WO2006021368A1 - Method for producing a dioxazine derivative - Google Patents

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WO2006021368A1
WO2006021368A1 PCT/EP2005/008956 EP2005008956W WO2006021368A1 WO 2006021368 A1 WO2006021368 A1 WO 2006021368A1 EP 2005008956 W EP2005008956 W EP 2005008956W WO 2006021368 A1 WO2006021368 A1 WO 2006021368A1
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WO
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reaction
filtrate
reaction mixture
acid
formula
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Application number
PCT/EP2005/008956
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Inventor
Hans-Ferdinand Muisers
Johann Seeba
Torsten Taschner
Original Assignee
Bayer Cropscience Ag
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00

Definitions

  • the present invention relates to a novel process for the preparation of 3- (1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl) dioxazines on an industrial scale. These are important intermediates for the preparation of compounds with fungicidal properties (EP-A-0 882 043).
  • a disadvantage of these methods is that the filtrate, which still contains dioxazine derivative, must be discarded because the direct recovery of the remaining product from the filtrate is technically too expensive.
  • Another significant disadvantage of the known from the prior art methods are the resulting low yields, so that the method for large-scale application are not suitable.
  • the reaction times of the known methods are too long and the space-time yield is too low.
  • the object of the present invention was therefore to provide a process for the preparation of 3- (1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl) dioxazines, which allows their preparation in good yields and shorter reaction times despite low temperatures.
  • a process should be found which is more environmentally friendly and economical due to the lower consumption of starting compounds and the efficient use of the filtrate.
  • R is C r C 4 alkyl, which comprises the following steps:
  • steps a) to d) can be repeated once, twice, three times, four times, five times, six times, seven times, eight times, nine times or as often as desired. In a preferred embodiment of the method, steps a) to d) are repeated five to fifteen times.
  • R is preferably methyl or ethyl.
  • R is preferably methyl
  • the inventive method has a number of advantages: The reaction times are shorter, whereby the space-time yield is improved, which is of great importance for a large-scale process.
  • the recycling of the filtrate yields higher yields than the processes known from the prior art. Further advantages are that the number of process steps can be reduced and that the diluent is used several times by returning the filtrate to the reaction mixture a).
  • the inventive method is also environmentally friendly than the known methods.
  • the new method is therefore particularly well suited for large-scale application.
  • O-hydroxyethyl-O-alkylbenzofurandione dioximes of the formula (II) are known from WO 97/46542 and EP-A-0 846 691 and can be prepared by known processes. All other starting compounds are common commercial products or can be prepared from them by simple procedures.
  • Suitable diluents for the process according to the invention are all inert organic solvents. These include, preferably, aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as, for example, petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons, such as chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane or trichloroethane; Ethers, such as diethyl ether, diisopropyl ether, dioxane, 1, 2-dimethoxyethane, 1, 2-diethoxyethane or anisole; Esters such as methyl acetate, ethyl acetate or butyl acetate, or sulfones such as sulfolane and
  • Particularly preferred diluents are ethers, such as diethyl ether, 1, 2-diethoxyethane or anisole; aromatic hydrocarbons, such as benzene, toluene or xylene.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene.
  • halogenated hydrocarbons and esters are preferably used as diluents.
  • Particularly preferred diluents in the process according to the invention are dichloromethane and butyl acetate.
  • the process according to the invention is carried out in the presence of an acid.
  • an acid As such, all inorganic and organic protic as well as Lewis acids come into question. These include, for example, hydrogen chloride, hydrogen bromide, sulfuric acid, phosphoric acid, formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, toluenesulfonic acid.
  • Hydrogen chloride is preferably used in the process according to the invention.
  • the acid is particularly preferably introduced into the reaction mixture in the form of gaseous hydrogen chloride in process step a).
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out the process according to the invention. In general, one works at temperatures of -10 "C to 20 0 C, preferably at temperatures of 0 0 C to 5 0 C.
  • the process according to the invention is generally carried out under normal pressure. However, it is also possible to work under elevated or reduced pressure, generally between 0.1 bar and 10 bar.
  • elevated or reduced pressure generally between 0.1 bar and 10 bar.
  • the device necessary for carrying out the method according to the invention, which is likewise the subject of the invention, is described by way of illustration in FIG. 1 in the form of a flow chart.
  • reaction vessel 1 addition of dioxime derivative .
  • o 4 reaction vessel 1, preferably in the form of a stirred tank, which is equipped in particular with dosing and / or heating or cooling devices
  • reaction vessel 2 preferably in the form of a 5 stirred tank as described under 4 or a coolable, continuously operated
  • the compound of the formula (I) (9) precipitates out as a solid and is separated from the filtrate in the insulating member (8) and optionally washed with water (7).
  • the filtrate is freed from water (10) and / or (12) in the work-up vessel (11).
