WO2005012310A1 - Use of thienopyridine compound in perfume and novel thienopyridine compound - Google Patents

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WO2005012310A1
WO2005012310A1 PCT/JP2004/011409 JP2004011409W WO2005012310A1 WO 2005012310 A1 WO2005012310 A1 WO 2005012310A1 JP 2004011409 W JP2004011409 W JP 2004011409W WO 2005012310 A1 WO2005012310 A1 WO 2005012310A1
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pyridine
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methyl
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tetrahydrocheno
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Maki Yasuda
Hideaki Takaoka
Kunio Ishimoto
Yukinari Hoshida
Original Assignee
Soda Aromatic Co.,Ltd.
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
    • C11B9/00—Essential oils; Perfumes
    • C11B9/0069—Heterocyclic compounds
    • C11B9/0096—Heterocyclic compounds containing at least two different heteroatoms, at least one being nitrogen

Definitions

  • the present invention relates to a fragrance composition to which a thienopyridine compound useful as a fragrance component or a fragrance enhancer is added, and to its use.
  • the present invention also relates to a novel compound of the chenobilizine-based compound, and furthermore, among the novel chenobilizine-based compounds, 5-alkyl-13-methyl-4,5,6,7-tetrahydrodrocheno [3] , 2-c] pyridine.
  • Patent Document 1
  • Patent Document 2
  • An object of the present invention is to provide a novel flavor composition which is particularly useful for foods and drinks, and more specifically, a flavor composition to which a chenoviridine compound is added, and foods, feeds, and cosmetics to which the compound is added. It is to provide. Furthermore, it is intended to provide new chenobilizine compounds useful as fragrance compounds and synthetic raw materials, etc., and among these new chenobipyridine compounds, particularly, 5-alkyl-13-methyl-4,5,6,7 —To provide a method for producing tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine.
  • the present inventors have been conducting intensive research on aroma compounds that can give a strong and characteristic roasting feeling like deep roasted coffee to coffee, and from the extract of high roasted coffee beans, unprecedented features
  • the present inventors have found a novel chenopyridin compound capable of imparting a typical roasting aroma, and have completed the present invention.
  • a perfume composition comprising at least one chenoviridine-based compound represented by the formula:
  • the chenoviridine-based compound in the present invention includes a novel compound. That is, the novel compound of the present invention has the following general formula II
  • R 1 to R 6 represent H or CH 3 or CH 2 CH 3 , provided that all of R 1 to R 6 are H, R 2 is CH 3 , others are H and R 3 are CH 3 and others are H, R 4 is CH 3 and others 1-1, R 5 is CH 3 and others H, R 6 is CH 3 and others H, R 1 and R 4 are CH 3 and others H, R 2 and R 4 are CH 3 and others are H, and R 5 and R 6 are CH 3 and others are H.).
  • novel chenoviridine compound of the present invention has the following chemical formula I
  • Another preferred embodiment of the present invention is a food, a feed, or a cosmetic containing a perfume composition obtained by adding these chenoviridine-based compounds.
  • R 3 represents either CH 3 or CH 2 CH 3.
  • 2,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2—c] pyridine and 5_methyl-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine are 2-methyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine and 4,5,4, which can be obtained by a method known per se [International Publication No. WO99 / 33804]. It can be easily produced by methylating 6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine as shown in the following reaction formula II.
  • R 6 represents CH 3 or H.
  • the thienopyridine compound of the present invention has an unprecedented characteristic roasting aroma and an aroma enhancing effect. Therefore, it is possible to provide a fragrance composition and an aroma enhancer using the chenoviridine compound as an effective aroma component. By adding these chenoviridine-based compounds and flavor compositions to foods, beverages, feeds, and cosmetics, their fragrance can be enhanced. Furthermore, among these novel thienopyridine compounds, 5-alkyl-3-methyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine can be easily produced by an organic synthesis technique. Can be done.
  • the present inventors extract roasted coffee beans with an organic solvent, concentrate the extracted liquid, distill the obtained solvent extract, and distill the distilled liquid with acid and alkali. After partitioning the solution, it was found that a thienopyridine-based compound could be concentrated to about 20% by subjecting it to silica gel column chromatography.
  • the novel chenopyridine compound of the present invention has the following general formula II
  • R 1 to R 6 represent H or CH 3 or CH 2 CH 3 , provided that all of R 1 to R 6 are H, R 2 is CH 3 , others are H, and R 3 is CH 3 And others are H, R 4 is CH 3 and others are H, R 5 is CH 3 and others are H, R 6 is CH 3 and others are H, R 1 and R 4 are CH 3 and others are H and R 2 And R 4 are CH 3 and the others are H, and R 5 and R 6 are CH 3 and the others are H.).
  • fragrance composition of the present invention has the following general formula I
  • R 1 to R 6 represent H, CH 3, or CH 2 CH 3 .
  • thienopyridine-based compound represented by the above formula of the present invention for example, 7-methyl-14,5,6,7-tetrahydroceno [3,2-c] pyridinine, 2,4-dimethyl- 4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 2,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 2,6-dimethyl-1-4 , 5, 6, 7—Tetrahi Drocheno [3, 2- c] pyridine, 2,7-dimethyl-1,4,5,6,7-tetrahydroceno 3,2—c] pyridine, 3,4-dimethyl-1,4,5,6,7-tetrahydroceno 3,2-c] pyridine , 3,5-Dimethyl-1,4,5,6,7-tetrahydrodreno-3,2-c] pyridine, 3,6-Dimethyl-1,4,5,6,7-tetrahydrodrenodreno
  • thienopyridine compounds of the present invention can impart a strongly characteristic roasting aroma especially when added to foods and drinks.
  • the chenoviridine compound of the present invention is a component contained in roasted coffee beans, and can be obtained from coffee oil as follows.
  • the coffee beans used are preferably those having a high degree of roasting. For example, it is preferable to use deeply roasted beans for espresso or ice coffee.
  • the coffee oil in the present invention may be press oil obtained by squeezing roasted beans, but may also be extracted from roasted coffee beans with liquid or supercritical carbon dioxide or with an organic solvent.
  • Examples of the organic solvent used for solvent extraction of coffee oil include hexane, getyl ether, ethyl acetate, and ethanol, and among them, a highly polar solvent such as ethyl acetate and ethanol is preferably used.
  • the amount of solvent used is about 2 to 5 times the weight ratio of coffee beans, In order to extract the components inside, it is desirable to repeat the extraction about three times.
  • immersion extraction and stirring extraction are used as the extraction method.
  • the solvent extract obtained by distilling off the solvent from the solvent extract thus obtained can be subjected to simple distillation or thin-film distillation or the like under reduced pressure to obtain a volatile component.
  • the distillation conditions vary depending on the distillation method, since this chenoviridine compound is a high-boiling compound, in the case of simple distillation, the heating temperature of the still is set to 150 to 250 ° C, and the pressure is set to 67 to 1 It is preferably about 3 Pa.
  • it is possible to omit the distillation step and directly distribute the solvent extract in one liquid it is preferable to extract the volatile component by distilling the solvent extract before liquid-liquid distribution.
  • the obtained volatile component was liquid-liquid partitioned with 1N hydrochloric acid and getyl ether, the hydrochloric acid layer was neutralized with an aqueous sodium hydroxide solution to make it slightly alkaline, and then liquid-liquid partitioned again with dimethyl ether. Recover and concentrate the getyl ether layer to concentrate the chenopyridine compounds in the volatile components.
  • the obtained thienopyridine-based compound-enriched component is subjected to silica gel column chromatography to reduce the concentration of the chenoviridine-based compound to about 20 mass. It can be concentrated to / 0 .
  • the elution solvent is 100% by volume of hexane to 100% by volume of ethyl ether. By using an appropriate gradient up to / 0 , the target thienopyridine-based compound can be efficiently concentrated.
  • the chenoviridine compound elutes in a fraction of 100% by volume of getyl ether. By collecting this fraction, a sample enriched with the chenoviridine compound can be obtained. .
  • the thienopyridine-based compound of the present invention does not necessarily have to be isolated and purified by itself, and the above-mentioned thienopyridine-enriched component can be used as a chenoviridine-based compound.
  • these chenoviridine-based compound concentrated components can be used as a fragrance enhancer, and can also be used as a fragrance composition mixed with other fragrance materials.
  • the chenoviridine-based compound of the present invention can be used as a compound, and can also be used as a fragrance composition prepared with another fragrance material.
  • the fragrance composition has the following general formula I [General formula I]
  • Suitable products to which the thienopyridine-based compound and the flavor composition of the present invention are added include roasted aromas such as fragrance, coffee, cocoa, and other favorite beverages, cookies, baked confectionery, sauces, and the like.
  • Foods and drinks such as seasonings such as sauces and cooked foods such as soups.
  • the chenoviridine-based compound and the fragrance composition of the present invention can give an accent to the flavor or enhance the flavor even when added to a non-roasted food or drink.
  • the chenobiridin compounds and fragrance compositions of the present invention can be added to cosmetics to give accents to fragrances, or to take advantage of their characteristics, to provide odorants for fuel gas and carbon dioxide fire extinguisher. It can also be used as an odorant for crime prevention and crime prevention.
  • the concentration of the chenoviridine-based compound in the total amount of the flavor composition should be about 0.01% to 0.001%. Is preferred.
  • the amount added to the food is determined as appropriate according to the nature and purpose of the food to be added, but usually the thienopyridine compound is contained in the food in the range of about 0.01 ppm to lp pm.
  • the amount of the fragrance and the like added to cosmetics is also determined as appropriate, but is preferably contained in the range of about 0.2 ppb to 0.5 pm. When used as an odorant for fuel gas, it is usually preferable to add about 20 to 60 mg / m 3.
  • R 3 represents CH 3 or CH 2 CH 3.
  • R 3 represents CH 3 or CH 2 CH 3.
  • the production by the organic synthesis method will be described.
  • the synthesis route is as shown in the following reaction formula I.
  • R 3 represents either CH 3 or CH 2 CH 3.
  • the first step of the formula I the 1-alkyl-14-piperidone represented by the formula (1) and the pyrvic aldehyde dimethyl acetal represented by the formula (2) are reacted with the presence of a base.
  • a compound represented by the formula (3) is obtained as a main component.
  • the amount of the pyruvaldehyde dimethyl acetal of the formula (2) to be used is preferably 0.5 to 2 equivalents, more preferably 0.9 to 1-alkyl-4-piperidone of the formula (1). From 1.2 equivalents.
  • the base used at this time is not particularly limited as long as it can be generally used for aldol condensation, but lithium diisopropylamide is particularly preferably used.
  • the amount of the base used is preferably from 0.5 to 2 equivalents, more preferably from 0.9 to 1.2 equivalents, based on 1-alkyl-14-piperidone of the above formula (1). is there.
  • the reaction temperature in the first step is preferably from 180 to 50 ° C, and the more preferable reaction temperature is from 180 to 150 ° C in view of the selectivity of the reaction and the stability of the target product. C.
  • the reaction solvent is not particularly limited as long as it can be generally used for aldol condensation.
  • THF is preferably used.
  • the amount of the reaction solvent to be used is preferably 3 to 50 times by weight, more preferably 5 to 15 times by weight, relative to 1-alkyl-4-piperidone of the above formula (1).
  • the compound of the formula (3) may be used after being purified by a silica gel column or the like, or may be used without purification.
  • a compound represented by the formula (4) is obtained by subjecting the compound represented by the formula (3) to a dehydration reaction. Dehydration can be carried out by using a commonly used method using an acid and an alcohol. By reacting thionyl chloride in a pyridine solvent, a highly selective and high-yield compound of the formula (I) can be obtained. The compound of 4) is obtained.
  • the amount of thioyl chloride used in the reaction is preferably 1 to 10 equivalents, more preferably 1.5 to 5 equivalents, based on the compound of the formula (3).
  • the amount of pyridine used as a solvent is preferably 2 to 40 equivalents, more preferably 10 to 20 equivalents, based on thionyl chloride.
  • the reaction temperature in the second step is preferably from ⁇ 10 to 50 ° C., and more preferably from 15 to 10 ° C.
  • the reaction product of the above formula (4) can be purified by a method known per se, such as distillation or silica gel column chromatography.
  • a compound of the formula (5) is obtained by hydrogenating the compound of the formula (4).
  • P d _ (:, P d based catalysts are preferred, such as P d- A 1 2 0 3 and P d- B a S 0 4, in particular 5% Pd—C is preferably used, and the amount of the catalyst is preferably 0.01 to 2 times by weight based on the compound of the above formula (4), and more preferably 0.1 to 2 times by weight in view of the reaction rate. Used from 1 weight times.
  • Examples of the solvent used in the reaction of the third step include methanol, ethanol, and ethyl acetate, and ethanol is particularly preferably used.
  • the amount of the solvent to be used is preferably 1 to 50 times by weight, more preferably 5 to 20 times by weight, relative to the compound of the formula (4).
