WO2004055028A1 - Optically active mixtures comprising vanadyl-salen complexes - Google Patents

Optically active mixtures comprising vanadyl-salen complexes Download PDF

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WO2004055028A1
WO2004055028A1 PCT/EP2003/013635 EP0313635W WO2004055028A1 WO 2004055028 A1 WO2004055028 A1 WO 2004055028A1 EP 0313635 W EP0313635 W EP 0313635W WO 2004055028 A1 WO2004055028 A1 WO 2004055028A1
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vanadyl
salen
formula
iii
compound
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PCT/EP2003/013635
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Rainer Fell
Marion Korb
Daniel Decker
Bettina Kirschbaum
Matthias Degend
Georg Bieder
Monika Kratzer
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Clariant Gmbh
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
    • B01J31/2243—At least one oxygen and one nitrogen atom present as complexing atoms in an at least bidentate or bridging ligand
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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    • C07F9/005—Compounds of elements of Group 5 of the Periodic Table without metal-carbon linkages
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/50—Complexes comprising metals of Group V (VA or VB) as the central metal
    • B01J2531/56—Vanadium

Definitions

  • the invention relates to mixtures (mixtures of substances) containing optically active vanadyl salen complexes, their preparation and use.
  • Vanadyl-salen complexes can be found, as from various publications (YN Belokon et al: Tetrahedron 57 (2001), 771-779; YN Belokon et al: Org. Lett. 2 (2000), 1617-1619; WO 02/10095) emerges in the stereoselective synthesis of cyanohydrins.
  • These mixtures should also be able to be produced in a comparatively simple manner, with good space-time yields and at reasonable cost, even in technical quantities, and should allow the use of cheap, also technically available, cyanide sources.
  • the radicals R, R 'and R "of the salen ligand of the general formulas (I) to (III) can be independently hydrogen, branched or unbranched C 1 -C 1 0 Aikylreste, in particular a methyl or tert-butyl radical, or a group O (CrC 4 alkyl), in particular a methoxy group or halogens, in particular Cl, an optionally substituted aryl group, in particular a phenyl group, or - (CH 2 ) m -, where m can be an integer between 1 and 8 ,
  • the mixtures contain the compounds of the formula VO m (Salen) n (I) in high proportions.
  • the compounds VO (salen) (II) and salen ligand (III) contained in the mixtures surprisingly do not have a negative effect on the catalytic activity, so that the mixtures can be used directly as a catalyst or catalyst component.
  • the present invention relates in particular to mixtures comprising 10 to 99.5, preferably 20 to 99.5, particularly preferably 50 to 99.5% by weight of the compound VOm (Salen) n (I), 0 to 90, preferably 0 to 80 , particularly preferably 0 to 50% by weight of the compound VO (salen) (II) and 0 to 50, preferably 0 to 35, particularly preferably 0 to 20% by weight of the compound (salen) (III).
  • a vanadyl (IV) salt for example vanadyl (IV) sulfate
  • a vanadyl (IV) salt is anhydrous or with water of hydration, with 1.4 to 10 equivalents, preferably with 1.4 to 5 Equivalents, in particular with 1.4 to 3 equivalents of the corresponding salen ligand reacted.
  • the compounds of the formulas (I), (II) and / or (III) containing vanadyl-salen complex mixtures are reacted in an organic solvent or organic-aqueous solvent mixtures.
  • Aliphatic or aromatic alcohols in particular in methanol, ethanol, 1-propanol or 2-propanol, or benzyl alcohol, in a heterogeneous reaction environment or in a chlorinated hydrocarbon / alcohol mixture, in particular in a mixture of dichloromethane, chloroform, dichloroethane, trichloroethane, chlorobenzene, are preferred ,
  • Dichlorobenzene, trichlorobenzene or chlorotoluene / alcohol or in an ether / alcohol mixture, in particular in a mixture of diethyl ether, di-n-propyl ether, diisopropyl ether, di-n-butyl ether, diisobutyl ether, methyl tert-buty
  • the reaction takes place at a temperature of 0 to 120 ° C, preferably at 10 to 110 ° C, in particular at 20 to 100 ° C.
  • the salen ligand (III) is used in a concentration of 0.005 to 5.0 mol / l, preferably in a concentration of 0.009 to 2.5 mol / l, in particular in a concentration of 0.05 to 1.0 mol / l with respect to of the solvent.
  • the reaction time for the preparation of the catalysts is 1 to 24 h, preferably 2 to 16 h, in particular 3 to 10 h.
  • the component of formula (I) can be obtained by adding the vanadyl salen complex mixture in an organic solvent, e.g. Toluene, slurried and filtered.
  • the component with the formula (I) is found enriched or pure in the filter cake.
  • the components with the formulas (II) and (III) can be found enriched in the filtrate.
  • the vanadyl salen complex mixtures according to the invention are used for the production of optically active cyanohydrins of the formula (IV)
  • optically active center * has the absolute configuration (R) or (S)
  • R represents an optionally branched alkyl, alkenyl or alkynyl radical of the chain length Ci to C 20 or a radical of the formula (IVa)
  • X, Y and Z are independently the same or different and for H, F, Cl, Br, I, OH, NH 2 , O (-CC 4 alkyl), OCOCH 3 , NHCOCH 3 , NO 2 or CC 4th -Alkyl stand, by reacting an aldehyde of the formula (V)
  • R has the meaning given above, with a cyanide source in an organic solvent or in an organic-aqueous solvent mixture, at a temperature in the range from 0 to 60 ° C.
  • the vanadyl salen complex mixtures according to the invention are used by mixing the respective mixture with the aldehyde and a cyanide source in a suitable solvent.
  • 0.1 to 10 g of vanadyl salen complex mixture preferably 0.25 to 5 g of vanadyl salen complex mixture, in particular 0.3 to 3 g of vanadyl salen complex mixture, based on 1 mol of aldehyde used.
  • the reaction is carried out in the presence of the vanadyl-salen complex mixtures according to the invention, as already mentioned, at 0 to 60 ° C., in particular at 10 to 50 ° C., preferably at 20 to 40 ° C. In many cases it has proven useful to let the reaction proceed at room temperature.
  • a metal cyanide preferably an alkali metal cyanide, in particular sodium or potassium cyanide
  • the cyanohydrin of the formula (IV) contained in the reaction mixture can, if appropriate, be converted directly into the corresponding ⁇ -hydroxycarboxylic acid by hydrolysis.
  • the advantage of using the vanadyl-salen complex mixtures according to the invention is that it is possible not only to work the reaction of aldehydes in comparatively low-concentration amounts, for example 0.1 mol aldehyde / liter, but also the reaction with considerably higher aldehyde concentrations, for example 2.0 mol
  • Aldehyde / liter up to 10 mol aldehyde / liter, preferably 2 to 4 mol aldehyde / liter. Accordingly, the space-time yield for stereoselective cyanohydrin reactions is unusually high.
  • reaction with cyanide in the presence of the vanadyl salen complex mixtures according to the invention is carried out in an organic solvent or in an organic-aqueous solvent mixture.
  • organic solvents are C ⁇ CI O aromatic and C1-C10 aliphatic, optionally halogenated hydrocarbons or mixed solvents thereof, and aliphatic ethers having 1-5 carbon atoms per alkyl radical, or cyclic ethers having 4 - 5 carbon atoms in the ring.
  • aqueous solvent in addition to the organic solvent makes sense.
  • Water and aqueous solutions of acids are suitable as the aqueous solvent.
  • Aqueous solutions of mineral acids or of organic compounds with acidic functional groups, such as carboxylic acids, sulfonic acids and phosphonic acids, are particularly suitable.
  • Hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, acetic acid, citric acid or glutamic acid are particularly suitable.
  • the concentration of the acid in the aqueous solution is preferably 0 to 85%, in particular 0 to 60%.
  • an 85% acid concentration would correspond to the use of pure phosphoric acid, a 37% acid concentration to the use of concentrated hydrochloric acid.
  • Buffers are generally used to prepare 1% solutions.
  • the optically active cyanohydrin can be isolated from the reaction mixture and, if necessary, cleaned.
  • the optically active cyanohydrin e.g. crystallize in the cold, preferably at temperatures in the range from -20 ° C to 10 ° C.
  • the optically active cyanohydrin if appropriate in the form of the reaction mixture, can also be converted, for example by acid hydrolysis, into the corresponding optically active ⁇ -hydroxycarboxylic acid.
  • Strong acidic acids such as conc. HCI or aqueous sulfuric acid.
  • the aqueous phase, in which the acid is contained, and the organic phase, in which the optically active cyanohydrin is located, must be thoroughly mixed.
  • the vanadyl salen complex mixtures according to the invention make it possible, surprisingly, to convert aldehydes with high conversions and good ee values using a cyanide source at room temperature into the optically active cyanohydrins of both the (S) and the (R) series ,
  • an unexpectedly low catalyst / substrate ratio is necessary in order to obtain comparable conversions and ee values to previously known processes.
  • the presence of the salen ligand (III) in the Vanadyl-salen complex mixture which, when used in isolation, makes the cyanohydrin reaction completely non-selective, has no negative effects on the result of the stereoselective cyanohydrin reaction.
  • the efficient production of the vanadyl-salen complex mixture with an unexpectedly high space-time yield and easy cleaning makes it particularly economical to access one
  • Catalyst system for the production of optically active cyanohydrins found.
  • substrates which are particularly difficult, for example for enzymatic processes such as benzaldehydes substituted in the 2-position, for example 2-chlorobenzaldehyde, can also be used with good success using the vanadyl-salen complex mixture according to the invention, optionally with the corresponding optically active (S) - or Implement (R) cyanohydrins.
