WO2003047593A1 - Melanogenesis inhibitors and whitening agents comprising ergosterol derivatives and compositions containing ergosterol derivatives - Google Patents

Melanogenesis inhibitors and whitening agents comprising ergosterol derivatives and compositions containing ergosterol derivatives Download PDF

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ergosterol derivative
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Kenji Sakamoto
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Sakamoto Bio Co., Ltd.
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    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Definitions

  • the present invention relates to a melanin production inhibitor and a whitening agent comprising an ergosterol derivative, and a composition containing the ergosterol derivative, particularly a cosmetic, a medicine, a skin external preparation, and a food. More specifically, to suppress the production of melanin in melanocytes, to prevent, improve and treat whitening of tanned skin after UV irradiation, and to prevent pigmentation of skin such as spots, freckles, and plaques due to sunburn.
  • the present invention relates to a melanin production inhibitor and a whitening agent, and a composition, particularly a cosmetic, a medicine, a skin external preparation, and a food. Background art
  • Pigmentation of skin such as spots, freckles, and plaques due to sunburn, etc., occurs with aging and increases with age or becomes difficult to disappear, which is a problem for middle-aged and elderly people. .
  • melanin is produced in melanin-producing granules called melanosomes in melanosite in epidermal cells due to sunburn (especially ultraviolet rays) due to sunburn. It is thought to be caused by the diffusion of the produced melanin pigment to neighboring cells.
  • L-ascorbic acid has a poor stability, and kojic acid has a certain effect, but its effect is weak.
  • hide mouth Quinones have also been shown to be effective, but they have irritation and allergic properties, have safety issues, and have problems with their formulation as a drug. Therefore, at present, a substance having a sufficient effect of preventing and improving pigmentation has not yet been known.
  • the compound according to the present invention is a known substance, it has an effect of suppressing melanin production and is not known to have a skin lightening effect (for example, Koita Ohta, Yasunori Yaoi ta). and Masao Kikuchi), Natural Medicines (Natural Medicines) (cited book), 1996, Vol. 50, No. 5, p.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and its purpose is to whiten tanned skin after irradiation with ultraviolet light, and to prevent, improve, and treat skin pigmentation such as spots, freckles, and spots due to sunburn. And a composition containing the same. Disclosure of the invention
  • the present inventors have conducted intensive studies in order to solve the above problems, and as a result, have found that an ergosterol derivative having a specific structure has a strong melanin production inhibitory action and a whitening effect, and the above problems can be solved.
  • the invention has been completed.
  • the present invention is a melanin production inhibitor and a whitening agent containing the ergosterol derivative represented by the formula (1).
  • the present invention is a composition for suppressing melanin production and a composition for whitening, comprising the ergosterol derivative represented by the formula (1).
  • the present invention is a cosmetic containing the ergosterol derivative represented by the formula (1), and this cosmetic can be used for inhibiting melanin production and whitening.
  • the present invention is a medicine containing the ergosterol derivative represented by the above formula (1), and this medicine can be used for inhibiting melanin production and for whitening.
  • the present invention is also an external preparation for skin containing the ergosterol derivative represented by the formula (1), and this external preparation for skin can be used for suppressing melanin production and whitening.
  • the present invention is a food for suppressing melanin production and a food for whitening, which contains the ergosterol derivative represented by the formula (1).
  • a composition for inhibiting melanin production a composition for whitening, a cosmetic for inhibiting melanin production, a skin-whitening or the like, and a melanin production inhibitor, comprising the ergosterol derivative represented by the formula (1).
  • a composition such as a medicinal product for whitening, whitening and the like, a skin external preparation for suppressing melanin production and whitening, a food for suppressing melanin production, and a food for whitening.
  • the whitening agent component may further be contained.
  • the combination use of the whitening agent component and the ergosterol derivative represented by the above formula (1) can synergistically improve the melanin production inhibitory effect and the whitening effect.
  • the ergosterol derivative (hereinafter, simply referred to as ergosterol derivative) is a known substance and can be isolated from fungi, for example. Although any fungi containing the ergosterol derivative can be used for the production of the ergosterol derivative, it is convenient to use, for example, chlorophyll lum molybdites. It can also be prepared by chemical synthesis.
  • the ergosterol derivative can be isolated from fungi containing the ergosterol derivative as follows.
  • the fungal fruit body, or the mycelium, spores, etc. are preferably partially ground, and then immersed in an extraction solvent or heated to reflux in the extraction solvent, and then insoluble matter is removed by filtration, centrifugation, or the like.
  • the extract solution obtained by the removal is optionally concentrated, and then isolated by a known separation and purification means.
  • the solvent used for the extraction may be a solvent usually used for the extraction of fungi, plants and the like.
  • alcohols such as methanol and ethanol
  • organic solvents such as acetate and ethyl acetate
  • water are used alone or in combination. be able to.
  • the extraction method may be a conventional method.
  • the extraction temperature is in the range of 0 to 100 ° C, preferably 40 to 70 ° C
  • the extraction time is 1 to 168 ° C. Hours, preferably 24 to 72 hours.
  • Isolation from the extraction solution can be performed, for example, by chromatography such as reverse phase chromatography, gel filtration column chromatography, or liquid chromatography. This can be done by torography.
  • the ergosterol derivative of the present invention has a melanin production inhibitory action and a whitening action as described below. Therefore, it can be used as a melanin production inhibitor and a whitening agent. Further, it can be applied to a melanin production inhibitor and a whitening agent containing an ergosterol derivative.
  • These melanin production inhibitors and whitening agents suppress melanin production at melanosites and prevent whitening of tanned skin after UV irradiation, and prevent pigmentation of skin such as spots, freckles, and plaques due to sunburn. Can be improved and treated.
  • the composition contains an ergosterol derivative, a composition for inhibiting melanin production and a whitening composition, and further contains an ergosterol derivative, various cosmetics in the cosmetics, pharmaceuticals, and food fields, pharmaceuticals, and skin. It can be applied to external preparations, foods for suppressing melanin production, foods for whitening, and the like.
  • the cosmetics, medicaments, and external preparations for skin are preferably applied for suppressing the production of melaene having the function of the ergosterol derivative and for whitening.
  • the composition is a composition for preventing and treating the symptoms related to the suppression of melanin production and whitening.
  • composition of the present invention can be in both oral (internal) or parenteral (external) form.
  • oral use the composition of the present invention can be prepared in the form of, for example, a medicine or food.
  • parenteral use it may be in the form of cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, skin external preparations Can be prepared.
  • the ergosterol derivative When the ergosterol derivative is incorporated into the composition of the present invention, a pure product of the ergosterol derivative is incorporated, and the ergosterol derivative is extracted in the form of an extract or an extract of a plant or fungus containing the ergosterol derivative. No problem.
  • the composition containing the ergosterol derivative that is, a composition for inhibiting melanin production, a composition for whitening, a cosmetic for inhibiting melanin production and whitening, and a medicine for inhibiting melanin production and whitening.
  • Compositions such as skin external preparations for inhibiting melanin production and whitening, foods for inhibiting melanin production, and foods for whitening include, in addition, whitening ingredients other than the ergosterol derivative (hereinafter simply referred to as whitening ingredients).
  • whitening ingredients other than the ergosterol derivative
  • the combination use of the ergosterol derivative and the whitening agent component can synergistically improve the melanin production inhibitory effect and the whitening effect.
  • the whitening agent component is not particularly limited and includes, for example, ascorbic acid and its derivatives and salts thereof (eg, ascorbic acid, ascorbic acid 2-darcoside, magnesium ascorbic acid phosphate ester, ascorbic acid) Sodium, ascorbyl stearate, ascorbyl palmitate, ascorbyl dipalmitate, tetriso ascorbyl palmitate, magnesium ascorbate, chitosanas conorelate, asconorevinole methinolesyl lactone , Ascorbic acid polypeptide, diazerine asconolevinolate, asconolelevic acid polyester ester / res, ascorbyl acid polyoxyethylene derivative, ascorbyl ricinoleate, ascorbyl acid 12-sulfate Sternadium salt, etc.), idroquinone and its derivatives and their salts (eg, arbutin), cystine and its derivatives, and their salts (eg, L-c
  • One or more kinds of whitening agents can be arbitrarily selected and blended.
  • the amount (content) of the whitening agent component is preferably 0.001 to: 0% by weight of the total amount of the composition, and more preferably 0.1% by weight.
  • compositions of the present invention containing an ergosterol derivative will be described in more detail according to their uses.
  • Cosmetics which are the first use of the present invention include, for example, ointments, solutions, creams, emulsions, lotions, lotions, jewels, essences (essences), foundations, pack masks, lipsticks, Stick, c also is applicable in a wide range including quasi-drugs as a skin external preparation such as bath salts, cosmetic dosage form also, solution system, solubilized system, emulsified system, powder-based, powder
  • a wide range of dosage forms such as powder dispersion, oil-liquid, gel, ointment, aerosol, water-oil-two-layer system, water-oil-powder three-layer system can be adopted.
  • the amount of the ergosterol derivative to be added to the cosmetic of the present invention is preferably from 0.001 to 20% by weight, more preferably from 0.01 to 16% by weight, even more preferably from 0 to 16% by weight based on the total amount of the cosmetic. It is 1 to 12% by weight. Most preferred is 1 to 10% by weight.
  • the cosmetic of the present invention is characterized in that Since it has an inhibitory action and a whitening action, it is used as a melanin production inhibiting cosmetic and a whitening cosmetic.
  • the cosmetic of the present invention can be preferably used particularly as an external preparation for skin, and is used as a skin external preparation for suppressing melanin production and a skin external preparation for whitening.
  • the medicament which is the second use of the present invention can be administered by oral administration or parenteral administration, and can be in the form of a pharmaceutical preparation suitable for each.
  • Pharmaceutical preparations include, for example, liquid preparations such as liquid preparations, syrup preparations, injection preparations, inhalation preparations and emulsions, solid preparations such as tablets, powders, granules, capsules, inhalation preparations, external preparations such as ointments, and the like. External preparations such as suppositories and the like can be mentioned.
  • the amount of the ergosterol derivative in the pharmaceutical preparation is in the total amount of the pharmaceutical preparation
  • the dose will vary as appropriate based on the age and weight of the patient, the route of application, the degree of disease progression and concurrent treatment, and will not be specified, but generally It can be administered at a dose of about 4 to 1 Oml per day, once or twice or three times a day, but is not limited thereto. Since the medicament of the present invention has a melanin production inhibitory action and a whitening action, it is used as a melanin production inhibitory medicine and a whitening medicine. In addition, the medicament of the present invention can be preferably applied particularly to the use as an external preparation for skin, and thus is used as an external preparation for skin for suppressing melanin production and an external preparation for skin whitening.
  • the food which is the third application of the present invention, is useful as a so-called health functional food, and is widely applied, for example, as confectionery, beverages such as soft drinks, processed vegetables or fruits, livestock meat products, seasonings, and the like. It is possible. Its form is powder, solid product, solution, etc. The amount of the ergosterol derivative in the food can be appropriately changed depending on the purpose, product form, and the like. Generally, in the case of a solution such as a drink, for example,
  • the amount is, for example, 0.0001 to 10 mg, preferably 0.01 to 5 mg, and more preferably 0.0 to! Since the food of the present invention has a melanin production inhibitory action and a whitening action, it is used as a melanin production inhibitory food and a whitening food.
  • composition of the present invention for cosmetics, medicines, foods and the like includes, in addition to the above-mentioned ergosterol derivatives as long as the effects of the present invention are not impaired, other compositions commonly used in cosmetics, medicines, external preparations for skin, foods and the like.
  • the following components can be blended.
  • cosmetics include oils, powders, surfactants, humectants, thickeners, lower alcohols, film agents, UV absorbers, sequestering agents, organic amines, PH regulators, medicinal ingredients, sugars, Examples include preservatives, vitamins, antioxidants, fragrances, water and the like.
  • oils examples include natural oils such as jojoba oil, olive oil, apogado oil, castor oil, coconut oil, tallow, hydrogenated oil, liquid lanolin, and derivatives thereof, waxes such as carnauba wax, beeswax, and lanolin.
  • Liquid paraffin Liquid paraffin, hydrocarbons such as microcrystalline wax, squalane and petrolatum, higher fatty acids such as stearic acid, higher alcohols such as cetyl alcohol and stearyl alcohol, glycerin monostearate, Glyceryl trioctanoate, glycerin monoolate, isopropylyl myristate, diisostearyl lingoate, glycerin di-2-heptinoledenedecanoate, trimethylolprononyl tri-2-ethynolehexenolate, Trimethylol trioctanoate propane, di 2-ethyl sepate Estenoles such as Norehexinole, essential oils such as rose oil, rose oil, citronella nore, and silicone oils such as Dimethinolepolysiloxane and decamethylcyclopentapentasiloxane.
