WO2002066479A1 - Novel isoindole derivatives - Google Patents

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WO2002066479A1
WO2002066479A1 PCT/JP2002/001576 JP0201576W WO02066479A1 WO 2002066479 A1 WO2002066479 A1 WO 2002066479A1 JP 0201576 W JP0201576 W JP 0201576W WO 02066479 A1 WO02066479 A1 WO 02066479A1
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WO
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aliphatic
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alkoxy
alkyl
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Application number
PCT/JP2002/001576
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French (fr)
Japanese (ja)
Inventor
Tomoharu Iino
Makoto Bamba
Jun-Ichi Eiki
Toshio Nagase
Original Assignee
Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd.
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention is clearly useful in the field of medicine. More specifically, since the isindole derivative of the compound of the present invention has an activity of exhibiting a high blood GLP-1 concentration, it is useful as a therapeutic agent for diabetes, a preventive agent for chronic complications of diabetes, or an antiobesity agent. Is
  • the blood sugar level of a healthy person is constantly controlled by the action of insulin. Diabetes refers to the failure of this control to become chronically hyperglycemic and the disease caused by it.
  • diabetes treatment The basis of diabetes treatment is to correct hyperglycemia, i.e., to return blood glucose levels to normal levels.In recent years, however, it has been particularly important in recent years to prevent a rapid rise in blood glucose after eating without affecting fasting blood glucose. It has been recognized that it is extremely important in terms of treatment to control the amount of the drug.
  • the first is a group of drugs called insulin-releasing drugs typified by sulfonylprea drugs, which stimulate insulin secretion directly from the glands and lower blood sugar levels.
  • the second is a drug that has recently been launched on the market, called an insulin sensitizer.This drug lowers blood glucose by promoting glucose uptake in peripheral tissues without directly promoting insulin release. It is.
  • the third ⁇ -darcosidase inhibitor is a drug that controls the rapid rise in blood glucose by delaying the digestion and absorption of carbohydrates in the gastrointestinal tract and suppressing the temporary rise in blood glucose after eating. .
  • GLP-1 glucagon-like peptide-1
  • L cells endocrine cells present in the small intestinal intestinal epithelium due to intense effects. It is present in the spectacular islets of Langernouns. (Eur. J. Clin. Invest, 22, 154, 1992). Insulin secretion by GLP-1 is dependent on blood glucose level. Insulin secretion by GLP-1 is not observed in normoglycemia, and it is reported that insulin secretion is enhanced only in hyperglycemia. (Lanc et, Vol. 2, p. 1300, 1987).
  • GLP-1 not only enhances insulin secretion but also enhances insulin biosynthesis (Endocrinology, 130, 159, 1992), and promotes the proliferation of j8 cells (Diab) eto 1 ogia, vol. 42, p. 856, 1999), which is an indispensable factor for the maintenance of 3 cells.
  • GLP-1 is not limited to cells but also enhances sugar utilization in peripheral tissues (Endocrinolgy, 135, 2070, 1994 or Diab). eto 1 ogia, Vol. 37, p. 1163, 1994), and it has been reported that intracerebroventricular administration of GLP-1 exerts an antifeeding effect (Digestion, Vol. 54). , P. 360, 1993). It has also been reported that GLP-1 administration has a gastrointestinal motility inhibitory effect (Dig. Dis. Sci., Vol. 43, p. 113, 1998).
  • Reference I Reference I
  • Reference J US Pat. No. 3,336,306
  • Reference J British Patent No. 1 509 175
  • Reference K Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 4-172084
  • References A to L describe compounds having an oxazoloisoindole skeleton, an imidazoisoindole skeleton and a thiazoloisoindole skeleton.
  • the compound of the present invention has an oxazoloisoindole skeleton, an imidazoisoindole skeleton, or a thiazoloisoindole skeleton which is common to the compounds of References A to L.
  • Two substituent groups in series have an aryl group, a carbon aromatic ring and a heteroaromatic ring group (R 8 —R 7 —R), specifically a functional group such as N-methylcarbamoylmethoxyphenyl group
  • the compounds of Reference A to Reference L which do not have the substituent groups are compounds having completely different structures.
  • Reference A to Reference C are used for antiviral drugs
  • Reference D to Reference K are used for anti-inflammatory drugs, anticonvulsants, analgesics, mydriatics or antidepressants. Is the same, but is completely unrelated to the use of the present invention.
  • Reference L is a heat-sensitive and pressure-sensitive coloring agent
  • the present invention is a completely unrelated application having a different field of industrial application.
  • Reference M U.S. Pat. No. 3,922,597
  • Reference N U.S. Pat. No. 3,936,471
  • This invention is directed to a method for treating anti-hyperglycemia, characterized in that the compound has an imidazoisoindole skeleton.
  • the imidazoisoindole skeleton is common to the compounds of Reference M and Reference N
  • the compound of the present invention has two substituent groups at the 9-position substituent on the skeleton.
  • Compounds with different structures are, for example, as described in the description of Reference M, column 4, lines 3.9 to 45, as described in 2,3-dihydroimidazo.
  • An antihyperglycemic effect achieved by administering an isoindolelol compound and an imidazolylphenylphenyl ketone compound is a 2,3-dihydroimidazoisoledol compound and It is only an intermediate for the synthesis of imidazolyl fuel phenol ketone compounds, and it is not disclosed in the patent specification that it is useful as a therapeutic agent for diabetes or a preventive agent for chronic complications of diabetes.
  • the gist of the invention is essentially different from the present invention.
  • Reference O Japanese Patent Publication No. 49-450400 (hereinafter referred to as Reference O) is mentioned.
  • Reference 0 is an invention of a method for producing an appetite-reducing drug characterized by orally or parenterally administering an imidazosindolol compound in which a hydroxy group is substituted at the 5-position of the imidazosindole skeleton. Compounds having an imidazoisindole skeleton have been described.
  • the compound of the present invention has an imidazoisoindole skeleton common to the compound of Reference O, an aryl group in which two substituent groups are substituted in series at the 9-position substituent on the skeleton,
  • the compound of Reference O which does not have the substituent group or the like is a compound having a completely different structure.
  • the feature of the invention of Reference O is an anorectic effect achieved by administering an imidazoisoindole compound.
  • drugs such as sulfonylprea drugs, insulin sensitizers, and a-dalcosidase inhibitors are widely used in the clinical field as antidiabetic drugs, but they have the following problems. Not enough medicine. That is, the sulfonylurea agent has a slow onset of action and a long duration of action, It may be difficult to exert a tailoring effect during postprandial hyperglycemia, and it may also lower fasting blood glucose and cause severe, often life-threatening hypoglycemic attacks. Insulin sensitizers often have side effects on the liver and require careful use under strict control. In addition, there may be side effects such as edema. In addition, side effects such as bloating and diarrhea have become a problem with ⁇ -dalcosidase inhibitors.
  • An object of the present invention is to provide a therapeutic agent for diabetes, a preventive agent for chronic complications of diabetes, an anti-obesity drug, and the like, which exhibit an activity of exhibiting a high blood GLP-1 concentration.
  • the present inventors have conducted intensive studies for the purpose of creating a therapeutic agent for diabetes, a preventive agent for chronic complications of diabetes, or an anti-obesity agent capable of controlling blood glucose level depending on the blood glucose level.
  • I] and the compound represented by the following general formula [II] have been found to achieve high blood GLP-1 concentrations in vivo, and have completed the present invention.
  • R is a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a propyloxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy group, a formyl group, Formylamino group, Aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkyl amino group, aryl group, N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylalkyl group, arylo group , Alkoxy group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N—C 6 alkylamino group, N—C 6
  • Alkyl rubamoyl group N—C 2 _C 6 alkenylcarbamoyl group, N-amino ( ⁇ -1.
  • Alkyl rubamoyl group N—C i— Ce alkoxy-C 1 () alkyl rubamoyl group, N—C 6 Alkoxy compounds
  • Rbamoyl group N-Ci—C 6 alkoxy compounds R 1- (1) alkylcarbamoyl group, ( ⁇ — ( ⁇ alkirchio group, N—C 6 alkylsulfur moil group, C i-C 6 alkylsulfinyl group, C x - C 6 alkylsulfonyl group, N-C ⁇ - C 6 alkylsulfonyl ⁇ amino group, CI- C 6 alkoxy group, d-C 6 alkoxycarbonyl alkylsulfonyl group , N—C 3 —C 6 cycloalkylamino group, C 3
  • R 1 and R 2 are the same or different, and each represents a hydrogen atom, an amino group, a rubamoyl group, a rubamoylamino group, a rubamoyloxy group, a carboxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy atom.
  • R 3 , R 4 , R 5, and R 6 each independently represent a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a phorbamoylamino group, a phorbamoyloxy group, a lipoxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group , nitro group, halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - (6 Aruka Noiruamino group, N- C ⁇ - C 6 alkylamino group, N-Ci - C 10 alkyl cull Bamoiru group, (: 1 over Ji 6 Arukiruchio group, CI- Ce alkylsulfamoyl group, C ⁇ N-- C 6 alkylsulfinyl group, CI- C 6 alkylsulfonyl group, NC,
  • R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are taken together to form a fused aryl group, a bicyclic or tricyclic saturated or unsaturated C 6 -C 15 condensed carbocyclic group or a 6-membered heterocyclic group or a nitrogen atom, oxygen
  • a bicyclic or tricyclic fused heteroaromatic group having from 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of atoms and sulfur atoms;
  • R 7 is a hydrogen atom, or a linear saturated mono-C 9 aliphatic group substituted with R 8 , a linear unsaturated mono-C 9 aliphatic group, a branched saturated mono-C 9 aliphatic group, Branched-chain unsaturated C i-C 9 aliphatic, aralkyl, aralkyloxy, aralkylcarbonyl, N-aralkylcarbonyl, aryl, aryloxy, arylsulfonyl, arylsulfamoyl, N-arylcarbamoyl group, aroyl group, alkoxy group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, C 2 —C 6 alkanoyloxy group, N—Ci— Ce alkylamino group, N, N- di - A C 6 alkylamino group, N- one C 10 alkyl force Rubamoiru group
  • R 8 is azide, amino, carbamoyl, carbamoylamino, carbamoyloxy, carboxyl, sulfamoyl, sulfo, nitro, formyl, formylamino, aralkyl, N-aralkylamino, Aralkyloxy group, N-aralkyl amino group, N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylalkamoyl group, aroyl group, alkoxy group, N- Aroiruamino group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 alkanoyloxy noisy Rua amino group, N- one C 6 Arukirua amino group, N, N- di -C i-C 6 alkylamino group, N- Ci—C 10 alkylcarbamoyl group, N—C ⁇ —.
  • Alkylthio Scarpa moil group N, N- di C ⁇ - C 1 0 alkyl Scarpa moil group, N- C 2 - ⁇ 6 Aruke carbamoylmethyl group, N- amino C E - C 0 alkyl force Rubamoiru group, N- C C 6 alkoxy C—C ⁇ 0 alkyl force rubamoyl group, N—C i —C 6 alkoxycarbonyl C ⁇ C i.
  • Alkyl power Rubamoyl group N—C 1 C 6 Alkoxy power Luponylamino C 1 C i.
  • Alkyl force Rubamoiru group N- ⁇ - C 6 alkoxy force Ruponiruamino C ⁇ - C 6 alkoxy force Ruponiru group, one C 6 alkylthio group, N- one C 6 alkylsulfamoyl group, Ji E one C 6 alkylsulfinyl group, C—C 6 alkylsulfonyl group, N—C x —C 6 alkylsulfonylamino group, mono-C 6 alkoxycarbonyl group, N—C 3 —C 6 cycloalkylamino group, and N—C 3 —C 6 cyclo A substituent selected from the group consisting of an alkylcarbamoyl group, an imidazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a thiadiazolyl group, a chenyl group, a triazolyl group, a pyridyl group,
  • X is an oxygen atom or a sulfur atom
  • Z is condensed Ariru group, C 6 - (: 8 cycloalkanyl group, C 6 - ⁇ 8 cycloalk force Jeniru group and C 6 - C 8 2 to be selected from the group consisting of cycloalkenyl groups tricyclic Saturated or unsaturated C 6 - ⁇ 5 fused carbocyclic group or ethylenedioxyphenyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, benzoimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group
  • a 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a benzofuranyl group and a methylenedioxyphenyl group or a heteroatom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, in an amount of from 1 to And represents 5 to 6 condensed heterocyclic aromatic
  • R is a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a propyloxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy group, a formyl group, Formylamino group, aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkyl group , Aroyl group, alkoxy group, C 2 -C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N—Ci—C 6 alkylamino group, N, N—di-C 6 alkylamino group, N — Ci—.
  • Alkyl rubamoyl groups N_C 1 —C 1 . Arkirchocarpamoyl group, N, N—Gee Ci—. Alkyl rubamoyl group, N_C 2 — C 6 alkenylcarbamoyl group, N-amino-C 10 Alkyl rubamoyl group, NC 1- C 6 alkoxy Ci 1 G 10 Alkyl rubamoyl group, N-Ci-C 6 alkoxy Ruponiru one G 10 alkyl force Rubamoiru group, NC x - C 6 alkoxy force Lupo Niruamino one C 10 alkyl force Rubamoiru group, one C 6 alkylthio group, NC ⁇ C 6 alkylsulfamoyl group, C! One C 6 alkylsulfinyl group,
  • -C 9 aliphatic groups C ⁇ —C 6 alkoxy groups, Ci—Ce alkylthio groups, and N—Ci—C 6 alkylamino groups.
  • R 3 , R 4 , R 5, and R 6 each independently represent a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a phorbamoylamino group, a phorbamoyloxy group, a lipoxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group , Nitro group, halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, C 2 _C fi alkanol group, N—C 2 —C 6 Nylamino group, N—Ci—Cg alkylamino group, N—C ⁇ —C 10 alkyl carbamoyl group, Ci—Ce alkylthio group, N—C—C 6 alkylsulfamoyl group, C 6 alkylsulfinyl group, Ci — C 6 alkylsulfonyl, N— ⁇ — C 6 alkylsulfonyla
  • C 6 alkylsulfonyl group, N-C 6 alkylsulfonylamino group, Ci—C 6 alkoxy group, 1 c 6 alkoxycarbonyl group, N - C 3 - C 6 cycloalkyl group, and N- C 3 - C 6 cycloalkyl force Rubamoiru may be substituted with from a substituent and the substituent is selected the group consisting of groups, a saturated one linear C 9 aliphatic group, linear unsaturated Ci—Cg aliphatic group, branched saturated mono-C 9 aliphatic group, branched unsaturated Ci—C 9 aliphatic group, C-C 6 It may have one or more substituents selected from the group consisting of an alkoxy group and a substituent selected from the group consisting of an N—C 1 C 6 alkylamino group, an aryl group, or an imidazolyl group, oxazolyl Group, thiazolyl group, thiadiazoly
  • a linear saturated C 9 aliphatic group, a linear unsaturated C — C 9 aliphatic group, a branched saturated C x -C 9 aliphatic group or branched chain Forms an unsaturated C x -C 9 aliphatic group or a 5- or 6-membered saturated carbocyclic group, a 5- or 6-membered unsaturated carbocyclic ring or a 5- or 6-membered heterocyclic group, or , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are taken together to form a fused aryl group, a bicyclic or tricyclic saturated or unsaturated C 6 -C 15 conden
  • R 7 is a linear saturated mono-C 9 aliphatic group substituted with R 8 , a linear unsaturated mono-C 9 aliphatic group, a branched saturated C.-C 9 aliphatic group, a branched chain Unsaturated C i -C 9 aliphatic groups, aralkyl groups, aralkyloxy groups, aralkylcarbonyl groups, N-aralkyl carbamoyl groups, aryl groups, aryloxy groups, arylsulfonyl groups, arylsulfamoyl groups, and N-arylalkyl rubamoyl Group, aroyl group, alkoxy group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, C 2 —C 6 alkanol group Nyloxy group, N—C 1 -C 6 alkylamino group, N , N- di eleven C 6 alkyl Ruamino
  • R 8 is azide, amino, carpamoyl, carbamoylamino, carbamoyloxy, carboxyl, sulfamoyl, sulfo, nitro, formyl, formylamino, aralkyl, N-aralkylamino, aralkyl Ruxyoxy group, N-aralkyl rubamoyl group, N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylalkyl group, aryloyl group, alkoxy group, N-aroylamino group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N——C 6 alkylamino group, N, N—di-C 6 alkylamino group, N——C 10 alkylcarbamoyl Group, N—Ci—C.
  • Alkylthiol carbamoyl group N, N-di ⁇ -C 10 alkyl carbamoyl group, N—C 2 — ( 6 alkenyl carbamoyl group, N-amino C i-C 0 alkyl alkyl group, N— — C 6 Alkoxy-C 10 alkyl carpamoyl group, N—C i-C 6 alkoxycarponyl C 1 -C 10 alkyl force Rubamoyl group, N—C-C 1 C 6 alkoxy force luponylamino C-C i Q alkyl force Rubamoyl group, N— C ⁇ —C 6 alkoxyl rupponylamino C ⁇ 1 C 6 alkoxyl ruponyl, Ci—Cealkylthio, N——C 6 alkylsulfamoyl, Ci—C 6 alkylsulfinyl, C 6 alkylsulfonyl
  • X is an oxygen atom or a sulfur atom
  • Z is condensed Ariru group, C 6 - (8 cycloalkanyl group, C 6 -. 8 cycloalk force Jeniru group and C 6 - C 8 2 to be selected from the group consisting of cycloalkenyl groups tricyclic saturated Or unsaturated C 6 -C i 5 condensed carbocyclic group or ethylenedioxyphenyl group, pyridyl group, virazinyl group, pyrimigel group, pyridazinyl group, benzoimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group A 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a benzofuranyl group and a methylenedioxyphenyl group or a heteroatom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom per ring system A bicyclic or tricyclic condensed heteroaromatic group having from 1 to 5
  • the present invention relates to an isoindole derivative and a use thereof.
  • These inventions relate to a novel compound (compound represented by the above general formula [II]) and a known compound (the above general formula [II] [I]), but it was not known at all to use it for the above purposes.
  • aryl group an aryl group having 6 to 15 carbon atoms is preferable, and examples thereof include a naphthyl group and a phenyl group.
  • Examples of 5- or 6-membered heterocyclic groups include imidazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, chenyl, triazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimigel, pyridazinyl, pyrazolyl, furyl, Examples include a trahydrofruel group, a pyrrolidinyl group, a dioxanyl group, and a morpholino group.
  • a chenyl group, a tetrahydrofuranyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimidinyl group, a furyl group, a dioxanyl group, and a morpholino group are preferable.
  • Examples of the mono- to tri-cyclic heteroaromatic ring group having 1 to 5 hetero atoms per ring system selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom include, for example, an ethylenedioxyphenyl group and a dibenzo group.
  • Xyphenyl, dibenzofuranyl, dibenzothiophenyl, methylenedioxyphenyl and the like are preferred.
  • the halogen atom means, for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, and among them, for example, a fluorine atom, a chlorine atom, an iodine atom and the like are preferable, and for example, a fluorine atom, a chlorine atom and the like are more preferable.
  • an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms is preferable.
  • benzyl group, ⁇ -methylbenzyl group, phenethyl group, 3-phenylpropyl group 1-naphthylmethyl group, 2 —Naphthylmethyl group, a-methyl (1-naphthyl) methyl group, ⁇ -methyl (2-naphthyl) methyl group, hyethyl (1-naphthyl) methyl group, ⁇ -ethyl (2-naphthyl) methyl group, diphenylmethyl And a dinaphthylmethyl group, and particularly, for example, a benzyl group, a 1-naphthylmethyl group, a 2-naphthylmethyl group, a high-methylbenzyl group, and a phenethyl group.
  • a aralkylamino group is a group in which an aralkyl group is substituted with the above aralkyl group. And specifically, for example, N-benzylamino group, N- (1-methylbenzyl) amino group, N-phenethylamino group, N- (3-phenylpropyl) amino group, N- (1-naphthylmethyl) amino Group, N— (2-naphthylmethyl) amino group,
  • An amino group and a ⁇ -phenethylamino group are preferred.
  • An aralkyloxy group means a group in which an oxygen atom is substituted by the above aralkyl group.
  • a benzyloxy group, an ⁇ -methylbenzyloxy group, a phenethyloxy group, a 3-phenylpropoxy group an Naphthyl methoxy group, 2-naphthyl methoxy group, ⁇ -methyl (1-naphthyl) methoxy group, ⁇ -methyl (2-naphthyl) methoxy group, ⁇ -ethyl (1-naphthyl) methoxy group, ⁇ -ethyl (2- Naphthyl) methoxy group, diphenylmethoxy group, dinaphthylmethoxy group and the like, and particularly preferably, for example, benzyloxy group, ⁇ -methylbenzyloxy group, phenethyloxy group and the like.
  • the aralkylcarbonyl group refers to a group in which the aralkyl group is substituted for a carbonyl group, specifically, for example, a benzylcarbonyl group, an ⁇ -methylbenzylcarbonyl group, a phenethylcarbonyl group, —Phenylpropylcarbonyl group, 1-naphthylmethylcarbonyl group, 2-naphthylmethylcarbonyl group, ⁇ -methyl (1-naphthyl) methylcarbonyl group, 1-methyl (2-naphthyl) methylcarbonyl group, _ethyl (1-11 Naphthyl) methyl carbonyl group, ⁇ -ethyl (2-naphthyl) methyl carbonyl group, diphenylmethyl carbonyl group, dinaphthyl methyl carbonyl group, etc., and particularly, for example, benzylcarponyl group, ⁇ -methyl
  • aralkyl molybmoyl group means a group obtained by substituting the above-mentioned aralkyl group with a molybmoyl group, and specifically includes, for example, ⁇ -benzylcarbamoyl group, ⁇ - ( ⁇ -methylbenzyl) immobilo group, Phenethylcarbamoyl group, ⁇ -(3- Phenylpropyl) dirubamoyl group, N— (1-naphthylmethyl) dirubamoyl group, N— (2-naphthylmethyl) dirubamoyl group, N— (1-methyl (1-naphthyl) methyl) dirubamoyl group, N— ( ⁇ -methyl (2-naphthyl) methyl) force rubamoyl group, ⁇ — (one-ethyl (one-naphthyl) methyl) force rubamoyl group, ⁇ — ( ⁇ -( ⁇
  • the arylamino group means a group in which the above aryl group is substituted on the amino group, and specifically, for example, a phenylamino group, an amino (1-1naphthyl) amino group, an amino group, Naphthyl) amino group and the like, and among them, for example, ⁇ -phenylamino group and the like are preferable.
  • the aryloxy group means a group in which an oxygen atom is substituted by the above aryl group, and specifically includes, for example, a phenoxy group, a naphthyloxy group and the like, among which a phenoxy group and the like are preferable.
  • the arylsulfonyl group means a group in which the above-mentioned aryl group is substituted on the sulfonyl group, specifically, for example, phenylsulfonyl group, naphthylsulfonyl group, and the like. Sulfonyl groups and the like are preferred.
  • arylcarbamoyl group means a group obtained by substituting the above-mentioned aryl group with a carbamoyl group, and specifically includes, for example, a phenylcarbamoyl group, and a napthyl carbamoyl group.
  • a ⁇ -phenylcarbamoyl group is preferred.
  • the arylsulfamoyl group means a group in which a sulfamoyl group is substituted with the above aryl group, and specific examples include a phenylsulfamoyl group and a naphthylsulfamoyl group. Nylsulfamoyl and the like are preferred.
  • the arylcarbamoyl group means a group obtained by substituting the aryl group by a carbamoyl group, specifically, for example, a phenylcarbamoyl group, a naphthylcarbamoyl group and the like.
  • a phenylcarbamoyl group is preferable.
  • C 2 —C 6 alkenyl groups include carbonyl groups having 1 to 5 carbon atoms.
  • Preferred are groups substituted by an alkyl group such as an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, an isoptyryl group, a paleryl group, an isovaleryl group, a pivaloyl group, and a pentanoyl group.
  • a propionyl group, a pivaloyl group and the like are preferred.
  • the N—C 2 —C 6 alkanoylamino group means a group in which the above C 2 —C 6 alkanoyl group is substituted for the amino group. Mouth pionylamino, N-butyrylamino, N-isobutyrylamino, N-valerylamino, N-isovalerylamino, N-pivaloylamino, N-pentanoylamino, and the like. —Acetylamino, N-propionylamino, N-pivaloylamino and the like are preferred.
  • C 2 - A C 6 Al force Noiruokishi group the above C 2 oxygen atoms - C 6 Al force Noiru group means a group obtained by substituting; e.g. Asetokishi group, a propionyloxy Ruo alkoxy group, Puchiriruokishi group, Examples include an isoptyryloxy group, a valeryloxy group, an isoparyloxy group, a pivaloyloxy group, a pentanoyloxy group and the like, and among them, for example, an acetyloxy group, a propionyloxy group, a piperyloxy group and the like are preferable.
  • An aroyl group means a group in which a carbonyl group is substituted by the above-mentioned aryl group, and specifically includes, for example, a benzoyl group and a naphthylcarbonyl group. Among them, for example, a benzoyl group is preferable.
  • the alkoxy group means a group in which the above-mentioned aroyl group is substituted by an oxygen atom, and specifically includes, for example, a benzoyloxy group, a naphthylcarponyloxy group and the like, among which a benzoyloxy group and the like are preferable.
  • the N-aroylamino group means a group in which the above-mentioned arylo group is N-substituted on the amino group, and specifically includes, for example, an N-benzoylamino group, an N-naphthylcarponylamino group and the like. —A benzoylamino group and the like are preferable.
  • N——C 6 alkylamino group a group in which an amino group having 1 to 6 carbon atoms is N-substituted is preferable.
  • N-methylamino group N-ethylamino group, -Propylamino, N-isopropylamino, N-butylamino, N-isobutylamino, N-tert-butylamino and the like are preferred.
  • the N, N-di-C 6 alkylamino group is preferably a group in which an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is N, N-disubstituted on an amino group, specifically, for example, an N, N-dimethylamino group N, N-diethylamino, N, N-dipropylamino, N, N-diisopropylamino, N, N-dibutylamino, N, N-ditert-butylamino, N, N-dipentylamino, N, N-dihexylamino, N-ethyl-N-methylamino, N-methyl-N-propylamino, N-isopropyl-1-N-methylamino, N-tert-butyl-N-methylamino, N-ethyl-N-isopropylamino group and the like, among which, for example, N, N-dimethylamino group
  • N-Ci-Cio alkyl carbamoyl group a group in which a carbamoyl group is N-substituted with an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, for example, an N-methylcarbamoyl group, N-Ethylcarbamoyl group, N-Propyl rubamoyl group, N-Isopropyl rubamoyl group, N-butyl carbamoyl group, N-Isobutyl carbamoyl group, N-sec-butyl carbamoyl group, N-tert-butyl carbamoyl group , N-pentylcarbamoyl, N-neopentylcarbamoyl, N-hexylcarbamoyl, N-isohexylcarbamoyl, N-octylcarbamoyl, N-decylcarbamoyl, and the
  • the N, N-di-Ci-C alkyl rubamoyl group is preferably a carbamoyl group in which an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms is N, N-disubstituted.
  • N-Ci-Cio alkylthiolrubamoyl group a group in which a thiocarbamoyl group is N-substituted with an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms is preferable.
  • an N-methylthiolrubamoyl group N-ethylthiolrubamoyl, N-propylthiolrubamoyl, N-isopropylthiolrubamoyl, N-butylthiolrubamoyl, N-isobutylthiolrubamoyl, N-sec—butylthiocarbamoyl, N-tert N-pentylthiocarbamoyl, N-neopentylthiocarbamoyl, N-hexylti talented rubamoyl, N-isohexylthiocarbamoyl, N-isobutylthiocarbamoyl, N-pentylthiocarbamoyl, N-pentylthiocarbamoyl And N-decylthiol-rubaoil groups.
  • N-methylthiol-rubamoyl group N-ethyl N-propylthiocarbamoyl, N-isopropylthiocarbamoyl, N-isobutylthiolrubamoyl, N-sec-butylthiothiorubamoyl, N-tert-butylthiocarbamoyl, N-octylthiocarbamoyl And an N-decylthiocaproluvyl group and the like are preferred.
  • N- amino ( ⁇ one C 1 0 alkyl force Rubamoiru group, force Rubamoiru preferably a group of carbon number 1 to amino alkyl group of from 1 zero has been substituted with groups, specifically, for example N _ amino methylcarbamoyl group , N-aminoethylcarbamoyl group, N-aminopropylcarbamoyl group, N-aminomethylethylcarbamoyl group, N-aminobutylcarbamoyl group, N-aminopropylcarbamoyl group, N-aminopentylcarbamoyl group, N —Aminohexylcarbamoyl group and the like, and among them, for example, N-aminomethylcarbamoyl group, N-aminoethylcarbamoyl group, N-aminoaminopropylcarbamoyl group, N-aminomethyle
  • C 1 -C 6 alkoxy d—C ⁇ alkyl rubamoyl group includes the above C i -C i.
  • the alkyl group is a group in which an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms is N-substituted with an alkyl group, specifically, for example, N-methoxymethylcarbamoyl group, N-methoxyethylcarbamoyl group, N-methoxypropyl group.
  • N-methoxymethylcarbamoyl group N-methoxyethylcarbamoyl group, —Methoxypropyl carbamoyl, N-methoxybutylcarbamoyl and the like are preferred.
  • One C i0 alkyl group as a rubamoyl group is the above C i C i.
  • An alkyl-substituted carbamoyl group is preferably an N-substituted alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, specifically, for example, an N-methoxycarbonylmethylcarbamoyl group, an N-methoxycarbenylethylcarbamoyl group.
  • N-methoxycarbonylpropylcarbamoyl group N-methoxycarboxybutylcarbamoyl group, N-ethoxycarbonylpentylcarbamoyl group, N-butoxycarbonylhexylcarbamoyl group, N-tert-butoxycarponylethylcarbamoyl group, etc.
  • N-methoxycarbonylmethylcarbamoyl group N-methoxycarbonylethylcarbamoyl group, N-methoxycarbonylpropylcarbamoyl group, N-methoxycarbonylbutylcarbamoyl group, N-tert-butoxycarbo group Nyruech A rucarbamoyl group and the like are preferred.
  • Alkyl rubamoyl groups include C-Ci.
  • An alkyl-substituted alkamoyl group is preferably an N-substituted alkoxycarbonylamino group having 1 to 6 carbon atoms. Specific examples include N-methoxycarbonylaminomethylcarbamoyl and N-methoxycarbonylaminoethylcarbamoyl.
  • N-C x -C 6 alkoxycarbonylamino C 1 -C 6 alkoxyl carbonyl group includes an alkoxycarbonylamino group having 1 to 6 carbon atoms in a C ⁇ —Ce alkoxycarbonyl group. Substituted groups are preferred.
  • N-methoxycarbonylaminomethoxycarbonyl N-methoxycarbonylaminoethoxycarbonyl, N-methoxycarbonylaminopropoxycarbonyl, N-methoxycarbonylaminobutoxycarbonyl, —Ethoxycarbonylaminopentyloxycarbonyl group, N-butoxycarbonylaminohexylcarbonyl group, N-tert-butoxycarbonylaminoethoxycarbonyl group, and the like.
  • Methoxy carbonyl group, N-methoxy carbonyl Mino ethoxy Cal Poni Le group, N- meth carboxymethyl Cal Poni Rua amino propoxy Cal Poni Le group, N- methoxy Cal Poni Rua amino butoxide deer Lupo sulfonyl group, N- tert - butoxide deer Lupo arylsulfonylamino ethoxy cull Boniru group, and the like are preferable.
  • the N—C 2 —C 6 alkenylcarbamoyl group is preferably a group in which an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms is substituted with N-substituted carbamoyl group.
  • N-C x -C 6 alkylsulfamoyl group a group in which a sulfamoyl group is N-substituted with an aralkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and specifically, for example, an N-methylsulfamoyl group N-ethylsulfamoyl, N-propylsulfamoyl, N-isopropylsulfamoyl, N-butylsulfamoyl, N-isobutylsulfamoyl, N-sec-butylsulfamoyl , N-tert-butylsulfamoyl, N-pentylsulfamoyl, N-neopentylsulfamoyl, N-hexylsulfamoyl, N-isohexylsulfamoyl and the like.
  • N-methylsulfamoyl, N-ethylsulfamoyl, N-isopropylsulfamoyl, N-tert-butylsulfamoyl and the like are preferable.
  • alkylsulfinyl group a group in which a sulfinyl group is substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferable.
  • C i -C e alkylsulfonyl group a group in which a sulfonyl group is substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferable.
  • N—C C 6 alkylsulfonylamino group a group in which a sulfonylamino group is substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferable.
  • N-methylsulfonyl Amino, N-ethylsulfonylamino, N-propylsulfonylamino, N-butylsulfyl Preference is given to a phonylamino group, an N-tert-butylsulfonylamino group and the like.
  • C x -C 6 alkylthio group a group in which a sulfur atom is substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferable.
  • the C j -C g alkoxy group is preferably a group in which an oxygen atom is substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and specifically, for example, a methoxy group, an ethoxy group, a popoxy group, an isopropoxy group , Butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, pentyloxy group, neopentyloxy group, hexyloxy group, isohexyloxy group and the like. Among them, for example, methoxy group, ethoxy group, propoxy group Group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group, tert-butoxy group and the like.
  • alkoxycarbonyl group a group in which a carbonyl group is substituted by an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms is preferable.
  • the N—C 3 — ⁇ 6 cycloalkylamino group is preferably a group in which an amino group is N-substituted with a cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms, for example, N-cyclopropylamino group, N-cyclobutylamino And N-cyclopentylamino, N-cyclohexylamino and the like. Among them, N-cyclopropylamino, N-cyclopentylamino and N-cyclohexylamino are preferred.
  • a group in which an oxygen atom is substituted by a cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms is preferable.
  • an N-cyclopropoxy group, an N-cyclobutoxy group, an N-cyclopentyloxy group And N-cyclohexyloxy group, among which N-cyclopropoxy group, N-cyclopentyloxy group, N-cyclohexyloxy group and the like are preferable.
  • N _ C 3 — ⁇ 6 cycloalkyl group a group in which a cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms is N-substituted in the group is preferably a N-C 3 — ⁇ 6 cycloalkyl group.
  • Cyclobutyl carpamoyl group, N-cyclopentylcarbamoyl group, N-cyclohexylcarbamoyl group and the like are preferred.
  • the saturated C 9 -C 9 aliphatic group is preferably an alkyl group having 1 to 9 carbon atoms, and may be linear or branched. Among them, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferable.
  • alkyl group examples include a methyl group, an ethyl group, a propyl group and an isopropyl group.
  • Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl and the like are preferred.
  • the unsaturated C 9 -C 9 aliphatic group is preferably an alkenyl group or an alkynyl group having 1 to 9 carbon atoms, and may be linear or branched. Among them, a linear or branched alkenyl or alkynyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferred.
  • alkenyl group examples include a vinyl group, an aryl group, a 1-propenyl group, an isopropenyl group, a 2-butenyl group, an isobutenyl group, a 2-pentenyl group, a 2-hexenyl group, a 2-heptyl group, Examples thereof include a 2-octyl group and the like, and among them, for example, a vinyl group, an aryl group, and a 1-propenyl group are preferable.
  • alkynyl group examples include an ethynyl group, a 1-propynyl group, a 1-butenyl group, a 1-pentenyl group, a 1-hexynyl group, a 1-heptynyl group, and a 1-octynyl group. Groups, and 11-propyl groups are preferred.
  • Examples of the 5- or 6-membered saturated carbocyclic group include a cyclopentyl group and a cyclohexyl group, and among them, for example, a cyclopentyl group is preferable.
  • Examples of the 5- or 6-membered unsaturated carbocyclic group include a cyclopentenyl group and a cyclohexenyl group. Among them, for example, a cyclopentenyl group is preferable.
  • N- C E - C i 0 alkyl force Rubamoi group or N- one C 1 0 alkylthio force Rubamoiru group is substituted, N - C i - C io alkyl force Rubamoiru group or N - 0, - 0 1 0 alkyl thio force Rubamoiru group is preferable, specifically, for example, N- i Mi Dazo such Lil methyl mosquito Rubamoiru group N- imidazolylalkyl N-oxazolyl alkyl group such as N-oxazolyl alkyl group N-thiazolyl alkyl group such as N-oxazolylmethylcarbamoyl group N-thiazolyl alkyl group N-thiadiazolylmethylcarbamoyl group N-thiadiazolylalkylcarbamoyl group such as N-thiazylalky
  • N-pyridazinylalkyl rubamoyl group N-pyrazolylmethylcarbamoyl group, etc.
  • N-pyrazolylalkyl rubamoyl group N-furylmethylcarbamoyl group, etc.
  • N-furylalkyl rubamoyl group N-tetrahydrofuranylmethylcarba N-tetrahi such as moyl group N-pyrrolidinyl alkyl rubamoyl group such as roflauel alkyl rubamoyl group, N-pyrrolidinylmethyl carbamoyl group, N-morpholinoalkyl rubamoyl group such as N-morpholinomethylcarbamoyl group; etc .; N-imidazolylmethylthio rubamoyl group N-imidazolylalkylthiothiorubamoyl group, N-oxazolylmethylthiothiorubamoyl group, N-oxazolylalkylthiothiorubamoyl group, N-thiazolylmethylthiocarbamoyl group, etc.
  • N-thiadiazolylalkylthiocapillyl groups such as N-thiadiazolylmethylthiocaptamyl group N-thenylalkylthiocarbamoyl groups, such as N-thiadiazolylmethylthiocaptamyl group, N-triazolylmethylthio group Lubamoyl group N-triazolylalkylthiocapillyl groups such as N-pyridylmethylthiocarbamoyl group, N-pyridylalkylthiocaptamyl groups, N-pyrazylmethylthiocaptamyl groups, etc.
  • N-pyrazinylalkylthio-capitarubumoyl groups such as radinylmethylthiocarbamoyl groups, N-pyrimidinylalkylthio-captamyl groups such as N-pyrimidinylalkylthiocaptamyl groups N-Bilazolyl alkylthio group, such as dazinylalkylthiol-rubamoyl group, N-pyrazolylmethylthio group, and N-furylalkylthiocarbamoyl group, such as N-furylmethylthio group, and N-tetrahydrofuranylmethylthio group.
  • Yl N- tetrahydrofuranyl alkyl thio force Rubamoiru group such as, N- pyromellitic
  • R a is an amino group, a halogen atom, hydroxy group, one C 6 alkylthio O group, 0, selected from the group consisting of -0 6 alkylsulfinyl group, C x -C 6 alkylsulfonyl group and a C alkoxy group
  • Substituents imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl group, pyridyl group, virazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, tetrahydrofureryl group, pyrrolidinyl group, A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a dioxanyl group and a morpholino group; And a substituent selected from the group consisting of: a linear saturated 9 aliphatic group, and a linear uns
  • N-pyrrolidinylalkylthiocarbamoyl groups such as lysinylmethylthiol-rubamoyl groups; N-morpholinoalkylthiocarbamoyl groups such as N-morpholinomethylthiol-rubamoyl groups; among them, for example, chenyl group, pyridyl group, pyra N-C! -Cio alkyl carbamoyl or N substituted with a dinyl, pyrimidinyl, furyl, tetrahydrofuranyl, morpholino, etc. Alkyl thiocarbamoyl groups and the like are preferred.
  • the fused aryl group refers to, for example, a group in which a phenyl group or a naphthyl group is bonded to another ring to form a fused benzene ring or a fused naphthalene ring.
  • Bicyclic or tricyclic saturated or unsaturated C 6 -C! The 5 fused carbocyclic groups, in particular ⁇ 3 6 _ (8 cycloalkanyl group, C 6 - (8 cycloalkadienyl group, C 6 - C 8 cycloalkenyl group, and among them for example c 6 -c 8 cycloalkanyl group,
  • C 6 - C 8 cycloalk force Jeniru group C 6 - C 8 cycloalkenyl group and the like.
  • Examples of the 8- cycloalkanyl group include a cyclohexanyl group, a cycloheptanyl group, a cyclooctanyl group and the like, and among them, for example, a cyclohexanyl group and the like are preferable.
  • Examples of the C 6 -C 8 cycloalkajenyl group include a cyclohexenyl group, a cycloheptaenyl group, a cyclooctenyl group and the like, and among them, a cyclohexenyl group and the like are preferable.
  • the C 6 - The (3 8 cycloalkenyl group, for example cyclohexenyl group cycloheteroalkyl, cycloalkyl heptenyl group, Shikurookuteyuru group and the like, hexenyl Le group are preferable among them for example cyclohexylene.
  • a 6-membered heterocyclic group or a bi- or tri-cyclic fused heteroaromatic group having 1 to 5 hetero atoms per ring system selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom For example, ethylenedioxyphenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, benzofuranyl or methylenedioxyphenyl Among them, for example, an ethylenedioxyphenyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimigel group, a pyridazinyl group or a methylenedioxyphenyl group are preferable.
  • Aryl which may have one or more substituents selected from the group consisting of a group selected from the group consisting of a group selected from the group consisting of a C i-C 6 alkylthio group and an N-C i-C 6 alkylamino group.
  • R 3 a, R 4a , R 5 a ⁇ Pi R 6 a are each independently a hydrogen atom, an amino group, Karubamo I group, the force Rubamoiruamino group, forces Rubamoiruokishi group, forces Rupokishiru group, Xia Group, sulfamoyl group, sulfo group, nitro group, halogen atom, hydroxy group, Formyl group, formylamino group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 — (: 6- alkaneylamino group, N—Ci—Ce alkylamino group, N—Ci—C 10 alkylcarbamoyl group, ⁇ —Ce an alkylthio group, N-d-C 6 alkylsulfamoyl group, CI- C
  • C 6 alkylsulfamoyl group E one C 6 alkyl sulfide El group, one C 6 alkylsulfonyl group, N-- C 6 alkylsulfonyl ⁇ amino group, one C 6 alkoxy, CI- C 6 alkoxy carbo alkenyl group, N-C 3 - C 6 cycloalkyl group, and N-C 3 - substituent and is selected from the group consisting of C 6 consequent opening alkyl force Rubamoiru group may be replacement by the substituent, saturated CC 9 aliphatic groups, straight-chain, unsaturated mono C 9 aliphatic groups, straight, branched, saturated ⁇ - ⁇ 9 aliphatic groups, branched-chain Having one or more substituents selected from the group consisting of: an aliphatic group, an aliphatic group, a C i -C 6 alkoxy group and an N-Ci-Cg alkylamino group.
  • An aryl group, or an imidazolyl group, an oxazolyl group, Azolyl group, thiadiazole A 5- or 6-membered member selected from the group consisting of a ruyl group, a phenyl group, a triazolyl group, a pyridyl group, a virazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a pyrazolyl group, a tetrahydrofurer group, a pyrrolidinyl group, a dioxanyl group and a morpholino group Terrorist ring group or ethylenedioxyphenyl group, dibenzofurayl group, dibenzothiophenyl group, benzimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group, benzofurazoyl group and methylenedioxyphenyl Or a tricycl
  • a C 9 aliphatic group or a branched unsaturated C i C 9 aliphatic group or a 5- or 6-membered saturated carbocyclic group, a 5- or 6-membered unsaturated carbocycle or 5 or more Forms a 6-membered heterocyclic group, or R 3a , R 4a , R 5a and R 6a together form a fused aryl group, a di- or tricyclic saturated or unsaturated C 6 — C 15 condensed carbocyclic group or 6-membered heterocyclic group or 2- to 3-cyclic fused heteroaromatic having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur to form a ring group, R 7a is hydrogen, X a is an oxygen atom or a sulfur atom, Y a represents an oxygen atom, a group: S (wherein n shows the an integer of 0 to 2) O n or Group: NR 9a (where R 9a is a hydrogen atom
  • a telocyclic group or a fused bicyclic heteroaromatic ring group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms] or Its pharmaceutically acceptable salts are preferred.
  • the compound of the general formula [II] of the present invention will be described.
  • R b is a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a carboxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy group, a formyl group, Formylamino group, Aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkyl sorbamoyl group, aryl group, N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylcarbamoyl group, aroyl group, Arokishi group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 Arukanoirua amino group, N- CI-
  • Alkyl force Rubamoiru group N- one C 1 () alkylthio force Luba moil group, N, N- di - ⁇ - C 1 C) alkyl force Rubamoiru group, N- C 2 - C 6 Al en carbamoyl group, N- Ami one C 10 alkyl force Rubamoiru group, N-C i one C 6 alkoxy C ⁇ one C E 0 alkyl force Rubamoiru group, N-C ⁇ - C 6 alkoxy force Lupo sulfonyl ⁇ 1 one C 1 Q alkyl force Rubamoiru group, N-Ci-Ce alkoxy alkoxyl.
  • Alkyl rubamoyl CA C 6 alkylthio, N—d—C 6 alkylsulfamoyl, C ⁇ _C 6 alkylsulfinyl, 1 C 6 alkylsulfonyl, N—1 C 6 alkylsulfonylamino , CI- C 6 alkoxy group, CI- C 6 alkoxy Cal Poni Le group, N- C 3 - C 6 cycloalkyl Ruamino group, C 3 - C 6 cycloalkyl O alkoxy group, and N- C 3 - C 6 cycloalkyl force Rubamoiru group
  • Substituents selected from the group consisting of: imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyragel group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group
  • a substituent selected from the group consisting of an N—C-Ci0 alkyl group and a N- ⁇ ⁇ ⁇ , - ⁇ , ⁇ alkylthio group substituted with the heterocyclic group May be substituted with a linear saturated C aliphatic group, linear unsaturated-C 9 aliphatic group, branched chain saturated mono C 9 aliphatic group, branched unsaturated Ci—
  • substituents selected from the group consisting of a Cg aliphatic group, a C 6 alkoxy group, a C 6 alkylthio group and an N—C—C 6 alkylamino group Aryl, imidazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, chenyl, triazolyl, pyridyl, virazinyl, pyrimigel, pyridazinyl, pyrazolyl, furyl, tetrahyl Russia 5- or
  • R 3b and R 4b or R 5 b and R 6 b are such with each connexion, saturated C.-C 9 aliphatic groups, straight-chain, straight-chain unsaturated C.-C 9 aliphatic groups, branched-chain Saturated C x -C 9 aliphatic group or branched unsaturated Ci-Cg aliphatic group or 5- or 6-membered saturated carbocyclic group, 5- or 6-membered unsaturated carbocyclic ring or 5 or 6 Or R 3b , R 4b , R 5b and R 6b together form a fused aryl group, a di- or tricyclic saturated or unsaturated C 6 -C x 5 A condensed carbocyclic group or a 6-membered heterocycl
  • Alkylthio rubamoyl group N, N-di 0, -0 10 Alkyl rubamoyl group, N—C 2 —C 6 alkenylcarbamoyl group, Ci—C 6 alkylthio group, N—Ci—C 6 alkylsulfamoyl group, one C 6 alkyl sulfide El group, ⁇ - C 6 alkylsulfonyl group, N- one C 6 alkynyl Le sulfonyl ⁇ amino group, ⁇ - C e alkoxy group, one C 6 alkoxycarbonyl group, N- C 3 - C 6 cycloalkyl Arukiruamino group and N- C 3 _ C 6 cycloalkyl force Rubamoiru substituents selected from the group consisting of group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, Te A substituent selected from the group consisting of a 5- or 6-membered heterocycl
  • X b is an oxygen atom or a sulfur atom
  • Y b3 ⁇ 4 is an oxygen atom
  • R c is an amino group, a carbamoyl group, a propyloxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy group, a formyl group, a formylamino group, an aralkyl group, an aryl group , N- ⁇ Li one Ruamino group, ⁇ Li one Ruokishi group, ⁇ reel sulfonyl group, ⁇ Li one Rusurufamoiru group, N- Ariru force Rubamoiru group, Aroiru group, Arokishi group, ⁇ 2 - (6 Arukanoiru group, N- C 2 — C fi alkanoylamino group, N— C — C fi alkylamino group, N, N-di-one C 6 alkylamino group, N—C 10 alkyl rubamoyl group, N
  • C 6 alkylamino group, one C 6 alkylthio group, Cj; may be substituted with a substituent or the substituents selected from a C 6 alkoxy and C one C 6 alkoxy group consisting of local Poni group, straight chain saturated one c 9 aliphatic groups, straight-chain unsaturated ⁇ - c 9 aliphatic group, a saturated one C 9 aliphatic group branched, branched-chain unsaturated.
  • R 3c R 4c R 5c and R 6c each independently represent a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carboxyl group, a cyano group.
  • C 9 aliphatic groups, linear unsaturated — C 9 aliphatic groups, branched saturated ci— C 9 aliphatic groups or branched unsaturated C x --C 9 represents an aliphatic group
  • R 3e and R 4e or R 5e and R 6e are taken together to form a linear saturated C.-C 9 aliphatic group, Forming a saturated C x -C 9 aliphatic group or a branched unsaturated C, -C 9 aliphatic group or a 5- or 6-membered heterocyclic group, Or, R 3c , R 4c , R 5C and R 6c together form a condensed aryl group, and R 7c is a linear saturated C 9 aliphatic group substituted by R 8c , a linear unsaturated mono c 9 aliphatic group, a saturated ci _ C 9 aliphatic group branched, unsaturated branched C - C 9 alipha
  • R d is an amino group, a sulfamoyl group, a cyano group, a sulfamoinole group, a halogen atom, a hydroxy group, a formylamino group, an N-arylamino group, an aryloxy group, an arylsulfonyl group, an aryls Rufamoiru group, N- Ariru force Rubamoiru group, Aroiru group, Arokishi group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 alkanoyloxy noisy Rua amino group, N- one C 6 alkylamino group, N- - C 1 0 aralkyl kill force Rubamoiru group, N- scratch.
  • Alkylthiocaproluvamoyl N _ C 2 —C 6 alkenylcarbamoyl, C ⁇ —C 6 alkylthio, N—C ⁇ —Ce alkyl sulfamoyl, C ⁇ —C 6 alkylsulfinyl, ⁇ —c 6 alkyl sulfonyl group, N- ( ⁇ - C 6 alkylsulfonyl ⁇ amino group, C - C 6 alkoxy group and C -!
  • a C 6 alkoxy substituent selected from the group consisting of local Poni Le group optionally having 1 or its been more
  • a 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of an aryl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a tetrahydrofuranyl group, a dioxanyl group and a morpholino group, or an ethylenedioxyphenyl group and a methylenedioxyphenyl group.
  • heteroaromatic ring groups, R ld and R 2d are the same or different and are a hydrogen atom, amino group, carpamoyl group, cyano group, sulfamoyl group, halogen atom, hydroxy group, formylamino group, N——C 6 alkyl Amino group, Ci—C 6 alkylthio group, C! -C 6 alkoxy group and C!
  • R 3d , R 4d , R 5d and R 6d are each independently a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carboxyl group, a cyano group; group, a sulfamoyl group, Ha androgenic atom, hydroxy group, over an alkylthio group, - alkoxy Moto ⁇ beauty C i one C 6 alkoxy substituent selected from the group consisting of local Poni group, may be substituted with the substituent, Linear saturated — C 9 aliphatic group, linear unsaturated C — C 9 aliphatic group, branched saturated Ci— Cg aliphatic group and branched unsaturated d— C 9 aliphatic group or a substituent selected from the group consisting of, or, R 3d and R 4d or R 5 d and R 6 d are each together such connection, unsaturated C E one C
  • Z d is a condensed aryl group, or a 6-membered heterocyclic group or a nitrogen atom selected from the group consisting of ethylene dioxyphenyl group, pyridyl group, birazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group and methylenedioxyphenyl group;
  • suitable compounds are, for example, Compound Examples 1001 to 1024, 1028, 1034 to 1043, 1045, 1062, 1065, 1093, 1094, 1095, 1104, 1108, 1110, 1115, 1116, 1117 , 1118, 1130, 1131, 1132, 1133, 1134, 1135, 1143, 1147, 1157, 1158, 1159, 1160, 1 161, 1162, 1166, 1167, 2018, 2025, 2026, 20 27, 2028, 2047, 2048 , 2049, 2050, 2051, 206 8, 2071, 2160, 2178, 2180, 2181, 2182, 2183, 3001, 3014, 3025, 3026, 3027, 3028, 3029, 3 030, 3031, 3032, 3033, 3036, 3038 , 3039, 30
  • the compound represented by the general formula [II] can be produced by the following production method A or production method B.
  • a compound represented by the general formula [I 1-2] or a compound represented by the general formula [I 1-3], wherein the intermediate represented by the general formula [V] This is a production method characterized by passing through an equilibrium mixture of a compound represented by the general formula [VI] and a compound represented by the general formula [VI].
  • R Q represents a hydrogen atom, an amino group which may be protected, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carpamoyloxy group, a carboxy group which may be protected, a cyano group, a sulfamoyl group, Sulfo group, nitro group, halogen atom, hydroxy group which may be protected, formyl group, formylamino group, aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkylcarbamoyl group, aryl group, N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylarylbamoyl group, aryloyl group, alkoxy group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N
  • substituent is selected from the group consisting of alkyl thio Cal Bamoiru group, a saturated c "c 9 aliphatic groups, straight-chain, straight-chain unsaturated c 9 aliphatic groups, branched saturated chain (: ⁇ C 9 fl fact aliphatic group, one C 9 fl fact aliphatic group of unsaturated branched, c 6 an alkoxy group, C ⁇ - Ce alkylthio group and N- one C 6 alkylamino A aryl group, or an imidazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a thiadiazolyl group, a thienyl group, which may have one or more substituents selected from the group consisting of substituents selected from the group consisting of 5 or 6 selected from the group consisting of triazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidiny
  • Alkylti Talented Lubamoyl group N, N-di-Ci-.
  • Alkyl radicals N_C 2 —C 6 alkenylcarbamoyl, C ⁇ —Cealkylthio, N—C “C 6 alkylsulfamoyl, C 1 C 6 alkylsulfinyl, 1 C 6 alkylsulfonyl, N— — Consists of C 6 alkylsulfonylamino, C—C 6 alkoxy, C 6 alkoxycarbonyl, N—C 3 —C 6 cycloalkylamino, and N—C 3 —C 6 cycloalkyl rubamoyl
  • C 10 alkylthio force Rubamoiru group N, N-di-primary alkyl force Rubamoiru group, N-C 2 - ⁇ 6 Aruke carbamoylmethyl group, a protected or N- amino one also be C 10 alkyl force Rubamoiru group, N _ C i- C 6 alkoxy C i-C i Q alkyl force Rubamoiru group, N- C i-C 6 alkoxy force Luponyl C ⁇ C ⁇ Alkyl Rubamoyl, N— ⁇ — C 6 Alkoxycarbonylamino C ”C.
  • R 3Q , R 4G , R 5G and R 6D are each independently a hydrogen atom, an amino group which may be protected, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a protected Carboxyl group, cyano group, sulfamoyl group, sulfo group, nitro group, halogen atom, optionally protected hydroxy group, formyl group, formylamino group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 — C 6 alkenyl group, N— — C 6 alkylamino group, N— Ci— C 10 alkylcarbamoyl group, C 6 alkylthio group, N_Ci— C 6 alkylsulfamoyl group, Ci-Ce alkylsulfinyl group , C x one C 6 alkylsulfonyl group, NC One C 6 alkylsul
  • R 9G has a protecting group for a hydroxy group, a protecting group for a mercapto group, or a protecting group for an amino group
  • the protecting group is appropriately removed to obtain a compound of the general formula [V]
  • Y t represents an oxygen atom or a sulfur atom or a group: in NR 9 Q (wherein, R 9 0 is a hydrogen atom, an optionally protected hydroxy group, formyl group, one C 6 7 Le Kill sulfonyl deflection group, N-C one C 6 alkylsulfonyl ⁇ amino groups, C one C 6 Al
  • Chain Saturation —C 9 aliphatic group, branched unsaturated C ”(indicating 9 aliphatic group or C ⁇ —Cealkylsulfonyl group), 1 ⁇ is hydrogen atom, R 0 , R 10 R 20 , R 3 , R 4 , R 50 , R 60 , R 70 , R 8 °, X and Z have the above-mentioned meanings].
  • R 0 , R 10 , R 20 , R 30 , R 40 , R 5 . , R 60 , R 70 , R 8 °, new X, and z have the above-mentioned meanings].
  • the compound represented by the general formula [V] and the compound represented by the general formula [VI] are useful as intermediates for producing the compound represented by the general formula [II] of the present invention, and are used for the reaction. In this case, it is usually used as an equilibrium mixture.
  • the reagent used in the reaction can be appropriately increased or decreased depending on the starting compounds and reaction conditions.
  • the reaction is carried out in a dehydrated inert organic solvent with a carboxylic acid or thiocarboxylic acid represented by the general formula [III].
  • the amine derivative represented by the formula [IV] can be added to a solvent, if necessary, in the presence of a base, a condensing auxiliary agent and z or a condensing agent, from — loot: the boiling point of the solvent, preferably from 0 to 30, for from 0.5 to 96 hours.
  • the reaction can be carried out preferably for 3 to 24 hours.
  • the condensed compound has a protecting group for an amino group, a protecting group for a hydroxy group or a protecting group for a mercapto group, the reaction is completed by appropriately removing the protecting group.
  • the inert organic solvent used in the reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction.
  • Specific examples include methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, trichloroethane, and the like.
  • N, N-dimethylformamide, ethyl acetate, methyl acetate, acetonitrile, acetic anhydride, methyl alcohol, ethyl alcohol, benzene, xylene, water, acetic acid, toluene, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran and the like are preferred.
  • reaction temperature in particular, for example, methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, acetonitrile, N, N-dimethylformamide, 1,4-dioxane, toluene are preferred.
  • Examples of the base used in the reaction include trimethylamine, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, N-methylpyrrolidine, N-methylpiperidine, N, N-dimethylaniline, 1 Tertiary fats such as, 8-diazabicyclo [5.4.0] pendant 7-ene (DBU) and 1,5-azabicyclo [4.3.0] nona-5-ene (DBN)
  • Aromatic amines such as pyridine, 4-dimethylaminopyridine, picoline, lutidine, quinoline, isoquinoline and the like; Alkali metals such as potassium metal, sodium metal and lithium metal; sodium hydride, hydrogenation power Alkali metal hydrides such as lime; Alkali metal alkylates such as butyllithium; Potassium tert-butylate, Sodium ethyla And alkali metal alkoxides such as sodium methylate; for example, al
  • condensation adjuvant used in the reaction examples include N-hydroxybenzotriazole hydrate, N-hydroxysuccinimide, N-hydroxy-5-norporene-1,2,3-dicarpoxyimide, 3-hydroxy-3, 4-dihydro-41-oxo-1,2,3-benzotriazole and the like, among which N-hydroxybenzotriazole and the like are preferable.
  • condensing agent used in the reaction examples include thionyl chloride, N, N-dicyclohexylcarbodiimide, 1-methyl-2-bromopyridinium iodide, N, N'-carbonyldiimidazole, Enylphosphoryl chloride, diphenylphosphoryl azide, N, N'-disuccinimidyl carbonate, N, N'-disuccinimidyl oxalate, 1-ethyl-3- (3-dimethylamino Propyl) carbodiimide hydrochloride, ethyl ethyl chloroformate, isoptyl chloroformate, benzotriazo-1-l-loxoquistris (dimethylamino) phosphoniumhexafluorophosphate and the like, among which, for example, N, N-dicyclohexylcarboimide , 1-Ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl
  • the amount of the reagent used in the reaction o can be appropriately increased or decreased depending on the raw material compounds and reaction conditions, but is usually 0.02 to 50 equivalents to the carboxylic acid or thiocarponic acid represented by the general formula [III].
  • Preferably 0.2 to 2 equivalents of the amine derivative represented by the general formula [IV] 1 to 50 equivalents, preferably 3 to 5 equivalents of a base, 1 to 50 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of condensation aid and / or 1 to 50 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents, of condensing agent are used.
  • the base, the condensation aid and the condensing agent can be used alone or in appropriate combination of two or more.
  • the reagent used in the reaction can be appropriately increased or decreased depending on the starting compound and the reaction conditions.
  • the reaction is carried out in a dehydrated inert organic solvent using a compound represented by the general formula [V] and a compound represented by the general formula [VI]
  • the reaction can be carried out by reacting an equilibrium mixture of the compound represented by the formula with a catalytic amount of an acid at a temperature of from 100 to the boiling point of the solvent, preferably from 0 to 30, preferably from 0.5 to 96 hours, preferably from 2 to 24 hours. it can.
  • Protecting groups that protect other functional groups other than those described above can be selected from N-protecting groups, carboxyl protecting groups, and hydroxy groups by appropriately selecting the type of protecting group, the method for removing the protecting group, or the reaction conditions. Can be removed at the same time. Further, any one of an N-protecting group, a protecting group for a carbonyl group, and a protecting group for a hydroxy group can be selectively removed. Furthermore, the order of removing the protecting group is not particularly limited. It is not something to be done.
  • hydroxy-protecting group examples include lower alkylsilyl groups such as tert-butyldimethylsilyl group and tert-butyldiphenylsilyl group; lower alkoxymethyl groups such as methoxymethyl group and 2-methoxyethoxymethyl group; An aralkyl group such as a benzyl group and a p-methoxybenzyl group; an acetyl group such as a formyl group and an acetyl group; and the like, particularly a tert-butyldimethylsilyl group and an acetyl group;
  • Examples of the mercapto group-protecting group include an aralkyl group such as a benzyl group and a p-methoxybenzyl group; and an acetyl group such as a formyl group, a benzoyl group and an acetyl group. Particularly, a benzoyl group and an acetyl group are preferable. .
  • Examples of the protecting group for an amino group include: aralkyl groups such as benzyl group and p-nitrobenzyl group; for example, acyl groups such as formyl group and acetyl group; and lower alkoxy groups such as ethoxycarbonyl group and tert-butoxycarbonyl group.
  • a ruponyl group for example, an aralkyloxycarbonyl group such as a benzyloxycarbonyl group and a p_nitrobenzyloxycarbonyl group; and particularly, a p-nitrobenzyl group, a tert-butoxycarbonyl group, A benzyloxycarbonyl group and the like are preferred.
  • carboxyl-protecting group examples include lower alkyl groups such as methyl group, ethyl group and tert-butyl group; and aralkyl groups such as benzyl group and p-methoxybenzyl group. Preferred are an ethyl group, a tert-butyl group and a benzyl group.
  • the removal of the protecting group depends on the type and stability of the compound.
  • the method described in the literature [Protective Group 'In' Organic Synthesis (Protective Group Organic Synthesis), TW Green ( TW Greene), John Wiley & Sons (1981)] or a method analogous thereto, for example, solvolysis using an acid or base, chemical reduction using a metal hydride complex, or palladium. It can be carried out by catalytic reduction using a carbon catalyst, Raney nickel catalyst or the like.
  • the inert organic solvent used in the reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, and examples thereof include the inert solvents described above.
  • the acid used in the reaction include inorganic acids such as hydrochloric acid, nitric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, hydrofluoric acid and perchloric acid; Lewis acids such as trifluoroboric acid; Sulfonic acids such as fluoromethanesulfonic acid and methanesulfonic acid; organic acids such as formic acid, trifluoroacetic acid, and acetic acid; and, for example, Lewis acids such as trifluoroboric acid and organic acids such as trifluoroacetic acid are preferable. .
  • Examples of the oxidizing agent used in the reaction include inorganic peracids such as hydrogen peroxide; inorganic persalts such as potassium permanganate, sodium hypochlorite, and sodium periodate; Organic peracids such as peroxybenzoic acid and the like are preferable.
  • inorganic peracids such as hydrogen peroxide
  • organic peracids such as m-mouth perbenzoic acid are preferable.
  • the product is further purified by a commonly known method to obtain a compound represented by the general formula [I1-1] or a compound represented by the general formula [I1-2].
  • Isolation and purification of a compound represented by the general formula [I1-1], a compound represented by the general formula [II-12], a compound represented by the general formula [I1-3], or a salt thereof from the reaction solution Can be carried out by known separation means such as solvent extraction, recrystallization and chromatography. Manufacturing method B
  • a method for producing a compound represented by the general formula [V] and a compound represented by the general formula [VI] which is a cyclization without passing through an equilibrium mixture of the compound represented by the general formula [VI] and the compound represented by the general formula [VI] It is a manufacturing method characterized by the following.
  • Y 2 represents an oxygen atom or a sulfur atom or a group: NR 9 Q (where R 9 has the above-mentioned meaning), L 2 represents a hydrogen atom, and R 3G , R 4Q , R 5Q and R 6Q have the same meaning as described above], by reacting the compound with an acid in an inert organic solvent to obtain a compound of the general formula [VII ′]
  • the reagents used in the reaction can be appropriately increased or decreased depending on the starting compounds and reaction conditions.
  • the reaction is carried out in a dehydrated inert organic solvent using a compound represented by the general formula [III] and a compound represented by the general formula [VIII] With a catalytic amount of an acid from-loot: at the boiling point of the solvent, preferably 0 to 30 for 0.5 to 96 hours, preferably 2 to 24 hours. .
  • an amino-protecting group, a hydroxy-protecting group, or a hydroxyl group-protecting group is present, the amino-protecting group, the hydroxy-protecting group, or the hydroxyl-protecting group is appropriately removed.
  • the reaction is completed.
  • the protecting group for protecting the functional group can be selected from N-protecting group, carboxyl protecting group, hydroxy group protecting group, and the like by appropriately selecting the type of protecting group, the method for removing the protecting group, or the reaction conditions. Can be removed at the same time. In addition, any one of N-protecting group, carboxyl protecting group, and hydroxy protecting group can be selectively removed, and the order of removing the protecting group is not particularly limited. Absent.
  • Examples of the protecting group for the hydroxy group include lower alkylsilyl groups such as tert-butyldimethylsilyl group and tert-butyldiphenylsilyl group; lower alkoxymethyl groups such as methoxymethyl group and 2-methoxyethoxymethyl group; An aralkyl group such as a benzyl group or a p-methoxybenzyl group; an acyl group such as a formyl group or an acetyl group; and the like, particularly a tert-butyldimethylsilyl group and an acetyl group;
  • amino-protecting group examples include aralkyl groups such as benzyl group and P-nitrobenzyl group; acyl groups such as formyl group and acetyl group; lower alkoxy groups such as ethoxycarponyl group and tert-butoxycarponyl group.
  • a luponyl group for example, an aralkyloxycarbonyl group such as a benzyloxycarbonyl group and a p-nitrobenzyloxycarbonyl group; and particularly, a p-nitrobenzyl group, t An ert-butoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group and the like are preferable.
  • Examples of the protecting group for the carbonyl group include lower alkyl groups such as methyl group, ethyl group and tert-butyl group; and aralkyl groups such as benzyl group and p-methoxybenzyl group. , An ethyl group, a tert-butyl group, a benzyl group and the like.
  • the removal of the protecting group depends on the type and stability of the compound.
  • the method described in the literature [Protective Group's Organic Synthesis (Protective Group Organic Synthesis), TW Green ( TW Greene), John Wiley & Sons (1981)] or a method analogous thereto, for example, solvolysis using an acid or a base, chemical reduction using a metal hydride complex, or palladium. It can be carried out by catalytic reduction using a carbon catalyst, Raney nickel catalyst or the like.
  • the inert organic solvent used in the reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, and examples thereof include the inert solvents described above.
  • Examples of the acid used in the reaction include inorganic acids such as hydrochloric acid, nitric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, hydrofluoric acid, and perchloric acid; Lewis acids such as trifluoroboric acid; Sulfonic acids such as trifluoromethanesulfonic acid and methanesulfonic acid; organic acids such as formic acid, trifluoroacetic acid, and acetic acid; and, for example, Lewis acids such as trifluoroboric acid and organic acids such as trifluoroacetic acid are preferable. is there.
  • inorganic acids such as hydrochloric acid, nitric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, hydrofluoric acid, and perchloric acid
  • Lewis acids such as trifluoroboric acid
  • Sulfonic acids such as trifluoromethanesulfonic acid and methanesulfonic acid
  • organic acids such as formic acid, trifluoroacetic acid, and acetic acid
  • Lewis acids such
  • Examples of the oxidizing agent used in the reaction include inorganic peracids such as hydrogen peroxide; inorganic persalts such as potassium permanganate, sodium hypochlorite, and sodium periodate; Organic peracids such as perbenzoic acid and the like are preferable.
  • inorganic peracids such as hydrogen peroxide
  • organic peracids such as m-chloroperbenzoic acid are preferable.
  • the product is further purified by a commonly known method to give a compound represented by the general formula [I1-1] or a compound represented by the general formula [II-2] or A compound represented by the general formula [I 1-3] can be obtained.
  • a compound represented by the general formula [II-11] or a compound represented by the general formula [II-11] can be isolated and purified by a known separation means such as solvent extraction, recrystallization, and chromatography.
  • the carboxylic acid or thiocarboxylic acid represented by the general formula [III] is known in the literature, or is represented by the general formula [IX]
  • L 3 Represents a hydrogen atom or a protecting group for a carboxylic acid or a protecting group for a thiocarboxylic acid
  • R Q , R 1G , R 2 °, X and Z have the above-mentioned meanings.
  • A represents a halogen atom, a leaving group such as a methyl sulfonyloxy group or a tributyltin group, or a reactive substituent
  • R 7Q and R 8Q have the above-mentioned meanings
  • a compound such as acetonitrile or N, N-dimethylformamide in the presence of a base such as potassium carbonate at a low temperature to the boiling point of the solvent, or an appropriate solvent such as toluene.
  • the reaction is carried out at a low temperature to the boiling point of the solvent in the presence of a suitable base such as potassium carbonate or the like, and L 3 .
  • a carboxylic acid protecting group or a thiocarboxylic acid protecting group it can be produced by removing the protecting group.
