WO2005056557A1 - 7-amino-5-halopyrazolopyrimidine mit fungizider wirkung - Google Patents

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WO2005056557A1
WO2005056557A1 PCT/EP2004/013939 EP2004013939W WO2005056557A1 WO 2005056557 A1 WO2005056557 A1 WO 2005056557A1 EP 2004013939 W EP2004013939 W EP 2004013939W WO 2005056557 A1 WO2005056557 A1 WO 2005056557A1
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WO
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carbon atoms
formula
alkyl
chlorine
fluorine
Prior art date
Application number
PCT/EP2004/013939
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English (en)
French (fr)
Inventor
Olaf Gebauer
Ulrich Heinemann
Stefan Herrmann
Herbert Gayer
Jörg Nico Greul
Stefan Hillebrand
Hans-Ludwig Elbe
Ronald Ebbert
Ulrike Wachendorff-Neumann
Peter Dahmen
Karl-Heinz Kuck
Original Assignee
Bayer Cropscience Aktiengesellschaft
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Publication date
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the invention relates to pyrazolopyrimidines, several processes for their preparation and their use for controlling unwanted microorganisms.
  • Rl represents optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted cycloalkyl or optionally substituted heterocyclyl,
  • R 2 represents hydrogen or alkyl
  • Rl and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached represent an optionally substituted heterocyclic ring
  • R 3 represents hydrogen, halogen, optionally substituted alkyl or optionally substituted cycloalkyl
  • R 4 represents halogen, cyano, nitro, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, haloalkyl, cycloalkyl, formyl, thiocarbamoyl, alkoxycarbonyl, alkylcarbonyl, benzylcarbonyl, cycloalkylcarbonyl, hydroxyiminoalkyl, alkoximinoalkyl, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl or alkylaminocarbonyl, Hal stands for halogen and
  • R 5 represents alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, cycloalkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl substituted by halogen or alkyl or cycloalkenyl substituted by halogen or alkyl,
  • R 3 , R 5 and shark have the meanings given above,
  • R 6 represents halogen, cyano, nitro, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, formyl, thiocarbamoyl, alkoxycarbonyl, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl or alkylaminocarbonyl and Y * represents halogen, with amines of the formula
  • R * and R 2 have the meanings given above, if appropriate in the presence of a diluent, if appropriate in the presence of a catalyst and if appropriate in the presence of an acid acceptor,
  • Rl, R 2 , R 3 , R 5 and Hai have the meanings given above, either ⁇ ) with diisobutyl aluminum hydride in the presence of aqueous ammonium chloride solution and in the presence of an organic diluent, or ß) with Grignard compounds of the formula
  • R7 represents alkyl, benzyl or cycloalkyl
  • X represents chlorine, bromine or iodine, in the presence of a diluent and, if appropriate, in the presence of a catalyst,
  • Rl, R 2 , ⁇ ?, R 5 and Hai have the meanings given above and R ⁇ represents hydrogen, alkyl, benzyl or cycloalkyl,
  • R represents hydrogen or alkyl, in the presence of a diluent and, if appropriate, in the presence of a catalyst, the amino compounds of the formula (V) also being able to be used in the form of their acid addition salts,
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 5 , R 8 and shark have the meanings given above, with alkylating agents of the formula R ⁇ - X 1 (VI) in which
  • R 10 represents alkyl
  • X 1 represents chlorine, bromine, iodine or the radical R 10 O-SO 2 -O-, if appropriate in the presence of a base and in the presence of a diluent, or
  • R1, R 2 , R 3 , R 5 and Hai have the meanings given above, with acid halides of the formula R 11 CX 2 (VHI) in which
  • R * * represents alkyl, benzyl or cycloalkyl
  • X 2 represents chlorine or bromine, or with acid anhydrides of the formula
  • R 12 represents alkyl
  • the pyrazolopyrimidines of the formula (I) are very suitable for controlling unwanted microorganisms. Above all, they show a strong fungicidal activity and can be used both in crop protection and in material protection. Surprisingly, the pyrazolopyrimidines of the formula (I) according to the invention have a significantly better microbicidal activity than the constitutionally most similar, previously known substances of the same activity.
  • the compounds according to the invention can optionally be present as mixtures of various possible isomeric forms, in particular of stereoisomers, such as E and Z, threo and erythro and optical isomers, but optionally also in the form of tautomers. If R 5 is unequally substituted on both atoms which are adjacent to the binding site, the compounds in question can exist in a special form of stereoisomerism, namely as atropisomers.
  • the pyrazolopyrimidines according to the invention are generally defined by the formula (I).
  • Preferred substances of the formula (I) are those in which
  • Rl stands for alkyl with 1 to 6 carbon atoms, which can be substituted one to five times, in the same way or differently, by halogen, cyano, hydroxy, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms and / or cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, or
  • Rl stands for alkenyl with 2 to 6 carbon atoms, which can be monosubstituted to triple, identical or differently substituted by halogen, cyano, hydroxy, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms and / or cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, or
  • Rl stands for alkynyl with 3 to 6 carbon atoms, which can be substituted once to three times, in the same way or differently, by halogen, cyano, alkoxy with 1 to 4 carbon atoms and / or cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, or
  • Rl stands for cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, which can be monosubstituted to trisubstituted, identical or different, by halogen and / or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, or
  • R! represents saturated or unsaturated heterocyclyl with 5 or 6 ring members and 1 to 3 heteroatoms, such as nitrogen, oxygen and / or sulfur, where the heterocyclyl can be mono- or disubstituted by halogen, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, cyano, nitro and / or cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms,
  • R 2 represents hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms
  • Rl and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached represent a saturated or unsaturated heterocyclic ring with 3 to 6 ring members
  • the Heterocycle can contain a further nitrogen, oxygen or sulfur atom as a ring member and the heterocycle can be substituted up to three times by fluorine, chlorine, bromine, alkyl having 1 to 4 carbon atoms and / or haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 9 Fluorine and / or chlorine atoms,
  • R 3 represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 4 halogen atoms or cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms,
  • R 4 for cyano, fluorine, chlorine, bromine, iodine, nitro, formyl, haloalkyl with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 9 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, alkyl with 1 to 4 carbon atoms, hydroxyalkyl with 1 to 4 carbon atoms , Alkoxyalkyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkoxy part and 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, thiocarbamoyl, alkoxycarbonyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkoxy part, alkylcarbonyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, benzylcarbonyl, cycloalkylcarbonyl with 3 to 6 carbon atoms in the cycloalkyl part, hydroximinoalkyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part, alkoximino
  • R 5 is alkyl with 1 to 6 carbon atoms, alkenyl with 2 to 6 carbon atoms, cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, cycloalkenyl with 3 to 8 carbon atoms, haloalkyl with 1 to 6 carbon atoms and 1 to 5 fluorine, chlorine and / or bromine atoms , Haloalkenyl with 2 to 6 carbon atoms and 1 to 5 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms substituted by 1 to 3 fluorine, chlorine and / or bromine atoms or methyl groups or for 1 to 3 fluorine , Chlorine and / or bromine atoms or methyl groups substituted cycloalkenyl having 3 to 8 carbon atoms.
  • R 2 represents hydrogen, methyl, ethyl or propyl, or
  • R * and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached represent pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, piperazinyl, 3,6-dihydro-l (2H) -piperidmyl or tetrahydro-l (2H) -pyridazinyl, these radicals can be substituted by 1 to 3 fluorine atoms, 1 to 3 methyl groups and / or trifluoromethyl, or
  • R represents methyl, ethyl, fluorine, chlorine or trifluoromethyl
  • m stands for the numbers 0, 1, 2 or 3, where R "stands for identical or different radicals if m stands for 2 or 3,
  • R '" represents methyl, ethyl, fluorine, chlorine or trifluoromethyl
  • n stands for the numbers 0, 1, 2 or 3, where R '"stands for identical or different radicals if n stands for 2 or 3,
  • R 3 represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, methyl, ethyl, isopropyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, triflourmethyl, l-trifluoromethyl-2,2,2-trifluoroethyl or heptafluoroisopropyl,
  • R 4 for cyano, fluorine, chlorine, bromine, iodine, nitro, formyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, chloromethyl, methyl, ethyl, cyclopropyl, thiocarbamoyl, methoxycarbonyl, methylcarbonyl, ethylcarbonyl, benzylcarbonyl, cyclopropylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl, methoximino methyl , Methylthio, methylsulfinyl, methylsulfonyl, methylaminocarbonyl, hydroxymethyl, hydroxyeth-1-yl, methoxymethyl, ethoxymethyl or 1-methoxy-ethyl,
  • R 5 represents alkyl having 1 to 4 carbon atoms, alkenyl having 2 to 4 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 7 carbon atoms or cycloalkenyl having 3 to 7 carbon atoms, or
  • a very particularly preferred group of pyrazolopyrimidines according to the invention are those compounds of the formula (I) in which
  • R 1 , R 2 , R 4 and shark have the particularly preferred meanings given above, R 3 represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, trifluoromethyl or cyclopropyl and
  • R 5 for methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, i-butyl, sec.-butyl, tert-butyl, alllyl, but-2-en-l-yl, cyclopropyl, cyclopentyl, 2-methylcyclopentyl, cyclohexyl, 2-methylcyclohexyl, cyclopentenyl, 2-methylcyclopentenyl, 2-chlorocyclopentenyl, cyclohexenyl, 2-methylcyclohexenyl, 2-chlorocyclohexenyl, chloromethyl, trifluoromethyl, trifluoroisopropyl, trichlorallyl, 2,2-dichlorocyclopropyl or dichlorocyclohexenyl.
  • radical definitions can be combined with one another in any way.
  • individual definitions can also be omitted.
  • Halogenpyrazolopyrimidine required for carrying out the inventive process (a) as starting materials are generally defined by the formula (D) '.
  • R 3 , R 5 and shark preferably have those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals in connection with the description of the compounds of the formula (I) according to the invention.
  • ⁇ l preferably represents fluorine, chlorine or bromine, particularly preferably fluorine or chlorine.
  • R 6 preferably represents cyano, fluorine, chlorine, bromine, iodine, nitro, haloalkyl with 1 to 4 carbon atoms and 1 to 9 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, alkyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms , Formyl, thiocarbamoyl, alkoxycarbonyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkoxy part, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, alkylsulfinyl with 1 to 4 carbon atoms, alkylsulfonyl with 1 to 4 carbon atoms or for alkylaminocarbonyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part.
  • R 6 particularly preferably represents cyano, fluorine, chlorine, bromine, iodine, nitro, trifluoromethyl, difluoromethyl, methyl, ethyl, cyclopropyl, formyl, thiocarbamoyl, methoxycarbonyl, methylthio, methylsulfinyl, methylsulfonyl or methylaminocarbonyl.
  • halopyrazolopyrimidines of the formula (H) can be prepared by e) hydroxy-pyrazolopyrimidines of the formula in which R 3 and R 5 have the meanings given above and
  • R represents halogen, cyano, nitro, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, thiocarbamoyl, alkoxycarbomyl, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl or alkylaminocarbonyl, with halogenating agents, if appropriate in the presence of a diluent, or
  • R 3 and R 5 have the meanings given above, reacted with phosphorus oxychloride in the presence of dimethylformamide and, if appropriate, allowed to after-react with the addition of phosphorus pentachloride.
  • Formula (X) provides a general definition of the hydroxypyrazolopyrimidines required as starting materials when carrying out process (e).
  • R 3 and R 5 preferably have those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals in connection with the description of the substances of the formula (I) according to the invention.
  • R preferably represents cyano, fluorine, chlorine, bromine, iodine, nitro, alkyl having 1 to 4 carbon atoms, haloalkyl having 1 to 4 carbon atoms and 1 to 9 fluorine, chlorine and / or bromine atoms, cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms, Thiocarbamoyl, alkylcarbonyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkoxy part, alkylthio with 1 to 4 carbon atoms, alkylsulfinyl with 1 to 4 carbon atoms Substance atoms, alkylsulfonyl with 1 to 4 carbon atoms or for alkylaminocarbonyl with 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part.
  • R particularly preferably represents cyano, fluorine, chlorine, bromine, iodine, nitro, trifluoromethyl, difluoromethyl, chloromethyl, methyl, ethyl, cyclopropyl, thiocarbamoyl, methoxycarbonyl, methylthio, methylsulfmyl, methylsulfonyl or methylaminocarbonyl.
  • hydroxy-pyrazolopyrimidines of the formula (X) can be prepared by
  • R 13 represents alkyl having 1 to 4 carbon atoms, with aminopyrazoles of the formula
  • R 3 and R have the meanings given above, if appropriate in the presence of a diluent and if appropriate in the presence of an acid binder.
  • Formula (X ⁇ ) provides a general definition of the malonic ester derivatives required as starting materials when carrying out process (g).
  • R 5 preferably has those meanings which have already been mentioned as preferred for this radical in connection with the description of the substances of the formula (I) according to the invention.
  • R 13 preferably represents methyl or ethyl.
  • the malonic ester derivatives of the formula (XU) are known or can be prepared by known methods.
  • Formula (XIII) provides a general definition of the aminopyrazoles required as reaction components when carrying out process (g).
  • R 3 and R preferably have those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals in connection with the description of the substances of the formula (I) according to the invention, or of the hydroxy-pyrazolopyrimidines of the formula (X).
  • aminopyrazoles of the formula (XUI) are known or can be prepared by known methods.
  • Suitable diluents for carrying out process (g) are all inert organic solvents customary for such reactions.
  • Alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, i-propanol, n-butanol and tert-butanol can preferably be used.
  • Suitable acid binders for carrying out process (g) are all inorganic and organic bases customary for such reactions.
  • Tertiary amines such as tributylamine or pyridine can preferably be used. Amine used in excess can also act as a diluent.
  • the temperatures can be varied within a wide range when carrying out the process (g). In general, temperatures between 20 ° C and 200 ° C, preferably between 50 ° C and 180 ° C.
  • Process (f) is suitable for the preparation of halopyrazolopyrimidine of the formula
  • R 3 and R 5 have the meanings given above.
  • Formula (XI) provides a general definition of the hydroxypyrazolopyrimidines required as starting materials when carrying out process (f).
  • R 3 and R 5 have preferably those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals in connection with the description of the substances of the formula (I) according to the invention.
  • hydroxy-pyrazolopyrimidines of the formula (XI) can be prepared by process (g).
  • Process (f) is carried out under the conditions of Vilsmeier formylation using phosphorus oxychloride in the presence of dimethylformamide. Phosphorus pentachloride can also be added as a chlorinating agent.
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out process (f). In general, temperatures between -10 ° C and + 150 ° C, preferably between 0 ° C and 120 ° C.
  • Suitable halogenating agents for carrying out process (e) are all components which are customary for the replacement of hydroxyl groups by halogen.
  • Phosphorus trichloride, phosphorus tribromide, phosphorus pentachloride, phosphorus oxychloride, thionyl chloride, thionyl bromide or mixtures thereof are preferably usable.
  • the corresponding fluorine compounds of the formula (H) can be prepared from the chlorine or bromine compounds by reaction with potassium fluoride.
  • Suitable solvents for carrying out process (e) are all solvents customary for such halogenations.
  • Halogenated aliphatic or aromatic hydrocarbons such as chlorobenzene, can preferably be used.
  • the halogenating agent itself e.g. Phosphorus oxychloride or a mixture of halogenating agents act.
  • the temperatures can also be varied within a substantial range when carrying out process (e). In general, temperatures between 0 ° C and 150 ° C, preferably between 10 ° C and 120 ° C.
  • hydroxy-pyrazolopyrimidine of the formula (XI) is generally reacted with an excess of halogenating agent. The processing takes place according to usual methods.
  • Formula (TU) provides a general definition of the amines required as starting materials for carrying out process (a) according to the invention.
  • R 1 and R 2 preferably have those meanings which have already been given as preferred for R 1 and R 2 in connection with the description of the compounds of the formula (I) according to the invention.
  • the amines of the formula (HI) are known or can be prepared by known methods.
  • Suitable diluents for carrying out process (a) according to the invention are all customary inert organic solvents.
  • Halogenated hydrocarbons such as, for example, chlorobenzene, dichlorobenzene, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane or trichloroethane, can preferably be used;
  • Ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,2-diethoxyethane or anisole;
  • Nitriles such as acetonitrile, propionitrile, n- or i-butyronitrile or benzonitrile;
  • Amides such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylformanilide, N
  • Suitable acid acceptors for carrying out process (a) according to the invention are all inorganic or organic bases customary for such reactions.
  • Alkaline earth metal or alkali metal hydrides, hydroxides, amides, alcoholates, acetates, carbonates or hydrogen carbonates such as, for example, sodium hydride, sodium amide, lithium diisopropylamide, sodium methylate, sodium ethylate, potassium tert-butoxide, are preferably usable , Sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium acetate, potassium acetate, calcium acetate, sodium carbonate, potassium carbonate, potassium hydrogen carbonate and sodium hydrogen carbonate, and also ammonium compounds such as ammonium hydroxide, ammonium acetate and ammonium carbonate, and also tertiary amines, such as trimethylamine, triethylamine, tributylamine, N, N-dimethylaniline, N , N-dimethylbenzylamine, pyridine, N-methyl
  • Suitable catalysts for carrying out process (a) according to the invention are all reaction accelerators customary for such reactions. Fluorides such as sodium fluoride, potassium fluoride or ammonium fluoride can preferably be used.
  • the reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out process (a) according to the invention. In general, temperatures between 0 ° C and 150 ° C, preferably at temperatures between 0 ° C and 80 ° C.
  • Formula (Ia) provides a general definition of the pyrazolopyrimidines required as starting materials when carrying out process (b) according to the invention.
  • R *, R 2 , R 3 , R 5 and shark preferably have those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals in connection with the description of the substances of the formula (I) according to the invention.