  • a mixture of salen ligands of the formula (III) and vanadium in the oxidation stage (IV), such as, for example, is prepared from vanadyl-salen complex mixtures in the examples below.
  • composition of the mixture by HPLC (% by weight): Component (I): (II):
  • the cyanohydrin reaction was carried out as described in Example 10, with 0.20 g of the vanadyl salen complex mixture prepared in Example 2, 31.8 g (0.30 mol) benzaldehyde, 15.0 g phosphate buffer (0.1 moiar; pH 4) and 20.2 g (0.75 mol) HCN in 150 ml toluene.
  • the turnover is 90%; 74% ee for the (S) -mandelic acid cyanohydrin.
  • the cyanohydrin reaction was carried out as described in Example 10, with 0.20 g of the vanadyl salen complex mixture prepared in Example 5, 31.8 g (0.30 mol) of benzaldehyde, 15.0 g of phosphate buffer (0, 1 molar; pH 4) and 20.2 g (0.75 mol) HCN in 150 ml toluene.
  • the turnover is 90%; 66% ee for the (S) -mandelic acid cyanohydrin.
  • the cyanohydrin reaction was carried out as described in Example 13, with 0.20 g of the vanadyl salen complex mixture prepared in Example 5, 42.5 g (0.30 mol) of 2-chlorobenzaldehyde, 15.0 g of phosphate buffer ( 0.1 molar; pH 4) and 20.2 g (0.75 mol) HCN in 150 ml toluene. According to the GC, the conversion is 99%; 72% ee for the (S) -2-chloromandelic acid cyanohydrin.

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Abstract

The invention relates to mixtures comprising vanadyl-salen complexes with 10 to 99.9 wt.% of a compound of formula VOm(Salen)n (I), with m < n and m < n, where m = 1 and n = 2 and 0 to 90 wt.% of a compound of formula VO(Salen) (II) and/or 0 to 50 wt.% of a salen ligand of formula (III), where the sum of (II) and (III) <> 0 and the groups R, R' and R'' of the salen ligand of general formula (III) independently = H, branched or unbranched C1-C10 alkyl, or a group O(C1-C4 alkyl), or F, Cl, Br or I, an optionally substituted aryl group or -(CH2)m-, where m = a whole number between 1 and 8 and n in formula (I) is a whole number >= 2.

Description

Beschreibung description
OPTISCH AKTIVE VANADYL-SALEN-KOMPLEXE ENTHALTENDE MISCHUNGENOPTICALLY ACTIVE VANADYL SALES COMPLEX CONTAINERS
Die Erfindung betrifft optisch aktive Vanadyl-Salen-Komplexe enthaltende Mischungen (Stoffgemische), ihre Herstellung und Verwendung.The invention relates to mixtures (mixtures of substances) containing optically active vanadyl salen complexes, their preparation and use.
Vanadyl-Salen-Komplexe finden, wie aus verschiedenen Publikationen (Y. N. Belokon et al: Tetrahedron 57 (2001), 771-779; Y. N. Belokon et al: Org. Lett. 2 (2000), 1617-1619; WO 02/10095) hervorgeht, bei der stereoselektiven Synthese von Cyanhydrinen Verwendung.Vanadyl-salen complexes can be found, as from various publications (YN Belokon et al: Tetrahedron 57 (2001), 771-779; YN Belokon et al: Org. Lett. 2 (2000), 1617-1619; WO 02/10095) emerges in the stereoselective synthesis of cyanohydrins.
Der in Y. N. Belokon et al: Tetrahedron 57 (2001 ), 771-779 verwendete Vanadyl- Salen-Komplex liefert zwar gute Ergebnisse, einer technischen Anwendung, bei der größere Mengen an Katalysator zum Einsatz kommen, stehen jedoch die hohe Verdünnung und damit die schlechte Raum-Zeit-Ausbeute bei der Katalysator- Herstellung, die aufwendige Reinigung des Katalysators durch Chromatographie und der Einsatz von Trimethylsilylcyanid als Cyanidquelle entgegen.Although the vanadyl salen complex used in YN Belokon et al: Tetrahedron 57 (2001), 771-779 gives good results, an industrial application in which larger amounts of catalyst are used, however, the high dilution and thus the poor Space-time yield in the manufacture of the catalyst, the costly purification of the catalyst by chromatography and the use of trimethylsilyl cyanide as a source of cyanide.
Es besteht daher die Aufgabe, eine neue Form, in hohen Anteilen Vanadyl-Salen- Komplexe enthaltende Mischungen, bereitzustellen, die sich als Katalysator oder Bestandteil von Katalysatorsystemen für nucleophile Additionsreaktionen, insbesondere für Additionsreaktionen von Cyaniden an C-X-Mehrfachbindungs- Systeme eignen, die die unter Verwendung von Vanadyl-Salen-Komplexen, wie in Y. N. Belokon et al: Tetrahedron 57 (2001), 771-779 beschrieben, erzielbaren Ergebnisse erreichen oder sogar noch übertreffen. Diese Mischungen sollen sich zudem auf vergleichsweise einfache Weise, mit guten Raumzeitausbeuten und einem vertretbaren Aufwand auch in technischen Mengen herstellen lassen, und die Verwendung von billigen, auch technisch verfügbaren Cyanidquellen gestatten.It is therefore an object of the invention to provide a new form, mixtures containing high proportions of vanadyl salen complexes, which are suitable as a catalyst or component of catalyst systems for nucleophilic addition reactions, in particular for addition reactions of cyanides to CX multiple bond systems, which achieve or even achieve achievable results using vanadyl-salen complexes, as described in YN Belokon et al: Tetrahedron 57 (2001), 771-779. These mixtures should also be able to be produced in a comparatively simple manner, with good space-time yields and at reasonable cost, even in technical quantities, and should allow the use of cheap, also technically available, cyanide sources.
Diese Aufgabe wird überraschenderweise gelöst durch Mischungen enthaltend 10 bis 99,9 Gew.-% einer Verbindung der Formel VOm(Salen)n (I) mit m ≠n und m < n, wobei m >1 und n >2, 0 bis 90 Gew.-% einer Verbindung der Formel VO(Salen) (II) und 0 bis 50 Gew.-% einer Verbindung der Formel (Salenligand) (III), wobei die Summe von (II) und (III) ≠ 0.This object is surprisingly achieved by mixtures comprising 10 to 99.9% by weight of a compound of the formula VOm (Salen) n (I) with m ≠ n and m <n, where m> 1 and n> 2, 0 to 90 % By weight of a compound of the formula VO (Salen) (II) and 0 to 50% by weight of a compound of the formula (Salen ligand) (III), the sum of (II) and (III) ≠ 0.
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n > 2 X = OH, O"
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n> 2 X = OH, O "
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R,R oder S,S-EnantiomerR, R or S, S enantiomer
Die Reste R, R' und R" des Salen-Liganden der allgemeinen Formeln (I) bis (III) können unabhängig voneinander Wasserstoff, verzweigte oder unverzweigte C1-C10 Aikylreste, insbesondere einen Methyl- oder tert.-Butylrest, oder eine Gruppe O(CrC4-Alkyl), insbesondere eine Methoxygruppe oder Halogene, insbesondere Cl, eine gegebenenfalls substituierte Arylgruppe, insbesondere eine Phenylgruppe, oder -(CH2)m-, wobei m eine ganze Zahl zwischen 1 und 8 sein kann, bedeuten. Die Mischungen enthalten die Verbindungen der Formel VOm(Salen)n (I) in hohen Anteilen. Die in den Mischungen enthaltenen Verbindungen VO(Salen) (II) und Salenligand (III) wirken sich überraschenderweise auf die katalytische Aktivität nicht negativ aus, so dass die Mischungen unmittelbar als Katalysator oder Katalysatorkomponente eingesetzt werden können.The radicals R, R 'and R "of the salen ligand of the general formulas (I) to (III) can be independently hydrogen, branched or unbranched C 1 -C 1 0 Aikylreste, in particular a methyl or tert-butyl radical, or a group O (CrC 4 alkyl), in particular a methoxy group or halogens, in particular Cl, an optionally substituted aryl group, in particular a phenyl group, or - (CH 2 ) m -, where m can be an integer between 1 and 8 , The mixtures contain the compounds of the formula VO m (Salen) n (I) in high proportions. The compounds VO (salen) (II) and salen ligand (III) contained in the mixtures surprisingly do not have a negative effect on the catalytic activity, so that the mixtures can be used directly as a catalyst or catalyst component.
Die vorliegende Erfindung betrifft insbesondere Mischungen enthaltend 10 bis 99,5, bevorzugt 20 bis 99,5, besonders bevorzugt 50 bis 99,5 Gew.-% der Verbindung VOm(Salen)n (I), 0 bis 90, bevorzugt 0 bis 80, besonders bevorzugt 0 bis 50 Gew.-% der Verbindung VO(Salen) (II) und 0 bis 50, bevorzugt 0 bis 35, besonders bevorzugt 0 bis 20 Gew.-% der Verbindung (Salen) (III).The present invention relates in particular to mixtures comprising 10 to 99.5, preferably 20 to 99.5, particularly preferably 50 to 99.5% by weight of the compound VOm (Salen) n (I), 0 to 90, preferably 0 to 80 , particularly preferably 0 to 50% by weight of the compound VO (salen) (II) and 0 to 50, preferably 0 to 35, particularly preferably 0 to 20% by weight of the compound (salen) (III).