  • the amount of the oil content in the cosmetic is appropriately selected according to the form
  • Examples of powders include talc, my strength, kaolin, silica, zinc white, Examples include titanium mica, titanium oxide, iron oxide, and nylon powder.
  • Examples of the surfactant include polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene hardened castor oil, and polyoxyethylene.
  • Nonionic surfactants such as sorbitol fatty acid esters and polyoxyalkylene-modified polysiloxanes.
  • Anionic surfactants such as sodium palmitate; cationic surfactants such as stearyl chloride and trimethylammonium; betaines and amidobetaines.
  • amphoteric surfactants such as sulfobetaine and imidazolyem.
  • humectants examples include glycerin, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycolone, dipropylene glycolone, and sonorebitone.
  • thickener examples include water-soluble polymers such as carboxybutyl polymer, carboxymethylcellulose, and polyvinyl alcohol, and clay minerals such as bentonite.
  • UV absorbers examples include para-aminobenzoic acid (hereinafter abbreviated as PABA), glyceryl PABA, ethyldihydroxypropyl PABA, octylmethoxycinnamate, 2-ethoxyhexyl-p-methoxycinnamate, and 2,4-dihydroxybenzophene.
  • PABA para-aminobenzoic acid
  • glyceryl PABA glyceryl PABA
  • ethyldihydroxypropyl PABA ethyldihydroxypropyl PABA
  • octylmethoxycinnamate 2-ethoxyhexyl-p-methoxycinnamate
  • 2,4-dihydroxybenzophene examples include para-aminobenzoic acid (hereinafter abbreviated as PABA), glyceryl PABA, ethyldihydroxypropyl PABA, octylmethoxycinnamate,
  • Examples of sequestering agents include tetrasodium edetate, citric acid and the like.
  • lower alcohols include ethanol.
  • Examples of organic amines include monoethanolamine, triethanolamine and the like.
  • Examples of pH regulators include: Buffers such as sodium lactate-lactate and sodium citrate-monoatenoate are exemplified.
  • Examples of the medicinal component include pantothenyleethyl ether, glycyrrhizinate and the like.
  • Examples of vitamins include vitamin E or derivatives thereof.
  • Examples of antioxidants include tocopherones, djibuti hydroxytonolene, and propynole gallate.
  • sugars include erythritol, sucrose, hyaluronic acid and the like.
  • preservatives include ethyl paraben, butyl paraben, sodium benzoate and the like.
  • it can be selected from components that can be added to the below-mentioned medicines and foods and can be added.
  • additives such as excipients, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, absorption enhancers, pH adjusters, surfactants, diluents, carriers and the like
  • additive components include starch, sugars such as lactose, magnesium sulfate, talc, gelatin, senorolose derivatives such as hydroxypropyl / resenololose, vegetable oils such as soybean oil and sesame oil, and the like.
  • examples thereof include water such as animal oil or synthetic oil, rubber, physiological saline and the like, and alcohols such as ethanol, 1,3-butylene glycol, polyalkylene dalicol and the like.
  • it can be selected from the above-mentioned cosmetics and components that can be added to the foods described below, and can be added.
  • foods include sweeteners, acidulants, preservatives, flavors, coloring agents, excipients, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, absorption enhancers, pH adjusters, surfactants, diluents, carriers And other various additional components.
  • additional components include mushroom extract, ginseng extract, ginger extract, various food extract extracts such as honey, liquid food, and sugars such as cyclic oligosaccharide, reduced maltose, and sugar.
  • Rehalose, lactose, sucrose fatty acid esters and the like can be mentioned.
  • it can also be selected from the ingredients that can be blended with the cosmetics and medicaments and blended.
  • composition of the present invention can be prepared into any form and dosage form by a conventional method by mixing the essential component of the present invention and one or more of the above optional components.
  • the present invention will be described specifically with reference to examples.
  • the compounding amount of the composition those not particularly described are% by weight.
  • B1610F7 melanoma cells obtained from Akita Prefectural Food Research Institute
  • a solution obtained by diluting the ergosterol derivative purified in the above purification example with a culture solution is applied to the cells to produce melanin.
  • B-16 cells wash 70% confluent cells with PBS, add trypsin and detach, and add the same amount of serum-containing medium (E
  • the ergosterol derivative solution was diluted by dispensing 20 ii L of sterile PBS into a cell culture plate (for adherent cells), taking 20 ⁇ L of the ergosterol derivative solution, and diluting it twice (final concentration in the culture solution). 1 OO ⁇ a gZmL O. OOl S ⁇ g / mL).
  • Arbutin as a con preparative roll final concentration 1 4 0 ⁇ 8 / ⁇ ⁇ 0. 2 2 U gZmL in culture
  • methanol was also diluted similarly.
  • the ergosterol derivative has a melanin generation inhibitory effect (whitening effect) on melanoma B16 cells, which is comparable to that of arbutin, a melanin generation inhibitor. Obviously, it is useful as an agent.
  • the micrograph of the ergosterol derivative shows that the blackness of B-16 cells is suppressed to the same extent as that of arbutin, confirming that it has an excellent melanin production inhibitory effect and a whitening effect. Was done.
  • Test compound (listed in Table 2) Amount described in Table 2
  • Test compound Effect Example 2 0.2 ⁇
  • Example 3 Ergosterone monoleate derivative 1.0 ⁇ Comparative example 1 Unadded calo X Comparative example 2
  • the composition (lotion) containing the ergosterol derivative prevented the deposition of melanin pigment, inhibited melanin production, and exhibited a whitening effect.
  • no test compound was added (Comparative Example 1) and when hydroquinone was added (Comparative Example 2), no effect was observed.
  • Table 3 shows the names and amounts of the whitening agents used together with the ergosterol derivative.
  • Table 4 shows the results. Table 4 shows the number of persons who correspond to each judgment item by judgment. Table 4
  • Vitamin E 0.05 sodium sodium sulfite
  • PEG 150 0 5 0 5 Carboxyvinyl polymer 10 0 Lioxyethylene (50 mol) oleyl ether 20 Hydroxium hydroxide 0 1 5 Ergosteal derivative 0 Ascorbic acid 2-gunolecoside 0 0 1
  • Blended amount (% by weight) Polyvinyl acetic anhydride 1 50 Polyvinyl oleanol 1 0 0 Dipropylene glycol 50 0 Sorbitol 5 0 Tocoyl acetate 0 2 Olive oil 1 0 Screen 3 0 E. Lioxyethylene (20 mol) solhi, tanmonoolein ⁇ ester 5 Titanium oxide 50 0 Talc 100 Ethanore 70 Enolegosterone derivative 30 Preservative
  • Bentonite 0 5 e. Lioxyethylene (20 mol) solhi, tanmonostearate 10 Triethanolamine 0 Glycerin 50 Propylene glycol 50 Stearic acid 20 Glycerin monostearate 100 Liquid paraffin 100 Dimethyl polysiloxane 50 Polyoxyalkylene-modified polysiloxane xanose 30 water
  • a novel melanin production inhibitor, a whitening agent, and a composition having a melanin production inhibitory action and a whitening action can be obtained.
  • it has a melanin production inhibitory effect and a whitening effect, and has an excellent effect on whitening of tanned skin after UV irradiation, and prevention, improvement and treatment of skin pigmentation such as spots, freckles and melasma due to sunburn.
  • the composition of the present invention can synergistically improve the melanin production-suppressing effect and the whitening effect by blending the ergosterol derivative together with a whitening component.

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Abstract

It is intended to provide substances which are efficacious in whitening the sunburned skin after UV-irradiation and preventing, relieving and treating pigmentation in the skin such as spots caused by sunburn or the like, freckles and liver spots, and compositions containing the same. The above object is achieved by using melanogenesis inhibitors and whitening agents comprising ergosterol derivatives; melanogenesis inhibitors and whitening agents containing the above ergosterol derivatives; melanogenesis inhibitory compositions and whitening compositions containing the above ergosterol derivatives; cosmetics, drugs, external skin preparations, melanogenesis inhibitory foods and whitening foods containing the above ergosterol derivatives; and the above-described compositions, cosmetics, drugs, external skin preparations, melanogenesis inhibitory foods and whitening foods containing the above ergosterol derivatives together with whitening component(s) other than the ergosterol derivatives. Thus, novel melanogenesis inhibitors and whitening agents as well as compositions having a melanogenesis inhibitory effect and a whitening effect such as cosmetics, drugs, external skin preparations and foods can be obtained.

Description

明 細 書 エルゴステロール誘導体からなるメラニン生成抑制剤及ぴ美白剤、 並びにエルゴステロール誘導体を含有する組成物 技術分野  Description Melanin production inhibitor and whitening agent comprising ergosterol derivative, and composition containing ergosterol derivative
本発明はエルゴステロール誘導体からなるメラ二ン生成抑制剤及 ぴ美白剤、 並びにエルゴステロール誘導体を含有する組成物、 特に 化粧料、 医薬、 皮膚外用剤、 食品に関する。 さらに詳細には、 メラ ノサイ トにおけるメラニン生成を抑制し、 紫外線照射後の日焼け皮 膚の美白、 また、 日焼け等によるしみ、 そばかす、 肝班等の皮膚の 色素沈着を予防、 改善及び治療することができるメラニン生成抑制 剤及び美白剤、 並びに組成物、 特に化粧料、 医薬、 皮膚外用剤、 食 品に関する。 背景技術  The present invention relates to a melanin production inhibitor and a whitening agent comprising an ergosterol derivative, and a composition containing the ergosterol derivative, particularly a cosmetic, a medicine, a skin external preparation, and a food. More specifically, to suppress the production of melanin in melanocytes, to prevent, improve and treat whitening of tanned skin after UV irradiation, and to prevent pigmentation of skin such as spots, freckles, and plaques due to sunburn. The present invention relates to a melanin production inhibitor and a whitening agent, and a composition, particularly a cosmetic, a medicine, a skin external preparation, and a food. Background art
日焼け等によるしみ、 そばかす、 肝班等の皮膚の色素沈着は加齢 に伴って発生し、 加齢に伴って増加、 あるいは消失しにく くなるた め、 中高年齢層にとって悩みとなっている。 これらの色素沈着の発 症機構は未だ明確にされていないが、 太陽光線（特に紫外線）による 日焼け等によって、 表皮細胞に存在するメラノサイ ト内のメラノ ソームとよばれるメラニン生成顆粒においてメラニン色素が産生さ れ、 生成したメラニン色素が隣接細胞へ拡散することによって生じ ると考えられている。  Pigmentation of skin such as spots, freckles, and plaques due to sunburn, etc., occurs with aging and increases with age or becomes difficult to disappear, which is a problem for middle-aged and elderly people. . Although the mechanism of the onset of these pigmentations has not been clarified, melanin is produced in melanin-producing granules called melanosomes in melanosite in epidermal cells due to sunburn (especially ultraviolet rays) due to sunburn. It is thought to be caused by the diffusion of the produced melanin pigment to neighboring cells.
このような色素沈着を正常皮膚色にまで回復することが可能な物 質の開発が強く望まれており、 これまでに多くの物質が商品化され てきている。 例えば、 Lーァスコルビン酸、 コウジ酸、 あるいはハ ィ ドロキノンなどが知られている。  There is a strong demand for the development of a substance that can restore such pigmentation to normal skin color, and many substances have been commercialized so far. For example, L-ascorbic acid, kojic acid, and hydroquinone are known.
しかし、 Lーァスコルビン酸は安定性に難があり、 コウジ酸は一 応効果が認められているものの、 その効果は弱い。 一方、 ハイ ド口 キノンも一応効果が認められているが、 刺激性およびァレルギ一性 を有し、 安全性に問題があり、 薬剤として配合することには問題が ある。 したがって、 充分な色素沈着予防および改善効果を有する物 質は未だ知られていないのが現状である。 However, L-ascorbic acid has a poor stability, and kojic acid has a certain effect, but its effect is weak. Meanwhile, hide mouth Quinones have also been shown to be effective, but they have irritation and allergic properties, have safety issues, and have problems with their formulation as a drug. Therefore, at present, a substance having a sufficient effect of preventing and improving pigmentation has not yet been known.