  • the pyrazolopyrimidines of the formula (Ia) are substances according to the invention which can be prepared by process (a) according to the invention.
  • Suitable diluents for carrying out the process (b, variant ⁇ ) are all customary inert, organic solvents.
  • Aliphatic or aromatic, optionally halogenated hydrocarbons, such as toluene, dichloromethane, chloroform or carbon tetrachloride, can preferably be used.
  • reaction temperatures can be varied within a certain range. In general, temperatures between -80 ° C and + 20 ° C, preferably between -60 ° C and + 10 ° C.
  • pyrazolopyrimidine of the formula (Ia) is generally employed in an equivalent amount or also in excess, preferably 1.1 to 1.2 mol, of di-isobutyl aluminum hydride and then add an excess of aqueous ammonium chloride solution.
  • the processing takes place according to usual methods. In general, the procedure is carried out by acidifying the reaction mixture, separating the organic phase, extracting the aqueous phase with a water-immiscible organic solvent, washing the combined organic phases, drying and concentrating under reduced pressure.
  • Formula (IV) provides a general definition of the Grignard compounds required as reaction components when carrying out process (b, variant ⁇ ) according to the invention.
  • R 7 preferably represents alkyl having 1 to 4 carbon atoms, benzyl or Cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms.
  • R 7 particularly preferably represents methyl, ethyl, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl or benzyl.
  • X also preferably represents chlorine, bromine or iodine.
  • Suitable catalysts for carrying out the process according to the invention are all reaction accelerators customary for such Grignard reactions. Examples include potassium iodide and iodine.
  • Suitable diluents for carrying out the process (b, variant ⁇ ) according to the invention are all inert organic solvents which are customary for such reactions.
  • Ethers such as diethyl ether, dioxane or tetrahydrofuran, and also aromatic hydrocarbons, such as toluene, and also mixtures of ethers and aromatic hydrocarbons, such as toluene / tetrahydrofuran, can preferably be used.
  • reaction temperatures can be varied within a certain range when carrying out the process (b, variant ⁇ ). In general, temperatures between -20 ° C and + 100 ° C, preferably between 0 ° C and 80 ° C.
  • Formula (Ib) provides a general definition of the pyrazolopyrimidines required as starting materials when carrying out process (c) according to the invention.
  • R% RR ⁇ , R 5 and shark preferably have those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals in connection with the description of the substances of the formula (I) according to the invention.
  • R 8 preferably represents hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, benzyl or cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms.
  • R ° * is particularly preferably hydrogen, methyl, ethyl, benzyl, cyclopropyl, cyclopentyl or cyclohexyl.
  • the pyrazolopyrimidines of the formula (Ib) are substances according to the invention which can be prepared by process (b) according to the invention.
  • Formula (V) provides a general definition of the amino compounds required as reaction components when carrying out process (c, variant ⁇ ) according to the invention.
  • R 9 preferably represents hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, particularly preferably hydrogen, methyl or ethyl.
  • acid addition salts preferably hydrogen chloride addition salts of amino compounds of the formula (V).
  • Suitable diluents for carrying out the process (c, variant ⁇ ) are all customary inert, organic solvents. Alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol or isopropanol can preferably be used.
  • Suitable catalysts for carrying out the process (c, variant ⁇ ) according to the invention are all reaction accelerators customary for such reactions.
  • Acidic or basic catalysts such as e.g. the weakly basic ion exchanger commercially available under the name Amberlyst A-21®.
  • reaction temperatures can be varied within a certain range when carrying out the process according to the invention (c, variant ⁇ ). In general, temperatures between 0 ° C and 80 ° C, preferably between 10 ° C and 60 ° C.
  • pyrazolopyrimidine of the formula (Ib) is generally employed in an equivalent amount or in excess, preferably between 1.1 and 1.5 mol, of the amino compound of the Formula (V) or an acid addition salt thereof.
  • the processing takes place according to usual methods. The general procedure is to filter the reaction mixture, if appropriate, then to concentrate and to purify it.
  • Formula (VI) provides a general definition of the alkylating agents required as reaction components when carrying out the process (c, variant ⁇ ).
  • R 10 preferably represents alkyl having 1 to 4 carbon atoms, particularly preferably methyl or ethyl
  • X 1 preferably represents chlorine, bromine, iodine or the radical R 10 -O-SO 2 -O, where R 10 is the same as above has given meanings.
  • the alkylating agents of the formula (VI) are known or can be prepared by known methods.
  • di-isobutylaluminum hydride is used as a reducing agent in the first stage when carrying out the process (c, variant ⁇ ) in the first stage, the procedure is expediently carried out under the conditions already described in connection with the description of the process (b, variant ⁇ ) were mentioned.
  • sodium borohydride is used as the reducing agent in carrying out the process (c, variant ⁇ ) in the first stage, alcohols, preferably methanol, ethanol or isopropanol, are generally used as diluents.
  • reaction temperatures can be varied within a certain range. In general, temperatures between 0 ° C and 70 ° C, preferably between 0 ° C and 50 ° C.
  • all customary acid binders are suitable as bases.
  • Alkali metal hydrides, alcoholates and carbonates such as sodium hydride, sodium methylate, potassium tert-butoxide, sodium carbonate, potassium carbonate or lithium carbonate, can preferably be used.
  • Suitable diluents for carrying out the second stage of the process (c, variant ⁇ ) are all customary inert organic solvents.
  • Ethers such as dioxane or tetrahydrofuran, and also nitriles, such as acetonitrile, are preferably usable.
  • the temperatures can be varied within a substantial range. In general, temperatures between 0 ° C and 100 ° C, preferably between 20 ° C and 80 ° C.
  • Formula (VII) provides a general definition of the pyrazolopyrimidines required as starting materials when carrying out process (d) according to the invention.
  • R *, R R3, R5 and shark preferably have those meanings which have already been mentioned as preferred for these radicals in connection with the description of the substances of the formula (I) according to the invention.
  • the pyrazolopyrimidines of the formula (VE) are known or can be prepared by known methods.
  • the formulas (NIH) and (IX) generally define the acid halides and acid anhydrides required as reaction components when carrying out process (d) according to the invention.
  • R ⁇ * is preferably alkyl having 1 to 4 carbon atoms, benzyl or cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms.
  • X ⁇ preferably represents chlorine or bromine.
  • R * 1 represents methyl, ethyl, propyl, benzyl, cyclopropyl, cyclopentyl or cyclohexyl and
  • X 2 represents chlorine or bromine.
  • R 2 preferably represents alkyl having 1 to 4 carbon atoms, particularly preferably methyl, ethyl or propyl.
  • Suitable catalysts for carrying out process (d) according to the invention are all reaction accelerators which can usually be used for Friedel-Crafts reactions.
  • Lewis acids such as aluminum trichloride, aluminum tribromide and iron (H [) chloride can preferably be used.
  • Suitable diluents for carrying out process (d) according to the invention are all inert organic solvents which are customary for such Friedel-Crafts reactions.
  • Ethers such as diethyl ether, methyl tert-butyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, and also carbon disulphide can preferably be used.
  • reaction temperatures can be varied within a certain range when carrying out process (d) according to the invention. In general, temperatures between -10 ° C and + 100 ° C, preferably between 0 ° C and 80 ° C.
  • 1 to 5 mol, preferably 1 to 2 mol of acid halide of the formula (VIII) and 1.1 to 5 mol, preferably 1, are generally employed per mol of pyrazolopyrimidine of the formula (VII) , 1 to 3 mol of catalyst, or 1 to 5 mol, preferably 1 to 2 mol of acid anhydride of the formula (IX) and 2.1 to 6 mol, preferably 2.1 to 4 mol of catalyst.
  • the procedure is generally such that the reaction components are first combined at a low temperature and gradually heated to the reflux temperature after the initially violent reaction has subsided.
  • the substances according to the invention have a strong microbicidal action and can be used to control undesired microorganisms, such as fungi and bacteria, in crop protection and in material protection.
  • Fungicides can be used to protect plants against Plasmodiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes and Deuteromycetes.
  • Bactericides can be used in crop protection to combat Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae and Streptomycetaceae.
  • Xanthomonas species such as, for example, Xanthomonas campestris pv. Oryzae;
  • Pseudomonas species such as, for example, Pseudomonas syringae pv. Lachrymans;
  • Erwinia species such as, for example, Erwinia amylovora
  • Pythium species such as, for example, Pythium ultimum
  • Phytophthora species such as, for example, Phytophthora infestans
  • Pseudoperonospora species such as, for example, Pseudoperonospora humuli or
  • Plasmopara species such as, for example, Plasmopara viticola
  • Bremia species such as, for example, Bremia lactucae
  • Peronospora species such as, for example, Peronospora pisi or P. brassicae;
  • Erysiphe species such as, for example, Erysiphe graminis
  • Sphaerotheca species such as, for example, Sphaerotheca fuliginea
  • Podosphaera species such as, for example, Podosphaera leucotricha
  • Venturia species such as, for example, Venturia inaequalis
  • Pyrenophora species such as, for example, Pyrenophora teres or P. graminea
  • Drechslera (Conidial form: Drechslera, Syn: Helminthosporium);
  • Cochliobolus species such as, for example, Cochliobolus sativus
  • Drechslera (Conidial form: Drechslera, Syn: Helminthosporium); Uromyces species, such as, for example, Uromyces appendiculatus;
  • Puccinia species such as, for example, Puccinia recondita
  • Sclerotinia species such as, for example, Sclerotinia sclerotiorum
  • Tilletia species such as, for example, Tilletia caries; Ustilago species, such as, for example, Ustilago nuda or Ustilago avenae; Pellicularia species, such as, for example, Pellicularia sasakii; Pyricularia species, such as, for example, Pyricularia oryzae; Fusarium species, such as, for example, Fusarium culmorum; Botrytis species, such as, for example, Botrytis cinerea; Septoria species, such as, for example, Septoria nodorum; Leptosphaeria species, such as, for example, Leptosphaeria nodorum; Cercospora species, such as, for example, Cercospora canescens; Alternaria species, such as, for example, Alternaria brassicae; Pseudocercosporella species, such as, for example, Pseudocercosporella herpotrichoides.
  • the active compounds according to the invention also have a very good strengthening effect in plants. They are therefore suitable for mobilizing the plant's own defenses against attack by unwanted microorganisms.
  • Plant-strengthening (resistance-inducing) substances are to be understood in the present context as substances which are able to stimulate the defense system of plants in such a way that the treated plants develop extensive resistance to these microorganisms when subsequently inoculated with undesired microorganisms.
  • Undesired microorganisms are to be understood in the present case as phytopathogenic fungi, bacteria and viruses.
  • the substances according to the invention can thus be used to protect plants against attack by the pests mentioned within a certain period of time after the treatment.
  • the period within which protection is brought about generally extends from 1 to 10 days, preferably 1 to 7 days after the treatment of the plants with the active compounds.
  • the active compounds according to the invention can be used with particularly good success for combating cereal diseases, for example against Erysiphe species, for diseases in wine, fruit and vegetable cultivation, for example against Botrytis, Venturia, Sphaerotheca and Podosphaera species ,
  • the active compounds according to the invention are also suitable for increasing the crop yield. They are also less toxic and have good plant tolerance. If appropriate, the active compounds according to the invention can also be used in certain concentrations and application rates as herbicides, for influencing plant growth and for controlling animal pests. If appropriate, they can also be used as intermediates and precursors for the synthesis of further active compounds.
  • Plants are understood here to mean all plants and plant populations, such as desired and undesired wild plants or crop plants (including naturally occurring crop plants).
  • Crop plants can be plants which can be obtained by conventional breeding and optimization methods or by biotechnological and genetic engineering methods or combinations of these methods, including the transgenic plants and including the plant cultivars which can or cannot be protected by plant breeders' rights.
  • Plant parts are to be understood to mean all above-ground and underground parts and organs of the plants, such as shoots, leaves, flowers and roots, examples being leaves, needles, stems, stems, flowers, fruiting bodies, fruits and seeds as well as roots, tubers and rhizomes.
  • the plant parts also include crops and vegetative and generative propagation material, for example cuttings, tubers, rhizomes, offshoots and seeds.
  • the treatment of the plants and parts of plants with the active compounds according to the invention is carried out directly or by acting on their surroundings, living space or storage space using the customary treatment methods, e.g. by dipping, spraying, vaporizing, atomizing, scattering, spreading and, in the case of propagation material, in particular in the case of seeds, furthermore by coating in one or more layers.
  • the substances according to the invention can be used to protect technical materials against attack and destruction by undesired microorganisms.
  • technical materials are to be understood as non-living materials that have been prepared for use in technology.
  • technical materials which are to be protected against microbial change or destruction by active substances according to the invention can be adhesives, glues, paper and cardboard, textiles, leather, wood, paints and plastic articles, cooling lubricants and other materials which can be attacked or decomposed by microorganisms .
  • parts of production systems for example cooling water circuits, are also mentioned which can be impaired by the multiplication of microorganisms.
  • adhesives, glues, papers and Cartons, leather, wood, paints, cooling lubricants and heat transfer liquids called, particularly preferably wood.
  • Bacteria, fungi, yeasts, algae and slime organisms may be mentioned as microorganisms which can cause degradation or change in the technical materials.
  • the active compounds according to the invention preferably act against fungi, in particular mold, wood-discoloring and wood-destroying fungi (Basidiomycetes) and against slime organisms and algae.
  • Microorganisms of the following genera may be mentioned, for example:
  • Alternaria such as Alternaria tenuis, Aspergillus, such as Aspergillus niger,
  • Chaetomium like Chaetomium globosum
  • Coniophora such as Coniophora puetana
  • Lentinus such as Lentinus tigrinus
  • Penicillium such as Penicillium glaucum
  • Polyporus such as Polyporus versicolor
  • Aureobasidium such as Aureobasidium pullulans
  • Sclerophoma such as Sclerophoma pityophila
  • Trichoderma like Trichoderma viride
  • Escherichia such as Escherichia coli
  • Pseudomonas such as Pseudomonas aeruginosa
  • Staphylococcus such as Staphylococcus aureus.
  • the active ingredients can be converted into the customary formulations, such as solutions, emulsions, suspensions, powders, foams, pastes, granules, aerosols, very fine encapsulations in polymeric substances and in coating compositions for seeds, and ULV -Cold and warm mist formulations.
  • formulations are prepared in a known manner, for example by mixing the active ingredients with extenders, that is to say liquid solvents, pressurized liquefied gases and / or solid carriers, optionally using surface-active agents, that is to say emulsifiers and / or dispersants and / or foam-generating agents. If water is used as an extender, organic solvents can, for example, also be used as auxiliary solvents.
  • extenders that is to say liquid solvents, pressurized liquefied gases and / or solid carriers, optionally using surface-active agents, that is to say emulsifiers and / or dispersants and / or foam-generating agents.
  • surface-active agents that is to say emulsifiers and / or dispersants and / or foam-generating agents.
  • organic solvents can, for example, also be used as auxiliary solvents.
  • aromatics such as xylene, toluene or alkylnaphthalenes
  • chlorinated aromatics or chlorinated aliphatic hydrocarbons such as chlorobenzenes, chlorethylenes or methylene chloride
  • aliphatic carbons Hydrogen, such as cyclohexane or paraffins, for example petroleum fractions, alcohols, such as butanol or glycol, and their ethers and esters, ketones, such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone, strongly polar solvents, such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, and water.
  • Liquefied gaseous extenders or carriers mean liquids which are gaseous at normal temperature and under normal pressure, for example aerosol propellants, such as halogenated hydrocarbons and butane, propane, nitrogen and carbon dioxide.
  • Solid carrier materials come into question: for example natural rock powders such as kaolins, clays, talc, chalk, quartz, attapulgite, montmorillonite or diatomaceous earth and synthetic rock powders such as highly disperse silica, aluminum oxide and silicates.
  • Solid carriers for granules are possible: e.g.
  • emulsifiers and / or foaming agents are: for example nonionic and anionic emulsifiers, such as polyoxyethylene fatty acid esters, polyoxyethylene fatty alcohol ethers, for example alkylaryl polyglycol ethers, alkyl sulfonates, alkyl sulfates, aryl sulfonates and protein hydrolyzates.
  • Possible dispersants are: eg lignin sulfite waste liquor and methyl cellulose.
  • Adhesives such as carboxymethyl cellulose, natural and synthetic polymers in the form of powders, granules or latices, such as gum arabic, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, and also natural phospholipids, such as cephalins and lecithins, and synthetic phospholipids can be used in the formulations.
  • Other additives can be mineral and vegetable oils.
  • Dyes such as inorganic pigments, e.g. Iron oxide, titanium oxide, ferrocyan blue and organic dyes such as alizarin, azo and metal phthalocyanine dyes and trace nutrients such as salts of iron, manganese, boron, copper, cobalt, molybdenum and zinc can be used.
  • the formulations generally contain between 0.1 and 95 percent by weight of active compound, preferably between 0.5 and 90%.
  • the active compounds according to the invention can also be used in a mixture with known fungicides, bactericides, acaricides, nematicides or insecticides, in order, for example, to to broaden the spectrum of activity or to prevent the development of resistance.
  • fungicides bactericides
  • acaricides nematicides or insecticides
  • synergistic effects are obtained, i.e. the effectiveness of the mixture is greater than the effectiveness of the individual components.