  • L 4Q is a hydrogen atom or, for example, a methanesulfonyl group ⁇ p-toluenesulfur A substituent which becomes a leaving group by being substituted by an oxygen atom such as a honyl group; Is a protecting group for an amino group, Y 4 () represents an oxygen atom, and R 3Q , R 4Q , R 5Q and R 6Q have the above-mentioned meanings] and an alcohol or alcohol derivative represented by the general formula [XII]
  • L 41 represents a hydrogen atom or an amino-protecting group, and R 9Q has the above-mentioned meaning], or is reacted with an amine derivative represented by the general formula [XI].
  • L 42 represents a protecting group of the mercapto group] is reacted with a mercapto derivative represented by, subsequently, if L 41 or L 42 is a protective group protecting group or a mercapto group Amino group protection It can be produced by removing a group.
  • a method for producing the compound represented by the general formula [I] of the present invention will be described.
  • the compound represented by the general formula [I] can be produced by the following production method C or production method D in the same manner as in the production method of the compound represented by the general formula [II]. Manufacturing method c
  • Y is an oxygen atom
  • S O n (where n represents an integer of 0 to 2) or A compound represented by the general formula [I-1] or a compound represented by the general formula [I-12] of the present invention, which is a group: NR 9 (where R 9 has the above-mentioned meaning);
  • This is a production method characterized by passing through an equilibrium mixture.
  • R 3Q , R 4Q , R 5Q , R 6Q,. And L 1 () have the same meaning as described above], in the same manner as in the reaction of the first step of Production Method A, and then Yi.
  • R 9 G has a protecting group for a hydroxy group, a protecting group for a mercapto group, or a protecting group for an amino group, the protecting group is appropriately removed to obtain a compound of the general formula [V_2]
  • the compound represented by the general formula [CV-2] can be prepared by reacting the compound represented by the general formula [VI-2] in a solvent.
  • the 7J acid group is a mercapto group or the group: NR 9Q (Where R 9G represents a hydrogen atom, an optionally protected hydroxy group, formyl group, ⁇ —C 6 alkylsulfonyl group, N—Ci—C 6 alkyl sulfonylamino group, Ci—C 6 alkoxy group
  • R 9G represents a hydrogen atom, an optionally protected hydroxy group, formyl group, ⁇ —C 6 alkylsulfonyl group, N—Ci—C 6 alkyl sulfonylamino group, Ci—C 6 alkoxy group
  • the reagent used in the reaction can be appropriately increased or decreased depending on the raw material compounds and reaction conditions, but is usually 0.02 to 50 or the like based on the carboxylic acid or thiocarbonic acid represented by the general formula [III-12].
  • the base, the condensation aid and the condensing agent can be used alone or in appropriate combination of two or more.

Abstract

Compounds represented by the following general formula [I]: [I] wherein R represents amino, etc.; R?1 and R2¿ are the same or different and each represents hydrogen, etc.; R?3, R4, R5 and R6¿ independently represent each hydrogen, etc.; R7 represents hydrogen, etc.; X represents oxygen, etc.; Y represents oxygen, etc.; and Z represents fused aryl, etc. Because of having an activity of showing a high blood GLP-1 level, these compounds are useful as remedies for diabetes, preventives for chronic complications of diabetes, antiobestics, etc.

Description

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新規イソインドール誘導体 技 術 分 野 New isoindole derivative technology
本発明は医薬の分野において明有用である。 更に詳しくは、 本発明化合物のイソ ィンドール誘導体は、 高い血中 G L P— 1濃度を呈する活性を示していることか ら、 糖尿病治療剤、 糖尿病の慢性合併症田の予防剤又は抗肥満薬として有用である  The present invention is clearly useful in the field of medicine. More specifically, since the isindole derivative of the compound of the present invention has an activity of exhibiting a high blood GLP-1 concentration, it is useful as a therapeutic agent for diabetes, a preventive agent for chronic complications of diabetes, or an antiobesity agent. Is
背 景 技 術 Background technology
健常人の血糖値は、インスリンの作用により、一定にコントロールされている。 糖尿病とは、 このコントロールが効かなくなり慢性的に高血糖状態を呈すること 及びそのことによって引き起こされる疾患をいう。  The blood sugar level of a healthy person is constantly controlled by the action of insulin. Diabetes refers to the failure of this control to become chronically hyperglycemic and the disease caused by it.
糖尿病治療の根本は高血糖状態の是正、すなわち血中グルコース濃度を正常値 に戻すことにあるが、 近年では特に、 空腹時血糖に影響を与えることなく、 食後 の急激な血糖値の上昇を如何に抑えるかという点が治療上極めて重要であると 認識されてきている。  The basis of diabetes treatment is to correct hyperglycemia, i.e., to return blood glucose levels to normal levels.In recent years, however, it has been particularly important in recent years to prevent a rapid rise in blood glucose after eating without affecting fasting blood glucose. It has been recognized that it is extremely important in terms of treatment to control the amount of the drug.
現在、 臨床現場において使用されている主な糖尿病治療薬は、 各種インスリン 製剤の他に大別して以下の三種類の治療薬が存在する。第 1はスルホニルゥレア 剤に代表されるィンスリン放出薬と呼ばれる薬剤群で、 この薬剤は膳臓から直接 ィンスリン分泌を促進し血糖値を下げるものである。第 2は近年上市されたィン スリン抵抗性改善剤と呼ばれるもので、 この薬剤は直接ィンスリン放出を助長す ることなく、末梢組織での糖の取り込みを促進することにより血糖値を下げる薬 剤である。 第 3の α—ダルコシダーゼ阻害剤は、 消化管における糖質の消化、 吸 収を遅延し、 一時的な食後の血糖値の上昇を抑えることにより、血糖値の急激な 上昇を制御する薬である。  At present, there are three main types of diabetes therapeutic agents used in clinical practice, in addition to various insulin preparations, as follows. The first is a group of drugs called insulin-releasing drugs typified by sulfonylprea drugs, which stimulate insulin secretion directly from the glands and lower blood sugar levels. The second is a drug that has recently been launched on the market, called an insulin sensitizer.This drug lowers blood glucose by promoting glucose uptake in peripheral tissues without directly promoting insulin release. It is. The third α-darcosidase inhibitor is a drug that controls the rapid rise in blood glucose by delaying the digestion and absorption of carbohydrates in the gastrointestinal tract and suppressing the temporary rise in blood glucose after eating. .
一方、 グルカゴン様ペプチド一 1 (以下、 G L P— 1という。 ） は、 食事の刺 激等によって、 小腸腸管上皮に存在する内分泌細胞である L細胞から分泌される ホルモンであり、 膳臓ランゲルノヽンス島に存在する |8細胞に作用してィンスリン 分泌を促進することにより血糖を降下させることがわかっている （Eu r. J. C l i n. I nv e s t、 第 22巻、 第 154頁、 1992年） 。 GLP— 1に よるインスリン分泌作用は、 血糖値に依存しており、 正常血糖時では GLP— 1 によるィンスリン分泌は認められず、 高血糖時にのみィンスリン分泌の宂進が見 られることが報告されている （Lanc e t、 第 2巻、 第 1300頁、 1987 年） 。 GLP— 1はインスリン分泌を亢進するだけでなく、 インスリンの生合成 を高め （Endo c r i no l ogy、 第 130巻、 第 159頁、 1992年） 、 また、 j8細胞の増殖を促す（D i ab e t o 1 o g i a、 第 42巻、第 856頁、 1999年） ことから、 ）3細胞の維持にとっても欠かすことの出来ない因子であ る。 On the other hand, glucagon-like peptide-1 (hereinafter referred to as GLP-1) It is a hormone secreted by L cells, endocrine cells present in the small intestinal intestinal epithelium due to intense effects. It is present in the splendid islets of Langernouns. (Eur. J. Clin. Invest, 22, 154, 1992). Insulin secretion by GLP-1 is dependent on blood glucose level. Insulin secretion by GLP-1 is not observed in normoglycemia, and it is reported that insulin secretion is enhanced only in hyperglycemia. (Lanc et, Vol. 2, p. 1300, 1987). GLP-1 not only enhances insulin secretion but also enhances insulin biosynthesis (Endocrinology, 130, 159, 1992), and promotes the proliferation of j8 cells (Diab) eto 1 ogia, vol. 42, p. 856, 1999), which is an indispensable factor for the maintenance of 3 cells.
一般の I I型糖尿病患者への GLP— 1投与によって血中 GLP— 1濃度を 高値に維持した結果、 高血糖状態が有意に改善されることが示されており、 医療 現場においてもその糖尿病に対しての有効性が確認されている（D i a b e t o l o g i a、 第 36巻、 第 741頁、 1994年又は同、 第 39巻、 第 1546 頁、 1996年）  It has been shown that maintaining GLP-1 in the blood at a high level by administering GLP-1 to general type II diabetes patients significantly improves hyperglycemia, (Diabetologia, 36, 741, 1994 or 39, 1546, 1996)
さらには、 GLP— 1の作用点は 細胞だけにとどまらず、 末梢組織において 糖の利用を亢進することが認められ（Endoc r i no l ogy、第 135巻、 第 2070頁、 1994年又は D i ab e t o 1 o g i a、 第 37巻、 第 116 3頁、 1994年） 、 また、 GLP— 1の脳室内投与により摂食抑制作用を示す との報告がなされている （D i ge s t i on, 第 54巻、 第 360頁、 199 3年） 。 さらに、 GLP—1投与により消化管運動抑制作用があることも報告さ れている （D i g. D i s. S c i . 、 第 43巻、 第 11 13頁、 1998年） 。 本発明の化合物と構造が最も近似する化合物は、特表平 6— 505229号公 報 （以下、 引例 Aという。 ） 、 特表平 6— 507388号公報 （以下、 引例 Bと いう。 ） 、 特表平 6— 510295号公報 （以下、 引例 Cという。 ） 、 米国特許 第 3334113号公報 （以下、 引例 Dという。 ） 、 米国特許第 3408350 号公報 （以下、 引例 Eという。 ） 、 米国特許第 3507863号公報 （以下、 引 例 Fという。 ） 、 英国特許第 1 0 3 8 7 3 5号公報 （以下、 引例 Gという。 ) 、 英国特許第 1 0 3 9 1 1 7号公報 （以下、 引例 Hという。 ） 、 米国特許第 3 3 1 1 6 2 9号公報（以下、引例 Iという。）、米国特許第 3 3 3 6 3 0 6号公報（以 下、引例 Jという。）、英国特許第 1 0 5 9 1 7 5号公報（以下、引例 Kという。） 及び特開平 4一 2 7 0 2 8 4号公報 （以下、 引例: Lという。 ） に記載されている。 引例 Aから引例 Lには、 ォキサゾロイソインド一ル骨格、 イミダゾイソイン ドール骨格及びチアゾロイソインドール骨格を有する化合物が記載されている。 しかしながら、 本発明の化合物は、 ォキサゾロイソインドール骨格、 イミダゾ イソインド一ル骨格あるいはチアゾロイソインドール骨格は引例 Aから引例 L の化合物と共通するものの、 該骨格上 9位置換基部分に、 2つの置換基群が直列 に置換したァリール基、 炭素芳香環及び複素芳香環基（R 8— R 7— R) 、 具体的 には例えば N—メチルカルバモイルメトキシフエ二ル基等の官能基を有する点 で、 該置換基群等を有さない引例 Aから引例 Lの化合物とは、全く構造が異なる 化合物である。 Furthermore, it was observed that the action point of GLP-1 is not limited to cells but also enhances sugar utilization in peripheral tissues (Endocrinolgy, 135, 2070, 1994 or Diab). eto 1 ogia, Vol. 37, p. 1163, 1994), and it has been reported that intracerebroventricular administration of GLP-1 exerts an antifeeding effect (Digestion, Vol. 54). , P. 360, 1993). It has also been reported that GLP-1 administration has a gastrointestinal motility inhibitory effect (Dig. Dis. Sci., Vol. 43, p. 113, 1998). The compounds whose structures are most similar to the compounds of the present invention are listed in JP-A-6-505229 (hereinafter referred to as Reference A), JP-T-6-507388 (hereinafter referred to as Reference B), and the like. Table 6—510295 (hereinafter referred to as Reference C), US Pat. No. 3,334,113 (hereinafter referred to as Reference D), US Pat. No. 3,408,350 (hereinafter referred to as Reference E), and US Pat. Gazette (hereinafter referred to as Example F. ), British Patent No. 1038735 (hereinafter referred to as Reference G), British Patent No. 10391117 (hereinafter referred to as Reference H), and US Patent No. 3311 No. 1 629 (hereinafter referred to as Reference I), US Pat. No. 3,336,306 (hereinafter referred to as Reference J), and British Patent No. 1 509 175 (hereinafter referred to as Reference J). Hereinafter, this is referred to as Reference K.) and Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 4-172084 (hereinafter referred to as Reference L). References A to L describe compounds having an oxazoloisoindole skeleton, an imidazoisoindole skeleton and a thiazoloisoindole skeleton. However, the compound of the present invention has an oxazoloisoindole skeleton, an imidazoisoindole skeleton, or a thiazoloisoindole skeleton which is common to the compounds of References A to L. Two substituent groups in series have an aryl group, a carbon aromatic ring and a heteroaromatic ring group (R 8 —R 7 —R), specifically a functional group such as N-methylcarbamoylmethoxyphenyl group In this respect, the compounds of Reference A to Reference L which do not have the substituent groups are compounds having completely different structures.
また、 引例 Aから引例 Cの用途は、 抗ウィルス性医薬品、 引例 Dから引例 Kの 用途は、 抗炎症薬、 抗痙攣薬、 鎮痛薬、 散瞳薬又は抗鬱薬であり、 産業上の利用 分野は同じであるが、 本発明の用途とは全く関連性のない用途である。  Reference A to Reference C are used for antiviral drugs, Reference D to Reference K are used for anti-inflammatory drugs, anticonvulsants, analgesics, mydriatics or antidepressants. Is the same, but is completely unrelated to the use of the present invention.
さらに、 引例 Lの用途は、 感熱、 感圧発色剤であり、 本発明とは、 産業上の利 用分野が異なる全く関連性のない用途である。  Further, the application of Reference L is a heat-sensitive and pressure-sensitive coloring agent, and the present invention is a completely unrelated application having a different field of industrial application.
本発明の用途に関連する発明を開示する先行技術としては、米国特許第 3 9 2 8 5 9 7号公報 （以下、 引例 Mという。 ） 及び米国特許第 3 9 3 6 4 7 1号公報 (以下、 引例 Nという。 ） が挙げられる。 引例 M及び引例 Nは、 イソインドール 骨格に縮合するィミダゾ部分に低級アルキル基が置換した 2 , 3—ジヒドロイミ ダゾィソインドロール化合物とィミダゾリルフエニルフエ二ルケトン化合物と を経口又は非経口投与することを特徵とする抗高血糖症の治療方法の発明であ り、該特許明細中にィミダゾィソインドール骨格を有する化合物が記載されてい る。  Prior art disclosing inventions related to the use of the present invention include U.S. Pat. No. 3,922,597 (hereinafter referred to as Reference M) and U.S. Pat. No. 3,936,471 ( Hereinafter, this is referred to as Reference N.). In Reference M and Reference N, oral or parenteral administration of 2,3-dihydroimidazoisoindolol compounds and imidazolylphenylphenylketone compounds in which the imidazo moiety condensed to the isoindole skeleton is substituted with a lower alkyl group This invention is directed to a method for treating anti-hyperglycemia, characterized in that the compound has an imidazoisoindole skeleton.
しかしながら、 本発明の化合物は、 イミダゾイソインドール骨格は引例 M及び 引例 Nの化合物と共通するものの、該骨格上 9位置換基部分に、 2つの置換基群 が直列に置換したァリール基、 炭素芳香環及び複素芳香環基（R 8— R 7— R) を 有する点で、該置換基群等を有さない引例 M及び引例 Nの化合物とは、 全く構造 が異なる化合物である。 その上、 引例 M及び引例 Nの発明の特徴は、 例えば、 引 例 Mの明細書第 4欄第 3 9行目から第 4 5行目に記載されているように、 2 , 3—ジヒドロイミダゾイソインドロール化合物及びィミダゾリルフエニルフェ 二ルケトン化合物を投与することにより達成される抗高血糖作用であるが、ィミ ダゾィソィンドール化合物は 2 , 3—ジヒドロイミダゾィソィンドロール化合物 及びィミダゾリルフエエルフェ二ルケトン化合物の合成中間体であるのみで あって、糖尿病治療薬、糖尿病の慢性合併症の予防剤として有用であることは該 特許明細中には開示されておらず、本発明とは、発明の主旨が本質的に異なるも のである。 However, although the imidazoisoindole skeleton is common to the compounds of Reference M and Reference N, the compound of the present invention has two substituent groups at the 9-position substituent on the skeleton. Have an aryl group, a carbon aromatic ring and a heteroaromatic ring (R 8 —R 7 —R) substituted in series, and the compounds of Reference M and Reference N which do not have the substituent group etc. Compounds with different structures. In addition, the features of the inventions of Reference M and Reference N are, for example, as described in the description of Reference M, column 4, lines 3.9 to 45, as described in 2,3-dihydroimidazo. An antihyperglycemic effect achieved by administering an isoindolelol compound and an imidazolylphenylphenyl ketone compound, the imidazoisindole compound is a 2,3-dihydroimidazoisoledol compound and It is only an intermediate for the synthesis of imidazolyl fuel phenol ketone compounds, and it is not disclosed in the patent specification that it is useful as a therapeutic agent for diabetes or a preventive agent for chronic complications of diabetes. The gist of the invention is essentially different from the present invention.
また、 特公昭 4 9— 4 5 4 0 0号公報 （以下、 引例 Oという。 ） が挙げられる。 引例 0は、ィミダゾィソィンドール骨格 5位にヒドロキシ基が置換したィミダゾ ィソィンドロール化合物を経口又は非経口投与することを特徴とする食欲減退 薬の製造方法の発明であり、該特許明細中にィミダゾィソィンドール骨格を有す る化合物が記載されている。  Also, Japanese Patent Publication No. 49-450400 (hereinafter referred to as Reference O) is mentioned. Reference 0 is an invention of a method for producing an appetite-reducing drug characterized by orally or parenterally administering an imidazosindolol compound in which a hydroxy group is substituted at the 5-position of the imidazosindole skeleton. Compounds having an imidazoisindole skeleton have been described.
しかしながら、 本発明の化合物は、 イミダゾイソインド一ル骨格は引例 Oの化 合物と共通するものの、 該骨格上 9位置換基部分に、 2つの置換基群が直列に置 換したァリール基、 炭素芳香環及び複素芳香環基（R 8— R 7— R) を有する点で、 該置換基群等を有さない引例 Oの化合物とは、全く構造が異なる化合物である。 その上、 引例 Oの発明の特徴は、 イミダゾイソインドロール化合物を投与するこ とにより達成される食欲減退作用であるが、イミダゾィソィンドール化合物はィ ミダゾィソィンドロール化合物の合成中間体であるのみであつて、糖尿病治療薬、 糖尿病の慢性合併症の予防剤として有用であることは該特許明細中には開示さ れておらず、 本発明とは、 発明の主旨が本質的に異なるものである。 However, although the compound of the present invention has an imidazoisoindole skeleton common to the compound of Reference O, an aryl group in which two substituent groups are substituted in series at the 9-position substituent on the skeleton, In view of having a carbon aromatic ring and a heteroaromatic ring group (R 8 —R 7 —R), the compound of Reference O which does not have the substituent group or the like is a compound having a completely different structure. In addition, the feature of the invention of Reference O is an anorectic effect achieved by administering an imidazoisoindole compound. However, it is not disclosed in the patent specification that it is useful as a therapeutic agent for diabetes or a preventive agent for chronic complications of diabetes, and the present invention essentially means that the gist of the invention is Are different.
現在では、 糖尿病治療薬として、 例えばスルホニルゥレア剤、 インスリン抵抗 性改善剤、 a一ダルコシダーゼ阻害剤等の薬剤が臨床で多く用いられているが、 以下のような問題点が挙げられ、 これらは十分な薬剤であるといえない。 すなわ ち、 スルホニルゥレア剤は、 効果の発現が遅くしかも作用持続時間が長いため、 食後の高血糖時に合わせ作用を発現させるのが難しく、 さらには空腹時の血糖を 降下させしばしば生命にかかわるような重篤な低血糖発作を引き起こす場合もあ る。 インスリン抵抗性改善剤は、 肝臓に対する副作用がしばしば問題となってお り、 厳密な管理下における慎重な使用が必要となっている。 また浮腫等の副作用 を引き起こす揚合もある。 また、 α—ダルコシダーゼ阻害剤には、 膨満感ゃ下痢 などの副作用が問題となっている。 At present, drugs such as sulfonylprea drugs, insulin sensitizers, and a-dalcosidase inhibitors are widely used in the clinical field as antidiabetic drugs, but they have the following problems. Not enough medicine. That is, the sulfonylurea agent has a slow onset of action and a long duration of action, It may be difficult to exert a tailoring effect during postprandial hyperglycemia, and it may also lower fasting blood glucose and cause severe, often life-threatening hypoglycemic attacks. Insulin sensitizers often have side effects on the liver and require careful use under strict control. In addition, there may be side effects such as edema. In addition, side effects such as bloating and diarrhea have become a problem with α-dalcosidase inhibitors.
したがって、 昨今の糖尿病患者の増加に伴い、 現在、 副作用がなく、 血糖値に依 存して血糖値を制御できる一層有益な糖尿病治療薬の開発が臨床の現場から求め られている。 発 明 の 開 示 Therefore, with the recent increase in the number of diabetic patients, there is a current demand from clinical sites for the development of more beneficial antidiabetic drugs that have no side effects and can control blood glucose levels depending on the blood glucose level. Disclosure of the invention
本発明の目的は、 高い血中 G L P— 1濃度を呈する活性を示していることから 、 糖尿病治療剤、 糖尿病の慢性合併症の予防剤又は抗肥満薬等を提供することで ある。  An object of the present invention is to provide a therapeutic agent for diabetes, a preventive agent for chronic complications of diabetes, an anti-obesity drug, and the like, which exhibit an activity of exhibiting a high blood GLP-1 concentration.
本発明者らは、 血糖値に依存して血糖値を制御できる糖尿病治療薬、 糖尿病の 慢性合併症の予防剤又は抗肥満薬の創製を目的に鋭意研究を進めてきたところ、 下記一般式 [ I ] 、 下記一般式 [ I I ]で表される化合物が生体内において高い血 中 G L P— 1濃度を達成することを見出し、 本発明を完成した。  The present inventors have conducted intensive studies for the purpose of creating a therapeutic agent for diabetes, a preventive agent for chronic complications of diabetes, or an anti-obesity agent capable of controlling blood glucose level depending on the blood glucose level. I] and the compound represented by the following general formula [II] have been found to achieve high blood GLP-1 concentrations in vivo, and have completed the present invention.
一般式 [ I ]  General formula [I]
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[式中、 Rは、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ 基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラルキルォキシ基、 N—ァラルキル 力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリー ルスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァ ロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァ ミノ基、 N— 一 C6アルキルアミノ基、 N, N—ジー Ci— Ceアルキルアミノ 基、 N— — C1()アルキル力ルバモイル基、 N— 一 C1Qアルキルチオ力ルバ モイル基、 N， N—ジー Ci— C^。アルキル力ルバモイル基、 N— C2_C6アル ケニルカルバモイル基、 N—アミノ（^一 。アルキル力ルバモイル基、 N— C i— Ceアルコキシ 一 C1()アルキル力ルバモイル基、 N— 一 C6アルコキシ 力ルポ二ルじェ— 。アルキル力ルバモイル基、 N—Ci— C6アルコキシ力ルポ ニルァミノ 一 C1()アルキルカルパモイル基、 （^— (^ァルキルチォ基、 N— 一 C6アルキルスルファモイル基、 C i— C 6アルキルスルフィニル基、 Cx- C6アルキルスルホニル基、 N—C^— C 6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C 6アルコキシ基、 d— C 6アルコキシカルボ二ル基、 N— C3— C6シクロアルキ ルァミノ基、 C3— ( 6シクロアルキルォキシ基及び N— C3— ( 6シクロアルキル 力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリ ル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジ ル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル 基、 テトラヒドロフラエル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ 基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換 した、 N— C i— C i 0アルキル力ルバモイル基並びに N— Cx-Cioアルキルチオ 力ルバモイル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されてい てもよい、 直鎖の飽和 — C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 — C9脂肪族基、 分枝 鎖の飽和 一 C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の 一 C9脂肪族基、 C^— C6アル コキシ基、 一 C6アルキルチオ基及び N— ^— C6アルキルアミノ基からなる 群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有し ていてもよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル 基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル 基、 ピリミジェル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロ フラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より 選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはェチレンジォキシフエニル基、 ジべ ンゾフラニル基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキ サゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラエル基及 びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及 び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有す る 1ないし 3環性の複素芳香環基、 [Wherein, R is a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a propyloxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy group, a formyl group, Formylamino group, Aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkyl amino group, aryl group, N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylalkyl group, arylo group , Alkoxy group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N—C 6 alkylamino group, N, N—diCi—Ce alkylamino group, N——C 1 ( ) Alkyl rubamoyl group, N—1 C 1Q alkylthio rubamoyl group, N, N—di Ci—C ^. Alkyl rubamoyl group, N—C 2 _C 6 alkenylcarbamoyl group, N-amino (^ -1. Alkyl rubamoyl group, N—C i— Ce alkoxy-C 1 () alkyl rubamoyl group, N—C 6 Alkoxy compounds Rbamoyl group, N-Ci—C 6 alkoxy compounds R 1- (1) alkylcarbamoyl group, (^ — (^ alkirchio group, N—C 6 alkylsulfur moil group, C i-C 6 alkylsulfinyl group, C x - C 6 alkylsulfonyl group, N-C ^ - C 6 alkylsulfonyl § amino group, CI- C 6 alkoxy group, d-C 6 alkoxycarbonyl alkylsulfonyl group , N—C 3 —C 6 cycloalkylamino group, C 3 — ( 6 cycloalkyloxy group and N—C 3 — ( 6 cycloalkyl carbamoyl group, a substituent selected from the group consisting of: imidazolyl group, oxazolyl Group, thia Selected from the group consisting of zolyl, thiadiazolyl, chenyl, triazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazolyl, furyl, tetrahydrofureryl, pyrrolidinyl, dioxanyl and morpholino A 5- or 6-membered heterocyclic group, and a substituent selected from the group consisting of an N-Ci-Cio-alkyllubamoyl group and an N-Cx-Cioalkylthiol-lubamoyl group substituted with the heterocyclic group; Straight-chain saturated — C 9 aliphatic group, straight-chain unsaturated — C 9 aliphatic group, branched-chain saturated mono-C 9- aliphatic group, branched-chain one C 9 unsaturated aliphatic groups, C ^ - from the group consisting of substituents selected from the group consisting of C 6 alkylamino group - C 6 alkoxy group, one C 6 alkylthio group and a N-^ Aryl group, or imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimigel group, pyridazinyl group, which may have one or more substituents selected , Pyrazolyl group, furyl group, tetrahydro A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of furanyl, pyrrolidinyl, dioxanyl, and morpholino, or ethylenedioxyphenyl, dibenzofuranyl, dibenzothiophenyl, benzimidazolyl, A heteroatom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom selected from the group consisting of a benzoxazolyl group, a benzothiazolyl group, a benzotriazolyl group, a benzofurayl group and a methylenedioxyphenyl group; 1 to 5 monocyclic to 3 cyclic heteroaromatic groups per ring system,
R1及び R2は、 同一又は異なって、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力 ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 カルボキシル基、 シァノ基、 スル ファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 ァリー ルォキシ基、 ァリールスルホニル基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6 アルカノィルァミノ基、 ァロイル基、 N—ァロイルァミノ基、 N— C^— C6アル キルアミノ基、 N-C1~C10アルキル力ルバモイル基、 N— — C6アルキル スルファモイル基、 Ci— C 6アルキルスルフィニル基、 Ci— C6アルキルスルホ ニル基、 N— ( ェ一 C6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C6アルキルチォ基、 C^— C6アルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシカルポニル基、 N— C3— ( 6シクロ アルキルァミノ基、 C3— ( 6シクロアルキルォキシ基及び N—C3— C6シクロア ルキルカルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換され ていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 一 C 9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 C.-C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i— C 9脂肪族基、 N-C, - C 6アルキルァミノ基若しくは 一 C6アルコキシ基、 R 1 and R 2 are the same or different, and each represents a hydrogen atom, an amino group, a rubamoyl group, a rubamoylamino group, a rubamoyloxy group, a carboxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy atom. group, a formyl group, formylamino group, Ararukiru group, Ariru group, N- Ariruamino group, Ari Ruokishi group, § reel sulfonyl group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, Aroiru group, N- Aroiruamino group, NC ^ - C 6 Al Kiruamino group, NC 1 ~ C 10 alkyl force Rubamoiru group, N- - C 6 alkyl sulfamoyl group, CI- C 6 alkylsulfinyl group, CI- C 6 alkylsulfonyl group, N- (E one C 6 alkylsulfonyl § amino group, CI- C 6 Arukiruchio group, C ^ - C 6 alkoxy groups, Ci — A substituent selected from the group consisting of a Ce alkoxycarbonyl group, an N—C 3 — ( 6 cycloalkylamino group, a C 3 — ( 6 cycloalkyloxy group and an N—C 3 —C 6 cycloalkylcarbamoyl group, Straight-chain saturated mono-C 9 aliphatic group, straight-chain unsaturated mono-C 9 aliphatic group, branched-chain saturated C.-C 9 aliphatic group, branched chain which may be substituted with a substituent An unsaturated C i — C 9 aliphatic group, NC, -C 6 alkylamino group or one C 6 alkoxy group,
R3、 R4、 R5及び R6は、 それぞれ独立して、 水素原子、 アミノ基、 カルバモ ィル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァ ノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— ( 6ァルカ ノィルァミノ基、 N— C^— C6アルキルアミノ基、 N— Ci— C10アルキルカル バモイル基、 （：1ーじ6ァルキルチォ基、 N— Ci— Ceアルキルスルファモイル基、 C^— C6アルキルスルフィニル基、 Ci— C6アルキルスルホニル基、 N-C,- C 6アルキルスルホニルァミノ基、 一 C 6アルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシ カルポニル基、 N— C3—（：6シクロアルキルアミノ基、 03_〇6シクロアルキル ォキシ基及び N— C 3 _ C 6シクロアルキルカルパモイル基からなる群から選択 される置換基、 該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 C.-C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C.-C 9脂肪族基及び分枝鎖の不 飽和の Ci—Cg脂肪族基からなる群から選択される置換基、 アミノ基、 カルバモ ィル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 カルボキシル基、 シァ ノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラ ルキルォキシ基、 N—ァラルキルカルパモイル基、 ァリール基、 N—ァリールァ ミノ基、 、 ァリールォキシ基、 ァリ一ルスルホニル基、 ァリールスルファモイル 基、 N—ァリ一ルカルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノ ィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— 一 C6アルキルアミノ基、 N, N—ジー 一 C6アルキルアミノ基、 N— — C10アルキル力ルバモイル 基、 N— Ci— C10アルキルチオカルパモイル基、 N—アミノじ丄一 C10アルキル 力ルバモイル基、 C ー C6ァルキルチオ基、 N— — C6アルキルスルファモイ ル基、 一 C6アルキルスルフィニル基、 Ci— Ceアルキルスルホニル基、 N— Ct— C6アルキルスルホニルァミノ基、 一 C6アルコキシ基、 一 C6アルコ キシカルボ二ル基、 N—C3—〇6シクロアルキルアミノ基、 及び N— C3— C6 シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基並びに該置換基 で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 Ci— Cg脂肪族基、直鎖の不飽和 一 C9 脂肪族基、 分枝鎖の飽和 Ci一 c9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の 一 c9脂肪族基、 C 1― C 6アルコキシ基及ぴ N_ C !-06アルキルアミノ基からなる群より選択 される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよ い、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジ ァゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミ ジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5 又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、 ジベンゾフラニル 基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジ ォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子か らなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3 環性の複素芳香環基又は該ァリール基、 該炭素芳香環基、 該ヘテロ環基若しくは 該複素芳香環基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 — C9脂肪族基、 直鎖の 不飽和 C i一 C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C 一 C 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽 和の Ci— C9脂肪族基を示すか、又は、 R3及び R4若しくは R5及び R6はそれぞ れー緖になって、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 — C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 c.-c 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の c！ - C 9脂肪族基若 しくは 5若しくは 6員の飽和炭素環基、 5若しくは 6員の不飽和の炭素環又は 5 若しくは 6員のへテロ環基を形成し、 若しくは、 R3， R4, R5及び R6は一緒に なって、 縮合ァリール基、 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C6— C15縮 合炭素環基又は 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子から なる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環 性の縮合複素芳香環基を形成し、 R 3 , R 4 , R 5, and R 6 each independently represent a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a phorbamoylamino group, a phorbamoyloxy group, a lipoxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group , nitro group, halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - (6 Aruka Noiruamino group, N- C ^ - C 6 alkylamino group, N-Ci - C 10 alkyl cull Bamoiru group, (: 1 over Ji 6 Arukiruchio group, CI- Ce alkylsulfamoyl group, C ^ N-- C 6 alkylsulfinyl group, CI- C 6 alkylsulfonyl group, NC, - C 6 alkylsulfonyl § amino group, one C 6 alkoxy group, CI- Ce alkoxy Karuponiru group, N-C 3 - (: 6 cycloalkylamino group, 0 3 _〇 6 cycloalkyl Okishi group and N-C 3 _ C 6 a substituent selected from the group consisting of a cycloalkylcarbamoyl group, a linear saturated C 9 aliphatic group, and a linear unsaturated C.-C 9 aliphatic, which may be substituted with the substituent. group, branched saturated C.-C 9 aliphatic groups and branched-chain substituents selected from the group consisting of Ci-Cg aliphatic group of unsaturated, amino group, Karubamo I group, the force Rubamoiruamino group , Carbamoyloxy group, carboxyl group, cyano group, sulfamoyl group, sulfo group, nitro group, halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-group Le Kill Scarpa moil group, Ariru group, N- Arirua amino group, Ariruokishi group, § Li one Rusuruhoniru group, § reel sulfamoyl group, N- § Li one carbamoyl group, Aroiru group, Arokishi group, C 2 - C 6 Alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N—C 6 alkylamino group, N, N—Di-C 6 alkylamino group, N——C 10 alkyl group Lubamoyl group, N — Ci— C 10 alkylthiocarbamoyl, N-aminodiphenyl C 10 alkyl carbamoyl, C—C 6 alkylthio, N— — C 6 alkylsulfamoyl, C 6 alkylsulfinyl, Ci — Ce alkylsulfonyl group, N—Ct—C 6 alkylsulfonylamino group, 1 C 6 alkoxy group, 1 C 6 alkoxycarbonyl group, N—C 3 —〇 6 cycloalkylamino group, and N—C 3 — C 6 cycloalkyl group A substituent selected from the group consisting of a rubamoyl group, and a linear saturated Ci—Cg aliphatic group and a linear unsaturated mono-C 9 aliphatic group which may be substituted with the substituent. , saturated Ci one c 9 aliphatic group branched chain, mono- c 9 unsaturated aliphatic groups branched, C 1 - from the group consisting of C 6 alkoxy group及Pi N_ C -0 6 alkylamino group! It may have one or more substituents selected from the group consisting of the selected substituents, an aryl group, or an imidazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a thiaziazolyl group, a thienyl group, a triazolyl group, 5- or 6-membered group selected from the group consisting of pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazolyl, furyl, tetrahydrofuranyl, pyrrolidinyl, dioxanyl and morpholino groups B ring group or ethylenedioxy O carboxymethyl-phenylalanine group, dibenzofuranyl Group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom selected from the group consisting of A mono- to tricyclic heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group or substituted with the aryl group, the carbon aromatic ring group, the heterocyclic group or the heteroaromatic group. Straight chain saturated — C 9 aliphatic group, linear unsaturated C i-C 9 aliphatic group, branched saturated C 1 C 9 aliphatic group or branched unsaturated Roh CI- C 9 or an aliphatic group, or, R 3 and R 4 or R 5 and R 6 are taken respectively Leh緖, saturated one C 9 aliphatic groups, straight-chain, straight-chain unsaturated saturated - C 9 aliphatic groups, branched saturated C.-c 9 fat c of unsaturated groups or branched chain! -Forming a C 9 aliphatic group or a 5- or 6-membered saturated carbocyclic group, a 5- or 6-membered unsaturated carbocyclic ring or a 5- or 6-membered heterocyclic group, or R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are taken together to form a fused aryl group, a bicyclic or tricyclic saturated or unsaturated C 6 -C 15 condensed carbocyclic group or a 6-membered heterocyclic group or a nitrogen atom, oxygen A bicyclic or tricyclic fused heteroaromatic group having from 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of atoms and sulfur atoms;
R7は、 水素原子、 又は R 8に置換された直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の 不飽和 一 C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 一 C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i— C9脂肪族基、 ァラルキル基、 ァラルキルォキシ基、 ァラルキルカルボニル基、 N -ァラルキル力ルバモイル基、 ァリール基、 ァリールォキシ基、 ァリールスル ホニル基、 ァリ一ルスルファモイル基、 N—ァリ一ルカルバモイル基、 ァロイル 基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 C2— C6アルカノィルォキシ基、 N— Ci— Ceアルキルアミノ基、 N， N—ジ— 一 C6アルキルアミノ基、 N— 一 C10アルキル力ルバモイル基、 N— (：丄一 C1Qアルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジー（：ェ一 C1C)アルキル力ルバモイ ル基、 N— C2— C6アルケニルカルバモイル基、 Ci— C6アルキルチオ基、 N— Cエー C 6アルキルスルファモイル基、 一 C6アルキルスルフィエル基、 Ci- C6アルキルスルホニル基、 N— C^— C6アルキルスルホニルァミノ基、 C — C 6アルコキシ基、 Ci— C6アルコキシカルポニル基、 N— C3—じ6シクロアルキ ルァミノ基及び N _ C 3— C 6シク口アルキル力ルバモイル基からなる群より選 択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾ リル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニ ル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロフラエル基、 ピ ロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又 は 6員のへテロ環基からなる群より選択される置換基、 R 7 is a hydrogen atom, or a linear saturated mono-C 9 aliphatic group substituted with R 8 , a linear unsaturated mono-C 9 aliphatic group, a branched saturated mono-C 9 aliphatic group, Branched-chain unsaturated C i-C 9 aliphatic, aralkyl, aralkyloxy, aralkylcarbonyl, N-aralkylcarbonyl, aryl, aryloxy, arylsulfonyl, arylsulfamoyl, N-arylcarbamoyl group, aroyl group, alkoxy group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, C 2 —C 6 alkanoyloxy group, N—Ci— Ce alkylamino group, N, N- di - A C 6 alkylamino group, N- one C 10 alkyl force Rubamoiru group, N- (:丄one C 1Q alkylthio force Rubamoiru group, N, N- di- (: E one C 1C) alkyl force Rubamoi Le group, N- C 2 - C 6 alkenyl A carbamoyl group, CI- C 6 alkylthio group, N-C er C 6 alkylsulfamoyl group, one C 6 alkyl sulfide El group, CI- C 6 alkylsulfonyl group, N-C ^ - C 6 alkylsulfonyl § amino group , C - C 6 alkoxy group, CI- C 6 alkoxy Cal Poni Le group, N-C 3 - Ji 6 cycloalkyl A substituent selected from the group consisting of a lumino group and an N_C 3 —C 6 cycloalkyl group, a rubamoyl group, an imidazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a thiadiazolyl group, a chenyl group, a triazolyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group Group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, furyl group, tetrahydrofruel group, pyrrolidinyl group, dioxanyl group, and morpholino group. Substituents,
R 8は、 アジド基、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 カル バモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラ ルキルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 N—ァリールアミノ基、ァリー ルォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリ一ル 力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 N—ァロイルァミノ基、 C 2— C 6 アルカノィル基、 N— C 2— C 6アルカノィルァミノ基、 N— 一 C 6アルキルァ ミノ基、 N， N—ジ—C i— C 6アルキルアミノ基、 N— C i— C 1 0アルキルカル バモイル基、 N— C^— 。アルキルチオカルパモイル基、 N, N—ジー C^— C 1 0アルキルカルパモイル基、 N— C 2—〇6ァルケ二ルカルバモイル基、 N—アミ ノ Cェ— C 0アルキル力ルバモイル基、 N— Cェ一 C 6アルコキシ Cェ— C丄 0アル キル力ルバモイル基、 N— C i _ C 6アルコキシカルポニル Cェ一 C i。アルキル力 ルバモイル基、 N— Cェ一 C 6アルコキシ力ルポニルァミノ Cェ一 C i。アルキル力 ルバモイル基、 N— ^— C 6アルコキシ力ルポニルァミノ C^— C 6アルコキシ力 ルポニル基、 一 C 6アルキルチオ基、 N— 一 C 6アルキルスルファモイル基、 じェ一 C 6アルキルスルフィニル基、 C — C 6アルキルスルホニル基、 N - C x - C 6アルキルスルホニルァミノ基、 一 C 6アルコキシカルポニル基、 N— C 3— C 6シクロアルキルァミノ基、 及び N— C 3— C 6シクロアルキルカルパモイル基 からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリ ル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジ二 ル基、 ピリミジェル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒド 口フラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群よ り選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換した、 N— C 1-C10アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C i。アルキルチオカルパモイル基か らなる群から選択される置換基からなる群より選択される置換基からなる群より R 8 is azide, amino, carbamoyl, carbamoylamino, carbamoyloxy, carboxyl, sulfamoyl, sulfo, nitro, formyl, formylamino, aralkyl, N-aralkylamino, Aralkyloxy group, N-aralkyl amino group, N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylalkamoyl group, aroyl group, alkoxy group, N- Aroiruamino group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, N- one C 6 Arukirua amino group, N, N- di -C i-C 6 alkylamino group, N- Ci—C 10 alkylcarbamoyl group, N—C ^ —. Alkylthio Scarpa moil group, N, N- di C ^ - C 1 0 alkyl Scarpa moil group, N- C 2 -〇 6 Aruke carbamoylmethyl group, N- amino C E - C 0 alkyl force Rubamoiru group, N- C C 6 alkoxy C—C 丄0 alkyl force rubamoyl group, N—C i —C 6 alkoxycarbonyl C ェ C i. Alkyl power Rubamoyl group, N—C 1 C 6 Alkoxy power Luponylamino C 1 C i. Alkyl force Rubamoiru group, N- ^ - C 6 alkoxy force Ruponiruamino C ^ - C 6 alkoxy force Ruponiru group, one C 6 alkylthio group, N- one C 6 alkylsulfamoyl group, Ji E one C 6 alkylsulfinyl group, C—C 6 alkylsulfonyl group, N—C x —C 6 alkylsulfonylamino group, mono-C 6 alkoxycarbonyl group, N—C 3 —C 6 cycloalkylamino group, and N—C 3 —C 6 cyclo A substituent selected from the group consisting of an alkylcarbamoyl group, an imidazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a thiadiazolyl group, a chenyl group, a triazolyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimigel group, a pyridazinyl group, a pyrazolyl group, Selected from the group consisting of furyl, tetrahydrofuranyl, pyrrolidinyl, dioxanyl, and morpholino N-C substituted with a 5- or 6-membered heterocyclic group and the heterocyclic group 1 -C 10 alkyl force Rubamoiru group, N- C i- C i. From a group consisting of substituents selected from the group consisting of substituents selected from the group consisting of alkylthiocarbamoyl groups
8  8
選択される置換基、Selected substituents,
/ R  / R
Xは、 酸素原子又は硫黄原子、  X is an oxygen atom or a sulfur atom,
Yは、 酸素原子、 基： S = On (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又は基： NR9 (ここにおいて、 R9は、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 Ci— C6アルキルスルホニル基、 N— Cエー C6アルキルスルホニルァミノ基、 C アルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシカルポニル基、 C2— C6アルカノィル 基及び N— C 1― C i。アルキルカルパモイル基からなる群から選択される置換基 又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 c9脂肪族基、 直鎖の不 飽和 c i一 c 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 cx-c 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C ,―Y is an oxygen atom, group: S = O n (n represents an integer of 0 to 2) or group: NR 9 (where R 9 is a hydrogen atom, a hydroxy group, a formyl group, Ci—C 6- alkylsulfonyl group, N—C A C 6 alkylsulfonylamino group, C-alkoxy group, Ci—Ce-alkoxycarbonyl group, C 2 —C 6 alkanoyl group and N—C 1 —Ci.alkylcarpamoyl group A substituent selected from the group or a substituent, which may be substituted with a straight-chain saturated mono-c 9 aliphatic group, a linear unsaturated ci-c 9 aliphatic group, and a branched-chain saturated c x -c 9 aliphatic group, branched unsaturated C,-
C 9脂肪族基若しくは C i— C 6アルキルスルホ二ル基を示す） 、 A C 9 aliphatic group or a C i —C 6 alkylsulfonyl group),
Zは、 縮合ァリール基、 C6— (：8シクロアルカニル基、 C6—〇8シクロアル力 ジェニル基及び C 6— C 8シクロアルケニル基からなる群より選択される 2ない し 3環性の飽和若しくは不飽和の C 6-Ο 5縮合炭素環基又はエチレンジォキシ フエニル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ベ ンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリ ァゾリル基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より 選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる 群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の 縮合複素芳香環基を示す] で表される化合物。 Z is condensed Ariru group, C 6 - (: 8 cycloalkanyl group, C 6 -〇 8 cycloalk force Jeniru group and C 6 - C 8 2 to be selected from the group consisting of cycloalkenyl groups tricyclic Saturated or unsaturated C 6 -Ο 5 fused carbocyclic group or ethylenedioxyphenyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, benzoimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group A 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a benzofuranyl group and a methylenedioxyphenyl group or a heteroatom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, in an amount of from 1 to And represents 5 to 6 condensed heterocyclic aromatic ring groups].
一般式 [ I I ]  General formula [I I]
.5 .Five
ζ¾ ["〗 ζ¾ ["〗
R1 X [式中、 Rは、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ 基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラルキルォキシ基、 N—ァラルキル 力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリー ルスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァ ロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァ ミノ基、 N— Ci— C6アルキルアミノ基、 N， N—ジー 一 C6アルキルアミノ 基、 N— Ci— 。アルキル力ルバモイル基、 N_C1— C1。ァルキルチォカルパ モイル基、 N, N—ジー Ci— 。アルキル力ルバモイル基、 N_C2— C6ァル ケニルカルバモイル基、 N—アミノ ー C10アルキル力ルバモイル基、 N-C 1一 C 6アルコキシ Ci一 G10アルキル力ルバモイル基、 N-Ci-C 6アルコキシ 力ルポニル 一 G10アルキル力ルバモイル基、 N-Cx- C 6アルコキシ力ルポ ニルァミノ 一 C10アルキル力ルバモイル基、 一 C6アルキルチオ基、 N— C^C 6アルキルスルファモイル基、 C！一 C 6アルキルスルフィニル基、R 1 X [Wherein, R is a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a propyloxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy group, a formyl group, Formylamino group, aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkyl group , Aroyl group, alkoxy group, C 2 -C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N—Ci—C 6 alkylamino group, N, N—di-C 6 alkylamino group, N — Ci—. Alkyl rubamoyl groups, N_C 1 —C 1 . Arkirchocarpamoyl group, N, N—Gee Ci—. Alkyl rubamoyl group, N_C 2 — C 6 alkenylcarbamoyl group, N-amino-C 10 Alkyl rubamoyl group, NC 1- C 6 alkoxy Ci 1 G 10 Alkyl rubamoyl group, N-Ci-C 6 alkoxy Ruponiru one G 10 alkyl force Rubamoiru group, NC x - C 6 alkoxy force Lupo Niruamino one C 10 alkyl force Rubamoiru group, one C 6 alkylthio group, NC ^ C 6 alkylsulfamoyl group, C! One C 6 alkylsulfinyl group,
C6アルキルスルホニル基、 N-Ci-Cgアルキルスルホニルァミノ基、 Ci-C 6アルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシカルポニル基、 N—C3— C6シクロァルキ ルァミノ基、 C 3— C 6シクロアルキルォキシ基及び N— C 3— C 6シク口アルキル 力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリ ル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジ ル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル 基、 テトラヒドロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ 基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換 した、 N— Cェ一 C 0アルキルカルパモイル基並びに N— 0,-010アルキルチオ カルパモイル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されてい てもよい、 直鎖の飽和 ^— (：9脂肪族基、 直鎖の不飽和 一 c9脂肪族基、 分枝 鎖の飽和 C.-C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C！ - C 9脂肪族基、 C丄— C 6アル コキシ基、 Ci-Ceアルキルチオ基及び N— C i一 C 6アルキルァミノ基からなる 群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有し ていてもよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル 基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル 基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロ フラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より 選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、 ジべ ンゾフラニル基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキ サゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラ二ル基及 びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及 び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有す る 1ないし 3環性の複素芳香環基、 R1及び R2は、 同一又は異なって、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力 ルポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原 子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 ァリールォキシ基、 ァリールスルホニル基、 C2— (36ァ ルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 ァロイル基、 N—ァロイル アミノ基、 N— — C6アルキルアミノ基、 N— Ci— C^oアルキル力ルバモイ ル基、 N— C — C 6アルキルスルファモイル基、 C 一 C 6アルキルスルフィニル 基、 （^― C6アルキルスルホニル基、 N— C^— C6アルキルスルホニルァミノ基、 一 C6アルキルチオ基、 （^— (^ァルコキシ基、 d— C6アルコキシ力ルポ二 ル基、 N— C3—。6シクロアルキルアミノ基、 C3—（ 6シクロアルキルォキシ基 及び N— C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置 換基又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖 の不飽和 一 C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 一 C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の ー 脂肪族基 ！^ー — ァルキルァミノ基若しくは — ァルコキシ 基、 C 6 alkylsulfonyl group, N-Ci-Cg alkylsulfonyl § amino group, Ci-C 6 alkoxy group, CI- Ce alkoxy Cal Poni Le group, N-C 3 - C 6 Shikuroaruki Ruamino group, C 3 - C 6 cycloalkyl O A substituent selected from the group consisting of a xy group and an N—C 3 —C 6 cycloalkyl carbamoyl group, an imidazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a thiadiazolyl group, a chenyl group, a triazolyl group, a pyridyl group, and a pyrazinyl group A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a pyrazolyl group, a furyl group, a tetrahydrofuranyl group, a pyrrolidinyl group, a dioxanyl group, and a morpholino group; , N-C E one C 0 alkyl Scarpa carbamoyl group and N-0, or the group consisting of -0 10 alkylthio Karupamoiru group It may be substituted with a substituent and the substituent is selected, a linear saturated ^ - (9 aliphatic group, straight chain unsaturated mono c 9 aliphatic groups, branched saturated C.- From the group consisting of C 9 aliphatic groups, branched unsaturated C! -C 9 aliphatic groups, C 丄 —C 6 alkoxy groups, Ci—Ce alkylthio groups, and N—Ci—C 6 alkylamino groups. Having one or more substituents selected from the group consisting of the selected substituents An aryl group, an imidazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a thiadiazolyl group, a thienyl group, a triazolyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a pyrazolyl group, a furyl group, a tetrahydrofuranyl group which may be Group, dioxanyl group and morpholino group, a 5- or 6-membered heterocyclic group or ethylenedioxyphenyl group, dibenzofuranyl group, dibenzothiophenyl group, benzimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl Group, a benzotriazolyl group, a benzofuranyl group and a methylenedioxyphenyl group, a heteroatom selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur 1 to 5 per 1 to 3 cyclic heteroaromatic groups, R 1 and R 2 are the same or different and are each a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a propyloxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group; group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, Ararukiru group, Ariru group, N- Ariruamino group, Ariruokishi group, § reel sulfonyl group, C 2 - (3 6 § Rukanoiru group , N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, aroyl group, N-aroylamino group, N——C 6 alkylamino group, N—Ci—C ^ oalkyl rubamoyl group, N—C—C 6 alkylsulfamoyl groups, C one C 6 alkylsulfinyl group, (^ - C 6 alkylsulfonyl group, N-C ^ - C 6 alkylsulfonyl § amino group, one C 6 alkyl Ruthio group, (^ — (^ alkoxy group, d—C 6 alkoxyl group, N—C 3 — 6 cycloalkylamino group, C 3 — ( 6 cycloalkyloxy group and N—C 3 — C 6 cycloalkyl force Rubamoiru may be substituted with location substituent or the substituent is selected from the group consisting of groups, linear saturated one C 9 aliphatic groups, unsaturated mono C 9 aliphatic linear Group, branched-chain saturated mono-C 9 aliphatic group, branched-chain unsaturated aliphatic group! ^ -— alkarylamino group or —alkoxy group,
R3、 R4、 R5及び R6は、 それぞれ独立して、 水素原子、 アミノ基、 カルバモ ィル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァ ノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 C2_Cfiアルカノィル基、 N— C2— C6アル力 ノィルァミノ基、 N— Ci— Cgアルキルアミノ基、 N— C^— C10アルキルカル パモイル基、 Ci— Ceアルキルチオ基、 N— C — C6アルキルスルファモイル基、 一 C6アルキルスルフィニル基、 Ci— C6アルキルスルホニル基、 N— ^— C6アルキルスルホニルァミノ基、 — C6アルコキシ基、 一 C6アルコキシ カルポニル基、 N— C3— C6シクロアルキルアミノ基、 C3—〇6シクロアルキル ォキシ基及び N— C 3— C 6シク口アルキル力ルバモイル基からなる群から選択 される置換基、 該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 C^— Cg脂肪族基、 直鎖の不飽和 C i - C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 Cェ一 C 9脂肪族基及び分枝鎖の不 飽和の (： 一 C9脂肪族基からなる群から選択される置換基、 アミノ基、 カルパモ ィル基、 カルパモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァ ノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラ ルキルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 ァリール基、 N—ァリールァ ミノ基、 、 ァリールォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリールスルファモイル 基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノ ィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N—C^— Ceアルキルアミノ基、 N, N—ジー Ci— C6アルキルアミノ基、 N— — C10アルキル力ルバモイル 基、 N— C — C i 0アルキルチオ力ルバモイル基、 N—アミ 一 C10アルキル 力ルバモイル基、 一 C6アルキルチオ基、 N— 一 C6アルキルスルファモイ ル基、 Ca-C6アルキルスルフィニル基、 C！一 C 6アルキルスルホニル基、 N- 一 C6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C6アルコキシ基、 一 c6アルコ キシカルボ二ル基、 N— C 3— C 6シクロアルキルアミノ基、 及び N— C3— C6 シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基並びに該置換基 で置換されていてもよい、直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 Ci—Cg 脂肪族基、 分枝鎖の飽和 一 C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の Ci一 C9脂肪族基、 Cェ— C 6アルコキシ基及び N— C 一 C 6アルキルァミノ基からなる群より選択 される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよ い、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジ ァゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミ ジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5 又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、 ジベンゾフラニル 基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラエル基及びメチレンジ ォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子か らなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3 環性の複素芳香環基又は該ァリール基、 該炭素芳香環基、 該ヘテロ環基若しくは 該複素芳香環基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 — C9脂肪族基、 直鎖の 不飽和 一 c9脂肪族基、分枝鎖の飽和 一 c9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽 和の 一 C 9脂肪族基を示すか、又は、 R3及び R 4若しくは R5及び R6はそれぞ れー緖になって、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 C — C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 Cx-C 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C x一 C 9脂肪族基若 しくは 5若しくは 6員の飽和炭素環基、 5若しくは 6員の不飽和の炭素環又は 5 若しくは 6員のへテロ環基を形成し、 若しくは、 R3, R4, R5及び R6は一緒に なって、 縮合ァリール基、 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C6— C15縮 合炭素環基又は 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子から なる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環 性の縮合複素芳香環基を形成し、 R 3 , R 4 , R 5, and R 6 each independently represent a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a phorbamoylamino group, a phorbamoyloxy group, a lipoxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group , Nitro group, halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, C 2 _C fi alkanol group, N—C 2 —C 6 Nylamino group, N—Ci—Cg alkylamino group, N—C ^ —C 10 alkyl carbamoyl group, Ci—Ce alkylthio group, N—C—C 6 alkylsulfamoyl group, C 6 alkylsulfinyl group, Ci — C 6 alkylsulfonyl, N— ^ — C 6 alkylsulfonylamino, — C 6 alkoxy, mono-C 6 alkoxycarbonyl, N— C 3 — C 6 cycloalkylamino, C 3 —〇 6 cyclo A substituent selected from the group consisting of an alkyloxy group and an N—C 3 —C 6 cycloalkyl group, a rubamoyl group; a linear saturated C ^ —Cg aliphatic group which may be substituted with the substituent; Straight chain unsaturated C i -C 9 aliphatic group, branched chain saturated C 1 -C 9 aliphatic group and branched unsaturated (: selected from the group consisting of C 9 aliphatic groups Substituent, amino group, carpamoyl group, carpamoylamino group, carboxylic acid Moyloxy group, sulfoxyl group, cyano group, sulfamoyl group, sulfo group, nitro group, halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkyl force Rubamoiru group, Ariru group, N- Arirua amino group, Ariruokishi group, § reel sulfonyl group, § reel sulfamoyl group, N- Ariru force Rubamoiru group, Aroiru group, Arokishi group, C 2 - C 6 alkanol I group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N—C ^ —Cealkylamino group, N, N—diCi—C 6 alkylamino group, N——C 10 alkyl rubamoyl group, N—C— C i 0 alkylthio group rubamoyl group, N-amido 1 C 10 alkyl group rubamoyl group, 1 C 6 alkylthio group, N-1 C 6 alkyl sulf Amoyl group, C a -C 6 alkylsulfinyl group, C! C 6 alkylsulfonyl group, N-C 6 alkylsulfonylamino group, Ci—C 6 alkoxy group, 1 c 6 alkoxycarbonyl group, N - C 3 - C 6 cycloalkyl group, and N- C 3 - C 6 cycloalkyl force Rubamoiru may be substituted with from a substituent and the substituent is selected the group consisting of groups, a saturated one linear C 9 aliphatic group, linear unsaturated Ci—Cg aliphatic group, branched saturated mono-C 9 aliphatic group, branched unsaturated Ci—C 9 aliphatic group, C-C 6 It may have one or more substituents selected from the group consisting of an alkoxy group and a substituent selected from the group consisting of an N—C 1 C 6 alkylamino group, an aryl group, or an imidazolyl group, oxazolyl Group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, tri Azolyl group, pyridyl group, birazinyl group, pyrimidyl group 5- or 6-membered heterocyclic group or ethylenedioxyphenyl group, dibenzo group selected from the group consisting of dinyl group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, furyl group, tetrahydrofuranyl group, pyrrolidinyl group, dioxanyl group and morpholino group Nitrogen, oxygen and sulfur selected from the group consisting of furanyl, dibenzothiophenyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, benzofurayl and methylenedioxyphenyl A 1 to 3 cyclic heteroaromatic ring group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of atoms, or an aryl group, a carbon aromatic ring group, the heterocyclic group or the heteroaromatic ring. it may be substituted with a group, a linear saturated - C 9 aliphatic group, straight chain unsaturated c 9 aliphatic group, or shows an C 9 aliphatic group not saturated saturated one c 9 aliphatic groups or branched chain branched, or, R 3 and R 4 or R 5 and R 6 In each case, a linear saturated C 9 aliphatic group, a linear unsaturated C — C 9 aliphatic group, a branched saturated C x -C 9 aliphatic group or branched chain Forms an unsaturated C x -C 9 aliphatic group or a 5- or 6-membered saturated carbocyclic group, a 5- or 6-membered unsaturated carbocyclic ring or a 5- or 6-membered heterocyclic group, or , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are taken together to form a fused aryl group, a bicyclic or tricyclic saturated or unsaturated C 6 -C 15 condensed carbocyclic group or a 6-membered heterocyclic ring A group or a bicyclic or tricyclic fused heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom;
R7は、 R 8に置換された直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 一 C9 脂肪族基、分枝鎖の飽和 C.-C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i - C 9脂肪族基、 ァラルキル基、 ァラルキルォキシ基、 ァラルキルカルボ二ル基、 N—ァラルキル カルパモイル基、ァリール基、ァリールォキシ基、ァリールスルホニル基、ァリー ルスルファモイル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 C2— C6アル力 ノィルォキシ基、 N— C1ーC6ァルキルァミノ基、 N， N—ジ一 一 C6アルキ ルァミノ基、 N— 一 C1Qアルキル力ルバモイル基、 N— 一 C1Qアルキルチ 才力ルバモイソレ基、 N, N—ジ一 一 C10アルキル力ルバモイル基、 N—C 2— C6アルケニルカルバモイル基、 Ci— Ceアルキルチオ基、 N— ^— C6アルキ ルスルファモイル基、 一 C6アルキルスルフィニル基、 一 C6アルキルスル ホニル基、 N— Ci— Ceアルキルスルホニルァミノ基、 （31—〇6ァルコキシ基、 C1-C,アルコキシカルボ二ル基、 N— C3—〇6シクロアルキルァミノ基及び N— C3— (：6シクロアルキルカルパモイル基からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル 基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジェル基、 ピリダジニ ル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジ ォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環 基からなる群より選択される置換基、 R 7 is a linear saturated mono-C 9 aliphatic group substituted with R 8 , a linear unsaturated mono-C 9 aliphatic group, a branched saturated C.-C 9 aliphatic group, a branched chain Unsaturated C i -C 9 aliphatic groups, aralkyl groups, aralkyloxy groups, aralkylcarbonyl groups, N-aralkyl carbamoyl groups, aryl groups, aryloxy groups, arylsulfonyl groups, arylsulfamoyl groups, and N-arylalkyl rubamoyl Group, aroyl group, alkoxy group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, C 2 —C 6 alkanol group Nyloxy group, N—C 1 -C 6 alkylamino group, N , N- di eleven C 6 alkyl Ruamino group, N- one C 1Q alkyl force Rubamoiru group, N- one C 1Q alkylthio Sairyoku Rubamoisore group, N, N- di eleven C 10 alkyl force Rubamoiru group, N-C 2 - C 6 alkenyl carbamoylmethyl group, CI- Ce alkyl Thio group, N- ^ - C 6 alkylene Rusurufamoiru group, one C 6 alkylsulfinyl group, one C 6 alkylsulfinyl Honiru group, N-CI- Ce alkylsulfonyl § amino group, (3 1 -〇 6 Arukokishi group, C 1 -C, alkoxycarbonyl alkylsulfonyl group, N — C 3 —〇 6 cycloalkylamino group and N—C 3 — (: a substituent group selected from the group consisting of 6 cycloalkylcarbamoyl groups, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, 5- or 6-membered heterocyclic ring selected from the group consisting of triazolyl, pyridyl, birazinyl, pyrimigel, pyridazinyl, pyrazolyl, furyl, tetrahydrofuranyl, pyrrolidinyl, dioxanyl and morpholino groups A substituent selected from the group consisting of:
R8は、 アジド基、 アミノ基、 カルパモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 カル バモイルォキシ基、 カルボキシル基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラ ルキルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 N—ァリールアミノ基、ァリ一 ルォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリール 力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 N—ァロイルァミノ基、 C2— C6 アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— — C6アルキルァ ミノ基、 N， N—ジー 一 C6アルキルアミノ基、 N— — C10アルキルカル バモイル基、 N— Ci— C 。アルキルチオ力ルバモイル基、 N, N—ジー ^— C 10アルキルカルパモイル基、 N— C2— ( 6ァルケ二ルカルバモイル基、 N—アミ ノ C i一 C 0アルキル力ルバモイル基、 N— — C6アルコキシ 一 C10アル キルカルパモイル基、 N— C i一 C 6アルコキシカルポニル C 1-C10アルキル力 ルバモイル基、 N— Cェ一 C 6アルコキシ力ルポニルァミノ Cェ一 C i Qアルキル力 ルバモイル基、 N— C丄— C 6アルコキシ力ルポニルァミノ C丄一 C 6アルコキシ力 ルポニル基、 Ci— Ceアルキルチオ基、 N— — C6アルキルスルファモイル基、 Ci— C 6アルキルスルフィニル基、 一 C6アルキルスルホニル基、 N-Ci- C6アルキルスルホニルァミノ基、 Cエー C 6アルコキシカルボ二ル基、 N— C3— C 6シクロアルキルアミノ基、 及び N— C 3— C 6シクロアルキルカルパモイル基 からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリ ル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジ二 ル基、 ピリミジェル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリフレ基、 テトラヒド ロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群よ り選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換した、 N-C 1-C1。アルキル力ルバモイル基、 N— Cェ— C i Qアルキルチオ力ルバモイル基か らなる群から選択される置換基からなる群より選択される置換基からなる群より 選択される置換基、 R 8 is azide, amino, carpamoyl, carbamoylamino, carbamoyloxy, carboxyl, sulfamoyl, sulfo, nitro, formyl, formylamino, aralkyl, N-aralkylamino, aralkyl Ruxyoxy group, N-aralkyl rubamoyl group, N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylalkyl group, aryloyl group, alkoxy group, N-aroylamino group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N——C 6 alkylamino group, N, N—di-C 6 alkylamino group, N——C 10 alkylcarbamoyl Group, N—Ci—C. Alkylthiol carbamoyl group, N, N-di ^ -C 10 alkyl carbamoyl group, N—C 2 — ( 6 alkenyl carbamoyl group, N-amino C i-C 0 alkyl alkyl group, N— — C 6 Alkoxy-C 10 alkyl carpamoyl group, N—C i-C 6 alkoxycarponyl C 1 -C 10 alkyl force Rubamoyl group, N—C-C 1 C 6 alkoxy force luponylamino C-C i Q alkyl force Rubamoyl group, N— C 丄 —C 6 alkoxyl rupponylamino C 丄 1 C 6 alkoxyl ruponyl, Ci—Cealkylthio, N——C 6 alkylsulfamoyl, Ci—C 6 alkylsulfinyl, C 6 alkylsulfonyl, N-Ci-C 6 alkylsulfonylamino, C-C 6 alkoxycarbonyl, N—C 3 —C 6 cycloalkylamino, and N—C 3 —C 6 cycloalkylcarbamoyl Substituents selected from the group consisting of: imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a benzoyl group, a pyrimigel group, a pyridazinyl group, a pyrazolyl group, a furfre group, a tetrahydrofuranyl group, a pyrrolidinyl group, a dioxanyl group and a morpholino group; Replaced with NC 1 -C 1 . A substituent selected from the group consisting of a substituent selected from the group consisting of an alkyl rubamoyl group, an N—C—C i Q alkylthio group rubamoyl group,
Xは、 酸素原子又は硫黄原子、  X is an oxygen atom or a sulfur atom,
Yは、 酸素原子、 基： S=On (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又は基： NR9 (ここにおいて、 R9は、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ェ— C6アルキルスルホニル基、 N— — C6アルキルスルホニルァミノ基、 C エー C 6アルコキシ基、 Ci— C 6アルコキシカルボ二ル基、 c2— c6アルカノィル 基及び N— C 1一 C i 0アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基 又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 C C9脂肪族基、 直鎖の不 飽和 C i一 C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C , - C9Ji旨肪族基若しくは C^— C6アルキルスルホ二ル基を示す） 、 Y is an oxygen atom, group: S = O n (n represents an integer of 0 to 2) or group: NR 9 (where R 9 is a hydrogen atom, a hydroxy group, a formyl group, a C 6 alkylsulfonyl group, N-- C 6 alkylsulfonyl § amino groups, C er C 6 alkoxy group, CI- C 6 alkoxycarbonyl alkylsulfonyl group, c 2 - c 6 Arukanoiru group and N-C 1 one C i 0 alkyl power Rubamoiru may be substituted with a substituent or the substituent is selected from the group consisting of groups, saturated CC 9 aliphatic groups, straight-chain, straight-chain unsaturated C i one C 9 aliphatic groups, branched saturated 9 aliphatic groups having a chain, unsaturated branched C, - shows the C 6 alkyl sulfonyl Le group), - C 9 Ji fact aliphatic group or C ^
Zは、 縮合ァリール基、 C6— ( 8シクロアルカニル基、 C6—。8シクロアル力 ジェニル基及び C 6— C 8シクロアルケニル基からなる群より選択される 2ない し 3環性の飽和若しくは不飽和の C 6— C i 5縮合炭素環基又はエチレンジォキシ フエニル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジェル基、 ピリダジニル基、 ベ ンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリ ァゾリル基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフェ二ル基からなる群より 選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる 群より選ばれるへテ口原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の 縮合複素芳香環基を示す] で表される化合物。 Z is condensed Ariru group, C 6 - (8 cycloalkanyl group, C 6 -. 8 cycloalk force Jeniru group and C 6 - C 8 2 to be selected from the group consisting of cycloalkenyl groups tricyclic saturated Or unsaturated C 6 -C i 5 condensed carbocyclic group or ethylenedioxyphenyl group, pyridyl group, virazinyl group, pyrimigel group, pyridazinyl group, benzoimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group A 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a benzofuranyl group and a methylenedioxyphenyl group or a heteroatom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom per ring system A bicyclic or tricyclic condensed heteroaromatic group having from 1 to 5].
本発明は、 イソインドール誘導体及びその用途に関するものであり、 これらの 発明は、 文献に未記載の新規化合物 （上記一般式 [I I] で表される化合物） と、 既知の化合物 （上記一般式 [I] で表される化合物） ではあるが、 その用途とし て上記のような目的で使用することが全く知られていなかったものである。  The present invention relates to an isoindole derivative and a use thereof. These inventions relate to a novel compound (compound represented by the above general formula [II]) and a known compound (the above general formula [II] [I]), but it was not known at all to use it for the above purposes.
次に本明細書中に記載された各種記号及び用語の定義について説明する。 ァリール基としては、 炭素数 6ないし 1 5個よりなるァリール基が好ましく、 例えばナフチル基、 フエニル基等が挙げられ、 中でも例えばフエニル基等が好ま しい。 Next, definitions of various symbols and terms described in this specification will be described. As the aryl group, an aryl group having 6 to 15 carbon atoms is preferable, and examples thereof include a naphthyl group and a phenyl group.