  • a portion of the filtrate (14) is removed beforehand. In a preferred embodiment, between 10 and 100% of the filtrate is recycled to the first reaction vessel. Most preferably, between 80 and 90% of the filtrate is recycled to the first reaction vessel.
  • the pH in the neutralization is between pH 3 and 7, more preferably between pH 4 and 6.
  • the device with which the method according to the invention is carried out is likewise an object of the invention.
  • the following batch is charged with 80.0 g of n-butyl acetate (fresh) and 345.0 g of distillation bottoms from the previous batch. At 0 to 5 ° C 82.2 g (2.25 mol) of HCl (g) are introduced. Subsequently, 125.6 g Dioximether are (94.1% strength, 0.5 mol) are metered in and the mixture is stirred for 4 hours at 0 0 C. Thereafter, the reaction mixture is metered at 0 to 5 ° C to 238 g of water, the pH with 32% sodium hydroxide solution (about 275g) between 3 and 9 is to be maintained. After the dosage has ended, the pH must be slightly acidic (about pH 6).
  • the suspension is filtered at 0 to 5 ° C.
  • the filter cake is washed with 214 g of water, filtered and dried in vacuo.
  • Mother liquor and wash filtrate are combined, the phases are separated and the organic phase is distilled at atmospheric pressure until the residual water content in the distillation bottoms has fallen below 0.1%. At least 80% of this sump will be reused in the following approach.

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Abstract

The invention relates to a novel method for producing 3-(1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazines of formula (I), and to a device for carrying out this method.

Description

Verfahren zur Herstellung eines Dioxazin-Derivats Process for the preparation of a dioxazine derivative
Beschreibungdescription
Verfahren zur Herstellung eines Dioxazin-DerivatsProcess for the preparation of a dioxazine derivative
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 3-(1 -Hydroxyphenyl-1 -alkoximinomethyl)dioxazinen in großtechnischem Maßstab. Diese sind wichtige Zwischenprodukte für die Herstellung von Verbindungen mit fungiziden Eigenschaften (EP-A-O 882 043).The present invention relates to a novel process for the preparation of 3- (1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl) dioxazines on an industrial scale. These are important intermediates for the preparation of compounds with fungicidal properties (EP-A-0 882 043).
Es ist bereits bekannt geworden, dass man 3-(1-Hydroxyphenyl-1-alkox~ iminomethyl)dioxazine durch Umlagerung von O-Hydroxyethyl-O'-methyl- benzofurandiondioxim-Derivaten erhält (vgl. WO 97/46542, Verfahren a) und EP-A-O 846 691 Verfahren a)). Bei den aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren wird ein Dioxim-Derivat mit einem Verdünnungsmittel und in Gegenwart einer Säure umgesetzt. Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch mit einer Base neutralisiert. Dadurch fällt das gewünschte Dioxazin-Derivat als Feststoff aus. Dieses wird von dem Filtrat abgetrennt.It has already been disclosed that 3- (1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl) dioxazines are obtained by rearrangement of O-hydroxyethyl-O-methylbenzofurandione dioxime derivatives (compare WO 97/46542, process a) and US Pat EP-A-0 846 691 Process a)). In the processes known in the art, a dioxime derivative is reacted with a diluent and in the presence of an acid. After completion of the reaction, the reaction mixture is neutralized with a base. This precipitates the desired dioxazine derivative as a solid. This is separated from the filtrate.
Nachteilig bei diesen Verfahren ist, dass das Filtrat, das noch Dioxazin- Derivat enthält, verworfen werden muss, da die direkte Gewinnung des restlichen Produkts aus dem Filtrat technisch zu aufwendig ist. Ein weiterer wesentlicher Nachteil der aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren sind die dadurch resultierenden niedrigen Ausbeuten, so dass die Verfahren für die großtechnische Anwendung nicht geeignet sind. Hinzu kommt, dass die Reaktionszeiten der bekannten Verfahren zu lang sind und die Raum- Zeit-Ausbeute zu niedrig ist. Aus diesen Gründen sind die aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren für die großtechnische Anwendung nicht verwendbar. Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, ein Verfahren zur Herstellung von 3-(1-Hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazinen bereitzustellen, das deren Darstellung in guten Ausbeuten und kürzeren Reaktionszeiten trotz niedriger Temperaturen ermöglicht. Insbesondere sollte ein Verfahren gefunden werden, das durch den geringeren Verbrauch an Ausgangsverbindungen und durch die effiziente Nutzung des Filtrats umweltfreundlicher und wirtschaftlicher ist.A disadvantage of these methods is that the filtrate, which still contains dioxazine derivative, must be discarded because the direct recovery of the remaining product from the filtrate is technically too expensive. Another significant disadvantage of the known from the prior art methods are the resulting low yields, so that the method for large-scale application are not suitable. In addition, the reaction times of the known methods are too long and the space-time yield is too low. For these reasons, the known from the prior art method for large-scale application can not be used. The object of the present invention was therefore to provide a process for the preparation of 3- (1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl) dioxazines, which allows their preparation in good yields and shorter reaction times despite low temperatures. In particular, a process should be found which is more environmentally friendly and economical due to the lower consumption of starting compounds and the efficient use of the filtrate.
