーゼと相互作用を有する物質の ドラッグデザイン方法。
発明の効果
Rhoキナーゼは大量に調製することが困難なタンパク質である。本発明により、発現 タンパク質を、例えば Rhoキナーゼ阻害剤などの作用薬剤の標的となるキナーゼドメ インに絞り、大量に安定なタンパク質試料を調製することが可能となった。この試料（ キナーゼドメインポリペプチド)を用いることにより、 Rhoキナーゼとその相互作用を有 する物質との複合体の結晶を得ることができ、該複合体結晶の X線結晶回折により結 晶の三次元構造解析が可能となり、 Rhoキナーゼとその相互作用を有する物質の相 互作用に関して、どのアミノ酸残基がどのように係わっているかを明らかにすることが できた。
これにより、 Rhoキナーゼ阻害薬など Rhoキナーゼと相互作用を有する物質をコンビ ユータ上でバーチャルスクリーニングすることが可能となり、さらに該物質の設計をす ることち可會となる。
図面の簡単な説明
[0010] [図 1]ゥシ Rhoキナーゼニ量体ドメインと阻害剤 HA-1077との複合体の結晶を表す写 真である。（実施例 3)
[図 2]ゥシ Rhoキナーゼニ量体ドメインと阻害剤 HA-1077との複合体の単結晶を表す 写真である。（実施例 3)
[図 3]ゥシ Rhoキナーゼニ量体ドメインと阻害剤 Y-27632との複合体の結晶を表す写 真である。（実施例 4)
[図 4]ゥシ Rhoキナーゼニ量体ドメインと阻害剤 Y-27632との複合体の単結晶を表す 写真である。（実施例 4)
[図 5]ゥシ Rhoキナーゼ単量体ドメインと阻害剤 Y-27632との複合体の結晶を表す写 真である。（実施例 5)
発明を実施するための最良の形態
[0011] 本発明は、 Rhoキナーゼの部分からなるポリペプチドと、 Rhoキナーゼと相互作用を 有する物質との複合体結晶に関する。本発明の結晶は、単位格子定数が、 aは 89〜 104 ；1)は89〜104 ；(：は254〜345 でぁる。具体的には、 &は101.5〜103.5 ；1) は 101.5〜103.5 ；じは254.6〜259.7 で正方晶系空間群!34 2 2に属する結晶およ
1 1
び/または単位格子定数が、 aは 89.7〜91.7A ;bは 89.7〜91.7A ;cは 337.7〜344.5
Aで六方晶系空間群 P6 22に属する結晶である。 本発明により得られる結晶は、分解能約 2.0A〜約 3.5Aで、 X線結晶回折により三 次元構造解析するために十分な質および大きさである。本発明はまた、該複合体結 晶の調製方法にも関する。
[0012] 本発明において、 Rhoキナーゼは哺乳動物由来であれば特に限定されず、例えば ヒト、ゥシ、ブタ由来のものなどがあげられる。ヒト由来 Rhoキナーゼと実質的に同等の 活性ドメインを有するのが好適である。例えば後述の実施例で使用するゥシ由来 Rho キナーゼは、ヒト由来 Rhoキナーゼのアミノ酸配列との同一性は全長で 87%、二量体 キナーゼドメインに限定すれば 98%であり、両 Rhoキナーゼの活性ドメインと Rhoキナ ーゼ阻害剤の立体構造は実質的に同等ということができ、本発明の結晶および結晶 を用いた各種解析結果は、ヒト Rhoキナーゼにそのまま適用することもできる。また、ヒ ト Rhoキナーゼのァイソザィムについても、二量体キナーゼドメインは相同性 95% (同 一性 84%)であり、同様に適用することができる。
[0013] (キナーゼドメインポリペプチド）
本発明において、「キナーゼドメインポリペプチド」とは、 Rhoキナーゼの部分からな るポリペプチドであって、例えば Rhoキナーゼ阻害剤など Rhoキナーゼと相互作用を 有する物質の標的となるキナーゼドメインを構成するポリペプチドを 、う。本明細書に おける Rhoキナーゼの例として、配列表の配列番号 1に示されたアミノ酸配列により構 成されるものがあげられる。 Rhoキナーゼは大量に調製することが困難なタンパク質 である。本発明において、大量に安定なタンパク質を得るために、 Rhoキナーゼの部 分であるキナーゼドメインポリペプチドを選定し、調製した。
[0014] 上記キナーゼドメインポリペプチドは、以下 1)〜4)のいずれかより選択される：
1)配列番号 1に示されたアミノ酸配列の第 98番目のイソロイシン、第 172番目のメチ ォニン、第 176番目のァスパラギン酸、第 231番目のァラニンを含むアミノ酸配列から なるポリペプチド；
2)配列表の配列番号 1に示されたアミノ酸配列の第 18番目から第 86番目のアミノ酸 の一つで始まり、第 417番目のアミノ酸で終わるアミノ酸を含むポリペプチド；
3)配列表の配列番号 2または 3に示されたアミノ酸配列力 なるポリペプチド；
4)配列表の配列番号 2または 3に示されたアミノ酸配列と 90%以上のホモロジ一を有 するアミノ酸配列力 なるポリペプチド。
[0015] 配列表の配列番号 2または 3に示されたアミノ酸配列と 90%以上のホモロジ一を有 するとは、ポリペプチドを構成するアミノ酸が、配列番号 2または 3に示されたアミノ酸 配列と 90%以上相同であり、アミノ酸残基の側鎖を考慮した類似性力も判断され、 Rh 0キナーゼの三次元構造を実質的に変化させな 、配列を 、う。 Rhoキナーゼの三次 元構造を実質的に変化させないとは、 Rhoキナーゼと相互作用を有する物質と実質 的に相互作用機能を保持していることをいう。このような配列は、配列番号 2または 3 に示されたアミノ酸配列が欠失、置換、付加または挿入等の変異を導入することによ り得ることがでさる。
[0016] 一般的にポリペプチドに欠失、置換、付加または挿入等の変異を導入する手段は 自体公知であり、例えばウルマー (Ulmer)の技術 (Science, 219, 666-671 (1983))を利 用することができる。このような変異の導入において、当該ポリペプチドの基本的な性 質 (物性、機能または免疫学的活性等)を変化させないという観点から、例えば、同 族アミノ酸 (極性アミノ酸、非極性アミノ酸、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、陽性荷 電アミノ酸、陰性荷電アミノ酸および芳香族アミノ酸等）の間での相互置換は容易に 想定される。さらに、これら利用できるポリペプチドは、その構成アミノ基またはカルボ キシル基等を、例えばアミドィ匕修飾する等、機能の著しい変更を伴わない程度に改 変が可能である。
[0017] 以下は配列表の配列番号 1に示すゥシ Rhoキナーゼのアミノ酸配列である。
msrppptgkm pgapeavsgd gagasrqrkl ealirdprsp inveslldgl nslvldialp alrknknidn flnryek ivk kirglqmkae dydwkvigr gafgevqlvr hkasqkvyam kllskfemik rsdsaffwee rdimafansp w wqlfcafq ddkylymvme ympggdlvnl msnydvpekw akfytaewl aldaihsmgl ihrdvkpdnm lid khghlkl adfgtcmkmd etgmvhcdta vgtpdyispe vlksqggdgy ygrecdwwsv gvflfemlvg dtpfy adslv gtys imdhk nslclpedae iskhaknlic afltdrevrl grngveeikq hpffkndqwn wdniretaap wpelssdid ssnfddiedd kgdvetrpip kalvgnqlpf igftyyrenl llsdspscke nasiqsrkne esqeiqk kly tleehlstei qakeeleqkc ksvntrlekv akeleeeitl rknvestlrq lerekallqh knaeyqrkad head kkrnle ndvnslkdql edlkkrnqns qistekvnql qrqldetnal lrtesdtaar lrktqaessk qiqqlesnnr dlqdknclle taklklekef inlqsvlese rrdrthgsei indlqgrisg leedvkng i llakvelekr qlqerftdle
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[6 TOO]
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[8 TOO]
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S9Cl70C/900Zdf/X3d 8 TC.S60/900Z OAV PFIGFTYYR (配列番号 3)
[0020] (キナーゼドメインポリペプチドの調製方法）
キナーゼドメインポリペプチドは、常法に従って製造することができる。具体的には、 通常の液相法および固相法によるペプチド合成法を挙げることができる力 これらに 限らず公知の方法が広く利用可能である。または市販のペプチド合成装置を用いて 製造可能である。あるいは遺伝子工学的手法により取得することもできる。例えば目 的とするポリペプチドをコードする遺伝子を宿主細胞中で発現できる組換え DNA (発 現ベクター）を作成し、これを適当な宿主細胞、例えば大腸菌にトランスフエクシヨンし て形質転換した後に該形質転換体を培養し、次いで得られる培養物から目的とする ポリペプチドを回収することにより製造可能である。遺伝子工学的手法は、例えば、 マ-ァテイス（Maniatis)ら、 1989、「分子のクロー-ング：実験マニュアル（Molecular C loning： A LaboratoryManual)」 二 |¾、 Cold bpnng Harbor Laboratory ^ NY;および ァウスユベール（Ausubel)ら、 1989、「分子生物学の現行プロトコール（Current Proto colsin Molecular Biologyノ」、 Greene Publishing Associates and Wiley Interscience、 N Yを参照することができる。上記ポリペプチドは、多様な宿主発現系を利用して発現 することができる。
[0021] まず、 Rhoキナーゼの cDNAを铸型とし、 PCR等公知の核酸増幅手段を用いて、核 酸増幅産物を得る。制限酵素を用いて、本発明に必要なペプチド部分、すなわちキ ナーゼドメインポリペプチドをコードする領域のポリヌクレオチドを調製する。該ぺプチ ドをコードする領域のポリヌクレオチドの塩基配列は、例えば配列表の配列番号 4お よび 5に示された配列を挙げることができる力 キナーゼドメインポリペプチドをコード するものであれば、これに限定されるものではな 、。
例えば、配列番号 4または 5で示される塩基配列からなるポリヌクレオチドと 、わゆる ストリンジェントな条件（60°C、 6 X SSC緩衝液、 5 Xデンハート溶液、 50mM PIPES, 10 OmMリン酸緩衝液 (pH7.0)および DNA)でハイブリダィズし、かつ Rhoキナーゼドメイン 活性を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、配列番号 4または 5で示す 塩基配列からなる DNAとはハイブリッド形成しないが遺伝子コドン縮重のため配列番 号 4または 5に示される DNAによりコードされるポリペプチドと同じアミノ酸配列をコー ドするポリヌクレオチドなどがあげられる。
以下は、配列表の配列番号 4に示すポリヌクレオチドである。
Figure imgf000011_0001
CCTACTACAGA (配列番号 4) [0023] 以下は、配列表の配列番号 5に示すポリヌクレオチドである。
Figure imgf000012_0001
TACCTACTACAGA (配列番号 5)
[0024] ポリヌクレオチド導入手段は、公知の手法によることができ、特に限定されな!、が、 例えばインテグレーションさせる方法、例えばリボソーム法、リン酸カルシウム法、エレ タトロポレーシヨン法、レトロウイルス法等によることができる。し力し一過性に発現させ るリボソーム法、リン酸カルシウム法、エレクト口ポレーシヨン法、ウィルスベクター法、 ァテロコラーゲン法等の方法であってもよい。用いるベクターは特に限定されず、公 知のプラスミド、ファージ、コスミド、 BAC、 YAC、組換えウィルス、トランスポゾン等、通 常の組み換え実験によって挿入 DNA断片を導入することが可能な全ての組換えべク ターに適用することができる。ベクターは、当然に自体公知の組合せが好適であるプ 口モーター、ェンノヽンサ一と共に構築することができる。例えば、通常宿主に適したプ 口モーターが挿入されて 、る巿販のタンパク質発現ベクターを用いることができる。具 体的【こ fま、 ZAPExpress (Stratageneノ、 pSVK3 (Amersham Bioscience)、
Figure imgf000013_0001
1 ( Clontech)、ァテロコラーゲン等が挙げられる。
[0025] ベクターへのキナーゼドメインポリペプチド発現用ポリヌクレオチドの挿入は、該ポリ ヌクレオチドをベクター中のプロモーターの下流にプロモーターの制御下に配置され るように連結して行う。また、プロモーターとポリペプチド発現用ポリヌクレオチドとの 間にコザック配列 (Kozak, M. Gene, 234, 187- 208(1999))を挿入したり、ポリペプチド 発現用ポリヌクレオチドの下流に、後の精製のために、ペプチドタグ (たとえばへキサ -Hisタグまたは Flagペプチドタグ)をコードする配列等を導入することができる。プロモ 一ターを連結したペプチドを標的細胞の染色体中に直接挿入する相同組換え技術 、あるいはトランスポゾンや挿入配列 (Vertes A.A. et al.Molecular Microbiol, 11, 739 -46(1994》等を用いることができる。
[0026] ポリペプチドの発現系としては、細菌等の微生物、酵母、ウィルス (例えば、パキュ口 ウィルス)で感染させた昆虫細胞系、ウィルス発現系、植物細胞系、動物細胞系が含 まれるがこれらに限定されない。具体的には、大腸菌内で上記ペプチドをコードする ポリヌクレオチドを組み込んだ組換バキュロウィルスのゲノムを得、精製したものを昆 虫細胞 S19にトランスフエタトすることで発現させることができる。あるいは、小麦胚芽等 を用いた無細胞発現系により発現させることも可能である。
[0027] 本発明のポリペプチドの単離または精製は、公知の方法により行うことができる。発 現したポリペプチドは、例えばへキサ- Hisタグを導入した場合には Ni2+キレート形成力 ラム上で精製することができ、例えば Flagペプチドタグを導入した場合には市販の抗 -Flagペプチド抗体を用いて免疫沈降法またはァフィユティークロマトグラフィー法に より精製することができる。
[0028] (Rhoキナーゼと相互作用を有する物質）
本明細書において、「Rhoキナーゼと相互作用」とは、 Rhoキナーゼと相互作用を有 する物質がある様式により互いに作用を及ぼすことをいう。「ある様式」とは、結合、物 理学的接触、近接等を含むものであり、結果として互いに作用を及ぼし得る様式であ ればいずれであってもよい。本発明において、 Rhoキナーゼと相互作用を有する物質 は、好適には Rhoキナーゼ阻害剤があげられる。
Rhoキナーゼ阻害剤として、タンパク質キナーゼ ATP結合部位標的阻害剤が挙げら れ、例えばホモピぺラジン誘導体またはピリジン誘導体を例示することができる。より 具体的には、ホモピぺラジン誘導体の例として HA-1077 (ジヒドロクロリド (2-HC1)塩， 1 - (5-イソキノリンスルホ -ル)ホモピぺラジン (dihydrochloride(di- HCl)Salt 1- (5- isoquin olinesulfonyDhomopiperazine))が挙げられ、ピリジン誘導体の例として Y- 27632 ((R)- ( +)-trans-N- (4-ピリジル) -4-(1-アミノエチル) -シクロへキサンカルボキサミド,ジヒドロタ 口! JH(R)- trans- N- (4- Pyriayl)- 4- (1- ammoethyl)- cyclohexanecarboxamide'dihyd rochloride))が挙げられる。
(結晶の調製方法）
本発明の複合体結晶は、バッチ法、液体ブリッジ法、透析法、蒸気拡散平衡法、お よび懸滴法を含むタンパク質結晶学の技術分野で周知の技術によって得ることがで きる。例えば、マクファーソン (McPherson)、 1982、「タンパク質結晶の調製と分析（Pr eparation and Analysis of Protein Crystals)」、 John Wiley ^ NY;マクファーソン (McPh erson)、 1990、 Eur. J. Biochem. 189 : 1〜23 ;ウェバー（Webber)、 1991、 Adv. Protein Chem. 41： 1〜36 ;「核酸とタンパク質の結晶化（Crystallization of Nucleic Acids and Proteins)」、ァーナウド'デュクルイ（Arnaud Ducruix)およびリチャード ·ギーグ（Richa rd Giege)、 Oxford University Press；「タンパク質結晶化技術、戦略およびヒント (Prot einし rystallization Techniques, strategies, and ips)」、ァレ ~~ズ ヽノレグフォ1 ~~ (Ter ese Bergfors)編、 International University Line, 1999等を参照することができる。本 発明の複合体結晶は、実質的に純粋なキナーゼドメインポリペプチドと、 Rhoキナー ゼと相互作用を有する物質の混合物を、タンパク質を沈殿させるために必要な濃度 よりわずかに低い濃度の沈殿剤を含む水性緩衝液中に入れることによって成長させ ることができる。次に、制御蒸発によって水を水溶液力 除去して、結晶化状態をつく り、これを結晶の成長が止まるまで維持することで結晶を得ることができる。好ましくは 蒸気拡散平衡法を適用することができる。 [0030] X線結晶回折による三次元構造解析に適した結晶を得るには、クラスタが成長しな V、条件を選択することが必要である。
クラスタを成長させない結晶の調製方法には幾つかの方法がある。例えば、沈殿剤 等の濃度を調節して過度の過飽和状態を回避するなどして、結晶化を穏やかに進行 させることによって単結晶を得る工夫がなされるが、より有効な方法として、微小な単 結晶を種結晶として単結晶を成長させるシーデイング法 (微小な種結晶が顕微鏡等 で目視できる場合にはマクロシーデイング法、目視できな ヽ程度に微小な場合にはミ クロシーデイング法と呼ぶ）などが挙げられる。また、いわゆるアディティブといわれる 低分子量ィ匕合物を結晶化条件に加えることにより、結晶性や回折分解能が改善され うる。本発明の複合体結晶では、後述の実施例 3に示すように、マクロシーデイング法 、あるいは、実施例 4に示すように弱い界面活性剤をアディティブとして加えることに よって、クラスタ化しな 、大型の単結晶を成長させることができる。
[0031] 得られた結晶は、データ収集の前に凍結してもよい。結晶を凍結する場合の凍結 保護剤は、本分野で公知のものを使用することができる。例えば 20〜30%飽和ダル コース、 15〜20%エタノール、 10〜20%エチレングリコールまたは 25%PEG10,000等 の公知の凍結保護剤を使用することができる。
[0032] (三次元構造座標を得る方法）
キナーゼドメインポリペプチドと、 Rhoキナーゼと相互作用を有する物質との複合体 の三次元構造座標は、当技術分野で公知の方法により取得することができる。例え ば、マクリー (D.E. McRee)、「実践タンパク質結晶学 (Practical Protein Crystallograph y)」、 Academic Pressから出版、 San Diego(1993)、およびそこに引用されている引用 文献を参照することができる。
[0033] (結晶学的解析データ）
キナーゼドメインポリペプチドと、 Rhoキナーゼと相互作用を有する物質との複合体 結晶のひとつは、単位格子定数が、 aは 101.5〜103.5A ;W¾101.5〜103.5A ; d¾25 4.6〜259.7 で正方晶系空間群1¾ 2 2に属する。結晶は、 25%(w/v)シユークロース
1 1
を抗凍結剤条件とし、 X線発生装置 FR-E並びに Raxis7 (ともに理学製)を用いる力、 S pring-8ビームライン BL44XUにおけるデータ収集装置を用いて回折強度測定を行つ た。得られたデータセットは DENZO/Scalepackにより積分、統計処理し、補正を加え て平均、統合を行った。単位格子定数及び空間群はこの過程で決定した。
別の複合体結晶は、単位格子定数が、 aは 89.7〜91.7A ;bは 89.7〜91.7A ; cは 33 7.7〜344.5Aで六方晶系空間群 P6 22に属する。結晶は、 20%(w/v)グリセロールを
2
抗凍結剤条件として、正方晶系の結晶と同様の方法で決定した。
[0034] 本明細書に記載の結晶、および特にそこ力 得られる三次元構造座標は、幅広い 用途を有する。例えば、新しい治療物質を開発するためのアプローチとして Rhoキナ ーゼと相互作用を有する物質を候補ィ匕合物からスクリーニングするために特に有用 である。また、本明細書に記載の結晶および三次元構造座標から X線結晶学的方法 または他の生物物理学的方法により構造を解析することができる。例えば、コンビュ 一タグラフィック力 三次元構造を解析することができる。
[0035] その結果、配列表の配列番号 1に示されたアミノ酸配列の第 98番目のイソロイシン 、第 172番目のメチォニン、第 176番目のァスパラギン酸、第 231番目のァラニンが、 R hoキナーゼとその相互作用を有する物質、例えば Rhoキナーゼ阻害剤との相互作用 に関して重要な働きを行っていることが確認された。
[0036] さらに、得られた三次元構造を用いて、本発明のキナーゼドメインポリペプチドに結 合しうる物質を設計し、 Rhoキナーゼと相互作用を有する新規物質をドラッグデザイン することができる。また、該新規物質が本発明のキナーゼドメインポリペプチドに結合 するかどうかを推定し、例えば新規 Rhoキナーゼ阻害剤をコンピュータ上でバーチヤ ルスクリーニングすることができる。このように、本発明の結晶および三次元構造座標 は、 Rhoキナーゼの構造および機能を解明し、新規相互作用を有する物質を得るた めの簡便な手段を提供するのに利用することができる。
[0037] 本発明により得られた Rhoキナーゼと相互作用を有する物質は、医薬として使用す ることができる。 Rhoキナーゼと相互作用を有する物質を含む医薬、例えば新規 Rho キナーゼ阻害剤は、 Rhoキナーゼの過剰発現等により発生しうる種々の疾患の治療 薬として使用することができる。本発明の医薬は、予防又は治療等の目的に応じて、 散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、腸溶剤、液剤、注射剤 (液剤、懸濁剤)などの各 種の形態に、常法にしたがって調製することができる。本発明の医薬は、通常は 1種 または複数の医薬用担体を用いて医薬組成物として製造することが好ましい。
[0038] 本発明の医薬の投与量又は摂取量については、本発明の効果が得られるものであ れば特に限定されるものではなぐ含有される成分の有効性、投与形態、投与経路、 疾患の種類、対象の性質 (体重、年齢、病状および他の医薬の使用の有無等)、お よび担当医師の判断等に応じて適宜選択される。本発明の医薬又は食品は、 1日 1 〜数回に分けて投与又は摂取することができ、数日または数週間に 1回の割合で間 欠的に投与又は摂取してもよい。
実施例
[0039] 以下に、本発明の理解をより確実にするために、実施例を示して説明するが、本発 明はこれら実施例に何ら限定されるものではな 、ことは 、うまでもな!/、。
[0040] (実施例 1)ゥシ Rhoキナーゼのニ量体ドメインの調製 [18-417]
1)二量体ドメインを構成するポリペプチドの作製
ゥシ Rhoキナーゼの cDNAを铸型とし、 5し GGGCCCGGCGCCTCGGGGGACGGC GCGGGCGCGAGCC- 3' (配列番号 6)および、 5'- CCCGGGCGTACGCTATCTGT AGTAGGTAAATCCTATAAAAGG-3' (配列番号 7)をオリゴヌクレオチドプライマー とし、 KODplus DNAポリメラーゼ (東洋紡績株式会社）による PCRを行った。
結果として得られた PCR産物をァガロースゲル電気泳動により精製し、制限酵素 Sfo Iおよび BsiWIによって消化した。
消化産物を再びァガロースゲル電気泳動により精製し、 T4 DNAリガーゼを用いて S fol · Acc65Iで消化し仔ゥシ小腸アルカリホスファターゼ（CIP)で処理したベクター pFas tBac- HTaへサブクローニングした。
得られた pFastBacコンストラクトは大腸菌株 DHlOBacへの形質転換により転位を行 V、、大腸菌内で組み換えバキュロウィルスのゲノムを生成させた。
培養した大腸菌カゝら組み換えバキュロウィルスのゲノムを精製し、これを培養昆虫 細胞 S19にトランスフエクシヨンすることにより、組み換えバキュロウィルスを得た。
ウィルスは増幅を繰り返した後、培養昆虫細胞 S19に感染させることにより S19細胞内 でゥシ Rhoキナーゼ配列 [18-417]に相当する組み換えポリペプチドを N末端 Hisタグ 融合タンパク質 (N末端 Hisタグ融合ポリペプチド)として発現させた。 [0041] 2)ポリペプチドの精製
細胞を回収し、 10倍量の溶解バッファー [50 mM TrisHCl(pH8.0; 25°C), 50 mM Na CI, 10 mM 2-メルカプトエタノール]に懸濁し、超音波処理により破砕し、細胞抽出液 とした。
超遠心分離により不溶画分を除き、緩衝液 [20 mM TrisHCl(pH8.0; 25°C), 100 mM NaCl, 10 mM 2-メルカプトエタノール]で平衡化したイオン交換榭脂 Q- sepharose X L (フアルマシア株式会社）に吸着させた。緩衝液 [20 mM TrisHCl(pH8.0; 25°C), 250 mM NaCl, 20 mMイミダゾール， 5 mM 2-メルカプトエタノール]により夾雑タンパク質 を溶出除去した後、 NaCl濃度を 400 mMとした緩衝液により目的ポリペプチドを含む 画分を溶出した。
[0042] 溶出画分は、緩衝液 [20 mM TrisHCl(pH8.0; 25°C), 100 mM NaCl, 20 mMイミダゾ ール， 5 mM 2-メルカプトエタノール]で平衡化した Niァフィ-ティ榭脂 Ni-NTA superfl ow (株式会社キアゲン）に吸着させ、 NaCl濃度を 500 mMとした緩衝液で洗浄後、再 度 100 mM NaClを含む緩衝液で洗浄した。イミダゾール濃度を 200 mMとした緩衝液 を用いて目的ポリペプチドを溶出した。
Niァフィ-ティ榭脂からの溶出画分は、イオン交換榭脂 HiTrap Q HP (アマシャム' ノィォサイエンス株式会社）に吸着させ、 NaClの濃度勾配により溶出精製した。 溶出画分は SDS-PAGEにより分析し、 目的ポリペプチドを含む画分をプールし、遠 心限外濾過器 CentriPlus (日本ミリポア株式会社）により濃縮した。 TEVプロテアーゼ による限定分解によって N末端 Hisタグを切断し、緩衝液 [20mM TrisHCl(pH8.0; 25°C ), 100 mM NaCl, 5 mM DTT]で平衡化したゲル濾過カラム superdex 200pg (アマシャ ム 'バイオサイエンス株式会社）によって、 TEVプロテアーゼとともに N末端 Hisタグ融 合ポリペプチドから N末端 Hisタグ融合を分離 '除去した。
再度 HiTrap Q HPへの吸着 ·溶出により精製、 CentriPlusによる濃縮を行った。
[0043] 得られたゥシ Rhoキナーゼのニ量体ドメイン [18-417]のアミノ酸配列は配列表の配 列番号 2に示すとおりである。なお、最初の 2残基はクローユングベクター由来である
[0044] (実施例 2)ゥシ Rhoキナーゼの調製 (単量体ドメイン) [86-417] ゥシ Rhoキナーゼの cDNAを铸型とし、 5し GGGCCCGGCGCCCAGATGAAGGCAG AAGACTACGATGTTGTA-3 ' (配列番号 8)および、 5'- CCCGGGCGTACGCTATC TGTAGTAGGTAAATCCTATAAAAGG-3' (配列番号 9)をオリゴヌクレオチドプライ マーとして用いて、 KODplus DNAポリメラーゼによる PCRを行った。
以下、タンパク質の作製方法および精製方法は実施例 1 (二量体ドメイン [18-417]) と同様に行った。
結果として得られた PCR産物を制限酵素 Sfolおよび BsiWIによって消化し、 T4 DNA リガーゼを用いてベクター pFastBac- HTaへサブクローユングした。 pFastBacコンスト ラクトは大腸菌株 DHlOBacへの形質転換により転位を行 ヽ、大腸菌内で組み換えバ キュロウィルスのゲノムを生成させた。組み換えバキュロウィルスのゲノムを精製し、こ れを培養昆虫細胞 S19にトランスフエクシヨンすることにより、組み換えバキュロウィルス を得た。ウィルスは増幅後、培養昆虫細胞 S19に感染させ、 S19細胞内でゥシ Rhoキナ ーゼ配列 [86-417]に相当する組み換えタンパク質を N末端 Hisタグ融合タンパク質と して発現させた。
細胞を回収し、上記溶解バッファーに懸濁し、破砕し、細胞抽出液とした。遠心分 離により不溶画分を除き、イオン交換榭脂 Q- sepharose XL、 Niァフィ-ティ榭脂 Nト N TA superflow,イオン交換榭脂 HiTrap Q HPを順に用いて精製した。さらに精製画分 を SDS-PAGEにより分析し、 目的タンパク質を含む画分を遠心限外濾過器 CentriPlus により濃縮した。 N末端 Hisタグを切断し、ゲル濾過カラム superdex 200pgによって、 目 的タンパク質力 分離 '除去した。再度 HiTrap Q HPへの吸着 ·溶出により精製、 Cen triPlusによる濃縮を行った。
[0045] 得られたゥシ Rhoキナーゼの単量体ドメイン [86-417]のアミノ酸配列は配列表の配 列番号 3に示すとおりである。なお、最初の 2残基はクローユングベクター由来である
[0046] (実施例 3)タンパク質の結晶化-二量体ドメイン [18-417]と阻害剤 HA-1077
ハンプトン 'リサーチ社の結晶化スクリーニングキット、 crystal screen™および crystal screen 2™を用いて結晶化条件の検索を行った。濃縮済みタンパク質精製標品を 28 0 nmでの吸光度が 10.0 (重量濃度が約 7.73 mg/ml)となり、また阻害剤 HA-1077の濃 度が 40 mMとなるように混合し、バッファー [20 mM TrisHCKpH 8.0; 25°C), 100 mM N aCl, 2 mM DTT]にて希釈したタンパク質溶液と、キットからの各溶液を母液として 1:1 の比で混合して、ハンギングドロップによる蒸気拡散平衡法で結晶化を 20°Cにて行つ た。その結果、以下に示す 6条件にて微結晶が観察された。
[0047] Crystal screen
•2.0 M硫酸アンモ-ゥム， 0.1 M Tris HC1 pH 8.5
•1.4 Mクェン酸ナトリウム， 0.1 M Hepes-Na pH 7.5
•2% PEG 400, 0.1 M Hepes-Na pH 7.5, 2.0 M硫酸アンモ-ゥム
Crystal screen 2
•1.6 Mクェン酸ナトリウム pH 6.5
•10% PEG 6000, 0.1 M Hepes pH 7.5, 5% MPD
•1.6 M硫酸アンモ-ゥム， 0.1 M Hepes pH 7.5, 0.1 M塩ィ匕ナトリウム
[0048] 結晶化の最適化をクェン酸ナトリウムを含む条件に絞り、その濃度と加えるバッファ 一の pHによるグリッド検索により行った。その結果、図 1に示す様な結晶が 0.8 Mタエ ン酸ナトリウム、 0.1 Mクェン酸ナトリウム pH 5.0という条件で得られた。
[0049] 上記条件では結晶がクラスタとなって成長してしまうので、データ収集に適した単結 晶を得る目的で、以下に述べるマクロシーデイング法の手順を確立した。
(1)結晶のクラスタを、 0.8 Mクェン酸ナトリウム， 0.1 Mクェン酸ナトリウム pH 5.0, 5 mM DTTに回収し、
(2) 0.6 Mクェン酸ナトリウム， 0.075 Mクェン酸ナトリウム pH 5.0, 3.75 mM DTTに浸 してクライオループで撫でることにより、多結晶の接着を剥がし、
(3)再度、 0.8 Mクェン酸ナトリウム， 0.1 Mクェン酸ナトリウム pH 5.0, 5 mM DTTに 戻して、シーデイングするまで（1時間〜最長 24時間)保存し、
(4)回収'保存した結晶を 0.6 Mクェン酸ナトリウム， 0.075 Mクェン酸ナトリウム pH 5. 0, 3.75 mM DTT中でよく洗い、
(5) 2.0 OD (〜 1.55 mg/ml)タンパク質， 60 M HA-1077, 0.6 Mクェン酸ナトリウ
280
ム， 0.075 Mクェン酸ナトリウム pH 5.0, 3.75 mM DTTというタンパク質 '阻害剤混合 溶液 5 μ 1にクライオループを使ってシーデイングし、 (6)これを、 0.76 Mクェン酸ナトリウム， 0.095 Mクェン酸ナトリウム pH 5.0, 4.75 mM
DTTをゥエル溶液（母液）としたハンギングドロップにセットした。
その結果得られた単結晶を図 2に示した。
[0050] (実施例 4)タンパク質の結晶化-二量体ドメイン [18-417]と阻害剤 Y-27632
実施例 3に記載の方法と同様に、阻害剤 Y-27632の存在下（1 mM)で結晶化のスク リー-ングをしたところ、以下に示す複数の条件で微結晶が得られた。
[0051] Crystal Screen
•2.0 M硫酸アンモ-ゥム， 0.1 M Tris HC1 pH 8.5
•1.4 Mクェン酸ナトリウム， 0.1 M Hepes-Na pH 7.5
Crystal screen 2
•1.6 Mクェン酸ナトリウム pH 6.5
•10% PEG 6000, 0.1 M Hepes pH 7.5, 5% MPD
•1.6 M硫酸アンモ-ゥム， 0.1 M Hepes pH 7.5, 0.1 M塩ィ匕ナトリウム
•10% PEG 8000, 0.1 M Hepes pH 7.5, 8%エチレングリコール
[0052] 結晶化の最適化をクェン酸ナトリウムを含む条件に絞り、その濃度と加えるバッファ 一の pHによるグリッド検索により行った。その結果、図 3に示す様な結晶が 0.8 Mタエ ン酸ナトリウム， 0.1 M Na-Hepes pH 7.5という条件で得られた。
[0053] 上記条件では結晶がクラスタとなって成長してしまうので、データ収集に適した単結 晶を得る目的で、上記の 0.8 Mクェン酸ナトリウム、 0.1 M Hepes-Na pH 7.5という条 件に固定して、界面活性剤の添カ卩による改善を図った。ハンプトン 'リサーチ社の結 晶化スクリーニングキット Detergent Screen™ I, II, IIIを用いて検討した結果、 FOS- C holine-9の添カ卩によって図 4に示す六角柱状の単結晶を得た。そのほか、 Deoxy Big Chap, LDAO, ZWITTERGENT 3-12, n-ドデシル-グリシン， HEGA- 10, HEGA- 9, D DMAB, n-ォクチル- j8 - D-チオマルトシド， FOS- Choline- 10, MEGA- 9でも同等の六 角柱状の単結晶が得られた。
[0054] (実施例 5)タンパク質の結晶化-単量体ドメイン [86-417]と阻害剤 Y-27632
ハンプトン 'リサーチ社の結晶化スクリーニングキット、 crystal screen™および crystal screen 2™を用いて結晶化条件の検索を行った。濃縮済みタンパク質精製標品を 28 0 nmでの吸光度が 10.0 (重量濃度が約 6.56 mg/ml)となり、また阻害剤 Y-27632が 1 mMとなるように混合し、バッファー [20 mM TrisHCKpH 8.0; 25°C), 100 mM NaCl, 2 mM DTT]にて希釈したタンパク質溶液と、キットからの各溶液を母液として 1:1の比で 混合して、ハンギングドロップによる蒸気拡散平衡法で結晶化を 20°Cにて行った。そ の結果、図 5に示すような結晶が 1.6 M (NH ) SO , 0.1 M Hepes— Na pH 7.5, 0.1 M N
4 2 4
aClを母液とする条件で得られた。
[0055] 0.1 M TrisHCl pH7.8, 1.1—1.3 M (NH ) SOのゥエル溶液（母液） に対し、 20 OD
4 2 4 280
(約 13.1 mg/ml)の単量体ドメイン [86- 417]、 1 mM Y- 27632のタンパク質溶液とゥエル 溶液を 2 ml： 1 mlで混合し、ハンギングドロップによる蒸気拡散平衡法での結晶化を 最適化条件とした。
[0056] (実施例 6) X線結晶回折による単結晶の構造解析 1
結晶は 25%(w/v)シュークロースを抗凍結剤条件とし、 X線発生装置 FR-E並びに Ra xis7 (ともに理学製）を用いる力 Spring-8ビームライン BL44XUにおけるデータ収集装 置 (DIP-2040イメージングプレートリーダー）を用いて回折強度測定を行った。得られ たデータセットは DENZO/Scalepack (ソフトウェア）により積分、統計処理し、補正を加 えて平均、統合を行った。
得られたデータを用い、 pdbコード lapmで登録されて!、るプロテインキナーゼ Aの構 造をもとに分子置換法により初期位相を決定した。分子置換法における分子の探索 にはプログラムスイート CCP4に含まれるプログラム molrep用いた。初期精密化をプロ グラム CNSにおけるシミュレィテイツド 'アニーリングにより行った。さらにプログラム 0に おける原子モデルの構築とプログラムスイート CCP4に含まれるプログラム refoiac5によ る精密化を反復して行い、 R- factor 18.9%、 FreeR- factor 24.5%の原子モデルを得 るに至った。
[0057] 電子密度の観察は、以下の配列番号 10に示すアミノ酸配列力もなるポリペプチド について行った。配列番号 10の配列は、配列番号 2に示すドメイン配列の部分であ り、配列表の配列番号 1に示すゥシ Rhoキナーゼのアミノ酸配列 27番目から 417番目 に相当する。
GFTYYR (配列番号 10)
その結果を、表 1に示した。
(表 1)座標データ（1-3137)
No - アミノ酸 No. X y z OCC B
ATOM 1 N GLN A 27 -21.440 94.476 118.624 1.00 95.00 N
ATOM 2 CA GLN A 27 -21.291 94.302 120.113 1.00 95.00 C
ATOM 3 CB GLN A 27 -22.473 94.970 120.845 1.00 95.00 C
ATOM 4 CG GLN A 27 -22.143 95.575 122.259 1.00 95.00 C
ATOM 5 CD GLN A 27 -22.518 94.647 123.449 1.00 95.00 C
ATOM 6 OEl GLN A 27 -22.264 93.417 123.429 1.00 95.00 0
ATOM 7 NE2 GLN A 27 -23.118 95.246 124.492 1.00 95.00 N
ATOM 8 C GLN A 27 -21.244 92.801 120.395 1.00 95.00 C
ATOM 9 O GLN A 27 -21.150 92.315 121.531 1.00 95.00 0
ATOM 10 N ARG A 28 -21.230 92.098 119.283 1.00 95.00 N
ATOM 11 CA ARG A 28 -21.778 90.768 119.167 1.00 95.00 C
ATOM 12 CB ARG A 28 -22.610 90.743 117.846 1.00 95.00 C
ATOM 13 CG ARG A 28 -23.259 92.171 117.361 1.00 95.00 C
ATOM 14 CD ARG A 28 -24.546 92.614 118.153 1.00 95.00 C
ATOM 15 NE ARG A 28 -25.382 91.435 118.455 1.00 95.00 N
ATOM 16 CZ ARG A 28 -25.457 90.785 119.640 1.00 95.00 C
ATOM 17 NHl ARG A 28 -24.776 91.217 120.712 1.00 95.00 N
ATOM 18 NH2 ARG A 28 -26.228 89.689 119.764 1.00 95.00 N 0 36 600·ΐ SS6"9T- τε vmo 0 9 WO丄 V
D Z'l600·ΐ 8^"Ζΐ- τε vmo D S WO丄 V
00"S600·ΐ οζζτζι ιζνοβ 6LVIZ- τε V mo 230 ff WO丄 V
00"S600·ΐ \WZZl 993-88 z -\z- τε ν mo ΐ30 Zf WO丄 V
D 00"S600·ΐ 8ΖτΖΙ 09Γ68 ΖΖ Ζ- τε vmo QD Zf WO丄 V
D 00"S600·ΐ 662"^ΐ 082"88 TZS S- τε vmo DD If WO丄 V
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D 9VZ600·ΐ ΖΟΖτΖΙ VLS εεο·8ΐ- τε vmo VD 6S WO丄 V
N S0T600·ΐ 99 1099·88 wi\- τε vmo N 8S WO丄 V
0 fVf600·ΐ Ζ^ΖΖΙ ΐ69·88 SU'SI- οε vnai 0 ζε WO丄 V
D 68X600·ΐ OZVZZl S 68 9ΐ- οε vnai D WO丄 V
D S8' 600·ΐ 99^6Π ^9"26 ·9ΐ- οε V Π3Ί ZQD es WO丄 V
D 8 600·ΐ 9ΐΐ· 6 ZZV91- οε V Π3Ί IQD WO丄 V
D S6' 600·ΐ 39Ζ 2Ϊ 8S8 6 06·9ΐ- οε vnai OD εε WO丄 V
D 6S' 600·ΐ 9ΐ8·9ΐ- οε vnai 9D WO丄 V
D ιε· 6 οο·ΐ 660"ΐ2ΐ Ζ32 6 S0Z-9T- οε vnai VD τε WO丄 V
N 00.S600·ΐ 8Ζ0 2Ϊ 90'06 πζ·ζΐ- οε vnai N οε WO丄 V
0 00.S600·ΐ εθΐ·6ΐΐ S0 '88 LW91- 6Ζ V SAl 0 6Z WO丄 V
D 00.S600·ΐ 雨 ·6ΐΐ 38Γ68 ： STS"ZT- 6Ζ ： VSAl D sz WO丄 V
N 00.S600·ΐ 019 6 80S'6I- 6Ζ VSAT ZN LZ WO丄 V
D 00.S600·ΐ 009'WI 6·ΐ6 SW61- 6Ζ VSAT 3D 9Z WO丄 V
D 00.S600·ΐ les-en SW) 6 0ΐ2"8ΐ- 6Ζ V SAl QD Z WO丄 V
D 00.S600·ΐ 09Ζ-9Π ZW\& 632-8Ϊ- 6Ζ V SAl DD fZ WO丄 V
D 00.S600·ΐ 0 9ΐΐ U6'68 2Ζ8"Ζΐ- 6Ζ VSAl 9D ZZ WO丄 V
D 00.S600·ΐ 026" π 36Γ68 ^·8ΐ- 6Ζ VSAl VD ZZ WO丄 V
N 00.S6001 6Ζ0"8Π SZ'6S ！ ^Ζ8"6ΐ- 6Ζ V SA1 N \Z WO丄 V
0 00.S600·ΐ 38Ϊ 2Ϊ Ζ90'68 82 VOW 0 OZ WO丄 V
D 00.S600·ΐ Ϊ6Γ6ΪΪ Ζ9Ζ-68 663 2- 82 VOW D 61 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d TC.S60/900Z OAV D 88 800·ΐ 90^"92ΐ ZIV2S 9ΐΖ·Ζΐ- SS vow ZD WO丄 V
N 82"ΐ800·ΐ 6ΐ3·9ΐ- SS vow 3N WO丄 V
D Γ 00·ΐ 98 'SI- SS vow QD Zl WO丄 V
D S6"SZ 00·ΐ SZO'W- SS vow DD \l WO丄 V
D SS'fL 00·ΐ SS vow 9D oz WO丄 V
D 98^ 00·ΐ ΐΟΟ' ΐ · 8 SS vow VD 69 WO丄 V
N IZ' L 00·ΐ 893X21 W S ΐ 8 ΐ- SS vow N 89 WO丄 V
0 fV L ΟΟ'ΐ 026"^ΐ 090·98 6εΐ·ΐΐ- van 0 Z9 WO丄 V
D W L ΟΟ'ΐ Ο^Γ^ΐ Z Z\- ε van D 99 WO丄 V
D ZV9L 00·ΐ S90"92T 2S9"Z8 9ΖΖΤΪ- ε V 3ΊΙ ZDD 39 WO丄 V
D ee^ οο·ΐ ΐ 06 ζβζτι- V 3ΊΙ IQD f9 WO丄 V
D 82"S 00·ΐ 9S6"^T S06'68 V 3ΊΙ TOD S9 WO丄 V
D εε-9 οο·ΐ ΐε ^ΐ 6ΐ ·88 V31I 9D 29 WO丄 V
D τε"9 οο·ΐ 86∑τζι OWLS V31I VD 19 WO丄 V
N IS'ZZ ΟΟ'ΐ S '^ΐ 8 6 8 6S8 ΐ- van N 09 WO丄 V
0 V6L 00·ΐ 6SS'ISI S6Z-98 89ΓΠ- εε vnai 0 63 WO丄 V
D SS-6 00·ΐ 90 · ΐ 6ZVLS εε vnai D 83 WO丄 V
D ΖΓΪ800·ΐ L LW ε·88 εε V Π3Ί ZQD S WO丄 V
D 3Ϊ 8 ΟΟ'ΐ SZZ"Zn SSZ 6 εε V Π3Ί IQD 93 WO丄 V
D Ζ8 8 ΟΟ'ΐ 08Γ8Π 80ε·68 38Γεΐ- εε vnai OD ee WO丄 V
D 8·08 ΟΟ'ΐ 9 9·6ΐΐ厦 68 6 8 ΐ- εε vnai 9D s WO丄 V
D ZVIS 00·ΐ 029"Ζ8 SS8 ΐ- εε vnai VD se WO丄 V
N ΟΟ'ΐ ^6"6Π 660· 8 SI ΐ- εε vnai N 23 WO丄 V
0 08.S8 ΟΟ'ΐ Ζ20"ΐ2ΐ 99Γ38 V V1V 0 IS WO丄 V
D SO'98 ΟΟ'ΐ 203 2ΐ SS6"S8 ζζ V V1V D OS WO丄 V
D 29"Ζ800·ΐ εΐ0·6ΐΐ 9.S8 609·9ΐ- ζζ V V1V 9D 6f WO丄 V
D 89· 800·ΐ T FOST I9'S8 9ΐ- ζζ V V1V VD Sf WO丄 V
N 03-6800·ΐ 92S"T2T 6SS-98 ε68·9ΐ— ζζ V V1V N Lf WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d z TC.S60/900Z OAV ζ ζ υ ζ υ υ υ υ ζ υ υ υ υ υ ζ υ υ υ υ ζ υ
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90 οοΐ 6S9SSπ 9 VSV 6きVS Sd NΖ I-.....