5又は 6員のへテロ環基としては、 例えばイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジェル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テ トラヒドロフラエル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基、 モルホリノ基等が挙 げられ、 中でも例えばチェニル基、 テトラヒドロフラニル基、 ピリジル基、 ピラ ジニル基、 ピリミジニル基、 フリル基、 ジォキサニル基、 モルホリノ基等が好ま しい。  Examples of 5- or 6-membered heterocyclic groups include imidazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, chenyl, triazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimigel, pyridazinyl, pyrazolyl, furyl, Examples include a trahydrofruel group, a pyrrolidinyl group, a dioxanyl group, and a morpholino group. Of these, a chenyl group, a tetrahydrofuranyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimidinyl group, a furyl group, a dioxanyl group, and a morpholino group are preferable. New
窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系 当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基としては、 例えばェチ レンジォキシフエニル基、 ジベンゾフラニル基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベン ゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリア ゾリル基、 ベンゾフラニル基、 メチレンジォキシフエニル基等が挙げられ、 中で も例えばエチレンジォキシフエニル基、 ジベンゾフラニル基、 ジベンゾチォフエ ニル基、 メチレンジォキシフエニル基等が好ましい。  Examples of the mono- to tri-cyclic heteroaromatic ring group having 1 to 5 hetero atoms per ring system selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom include, for example, an ethylenedioxyphenyl group and a dibenzo group. Furanyl group, dibenzothiophenyl group, benzoimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group, benzofuranyl group, methylenedioxyphenyl group, etc. Xyphenyl, dibenzofuranyl, dibenzothiophenyl, methylenedioxyphenyl and the like are preferred.
ハロゲン原子とは、 例えばフッ素原子、 塩素原子、 臭素原子又はヨウ素原子を 意味し、 中でも例えばフッ素原子、 塩素原子、 ヨウ素原子等が好ましく、 例えば フッ素原子、 塩素原子等がより好ましい。  The halogen atom means, for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, and among them, for example, a fluorine atom, a chlorine atom, an iodine atom and the like are preferable, and for example, a fluorine atom, a chlorine atom and the like are more preferable.
ァラルキル基としては、 炭素数 7〜 1 5個よりなるァラルキル基が好ましく、 具体的には例えばべンジル基、 α—メチルベンジル基、 フエネチル基、 3—フエ ニルプロピル基、 1一ナフチルメチル基、 2—ナフチルメチル基、 a—メチル（1一 ナフチル） メチル基、 α—メチル （2—ナフチル） メチル基、 ひ一ェチル （1— ナフチル） メチル基、 α—ェチル （2—ナフチル） メチル基、 ジフエニルメチル 基等、 ジナフチルメチル基等が挙げられ、 特に例えばべンジル基、 1—ナフチル メチル基、 2—ナフチルメチル基、 ひ—メチルベンジル基、 フエネチル基等が好 ましい。  As the aralkyl group, an aralkyl group having 7 to 15 carbon atoms is preferable. Specifically, for example, benzyl group, α-methylbenzyl group, phenethyl group, 3-phenylpropyl group, 1-naphthylmethyl group, 2 —Naphthylmethyl group, a-methyl (1-naphthyl) methyl group, α-methyl (2-naphthyl) methyl group, hyethyl (1-naphthyl) methyl group, α-ethyl (2-naphthyl) methyl group, diphenylmethyl And a dinaphthylmethyl group, and particularly, for example, a benzyl group, a 1-naphthylmethyl group, a 2-naphthylmethyl group, a high-methylbenzyl group, and a phenethyl group.
Ν—ァラルキルアミノ基とは、 ァミノ基に上記のァラルキル基が置換した基を 意味し、 具体的には例えば N—ベンジルァミノ基、 N— (ひ一メチルベンジル） アミノ基、 N—フエネチルァミノ基、 N— ( 3—フエニルプロピル） アミノ基、 N - ( 1一ナフチルメチル） アミノ基、 N— （2—ナフチルメチル） アミノ基、A aralkylamino group is a group in which an aralkyl group is substituted with the above aralkyl group. And specifically, for example, N-benzylamino group, N- (1-methylbenzyl) amino group, N-phenethylamino group, N- (3-phenylpropyl) amino group, N- (1-naphthylmethyl) amino Group, N— (2-naphthylmethyl) amino group,
N - [ Q!—メチル （1一ナフチル） メチル] アミノ基、 N— [ 0!—メチル （2— ナフチル） メチル] アミノ基、 N— [ a—ェチル （1—ナフチル） メチル] アミ ノ基、 N— [ α—ェチル （2—ナフチル） メチル] アミノ基、 ジフエニルメチル アミノ基、 Ν— (ジナフチルメチル） アミノ基等が挙げられ、 特に例えば Ν—ベ ンジルァミノ基、 Ν— （α—メチルベンジル） アミノ基、 Ν—フエネチルアミ ノ基等が好ましい。 N- [Q! —Methyl (1-naphthyl) methyl] amino group, N— [0! -Methyl (2-naphthyl) methyl] amino group, N— [a-ethyl (1-naphthyl) methyl] amino group , N- [α-ethyl (2-naphthyl) methyl] amino group, diphenylmethylamino group, Ν- (dinaphthylmethyl) amino group and the like, particularly, for example, Ν-benzylamino group, Ν- (α-methylbenzyl) group. An amino group and a Ν-phenethylamino group are preferred.
ァラルキルォキシ基とは、 酸素原子に上記のァラルキル基が置換した基を意味 し、 具体的には例えばべンジルォキシ基、 α—メチルベンジルォキシ基、 フエネ チルォキシ基、 3—フエニルプロポキシ基、 1一ナフチルメトキシ基、 2—ナフ チルメトキシ基、 α—メチル （1—ナフチル） メトキシ基、 α—メチル （2—ナ フチル） メトキシ基、 α—ェチル（1—ナフチル） メトキシ基、 α—ェチル（2— ナフチル） メトキシ基、 ジフエニルメトキシ基、 ジナフチルメトキシ基等が挙げ られ、 特に例えばべンジルォキシ基、 α—メチルベンジルォキシ基、 フエネチル ォキシ基等が好ましい。  An aralkyloxy group means a group in which an oxygen atom is substituted by the above aralkyl group. Specifically, for example, a benzyloxy group, an α-methylbenzyloxy group, a phenethyloxy group, a 3-phenylpropoxy group, an Naphthyl methoxy group, 2-naphthyl methoxy group, α-methyl (1-naphthyl) methoxy group, α-methyl (2-naphthyl) methoxy group, α-ethyl (1-naphthyl) methoxy group, α-ethyl (2- Naphthyl) methoxy group, diphenylmethoxy group, dinaphthylmethoxy group and the like, and particularly preferably, for example, benzyloxy group, α-methylbenzyloxy group, phenethyloxy group and the like.
ァラルキルカルポニル基とは、 力ルポニレ基に上記のァラルキル基が置換した 基を意味し、 具体的には例えばべンジルカルポニル基、 α—メチルベンジルカル ボニル基、 フエネチルカルボニル基、 3—フエニルプロピルカルポニル基、 1一 ナフチルメチルカルボニル基、 2—ナフチルメチルカルポニル基、 α—メチル ( 1—ナフチル） メチルカルポニル基、 ひ一メチル （2—ナフチル） メチルカル ボニル基、 _ェチル （1一ナフチル） メチルカルポニル基、 α—ェチル （2— ナフチル） メチルカルポニル基、 ジフエ二ルメチルカルポニル基、 ジナフチルメ チルカルポニル基等が挙げられ、 特に例えばべンジルカルポニル基、 α—メチル ベンジルカルポニル基、 フエネチルカルポニル基等が好ましい。  The aralkylcarbonyl group refers to a group in which the aralkyl group is substituted for a carbonyl group, specifically, for example, a benzylcarbonyl group, an α-methylbenzylcarbonyl group, a phenethylcarbonyl group, —Phenylpropylcarbonyl group, 1-naphthylmethylcarbonyl group, 2-naphthylmethylcarbonyl group, α-methyl (1-naphthyl) methylcarbonyl group, 1-methyl (2-naphthyl) methylcarbonyl group, _ethyl (1-11 Naphthyl) methyl carbonyl group, α-ethyl (2-naphthyl) methyl carbonyl group, diphenylmethyl carbonyl group, dinaphthyl methyl carbonyl group, etc., and particularly, for example, benzylcarponyl group, α-methyl benzyl carbonyl group, An ethynylcarbonyl group is preferred.
Ν—ァラルキル力ルバモイル基とは、 力ルバモイル基に上記のァラルキル基が 置換した基を意味し、具体的には例えば Ν—ベンジルカルバモイル基、 Ν - ( α - メチルベンジル） 力ルバモイル基、 Ν—フエネチルカルバモイル基、 Ν - ( 3 - フエニルプロピル） 力ルバモイル基、 N— （ 1 _ナフチルメチル） 力ルバモイル 基、 N— （2—ナフチルメチル） 力ルバモイル基、 N— （ひ一メチル （1—ナフ チル） メチル) 力ルバモイル基、 N— （α—メチル （2—ナフチル） メチル) 力 ルバモイル基、 Ν— （ 一ェチル ( 1一ナフチル) メチル） 力ルバモイル基、 Ν— ( α—ェチル （2—ナフチル） メチル） 力ルバモイル基、 Ν— (ジフエ二ルメチ ル） 力ルバモイル基、 Ν— （ジナフチルメチル） 力ルバモイル基等が挙げられ、 特に例えば Ν—ベンジルカルバモイル基、 Ν— ( α—メチルベンジル） カルバモ ィル基、 Ν—フエネチルカルバモイル基等が好ましい。 The term “aralkyl molybmoyl group” means a group obtained by substituting the above-mentioned aralkyl group with a molybmoyl group, and specifically includes, for example, Ν-benzylcarbamoyl group, Ν- (α-methylbenzyl) immobilo group, Phenethylcarbamoyl group, Ν-(3- Phenylpropyl) dirubamoyl group, N— (1-naphthylmethyl) dirubamoyl group, N— (2-naphthylmethyl) dirubamoyl group, N— (1-methyl (1-naphthyl) methyl) dirubamoyl group, N— (α-methyl (2-naphthyl) methyl) force rubamoyl group, Ν— (one-ethyl (one-naphthyl) methyl) force rubamoyl group, Ν— (α-ethyl (2-naphthyl) methyl) force rubamoyl group, Ν— (diphenylmethyl) caproluvyl group, Ν— (dinaphthylmethyl) caprolumyl group, etc., particularly, for example, Ν—benzylcarbamoyl group, Ν— (α-methylbenzyl) carbamoyl group, Ν— A phenethylcarbamoyl group is preferred.
Ν—ァリ一ルァミノ基とは、 ァミノ基に上記のァリール基が置換した基を意味 し、 具体的には例えば Ν—フエニルァミノ基、 Ν— （ 1一ナフチル） アミノ基、 Ν— ( 2—ナフチル） アミノ基等が挙げられ、 中でも例えば Ν—フエニルァミノ 基等が好ましい。  The arylamino group means a group in which the above aryl group is substituted on the amino group, and specifically, for example, a phenylamino group, an amino (1-1naphthyl) amino group, an amino group, Naphthyl) amino group and the like, and among them, for example, Ν-phenylamino group and the like are preferable.
ァリールォキシ基とは、 酸素原子に上記のァリール基が置換した基を意味し、 具体的には例えばフエノキシ基、 ナフチルォキシ基等が挙げられ、 中でも例えば フエノキシ基等が好ましい。  The aryloxy group means a group in which an oxygen atom is substituted by the above aryl group, and specifically includes, for example, a phenoxy group, a naphthyloxy group and the like, among which a phenoxy group and the like are preferable.
ァリ一ルスルホニル基とは、 スルホニル基に上記のァリ一ル基が置換した基を 意味し、 具体的には例えばフエニルスルホニル基、 ナフチルスルホニル基等が挙 げられ、 中でも例えばフエニルスルホニル基等が好ましい。  The arylsulfonyl group means a group in which the above-mentioned aryl group is substituted on the sulfonyl group, specifically, for example, phenylsulfonyl group, naphthylsulfonyl group, and the like. Sulfonyl groups and the like are preferred.
Ν—ァリ一ルカルバモイル基とは、 力ルバモイル基に上記のァリール基が置換 した基を意味し、 具体的には例えば Ν—フエ二ルカルバモイル基、 Ν—ナフチル 力ルバモイル基等が挙げられ、 中でも例えば Ν -フエ二ルカルバモイル基等が好 ましい。  The term “arylcarbamoyl group” means a group obtained by substituting the above-mentioned aryl group with a carbamoyl group, and specifically includes, for example, a phenylcarbamoyl group, and a napthyl carbamoyl group. For example, a Ν-phenylcarbamoyl group is preferred.
ァリールスルファモイル基とは、 スルファモイル基に上記のァリ一ル基が置換 した基を意味し、具体的には例えばフエニルスルファモイル基、ナフチルスルファ モイル基等が挙げられ、 中でも例えばフエニルスルファモイル基等が好ましい。  The arylsulfamoyl group means a group in which a sulfamoyl group is substituted with the above aryl group, and specific examples include a phenylsulfamoyl group and a naphthylsulfamoyl group. Nylsulfamoyl and the like are preferred.
Ν—ァリ一ルカルバモイル基とは、 上記のァリ一ル基が力ルバモイル基に Ν— 置換した基を意味し、 具体的には例えばフエ二ルカルバモイル基、 ナフチルカル バモイル基等が挙げられ、 中でも例えばフエ二ルカルバモイル基等が好ましい。  The arylcarbamoyl group means a group obtained by substituting the aryl group by a carbamoyl group, specifically, for example, a phenylcarbamoyl group, a naphthylcarbamoyl group and the like. For example, a phenylcarbamoyl group is preferable.
C 2— C 6アル力ノィル基としては、 カルポニル基に炭素数 1ないし 5個よりな るアルキル基が置換した基が好ましく、 具体的には例えばァセチル基、 プロピオ ニル基、 プチリル基、 イソプチリル基、 パレリル基、 イソバレリル基、 ピバロイ ル基、 ペンタノィル基等が挙げられ、 中でも例えばァセチル基、 プロピオニル基、 ピバロィル基等が好ましい。 C 2 —C 6 alkenyl groups include carbonyl groups having 1 to 5 carbon atoms. Preferred are groups substituted by an alkyl group such as an acetyl group, a propionyl group, a butyryl group, an isoptyryl group, a paleryl group, an isovaleryl group, a pivaloyl group, and a pentanoyl group. A propionyl group, a pivaloyl group and the like are preferred.
N— C 2— C 6アルカノィルァミノ基とは、ァミノ基に上記の C 2— C 6アルカノ ィル基が置換した基を意味し、 具体的には例えば N—ァセチルァミノ基、 N—プ 口ピオニルァミノ基、 N—プチリルアミノ基、 N—イソプチリルアミノ基、 N— バレリルアミノ基、 N—イソバレリルアミノ基、 N—ピバロィルァミノ基、 N— ペンタノィルァミノ基等が挙げられ、 中でも例えば N—ァセチルァミノ基、 N— プロピオニルァミノ基、 N—ピバロィルァミノ基等が好ましい。 The N—C 2 —C 6 alkanoylamino group means a group in which the above C 2 —C 6 alkanoyl group is substituted for the amino group. Mouth pionylamino, N-butyrylamino, N-isobutyrylamino, N-valerylamino, N-isovalerylamino, N-pivaloylamino, N-pentanoylamino, and the like. —Acetylamino, N-propionylamino, N-pivaloylamino and the like are preferred.
C 2— C 6アル力ノィルォキシ基とは、酸素原子に上記の C 2— C 6アル力ノィル 基が置換した基を意味し、 具体的には例えばァセトキシ基、 プロピオニルォキシ 基、 プチリルォキシ基、 イソプチリルォキシ基、 バレリルォキシ基、 イソパレリ ルォキシ基、 ピバロィルォキシ基、 ペンタノィルォキシ基等が挙げられ、 中でも 例えばァセチルォキシ基、 プロピオニルォキシ基、 ピパロィルォキシ基等が好ま しい。 C 2 - A C 6 Al force Noiruokishi group, the above C 2 oxygen atoms - C 6 Al force Noiru group means a group obtained by substituting; e.g. Asetokishi group, a propionyloxy Ruo alkoxy group, Puchiriruokishi group, Examples include an isoptyryloxy group, a valeryloxy group, an isoparyloxy group, a pivaloyloxy group, a pentanoyloxy group and the like, and among them, for example, an acetyloxy group, a propionyloxy group, a piperyloxy group and the like are preferable.
ァロイル基とは、 カルポニル基に上記のァリール基が置換した基を意味し、 具 体的には例えばベンゾィル基、 ナフチルカルポニル基等が挙げられ、 中でも例え ばべンゾィル基等が好ましい。  An aroyl group means a group in which a carbonyl group is substituted by the above-mentioned aryl group, and specifically includes, for example, a benzoyl group and a naphthylcarbonyl group. Among them, for example, a benzoyl group is preferable.
ァロキシ基とは、 上記のァロイル基が酸素原子に置換した基を意味し、 具体的 には例えばベンゾィルォキシ基、 ナフチルカルポニルォキシ基等が挙げられ、 中 でも例えばベンゾィルォキシ基等が好ましい。  The alkoxy group means a group in which the above-mentioned aroyl group is substituted by an oxygen atom, and specifically includes, for example, a benzoyloxy group, a naphthylcarponyloxy group and the like, among which a benzoyloxy group and the like are preferable.
N—ァロイルァミノ基とは、 ァミノ基に上記のァロイル基が N—置換した基を 意味し、 具体的には例えば N—べンゾィルァミノ基、 N—ナフチルカルポニルァ ミノ基等が挙げられ、 中でも例えば N—ベンゾィルァミノ基等が好ましい。  The N-aroylamino group means a group in which the above-mentioned arylo group is N-substituted on the amino group, and specifically includes, for example, an N-benzoylamino group, an N-naphthylcarponylamino group and the like. —A benzoylamino group and the like are preferable.
N— — C 6アルキルアミノ基としては、 ァミノ基に炭素数 1ないし 6個より なるアルキル基が N—置換した基が好ましく、 具体的には例えば N―メチルァミ ノ基、 N—ェチルァミノ基、 N—プロピルアミノ基、 N—イソプロピルアミノ基、 N—プチルァミノ基、 N—イソプチルァミノ基、 N— s e c—プチルァミノ基、 N— t e r t—ブチルァミノ基、 N—ペンチルァミノ基、 N—ネオペンチルアミ ノ基、 N—へキシルァミノ基、 N—イソへキシルァミノ基等が挙げられ、 中でも 例えば N—メチルァミノ基、 N—ェチルァミノ基、 N—プロピルアミノ基、 N— イソプロピルアミノ基、 N—プチルァミノ基、 N—イソプチルァミノ基、 N— t e r t 一プチルァミノ基等が好ましい。 As the N——C 6 alkylamino group, a group in which an amino group having 1 to 6 carbon atoms is N-substituted is preferable. Specifically, for example, N-methylamino group, N-ethylamino group, -Propylamino group, N-isopropylamino group, N-butylamino group, N-isobutylamino group, N-sec-butylamino group, N-tert-butylamino group, N-pentylamino group, N-neopentylamino group, N-hexylamino group, N-isohexylamino group, and the like. Among them, for example, N-methylamino group, N-ethylamino group, -Propylamino, N-isopropylamino, N-butylamino, N-isobutylamino, N-tert-butylamino and the like are preferred.
N， N—ジー 一 C 6アルキルアミノ基としては、 ァミノ基に炭素数 1ないし 6個よりなるアルキル基が N, N—二置換した基が好ましく、 具体的には例えば N, N—ジメチルァミノ基、 N， N—ジェチルァミノ基、 N, N—ジプロピルァ ミノ基、 N, N—ジイソプロピルアミノ基、 N, N—ジブチルァミノ基、 N， N— ジ t e r t—ブチルァミノ基、 N， N—ジペンチルァミノ基、 N， N—ジへキシ ルァミノ基、 N—ェチル—N—メチルァミノ基、 N—メチル—N—プロピルアミ ノ基、 N—イソプロピル一 N—メチルァミノ基、 N— t e r t —ブチル— N—メ チルァミノ基、 N—ェチル—N—イソプロピルアミノ基等が挙げられ、 中でも例 えば N， N—ジメチルァミノ基、 N, N—ジェチルァミノ基、 N, N—ジイソプ 口ピルアミノ基、 N, N—ジブチルァミノ基、 N, N—ジ t e r t —ブチルアミ ノ基、 N—ェチルー N—メチルァミノ基、 N—メチルー N—プロピルアミノ基、 N—イソプロピル一 N―メチルァミノ基、 N—ェチルー N—ィソプロピルァミノ 基等が好ましい。 The N, N-di-C 6 alkylamino group is preferably a group in which an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is N, N-disubstituted on an amino group, specifically, for example, an N, N-dimethylamino group N, N-diethylamino, N, N-dipropylamino, N, N-diisopropylamino, N, N-dibutylamino, N, N-ditert-butylamino, N, N-dipentylamino, N, N-dihexylamino, N-ethyl-N-methylamino, N-methyl-N-propylamino, N-isopropyl-1-N-methylamino, N-tert-butyl-N-methylamino, N-ethyl-N-isopropylamino group and the like, among which, for example, N, N-dimethylamino group, N, N-getylamino group, N, N-diisopropylpyruamino group, N, N-dibutylamino group, N, N —Di tert —Butylua Mino groups, N-ethyl-N-methylamino groups, N-methyl-N-propylamino groups, N-isopropyl-1-N-methylamino groups, N-ethyl-N-isopropylamino groups and the like are preferred.
N - C i - C i oアルキル力ルバモイル基としては、 力ルバモイル基に炭素数 1 ないし 1 0個よりなるアルキル基が N—置換した基が好ましく、 具体的には例え ば N—メチルカルバモイル基、 N—ェチルカルバモイル基、 N—プロピル力ルバ モイル基、 N—イソプロピル力ルバモイル基、 N—ブチルカルバモイル基、 N— イソプチルカルバモイル基、 N— s e c—プチルカルバモイル基、 N— t e r t - プチルカルバモイル基、 N—ペンチルカルバモイル基、 N—ネオペンチルカルバ モイル基、 N—へキシルカルバモイル基、 N—イソへキシルカルバモイル基、 N— ォクチルカルバモイル基、 N—デシルカルバオイル基等が挙げられ、 中でも例え ば N—メチルカルバモイル基、 N—ェチルカルバモイル基、 N—プロピルカルパ モイル基、 N—イソプロピルカ レバモイル基、 N—イソプチルカルバモイル基、 N— s e c —プチルカルバモイル基、 N— t e r t —プチルカルバモイル基、 N—ォクチルカルバモイル基、 N—デシルカルバモイル基等が好ましい。 As the N-Ci-Cio alkyl carbamoyl group, a group in which a carbamoyl group is N-substituted with an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, for example, an N-methylcarbamoyl group, N-Ethylcarbamoyl group, N-Propyl rubamoyl group, N-Isopropyl rubamoyl group, N-butyl carbamoyl group, N-Isobutyl carbamoyl group, N-sec-butyl carbamoyl group, N-tert-butyl carbamoyl group , N-pentylcarbamoyl, N-neopentylcarbamoyl, N-hexylcarbamoyl, N-isohexylcarbamoyl, N-octylcarbamoyl, N-decylcarbamoyl, and the like. N-methylcarbamoyl, N-ethylcarbamoyl, N-propylcarbamoyl, N-isopropylcarbamoyl Group, N-isobutyl carbamoyl group, N-sec—butyl carbamoyl group, N—tert—butyl carbamoyl group, N-octylcarbamoyl, N-decylcarbamoyl and the like are preferred.
N, N—ジ— C i— C アルキル力ルバモイル基としては、 力ルバモイル基に 炭素数 1ないし 1 0個よりなるアルキル基が N, N—二置換した基が好ましく、 具体的には例えば N， N—ジメチルカルバモイル基、 N, N—ジェチルカルバモ ィル基、 N, N—ジプロピル力ルバモイル基、 N, N—ジイソプロピルカルパモ ィル基、 N， N—ジブチルカルバモイル基、 N, N—ジ t e r t —プチルカルバ モイル基、 N， N—ジペンチルカルバモイル基、 N, N—ジへキシルカルバモイ ル基、 N—ェチル一N—メチルカルバモイル基、 N—イソプロピル一 N—メチル 力ルバモイル基、 N - t e r t 一ブチル—N—メチルカルバモイル基、 N—ェチ ルー N—イソプロピルカルパモイル基等が挙げられ、 中でも例えば N, N—ジメ チルカルバモイル基、 N, N—ジェチルカルバモイル基、 N， N—ジイソプロピ ルカルバモイル基、 N， N—ジブチルカルバモイル基、 N， N—ジ t e r t—ブ チルカルバモイル基、 N—ェチル—N—メチルカルバモイル基、 N—イソプロピ ル— N—メチルカルバモイル基、 N—ェチルー N—イソプロピル力ルバモイル基 等が好ましい。  The N, N-di-Ci-C alkyl rubamoyl group is preferably a carbamoyl group in which an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms is N, N-disubstituted. N, N-Dimethylcarbamoyl group, N, N-Diethylcarbamoyl group, N, N-Dipropylcarbamoyl group, N, N-Diisopropylcarbamoyl group, N, N-Dibutylcarbamoyl group, N, N-Ditert —Butylcarbamoyl group, N, N-dipentylcarbamoyl group, N, N-dihexylcarbamoyl group, N-ethyl-1-N-methylcarbamoyl group, N-isopropyl-1-N-methylcaproluvamoyl group, N-tert-butyl- N-methylcarbamoyl group, N-ethyl N-isopropylcarbamoyl group and the like, among them, for example, N, N-dimethylcarbamoyl group, N, N-getylcarbamoyl group, N, N— Diisopropylcarbamoyl, N, N-dibutylcarbamoyl, N, N-ditert-butylcarbamoyl, N-ethyl-N-methylcarbamoyl, N-isopropyl-N-methylcarbamoyl, N-ethyl-N- Isopropyl rubamoyl is preferred.
N - C i - C i oアルキルチオ力ルバモイル基としては、 チォカルバモイル基に 炭素数 1ないし 1 0個よりなるアルキル基が N—置換した基が好ましく、 具体的 には例えば N—メチルチオ力ルバモイル基、 N—ェチルチオ力ルバモイル基、 N— プロピルチオ力ルバモイル基、 N—イソプロピルチオ力ルバモイル基、 N—プチ ルチオ力ルバモイル基、 N—イソプチルチオ力ルバモイル基、 N— s e c —プチ ルチオカルパモイル基、 N - t e r t—プチルチオ力ルバモイル基、 N—ペンチ ルチオカルパモイル基、 N—ネオペンチルチオ力ルバモイル基、 N—へキシルチ 才力ルバモイル基、 N—イソへキシルチオカルパモイル基、 N—才クチルチオ力 ルバモイル基、 N—デシルチオ力ルバオイル基等が挙げられ、 中でも例えば N— メチルチオ力ルバモイル基、 N—ェチルチオ力ルバモイル基、 N—プロピルチオ カルパモイル基、 N—イソプロピルチオカルパモイル基、 N—イソプチルチオ力 ルバモイル基、 N— s e c—ブチルチオ力ルバモイル基、 N— t e r t—プチル チォカルバモイル基、 N—ォクチルチオ力ルバモイル基、 N—デシルチオ力ルバ モイル基等が好ましい。 N—アミノ（^一 C 1 0アルキル力ルバモイル基としては、 力ルバモイル基に炭 素数 1ないし 1 0個よりなるアミノアルキル基が置換した基が好ましく、 具体的 には例えば N _アミノメチルカルバモイル基、 N—ァミノェチルカルバモイル基、 N—ァミノプロピル力ルバモイル基、 N—ァミノメチルェチルカルバモイル基、 N—アミノブチルカルバモイル基、 N—ァミノプロピル力ルバモイル基、 N—ァ ミノペンチルカルバモイル基、 N—ァミノへキシルカルバモイル基等が挙げられ、 中でも例えば N—アミノメチルカルバモイル基、 N—ァミノェチルカルバモイル 基、 N—ァミノプロピル力ルバモイル基、 N—アミノメチルェチルカルバモイル 基等が好ましい。 As the N-Ci-Cio alkylthiolrubamoyl group, a group in which a thiocarbamoyl group is N-substituted with an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms is preferable. Specifically, for example, an N-methylthiolrubamoyl group, N-ethylthiolrubamoyl, N-propylthiolrubamoyl, N-isopropylthiolrubamoyl, N-butylthiolrubamoyl, N-isobutylthiolrubamoyl, N-sec—butylthiocarbamoyl, N-tert N-pentylthiocarbamoyl, N-neopentylthiocarbamoyl, N-hexylti talented rubamoyl, N-isohexylthiocarbamoyl, N-isobutylthiocarbamoyl, N-pentylthiocarbamoyl, N-pentylthiocarbamoyl And N-decylthiol-rubaoil groups. Among them, for example, N-methylthiol-rubamoyl group, N-ethyl N-propylthiocarbamoyl, N-isopropylthiocarbamoyl, N-isobutylthiolrubamoyl, N-sec-butylthiothiorubamoyl, N-tert-butylthiocarbamoyl, N-octylthiocarbamoyl And an N-decylthiocaproluvyl group and the like are preferred. The N- amino (^ one C 1 0 alkyl force Rubamoiru group, force Rubamoiru preferably a group of carbon number 1 to amino alkyl group of from 1 zero has been substituted with groups, specifically, for example N _ amino methylcarbamoyl group , N-aminoethylcarbamoyl group, N-aminopropylcarbamoyl group, N-aminomethylethylcarbamoyl group, N-aminobutylcarbamoyl group, N-aminopropylcarbamoyl group, N-aminopentylcarbamoyl group, N —Aminohexylcarbamoyl group and the like, and among them, for example, N-aminomethylcarbamoyl group, N-aminoethylcarbamoyl group, N-aminoaminopropylcarbamoyl group, N-aminomethylethylcarbamoyl group and the like are preferable.
N—。ェ一 C 6アルコキシ d— C ^アルキル力ルバモイル基としては、 上記の C i一 C i。アルキル力ルバモイル基に炭素数 1ないし 6個よりなるアルコキシ基 が N—置換した基が好ましく、 具体的には例えば N—メトキシメチルカルバモイ ル基、 N—メトキシェチルカルバモイル基、 N—メトキシプロピルカルパモィル 基、 N—メトキシブチルカルバモイル基、 N—エトキシペンチルカルバモイル 基、 N—ブトキシへキシルカルバモイル基等が挙げられ、 中でも例えば N—メト キシメチルカルバモイル基、 N—メトキシェチルカルバモイル基、 N—メトキシ プロピル力ルバモイル基、 N—メトキシブチルカルバモイル基等が好ましい。 N—. C 1 -C 6 alkoxy d—C ^ alkyl rubamoyl group includes the above C i -C i. Preferably, the alkyl group is a group in which an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms is N-substituted with an alkyl group, specifically, for example, N-methoxymethylcarbamoyl group, N-methoxyethylcarbamoyl group, N-methoxypropyl group. Carpamoyl group, N-methoxybutylcarbamoyl group, N-ethoxypentylcarbamoyl group, N-butoxyhexylcarbamoyl group and the like. Among them, for example, N-methoxymethylcarbamoyl group, N-methoxyethylcarbamoyl group, —Methoxypropyl carbamoyl, N-methoxybutylcarbamoyl and the like are preferred.
N - C i - C 6アルコキシカルポニル C！一 C i 0アルキル力ルバモイル基として は、 上記の Cェ一 C i。アルキル力ルバモイル基に炭素数 1ないし 6個よりなるァ ルコキシカルポニル基が N—置換した基が好ましく、 具体的には例えば N—メト キシカルボ二ルメチルカルバモイル基、 N—メトキシカルボ二ルェチルカルバモ ィル基、 N—メトキシカルボニルプロピルカルパモイル基、 N—メトキシカルポ 二ルブチルカルバモイル基、 N—エトキシカルポニルぺンチルカルバモイル基、 N—ブトキシカルボニルへキシルカルバモイル基、 N— t e r t —ブトキシカル ポニルェチルカルバモイル基等が挙げられ、 中でも例えば N—メトキシカルポ二 ルメチルカルバモイル基、 N—メトキシカルポ二ルェチルカルバモイル基、 N— メトキシカルポニルプロピルカルパモイル基、 N—メトキシカルボ二ルブチルカ ルバモイル基、 N— t e r t —ブトキシカルボ二ルェチルカルバモイル基等が好 ましい。 N - C 1 ~ C 6アルコキシ力ルポニルァミノ C i— C i。アルキル力ルバモイル基 としては、 Cェ一 C i。アルキル力ルバモイル基に炭素数 1ないし 6個よりなるァ ルコキシカルボニルァミノ基が N—置換した基が好ましく、 具体的には例えば N—メトキシカルポニルアミノメチルカルバモイル基、 N—メトキシカルポニル アミノエチルカルバモイル基、 N—メトキシカルポニルァミノプロピルカルバモ ィル基、 N—メトキシカルポニルアミノブチルカルバモイル基、 N—エトキシ 力ルポニルァミノペンチルカルバモイル基、 N—ブトキシカルポニルァミノへキ シルカルバモイル基、 N— t e r t—ブトキシカルポニルアミノエチルカルバモ ィル基等が挙げられ、 中でも例えば N—メトキシカルボニルアミノメチルカルバ モイル基、 N—メトキシカルポニルアミノエチルカルバモイル基、 N—メトキシ 力ルポニルァミノプロピル力ルバモイル基、 N—メトキシカルポニルアミノブチ ルカルバモイル基、 N— t e r t —ブトキシカルポニルアミノエチルカルバモイ ル基等が好ましい。 N - C i - C 6 alkoxy Cal Poni Le C! One C i0 alkyl group as a rubamoyl group is the above C i C i. An alkyl-substituted carbamoyl group is preferably an N-substituted alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, specifically, for example, an N-methoxycarbonylmethylcarbamoyl group, an N-methoxycarbenylethylcarbamoyl group. Group, N-methoxycarbonylpropylcarbamoyl group, N-methoxycarboxybutylcarbamoyl group, N-ethoxycarbonylpentylcarbamoyl group, N-butoxycarbonylhexylcarbamoyl group, N-tert-butoxycarponylethylcarbamoyl group, etc. Among them, for example, N-methoxycarbonylmethylcarbamoyl group, N-methoxycarbonylethylcarbamoyl group, N-methoxycarbonylpropylcarbamoyl group, N-methoxycarbonylbutylcarbamoyl group, N-tert-butoxycarbo group Nyruech A rucarbamoyl group and the like are preferred. N-C 1 -C 6 alkoxyl ryponylamino Ci—Ci. Alkyl rubamoyl groups include C-Ci. An alkyl-substituted alkamoyl group is preferably an N-substituted alkoxycarbonylamino group having 1 to 6 carbon atoms. Specific examples include N-methoxycarbonylaminomethylcarbamoyl and N-methoxycarbonylaminoethylcarbamoyl. Group, N-methoxycarbonylaminopropylcarbamoyl group, N-methoxycarbonylaminobutylcarbamoyl group, N-ethoxy-caprolaminopentylcarbamoyl group, N-butoxycarbonylaminohexylcarbamoyl group, N— a tert-butoxycarbonylaminoethylcarbamoyl group and the like; among them, for example, an N-methoxycarbonylaminomethylcarbamoyl group, an N-methoxycarbonylaminoethylcarbamoyl group, an N-methoxy-l-ponylaminopropyl-carbamoyl group, N—Metoki Cicarponylaminobutylcarbamoyl group, N-tert-butoxycarbonylaminoethylcarbamoyl group and the like are preferable.
N - C x - C 6アルコキシカルボニルァミノ C 1 - C 6アルコキシ力ルポニル基 としては、 C^— C eアルコキシカルボニル基に炭素数 1ないし 6個よりなるアル コキシカルボニルァミノ基が N -置換した基が好ましく、 具体的には例えば N— メトキシカルポニルアミノメトキシカルポニル基、 N—メトキシカルボニルアミ ノエトキシカルポニル基、 N—メトキシカルボニルァミノプロポキシカルポニル 基、 N—メトキシカルポニルアミノブトキシカルポニル基、 N—エトキシカル ポニルァミノペンチルォキシカルボ二ル基、 N—ブトキシカルポニルァミノへキ シルォキシカルボニル基、 N - t e r t 一ブトキシカルボニルアミノエトキシカ ルポニル基等が挙げられ、 中でも例えば N—メトキシカルボニルアミノメトキシ カルボ二ル基、 N—メトキシカルポニルアミノエトキシカルポニル基、 N—メト キシカルポニルァミノプロポキシカルポニル基、 N—メトキシカルポニルァミノ ブトキシカルポニル基、 N— t e r t —ブトキシカルポニルアミノエトキシカル ボニル基等が好ましい。 N-C x -C 6 alkoxycarbonylamino C 1 -C 6 alkoxyl carbonyl group includes an alkoxycarbonylamino group having 1 to 6 carbon atoms in a C ^ —Ce alkoxycarbonyl group. Substituted groups are preferred. Specifically, for example, N-methoxycarbonylaminomethoxycarbonyl, N-methoxycarbonylaminoethoxycarbonyl, N-methoxycarbonylaminopropoxycarbonyl, N-methoxycarbonylaminobutoxycarbonyl, —Ethoxycarbonylaminopentyloxycarbonyl group, N-butoxycarbonylaminohexylcarbonyl group, N-tert-butoxycarbonylaminoethoxycarbonyl group, and the like. Methoxy carbonyl group, N-methoxy carbonyl Mino ethoxy Cal Poni Le group, N- meth carboxymethyl Cal Poni Rua amino propoxy Cal Poni Le group, N- methoxy Cal Poni Rua amino butoxide deer Lupo sulfonyl group, N- tert - butoxide deer Lupo arylsulfonylamino ethoxy cull Boniru group, and the like are preferable.
N— C 2— C 6アルケニルカルバモイル基としては、 力ルバモイル基に炭素数 2 ないし 6個よりなるアルケニル基が N—置換した基が好ましく、 具体的には例え ば N—ビニルカルバモイル基、 N—ァリルカルバモイル基、 N— （1 一プロべ二 ル） 力ルバモイル基、 N—イソプロべ二ルカルバモイル基、 N—（2—ブテニル） カルパモイル基、 N—イソブテニルカルバモイル基、 N— ( 2—ペンテニル） 力 ルバモイル基、 N— （2—へキセニル） 力ルバモイル基、 N_ ( 2—ヘプテニル） 力ルバモイル基、 N— （2—ォクテニル） 力ルバモイル基等が挙げられ、 中でも 例えば N—ビニルカルバモイル基、 N—ァリルカルバモイル基、 N _ ( 1—プロ ベニル） 力ルバモイル基等が好ましい。 The N—C 2 —C 6 alkenylcarbamoyl group is preferably a group in which an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms is substituted with N-substituted carbamoyl group. Specifically, for example, N-vinylcarbamoyl group, N— Arylcarbamoyl group, N— (1 B) N- (2-butenyl) carbamoyl group, N- (2-butenyl) carbamoyl group, N- (2-butenyl) carbamoyl group, N- (2-pentenyl) group ) Carbamoyl group, N_ (2-heptenyl) carbamoyl group, N— (2-octenyl) carbamoyl group, etc., among them, for example, N-vinylcarbamoyl group, N-arylcarbamoyl group, Probenyl) carbamoyl group and the like are preferred.
N - C x - C 6アルキルスルファモイル基としては、 スルファモイル基に炭素数 1ないし 6個よりなるァルキル基が N—置換した基が好ましく、 具体的には例え ば N—メチルスルファモイル基、 N—ェチルスルファモイル基、 N—プロピルス ルファモイル基、 N—イソプロピルスルファモイル基、 N—プチルスルファモイ ル基、 N—イソプチルスルファモイル基、 N - s e c—プチルスルファモイル基、 N— t e r t —ブチルスルファモイル基、 N—ペンチルスルファモイル基、 N— ネオペンチルスルファモイル基、 N—へキシルスルファモイル基、 N—イソへキ シルスルファモイル基等が挙げられ、中でも例えば N—メチルスルファモイル基、 N—ェチルスルファモイル基、 N—イソプロピルスルファモイル基、 N— t e r t—プチルスルファモイル基等が好ましい。 As the N-C x -C 6 alkylsulfamoyl group, a group in which a sulfamoyl group is N-substituted with an aralkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and specifically, for example, an N-methylsulfamoyl group N-ethylsulfamoyl, N-propylsulfamoyl, N-isopropylsulfamoyl, N-butylsulfamoyl, N-isobutylsulfamoyl, N-sec-butylsulfamoyl , N-tert-butylsulfamoyl, N-pentylsulfamoyl, N-neopentylsulfamoyl, N-hexylsulfamoyl, N-isohexylsulfamoyl and the like. Among them, for example, N-methylsulfamoyl, N-ethylsulfamoyl, N-isopropylsulfamoyl, N-tert-butylsulfamoyl and the like are preferable.
アルキルスルフィニル基としては、 スルフィニル基に炭素数 1ないし 6個よりなるアルキル基が置換した基が好ましく、 具体的には例えばメチルスル フィニル基、 ェチルスルフィニル基、 プロピルスルフィニル基、 イソプロピルス ルフィニル基、 ブチルスルフィニル基、 イソブチルスルフィエル基、 s e c—ブ チルスルフィニル基、 t e r t —ブチルスルフィニル基、 ペンチルスルフィニル 基、 ネオペンチルスルフィニル基、 へキシルスルフィニル基、 イソへキシルスル フィニル基等が挙げられ、 中でも例えばメチルスルフィニル基、 ェチルスルフィ ニル基、プロピルスルフィエル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィ ニル基、 t e r t —プチルスルフィニル基等が好ましい。  As the alkylsulfinyl group, a group in which a sulfinyl group is substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferable.Specifically, for example, a methylsulfinyl group, an ethylsulfinyl group, a propylsulfinyl group, an isopropylsulfinyl group, a butyl group Sulfinyl group, isobutylsulfenyl group, sec-butylsulfinyl group, tert-butylsulfinyl group, pentylsulfinyl group, neopentylsulfinyl group, hexylsulfinyl group, isohexylsulfinyl group, etc. And ethylsulfinyl, propylsulfenyl, isopropylsulfinyl, butylsulfinyl, tert-butylsulfinyl and the like.
C i - C eアルキルスルホニル基としては、 スルホニル基に炭素数 1ないし 6偭 よりなるアルキル基が置換した基が好ましく、 具体的には例えばメチルスルホニ ル基、 ェチルスルホニル基、 プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、 ブチルスルホニル基、 イソブチルスルホニル基、 s e c—ブチルスルホニル基、 t e r t 一プチルスルホニル基、 ペンチルスルホニル基、 ネオペンチルスルホニ ル基、 へキシルスルホニル基、 イソへキシルスルホニル基等が挙げられ、 中でも 例えばメチルスルホニル基、 ェチルスルホニル基、 プロピルスルホニル基、 プチ ルスルホニル基、 t e r t —プチルスルホニル基等が好ましい。 As the C i -C e alkylsulfonyl group, a group in which a sulfonyl group is substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferable. Sulfonyl group, butylsulfonyl group, isobutylsulfonyl group, sec-butylsulfonyl group, tert-butylsulfonyl group, pentylsulfonyl group, neopentylsulfonyl group, hexylsulfonyl group, isohexylsulfonyl group, etc. And a tert-butylsulfonyl group.
N— Cエー C 6アルキルスルホニルァミノ基としては、 スルホニルァミノ基に炭 素数 1ないし 6個よりなるアルキル基が置換した基が好ましく、 具体的には例え ば N—メチルスルホニルァミノ基、 N—ェチルスルホニルァミノ基、 N—プロピ ルスルホニルァミノ基、 N—イソプロピルスルホニルァミノ基、 N—プチルスル ホニルァミノ基、 N—イソブチルスルホニルァミノ基、 N— s e c—プチルスル ホニルァミノ基、 N— t e r t —プチルスルホニルァミノ基、 N—ペンチルスル ホニルァミノ基、 N—ネオペンチルスルホニルァミノ基、 N—へキシルスルホニ ルァミノ基、 N—イソへキシルスルホニルァミノ基等が挙げられ、 中でも例えば N—メチルスルホニルァミノ基、 N—ェチルスルホニルァミノ基、 N—プロピル スルホニルァミノ基、 N—プチルスルホニルァミノ基、 N— t e r t -プチルス ルホニルァミノ基等が好ましい。 As the N—C C 6 alkylsulfonylamino group, a group in which a sulfonylamino group is substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferable. N-ethylsulfonylamino, N-propylsulfonylamino, N-isopropylsulfonylamino, N-butylsulfonylamino, N-isobutylsulfonylamino, N-sec-butylsulfonylamino, N— tert-butylsulfonylamino group, N-pentylsulfonylamino group, N-neopentylsulfonylamino group, N-hexylsulfonylamino group, N-isohexylsulfonylamino group, and the like. Among them, for example, N-methylsulfonyl Amino, N-ethylsulfonylamino, N-propylsulfonylamino, N-butylsulfyl Preference is given to a phonylamino group, an N-tert-butylsulfonylamino group and the like.
C x - C 6アルキルチオ基としては、硫黄原子に炭素数 1ないし 6個よりなるァ ルキル基が置換した基が好ましく、 具体的には例えばメチルチオ基、 ェチルチオ 基、 プロピルチオ基、 イソプロピルチオ基、 プチルチオ基、 イソプチルチオ基、 s e c一プチルチオ基、 t e r t—ブチルチオ基、 ペンチルチオ基、 ネオペンチ ルチオ基、 へキシルチオ基、 イソへキシルチオ基等が挙げられ、 中でも例えばメ チルチオ基、 ェチルチオ基、 プロピルチオ基、 イソプロピルチオ基、 プチルチオ 基、 t e r t —プチルチオ基等が好ましい。 As the C x -C 6 alkylthio group, a group in which a sulfur atom is substituted with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferable. Group, isobutylthio group, sec-butylthio group, tert-butylthio group, pentylthio group, neopentylthio group, hexylthio group, isohexylthio group, and the like. Butylthio group, tert-butylthio group and the like.
C j - C gアルコキシ基としては、酸素原子に炭素数 1ないし 6個よりなるアル キル基が置換した基が好ましく、 具体的には例えばメトキシ基、 エトキシ基、 プ 口ポキシ基、 イソプロポキシ基、 ブトキシ基、 イソブトキシ基、 s e c—ブトキ シ基、 t e r t—ブトキシ基、 ペンチルォキシ基、 ネオペンチルォキシ基、 へキ シルォキシ基、 イソへキシルォキシ基等が挙げられ、 中でも例えばメトキシ基、 エトキシ基、 プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 ブトキシ基、 イソブトキシ基、 t e r t 一ブトキシ基等が好ましい。 C . - C ,アルコキシカルポニル基としては、 カルポニル基に炭素数 1ないし 5 個よりなるアルコキシ基が置換した基が好ましく、 具体的には例えばメトキシカ ルポニル基、 エトキシカルボニル基、 プロポキシカルポニル基、 イソプロポキシ カルポニル基、 ブトキシカルポニル基、 イソブトキシカルボ二ル基、 s e c—ブ トキシカルポニル基、 t e r t _ブトキシカルポニル基、 ペンチルォキシカルボ ニル基、 ネオペンチルォキシカルボニル基等が挙げられ、 中でも例えばメトキシ カルボニル基、 エトキシカルボ二ル基、 プロポキシカルポニル基、 イソプロポキ シカルボ二ル基、 ブトキシカルポニル基、 t e r t —ブトキシカルポニル基等が 好ましい。 The C j -C g alkoxy group is preferably a group in which an oxygen atom is substituted by an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and specifically, for example, a methoxy group, an ethoxy group, a popoxy group, an isopropoxy group , Butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, tert-butoxy group, pentyloxy group, neopentyloxy group, hexyloxy group, isohexyloxy group and the like. Among them, for example, methoxy group, ethoxy group, propoxy group Group, isopropoxy group, butoxy group, isobutoxy group, tert-butoxy group and the like. As the C.-C, alkoxycarbonyl group, a group in which a carbonyl group is substituted by an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms is preferable. Carboxy, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert_butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, neopentyloxycarbonyl, etc. Ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl and the like.
N— C 3—〇6シクロアルキルアミノ基としては、 ァミノ基に炭素数 3ないし 6 個なる環状のアルキル基が N—置換した基が好ましく、 例えば N—シクロプロピ ルァミノ基、 N—シクロプチルァミノ基、 N—シクロペンチルァミノ基、 N— シクロへキシルァミノ基等が挙げられ、 中でも例えば N—シクロプロピルアミノ 基、 N—シクロペンチルァミノ基、 N—シクロへキシルァミノ基等が好ましい。 The N—C 3 —〇 6 cycloalkylamino group is preferably a group in which an amino group is N-substituted with a cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms, for example, N-cyclopropylamino group, N-cyclobutylamino And N-cyclopentylamino, N-cyclohexylamino and the like. Among them, N-cyclopropylamino, N-cyclopentylamino and N-cyclohexylamino are preferred.
C 3—。6シクロアルキルォキシ基としては、酸素原子に炭素数 3ないし 6個な る環状のアルキル基が置換した基が好ましく、 例えば N—シクロプロポキシ基、 N—シクロブトキシ基、 N—シクロペンチルォキシ基、 N—シクロへキシルォ キシ基等が挙げられ、 中でも例えば N—シクロプロポキシ基、 N—シクロペンチ ルォキシ基、 N—シクロへキシルォキシ基等が好ましい。 C 3 —. As the 6 cycloalkyloxy group, a group in which an oxygen atom is substituted by a cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms is preferable. For example, an N-cyclopropoxy group, an N-cyclobutoxy group, an N-cyclopentyloxy group And N-cyclohexyloxy group, among which N-cyclopropoxy group, N-cyclopentyloxy group, N-cyclohexyloxy group and the like are preferable.
N _ C 3—〇6シクロアルキル力ルバモイル基としては、 力ルバモイル基に炭素 数 3ないし 6個なる環状のアルキル基が N—置換した基が好ましく、 例えば N— シクロプロピル力ルバモイル基、 N—シクロプチルカルパモイル基、 N—シク 口ペンチルカルバモイル基、 N—シクロへキシルカルバモイル基等が挙げられ、 中でも例えば N—シクロプロピル力ルバモイル基、 N—シクロペンチルカルバモ ィル基、 N—シクロへキシルカルバモイル基等が好ましい。 As the N _ C 3 —〇 6 cycloalkyl group, a group in which a cyclic alkyl group having 3 to 6 carbon atoms is N-substituted in the group is preferably a N-C 3 —ル6 cycloalkyl group. Cyclobutyl carpamoyl group, N-cyclopentylcarbamoyl group, N-cyclohexylcarbamoyl group and the like. Among them, for example, N-cyclopropylcarbamoyl group, N-cyclopentylcarbamoyl group, N-cyclohexyl group A rucarbamoyl group and the like are preferred.
飽和 C — C 9脂肪族基とは、 炭素数 1ないし 9個よりなるアルキル基が好まし く、 直鎖状であっても、 分枝状であってもよい。 中でも炭素数 1ないし 6個なる 直鎖状又は分枝状のアルキル基が好適である。 The saturated C 9 -C 9 aliphatic group is preferably an alkyl group having 1 to 9 carbon atoms, and may be linear or branched. Among them, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferable.
該アルキル基としては、 例えばメチル基、 ェチル基、 プロピル基、 イソプロピ ル基、 ブチル基、 イソブチル基、 s e c一ブチル基、 t e r t一ブチル基、 ペン チル基、 ネオペンチル基、 へキシル基、 イソへキシル基、 ヘプチル基、 ォクチル 基、 ノニル基等が挙げられ、 中でも例えばメチル基、 ェチル基、 プロピル基、 ィ ソプロピル基、 イソブチル基、 s e c—プチル基、 t e r t—プチル基等が好ま しい。 Examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, a propyl group and an isopropyl group. Group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, neopentyl group, hexyl group, isohexyl group, heptyl group, octyl group, nonyl group, and the like. Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl and the like are preferred.
不飽和の C - C 9脂肪族基とは、炭素数 1ないし 9個よりなるアルケニル基又 はアルキニル基が好ましく、 直鎖状であっても、 分枝状であってもよい。 中でも 炭素数 1ないし 6個なる直鎖状又は分枝状のアルケニル基又はアルキニル基が好 適である。 The unsaturated C 9 -C 9 aliphatic group is preferably an alkenyl group or an alkynyl group having 1 to 9 carbon atoms, and may be linear or branched. Among them, a linear or branched alkenyl or alkynyl group having 1 to 6 carbon atoms is preferred.
該アルケニル基としては、 例えばビニル基、 ァリル基、 1一プロぺニル基、 ィ ソプロぺニル基、 2—ブテニル基、 イソブテニル基、 2—ペンテニル基、 2—へ キセニル基、 2—ヘプテュル基、 2—ォクテュル基等が挙げられ、 中でも例えば ビニル基、 ァリル基、 1一プロぺニル基等が好ましい。  Examples of the alkenyl group include a vinyl group, an aryl group, a 1-propenyl group, an isopropenyl group, a 2-butenyl group, an isobutenyl group, a 2-pentenyl group, a 2-hexenyl group, a 2-heptyl group, Examples thereof include a 2-octyl group and the like, and among them, for example, a vinyl group, an aryl group, and a 1-propenyl group are preferable.
該アルキニル基としては、 例えばェチニル基、 1—プロピニル基、 1—ブテニ ル基、 1—ペンテニル基、 1—へキシニル基、 1 _ヘプチニル基、 1ーォクチ二 ル基等が挙げられ、 中でも例えばェチニル基、 1一プロピエル基等が好ましい。  Examples of the alkynyl group include an ethynyl group, a 1-propynyl group, a 1-butenyl group, a 1-pentenyl group, a 1-hexynyl group, a 1-heptynyl group, and a 1-octynyl group. Groups, and 11-propyl groups are preferred.
5若しくは 6員の飽和の炭素環基とは、 例えばシクロべンチル基又はシクロへ キシル基等が挙げられ、 中でも例えばシク口ペンチル基等が好ましい。  Examples of the 5- or 6-membered saturated carbocyclic group include a cyclopentyl group and a cyclohexyl group, and among them, for example, a cyclopentyl group is preferable.
5若しくは 6員の不飽和の炭素環基とは、 例えばシクロペンテニル基又はシク 口へキセニル基等が挙げられ、中でも例えばシクロペンテニル基、等が好ましい。  Examples of the 5- or 6-membered unsaturated carbocyclic group include a cyclopentenyl group and a cyclohexenyl group. Among them, for example, a cyclopentenyl group is preferable.
5若しくは 6員のへテロ環基が置換した、 N— Cェ— C i 0アルキル力ルバモイ ル基又は N— 一 C 1 0アルキルチオ力ルバモイル基、 とは、 上記の該ヘテロ環 基が置換した、 N - C i - C i oアルキル力ルバモイル基又は N - 0 , - 0 1 0アルキ ルチオ力ルバモイル基が好ましく、 具体的には例えば N—ィミダゾリルメチルカ ルバモイル基等の N—イミダゾリルアルキル力ルバモイル基、 N―ォキサゾリル メチルカルバモイル基等の N—ォキサゾリルアルキル力ルバモイル基、 N—チア ゾリルメチルカルバモイル基等の N—チアゾリルアルキル力ルバモイル基、 N— チアジアゾリルメチルカルバモイル基等の N—チアジアゾリルアルキルカルバモ ィル基、 N—チェニルメチルカルバモイル基等の N—チェニルアルキル力ルバモ ィル基、 N—トリァゾリルメチルカルバモイル基等の N—トリァゾリルアルキル 力ルバモイル基、 N—ピリジルメチルカルバモイル基等の N—ピリジルアルキル 力ルバモイル基、 N—ピラジルメチルカルバモイル基等の N—ビラジルアルキル 力ルバモイル基、 N—ピラジニルメチルカルバモイル基等の N—ピラジニルアル キルカルパモイル基、 N—ピリミジニルメチルカルバモイル基等の N—ピリミジ ニルアルキル力ルバモイル基、 N—ピリダジニルメチルカルバモイル基等の N— ピリダジニルアルキル力ルバモイル基、 N—ピラゾリルメチルカルバモイル基等 の N—ピラゾリルアルキル力ルバモイル基、 N—フリルメチルカルバモイル基等 の N—フリルアルキル力ルバモイル基、 N—テトラヒドロフラニルメチルカルバ モイル基等の N—テトラヒドロフラエルアルキル力ルバモイル基、 N—ピロリジ ニルメチルカルバモイル基等の N—ピロリジニルアルキル力ルバモイル基、 N— モルホリノメチルカルバモイル基等の N—モルホリノアルキル力ルバモイル基 等；例えば N—イミダゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—イミダゾリルァ ルキルチオ力ルバモイル基、 N一ォキサゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ォキサゾリルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—チアゾリルメチルチオカル バモイル基等の N—チアゾリルアルキルチオカルパモイル基、 N—チアジアゾリ ルメチルチオ力ルバモイル基等の N—チアジアゾリルアルキルチオ力ルバモイル 基、 N—チェ二ルメチルチオ力ルバモイル基等の N—チェニルアルキルチオカル バモイル基、 N—トリアゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—トリァゾリル アルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピリジルメチルチオカルパモイル基等の N— ピリジルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピラジルメチルチオ力ルバモイル基 等の N—ピラジ^ >レアルキルチオカルバモイル基、 N—ピラジニルメチルチオカル バモイル基等の N—ピラジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピリミジニル メチルチオ力ルバモイル基等の N—ピリミジニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピリダジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ピリダジニルアルキルチオ 力ルバモイル基、 N—ピラゾリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ビラゾリル アルキルチオ力ルバモイル基、 N—フリルメチルチオ力ルバモイル基等の N—フ リルアルキルチオカルパモイル基、 N—テトラヒドロフラニルメチルチオ力ルバ モイル基等の N—テトラヒドロフラニルアルキルチオ力ルバモイル基、 N—ピロ 次に、 本発明の一般式 [I] の化合物について説明する < Heterocyclic group 5 or 6 membered to the is substituted, N- C E - C i 0 alkyl force Rubamoi group or N- one C 1 0 alkylthio force Rubamoiru group, and is, above the heterocycle group is substituted , N - C i - C io alkyl force Rubamoiru group or N - 0, - 0 1 0 alkyl thio force Rubamoiru group is preferable, specifically, for example, N- i Mi Dazo such Lil methyl mosquito Rubamoiru group N- imidazolylalkyl N-oxazolyl alkyl group such as N-oxazolyl alkyl group N-thiazolyl alkyl group such as N-oxazolylmethylcarbamoyl group N-thiazolyl alkyl group N-thiadiazolylmethylcarbamoyl group N-thiadiazolylalkylcarbamoyl group such as N-thiazylalkylcarbamoyl group and N-thenylalkylcarbamoyl group such as N-thenylmethylcarbamoyl group N-triazolylalkyl carbamoyl groups such as N-triazolylmethylcarbamoyl group, N-pyridylalkyl carbamoyl groups such as N-pyridylmethylcarbamoyl group, and N such as N-pyrazylmethylcarbamoyl group N-pyrazinylalkylcarbamoyl group such as N-pyrazinylalkylcarbamoyl group, N-pyrimidinylalkylcarbamoyl group such as N-pyridinylmethylcarbamoyl group, N-pyridazinylalkylcarbamoyl group, N-pyridazinylmethylcarbamoyl group, etc. N-pyridazinylalkyl rubamoyl group, N-pyrazolylmethylcarbamoyl group, etc. N-pyrazolylalkyl rubamoyl group, N-furylmethylcarbamoyl group, etc. N-furylalkyl rubamoyl group, N-tetrahydrofuranylmethylcarba N-tetrahi such as moyl group N-pyrrolidinyl alkyl rubamoyl group such as roflauel alkyl rubamoyl group, N-pyrrolidinylmethyl carbamoyl group, N-morpholinoalkyl rubamoyl group such as N-morpholinomethylcarbamoyl group; etc .; N-imidazolylmethylthio rubamoyl group N-imidazolylalkylthiothiorubamoyl group, N-oxazolylmethylthiothiorubamoyl group, N-oxazolylalkylthiothiorubamoyl group, N-thiazolylmethylthiocarbamoyl group, etc. N-thiadiazolylalkylthiocapillyl groups such as N-thiadiazolylmethylthiocaptamyl group N-thenylalkylthiocarbamoyl groups, such as N-thiadiazolylmethylthiocaptamyl group, N-triazolylmethylthio group Lubamoyl group N-triazolylalkylthiocapillyl groups such as N-pyridylmethylthiocarbamoyl group, N-pyridylalkylthiocaptamyl groups, N-pyrazylmethylthiocaptamyl groups, etc. N-pyrazinylalkylthio-capitarubumoyl groups such as radinylmethylthiocarbamoyl groups, N-pyrimidinylalkylthio-captamyl groups such as N-pyrimidinylalkylthiocaptamyl groups N-Bilazolyl alkylthio group, such as dazinylalkylthiol-rubamoyl group, N-pyrazolylmethylthio group, and N-furylalkylthiocarbamoyl group, such as N-furylmethylthio group, and N-tetrahydrofuranylmethylthio group. Yl N- tetrahydrofuranyl alkyl thio force Rubamoiru group such as, N- pyromellitic Next, the compound of the general formula [I] of the present invention will be described.
一般式 [ I ]  General formula [I]
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[式中、 R、 R\ R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 X、 Y及び Zは、 前記の意 味を有する] で表される化合物中、 好適な化合物は、 一般式 [I一 a] [Wherein, R, R \ R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , X, Y and Z have the above-mentioned meanings] Is the general formula [I-a]
R 7a R 7a
[I一 a][I-a]
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[式中、 Raは、 アミノ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 一 C6アルキルチ ォ基、 0,-06アルキルスルフィニル基、 Cx-C6アルキルスルホニル基及び C アルコキシ基からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサ ゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピ リジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 テ トラヒドロフラエル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基から なる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換した、 N-Ci-Cioアルキル力ルバモイル基及び N -Ci-Cioアルキルチオ力ルバ モイル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよ い、 直鎖の飽和 9脂肪族基、 直鎖の不飽和 d— C 9脂肪族基、 分枝鎖の飽 和 (^— C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の — C9脂肪族基、 一 C 6アルコキシ 31 Wherein, R a is an amino group, a halogen atom, hydroxy group, one C 6 alkylthio O group, 0, selected from the group consisting of -0 6 alkylsulfinyl group, C x -C 6 alkylsulfonyl group and a C alkoxy group Substituents, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl group, pyridyl group, virazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, tetrahydrofureryl group, pyrrolidinyl group, A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a dioxanyl group and a morpholino group; And a substituent selected from the group consisting of: a linear saturated 9 aliphatic group, and a linear unsaturated group. Sum d—C 9 aliphatic group, branched saturated (^ —C 9 aliphatic group, branched unsaturated—C 9 aliphatic group, 1 C 6 alkoxy 31
リジニルメチルチオ力ルバモイル基等の N—ピロリジニルアルキルチオカルバモ ィル基、 N―モルホリノメチルチオ力ルバモイル基等の N—モルホリノアルキル チォカルバモイル基等が挙げられ、 中でも例えばチェニル基、 ピリジル基、 ピラ ジニル基、 ピリミジニル基、 フリル基テトラヒドロフラニル基、 モルホリノ基等 が置換した、 N - C ! - C i oアルキル力ルバモイル基又は N
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アルキル チォカルバモイル基等が好ましい。 N-pyrrolidinylalkylthiocarbamoyl groups such as lysinylmethylthiol-rubamoyl groups; N-morpholinoalkylthiocarbamoyl groups such as N-morpholinomethylthiol-rubamoyl groups; among them, for example, chenyl group, pyridyl group, pyra N-C! -Cio alkyl carbamoyl or N substituted with a dinyl, pyrimidinyl, furyl, tetrahydrofuranyl, morpholino, etc.
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Alkyl thiocarbamoyl groups and the like are preferred.
縮合ァリール基とは、 例えばフエニル基又はナフチル基が他の環に結合して、 縮合ベンゼン環又は縮合ナフタレン環を形成する基をいう。  The fused aryl group refers to, for example, a group in which a phenyl group or a naphthyl group is bonded to another ring to form a fused benzene ring or a fused naphthalene ring.
2ないし 3環性の飽和又は不飽和の C 6 - C！ 5縮合炭素環基としては、 具体的 には <3 6 _ (：8シクロアルカニル基、 C 6— ( 8シクロアルカジエニル基、 C 6 - C 8 シクロアルケニル基等が挙げられ、 中でも例えば c 6 - c 8シクロアルカニル基、Bicyclic or tricyclic saturated or unsaturated C 6 -C! The 5 fused carbocyclic groups, in particular <3 6 _ (8 cycloalkanyl group, C 6 - (8 cycloalkadienyl group, C 6 - C 8 cycloalkenyl group, and among them for example c 6 -c 8 cycloalkanyl group,
C 6— C 8シクロアル力ジェニル基、 C 6— C 8シクロアルケニル基等が好適である。 該 <3 6 _。8シクロアルカニル基としては、 例えばシクロへキサニル基、 シクロ ヘプタニル基、 シクロォクタニル基等が挙げられ、 中でも例えばシクロへキサニ ル基等が好ましい。 C 6 - C 8 cycloalk force Jeniru group, C 6 - C 8 cycloalkenyl group and the like. The <3 6 _. Examples of the 8- cycloalkanyl group include a cyclohexanyl group, a cycloheptanyl group, a cyclooctanyl group and the like, and among them, for example, a cyclohexanyl group and the like are preferable.
該 C 6 _ C 8シクロアルカジェニル基としては、例えばシクロへキサジェニル基、 シクロへプタジェニル基、 シクロォクタジェニル基等が挙げられ、 中でも例えば シクロへキサジェニル基等が好ましい。 Examples of the C 6 -C 8 cycloalkajenyl group include a cyclohexenyl group, a cycloheptaenyl group, a cyclooctenyl group and the like, and among them, a cyclohexenyl group and the like are preferable.
該 C 6— (38シクロアルケニル基としては、 例えばシクロへキセニル基、 シクロ ヘプテニル基、 シクロォクテュル基等が挙げられ、 中でも例えばシクロへキセニ ル基等が好ましい。 The C 6 - The (3 8 cycloalkenyl group, for example cyclohexenyl group cycloheteroalkyl, cycloalkyl heptenyl group, Shikurookuteyuru group and the like, hexenyl Le group are preferable among them for example cyclohexylene.