本発明に係る化合物は既知の物質であるが、 メラニン生成を抑制 する効果を有し、 皮膚美白効果を持つことは知られていない （例え は、 ； ータ等 (Koj i Ohta, Yasunori Yaoi ta and Masao Kikuchi)、 ナチユ ラノレ メ ディ ス ンズ ( Natural Medicines ) ( 曰 本)、 1 9 9 6年、 5 0卷、 5号、 p . 3 6 6参照。）。  Although the compound according to the present invention is a known substance, it has an effect of suppressing melanin production and is not known to have a skin lightening effect (for example, Koita Ohta, Yasunori Yaoi ta). and Masao Kikuchi), Natural Medicines (Natural Medicines) (cited book), 1996, Vol. 50, No. 5, p.
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、 その目的は、 紫外線 照射後の日焼け皮膚の美白、 また日焼け等によるしみ、 そばかす、 肝斑等の皮膚の色素沈着の予防、 改善及び治療に有効な物質及びこ れを含有する組成物を提供することにある。 発明の開示  The present invention has been made in view of the above circumstances, and its purpose is to whiten tanned skin after irradiation with ultraviolet light, and to prevent, improve, and treat skin pigmentation such as spots, freckles, and spots due to sunburn. And a composition containing the same. Disclosure of the invention
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、 特定構造を有するエルゴステロール誘導体が強いメラニン生成抑制 作用及び美白作用を有し、 上記課題が解決されることを見出し、 本 発明を完成するに至った。  The present inventors have conducted intensive studies in order to solve the above problems, and as a result, have found that an ergosterol derivative having a specific structure has a strong melanin production inhibitory action and a whitening effect, and the above problems can be solved. The invention has been completed.
すなわち、 本発明は、 下記の式 （ 1 )  That is, the present invention provides the following formula (1)
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( 1 ) で示されるエルゴステロール誘導体からなるメラニン生成抑制剤及 ぴ美白剤である。 (1) A melanin production inhibitor and a whitening agent comprising an ergosterol derivative represented by
また、 本発明は、 前記式 （ 1 ) で示されるエルゴステロール誘導 体を含有するメ ラニン生成抑制剤、 美白剤である。  Further, the present invention is a melanin production inhibitor and a whitening agent containing the ergosterol derivative represented by the formula (1).
また、 本発明は、 前記式 （ 1 ) で示されるエルゴステロ一ル誘導 体を含有するメラニン生成抑制用組成物、 美白用組成物である。  Further, the present invention is a composition for suppressing melanin production and a composition for whitening, comprising the ergosterol derivative represented by the formula (1).
また、 本発明は、 前記式 （ 1 ) で示されるエルゴステロール誘導 体を含有する化粧料であり、 この化粧料はメラニン生成抑制用及び 美白用であることができる。  Further, the present invention is a cosmetic containing the ergosterol derivative represented by the formula (1), and this cosmetic can be used for inhibiting melanin production and whitening.
また、 本発明は、 前記式 （ 1 ) で示されるエルゴステロール誘導 体を含有する医薬であり、 この医薬はメラニン生成抑制用及び美白 用であることができる。  Further, the present invention is a medicine containing the ergosterol derivative represented by the above formula (1), and this medicine can be used for inhibiting melanin production and for whitening.
また、 本発明は、 前記式 （ 1 ) で示されるエルゴステロール誘導 体を含有する皮膚外用剤であり、 この皮膚外用剤はメラニン生成抑 制用及び美白用であることができる。  The present invention is also an external preparation for skin containing the ergosterol derivative represented by the formula (1), and this external preparation for skin can be used for suppressing melanin production and whitening.
また、 本発明は、 前記式 （ 1 ) で示されるエルゴステロール誘導 体を含有するメラニン生成抑制用食品及び美白用食品である。  Further, the present invention is a food for suppressing melanin production and a food for whitening, which contains the ergosterol derivative represented by the formula (1).
さらに、 本発明においては、 前記式 （ 1 ) で示されるエルゴステ ロール誘導体を含有する、 メ ラニン生成抑制用組成物、 美白用組成 物、メラニン生成抑制用，美白用等の化粧料、メラニン生成抑制用， 美白用等の医薬、 メ ラニン生成抑制用， 美白用等の皮膚外用剤、 メ ラニン生成抑制用食品、 美白用食品等の組成物に、 前記式 （ 1 ) で 示されるエルゴステロール誘導体以外の美白剤成分をさらに含有す ることができる。 該美白剤成分と前記式 （ 1 ) で示されるエルゴス テロール誘導体との併用配合により、 メ ラニン生成抑制効果、 美白 効果を相乗的に向上させることができる。 発明を実施するための最良の形態  Further, in the present invention, a composition for inhibiting melanin production, a composition for whitening, a cosmetic for inhibiting melanin production, a skin-whitening or the like, and a melanin production inhibitor, comprising the ergosterol derivative represented by the formula (1). In addition to the ergosterol derivative represented by the formula (1), a composition such as a medicinal product for whitening, whitening and the like, a skin external preparation for suppressing melanin production and whitening, a food for suppressing melanin production, and a food for whitening. The whitening agent component may further be contained. The combination use of the whitening agent component and the ergosterol derivative represented by the above formula (1) can synergistically improve the melanin production inhibitory effect and the whitening effect. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
以下、 本発明の実施形態について詳述する。  Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail.
本発明において用いられる下記の式 （ 1 ) The following formula (1) used in the present invention:
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で示されるエルゴステロール誘導体 （以下、 単にエルゴステロール 誘導体という。） は既知の物質であり、 例えば、 菌類から単離するこ とができる。 エルゴステロール誘導体の生成にはエルゴステロール 誘導体を含むあらゆる菌類を用いることができるが、 例えばォオシ ロカラカサタケ （chlorophyl lum molybdites) を用いるのが好都合 である。 また、 化学合成によって調製することも可能である。 エル ゴステロール誘導体を含む菌類からのエルゴステロール誘導体の単 離は次のようにして行うことができる。 すなわち、 菌類の子実体ま たは菌糸、 胞子等の部分的個所を好ましくは粉砕した後、 抽出溶媒 中に浸漬するかまたは抽出溶媒中で加熱還流し、 次いでろ過、 遠心 分離等により不溶物を除去して得られる抽出溶液を場合によって濃 縮した後、 公知の分離精製手段によって単離する。 The ergosterol derivative (hereinafter, simply referred to as ergosterol derivative) is a known substance and can be isolated from fungi, for example. Although any fungi containing the ergosterol derivative can be used for the production of the ergosterol derivative, it is convenient to use, for example, chlorophyll lum molybdites. It can also be prepared by chemical synthesis. The ergosterol derivative can be isolated from fungi containing the ergosterol derivative as follows. That is, the fungal fruit body, or the mycelium, spores, etc., are preferably partially ground, and then immersed in an extraction solvent or heated to reflux in the extraction solvent, and then insoluble matter is removed by filtration, centrifugation, or the like. The extract solution obtained by the removal is optionally concentrated, and then isolated by a known separation and purification means.
抽出に用いる溶媒は、 通常菌類、 植物等の抽出に用いられる溶媒 でよく、 例えば、 メタノール、 エタノール等のアルコール、 ァセ ト ン、 酢酸ェチル等の有機溶媒、 水を単独であるいは組み合わせて用 いることができる。 抽出方法は通常の方法でよく、 一般的には、 抽 出温度は、 0〜 1 0 0 °C、 好ましくは 4 0〜 7 0 °Cの範囲であり、 抽出時間は、 1〜 1 6 8時間、 好ましくは 2 4〜 7 2時間である。 抽出溶液からの単離は、 例えば、 逆相クロマトグラフィー、 ゲルろ 過カラムクロマトグラフィー、 液体クロマトグラフィ一等のクロマ トグラフィ一によつて行うことができる。 The solvent used for the extraction may be a solvent usually used for the extraction of fungi, plants and the like.For example, alcohols such as methanol and ethanol, organic solvents such as acetate and ethyl acetate, and water are used alone or in combination. be able to. The extraction method may be a conventional method. Generally, the extraction temperature is in the range of 0 to 100 ° C, preferably 40 to 70 ° C, and the extraction time is 1 to 168 ° C. Hours, preferably 24 to 72 hours. Isolation from the extraction solution can be performed, for example, by chromatography such as reverse phase chromatography, gel filtration column chromatography, or liquid chromatography. This can be done by torography.
以下に、 エルゴステロール誘導体の生成の具体例を挙げる。  Hereinafter, specific examples of generation of the ergosterol derivative will be described.
[精製例 （菌類からの単離）]  [Example of purification (isolation from fungi)]
栽培したォオシロカラカサタケの子実体を粉砕した後、 メタノー ルに浸漬し、 4 0 °Cで 7 2時間抽出を行った。 次いで、 ろ過により 不溶物を除去し、 得られた抽出溶液を濃縮した後、 逆相クロマトグ ラフィ一により精製した。 精製物の構造は、 質量分析ガスクロマト グラフィ一と N M Rにより決定した。 その化合物は、 前記式 （ 1 ) に示す、 ( 22E, 24R) -5a, 8a-epidioxyergosta-6, 9, 22-triene であり、 エルゴステロ一ノレの誘導体であった。  After cultivating the fruiting bodies of the cultivated P. aeruginosa, they were immersed in methanol and extracted at 40 ° C for 72 hours. Next, insolubles were removed by filtration, and the obtained extract was concentrated and then purified by reverse-phase chromatography. The structure of the purified product was determined by mass spectrometry gas chromatography and NMR. The compound was (22E, 24R) -5a, 8a-epidioxyergosta-6, 9, 22-triene represented by the formula (1), and was a derivative of ergosterone monole.
本発明の前記エルゴステロール誘導体は、 後述するようにメラ二 ン生成抑制作用及び美白作用を有する。 したがって、 メラニン生成 抑制剤及び美白剤として用いることができる。 さらに、 エルゴステ ロール誘導体を含有するメラニン生成抑制剤及び美白剤に応用する ことができる。 これらのメラニン生成抑制剤及び美白剤は、 メラノ サイ トにおけるメラニン生成を抑制し、 紫外線照射後の日焼け皮膚 の美白、 また、 日焼け等によるしみ、 そばかす、 肝班等の皮膚の色 素沈着を予防、 改善及び治療することができる。 また、 組成物とし て、 エルゴステロール誘導体を含有する、 メラニン生成抑制用組成 物及ぴ美白用組成物、さらに、エルゴステロール誘導体を含有する、 化粧品， 医薬品， 食品分野における各種化粧料、 医薬、皮膚外用剤、 メラニン生成抑制用食品、 美白用食品等に応用することができる。 前記化粧料、 医薬、 皮膚外用剤は、 前記エルゴステロール誘導体の 機能を有したメラエン生成抑制用及び美白用としての応用が好まし い。 前記組成物は、 前記メラニン生成抑制及ぴ美白に関連する症状 等の予防、 処置のための組成物である。  The ergosterol derivative of the present invention has a melanin production inhibitory action and a whitening action as described below. Therefore, it can be used as a melanin production inhibitor and a whitening agent. Further, it can be applied to a melanin production inhibitor and a whitening agent containing an ergosterol derivative. These melanin production inhibitors and whitening agents suppress melanin production at melanosites and prevent whitening of tanned skin after UV irradiation, and prevent pigmentation of skin such as spots, freckles, and plaques due to sunburn. Can be improved and treated. In addition, the composition contains an ergosterol derivative, a composition for inhibiting melanin production and a whitening composition, and further contains an ergosterol derivative, various cosmetics in the cosmetics, pharmaceuticals, and food fields, pharmaceuticals, and skin. It can be applied to external preparations, foods for suppressing melanin production, foods for whitening, and the like. The cosmetics, medicaments, and external preparations for skin are preferably applied for suppressing the production of melaene having the function of the ergosterol derivative and for whitening. The composition is a composition for preventing and treating the symptoms related to the suppression of melanin production and whitening.
本発明の組成物は、 経口用 （内用） 又は非経口用 （外用） の両形 態をとることができる。 経口用の場合は、 本発明の組成物を、 例え ば医薬または食品等の形態に調製することができる。 また、 非経口 用の場合には、 化粧料、 医薬部外品、 医薬、 皮膚外用剤等の形態に 調製することができる。 The composition of the present invention can be in both oral (internal) or parenteral (external) form. For oral use, the composition of the present invention can be prepared in the form of, for example, a medicine or food. In the case of parenteral use, it may be in the form of cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, skin external preparations Can be prepared.
エルゴステロール誘導体の本発明の組成物への配合に際しては、 エルゴステロール誘導体の純品が配合されるが、 エルゴステロール 誘導体を含有する植物、 菌類等の抽出物または抽出エキスの形で配 合しても構わない。  When the ergosterol derivative is incorporated into the composition of the present invention, a pure product of the ergosterol derivative is incorporated, and the ergosterol derivative is extracted in the form of an extract or an extract of a plant or fungus containing the ergosterol derivative. No problem.