Es wurde nun ein Verfahren zur großtechnischen Herstellung von 3-(1-Hydroxyphenyl-1-alkoximinornethyl)dioxazinen der allgemeinen FormelThere has now been a process for the industrial production of 3- (1-hydroxyphenyl-1-alkoximinornethyl) dioxazines of the general formula
Figure imgf000003_0001
Figure imgf000003_0001
in welcherin which
R für CrC4-Alkyl steht, gefunden, das die folgenden Schritte umfasst:R is C r C 4 alkyl, which comprises the following steps:
(a) Umsetzung eines O-Hydroxyethyl-O'-alkyl-benzofurandiondioxims der Formel(a) Reaction of an O-hydroxyethyl-O-alkylbenzofurandione dioxime of the formula
Figure imgf000003_0002
in welcher R die oben angegebenen Bedeutungen hat,
Figure imgf000003_0002
in which R has the meanings given above,
in Gegenwart eines Verdünnungsmittels mit einer Säure in einem ersten Reaktionsgefäß,in the presence of a diluent with an acid in a first Reaction vessel
(b) nach Beendigung der Reaktion Neutralisation des so erhaltenen Reaktionsgemisches mit einer Base, wodurch die Verbindung der Formel (I) als Feststoff ausfällt und vom Filtrat abgetrennt wird,(b) after completion of the reaction neutralizing the reaction mixture thus obtained with a base, whereby the compound of formula (I) precipitates as a solid and is separated from the filtrate,
(c) Befreiung des Filtrats von Wasser,(c) freeing the filtrate from water,
(d) vollständige oder teilweise Rückführung des so erhaltenen Filtrats in die Reaktionsmischung a) in dem ersten Reaktionsgefäß.(D) complete or partial recycling of the resulting filtrate in the reaction mixture a) in the first reaction vessel.
Die Schritte a) bis d) können einmal, zweimal, dreimal, viermal, fünfmal, sechsmal, siebenmal, achtmal, neunmal oder beliebig oft wiederholt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform des Verfahrens werden die Schritte a) bis d) fünf bis fünfzehnmal wiederholt.The steps a) to d) can be repeated once, twice, three times, four times, five times, six times, seven times, eight times, nine times or as often as desired. In a preferred embodiment of the method, steps a) to d) are repeated five to fifteen times.
In den Verbindungen der Formeln (I) und (II) steht R bevorzugt für Methyl oder Ethyl.In the compounds of the formulas (I) and (II) R is preferably methyl or ethyl.
In den Verbindungen der Formeln (I) und (II) steht R bevorzugt für Methyl.In the compounds of the formulas (I) and (II) R is preferably methyl.
Der Fachmann würde erwarten, dass bei der Rückführung des Filtrats in die Reaktionsmischung a) und anschließende Durchführung der Reaktionsschritte a) bis c) die Ausbeute absinkt, da in dem Filtrat Nebenprodukte enthalten sind, die die Reaktion stören könnten. Es ist daher als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen, dass bei dem erfindungsgemäßen Verfahren durch die Recyclisierung Ausbeute und Reinheit nicht beeinträchtigt werden und 3-(1-Hydroxyphenyl-1-alkoximino- methyl)dioxazine in höheren Ausbeuten und höherer Reinheit erhalten werden als bei den im Stand der Technik beschriebenen Verfahren. Es ist außerdem überraschend, dass die Reaktionszeiten bei dem erfindungsgemäßen Verfahren kürzer sind als bei den aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren, obwohl die Reaktion bei tieferer Temperatur durchgeführt wird.The person skilled in the art would expect that in the return of the filtrate into the reaction mixture a) and subsequent performance of the reaction steps a) to c), the yield decreases because in the filtrate by-products are contained, which could interfere with the reaction. It is therefore to be described as extremely surprising that in the process according to the invention recycling and purity are not impaired by the recycling and 3- (1-hydroxyphenyl-1-alkoximino-methyl) dioxazines are obtained in higher yields and higher purity than in the The prior art described methods. It is also surprising that the reaction times in the process according to the invention are shorter than in the processes known from the prior art, although the reaction at lower temperature is carried out.
Das erfindungsgemäße Verfahren weist eine Reihe von Vorteilen auf: Die Reaktionszeiten sind kürzer, wodurch die Raum-Zeit-Ausbeute verbessert wird, was für ein großtechnisches Verfahren von großer Bedeutung ist. Durch die Recyclisierung des Filtrats werden höhere Ausbeuten erzielt als bei den aus dem Stand der Technik bekannten Verfahren. Weitere Vorteile sind, dass die Zahl der Verfahrensschritte verringert werden kann und dass das Verdünnungsmittel mehrmals eingesetzt wird durch die Rückführung des Filtrats in die Reaktionsmischung a). Somit ist das erfindungsgemäße Verfahren auch umweltfreundlicher als die bekannten Verfahren.The inventive method has a number of advantages: The reaction times are shorter, whereby the space-time yield is improved, which is of great importance for a large-scale process. The recycling of the filtrate yields higher yields than the processes known from the prior art. Further advantages are that the number of process steps can be reduced and that the diluent is used several times by returning the filtrate to the reaction mixture a). Thus, the inventive method is also environmentally friendly than the known methods.