6員のへテロ環基又は窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれ るへテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香 環基としては、例えばエチレンジォキシフエニル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル 基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラニル基又はメチレ ンジォキシフエニル基等が挙げられ、 中でも例えば例えばエチレンジォキシフエ ニル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジェル基、 ピリダジニル又はメチレ ンジォキシフエニル基等が好適である。 基、 C i— C 6アルキルチオ基及び N— C i— C 6アルキルァミノ基からなる群より 選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していて もよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チ アジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピ リミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 テトラヒドロフラエル基、 ピロ リジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、 ジベンゾフラニル基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベン ゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジォキ シフエニル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からな る群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性 の複素芳香環基、 Rla及び R2aは、 同一又は異なって、 水素原子、 アミノ基、 力 ルバモイル基、 カルパモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 カルボキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ 基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 ァリール基、 N—ァリール アミノ基、 ァリールォキシ基、 ァリールスルホニル基、 c2— c6アルカノィル基、As a 6-membered heterocyclic group or a bi- or tri-cyclic fused heteroaromatic group having 1 to 5 hetero atoms per ring system selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, For example, ethylenedioxyphenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, benzofuranyl or methylenedioxyphenyl Among them, for example, an ethylenedioxyphenyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimigel group, a pyridazinyl group or a methylenedioxyphenyl group are preferable. Aryl, which may have one or more substituents selected from the group consisting of a group selected from the group consisting of a group selected from the group consisting of a C i-C 6 alkylthio group and an N-C i-C 6 alkylamino group. Group, or imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, tetrahydrofruel group, pyrrolidinyl group, dioxonyl group, and morpholinyl group A 5- or 6-membered heterocyclic group or ethylenedioxyphenyl group, dibenzofuranyl group, dibenzothiophenyl group, benzimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group selected from the group consisting of Benzotriazolyl group, benzofuranyl group and methylenedioxy Nitrogen atom, an oxygen atom and 1 to 3 hetero-ring group to five perforated to 1 per ring system heteroatoms selected from the group ing a sulfur atom selected from the group consisting enyl, R la and R 2a is the same or different and is a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carpamoylamino group, a carbamoyloxy group, a carboxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy group, formyl group, formylamino group, Ararukiru group, Ariru group, N- Ariru amino group, Ariruokishi group, § reel sulfonyl group, c 2 - c 6 Arukanoiru group,
N— C2_C6アルカノィルァミノ基、 ァロイル基、 N—ァロイルァミノ基、 N— — C6アルキルアミノ基、 N— — C10アルキル力ルバモイル基、 N-Cx- C6アルキルスルファモイル基、 Ci— C 6アルキルスルフィエル基、 C^— C6ァ ルキルスルホニル基、 N— Ci— C6アルキルスルホニルァミノ基、 C「 C6アル キルチオ基、 Ci一 C6アルコキシ基、 じ丄一 C6アルコキシカルポニル基、 N— C 3— C 6シクロアルキルァミノ基、 C3—〇6シクロアルキルォキシ基及び N― C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該 置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C 9脂肪族基、 直鎖の不飽和 C 「 C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 — 脂肪族基、 分枝鎖の不飽和の — C9 脂肪族基、 N— C — C6アルキルアミノ基若しくは 一 C6アルコキシ基、 ： R3 a、 R4a、 R 5 a及ぴ R 6 aは、 それぞれ独立して、 水素原子、 アミノ基、 カルバモ ィル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァ ノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— (：6ァルカ ノィルァミノ基、 N—Ci— Ceアルキルアミノ基、 N— Ci— C10アルキルカル バモイル基、 ^— Ceアルキルチオ基、 N— d— C6アルキルスルファモイル基、 Ci— C6アルキルスルフィニル基、 一 C6アルキルスルホニル基、 N-C1 - C 6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C6アルコキシ基、 一 C6アルコキシ カルポニル基、 N— C3— C6シクロアルキルアミノ基、 C3— (：6シクロアルキル ォキシ基及び N— C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択 される置換基、 該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 ^— C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 C.-C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 Cx-C 9脂肪族基及び分枝鎖の不 飽和の 一 c9脂肪族基からなる群から選択される置換基、 アミノ基、 カルパモ ィル基、 カルパモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァ ノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラ ルキルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 ァリール基、 N—ァリ一ルァ ミノ基、 ァリールォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル 基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— 一 C6アルキルアミノ基、 N， N—ジー C _ C 6アルキルァミノ基、 N— 一 C10アルキル力ルバモイル基、 N-C.-C^アルキルチオ力ルバモイル基、 N—アミ 一 C1()アルキル力ル バモイル基、 — C6アルキルチオ基、 N— — C6アルキルスルファモイル基、 。ェ一 C6アルキルスルフィエル基、 一 C6アルキルスルホニル基、 N— — C6アルキルスルホニルァミノ基、 一 C6アルコキシ基、 Ci— C6アルコキシ カルボ二ル基、 N— C 3— C6シクロアルキルアミノ基、 及び N— C3— C6シク 口アルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基並びに該置換基で置 換されていてもよい、直鎖の飽和 C C9脂肪族基、直鎖の不飽和 一 C9脂肪 族基、 分枝鎖の飽和 ^—〇9脂肪族基、 分枝鎖の不飽和の — 脂肪族基、 C i— C 6アルコキシ基及び N -Ci-Cgアルキルァミノ基からなる群より選択さ れる置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾ リル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニ ル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 テトラヒドロフラエル基、 ピロリジニル 基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへ テロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、 ジベンゾフラエル基、 ジベンゾ チオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチァゾ リル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラエル基及びメチレンジォキシフエ二 ル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より 選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳 香環基又は該ァリ一ル基、 該炭素芳香環基、 該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環 基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 c9脂肪族基、 直鎖の不飽和 c^— c 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 c.-c 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Cェ— C 9脂肪族基を示すか、 又は、 R3a及び R4a若しくは R5a及び R6aはそれぞれ一緒 になって、 直鎖の飽和 — C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 — C9脂肪族基、 分枝 鎖の飽和 C！一 C 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C i一 C 9脂肪族基若しく は 5若しくは 6員の飽和炭素環基、 5若しくは 6員の不飽和の炭素環又は 5若し くは 6員のへテロ環基を形成し、 若しくは、 R3a， R4a, R5a及び R6aは一緒 になって、 縮合ァリール基、 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C6— C15 縮合炭素環基又は 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子か らなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3 環性の縮合複素芳香環基を形成し、 R7aは水素原子、 Xaは、 酸素原子又は硫黄 原子、 Yaは、 酸素原子、 基： S = On (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示 す） 又は基： NR9a (ここにおいて、 R9aは、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ホルミ ル基、 一 C6アルキルスルホニル基、 N— 一 C6アルキルスルホニルァミノ 基、 Ci— C6アルコキシ基、 — C6アルコキシカルポニル基、 C2— C6アル力 ノィル基及び N—Ci— C10アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される 置換基又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 ^— c9脂肪族基、 直 鎖の不飽和 cx-c 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 ο,-c 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和 の 一 C9脂肪族基若しくは 一 c6アルキルスルホ二ル基を示す） 、 zaは、 縮合ァリール基、 C6— ( 8シクロアルカニル基、 C6—（ 8シクロアルカジエニル 基及び C 6— C 8シクロアルケニル基からなる群より選択される 2ないし 3環性 の飽和若しくは不飽和の C 6— C 5縮合炭素環基又はエチレンジォキシフエニル 基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジェル基、 ピリダジニル基、 ベンゾイミ ダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル 基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択され る 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より選 ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素 芳香環基を示す] で表される化合物又はその医薬上許容される塩が好適である。 次に、 本発明の一般式 [I I] の化合物について説明する。 N—C 2 _C 6 alkanoylamino group, aroyl group, N—aroylamino group, N——C 6 alkylamino group, N——C 10 alkyl group rubamoyl group, NC x -C 6 alkylsulfamoyl group, ci- C 6 alkyl sulfide El group, C ^ - C 6 § alkylsulfonyl group, N-ci- C 6 alkylsulfonyl § amino group, C "C 6 Al Kiruchio group, Ci one C 6 alkoxy group, Ji丄one C 6 alkoxy Cal Poni Le group, N- C 3 - C 6 cycloalkyl § amino group, C 3 -〇 6 cycloalkyl O alkoxy group and N-C 3 - C 6 substituents selected from the group consisting of cycloalkyl force Rubamoiru group Or a linear saturated C 9 aliphatic group, linear unsaturated C “C 9 aliphatic group, branched chain saturated—aliphatic group, branched chain, which may be substituted with the substituent (s). unsaturated - C 9 aliphatic groups, N-C - C 6 alkylamino group or single C 6 Al Alkoxy group,: R 3 a, R 4a , R 5 a及Pi R 6 a are each independently a hydrogen atom, an amino group, Karubamo I group, the force Rubamoiruamino group, forces Rubamoiruokishi group, forces Rupokishiru group, Xia Group, sulfamoyl group, sulfo group, nitro group, halogen atom, hydroxy group, Formyl group, formylamino group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 — (: 6- alkaneylamino group, N—Ci—Ce alkylamino group, N—Ci—C 10 alkylcarbamoyl group, ^ —Ce an alkylthio group, N-d-C 6 alkylsulfamoyl group, CI- C 6 alkylsulfinyl group, one C 6 alkylsulfonyl group, NC 1 - C 6 alkylsulfonyl § amino group, CI- C 6 alkoxy group, one C A substituent selected from the group consisting of 6 alkoxycarbonyl group, N—C 3 —C 6 cycloalkylamino group, C 3 — (: 6 cycloalkyloxy group and N—C 3 —C 6 cycloalkyl group; the may be substituted with a substituent, a linear saturated ^ - C 9 aliphatic groups, unsaturated C.-C 9 aliphatic group, straight chain, saturated C x -C 9 aliphatic group branched and it is selected from the group consisting of one c 9 unsaturated aliphatic groups branched Substituent, amino group, carpamoyl group, carpamoylamino group, carbamoyloxy group, propyloxyl group, cyano group, sulfamoyl group, sulfo group, nitro group, halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group , Aralkyl, N-aralkylamino, aralkyloxy, N-aralkyl rubamoyl, aryl, N-arylamino, aryloxy, arylsulfonyl, arylsulfamoyl, N-aryl power Rubamoiru group, Aroiru group, Arokishi group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, N- one C 6 alkylamino group, N, N- di C _ C 6 Arukiruamino Group, N-C 1 alkyl alkyl group, NC.-C ^ alkylthio group rubamoyl group, N-ami-C 1 () alkyl group Bamoiru groups, - C 6 alkylthio group, N--. C 6 alkylsulfamoyl group, E one C 6 alkyl sulfide El group, one C 6 alkylsulfonyl group, N-- C 6 alkylsulfonyl § amino group, one C 6 alkoxy, CI- C 6 alkoxy carbo alkenyl group, N-C 3 - C 6 cycloalkyl group, and N-C 3 - substituent and is selected from the group consisting of C 6 consequent opening alkyl force Rubamoiru group may be replacement by the substituent, saturated CC 9 aliphatic groups, straight-chain, unsaturated mono C 9 aliphatic groups, straight, branched, saturated ^ -〇 9 aliphatic groups, branched-chain Having one or more substituents selected from the group consisting of: an aliphatic group, an aliphatic group, a C i -C 6 alkoxy group and an N-Ci-Cg alkylamino group. An aryl group, or an imidazolyl group, an oxazolyl group, Azolyl group, thiadiazole A 5- or 6-membered member selected from the group consisting of a ruyl group, a phenyl group, a triazolyl group, a pyridyl group, a virazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a pyrazolyl group, a tetrahydrofurer group, a pyrrolidinyl group, a dioxanyl group and a morpholino group Terrorist ring group or ethylenedioxyphenyl group, dibenzofurayl group, dibenzothiophenyl group, benzimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group, benzofurazoyl group and methylenedioxyphenyl Or a tricyclic heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms selected from the group consisting of A monocyclic group, the carbon aromatic ring group, the heterocyclic group or the heteroaromatic group. Which may be substituted, straight-chain saturated one c 9 aliphatic groups, straight-chain unsaturated c ^ - c 9 aliphatic groups, branched saturated C.-c 9 aliphatic groups or branched C E unsaturated - or shows a C 9 aliphatic group, or, together R 3a and R 4a or R 5a and R 6a each, saturated straight chain - C 9 aliphatic groups, straight-chain unsaturated Saturated — C 9 aliphatic group, branched chain saturated C! A C 9 aliphatic group or a branched unsaturated C i C 9 aliphatic group or a 5- or 6-membered saturated carbocyclic group, a 5- or 6-membered unsaturated carbocycle or 5 or more Forms a 6-membered heterocyclic group, or R 3a , R 4a , R 5a and R 6a together form a fused aryl group, a di- or tricyclic saturated or unsaturated C 6 — C 15 condensed carbocyclic group or 6-membered heterocyclic group or 2- to 3-cyclic fused heteroaromatic having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur to form a ring group, R 7a is hydrogen, X a is an oxygen atom or a sulfur atom, Y a represents an oxygen atom, a group: S = (wherein n shows the an integer of 0 to 2) O n or Group: NR 9a (where R 9a is a hydrogen atom, a hydroxy group, a formyl group, a C 6 alkylsulfonyl group, an N—C 6 A substituent selected from the group consisting of a killsulfonylamino group, a Ci—C 6 alkoxy group, a —C 6 alkoxycarbonyl group, a C 2 —C 6 alkyl group and an N—Ci—C 10 alkyl group it may be substituted with the substituent, a saturated ^ straight - c 9 aliphatic groups, unsaturated c x -c 9 aliphatic groups, straight-chain, saturated branched o, -c 9 aliphatic group A branched-chain unsaturated 1 C 9 aliphatic group or 1 C 6 alkylsulfonyl group), z a is a condensed aryl group, C 6 — ( 8 cycloalkanyl group, C 6 — ( 8 Cycloalkadienyl Or a C 6 -C 8 cycloalkenyl group, a bicyclic or tricyclic saturated or unsaturated C 6 —C 5 fused carbocyclic group or an ethylenedioxyphenyl group, a pyridyl group, a virazinyl group Group, a pyrimigel group, a pyridazinyl group, a benzimidazolyl group, a benzoxazolyl group, a benzothiazolyl group, a benzotriazolyl group, a benzofuranyl group, and a methylenedioxyphenyl group. A telocyclic group or a fused bicyclic heteroaromatic ring group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms] or Its pharmaceutically acceptable salts are preferred. Next, the compound of the general formula [II] of the present invention will be described.
一般式 [I I]  General formula [I I]
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[式中、 R、 R1, R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8、 X、 Y及び Zは、 前 記の意味を有する] で表される化合物中、 好適な化合物は、 一般式 [I I -b] [Wherein, R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , X, Y and Z have the meanings described above] Suitable compounds have the general formula [II-b]
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[式中、 Rbは、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 カルボキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ 基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラルキルォキシ基、 N—ァラルキル 力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリー ルスルホニル基、 ァリ一ルスルファモイル基、 N—ァリ一ルカルバモイル基、 ァ ロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァ ミノ基、 N— Ci— C6アルキルアミノ基、 N， N—ジー 一 C6アルキルアミノ 基、 N— 一 。アルキル力ルバモイル基、 N— 一 C1 ()アルキルチオ力ルバ モイル基、 N， N—ジ— ^— C1 C)アルキル力ルバモイル基、 N— C2— C6アル ケニルカルバモイル基、 N—アミ 一 C10アルキル力ルバモイル基、 N— C i一 C 6アルコキシ C丄一 Cェ 0アルキル力ルバモイル基、 N— C丄— C 6アルコキシ 力ルポ二ル〇1一 C1 Qアルキル力ルバモイル基、 N— Ci— Ceアルコキシ力ルポ ニルァミノ 一 。アルキル力ルバモイル基、 Cエー C6アルキルチォ基、 N— d— C6アルキルスルファモイル基、 C丄 _ C 6アルキルスルフィニル基、 一 C6アルキルスルホニル基、 N— 一 C6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C 6アルコキシ基、 Ci— C6アルコキシカルポニル基、 N— C3— C6シクロアルキ ルァミノ基、 C 3— C 6シクロアルキルォキシ基及び N— C 3— C 6シクロアルキル 力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリ ル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジ ル基、 ピラジェル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル 基、 テトラヒドロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ 基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換 した、 N— Cェ一 C i 0アルキル力ルバモイル基並びに N— Ο,-Ο,οアルキルチオ 力ルバモイル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されてい てもよい、 直鎖の飽和 C 脂肪族基、 直鎖の不飽和 - C9脂肪族基、 分枝 鎖の飽和 一 C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の Ci— Cg脂肪族基、 一 C6アル コキシ基、 一 C6アルキルチオ基及び N— C — C6アルキルアミノ基からなる 群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有し ていてもよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル 基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ビラジニル 基、 ピリミジェル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロ フラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より 選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、 ジべ ンゾフラエル基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキ サゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラ二ル基及 びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及 び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有す る 1ないし 3環性の複素芳香環基、 Rlb及び R2bは、 同一又は異なって、 水素原 子、 アミノ基、 カルパモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 カルボキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン 原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 ァリール 基、 N—ァリ一ルァミノ基、 ァリールォキシ基、 ァリールスルホニル基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 ァロイル基、 N—ァ ロイルァミノ基、 N— Ci— Ceアルキルアミノ基、 N— Ci— C10アルキルカル バモイル基、 N— Cエー C6アルキルスルファモイル基、 Ci— C6アルキルスル フィニル基、 Cx-C6アルキルスルホニル基、 N-Ci-Ceアルキルスルホニル アミノ基、 一 C6アルキルチオ基、 C — C6アルコキシ基、 Ci— c6ァルコキ シカルボニル基、 N— C3— ( 6シクロアルキルアミノ基、 C 3— C 6シクロアルキ ルォキシ基及び N— C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選 択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 一 C9脂肪 族基、 直鎖の不飽和 C i― C 9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 Cェ - C 9脂肪族基、 分枝鎖 の不飽和の C — C 9脂肪族基、 アルキルァミノ基若しくは C^— C6 アルコキシ基、 R3b、 R4b、 R5b及び R6bは、 それぞれ独立して、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 カルパモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力 ルポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原 子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— 一 C6アルキルアミノ基、 N— — C1()アルキルカルパモイル基、 （^— (^ァルキルチォ基、 N— — C6アルキル スルファモイル基、 C^— C 6アルキルスルフィエル基、 Ci— Ceアルキルスルホ ニル基、 N—C^— C6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C6アルコキシ基、 C 丄一 C6アルコキシカルポニル基、 N— C3— 06シクロアルキルアミノ基、 C3— C 6シク口アルキルォキシ基及び N— C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基か らなる群から選択される置換基、 該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 Ci— Cg脂肪族基、直鎖の不飽和 — C9脂肪族基、分枝鎖の飽和 ^_( 9脂肪 族基及び分枝鎖の不飽和の C ,一 C 9脂肪族基からなる群から選択される置換基、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力 ルポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原 子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラル キルアミノ基、 ァラルキルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 ァリール 基、 N -ァリールアミノ基、 ァリールォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリー ルスルファモイル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N - C「C6 アルキルアミノ基、 N， N—ジ— Ci— C6アルキルアミノ基、 N— 一 C10ァ ルキルカルバモイル基、 N—（^— C1C)アルキルチオ力ルバモイル基、 N—アミ 一 C10アルキル力ルバモイル基、 Ci— Ceアルキルチオ基、 N— — C6 アルキルスルファモイル基、 C^— C 6アルキルスルフィニル基、 一 C6アルキ ルスルホニル基、 N—。ェ— C6アルキルスルホニルァミノ基、 （ 1—。6ァルコキ シ基、 Ct— C6アルコキシカルボ二ル基、 N— C3— ( 6シクロアルキルアミノ基 及び N— C 3 - C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置 換基並びに該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 — C9脂肪族基、 直 鎖の不飽和 — 脂肪族基、 分枝鎖の飽和 — c9脂肪族基、 分枝鎖の不飽和 の Cェ _ C 9脂肪族基、 Cェ一 C 6アルコキシ基及び N— C i一 C 6アルキルァミノ基 からなる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ 以上有していてもよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チ ァゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピ ラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テト ラヒドロフラニル基、 ピ口リジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からな る群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル 基、 ジベンゾフラエル基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベ ンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラ ニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、 酸 素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基又は該ァリール基、 該炭素芳香環基、 該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 C[Wherein R b is a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a carboxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy group, a formyl group, Formylamino group, Aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkyl sorbamoyl group, aryl group, N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylcarbamoyl group, aroyl group, Arokishi group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 Arukanoirua amino group, N- CI- C 6 alkylamino group, N, N- di one C 6 alkylamino group, N- scratch. Alkyl force Rubamoiru group, N- one C 1 () alkylthio force Luba moil group, N, N- di - ^ - C 1 C) alkyl force Rubamoiru group, N- C 2 - C 6 Al en carbamoyl group, N- Ami one C 10 alkyl force Rubamoiru group, N-C i one C 6 alkoxy C丄one C E 0 alkyl force Rubamoiru group, N-C丄- C 6 alkoxy force Lupo sulfonyl 〇 1 one C 1 Q alkyl force Rubamoiru group, N-Ci-Ce alkoxy alkoxyl. Alkyl rubamoyl, CA C 6 alkylthio, N—d—C 6 alkylsulfamoyl, C 丄 _C 6 alkylsulfinyl, 1 C 6 alkylsulfonyl, N—1 C 6 alkylsulfonylamino , CI- C 6 alkoxy group, CI- C 6 alkoxy Cal Poni Le group, N- C 3 - C 6 cycloalkyl Ruamino group, C 3 - C 6 cycloalkyl O alkoxy group, and N- C 3 - C 6 cycloalkyl force Rubamoiru group Substituents selected from the group consisting of: imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyragel group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, furyl group, tetrahydrofuranyl , A pyrrolidinyl group, a dioxanyl group and a morpholino group. And a substituent selected from the group consisting of an N—C-Ci0 alkyl group and a N- 並 び に, -Ο, οalkylthio group substituted with the heterocyclic group, and the substituent. May be substituted with a linear saturated C aliphatic group, linear unsaturated-C 9 aliphatic group, branched chain saturated mono C 9 aliphatic group, branched unsaturated Ci— One or more substituents selected from the group consisting of a Cg aliphatic group, a C 6 alkoxy group, a C 6 alkylthio group and an N—C—C 6 alkylamino group Aryl, imidazolyl, oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, chenyl, triazolyl, pyridyl, virazinyl, pyrimigel, pyridazinyl, pyrazolyl, furyl, tetrahyl Russia 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of furanyl group, pyrrolidinyl group, dioxanyl group and morpholino group, or ethylenedioxyphenyl group, dibenzofuraeru group, dibenzothiophenyl group, benzimidazolyl group, benzoxyl group A heteroatom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom selected from the group consisting of a sazolyl group, a benzothiazolyl group, a benzotriazolyl group, a benzofuranyl group and a methylenedioxyphenyl group; R lb and R 2b, which are the same or different, have 1 to 3 heteroaromatic groups having 1 to 5 rings per ring system, and are the same or different and are a hydrogen atom, an amino group, a carpamoyl group, a carbamoylamino group, Group, carboxyl group, cyano group, sulfamoyl group, sulfo group, nitro group, halogen atom , Hydroxy group, formyl group, formylamino group, Ararukiru group, Ariru group, N- § Li one Ruamino group, Ariruokishi group, § reel sulfonyl group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 Arukanoi Ruamino group, Aroiru group, N- § Roiruamino group, N- CI- Ce alkylamino group, N- CI- C 10 alkyl cull Bamoiru group, N- C er C 6 alkylsulfamoyl group, CI- C 6 alkyl Sulfinyl group, C x -C 6 alkylsulfonyl group, N-Ci-Ce alkylsulfonylamino group, 1 C 6 alkylthio group, C—C 6 alkoxy group, Ci—c 6 alkoxycarbonyl group, N—C 3 — (6 cycloalkylamino group, C 3 - C 6 cycloalkyl Ruokishi group and N-C 3 - C 6 from the group consisting of cycloalkyl force Rubamoiru group substituted with a substituent or the substituents selected Good, straight-chain saturated mono-C 9 aliphatic groups, straight-chain unsaturated C i-C 9 aliphatic groups, branched-chain saturated C-C 9 aliphatic groups, branched-chain unsaturated C — C 9 aliphatic group, alkylamino group or C ^ —C 6 alkoxy group, R 3b , R 4b , R 5b and R 6b are each independently a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carpamoylamino group, forces Rubamoiruokishi group, forces Rupokishiru group, Shiano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N-C 2 - C 6 Arca Noi Rua amino group, N- one C 6 alkylamino group, N- - C 1 () alkyl Scarpa carbamoyl group, (^ - (^ Arukiruchio group, N- - C 6 alkyl sulfamoyl group, C ^ - C 6 Alkyl sulfier group, Ci—Ce alkyl sulfonyl group N-C ^ - C 6 alkylsulfonyl § amino group, CI- C 6 alkoxy groups, C 丄one C 6 alkoxy Cal Poni Le group, N-C 3 - is selected from C 6 cycloalkyl force Rubamoiru group or Ranaru group - 0 6 cycloalkylamino group, C 3 - C 6 consequent opening Arukiruokishi group and N-C 3 A substituent, a linear saturated Ci—Cg aliphatic group, a linear unsaturated—C 9 aliphatic group, a branched saturated ^ _ ( 9 aliphatic group, which may be substituted with the substituent; A substituent selected from the group consisting of a branched unsaturated C 1, 1 C 9 aliphatic group, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a propyloxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, Sulfo group, nitro group, halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkyl rubamoyl group, aryl group, N-aryl group Amino group, Ariruokishi group, § reel sulfonyl group, Ari Rusurufamoiru group, N- Ariru force Rubamoiru group, Aroiru group, Arokishi group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, N - C "C 6 alkylamino group, N, N- di - CI- C 6 alkylamino group, N- one C 10 § Ruki carbamoyl group, N - (^ - C 1C ) alkylthio force Rubamoiru group, N- Ami one C 10 alkyl rubamoyl, Ci—Ce alkylthio, N— — C 6 alkylsulfamoyl, C ^ —C 6 alkylsulfinyl, 1 C 6 alkylsulfonyl, N—C 6 alkylsulfonyl A group consisting of an amino group, ( 1 —. 6 alkoxy group, Ct—C 6 alkoxycarbonyl group, N—C 3 — ( 6 cycloalkylamino group and N—C 3 -C 6 cycloalkyl group) More selected Linear substituent — C 9 aliphatic group, straight chain unsaturated — aliphatic group, branched chain saturated — c 9 aliphatic group, A substituent selected from the group consisting of a branched chain unsaturated C—C 9 aliphatic group, C—C 6 alkoxy group, and N—Ci—C 6 alkylamino group; An aryl group, or an imidazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a thiadiazolyl group, a chenyl group, a triazolyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, or a pyrazolyl group, which may have one or more A 5- or 6-membered heterocyclic group or ethylenedioxyphenyl group selected from the group consisting of: a furyl group, a tetrahydrofuranyl group, a lipidinyl group, a dioxanyl group and a morpholino group; Benzofurel, dibenzothiophenyl, benzimidazolyl, A nitrogen atom selected from the group consisting of an benzoxazolyl group, a benzothiazolyl group, a benzotriazolyl group, a benzofuranyl group and a methylenedioxyphenyl group, and a heteroatom selected from the group consisting of an oxygen atom and a sulfur atom; 1 to 5 mono- to tricyclic heteroaromatic ring groups having 1 to 5 ring per system, or aryl group, carbon aromatic ring group, heterocyclic group or heteroaromatic group which may be substituted, C
！ - C 9脂肪族基、直鎖の不飽和 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 c^c 9脂肪族 基若しくは分枝鎖の不飽和の 一 C9脂肪族基を示すか、 又は、 R3b及び R4b 若しくは R 5 b及び R 6 bはそれぞれ一緒になつて、直鎖の飽和 C.-C 9脂肪族基、 直鎖の不飽和 C.-C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C x― C 9脂肪族基若しくは分枝鎖 の不飽和の Ci— Cg脂肪族基若しくは 5若しくは 6員の飽和炭素環基、 5若しく は 6員の不飽和の炭素環又は 5若しくは 6員のへテロ環基を形成し、 若しくは、 R3b， R4b, R5b及び R6bは一緒になつて、 縮合ァリール基、 2ないし 3環性 の飽和若しくは不飽和の C 6 - C x 5縮合炭素環基又は 6員のへテロ環基若しくは 窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当 たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基を形成し、 R7bは、 R 8 bに置換された直鎖の飽和 C — C 9脂肪族基、直鎖の不飽和 C 一 C 9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 — C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の — 脂肪族基、 ァラルキ ル基、ァラルキルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、ァリール基、ァリー ルォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリール 力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2_C6アルカノィル基、 N— C2_ C6アルカノィルァミノ基、 C2— C6アルカノィルォキシ基、 N—〇ェ一 C6アル キルアミノ基、 N， N—ジーじェ一 C6アルキルアミノ基、 N— Ct— C10アルキ ルカルバモイル基、 N— ^— 。アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジー 0,-010アルキル力ルバモイル基、 N— C 2— C 6アルケニルカルバモイル基、 Ci— C6アルキルチオ基、 N— Ci— C6アルキルスルファモイル基、 一 C6 アルキルスルフィエル基、 ^— C6アルキルスルホニル基、 N— 一 C6アルキ ルスルホニルァミノ基、 ^— Ceアルコキシ基、 一 C6アルコキシカルボニル 基、 N— C3— C6シクロアルキルァミノ基及び N— C 3 _ C 6シクロアルキル力 ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 テ トラヒドロフラニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択さ れる 5又は 6員のへテロ環基からなる群より選択される置換基、 R8bは、 アジド 基、 アミノ基、 力ルバモイル基、 カルパモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ホルミル基、 ホルミ ルァミノ基、ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、ァラルキルォキシ基、 N— ァラルキル力ルバモイル基、 N—ァリールアミノ基、 ァリールォキシ基、 ァリー ルスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァ ロイル基、 ァロキシ基、 N—ァロイルァミノ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— Ci— C6アルキルアミノ基、 N， N—ジー Ci-Cgアルキルァミノ基、 N— 一 C10アルキル力ルバモイル基、 N-Cx- C1()アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジー 一 C1()アルキル力ルバモイ ル基、 N— C2— ( 6ァルケ二ルカルバモイル基、 N—アミノじェ一 C10アルキル 力ルバモイル基、 N— Ci— C6アルコキシ Ci— C10アルキル力ルバモイル基、 N-Cx-C6アルコキシカルポニル C「 C10アルキル力ルバモイル基、 N-C !~06アルコキシカルボニルァミノ C i— C 。アルキル力ルバモイル基、 N-C !-C6アルコキシ力ルポニルァミノ Cェ— C 6アルコキシカルボニル基、 Cェ一 C 6 アルキルチオ基、 N—C^— C6アルキルスルファモイル基、 ^— Ceアルキルス ルフィニル基、 一 C6アルキルスルホニル基、 N— — C6アルキルスルホ二 ルァミノ基、 Ci— Ceアルコキシカルポニル基、 N— C3—〇6シクロアルキルァ ミノ基及び N _ C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択さ れる置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル 基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 、 ジォキサニル基及びモルホリノ基 からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換し た、 N— Cェ一 C 0アルキルカルパモイル基並びに N— C — C i 0アルキルチオ力 ルバモイル基からなる群から選択される置換基からなる群より選択される置換基 からなる群より選択される置換基、 Xbは、 酸素原子又は硫黄原子、 Yb¾は、 酸素 原子、 基： S==On (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又は基： NR9 b (ここにおいて、 R9bは、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 一（：6ァ ルキルスルホニル基、 N— C^— C 6アルキルスルホニルァミノ基、 C^— C 6アル コキシ基、 C i— C 6アルコキシカルボニル基、 C 2— C 6アルカノィル基及び N—
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アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換 基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C 9脂肪族基、 直鎖の不飽和 — C 9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 C C 9脂肪族基、 分枝鎖の不飽和の — 脂肪 族基若しくは C^— C eアルキルスルホ二ル基を示す） 、 Z bは、 縮合ァリ一ル基、 C 6— C 8シクロアル力ニル基、 C 6— C 8シクロアル力ジェニル基及び C 6— C 8 シクロアルケニル基からなる群より選択される 2ないし 3環性の飽和若しくは不 飽和の C 6 _ C 1 5縮合炭素環基又はエチレンジォキシフエニル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベン ゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラ二 ル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される 6員のへテロ環 基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子 を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基を示す] で表される化合物又はその医薬上許容される塩が好適である。 さらに好適である のは、 一般式 [ I I— c ] ! - C 9 aliphatic group, or a straight-chain unsaturated 9 aliphatic groups, branched saturated c ^ c 9 aliphatic group or branched one C 9 aliphatic groups unsaturated, Or, R 3b and R 4b or R 5 b and R 6 b are such with each connexion, saturated C.-C 9 aliphatic groups, straight-chain, straight-chain unsaturated C.-C 9 aliphatic groups, branched-chain Saturated C x -C 9 aliphatic group or branched unsaturated Ci-Cg aliphatic group or 5- or 6-membered saturated carbocyclic group, 5- or 6-membered unsaturated carbocyclic ring or 5 or 6 Or R 3b , R 4b , R 5b and R 6b together form a fused aryl group, a di- or tricyclic saturated or unsaturated C 6 -C x 5 A condensed carbocyclic group or a 6-membered heterocyclic group or a bicyclic or tricyclic fused heteroaromatic ring having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms Base And R 7b is a linear saturated C — C 9 aliphatic group substituted with R 8 b , a linear unsaturated C 1 -C 9 aliphatic group, a branched saturated — C 9 aliphatic group , Branched, unsaturated —aliphatic, aralkyl, aralkyloxy, N-aralkyl rubamoyl, aryl, aryloxy, arylsulfonyl, arylsulfamoyl, N-aryl arylamoyl group, Aroiru group, Arokishi group, C 2 _C 6 Arukanoiru group, N-C 2 _ C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, C 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Ruo alkoxy group, N-〇 E one C 6 Al Kiruamino group, N, N-di-Ji E one C 6 alkylamino group, N-Ct-C 10 alkylcarbamoyl, N-^ -. Alkylthio rubamoyl group, N, N-di 0, -0 10 Alkyl rubamoyl group, N—C 2 —C 6 alkenylcarbamoyl group, Ci—C 6 alkylthio group, N—Ci—C 6 alkylsulfamoyl group, one C 6 alkyl sulfide El group, ^ - C 6 alkylsulfonyl group, N- one C 6 alkynyl Le sulfonyl § amino group, ^ - C e alkoxy group, one C 6 alkoxycarbonyl group, N- C 3 - C 6 cycloalkyl Arukiruamino group and N- C 3 _ C 6 cycloalkyl force Rubamoiru substituents selected from the group consisting of group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, Te A substituent selected from the group consisting of a 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a trahydrofuranyl group, a dioxanyl group and a morpholino group; R 8b is an azide group, an amino group, a carbamoyl group , Carpamoylamino, carbamoyloxy, carboxyl, sulfamoyl, sulfo, nitro, formyl, formylamino, aralkyl, N-aralkylamino, aralkyloxy, N-aralkyl —Arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylarylbamoyl group, aroyl group, alkoxy group, N-aroylamino group, C 2 —C 6 alkanol group, N—C 2 — C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, N-CI- C 6 alkylamino group, N, N-di-Ci-Cg al Ruamino group, N- one C 10 alkyl force Rubamoiru group, NC x - C 1 () alkylthio force Rubamoiru group, N, N- di one C 1 () alkyl force Rubamoi Le group, NC 2 - (6 Aruke two carbamoyl group, N- amino Ji E one C 10 alkyl force Rubamoiru group, N- CI- C 6 alkoxy CI- C 10 alkyl force Rubamoiru group, NC x -C 6 alkoxy Cal Poni Le C "C 10 alkyl force Rubamoiru group, NC! ~ 0 6 alkoxycarbonylamino C i— C. Alkyl rubamoyl group, NC! -C 6 Alkoxyl rupnylamino C-C 6 alkoxycarbonyl group, C-C 6 alkylthio group, N-C ^ — C 6 alkyl sulfamoyl group, ^ - Ce Arukirusu Rufiniru group, one C 6 alkylsulfonyl group, N-- C 6 alkyl sulfonyl Ruamino group, CI- Ce alkoxy Cal Poni Le group, N-C 3 -〇 6 cycloalkyl § amino group and A substituent selected from the group consisting of N _ C 3 -C 6 cycloalkyl rubamoyl groups, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl group, pyridyl group, virazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group Or a 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of: a pyrazolyl group, a furyl group, a dioxanyl group and a morpholino group; and an N—C 1 -C 0 alkylcarbamoyl substituted with the heterocyclic group. A substituent selected from the group consisting of a substituent selected from the group consisting of a group and a substituent selected from the group consisting of an N—C—C i 0 alkylthio group rubamoyl group; X b is an oxygen atom or a sulfur atom , Y b¾ is an oxygen atom, a group: S == O n (where n is an integer of 0 to 2) or a group: NR 9 b (where R 9b is Hydrogen atom, hydroxy group, formyl group, one (6 § Alkylsulfonyl group, N- C ^ - C 6 alkylsulfonyl § amino group, C ^ - C 6 alkoxy group, C i-C 6 alkoxycarbonyl group, C 2 - C 6 Arukanoiru group and N-
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A linear saturated mono-C 9 aliphatic group, a linear unsaturated — C 9 aliphatic group, branched, which may be substituted with a substituent selected from the group consisting of alkyl group rubamoyl groups or the substituent; A chain saturated CC 9 aliphatic group, a branched chain unsaturated — aliphatic group or C ^ —C e alkylsulfonyl group), Z b is a fused aryl group, C 6 — C 8 cycloalk force alkenyl group, C 6 - C 8 cycloalk force Jeniru group and C 6 - C 8 cycloalkenyl 2 to be selected from the group consisting of group tricyclic saturated or C 6 _ C 1 5 fused carbocyclic unsaturated Ring or ethylenedioxyphenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, benzofuranyl, and methylenedioxyphenyl From the base A 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, and a 2- or 3-cyclic fused heteroaromatic ring having 1 to 5 heteroatoms per ring system. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. More preferred is the general formula [II-c]
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[式中、 R cは、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スル ファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 ァリール基、 N—ァリ一ルァミノ基、 ァリ一 ルォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリ一ルスルファモイル基、 N—ァリール 力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 〇2—（ 6ァルカノィル基、 N— C 2— C fiアルカノィルァミノ基、 N— C — C fiアルキルアミノ基、 N， N—ジ— 一 C6アルキルアミノ基、 N— 一 C10アルキル力ルバモイル基、 N— ^— C10 アルキルチオ力ルバモイル基、 N, N—ジー 一 C1()アルキル力ルバモイル基、 N— C2— C6アルケニルカルバモイル基、 C — C6アルキルチオ基、 N-Cx- C 6アルキルスルファモイル基、 C — C6アルキルスルフィエル基、 一（：6ァ ルキルスルホニル基、 N— C^— C6アルキルスルホニルァミノ基、 C — C6アル コキシ基及び C i— C 6アルコキシカルポニル基からなる群より選択される置換 基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 テトラヒドロフラエル基、 ジォキサニル基及び モルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ 環基が置換した N _ C — C i 0アルキル力ルバモイル基からなる群から選択され る置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 一 C 9脂肪族基、 直鎖の不飽和 c.-c 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 cx-c 9脂肪族基、 ^枝鎖の不飽 和の C C 9fl旨肪族基、 C C 6アルコキシ基及び C - C 6アルキルチオ基から なる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上 有していてもよい、 ァリール基、 又はピリジル基、 ビラジニル基、 テトラヒドロ フラエル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基及びメチレンジォキシ フエニル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる 群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の 複素芳香環基、 Rle及び R2eは、 同一又は異なって、 水素原子、 アミノ基、 カル パモイル基、 カルボキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ 基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 N— [Wherein, R c is an amino group, a carbamoyl group, a propyloxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy group, a formyl group, a formylamino group, an aralkyl group, an aryl group , N- § Li one Ruamino group, § Li one Ruokishi group, § reel sulfonyl group, § Li one Rusurufamoiru group, N- Ariru force Rubamoiru group, Aroiru group, Arokishi group, 〇 2 - (6 Arukanoiru group, N- C 2 — C fi alkanoylamino group, N— C — C fi alkylamino group, N, N-di-one C 6 alkylamino group, N—C 10 alkyl rubamoyl group, N— ^ —C 10 alkylthio rubamoyl group, N, N—Di-C 1 () alkyl rubamoyl group, N—C 2 —C 6 alkenyl a carbamoyl group, C - C 6 alkylthio group, NC x - C 6 alkylsulfamoyl group, C - C 6 alkyl sulfide El group, one (6 § alkylsulfonyl group, NC ^ - C 6 alkylsulfonyl § Mino group, C - C 6 alkoxy group and a C i-C 6 alkoxy substituent selected from the group consisting of local Poni group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, tetrahydrofuranyl El group is selected from the group consisting of Jiokisaniru group and morpholino group A 5- or 6-membered heterocyclic group and a substituent selected from the group consisting of an N_C—Ci0 alkyl substituted rubamoyl group substituted by the heterocyclic group, and a substituent which may be substituted with the substituent Saturated one C 9 aliphatic groups, straight-chain, unsaturated C.-c 9 aliphatic groups, straight-chain, saturated c x -c 9 aliphatic group branched, ^ not saturation of Edakusari CC 9 fl An aryl group, which may have one or more substituents selected from the group consisting of an aliphatic group, a CC 6 alkoxy group and a C-C 6 alkylthio group, or A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a pyridyl group, a birazinyl group, a tetrahydrofurel group, a dioxanyl group and a morpholino group, or a group selected from the group consisting of an ethylenedioxyphenyl group and a methylenedioxyphenyl group A mono- to tricyclic heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, R le and R 2e are the same or different and are hydrogen Atom, amino group, carpamo Group, a carboxyl group, Shiano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, N-
C6アルキルアミノ基、 一 C6アルキルチオ基、 Cj;一 C6アルコキシ基及び C 一 C 6アルコキシカルポニル基からなる群から選択される置換基又は該置換基 で置換されていてもよい、直鎖の飽和 一 c9脂肪族基、直鎖の不飽和 ^— c9 脂肪族基、 分枝鎖の飽和 一 C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の。ェ - C9脂肪族基 若しくは N— — C6アルキルアミノ基、 R3c R4c R5c及び R6cは、 それ ぞれ独立して、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルポキシル基、 シァノ 基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホ ルミル基、 C^— C6アルキルチオ基、 一 C6アルコキシ基及び — C6ァルコ キシカルポニル基からなる群から選択される置換基、 該置換基で置換されていて もよい、 直鎖の飽和 Ci— C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 C^— Cg脂肪族基、 分枝鎖 の飽和 9脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の C i一 C 9脂肪族基からなる群か ら選択される置換基、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミ ル基、 N— — C6アルキルアミノ基、 （： 一 C6アルキルチオ基、 一 C6アル コキシ基及び C — C 6アルコキシカルポニル基からなる群より選択される置換 基、からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、ァリ一 ル基、 又はピリジル基、 ピラジニル基、 テトラヒドロフラエル基、 ジォキサニル 基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテ口環基若しくは エチレンジォキシフエニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選 択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳香環基又は該ァリール 基、 該炭素芳香環基、 該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環基で置換されていても よい、 直鎖の飽和 (：广 C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 — C9脂肪族基、 分枝鎖の 飽和 c i— C 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C x― C 9脂肪族基を示すか、又 は、 R3e及び R4e若しくは R5e及び R6eはそれぞれ一緒になつて、 直鎖の飽和 C.-C 9脂肪族基、 直鎖の不飽和 Cx-C 9脂肪族基又は分枝鎖の不飽和の C ,― C9脂肪族基若しくは 5又は 6員のへテロ環基を形成し、 若しくは、 R3c, R4c, R5C及び R6cは一緒になつて、 縮合ァリール基を形成し、 R7cは、 R8cに置換 された直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 一 c9脂肪族基、分枝鎖の 飽和 c i _ C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C ― C 9脂肪族基、ァリール基、ァリ一 ルォキシ基、 ァリ一ルスルホニル基、 ァリ一ルスルファモイル基、 Ν—ァリール 力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 C2— C6アルカノィルォキシ基、 N— Ci— C6アル キルアミノ基、 N， N—ジー 一 C6アルキルアミノ基、 N— ^— C10アルキ ルカルバモイル基、 N— d— C1Qアルキルチオ力ルバモイル基、 Ci— C6アル キルチオ基、 N— — C6アルキルスルファモイル基、 C^— Ceアルキルスル フィニル基、 d— C6アルキルスルホニル基、 N— d— C6アルキルスルホニル アミノ基、 C — C 6アルコキシ基及び C 1一 C 6アルコキシカルポニル基からなる 群より選択される置換基、 からなる群より選択される置換基、 R8cは、 アジド基、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 カルパモイルォキシ基、 力 ルポキシル基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ホルミル基、 ホルミル アミノ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— 一 C6アルキルアミノ基、 N， N—ジー 一 C6アルキルアミノ基、 N— 一 C10アルキル力ルバモイル基、 N— C^— C10アルキルチオ力ルバモイル基、 N, N—ジ— Cェ一 Cェ 0アルキルカルパモイル基、 N— C 2— C 6アルケニルカルパモ ィル基、 N—アミ (^— C 0アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C6アルコキ シ C i— C i Qアルキル力ルバモイル基、 N— C i一 C 6アルコキシカルポニル C 1一 C i 0アルキル力ルバモイル基、 N— C — C 6アルコキシカルボニルアミノ Cェ— C 10アルキル力ルバモイル基、 N-Cx-C6アルコキシカルボニルアミノ C 1一 C6アルコキシカルポニル基、 一 C 6アルキルチオ基、 N— C^— C6アルキル スルファモイル基、 C.-C 6アルキルスルフィニル基、 一 C6アルキルスルホ ニル基、 N— — C6アルキルスルホニルァミノ基、 一 C6アルコキシカルボ ニル基、 N—C3— (36シクロアルキルァミノ基及び N— C 3— C 6シクロアルキル 力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 ピリジル基、 ピラジュル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ 環基並びに該ヘテロ環基が置換した N— C x一 C i 0アルキル力ルバモイル基から なる群から選択される置換基からなる群より選択される置換基からなる群より選 択される置換基、 Xcは、 酸素原子又は硫黄原子、 Ycは、 酸素原子、 基： s=〇 n (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又は基： NR9c (ここにおいて、 R9cは、水素原子、 ホルミル基、 — C6アルキルスルホニル基、 N-Cx-C6 アルキルスルホニルァミノ基、 C丄一 C 6アルコキシカルポニル基、 C2_C6アル カノィル基及び N -Ci-Cioアルキル力ルバモイル基からなる群から選択され る置換基又は該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 cェ - C 9脂肪族基、 直鎖の不飽和 一 C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 c1_c9脂肪族基、分枝鎖の不飽 和の 一 C9脂肪族基若しくは Ci— Ceアルキルスルホ二ル基を示す）、 Zcは、 縮合ァリーノレ基、 又はエチレンジォキシフエニル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル 基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラエル基及びメチレ ンジォキシフエニル基からなる群より選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素 原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基を示す] で表される化合 物又はその医薬上許容される塩である。 C 6 alkylamino group, one C 6 alkylthio group, Cj; may be substituted with a substituent or the substituents selected from a C 6 alkoxy and C one C 6 alkoxy group consisting of local Poni group, straight chain saturated one c 9 aliphatic groups, straight-chain unsaturated ^ - c 9 aliphatic group, a saturated one C 9 aliphatic group branched, branched-chain unsaturated. -C 9 aliphatic group or N——C 6 alkylamino group, R 3c R 4c R 5c and R 6c each independently represent a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carboxyl group, a cyano group. group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, hydroxy group, e mill group, C ^ - C 6 alkylthio group, one C 6 alkoxy group and - C 6 Aruko A substituent selected from the group consisting of a xycarponyl group, a linear saturated Ci—C 9 aliphatic group, and a linear unsaturated C ^ —Cg aliphatic group, which may be substituted with the substituent; Edakusari substituents saturated 9 selected aliphatic radicals and branched chain groups or et consisting C i one C 9 unsaturated aliphatic groups of an amino group, a force Rubamoiru group, forces Rupokishiru group, Shiano group, sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, hydroxy group, formyl group, N-- C 6 alkylamino group, (: a C 6 alkylthio group, one C 6 alkoxy group and a C - C 6 to alkoxy Cal Poni Le group A substituent selected from the group consisting of an aryl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a tetrahydrofruel group, a dioxanyl group, which may have one or more substituents selected from the group consisting of Morpholino group Consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom selected from the group consisting of a 5- or 6-membered heterocyclic group or ethylenedioxyphenyl group and methylenedioxyphenyl group selected from the group consisting of A mono- to tricyclic heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group or substituted with the aryl group, the carbon aromatic ring group, the heterocyclic group or the heteroaromatic group. May be linearly saturated (C 9 aliphatic groups, linear unsaturated — C 9 aliphatic groups, branched saturated ci— C 9 aliphatic groups or branched unsaturated C x --C 9 represents an aliphatic group, or R 3e and R 4e or R 5e and R 6e are taken together to form a linear saturated C.-C 9 aliphatic group, Forming a saturated C x -C 9 aliphatic group or a branched unsaturated C, -C 9 aliphatic group or a 5- or 6-membered heterocyclic group, Or, R 3c , R 4c , R 5C and R 6c together form a condensed aryl group, and R 7c is a linear saturated C 9 aliphatic group substituted by R 8c , a linear unsaturated mono c 9 aliphatic group, a saturated ci _ C 9 aliphatic group branched, unsaturated branched C - C 9 aliphatic group, Ariru group, § Li one Ruokishi group, § Li Ichiru sulfonyl group, § Li one Rusurufamoiru group, Nyu- Ariru force Rubamoiru group, Aroiru group, Arokishi group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, C 2 - C 6 Arukanoi Roxy group, N—Ci—C 6 alkylamino group, N, N—Di-C 6 alkylamino group, N — ^ — C 10 alkyl carbamoyl group, N—d—C 1Q alkylthio group Lubamoyl group, Ci—C 6 Al Kiruchio group, N-- C 6 alkylsulfamoyl group, C ^ - Ce alkyl sulfates Finiru group, d-C 6 alkyl Sulfonyl group, N-d-C 6 alkylsulfonyl An amino group, a substituent selected from the group consisting of a C 6 -C 6 alkoxy group and a C 1 -C 6 alkoxycarbonyl group, a substituent selected from the group consisting of: R 8c is an azide group, an amino group, Group, carbamoylamino, carbamoyloxy, carboxyl, sulfamoyl, sulfo, nitro, formyl, formylamino, C 2 —C 6 alkanol, N—C 2 —C 6 alkanol Mino group, N—C 6 alkylamino group, N, N—Di-C 6 alkylamino group, N—C 10 alkyl rubamoyl group, N—C ^ —C 10 alkylthio rubamoyl group, N, N— di - C E one C E 0 alkyl Scarpa moil group, N- C 2 - C 6 alkenyl Scarpa model i le group, N- Ami (^ - C 0 alkyl force Rubamoiru group, N- CI- C 6 an alkoxy C i - C i Q alkyl force Rubamoiru , NC i one C 6 alkoxy Cal Poni Le C 1 one C i 0 alkyl force Rubamoiru group, NC - C 6 alkoxycarbonylamino C E - C 1 0 alkyl force Rubamoiru group, NC x -C 6 alkoxycarbonylamino C 1 C 6 alkoxycarbonyl, 1 C 6 alkylthio, N—C ^ —C 6 alkylsulfamoyl, C.-C 6 alkylsulfinyl, 1 C 6 alkylsulfonyl, N——C 6 alkylsulfonyl amino group, one C 6 alkoxycarbonyl alkylsulfonyl group, N-C 3 - (3 6 cycloalkyl § amino group and N-C 3 - C 6 cycloalkyl force Rubamoiru substituents selected from the group consisting of group, a pyridyl group, Pirajuru group, the group consisting of Jiokisaniru group and N-C x one C i 0 alkyl force Rubamoiru group 5 or selected from the group consisting of a morpholino group 6 membered to the hetero ring group and the heterocyclic group is substituted A substituent selected from the group consisting of a substituent selected from the group consisting of: X c is an oxygen atom or a sulfur atom, Y c is an oxygen atom, a group: s = 〇 n ( Wherein n represents an integer of 0 to 2) or a group: NR 9c (where R 9c is a hydrogen atom, a formyl group, —C 6 alkylsulfonyl group, NC x —C 6 alkylsulfonylamino group, C丄one C 6 alkoxy Cal Poni group, may be substituted with C 2 _C 6 Al Kanoiru groups and N - Ci-Cio alkyl force substituent or the substituents Rubamoiru Ru is selected from the group consisting of groups, saturated linear c-C 9 aliphatic group, linear unsaturated mono-C 9 aliphatic group, branched saturated c 1 _c 9 aliphatic group, branched unsaturated mono-C 9 aliphatic group or Ci — Represents a Ce alkylsulfonyl group), Z c is a condensed aryl group, or an ethylenedioxyphenyl group, Pyridyl group, birazinyl group, A 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a benzimidazolyl group, a benzoxazolyl group, a benzothiazolyl group, a benzotriazolyl group, a benzofurayl group, and a methylenedioxyphenyl group; A bicyclic or tricyclic fused heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur. It is an acceptable salt.
最も好適であるのは、 一般式 [ I I 一 d ]  Most preferred is the general formula [II-d]
Figure imgf000048_0001
Figure imgf000048_0001
[式中、 R dは、 アミノ基、 力ルバモイル基、 シァノ基、 スルファモイノレ基、 ハ ロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミルアミノ基、 N—ァリールアミノ基、 ァリ一 ルォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリール 力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C 2— C 6アルカノィル基、 N— C 2— C 6アルカノィルァミノ基、 N— 一 C 6アルキルアミノ基、 N— — C 1 0アル キル力ルバモイル基、 N— 一 。アルキルチオ力ルバモイル基、 N _ C 2— C 6ァルケ二ルカルバモイル基、 C^— C 6アルキルチォ基、 N— C^— C eアルキル スルファモイル基、 C丄— C 6アルキルスルフィニル基、 ^— c 6アルキルスルホ ニル基、 N— (^— C 6アルキルスルホニルァミノ基、 C — C 6アルコキシ基及び C！― C 6アルコキシカルポニル基からなる群より選択される置換基を 1又はそ れ以上有していてもよい、 ァリール基、 又はピリジル基、 ピラジニル基、 テトラ ヒドロフラニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基及びメチレンジォ キシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子から なる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環 性の複素芳香環基、 Rld及び R2dは、 同一又は異なって、 水素原子、 アミノ基、 カルパモイル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミルアミノ基、 N— — C6アルキルアミノ基、 Ci— C6アルキルチオ基、 C !- C 6アルコキシ基及び C！― C 6アルコキシカルポニル基からなる群から選 択される置換基、 R3d、 R4d、 R5d及び R6dは、 それぞれ独立して、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 ハ ロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ー アルキルチオ基、 — アルコキシ基及 び C i一 C 6アルコキシカルポニル基からなる群から選択される置換基、 該置換基 で置換されていてもよい、直鎖の飽和 — C9脂肪族基、直鎖の不飽和 C — C9 脂肪族基、分枝鎖の飽和 Ci— Cg脂肪族基及び分枝鎖の不飽和の d— C9脂肪族 基からなる群から選択される置換基を示すか、 又は、 R3d及び R4d若しくは R5 d及び R 6 dはそれぞれ一緒になつて、 直鎖の不飽和 Cェ一 C 9脂肪族基又は分枝鎖 の不飽和の C丄— C 9脂肪族基若しくは 5又は 6員のへテロ環基を形成し、 R 7 d は、 R8dに置換された直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 — C9脂肪 族基、 分枝鎖の飽和 Ci— C9脂肪族基、 分枝鎖の不飽和の C「 C9脂肪族基、 ァ リールォキシ基、ァリールスルホニル基、ァリールスルファモイル基、 N—ァリー ルカルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C 2— C6アルカノィルァミノ基、 N— 一 C6アルキルアミノ基、 N—C^— C^ アルキルカルパモイル基、 N—C^— C1()アルキルチオ力ルバモイル基、 ^— C 6アルキルチォ基、 Cエー C6アルキルスルフィエル基、 一 C6アルキルスルホ ニル基、 N— 一 C6アルキルスルホニルァミノ基、 Cエー C6アルコキシ基及び Ci— Ceアルコキシカルボニル基からなる群より選択される置換基、 R8dは、 ァ ミノ基、 カルパモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 カル ポキシル基、 スルファモイル基、 ホルミルアミノ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2_C6アルカノィルァミノ基、 N— Ci— C6アルキルアミノ基、 N—〇丄一 C 1。アルキル力ルバモイル基、 N-Ci-C!oアルキルチオ力ルバモイル基、 N - C 2— C 6アルケニルカルバモイル基、 N—アミ 一 C10アルキル力ルバモイ ル基、 N—Ci— Ceアルコキシ C^— C10アルキル力ルバモイル基、 N-Ci-C 6アルコキシ力ルポニル Cェ— C i 0アルキル力ルバモイル基、 Ci-Ceアルキルチ ォ基、 N-Ci-C 6アルキルスルファモイル基、 d-Ceアルキルスルフィニル 基、 C — C6アルキルスルホニル基、 N— — C6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci-Ceアルコキシカルポニル基、 N— C 3— C 6シクロアルキルァミノ基及び N— C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 Xdは、 酸素原子又は硫黄原子、 Ydは、 酸素原子、 基： S=〇n (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又は基： NR9d (ここにおいて、 R9dは、 水素原 子、 C — Ceアルキルスルホニル基、 N— 一 C6アルキルスルホニルァミノ基、 アルコキシカルポニル基、 C 2— C 6アル力ノィル基及び N -Ci-Cio アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換さ れていてもよい、 直鎖の飽和 Ci— C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 一 C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 C.-C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C！一 C 9脂肪族基若しくは。 i— C6アルキルスルホ二ル基を示す） 、 Zdは、 縮合ァリール基、 又はエチレン ジォキシフエニル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニ ル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される 6員のへテロ環 基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子 を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基を示す] で表される化合物又はその医薬上許容される塩である。 [In the formula, R d is an amino group, a sulfamoyl group, a cyano group, a sulfamoinole group, a halogen atom, a hydroxy group, a formylamino group, an N-arylamino group, an aryloxy group, an arylsulfonyl group, an aryls Rufamoiru group, N- Ariru force Rubamoiru group, Aroiru group, Arokishi group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, N- one C 6 alkylamino group, N- - C 1 0 aralkyl kill force Rubamoiru group, N- scratch. Alkylthiocaproluvamoyl, N _ C 2 —C 6 alkenylcarbamoyl, C ^ —C 6 alkylthio, N—C ^ —Ce alkyl sulfamoyl, C 丄 —C 6 alkylsulfinyl, ^ —c 6 alkyl sulfonyl group, N- (^ - C 6 alkylsulfonyl § amino group, C - C 6 alkoxy group and C -! a C 6 alkoxy substituent selected from the group consisting of local Poni Le group optionally having 1 or its been more A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of an aryl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a tetrahydrofuranyl group, a dioxanyl group and a morpholino group, or an ethylenedioxyphenyl group and a methylenedioxyphenyl group. 1 to 5 hetero atoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms selected from the group consisting of 1 to 3 rings The heteroaromatic ring groups, R ld and R 2d are the same or different and are a hydrogen atom, amino group, carpamoyl group, cyano group, sulfamoyl group, halogen atom, hydroxy group, formylamino group, N——C 6 alkyl Amino group, Ci—C 6 alkylthio group, C! -C 6 alkoxy group and C! -A substituent selected from the group consisting of C 6 alkoxycarbonyl groups, R 3d , R 4d , R 5d and R 6d are each independently a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carboxyl group, a cyano group; group, a sulfamoyl group, Ha androgenic atom, hydroxy group, over an alkylthio group, - alkoxy Moto及beauty C i one C 6 alkoxy substituent selected from the group consisting of local Poni group, may be substituted with the substituent, Linear saturated — C 9 aliphatic group, linear unsaturated C — C 9 aliphatic group, branched saturated Ci— Cg aliphatic group and branched unsaturated d— C 9 aliphatic group or a substituent selected from the group consisting of, or, R 3d and R 4d or R 5 d and R 6 d are each together such connexion, unsaturated C E one C 9 aliphatic groups or branched linear Edakusari unsaturated C丄- C 9 aliphatic form a heterocyclic group group or 5 or 6 membered to the R 7 d is a linear saturated mono-C 9 aliphatic group substituted by R 8 d , linear unsaturated — C 9 aliphatic group, branched saturated Ci— C 9 aliphatic group, Branched unsaturated C 9 aliphatic group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylcarbamoyl group, arylo group, aryloxy group, C 2 -C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N—C 6 alkylamino group, N—C ^ —C ^ alkylcarbamoyl group, N—C ^ —C 1 () alkylthiolrubamoyl group, ^ — C 6 Arukiruchio groups, C er C 6 alkyl sulfide El group, from the group comprising a single C 6 alkylsulfonyl group, N- one C 6 alkylsulfonyl § amino groups, C er C 6 alkoxy group and CI- Ce alkoxycarbonyl group substituents selected, R 8d is § amino group, Karupamoiru group, force Luba Iruamino group, forces Rubamoiruokishi group, Cal Pokishiru group, a sulfamoyl group, formylamino group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 _C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, N- CI- C 6 alkylamino group, N- .! 〇丄one C 1 alkyl force Rubamoiru group, N-Ci-C o alkylthio force Rubamoiru group, N - C 2 - C 6 alkenyl carbamoylmethyl group, N- Ami one C 10 alkyl force Rubamoi Le group, N-CI- Ce alkoxy C ^ —C 10 alkyl rubamoyl group, N-Ci-C 6 alkoxy rubonyl group C—C i 0 alkyl rubamoyl group, Ci-Ce alkylthio Group, N-Ci-C 6 alkylsulfamoyl group, d-Ce alkylsulfinyl group, C—C 6 alkylsulfonyl group, N— — C 6 alkylsulfonylamino group, Ci-Ce alkoxycarbonyl group, N— C 3 - C 6 cycloalkyl § amino group and N- C 3 - C 6 cycloalkyl force Rubamoiru substituents selected from the group consisting of group, X d represents an oxygen atom or a sulfur atom, Y d represents an oxygen atom, group: S = 〇 n (wherein n represents an integer of 0 to 2) or a group: NR 9d (wherein, R 9d is hydrogen atom, C - Ce alkylsulfonyl group, N- one C 6 alkylsulfonyl A substituent selected from the group consisting of an amino group, an alkoxycarbonyl group, a C 2 -C 6 alkyl group and an N-Ci-Cio alkyl group or a group optionally substituted with the substituent. Chain Saturated Ci—C 9 Aliphatic, Linear Unsaturated 1 C 9 aliphatic group, branched saturated C.-C 9 aliphatic group, branched unsaturated C! -C 9 aliphatic group or i-C 6 alkylsulfonyl group), Z d is a condensed aryl group, or a 6-membered heterocyclic group or a nitrogen atom selected from the group consisting of ethylene dioxyphenyl group, pyridyl group, birazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group and methylenedioxyphenyl group; A bicyclic or tricyclic fused heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of oxygen and sulfur atoms] or a pharmaceutically acceptable salt thereof. It is.
本発明に係る一般式 [I]  General formula [I] according to the present invention
Figure imgf000050_0001
Figure imgf000050_0001
[R、 R R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 X、 Y及び Zは前記の意味を有す る。 ]で表される化合物 （中でも R7が水素原子であるもの） 、 及び本発明に係る 一般式 [I I] [R, RR 2, R 3 , R 4, R 5, R 6, R 7, X, Y and Z that have a meaning of the. (In particular, those in which R 7 is a hydrogen atom), and the general formula [II] according to the present invention.
Figure imgf000051_0001
Figure imgf000051_0001
[R、 R1, R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8、 X、 Y及び Zは前記の意味を 有する。 ]で表される化合物の代表例を表 1から表 44に示す。 [R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , X, Y and Z have the above-mentioned meanings. ] Are shown in Table 1 to Table 44.