  • 2-phenylphenol 8-hydroxyquinoline sulfates; Acibenzolar-S-methyl; Aldimo h; amidoflumet; Ampropylfos; Ampropylfos-potassium; andoprim; anilazine; azaconazole; azoxystrobin; benalaxyl;
  • Benalaxyl-M Benodanil; benomyl; Benthiavalicarb-isopropyl; Benzamacril; Benzamacril-isobutyl; bilanafos; binapacryl; biphenyl; bitertanol; Blasticidin-S; boscalid; bromuconazole; Bupirimate;
  • Buthiobate butylamine; Calcium polysulfide; capsimycin; captafol; captan; carbendazim; carboxin;
  • cyprofuram Dagger G; debacarb; dichlofluanid; dichlone; dichlorophen; diclocymet; Diclomezine; dicloran; diethofencarb; Difenoconazole; diflumetorim; dimethirimol; Dimethomo ⁇ h; Dimoxystrobin; diniconazole; Diniconazole-M; dinocap; diphenylamines; Dipyrithione; Ditalimfos; dithianon;
  • fenamidone Fenapanil; fenarimol; Fenbuconazole; fenfuram; fenhexamid; Fenitropan; fenoxanil;
  • fenpiclonil fenpropidin; fenpropimorph; ferbam; fluazinam; Flubenzimine; fludioxonil; flumetover; Flumo ⁇ h; fluoromides; fluoxastrobin; fluquinconazole; Flu ⁇ rimidol; flusilazole; flusulfamide; Flutolanil; flutriafol; folpet; Fosetyl-Al; Fosetyl-sodium; fuberidazole; furalaxyl; furametpyr; Furcarbanil;
  • iprovalicarb Irumamycin; isoprothiolane; Isovaledione; kasugamycin; Kresoxim-methyl; mancozeb; maneb; Meferimzone; mepanipyrim; mepronil; metalaxyl; Metalaxyl-M; metconazole; Methasulfocarb; Methfuroxam; metiram; metominostrobin; Metsulfovax; mildiomycin; myclobutanil;
  • propineb proquinazid; prothioconazole; pyraclostrobin; Pyrazohos; pyrifenox; pyrimethanil; Pyroquilon; Pyroxyfur; Pyrrolnitrine; Quinconazole; quinoxyfen; quintozene; Simeconazole; spiroxamine;
  • copper salts and preparations such as Bordeaux mixture; Copper hydroxide, copper naphthenate; copper oxychloride; Copper sulfate; Cufraneb; copper; mancopper; Kupferoxin.
  • Insecticides / acaricides / nematicides 1. Acetylcholinesterase (AChE) inhibitors
  • Carbamates e.g. Alanycarb, Aldicarb, Aldoxycarb, Allyxycarb, Aminocarb, Azamethiphos, Bendiocarb, Benfuracarb, Bufencarb, Butacarb, Butocarboxim, Butoxycarboxim, Carbaryl, Carbofuran, Carbosulfan, Chloethocarb, Coumaphos, Cyanophosuco, Dimo Carbos, Cyanophosphos, Cyanophosphos, Cyanophosphos, Cyanophosphos, Cyanophospho Fenothiocarb, Formetanate, Furathiocarb, Isoprocarb, Metam-sodium, Methiocarb, Methomyl, Metolcarb, Oxamyl, Pirimicarb, Promecarb, Propoxur, LThiodicarb, Thiofanox, Triazamate, Trimethacarb, XMC, X
  • organophosphates for example acephate, azamethiphos, azinphos (-methyl, -ethyl), Bromophos- ethyl, Bromfenvinfos (-methyl), Butathiofos, cadusafos, carbophenothion, chlorethoxyfos, chlorfenvinphos, chlormephos, Chlo ⁇ yrifos (-methyl ⁇ ethyl), coumaphos, Cyanofenphos, Cyanophos , Chlorfenvinphos, Demeton-S-methyl, Demeton-S-methylsulphone, Dialifos, Diazinon, Dichlofenthion, Dichlorvos / DDVP, Dicrotophos, Dimethoate, Dimethylvinphos, Dioxabenzofos, Disulfoton, EPN, Ethion, Ethoprophos, Etrimfothion, Fennophos, Fph ,
  • Pyrethroids e.g. acrinathrin, allethrin (d-cis-trans, d-trans), beta-cyfluthrin, bifenthrin, bioallethrin, bioallethrin-S-cyclopentyl isomer, bioethanomethrin, biopermethrin, bioresmethrin, chlovaporthrin, cis-chlorothrinet -Resmethrin, cis-permethrin, clocythrin, cycloprothrin, cyfluthrin, cyhalothrin, cypermethrin (alpha-, beta-, theta-, zeta-), cyphenothrin, DDT, deltamethrin, empenthrin (lR-isomer), esfenxerate, fenpathrhrine, , Fenpyrithr
  • Chloronicotinyls / neonicotinoids e.g. acetamiprid, clothianidin, dinote Namean, imidacloprid, nitenpyram, nithiazine, thiacloprid, thiamethoxam
  • GABA-controlled chloride channel antagonists 5.1 Cyclodienes Organochlorine (e.g. Camphechlor, Chlordane, Endosulfan, Gamma-HCH, HCH, Heptachlor, Lindane, Methoxychlor
  • Fiprole e.g. Acetoprole, Ethiprole, Fipronil, Vaniliprole
  • Mectins e.g. abamectin, avermectin, emamectin, emamectin-benzoate, ivermectin, mitemectin, milbemycin
  • Diacylhydrazine e.g. chromafenozide, halofenozide, methoxyfenozide, tebufenozide
  • Benzoyl ureas e.g. bistrifluron, chlofluazuron, diflubenzuron, fluazuron, flucycloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, penfluron, teflubenzuron,
  • organotins e.g. azocyclotin, cyhexatin, fenbutatin-oxide
  • METI's e.g. Fenazaquin, Fenpyroximate, Pyrimidifen, Pyridaben, Tebufenpyrad, Tolfenpyrad
  • Microbial disruptors of the insect intestinal membrane strains of Bacillus thuringiensis 16. Inhibitors of fat synthesis
  • tetronic acids e.g. spirodiclofen, spiromesifen
  • 16.2 tetramic acids [e.g. 3- (2,5-Dimethylphenyl) -8-methoxy-2-oxo-l-azaspiro [4.5] dec-3-en-4-yl ethyl carbonate (alias: Carbonic acid, 3- (2,5-dimethylphenyl) -8-methoxy-2-oxo-l-azaspiro [4.5] dec-3-en-4-yl ethyl ester, CAS Reg.-No .: 382608-10-8) and Carbonic acid, cis-3- ( 2,5-dimethylphenyl) -8-methoxy-2-oxo-l-azaspiro [4.5] dec-3-en-4-yl ethyl ester (CAS Reg.No .: 203313-25-1)]
  • Carboxamides e.g. flonicamide
  • Octopaminergic agonists e.g. Amitraz
  • Phthalamides e.g. N 2 - [l, l-dimethyl-2- (methylsulfonyl) ethyl] -3-iodo-N 1 - [2-methyl-4- [l, 2,2,2-tetrafluoro-l- (trifluoromethyl) ethyl] phenyl] -l, 2-benzenedicarboxamide (CAS-Reg.-No .: 272451-65-7), Fluben-diamide)
  • mite growth inhibitors e.g. clofentezine, etoxazole, hexythiazox
  • the compounds of the formula (I) according to the invention also have very good antimycotic effects. They have a very broad antimycotic activity spectrum in particular against dermatophytes and yeasts, molds and diphasic fungi (for example against Candida species such as Candida albicans, Candida glabrata), and Epidermophyton floccosum, Aspergillus species such as Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus, Trichophyton species such as Trichophyton mentagrophytes, microsporon species such as microsporon canis and audouinii.
  • Candida species such as Candida albicans, Candida glabrata
  • Epidermophyton floccosum Aspergillus species such as Aspergillus niger and Aspergillus fumigatus
  • Trichophyton species such as Trichophyton mentagrophytes
  • microsporon species such as microsporon canis and audouinii.
  • the list of these fungi is in no way
  • the active compounds can be used as such, in the form of their formulations or the use forms prepared therefrom, such as ready-to-use solutions, suspensions, wettable powders, pastes, soluble powders, dusts and granules. They are used in the usual way, e.g. by pouring, spraying, atomizing, scattering, dusting, foaming, brushing, etc. It is also possible to apply the active ingredients by the ultra-low-volume method or to inject the active ingredient preparation or the active ingredient into the soil itself. The seeds of the plants can also be treated.
  • the application rates can be varied within a relatively wide range, depending on the type of application.
  • the active compound application rates are generally between 0.1 and 10,000 g / ha, preferably between 10 and 1,000 g / ha.
  • the active compound application rates are generally between 0.001 and 50 g per kilogram of seed, preferably between 0.01 and 10 g per kilogram of seed.
  • the active compound application rates are generally between 0.1 and 10,000 g / ha, preferably between 1 and 5,000 g / ha.
  • all plants and their parts can be treated.
  • wild plant species or plant species and their parts obtained by conventional biological breeding methods are treated.
  • transgenic plants and plant cultivars which have been obtained by genetic engineering methods if appropriate in combination with conventional methods (genetically modified organisms) and their parts are treated.
  • the term “parts” or “parts of plants” or “parts of plants” was explained above.
  • Plants of the plant varieties which are in each case commercially available or in use are particularly preferably treated according to the invention.
  • Plant cultivars are understood to mean plants with new properties (“traits”) which have been cultivated by conventional breeding, by mutagenesis or by recombinant DNA techniques. These can be cultivars, breeds, bio- and genotypes.
  • the treatment according to the invention can also cause superadditive (“synergistic”) effects.
  • superadditive for example, reduced application rates and / or widening of the activity spectrum and / or one Strengthening the effect of the substances and agents which can be used according to the invention, better plant growth, increased tolerance to high or low temperatures, increased tolerance to drought or to water or soil salt content, increased flowering performance, easier harvesting, acceleration of ripening, higher harvest yields, higher quality and / or higher nutritional value of the harvested products, higher shelf life and / or workability of the harvested products possible, which go beyond the effects that are actually to be expected.
  • the preferred transgenic plants or plant cultivars to be treated according to the invention include all plants which have received genetic material through the genetic engineering modification, which gives these plants particularly advantageous valuable properties (“traits”). Examples of such properties are better plant growth, Increased tolerance to high or low temperatures, increased tolerance to drought or to water or soil salt content, increased flowering performance, easier harvesting, acceleration of ripening, higher harvest yields, higher quality and / or higher nutritional value of the harvested products, higher storability and / or workability of the Further and particularly highlighted examples of such properties are an increased defense of the plants against animal and microbial pests, such as against insects, mites, phytopathogenic fungi, bacteria and / or viruses as well as an increased tolerance of Plants against certain herbicidal agents.
  • transgenic plants are the important cultivated plants, such as cereals (wheat, rice), corn, soybeans, potatoes, cotton, tobacco, rapeseed and fruit plants (with the fruits apples, pears, citrus fruits and grapes), with corn, soybeans, potatoes , Cotton, tobacco and rapeseed are highlighted.
  • the traits are particularly emphasized as the increased defense of the plants against insects, arachnids, namatodes and snails by toxins that arise in the plants, especially those that are caused by the genetic material from Bacillus thuringiensis (eg by the genes Cry ⁇ A (a) , CryIA (b), Cry ⁇ A (c), CryHA, CryHIA, CryHIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb and CrylF as well as their combinations) are produced in the plants (hereinafter "Bt plants”).
  • Bacillus thuringiensis eg by the genes Cry ⁇ A (a) , CryIA (b), Cry ⁇ A (c), CryHA, CryHIA, CryHIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb and CrylF as well as their combinations
  • Trans are also used the increased defense of plants against fungi, bacteria and viruses through systemic acquired resistance (SAR), systemin, phytoalexins, elicitors and resistance genes and correspondingly expressed proteins and toxins are particularly emphasized.
  • SAR systemic acquired resistance
  • the properties (“traits”) which are particularly emphasized are the increased tolerance of the plants to certain herbicidal active compounds, for example hnidazolinones, sulfonylureas, glyphosate or phosphinotricin (for example “PAT” gene).
  • the desired properties (“traits”) in each case. conferring genes can also occur in combinations with one another in the transgenic plants.
  • Bt plants are maize varieties, cotton varieties, soy varieties and potato varieties that are marketed under the trade names YIELD GARD® (e.g. corn, cotton, soy), KnockOut® (e.g. corn), StarLink® (e.g. corn), Bollgard® ( Cotton), Nucoton® (cotton) and NewLeaf® (potato).
  • herbicide-tolerant plants are maize varieties, cotton varieties and soy varieties that are marketed under the trade names Roundup Ready® (tolerance to glyphosate e.g. corn, cotton, soy), Liberty Link® (tolerance to phosphinotricin, e.g.
  • rapeseed rapeseed
  • IMI® tolerance to Imidazolinone
  • STS® tolerance to sulfonylureas such as maize
  • the herbicide-resistant plants include the varieties sold under the name Clearfield® (eg maize). Of course, these statements also apply to plant varieties developed in the future or coming onto the market in the future with these or future-developed genetic properties ("traits").
  • the plants listed can be treated particularly advantageously according to the invention with the compounds of the general formula (I) or the active compound mixtures according to the invention.
  • the preferred ranges given above for the active substances or mixtures also apply to the treatment of these plants.
  • Plant treatment with the compounds or mixtures specifically listed in the present text should be particularly emphasized.
  • the preferred ranges given above for the active substances or mixtures also apply to the treatment of these plants.
  • Plant treatment with the compounds or mixtures specifically listed in the present text should be particularly emphasized.
  • the compounds of the formula (I) according to the invention are furthermore suitable for suppressing the growth of tumor cells in humans and mammals. This is based on an interaction of the compounds according to the invention with tubulin and microtubules and by promoting microtubule polymerization.
  • an effective amount of one or more compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof can be administered.
  • a mixture of 15 g of 5,7-dihydroxy-6- (sec-butyl) pyrazolo [l, 5-a] pyrimidine and 35 ml of phosphorus oxychloride is heated under reflux for one hour and then cooled to 0 ° C.
  • the reaction mixture is then added dropwise with 10.6 g of dimethylformamide, with stirring, in such a way that the temperature of the mixture does not exceed 20 ° C.
  • the addition is complete, the mixture is first stirred at room temperature for 1 hour and then heated under reflux for 2 hours. The mixture is then concentrated under reduced pressure. The remaining residue is mixed with ice water stirred, and the resulting mixture is extracted with ethyl acetate.
  • Solvent 24.5 parts by weight of acetone, 24.5 parts by weight of dimethylacetamide
  • Emulsifier 1.0 part by weight of alkyl aryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amounts of solvent and emulsifier and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • the plants are then placed in the greenhouse at approximately 21.degree. C. and a relative atmospheric humidity of approximately 90%.
  • Evaluation is carried out 10 days after the inoculation. 0% means an efficiency that corresponds to that of the control, while an efficiency of 100% means that no infection is observed.
  • Botrytis test (bean) / protective
  • Solvent 24.5 parts by weight of acetone, 24.5 parts by weight of dimethylacetamide
  • Emulsifier 1.0 part by weight of alkyl aryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amounts of solvent and emulsifier and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • Emulsifier 1.0 part by weight of alkyl aryl polyglycol ether
  • active compound 1 part by weight of active compound is mixed with the stated amounts of solvent and emulsifier and the concentrate is diluted with water to the desired concentration.
  • Evaluation is carried out 7 days after the inoculation. 0% means an efficiency that corresponds to that of the control, while an efficiency of 100% means that no infection is observed.
  • Example 3 the compound according to the invention listed in Example 3 showed an efficiency of over 80% at a rate of 750 g / ha.

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Abstract

Neue Pyrazolopyrimidine der Formel (I) in welcher R1, R2, R3, R4, R5 und Hal die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen haben, mehrere Verfahren zur Herstellung dieser Stoffe und deren Verwendung zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen.

Description

7-AMIN0-5-HA 0PYRAZ0L0PYRIMIDINE MIT FUNGIZIDΞR WIRKUNG
Die Erfindung betrifft Pyrazolopyrimidine, mehrere Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen.
Es ist bereits bekannt geworden, dass bestimmte Pyrazolopyrimidine fungizide Eigenschaften be- sitzen (vergleiche DE-A 3 130 633 oder FR-A 2 794 745).
Da sich aber die ökologischen und ökonomischen Anforderungen an moderne Fungizide laufend erhöhen, beispielsweise was irkspektrum, Toxizität, Selektivität, Aufwandmenge, Rückstandsbildung und günstige Herstellbarkeit angeht, und außerdem z.B. Probleme mit Resistenzen auftreten können, besteht die ständige Aufgabe, neue Fungizide zu entwickeln, die zumindest in Teil- bereichen Vorteile gegenüber den bekannten aufweisen.
Es wurden nun neue Pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000002_0001
in welcher
Rl für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenen- falls substituiertes Alkinyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl oder für gegebenenfalls substituiertes Heterocyclyl steht,
R2 für Wasserstoff oder Alkyl, steht, oder
Rl und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen gegebenenfalls substituierten heterocyclischen Ring stehen,
R3 für Wasserstoff, Halogen, gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl steht,
R4 für Halogen, Cyano, Nitro, Alkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Halogenalkyl, Cycloalkyl, Formyl, Thiocarbamoyl, Alkoxycarbonyl, Alkylcarbonyl, Benzylcarbonyl, Cycloalkyl- carbonyl, Hydroxyiminoalkyl, Alkoximinoalkyl, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl oder Alkylaminocarbonyl steht, Hal für Halogen steht und
R5 für Alkyl, Halogenalkyl, Alkenyl, Halogenalkenyl, Cycloalkyl, durch Halogen oder Alkyl substituiertes Cycloalkyl, Cycloalkenyl oder für durch Halogen oder Alkyl substituiertes Cycloalkenyl steht,
gefunden.