  • the reaction temperature is preferably from 0 to 200 ° C, and usually the reaction sufficiently proceeds at about room temperature.
  • the reaction pressure is preferably from normal pressure to 0.5 MPa, and the reaction usually proceeds sufficiently at normal pressure.
  • the compound of the formula (5) can be used for the next reaction by filtering the catalyst and concentrating the solvent, but purified by a method known per se such as distillation or silica gel column chromatography. can do.
  • the compound of the formula (5) is deacetylated to give a 1,4-dicarbonyl compound, and then thiophenated by the Paa1 method.
  • the thiophene can be directly converted into the acetal as it is, so that the target compound of formula (6) can be obtained more industrially more advantageously.
  • thiophene agent examples include inorganic sulfur compounds such as P 2 S 3 , P 4 S 7, and P 2 S 5 used in the Paa 1 method thiophenation, and Lawesson's reagent [2,4-bis (4-methoxyphenyl) ) _ 1,2,3,4-dithiadiphosphethane 2,4-disulfide], etc., and the Lawson reagent is preferably used because of its high reaction selectivity and ease of handling.
  • the amount of the Lawson reagent to be used is preferably 1 to 5 equivalents, more preferably 2 to 3 equivalents, relative to the compound of the formula (5).
  • reaction solvent in the fourth step examples include toluene, xylene, benzene, hexane, DME and chloroform, and toluene is particularly preferably used.
  • the amount of the solvent used is preferably from 5 to 50 based on the compound of the above formula (5). It is by weight, more preferably from 10 to 20 times.
  • the reaction temperature in the fourth step is preferably from 0.0 to 200 ° C, more preferably the reflux temperature of toluene.
  • the resulting reaction product can be purified by a method known per se, such as distillation or silica gel column chromatography.
  • 2,5-Dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine and 5-methyl-1,4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine are the raw materials of 2 -Methyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine and 4,5,6,7-tetrahydrodrocheno [3,2-c] pyridine are converted into a compound as shown in the following reaction formula II. It can be easily obtained by methylation.
  • R 6 represents CH 3 or H.
  • Methylating agents used include methyl halides such as methyl iodide, methyl bromide and methyl chloride.
  • the amount of the methylating agent to be used is preferably 0.5 to 3 equivalents, and more preferably 2,4-methyl 4,4,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine. Is between 1.0 and 1.5 equivalents.
  • getyl ether, dimethylformamide, dimethylsulfoxide and the like can be used as a solvent.
  • Use chill ether The amount of the solvent to be used is preferably 5 to 100 times by weight, more preferably 10 to 30 times by weight, based on chenoviridine.
  • the reaction can be promoted by adding sodium carbonate.
  • the amount of sodium carbonate to be added is preferably 1 to 10 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, based on chenoviridine.
  • the reaction temperature of the methylation reaction is preferably -20 to 100 ° C, and the reaction usually proceeds only by stirring at room temperature.
  • the obtained reaction product can be purified by a method known per se, such as distillation or washing with silica gel column chromatography. .
  • the 1N hydrochloric acid solution layer was adjusted to pH 9 with a sodium hydroxide solution, and then extracted three times with 6 mL of getyl ether.
  • the concentrated components of the chenoviridine-based compound were prepared using the Capillary Single Preparative Gas Chromatography Method (J & W Capillary Single Column DB-1, 30m X 0.53 mm X 1.30 / zm, oven temperature 100 ° C to 250 ° C (10 ° CZ min))) 'By performing purification, the following chemical formula I
  • Example 1 By adding the thienopyridine-based compound of the present invention obtained in Example 1 to coffee, the effect of imparting a characteristic roasting feeling to deep roasted coffee such as espresso coffee to coffee was observed.
  • the following shows test examples in which the effects of the thienopyridine-based compound of the present invention as a flavor component and a flavor enhancer were confirmed.
  • Lithium diisopropinoleamide (1.8 M inheptane, THF, ethylbenzene; manufactured by Aldrich) 100 ml (0.18 mo 1) was weighed out and measured. Cooled to a temperature below C. To this, a solution obtained by diluting 20.37 g (0.18 mo 1) of 1-methyl-4-piridone with 108 g of THF was added dropwise at a temperature of not more than 60 ° C for 30 minutes. did. Subsequently, a solution of 21.4 g (180 mo 1) of pyrvic aldehyde dimethyl acetate diluted with 108 g of THF was added dropwise at a temperature of 160 ° C. or less for 34 minutes.
  • the novel chenopyridine-based compound of the present invention has an unprecedented characteristic aroma, and particularly has a property of significantly enhancing a roasted aroma.
  • roasted odors coffee, tea, cocoa, etc., baked goods such as cookies, seasonings such as sauces and sauces, cooked foods such as soups
  • cosmetics fuel gas
  • fragrances and fragrance enhancers such as odorants for firefighters, odorants for carbon dioxide fire extinguishing agents, and odorants for crime prevention.

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Abstract

A novel perfume composition, food, feed, and perfume cosmetic which each contains a thienopyridine compound added thereto. A compound represented by the following general formula (I): (wherein R1 to R6 each represents hydrogen, CH3, or CH2CH3) is used in a perfume.

Description

明細書  Specification
チエノピリジン系化合物の香料における使用、 および新規チェノピリジン系化 合物  Use of thienopyridine-based compounds in perfumery and new chenopyridine-based compounds
技術分野 Technical field
本発明は、 香料成分や香気増強剤として有用なチエノピリジン系化合物を添加 してなる香料組成物とその使用に関するものである。 また、 本発明は該チェノビ リジン系化合物において、 新規な化合物に関するものであり、 さらには新規チェ ノビリジン系化合物のうち、 5—アルキル一 3—メチルー 4， 5 , 6 , 7—テト ラヒ ドロチェノ [ 3 , 2 - c ] ピリジンの製造方法に関するものである。  The present invention relates to a fragrance composition to which a thienopyridine compound useful as a fragrance component or a fragrance enhancer is added, and to its use. The present invention also relates to a novel compound of the chenobilizine-based compound, and furthermore, among the novel chenobilizine-based compounds, 5-alkyl-13-methyl-4,5,6,7-tetrahydrodrocheno [3] , 2-c] pyridine.
背景技術 Background art
従来、 食品等の香気や香味を増強させたり、 食品等に特徴的な香気を付与させ るためには、 食品等に香料や天然抽出物を添加している。 例えば、 コーヒーの香 気を増強させたり、 コーヒーに特徴的な香気を付与させるためには、 コーヒーに 穀類、 豆類または殻果類の乾留留出物を添加する方法 （特許文献 1参照） 、 コー ヒー抽出液をポーラス型イオン交換樹脂に通液させ、 脱着濃縮した抽出液をコー ヒーに添加する方法 （特許文献 2参照） 、 および調合香料をコーヒーに添加する などの方法が知られている。しかしながら今まで、ある一種類の化合物の添加で、 コーヒーに強く特徴的な焙煎香気を付与できるような化合物は報告されておらず、 また現在使用されている調合香料、コーヒー抽出物またはその他天然抽出物では、 深煎りコーヒーのように強く特徴的な焙煎感のある香気をコーヒーに付与するこ とができなかった。  Conventionally, flavors and natural extracts have been added to foods and the like in order to enhance the flavor and flavor of the foods and the like and to impart characteristic flavors to the foods and the like. For example, in order to enhance the aroma of coffee or to impart a characteristic aroma to coffee, a method of adding dry distillation of cereals, beans or husks to coffee (see Patent Document 1), There are known methods of passing a coffee extract through a porous ion exchange resin and adding a desorbed and concentrated extract to coffee (see Patent Document 2), and a method of adding a compounded flavor to coffee. However, to date, no compound has been reported that can add a strong and characteristic roasting aroma to coffee by adding a single compound, and currently used compounded fragrances, coffee extracts or other natural compounds The extract was unable to impart a strong and characteristic roasting fragrance to coffee, such as deep roasted coffee.
また従来、 チェノビリジン系化合物として、 4， 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチ エノ [ 3， 2— c ] ピリジン、 2—メチルー 4, 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェ ノ [ 3 , 2 - c ] ピリジン、 3—メチルー 4 , 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ Conventionally, as chenoviridine compounds, 4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine and 2-methyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine , 3-Methyl-4,5,6,7-Tetrahydrocheno
[ 3 , 2— c ] ピリジン、 2, 3—ジメチルー 4, 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチ エノ [ 3 , 2 - c ] ピリジン、 4—メチル一 4， 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェ ノ [ 3 , 2 - c ] ピリジン、 5—メチルー 4 , 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ[3,2-c] pyridine, 2,3-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine, 4-methyl-1,4,5,6,7-tetrahydroceno 3, 2-c] pyridine, 5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrodrocheno
[ 3 , 2— c ] ピリジン、 6一メチル一 4, 5 , 6 , 7ーテトラヒ ドロチェノ [ 3 ' 2 - c ] ピリジン、 4 , 6—ジメチルー 4 , 5 , 6， 7ーテトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 および 4 , 7—ジメチルー 4 , 5， 6, 7—テトラヒ ドロチ エノ [3， 2 - c ] ピリジンが知られているが、 これらのチェノビリジン系化合 物はいずれも医薬品などの部分構造としてか、 もしくは合成中間体であって、 当 該化合物自体の香料などへの使用は、 全く示唆されていなかった。 [3,2-c] pyridine, 6-methyl-1,4,5,6,7-tetrahydrodreno [3'2-c] pyridine, 4,6-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno 2—c] pyridine and 4,7-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine are known, but all of these chenoviridine compounds are used in pharmaceuticals and the like. The use of the compound itself as a partial structure or as a synthetic intermediate for a fragrance or the like has not been suggested at all.
特許文献 1 Patent Document 1
日本特開 2000— 3 3 3 6 3 5号公報  Japanese Unexamined Patent Publication 2000—3 3 3 6 3 5
特許文献 2 Patent Document 2
日本特開 200 0— 1 6 6474号公報  Japanese Unexamined Patent Publication No. 2000-0-16474
特許文献 3 Patent Document 3
国際公開 WO 9 9/54 3 0 3号公報 .  International Publication WO99 / 54303.
特許文献 4 Patent Document 4
国際公開 WO 9 9/3 3 804号公報  International Publication WO 9 9/3 3 804
発明の開示 Disclosure of the invention
本発明の目的は、 特に飲食品に有用な新規香料組成物を提供することであり、 より具体的には、 チェノビリジン系化合物を添加した香料組成物および、 それを 添加した食品、 飼料、 香粧品を提供することである。 さらには、 香料化合物や合 成原料などに有用な新規チェノビリジン系化合物を提供すること、 また、 更にそ れら新規チェノピリジン系化合物のうち、 特に 5—アルキル一 3—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2— c] ピリジンの製造方法を提供する ことにある。  An object of the present invention is to provide a novel flavor composition which is particularly useful for foods and drinks, and more specifically, a flavor composition to which a chenoviridine compound is added, and foods, feeds, and cosmetics to which the compound is added. It is to provide. Furthermore, it is intended to provide new chenobilizine compounds useful as fragrance compounds and synthetic raw materials, etc., and among these new chenobipyridine compounds, particularly, 5-alkyl-13-methyl-4,5,6,7 —To provide a method for producing tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine.
本発明者らは、 コーヒーに深煎りコーヒーのような強く特徴的な焙煎感を与え うる香気化合物について鋭意研究を進めていたところ、 高焙煎コーヒー豆の抽出 物から、 今までにない特徴的焙煎香気を付与することの可能な新規チェノピリジ ン系化合物を見いだし、 本発明を完成するに至った。  The present inventors have been conducting intensive research on aroma compounds that can give a strong and characteristic roasting feeling like deep roasted coffee to coffee, and from the extract of high roasted coffee beans, unprecedented features The present inventors have found a novel chenopyridin compound capable of imparting a typical roasting aroma, and have completed the present invention.
すなわち、 本発明は下記の一般式 I  That is, the present invention provides the following general formula I
[一般式 I ] [General formula I]
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(式中、 R 1〜R 6は Hまたは CH3または CH2CH3を表す。 ） で示される チェノビリジン系化合物の少なくとも 1種を添加してなる香料組成物である。 また、 本発明におけるチェノビリジン系化合物は新規の化合物を含む。 すなわ ち、 本発明の新規化合物は下記の一般式 II (Wherein, R 1 to R 6 represent H, CH 3, or CH 2 CH 3 ). A perfume composition comprising at least one chenoviridine-based compound represented by the formula: In addition, the chenoviridine-based compound in the present invention includes a novel compound. That is, the novel compound of the present invention has the following general formula II
[一般式 II]  [General formula II]
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(式中、 R 1〜R 6は、 Hまたは CH3または CH2CH3を表す。 ただし、 R 1 から R 6のすベてが H、 R 2が CH3でその他が H、 R 3が C H 3でその他が H、 R 4が CH3でその他が 1-1、 R 5が C H 3でその他が H、 R 6が CH3でその他が H、 R 1と R 4が CH3でその他が H、 R 2と R 4が C H 3でその他が H、 および R 5と R 6が CH3でその他が Hのものは除く。 ) で示されるチェノビリジン系 化合物である。 (Wherein, R 1 to R 6 represent H or CH 3 or CH 2 CH 3 , provided that all of R 1 to R 6 are H, R 2 is CH 3 , others are H and R 3 are CH 3 and others are H, R 4 is CH 3 and others 1-1, R 5 is CH 3 and others H, R 6 is CH 3 and others H, R 1 and R 4 are CH 3 and others H, R 2 and R 4 are CH 3 and others are H, and R 5 and R 6 are CH 3 and others are H.).