66900 ΐ π6 §ε∞ 9ε0ΐ 9 vsv <υ 08きVΓd Iι....
920 οοΐ 906π ssss ΐε6Όΐ 9 vsv sΖ3sdι·...
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9 vsv
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^ < υ 26O< SH
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Ϊ3900Ϊ ¾3π 0S90S9 νϋν ϋυ61V SΗ ΖLI..
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∞ε VOVS ¾ΠOHN SH 9S'IS 00'I ' 6 V ZI LfV9S ΐ82"9- Zf V NSV ταο οετ 丄 V
D Ζ8 300·ΐ LW Zl S92"98 96Ζ-9- Zf VNSV OD 6ZI WO丄 V
D 2S"2S 00·ΐ 0S2"8- Zf VNSV 9D SZl WO丄 V
D 6 -TS 00·ΐ 8S0"^T S00'88 Z1 'S- Zf VNSV VD IZ\ WO丄 V
N fZ'f 00·ΐ OZVZZl 869·88 9Z9"Z- Zf VNSV N 9ZI WO丄 V
0 T2"8S 001
Figure imgf000027_0001
oos'oe i Ζ2Γ6- If V31I 0 ZI WO丄 V
D SS'9S 00'ΐ Z^ ZZl SZ8'68 8Z0"8- If V31I D fZl WO丄 V
D 00·ΐ 36Ζ 2Ϊ TS6"9- If V 3ΊΙ ZDD zz\ WO丄 V
D Ϊ8·ΐ900·ΐ 6 ε·ΐ2ΐ LLV16 If V 3ΊΙ IQD zz\ WO丄 V
D ΐ ·0900·ΐ Ζ98"ΐ6 TZ0"6- If V 3ΊΙ TOD \z\ WO丄 V
D WL 00·ΐ 803-Ϊ2Ϊ湖 6 698 - If V31I 9D OZl WO丄 V
D 00·ΐ 068"ΐ2ΐ Ϊ2Ζ 6 99ΓΖ- If V31I VD 6Π WO丄 V
N 8Γ63 ΟΟ'ΐ 3ΖΖ 2Ϊ TS0 6 8IS'9- If V31I N 8Π WO丄 V
0 66"6S 00·ΐ 269"ΐ2ΐ 6^ 6 88，·，- 0 V OHd 0 ΖΠ WO丄 V
D 26"6S 00·ΐ ^ ST 6S6.68 08Γ3- 0 V OHd D 9Π WO丄 V
D εε·09 οο·ΐ \LVLW S68.88 I99'S- 0 V OHd αο en WO丄 V
D Ζ0 900·ΐ ZZ^LW 932 6 sirs- 0 V OHd OD π WO丄 V
D 8'6S 00·ΐ 6SS'8II 8S2 6 ZZO'f- 0 V OHd 9D επ WO丄 V
D 00 900·ΐ 963-6Π 86，·，- 0 V OHd VD z\\ WO丄 V
N 03 900·ΐ 28"8π ε8ε·88 66S"S- 0 V OHd N πι WO丄 V
0 20 900·ΐ 026"98 ISS'S- 6S VH3S 0 οπ WO丄 V
D 0900·ΐ 9^'6ΐΐ 8 2- 8 S- 6S VH3S D 60ΐ WO丄 V
0 ΪΓ6300·ΐ 8ΐΐ 6ΐ·88 669·8- 6S VH3S 00 80ΐ WO丄 V
D 90 900·ΐ 0ΐ ·6ΐΐ 826"98 6S VH3S 9D Οΐ WO丄 V
D 00·ΐ ε Π 903-98 896·9- 6S VH3S VD 90ΐ WO丄 V
N 0Ζ 900·ΐ ΖΐΖ Π 2Z8"9- 6S VH3S N WO丄 V
0 ΖΖ-ΐ900·ΐ 83Γ8Π ΐ6· 8 lL'f- 8S VOW 0 雨 WO丄 V
D 99·ΐ900·ΐ 6Ζ^8Π ε9ε· 8 8S VOW D εοτ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 93 TC.S60/900Z OAV D SS'0 00·ΐ 6WLZI LfVZ6 L9L'L- 9f ΥΠ3Ί 9D 8ST wo丄 V
D ZVZf 00·ΐ 989' ΐ 69^"26 092"9- 9 vnai VD ST wo丄 V
N 9ε·ε οο·ΐ ZZ'LZl 6ΐ·ΐ6 90Z-S- 9 vnai N 9ST wo丄 V
0 80· 00· ΐ OWLZI ΖΖ6"ΐ6 ezex- f VH3S 0 SSI wo丄 V
D
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00，·，- S VH3S D f l wo丄 V
0 SV6f 00· ΐ S VH3S 00 wo丄 V
D ζζτ οο·ΐ SS6"^T 2ΐ8"68 f VH3S 9D Z 1 wo丄 V
D 9 00·ΐ OSZ'68 SS6T- S VH3S VD 191 wo丄 V
N 9ζτ 00Ί ： Ζ6"92ΐ 8S9"8S ！ 3^9^- S VH3S N 091 wo丄 V
0 V9f 00·ΐ SS6' 06Γ88 609·ε- vmo 0 6fl WO丄 V
D 88· 00· ΐ 9ZVf- ff vmo D Sfl WO丄 V
0 00·ΐ οεε'ιει S9s'ss Z9L'f- ff V HID 230 Lfl WO丄 V
0 90.6S 00·ΐ 06ε·ιει S09T8 S88"S- v mo 130 9fl WO丄 V
D S8"6S 00·ΐ S9S"S- ff vmo QD WO丄 V
D 00·ΐ 86Γ62Ϊ 9 8 LV - ff vmo OD ffl WO丄 V
D 0V9f 00·ΐ 169·，- vmo 9D WO丄 V
D 86'S 00·ΐ ZLL'SZl 2LVLS 80S"S- vmo VD Zfl WO丄 V
N S6'9 00·ΐ 0ΐΓ82ΐ ιιτι% 9- ff vmo N in WO丄 V
0 0S'8 00·ΐ %ZV<Z\ ε6ΐ·68 ZZVL- ε VIVA o on WO丄 V
D VSf 00·ΐ 08s' e s-88 ZOVL- Zf VIVA D 6ST WO丄 V
D ZVZ 00"ΐ ： 260"82ΐ ISS'98 ZSZ T- ε V ΊΥΛ SOD WO丄 V
D 6 00·ΐ 8½"62ΐ S86"Z8 ½6"6- ε V ΊΥΛ TOD ζετ WO丄 V
D οε·6 οο·ΐ 03 -82Ϊ 602"Z8 OSS'6- ε VIVA 9D WO丄 V
D ZV6f 00·ΐ ^8 " 2ΐ εΖΓ88 SLL'S- Zf VIVA VD SSI WO丄 V
N fV6f 00·ΐ ^ZY^Zl ΪΪΓΖ8 ZIL'S- ε VIVA N WO丄 V
0 9 -TS 00·ΐ ZLVL- Zf VNSV 0 εετ WO丄 V
D Ζ8 300·ΐ LfV Zl 9 VSS Z02"8- VNSV D SSI WO丄 V
N 8S S 00·ΐ 0S6' ΖΖΓ98 0ZV9- V NSV ZQ ιει WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d LZ TC.S60/900Z OAV D 8ΐ·6 00·ΐ OVZZl 6ΐ2"96 S86' - OS vnai 9D 981 丄 V
D 9Γ6 00·ΐ ε 8"ΐεΐ 89 ·96 OS vnai VD S8T WO丄 V
N SS'8 00·ΐ 989·0εΐ 90Z-S6 β∑ζτ- OS vnai N 81 WO丄 V
0 9V9f 00· ΐ δΐ^θεΐ S69.96 6f VAIO 0 S8T WO丄 V
D i 00·ΐ 266"62ΐ 9S6.S6 f9VZ- 6f VAIO D 281 WO丄 V
D 0Z' f 00·ΐ 9Ζ9"82ΐ Ζ6Γ36 66·ΐ- 6f VAIO VD Ϊ8Ϊ WO丄 V
N ζβτ οο·ΐ 6S6' 6SZ'S6 S- 6f VAIO N 081 WO丄 V
0 0Z' f 00·ΐ 8TS ST 66ΖΤ6 L0V0- Sf VdSV 0 6Ζΐ WO丄 V
D 69·ε 00·ΐ 698"62ΐ ε6ΐ·ε6 Sf VdSV D 8Ζΐ WO丄 V
0 Wff 00· ΐ 906'ZSI S06"88 60 ·0- Sf V dSV ZQO Ζΐ WO丄 V
0 08·ΐ 00·ΐ εΓοετ ο 6·88 26S - Sf v dsv ταο 9Ζΐ WO丄 V
D εο·ε οο·ΐ LW6ZI SIS'68 S8 '0- Sf VdSV OD LI WO丄 V
D 09·ε οο·ΐ W6' ZW16 εΐ9 - Sf VdSV 9D fLl WO丄 V
D τ οο·ΐ 6Ζ0 εΐ 32 -Ϊ6 e s-ΐ- Sf VdSV VD εζτ WO丄 V
N WZ 00·ΐ δΠ ετ 06 ·ΐ6 zwz- Sf ' VdSV N WO丄 V
0 WZ 00· ΐ SWZZl IS9 6 Ϊ96 - Lf vnai o ΐ ΐ WO丄 V
D WZ 00·ΐ ZVm 900 6 Lf vnai D ΟΖΐ WO丄 V
D fVSZ 00·ΐ LLZ'ZZl ε^·ΐ6 sorz- Lf V Π3Ί ZQD 69ΐ WO丄 V
D ΐ3·6ε 00·ΐ 080'εεΐ 9S8'88 SS -9- Lf V Π3Ί IQD 89ΐ WO丄 V
D 06" ε οο·ΐ ^ZZl 63Ϊ 6 εε9·9- Lf vnai OD Ζ9ΐ WO丄 V
D V0f 00·ΐ 9ε6'ιει wo6 902"S- Lf vnai 9D 99ΐ WO丄 V
D S9'0 00·ΐ ΐ8Γΐετ m'le soo's- Lf vnai VD 39ΐ WO丄 V
N 00·ΐ 00·ΐ 906"62ΐ 6S9'I6 899'S- Lf vnai N f9l WO丄 V
0 6Z'Zf 00·ΐ o s- 9f vnai o S9T WO丄 V
D SVZf 00·ΐ ΠΓ62Ϊ 0ZL'Z6 ζεζ"3- 9f vnai D 29ΐ WO丄 V
D ΐε"3ε οο·ΐ 86S'SSI 898X6 LZZ'S- 9f V Π3Ί sao ΐ9ΐ WO丄 V
D 0 ΐ 00·ΐ ΐ32·92ΐ 9ZVZ6 ZS8"6- 9f v nan ia 09ΐ WO丄 V
D LVOf 00·ΐ IZZ^Zl SIS 6 6SS'8— 9f ΥΠ3Ί OD 63ΐ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 83 TC.S60/900Z OAV N wrss oo'i ε8ΐ' ;ΐ ιεε'66 ΐ6ε'ο VIVA N WO丄 V
0 f9'Z ΟΟ'ΐ 9ΐ ·εεΐ 036 0Ϊ S89'I se vnai o sis WO丄 V
D Z6"2S ΟΟ'ΐ Ο 'εεΐ 8ΐ0·00ΐ 6S6'0 se vnai D z\z WO丄 V
D 8S"2S ΟΟ'ΐ ΐΖ9 εΐ ε^'ΐθΐ Sf 'Z- S3 V Π3Ί ZQD \\z WO丄 V
D ΟΟ'ΐ 89 ·0εΐ 8ΐ0 Οΐ 0 0- se v nai ταο OIZ WO丄 V
D LVZ οο'ΐ HI ιεε'ΐθΐ ΖΖΖ - se vnai OD 60Z WO丄 V
D 6L'Z ΟΟ'ΐ Z6Vm W8'66 ZWO- se vnai HD soz WO丄 V
D ssxe οο'ΐ 6Γΐει 6 e-66 8^Θ se vnai VD LOZ WO丄 V
N 66TS ΟΟ'ΐ 6S9"TST Ζ3Γ86 088 se vnai N 90Z WO丄 V
0 SV 00"ΐ UO εΐ 9W86 80·ε 23 VH3S 0 0Z WO丄 V
D lZ'f ΟΟ'ΐ Z S'm S9S'Z6 LWZ Z VH3S D fOZ WO丄 V
0 ZL'L ΟΟ'ΐ 8Z2 ST LLZ'f6 8SS 23 VH3S 00 SOS WO丄 V
D 0^"SS ΟΟ'ΐ 60ε·0εΐ 899'S6 ΖΖ'Ζ Z VH3S 9D zoz WO丄 V
D S8' ΟΟ'ΐ 63 ·ΐεΐ 6Ζ0"96
Figure imgf000030_0001
23 VH3S VD WO丄 V
N LVf ΟΟ'ΐ Z Z'ZZl 86S-S6 9SZ 23 VH3S N ooz WO丄 V
0 ZVf ΟΟ'ΐ θε^εΐ 0I9'S6 fLZ'l IS VNSV 0 661 WO丄 V
D erse οο'ΐ ιεδ'εει
Figure imgf000030_0002
ois'o IS VNSV D 861 WO丄 V
N IS V NSV SON Ζ6Ϊ WO丄 V
0 6'8S ΟΟ'ΐ 9W9Zl 0S0T6 SSO is v NSV iao 961 WO丄 V
D 09'½ oo'i v zi 0S0T6 εοε'ο IS VNSV OD S6T WO丄 V
D S9"2S ΟΟ'ΐ Οεΐ^εΐ 0VZ6 6SZ - IS VNSV 9D f6l WO丄 V
D oe-se οο·ΐ βζβτζι zwfe zfs'o- IS VNSV VD S6T WO丄 V
N OriS ΟΟ'ΐ 9S6"2ST 88Γ36 U8'I- IS VNSV N Z61 WO丄 V
0 zz'Z οο·ΐ ε θτετ sos" 6 ι%τζ- OS ΥΠ3Ί 0 161 WO丄 V
D ΟΟ'ΐ 626"2ST S0S'96 ZWZ- OS ΥΠ3Ί D 061 WO丄 V
D fVZ ΟΟ'ΐ ZWm 0 '96 fV9- OS V Π3Ί ZQD 681 WO丄 V
D 09'IS ΟΟ'ΐ Ζ68τΖΙ 62S"86 6 'S— OS V Π3Ί ΐαο 881 WO丄 V
D 08"TS 00"ΐ 6ΐ8·εεΐ Ζ8Γ96 66Γ3- OS ΥΠ3Ί OD LSI WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 63 TC.S60/900Z OAV D 06TS 00·ΐ ze V Π3Ί ZQD WO丄 V
D ora 00·ΐ εδ τετ 8 2^οτ 6ει·ο ze V Π3Ί ταο IfZ WO丄 V
D 26"9S 00·ΐ ιητζι 60ΐ·雨 sss'i ze ΥΠ3Ί OD OfZ WO丄 V
D ε ·0900·ΐ οε9· εΐ ΐ8·εοι sez'z ze ΥΠ3Ί 9D 6ZZ WO丄 V
D ZV1900·ΐ L S'm θε τοτ οο8'ε ze ΥΠ3Ί VD SZZ WO丄 V
N S0 900·ΐ ze ΥΠ3Ί N IZZ WO丄 V
0 ΐ9"8300·ΐ 60ΐ·εει βοτοι 668's 93 VdSV 0 9ZZ WO丄 V
D 00·ΐ 9ΐ9·εεΐ 66Γ20Ϊ 1Ζ' 9S ； VdSV D ZZ WO丄 V
0 WZ900·ΐ 93 v dsv sao nz WO丄 V
0 93-8900·ΐ 026"ΐεΐ ΖΖΓ66 3ΪΓΖ 93 v dsv iao zzz WO丄 V
D OS 9 ΟΟ'ΐ επ'ιεΐ 669*66 ο 9 93 VdSV OD zzz WO丄 V
D WL 00·ΐ 93 VdSV 9D \zz WO丄 V
D e " e οο·ΐ ι 'εεΐ εε θΐ we 93 VdSV VD OSS WO丄 V
N fV9 ΟΟΊ ： 988'εει τε ·66 ι^ 95 ！ VdSV N 6ZZ WO丄 V
0 ΟΟ'ΐ 0^8"SST 6·66 ZS9"S ee ΥΠ3Ί 0 szz WO丄 V
D wee οο·ΐ ee ΥΠ3Ί D IZZ WO丄 V
D 08·8 00·ΐ 9^" εΐ 0 S-S6 ΐ96' ee V Π3Ί sao 9ZZ WO丄 V
D Ζ'Ϊ 00·ΐ es-esi 6ε·½
Figure imgf000031_0001
ee v nan ia ZZ WO丄 V
D 00·ΐ ST0"9ST 8S'S6 οε · ee ΥΠ3Ί OD fZZ WO丄 V
D S8TS 00·ΐ 8T2"SST 98'96 ZV ee ΥΠ3Ί 9D zzz WO丄 V
D 9S' S 00·ΐ es -esi zzr86 9or ee ΥΠ3Ί VD zzz WO丄 V
N T8TS 00·ΐ ΥΠ3Ί N IZZ WO丄 V
0 Vf 00·ΐ ο 9ει lerooi 9sz VIVA 0 ozz WO丄 V
D S8TS 00·ΐ Z%^Z\ S6^"66 Ϊ0Γ2 VIVA D 61Z WO丄 V
D 00"ΐ : S'9SI 223-66 Ζ29"ΐ- s V ΊΥΛ SOD SIZ WO丄 V
D VZ 00·ΐ 206"ZST 9S8"86 WO V ΊΥΛ TOD LIZ WO丄 V
D SZ'Z 00·ΐ TS-9ST 906'86 632 - f VIVA 9D 91Z WO丄 V
D se-se οο·ΐ WSST 989'66 W9'0 f VIVA VD 1Z WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d OS TC.S60/900Z OAV 0 90"9Z 00·ΐ UO 2ΐ6"60ΐ 20VL 09 V OHd 0 0Z2 WO丄 V
D ZZ"9Z 00·ΐ W0fl ΖΖΓ60Ϊ 8 09 V OHd D 692 WO丄 V
D 02"8Z 00·ΐ L\L-\ SZ9"S0T 99S'6 09 V OHd QD 892 WO丄 V
D e^- οο·ΐ 26ε·^ΐ 8ss'90i ε8ε·οι 09 V OHd OD Z92 WO丄 V
D is- οο·ΐ SS8'I I ½6"Ζ0ΐ εο^ ΐ 09 V OHd 9D 992 WO丄 V
D 9S"ZZ 00·ΐ ΐ ΐ 8ΐ0·80ΐ 269"8 09 V OHd VD 392 WO丄 V
N 8S- 00·ΐ S86 ^T 899'90ΐ '8 09 V OHd N f9Z WO丄 V
0 00· 00·ΐ 089·6ει εθΓ οτ ε9·9 63 V3Hd 0 Z9Z WO丄 V
D S8"9Z 00·ΐ ΠΟ ^ΐ 06S'90I \Z^L 63 V3Hd D Z9Z WO丄 V
D 9V6L 00·ΐ fv οε'εοι 69ε'8 63 V 3Hd sao 19Z WO丄 V
D S9 800·ΐ ZW^Zl ISO Οΐ 6 ·8 63 V 3Hd 23D 09Z WO丄 V
D 36 800·ΐ 6ZL' OSO'IOI LLV6 63 V3Hd ZD 6 Z WO丄 V
D 9ΓΪ800·ΐ T20"8ST Ϊ9ε·ΐ0ΐ 8ΐ9·6 63 V 3Hd T3D S Z WO丄 V
D 63 800·ΐ εο3·8ετ ΐ 9 Οΐ 6ZV6 63 v 3Hd ia L Z WO丄 V
D ZVSL 00·ΐ 3ΐ · εΐ 8ΐ8·8 63 V3Hd OD 9 Z WO丄 V
D TS-9 00·ΐ SS6'雨 9ΐ9·8 63 V3Hd 9D ess WO丄 V
D S8.SZ 00·ΐ W6Zl S86'WH S8S'Z 63 V3Hd VD f Z WO丄 V
N 88ΤΖ 00·ΐ SZZ'8SI SSS'雨 63 V3Hd N Z Z WO丄 V
0 \L-\L 00·ΐ 9SS'6SI S9S 01 0S'9 83 VdSV 0 Z Z WO丄 V
D 09"ΐΖ 00·ΐ 8S6"8ST SS8"S 89 VdSV D 1 Z WO丄 V
0 WZL 00·ΐ ΐ ΐ SSS'IOI L Vf 83 v dsv sao 0 Z WO丄 V
0 Ζ^ΖΙ 00·ΐ 98ε·ΐ ΐ θ6ΐ·εοι ζοτ 83 v dsv iao 6fZ WO丄 V
D e-ΐ οο·ΐ 83 VdSV OD SfZ WO丄 V
D 93 Ζ 00·ΐ ε'6ει 9εο οι ζε9'ε 83 VdSV 9D LfZ WO丄 V
D εΐ οο·ΐ ewszi εει'εοΐ m 83 VdSV VD 9fZ WO丄 V
N Ϊ0"Ζ900·ΐ SZVLZl ½6"20ΐ 0Vf 8S ； VdSV N fZ WO丄 V
0 6'S900·ΐ 9 9SI ZfV 0l LLVf S ΥΠ3Ί 0 ffZ WO丄 V
D 88X900·ΐ 62S"9ST MKT雨 OSO^ S ΥΠ3Ί D Z Z WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d TC.S60/900Z OAV D U 800·ΐ LfL'Ofl Οΐε· ΐΐ 98S'9 f9 VSAT OD 862 WO丄 V
D 00·ΐ SSS'6SI 8 ΐΐ 0 8'S f9 VSAT 9D Z62 WO丄 V
D 2 -6 00·ΐ ZV6ZI 19 τΐΙ LVf f9 VSAT VD 962 WO丄 V
N S8"8Z ΟΟΊ ： I8S'6SI Z60"2U 8S9' f9 VSAl N 362 WO丄 V
0 9S-8 00·ΐ εθ ·( 0S9'III 669 S9 VOW 0 f6Z WO丄 V
D 0Γ8Ζ 00·ΐ 08 6SI ΐ92·ΐΐΐ ΟΟΖΤ S9 VOW D Z6Z WO丄 V
N Ζ6"8300·ΐ ^Ζ 2 3·30ΐ Ϊ83 S9 V OHV ZH Z6Z WO丄 V
N fVl9 ΟΟ'ΐ οΐ9·ΐ ΐ 8S ' νι S9 V OHV ΪΗΝ 16Z WO丄 V
D Ζ∑τ900·ΐ LOVZ 0W90I 929"ΐ S9 VOW ZD 06Z WO丄 V
N 00·ΐ 969'SOI ζ^ζ S9 VOW 3N 682 WO丄 V
D
Figure imgf000033_0001
80' S9 VOW QD 882 WO丄 V
D 86ΤΖ 00·ΐ oos'ow LLZ-Loi ζζβτ S9 VOW OD LSZ WO丄 V
D 28"9Ζ 00·ΐ εεθ ^ΐ 808'80ΐ 8τ S9 VOW 9D 982 WO丄 V
D 69"9Ζ 00·ΐ ΙθνβΖΙ Ϊ9Γ60Ϊ 88'ε S9 VOW VD 382 WO丄 V
N 3Γ9Ζ 00·ΐ 89S'8SI 8IS'60I 80'S S9 VOW N fSZ WO丄 V
0 IS'SZ 00·ΐ 2 9"9εΐ 8oron
Figure imgf000033_0002
Z9 vnai 0 ZSZ WO丄 V
D 6S-S 00·ΐ z'Lzi 96Γ60ΐ osre Z9 vnai D ZSZ WO丄 V
D 66"2Ζ 00·ΐ ■ ει ·80ΐ εε Z9 V Π3Ί ZQD ISZ WO丄 V
D 38 Ζ 00·ΐ 890· ;ΐ 2S-90T 802"9 Z9 V Π3Ί TQD 082 WO丄 V
D ΙΥΖΙ 00·ΐ 626^ST S TZOI 60 Z9 vnai OD 6LZ WO丄 V
D 98^ ΟΟ'ΐ 厦 9SI LWL01 ε8ΐ·9 Z9 vnai 9D SLZ WO丄 V
D ΖΖ^Ι 00·ΐ 6IS'9SI 9εε·60ΐ S9S"9 Z9 vnai VD LIZ WO丄 V
N εε-9 οο·ΐ ees- εΐ ζι ·60ΐ iss'z Z9 vnai N 9LZ WO丄 V
0 εε-9 οο·ΐ W)9' 0S9"in S VL 19 V V1V 0 LZ WO丄 V
D εε-9 οο·ΐ S28"ZST 9Ζ3 Π 600·8 19 V V1V D fLZ WO丄 V
D 89"9Ζ 00·ΐ 9 8' 009 Π 9SS T 19 V V1V 9D ZIZ WO丄 V
D 8S-9 00·ΐ Z69"8ST SOS U 8SS'6 19 V V1V VD ZIZ WO丄 V
N 9S-9 00·ΐ 19 V V1V N MZ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d TC.S60/900Z OAV N S6"8900·ΐ ε τιει ΐ Γεπ ί&νζ- Ζ9 V NSV ZQ 9Z£ WO丄 V
6 ·6900·ΐ 1 βζτζι ΐ8 τπ owf- Ζ9 V NSV ταο ZZ WO丄 V
D 60"ΐΖ 00·ΐ U9 ει 96 π 383·ε- Ζ9 VNSV OD ZZ WO丄 V
D 6 -2 00·ΐ 9 ΖτΖΙ HII 99 -2- Ζ9 VNSV 9D ZZZ WO丄 V
D 6FSZ 00·ΐ ΐ69· εΐ 699'ΐπ 6ει'ε- Ζ9 VNSV VD ZZZ WO丄 V
N ^re οο·ΐ ISS'SSI 0S9"2U fVZ- Ζ9 VNSV N \ZZ WO丄 V
0 SVLL 00·ΐ 6SS'ZSI 8Z8"in 8ΐζτ- 99 VSAl 0 OSS WO丄 V
D ε -9 οο·ΐ 98·9εΐ OSS ΐΐ WZ- 99 VSAT D 6ΐε WO丄 V
N 00·ΐ ZLO-Z 89ΓΖΠ ZLZ'O 99 VSAl ZN 8ΐε WO丄 V
D 88 800·ΐ wi S6 -en ΖΘΓΟ 99 V SAl 3D
Figure imgf000034_0001
WO丄 V
D 9S 800·ΐ 9ΐΟ·( S98"Sn 8ΐ ·0- 99 VSAT QD WO丄 V
D Ϊ2"6Ζ 00·ΐ ετ ·6εΐ Lwm 6S"i- 99 VSAT OD SIS WO丄 V
D 96· 00·ΐ T92"8ST Ϊ63^Π 6SZ'I— 99 VSAT 9D WO丄 V
D ZVLL 00·ΐ ZL^LZI πε'επ zez'i- 99 VSAT VD ειε WO丄 V
N ζτιι οο·ΐ 6 9ει 8sxn zzvo- 99 N z\z WO丄 V
0 WLL 00·ΐ S68"ZST 39Γ2Π 8ΐ2"ΐ 39 VNSV 0 πε WO丄 V
D 6S"ZZ 00·ΐ 9εο· εΐ seoxn oso'i 39 VNSV D οτε WO丄 V
N ΐ6"ΐΖ 00·ΐ 8S9 ει ζβοτπ οο9·ΐ 39 V NSV ZQ 60S WO丄 V
0 WZL 00·ΐ fZZ'm，66 ΐΐ 6ZV0 39 V NSV ταο 80S WO丄 V
D ZVfL 00·ΐ 6τζι εοο'επ wi 39 VNSV OD ζοε WO丄 V
D fZ'9L 00·ΐ zwm sss'm zwz 39 VNSV 9D 90S WO丄 V
D 60· 00·ΐ LZ' π9·επ %ζτζ 39 VNSV VD SOS WO丄 V
N 0VSL 00·ΐ ΐ02" εΐ 6srai οζετ 39 VNSV N WO丄 V
0 39"6Ζ 00·ΐ Z\V%Z\ 9Ζ6^Π 9S9 f9 VSAl 0 εοε WO丄 V
D 92"6Ζ 00·ΐ 96ε·8ει 69θ' π 6ΐ ·ε f9 VSAT D zoz WO丄 V
N 69·9800·ΐ οε'ο ΐ ζεο'9π οζο"6 f9 VSAl ZN τοε WO丄 V
D 00·ΐ I88'6SI ΐ83^Π Ζΐ0·6 f9 V SAl 3D οοε WO丄 V
D 66· 800·ΐ
Figure imgf000034_0002
9 επ iws f9 VSAT QD 662 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d εε TC.S60/900Z OAV D S-T900·ΐ ZWLZl 0Ζ0"90ΐ 8S2-S- \L V3Hd VD ½ε 丄 V
N 00"S900·ΐ 289"ZST Ζ8ε· 6S0"S- \l V3Hd N see wo丄 V
0 εε" 9 οο·ΐ 068·6εΐ 0Ζ6"90ΐ 66 'S- oz VNSV 0 see wo丄 V
D 2S- 900·ΐ 6Z6"8ST θε θΐ 62Γ3- oz VNSV D wo丄 V
N 9VLL 00·ΐ SS6"SST 88·60ΐ ΖΐΖ^- oz V NSV SON OSS wo丄 V
68"9Ζ 00"ΐ 1 SS2" ST ZSS'80I ISO' - oz v NSV iao 6 ε wo丄 V
D
Figure imgf000035_0001
ζ ·60ΐ ΐ6Γ9- oz VNSV OD 8 ε wo丄 V
D 80 Ζ 00·ΐ οι ·8εΐ θεΐ Π is9"s- oz VNSV 9D
Figure imgf000035_0002
wo丄 V
D S2"6900·ΐ 692"6ST Ζ6Γ60Ϊ S ^- oz VNSV VD 9 wo丄 V
N 98·6900·ΐ ΐ80·6εΐ 6S '60I oz VNSV N wo丄 V
0 ιτζι οο·ΐ 8ΐΓ( ·80ΐ 66 -2- 69 VdSV 0 f wo丄 V
D ιν\ι 00·ΐ εε8'6ει 86 zwz- 69 VdSV D WO丄 V
0 ε-e οο·ΐ owz ε8Γ60ΐ S^S 69 V dSV ZQQ zn WO丄 V
0 LVSL 00·ΐ ^wz 60ΐ πε'ΐ- 69 v dsv iao in WO丄 V
D 66'SZ 00·ΐ ½6·ΐ ΐ 69Ζ-60Ϊ SOS - 69 VdSV OD on WO丄 V
D WZL 00·ΐ
Figure imgf000035_0003
eeron nvo- 69 VdSV 9D 6εε WO丄 V
D Ζ^ΖΙ 00·ΐ 9S-6ST Ι66·80ΐ 986 - 69 VdSV VD 8εε WO丄 V
N 8ζτ∑ οο·ΐ 82Γ8εΐ 6εΐ·60ΐ 9^9 - 69 VdSV N ζεε WO丄 V
0 WZL 00·ΐ eZZ'LZl 886· ZWZ- 89 V31I 0 9εε WO丄 V
D Ζ^ΖΙ ΟΟΊ ： 90ΓΖεΐ 309"80ΐ ISS'I- 89 V31I D ess WO丄 V
D 60·69 ΟΟ'ΐ LfV 608· 882"ΐ 89 V 3ΊΙ ZDD m WO丄 V
D 89 ΟΟ'ΐ 388"εεΐ εο2"6θΐ \wz 89 V 3ΊΙ IQD εεε WO丄 V
D 92 Ζ 00·ΐ 6Sr Ζ½"80ΐ 260"ΐ 89 V 3ΊΙ TOD εεε WO丄 V
D fVIL 00·ΐ T^9"SST ΐε6·80ΐ SZ9 89 V31I 9D τεε WO丄 V
D 09"ΐΖ 00·ΐ W 'SSI 6 8'80ΐ 89 V31I VD οεε WO丄 V
N ΖΖ'ΖΙ ΟΟΊ ： 6S2"SST 8Ζ0 Π SSFT- 89 V31I N 62ε WO丄 V
0 09· 00·ΐ szo'ssi εε·60ΐ ζ∑ τ- Z9 VNSV 0 82ε WO丄 V
D Ζ6"2Ζ 00·ΐ 620"SST S OII IZVZ- Z9 VNSV D εε WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d TC.S60/900Z OAV D S2"2900·ΐ 8 ·6ει ssr雨 US'8- fL VOW 9D ZS£ WO丄 V
D 99 900·ΐ ΐΟΖ ^ΐ WZOl s'L- fL VOW VD T8S WO丄 V
N Z8T900·ΐ β'ο w oi ss9"9- fL VOW N 08S WO丄 V
0 TS- 900·ΐ 908' ΐ 28S"S0T ΐ90·9- VNSV 0 6ζε WO丄 V
D 8 'S900·ΐ ΐ ΐ 9S'W)I 8Z8"S- VNSV D 8 ε WO丄 V
N 6'S900·ΐ 8 TSW ZW \ 99Γ V NSV SON ζζε WO丄 V
0 SS- 900·ΐ 0S8H ε ·90ΐ 6ΐο'ε- v NSV iao 9ζε WO丄 V
D 66· 900·ΐ Ζ ζτ πε· ο·ト VNSV OD δ ε WO丄 V
D 20"9900·ΐ ζο ζ εεδ·90ΐ ½re- VNSV 9D
Figure imgf000036_0001
WO丄 V
D ΐ8"3900·ΐ S9rai ezreoi so ^- VNSV VD εζε WO丄 V
N 82"3900·ΐ Ζ68 ^ΐ ^ 'SOI 86'ε— VNSV N ζιζ WO丄 V
0 6Vf900·ΐ 6εο·ΐ ΐ ΐ ΐ·εοι Zl ΥΠ3Ί 0 τζε WO丄 V
D 9'S900·ΐ ζνο 602^ΟΪ ητ- Zl ΥΠ3Ί D οζε WO丄 V
D εε 9 οο·ΐ 832·8εΐ 6S8 Οΐ 082 - Zl V Π3Ί sao 69ε WO丄 V
D fVZ900·ΐ s 8ει 6 雨 ιοε'ΐ Zl v nan ia 89ε WO丄 V
D WZ900·ΐ ε8ε'8ει
Figure imgf000036_0002
sero- Zl ΥΠ3Ί OD Z9S WO丄 V
D ΖΓΪ900·ΐ ε-6εΐ w)6'wn εζπ- Zl ΥΠ3Ί 9D 99ε WO丄 V
D IVZ900·ΐ 62Γ6εΐ 9ζε'κπ
Figure imgf000036_0003
Zl ΥΠ3Ί VD WO丄 V
N Ϊ0·ΐ900·ΐ 692"8ST 992"S0T 9ΣΖτ~ Zl ΥΠ3Ί N 9ε WO丄 V
0 20"ΐ900·ΐ 06Γ8ετ ¾6'εοι厦 s- \l V3Hd 0 WO丄 V
D 92"ΐ900·ΐ εΐ6" εΐ soo'soi ose^- \l V3Hd D WO丄 V
D 00·ΐ zss'ssi ΐ ΐ·雨 isT- \l V 3Hd sao WO丄 V
D 80 300·ΐ LWm WZOl SS6"2- \l V 3Hd 23D 09ε WO丄 V
D 0V1 00·ΐ εεε^ετ επ oi \wz- \l V3Hd ZD 6SS WO丄 V
D 8FTS 00·ΐ ISTOI 699 Οΐ ZZZ^- \l V 3Hd T3D 8SS WO丄 V
D 00·ΐ Z9 'm 9 βτθϊ ISV - \l V 3Hd IQD ZSS WO丄 V
D 8S.9S 00·ΐ leresi πζ'κπ LVf- \l V3Hd OD 9SS WO丄 V
D 99.6S 00·ΐ ZS9"SST 890'90ΐ OLL'f- \l V3Hd 9D ess WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 9ε TC.S60/900Z OAV D 9 ·9900·ΐ &z'z ζοζ·86 εε9'ε- 9Ζ vmo D 01 丄 V
0 S '0800·ΐ H I ΐΐε'ΐθΐ 296 9Ζ V mo 230 60， WO丄 V
0 Z '6L 00·ΐ ^Τ^ΐ 06S"20T 28Γ0- 9Ζ ν mo ΐ30 80， WO丄 V
D ½"6 00·ΐ ^WZ 皿 020 - 9Ζ vmo QD LOf WO丄 V
D Z^ZL 00·ΐ ZL^z εεε θΐ 60·ΐ- 9Ζ vmo OD 90， WO丄 V
D 9 ·9900·ΐ IS6'I I S 8'00I ZSZ'Z- 9Ζ vmo 9D S0 WO丄 V
D S900·ΐ ΐ ΐ Ζ6Ζ-66 ζ ζτ- 9Ζ vmo VD Wf WO丄 V
N 90X900·ΐ 0 ΐ WOOI 98ε· - 9Ζ vmo N ZOf WO丄 V
0 09·ΐ900·ΐ 6Z8"6ST 6SS-86 06Γ3- SZ V 入丄 0 ZOf WO丄 V
D 20"ΐ900Ί ： Z6"6ST OSZ'66 ffZ' - SZ V 入丄 D lOf WO丄 V
D Ϊ8 300·ΐ 6 -9ST 8IS.66 SZ V 入丄 ZQD 00， WO丄 V
D 66·6 00·ΐ Z80"9ST 2 S-66 WZ^- SZ V 入丄 23D 66ε WO丄 V
0 ora 00·ΐ 06 ^εΐ 3^Ζ 0ΐ Ζ98 Ϊ- SZ V 入丄 HO 86ε WO丄 V
D srie οο·ΐ ZOS'SSI OOI ΐ99'6- SZ V 入丄 ZD WO丄 V
D W f 00·ΐ S^9"SST 0Ζ8"ΐ0ΐ 206"8- SZ V 入丄 T3D 96ε WO丄 V
D one οο·ΐ 06S'9SI 66ΓΪ0Ϊ %ζυι- SZ V 入丄 IQD S6S WO丄 V
D S8"2S 00·ΐ 8S6"9ST ΐ9·00ΐ οοε-ζ- SZ V 入丄 OD WO丄 V
D zrze οο·ΐ 99ΓΖεΐ 8SS 0T SWT9- SZ V 入丄 9D S6S WO丄 V
D 0S"6S 00·ΐ Ζΐτ<Ζ\ 903 0Ϊ ιε·9- SZ V 入丄 VD 26ε WO丄 V
N S8 900·ΐ 608'6SI ^8'ΐ0ΐ ·9- SZ , V 入丄 N ΐ6ε WO丄 V
0 Ζ8"ΐ900·ΐ 8S6'( 80ε·ΐ0ΐ 89ε·8- ι VOW 0 06ε WO丄 V
D 9VZ900·ΐ Ζ0 '0 Ϊ3Γ20Ϊ S S- - ι VOW D 68ε WO丄 V