本発明における、前記エルゴステロール誘導体を含有する組成物、 すなわちメラニン生成抑制用組成物、 美白用組成物、 メラニン生成 抑制用，美白用等の化粧料、メラニン生成抑制用，美白用等の医薬、 メ ラニン生成抑制用， 美白用等の皮膚外用剤、 メ ラニン生成抑制用 食品、 美白用食品等の組成物には、 さらに前記エルゴステロール誘 導体以外の美白剤成分 （以下、 単に美白剤成分ということがある。） を含有するこ とができ、 前記エルゴステロール誘導体と美白剤成分 との併用配合により、 メ ラニン生成抑制効果、 美白効果を相乗的に 向上させることができる。  In the present invention, the composition containing the ergosterol derivative, that is, a composition for inhibiting melanin production, a composition for whitening, a cosmetic for inhibiting melanin production and whitening, and a medicine for inhibiting melanin production and whitening. Compositions such as skin external preparations for inhibiting melanin production and whitening, foods for inhibiting melanin production, and foods for whitening include, in addition, whitening ingredients other than the ergosterol derivative (hereinafter simply referred to as whitening ingredients). The combination use of the ergosterol derivative and the whitening agent component can synergistically improve the melanin production inhibitory effect and the whitening effect.
前記美白剤成分としては、特に限定されるものではなく、例えば、 ァスコルビン酸及びその誘導体並びにそれらの塩 （例えば、 ァスコ ルビン酸、 ァスコルビン酸 2—ダルコシ ド、 ァスコルビン酸リン酸 エステルマグネシウム塩、 ァスコルビン酸ナ ト リ ウム、 ステアリ ン 酸ァスコルビル、 パルミチン酸ァスコルビル、 ジパルミチン酸ァス コルビル、 テ トライ ソパルミチン酸ァスコルビル、 ァスコルビン酸 マグネシウム、 キ トサンァス コノレべ一 ト 、 ァス コノレビノレメチノレシラ ノールぺクチネー ト、 ァスコルビン酸ポリぺプチ ド、 ジァゼライン 酸ァス コノレビノレ、 ァスコノレビン酸ポリ リ ン酸エステ/レ、 ァスコルビ ン酸ポリ オキシエチレン誘導体、 リ シノール酸ァスコルビル、 ァス コルビン酸一 2—硫酸エステルナ ト リ ゥム塩等）ノ、ィ ドロキノ ン及 びその誘導体並びにそれらの塩 （例えば、 アルブチン等）、 システィ ン及ぴその誘導体並びにそれらの塩（例えば、 L 一システィン、 N， N， ージァセチルシスチンジメチル等）、 プラセンタエキス、 コ ウジ 酸及ぴその誘導体、 ルシノール、 エラグ酸及ぴその誘導体、 ダルコ サミン及びその誘導体、 ァゼライン及ぴその誘導体、 ヒ ドロキシケ ィ ヒ酸及びその誘導体、 ダルタチオン、 植物抽出物 （力 ミツレ抽出 物、 アル二力抽出物、 ォゥゴン抽出物、 センキユウ抽出物、 ソゥハ ク ヒ抽出物、サイコ抽出物、ボウフゥ抽出物、ハマボウフゥ抽出物、 ギムネマ抽出物、 シナノキ抽出物、 モモ葉抽出物、 クジン抽出物、 チュ抽出物、 トウキ抽出物、 ョクイニン抽出物、 カキ葉抽出物、 ダ ィォゥ抽出物、 ボタンピ抽出物、 ハマメ リ ス抽出物、 マロニエ抽出 物、 オトギリソゥ抽出物、 ォドリ コソゥ抽出物、 カンゾゥ抽出物、 センプクカ抽出物、 ケィケッ トウ抽出物、 サンペンズ抽出物、 イブ キトラノォ抽出物、 クララ抽出物、 サンザシ抽出物、 シラユリ抽出 物、ホップ抽出物、ノイバラ抽出物等）、グラブリジン、グラブレン、 リ クイ リ チン、 イ ソ リ クイ リチン、 カンゾゥ球水性フラボノィ ド、 リコカルコン 、 胎盤抽出物等が挙げられる。 美白剤成分は、 1種 または 2種以上が任意に選択されて配合することができる。 美白剤 成分を配合する場合の美白剤成分の配合量 （含有量） は前記組成物 全量中 0 . 0 0 0 1〜： L 0重量％が好ましく、さらに好ましくは 0 .The whitening agent component is not particularly limited and includes, for example, ascorbic acid and its derivatives and salts thereof (eg, ascorbic acid, ascorbic acid 2-darcoside, magnesium ascorbic acid phosphate ester, ascorbic acid) Sodium, ascorbyl stearate, ascorbyl palmitate, ascorbyl dipalmitate, tetriso ascorbyl palmitate, magnesium ascorbate, chitosanas conorelate, asconorevinole methinolesyl lactone , Ascorbic acid polypeptide, diazerine asconolevinolate, asconolelevic acid polyester ester / res, ascorbyl acid polyoxyethylene derivative, ascorbyl ricinoleate, ascorbyl acid 12-sulfate Sternadium salt, etc.), idroquinone and its derivatives and their salts (eg, arbutin), cystine and its derivatives, and their salts (eg, L-cysteine, N, N, di Acetylcystine dimethyl, etc.), placenta extract, kojic acid and its derivatives, lucinol, ellagic acid and its derivatives, darcosamine and its derivatives, azelain and its derivatives, hydroxyke Arsenic acid and its derivatives, daltathione, plant extracts (potato beetle extract, arujiriki extract, oedone extract, balsam pear extract, soybean extract, psycho extract, porphyra extract, hamabofu extract, Gymnema extract, linden extract, peach leaf extract, kudin extract, chu extract, oyster extract, jokuinin extract, oyster leaf extract, daio extract, buttonpi extract, hamamelis extract, malonie Extract, Hypericum perforatum extract, Odori koso perfume extract, Kanzo perfume extract, Sempukuka extract, Kekeito extract, Sampens extract, Ibu kittrano extract, Clara extract, Hawthorn extract, Shirahuri extract, Hop extract, Nobara extract, etc.), glabridine, glabrene, liquidin, liquid Emissions, Kanzou ball aqueous Furabonoi de, licochalcone, placental extract and the like. One or more kinds of whitening agents can be arbitrarily selected and blended. When the whitening agent component is blended, the amount (content) of the whitening agent component is preferably 0.001 to: 0% by weight of the total amount of the composition, and more preferably 0.1% by weight.
0 0 1〜 5重量％である。 なお、 抽出物の場合は抽出液から溶媒を 除去した乾燥物重量に換算した量である。 0 1 to 5% by weight. In the case of an extract, it is the amount converted to the weight of the dried product after removing the solvent from the extract.
以下、 エルゴステロール誘導体を含有した本発明の具体的な組成 物を用途別にさらに詳述する。  Hereinafter, specific compositions of the present invention containing an ergosterol derivative will be described in more detail according to their uses.
本発明の第一の用途である化粧料は、 例えば、 軟膏剤、 溶液、 ク リーム、乳液、化粧水、 ローショ ン、 ジエル、 エッセンス （美容液）、 ファンデーショ ン、 パック ' マスク、 口紅、 スティ ック、 入浴剤等 の皮膚外用剤等として医薬部外品を含む広い範囲で適用可能である c また、 化粧料の剤型も、 溶液系、 可溶化系、 乳化系、 粉末系、 粉 末分散系、 油液系、 ゲル系、 軟膏系、 エアゾール系、 水一油 2層系、 水一油一粉末 3層系等、 幅広い剤型を採り得る。 Cosmetics which are the first use of the present invention include, for example, ointments, solutions, creams, emulsions, lotions, lotions, jewels, essences (essences), foundations, pack masks, lipsticks, Stick, c also is applicable in a wide range including quasi-drugs as a skin external preparation such as bath salts, cosmetic dosage form also, solution system, solubilized system, emulsified system, powder-based, powder A wide range of dosage forms such as powder dispersion, oil-liquid, gel, ointment, aerosol, water-oil-two-layer system, water-oil-powder three-layer system can be adopted.
本発明の化粧料へのエルゴステロール誘導体の配合量は、 化粧料 全量中 0 . 0 0 1 〜 2 0重量％が好ましく、 よ り好ましく は 0 . 0 1〜 1 6重量％、 さらに好ましくは 0 . 1〜 1 2重量％である。 1〜 1 0重量％が最も好ましい。 本発明の化粧料は、 メラニン生成 抑制作用及び美白作用を有するので、 メラニン生成抑制用化粧料及 ぴ美白用化粧料として使用される。 また、 本発明の化粧料は、 特に 皮膚外用剤としての用途に好ましく応用できるので、 メラニン生成 抑制用皮膚外用剤及び美白用皮膚外用剤として使用される。 The amount of the ergosterol derivative to be added to the cosmetic of the present invention is preferably from 0.001 to 20% by weight, more preferably from 0.01 to 16% by weight, even more preferably from 0 to 16% by weight based on the total amount of the cosmetic. It is 1 to 12% by weight. Most preferred is 1 to 10% by weight. The cosmetic of the present invention is characterized in that Since it has an inhibitory action and a whitening action, it is used as a melanin production inhibiting cosmetic and a whitening cosmetic. In addition, the cosmetic of the present invention can be preferably used particularly as an external preparation for skin, and is used as a skin external preparation for suppressing melanin production and a skin external preparation for whitening.
本発明の第二の用途である医薬は、 経口投与、 非経口投与いずれ の投与方法をも採用することができ、 それぞれに適した医薬製剤の 形態とすることができる。 医薬製剤としては、例えば、液剤、 シロッ プ剤、 注射剤、 吸入剤、 乳剤等の液状剤、 錠剤、 粉剤、 顆粒剤、 力 プセル剤、 吸入剤等の固形剤、 軟膏等の皮膚外用剤、 座剤等の外用 剤等を挙げることができる。  The medicament which is the second use of the present invention can be administered by oral administration or parenteral administration, and can be in the form of a pharmaceutical preparation suitable for each. Pharmaceutical preparations include, for example, liquid preparations such as liquid preparations, syrup preparations, injection preparations, inhalation preparations and emulsions, solid preparations such as tablets, powders, granules, capsules, inhalation preparations, external preparations such as ointments, and the like. External preparations such as suppositories and the like can be mentioned.
医薬製剤へのエルゴステロール誘導体の配合量は医薬製剤全量中 The amount of the ergosterol derivative in the pharmaceutical preparation is in the total amount of the pharmaceutical preparation
0. 0 0 1 〜 3 0重量％が好ましい。 さ らに好ましく は、 0 . 0 1〜 2 0重量％、 最も好ましくは 0. 1〜 1 0重量％である。 投 与量は、 患者の年齢及ぴ体重、 適用経路、 疾病の進行度及び並行し て行われている処置に基づいて適宜変えられるものであり、 特定さ れるものではないが、 一般的には 1 日当たり 4〜 1 O m l程度で、 1 日に 1回又は 2〜 3回に分けて投与することができるが、 これに 限られるものではない。 本発明の医薬は、 メラニン生成抑制作用及 ぴ美白作用を有するので、 メラニン生成抑制用医薬及び美白用医薬 として使用される。 また、 本発明の医薬は、 特に皮膚外用剤として の用途に好ましく応用できるので、 メラニン生成抑制用皮膚外用剤 及び美白用皮膚外用剤として使用される。 0.001 to 30% by weight is preferred. More preferably, it is 0.01 to 20% by weight, most preferably 0.1 to 10% by weight. The dose will vary as appropriate based on the age and weight of the patient, the route of application, the degree of disease progression and concurrent treatment, and will not be specified, but generally It can be administered at a dose of about 4 to 1 Oml per day, once or twice or three times a day, but is not limited thereto. Since the medicament of the present invention has a melanin production inhibitory action and a whitening action, it is used as a melanin production inhibitory medicine and a whitening medicine. In addition, the medicament of the present invention can be preferably applied particularly to the use as an external preparation for skin, and thus is used as an external preparation for skin for suppressing melanin production and an external preparation for skin whitening.