さらには、 本発明の新規チェノビリジン系化合物は、 下記の化学式 I  Further, the novel chenoviridine compound of the present invention has the following chemical formula I
[化学式 I ]
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で示される 3, 5—ジメチル一 4, 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 c] ピリジン、 および下記の化学式 II [Chemical formula I]
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3,5-dimethyl-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2c] pyridine represented by the formula: and the following chemical formula II
[化学式 II]  [Chemical formula II]
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で示される 2, 5 _ジメチルー 4, 5， 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2— c] ピリジンである。
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2,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine.
また、 本発明の他の好ましい態様は、 これらのチェノビリジン系化合物を添加 してなる香料組成物を添加してなる食品、 飼料およぴ香粧品である。  Further, another preferred embodiment of the present invention is a food, a feed, or a cosmetic containing a perfume composition obtained by adding these chenoviridine-based compounds.
更にそれら新規チェノピリジン系化合物のうち、 特に下記の一般式 III  Further, among these novel chenopyridine-based compounds, in particular, the following general formula III
[一般式 III]  [General formula III]
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(式中、 R 3は、 CHaまたは CH。 CH を表す。 )で示される、 5—アルキル 一 3—メチル一 4, 5， 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジンは、 下記の反応式 Iにより容易に製造することが出来る。 (Wherein, R 3 represents CH a or CH. CH represents CH), and 5-alkyl-1,3-methyl-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine is represented by the following formula: It can be easily produced by the following reaction formula I.
[反応式 I ] 脱水反応[Reaction formula I] Dehydration reaction
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(1 ) (2) (3)  (one two Three)
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(式中、 R 3は、 CH3または CH2 CH3のいずれかを表す。 ） (In the formula, R 3 represents either CH 3 or CH 2 CH 3. )
具体的に、 上記の反応式 Iにおいて、 式 （ 1) で示される 1—アルキル一 4— ピペリ ドンと式 (2) の示されるピルビックアルデヒ ドジメチルァセタールを、 塩基の存在下に反応させて式 （3) で示される化合物を得、 次いでこれを脱水反 応させて式 (4) で示される化合物とし、 これに水素添加して式 （5) で示され る化合物を得た後に、 チォフェン化することにより、 式 (6) で示される 5—ァ ルキル一 3—メチルー 4, 5 , 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3， 2 - c ] ピリ ジンを製造することができる。 .  Specifically, in the above reaction formula I, 1-alkyl-14-piperidone represented by the formula (1) is reacted with pyruvaldehyde dimethyl acetal represented by the formula (2) in the presence of a base. To give a compound of formula (3), which is then dehydrated to give a compound of formula (4), which is hydrogenated to give a compound of formula (5), By thiophenation, 5-alkyl-1-3-methyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine represented by the formula (6) can be produced. .
また、 更に 2， 5—ジメチルー 4, 5， 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2 — c] ピリジンや 5 _メチル一4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c] ピリジンは、 それ自体公知の方法 [国際公開 WO 9 9/ 3 3 804号公報] で入手可能な 2—メチル— 4 , 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジンや 4, 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c] ピリジンを、 下 記の反応式 IIのようにメチル化することにより、 容易に製造することが出来る。  In addition, 2,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2—c] pyridine and 5_methyl-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine are 2-methyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine and 4,5,4, which can be obtained by a method known per se [International Publication No. WO99 / 33804]. It can be easily produced by methylating 6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine as shown in the following reaction formula II.
[反応式 II]
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[Reaction formula II]
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(式中 R 6は C H 3又は Hを表す。 ） (In the formula, R 6 represents CH 3 or H.)
本発明のチエノピリジン系化合物は、 今までにない特徴的焙煎香気および香気 増強効果を有している。 したがって、 このチェノビリジン系化合物を有効香気成 分とした香科組成物おょぴ香気増強剤を提供することができる。 また、 これらの このチェノビリジン系化合物や香料組成物を食品、 飲科、 飼料および香粧品に添 加することによって、 それらの香気を増強することができる。 更にそれら新規チ エノピリジン系化合物のうち、 特に 5—アルキル— 3—メチル— 4 , 5 , 6 , 7 —テトラヒドロチェノ [ 3， 2 - c ] ピリジンは、 有機合成の手法により容易に 製造することが出来る。  The thienopyridine compound of the present invention has an unprecedented characteristic roasting aroma and an aroma enhancing effect. Therefore, it is possible to provide a fragrance composition and an aroma enhancer using the chenoviridine compound as an effective aroma component. By adding these chenoviridine-based compounds and flavor compositions to foods, beverages, feeds, and cosmetics, their fragrance can be enhanced. Furthermore, among these novel thienopyridine compounds, 5-alkyl-3-methyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine can be easily produced by an organic synthesis technique. Can be done.
発明を実施するための最良の形態 BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
本発明者らは、 焙煎コーヒー豆を有機溶剤にて抽出し、 抽出された抽出液を濃 縮し、 得られた溶剤抽出物を蒸留し、 蒸留された蒸留液を酸 ·アルカリにより液 一液分配した後、 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ一処理することで、 チエノピリジン系化合物が約 2 0 %まで濃縮された成分を得ることができること を見いだした。  The present inventors extract roasted coffee beans with an organic solvent, concentrate the extracted liquid, distill the obtained solvent extract, and distill the distilled liquid with acid and alkali. After partitioning the solution, it was found that a thienopyridine-based compound could be concentrated to about 20% by subjecting it to silica gel column chromatography.
本発明の新規チェノピリジン系化合物は、 下記の一般式 I I  The novel chenopyridine compound of the present invention has the following general formula II
[一般式 Π] [General formula Π]
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(式中、 R 1〜R 6は、 Hまたは CH3または CH2 CH3を表す。 ただし、 R 1 から R 6のすべてが H、 R 2が C H 3でその他が H、 R 3が C H 3でその他が H、 R 4が CH3でその他が H、 R 5が CH3でその他が H、 R 6が CH3でその他が H、 R 1 と R 4が CH3でその他が H、 R 2と R 4が C H 3でその他が H、 および R 5と R 6が CH3でその他が Hのものは除く。 ） で示されるチェノビリジン系 化合物である。 (Wherein, R 1 to R 6 represent H or CH 3 or CH 2 CH 3 , provided that all of R 1 to R 6 are H, R 2 is CH 3 , others are H, and R 3 is CH 3 And others are H, R 4 is CH 3 and others are H, R 5 is CH 3 and others are H, R 6 is CH 3 and others are H, R 1 and R 4 are CH 3 and others are H and R 2 And R 4 are CH 3 and the others are H, and R 5 and R 6 are CH 3 and the others are H.).
また、 本発明の香料組成物は、 下記の一般式 I  Further, the fragrance composition of the present invention has the following general formula I
[一般式 I ]  [General formula I]
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(式中、 R 1〜R 6は、 Hまたは CH3または CH2 CH3を表す。 ） で示される チェノビリジン系化合物を 1種または 2種以上含有する香料組成物である。 (Wherein, R 1 to R 6 represent H, CH 3, or CH 2 CH 3 ). A perfume composition containing one or more of the chenoviridine-based compounds represented by the formula:
本発明の上記式で示されるチエノピリジン系化合物としてより具体的には、 例 えば、 7—メチル一 4 , 5, 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2— c] ピリジ ン、 2, 4—ジメチルー 4， 5 , 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピ リジン、 2， 5—ジメチルー 4 , 5, 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジン、 2, 6ージメチル一 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジン、 2 , 7—ジメチル一 4， 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ 3 , 2— c ] ピリジン、 3 , 4ージメチル一 4， 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ 3， 2— c ] ピリジン、 3 , 5 -ジメチル一 4 , 5 , 6， 7ーテトラヒ ドロチェノ 3， 2— c ] ピリジン、 3 , 6—ジメチル一 4 , 5 , 6 , 7ーテトラヒ ドロチェノ 3， 2 - c ] ピリジン、 3 , 7—ジメチル一 4 , 5 ' 6 , 7ーテトラヒ ドロチェノ 3 , 2— c ] ピリジン、 4 , 5 -ジメチルー 4 , 5 , 6 ' 7ーテトラヒ ドロチェノ 3 , 2— c ] ピリジン、 5 , 6—ジメチル一 4， 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェノ 3 , 2— c ] ピリジン、 5 , 7一ジメチルー 4， 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ 3， 2— c ] ピリジン、 6, 7一ジメチル— 4 , 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ 3 , 2 - c ] ピリジン、 2 _ェチル一 4， 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2 - c ] ピリジン、 3—ェチル一 4， 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2 - c ] ピリジン、 4—ェチルー 4 , 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2— c ] ピリジン、 5—ェチル— 4 , 5 , 6 , 7—テ トラヒ ドロチェノ [3， 2 - c ] ピ リジン、 6—ェチルー 4 , 5， 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [3， 2 - c ] ピリ ジン、 7—ェチルー 4, 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2— c ] ピリジ ン、 2—ェチル _ 3—メチル _ 4 , 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2 - c ] ピリジン、 2—ェチノレー 4ーメチルー 4 , 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [3， 2 - c ] ピリジン、 2—ェチル _ 5—メチル _ 4, 5 , 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 2ーェチルー 6—メチルー 4， 5 , 6， 7 ーテトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 2—ェチル一 7—メチノレ一 4 , 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチエノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 3—ェチルー 2—メ チル一 4, 5 , 6 , 7—テ トラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 3—ェチ ル一 4ーメチルー 4 , 5 , 6 , 7ーテトラヒ ドロチェノ [ 3， 2 - c ] ピリジン、 3—ェチル _ 5—メチル一 4 , 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 3—ェチルー 6ーメチルー 4 , 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2 - c ] ピリジン、 3—ェチル— 7—メチルー 4， 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチ エノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 4—ェチルー 2—メチノレ一 4 , 5， 6， 7—テト ラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 4ーェチルー 3—メチルー 4 , 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2— c ] ピリジン、 4—ェチルー 5ーメチルー 4 , 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2 - c ] ピリジン、 4—ェチル一 6—メ チル一 4, 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチエノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 4ーェチ ルー 7ーメチルー 4， 5 , 6， 7ーテトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2 - c ] ピリジン、 5—ェチルー 2—メチル一 4， 5， 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [3 , 2 - c ] ピリジン、 5—ェチル一 3—メチル一 4， 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2 - c ] ピリジン、 5—ェチル— 4—メチル— 4 , 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチ エノ [3, 2 - c ] ピリジン、 5—ェチルー 6—メチル一 4 , 5 , 6， 7—テト ラヒ ドロチェノ [ 3， 2 - c ] ピリジン、 5—ェチルー 7—メチルー 4 , 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 6—ェチノレー 2—メチルー 4 , 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2 - c ] ピリジン、 6—ェチル _ 3—メ チル一 4， 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [3， 2 - c ] ピリジン、 6—ェチ ル一 4ーメチルー 4 ' 5 ' 6， 7ーテトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2 - c ] ピリジン、 6ーェチル一 5—メチノレ一 4 , 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [3， 2— c ] ピリジン、 6ーェチルー 7ーメチルー 4 , 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2 - c ] ピリジン、 7—ェチルー 2—メチルー 4 , 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチ エノ [3, 2— c ] ピリジン、 7—ェチル一 3—メチル一 4 , 5 , 6 , 7—テト ラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 7ーェチノレ一 4—メチル _ 4, 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2— c ] ピリジン、 7—ェチノレー 5ーメチルー 4 , 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2 - c ] ピリジン、 7 _ェチル _ 6—メ チルー 4， 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチエノ [3 , 2 - c ] ピリジン、 2， 3— ジェチル一 4, 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2 - c ] ピリジン、 2, 4ージェチル一 4， 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 2， 5—ジェチル一 4, 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2— c ] ピリジ ン、 2, 6 _ジェチルー 4 , 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2 - c ] ピ リジン、 2, 7—ジェチルー 4， 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [3， 2— c ] ピリジン、 3 , 4—ジェチルー 4, 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2— c ] ピリジン、 3， 5—ジェチルー 4 , 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2— c ] ピリジン、 3 , 6一ジェチルー 4, 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2 - c ] ピリジン、 3 , 7—ジェチルー 4， 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c] ピリジン、 4 , 5—ジェチルー 4， 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 4， 6—ジェチルー 4 , 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c] ピリジン、 4 , 7ージェチル— 4, 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 5 , 6ージェチル一 4 , 5 , 6， 7ーテトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 5 , 7ージェチル一 4, 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 および 6， 7—ジェチルー 4, 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチ エノ [ 3 , 2— c ] ピリジン等が挙げられ、 これらは新規化合物である。 