WO2002096849A1 - Method for producing aromatic aldehydes and ketones by the catalytic oxidation of alkyl-aromatic compounds - Google Patents

Method for producing aromatic aldehydes and ketones by the catalytic oxidation of alkyl-aromatic compounds Download PDF

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WO2002096849A1
WO2002096849A1 PCT/EP2002/004795 EP0204795W WO02096849A1 WO 2002096849 A1 WO2002096849 A1 WO 2002096849A1 EP 0204795 W EP0204795 W EP 0204795W WO 02096849 A1 WO02096849 A1 WO 02096849A1
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alkyl
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trifluoromethylbenzaldehyde
fluorobenzaldehyde
acid
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PCT/EP2002/004795
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Walther Jary
Eduard Perndorfer
Markus Rössler
Peter Pöchlauer
Michael Hartmann
Paul Alsters
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Dsm Fine Chemicals Austria Nfg Gmbh & Co Kg
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    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/24—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carbonyl group

Definitions

  • Aromatic aldehydes and ketones such as benzaldehyde, p-tert-butylbenzaldehyde, anisaldehyde, 3-phenoxybenzaldehyde, acetophenone, etc., play in the chemical and pharmaceutical industry in various fields, such as the area of flavors and odorants, and crop protection - and pharmaceuticals sector, play an important role as intermediates with particularly high value creation potential.
  • the oxidation of alkyl aromatic compounds to obtain the aromatic carbonyl compounds is an important reaction in organic chemistry, since it enables the conversion of easily accessible or available organic substrates with limited reactivity into compounds with more reactive functional groups and thus with higher reactivity.
  • alkyl aromatic compounds are reacted with a peroxide in a solvent from the group of the carboxylic acids and their anhydrides using a cerium catalyst and in the presence of a bromide ion to give the corresponding aldehydes.
  • the percentage of aldehyde yield is still lower, at most 61%.
  • EP 0 721 442 also always receives by-products, such as the corresponding alcohol, the monobromide compound or the acetate, in large amounts.
  • by-products such as the corresponding alcohol, the monobromide compound or the acetate
  • manganese substituted polyoxometalates such as Lii2 [Mn “ 2 ZnW (ZnW9 ⁇ 3 4) 2] as a catalyst in the oxidation of alkyl aromatics, for example ethylbenzene, to ketones, for example acetophenone, with ozone in an aqueous medium at - 78
  • ° C provides the corresponding ketones with an up to 82% conversion in a yield of 85 mol%, 15 mol% of the corresponding alcohol be obtained as a by-product.
  • Ar is an aromatic or heteroaromatic ring of 5 or 6 or an aromatic or heteroaromatic ring system with up to 20 carbon atoms
  • Ar is optionally one or more times by C 1 -C 6 -alkyl or alkoxy, halogen, NO 2 , NR-
  • R 2 with R 1 and R 2 independently of one another are H or -CC alkyl, CN, OH, phenyl, keto groups, suiphonic acid groups, sulfonyl chloride, silyl radicals, siloxy or siloxane substituents or substituted with a -C 6 alkyl group, in which up to 2 carbon atoms can be replaced by a heteroatom, can be fused, n is 1 or 2, and R is hydrogen, CrC 2 o -alkyl or -alkenyl or phenyl, or together with Ar an optionally by C ⁇ - C- 6 alkyl or alkoxy, halogen, NO 2 , NR 1 R 2 , with
  • alkylaromatic compounds of the formula (I) are converted into the corresponding carbonyl compounds by catalytic oxidation.
  • Ar means an aromatic or heteroaromatic ring of 5 or 6 or an aromatic or heteroaromatic ring system with up to 20 carbon atoms. Examples include phenyl, naphthyl, anthracene, phenanthrene, indene, thiophene, pyrrole, furan, imidazole, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrazine, quinoline, azepine, phenanthridine, isoquinoline, indole, dibenzothiophene, dibenzofuran, beta-carboline, indolizine , Carbazole, purine, pteridine, indazole, pyrrazole, 1, 2,3-triazole, 1, 2,4-triazole, tetrazole, oxozole, isoxazole, piperazine, dithiane, di
  • Ar is preferably phenyl, naphthyl, pyridine, imidazole and quinoline.
  • Ar can optionally be one or more times by CrC ⁇ alkyl or alkoxy, halogen, NO 2 , NR-
  • C 1 -C 6 -alkyl or -alkoxy are linear or branched alkyl or alkoxy groups, such as methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, propoxy, Butoxy, hexyloxy, etc. to understand.
  • Preferred are -C-alkyl and Ci-C 2 alkoxy radicals.
  • Halogen means fluorine, chlorine, bromine or iodine, with fluorine, chlorine and bromine being preferred.
  • NR ⁇ are to be understood as amine and substituted amines, where R 1 and R 2 independently of one another are H or C 1 -C 4 -alky! can mean. Both radicals are preferably R- and R 2 are H or CC 2 -alkyl. Examples of suitable silyl radicals are silyl, trimethylsilyl, phenyldimetylsilyl and di-tert-butylmethylsilyl.
  • Ar can optionally also be fused with a C 6 -C 6 -alkyl group in which up to 2 C atoms can be replaced by a hetero atom.
  • n means 1 if the C atom is part of a double bond; otherwise n means 2.
  • R can be hydrogen, C 1 -C 2 -alkyl or alkenyl, phenyl, benzyl, imidazoyl, indenyl,
  • C 1 -C 2 -alkyl or alkenyl radicals are to be understood as meaning linear, branched or cyclic alkyl or alkenyl radicals with up to 2 double bonds. Cr are preferred
  • C 1-10 alkyl or alkenyl radicals particularly preferably C 1 -C 6 alkyl or alkenyl radicals.
  • R can also, together with Ar, optionally by CrC ⁇ alkyl or alkoxy,
  • CN OH, phenyl, keto groups, suiphonic acid groups substituted ring system, which may contain one or more optionally substituted heteroatoms.
  • Examples of compounds of the formula (I) are toluene, 2-bromotoluene, 3-bromotoluene, 4-bromotoluene, 2, chlorotoluene, 3-chlorotoluene, 4-chlorotoluene, 2-fluorotoluene, 3-fluorotoluene, 4-fluorotoluene, 3,4 -Dichlorotoluene, 3,4-difluorotoluene, 4-tert-butyltoluene, ethylbenzene, o-nitro-toluene, m-nitrotoluene, p-trifluoromethyltoluene, 3-5-di- (trifluoromethyl) toluene, p-nitro-toluene, p -Toluidine, p-cumene, cresols, mono-, di- or trialkyl- or alkoxynaphthalenes
  • Suitable solvents are C 1 -C 6 mono- or dicarboxylic acids or their anhydrides, such as acetic acid, acetic anhydride, propionic acid or mixed anhydrides thereof, and solutions of anhydrides in other solvents, for example succinic anhydride.
  • Ci-C ⁇ -carboxylic acid esters such as ethyl acetate, isopropyl acetate, t-butyl acetate, n-butyl acetate, are preferably used as esters.
  • Suitable halogenated hydrocarbons are, for example, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform or carbon tetrachloride.
  • C 1 -C 6 alcohols such as methanol, n-butanol, tert-butanol, amides, such as dimethylformamide, silicones and silicone oils and chemically inert high-boiling solvents, for example white oil.
  • amides such as dimethylformamide, silicones and silicone oils and chemically inert high-boiling solvents, for example white oil.
  • the solvents mentioned above can also be used as mixtures.
  • CrC 4 mono- or dicarboxylic acids or their anhydrides such as acetic acid, acetic anhydride, propionic acid or succinic anhydride, are preferred;
  • Ci-C 4 alcohols such as methanol, n-butanol, tert-butanol; or mixtures with water or chlorinated hydrocarbons.
  • Particularly preferred solvents are acetic acid, acetic anhydride, methanol, MeOH / H 2 O, n-butanol and acetic acid / dichloromethane.
  • Transition metal catalysts are used as the catalyst. Suitable transition metal catalysts are based on the elements from group 3B, such as Sc, Y, La, Ce, Sm or lanthanoids, Ac or other actinides, from group 4B (Ti, Zr, Hf), group 5B (V, Nb, Ta) , Group 6B (Cr, Mo, W), Group 7B (Mn, Tc, Re), Group 8 (Fe, Ru, Os, Co, Rh, Ir, Ni, Pd, Pt), Group 1 B (Cu, Ag, Au) and from Group 2B (e.g. Zn , Cd).
  • group 3B such as Sc, Y, La, Ce, Sm or lanthanoids, Ac or other actinides
  • group 4B Ti, Zr, Hf
  • group 5B V, Nb, Ta
  • Group 6B Cr, Mo, W
  • Group 7B Mn, Tc, Re
  • Group 8 Group 8 (Fe, Ru, Os, Co, Rh, Ir,
  • Catalysts are preferably used, the Sc, Sm or Y from the group 3B, La or Ce from the group of the lanthanides; Ti, Zr from group 4B, V or Ta from group 5B, Cr, Mo or W from group 6B, Mn or Re from group 7B, Fe, Co, Ni, Pd from group 8B or Cu from the group 1B included.
  • Catalysts which contain Sm, La, Ce, Ni, Co, V, Cr, Mn or Cu are particularly preferred.
  • the catalyst can be used as metal hydroxide, metal oxide, as organic salt, inorganic salt, etc. be used.
  • Hydroxides are, for example, Mn (OH) 2, MnO (OH), Fe (OH) 2 and Fe (OH) 3 .
  • Suitable oxides are, for example, S1TI 2 O 3 , TiO 2 , ZrO 2 , V 2 O 3 , V 2 O 5 , CrO, Cr 2 ⁇ 3 , M0O 3 , MnO, Mn 3 O 4 , Mn 2 O 3 , MnO 2 , Mn 2 O 7 , FeO, Fe 2 O 3 , Fe 3 O 4 , RuO 2 , RuO 4 , CoO, CoO 2 , C0 2 O 3 , Cu 2 O 3 , etc.
  • Organic salts are, for example formates, acetates, propionates, acetylacetonates te, benzoates, alcoholates, naphthenates, stearates, and other salts with C2-C2 0 fatty acids of Co, Mn, Ce, Ti, Zr, V, Cr, Mo, Fe, Ru , Ni, Pd, Cu and Zn.
  • Inorganic salts include, for example, nitrates, sulfates, phosphates, carbonates and halides of V, Co, Fe, Mn, Ni, Cu, etc
  • the catalyst can also be in the form of a complex, as described, for example, in EP-A1-0 824 962, as a 2-nucleus catalyst, with ligands or bridged, etc. be used.
  • the catalyst is an organic salt, e.g. Acetate, acetylacetonate, etc., and as an inorganic salt, e.g. Nitrate, etc. used.
  • the catalyst can be applied in solid form to a support. Suitable carriers are, for example, silica, zeolite, activated carbon, etc. or other porous supports.
  • catalyst mixtures of two or more catalysts can also be used.
  • the catalyst or the catalyst mixture is used in an amount of 0.001 mol% to 1 mol, preferably from 0.01 to 1 mol% and particularly preferably from 0.1 to 025 mol% per mol of substrate.
  • the catalytic oxidation is optionally carried out in the presence of an acid.
  • Strong acids such as H 2 SO, H 2 SO / SO 3 , HNO 3 and other mineral acids or trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, metanesulfonic acid or other sulfonic acids are suitable as acids.
  • the process according to the invention is preferably carried out in the presence of an acid, with H 2 SO being particularly preferred as the acid.
  • the amount of acid added is 0.001 mol to 1 mol, preferably 0.01 to 0.8 mol and particularly preferably 0.1 to 0.5 mol per mol of substrate.
  • Ozone serves as the oxidizing agent. Ozone is preferably used in an equimolar amount, based on the substrate. However, an excess of ozone can also be used.
  • the reaction temperature in the process according to the invention is between -70 and 100 ° C. or at the reflux temperature, preferably between -20 and 70 ° C. and particularly preferably between 0 and 30 ° C.
  • the substrate, the catalyst and, if appropriate, the acid are placed in the appropriate solvent and brought to the desired reaction temperature.
  • Ozone is then introduced into the reaction mixture until ozonolysis is complete. Any excess ozone remaining in the solvent is blown out with nitrogen.
  • the reaction mixture is then either evaporated to dryness or, if appropriate, concentrated by distilling off part of the solvent and the remaining reaction solution in water at a temperature of 5 to 100 ° C., preferably 10 to 100 ° C. and particularly preferably 15 to 100 ° C. brought in.
  • the reaction product is then isolated, depending on its state of matter, by customary methods, such as extraction, distillation, chromatography, etc. in the case of liquid products or filtration, centrifugation, sublimation, etc. in the case of solid products.
  • this group In order to obtain the desired aldehyde or ketone, this group, known as the carbonyl protecting group, must be split off. This can be done in a known way using various methods. Suitable methods are the thermal route, by heating, the chemical route and the enzymatic route.
  • the reaction solution obtained by introducing the reaction mixture into water is used for a few minutes to several hours, preferably for 10 minutes to 12 hours, particularly preferably for 20 minutes to 6 hours and very particularly preferably for 30 minutes to 2 hours, heated to 50 to 100 ° C at normal pressure, or at elevated pressure of over 1 bar to 200 bar, preferably 2 to 10 bar, in a tubular reactor, autoclave, pressure reactor, loop reactor or other for work under pressure suitable apparatus to a temperature above 100 ° C, preferably heated to 110 to 150 ° C and then, after cooling, the desired aldehyde or the ketone, depending on the state of matter, isolated by the methods listed above or by steam distillation.
  • the chemical cleavage takes place, as from the prior art, for example from Greene, fury; Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, 1998, is known by acidic or basic hydrolysis, for example using mineral acids, acidic ion exchangers, organic acids, silica gel, carbonates, sodium or potassium hydroxide solution, basic ion exchangers, etc.
  • the enzymatic variant is also carried out analogously to the prior art, for example analogously to Greene, rage; Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, 1998 or analogous to Tetrahedron Letters, Vol. 38, No. 46, pp. 8109-8112 (1997).
  • the acylal can also be isolated as such, depending on the state of matter, by the usual methods above, such as filtration, extraction, etc.
  • the acylal is a storage-stable compound, so it is advantageous, if the actual end product is not required immediately, to store it in the form of the corresponding acylal and only to remove the protective group if necessary.
  • Another possibility is to convert the acylal into another protective group, for example by reaction with an alcohol or with S compounds, which in some cases gives very valuable intermediates in the synthesis of pharmaceuticals.
  • reaction with methanol or ethanol gives the corresponding dialkoxy compounds.
  • These compounds can also be used for better storage of the actual end product, the corresponding aldehyde or ketone again being obtained if necessary by the cleavage methods described above.
  • the desired aromatic aldehydes and ketones are obtained in high yields in a simple manner by the process according to the invention, with a significantly lower by-product content compared to the prior art.
  • the process according to the invention is particularly suitable for the preparation of benzaldehydes.
  • the mother liquor was mixed with 200 ml of saturated NaCl solution and extracted twice with 200 ml of dichloromethane.
  • the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Thereafter, 100 ml of acetic anhydride were distilled off and the remaining 100 ml of the reaction solution was dropped into 500 ml of water at room temperature and extracted twice with dichloromethane. The combined organic extracts were dried over sodium sulfate and evaporated.
  • Example 8 4-Fe-butylbenzaldehyde diacetate (4-Fe / f-Bi-tylbenzaldehyde acylal)
  • the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Thereafter, 100 ml of acetic anhydride was distilled off and the remaining 100 ml of the reaction solution was introduced into 200 ml of water at room temperature. The crystalline precipitate was filtered off, the mother liquor was extracted three times with 50 ml of dichloromethane each time and the combined organic extracts were dried over sodium sulfate and evaporated.
  • Example 16 Chemical conversion of p-bromobenzaldehyde diacetate to p-bromobenzaldehyde
  • Example 17 Enzymatic conversion of p-bromobenzaldehyde diacetate to p-bromobenzaldehyde
  • the diacylal to be deprotected was suspended in a buffer solution or in pure water in a 20 ml reaction vessel and a defined amount of enzyme was added at 25 ° C.
  • the solution was analyzed by gas chromatography (see table)

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Abstract

The invention relates to a method for the catalytic oxidation of alkyl-aromatic compounds of formula (I): Ar-C(H)n-R, to obtain the corresponding aromatic aldehydes and ketones. In said formula, Ar represents an optionally substituted, aromatic or heteroaromatic five- or six-membered ring, or a ring system comprising up to 20 C atoms, whereby Ar can be optionally annellated with a C1-C6 alkyl group, in which up to 2 C atoms can be substituted by a heteroatom, n represents 1 or 2, and R represents hydrogen, C1-C20-alkyl or C1-C20-alkenyl or phenyl, or forms together with Ar an optionally substituted ring system, which can contain one or several optionally substituted heteroatoms. The oxidation of alkyl-aromatic compounds of formula (I) takes place in a solvent, using ozone, in the presence of a transition metal catalyst and optionally in the presence of an acid, at a temperature of between - 70 °C and 100 °C or under reflux conditions, to obtain the corresponding aldehyde or ketone.