Aus den oben genannten Gründen ist das neue Verfahren daher insbesondere für die großtechnische Anwendung gut geeignet.For the above reasons, the new method is therefore particularly well suited for large-scale application.
Die O-Hydroxyethyl-O'-alkyl-benzofurandiondioxime der Formel (II) sind aus WO 97/46542 und EP-A-O 846 691 bekannt und lassen sich nach bekannten Verfahren herstellen. Alle anderen Ausgangsverbindungen sind gängige Handelsprodukte oder können durch einfache Verfahren aus diesen hergestellt werden.The O-hydroxyethyl-O-alkylbenzofurandione dioximes of the formula (II) are known from WO 97/46542 and EP-A-0 846 691 and can be prepared by known processes. All other starting compounds are common commercial products or can be prepared from them by simple procedures.
Als Verdünnungsmittel für das erfindungsgemäße Verfahren kommen alle inerten organischen Lösungsmittel in Betracht. Hierzu gehören vorzugsweise aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasser- Stoffe, wie beispielsweise Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, XyIoI oder Decalin; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlorethan oder Trichlorethan; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Dioxan, 1 ,2- Dimethoxyethan, 1 ,2-Diethoxyethan oder Anisol; Ester wie beispielsweise Essigsäuremethylester, Essigsäureethylester oder Essigsäurebutylester, oder Sulfone, wie Sulfolan sowie beliebige Mischungen der genannten Verdünnungsmittel. Besonders bevorzugte Verdünnungsmittel sind Ether, wie Diethylether, 1 ,2-Diethoxyethan oder Anisol; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Benzol, Toluol oder XyIoI. Bevorzugt werden im erfindungsgemäßen Verfahren halogenierte Kohlenwasserstoffe und Ester als Verdünnungsmittel verwendet. Besonders bevorzugte Verdünnungsmittel im erfindungsgemäßen Verfahren sind Dichlormethan und Essigsäurebutylester.Suitable diluents for the process according to the invention are all inert organic solvents. These include, preferably, aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons, such as, for example, petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, benzene, toluene, xylene or decalin; halogenated hydrocarbons, such as chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane or trichloroethane; Ethers, such as diethyl ether, diisopropyl ether, dioxane, 1, 2-dimethoxyethane, 1, 2-diethoxyethane or anisole; Esters such as methyl acetate, ethyl acetate or butyl acetate, or sulfones such as sulfolane and any mixtures of the diluents mentioned. Particularly preferred diluents are ethers, such as diethyl ether, 1, 2-diethoxyethane or anisole; aromatic hydrocarbons, such as benzene, toluene or xylene. In the process according to the invention, halogenated hydrocarbons and esters are preferably used as diluents. Particularly preferred diluents in the process according to the invention are dichloromethane and butyl acetate.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird in Gegenwart einer Säure durchge¬ führt. Als solche kommen alle anorganischen und organischen Protonen- wie auch Lewissäuren infrage. Hierzu gehören beispielsweise Chlorwasser¬ stoff, Bromwasserstoff, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Ameisensäure, Es¬ sigsäure, Trifluoressigsäure, Methansulfonsäure, Trifluormethansulfonsäure, Toluolsulfonsäure. Bevorzugt wird im erfindungsgemäßen Verfahren Chlorwasserstoff verwendet. Besonders bevorzugt wird die Säure in Form von gasförmigem Chlorwasserstoff in Verfahrensschritt a) in die Reaktionsmischung eingeleitet.The process according to the invention is carried out in the presence of an acid. As such, all inorganic and organic protic as well as Lewis acids come into question. These include, for example, hydrogen chloride, hydrogen bromide, sulfuric acid, phosphoric acid, formic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, toluenesulfonic acid. Hydrogen chloride is preferably used in the process according to the invention. The acid is particularly preferably introduced into the reaction mixture in the form of gaseous hydrogen chloride in process step a).