Weiterhin wurde gefunden, dass sich Pyrazolopyrimidine der Formel (I) herstellen lassen, indem man
a) Halogen-pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000003_0001
in welcher
R3, R5 und Hai die oben angegebenen Bedeutungen haben,
R6 für Halogen, Cyano, Nitro, Alkyl, Halogenalkyl, Cycloalkyl, Formyl, Thio- carbamoyl, Alkoxycarbonyl, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl oder Alkyl- aminocarbonyl steht und Y* für Halogen steht, mit A inen der Formel
Figure imgf000003_0002
in welcher
R* und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors, umsetzt,
oder
b) Pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000004_0001
in welcher
Rl, R2, R3, R5 und Hai die oben angegebenen Bedeutungen haben, entweder α) mit Diisobutyl-aluminiumhydrid in Gegenwart von wässriger Ammoniumchlorid- Lösung sowie in Gegenwart eines organischen Verdünnungsmittels umsetzt, oder ß) mit Grignard-Verbindungen der Formel
R7 - Mg - X (IV) in welcher
R7 für Alkyl, Benzyl oder Cycloalkyl steht und
X für Chlor, Brom oder Iod steht, in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysator umsetzt,
oder
c) Pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000004_0002
in welcher
Rl, R2, Ε?, R5 und Hai die oben angegebenen Bedeutungen haben und R^ für Wasserstoff , Alkyl, Benzyl oder Cycloalkyl steht,
entweder
α) mit Amino-Verbindungen der Formel H2N-OR9 (V) in welcher
R für Wasserstoff oder Alkyl steht, in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators umsetzt, wobei die Amino-Verbindungen der Formel (V) auch in Form ihrer Säureadditions-Salze eingesetzt werden können,
oder
ß) mit Diisobutyl-aluminiumhydrid in Gegenwart von wässriger Ammoniumchlorid- Lösung sowie in Gegenwart eines organischen Verdünnungsmittels umsetzt, oder mit Natriumborhydrid in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt, und gegebenenfalls die dabei entstehenden Pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000005_0001
in welcher R1, R2, R3, R5, R8 und Hai die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Alkylierungsmitteln der Formel R^ - X1 (VI) in welcher
R10 für Alkyl steht und
X1 für Chlor, Brom, Iod oder den Rest R10O-SO2-O- steht, gegebenenfalls in Gegenwart einer Base und in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt, oder
d) Pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000006_0001
in welcher
R1, R2, R3, R5 und Hai die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Säurehalogeniden der Formel R11 C X2 (VHI) in welcher
R* * für Alkyl, Benzyl oder Cycloalkyl steht und
X2 für Chlor oder Brom steht, oder mit Säureanhydriden der Formel
Figure imgf000006_0002
in welcher R12 für Alkyl steht, jeweils in Gegenwart eines Katalysators und in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.
Schließlich wurde gefunden, dass sich die Pyrazolopyrimidine der Formel (I) sehr gut zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen eignen. Sie zeigen vor allem eine starke fungizide Wirksamkeit und lassen sich sowohl im Pflanzenschutz als auch im Materialschutz verwenden. Überraschenderweise besitzen die erfindungsgemäßen Pyrazolopyrimidine der Formel (I) eine wesentlich bessere mikrobizide Wirksamkeit als die konstitutionell ähnlichsten, vorbekannten Stoffe gleicher Wirkungsrichtung.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können je nach Substitutionsmuster gegebenenfalls als Mischungen verschiedener möglicher isomerer Formen, insbesondere von Stereoisomeren, wie E- und Z-, threo- und erythro-, sowie optischen Isomeren, gegebenenfalls aber auch in Form von Tautomeren vorliegen. Ist R5 an beiden Atomen, die der Bindungsstelle benachbart sind, ungleich substituiert, können die betreffenden Verbindungen in einer besonderen Form der Stereoisomerie vorliegen, und zwar als Atropisomere.
Die erfindungsgemäßen Pyrazolopyrimidine sind durch die Formel (I) allgemein definiert. Bevorzugt sind diejenigen Stoffe der Formel (I), in denen
Rl für Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis fünffach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Hydroxy, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder
Rl für Alkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Hydroxy, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder
Rl für Alkinyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoff- ato en und/oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder
Rl für Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen und/oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder
R! für gesättigtes oder ungesättigtes Heterocyclyl mit 5 oder 6 Ringgliedern und 1 bis 3 Heteroatomen, wie Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel, steht, wobei das Heterocyclyl einfach oder zweifach substituiert sein kann durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cyano, Nitro und/oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
R2 für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, oder
Rl und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Ring mit 3 bis 6 Ringgliedern stehen, wobei der Heterocyclus ein weiteres Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom als Ringglied enthalten kann und wobei der Heterocyclus bis zu dreifach substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 Fluor- und/oder Chloratomen,
R3 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Halogenatomen oder für Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
R4 für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Nitro, Formyl, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 Fluor, Chlor und/oder Bromatomen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoff- atomen, Hydroxyalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxyalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil und 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Thiocarbamoyl, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Alkylcarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Benzylcarbonyl, Cycloalkylcarbonyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, Hydroximinoalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Alkoximinoalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil und 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfmyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder für Alkylaminocarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
Hai für Fluor, Chlor oder Brom steht und
R5 für Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Cycloalkenyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Halogenalkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, durch 1 bis 3 Fluor, Chlor- und/oder Bromatome oder Methylgruppen substituiertes Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen oder für durch 1 bis 3 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatome oder Methylgruppen substituiertes Cycloalkenyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen steht.
Besonders bevorzugt sind diejenigen Pyrazolopyrimidine der Formel (I), in denen
Rl für einen Rest der Formel
Figure imgf000009_0001
wobei # die Anknüpfungsstelle markiert,
R2 für Wasserstoff, Methyl, Ethyl oder Propyl steht, oder
R* und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Piperazinyl, 3,6-Dihydro-l(2H)-piperidmyl oder Tetrahydro-l(2H)-pyridazinyl stehen, wobei diese Reste durch 1 bis 3 Fluoratome, 1 bis 3 Methylgruppen und/oder Trifluormethyl substituiert sein können, oder
Rl und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen Rest der Formel
stehen,
Figure imgf000009_0002
worin R' für Wasserstoff oder Methyl steht,
R" für Methyl, Ethyl, Fluor, Chlor oder Trifluormethyl steht, m für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3 steht, wobei R" für gleiche oder verschiedene Reste steht, wenn m für 2 oder 3 steht,
R'" für Methyl, Ethyl, Fluor, Chlor oder Trifluormethyl steht
und
n für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3 steht, wobei R'" für gleiche oder verschiedene Reste steht, wenn n für 2 oder 3 steht,
R3 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyl, Ethyl, Isopropyl, Cyclopropyl, Cyclo- butyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Triflourmethyl, l-Trifluormethyl-2,2,2-trifluorethyl oder Heptafluorisopropyl steht,
R4 für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Jod, Nitro, Formyl, Trifluormethyl, Difluormethyl, Chlormethyl, Methyl, Ethyl, Cyclopropyl, Thiocarbamoyl, Methoxycarbonyl, Methylcarbonyl, Ethylcarbonyl, Benzylcarbonyl, Cyclopropylcarbonyl, Cyclopentylcarbonyl, Cyclohexyl- carbonyl, Hydroximinomethyl, Methoximinomethyl, Methylthio, Methylsulfinyl, Methyl- sulfonyl, Methylaminocarbonyl, Hydroxymethyl, Hydroxyeth-1-yl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl oder 1-Methoxy-ethyl steht,
Hai für Fluor oder Chlor steht und
R5 für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkenyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Cycloalkenyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen steht, oder
R5 für Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Halogenalkenyl mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 3 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, durch 1 bis 3 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatome oder Methylgruppen substituiertes Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oder für durch 1 bis 3 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatome oder Methylgruppen substituiertes Cycloalkenyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht.
Eine ganz besonders bevorzugte Gruppe erfindungsgemäßer Pyrazolopyrimidine sind diejenigen Verbindungen der Formel (I), in denen
R1, R2, R4 und Hai die zuvor angegebenen besonders bevorzugten Bedeutungen haben, R3 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Trifluormethyl oder Cyclopropyl steht und
R5 für Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, i-Butyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, Alllyl, But-2- en-l-yl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, 2-Methylcyclopentyl, Cyclohexyl, 2-Methylcyclohexyl, Cyclopentenyl, 2-Methylcyclopentenyl, 2-Chlorcyclopentenyl, Cyclohexenyl, 2-Methyl- cyclohexenyl, 2-Chlorcyclohexenyl, Chlormethyl, Trifluormethyl, Trifluorisopropyl, Trichlorallyl, 2,2-Dichlorcyclopropyl oder Dichlorcyclohexenyl steht.
Die zuvor genannten Reste-Definitionen können untereinander in beliebiger Weise kombiniert werden. Außerdem können auch einzelne Definitionen entfallen.
Verwendet man 3-Cyano-5,7-dichlor-6-(sec-butyl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin und 2,2,2-Trifluoriso- propylamin als Ausgangsstoffe, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Figure imgf000011_0001
Verwendet man 3-Cyano-5-chlor-6-(sec-butyl)-7-(2,2,2-trifluorisopropylamino)-pyrazolo[l,5-a]- pyrimidin als Ausgangsstoff und Di-isobutylaluminiumhydrid als Reaktionskomponente, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (b, Variante α) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Figure imgf000011_0002
Verwendet man 3-Cyano-5-chlor-6-(sec-butyl)-7-(2,2,2-trifluorisopropylamino)-pyrazolo[l,5-a]py- rimidin als Ausgangsstoff und Methyl-magnesium-bromid als Reaktionskomponente, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (b, Variante ß) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Figure imgf000012_0001
Verwendet man 3 -Formyl-5 -chlor-6-(sec-butyl)-7-(2,2,2-trifluorisoρropylamino)-pyrazolo [ 1 ,5 -a]- pyrimidin und Methoxyamin-hydrochlorid als Ausgangsstoffe, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfalirens (c, Variante α) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Figure imgf000012_0002
Verwendet man 3 -Methylcarbonyl-5 -chlor-6-(sec-butyl)-7-(2,2,2-trifluorisopropylamino)-pyrazo- lo[l,5-a]-pyrimidin als Ausgangsstoff, Di-isobutylaluminiumhydrid als Reaktionskomponente in der ersten Stufe und Methyliodid als Reaktionskomponente in der zweiten Stufe, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (c, Variante ß) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
H
Figure imgf000012_0003
Verwendet man 5-Chlor-6-(sec.-butyl)-7-(2,2,2-trifluorisopropylamino)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin und Acetylchlorid als Ausgangsstoffe und Aluminium-trichlorid als Katalysator, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (d) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Figure imgf000013_0001
Die zur Durchführung des erfmdungsgemäßen Verfahrens (a) als Ausgangsstoffe benötigten Halogenpyrazolopyrimidine sind durch die Formel (D) allgemein definiert'. In dieser Formel (II) haben R3, R5 und Hai vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevor- zugt genannt wurden.
γl steht vorzugsweise für Fluor, Chlor oder Brom, besonders bevorzugt für Fluor oder Chlor.
R6 steht vorzugsweise für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Nitro, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Formyl, Thiocarbamoyl, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfinyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder für Alkylaminocarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil.
R6 steht besonders bevorzugt für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Nitro, Trifluormethyl, Difluormethyl, Methyl, Ethyl, Cyclopropyl, Formyl, Thiocarbamoyl, Methoxycarbonyl, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl oder Methylaminocarbonyl.
Die Halogen-pyrazolopyrimidine der Formel (H) lassen sich herstellen, indem man e) Hydroxy-pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000014_0001
in welcher R3 und R5 die oben angegebenen Bedeutungen haben und
R für Halogen, Cyano, Nitro, Alkyl, Halogenalkyl, Cycloalkyl, Thiocarbamoyl, Alkoxycarbomyl, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl oder Alkylamino- carbonyl steht, mit Halogenierungsmitteln, gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt, oder
f) Hydroxy-pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000014_0002
in welcher
R3 und R5 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Phosphoroxychlorid in Gegenwart von Dimethylformamid umsetzt und gegebenenfalls unter Zugabe von Phosphorpentachlorid nachreagieren lässt.
Die bei der Durchführung des Verfahrens (e) als Ausgangsstoffe benötigten Hydroxy- pyrazolopyrimidine sind durch die Formel (X) allgemein definiert. In dieser Formel haben R3 und R5 vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt genannt wurden. R steht vorzugsweise für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Nitro, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Thiocarbamoyl, Alkylcarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfinyl mit 1 bis 4 Kohlen- stoffatomen, Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder für Alkylaminocarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil.
R steht besonders bevorzugt für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Nitro, Trifluormethyl, Difluor- methyl, Chlormethyl, Methyl, Ethyl, Cyclopropyl, Thiocarbamoyl, Methoxycarbonyl, Methylthio, Methylsulfmyl, Methylsulfonyl oder Methylaminocarbonyl.
Die Hydroxy-pyrazolopyrimidine der Formel (X) lassen sich herstellen, indem man
g) Malonester-Derivate der Formel
Figure imgf000015_0001
in welcher R5 die oben angegebene Bedeutung hat und
R13 für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, mit Aminopyrazolen der Formel
Figure imgf000015_0002
in welcher R3 und R die oben angegebenen Bedeutungen haben, gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels umsetzt.
Die bei der Durchführung des Verfahrens (g) als Ausgangsstoffe benötigten Malonester-Derivate sind durch die Formel (XΗ) allgemein definiert. In dieser Formel hat R5 vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der Formel (I) für diesen Rest als bevorzugt genannt wurden. R13 steht vorzugsweise für Methyl oder Ethyl.
Die Malonester-Derivate der Formel (XU) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen. Die bei der Durchführung des Verfahrens (g) als Reaktionskomponenten benötigten Amino- pyrazole sind durch die Formel (XIII) allgemein definiert. In dieser Formel haben R3 und R vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der Formel (I), beziehungsweise der Hydroxy-pyrazolopyrimidine der Formel (X) für diese Reste als bevorzugt genannt werden.
Die Aminopyrazole der Formel (XUI) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des Verfahrens (g) alle für derartige Umsetzungen üblichen, inerten organischen Solventien in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n-Propanol, i-Propanol, n-Butanol und tert.-Butanol.
Als Säurebindemittel kommen bei der Durchführung des Verfahrens (g) alle für derartige Umsetzungen üblichen anorganischen und organischen Basen in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind tertiäre Amine, wie Tributylamin oder Pyridin. Im Überschuss eingesetztes Amin kann auch als Verdünnungsmittel fungieren.
Die Temperaturen können bei der Durchführung des Verfalirens (g) in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 20°C und 200°C, vorzugsweise zwischen 50°C und 180°C.
Bei der Durchführung des Verfahrens (g) setzt man Malonester-Derivat der Formel (XU) und Aminopyrazol der Formel (XIII) im Allgemeinen in äquivalenten Mengen um. Es ist aber auch möglich, die eine oder andere Komponente in einem Überschuß zu verwenden. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Das Verfahren (f) eignet sich zur Herstellung von Halogen-pyrazolopyrimidin der Formel
Figure imgf000016_0001
in welcher
R3 und R5 die oben angegebenen Bedeutungen haben.
Die bei der Durchführung des Verfahrens (f) als Ausgangsstoffe benötigten Hydroxypyrazolo- pyrimidine sind durch die Formel (XI) allgemein definiert. In dieser Formel haben R3 und R5 vor- zugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der er- findungsgemäßen Stoffe der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt genannt wurden.
Die Hydroxy-pyrazolopyrimidine der Formel (XI) lassen sich nach dem Verfahren (g) herstellen.
Das Verfahren (f) wird unter den Bedingungen der Vilsmeier-Formylierung mit Hilfe von Phosphoroxychlorid in Gegenwart von Dimethylformamid durchgeführt. Dabei kann auch Phosphorpentachlorid als Chlorierungsmittel hinzugefügt werden.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des Verfahrens (f) in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -10°C und +150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 120°C.
Bei der Durchfülirung des Verfahrens (f) setzt man auf 1 mol an Hydroxypyrazolopyrimidin der Formel (XI) im Allgemeinen 2 bis 5 mol an Dimethylformamid, 5 bis 15 mol Phosphoroxychlorid und gegebenenfalls 0 bis 2 mol Phosphorpentachlorid ein. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Als Halogenierungsmittel kommen bei der Durchführung des Verfahrens (e) alle für den Ersatz von Hydroxygruppen durch Halogen üblichen Komponenten in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind Phosphortrichlorid, Phosphortribromid, Phosphorpentachlorid, Phosphoroxychlorid, Thionylchlorid, Thionylbromid oder deren Gemische. Die entsprechenden Fluor-Verbindungen der Formel (H) lassen sich aus den Chlor- oder Brom- Verbindungen durch Umsetzung mit Kalium- fluorid herstellen.
Die genannten Halogenierungsmittel sind bekannt.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des Verfahrens (e) alle für derartige Halogenierungen üblichen Solventien in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind halogenierte aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzol. Als Verdünnungsmittel kann aber auch das Halogenierungsmittel selbst, z.B. Phosphoroxychlorid oder ein Gemisch von Halogenierungsmitteln fungieren.
Die Temperaturen können auch bei der Durchführung des Verfahrens (e) in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und 150°C, vorzugsweise zwischen 10°C und 120°C. Bei der Durchführung des Verfahrens (e) setzt man Hydroxy-pyrazolopyrimidin der Formel (XI) im Allgemeinen mit einem Überschuss an Halogenierungsmittel um. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Die weiterhin zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) als Ausgangsstoffe be- nötigten Amine sind durch die Formel (TU) allgemein definiert. In dieser Formel haben R1 und R2 vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für R1 und R2 als bevorzugt angegeben wurden.
Die Amine der Formel (HI) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) alle üblichen inerten organischen Solventien in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlorethan oder Trichlorethan; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, 1,2-Di- ethoxyethan oder Anisol; Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzo- nitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-Me- thylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid; Ester wie Essigsäuremethylester oder Es- sigsäureethylester; Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid; Sulfone, wie Sulfolan.