More specifically, as the thienopyridine-based compound represented by the above formula of the present invention, for example, 7-methyl-14,5,6,7-tetrahydroceno [3,2-c] pyridinine, 2,4-dimethyl- 4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 2,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 2,6-dimethyl-1-4 , 5, 6, 7—Tetrahi Drocheno [3, 2- c] pyridine, 2,7-dimethyl-1,4,5,6,7-tetrahydroceno 3,2—c] pyridine, 3,4-dimethyl-1,4,5,6,7-tetrahydroceno 3,2-c] pyridine , 3,5-Dimethyl-1,4,5,6,7-tetrahydrodreno-3,2-c] pyridine, 3,6-Dimethyl-1,4,5,6,7-tetrahydrodreno-3,2-c] pyridine, 3,7 —Dimethyl-1,4,5'6,7-tetrahydrodreno-3,2—c] pyridine, 4,5-dimethyl-4,5,6'7-tetrahydrodrocheno3,2—c] pyridine, 5,6-dimethyl-1,4, 5,6,7-Tetrahydrocheno 3,2—c] pyridine, 5,7-dimethyl-4,5,6,7, tetrahydrocheno 3,2-c] pyridine, 6,7-dimethyl-4,5,6 , 7-Tetrahydrocheno 3,2 -c] pyridine, 2_ethyl-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, 3-Ethyl-4,5,6,7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, 4-Ethyl-4,5,6,7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, 5-Ethyl-4 , 5,6,7-Tetrahidrocheno [3,2-c] pyridin, 6-Ethyru4,5,6,7-Tetrahydrodrocheno [3,2-c] pyridin, 7-Ethyru4,5, 6,7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridin, 2-ethyl-3_methyl_4,5,6,7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, 2-ethynoley 4-methyl-4, 5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 2-ethyl-5-methyl_4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 2-ethyl-6-methyl-4 , 5,6,7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, 2-ethyl-17-methinole 4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2] c] Pyridine, 3-ethyl-2,5-methyl-1,4,5,6,7-tetrahidrocheno [3,2-c] Pyridine, 3-ethyl-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 3-ethyl-5-methyl-1,4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 3-ethyl-6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 3-ethyl-7-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothienoeno [3,2-c] pyridine, 4-ethyl-2-methinole 4,5,6,7 —Tetrahi-drocheno [3,2—c] pyridine, 4-ethyl-3,4-methyl-5,6,7-tetrahydrodrocheno [3,2-c] pyridine, 4-ethyl-5-methyl-4, 5,6,7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, 4-ethyl-6-methyl-1,4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine, 4-ethyl-7-methyl- 4,5,6,7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, 5-ethyl-2,4-methyl-1,4,5,6,7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, 5-ethyl-1-3- Methyl-1,4,5,6,7-tetrahydroceno [3,2-c] pyridine, 5-ethyl-4-4-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine, 5 —Ethyl-6-methyl-1-4,5,6,7—Tetrahidrocheno [3,2-c] pyridine, 5-Ethyl-7-methyl-4,5,6,7-tetrahydrodrocheno [3,2—c] pyridine , 6-ethynolei 2-methyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 6-ethyl-3_methyl-1 4 5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 6-ethyl-4-methyl-4'5'6,7-tetrahydrodrocheno [3,2-c] pyridine, 6-ethyl-5-methylone 4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 6-ethyl-7-methyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 7-ethyl-2-methyl-4, 5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine, 7-ethyl-13-methyl-1,4,5,6,7-tetrahydrodrocheno [3,2-c] pyridine, 7-ethynole-4 —Methyl _ 4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2—c] pyridine, 7-ethynolei 5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, 7_ethyl _ 6-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine, 2,3-getyl-1,4,5,6, 7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 2,4-getyl-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, 2,5-getyl-1,4,5,6,7 —Tetrahydrodrocheno [3,2—c] pyridin, 2,6 _Jetylou 4,5,6,7—Tetrahydrodrocheno [3,2-c] pyridine, 2,7—Jetylou 4,5,6,7 —Tetrahydrodrocheno [3,2—c] pyridine, 3,4—Jethyl 4,5,6,7—tetrahydrocheno [3,2—c] pyridine, 3,5—Jethylou 4,5,6,7—Tetrahi Dorocheno [3,2-c] pyridine, 3,6-diethyl-4,5,6,7-tetrahydrodrocheno [3,2-c] pyridine, 3,7-Jetylou 4,5,6,7-tetrahydrodrocheno 3, 2—c] Pyridine, 4,5—Jetyrrh 4,5,6,7—Tetrahydrocheno [3,2—c] Pyridine, 4,6—Jethyl 4,5,6,7—Tetrahydrocheno [3,2— c] Pyridine, 4,7-Jetyl—4,5,6,7-Tetrahydrocheno [3,2—c] Pyridine, 5,6, Jetyl-1,4,5,6,7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine , 5,7-Jetyl-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine and 6,7-Jetyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine These are new compounds.
また、 4， 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c] ピリジン、 2—メ チルー 4 , 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 3—メチ ノレ一 4, 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2 - c ] ピリジン、 2 , 3—ジ メチルー 4 , 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [3 , 2 - c ] ピリジン、 4—メ チル一 4， 5， 6， 7—テトラヒ ドロチエノ [3 , 2 - c ] ピリジン、 5—メチ ノレ一 4, 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3， 2 - c ] ピリジン、 6—メチル 一 4， 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [3 , 2 - c ] ピリジン、 4, 6—ジメ チル一 4， 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 および 4， 7—ジメチル一 4, 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [3， 2— c] ピリジンは 化合物としては公知であるが、 香料への用途は本発明者らの研究によって初めて 見いだされたものである。  In addition, 4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine and 2-methyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 3-methyl-4- , 5,6,7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, 2,3-Dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine, 4-methyl-1,4, 5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine, 5-methylino-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, 6-methyl-1,4,5,6 , 7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, 4,6-dimethyl-1,4,5,6,7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine and 4,7-dimethyl-1,4,5 , 6,7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine is known as a compound, but its use in perfumery was first discovered by the inventors' research Than it is.
本発明のこれらのチエノピリジン系化合物は、 特に飲食物に添加することで強 く特徴的な焙煎香気を付与することができる。  These thienopyridine compounds of the present invention can impart a strongly characteristic roasting aroma especially when added to foods and drinks.
本発明の上記チェノピリジン系化合物の中でも、特に注目すべき化合物として、 下記の化学式 I  Among the above-mentioned chenopyridine-based compounds of the present invention, compounds of the following chemical formula I
[化学式 I ]  [Chemical formula I]
Figure imgf000012_0001
で示される、 3， 5—ジメチルー 4， 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2 一 c ] ピリジンと、 下記の化学式 II
Figure imgf000012_0001
3,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2 [C] pyridine and the following chemical formula II
[化学式 II]  [Chemical formula II]
Figure imgf000013_0001
で示される、 2 , 5—ジメチルー 4， 5， 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2 一 c ] ピリジンと、 下記の化学式 III
Figure imgf000013_0001
2,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-1c] pyridine represented by the following formula III
[化学式 III]  [Formula III]
Figure imgf000013_0002
で示される 5—メチル一 4， 5 , 6 , 7—テトラヒドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピ リジンを挙げることができる。 これらの化合物は、 特に焙煎香気を増強する効果 が大きい。
Figure imgf000013_0002
5-Methyl-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine represented by These compounds are particularly effective in enhancing the roast aroma.
本発明のチェノビリジン系化合物は、 焙煎コーヒー豆に含まれている成分であ り、 コーヒーオイルから、 次のようにして得ることができる。 使用するコーヒー 豆は、 焙煎度が高いものがより好ましく、 例えば、 エスプレッソ用やアイスコー ヒー用などの深煎り豆を使用することが好ましい。 本発明におけるコーヒーオイ ルは、 焙煎豆を圧搾して得られるプレスオイルでもよいが、 焙煎コーヒー豆から 液体ないし超臨界の二酸化炭素抽出するか、 もしくは有機溶剤で抽出することも できる。  The chenoviridine compound of the present invention is a component contained in roasted coffee beans, and can be obtained from coffee oil as follows. The coffee beans used are preferably those having a high degree of roasting. For example, it is preferable to use deeply roasted beans for espresso or ice coffee. The coffee oil in the present invention may be press oil obtained by squeezing roasted beans, but may also be extracted from roasted coffee beans with liquid or supercritical carbon dioxide or with an organic solvent.
コーヒーオイルの溶剤抽出に用いられる有機溶剤としては、例えば、へキサン、 ジェチルエーテル、 酢酸ェチル、 およびエタノールなどが挙げられ、 中でも酢酸 ェチルやエタノールなど、 極性の高い溶剤が好ましく用いられる。 また、 使用さ れる溶剤の量は、 コーヒー豆の質量比で 2〜 5倍量程度であり、 十分にコーヒー 中の成分を抽出するためには、 3回程度の繰り返し抽出を実施することが望まし い。 抽出法としては、 浸漬抽出および撹拌抽出等が用いられる。 Examples of the organic solvent used for solvent extraction of coffee oil include hexane, getyl ether, ethyl acetate, and ethanol, and among them, a highly polar solvent such as ethyl acetate and ethanol is preferably used. The amount of solvent used is about 2 to 5 times the weight ratio of coffee beans, In order to extract the components inside, it is desirable to repeat the extraction about three times. As the extraction method, immersion extraction and stirring extraction are used.
このようにして得られた溶剤抽出液から溶剤を留去して得られた溶剤抽出物は、 単蒸留または薄膜蒸留等により減圧蒸留することによって、 揮発性成分を得るこ とができる。 蒸留条件は蒸留法により異なるが、 このチェノビリジン系化合物は 高沸点化合物であるため、 単蒸留の場合、 蒸留釜加熱温度を 1 5 0 ~ 2 5 0 °Cと し、 そして圧力を 6 7〜 1 3 P a程度とすることが好ましい。 なお、 蒸留工程を 省略して溶剤抽出物をそのまま液一液分配することも可能であるが、 液—液分配 の前に溶剤抽出物を蒸留し、 揮発性成分を抽出する方が好ましい。  The solvent extract obtained by distilling off the solvent from the solvent extract thus obtained can be subjected to simple distillation or thin-film distillation or the like under reduced pressure to obtain a volatile component. Although the distillation conditions vary depending on the distillation method, since this chenoviridine compound is a high-boiling compound, in the case of simple distillation, the heating temperature of the still is set to 150 to 250 ° C, and the pressure is set to 67 to 1 It is preferably about 3 Pa. Although it is possible to omit the distillation step and directly distribute the solvent extract in one liquid, it is preferable to extract the volatile component by distilling the solvent extract before liquid-liquid distribution.
得られた揮発性成分は、 1規定塩酸とジェチルエーテルで液一液分配し、 その 塩酸層を水酸化ナトリウム水溶液で中和し、 弱アルカリ性にした後に、 再度ジェ チルエーテルで液—液分配したジェチルエーテル層を回収 ·濃縮して、 揮発成分 中のチェノピリジン系化合物を濃縮すことができる。  The obtained volatile component was liquid-liquid partitioned with 1N hydrochloric acid and getyl ether, the hydrochloric acid layer was neutralized with an aqueous sodium hydroxide solution to make it slightly alkaline, and then liquid-liquid partitioned again with dimethyl ether. Recover and concentrate the getyl ether layer to concentrate the chenopyridine compounds in the volatile components.
さらに、 得られたチエノピリジン系化合物濃縮成分を、 シリカゲルカラムクロ マトグラフィ一に供することで、 チェノビリジン系化合物濃度を約 2 0質量。 /0ま で濃縮することができる。 なお溶出溶剤としては、 へキサン 1 0 0容積％〜ジェ チルエーテル 1 0 0容積。 /0までの適当なグラジェントを用いることで、 効率的に 目的のチエノピリジン系化合物を濃縮することができる。 クロマトグラフィー分 画物中、 チェノビリジン系化合物はジェチルエーテル 1 0 0容積％の画分に溶出 するため、 この画分を分取することにより、 チェノビリジン系化合物が濃縮され た試料を得ることができる。 Further, the obtained thienopyridine-based compound-enriched component is subjected to silica gel column chromatography to reduce the concentration of the chenoviridine-based compound to about 20 mass. It can be concentrated to / 0 . The elution solvent is 100% by volume of hexane to 100% by volume of ethyl ether. By using an appropriate gradient up to / 0 , the target thienopyridine-based compound can be efficiently concentrated. In the chromatographic fraction, the chenoviridine compound elutes in a fraction of 100% by volume of getyl ether. By collecting this fraction, a sample enriched with the chenoviridine compound can be obtained. .