本発明の第三の用途である食品は、 いわゆる健康機能食品への用 途として有用であり、 例えば、 菓子、 清涼飲料等の飲料、 野菜又は 果実加工品、 畜肉製品、 調味料等として広く適用可能である。 その 形態としては、 粉末、 固形製品、 溶液等である。 食品へのエルゴス テロール誘導体の配合量は、 目的や製品形態等に応じて適宜変更す ることができる。 一般的には、 ドリンク剤等溶液の場合、 例えば The food, which is the third application of the present invention, is useful as a so-called health functional food, and is widely applied, for example, as confectionery, beverages such as soft drinks, processed vegetables or fruits, livestock meat products, seasonings, and the like. It is possible. Its form is powder, solid product, solution, etc. The amount of the ergosterol derivative in the food can be appropriately changed depending on the purpose, product form, and the like. Generally, in the case of a solution such as a drink, for example,
3 0 m l 中、 0. 0 0 1〜： L O m gであり、 好ましくは 0. 0 1〜 5 m g、 さらに好ましくは 0. 1 5〜： I m gである。 また、 タブレツ ト等粉末固形製品の場合は、 例えば 3 0 0 m g中、 0 . 0 0 1 〜 1 0 m gであり、 好ましくは◦ . 0 1 〜 5 m g、 さらに好ましくは 0 . ：! 〜 l m gである。 本発明の食品は、 メラニン生成抑制作用及 び美白作用を有するので、 メラニン生成抑制用食品及び美白用食品 として使用される。 In 30 ml, 0.001 to: LO mg, preferably 0.01 to 5 mg, more preferably 0.15 to: I mg. Also, tablet In the case of powdered solid products such as (g), the amount is, for example, 0.0001 to 10 mg, preferably 0.01 to 5 mg, and more preferably 0.0 to! Since the food of the present invention has a melanin production inhibitory action and a whitening action, it is used as a melanin production inhibitory food and a whitening food.
本発明の化粧料、 医薬、 食品等の組成物には、 本発明の効果を損 なわない範囲で上記したエルゴステロール誘導体の他に通常化粧料, 医薬、 皮膚外用剤、 食品等に用いられる他の成分を配合することが できる。  The composition of the present invention for cosmetics, medicines, foods and the like includes, in addition to the above-mentioned ergosterol derivatives as long as the effects of the present invention are not impaired, other compositions commonly used in cosmetics, medicines, external preparations for skin, foods and the like. The following components can be blended.
例えば、 化粧料としては、 油分、 粉末、 界面活性剤、 保湿剤、 増 粘剤、低級アルコール、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、 有機ァミン類、 P H調整剤、薬効成分、糖類、 防腐剤、 ビタミン類、 酸化防止剤、 香料、 水等が挙げられる。  For example, cosmetics include oils, powders, surfactants, humectants, thickeners, lower alcohols, film agents, UV absorbers, sequestering agents, organic amines, PH regulators, medicinal ingredients, sugars, Examples include preservatives, vitamins, antioxidants, fragrances, water and the like.
油分の例としては、 ホホバ油、 ォリーブ油、 アポガド油、 ヒマシ 油、 ヤシ油、 牛脂、 硬化油、 液状ラノ リ ン等の天然油脂及ぴその誘 導体、 カルナゥバロウ、 ミツロウ、 ラノリン等のロウ類、 流動パラ フィ ン、 マイク ロク リ スタ リ ンワックス、 スク ヮラン、 ワセリ ン等 の炭化水素類、ステアリン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、 ステアリルアルコール等の高級アルコール類、 グリセリ ンモノステ ァリ ン酸エステル、 ト リオクタン酸グリセリル、 グリセリ ンモノォ レー ト、 ミ リスチン酸イ ソプロ ピル、 リ ンゴ酸ジイ ソステアリル、 ジ 2 一へプチノレゥンデカン酸グリセ リ ン、 トリ 2—ェチノレへキシノレ 酸トリメチロールプロ ノ ン、 トリオクタン酸トリメチロールプロパ ン、 セパチン酸ジ 2—ェチノレへキシノレ等のエステノレ類、 ハツ力油、、 ローズ油、 シトロネラーノレ等の精油類、 ジメチノレポリシロキサン、 デカメチルシク口ペンタシロキサン等のシリコーン油類等が挙げら れる。 油分の化粧料中の配合量は、 化粧料の形態、 剤型等に応じて 適宜選定されるが、 通常、 化粧料全量中 0 . 1 〜 9 5重量％とする ことができる。  Examples of oils include natural oils such as jojoba oil, olive oil, apogado oil, castor oil, coconut oil, tallow, hydrogenated oil, liquid lanolin, and derivatives thereof, waxes such as carnauba wax, beeswax, and lanolin. Liquid paraffin, hydrocarbons such as microcrystalline wax, squalane and petrolatum, higher fatty acids such as stearic acid, higher alcohols such as cetyl alcohol and stearyl alcohol, glycerin monostearate, Glyceryl trioctanoate, glycerin monoolate, isopropylyl myristate, diisostearyl lingoate, glycerin di-2-heptinoledenedecanoate, trimethylolprononyl tri-2-ethynolehexenolate, Trimethylol trioctanoate propane, di 2-ethyl sepate Estenoles such as Norehexinole, essential oils such as rose oil, rose oil, citronella nore, and silicone oils such as Dimethinolepolysiloxane and decamethylcyclopentapentasiloxane. The amount of the oil content in the cosmetic is appropriately selected according to the form, dosage form, and the like of the cosmetic, but can be usually 0.1 to 95% by weight based on the total amount of the cosmetic.
粉末の例としては、 タルク、 マイ力、 カオリン、 シリカ、 亜鉛華、 雲母チタン、 酸化チタン、 酸化鉄、 ナイ ロン粉末等が挙げられる。 界面活性剤の例と しては、ポリォキシエチレンアルキルエーテル、 ポリォキシエチレン脂肪酸エステル、 ポリォキシエチレンソルビタ ン脂肪酸エステル、 グリセリ ン脂肪酸エステル、 ポリ オキシェチレ ン硬化ヒマシ油、ポリォキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、 ポリォキシアルキレン変性ポリシロキサン等の非イオン界面活性剤. パルミチン酸ナトリ ゥム等のァニオン界面活性剤、 塩化ステアリル トリメチルアンモニゥム等のカチオン界面活性剤、 ベタイン、 アミ ドべタイン、 スルホベタイン、 イミダゾリェゥム等の両性界面活性 剤が挙げられる。 Examples of powders include talc, my strength, kaolin, silica, zinc white, Examples include titanium mica, titanium oxide, iron oxide, and nylon powder. Examples of the surfactant include polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene hardened castor oil, and polyoxyethylene. Nonionic surfactants such as sorbitol fatty acid esters and polyoxyalkylene-modified polysiloxanes. Anionic surfactants such as sodium palmitate; cationic surfactants such as stearyl chloride and trimethylammonium; betaines and amidobetaines. And amphoteric surfactants such as sulfobetaine and imidazolyem.
保湿剤の例としては、 グリセリ ン、 1， 3—ブチレングリ コール、 ポリエチレングリ コーノレ、 ジプロピレングリ コーノレ、 ソノレビトーノレ 等が挙げられる。  Examples of humectants include glycerin, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycolone, dipropylene glycolone, and sonorebitone.
増粘剤の例としては、 カルボキシビュルポリマー、 カルボキシメ チルセルロース、 ポリ ビニルァノレコール等の水溶性高分子、 ベン ト ナイ ト等の粘土鉱物が挙げられる。  Examples of the thickener include water-soluble polymers such as carboxybutyl polymer, carboxymethylcellulose, and polyvinyl alcohol, and clay minerals such as bentonite.
紫外線吸収剤の例と しては、 パラアミノ安息香酸 （以下 P A B A と略す）、 グリセリル P A B A、 ェチルジヒ ドロキシプロピル P A B A、 ォクチルメ トキシシンナメー ト、 2—エトキシェチルー p—メ トキシシンナメー ト、 2 , 4ージヒ ドロキシベンゾフエノ ン、 2— ヒ ドロキシー 4ーメ トキシベンゾフエノン、 2 —ヒ ドロキシー 4一 メ トキシ一 4 一メチルベンゾフエノ ン、 2—ヒ ドロキシー 4—メ ト キシ一 4—メチルベンゾフエノンスルホン酸塩、 ゥロカニン酸ェチ ノレエステノレ、 2一フエ二ルー 5 ーメチルベンゾキサゾール、 4ーメ トキシ一 4 _ t 一プチルジベンゾィルメタン、 パラメ トキシケィ皮 酸ェチルへキシル等が挙げられる。  Examples of UV absorbers include para-aminobenzoic acid (hereinafter abbreviated as PABA), glyceryl PABA, ethyldihydroxypropyl PABA, octylmethoxycinnamate, 2-ethoxyhexyl-p-methoxycinnamate, and 2,4-dihydroxybenzophene. Non, 2-hydroxy 4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy 4-methoxy-14-methylbenzophenone, 2-hydroxy 4-methoxy-14-methylbenzophenonesulfonic acid Salts, ethyl enoestene perocyanate, 2-phenyl 5-methylbenzoxazole, 4-methoxy-14-t-butyldibenzoylmethane, paramethoxyethyl hexyl citrate, and the like.
金属イオン封鎖剤の例としては、 ェデト酸四ナト リ ウム、 クェン 酸等が挙げられる。 低級アルコールの例と しては、 エタノール等が 挙げられる。 有機アミン類の例と しては、 モノエタノールァミン、 トリエタノールアミン等が挙げられる。 p H調整剤の例と しては、 乳酸一乳酸ナトリ ウム、 クェン酸一タエン酸ナトリ ゥム等の緩衝剤 が挙げられる。 Examples of sequestering agents include tetrasodium edetate, citric acid and the like. Examples of lower alcohols include ethanol. Examples of organic amines include monoethanolamine, triethanolamine and the like. Examples of pH regulators include: Buffers such as sodium lactate-lactate and sodium citrate-monoatenoate are exemplified.
薬効成分の例としては、 パントテニールェチルエーテル、 グリチ ルリチン酸塩等が挙げられる。 ビタミン類の例としては、 ビタミン E又はその誘導体等が挙げられる。 酸化防止剤の例としては、 トコ フェローノレ類、 ジブチ^ ^ヒ ドロキシトノレェン、 没食子酸プロピノレ等 が挙げられる。  Examples of the medicinal component include pantothenyleethyl ether, glycyrrhizinate and the like. Examples of vitamins include vitamin E or derivatives thereof. Examples of antioxidants include tocopherones, djibuti hydroxytonolene, and propynole gallate.
糖類の例としては、 エリ スリ トール、 ショ糖、 ヒアルロン酸等が 挙げられる。 防腐剤の例としては、 ェチルパラベン、 ブチルパラべ ン、 安息香酸ナトリ ウム等が挙げられる。 その他、 後記医薬及ぴ食 品に配合し得る成分の中から選択され配合することもできる。  Examples of sugars include erythritol, sucrose, hyaluronic acid and the like. Examples of preservatives include ethyl paraben, butyl paraben, sodium benzoate and the like. In addition, it can be selected from components that can be added to the below-mentioned medicines and foods and can be added.
次に、 医薬としては、 賦形剤、 安定剤、 湿潤剤、 乳化剤、 吸収促 進剤、 p H調整剤、 界面活性剤、 稀釈剤、 担体等の種々の添加成分 を配合することができる。 これらの添加成分の具体例としては、 例 えば、 でん粉、 乳糖のような糖類、 硫酸マグネシウム、 タルク、 ゼ ラチン、ヒ ドロキシプロ ピ/レセノレロースのよ う なセノレロース誘導体、 大豆油、 ゴマ油のような植物油、 動物油若しくは合成油、 ゴム、 生 理食塩水等のような水、エタノール、 1 , 3 —プチレングリコール、 ポリアルキレンダリコール等のようなアルコ一ル類等を挙げること ができる。 その他、 前記化粧料及ぴ後記食品に配合し得る成分の中 から選択され配合することもできる。  Next, various additional components such as excipients, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, absorption enhancers, pH adjusters, surfactants, diluents, carriers and the like can be compounded as pharmaceuticals. Specific examples of these additive components include starch, sugars such as lactose, magnesium sulfate, talc, gelatin, senorolose derivatives such as hydroxypropyl / resenololose, vegetable oils such as soybean oil and sesame oil, and the like. Examples thereof include water such as animal oil or synthetic oil, rubber, physiological saline and the like, and alcohols such as ethanol, 1,3-butylene glycol, polyalkylene dalicol and the like. In addition, it can be selected from the above-mentioned cosmetics and components that can be added to the foods described below, and can be added.