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Vanadyl-Salen-Komplex-Mischungen wird ein Vanadyl-(IV)-salz, beispielsweise Vanadyl-(IV)-sulfat, wasserfrei oder mit Hydratwasser, mit 1 ,4 bis 10 Äquivalenten, bevorzugt mit 1 ,4 bis 5 Äquivalenten, insbesondere mit 1,4 bis 3 Äquivalenten des entsprechenden Salen-Liganden zur Reaktion gebracht.To prepare the vanadyl-salen complex mixtures according to the invention, a vanadyl (IV) salt, for example vanadyl (IV) sulfate, is anhydrous or with water of hydration, with 1.4 to 10 equivalents, preferably with 1.4 to 5 Equivalents, in particular with 1.4 to 3 equivalents of the corresponding salen ligand reacted.
Die Vanadyl-Salen-Komplex-Mischungen enthaltenden Verbindungen der Formeln (I), (II) und/oder (III) werden in einem organischen Lösungsmittel oder organisch- wässrigen Lösungsmittelgemischen zur Reaktion gebracht. Vorzugsweise werden aliphatische oder aromatische Alkohole, insbesondere in Methanol, Ethanol, 1-Propanol oder 2-Propanol, oder Benzylalkohol, in heterogener Reaktionsumgebung oder in einer Chlorkohlenwasserstoff/Alkohol-Mischung, insbesondere in einer Mischung von Dichlormethan, Chloroform, Dichlorethan, Trichlorethan, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Trichlorbenzol oder Chlortoluol/Alkohol, oder in einer Ether/Alkohol-Mischung, insbesondere in einer Mischung von Diethylether, Di-n-propylether, Diisopropylether, Di-n-butylether, Diisobutylether, Methyl-tert.-butylether, Tetrahydrofuran oder Dioxan/Alkohol, in einer heterogenen Reaktionsumgebung verwendet.The compounds of the formulas (I), (II) and / or (III) containing vanadyl-salen complex mixtures are reacted in an organic solvent or organic-aqueous solvent mixtures. Aliphatic or aromatic alcohols, in particular in methanol, ethanol, 1-propanol or 2-propanol, or benzyl alcohol, in a heterogeneous reaction environment or in a chlorinated hydrocarbon / alcohol mixture, in particular in a mixture of dichloromethane, chloroform, dichloroethane, trichloroethane, chlorobenzene, are preferred , Dichlorobenzene, trichlorobenzene or chlorotoluene / alcohol, or in an ether / alcohol mixture, in particular in a mixture of diethyl ether, di-n-propyl ether, diisopropyl ether, di-n-butyl ether, diisobutyl ether, methyl tert-butyl ether, tetrahydrofuran or Dioxane / alcohol, used in a heterogeneous reaction environment.
Die Reaktion findet bei einer Temperatur von 0 bis 120°C, bevorzugt bei 10 bis 110°C, insbesondere bei 20 bis 100°C statt. Der Salenligand (III) wird eingesetzt in einer Konzentration von 0,005 bis 5,0 mol/l, bevorzugt in einer Konzentration von 0,009 bis 2,5 mol/l, insbesondere in einer Konzentration von 0,05 bis 1 ,0 mol/l bezüglich des Lösungsmittels.The reaction takes place at a temperature of 0 to 120 ° C, preferably at 10 to 110 ° C, in particular at 20 to 100 ° C. The salen ligand (III) is used in a concentration of 0.005 to 5.0 mol / l, preferably in a concentration of 0.009 to 2.5 mol / l, in particular in a concentration of 0.05 to 1.0 mol / l with respect to of the solvent.
Die Reaktionszeit zur Herstellung der Katalysatoren beträgt 1 bis 24 h, bevorzugt 2 bis 16 h, insbesondere 3 bis 10 h.The reaction time for the preparation of the catalysts is 1 to 24 h, preferably 2 to 16 h, in particular 3 to 10 h.
Falls gewünscht kann die Komponente mit der Formel (I) angereichert erhalten werden, indem das Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch in einem organischen Lösungsmittel, wie z.B. Toluol, aufgeschlämmt und filtriert wird. Die Komponente mit der Formel (I) findet sich angereichert oder rein im Filterkuchen wieder. Die Komponenten mit den Formeln (II) und (III) finden sich angereichert im Filtrat wieder.If desired, the component of formula (I) can be obtained by adding the vanadyl salen complex mixture in an organic solvent, e.g. Toluene, slurried and filtered. The component with the formula (I) is found enriched or pure in the filter cake. The components with the formulas (II) and (III) can be found enriched in the filtrate.
Die erfindungsgemäßen Vanadyl-Salen-Komplex-Gemische werden eingesetzt zur Herstellung optisch aktiver Cyanhydrine der Formel (IV)The vanadyl salen complex mixtures according to the invention are used for the production of optically active cyanohydrins of the formula (IV)
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wobei das optisch aktive Zentrum * die absolute Konfiguration (R) oder (S) besitzt, R für einen, gegebenenfalls verzweigten, Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest der Kettenlänge Ci bis C20 steht oder für einen Rest der Formel (IVa)wherein the optically active center * has the absolute configuration (R) or (S), R represents an optionally branched alkyl, alkenyl or alkynyl radical of the chain length Ci to C 20 or a radical of the formula (IVa)
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worin X, Y und Z unabhängig voneinander gleich oder verschieden sind und für H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, O(Cι-C4-Alkyl), OCOCH3, NHCOCH3, NO2 oder C C4-Alkyl stehen, durch Umsetzung eines Aldehyds der Formel (V)wherein X, Y and Z are independently the same or different and for H, F, Cl, Br, I, OH, NH 2 , O (-CC 4 alkyl), OCOCH 3 , NHCOCH 3 , NO 2 or CC 4th -Alkyl stand, by reacting an aldehyde of the formula (V)
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wobei R die vorstehend genannte Bedeutung hat, mit einer Cyanidquelle in einem organischen Lösungsmittel oder in einem organisch-wässrigen Lösungsmittelgemisch, bei einer Temperatur im Bereich von 0 bis 60°C.wherein R has the meaning given above, with a cyanide source in an organic solvent or in an organic-aqueous solvent mixture, at a temperature in the range from 0 to 60 ° C.
Der Einsatz der erfindungsgemäßen Vanadyl-Salen-Komplex-Gemische erfolgt, indem das jeweilige Gemisch mit dem Aldehyd und einer Cyanidquelle in einem geeigneten Lösungsmittel gemischt werden. Dabei werden 0,1 bis 10 g Vanadyl- Salen-Komplex-Gemisch, vorzugsweise 0,25 bis 5 g Vanadyl-Salen-Komplex- Gemisch, insbesondere 0,3 bis 3 g Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch bezogen auf 1 mol Aldehyd eingesetzt.The vanadyl salen complex mixtures according to the invention are used by mixing the respective mixture with the aldehyde and a cyanide source in a suitable solvent. 0.1 to 10 g of vanadyl salen complex mixture, preferably 0.25 to 5 g of vanadyl salen complex mixture, in particular 0.3 to 3 g of vanadyl salen complex mixture, based on 1 mol of aldehyde used.
Man führt die Umsetzung in Anwesenheit der erfindungsgemäßen Vanadyl-Salen- Komplex-Gemische, wie bereits erwähnt, bei 0 bis 60°C, insbesondere bei 10 bis 50°C, bevorzugt bei 20 bis 40°C durch. In vielen Fällen hat es sich bewährt, die Reaktion bei Raumtemperatur ablaufen zu lassen.The reaction is carried out in the presence of the vanadyl-salen complex mixtures according to the invention, as already mentioned, at 0 to 60 ° C., in particular at 10 to 50 ° C., preferably at 20 to 40 ° C. In many cases it has proven useful to let the reaction proceed at room temperature.
Beim Einsatz der erfindungsgemäßen Vanadyl-Salen-Komplex-Gemische kann alsWhen using the vanadyl salen complex mixtures according to the invention can be used as
Cyanidquelle reine Blausäure, mit Säure stabilisierte Blausäure, ein Cyanhydrin, insbesondere Acetoncyanhydrin, oder eine wässrige Lösung eines Metallcyanids, bevorzugt eines Alkalicyanids, insbesondere Natrium- oder Kaliumcyanid, gegebenenfalls mit einer Säure eingestellt auf einen pH-Wert im Bereich von 1,5 bis 7, verwendet werden.Cyanide source of pure hydrocyanic acid, hydrocyanic acid stabilized with acid, a cyanohydrin, in particular acetone cyanohydrin, or an aqueous solution of a metal cyanide, preferably an alkali metal cyanide, in particular sodium or potassium cyanide, optionally adjusted to a pH in the range from 1.5 to 7 with an acid , be used.
Das in der Reaktionsmischung enthaltene Cyanhydrin der Formel (IV) kann gegebenenfalls durch Hydrolyse direkt in die entsprechende α-Hydroxycarbonsäure überführt werden. Der Vorteil beim Einsatz der erfindungsgemäßen Vanadyl-Salen-Komplex- Gemische besteht darin, dass es möglich ist, die Umsetzung von Aldehyden nicht nur wie bislang üblich in vergleichsweise niedrig konzentrierten Mengen, beispielsweise 0,1 mol Aldehyd/Liter, zu arbeiten, sondern auch die Umsetzung mit erheblich höheren Aldehydkonzentrationen, beispielsweise 2,0 molThe cyanohydrin of the formula (IV) contained in the reaction mixture can, if appropriate, be converted directly into the corresponding α-hydroxycarboxylic acid by hydrolysis. The advantage of using the vanadyl-salen complex mixtures according to the invention is that it is possible not only to work the reaction of aldehydes in comparatively low-concentration amounts, for example 0.1 mol aldehyde / liter, but also the reaction with considerably higher aldehyde concentrations, for example 2.0 mol
Aldehyd/Liter bis zu 10 mol Aldehyd/Liter, vorzugsweise 2 bis 4 mol Aldehyd/Liter, durchzuführen. Dementsprechend fällt auch die Raumzeitausbeute für stereoselektive Cyanhydrin-Reaktionen ungewöhnlich hoch aus.Aldehyde / liter up to 10 mol aldehyde / liter, preferably 2 to 4 mol aldehyde / liter. Accordingly, the space-time yield for stereoselective cyanohydrin reactions is unusually high.