Description

Verfahren zur Herstellung von aromatischen Aldehyden und Ketonen durch katalyti- sche Oxidation alkylaromatischer VerbindungenProcess for the preparation of aromatic aldehydes and ketones by catalytic oxidation of alkyl aromatic compounds
Aromatische Aldehyde und Ketone, wie etwa Benzaldehyd, p-tert.-Butylbenzaldehyd, Anisaldehyd, 3-Phenoxybenzaldehyd, Acetophenon, u.s.w., spielen in der chemischen und pharmazeutischen Industrie auf verschiedenen Sachgebieten, wie dem Gebiet der Geschmacks- und Geruchsstoffe, dem Farbstoff- Planzenschutz- und Pharmasektor, eine wichtige Rolle als Zwischenprodukte mit besonders hohem Wertschöpfungspotential.Aromatic aldehydes and ketones, such as benzaldehyde, p-tert-butylbenzaldehyde, anisaldehyde, 3-phenoxybenzaldehyde, acetophenone, etc., play in the chemical and pharmaceutical industry in various fields, such as the area of flavors and odorants, and crop protection - and pharmaceuticals sector, play an important role as intermediates with particularly high value creation potential.
Die Oxidation von alkylaromatischen Verbindungen zur Gewinnung der aromatischen Carbonylverbindungen ist dabei eine wichtige Reaktion in der organischen Chemie, da sie die Umwandlung von leicht zugänglichen bzw. erhältlichen organischen Substraten mit limitierter Reaktivität in Verbindungen mit mehr reaktiven funktioneilen Gruppen und somit mit höherer Reaktivität ermöglicht.The oxidation of alkyl aromatic compounds to obtain the aromatic carbonyl compounds is an important reaction in organic chemistry, since it enables the conversion of easily accessible or available organic substrates with limited reactivity into compounds with more reactive functional groups and thus with higher reactivity.
Aus diesem Grund wurden bereits mehrere Methoden zur Oxidation von alkylaromatischen Verbindungen vorgeschlagen.For this reason, several methods for the oxidation of alkyl aromatic compounds have already been proposed.
So beschreiben beispielsweise Hanotier J. et. al, J.C.S.Perkin II, (1972), S. 381-386 die Oxidation von Alkylaromaten in Essigsäure, in Anwesenheit von Sauerstoff und einer starken Säure unter Verwendung von Mangan- oder Cobaltacetat als Katalysator. Die Ausbeute an den entsprechenden Aldehyden liegt dabei bei höchstens 79 mol%. Der Nachteil bei diesem Verfahren ist jedoch, dass nicht nur die entsprechende Säure als Nebenprodukt in einem Prozentsatz von etwa 5 bis 15 mol% auftritt, sondern auch noch ein großer Anteil an dem korrespondierenden Acetat und Alkohol erhalten wird.For example, Hanotier J. et. al, J.C.S.Perkin II, (1972), pp. 381-386 the oxidation of alkyl aromatics in acetic acid, in the presence of oxygen and a strong acid using manganese or cobalt acetate as a catalyst. The yield of the corresponding aldehydes is at most 79 mol%. The disadvantage of this process, however, is that not only does the corresponding acid appear as a by-product in a percentage of about 5 to 15 mol%, but a large proportion of the corresponding acetate and alcohol is also obtained.
Gemäß EP 0 721 442 werden alkylaromatische Verbindungen mit einem Peroxyd in einem Lösungsmittel aus der Gruppe der Carbonsäuren und deren Anhydride unter Verwendung eines Cer-Katalysatores und in Anwesenheit eines Bromidions zu den korrespondierenden Aldehyden umgesetzt. Bei diesem Verfahren ist der Prozentsatz an Aldehydausbeute mit höchstens 61% noch niedriger. Weiters werden gemäß EP 0 721 442 ebenfalls immer Nebenprodukte, wie etwa der entsprechende Alkohol, die Monobromidverbindung oder das Acetat, in großen Mengen erhalten. In J.Org.Chem. (1960); Vol 25, S. 616 - 617 beschreiben Hay A. et.al die katalyti- sche Ozon-initiierte Oxidation von Xylolen unter Verwendung eines Cobaltkatalysa- tors in Essigsäure bei Rückflusstemperatur. Als Produkt wird dabei die entsprechende Methylbenzoesäure erhalten, die zur korrespondierenden Disäure weiteroxidiert. Bei diesem Verfahren wird somit kein Aldehyd erhalten.According to EP 0 721 442, alkyl aromatic compounds are reacted with a peroxide in a solvent from the group of the carboxylic acids and their anhydrides using a cerium catalyst and in the presence of a bromide ion to give the corresponding aldehydes. In this process, the percentage of aldehyde yield is still lower, at most 61%. Furthermore, according to EP 0 721 442 also always receives by-products, such as the corresponding alcohol, the monobromide compound or the acetate, in large amounts. In J.Org.Chem. (1960); Vol 25, pp. 616 - 617 describe Hay A. et.al the catalytic ozone-initiated oxidation of xylenes using a cobalt catalyst in acetic acid at reflux temperature. The corresponding methylbenzoic acid is obtained as the product, which further oxidizes to the corresponding diacid. No aldehyde is thus obtained in this process.
Die Verwendung von Mangan substituierten Polyoxometalaten (POMs), wie Lii2[Mn"2ZnW(ZnW9θ34)2], als Katalysator bei der Oxidation von Alkylaromaten, z.B. Ethylbenzol, zu Ketonen, z.B. Acetophenon, mit Ozon im wässrigen Medium bei - 78°C liefert gemäß Neumann et. al., Chem. Commun., 1998, S.1967-1698 die entsprechenden Ketone bei einer bis zu 82%-igen Conversion in einer Ausbeute von 85 mol%, wobei 15 mol% an dem korrespondierenden Alkohol als Nebenprodukt erhalten werden.The use of manganese substituted polyoxometalates (POMs), such as Lii2 [Mn " 2 ZnW (ZnW9θ 3 4) 2], as a catalyst in the oxidation of alkyl aromatics, for example ethylbenzene, to ketones, for example acetophenone, with ozone in an aqueous medium at - 78 According to Neumann et. Al., Chem. Commun., 1998, pp. 1967-1698, ° C provides the corresponding ketones with an up to 82% conversion in a yield of 85 mol%, 15 mol% of the corresponding alcohol be obtained as a by-product.
Wegen des steigenden Bedarfes an aromatischen Aldehyden und Ketonen, sowie wegen der verschiedenen Mängel der bekannten Verfahren, wie großer Prozentsatz an Nebenprodukten, Temperaturwahl von beispielsweise -78°C oder Rückflusstemperatur, sehr spezielle Katalysatoren (z.B. POMs) u.s.w., war es Aufgabe der Erfindung ein Verfahren zu finden, das die gewünschten aromatischen Aldehyde und Ketone in höheren Ausbeuten mit geringerer Nebenproduktbildung unter einfachen Verfahrensbedingungen ermöglicht.Because of the increasing demand for aromatic aldehydes and ketones, and because of the various shortcomings of the known processes, such as a large percentage of by-products, temperature selection of, for example, -78 ° C or reflux temperature, very special catalysts (e.g. POMs), etc., it was an object of the invention Finding a process that enables the desired aromatic aldehydes and ketones in higher yields with less by-product formation under simple process conditions.
Unerwarteterweise konnte diese Aufgabe durch ein Verfahren gelöst werden, bei welchem aromatische Aldehyde und Ketone durch Oxidation von alkylaromatischen Verbindungen mit Ozon bei milden Reaktionsbedingungen unter Verwendung von leicht zugänglichen Katalysatoren in hoher Ausbeute und geringem bis vernachlässigbaren Nebenproduktanteil erhalten werden. Gegenstand der Erfindung ist demnach ein Verfahren zur katalytischen Oxidation von alkylaromatischen Verbindungen der Formel (I)Unexpectedly, this problem was solved by a process in which aromatic aldehydes and ketones are obtained by oxidation of alkyl aromatic compounds with ozone under mild reaction conditions using easily accessible catalysts in high yield and with a low to negligible by-product content. The invention accordingly relates to a process for the catalytic oxidation of alkylaromatic compounds of the formula (I)
Ar-C(H)n-RAr-C (H) n -R
in der Ar einen aromatischen oder heteroaromatischen 5er- oder 6er-Ring oder ein aromatisches oder heteroaromatisches Ringsystem mit bis zu 20 C-Atomen bedeutet, wobei Ar gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch Cι-C6-Alkyl oder -Alkoxy, Halogen, NO2, NR-|R2 mit R1 und R2 unabhängig voneinander H oder Cι-C -Alkyl, CN, OH, Phenyl, Ketogruppen, Suiphonsäuregruppen, Sulfonylchlorid, Silylreste, Siloxy oder Siloxansubstituenten substituiert oder mit einer Cι-C6-Alkylgruppe, bei der bis zu 2 C-Atome durch ein Heteroatom ersetzt werden können, anelliert sein kann, n 1 oder 2 bedeutet, und R Wasserstoff, CrC2o-Alkyl oder -Alkenyl oder Phenyl bedeutet, oder gemeinsam mit Ar ein gegebenenfalls durch Cι-C-6-Alkyl oder -Alkoxy, Halogen, NO2, NR1R2, mit R-j und R2 unabhängig voneinander H oder CrC4-Alkyl; CN, OH, Phenyl, Ketogruppen oder Suiphonsäuregruppen substituiertes Ringsystem, das ein oder mehrere gegebenenfalls substituierte Heteroatome enthalten kann, bildet, zu den korrespondierenden aromatischen Aldehyden und Ketonen, das dadurch gekennzeichnet ist, dass eine Verbindung der Formel (I) in einem Lösungsmittel aus der Gruppe der Ci-Cβ-Mono- oder Dicarbonsäuren oder deren Anhydride, Ester, Wasser, halogenierte Kohlenwasserstoffe, Cyclohexan, Hexan, Amide oder Ether, Acetonitril oder Ci-Cβ-Alkohole oder Silicone, Siliconöle, chemisch inerte hochsiedende Lösungsmittel oder Gemische davon, mit Ozon in Gegenwart eines Übergangsmetallkatalysators und gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure bei einer Temperatur zwischen - 70 °C und 100 °C oder unter Rückflußbedingungen zu dem entsprechenden Aldehyd oder Keton oxidiert wird, das sodann aus dem Reaktionsgemisch isoliert wird, wobei bei Verwendung eines Anhydrids als Lösungsmittel zuerst das korrespondierende Diacylal erhalten wird, das durch thermische, chemische oder enzymatische Hydrolyse in den entsprechenden Aldehyd oder Keton überführt wird.in the Ar is an aromatic or heteroaromatic ring of 5 or 6 or an aromatic or heteroaromatic ring system with up to 20 carbon atoms, where Ar is optionally one or more times by C 1 -C 6 -alkyl or alkoxy, halogen, NO 2 , NR- | R 2 with R 1 and R 2 independently of one another are H or -CC alkyl, CN, OH, phenyl, keto groups, suiphonic acid groups, sulfonyl chloride, silyl radicals, siloxy or siloxane substituents or substituted with a -C 6 alkyl group, in which up to 2 carbon atoms can be replaced by a heteroatom, can be fused, n is 1 or 2, and R is hydrogen, CrC 2 o -alkyl or -alkenyl or phenyl, or together with Ar an optionally by Cι- C- 6 alkyl or alkoxy, halogen, NO 2 , NR 1 R 2 , with Rj and R 2 independently of one another H or CrC 4 alkyl; CN, OH, phenyl, keto groups or suiphonic acid groups substituted ring system, which may contain one or more optionally substituted heteroatoms, to the corresponding aromatic aldehydes and ketones, which is characterized in that a compound of formula (I) in a solvent from the Group of Ci-Cβ-mono- or dicarboxylic acids or their anhydrides, esters, water, halogenated hydrocarbons, cyclohexane, hexane, amides or ethers, acetonitrile or Ci-Cβ-alcohols or silicones, silicone oils, chemically inert high-boiling solvents or mixtures thereof Ozone is oxidized in the presence of a transition metal catalyst and optionally in the presence of an acid at a temperature between -70 ° C and 100 ° C or under reflux conditions to the corresponding aldehyde or ketone, which is then isolated from the reaction mixture, using an anhydride as solvent first get the corresponding diacylal is achieved by thermal, chemical or enzymatic hydrolysis is converted into the corresponding aldehyde or ketone.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren werden alkylaromatische Verbindungen der Formel (I) durch katalytische Oxidation in die entsprechenden Carbonylverbindungen überführt.In the process according to the invention, alkylaromatic compounds of the formula (I) are converted into the corresponding carbonyl compounds by catalytic oxidation.
Als Ausgangsverbindungen werden Verbindungen der Formel Ar-C(H)n-R (I) eingesetzt. Ar bedeutet einen aromatischen oder heteroaromatischen 5er- oder 6er-Ring oder ein aromatisches oder heteroaromatisches Ringsystem mit bis zu 20 C-Atomen. Beispiele dafür sind Phenyl, Naphthyl, Anthracen, Phenanthren, Inden, Thiophen, Pyrrol, Furan, Imidazol, Pyridin, Pyridazin, Pyrimidin, Pyrazin, Chinolin, Azepin, Phe- nantridin, Isochinolin, Indol, Dibenzothiophen, Dibenzofuran, beta-Carbolin, Indolizin, Carbazol, Purin, Pteridin, Indazol, Pyrrazol, 1 ,2,3-Triazol, 1 ,2,4-Triazol, Tetrazol, O- xozol, Isoxazol, Piperazin, Dithian, Dioxan, Ozazine, Thiazine, Pyridazine, Cinnolin, Phtalazin, 3:4-Benzocinnolin, Chinazolin, Chinoxalin, Phenazin, Phenoxazin, Phe- nothiazin, Triazine, Tetrazine, u.s.w.Compounds of the formula Ar-C (H) n -R (I) are used as starting compounds. Ar means an aromatic or heteroaromatic ring of 5 or 6 or an aromatic or heteroaromatic ring system with up to 20 carbon atoms. Examples include phenyl, naphthyl, anthracene, phenanthrene, indene, thiophene, pyrrole, furan, imidazole, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrazine, quinoline, azepine, phenanthridine, isoquinoline, indole, dibenzothiophene, dibenzofuran, beta-carboline, indolizine , Carbazole, purine, pteridine, indazole, pyrrazole, 1, 2,3-triazole, 1, 2,4-triazole, tetrazole, oxozole, isoxazole, piperazine, dithiane, dioxane, ozazine, thiazine, pyridazine, cinnoline, phthalazine , 3: 4-benzocinnoline, quinazoline, quinoxaline, phenazine, phenoxazine, phenothiazine, triazines, tetrazines, etc
Bevorzugt bedeutet Ar Phenyl, Naphthyl, Pyridin, Imidazol und Chinolin. Ar kann dabei gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch CrCδ-Alkyl oder -Alkoxy, Halogen, NO2, NR-|R2, mit Ri und R2 unabhängig voneinander H oder CrC4-Alkyl; CN, OH, Phenyl, Ketogruppen, Suiphonsäuregruppen, Sulfonylchlorid, Siloxanen, Silylresten, Siloxy substituiert sein.Ar is preferably phenyl, naphthyl, pyridine, imidazole and quinoline. Ar can optionally be one or more times by CrC δ alkyl or alkoxy, halogen, NO 2 , NR- | R 2 , with R 1 and R 2 independently of one another H or CrC 4 alkyl; CN, OH, phenyl, keto groups, suiphonic acid groups, sulfonyl chloride, siloxanes, silyl radicals, siloxy can be substituted.