本発明のチエノピリジン系化合物は、'必ずしもそれ自体を単離精製する必要は なく、 前記のチエノピリジン濃縮成分をチェノビリジン系化合物として使用する こともできる。 例えば、 これらチェノビリジン系化合物濃縮成分は、 香気増強剤 として使用することができ、 また、 他の香料材料と調合された香料組成物として 使用することもできる。 このように、 本発明のチェノビリジン系化合物は、 化合 物として使用することもでき、 他の香料材料と調合された香料組成物として使用 することもできる。  The thienopyridine-based compound of the present invention does not necessarily have to be isolated and purified by itself, and the above-mentioned thienopyridine-enriched component can be used as a chenoviridine-based compound. For example, these chenoviridine-based compound concentrated components can be used as a fragrance enhancer, and can also be used as a fragrance composition mixed with other fragrance materials. As described above, the chenoviridine-based compound of the present invention can be used as a compound, and can also be used as a fragrance composition prepared with another fragrance material.
本発明の好ましい態様において、 香料組成物としては、 下記の一般式 I [一般式 I] In a preferred embodiment of the present invention, the fragrance composition has the following general formula I [General formula I]
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000015_0001
(式中、 R 1〜R 6は Hまたは CH3または CH2CH3を表す。 ） で示されるチ エノピリジン系化合物の少なくとも 1種を添加してなる香料組成物が挙げられる。 本発明のチエノピリジン系化合物や香料組成物が添加される好適な使用対象品 としては、 特に香ばしさなどの焙煎香気が求められる、 コーヒー、 ココアなどの 嗜好飲料、 クッキーなどの焼き菓子、 ソース、 たれなどの調味料、 およびスープ などの調理食品などの飲食物が挙げられる。 また、 本発明のチェノビリジン系化 合物や香料組成物は、 焙煎しない飲食物に添加しても、 風味にアクセントを与え たり風味を増強させることができる。 (Wherein, R 1 to R 6 represent H, CH 3 or CH 2 CH 3 ). A perfume composition obtained by adding at least one thienopyridine-based compound represented by the formula: Suitable products to which the thienopyridine-based compound and the flavor composition of the present invention are added include roasted aromas such as fragrance, coffee, cocoa, and other favorite beverages, cookies, baked confectionery, sauces, and the like. Foods and drinks such as seasonings such as sauces and cooked foods such as soups. In addition, the chenoviridine-based compound and the fragrance composition of the present invention can give an accent to the flavor or enhance the flavor even when added to a non-roasted food or drink.
その他、 食品以外にも、 本発明のチェノビリジン系化合物や香料組成物は、 香 粧品に添加し香気にアクセントを与えたり、 その特徴を生かし、 燃料ガス用付臭 剤、 炭酸ガス消火剤用付臭剤および犯罪対策用付臭剤への利用も可能である。 本発明のチエノピリジン系化合物濃縮成分を他の香料と調合する場合は、 香料 組成物の総量に対してチェノビリジン系化合物の濃度が約 0. 0 1 %〜0. 00 1%の割合で配合することが好ましい。 また、 食品への添加量は、 添加する食品 の性質や目的に応じて適宜決定されるが、 通常はチエノピリジン系化合物が食品 に約 0. 0 1 p pm〜 l p pm程度の範囲内で含有されることが好ましく、 より 好ましくは 0. 0 1 p pm〜0. 1 p p mである。 また、 芳香剤などの香粧品へ の添加量も適宜決定されるが、 通常 0. 2 p p b〜0. 5 p pm程度の範囲で含 有されることが好ましい。 また、 燃料ガス用付臭剤として使用する場合は、 通常 20〜 6 0 m g /m 3程度の添加が好ましい。  In addition to foods, the chenobiridin compounds and fragrance compositions of the present invention can be added to cosmetics to give accents to fragrances, or to take advantage of their characteristics, to provide odorants for fuel gas and carbon dioxide fire extinguisher. It can also be used as an odorant for crime prevention and crime prevention. When the thienopyridine compound-enriched component of the present invention is blended with another flavor, the concentration of the chenoviridine-based compound in the total amount of the flavor composition should be about 0.01% to 0.001%. Is preferred. The amount added to the food is determined as appropriate according to the nature and purpose of the food to be added, but usually the thienopyridine compound is contained in the food in the range of about 0.01 ppm to lp pm. It is more preferably 0.01 ppm to 0.1 ppm. The amount of the fragrance and the like added to cosmetics is also determined as appropriate, but is preferably contained in the range of about 0.2 ppb to 0.5 pm. When used as an odorant for fuel gas, it is usually preferable to add about 20 to 60 mg / m 3.
次に、 それら新規チェノピリジン系化合物のうち、 特に下記の一般式 III [一般式 ΠΙ] Next, among these novel chenopyridine compounds, in particular, the following general formula III [General formula ΠΙ]
Figure imgf000016_0001
Figure imgf000016_0001
(式中、 R 3は、 CH3または CH2 CH3を表す。 ）で示される、 5—アルキル一 3—メチル一4, 5， 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジンの有 機合成の手法による製造について説明する。 その合成ルートは、 以下に示す反応 式 Iのとおりである。 (Wherein, R 3 represents CH 3 or CH 2 CH 3. ) Represented by the formula: 5-alkyl-13-methyl-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine The production by the organic synthesis method will be described. The synthesis route is as shown in the following reaction formula I.
[反応式 I ]  [Reaction formula I]
Figure imgf000016_0002
Figure imgf000016_0002
(式中、 R 3は、 CH3または CH2CH3のいずれかを表す。 ） (In the formula, R 3 represents either CH 3 or CH 2 CH 3. )
上記反応、式 Iの第一工程において、 式 （ 1 ) で示される 1一アルキル一 4ーピ ペリ ドンと式 （2) で示されるピルビックァルデヒ ドジメチルァセタールとを、 塩基の存在下で反応させることにより、 式 （3) で示される化合物が主成分とし て得られる。  In the above reaction, the first step of the formula I, the 1-alkyl-14-piperidone represented by the formula (1) and the pyrvic aldehyde dimethyl acetal represented by the formula (2) are reacted with the presence of a base. By reacting below, a compound represented by the formula (3) is obtained as a main component.
式 （1) の 1—アルキル— 4—ピペリ ドンに対して、 式 (2) のピルビックァ ルデヒ ドジメチルァセタールの使用量は、 好ましくは 0. 5から 2当量であり、 より好ましくは 0. 9から 1. 2当量である。 この際に用いられる塩基としては、 通常アルドール縮合に用いることができる ものなら限定はないが、 特にはリチウムジイソプロピルアミ ドが好ましく用いら れる。 その塩基の使用量は、 上記式 （1 ) の 1—アルキル一 4—ピペリ ドンに対 して、 好ましくは 0 . 5から 2当量であり、 より好ましくは 0 . 9から 1 . 2当 量である。 The amount of the pyruvaldehyde dimethyl acetal of the formula (2) to be used is preferably 0.5 to 2 equivalents, more preferably 0.9 to 1-alkyl-4-piperidone of the formula (1). From 1.2 equivalents. The base used at this time is not particularly limited as long as it can be generally used for aldol condensation, but lithium diisopropylamide is particularly preferably used. The amount of the base used is preferably from 0.5 to 2 equivalents, more preferably from 0.9 to 1.2 equivalents, based on 1-alkyl-14-piperidone of the above formula (1). is there.
上記第一工程の反応温度は、 好ましくは一 8 0から 5 0 °Cであり、 反応の選択 性おょぴ目的物の安定性の点でより好ましい反応温度は一 8 0から一 5 0 °Cであ る。  The reaction temperature in the first step is preferably from 180 to 50 ° C, and the more preferable reaction temperature is from 180 to 150 ° C in view of the selectivity of the reaction and the stability of the target product. C.
反応溶媒としては通常アルドール縮合に用いることができるものなら限定はな いが、特には T H Fが好ましく用いられる。その反応溶媒の使用量は、上記式（ 1 ) の 1—アルキル— 4—ピペリ ドンに対して、好ましくは 3から 5 0重量倍であり、 より好ましくは 5から 1 5重量倍である。  The reaction solvent is not particularly limited as long as it can be generally used for aldol condensation. In particular, THF is preferably used. The amount of the reaction solvent to be used is preferably 3 to 50 times by weight, more preferably 5 to 15 times by weight, relative to 1-alkyl-4-piperidone of the above formula (1).
また、 式 （1 ) の 1—メチル一 4 -ピペリ ドンを、 一旦シリルエノーノレエーテ ルとした後、 ルイス酸存在下で反応させる向山アルドール反応を用いることも可 能である。  It is also possible to use a Mukaiyama aldol reaction in which 1-methyl-14-piperidone of the formula (1) is once converted into silyl enolone ether and then reacted in the presence of a Lewis acid.
上記反応式 Iの第二工程において、 式 （3 ) の化合物はシリカゲルカラムなど により精製してから用いても、 そのまま精製せずに用いても良い。 次に、 式（3 ) の化合物を脱水反応させることにより、 式（4 )で示される化合物が得られる。 脱 水は、 一般的に用いられる酸およびアル力リを用いた方法を用いることも出来る が、 ピリジン溶媒中にチォニルクロリ ドを反応させることにより、 高選択的かつ 高収率で目的物の式（4 )の化合物が得られる。  In the second step of the above reaction formula I, the compound of the formula (3) may be used after being purified by a silica gel column or the like, or may be used without purification. Next, a compound represented by the formula (4) is obtained by subjecting the compound represented by the formula (3) to a dehydration reaction. Dehydration can be carried out by using a commonly used method using an acid and an alcohol. By reacting thionyl chloride in a pyridine solvent, a highly selective and high-yield compound of the formula (I) can be obtained. The compound of 4) is obtained.
反応に用いられるチォユルクロリ ドの使用量は、 式 （3 ) の化合物に対して、 好ましくは 1から 1 0当量であり、 より好ましくは 1 . 5から 5当量である。 ま た、 溶媒のピリジンの使用量は、 チォニルクロリ ドに対して、 好ましくは 2から 4 0当量であり、 より好ましくは 1 0から 2 0当量である。  The amount of thioyl chloride used in the reaction is preferably 1 to 10 equivalents, more preferably 1.5 to 5 equivalents, based on the compound of the formula (3). The amount of pyridine used as a solvent is preferably 2 to 40 equivalents, more preferably 10 to 20 equivalents, based on thionyl chloride.
上記第二工程の反応温度は、 好ましくは— 1 0から 5 0 °Cであり、 より好まし くは一 5 °Cから 1 0 °Cである。 上記式（4 )の反応物は、 それ自体公知の方法であ る蒸留やシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどによって精製することができ る。 次に、 上記反応式 Iの第三工程において、 式（4)の化合物を水素添加反応する ことにより、 式 （5) の化合物が得られる。 第三工程の反応で用いられる触媒と しては、 P d _ (：、 P d— A 1 203および P d— B a S 04などの P d系の触媒 が好ましく、特に 5 % P d— Cが好ましく使われる。触媒の使用量は、上記式（ 4 ) の化合物に対して好ましくは 0. 0 1〜2重量倍使用され、 反応速度の面からよ り好ましくは 0. 1から 1重量倍使用される。 The reaction temperature in the second step is preferably from −10 to 50 ° C., and more preferably from 15 to 10 ° C. The reaction product of the above formula (4) can be purified by a method known per se, such as distillation or silica gel column chromatography. Next, in the third step of the above reaction formula I, a compound of the formula (5) is obtained by hydrogenating the compound of the formula (4). Is the catalyst used in the reaction of the third step, P d _ (:, P d based catalysts are preferred, such as P d- A 1 2 0 3 and P d- B a S 0 4, in particular 5% Pd—C is preferably used, and the amount of the catalyst is preferably 0.01 to 2 times by weight based on the compound of the above formula (4), and more preferably 0.1 to 2 times by weight in view of the reaction rate. Used from 1 weight times.
第三工程の反応に用いられる溶媒としては、 メタノール、 エタノールおよび酢 酸ェチル等が挙げられるが、 特にエタノールが好ましく使用される。 溶媒の使用 量は、 式（4)の化合物に対して好ましくは 1から 50重量倍であり、 より好まし くは 5から 20重量倍使用される。  Examples of the solvent used in the reaction of the third step include methanol, ethanol, and ethyl acetate, and ethanol is particularly preferably used. The amount of the solvent to be used is preferably 1 to 50 times by weight, more preferably 5 to 20 times by weight, relative to the compound of the formula (4).
第三工程において、 反応温度は好ましくは 0から 200°Cであり、 通常は室温 程度で十分に反応が進行する。 また、 反応圧力は好ましくは常圧から 0.5 MP a であり、 通常は常圧で十分に反応が進行する。  In the third step, the reaction temperature is preferably from 0 to 200 ° C, and usually the reaction sufficiently proceeds at about room temperature. The reaction pressure is preferably from normal pressure to 0.5 MPa, and the reaction usually proceeds sufficiently at normal pressure.