Als Säureakzeptoren kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahren (a) alle für derartige Umsetzungen üblichen anorganischen oder organischen Basen in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Erdalkalimetall- oder Alkalimetallhydride, -hydroxide, -amide, -alkoholate, -acetate, -carbonate oder -hydrogencarbonate, wie beispielsweise Natriumhydrid, Natriumamid, Lithium-diisopropylamid, Natrium-methylat, Natrium-ethylat, Kalium-tert.-butylat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumacetat, Kaliumacetat, Calciumacetat, Natriumcarbonat, Kali- umcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat und Natriumhydrogencarbonat, und außerdem Ammonium Verbindungen wie Ammoniumhydroxid, Ammoniumacetat und Ammoniumcarbonat, sowie tertiäre Amine, wie Trimethylamin, Triethylamin, Tributylamin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Dimethyl- benzylamin, Pyridin, N-Methylpiperidin, N-Methylmorpholin, N,N-Dimethylaminopyridin, Diaza- bicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU).
Als Katalysatoren kommen bei der Durchführung des erfϊndungsgemäßen Verfahrens (a) alle für derartige Umsetzungen üblichen Reaktionsbeschleuniger in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind Fluoride wie Natriumfluorid, Kaliumfluorid oder Ammoniumfluorid. Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) in einem größeren Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und 150°C, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 0°C und 80°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) setzt man auf 1 mol an Halogen- pyrazolopyrimidin der Formel (IT) im Allgemeinen 0,5 bis 10 mol, vorzugsweise 0,8 bis 2 mol an Amin der Formel (IH) ein. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b) als Ausgangsstoffe benötigten Pyrazolopyrimidine sind durch die Formel (Ia) allgemein definiert. In dieser Formel haben R*, R2, R3, R5 und Hai vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Be- Schreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt genannt wurden.
Bei den Pyrazolopyrimidinen der Formel (Ia) handelt es sich um erfindungsgemäße Stoffe, die sich nach dem erfindungsgemäßen Verfahren (a) herstellen lassen.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b, Variante α) alle üblichen inerten, organischen Solventien in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind aliphatische oder aromatische, gegebenenfalls halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Toluol, Di- chlormethan, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b, Variante α) innerhalb eines bestimmten Bereiches variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -80°C und +20°C, vorzugsweise zwischen -60°C und +10°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b, Variante α) setzt man auf 1 mol an Pyrazolopyrimidin der Formel (Ia) im Allgemeinen eine äquivalente Menge oder auch einen Über- schuss, vorzugsweise 1,1 bis 1,2 mol an Di-isobutyl-aluminiumhydrid ein und fügt anschließend einen Überschuss an wässriger Ammoniumchlorid-Lösung hinzu. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Im Allgemeinen verfährt man in der Weise, dass man das Reaktionsgemisch ansäuert, die organische Phase abtrennt, die wässrige Phase mit einem mit Wasser wenig mischbaren organischen Solvens extrahiert, die vereinigten organischen Phasen wäscht, trocknet und unter vermindertem Druck einengt.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b, Variante ß) als Reaktions- komponenten benötigten Grignard-Verbindungen sind durch die Formel (IV) allgemein definiert.
In dieser Formel steht R7 vorzugsweise für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Benzyl oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen. Besonders bevorzugt steht R7 für Methyl, Ethyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Benzyl. X steht auch vorzugsweise für Chlor, Brom oder Iod.
Als Katalysatoren kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b, Variante ■ ß) alle für derartige Grignard-Reaktionen üblichen Reaktionsbeschleuniger in Betracht. Beispielsweise genannt seien Kaliumiodid und Iod.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung der erfindungsgemäßen Verfahrens (b, Variante ß) alle für derartige Umsetzungen üblichen, inerten organischen Solventien in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Ether, wie Diethylether, Dioxan oder Tetrahydrofuran, außerdem aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Toluol, und auch Gemische aus Ethern und aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie Toluol/Tetrahydrofuran.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b, Variante ß) in einem bestimmten Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +100°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 80°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b, Variante ß) setzt man auf 1 mol an Pyrazolopyrimidin der Formel (Ia) im Allgemeinen 2 bis 3 mol an Grignard-Verbindung der Formel (IV) ein. Anschließend wird eine wässrige Aufarbeitung nach üblichen Methoden durchgeführt.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (c) als Ausgangsstoffe benötigten Pyrazolopyrimidine sind durch die Formel (Ib) allgemein definiert. In dieser Formel haben R% R R^, R5 und Hai vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt genannt wurden. R8 steht vorzugsweise für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Benzyl oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen. Besonders bevorzugt steht R°* für Wasserstoff Methyl, Ethyl, Benzyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl.
Bei den Pyrazolopyrimidinen der Formel (Ib) handelt es sich um erfindungsgemäße Stoffe, die sich nach dem erfindungsgemäßen Verfahren (b) herstellen lassen.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (c, Variante α) als Reaktionskomponenten benötigten Amino-Verbindungen sind durch die Formel (V) allgemein definiert. In dieser Formel steht R9 vorzugsweise für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, besonders bevorzugt für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl. Als Reaktionskomponenten in Betracht kommen auch Säureadditions-Salze, vorzugsweise Chlorwasserstoff-Additions-Salze von Amino-Verbindungen der Formel (V).
Sowohl die Amino-Verbindungen der Formel (V) als auch deren Säureadditions-Salze sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (c, Variante α) alle üblichen inerten, organischen Solventien in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Alkohole, wie Methanol, Ethanol, n-Propanol oder Isopropanol.
Als Katalysatoren kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (c, Variante α) alle für derartige Umsetzungen üblichen Reaktionsbeschleuniger in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind saure oder basische Katalysatoren, wie z.B. der unter der Bezeichnung Amberlyst A-21® im Handel befindliche, schwach basische Ionenaustaucher.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfalirens (c, Variante α) innerhalb eines bestimmten Bereiches variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und 80°C, vorzugsweise zwischen 10°C und 60°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (c, Variante α) setzt man auf 1 mol an Pyrazolopyrimidin der Formel (Ib) im Allgemeinen eine äquivalente Menge oder einen Über- schuss, vorzugsweise zwischen 1,1 und 1,5 mol an Amino-Verbindung der Formel (V) oder eines Säureadditions-Salzes davon ein. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Im Allgemeinen geht man so vor, dass man das Reaktionsgemisch gegebenenfalls filtriert, dann einengt und reinigt.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (c, Variante ß) als Reaktionskomponenten benötigten Alkylierungsmittel sind durch die Formel (VI) allgemein definiert. In dieser Formel steht R10 vorzugsweise für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, besonders bevorzugt für Methyl oder Ethyl, X1 steht vorzugsweise für Chlor, Brom, Iod oder den Rest R10-O-SO2-O, worin R10 die zuvor angegebenen Bedeutungen hat.
Die Alkylierungsmittel der Formel (VI) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen.
Verwendet man bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (c, Variante ß) in der ersten Stufe Di-isobutyl-aluminiumhydrid als Reduktionsmittel, so arbeitet man zweckmäßiger- weise unter den Bedingungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b, Variante α) erwähnt wurden. Verwendet man bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (c, Variante ß) in der ersten Stufe Natriumborhydrid als Reduktionsmittel, so verwendet man als Verdünnungsmittel im Allgemeinen Alkohole, vorzugsweise Methanol, Ethanol oder Isopropanol.
Bei der Reduktion mit Natriumborhydrid können die Reaktionstemperaturen innerhalb eines be- stimmten Bereiches variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und 70°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 50°C.
Bei der Durchführung der Reduktion mit Natriumborhydrid setzt man auf 1 mol an Pyrazolopyrimidin der Formel (Ib) eine äquivalente Menge oder auch einen Überschuss an Natriumborhydrid ein. Die Aufarbeitung erfolgt wiederum nach üblichen Methoden.
Bei der Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens (c, Variante ß) kommen als Basen alle üblichen Säurebindemittel in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Alkali- metall-hydride, -alkoholate und -carbonate, wie Natriumhydrid, Natriummethylat, Kalium-tert- butylat, Natriumkarbonat, Kaliumcarbonat oder Lithiumcarbonat.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens (c, Variante ß) alle üblichen, inerten organischen Solventien in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind Ether, wie Dioxan oder Tetrahydrofüran, und außerdem Nitrile, wie Acetonitril.
Die Temperaturen können bei der Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens (c, Variante ß) innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und 100°C, vorzugsweise zwischen 20°C und 80°C.
Bei der Durchführung der zweiten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens (c, Variante ß) setzt man auf 1 mol an Pyrazolopyrimidin der Formel (Ic) im Allgemeinen 1 bis 2 mol, vorzugsweise 1 bis 1,5 mol an Alkylierungsmittel der Formel (VI) ein. Die Aufarbeitung erfolgt wiederum nach üblichen Methoden.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (d) als Ausgangsstoffe benötigten Pyrazolopyrimidine sind durch die Formel (VII) allgemein definiert. In dieser Formel haben R*, R R3, R5 und Hai vorzugsweise diejenigen Bedeutungen, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt genannt wurden.
Die Pyrazolopyrimidine der Formel (VE) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen. Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (d) als Reaktionskomponenten benötigten Säurehalogenide und Säureanhydride sind durch die Formeln (NIH) und (IX) allgemein definiert. In der Formel (VIH) steht R^ * vorzugsweise für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Benzyl oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen. X^ steht bevorzugt für Chlor oder Brom.
Besonders bevorzugt sind Säurehalogenide der Formel (VITI), in denen
R* 1 für Methyl, Ethyl, Propyl, Benzyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl steht und
X2 für Chlor oder Brom steht.
In der Formel (IX) steht R 2 vorzugsweise für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, besonders bevorzugt für Methyl, Ethyl oder Propyl.
Sowohl die Säurehalogenide der Formel (VIII) als auch die Säureanhydride der Formel (IX) sind bekannt oder lassen sich nach bekannten Methoden herstellen.
Als Katalysatoren kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (d) alle für Friedel-Crafts-Reaktionen üblicherweise verwendbaren Reaktionsbeschleuniger in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind Lewis-Säuren, wie Aluminium-trichlorid, Aluminium-tribromid und Eisen(H[)chlorid.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (d) alle für derartige Friedel-Crafts-Reaktionen üblichen, inerten organischen Solventien in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Ether, wie Diethylether, Methyl-tert-butylether, Dioxan und Tetrahydrofuran, sowie auch Schwefelkohlenstoff.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (d) in einem bestimmten Bereich variiert werden. Im Allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -10°C und +100°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 80°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (d) setzt man auf 1 mol an Pyrazolopyrimidin der Formel (VII) im Allgemeinen 1 bis 5 mol, vorzugsweise 1 bis 2 mol an Säurehalogenid der Formel (VIII) und 1,1 bis 5 mol, vorzugsweise 1,1 bis 3 mol an Katalysator, beziehungsweise 1 bis 5 mol, vorzugsweise 1 bis 2 mol an Säureanhydrid der Formel (IX) und 2,1 bis 6 mol, vorzugsweise 2,1 bis 4 mol an Katalysator ein. Man verfahrt im Allgemeinen in der Weise, dass man die Reaktionskomponenten zunächst bei niedriger Temperatur zusammengibt und nach dem Abklingen der anfangs heftigen Reaktion allmählich bis auf Rückflusstemperatur erhitzt. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Alle zuvor beschriebenen Verfahren werden im Allgemeinen unter Atmosphärendruck durchgeführt. Es ist jedoch auch möglich, unter erhöhtem Druck zu arbeiten.
Die erfmdungsgemäßen Stoffe weisen eine starke mikrobizide Wirkung auf und können zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen, wie Fungi und Bakterien, im Pflanzenschutz und im Materialschutz eingesetzt werden.
Fungizide lassen sich Pflanzenschutz zur Bekämpfung von Plasmodiophoromycetes, Oomycetes, Chytridiomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes und Deuteromycetes einsetzen.
Bakterizide lassen sich im Pflanzenschutz zur Bekämpfung von Pseudomonadaceae, Rhizobiaceae, Enterobacteriaceae, Corynebacteriaceae und Streptomycetaceae einsetzen.
Beispielhaft aber nicht begrenzend seien einige Erreger von pilzlichen und bakteriellen Erkrankungen, die unter die oben aufgezählten Oberbegriffe fallen, genannt:
Xanthomonas-Arten, wie beispielsweise Xanthomonas campestris pv. oryzae;
Pseudomonas-Arten, wie beispielsweise Pseudomonas syringae pv. lachrymans;
Erwinia-Arten, wie beispielsweise Erwinia amylovora; Pythium- Arten, wie beispielsweise Pythium ultimum;
Phytophthora-Arten, wie beispielsweise Phytophthora infestans;
Pseudoperonospora-Arten, wie beispielsweise Pseudoperonospora humuli oder
Pseudoperonospora cubensis;
Plasmopara-Arten, wie beispielsweise Plasmopara viticola; Bremia-Arten, wie beispielsweise Bremia lactucae;
Peronospora-Arten, wie beispielsweise Peronospora pisi oder P. brassicae;
Erysiphe-Arten, wie beispielsweise Erysiphe graminis;
Sphaerotheca-Arten, wie beispielsweise Sphaerotheca fuliginea;
Podosphaera-Arten, wie beispielsweise Podosphaera leucotricha; Venturia-Arten, wie beispielsweise Venturia inaequalis;
Pyrenophora-Arten, wie beispielsweise Pyrenophora teres oder P. graminea
(Konidienform: Drechslera, Syn: Helminthosporium);
Cochliobolus-Arten, wie beispielsweise Cochliobolus sativus
(Konidienform: Drechslera, Syn: Helminthosporium); Uromyces-Arten, wie beispielsweise Uromyces appendiculatus;
Puccinia-Arten, wie beispielsweise Puccinia recondita;
Sclerotinia-Arten, wie beispielsweise Sclerotinia sclerotiorum;
Tilletia-Arten, wie beispielsweise Tilletia caries; Ustilago-Arten, wie beispielsweise Ustilago nuda oder Ustilago avenae; Pellicularia-Arten, wie beispielsweise Pellicularia sasakii; Pyricularia-Arten, wie beispielsweise Pyricularia oryzae; Fusarium-Arten, wie beispielsweise Fusarium culmorum; Botrytis-Arten, wie beispielsweise Botrytis cinerea; Septoria-Arten, wie beispielsweise Septoria nodorum; Leptosphaeria- Arten, wie beispielsweise Leptosphaeria nodorum; Cercospora-Arten, wie beispielsweise Cercospora canescens; Alternaria-Arten, wie beispielsweise Alternaria brassicae; Pseudocercosporella-Arten, wie beispielsweise Pseudocercosporella herpotrichoides.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe weisen auch eine sehr gute stärkende Wirkung in Pflanzen auf. Sie eignen sich daher zur Mobilisierung pflanzeneigener Abwehrkräfte gegen Befall durch unerwünschte Mikroorganismen.
Unter pflanzenstärkenden (resistenzinduzierenden) Stoffen sind im vorliegenden Zusammenhang solche Substanzen zu verstehen, die in der Lage sind, das Abwehrsystem von Pflanzen so zu stimulieren, dass die behandelten Pflanzen bei nachfolgender Inokulation mit unerwünschten Mikroorganismen weitgehende Resistenz gegen diese Mikroorganismen entfalten.
Unter unerwünschten Mikroorganismen sind im vorliegenden Fall phytopathogene Pilze, Bakterien und Viren zu verstehen. Die erfindungsgemäßen Stoffe können also eingesetzt werden, um Pflanzen innerhalb eines gewissen Zeitraumes nach der Behandlung gegen den Befall durch die genannten Schaderreger zu schützen. Der Zeitraum, innerhalb dessen Schutz herbeigeführt wird, erstreckt sich im allgemeinen von 1 bis 10 Tage, vorzugsweise 1 bis 7 Tage nach der Behandlung der Pflanzen mit den Wirkstoffen.
Die gute Pflanzenverträglichkeit der Wirkstoffe in den zur Bekämpfung von Pflanzenkrankheiten notwendigen Konzentrationen erlaubt eine Behandlung von oberirdischen Pflanzenteilen, von Pflanz- und Saatgut, und des Bodens.
Dabei lassen sich die erfindungsgemäßen Wirkstoffe mit besonders gutem Erfolg zur Bekämpfung von Getreidekrankheiten, wie beispielsweise gegen Erysiphe-Arten, von Krankheiten im Wein-, Obst- und Gemüseanbau, wie beispielsweise gegen Botrytis-, Venturia-, Sphaerotheca- und Podosphaera-Arten, einsetzen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich auch zur Steigerung des Ernteertrages. Sie sind außerdem mindertoxisch und weisen eine gute Pflanzenverträglichkeit auf. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können gegebenenfalls in bestimmten Konzentrationen und Aufwandmengen auch als Herbizide, zur Beeinflussung des Pflanzenwachstums, sowie zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen verwendet werden. Sie lassen sich gegebenenfalls auch als Zwischen- und Vorprodukte für die Synthese weiterer Wirkstoffe einsetzen.
Erfϊndungsgemäß können alle Pflanzen und Pflanzenteile behandelt werden. Unter Pflanzen werden hierbei alle Pflanzen und Pflanzenpopulationen verstanden, wie erwünschte und unerwünschte Wildpflanzen oder Kulturpflanzen (einschließlich natürlich vorkommender Kulturpflanzen). Kulturpflanzen können Pflanzen sein, die durch konventionelle Züchtungs- und Optimierungsmethoden oder durch biotechnologische und gentechnologische Methoden oder Kombinationen dieser Methoden erhalten werden können, einschließlich der transgenen Pflanzen und einschließlich der durch Sortenschutzrechte schützbaren oder nicht schützbaren Pflanzensorten. Unter Pflanzenteilen sollen alle oberirdischen und unterirdischen Teile und Organe der Pflanzen, wie Spross, Blatt, Blüte und Wurzel verstanden werden, wobei beispielhaft Blätter, Nadeln, Stängel, Stämme, Blüten, Fruchtkörper, Früchte und Samen sowie Wurzeln, Knollen und Rhizome aufgeführt werden. Zu den Pflanzenteilen gehört auch Erntegut sowie vegetatives und generatives Vermehrungsmaterial, beispielsweise Stecklinge, Knollen, Rhizome, Ableger und Samen.