Unter Cι-C6-Alkyl oder -Alkoxy sind dabei lineare oder verzweigte Alkyl- oder Alko- xygruppen, wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, i-Propyl, n-Butyl, tert.-Butyl, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, Hexyloxy u.s.w., zu verstehen. Bevorzugt sind Cι-C -Alkyl- und C-i- C2-Alkoxyreste.C 1 -C 6 -alkyl or -alkoxy are linear or branched alkyl or alkoxy groups, such as methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, propoxy, Butoxy, hexyloxy, etc. to understand. Preferred are -C-alkyl and Ci-C 2 alkoxy radicals.
Halogen bedeutet Fluor, Chlor, Brom oder Jod, wobei Fluor, Chlor und Brom bevorzugt sind.Halogen means fluorine, chlorine, bromine or iodine, with fluorine, chlorine and bromine being preferred.
Unter NR^ sind Amin und substituierte Amine zu verstehen, wobei Ri und R2 unabhängig voneinander H oder Cι-C -Alky! bedeuten können. Bevorzugt bedeuten beide Reste R-, und R2 H oder C C2-Alkyl. Als Silylreste eignen sich beispielsweises Silyl, Trimethylsilyl, Phenyldimetylsilyl, di- tert-Butylmethylsilyl.NR ^ are to be understood as amine and substituted amines, where R 1 and R 2 independently of one another are H or C 1 -C 4 -alky! can mean. Both radicals are preferably R- and R 2 are H or CC 2 -alkyl. Examples of suitable silyl radicals are silyl, trimethylsilyl, phenyldimetylsilyl and di-tert-butylmethylsilyl.
Ar kann gegebenenfalls auch mit einer Cι-C6-Alkylgruppe, bei der bis zu 2 C-Atome durch ein Heteroatom ersetzt werden können, anelliert sein. n bedeutet 1 , wenn das C-Atom Teil einer Doppelbindung ist; ansonsten bedeutet n gleich 2.Ar can optionally also be fused with a C 6 -C 6 -alkyl group in which up to 2 C atoms can be replaced by a hetero atom. n means 1 if the C atom is part of a double bond; otherwise n means 2.
R kann Wasserstoff, Cι-C2o-Alkyl oder -Alkenyl, Phenyl, Benzyl, Imidazoyl, Indenyl,R can be hydrogen, C 1 -C 2 -alkyl or alkenyl, phenyl, benzyl, imidazoyl, indenyl,
Cyclohexyl, Cyclooctyl bzw. C3-C2o -Alkylringsysteme, Furanyl, bedeuten.Cyclohexyl, cyclooctyl or C 3 -C 2 o -alkyl ring systems, furanyl.
Unter Cι-C2o-Alkyl oder -Alkenylresten sind lineare, verzweigte oder cyclische Alkyl- oder Alkenylreste mit bis zu 2 Doppelbindungen zu verstehen. Bevorzugt sind CrC 1 -C 2 -alkyl or alkenyl radicals are to be understood as meaning linear, branched or cyclic alkyl or alkenyl radicals with up to 2 double bonds. Cr are preferred
C-io-Alkyl oder -Alkenylreste, besonders bevorzugt Cι-C6-Alkyl oder -Alkenylreste.C 1-10 alkyl or alkenyl radicals, particularly preferably C 1 -C 6 alkyl or alkenyl radicals.
R kann auch gemeinsam mit Ar ein gegebenenfalls durch CrCβ-Alkyl oder -Alkoxy,R can also, together with Ar, optionally by CrCβ alkyl or alkoxy,
Halogen, NO2, NR1R2, mit Ri und R unabhängig voneinander H oder Cι-C-4-Alkyl;Halogen, NO 2 , NR 1 R 2 , with R 1 and R independently of one another H or C 1 -C 4 -alkyl;
CN, OH, Phenyl, Ketogruppen, Suiphonsäuregruppen substituiertes Ringsystem, das ein oder mehrere gegebenenfalls substituierte Heteroatome enthalten kann, bilden.CN, OH, phenyl, keto groups, suiphonic acid groups substituted ring system, which may contain one or more optionally substituted heteroatoms.
Falls erforderlich können die Substituenten durch geeignete, aus dem Stand derIf necessary, the substituents can be replaced by suitable ones from the prior art
Technik bekannte Schutzgruppen geschützt werden.Protected groups known in the art are protected.
Beispiele für Verbindungen der Formel (I) sind Toluol, 2- Bromtoluol, 3-Bromtoluol, 4- Bromtoluol, 2, Chlortoluol, 3-Chlortoluol, 4-Chlortoluol, 2-Fluortoluol, 3-Fluortoluol, 4- Fluortoluol, 3,4-Dichlortoluol, 3,4-Difluortoluol, 4-tert.-Butyltoluol, Ethylbenzol, o- Nit- rotoluol, m-Nitrotoluol, p-Trifluormethyltoluol, 3-5-Di-(Trifluormethyl)toluol, p-Nitro- toluol, p-Toluidin, p-Cumol, Kresole, Mono-, Di- oder Trialkyl- oder alkoxynaphthaline, wie Methyl oder Ethylnaphthaline, Methoxynaphthaline, Methylanthracen, Diphenyl- methan, Diphenylethan, p-Toluolsulfonylchlorid 10,11-Dihydro-5H-dibenzo-(b,f)- azepin-5-carbonsäureamid, Dihydro-5H-dibenzo(b,f)azepin, 2-Methylpyridin, 3-Me- thylpyridin, 4-Methyl pyridin, 2,3-Dimethylpyridin, 2,4-Dimethylpyridin, 2,5-Di- methylpyridin, 2,6-Dimethylpyridin, 3,5-Di-tert-Butyl-4-hydroxytoluol, 3,4-Di- methoxytoluol, 2,3-Dihydroxytoluol, 3,4,5-Trimethoxytoluol, 2-Hydroxy-5-nitrotoluol, 3,4-Dihydroxy-5-nitrotoluol, 4-Cyanotoluol u.s.w. Die erfindungsgemäße katalytische Oxidation erfolgt in einem Lösungsmittel aus der Gruppe der Ci-Cθ-Mono- oder Dicarbonsäuren oder deren Anhydride, Ester, Wasser, halogenierte Kohlenwasserstoffe, Cyclohexan, Hexan, Silicone, Siliconöle, chemisch inerte hochsiedende Lösungsmittel, Amide oder Ether, Acetonitril oder Ci-Cβ- Alkohole.Examples of compounds of the formula (I) are toluene, 2-bromotoluene, 3-bromotoluene, 4-bromotoluene, 2, chlorotoluene, 3-chlorotoluene, 4-chlorotoluene, 2-fluorotoluene, 3-fluorotoluene, 4-fluorotoluene, 3,4 -Dichlorotoluene, 3,4-difluorotoluene, 4-tert-butyltoluene, ethylbenzene, o-nitro-toluene, m-nitrotoluene, p-trifluoromethyltoluene, 3-5-di- (trifluoromethyl) toluene, p-nitro-toluene, p -Toluidine, p-cumene, cresols, mono-, di- or trialkyl- or alkoxynaphthalenes, such as methyl or ethylnaphthalenes, methoxynaphthalenes, methylanthracene, diphenylmethane, diphenylethane, p-toluenesulfonyl chloride 10,11-dihydro-5H-dibenzo- (b , f) - azepine-5-carboxamide, dihydro-5H-dibenzo (b, f) azepine, 2-methylpyridine, 3-methylpyridine, 4-methylpyridine, 2,3-dimethylpyridine, 2,4-dimethylpyridine, 2nd , 5-dimethylpyridine, 2,6-dimethylpyridine, 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxytoluene, 3,4-dimethoxytoluene, 2,3-dihydroxytoluene, 3,4,5-trimethoxytoluene, 2nd -Hydroxy-5-nitrotoluene, 3,4-dihydroxy-5-nitrotoluene, 4-cyanotoluene, etc The catalytic oxidation according to the invention takes place in a solvent from the group of Ci-C θ mono- or dicarboxylic acids or their anhydrides, esters, water, halogenated hydrocarbons, cyclohexane, hexane, silicones, silicone oils, chemically inert high-boiling solvents, amides or ethers, acetonitrile or Ci-Cβ alcohols.
Geeignete Lösungsmittel sind C-ι-C6-Mono- oder Dicarbonsäuren oder deren Anhydride, wie etwa Essigsäure, Essigsäureanhydrid, Propionsäure oder gemischte Anhydride davon, sowie Lösungen von Anhydriden in anderen Lösungsmitteln, z.B. von Bernsteinsäureanhydrid.Suitable solvents are C 1 -C 6 mono- or dicarboxylic acids or their anhydrides, such as acetic acid, acetic anhydride, propionic acid or mixed anhydrides thereof, and solutions of anhydrides in other solvents, for example succinic anhydride.
Als Ester werden bevorzugt Ci-Cβ-Carbonsäureester, wie etwa Ethylacetat, Isopropy- lacetat, t-Butylacetat, n- Butylacetat, eingesetzt.Ci-Cβ-carboxylic acid esters, such as ethyl acetate, isopropyl acetate, t-butyl acetate, n-butyl acetate, are preferably used as esters.
Als halogenierte Kohlenwasserstoffe eignen sich beispielsweise Dichlormethan, 1 ,2- Dichlorethan, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff.Suitable halogenated hydrocarbons are, for example, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform or carbon tetrachloride.
Weiters eignen sich oder C-ι-C-6-Alkohole, wie etwa Methanol, n-Butanol, tert.- Butanol, Amide, wie Dimethylformamid, Silicone und Siliconöle und chemisch inerte hochsiedende Lösungsmittel z.B. Weißöl. Oben genannte Lösungsmittel können auch als Gemische eingesetzt werden.Also suitable are C 1 -C 6 alcohols, such as methanol, n-butanol, tert-butanol, amides, such as dimethylformamide, silicones and silicone oils and chemically inert high-boiling solvents, for example white oil. The solvents mentioned above can also be used as mixtures.
Bevorzugt werden CrC4-Mono- oder Dicarbonsäuren oder deren Anhydride, wie etwa Essigsäure, Essigsäureanhydrid, Propionsäure oder Bernsteinsäureanhydrid; C-i- C4-Alkohole, wie etwa Methanol, n-Butanol, tert.-Butanol; oder Gemische mit Wasser oder chlorierten Kohlenwasserstoffen.CrC 4 mono- or dicarboxylic acids or their anhydrides, such as acetic acid, acetic anhydride, propionic acid or succinic anhydride, are preferred; Ci-C 4 alcohols, such as methanol, n-butanol, tert-butanol; or mixtures with water or chlorinated hydrocarbons.
Besonders bevorzugte Lösungsmittel sind Essigsäure, Essigsäureanhydrid, Methanol, MeOH/H2O, n-Butanol und Essigsäure/Dichlormethan.Particularly preferred solvents are acetic acid, acetic anhydride, methanol, MeOH / H 2 O, n-butanol and acetic acid / dichloromethane.
Als Katalysator werden Übergangsmetalikatalysatoren eingesetzt. Geeignete Übergangsmetalikatalysatoren basieren auf den Elementen aus der Gruppe 3B, wie Sc, Y, La, Ce, Sm oder Lanthanoiden, Ac oder andere Actinoiden, aus der Gruppe 4B (Ti, Zr, Hf), Gruppe 5B (V, Nb, Ta), Gruppe 6B (Cr, Mo, W), Gruppe 7B (Mn, Tc, Re), Gruppe 8 (Fe, Ru, Os, Co, Rh, Ir, Ni, Pd,Pt), Gruppe 1 B (Cu, Ag, Au) und aus der Gruppe 2B (z.B. Zn, Cd).Transition metal catalysts are used as the catalyst. Suitable transition metal catalysts are based on the elements from group 3B, such as Sc, Y, La, Ce, Sm or lanthanoids, Ac or other actinides, from group 4B (Ti, Zr, Hf), group 5B (V, Nb, Ta) , Group 6B (Cr, Mo, W), Group 7B (Mn, Tc, Re), Group 8 (Fe, Ru, Os, Co, Rh, Ir, Ni, Pd, Pt), Group 1 B (Cu, Ag, Au) and from Group 2B (e.g. Zn , Cd).
Bevorzugt werden Katalysatoren eingesetzt, die Sc, Sm oder Y aus der Gruppe 3B, La oder Ce aus der Gruppe der Lanthaniden; Ti, Zr aus der Gruppe 4B, V oder Ta aus der Gruppe 5B, Cr, Mo oder W aus der Gruppe 6B, Mn oder Re aus der Gruppe 7B, Fe, Co, Ni, Pd aus der Gruppe 8B oder Cu aus der Gruppe 1B enthalten. Besonders bevorzugt sind Katalysatoren, die Sm, La, Ce, Ni, Co, V, Cr, Mn oder Cu enthalten.Catalysts are preferably used, the Sc, Sm or Y from the group 3B, La or Ce from the group of the lanthanides; Ti, Zr from group 4B, V or Ta from group 5B, Cr, Mo or W from group 6B, Mn or Re from group 7B, Fe, Co, Ni, Pd from group 8B or Cu from the group 1B included. Catalysts which contain Sm, La, Ce, Ni, Co, V, Cr, Mn or Cu are particularly preferred.
Der Katalysator kann dabei als Metallhydroxid, Metalloxid, als organisches Salz, anorganisches Salz, u.s.w. eingesetzt werden.The catalyst can be used as metal hydroxide, metal oxide, as organic salt, inorganic salt, etc. be used.
Hydroxyde sind beispielsweise Mn(OH)2, MnO(OH), Fe(OH)2 und Fe(OH)3. Geeignete Oxide sind beispielsweise S1TI2O3, TiO2, ZrO2, V2O3, V2O5, CrO, Cr2θ3, M0O3, MnO, Mn3O4, Mn2O3, MnO2, Mn2O7, FeO, Fe2O3, Fe3O4, RuO2, RuO4, CoO, CoO2, C02O3, Cu2O3, u.s.w.Hydroxides are, for example, Mn (OH) 2, MnO (OH), Fe (OH) 2 and Fe (OH) 3 . Suitable oxides are, for example, S1TI 2 O 3 , TiO 2 , ZrO 2 , V 2 O 3 , V 2 O 5 , CrO, Cr 2 θ 3 , M0O 3 , MnO, Mn 3 O 4 , Mn 2 O 3 , MnO 2 , Mn 2 O 7 , FeO, Fe 2 O 3 , Fe 3 O 4 , RuO 2 , RuO 4 , CoO, CoO 2 , C0 2 O 3 , Cu 2 O 3 , etc
Organische Salze sind beispielsweise Formiate, Acetate, Propionate, Acetylacetona- te, Benzoate, Alkoholate, Naphthenate, Stearate und andere Salze mit C2-C20 Fettsäuren von Co, Mn, Ce, Ti, Zr, V, Cr, Mo, Fe, Ru, Ni, Pd, Cu und Zn. Anorganische Salze beinhalten beispielsweise Nitrate, Sulfate, Phosphate, Carbona- te und Halogenide von V, Co, Fe, Mn, Ni, Cu, u.s.w.Organic salts are, for example formates, acetates, propionates, acetylacetonates te, benzoates, alcoholates, naphthenates, stearates, and other salts with C2-C2 0 fatty acids of Co, Mn, Ce, Ti, Zr, V, Cr, Mo, Fe, Ru , Ni, Pd, Cu and Zn. Inorganic salts include, for example, nitrates, sulfates, phosphates, carbonates and halides of V, Co, Fe, Mn, Ni, Cu, etc
Der Katalysator kann auch in Form eines Komplexes, wie etwa in EP-A1-0 824 962 beschrieben, als 2-kerniger Katalysator, mit Liganden oder verbrückt, u.s.w. eingesetzt werden.The catalyst can also be in the form of a complex, as described, for example, in EP-A1-0 824 962, as a 2-nucleus catalyst, with ligands or bridged, etc. be used.
Bevorzugt wird der Katalysator als organisches Salz, z.B. Acetat, Acetylacetonat, u.s.w., sowie als anorganisches Salz, z.B. Nitrat u.s.w. eingesetzt. Der Katalysator kann gewünschtenfalls in fester Form auf einen Träger aufgebracht sein. Geeignete Träger sind beispielsweise Silica, Zeolith, Aktivkohle, u.s.w. oder andere poröse Träger.Preferably the catalyst is an organic salt, e.g. Acetate, acetylacetonate, etc., and as an inorganic salt, e.g. Nitrate, etc. used. If desired, the catalyst can be applied in solid form to a support. Suitable carriers are, for example, silica, zeolite, activated carbon, etc. or other porous supports.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren können auch Katalysatormischungen aus 2 oder mehreren Katalysatoren eingesetzt werden. Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren wird der Katalysator bzw. die Katalysatormischung in einem Menge von 0,001 mol% bis 1 mol, bevorzugt von 0,01 bis 1 mol% und besonders bevorzugt von 0,1 bis 025 mol % pro mol Substrat eingesetzt.In the process according to the invention, catalyst mixtures of two or more catalysts can also be used. In the process according to the invention, the catalyst or the catalyst mixture is used in an amount of 0.001 mol% to 1 mol, preferably from 0.01 to 1 mol% and particularly preferably from 0.1 to 025 mol% per mol of substrate.
Die katalytische Oxidation erfolgt gegebenenfalls in Anwesenheit einer Säure. Als Säure kommen starke Säuren, wie etwa H2SO , H2SO /SO3, HNO3 sowie andere Mineralsäuren oder Trichloressigsäure, Trifluoressigsäure, Metansulfonsäure oder andere Sulfonsäuren in Frage. Bevorzugt wird das erfindungsgemäße Verfahren in Anwesenheit einer Säure durchgeführt, wobei H2SO als Säure besonders bevorzugt wird.The catalytic oxidation is optionally carried out in the presence of an acid. Strong acids such as H 2 SO, H 2 SO / SO 3 , HNO 3 and other mineral acids or trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, metanesulfonic acid or other sulfonic acids are suitable as acids. The process according to the invention is preferably carried out in the presence of an acid, with H 2 SO being particularly preferred as the acid.