[ 1 - 1 ]
Figure imgf000052_0001
化合物 [1-1]
Figure imgf000052_0001
Compound
R1 R2 R3 R4 R5 R6 X z RR 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 X z R
Ίクリ Pekuri
1001 H H i-Pr H H H 0 Ph Ph 1001 H H i-Pr H H H 0 Ph Ph
1002 H H i-Pr H C02 e H 0 Ph Ph1002 HH i-Pr H C0 2 e H 0 Ph Ph
1003 H H 卜 Pr H CH2OH H 0 Ph Ph1003 HH Pr Pr H CH 2 OH H 0 Ph Ph
1004 H H i-Pr H CH2C02Me H 0 Ph Ph1004 HH i-Pr H CH 2 C0 2 Me H 0 Ph Ph
1005 H H 卜 Pr H Ph H 0 Ph Ph1005 H H H Pr H Ph H 0 Ph Ph
1006 H H i-Pr H CH2OMe H 0 Ph Ph1006 HH i-Pr H CH 2 OMe H 0 Ph Ph
1007 H H H H CH2C02Me H 0 Ph Ph1007 HHHH CH 2 C0 2 Me H 0 Ph Ph
1008 H H H H 4-Br-Ph H 0 Ph Ph1008 H H H H 4-Br-Ph H 0 Ph Ph
1009 H H H H CH2CH2OH H 0 Ph Ph1009 HHHH CH 2 CH 2 OH H 0 Ph Ph
1010 H H C02 e H Me Me 0 Ph Ph1010 HH C0 2 e H Me Me 0 Ph Ph
1011 H H C02Et H Me Me 0 Ph Ph1011 HH C0 2 Et H Me Me 0 Ph Ph
1012 H H C02Me H H H 0 Ph Ph1012 HH C0 2 Me HHH 0 Ph Ph
1013 H H H H Ph H 0 Ph Ph 1013 HHHH Ph H 0 Ph Ph
表 2 Table 2
[ 卜 1 ]
Figure imgf000053_0001
化合物 [Dr. 1]
Figure imgf000053_0001
Compound
R1 R2 R3 R4 R5 R6 X R R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 XR
例  An example
1014 H H iPr H H H O Ph 3+4 - MeO - Ph 1015 H H iPr H H H O Ph 3-F-4-Me-Ph 1016 H H iPr H H H 0 Ph 4 - C卜 3 - Me - Ph 101 7 H H iPr H H H O Ph 4-CI-3-F-Ph 1018 H H iPr H H H O Ph 4 - HO - 3- Me - Ph 101 9 H H iPr H H H O Ph 4 - MeO - 3 - Me - Ph 1020 H H iPr H H H O Ph 3 - Me - 4一 n - PrO - Ph 1021 H H iPr H H H O Ph 3— MeO— 4一 MeO— Ph 1 022 H H iPr H H H O Ph 4-MeS-Ph 1023 H H iPr H H H O Ph 4- eS02-Ph 1014 HH iPr HHHO Ph 3 + 4-MeO-Ph 1015 HH iPr HHHO Ph 3-F-4-Me-Ph 1016 HH iPr HHH 0 Ph 4-Cut 3-Me-Ph 101 7 HH iPr HHHO Ph 4-CI -3-F-Ph 1018 HH iPr HHHO Ph 4-HO-3-Me-Ph 101 9 HH iPr HHHO Ph 4-MeO-3-Me-Ph 1020 HH iPr HHHO Ph 3-Me-4 n-PrO- Ph 1021 HH iPr HHHO Ph 3- MeO- 4 one MeO- Ph 1 022 HH iPr HHHO Ph 4-MeS-Ph 1023 HH iPr HHHO Ph 4- eS0 2 -Ph
4-F3CS020-3-Me-4-F 3 CS0 2 0-3-Me-
1024 H H iPr H H H O Ph 1024 H H iPr H H H O Ph
Ph  Ph
1025 H H Pr H H H O Ph 4 - MeO - Ph 1026 H H Pr H H H O Ph 4 - HO - Ph 1027 H H Pr H H H O Ph 4 - HO - 3+Ph 1028 H H Pr H H H O Ph 4 - HO - 3，5 - 12 - Ph 1029 H H Pr H H H O Ph 3 - C卜 4 - HO - Ph 1030 H H Pr H H H O Ph 3，5— CI2— 4_HO— Ph 1031 H H Pr H H H O Ph 3 - CI-4_MeO - Ph 1032 H H Pr H H H O Ph 3 - Br - 4 - HO - Ph 1033 H H Pr H H H O Ph 3，5 - Br2— 4一 HO - Ph 1034 H H Pr H H H O Ph 3，4一 OCH20 - Ph 1025 HH Pr HHHO Ph 4 - MeO - Ph 1026 HH Pr HHHO Ph 4 - HO - Ph 1027 HH Pr HHHO Ph 4 - HO - 3 + Ph 1028 HH Pr HHHO Ph 4 - HO - 3,5 - 1 2 - Ph 1029 HH Pr HHHO Ph 3-C 4-HO-Ph 1030 HH Pr HHHO Ph 3,5— CI2— 4_HO— Ph 1031 HH Pr HHHO Ph 3-CI-4_MeO-Ph 1032 HH Pr HHHO Ph 3-Br-4- HO-Ph 1033 HH Pr HHHO Ph 3, 5-Br 2 — 41 HO-Ph 1034 HH Pr HHHO Ph 3, 4 OCH 20- Ph
Hd-9|AI-C-09|AI-l7 H 10—8 iV iHd-9 | AI-C-09 | AI-l7 H 10—8 iV i
Figure imgf000054_0001
Figure imgf000054_0001
(EZB  (EZB
Md-siAI-C-0sIAI-i7 O H H H -^d! H H O UMd-siAI-C-0 s IAI-i7 OHHH-^ d! HHOU
Figure imgf000054_0002
Figure imgf000054_0002
^d- -Z-O -^ ！ ΛρμΖ Λ^¾.7 O H H H ^d! H H 690 L^ d- -ZO-^! Λ ρμ Ζ Λ ^ ¾. 7 OHHH ^ d! HH 690 L
^d-O -^ |AuizejAd-e'2 O H H h d! H H S£ l^ d-O-^ | AuizejAd-e'2 O H H h d! H H S £ l
Hd-OQIM-fr |A MAd_-'7 O H H H 」d! H ^ΙΛΙ-δ ん SOLHd-OQIM-fr |! A M Ad _- '7 OHHH "d H ^ ΙΛΙ-δ N SOL
^d- -£-O -^ ！ ApMAd_i7 O H H H 」d! H H 9S(H ^ d--£ -O-^! A p M A d _i 7 OHHH '' d! HH 9S (H
(eze-9)  (eze-9)
Md O H H h d! H H  Md O H H h d! H H
八 d - S'2  Eight d-S'2
id Z X 9^· 9d 17^ id ZX 9 ^ 9 d 17 ^
[ い I ][I]
Figure imgf000054_0003
Figure imgf000054_0003
ε拏  ella
9.ST0/Z0df/X3d 6^990/Z0 OAV 表 4 9.ST0 / Z0df / X3d 6 ^ 990 / Z0 OAV Table 4
Figure imgf000055_0001
Figure imgf000055_0001
1042 H H 卜 Pr H (R6と一緒になつ 1042 HH Pr Pr H (with R 6
一 Ph 4-MeOPh て） CH2= One Ph 4-MeOPh) CH 2 =
(Reと一緒になつ (Summer in conjunction with the R e
1043 H H 卜 Pr H て） - 一 Ph Ph  1043 H H Pr H te)-One Ph Ph
0(CHク) 30 -0 (CH) 3 0-
1044 H H (R4と一緒に H H H Ph Ph 1044 HH (with R 4 HHH Ph Ph
なって） CH2= CH 2 =
表 5 Table 5
I - 1 ]
Figure imgf000056_0001
化合 I-1]
Figure imgf000056_0001
Compound
T腳 I R R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 X Z RT 腳 IRR 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R 8 XZR
1045 H H iPr H H M A . nド r Hし O U Ph1045 H H iPr H H M A .n do r H then O U Ph
Figure imgf000056_0002
nPrNHCO 0 Ph
Figure imgf000056_0002
nPrNHCO 0 Ph
1047 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 0 Ph 3-PhO-Ph 1047 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 0 Ph 3-PhO-Ph
1  1
1048 H H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO 0 Ph 3-MeNH-Ph1048 HH iPr HHH 4- -CH 20- nPrNHCO 0 Ph 3-MeNH-Ph
1049 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 0 Ph 3-CN-Ph 1049 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 0 Ph 3-CN-Ph
3 - MeS02NH -3-MeS0 2 NH-
1050 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 0 Ph 1050 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 0 Ph
CH2 - PhCH 2 -Ph
3 - nPrNHCS -3-nPrNHCS-
1051 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 0 Ph 1051 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 0 Ph
CH2S-PhCH 2 S-Ph
1052 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 0 Ph 3-CI-Ph1052 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 0 Ph 3-CI-Ph
1053 H H iPr Me H H 4- -〇H20 - nPrNHCO 0 Ph 3-CI-Ph1053 HH iPr Me HH 4- -〇H 20- nPrNHCO 0 Ph 3-CI-Ph
1054 H H Et Et H H 4- -CH20- nPrNHCO 0 Ph 3-CI-Ph1054 HH Et Et HH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 0 Ph 3-CI-Ph
1055 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCS 0 Ph 3-CI-Ph1055 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCS 0 Ph 3-CI-Ph
1056 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCS S Ph 3-CI-Ph 1056 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCS S Ph 3-CI-Ph
3 - PhNHS02 -3-PhNHS0 2-
1057 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 0 Ph 1057 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 0 Ph
Ph Ph
1058 H H iPr H H H 4- ■CH20- nPrNHCS 0 Ph 3-PhCO-Ph 1058 HH iPr HHH 4- ■ CH 2 0- nPrNHCS 0 Ph 3-PhCO-Ph
1059 H H iPr H H H 4- CH20 - nPrNHCS 0 Ph 3,5-CI2-Ph1059 HH iPr HHH 4- CH 2 0-nPrNHCS 0 Ph 3,5-CI 2 -Ph
1060 H H iPr H H H 4 - CH20- nPrNHCS S Ph 3,5-CI2-Ph1060 HH iPr HHH 4-CH 20- nPrNHCS S Ph 3,5-CI 2 -Ph
1061 H H iPr H H H 4- CH20- nPrNHCO 0 Ph 3-Br-Ph1061 HH iPr HHH 4- CH 2 0- nPrNHCO 0 Ph 3-Br-Ph
1062 H H iPr H H H 4- CH20- nPrNHCO 0 Ph 3-l-Ph 表 6 1062 HH iPr HHH 4- CH 2 0- nPrNHCO 0 Ph 3-l-Ph Table 6
Figure imgf000057_0001
Figure imgf000057_0001
1064 H H Pr H H H 4-CH20 nPrNHCO 0 Ph 3-EtNHS02-Ph 1064 HH Pr HHH 4-CH 2 0 nPrNHCO 0 Ph 3-EtNHS0 2 -Ph
1065 H H Pr H H H 4-CH20 nPrNHCO 0 Ph 3-Me-Ph1065 HH Pr HHH 4-CH 2 0 nPrNHCO 0 Ph 3-Me-Ph
1066 H H Pr H H H 4-CH20 nPrNHCO 0 Ph 3 - HOCH2 - Ph1066 HH Pr HHH 4-CH 2 0 nPrNHCO 0 Ph 3-HOCH 2 -Ph
1067 H H Pr H H H 4-CH20 nPrNHCO O Ph 3-MeOCO-Ph1067 HH Pr HHH 4-CH 2 0 nPrNHCO O Ph 3-MeOCO-Ph
1068 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO O Ph 3 - Me - (Pyridin - 2 - yi) 1068 HH Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3 - Me - (Pyridin - 2 - yi)
3 - HOCH2 -3-HOCH 2-
1069 H H Pr H H H 4 - CH20- nPrNHCO O Ph 1069 HH Pr HHH 4-CH 20- nPrNHCO O Ph
CH(OH) - Ph CH (OH)-Ph
1070 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO O Ph 3-CH2=CH-Ph 1070 HH Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3-CH 2 = CH-Ph
3 - (4 - Pyridyl)CH2 3-(4-Pyridyl) CH 2
1071 H H Pr H H H 4-CH O- nPrNHCO O Ph 1071 H H Pr H H H 4-CH O- nPrNHCO O Ph
-NHCOCH20-Ph-NHCOCH 20 -Ph
3-PyrazinylCO-3-PyrazinylCO-
1072 H H Pr H H H 4-CH20 - nPrNHCO O Ph 1072 HH Pr HHH 4-CH 20 -nPrNHCO O Ph
CH2=CH-PhCH 2 = CH-Ph
3-HOCH2CH=CH-3-HOCH 2 CH = CH-
1073 H H Pr H H H 4 - CH20- nPrNHCO O Ph 1073 HH Pr HHH 4-CH 20- nPrNHCO O Ph
Ph  Ph
3 - HOCH2 -3-HOCH 2-
1074 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO O Ph 1074 HH Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO O Ph
C(Me)=CH-Ph 表 7 O C C (Me) = CH-Ph Table 7 OC
O O
3 [ M - 1
Figure imgf000058_0001
化合 3 [M-1
Figure imgf000058_0001
Compound
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 X Z R 侧タリ R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R 8 XZR
1075 7 - H2NS02 H i-Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh 076 7-PhS02 H i-Pr H H H 4 - CH20 - nPrNHCO O Ph 3- MePh1075 7-H 2 NS0 2 H i-Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3- -MePh 076 7-PhS0 2 H i-Pr HHH 4-CH 2 0-nPrNHCO O Ph 3- MePh
1077 8-Me2N H 卜 Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh1077 8-Me 2 NH 4 Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
1078 8-MeNH H 卜 Pr H H H 4 - CH20 - nPrNHCO O Ph 3- MePh1078 8-MeNH H Pr HHH 4-CH 20- nPrNHCO O Ph 3- MePh
1079 9-MeO H i-Pr H H H 4-CH20 - nPrNHCO O Ph 3- MePh1079 9-MeO H i-Pr HHH 4-CH 20 -nPrNHCO O Ph 3- MePh
1080 H i-Pr H H H 4 - CH20 - nPrNHCO O Ph 3- MePh 1080 H i-Pr HHH 4-CH 20- nPrNHCO O Ph 3- MePh
1081 H i-Pr H H H 4 - CH20 - nPrNHCO O Ph 3- ■MePh1081 Hi-Pr HHH 4-CH 20- nPrNHCO O Ph 3-MePh
Figure imgf000058_0002
Figure imgf000058_0002
1082 6- Me 9 - Me i-Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO O Ph 3- -CIPh1082 6- Me 9-Me i-Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3- -CIPh
1083 6-Me2N 9-F 卜 Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO O Ph 3- -CIPh1083 6-Me 2 N 9-Fr Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3- -CIPh
1084 6-MeNH 9-F i-Pr H H H 4一 GH20 - nPrNHCO O Ph 3- -CIPh 1084 6-MeNH 9-F i-Pr HHH 4-1 GH 20- nPrNHCO O Ph 3- -CIPh
Md O OOHNMd -Oz O- H H H ^d! H H L6 1Md O OOHNMd -O z O- HHH ^ d! HH L6 1
Md-9lAI-e Md O HNzHOHd -0 HO-l7 H H H 」d! H H 960L Md-9lAI-e Md O ΗΝ3θΙΛΙ - 002HO-i7 H H H Jd! H H 960L Md-θΙΛΙ-ε Md O HN¾ -03H02HO-l7 H H H 」d! H H fr60LMd- 9 lAI-e Md O HN z HOHd -0 HO-l7 HHH '' d! HH 960L Md- 9 lAI-e Md O ΗΝ 3 θΙΛΙ-00 2 HO-i7 HHH J d! Md O HN¾ -0 3 H0 2 HO-l7 HHH '' d! HH fr60L
Md-9^i-e Md O H!SMd- u -ο^ΗΟζΗΟ- H H H 」d! H H S6(U Md-ιο-ε Md O OOHtsMdu - HO二 (9IAI)CH7 H H h d! H H 260 L Md-ιο-ε Md O OOHNMdu — H〇二 HO— H H H -^d! H H Ι·6(ΗMd- 9 ^ ie Md OH! SMd- u -ο ^ ΗΟ ζ ΗΟ- HHH '' d! HH S6 (U Md-ιο-ε Md O OOHtsMdu-HO 二 ( 9 IAI) CH7 HH hd! HH 260 L Md- ιο-ε Md O OOHNMdu — H〇 二 HO— HHH-^ d! HH Ι · 6 (Η
Md-10-ε Md O OOHN」du - H0 HO-l7 H H H 」d! H H 060L Md-10-ε Md O OOHN ”du-H0 HO-l7 H H H” d! H H 060L
Md 0 OOH Hdu -OzHO-t7 H H H ^d! H H 680LMd 0 OOH Hdu -O z HO-t7 HHH ^ d! HH 680L
- ( 八 d --(Eight d-
Hd-3H02HO Hd- 3 H0 2 HO
Hd 0 OOHNHdu -03H0-17 H H h d! H H 880L -2ΗΟΟΗ-ε Hd 0 OOHNHdu -0 3 H0-17 HH hd! HH 880L- 2 ΗΟΟΗ-ε
Hd- H02HO Hd- H0 2 HO
Md O OOH du -02HO-^ H H H ^d! H H LQ 1 -や ΙΛΙ)ΟΟΗ - ε
Figure imgf000059_0001
Md O OOH du -0 2 HO- ^ HHH ^ d! HH LQ 1 -ya ΙΛΙ) ΟΟΗ-ε
Figure imgf000059_0001
Md-HO=HO  Md-HO = HO
Md 0 OOHN^du -O3HO-l7 H H H 」d! H H S80L 一 ΙΛΟΟΟΗ - ε id X Md 0 OOHN ^ du -O 3 HO-l7 HHH '' d! HH S80L ΙΛΟΟΟΗ-ε id X
X t« u a zu X t «uaz u
u-8u u- 8 u
8拏 8 Halla
Z Z
9.ST0/Z0df/X3d 6^990/Z0 OAV 9Z謹vD fcId 9.ST0 / Z0df / X3d 6 ^ 990 / Z0 OAV 9Z friendly vD fcId
Figure imgf000060_0001
Figure imgf000060_0001
Md-10-ε Md 0 OOHISMdu -02HO-l7 H H H Jd H H εε Hd-l-S-IO-9 d 0 OOH Hdu -O2HO-t7 H H H Jd H H ZZii Hd-2IO-9'8 Md 0 OOH Hdu -02HO-t7 H H H Jd H H l£ii Md-9IAI-8 Md 0 ooona-i -02HO-t7 H H H Jd H H oeu Md-9l^l-8 Md 0 OOHNMdu -OOHN2HO-i7 H H h d H H 621-1. Md-slAI-9 Md 0 OOHNMdu - OOOzHO -セ H H H Jd H H QZii Md-sIAI-e Md 0 OOHISHdu -HN003HO-t7 H H H -Jd H H LZ \ Md-9IAI-e Hd 0 OOHNHdu -2002H0-17 H H H -^d H H 93 U Md-θΙΛΙ-ε Md 0 S 17 -(lAPHAd-e)-l7 H H H H H QZll Md-10-ε Md 0 OOHNMdu -2OSHN2HO-l7 H H H 」d H H ZYY Md-10-ε Md 0 OOHlSHdu - HN2HO - H H h d H H £Zll Hd-10-ε Md 000HNJdu-i7 -2OSHNMd-i7 H H h d H H ZYY Md-10-ε Md 0 OOHNMdu -3OS2HO-†7 H H h d H H IZU Md-10-ε Md 0 OOHNMdu -0SzH0-t7 H H h d H H OZU yd- lo - ε Md 0 OOHNJdu 一 SzHO— H H H Jd H H 6 Md-10-ε Md 0 OOHISMdu -0 2 HO-l7 HHH J d HH εε Hd-lS-IO-9 d 0 OOH Hdu -O 2 HO-t7 HHH J d HH ZZii Hd- 2 IO-9'8 Md 0 OOH Hdu -0 2 HO-t7 HHH Jd HH l £ ii Md- 9 IAI-8 Md 0 ooo n ai -0 2 HO-t7 HHH Jd HH oeu Md- 9 l ^ l-8 Md 0 OOHNMdu -OOHN 2 HO-i7 HH hd HH 621-1.Md- s lAI-9 Md 0 OOHNMdu-OOO z HO -S HHH J d HH QZii Md- s IAI-e Md 0 OOHISHdu -HN00 3 HO-t7 HHH -Jd HH LZ \ Md- 9 IAI-e Hd 0 OOHNHdu - 2 00 2 H0-17 HHH - ^ d HH 93 U Md-θΙΛΙ-ε Md 0 S 17 - (l A PH A de) -l7 HHHHH QZll Md-10-ε md 0 OOHNMdu - 2 OSHN 2 HO -l7 HHH "d HH ZYY md-10-ε md 0 OOHlSHdu - HN 2 HO - HH hd HH £ Zll Hd-10-ε md 000HN J d u -i7 - 2 OSHNMd-i7 HH hd HH ZYY Md-10-ε Md 0 OOHNMdu- 3 OS 2 HO- † 7 HH hd HH IZU Md-10-ε Md 0 OOHNMdu -0S z H0-t7 HH hd HH OZU yd- lo-ε Md 0 OOHN J d u- I S z HO— HHH J d HH 6
Md Md 0 OOHNMdu -Z0S2H0-17 H H h d H H 8L Md Md 0 OOHNHdu -SzH0-t7 H H H Jd H H Llll Md-09IAI-8 d 0 OOHNHdu -02HO-t7 H H h d H H 9Md Md 0 OOHNMdu- Z 0S 2 H0-17 HH hd HH 8L Md Md 0 OOHNHd u -S z H0-t7 HHH J d HH Llll Md-0 9 IAI-8 d 0 OOHNHdu -0 2 HO-t7 HH hd HH 9
Md-02H0 Md-0 2 H0
Md 0 OOHNWU -O3HO-l7 H H H 」d! H H Md 0 OOHNWU -O 3 HO-l7 HHH d! HH
一 O0HNJdu— ε One O0HN J du—ε
隱
Figure imgf000061_0001
Secret
Figure imgf000061_0001
o ΐ拏 o Halla
63 63
9.ST0/Z0df/X3d 6^990/Z0 OAV 表 1 1 9.ST0 / Z0df / X3d 6 ^ 990 / Z0 OAV Table 11
I卜 1 】
Figure imgf000062_0001
ィ匕合 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 X Z R 物例 R I u 1]
Figure imgf000062_0001
Ridge R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R 8 XZR Example R
1134 H H iPr H Ph H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3- -MePh1134 HH iPr H Ph H 4- -CH 20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
1135 H H iPr H C02Me H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3- -MePh 1135 HH iPr H C0 2 Me H 4- -CH 2 0 - nPrNHCO O Ph 3- -MePh
1136 H H iPr H C02H H 4- -CH20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh 1136 HH iPr H C0 2 HH 4- -CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
1137 H H iPr H 4-H2NCO-Ph H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3- -MePh1137 HH iPr H 4-H 2 NCO-Ph H 4- -CH 20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
1138 H H iPr H 3 - HO- Ph H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3- -MePh1138 HH iPr H 3-HO- Ph H 4- -CH 20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
1139 H H iPr H 4-MeOCO-Ph H 4- -CH20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh 1139 HH iPr H 4-MeOCO- Ph H 4- -CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
3,4-OCH2CH2-3,4-OCH 2 CH 2-
1140 H H iPr H H 4- -CH20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh 1140 HH iPr HH 4- -CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
OPh  OPh
1141 H H iPr H PhNHS02-Ph H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3- -MePh 1141 HH iPr H PhNHS0 2 -Ph H 4- -CH 2 0 - nPrNHCO O Ph 3- -MePh
1142 H H iPr H MeS02NH H 4- -CH20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh 1142 HH iPr H MeS0 2 NH H 4- -CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
1143 H H iPr H CN H 4- -CH20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh 1143 HH iPr H CN H 4- -CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
4-EtNHCO- 4-EtNHCO-
1 144. H iPr H H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph -MpPh 1 144.H iPr HH 4- -CH 2 0-nPrNHCO O Ph -MpPh
CH20 - Ph CH 2 0-Ph
4-MeO-(Pyridin- 4-MeO- (Pyridin-
1 145 H H iPr H H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3- -MePh 1 145 HH iPr HH 4- -CH 2 0-nPrNHCO O Ph 3- -MePh
2-yl)  2-yl)
1146 H H iPr H (2 - Pyridyl)CH2 H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3- -MePh1146 HH iPr H (2-Pyridyl) CH 2 H 4- -CH 20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
1147 H H iPr H CH2OH H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3- -MePh 1147 HH iPr H CH 2 OH H 4- -CH 20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
(4-Morpholinyl) - (4-Morpholinyl)-
1148 H H iPr H H 4- -CH20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh 1148 HH iPr HH 4- -CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
COPh  COPh
1149 H H iPr H (2-Pyrazinyl)CH2 H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3- -MePh1149 HH iPr H (2-Pyrazinyl) CH 2 H 4- -CH 20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
1150 H H iPr H Me Me 4-CH20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh 1150 HH iPr H Me Me 4-CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3- -MePh
(R6と一 $者になつ (R 6 and summer at a $'s
1151 H H iPr H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3- -MePh て） CH2= 1151 HH iPr H 4- -CH 2 0-nPrNHCO O Ph 3- -MePh) CH 2 =
(R6と一緒になつ (Natsu with R 6
1152 H H iPr H 4- -CH20- nPrNHCO O Ph 3- -MePh て） - 0(CH2)30 - 表 1 2 1152 Te HH iPr H 4- -CH 2 0- nPrNHCO O Ph 3- -MePh) - 0 (CH 2) 3 0 - Table 1 2
Figure imgf000063_0001
化合
Figure imgf000063_0001
Compound
物例 F^ R2 R3 R4R5Re R7 R8 X Z R Example F ^ R 2 R 3 R 4 R 5 R e R 7 R 8 XZR
1153 H H 者レなつ — H H 4— CH20— nPrNHCO O Ph 3— MePh 1153 HH individual — HH 4— CH 2 0— nPrNHCO O Ph 3— MePh
) CH2- ) CH2-
(R4，R5及び R6と (R 4 , R 5 and R 6
1 154 H H—'緒になって） 4-CH20— nPrNHCO O Ph 3— MePh 1 154 HH—in the beginning) 4-CH 2 0— nPrNHCO O Ph 3— MePh
Ph  Ph
(R4，R5及び R6と (R 4 , R 5 and R 6
1155 H H—緒になって） 4-CH20— nPrNHCO O Ph 3— MePh 1155 HH—Beginning) 4-CH 2 0— nPrNHCO O Ph 3— MePh
Pyridyl  Pyridyl
1 156 H H i-Pr H H H 4一 CH20 - nPrNHCO 0 Ph 3，5 - l2Ph 1 156 HH i-Pr HHH 4-1 CH 2 0-nPrNHCO 0 Ph 3, 5-l 2 Ph
表 1 3 Table 13
Figure imgf000064_0001
化合
Figure imgf000064_0001
Compound
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 Z R 物例 R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R 8 ZR Example
1157 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 2,3-Pyridyl(9-aza) Ph1157 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 2,3-Pyridyl (9-aza) Ph
1 1 H H iPr H H H 4- -GHゥ 0 - nPrNHCO 2,3-Pyridyl(6-aza) Ph1 1 H H iPr H H H 4- -GH ゥ 0-nPrNHCO 2,3-Pyridyl (6-aza) Ph
1159 H H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO 2'3 - Pyridyl(9_aza) 3+Ph1159 HH iPr HHH 4- -CH 20- nPrNHCO 2'3-Pyridyl (9_aza) 3 + Ph
1160 8 -Me H iPr H H H 4 - "Un2U nPrNHCO 2,3-Pyridyl(9-aza) Ph1160 8 -Me H iPr HHH 4-"Un 2 UnPrNHCO 2,3-Pyridyl (9-aza) Ph
1161 8 -Me H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 2,3-Pyridyl(9-aza) 3+Ph1161 8 -Me H iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 2,3-Pyridyl (9-aza) 3 + Ph
1162 8 -CI H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 2,3-Pyridyl(9-aza) 3-MePh1162 8 -CI H iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 2,3-Pyridyl (9-aza) 3-MePh
1163 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 3,4 - Pyridyl(7 - aza) 3-MePh1163 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 3,4-Pyridyl (7-aza) 3-MePh
1164 H H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO 3,4-Pyridyl(8-aza) 3-MePh1164 HH iPr HHH 4- -CH 2 0-nPrNHCO 3,4-Pyridyl (8-aza) 3-MePh
1165 H H iPr H H H 4- -GH20 - nPrNHCO 2,3— Pyridyl(9 - aza) 3 - MePh1165 HH iPr HHH 4- -GH 20- nPrNHCO 2,3— Pyridyl (9-aza) 3-MePh
1166 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 2,3-Pyrazinyl Ph1166 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 2,3-Pyrazinyl Ph
1167 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 2,3-Pyrazinyl 3+Ph1167 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 2,3-Pyrazinyl 3 + Ph
1168 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 2,3-Pyrazinyl 3 - MePh1168 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO 2,3-Pyrazinyl 3-MePh
1 169 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 1 169 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO
4'^ = 3- h 4 '^ = 3 - h
1170 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO 1170 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO
1171 H H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO 8,9-OCH20-Ph 3-MePh 1171 HH iPr HHH 4- -CH 20 -nPrNHCO 8,9-OCH 20 -Ph 3-MePh
0 Md Md 0 H Md H H H H
Figure imgf000065_0001
0 Md Md 0 H Md HHHH
Figure imgf000065_0001
υ Md Md 0 H 1 1 1 1 1  υ Md Md 0 H 1 1 1 1 1
HO HO HO H Η H 1 H oUUo HO HO HO H Η H 1 H oUUo
0 Md Md 0 H Hd-J a-t7 H Η H H 80020 Md Md 0 H Hd-J a-t7 H Η H H 8002
0 Md Md 0 H θΙΛΙ2002ΗΟ H Η H H LOOZ0 Md Md 0 H θ ΙΛΙ 200 2 ΗΟ H Η HH LOOZ
0 Md Md 0 H ®ΙΛΙ02ΗΟ H Jd -！ H H 900^ 0 Md Md 0 H ®ΙΛΙ0 2 ΗΟ H J d -! HH 900 ^
0 Md Md 0 H Md H 」d -！ H H 90020 Md Md 0 H Md H "d-! H H 9002
0 Md Md 0 H θΙΛΙ¾02ΗΟ H -！ H H OOZ 0 Md Md 0 H θ ΙΛΙ¾0 2 ΗΟ H -! HH OOZ
0 Md Md 0 H H02H〇 H ■½H H H 80020 Md Md 0 H H0 2 H〇 H½½H HH 8002
0 Md Md 0 H H 」d-! H H 20020 Md Md 0 H H ”d-! H H 2002
0 Md Md 0 H H H —！ H H 0 Md Md 0 H H H —! H H
U d Z X 瞬 U d Z X Shun
9^ 9^  9 ^ 9 ^
Figure imgf000065_0002
Figure imgf000065_0002
H拏  Halla
89 89
.ST0/Z0df/X3d 6 ^990/Z0 OAV 表 1 5 .ST0 / Z0df / X3d 6 ^ 990 / Z0 OAV Table 15
Figure imgf000066_0001
Figure imgf000066_0001
ル 1じム n  Le 1m n
X Z R n 物例 R1 R2 R3 R4 R5 R6 XZR n Examples R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6
2014 H H iPr H H H 0 Ph 3-1-4-MeO-Ph 02014 H H iPr H H H 0 Ph 3-1-4-MeO-Ph 0
2015 H H iPr H H H 0 Ph 3一 F一 4一 Me - Ph 02015 H H iPr H H H 0 Ph 3 1 F 1 4 1 Me-Ph 0
2016 H H iPr H H H 0 Ph 4 -〇ト3 - Me - Ph 02016 H H iPr H H H 0 Ph 4 -Port 3 -Me-Ph 0
2017 H H iPr H H H 0 Ph 4 - Gト 3 - F - Ph 02017 H H iPr H H H 0 Ph 4-G 3-F-Ph 0
2018 H H iPr H H H 0 Ph 4 - HO - 3 - Me - Ph 02018 H H iPr H H H 0 Ph 4-HO-3-Me-Ph 0
2019 H H iPr H H H 0 Ph 4一 MeO - 3 - Me - Ph 02019 H H iPr H H H 0 Ph 4 MeO-3-Me-Ph 0
2020 H H iPr H H H 0 Ph 3 - Me - 4 - n - PrO - Ph 02020 H H iPr H H H 0 Ph 3-Me-4-n-PrO-Ph 0
2021 H H iPr H H H 0 Ph 3 - MeO - 4 - MeO - Ph 02021 H H iPr H H H 0 Ph 3-MeO-4-MeO-Ph 0
2022 H H iPr H H H 0 Ph 4- eS-Ph 02022 H H iPr H H H 0 Ph 4- eS-Ph 0
2023 H H iPr H H H 0 Ph 4 - MeS02 - Ph 02023 HH iPr HHH 0 Ph 4 - MeS0 2 - Ph 0
2024 H H iPr H H H 0 Ph 4 -F3CS020-3-Me-Ph 02024 HH iPr HHH 0 Ph 4 -F 3 CS0 2 0-3-Me-Ph 0
2025 H H iPr H H H 0 Ph 4 - MeO - Ph 02025 H H iPr H H H 0 Ph 4-MeO-Ph 0
2026 H H iPr H H H 0 Ph 4 - HO - Ph 02026 H H iPr H H H 0 Ph 4-HO-Ph 0
2027 H H iPr H H H 0 Ph 4 - HO - 3+Ph 02027 H H iPr H H H 0 Ph 4-HO-3 + Ph 0
2028 H H iPr H H H 0 Ph 4— HO - 3,5— 12 - Ph 02028 HH iPr HHH 0 Ph 4— HO-3,5— 1 2 -Ph 0
2029 H H iPr H H H 0 Ph 3 - G卜 4-HO - Ph 02029 H H iPr H H H 0 Ph 3-G 4-HO-Ph 0
2030 H H iPr H H H 0 Ph 3,5 - CI2-4-HO - Ph 02030 HH iPr HHH 0 Ph 3,5-CI 2 -4-HO-Ph 0
2031 H H iPr H H H 0 Ph 3-C卜 4-MeO - Ph 02031 H H iPr H H H 0 Ph 3-C 4-MeO-Ph 0
2032 H H iPr H H H 0 Ph 3-Br-4-HO-Ph 02032 H H iPr H H H 0 Ph 3-Br-4-HO-Ph 0
2033 H H iPr H H H 0 Ph 3,5 - Br2- 4-HO-Ph 02033 HH iPr HHH 0 Ph 3,5-Br 2-4 -HO-Ph 0
2034 H H iPr H H H 0 Ph 3,4-OCH20-Ph 0 表 1 6 2034 HH iPr HHH 0 Ph 3,4-OCH 2 0-Ph 0 Table 16
Figure imgf000067_0001
Figure imgf000067_0001
化合 Compound
R1 R' R3 R4R5R6 X R n 物例 R 1 R 'R 3 R 4 R 5 R 6 XR n Examples
2035 H H iPr H H H 0 2,3— Pyridyl(6 - aza) Ph 0 2035 H H iPr H H H 0 2,3— Pyridyl (6-aza) Ph 0
2036 H H iPr H H H 0 2,3-Pyridyl(6-aza) 4- MeO- 3- Me- Ph 02036 H H iPr H H H 0 2,3-Pyridyl (6-aza) 4-MeO- 3-Me- Ph 0
2037 8- Me H iPr H H H 0 2,3- Pyridyl(9- aza) 4- MeO- Ph 02037 8-Me H iPr H H H 0 2,3- Pyridyl (9-aza) 4-MeO- Ph 0
2038 H H iPr H H H 0 2,3-Pyrazinyl 4— MeO— Ph 02038 H H iPr H H H 0 2,3-Pyrazinyl 4— MeO— Ph 0
2039 H H iPr H H H 0 2,3- Pyridyl(9- aza) 4- MeO-3—Me- Ph 0 2039 H H iPr H H H 0 2,3-Pyridyl (9-aza) 4-MeO-3—Me-Ph 0
, , . . , , , , - 2,3 - Pyridyト N— Oxide . ^ „ _ ,,..,,,,-2,3-Pyridy
2040 H H iPr H H H 0 iQ_ 、 4 - MeO - 3 - Me- Ph 02040 HH iPr HHH 0 iQ _, 4-MeO-3-Me- Ph 0
2041 8-CI H iPr H H H 0 2,3- 一 aza) 4 - MeO - 3— Me - Ph 0 2041 8-CI H iPr HHH 0 2,3- one aza) 4-MeO-3— Me-Ph 0
表 1 7 Table 17
Figure imgf000068_0001
Figure imgf000068_0001
£合 ni R l"<，R K2 R R、 R6 X R n に £ nig ni R l "<， RK 2 RR, R 6 XR n
2042 H H i-Pr H (R6と一緒 一 0 Ph 4-MeO-Ph 0 なって） CH2= 2042 HH i-Pr H (along with R 6 0 Ph 4-MeO-Ph 0) CH 2 =
(R6と一緒に (With R 6
2043 H H 卜 Pr H なって） - 一 0 Ph Ph 0  2043 H H to Pr H)-One 0 Ph Ph 0
0(CH2)30- 0 (CH 2 ) 3 0-
2044 H H (R4と一緒に H H H 0 Ph Ph 0 なって） CH2= 2044 HH (HHH 0 Ph Ph 0 with R 4 ) CH 2 =
2045 H H i-Pr H H H 0 Ph 4-HO-3+Ph 1 2045 H H i-Pr H H H 0 Ph 4-HO-3 + Ph 1
2046 H H i-Pr H H H 0 Ph 3-CI-4-HO-Ph 12046 H Hi-Pr H H H 0 Ph 3-CI-4-HO-Ph 1
2047 H H i-Pr H H H 0 Ph 4-MeO-Ph 22047 H H i-Pr H H H 0 Ph 4-MeO-Ph 2
2048 H H i-Pr H H H 0 Ph 4 - HO - Ph 22048 H H i-Pr H H H 0 Ph 4-HO-Ph 2
2049 H H i-Pr H H H 0 Ph 4 - HO- 3+Ph 22049 H H i-Pr H H H 0 Ph 4-HO-3 + Ph 2
2050 H H i-Pr H H H 0 Ph 3— C卜 4-HO-Ph 2 2050 HH i-Pr HHH 0 Ph 3— C 4-HO-Ph 2
表 1 8 Table 18
Figure imgf000069_0001
Figure imgf000069_0001
化合 R2 R3 Compound R 2 R 3
K Pv K R6 R7 R8 K Pv KR 6 R 7 R 8
r Y R Γν 1 1 物例  r Y R Γν 1 1 Example
2051 H H iPr H H H 4-GH20- nPrNHCO O Ph Ph 02051 HH iPr HHH 4-GH 2 0- nPrNHCO O Ph Ph 0
2052 H H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3 - NH2 - Ph 02052 HH iPr HHH 4- -CH 2 0-nPrNHCO O Ph 3-NH 2 -Ph 0
2053 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCS O Ph 3-PhO-Ph 02053 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCS O Ph 3-PhO-Ph 0
2054 H H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3-MeNH-Ph 02054 HH iPr HHH 4- -CH 20- nPrNHCO O Ph 3-MeNH-Ph 0
2055 H H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3-CN-Ph 02055 HH iPr HHH 4- -CH 20- nPrNHCO O Ph 3-CN-Ph 0
LJ 3 - MeS02NH - 门 Π iPr H H H 4- -CH20 - ΠΡΓΜΗ Ό ΠJ P "h1 1 LJ 3-MeS0 2 NH-门 Π iPr HHH 4- -CH 2 0-ΠΡΓΜΗ Ό PJ P "h1 1
CH2 - Ph CH 2 -Ph
1 3-n-PrNHCS- l\JO 1 n 1 n I iPr H H H 4- -CH20- nh IMHし U U Hn 1 3-n-PrNHCS- l \ JO 1 n 1 n I iPr HHH 4- -CH 2 0- nh IMH then UU Hn
CH2S-Ph U CH 2 S-Ph U
2058 H H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3 - C卜 Ph 02058 HH iPr HHH 4- -CH 20- nPrNHCO O Ph 3-C Ph 0
2059 H H iPr Me H H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3- G卜 Ph 02059 HH iPr Me HH 4- -CH 20- nPrNHCO O Ph 3- G Ph 0
2060 H H Et Et H H 4- -GH2O- nPrNHCO O Ph 3-CI-Ph 02060 HH Et Et HH 4- -GH 2 O- nPrNHCO O Ph 3-CI-Ph 0
2061 H H iPr H H H 4- -〇H20 - nPrNHCS O Ph 3-CI-Ph 02061 HH iPr HHH 4- -〇H 2 0-nPrNHCS O Ph 3-CI-Ph 0
2062 H H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCS S Ph 3-〇卜 Ph 02062 HH iPr HHH 4- -CH 2 0-nPrNHCS S Ph 3-plate Ph 0
2063 H H iPr H H H 4- -〇H20 - nPrNHCO O Ph 3-PhNHSO2-Ph 02063 HH iPr HHH 4- -〇H 2 0-nPrNHCO O Ph 3-PhNHSO 2 -Ph 0
2064 H H iPr H H H 4- -CH2O- nPrNHCS O Ph 3-PhCO-Ph 02064 HH iPr HHH 4- -CH 2 O- nPrNHCS O Ph 3-PhCO-Ph 0
2065 H H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCS O Ph 3,5-CI2 - Ph 02065 HH iPr HHH 4- -CH 20- nPrNHCS O Ph 3,5-CI 2 -Ph 0
2066 H H iPr H H H 4-CH20- nPrNHCS S Ph 3,5 - Gl2 - Ph 02066 HH iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCS S Ph 3,5-Gl 2 -Ph 0
2067 H H iPr H H H 4- -GH20- nPrNHCO O Ph 3 - Br - Ph 02067 HH iPr HHH 4- -GH 20- nPrNHCO O Ph 3-Br-Ph 0
2068 H H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 3-l-Ph 0 2068 HH iPr HHH 4- -CH 2 0-nPrNHCO O Ph 3-l-Ph 0
3 - H2NCH2NH -3-H 2 NCH 2 NH-
2069 H H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO O Ph 0 2069 HH iPr HHH 4- -CH 2 0-nPrNHCO O Ph 0
COCH20-Ph 表 1 9 COCH 20 -Ph Table 19
Figure imgf000070_0001
Figure imgf000070_0001
!L R1R2 R3 R4R5R6 R R R n! LR 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 RRR n
2070 H H Pr H H H 4-CH2O- nPrNHCO Ph 3-EtNHS02-Ph 0 2070 HH Pr HHH 4-CH 2 O- nPrNHCO Ph 3-EtNHS0 2 -Ph 0
2071 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO Ph 3 - Me- Ph 02071 HH Pr HHH 4-CH 20- nPrNHCO Ph 3-Me- Ph 0
2072 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO Ph 3-HOCH2-P 02072 HH Pr HHH 4-CH 20- nPrNHCO Ph 3-HOCH 2 -P 0
2073 H H Pr H H H 4 - CH20- nPrNHCO Ph 3-MeOCO-Ph 02073 HH Pr HHH 4-CH 20- nPrNHCO Ph 3-MeOCO-Ph 0
2074 H H Pr H H H 4- CH20- nPrNHCO Ph 3- Me - (Pyridin- 2 - yl) 0 2074 HH Pr HHH 4- CH 2 0- nPrNHCO Ph 3- Me - (Pyridin- 2 - yl) 0
2075 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO Ph 3-HOCH2CH(OH)-Ph 02075 HH Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO Ph 3-HOCH 2 CH (OH) -Ph 0
2076 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO Ph 3 - CH2=CH - Ph 0 2076 HH Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO Ph 3-CH 2 = CH-Ph 0
3-(4-Pyridyl)CH2-3- (4-Pyridyl) CH 2-
2077 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO Ph 0 2077 HH Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO Ph 0
NHCOCH20 - PhNHCOCH 20- Ph
3-PyrazinylCO-3-PyrazinylCO-
2078 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO Ph 0 2078 HH Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO Ph 0
CH2=CH-Ph CH 2 = CH-Ph
2079 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO Ph 3-HOCH2CH=CH-Ph 0 2079 HH Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO Ph 3-HOCH 2 CH = CH-Ph 0
3 - HOCH2-3-HOCH 2-
2080 H H Pr H H H 4— CH2O- nPrNHCO Ph 0 2080 HH Pr HHH 4— CH 2 O- nPrNHCO Ph 0
C(Me)=〇H - Ph C (Me) = 〇H-Ph
表 2 0 D C干 o Table 20 0 D C o
OェOe
Figure imgf000071_0001
Figure imgf000071_0001
ィ A A
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 Z R n 物例 R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R 8 ZR n Examples
7 - H2NS02 H iPr H 门 H 4一 -CHoO- ivie「i 17-H 2 NS0 2 H iPr H 门 H 4 1 -CHoO- ivie `` i 1
2082 7-PhS02 H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO Ph 3- ■MePh 02082 7-PhS0 2 H iPr HHH 4- -CH 2 0-nPrNHCO Ph 3-MePh 0
2083 8-Me2N H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO Ph 3- MePh 02083 8-Me 2 NH iPr HHH 4- -CH 2 0-nPrNHCO Ph 3- MePh 0
2084 8 - MeNH H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO Ph 3- MePh 02084 8-MeNH H iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO Ph 3- MePh 0
2085 9-MeO H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO Ph 3- MePh 02085 9-MeO H iPr HHH 4- -CH 2 0-nPrNHCO Ph 3- MePh 0
6 - H2NCO -6-H 2 NCO-
2086 H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO Ph 3 - -MePh 0 2086 H iPr HHH 4- -CH 2 0-nPrNHCO Ph 3--MePh 0
CH2N CH 2 N
2087 H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO Ph 3 - ■MePh 02087 H iPr HHH 4- -CH 2 0-nPrNHCO Ph 3-MePh 0
2088 6 - Me 9— Me iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCO Ph 3- -CIPh 02088 6-Me 9— Me iPr HHH 4- -CH 2 0-nPrNHCO Ph 3- -CIPh 0
2089 6-Me2N 9-F iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO Ph 3- - CIPh 02089 6-Me 2 N 9-F iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO Ph 3--CIPh 0
2090 6-MeNH 9-F iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO Ph 3- -CIPh 0 2090 6-MeNH 9-F iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO Ph 3- -CIPh 0
表 2 Table 2
Figure imgf000072_0001
Figure imgf000072_0001
化合 Compound
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 Z R n 柳例 R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R 8 ZR n Willow
3— HOC(Me)2 -3— HOC (Me) 2-
2091 Η Η iPr H H H 4-CH2O - nPrNHCO Ph 0 2091 Η Η iPr HHH 4-CH 2 O-nPrNHCO Ph 0
GH=GH - Ph GH = GH-Ph
3-HOCH2C(Me)-3-HOCH 2 C (Me)-
2092 Η Η iPr H H H 4 - CH20 - nPrNHCO Ph 0 2092 Η Η iPr HHH 4-CH 20- nPrNHCO Ph 0
CH2 - Ph CH 2 -Ph
3-HOC( e)2-3-HOC (e) 2-
2093 Η Η iPr H H H 4-CH20- nPrNHCO Ph 0 2093 Η Η iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO Ph 0
CH2CH2-PhCH 2 CH 2 -Ph
3-HOCH2-3-HOCH 2-
2094 Η Η iPr H H H 4 - GH2O - nPrNHCO Ph 0 2094 Η Η iPr HHH 4-GH 2 O-nPrNHCO Ph 0
CH2CH2-PhCH 2 CH 2 -Ph
2095 Η Η iPr H H H 4-CH20 - nPrNHCO Ph 3 - (4-Pyridyl) - Ph 02095 Η Η iPr HHH 4-CH 2 0-nPrNHCO Ph 3-(4-Pyridyl)-Ph 0
2096 Η Η iPr H H H 4-CH2CH2- nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 02096 Η Η iPr HHH 4-CH 2 CH 2 -nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 0
2097 Η Η iPr H H H 4-CH=CH- nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 02097 Η Η iPr H H H 4-CH = CH- nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 0
2098 Η Η iPr H H H 4 - C(Me)=CH- nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 02098 Η Η iPr H H H 4-C (Me) = CH- nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 0
2099 Η Η iPr H H H 4-CH2CH20- n-PrNH Ph 3-Me-Ph 02099 Η Η iPr HHH 4-CH 2 CH 2 0- n-PrNH Ph 3-Me-Ph 0
2100 Η Η iPr H H H 4-CH2CH20- Et2NH Ph 3-Me-Ph 02100 Η Η iPr HHH 4-CH 2 CH 20- Et 2 NH Ph 3-Me-Ph 0
2101 Η Η iPr H H H 4 - CH2CO2- Me2NH Ph 3-Me-Ph 02101 Η Η iPr HHH 4-CH 2 CO 2 -Me 2 NH Ph 3-Me-Ph 0
2102 Η Η iPr H H H 4 - CH20 - PhCH2NH Ph 3-Me-Ph 02102 Η Η iPr HHH 4-CH 20- PhCH 2 NH Ph 3-Me-Ph 0
2103 Η Η iPr H H H 4一 CH20 - PhNHCO Ph 3-Me-Ph 0 2103 Η Η iPr HHH 4-1 CH 2 0-PhNHCO Ph 3-Me-Ph 0
表 2 2 Table 2 2
Figure imgf000073_0001
Figure imgf000073_0001
化合 Compound
R ' R2 R3 R4R5R6 R nR 'R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R n
2104 H H Pr H H H 4-CH20- cycloPentylNHCO Ph 3-Me-Ph 02104 HH Pr HHH 4-CH 2 0- cycloPentylNHCO Ph 3-Me-Ph 0
2105 H H Pr H H H 4-(CH2)20- 2-PyridylCH2NH Ph 3-Me-Ph 0 2105 HH Pr HHH 4- (CH 2 ) 2 0- 2-PyridylCH 2 NH Ph 3-Me-Ph 0
2-Pyridyl- 2-Pyridyl-
2106 H H Pr H H H 4-CH20- CH2NHCO Ph 3-Me-Ph 02106 HH Pr HHH 4-CH 2 0- CH 2 NHCO Ph 3-Me-Ph 0
2107 H H Pr H H H 4-CH20- MeOCH2NHCO Ph 3-Me-Ph 02107 HH Pr HHH 4-CH 20- MeOCH 2 NHCO Ph 3-Me-Ph 0
2108 H H Pr H H H 4 - CH20 - EtNHSO2 Ph . 3-Me-Ph 02108 HH Pr HHH 4-CH 20- EtNHSO 2 Ph. 3-Me-Ph 0
2109 H H Pr H H H 4 -〇H20 - n-PrSO2NH Ph 3-Me-Ph 02109 HH Pr HHH 4 -〇H 2 0-n-PrSO 2 NH Ph 3-Me-Ph 0
2110 H H Pr H H H 4-PhG02- 2-N02-5-N3 Ph 3-l-Ph 0 211 1 H H Pr H H H 4 - GH20- H2NCO Ph 3-Me-Ph 0 2110 HH Pr HHH 4-PhG0 2 - 2-N0 2 -5-N 3 Ph 3-l-Ph 0 211 1 HH Pr HHH 4 - GH 2 0- H 2 NCO Ph 3-Me-Ph 0
2112 H H Pr H H H 4-CH20- H2NS02 Ph 3-Me-Ph 02112 HH Pr HHH 4-CH 2 0- H 2 NS0 2 Ph 3-Me-Ph 0
2113 H H Pr H H H 4 - CH20 - EtNHCO Ph 3-Me-Ph 02113 HH Pr HHH 4-CH 20 -EtNHCO Ph 3-Me-Ph 0
2114 H H Pr H H H 4-CH20- EtNHCO Ph 3-l-Ph 0 2114 HH Pr HHH 4-CH 2 0- EtNHCO Ph 3-l-Ph 0
2115 H H Pr H H H 4 - CH20 - MeNHCO Ph 3-Me-Ph 02115 HH Pr HHH 4-CH 20 -MeNHCO Ph 3-Me-Ph 0
2116 H H Pr H H H 4 - CH2〇 - MeNHCO Ph 3-l-Ph 02116 HH Pr HHH 4-CH 2 〇-MeNHCO Ph 3-l-Ph 0
2117 H H Pr H H H 4 - CH2CH2 - EtCONH Ph 3-Me-Ph 02117 HH Pr HHH 4-CH 2 CH 2 -EtCONH Ph 3-Me-Ph 0
2118 H H Pr H H H 4-CH2CH2- EtSO Ph 3-Me-Ph 02118 HH Pr HHH 4-CH 2 CH 2 -EtSO Ph 3-Me-Ph 0
2119 H H Pr H H H 4 - CH2GH2- EtS02 Ph 3-Me-Ph 02119 HH Pr HHH 4-CH 2 GH 2 -EtS0 2 Ph 3-Me-Ph 0
2120 H H Pr H H H 4-CH20- CH2=CHNHCO Ph 3-Me-Ph 0 2120 HH Pr HHH 4-CH 2 0- CH 2 = CHNHCO Ph 3-Me-Ph 0
3-nPrNHCO- 3-nPrNHCO-
2121 H H Pr H H H 4-CH20- n-PrNHGO Ph 2121 HH Pr HHH 4-CH 2 0- n-PrNHGO Ph
CH20-Ph 0 表 2 3 CH 2 0-Ph 0 Table 23
Figure imgf000074_0001
化合
Figure imgf000074_0001
Compound
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 Z R n 物例 R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R 8 ZR n Examples
2122 H H iPr H H H 4 - GH20 - nPrNHCO Ph 3-MeO-Ph 02122 HH iPr HHH 4-GH 20 -nPrNHCO Ph 3-MeO-Ph 0
2123 H H iPr H H H 4-CH2S- nPrNHCO Ph Ph 02123 HH iPr HHH 4-CH 2 S- nPrNHCO Ph Ph 0
2124 H H iPr H H H 4 - CH2S02 - nPrNHCO Ph Ph 02124 HH iPr HHH 4-CH 2 S0 2 -nPrNHCO Ph Ph 0
2125 H H iPr H H H 4-CH2S- nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 02125 HH iPr HHH 4-CH 2 S- nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 0
2126 H H iPr H H H 4-CH2SO- nPrNHCO Ph 3 - C卜 Ph 02126 HH iPr HHH 4-CH 2 SO- nPrNHCO Ph 3-CT Ph 0
2127 H H iPr H H H 4 - CH2SO2 - nPrNHCO Ph 3-C卜 Ph 02127 HH iPr HHH 4-CH 2 SO 2 -nPrNHCO Ph 3-C Ph 0
2128 H H iPr H H H 4 - PhNHS02 - 4一 nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 02128 HH iPr HHH 4-PhNHS0 2-4 nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 0
2129 H H iPr H H H 4-CH2NH- nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 02129 HH iPr HHH 4-CH 2 NH- nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 0
2130 H H iPr H H H 4 - CH2NHS02 - nPrNHCO Ph 3 - C卜 Ph 02130 HH iPr HHH 4-CH 2 NHS0 2 -nPrNHCO Ph 3-CT Ph 0
2131 H H iPr H H H 4- (3- Pyridyl) - 4-MeS Ph 3-Me-Ph 02131 H H iPr H H H 4- (3- Pyridyl)-4-MeS Ph 3-Me-Ph 0
2132 H H iPr H H H 4- CH2CO2 - nPrNHCO Ph 3-Me-Ph 02132 HH iPr HHH 4- CH 2 CO 2 -nPrNHCO Ph 3-Me-Ph 0
2133 H H iPr H H H 4一〇H2C〇NH— nPrNHCO Ph 3- Me - Ph 02133 HH iPr HHH 4〇H 2 C〇NH— nPrNHCO Ph 3-Me-Ph 0
2134 H H iPr H H H 4-CH2OCO- nPrNHCO Ph 3-Me-Ph 02134 HH iPr HHH 4-CH 2 OCO- nPrNHCO Ph 3-Me-Ph 0
2135 H H iPr H H H 4-CH2NHCO- nPrNHCO Ph 3-Me-Ph 02135 HH iPr HHH 4-CH 2 NHCO- nPrNHCO Ph 3-Me-Ph 0
2136 H H iPr H H H 4 - CH20 - t-BuOCO Ph 3-Me-Ph 02136 HH iPr HHH 4-CH 2 0-t-BuOCO Ph 3-Me-Ph 0
2137 H H iPr H H H 4 - CH20 - nPrNHCO Ph 3,5-CI2-Ph 02137 HH iPr HHH 4-CH 2 0-nPrNHCO Ph 3,5-CI 2 -Ph 0
2138 H H iPr H H H 4-CH20- nPrNHCO Ph 5-CI-3-l-Ph 02138 HH iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO Ph 5-CI-3-l-Ph 0
2139 H H iPr H H H 4-CH20- nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 0 表 2 4 2139 HH iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO Ph 3-CI-Ph 0 Table 2 4
Figure imgf000075_0001
化合 1
Figure imgf000075_0001
Compound 1
R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 Z R n 物例 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R 8 ZR n Examples
2140 H H iPr H Ph H 4- - CH20 - nPrNHCO Ph 3- -MePh 02140 HH iPr H Ph H 4--CH 20- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0
2141 H H iPr H C02Me H 4- -CH20- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0 2141 HH iPr H C0 2 Me H 4- -CH 2 0- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0
2142 H H iPr H C02H H 4- -CH20- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0 2142 HH iPr H C0 2 HH 4- -CH 2 0- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0
2143 H H iPr H 4 - H2NCO - Ph H 4- -CH2O- nPrNHCO Ph 3- -MePh 02143 HH iPr H 4-H 2 NCO-Ph H 4- -CH 2 O- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0
2144 H H iPr H 3 - HO - Ph H 4- -CH20- nPrNHCO Ph 3- -MePh 02144 HH iPr H 3-HO-Ph H 4- -CH 20- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0
2145 H H iPr H 4-MeOCO-Ph H 4- - CH20 - nPrNHCO Ph 3 - -MePh 0 2145 HH iPr H 4-MeOCO-Ph H 4--CH 2 0-nPrNHCO Ph 3--MePh 0
3,4-OCH2-3,4-OCH 2-
2146 H H iPr H H 4- -〇H20- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0 2146 HH iPr HH 4- -〇H 2 0- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0
CH20-Ph CH 20 -Ph
2147 H H iPr H PhNHS02-Ph H 4- -CH20- nPrNHOO Ph 3- -MePh o2147 HH iPr H PhNHS0 2 -Ph H 4- -CH 2 0- nPrNHOO Ph 3- -MePho o
2148 H H iPr H MeS02NH H 4- -CH20- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0 i AO n iPr H CN H 4- -CH20- 1 VI β Π n U 2148 HH iPr H MeS0 2 NH H 4- -CH 2 0- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0 i AO n iPr H CN H 4- -CH 2 0- 1 VI β Π n U
4-EtNHGO- 4-EtNHGO-
2150 H H iPr H H 4- -CH20- 〇H20 - Ph nPrNHCO Ph 3- -MePh 0 2150 HH iPr HH 4- -CH 2 0- 〇H 2 0-Ph nPrNHCO Ph 3- -MePh 0
4-MeO-4-MeO-
2151 H H iPr H H 4- -CH20- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0 2151 HH iPr HH 4- -CH 2 0- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0
(Pyridin-2-yl)  (Pyridin-2-yl)
(2-Pyridyl)- (2-Pyridyl)-
2152 H H iPr H H 4- -CH20 - 〇H2 nPrNHCO Ph 3- -MePh 02152 HH iPr HH 4- -CH 2 0-〇H 2 nPrNHCO Ph 3- -MePh 0
2153 H H iPr H CH2OH H 4- -CH20- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0 2153 HH iPr H CH 2 OH H 4- -CH 2 0- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0
(4-Morpholin- (4-Morpholin-
2154 H H iPr H H 4-CH20- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0 yl)CO-Ph 2154 HH iPr HH 4-CH 2 0- nPrNHCO Ph 3- -MePh 0 yl) CO-Ph
(2-Pyrazinyl)- (2-Pyrazinyl)-
2155 H H iPr H H 4- CH20- CH2 nPrNHCO Ph 3- -MePh 02155 HH iPr HH 4- CH 2 0- CH 2 nPrNHCO Ph 3- -MePh 0
2156 H H iPr H Me Me 4- -〇H20 - nPrNHCO Ph 3- -MePh 0 表 2 5 2156 HH iPr H Me Me 4- -〇H 2 0-nPrNHCO Ph 3- -MePh 0 Table 25
Figure imgf000076_0001
Figure imgf000076_0001
口 D3 ρ4 Mouth D 3 ρ4
柳 J K K ^ ^ R5 Re R7 R8 Z R nWillow J KK ^ ^ R 5 Re R 7 R 8 ZR n
2157 H H iPr H (R なつ - 4 - CH20- nPrNHCO Ph 3- MePh 0 2157 HH iPr H (R- Natsu-4-CH 2 0- nPrNHCO Ph 3- MePh 0
2158 H H iPr H ^ヽと こ - 4-CH20- nPrNHCO Ph 3 - MePh 02158 HH iPr H ^ ヽ-4-CH 2 0- nPrNHCO Ph 3-MePh 0
J一 Ι θΗ2 3υ— J Ι θΙ 2 3 υ—
表 2 6 Table 26
Figure imgf000077_0001
化合 R^ R2 R3 R R5R6 R7 R8 Z R n 物例 R
Figure imgf000077_0001
Compound R ^ R 2 R 3 RR 5 R 6 R 7 R 8 ZR n Example R
(R4と一緒になって） (With R 4 )
2159 H H 一 H H 4-CH20- nPrNHCO Ph 3 - MePh 0 2159 HH one HH 4-CH 2 0- nPrNHCO Ph 3-MePh 0
2160 H H
Figure imgf000077_0002
4-GH20- nPrNHCO Ph 3-MePh 0 2160 HH
Figure imgf000077_0002
4-GH 2 0- nPrNHCO Ph 3-MePh 0
になって） Ph  Ph)
2161 H H (F! ,F!及 Ph 0 2161 HH (F !, F ! And Ph 0
になって、1!と 者 4-CH20- nPrNHCO Ph 3-Me Become, 1! City's 4-CH 2 0- nPrNHCO Ph 3 -Me
） Pyridyl  ) Pyridyl
2162 H H i-Pr H H H 4一 CH20 - nPrNHCO Ph 3,5 - l2Ph 0 2162 HH i-Pr HHH 4 CH 2 0-nPrNHCO Ph 3,5-l 2 Ph 0
Figure imgf000078_0001
2pl az 4-l
Figure imgf000078_0001
2pl az 4-l
2165 i H HP H Hir HHCOrda PrN 23pl az 4- 2165 i H HP H Hir HHC Orda PrN 23pl az 4-
2164 i HP H H Hr HH〇〇rid _rN 23_lh _ 4uuu-2164 i HP H H Hr HH〇〇rid _rN 23_lh _ 4uuu-
2163 i HP H H HrェHCOrid FrN 23pl94u- 2163 i HP HH Hr HCOrid FrN 23pl94u-
z MdlO- -ε 0〇HNMdu -03HO- - H H H Jd! H H z MdlO- -ε 0〇HNMd u -0 3 HO--HHH Jd! HH
(eze - 6) (eze- 6 )
z MdsiAI- -ε OOHWdu z MdsiAI- -ε OOHWdu
1八 P! d - -03HO- -†7 H H H Jd! H H 18 P! D--0 3 HO--† 7 HHH Jd! HH
z MdlO- ■ε Md OOHNMdu -が HO- -t7 H H H Jd! H H z MdlO- ■ ε Md OOHNMdu-is HO- -t7 H H H Jd! H H
z Md-I- •ε Md OOHNMdu - 02HO- H H H」d! H H ZQIZ z MdsiAI- - ε Md OOH Mdu -0 H0- -t7 H H H Jd! H H L8L3 z Md Md OOHNMdu -02H0- - H H H」d! H H 08z Md-I- • ε Md OOHNMdu-0 2 HO- HHH ”d! HH ZQIZ z MdsiAI--ε Md OOH Mdu -0 H0- -t7 HHH Jd! HH L8L3 z Md Md OOHNMdu -0 2 H0--HHH D! HH 08
I MdlO- -ε Md OOHNHdu -02H0- H H H -"d! H H 6LIZ i MdsiAI- -ε Md OOHNMdu -02HO- - H H H ^d! H H QLIZ u Z 隱 I MdlO- -ε Md OOHNHdu -0 2 H0- HHH-"d! HH 6LIZ i MdsiAI- -ε Md OOHNMdu -0 2 HO--HHH ^ d! HH QLIZ u Z
8^ 9^ α cy 8 ^ 9 ^ α c y
Figure imgf000079_0001
Figure imgf000079_0001
82¾ 82¾
9.ST0/i0df/I3d 6 990/ZO OAV 9.ST0 / i0df / I3d 6 990 / ZO OAV
Figure imgf000080_0001
Figure imgf000080_0001
≠29 表 3 0 ≠ 29 Table 30
Figure imgf000081_0001
化合
Figure imgf000081_0001
Compound
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R9 X Z R R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 9 XZR
勿例  Of course
3014 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3 -卜 4 - MeO- Ph 3014 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3-Tri 4-MeO- Ph
3015 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3 - F+Me - Ph3015 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3-F + Me-Ph
3016 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4- Gト 3 - Me- Ph3016 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4- G 3-Me- Ph
3017 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4 - Cト 3 - F - Ph3017 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4-C to 3-F-Ph
3018 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4一 HO- 3 - Me - Ph3018 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4 HO-3-Me-Ph
3019 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4一 MeO - 3 - Me - Ph3019 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4 1 MeO-3-Me-Ph
3020 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3 - Me - 4 - n - PrO - Ph3020 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3-Me-4-n-PrO-Ph
3021 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3 - MeO - 4一 MeO - Ph3021 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3-MeO-4 1 MeO-Ph
3022 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4-MeS-Ph3022 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4-MeS-Ph
3023 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4一 MeS02_Ph3023 Η Η iPr HHHH 0 Ph 4 one MeS0 2 _Ph
3024 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4 - F3CS020 - 3 - Me - Ph3024 Η Η iPr HHHH 0 Ph 4-F 3 CS0 2 0-3-Me-Ph
3025 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4 - MeO - Ph3025 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4-MeO-Ph
3026 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4 - HO - Ph 3026 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4-HO-Ph
3027 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4 - HO - 3+Ph 3027 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4-HO-3 + Ph
3028 Η Η iPr H H H H 0 Ph 4-HO-3,5-l2-Ph3028 Η Η iPr HHHH 0 Ph 4-HO-3,5-l 2 -Ph
3029 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3-CI-4-HO-Ph3029 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3-CI-4-HO-Ph
3030 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3 5 - Cl2 - 4 - HO - Ph3030 Η Η iPr HHHH 0 Ph 35-Cl 2-4- HO-Ph
3031 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3 - G卜 4 - MeO - Ph3031 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3-G 4-MeO-Ph
3032 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3 - B「4 - HO - Ph3032 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3-B `` 4-HO-Ph
3033 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3 5-Br2 - 4- HO - Ph3033 Η Η iPr HHHH 0 Ph 3 5-Br 2 - 4- HO - Ph
3034 Η Η iPr H H H H 0 Ph 3,4-OCH20-Ph 3034 Η Η iPr HHHH 0 Ph 3,4-OCH 2 0-Ph
化物 Monster
表 3  Table 3
例合  Case
Figure imgf000082_0001
Figure imgf000082_0001
R 1 FT R3 R4R5R6 R9 X R R 1 FT R 3 R 4 R 5 R 6 R 9 XR
3035 H H iPr H H H H 0 2,3-Pyridyl(6-a2a) Ph  3035 H H iPr H H H H 0 2,3-Pyridyl (6-a2a) Ph
3036 H H iPr H H H H O 2,3-PyridyI(6-aza) 4 -MeO-3- ePh 3036 H H iPr H H H H O 2,3-PyridyI (6-aza) 4 -MeO-3- ePh
3037 8-Me H iPr H H H H O 2,3 - Pyridyl(9 - aza) 4- MeO - Ph3037 8-Me H iPr H H H H O 2,3-Pyridyl (9-aza) 4-MeO-Ph
3038 H H iPr H H H H O 2,3-Pyrazinyl 4 - MeO - Ph3038 H H iPr H H H H O 2,3-Pyrazinyl 4-MeO-Ph
3039 H H iPr H H H H O 2,3-Pyridyl(9-aza) 4 -MeO - 3 - MePh 3039 H H iPr H H H H O 2,3-Pyridyl (9-aza) 4 -MeO-3-MePh
2,3— Pyridy  2,3—Pyridy
3040 H H iPr H H H H O 卜 N—  3040 H H iPr H H H H O N N—
4- MeO - 3 - MePh Oxide(9-aza)  4- MeO-3-MePh Oxide (9-aza)
3041 8-C! H iPr H H H H O 2,3-Pyridyl(9-aza) 4 MeO— 3— MePh 表 3 2  3041 8-C! H iPr H H H H O 2,3-Pyridyl (9-aza) 4 MeO— 3— MePh Table 3 2