次に、 食品としては、 甘味料、 酸味料、 保存料、 香料、 着色剤、 賦形剤、 安定剤、 湿潤剤、 乳化剤、 吸収促進剤、 p H調整剤、 界面 活性剤、稀釈剤、担体等の種々の添加成分を配合することができる。 これらの添加成分の具体例としては、 例えば、 キノコ抽出液、 人参 抽出液、 ショ ウガ抽出液、 ハチミツのような各種食品抽出エキス溶 液、液状食品、 糖類として、 環状ォリゴ糖、 還元麦芽糖、 ト レハロー ス、乳糖、ショ糖脂肪酸エステル等を挙げることができる。その他、 前記化粧料、 医薬に配合し得る成分の中から選択され配合すること もできる。 本発明の前記組成物は、 本発明の必須成分と前記任意配合成分の 1種または 2種以上とを混合して、 常法により任意の形態、 剤型に 調製することができる。 以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。 組成物の配合量 中、 特に記載のないものは重量％である。 Next, foods include sweeteners, acidulants, preservatives, flavors, coloring agents, excipients, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, absorption enhancers, pH adjusters, surfactants, diluents, carriers And other various additional components. Specific examples of these additional components include mushroom extract, ginseng extract, ginger extract, various food extract extracts such as honey, liquid food, and sugars such as cyclic oligosaccharide, reduced maltose, and sugar. Rehalose, lactose, sucrose fatty acid esters and the like can be mentioned. In addition, it can also be selected from the ingredients that can be blended with the cosmetics and medicaments and blended. The composition of the present invention can be prepared into any form and dosage form by a conventional method by mixing the essential component of the present invention and one or more of the above optional components. Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to examples. In the compounding amount of the composition, those not particularly described are% by weight.
[実施例 1 ] メラニン生成抑制効果 [Example 1] Melanin production inhibitory effect
[B 1 6メラノーマ細胞におけるメラニン生成抑制作用]  [Melanin production inhibitory effect on B16 melanoma cells]
メラニン生成抑制作用は、 マウス由来のメラニン生成細胞である Inhibition of melanogenesis is due to melanocytes produced from mice
B 1 6 1 0 F 7メラノーマ細胞 （入手先：秋田県総合食品研究所よ り移譲） を用い、 前記精製例で精製したエルゴステロール誘導体を 培養液で稀釈した溶液を細胞に作用させメラニンの生成を観察し評 価した。 B— 1 6細胞は 7 0 %コンフルェン トの細胞を P B Sにて 洗いトリプシンを加え剥離し、トリプシンと同量の血清入り培地（EUsing B1610F7 melanoma cells (obtained from Akita Prefectural Food Research Institute), a solution obtained by diluting the ergosterol derivative purified in the above purification example with a culture solution is applied to the cells to produce melanin. Was observed and evaluated. For B-16 cells, wash 70% confluent cells with PBS, add trypsin and detach, and add the same amount of serum-containing medium (E
-MEM+ 1 0 % F B S )を加え細胞を集め遠心した（ 8 00 r p m, 5 m i n .)。 細胞数を力ゥントし、 約 1 04 c e l l s /m 1 (E -MEM+ 1 0 %F B S) に調整した。 エルゴステロール誘導体溶 液の稀釈は、 細胞培養プレート （接着細胞用） に 2 0 ii Lの滅菌 P B Sを分注し、 エルゴステロール誘導体溶液を 20 μ L取り倍々稀 釈した（培養液中の最終濃度 1 O O ^a gZmL O . O O l S ^ g/ m L )。 コン ト ロールと してアルブチン (培養液中の最終濃度 1 4 0 μ 8/πι 〜 0. 2 2 U gZmL)、 メタノールも同様に稀釈 した。 -MEM + 10% FBS), and the cells were collected and centrifuged (800 rpm, 5 min.). Cell numbers were force Unto was adjusted to about 1 0 4 cells / m 1 ( E -MEM + 1 0% FBS). The ergosterol derivative solution was diluted by dispensing 20 ii L of sterile PBS into a cell culture plate (for adherent cells), taking 20 μL of the ergosterol derivative solution, and diluting it twice (final concentration in the culture solution). 1 OO ^ a gZmL O. OOl S ^ g / mL). Arbutin as a con preparative roll (final concentration 1 4 0 μ 8 / πι ~ 0. 2 2 U gZmL in culture), methanol was also diluted similarly.
この稀釈液の入ったプレートに細胞浮遊液を 8 0 μ Lずつ分注し た。 さらに、 3 7°C、 C〇2インキュベータ一にて 7 2時間培養し、 顕微鏡により、 細胞におけるメラニン生成を観察した。 さらに、 メ ラニンが生成されている場合、 培地を除き 3 0 0 Lの 1 N、 N a OHで、 メラニンを溶かし、 4 7 0 n mの紫外線吸収を測定するこ とでメラニン生成量を評価した。 溶媒であるメタノールを反応させ た値を 1 0 0 %とし、 エルゴステロール誘導体、 アルブチンを用量 変化させ、もっとも低濃度でメラニン合成阻害を示す濃度を求めた。 この結果を表 1に示す。 表 1
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表 1から分かるように、 エルゴステロール誘導体はメラノーマ B 1 6細胞に対し、 メラニン生成抑制剤であるアルブチンと同程度の メラニン生成抑制作用 (美白作用) を示しており、 メラニン生成抑 制剤、 美白剤として有用であることが明らかである。 80 μL of the cell suspension was dispensed into the plate containing the diluted solution. Furthermore, 3 7 ° C, C_〇 2 incubator and cultured over at 7 2 hours, under a microscope, and observed melanin production in the cell. Furthermore, when melanin was produced, the melanin production was evaluated by dissolving the melanin with 300 L of 1 N, NaOH except for the medium and measuring the ultraviolet absorption at 470 nm. . React methanol as a solvent The ergosterol derivative and arbutin were dose-varied, and the concentration that showed melanin synthesis inhibition at the lowest concentration was determined. Table 1 shows the results. table 1
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As can be seen from Table 1, the ergosterol derivative has a melanin generation inhibitory effect (whitening effect) on melanoma B16 cells, which is comparable to that of arbutin, a melanin generation inhibitor. Obviously, it is useful as an agent.
なお、 エルゴステロール誘導体の場合、 顕微鏡写真によっても、 アルブチンの場合と同程度 B— 1 6細胞の黒色が抑えられており、 優れたメラニン生成抑制効果及ぴ美白効果を有していることが確認 された。  In addition, the micrograph of the ergosterol derivative shows that the blackness of B-16 cells is suppressed to the same extent as that of arbutin, confirming that it has an excellent melanin production inhibitory effect and a whitening effect. Was done.
[実施例 2〜 3、 比較例 1〜 2 ] 美白効果の測定 [Examples 2-3, Comparative Examples 1-2] Measurement of whitening effect
成分 配合量 （重量％)  Ingredients Amount (wt%)
(アルコール相）  (Alcohol phase)
エチルアルコール 2 5 . 0 Ethyl alcohol 25.0
ホ。リオキシエチレン （25モル） ^ィ匕ヒマシ油 2 . 0 E. Lioxyethylene (25 moles) ^ Castor oil 2.0
酸化防止剤 Antioxidant
防腐剤 Preservative
香料 Spice
試験化合物（表 2に記載） 表 2記載の量 Test compound (listed in Table 2) Amount described in Table 2
(水相）  (Aqueous phase)
グリセリ ン 5 . 0 Glycerin 5.0
へキサメタ リン酸ナトリ ウム イオン交換水 残余 Hexameta sodium phosphate Ion exchange water residue
(製法） 上記組成物の処方中の、 水相、 アルコール相をそれぞれ調 製後、 両者を混合、 可溶化し、 組成物 （ローショ ン） を得た。  (Preparation method) After preparing the aqueous phase and the alcohol phase in the formulation of the above composition, both were mixed and solubilized to obtain a composition (lotion).
(試験方法）  (Test method)
パネラー 2 0名を夏期の午前 1 1 時から午後 1 時までの時 間、 2日間にわたり太陽光に計 4時間さらした。さらされたパネラー の上腕内側部皮膚を対象とし、 太陽光にさらされた日から 5 日後よ り、 上記組成物 （ローショ ン） を朝夕 1回ずつ 5週間塗布した。 (評価方法）  Twenty panelists were exposed to sunlight for a total of four hours during the summer from 11 am to 1 pm over a two-day period. The above composition (lotion) was applied once a day for 5 weeks to the exposed inner skin of the upper arm 5 days after sun exposure. (Evaluation method)
使用後の試験結果を以下の判定基準で評価した。  The test results after use were evaluated according to the following criteria.
(判定基準）  (Judgment criteria)
著効 ：色素沈着がほとんど目立たなくなった。 Significant effect: Pigmentation became almost inconspicuous.
有効 ：色素沈着が非常にうすくなった。 Effective: Pigmentation was very light.
やや有効 ：色素沈着がうすくなつた。 Slightly effective: Pigmentation was slightly reduced.
無効 ： 変化なし。 Invalid: No change.
(判定）  (Judgment)
◎ ： パネラーのうち 1 6人以上が有効以上の効果を示した。  ◎: More than 16 panelists showed more than effective.
〇 ： パネラーのうち 1 1〜 1 5人が有効以上の効果を示した。 △ :パネラーのうち 6〜1 0人が有効以上の効果を示した。 〇: Eleven to fifteen of the panelists showed more than effective effects. Δ: 6 to 10 panelists showed an effect of effective or higher.
X ： パネラーのうち 5人以下が有効以上の効果を示した。 評価結果を表 2に示す ( 表 2 X: 5 or less of the panelists showed more than effective. The evaluation results are shown in Table 2 ( Table 2
試験化合物 効果 実施例 2 0. 2 〇 実施例 3 エルゴステロ一ノレ誘導体 1. 0 ◎ 比較例 1 無添カロ X 比較例 2 ハイドロキノン 1. 0 Δ 表 2から明らかなように、 エルゴステロール誘導体を含有する組 成物 （ローション） はメラニン色素の沈着を防ぎ、 メラニン生成抑 制作用、美白作用が見られた。一方、試験化合物が無添加の場合（比 較例 1 )、 ハイ ドロキノンを配合した場合 （比較例 2 ) は、 いずれも 効果が見られなかった。 Test compound Effect Example 2 0.2 〇 Example 3 Ergosterone monoleate derivative 1.0 ◎ Comparative example 1 Unadded calo X Comparative example 2 Hydroquinone 1.0 Δ As is clear from Table 2, the composition (lotion) containing the ergosterol derivative prevented the deposition of melanin pigment, inhibited melanin production, and exhibited a whitening effect. On the other hand, when no test compound was added (Comparative Example 1) and when hydroquinone was added (Comparative Example 2), no effect was observed.
[実施例 4〜7、 比較例 3〜 4 ] 美白効果の測定 [Examples 4 to 7, Comparative Examples 3 to 4] Measurement of whitening effect
以下の成分と配合量の乳化組成物を常法にて製造した。 なお、 ェ ルゴステロール誘導体の配合量と併用した美白剤成分の成分名及び 配合量については表 3に記載した。  An emulsified composition having the following components and amounts was prepared by a conventional method. Table 3 shows the names and amounts of the whitening agents used together with the ergosterol derivative.
成分 配合量 （重量％) モノステアリ ン酸ポリエチレングリ コーノレ 2 . 0 モノステアリ ン酸グリセリル 5 0 ベへニノレアルコール 5 5 スクヮラン 8 0 ト リオクタン酸グリセリル 8 0 グリセリン 5 0 クェン酸 0 1 タエン酸ナトリ ウム 0 9 ノ^ラべン 0 2 精製水  Ingredients Blended amount (% by weight) Polyethylene glycol monostearate 2.0 Glyceryl monostearate 50 Beheninole alcohol 55 Squalane 8 0 Glyceryl trioctanoate 80 Glycerin 50 Cuenoic acid 0 1 Sodium sodium taenoate 0 9 No Raven 0 2 Purified water
エノレゴステロ一ノレ誘導体 表 3記載の量 美白剤成分（表 3に記載） 表 3記載の量 Enolegosterone mono derivative Derivatives listed in Table 3 Whitening ingredients (listed in Table 3) Amounts listed in Table 3
表 3 Table 3
(配合量（重量％) )  (Blending amount (% by weight))
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(試験方法） (Test method)
明らカ こしみ、 そばかすのある健常人ボランティァ 3 0名を 5名 ずつの 6群に分け、実施例 4〜 7、比較例 3〜4 の組成物を 1 日 2回 朝及び就寝前に塗布させた。 そして、 化粧をしない状態で試験開始 日及び 4週間後にカラー写真を撮影し、 試験開始日に比べた色の状 態を目視で比較判定した。  Akiraka Koshimi, healthy volunteers with freckles 30 volunteers were divided into 6 groups of 5 each, and the compositions of Examples 4 to 7 and Comparative Examples 3 to 4 were applied twice a day in the morning and at bedtime. I let it. Then, color photographs were taken on the day of the test and four weeks after the test without makeup, and the state of the color compared to the day of the test was visually judged.