Die Menge an zugesetzter Säure beträgt 0,001 mol bis 1 mol, bevorzugt 0,01 bis 0,8 mol und besonders bevorzugt 0,1 bis 0,5 mol pro mol Substrat.The amount of acid added is 0.001 mol to 1 mol, preferably 0.01 to 0.8 mol and particularly preferably 0.1 to 0.5 mol per mol of substrate.
Als Oxidationsmittel dient Ozon. Ozon wird dabei bevorzugt in äquimolarer Menge, bezogen auf das Substrat eingesetzt. Es kann jedoch auch ein Überschuss an Ozon verwendet werden.Ozone serves as the oxidizing agent. Ozone is preferably used in an equimolar amount, based on the substrate. However, an excess of ozone can also be used.
Die Reaktionstemperatur liegt bei dem erfindungsgemäßen Verfahren zwischen -70 und 100°C oder bei Rückflusstemperatur, bevorzugt zwischen -20 und 70°C und besonders bevorzugt zwischen 0 und 30°C.The reaction temperature in the process according to the invention is between -70 and 100 ° C. or at the reflux temperature, preferably between -20 and 70 ° C. and particularly preferably between 0 and 30 ° C.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren werden das Substrat, der Katalysator und gegebenenfalls die Säure in dem entsprechenden Lösungsmittel vorgelegt und auf die gewünschte Reaktionstemperatur gebracht. Anschließend wird Ozon in das Reaktionsgemisch eingeleitet, bis die Ozonolyse beendet ist. Gegebenenfalls im Lösungsmittel verbleibendes, überschüssiges Ozon wird mit Stickstoff ausgeblasen. Danach wird das Reaktionsgemisch entweder bis zur Trockene eingedampft oder gegebenenfalls durch Abdestillieren eines Teils des Lösungsmittels eingeengt und die verbleibende Reaktionslösung bei einer Temperatur von 5 bis 100 C°, bevorzugt von 10 bis 100°C und besonders bevorzugt von 15 bis 100°C in Wasser eingebracht. Die Isolierung des Reaktionsproduktes erfolgt sodann in Abhängigkeit von dessen Aggregatzustand durch übliche Methoden, wie Extraktion, Destillation, Chromatographie, u.s.w. bei flüssigen Produkten oder Filtration, Zentrifugation, Sublimation u.s.w. bei festen Produkten.In the process according to the invention, the substrate, the catalyst and, if appropriate, the acid are placed in the appropriate solvent and brought to the desired reaction temperature. Ozone is then introduced into the reaction mixture until ozonolysis is complete. Any excess ozone remaining in the solvent is blown out with nitrogen. The reaction mixture is then either evaporated to dryness or, if appropriate, concentrated by distilling off part of the solvent and the remaining reaction solution in water at a temperature of 5 to 100 ° C., preferably 10 to 100 ° C. and particularly preferably 15 to 100 ° C. brought in. The reaction product is then isolated, depending on its state of matter, by customary methods, such as extraction, distillation, chromatography, etc. in the case of liquid products or filtration, centrifugation, sublimation, etc. in the case of solid products.
Wird als Lösungsmittel ein Carbonsäureanhydrid oder eine Lösung eines Carbonsäureanhydrids, bevorzugt Essigsäureanhydrid, verwendet, so wird als umittelbares Reaktionsprodukt das entsprechende Diacylal erhalten.If a carboxylic acid anhydride or a solution of a carboxylic acid anhydride, preferably acetic anhydride, is used as the solvent, the corresponding diacylal is obtained as the immediate reaction product.
Um zu den gewünschten Aldehyd bzw. Keton zu gelangen, muss diese als Carbo- nylschutzgruppe bekannte Gruppe abgespalten werden. Dies kann auf bekanntem Weg durch verschieden Methoden erfolgen. Geeignete Methoden sind dabei der thermische Weg, durch Erhitzen, der chemische Weg und der enzymatische Weg. Erfolgt die Abspaltung auf thermischem Weg, so wird die Reaktionslösung, die durch Einbringen des Reaktionsgemisches in Wasser erhalten wird, für einige Minuten bis zu mehreren Stunden, bevorzugt für 10 Minuten bis 12 Stunden, besonders bevorzugt für 20 Minuten bis 6 Stunden und ganz besonders bevorzugt für 30 Minuten bis 2 Stunden, bei Normaldruck auf 50 bis 100°C erhitzt, oder bei erhöhtem Druck von über 1 bar bis 200 bar, bevorzugt 2 bis 10 bar, in einem Rohrreaktor, Autoklaven, Druckreaktor, Schleifenreaktor oder sonstiger für Arbeiten unter Druck geeigneten Apparatur auf eine Temperatur über 100°C, bevorzugt auf 110 bis 150°C erhitzt und anschließend, nach dem Abkühlen, der gewünschte Aldehyd bzw. das Keton, in Abhängigkeit vom Aggregatzustand, durch oben angeführte Methoden oder durch Wasserdampfdestillation isoliert.In order to obtain the desired aldehyde or ketone, this group, known as the carbonyl protecting group, must be split off. This can be done in a known way using various methods. Suitable methods are the thermal route, by heating, the chemical route and the enzymatic route. If the cleavage takes place thermally, the reaction solution obtained by introducing the reaction mixture into water is used for a few minutes to several hours, preferably for 10 minutes to 12 hours, particularly preferably for 20 minutes to 6 hours and very particularly preferably for 30 minutes to 2 hours, heated to 50 to 100 ° C at normal pressure, or at elevated pressure of over 1 bar to 200 bar, preferably 2 to 10 bar, in a tubular reactor, autoclave, pressure reactor, loop reactor or other for work under pressure suitable apparatus to a temperature above 100 ° C, preferably heated to 110 to 150 ° C and then, after cooling, the desired aldehyde or the ketone, depending on the state of matter, isolated by the methods listed above or by steam distillation.
Die chemische Abspaltung erfolgt, wie aus dem Stand der Technik, beispielsweise aus Greene, Wuts; Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, 1998, bekannt ist, durch saure oder basische Hydrolyse beispielsweise mittels Mineralsäuren, saure lonentauscher, organische Säuren, Kieselgel, Carbonate, Natron- oder Kalilauge, basische lonentauscher u.s.w.The chemical cleavage takes place, as from the prior art, for example from Greene, fury; Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, 1998, is known by acidic or basic hydrolysis, for example using mineral acids, acidic ion exchangers, organic acids, silica gel, carbonates, sodium or potassium hydroxide solution, basic ion exchangers, etc.
Die enzymatischen Variante erfolgt ebenfalls analog dem Stand der Technik, beispielsweise analog Greene, Wuts; Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, 1998 oder analog Tetrahedron Letters, Vol. 38, No. 46, pp. 8109-8112 (1997). Das Acylal kann aber auch als solches, in Abhängigkeit vom Aggregatzustand durch obige übliche Methoden, wie etwa Filtration, Extraktion u.s.w. isoliert werden. Das Acylal ist eine lagerstabile Verbindung, sodass es von Vorteil ist, falls das eigentliche Endprodukt nicht sofort benötigt wird, dieses in Form des entsprechenden Acylals zu lagern und erst im Bedarfsfall die Abspaltung der Schutzgruppe durchzuführen.The enzymatic variant is also carried out analogously to the prior art, for example analogously to Greene, rage; Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, 1998 or analogous to Tetrahedron Letters, Vol. 38, No. 46, pp. 8109-8112 (1997). However, the acylal can also be isolated as such, depending on the state of matter, by the usual methods above, such as filtration, extraction, etc. The acylal is a storage-stable compound, so it is advantageous, if the actual end product is not required immediately, to store it in the form of the corresponding acylal and only to remove the protective group if necessary.
Eine weitere Möglichkeit ist, das Acylal in eine andere Schutzgruppe, beispielsweise durch Umsetzung mit einem Alkohol oder mit S-Verbindungen, zu überführen, wodurch zum Teil sehr wertvolle Zwischenprodukte in der Synthese von Pharmazeutika erhalten werden.Another possibility is to convert the acylal into another protective group, for example by reaction with an alcohol or with S compounds, which in some cases gives very valuable intermediates in the synthesis of pharmaceuticals.
So ergibt beispielsweise die Umsetzung mit Methanol oder Ethanol die entsprechenden Dialkoxyverbindungen. Auch diese Verbindungen können zur besseren Lagerung des eigentlichen Endproduktes verwendet werden, wobei im Bedarfsfall wiederum durch die oben beschriebenen Abspaltungsmethoden der entsprechenden Aldehyd bzw. Keton erhalten wird.For example, the reaction with methanol or ethanol gives the corresponding dialkoxy compounds. These compounds can also be used for better storage of the actual end product, the corresponding aldehyde or ketone again being obtained if necessary by the cleavage methods described above.
Durch das erfindungsgemäße Verfahren werden die gewünschten aromatischen Aldehyde und Ketone in hohen Ausbeuten, mit im Vergleich zum Stand der Technik wesentlich geringerem Nebenproduktanteil, auf einfache Weise erhalten. Besonders geeignet ist das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von Benzaldehyden.The desired aromatic aldehydes and ketones are obtained in high yields in a simple manner by the process according to the invention, with a significantly lower by-product content compared to the prior art. The process according to the invention is particularly suitable for the preparation of benzaldehydes.
Beispiele für Benzaldehyde, die erfindungsgemäß in vorteilhafter Weise hergestellt werden können sind:Examples of benzaldehydes which can be prepared in an advantageous manner according to the invention are:
2-Brombenzaldehyd, 3-Brombenzaldehyd, 4-Brombenzaldehyd, 2,3- Dibrombenz- aldehyd, 2,4-Dibrombenzaldehyd, 2,6-Dibrombenzaldehyd, 3,4-Dibrombenzaldehyd, 3,5-Dibrombenzaldehyd, 2,4,6-Tribrombenzaldehyd, 2,3,5-Tribrombenzaldehyd, 2,3,6-Tribrombenzaldehyd, 2-Fluorbenzaldehyd, 3-Fluorbenzaldehyd, 4-Fluor- benzaldehyd, 2,3-Difluorbenzaldehyd, 2,4-Difluorbenzaldehyd, 2,6-Difluor- benzaldehyd, 3,4-Di-Fluorbenzaldehyd, 3,5-Di-Fluorbenzaldehyd, 2,4,6-Tri- Fluorbenzaldehyd, 2,6-Di-Fluorbenzaldehyd, 2,3,5-Tri-Fluorbenzaldehyd, 2,3,6-Tri- Fluorbenzaldehyd, 2-Chlorbenzaldehyd, 3-Chlorbenzaldehyd, 4-Chlorbenzaldehyd, 2,3-Dichlorbenzaldehyd, 2,4-Dichlorbenzaldehyd, 2,6-Dichlorbenzaldehyd, 3,4- Dichlorbenzaldehyd, 3,5-Dichlorbenzaldehyd, 2,4,6-Trichlorbenzaldehyd, 2,6-Dichlo- rbenzaldehyd, 2,3,5-Trichlorbenzaldehyd, 2,3,6-Trichlorbenzaldehyd, 2-lodbenz- aldehyd, 3-lodbenzaldehyd, 4-lodbenzaldehyd, 2,3-Diiodbenzaldehyd, 2,4- Diiodbenzaldehyd, 2,6-Diiodbenzaldehyd, 3,4-Diiodbenzaldehyd, 3,5-Diiod- benzaldehyd, 2,4,6-Triiodbenzaldehyd, 2,6-Diiodbenzaldehyd, 2,3,5-Triiod- benzaldehyd, 2,3,6-Triiodbenzaldehyd, 2-Methoxybenzaldehyd, 3-Methoxy- benzaldehyd, 4-Methoxybenzaldehyd, 2,3-Dimethoxybenzaldehyd, 2,4- Dimethoxybenzaldehyd, 2,6-Di-Methoxybenzaldehyd, 3,4-Di-Methoxybenzaldehyd, 3,5-Dimethoxybenzaldehyd, 2,4,6-Trimethoxybenzaldehyd, 2,6-Dimethoxy- benzaldehyd, 2,3,5-Trimethoxybenzaldehyd, 2,3,6-Trimethoxybenzaldehyd, 2- Ethoxybenzaldehyd, 3-Ethoxybenzaldehyd, 4-Ethoxybenzaldehyd, 2,3- Diethoxybenzaldehyd, 2,4-Diethoxybenzaldehyd, 2,6-Diethoxybenzaldehyd, 3,4- Diethoxybenzaldehyd, 3,5-Diethoxybenzaldehyd, 2,4,6-Triethoxybenzaldehyd, 2,3,5- Triethoxybenzaldehyd, 2,3,6-Triethoxybenzaldehyd, 2-Nitrobenzaldehyd, 3-Nitro- benzaldehyd, 4-Nitrobenzaldehyd, 2,3-Dinitrobenzaldehyd, 2,4-Dinitrobenzaldehyd, 2,6-Dinitrobenzaldehyd, 3,4-Dinitrobenzaldehyd, 3,5-Dinitrobenzaldehyd, 2,4,6- Trinitrobenzaldehyd, 2,3,5-Trinitrobenzaldehyd, 2,3,6-Trinitrobenzaldehyd, 2-Cyano- benzaldehyd, 3-Cyanobenzaldehyd, 4-Cyanobenzaldehyd, 2,3-Dicyanobenzaldehyd, 2,4-Dicyanobenzaldehyd, 2,6-Dicyanobenzaldehyd, 3,4-Dicyanobenzaldehyd, 3,5- Dicyanobenzaldehyd, 2,4,6-Tricyanobenzaldehyd, 2,3,5-TricyanobenzaIdehyd, 2,3,6- Tricyanobenzaldehyd, 2-Trifluormethylbenzaldehyd, 3-Trifluormethylbenzaldehyd, 4- Trifluormethylbenzaldehyd, 2,3-Di-Trifluormethylbenzaldehyd, 2,4-Di-Trifluor- methylbenzaldehyd, 2,6-Di-Trifluormethylbenzaldehyd, 3,4-Di-Trifluormethylbenz- aldehyd, 3,5-Di-Trifluormethylbenzaldehyd, 2,4,6-Tri-Trifluormethylbenzaldehyd, 2,3,5-Tri-Trifluormethylbenzaldehyd, 2,3,6-Tri-Trifluormethylbenzaldehyd, 2-Methyl- benzaldehyd, 3-Methylbenzaldehyd, 4-Methylbenzaldehyd, 2,3-Dimethyl- benzaldehyd, 2,4-Dimethylbenzaldehyd, 2,6-Di-Methylbenzaldehyd, 3,4-Dimethyl- benzaldehyd, 3,5-Dimethylbenzaldehyd, 2,4,6-Trimethylbenzaldehyd, 2,3,5-Tri- methylbenzaldehyd, 2,3,6-Trimethylbenzaldehyd, 2-Ethylbenzaldehyd, 3-Ethyl- benzaldehyd, 4-Ethylbenzaldehyd, 2,3-Diethylbenzaldehyd, 2,4-Diethylbenzaldehyd, 2,6-Diethylbenzaldehyd, 3,4-Diethylbenzaldehyd, 3,5-Diethylbenzaldehyd, 2,4,6- Triethylbenzaldehyd, 2,3,5-Triethylbenzaldehyd, 2,3,6-Triethylbenzaldehyd, 2-Amino- benzaldehyd, 3-Aminobenzaldehyd, 4-Aminobenzaldehyd, 2,3-Diaminobenzaldehyd, 2,4-Diaminobenzaldehyd, 2,6-Diaminobenzaldehyd, 3,4-Diaminobenzaldehyd, 3,5- Diaminobenzaldehyd, 2,4,6-Triaminobenzaldehyd, 2,3,5-Triaminobenzaldehyd, 2,3,6-Triaminobenzaldehyd, 4-tert-Butylbenzaldehyd, 3-tert-Butylbenzaldehyd, 3,5- Di-tert-Butylbenzaldehyd, 4-Hydroxy-3,5-di-tert-Butylbenzaldehyd, 4-Fluor-3,5-Di- tert-Butylbenzaldehyd, 2-Chlor-4-tert-Butylbenzaldehyd, 2-Fluor-Di-tert-Butyl- benzaldehyd, 4-Hydroxy-3,5-di-Nitrobenzaldehyd, 4-Fluor-3,5-Di-Nitrobenzaldehyd, 2-Chlor-4-Nitrobenzaldehyd, 2-Fluor-Di-Nitrobenzaldehyd, 2-Hydroxy-5-Nitrobenz- aldehyd, 3-Nitro-5-Trifluormethylbenzaldehyd, 4-Hydroxy-3,5-di-Brombenzaldehyd, 4-Fluor-3,5-Di-Brombenzaldehyd, 2-Chlor-4-Brombenzaldehyd, 2-Fluor-Di-Brom- benzaldehyd, 2-Hydroxy-5-Brombenzaldehyd, 3-Brom-5-Trifluormethylbenzaldehyd, 4-Hydroxy-3,5-di-Chlorbenzaldehyd, 4-Fluor-3,5-Di-Chlorbenzaldehyd, 2-Fluor-Di- Chlorbenzaldehyd, 2-Hydroxy-5-Chlorbenzaldehyd, 3-Chlor-5-Trifluormethylbenz- aldehyd, 4-Hydroxy-3,5-di-Fluorbenzaldehyd, 2-Chlor-4-Fluorbenzaldehyd, 2- Hydroxy-5-Fluorbenzaldehyd, 3-Fluor-5-Trifluormethylbenzaldehyd 2-bromobenzaldehyde, 3-bromobenzaldehyde, 4-bromobenzaldehyde, 2,3-dibromobenzaldehyde, 2,4-dibromobenzaldehyde, 2,6-dibromobenzaldehyde, 3,4-dibromobenzaldehyde, 3,5-dibromobenzaldehyde, 2,4,6- Tribromobenzaldehyde, 2,3,5-tribromobenzaldehyde, 2,3,6-tribromobenzaldehyde, 2-fluorobenzaldehyde, 3-fluorobenzaldehyde, 4-fluorobenzaldehyde, 