Figure imgf000082_0002
化合
Figure imgf000082_0002
Compound
R、 FT R、 R° R9 X Z R 物例 R, FTR, R ° R 9 XZR Example
3042 H H i-Pr H (R6と一緒になつ - H 0 Ph 4-MeOPh 3042 HH i-Pr H (with R 6- H 0 Ph 4-MeOPh
て） CH2= T) CH 2 =
3043 H H i-Pr H (、R6と一緒になつ 3043 HH i-Pr H (with R 6
ϋ - Η 。 Ph Ph ϋ-Η. Ph Ph
(R4と—緖に ( R 4 and — 緖
3044 H H つとて) ^: H H H H O Ph Ph u n D. 4 - MeO— 3-3044 HH) ^: HHHHO Ph Ph u n D. 4-MeO— 3-
3045 H H i-Pr H H H Me O Ph . . -.. 3045 H H i-Pr H H H Me O Ph..-..
Me - Ph Me-Ph
3046 H H i-Pr H H H OHC O Ph 4-MeOPh 表 3 3 3046 HH i-Pr HHH OHC O Ph 4-MeOPh Table 3 3
Figure imgf000083_0001
Figure imgf000083_0001
化合 Compound
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 R9 X Z R 物例 R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R 8 R 9 XZR Example
3047 H H iPr H H H 4- -〇H20 - nPrNHCO H O Ph Ph3047 HH iPr HHH 4- -〇H 20- nPrNHCO HO Ph Ph
3048 H H iPr H H H 4- -〇H20 - nPrNHO-/O H J 3-NH 2o-Ph3048 HH iPr HHH 4- -〇H 20- nPrNHO- / OHJ 3-NH 2o-Ph
3049 H H iPr H H H 4- -CH O- nPrN 1 H 1 1CS \J H O P Γ h 3 \— PhD— P r h3049 H H iPr H H H 4- -CH O- nPrN 1 H 1 1CS \ J H O P Γ h 3 \ — PhD— P r h
3050 H H iPr H H H 4- - CH2O- nPrNHCO H O Ph 3-MeNH-Ph3050 HH iPr HHH 4--CH 2 O- nPrNHCO HO Ph 3-MeNH-Ph
3051 H H iPr H H H 4- -CH2O- nPrNHCO - H O Ph 3-CN-Ph 3051 HH iPr HHH 4- -CH 2 O- nPrNHCO-HO Ph 3-CN-Ph
0_Κ Λ - Π M I_I_ 0_Κ Λ-Π M I_I_
3052 H H iPr H H H 4- -CH2O- nPrNHCO H O Ph nu一 ph nhVNHし >—3052 HH iPr HHH 4- -CH 2 O- nPrNHCO HO Ph nu ph nhVNH>-
3053 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCO H O Ph O V_ Hl ΐ£oS-P f h U0 Π iPr H H H 4-し Π nhWHし ϋ hi U Ph 3-CI-Ph3053 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCO HO Ph O V_ Hl ΐ £ oS-P fh U0 Π iPr HHH 4- し Π nhWH then ϋ hi U Ph 3-CI-Ph
3055 H H iPr Me H H 4- -CH20- nPrNHCO H O Ph 3-CI-Ph3055 HH iPr Me HH 4- -CH 2 0- nPrNHCO HO Ph 3-CI-Ph
3056 H H Et Et H H 4- -CH20- nPrNHCO H O Ph 3-CI-Ph3056 HH Et Et HH 4- -CH 20- nPrNHCO HO Ph 3-CI-Ph
3057 H H iPr H H H 4- -CH2O - nPrNHCS H O Ph 3-CI-Ph3057 HH iPr HHH 4- -CH 2 O-nPrNHCS HO Ph 3-CI-Ph
3058 H H iPr H H H 4- -CH2O- nPrNHCS H S Ph 3-CI-Ph 3058 HH iPr HHH 4- -CH 2 O- nPrNHCS HS Ph 3-CI-Ph
3-PhNHS02-3-PhNHS0 2-
3059 H H iPr H H H 4- -CH2O - nPrNHCO H O Ph 3059 HH iPr HHH 4- -CH 2 O-nPrNHCO HO Ph
Ph Ph
3060 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCS H O Ph 3-PhCO-Ph3060 HH iPr HHH 4- -CH 2 0- nPrNHCS HO Ph 3-PhCO-Ph
3061 H H iPr H H H 4- -CH20 - nPrNHCS H O Ph 3,5 - Cl2-Ph3061 HH iPr HHH 4- -CH 20- nPrNHCS HO Ph 3,5-Cl 2 -Ph
3062 H H iPr H H H 4- -CH20- nPrNHCS H S Ph 3,5 - Cl2 - Ph3062 HH iPr HHH 4- -CH 20- nPrNHCS HS Ph 3,5-Cl 2 -Ph
3063 H H iPr H H H 4- -GH20- nPrNHCO H O Ph 3- Br - Ph 3063 HH iPr HHH 4- -GH 2 0- nPrNHCO HO Ph 3- Br - Ph
3064 H H iPr H H H 4- CH20- nPrNHCO H O Ph 3-1-Ph 表 3 4 3064 HH iPr HHH 4- CH 2 0- nPrNHCO HO Ph 3-1-Ph Table 3 4
Figure imgf000084_0001
Figure imgf000084_0001
H R1R2 R3R4R5R6 R7 R。 R HR 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R. R
3 - H2NCH2NH -3-H 2 NCH 2 NH-
3065 H H Pr H H H 4一 CH2O - nPrNHCO H Ph 3065 HH Pr HHH 4-1 CH 2 O-nPrNHCO H Ph
COCH2O-PhCOCH 2 O-Ph
3066 H H Pr H H H 4-CH2O- nPrNHCO H Ph 3-EtNHS02-Ph 3066 HH Pr HHH 4-CH 2 O- nPrNHCO H Ph 3-EtNHS0 2 -Ph
3067 H H Pr H H H 4-CH2O- nPrNHCO H Ph 3 - Me - Ph3067 HH Pr HHH 4-CH 2 O- nPrNHCO H Ph 3-Me-Ph
3068 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3-HOCH2-Ph3068 HH Pr HHH 4-CH 20- nPrNHCO H Ph 3-HOCH 2 -Ph
3069 H H Pr H H H 4一 CH20- nPrNHCO H Ph 3-MeOCO-Ph3069 HH Pr HHH 4-1 CH 20- nPrNHCO H Ph 3-MeOCO-Ph
3070 H H Pr H H H 4-CH2O- nPrNHCO H Ph 3- Me- (Pyridin- 2-yl) 3070 HH Pr HHH 4-CH 2 O- nPrNHCO H Ph 3- Me- (Pyridin- 2-yl)
3-HOCH2-3-HOCH 2-
3071 H H Pr H H H 4— CH2O nPrNHCO H Ph 3071 HH Pr HHH 4— CH 2 O nPrNHCO H Ph
CH(OH)-Ph CH (OH) -Ph
3072 H H Pr H H H 4 - CH2O nPrNHCO H Ph 3 -〇H2=CH - Ph 3072 HH Pr HHH 4-CH 2 O nPrNHCO H Ph 3 -〇H 2 = CH-Ph
3-(4-Pyridyl)CH2NH-3- (4-Pyridyl) CH 2 NH-
3073 H H Pr H H H 4-CH2O- nPrNHCO H Ph 3073 HH Pr HHH 4-CH 2 O- nPrNHCO H Ph
COGH20-PhCOGH 20 -Ph
3-PyrazinylCO-3-PyrazinylCO-
3074 H H Pr H H H 4- CH2O- nPrNHCO H Ph CH2=CH - Ph3074 HH Pr HHH 4- CH 2 O- nPrNHCO H Ph CH 2 = CH-Ph
3075 H H Pr H H H 4-CH2O- nPrNHCO H Ph 3 - HOCH2CH二 CH - Ph 3075 HH Pr HHH 4-CH 2 O- nPrNHCO H Ph 3-HOCH 2 CH2 CH-Ph
3-HOCH2G(Me)=CH-3-HOCH 2 G (Me) = CH-
3076 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3076 HH Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO H Ph
Ph Ph
表 3 5 Table 35
Figure imgf000085_0001
化合 2
Figure imgf000085_0001
Compound 2
R R R3 R4R5Re R7 R。 R R 物例 RRR 3 R 4 R 5 R e R 7 R. RR example
3077 7-H2NS02 H iPr H H H 4_CH20- nPrNHCO H Ph 3-MePh 3078 7 - PhS02 H iPr H H H 4_CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh 3079 8-Me2N H iPr H H H 4- CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh 3080 8- MeNH H iPr H H H 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh 3081 9- MeO H iPr H H H 4— CH20 - nPrNHCO H Ph 3— MePh3077 7-H 2 NS0 2 H iPr HHH 4_CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3-MePh 3078 7-PhS0 2 H iPr HHH 4_CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3-MePh 3079 8-Me 2 NH iPr HHH 4- CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3-MePh 3080 8- MeNH H iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3-MePh 3081 9- MeO H iPr HHH 4— CH 2 0-nPrNHCO H Ph 3— MePh
6 - H2NCO -6-H 2 NCO-
3082 H iPr H H H 4一 GH20— nPrNHCO H Ph 3-MePh 3082 H iPr HHH 4-1 GH 20- nPrNHCO H Ph 3-MePh
CH2N CH 2 N
6-PhCO- 3083 H iPr H H H 4一 CH20 - nPrNHCO H Ph 3-MePh 6-PhCO-3083 H iPr HHH 4-1 CH 20- nPrNHCO H Ph 3-MePh
CH2NH CH 2 NH
3084 6 - Me 9- Me iPr H H H 4- CH20- nPrNHCO H Ph 3 CIPh 3085 6- e2N 9-F iPr H H H 4- GH20- nPrNHCO H Ph 3 - CIPh 3086 6-MeNH 9-F iPr H H H 4一 CH20- nPrNHCO H Ph 3-CIPh 3084 6-Me 9- Me iPr HHH 4- CH 20- nPrNHCO H Ph 3 CIPh 3085 6- e 2 N 9-F iPr HHH 4- GH 20- nPrNHCO H Ph 3-CIPh 3086 6-MeNH 9-F iPr HHH 4-1 CH 20- nPrNHCO H Ph 3-CIPh
表 3 6 Table 3 6
Figure imgf000086_0001
Figure imgf000086_0001
ルム Lum
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 R9 2 R 物例 R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R 8 R 9 2 R Examples
3-HOC(Me)2-3-HOC (Me) 2-
3087 H H iPr H H H 4-GH20- nPrNHCO H Ph 3087 HH iPr HHH 4-GH 2 0- nPrNHCO H Ph
CH=CH - Ph CH = CH-Ph
3-HOCH -3-HOCH-
3088 H H iPr H H H 4 - CH20 - nPrNHCO H Ph 3088 HH iPr HHH 4-CH 2 0-nPrNHCO H Ph
C(Me)CH2-PhC (Me) CH 2 -Ph
3 - HOC(Me)2 -3-HOC (Me) 2-
3089 H H iPr H H H 4 - CH20 - nPrNHCO H Ph 3089 HH iPr HHH 4-CH 20- nPrNHCO H Ph
CH2CH2-PhCH 2 CH 2 -Ph
3-HOCH2-3-HOCH 2-
3090 H H iPr H H H 4 -〇H20- nPrNHCO H Ph 3090 HH iPr HHH 4 -〇H 2 0- nPrNHCO H Ph
CH2CH2-PhCH 2 CH 2 -Ph
3-(4-Pyridyl)-3- (4-Pyridyl)-
3091 H H iPr H H H 4- CH20 - nPrNHCO H Ph 3091 HH iPr HHH 4- CH 2 0-nPrNHCO H Ph
Ph Ph
3092 H H iPr H H H 4 -〇H2CH2- nPrNHCO H Ph 3-CI-Ph3092 HH iPr HHH 4 -〇H 2 CH 2 -nPrNHCO H Ph 3-CI-Ph
3093 H H iPr H H H 4一 GH=CH - nPrNHCO H Ph 3 - CI- Ph3093 H H iPr H H H 4 GH = CH-nPrNHCO H Ph 3-CI- Ph
3094 H H iPr H H H 4 - C(CH3)=CH- nPrNHCO H Ph 3-CI-Ph3094 HH iPr HHH 4-C (CH 3 ) = CH- nPrNHCO H Ph 3-CI-Ph
3095 H H iPr H H H 4 - CH2CH20 - n-PrNH H Ph 3 - Me- Ph3095 HH iPr HHH 4-CH 2 CH 20 -n-PrNH H Ph 3-Me- Ph
3096 H H iPr H H H 4-GH2CH20- Et2NH H Ph 3 - Me - Ph3096 HH iPr HHH 4-GH 2 CH 2 0- Et 2 NH H Ph 3-Me-Ph
3097 H H iPr H H H 4-CH2C02- Me2NH H Ph 3 - Me - Ph 3097 HH iPr HHH 4-CH 2 C0 2 - Me 2 NH H Ph 3 - Me - Ph
3098 H H iPr H H H 4-CH20- PhCH2NH H Ph 3-Me-Ph3098 HH iPr HHH 4-CH 2 0- PhCH 2 NH H Ph 3-Me-Ph
3099 H H iPr H H H 4一 CH20 - PhNHCO H Ph 3-Me-Ph 3099 HH iPr HHH 4-1 CH 20- PhNHCO H Ph 3-Me-Ph
表 3 7 Table 3 7
Figure imgf000087_0001
Figure imgf000087_0001
!L R1R2 R3 R4R5R6 R ! LR 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R
3100 H H Pr H H H 4-CH20- cycloPentylNHCO Ph 3-Me-Ph 3101 H H Pr H H H 4-CH2CH20- 2-PyridylCH2NH Ph 3-Me-Ph 3102 H H Pr H H H 4- CH20 - 2-PyridylCH2NHCO Ph 3-Me-Ph 3103 H H Pr H H H 4-CH20- MeOCH2NHCO Ph 3-Me-Ph 3104 H H Pr H H H 4-CH20- E細 S02 Ph 3-Me-Ph 3105 H H Pr H H H 4- CH20 - n - PrS02NH Ph 3-Me-Ph 3106 H H Pr H H H 4 - PhC02- 2-N02-5-N3 Ph 3-l-Ph 3107 H H Pr H H H 4-CH20- H2NCO Ph 3-Me-Ph 3108 H H Pr H H H 4-CH20- H2NS02 Ph 3-Me-Ph 3109 H H Pr H H H 4-CH20- EtNHCO Ph 3-Me-Ph 31 10 H H Pr H H H 4-CH20- EtNHCO Ph 3-l-Ph 31 1 1 H H Pr H H H 4-CH20- MeNHCO Ph 3-Me-Ph 31 12 H H Pr H H H 4-CH20- MeNHCO Ph 3-l-Ph 31 13 H H Pr H H H 4-CH2CH2- EtCONH Ph 3-Me-Ph 31 14 H H Pr H H H 4-CH2CH2- EtSO Ph 3-Me-Ph 31 15 H H Pr H H H 4-CH2CH2- EtS02 Ph 3-Me-Ph 31 16 H H Pr H H H 4-CH20- CH2=CHNHCO Ph 3-Me-Ph 3100 HH Pr HHH 4-CH 2 0- cycloPentylNHCO Ph 3-Me-Ph 3101 HH Pr HHH 4-CH 2 CH 2 0- 2-PyridylCH 2 NH Ph 3-Me-Ph 3102 HH Pr HHH 4- CH 2 0 - 2-PyridylCH 2 NHCO Ph 3-Me-Ph 3103 HH Pr HHH 4-CH 2 0-MeOCH 2 NHCO Ph 3-Me-Ph 3104 HH Pr HHH 4-CH 20- E Fine S0 2 Ph 3-Me-Ph 3105 HH Pr HHH 4- CH 2 0 - n - PrS0 2 NH Ph 3-Me-Ph 3106 HH Pr HHH 4 - PhC0 2 - 2-N0 2 -5-n 3 Ph 3-l-Ph 3107 HH Pr HHH 4 -CH 2 0- H 2 NCO Ph 3-Me-Ph 3108 HH Pr HHH 4-CH 2 0- H 2 NS0 2 Ph 3-Me-Ph 3109 HH Pr HHH 4-CH 2 0- EtNHCO Ph 3-Me- Ph 31 10 HH Pr HHH 4-CH 20- EtNHCO Ph 3-l-Ph 31 1 1 HH Pr HHH 4-CH 20- MeNHCO Ph 3-Me-Ph 31 12 HH Pr HHH 4-CH 20- MeNHCO Ph 3-l-Ph 31 13 HH Pr HHH 4-CH 2 CH 2 -EtCONH Ph 3-Me-Ph 31 14 HH Pr HHH 4-CH 2 CH 2 -EtSO Ph 3-Me-Ph 31 15 HH Pr HHH 4 -CH 2 CH 2 -EtS0 2 Ph 3-Me-Ph 31 16 HH Pr HHH 4-CH 2 0- CH 2 = CHNHCO Ph 3-Me-Ph
3-nPrNHCO- 3-nPrNHCO-
31 17 H H Pr H H H 4-CH20- n-PrNHCO Ph 31 17 HH Pr HHH 4-CH 2 0- n-PrNHCO Ph
CH20-Ph 了 CH 20 -Ph End
O O
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Md Md H OOHN^du - ¾S 0 - H H H -^d! H H 0Z12Md Md H OOHN ^ d u -¾S 0-HHH-^ d! HH 0Z12
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Z 隱 Z
6^ 3^9^  6 ^ 3 ^ 9 ^
Figure imgf000088_0001
Figure imgf000088_0001
8 ε挲 8 ε 挲
98 98
9.ST0/Z0df/13d 6^990/ΖΟ OAV 物化 9.ST0 / Z0df / 13d 6 ^ 990 / ΖΟ OAV Materialization
表 3 9  Table 3 9
例合  Case
R  R
R  R
2
Figure imgf000089_0001
Two
Figure imgf000089_0001
6 8 9 6 8 9
R3 R4 R、 R R R RR 3 R 4 R, RRRR
3136 H H iPr H Ph H 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh3136 HH iPr H Ph H 4-CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3-MePh
3137 H H iPr H C02Me H 4- GH20 - nPrNHCO H Ph 3-MePh3137 HH iPr H C0 2 Me H 4- GH 20- nPrNHCO H Ph 3-MePh
3138 H H iPr H C02H H 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh 3138 HH iPr H C0 2 HH 4 -CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3 - MePh
3139 H H iPr H 4 - H2NCO - Ph H 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh3139 HH iPr H 4-H 2 NCO-Ph H 4-CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3-MePh
3140 H H iPr H 3 - HO - Ph H 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh 3141 H H iPr H 4-MeOCO-Ph H 4 - GH20 - nPrNHCO H Ph 3 - MePh 3140 HH iPr H 3-HO-Ph H 4-CH 20- nPrNHCO H Ph 3-MePh 3141 HH iPr H 4-MeOCO-Ph H 4-GH 20- nPrNHCO H Ph 3-MePh
3,4-OCH2-3,4-OCH 2-
3142 H H iPr H H 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh 3142 HH iPr HH 4-CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3-MePh
CH20-Ph CH 20 -Ph
3143 H H iPr H PhNHS02-Ph H 4- CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh 3143 HH iPr H PhNHS0 2 -Ph H 4- CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3 - MePh
3144 H H iPr H eS02NH H 4- CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh 3144 HH iPr H eS0 2 NH H 4- CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3 - MePh
3145 H H iPr H CN H 4- CH20- nPrNHCO H Ph 3— MePh 3145 HH iPr H CN H 4- CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3- MePh
4 - EtNHCO - 4-EtNHCO-
3146 H H iPr H H 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh 3146 HH iPr HH 4-CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3-MePh
CH20 - Ph CH 2 0-Ph
4-MeO- (P  4-MeO- (P
3147 H H iPr H H 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh 3147 HH iPr HH 4-CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3-MePh
yridin-2-yl)  yridin-2-yl)
3148 H H iPr H (2-Pyridyl)CH2 H 4- CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh3148 HH iPr H (2-Pyridyl) CH 2 H 4- CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3-MePh
3149 H H iPr H CH2OH H 4- CH20- nPrNHCO H Ph 3— MePh 3149 HH iPr H CH 2 OH H 4- CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3— MePh
(4-Morpholinyl)- (4-Morpholinyl)-
3150 H H iPr H H 4-CHoO- nPrNHCO H Ph 3— MePh 3150 H H iPr H H 4-CHoO- nPrNHCO H Ph 3— MePh
CO-Ph  CO-Ph
3151 H H iPr H (2-Pyrazinyl)CH2 H 4- CH20- nPrNHCO H Ph 3 - MePh 3152 H H iPr H Me Me 4- CH20- nPrNHCO H Ph 3— MePh 表 4 0 3151 HH iPr H (2-Pyrazinyl) CH 2 H 4- CH 2 0-nPrNHCO H Ph 3-MePh 3152 HH iPr H Me Me 4-CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3— MePh Table 40
Figure imgf000090_0001
化合 ^、1 ^2 r->3 r-»4
Figure imgf000090_0001
Compound ^, 1 ^ 2 r-> 3 r- »4
R€ R7 R 物例 R R R R R € R 7 R Example RRRR
3153 H H iPr H - 4 - CH20_ nPrNHCO H Ph 3-MePh
Figure imgf000090_0002
3153 HH iPr H-4-CH 2 0_ nPrNHCO H Ph 3-MePh
Figure imgf000090_0002
(R6と一緒に (With R 6
3154 H H iPr H なって）— 一 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3-MePh 3154 become HH iPr H in) - A 4-CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3-MePh
0(CH2)30 - 表 4 0 (CH 2 ) 3 0-Table 4
Figure imgf000090_0003
化合 Ί 2
Figure imgf000090_0003
Compound Ί 2
R ' FT R R5R6 R7 R9 Z R R 'FT RR 5 R 6 R 7 R 9 ZR
3155 H H (R になつ — H H 4—CH20— nPrNHCO H Ph 3-MePh 3155 HH (R -N — HH 4—CH 2 0— nPrNHCO H Ph 3-MePh
)し H2 - ) H2-
(R4 R5及ぴ p6レ (R4 R 5 and p 6
3156 H H — ίϊになって） 一 — — 4—CH20- nPrNHCO H Ph 3-MePh 3156 HH — ίϊ) One — — 4—CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3-MePh
Ph  Ph
(R4，R5及び R6と (R 4 , R 5 and R 6
3157 H H —緒になって） 一 - 一 4-CH20— nPrNHCO H Ph 3-MePh 3157 HH —Beginning) One-One 4-CH 2 0— nPrNHCO H Ph 3-MePh
Pyridyl  Pyridyl
3158 H H ト Pr H H H 4一 CH20- nPrNHCO H Ph 3,5-l2Ph 表 4 2 3158 HH preparative Pr HHH 4 one CH 2 0- nPrNHCO H Ph 3,5- l 2 Ph Table 4 2
Figure imgf000091_0001
化合
Figure imgf000091_0001
Compound
R R2 R3 R4R5R6 R7 R RR 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R
2,3-Pyridyl 2,3-Pyridyl
3159 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3159 HH Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO H Ph
(9-aza)  (9-aza)
2,3-Pyridyl  2,3-Pyridyl
3160 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3160 HH Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO H Ph
(6-aza)  (6-aza)
2,3-Pyridyl  2,3-Pyridyl
3161 H H Pr H H H 4一 CH20 - nPrNHCO H 3-IPh 3161 HH Pr HHH 4-1 CH 2 0-nPrNHCO H 3-IPh
(9-aza)  (9-aza)
2,3-Pyridyl  2,3-Pyridyl
3162 8— Me H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO H Ph 3162 8— Me H Pr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO H Ph
(9-aza)  (9-aza)
2,3-Pyridyl  2,3-Pyridyl
3163 8— Me H Pr H H H 4-CHoO- nPrNHCO H 3-IPh  3163 8— Me H Pr H H H 4-CHoO- nPrNHCO H 3-IPh
(9-aza)  (9-aza)
2,3-Pyridy!  2,3-Pyridy!
3164 8— CI H Pr H H H 4一 GH20 - nPrNHCO H 3164 8— CI H Pr HHH 4-1 GH 20- nPrNHCO H
(9-a "za') ' 3-MePh  (9-a "za ')' 3-MePh
, , 2,3-Pyridyl _ - .,, 2,3-Pyridyl _-.
3165 H H Pr H H H 4-CH?0- nPrNHCO H ， y 3-MePh 3165 HH Pr HHH 4-CH ? 0- nPrNHCO H, y 3-MePh
C/-aza)  (C / -aza)
2,3-Pyridyl -.. 2,3-Pyridyl-..
3166 H H Pr H H H 4-CH20- nPrNHCO H 3-MePh 3166 HH Pr HHH 4-CH 20- nPrNHCO H 3-MePh
(8-aza)  (8-aza)
3167 H H Pr H H H 4-CHoO- nPrNHCO H 2' yl 3-MePH 3167 HH Pr HHH 4-CHoO- nPrNHCO H 2 ' yl 3-MePH
表 4 3 Table 4 3
Figure imgf000092_0001
Figure imgf000092_0001
3169 H H iPr H H H 4-CH20- nPrNHCO H 2,3-Pyrazinyl 3-I-Ph3169 HH iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO H 2,3-Pyrazinyl 3-I-Ph
3170 H H iPr H H H 4-GH20- nPrNHCO H 2,3-Pyrazinyl 3— MePh 3170 HH iPr HHH 4-GH 2 0- nPrNHCO H 2,3-Pyrazinyl 3— MePh
4,5-Pyrimidinyl 3_M p,4,5-Pyrimidinyl 3 _ M p ,
3171 H H iPr H H H 4-CH20- nPrNHCO 3171 HH iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO
H (7,9-diaza) J ePh H (7,9-diaza) J ePh
. , 4,5-Pyridazinyl _ . . -.., 4,5-Pyridazinyl _..-..
3172 H H iPr H H H 4-CH20- nPrNHCO 3172 HH iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO
H (8,9-diaza) 3— MePh H (8,9-diaza) 3 — MePh
3173 H H iPr H H H 4-CH20- nPrNHCO H 8'9-OCH20- Ph 3- MePh 3173 HH iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO H 8'9-OCH 2 0- Ph 3- MePh
2,3-Pyridyl  2,3-Pyridyl
3174 H H iPr H H H 4— CH20— nPrNHCO Me 3— MePh 3174 HH iPr HHH 4— CH 2 0— nPrNHCO Me 3— MePh
(9-aza) (9-aza)
表 4 4 Table 4 4
Figure imgf000093_0001
化合 P 1 P2 p3 p4 p5 p6 p7 8 9
Figure imgf000093_0001
Compound P 1 P 2 p 3 p 4 p 5 p 6 p 7 8 9
ΛΛτιΛιΙ K K K R R Z R  ΛΛτιΛιΙ K K K R R Z R
3175 H H iPr H H H 4-CH20- nPrNHCO Me Ph 3 - MePh3175 HH iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO Me Ph 3-MePh
3176 H H iPr H H H 4-CH20- nPrNHCO OHC Ph 3 - MePh3176 HH iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO OHC Ph 3-MePh
3177 H H iPr H H H 4 - GH20- nPrNHCO HOCH2CH2 Ph 3 - MePh3177 HH iPr HHH 4-GH 20- nPrNHCO HOCH 2 CH 2 Ph 3-MePh
3178 H H iPr H H H 4-CH20- nPrNHCO MeOCH2CH2 Ph 3 - MePh3178 HH iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO MeOCH 2 CH 2 Ph 3-MePh
3179 H H iPr H H H 4-CH20- nPrNHCO tBuOCOCH2 Ph 3 - MePh3179 HH iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO tBuOCOCH 2 Ph 3-MePh
3180 H H iPr H H H 4 - CH20- nPrNHCO EtCO Ph 3 - MePh 3181 H H iPr H H H 4-CH20- nPrNHCO MeS02NH Ph 3 - MePh 3180 HH iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO EtCO Ph 3-MePh 3181 HH iPr HHH 4-CH 2 0- nPrNHCO MeS0 2 NH Ph 3-MePh
MeS02 -MeS0 2-
3182 H H iPr H H H 4—CH20 - nPrNHCO Ph 3— MePh 3182 HH iPr HHH 4—CH 2 0-nPrNHCO Ph 3— MePh
CH2S02 CH 2 S0 2
これらの化合物の内、 好適な化合物は、 例えば化合物例 1001ないし 102 4、 1028、 1034ないし 1043、 1045、 1062、 1065、 10 93、 1094、 1095、 1104、 1108、 1110、 1115、 111 6、 1117、 1118、 1130、 1131、 1132、 1133、 1134、 1135、 1143、 1147、 1157、 1158、 1159、 1160、 1 161、 1162、 1166, 1167、 2018、 2025、 2026、 20 27、 2028、 2047、 2048、 2049、 2050、 2051、 206 8、 2071、 2160、 2178、 2180、 2181、 2182、 2183、 3001、 3014、 3025、 3026、 3027、 3028、 3029、 3 030、 3031、 3032、 3033、 3036、 3038、 3039、 30Among these compounds, suitable compounds are, for example, Compound Examples 1001 to 1024, 1028, 1034 to 1043, 1045, 1062, 1065, 1093, 1094, 1095, 1104, 1108, 1110, 1115, 1116, 1117 , 1118, 1130, 1131, 1132, 1133, 1134, 1135, 1143, 1147, 1157, 1158, 1159, 1160, 1 161, 1162, 1166, 1167, 2018, 2025, 2026, 20 27, 2028, 2047, 2048 , 2049, 2050, 2051, 206 8, 2071, 2160, 2178, 2180, 2181, 2182, 2183, 3001, 3014, 3025, 3026, 3027, 3028, 3029, 3 030, 3031, 3032, 3033, 3036, 3038 , 3039, 30
46、 3047、 3054、 3057、 3058、 3061、 3062、 306 3、 3064、 3067、 3068、 3071、 3072、 3075、 3076、 3087、 3088、 3089、 3090、 3091、 3133、 3156、 3 158、 3161、 3167、 3175、 3179、 3182等であり、 中でも 例えば化合物例 1045、 1062、 1065、 1093、 1094、 1095、 1104、 1 108、 1110、 1115、 1116、 1117、 1118、 1 130、 1131、 1132、 1 133、 1134、 1135、 1143、 1146, 3047, 3054, 3057, 3058, 3061, 3062, 306 3, 3064, 3067, 3068, 3071, 3072, 3075, 3076, 3087, 3088, 3089, 3090, 3091, 3133, 3156, 3158, 3161, 3167, 3175, 3179, 3182, etc., among which, for example, compound examples 1045, 1062, 1065, 1093, 1094, 1095, 1104, 1108, 1110, 1115, 1116, 1117, 1118, 1130, 1131, 1132, 1 133, 1134, 1135, 1143, 11
47、 1 157、 1 158、 1159、 1160、 1161、 1162、 116 6， 1167、 2051、 2068、 2071、 2160、 2178、 2180、 2181、 2182、 2183、 3047、 3054、 3057、 3058、 3 061、 3062、 3063、 3064、 3067、 3068、 3071、 30 72、 3075、 3076、 3087、 3088、 3089、 3090、 309 1、 3133、 3156、 3158、 3161、 3167、 3175、 3179、 3182の化合物等が好ましい。 47, 1 157, 1 158, 1159, 1160, 1161, 1162, 1166, 1167, 2051, 2068, 2071, 2160, 2178, 2180, 2181, 2182, 2183, 3047, 3054, 3057, 3058, 3031, 3062, 3063, 3064, 3067, 3068, 3071, 3072, 3075, 3076, 3087, 3088, 3089, 3090, 309 1, 3133, 3156, 3158, 3161, 3167, 3175, 3179, 3182, etc. .
次に、本発明の一般式 [I I]で表される化合物の製造方法について説明する。 一般式 [I I] で表される化合物は、 以下の製造法 A又は製造法 Bで製造するこ とができる。  Next, a method for producing the compound represented by the general formula [II] of the present invention will be described. The compound represented by the general formula [II] can be produced by the following production method A or production method B.
製造法 A Manufacturing method A
本製造法は、 一般式 [I I] で表される化合物のうち、 Yが酸素原子、 基： S =On (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又は基： NR9 (ここにおい て、 R9は、 前記の意味を有する） である、 本発明の一般式 [I 1— 1] で表さ れる化合物又は一般式 [I 1 -2]で表される化合物若しくは一般式 [I 1 -3] で表される化合物の製造法であって、 製造中間体である一般式 [V] で表される 化合物及び一般式 [V I] で表される化合物の平衡混合物を経由することを特徴 としている製造法である。 In this production method, among the compounds represented by the general formula [II], Y is an oxygen atom, and the group: S = O n (where n represents an integer of 0 to 2) or a group: NR 9 (where R 9 has the meaning described above), and is a general formula [I 1-1] of the present invention. Or a compound represented by the general formula [I 1-2] or a compound represented by the general formula [I 1-3], wherein the intermediate represented by the general formula [V] This is a production method characterized by passing through an equilibrium mixture of a compound represented by the general formula [VI] and a compound represented by the general formula [VI].
(第 1工程）  (First step)
一般式 [I I I]  General formula [I I I]
R80-R70 R 80 -R 70
Figure imgf000095_0001
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[式中、 RQは、 水素原子、 保護されていてもよいアミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 カルパモイルォキシ基、 保護されていてもよいカルポキ シル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 保 護されていてもよいヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル 基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラルキルォキシ基、 N—ァラルキルカルパモイ ル基、 ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 ァリールォキシ基、 ァリールスルホ ニル基、 ァリ一ルスルファモイル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— 一 C6アルキルアミノ基、 N， N—ジー Ci— Ceアルキルアミノ基、 N— Ci— C10アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C1()アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジー Cェ一 C Qアルキル力ルバモイル基、 N— C 2— C 6アルケニルカルバモ ィル基、 保護されていてもよい N—アミノじェ— C10アルキル力ルバモイル基、 N— d— C 6アルコキシ d— 。アルキル力ルバモイル基、 N—d— Ceアル コキシカルポニル C !-010アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C 6アルコキシ 力ルポニルァミノ C i— C i。アルキル力ルバモイル基、 C i一 C 6アルキルチオ基、 N— Ci— Ceアルキルスルファモイル基、 Cエー C6アルキルスルフィニル基、 C !-C6アルキルスルホニル基、 N-Ci-Cgアルキルスルホニルァミノ基、 C 一 C6アルコキシ基、 一 C6アルコキシカルポニル基、 N— C3—。6シクロアル キルァミノ基、 C3—〇6シクロアルキルォキシ基及び N— C 3— C 6シクロアル キル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサ ゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピ リジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 テ トラヒドロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基から なる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換した、 N-Ci-Cioアルキル力ルパモイル基並びに N— Cェ— C i。アルキルチオカル バモイル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていても よい、 直鎖の飽和 c「 c9脂肪族基、 直鎖の不飽和 c9脂肪族基、 分枝鎖の 飽和 (：广 C9fl旨肪族基、分枝鎖の不飽和の 一 C9fl旨肪族基、 c6アルコキ シ基、 C^— Ceアルキルチオ基及び N— 一 C6アルキルアミノ基からなる群よ り選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有してい てもよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 テトラヒドロフラニル基、 ピ ロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又 は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベン ゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラエル基及びメチレンジォキ シフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からな る群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性 の複素芳香環基、 尺1(及び尺2(は、 同一又は異なって、 水素原子、 保護されてい てもよぃァミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 カルパモイルォキ シ基、 保護されていてもよい力ルポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 ス ルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 保護されていてもよいヒドロキシ基、 ホルミ ル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 ァリール基、 N—ァリ一ルァミノ基、 ァリールォキシ基、ァリ一ルスルホニル基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 ァロイル基、 N—ァロイルァミノ基、 N—Ct— Ce アルキルアミノ基、 N— — C10アルキル力ルバモイル基、 N— 一 C6アル キルスルファモイル基、 一 C6アルキルスルフィニル基、 C^— Ceアルキルス ルホニル基、 N— Ci— C6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C6アルキルチオ 基、 C^— Ceアルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシカルボ二ル基、 N_C3_C6 シクロアルキルァミノ基、 C3—〇6シクロアルキルォキシ基及び N— C 3— C 6 シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で 置換されていてもよい、 直鎖の飽和 ^— C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 一 c9 脂肪族基、分枝鎖の飽和 一 C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の 一 c9脂肪族基、 N—Ci— C6アルキルアミノ基若しくは C^— C6アルコキシ基、 R7Dは、水素原 子、又は R8Qに置換された直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 — C9 脂肪族基、分枝鎖の飽和 一 C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の - C9脂肪族基、 ァラルキル基、 ァラルキルォキシ基、 ァラルキルカルポニル基、 N—ァラルキル 力ルバモイル基、ァリール基、ァリールォキシ基、ァリ一ルスルホニル基、ァリー ルスルファモイル基、 N—ァリ一ルカルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2_C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 C2— C6アル力 ノィルォキシ基、 N— — C6アルキルアミノ基、 N， N—ジー 一 C6アルキ ルァミノ基、 N— C^— C1Qアルキル力ルバモイル基、 N— 一 。アルキルチ 才力ルバモイル基、 N, N—ジ— Ci— 。アルキル力ルバモイル基、 N_C2— C 6アルケニルカルバモイル基、 C^— Ceアルキルチオ基、 N— C「C6アルキ ルスルファモイル基、 C 一 C 6アルキルスルフィニル基、 一 C6アルキルスル ホニル基、 N— — C6アルキルスルホニルァミノ基、 C — C6アルコキシ基、 一 C6アルコキシカルポニル基、 N— C3— C6シクロアルキルアミノ基、 及 び N— C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換 基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェ ニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダ ジニル基、 ピラゾリル基、 テトラヒドロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキ サニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基か らなる群より選択される置換基、 R8Qは、 アジド基、 保護されていてもよいアミ ノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 保護さ れていてもよい力ルポキシル基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ホル ミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラルキ ルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 N—ァリールアミノ基、 ァリール ォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリール力 ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 N—ァロイルァミノ基、 C2— ( 6ァ ルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— ^— C6アルキルアミ ノ基、 N， N—ジ— Ci— C6アルキルアミノ基、 N— Ct— C10アルキル力ルバ モイル基、 — C10アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジー 一 。アルキル力ルバモイル基、 N— C2—〇6ァルケ二ルカルバモイル基、 保護され ていてもよい N—アミノ 一 C10アルキル力ルバモイル基、 N _ C i— C 6アル コキシ C i— C i Qアルキル力ルバモイル基、 N— C i— C 6アルコキシ力ルポニル C^C^アルキル力ルバモイル基、 N— ^— C6アルコキシカルボニルァミノ C「C 。アルキル力ルバモイル基、 N— C「 C6アルコキシ力ルポニルァミノ ( 一 C 6アルコキシカルポニル基、 一 C6アルキルチオ基、 N—Ci— C6アル キルスルファモイル基、 C i一 C 6アルキルスルフィニル基、 (^— C6アルキルス ルホニル基、 N— Ci— C6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C6アルコキシ力 ルポニル基、 N— C3— C6シクロアルキルアミノ基及び N— C3_C6シクロア ルキルカルバモイル基からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキ サゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 テトラヒドロフラエル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基か らなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換した、 N-Ci-Cioアルキル力ルバモイル基及び N -C1-C1 Qアルキルチオ力ルバ モイル基、 からなる群から選択される置換基からなる群より選択される置換基か らなる群より選択される置換基を示し、 Xは、 酸素原子又は硫黄原子、 Zは、 縮 合ァリール基、 C6—（ 8シクロアルカニル基、 C6—（：8シクロアルカジエニル基 及び C 6— C 8シクロアルケニル基、 からなる群より選択される 2ないし 3環性の 飽和若しくは不飽和の C 6— Cェ 5縮合炭素環基又はエチレンジォキシフエニル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ベンゾイミダゾ. リル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される 6 員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれ るへテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香 環基を示す] で表されるカルボン酸又はチォカルボン酸と一般式 [I V] [In the formula, R Q represents a hydrogen atom, an amino group which may be protected, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carpamoyloxy group, a carboxy group which may be protected, a cyano group, a sulfamoyl group, Sulfo group, nitro group, halogen atom, hydroxy group which may be protected, formyl group, formylamino group, aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkylcarbamoyl group, aryl group, N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylarylbamoyl group, aryloyl group, alkoxy group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N- one C 6 alkylamino group, N, N- di CI- Ce alkylamino group, N- CI- C 10 alkyl Power Rubamoiru group, N- Ci- C 1 () alkylthio force Rubamoiru group, N, N-di-C E one CQ alkyl force Rubamoiru group, N-C 2 - C 6 alkenyl carba model I group, which may be protected Good N-amino di-C 10 alkyl rubamoyl groups, N-d—C 6 alkoxy d—. Alkylmubamoyl group, N—d—Cealkoxycarbonyl C! -0 10 Alkylmubamoyl group, N—Ci—C 6 alkoxy Power Ruponilamino Ci—Ci. Alkyl force Rubamoiru groups, C i one C 6 alkylthio group, N-CI- Ce alkylsulfamoyl groups, C er C 6 alkylsulfinyl groups, C! -C 6 alkylsulfonyl group, N-Ci-Cg alkylsulfonyl § Mino groups, C one C 6 alkoxy groups, one C 6 alkoxy Cal Poni Le group, N-C 3 -. 6 a cycloalkyl Kiruamino group, C 3 -〇 6 cycloalkyl O alkoxy group and N-C 3 - C 6 a cycloalkyl force Rubamoiru substituent selected from the group consisting of group, imidazolyl group, Okisa Zoriru group, thiazolyl group, thiadiazolyl group A 5- or 6-membered member selected from the group consisting of, phenyl, thienyl, triazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazolyl, tetrahydrofuranyl, pyrrolidinyl, dioxanyl and morpholino An N-Ci-Cio alkyl lipamoyl group and an N-C-Ci-Ci substituted with the heterocyclic group and the heterocyclic group. It may be substituted with a substituent and the substituent is selected from the group consisting of alkyl thio Cal Bamoiru group, a saturated c "c 9 aliphatic groups, straight-chain, straight-chain unsaturated c 9 aliphatic groups, branched saturated chain (:广C 9 fl fact aliphatic group, one C 9 fl fact aliphatic group of unsaturated branched, c 6 an alkoxy group, C ^ - Ce alkylthio group and N- one C 6 alkylamino A aryl group, or an imidazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a thiadiazolyl group, a thienyl group, which may have one or more substituents selected from the group consisting of substituents selected from the group consisting of 5 or 6 selected from the group consisting of triazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, tetrahydrofuranyl group, pyrrolidinyl group, dioxanyl group and morpholino group Membered heterocyclic group or ethylenedioxyphenyl group, dibenzofuranyl group, dibenzothiophenyl group, benzimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group, benzofurayl group and methylenedioxyphene nitrogen atom, an oxygen atom and 1 to 3 hetero-ring group to five perforated to 1 per ring system heteroatoms selected from the group ing a sulfur atom selected from the group consisting of group, scale 1 (And shaku 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an optionally protected amino group, a sorbamoyl group, an ilvamoylamino group, a carpamoyloxy group, an optionally protected olepoxyl group, a cyano group, Sulfamoyl group, sulfo group, nitro group, halogen atom, hydroxy group which may be protected, holmi Group, formylamino group, aralkyl group, aryl group, N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino Group, aroyl group, N-aroylamino group, N-Ct- Ce alkylamino group, N-—C 10 alkyl group rubamoyl group, N—one C 6 alkylsulfamoyl group, one C 6 alkylsulfinyl group, C ^ — Ce alkylsulfonyl group, N—Ci—C 6 alkylsulfonylamino group, Ci—C 6 alkylthio group, C ^ —Ce alkoxy group, Ci—Ce alkoxycarbonyl group, N_C 3 _C 6 cycloalkylamino group, A substituent selected from the group consisting of a C 3 —〇 6 cycloalkyloxy group and an N—C 3 —C 6 cycloalkyl group, or a linear saturated ^ — which may be substituted with the substituent; C 9 aliphatic , Unsaturated mono c 9 aliphatic groups, straight-chain, saturated one C 9 aliphatic group branched, branched-chain c 9 unsaturated aliphatic groups, N-CI- C 6 alkylamino group or C ^ —C 6 alkoxy group, R 7D is hydrogen atom or straight-chain saturated substituted with R 8Q 1 C 9 aliphatic group, straight-chain unsaturated — C 9 aliphatic group, branched-chain saturated one C 9 aliphatic groups, branched-chain unsaturated - C 9 aliphatic group, Ararukiru group, Ararukiruokishi group, § Lal kill Cal Poni Le group, N- Ararukiru force Rubamoiru group, Ariru group, Ariruokishi group, § Li Ichiru Sulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylcarbamoyl group, aroyl group, alkoxy group, C 2 _C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, C 2 —C 6 alkanol group , N-- C 6 alkylamino group, N, N-di one C 6 alkyl Ruamino group, N-C ^ - C 1Q alkyl group rubamoyl group, N-I. Alkylti Talented Lubamoyl group, N, N-di-Ci-. Alkyl radicals, N_C 2 —C 6 alkenylcarbamoyl, C ^ —Cealkylthio, N—C “C 6 alkylsulfamoyl, C 1 C 6 alkylsulfinyl, 1 C 6 alkylsulfonyl, N— — Consists of C 6 alkylsulfonylamino, C—C 6 alkoxy, C 6 alkoxycarbonyl, N—C 3 —C 6 cycloalkylamino, and N—C 3 —C 6 cycloalkyl rubamoyl A substituent selected from the group, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, phenyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, tetrahydrofuranyl group, pyrrolidinyl group, Joki A substituent selected from the group consisting of a 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a sanyl group and a morpholino group, R 8Q is an azide group, an amino group which may be protected, Rubamoyl group, sorbamoylamino group, sorbamoyloxy group, lipoxyl group which may be protected, sulfamoyl group, sulfo group, nitro group, formyl group, formylamino group, aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group , N-aralkyl rubamoyl, N-arylamino, aryloxy, arylsulfonyl, arylsulfamoyl, N-arylalkylrubamoyl, aroyl, alkoxy, N-aroylamino, C 2 — ( 6 § Rukanoiru group, N- C 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, N-^ - C 6 alkylamino amino group, N, N Di - CI- C 6 alkylamino group, N-Ct-C 10 alkyl force Luba moil group, -. C 10 alkylthio force Rubamoiru group, N, N-di-primary alkyl force Rubamoiru group, N-C 2 -〇 6 Aruke carbamoylmethyl group, a protected or N- amino one also be C 10 alkyl force Rubamoiru group, N _ C i- C 6 alkoxy C i-C i Q alkyl force Rubamoiru group, N- C i-C 6 alkoxy force Luponyl C ^ C ^ Alkyl Rubamoyl, N— ^ — C 6 Alkoxycarbonylamino C ”C. Alkyl Rubamoyl, N—C 6 Alkoxy Lupamoyl (1 C 6 Alkoxycarbonyl, 1 C 6 Alkylthio Group, N—Ci—C 6 alkylsulfamoyl group, C i-C 6 alkylsulfinyl group, (^ —C 6 alkylsulfonyl group, N—Ci—C 6 alkylsulfonylamino group, Ci—C 6 alkoxyl force Luponyl group A substituent selected from the group consisting of N—C 3 —C 6 cycloalkylamino group and N—C 3 _C 6 cycloalkylcarbamoyl group, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, phenyl group, A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a triazolyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a pyrazolyl group, a tetrahydrofurael group, a pyrrolidinyl group, a dioxanyl group, and a morpholino group; ring group is substituted, N-Ci-Cio alkyl force Rubamoiru group and N -C 1 -C 1 Q alkylthio force Luba moil group, or a substituent selected from the group consisting of substituents selected from the group consisting of al consisting represents a substituent selected from the group, X represents an oxygen atom or a sulfur atom, Z is condensed Ariru group, C 6 - (8 Shikuroa Kaniru group, C 6 - (: 8 cycloalkadienyl group And a C 6 -C 8 cycloalkenyl group, a bi- or tricyclic saturated or unsaturated C 6 -C 5 condensed carbocyclic group selected from the group consisting of or an ethylenedioxyphenyl group, a pyridyl group, A 6-membered member selected from the group consisting of a virazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a benzimidazo group, a ril group, a benzoxazolyl group, a benzothiazolyl group, a benzotriazolyl group, a benzofuranyl group and a methylenedioxyphenyl group. A heterocyclic group or a bicyclic to tricyclic fused heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms] Carboxylic acid or thiocarboxylic acid represented by general formula [IV]
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[式中、 R3Q、 R4G、 R5G及び R6Dは、 それぞれ独立して、 水素原子、 保護さ れていてもよいアミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイ ルォキシ基、 保護されていてもよいカルボキシル基、 シァノ基、 スルファモイル 基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 保護されていてもよいヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アル力 ノィルァミノ基、 N— — C6アルキルアミノ基、 N— Ci— C10アルキルカル パモイル基、 一 C 6アルキルチオ基、 N_Ci— C6アルキルスルファモイル基、 Ci-Ceアルキルスルフィニル基、 C x一 C 6アルキルスルホニル基、 N C】一 C6アルキルスルホニルァミノ基、 （ 1—(：6ァルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシ カルボ二ル基、 N— C3— (：6シクロアルキルアミノ基、 C3— C6シクロアルキル ォキシ基及び N— C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択 される置換基、 該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 Ci— c9脂肪族基、 直鎖の不飽和 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 Cェ— C 9脂肪族基及び分枝鎖の不 飽和の Ci一 c9脂肪族基からなる群から選択される置換基、保護されていてもよ ぃァミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 保護されていてもよいカルボキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 保護されていてもよいヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホ ルミルァミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラルキルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 ァリ一ル ォキシ基、 ァリ一ルスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリール力 ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N-C2- C6アルカノィルァミノ基、 N— Ci— C6アルキルアミノ基、 N， N—ジ— 一 C6アルキルアミノ基、 N— — C10アルキル力ルバモイル基、 N-Ci-Cio アルキルチオ力ルバモイル基、 保護されていてもよい N—アミノ C i一 C i。アル キルカルパモイル基、 一 C 6アルキルチオ基、 N— Ci— C6アルキルスルファ モイル基、 一 C6アルキルスルフィニル基、 一 C 6アルキルスルホニル基、 N— Ci— C6アルキルスルホニルァミノ基、 ^— C6アルコキシ基、 ^— C6 アルコキシカルポニル基、 N— C3—じ6シクロアルキルァミノ基、及び N— C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基並びに該置 換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 — 脂肪族基、直鎖の不飽和 ― C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 C^— Cg脂肪族基、 分枝鎖の不飽和の (^— C9脂肪 族基、 C — C6アルコキシ基、及び N— — C6アルキルアミノ基からなる群よ り選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有してい てもよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 テトラヒドロフラニル基、 ピ 口リジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又 は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラエル基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベン ゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラエル基及ぴメチレンジォキ シフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からな る群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性 の複素芳香環基又は該ァリール基、 該炭素芳香環基、 該ヘテロ環基若しくは該複 素芳香環基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 C^— C9脂肪族基、 直鎖の不飽 和 C — C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C — C 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の 一 C9脂肪族基を示すか、 又は、 R3Q及び R4D若しくは R5G及び R6Qはそれ ぞれ一緒になつて、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 Ci— Cg脂肪族 基、分枝鎖の飽和 C — C 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C i一 C 9脂肪族基 若しくは 5若しくは 6員の飽和炭素環基、 5若しくは 6員の不飽和の炭素環又は 5若しくは 6員のへテロ環基を'形成し、 若しくは、 R3Q， R40, R50及び R60 は一緒になつて、縮合ァリール基、 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C 6 - C x 5縮合炭素環基又は 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、酸素原子及び硫黄原 子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ない し 3環性の縮合複素芳香環基を形成し、 。は、 酸素原子又は硫黄原子若しくは 基： NR9Q (ここにおいて、 R9Qは、 水素原子、 ァミノ基の保護基、 保護されて いてもよいヒドロキシ基、 ホルミル基、 Ci— C6アルキルスルホニル基、 N-C i— Ceアルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C6アルコキシ基、 Ci— C6アルコキ シカルボニル基、 C 2— C 6アル力ノィル基及び N— Cェ一 Cェ。アルキルカルバモ ィル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 C丄一 C 9脂肪族基、 直鎖の不飽和 Cェ _ C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C[Wherein, R 3Q , R 4G , R 5G and R 6D are each independently a hydrogen atom, an amino group which may be protected, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a protected Carboxyl group, cyano group, sulfamoyl group, sulfo group, nitro group, halogen atom, optionally protected hydroxy group, formyl group, formylamino group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 — C 6 alkenyl group, N— — C 6 alkylamino group, N— Ci— C 10 alkylcarbamoyl group, C 6 alkylthio group, N_Ci— C 6 alkylsulfamoyl group, Ci-Ce alkylsulfinyl group , C x one C 6 alkylsulfonyl group, NC One C 6 alkylsulfonyl § amino group, (1 - (6 Arukokishi group, CI- Ce alkoxy carboxymethyl sulfonyl group, NC 3 - (- 6 sheet B alkylamino group, C 3 - C 6 cycloalkyl Okishi group and N- C 3 - C 6 cycloalkyl force Rubamoiru substituents selected from the group consisting of groups, may be substituted with the substituent include a straight-chain Of saturated Ci—c 9 aliphatic groups, straight-chain unsaturated 9 aliphatic groups, branched-chain saturated C—C 9 aliphatic groups and branched-chain unsaturated Ci—c 9 aliphatic groups A substituent selected from the group, a protected amino group, a sorbamoyl group, a sorbamoylamino group, a sorbamoyloxy group, an optionally protected carboxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, Nitro group, halogen atom, hydroxy group which may be protected, formyl group, formylamino group, aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkyl rubamoyl group, aryl group, N-arylamino group, aryl Ichiru Okishi group, § Li one Rusuruhoniru group, § reel sulfamoyl group, N- Ariru force Rubamoiru group, Aroiru group, Arokishi group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, NC 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, N—Ci—C 6 alkylamino group, N, N—di-C 6 alkylamino group, N——C 10 alkyl rubamoyl group, N-Ci-Cio alkylthio rubamoyl group, optionally protected N —Amino C i-Ci. Al Kirukarupamoiru group, one C 6 alkylthio group, N-CI- C 6 alkylsulfamoyl group, one C 6 alkylsulfinyl group, one C 6 alkylsulfonyl group, N-CI- C 6 alkylsulfonyl § amino group, ^ - C 6 alkoxy group, ^ - C 6 alkoxy Cal Poni Le group, N-C 3 - Ji 6 cycloalkyl § amino group, and N-C 3 - C 6 substituent and the selected from the group consisting of cycloalkyl force Rubamoiru group Straight-chain saturated — aliphatic group, straight-chain unsaturated — C 9 aliphatic group, branched-chain saturated C ^ —Cg-aliphatic group, branched-chain unsubstituted, optionally substituted One or more substituents selected from the group consisting of a saturated (^ —C 9 aliphatic group, a C—C 6 alkoxy group, and an N——C 6 alkylamino group; An aryl group, or an imidazolyl group, Selected from the group consisting of an xazolyl group, a thiazolyl group, a thiadiazolyl group, a chenyl group, a triazolyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a pyrazolyl group, a tetrahydrofuranyl group, a piperidinyl group, a dioxanyl group, and a morpholino group. 5- or 6-membered heterocyclic group or ethylenedioxyphenyl group, dibenzofurayl group, dibenzothiophenyl group, benzimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group, 1- to 3-cyclic heterocycles having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur selected from the group consisting of benzofurayl and methylenedioxyphenyl Aromatic ring group or aryl group, carbon aromatic ring group It may be substituted with the heterocyclic group or the complex-aromatic ring group, a saturated C ^ linear - C 9 aliphatic group, straight chain unsaturated saturated C - C 9 aliphatic groups, branched-chain Saturated C — C 9 aliphatic or branched unsaturated Represents a C 9 aliphatic group, or R 3Q and R 4D or R 5G and R 6Q are taken together to form a linear saturated C 9 aliphatic group, linear unsaturated Ci— Cg aliphatic group, branched saturated C—C 9 aliphatic group or branched unsaturated C i-C 9 aliphatic group or 5- or 6-membered saturated carbocyclic group, 5- or 6-membered R 3Q , R 40 , R 50 and R 60 are taken together to form a saturated carbocycle or a 5- or 6-membered heterocyclic group, or a fused aryl group, An unsaturated C 6 -C x 5 fused carbocyclic group or a 6-membered heterocyclic group or 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms 2 To form a tricyclic fused heteroaromatic group; Is an oxygen atom or a sulfur atom or a group: NR 9Q (where R 9Q is a hydrogen atom, a protecting group for an amino group, a hydroxy group which may be protected, a formyl group, a Ci—C 6 alkylsulfonyl group, NC i-Ce alkylsulfonyl § amino group, CI- C 6 alkoxy group, CI- C 6 an alkoxy carbonyl group, C 2 - C 6 to Al force Noiru group and N-C E one C E alkylcarbazolyl model I le group. A straight-chain saturated C 丄 C 9 aliphatic group, a linear unsaturated C 不 _C 9 aliphatic group, or a branched chain which may be substituted with a substituent selected from the group consisting of The saturation of C
1― C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C！ - C 9脂肪族基若しくは C丄一 C 6アルキル スルホ二ル基を示す） 、 L10は、 水素原子、 ヒドロキシ基の保護基又はメルカプ ト基の保護基若しくはァミノ基の保護基を示す] で表されるアミン誘導体とを反 応させ、次いで 。又は R9Gが、 ヒドロキシ基の保護基又はメルカプト基の保護 基若しくはァミノ基の保護基を有する場合は当該保護基を適宜除去することによ り、 一般式 [V] 1 -C 9 aliphatic group, branched unsaturated C! -Represents a C 9 aliphatic group or a C 丄 C 6 alkylsulfonyl group), and L 10 represents a hydrogen atom, a protecting group for a hydroxy group, a protecting group for a mercapto group, or a protecting group for an amino group. Reaction with the amine derivative represented, followed by Or, when R 9G has a protecting group for a hydroxy group, a protecting group for a mercapto group, or a protecting group for an amino group, the protecting group is appropriately removed to obtain a compound of the general formula [V]
R80.R70 R 80.R 70
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[式中、 Ytは、 酸素原子又は硫黄原子若しくは基： NR 9 Q (ここにおいて、 R9 0は、 水素原子、 保護されていてもよいヒドロキシ基、 ホルミル基、 一 C67 ルキルスルホニフレ基、 N— C 一 C 6アルキルスルホニルァミノ基、 C 一 C 6アルWherein, Y t represents an oxygen atom or a sulfur atom or a group: in NR 9 Q (wherein, R 9 0 is a hydrogen atom, an optionally protected hydroxy group, formyl group, one C 6 7 Le Kill sulfonyl deflection group, N-C one C 6 alkylsulfonyl § amino groups, C one C 6 Al
8 8
コキシ o基、 Ci— Ceアルコキシカルボ二ル基、 C2— C 6アルカノィル基及び N— Coxy o group, Ci—Ce alkoxycarbonyl group, C 2 —C 6 alkanoyl group and N—
R R
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アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換 基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 一 C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 —C 9脂肪族基、 分枝鎖の不飽和の C「 ( 9脂肪 族基若しくは C^— Ceアルキルスルホ二ル基を示す） 、 1^は水素原子を示し、 R0、 R10 R20、 R3。、 R4。、 R50、 R60、 R70、 R8°、 X及び Zは前記の 意味を有する] で表される化合物に変換する。
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A linear saturated mono-C 9 aliphatic group, a linear unsaturated mono-C 9 aliphatic group, or a branched group which may be substituted with a substituent selected from the group consisting of an alkyl group and a substituent. Chain Saturation —C 9 aliphatic group, branched unsaturated C ”(indicating 9 aliphatic group or C ^ —Cealkylsulfonyl group), 1 ^ is hydrogen atom, R 0 , R 10 R 20 , R 3 , R 4 , R 50 , R 60 , R 70 , R 8 °, X and Z have the above-mentioned meanings].
なお、 一般式 [V] で表される化合物は、 溶媒中において、 一般式 [VI]  In addition, the compound represented by the general formula [V]
,70  , 70
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[式中、 R0、 R10、 R20、 R30、 R40、 R5。、 R60、 R70、 R8°、 しい X、 及び zは、 前記の意味を有する] で表される化合物との平衡状態にある。 一 般式 [V] で表される化合物と一般式 [V I] で表される化合物は、 本発明の一 般式 [I I] で表される化合物の製造中間体として有用であり、 反応に用いる際 には、 通常平衡混合物として用いる。 [Where R 0 , R 10 , R 20 , R 30 , R 40 , R 5 . , R 60 , R 70 , R 8 °, new X, and z have the above-mentioned meanings]. The compound represented by the general formula [V] and the compound represented by the general formula [VI] are useful as intermediates for producing the compound represented by the general formula [II] of the present invention, and are used for the reaction. In this case, it is usually used as an equilibrium mixture.
なお、 一般式 [VI] で表される化合物と一般式 [VI I] で表される化合物 の平衡混合物において、 が酸素原子の場合、 水酸基をメルカプト基又は基： NR90 (ここにおいて、 R9()は、 水素原子、 保護されていてもよいヒドロキシ基、 ホルミル基、 Cx-C6アルキルスルホニル基、 N-Ci-Cgアルキルスルホニル アミノ基、 Ci— Ceアルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシカルポニル基、 C2— C6 アルカノィル基及び N— Cェ一 C i 0アルキル力ルバモイル基からなる群から選択 される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 C 一 C 9脂肪族 基、 直鎖の不飽和 C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 - C9脂肪族基、 分枝鎖の 不飽和の C ― C 9脂肪族基若しくは C 一 C 6アルキルスルホ二ル基を示す）へと 変換する方法、 例えば、 水酸基を光延反応によりアジド基へ変換した後、 該アジ ド基を還元することによりアミノ基へと変換する方法、 又は、 水酸基をメタンス ルホニルォキシ基へと変換し、 チォ酢酸カリウムを用いてァセチルメルカプト基 へ変換後、 脱ァセチル化してメルカプト基へと変換する方法、 により が硫黄 原子又は基： NR9Q (ここにおいて、 R9Gは、 水素原子、 保護されていてもよい ヒドロキシ基、 ホルミル基、 — C6アルキルスルホニル基、 N— C1ーC6ァル キルスルホニルァミノ基、 C^— C6アルコキシ基、 ^— C6アルコキシカルボ二 ル基、 C 2— C 6アル力ノィル基及び N -Ci-Cioアルキル力ルバモイル基から なる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 c,- C 9脂肪族基、直鎖の不飽和 Cェ一 C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i― C 9脂肪 族基、分枝鎖の不飽和の C i— C 9脂肪族基若しくは C i— C 6アルキルスルホニル 基を示す） である一般式 [V I] で表される化合物と一般式 [V I I] で表され る化合物の平衡混合物へと変換することが可能である。 In the equilibrium mixture of the compound represented by the general formula [VI] and the compound represented by the general formula [VI I], when is an oxygen atom, the hydroxyl group is replaced with a mercapto group or a group: NR 90 (here, R 9 () Is a hydrogen atom, an optionally protected hydroxy group, a formyl group, a C x -C 6 alkylsulfonyl group, an N-Ci-Cg alkylsulfonyl amino group, a Ci- Ce alkoxy group, a Ci- Ce alkoxy carbonyl group , C 2 - C 6 Arukanoiru group and N-C E one C i 0 alkyl force Rubamoiru substituent or the substituents being selected from the group consisting of groups which may be substituted, saturated C one linear C 9 aliphatic group, an unsaturated C 9 aliphatic groups, straight-chain, branched-chain saturated - C 9 aliphatic groups, unsaturated branched C - C 9 aliphatic group or C one C 6 alkylsulfonyl To indicate the group) For example, a method of converting a hydroxyl group to an azide group by a Mitsunobu reaction and then converting the hydroxyl group to an amino group by reducing the azide group, or a method of converting a hydroxyl group to a methanesulfonyloxy group and adding potassium thioacetate A method of converting to an acetyl mercapto group using and then deacetylating to a mercapto group, wherein is a sulfur atom or group: NR 9Q (where R 9G is a hydrogen atom, an optionally protected hydroxy group, formyl group, - C 6 alkylsulfonyl group, N-C 1 over C 6 § Le kills sulfonyl § amino group, C ^ - C 6 alkoxy group, ^ - C 6 alkoxycarbonyl two Le group, C 2 - C 6 Al force Noiru groups and N - Ci-Cio alkyl force Rubamoiru may be substituted with a substituent or the substituent is selected from the group consisting of groups, linear saturated c of, - C 9 aliphatic groups, straight-chain Unsaturated C E one C 9 aliphatic group, a saturated C i-C 9 fatty groups, the branched-chain unsaturated C i-C 9 aliphatic group or C i-C 6 alkylsulfonyl group branched) It can be converted to an equilibrium mixture of a compound represented by the general formula [VI] and a compound represented by the general formula [VII].
反応で使用する試薬は、 原料化合物及び反応条件によって適宜増減することが できるが、 通常、 反応は、 脱水した不活性有機溶媒中、 一般式 [I I I] で表さ れるカルボン酸又はチォカルボン酸と一般式 [IV] で表されるァミン誘導体と を、 適宜塩基、 縮合補助剤及び z又は縮合剤の存在下に、 — loot:から溶媒の 沸点温度、 好ましくは 0〜30 、 0. 5〜96時間、 好ましくは 3〜24時間 反応させることができる。 次いで縮合化合物がァミノ基の保護基、 ヒドロキシ基 の保護基又はメルカプト基の保護基を有する場合は、 適宜当該保護基を除去する ことにより、 反応は完結する。  The reagent used in the reaction can be appropriately increased or decreased depending on the starting compounds and reaction conditions. Usually, the reaction is carried out in a dehydrated inert organic solvent with a carboxylic acid or thiocarboxylic acid represented by the general formula [III]. The amine derivative represented by the formula [IV] can be added to a solvent, if necessary, in the presence of a base, a condensing auxiliary agent and z or a condensing agent, from — loot: the boiling point of the solvent, preferably from 0 to 30, for from 0.5 to 96 hours. The reaction can be carried out preferably for 3 to 24 hours. Next, when the condensed compound has a protecting group for an amino group, a protecting group for a hydroxy group or a protecting group for a mercapto group, the reaction is completed by appropriately removing the protecting group.
反応で使用される不活性有機溶媒としては、 反応に悪影響を及ぼさないもので あれば、 特に限定されないが、 具体的には例えば塩化メチレン、 クロ口ホルム、 1， 2—ジクロロェタン、 トリクロロェタン、 N， N—ジメチルホルムアミド、 酢酸ェチルエステル、 酢酸メチルエステル、 ァセトニトリル、 無水酢酸、 メチル アルコール、 エチルアルコール、 ベンゼン、 キシレン、 水、 酢酸、 トルエン、 1， 4—ジォキサン、 テトラヒドロフラン等が挙げられるが、 好適な反応温度の確保 の点から、 特に例えば塩化メチレン、 クロ口ホルム、 1, 2—ジクロロェタン、 ァセトニトリル、 N, N—ジメチルホルムアミド、 1, 4一ジォキサン、 トルェ ン等が好適である。 The inert organic solvent used in the reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction. Specific examples include methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, trichloroethane, and the like. N, N-dimethylformamide, ethyl acetate, methyl acetate, acetonitrile, acetic anhydride, methyl alcohol, ethyl alcohol, benzene, xylene, water, acetic acid, toluene, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran and the like are preferred. From the viewpoint of ensuring the reaction temperature, in particular, for example, methylene chloride, chloroform, 1,2-dichloroethane, acetonitrile, N, N-dimethylformamide, 1,4-dioxane, toluene Are preferred.
反応で使用される塩基としては、例えばトリメチルァミン、 トリェチルァミン、 N， N—ジイソプロピルェチルァミン、 N—メチルモルホリン、 N—メチルピロ リジン、 N—メチルピペリジン、 N， N—ジメチルァニリン、 1， 8—ジァザビ シクロ [ 5 . 4 . 0 ] ゥンデ力一 7—ェン （D B U) 、 1， 5—ァザビシクロ [ 4. 3 . 0 ] ノナ一 5—ェン （D B N) 等の第 3級脂肪族ァミン；例えばピリジン、 4—ジメチルァミノピリジン、 ピコリン、 ルチジン、 キノリン、 イソキノリン等 の芳香族ァミン；例えば金属カリウム、 金属ナトリウム、 金属リチウム等のアル 力リ金属;例えば水素化ナトリゥム、水素化力リゥム等のアル力リ金属水素化物； 例えばブチルリチウム等のアルカリ金属アルキル化物；例えばカリウム一 t e r t—プチラート、 ナトリウムェチラート、 ナトリウムメチラート等のアルカリ金 属アルコキシド；例えば水酸化力リゥム、 水酸化ナトリゥム等のアル力リ金属水 酸化物；例えば炭酸力リゥム等のアル力リ金属炭酸塩等が挙げられ、 中でも例え ば第 3級脂肪族ァミン等が好ましく、 特に例えばトリエヂルァミン、 N， N—ジ イソプロピルェチルァミン等が好適である。  Examples of the base used in the reaction include trimethylamine, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, N-methylpyrrolidine, N-methylpiperidine, N, N-dimethylaniline, 1 Tertiary fats such as, 8-diazabicyclo [5.4.0] pendant 7-ene (DBU) and 1,5-azabicyclo [4.3.0] nona-5-ene (DBN) Aromatic amines such as pyridine, 4-dimethylaminopyridine, picoline, lutidine, quinoline, isoquinoline and the like; Alkali metals such as potassium metal, sodium metal and lithium metal; sodium hydride, hydrogenation power Alkali metal hydrides such as lime; Alkali metal alkylates such as butyllithium; Potassium tert-butylate, Sodium ethyla And alkali metal alkoxides such as sodium methylate; for example, alkali metal hydroxides such as hydroxylated sodium hydroxide and sodium hydroxide; and alkali metal alkoxides such as carbonated lithium. For example, tertiary aliphatic amines and the like are preferable, and particularly, for example, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine and the like are preferable.
反応で使用される縮合補助剤としては、 例えば N—ヒドロキシベンゾトリア ゾール水和物、 N—ヒドロキシスクシンイミド、 N—ヒドロキシ— 5—ノルポル ネン一 2， 3—ジカルポキシイミド、 3—ヒドロキシ— 3， 4ージヒドロ— 4一 ォキソ一 1， 2， 3—ベンゾトリアゾール等が挙げられ、 中でも例えば N—ヒド ロキシべンゾトリアゾール等が好適である。  Examples of the condensation adjuvant used in the reaction include N-hydroxybenzotriazole hydrate, N-hydroxysuccinimide, N-hydroxy-5-norporene-1,2,3-dicarpoxyimide, 3-hydroxy-3, 4-dihydro-41-oxo-1,2,3-benzotriazole and the like, among which N-hydroxybenzotriazole and the like are preferable.
反応で使用される縮合剤としては、 例えば塩化チォニル、 N， N—ジシクロへ キシルカルポジイミド、 1—メチルー 2—ブロモピリジニゥムアイオダィド、 N, N ' —カルボニルジイミダゾ一ル、 ジフエニルフォスフォリルクロリド、 ジフエ ニルフォスフォリルアジド、 N, N '—ジスクシ二ミジルカルボネート、 N， N '— ジスクシ二ミジルォキザレート、 1一ェチル一 3— （3—ジメチルァミノプロピ ル） カルポジイミド塩酸塩、 クロ口ギ酸ェチル、 クロロギ酸イソプチル、 ベンゾ トリァゾ— 1—リルーォキシートリス （ジメチルァミノ） フォスフォニゥムへキ サフルオロフォスフェイト等が挙げられ、 中でも例えば N， N—ジシクロへキシ ルカルポジイミド、 1—ェチル—3— （3—ジメチルァミノプロピル） カルポジ イミド塩酸塩、 クロ口ギ酸ェチル、 クロロギ酸イソブチル等が好適である。 Examples of the condensing agent used in the reaction include thionyl chloride, N, N-dicyclohexylcarbodiimide, 1-methyl-2-bromopyridinium iodide, N, N'-carbonyldiimidazole, Enylphosphoryl chloride, diphenylphosphoryl azide, N, N'-disuccinimidyl carbonate, N, N'-disuccinimidyl oxalate, 1-ethyl-3- (3-dimethylamino Propyl) carbodiimide hydrochloride, ethyl ethyl chloroformate, isoptyl chloroformate, benzotriazo-1-l-loxoquistris (dimethylamino) phosphoniumhexafluorophosphate and the like, among which, for example, N, N-dicyclohexylcarboimide , 1-Ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carposi Preference is given to imide hydrochloride, ethyl ethyl chloroformate, isobutyl chloroformate and the like.
8  8
反応 oにおいて使用する試薬は、 原料化合物及び反応条件によって、 適宜増減す ることができるが、 通常一般式 [I I I] で表されるカルボン酸又はチォカルポ ン酸に対して 0. 02〜50等量、 好ましくは 0. 2〜 2等量の一般式 [IV] で表されるァミン誘導体、 1〜50等量、 好ましくは 3〜5等量の塩基、 1〜5 0等量、 好ましくは 1〜 5等量の縮合補助剤及び/又は 1〜 50等量、 好ましく は 1〜 5等量の縮合剤を使用する。 該塩基、 該縮合補助剤及び該縮合剤は、 一種 又はそれ以上適宜組み合わせて使用することができる。  The amount of the reagent used in the reaction o can be appropriately increased or decreased depending on the raw material compounds and reaction conditions, but is usually 0.02 to 50 equivalents to the carboxylic acid or thiocarponic acid represented by the general formula [III]. , Preferably 0.2 to 2 equivalents of the amine derivative represented by the general formula [IV], 1 to 50 equivalents, preferably 3 to 5 equivalents of a base, 1 to 50 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of condensation aid and / or 1 to 50 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents, of condensing agent are used. The base, the condensation aid and the condensing agent can be used alone or in appropriate combination of two or more.
(第 2工程）  (2nd step)
次に、 一般式 [V]  Next, the general formula [V]
R80-R70 R 80-R 70
Figure imgf000105_0001
Figure imgf000105_0001
[式中、 R0、 R10、 R20、 R30、 R40、 R50、 R60、 R70、 R8。、 X、 及び Zは、 前記の意味を有する] で表される化合物と一般式 [VI] [Where R 0 , R 10 , R 20 , R 30 , R 40 , R 50 , R 60 , R 70 , R 8 . , X, and Z have the meaning described above] and a compound represented by the general formula [VI]
Figure imgf000105_0002
Figure imgf000105_0002
[式中、 R。、 R10、 R20、 R30、 R40、 R50、 R60、 R70、 R80、 Lx, X、 及び Zは、 前記の意味を有する] で表される化合物との平衡混合物を、 不活 性有機溶媒中で、 酸と反応させて、 一般式 [V I I]
Figure imgf000106_0001
[Where R. , R 10 , R 20 , R 30 , R 40 , R 50 , R 60 , R 70 , R 80 , L x , X, and Z have the above-mentioned meanings. Reacting with an acid in an inert organic solvent to obtain a compound of the general formula [VII]
Figure imgf000106_0001
[式中、 R0、 R10、 R20、 R30、 R40、 R50、 R60、 R70、 R80、 X、 Y± 及ぴ Zは、 前記の意味を有する] で表される化合物とし、 次いで適宜存在する保 護基を除去することにより、一般式 [ I I _ 1]で表される化合物又は一般式 [ I 1 -2] で表される化合物若しくは一般式 [I 1 -3] で表される化合物を製造 することができる。 また、 が硫黄原子である一般式 [V I I] で表される化 合物の場合には、 適宜存在する保護基の除去前又は除去後に、 例えば m—クロ口 過安息香酸等の酸化剤と反応させ硫黄原子を酸化し、 次いで適宜存在する保護基 を除去することにより、 Yが基： S=On (ここにおいて nは 1又は 2を示す） である一般式 [I 1 -2] で表される化合物を製造することができる。 [Wherein, R 0 , R 10 , R 20 , R 30 , R 40 , R 50 , R 60 , R 70 , R 80 , X, Y ± and Z have the above-mentioned meanings] The compound represented by the general formula [II_1] or the compound represented by the general formula [I1-2] or the compound represented by the general formula [I1-3] ] Can be manufactured. In addition, in the case of a compound represented by the general formula [VII] in which is a sulfur atom, the compound reacts with an oxidizing agent such as m-chloroperbenzoic acid before or after removal of an appropriate protecting group. To oxidize the sulfur atom, and then remove any protecting groups present as appropriate to obtain a compound represented by the general formula [I 1-2] in which Y is a group: S = O n (where n represents 1 or 2). Can be produced.
反応で使用する試薬は、 原料化合物及び反応条件によって適宜増減することが できるが、 通常、 反応は、 脱水した不活性有機溶媒中、 一般式 [V] で表される 化合物と一般式 [V I] で表される化合物との平衡混合物と触媒量の酸とを、 一 100 から溶媒の沸点温度、 好ましくは 0〜30 ：、 0. 5〜96時間、 好ま しくは 2〜24時間反応させることができる。 次いでァミノ基の保護基又はヒド ロキシ基の保護基若しくは力ルポキシル基の保護基が存在する場合は、 適宜当該 ァミノ基の保護基又はヒドロキシ基の保護基若しくはカルボキシル基の保護基を 除去することにより、 反応は完結する。  The reagent used in the reaction can be appropriately increased or decreased depending on the starting compound and the reaction conditions. Usually, the reaction is carried out in a dehydrated inert organic solvent using a compound represented by the general formula [V] and a compound represented by the general formula [VI] The reaction can be carried out by reacting an equilibrium mixture of the compound represented by the formula with a catalytic amount of an acid at a temperature of from 100 to the boiling point of the solvent, preferably from 0 to 30, preferably from 0.5 to 96 hours, preferably from 2 to 24 hours. it can. Then, when an amino-protecting group, a hydroxy-protecting group, or a hydroxyl group-protecting group is present, the amino-protecting group, the hydroxy-protecting group, or the carboxyl-protecting group is appropriately removed. The reaction is completed.
なお、 1^。以外の他の官能基を保護する保護基は、 保護基の種類、 保護基の除 去方法又は反応条件等を適宜選択することにより、 例えば N—保護基、 カルボキ シル基の保護基、 ヒドロキシ基の保護基等を同時に除去することもできる。 又、 N—保護基、 力ルポキシル基の保護基、 又はヒドロキシ基の保護基のいずれか一 方を選択的に除去することもでき、 さらには該保護基の除去順序は、 特に制限さ れるものではない。 In addition, 1 ^. Protecting groups that protect other functional groups other than those described above can be selected from N-protecting groups, carboxyl protecting groups, and hydroxy groups by appropriately selecting the type of protecting group, the method for removing the protecting group, or the reaction conditions. Can be removed at the same time. Further, any one of an N-protecting group, a protecting group for a carbonyl group, and a protecting group for a hydroxy group can be selectively removed. Furthermore, the order of removing the protecting group is not particularly limited. It is not something to be done.
ヒドロキシ基の保護基としては、 例えば t e r t—プチルジメチルシリル基、 t e r t一プチルジフエニルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばメトキ シメチル基、 2—メトキシェトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；例え ばべンジル基、 p—メトキシベンジル基等のァラルキル基；例えばホルミル基、 ァセチル基等のァシル基等が挙げられ、特に t e r t—プチルジメチルシリル基、 ァセチル基等が好ましい。  Examples of the hydroxy-protecting group include lower alkylsilyl groups such as tert-butyldimethylsilyl group and tert-butyldiphenylsilyl group; lower alkoxymethyl groups such as methoxymethyl group and 2-methoxyethoxymethyl group; An aralkyl group such as a benzyl group and a p-methoxybenzyl group; an acetyl group such as a formyl group and an acetyl group; and the like, particularly a tert-butyldimethylsilyl group and an acetyl group;
メルカプト基の保護基としては、 例えばべンジル基、 p—メトキシベンジル基 等のァラルキル基；例えばホルミル基、 ベンゾィル基、 ァセチル基等のァシル基 等が挙げられ、 特にベンゾィル基、 ァセチル基等が好ましい。  Examples of the mercapto group-protecting group include an aralkyl group such as a benzyl group and a p-methoxybenzyl group; and an acetyl group such as a formyl group, a benzoyl group and an acetyl group. Particularly, a benzoyl group and an acetyl group are preferable. .