式 （5) の化合物は、 反応後は触媒を濾過して溶媒を濃縮することにより、 次 の反応に用いることが出来るが、 それ自体公知の方法である蒸留やシリカゲル力 ラムクロマトグラフィーなどによって精製することができる。  After the reaction, the compound of the formula (5) can be used for the next reaction by filtering the catalyst and concentrating the solvent, but purified by a method known per se such as distillation or silica gel column chromatography. can do.
次に、 上記反応式 Iの第四工程において、 式 （5) の化合物は、 ー且脱ァセタ ール化反応して 1 ,4ージカルボニル化合物とした後に、 P a a 1法によりチオフ ヱン化することも可能であるが、 ァセタールのまま直接チォフェン化することに より、工業的にはより有利に目的物である式（6)の化合物を得ることができる。 チォフェン化剤としては、 P a a 1法チォフェン化で使用される P2 S3、 P 4 S 7および P 2 S 5などの無機硫黄化合物や、 ローソン試薬 〔2, 4—ビス（4—メ トキシフエニル）_ 1, 2, 3, 4—ジチアジホスフエタン 2， 4一ジスルフィ ド〕 などが用いられ、 反応選択性の高さや取扱の容易さなどから、 ローソン試薬が好 ましく使用される。 ローソン試薬の使用量は、 式 （5) の化合物に対して、 好ま しくは 1から 5当量であり、 より好ましくは 2から 3当量である。 Next, in the fourth step of the above reaction formula I, the compound of the formula (5) is deacetylated to give a 1,4-dicarbonyl compound, and then thiophenated by the Paa1 method. Although it is possible, the thiophene can be directly converted into the acetal as it is, so that the target compound of formula (6) can be obtained more industrially more advantageously. Examples of the thiophene agent include inorganic sulfur compounds such as P 2 S 3 , P 4 S 7, and P 2 S 5 used in the Paa 1 method thiophenation, and Lawesson's reagent [2,4-bis (4-methoxyphenyl) ) _ 1,2,3,4-dithiadiphosphethane 2,4-disulfide], etc., and the Lawson reagent is preferably used because of its high reaction selectivity and ease of handling. The amount of the Lawson reagent to be used is preferably 1 to 5 equivalents, more preferably 2 to 3 equivalents, relative to the compound of the formula (5).
第四工程における反応溶媒としては、 トルエン、 キシレン、 ベンゼン、 へキサ ン、 DMEおよぴクロロホルムなどが挙げられるが、 特にトルエンが好ましく用 いられる。 溶媒使用量は、 上記式（5)の化合物に対して、 好ましくは 5から 5 0 重量倍であり、 より好ましくは 1 0から 20倍である。 第四工程の反応温度は、 好ましくは.0から 200°Cであり、 より好ましくはトルエンの還流温度である。 得られた反応物は、 それ自体公知の方法である蒸留やシリカゲルカラムクロマト グラフィーなどによって精製することができる。 Examples of the reaction solvent in the fourth step include toluene, xylene, benzene, hexane, DME and chloroform, and toluene is particularly preferably used. The amount of the solvent used is preferably from 5 to 50 based on the compound of the above formula (5). It is by weight, more preferably from 10 to 20 times. The reaction temperature in the fourth step is preferably from 0.0 to 200 ° C, more preferably the reflux temperature of toluene. The resulting reaction product can be purified by a method known per se, such as distillation or silica gel column chromatography.
次に、 2, 5—ジメチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3， 2 - c ] ピリジンおよび 5—メチル一4, 5 , 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2— c ] ピリジンの合成に関して説明する。 なお、 原料とする 2—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジンおよび 4, 5 , 6， 7—テトラ ヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジンは、 それ自体公知の方法 [国際公開 WO 9 9/3 3 804号公報] で入手可能である。 2, 5—ジメチルー 4， 5 , 6, 7 ーテトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジンおよび 5—メチル一 4， 5 , 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジンは、 原料の 2—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジンおよび 4, 5， 6, 7—テ トラヒ ドロチェノ [3, 2— c] ピリジンを、 下記の反応式 IIのようにメチル化 することにより、 容易に得ることが出来る。  Next, 2,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine and 5-methyl-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine The synthesis will be described. The starting materials, 2-methyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine and 4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine, are themselves. It can be obtained by a known method [International Publication WO99 / 33804]. 2,5-Dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine and 5-methyl-1,4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine are the raw materials of 2 -Methyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine and 4,5,6,7-tetrahydrodrocheno [3,2-c] pyridine are converted into a compound as shown in the following reaction formula II. It can be easily obtained by methylation.
[反応式 II]  [Reaction formula II]
Figure imgf000019_0001
Figure imgf000019_0001
(式中 R 6は CH3又は Hを表す。 ） (In the formula, R 6 represents CH 3 or H.)
用いられるメチル化剤としては、 ヨウ化メチル、 臭化メチルおよび塩化メチル などのハロゲン化メチルが挙げられる。 メチル化剤の使用量は、 原料の 2—メチ ノレ一 4， 5, 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジンに対して好ま しくは 0. 5から 3当量であり、 より好ましくは 1. 0から 1. 5当量である。 上記のメチル化反応には、 溶媒としてジェチルエーテル、 ジメチルホルムアミ ド、 およびジメチルスルホキシドなどを用いることができるが、 好ましくはジェ チルエーテルを使用する。 溶媒の使用量は、 チェノビリジンに対し、 好ましくは 5から 100重量倍でありより好ましくは 10から 30重量倍である。 また、 上 記メチル化に際し、 炭酸ナトリゥムを添加することにより反応を促進させること ができる。 炭酸ナトリウムの添加量は、 チェノビリジンに対して好ましくは 1か ら 10当量であり、 より好ましくは 1から 3当量である。 Methylating agents used include methyl halides such as methyl iodide, methyl bromide and methyl chloride. The amount of the methylating agent to be used is preferably 0.5 to 3 equivalents, and more preferably 2,4-methyl 4,4,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine. Is between 1.0 and 1.5 equivalents. In the above-mentioned methylation reaction, getyl ether, dimethylformamide, dimethylsulfoxide and the like can be used as a solvent. Use chill ether. The amount of the solvent to be used is preferably 5 to 100 times by weight, more preferably 10 to 30 times by weight, based on chenoviridine. In addition, in the above-mentioned methylation, the reaction can be promoted by adding sodium carbonate. The amount of sodium carbonate to be added is preferably 1 to 10 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, based on chenoviridine.
メチル化反応の反応温度は、 好ましくは— 20から 100°Cであり、 通常は室 温で撹拌するだけで反応が進行する。 得られた反応物は、 それ自体公知の方法で ある蒸留やシリカゲルカラムクロマトグラフィーゃ洗浄などによって精製するこ とができる。 .  The reaction temperature of the methylation reaction is preferably -20 to 100 ° C, and the reaction usually proceeds only by stirring at room temperature. The obtained reaction product can be purified by a method known per se, such as distillation or washing with silica gel column chromatography. .
次に、本発明のチエノピリジン系化合物の調製法を実施例に基づいて説明する。 ただし、 以下の内容についていかなる意味でも、 本発明を限定的に解釈してはな らない。  Next, a method for preparing the thienopyridine-based compound of the present invention will be described based on examples. However, the present invention should not be construed as limiting in any way the following contents.
実施例 Example
実施例 1 Example 1
焙煎コーヒー豆 3 k gを、 酢酸ェチル 9 k gを用いて 1回、 そして酢酸ェチル 6 k gを用いて 2回、 計 3回常温下で浸漬抽出した。 固液分離して得られた酢酸 ェチル抽出液をエバポレーターにて減圧濃縮し、 得られた抽出物 485 gを、 圧 力 40 P a、 蒸留釜加熱温度 200°Cで単蒸留し、 留出した香気成分 4. 75 g を得た。 次に、 この香気成分を 1規定塩酸溶液 1 2 OmLに溶解した後、 ジェチ ルエーテル 5 OmLで 2回洗浄した。 この 1規定塩酸溶液層を水酸化ナトリウム 溶液で P H 9に調整した後、 ジェチルエーテル 6 OmLで 3回抽出した。 ジェチ ルエーテル層を無水硫酸マグネシゥムで脱水後減圧濃縮した後、 シリカゲル力ラ ムクロマトグラフィー処理（S i 1 i c a g e 1 60、 70— 230Me s h、 40 g、 へキサン Zジェチルエーテル = 100/0、 95/5、 90/10、 8 0/20、 50/50、 OZl O O各 320mL、 流速 30 OmL/時間） を行 い、 チエノピリジン系化合物を約 20%含有する香気成分 45mgを得た。  3 kg of roasted coffee beans were immersed and extracted at room temperature three times, once with 9 kg of ethyl acetate and twice with 6 kg of ethyl acetate. The ethyl acetate extract obtained by solid-liquid separation was concentrated under reduced pressure using an evaporator, and 485 g of the obtained extract was distilled by simple distillation at a pressure of 40 Pa and a heating temperature of a still pot of 200 ° C. 4.75 g of a fragrance component was obtained. Next, this fragrance component was dissolved in 12 OmL of a 1 N hydrochloric acid solution, and washed twice with 5 OmL of ethyl ether. The 1N hydrochloric acid solution layer was adjusted to pH 9 with a sodium hydroxide solution, and then extracted three times with 6 mL of getyl ether. The ethyl ether layer was dehydrated with anhydrous magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and then subjected to silica gel column chromatography (Silicage 160, 70-230Mesh, 40 g, hexane Z getyl ether = 100/0, 95 / 5, 90/10, 80/20, 50/50, OZOO 320 mL each, flow rate 30 OmL / hour) to obtain 45 mg of an aroma component containing about 20% of a thienopyridine compound.
チェノビリジン系化合物濃縮成分は、 キヤビラリ一分取ガスクロマトグラフィ 一 （ J &W社製キヤビラリ一カラム DB— 1、 30m X 0. 53 mmX 1. 3 0 /zm、 オーブン温度 100°C〜 250°C (10°CZ分 昇温） ） 用いて、 単離 '精製を行うことで、 下記の化学式 I The concentrated components of the chenoviridine-based compound were prepared using the Capillary Single Preparative Gas Chromatography Method (J & W Capillary Single Column DB-1, 30m X 0.53 mm X 1.30 / zm, oven temperature 100 ° C to 250 ° C (10 ° CZ min))) 'By performing purification, the following chemical formula I
[化学式 I ]  [Chemical formula I]
Figure imgf000021_0001
で示される 3, 5 _ジメチルー 4, 5 , 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3， 2 - c] ピリ ジンを、 純度 90質量。 /0以上で得た。
Figure imgf000021_0001
3,5_dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine represented by the formula, with a purity of 90 mass. / 0 or more obtained.
上記の化学式 Iで示されるチエノピリジン系化合物について、 1 H— NMR、 1 3 C _NMR、 DEPT 45 · 9 0 · 1 3 5、 H— H CO SY, HMB C、 NOE SY、 E I— MSを測定し、 構造を決定した。 以下、 1 H— NMR、 1 3 C— NMR、 E I—MSのスペク トルデータを示す。  The 1H-NMR, 13C_NMR, DEPT 45 · 90 · 135, H—HCO SY, HMBC, NOE SY, and EI—MS of the thienopyridine-based compound represented by the above chemical formula I were measured. The structure was determined. The spectrum data of 1 H-NMR, 13 C-NMR, and EI-MS are shown below.
1 H-NMR (40 OMH z , CDC 1 3) δ 2. 0 8 ( 3 H, s , 3— CH3)， 2. 5 0 ( 3 H , s , 5 - C H 3 ) ， 2. 7 2 ( 2 H, t , 6 ) , 2. 8 9 (2 H, t , 7) ， 3. 3 8 ( 2 H, s , 4) , 6. 6 9 ( 1 H, s , 2) 1 H-NMR (40 OMH z , CDC 1 3) δ 2. 0 8 (3 H, s, 3- CH 3), 2. 5 0 (3 H, s, 5 - CH 3), 2. 7 2 (2H, t, 6), 2.89 (2H, t, 7), 3.38 (2H, s, 4), 6.69 (1H, s, 2)
1 3 C -NMR ( 1 0 OMH z , CD C 1 3) 5 1 3. 6 ( 3— CH3) ， 2 5. 9 (7) ， 4 5. 8 (5— CH3) , 5 2. 5 (6) ， 54. 3 (4) ， 1 1 7. 8 (2) , 1 3 3. 2, 1 3 3. 5, 1 34. 4 (3 o r 3 a o r 7 a) MS : 1 6 7 (M + , 44) , 1 24 (1 00) ， 9 7 (4) , 9 1 ( 7) , 4 2 (8) 1 3 C -NMR (1 0 OMH z, CD C 1 3) 5 1 3. 6 (3- CH 3), 2 5. 9 (7), 4 5. 8 (5- CH 3), 5 2. 5 (6), 54.3 (4), 1 17.8 (2), 1 3 3. 2, 1 3 3. 5, 1 34.4 (3 or 3 aor 7 a) MS: 1 6 7 (M +, 44), 1 24 (1 00), 9 7 (4), 9 1 (7), 4 2 (8)
上記実施例 1で得られた本発明のチエノピリジン系化合物をコーヒーに添加す ることで、 コーヒーにエスプレッソコーヒーのような深煎りコーヒーに特徴的な 焙煎感を付与する効果がみられた。  By adding the thienopyridine-based compound of the present invention obtained in Example 1 to coffee, the effect of imparting a characteristic roasting feeling to deep roasted coffee such as espresso coffee to coffee was observed.