N Z 'f 00·ΐ οο6· εΐ εΐ -eoi οιζ'β- ι V OHV 2HN 88ε WO丄 V
N 00"ΐ : ε·9εΐ 66S'雨 669 Ϊ- ι V OHV ΪΗΝ Z8S WO丄 V
D 8S 900·ΐ 6ει·9ει sos'soi ΖΟΖΈ- ι VOW ZD 98ε WO丄 V
N εε·09 οο·ΐ ε Γ εΐ 9SS"6- ι VOW 3N WO丄 V
D 9VZ900·ΐ ISS'8SI 8Ζ0"90ΐ 6SZ-6- ι VOW QD WO丄 V
D 1900·ΐ 60S'6SI 9T9"S0T S69"8- ι VOW OD S8S WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 9ε TC.S60/900Z OAV D SO'6900·ΐ 99H 0S9' 6 6WI- 08 VSAT 9D S£f WO丄 V
D 00·8900·ΐ εε8'ε6 ε66·ΐ- 08 VSAT VD LZf WO丄 V
N 6Γ9900·ΐ 08 N 9Zf WO丄 V
0 9900·ΐ 6Z VIVA 0 Zf WO丄 V
D 0Γ3900·ΐ ζζζτ- 6Z VIVA D f WO丄 V
D srs9 ΟΟ'ΐ LSVLZl 6SS'96 6Z V ΊΥΛ ZDD εε WO丄 V
D S9"2900"ΐ 0ΖΓ8εΐ SZVZ- 6Z V ΊΥΛ TOD zz WO丄 V
D fVf900· ΐ SS9"8ST Z66"S6 eoex- 6Z VIVA 9D \z WO丄 V
D L 'f900·ΐ
Figure imgf000038_0001
6Z VIVA VD οε WO丄 V
N 9S' 900·ΐ 90S"S- 6Z VIVA N 6Zf WO丄 V
0 ε9· 900·ΐ IZV9- 8Z V31I 0 SZf WO丄 V
D 06· 900·ΐ εει·9- 82 , V31I D LZf WO丄 V
D fV9900· ΐ ^wo nv∑6 ζζτ%- 8Z V 3ΊΙ ZDD 9Zf WO丄 V
D 9Γ9900·ΐ Ζ9Ζ ^ΐ ιζβτβ 898·6- 8Z V 3ΊΙ IQD Zf WO丄 V
D 9V9900·ΐ VOfl S86"½ Ζ06"8- 8Z V 3ΊΙ TOD fZf WO丄 V
D εε·99 οο·ΐ ^Γΐ^ΐ IWT96 L0VS- 8Z V31I 9D zz WO丄 V
D Ζ6"3900·ΐ ΐ ΐ 9 S-S6 9ΪΓΖ- 8Z V31I VD ZZf WO丄 V
N ε -99001 ^Z 069"96 i 8SS-9- 82 , V31I N IZf WO丄 V
0 ，6· 900·ΐ \wzn s e-s6 628^- z VSAl 0 OZf WO丄 V
D SO'8900·ΐ SW ΐ9·96 Z9V - LL VSAT D 6lf WO丄 V
N τετ οο·ΐ ^LZ^ 厦 86 TS-8- LL VSAl ZN Slf WO丄 V
D ετ οο·ΐ ΐ3Γ8 ΐ ΐ 86 fSZ'L- LL V SAl 3D Llf WO丄 V
D WIL 00·ΐ Z6VLfl IS6'86 o 'L- LL VSAT QD 9lf WO丄 V
D SVZL 00·ΐ 6S '9 I ΐΐ9·86 096'S- LL VSAT DD lf WO丄 V
D 96·6900·ΐ S26"^T 903-86 ΐ02"9- LL VSAT 9D flf WO丄 V
D 00·6900·ΐ 9½" 6 LW - LL VSAT VD Zlf WO丄 V
N WL900·ΐ ΖΖθτ 68·86 ZlL'f- LL N Zlf WO丄 V
0 9900·ΐ L&Z-Z 20 - 6 8S6 — 9Z vmo 0 llf WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d ζε TC.S60/900Z OAV D S900·ΐ 029"6ST 08FT6 996·ΐ S8 VOW QD 99， WO丄 V
D 99X900·ΐ 2S2-6ST S8S 6 88Ζ S8 VOW DD S9 WO丄 V
D SVZ900·ΐ 9εΐ ^ΐ 82Ζ 6 zwo- S8 VOW 9D f9f WO丄 V
D 00·ΐ ΐΐ6·6εΐ US'68 S8 VOW VD Z9f WO丄 V
N ε™ οο·ΐ 066'6SI 990 6 zuz- S8 VOW N Z9f WO丄 V
0 zm οο·ΐ 69Γ6εΐ 88Γ88 ζζ9τ- 28 V31I 0 I9f WO丄 V
D 66· 9001 6Z9"6ST Ζ62"6£ 09 £- 28 V31I D 09， WO丄 V
D 98.S900·ΐ 8ΐ^ εΐ 69S 6 606·，- 28 V 3ΊΙ ZDD 6S WO丄 V
D εε" 9 οο·ΐ ZZ^LZl ISO 6 S8S"Z- ZS V 3ΊΙ IQD 8S WO丄 V
D 2S"9900·ΐ 069'8SI 2ΐ0"ΐ6 896·9- ZS V 3ΊΙ TOD L f WO丄 V
D S9"S900·ΐ 0LV - 28 V31I 9D 9 f WO丄 V
D 00·ΐ ZW&Zl 968·68 v - 28 V31I VD WO丄 V
N SS'9900Ί ： ε Γΐ^ΐ 089 6 6 I'S- 28 V31I N f f WO丄 V
0 9ΓΖ900·ΐ ε90·68 OlL'f- 18 VSAl 0 Z f WO丄 V
D 20"Ζ900·ΐ L&Z-Z ZW06 18 VSAl D Z f WO丄 V
N WLL 00·ΐ 0W fl 999 6 TSS T- 18 VSAl ZN I f WO丄 V
D 9V9L 00·ΐ 88S.6- 18 V SAl 3D 0 f WO丄 V
D S6TZ 00·ΐ ΐ6Γ^ΐ ε ΓΙ6 9S '8- 18 VSAl QD 6ff WO丄 V
D 0V0L 00·ΐ 680'„ΐ Ϊ69 6 SLO'L- 18 VSAl DD Sff WO丄 V
D 08· 900·ΐ ΐ90· 16 ·9- 18 VSAl 9D Lff WO丄 V
D 9VL900·ΐ OLV 0 ΓΪ6 S89' - 18 VSAl VD 9ff WO丄 V
N 92"Ζ900·ΐ ZL^z SIS 6 Ζ8βτ- 18 VSAl N ff WO丄 V
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D f∑-ff οο'ΐ ετ^δετ LZVZL ∑τ Πΐ VSIH 9D S89 WO丄 V
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D 00'ΐ 6 9'9SI 9ΖΖ Σ 601 VIVA 9D 399 WO丄 V
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D 00·ΐ S69'0W 066'89 6ΐε·ο π VD 90 WO丄 V
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D 9V6f 00·ΐ ειο·8 Ζ\\ V SA1 3D 969 WO丄 V
D S0 S 00·ΐ - ΐ98·^ OOS'9 VSAT QD 369 WO丄 V
D WL 00·ΐ τε·9 VSAT DD ，69 WO丄 V
D 9S'9 00·ΐ eosx fLS'f VSAT 9D S69 WO丄 V
D SS'S 00·ΐ 6srai SZVZL Zf 'f VSAT VD 269 WO丄 V
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D 88'9S 00·ΐ ΐ8ε^εΐ 2Ζ8 Ζ 8Π V 入丄 ZQD fL WO丄 V
D ιε οο·ΐ Οΐ ^εΐ SI0' 8ΐΐ V 入丄 23D ffL WO丄 V
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D 0Γ9ε οο·ΐ ΖθτΖΙ 8Ζ8 Ζ 8ΐΐ V 入丄 OD 6SZ WO丄 V
D ει·9ε οο·ΐ 9Z9"2ST LSVIL 6fVL 8ΐΐ V 入丄 9D 8SZ WO丄 V
D ε8·9ε οο·ΐ 8^9"2ST 620 Ζ ΠΓ8 入丄 VD LZL WO丄 V
N 09·9ε 00·ΐ 6 6·εει ε'69 Z9VS 8II V 入丄 N 9SZ WO丄 V
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WO丄 V
D ει·9ε οο·ΐ οζο·ζεΐ ζπ'99 S6S-8 ΖΠ VIVA SOD εεζ WO丄 V
D 6ε·8ε οο·ΐ 6 8' :Ϊ 0Ζ9"99 8S-6 ΖΠ V IVA TOD ζζι WO丄 V
D ΐε- ε οο·ΐ 9V99 ·8 ΖΠ VIVA 9D
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WO丄 V
D e- ε οο·ΐ 83·3εΐ 969 9 8 ε- ΖΠ VIVA VD οεζ WO丄 V
N ε9·8ε οο·ΐ εε6"3εΐ ι τι^ 0ΐ0·9 ΖΠ V IVA N 62Z WO丄 V
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D 69·6ε 00·ΐ Z88"9ST ½ - 9 9 Ζ' 9Π VSAl D LZL WO丄 V
N 16'SS 00·ΐ U9' 9 ΐ·99 9S9.I- 9Π VSAl ZN 9ZL WO丄 V
D 90"ΐ300·ΐ τε^ - 9Π V SAl 3D ZL WO丄 V
D 6VLf 00·ΐ 2 9"SST 8'99 S9S 9Π VSAl QD fZL WO丄 V
D ΙΖ'Ζ 00·ΐ Μ)Γ9εΐ 6S^"99 ΐ 9·ΐ 9Π VSAl OD ZZl WO丄 V
D εο·ο οο·ΐ 9Π VSAl 9D ZZl WO丄 V
D Vlf 00·ΐ \WIZ\ S86"99 8ΐ0· 9Π VSAl VD \Zl WO丄 V
N 9 ΐ 00·ΐ ΐο ετ g 9Π VSAl N OZL WO丄 V
0 WZ 00·ΐ εθΓ6εΐ 8S6"S9 SIT VNIO 0 61L WO丄 V
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N ZVf 00·ΐ ΐΐ'θεΐ Ζ36"ΐ6 0Ζ0"3ΐ 9ΖΙ V 3Hd Ν Ϊ08 丄 V
0 6 '0S 00·ΐ 666· ΐ ZWZ6 S6 ΐ ΖΙ V S入 Ί 0 008 丄 V
D 00·ΐ 00Γ62Ϊ 6ΐ8·ΐ6 Ζ6ΐ^ΐ ΖΙ V SA1 D 66 丄 V
N ε·ιε οο·ΐ 6 ΐεΐ 806 6 sorz 32ΐ V S入 Ί ΖΝ 86 丄 V
D LZ'6Z 00·ΐ 9ε εΐ S62 6 8 32ΐ V SA1 3D Ζ6Ζ 丄 V
D ∑τ οο·ΐ ε68·οει ε9ΐ·ΐ6 8ΐ9·6 32ΐ V SA1 QD 96 丄 V
D 6V f 00·ΐ ΐ80'0εΐ 6Ζ3 6
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D 9VLf 00·ΐ Μ)0'θεΐ 29^"ΐ6 68· π 32ΐ V SA1 9D 6 丄 V
D SVSf 00·ΐ Z0S"62T Ϊ28 6 980·εΐ 32ΐ V SA1 VD S6Z 丄 V
N W9f 00·ΐ ^ 6"62ΐ ΐ9·68 ΐ09'ει 32ΐ V S入 Ί Ν 26Ζ 丄 V
0 09·9 00·ΐ 6ΐ2"82ΐ ZZV6S SI fZl V H3S 0 Ϊ6Ζ 丄 V
D S6'S 00·ΐ ΐ ε·62ΐ 3Ζ8"88 fZl V H3S D 06 丄 V
0 00·ΐ 8 οει 6ΐ8·9ΐ V H3S 00 68 丄 V
D 9S'S 00·ΐ 6 ·οει es6" 8 εεδ·9ΐ V H3S 9D 88 丄 V
D S8' 00·ΐ ΐ ΐ·οει，89· 8 90'SI V H3S VD Ζ8Ζ 丄 V
N 06 00·ΐ 9 ε·62ΐ 8Ζε'98 668· ΐ V H3S Ν 98 丄 V
0 S6'0 00·ΐ 099 1 SSI V Π3Ί 0 S8Z 丄 V
D 6S'I 00·ΐ 83Γ62Ϊ SS8"S8 669·εΐ SSI V Π3Ί D 8 丄 V
D 6VZf 00·ΐ εετ ν nan εαο S8Z 丄 V
D Wff 00· ΐ V^Zl 193X8 ' 9 Γΐΐ εετ ν nan ταο 28Ζ 丄 V
D 00·ΐ £-9Zl Uf£8 SSI V Π3Ί 0D Ϊ8Ζ 丄 V
D S8'0 00·ΐ ΐ60"Ζ2ΐ Ϊ8 ^8 SSI V Π3Ί 9D 08 丄 V
D Wlf 00·ΐ SSI V Π3Ί VD 6ΖΖ 丄 V
N 8·0 00·ΐ πο'ει SSI V Π3Ί Ν 8ΖΖ 丄 V
0 Z 'Zf 00·ΐ 990"62ΐ 81 8 22ΐ V Π3Ί 0 ΖΖΖ 丄 V
D S9'I 00·ΐ 9Ϊ3-62Ϊ 6^" 28 22ΐ V Π3Ί D 9ΖΖ 丄 V
D VZ 00·ΐ 20 -Ϊ8 22ΐ V Π3Ί ZQD SZZ 丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 09 TC.S60/900Z OAV D S8' 900·ΐ 08Γ32Ϊ Z L- 6 Torsi 6ΖΙ V 3ΊΙ VD 0S8 WO丄 V
N 9 οο'ΐ LW ZI ζτβ oss'si 62ΐ V 3ΊΙ Ν 628 WO丄 V
0 ΐ·09 ΟΟ'ΐ SZl V 0 828 WO丄 V
D ΟΟ'ΐ OZVm ZLVZ6 Π8·3ΐ SZl V D Z28 WO丄 V
D 6V6f ΟΟ'ΐ 66^"92ΐ W88 9S ΐ 82ΐ V丄 3D 928 WO丄 V
S Z6TS 00·ΐ ΐ SZl V丄 as 328 WO丄 V
D fS'L 00·ΐ 6S8'88 ζζνη SZl V OD fZS WO丄 V
D 6 '6S ΟΟ'ΐ 82ΐ V丄 9D ZZS WO丄 V
D S-6S 00·ΐ 8S8"^T 920"ΐ6 SZl V丄 VD ZZS WO丄 V
N 3ε·ΐ9 ΟΟ'ΐ 3ΐΓ92ΐ 888 6 88S.9I V N IZS WO丄 V
0 Ο -2900·ΐ 9 ζ' ΖΙ 029"ΐ6 9SS.8I 2ΐ v mo o 028 WO丄 V
D 19 ΟΟ'ΐ 332·92ΐ 2εΓΐ6 088 1 LZl v mo D 618 WO丄 V
82"6Ζ 00·ΐ SZ6"62T W06 2ΐ V HID 230 818 WO丄 V
69"6Ζ 00·ΐ 9fL'LZl LW06 LZl V HID Ϊ30 LIS WO丄 V
D ΐε"8 00·ΐ ^8'8SI 090 6 ■ IS 2Ϊ v mo QD 918 WO丄 V
D Γ69 ΟΟ'ΐ Ζ08"82ΐ W0'68 0ΐ6·6ΐ LZl V HID OD ST8 WO丄 V
D sex9 οο·ΐ 69' ΐ Οΐε'68 88·8ΐ LZl v mo 9D 18 WO丄 V
D WZ900·ΐ ZZ^lZl S6Z 6 SOS'81 2Ϊ v mo VD ST8 WO丄 V
N S6"6S ΟΟ'ΐ S8 -82T ε6ΐ·ΐ6 π · ΐ LZl v mo N ZIS WO丄 V
0 8" e οο·ΐ ΐ06"Ζ2ΐ 381X6 921 V 3Hd 0 IIS WO丄 V
D 62"8300·ΐ 86 -82Ϊ lira 9ZI V 3Hd D 018 WO丄 V
D 6Vf900· ΐ 8 ΐεΐ 6^8X6 921 V 3Hd ZQD 608 WO丄 V
D 0S-S900·ΐ 99·ΐεΐ 89 · 6 9ZI V 3Hd 23D 808 WO丄 V
D Ζ9"3900·ΐ 688'0SI 8S6"S6 ζ^ζ 9ZI V 3Hd ZD Z08 WO丄 V
D ΐ·8900·ΐ 6ΐ2 εΐ 9ΖΓ96 濯 ·6ΐ 921 V 3Hd T3D 908 WO丄 V
D 0S"Z900·ΐ 2Ζ6"Ζΐ 921 V 3Hd IQD 308 WO丄 V
D ο·ε9 οο·ΐ θεπετ ΐ90· 6 9ZI V 3Hd OD ，08 WO丄 V
D 6S 00·ΐ ·ιει 0S0T6 686·9ΐ 9ZI V 3Hd 9D S08 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 1-9 TC.S60/900Z OAV D Ϊ8"Ζ900·ΐ 93Ζ 2Ϊ L2V 6 2S9"9T ΖΖ\ V H3S VD 838 WO丄 V
N 89· 900·ΐ 63-Ϊ2Ϊ LZS'f6 828"Ζΐ ΖΖ\ V H3S Ν ZS8 WO丄 V
0 8Γ9900·ΐ εεθ 2ΐ 009X6 6·8ΐ τετ ν OHV 0 938 WO丄 V
D 9VL900·ΐ SOS' I 686X6 ΐ08·8ΐ τετ ν OHV D SS8 WO丄 V
N 39"8Ζ 00"ΐ ： SZ0"S2T 096 8 I IS! V OHV 2ΗΝ ½8 WO丄 V
N 8S"ZZ 00·ΐ IWSSI 30Ϊ 6 1 ^Ζ'ΖΖ τετ V OHV ΐΗΝ SS8 WO丄 V
D 69· 00·ΐ ΐ8 ·^ΐ 032-68 800 ιει ν OHV ZD 238 WO丄 V
N 8 -S 00·ΐ LZ^ZZl 89'68 \W\Z ιει ν OHV 3Ν TS8 WO丄 V
D 00·ΐ 6ΠτΖΙ Ϊ80·ΐ6 996"ΐ2 ιει ν OHV αο 038 WO丄 V
D Ζ^ΖΙ 00·ΐ ΐΐ8· ΐ 26S"T6 96ΓΪ2 ιει ν OHV OD 6 8 WO丄 V
D 0Γ8900·ΐ ΐ28"6ΐ ιει ν OHV 9D 8 8 WO丄 V
D 900·ΐ 9 -6Ϊ ιει ν OHV VD LfS WO丄 V
N 02"Ζ900·ΐ 008X6 0S-6T τετ ν OHV Ν 9fS WO丄 V
0 οο·ΐ ΟΖτΖΙ 626"36 3Ζ8"6ΐ οετ ν s入 Ί 0 fS WO丄 V
D 9S"Z900·ΐ ΐ Ο^ΐ 8Ζ0"36 9SS'6I οετ ν SAi D ffS WO丄 V
N ΟΖΤΖ 00·ΐ 9 ε·32ΐ S26"S6 οετ ν s入 Ί ΖΝ ZfS WO丄 V
D 99ΤΖ 00·ΐ οετ ν SAi 3D ZfS WO丄 V
D 99"2Ζ 00·ΐ 6WS2T ΖΖ8 6 Ζ'ΖΖ οετ ν SAi QD IfS WO丄 V
D 99·8900·ΐ 98S"92T WKTS6 οετ ν SAi DD OfS WO丄 V
D 69·8900·ΐ 69S-92T 98' 6 fWOZ οετ ν SAi 9D 6S8 WO丄 V
D WL900·ΐ ZW^Zl S0S'S6 ( ·6ΐ οετ ν SAi VD 8S8 WO丄 V
N 6S"Z900·ΐ ZZL-LI οετ ν s入 Ί Ν ZS8 WO丄 V
0 6V9900Ί ： 8τΖΙ 9ΖΓ96 0 8·9ΐ 6ΖΙ V 3ΊΙ 0 9S8 WO丄 V
D 2-9900'ΐ 638"^ΐ 8„'S6 ZSZ-9T 62ΐ V 3ΊΙ D SS8 WO丄 V
D 86.S900·ΐ T9S"92T 8 6'96 6ΖΙ V 3ΊΙ SOD S8 WO丄 V
D 9Γ3900·ΐ 60Γ32Ϊ S8 S6 6ΖΙ V 3ΊΙ ταο SS8 WO丄 V
D 00·ΐ 36 λζζτι 62ΐ V 3ΊΙ IDD ZZS WO丄 V
D 9S-S900·ΐ S8S"92T 0ZV 6 6ΖΙ V 3ΊΙ 9D TS8 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 39 TC.S60/900Z OAV D 00·ΐ 68^ 2ΐ 9 2- 8 ι 9ST V 3Hd IQD 988 WO丄 V
D 9 00·ΐ ΐ½'6ΐΐ 9£l V 3Hd OD 388 WO丄 V
D ZO'Lf 00·ΐ ΠΓ8Π 98 968 ΐ 9£l V 3Hd 9D 88 WO丄 V
D ZO'Lf 00·ΐ Π6· Π 98 S ·ΐΐ 9ST V 3Hd VD S88 WO丄 V
N WL 00·ΐ ZS9"8n ε3Γ88 9£l V 3Hd N 288 WO丄 V
0 ZL'6f 00·ΐ ZZS"6 SSI V V1V 0 188 WO丄 V
D 8S'6 00·ΐ 688·88 οεο'οι SSI V V1V D 088 WO丄 V
D 99 300·ΐ 99Γ8Π 09ΓΪ6 290"6 SSI V V1V 9D 6Z8 WO丄 V
D zroe οο·ΐ 990·6ΐΐ 260 6 Ζ99"6 SSI V V1V VD 8Z8 WO丄 V
N Ζ '1 00·ΐ ε9Γ6ΐΐ 6S'06 6Ϊ8 Ϊ SSI V V1V N ZZ8 WO丄 V
0 63X3 ΟΟ'ΐ ow\z\ ε9ε·ΐ6 89S.6 V H3S 0 9Z8 WO丄 V
D 6FSS ΟΟ'ΐ 396 2Ϊ ·ΐ6 Ϊ89 Ϊ V H3S D SZ8 WO丄 V
0 S9'6 ΟΟ'ΐ W)S' I ΖΪ6Τ6 II V H3S 00 ^ 8 WO丄 V
D S8"2S 00·ΐ \ΖΥΖΖ\ ΐΐ6 6 0ΐ8·ΐΐ V H3S 9D SZ8 WO丄 V
D S9TS ΟΟ'ΐ Z\U\Z\ 33·ΐ6 8Ζ6"Π V H3S VD ZLS WO丄 V
N 66'SS ΟΟ'ΐ 6S9'I6 οοι'ει V H3S N ILS WO丄 V
0 0S.8S ΟΟ'ΐ ZW\Z\ 9ΖΓ06 Lw εετ v dsv 0 0Z8 WO丄 V
D 0S"6S ΟΟ'ΐ 820"ΐ2ΐ 6WTI6 ιτ \ εετ v dsv D 698 WO丄 V
0 S6"S9 ΟΟ'ΐ 6S8"8n 263-88 68ΓΖΪ εετ v dsv ZQO 898 WO丄 V
0 S8'99 ΟΟ'ΐ 32Γ8Π 00Ζ-68 ZLV 1 εετ v dsv ταο Z98 WO丄 V
D S0T9 ΟΟ'ΐ 2S6"8U 893-68 9ΐ εετ v dsv OD 998 WO丄 V
D 80·ΐ9 ΟΟ'ΐ 0SI ΐ9'06 S6S.9I εετ v dsv 9D 398 WO丄 V
D 92"ΐ900·ΐ Z OZl ε 3·ΐ6 εετ v dsv VD ，98 WO丄 V
N 90· 9 ΟΟ'ΐ 028"ST εετ v dsv N S98 WO丄 V
0 ε- 900·ΐ SZZ'81196ΖΤ6 S02"9T SSI V H3S 0 298 WO丄 V
D 6V99 ΟΟ'ΐ 3Ϊ0 2Ϊ Ζ98Τ6 69Γ9Ϊ SSI V H3S D 198 WO丄 V
0 6Γ6900·ΐ 08Γ02Ϊ Ζ92"Ζ6 Ζ28"Ζΐ ZZ\ V H3S 00 098 WO丄 V
D 6900·ΐ 02 -6Π SZS'96 Ζ06"9ΐ SSI V H3S 9D 638 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 89 TC.S60/900Z OAV υ υ ^ υ υ 0 ^ υ υ υ υ υ υ υ
Figure imgf000055_0001
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ζί οοΐ ls ε 3 ΐ ΐνϋν s SS6O ϊυΗ SH-.- ΐε οοΐ S9msss ΐ ΐνϋνυ 06O<zΗ ρ SH....
9Γ οοΐ§9SS §ΐ 3 V ϋν ΐO< SΗ 3Ν SH.... ∞ε οοΐ CLSSS ε ο V ϋνυ SO<ζΗ Ν SH ·.. ATOM 970〇 MET A 1442.28474.001121.5281.0038.73
ATOM 969 C MET A 144 2.680120.9721.0036.31
ATOM 968 CE MET A 144 7.19076.773123.0341.0041.49
ATOM 967 SD MET A 144 7.74375.334122.1221.0034.23
ATOM 966 no MET A 144 6.54175.255120.7501.0034.66
ATOM 965 COT MET A 144 5.13575.293121.2821.0033.95
ATOM 964 CA MET A 14404775.070120.2511.0035.01
ATOM 963 N MET A 144 4.11976.040119.1651.0034.44
ATOM 962 〇 ILE A 143 2.72674.845117.8981.0037.77
ATOM 961 C ILE A 143 3.44375.818118.0421.0035.83
ATOM 960 CG2 ILE A U3 5.15275.206115.9641.0032.83
ATOM 959 CDl Fm A U3 6.34577.676114.4731.0030.75
ATOM 958 CGI Fm A U3 4.91477.410114.9131.0034.40
Figure imgf000057_0001
ATOM 95 〇D2 AS A 1^2
ATOM 95 ODl AS A 1^2
ATOM 95 no A A 142
AstA1^2-
ATOM 948 CA AA142 2.13280.058118.3261.0039.72 C
ATOM 947 N ASP A 142 3.26880.528119.0961.0038.32 N
ATOM 946 〇 ARG A 141 2.85179.113120.7281.0037.30〇
ATOM 945 C ARG A 141 w.so 79.991120.2731.0037.20 C
ATOM 944 NH2 AI?G > 1^10.48883.990123.8081.0041.95 N 1
ATOM 943 NHl AI?G > 1^1 0.16383.388121.7431.0029.53 N ζ υ υ υ ζ υ υ υ υ υ υ υ υ υ ζ υ υ υ ζ υ υ υ ζ υ
Figure imgf000058_0001
9 οοΐos Ϊ92 νSV ΐ 966O< ζζs3 Nα SHΙ,,...
OS ΐ ε6∞πΓ2 ΟΪ3 VSV66O<3:ζ NN SHΙ.· ε202τπ ο s∞o SVSV υ 866OΓ:ζN SHl. 0 ZS S 00·ΐ 30ε·9Π LWL9 SSL'L ISIVcW丄 0 920Ϊ 丄 V
D 8θ·οε οο·ΐ 83^9Π 96S"Z9 US'9 ΐ3ΐ V 丄 ：） WO丄 V
D ZVZZ 00·ΐ 290"9 ΐ3ΐ V cW丄 ran WO丄 V
D 39^200·ΐ 89ΓΖ ΐ3ΐ V cW丄 SH ZZOl WO丄 V
D ZVZZ 00·ΐ
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D L^ZZ 00·ΐ fl 'L ΐ3ΐ V c i S3D Ϊ20Ϊ WO丄 V
D 60"ΐ200·ΐ es-9 lei VcW丄 sa 020Ϊ WO丄 V
D ^ΖΖ 00·ΐ 96 -2Π 26"29 e 9"s ΐ3ΐ V c i 23D 6皿 WO丄 V
N ΐ0·6ΐ 00·ΐ ZW Ι9·ε9 ΐ3ΐ V cW丄 Ϊ3Ν 8皿 WO丄 V
D
Figure imgf000059_0002
lei VcW丄 ια ΐθΐ WO丄 V
D ZVZZ 00·ΐ οΐ9·επ 9εο"39 689'S ISI VcW丄 0 9皿 WO丄 V
D 02"S200·ΐ πε· π 99 9S0"9 ΐ3ΐ V cW丄 8 S皿 WO丄 V
D 8S"8200·ΐ S08"Sn 880·99 εοο·9 ISI Vd 丄 V 皿 WO丄 V
N WIZ 00·ΐ 0 2-9Π 889.S9 199' ISIVcW丄 N ετοΐ WO丄 V
0 ζ%-%ζ 00·ΐ 060·8ΐΐ vf9 OS! V OHd 0 2ΐ0ΐ WO丄 V
D 30"6200·ΐ 9ZVf OS! V OHd D ποΐ WO丄 V
D 90"8200·ΐ ΐ80·9ΐΐ SS9^9 ε60·ΐ OS! V OHd QD Οΐθΐ WO丄 V
D 00·ΐ SII ιζε·ε9 9ΐ8·ΐ 091 V OHd OD 6001 WO丄 V
D 0Γ6200·ΐ ΖΖτΐ\\ OS! V OHd 9D 8001 WO丄 V
D 30"6200·ΐ SS9" n IS9' 9 OS! V OHd VD ΟΟΐ WO丄 V
N 6ΐ·οε οο·ΐ ε98·9ΐΐ 9 'S9 ειο OS! V OHd N 9001 WO丄 V
0 08"2S 00·ΐ 6ΐ6· π \w l\VZ 6 ΐ V H3S 0 S00T WO丄 V
D ε οο·ΐ S80"ZU S6Z-99 900 6fl V H3S D ，00 ΐ WO丄 V
0 6·εε οο·ΐ WL9 168 6 ΐ V H3S 00 εοοτ WO丄 V
D L6' 00·ΐ ess-! 6 ΐ V H3S 9D 200ΐ WO丄 V
D 8ΐ·εε οο·ΐ S62"9U 919 9 290"ΐ VD ΐθθΐ WO丄 V
N βζ' οο·ΐ LZVLW S29"89 ZZVO 6fl V H3S N ΟΟΟΐ WO丄 V
0 εο'εε οο·ΐ 6^·9ΐΐ 82S"89 6ΐ9·ΐ— V NSV 0 666 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 89 TC.S60/900Z OAV D 82"2S 00·ΐ W9ZI Ζ90"ΖΖ SSI V Π3Ί ταο SOI 丄 V
D 8ε· ε οο·ΐ 60^"S2T Ζ26"9Ζ SSI V Π3Ί OD seoi WO丄 V
D 68"2S 00·ΐ ιητ SSI V Π3Ί 9D Z 01 WO丄 V
D 29-εε οο·ΐ ειε'ε SSI V Π3Ί VD 1901 WO丄 V
N 9 ·εε οο·ΐ 8ΐε·ε SSI V Π3Ί N oeoi WO丄 V
0 ινζζ 00·ΐ ε6ε· SI V ΝΊΟ 0 6雨 WO丄 V
D s ε οο·ΐ εοε' ι 99Γ2 S98T SI V ΝΊΟ D 8雨 WO丄 V
N SL'Lf 00·ΐ δ ετζΐ ΐ6ε'69 S9 '0- ΐ V ΝΊΟ 23N 雨 WO丄 V
0 εο·9 οο·ΐ SS0"S2T ΖΖ ·89 εε f l V ΝΊΟ Ϊ30 9雨 WO丄 V
D W9f 00·ΐ eOS^ST 68S'69 9SS ^ST V ΝΊΟ αο S雨 WO丄 V
D 0S'0 00·ΐ L6VI ^ST V ΝΊΟ OD 雨 WO丄 V
D δετε οο·ΐ 8 T2T 666'69 LWZ SI V ΝΊΟ 9D ε雨 WO丄 V
D τε οο·ΐ ssi εεο"ΐζ 86ΖΤ SI V ΝΊΟ VD S雨 WO丄 V
N 6·οε οο·ΐ S 6"22T SZS Z ■S f l V ΝΊΟ N ΐ雨 WO丄 V
0 S8"6200·ΐ ΐ ½8"ΐ lfV SSI V ΊΥΛ 0 0雨 WO丄 V
D 00·ΐ 906"ΐ2ΐ 3Ϊ8 Ζ ee "s SSI V ΊΥΛ D 6εοΐ WO丄 V
D οε οο·ΐ \LZ-ZZl 06Γ6 SSI V ΊΥΛ ZDD 8εοΐ WO丄 V
D 29"6200·ΐ Ζ6 τΖΙ ZWOL ε ο·8 m V ΊΥΛ TOD ζεοτ WO丄 V
D Ζ'6Ζ 00·ΐ ZWOL 982"8 SSI V ΊΥΛ 9D 9εοΐ WO丄 V
D 93-6200·ΐ &VlZl 0S6"69 8S6"9 SSI VIVA VD esoi WO丄 V
N 83-8200·ΐ Ζ90 2Ϊ SI8.69 ZWL SSI V ΊΥΛ N εοι WO丄 V
0 LVSZ 00·ΐ Z92"69 IS8' Z 1 V ΊΥΛ 0 εεοτ WO丄 V
D ZV%Z 00·ΐ 9SS'6II 0 ^·69 SSI V ΊΥΛ D z WO丄 V
D 29"9200·ΐ SII 0Ϊ3 Ζ zere SSI V ΊΥΛ SOD τεοΐ WO丄 V
D ΙΖ'βΖ 00·ΐ εε6" π sss'u SSI V ΊΥΛ TOD οεοτ WO丄 V
D 88"8200·ΐ m'Lll f V0L 280"S Z 1 V ΊΥΛ 9D 620ΐ WO丄 V
D 92"8200·ΐ 690·9 Z 1 V ΊΥΛ VD 820ΐ WO丄 V
N LV6Z 00·ΐ Ϊ6ΓΖΠ SSI'89 6T -S SSI V ΊΥΛ N Ζ20ΐ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 69 TC.S60/900Z OAV D οε·8ε οο·ΐ 186 SI S88 63ΐ V 3Hd 9D 280Ϊ wo丄 V
D 9F6S 00·ΐ 63ΐ V 3Hd VD Ϊ80Ϊ WO丄 V
N εζ-ζε οο·ΐ 399 εΐ ΐ69·ε 63ΐ V 3Hd N 0801 WO丄 V
0 2-9ε 00·ΐ Ο'θεΐ 98Γ28 ΐ93·ΐ 83ΐ V V1V 0 6Ζ0Ϊ WO丄 V
D 6ε- ε οο·ΐ ΖΖβ'βΖΙ 088·ΐ8 83ΐ V V1V D 8Ζ0Ϊ WO丄 V
D Z8"9S 00·ΐ Ζ9ΐτ 83ΐ V V1V 9D ΖΟΐ WO丄 V
D 8ε- ε οο·ΐ ΐ26"82ΐ S08 8 9Γε 83ΐ V V1V VD 9Ζ0ΐ WO丄 V
N 20" ε οο·ΐ ZW^Zl 6Ζ9"6Ζ 83ΐ V V1V N ezoi WO丄 V
0 82"8S 00·ΐ Z8S"62T
Figure imgf000061_0001
WO丄 V
D 6" ε οο·ΐ
Figure imgf000061_0002
Ζ3ΐ V SA D εζοτ WO丄 V
S 00·ΐ 6S0 SI fSO'LL ISS'I Ζ3ΐ V SA OS ZL01 WO丄 V
D S6'I 00·ΐ 899'θεΐ 66 ^ 689 Ζ3ΐ V SA 9D ΐΖΟΐ WO丄 V
D ΐΓ6ε οο·ΐ εοε"62ΐ ozs"zz Ζ3ΐ V SA VD 0Ζ0Ϊ WO丄 V
N οε·6ε οο·ΐ 860"62ΐ 36Γ9Ζ 6 9·ΐ Ζ3ΐ V SA N 6901 WO丄 V
0 S -6S 00·ΐ WL- L 89 ·0- 93ΐ V 3Hd 0 8901 WO丄 V
D ΐ ·8ε οο·ΐ 0Ϊ -82Ϊ S9S"SZ 90Ζ 93ΐ V 3Hd D Ζ90ΐ WO丄 V
D 96·0 00·ΐ 968"82ΐ ½6 6S8 93ΐ V 3Hd ZQD 9901 WO丄 V
D 68· 00· ΐ IlS' ΐ 9'69 β'ζ 93ΐ V 3Hd 23D S90T WO丄 V
D ΖΖ 00·ΐ ε9Γ82ΐ IS6'89 808·ΐ 93ΐ V 3Hd ZD ，90 ΐ WO丄 V
D 00 00·ΐ 96Γ82Ϊ W69 983 93ΐ V 3Hd T3D S90T WO丄 V
D IVZf 00·ΐ 893-82Ϊ 688 Ζ 36^ 93ΐ V 3Hd IQD 290ΐ WO丄 V
D ε·6ε οο·ΐ IS6' U9"TZ ，09· ΐ 93ΐ V 3Hd OD ΐ90ΐ WO丄 V
D 88"ZS 00·ΐ 2 ε·62ΐ 9Μ)'ε LVI 93ΐ V 3Hd 9D 0901 WO丄 V
D 00·ΐ 9εΐ·ΐ 93ΐ V 3Hd VD 6S0T WO丄 V
N 60·9ε 00·ΐ 93ΐ V 3Hd N 8S0T WO丄 V
0 L' 00·ΐ 026 SSI V Π3Ί 0 ZS0T WO丄 V
D LZ^Z 00·ΐ 6½"S2T WW SWTS SSI V Π3Ί D 9S0T WO丄 V
D 6Ζ'ΖΖ 00·ΐ 029"^ΐ Ϊ2-8 ειο'ε SSI V Π3Ί ZQD eeoT WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 09 TC.S60/900Z OAV υ υ υ υ υ υ υ θ 2 υ υ υ υ θ 2 υ 0 ζ υ υ υ ο ο υ θ 2 υ υ
Figure imgf000062_0001
2Γ9 οοΐ 0ΐ99εΐ 6 S §s ΐ9ΐ νsv ϋυ εοΐΐ1V dL.·. 90 οοΐ ε∞Γεΐ 9ε9∞ §∞ ΐ9ΐ VSV so0ΐΐ1V ZSζζ d 3L..·.