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungs¬ gemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen von -10 "C bis 20 0C, vorzugs¬ weise bei Temperaturen von 0 0C bis 5 0C.The reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out the process according to the invention. In general, one works at temperatures of -10 "C to 20 0 C, preferably at temperatures of 0 0 C to 5 0 C.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) setzt man pro Mol des O-Hydroxyethyl-O'-alkyl- benzofurandiondioxims der Formel (II) im allgemeinen 1 bis 15 Mol, vor¬ zugsweise 2 bis 6 Mol Säure ein.To carry out the process according to the invention for the preparation of the compounds of the formula (I), in general from 1 to 15 mol, preferably from 2 to 6 mol, of acid is employed per mole of the O-hydroxyethyl-O-alkylbenzofurandione dioxime of the formula (II) ,
Das erfindungsgemäße Verfahren wird im Allgemeinen unter Normaldruck durchgeführt. Es ist jedoch auch möglich, unter erhöhtem oder vermindertem Druck - im Allgemeinen zwischen 0,1 bar und 10 bar - zu arbeiten. Die für die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens notwendige Vorrichtung, welche ebenfalls Gegenstand der Erfindung ist, wird zur Veranschaulichung in Fig. 1 in Form eines Flussdiagramms beschrieben.The process according to the invention is generally carried out under normal pressure. However, it is also possible to work under elevated or reduced pressure, generally between 0.1 bar and 10 bar. The device necessary for carrying out the method according to the invention, which is likewise the subject of the invention, is described by way of illustration in FIG. 1 in the form of a flow chart.
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BezupszeichenlisteBezupszeichenliste
1 = gegebenenfalls Zugabe von frischen Verdünnungsmittel1 = if necessary adding fresh diluent
2 = Zugabe von Säure2 = addition of acid
3 = Zugabe von Dioxim-Derivat . , o 4 = Reaktionsgefäß 1, bevorzugt in Form eines Rührwerksbehälters, welcher insbesondere mit Dosierapparaten und/oder Heiz- bzw. Kühlvorrichtungen ausgestattet ist3 = addition of dioxime derivative . , o 4 = reaction vessel 1, preferably in the form of a stirred tank, which is equipped in particular with dosing and / or heating or cooling devices
5 = Zugabe von Base5 = addition of base
6 = Reaktionsgefäß 2, bevorzugt in Form eines wie unter 4 beschriebenen 5 Rührwerksbehälters oder eines kühlbaren, kontinuierlich betriebenen6 = reaction vessel 2, preferably in the form of a 5 stirred tank as described under 4 or a coolable, continuously operated
Rohrreaktorstubular reactor
7 = gegebenenfalls Zugabe von Waschmedium7 = optional addition of washing medium
8 = Apparat zur Feststoff-Isolierung, bevorzugt in Form von batchbetriebenen Filterapparaten, wie z.B. Nutschen, Plattenfiltern oder o Nutschtrocknern oder auch kontinuierlich bzw. halbkontinuierlich betriebenen Isolierorganen wie z.B. Zentrifugen oder Zentrifugentrocknern8 = Apparatus for solids isolation, preferably in the form of batch-operated filter apparatus, such as e.g. Nutsche, plate filters or o Nutschtrocknern or continuously or semi-continuously operated insulating members such. Centrifuges or centrifuge dryers
9 = Dioxazin-Derivat9 = dioxazine derivative
10 = Entfernen von wässrigem Destillat10 = removal of aqueous distillate
11 = Filtrataufarbeitungsgefäß, bevorzugt in Form eines Rührwerksbehälters, 5 welcher insbesondere mit Phasentrenneinrichtungen, Destillationskolonne und/oder Heiz- bzw. Kühlvorrichtungen ausgestattet ist. Alternativ in Form einer kontinuierlichen Apparatur bestehend aus Destillationskolonne samt vorgeschalteter Phasentrennflasche11 = Filtrataufarbeitungsgefäß, preferably in the form of a stirred tank, which is in particular equipped with phase separation devices, distillation column and / or heating or cooling devices. Alternatively in the form of a continuous apparatus consisting of a distillation column, including the upstream phase separation bottle
12 = Ablassen der wässrigen Filtratphase o 13 = Zwischenspeicher - organische Filtrate12 = draining the aqueous filtrate phase o 13 = intermediate storage - organic filtrates
14 = gegebenenfalls Ablassen von Teilen des organischen Filtrats14 = if necessary, draining off parts of the organic filtrate