実施例 2 Example 2
以下に、 本発明のチエノピリジン系化合物の香気成分および香気増強剤として の効果を確認した試験例を示す。  The following shows test examples in which the effects of the thienopyridine-based compound of the present invention as a flavor component and a flavor enhancer were confirmed.
インスタントコーヒー粉末 1 · 5 gとグラニュー糖 7 gをコーヒー力ップに入 れ、 これにお湯 1 20 gを注いでコーヒーサンプル N o . 1 (コーヒーベース液） とした。 また、 同量のコーヒーベース液に、 焙煎コーヒーを常法により含水エタ ノールで抽出したコーヒーエキスを 0. 1質量。 /0加えたものをコーヒーサンプル No. 2とした。 そして、 通常コーヒー飲料用香料に、 実施例 1で得られた化学 式 IIで示されるチエノピリジン系化合物が 1 p pmの濃度になるよう添加した香 料 0. 1質量％を加えたものをコーヒーサンプノレ N o . 3とした。 1.5 g of instant coffee powder and 7 g of granulated sugar are put in a coffee cup, and 120 g of hot water is poured into the coffee sample No. 1 (coffee base liquid) And To the same amount of coffee base liquid, 0.1 mass of coffee extract was prepared by extracting roasted coffee with aqueous ethanol in a conventional manner. The coffee sample No. 2 was obtained by adding / 0 . Then, 0.1% by mass of a flavor obtained by adding a thienopyridine-based compound represented by the chemical formula II obtained in Example 1 so as to have a concentration of 1 ppm to a coffee beverage sump was added to a coffee sump. Nore No. 3.
良く訓練された 20名のパネルメンバーを選び、 香料無添加のコーヒーサンプ ル NO. 1、 通常コーヒー飲料用香料を添加したコーヒーサンプル NO. 2、 お よび実施例 1で得られた化学式 Iで示されるチエノピリジン系化合物を加えたコ 一ヒー飲料用香料を添加したコーヒーサンプル N o . 3の香味について、 それぞ れ比較官能検査を行なった。 その結果は、 次表 1のとおりであった。  Twenty well-trained panel members were selected and represented by the unflavored coffee sample No. 1, the coffee sample flavored with the normal coffee beverage flavor No. 2, and the formula I obtained in Example 1. A comparative sensory test was performed on the flavor of the coffee sample No. 3 to which the coffee beverage flavor containing the thienopyridine compound was added. The results are shown in Table 1 below.
[表 I ]  [Table I]
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本発明の化学式 Iで示されるチエノピリジン系化合物を添加したものは、 通常 香料添加品および無添加品に比べ、 良好な焙煎感、 風味を示した。  When the thienopyridine-based compound represented by the chemical formula I of the present invention was added, a good roasting feeling and a good flavor were exhibited as compared with the flavored and unflavored products.
実施例 3 Example 3
3— （1ーヒ ドロキシ一 2, 2—ジメ トキシー 1一メチル一ェチル） 一 1—メ チルーピぺリジン一 4一オンの合成  Synthesis of 3- (1-hydroxy-1,2,2-dimethyl-1-methyl-1-ethyl) -1-1-methyl-piperidine-1-one
リチウムジイソプロピノレアミ ド （1. 8M i n h e p t a n e、 THF、 e t h y l b e n z e n e ； アルドリ ッチ社製） 1 00m l (0. 1 8 m o 1 )を量 り取り、 一 60。C以下の温度に冷却した。 これに、 1—メチルー 4—ピぺリ ドン 20. 3 7 g (0. 1 8 m o 1 ) を THF 1 08 gで希釈した溶液を、 — 6 0 °C 以下の温度で 3 0分間で滴下した。 続いてピルビックアルデヒ ドジメチルァセタ ール 2 1. 1 4 g ( 1 8 0 m o 1 ) の THF 1 08 gで希釈した溶液を、 一 6 0 C以下の温度で 34分間で滴下した。 そのまま、 4時間反応させた。 飽和食塩水 2 20 gと 20%水酸化ナトリ ゥム水溶液 24 gの混合物を氷浴で冷却したもの に、 上記で得られた反応液を全量注ぎ失活した。 ジェチルエーテルで抽出し、 有 機層をショートカラムに通した後に濃縮し、 反応クルード 2 9. 6 gを得た。 G C分析したところ、 目的物の 3— (1ーヒ ドロキシー 2, 2—ジメ トキシ一 1一 メチル一ェチル） — 1—メチルーピペリジン一 4—オンが、 6 1. 6 % (異性体 込み） 含まれていた。 Lithium diisopropinoleamide (1.8 M inheptane, THF, ethylbenzene; manufactured by Aldrich) 100 ml (0.18 mo 1) was weighed out and measured. Cooled to a temperature below C. To this, a solution obtained by diluting 20.37 g (0.18 mo 1) of 1-methyl-4-piridone with 108 g of THF was added dropwise at a temperature of not more than 60 ° C for 30 minutes. did. Subsequently, a solution of 21.4 g (180 mo 1) of pyrvic aldehyde dimethyl acetate diluted with 108 g of THF was added dropwise at a temperature of 160 ° C. or less for 34 minutes. The reaction was allowed to proceed for 4 hours. The whole reaction solution obtained above was poured into a mixture of 220 g of a saturated saline solution and 24 g of a 20% aqueous sodium hydroxide solution cooled in an ice bath to deactivate the mixture. Extract with getyl ether After passing the organic layer through a short column, the mixture was concentrated to obtain 29.6 g of reaction crude. GC analysis showed that the target product, 3- (1-hydroxy-2,2-dimethoxy-1-methyl-methyl-ethyl), was 11.6% of 1-methyl-piperidin-14-one (including isomers). Was included.
実施例 4 Example 4
3一 (2, 2—ジメ トキシー 1ーメチルーェチリデン） 一 1 ーメチル一ピペリ ジン一 4一オンの合成  3- (2,2-Dimethoxy-1-methyl-ethylidene) Synthesis of 1-methyl-1-piperidin-1 4-one
実施例 3で得られた反応クルード 2 9. 5 gを、 ピリジン 4 6 5. 7 g (5. 88 mo 1 ) に溶解した。 氷浴で冷却しながら、 これにチォニルクロリ ド 3 3. 5 1 g (0.28mo l ) を 2 5分間で滴下し、 そのまま 4時間反応させた。 飽和 食塩水 340 gと 30 %水酸化ナトリ ゥム水溶液 1 5 9 gの混合物を氷浴で冷却 したものに、 上記で得られた反応液を全量注ぎ失活した。 ジェチルエーテルで抽 出し、 有機層をショートカラムに通した後に濃縮し、 反応クルード 1 6. 8 6 g を得た。 これをシリカゲルカラムクロマトで精製し、 0< 純度6 5. 5 % (異性 体込み） の精製物 9. 0 5 gを得た。  29.5 g of the reaction crude obtained in Example 3 was dissolved in 46.5.7 g (5.88 mol) of pyridine. While cooling in an ice bath, 33.51 g (0.28 mol) of thionyl chloride was added dropwise over 25 minutes, and the reaction was allowed to proceed for 4 hours. A reaction mixture of 340 g of a saturated saline solution and 159 g of a 30% aqueous sodium hydroxide solution was cooled in an ice bath, and the whole reaction solution obtained above was poured into the mixture to deactivate the mixture. Extraction was performed with getyl ether, and the organic layer was passed through a short column and concentrated to obtain 16.86 g of a crude product. This was purified by silica gel column chromatography to obtain 9.05 g of a purified product having a purity of 0 <65.5% (including isomers).
実施例 5 Example 5
3 - (2， 2 -ジメ トキシ一 1—メチルーェチル) — 1—メチル一ピぺリジン一 4一オンの合成  Synthesis of 3- (2,2-dimethoxy-1-methyl-ethyl) — 1-methyl-piperidine-1-one
実施例 4で得られた精製物 8. 6 1 gを、 エタノール 1 5 gに溶解した。 これ に、 5%P d— C 8. 00 gを添加した後、室温、 常圧で水素ガスと接触させた。 4時間反応させた後、 GC分析したところ、 原料の 3— （2， 2—ジメ トキシ一 1—メチルーェチリデン） 一 1—メチルーピペリジン一 4—オンは消費されてい た。 減圧濾過により触媒を取り除き、 溶媒を濃縮したところ、 GC純度 60. 3 %の反応クル一ド 7. 0 7 gが得られた。 これをシリカゲルカラムクロマトで精 製し、 0じ純度7 5. 1 % (異性体込み）の精製物 5. 0 9 gを得た。  8.61 g of the purified product obtained in Example 4 was dissolved in 15 g of ethanol. After adding 8.00 g of 5% Pd—C thereto, it was brought into contact with hydrogen gas at room temperature and normal pressure. After reacting for 4 hours, GC analysis revealed that the starting material, 3- (2,2-dimethoxy-11-methyl-ethylidene) -11-methyl-piperidin-14-one, had been consumed. The catalyst was removed by filtration under reduced pressure, and the solvent was concentrated. As a result, 7.07 g of a reaction cloud having a GC purity of 60.3% was obtained. This was purified by silica gel column chromatography to obtain 5.09 g of a purified product having a purity of 75.1% (including isomers).
実施例 6 Example 6
3 , 5ージメチル一 4， 5, 6, 7—テトラヒ ドロチエノ [3， 2— c ] ピリ ジンの合成  Synthesis of 3,5-dimethyl-1,4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine
実施例 5で得られた精製物 4. 7 9 gをトルエン 8 2 gに溶解した。 これに、 ローソン試薬 7. 8 7 g (1 9.46 mo 1 ) を添加し、 1時間還流させた。 反応 液を冷却後、 これに 3 0%水酸化ナトリウム水溶液 2 7. 8 gを滴下し、 ジェチ ルエーテルで抽出した。 有機層をショートカラムに通した後に濃縮し、 反応クル ード 6. 24 gを得た。 これをシリカゲルカラムクロマトで精製し、 GC純度 94.79 g of the purified product obtained in Example 5 was dissolved in 82 g of toluene. to this, 7.87 g (1 9.46 mo 1) of Lawson's reagent was added, and the mixture was refluxed for 1 hour. After cooling the reaction solution, 30% aqueous sodium hydroxide solution (27.8 g) was added dropwise thereto, and the mixture was extracted with ethyl ether. The organic layer was passed through a short column and concentrated to obtain 6.24 g of a reaction cloud. This is purified by silica gel column chromatography, and GC purity 9
8. 2 %の精製物 1. 3 5 gを得た。 このものの 1 H— NMR、 1 3 C— NMR、 GC— MSを測定した結果、 天然物処理物と完全に一致した。 以下に、 1 H— N MR、 1 3 C— NMR、 MSのスぺク トノレデータを示す。 8. 35 g of 2% purified product was obtained. As a result of 1 H-NMR, 13 C-NMR, and GC-MS measurements of the product, it was completely consistent with the processed natural product. The following shows the spectrum data of 1 H—N MR, 13 C—NMR, and MS.
1 H-NMR (400MH z , CDC 1 3) δ 2. 08 ( 3 H, s ) , 2. 50 ( 3 H, s ) , 2. 7 2 ( 2 H, t) , 2. 8 9 (2 H, t ) , 3. 3 7 (2 H, s ) ， 6. 6 9 ( 1 H, s ) 1 H-NMR (400MH z, CDC 1 3) δ 2. 08 (3 H, s), 2. 50 (3 H, s), 2. 7 2 (2 H, t), 2. 8 9 (2 H, t), 3.37 (2 H, s), 6.69 (1 H, s)
1 3 C-NMR ( 1 0 OMI-I z , CDC ) 5 1 3. 7 (3— CH3) , 2 5.13 C-NMR (10 OMI-I z, CDC) 5 1 3.7 (3-CH 3 ), 25.