(結果） (Result)
判定結果を表 4に示した。 表 4には判定により各判定項目に該当 する人の人数を示している。 表 4  Table 4 shows the results. Table 4 shows the number of persons who correspond to each judgment item by judgment. Table 4
判定項目 実施例 比較例 Judgment item Example Comparative example
4 5 6 7 3 4 開始日に比べ明らかに淡色化した 5名 4名 3名 3名 0名 0名 開始日に比べわずかに淡色化した 0名 1名 2名 2名 2名 2名 変化なし又はより濃くなつた 0名 0名 0名 0名 3名 3名 表 4から明らかなように、 エルゴステロール誘導体を、 ァスコル ビン酸 2—ダルコシドまたはァスコルビン酸リ ン酸エステルマグネ シゥム塩と併用して配合することによってエルゴステロール誘導体 の美白効果、 すなわちメラニン生成抑制効果が相乗的に向上するこ とが分かる。 以下、 種々の処方の組成物を常法により調製した本発明の実施例 を示す。 なお、 いずれの実施例においても優れたメラニン生成抑制 効果、 美白効果が見られた。 4 5 6 7 3 4 Obviously lighter than start day 5 4 3 3 3 0 0 Slightly lighter than start day 0 1 2 2 2 2 No change Or more densely 0 0 0 0 0 3 3 As is clear from Table 4, the whitening effect of the ergosterol derivative, that is, the inhibitory effect on melanin production, was obtained by adding the ergosterol derivative in combination with magnesium ascorbate 2-darcoside or magnesium phosphate ascorbate. It can be seen that they improve synergistically. Examples of the present invention in which compositions having various formulations were prepared by a conventional method are shown below. In each of the examples, excellent melanin production inhibitory effect and whitening effect were observed.
[実施例 8 ] ク リーム [Embodiment 8] Cream
成分 配合量 （重量％) ステアリ ン酸 6 . 0  Ingredient amount (% by weight) Stearinic acid 6.0
グリセリ ンモノステアリ ン酸エステル 2 . 0 Glycerin monostearate 2.0
ホ。リオキシエチレン（20モル）ソルヒ、、タンモノステアリン エステル 2 . 0 E. Lioxyethylene (20 mol) solhi, tanmonostearin ester 2.0
1 , 3—ブチレングリ コーノレ 1 0 . 0 1, 3—Butylene Gri Konore 10.0
エルゴステロール誘導体 5 . 0 Ergosterol derivative 5.0
イ ソプロピルミ リ ステー ト 1 2 . 0 Isopropyl myristate 12.0
スク ヮラン 5 . 0 Screen 5.0
流動ノ ラフィ ン 3 . 0 Fluid norafin 3.0
ビタ ミ ン E 0 . 0 5 亜硫酸水素ナ ト リ ウム Vitamin E 0.05 sodium sodium sulfite
防腐剤 Preservative
香料 Spice
イオン交換水 残余 Ion exchange water residue
[実施例 9 ] 乳液 [Example 9] Emulsion
成分 配合量 （重量％) ステアリルアルコール 2 . 0  Ingredients Amount (% by weight) Stearyl alcohol 2.0
スクヮラン 5 . 0 液状ラノ リ ン 3 0 ト リ オクタン酸ト リ メチロールプロパン 2 0 ト リ オクタン酸グリセリル 5 0 グリ セ リ ンモノォレー ト 2 0 ホ。リオキシエチレン（20モル）ソルヒ、、タンモノォレイン酸エステ/レ 1 0 ビタ ミ ン C 0 1 防腐剤 Squalane 5.0 Liquid lanolin 30 Trimethylolpropane trioctanoate 20 Glyceryl trioctanoate 50 Glycerin monooleate 20 e. Lioxyethylene (20 mol) solhi, tanmonooleic ester / ester 10 vitamin C 01 preservative
エルゴステ口ール誘導体 8 . 0 パラアミノ安息香酸 0 . 1 香料 Ergoste mouth derivative 8.0 Para-aminobenzoic acid 0.1 Perfume
亜硫酸水素ナトリ ウム Sodium bisulfite
グリ セ リ ン 5 . 0 カルボキシビュルポリ マー 0 . 2 トリエタノールァミン 1 . 0 精製水 残余 Glycerin 5.0 Carboxybuler polymer 0.2 Triethanolamine 1.0 Purified water residue
[実施例 1 0 ] ジ ル [Example 10] Jill
成分 配合量 （重量％) ジプロ ピレンダリ コーノレ 1 0 . 0 Ingredients Blended amount (% by weight) Dipropyrendari Cornole 10.0
P E G 1 5 0 0 5 0 力ノレボキシビニルポリ マー 0 ェチノレアノレコースレ 2 0 ホ。リオキシエチレン（50モル）ォレイルエーテル 2 0 水酸化力リ ウム 0 1 5 エノレゴステロ一ノレ誘導体 0P E G 150 0 0 5 0 Force phenolic vinyl polymer 0 Lioxyethylene (50 moles) oleyl ether 20 Hydroxium hydroxide 0 15 Enolegosterone derivative 0
2 -ヒト、、口キシー 4ーメトキシへ"ンソ、、フエノンスルホン酸ナト!]ゥム 0 0 5 防腐剤 2-Human, mouth xy- 4-methoxybenzene, sodium phenonesulfonate!]
E D T A · 3 Na  E D T A3 Na
香料 Spice
イオン交換水 残余 [実施例 1 1 ] ジェル Ion exchange water residue [Example 11] Gel
成分 配合量 （重量％) ジプロピレンダリ コ一ノレ 1 0 0 Ingredients Amount (% by weight) Dipropylene Dali
P E G 1 5 0 0 5 0 カルボキシビニルポ リマー 1 0 ェチノレアノレコ—ノレ 2 0 ホ。 リオキシエチレン（50モル）ォレイルエ-テル 2 0 水酸化力リ ウム 0 1 5 エルゴステ口ール誘導体 0 ァスコルビン酸 2—グノレコシ ド 0 0 1PEG 150 0 5 0 5 Carboxyvinyl polymer 10 0 Lioxyethylene (50 mol) oleyl ether 20 Hydroxium hydroxide 0 1 5 Ergosteal derivative 0 Ascorbic acid 2-gunolecoside 0 0 1
2-ヒド Pキシ- 4-メトキシへ、、ンソ"フエノンスルホン酸ナトリウム 0 0 5 防腐剤 2-Hydroxy P-methoxy-4-methoxy, sodium phenonesulfonate 0 5 Preservative
E D T A · 3 Na  E D T A3 Na
香料 Spice
イオン交換水 残余 Ion exchange water residue
[実施例 1 2 ] エッセンス [Example 12] Essence
成分 配合量 （重量％) グリセリ ン 5 . 0 ジプロピレンダリコーノレ 1 0 . 0 エタノーノレ 1 0 . 0 カルボキシビ二ルポ リマー 0 . 2 ヒ アル口 ン酸ナ ト リ ウム 0 . 5 水酸化力リ ウム 0 . 1 ホ。 リオキシエチレン（20 モル）ソルヒ、、タンモノォレイン酸エステル 0 . 5 ホ。 リオキシエチレン（20モル）ォクチルト、、 シルエーテル 1 . 0 ォリーブ油 0 . 1 5 ビタ ミ ン E アセテー ト 0 . 1 エノレゴステロ一ノレ誘導体 3 . 0 亜硫酸水素ナトリ ウム Ingredient content (% by weight) Glycerin 5.0 Dipropylene daric cone 10.0 Ethanol 10.0 Carboxyvinyl polymer 0.2 Sodium sodium hyaluronate 0.5 Hydroxic acid Umm 0.1 e. Lioxyethylene (20 mol) solhi, tanmonooleate 0.5 e. Lioxyethylene (20 mol) octyl, silether 1.0 Olive oil 0.15 Vitamin E-acetate 0.1 Enoregostosterone derivative 3.0 Sodium bisulfite
防腐剤 Preservative
E D T A · 3 Na  E D T A3 Na
香料 Spice
精製水 残余 Purified water residue
[実施例 1 3 ] パック [Example 13] Pack
成分 配合量 （重量％) ポリ酢酸ビニノレエマノレショ ン 1 5 0 ポリ ビニノレアノレコーノレ 1 0 0 ジプロ ピレングリコーノレ 5 0 ソルビ ト一ノレ 5 0 酢酸 ト コフエ口ール 0 2 ォリーブ油 1 0 スク ヮラン 3 0 ホ。リオキシエチレン（20モル）ソルヒ、、タンモノォレイン ^エステル 5 酸化チタン 5 0 タルク 1 0 0 エタノーノレ 7 0 エノレゴステロ一ノレ誘導体 3 0 防腐剤  Ingredients Blended amount (% by weight) Polyvinyl acetic anhydride 1 50 Polyvinyl oleanol 1 0 0 Dipropylene glycol 50 0 Sorbitol 5 0 Tocoyl acetate 0 2 Olive oil 1 0 Screen 3 0 E. Lioxyethylene (20 mol) solhi, tanmonoolein ^ ester 5 Titanium oxide 50 0 Talc 100 Ethanore 70 Enolegosterone derivative 30 Preservative
香料 Spice
精製水 残余 [実施例 1 4 ] 化粧水 Purified water residue [Example 14] Lotion
成分 配合: (重量％) Ingredients Formulation: (wt%)
1 , 3 —ブチレングリ コーノレ 6 . 0 グリ セ リ ン 5 . 0 ヒァノレ口 ン酸ナ ト リ ウム 0 . 3 ホ。リオキシエチレン（20モル）ソルヒ、、タンモノステアリン エステル 1 . 5 ホ。リオキシエチレン（20モル）ォクチルト、、 シルエーテル 0. 5 1,3-Butylene glycol cornole 6.0 glycerin 5.0 sodium cyanoformate 0.3 e. Lioxyethylene (20 mol) solhi, tanmonostearin ester 1.5 E. Lioxyethylene (20 mol) octyl, sil ether 0.5
エタノーノレ 5. 0 Ethanore 5.0
エルゴステロール誘導体 4. 0 Ergosterol derivative 4.0
防腐剤 Preservative
香料 Spice
精製水 残余 Purified water residue
[実施例 1 5] 化粧水 [Example 15] Lotion
成分 配合量（重量％) 1 , 3ーブチレングリ コ ーノレ 6. 0 グリセ リ ン 5. 0 ヒアル口 ン酸ナ ト リ ウム 0. 3 ホ。リオキシエチレン（20モル）ソルビタンモノステアリン酸エステル 1. 5 ホ。リオキシエチレン（20モル）ォクチルト、、テ'、シルエーテル 0. 5 エタノーノレ 1 5. 0 エノレゴステ口ール誘導体 4. 0 ァスコルビン酸 2—ダルコシ ド 0. 0 5 ァスコルビン酸— 2—硫酸エステルナ ト リ ウム塩 0. 0 5 防腐剤  Ingredients Amount (% by weight) 1,3-butylene glycol 6.0 glycerin 5.0 sodium hyaluronate 0.3 e. Lioxyethylene (20 mol) sorbitan monostearate 1.5 e. Lioxyethylene (20 mol) octyl tilt, te ', silether 0.5 Ethanole 15.0 Enoregostal derivative 4.0 Ascorbic acid 2-Darcosid 0.05 Ascorbic acid-2-sulfate ester Um salt 0.0 5 Preservative
香料 Spice
精製水 残余 Purified water residue
[実施例 1 6 ] 軟膏 [Example 16] Ointment
成分 配合量 （重量％) ホ。リオキシエチレン（30モル）硬化ヒマシ油 2. 0  Ingredients Amount (wt%) e. Rioxyethylene (30 mol) hydrogenated castor oil 2.0
グリ セ リ ルモノステアレー ト 1 0. 0 Glyceryl monostearate 1 0.0
スク ヮラン 1 0. 0 Screen 1 0. 0
ワセ リ ン 4 0. 0 Vaseline 4 0.0
セタノーノレ 6. 0 Setano Nore 6.0
エルゴステロール誘導体 5. 0 1 , 3—ブチレングリ コーノレ 0 . 0 イオン交換水 Ergosterol derivative 5.0 1,3-butylene glycol Cornole 0.0 ion-exchanged water
防腐剤 Preservative
香料 Spice
[実施例 1 7 ] 軟膏 [Example 17] Ointment
成分 配合量 （重量％) ホ。リオキシエチレン（30モル）硬ィ匕ヒマシ？由 2 . 0 グリセリルモノステアレー ト 1 0 0 スク ヮラン 1 0 0 ワセリ ン 4 0 0 セタノーノレ 6 0 エルゴステ口ール誘導体 5 0 ァスコルビン酸 2—グルコシド 0 0 0 3 力ミツ 抽出物 （乾燥物重量） 0 0 0 2 Ingredients Amount (wt%) e. Rioxyethylene (30 moles) Reason 2.0 Glyceryl monostearate 100 Scoran 100 Vaseline 4.0 0 Cetanonole 60 Ergoster mouth derivative 50 Ascorbic acid 2-glucoside 00 03 Potato honey extract (dry weight) 0 0 0 2
1 , 3 —ブチレングリ コーノレ 1 0 0 イオン交換水 1, 3 — Butylene glycol Cornole 1 0 0 Deionized water
防腐剤 Preservative
香料 Spice
[実施例 1 8 ] ファンデ——ンョ ン [Example 18] Foundation