15 = zurückgeführte organische Filtrate Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) geht man im Allgemeinen wie folgt vor: Ein O-Hydroxyethyl-O'-alkyl-benzo-furan-diondioxim der Formel (II) (3) wird in Butylacetat (1) und zurückgeführten organischen Filtraten (15) als Verdünnungsmittel im Reaktionsgefäß 1 (4) vorgelegt. Die Reaktionsmischung wird mit Chlorwasserstoffgas als Säure (2) gesättigt. Nach Beendigung der Reaktion wird das Reaktionsgemisch in das Reaktionsgefäß 2 (6) überführt und mit einer Base (5) neutralisiert. Der pH- Wert der Reaktionsmischung wird so eingestellt, dass er zwischen 3 und 7 liegt. Dadurch fällt die Verbindung der Formel (I) (9) als Feststoff aus und wird im Isolierorgan (8) vom Filtrat abgetrennt und gegebenenfalls mit Wasser (7) nachgewaschen. Das Filtrat wird im Aufarbeitungsgefäß (11) von Wasser (10) und/oder (12) befreit. Bevor die organischen Filtrate für den Folgeansatz über einen Zwischenspeicher (13) in das erste Reaktionsgefäß (4) zurückgeführt werden, wird bei Bedarf vorher noch ein Teil des Filtrats (14) ausgeschleust. In einer bevorzugten Ausführungsform werden zwischen 10 und 100 % des Filtrats in das erste Reaktionsgefäß zurückgeführt. Besonders bevorzugt werden zwischen 80 und 90 % des Filtrats in das erste Reaktionsgefäß zurückgeführt.15 = recycled organic filtrates In carrying out the process according to the invention for the preparation of the compounds of the formula (I), the following general procedure is followed: An O-hydroxyethyl-O-alkylbenzo-furan-dione dioxime of the formula (II) (3) is dissolved in butyl acetate ( 1) and recycled organic filtrates (15) as a diluent in the reaction vessel 1 (4). The reaction mixture is saturated with hydrogen chloride gas as the acid (2). After completion of the reaction, the reaction mixture is transferred to the reaction vessel 2 (6) and neutralized with a base (5). The pH of the reaction mixture is adjusted to be between 3 and 7. As a result, the compound of the formula (I) (9) precipitates out as a solid and is separated from the filtrate in the insulating member (8) and optionally washed with water (7). The filtrate is freed from water (10) and / or (12) in the work-up vessel (11). Before the organic filtrates for the subsequent batch are fed back into the first reaction vessel (4) via a buffer (13), if necessary, a portion of the filtrate (14) is removed beforehand. In a preferred embodiment, between 10 and 100% of the filtrate is recycled to the first reaction vessel. Most preferably, between 80 and 90% of the filtrate is recycled to the first reaction vessel.
Der pH-Wert bei der Neutralisation liegt zwischen pH 3 und 7, besonders bevorzugt zwischen pH 4 und 6.The pH in the neutralization is between pH 3 and 7, more preferably between pH 4 and 6.
Die Vorrichtung mit der das erfindungsgemäße Verfahren durchgeführt wird, ist ebenfalls Gegenstand der Erfindung.The device with which the method according to the invention is carried out is likewise an object of the invention.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die folgenden Herstellungsbeispiele veranschaulicht: HerstellunqsbeispieleThe process according to the invention is illustrated by the following preparation examples: Herstellunqsbeispiele
Verbindung (1-1)Connection (1-1)
Figure imgf000009_0001
Figure imgf000009_0001
Ansatz 1Approach 1
In 425 g n-Butylacetat werden bei 0 bis 5°C 82,2 g (2,25 mol) Chlorwasserstoff eingeleitet. Anschließend werden 125,6 g Dioximether (94,1%ig, 0,5 mol) zudosiert und der Ansatz 4 Stunden bei O0C nachgerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch bei 0 bis 5CC auf 238 g Wasser dosiert, wobei der pH-Wert mit 32%iger Natronlauge (ca. 275g) zwischen 3 und 9 gehalten wird. Nach Beendigung der Dosierung ist der pH-Wert schwach sauer (ca. pH 6). Dann wird die Suspension bei 0 bis 5°C filtriert. Der Nutschkuchen wird mit Wasser gewaschen, filtriert und im Vakuum getrocknet. Mutterlauge und Waschfiltrat werden vereinigt, die Phasen getrennt und die organische Phase bei Normaldruck andestilliert, bis der Restwassergehalt im Destillationssumpf auf unter 0,1% gesunken ist. Mindestens 80 % dieses Sumpfes wird im folgenden Ansatz wieder eingesetzt.In 425 g of n-butyl acetate are introduced at 0 to 5 ° C 82.2 g (2.25 mol) of hydrogen chloride. Subsequently, 125.6 g Dioximether are (94.1% strength, 0.5 mol) are metered in and the mixture is stirred for 4 hours at 0 ° C. Thereafter, the reaction mixture is metered at 0 to 5 C C to 238 g of water, the pH with 32% sodium hydroxide solution (about 275g) between 3 and 9 is maintained. After completion of the dosage, the pH is slightly acidic (about pH 6). Then the suspension is filtered at 0 to 5 ° C. The filter cake is washed with water, filtered and dried in vacuo. Mother liquor and wash filtrate are combined, the phases are separated and the organic phase is distilled at atmospheric pressure until the residual water content in the distillation bottoms has fallen below 0.1%. At least 80% of this sump will be reused in the following approach.