Die erfindungsgemäße Behandlung der Pflanzen und Pflanzenteile mit den Wirkstoffen erfolgt direkt oder durch Einwirkung auf deren Umgebung, Lebensraum oder Lagerraum nach den üblichen Behandlungsmethoden, z.B. durch Tauchen, Sprühen, Verdampfen, Vernebeln, Streuen, Aufstreichen und bei Vermehrungsmaterial, insbesondere bei Samen, weiterhin durch ein- oder mehrschichtiges Umhüllen.
Im Materialschutz lassen sich die erfmdungsgemäßen Stoffe zum Schutz von technischen Materialien gegen Befall und Zerstörung durch unerwünschte Mikroorganismen einsetzen.
Unter technischen Materialien sind im vorliegenden Zusammenhang nicht lebende Materialien zu verstehen, die für die Verwendung in der Technik zubereitet worden sind. Beispielsweise können technische Materialien, die durch erfindungsgemäße Wirkstoffe vor mikrobieller Veränderung oder Zerstörung geschützt werden sollen, Klebstoffe, Leime, Papier und Karton, Textilien, Leder, Holz, Anstrichmittel und Kunststoffartikel, Kühlschmierstoffe und andere Materialien sein, die von Mikroorganismen befallen oder zersetzt werden können. Im Rahmen der zu schützenden Materialien seien auch Teile von Produktionsanlagen, beispielsweise Kühlwasserkreisläufe, genannt, die durch Vermehrung von Mikroorganismen beeinträchtigt werden können. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung seien als technische Materialien vorzugsweise Klebstoffe, Leime, Papiere und Kartone, Leder, Holz, Anstrichmittel, Kühlschmiermittel und Wärmeübertragungsflüssigkeiten genannt, besonders bevorzugt Holz.
Als Mikroorganismen, die einen Abbau oder eine Veränderung der technischen Materialien bewirken können, seien beispielsweise Bakterien, Pilze, Hefen, Algen und Schleimorganismen ge- nannt. Vorzugsweise wirken die erfindungsgemäßen Wirkstoffe gegen Pilze, insbesondere Schimmelpilze, holzverfärbende und holzzerstörende Pilze (Basidiomyceten) sowie gegen Schleimorganismen und Algen.
Es seien beispielsweise Mikroorganismen der folgenden Gattungen genannt:
Alternaria, wie Alternaria tenuis, Aspergillus, wie Aspergillus niger,
Chaetomium, wie Chaetomium globosum,
Coniophora, wie Coniophora puetana,
Lentinus, wie Lentinus tigrinus,
Penicillium, wie Penicillium glaucum, Polyporus, wie Polyporus versicolor,
Aureobasidium, wie Aureobasidium pullulans,
Sclerophoma, wie Sclerophoma pityophila,
Trichoderma, wie Trichoderma viride,
Escherichia, wie Escherichia coli, Pseudomonas, wie Pseudomonas aeruginosa,
Staphylococcus, wie Staphylococcus aureus.
Die Wirkstoffe können in Abhängigkeit von ihren jeweiligen physikalischen und/ oder chemischen Eigenschaften in die üblichen Formulierungen überführt werden, wie Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulver, Schäume, Pasten, Granulate, Aerosole, Feinstverkapselungen in polymeren Stoffen und in Hüllmassen für Saatgut, sowie ULV-Kalt- und Warmnebel-Formulierungen.
Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, z.B. durch Vermischen der Wirkstoffe mit Streckmitteln, also flüssigen Lösungsmitteln, unter Druck stehenden verflüssigten Gasen und/oder festen Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von oberflächenaktiven Mitteln, also Emulgiermitteln und/oder Dispergiermitteln und/oder schaumerzeugenden Mitteln. Im Falle der Benutzung von Wasser als Streckmittel können z.B. auch organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden. Als flüssige Lösungsmittel kommen im Wesentlichen infrage: Aro- maten, wie Xylol, Toluol oder Alkylnaphthaline, chlorierte Aromaten oder chlorierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzole, Chlorethylene oder Methylenchlorid, aliphatische Kohlen- wasserstoffe, wie Cyclohexan oder Paraffine, z.B. Erdölfraktionen, Alkohole, wie Butanol oder Glycol sowie deren Ether und Ester, Ketone, wie Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon oder Cyclohexanon, stark polare Lösungsmittel, wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid, sowie Wasser. Mit verflüssigten gasförmigen Streckmitteln oder Trägerstoffen sind solche Flüssig- keiten gemeint, welche bei normaler Temperatur und unter Normaldruck gasförmig sind, z.B. Aerosol-Treibgase, wie Halogenkohlenwasserstoffe sowie Butan, Propan, Stickstoff und Kohlendioxid. Als feste Trägerstoffe kommen infrage: z.B. natürliche Gesteinsmehle, wie Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit oder Diatomeenerde und synthetische Gesteinsmehle, wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiumoxid und Silikate. Als feste Trägerstoffe für Granulate kommen infrage: z.B. gebrochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Bims, Marmor, Sepiolith, Dolomit sowie synthetische Granulate aus anorganischen und organischen Mehlen sowie Granulate aus organischem Material wie Sägemehl, Kokosnussschalen, Maiskolben und Tabakstängel. Als Emulgier und/oder schaumerzeugende Mittel kommen infrage: z.B. nichtionogene und anionische Emulgatoren, wie Polyoxyethylen-Fettsäureester, Polyoxy- ethylen-Fettalkoholether, z.B. Alkylarylpolyglycolether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsulfo- nate sowie Eiweißhydrolysate. Als Dispergiermittel kommen infrage: z.B. Lignin-Sulfitablaugen und Methylcellulose.
Es können in den Formulierungen Haftmittel wie Carboxymethylcellulose, natürliche und synthetische pulverige, körnige oder latexformige Polymere verwendet werden, wie Gummiarabicum, Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat, sowie natürliche Phospholipide, wie Kephaline und Lecithine, und synthetische Phospholipide. Weitere Additive können mineralische und vegetabile Öle sein.
Es können Farbstoffe wie anorganische Pigmente, z.B. Eisenoxid, Titanoxid, Ferrocyanblau und organische Farbstoffe, wie Alizarin-, Azo- und Metallphthalocyaninfarbstoffe und Spurennährstoffe, wie Salze von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer, Kobalt, Molybdän und Zink verwendet werden.
Die Formulierungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,1 und 95 Gewichtsprozent Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90 %.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können als solche oder in ihren Formulierungen auch in Mischung mit bekannten Fungiziden, Bakteriziden, Akariziden, Nematiziden oder Insektiziden verwendet werden, um so z.B. das Wirkungsspektrum zu verbreitern oder Resistenzentwicklungen vorzubeugen. In vielen Fällen erhält man dabei synergistische Effekte, d.h. die Wirksamkeit der Mischung ist größer als die Wirksamkeit der Einzelkomponenten.
Als Mischpartner kommen zum Beispiel folgende Verbindungen in Frage: Fungizide:
2-Phenylphenol; 8-Hydroxyquinoline sulfate; Acibenzolar-S-methyl; Aldimo h; Amidoflumet; Ampro- pylfos; Ampropylfos-potassium; Andoprim; Anilazine; Azaconazole; Azoxystrobin; Benalaxyl;
Benalaxyl-M; Benodanil; Benomyl; Benthiavalicarb-isopropyl; Benzamacril; Benzamacril-isobutyl; Bilanafos; Binapacryl; Biphenyl; Bitertanol; Blasticidin-S; Boscalid; Bromuconazole; Bupirimate;
Buthiobate; Butylamine; Calcium polysulfide; Capsimycin; Captafol; Captan; Carbendazim; Carboxin;
Caφropamid; Carvone; Chinomethionat; Chlobenthiazone; Chlorfenazole; Chloroneb; Chlorothalonil;
Chlozolinate; Clozylacon; Cyazofamid; Cyflufenamid; Cymoxanil; Cyproconazole; Cyprodinil;
Cyprofuram; Dagger G; Debacarb; Dichlofluanid; Dichlone; Dichlorophen; Diclocymet; Diclomezine; Dicloran; Diethofencarb; Difenoconazole; Diflumetorim; Dimethirimol; Dimethomoφh; Dimoxy- strobin; Diniconazole; Diniconazole-M; Dinocap; Diphenylamine; Dipyrithione; Ditalimfos; Dithianon;
Dodine; Drazoxolon; Edifenphos; Epoxiconazole; Ethaboxam; Ethirimol; Etridiazole; Famoxadone;
Fenamidone; Fenapanil; Fenarimol; Fenbuconazole; Fenfuram; Fenhexamid; Fenitropan; Fenoxanil;
Fenpiclonil; Fenpropidin; Fenpropimorph; Ferbam; Fluazinam; Flubenzimine; Fludioxonil; Flumetover; Flumoφh; Fluoromide; Fluoxastrobin; Fluquinconazole; Fluφrimidol; Flusilazole; Flusulfamide; Fluto- lanil; Flutriafol; Folpet; Fosetyl-Al; Fosetyl-sodium; Fuberidazole; Furalaxyl; Furametpyr; Furcarbanil;
Furmecyclox; Guazatine; Hexachlorobenzene; Hexaconazole; Hymexazol; Itnazalil; hnibenconazole; hninoctadine triacetate; hninoctadine tris(albesilate); Iodocarb; Ipconazole; Iprobenfos; Iprodione;
Iprovalicarb; Irumamycin; Isoprothiolane; Isovaledione; Kasugamycin; Kresoxim-methyl; Mancozeb; Maneb; Meferimzone; Mepanipyrim; Mepronil; Metalaxyl; Metalaxyl-M; Metconazole; Metha- sulfocarb; Methfuroxam; Metiram; Metominostrobin; Metsulfovax; Mildiomycin; Myclobutanil;
Myclozolin; Natamycin; Nicobifen; Nitrothal-isopropyl; Noviflumuron; Nuarimol; Ofurace; Orysa- strobin; Oxadixyl; Oxolinic acid; Oxpoconazole; Oxycarboxin; Oxyfenthiin; Paclobutrazol; Pefura- zoate; Penconazole; Pencycuron; Phosdiphen; Phthalide; Picoxystrobin; Piperalin; Polyoxins; Poly- oxorim; Probenazole; Prochloraz; Procymidone; Propamocarb; Propanosine-sodium; Propiconazole;
Propineb; Proquinazid; Prothioconazole; Pyraclostrobin; Pyrazophos; Pyrifenox; Pyrimethanil; Pyro- quilon; Pyroxyfur; Pyrrolnitrine; Quinconazole; Quinoxyfen; Quintozene; Simeconazole; Spiroxamine;
Sulfur; Tebuconazole; Tecloftalam; Tecnazene; Tetcyclacis; Tetraconazole; Thiabendazole; Thicyofen;
Thifluzamide; Thiophanate-methyl; Thiram; Tioxymid; Tolclofos-methyl; Tolylfluanid; Triadimefon; Triadimenol; Triazbutil; Triazoxide; Tricyclamide; Tricyclazole; Tridemoφh; Trifloxystrobin; Triflu- mizole; Triforine; Triticonazole; Uniconazole; Validamycin A; Vinclozolin; Zineb; Ziram; Zoxamide;
(2S)-N-[2-[4-[[3-(4-Chloφhenyl)-2-propnyl]oxy]-3-methoxyphenyl]ethyl]-3-metiιyl-2-[(me lsulfo- nyl)amino]-butanamid; l-(l-Naphthalinyl)-lH-pyrrol-2,5-dion; 2,3,5,6-Tetrachlor-4-(methylsulfonyl)- pyridin; 2-Ammo-4-memyl-N-phenyl-5-thiazolcarboxaιrιid; 2-Chlor-N-(2,3-dihydro-l , 1 ,3-trimethyl-lH- inden-4-yl)-3-pyridincarboxamid; 3,4,5-Trichlor-2,6-pyridindicarbomtril; Actinovate; cis-l-(4-Chlor- phenyl)-2-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-cycloheptanol; Me%l l-(2,3-dihydro-2,2-dimethyl-lH-inden-l-yl)- lH-imidazol-5-carboxylat; Monokaliumcarbonat; N-(6-Methoxy-3-pyridinyl)-cyclopropancarboxamid; N-Butyl-8-(l,l-dimemylethyl)-l-oxaspiro[4.5]decan-3-arnin;Natriumtetracarbonat;
sowie Kupfersalze und -Zubereitungen, wie Bordeaux Mischung; Kupferhydroxid, Kupfer- naphthenat; Kupferoxychlorid; Kupfersulfat; Cufraneb; Kupferoxid; Mancopper; Kupferoxin.
Bakterizide:
Bronopol, Dichlorophen, Nitrapyrin, Nickel-Dimethyldithiocarbamat, Kasugamycin, Octhilinon, Furancarbonsäure, Oxytetracyclin, Probenazol, Streptomycin, Tecloftalam, Kupfersulfat und andere Kupfer-Zubereitungen.
Insektizide / Akarizide / Nematizide: 1. Acetylcholinesterase (AChE) Inhibitoren
1.1 Carbamate (z.B. Alanycarb, Aldicarb, Aldoxycarb, Allyxycarb, Aminocarb, Azamethiphos, Bendiocarb, Benfuracarb, Bufencarb, Butacarb, Butocarboxim, Butoxycarboxim, Carbaryl, Carbo- furan, Carbosulfan, Chloethocarb, Coumaphos, Cyanofenphos, Cyanophos, Dimetilan, Ethiofencarb, Fenobucarb, Fenothiocarb, Formetanate, Furathiocarb, Isoprocarb, Metam-sodium, Methiocarb, Methomyl, Metolcarb, Oxamyl, Pirimicarb, Promecarb, Propoxur, LThiodicarb, Thiofanox, Triazamate, Trimethacarb, XMC, Xylylcarb)
1.2 Organophosphate (z.B. Acephate, Azamethiphos, Azinphos (-methyl, -ethyl), Bromophos- ethyl, Bromfenvinfos (-methyl), Butathiofos, Cadusafos, Carbophenothion, Chlorethoxyfos, Chlorfenvinphos, Chlormephos, Chloφyrifos (-methylΛethyl), Coumaphos, Cyanofenphos, Cyanophos, Chlorfenvinphos, Demeton-S-methyl, Demeton-S-methylsulphon, Dialifos, Diazinon, Dichlofen- thion, Dichlorvos/DDVP, Dicrotophos, Dimethoate, Dimethylvinphos, Dioxabenzofos, Disulfoton, EPN, Ethion, Ethoprophos, Etrimfos, Famphur, Fenamiphos, Fenitrothion, Fensulfothion, Fenthion, Flupyrazofos, Fonofos, Formothion, Fosmethilan, Fosthiazate, Heptenophos, Iodofenphos, Iprobenfos, Isazofos, Isofenphos, Isopropyl O-salicylate, Isoxathion, Malathion, Mecarbam, Methacrifos, Methamidophos, Methidathion, Mevinphos, Monocrotophos, Naled, Omethoate, Oxydemeton-methyl, Parathion (-methyl/-ethyl), Phenthoate, Phorate, Phosalone, Phosmet, Phosphamidon, Phosphocarb, Phoxim, Pirimiphos (-methylΛethyl), Profenofos, Propaphos, Propetamphos, Prothiofos, Prothoate, Pyraclofos, Pyridaphenthion, Pyridathion, Quinalphos, Sebufos, Sulfotep, Sulprofos, Tebupirimfos, Temephos, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Thiometon, Triazophos, Triclorfon, Vamidothion) 2. Natrium-Kanal-Modulatoren /Spannungsabhängige Natrium-Kanal-Blocker
2.1 Pyrethroide (z.B. Acrinathrin, Allethrin (d-cis-trans, d-trans), Beta-Cyfluthrin, Bifenthrin, Bio- allethrin, Bioallethrin-S-cyclopentyl-isomer, Bioethanomethrin, Biopermethrin, Bioresmethrin, Chlovaporthrin, Cis-Cypermethrin, Cis-Resmethrin, Cis-Permethrin, Clocythrin, Cycloprothrin, Cyfluthrin, Cyhalothrin, Cypermethrin (alpha-, beta-, theta-, zeta-), Cyphenothrin, DDT, Deltamethrin, Empenthrin (lR-isomer), Esfenvalerate, Etofenprox, Fenfluthrin, Fenpropathrin, Fenpyrithrin, Fenvalerate, Flubrocythrinate, Flucythrinate, Flufenprox, Flumethrin, Fluvalinate, Fubfenprox, Gamma-Cyhalothrin, hniprothrin, Kadethrin, Lambda-Cyhalothrin, Metofluthrin, Permethrin (eis-, trans-), Phenothrin (lR-trans isomer), Prallethrin, Profluthrin, Protrifenbute, Pyresmethrin, Resmethrin, RU 15525, Silafluofen, Tau-Fluvalinate, Tefluthrin, Terallethrin, Tetramethrin (lR-isomer), Tralomethrin, Transfluthrin, ZXI 8901, Pyrethrins (pyrethrum))
2.2 Oxadiazine (z.B. Indoxacarb)
3. Acetylcholin-Rezeptor-Agonisten/-Antagonisten
3.1 Chloronicotinyle/Neonicotinoide (z.B. Acetamiprid, Clothianidin, Dinotefüran, Imidacloprid, Nitenpyram, Nithiazine, Thiacloprid, Thiamethoxam)
3.2 Nicotine, Bensultap, Cartap
4. Acetylcholin-Rezeptor-Modulatoren
4.1 Spinosyne (z.B. Spinosad)
5. GABA-gesteuerte Chlorid-Kanal-Antagonisten 5.1 Cyclodiene Organochlorine (z.B. Camphechlor, Chlordane, Endosulfan, Gamma-HCH, HCH, Heptachlor, Lindane, Methoxychlor
5.2 Fiprole (z.B. Acetoprole, Ethiprole, Fipronil, Vaniliprole)
6. Chlorid-Kanal-Aktivatoren
6.1 Mectine (z.B. Abamectin, Avermectin, Emamectin, Emamectin-benzoate, Ivermectin, Milbe- mectin, Milbemycin)
7. Juvenilhormon-Mimetika
(z.B. Diofenolan, Epofenonane, Fenoxycarb, Hydroprene, Kinoprene, Methoprene, Pyriproxifen, Triprene) 8. Ecdysonagonisten/disruptoren
8.1 Diacylhydrazine (z.B. Chromafenozide, Halofenozide, Methoxyfenozide, Tebufenozide)
9. Inhibitoren der Chitinbiosynthese
9.1 Benzoylhamstoffe (z.B. Bistrifluron, Chlofluazuron, Diflubenzuron, Fluazuron, Flucycloxuron, Flufenoxuron, Hexaflumuron, Lufenuron, Novaluron, Noviflumuron, Penfluron, Teflubenzuron,
Triflumuron)
9.2 Buprofezin
9.3 Cyromazine
10. Inhibitoren der oxidativen Phosphorylierung, ATP-Disruptoren 10.1 Diafenthiuron
10.2 Organotine (z.B. Azocyclotin, Cyhexatin, Fenbutatin-oxide)
11. Entkoppler der oxidativen Phoshorylierung durch Unterbrechung des H-Protongradienten
11.1 Pyrrole (z.B. Chlorfenapyr)
11.2 Dinitrophenole (z.B. Binapacyrl, Dinobuton, Dinocap, DNOC)
12. Site-I-Elektronentransportinhibitoren
12.1 METI's (z.B. Fenazaquin, Fenpyroximate, Pyrimidifen, Pyridaben, Tebufenpyrad, Tolfenpyrad)
12.2 Hydramethylnone
12.3 Dicofol
13. Site-II-Elektronentransportinhibitoren 13.1 Rotenone
14. Site-III-Elektronentransportinhibitoren 14.1 Acequinocyl, Fluacrypyrim
15. Mikrobielle Disruptoren der Insektendarmmembran Bacillus thuringiensis-Stämme 16. Inhibitoren der Fettsynthese
16.1 Tetronsäuren (z.B. Spirodiclofen, Spiromesifen)
16.2 Tetramsäuren [z.B. 3-(2,5-Dimethylphenyl)-8-methoxy-2-oxo-l-azaspiro[4.5]dec-3-en-4-yl ethyl carbonate (alias: Carbonic acid, 3-(2,5-dimethylphenyl)-8-methoxy-2-oxo-l- azaspiro[4.5]dec-3-en-4-yl ethyl ester, CAS-Reg.-No.: 382608-10-8) and Carbonic acid, cis-3-(2,5- dimethylphenyl)-8-methoxy-2-oxo-l-azaspiro[4.5]dec-3-en-4-yl ethyl ester (CAS-Reg.-No.: 203313-25-1)]
17. Carboxamide (z.B. Flonicamid)
18. Oktopaminerge Agonisten (z.B. Amitraz)
19. Inhibitoren der Magnesium-stimulierten ATPase (z.B. Propargite)
20. Phthalamide (z.B. N2-[l,l-Dimethyl-2-(methylsulfonyl)ethyl]-3-iod-N1-[2-methyl-4-[l,2,2,2-tetrafluor-l-(tri- fluormethyl)ethyl]phenyl]-l,2-benzenedicarboxamide (CAS-Reg.-No.: 272451-65-7), Fluben- diamide)
21. Nereistoxin-Analoge
(z.B. Thiocyclam hydrogen oxalate, Thiosultap-sodium)
22. Biologika, Hormone oder Pheromone
(z.B. Azadirachtin, Bacillus spec, Beauveria spec, Codlemone, Metarrhizium spec, Paecilomyces spec, Thuringiensin, Verticillium spec.)