600ΐ 6ΐ∞6∞ 90 90 ΐΐ1VSS:L,···
¾900ΐ∞∞εεΐ 2266∞ ΪΟΐ1VΓΓL···
00ΐ∞εΐ06 εοΐ VSV ∞οπ1V ζ3 Ζ3Ζζζ d ΝL····
ε600 ΐ6εεΐ ΐ6ΐ6 ε∞ε∞ 60 ΐΐ1V 33ζL..·.
s οοΐ §9εΐε6 §∞ Οΐΐΐ1VL... D 08" ε οο·ΐ 066"62ΐ IZV S S06.8 39ΐ V Π3Ί VD 8SU 丄 V
N Ο Έε 00·ΐ SS9 ST 2S2"98 206"6 39ΐ V Π3Ί Ν ζεπ WO丄 V
0 92"^ 00·ΐ S9S SI 666·98 8 9ΐ V Η入丄 0 9επ WO丄 V
D 9 00·ΐ 0ΐ8·ΐεΐ 6 ·98 S9 -6 f9l V Η入丄 D sen WO丄 V
D WZ 00·ΐ Z^m 86 98 ΐ8ΐ'ει 9ΐ V Η入丄 sao επ WO丄 V
D 68TS 00·ΐ S9S"SST ZS'98 f9l V 入丄 23D εεπ WO丄 V
0 S '9S 00·ΐ 88' ;Ϊ SSF98 898·9ΐ 9ΐ V 人丄 HO εεπ WO丄 V
D e "se οο·ΐ 90S^ST 260"98 f9l V 入丄 ZD τεπ WO丄 V
D 60.9S 00·ΐ 992"εεΐ sse-s8 91 V 入丄 T3D οεπ WO丄 V
D 00·ΐ 088'εΐ 9ΐ V 入丄 ταο 62Π WO丄 V
D V1 00·ΐ εοζτετ I96.S8 0S8 ΐ f9l V 入丄 OD 82Π WO丄 V
D ΙΖ'1 00·ΐ 8^"εεΐ Z68"S8 9ΐ V 入丄 9D 2Π WO丄 V
D V f 00·ΐ ζινζζι εεΓ 8 ZWW 9I V 入丄 VD 92Π WO丄 V
N 86·9 00·ΐ δετετ ζιτ%% 326 Ϊ f9l V 入丄 N sm WO丄 V
0 L 'Lf 00·ΐ 08ε·68 6 SI S9T V SAl 0 m WO丄 V
D 60·8 00·ΐ %ΖΥΖΖ\ 992"68 028"U S9T V SAl D mi WO丄 V
N 28"2900·ΐ ΐΐ6·8ει οει·ΐ6 S9T V SAl ZN zzw WO丄 V
D W1900·ΐ 68 ·8ει
Figure imgf000063_0001
S9T V SAl 3D mi WO丄 V
D 00.9S 00·ΐ OZVLZl S 16 SS8 ΐ S9T V SAl ao om WO丄 V
D 00·ΐ 60ε'9εΐ S88 6 ιε ·ει S9T V SAl OD 6ΪΠ WO丄 V
D S8'8 00·ΐ ΐ8 ·3εΐ 8ΐ8·68 S9T V SAl 9D 8ΪΠ WO丄 V
D SS'8 00·ΐ S9T V SAl VD Πΐ WO丄 V
N 9·8 00·ΐ 86· εΐ 9SS 6 ε οι S9T V SAl N 9Πΐ WO丄 V
0 6VSf 00·ΐ βτζι oe-26 66Γ0Ϊ Z91 V dSV 0 3Πΐ WO丄 V
D 6VSf ΟΟΊ i 8Ϊ -6 29ΐ V dSV D ΐΐΐ WO丄 V
0 ΟΟ'ΐ SZS"8ST S9ST6 68 ·6 29ΐ V dSV ZQO ετπ WO丄 V
0 68 9 ΟΟ'ΐ ΐ½· ετ ζο ·ΐ6 6 9'6 Z91 V dSV iao ζιπ WO丄 V
D 0Z'f 00·ΐ 9Z9"ZST 619 6 ΐ ε-6 Z91 V dSV OD ππ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 39 TC.S60/900Z OAV D 66·εε 00·ΐ 83Γ9 89 ΐ V ΊΥΛ VD 99Π 丄 V
N Γ9ε οο·ΐ 89ΐ V ΊΥΛ Ν 39Π wo丄 V
0 es-es οο·ΐ ΐ^62ΐ 096"9Ζ 8 Ζ9ΐ V 0 9ΐΐ wo丄 V
D 09·9ε 00·ΐ 2 2"62T Ζ03"ΖΖ ZVL Ζ9ΐ V D εθπ wo丄 V
D LS'ff 00·ΐ W)6'WI 8S6"6Z 988'6 Ζ9ΐ V 3D Ζ9Π wo丄 V
S Z9'Zf 00·ΐ ss ^si 6"6 εει·8 Ζ9ΐ V丄 as Ϊ9Π wo丄 V
D 60·0 00·ΐ 18 ΐ 0S0 8 L6L'L Ζ9ΐ V 0D 09Π wo丄 V
D ζζ·ζε οο·ΐ ^ΐ2" 2ΐ SS -8 968· Ζ9ΐ V 9D 63Π wo丄 V
D 28" S 00·ΐ εΐ9"82ΐ 098"8Ζ LZZ'L Ζ9ΐ V丄 VD 83Π wo丄 V
N 6 - ε οο·ΐ 0 ε·62ΐ Ζ98"6Ζ ZW% Ζ9ΐ V Ν Ζ3Π WO丄 V
0 Ι9·0 00·ΐ 6 3-62Ϊ 0ΐ2"ΐ8 ιοε·9 99ΐ V Η入丄 0 93Π WO丄 V
D ε9·8ε οο·ΐ 206"62ΐ 806 8 ZVL 99ΐ V Η入丄 D sen WO丄 V
D βτ οο·ΐ 808'εεΐ 993X8 ζεο"8 99 ΐ V Η入丄 ZQD WO丄 V
D 9Vlf 00·ΐ 8SZ-8 99 ΐ V Η入丄 23D sen WO丄 V
6ε- ε οο·ΐ 8ε"9εΐ 26ε^8 0ΐ 99 ΐ V Η人丄 HO sen WO丄 V
D ZVlf 00·ΐ 8S8"6 99 ΐ V Η入丄 ZD WO丄 V
D LVlf 00·ΐ 9so"ssi ssra ε οι 99ΐ V Η入丄 T3D oen WO丄 V
D LVZf 00·ΐ sir ο is 99ΐ V Η入丄 IQD 6 ΐΐ WO丄 V
D V0f 00· ΐ Ι9 ·εεΐ 692"28 99 ΐ V Η入丄 OD 8 ΐΐ WO丄 V
D 00·ΐ SSI 6S 'I8 60L'L 99 ΐ V Η入丄 9D
Figure imgf000064_0001
WO丄 V
D ε9·8ε οο·ΐ ιε6·οει is Ϊ8Γ8 99 ΐ V Η入丄 VD 9 ΐΐ WO丄 V
N oe- ε οο·ΐ 809'θεΐ 002X8 SI0'8 99ΐ V Η入丄 Ν WO丄 V
0 82"9S 00·ΐ 9θ 'οει SLVZS 39ΐ V Π3Ί 0 ΐ WO丄 V
D 09" ε οο·ΐ SZS ST 6 6'S8 960·6 39ΐ V Π3Ί D ε π WO丄 V
D 88"6200·ΐ 6 ' 9SI 2 -98 ΐΖ0"6 39ΐ V Π3Ί ZQD ζηι WO丄 V
D 6 ·ιε οο·ΐ SS ' 2S9"Z8 S08"Z 39ΐ V Π3Ί TOD ιηι WO丄 V
D ΐ3·9ε 00·ΐ 2Ζ9"Ζ2ΐ 62^"98 8 39ΐ V Π3Ί OD οηι WO丄 V
D oe- ε οο·ΐ 803-82Ϊ S0S'S8 LfV6 39ΐ V Π3Ί 9D 6επ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 89 TC.S60/900Z OAV D 6 ·εε οο·ΐ 9S9'0SI 9'99 989·εΐ ΐΖΐ V Η入丄 T3D 6ΐΐ 丄 V
D fL'SZ 00·ΐ LZVOZl S02"Z9 IWZ\ ΐΖΐ V 入丄 IQD S6U WO丄 V
D 69·ΐε 00·ΐ 9 π ΐΖΐ VHAI OD Ζ6Π WO丄 V
D 6VIZ 00·ΐ S9S ST 68ΓΖ9 SS6"6 ΐΖΐ VHAI 9D Ϊ6Π WO丄 V
D ΖΖ'Ιζ 00·ΐ 60'6SI TS- 9 6 6 ΐΖΐ VHAI VD 06Π WO丄 V
N 98·ΐε 00·ΐ 226"82ΐ 896 9 1 96S'8 UIV 入丄 N 68Π WO丄 V
0 IVZZ 00·ΐ S88"92T 8S8"89 εζζ"8 οζΐ v mo o 88Π WO丄 V
D 90·εε οο·ΐ 808· ΐ S8S-89 πο·8 οζΐ v mo D Ζ8Π WO丄 V
0 89·6ε 00·ΐ Ζ τΖΖ\ S0S'Z9 w ΟΖΐ V HID 230 98Π WO丄 V
0 00·ΐ S26"^T 896"S9 οζΐ v mo 130 38Π WO丄 V
D IV Of 00·ΐ 8ΐ ΐ 880 9 092"3 οζΐ v mo αο 8ΐΐ WO丄 V
D 00·ΐ SIS'SSI厦 89 09Γ9 οζΐ v mo OD S8U WO丄 V
D WZZ 00·ΐ ll^Z\ S26"Z9 0S8"S Ο ΐ v mo 9D 28Π WO丄 V
D εο' ε οο·ΐ 9Ϊ - 2Ϊ 906·89 SS-9 ο ΐ v mo YD Ϊ8Π WO丄 V
N WZZ 00·ΐ 68S"Z2T 6Ζ2 Ζ 692"9 οζΐ v mo N 08Π WO丄 V
0 ε9· ε οο·ΐ T2S"62T 3Ζ6 Ζ Ϊ60"Ζ 691 V 0 6ΖΠ WO丄 V
D δετε οο·ΐ Ζ29"9 691 V D 8ΖΠ WO丄 V
D οε ε οο·ΐ 908"92ΐ S ^ 963 Ϊ 691 V 3D LLII WO丄 V
S 9·8ε ΟΟ'ΐ 99ε·6 69 ΐ V丄 as 9ΖΠ WO丄 V
D S8"SS 00·ΐ 902"92ΐ 99S^ SWL 69 ΐ V Ι η OD ezn WO丄 V
D 6S ε οο·ΐ
Figure imgf000065_0001
WO丄 V
D ε9·εε οο·ΐ ZSZ"Z2T，89 OSS'9 69ΐ V丄 VD εζπ WO丄 V
N ε8 ε οο·ΐ 厦 ΐ83·ε 899·9 691 V N
Figure imgf000065_0002
WO丄 V
0 WIZ 00·ΐ 891 V ΊΥΛ 0 \ι\\ WO丄 V
D SOTS οο·ΐ 891 VIVA D οζπ WO丄 V
D 68 ε 00·ΐ οοε^εΐ S6 -9 891 V ΊΥΛ SOD 69Π WO丄 V
D 26"ΐε 00·ΐ ειο ει ΐ62^ ISO'S 891 V ΊΥΛ TOD 89Π WO丄 V
D εο"3ε οο·ΐ οε"ΐεΐ i29"s sirs 891 VIVA 9D Ζ9Π WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d ャ9 TC.S60/900Z OAV D S0"6200·ΐ οοζ·ζΐ 3Ζΐ VA10 D 丄 V
D WSZ 00·ΐ 0Z0"S2T 830^9 3Ζΐ VA10 VD WO丄 V
N OL'LZ 00·ΐ lOS'SSI 992X9 S6S'9I 3Ζΐ V ΑΊΟ Ν WO丄 V
0 ιο'οε οο·ΐ 6LL'fZl 8ε·ΐ9 ^ ΐ V ΑΊΟ 0 6ΐ2ΐ WO丄 V
D Z'SZ 00·ΐ ZZZ^Zl S96'I9 6½·9ΐ ^ ΐ VA10 D 8ΐ2ΐ WO丄 V
D LVSZ 00·ΐ L- ZI 002"ΐ9
Figure imgf000066_0001
WO丄 V
N ZV6Z 00·ΐ Z '9Zl 906·ΐ9 ^ ΐ V ΑΊΟ Ν 9ΐ2ΐ WO丄 V
0 6"ΐε οο·ΐ 6S' Ϊ68·ΐ9 99 -ST εζτ ν 0Hd 0 3ΐ2ΐ WO丄 V
D 8Z S 00·ΐ Z^VIZX 9 εζτ ν 0Hd D ΐ WO丄 V
D 8πε οο·ΐ 9οε·π εζτ ν 0Hd αο εΐ2ΐ WO丄 V
D WZZ 00·ΐ 006' 608·ΐ9 e e-n εζτ ν 0Hd OD Ζ\Ζ\ WO丄 V
D ιε'ιε οο·ΐ εζτ ν 0Hd 9D \\Ζ\ WO丄 V
D S9 S 00·ΐ 99'εΐ εζτ ν 0Hd VD 0ΐ2ΐ WO丄 V
N 82"TS 00·ΐ εζτ ν 0Hd Ν 602ΐ WO丄 V
0 ΖΖ Ζ 00·ΐ L9L'9Zl ZL0' 9 2 ΐ V 0 802ΐ WO丄 V
D εο ε οο·ΐ 200"Ζ2ΐ 239^9 088 ΐ 2 ΐ V D Ζ02ΐ WO丄 V
D ζνη οο·ΐ UVZZl 002"S9 939 Ϊ 2 ΐ V 3D 902ΐ WO丄 V
S 80·ιε οο·ΐ S28"S2T 69'S9 S8S-6 2 ΐ V as S02T WO丄 V
D 80"6200·ΐ Z^m 0ΐ8·99 ½ ΐ ZLl V OD WO丄 V
D 8θ·οε οο·ΐ 63Γ32ΐ 60·99 88·ΐΐ 2 ΐ V 9D ζοζι WO丄 V
D 69·οε 00·ΐ 9ε9·π 2 ΐ V VD ζοζι WO丄 V
N ee-τε οο·ΐ LLVLZl 06S'99 2 ΐ V丄 Ν ΐ02ΐ WO丄 V
0 9ε·ιε οο·ΐ ΐ ΐ V 入丄 0 002ΐ WO丄 V
D 8Γΐε οο·ΐ ε9Γ82ΐ 962"99 οεΐ'οι ΐΖΐ D 66Π WO丄 V
D 99"6200·ΐ ΐ ΐ V 入丄 sao 86Π WO丄 V
D 38" 200·ΐ 6ΐΓΐει
Figure imgf000066_0002
ιε9 ΐ ΐΖΐ V Η入丄 23D Ζ6Π WO丄 V
0 9ε ε οο·ΐ S90.SI ΐΖΐ V 入丄 HO 96Π WO丄 V
D 90·εε οο·ΐ 38 ·ετ ΐΖΐ ZD 36Π WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 99 TC.S60/900Z OAV D ΐΓ6ε οο·ΐ 898 9 £ΐζ ζ 6Ζΐ V NSV 0D 0 ΖΙ WO丄 V
D 8S"SS 00·ΐ IWZZ 6 ΐ V NSV 9D WO丄 V
D ΐΓ9ε οο·ΐ ΙΖΖ'ΖΖΧ Ϊ9 'ε9 6 ΐ V NSV VD m WO丄 V
N S -9S 00·ΐ 6Ζΐ V NSV Ν
Figure imgf000067_0001
WO丄 V
0 6S-8S 00·ΐ 3Ϊ0 2Ϊ 620^9 8Ζΐ V ΊΥΛ 0 WO丄 V
D 2Γ9ε 00·ΐ \Ζ^Ζ\ 8^9^9 Ϊ6Γ^ 8 ΐ V ΊΥΛ D fZl WO丄 V
D S2"SS 00·ΐ 829"8π εει·89 ζι ζζ 8Ζΐ V ΊΥΛ ZDD z\ WO丄 V
D 69·εε οο·ΐ OZ^Zl Z6VL9 8Ζΐ V ΊΥΛ TOD z z\ WO丄 V
D eres οο·ΐ 62 -6Π，60· 9 8Ζΐ V ΊΥΛ 9D z z\ WO丄 V
D SO'SS ΟΟ'ΐ W)S'6II Z99"S9 8 ΐ V ΊΥΛ VD \ z\ WO丄 V
N ονη οο· ΐ 886'8ΐΐ Z9V 9 8Ζΐ V ΊΥΛ Ν WO丄 V
0 62"9S 00·ΐ 89Γ8Π ZWZ9 fVZZ ΖΖΐ V Π3Ί 0 em WO丄 V
D ζνη οο·ΐ 9ΐ9·8ΐΐ LZ'f9
Figure imgf000067_0002
ΖΖΐ V Π3Ί D sm WO丄 V
D LZ'SZ 00·ΐ 8ΖΓ9Π 8S 9 ζζτ ν nan εαο LZZl WO丄 V
D εδ·9ε οο·ΐ S86"Zn 033X9 ΖΖΐ V Π3Ί ταο 9ZZI WO丄 V
D ζ~ οο·ΐ ^ZVLW 220X9 ε½·8ΐ ΖΖΐ V Π3Ί OD WO丄 V
D ζτζζ οο·ΐ 62" π 9 0 S-6T ΖΖΐ V Π3Ί 9D zi WO丄 V
D 68·εε οο·ΐ 8Ζ9"8Π 310^9 ζζζ^ζ ΖΖΐ V Π3Ί VD WO丄 V
N SO' ; 00·ΐ 9·6ΐΐ Lw 00S'6I ΖΖΐ V Π3Ί Ν zzz\ WO丄 V
0 WZZ 00·ΐ VIZI 929X9 890 2 9Ζΐ VdSV 0 \zz\ WO丄 V
D 6 ·ζε οο·ΐ S26 2T 683^9 68 ·6ΐ 9Ζΐ VdSV D om WO丄 V
0 ores οο·ΐ SSS'^I ΐ9ε·89 006 2 9Ζΐ V dSV ZQO &zz\ WO丄 V
0 ΖΖ'Ζ 00·ΐ 69ε· 9Ζΐ ν dsv ταο zz\ WO丄 V
D 80"SS 00·ΐ 8ΐ6"ΐ2ΐ 622" 9 9Ζΐ VdSV OD izz\ WO丄 V
D 68 ε 00·ΐ LZVIZI 686·99 8εΐ'6ΐ 9 ΐ V dSV 9D WO丄 V
D %τζζ οο·ΐ 60 -Ϊ2Ϊ 8SS-S9 SS9"8T 9Ζΐ VdSV VD ZZI WO丄 V
N 00·ΐ LZVZZl 6S2-S9 69S.8I 9Ζΐ VdSV Ν zz\ WO丄 V
0 00·ΐ 368"9ΐ LI V ΑΊΟ 0 ZZZl WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 99 TC.S60/900Z OAV θ ζ υ θ 2 υ υ υ υ υ υ 0 2 υ υ υ ^ υ υ ο 2 υ υ θ υ 0 2 υ
6 ΐ VSV ΐ ΐ§O< Nα SH
VSV s§O< NN SH
6IVSV υZN
6 ΐ VSVきV N I §O< SH
Figure imgf000068_0001
きV I O< SH
きv i
00 ΐ¾rsVSV <υ zsN. υ υ θ 2 υ θ 2 υ υ υ υ υ υ ο υ υ υ 0 ζ υ υ υ ο ο υ 0 2 υ
Figure imgf000069_0001
Isocn ss ¾ΐ VSV εΐO<sr d SH. ϋΐ∞2ΐ 0 S 9∞ΐ VνΓ Ί> Ν..
sso ε93ΐ99寸 S 9∞ΐνν <υ SΊΛ.. N 29"6S 00·ΐ 09ΐ·επ ε89·9 999'SI 681 V S入 Ί ZN 丄 V
D SO"ZS 00·ΐ εο6 π iLvsf 090·9ΐ 681 V SAl 3D εεετ wo丄 V
D
Figure imgf000070_0001
681 V SAl αο εεετ wo丄 V
D 9·9 00·ΐ 3ε6 Π ΐ ·6 S6S"ZT 681 V SAl OD ιεει wo丄 V
D SVZf 00·ΐ 09Ζ Π 86'6 οε ·8ΐ 681 V SAl 9D οεετ wo丄 V
D 9·ΐ 00·ΐ Ζ20 Π 9Ζζ'1 839"8ΐ 681 V SAl VD 6ΖΖΙ wo丄 V
N 99·0 ΟΟΊ ： 283-60Ϊ ΖΖ9"ΐ3 Ζ66'6ΐ 681 V S入 Ί N SZZl wo丄 V
0 ΟΓΐ ΟΟ'ΐ ΖΖ3"80ΐ SS9TS 8S '6I 88ΐ v mo 0 LZZl wo丄 V
D OS'I ΟΟ'ΐ 06'80ΐ S8 -2S 88ΐ v mo D 9ΖΖΙ wo丄 V
0 90'S ΟΟ'ΐ 6ΐΓ雨 S6"2S 88ΐ V HID 230 wo丄 V
0 OS 00·ΐ 881 V HID Ϊ30 WO丄 V
D 9V9f ΟΟ'ΐ ΐΖΓδΟΐ fSL'Z 881 v mo αο WO丄 V
D sra οο·ΐ 2S9"90T SS8"2S OWZZ 881 v mo OD ZZZl WO丄 V
D Z'0f 00·ΐ 82ΓΖ0Ϊ f6Z'Z 881 v mo 9D \zz\ WO丄 V
D \L-\ 00·ΐ 223-8010Z6"2S ZL IZ 881 v mo VD OZZl WO丄 V
N τ\ οο·ΐ S8^"60T ffVZ 60L'ZZ 88Ϊ v mo N em WO丄 V
0 6Vlf 00·ΐ 898"T2 LSI V OHd 0 sm WO丄 V
D 80·ΐ ΟΟ'ΐ 3ΖΖ Π SLL'Z LSI V OHd D ζτετ WO丄 V
D S6'0 ΟΟ'ΐ LSI V OHd αο 9ΐετ WO丄 V
D ο·6ε οο·ΐ LVZW 9Ζ6 3 LSI V OHd OD 3ΐεΐ WO丄 V
D 3ε·6ε οο·ΐ ιζτζζ LSI V OHd 9D ιει WO丄 V
D 6V0f 00· ΐ Ζ8ΐ V OHd VD ειει WO丄 V
N 90·ΐ 00·ΐ 8Z8"2U S68"2S Ζ8ΐ V OHd N 2ΐετ WO丄 V
0 WZ 00·ΐ 088'ΐΐΐ ΐ3·½ 69V Z 981 V ΊΥΛ 0 πετ WO丄 V
D WZ 00·ΐ 981 V ΊΥΛ D οιει WO丄 V
D L9'ff 00·ΐ S02"Sn 6S0"ZS 981 V ΊΥΛ SOD 6οετ WO丄 V
D 00· ΐ 68ε·επ W9S 981 V ΊΥΛ TOD 8οετ WO丄 V
D 03·^ 00·ΐ T0S"9S 380^2 981 V ΊΥΛ 9D ζοετ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 69 TC.S60/900Z OAV N ΐ9· 00·ΐ 89 '雨 SOO'IS Ζ61 V SA1 ΖΝ Z9£l wo丄 V
D S9"ZS 00·ΐ TZ9"S0T IS TS9"ZT Ζ61 V SA1 3D i wo丄 V
D 98"ZS 00·ΐ 0 ε·90ΐ L0V91 Ζ6ΐ ν SAi αο 09ST wo丄 V
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D ε8 ε οο·ΐ SZ9"Z0T ZZ 'f S00'9I 26 ΐ V SAl 9D 8SST wo丄 V
D LZ-ZZ 00·ΐ ΖΪΓ80Ϊ 968'SS 0IS'9I 26ΐ V SAl VD zesi wo丄 V
N 6Ζ'ΖΖ 00·ΐ 0S8'80I 828"SS Ζΐ8"Ζΐ 26ΐ V SA1 Ν 9SST wo丄 V
0 WZZ 00·ΐ 9S0"8S S68"ZT ΐ6ΐ V V1V 0 wo丄 V
D 06·ιε οο·ΐ 601906.9S ΐ6ΐ V V1V D wo丄 V
D ζε-οε οο·ΐ S9S.60I SZZ"9S ΐ6ΐ V V1V 9D wo丄 V
D 68·ΐε 00·ΐ 962 Π ISS'6I ΐ6ΐ V V1V VD wo丄 V
N eexs οο·ΐ 6Μ)·ΐΐΐ S'SS LLV61 ΐ6ΐ V V1V Ν wo丄 V
0 wee οο·ΐ 6S0'm 920"9S ZZ^l\ 06ΐ V 丄 0 oesi wo丄 V
D εο"3ε οο·ΐ 0ΐ6·ΐΐΐ S82"Se LSVSl 06ΐ V 丄 つ 6 ει WO丄 V
D ∑ζτζ οο·ΐ TZ9"Zn 8 IS S8S 2 06 ΐ V 丄 ZI ) 8 ει WO丄 V
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S9Cl70C/900Zdf/X3d 01 TC.S60/900Z OAV D 8θ·οε οο·ΐ Ζ8Ζ-Ζ0Ϊ 03^ 9 OSS'91 36ΐ V H丄 8 0621 丄 V
D fV6Z 00·ΐ „6'80ΐ ½8 9 9 9'SI S6T V H丄 V 68ST wo丄 V
N ·οε οο·ΐ ^ΓΟΠ 630 9 S06"ST S6T V H丄 N 88ST wo丄 V
0 OL'ZZ 00·ΐ SZS'III 6 ΓΪ9 f6l V 入丄 0 Z8ST wo丄 V
D 8πε οο·ΐ f6l V 入丄 D 98ST wo丄 V
D SOTS οο·ΐ TSS^n 8S0"8S 968 1 V 入丄 ZQD S8ST WO丄 V
D 89·ΐε 00·ΐ 0·8ΐ f6l V 入丄 23D 8SI WO丄 V
0 ΖΖ^Ζ 00·ΐ e'Lll 0Z8"9S Ζ82"Ζΐ 6ΐ V 人丄 HO S8ST WO丄 V
D w οο·ΐ 9ΐΐ 88S- S SZVLl f6l V 入丄 ZD 28ST WO丄 V
D S9"TS 00·ΐ 6S'9II 0^"8S S20"9T V 入丄 T3D T8ST WO丄 V
D 8ΐ· ε οο·ΐ 62FSn II'6S SI 6ΐ V 入丄 IQD 08ST WO丄 V
D LS' οο·ΐ L m 926"8S 8ΐ8·9ΐ f6l V 入丄 OD 6 ετ WO丄 V
D 86"6200·ΐ SOXn 289"6S ΐ99·9ΐ V 入丄 9D 8 ετ WO丄 V
D W6Z 00·ΐ I9S'm 6 T6S f6l V HAI VD ζζετ WO丄 V
N SVLZ 00·ΐ 288"in S00"8S V 入丄 N 9ζετ WO丄 V
0 WLZ 00·ΐ ΐΟ ·ΐΐΐ SZVS £61 V 3Hd 0 ezsi WO丄 V
D 08"Ζ200·ΐ £61 V 3Hd D
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WO丄 V
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D WLZ 00·ΐ ZV H W9S ZS8"2T £61 V 3Hd 23D ε ετ WO丄 V
D 92"S200·ΐ ^"Sn fZV9 ε9"π S6T V 3Hd ZD ΐζετ WO丄 V
D V Z 00·ΐ S6T V 3Hd T3D οζετ WO丄 V
D ΖΖ'ΙΖ 00·ΐ
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D WLZ 00·ΐ ZZVZW 69 'SS 9fVZl S6T V 3Hd OD 89ST WO丄 V
D ΐ -9200·ΐ zw nree £61 V 3Hd 9D Z9ST WO丄 V
D WSZ 00·ΐ ΐΓΐΐΐ 966'SS S6T V 3Hd VD 99ST WO丄 V
N 8θ·οε οο·ΐ S69"SS S6T V 3Hd N WO丄 V
0 06·ιε οο·ΐ ΐ 801 Z61 V SAl 0 9ει WO丄 V
D IVZZ 00·ΐ 6Ζ0"60ΐ 9S'9S Z61 V SAl D WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d YL TC.S60/900Z OAV D ^r s οο·ΐ 300"90ΐ Ζ09Τ9 8οε·π 66 ΐ V ΊΥΛ 9D 8ΐ ΐ 丄 V
D 6L' Z 00·ΐ ，60· 889^9 ζζνπ 66 ΐ V ΊΥΛ VD L\n wo丄 V
N 8 -S200·ΐ ΐ92"80ΐ οεε' 9 ΐΐ 66ΐ V ΊΥΛ Ν 9ΐ ΐ wo丄 V
0 S6"S200·ΐ ε·π 86ΐ V ΊΥΛ 0 WO丄 V
D 00·ΐ ε·60ΐ 90Γ39 8Ζ8"Π 86 ΐ V ΊΥΛ D WO丄 V
D S8"^ 00·ΐ εε9·πι ne^9 86 ΐ V ΊΥΛ SOD ει ΐ WO丄 V
D 02"8200·ΐ Ι66·60ΐ 892"99 ε9ε· ΐ 86ΐ V ΊΥΛ IDD WO丄 V
D S8"9200·ΐ 6 Γ0ΪΪ 38 ^9 86 ΐ V ΊΥΛ 9D ΐΐ ΐ WO丄 V
D TS"9200·ΐ εΐ9 ΐ 86 ΐ V ΊΥΛ VD Οΐ ΐ WO丄 V
N oe-es οο·ΐ οπ ssrs9 06S ΐ 86ΐ V ΊΥΛ Ν 6( WO丄 V
0 8 -S200·ΐ 08ε·πι ιζ τ9 Ζ6ΐ V ΓΠΟ 0 8( WO丄 V
D 0S"92 ΟΟ'ΐ Ζ6ΓΪΠ S90"n Ζ6ΐ V ΓΠΟ D LOfl WO丄 V
0 ΐ8"6200·ΐ S06'WI 8T2"8S Ζ6ΐ V ΓΠΟ 230 9( WO丄 V
0 22"62 ΟΟ'ΐ e^-en 02 -6S ΖΖ8 Ϊ Ζ6ΐ V ΓΠΟ Ϊ30 SOW WO丄 V
D VSZ 00·ΐ S^n 60Γ63 0Ϊ2 Ϊ Ζ6ΐ ν mo αο ΐ WO丄 V
D Ζ^ΙΖ 00·ΐ ^ο'επ ε ε·63 ZLV01 Ζ6ΐ V ΓΠΟ 0D εο ΐ WO丄 V
D ores οο·ΐ 36 ·2Π 0ΖΖ 9 βΖΟ'Π Ζ6ΐ V ΓΠΟ 9D ζοη WO丄 V
D 96"S200·ΐ ε9ε·πι 6ΐ2"ΐ9 Ζ08 Ϊ Ζ6ΐ V ΓΠΟ VD ιοη WO丄 V
N ZVLZ 00·ΐ 63-Π Ζ6ΐ V ΓΠΟ Ν οοη WO丄 V
0 zros οο·ΐ 6 80ΐ S0S"T9 S6S T 96ΐ V V1V 0 66ετ WO丄 V
D ζτ%ζ οο·ΐ ^Γ60ΐ Ζ83 9 ε^·π 96 ΐ V V1V D 86ετ WO丄 V
D ΟΟ'ΐ 290"80ΐ 0S '8S 9ε9·π 96 ΐ V V1V 9D Z6ST WO丄 V
D 63-9200·ΐ 860·80ΐ T -6S ( ΐ 96 ΐ V V1V VD 96ST WO丄 V
N W^Z 00·ΐ S8 '80I T8 -6S 96ΐ V V1V Ν WO丄 V
0 εο'οε οο·ΐ ΐ62"80ΐ 8Ζ6"ΐ9 89·εΐ 36ΐ V ΗΗ丄 0 WO丄 V
D 90"8200·ΐ 306 9 36ΐ V ΗΗ丄 ：） WO丄 V
D 00·ΐ ε9"90ΐ εεε·ΐ9 062"9ΐ 36ΐ V ΗΗ丄 SCO Ζ6ΖΙ WO丄 V
S6"TS 00·ΐ 8ΐ2"80ΐ ZS9 9 36ΐ V ΗΗ丄 ΐΟΟ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d ZL TC.S60/900Z OAV D SS'IS 00·ΐ SOI 260"Ζ9 890·9 £0Ζ V dSV 9D 9 wo丄 V
D 6Γΐε 00·ΐ SS '90I 89 ZSS'9 ZOZ V dSV VD ffl wo丄 V
N ZVIZ ΟΟΊ ： SLZ'LOl 6SS'Z ZOZ V dSV N WW wo丄 V
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D ζνιζ 00·ΐ 0ΐ8"Ζ0ΐ 8TF69 2S0"8 ZOZ V Π3Ί D Z \ wo丄 V
D IV LZ 00"ΐ ε3Γ60ΐ ΖΖ6 Ζ 2T8"n 202 V Π3Ί SOD WW wo丄 V
D WLZ 00"ΐ W8" 0T 2ΖΓ69 088 ΐ 202 V Π3Ί TOD 0 wo丄 V
D 6S 00·ΐ 8 80ΐ 9SS-69 e -π 202 V Π3Ί OD 6ε ΐ wo丄 V
D Z9 S 00·ΐ ^0'80ΐ 8SS'69 LLV01 202 V Π3Ί 9D 8ε ΐ wo丄 V
D ο ε οο·ΐ 26 -80Ϊ S82"69 06Γ6 ZOZ V Π3Ί VD Lz wo丄 V
N ·ιε οο·ΐ 363·60ΐ 9S0"89 8W6 202 V Π3Ί N 9ε ΐ wo丄 V
0 ε9·εε οο·ΐ ε08 Π ΐ68·89 OOS'Z 102 V V1V 0 WO丄 V
D ο ε οο·ΐ 893 Π 9S6"Z9 992"8 10Z V V1V D η WO丄 V
D 8Γ8200·ΐ eOFSn 99 8 2-6 102 V V1V 9D z WO丄 V
D 69"82 ΟΟ'ΐ 83ε·ΐΐΐ 099·99 10Z V V1V VD z WO丄 V
N 39"92 ΟΟ'ΐ 96^ Π 29S-S9 102 V V1V N i WO丄 V
0 80"82 ΟΟ'ΐ 0ε ·60ΐ ΐΐ0·99 LZV9 002 V Π3Ί 0 o WO丄 V
D 96"92 ΟΟ'ΐ 60ΐ Z0S"S9 SZVL 002 V Π3Ί D 6 WO丄 V
D 19^200·ΐ 8W 0T εΐ6·ΐ9 o -e 002 V Π3Ί sao 8 WO丄 V
D L 'fZ 00·ΐ ε ·60ΐ 0Ϊ3 9 ZS9'9 002 V Π3Ί ΐαο Lzn WO丄 V
D S9"S200·ΐ ε ε·80ΐ„9'ΐ9 ½"9 002 V Π3Ί OD 9 WO丄 V
D 8 -S200·ΐ 9 2-60Ϊ IS8 9 Ζ92"Ζ 002 V Π3Ί 9D WO丄 V
D 0 -S200·ΐ 039"80ΐ 3εΐ^9 S89"Z 002 V Π3Ί VD WO丄 V
N 00·ΐ 692"80ΐ 0ΐ0' 9 960'6 002 V Π3Ί N zzn WO丄 V
0 ZS'fZ 00·ΐ 880· 9Z8"S9 SI0'6 661 V ΊΥΛ 0 zzn WO丄 V
D SL'fZ 00·ΐ 83^· 0ΐ 268^9 6S9"6 661 VIVA D \zn WO丄 V
D 00"ΐ ！ dZV 0l 6SZ'S9 8ΐ9"2ΐ 661 V ΊΥΛ SOD o WO丄 V
D ΐΟ· 00·ΐ Π6'Μ)ΐ 089X9 6Γ0ΐ 661 V ΊΥΛ TOD 6 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d εζ TC.S60/900Z OAV 0 οε οο·ΐ 662"30ΐ LLVfL ΐ8ε·ε 90S V SIH 0 fLfl wo丄 V
D Z0"6200·ΐ 6Ζ8"30ΐ STST 9S6T 90S V SIH D ZLfl WO丄 V
D 92"6ΐ 00·ΐ 82 ·30ΐ οζζτ∑ 90S V SIH ZQD Zl \ WO丄 V
N 90"S200·ΐ 6W 0160L-ZL SS -6 90Z V SIH 23N WO丄 V
D Z0"S200·ΐ 8S8'雨 063-ΐ 90S V SIH T3D OLfl WO丄 V
N WLZ 00·ΐ 229^01 SfVIL 90S V SIH TON 69 ΐ WO丄 V
D SV Z 00·ΐ 8ΪΓ30Ϊ ZZ^ZL 08S- 90S V SIH OD 89 ΐ WO丄 V
D 9 -S200·ΐ 886'Μ)ΐ L^ZL 680·9 90S V SIH 9D \ WO丄 V
D 00"Ζ200·ΐ 23Γ90Ϊ ZZVZL 90S V SIH VD 99 ΐ WO丄 V
N 00·ΐ ZVL01 SIL'ZL 099'S 90S V SIH N WO丄 V
0 0V6Z 00·ΐ SOS V 3ΊΙ 0 WO丄 V
D 83-8200·ΐ 283-801 SOS V 3ΊΙ D WO丄 V
D 82"6200·ΐ SfZ'L SOS V 3ΊΙ SOD z^ WO丄 V
D ΖΖ'βΖ 00·ΐ ZZV9 SOS V 3ΊΙ ταο Ι9 ΐ WO丄 V
D f 'SZ 00·ΐ S09"in 062"2 SL£'L SOS V 3ΊΙ TOD 09 ΐ WO丄 V
D 6 -8200·ΐ SSS U 6S8"2Z OWL SOS V 3ΊΙ 9D 6 fl WO丄 V
D ZZ'SZ 00·ΐ 698'60ΐ 99S"S SOS V 3ΊΙ VD s WO丄 V
N SO S 00·ΐ ε ΈΟΐ ΐΟΓΐΖ Z6Z' SOS V 3ΊΙ N WO丄 V
0 6 ·ιε οο·ΐ 68ε'60ΐ eos"iz 090'ε fOZ V V1V 0 9 fl WO丄 V
D εε'οε οο·ΐ 8IS'60I Ϊ09 Ζ LLO'f ^02 V V1V D WO丄 V
D 96"8200"ΐ 2ΪΖ Π 0Vf ^02 V V1V 9D f WO丄 V
D ΟΓθε 00"ΐ 09ε·60ΐ S80"69 096T ^02 V V1V VD WO丄 V
N 09·0ε 00·ΐ ^·80ΐ T2S-89 ZZ^ ^02 V V1V N z WO丄 V ο εζ'ιε οο'ΐ ΐ ·90ΐ S8'69 ε Γ SOS V dSV 0 i WO丄 V
D 6ΐ·ιεοο·ΐ 80s· 89 lore SOS V dSV D o WO丄 V
Ο 6S'IS 00'ΐ 69'Μ)ΐ„S'99 020^ SOS V dSV ZQO 6 WO丄 V
O ZV\Z 00'ΐ 6'εθΐ T22"89 LLS'f sos v dsv ταο 8 WO丄 V
D 00'ΐ ZZL- O\ 86ΓΖ9 206^ ZOZ V dSV OD Lffl WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d I TC.S60/900Z OAV D ZO S 00·ΐ ST6"90T 60ΓΖΖ V31I VD 20ST WO丄 V
N SS'lSOO'I 6^ΓΖ0ΐ 628"ZZ W8 V31I N TOST WO丄 V
0 οι'εε οο·ΐ 9ΐ6·90ΐ 000"9Ζ 0ΐ2 ΥΠ3Ί 0 OOST WO丄 V
D e -τε οο·ΐ f VLL 16Z'L 0ΐ2 V Π3Ί D 66 ΐ WO丄 V
D 8· ε οο·ΐ 089 Π 908"6Z 89S"S 0ΐ2 ν nan εαο 86 ΐ WO丄 V
D οο ε οο·ΐ ^Γΐΐΐ ιζνιι 9Wf 0ΐ2 V Π3Ί ταο L6fl WO丄 V
D 6S^S 00·ΐ 690 Π Z09"8Z ZW 0ΐ2 V Π3Ί OD 96 ΐ WO丄 V
D rss οο·ΐ SZV9 OIZ V Π3Ί 9D 6fl WO丄 V
D 6S ε οο·ΐ 18· US'LL ΐ90·9 0ΐ2 V Π3Ί VD 6 ΐ WO丄 V
N 8"ΐε οο·ΐ OZS"ZOT 89S"ZZ S L'f 0ΐ2 ΥΠ3Ί N WO丄 V
0 SZ'ZZ 00·ΐ
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60S V ΑΊΟ 0 z& WO丄 V
D 6ε ε οο·ΐ TSZ"90T ΖΖΓ8Ζ 9ΐ6·ε 60S V ΑΊΟ D ΐ6 ΐ WO丄 V
D 08·ιε οο·ΐ 2SS"90T 2ΐ9"ΖΖ 89S 60S V ΑΊΟ VD 06 ΐ WO丄 V
N 6 ·εε οο·ΐ 6S6.90I 69S"9Z 6ZZ'Z 60S V ΑΊΟ N 68 ΐ WO丄 V
0 26"SS 00·ΐ ΐ 80ΐ 10VLL 092"ΐ 80S V 0 88 ΐ WO丄 V
D es-es οο·ΐ o e-ΐ 80S V丄 D \ WO丄 V
D ΐ9· ε οο·ΐ ε60·επ wsz Ζ08"ΐ 80S V 3D 98 ΐ WO丄 V
S SVff 00· ΐ e FSn S69TZ L VZ 80S V as WO丄 V
D 8 -SS 00·ΐ 688 Π SS9TZ ι τ\ 80S V OD ΐ WO丄 V
D ο ·9ε οο·ΐ ( ·οπ e½^ Ζ09"ΐ 80S V 9D WO丄 V
D Γ9ε οο·ΐ 689·80ΐ 6L6-fL 88ΐ·ΐ 80S V VD ζ^ WO丄 V
N 69· ε 00·ΐ ΐ96'Ζ0ΐ ZWZL ΐ 80S V丄 N ΐ8 ΐ WO丄 V
0 ZS S 00·ΐ '90i eeexz 620 - LOZ V H3S 0 08 ΐ WO丄 V
D 00·ΐ SS6"90T 9βζτ∑ ΐΐΐ'ΐ Ζ02 V H3S D 6Lfl WO丄 V
0 εε-3ε οο·ΐ 068'90ΐ 803 Ζ ηνι Ζ02 V H3S 00 u WO丄 V
D 8·ιε οο·ΐ SOI S86 Z ZWI Ζ02 V H3S 9D ιι \ WO丄 V
D ΟΖ'ΖΖ 00·ΐ 688'SOI OZVZL Ζ26"ΐ LOZ V H3S VD 9Lfl WO丄 V
N Ζ6"62001 W90I \WZl Z02 V H3S N Lfl WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 91 TC.S60/900Z OAV υ υ θ 2 υ υ υ υ 2 υ Ζ 2 υ θ 2
εοεοοΐ92πss ο π 2ΐ2 V S SU 9ΐΐ1V 3 sIH3L..·..