Auswaage: 89,1 g DioxazinWeighing: 89.1 g of dioxazine
Ausbeute an Dioxazin (95,4 % E-Isomer) bez. auf Einsatz Dioximether (0,5 mol): 72 % d. Th.; E/Z-Verhältnis: 98/2) FolqeansatzYield of dioxazine (95.4% E-isomer). on use dioxime ether (0.5 mol): 72% d. Th .; E / Z ratio: 98/2) Folqeansatz
Im folgenden Ansatz werden 80,0 g n-Butylacetat (frisch) und 345,0 g Destillationssumpf aus dem vorhergehenden Ansatz vorgelegt. Bei 0 bis 5°C werden 82,2 g (2,25 mol) HCl (g) eingeleitet. Anschließend werden 125,6 g Dioximether (94,1 %ig, 0,5 mol) zudosiert und der Ansatz 4 Stunden bei 00C nachgerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch bei 0 bis 5°C auf 238 g Wasser dosiert, wobei der pH-Wert mit 32%iger Natronlauge (ca. 275g) zwischen 3 und 9 gehalten werden soll. Nach Beendigung der Dosierung muss der pH-Wert schwach sauer sein (ca. pH 6). Dann wird die Suspension bei 0 bis 5°C filtriert. Der Nutschkuchen wird mit 214 g Wasser gewaschen, filtriert und im Vakuum getrocknet. Mutterlauge und Waschfiltrat werden vereinigt, die Phasen getrennt und die organische Phase bei Normaldruck andestilliert, bis der Restwassergehalt im Destillationssumpf auf unter 0,1 % gesunken ist. Mindestens 80 % dieses Sumpfes wird im folgenden Ansatz wieder eingesetzt.The following batch is charged with 80.0 g of n-butyl acetate (fresh) and 345.0 g of distillation bottoms from the previous batch. At 0 to 5 ° C 82.2 g (2.25 mol) of HCl (g) are introduced. Subsequently, 125.6 g Dioximether are (94.1% strength, 0.5 mol) are metered in and the mixture is stirred for 4 hours at 0 0 C. Thereafter, the reaction mixture is metered at 0 to 5 ° C to 238 g of water, the pH with 32% sodium hydroxide solution (about 275g) between 3 and 9 is to be maintained. After the dosage has ended, the pH must be slightly acidic (about pH 6). Then the suspension is filtered at 0 to 5 ° C. The filter cake is washed with 214 g of water, filtered and dried in vacuo. Mother liquor and wash filtrate are combined, the phases are separated and the organic phase is distilled at atmospheric pressure until the residual water content in the distillation bottoms has fallen below 0.1%. At least 80% of this sump will be reused in the following approach.
Auswaage: 111,4 g DioxazinWeigh out: 111.4 g of dioxazine
Ausbeute an Dioxazin (95,4 % E-Isomer) bez. auf Einsatz Dioximether (0,5 mol): 90 % d. Th.; E/Z-Verhältnis: 98/2) Yield of dioxazine (95.4% E-isomer). on use dioxime ether (0.5 mol): 90% d. Th .; E / Z ratio: 98/2)

Claims

Ansprüche claims
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel1. A process for the preparation of compounds of the general formula
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000011_0001
in welcherin which
R für Ci-C4-Alkyl steht, dadurch gekennzeichnet, dass dieses die folgenden Schritte umfasst:R is C 1 -C 4 -alkyl, characterized in that it comprises the following steps:
a) Umsetzung eines O-Hydroxyethyl-O'-alkyl-benzofurandiondioxims der Formela) reaction of an O-hydroxyethyl-O'-alkyl-benzofurandione dioxime of the formula
Figure imgf000011_0002
in welcher
Figure imgf000011_0002
in which
R die oben angegebenen Bedeutungen hat, in Gegenwart eines Verdünnungsmittels mit einer Säure in einem ersten Reaktionsgefäß,R has the meanings given above, in the presence of a diluent with an acid in a first reaction vessel,
b) nach Beendigung der Reaktion Neutralisation des so erhaltenen Reaktionsgemisches mit einer Base, wodurch die Verbindung derb) after completion of the reaction neutralization of the resulting reaction mixture with a base, whereby the compound of
Formel (I) als Feststoff ausfällt und vom Filtrat abgetrennt wird,Formula (I) precipitates as a solid and is separated from the filtrate,
c) Befreiung des Filtrats von Wasser, d) vollständige oder teilweise Rückführung des so erhaltenen Filtrats in die Reaktionsmischung a) in dem ersten Reaktionsgefäß.c) liberation of the filtrate from water, d) complete or partial recycling of the resulting filtrate into the reaction mixture a) in the first reaction vessel.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass in den Verbindungen der Formeln (I) und (II) R für Methyl oder Ethyl steht.2. The method according to claim 1, characterized in that in the compounds of formulas (I) and (II) R is methyl or ethyl.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass in den Verbindungen der Formeln (I) und (II) R für Methyl steht.3. The method according to claim 1, characterized in that in the compounds of formulas (I) and (II) R is methyl.
4. Verfahren gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Verfahren bei Temperaturen von 0 0C bis 5 ° C durchgeführt wird.4. The method according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the method is carried out at temperatures of 0 0 C to 5 ° C.