ァミノ基の保護基としては、 例えばべンジル基、 p—ニトロベンジル基等のァ ラルキル基；例えばホルミル基、 ァセチル基等のァシル基；例えばエトキシカル ボニル基、 t e r t—ブトキシカルポニル基等の低級アルコキシ力ルポニル基； 例えばべンジルォキシカルポニル基、 p_ニトロべンジルォキシカルボ二ル基等 のァラルキルォキシカルボニル基等が挙げられ、 特に p—ニトロべンジル基、 t e r t一ブトキシカルポニル基、 ベンジルォキシカルボニル基等が好ましい。 カルボキシル基の保護基としては、 例えばメチル基、 ェチル基、 t e r t—ブ チル基等の低級アルキル基；例えばべンジル基、 p—メトキシベンジル基等のァ ラルキル基等が挙げられ、 特にメチル基、 ェチル基、 t e r t—ブチル基、 ベン ジル基等が好ましい。  Examples of the protecting group for an amino group include: aralkyl groups such as benzyl group and p-nitrobenzyl group; for example, acyl groups such as formyl group and acetyl group; and lower alkoxy groups such as ethoxycarbonyl group and tert-butoxycarbonyl group. A ruponyl group; for example, an aralkyloxycarbonyl group such as a benzyloxycarbonyl group and a p_nitrobenzyloxycarbonyl group; and particularly, a p-nitrobenzyl group, a tert-butoxycarbonyl group, A benzyloxycarbonyl group and the like are preferred. Examples of the carboxyl-protecting group include lower alkyl groups such as methyl group, ethyl group and tert-butyl group; and aralkyl groups such as benzyl group and p-methoxybenzyl group. Preferred are an ethyl group, a tert-butyl group and a benzyl group.
保護基の除去はその種類及び化合物の安定性により異なるが、 文献記載の方法 [プロテクティブ ·グループス 'イン'オーガニック ·シンセシス （P r o t e c t i ve Gr oup s i n Or gan i c Syn t he s i s)， T. W. グリーン （T. W. Gr e ene) 著、 J ohn Wi l ey & Son s社（1981) 年参照 ] 又はそれに準ずる方法に従って、 例えば酸又は塩基を 用いる加溶媒分解、 水素化金属錯体等を用いる化学的還元又はパラジウム炭素触 媒、 ラネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行うことができる。  The removal of the protecting group depends on the type and stability of the compound. However, the method described in the literature [Protective Group 'In' Organic Synthesis (Protective Group Organic Synthesis), TW Green ( TW Greene), John Wiley & Sons (1981)] or a method analogous thereto, for example, solvolysis using an acid or base, chemical reduction using a metal hydride complex, or palladium. It can be carried out by catalytic reduction using a carbon catalyst, Raney nickel catalyst or the like.
反応で使用される不活性有機溶媒としては、 反応に悪影響を及ぼさないもので あれば、 特に限定されないが、 前記の不活性溶媒が挙げられる。 反応で使用される酸としては、 例えば塩酸、 硝酸、 臭化水素酸、 硫酸、 フッ化 水素酸、 過塩素酸等の無機酸；例えばトリフルォロホウ酸等のルイス酸；例えば p—トルエンスルホン酸、 トリフルォロメタンスルホン酸、 メタンスルホン酸等 のスルホン酸；蟻酸、 トリフルォロ酢酸、 酢酸等の有機酸等が挙げられ、 特に例 えばトリフルォロホウ酸等のルイス酸又は例えばトリフルォロ酢酸等の有機酸等 が好適である。 The inert organic solvent used in the reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, and examples thereof include the inert solvents described above. Examples of the acid used in the reaction include inorganic acids such as hydrochloric acid, nitric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, hydrofluoric acid and perchloric acid; Lewis acids such as trifluoroboric acid; Sulfonic acids such as fluoromethanesulfonic acid and methanesulfonic acid; organic acids such as formic acid, trifluoroacetic acid, and acetic acid; and, for example, Lewis acids such as trifluoroboric acid and organic acids such as trifluoroacetic acid are preferable. .
反応で使用される酸化剤としては、 例えば過酸化水素等の無機過酸；例えば過 マンガン酸カリウム、 次亜塩素酸ナトリウム、 過ヨウ素酸ナトリウム等の無機過 酸塩；例えば過酢酸、 m—クロ口過安息香酸等の有機過酸等が挙げられ、 特に例 えば過酸化水素等の無機過酸；例えば m—ク口口過安息香酸等の有機過酸等が好 適で ¾>る。  Examples of the oxidizing agent used in the reaction include inorganic peracids such as hydrogen peroxide; inorganic persalts such as potassium permanganate, sodium hypochlorite, and sodium periodate; Organic peracids such as peroxybenzoic acid and the like are preferable. In particular, inorganic peracids such as hydrogen peroxide; and organic peracids such as m-mouth perbenzoic acid are preferable.
反応終了後、 さらに通常の公知の方法で、 生成物を精製することにより、 一般 式 [I 1—1] で表される化合物又は一般式 [I 1—2] で表される化合物若し くは一般式 [I 1-3] で表される化合物を得ることができる。 反応液から一般 式 [I 1— 1] で表される化合物若しくは一般式 [I I一 2] で表される化合物 若しくは一般式 [I 1— 3] で表される化合物又はその塩の単離精製は、 溶媒抽 出、 再結晶、 クロマトグラフィー等公知の分離手段により行うことができる。 製造法 B  After the completion of the reaction, the product is further purified by a commonly known method to obtain a compound represented by the general formula [I1-1] or a compound represented by the general formula [I1-2]. Can obtain a compound represented by the general formula [I 1-3]. Isolation and purification of a compound represented by the general formula [I1-1], a compound represented by the general formula [II-12], a compound represented by the general formula [I1-3], or a salt thereof from the reaction solution Can be carried out by known separation means such as solvent extraction, recrystallization and chromatography. Manufacturing method B
本製造法は、 一般式 [I I] で表される化合物のうち、 Yが酸素原子、 基： S =On (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又は基： NR9 (ここにおい て、 R9は、 前記の意味を有する） である、 本発明の一般式 [I 1— 1] で表さ れる化合物又は一般式 [I I -2]で表される化合物若しくは一般式 [I I -3] で表される化合物の製造法であって、 製造中間体である一般式 [V] で表される 化合物及び一般式 [VI] で表される化合物の平衡混合物を経由せずに環化する ことを特徴としている製造法である。 In this production method, among the compounds represented by the general formula [II], Y is an oxygen atom, a group: S = O n (n represents an integer of 0 to 2) or a group: NR 9 (here, Wherein R 9 has the above-mentioned meaning) wherein the compound represented by the general formula [I1-1] or the compound represented by the general formula [II-2] or the general formula [II- A method for producing a compound represented by the general formula [V] and a compound represented by the general formula [VI] which is a cyclization without passing through an equilibrium mixture of the compound represented by the general formula [VI] and the compound represented by the general formula [VI] It is a manufacturing method characterized by the following.
一般式 [I I I]
Figure imgf000109_0001
General formula [III]
Figure imgf000109_0001
[式中、 RQ、 R1Q、 R2Q、 R7Q、 R8Q、 X及び Zは前記の意味を有する] で表 されるカルボン酸又はチォカルボン酸と一般式 [V I I I] [Wherein, R Q , R 1Q , R 2Q , R 7Q , R 8Q , X and Z have the above-mentioned meanings] and a general formula [VIII]
Figure imgf000109_0002
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[式中、 Y2は、 酸素原子又は硫黄原子若しくは基： NR 9 Q (ここにおいて、 R9 は、 は前記の意味を有する） 、 L2は水素原子を示し、 R3G、 R4Q、 R5Q及び R6Qは前記の意味を有する] で表される化合物を、 不活性有機溶媒中で、 酸と反 応させて、 一般式 [V I I ' ] [Wherein, Y 2 represents an oxygen atom or a sulfur atom or a group: NR 9 Q (where R 9 has the above-mentioned meaning), L 2 represents a hydrogen atom, and R 3G , R 4Q , R 5Q and R 6Q have the same meaning as described above], by reacting the compound with an acid in an inert organic solvent to obtain a compound of the general formula [VII ′]
Figure imgf000109_0003
Figure imgf000109_0003
[式中、 R。、 R10、 R20、 R30、 R40、 R50、 R6。、 R70、 R80、 X、 Y2 及び Zは、 前記の意味を有する] で表される化合物とし、 次いで適宜存在する保 護基を除去することにより、一般式 [I I _ 1 ]で表される化合物又は一般式 [ I 1 -2] で表される化合物若しくは一般式 [I 1 -3] で表される化合物を製造 することができる。 また、 Y 2が硫黄原子である一般式 [V I I ' ] で表される 化合物の場合には、 適宜存在する保護基の除去前又は除去後に、 例えば m—クロ 口過安息香酸等の酸化剤と反応させ硫黄原子を酸ィ匕し、 次いで適宜存在する保護 基を除去することにより、 Yが基： S = On (ここにおいて nは 1又は 2を示す） である一般式 [ I 1 - 2 ] で表される化合物を製造することができる。 [Where R. , R 10, R 20, R 30, R 40, R 50, R 6. , R 70 , R 80 , X, Y 2 and Z have the meanings described above], and by removing the protecting group appropriately, the compound represented by the general formula [II_1] is obtained. To produce a compound represented by the general formula [I 1-2] or a compound represented by the general formula [I 1-3] can do. Further, in the case of the compound represented by the general formula [VII ′] wherein Y 2 is a sulfur atom, before or after removal of an appropriate protecting group, an oxidizing agent such as m-chloroperbenzoic acid is used. reacted Sani匕Shi sulfur atom, followed by removing the protecting groups optionally present, Y is a group: S = O n formula a (where in n is 1 or 2) [I 1 - 2 ] The compound represented by these can be manufactured.
反応で使用する試薬は、 原料化合物及び反応条件によって適宜増減することが できるが、 通常、 反応は、 脱水した不活性有機溶媒中、 一般式 [ I I I ] で表さ れる化合物と一般式 [V I I I ]で表される化合物と触媒量の酸とを、 - l o o t: から溶媒の沸点温度、 好ましくは 0〜3 0で、 0 . 5〜9 6時間、 好ましくは 2 〜2 4時間反応させることができる。 次いでァミノ基の保護基又はヒドロキシ基 の保護基若しくは力ルポキシル基の保護基が存在する場合は、 適宜当該アミノ基 の保護基又はヒドロキシ基の保護基若しくは力ルポキシル基の保護基を除去する ことにより、 反応は完結する。  The reagents used in the reaction can be appropriately increased or decreased depending on the starting compounds and reaction conditions. Usually, the reaction is carried out in a dehydrated inert organic solvent using a compound represented by the general formula [III] and a compound represented by the general formula [VIII] With a catalytic amount of an acid from-loot: at the boiling point of the solvent, preferably 0 to 30 for 0.5 to 96 hours, preferably 2 to 24 hours. . Next, when an amino-protecting group, a hydroxy-protecting group, or a hydroxyl group-protecting group is present, the amino-protecting group, the hydroxy-protecting group, or the hydroxyl-protecting group is appropriately removed. The reaction is completed.
なお、 官能基を保護する保護基は、 保護基の種類、 保護基の除去方法又は反応 条件等を適宜選択することにより、例えば N—保護基、カルボキシル基の保護基、 ヒドロキシ基の保護基等を同時に除去することもできる。 又、 N—保護基、 カル ポキシル基の保護基、 又はヒドロキシ基の保護基のいずれか一方を選択的に除去 することもでき、さらには該保護基の除去順序は、特に制限されるものではない。 ヒドロキシ基の保護基としては、 例えば t e r t 一プチルジメチルシリル基、 t e r t一プチルジフエニルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばメトキ シメチル基、 2—メトキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；例え ばべンジル基、 p—メトキシベンジル基等のァラルキル基；例えばホルミル基、 ァセチル基等のァシル基等が挙げられ、特に t e r t一プチルジメチルシリル基、 ァセチル基等が好ましい。  The protecting group for protecting the functional group can be selected from N-protecting group, carboxyl protecting group, hydroxy group protecting group, and the like by appropriately selecting the type of protecting group, the method for removing the protecting group, or the reaction conditions. Can be removed at the same time. In addition, any one of N-protecting group, carboxyl protecting group, and hydroxy protecting group can be selectively removed, and the order of removing the protecting group is not particularly limited. Absent. Examples of the protecting group for the hydroxy group include lower alkylsilyl groups such as tert-butyldimethylsilyl group and tert-butyldiphenylsilyl group; lower alkoxymethyl groups such as methoxymethyl group and 2-methoxyethoxymethyl group; An aralkyl group such as a benzyl group or a p-methoxybenzyl group; an acyl group such as a formyl group or an acetyl group; and the like, particularly a tert-butyldimethylsilyl group and an acetyl group;
ァミノ基の保護基としては、 例えばべンジル基、 P—ニトロベンジル基等のァ ラルキル基；例えばホルミル基、 ァセチル基等のァシル基；例えばエトキシカル ポニル基、 t e r t—ブトキシカルポニル基等の低級アルコキシ力ルポニル基； 例えばべンジルォキシカルポニル基、 p—二トロベンジルォキシカルポ二ル基等 のァラルキルォキシ力ルポニル基等が挙げられ、 特に p—ニトロべンジル基、 t e r t—ブトキシカルボ二ル基、 ベンジルォキシカルポニル基等が好ましい。 力ルポキシル基の保護基としては、 例えばメチル基、 ェチル基、 t e r t—ブ チル基等の低級アルキル基；例えばべンジル基、 p—メトキシベンジル基等のァ ラルキル基等が挙げられ、 特にメチル基、 ェチル基、 t e r t一ブチル基、 ベン ジル基等が好ましい。 Examples of the amino-protecting group include aralkyl groups such as benzyl group and P-nitrobenzyl group; acyl groups such as formyl group and acetyl group; lower alkoxy groups such as ethoxycarponyl group and tert-butoxycarponyl group. A luponyl group; for example, an aralkyloxycarbonyl group such as a benzyloxycarbonyl group and a p-nitrobenzyloxycarbonyl group; and particularly, a p-nitrobenzyl group, t An ert-butoxycarbonyl group, a benzyloxycarbonyl group and the like are preferable. Examples of the protecting group for the carbonyl group include lower alkyl groups such as methyl group, ethyl group and tert-butyl group; and aralkyl groups such as benzyl group and p-methoxybenzyl group. , An ethyl group, a tert-butyl group, a benzyl group and the like.
保護基の除去はその種類及び化合物の安定性により異なるが、 文献記載の方法 [プロテクティブ ·グループス 'イン ·オーガニック ·シンセシス （P r o t e c t i ve Gr oup s i n Or gan i c Syn t he s i s)， T. W. グリーン （T. W. G r e e n e) 著、 J ohn Wi l ey & S on s社（1981)年参照 ]又はそれに準ずる方法に従って、例えば酸又は塩基を 用いる加溶媒分解、 水素化金属錯体等を用いる化学的還元又はパラジゥム炭素触 媒、 ラネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行うことができる。  The removal of the protecting group depends on the type and stability of the compound. However, the method described in the literature [Protective Group's Organic Synthesis (Protective Group Organic Synthesis), TW Green ( TW Greene), John Wiley & Sons (1981)] or a method analogous thereto, for example, solvolysis using an acid or a base, chemical reduction using a metal hydride complex, or palladium. It can be carried out by catalytic reduction using a carbon catalyst, Raney nickel catalyst or the like.
反応で使用される不活性有機溶媒としては、 反応に悪影響を及ぼさないもので あれば、 特に限定されないが、 前記の不活性溶媒が挙げられる。  The inert organic solvent used in the reaction is not particularly limited as long as it does not adversely affect the reaction, and examples thereof include the inert solvents described above.
反応で使用される酸としては、 例えば塩酸、 硝酸、 臭ィ匕水素酸、 硫酸、 フッ化 水素酸、 過塩素酸等の無機酸；例えばトリフルォロホウ酸等のルイス酸；例えば p—トルエンスルホン酸、 トリフルォロメタンスルホン酸、 メタンスルホン酸等 のスルホン酸；蟻酸、 トリフルォロ酢酸、 酢酸等の有機酸等が挙げられ、 特に例 えばトリフルォロホウ酸等のルイス酸又は例えばトリフルォロ酢酸等の有機酸等 が好適である。  Examples of the acid used in the reaction include inorganic acids such as hydrochloric acid, nitric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, hydrofluoric acid, and perchloric acid; Lewis acids such as trifluoroboric acid; Sulfonic acids such as trifluoromethanesulfonic acid and methanesulfonic acid; organic acids such as formic acid, trifluoroacetic acid, and acetic acid; and, for example, Lewis acids such as trifluoroboric acid and organic acids such as trifluoroacetic acid are preferable. is there.
反応で使用される酸化剤としては、 例えば過酸化水素等の無機過酸；例えば過 マンガン酸カリウム、 次亜塩素酸ナトリウム、 過ヨウ素酸ナトリウム等の無機過 酸塩；例えば過酢酸、 m—クロ口過安息香酸等の有機過酸等が挙げられ、 特に例 えば過酸化水素等の無機過酸；例えば m—クロ口過安息香酸等の有機過酸等が好 適である。  Examples of the oxidizing agent used in the reaction include inorganic peracids such as hydrogen peroxide; inorganic persalts such as potassium permanganate, sodium hypochlorite, and sodium periodate; Organic peracids such as perbenzoic acid and the like are preferable. In particular, inorganic peracids such as hydrogen peroxide; and organic peracids such as m-chloroperbenzoic acid are preferable.
反応終了後、 さらに通常の公知の方法で、 生成物を精製することにより、 一般 式 [I 1— 1] で表される化合物又は一般式 [I I -2] で表される化合物若し くは一般式 [I 1 -3] で表される化合物を得ることができる。 反応液から一般 式 [I I一 1] で表される化合物若しくは一般式 [I I一 2] で表される化合物 若しくは一般式 [I 1 -3] で表される化合物又はその塩の単離精製は、 溶媒抽 出、 再結晶、 クロマトグラフィー等公知の分離手段により行うことができる。 なお、 一般式 [I I I] で表されるカルボン酸又はチォカルボン酸は、 文献公 知であるか、 又は一般式 [I X] After completion of the reaction, the product is further purified by a commonly known method to give a compound represented by the general formula [I1-1] or a compound represented by the general formula [II-2] or A compound represented by the general formula [I 1-3] can be obtained. From the reaction mixture, a compound represented by the general formula [II-11] or a compound represented by the general formula [II-11] Alternatively, the compound represented by the general formula [I 1-3] or a salt thereof can be isolated and purified by a known separation means such as solvent extraction, recrystallization, and chromatography. The carboxylic acid or thiocarboxylic acid represented by the general formula [III] is known in the literature, or is represented by the general formula [IX]
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[式中、 L3。は水素原子又はカルボン酸の保護基若しくはチォカルボン酸の保護 基を示し、 RQ、 R1G、 R2°、 X及び Zは、 前記の意味を有する] で表される保 護されていてもよいカルボン酸又は保護されていてもよいチォカルボン酸と、 一 般式 [X] [Where L 3 . Represents a hydrogen atom or a protecting group for a carboxylic acid or a protecting group for a thiocarboxylic acid, and R Q , R 1G , R 2 °, X and Z have the above-mentioned meanings. A carboxylic acid or an optionally protected thiocarboxylic acid, and a compound of the general formula [X]
R 80 _ R70 _A [X] R 80 _ R 70 _ A [X]
[式中、 Aはハロゲン原子又はメ夕ンスルホニルォキシ基若しくはトリブチルす ず基等の脱離基又は反応性置換基を示し、 R7Q及び R8Qは、前記の意味を有する] で表される化合物とを、 例えばァセトニトリル、 N， N—ジメチルホルムアミド 等の適当な溶媒中、 炭酸カリウム等の塩基存在下、 低温から溶媒の沸点温度で反 応させること、 又は、 例えばトルエン等の適当な溶媒中、 炭酸カリウム等の適当 な塩基存在下、 低温から溶媒の沸点温度で反応させ、 L 3。がカルボン酸の保護基 又はチォカルボン酸の保護基である場合は、 保護基を除去することにより製造で きる。 [In the formula, A represents a halogen atom, a leaving group such as a methyl sulfonyloxy group or a tributyltin group, or a reactive substituent, and R 7Q and R 8Q have the above-mentioned meanings] With a compound such as acetonitrile or N, N-dimethylformamide in the presence of a base such as potassium carbonate at a low temperature to the boiling point of the solvent, or an appropriate solvent such as toluene. The reaction is carried out at a low temperature to the boiling point of the solvent in the presence of a suitable base such as potassium carbonate or the like, and L 3 . When is a carboxylic acid protecting group or a thiocarboxylic acid protecting group, it can be produced by removing the protecting group.
なお、 一般式 [IV] で表される化合物は、 文献公知であるか、 一般式 [X I]  The compound represented by the general formula [IV] is known in the literature or is a compound represented by the general formula [XI]
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[式中、 L4Qは、 水素原子又は、 例えばメタンスルホ二ル基ゃ p—トルエンスル ホニル基等の酸素原子に置換して脱離基となる置換基、 。は、 ァミノ基の保護 基、 Y4()は酸素原子を示し、 R3Q、 R4Q、 R5Q及び R6Qは前記の意味を有する] で表されるアルコール又はアルコール誘導体と一般式 [X I I] [Wherein L 4Q is a hydrogen atom or, for example, a methanesulfonyl group ゃ p-toluenesulfur A substituent which becomes a leaving group by being substituted by an oxygen atom such as a honyl group; Is a protecting group for an amino group, Y 4 () represents an oxygen atom, and R 3Q , R 4Q , R 5Q and R 6Q have the above-mentioned meanings] and an alcohol or alcohol derivative represented by the general formula [XII]
R90NH-L41 [X I I] R 90 NH-L 41 [XII]
[式中、 L41は水素原子又はアミノ基の保護基を示し、 R9Qは前記の意味を有す る] で表されるァミン誘導体とを反応させるか、 又は、 一般式 [XI] で表され るアルコール又はアルコール誘導体と一般式 [XI I I] [ Wherein , L 41 represents a hydrogen atom or an amino-protecting group, and R 9Q has the above-mentioned meaning], or is reacted with an amine derivative represented by the general formula [XI]. Alcohol or alcohol derivative and general formula [XI II]
L42-SH [X I I I] L 42 -SH [XIII]
[式中、 L42はメルカプト基の保護基を示す] で表されるメルカプト誘導体とを 反応させ、 引き続き、 L41又は L42がァミノ基の保護基又はメルカプト基の保護 基である場合、 保護基を除去することにより製造できる。 さらに、本発明の一般式 [I]で表される化合物の製造方法について説明する。 一般式 [I] で表される化合物は、 一般式 [I I] で表される化合物の製造方 法と同様に以下の製造法 C又は製造法 Dで製造することができる。 製造法 c Wherein, L 42 represents a protecting group of the mercapto group] is reacted with a mercapto derivative represented by, subsequently, if L 41 or L 42 is a protective group protecting group or a mercapto group Amino group protection It can be produced by removing a group. Further, a method for producing the compound represented by the general formula [I] of the present invention will be described. The compound represented by the general formula [I] can be produced by the following production method C or production method D in the same manner as in the production method of the compound represented by the general formula [II]. Manufacturing method c
本製造法は、 製造法 Aと同様に、 一般式 [I] で表される化合物のうち、 Yが 酸素原子、 基： S = On (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又は基： NR9 (ここにおいて、 R9は、前記の意味を有する）である、本発明の一般式 [ I― 1]で表される化合物又は一般式 [I一 2]で表される化合物若しくは一般式 [I一 3] で表される化合物の製造法であって、 製造中間体である一般式 [V— 2] で 表される化合物及び一般式 [VI— 2] で表される化合物の平衡混合物を経由す ることを特徴としている製造法である。 In this production method, as in production method A, among the compounds represented by the general formula [I], Y is an oxygen atom, and the group: S = O n (where n represents an integer of 0 to 2) or A compound represented by the general formula [I-1] or a compound represented by the general formula [I-12] of the present invention, which is a group: NR 9 (where R 9 has the above-mentioned meaning); A process for producing a compound represented by the general formula [I-13], wherein a compound represented by the general formula [V-2] and a compound represented by the general formula [VI-2] are produced as intermediates. This is a production method characterized by passing through an equilibrium mixture.
(第 1工程）  (First step)
一般式 [I I I -2] R 70 General formula [III -2] R 70
20 0 20 0
R R »'  R R »'
XH [III-2] XH [III-2]
R10 X R 10 X
[式中、 RQ、 R1G、 R2Q、 R7G、 X、 Zは前記の意味を有する] で表される力 ルボン酸又はチォカルボン酸と一般式 [IV] [Wherein, R Q , R 1G , R 2Q , R 7G , X and Z have the above-mentioned meanings] A carboxylic acid represented by the general formula [IV]
Figure imgf000114_0001
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[式中、 R3Q、 R4Q、 R5Q、 R6Q、 。及び L1()は前記の意味を有する] で表 されるァミン誘導体とを、 製造法 Aの第 1工程の反応と同様に反応させ、 次いで Y i。又は R 9 Gが、ヒドロキシ基の保護基又はメルカプト基の保護基若しくはァミ ノ基の保護基を有する場合は当該保護基を適宜除去することにより、一般式 [V _ 2] Where R 3Q , R 4Q , R 5Q , R 6Q,. And L 1 () have the same meaning as described above], in the same manner as in the reaction of the first step of Production Method A, and then Yi. Or when R 9 G has a protecting group for a hydroxy group, a protecting group for a mercapto group, or a protecting group for an amino group, the protecting group is appropriately removed to obtain a compound of the general formula [V_2]
Figure imgf000114_0002
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[式中、 Yい Lp R0、 R10、 R2。、 R30、 R40、 R50、 R60、 R70、 X及 ぴ Zは前記の意味を有する] で表される化合物に変換する。 [Where Y is Lp R 0 , R 10 , R 2 . , R 30 , R 40 , R 50 , R 60 , R 70 , X and Z have the above-mentioned meanings].
なお、一般式 CV-2]で表される化合物は、溶媒中において、一般式 [V I - 2]
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The compound represented by the general formula [CV-2] can be prepared by reacting the compound represented by the general formula [VI-2] in a solvent.
Figure imgf000115_0001
[式中、 R0、 R10、 R20、 R30、 R40、 R50、 R60、 R70、 X、 Y び Zは、前記の意味を有する]で表される化合物との平衡状態にある。一般式 [V— 2] の化合物と一般式 [V I— 2] で表される化合物は、 本発明の一般式 [I] で表される化合物の製造中間体として有用であり、 反応に用いる際には、 通常平 衡混合物として用いる。 [Wherein, R 0 , R 10 , R 20 , R 30 , R 40 , R 50 , R 60 , R 70 , X, Y and Z have the above-mentioned meanings] It is in. The compound represented by the general formula [V-2] and the compound represented by the general formula [VI-2] are useful as intermediates for producing the compound represented by the general formula [I] of the present invention. In general, it is used as an equilibrium mixture.
なお、 一般式 [V I— 2] で表される化合物と一般式 [V I 1-2] で表され る化合物の平衡混合物において、 が酸素原子の場合、 7J酸基をメルカプト基 又は基： NR9Q (ここにおいて、 R9Gは、 水素原子、 保護されていてもよいヒド ロキシ基、 ホルミル基、 ^— C6アルキルスルホニル基、 N— Ci— C6アルキル スルホニルァミノ基、 Ci— C6アルコキシ基、 一 c6アルコキシカルポニル基、 C 2— C 6アル力ノィル基、 力ルバモイル基及び N -C^C^アルキルカルバモ ィル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 Cェ一 C 9脂肪族基、直鎖の不飽和 C^C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C !-C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C！ - C 9脂肪族基若しくは C 一 C 6アルキル スルホ二ル基を示す） へと変換する方法、 例えば、 水酸基を光延反応によりアジ ド基へ変換した後、該アジド基を還元することによりアミノ基へと変換する方法、 又は、 水酸基をメタンスルホニルォキシ基へと変換し、 チォ酢酸カリウムを用い てァセチルメルカプト基へ変換後、 脱ァセチル化してメルカプト基へと変換する 方法、 により が硫黄原子又は基： NR9Q (ここにおいて、 9。は、 水素原子、 保護されていてもよいヒドロキシ基、 ホルミル基、 C^— C6アルキルスルホニル 基、 N— — C6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— Ceアルコキシ基、 じ丄— C6アルコキシカルポニル基、 C2— C6アルカノイノレ基、力ルバモイル基及び N— C — C i 0アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換 基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 C^— C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 ^— C 9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 Ci— C9脂肪族基、 分枝鎖の不飽和の Ci— Cg脂肪 族基若しくは 一 C6アルキルスルホ二ル基を示す） である一般式 [V I— 2] で表される化合物と一般式 [V I 1 -2] で表される化合物の平衡混合物へと変 換することが可能である。 In the equilibrium mixture of the compound represented by the general formula [VI-2] and the compound represented by the general formula [VI 1-2], when is an oxygen atom, the 7J acid group is a mercapto group or the group: NR 9Q (Where R 9G represents a hydrogen atom, an optionally protected hydroxy group, formyl group, ^ —C 6 alkylsulfonyl group, N—Ci—C 6 alkyl sulfonylamino group, Ci—C 6 alkoxy group A substituent selected from the group consisting of a C 6 alkoxycarbonyl group, a C 2 -C 6 alkenyl group, a carbamoyl group and an N-C ^ C ^ alkylcarbamoyl group, or substituted with the substituent. Straight-chain saturated C 1 -C 9 aliphatic group, straight-chain unsaturated C ^ C 9 aliphatic group, branched-chain saturated C! -C 9 aliphatic group, saturated C -! method of converting into a C 9 represents an aliphatic group or C one C 6 alkyl sulfonyl Le group), for example, a hydroxyl group After converting to an azide group by the Mitsunobu reaction, the azide group is converted to an amino group by reduction, or a hydroxyl group is converted to a methanesulfonyloxy group, and acetylmethylcapto is prepared using potassium thioacetate. A method for converting to a group, followed by deacetylation to convert to a mercapto group, wherein is a sulfur atom or a group: NR 9Q (where 9 is a hydrogen atom, an optionally protected hydroxy group, a formyl group, a C ^ — C 6 alkylsulfonyl, N— — C 6 alkylsulfonylamino, Ci— Ce alkoxy, J—C 6 alkoxycarbonyl, C 2 — C 6 alkanoinole, carbamoyl, and N— C — A substituent selected from the group consisting of C i 0 alkyl group It may be substituted with a group, saturated C ^ linear - C 9 aliphatic groups, straight-chain unsaturated ^ - C 9 aliphatic groups, branched saturated CI- C 9 aliphatic groups, branched A compound represented by the general formula [VI-2], which is an unsaturated Ci—Cg aliphatic group or a C 6 alkylsulfonyl group in the chain; and a compound represented by the general formula [VI 1-2] It is possible to convert to an equilibrium mixture of compounds.
反応において使用する試薬は、 原料化合物及び反応条件によって、 適宜増減す ることができるが、 通常一般式 [I I I一 2] で表されるカルボン酸又はチォカ ルボン酸に対して 0. 02〜50等量、 好ましくは 0. 2〜2等量の一般式 [I V] で表されるァミン誘導体、 1〜50等量、 好ましくは 3〜5等量の塩基、 1 〜 50等量、 好ましくは 1〜 5等量の縮合補助剤及び Z又は 1〜 50等量、 好ま しくは 1〜5等量の縮合剤を使用する。 該塩基、 該縮合補助剤及び該縮合剤は、 一種又はそれ以上適宜組み合わせて使用することができる。  The reagent used in the reaction can be appropriately increased or decreased depending on the raw material compounds and reaction conditions, but is usually 0.02 to 50 or the like based on the carboxylic acid or thiocarbonic acid represented by the general formula [III-12]. Amount, preferably 0.2 to 2 equivalents of the amine derivative represented by the general formula [IV], 1 to 50 equivalents, preferably 3 to 5 equivalents of a base, 1 to 50 equivalents, preferably 1 to Use 5 equivalents of condensation aid and Z or 1 to 50 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents of condensation agent. The base, the condensation aid and the condensing agent can be used alone or in appropriate combination of two or more.
(第 2工程）  (2nd step)
次に、 一般式 [V— 2]  Next, the general formula [V— 2]
[V-2][V-2]
Figure imgf000116_0001
Figure imgf000116_0001
[式中、 R0、 R10、 R2。、 R3°、 R40、 R5。、 R6°、 R7°、 X、 Y1 及び Zは、 前記の意味を有する] で表される化合物と一般式 [V I— 2] [Where R 0 , R 10 , R 2 . , R 3 °, R 40, R 5. , R 6 °, R 7 °, X, Y 1 and Z have the above-mentioned meanings] and a compound represented by the general formula [VI-2]
Figure imgf000116_0002
Figure imgf000116_0002
[式中、 RQ、 R R 20 R 30 R 40 R 50 R 60 R 70 Lい X、 丫ェ及 び Zは、 前記の意味を有する] で表される化合物との平衡混合物を、 不活性有機 溶媒中で、 製造法 Aの第 2工程と同様に酸と反応させて、 一般式 [VI 1-2] [Where, R Q , RR 20 R 30 R 40 R 50 R 60 R 70 L is X, And Z have the same meaning as described above], and reacted with an acid in an inert organic solvent in the same manner as in the second step of the production method A to obtain a compound represented by the general formula [VI 1- 2]
[VI卜 2][VI 2]
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Figure imgf000117_0001
[式中、 R0、 R10、 R20、 R3°、 R4。、 R50、 R60、 R70、 X、 及び Zは、 前記の意味を有する] で表される化合物とし、 次いで適宜存在する保護基を除去 することにより、 一般式 [1-1] で表される化合物又は一般式 [1-2] で表 される化合物若しくは一般式 [1— 3] で表される化合物を製造することができ る。 また、 が硫黄原子である一般式 [VI 1—2] で表される化合物の場合 には、 適宜存在する保護基の除去前又は除去後に、 例えば m—クロ口過安息香酸 等の酸化剤と反応させ硫黄原子を酸化し、 次いで適宜存在する保護基を除去する ことにより、 Yが基： S=On (ここにおいて nは 1又は 2を示す） である一般 式 [1—2] で表される化合物を製造することができる。 [Where R 0 , R 10 , R 20 , R 3 °, R 4 . , R 50 , R 60 , R 70 , X, and Z have the meanings described above], and by removing an appropriate protecting group, the compound represented by the general formula [1-1] is obtained. A compound represented by the general formula [1-2] or a compound represented by the general formula [1-3] can be produced. Further, in the case of the compound represented by the general formula [VI 1-2] in which is a sulfur atom, before or after removal of an appropriate protecting group, an oxidizing agent such as m-chloroperbenzoic acid is used. The reaction is carried out to oxidize the sulfur atom, and then, if necessary, to remove the protecting group, thereby obtaining a compound represented by the general formula [1-2] in which Y is a group: S = O n (where n represents 1 or 2). Can be produced.
反応で使用する試薬は、 原料化合物及び反応条件によって適宜増減することが できるが、 通常、 反応は、 脱水した不活性有機溶媒中、 一般式 [V— 2] で表さ れる化合物と一般式 [V I -2] で表される化合物との平衡混合物と触媒量の酸 とを、 一 100 から溶媒の沸点温度、 好ましくは 0〜 30 、 0. 5〜96時 間、 好ましくは 2〜24時間反応させることができる。 次いでァミノ基の保護基 又はヒドロキシ基の保護基若しくはカルボキシル基の保護基が存在する場合は、 適宜当該アミノ基の保護基又はヒドロキシ基の保護基若しくはカルボキシル基の 保護基を除去することにより、 反応は完結する。  The reagents used in the reaction can be appropriately increased or decreased depending on the starting compounds and reaction conditions. Usually, the reaction is carried out in a dehydrated inert organic solvent using a compound represented by the general formula [V-2] and a compound represented by the general formula [V-2] VI-2] with a catalytic amount of an acid, from 100 to the boiling point of the solvent, preferably from 0 to 30, from 0.5 to 96 hours, preferably from 2 to 24 hours. Can be done. Then, when an amino-protecting group, a hydroxy-protecting group or a carboxyl-protecting group is present, the reaction is carried out by appropriately removing the amino-protecting group, the hydroxy-protecting group or the carboxyl-protecting group. Is completed.
なお、 1^。以外の他の官能基を保護する保護基は、 保護基の種類、 保護基の除 去方法又は反応条件等を適宜選択することにより、 例えば N—保護基、 カルポキ シル基の保護基、 ヒドロキシ基の保護基等を同時に除去することもできる。 又、 N—保護基、 力ルポキシル基の保護基、 又はヒドロキシ基の保護基のいずれか一 方を選択的に除去することもでき、 さらには該保護基の除去順序は、 特に制限さ れるものではない。 In addition, 1 ^. Protecting groups that protect other functional groups other than those described above can be selected from N-protecting groups, carboxyl protecting groups, and hydroxy groups by appropriately selecting the type of protecting group, the method for removing the protecting group, or the reaction conditions. Can be removed at the same time. And any one of an N-protecting group, a protecting group for a hydroxyl group, and a protecting group for a hydroxy group. And the order of removal of the protecting group is not particularly limited.
反応終了後、 さらに通常の公知の方法で、 生成物を精製することにより、 一般 式 [1— 1] で表される化合物又は一般式 [1 -2] で表される化合物若しくは 一般式 [1 -3]で表される化合物を得ることができる。反応液から一般式 [ I― 1] で表される化合物若しくは一般式 [1 -2] で表される化合物若しくは一般 式 [1—3] で表される化合物又はその塩の単離精製は、 溶媒抽出、 再結晶、 ク 口マトグラフィ一等公知の分離手段により行うことができる。 製造法 D  After completion of the reaction, the product is further purified by a commonly known method to obtain a compound represented by the general formula [1-1] or a compound represented by the general formula [1-2] or a compound represented by the general formula [1-2] [3] can be obtained. Isolation and purification of a compound represented by the general formula [I-1], a compound represented by the general formula [1-2], a compound represented by the general formula [1-3] or a salt thereof from a reaction solution include: It can be carried out by known separation means such as solvent extraction, recrystallization, and mouth chromatography. Manufacturing method D
. 本製造法は、 製造法 Bと同様に、 一般式 [I] で表される化合物のうち、 Yが 酸素原子、 基： S =〇n (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又は基： NR9 (ここにおいて、 R9は、前記の意味を有する）である、本発明の一般式 [I - 1]で表される化合物又は一般式 [I—2]で表される化合物若しくは一般式 [I一 3] で表される化合物の製造法であって、 製造中間体である一般式 [V-2] で 表される化合物及び一般式 [V I— 2] で表される化合物の平衡混合物を経由せ ずに環化することを特徴としている製造法である。 . This production method is similar to the production method B, of the general formula [I] a compound represented by, Y is an oxygen atom, a group: (an integer to 2 in n is 0 here) S = 〇 n Or a group represented by the general formula [I-1] or the general formula [I-2] of the present invention, wherein the compound is NR 9 (where R 9 has the above-mentioned meaning). Or a process for producing a compound represented by the general formula [I-13], wherein a compound represented by the general formula [V-2] and a compound represented by the general formula [VI-2] are production intermediates Cyclization without going through an equilibrium mixture of the above.
一般式 [I I I一 2]  General formula [I I I-1 2]
Figure imgf000118_0001
Figure imgf000118_0001
[式中、 RQ、 R1Q、 R2Q、 R7Q、 X及び Zは前記の意味を有する] で表される カルボン酸又はチォカルボン酸と一般式 [V I I I]
Figure imgf000119_0001
[Wherein, R Q , R 1Q , R 2Q , R 7Q , X and Z have the above-mentioned meaning] and a carboxylic acid or a thiocarboxylic acid represented by the general formula [VIII]
Figure imgf000119_0001
[式中、 Y2、 L2、 R3Q、 R4G、 R5Q及び R6Gは前記の意味を有する] で表さ れる化合物を、 不活性有機溶媒中で、 製造法 Bの反応と同様に酸と反応させて、 一般式 [V I I ' -2] [Wherein Y 2 , L 2 , R 3Q , R 4G , R 5Q and R 6G have the above-mentioned meaning] in an inert organic solvent in the same manner as in the reaction of Production method B. Reacting with an acid to form a compound of the general formula [VII '-2]
Figure imgf000119_0002
Figure imgf000119_0002
[式中、 R0、 R10、 R20, R30、 R40、 R50、 R6°、 R70、 X、 Y2及び Zは、 前記の意味を有する] で表される化合物とし、 次いで適宜存在する保護基を除去 することにより、 一般式 [1 -1] で表される化合物又は一般式 [1 -2] で表 される化合物若しくは一般式 [I一 3] で表される化合物を製造することができ る。 また、 Y2が硫黄原子である一般式 [V I Γ -2] で表される化合物の場 合には、 適宜存在する保護基の除去前又は除去後に、 例えば m—クロ口過安息香 酸等の酸化剤と反応させ硫黄原子を酸化し、 次いで適宜存在する保護基を除去す ることにより、 Yが基： S=〇n (ここにおいて nは 1又は 2を示す） である一 般式 [1 -2] で表される化合物を製造することができる。 [Wherein, R 0 , R 10 , R 20 , R 30 , R 40 , R 50 , R 6 °, R 70 , X, Y 2 and Z have the above-mentioned meaning] Next, the compound represented by the general formula [1-1] or the compound represented by the general formula [1-2] or the compound represented by the general formula [I-13] is removed by appropriately removing the protecting group. Can be manufactured. Further, in the case of the compound represented by the general formula [VIVI-2] wherein Y 2 is a sulfur atom, before or after removal of an appropriate protecting group, for example, m-chloroperbenzoic acid or the like the Rukoto to remove the protecting group to a sulfur atom with an oxidizing agent to oxidize and then suitably present, Y is a group: S = 〇 n one general formula is (wherein in n is 1 or 2) [1 -2] can be produced.
反応で使用する試薬は、 原料化合物及び反応条件によって適宜増減することが できるが、 通常、 反応は、 脱水した不活性有機溶媒中、 一般式 [I I I一 2] で 表される化合物と一般式 [V I I I] で表される化合物と触媒量の酸とを、 一 1 00 から溶媒の沸点温度、 好ましくは 0〜30°C、 0. 5〜96時間、 好まし くは 2〜 24時間反応させることができる。 次いでアミノ基の保護基又はヒド口 キシ基の保護基若しくはカルボキシル基の保護基が存在する場合は、 適宜当該ァ ミノ基の保護基又はヒドロキシ基の保護基若しくは力ルポキシル基の保護基を除 去することにより、 反応は完結する。 The reagent used in the reaction can be appropriately increased or decreased depending on the raw material compound and the reaction conditions. Usually, the reaction is carried out in a dehydrated inert organic solvent using the compound represented by the general formula [III-12] and the general formula [III-12]. VIII] with a catalytic amount of an acid at a temperature of from 100 to the boiling point of the solvent, preferably from 0 to 30 ° C, for from 0.5 to 96 hours, preferably for from 2 to 24 hours. Can be. Then, a protecting group for the amino group or When a protecting group for a xy group or a protecting group for a carboxyl group is present, the reaction is completed by appropriately removing the protecting group for the amino group, the protecting group for the hydroxy group, or the protecting group for the hydroxyl group.
なお、 官能基を保護する保護基は、 保護基の種類、 保護基の除去方法又は反応 条件等を適宜選択することにより、例えば N—保護基、カルボキシル基の保護基、 ヒドロキシ基の保護基等を同時に除去することもできる。 又、 N—保護基、 カル ポキシル基の保護基、 又はヒドロキシ基の保護基のいずれか一方を選択的に除去 することもでき、 さらには該保護基の除去順序は、特に制限されるものではない。 反応終了後、 さらに通常の公知の方法で、 生成物を精製することにより、 一般 式 [ I— 1 ] で表される化合物又は一般式 [1 -2] で表される化合物若しくは 一般式 [ I一 3]で表される化合物を得ることができる。反応液から一般式 [ I一 1] で表される化合物若しくは一般式 [I一 2] で表される化合物若しくは一般 式 [1— 3] で表される化合物又はその塩の単離精製は、 溶媒抽出、 再結晶、 ク 口マトグラフィ一等公知の分離手段により行うことができる。  The protecting group for protecting the functional group can be selected from N-protecting group, carboxyl protecting group, hydroxy group protecting group, and the like by appropriately selecting the type of protecting group, the method for removing the protecting group, or the reaction conditions. Can be removed at the same time. Further, any one of N-protecting group, carboxyl-protecting group, and hydroxy-protecting group can be selectively removed. Furthermore, the order of removal of the protecting group is not particularly limited. Absent. After completion of the reaction, the product is further purified by a commonly known method to give a compound represented by the general formula [I-1] or a compound represented by the general formula [1-2] or a compound represented by the general formula [I-2] [3] can be obtained. Isolation and purification of a compound represented by the general formula [I-11] or a compound represented by the general formula [I-12] or a compound represented by the general formula [1-3] or a salt thereof from a reaction solution include: It can be carried out by known separation means such as solvent extraction, recrystallization, and mouth chromatography.
なお、 一般式 [I I 1—2] で表されるカルボン酸又はチォカルボン酸は、 文 献公知であるか、 又は一般式 [X I V]  The carboxylic acid or thiocarboxylic acid represented by the general formula [I I 1-2] is publicly known, or is represented by the general formula [X IV]
R70 - R°— X [X I V] R 70 -R ° — X [XIV]
[式中、 Xは、 ハロゲン原子を示し、 RQ、 R7Gは、 前記の意味を有する] で表 されるハロゲン化ァリールィヒ合物と金属マグネシウムとを、 例えばジェチルエー テル、 テトラヒドロフラン等適当なエーテル系脱水溶媒中、 低温から溶媒の沸点 温度で反応させることにより調製されるグリニアル試薬と、 置換されていてもよ い酸無水物とを、 前記の脱水した不活性有機溶媒中、 低温から室温で反応させる ことにより製造することができる。 [Wherein, X represents a halogen atom, and R Q and R 7G have the above-mentioned meanings], and a halogenated arylyl compound represented by the following formula: and a suitable ether-based compound such as getyl ether, tetrahydrofuran, etc. Reaction of a Grignard reagent prepared by reacting from a low temperature to the boiling point of the solvent in a dehydrated solvent with an optionally substituted acid anhydride in the dehydrated inert organic solvent from a low temperature to room temperature It can be manufactured by doing.
また、一般式 [I I 1—2] で表される化合物は、 一般式 [XV]  The compound represented by the general formula [I I 1-2] has the general formula [XV]
R70— R°_H [XV] R 70 — R ° _H [XV]
[式中、 R R7Qは前記の意味を有する] で表されるアレン化合物と、置換又は 非置換の酸無水物とを、 適宜前記の酸の存在下、 フリ一デル一クラフト一ァシル 化反応を行うことによつても製造することができる。 [Wherein, RR 7Q has the above-mentioned meaning] and a substituted or unsubstituted acid anhydride, and a Friedel-Crafts acylation reaction, optionally in the presence of the acid. It can also be manufactured by performing.
次に、 本発明の有用性を具体的に示すため、 実施例 38の化合物を代表化合物 とし、 該化合物投与後の血しょう中 GLP—1濃度への影響を検討した。 その試 験方法及び結果を以下に示す。 Next, in order to specifically show the usefulness of the present invention, the compound of Example 38 was used as a representative compound. The effect of the compound on plasma GLP-1 concentration after administration was examined. The test method and results are shown below.
(試験方法）  (Test method)
自由摂食、摂水条件で飼育した雄性ウィスターラット （第 8週令、 n=6)を、 試験前日正午から絶食し、 1 %力ルポキシメチルセルロース溶液に懸濁した化合 物を投与した。 なお、 対照群としては、 1%カルボキシメチルセルロース溶液を ラットに経口投与した。 被検薬剤投与 30分後に採血を行い、 得られた血液から 遠心分離を行って血漿を分離した。 血漿中の GLP— 1濃度は市販の抗 GLP— 1抗体 (コスモバイオ （株） ）を用い、 ラジオィムノアッセィ法で定量した。 得ら れた数値は、 S tuden t T検定を用いて解析を行い、 その統計学的有意差 を算出した。 その結果を下記の表 45に示す。  Male Wistar rats (8 weeks old, n = 6) bred under free-feeding and water-feeding conditions were fasted from noon the day before the test, and administered with a compound suspended in a 1% strength lipoxymethylcellulose solution. As a control group, a 1% carboxymethylcellulose solution was orally administered to rats. Blood was collected 30 minutes after administration of the test drug, and plasma was separated from the obtained blood by centrifugation. GLP-1 concentration in plasma was quantified by a radioimmunoassay method using a commercially available anti-GLP-1 antibody (Cosmo Bio Inc.). The obtained values were analyzed using the Student's T test, and their statistical significance was calculated. The results are shown in Table 45 below.
(試験結果）  (Test results)
表 45  Table 45
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対照群 化合物群 以上の結果より、 投与後 30分に於いて、 0. 3mgZkgの化合物を投与さ れた群の血漿では対照群と比較して有意に高値な血中 GL P— 1が認められた。 この結果より、 本発明の化合物はラットにおいて高い血中 G L P— 1濃度を呈す ることの出来る活性を持つことが示された。  Control group Compound group From the above results, 30 minutes after administration, plasma GLP-1 was significantly higher in the plasma of the group to which 0.3 mgZkg of the compound was administered compared to the control group. Was. From these results, it was shown that the compound of the present invention has an activity capable of exhibiting a high blood GLP-1 concentration in rats.
本発明化合物は、高い血中 G L P— 1濃度を呈する活性を示していることから、 糖尿病治療剤、 糖尿病の慢性合併症の予防剤又は抗肥満薬として有用である。 本発明の一般式 [I] で表される化合物及び一般式 [I I] で表される化合物 は、 それを有効成分とする医薬、 特に糖尿病治療剤、 糖尿病の慢性合併症の予防 剤又は抗肥満薬として使用することができるが、かかる医薬、特に糖尿病治療剤、 糖尿病の慢性合併症の予防剤又は抗肥満薬における本発明の化合物は、 医薬上許 容される慣用的なものを意味し、 例えば一般式 [I I] Since the compound of the present invention has an activity of exhibiting a high blood GLP-1 concentration, It is useful as a therapeutic agent for diabetes, an agent for preventing chronic complications of diabetes, or an antiobesity agent. The compound represented by the general formula [I] and the compound represented by the general formula [II] of the present invention are used as a medicament containing the same as an active ingredient, especially a therapeutic agent for diabetes, a preventive agent for chronic complications of diabetes or an anti-obesity agent. Although it can be used as a drug, the compound of the present invention in such a drug, particularly a therapeutic agent for diabetes, a preventive agent for chronic complications of diabetes or an antiobesity agent, means a pharmaceutically acceptable conventional one, For example, the general formula [II]
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[式中、 R、 R R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8、 X、 Y及び Zは、 前 記の意味を有する] で表される化合物、 R、 R R2、 R3、 R4、 R5、 R6又は R 8上の力ルポキシル基における医薬として許容されるエステル若しくは塩、 R、 R1, R2、 R3、 R4、 R5、 R6又は R8上の水酸基における塩又は R、 R R2、 R3、 R4、 R5、 R6又は R8上のアミノ基における塩が包含される。 [Wherein, R, RR 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , X, Y and Z have the meanings described above], R, RR 2 , a pharmaceutically acceptable ester or salt at the lipoxyl group on R 3 , R 4 , R 5 , R 6 or R 8 , R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 or salt, or R in the hydroxyl group on R 8, salts of RR 2, R 3, R 4 , R 5, amino group on R 6 or R 8 are included.
該カルポキシル基又はヒドロキシ基における塩としては、例えばナトリゥム塩、 力リゥム塩等のアル力リ金属塩；例えばカルシウム塩、 マグネシウム塩等のアル 力リ土類金属塩等が挙げられる。  Examples of the salt in the carboxyl group or the hydroxy group include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; and alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt.
該ァミノ基における酸付加塩としては、 例えば塩酸塩、 硫酸塩、 硝酸塩、 りん 酸塩、 炭酸塩、 炭酸水素塩、 過塩素酸塩等の無機酸塩；例えば酢酸塩、 プロピオ ン酸塩、 乳酸塩、 マレイン酸塩、 フマール酸塩、 酒石酸塩、 りんご酸塩、 くえん 酸塩、 ァスコルビン酸塩等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、 イセチオン 酸塩、 ベンゼンスルホン酸塩、 トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；例えば ァスパラギン酸塩、 グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸塩等が挙げられる。  Examples of the acid addition salt for the amino group include inorganic salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate, carbonate, hydrogencarbonate and perchlorate; for example, acetate, propionate and lactic acid Organic salts such as salt, maleate, fumarate, tartrate, malate, citrate, and ascorbate; for example, methanesulfonate, isethionate, benzenesulfonate, toluenesulfonate, etc. Sulfonic acid salts; for example, acidic amino acid salts such as aspartate and glutamate.
本発明化合物は、 糖尿病治療剤、 糖尿病の慢性合併症の予防剤あるいは抗肥満 薬として使用される場合には、 その薬学的に許容しうる塩としても使用すること ができる。 薬学的に許容しうる塩の典型例としては、 例えばナトリウム、 力リウ ム等のアルカリ金属との塩等を挙げることができる。 When the compound of the present invention is used as a therapeutic agent for diabetes, a preventive agent for chronic complications of diabetes, or an antiobesity agent, it may also be used as a pharmaceutically acceptable salt thereof. Can be. Typical examples of the pharmaceutically acceptable salts include, for example, salts with alkali metals such as sodium and potassium.
本発明の化合物の薬学的に許容しうる塩の製造法は、 有機合成化学分野で通常 用いられる方法を適宜組み合わせて行うことができる。 具体的には、 本発明化合 物の遊離型の溶液をアル力リ溶液で中和滴定すること等が挙げられる。  The method for producing a pharmaceutically acceptable salt of the compound of the present invention can be carried out by appropriately combining methods usually used in the field of synthetic organic chemistry. Specific examples include neutralization titration of a free solution of the compound of the present invention with an alkaline solution.
本発明化合物を糖尿病治療剤、 糖尿病の慢性合併症の予防剤あるいは抗肥満薬 として使用する際の投与形態としては各種の形態を選択でき、 例えば錠剤、 カブ セル剤、 散剤、 顆粒剤、 液剤等の経口剤、 例えば溶液、 懸濁液等の殺菌した液状 の非経口剤等が挙げられる。  When the compound of the present invention is used as a therapeutic agent for diabetes, a preventive for chronic complications of diabetes, or an anti-obesity agent, various forms of administration can be selected, for example, tablets, capsules, powders, granules, liquids, etc. Oral preparations, for example, sterile liquid parenteral preparations such as solutions and suspensions.
固体の製剤は、 そのまま錠剤、 カプセル剤、 顆粒剤又は粉末の形態として製造 することもできるが、 適当な添加物を使用して製造することもできる。 該添加物 としては、 例えば乳糖、 ブドウ糖等の糖類、 例えばトウモロコシ、 小麦、 米等の 澱粉類、 例えばステアリン酸等の脂肪酸、 例えばメタケイ酸ナトリウム、 アルミ ン酸マグネシウム、 無水リン酸カルシウム等の無機塩、 例えばポリビニルピロリ ドン、 ポリアルキレングリコール等の合成高分子、 例えばステアリン酸カルシゥ ム、 ステアリン酸マグネシウム等の脂肪酸塩、 例えばステアリルアルコール、 ベ ンジルアルコール等のアルコール類、 例えばメチルセルロース、 カルポキシメチ ルセルロース、 ェチルセルロース、 ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の合 成セルロース誘導体、 その他、 水、 ゼラチン、 タルク、 植物油、 アラビアゴム等 通常用いられる添加物等が挙げられる。  Solid preparations can be produced as they are in the form of tablets, capsules, granules or powders, or they can be produced using appropriate additives. Examples of the additive include sugars such as lactose and glucose; starches such as corn, wheat and rice; fatty acids such as stearic acid; inorganic salts such as sodium metasilicate, magnesium aluminate and anhydrous calcium phosphate; Synthetic polymers such as polyvinylpyrrolidone and polyalkylene glycol; fatty acids such as calcium stearate and magnesium stearate; alcohols such as stearyl alcohol and benzyl alcohol; methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, and ethyl cellulose And synthetic cellulose derivatives such as hydroxypropylmethylcellulose, and other commonly used additives, such as water, gelatin, talc, vegetable oil, and gum arabic.
これらの錠剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 粉末等の固形製剤は、 一般的には 0 . 1 〜1 0 0重量％、 好ましくは 5〜1 0 0重量％の有効成分を含むことができる。 液状製剤は、 水、 アルコール類又は例えば大豆油、 ピーナツ油、 ゴマ油等の植物 由来の油等液状製剤において通常用いられる適当な添加物を使用し、 懸濁液、 シ ロップ剤、 注射剤等の形態として製造することができる。 特に、 非経口的に投与 する場合の適当な溶剤としては、例えば注射用蒸留水、塩酸リドカイン水溶液（筋 肉内注射用）、 生理食塩水、 ブドウ糖水溶液、エタノール、静脈内注射用液体（例 えばクェン酸、 クェン酸ナトリウム等の水溶液） 、 電解質溶液（例えば点滴静注、 静脈内注射用） 等又はこれらの混合溶液が挙げられる。 又、 経口投与の懸濁剤又はシロップ剤等の液剤は、 0. 5〜 10重量％の有効 成分を含むことができる。 These tablets, capsules, granules, powders and other solid preparations can generally contain 0.1 to 100% by weight, preferably 5 to 100% by weight, of the active ingredient. For liquid preparations, use appropriate additives usually used in liquid preparations such as water, alcohols or plant-derived oils such as soybean oil, peanut oil, sesame oil, etc., and use suspensions, syrups, injections, etc. It can be manufactured as a form. In particular, suitable solvents for parenteral administration include, for example, distilled water for injection, aqueous lidocaine hydrochloride (for intramuscular injection), physiological saline, aqueous dextrose, ethanol, and liquid for intravenous injection (eg, Aqueous solutions of citric acid, sodium citrate, etc.), electrolyte solutions (for example, for intravenous drip infusion, intravenous injection) and the like, or mixed solutions thereof. Liquid preparations such as suspensions or syrups for oral administration may contain 0.5 to 10% by weight of active ingredients.
本発明の化合物の実際に好ましい投与量は、 使用される化合物の種類、 配合さ れた組成物の種類、 適用頻度および治療すべき特定部位および患者の病状によつ て適宜増減することができる。 例えば、 一日当りの成人一人当りの投与量は、 経 口投与の場合、 0. 1ないし 100 Omgであり、 非経口投与の場合、 1日当り 0. 01ないし 50 Omgである。 なお、 投与回数は、 投与方法および症状によ り異なるが、 単回又は 2ないし 5回に分けて投与することができる。 発明を実施するための最良の形態  The practically preferred dosage of the compounds of the present invention may be adjusted as appropriate depending on the type of compound used, the type of composition formulated, the frequency of application and the particular site to be treated and the condition of the patient. . For example, the daily dose per adult is 0.1 to 100 Omg for oral administration and 0.01 to 50 Omg for parenteral administration per day. The frequency of administration varies depending on the administration method and symptoms, but it can be administered once or in 2 to 5 doses. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、 本発明はこれらによって何 ら限定されるものではない。  The present invention will be described more specifically with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
実施例の薄層クロマトグラフは、 プレートとして S i 1 i c a g e 1 60 F The thin-layer chromatograph of the example has a plate of Si 1 i c ag e 160 F
245 (Me r c k) を、 検出法として UV検出器を用いた。 カラム用シリカゲル としては、 Wakog e 1TM C— 300 (和光純薬） を、 逆相カラム用シリカ ゲルとしては、 LC—S〇RBTM S P-B-ODS (Chemc o) または Y 245 (Merck) was detected using a UV detector. Wakog e 1 ™ C-300 (Wako Pure Chemical Industries) is used as the silica gel for the column, and LC-S〇RB ™ S PB-ODS (Chemco) or Y is used as the silica gel for the reverse phase column.
MC-GEL™ ODS-AQ 120— S 50 (山村化学研究所） を用いた。 i -Bu：イソブチル基 MC-GEL ™ ODS-AQ 120—S 50 (Yamamura Chemical Laboratory) was used. i-Bu: isobutyl group
n-Bu： n—ブチル基 n-Bu: n-butyl group
t -Bu： t一ブチル基  t-Bu: t-butyl group
Me ：メチル基  Me: methyl group
E t ：ェチル基  E t: ethyl group
Ph：フエニル基  Ph: phenyl group
i一 P r ：イソプロピル基  i-Pr: isopropyl group
n— P r： n—プロピル基 n—Pr: n—propyl group
CDC 13：重クロ口ホルム  CDC 13: Double-mouthed Holm
me t hano l— d4 :重メタノーレ me t hano l— d 4 : heavy methanol
DMSO— d6：重ジメチルスルホキシド 実施例 1 DMSO-d 6: deuterated dimethyl sulfoxide Example 1
化合物例 1134の製造 ー (4一 （3—イソプロピル— 5—ォキソ—2 フエニル— 2， 3—ジヒドロ [1, 3] ォキサゾロ [2, 3-a] イソインドー ル— 9 b (5H) —ィル） —2—メチルフエノキシ) 一 N一プロピルァセトアミ ド： (前記一般式 [I I一 1 ] において、 R 1 ： H； R 2 ： H； R 3 ： i -P r ；Preparation of Compound Example 1134-(4- (3-isopropyl-5-oxo-2 phenyl-2,3-dihydro [1,3] oxazolo [2,3-a] isoindole-9b (5H) -yl ) —2-Methylphenoxy) 1-N-propylacetamide: (In the general formula [II-11], R 1 : H; R 2 : H; R 3 : i-P r;
R4 ： H； R5 ： Ph； R6 ： H； R7 : 4一 CH9〇 ； R8 ： n-P r NHCO； R 4: H; R 5: Ph; R 6: H; R 7: 4 one CH 9 〇; R 8: nP r NHCO;
X： O； Y： O； Z ： P h； R： 3-Me-Phの化合物） X: O; Y: O; Z: Ph; R: 3-Me-Ph compound)
無水フタル酸 11. 0 g (74. Ommo l) を含むテトラヒドロフラン溶液 (250ml) に、 マグネシウム 2. 71 g (11 Ommo l) と 4—ブロモ— 2—メチルァニソール 22. 4 g (11 Ommo l) とにより調製したグリニア ル試薬のテトラヒドロフラン溶液 （250ml) を、 窒素雰囲気下、 _70°Cに て 30分間かけて滴下した。 反応溶液を— 70°Cで 2時間攪拌後、 反応溶液に飽 和塩化アンモニゥム水溶液を添加した。酢酸ェチルエステルで反応溶液を抽出し、 有機層を飽和食塩水溶液で洗浄後、 乾燥し、 減圧下に濃縮し、 得られた残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチルエステル = 1 ： 1) により精製し、 2— （4—メトキシー 3—メチルベンゾィル) 安息香酸 8. 98 g (収率： 45%) を白色固体として得た。  To a tetrahydrofuran solution (250 ml) containing 11.0 g (74.mmol) of phthalic anhydride, 2.71 g (11 mmol) of magnesium and 22.4 g (11 mmol) of 4-bromo-2-methylanisole were added. A tetrahydrofuran solution (250 ml) of the Grignard reagent prepared in the above was added dropwise at −70 ° C. over 30 minutes in a nitrogen atmosphere. After the reaction solution was stirred at -70 ° C for 2 hours, a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to the reaction solution. The reaction solution was extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried, concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 1). Purification gave 8.98 g (yield: 45%) of 2- (4-methoxy-3-methylbenzoyl) benzoic acid as a white solid.
2— （4ーメトキシ— 3—メチルベンゾィル） 安息香酸 1. 00 g (3. 70 mmo 1) を 10%塩酸一メタノール溶液 （20ml) に溶解した。 反応溶液を 室温で 12時間攪拌後、 反応溶液を減圧下に濃縮し、 2— (4—メトキシー 3— メチルベンゾィル） 安息香酸メチルエステルの粗精製物 1. 05g (収率： 10 0%) を得た。  1.00 g (3.70 mmo 1) of 2- (4-methoxy-3-methylbenzoyl) benzoic acid was dissolved in a 10% hydrochloric acid-methanol solution (20 ml). After stirring the reaction solution at room temperature for 12 hours, the reaction solution was concentrated under reduced pressure to obtain 1.05 g (yield: 100%) of a crude product of methyl 2- (4-methoxy-3-methylbenzoyl) benzoate. Was.
2— （4ーメトキシー 3—メチルベンゾィル） 安息香酸メチルエステル 1. 0 0 g (3. 52mmo 1) の塩ィヒメチレン溶液 （25ml) に、 氷冷下、 三臭化 ホウ素の 1N塩化メチレン溶液 （18ml) を加え、 室温で反応溶液を 12時間 攪拌した。 反応溶液にメタノール （18ml) 及び水を添加し、 クロ口ホルムで 抽出し、 有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、 乾燥し、 減圧下に濃縮した。 得られ た残渣を 10%塩酸一メタノール （15ml) に溶解し、 反応溶液を室温で 12 時間攪拌した後、 減圧下に濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィー（へキサン：酢酸ェチルエステル =7： 3)により精製し、 2—（4一 ヒドロキシー 3—メチルベンゾィル)安息香酸メチルエステル 67 Omg (収率： 70%) を白色固体として得た。 2-N- (4-methoxy-3-methylbenzoyl) benzoic acid methyl ester To a 1.0 g (3.52 mmol) 1 dimethylene chloride solution (25 ml) was added a 1N methylene chloride solution of boron tribromide (18 ml) under ice-cooling. In addition, the reaction solution was stirred at room temperature for 12 hours. Methanol (18 ml) and water were added to the reaction solution, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with a saturated saline solution, dried, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in 10% hydrochloric acid-methanol (15 ml), the reaction solution was stirred at room temperature for 12 hours, and then concentrated under reduced pressure. The obtained residue is subjected to silica gel column chromatography. Purification by chromatography (hexane: ethyl acetate = 7: 3) gave 2- (4-hydroxy-3-methylbenzoyl) benzoic acid methyl ester 67 Omg (yield: 70%) as a white solid.
2- (4ーヒドロキシー 3—メチルベンゾィル） 安息香酸メチルエステル 66 Omg (2. 44mmo 1) 及び炭酸カリウム 84 Omg (6. 10 mm o 1 ) のァセトニトリル溶液 （4ml) に、 室温で、 2—ブロモ—N—プロピルァセト アミド （3. 66mmo 1) のァセトニトリル溶液 （4ml) を加え、 室温で反 応溶液を 12時間攪拌した。 反応溶液に酢酸ェチルエステル及び水を添加し、 有 機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、 乾燥し、 減圧下に濃縮した。 得られた残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチルエステル = 1 ： 1) により精製し、 2— （3—メチル—4— (2—ォキソ—2— (プロピルァミノ） エトキシ） ベンゾィル） 安息香酸メチルエステル 868mg (収率： 96%) を 淡黄色油状物として得た。  2- (4-Hydroxy-3-methylbenzoyl) benzoic acid methyl ester 66 Omg (2.44 mmo1) and potassium carbonate 84 Omg (6.10 mmo1) in acetonitrile solution (4 ml) were added at room temperature to 2-bromo-N —Acetonitrile solution (4 ml) of propylacetamide (3.66 mmol) was added, and the reaction solution was stirred at room temperature for 12 hours. Ethyl acetate and water were added to the reaction solution, and the organic layer was washed with a saturated saline solution, dried, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue is purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 1), and 2- (3-methyl-4- (2-oxo-2- (propylamino) ethoxy) benzoyl) benzoic acid 868 mg (yield: 96%) of methyl ester was obtained as a pale yellow oil.
2- (3—メチルー 4一 （2—ォキソ—2— （プロピルァミノ） エトキシ） ベ ンゾィル） 安息香酸メチルエステル 86 Omg (2. 33mmo 1) のメタノー ル溶液 （10ml) に、 室温で、 4N水酸化ナトリウム溶液 （2. 3ml) を加 え、 室温で反応溶液を 2. 5時間攪拌した。 反応溶液に 1N塩酸水溶液 （15m 1)を添加し、酢酸ェチルエステルで抽出し、有機層を飽和食塩水溶液で洗浄し、 乾燥し、 減圧下に濃縮した。 得られた残渣をトルエンで共沸を 3回繰返し、 減圧 下に濃縮し、 2— （3—メチル一4一 （2—ォキソ一 2_ (プロピルァミノ） ェ トキシ） ベンゾィル） 安息香酸 82 Omg (収率： 99%) を白色固体として得 た。  2- (3-Methyl-4-1 (2-oxo-2- (propylamino) ethoxy) benzoyl) Benzoic acid methyl ester 86 Omg (2.33mmo1) in methanol solution (10ml) at room temperature with 4N hydroxylation A sodium solution (2.3 ml) was added, and the reaction solution was stirred at room temperature for 2.5 hours. A 1N aqueous hydrochloric acid solution (15 ml) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated saline solution, dried, and concentrated under reduced pressure. The residue obtained was azeotroped with toluene three times and concentrated under reduced pressure to give 2- (3-methyl-14- (2-oxo-1- (propylamino) ethoxy) benzoyl) benzoic acid 82 Omg (yield : 99%) as a white solid.