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δΐε οοΐ 9∞0ΐ ε∞93ΐ 6ΐΐ1V ζζζζζ s3L,.··
οοΐ οο∞οΐ ΐ∞εΐ ΐενϋν <υ 0¾ΐ1VζΖζζ ζ3ΗL.· ··
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00Ϊ≥ΐ 2ε≥ οε寸 S < ϋυΐO< Ζ3:3333 SH···· εδεεοοΐョ 6Ϊ2 <U Q,,.. ATOM 1586 CA LEU A 22114.49966.029120.8391.0029.63 C
ATOM 1585 N LEU A 221 14.43266.738119.5541.0030.92 N
ATOM 1584 〇 MET A 220 16.61066.417119.2901.0032.88〇
ATOM 1583 C MET A 220 15.58266.906118.8911.0031.42 C
ATOM 1582 CE MET A 220 17.46567.592112.6881.0033.17 C
ATOM 1581 SD MET A 220 17.25566.379113.9991.0034.09 S
ATOM 1580 no MET A 220 16.31667.394115.1791.0031.95 C
ATOM 1579 COT MET A 220 16.15866.726116.5341.0031.77 C
ATOM 1578 CA MET A 220 15.61667.663117.6111.0031.85 C
ATOM 1577 N MET A 220 16.44468.835117.7141.0031.60 N
ATOM 1576 〇 ASN A 219 14.68170.221117.8331.0033.02〇
ATOM 1575 C ASN A 219 15.87670.044117.8221.0033.67 C
ATOM 1574 ND2 ASN A 219 17.05774.310115.8081.0030.51 N
ATOM 1573 ODl ASN A 219 17.34773.972118.0291.0034.48〇
ATOM 1572 no ASN A 219 16.96373.569116.9091.0034.29 C
ATOM 1571 s ASN A 219 16.34872.209116.7491.00 C
ATOM 1570 CA ASN A 219 16.73871.266117.8971.0034.62 C
ATOM 1569 N ASN A 219 18.11670.917117.8051.0036.37 N
ATOM 1568 〇 ASP A 218 18.44770.740120.0441.0039.48〇
ATOM 1567 C ASP A 218 18.86170.660118.8751.0038.05 C
ATOM 1566 〇D2 Ast A 218 23.41272.013119.1431.0051.09〇-
ATOM 1565 ODl Ast A218 22.88271.049117.1831.0047.27〇-
ATOM 1564 no AA218 22.56671.577118.3151.0044.77 C
ATOM 1563 COT >¾ > ^ 21.09871.717118.7241.0038.52 C
ATOM 1562 CA ASP A 218 20.33170.384118.5861.0038.38 C
ATOM 1561 N ASP A 218 20.56269.773117.2801.0035.99 N
ATOM 1560 〇 PRO A 217 19.56967.870117.8781.0036.16〇
ATOM 1559 C PRO A 217 20.13468.543117.0381.0035.67 C D 09·9 00·ΐ ZWOZl T8S"9S 989·8 fZZ V SAl 3D ，191 WO丄 V
D 6S'IS 00·ΐ SZS"62T fL9'L 6 ^22 V SAl QD εΐ9ΐ WO丄 V
D LVff 00· ΐ 98Γ82Ϊ S8 - S fZZ V SAl OD 2ΐ9ΐ WO丄 V
D 68'8S 00·ΐ S6^" 2T 8ΪΓ63 ΐΐ9·8 fZZ V SAl 9D Π9ΐ WO丄 V
D eo"8S οο·ΐ ΐ69"92ΐ εεΓ63 Z06"6 ^22 V SAl VD 0ΐ9ΐ WO丄 V
N S9"SS 00'ΐ 8T8"S2T 0S'09 8S6'6 ^22 V SAl N 6091 WO丄 V
0 ee^s οο·ΐ 9S'WI 9S -6S V dSV 0 8091 WO丄 V
D 38"εε οο·ΐ Ϊ38 Ϊ ZZZ V dSV D Ζ09ΐ WO丄 V
0 00·ΐ 0Ζ6"ΐ2ΐ ΖΪΓΪ9 ΟΐΖ-Ζ zzz v dsv sao 9091 WO丄 V
0 00·ΐ 902"6 v dsv iao S09T WO丄 V
D 8ε·οε οο·ΐ 969' ΐ 838 9 90Ζ-8 ZZZ V dSV OD ，09 ΐ WO丄 V
D ο 'οε οο·ΐ 093X21966·ΐ9 ζ ^ ZZZ V dSV 9D S09T WO丄 V
D se-ΐε οο·ΐ ΐ20"^ΐ 08 ·ΐ9 V dSV VD 209ΐ WO丄 V
N 00·ΐ Ζ06"22ΐ 8S -T9 HI ZZZ V dSV N ΐ09ΐ WO丄 V
0 93-6200·ΐ ΐ Ο^ΐ，98 9 9π·ει τττ v nai o 0091 WO丄 V
D W6Z 00·ΐ 300X21 S9S"29 τττ v nai D 66ST WO丄 V
D WIZ 00·ΐ 0ΖΓ6Π 238 9 268^1 τττ v nai sao 86ST WO丄 V
D LVfZ 00·ΐ Ϊ6Ζ 2Ϊ 828 9 8·9ΐ τττ v nai ταο Z6ST WO丄 V
D VSZ 00·ΐ 80^ 2ΐ 8IS'I9 SSS'SI 222 V Π3Ί OD 96ST WO丄 V
D 89"8200·ΐ 009"ΐ2ΐ εε ·ΐ9 06S' I 222 V Π3Ί 9D S6SI WO丄 V
D ZVSZ 00·ΐ -\Z\ 60S 9 222 V Π3Ί VD f6 l WO丄 V
N 66"Ζ200·ΐ ZOL-\Z\ 68ZT9 9Sr I τττ v nai N S6ST WO丄 V
0 ZV6Z 00·ΐ 66·6ΐΐ 98^^9 122 V Π3Ί 0 Ζ6 1 WO丄 V
D Ζ0"6200·ΐ 08'0SI
Figure imgf000080_0001
IZZ V Π3Ί D ΐ63ΐ WO丄 V
D 8·8ε 00·ΐ 9 1 Μ)0·89 Μ)0·9ΐ 122 V Π3Ί SOD 06ST WO丄 V
D fVSZ 00·ΐ 08S"S2T ΐ69·89 s ει 122 V Π3Ί TOD 68ST WO丄 V
D L' 00·ΐ 6SS' Ϊ9Γ89 122 V Π3Ί OD 88ST WO丄 V
D S8"6200·ΐ 626"ΐ2ΐ 8S8"99 ζιβτι IZZ V Π3Ί 9D Z8ST WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 6Z TC.S60/900Z OAV N 00·ΐ 8S8 T SZZ V Π3Ί N zm 丄 V
0 WSZ 00·ΐ οοΐ 2ΐ ιεε·ΐ9 98·0ΐ LZZ V SIH 0 m\ WO丄 V
D 8 -8200·ΐ 6ΐΐ 0Ζ9 9 88Ζ Ϊ LZZ V SIH D 0 9 ΐ WO丄 V
D -8200·ΐ S6 '8 LZZ V SIH sao 6S9T WO丄 V
N IVZZ 00·ΐ 88ε·8ΐΐ 9S'SS 6 8 LZZ V SIH 23N 8S9T WO丄 V
D 82"TS 00·ΐ 6srzn ε -ee UZ V SIH T3D ZS9T WO丄 V
N 83-6200·ΐ εεΓ π iso" e 86Z-8 UZ V SIH TON 9S9T WO丄 V
D 38"8200·ΐ LZV^ll W)S'ZS IS8'8 V SIH OD WO丄 V
D ΐ2"6200·ΐ 0ΪΓ6 V SIH 9D ε9ΐ WO丄 V
D ΙΖ'βΖ 00·ΐ ε00·6ΐΐ 6S SSS T LZZ V SIH VD WO丄 V
N ΐ ·τε οο·ΐ OSI 8S'8S 9S6 T UZ V SIH N WO丄 V
0 6 ·οε οο·ΐ LZV&W Z26"ZS 8S6 ΐ 922 V ΑΊΟ 0 τεθΐ WO丄 V
D 06·ιε οο·ΐ S S ST 886"ZS \ZVZ\ 922 V ΑΊΟ D 0S9T WO丄 V
D ΖΥΖΖ 00"ΐ Z U\Z\ ZWZ\ 922 V ΑΊΟ VD 629ΐ WO丄 V
N Ζ τζ οο·ΐ ^ZVZZl 09VL ΐΐ 9ZZ V ΑΊΟ N 829ΐ WO丄 V
0 9ε· ε οο·ΐ
Figure imgf000081_0001
99S"se εΐ8 ΐ 322 V SIH 0 Ζ29ΐ WO丄 V
D o"ss οο·ΐ S8S"9S Οΐ ZZ V SIH D 929ΐ WO丄 V
D SZ'Lf 00·ΐ 60"^ΐ 8S'ZS 89Γ9 322 V SIH ZQD S29T WO丄 V
N L '9f 00·ΐ ZZ V SIH 23N ^9ΐ WO丄 V
D 80· 00·ΐ ^99"S2T 09Γ93 S6S"S ZZ V SIH T3D ΖΖ91 WO丄 V
N 6Vff 00· ΐ £W zi es9"ee S29"9 322 V SIH IQ ΖΖ^\ WO丄 V
D S8'I 00·ΐ 800"Z ZZ V SIH OD ΐ29ΐ WO丄 V
D 90" ε οο·ΐ 96Γ8 ZZ V SIH 9D 029ΐ WO丄 V
D S -9S 00·ΐ S0S'6 322 V SIH VD 6ΐ9ΐ WO丄 V
N 8" ε οο·ΐ ； LfV6 ZZ V SIH N 8ΐ9ΐ WO丄 V
0 LZ'SZ 00·ΐ 9SS'9SI S00"ZS 96Ζ Ϊ ^ V SAl 0 Ζΐ9ΐ WO丄 V
D 89"ZS 00·ΐ 990 Ϊ ^ V SAl D 9ΐ9ΐ WO丄 V
N 80·9 00·ΐ 6S8"TST 869"9S ^22 V SAl ZN 3ΐ9ΐ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 08 TC.S60/900Z OAV υ υ υ υ υ υ θ 2 υ υ υ υ υ 2 υ 0 2 υ υ υ υ υ υ ο 2 υ υ υ
§ν Sη3Ί
§ν ϋυη3Ί
§ V ΐ8 Π3Ί
§ V υ Π3Ί
§ V〇 Π3Ί
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寸ΐε οοΐ os 9S39O ζr S..
∞∞¾00 ΐε9∞Όΐ V S υζA··
寸 6ΐεοοΐ ΐοεδπ εΐ29 ε 6π V S〇A1··..
OS V Π3Ί Ν
ΐ寸π S6寸69060π ·..
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ϋζ ·
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∞Γ 00 ε99ΐきV I·
ϋΐ2∞π 60寸0 ΟΟΐ V υ:ΖΓ Π3Ί...
S寸 6200Ϊ ¾∞π∞0 §6 0 S V〇 999ΐきV3 Ζ3Ζ Π3Ί I..··.
080ε οοΐ9∞π寸∞06∞π 3ΓΓ,,· 寸 6ΐε οοΐ 90069SCS 699ΐきV L I·...
0§きV I υ υ 0 ζ υ υ 0 ζ υ υ 9ΐO< SH
9ΐO< SH ∞9ΐきV I
§ΐきV I
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きV I
s < υ 3Hd
V〇きV 3Hd I
2οεοοΐ∞999π §2ΐO<ζ SH···.
902εοοΐ∞9π 2ΐ0∞ 2ε62ΐきVΓ I..·.
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99ε οοΐ ε6επ 6ΐ2∞ ,εΐ Vϋ〇 333 ΛΊ....
0ε 00 ΐF π ε0∞ 6εΐきV ZS3333 I.··
ΐ εοοΐ 6ΐεπ 99Γΐ∞εΐきV3 I...
ΐεοοΐ2π ο 69ΐきV I,· ΐϋ〇 D 6S'S 00·ΐ 99'εοι ε8ε·ΐ8 6£Ζ V VD 92ΖΪ 丄 V
N S9'I 00·ΐ Ϊ0Γ30Ϊ LZVIS 6£Ζ V丄 N WO丄 V
0
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WO丄 V
D ZO'Zf 00·ΐ 0T8"S0T 6LVZS ： OOZ"S SZZ V SA1 D WO丄 V
N 8ε· οο·ΐ 8Μ)'0ΐΐ W08 96'0 SZZ V S入 Ί ZN
Figure imgf000084_0002
WO丄 V
D fVZ 00·ΐ ΟΖΟ Π 66S.I8 I SZZ V SA1 3D \Zl\ WO丄 V
D ZZTS 00·ΐ 9S -80T 8Ζ8"ΐ8 ozvz 8S2 V SA1 QD OZLl WO丄 V
D ΖΥΙ 00·ΐ ΐ88·80ΐ 0'S8 SZZ V SA1 DD 6ΪΖΪ WO丄 V
D 6Vlf 00·ΐ 983-ΖΟΐ 0 8S2 V SA1 9D 8ΐΖΐ WO丄 V
D Vlf 00·ΐ 862"Ζ0ΐ 06S 8 9W 8S2 V SA1 VD ΐΖΐ WO丄 V
N ε ·6ε οο"ΐ ！ 6ΐ9·9 8S2 V S入 Ί N 9ΐΖΐ WO丄 V
0 0Γ6ε οο·ΐ OSS'ZOI SSZ 8 ZL'L LZZ V 0 3ΐΖΐ WO丄 V
D ε ·6ε οο·ΐ ε ΐ·80ΐ οε8·ΐ8 ΐΟΖ-Ζ LZZ V丄 D ^ΐ ΐ WO丄 V
D fL' f 00·ΐ 080·90ΐ 98 62Γ0Ϊ εε ν 3D ετζΐ WO丄 V
S fZ' f 00·ΐ S9S'90I 6WTS8 336 ΐ εε ν ΐ3 as
Figure imgf000084_0003
WO丄 V
D S'Zf 00·ΐ ΐ6· εο^·^8 8ΐ6·6 εε ν ΐ3 OD \\ι\ WO丄 V
D 69·8ε 00·ΐ 9Ζ6"Ζ0ΐ Ζ38"28 ΐ36"6 εε ν ΐ3 9D ΟΐΖΐ WO丄 V
D 9 ·6ε 00·ΐ S26"80T ½"8 LZZ V VD 60ΖΪ WO丄 V
N eo"6S οο·ΐ Ζΐ9"60ΐ Ϊ3ΓΪ8 8SS-6 εε ν丄 N 80ΖΪ WO丄 V
0 08·0 00·ΐ 6ΐ3·ΐΐΐ 6 S8 SZ6'6 9ΖΖ V SA 0 ΟΖΐ WO丄 V
D ΐ8·8ε 00·ΐ 288 Π WI8 996·6 9S2 V SA D 90ΖΪ WO丄 V
S LVOf 00·ΐ 6 S"2n 8SS'ZZ ΖΐΖΈ 9ΖΖ V SA OS S0ZT WO丄 V
D 9 - ε οο·ΐ SSS'm 0S2-6 ZW6 9ZZ V SA 9D WO丄 V
D 8ε·8ε οο·ΐ OSe-ΐΠ 696"6Z ZLV01 9S2 V SA VD εοζτ WO丄 V
N 9 ·8ε 00·ΐ iss'm εοε·θ8 εο3·π 9ZZ V SA N 20ΖΪ WO丄 V
0 S0'0 00·ΐ 0ε6 Π 9S0'I8 8 ΐ V H丄 0 ΐΟΖΐ WO丄 V
D ZZ'SZ 00·ΐ 0S8 8 099 1 £Z V H丄 D ΟΟΖΐ WO丄 V
D ε2"6ε οο"ΐ 9θ3'επ„ο'ΐ8 6ΐ'9ΐ £Z V H丄 SCO 6691 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 88 TC.S60/900Z OAV υ υ ^ υ υ ο 2 υ υ υ θ θ υ 0 2 υ υ υ υ 0 ο υ θ 2 υ υ ο υ O<卜 SH きv i
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iきv i
SSOO 2ΐ∞寸 6 sss s寸 ε寸 sきVS I....
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066εοοΐ6S6 ε∞ε∞∞ 9OI 9 SVS ϋυ SZ SIH··,·
§ V S ΐIHΠΝ<
ί66εοοΐ 06666SS 0εΐ6 § V S ΐ:IHω···
6εοοΐ Ϊ696 S6ss εοΐ § V S SΓIHN·, D zra οο·ΐ ΠΓ80Ϊ 600"T2 0 Ζ V V1V D 0Ϊ8Ϊ WO丄 V
D 6·0 00·ΐ TS2"90T 90ε· 8 OSS V V1V 9D 6081 WO丄 V
D S'Zf 00·ΐ 80Γ90Ϊ 6S^^8 %y\z OSS V V1V VD 8081 WO丄 V
N Z 'Zf 00·ΐ 289"90ΐ 2S8"S8 008 2 OSS V V1V N 081 WO丄 V
0 fZ' f 00·ΐ S 9'90I 0S 'S8 6fZ V ΗΗ丄 0 9081 WO丄 V
D IVZ 00·ΐ Ζΐ9"90ΐ 0S2"98 6fZ V ΗΗ丄 D S08T WO丄 V
D ΐ3·ΐ 00·ΐ .6Γ60Ϊ ε9ΓΖ8 ！ 6fZ V ΗΗ丄 SCO ，08 ΐ WO丄 V
\ οο"ΐ 6εο"8θΐ εε ·68 %<τ%\ 6fZ V H丄 ΪΟΟ S08T WO丄 V
D 98·ΐ 00·ΐ 9Ζ6"Ζ0ΐ S90"88 0ΐ9·8ΐ 6fZ V H丄 9D 208ΐ WO丄 V
D 9VZf 00·ΐ Ζ09"90ΐ TS - 8 962"6ΐ 6fZ V H丄 VD ΐ08ΐ WO丄 V
N OS'I 00·ΐ T6FS0T 8S0.88 ΐ ^8ΐ 6fZ V H丄 N 0081 WO丄 V
0 SVZf 00·ΐ OSS'雨 ZSS'68 9 8·6ΐ SfZ V dSV 0 66ΖΪ WO丄 V
D WZ 00·ΐ SS^OT 606·88 8ΐ8·8ΐ 8^2 V dSV D 86ΖΪ WO丄 V
0 οε 9 οο·ΐ SWTIOI 886·ΐ6 ZS9"ZT sfz v dsv sao Ζ6ΖΪ WO丄 V
0 εε" 3 οο·ΐ 39Ζ 0Ϊ 8'68 sfz v dsv iao 96ΖΪ WO丄 V
D ee"2e οο·ΐ SOS'IOI 2Ϊ8 6 8^2 V dSV OD S6ZT WO丄 V
D fZ' f 00·ΐ ΐΐθ'εθΐ 2Ϊ9 6 SfZ V dSV 9D ½ ΐ WO丄 V
D 90· 00· ΐ θ6ε'εοι ow'68 ΐ8· ΐ SfZ V dSV VD S6ZT WO丄 V
N 6L'Zf 00·ΐ εοζτοΐ eo -88 ε8 ·9ΐ 8^2 V dSV N 26ΖΪ WO丄 V
0 IVW 00·ΐ ΠΓ20Ϊ ZZVLS S8 '9I LfZ V SA 0 Ϊ6ΖΪ WO丄 V
D 96·ΐ 00·ΐ οοο'εοι 9 8 206"ST ^S V SA D 06ΖΪ WO丄 V
S ZV<Z 00·ΐ 2S8"S0T 2Z9"98 980"3ΐ LfZ V SA OS 68ΖΪ WO丄 V
D ε ·6ε οο·ΐ H S8S"98 \τ \ LfZ V SA 9D 88ΖΪ WO丄 V
D 08·0 00·ΐ ΐεΤΟΐ 60S'Z8 ^S V SA VD Ζ8ΖΪ WO丄 V
N 8S-6S 00·ΐ 8ΪΓ20Ϊ ζιτι% 909'εΐ LfZ V SA N 98ΖΪ WO丄 V
0 εε·6ε οο·ΐ sirsoT eo8" s ！ 999·ΐΐ 9^2 V SIH 0 S8ZT WO丄 V
D SS'8S 00·ΐ Οΐ ZVLS 06S ΐ 9fZ V SIH D WO丄 V
D 6S-8S 00·ΐ 028"Z6 9S 88 1 Ζ'Π 9fZ V SIH sao S8ZT WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 98 TC.S60/900Z OAV D 00· ΐ 6ΐ ·60ΐ ZLVLZ SS2 V dSV VD 8S8T 丄 V
N 99·εε ΟΟΊ ： 8Ζ0 Π ZLV L , 9S0"Z2 ess v dsv N ZS8T WO丄 V
0 93·τε 00·ΐ 02Γ80Ϊ 292"9 8Ζ9"92 f Z V OHd 0 9S8T WO丄 V
D 69· ε 00·ΐ 6εε·60ΐ
Figure imgf000088_0001
½2 V OHd D WO丄 V
D ie- ε οο·ΐ %ΖΖ'Ζ\\ 6WSL SS V OHd αο nsi WO丄 V
D LV9Z 00·ΐ 0 9·ΐΐΐ 3ΪΓ6Ζ 6L9'LZ f Z V OHd OD z WO丄 V
D T8"SS 00·ΐ ^83 Π 890"8Ζ SS V OHd 9D z WO丄 V
D S8"SS 00·ΐ εθ'Οΐΐ 929"ΖΖ ZSZ"92 SS V OHd VD i WO丄 V
N 89"ZS 00·ΐ 8 ·ΐΐΐ 0Ζ9"ΖΖ ½2 V OHd N o WO丄 V
0 WLZ 00·ΐ V H丄 0 628Ϊ WO丄 V
D εδ·8ε οο·ΐ 8 ·ΐΐΐ 390"ΖΖ \mz £ Z V H丄 D 828Ϊ WO丄 V
D 6·6ε 00·ΐ S88'm 068^Ζ V H丄 SCO Ζ28Ϊ WO丄 V
6 00·ΐ ^Ο^ΐΐ ζζε-9ζ ： 880"S2 Z Z V H丄 ΪΟΟ 928Ϊ WO丄 V
D ZVOf 00·ΐ ζβνΖΠ 8S'9 008X2 £ Z V H丄 9D ZSI WO丄 V
D 00·ΐ IZVZll Z^LL V H丄 VD S8I WO丄 V
N 0 00·ΐ OWZZ £ Z V H丄 N ZZSl WO丄 V
0 Wff 00· ΐ LW\\\ 2S9"6Z Z Z V ΑΊΟ 0 81 WO丄 V
D WZf 00·ΐ I9S'III fLLSL 232 V ΑΊΟ D Ϊ28Ϊ WO丄 V
D 8Γΐ 00·ΐ sis'm ½o"6 232 V ΑΊΟ VD 028ΐ WO丄 V
N 9Vlf 00·ΐ so'm iLvos 89S 2 232 V ΑΊΟ N 6ΐ8ΐ WO丄 V
0 οε·ΐ οο·ΐ 8·80ΐ 60S 2 TS2 V ΊΥΛ 0 8ΐ8ΐ WO丄 V
D 6Z'lf 00·ΐ ZS8"60T Ϊ96 8 1 Z V ΊΥΛ D Ζΐ8ΐ WO丄 V
D 6V0f 00·ΐ 99 ·80ΐ 282"28 TS2 V ΊΥΛ SOD 9ΐ8ΐ WO丄 V
D οο·8ε οο·ΐ Ζ6ε Π 300^8 8ΐ TS2 V ΊΥΛ TOD 3ΐ8ΐ WO丄 V
D 96·0 00·ΐ Ζ86"60ΐ 9ΐ9"28 8SS'8I 1 Z V ΊΥΛ 9D ΐ8ΐ WO丄 V
D 0·ΐ 00·ΐ 989'60ΐ 62^"28 638"6ΐ TS2 V ΊΥΛ VD εΐ8ΐ WO丄 V
N 00·ΐ 0ΐε·80ΐ S98 8 LfVOZ TS2 V ΊΥΛ N 2ΐ8ΐ WO丄 V
0 8S'9 00·ΐ ΐ20"60ΐ 281^8 0 Z V V1V 0 Π8ΐ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d Z8 TC.S60/900Z OAV D S8"8200·ΐ 088 Οΐ ( ·9Ζ 988"ΐ2 832 V H3S VD 9981 丄 V
N 0V6Z 00·ΐ LLZ-fOl IW9L S26"T2 832 V H3S N S98T WO丄 V
0 ε9·οε ΟΟΊ ： ( S'雨 090"9Z 98Γ^ S2 V 3ΊΙ 0 ，981 WO丄 V
D L \Z ΟΟ'ΐ lOO'SOI 00S-9 L Z V 3ΊΙ D S98T WO丄 V
D ee-ΐε οο·ΐ Z26"S0T 88^"6Z Z^UZZ L Z V 3ΊΙ SOD 298Ϊ WO丄 V
D 9S"SS 00·ΐ οε'8θΐ
Figure imgf000089_0001
w S2 V 3ΊΙ IQD Ϊ98Ϊ WO丄 V
D 02"9S ΟΟ'ΐ 686· 968"8Z 993X2 L Z V 3ΊΙ TOD 0981 WO丄 V
D ε οο·ΐ 69S'90I 86S"8Z 929X2 L Z V 3ΊΙ 9D 6S8T WO丄 V
D L^ZZ 00·ΐ 0S '90I 000· S96"22 S2 V 3ΊΙ VD 8S8T WO丄 V
N ΐ6·ιε οο'ΐ ½ε· οτ os6'sz 8Ζ τζ L Z V 3ΊΙ N ZS8T WO丄 V
0 9ε ε οο·ΐ 8S8"90T 68S^ LZ^IZ 932 V 入丄 0 9S8T WO丄 V
D e -τε οο·ΐ ZZV \ S 6"22 932 V 入丄 D SS8T WO丄 V
D Ζ9τζ οο·ΐ 2S -60T S½ ^zz 932 V 入丄 ZQD S8I WO丄 V
D ιζτζ οο·ΐ 98ε·0ΐΐ I88'69 866· 9 Z V 入丄 23D SS8T WO丄 V
0 WOf 00·ΐ 9ε6·ΐΐΐ S28"89 ιζνη 入丄 HO zm WO丄 V
D 00·ΐ 68ε·ΐΐΐ S66'69 Ζ8τΖ 入丄 ZD IS8I WO丄 V
D εο·9ε οο·ΐ ΐΐΐ 0ΐ2"ΐΖ ΖΖΖ^Ζ 932 V 入丄 T3D 0S8T WO丄 V
D ο·9ε οο·ΐ 36ΓΪΠ OZZ'ZL πβτζ 932 V 入丄 IQD 6 8 ΐ WO丄 V
D 99·εε οο·ΐ 2Π Π Z6VZL ΖΣθτΖ 9 Z V HAI OD 8 8 ΐ WO丄 V
D S6"TS 00·ΐ S T60I βδετ
Figure imgf000089_0002
入丄 9D LfSl WO丄 V
D 8Z S 00·ΐ 3 2-80Ϊ 8^9 363X2 入丄 VD 9 8 ΐ WO丄 V
N 96 ε 00·ΐ 2ΐ6"80ΐ
Figure imgf000089_0003
ΐ WO丄 V
0 εε'εε οο·ΐ 683-ΖΟΐ 0S -2 0ΪΓ92 SS2 V dSV 0 8ΐ WO丄 V
D οι'εε οο·ΐ SSS"80T Z0STZ 686'SS ess v dsv D WO丄 V
0 LVLf 00·ΐ ^89"2 66'8S ess v dsv sao zm WO丄 V
0 ZVOf 00·ΐ oeron z'ZL ess v dsv iao ΐ 8ΐ WO丄 V
D 8ε·6ε οο·ΐ ΐεβ Π SS9"2Z T28"82 ess v dsv OD 0 8 ΐ WO丄 V
D 00·ΐ θε^ Π S9 -2 ess V dSV 9D 6S8T WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 88 TC.S60/900Z OAV υ ° υ ο 2 υ υ υ υ υ θ 2 υ υ υ υ 0 0 υ θ 2 υ υ υ υ υ θ 2
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V Π3Ί Ν 8 ·0 00·ΐ 99 ·90ΐ 280"88 9Ζ V ΝΊΟ Ϊ30 61 丄 V
D 6 ·0 00· ΐ U8'S0I ZZV%% 392 V ΝΊΟ ao Ϊ26Ϊ WO丄 V
D 00"ZS 00·ΐ 36Ζ^0ΐ 930"88 9WfZ 392 V ΝΊΟ OD 026ΐ WO丄 V
D ^r s οο·ΐ 98'εοι esr 8 889X2 392 V ΝΊΟ 9D 6ΐ6ΐ WO丄 V
D ZVSZ 00·ΐ 960'εθΐ 8 8 392 V ΝΊΟ VD 8ΐ6ΐ WO丄 V
N 9ε- ε οο·ΐ 692"20ΐ S8 -98 392 V ΝΊΟ N Ζΐ6ΐ WO丄 V
0 ½· ε οο·ΐ 0ΐ9·ΐ0ΐ ΐ80·88 ILVOZ f9Z V H3S 0 9ΐ6ΐ WO丄 V
D 20" ε οο·ΐ SSS'IOI SS0"Z8 908 2 9S V H3S D 3ΐ6ΐ WO丄 V
0 T2"2S 00·ΐ SOI 9S0"S8 9S V H3S 00 ΐ6ΐ WO丄 V
D W Z 00·ΐ 9S V H3S 9D εΐ6ΐ WO丄 V
D εδ·9ε οο·ΐ 6 9·00ΐ II6'S8 f9Z V H3S VD 2ΐ6ΐ WO丄 V
N ε -8ε οο·ΐ SOS OT 888^8 9S V H3S N Π6ΐ WO丄 V
0 9S'0 00·ΐ 6ΖΓ66 8Γ98 zsvzz S92 V S入 Ί 0 0ΐ6ΐ WO丄 V
D 69·6ε 00Ί ： 908'66 S9FS8 S92 V SAl D 6061 WO丄 V
N ΐ^8300·ΐ 888.S6 6 ΐ·08 036^2 S92 V S入 Ί ZN 8061 WO丄 V
D 9'9S 00·ΐ S6'S6 988 8 ιζ9τζ Z9Z V SAl 3D Ζ06ΐ WO丄 V
D S9.9S 00·ΐ 802"96 60 8 006X2 S92 V SAl QD 9061 WO丄 V
D L 00·ΐ 699· 6 89 8 S92 V SAl OD S06T WO丄 V
D ZVlf 00·ΐ ZLZ'S6 IS'S8 06Γεε S92 V SAl 9D ，06 ΐ WO丄 V
D 6Z'0f 00·ΐ 8S9'66 ΐΟΓ 8 9fVZZ S92 V SAl VD εοβΐ WO丄 V
N 80·8ε 00·ΐ 6S9 0T Z9Z V S入 Ί N 206ΐ WO丄 V
0 eo"6S οο·ΐ 292 V Π3Ί 0 ΐ06ΐ WO丄 V
D 09" ε οο·ΐ Ϊ88·ΐ0ΐ 082X8 οζ∑τζ 292 V Π3Ί D 0061 WO丄 V
D 80·εε οο·ΐ SS8 Οΐ 862 8 LZVLZ 292 V Π3Ί SOD 6681 WO丄 V
D ε6" ε οο·ΐ 9ε 'Μ)ΐ WZS 292 V Π3Ί IQD 8681 WO丄 V
D ινιζ 00·ΐ Ζ96"20ΐ 8SS'I8 292 V Π3Ί OD Ζ68ΐ WO丄 V
D 3ε·9ε οο·ΐ ISS Οΐ 99ΓΪ8 808^2 Z9Z V Π3Ί 9D 9681 WO丄 V
D 9ε·9ε οο·ΐ S SOI S60 8 ζ∑9τζ 292 V Π3Ί VD S68T WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 06 TC.S60/900Z OAV D ΐΓ8ε οο·ΐ 86ΓΖ6 039 Ϊ OLZ V Η入丄 IQD 0S6T 丄 V
D 60 00·ΐ S80.96 9ΐ3·Π OLZ V 入丄 OD 6 6 ΐ WO丄 V
D 02"6S 00·ΐ 8S2"96 00Γ38 9εο'ει OLZ V 入丄 9D 8 6 ΐ WO丄 V
D 6 00·ΐ Ζ09"Ζ6 e e^8 OLZ V 入丄 VD \ WO丄 V
N ε8·8ε οο·ΐ 6S8"Z6 zm\ OLZ V 入丄 N 9 6 ΐ WO丄 V
0 0 00·ΐ 6Ζ0"66 2S -98 692 V ΑΊΟ 0 f6l WO丄 V
D S9'0 00·ΐ ΖΖ9"86 S66"S8 692 V ΑΊΟ D WO丄 V
D WZ 00·ΐ 990'66 29Γ98 9ΐ 692 V ΑΊΟ VD Zf6l WO丄 V
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0 6·0900·ΐ S96' 6 06S'68 892 V dSV ZQO 6S6T WO丄 V
0 6 900·ΐ Ζΐ9"ΐ6 ΐ62"8ΐ 892 V dSV ταο 8S6T WO丄 V
D 82"6300·ΐ εοε"36 ZZV06 266"Ζΐ 892 V dSV OD ZS6T WO丄 V
D ιε· οο·ΐ 302 6 9ΪΓ9Ϊ 892 V dSV 9D 9S6T WO丄 V
D 8ΓΪ300·ΐ 96S-Z6 ΐ29"68 8S0"ZT 892 V dSV VD SS6T WO丄 V
N IS'IS 00·ΐ 6 2-86 29S 6 ΖΪΓ8Ϊ 892 V dSV N ε6ΐ WO丄 V
0 8·6 00·ΐ L\VL<o 2ΐ0"68 ΖΖ8"6ΐ L9Z V ΑΊΟ 0 εεβΐ WO丄 V
D TS S 00·ΐ 866·68 96ε'6ΐ L9Z V ΑΊΟ D 2ε6ΐ WO丄 V
D εε·6 οο·ΐ 6 2-66 S68 6 L9Z V ΑΊΟ VD τεβΐ WO丄 V
N τ< οο·ΐ 626"66 ^2 6 98ε· L9Z V ΑΊΟ N οεβΐ WO丄 V
0 6·6 00·ΐ LfVS6 68ΓΪ6 992 V ΑΊΟ 0 626ΐ WO丄 V
D fV6f 00·ΐ 69S'66 ΐ09· 992 V ΑΊΟ D 826ΐ WO丄 V
D 6VLf 00·ΐ εΐ6·66 68 L9L'£Z 992 V ΑΊΟ VD Ζ26ΐ WO丄 V
N 00·ΐ Ϊ86 0Ϊ LWSS fVZZ 992 V ΑΊΟ N 926ΐ WO丄 V
0 98·0 00·ΐ 909'SOI 690 6 esvzz 392 V ΝΊΟ 0 Ζ61 WO丄 V
D S0'I 00·ΐ Z'ZOl 606·88 ζπτζ 392 V ΝΊΟ D ^6ΐ WO丄 V
N Wlf 00·ΐ I08'S0I ^0 6 ZWZZ 392 V ΝΊΟ 23N S26T WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 1-6 TC.S60/900Z OAV D 02"8200·ΐ ε60·ΐ0ΐ ILUZL 8 ε ε ν ow αο 8Ζ6Ϊ 丄 V
D ZZ'OZ 00·ΐ 6S6 0T Z6VZL fZV6 V OW OD ΖΖ6Ϊ WO丄 V
D ZVSZ 00·ΐ οι zsz'fL V OW 9D 9Ζ6Ϊ WO丄 V
D W6Z 00·ΐ 610 Οΐ 9ZV L ，00· π ZLZ V OW VD SZ6T WO丄 V
N ιτ<ζ οο·ΐ 90·皿 V9L εδ ΐ V OW Ν ^ 6ΐ WO丄 V
0 8Γ6200·ΐ S92"T0T SLVLL 69 -2Ϊ τιζ V ΑΊΟ 0 ε 6ΐ WO丄 V
D 30"6200·ΐ Π8 0Τ eirzz ιε9·π τιζ V ΑΊΟ D 2Ζ6ΐ WO丄 V
D ZV<Z 00·ΐ 8Z8"66 ZZVSL 990·ΐΐ V ΑΊΟ VD ΐΖ6ΐ WO丄 V
N ΐ ε οο·ΐ Z V66 TZ8"8Z S90 ΐ ZLZ V ΑΊΟ Ν 0Ζ6ΐ WO丄 V
0
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D e -τε οο·ΐ 80 66 Ζ3Ϊ 8 ZLVZI ΜΖ V Η入丄 D 8961 WO丄 V
D es-ΐε οο·ΐ 9ΐ9·ΐ0ΐ 0 08 993^1 Ϊ 2 V Η入丄 ZQD Ζ96ΐ WO丄 V
D -6200·ΐ 616 Οΐ 39Ζ 8 ILZ V Η人丄 23D 9961 WO丄 V
0 8ΐ·οε οο·ΐ ILZ V HAI HO S96T WO丄 V
D WIZ 00·ΐ ΟΖΟΤΟΐ 200"28 Ϊ 2 V HAI ZD ，96 ΐ WO丄 V
D Ζ0"Ζ200·ΐ 696'ΐθΐ ZZL'ZS 6Ζ9"3ΐ Ϊ 2 V Η入丄 T3D S96T WO丄 V
D Ζ^ΙΖ 00·ΐ 2Ζ9 0Ϊ Ζ8Γ28 Ϊ 2 V Η入丄 IQD 296ΐ WO丄 V
D οο'οε οο·ΐ 26^ 0ΐ ½ 8 8S6' I ILZ V ΗλΙ OD ΐ96ΐ WO丄 V
D 92"TS 00·ΐ ΐεΐ'66 ZZVO 289^1 ILZ V HAI 9D 0961 WO丄 V
D 6S ε οο·ΐ 2S9"86 S68 8 Ϊ 2 V ΗλΙ VD 6S6T WO丄 V
N ΙΥΖΖ 00·ΐ 8S9"86 9 S-28 ηιτι Ϊ 2 V ΗλΙ Ν 8S6T WO丄 V
0 02"9S ΟΟ'ΐ SU'96 S9ra \ιτ \ 0Ζ2 V Η入丄 0 ZS6T WO丄 V
D 06"SS ΟΟ'ΐ ST9"Z6 TS0T8 εε9'ει OLZ V Η入丄 D 9S6T WO丄 V
D 8S'0 ΟΟ'ΐ 098· 6 see^8 Ϊ36 Ϊ OLZ V 入丄 sao SS6I WO丄 V
D WZ ΟΟ'ΐ 23 ·½ ΐ8ε· 8 6 0Z2 V 人丄 23D ½6ΐ WO丄 V
0 V9f 00· ΐ 0SZ'S6 ZZVfS ½ε- 0Z2 V HAI HO SS6T WO丄 V
D \τ οο·ΐ 0Z8"S6 0ΐ9· 8 S 8 0Z2 V HAI ZD Ζ 61 WO丄 V
D Vlf 00·ΐ 660· 6 886^8 S62"6 0Z2 V 入丄 T3D ΐ36ΐ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 36 TC.S60/900Z OAV ζ υ ζ ζ υ 〇 ζ υ υ υ υ 〇 〇 υ 〇 ζ υ υ υ 〇 ζ υ υ υ 〇 〇 υ
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66s οοΐ ε∞90ΐ 6εοδπ 9 VSV soz3ζ ζ d,,·,, ors οοΐ寸 swn 9§きVzS I., ATOM 2034 C TRP A 27819.83870.390103.7641.0025.71 C
ATOM 2033 CZ2 H¾ > 278 24.74372.790101.5041.0028.95 C
ATOM 2032 CH2 TRP A 278 24.83172.511100.1541.0029.56 C
ATOM 2031 CZ3 H¾ > 278 23.64072.21599.3761.0029.28 C
Figure imgf000095_0001
ATOM 2030 CE3 H¾ > 278 22.39172.18299.9831.0024.39 C
ATOM 2029 CD2 TRP A 278 22.29972.440101.3741.0028.40 C
ATOM 2028 CE2 H¾ > 278 23.46272.774102.0951.0028.18 C
ATOM 2027 NEl H¾ > 278 23.09072.954103.4151.0029.81 N
ATOM 2026 CDl TRP A 278 21.74272.796 §s 1.0026.73 C
ATOM 2025 no TI¾A278 21.19072.492102.3221.0027.80 C^
ATOM 2024 COT H¾ > 19.74972.227102.0251.0025.30 C
n> TI?^A278 19.29270.802102.4101.0024.79 C
ATOM 2022 N TRP A 278 17.86370.746102.4681.0024.27 N
ATOM 2021 〇 TRP A 277 17.74068.545102.8551.0028.19〇
ATOM 2020 C TRP A 277 17.17969.633102.7191.0026.18 C
ATOM 2019 CZ2 H¾ > 277 10.11968.701102.8531.0021.68 C
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ATOM 2014 CE2 H¾ > 277 11.22869.121102.0441.0022.65 C
ATOM 2013 NEl H¾ > 277 11.23969.798100.8461.0021.51 N
ATOM 2012 CDl TRP > 277 12.57669.985100.4601.0022.18 C
ATOM 2011 no H¾ > 3 13.42669.459101.4181.0024.75 C
ATOM 2010 COT H¾ > 3 14.96869.486101.4201.0021.82 C
ATOM 2009 n> H¾ > 3 15.59469.701102.7801.0025.00 C
ATOM 2008 N TRP A 277 15.13070.957103.3981.0027.14 N
ATOM 2007 〇 ASP A 276 16.28770.574105.2911.0027.24〇 D 89"8200·ΐ ZW^\ ΐ20"99 0 9'0S £SZ V 3Hd 9D 2902 WO丄 V
D O -8200·ΐ 雨 ·60ΐ 28 -S9 6ZVZZ £SZ V 3Hd VD Ϊ902 WO丄 V
N 83-8200·ΐ 396"Ζ0ΐ I9S.99 WZZ £SZ V 3Hd N 0902 WO丄 V
0 ΐ 'οε ΟΟ'ΐ SS6"Z0T 09Γ99 983^2 ZSZ V ΊΥΛ 0 6S02 WO丄 V
D V6Z 00·ΐ ZTS"ZOT 38Ζ"99 629X2 282 V ΊΥΛ D S 0Z WO丄 V
D ΖΟ'βΖ 00·ΐ S6S.S0I ΖΠ Ζ 282 V ΊΥΛ SOD L 0Z WO丄 V
D 96"3200·ΐ es8" oi 282 V ΊΥΛ TOD 9 0Z WO丄 V
D 06"Ζ200·ΐ 86Γ90Ϊ 08Γ69 \ZVZZ 282 V ΊΥΛ 9D WO丄 V
D 08"Ζ200·ΐ 90ΐ 89Ζ-Ζ9 ZSZ V ΊΥΛ VD f 0Z WO丄 V
N 69"92 ΟΟ'ΐ 2εε·30ΐ iss'z9 282 V ΊΥΛ N WO丄 V
0 ^·3200·ΐ o'soi ssra ζπτζ 182 V ΑΊΟ 0 Z 0Z WO丄 V
D ZV9Z 00·ΐ S6 '雨 09S'99 vzz 182 V ΑΊΟ D 1 0Z WO丄 V
D ZVLZ ΟΟ'ΐ 6S8'S0I 902"99 182 V ΑΊΟ VD 0 0Z WO丄 V
N 68"Ζ200·ΐ SZS'WH 8Γ99 0Ϊ0 2 ISZ V ΑΊΟ N 6^02 WO丄 V
0 96"82 ΟΟ'ΐ 602"90ΐ 92S-S9 Ζ80 2 082 V ΊΥΛ 0 8^02 WO丄 V
D 2S"8200·ΐ ^S'SOI S8S"99 0SS'6I 082 V ΊΥΛ D LfOZ WO丄 V
D ZVLZ ΟΟ'ΐ 9 90ΐ 9ZVL9 8'SI 082 V ΊΥΛ SOD 9^02 WO丄 V
D 00·ΐ 6S8"S0T 9 S9 899·9ΐ 082 V ΊΥΛ TOD fOZ WO丄 V
D 8 '8S ΟΟ'ΐ 93·30ΐ 99'99 ε6·9ΐ 082 V ΊΥΛ 9D WO丄 V
D 83-82 ΟΟ'ΐ 2ΪΓ90Ϊ 2^Γ 9 ε·8ΐ 082 V ΊΥΛ VD ZfOZ WO丄 V
N 6S"6200·ΐ eS6"S0T ε09·89 00S'8I 082 V ΊΥΛ N Z OZ WO丄 V
0 ZL'SZ 00·ΐ εθΓΖΟΐ 0S9.89 6Z2 V H3S 0 I OZ WO丄 V
D ZUIZ ΟΟ'ΐ 6 ·90ΐ 322-69 ΐ½'6ΐ 6Z2 V H3S D 0W)S WO丄 V
0 ZV6Z 00·ΐ ΐ6·90ΐ fWZL 6Z2 V H3S 00 WO丄 V
D 89"Ζ200·ΐ θεΓΖΟΐ 6¾·ΐΖ Ζ36"8ΐ 6LZ V H3S 9D WO丄 V
D 66"92 ΟΟ'ΐ Ϊ9Γ90Ϊ 8Ζ9 Ζ 6Z2 V H3S VD LZ0Z WO丄 V
N fS' Z 00·ΐ ιε8·雨 SOO'U , 9ε·6ΐ 6Z2 V H3S N 9Z0Z WO丄 V
0 LVLZ 00·ΐ 0 8·εθΐ SIS'69 ΪΖ9 2 8Z2 V cW丄 0 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 96 TC.S60/900Z OAV N 80· ε 00·ΐ 8 ·80ΐ S06T9 982 V HID N 0602 WO丄 V
0 οο·ΐ εθ'80ΐ 698·ΐ9 382 V 3Hd 0 6802 WO丄 V