成分 配合量 （重量％) タルク 3 . 0 酸化チタン 5 0 ベンガラ 0 5 酸化鉄黄 5 酸化鉄黒 0  Ingredients Amount (% by weight) Talc 3.0 Titanium oxide 50 Bengala 0 5 Iron oxide yellow 5 Iron oxide black 0
ベン トナイ ト 0 5 ホ。リオキシエチレン（20モル）ソルヒ、、タンモノステアリン酸エステル 1 0 ト リエタノールァミ ン 0 グリセリ ン 5 0 プロピレングリ コーノレ 5 0 ステアリ ン酸 2 0 モノステアリ ン酸グリセリ ン 1 0 0 流動パラフィン 1 0 0 ジメチルポリシロキサン 5 0 ポリォキシアルキレン変性ポリシ口キサン 3 0 エノレゴステ口一ノレ誘導体 3 0 精製水 Bentonite 0 5 e. Lioxyethylene (20 mol) solhi, tanmonostearate 10 Triethanolamine 0 Glycerin 50 Propylene glycol 50 Stearic acid 20 Glycerin monostearate 100 Liquid paraffin 100 Dimethyl polysiloxane 50 Polyoxyalkylene-modified polysiloxane xanose 30 water
防腐剤 Preservative
香料 Spice
[実施例 1 9 ] 健康ドリ ンク [Example 19] Health drink
成分 配合量 （ 3 0 m L中） エノレゴステロ一ノレ誘導体 0 . 0 8 5 m g 人参抽出液 5 0 m g 冬虫夏草抽出液 1 0 0 m g ショゥガ抽出液 3 0 0 m g ハチミツ 1 5 0 m g 環状ォリ ゴ糖 3 0 0 m g 甘味料  Ingredients Amount (in 30 mL) Enolegosterol monophosphate derivative 0.085 mg Carrot extract 50 mg Cordyceps extract 100 mg Ginger extract 300 mg Honey 150 mg Cyclic oligosaccharide 300 mg sweetener
酸味料 Acidulant
保存料 preservative
香料 Spice
水 water
[実施例 2 0 ] 健康ドリ ンク [Example 20] Health drink
成分 配合量 （ 3 0 m L中） エノレゴステ口一ノレ誘導体 0 . 0 8 5 m g ビタミン C 1 0 0 0 m g 人参抽出液 5 0 m g Ingredients Blended amount (in 30 mL) Enolegoste mono-oleate derivative 0.085 mg Vitamin C 100 mg Ginseng extract 50 mg
冬虫夏草抽出液 1 0 0 m g Cordyceps extract 100 mg
ショゥガ抽出液 3 0 0 m g Ginger extract 300 mg
ハチミツ 1 5 0 m g Honey 1 500 mg
環状オリゴ糖 3 0 0 m g Cyclic oligosaccharide 300 mg
甘味料 sweetener
酸味料 Acidulant
保存料 preservative
香料 Spice
水 water
[実施例 2 1 ] 健康ドリンク [Example 21] Healthy drink
成分 配合量 （3 0 m L中） エルゴステ口ール誘導体 0 . 5 m g 人参抽出液 5 0 m g  Ingredients Amount (in 30 mL) Ergosteal derivative 0.5 mg Carrot extract 50 mg
冬虫夏草抽出液 1 0 0 m g Cordyceps extract 100 mg
ショゥガ抽出液 3 0 0 m g Ginger extract 300 mg
ハチミツ 1 5 0 m g Honey 1 500 mg
環状オリゴ糖 3 0 0 m g Cyclic oligosaccharide 300 mg
甘味料 sweetener
酸味料 Acidulant
保存料 preservative
香料 Spice
水 water
[実施例 2 2 ] 健康食品タブレツ ト [Example 22] Health food tablet
成分 配合量 （ 3 0 0 m g中） エノレゴステロ一ノレ誘導体 0 . 0 2 5 m g 還元麦芽糖 8 7 . 8 m g ト レ/ヽロ—ス 4 1 . 2 m g 乳糖 1 6. 5 m g ショ糖脂肪酸エステル 6. 2 m g デキス ト リ ン 1 4 8. 2 7 5 m g Ingredients Compounding amount (in 300 mg) Enolegosterone derivative 0.025 mg Reduced maltose 87.8 mg Tre / Pulose 4 1.2 mg Lactose 1 6.5 mg Sucrose fatty acid ester 6.2 mg Dextrin 1 4 8.2 7 5 mg
[実施例 2 3] 健康食品タブレツ ト [Example 23] Health food tablet
成分 配合量 （ 3 0 0 m g中） エルゴステロール誘導体 0. 0 2 5 m g ビタ ミ ン C 1 0 0 m g  Ingredients Amount (in 300 mg) Ergosterol derivative 0.025 mg Vitamin C 100 mg
元麦芽糖 8 7. 8 m g ト レノヽロース 4 1 2 m g 乳糖 1 6 5 m g ショ糖脂肪酸エステル 6 2 m g デキス ト リ ン 4 8 2 7 5 m g [実施例 2 4 ] 健康食品タブレッ ト  Formal maltose 87.8 mg Trenoperose 4 12 mg Lactose 16 5 mg Sucrose fatty acid ester 62 2 mg Dextrin 4 8 27 5 mg [Example 24] Healthy food tablet
成分 配合量 （ 3 0 0 m g中） エルゴステロール誘導体 0. 0 2 5 m g L一システィ ン 4 0 m g  Ingredients Amount (in 300 mg) Ergosterol derivative 0.025 mg L-cystine 40 mg
還元麦芽糖 8 7. 8 m g ト レノヽロース 4 1 2 m g 乳糖 1 6 5 m g ショ糖脂肪酸エステル 6 2 m g デキス ト リ ン 0 8 2 7 5 m g [実施例 2 5 ] 健康食品タブレツ ト Reduced maltose 87.8 mg Trenoperose 4 12 mg Lactose 1 65 mg Sucrose fatty acid ester 62 mg Mg dextrin 0 82 75 mg [Example 25] Healthy food tablet
成分 配合量 （ 3 0 0 m g中） エルゴステロール誘導体 0. 5 m g 還元麦芽糖 8 7. 8 m g ト レ/ヽロース 4 1. 2 m g 乳糖 丄 6. 5 m g ショ糖脂肪酸エステル 6 . 2 m g デキス ト リ ン 1 4 7 . 8 m g 産業上の利用可能性 Ingredients Amount (in 300 mg) Ergosterol derivative 0.5 mg Reduced maltose 87.8 mg Tre / Perose 4 1.2 mg Lactose 丄 6.5 mg Sucrose fatty acid ester 6.2 mg Dextrin 1 47.8 mg Industrial availability
以上、 詳述したように本発明によれば、 新規なメラニン生成抑制 剤、 美白剤並びにメラニン生成抑制作用及び美白作用を有した組成 物が得られる。さらに、メラニン生成抑制作用及び美白作用を有し、 紫外線照射後の日焼け皮膚の美白、 また日焼け等によるしみ、 そば かす、 肝斑等の皮膚の色素沈着の予防、 改善及び治療に優れた効果 を有する化粧料、 医薬、 皮膚外用剤、 食品が得られる。 さらに、 本 発明の組成物は、 エルゴステロール誘導体とともに美白剤成分を併 用して配合することにより、 メラニン生成抑制効果、 美白効果を相 乗的に向上させることができる。  As described in detail above, according to the present invention, a novel melanin production inhibitor, a whitening agent, and a composition having a melanin production inhibitory action and a whitening action can be obtained. In addition, it has a melanin production inhibitory effect and a whitening effect, and has an excellent effect on whitening of tanned skin after UV irradiation, and prevention, improvement and treatment of skin pigmentation such as spots, freckles and melasma due to sunburn. Cosmetics, medicaments, skin external preparations, and foods. Furthermore, the composition of the present invention can synergistically improve the melanin production-suppressing effect and the whitening effect by blending the ergosterol derivative together with a whitening component.

Claims

請求の範囲 The scope of the claims
1. 下記の式 （ 1 ) 1. The following equation (1)
Figure imgf000029_0001
Figure imgf000029_0001
( 1 ) で示されるエルゴステロール誘導体からなるメラニン生成抑制剤。 A melanin production inhibitor comprising the ergosterol derivative represented by (1).
2. 式 （ 1 ) で示されるエルゴステロール誘導体からなる美白剤。2. A whitening agent comprising an ergosterol derivative represented by the formula (1).
3 · 式 （ 1 ) で示されるエルゴステロール誘導体を含有するメラ二 ン生成抑制剤。 3 · A melanin production inhibitor containing an ergosterol derivative represented by the formula (1).
4.式（ 1 )で示されるエルゴステロール誘導体を含有する美白剤。  4. A whitening agent containing an ergosterol derivative represented by the formula (1).
5. 式 （ 1 ) で示されるエルゴステロール誘導体を含有するメラ二 ン生成抑制用組成物。 5. A composition for suppressing melanin production, comprising an ergosterol derivative represented by the formula (1).
6. 式 （ 1 ) で示されるエルゴステロール誘導体を含有する美白用 組成物。  6. A whitening composition containing an ergosterol derivative represented by the formula (1).
7.式（ 1 )で示されるエルゴステロール誘導体を含有する化粧料。 8. メラニン生成抑制用である、 請求の範囲第 7項記載の化粧料。 9. 美白用である、 請求の範囲第 7項記載の化粧料。  7. A cosmetic containing the ergosterol derivative represented by the formula (1). 8. The cosmetic according to claim 7, which is for suppressing melanin production. 9. The cosmetic according to claim 7, which is for whitening.
1 0.式（ 1 )で示されるエルゴステロール誘導体を含有する医薬。10. A medicine containing an ergosterol derivative represented by the formula (1).
1 1.メラニン生成抑制用である、請求の範囲第 1 0項記載の医薬。1 1. The medicament according to claim 10, which is for inhibiting melanin production.
1 2. 美白用である、 請求の範囲第 1 0項記載の医薬。 12. The medicament according to claim 10, which is for whitening.
1 3. 式 （ 1 ) で示されるエルゴステロール誘導体を含有する皮膚 外用剤。 1 3. An external preparation for skin containing an ergosterol derivative represented by the formula (1).
1 4. メラニン生成抑制用である、 請求の範囲第 1 3項記載の皮膚 外用剤。 14. The external preparation for skin according to claim 13, which is for suppressing melanin production.
1 5. 美白用である、 請求の範囲第 1 3項記載の皮膚外用剤。  1 5. The external preparation for skin according to claim 13, which is for whitening.
1 6. 式 （ 1 ) で示されるエルゴステロール誘導体を含有するメラ ニン生成抑制用食品。  1 6. A melanin production-suppressing food containing an ergosterol derivative represented by the formula (1).
1 7. 式 （ 1 ) で示されるエルゴステロール誘導体を含有する美白 用食 f口。  1 7. A whitening diet containing an ergosterol derivative represented by the formula (1).
1 8. さらに、 前記式 （ 1 ) で示されるエルゴステロール誘導体以 外の美白剤成分を含有することを特徴とする請求の範囲第 5乃至 1 7項のいずれか一項に記載の組成物、 化粧料、 医薬、 皮膚外用剤 又は食品。  18. The composition according to any one of claims 5 to 17, further comprising a whitening component other than the ergosterol derivative represented by the formula (1), Cosmetics, medicine, skin external preparation or food.
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122 Ep: pct application non-entry in european phase