2,3-difluorobenzaldehyde, 2,4-difluorobenzaldehyde, 2,6-difluoro- benzaldehyde, 3,4-di-fluorobenzaldehyde, 3,5-di-fluorobenzaldehyde, 2,4,6-tri-fluorobenzaldehyde, 2,6-di-fluorobenzaldehyde, 2,3,5-tri-fluorobenzaldehyde, 2,3, 6-tri- Fluorobenzaldehyde, 2-chlorobenzaldehyde, 3-chlorobenzaldehyde, 4-chlorobenzaldehyde, 2,3-dichlorobenzaldehyde, 2,4-dichlorobenzaldehyde, 2,6-dichlorobenzaldehyde, 3,4-dichlorobenzaldehyde, 3,5-dichlorobenzaldehyde, 2,4,6- Trichlorobenzaldehyde, 2,6-dichlorobenzaldehyde, 2,3,5-trichlorobenzaldehyde, 2,3,6-trichlorobenzaldehyde, 2-iodobenzaldehyde, 3-iodobenzaldehyde, 4-iodobenzaldehyde, 2,3-diiodobenzaldehyde, 2,4- Diiodobenzaldehyde, 2,6-diiodobenzaldehyde, 3,4-diiodobenzaldehyde, 3,5-diiodobenzaldehyde, 2,4,6-triiodobenzaldehyde, 2,6-diiodobenzaldehyde, 2,3,5-triiodobenzaldehyde, 2,3, 6-triiodobenzaldehyde, 2-methoxybenzaldehyde, 3-methoxybenzaldehyde, 4-methoxybenzaldehyde, 2,3-dimethoxybenzaldehyde, 2,4-dimethoxybenzaldehyde, 2,6-di-methoxybenzaldehyde, 3,4-di-methoxybenzaldehyde, 3,5- Dimethoxybenzaldehyde, 2,4,6-trimethoxybenzaldehyde, 2,6-dimethoxybenzaldehyde, 2,3,5-trimethoxybenzaldehyde, 2,3,6-trimethoxybenzaldehyde, 2-ethoxybenzaldehyde, 3-ethoxybenzaldehyde, 4-ethoxybenzaldehyde, 2,3- Diethoxybenzaldehyde, 2,4-diethoxybenzalde hyd, 2,6-diethoxybenzaldehyde, 3,4-diethoxybenzaldehyde, 3,5-diethoxybenzaldehyde, 2,4,6-triethoxybenzaldehyde, 2,3,5-triethoxybenzaldehyde, 2,3,6-triethoxybenzaldehyde, 2-nitrobenzaldehyde, 3- Nitrobenzaldehyde, 4-nitrobenzaldehyde, 2,3-dinitrobenzaldehyde, 2,4-dinitrobenzaldehyde, 2,6-dinitrobenzaldehyde, 3,4-dinitrobenzaldehyde, 3,5-dinitrobenzaldehyde, 2,4,6-trinitrobenzaldehyde, 2,3, 5-trinitrobenzaldehyde, 2,3,6-trinitrobenzaldehyde, 2-cyano-benzaldehyde, 3-cyanobenzaldehyde, 4-cyanobenzaldehyde, 2,3-dicyanobenzaldehyde, 2,4-dicyanobenzaldehyde, 2,6-dicyanobenzaldehyde, 3,4-dicyanobenzaldehyde, 3,5-dicyanobenzaldehyde, 2,4,6-tricyanobenzaldehyde, 2,3,5-tricyanobenzaldehyde, 2,3,6-tricyanobenzaldehyde, 2-trifluoromethylbenzaldehyde, 3-trifluoromethylbenzaldehyde, 4-trifluoromethylbenzaldehyde, 2,3-di-trifluoromethylbenzaldehyde, 2,4-di-trifluoromethylbenzaldehyde, 2,6-di-trifluoromethylbenzaldehyde, 3,4-di-trifluoromethylbenzaldehyde, 3,5-di-trifluoromethylbenzaldehyde, 2,4,6-tri-trifluoromethylbenzaldehyde, 2,3, 5 Tri-trifluoromethylbenzaldehyde, 2,3,6-tri-trifluoromethylbenzaldehyde, 2-methylbenzaldehyde, 3-methylbenzaldehyde, 4-methylbenzaldehyde, 2,3-dimethylbenzaldehyde, 2,4-dimethylbenzaldehyde, 2,6-dimethylbenzaldehyde, 3,4-dimethylbenzaldehyde, 3,5-dimethylbenzaldehyde, 2,4,6-trimethylbenzaldehyde, 2,3,5-tri- methylbenzaldehyde, 2,3,6-trimethylbenzaldehyde, 2-ethylbenzaldehyde, 3-ethylbenzaldehyde, 4-ethylbenzaldehyde, 2,3-diethylbenzaldehyde, 2,4-diethylbenzaldehyde, 2,6-diethylbenzaldehyde, 3,4-diethylbenzaldehyde, 3, 5-diethylbenzaldehyde, 2,4,6-triethylbenzaldehyde, 2,3,5-triethylbenzaldehyde, 2,3,6-triethylbenzaldehyde, 2-aminobenzaldehyde, 3-aminobenzaldehyde, 4-aminobenzaldehyde, 2,3-diaminobenzaldehyde, 2, 4-diaminobenzaldehyde, 2,6-diaminobenzaldehyde, 3,4-diaminobenzaldehyde, 3,5-diaminobenzaldehyde, 2,4,6-triaminobenzaldehyde, 2,3,5-triaminobenzaldehyde, 2,3,6-triaminobenzaldehyde, 4-tert- Butylbenzaldehyde, 3-tert-butylbenzaldehyde, 3,5-di-tert-butylbenzaldehyde, 4-hydroxy-3,5-di-tert-butylbenzaldehyde, 4-fluoro-3,5-di-tert-butylbenzaldehyde, 2-chloro 4-tert-butylbenzaldehyde, 2-fluoro-di-tert-butylbenzaldehyde, 4-hydroxy-3,5-di-nitrobenzaldehyde, 4-fluoro-3,5-di-nitrobenzaldehyde, 2-chloro-4-nitrobenzaldehyde, 2-fluoro-di-nitrobenzaldehyde, 2-hydroxy-5-nitrobenzaldehyde, 3-nitro-5-trifluoromethylbenzaldehyde, 4- Hydroxy-3,5-di-bromobenzaldehyde, 4-fluoro-3,5-di-bromobenzaldehyde, 2-chloro-4-bromobenzaldehyde, 2-fluoro-di-bromobenzaldehyde, 2-hydroxy-5-bromobenzaldehyde, 3- Bromine-5-trifluoromethylbenzaldehyde, 4-hydroxy-3,5-di-chlorobenzaldehyde, 4-fluoro-3,5-di-chlorobenzaldehyde, 2-fluoro-di-chlorobenzaldehyde, 2-hydroxy-5-chlorobenzaldehyde, 3-chloro 5-trifluoromethylbenzaldehyde, 4-hydroxy-3,5-di-fluorobenzaldehyde, 2-chloro-4-fluorobenzaldehyde, 2-hydroxy-5-fluorobenzaldehyde, 3-fluoro-5-trifluoromethylbenzaldehyde
Beispiel 1 : 4-BrombenzaldehydExample 1: 4-bromobenzaldehyde
In einem 100 ml Doppelmantelgefäß wurden 200 ml Essigsäureanhydrid, 0,24 g Mangan(ll)acetat, 9,8 g Schwefelsäure und 34,1 g 4-Bromtoluol vorgelegt. Es wurde auf 16 °C abgekühlt und 10,0 g Ozon in einem Zeitraum von 75 Minuten eingeleitet. Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das im Lösungsmittel vorhandene überschüssige Ozon ausgeblasen. Danach wurden 100 ml Essigsäureanhydrid abdestilliert und die verbleibenden 100ml der Reaktionslösung in 500 ml Wasser bei Raumtemperatur eingetropft und anschließend auf 60 °C erhitzt. Nach dem Abkühlen der Reaktionslösung wurde der kristalline Niederschlag filtriert. Ausbeute: 27,0 g (73% d. Th.) 4-Brombenzaldehyd200 ml of acetic anhydride, 0.24 g of manganese (II) acetate, 9.8 g of sulfuric acid and 34.1 g of 4-bromotoluene were placed in a 100 ml double-walled vessel. It was cooled to 16 ° C. and 10.0 g of ozone were introduced over a period of 75 minutes. After the ozonolysis had ended, the excess ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Thereafter, 100 ml of acetic anhydride were distilled off and the remaining 100 ml of the reaction solution was dropped into 500 ml of water at room temperature and then heated to 60 ° C. After the reaction solution was cooled, the crystalline precipitate was filtered. Yield: 27.0 g (73% of theory) of 4-bromobenzaldehyde
Die Mutterlauge wurde mit 200 ml gesättigter NaCI Lösung versetzt und 2 mal mit je 200 ml Dichlormethan extrahiert.The mother liquor was mixed with 200 ml of saturated NaCl solution and extracted twice with 200 ml of dichloromethane.
Ausbeute gesamt: 31,5 g (85 % d. Th.) 99 % reiner 4-BrombenzaldehydTotal yield: 31.5 g (85% of theory) of 99% pure 4-bromobenzaldehyde
Beispiel 2: 4-BrombenzaldehydExample 2: 4-bromobenzaldehyde
In einem 100 ml Doppelmantelgefäß wurden 200 ml Essigsäureanhydrid, 0,24 g Mangan(lll)acetat, 9,8 g Schwefelsäure und 32,1 g 4-Bromtoluol vorgelegt. Es wurde auf 16 °C abgekühlt und 10,0 g Ozon in einem Zeitraum von 75 Minuten eingeleitet. Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das im Lösungsmittel vorhandene Ozon ausgeblasen. Danach wurden 100 ml Essigsäureanhydrid abdestilliert, die verbleibenden 100ml der Reaktionslösung in 200 ml Wasser bei Raumtemperatur eingetropft und anschließend auf 100 °C erhitzt. Nach dem Abkühlen der Reaktionslösung wurde der kristalline Niederschlag filtriert, die Mutterlauge mit MTBE 3 malig extrahiert und die Extrakte über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.200 ml of acetic anhydride, 0.24 g of manganese (III) acetate, 9.8 g of sulfuric acid and 32.1 g of 4-bromotoluene were placed in a 100 ml double-walled vessel. It was cooled to 16 ° C. and 10.0 g of ozone were introduced over a period of 75 minutes. After the ozonolysis had ended, the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Thereafter, 100 ml of acetic anhydride were distilled off, the remaining 100 ml of the reaction solution was dropped in 200 ml of water at room temperature and then heated to 100 ° C. After the reaction solution had cooled, the crystalline precipitate was filtered, the mother liquor was extracted three times with MTBE and the extracts were dried over sodium sulfate and evaporated.
Ausbeute gesamt: 35,2 g (95 % d. Th.) 99 % reiner Aldehyd Beispiel 3: 4-BrombenzaldehydTotal yield: 35.2 g (95% of theory) of 99% pure aldehyde Example 3: 4-bromobenzaldehyde
In einem 100 ml Doppelmantelgefäß wurden 200 ml Essigsäureanhydrid, 0,24 g Mangan(ll)acetat, 9,8 g Schwefelsäure und 32,1 g 4-Bromtoluol vorgelegt. Es wurde auf 16 °C abgekühlt und 10,0 g Ozon in einem Zeitraum von 75 Minuten eingeleitet. Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das im Lösungsmittel vorhandene Ozon ausgeblasen. Danach wurden 100 ml Essigsäureanhydrid abdestilliert und die verbleibenden 100ml der Reaktionslösung in 200 ml Wasser bei Raumtemperatur eingetropft und auf 100 °C erhitzt. Der Aldehyd wurde mittels Wasserdampfdestillation aus der Reaktionslösung abdestilliert.200 ml of acetic anhydride, 0.24 g of manganese (II) acetate, 9.8 g of sulfuric acid and 32.1 g of 4-bromotoluene were placed in a 100 ml double-walled vessel. It was cooled to 16 ° C. and 10.0 g of ozone were introduced over a period of 75 minutes. After the ozonolysis had ended, the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Then 100 ml of acetic anhydride were distilled off and the remaining 100 ml of the reaction solution in 200 ml of water was added dropwise at room temperature and heated to 100 ° C. The aldehyde was distilled off from the reaction solution by means of steam distillation.
Ausbeute gesamt: 30,8 g (83 % d. Th.) 99 % reiner AldehydTotal yield: 30.8 g (83% of theory) of 99% pure aldehyde
Eine Analyse des Destillationsrückstandes ergab, dass der Destillationsrückstand die verbleibenden 17 % an Produkt enthielt.An analysis of the distillation residue showed that the distillation residue contained the remaining 17% of product.
Beispiel 4: 4-BrombenzaldehydExample 4: 4-bromobenzaldehyde
In einem 100 ml Doppelmantelgefäß wurden 200 ml Essigsäureanhydrid, 0,24 g Mangan(ll)acetat, 9,8 g Schwefelsäure und 34,1 g 4-Bromtoluol vorgelegt. Es wurde auf 16 °C abgekühlt und 10,0 g Ozon in einem Zeitraum von 75 Minuten eingeleitet. Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das im Lösungsmittel vorhandenes Ozon ausgeblasen. Danach wurden 100 ml Essigsäureanhydrid abdestilliert und die verbleibenden 100ml der Reaktionslösung in 300 ml Wasser bei Siedetemperatur eingetropft und 1 Stunde lang bei Siedetemperatur gerührt. Nach dem Erkalten der Reaktionslösung wurde mit jeweils 200 ml MTBE 2 Mal extrahiert und die vereinigten organischen Extrakte über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt.200 ml of acetic anhydride, 0.24 g of manganese (II) acetate, 9.8 g of sulfuric acid and 34.1 g of 4-bromotoluene were placed in a 100 ml double-walled vessel. It was cooled to 16 ° C. and 10.0 g of ozone were introduced over a period of 75 minutes. After the ozonolysis had ended, the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Thereafter, 100 ml of acetic anhydride were distilled off and the remaining 100 ml of the reaction solution was dropped into 300 ml of water at the boiling point and stirred at the boiling point for 1 hour. After the reaction solution had cooled, the mixture was extracted twice with 200 ml of MTBE each time and the combined organic extracts were dried over sodium sulfate and the solvent was removed in vacuo.
Ausbeute gesamt: 30,8g (83% d.Th.) 99 % reiner p-Brombenzaldehyd Beispiel 5: 4-ferf-ButylbenzaldehydTotal yield: 30.8 g (83% of theory) 99% pure p-bromobenzaldehyde Example 5: 4-ferf-butylbenzaldehyde
In einem 100 ml Doppelmantelgefäß wurden 200 ml Essigsäureanhydrid, 0,24 g Mangan(ll)acetat, 9,8 g Schwefelsäure und 14,8 g 4-tert-Butyltoluol vorgelegt. Es wurde auf 16 °C abgekühlt und 5,25 g Ozon in einem Zeitraum von 95 Minuten eingeleitet.200 ml of acetic anhydride, 0.24 g of manganese (II) acetate, 9.8 g of sulfuric acid and 14.8 g of 4-tert-butyltoluene were placed in a 100 ml double-walled vessel. It was cooled to 16 ° C. and 5.25 g of ozone were introduced over a period of 95 minutes.
Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das im Lösungsmittel vorhandene Ozon ausgeblasen. Danach wurden 100 ml Essigsäureanhydrid abdestilliert und die verbleibenden 100 ml der Reaktionslösung in 500 ml Wasser bei Raumtemperatur eingetropft und mit Dichlormethan 2 mal extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.After the ozonolysis had ended, the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Thereafter, 100 ml of acetic anhydride were distilled off and the remaining 100 ml of the reaction solution was dropped into 500 ml of water at room temperature and extracted twice with dichloromethane. The combined organic extracts were dried over sodium sulfate and evaporated.
Ausbeute: 92 % d.ThYield: 92% of theory
Analyse GC: (10 % 4-tert-Butyltoluol; 90 % 4-tert-Butylbenzaldehyd)Analysis GC: (10% 4-tert-butyltoluene; 90% 4-tert-butylbenzaldehyde)
Beispiel 6: 4-Brombenzaldehyddiacetat (4-Brombenzaldehydacylal)Example 6: 4-bromobenzaldehyde diacetate (4-bromobenzaldehyde acylal)
In einem 100 ml Doppelmantelgefäß wurden 200 ml Essigsäureanhydrid, 0,24 g Mangan(ll)acetat, 9,8 g Schwefelsäure und 34,1 g 4-Bromtoluol vorgelegt. Es wurde auf 16 °C abgekühlt und 10,0 g Ozon in einem Zeitraum von 75 Minuten eingeleitet. Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das im Lösungsmittel vorhandene Ozon ausgeblasen. Danach wurden 100 ml Essigsäureanhydrid abdestilliert und die verbleibenden 100ml der Reaktionslösung in 500 ml Wasser bei Raumtemperatur eingebracht und der kristalline Niederschlag filtriert. Die Mutterlauge wurde mit je 50 ml Dichlormethan dreimalig extrahiert und die vereinigten organischen Extrakte über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.200 ml of acetic anhydride, 0.24 g of manganese (II) acetate, 9.8 g of sulfuric acid and 34.1 g of 4-bromotoluene were placed in a 100 ml double-walled vessel. It was cooled to 16 ° C. and 10.0 g of ozone were introduced over a period of 75 minutes. After the ozonolysis had ended, the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Thereafter, 100 ml of acetic anhydride were distilled off and the remaining 100 ml of the reaction solution was introduced into 500 ml of water at room temperature and the crystalline precipitate was filtered. The mother liquor was extracted three times with 50 ml dichloromethane each time, and the combined organic extracts were dried over sodium sulfate and evaporated.
Ausbeute: > 98 % d. Th 4-Brombenaldehyddiacetat in 99% Reinheit Beispiel 7: p-BrombenzaldehyddimethylacetalYield:> 98% of theory Th 4-bromobaldehyde diacetate in 99% purity Example 7: p-bromobenzaldehyde dimethyl acetal