D 9ΐ·εε οο·ΐ 89· SS8 9 382 V 3Hd D 8802 WO丄 V
D Ζ^ΖΖ 00·ΐ 8ΐ ·90ΐ S9™ 382 V 3Hd ZQD 80S WO丄 V
D Ζ6"8200·ΐ Ϊ32-90Ϊ ZZZ'f9 SZ V 3Hd 23D 9802 WO丄 V
D οο·ΐ LfVOZ 382 V 3Hd ZD S0Z WO丄 V
D W6Z 00·ΐ 306Τ0Ϊ 608X9 382 V 3Hd T3D 80S WO丄 V
D 6Z S 00·ΐ ΟΖΟ^Οΐ W)8'S9 382 V 3Hd IQD ZSOZ WO丄 V
D 9Γ ε οο·ΐ 6εε"30ΐ fwf9 SZ V 3Hd OD 2802 WO丄 V
D SZ'ZZ 00·ΐ zss'soi e o^9 382 V 3Hd 9D Ϊ802 WO丄 V
D 69"2S 00·ΐ 8 Γ90Ϊ Ϊ06 9 00 -S2 382 V 3Hd VD 0802 WO丄 V
N εε'ιε οο·ΐ se-90T ra s9 382 V 3Hd N 6Z02 WO丄 V
0 ονιζ 00·ΐ 869· 9ΪΓΪ9 fSZ V Π3Ί 0 8Z02 WO丄 V
D ZVIZ 00·ΐ H 9ΪΓ29 883X2 fSZ V Π3Ί D ZZ02 WO丄 V
D 08·ιε οο·ΐ I8S'WH SZZ 9 ε 'os 8S V Π3Ί sao 9Z02 WO丄 V
D WSZ 00·ΐ 8 ·90ΐ 6S 8S V Π3Ί ΐαο L0Z WO丄 V
D 6·ιε οο·ΐ 923·30ΐ Z m ^82 V Π3Ί OD z WO丄 V
D 9V6Z 00·ΐ ε9ΐ·90ΐ s ra fSZ V Π3Ί 9D z z WO丄 V
D ΐ9·οε οο·ΐ 90 · oira fSZ V Π3Ί VD z z WO丄 V
N Ο -6200·ΐ 6 98ZT9 8S V Π3Ί N \ z WO丄 V
0 09"8200·ΐ ΐε ΈΟΐ -zz S82 V 3Hd 0 0Z02 WO丄 V
D 6S"6200·ΐ 088·80ΐ 362^9 WYZZ £SZ V 3Hd D 6902 WO丄 V
D 82"8200·ΐ oeron z^v ezo"6i S82 V 3Hd SOD 8902 WO丄 V
D 92"TS 00·ΐ 6ει·πΐ ι∑ζτ9 ISS'8I £SZ V 3Hd 23D 90S WO丄 V
D OVLZ 00·ΐ ZOVZll 982X9 „0'6ΐ S82 V 3Hd ZD 9902 WO丄 V
D ZVfZ 00· ΐ LVf9 9Ϊ0 2 S82 V 3Hd T3D S902 WO丄 V
D 00·ΐ ΐΐΐ 6S0"S9 S82 V 3Hd IQD 90S WO丄 V
D 9V6Z 00·ΐ 8F0n 2S0"S9 080 2 ZSZ V 3Hd OD WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 96 TC.S60/900Z OAV D 6F6S 00·ΐ w ε9ε'ΐ9 682 V ΊΥΛ TOD 8Π2 WO丄 V
D 98'8S 00·ΐ 06^"Ζ0ΐ 886 9 esros 682 V ΊΥΛ 9D WO丄 V
D ΐΓ6ε οο·ΐ W)S'80I S68"6S TS8"62 682 V ΊΥΛ VD 9Π2 WO丄 V
N ιε·ο οο·ΐ ZLL'SOl Οΐ -63 682 V ΊΥΛ N ens WO丄 V
0 Z6"8S 00·ΐ 626"80ΐ LSVL 683-82 882 V Π3Ί 0 I WO丄 V
D ΐ·6ε οο·ΐ 688·80ΐ LSVS 668"Z2 882 V Π3Ί D zwz WO丄 V
D 83·τε 00·ΐ 2ΐε"80ΐ 9S L9VfZ 882 V Π3Ί ZQD zwz WO丄 V
D 96"6200·ΐ εΐ·90ΐ LWL
Figure imgf000098_0001
WO丄 V
D ε οο·ΐ ，09· 0ΐ3· 3 882 V Π3Ί OD 0Π2 WO丄 V
D οο·9ε οο·ΐ 329"Ζ0ΐ fL6'L 882 V Π3Ί 9D 60Ϊ2 WO丄 V
D 29" S 00·ΐ 882 V Π3Ί VD 80Ϊ2 WO丄 V
N 26" S 00·ΐ 99 ·60ΐ 6S-6S 882 V Π3Ί N Ζ0Ϊ2 WO丄 V
0 6Γ9ε 00·ΐ 89 ·ΐΐΐ 0 8S Z82 V 0 90Ϊ2 WO丄 V
D 80" ε οο·ΐ 6ΖΖ Π 989.6S LSZ V丄 D SOTS WO丄 V
D 00· 00· ΐ 888 Π 09S 9 Z82 V 3D WHS WO丄 V
S 8S' 00·ΐ 6^·2Π 890 9 湖 · Z82 V as z WO丄 V
D 09·ΐ 00·ΐ ε68·ΐΐΐ I89.6S Z82 V OD zo\z WO丄 V
D 92"9S 00·ΐ 6 'ΐΐΐ 6Γ09 Z82 V 9D TOTS WO丄 V
D S9"ZS 00·ΐ 88ε·ΐΐΐ LSZ V VD 00Ϊ2 WO丄 V
N 8'SS 00·ΐ 80Ζ Π Z82 V丄 N 6602 WO丄 V
0 ιε·9ε οο·ΐ 3εε·ΐΐΐ L VZ9 60VLZ 982 v mo 0 8602 WO丄 V
D 96· ε 00·ΐ Ζ89 Π S99 9 803-92 982 v mo D 60S WO丄 V
0 9 00·ΐ S6 Xn S8S-99 982 V HID 230 9602 WO丄 V
0 ZVZf 00·ΐ 60S'm Z VL9 89S"S2 982 V HID Ϊ30 S602 WO丄 V
D Wlf 00·ΐ ZWZW S8S"99 982 v mo ao 60S WO丄 V
D fV Z 00·ΐ 888·ΐΐΐ ezrs9 ZLL'9Z 982 v mo OD WO丄 V
D IVZZ 00·ΐ OSS U LfV 9 982 v mo 9D 2602 WO丄 V
D 6 τε οο·ΐ 0S8'60I 982 v mo VD Ϊ602 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d Z6 TC.S60/900Z OAV D 2 -2S 00·ΐ £fV 0l 8S0.69 026 S £6Z V OHd D 9^12 WO丄 V
D ζτζζ οο·ΐ Ζ9Ζ-90Ϊ 019 9 S62 V OHd QD WO丄 V
D WZZ 00·ΐ 8SS'S0I SWT89 S62 V OHd DD s WO丄 V
D 6"εε οο·ΐ W雨 fWL9 ZS6"82 S62 V OHd 9D z WO丄 V
D 08 ε οο·ΐ 06^"30ΐ fLL-L9 eeros S62 V OHd VD znz WO丄 V
N βζτζ οο·ΐ 0ΐ8·90ΐ Π - 9 LZ '6Z Z6Z V OHd N mz WO丄 V
0 es"ss οο·ΐ 286"Z9 9 ε-ΐε 262 V H丄 0 WO丄 V
D 8ε· ε οο·ΐ 826"Ζ0ΐ Z6Z V H丄 D WO丄 V
D οο ε οο·ΐ ε06·0ΐΐ W)6'89 262 V H丄 SCO sziz WO丄 V
9εοο·ΐ ！ ε ΓΟΠ ε09'69 ： Z6Z V H丄 ΪΟΟ WO丄 V
D 6S^S 00·ΐ 09 ·60ΐ 2S6"89 SZ0"62 Z6Z V H丄 9D z WO丄 V
D fZ' Z 00·ΐ οε2"6θΐ sw 9 Z6Z V H丄 VD WO丄 V
N 88· ε 00·ΐ 360 Π 06Γ99 ο ε'οε 262 V H丄 N mz WO丄 V
0 8S-9S 00·ΐ 966'80ΐ 998^9 6ΐ8"62 16Z V dSV 0 mz WO丄 V
D WLZ 00·ΐ εε6'60ΐ 9 'S9 οο 'οε 162 V dSV D zz\z WO丄 V
0 98TS 00·ΐ ζβνη 16Z V dSV ZQO \z\z WO丄 V
0 98· 00·ΐ ZLO' 16Z V dSV ταο oziz WO丄 V
D LVLf 00·ΐ zeo"in εε 16Z V dSV OD &z\z WO丄 V
D LZ'Of 00·ΐ 322 Π 998· 9 162 V dSV 9D z\z WO丄 V
D 62"8S 00·ΐ 398 Π 9 ε^'ιε 16Z V dSV VD IZ\Z WO丄 V
N eo"8S οο·ΐ εΐ6·οπ
Figure imgf000099_0001
S96 S 162 V dSV N WO丄 V
0 90·8ε 00·ΐ 060·επ ε68 9 062 V ΑΊΟ 0 ZIZ WO丄 V
D 88"ZS 00·ΐ ■m sis 9 066·0ε 062 V ΑΊΟ D mz WO丄 V
D 6 - ε οο·ΐ ZS6"in ( ·ΐ9 ozvoz 062 V ΑΊΟ VD zz\z WO丄 V
N οε·6ε οο·ΐ ΖΟΖ Π Ϊ98 9 062 V ΑΊΟ N zz\z WO丄 V
0 I 'lf 00·ΐ Ζ06"60ΐ S86"6S 682 V ΊΥΛ 0 z WO丄 V
D 9ε·ο οο·ΐ 60ΐ 032 9 8SS S 682 V ΊΥΛ D oz\z WO丄 V
D 90·8ε 00·ΐ 23Γ90Ϊ 6Ϊ -62 682 V ΊΥΛ SOD 6Π2 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 86 TC.S60/900Z OAV D 9S'I 00·ΐ 99Γ0Π L VfL 9„·9ε 962 V V1V D L\Z wo丄 V
D 90'6S 00·ΐ 928" ΟΪ serez 962 V V1V 9D ZL\Z WO丄 V
D Z'0f 00·ΐ Ι6Γ80Ϊ Ζ9βτ∑ 660'9S 962 V V1V VD Zl\Z WO丄 V
N 90'6S 00·ΐ ΐΖ6"80ΐ 9ζζτ∑ 962 V V1V N \l\Z WO丄 V
0 9S-8S 00·ΐ οιε·
Figure imgf000100_0001
362 V 入丄 0 OLIZ WO丄 V
D 9S-8S 00·ΐ 932-80Ϊ UVZL 362 V 入丄 D 69Ϊ2 WO丄 V
D Wff 00· ΐ εε Π ss 60'9S 362 V 入丄 ZQD 89Ϊ2 WO丄 V
D f6' f 00·ΐ 86ε·ΐΐΐ 200"ΐΖ 298"9S 6Z V 入丄 23D Ζ9Ϊ2 WO丄 V
0 LZ'9f 00·ΐ ΖλτΐΙ 2Ζ8"ΐΖ S08"9S 入丄 HO 99Ϊ2 WO丄 V
D fS' f 00·ΐ S09 π
Figure imgf000100_0002
08ΐ·9ε 入丄 ZD WO丄 V
D 68·9 00·ΐ ees-ΐ 6ΐ8· ε 362 V 入丄 T3D mz WO丄 V
D S 'Lf 00·ΐ 6 9·ΐΐΐ 268 Ζ fLO' 362 V 入丄 IQD mz WO丄 V
D fVZf 00·ΐ zmz 6Z V HAI OD z^\z WO丄 V
D Z9"6S 00·ΐ ε Γ60ΐ 3Ζ0 Ζ zwzz 入丄 9D Ϊ9Ϊ2 WO丄 V
D ο"6ε οο·ΐ 9Ζ9"80ΐ ees-ΐ πε'εε 入丄 VD 09Ϊ2 WO丄 V
N ε-9ε οο·ΐ 9SS'Z0I 090"ΐΖ 6WZZ 入丄 N 6 1Z WO丄 V
0 9 ·εε οο·ΐ ΐ68·90ΐ 6ΖΖτ∑ 09VZZ f6Z V 3Hd 0 S 1Z WO丄 V
D ΐο' ε οο·ΐ 20 -90Ϊ 600"2Ζ soo ε f6Z V 3Hd D L 1Z WO丄 V
D 0VSZ 00·ΐ 89ΖΤ0Ϊ 803-ΐ 60S"82 f6Z V 3Hd sao 9 1Z WO丄 V
D Ζ6' Ζ 00·ΐ S69 Οΐ ε½ WLZ 6S V 3Hd 23D 1Z WO丄 V
D κηε οο·ΐ 23·ΐ0ΐ Ϊ2Ζ Ζ ½2 V 3Hd ZD f lZ WO丄 V
D S8 S 00·ΐ 'ΐθΐ Ζ60"ΐΖ 8ΐ9"62 6S V 3Hd T3D mz WO丄 V
D 8ε·ιε οο·ΐ ^·20ΐ 099"ΐΖ 6S V 3Hd ΐαο Z 1Z WO丄 V
D ε ε οο·ΐ SZ9T0T Ζ98"ΐΖ 0S9"62 f6Z V 3Hd OD 1 1Z WO丄 V
D τ ε οο·ΐ 9ε8·雨 ra SS S ½2 V 3Hd 9D 0 1Z WO丄 V
D 9 ε οο·ΐ Ζ9^"30ΐ LW\L ½2 V 3Hd VD WO丄 V
N ζτζ οο·ΐ 36Γ0Ζ 6S V 3Hd N WO丄 V
0 9πε οο·ΐ 932^019ΐ0·69 sris Z6Z V OHd 0 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 66 TC.S60/900Z OAV D e^s οο·ΐ εΐΐ·80ΐ S6 -28 οζε-9ε OOS V ΊΥΛ ZDD ZOZZ WO丄 V
D 9 ~ 00·ΐ 8 80ΐ 9LVfS εοε· ε 00S V ΊΥΛ TOD \OZZ WO丄 V
D 80'9S 00·ΐ OOS V ΊΥΛ 9D 0022 WO丄 V
D TS"SS 00·ΐ ΐ09· S9 -T8 990' ; OOS V ΊΥΛ VD 66Ϊ2 WO丄 V
N 29"SS 00·ΐ 996·80ΐ 8SS'I8 OOS V ΊΥΛ N 86Ϊ2 WO丄 V
0 82"8S 00·ΐ 68ε·80ΐ 92 -6
Figure imgf000101_0001
662 V Π3Ί 0 L61Z WO丄 V
D εο"ζε οο·ΐ 厦 εε 662 V Π3Ί D 96Ϊ2 WO丄 V
D S9"9S 00·ΐ T8S"6Z εε9·ιε 662 V Π3Ί SOD S6T2 WO丄 V
D 89·6ε 00·ΐ Σ8ΖτΐΙ 86ΓΪ8 9SZ S 662 V Π3Ί TOD 6 WO丄 V
D 6VZf 00·ΐ LWZW 9 08 88·ΐε 662 V Π3Ί OD S6T2 WO丄 V
D 99"ZS 00·ΐ 86ε·ΐΐΐ 899 8 8ΐο ε 662 V Π3Ί 9D Z&IZ WO丄 V
D ΐ·8ε οο·ΐ ε θ Π ee "6 662 V Π3Ί VD Ϊ6Ϊ2 WO丄 V
N 62"6S 00·ΐ οοε' ε 662 V Π3Ί N 06Ϊ2 WO丄 V
0 εδ·6ε οο·ΐ εει'οπ ^WLL 862 V H3S 0 68Ϊ2 WO丄 V
D Z9"8S 00·ΐ 888'0ΐΐ 6S -8 862 V H3S D 88Ϊ2 WO丄 V
0 36"εε οο·ΐ ^ε^Έθΐ es9"6 862 V H3S 00 z WO丄 V
D 9S-8S 00·ΐ Ζ09 Π 986"6Ζ LZZ'LZ 862 V H3S 9D 98Ϊ2 WO丄 V
D 92"6S 00·ΐ 9ε·πι zwu 98S-9S 862 V H3S VD S8T2 WO丄 V
N 98·6ε 00·ΐ ΐ Ο'ΐΐΐ Z 'LL 9LVL2 862 V H3S N 8 WO丄 V
0 00·ΐ ζβιτπ 9SS"ZS Z62 V dSV 0 S8T2 WO丄 V
D 6Z'Zf 00·ΐ ^ΟΉΐ fZL'9L 9SS"ZS L6Z V dSV D Z^IZ WO丄 V
0 9S"9S 00·ΐ ζβνιπ ε 6"ε 08ε·ΐ Z62 V dSV ZQO Ϊ8Ϊ2 WO丄 V
0 00·ΐ 69S'm 668"2Ζ L6Z V dSV iao 08Ϊ2 WO丄 V
D 00·ΐ 6·ΐΐΐ Ϊ96ΤΖ f6V0f L6Z V dSV OD 6ΖΪ2 WO丄 V
D Z9' f 00·ΐ S86"in 69S-6S Z62 V dSV 9D 8ΖΪ2 WO丄 V
D 98·ε 00·ΐ ZZV\\\ 090'8S Z62 V dSV VD ll\Z WO丄 V
N ZVZ 00·ΐ θ8ε'οπ w i fOL'L£ Z62 V dSV N 9LIZ WO丄 V
0 99 00·ΐ 962 V V1V 0 LIZ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 001· TC.S60/900Z OAV D ο·9ε οο·ΐ ^OS V H3S 9D 02ΖΖ WO丄 V
D fV9Z 00·ΐ S90 οι z^L ^οε V H3S VD &ΖΖΖ WO丄 V
N ΟΟΊ , 9WZZ ^οε V H3S N %ζζζ WO丄 V
0 60"SS ΟΟ'ΐ OSS Οΐ 8SF6Z 09S S εοε v 入丄 o ιζζζ WO丄 V
D 9L' 00·ΐ 80^"6Z ■ιε εοε v 入丄 D WO丄 V
D 82"SS 00·ΐ 8^Ο" ΟΪ ee-28 εοε v 入丄 ZQD ΖΖΖ WO丄 V
D εε·6ε οο·ΐ 3Ϊ2-80Ϊ 9 6 8 ZZV<Z SOS V 入丄 23D ζζζ WO丄 V
0 9F6S ΟΟ'ΐ ZS8"60T LWZ^ 6WLZ εοενΗ入丄 HO ζζζζ WO丄 V
D ZZ'Of 00·ΐ ZS9"80T S82"28 693-82 εοενΗ入丄 ZD ττττ WO丄 V
D ΟΟ'ΐ SZ8"Z0T H8 S90"82 εοε ν Η入丄 T3D \ζζζ WO丄 V
D εο"3ε οο·ΐ 8W90I 88'08 εοε ν Η入丄 iQD οζζζ WO丄 V
D S8^S ΟΟ'ΐ 262"90ΐ WI8 εοενΗ入丄 OD &\ζζ WO丄 V
D 9ζ~ οο·ΐ 086·雨 Ϊ2ΓΪ8 εοενΗ入丄 9D WO丄 V
D 9ε·εε οο·ΐ 6 9·雨 SS9"6Z SOS S εοενΗ入丄 YD
Figure imgf000102_0001
WO丄 V
N 9ΐ·εε οο·ΐ SS9"S0T 888"8Z 962"TS εοενΗ入丄 Ν WO丄 V
0 SL'ZZ 00·ΐ 6 S'雨 0½"9 S90"TS SOS V ΗΗ丄 0 1ΖΖ WO丄 V
D 9S ε οο·ΐ 'SOI 8ZS"ZZ Ζ0£ V ΗΗ丄 ：） ηζζ WO丄 V
D ε6·ιε οο·ΐ S8S- 0T S20"9Z ΐ8ΐ·οε ZOZ V ΗΗ丄 SCO ζιζζ WO丄 V
eo"is οο"ΐ CSS"80T 6S9"SZ 1 ZOZ V H丄 ΪΟΟ ζ\ζζ WO丄 V
D 96 ε 00·ΐ ΐ08"Ζ0ΐ T S-9 8S9"TS SOSV H丄 8 \\ζζ WO丄 V
D SVZZ 00·ΐ 60S'90I SS8"9Z SOSV H丄 V οιζζ WO丄 V
N 6 ·εε οο·ΐ W8'90I 909· 209-εε SOSV H丄 N 6022 WO丄 V
0 οζ~ οο·ΐ 雨 6ZVLL zwn τοε V ΑΊΟ 0 8022 WO丄 V
D 86 ε 00·ΐ 966'SOI Ϊ6ΓΖΖ τοε V ΑΊΟ D zz WO丄 V
D S8 ε οο·ΐ S8S"90T 92S"8Z IZZ'SS TOS V ΑΊΟ VD 9022 WO丄 V
N ζ~ οο·ΐ 9LZ'L0l ZV<ol τοε V ΑΊΟ Ν so WO丄 V
0 08"SS ΟΟ'ΐ SOI 829 8 οοε V ΊΥΛ 0 WO丄 V
D eres οο·ΐ 069·90ΐ 399 8 809' ; οοε V ΊΥΛ D zozz WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d !•01· TC.S60/900Z OAV υ υ υ υ υ ο Ζ υ υ υ υ υ 〇 きV I
きV I
SきVI I
きV I
きV I
きV I
きV I
きV I
きV I
きV I
きV I
きV I
Figure imgf000103_0001
寸きV I
9きV I
SきV I
6寸きV I
s2n εε669S 90S ν〇 OSきV:SZ 3ΊΙS I,,
9εοοΐ Ϊ66Έ6寸 s εΐε62Γr.. εきv i
ΐΐ寸 00 ½ε62 οεν ϋυ寸きVζιω I···
96寸 00ΐ ΐο66∞∞ΐ∞063卜33·····
οοΐ ΐΐ66 OOS S99ST,,
εε 00ΐ 9寸66800εοε v υζζSS3 ζ Hms··..
9Γ0寸 00ΐ 0F966ΐ6962οε ν〇Z3ζζ 3 ζ Hms··· Ν Ϊ0·8ε00·ΐ 8S8' 6 ΐ9·ΐ \WZZ πε VNSV N 9822 WO丄 V
O WLZ 00"ΐ 06Γ½ 6S9"69 669·ΐε οτε v s人 Ί o SZZ WO丄 V
D ΐΓΖεθΟ'ΐ ZWf6 Ζ28 Ζ 06V IZ Οΐε V SAl D %ZZ WO丄 V
N 86'SS00'I 8S'68 826"2 69S"Z2 Οΐε V SAl ZN Z%ZZ WO丄 V
D ε·ΐ300"ΐ ΪΖΖ 6 08STZ 80ΓΖ2 Οΐε V SAl 3D Z%ZZ WO丄 V
D ΖΓ6 00·ΐ ¾Ζ·ΐ6 89ST S'8S Οΐε V SAl QD \%ZZ WO丄 V
D 0 ·ε 00·ΐ 0S 6 OfVZL Οΐε V SAl OD 0822 WO丄 V
D 89'6S00'I S26"26 SVZL 6Z0 S Οΐε V SAl 9D 6LZZ WO丄 V
D
Figure imgf000104_0001
96θ·οε Οΐε V SAl VD UZZ WO丄 V
N 88"SS 00"ΐ Z8S"S6 6SS"2Z S8Z"62 Οΐε V SAl N LLZZ WO丄 V
O 90"2S 00"ΐ Z68"96 S^ SSS S 60S V SIH O 9LZZ WO丄 V
D S^S 00"ΐ 9S9'96 ST6"T Z6'6S 60S V SIH D LZZ WO丄 V
D W 00·ΐ ΐ^0"Ζ6 ST^^ % l^Z 60S V SIH ZQD IZZ WO丄 V
N Z0"S200"ΐ 9Z6"S6 ^ L 968"S2 60S V SIH 23N ZIZZ WO丄 V
D 8FS200"ΐ ISS'S6 900TZ 6S6"S2 60S V SIH T3D ZIZZ WO丄 V
N IS'8S00'I SSS-96 SS^ 9 -92 60S V SIH TON MZZ WO丄 V
D 0S'8S00'I 8 2- 6 STST 9IS" S 60S V SIH OD OLZZ WO丄 V
D ΓεεθΟ'ΐ 962"86 96 -2 SIS'8S 60S V SIH 9D 6922 WO丄 V
D W IOO'I 88ΓΖ6 898"2Z 98Z-62 60S V SIH VD 8922 WO丄 V
N ^' ΙΟΟ'ΐ 02S- 6 SOS^ 802 S 60S V SIH N L9ZZ WO丄 V
O SS'SSOO'I ΐ06'96 699TZ S^S 80S V dSV O 9922 WO丄 V
D 90"SS 00"ΐ LLVL6 Z0 'fL ZW\Z 80S V dSV D 9ZZ WO丄 V
O S6'9 00'I OSS'96 060'SZ flZ' Z 80S V dSV ZQO zz WO丄 V
O ZZ-8S 00"ΐ 686^6 989TS 8οε v dsv ταο Z9ZZ WO丄 V
D 83 ^ 00"ΐ 9ΖΓ96 SWS LOV 80S V dSV OD WO丄 V
D ZL'9£ 00"ΐ ZS2"Z6 S92"9Z S STS 80S V dSV 9D \^ZZ WO丄 V
D 99"9S 00"ΐ ZVL6 986'SZ 9L'IZ 80S V dSV VD 0922 WO丄 V
N S-9S 00"ΐ 880"86 6L'9L 0S0"TS 80S V dSV N WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d εοΐ· TC.S60/900Z OAV N SO S 00·ΐ 903 0Ϊ 063-29 SIS V3Hd Ν ηζζ 丄 V
0 WSf 00·ΐ οεο Οΐ 9ΐ™ ιε v SA 0 ζιζζ WO丄 V
D fVSf 00· ΐ 638 0Ϊ 98'S9 ιε ν SA D ζιζζ WO丄 V
S 6'9S 00·ΐ δΐε θΐ iso's9 ιε v SA OS WO丄 V
D ZV6f 00·ΐ 80·66 986^9 swn ιε ν SA 9D οιζζ WO丄 V
D WLf 00·ΐ S0 -66 ΐ 8^9 ιε v SA VD 60ΖΖ WO丄 V
N L0' f 00·ΐ 9S0 0T 08Γ99 ιε ν SA Ν SOZZ WO丄 V
0 IVZ 00·ΐ 88 6 99 88S ε ετε vnai 0 LOZZ WO丄 V
D VZ 00·ΐ SS0'66 ΐ6·99 sss ε ειε ν nan D 90ΖΖ WO丄 V
D WW 00·ΐ εΐε V Π3Ί ZQD WO丄 V
D ζτζζ οο"ΐ ： SS8 0T 88 99
Figure imgf000105_0001
SIS V Π3Ί IQD WO丄 V
D LV6Z 00·ΐ S9S'66 923-99 ειε ν nan OD εοεε WO丄 V
D 69·0 00·ΐ 8·86 SZZ'Z9 020 S ειε ν nan 9D ζοζζ WO丄 V
D 00·ΐ 8 ' 66 SWT89 ειε ν nan VD ιοζζ WO丄 V
N 9·6ε 00·ΐ εΐ6·86 W69 iso ε ετε νπ3ΐ Ν οοζζ WO丄 V
0 0S-6S 00·ΐ 0Ϊ2 0Ϊ S66'89 SIS VH3S 0 6622 WO丄 V
D 6ε οο·ΐ Ϊ Γ66 6ΐ9'69 SIS VH3S D 8622 WO丄 V
0 6Z'0f 00·ΐ S28"66 6SS"2 SIS VH3S 00 zz WO丄 V
D 26" S 00·ΐ I0S'66 6ZVZL ΐ89·εε SIS VH3S 9D 9622 WO丄 V
D π·6ε οο·ΐ Z99"86 698 Ζ SIS VH3S VD WO丄 V
N 26"8S 00·ΐ ετε" 6 ππζ 86ε'εε SIS VH3S Ν <ΖΖ WO丄 V
0 εο·ο οο·ΐ ZLV96 ZOZ-69 πε VNsv 0 Ζ6ΖΖ WO丄 V
D eo"6s οο·ΐ 0ΐε·96 Ζ93 Ζ πε VNsv D Ζ&ΖΖ WO丄 V
N ZVSZ 00·ΐ 008'S6 WZL ΐΐε VNSV ZQH \&ΖΖ WO丄 V
0
Figure imgf000105_0002
IL πε VNsv ταο 0622 WO丄 V
D ΖΖ'%Ζ 00·ΐ πε VNsv 0D 6822 WO丄 V
D 8 ·9ε 00·ΐ I6S' 6 S VZL 9ε8· ε πε VNsv 9D 8822 WO丄 V
D
Figure imgf000105_0003
厦 U πε VNsv VD 1%ΖΖ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d TC.S60/900Z OAV D 6TO 00·ΐ ΐ88·雨 S09' 90· ε 8TS VdSV VD WO丄 V
N 08X900Ί ： 866·εοΐ oe -gc 8TS VdSV N WO丄 V
0 STO 00·ΐ SOI 9 ·½ T9 -9S ζτε vmo o WO丄 V
D S0' 900·ΐ SZ9"20T 69'SS 092"ZS ζτε vmo D WO丄 V
88· 00·ΐ ZOS"TOT 68S 9 8W)'6S ζτε v mo Sao WO丄 V
90'SZ 00·ΐ εζετοτ zs6'6s ZW6Z LIZ V ΠΊΟ 130 LZZZ WO丄 V
D ΐ -e οο·ΐ 03Γ20Ϊ ZW6 S9S'6S Liz v mo αο WO丄 V
D 38 Ζ 00·ΐ S9I'0 LIZ v mo OD WO丄 V
D W 900·ΐ S80"20T 926"93 ζτε vmo 9D nzz WO丄 V
D 0Γ 900·ΐ 8 6·ΐ0ΐ 8I6.9S ζτε vmo YD zzzz WO丄 V
N 00·ΐ 88S Οΐ TS2"8S ζτε vmo N zzzz WO丄 V
0 6 ·0900·ΐ βΖΖτθϊ fWL 9TS V OHd 0 \zzz WO丄 V
D 90 900·ΐ SOI 0LVS ΐ 9ε 9TS V OHd D WO丄 V
D 3Γ9300·ΐ LVWI 2S6 9 9ΐε v OHd αο 6ZZZ WO丄 V
D S2" S 00·ΐ S82"S0T 390"ΐ9 9TS V OHd OD szzz WO丄 V
D 60.8S 00·ΐ WKTSOI T86"6S Z98"SS 9TS V OHd 9D IZZZ WO丄 V
D WL 00·ΐ 88 ·εθΐ TS6"6S 0Z6"SS 9TS V OHd VD 9ZZZ WO丄 V
N 09.9S 00·ΐ LWZOl Ζ63 9 z v z 9TS V OHd N WO丄 V
0 S8' 00·ΐ 098'ΟΟΐ ΐ8·09 SIS V3Hd 0 zzz WO丄 V
D Wf 00·ΐ 89 ·ΐΟΐ 926 9 f9v SIS V 3Hd D zzzz WO丄 V
D 8 00·ΐ 899·66 0S9'I9 SIS V 3Hd ZQD zzzz WO丄 V
D L6'Zf 00·ΐ LW6Z SIS V 3Hd 23D IZZZ WO丄 V
D OVlf 00·ΐ ΟΟΐ Ϊ6 -Ϊ9 SIS V 3Hd ZD ozzz WO丄 V
D W\ 00·ΐ Ϊ09·ΐ0ΐ 930"ΐ9 SIS V 3Hd T3D 61ZZ WO丄 V
D L6'ff 00·ΐ 09ΓΪ0Ϊ 629 9 66 -62 SIS V 3Hd ταο SIZZ WO丄 V
D L9'Lf 00·ΐ SZZ OT Ζ68 9 SIS V 3Hd OD L\ZZ WO丄 V
D 6^6 00·ΐ τεβ θΐ zwm SIS V 3Hd 9D 91ZZ WO丄 V
D 00·ΐ ε90'εε SIS V 3Hd VD WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 901- TC.S60/900Z OAV 0 OS'ISOO'I ζ^ΓΐΟΐ SZZ'£ 6ΐ6"Ζ2 \ZZ V 3ΊΙ 0 0L2Z wo丄 V
D 9'is οο'ΐ ΐ6Γ20ΐ essxe 9εε- 2 \ZZ V 3ΊΙ D 69ZZ wo丄 V
D Ζ8"ΐ300·ΐ εοε'εοι 8i'9s 829"9S \ZZ V 3ΊΙ SOD S9ZZ wo丄 V
D 6ε·ΐ9 ΟΟ'ΐ 98ε·εθΐ，69· S 0ΪΓ62 TSS V 3ΊΙ IQD L9ZZ wo丄 V
D ΐ0"93 ΟΟ'ΐ 808'εθΐ 0 2-9S 66'8S \ZZ V 3ΊΙ TOD 99ZZ wo丄 V
D Z6TS 00·ΐ 3Ζ6"20ΐ SSS'SS 266" 2 \ZZ V 3ΊΙ 9D wo丄 V
D οζτ οο·ΐ ΐΐΟ' S20"82 TSS V 3ΊΙ VD f9ZZ wo丄 V
N ε·½ οο'ΐ 38 ·εοι ζβνζ ιβζ'βζ \ZZ V 3ΊΙ N wo丄 V
0 98.9S ΟΟ'ΐ SU'SOI S82"62 oss v mo o Z9ZZ wo丄 V
D 06.9S ΟΟ'ΐ 9·雨 f9VZ S68"62 oss v mo D 19ZZ wo丄 V
02"8Ζ 00·ΐ 9Ζ9"90ΐ TOS S SLVfZ OSS V HID 230 09ZZ WO丄 V
L9'LL 00·ΐ 8'90ΐ SS6'8 SLZ'ZZ oss v mo 130 WO丄 V
D V9L 00·ΐ 292"90ΐ SS8'6 S OTS oss v mo αο WO丄 V
D SO' 900·ΐ S66'WH SS^ S 8SS-2S oss v mo OD WO丄 V
D ε·ΐ9 οο·ΐ 9IS'S0I T92"TS 862"TS OSS V ΠΊΟ 9D WO丄 V
D 28"6300·ΐ
Figure imgf000107_0001
S99"se 8οε'ιε oss v mo YD sees WO丄 V
N ΟΟ'ΐ 9W 019 e-se 860 ε oss v mo N WO丄 V
0 SZ 900·ΐ ΖΪΖΤΟΪ Lzm 湖 ε 6ΐε v viv o sees WO丄 V
D S8 9 ΟΟ'ΐ 6·雨 6S-½ S99 S 6TS VV1V D WO丄 V
D 06·ΐ9 ΟΟ'ΐ SSS'SOI 696.9S 916 ε 6TS VV1V 9D WO丄 V
D 0ΓΪ900·ΐ LZL' 0l 6ZS"SS 0LV22 6TS VV1V VD WO丄 V
N ε -2900·ΐ 'SOI 86 'SS Ζΐ8· ε 6TS V V1V N enz WO丄 V
0 WZ900·ΐ 28^"90ΐ S6 TS 89^"SS 8ΐε vdsv o snz WO丄 V
D 00·ΐ SSS'SOI 88S' Z69"SS 8TS VdSV D mz WO丄 V
0 ZL'8900·ΐ ^6" 0ΐ 680"9S 0S-8S 8ΐε v dsv zao 9 z WO丄 V
0 6900·ΐ 6 6"soi seo"ze ιεο'8ε 8ΐε v dsv ταο z WO丄 V
D WL900·ΐ 869·90ΐ Z20"9S S^'8S 8TS VdSV OD f z WO丄 V
D 60"3900·ΐ ειο'9θΐ ιε9' 9ΐΐ·8ε 8TS V dSV 9D znz WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 901· TC.S60/900Z OAV D 8ε·9ε οο·ΐ 199 Οΐ 006'SS f9V£Z Z£ V V1V 9D WO丄 V
D ZVLZ 00"ΐ ！ S8S'I0I Π3·93 &WZZ ess v viv VD WO丄 V
N SS'8S 00·ΐ 08S 0T owes ess v viv Ν 96ZZ WO丄 V
0 WOf 00·ΐ 9IS'66 6'9S 936 2 ZZ V SIH 0 WO丄 V
D WOf 001 SIS'66 U8"S9 \&V\Z ZZ V SIH D f6ZZ WO丄 V
D 62"8S 00·ΐ 86 f6Vl ZfV6l ZZ V SIH ZQD WO丄 V
N ε9·6ε οο·ΐ 09Γ96 8WTIS 02Γ6Ϊ ZZ V SIH 23N Z6ZZ WO丄 V
D ZV6Z 00·ΐ 206"S6 6WZ z ^\ ZZ V SIH T3D 16ZZ WO丄 V
N 6ε·ο οο·ΐ S S-96 εΐ9·6ΐ V SIH IQH 06ZZ WO丄 V
D ZL'Of 00·ΐ ZWL6 0WZ zez"6i ZZ V SIH OD 6SZZ WO丄 V
D WLZ 00·ΐ 0 6·86 8Ϊ8Τ3 9 V0Z ZZ V SIH 9D SSZZ WO丄 V
D 0 00·ΐ 203-86 699' v SIH VD LSZZ WO丄 V
N Ζ^Ζ 00Ί ■ LVZZ ZZ V SIH N 9SZZ WO丄 V
0 00·ΐ ZSVL6 ZLV εεε v SA 0 WO丄 V
D 8ε·9 00·ΐ 66ΓΖ6 T82"½ ZZZ V SAl D fSZZ WO丄 V
N Ζ3 900·ΐ ε 9·ΐ6 oorse ZZZ V S入 Ί ZN WO丄 V
D 09·ΐ900·ΐ Z69"26 zzv z εεε v SAI 3D ZSZZ WO丄 V
D 28"ΐ900·ΐ 99V f 6 9L'Z 60V Z εεε v SAI QD ISZZ WO丄 V
D Z6TS 00·ΐ fV 6 0WZ ηβτζ εεε v SAI OD oszz WO丄 V
D Π 300·ΐ OSS'96 0 VfZ εεε v SAI 9D 6LZZ WO丄 V
D 80·8 00·ΐ 819 6 6fZ'Z L L'fZ ZZZ V SAl VD UZZ WO丄 V
N Z6'Lf 00·ΐ SZ8"86 9SS"2S 900'SS εεε v s入 Ί N LLZZ WO丄 V
0 lL' f 00·ΐ ΟΟΟ Οΐ 88S'½ 9 V Z ZZZ V H3S 0 9LZZ WO丄 V
D OZ'Lf 00·ΐ Z86"66 86rse 9LZ' Z ε V H3S D WO丄 V
0 00·ΐ ^8"ΐ0ΐ S06"2S ε V H3S 00 IZZ WO丄 V
D 00·8 00·ΐ 6ΪΓΪ0Ϊ IS WKTW ZZZ V H3S 9D ZIZZ WO丄 V
D LZ'Sf 00·ΐ 092"ΐ0ΐ ιεε'^ ε V H3S VD ZIZZ WO丄 V
N Π 300·ΐ 09S Οΐ f6'Z ε V H3S N MZZ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d LOV TC.S60/900Z OAV υ θ 2 υ υ υ υ υ 2 υ ο 2 υ υ υ θ 2 υ θ 2 υ υ υ υ υ υ θ 2 きV I きV I
きV I きV s I
きV I
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62εεοοΐ 0ε2662ΐ66602 82 V〇3 Π3Ί·····
∞∞Όε 00ΐ 26200ΐ 6½ΐ99εο V2きV 3ΊΙ Ν I···· D εο'ιε οο·ΐ 06'86 690·89 Ϊ88 2 ZZZ V 3Hd D wo丄 V
D ιτ%ζ οο·ΐ 8Ζ9"ΐ0ΐ SS8^9 ZZZ V 3Hd sao wo丄 V
D ι%-ιζ ΟΟ'ΐ 30Γ20Ϊ SO™ Z^Ll ZZZ V 3Hd 23D WO丄 V
D πτζ οο·ΐ SZ9"T0T 039^9 93Γ9Ϊ εεε v 3Hd ZD TS^ WO丄 V
D ZV0Z 00·ΐ 608 0Ϊ 8S -S9 290"9ΐ εεε v 3Hd THD 0 fZ WO丄 V
D ε-9200·ΐ 99S"99 \WL\ εεε v 3Hd IQD WO丄 V
D 62"9200·ΐ ΐ8·00ΐ 2T6"S9 ΐ ^8ΐ ZZZ V 3Hd OD WO丄 V
D S6"8200·ΐ 8 ' 00ΐ 8S9"99 Ϊ2 -6Ϊ Z££ V 3Hd 9D mz WO丄 V
D 6 -8200·ΐ S86.86 600· 9 εεε v 3Hd VD WO丄 V
N ε·οε οο·ΐ 86 8S8"S9 ZLZ^Z εεε v 3Hd N ffZ WO丄 V
0 ε6 ε οο·ΐ SZS'96 6 9·99 09ε·6ΐ τεε v viv o WO丄 V
D Z9 S 00·ΐ 96 9 -S9 Ζ66"6ΐ τεε vviv D ZffZ WO丄 V
D 63-8200·ΐ 0Z8"S6 Ϊ09Τ9 εΐ ·6ΐ τεε vviv HD ZWZ WO丄 V
D ΖΖ'ΙΖ ΟΟ'ΐ 9ΪΓ96 fL 'f9 τεε vviv VD WO丄 V
N ε οο·ΐ S2 -96 9Ϊ6Τ9 SZ9"T2 τεε v viv N WO丄 V
0 SOTS οο·ΐ ■96 S9 οεε v SA o 6ZfZ WO丄 V
D 69·ΐε ΟΟ'ΐ S99"96 023^9 οεε v SAD D SZfZ WO丄 V
S 66"ZS 00·ΐ ε 6·96 VZ9 ossvs入:） OS IZ Z WO丄 V
D LVIZ 00·ΐ ΐζ-96 6SFS9
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OSSVS人:） 9D 9ZfZ WO丄 V
D LVZZ 00·ΐ 66 6 SI6'S9 OSSVS入:） VD ZfZ WO丄 V
N ZL-\Z 00·ΐ ζο∑τζ OSSVS人:） N fz WO丄 V
0 οο'^οο'ΐ ss9"66 m εοοτε 6Z£ V 3ΊΙ 0 WO丄 V
D 00"ΐ 993X9 ΠΖτΖ 6Z£ V 3ΊΙ D zz z WO丄 V
D L '6Z 00·ΐ 969'ΐθΐ ΐ2Γε9 9fV Z 62S V 3ΊΙ SOD \z z WO丄 V
D W6Z 00·ΐ 9S 'S0I 889 9 606^2 6Z£ V 3ΊΙ TOD OZfZ WO丄 V
D 6·οε οο·ΐ LZV19 οζ∑τζ 62S V 3ΊΙ TOD WO丄 V
D 86"8200·ΐ Z V101680 9 6Z£ V 3ΊΙ 9D %z z WO丄 V
D οο'οε οο·ΐ 39Ζ 0Ϊ S 62S V 3ΊΙ VD iz z WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 601· TC.S60/900Z OAV ATOM 2482 no ARGA33617.78976.81594.6981.0043.85
ATOM 2481 s ARGA336 17.28075.52495.2281.0041.52
ATOM 2480 CA ARGA336 17.99974.25394.7691.0041.77
ATOM 2479 N ARGA336 19.42774.41494.66
ATOM 2478 〇 ASPA3 19.89272.41993.7911.0038.99
ATOM 2477 C ASPA3 20.23873.44094.2951.0039.32
ATOM 2476 〇D2 Ast A 335 24.25974.80792.2561.0059.85-
ATOM 2475 ODl Ast A 335 23.83175.69794.2931.0054.38-
ATOM 2474 no AA335 23.47175.06893.2271.0050.99
ATOM 2473 COT AS1A335 22.03774.52293.1371.0041.95-
ATOM 2472 CA AA335 21.66473.726 fe.s
Figure imgf000111_0001
ATOM 2471 N ASPA3 22.43072.47494.5201.0037.80
ATOM 2470 〇 THR A 3¾ 21.62172.01496.5201.0034.06
ATOM 2469 C THR A 3¾ 22.29371.69295.5861.0035.50
ATOM 2468 CG2 THI? 22.75168.12394.4451.0036.67 C
Figure imgf000111_0002
ATOM 2467 〇 THI? 20.90469.62494.6241.0039.80〇
ATOM 2466 COT TI¾ 22.34669.5811.0037.39 C-
ATOM 2465 CA TI¾ 70.36395.6001.0035.79 C- n n n z o n o o ^ n n Z ° n ATOM 2464 N THRA3 22.76869.74096.91 ¾fe N
ATOM 2463 〇 LEU A 333 24.67768.57397.0391.0036.04〇
ATOM 2462 C LEU A 333 23.65668.99397.5641.0034.80 C
ATOM 2461 CD2 rmc A 333 23.66968.950101.8611.0031.20 C
ATOM 2460 CDl rmc A 333 25.38367.308101.8291.0031.19 C
ATOM 2459 no LEU A 333 24.11167.658101.2041.0031.15 C
ATOM 2458 COT LEU A 333 24.39267.79899.7201.0032.58 C
ATOM 2457 CA LEU A 333 23.26768.51398.9751.0034.18 C
ATOM 2456 N LEU A 333 22.12767.60298.9551.0032.98 N
ATOM 2455 〇 PHE A 332 20.62769.28398.8241.0029.44〇 υ ζ υ ζ ζ υ 0 ζ υ υ υ υ 〇 〇 υ 0 ζ υ υ υ υ υ 0 ζ υ υ υ υ 寸 00寸 0 9είνϋν 8:Η
sきV I
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εεΐεοοΐ S60S69寸 9ΐSS ζ...