9 (7) , 45. 8 (5— CH3) , 5 2. 5 (6) , 54. 3 (4) , 1 1 7. 7 (2) , 1 3 3. 2, 1 3 3. 5, 1 34. 4 (3 o r 3 a o r 7 a ) MS : 1 6 7 (M +， 46) , 1 24 (1 0 0) , 9 7 (5) , 9 1 (8) , 4 2 ( 1 0) 9 (7), 45.8 (5— CH 3 ), 52.5 (6), 54.3 (4), 1 17.7 (2), 1 33.2, 1 33.5 , 1 34.4 (3 or 3 aor 7 a) MS: 1 6 7 (M +, 46), 1 24 (1 0 0), 9 7 (5), 9 1 (8), 4 2 (1 0 )
上記のようにして得られた精製物を実施例 2のコーヒーサンプル N o . 2に添 加した結果、 0. l p pm添加では、 ミ ドルからベースにかけて自然なコーヒー 感とビター感が増加し、 全体的にボリューム感がアップし、 実施例 1のコーヒー 由来の 3 , 5一ジメチルー 4 , 5 , 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2— c ] ピリジンと同等の効果を確認することができた。また、 0. 0 1 p pm添加では、 ィンパク トは弱いが後残りのコーヒー感の持続性が良かった。  As a result of adding the purified product obtained as described above to the coffee sample No. 2 of Example 2, the addition of 0.1 pm increased the natural coffee feeling and bitter feeling from the middle to the base, The overall feeling of volume increased, and the same effect as 3,5-monodimethyl-4,5,6,7-tetrahydrodreno [3,2-c] pyridine derived from coffee of Example 1 could be confirmed. . In addition, when 0.01 ppm was added, the impact was weak, but the persistence of the remaining coffee feeling was good.
実施例 7 Example 7
2, 5ージメチルー 4， 5， 6 , 7—テ トラヒ ドロチェノ [3, 2— c ] ピリ ジンの合成  Synthesis of 2,5-dimethyl-4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine
2—メチル一 4, 5， 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3， 2— c ]ピリジン 1. 5 3g ( 1 0 mm o 1 ) のジェチルエーテル溶液 （1 5m l ) を室温で撹拌し、 こ れに、 ヨウ化メチル 1. 4 2 gのジェチルエーテル （1 5m l ) 溶液をゆつく り 滴下した。 これに、 飽和炭酸ナトリウム水溶液 1 2m 1を添加し、 6時間室温で 撹拌混合した。 有機層を取り、 洗浄後に溶媒濃縮して反応混合物を得た。 これを シリカゲルカラムクロマトにより精製し、 0(3純度9 7%の精製物0. 6 9 gを 得た。 以下に、 1 H— NMR、 MSのスペク トルデータを示す。 A solution of 1.53 g (10 mmo1) of 2-methyl-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine in dimethyl ether (15 ml) was stirred at room temperature. To this was slowly added dropwise a solution of 1.42 g of methyl iodide in getyl ether (15 ml). To this, 12 ml of a saturated aqueous solution of sodium carbonate was added, and the mixture was stirred and mixed at room temperature for 6 hours. The organic layer was separated, washed, and then concentrated in solvent to obtain a reaction mixture. this Purification was performed by silica gel column chromatography to obtain 0.69 g of a purified product having a purity of 0 (3 purity 97%. The spectrum data of 1 H-NMR and MS are shown below.
1 H-NMR (40 OMH z , CDC 1 3) δ 2. 3 2 ( 3 H, s ) , 2. 3 6 ( 3 H, s ) ， 2. 6 2 ( 2 H, t) , 2. 74 ( 2 H, t , 7) , 3. 3 2 ( 2 H, s ) , 6. 28 ( 1 H ' s ) 1 H-NMR (40 OMH z , CDC 1 3) δ 2. 3 2 (3 H, s), 2. 3 6 (3 H, s), 2. 6 2 (2 H, t), 2. 74 (2 H, t, 7), 3.32 (2 H, s), 6.28 (1 H 's)
MS ： MS ： 1 6 7 (M + , 5 0) ， 1 24 ( 1 00) , 9 1 (8) , 4 2 ( 8 ) 上記のようにして得られた精製物を、 実施例 2のコーヒーサンプル N o . 2に 0. l p pm添加した結果、 ミ ドルからベースにかけて自然なコーヒー感とビタ ー感が増加し、 全体的にボリューム感がアップし、 実施例 7の 3， 5—ジメチル —4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c] ピリジンと同等の効果を確認 できた。  MS: MS: 167 (M +, 50), 124 (100), 91 (8), 42 (8) The purified product obtained as described above was used as the coffee of Example 2. As a result of adding 0.1 lp pm to sample No. 2, natural coffee feeling and bitterness increased from middle to base, and the volume feeling increased as a whole. The same effect as 4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine was confirmed.
実施例 8 Example 8
5—メチル一4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジンの 合成  Synthesis of 5-Methyl-1,4,5,6,7-Tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine
4， 5， 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジン 1. 3 9g ( 1 Omm o 1 ) のジェチルエーテル溶液 （1 5m l ) を室温で撹拌し、 これに、 ョ ゥ化メチル 1. 4 2 gのジェチルエーテル（1 5 m 1 )溶液をゆつく り滴下した。 これに、 飽和炭酸ナトリ ウム水溶液 1 2m l を添加し、 6時間室温で撹拌混合し た。 有機層を取り、 洗浄後に溶媒濃縮して反応混合物を得た。 これをシリカゲル カラムクロマトにより精製し、 &(：純度9 7%の精製物0. 76 gを得た。 以下 に、 1 H_NMR、 MSのスペク トルデータを示す。 4,5,6,7-Tetrahydroceno [3,2-c] pyridine 1.39 g (1 Ommo 1) of getyl ether solution (15 ml) was stirred at room temperature. A solution of 1.42 g of methyl in getyl ether (15 m 1) was slowly added dropwise. To this was added a saturated aqueous sodium carbonate solution (12 ml), and the mixture was stirred and mixed at room temperature for 6 hours. The organic layer was separated, washed, and then concentrated in solvent to obtain a reaction mixture. This was purified by silica gel column chromatography to obtain 0.76 g of a purified product having & (: 97% purity. The spectrum data of 1 H_NMR and MS are shown below.
1 I-I-NMR (400 MH z， CDC 1 3) δ 2. 45 ( 3 Η, s ) ， 2. 7 0 ( 2 H, t ) , 2. 8 9 ( 2 H, t ) , 3. 48 ( 2 Η， s ) , 6. 70 ( 1 Η, d) ， 7. 04 ( 1 Η, d) 1 II-NMR (400 MH z , CDC 1 3) δ 2. 45 (3 Η, s), 2. 7 0 (2 H, t), 2. 8 9 (2 H, t), 3. 48 ( 2Η, s), 6.70 (1Η, d), 7.04 (1Η, d)
MS : 1 5 3 (Μ + , 5 6) ， 1 1 0 (1 0 0) , 84 (6) , 6 6 (6) , 4 2 ( 1 0)  MS: 1 5 3 (Μ +, 5 6), 1 1 0 (1 0 0), 84 (6), 6 6 (6), 4 2 (1 0)
上記のようにして得られた精製物を実施例 2のコーヒーサンプル Ν ο . 2に 0. l p pm添加した結果、 ミ ドルからベースにかけて自然なコーヒー感とビター感 が増加し、 全体的にボリユーム感がアップし、 実施例 7の 3， 5—ジメチルー 4， 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2 - c ] ピリジンと同等の効果を確認する ことができた。 As a result of adding the purified product obtained as described above to the coffee sample of Example 2 at 0.lppm, the natural coffee feeling and bitterness increased from the middle to the base, and the overall volume increased. The feeling is improved, and the 3,5-dimethyl-4, An effect equivalent to that of 5, 6, 7-tetrahydrocheno [3, 2-c] pyridine could be confirmed.
産業上の利用可能性 Industrial applicability
本発明の新規チェノピリジン系化合物は、 今までにない特徴的香気を付与し、 特に焙煎香気を有意に増強する特性をもつ。 これらは、 主にロースト臭を持つ飲 食物 （コーヒー、 お茶、 ココアなどの嗜好飲料、 クッキーなどの焼き菓子、 ソー ス、たれなどの調味料、 スープなどの調理食品等） 、香粧品、燃料ガス用付臭剤、 炭酸ガス消火剤用付臭剤、 犯罪対策用付臭剤としてなど、 香料および香気増強剤 として広い分野での利用が可能である。  The novel chenopyridine-based compound of the present invention has an unprecedented characteristic aroma, and particularly has a property of significantly enhancing a roasted aroma. These are mainly foods and drinks with roasted odors (coffee, tea, cocoa, etc., baked goods such as cookies, seasonings such as sauces and sauces, cooked foods such as soups), cosmetics, fuel gas It can be used in a wide range of fields as fragrances and fragrance enhancers, such as odorants for firefighters, odorants for carbon dioxide fire extinguishing agents, and odorants for crime prevention.

Claims

請求の範囲 The scope of the claims
1. 下記の一般式 I  1. General formula I below
[一般式 I ]  [General formula I]
Figure imgf000027_0001
Figure imgf000027_0001
(式中、 R 1〜R 6は Hまたは CH3または CH2CH3を表す。 ） で示されるチ エノピリジン系化合物の少なく とも 1種を添加してなる香料組成物。 (Wherein, R 1 to R 6 represent H, CH 3 or CH 2 CH 3 ). A fragrance composition comprising at least one thienopyridine compound represented by the formula:
2. 下記の一般式 II 2. The following general formula II
[一般式 II]  [General formula II]
Figure imgf000027_0002
Figure imgf000027_0002
(式中、 R 1〜R 6は Hまたは CH3または CH2CH3を表す。 ただし、 R 1か ら R 6すべてが H、 R 2が CI-I3でその他が 1-1、 R 3が C H 3でその他が H、 R 4 が CH3でその他が H、 R 5が C H3でその他が H、 R 6が C H 3でその他が H、 R 1 と R 4が CH3でその他が H、 R 2と R 4が CH3でその他が H、 および R 5 と R 6が CH3でその他が Hのものは除く。 ) で示されるチェノビリジン系化合 物。 (Wherein, R 1 to R 6 represent H or CH 3 or CH 2 CH 3 , provided that R 1 to R 6 are all H, R 2 is CI-I 3 , others are 1-1, R 3 Is CH 3 and others H, R 4 is CH 3 and others H, R 5 is CH 3 and others H, R 6 is CH 3 and others H, R 1 and R 4 are CH 3 and others H Excluding those in which R 2 and R 4 are CH 3 and the others are H, and R 5 and R 6 are CH 3 and the others are H.).
3. 下記の化学式 I  3. Formula I below
[化学式 I ]
Figure imgf000028_0001
で示される 3， 5— 4, 5 , 6 , 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2— c ] ピリジン。 [Chemical formula I]
Figure imgf000028_0001
3,5-—4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine represented by
4. 下記の化学式 II 4. Formula II below
[化学式 II]  [Chemical formula II]
Figure imgf000028_0002
で示される、 2, 5—ジメチル一 4, 5, 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 一 c] ピリジン。
Figure imgf000028_0002
2,5-dimethyl-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-1c] pyridine.
5. 請求項 2記載のチエノピリジン系化合物の少なくとも 1種を添加してなる香 料組成物。  5. A fragrance composition comprising at least one thienopyridine-based compound according to claim 2.
6. 5—メチルー 4, 5 , 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [ 3 , 2— c ] ピリジン、 2， 5—ジメチル一 4, 5 , 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2— c ] ピリジ ンおよび 3, 5—ジメチル一4, 5， 6, 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジンから選ばれる少なくとも 1つの化合物を配合してなる香料組成物。  6. 5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydroceno [3,2-c] pyridine, 2,5-dimethyl-1,4,5,6,7-tetrahydroceno [3,2-c] pyridin and A fragrance composition comprising at least one compound selected from 3,5-dimethyl-1,4,5,6,7-tetrahydrocheno [3,2-c] pyridine.
7. 請求項 1、 請求項 5および請求項 6のいずれかに記載の香料組成物を添加し てなる食品、 飼料および香粧品。  7. Food, feed, and cosmetics to which the flavor composition according to any one of claims 1, 5, and 6 is added.
8. 下記の反応式 I  8. Reaction formula I below
[反応式 I ] 脱水反応[Reaction formula I] Dehydration reaction
Figure imgf000029_0001
Figure imgf000029_0001
(1) (2)  (1) (2)
Figure imgf000029_0002
Figure imgf000029_0002
(式中、 R 3は、 CH3または CH2 CH3を表す。 ） に示されている 1—アルキ ル一 4—ピペリ ドンとピルビックアルデヒ ドジメチルァセタールとを塩基の存在 下に反応させ、 次いで脱水反応後、 水素添加した後にチォフェン化することを特 徴とする、 下記の一般式 III (Wherein R 3 represents CH 3 or CH 2 CH 3. ) 1-alkyl-14-piperidone is reacted with pyruvaldehyde dimethyl acetal in the presence of a base. Then, after the dehydration reaction, the compound is converted into thiophene after hydrogenation.
[一般式 III]  [General formula III]
Figure imgf000029_0003
Figure imgf000029_0003
(式中、 R 3は、 C I-I 3または C H 2 C H 3を表す。 )で示される 5—アルキル一 3 ーメチル一 4， 5, 6， 7—テトラヒ ドロチェノ [3, 2 - c ] ピリジンの製造 方法。 (Wherein, R 3 represents C II 3 or CH 2 CH 3 ). Production of 5-alkyl-1-methyl-1,4,5,6,7-tetrahydroceno [3,2-c] pyridine Method.
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