Die Umsetzung mit Cyanid in Anwesenheit der erfindungsgemäßen Vanadyl- Salen-Komplex-Gemische wird in einem organischen Lösungsmittel oder in einem organisch-wässrigen Lösungsmittelgemisch durchgeführt.The reaction with cyanide in the presence of the vanadyl salen complex mixtures according to the invention is carried out in an organic solvent or in an organic-aqueous solvent mixture.
Hierfür eignen sich prinzipiell alle organischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemische, die sich unter den Bedingungen der Reaktion inert verhalten.In principle, all organic solvents or solvent mixtures which are inert under the reaction conditions are suitable for this.
Besonders geeignet als organisches Lösungsmittel sind CÖ-CIO aromatische und C1-C10 aliphatische, gegebenenfalls halogenierte Kohlenwasserstoffe oder Lösungsmittelgemische derselben, und aliphatische Ether mit 1 - 5 Kohlenstoffatomen je Alkylrest, oder cyclische Ether mit 4 - 5 Kohlenstoffatomen im Ring.Particularly suitable as the organic solvents are C Ö CI O aromatic and C1-C10 aliphatic, optionally halogenated hydrocarbons or mixed solvents thereof, and aliphatic ethers having 1-5 carbon atoms per alkyl radical, or cyclic ethers having 4 - 5 carbon atoms in the ring.
Insbesondere geeignet sind aromatische gegebenenfalls substituierte C6-C10 , vorzugsweise Cβ bis Cg-Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Toluol, ortho-, meta- und/oder para-Xylol, chlorierte aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Dichlorethan, Trichlorethan, Chloroform, Chlorbenzol, Dichlorbenzol und Trichlorbenzol, oder Ether, wie z.B. Diethylether, Di-n- propylether, Di-iso-propylether, Di-n-butylether und Methyl-tert-butylether.Aromatic, optionally substituted C 6 -C 10 , preferably C 6 to C 6 , hydrocarbons such as toluene, ortho-, meta- and / or para-xylene, chlorinated aliphatic or aromatic hydrocarbons such as methylene chloride, dichloroethane, trichloroethane, chloroform, chlorobenzene are particularly suitable , Dichlorobenzene and trichlorobenzene, or ethers, such as diethyl ether, di-n-propyl ether, di-iso-propyl ether, di-n-butyl ether and methyl tert-butyl ether.
Soll die Cyanhydrin-Reaktion unter Verwendung eines Metallcyanids, insbesondere eines Alkalimetallcyanids durchgeführt werden, so ist zusätzlich zu dem organischen Lösungsmittel der Einsatz eines wässrigen Lösungsmittels sinnvoll. Als wässriges Lösungsmittel geeignet sind Wasser und wässrige Lösungen von Säuren. Besonders geeignet sind wässrige Lösungen von Mineralsäuren oder von organischen Verbindungen mit sauren funktionellen Gruppen, wie z.B. Carbonsäuren, Sulfonsäuren und Phosphonsäuren. Insbesondere geeignet sind Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Citronensäure oder Glutaminsäure.If the cyanohydrin reaction is to be carried out using a metal cyanide, in particular an alkali metal cyanide, the use of an aqueous solvent in addition to the organic solvent makes sense. Water and aqueous solutions of acids are suitable as the aqueous solvent. Aqueous solutions of mineral acids or of organic compounds with acidic functional groups, such as carboxylic acids, sulfonic acids and phosphonic acids, are particularly suitable. Hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, acetic acid, citric acid or glutamic acid are particularly suitable.
Die Konzentration der Säure in der wässrigen Lösung beträgt vorzugsweise 0 bis 85 %, insbesondere 0 bis 60 %. Einer 85%igen Säurekonzentration würde beispielsweise die Verwendung von reiner Phosphorsäure entsprechen, einer 37%igen Säurekonzentration die Verwendung von konzentrierter Salzsäure. Zur Herstellung von 1% Lösungen werden im allgemeinen Puffer verwendet.The concentration of the acid in the aqueous solution is preferably 0 to 85%, in particular 0 to 60%. For example, an 85% acid concentration would correspond to the use of pure phosphoric acid, a 37% acid concentration to the use of concentrated hydrochloric acid. Buffers are generally used to prepare 1% solutions.
Nach Beendigung der Umsetzung kann man - falls gewünscht - das optisch aktive Cyanhydrin aus der Reaktionsmischung isolieren und gegebenenfalls noch reinigen. Mit Toluol als Lösungsmittel kann man das optisch aktive Cyanhydrin z.B. in der Kälte, vorzugsweise bei Temperaturen im Bereich von -20°C bis 10°C, auskristallisieren.When the reaction has ended, the optically active cyanohydrin can be isolated from the reaction mixture and, if necessary, cleaned. With toluene as solvent, the optically active cyanohydrin e.g. crystallize in the cold, preferably at temperatures in the range from -20 ° C to 10 ° C.
Man kann aber auch das optisch aktive Cyanhydrin, gegebenenfalls in Form der Reaktionsmischung, beispielsweise durch saure Hydrolyse in die entsprechende optisch aktive α-Hydroxycarbonsäure überführen. Für die saure Hydrolyse verwendet man üblicherweise starke Mineralsäuren, wie konz. HCI oder wässrige Schwefelsäure. Bei der Hydrolyse ist für eine gute Durchmischung der wässrigen Phase, in der die Säure enthalten ist, und der organischen Phase, in der sich das optisch aktive Cyanhydrin befindet, zu sorgen.However, the optically active cyanohydrin, if appropriate in the form of the reaction mixture, can also be converted, for example by acid hydrolysis, into the corresponding optically active α-hydroxycarboxylic acid. Strong acidic acids, such as conc. HCI or aqueous sulfuric acid. During the hydrolysis, the aqueous phase, in which the acid is contained, and the organic phase, in which the optically active cyanohydrin is located, must be thoroughly mixed.
Die erfindungsgemäßen Vanadyl-Salen-Komplex-Gemische ermöglichen es, überraschenderweise Aldehyde mit hohen Umsätzen und guten ee-Werten mit einer Cyanidquelle, bei Raumtemperatur, in die optisch aktiven Cyanhydrine sowohl der (S)- als auch der (R)-Reihe zu überführen. Hierbei ist ein unerwartet geringes Katalysator/Substrat-Verhältnis notwendig, um zu bisher bekannten Verfahren vergleichbare Umsätze und ee-Werte zu erhalten. Es ist insbesondere als überraschend zu betrachten, dass die Anwesenheit des Salenliganden (III) im Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch, der isoliert eingesetzt die Cyanhydrin-Reaktion völlig unselektiv verlaufen lässt, keine negativen Auswirkungen auf das Ergebnis der stereoselektiven Cyanhydrin-Reaktion hat. Durch die effiziente Herstellung des Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisches mit unerwartet hoher Raumzeit-Ausbeute und einfachster Reinigung ist ein besonders wirtschaftlicher Zugang zu einemThe vanadyl salen complex mixtures according to the invention make it possible, surprisingly, to convert aldehydes with high conversions and good ee values using a cyanide source at room temperature into the optically active cyanohydrins of both the (S) and the (R) series , Here, an unexpectedly low catalyst / substrate ratio is necessary in order to obtain comparable conversions and ee values to previously known processes. It is particularly surprising that the presence of the salen ligand (III) in the Vanadyl-salen complex mixture which, when used in isolation, makes the cyanohydrin reaction completely non-selective, has no negative effects on the result of the stereoselective cyanohydrin reaction. The efficient production of the vanadyl-salen complex mixture with an unexpectedly high space-time yield and easy cleaning makes it particularly economical to access one
Katalysatorsystem für die Herstellung von optisch aktiven Cyanhydrinen gefunden. Es lassen sich insbesondere auch für z.B. enzymatische Verfahren besonders schwierige Substrate, wie in 2-Stellung substituierte Benzaldehyde, beispielsweise 2-Chlorbenzaldehyd, mit gutem Erfolg mittels des erfindungsgemäßen Vanadyl- Salen-Komplex-Gemisches wahlweise zu den entsprechenden optisch aktiven (S)- oder (R)-Cyanhydrinen umsetzen. Catalyst system for the production of optically active cyanohydrins found. In particular, substrates which are particularly difficult, for example for enzymatic processes, such as benzaldehydes substituted in the 2-position, for example 2-chlorobenzaldehyde, can also be used with good success using the vanadyl-salen complex mixture according to the invention, optionally with the corresponding optically active (S) - or Implement (R) cyanohydrins.
Beispiele:Examples:
Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Erfindung näher, ohne sie zu beschränken.The following examples describe the invention in more detail without restricting it.
Die ee-Werte der erhaltenen Cyanhydrine wurden nach Derivatisierung mit Acetanhydrid/Pyridin gaschromatographisch über eine ß-Cyclodextrin-Säule bestimmt.After derivatization with acetic anhydride / pyridine, the ee values of the cyanohydrins obtained were determined by gas chromatography on a β-cyclodextrin column.