οεοοΐ 1S ιοΐきV^ I·..
22εοοΐ 20ε612∞6ΐきVζζζ I···.
1VL D 6S"SS 00·ΐ ZSST6 80S Z 293 Ϊ ζη V OW D WO丄 V
N W f 00·ΐ 866'88 ην∑9 Ζ V OHV 2ΗΝ WO丄 V
N 6S' S 00·ΐ 6ΐε·ΐ6 6ZVL9 ζη V OHV ΐΗΝ WO丄 V
D 8·6 00·ΐ 8 ΐ·06 L6L'L9 66 · ΐ ζη ν ow ZD WO丄 V
N 8 00·ΐ Ϊ9Γ06 L\vn VOW 3Ν WO丄 V
D S6'I 00·ΐ 86ε·ΐ6 68·69 ζη ν ow αο sees WO丄 V
D ZV Z 00·ΐ 000 6 6Z6"69 6ΐ0·εΐ ζη ν ow OD WO丄 V
D 80· ε 00·ΐ 66ΐ·ε6 SS8 Z εκτει VOW 9D WO丄 V
D Ζ9~ οο·ΐ 6 16V0L ΖΖ6"Π VOW VD WO丄 V
N 89"2S 00·ΐ ΠΓ36 ΐ9ε·69
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0 6 ·οε οο·ΐ 223-96 2S9"69 9ΪΖ Ϊ ΐ ε V ΑΊΟ 0 SZ Z WO丄 V
D 6·ιε οο·ΐ 0ΖΓ96 εΐ0·69 969·ΐΐ ΐ ε V ΑΊΟ D LZ Z WO丄 V
D ε6·ιε οο·ΐ SS6"96 69Z"Z9 00Γ2Ϊ ΐ^ε V ΑΊΟ VD 9Ζ Ζ WO丄 V
N ΐ6·ιε οο·ΐ ·96 Z00"Z9 89ΐ·εΐ ΐ^ε V ΑΊΟ Ν WO丄 V
0 ε^ ε οο·ΐ 069· 6 ZL'L9 908'W 0 ε V Π3Ί 0 fZ Z WO丄 V
D ε·ιε οο·ΐ 989·96 60ΓΖ9 f Vfl 0 ε V Π3Ί D WO丄 V
D S9"6200·ΐ 68S- 6 ^80X9 OZS"ST ο ε ν nan εαο ΖΖ Ζ WO丄 V
D εε-62 οο·ΐ fLVZ9 ο ε ν nan ταο ΙΖ Ζ WO丄 V
D 66"8200·ΐ 889·96 ■ 9 0ΐ6· ΐ O^S V Π3Ί OD 0Ζ Ζ WO丄 V
D S6 S 00·ΐ 0S-96 39Γ39 996'SI 61 Ζ WO丄 V
D S-6200·ΐ 86 -S6 00 ·99 SOS'SI O^S V Π3Ί VD S1 Z WO丄 V
N 00·ΐ 92S"S6 8S9'9I 0 ε V Π3Ί Ν L1 Z WO丄 V
0 6πε οο·ΐ 96 · 6 ΐ69·89 6εε ν ow ο 91 Ζ WO丄 V
D 9ΐ·οε οο·ΐ 806· 6 06S'89 ΐ8 ·9ΐ 6εε ν ow D 1 Ζ WO丄 V
N 8·οε οο·ΐ IS0'86 ^WZl 8 6·6ΐ 6SS V OHV 2ΗΝ fl Z WO丄 V
N ΖΖ^Ζ 00·ΐ Ϊ3Γ66 ZWZl 6SS V OHV ΐΗΝ WO丄 V
D ZVLZ 00·ΐ 0 86 \ZVZl 906·8ΐ 6εε ν ow ZD Z1 Z WO丄 V
N LV9Z 00·ΐ 厦 86 ΙΖ% Ι ST6"8T 6εε ν ow 3Ν Π Ζ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d s TC.S60/900Z OAV D 62-εε οο·ΐ ZIVL6 6£Ζ'Ζ9 SZ8"Z 9 ε V ΓΠΟ D 99S2 WO丄 V
0 ΐ9" ε οο·ΐ 9Z6"96 S82"S9 66 V ΓΠΟ 230 S9S2 WO丄 V
0 6 00·ΐ ISO' 6 229"S9 066' 9fZ V ΓΠΟ Ϊ30 WO丄 V
D 8ΐ·0 00·ΐ ■Z6 9 8' 9 ΪΖ6Τ 9 ν mo αο WO丄 V
D 09" ε οο·ΐ ，90· 6 682X9 V ΓΠΟ OD WO丄 V
D ο · ε οο· ΐ SS9"96 ZIUZ^ SOS'S 9 ενΠΊΟ 9D WO丄 V
D ΐδτε οο·ΐ 9ΪΓΖ6 ，08 9 66S.9 9 V ΓΠΟ VD 09 Ζ WO丄 V
N rss οο·ΐ 93Γ86 69TO ΐΖ8"9 9 ;vrm Ν WO丄 V
0 89· ε 00·ΐ S9S-66 209X9 ·8 f£ V ΊΥΛ Ο WO丄 V
D 8S ε οο·ΐ S90"66 6S ' 9 26Z"Z f£ V ΊΥΛ D ees WO丄 V
D 88"9200"ΐ ½6·皿 WS9 S90'8 S ε V ΊΥΛ SOD WO丄 V
D 9S S 00·ΐ 328 0Ϊ s ε V ΊΥΛ TOD sees WO丄 V
D ιε οο·ΐ 8S8 0T 96Γ99 8εε- V ΊΥΛ 9D WO丄 V
D ε·ιε οο·ΐ 9S '66 Z06"S9 ΐ00·8 V ΊΥΛ VD sees WO丄 V
N ε6·ιε οο·ΐ 6^·86 εΐ8·99 f£ V ΊΥΛ Ν sees WO丄 V
0 6S^S 00·ΐ 96 92Γ99 68Ζ-8 „ε V ΑΊΟ Ο lees WO丄 V
D 90·εε οο·ΐ ZLZ' 9S6"99 ，86· ε V ΑΊΟ D oees WO丄 V
D 00·ΐ S0S'96 980·89 S0VL V ΑΊΟ VD WO丄 V
N ινη οο·ΐ 82S"S6 6W89 3ΪΓ8 V ΑΊΟ Ν WO丄 V
0 Lz- οο·ΐ 69S"Z9 Ζΐ8"9 ν NSV ο Lf Z WO丄 V
D ζνη οο·ΐ 9S0' 6 „S'89 08Ζ"Ζ ε^ε ν NSV D 9f Z WO丄 V
N 8S S 00·ΐ 0Ϊ9 6 IZVL9 928 Ϊ ε ε ν NSV SON f Z WO丄 V
0 ZVIZ 00·ΐ 96Γ06 0ΐ6·89 I6S.6 ε ε ν NSV ταο ff Z WO丄 V
D 66"2S 00·ΐ 3Ϊ8 6 ，68· 9 28 -6 V NSV OD Zf Z WO丄 V
D 00·ΐ ½"ΐ6 0W 9 S88.8 V NSV 9D Zf Z WO丄 V
D 89· ε 00·ΐ ZS6"26 80Γ89 ZfL'S ε^ε ν NSV VD lf Z WO丄 V
N V Z 00·ΐ ZZVZ6 ΐ90'69 360 Ϊ ε^ε ν NSV Ν 0f Z WO丄 V
0 06·9ε 00·ΐ S9FS6 Ζ62"ΐΖ 626"6 vow 0 WO丄 V
S9£ 0£/900Zd /lDd S V V TC.S60/900Z OAV N 06"8200·ΐ 0SS'86 S 9'8S Z69"6 OSS V ΝΊΟ N f6 Z WO丄 V
0 90'0S 00·ΐ εβε Οΐ 1 VL Z98"6 6 ε V S入 Ί 0 WO丄 V
D 98"Z200·ΐ 0W66 8SS"8S 9 6 6 S V SA1 D Z6 Z WO丄 V
N 6 -6200·ΐ ee TOT 662"29 6 ε V S入 Ί ZN 16 Z WO丄 V
D ε9·9ε οο·ΐ 8ε·εοι 90s 9 οει·9 6 ε V SA1 3D 06 Z WO丄 V
D S8"8200·ΐ 66S Οΐ 660·ΐ9 f9V9 6 ε V SA1 QD 6S Z WO丄 V
D 90"Ζ200·ΐ S 6'皿 89ΓΪ9 898· 6 ε V SA1 DD SS Z WO丄 V
D 88"9200·ΐ ΐθΐ SS6"6S 6ZVS 6 ε V SA1 9D LS Z WO丄 V
D 6S"9200·ΐ SS9 0T 9T8"6S 89S.6 6 ε V SA1 VD 9S Z WO丄 V
N 3^-9200·ΐ SZ6"66 386 9 300 Ϊ 6 ε V S入 Ί N WO丄 V
0 6VSZ 00·ΐ 068'66 982 9 ZfVZl 8 ε V 3ΊΙ 0 fS Z WO丄 V
D Ο -82 ΟΟΊ ： 92 -66 Ϊ9ΓΪ9 8 ε V 3ΊΙ D WO丄 V
D Ζ'9Ζ 00·ΐ ε^'ΐθΐ osrs9 8 ε V 3ΊΙ ZDD ZS Z WO丄 V
D 09^200·ΐ 999 0Ϊ 96S ΐ S V 3ΊΙ IQD IS Z WO丄 V
D 68"3200·ΐ 66 9 οε·2ΐ sn V 3ΊΙ TOD 0S Z WO丄 V
D V6Z 00·ΐ W)S'OOI 333X9 ιν\\ 8 ε V 3ΊΙ 9D 6L Z WO丄 V
D 63-8200·ΐ ZZV66 0LVZ9 εο8·π 8 ε V 3ΊΙ VD SL Z WO丄 V
N ΐ8·οε ΟΟΊ ： SOO'86 fWZ9 ΖΪ6 Ϊ 8 ε V 3ΊΙ N LL Z WO丄 V
0 ΖΖ Ζ 00·ΐ εΐ9·96 6 2-Ϊ9 ZZVW m ν mo 0 9L Z WO丄 V
D S9"TS 00·ΐ 298"96 „ΐ 9 ε26 ΐ m v mo D WO丄 V
ΐ9'9 00'ΐ S68T6 2SS-99 ε6Γΐΐ m v mo Sao fL Z WO丄 V 8·0 00·ΐ [0S'S6 ^8^9 99^Π m v mo 130 WO丄 V
D 6·8εοο·ΐ 0S9T6 90 S9 ISS'II m v mo QD ZL Z WO丄 V
D 2Γ8ε 00"ΐ ' 6S8"½ 3ΐ ^9 Ζ63 Ϊ m v mo DD IL Z WO丄 V
D WZZ 00·ΐ 089· 6 S S9 ！ m v mo 9D 0L Z WO丄 V
D ΐ9·εε οο·ΐ S 8'S6 ILVZ9 698·6 m v mo VD 69 Z WO丄 V
N 6Γ2ε 00·ΐ 9W96 fWZ9 0Ζ9"8 m v mo N S9 Z WO丄 V
0 ζβτζ οο·ΐ 622" 6 ZS0"T9 60Γ8 9 v mo 0 L9 Z WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d TC.S60/900Z OAV ATOM 2595 CA GLN A 350 9.869 57.391 97.736 1.00 29.02 C
ATOM 2596 CB GLN A 350 9.038 57.428 96.484 1.00 28.67 C
ATOM 2597 CG GLN A 350 9.417 58.623 95.742 1.00 29.45 C
ATOM 2598 CD GLN A 350 8.599 58.889 94.541 1.00 33.09 C
ATOM 2599 OEl GLN A 350 9.171 59.304 93.534 1.00 35.59 O
ATOM 2600 NE2 GLN A 350 7.243 58.745 94.620 1.00 28.90 N
ATOM 2601 C GLN A 350 11.396 57.102 97.427 1.00 29.11 C
ATOM 2602 O GLN A 350 11.748 56.077 96.829 1.00 28.53 O
ATOM 2603 N HIS A 351 12.312 57.913 97.947 1.00 28.24 N
ATOM 2604 CA HIS A 351 13.697 57.521 97.786 1.00 28.52 C
ATOM 2605 CB HIS A 351 14.623 58.497 98.429 1.00 26.44 C
ATOM 2606 CG HIS A 351 16.017 58.337 97.972 1.00 28.31 C
ATOM 2607 NDl HIS A 351 16.884 57.442 98.550 1.00 33.85 N
ATOM 2608 CEl HIS A 351 18.046 57.497 97.916 1.00 37.08 C
ATOM 2609 NE2 HIS A 351 17.954 58.400 96.952 1.00 31.52 N
ATOM 2610 CD2 HIS A 351 16.689 58.914 96.946 1.00 26.94 C
ATOM 2611 C HIS A 351 13.930 56.104 98.339 1.00 29.10 C
ATOM 2612 O HIS A 351 13.429 1 55.732 ！ 39.425 ： 1.00 31.98 0
ATOM 2613 N PRO A 352 14.647 55.290 97.589 1.00 29.15 N
ATOM 2614 CA PRO A 352 14.921 53.884 97.929 1.00 28.20 C
ATOM 2615 CB PRO A 352 15.879 53.415 96.808 1.00 29.09 C
ATOM 2616 CG PRO A 352 15.932 54.509 95.772 1.00 27.41 C
ATOM 2617 CD PRO A 352 15.117 55.686 96.246 1.00 29.04 C
ATOM 2618 C PRO A 352 15.611 53.716 99.239 1.00 29.26 C
ATOM 2619 O PRO A 352 15.642 52.618 99.787 1.00 29.08 0
ATOM 2620 N PHE A 353 16.229 54.764 99.753 1.00 30.58 N
ATOM 2621 CA PHE A 353 17.018 54.618 101.001 1.00 31.85 C
ATOM 2622 CB PHE A 353 17.830 55.906 101.255 1.00 32.58 C 0 8 '8S 00·ΐ βίζ οι TSS S eSS V SA1 0 0 9Z WO丄 V
D 8 - ε 00·ΐ S06"20T T2S 9 eSS V SAl D 6^92 WO丄 V
N T -8S 00·ΐ I0S'96 eSS V SAl ZN 8^92 WO丄 V
D ss"se οο·ΐ ，80· 6 326"6^ S66 ΐ eSS V SAl 3D ^92 WO丄 V
D fVZ 00·ΐ ειε'86 0S0 ΐ eSS V SAl QD 9^92 WO丄 V
D 89· 00· ΐ 8S9.66 ZZ '6f eSS V SAl OD WO丄 V
D 88"ZS 00·ΐ 96^ 0ΐ ZfV0 eSS V SAl 9D z WO丄 V
D sr s οο·ΐ ΐΖ9"ΐ0ΐ ½Γΐ3 eSS V SAl VD Zf9Z WO丄 V
N 9ε· ε οο·ΐ ΐ8·皿 f6VZ^ eSS V SAl N WO丄 V
0 erss οο·ΐ SOS ΐ £ V 3Hd 0 mz WO丄 V
D sra 00·ΐ SS8 Οΐ ζβζτ ηιτι ½S V 3Hd D WO丄 V
D 9ΐ·οε οο·ΐ OSS Οΐ 39Γ83 ½S V 3Hd ZQD WO丄 V
D ζζ'ΖΖ 00·ΐ 963-20Ϊ W6S β βτι £ V 3Hd 23D WO丄 V
D se-es οο·ΐ 306Τ0Ϊ SS9"6S ^SS V 3Hd ZD WO丄 V
D 1 ' Ζ 00·ΐ 288^01 SS9"8S 18 ΐ £ V 3Hd T3D WO丄 V
D 0VLZ 00·ΐ w雨 ε ε- e ½S V 3Hd IQD WO丄 V
D S6"6200·ΐ 86ΐ·εοι ssr e f Z V 3Hd OD WO丄 V
D ε8·οε οο·ΐ 88Ζ"20ΐ 6SZ"SS 618 ΐ £ V 3Hd 9D εε92 WO丄 V
D 89·ΐε 00·ΐ ιζ8τι ^SS V 3Hd VD WO丄 V
N Ζ^ΖΖ 00·ΐ 996'ΐθΐ Z69"½ 808'W £ V 3Hd N IZ9Z WO丄 V
0 S9"SS 00·ΐ ZZV91 SSS V 3Hd 0 0Z9Z WO丄 V
D 60·εε οο·ΐ 091 0160S'½ 830"9ΐ see v 3Hd D 6292 WO丄 V
D
Figure imgf000117_0001
SSS V 3Hd ZQD 8292 WO丄 V
D \Ζ'ΖΖ 00·ΐ 098·雨 980"ZS 8 ΐ·8ΐ SSS V 3Hd 23D WO丄 V
D 8·9ε 00·ΐ 6ΐ see v 3Hd ZD 9292 WO丄 V
D L 'lf 00·ΐ ^•^Οΐ 90S-SS 6·6ΐ SSS V 3Hd T3D Z9Z WO丄 V
D 8Γ8ε 00·ΐ ■SOI 89 ·6ΐ SSS V 3Hd IQD WO丄 V
D 20"SS 00·ΐ 9S9 Οΐ 9WT9S 6 Γ8Ϊ see v 3Hd OD ZZ9Z WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 9 TC.S60/900Z OAV D 82"εε οο·ΐ eoron 6£ζτ ILVS 6SSVcW丄 8 8Z92 WO丄 V
D 9FSS 00·ΐ βΖΖ'βΟΙ 060"ΐ3 SS9"Z 6SSVd 丄 V ZZ92 WO丄 V
N ο·8ε ΟΟΊ ： 902"60ΐ SWTOS S09'8 6SSVcW丄 N 9Z92 WO丄 V
0 8 ·ε οο·ΐ 608 Π 068·8 ZWL 8SS V ΝΊΟ 0 SZ92 WO丄 V
D οο·ΐ swron o~6f esvs 8SS V ΝΊΟ D fL9Z WO丄 V
N ·99 ΟΟ'ΐ 066'ΐΐΐ ZfL' f Z^W 8SS V ΝΊΟ 23Ν ZL9Z WO丄 V
S8.69 ΟΟ'ΐ eeoxn iz-i % ^z\ 8SS V ΝΊΟ Ϊ30 ZL9Z WO丄 V
D I'S9 ΟΟ'ΐ SSO'm IS6'9 S96"n 8SS V ΝΊΟ QD IL9Z WO丄 V
D 9Γ½ ΟΟ'ΐ 2Ϊ8 Π Z^Vl S06"n 8SS V ΝΊΟ 0D 0Z92 WO丄 V
D ZV f 00·ΐ 388 Π 98S'8 ΖΖ9 Ϊ 8SS V ΝΊΟ 9D 6992 WO丄 V
D ΟΟ'ΐ 920 Π LZO'Sf 8 S-6 8SS V ΝΊΟ VD 8992 WO丄 V
N LZ'ff ΟΟ'ΐ 2Ζ9"80ΐ Z%Vl 930 Ϊ 8SS V ΝΊΟ Ν Z992 WO丄 V
0 εΓ9 ΟΟΊ ： 66S-80T II8'S ΐ86·8 ZSS V dSV 0 9992 WO丄 V
D 0V9f 00"ΐ 80·80ΐ 29"9^ 69Γ6 ee ν dsv D S992 WO丄 V
0 U 900·ΐ s'soi ιζζτ LWZI zee v dsv sao 99S WO丄 V
0 Z6"6S 00·ΐ β-foi
Figure imgf000118_0001
θεο ΐ zee v dsv ταο Z99Z WO丄 V
D 0S.9S ΟΟ'ΐ isrsoi 8w „ zeo"n zee v dsv OD 2992 WO丄 V
D 66·8 ΟΟ'ΐ SZ6"90T 668· LZVW zee v dsv HD Ϊ992 WO丄 V
D SV9f 00· ΐ 09Γ90Ϊ 89S'9 fLVOl zee v dsv VD 0992 WO丄 V
N OVZf 00·ΐ S02"90T S VLf LSVll zee v dsv N 6 9Z WO丄 V
0 OS'I 00·ΐ 898·雨 8 ·8 θεθ'Οΐ 9SS V NSV 0 S 9Z WO丄 V
D 9ε·ΐ οο·ΐ Z82"S0T 990·8 LLVW 9SS V NSV D L 9Z WO丄 V
N ε-es οο·ΐ 0WT90I S9 -TS 082"U 9SS V NSV ZQ 9 9Z WO丄 V
6 ·6ε 00·ΐ ΐΖ9"Ζ0ΐ 9Ζ2 3 S92"U 9SS V NSV iao WO丄 V
D 9Γ8ε 00·ΐ SI9'90I 8S9 S 889'ΐΐ 9SS V NSV OD f 9Z WO丄 V
D 2-6ε 00·ΐ 9S6"S0T 9 8'6 S08 ΐ 9SS V NSV 9D WO丄 V
D ΐ6·8ε 00·ΐ 66ΓΜΠ 8 6'8 ZOS ΐ 9SS V NSV VD Z 9Z WO丄 V
N 29"8S 00·ΐ 993X01 LZL'ef Ζ^Ζ\ 9SS V NSV N 1 9Z WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d III TC.S60/900Z OAV D 00·ΐ 996· ΐ9ε v cW丄 ε3 90Z2 WO丄 V
D οο·ΐ LL L ΐθε ν cW丄 sa eozs WO丄 V
D 6VLZ 00·ΐ soo'wn ½8" e 8 T9S V cW丄 WO丄 V
N Ζ '6Ζ 00·ΐ ffVS ΐθε ν c i ΐ3Ν ZOLZ WO丄 V
D 00·ΐ ee^Toi 8 s"9s S60"Z ΐθε ν cW丄 ια ZOLZ WO丄 V
D 00·ΐ SI '雨 fl -L 2S9"9 I9SVcW丄 0 10LZ WO丄 V
D 28"8200·ΐ SSO'SOI 809· S ^"S I9SVcW丄 8 00Z2 WO丄 V
D OS S 00·ΐ ZTS"90T LLL'9 Ζ8Γ3 I9SVd 丄 V 6692 WO丄 V
N 00·ΐ 901 ΐε-e I9SVcW丄 N 8692 WO丄 V
0 80·ΐε 00·ΐ 92Γ80Ϊ 008' S6Z"S 09S V NSV 0 Z692 WO丄 V
D 9·οε οο·ΐ 9S6"90T 0LVf 629"S 09S V NSV D 9692 WO丄 V
N οζτε οο·ΐ ΐεο" οΐ εοε"ΐ3 6U 09S V NSV ZQH S692 WO丄 V
0 ores οο·ΐ εΐ2" οΐ 28^"se 0 8 09ε v NSV iao 69S WO丄 V
D 00·ΐ 86 901 SOS'S 09S V NSV OD Z69Z WO丄 V
D 00·ΐ 09S V NSV 9D 2692 WO丄 V
D ee-τε οο·ΐ ZS8"S 09S V NSV VD Ϊ692 WO丄 V
N WZZ 00·ΐ οε οι zzz'Z 0 2-9 09S V NSV N 0692 WO丄 V
0 96·εε οο·ΐ 0S6'90I S92"TS 6ΪΓ8 6SS V 丄 0 6892 WO丄 V
D fv οο·ΐ 3^8"Ζ0ΐ 8ZS"TS OZS"Z 6SS V 丄 ：） 8892 WO丄 V
D Z'SZ 00·ΐ Μ)8'Ζ0ΐ ε„'½ 9 6·ΐΐ 6SS V cW丄 mz WO丄 V
D ΐ9·ιε οο·ΐ ΐ 8"90ΐ izree 8ΐ·π 6SS V cW丄 SH 9892 WO丄 V
D 00·ΐ Ι8'90ΐ 6Z0"SS S9Z-6 6ss v cW丄 εζ S892 WO丄 V
D f 'SZ 00·ΐ S60'6 6SS V cW丄 S3 WO丄 V
D ΐ -6200·ΐ 689·80ΐ TWSS 9 8'6 6ss ν cW丄 sa WO丄 V
D 03-6200·ΐ S89'80I 6SS V cW丄 2892 WO丄 V
N WIZ 00·ΐ 899·60ΐ ZWZ 6 π 6SS V cW丄 Ϊ3Ν Ϊ892 WO丄 V
D 8πε οο·ΐ ιοε'οπ
Figure imgf000119_0001
369 Ϊ 6ss ν cW丄 ια 0892 WO丄 V
D 83·τε 00·ΐ W)S'6 6SSVcW丄 0 6Z92 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 8 TC.S60/900Z OAV D 68"2S 00"ΐ 88 εΐΐ 89S'SS fLV9 f9£ V 3ΊΙ D mz WO丄 V
D 80'0S 00·ΐ 0ε6 Π 9 S- S ΐΖ6'9 f9Z V 3ΊΙ ZDD ZZLZ WO丄 V
D 00·ΐ 808'0ΐΐ W9S 900 Ϊ f9Z V 3ΊΙ IQD ζζιζ WO丄 V
D ΐ ·τε οο·ΐ 9ε ·ΐΐΐ 9S S 8'8 f9Z V 3ΊΙ TOD \ZLZ WO丄 V
D 6ε·ιε οο·ΐ 8Μ)·ΐΐΐ V9 SSVL f9£ V 3ΊΙ 9D OZLZ WO丄 V
D ιε ε οο·ΐ 39 -ΪΠ 992"SS W)S'9 V 3ΊΙ VD 6ZLZ WO丄 V
N ει'εε οο·ΐ Ο^ΓΪΠ ιιτ^ 6ere 9S V 3ΊΙ N %ZIZ WO丄 V
0 08·εε οο·ΐ \\L-Z\\ 8S6TS 6εε· S9S V NSV 0 LZLZ WO丄 V
D ε τε οο·ΐ 9·ΐΐΐ 8SS' 6LVf S9S V NSV D 9ZLZ WO丄 V
N orzs οο·ΐ 96'60ΐ Z 'Z S6Z'f S9S V NSV SON ZLZ WO丄 V
0 89"ZS 00·ΐ 9'0ΐΐ ZS8 S 80ΐ'ε S9S V NSV iao ZIZ WO丄 V
D 68"ZS 00·ΐ S9S V NSV OD ZZIZ WO丄 V
D ε8·εε οο·ΐ ιεο'ΐΐΐ iwrss %ιτζ S9S V NSV 9D ZZIZ WO丄 V
D ε οο·ΐ ΐΐΐ L Vf 008 S9S V NSV VD \ZIZ WO丄 V
N 00·ΐ Ζ99"60ΐ f6'f fL'Z S9S V NSV N OZLZ WO丄 V
0 9ε οο·ΐ ΐεε'Οΐΐ 099"9S Z9Vl 29S V dSV 0 61LZ WO丄 V
D -es 00·ΐ 6 ·60ΐ 8T0"9S OWZ Z9Z V dSV D SILZ WO丄 V
0 0 00·ΐ 1 60Γ30Ϊ 819'SS 6ΐΐ·0- 29S v dsv sao IMZ WO丄 V
0 ινεε οο·ΐ 6Ζ6"30ΐ 8S9"ZS 690 Z9Z v dsv iao 91LZ WO丄 V
D 0S-8S ΟΟ'ΐ 830"90ΐ SfVO 29S V dSV OD 1LZ WO丄 V
D 08"SS ΟΟ'ΐ 8ε· ZIZ'SS Ζ09 Z9Z V dSV 9D WIZ WO丄 V
D fV9£ 00·ΐ S86"Z0T ZW9 6ZS'l 29S V dSV VD ZMZ WO丄 V
N εζτε οο·ΐ Π2· 0ΐ雨 '9S οοο'ε 29S V dSV N ZMZ WO丄 V
0 τζ οο·ΐ ST9"Z0T SSr8S ZZL-Z T9S V 丄 0 WIZ WO丄 V
D 00·ΐ 880"Ζ0ΐ T90"ZS 868'ε ΐ9ε v 丄 つ 01LZ WO丄 V
D 9Γΐε οο·ΐ 960'Μ)ΐ ZW^ 8εΐ ΐ ΐθε ν cW丄 τΐ ) 60Z2 WO丄 V
D Ζ8"Ζ200"ΐ 1 6Ζ6^0ΐ 6IS'6S 682 Ϊ T9S V cW丄 SH 80Z2 WO丄 V
D 99"8200·ΐ Ϊ9 -30Ϊ Ζ96"63 ΖΙΖ'β ΐθε ν cW丄 εζ LOLZ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 6 TC.S60/900Z OAV 0 es"ss οο·ΐ βΖΖ'ίΠ Z90"8 L9£ V H丄 0 Z9LZ WO丄 V
D οο· ε οο·ΐ 9 9ΐΐ 60 -TS 86Z"Z Z9S V H丄 ：） 19LZ WO丄 V
D 90"8200·ΐ 08ε'επ s 'is OSO'9 Z9S V H丄 SCO 09Z2 WO丄 V
ZS S 00·ΐ π m'Z 296"Z Z9S V H丄 Ϊ00 6 LZ WO丄 V
D 09 ε οο·ΐ eerz 丄 8 S LZ WO丄 V
D ζτζ οο·ΐ ■9 丄 V L LZ WO丄 V
N fV Z 00·ΐ 626"Sn SZ9"2S 丄 Ν 9 LZ WO丄 V
0 6Γ8ε 00·ΐ 90Ζ-9Π SS9"TS Z86T 99S V mo 0 WO丄 V
D S8"SS 00·ΐ 0Ζε·9ΐΐ 99ε ν mo D f LZ WO丄 V
0 6 -2S 00·ΐ 696'εΐΐ 6LZ'Z 'o 99S V HID 230 WO丄 V
90· 00·ΐ 6Ϊ3 - 99ε v mo 130 Z LZ WO丄 V
D ΐ9·ΐ 00·ΐ o π
Figure imgf000121_0001
96S 99S v mo QD 1 LZ WO丄 V
D 09·8ε 00·ΐ 288"ΐ 99ε v mo OD 0 LZ WO丄 V
D 9S"SS 00·ΐ 662"9U s xe 9 ε 99S V HID 9D 6fLZ WO丄 V
D ΖΖ^Ζ 00·ΐ 09 ·9ΐΐ 6S6TS 99S v mo VD SfLZ WO丄 V
N 6Γ ε οο·ΐ 9Ζ ' Π 686' 08ε· 99S v mo N LfLZ WO丄 V
0 8ΐ· ε οο·ΐ
Figure imgf000121_0002
9S2-9S ■ S S9S V OW 0 9fLZ WO丄 V
D Ζ8τζ οο·ΐ SWT9II 6Z0"9S 996·， S9S V OW D fLZ WO丄 V
N 00· ΐ εθ ΈΠ 8S9 9 SZS"S S9S V OHV 2HN WIZ WO丄 V
N ο ·8ε οο·ΐ 8SS'8II 010 9 eoo"z S9S V OHV ΪΗΝ Z IZ WO丄 V
D LVff 00·ΐ 993-8Π Vl9 0·9 S9S V OW ZD Z IZ WO丄 V
N ZS'ff 00· ΐ 96FZU 8ΪΖ 9 zzs's S9S V OW 3N WIZ WO丄 V
D ζτζ οο·ΐ 2εΓ9Π 896 9 899'S S9S V ow αο OfLZ WO丄 V
D 06· ε οο·ΐ eoz"sn eee"6s 9 S9S V OW OD 6ZLZ WO丄 V
D WZZ 00·ΐ eos"en zis'8s OSO'S S9S V OW 9D SZLZ WO丄 V
D 8ε·εε οο·ΐ 0ZV H S80"ZS S9S V OW VD LZLZ WO丄 V
N oe-εε οο·ΐ 969ΤΠ 0S9"9S SLL' S9S V OW N 9ZLZ WO丄 V
0 ιζτζ οο"ΐ 6so'wi Ζ6Γ eeo"z 9S V 3ΊΙ 0 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 031- TC.S60/900Z OAV ζ υ υ υ 0 ζ υ υ υ 0 ζ υ υ υ υ υ 0 ζ υ υ υ υ υ ζ υ υ υ 92きV I
2きV I
1VL
2きV I
SきV S I
Figure imgf000122_0001
82きV I
62きV I
Figure imgf000122_0002
SOS 00 ΐ∞∞εεΐ ss s νν <υSζssΊ>..·.
S οοΐ∞6ΐ §εΐ S...