23. Wirkstoffe mit unbekannten oder nicht spezifischen Wirkmechanismen 23. ,1 Begasungsmittel (z.B. Aluminium phosphide, Methyl bromide, Sulfuryl fluoride) 23.2 Selektive Fraßhemmer (z.B. Cryolite, Flonicamid, Pymetrozine)
23.3 Milbenwachstumsinhibitoren (z.B. Clofentezine, Etoxazole, Hexythiazox)
23.4 Amidoflumet, Benclothiaz, Benzoximate, Bifenazate, Bromopropylate, Buprofezin, Chinome- thionat, Chlordimeform, Chlorobenzilate, Chloropicrin, Clothiazoben, Cycloprene, Cyflumetofen, Dicyclanil, Fenoxacrim, Fentrifanil, Flubenzimine, Flufenerim, Flutenzin, Gossyplure, Hydra- methylnone, Japonilure, Metoxadiazone, Petroleum, Piperonyl butoxide, Potassium oleate, Pyra- fluprole, Pyridalyl, Pyriprole, Sulfluramid, Tetradifon, Tetrasul, Triarathene, Verbutin,
ferner die Verbindung 3-Methyl-phenyl-propylcarbamat (Tsumacide Z), die Verbindung 3-(5-Chlor-3- pyridιnyl)-8-(2,2,2-trifluorethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-carbonitril (CAS-Reg.-Nr. 185982-80-3) und das entsprechende 3-endo-Isomere (CAS-Reg.-Nr. 185984-60-5) (vgl. WO 96/37494, WO 98/25923), sowie Präparate, welche insektizid wirksame Pflanzenextrakte, Nematoden, Pilze oder Viren enthalten.
Auch eine Mischung mit anderen bekannten Wirkstoffen, wie Herbiziden oder mit Düngemitteln und Wachstumsregulatoren, Safener bzw. Semiochemicals ist möglich.
Darüber hinaus weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) auch sehr gute anti- mykotische Wirkungen auf. Sie besitzen ein sehr breites antimykotisches Wirkungsspektrum, insbesondere gegen Dermatophyten und Sprosspilze, Schimmel und diphasische Pilze (z.B. gegen Candida-Spezies wie Candida albicans, Candida glabrata) sowie Epidermophyton floccosum, Aspergillus-Spezies wie Aspergillus niger und Aspergillus fumigatus, Trichophyton-Spezies wie Trichophyton mentagrophytes, Microsporon-Spezies wie Microsporon canis und audouinii. Die Aufzählung dieser Pilze stellt keinesfalls eine Beschränkung des erfassbaren mykotischen Spektrums dar, sondern hat nur erläuternden Charakter.
Die Wirkstoffe können als solche, in Form ihrer Formulierungen oder den daraus bereiteten An- Wendungsformen, wie gebrauchsfertige Lösungen, Suspensionen, Spritzpulver, Pasten, lösliche Pulver, Stäubemittel und Granulate angewendet werden. Die Anwendung geschieht in üblicher Weise, z.B. durch Gießen, Verspritzen, Versprühen, Verstreuen, Verstäuben, Verschäumen, Bestreichen usw. Es ist ferner möglich, die Wirkstoffe nach dem Ultra-Low- Volume-Verfahren auszubringen oder die Wirkstoffzubereitung oder den Wirkstoff selbst in den Boden zu injizieren. Es kann auch das Saatgut der Pflanzen behandelt werden.
Beim Einsatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffe als Fungizide können die Aufwandmengen je nach Applikationsart innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Bei der Behandlung von Pflanzenteilen liegen die Aufwandmengen an Wirkstoff im allgemeinen zwischen 0,1 und 10.000 g/ha, vorzugsweise zwischen 10 und 1.000 g/ha. Bei der Saatgutbehandlung liegen die Auf- wandmengen an Wirkstoff im allgemeinen zwischen 0,001 und 50 g pro Kilogramm Saatgut, vorzugsweise zwischen 0,01 und 10 g pro Kilogramm Saatgut. Bei der Behandlung des Bodens liegen die Aufwandmengen an Wirkstoff im allgemeinen zwischen 0,1 und 10.000 g/ha, vorzugsweise zwischen 1 und 5.000 g/ha. Wie bereits oben erwähnt, können erfindungsgemäß alle Pflanzen und deren Teile behandelt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform werden wild vorkommende oder durch konventionelle biologische Zuchtmethoden, wie Kreuzung oder Protoplastenfusion erhaltenen Pflanzenarten und Pflanzensorten sowie deren Teile behandelt. In einer weiteren bevorzugten Aus- führungsform werden transgene Pflanzen und Pflanzensorten, die durch gentechnologische Methoden gegebenenfalls in Kombination mit konventionellen Methoden erhalten wurden (Genetically Modified Organisms) und deren Teile behandelt. Der Begriff „Teile" bzw. „Teile von Pflanzen" oder „Pflanzenteile" wurde oben erläutert.
Besonders bevorzugt werden erfindungsgemäß Pflanzen der jeweils handelsüblichen oder in Ge- brauch befindlichen Pflanzensorten behandelt. Unter Pflanzensorten versteht man Pflanzen mit neuen Eigenschaften („Traits"), die sowohl durch konventionelle Züchtung, durch Mutagenese oder durch rekombinante DNA-Techniken gezüchtet worden sind. Dies können Sorten, Rassen, Bio- und Genotypen sein.
Je nach Pflanzenarten bzw. Pflanzensorten, deren Standort und Wachstumsbedingungen (Böden, Klima, Vegetationsperiode, Ernährung) können durch die erfindungsgemäße Behandlung auch überadditive („synergistische") Effekte auftreten. So sind beispielsweise erniedrigte Aufwandmengen und/oder Erweiterungen des Wirkungsspektrums und/oder eine Verstärkung der Wirkung der erfindungsgemäß verwendbaren Stoffe und Mittel, besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegen Trockenheit oder gegen Wasser- bzw. Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, erleichterte Ernte, Beschleunigung der Reife, höhere Ernteerträge, höhere Qualität und/oder höherer Ernährungswert der Ernteprodukte, höhere Lagerfahigkeit und/oder Bearbeitbarkeit der Ernteprodukte möglich, die über die eigentlich zu erwartenden Effekte hinausgehen.
Zu den bevorzugten erfindungsgemäß zu behandelnden transgenen (gentechnologisch erhaltenen) Pflanzen bzw. Pflanzensorten gehören alle Pflanzen, die durch die gentechnologische Modifikation genetisches Material erhielten, welches diesen Pflanzen besondere vorteilhafte wertvolle Eigenschaften („Traits") verleiht. Beispiele für solche Eigenschaften sind besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegen Trockenheit oder gegen Wasser- bzw. Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, erleichterte Ernte, Beschleunigung der Reife, höhere Ernteerträge, höhere Qualität und/oder höherer Ernährungswert der Ernteprodukte, höhere Lagerfähigkeit und/oder Bearbeitbarkeit der Ernteprodukte. Weitere und besonders hervorgehobene Beispiele für solche Eigenschaften sind eine erhöhte Abwehr der Pflanzen gegen tierische und mikrobielle Schädlinge, wie gegenüber Insekten, Milben, pflanzenpathogenen Pilzen, Bakterien und/oder Viren sowie eine erhöhte Toleranz der Pflanzen gegen bestimmte herbizide Wirkstoffe. Als Beispiele transgener Pflanzen werden die wichtigen Kultuφflanzen, wie Getreide (Weizen, Reis), Mais, Soja, Kartoffel, Baumwolle, Tabak, Raps sowie Obstpflanzen (mit den Früchten Äpfel, Birnen, Zitrusfrüchten und Weintrauben) erwähnt, wobei Mais, Soja, Kartoffel, Baumwolle, Tabak und Raps besonders hervorgehoben werden. Als Eigenschaften („Traits") werden besonders hervorgehoben die erhöhte Abwehr der Pflanzen gegen Insekten, Spinnentiere, Namatoden und Schnecken durch in den Pflanzen entstehende Toxine, insbesondere solche, die durch das genetische Material aus Bacillus Thuringiensis (z.B. durch die Gene CryΙA(a), CryIA(b), CryΙA(c), CryHA, CryHIA, CryHIB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb und CrylF sowie deren Kombinationen) in den Pflanzen erzeugt werden (im folgenden "Bt Pflanzen"). Als Eigenschaften („Traits") werden auch besonders hervorgehoben die erhöhte Abwehr von Pflanzen gegen Pilze, Bakterien und Viren durch Systemische Akquirierte Resistenz (SAR), Systemin, Phytoalexine, Elicitoren sowie Resistenzgene und entsprechend expri- mierte Proteine und Toxine. Als Eigenschaften („Traits") werden weiterhin besonders hervorgehoben die erhöhte Toleranz der Pflanzen gegenüber bestimmten herbiziden Wirkstoffen, beispiels- weise hnidazolinonen, Sulfonylharnstoffen, Glyphosate oder Phosphinotricin (z.B. "PAT"-Gen). Die jeweils die gewünschten Eigenschaften („Traits") verleihenden Gene können auch in Kombinationen miteinander in den transgenen Pflanzen vorkommen. Als Beispiele für "Bt Pflanzen" seien Maissorten, Baumwollsorten, Sojasorten und Kartoffelsorten genannt, die unter den Handelsbezeichnungen YIELD GARD® (z.B. Mais, Baumwolle, Soja), KnockOut® (z.B. Mais), StarLink® (z.B. Mais), Bollgard® (Baumwolle), Nucoton® (Baumwolle) und NewLeaf® (Kartoffel) vertrieben werden. Als Beispiele für Herbizid tolerante Pflanzen seien Maissorten, Baumwollsorten und Sojasorten genannt, die unter den Handelsbezeichnungen Roundup Ready® (Toleranz gegen Glyphosate z.B. Mais, Baumwolle, Soja), Liberty Link® (Toleranz gegen Phosphinotricin, z.B. Raps), IMI® (Toleranz gegen Imidazolinone) und STS® (Toleranz gegen Sulfonylhamstoffe z.B. Mais) vertrieben werden. Als Herbizid resistente (konventionell auf Herbizid-Toleranz gezüchtete) Pflanzen seien auch die unter der Bezeichnung Clearfield® vertriebenen Sorten (z.B. Mais) erwähnt. Selbstverständlich gelten diese Aussagen auch für in der Zukunft entwickelte bzw. zukünftig auf den Markt kommende Pflanzensorten mit diesen oder zukünftig entwickelten genetischen Eigenschaften („Traits").
Die aufgeführten Pflanzen können besonders vorteilhaft erfindungsgemäß mit den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) bzw. den erfindungsgemäßen Wirkstoffmischungen behandelt werden. Die bei den Wirkstoffen bzw. Mischungen oben angegebenen Vorzugsbereiche gelten auch für die Behandlung dieser Pflanzen. Besonders hervorgehoben sei die Pflanzenbehandlung mit den im vorliegenden Text speziell aufgeführten Verbindungen bzw. Mischungen. Die bei den Wirkstoffen bzw. Mischungen oben angegebenen Vorzugsbereiche gelten auch für die Behandlung dieser Pflanzen. Besonders hervorgehoben sei die Pflanzenbehandlung mit den im vorliegenden Text speziell aufgeführten Verbindungen bzw. Mischungen.
Weiterhin eignen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) zur Unterdrückung des Wachstums von Tumorzellen in Menschen und Säugetieren. Dies basiert auf einer Wechselwirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen mit Tubulin und Mikrotubuli und durch Förderung der Mikrotubuli-Polymerisation.
Zu diesem Zweck kann man eine wirksame Menge an einer oder mehreren Verbindungen der Formel (I) oder pharmazeutisch verträglicher Salze davon verabreichen.
Die Herstellung und die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe geht aus den folgenden Beispielen hervor.
Herstellungsheispiele Beispiel 1
Figure imgf000038_0001
Verfahren (a):
1,0 g (0,004 mol) 3-Cyano-5,7-dichlor-6-(sec-butyl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin werden bei 0°C unter Rühren in eine Lösung von 0,389 g (0,004 mol) (S+)-3-Methyl-2-butylamin in 0,451 g (0,004 mol) Triethylamin und 20 ml Dichlorethan gegeben. Das Reaktionsgemisch wird 16 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann unter Rühren auf Wasser gegossen. Das erhaltene Gemisch wird durch Zugabe von Salzsäure sauer gestellt und mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird mit CyclohexamEssigsäureethylester = 8:2 an Kieselgel chromatographiert. Man erhält auf diese Weise 0,8 g (64,3 % der Theorie) an 3-Cyano- 5-chlor-6-(sec-butyl)-7-[(S+)-3-methyl-2-butyl-amino]-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin.