Unter Vanadyl-Salen-Komplex-Gemischen wird in den nachfolgenden Beispielen ein Gemisch hergestellt aus Salenliganden der Formel (III) und Vanadium in der Oxidationsstufe (IV), wie z. B. Vanadyl-(IV)-sulfat verstanden.A mixture of salen ligands of the formula (III) and vanadium in the oxidation stage (IV), such as, for example, is prepared from vanadyl-salen complex mixtures in the examples below. B. understood vanadyl (IV) sulfate.
Herstellung der Vanadyl-Salen-Komplex-Gemische mit den Salenliganden llla-dPreparation of the Vanadyl Salen Complex Mixtures with the Salen Ligands llla-d
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(lila), R,R-Enantiomer, R = R' = tert-Butyl (lllb), S,S-Enantiomer, R = R' = tert-Butyl (lllc), R,R-Enantiomer, R' = Methyl, R = tert-Butyl (llld), R,R-Enantiomer, R' = Methoxy, R = tert-Butyl(purple), R, R-enantiomer, R = R '= tert-butyl (IIIb), S, S-enantiomer, R = R' = tert-butyl (IIIC), R, R-enantiomer, R '= methyl , R = tert-butyl (IIld), R, R-enantiomer, R '= methoxy, R = tert-butyl
Beispiel 1example 1
244,3 g (0.448 moi) (R,R)-2,2'-[1 ,2-Cyclohexandiyl)bis(nitrilomethylidyn)]bis[4,6-di- tert.-butyl)-phenol] (lila) werden in 1500 ml Dichlormethan gelöst und mit einer Lösung von 60,0 g (0,237 mol) Vanadylsulfat-Pentahydrat in 2000 ml Methanol versetzt. Die Reaktionsmischung rührt für 24 h bei Raumtemperatur. Anschließend wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in 1000 ml Dichlormethan aufgenommen und mit 1000 ml Wasser gewaschen. Nach Phasentrennung, Trocknen der organischen Lösung mit Natriumsulfat und Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man 247,7 g grünes, amorphes Pulver.244.3 g (0.448 moi) (R, R) -2,2 '- [1,2-cyclohexanediyl) bis (nitrilomethylidyn)] bis [4,6-di-tert-butyl) phenol] (purple) are dissolved in 1500 ml of dichloromethane and with a solution of 60.0 g (0.237 mol) of vanadyl sulfate pentahydrate in 2000 ml of methanol added. The reaction mixture is stirred for 24 h at room temperature. The solvent is then distilled off, the residue is taken up in 1000 ml of dichloromethane and washed with 1000 ml of water. After phase separation, drying of the organic solution with sodium sulfate and distilling off the solvent, 247.7 g of green, amorphous powder are obtained.
Zusammensetzung des Gemischs nach HPLC (Gew.-%): Komponente (I) : (II) :Composition of the mixture by HPLC (% by weight): Component (I): (II):
(III) = 68 % : 13 % : 19 %.(III) = 68%: 13%: 19%.
[α]D 20 = -400 (c = 0,01, Chloroform).[α] D 20 = -400 (c = 0.01, chloroform).
Beispiel 2Example 2
5,46 g (0.01 mol) (R,R)-2,2'-[1 ,2-Cyclohexandiyl)bis(nitrilomethylidyn)]bis[4,6-di- tert.-butyl)-phenol] (lila) werden in 12,5 ml Dichlormethan gelöst und mit einer Lösung von 1 ,26 g (0,005 mol) Vanadylsulfat-Pentahydrat in 12,5 ml Methanol versetzt. Die Reaktionsmischung rührt für eine Stunde bei 40°C. Anschließend wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in 50 ml Dichlormethan aufgenommen und mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach Phasentrennung, Trocknen der organischen Lösung mit Natriumsulfat und Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man 3,5 g grünes, amorphes Pulver. Zusammensetzung des Gemischs nach HPLC (Gew.-%): Komponente (I) : (II) : (III) = 71 % : 10 % : 19 %.5.46 g (0.01 mol) (R, R) -2,2 '- [1,2-cyclohexanediyl) bis (nitrilomethylidyn)] to [4,6-di-tert-butyl) phenol] (purple) are dissolved in 12.5 ml of dichloromethane and a solution of 1.26 g (0.005 mol) of vanadyl sulfate pentahydrate in 12.5 ml of methanol is added. The reaction mixture is stirred at 40 ° C for one hour. The solvent is then distilled off, the residue is taken up in 50 ml of dichloromethane and washed with 100 ml of water. After phase separation, drying the organic solution with sodium sulfate and distilling off the solvent, 3.5 g of green, amorphous powder are obtained. Composition of the mixture by HPLC (% by weight): Component (I): (II): (III) = 71%: 10%: 19%.
Beispiel 3Example 3
5,46 g (0,01 mol) (R,R)-2,2'-[1 ,2-Cyclohexandiyl)bis(nitrilomethylidyn)]bis[4,6-di- tert.-butyl)-phenol] (lila) werden in 50 ml Ethanol vorgelegt und mit 1 ,14 g (0,0045 mol) Vanadylsulfat-Pentahydrat versetzt. Nach zwei Stunden unter Rückfluss wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in 200 ml Dichlormethan aufgenommen und die Lösung mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach Phasentrennung, Trocknen der Lösung mit Natriumsulfat und Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man 4,8 g grünes, amorphes Pulver. Zusammensetzung des Gemischs nach HPLC (Gew.-%): Komponente (I) : (II) : (III) = 61 % : 12 % : 27 %. [α]D 20 = -350 (c = 0,01 , Chloroform).5.46 g (0.01 mol) (R, R) -2,2 '- [1,2-cyclohexanediyl) bis (nitrilomethylidyn)] to [4,6-di-tert-butyl) phenol] ( purple) are placed in 50 ml of ethanol and 1.14 g (0.0045 mol) of vanadyl sulfate pentahydrate are added. After two hours under reflux, the solvent is distilled off, the residue is taken up in 200 ml of dichloromethane and the solution is washed with 100 ml of water. After phase separation, drying the solution with sodium sulfate and distilling off the solvent, 4.8 g of green, amorphous powder are obtained. Composition of the mixture by HPLC (% by weight): Component (I): (II): (III) = 61%: 12%: 27%. [α] D 20 = -350 (c = 0.01, chloroform).
Beispiel 4Example 4
5,46 g (0,01 mol) (R,R)-2,2'-[1,2-Cyclohexandiyl)bis(nitrilomethylidyn)]bis[4,6-di- tert.-butyl)-phenol] (lila) werden in 50 ml Ethanol vorgelegt und mit 0,86 g (0,0034 mol) Vanadylsulfat-Pentahydrat versetzt. Nach zwei Stunden unter Rückfluss wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in 200 ml Dichlormethan aufgenommen und die Lösung mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach Phasentrennung, Trocknen der Lösung mit Natriumsulfat und Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man 3,8 g grünes, amorphes Pulver. Zusammensetzung des Gemischs nach HPLC (Gew.-%): Komponente (I) : (II) : (III) = 44 % : 8 % : 48 %. [ ]D 20 = -350 (c = 0,01 , Chloroform).5.46 g (0.01 mol) (R, R) -2,2 '- [1,2-cyclohexanediyl) bis (nitrilomethylidyn)] to [4,6-di-tert-butyl) phenol] ( purple) are placed in 50 ml of ethanol and 0.86 g (0.0034 mol) of vanadyl sulfate pentahydrate are added. After two hours under reflux, the solvent is distilled off, the residue is taken up in 200 ml of dichloromethane and the solution is washed with 100 ml of water. After phase separation, drying the solution with sodium sulfate and distilling off the solvent, 3.8 g of green, amorphous powder are obtained. Composition of the mixture by HPLC (% by weight): Component (I): (II): (III) = 44%: 8%: 48%. [] D 20 = -350 (c = 0.01, chloroform).
Beispiel 5Example 5
5,46 g (0,01 mol) (R,R)-2,2,-[1,2-Cyclohexandiyl)bis(nitrilomethylidyn)]bis[4,6-di- tert.-butyl)-phenol] (lila) werden in 25 ml THF vorgelegt und mit 1,26 g (0,005 mol) Vanadylsulfat-Pentahydrat in 25 ml Ethanol versetzt. Nach drei Stunden unter Rückfluss wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in 50 ml Dichlormethan aufgenommen und die Lösung mit 300 ml Wasser gewaschen. Nach Phasentrennung, Trocknen der Lösung mit Natriumsulfat und Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man 3,6 g grünes, amorphes Pulver. Zusammensetzung des Gemischs nach HPLC (Gew.-%): Komponente (I) : (II) : (III) = 43 % : 13 % : 44 %.5.46 g (0.01 mol) (R, R) -2.2 , - [1,2-cyclohexanediyl) bis (nitrilomethylidyn)] to [4,6-di-tert-butyl) phenol] ( purple) are placed in 25 ml of THF and 1.26 g (0.005 mol) of vanadyl sulfate pentahydrate in 25 ml of ethanol are added. After three hours under reflux, the solvent is distilled off, the residue is taken up in 50 ml of dichloromethane and the solution is washed with 300 ml of water. After phase separation, drying the solution with sodium sulfate and distilling off the solvent, 3.6 g of green, amorphous powder are obtained. Composition of the mixture by HPLC (% by weight): Component (I): (II): (III) = 43%: 13%: 44%.