In einem 50 ml Einhalskolben wurden 20 ml Methanol, 10g p-Brom- benzaldehyddiacetat, hergestellt nach Beispiel 6, und 0,8 g Schwefelsäure vorgelegt. Es wurde für 1 Stunde auf Siedetemperatur erhitzt. Nach dem Erkalten der Reaktionslösung wurde mit je 20 ml ges. Natriumhydrogebcarbonatlösung 2 Mal gewaschen. Die wässrigen Phasen wurden mit THF extrahiert und die vereinigten organischen Extrakte über Natriumsulfat getrocknet. Eine Analyse des Tetrahydrofuran- Extraktes ergab 99 % p-Brombenzaldehyddimethylacetal.20 ml of methanol, 10 g of p-bromobenzaldehyde diacetate, prepared according to Example 6, and 0.8 g of sulfuric acid were placed in a 50 ml one-necked flask. The mixture was heated to boiling temperature for 1 hour. After the reaction solution had cooled, 20 ml of sat. Washed sodium bicarbonate solution 2 times. The aqueous phases were extracted with THF and the combined organic extracts were dried over sodium sulfate. Analysis of the tetrahydrofuran extract showed 99% p-bromobenzaldehyde dimethyl acetal.
Beispiel 8: 4-feιt-Butylbenzaldehyddiacetat (4-fe/f-Bιιtylbenzaldehydacylal)Example 8: 4-Fe-butylbenzaldehyde diacetate (4-Fe / f-Bi-tylbenzaldehyde acylal)
In einem 100 ml Doppelmantelgefäß wurden 200 ml Essigsäureanhydrid, 0,25 g Mangan(ll)acetat, 4,8 g Schwefelsäure und 14,1 g 4-tert-Butyltoluol vorgelegt. Es wurde auf 16 °C abgekühlt und eine äquimolare Menge an Ozon in einem Zeitraum von 20 Minuten eingeleitet.200 ml of acetic anhydride, 0.25 g of manganese (II) acetate, 4.8 g of sulfuric acid and 14.1 g of 4-tert-butyltoluene were placed in a 100 ml double-walled vessel. It was cooled to 16 ° C and an equimolar amount of ozone was introduced over a period of 20 minutes.
Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das im Lösungsmittel vorhandene Ozon ausgeblasen. Danach wurden 100 ml Essigsäureanhydrid abdestilliert und die verbleibenden 100 ml der Reaktionslösung in 200 ml Wasser bei Raumtemperatur eingebracht. Der kristalline Niederschlag wurde abfiltriert, die Mutterlauge mit je 50 ml Dichlormethan dreimalig extrahiert und die vereinigten organischen Extrakte über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.After the ozonolysis had ended, the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Thereafter, 100 ml of acetic anhydride was distilled off and the remaining 100 ml of the reaction solution was introduced into 200 ml of water at room temperature. The crystalline precipitate was filtered off, the mother liquor was extracted three times with 50 ml of dichloromethane each time and the combined organic extracts were dried over sodium sulfate and evaporated.
Ausbeute: > 98 % d. Th; 4-tert.-Butylbenzaldehyddiacetat in 99% ReinheitYield:> 98% of theory Th; 4-tert-butylbenzaldehyde diacetate in 99% purity
Beispiel 9: 3,4-DichlorbenzaldehydExample 9: 3,4-dichlorobenzaldehyde
In einem 100 ml Doppelmantelgefäß wurden 200 ml Essigsäureanhydrid, 0,24 g Mangan(ll)acetat, 9,8 g Schwefelsäure und 34,5 g 3,4-Dichlortoluol vorgelegt. Es wurde auf 16 °C abgekühlt und 10,0 g Ozon in einem Zeitraum von 75 Minuten eingeleitet.200 ml of acetic anhydride, 0.24 g of manganese (II) acetate, 9.8 g of sulfuric acid and 34.5 g of 3,4-dichlorotoluene were placed in a 100 ml double-walled vessel. It was cooled to 16 ° C. and 10.0 g of ozone were introduced over a period of 75 minutes.
Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das im Lösungsmittel vorhandene Ozon ausgeblasen. Danach wurden 100 ml Essigsäurenhydrid abdestilliert und die verbleibenden 100 ml der Reaktionslösung in 250 ml Wasser bei Raumtemperatur eingetropft und auf 60 °C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde der kristalline Niederschlag filtriert. Ausbeute: 89 % 3,4-Dichlorbenzaldehyd (98 % Reinheit)After the ozonolysis had ended, the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Thereafter, 100 ml of acetic hydride were distilled off and the remaining 100 ml of the reaction solution was dropped into 250 ml of water at room temperature and heated to 60 ° C. After cooling, the crystalline precipitate was filtered. Yield: 89% 3,4-dichlorobenzaldehyde (98% purity)
Beispiel 10: 3,4-Dif luorbenzaldehydExample 10: 3,4-difluorobenzaldehyde
In einem 100 ml Doppelmantelgefäß wurden 200 ml Essigsäureanhydrid, 0,05 g Mangan(ll)acetat, 1 ,91 g Schwefelsäure und 14,1 g Difluortoluol vorgelegt. Es wurde auf 16 °C abgekühlt und 2,0 g Ozon in einem Zeitraum von 30 Minuten eingeleitet. Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das im Lösungsmittel vorhandene Ozon ausgeblasen. Danach wurden 100 ml Essigsäureanhydrid abdestilliert und die verbleibenden 100 ml der Reaktionslösung in 300 ml Wasser bei Raumtemperatur eingetropft und auf 60 °C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde mit Dichlormethan 2 malig extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das nicht umgesetzte Substrat wurde abdestilliert und es wurde ein leicht gelbliches Öl erhalten.200 ml of acetic anhydride, 0.05 g of manganese (II) acetate, 1.91 g of sulfuric acid and 14.1 g of difluorotoluene were placed in a 100 ml double-walled vessel. It was cooled to 16 ° C. and 2.0 g of ozone were introduced over a period of 30 minutes. After the ozonolysis had ended, the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Thereafter, 100 ml of acetic anhydride were distilled off and the remaining 100 ml of the reaction solution in 300 ml of water was added dropwise at room temperature and heated to 60 ° C. After cooling, the mixture was extracted twice with dichloromethane. The combined organic extracts were dried over sodium sulfate and evaporated. The unreacted substrate was distilled off and a slightly yellowish oil was obtained.
Ausbeute: 92 % 3,4-Difluorbenzaldehyd (97 % Reinheit)Yield: 92% 3,4-difluorobenzaldehyde (97% purity)
Beispiel 11 : 3,4-DichlorbenzaldehyddiacetatExample 11: 3,4-dichlorobenzaldehyde diacetate
In einem 100 ml Doppelmantelgefäß wurden 200 ml Essigsäureanhydrid, 0,12 g Mangan(ll)acetat, 9,8 g Schwefelsäure und 16,1 g 2,4-Dichlortoluol vorgelegt. Es wurde auf 16 °C abgekühlt und 5,26 g Ozon in einem Zeitraum von 70 Minuten eingeleitet.200 ml of acetic anhydride, 0.12 g of manganese (II) acetate, 9.8 g of sulfuric acid and 16.1 g of 2,4-dichlorotoluene were placed in a 100 ml double-walled vessel. It was cooled to 16 ° C and 5.26 g of ozone was introduced over a period of 70 minutes.
Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das im Lösungsmittel vorhandene Ozon ausgeblasen. Danach wurde der kristalline Niederschlag filtriert. Die Reaktionslösung wurde mit je 50 ml Dichlormethan dreimalig extrahiert und die vereinigten organischen Extrakte über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.After the ozonolysis had ended, the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. The crystalline precipitate was then filtered. The reaction solution was extracted three times with 50 ml of dichloromethane each time and the combined organic extracts were dried over sodium sulfate and evaporated.
Ausbeute: 90,5 % 3,4-DichlorbenzaldehyddiacetatYield: 90.5% 3,4-dichlorobenzaldehyde diacetate
Beispiel 12: 3,4-DifluorbenzaldehyddiacetatExample 12: 3,4-difluorobenzaldehyde diacetate
In einem 100 ml Doppelmantelgefäß wurden 200 ml Essigsäureanhydrid, 0,05 g Mangan(ll)acetat, 1 ,91 g Schwefelsäure und 15,0 g 3,4-Difluortoluol vorgelegt. Es wurde auf 16 °C abgekühlt und 2,0 g Ozon in einem Zeitraum von 30 Minuten eingeleitet.200 ml of acetic anhydride, 0.05 g of manganese (II) acetate, 1.91 g of sulfuric acid and 15.0 g of 3,4-difluorotoluene were placed in a 100 ml double-walled vessel. It was cooled to 16 ° C. and 2.0 g of ozone were introduced over a period of 30 minutes.
Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das im Lösungsmittel vorhandene Ozon ausgeblasen. Danach wurden 100 ml Essigsäureanhydrid abdestilliert mit Dichlormethan 2 malig extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.After the ozonolysis had ended, the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Then 100 ml of acetic anhydride were distilled off and extracted twice with dichloromethane. The combined organic extracts were dried over sodium sulfate and evaporated.
Ausbeute: 95% d. Th. 3,4-DifluorbenzaldehyddiacetatYield: 95% of theory Th. 3,4-difluorobenzaldehyde diacetate
Beispiel 13: 3-ChlorbenzaldehydExample 13: 3-chlorobenzaldehyde
In einem 100 ml Doppelmantelgefäß wurden 200 ml Essigsäureanhydrid, 0,08 g Cer(lll)acetat, 4,9 g Schwefelsäure und 12,65 g 3-Chlortoluol vorgelegt. Es wurde auf 16 °C abgekühlt und 5,15 g Ozon in einem Zeitraum von 75 Minuten eingeleitet. Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das im Lösungsmittel vorhandene Ozon ausgeblasen. Danach wurden 100 ml Essigsäureanhydrid abdestilliert und die verbleibenden 100 ml der Reaktionslösung in 400 ml Wasser bei Raumtemperatur eingebracht und auf 60 °C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde mit Dichlormethan 2 mal extrahiert und die vereinigten organischen Extrakte über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert.200 ml of acetic anhydride, 0.08 g of cerium (III) acetate, 4.9 g of sulfuric acid and 12.65 g of 3-chlorotoluene were placed in a 100 ml double-walled vessel. It was cooled to 16 ° C. and 5.15 g of ozone were introduced over a period of 75 minutes. After the ozonolysis had ended, the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Thereafter, 100 ml of acetic anhydride were distilled off and the remaining 100 ml of the reaction solution in 400 ml of water at room temperature introduced and heated to 60 ° C. After cooling, the mixture was extracted twice with dichloromethane and the combined organic extracts were dried over sodium sulfate and the solvent was distilled off in vacuo.
Ausbeute 93% d. Th. 3-ChlorbenzaldehydYield 93% of theory Th. 3-chlorobenzaldehyde
Beispiel 14: AcetophenonExample 14: Acetophenone
In einem 50 ml Doppelmantelgefäß wurden 50 ml eines organischen Lösungsmittels (oder Gemische davon), 200 mg Ethylbenzol und in etwa 20 mg eines Übergangs- metallkatlysators (siehe Tabelle) vorgelegt und auf 25 bis 5 °C abgekühlt. Danach wurde ein Sauerstoff/Ozongemisch (11g Ozongehalt) bei guter Rührung durchgeleitet. Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das restliche Ozon ausgeblasen Eine Analyse des Reaktionsgemisches ergab in Durchschnitt folgende Werte:50 ml of an organic solvent (or mixtures thereof), 200 mg of ethylbenzene and about 20 mg of a transition metal catalyst (see table) were placed in a 50 ml jacketed vessel and cooled to 25 to 5 ° C. An oxygen / ozone mixture (11 g ozone content) was then passed through with good stirring. After the ozonolysis had ended, the remaining ozone was blown out with nitrogen. An analysis of the reaction mixture gave the following average values:
92 % Acetophenon, 5 % 1 -Methyl-benzyl-acetat, 3% 1-Phenylethanol92% acetophenone, 5% 1-methylbenzyl acetate, 3% 1-phenylethanol
Folgende Katalysatoren und Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelgemische wurden verwendet:The following catalysts and solvents or solvent mixtures were used:
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Beispiel 15: Umsetzung von 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-carbon- säureamidExample 15: Reaction of 10,11-dihydro-5H-dibenzo [b, f] azepine-5-carboxamide
In einem 100 ml Doppelmantelgefäß wurden 200 ml Essigsäureanhydrid, 0,2 g Man- gan(ll)acetat, 1 ,2 g Schwefelsäure und 2 g 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5- carbonsäureamid vorgelegt. Es wurde auf 16 °C abgekühlt und Ozon eingeleitet. Nach beendeter Ozonolyse wurde mit Stickstoff das im Lösungsmittel vorhandene Ozon ausgeblasen. Danach wurde die Reaktionslösung langsam in 100 ml Wasser eingetropft und 1 Stunde lang gerührt.200 ml of acetic anhydride, 0.2 g of manganese (II) acetate, 1.2 g of sulfuric acid and 2 g of 10,11-dihydro-5H-dibenzo [b, f] azepine-5-carboxamide were placed in a 100 ml double-walled vessel , It was cooled to 16 ° C. and ozone was introduced. After the ozonolysis had ended, the ozone present in the solvent was blown out with nitrogen. Thereafter, the reaction solution was slowly dropped into 100 ml of water and stirred for 1 hour.
Eine Analyse der Reaktionslösung mittels HPLC ergab > 99% Umsetzung von 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-carbonsäureamidAnalysis of the reaction solution by HPLC showed> 99% conversion of 10,11-dihydro-5H-dibenzo [b, f] azepine-5-carboxamide
Beispiel 16: chemische Umsetzung von p-Brombenzaldehyddiacetat zu p- BrombenzaldehydExample 16: Chemical conversion of p-bromobenzaldehyde diacetate to p-bromobenzaldehyde
In einem 20 ml Reaktionsgefäß wurden jeweils p-Brombenzaldehyddiacetat, hergestellt nach Beispiel 6, vorgelegt und mit den in nachstehender Tabelle angeführten Reagenzien bei 25°C umgesetzt. Die Reaktionen wurden mittels Gaschromatographie analysiert. Resultate und Reaktionsbedingungen und Umsetzungen sind der Tabelle zu entnehmen.In a 20 ml reaction vessel, p-bromobenzaldehyde diacetate, prepared according to Example 6, was placed in each case and reacted with the reagents listed in the table below at 25 ° C. The reactions were analyzed by gas chromatography. Results and reaction conditions and reactions can be found in the table.
Figure imgf000022_0001
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Beispiel 17: enzymatische Umsetzung von p-Brombenzaldehyddiacetat zu p- BrombenzaldehydExample 17: Enzymatic conversion of p-bromobenzaldehyde diacetate to p-bromobenzaldehyde
In einem 20 ml Reaktionsgefäß wurden das zu entschützende Diacylal in einer Pufferlösung oder in reinem Wasser suspendiert und bei 25°C jeweils eine definierte Enzymmenge zugegeben. Die Lösung wurde mittels Gaschromatographie analysiert, (siehe Tabelle)
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The diacylal to be deprotected was suspended in a buffer solution or in pure water in a 20 ml reaction vessel and a defined amount of enzyme was added at 25 ° C. The solution was analyzed by gas chromatography (see table)
Figure imgf000023_0001