2ΐ2ε οοΐ 09s§ ΐ εε2ΐ νν ΐϋυ s3 Ί>·... N 9F6S 00Ί 9ZS V H3S Ν 8Ϊ82 WO丄 V
0 26"6S 00·ΐ 6ζ- ι ΪΟ ·½ SZS V Π3Ί 0 ΖΪ82 WO丄 V
D 6'8S 00·ΐ 969· ΐ SZS V Π3Ί D 9Ϊ82 WO丄 V
D 80·εε οο·ΐ Ζΐ8 εΐ 069.8S v i δ ε ν nan εαο WO丄 V
D 96"6200·ΐ 92Z ST 3ΐ ·83 \IUZ\ SZS V Π3Ί IQD ^ζ WO丄 V
D 39"εε οο·ΐ οιο'ιεΐ 8^8" e ζζβτι SZS V Π3Ί 0D WO丄 V
D 66'SS 00·ΐ SZS V Π3Ί 9D
Figure imgf000123_0001
WO丄 V
D 06" ε οο·ΐ Lw SZS V Π3Ί VD Π82 WO丄 V
N ores οο·ΐ 9ΐ6·ιεΐ Teres ■SI SZS V Π3Ί Ν 0Ϊ82 WO丄 V
0 S-6S 00·ΐ ΐ ΐεΐ flV
Figure imgf000123_0002
ν mo 0 6082 WO丄 V
D 8·8ε 00·ΐ L
Figure imgf000123_0003
ν mo D 8082 WO丄 V
0 LVZ900·ΐ ^ε'οει 808'6 厦 81 ^ S V ΓΠΟ 230 Ζ082 WO丄 V
0 8S.8S 00·ΐ W)6'8SI 966 3 802"6ΐ ν mo ΐ30 9082 WO丄 V
D 8" e οο·ΐ ΖΪΓ8Ϊ
Figure imgf000123_0004
ν mo αο S082 WO丄 V
D WLf 00·ΐ W)S'6SI ε 9'IS 606·9ΐ fLZ ν mo 0D WO丄 V
D I 'lf 00·ΐ 062 ST 969'SS SI6'9I
Figure imgf000123_0005
ν mo 9D WO丄 V
D 6V0f 00·ΐ 6Ζ6"3ΐ fLZ ν mo VD 2082 WO丄 V
N 66"ZS 00·ΐ SZ8"82T IS9'½ 8ΐ2"9ΐ
Figure imgf000123_0006
v mo Ν Ϊ082 WO丄 V
0 οζ-ζε οο·ΐ 60' \9Vf εζε v oHd 0 0082 WO丄 V
D se- ε οο·ΐ S66"Z2T SZZ' •SI εζε v oHd D 66Ζ2 WO丄 V
D 9 -SS 00·ΐ 68Γ32Ϊ S20"9S 63·ετ εζε v oHd αο 86Ζ2 WO丄 V
D S9"SS 00·ΐ 68S"ZS εζε v oHd 0D Ζ6Ζ2 WO丄 V
D 8ε οο·ΐ LLO'LZl 9WL 863^1 εζε v oHd 9D 96Ζ2 WO丄 V
D οε-ζε οο·ΐ S08"92T 22 "SS ΐ6ε·3ΐ εζε v oHd VD S6Z2 WO丄 V
N 3ε·9ε οο·ΐ o^9"S2i zeree 289^1 εζε v oHd Ν f6LZ WO丄 V
0 69'SS 00·ΐ 968'SI V ΊΥΛ 0 Z6LZ WO丄 V
D T6"SS 00·ΐ 'SI V ΊΥΛ D Z6LZ WO丄 V
D S8"SS 00·ΐ S88' 08S'IS 9ητι V ΊΥΛ 20D 16LZ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d ZZY TC.S60/900Z OAV N 00·ΐ ΖΖ6"ΐ9 238^1 08S V dSV Ν 9^82 丄 V
0 LO'lf 00·ΐ 9ε '9εΐ 896X9 99 -ST 6ZS V 3ΊΙ 0 WO丄 V
D ΐ8·ΐ 00·ΐ οιε·9ει 6ZS V 3ΊΙ D ^82 WO丄 V
D 96·8ε 00·ΐ 6S0"8ST f V 9 88Γ2Ϊ 6ZS V 3ΊΙ ZDD WO丄 V
D WZf 00·ΐ 0S8"6ST 9ΪΓ3Ϊ 6ZS V 3ΊΙ IQD WO丄 V
D 8·ΐ 00·ΐ Z'6Zl 208X9 6ZS V 3ΊΙ IDD ΐ^82 WO丄 V
D 8ε·ο οο·ΐ L^LZl I6S' 9 6ZS V 3ΊΙ 9D 0^82 WO丄 V
D 6Γ0 00·ΐ SW9SI 089X9 ΐ8ε·ει 6ZS V 3ΊΙ VD 6ZSZ WO丄 V
N 80·ΐ 00·ΐ 8Z8"9ST 8ΐ9"29 1 ΐ6ε ΐ 6ZS V 3ΊΙ Ν SZSZ WO丄 V
0 S9'0 00·ΐ T8S"SST 9I9'S9 SSO'II 8 ε ν dsv 0 LZSZ WO丄 V
D Z'lf 00·ΐ 6 ΐ·9εΐ S99 9 682"U 8 ε ν dsv D 9ZSZ WO丄 V
08·9 00·ΐ 608'8SI 896 9 266"Z 8ZS V dSV ZQO WO丄 V
08 300"ΐ . iS8"8ST 69 -29 I 09ΓΟΪ 8 ε ν dsv ταο nsz WO丄 V
D 9Z' f 00·ΐ 9S0'6 8 ε ν dsv OD WO丄 V
D WZf 00·ΐ ZZ8"9ST 288"ΐ9 696·8 8 ε ν dsv 9D ZZSZ WO丄 V
D LZ'lf 00·ΐ 9LZ' ZSV19 8 ε ν dsv VD WO丄 V
N WZf 00·ΐ 96·9εΐ 99S 9 ½6 ΐ 8 ε ν dsv Ν ozsz WO丄 V
0
Figure imgf000124_0001
ZZS V H3S 0 6282 WO丄 V
D WZ 00·ΐ 98 ·9εΐ 6S ，00 ΐ ZZS V H3S D 8282 WO丄 V
09 00·ΐ ΐ„'8εΐ 69S 9 99ΖΤΪ ZZS V H3S 00 ιζ%ζ WO丄 V
D 6Γΐ 00·ΐ 60Γ8εΐ ZV6 eirsi ZZS V H3S 9D 9282 WO丄 V
D WZ 00·ΐ WVLZl 6W8S ZZS V H3S VD WO丄 V
N W\ 00·ΐ ΐ3 ·9εΐ ΐ S 6½'ει ZZS V H3S Ν Ζ%Ζ WO丄 V
0 OVlf 00·ΐ ε ε·8ει 6^'9s f6VZl 9ZS V H3S 0 ΖΖ%Ζ WO丄 V
D S9'0 00·ΐ ' 9T9"9S 9S6TT 9ZS V H3S D ΖΖ%Ζ WO丄 V
98·ΐ 00·ΐ 88ΓΖεΐ Z8'9S 8Ζ6"9ΐ 9ZS V H3S 00 \Ζ%Ζ WO丄 V
D εο·6ε οο·ΐ 63ε" εΐ S89"se 662"9ΐ 9ZS V H3S 9D 0282 WO丄 V
D εε·ο οο·ΐ 600"3ΐ 9ZS V H3S VD 6Ϊ82 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d TC.S60/900Z OAV N 0 '6S 00·ΐ 8S V 3Hd Ν ^ 82 WO丄 V
0 OS'I 00·ΐ S90"Z2T ZLV 096 2 S8S V NSV 0 WO丄 V
D 86'6S 00·ΐ S8S V NSV D WO丄 V
N ZVLZ 00·ΐ sss' εΐ8"63 600·8ΐ S8S V NSV ZQH ΪΖ82 WO丄 V
9Vff 00" ΐ ' 0Ζ9"Ζ2ΐ 86S"6S ', S8S V NSV ταο 0Ζ82 WO丄 V
D S8 00·ΐ S98"Z2T S02 9 S8S V NSV OD 6982 WO丄 V
D 0Γ6ε οο·ΐ ZWLZl ΐ 19 S8S V NSV 9D 8982 WO丄 V
D 0S'0 00·ΐ S8S V NSV VD Ζ982 WO丄 V
N 6·0 00·ΐ Ζ06"62ΐ，90 9 S8S V NSV Ν 9982 WO丄 V
0 0S'0 00·ΐ SSS ST 26 -Ϊ9 98ε·^ 28S V H3S 0 9SZ WO丄 V
D 8·0 00·ΐ ε οει 6 8"ΐ9 28S V H3S D 98S WO丄 V
0 8Γ6ε 00·ΐ ΐ9ΐ SI W6S ZSZ V H3S 00 Z9SZ WO丄 V
D SS'0 00·ΐ ^WZZl ΖΖ2 9 Z VIZ 28S V H3S 9D 2982 WO丄 V
D Z'lf 00·ΐ SIS SI 8SZ'I9 986 2 28S V H3S VD Ϊ982 WO丄 V
N οο·ΐ 00ε 9 S69'6I 28S V H3S Ν 0982 WO丄 V
0 WZ 00·ΐ 09ΐ εΐ 9ZVf9 T8S V H3S 0 6S82 WO丄 V
D WZ 00·ΐ I9S SI 609X9 6S '6I T8S V H3S D 8S82 WO丄 V
0 Z' f 00·ΐ Z6Vm 208"S9 966·8ΐ T8S V H3S 00 ZS82 WO丄 V
D SS'S 00·ΐ ε80·8ΐ T8S V H3S 9D 9 SZ WO丄 V
D 6£-ff 00·ΐ ■εει ieo^9 εζο"8ΐ T8S V H3S VD WO丄 V
N Wff 00· ΐ T8S V H3S Ν f SZ WO丄 V
0 fVff 00·ΐ I06'SI 08ε ν dsv 0 WO丄 V
D
Figure imgf000125_0001
εο3·9ΐ 08ε ν dsv D Z SZ WO丄 V
0 ZZ'Sf 00·ΐ θεο^ετ 9 ε·83 6 VLI 08S V dSV ZQO 1 SZ WO丄 V
0 0L'6f 00·ΐ 3ΐ9·εεΐ 9S '09 290"8ΐ 08ε ν dsv ταο 0 SZ WO丄 V
D W9f 00·ΐ OOTOI 909'6S 08ε ν dsv 0D 6^82 WO丄 V
D
Figure imgf000125_0002
WO丄 V
D 8ra οο·ΐ 08Γ3εΐ ZSS'I9 860·9ΐ 08ε ν dsv VD LfSZ WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 1731- TC.S60/900Z OAV D 8^" e οο·ΐ ZWZZl S80TZ LW Z Z8S V 3ΊΙ VD 2062 WO丄 V
N ss"se oo"i omsi S69'u lores Z8S V 3ΊΙ Ν Ϊ062 WO丄 V
0 sra οο·ΐ 99Γΐεΐ Ζ6Ζ Ζ LV9Z 98S V dSV 0 0062 WO丄 V
D 98"2S ΟΟ'ΐ ηνζζι ε θ fZL' Z 98S V dSV D 6682 WO丄 V
0 6S"S9 ΟΟ'ΐ fZV Zl 98S- 9 9fVLZ 98ε ν dsv ζα 8682 WO丄 V
0 SVZ900·ΐ 09Z'm ZL0'L9 98ε ν dsv ταο Z682 WO丄 V
D 99"ZS 00·ΐ zwm zwL^ T0S"92 98S V dSV OD 9682 WO丄 V
D 8 -TS 00·ΐ LWZZl SSI'69 98S V dSV 9D 6SZ WO丄 V
D S9"ie οο·ΐ ζο ζζι πε'69 98S V dSV VD 68S WO丄 V
N 0·8 ΟΟ'ΐ TZ9"TST 0 2-89 ST9"S2 98S V dSV Ν Z6SZ WO丄 V
0 L ' f 00·ΐ ZWOZl 6Z8"89 S8S V dSV 0 2682 WO丄 V
D 0V9f 00· ΐ 069'θεΐ 28Γ89 ZZV Z S8S V dSV D Ϊ682 WO丄 V
0 T8"2S 00·ΐ S09"92T S90"89 S66"92 ess v dsv sao 0682 WO丄 V
0 6Z' f 00·ΐ ZZZ'LZl Ζ0Γ99 ess v dsv iao 6882 WO丄 V
D S 'Lf 00·ΐ OOVLZl 29S"Z9 S8S V dSV OD 8882 WO丄 V
D V f 00·ΐ 66 ' ΐεΐ·89 S8S V dSV 9D Z882 WO丄 V
D ZV f 00·ΐ 9SS'6SI S2- 9 8T0"S2 S8S V dSV VD 9882 WO丄 V
N ζτ 00·ΐ I66' 0ΐ9·99 S8S V dSV N SSZ WO丄 V
0 S6'I 00·ΐ LWOZl 896.S9 ^ 8S V 3Hd 0 88S WO丄 V
D Vlf 00·ΐ 9 6SI 38Γ99 εο8· fS£ V 3Hd D WO丄 V
D \ οο·ΐ LW6ZI 8 6'S9 ειο·8ΐ 8S V 3Hd ZQD 2882 WO丄 V
D 6ΐ· ε οο·ΐ 9 ST6"S9 68·9ΐ fS£ V 3Hd 23D Ϊ882 WO丄 V
D WZZ 00·ΐ 9LVLZI 0ΐ8·99 0ΐΖ·9ΐ fS£ V 3Hd ZD 0882 WO丄 V
D 86·ΐε 00·ΐ ΐ88"92ΐ IZV 9Ζ9"Ζΐ 8S V 3Hd T3D 6Z82 WO丄 V
D ε6·εε οο·ΐ S9Z-Z9 0 8'8ΐ 8S V 3Hd IQD 8Z82 WO丄 V
D 29"8S 00·ΐ 9S8'99 0WT6I fSZ V 3Hd OD ZZ82 WO丄 V
D ΐ3·8ε 00·ΐ 9S-62T 088'99 fS£ V 3Hd 9D 9Z82 WO丄 V
D εο·ο οο·ΐ SS6"S9 fSZ V 3Hd VD SZ82 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 931- TC.S60/900Z OAV υ υ υ υ υ 0 ζ υ υ υ υ θ θ υ θ 2 υ υ υ υ υ θ 2 υ υ υ υ θ
Figure imgf000127_0001
00600ΐ 202εΐ ss6 V0 ΐ〇3ζ S 33···. 0 Z6"9800·ΐ 96Γ εΐ ΖΖ6"ΐ0ΐ 680"3ΐ 86S V OHd 0 8S62 WO丄 V
D 2 -9800·ΐ 999'SSI 910 Οΐ 9Ζ6"3ΐ 86S V OHd D L 6Z WO丄 V
D S -8800·ΐ ΖβΖτΖΙ Ϊ2Γ00Ϊ ΐ90·8ΐ 86ε ν OHd αο 9 6Z WO丄 V
D ΪΓ8800·ΐ 8π·εει OIS'IOI sss'si 86S V OHd OD WO丄 V
D Ζ6"Ζ800·ΐ 9 TOI SOI 806 1 86S V OHd 9D f 6Z WO丄 V
D u οο·ΐ 682"SST f -\0l 06S"ZT 86S V OHd VD WO丄 V
N S8"8800·ΐ fL9'm L Ll 86S V OHd N Z 6Z WO丄 V
0 ΖΓ6800·ΐ 8 2-66 282"9ΐ Z6S V 3Hd 0 1 6Z WO丄 V
D ΐ8·6800·ΐ 9 2-SST 922"66 2S9"9T Z6S V 3Hd D 0 6Z WO丄 V
D ζτ%% οο·ΐ \LV\Z\ 8 Γ 6 lZ' l Z6S V 3Hd ZQD 6 6S WO丄 V
D ζτι% οο·ΐ S6S ST OOS'96 06^ΐ Z6S V 3Hd 23D WO丄 V
D 9Γ8800·ΐ SWOST S2S-S6 Z6S V 3Hd ZD z WO丄 V
D Ζ6"Ζ800·ΐ 99 ·ΐεΐ T6S"S6 6 ει Z6S V 3Hd T3D WO丄 V
D 20"6800·ΐ 2S8"2ST SW96 393X1 Z6S V 3Hd ταο f6Z WO丄 V
D εΐ·6800·ΐ Z69"2ST ^2" 6 8SS'W Z6S V 3Hd OD WO丄 V
D S '0600·ΐ 9 8'εεΐ 9 ΐ·86 I88'W Z6S V 3Hd 9D Zf6Z WO丄 V
D 86 600·ΐ 8ΐ · εΐ 986· 6 οοε·9ΐ Z6S V 3Hd VD Z <Z WO丄 V
N 86 600·ΐ Ζ^ΖΙ 8Γ96 80 '9ΐ Z6S V 3Hd N \ <Z WO丄 V
0 00.S600·ΐ ΖΟΖ^ΖΙ 6ΪΓ96 699·8ΐ 96S V H丄 0 0 6S WO丄 V
D 00.S600·ΐ Z89"SST 09S'96 8S- T 96S V H丄 つ WO丄 V
D 00.S600·ΐ
Figure imgf000128_0001
9ε'96 osz'si 96S V ΗΗ丄 SCO WO丄 V
00.S600·ΐ 962"6ST 6Z9"S6 Wl\ 96S V ΗΗ丄 ΐΟΟ LZ6Z WO丄 V
D 00.S600·ΐ 99Γ8ετ ο 96
Figure imgf000128_0002
96SV H丄 8 9Z6Z WO丄 V
D 00.S600·ΐ Z98"9ST 08S"S6 LZ^Ll 丄 V WO丄 V
N 00.S600·ΐ 09S' 6 09 -8Ϊ 96SV H丄 N ez WO丄 V
0 00.S600·ΐ 886· εΐ 26^X6 S6S"8T S6S v mo 0 WO丄 V
D 00.S600·ΐ Z66"SST I89'S6 880·6ΐ S6S v mo D ZZ6Z WO丄 V
0 00.S600·ΐ fZVm 02Ζ 6 S 6"T2 S6S V HID 230 IZ6Z WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d LZY TC.S60/900Z OAV D 00·ΐ ^•ΐεΐ 996· 6ΐ9·6 S0 V V1V D 9862 WO丄 V
D 00·ΐ S6Z ST V011 ZS6"6 ZOf V V1V 9D S6Z WO丄 V
D WZl 00·ΐ ε8·ιεΐ 6ΐε·60ΐ ειο'οι ZOf V V1V VD 86S WO丄 V
N srez οο·ΐ
Figure imgf000129_0001
6 Γ60Τ 93ε·π S0 V V1V Ν ZS6Z WO丄 V
0 WLL 00·ΐ TO厦 60ΐ 2S8 T lOf V S入 Ί Ο 2862 WO丄 V
D WLL 00·ΐ 9'εει 66ε·60ΐ ^π V SAl D Ϊ862 WO丄 V
N 93X800·ΐ 8Z6"ZST 6ΖΖ Π 60S"ST V S入 Ί ΖΝ 0862 WO丄 V
D S ' 800· ΐ 3 ·9εΐ 6·60ΐ ΖΙΖ^\ lOf V SAl 3D 6Ζ62 WO丄 V
D 80· 800·ΐ 83Ζ Π SS^"ST V SAl QD 8Ζ62 WO丄 V
D S-T800·ΐ 09ΐ· εΐ ΖΖ8"60ΐ 08 'SI V SAl DD LL6Z WO丄 V
D W6L 00·ΐ oirai ΐ28"60ΐ τεΐ^ΐ V SAl 9D 9Ζ62 WO丄 V
D 2S"6 00·ΐ εοΐ^ετ ε66·80ΐ ηοτι V SAl VD SZ62 WO丄 V
N 9S 800·ΐ π6·εεΐ 8½· οΐ ιζζτι lOf V S入 Ί Ν ^ 62 WO丄 V
0 92"ΐ800·ΐ ε^8"3εΐ 066'90ΐ 6ει ΐ 00， V OHd Ο WO丄 V
D 9VIS 00·ΐ 08' :Ϊ 99'90ΐ ΙΙΙΖ\ 00， V OHd D z z WO丄 V
D 90 800·ΐ TS6"SST εδ τοτ ο^'π 00， V OHd αο \ z WO丄 V
D WZS 00·ΐ SOr 09Γ雨 286 Ϊ 00， V OHd OD 0Ζ62 WO丄 V
D 0 -Ϊ800·ΐ 9 9'εεΐ S9S'WH 800 ΐ 00， V OHd 9D 6962 WO丄 V
D 26"ΐ800·ΐ 86^^εΐ 28Γ30Ϊ 960·εΐ 00， V OHd VD 8962 WO丄 V
N SS 800·ΐ T69"SST ε'κπ 80'εΐ 00， V OHd Ν Ζ962 WO丄 V
0 00·ΐ fLV 雨 ZSV 1 66S V 3ΊΙ Ο 9962 WO丄 V
D ζΖ 800Ί ： ZW9Zl SOS'WH 092^1 66S V 3ΊΙ D S962 WO丄 V
D ST800·ΐ 96'8SI W Ol Ζ ζτι 66S V 3ΊΙ ZDD 96S WO丄 V
D 82"9800·ΐ ο ΐ 皿 v i 66S V 3ΊΙ IQD WO丄 V
D LVfS 00· ΐ 299"6ST 6S2"20T 93ΐ^ΐ 66S V 3ΊΙ TOD 2962 WO丄 V
D S9T800·ΐ m"8si 8s'w 66S V 3ΊΙ 9D Ϊ962 WO丄 V
D 99X800·ΐ 082" εΐ οιο'εοΐ os 'w 66S V 3ΊΙ VD 0962 WO丄 V
N ε6· 800·ΐ S26"9ST OTFSOT 8SrSI 66S V 3ΊΙ Ν 6S62 WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 831- TC.S60/900Z OAV 0 00·ΐ S60"82T 28Γ66 Θ ε^ΐ 90， V NSV ταο ε WO丄 V
D ZVL 00·ΐ 0S0'66 888'ΐΐ 90， V NSV OD ετοε WO丄 V
D 69"ZS 00·ΐ LL -6ZI SSO'86 S8Z T 90， V NSV 9D ζιοζ WO丄 V
D 89"ZS 00·ΐ Ζ09"82ΐ 8εΐ·86 L6 '6 90， V NSV VD ποε WO丄 V
N f6'L 00Ί ： Ϊ3 -82Ϊ 28S"66 8S8'8 90， V NSV N οτοε WO丄 V
0 22"8S 00·ΐ ΐ99"92ΐ 38Γ66 S00'8 0f V ΑΊΟ 0 βοοε WO丄 V
D 9Z-8S 00·ΐ 8Ϊ - 2Ϊ IS8'66 ΐ ΐ·8 0f V ΑΊΟ D 8θοε WO丄 V
D S6"8S 00·ΐ 868· ΐ Ϊ8ΓΪ0Ϊ fLVL SO^ V ΑΊΟ VD ζοοε WO丄 V
N 66"8S 00·ΐ 9s' ο ζ-ζθΐ ζιε·8 S0 V ΑΊΟ N θοοε WO丄 V
0 ΪΓ6300·ΐ VIVA 0 δοοε WO丄 V
D S '6S 00·ΐ 963- 2Ϊ 828"20ΐ 22-6 VIVA D οοε WO丄 V
D 62 9 ΟΟ'ΐ Ζΐ8"62ΐ 8 Οΐ IS 'II V ΊΥΛ SOD εοοε WO丄 V
D 06 9 ΟΟ'ΐ SS0"62T ΐ^Γ30ΐ 8ΐ0 ΐ fOf V ΊΥΛ TOD ζοοζ WO丄 V
D 30"ΐ900·ΐ 929"82ΐ 608'εθΐ SS'II VIVA 9D τοοε WO丄 V
D 26 900·ΐ ε Γ82ΐ 8 0'雨 8Z8"6 VIVA VD οοοε WO丄 V
N 2 -Ϊ900·ΐ ΐ32·62ΐ 雨 690·6 VIVA N 6662 WO丄 V
0 8·ΐ900·ΐ 6S ·90ΐ Z06"8 £0f V 3Hd 0 8662 WO丄 V
D ε-2900·ΐ 66Γ62Ϊ ΐ00·90ΐ 9S9'8 S0 V 3Hd D Ζ662 WO丄 V
D 00·ΐ 820"82ΐ 0S8"S S0 V 3Hd ZQD 9662 WO丄 V
D S '9S 00·ΐ 02^" 2ΐ OSS'WH Z92"S £0f V 3Hd 23D 66Ζ WO丄 V
D 00·ΐ Ζ8Γ82Ϊ ε^'εθΐ 163^ SO^ V 3Hd ZD 66S WO丄 V
D 9S"se οο·ΐ S9S'6SI 0S'S0I L6Vf £0f V 3Hd T3D Ζ66Ζ WO丄 V
D 2-9S 00·ΐ 9V0ZI 86S'雨 SO'S S0 V 3Hd IQD 2662 WO丄 V
D 9 -6S 00·ΐ 0ΐ ΐ 8SS'S0I Z0f V 3Hd OD Ϊ662 WO丄 V
D 38"ΐ900·ΐ S90 ST ε^'90ΐ 9SS'9 SO^ V 3Hd 9D 0662 WO丄 V
D 28"2900·ΐ 9θ 'οει εεδ·90ΐ LZ^L SO^ V 3Hd VD 6862 WO丄 V
N 26"9900·ΐ Ι96·0εΐ ΖΖ'ΖΟΐ LZZ'S £0f V 3Hd N 8862 WO丄 V
0 8^ 00·ΐ 8θο·ιει eorzoi 6LVOI 20^ V V1V 0 z WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d 631- TC.S60/900Z OAV N 6ra οο·ΐ S62"S2T 6SS 6 S08"S Olf V 3Hd Ν Zf0£ 丄 V
0 οο·ΐ 29Γε2ΐ SSO 6 996'S 60， V OHd 0 ΐ wo丄 V
D 80·ε οο·ΐ Z^m 0^8 "26 90Γ9 60， V OHd D 0 wo丄 V
D 0V9f 00· ΐ 9 Z' Zl 829"S6 ZZ L 60f V OHd QD 6εοε wo丄 V
D 96'S 00·ΐ 89Γ^ΐ 89 'S6 029"8 60f V OHd DD 8εοε wo丄 V
D OS'S 00·ΐ IWZZ\ LZZ'f6 00Γ8 60， V OHd 9D ζεοε wo丄 V
D SO'S 00·ΐ S6S-9 60， V OHd VD 9εοε wo丄 V
N 69·9 00·ΐ ΐ8· ΐ 8ΖΓ36 60， V OHd Ν esos wo丄 V
0 8S'8 00·ΐ 8 ε^2ΐ 680.S6 8S 80， V Π3Ί 0 εοε WO丄 V
D 00·ΐ 2S0"S2T 0SS"S6 fSV SOf V Π3Ί D εεοε WO丄 V
D 8 00·ΐ ^82"92ΐ ^' 66 ζζζτ 80， V Π3Ί sao εεοε WO丄 V
D LV9f 00·ΐ 6SS 0T 80， V Π3Ί IQD τεοε WO丄 V
D SS'9 00·ΐ SZ8"S2T 82S"66 LSL'f SOf V Π3Ί OD οεοε WO丄 V
D εε·9 οο·ΐ S ' SSI 886 6 n re 80， V Π3Ί 9D WO丄 V
D I VSf 00·ΐ nO"92T 989·96 9S6' 80， V Π3Ί VD WO丄 V
N 00·ΐ 38ΓΖ2Ϊ ΐ99·96 s SOf V Π3Ί Ν LZ0Z WO丄 V
0 e xe οο·ΐ ΖΖ%'ΙΖ\ 809' 6 V ΝΊΟ 0 9Ζ0Ζ WO丄 V
D 00·ΐ ZS9"S6 8 8'S V ΝΊΟ D WO丄 V
N ε6· οο·ΐ 6Z6"2ST LSm ΖΟΐ' V ΝΊΟ 23Ν WO丄 V
0 o xe οο·ΐ 6SZ'm 689X6 ZSVL V ΝΊΟ Ϊ30 εεοε WO丄 V
D exe οο·ΐ ΐ ΐθ'^ΐ 999 6 OWL V ΝΊΟ αο ζζοζ WO丄 V
D S6' 00·ΐ 9S8"TST ST8"S6 LOf V ΝΊΟ OD ιζοζ WO丄 V
D ΐ3·½ 00·ΐ nS ST ZS8"S6 V ΝΊΟ 9D οζοζ WO丄 V
D 00·ΐ S62"62T 8SZ'S6 80Z-9 V ΝΊΟ VD 6ΐοε WO丄 V
N lO'SS 00·ΐ 632·62ΐ ΐ06·96 809"Z V ΝΊΟ Ν 8ΐοε WO丄 V
0 8S"9S 00·ΐ 8SS' SS8"S6 862"6 90， V NSV 0 ζτοε WO丄 V
D 00·ΐ 89' SS8"96 008·8 90， V NSV D 9ΐοε WO丄 V
N eo"6s οο·ΐ T62 ST 9 Z'66 ΐ 90 V NSV 2QN δΐοε WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d οε ΐ· TC .S60/900Z OAV D 8F2S 00·ΐ θε ^ΐ 18 8 flV9 SI V 3Hd T3D οζοε WO丄 V
D ie- ε οο·ΐ WfZl 9 S-S8 SSS'S ει v 3Hd ταο 690S WO丄 V
D 9ε·8ε οο·ΐ 6ΖΓ92Ϊ 60 -S8 ZZS'f εΐ^ V 3Hd OD 890S WO丄 V
D ΐ ·8ε οο·ΐ ZZZ^Zl 998·98 Z68T εΐ^ V 3Hd 9D θοε WO丄 V
D S-6S 00·ΐ 669'SSI 693-98 96 εΐ^ V 3Hd VD 990S WO丄 V
N S9'0 00·ΐ W^Zl SZZ'Z8 Ζ9Ζ"ΐ SI V 3Hd N S90S WO丄 V
0 Z6'Zf 00·ΐ 380"^ΐ 6SZ-98 ΐ9ε·0 Zlf V ΑΊΟ 0 9οε WO丄 V
D 60 00·ΐ ΐ 9· ΐ ε9ΓΖ8 SSZ Zlf V ΑΊΟ D εθοε WO丄 V
D 8·ΐ 00·ΐ - Zl 0Ζ0"68 ΐΟ - V ΑΊΟ VD WO丄 V
N W\ 00·ΐ LZV ZI 980 6 ΖΖ '0 V ΑΊΟ N ΐθοε WO丄 V
0 69'0 00'ΐ 06 T2T 00S'I6 WVI van o οθοε WO丄 V
D 00·ΐ 00·ΐ
Figure imgf000132_0001
3ΖΓΪ van D 6S0S WO丄 V
D fVZf 00·ΐ 8T2"S2T 8TFS6 ΐ8ε·0- van SOD 8S0S WO丄 V
D 6Z-6S 00·ΐ 9S-92T 9ΐ0·96 606 van ταο zeos WO丄 V
D ∑οτ οο·ΐ 628"92ΐ 9S ' 6 van TOD 9S0S WO丄 V
D οε·ΐ οο·ΐ SeX6 980'ΐ van 9D eeos WO丄 V
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N 00"ΐ SZ9"S2T 90Γ26 SOFS van N seos WO丄 V
0 9S'I 00·ΐ SSZ'9SI Ζ0Γ06
Figure imgf000132_0002
0ΐ V 3Hd 0 WO丄 V
D 00 00·ΐ ΐ80"92ΐ 060·ΐ6 S98T Olf V 3Hd D ΐδοε WO丄 V
D 0S' 00·ΐ S8S'ZSI 22S"26 6Z0"8 0ΐ V 3Hd sao οδοε WO丄 V
D SS'8 00·ΐ 9 VLZI ZLL'Ze fZV6 Olf V 3Hd 23D 6 WO丄 V
D 09·9 00·ΐ '9Zl 082 Ϊ Οΐ^ V 3Hd ZD 8 WO丄 V
D Z6'ff 00· ΐ S "S2T ZS0"T6 2SZ"6 01 V 3Hd T3D LfOZ WO丄 V
D 00·0 00·ΐ ½8"S2T 039 6 22^"8 01 V 3Hd IQD 9 WO丄 V
D S0'I 00·ΐ S08"92T 9S'I6 009"Z Olf V 3Hd OD fOZ WO丄 V
D 6VZf 00·ΐ 0S6"92T 0^8 6 W9 Οΐ^ V 3Hd 9D ffOZ WO丄 V
D ·ΐ 00·ΐ osrssi zzz'ie ΐ ε-e Οΐ^ V 3Hd VD WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d TC.S60/900Z OAV D 89'IS 00·ΐ e e-τεΐ 8 ΐ·08 9lf V ΗλΙ 0D 860S 丄 V
D eroe oo'i 939 εΐ ZZZ^L 086·ε- 9I V 入丄 9D 6οε wo丄 V
D S8'8 OO'I Ζ^ΖΙ 2Ζ6"8Ζ 8ζζτ- 9lf V HAI VD 960S wo丄 V
N ZS'Zf OO'I S6S' 98Γ08
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9I V 入丄 N S60S wo丄 V
0 6 - ε οο·ΐ 666' 666"6Z Ζ83 - lf V 入丄 0 6οε wo丄 V
D 8Γ0 ΟΟ'ΐ ZW%Z\„S'08 SSS'I- lf V 入丄 D εβοε wo丄 V
D 6ΐ· ε οο·ΐ SS9 - SI V 入丄 ZQD wo丄 V
D 9ζ~ οο·ΐ IZS'SSI 009· 26ΓΪ- lf V 人丄 23D ΐβοε wo丄 V
0 88·8ε ΟΟ'ΐ 18 SI 2TS-9 ，96 - SI V 入丄 HO οβοε wo丄 V
D εο"ζε οο·ΐ LSL'fZl LWLL ΐ ε·ζ- SI V 入丄 ZD 680S WO丄 V
D 00·ΐ OZV Zl 6Z8"8Z 0S6 - SI V 入丄 T3D 880S WO丄 V
D εο'εε οο·ΐ LLS'fZl 630 8 ΐ6ε - lf V 入丄 ταο δοε WO丄 V
D 86· ε ΟΟ'ΐ OWSSI SWT08 SI V 入丄 OD 980S WO丄 V
D ZVIZ ΟΟ'ΐ ΐ 9SI 0ΐε·ΐ8 0- SI V 入丄 9D S80S WO丄 V
D εο·6ε οο·ΐ OWLZl 9S -T8 992"ΐ- SI V 入丄 VD 8οε WO丄 V
N 86"ZS 00·ΐ 09Γ82Ϊ 9ΐ ·0- lf V HAI N εβοε WO丄 V
0 ΐ3·8ε ΟΟ'ΐ 0S8"92T 922^8 ZSZ'l- ^ V H丄 0 WO丄 V
D ΐ6" ε οο·ΐ SSZ'ZSI 6'S8 IWO- flf V H丄 3 ΐδοε WO丄 V
D ΟΟ'ΐ S09 ST LOL'fS 2ΐ0"ΐ- flf V H丄 SCO θ8οε WO丄 V
0 S6"9S ΟΟ'ΐ ^ε'οει 6s'98 V H丄 ΪΟΟ 6ζοε WO丄 V
D 20"8S ΟΟ'ΐ 83-62Ϊ SU'S8 0Ϊ3 - I V H丄 8 8ζοε WO丄 V
D 9Γ8ε ΟΟ'ΐ TSF82T 666^8 ιοε'ο V H丄 V ζζοε WO丄 V
N 62"8S 00·ΐ 0 VLZI 026"S8 268 I V H丄 N 9ζοε WO丄 V
0 ε9·9ε οο·ΐ ΐ8·ΐ Zlf V 3Hd 0 δ οε WO丄 V
D 26"8S 00·ΐ ： 369"ΐ Zlf V 3Hd D
Figure imgf000133_0002
WO丄 V
D οε' ε οο·ΐ SSS'ZSI 0Z8' 8 oore £lf V 3Hd ZQD εζοε WO丄 V
D 06·ιε οο·ΐ 9WLZI ee T8 688'S £lf V 3Hd 23D ZLOZ WO丄 V
D S6^S 00·ΐ ε6ε·9 ST^ V 3Hd ZD τζοε WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d TC.S60/900Z OAV D 18 ε 00·ΐ LLZ^Zl 0S6'69 266"U TOS V ΊΗ3 9D 9Zl£ 丄 V
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D επε οο·ΐ 08ΓΖ2Ϊ S80.69 8I0'W TOS V ΊΗ3 8D wo丄 V
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D S9"TS 00·ΐ 6S8"S2T 080"ΐΖ 99ΐ· ΐ TOS V ΊΗ3 OID zz\z wo丄 V
D L^ οο·ΐ 082"S2T ΪΖΓ2Ζ zwn TOS V ΊΗ3 ID wo丄 V
0 96·0 00·ΐ eSS"92T £L'ZL 090 1 TOS V ΊΗ3 ZO OZIZ wo丄 V
S 99"ZS 00'ΐ 892"S2T 66S"2Z W9I TOS V ΊΗ3 S 6πε wo丄 V
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D ε·9300·ΐ ZIZ^L ΐ^ V OW D 9πε WO丄 V
N 00·ΐ 9Ζ∑τ- Ll V OHV 2HN ens WO丄 V
N 93 800·ΐ ΐ83·ε- I V OHV ΪΗΝ πε WO丄 V
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N OS'fL 00·ΐ 03^·92ΐ 8 FT οε ·ζ- Llf V OW 3N zwz WO丄 V
D W8900·ΐ ΐ^ V OW QD τπε WO丄 V
D 99 900·ΐ ZW^Z\ 69ΖΤΖ 89 ·ε- Llf V OW OD οπε WO丄 V
D S6.9S 00·ΐ ε^ · 2ΐ 9ZVfL 8βζτ- ΐ^ V OW 9D βοτε WO丄 V
D 9S.9S 00·ΐ fWLZl 829"SZ \ τ - ΐ^ V OW VD 80ΐε WO丄 V
N ZVf 00·ΐ 9ZS"82T Z2Z"9Z osex- Llf V OW N ζοτε WO丄 V
0 90"ΐ300·ΐ 026"Ζ2ΐ ZZ2"8Z oso's- 9ΐ V 入丄 0 90ΐε WO丄 V
D 8Ζ 300·ΐ Z9S"82T 9S6"ZZ 9lf V 入丄 D SOTS WO丄 V
D 80TS 00·ΐ 6 8·ΐεΐ OLVIS 9LVZ- 91 V 入丄 sao 雨 ε WO丄 V
D sree οο·ΐ 169 SI wvz- 9lf V 人丄 23D εοτε WO丄 V
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D ε-ee οο·ΐ ΖΖΖτΖΙ 999·ΐ8 ΐ ·ΐ- 9lf V HAI ZD ΐοτε WO丄 V
D Vf 00·ΐ \WZZ\ 09S 8 Ζ6ΓΪ- 9lf V 入丄 T3D οοτε WO丄 V
D Ζ6 300·ΐ ^rSST LW6L 900 — 91 V 入丄 IQD 660S WO丄 V
S9Cl70C/900Zdf/X3d εεΐ· TC.S60/900Z OAV ATOM 3127 C5 ERL A 501 12.664 70.989 125.773 1.00 34.27 C
ATOM 3128 C4 ERL A 501 11.941 71.935 125.076 1.00 32.39 C
ATOM 3129 C3 ERL A 501 12.655 72.979 124.476 1.00 34.28 C
ATOM 3130 C2 ERL A 501 14.049 73.090 124.566 1.00 31.77 C
ATOM 3131 Nl' ERL A 501 16.748 73.315 124.072 1.00 43.88 N
ATOM 3132 C2' ERL A 501 16.645 72.591 122.760 1.00 47.35 C
ATOM 3133 C3' ERL A 501 16.839 73.490 121.514 1.00 48.61 C
ATOM 3134 N4' ERL A 501 18.113 74.234 121.483 1.00 49.69 N
ATOM 3135 C5' ERL A 501 19.004 74.392 122.641 1.00 48.13 C
ATOM 3136 C6' ERL A 501 18.410 75.248 123.763 1.00 48.02 C
ATOM 3137 C7' ERL A 501 17.009 74.769 124.237 1.00 47.97 C
[0059] (実施例 7) X線結晶回折による単結晶の構造解析 2
実施例 4で得られた単結晶についても、上記の実施例 6と同様に、 X線結晶回折に より結晶構造で電子密度が観察され、原子モデルの構築、および座標の精密化を行 つた。結晶は 20%(w/v)グリセロールを抗凍結剤条件とし、 X線発生装置 FR-Eを用い る力、 Spring-8ビームライン BL44XUにおけるデータ収集装置（DIP-2040イメージング プレートリーダー）を用いて回折強度測定を行った。得られたデータセットは DENZO/ Scalepack (ソフトウェア）により積分、統計処理し、補正をカ卩えて平均、統合を行った。 得られたデータを用い、実施例 3の結晶の構造をもとに分子置換法により初期位相を 決定した。分子置換法における分子の探索にはプログラムスイート CCP4に含まれる プログラム molrep用いた。初期精密化をプログラム CNSにおけるシミュレィテイツド 'ァ ニーリングにより行った。さらにプログラム 0における原子モデルの構築とプログラムス ィート CCP4に含まれるプログラム reftnac5による精密化を反復して行い、 R-factor 21. 0%、 FreeR- factor27.4%の原子モデルを得るに至った。
産業上の利用可能性
[0060] 以上説明したように、本発明の Rhoキナーゼのキナーゼドメインとキナーゼ阻害剤に 関する X線結晶回折による構造データの解析結果より、該キナーゼドメインとキナー ゼ阻害剤の相互作用に関して、どのアミノ酸残基がどのように係わっているかを明ら かにすることができた。これにより、該キナーゼドメインとキナーゼ阻害剤の三次元構 造座標を用いたコンピュータ上でのバーチヤノレスクリーニングにより、 Rhoキナーゼの 酵素活性を阻害する阻害剤などの化合物をスクリーニングすることが可能となり、新 規 Rhoキナーゼ阻害剤のドラッグデザインが可能となった。本方法により得られる新規 Rhoキナーゼ阻害剤は、例えば医薬用途のために提供することができる。

Claims

請求の範囲
[1] Rhoキナーゼの部分からなるキナーゼドメインポリペプチドであって、以下の 1)〜4) の!、ずれかより選択される単離精製されたポリペプチド：
1)配列番号 1に示されたアミノ酸配列の第 98番目のイソロイシン、第 172番目のメチ ォニン、第 176番目のァスパラギン酸、第 231番目のァラニンを含むアミノ酸配列から なるポリペプチド；
2)配列番号 1に示されたアミノ酸配列の第 18番目から第 86番目のアミノ酸の一つで 始まり、第 417番目のアミノ酸で終わるアミノ酸を含むポリペプチド；
3)配列番号 2または 3に示されたアミノ酸配列力 なるポリペプチド；
4)配列番号 2または 3に示されたアミノ酸配列と 90%以上のホモロジ一を有するァミノ 酸配列からなるポリペプチド。
[2] 請求の範囲第 1項に記載のいずれかのポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
[3] 請求の範囲第 2項に記載のポリヌクレオチドを含んでなる組換ベクター。
[4] 請求の範囲第 2項に記載のポリヌクレオチドまたは請求の範囲第 3項に記載の組換 ベクターで形質転換させた形質転換体。
[5] 請求の範囲第 4項に記載の形質転換体を用いてポリペプチドを発現させる工程を含 んでなる請求の範囲第 1項に記載のポリペプチドの製造方法。
[6] Rhoキナーゼの部分からなるキナーゼドメインポリペプチドと、 Rhoキナーゼと相互作 用を有する物質との複合体結晶であって、単位格子定数が、 aは 89〜104A ;bは 89
〜104A ;cは 254〜345 Aである結晶。
[7] 前記複合体結晶が以下のいずれかで特定される請求の範囲第 6項に記載の結晶：
1)単位格子定数が、 &は101.5〜103.5 ；1)は101.5〜103.5 ；。は254.6〜259.7 で正方晶系空間群 P4 2 2に属する結晶；
1 1
2)単位格子定数が、 aは 89.7〜91.7A ;bは 89.7〜91.7A ;cは 337.7〜344.5 Aで六 方晶系空間群 P6 22に属する結晶。
2
[8] 前記キナーゼドメインポリペプチドが、以下の 1)〜4)のいずれかより選択されるポリ ペプチドである請求の範囲第 6項または第 7項に記載の結晶：
1)配列番号 1に示されたアミノ酸配列の第 98番目のイソロイシン、第 172番目のメチ ォニン、第 176番目のァスパラギン酸、第 231番目のァラニンを含むアミノ酸配列から なるポリペプチド；
2)配列番号 1に示されたアミノ酸配列の第 18番目から第 86番目のアミノ酸の一つで 始まり、第 417番目のアミノ酸で終わるアミノ酸を含むポリペプチド；
3)配列番号 2または 3に示されたアミノ酸配列力 なるポリペプチド；
4)配列番号 2または 3に示されたアミノ酸配列と 90%以上のホモロジ一を有するァミノ 酸配列からなるポリペプチド。
Rhoキナーゼと相互作用を有する物質が、 Rhoキナーゼ阻害剤である請求の範囲第 6項〜第 8項の 、ずれか 1に記載の結晶。
Rhoキナーゼ阻害剤が、ホモピぺラジン誘導体またはピリジン誘導体である請求の範 囲第 6項〜第 9項の 、ずれか 1に記載の結晶。
以下の工程を含む、請求の範囲第 6項〜第 10項のいずれか 1に記載の結晶の調製 方法：
1)哺乳動物の Rhoキナーゼの部分からなるポリペプチドを l〜40mg/ml含む溶液と Rh ◦キナーゼと相互作用を有する物質を 0.01〜10mM含む溶液を混合する工程；
2)上記混合液を、硫酸アンモ-ゥム、クェン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールおよ び硫酸アンモニゥムを含む溶液を用いて蒸気拡散平衡法により結晶を得る工程；
3)上記 2)で得られた結晶を、さらにクェン酸ナトリウム濃度が 0.075M〜1 Mの間から 選択される少なくとも 2以上の濃度を変えた溶液で処理し、蒸気拡散平衡法により単 結晶を得る工程。
請求の範囲第 6項〜第 10項のいずれか 1に記載の結晶を高分解能 X線結晶回折す ることにより得られた三次元座標を使用することを特徴とする、 Rhoキナーゼと相互作 用を有する物質のスクリーニング方法。
三次元座標の使用が、三次元座標をコンピュータ処理して得られるコンピュータ処理 情報に基づ 、てバーチャルィ匕合物ライブラリーから薬物を検索し、バーチャルスクリ 一ユングを行う請求の範囲第 12項に記載のスクリーニング方法。
請求の範囲第 6項〜第 10項のいずれか 1に記載の結晶を高分解能 X線結晶回折す ることにより得られた三次元座標を用いてコンピュータグラフィックス解析し、得られる 解析結果から薬物の構造設計を行うことを特徴とする、 Rhoキナーゼと相互作用を有 する物質のドラッグデザイン方法。
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