Vergleichsbeispiel 6Comparative Example 6
5,46 g (0,01 mol) (R,R)-2,2'-[1 ,2-Cyclohexandiyl)bis(nitrilomethylidyn)]bis[4,6-di- tert.-butyl)-phenol] (lila) werden in 50 ml Dichlormethan vorgelegt und mit 1,26 g (0,005 mol) Vanadylsulfat-Pentahydrat in 50 ml Dichlormethan versetzt. Nach 21 Stunden unter Rückfluss wird das Lösungsmittel abdestilliert, und der Rückstand per HPLC untersucht.5.46 g (0.01 mol) (R, R) -2,2 '- [1,2-cyclohexanediyl) bis (nitrilomethylidyn)] to [4,6-di-tert-butyl) phenol] ( purple) are placed in 50 ml dichloromethane and mixed with 1.26 g (0.005 mol) vanadyl sulfate pentahydrate in 50 ml dichloromethane. To The solvent is distilled off under reflux for 21 hours, and the residue is examined by HPLC.
Zusammensetzung des Gemischs nach HPLC (Gew.-%): Komponente (I) : (II) : (III) = 0 % : 0 % : 100 %.Composition of the mixture by HPLC (% by weight): Component (I): (II): (III) = 0%: 0%: 100%.
Beispiel 7Example 7
Synthese eines Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisches mit Salenligand lllbSynthesis of a Vanadyl Salen Complex Mixture with Salen Ligand IIIb
8,0 g (0,015 mol) (S,S)-2,2'-[1,2-Cyclohexandiyl)bis(nitrilomethylidyn)]bis[4,6-di- tert.-butyl)-phenol] werden in 200 ml Ethanol vorgelegt und mit 2,5 g (0,01 mol) Vanadylsulfat-Pentahydrat versetzt. Nach zwei Stunden unter Rückfluss wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in 400 ml Dichlormethan aufgenommen und die Lösung mit 200 ml Wasser gewaschen. Nach Phasentrennung, Trocknen der Lösung mit Natriumsulfat und Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man 8,2 g grünes, amorphes Pulver.8.0 g (0.015 mol) of (S, S) -2,2 '- [1,2-cyclohexanediyl) bis (nitrilomethylidyn)] to [4,6-di-tert-butyl) phenol] are added in 200 ml of ethanol are introduced and 2.5 g (0.01 mol) of vanadyl sulfate pentahydrate are added. After two hours under reflux, the solvent is distilled off, the residue is taken up in 400 ml of dichloromethane and the solution is washed with 200 ml of water. After phase separation, drying the solution with sodium sulfate and distilling off the solvent, 8.2 g of green, amorphous powder are obtained.
Zusammensetzung des Gemischs nach HPLC (Gew.-%): Komponente (I) : (II) : (lll) = 85 % : 15 % : 0 %. [α]D 20 = +200 (c = 0,01 , Chloroform).Composition of the mixture by HPLC (% by weight): Component (I): (II): (III) = 85%: 15%: 0%. [α] D 20 = +200 (c = 0.01, chloroform).
Beispiel 8Example 8
Synthese eines Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisches mit Salenligand lllcSynthesis of a Vanadyl Salen Complex Mixture with Salen Ligand IIIc
4,63 g (0,01 mol) (R,R)-2,2'-[1,2-Cyclohexandiyl)bis(nitrilomethylidyn)]bis[4- methyl-6-tert.-butyl)-phenol] werden in 50 ml Ethanol vorgelegt, und mit 1,14 g (0,0045 mol) Vanadylsulfat-Pentahydrat versetzt. Nach drei Stunden unter Rückfluss wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in 200 ml Dichlormethan aufgenommen und die Lösung mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach Phasentrennung, Trocknen der Lösung mit Natriumsulfat und Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man 5,3 g grünes, amorphes Pulver. Zusammensetzung des Gemischs nach HPLC (Gew.-%): Komponente (I) : (II) : (III) = 68 % : 14 % : 18 %. Beispiel 94.63 g (0.01 mol) of (R, R) -2,2 '- [1,2-cyclohexanediyl) bis (nitrilomethylidyn)] bis [4-methyl-6-tert-butyl) phenol] submitted in 50 ml of ethanol, and mixed with 1.14 g (0.0045 mol) of vanadyl sulfate pentahydrate. After three hours under reflux, the solvent is distilled off, the residue is taken up in 200 ml of dichloromethane and the solution is washed with 100 ml of water. After phase separation, drying the solution with sodium sulfate and distilling off the solvent, 5.3 g of green, amorphous powder are obtained. Composition of the mixture by HPLC (% by weight): Component (I): (II): (III) = 68%: 14%: 18%. Example 9
Synthese eines Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisches mit Salenligand llldSynthesis of a vanadyl salen complex mixture with salen ligand llld
4,95 g (0,01 mol) (R,R)-2,2'-[1,2-Cyclohexandiyl)bis(nitrilomethylidyn)]bis[4- methoxy-6-tert.-butyl)-phenol] werden in 50 ml Ethanol vorgelegt, und mit 1,14 g (0,0045 mol) Vanadylsulfat-Pentahydrat versetzt. Nach drei Stunden unter Rückfluss und vollständigem Umsatz (DC-Kontrolle) wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand in 200 ml Dichlormethan aufgenommen und die Lösung mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach Phasentrennung, Trocknen der Lösung mit Natriumsulfat und Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man 6,0 g grünes, amorphes Pulver.4.95 g (0.01 mol) of (R, R) -2,2 '- [1,2-cyclohexanediyl) bis (nitrilomethylidyn)] bis [4-methoxy-6-tert-butyl) phenol] submitted in 50 ml of ethanol, and mixed with 1.14 g (0.0045 mol) of vanadyl sulfate pentahydrate. After three hours under reflux and complete conversion (TLC control), the solvent is distilled off, the residue is taken up in 200 ml of dichloromethane and the solution is washed with 100 ml of water. After phase separation, drying the solution with sodium sulfate and distilling off the solvent, 6.0 g of green, amorphous powder are obtained.
Zusammensetzung des Gemischs nach HPLC (Gew.-%): Komponente (I) : (II) : (III) = 67 % : 11 % : 22 %.Composition of the mixture by HPLC (% by weight): Component (I): (II): (III) = 67%: 11%: 22%.
Umsetzung von Aldehyden (V) mit Vanadyl-Salen-Komplex-GemischenReaction of aldehydes (V) with vanadyl salen complex mixtures
Beispiel 10Example 10
In einem Kolben mit Rührer und Innenthermometer werden 150 ml Toluol vorgelegt. Es werden nacheinander unter Rühren 0,20 g Vanadyl-Salen-Komplex- Gemisch aus Beispiel 1 und 31 ,8 g (0,30 mol) Benzaldehyd (frisch dest.) zugegeben. Dann werden 15,0 g Phosphat-Puffer (0,1 molar; pH 4) und 20,2 g (0,75 mol) Blausäure auf einmal zugegeben. Die dunkelgrüne, homogene Lösung wird in der geschlossenen Apparatur bei Raumtemperatur für 24 Stunden gerührt. Der Umsatz beträgt laut GC: 99 %; 75 % ee für das (S)-Mandelsäurecyanhydrin.150 ml of toluene are placed in a flask with a stirrer and internal thermometer. 0.20 g of vanadyl salen complex mixture from Examples 1 and 31, 8 g (0.30 mol) of benzaldehyde (freshly distilled) are added in succession with stirring. Then 15.0 g of phosphate buffer (0.1 molar; pH 4) and 20.2 g (0.75 mol) of hydrocyanic acid are added all at once. The dark green, homogeneous solution is stirred in the closed apparatus at room temperature for 24 hours. According to the GC, the conversion is 99%; 75% ee for the (S) -mandelic acid cyanohydrin.
Beispiel 11Example 11
Die Cyanhydrinreaktion wurde durchgeführt wie in Beispiel 10 beschrieben, mit 0,20 g des in Beispiel 2 hergestellten Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch, 31,8 g (0,30 mol) Benzaldehyd, 15,0 g Phosphat-Puffer (0,1 moiar; pH 4) und 20,2 g (0,75 mol) HCN in 150 ml Toluol. Der Umsatz beträgt laut GC: 90 %; 74 % ee für das (S)-Mandelsäurecyanhydrin.The cyanohydrin reaction was carried out as described in Example 10, with 0.20 g of the vanadyl salen complex mixture prepared in Example 2, 31.8 g (0.30 mol) benzaldehyde, 15.0 g phosphate buffer (0.1 moiar; pH 4) and 20.2 g (0.75 mol) HCN in 150 ml toluene. According to the GC, the turnover is 90%; 74% ee for the (S) -mandelic acid cyanohydrin.
Beispiel 12Example 12
Die Cyanhydrinreaktion wurde durchgeführt wie in Beispiel 10 beschrieben, mit 0,20 g des in Beispiel 5 hergestellten Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch, 31,8 g (0,30 mol) Benzaldehyd, 15,0 g Phosphat-Puffer (0,1 molar; pH 4) und 20,2 g (0,75 mol) HCN in 150 ml Toluol. Der Umsatz beträgt laut GC: 90 %; 66 % ee für das (S)-Mandelsäurecyanhydrin.The cyanohydrin reaction was carried out as described in Example 10, with 0.20 g of the vanadyl salen complex mixture prepared in Example 5, 31.8 g (0.30 mol) of benzaldehyde, 15.0 g of phosphate buffer (0, 1 molar; pH 4) and 20.2 g (0.75 mol) HCN in 150 ml toluene. According to the GC, the turnover is 90%; 66% ee for the (S) -mandelic acid cyanohydrin.