Claims

Patentansprüche: claims:
1. Verfahren zur katalytischen Oxidation von alkylaromatischen Verbindungen der Formel (I)1. Process for the catalytic oxidation of alkyl aromatic compounds of the formula (I)
Ar-C(H)n-RAr-C (H) n -R
in der Ar einen aromatischen oder heteroaromatischen 5er- oder 6er-Ring oder ein aromatisches oder heteroaromatisches Ringsystem mit bis zu 20 C-Atomen bedeutet, wobei Ar gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch CrCβ-Alkyl oder - Alkoxy, Halogen, NO2, NR1R2 mit R-i und R2 unabhängig voneinander H oder C1- C4-Alkyl, CN, OH, Phenyl, Ketogruppen, Suiphonsäuregruppen, Sulfonylchlorid, Silylreste, Siloxy oder Siloxansubstituenten substituiert oder mit einer CrC6- Alkylgruppe, bei der bis zu 2 C-Atome durch ein Heteroatom ersetzt werden können, anelliert sein kann, n 1 oder 2 bedeutet, und R Wasserstoff, C-ι-C2o-Alkyl oder -Alkenyl oder Phenyl bedeutet, oder gemeinsam mit Ar ein gegebenenfalls durch Ci-Cβ-Alkyl oder -Alkoxy, Halogen, NO2, NR-|R , mit R- und R2 unabhängig voneinander H oder Cι-C -Alkyl; CN, OH, Phenyl, Ketogruppen oder Suiphonsäuregruppen substituiertes Ringsystem, das ein oder mehrere gegebenenfalls substituierte Heteroatome enthalten kann, bildet, zu den korrespondierenden aromatischen Aldehyden und Ketonen, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel (I) in einem Lösungsmittel aus der Gruppe der CrCö-Mono- oder Dicarbonsäuren oder deren Anhydride, Ester, Wasser, halogenierte Kohlenwasserstoffe, Cyclohexan, Hexan, Amide oder Ether, Acetonitril oder Cι-C6-Alkohole oder Silicone, Siliconöle, chemisch i- nerte hochsiedende Lösungsmittel oder Gemische davon, mit Ozon in Gegenwart eines Übergangsmetallkatalysators und gegebenenfalls in Gegenwart einer Säure bei einer Temperatur zwischen - 70 °C und 100 °C oder unter Rückflußbedingungen zu dem entsprechenden Aldehyd oder Keton oxidiert wird, das sodann aus dem Reaktionsgemisch isoliert wird, wobei bei Verwendung eines Anhydrids als Lösungsmittel zuerst das korrespondierende Diacylal erhalten wird, das durch thermische, chemische oder enzymatische Hydrolyse in den entsprechenden Aldehyd oder Keton überführt wird.in Ar is an aromatic or heteroaromatic ring of 5 or 6 or an aromatic or heteroaromatic ring system with up to 20 carbon atoms, Ar optionally being one or more times by CrCβ-alkyl or - alkoxy, halogen, NO2, NR 1 R 2 with Ri and R 2 independently of one another H or C 1 - C 4 alkyl, CN, OH, phenyl, keto groups, suiphonic acid groups, sulfonyl chloride, silyl radicals, siloxy or siloxane substituents or with a CrC 6 alkyl group in which up to 2 C -Atoms can be replaced by a heteroatom, can be fused, n is 1 or 2, and R is hydrogen, C 1 -C 2 o -alkyl or -alkenyl or phenyl, or together with Ar an optionally by Ci-Cβ- Alkyl or alkoxy, halogen, NO 2 , NR- | R, with R- and R 2 independently of one another H or -CC alkyl; CN, OH, phenyl, keto groups or suiphonic acid groups substituted ring system, which may contain one or more optionally substituted heteroatoms, to the corresponding aromatic aldehydes and ketones, characterized in that a compound of formula (I) in a solvent from the group of CrCo mono- or dicarboxylic acids or their anhydrides, esters, water, halogenated hydrocarbons, cyclohexane, hexane, amides or ethers, acetonitrile or C 6 -C 6 alcohols or silicones, silicone oils, chemically inert high-boiling solvents or mixtures thereof, with ozone in the presence of a transition metal catalyst and optionally in the presence of an acid at a temperature between - 70 ° C and 100 ° C or under reflux conditions to the corresponding aldehyde or ketone, which is then isolated from the reaction mixture, using an anhydride as Solvent is first obtained the corresponding diacylal, which is converted into the corresponding aldehyde or ketone by thermal, chemical or enzymatic hydrolysis.
2. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass in der Formel (I) Ar einen Phenyl-, Naphthyl-, Anthracen-, Pyridin-, Imidazol- oder Chinolinring bzw. - ringsystem bedeutet, das gegebenenfalls ein- oder mehrfach durch Cι-C4-Alkyl, Ct-C2-Alkoxy, Fluor, Chlor, Brom, lod, NO2, OH, CN, Phenyl oder NH2 substituiert oder mit einer C4-Alkylgruppe, bei der gegebenenfalls zwei C-Atome durch O ersetzt sein könne, anelliert sein kann, n gleich 1 ist und R Wasserstoff, einen linearen, verzweigten oder cyclischen Ci bis Cio-Alkylrest, Phenyl, Benzyl bedeutet oder R gemeinsam mit Ar einen gegebenenfalls durch C-ι-C6-Alkyl oder -Alkoxy, Halogen, NO2, NR1R2, mit R-i und R2 unabhängig voneinander H oder Cι-C -Alkyl; CN, OH, Phenyl, Ketogruppen oder Suiphonsäuregruppen substituiertes Ringsystem, das ein oder mehrere gegebenenfalls substituierte Heteroatome enthalten kann, bildet.2. The method according to claim 1, characterized in that in the formula (I) Ar is a phenyl, naphthyl, anthracene, pyridine, imidazole or quinoline ring or - ring system, which optionally one or more times by Cι- C 4 alkyl, Ct-C 2 alkoxy, fluorine, chlorine, bromine, iodine, NO 2 , OH, CN, phenyl or NH 2 substituted or with a C 4 alkyl group, in which two carbon atoms are optionally replaced by O. may be fused, may be n and R is hydrogen, a linear, branched or cyclic Ci to Cio-alkyl radical, phenyl, benzyl or R together with Ar one optionally by C-ι-C6 alkyl or alkoxy, Halogen, NO 2 , NR1R2, with R 1 and R 2 independently of one another H or -CC alkyl; CN, OH, phenyl, keto groups or suiphonic acid groups substituted ring system, which may contain one or more optionally substituted heteroatoms.
3. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass Benzaldehyde aus der Gruppe 2-Brombenzaldehyd, 3-Brombenzaldehyd, 4-Brombenzaldehyd, 2,3- Dibrombenzaldehyd, 2,4-Dibrombenzaldehyd, 2,6-Dibrombenzaldehyd, 3,4- Dibrombenzaldehyd, 3,5-Dibrombenzaldehyd, 2,4,6-Tribrombenzaldehyd, 2,3,5- Tribrombenzaldehyd, 2,3,6-Tribrombenzaldehyd, 2-Fluorbenzaldehyd, 3-Fluor- benzaldehyd, 4-Fluor-benzaldehyd, 2,3-Difluorbenzaldehyd, 2,4-Difluorbenz- aldehyd, 2,6-Difluor-benzaldehyd, 3,4-Di-Fluorbenzaldehyd, 3,5-Difluorbenz- aldehyd, 2,4,6-Tri-Fluorbenzaldehyd, 2,6-Di-Fluorbenzaldehyd, 2,3,5-Trifluorbenz- aldehyd, 2,3,6-Tri-Fluorbenzaldehyd, 2-Chlorbenzaldehyd, 3-Chlorbenzaldehyd, 4- Chlorbenzaldehyd, 2,3-Dichlorbenzaldehyd, 2,4-Dichlorbenzaldehyd, 2,6-Dichlor- benzaldehyd, 3,4-Dichlorbenzaldehyd, 3,5-Dichlorbenzaldehyd, 2,4,6-Trichlor- benzaldehyd, 2,6-Dichlo-rbenzaldehyd, 2,3,5-Trichlorbenzaldehyd, 2,3,6-Trichlor- benzaldehyd, 2-lodbenzaldehyd, 3-lodbenzaldehyd, 4-lodbenzaldehyd, 2,3- Diiodbenzaldehyd, 2,4-Diiodbenzaldehyd, 2,6-Diiodbenzaldehyd, 3,4-Diiodbenz- aldehyd, 3,5-Diiod-benzaldehyd, 2,4,6-Triiodbenzaldehyd, 2,6-Diiodbenzaldehyd, 2,3,5-Triiodbenzaldehyd, 2,3,6-Triiodbenzaldehyd, 2-Methoxybenzaldehyd, 3-Me- thoxybenzaldehyd, 4-Methoxybenzaldehyd, 2,3-Dimethoxybenzaldehyd, 2,4-Di- methoxybenzaldehyd, 2,6-Di-Methoxybenzaldehyd, 3,4-Di-Methoxybenzaldehyd, 3,5-Dimethoxybenzaldehyd, 2,4,6-Trimethoxybenzaldehyd, 2,6-Dimethoxybenz- aldehyd, 2,3,5-Trimethoxybenzaldehyd, 2,3,6-Trimethoxybenzaldehyd, 2-Ethoxy- benzaldehyd, 3-Ethoxybenzaldehyd, 4-Ethoxybenzaldehyd, 2,3-Diethoxybenz- aldehyd, 2,4-Diethoxybenzaldehyd, 2,6-Diethoxybenzaldehyd, 3,4-Diethoxy- benzaldehyd, 3,5-Diethoxybenzaldehyd, 2,4,6-Triethoxybenzaldehyd, 2,3,5-Tri- ethoxybenzaldehyd, 2,3,6-Triethoxybenzaldehyd, 2-Nitrobenzaldehyd, 3-Nitro- benzaldehyd, 4-Nitrobenzaldehyd, 2,3-Dinitrobenzaldehyd, 2,4-Dinitrobenzal- dehyd, 2,6-Dinitrobenzaldehyd, 3,4-Dinitrobenzaldehyd, 3,5-Dinitrobenzaldehyd, 2,4,6-Trinitrobenzaldehyd, 2,3,5-Trinitrobenzaldehyd, 2,3,6-Trinitrobenzaldehyd, 2- Cyanobenzaldehyd, 3-Cyanobenzaldehyd, 4-Cyanobenzaldehyd, 2,3-Dicyano- benzaldehyd, 2,4-Dicyanobenzaldehyd, 2,6-Dicyanobenzaldehyd, 3,4-Dicyano- benzaldehyd, 3,5-Dicyanobenzaldehyd, 2,4,6-Tricyanobenzaldehyd, 2,3,5-Tri- cyanobenzaldehyd, 2,3,6-Tricyanobenzaldehyd, 2-Trifluormethylbenzaldehyd, 3- Trifluormethylbenzaldehyd, 4-Trifluormethylbenzaldehyd, 2,3-Di-Trifluormethyl- benzaldehyd, 2,4-Di-Trifluor-methylbenzaldehyd, 2,6-Di-Trifluormethylbenzalde- hyd, 3,4-Di-Trifluormethylbenz-aldehyd, 3,5-Di-Trifluormethylbenzaldehyd, 2,4,6- Tri-Trifluormethylbenzaldehyd, 2,3,5-Tri-TrifluormethylbenzaIdehyd, 2,3,6-Tri- Trifluormethylbenzaldehyd, 2-Methyl benzaldehyd, 3-Methylbenzaldehyd, 4-Methyl- benzaldehyd, 2,3-Dimethylbenzaldehyd, 2,4-Dimethylbenzaldehyd, 2,6-Dimethyl- benzaldehyd, 3,4-Dimethylbenzaldehyd, 3,5-Dimethylbenzaldehyd, 2,4,6-Tri- methylbenzaldehyd, 2,3,5-Tri-methylbenzaldehyd, 2,3,6-Trimethylbenzaldehyd, 2- Ethyl benzaldehyd, 3-Ethylbenzaldehyd, 4-Ethylbenzaldehyd, 2,3-Diethylbenz- aldehyd, 2,4-Diethylbenzaldehyd, 2,6-Diethylbenzaldehyd, 3,4-Diethylbenz- aldehyd, 3,5-Diethylbenzaldehyd, 2,4,6-Triethylbenzaldehyd, 2,3,5-Triethyl- benzaldehyd, 2,3,6-Triethylbenzaldehyd, 2-Aminobenzaldehyd, 3-Aminobenz- aldehyd, 4-Aminobenzaldehyd, 2,3-Diaminobenzaldehyd, 2,4-Diamino- benzaldehyd, 2,6-Diaminobenzaldehyd, 3,4-Diaminobenzaldehyd, 3,5-Diamino- benzaldehyd, 2,4,6-Triaminobenzaldehyd, 2,3,5-Triaminobenzaldehyd, 2,3,6- Triaminobenzaldehyd, 4-tert-Butylbenzaldehyd, 3-tert-Butylbenzaldehyd, 3,5-Di- tert-Butylbenzaldehyd, 4-Hydroxy-3,5-di-tert-Butylbenzaldehyd, 4-Fluor-3,5-Di- tert-Butylbenzaldehyd, 2-Chlor-4-tert-Butylbenzaldehyd, 2-Fluor-Di-tert-Butylbenz- aldehyd, 4-Hydroxy-3,5-di-Nitrobenzaldehyd, 4-Fluor-3,5-Di-Nitrobenzaldehyd, 2- Chlor-4-Nitrobenzaldehyd, 2-Fluor-Di-Nitrobenzaldehyd, 2-Hydroxy-5-Nitrobenz- aldehyd, 3-Nitro-5-Trifluormethylbenzaldehyd, 4-Hydroxy-3,5-dibrombenzaldehyd, 4-Fluor-3,5-Di-Brombenzaldehyd, 2-Chlor-4-Brombenzaldehyd, 2-Fluor-Di-Brom- benzaldehyd, 2-Hydroxy-5-Brombenzaldehyd, 3-Brom-5-Trifluormethylbenzalde- hyd, 4-Hydroxy-3,5-di-Chlorbenzaldehyd, 4-Fluor-3,5-Di-Chlorbenzaldehyd, 2- Fluor-Di-Chlorbenzaldehyd, 2-Hydroxy-5-Chlorbenzaldehyd, 3-Chlor-5-Trifluor- methylbenz-aldehyd, 4-Hydroxy-3,5-di-Fluorbenzaldehyd, 2-Chlor-4-Fluorbenz- aldehyd, 2-Hydroxy-5-Fluorbenzaldehyd, 3-Fluor-5-Trifluormethylbenzaldehyd hergestellt werden.3. The method according to claim 1, characterized in that benzaldehydes from the group 2-bromobenzaldehyde, 3-bromobenzaldehyde, 4-bromobenzaldehyde, 2,3-dibromobenzaldehyde, 2,4-dibromobenzaldehyde, 2,6-dibromobenzaldehyde, 3,4-dibromobenzaldehyde , 3,5-dibromobenzaldehyde, 2,4,6-tribromobenzaldehyde, 2,3,5-tribromobenzaldehyde, 2,3,6-tribromobenzaldehyde, 2-fluorobenzaldehyde, 3-fluorobenzaldehyde, 4-fluorobenzaldehyde, 2,3 -Difluorobenzaldehyde, 2,4-difluorobenzaldehyde, 2,6-difluorobenzaldehyde, 3,4-di-fluorobenzaldehyde, 3,5-difluorobenzaldehyde, 2,4,6-tri-fluorobenzaldehyde, 2,6-di -Fluorobenzaldehyde, 2,3,5-trifluorobenzaldehyde, 2,3,6-tri-fluorobenzaldehyde, 2-chlorobenzaldehyde, 3-chlorobenzaldehyde, 4-chlorobenzaldehyde, 2,3-dichlorobenzaldehyde, 2,4-dichlorobenzaldehyde, 2.6 -Dichlorobenzaldehyde, 3,4-dichlorobenzaldehyde, 3,5-dichlorobenzaldehyde, 2,4,6-trichlorobenzaldehyde, 2,6-dichlorobenzaldehyde, 2,3,5-trichlorobenzaldehyde, 2,3,6-trichlor - benzaldehyde, 2-iodobenzaldehyde, 3-iodobenzaldehyde, 4-iodobenzaldehyde, 2,3- Diiodobenzaldehyde, 2,4-diiodobenzaldehyde, 2,6-diiodobenzaldehyde, 3,4-diiodobenzaldehyde, 3,5-diiodobenzaldehyde, 2,4,6-triiodobenzaldehyde, 2,6-diiodobenzaldehyde, 2,3,5- Triiodobenzaldehyde, 2,3,6-triiodobenzaldehyde, 2-methoxybenzaldehyde, 3-methoxybenzaldehyde, 4-methoxybenzaldehyde, 2,3-dimethoxybenzaldehyde, 2,4-dimethoxybenzaldehyde, 