5. Verfahren gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Säure in Verfahrensschritt a) in Form von gasförmigem Chlorwasserstoff in die Reaktionsmischung eingeleitet wird.5. The method according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the acid is introduced into process step a) in the form of gaseous hydrogen chloride in the reaction mixture.
6. Verfahren gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass als Verdünnungsmittel Butylacetat oder6. The method according to any one of claims 1 to 5, characterized in that as diluent butyl acetate or
Dichlormethan verwendet wird.Dichloromethane is used.
7. Verfahren gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass zwischen 10 und 100 % des Filtrats in das erste Reaktionsgefäß zurückgeführt werden.7. The method according to any one of claims 1 to 6, characterized in that between 10 and 100% of the filtrate are recycled to the first reaction vessel.
8. Verfahren gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass nach Beendigung der Reaktion das Reaktionsgemisch mit einer Base neutralisiert wird und der pH-Wert der Reaktionsmischung so eingestellt wird, dass er zwischen 3 und 7 liegt.8. The method according to any one of claims 1 to 7, characterized in that after completion of the reaction, the reaction mixture is neutralized with a base and the pH of the reaction mixture is adjusted so that it is between 3 and 7.
9. Verfahren gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass man pro Mol der Verbindung der Formel (II) im all- gemeinen 2 bis 6 Mol Säure einsetzt.9. The method according to any one of claims 1 to 8, characterized in that per mole of the compound of formula (II) in general Uses common 2 to 6 moles of acid.
10. Vorrichtung zur Durchführung eines Verfahrens gemäß Anspruch 1.10. Apparatus for carrying out a method according to claim 1.
11. Verfahren gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass man die Schritte a) bis d) fünf- bis fünfzehnmal wiederholt. 11. The method according to any one of claims 1 to 9, characterized in that the steps a) to d) repeated five to fifteen times.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015006203A1 (en) * 2013-07-08 2015-01-15 Arysta Lifescience Corporation Process for preparing fluoxastrobin
WO2016193822A1 (en) * 2015-05-29 2016-12-08 Arysta Lifescience Corporation Process for preparing (e)-(5,6-dihydro-1,4,2-dioxazine-3-yl) (2-hydroxyphenyl) methanone o-methyl oxime

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997046542A1 (en) * 1996-05-30 1997-12-11 Bayer Aktiengesellschaft Processes for preparing 3-(1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazines
EP0846691A1 (en) * 1996-12-09 1998-06-10 Bayer Ag Process for preparation of 3-(1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazines

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4808342A (en) * 1986-04-09 1989-02-28 Ciba-Geigy Corporation Production of sulfonated amines
DE19602095A1 (en) 1996-01-22 1997-07-24 Bayer Ag Halopyrimidines

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997046542A1 (en) * 1996-05-30 1997-12-11 Bayer Aktiengesellschaft Processes for preparing 3-(1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazines
EP0846691A1 (en) * 1996-12-09 1998-06-10 Bayer Ag Process for preparation of 3-(1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazines

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015006203A1 (en) * 2013-07-08 2015-01-15 Arysta Lifescience Corporation Process for preparing fluoxastrobin
US9193698B2 (en) 2013-07-08 2015-11-24 Advinus Therapeutics, Ltd. Process for preparing fluoxastrobin
AU2014287480B2 (en) * 2013-07-08 2016-11-03 Arysta Lifescience Corporation Process for preparing fluoxastrobin
US9670171B2 (en) 2013-07-08 2017-06-06 Arysta Lifescience Corporation Process for preparing fluoxastrobin
EP3699178A1 (en) * 2013-07-08 2020-08-26 Arysta LifeScience Corporation Process for preparing fluoxastrobin
WO2016193822A1 (en) * 2015-05-29 2016-12-08 Arysta Lifescience Corporation Process for preparing (e)-(5,6-dihydro-1,4,2-dioxazine-3-yl) (2-hydroxyphenyl) methanone o-methyl oxime
CN107690428A (en) * 2015-05-29 2018-02-13 爱利思达生命科学株式会社 Method for preparing (E) (5,6 dihydro Isosorbide-5-Nitraes, the base of 2 two * piperazines 3) (2 hydroxyphenyl) ketone O methyloximes
JP2018517696A (en) * 2015-05-29 2018-07-05 アリスタライフサイエンス株式会社 Improved process to prepare (E)-(5,6-dihydro-1,4,2-dioxazin-3-yl) (2-hydroxyphenyl) methanone O-methyl oxime
US10087152B2 (en) 2015-05-29 2018-10-02 Arysta Lifescience Corporation Process for preparing (E)-(5,6-dihydro-1,4,2-dioxazin-3-yl)(2-hydroxyphenyl)methanone O-methyl oxime
RU2701862C2 (en) * 2015-05-29 2019-10-02 Ариста Лайфсайенс Корпорейшн Improved method of producing o-methyloxime (e)-(5,6-dihydro-1,4,2-dioxazin-3-yl)(2-hydroxyphenyl)methanone

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