Beispiel 13Example 13
Umsetzung von 2-Chlorbenzaldehyd mit Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch aus Beispiel 1 :Reaction of 2-chlorobenzaldehyde with a vanadyl salen complex mixture from Example 1:
In einem Kolben mit Rührer und Innenthermometer werden 150 ml Toluol vorgelegt. Es werden nacheinander unter Rühren 0,20 g Vanadyl-Salen-Komplex- Gemisch aus Beispiel 1 und 42,2 g (0,30 mol) 2-Chlorbenzaldehyd (frisch dest.) zugegeben. Dann werden 15,0 g Phosphat-Puffer (0,1 molar; pH 4) und 20,2 g (0,75 mol) Blausäure zugegeben. Die dunkelgrüne, homogene Lösung wird in der geschlossenen Apparatur bei Raumtemperatur für 24 Stunden gerührt. Der Umsatz beträgt laut GC: 99 %; 72 % ee für das (S)-2- Chlormandelsäurecyanhydrin.150 ml of toluene are placed in a flask with a stirrer and internal thermometer. 0.20 g of vanadyl salen complex mixture from Example 1 and 42.2 g (0.30 mol) of 2-chlorobenzaldehyde (freshly distilled) are added in succession with stirring. Then 15.0 g of phosphate buffer (0.1 molar; pH 4) and 20.2 g (0.75 mol) of hydrocyanic acid are added. The dark green, homogeneous solution is stirred in the closed apparatus at room temperature for 24 hours. According to the GC, the conversion is 99%; 72% ee for the (S) -2-chloromandelic acid cyanohydrin.
Beispiel 14Example 14
Umsetzung von 2-Chlorbenzaldehyd mit Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch aus Beispiel 2: Die Cyanhydrinreaktion wurde durchgeführt wie in Beispiel 13 beschrieben, mit 0,20 g Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch aus Beispiel 2, 42,5 g (0,30 mol) 2-Chlorbenzaldehyd (frisch dest), 15,0 g Phosphat-Puffer (0,1 molar; pH 4) und 20,2 g (0,75 mol) Blausäure in 150 ml Toluol. Der Umsatz beträgt laut GC: 93 %; 70 % ee für das (S)-2-Chlormandelsäurecyanhydrin.Reaction of 2-chlorobenzaldehyde with a vanadyl salen complex mixture from Example 2: The cyanohydrin reaction was carried out as described in Example 13, with 0.20 g of vanadyl salen complex mixture from Example 2, 42.5 g (0.30 mol) of 2-chlorobenzaldehyde (freshly distilled), 15.0 g of phosphate Buffer (0.1 molar; pH 4) and 20.2 g (0.75 mol) hydrocyanic acid in 150 ml toluene. According to the GC, the turnover is: 93%; 70% ee for the (S) -2-chloromandelic acid cyanohydrin.
Beispiel 15Example 15
Umsetzung von 2-Chlorbenzaldehyd mit Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch ausConversion of 2-chlorobenzaldehyde with a vanadyl salen complex mixture
Beispiel 3:Example 3:
In einem Kolben mit Rührer und Innenthermometer werden 150 ml Toluol vorgelegt. Es werden nacheinander unter Rühren 0,09 g Vanadyl-Salen-Komplex- Gemisch aus Beispiel 3 und 21 ,1 g (0,15 mol) 2-Chlorbenzaldehyd (frisch dest.) zugegeben. Dann werden 10,1 g (0,375 mol) Blausäure auf einmal zugegeben. Die dunkelgrüne, homogene Lösung wird in der geschlossenen Apparatur bei150 ml of toluene are placed in a flask with a stirrer and internal thermometer. 0.09 g of vanadyl salen complex mixture from Examples 3 and 21, 1 g (0.15 mol) of 2-chlorobenzaldehyde (freshly distilled) are added in succession with stirring. Then 10.1 g (0.375 mol) of hydrocyanic acid are added all at once. The dark green, homogeneous solution is in the closed apparatus
Raumtemperatur für 24 Stunden gerührt. Der Umsatz beträgt laut GC: 98 %; 73 % ee für das (S)-2-Chlormandelsäurecyanhydrin.Room temperature stirred for 24 hours. According to the GC, the turnover is 98%; 73% ee for the (S) -2-chloromandelic acid cyanohydrin.
Verseifung: Zur Reaktionsmischung gibt man 150 ml Diisopropylether und 112,5 g konzentrierte Salzsäure (36,5 %). Man rührt 6 Stunden bei 60°C. Dabei bilden sich zwei Phasen aus.Saponification: 150 ml of diisopropyl ether and 112.5 g of concentrated hydrochloric acid (36.5%) are added to the reaction mixture. The mixture is stirred at 60 ° C. for 6 hours. Two phases are formed.
Anschließend fügt man 100 ml Wasser zu der Reaktionsmischung hinzu und trennt die organische Phase ab. Die wässrige Phase wird zweimal mit je 100 ml Diisopropylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden zurThen 100 ml of water are added to the reaction mixture and the organic phase is separated off. The aqueous phase is extracted twice with 100 ml of diisopropyl ether. The combined organic phases become
Trockene eingeengt. Das Rohprodukt wird aus 150 ml Toluol umkristallisiert.Dry evaporated. The crude product is recrystallized from 150 ml of toluene.
Die Ausbeute beträgt 15,4 g (S)-2-Chlormandelsäure (55 % d. Th. bezüglichThe yield is 15.4 g of (S) -2-chloromandelic acid (55% of theory based on
2-Chlorbenzaldehyd; 96 % ee).2-chlorobenzaldehyde; 96% ee).
Beispiel 16Example 16
Umsetzung von 2-Chlorbenzaldehyd mit Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch aus Beispiel 4: Die Cyanhydrinreaktion wurde durchgeführt wie in Beispiel 15 beschrieben, mit 0,09 g des in Beispiel 4 hergestellten Vanadyl-Salen-Komplex-Gemischs, 21 ,1 g (0,15 mol) 2-Chlorbenzaldehyd und 10,1 g (0,375 mol) HCN in 150 ml Toluol. Der Umsatz beträgt laut GC: 94 %; 64 % ee für das (S)-2- Chlormandelsäurecyanhydrin.Reaction of 2-chlorobenzaldehyde with a vanadyl salen complex mixture from Example 4: The cyanohydrin reaction was carried out as described in Example 15, with 0.09 g of the vanadyl salen complex mixture prepared in Example 4, 21.1 g (0.15 mol) of 2-chlorobenzaldehyde and 10.1 g (0.375 mol) HCN in 150 ml of toluene. According to the GC, the turnover is 94%; 64% ee for the (S) -2-chloromandelic acid cyanohydrin.
Beispiel 17Example 17
Umsetzung von 2-Cfιlorbenzaldehyd mit Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch ausImplementation of 2-chlorobenzaldehyde with a vanadyl salen complex mixture
Beispiel 5:Example 5:
Die Cyanhydrinreaktion wurde durchgeführt wie in Beispiel 13 beschrieben, mit 0,20 g des in Beispiel 5 hergestellten Vanadyl-Salen-Komplex-Gemischs, 42,5 g (0,30 mol) 2-Chlorbenzaldehyd, 15,0 g Phosphat-Puffer (0,1 molar; pH 4) und 20,2 g (0,75 mol) HCN in 150 ml Toluol. Der Umsatz beträgt laut GC: 99 %; 72 % ee für das (S)-2-Chlormandelsäurecyanhydrin.The cyanohydrin reaction was carried out as described in Example 13, with 0.20 g of the vanadyl salen complex mixture prepared in Example 5, 42.5 g (0.30 mol) of 2-chlorobenzaldehyde, 15.0 g of phosphate buffer ( 0.1 molar; pH 4) and 20.2 g (0.75 mol) HCN in 150 ml toluene. According to the GC, the conversion is 99%; 72% ee for the (S) -2-chloromandelic acid cyanohydrin.
Beispiel 18Example 18
Umsetzung von 2-Chlorbenzaldehyd mit Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch ausConversion of 2-chlorobenzaldehyde with a vanadyl salen complex mixture
Beispiel 8:Example 8:
In einem Kolben mit Rührer und innenthermometer werden 75 ml Toluol vorgelegt.75 ml of toluene are placed in a flask with a stirrer and internal thermometer.
Es werden nacheinander unter Rühren 0,09 g Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch aus Beispiel 8 und 21,1 g (0,15 mol) 2-Chlorbenzaldehyd (frisch dest.) zugegeben.0.09 g of vanadyl salen complex mixture from Example 8 and 21.1 g (0.15 mol) of 2-chlorobenzaldehyde (freshly distilled) are added in succession with stirring.
Dann werden 10,1 g (0,375 mol) Blausäure auf einmal zugegeben. Die dunkelgrüne, homogene Lösung wird in der geschlossenen Apparatur beiThen 10.1 g (0.375 mol) of hydrocyanic acid are added all at once. The dark green, homogeneous solution is in the closed apparatus
Raumtemperatur fürRoom temperature for
24 Stunden gerührt. Der Umsatz beträgt laut GC: 99 %; 65 % ee für das (S)-2-Stirred for 24 hours. According to the GC, the conversion is 99%; 65% ee for the (S) -2-
Chlormandelsäurecyanhydrin.Chlormandelsäurecyanhydrin.