HPLC: logP = 4,59
Beispiel 2
Figure imgf000038_0002
Verfahren (a):
Ein Gemisch aus 1 g 3-Formyl-5,7-dichlor-6-(sec-butyl)-pyrazolo[l,5-a]-pyrimidm und 30 ml Acetonitril wird bei Raumtemperatur unter Rühren nacheinander mit 0,51 g Kaliumcarbonat und 0,32 g 3-Methyl-2-butylamin versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann unter Rühren auf Wasser gegossen. Das entstehende Gemisch wird dreimal mit Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird mit CyclohexamEssigsäureethylester = 4:1 an Kieselgel chromatographiert. Man erhält auf diese Weise 0,14 g (9,2 % der Theorie) an 3-Formyl-5-chlor-6-(sec-butyl)-7-(3-methyl- 2-butylamino)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin. HPLC: logP = 4,17 Nach den zuvor angegebenen Methoden werden bzw. wurden auch die in der folgenden Tabelle 1 aufgeführten Pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000039_0001
erhalten. Tabelle 1
Figure imgf000039_0002
Figure imgf000040_0001
6£- 6C6ειo/i7θozda/x3d Z.SS9S0/S00Z OΛV
Figure imgf000041_0001
C6ειo/i7θozda/x3d Z.SS9S0/S00Z OΛV
Figure imgf000042_0001
\t- 6£6£lO/tOOZdΑ/13d Z.SS9S0/S00Z OΛV
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Figure imgf000043_0001
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£p- C6ειo/i7θozda/ 3d Z.SS9S0/S00Z OΛV
Figure imgf000045_0001
6£6£l0/ 00ZdΑ/lDd Z.SS9S0/S00Z OΛV
Figure imgf000046_0001
6C6ειo/i7θo∑da/ 3d Z.SS9S0/S00Z OΛV
Figure imgf000047_0001
6£6£lO/tOOZdΑ/Σ3d Z.SS9S0/S00Z OΛV
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-LP- 6£6£lO/tOOZdΑ/13d Z.SS9S0/S00Σ OΛV
Figure imgf000049_0001
6£6£l0/ 00ZdΑ/lDd Z.SS9S0/S00Z OΛV
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C6ειo/i7θozda/ 3d .SS9S0/S00Σ OΛV
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os- 6C6ειo/i7θozda/ Dd Z.SS9S0/S00Z OΛV
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-is- 6£6£lO/tOOZdΑ/13d Z.SS9S0/S00Z OΛV
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•zs- 6£6£l0/ 00ZdΑ/lDd .SS9S0/S00Z OΛV
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-εs C6ειo/i7θozda/ 3d Z.SS9S0/S00Z OΛV
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6£6£l0/ 00ZdΑ/lDd Z.SS9S0/S00Z OΛV
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ss- £6£τ0/ 0 ZdΑ/ΣJd Z.SS9S0/S00Z OΛV
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-9S- 6£6£lO/tOOZdΑ/13d Z.SS9S0/S00Z OΛV
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.S- 6C6ειo/i7θozda/ 3d Z.SS9S0/S00Z OΛV
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■85" 6C6ειo/i7θozda/ 3d Z.SS9S0/S00Z OΛV
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-6S- C6ειo/i7θozda/ 3d Z.SS9S0/S00Z OΛV
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-09- 6£6£lO/ OOZdΑ/13d Z.SS9S0/S00Z OΛV
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19"
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-39" 6£6£lO/ OOZdΑ/13d Z.SS9S0/S00Z OΛV
Figure imgf000064_0001
*) Die Bestimmung der logP- Werte erfolgte gemäß EEC-Directive 79/831 Annex V. A8 durch HPLC (Gradientenmethode, Acetonitril/0,1 % wässrige Phosphorsäure)
Herstellung von Ausgangsprodukten
Beispiel 30
Figure imgf000065_0001
Verfahren (e):
In ein Gemisch aus 21,477 g (0,092 mol) 3-Cyano-5,7-dihydroxy-6-(sec-butyl)-pyrazolo[l,5-a]- pyrimidin und 126, 196 g (0,823 mol) Phosphoroxychlorid werden bei Raumtemperatur unter Rühren 10,976 g Phosphorpentachlorid gegeben. Das Reaktionsgemisch wird 3 Stunden auf 110°C erhitzt und dann unter vermindertem Druck eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird in Di- chlormethan gelöst. Die entstehende Lösung wird zunächst mit Eiswasser gewaschen, dann über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird mit Petrolether : tert.-Butyl-methyl-ether = 2:1 an Kieselgel chromatographiert. Man erhält auf diese Weise 9,4 g (33 %) der Theorie) an 3-Cyano-5,7-dichlor-6-(sec-butyl)-pyrazolo- [l,5-a]pyrimidin.
HPLC: logP = 3,27
Beispiel 31
Figure imgf000065_0002
Verfahren (f):
Ein Gemisch aus 15 g 5,7-Dihydroxy-6-(sec.-butyl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin und 35 ml Phosphoroxychlorid wird eine Stunde unter Rückfluss erhitzt und dann auf 0°C abgekühlt. Das Reaktionsgemisch wird dann unter Rühren tropfenweise so mit 10,6 g Dimethylformamid vesetzt, dass die Temperatur des Gemisches nicht über 20°C steigt. Nach beendeter Zugabe wird zunächst 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und dann 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Anschließend wird unter vermindertem Druck eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird mit Eiswasser ver- rührt, und das entstehende Gemisch wird mit Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird in Essigsäureethylester gelöst und über Kieselgel filtriert. Man erhält auf diese Weise 7 g an 3-Formyl-5,7-dichlor-6-(sec-butyl)-pyrazolo[l,5-a]- pyrimidin. Das Produkt wird ohne zusätzliche Reinigung für die weitere Synthese eingesetzt.
Beispiel 32
Figure imgf000066_0001
Verfahren (g):
Ein Gemisch aus 20,0 g (0,092 mol) sec-Butyl-malonsäure-diethylester, 9,997 g (0,092 mol) 4- Cyano-5-amino-lH-pyrazol und 18,854 g (0,102 mol) Tri-n-butyl-amin wird 6 Stunden unter Rühren auf 180°C erhitzt. Dabei wird kontinuierlich das während der Umsetzung frei werdende Ethanol abdestilliert. Anschließend wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck eingeengt. Man erhält auf diese Weise 21,5 g (100 % der Theorie) an 3-Cyano-5,7-dihydroxy-6-(sec- butyl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin. Das Produkt wird ohne zusätzliche Reinigung für weitere Synthesen eingesetzt.
Nach den zuvor angegebenen Methoden werden auch die in der folgenden Tabelle 2 aufgeführten Pyrazolopyrimidine der Formel (II) erhalten:
Figure imgf000066_0002
Figure imgf000066_0003
Verwendun«jsbeispiele
Beispiel A
Venturia - Test (Apfel) / protektiv
Lösungsmittel: 24,5 Gewichtsteile Aceton 24,5 Gewichtsteile Dimethylacetamid
Emulgator: 1,0 Gewichtsteile Alkyl-Aryl-Polyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit werden junge Pflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. Nach Antrocknen des Spritzbelages werden die Pflanzen mit einer wässrigen Konidiensuspension des Apfelschorferregers Venturia inaequalis inokuliert und verbleiben dann 1 Tag bei ca. 20°C und 100 % relativer Luftfeuchtigkeit in einer Inkubationskabine .
Die Pflanzen werden dann im Gewächshaus bei ca. 21°C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von ca. 90 % aufgestellt.
10 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
In diesem Test zeigten die in den Beispielen 1, 3 und 4 aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen bei einer Aufwandmenge von 100 g/ha einen Wirkungsgrad von über 80 %.
Beispiel B
Botrytis - Test (Bohne) / protektiv
Lösungsmittel: 24,5 Gewichtsteile Aceton 24,5 Gewichtsteile Dimethylacetamid
Emulgator: 1,0 Gewichtsteile Alkyl-Aryl-Polyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit werden junge Pflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge besprüht. Nach Antrocknen des Spritzbelages werden auf jedes Blatt 2 kleine mit Botrytis cinerea bewachsene Agarstückchen aufgelegt. Die inokulierten Pflanzen werden in einer abgedunkelten Kammer bei ca. 20°C und 100 % relativer Luftfeuchtigkeit aufgestellt.
2 Tage nach der Inokulation wird die Größe der Befallsflecken auf den Blättern ausgewertet. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
In diesem Test zeigten die in den Beispielen 1 und 4 aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen bei einer Aufwandmenge von 500 g/ha einen Wirkungsgrad von über 80 %.
Beispiel C
Erysiphe - Test (Gerste) / protektiv
Lösungsmittel: 49 Gewichtsteile N,N-Dimethylacetamid
Emulgator: 1,0 Gewichtsteil Alkyl-Aryl-Polyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Zur Prüfung auf protektive Wirksamkeit bespritzt man junge Pflanzen mit der Wirkstoffzubereitung in der angegebenen Aufwandmenge. 1 Tag nach der Behandlung werden die Pflanzen mit Sporen von Erysiphe grammis f. sp. hordei inokuliert. Anschließend werden die Pflanzen in einem Gewächshaus bei 70 % relativer Luftfeuchtigkeit und einer Temperatur von 18°C aufgestellt.
7 Tage nach der Inokulation erfolgt die Auswertung. Dabei bedeutet 0 % ein Wirkungsgrad, der demjenigen der Kontrolle entspricht, während ein Wirkungsgrad von 100 % bedeutet, dass kein Befall beobachtet wird.
In diesem Test zeigte die in Beispiel 3 aufgeführte erfindungsgemäße Verbindung bei einer Aufwandmenge von 750 g/ha einen Wirkungsgrad von über 80 %.

Claims

Patentansprüche
1. Pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000070_0001
in welcher R! für gegebenenfalls substituiertes Alkyl, gegebenenfalls substituiertes Alkenyl, gegebenenfalls substituiertes Alkinyl, gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl oder für gegebenenfalls substituiertes Heterocyclyl steht,
R2 für Wasserstoff oder Alkyl, steht, oder
R! und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen gegebe- nenfalls substituierten heterocyclischen Ring stehen,
R3 für Wasserstoff, Halogen, gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Cycloalkyl steht,
R4 für Halogen, Cyano, Nitro, Alkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Halogenalkyl, Cycloalkyl, Formyl, Thiocarbamoyl, Alkoxycarbonyl, Alkylcarbonyl, Benzyl- carbonyl, Cycloalkylcarbonyl, Hydroximinoalkyl, Alkoximinoalkyl, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl oder Alkylaminocarbonyl steht,
Hai für Halogen steht und
R5 für Alkyl, Halogenalkyl, Alkenyl, Halogenalkenyl, Cycloalkyl, durch Halogen oder Methyl substituiertes Cycloalkyl, Cycloalkenyl oder für durch Halogen oder Methyl substituiertes Cycloalkenyl steht.
2. Pyrazolopyrimidine der Formel (I) gemäß Anspruch 1, in denen
Rl für Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis fünffach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Hydroxy, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder
Rl für Alkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Hydroxy, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder
Rl für Alkinyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen, Cyano, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder
R* für Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht, das einfach bis dreifach, gleichartig oder verschieden substituiert sein kann durch Halogen und/oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, oder
Rl für gesättigtes oder ungesättigtes Heterocyclyl mit 5 oder 6 Ringgliedern und 1 bis 3 Heteroatomen, wie Stickstoff, Sauerstoff und/oder Schwefel, steht, wobei das Heterocyclyl einfach oder zweifach substituiert sein kann durch Halogen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cyano, Nitro und/oder Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
R2 für Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, oder
Rl und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen gesättigten oder ungesättigten heterocyclischen Ring mit 3 bis 6 Ringgliedern stehen, wobei der Heterocyclus ein weiteres Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom als Ringglied enthalten kann und wobei der Heterocyclus bis zu dreifach substituiert sein kann durch Fluor, Chlor, Brom, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und/oder Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 Fluor- und/oder Chloratomen,
R3 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 4 Halogenatomen oder für Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht,
R4 für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Nitro, Formyl, Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 Fluor, Chlor und/oder Bromatomen, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxyalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkoxyalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil und 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Thiocarbamoyl, Alkoxycarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil, Alkylcarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Benzylcarbonyl, Cycloalkylcarbonyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen im Cycloalkylteil, Hydroximinoalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Alkoximinoalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkoxyteil und 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil, Alkylthio mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfinyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkylsulfonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder für Alkyl- aminocarbonyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkylteil steht,
Hai für Fluor, Chlor oder Brom steht und
R5 für Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Cycloalkenyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, Halogenalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Halogenalkenyl mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, durch 1 bis 3 Fluor, Chlor- und/oder Bromatome substituiertes Cycloalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen oder für durch 1 bis 3 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatome substituiertes Cycloalkenyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen steht.
Pyrazolopyrimidine der Formel (I) gemäß Anspruch 1 oder 2, in denen
R* für einen Rest der Formel
Figure imgf000073_0001
oder steht,
Figure imgf000073_0002
Figure imgf000073_0003
wobei # die Anknüpfungsstelle markiert, R2 für Wasserstoff, Methyl, Ethyl oder Propyl steht, oder
Rl und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Piperazinyl,
3,6-Dihydro-l(2H)- piperidinyl oder Tetrahydro-l(2H)-pyridazinyl stehen, wobei diese Reste durch 1 bis 3 Fluoratome, 1 bis 3 Methylgruppen und/oder Trifluormethyl substituiert sein können, oder
Rl und R2 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, für einen Rest der Formel
stehen,
Figure imgf000073_0004
worin R1 für Wasserstoff oder Methyl steht,
R" für Methyl, Ethyl, Fluor, Chlor oder Trifluormethyl steht,
m für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3 steht, wobei R" für gleiche oder verschiedene Reste steht, wenn m für 2 oder 3 steht,
R'" für Methyl, Ethyl, Fluor, Chlor oder Trifluormethyl steht
und
n für die Zahlen 0, 1, 2 oder 3 steht, wobei R'" für gleiche oder verschiedene Reste steht, wenn n für 2 oder 3 steht,
R3 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Methyl, Ethyl, Isopropyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Triflourmethyl, l-Trifluormethyl-2,2,2- trifluorethyl oder Heptafluorisopropyl steht,
R4 für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Jod, Nitro, Formyl, Trifluormethyl, Difluormethyl, Chlormethyl, Methyl, Ethyl, Cyclopropyl, Thiocarbamoyl, Methoxycarbonyl, Methylcarbonyl, Ethylcarbonyl, Benzylcarbonyl, Cyclopropylcarbonyl, Cyclopen- tylcarbonyl, Cyclohexylcarbonyl, Hydroximinomethyl, Methoximinomethyl, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methylaminocarbonyl, Hydroxy- methyl, Hydroxyeth-1-yl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl oder 1-Methoxy-ethyl steht,
Hai für Fluor oder Chlor steht und
R5 für Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alkenyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Cycloalkenyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen steht, oder
R5 für Halogenalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 5 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, Halogenalkenyl mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 3 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatomen, durch 1 bis 3 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatome substituiertes Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oder für durch 1 bis 3 Fluor-, Chlor- und/oder Bromatome substituiertes Cycloalkenyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen steht.
4. Pyrazolopyrimidine der Formel (I)gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, in denen
R3 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Trifluormethyl oder Cyclopropyl steht und R5 für Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, i-Butyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, Alllyl, But-2-en-l-yl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Chlormethyl, Trifluormethyl, Trifluorisopropyl, Trichlorallyl, 2,2- Dichlorcyclopropyl oder Dichlorcyclohexenyl steht.
5. Verfahren zur Herstellung von Pyrazolopyrimidinen der Formel (I) gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man
(a) Halogen-pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000075_0001
in welcher
R3, R5 und Hai die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, R^ für Halogen, Cyano, Nitro, Alkyl, Halogenalkyl, Cycloalkyl, Formyl, Thiocarbamoyl, Alkoxycarbonyl, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl oder Alkylaminocarbonyl steht und
Y* für Halogen steht, mit Aminen der Formel
Figure imgf000075_0002
in welcher
R! und R^ die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors und gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators umsetzt, oder
b) Pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000076_0001
in welcher
R1, R2, R3, R5 und Hai die im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, entweder α) ∞it Diisobutyl-aluminiumhydrid in Gegenwart von wässriger Ammoniumchlorid-Lösung sowie in Gegenwart eines organischen Verdünnungsmittels umsetzt, oder ß) mit Grignard- Verbindungen der Formel R7 - Mg - X2 (IV) in welcher
R7 für Alkyl, Benzyl oder Cycloalkyl steht und
X2 für Chlor, Brom oder Iod steht, in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators umsetzt,
oder Pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000077_0001
in welcher
R1, R2, R3, R5 und Hai die oben angegebenen Bedeutungen haben und
R8 für Wasserstoff , Alkyl, Benzyl oder Cycloalkyl steht,
entweder
α) mit Amino-Verbindungen der Formel
H2N-OR9 (V) in welcher R9 für Wasserstoff oder Alkyl steht, in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators umsetzt, wobei die Amino-Verbindungen der Formel (V) auch in Form ihrer Säureadditions-Salze eingesetzt werden können,
oder
ß) mit Diisobutyl-aluminiumhydrid in Gegenwart von wässriger A monium- chlorid-Lösung sowie in Gegenwart eines organischen Verdünnungsmittels umsetzt, oder mit Natriumborhydrid in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt,
und gegebenenfalls die dabei entstehenden Pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000078_0001
in welcher
R1, R^, R3, R5 R8 und jjaj fjιe oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Alkylierungsmitteln der Formel R10 -χ! (VI) in welcher
R10 für Alkyl steht und
X1 für Chlor, Brom, Iod oder den Rest R80-S02-0- steht,
gegebenenfalls in Gegenwart einer Base und in Gegenwart eines Verdüimungsmittels um- setzt,
d) Pyrazolopyrimidine der Formel
Figure imgf000078_0002
in welcher
Rl, R^, R3} R5 und Hai die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit Säurehalogeniden der Formel
R11 C X2 | | (VΠD O in welcher Rl 1 für Alkyl, Benzyl oder Cycloalkyl steht und
X^ für Chlor oder Brom steht, oder mit Säureanhydriden der Formel
Figure imgf000079_0001
in welcher
R12 für Alkyl steht, jeweils in Gegenwart eines Katalysators und in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt.
6. Mittel zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem Pyrazolopyrimidin der Formel (I) gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4 neben Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Stoffen.
7. Mittel gemäß Anspruch 6, enthaltend mindestens einen weiteren fungiziden oder insektiziden Wirkstoff.
8. Verwendung von Pyrazolopyrimidinen der Formel (I) gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4 zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen.
9. Verfahren zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen, dadurch gekennzeichnet, dass man Pyrazolopyrimidine der Formel (I) gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4 auf die unerwünschten Mikroorganismen und/oder deren Lebensraum ausbringt.
10. Verfahren zur Herstellung von Mitteln zur Bekämpfung von unerwünschten Mikroorganismen, dadurch gekennzeichnet, dass man Pyrazolopyrimidine der Formel (I) gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4 mit Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Stoffen vermischt.
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