2,6-di-methoxybenzaldehyde, 3,4- Dimethoxybenzaldehyde, 3,5-dimethoxybenzaldehyde, 2,4,6-trimethoxybenzaldehyde, 2,6-dimethoxybenzaldehyde, 2,3,5-trimethoxybenzaldehyde, 2,3,6-trimethoxybenzaldehyde, 2-ethoxybenzaldehyde, 3- Ethoxybenzaldehyde, 4-ethoxybenzaldehyde, 2,3-diethoxybenzaldehyde, 2,4-diethoxybenzaldehyde, 2,6-diethoxybenzaldehyde, 3,4-diethoxybenzaldehyde, 3,5-diethoxybenzaldehyde, 2,4,6-triethoxybenzaldehyde, 2, 3,5-tri-ethoxybenzaldehyde, 2,3,6-triethoxybenzaldehyde, 2-nitrobenzaldehyde, 3-nitrobenzaldehyde, 4-nitrobenzaldehyde, 2,3-dinitrobenzaldehyde, 2,4-dinitrobenzaldehyde, 2,6-dinitrobenzaldehyde, 3,4-dinitrobenzaldehyde, 3,5-dinitrobenzaldehyde, 2,4,6-trinitr topzaldehyde, 2,3,5-trinitrobenzaldehyde, 2,3,6-trinitrobenzaldehyde, 2-cyanobenzaldehyde, 3-cyanobenzaldehyde, 4-cyanobenzaldehyde, 2,3-dicyano-benzaldehyde, 2,4-dicyanobenzaldehyde, 2,6-dicyanobenzaldehyde, 3,4-dicyano-benzaldehyde, 3,5-dicyanobenzaldehyde, 2,4,6-tricyanobenzaldehyde, 2,3,5-tricyanobenzaldehyde, 2,3,6-tricyanobenzaldehyde, 2-trifluoromethylbenzaldehyde, 3-trifluoromethylbenzaldehyde, 4- Trifluoromethylbenzaldehyde, 2,3-di-trifluoromethylbenzaldehyde, 2,4-di-trifluoromethylbenzaldehyde, 2,6-di-trifluoromethylbenzaldehyde, 3,4-di-trifluoromethylbenzaldehyde, 3,5-di-trifluoromethylbenzaldehyde, 2,4,6-tri-trifluoromethylbenzaldehyde, 2,3,5-tri-trifluoromethylbenzaldehyde, 2,3,6-tri-trifluoromethylbenzaldehyde, 2-methylbenzaldehyde, 3-methylbenzaldehyde, 4-methylbenzaldehyde, 2,3-dimethylbenzaldehyde , 2,4-dimethylbenzaldehyde, 2,6-dimethylbenzaldehyde, 3,4-dimethylbenzaldehyde, 3,5-dimethylbenzaldehyde, 2,4,6-trimethylbenzaldehyde, 2,3,5-tri-methylbenzaldehyde, 2,3 , 6-trimethylbenzaldehyde, 2-ethyl l benzaldehyde, 3-ethylbenzaldehyde, 4-ethylbenzaldehyde, 2,3-diethylbenzaldehyde, 2,4-diethylbenzaldehyde, 2,6-diethylbenzaldehyde, 3,4-diethylbenzaldehyde, 3,5-diethylbenzaldehyde, 2,4,6 Triethylbenzaldehyde, 2,3,5-triethylbenzaldehyde, 2,3,6-triethylbenzaldehyde, 2-aminobenzaldehyde, 3-aminobenz aldehyde, 4-aminobenzaldehyde, 2,3-diaminobenzaldehyde, 2,4-diamino-benzaldehyde, 2,6-diaminobenzaldehyde, 3,4-diaminobenzaldehyde, 3,5-diamino-benzaldehyde, 2,4,6-triaminobenzaldehyde, 2, 3,5-triaminobenzaldehyde, 2,3,6-triaminobenzaldehyde, 4-tert-butylbenzaldehyde, 3-tert-butylbenzaldehyde, 3,5-di-tert-butylbenzaldehyde, 4-hydroxy-3,5-di-tert-butylbenzaldehyde, 4-fluoro-3,5-di-tert-butylbenzaldehyde, 2-chloro-4-tert-butylbenzaldehyde, 2-fluoro-di-tert-butylbenzaldehyde, 4-hydroxy-3,5-di-nitrobenzaldehyde, 4- Fluoro-3,5-di-nitrobenzaldehyde, 2-chloro-4-nitrobenzaldehyde, 2-fluoro-di-nitrobenzaldehyde, 2-hydroxy-5-nitrobenzaldehyde, 3-nitro-5-trifluoromethylbenzaldehyde, 4-hydroxy-3, 5-dibromobenzaldehyde, 4-fluoro-3,5-di-bromobenzaldehyde, 2-chloro-4-bromobenzaldehyde, 2-fluoro-di-bromobenzaldehyde, 2-hydroxy-5-bromobenzaldehyde, 3-bromo-5-trifluoromethylbenzalde- hyd, 4-hydroxy-3,5-di-chlorobenzaldehyde, 4-fluoro-3,5-di-chlorobenzaldehyde, 2-fluoro-di-chlorobenzaldehyde, 2-hydroxy-5-chlorobenzaldehyde, 3-chloro-5-trifluoro- meth ylbenz aldehyde, 4-hydroxy-3,5-di-fluorobenzaldehyde, 2-chloro-4-fluorobenzaldehyde, 2-hydroxy-5-fluorobenzaldehyde, 3-fluoro-5-trifluoromethylbenzaldehyde.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel Essigsäure, Propionsäure, Essigsäureanhydrid, Methanol, n-Butanol, teil. Butanol oder Gemische mit Wasser oder einem chlorierten Kohlenwasserstoff eingesetzt werden.4. The method according to claim 1, characterized in that part of the solvent is acetic acid, propionic acid, acetic anhydride, methanol, n-butanol. Butanol or mixtures with water or a chlorinated hydrocarbon can be used.
5. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass als Übergangsmetallkatalysator ein Katalysator basierend auf einem der Elemente Sc, Sm oder Y aus der Gruppe 3B, La oder Ce aus der Gruppe der Lanthaniden; Ti, Zr aus der Gruppe 4B, V oder Ta aus der Gruppe 5B, Cr, Mo oder W aus der Gruppe 6B, Mn oder Re aus der Gruppe 7B, Fe, Co, Ni, Pd aus der Gruppe 8B oder Cu aus der Gruppe 1 B in Form eines organischen oder anorganischen Salzes, oder ein Gemisch derselben eingesetzt wird. 5. The method according to claim 1, characterized in that a catalyst based on one of the elements Sc, Sm or Y from the group 3B, La or Ce from the group of the lanthanides as transition metal catalyst; Ti, Zr from group 4B, V or Ta from group 5B, Cr, Mo or W from group 6B, Mn or Re from group 7B, Fe, Co, Ni, Pd from group 8B or Cu from the group 1 B in the form of an organic or inorganic salt, or a mixture thereof is used.
6. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die katalytische Oxidation in Anwesenheit einer starken Säure aus der Gruppe H2SO , H2SO /SO3, HNO3, Trichloressigsäure, Trifluoressigsäure oder Metansulfonsäure durchgeführt wird.6. The method according to claim 1, characterized in that the catalytic oxidation is carried out in the presence of a strong acid from the group H 2 SO, H 2 SO / SO 3 , HNO3, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid or metanesulfonic acid.
7. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die katalytische Oxidation bei einer Temperatur zwischen -20°C und +70°C durchgeführt wird.7. The method according to claim 1, characterized in that the catalytic oxidation is carried out at a temperature between -20 ° C and + 70 ° C.
8. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass zur Isolierung des Aldehyds oder Ketons das Reaktionsgemisch entweder zur Trockene eingedampft wird oder gegebenenfalls nach Abdestillieren eines Teils des Lösungsmittels die verbleibende Reaktionslösung in Wasser eingebracht wird und das entsprechende Aldehyd oder Keton in Abhängigkeit des Aggregatszustandes durch Extraktion, Destillation, Chromatographie, Filtration, Zentrifugation oder Sublimation erhalten wird.8. The method according to claim 1, characterized in that to isolate the aldehyde or ketone, the reaction mixture is either evaporated to dryness or, if appropriate, after distilling off part of the solvent, the remaining reaction solution is introduced into water and the corresponding aldehyde or ketone, depending on the state of aggregation Extraction, distillation, chromatography, filtration, centrifugation or sublimation is obtained.
9. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass bei Verwendung eines Carbonsäureanhydrides als Lösungsmittel als direktes Verfahrensprodukt das entsprechende Diacylal erhalten wird, das entweder gleich auf thermischem, chemischem oder enzymatischem Weg in das gewünschte Endprodukt gespalten wird, oder als solches in Abhängigkeit vom Aggregatzustand isoliert wird und die Schutzgruppe erst im Bedarfsfall abgespalten wird.9. The method according to claim 1, characterized in that when using a carboxylic acid anhydride as a solvent as the direct process product, the corresponding diacylal is obtained, which is either split thermally, chemically or enzymatically into the desired end product, or as such depending on the state of matter is isolated and the protective group is only split off if necessary.
10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Schutzgruppe durch Erhitzen des Reaktionsgemisches bei Normaldruck auf 50 bis 100°C oder bei erhöhtem Druck auf über 100°C für einige Minuten bis zu mehreren Stunden abgespalten wird, worauf das entsprechende Aldehyd oder Keton in Abhängigkeit vom Aggregatzustand durch Extraktion, Destillation, Wasserdampfdestillation Chromatographie, Filtration oder Zentrifugation isoliert wird. 10. The method according to claim 9, characterized in that the protective group is split off by heating the reaction mixture at normal pressure to 50 to 100 ° C or at elevated pressure to over 100 ° C for a few minutes to several hours, whereupon the corresponding aldehyde or ketone depending on the state of matter is isolated by extraction, distillation, steam distillation, chromatography, filtration or centrifugation.
1. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass das Diacylal durch Reaktion mit Methanol oder Ethanol in die korrespondierende Dialkoxyverbindung überführt wird, die als solches isoliert werden kann oder durch Abspaltung der Schutzgruppe in das entsprechende Aldehyd oder Keton überführt werden kann. 1. The method according to claim 9, characterized in that the diacylal is converted into the corresponding dialkoxy compound by reaction with methanol or ethanol, which can be isolated as such or can be converted into the corresponding aldehyde or ketone by splitting off the protective group.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1362840A1 (en) * 2002-05-15 2003-11-19 DSM Fine Chemicals Austria Nfg GmbH & Co KG Process for the preparation of aromatic and heteroaromatic carboxylic acids via catalytic ozonolysis
WO2005090289A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Central Glass Company, Limited 3-formyl-5-trifluoromethylbenzonitrile derivative and process for producing the same
WO2007129745A1 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Daiichi Sankyo Company, Limited Heteroarylamide lower carboxylic acid derivative
TWI508944B (en) * 2014-10-13 2015-11-21 Nat Univ Tsing Hua Method of preparing carboxylic acid or ketone with ozone, singlet oxygen atom free radical or hydroxyl free radical

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2010005685A (en) 2007-11-26 2010-09-28 Merial Ltd Solvent systems for pour-on formulations for combating parasites.

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB616330A (en) * 1946-08-26 1949-01-19 George Aubrey Baker Improvements in the manufacture of aryl alkyl ketones and carbinols

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB762738A (en) * 1954-01-08 1956-12-05 Dow Chemical Co Catalytic oxidation of aromatic carboxylic acids to phenols
JPS6081139A (en) * 1983-10-11 1985-05-09 Agency Of Ind Science & Technol Production of cyclopentanone
GB9319945D0 (en) * 1993-09-28 1993-11-17 Solvay Interox Ltd Oxidation of alkylaromatic compounds

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB616330A (en) * 1946-08-26 1949-01-19 George Aubrey Baker Improvements in the manufacture of aryl alkyl ketones and carbinols

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALLAN S. HAY ET AL.: "Catalytic Oxidation of Hydrocarbons. Initiated by Ozone", J. ORG. CHEM., vol. 25, 1960, pages 616 - 7, XP002218948 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1362840A1 (en) * 2002-05-15 2003-11-19 DSM Fine Chemicals Austria Nfg GmbH & Co KG Process for the preparation of aromatic and heteroaromatic carboxylic acids via catalytic ozonolysis
WO2005090289A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Central Glass Company, Limited 3-formyl-5-trifluoromethylbenzonitrile derivative and process for producing the same
WO2007129745A1 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Daiichi Sankyo Company, Limited Heteroarylamide lower carboxylic acid derivative
TWI508944B (en) * 2014-10-13 2015-11-21 Nat Univ Tsing Hua Method of preparing carboxylic acid or ketone with ozone, singlet oxygen atom free radical or hydroxyl free radical
US9637438B2 (en) 2014-10-13 2017-05-02 National Tsing Hua University Preparation method of carboxylic acids or ketones using ozone, singlet state-oxygen atom or hydroxyl free radical

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