Beispiel 19Example 19
Umsetzung von 2-Chlorbenzaldehyd mit Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch aus Beispiel 9: In einem Kolben mit Rührer und Innenthermometer werden 75 ml Toluol vorgelegt. Es werden nacheinander unter Rühren 0,09 g Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch aus Beispiel 9 und 21,1 g (0,15 mol) 2-Chlorbenzaldehyd (frisch dest.) zugegeben. Dann werden 10,1 g (0,375 mol) Blausäure auf einmal zugegeben. Die dunkelgrüne, homogene Lösung wird in der geschlossenen Apparatur beiReaction of 2-chlorobenzaldehyde with a vanadyl salen complex mixture from Example 9: 75 ml of toluene are placed in a flask equipped with a stirrer and an internal thermometer. 0.09 g of vanadyl salen complex mixture from Example 9 and 21.1 g (0.15 mol) of 2-chlorobenzaldehyde (freshly distilled) are added in succession with stirring. Then 10.1 g (0.375 mol) of hydrocyanic acid are added all at once. The dark green, homogeneous solution is in the closed apparatus
Raumtemperatur für 24 Stunden gerührt. Der Umsatz beträgt laut GC: 91 %; 54 % ee für das (S)-2-Chlormandelsäurecyanhydrin.Room temperature stirred for 24 hours. According to the GC, the turnover is 91%; 54% ee for the (S) -2-chloromandelic acid cyanohydrin.
Vergleichsbeispiel 20Comparative Example 20
Umsetzung von 2-Chlorbenzaldehyd mit Salen-Ligand lila: In einem Kolben mit Rührer und Innenthermometer werden 150 ml Toluol vorgelegt. Es werden nacheinander unter Rühren 0,16 g Salen-Ligand lila und 21 ,1 g (0,15 mol) 2-Chlorbenzaldehyd (frisch dest.) zugegeben. Dann werden 10,1 g (0,375 mol) Blausäure auf einmal zugegeben. Die gelbe, homogene Lösung wird in der geschlossenen Apparatur bei Raumtemperatur für 24 Stunden gerührt. Der Umsatz beträgt laut GC: 78 %; 0 % ee. Reaction of 2-chlorobenzaldehyde with salen ligand purple: 150 ml of toluene are placed in a flask with a stirrer and internal thermometer. 0.16 g of purple salen ligand and 21.1 g (0.15 mol) of 2-chlorobenzaldehyde (freshly distilled) are added in succession with stirring. Then 10.1 g (0.375 mol) of hydrocyanic acid are added all at once. The yellow, homogeneous solution is stirred in the closed apparatus at room temperature for 24 hours. According to the GC, the turnover is: 78%; 0% ee.

Claims

Patentansprüche: claims:
1. Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch enthaltend 10 bis 99,9 Gew.-% einer Verbindung der Formel VOm(Salen)n (I) mit m ≠n und m < n, wobei m ≥1 und n >2 und 0 bis 90 Gew. % einer Verbindung der Formel VO(Salen) (II) und/oder 0 bis 50 Gew.-% eines Salenliganden der Formel (III), wobei die Summe von (II) und (lll) ≠ O ist,1. Vanadyl-salen complex mixture containing 10 to 99.9% by weight of a compound of the formula VOm (salen) n (I) with m ≠ n and m <n, where m ≥1 and n> 2 and 0 up to 90% by weight of a compound of the formula VO (salen) (II) and / or 0 to 50% by weight of a salen ligand of the formula (III), the sum of (II) and (III) ≠ O,
Figure imgf000020_0001
m > 1 n > 2 X = OH, O'
Figure imgf000020_0001
m> 1 n> 2 X = OH, O '
Figure imgf000020_0002
Figure imgf000020_0002
Figure imgf000020_0003
Figure imgf000020_0003
und die Reste R, R' und R" des Salen-Liganden der allgemeinen Formel (III) unabhängig voneinander Wasserstoff, verzweigte oder unverzweigte C1-C10 Aikylreste, oder eine Gruppe O(CrC4-Alkyl), oder F, Cl, Br oder I, eine, gegebenenfalls substituierte, Arylgruppe, oder -(CH2)m-, wobei m eine ganze Zahl zwischen 1 und 8 sein kann und n in der Formel (I) eine ganze Zahl > 2, bedeuten.and the radicals R, R 'and R "of the salen ligand of the general formula (III) are independently hydrogen, branched or unbranched C1-C 10 Aikylreste, or a group O (CrC 4 alkyl), or F, Cl, Br or I, an optionally substituted aryl group, or - (CH 2 ) m -, where m can be an integer between 1 and 8 and n in the formula (I) is an integer> 2.
2. Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisch gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass es 20 bis 99,5 Gew.-% der Verbindung (I), 0 bis 80 Gew. % der Verbindung (II) und/oder 0 bis 35 Gew.-% der Verbindung der Formel (III) enthält.2. Vanadyl salen complex mixture according to claim 1, characterized in that it contains 20 to 99.5% by weight of compound (I), 0 to 80% by weight of compound (II) and / or 0 to 35 Wt .-% of the compound of formula (III) contains.
3. Verfahren zur Herstellung eines Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisches gemäß Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass ein Vanadyl-(IV)- Salz mit 1 ,4 bis 10 Äquivalenten einer Verbindung der allgemeinen Formel (II) und/oder (III) in einem organischen Lösungsmittel oder in einem organisch- wässrigen Lösungsmittelgemisch bei einer Temperatur im Bereich von 0 bis 120CC zur Reaktion gebracht wird.3. A process for the preparation of a vanadyl salen complex mixture according to claim 1 and / or 2, characterized in that a vanadyl (IV) salt with 1, 4 to 10 equivalents of a compound of general formula (II) and / or (III) is reacted in an organic solvent or in an organic-aqueous solvent mixture at a temperature in the range from 0 to 120 ° C.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass als organische Lösungsmittel aliphatische oder aromatische Alkohole, gegebenenfalls Gemische von aliphatischen oder aromatischen Alkoholen mit halogenierten Kohlenwasserstoffen oder mit Ethern verwendet werden.4. The method according to claim 3, characterized in that the organic solvents used are aliphatic or aromatic alcohols, optionally mixtures of aliphatic or aromatic alcohols with halogenated hydrocarbons or with ethers.
5. Verfahren nach Anspruch 3 und/oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Salenligand der Formel (III) in einer Konzentration von 0,005 bis 5 mol/l bezogen auf das Lösungsmittel eingesetzt wird.5. The method according to claim 3 and / or 4, characterized in that the salen ligand of formula (III) is used in a concentration of 0.005 to 5 mol / l based on the solvent.
6. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 3 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktionszeit zur Umsetzung 1 bis 24 h beträgt.6. The method according to at least one of claims 3 to 5, characterized in that the reaction time for the reaction is 1 to 24 h.
7. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 3 bis 6, dadurch gekennzeichnet dass die Konzentration der Säure in der wässrigen Lösung 0 bis 85 % beträgt. 7. The method according to at least one of claims 3 to 6, characterized in that the concentration of the acid in the aqueous solution is 0 to 85%.
8. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 3 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass der pH-Wert der wässrigen Lösung im Bereich von 1 ,5 bis 7 liegt.8. The method according to at least one of claims 3 to 7, characterized in that the pH of the aqueous solution is in the range of 1.5 to 7.
9. Vanadyl-Salen-Komplex-Gemische gemäß Anspruch 1 oder 2 erhältlich gemäß eines Verfahrens nach mindestens einem der Ansprüche 3 bis 8.9. Vanadyl salen complex mixtures according to claim 1 or 2 obtainable by a process according to at least one of claims 3 to 8.
10. Verwendung eines Vanadyl-Salen-Komplex-Gemisches gemäß der Ansprüche 1 und/oder 2 zur Herstellung von optisch aktiven Cyanhydrinen.10. Use of a vanadyl salen complex mixture according to claims 1 and / or 2 for the production of optically active cyanohydrins.
11. Verfahren zur Herstellung von Cyanhydrinen der Formel (IV)11. Process for the preparation of cyanohydrins of the formula (IV)
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000022_0001
wobei das optisch aktive Zentrum * die absolute Konfiguration (R) oder (S) besitzt, R für einen, gegebenenfalls verzweigten, Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylrest der Kettenlänge Ci bis C20 steht oder für einen Rest der Formel (lila)wherein the optically active center * has the absolute configuration (R) or (S), R stands for an optionally branched, alkyl, alkenyl or alkynyl radical of the chain length Ci to C 20 or for a radical of the formula (purple)
Figure imgf000022_0002
Figure imgf000022_0002
worin X, Y und Z unabhängig voneinander gleich oder verschieden sind und für H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, O(C C4-Alkyl), OCOCH3) NHCOCH3, NO2 oder C C4-Alkyl stehen, durch Umsetzung eines Aldehyds der Formel (V)wherein X, Y and Z are independently the same or different and for H, F, Cl, Br, I, OH, NH 2 , O (CC 4 alkyl), OCOCH 3) NHCOCH 3 , NO 2 or CC 4 alkyl stand by reacting an aldehyde of the formula (V)
OO
R^ 1 H (V)' wobei R die vorstehend genannte Bedeutung hat, in Gegenwart eines Vanadyl- Salen-Komplex-Gemisches gemäß Anspruch 1 , mit einer Cyanidquelle in einem organischen Lösungsmittel oder einem organisch-wässrigen Lösungsmittelgemisch, bei einer Temperatur im Bereich von 0 bis 60°C. R ^ 1 H (V) ' wherein R has the meaning given above, in the presence of a vanadyl salen complex mixture according to claim 1, with a cyanide source in an organic solvent or an organic-aqueous solvent mixture, at a temperature in the range from 0 to 60 ° C.
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