2- (3—メチルー 4— (2—ォキソ一2— （プロピルァミノ） エトキシ） ベ ンゾィル）安息香酸 48. Omg (0. 14mmo l) 、 （2R) _2—アミノー 3—メチルー 1—フエニルブタン一 1—オール 21. 5mg (0. 12mmo 1 ) 及びトリェチルァミン 0. 043ml (0. 3 lmmo 1 ) の塩化メチレン溶液 (lml) に、 室温で、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 22. Omg (0. 16mmo 1) と 1一 （ 3—ジメチルァミノプロピル） 一 3—ェチルカル ポジイミド塩酸塩 31. Omg (0. 16mmo 1) を加え、 室温で反応溶液を 12時間攙拌した。 反応溶液に水を添加し、 クロ口ホルムで抽出し、 有機層を飽 和食塩水溶液で洗浄し、 乾燥し、 減圧下に濃縮した。 得られた未精製のアルコー ルを塩化メチレン （2ml) に溶解し、 室温でトリフルォロ酢酸 (lml) を加 え、 室温にて反応溶液を 2時間攪拌した。 反応溶液を減圧下に濃縮後、 得られた 残渣をトルエンで共沸を 3回繰返し、 減圧下に濃縮した。 得られた残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチルエステル = 1 ： 1) によ り精製し、 表題化合物 18. Omg (収率： 29%) を淡黄色油状物として得た。 2- (3-Methyl-4- (2-oxo-1-2- (propylamino) ethoxy) benzoyl) benzoic acid 48. Omg (0.14 mmol), (2R) _2-amino-3-methyl-1-phenylphenyl-1 All 12.5 mg (0.12 mmo 1) and 0.043 ml (0.3 lmmo 1) of triethylamine in methylene chloride (1 ml) were added at room temperature to 1-hydroxybenzotriazole hydrate 22.Omg (0.16 mmo 1). ) And 1- (3-dimethylaminopropyl) -l-ethylethyl posimide hydrochloride 31.Omg (0.16mmo 1) are added, and the reaction solution is added at room temperature. The mixture was stirred for 12 hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with an aqueous saturated sodium chloride solution, dried, and concentrated under reduced pressure. The obtained unpurified alcohol was dissolved in methylene chloride (2 ml), trifluoroacetic acid (1 ml) was added at room temperature, and the reaction solution was stirred at room temperature for 2 hours. After concentrating the reaction solution under reduced pressure, the obtained residue was azeotropically repeated three times with toluene, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 1) to give 18.Omg (yield: 29%) of the title compound as a pale yellow oil.
1 HNMR (CDC 1 3) 6 ： 0. 77 (6H, d， J = 6. 6Hz) ， 0. 95 (3H, t, J = 7. 4Hz) , 1. 55— 1. 71 (3H， m) ， 2. 2 6 (3H， s) ， 3. 34 (2H， q, J = 6. 7Hz) ， 3. 80 ( 1 H, d d, J = 6. 1， 7. OHz) , 4. 52 (2H, s) ， 4. 99 (1H， d， J = 7. OHz) , 6. 51-6. 52 (1H， m) ， 6. 72 (1H, d， J =8. 6Hz) , 7. 06-7. 09 (2H， m) ， 7. 22— 7. 27 (3H， m) ， 7. 37- 7. 40 (1H, m) ， 7. 50 (1H， d d, J = 1. 9, 8. 6Hz) , 7. 54-7. 61 (2H, m) , 7. 64 ( 1 H， d, J = l. 9Hz) ， 8. 03-8. 06 ( 1 H, m) 1 HNMR (CDC 1 3) 6 : 0. 77 (6H, d, J = 6. 6Hz), 0. 95 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 55- 1. 71 (3H, m ), 2.26 (3H, s), 3.34 (2H, q, J = 6.7 Hz), 3.80 (1H, dd, J = 6.1, 7. OHz), 4.52 (2H, s), 4.99 (1H, d, J = 7. OHz), 6.51-6.52 (1H, m), 6.72 (1H, d, J = 8.6Hz), 7 06-7. 09 (2H, m), 7.22-7.27 (3H, m), 7.37-7.40 (1H, m), 7.50 (1H, dd, J = 1. 9, 8.6Hz), 7.54-7.61 (2H, m), 7.64 (1H, d, J = l.9Hz), 8.03-8.06 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 499 [M + H] + 実施例 1と同様にして、 前記の化合物リストの [I一 1] 又は [I 1— 1] の 化合物例 1001ないし 1024、 1028、 1034ないし 1042、 104 5、 1062、 1065、 1093、 1094、 1095、 1104、 1108、 11 10、 1115ないし 1118、 1130ないし 1133、 1135、 1 1 43、 1147、 1157ないし 1162、 1166及び 1167の化合物を得 た。 以下にこれらの物理定数を示す。 実施例 2  FAB-MS (m / e): 499 [M + H] + In the same manner as in Example 1, compound examples 1001 to 1024, 1028, and [I-1] or [I1-1] in the above compound list 1034 to 1042, 104 5, 1062, 1065, 1093, 1094, 1095, 1104, 1108, 11 10, 1115 to 1118, 1130 to 1133, 1135, 1143, 1147, 1157 to 1162, 1166 and 1167 Obtained. The physical constants are shown below. Example 2
化合物例 1001の製造（Ri :H; R 2 :H ; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : Q ; Y : 0 ; Z : Ph ; R : Ph) Preparation of compound examples 1001 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: Q; Y: 0 ; Z: Ph; R: Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) 5 : 0. 76 (3H， d， J = 6. 5Hz) , 1. 14 (3H， d， J = 6. 5Hz) ， 1. 28— 1. 36 (1H, m) , 3. 7 6— 3. 84 (1H, m) ， 3. 88 (1H， q, J = 7. 4Hz) , 4. 57 1 HNMR (CDC 1 3) 5 : 0. 76 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 14 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.28—1.36 (1H, m), 3.76—3.84 (1H, m), 3.88 (1H, q, J = 7.4 Hz), 4.57
(1H, t, J = 7. 4Hz) , 7. 1 9-7. 22 (lH， m) ， 7. 33 - 7. 42 (3H， m) ， 7. 45— 7. 50 (2H, m) , 7. 58— 7. 61(1H, t, J = 7.4Hz), 7.19-7.22 (lH, m), 7.33-7.42 (3H, m), 7.45—7.50 (2H, m ), 7.58-- 7.61
(2H, m) ， 7. 77 - 7. 80 ( 1 H, m) (2H, m), 7.77-7.80 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 294 [M + H] + 実施例 3 FAB-MS (m / e): 294 [M + H] + Example 3
化合物例 1002の製造 (R 1： H； R 2： H； R 3： i -P r ； R ： H； R5 ： CO Me ； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : P ) ジァステレオマー A Preparation of compound examples 1002 (R 1: H; R 2: H; R 3: i -P r; R: H; R 5: CO Me; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: Q; Z: Ph; R: P) diastereomer A
1 HNMR (CDC 1 3) <5 ： 0. 92 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1. 01 (3Η, d, J = 6. 6Hz) , 1. 25— 1. 39 (lH， m) ， 3. 6 6 (3H, s) ， 4. 00 (1H， dd， J =4. 5, 10. 7Hz) ， 4. 6 8 (1H, d， J =4. 5Hz) , 7. 18— 7. 23 (lH， m) ， 7. 30— 7. 41 (3H, m) ， 7. 46-7. 57 (4H， m) ， 7. 78-7. 83 (1H, m) 1 HNMR (CDC 1 3) < 5: 0. 92 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 01 (3Η, d, J = 6. 6Hz), 1. 25- 1. 39 (lH, m), 3.66 (3H, s), 4.00 (1H, dd, J = 4.5, 10.7Hz), 4.68 (1H, d, J = 4.5Hz), 7. 18—7.23 (lH, m), 7.30—7.41 (3H, m), 7.46-7.57 (4H, m), 7.78-7.83 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 352 [M + H] +  FAB-MS (m / e): 352 [M + H] +
ジァステレオマー B Geostereomer B
i HNMR (CDC 1 3) d : 1. 03 (3H, d， J = 6. 5Hz) , 1. 42 (3H, d, J = 6. 1Hz) , 2. 58— 2. 70 ( 1 H, m) , 3. 4 2 (1H, d d, J = 6. 3， 1 1. 8Hz) ， 3. 52 (3H, s) , 4. 7 5 (1H, d, J = 6. 3Hz) , 7. 23— 7. 41 (1H, m) , 7. 48— 7. 51 (3H， m) , 7. 53— 7. 57 (4H， m) , 7. 78— 7. 81 (1H, m) i HNMR (CDC 1 3) d : 1. 03 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 42 (3H, d, J = 6. 1Hz), 2. 58- 2. 70 (1 H, m), 3.42 (1H, dd, J = 6.3, 11.8 Hz), 3.52 (3H, s), 4.75 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7 23—7.41 (1H, m), 7.48—7.51 (3H, m), 7.53—7.57 (4H, m), 7.78—7.81 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 352 [M+H] +  FAB-MS (m / e): 352 [M + H] +
ジァステレオマー C Geostereomer C
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 68 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 0. 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 68 (3H, d, J = 6. 7Hz), 0.
77 (3H, d, J = 6. 4Hz) ， 1. 60 72 (1H, m) ， 3. 7 7 (3H， s) ， 4. 30 (IH, dd， J = 6. 2, 10. 5Hz) ， 4. 6 9 (IH, d, J = 6. 2Hz) ， 7. 18— 7. 21 (lH， m) , 7. 30— 7. 36 (3H, m) , 7. 49— 7. 52 (2H， m) ， 7. 61— 7. 6477 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.60 72 (1H, m), 3.7 7 (3H, s), 4.30 (IH, dd, J = 6.2, 10.5 Hz), 4.69 (IH, d, J = 6.2 Hz), 7.18—7.21 ( lH, m), 7.30—7.36 (3H, m), 7.49—7.52 (2H, m), 7.61—7.64
(2H， m) ， 7. 81— 7. 84 (IH, m) (2H, m), 7.81—7.84 (IH, m)
FAB-MS (m/e) : 352 [M + H] + 実施例 4  FAB-MS (m / e): 352 [M + H] + Example 4
化合物例 1003の製造 ( 1： H； R 2： H； R 3； i一 P r； R 4： H； R 5 ： CHpOH； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : Ph) Preparation of compound examples 1003 (1: H; R 2 : H; R 3; i one P r; R 4: H; R 5: CHpOH; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: Q ; Z: Ph; R: Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 82 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 82 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1.
08 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 26— 1. 38 (1H， m) , 3. 5 6-3. 62 (IH, m) ， 3. 63 (1H， dd， J = 5. 5， 11. 8Hz) , 3. 84 (IH, dd， J = 2. 6， 11. 8Hz) , 4. 34 (IH, d t,08 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.26—1.38 (1H, m), 3.5 6-3.62 (IH, m), 3.63 (1H, dd, J = 5.5, 11.8 Hz), 3.84 (IH, dd, J = 2.6, 11.8 Hz), 4.34 (IH, dt,
J = 2. 6， 5. 5Hz) , 7. 16-7. 19 (IH, m) , 7. 32-7. 41 (3H， m) ， 7. 45-7. 51 (2H, m) , 7. 54— 7. 58 (2 H， m) ， 7. 79-7. 81 (IH, m) J = 2.6, 5.5 Hz), 7.16-7.19 (IH, m), 7.32-7.41 (3H, m), 7.45-7.51 (2H, m), 7.54—7.58 (2H, m), 7.79-7.81 (IH, m)
FAB-MS (m/e) : 324 [M + H] + 実施例 5  FAB-MS (m / e): 324 [M + H] + Example 5
化合物例 1004の製造（R i : H; R 2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ：
Figure imgf000129_0001
Preparation of Compound Example 1004 (R i: H; R 2: H; R 3: i— pr ; R 4: H; R 5 :
Figure imgf000129_0001
ジァステレオマー A Geostereomer A
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 71 (3H, d, J = 6. 8Hz) ， 0. 72 (3H, d, J = 6. 8Hz) , 1. 48— 1. 60 (1H， m) , 2. 1 9 (1 H， dd， J = 5. 9, 15. 9Hz) , 2. 35 ( 1 H， dd， J = 7. 9， 15. 9Hz) , 3. 48 (IH, t, J = 5. 9Hz) ， 3. 64 (3H, s) ， 4. 48 (1H， d t, J = 5. 9, 7. 9Hz) ， 7. 38-7. 43 (3H, m) , 7. 50 - 7. 60 (3H， m) ， 7. 72- 7. 75 (2H, m) ， 7. 94-7. 97 ( 1 H， m) FAB-MS (m/e) : 366 [M + H] + i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 71 (3H, d, J = 6. 8Hz), 0. 72 (3H, d, J = 6. 8Hz), 1. 48- 1. 60 (1H, m ), 2.19 (1 H, dd, J = 5.9, 15.9 Hz), 2.35 (1 H, dd, J = 7.9, 15.9 Hz), 3.48 (IH, t , J = 5.9 Hz), 3.64 (3H, s), 4.48 (1H, dt, J = 5.9, 7.9 Hz), 7.38-7.43 (3H, m), 7 50-7.60 (3H, m), 7.72-7.75 (2H, m), 7.94-7.97 (1H, m) FAB-MS (m / e): 366 [M + H] +
ジァステレオマー B Geostereomer B
i HNMR (CDC 1 3) (5 : 0. 82 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 0. 92 (3H, d， J = 6. 4Hz) , 1. 49— 1. 62 (lH， m) ， 2. 6 9 (IH, dd， J = 5. 6， 15. 6Hz) , 2. 78 (IH, dd， J = 8. 8， 15. 6Hz) ， 3. 74 (3H， s) ， 4. 08 (1H， dd， J = 5. 6, 10. 0Hz) , 4. 75 ( 1 H, d t, J = 5. 6, 8. 8Hz) ， 7. 16-7. 20 (lH， m) , 7. 28— 7. 36 (3H， m) ， 7. 45-7. 52 (4H, m) , 7. 78-8. 25 ( 1 H， m) i HNMR (CDC 1 3) ( 5: 0. 82 (3H, d, J = 6. 7Hz), 0. 92 (3H, d, J = 6. 4Hz), 1. 49- 1. 62 (lH, m), 2.69 (IH, dd, J = 5.6, 15.6 Hz), 2.78 (IH, dd, J = 8.8, 15.6 Hz), 3.74 (3H, s) , 4.08 (1H, dd, J = 5.6, 10.0Hz), 4.75 (1H, dt, J = 5.6, 8.8Hz), 7.16-7.20 (lH, m), 7.28—7.36 (3H, m), 7.45-7.52 (4H, m), 7.78-8.25 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 366 [M + H] + 実施例 6 FAB-MS (m / e): 366 [M + H] + Example 6
化合物例 1005の製造（R i :H; R2 :H; R 3 : i _p r ; R 4 :H; R5 ： Ph； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : Ph) Preparation of Compound Example 1005 (R i: H; R2 : H; R 3: i_pr ; R 4: H; R 5 : Ph; R 6 : H; R 7 : H; X: 0; Y: Q; Z: Ph; R: Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 11 (3H， d, J = 6. 4Hz) , 0. 73 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 53— 1. 57 (lH， m) ， 4. 1 5 (IH, dd， J = 5. 4, 10. 6Hz) ， 5. 17 (1H， d， J = 5. 4Hz) , 7. 22 -7. 27 (2H， m) ， 7. 32— 7. 43 (5H， m) ， 7. 46-7. 51 (4H， m) ， 7. 66-7. 70 (2H, m) ， 7. 83- 7. 89 (IH, m) 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 11 (3H, d, J = 6. 4Hz), 0. 73 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 53- 1. 57 (lH, m ), 4.15 (IH, dd, J = 5.4, 10.6 Hz), 5.17 (1H, d, J = 5.4 Hz), 7.22-7.27 (2H, m), 7.32—7.43 (5H, m), 7.46-7.51 (4H, m), 7.66-7.70 (2H, m), 7.83-7.89 (IH, m )
FAB-MS (m/e) : 370 [M + H] + 実施例 7 FAB-MS (m / e): 370 [M + H] + Example 7
化合物例 1006の製造（Ri :H; R2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： CH^OMe ； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : Ph) ジァステレオマ一 A Preparation of compound examples 1006 (Ri: H; R2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: CH ^ OMe; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: Q; Z: Ph; R: Ph) diastereomer A
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 96 (3H， d, J = 6. 5Hz) ， 1. 40 (3H, d, J = 6. 2Hz) , 2. 71— 2. 81 ( 1 H, m) , 3. 1 3 (3H， s) ， 3. 18 (IH, dd， J = 6. 2, 10. 6Hz) , 3. 2 9 (IH, d d, J = 6. 2, 1 1. 8Hz) ， 3. 45 ( 1 H, dd， J = 3. 4, 10. 6Hz) ， 4. 45 ( 1 H, d t, J = 3. 4， 6. 2Hz) ， 7. 22-7. 25 (lH， m) , 7. 35 - 7. 39 (3H， m) ， 7. 44— 7. i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 96 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 40 (3H, d, J = 6. 2Hz), 2. 71- 2. 81 (1 H, m), 3.13 (3H, s), 3.18 (IH, dd, J = 6.2, 10.6Hz), 3.2 9 (IH, dd, J = 6.2, 11.8Hz), 3.45 (1H, dd, J = 3.4, 10.6Hz), 4.45 (1H, dt, J = 3 4, 6.2Hz), 7.22-7.25 (lH, m), 7.35-7.39 (3H, m), 7.44-7.
47 (2H, m) , 7. 54— 7. 58 (2H, m) , 7. 74-7. 77 (1 H, m) 47 (2H, m), 7.54-7.58 (2H, m), 7.74-7.77 (1 H, m)
FAB-MS (m/e) : 338 [M + H] +  FAB-MS (m / e): 338 [M + H] +
ジァステレオマ一 B Ge A stereomer B
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 80 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 0. 94 (3H， d， J = 6. 4Hz) , 1. 53— 1. 60 (1H， m) , 3. 4 0 (3H, s) , 3. 61 (2H， d， J = 6. 1Hz) ， 4. 04 ( 1 H， d d， J = 6. 1, 10. 2Hz) , 4. 43 ( 1 H， q, J = 6. 1Hz) , 7. 20-7. 23 (IH, m) ， 7. 28— 7. 36 (3H， m) ， 7. 45— 7. i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 80 (3H, d, J = 6. 6Hz), 0. 94 (3H, d, J = 6. 4Hz), 1. 53- 1. 60 (1H, m ), 3.40 (3H, s), 3.61 (2H, d, J = 6.1 Hz), 4.04 (1H, dd, J = 6.1, 10.2 Hz), 4.43 (1H, q, J = 6.1Hz), 7.20-7.23 (IH, m), 7.28—7.36 (3H, m), 7.45—7
48 (2H, m) ， 7. 50— 7. 54 (2H， m) ， 7. 78— 7. 81 (1 H， m) 48 (2H, m), 7.50—7.54 (2H, m), 7.78—7.81 (1 H, m)
FAB-MS (m/e) : 338 [M + H] + 実施例 8  FAB-MS (m / e): 338 [M + H] + Example 8
化合物例 1007の製造 （R 1 ： H； R 2 ： H； R a ： H； R 4 ： H； R5 ： CH ,CO^Me ； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : Ph) ジァステレオマ一 A Preparation of Compound Example 1007 (R 1: H; R 2: H; Ra: H; R 4: H; R 5 : CH, CO ^ Me; R 6 : H; R 7 : H; X: 0; Y : Q; Z: Ph; R: Ph) Ge A
1 HNMR (CDC 1 3) (5 : 2. 58 ( 1 H, dd, J = 7. 2, 15. 9 Hz) , 2. 77 (IH, dd, J = 6. 0, 15. 9Hz) , 3. 48 ( 1 H, dd, J = 7. 1, 1 1. 0Hz) ， 3. 65 (3H， s) ， 3. 82 (IH, dd， J = 5. 7, 1 1. 0Hz) , 4. 65-4. 80 ( 1 H, m) , 7. 2 2-7. 30 (IH, m) , 7. 32— 7. 45 (3H, m) ， 7. 45— 7. 55 (2H， m) ， 7. 55— 7. 60 (2H, m) , 7. 77-7. 82 (1 H， m) 1 HNMR (CDC 1 3) ( 5: 2. 58 (1 H, dd, J = 7. 2, 15. 9 Hz), 2. 77 (IH, dd, J = 6. 0, 15. 9Hz), 3.48 (1H, dd, J = 7.1, 11.0Hz), 3.65 (3H, s), 3.82 (IH, dd, J = 5.7, 11.0Hz), 4.65-4.80 (1 H, m), 7.2 2-7. 30 (IH, m), 7.32—7.45 (3H, m), 7.45—7.55 (2H , M), 7.55—7.60 (2H, m), 7.77-7.82 (1 H, m)
FAB-MS (mZe) : 324 [M + H] +  FAB-MS (mZe): 324 [M + H] +
ジァステレオマー B i HNMR (CDC 1 3) S ： 2. 48 ( 1 H, dd， J = 6. 5, 15. 9 Hz) ， 2. 72 (1H， dd, J = 6. 4, 15. 9Hz) ， 2. 97 (1H， dd, J = 5. 1， 11. 8Hz) ， 3. 67 (3H， s) , 4. 51 (1H， dd, J = 6. 6， 11. 8Hz) ， 4. 65-4. 80 (IH, m) , 7. 2 2 - 7. 30 (IH, m) , 7. 32- 7. 45 (3H, m) , 7. 45-7. 55 (2H, m) , 7. 55— 7. 60 (2H, m) ， 7. 77— 7. 82 (1 H， m) Geostereomer B i HNMR (CDC 1 3) S : 2. 48 (1 H, dd, J = 6. 5, 15. 9 Hz), 2. 72 (1H, dd, J = 6. 4, 15. 9Hz), 2 97 (1H, dd, J = 5.1, 11.8 Hz), 3.67 (3H, s), 4.51 (1H, dd, J = 6.6, 11.8 Hz), 4.65- 4.80 (IH, m), 7.2 2-7.30 (IH, m), 7.32-7.45 (3H, m), 7.45-7.55 (2H, m), 7 55—7.60 (2H, m), 7.77—7.82 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 324 [M + H] + 実施例 9  FAB-MS (m / e): 324 [M + H] + Example 9
化合物例 1008の製造 （Ri : H ; R2 : H ; R 3 : H ; R 4 : H ; R5 : 4— B r -Ph； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : Ph) ジァステレオマー A Preparation of compound examples 1008 (Ri: H; R2: H; R 3: H; R 4: H; R 5: 4- B r -Ph; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: Q; Z: Ph; R: Ph) diastereomer A
1 HNMR (CDC 1 3) (5 : 3. 09 ( 1 H, dd, J = 9. 7, 11. 9 Hz) , 4. 59 (1H， dd, J = 5. 7, 11. 9Hz) , 5. 07 ( 1 H, dd, J = 5. 7, 9. 7Hz) , 7. 1 1 (2H, d， J = 8. 4Hz) ， 7. 32- 7. 48 (6H, m) , 7. 48- 7. 57 (2H, m) , 7. 62— 7. 70 (2H, m) , 7. 80— 7. 88 ( 1 H, m) 1 HNMR (CDC 1 3) ( 5: 3. 09 (1 H, dd, J = 9. 7, 11. 9 Hz), 4. 59 (1H, dd, J = 5. 7, 11. 9Hz), 5.07 (1H, dd, J = 5.7, 9.7Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.32-7.48 (6H, m), 7 48- 7.57 (2H, m), 7.62-- 7.70 (2H, m), 7.80-- 7.88 (1H, m)
FAB-MS (mZe) ： 406/408 [M + H] + FAB-MS (mZe): 406/408 [M + H] +
ジァステレオマー B Geostereomer B
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 3. 67 ( 1 H, d d, J = 7. 8， 1 1. 2 Hz) , 3. 94 (1H， dd, J = 6. 1， 11. 2Hz) , 5. 29 ( 1 H, dd, J = 6. 1， 7. 8Hz) ， 7. 04 (2H, d， J = 8. 5Hz) ， 7. 32- 7. 48 (6H, m) , 7. 48- 7. 57 (2H, m) , 7. 62-7. 70 (2H, m) , 7. 80— 7. 88 (IH, m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 3. 67 (1 H, dd, J = 7. 8, 1 1. 2 Hz), 3. 94 (1H, dd, J = 6. 1, 11. 2Hz), 5.29 (1H, dd, J = 6.1, 7.8Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.32-7.48 (6H, m), 7. 48- 7.57 (2H, m), 7.62-7.70 (2H, m), 7.80-- 7.88 (IH, m)
FAB-MS (m/e) ： 406/408 [M + H] + 実施例 10  FAB-MS (m / e): 406/408 [M + H] + Example 10
化合物 1009の製造 （R i : H ; R2 : H ; R 3 : H ; R 4 : H ; R5 ： CH2 CH.OH； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : Ph) i HNMR (CDC ") δ ： 1. 85 - 1. 92 (2H， m) ， 3. 41 (1 H, dd， J = 7. 4, 9. 9Hz) , 3. 70— 3. 80 (3H, m) ， 4. 51—4. 65 (lH， m) ， 7. 25- 7. 45 (4H, m) ， 7. 45— 7. 55 (2H, m) , 7. 55— 7. 61 (2H， m) ， 7. 78-7. 83 (1 H， m) Preparation of Compound 1009 (R i: H; R2 : H; R 3: H; R 4: H; R 5: CH 2 CH.OH; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: Q; Z: Ph; R: Ph) i HNMR (CDC ") δ: 1. 85 - 1. 92 (2H, m) , 3.41 (1 H, dd, J = 7.4, 9.9 Hz), 3.70—3.80 (3H, m), 4.51—4.65 (lH, m), 7.25 -7.45 (4H, m), 7.45—7.55 (2H, m), 7.55—7.61 (2H, m), 7.78-7.83 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 296 [M + H] + 実施例 11  FAB-MS (m / e): 296 [M + H] + Example 11
化合物例 1010の製造 (R 1 ： H； R 2 ： H； R a ： C〇 M e ； R 4 ： H； R 5 ： Me ； R6 ： Me ； R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : Ph) Preparation of Compound Example 1010 (R 1: H; R 2: H; Ra: C〇Me; R 4: H; R 5 : Me; R 6 : Me; R 7 : H; X: 0; Y: Q; Z: Ph; R: Ph)
1 HNMR (CDC ") δ ： 1. 20 (3Η, s) , 1. 43 (3H, s) , 1 HNMR (CDC ") δ: 1.20 (3Η, s), 1.43 (3H, s),
3. 60 (3H, s) , 4. 67 ( 1 H, s) ， 7. 25— 7. 68 (8H， m) : 7. 81 (1H， dd， J = 2. 5， 6. 2Hz) 3.60 (3H, s), 4.67 (1H, s), 7.25—7.68 (8H, m): 7.81 (1H, dd, J = 2.5, 6.2Hz)
FAB-MS (m/e) : 338 [M + H] + 実施例 12  FAB-MS (m / e): 338 [M + H] + Example 12
化合物例 1011の製造 （R i : H ; R 2 : H ; R 3 : C〇 E t ； R 4 ： H； R 5 ： Me ； R6 ： Me ； R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : Ph) i HNMR (CDC 1 3) <5 : 1. 09 (3H, t， J = 7. 2Hz) , 1. 23 (3H, s) ， 1. 43 (3H， s) ， 4. 02— 4. 1 1 (2H, m) ,Preparation of Compound Example 1011 (R i: H; R 2 : H; R 3 : C〇Et; R 4: H; R 5 : Me; R 6 : Me; R 7 : H; X: 0; Y: Q; Z: Ph; R: Ph) i HNMR (CDC 1 3) <5: 1. 09 (3H, t, J = 7. 2Hz), 1. 23 (3H, s), 1. 43 (3H, s), 4.02—4.1 1 1 (2H, m),
4. 66 (1H， s) ， 7. 24- 7. 68 (8H, m) , 7. 80— 7. 83 (1H, m) 4.66 (1H, s), 7.24 to 7.68 (8H, m), 7.80—7.83 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 352 [M + H] + 実施例 13  FAB-MS (m / e): 352 [M + H] + Example 13
化合物例 1012の製造 （R i : H ; R 2 : H ; R 3 : C Ο,Μ e ； R 4 ： Η； R 5 ： H ; R6 ： H ; R7 : H ; X : Q ; Y : 0 ; Z : Ph ; R : Ph) Preparation of Compound Example 1012 (R i: H; R 2: H; R 3: CΟ, Μ e; R 4: Η; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : H; X: Q; Y : 0; Z: Ph; R: Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 3. 63 (3H, s) ， 4. 30 ( 1 H, dd， J = 7. 0, 8. 7Hz) , 4. 71 ( 1 H， t, J = 8. 7Hz) ， 4. 88 (1H， dd， J = 7. 0， 8. 7Hz) , 7. 27 - 7. 29 (IH, m) , 7. 34-7. 40 (3H, m) , 7. 50— 7. 53 (2H， m) ， 7. 63— 7. 66 (2H, m) , 7. 81— 7. 84 (lH， m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 3. 63 (3H, s), 4. 30 (1 H, dd, J = 7.0, 8.7Hz), 4.71 (1H, t, J = 8.7Hz), 4.88 (1H, dd, J = 7.0, 8.7Hz), 7.27- 7.29 (IH, m), 7.34-7. 40 (3H, m), 7.50—7.53 (2H, m), 7.63—7.66 (2H, m), 7. 81— 7. 84 (lH, m)
FAB-MS (m/e) : 310 [M + H] + 実施例 14  FAB-MS (m / e): 310 [M + H] + Example 14
化合物例 1013の製造（Ri :H; R2 : H ; R 3 :H ; R 4 :H; R5 ： Ph； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : Ph) Preparation of compound examples 1013 (Ri: H; R2: H; R 3: H; R 4: H; R 5: Ph; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: Q; Z: Ph ; R: Ph)
ジァステレオマー A Geostereomer A
1 HNMR (CDC 1 3) 6 ： 3. 14 ( 1 H, dd， J = 9. 8， 11. 9 Hz) , 4. 58 (1H， dd, J = 5. 7, 11. 9Hz) , 5. 11 ( 1 H, dd， J = 5. 7, 9. 8Hz) , 7. 15— 7. 22 ( 1 H, m) , 7. 22 - 7. 48 (8H， m) ， 7. 22- 7. 48 (8H， m) ， 7. 50— 7. 55 (2H， m) ， 7. 65— 7. 72 (2H， m) ， 7. 80— 7. 90 (1H， m) 1 HNMR (CDC 1 3) 6 : 3. 14 (1 H, dd, J = 9. 8, 11. 9 Hz), 4. 58 (1H, dd, J = 5. 7, 11. 9Hz), 5 .11 (1H, dd, J = 5.7, 9.8Hz), 7.15—7.22 (1H, m), 7.22-7.48 (8H, m), 7.22- 7.48 (8H, m), 7.50—7.55 (2H, m), 7.65—7.72 (2H, m), 7.80—7.90 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 328 [M + H] +  FAB-MS (m / e): 328 [M + H] +
ジァステレオマー B Geostereomer B
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 3. 68 ( 1 H, dd, J = 7. 6， 1 1. 0 Hz) , 3. 99 (IH, dd， J = 6. 4， 11. OHz) , 5. 34 ( 1 H, dd， J = 6. 4, 7. 6Hz) , 7. 15— 7. 22 ( 1 H, m) , 7. 22- 7. 48 (8H， m) ， 7. 22- 7. 48 (8H, m) , 7. 50— 7. 55 (2H, m) , 7. 65-7. 72 (2H， m) ， 7. 80— 7. 90 (1H， m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 3. 68 (1 H, dd, J = 7. 6, 1 1. 0 Hz), 3. 99 (IH, dd, J = 6. 4, 11. OHz), 5.34 (1H, dd, J = 6.4, 7.6Hz), 7.15—7.22 (1H, m), 7.22-7.48 (8H, m), 7.22 -7.48 (8H, m), 7.50—7.55 (2H, m), 7.65-7.72 (2H, m), 7.80—7.90 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 328 [M + H] + 実施例 15 FAB-MS (m / e): 328 [M + H] + Example 15
化合物例 1014の製造（Ri :H; R2 :H; R 3 : i _P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : 0 ; Z : P ; R : 3— I— 4—MeO— Ph) Preparation of compound examples 1014 (Ri: H; R2: H; R 3: i _P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: 0; Z : P; R: 3— I— 4—MeO— Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 78 (3H, d， J = 6. 5Hz) ， 1. 15 (3H, t, J = 6. 5Hz) ， 1. 25— 1. 36 (IH, m) , 3. 7 4-3. 91 (2H, m) , 3. 89 (3H, s) ， 4. 56 (1H， t， J = 8. 5Hz) , 6. 79 ( 1 H， d， J = 8. 6Hz) , 7. 20-7. 79 (5 H， m) , 8. 03 (1 H， s) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 78 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 15 (3H, t, J = 6. 5Hz), 1. 25- 1. 36 (IH, m ), 3.7 4-3. 91 (2H, m), 3.89 (3H, s), 4.56 (1H, t, J = 8.5Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.20-7.79 (5H, m), 8.03 (1H, s)
FAB-MS (m/e) : 450 [M + H] + 実施例 16  FAB-MS (m / e): 450 [M + H] + Example 16
化合物例 1015の製造（Ri :H; R 2 : H; R 3 : i—P r ; R 4 : H; R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : 3— F - 4— Me— Ph) Preparation of compound examples 1015 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i-P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: Q ; Z: Ph; R: 3— F-4— Me— Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 77 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 14 (3H， t， J = 6. 6Hz) ， 1. 26— 1. 35 ( 1 H, m) , 2. 2 7 (3H, s) , 3. 77-3. 83 ( 1 H, m) , 3. 88 ( 1 H, t， J 7. 2Hz) , 4. 57 (IH, d, J = 7. 2Hz) , 7. 16-7. 76 (7 H, m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 77 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 14 (3H, t, J = 6. 6Hz), 1. 26- 1. 35 (1 H, m), 2.27 (3H, s), 3.77-3.83 (1 H, m), 3.88 (1 H, t, J 7.2 Hz), 4.57 (IH, d, J = 7.2 Hz), 7.16-7.76 (7 H, m)
FAB-MS (m/e) : 326 [M + H] + 実施例 17  FAB-MS (m / e): 326 [M + H] + Example 17
化合物例 1016の製造（Ri : H; R 2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 : H; R5 ： H； R6 : H ; R7 : H ; X :〇； Y :〇； Z : Ph ; R : 4— C l— 3_Me— Ph) Preparation of compound examples 1016 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: 〇; Y: 〇 ; Z: Ph; R: 4— C l— 3_Me— Ph)
i HNMR (CDC 1 3) <5 ： 0. 78 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 13 (3H, t， J = 6. 6Hz) , 1. 26— 1. 35 ( 1 H, m) , 2. 3 8 (3H， s) , 3. 77 - 3. 87 (lH， m) , 3. 88 (IH, t, J = 7. 3Hz) ， 4. 56 (1H， t， J = 7. 3Hz) ， 7. 18-7. 80 (7 H， m) i HNMR (CDC 1 3) < 5: 0. 78 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 13 (3H, t, J = 6. 6Hz), 1. 26- 1. 35 (1 H , m), 2.38 (3H, s), 3.77-3.87 (lH, m), 3.88 (IH, t, J = 7.3 Hz), 4.56 (1H, t, J = 7.3Hz), 7.18-7.80 (7H, m)
FAB-MS (m/e) : 342 [M + H] + 実施例 18 FAB-MS (m / e): 342 [M + H] + Example 18
化合物例 1017の製造（Ri :H; R2 : H; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H ; R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : 0 ; Z : Ph ; R : 4-C l -3-F- Ph) Preparation of compound examples 1017 (Ri: H; R2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: 0; Z: Ph; R: 4-C l -3-F- Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 79 (3H， d， J = 6. 5Hz) ， 1. 13 (3H, t， J = 6. 5Hz) ， 1. 26— 1. 33 (IH, m) ， 3. 7 9-3. 85 (IH, m) ， 3. 89 (IH, t, J = 7. 2Hz) , 4. 57 (IH, d， J = 7. 2Hz) , 7. 17-7. 81 (7H， m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 79 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 13 (3H, t, J = 6. 5Hz), 1. 26- 1. 33 (IH, m ), 3.7 9-3.85 (IH, m), 3.89 (IH, t, J = 7.2 Hz), 4.57 (IH, d, J = 7.2 Hz), 7.17- 7.81 (7H, m)
FAB-MS (m/e) : 346 [M + H] + 実施例 19  FAB-MS (m / e): 346 [M + H] + Example 19
化合物例 1018の製造（Ri :H; R2 : H; R 3 : i—P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y :〇； Z : Ph ; R : 4—H〇— 3— Me— Ph) Preparation of compound examples 1018 (Ri: H; R2: H; R 3: i-P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: 〇; Z: Ph; R: 4—H〇— 3— Me— Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 77 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1. 14 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 32— 1. 40 (lH， m) ， 2. 2 5 (3H， s) ， 3. 73-3. 83 (lH， m) ， 3. 89 (IH, t， J = 7. 4Hz) ， 4. 55 (1H， t, J = 7. 4Hz) , 4. 98— 5. 00 (1 H， m) , 6. 77 (1H， d， J = 8. 2Hz) , 7. 20 - 7. 25 ( 1 H, m) ， 7. 27 (1H， d d, J = 1. 6， 8. 2Hz) , 7. 31 (1H， d, J = 1. 6Hz) , 7. 43- 7. 49 (2H， m) ， 7. 76-7. 78 (1 H, m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 77 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 14 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 32- 1. 40 (lH, m ), 2.25 (3H, s), 3.73-3.83 (lH, m), 3.89 (IH, t, J = 7.4Hz), 4.55 (1H, t, J = 7.4 Hz), 4.98-5.00 (1 H, m), 6.77 (1 H, d, J = 8.2 Hz), 7.20-7.25 (1 H, m), 7. 27 (1H, dd, J = 1.6, 8.2Hz), 7.31 (1H, d, J = 1.6Hz), 7.43-7.49 (2H, m), 7.76-7 . 78 (1 H, m)
FAB-MS (m/e) : 324 [M + H] + 実施例 20  FAB-MS (m / e): 324 [M + H] + Example 20
化合物例 1019の製造（Ri :H; R2 : H; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H ; R6 ： H ; R7 : H ,- X : 0 ; Y : 0 ; Z : Ph ; R : 4-MeO-3-M e-Ph) i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 76 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 15 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 30— 1. 61 (1H， m) , 2. 2 1 (3H， s) , 3. 77 (1H， d t, J = 7. 5， 10. 4Hz) ， 3. 8 3 (3H， s) , 3. 89 (1H， d d, J = 7. 5， 8. 4Hz) , 4. 55 (1H， dd， J = 7. 5， 8. 4Hz) , 6. 80 ( 1 H, d， J = 8. 2H z) ， 7. 21-7. 24 ( 1 H, m) , 7. 36 (1H， dd, J = 2. 3， 8. 2Hz) , 7. 38 (1H， d， J = 2. 3Hz) , 7. 42-7. 49 (2Preparation of compound examples 1019 (Ri: H; R2: H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H, - X: 0; Y: 0 ; Z: Ph; R: 4-MeO-3-M e-Ph) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 76 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 30- 1. 61 (1H, m ), 2.21 (3H, s), 3.77 (1H, dt, J = 7.5, 10.4 Hz), 3.83 (3H, s), 3.89 (1H, dd, J = 7.5, 8.4Hz), 4.55 (1H, dd, J = 7.5, 8.4Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.21- 7.24 (1H, m), 7.36 (1H, dd, J = 2.3, 8.2Hz), 7.38 (1H, d, J = 2.3Hz), 7.42-7. 49 (2
H, m) , 7. 75 - 7. 78 (IH, m) H, m), 7.75-7.78 (IH, m)
FAB-MS (m/e) : 338 [M + H] + 実施例 21  FAB-MS (m / e): 338 [M + H] + Example 21
化合物例 1020の製造（Ri :H; R 2 : H; R 3 : i— p r ; R 4 :H ; R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : 3— Me - 4— n - P r O-P h) Preparation of compound examples 1020 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: Q ; Z: Ph; R: 3— Me-4— n-P r OP h)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 79 (3H, d, J = 6. 5Hz) ， 1. 09 (3H， t， J = 7. 4Hz) , 1. 18 ( 3 H， d， J = 6. 5Hz) ， i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 79 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 09 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 18 (3 H, d, J = 6.5 Hz),
I. 30- 1. 42 (lH， m) , 1. 18— 1. 90 (2H， m) , 2. 25 (3H， s) ， 3. 75 -3. 84 ( 1 H, m) , 3. 89-3. 97 (3H， m) ， 4. 57 (1H， t， J = 7. 7Hz) , 6. 81 (1H， d, J = 8. 0Hz) , 7. 22- 7. 79 (6H, m) I. 30-1.42 (lH, m), 1.18—1.90 (2H, m), 2.25 (3H, s), 3.75 -3.84 (1H, m), 3 89-3. 97 (3H, m), 4.57 (1H, t, J = 7.7Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.22-7.79 ( 6H, m)
FAB-MS (m/e) : 366 [M + H] + 実施例 22  FAB-MS (m / e): 366 [M + H] + Example 22
化合物例 1021の製造（R 1： H； R 2： H； R 3： i— P r ； R 4 : H； R 5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : P ; R : 3 -Me 0-4-M eO-Ph) Preparation of compound examples 1021 (R 1: H; R 2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: Q; Z: P; R: 3 -Me 0-4-M eO-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) 6 ： 0. 79 ( 3 H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 18 (3H， d, J =6. 6Hz) , 1. 31— 1. 48 ( 1 H, m) , 3. 8 1— 3. 89 (2H， m) , 3. 87 (3H， s) ， 3. 90 (3H, s) ， 4. 58 (1H， t, J = 7. 4Hz) , 6. 89 (1H， d, J = 8. 4Hz) ， 7. 07-7. 81 (6H, m) i HNMR (CDC 1 3) 6 : 0. 79 (3 H, d, J = 6. 6Hz), 1. 18 (. 3H, d, J = 6 6Hz), 1. 31- 1. 48 (1 H , m), 3.8 1-3.89 (2H, m), 3.87 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4. 58 (1H, t, J = 7.4Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.07-7.81 (6H, m)
FAB-MS (m/e) : 354 [M + H] + 実施例例 23  FAB-MS (m / e): 354 [M + H] + Example 23
化合物例 1022の製造（Ri : H; R2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H ; X : 0 ; R7 : H ; Y : Q ; Z : Ph ; R : 4-Me S-Ph) 1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 77 (3Η, d, J = 6. 5Hz) , 1. 14 (3H， d， J = 6. 5Hz) , 1. 32— 1. 60 ( 1 H, m) , 2. 5 0 (3H, s) ， 3. 77-3. 92 (2H， m) , 4. 57 ( 1 H, t, J 7. 4Hz) ， 7. 19-7. 27 (3H， m) ， 7. 46- 7. 52 (4H， m) ， 7. 77-7. 80 (IH, m) Preparation of compound examples 1022 (Ri: H; R2: H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; X: 0; R 7: H; Y: Q; Z: Ph; R: 4- Me S-Ph) 1 HNMR (CDC 1 3) δ: 0. 77 (3Η, d, J = 6. 5Hz), 1. 14 (3H, d, J = 6. 5Hz ), 1.32—1.60 (1H, m), 2.50 (3H, s), 3.77-3.92 (2H, m), 4.57 (1H, t, J7 4Hz), 7.19-7.27 (3H, m), 7.46-7.52 (4H, m), 7.77-7.80 (IH, m)
FAB-MS (m/e) : 340 [M + H] + 実施例例 24  FAB-MS (m / e): 340 [M + H] + Example 24
化合物例 1023の製造（R 1： H； R 2： H； R a： i— P r ； R 4： H； R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : 4—Me SO ー Ph) i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 79 (3H， d, J = 6. 2Hz) ， 1. 14 (3H， d, J = 6. 2Hz) , 1. 24— 1. 29 ( 1 H, m) ， 3. 0 9 (3H， s) , 3. 82-3. 92 (2H, m) ， 4. 58— 4. 61 ( 1 H, m) ， 7. 16-7. 18 (lH， m) ， 7. 51— 7. 53 (2H, m) , 7. 80 -7. 84 (3H, m) , 7； 98 (2H， d， J = 8. 6Hz) Preparation of compound examples 1023 (R 1: H; R 2: H; R a: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: Q; Z: Ph; R: 4-Me SO chromatography Ph) i HNMR (CDC 1 3 ) δ: 0. 79 (3H, d, J = 6. 2Hz), 1. 14 (3H, d, J = 6 2Hz), 1.24—1.29 (1H, m), 3.09 (3H, s), 3.82-3.92 (2H, m), 4.58—4.61 (1 H, m), 7.16-7.18 (lH, m), 7.51-7.53 (2H, m), 7.80-7.84 (3H, m), 7; 98 (2H, m) d, J = 8.6 Hz)
FAB-MS (m/e) : 372 [M + H] + 実施例 25  FAB-MS (m / e): 372 [M + H] + Example 25
化合物例 1024の製造（Ri :H; R2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 :H ; R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : 3 -Me -4-CF, SO^O-Ph) Preparation of compound examples 1024 (Ri: H; R2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: Q; Z: Ph; R: 3 -Me -4-CF, SO ^ O-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) d ： 0. 79 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 13 (3H, d， J = 6. 1Hz) , 1. 24- 1. 34 ( 1 H, m) , 2. 3 9 (3H， s) , 3. 77- 3. 90 (2H， m) ， 4. 54— 4. 59 (IH, m) , 7. 1 8-7. 20 (IH, m) , 7. 25 ( 1 H, d， J = 8. 6Hz) , 7. 48— 7. 53 (4H， m) ， 7. 78— 7. 81 (lH， m) 1 HNMR (CDC 1 3) d : 0. 79 (3H, d, J = 6. 7Hz), 1. 13 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1. 24-1.34 (1 H, m), 2.39 (3H, s), 3.77- 3.90 (2H, m), 4.54—4.59 (IH, m), 7.1 8-7.20 (IH, m), 7.25 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.48—7.53 (4H, m), 7.78—7.81 (lH, m)
FAB-MS (m/e) : 456 [M + H] + 実施例 26  FAB-MS (m / e): 456 [M + H] + Example 26
化合物例 1028の製造（R 1 ： H； R 2 ： H； R a： i— P r ； R 4： H； R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : 3, 5 - I ,-4-Μ e O-P h) Preparation of Compound Example 1028 (R 1: H; R 2: H; Ra: i—Pr; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : H; X: 0; Y: Q; Z: Ph; R: 3, 5-I, -4-Μ e OP h)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 8 1 (3H, d， J = 6. 5Hz) ， 1. 15 (3H, d， J = 6. 5Hz) ， 1. 28— 1. 37 (1H， m) , 3. 7 8-3. 90 (2H, m) ， 3. 87 (3H， s) ， 4. 55 ( 1 H， t， J = 7. 2Hz) ， 7. 22-7. 81 (4H, m) , 7. 98 (2H, s) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 8 1 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 28- 1. 37 (1H, m), 3.7 8-3. 90 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.55 (1H, t, J = 7.2Hz), 7.22-7.81 ( 4H, m), 7.98 (2H, s)
FAB-MS (m/e) : 576 [M + H] + 実施例 27 FAB-MS (m / e): 576 [M + H] + Example 27
化合物例 1034の製造 （R i : H ; R 2 : H ; R 3 : i— P r ; R 4 : H ; R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : 3, 4— OCHク O— Ph) Preparation of Compound Example 1034 (R i: H; R 2: H; R 3 : i-P r; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : H; X: 0; Y: Q; Z: Ph; R: 3, 4— OCH ku O— Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 79 ( 3 H, d, J = 6. 5Hz) ， 1. 15 (3H, t， J = 6. 5Hz) , 1. 35— 1. 45 (lH， m) ， 3. 7 6-3. 82 (IH, m) , 3. 91 (1H， t， J = 7. 5Hz) , 4. 55 (1H， t, J = 7. 5Hz) , 5. 98 (2H, d, J = 4. 7Hz) ， 6. 80 (IH, d, J = 7. 9Hz) ， 7. 02-7. 78 (6H, m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 79 (3 H, d, J = 6. 5Hz), 1. 15 (3H, t, J = 6. 5Hz), 1. 35- 1. 45 (lH, m), 3.7 6-3.82 (IH, m), 3.91 (1H, t, J = 7.5Hz), 4.55 (1H, t, J = 7.5Hz), 5.98 (2H, d, J = 4.7Hz), 6.80 (IH, d, J = 7.9Hz), 7.02-7.78 (6H, m)
FAB-MS (m/e) : 338 [M+H] + 実施例 28  FAB-MS (m / e): 338 [M + H] + Example 28
化合物伊 l 035の製造 (R i ： H； R 2 ： H； R 3： i一 P r ； R 4： H； R5 ： H； R6 : H ; R7 : H ; X : 0 ; Y :〇； Z : 2, 3— Py r i dy l (6位 に窒素原子） ； R： Ph) Preparation of Compound I 035 (R i: H; R 2: H; R 3: i-Pr; R 4: H; R 5 : H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: 〇; Z: 2, (a nitrogen atom in the 6-position) 3- Py ri dy l; R : Ph)
i HNMR (CDC 1 3) 8 ： 0. 77 (3H, d, J = 6. 5Hz) ， 1. 16 (3H， d, J = 6. 5Hz) , 1. 26— 1. 37 ( 1 H， m) , 3. 8 5-3. 94 (2H， m) ， 4. 54-4. 62 (lH， m) ， 7. 33— 7. 62 (7H， m) ， 8. 80 (1H， dd, J = 1. 5， 4. 8Hz) i HNMR (CDC 1 3) 8 : 0. 77 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 26- 1. 37 (1 H, m), 3.8 5-3. 94 (2H, m), 4.54-4. 62 (lH, m), 7.33—7.62 (7H, m), 8.80 (1H, dd) , J = 1.5, 4.8 Hz)
FAB-MS (m/e) : 295 [M + H] + 実施例 29  FAB-MS (m / e): 295 [M + H] + Example 29
化合物例 1036の製造（R i :H ; R2 :H; R 3 : i—P r ; R 4 : H ; R5 ：Preparation of Compound Example 1036 (R i: H; R 2: H; R 3: i—P r; R 4: H; R 5 :
H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : 2, 3— Py r i dy l (6位 に窒素原子） ； R： 4-MeO-Ph) H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: Q; Z: 2, ( a nitrogen atom in the 6-position) 3- Py ri dy l; R : 4-MeO-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 79 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 79 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1.
18 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 34— 1. 45 ( 1 H， m) , 3. 8 3 (3H, s) ， 3. 84- 3. 95 (2H， m) ， 4. 55—4. 60 (1H， m) ， 6. 92 (2H， d， J = 8. 9Hz) , 7. 35 (1H， dd， J =4.18 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.34—1.45 (1H, m), 3.83 (3H, s), 3.84-3.95 (2H, m), 4.55—4.60 (1H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.9Hz), 7.35 (1H, dd, J = 4.
9， 7. 7Hz) ， 7. 50 (2H， d, J = 8. 9Hz) ， 7. 58 (1H， dd， J = l. 5， 7. 7Hz) ， 8. 80 (1H， dd, J = 1. 5, 4. 99, 7.7 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.58 (1H, dd, J = l, 5, 7.7 Hz), 8.80 (1H, dd, J = 1. 5, 4. 9
Hz) Hz)
FAB-MS (m/ ) : 325 [M + H] + 実施例 30  FAB-MS (m /): 325 [M + H] + Example 30
化合物例 1037の製造（R i :H ; R2 : 8— Me ; R 3 : i -P r； R 4： H； R5 ： H ; R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : 2, 3 - Py r i dy l (9位に窒素原子） ； R : 4— Me〇— Ph) Preparation of Compound Example 1037 (R i: H; R2: 8—Me; R 3: i-Pr; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : H; X: 0; Y : Q; Z: 2, 3-Pyri dy l (nitrogen atom at 9th position); R: 4—Me〇—Ph
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 78 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 16 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 35— 1. 48 (IH, m) ， 2. 5 7 (3H, s) ， 3. 78-3. 84 ( 1 H, m) , 3. 82 (3H， s) ， 3. 93 (IH, t, J = 8. 0Hz) , 4. 57 ( 1 H, t, J = 8. 0Hz) ， 6. 92 (2H, d, J = 8. 9Hz) , 7. 21 ( 1 H, d， J = 7. 9Hz) ; i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 78 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 35- 1. 48 (IH, m ), 2.57 (3H, s), 3.78-3.84 (1H, m), 3.82 (3H, s), 3.93 (IH, t, J = 8.0Hz), 4.57 (1 H, t, J = 8.0 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.9Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.9Hz) ;
7. 58 (2H， d, J = 8. 9Hz) , 7. 91 (1H， d, J =7. 9Hz) FAB-MS (m/e) : 339 [M + H] + 実施例 31 7.58 (2H, d, J = 8.9Hz), 7.91 (1H, d, J = 7.9Hz) FAB-MS (m / e): 339 [M + H] + Example 31
化合物例 1038の製造（R i :H ; R2 : H; R 3 : i _p r ; R 4 :H ; R5 ：Preparation of compound examples 1038 (R i: H; R2 : H; R 3: i _p r; R 4: H; R 5:
H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : 2, 3-Py r a z i ny l ； H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: Q; Z: 2, 3-Py razi ny l;
R： 4-Me O-Ph) R: 4-Me O-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) (5 : 0. 82 (3H， d， J = 6. 5Hz) , 1. 23 (3H, d, J = 6. 5Hz) ， 1. 44— 1. 50 ( 1 H, m) , 3. 8 i HNMR (CDC 1 3) ( 5: 0. 82 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 23 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 44- 1. 50 (1 H , m), 3.8
1 (3H， s) ， 3. 87 (3H， s) ， 3. 92- 3. 98 (2H， m) ， 4.1 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.92-3.98 (2H, m), 4.
59-4. 62 (IH, m) , 6. 96 (1H， d, J = 9. OHz) , 7. 559-4.62 (IH, m), 6.96 (1H, d, J = 9.OHz), 7.5
8 (1H， d, J = 9. OHz) , 8. 60 (1H， d， J = 2. 6Hz) , 8.8 (1H, d, J = 9.OHz), 8.60 (1H, d, J = 2.6Hz), 8.
77 (IH, d, J = 2. 6Hz) 77 (IH, d, J = 2.6 Hz)
FAB-MS (m/e) : 326 [M + H] + 実施例 32  FAB-MS (m / e): 326 [M + H] + Example 32
化合物例 1039の製造（R i :H ; R2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 〇； Y : 0 ; Z : 2， 3— Py r i dy l (9位 に窒素原子） ； R : 4-MeO-3-Me-Ph) Preparation of Compound Example 1039 (R i: H; R 2: H; R 3: i- pr; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : H; X: 〇; Y: 0 ; Z: 2, 3-pyri dyl (nitrogen atom at position 9); R: 4-MeO-3-Me-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 80 (3Η, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 1 9 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 38— 1. 4 9 (IH, m) ， 2. 2 3 (3H， m) ， 3. 84 (3H, s) ， 3. 82— 3. 8 7 (lH， m) ， 3. 96 (IH, dd, J = 7. 0, 8. 5Hz) , 4. 59 ( 1 H, dd， J = 7. 4， 8. 5Hz) , 6. 84 ( 1 H, d, J = 8. 3Hz) ， 7. 37-7. 4 7 (3H， m) ， 8. 07 (IH, dd, J = 1. 6, 7. 7Hz) ， 8. 70 (1H， dd， J = l. 6， 5. OHz) 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 80 (3Η, d, J = 6. 6Hz), 1. 1 9 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 38- 1. 4 9 (IH , m), 2.23 (3H, m), 3.84 (3H, s), 3.82—3.87 (lH, m), 3.96 (IH, dd, J = 7.0 , 8.5Hz), 4.59 (1H, dd, J = 7.4, 8.5Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.3Hz), 7.37-7.47 (3H, m), 8.07 (IH, dd, J = 1.6, 7.7Hz), 8.70 (1H, dd, J = l. 6, 5. OHz)
FAB-MS (m/e) : 339 [M + H] + 実施例 33 FAB-MS (m / e): 339 [M + H] + Example 33
化合物例 1040の製造（R i : H ; R2 ： H ; Rs : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : 0 ; Z : 2, 3— Py r i dy l— N— Ox i d e (9位に窒素原子） ； R： 4— M e O— 3— M e— P h) Preparation of Compound Example 1040 (R i: H; R 2 : H; Rs: i-P r; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : H; X: 0; Y: 0 ; Z: 2, 3— Py ri dy l— N— Oxide (Nitrogen atom at 9th position); R: 4— Me O— 3— Me— Ph
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 77 (3H, d, J = 6. 5Hz) ， 1. 09 (3H， d， J = 6. 5Hz) , 1. 26- 1. 32 (1H, m) ， 2. 2 0 (3H, m) ， 3. 72-3. 80 ( 1 H, m) , 3. 82 (3H, s) ， 4. 05 (1H， t, J = 8. 7Hz) , 4. 61 (1H, t， J = 8. 7Hz) , 6. 81 (1H， d, J = 8. 6Hz) , 7. 34— 7. 61 (4H, m) ， 8. 13 (1H, d， J = 6. 6Hz) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 77 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 09 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 26- 1. 32 (1H, m ), 2.20 (3H, m), 3.72-3.80 (1H, m), 3.82 (3H, s), 4.05 (1H, t, J = 8.7Hz), 4.61 (1H, t, J = 8.7Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.34— 7.61 (4H, m), 8.13 (1H, d , J = 6.6Hz)
FAB-MS (mZe) : 355 [M + H] + 実施例 34  FAB-MS (mZe): 355 [M + H] + Example 34
化合物例 1041の製造 (R i : H; R2： 8-C 1 ； R 3 P r ； R 4： H；Preparation of Compound Example 1041 (R i: H; R2: 8-C 1; R 3 P r; R 4: H;
R5 ： H ; R6 : H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : 0 ; Z : 2, 3 -Py r i dy lR 5 : H; R 6 : H; R 7 : H; X: 0; Y: 0; Z: 2, 3 -Py ri dy l
(9位に窒素原子） ； R： 4— MeO— 3— Me— Ph) (Nitrogen atom at position 9); R: 4—MeO— 3— Me—Ph
i HNMR (CDC 1 3) (5 ： 0. 78 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1. 1 7 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 36— 1. 49 ( 1 H， m) , 2. 2 2 (3H, m) , 3. 77-3. 81 (lH， m) , 3. 84 (3H, s) ， 3. 92 (1H， dd， J = 7. 1， 8. 6Hz) , 4. 56 ( 1 H， dd， J = 7. 1， 8. 6Hz) ， 6. 82 (1H, d, J = 8. 7Hz) , 7. 39-7. 4 5 (3H， m) ， 7. 97 (1H, m) i HNMR (CDC 1 3) ( 5: 0. 78 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 1 7 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 36- 1. 49 (1 H, m), 2.22 (3H, m), 3.77-3.81 (lH, m), 3.84 (3H, s), 3.92 (1H, dd, J = 7.1) , 8.6Hz), 4.56 (1H, dd, J = 7.1, 8.6Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.39-7.45 ( 3H, m), 7.97 (1H, m)
FAB-MS (mZe) : 373 [M + H] + 実施例 35  FAB-MS (mZe): 373 [M + H] + Example 35
化合物例 1042の製造 （R i : H ; R2 : H ; R 3 : i -P r ； R 4： H ; R5 及び R6 : =CH2 (R5及び R6 が一緒になつて =CH2¾を形成する） ； R7：Preparation of Compound Example 1042 (R i: H; R2: H; R 3: i-P r; R 4: H; R 5 and R 6 : = CH 2 (R 5 and R 6 are taken together to form = CH 2 ¾); R 7 :
H ; X : 0 ; Y : Q ; Z : Ph ; R : 4-MeO-Ph) H; X: 0; Y: Q; Z: Ph; R: 4-MeO-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) 5 : 0. 84 (3H， d， J = 6 6Hz) ， 1. 00 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 35— 1. 45 (1H， m) , 3. 8 0 (3H, s) ， 4. 00 (IH, dd, J = l. 3, 2. 5Hz) , 4. 35 (1H， d t, J = l. 3， 9. 6Hz) , 4. 55 ( 1 H， dd， J = 1. 3, 1 HNMR (CDC 1 3) 5 : 0. 84 (3H, d, J = 6 6Hz), 1. 00 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.35-1.45 (1H, m), 3.80 (3H, s), 4.00 (IH, dd, J = l. 3, 2.5 Hz), 4.35 (1H, dt, J = l, 9.6Hz), 4.55 (1H, dd, J = 1.3,
2. 5Hz) ， 6. 86 (2H, d, J = 9. OHz) , 7. 22— 7. 39 (1 H, m) ， 7. 37 (2H， d, J = 9. OHz) , 7. 46— 7. 54 (2H， m) ， 7. 79- 7. 84 (IH, m) 2.5 Hz), 6.86 (2H, d, J = 9. OHz), 7.22-7.39 (1 H, m), 7.37 (2H, d, J = 9. OHz), 7 46—7.54 (2H, m), 7.79-7.84 (IH, m)
FAB-MS (m/e) : 336 [M + H] + 実施例 36  FAB-MS (m / e): 336 [M + H] + Example 36
化合物例 1045の製造（R i :H; R2 : H ; R 3 : i— P r ; R 4 : H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH2 O； R8 ： n~P r NHCO； X : O ; Y : O ; Z : Ph ; R : Ph) Preparation of Compound Example 1045 (R i: H; R 2 : H; R 3 : i—P r; R 4 : H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 2 O; R 8 : n ~ P r NHCO; X: O; Y: O; Z: Ph; R: Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 78 (3H, d, J = 6. 5Hz) , 0. 91 (3H, t， J = 7. 4Hz) , 1. 13 (3H, d， J = 6. 5Hz) ， 1. 24- 1. 35 (lH， m) , 1. 50— 1. 59 (2H， m) ， 3. 27— i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 78 (3H, d, J = 6. 5Hz), 0. 91 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 13 (3H, d, J = 6 5Hz), 1. 24-1.35 (lH, m), 1.50—1.59 (2H, m), 3.27—
3. 35 (2H, m) , 3. 75— 3. 83 (IH, m) ， 3. 89 (1H， d d, J = 7. 3， 8. 3Hz) , 4. 49 (2H， s) , 4. 56 ( 1 H, dd， J = 7. 4， 8. 3Hz) ， 6. 54- 6. 56 (lH， m) ， 6. 93 (2H， d, J = 8. 9Hz) , 7. 17-7. 20 (lH， m) ， 7. 44— 7. 49 (2H, m) , 7. 54 (2H, d， J = 8. 9Hz) ， 7. 76— 7. 79 (1 H， m) 3.35 (2H, m), 3.75—3.83 (IH, m), 3.89 (1H, dd, J = 7.3, 8.3Hz), 4.49 (2H, s), 4.56 (1H, dd, J = 7.4, 8.3Hz), 6.54-6.56 (lH, m), 6.93 (2H, d, J = 8.9Hz), 7. 17-7. 20 (lH, m), 7.44-7.49 (2H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.9Hz), 7.76-7.79 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 409 [M + H] + 実施例 37  FAB-MS (m / e): 409 [M + H] + Example 37
化合物例 1062の製造（R i :H; R2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH2 O； R8 ： n— P rNHCO ; X : 0 ; Y : 0 ; Z : Ph ; R： 3- I -Ph) Preparation of compound examples 1062 (R i: H; R2 : H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH 2 O; R 8: n—PrNHCO; X: 0; Y: 0; Z: Ph; R: 3-I-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 78 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 0. 99 (3H, t, J = 7. 3Hz) ， 1. 13 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 25— 1. 35 (IH, m) , 1. 58— 1. 66 (2H， m) ， 3. 36 (2H， q, J = 6. 3Hz) ， 3. 78— 3. 90 (2H， m) ， 4. 52 (2 H， s) ， 4. 56 (IH, t， J = 7. 4Hz) , 6. 77 (IH, d， J = 8. 6Hz) ， 6. 97 (IH, b r s) ， 7. 18-8. 03 (6H， m) FAB-MS (m/e) : 535 [M + H] + 実施例 38 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 78 (3H, d, J = 6. 6Hz), 0. 99 (3H, t, J = 7. 3Hz), 1. 13 (3H, d, J = 6 6Hz), 1.25—1.35 (IH, m), 1.58—1.66 (2H, m), 3.36 (2H, q, J = 6.3Hz), 3.78—3.90 (2H , M), 4.52 (2 H, s), 4.56 (IH, t, J = 7.4 Hz), 6.77 (IH, d, J = 8.6 Hz), 6.97 (IH, brs), 7. 18-8. 03 (6H, m) FAB-MS (m / e): 535 [M + H] + Example 38
化合物例 1065の製造（Ri :H; R 2 :H ; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH2 O； 8 ： n~P r NHCO； X : O ; Y : O ; Z : Ph ; R : 3 -Me -Ph) Preparation of compound examples 1065 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH 2 O; 8: n ~ P r NHCO; X: O; Y: O; Z: Ph; R: 3 -Me -Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 77 (3H， d, J = 6. 5Hz) ， 0. 93 (3H， t， J = 7. 4Hz) , 1. 14 ( 3 H, d, J = 6. 5Hz) ， i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 77 (3H, d, J = 6. 5Hz), 0. 93 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 14 (3 H, d, J = 6.5 Hz),
1. 26- 1. 34 ( 1 H, m) , 1. 54— 1. 61 (2H, m) ， 2. 29 (3H, s) ， 3. 33 (2H, q, J = 6. 7Hz) , 3. 78 ( 1 H， d t, J = 7. 8, 10. 2Hz) , 3. 89 ( 1 H, t， J = 7. 8Hz) , 4. 5 0 (2H, s) ， 4. 56 (1H， t， J = 7. 8Hz) , 6. 57 ( 1 H, s) ， 6. 78 (1H， d, J = 8. 4Hz) ， 7. 17— 7. 23 ( 1 H， m) , 7. 39 (1H， dd， J = 2. 5， 8. 4Hz) , 7. 43 ( 1 H， d， J = 2. 5Hz) , 7. 45- 7. 50 (2H, m) , 7. 75 - 7. 80 (lH， m) FAB-MS (m/e) : 423 [M + H] + 実施例 39 1.26- 1.34 (1H, m), 1.54—1.61 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.33 (2H, q, J = 6.7Hz) , 3.78 (1H, dt, J = 7.8, 10.2Hz), 3.89 (1H, t, J = 7.8Hz), 4.50 (2H, s), 4.56 (1H, t, J = 7.8Hz), 6.57 (1H, s), 6.78 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.17—7.23 (1H, m) , 7.39 (1H, dd, J = 2.5, 8.4Hz), 7.43 (1H, d, J = 2.5Hz), 7.45-7.50 (2H, m), 7 75-7.80 (lH, m) FAB-MS (m / e): 423 [M + H] + Example 39
化合物例 1093の製造（R 1： H； R 2： H； R 3： i - P r； R ^： H； R 5 ： H； R6 ： H； R 7 ： ； R8 ： n - P r NH； X：〇； Y： O； Z ： Ph； R： 3 -Me -Ph) Preparation of compound examples 1093 (R 1: H; R 2: H; R 3: i - P r; R ^: H; R 5: H; R 6: H; R 7:; R 8: n - P r NH; X: 〇; Y: O; Z: Ph; R: 3-Me-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 78 (3H, d, J = 6. 5Hz) , 0. 95 (3H， t， J = 7. 4Hz) ， 1. 16 ( 3 H， d， J = 6. 5Hz) ， i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 78 (3H, d, J = 6. 5Hz), 0. 95 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 16 (3 H, d, J = 6.5 Hz),
1. 32- 1. 38 (IH, m) , 1. 53— 1. 60 (2H, m) , 2. 23 (3H， s) , 2. 70 (2H, t， J = 7. 3Hz) ， 3. 06 (2H, t， J = 5. 3Hz) , 3. 77- 3. 82 ( 1 H, m) , 3. 90 (IH, t, J =7. 7Hz) , 4. 10 (2H, t, J = 5. 3Hz) ， 4. 56 ( 1 H, t, J = 7. 7Hz) , 6. 81 (1H， d, J = 8. 0Hz) ， 7. 21 -7. 41. 32- 1.38 (IH, m), 1.53-1.60 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.70 (2H, t, J = 7.3Hz), 3.06 (2H, t, J = 5.3Hz), 3.77-3.82 (1H, m), 3.90 (IH, t, J = 7.7Hz), 4.10 (2H, t, J = 5.3Hz) , 4.56 (1H, t, J = 7.7Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.21-7.4
8 (5H, m) , 7. 77 - 7. 79 (1H， m) 8 (5H, m), 7.77-7.79 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 409 [M + H] + 実施例 40  FAB-MS (m / e): 409 [M + H] + Example 40
化合物例 1094の製造 (R 1： H； R 2： H； R 3： i— P r； R 4： H； R 5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH^CH^O； R8 ： E t£N； X： O； Y： O； Z ： Ph ; R : 3-Me-Ph) Preparation of compound examples 1094 (R 1: H; R 2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH ^ CH ^ O; R 8 : Et £ N; X: O; Y: O; Z: Ph; R: 3-Me-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 76 (3Η, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 76 (3Η, d, J = 6. 6Hz), 1.
09 (6H, t, J = 7. 1Hz) ， 1. 14 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 34- 1. 37 (1H， m) ， 2. 21 (3H, s) , 2. 71 (4H, q, J = 7. 1Hz) ， 2. 94 (2H, t, J = 5. 4Hz) , 3. 75— 3. 8 1 (IH, m) ， 3. 89 (1H， t， J = 7. 7Hz) , 4. 07 (2H, t, J = 5. 4Hz) , 4. 56 (IH, t， J = 7. 7Hz) , 6. 79 ( 1 H， d, J = 8. 2Hz) ， 7. 20- 7. 76 ( 5 H, m) , 7. 77-7. 78 (1H， m) 09 (6H, t, J = 7.1 Hz), 1.14 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.34-1.37 (1H, m), 2.21 (3H, s), 2.71 (4H, q, J = 7.1 Hz), 2.94 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.75—3.81 (IH, m), 3.89 (1H, t, J = 7.7Hz), 4.07 (2H, t, J = 5.4Hz), 4.56 (IH, t, J = 7.7Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.20- 7.76 (5H, m), 7.77-7.78 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 423 [M + H] + 実施例 41  FAB-MS (m / e): 423 [M + H] + Example 41
化合物例 1095の製造（R i : H ; R 2 : H ; R 3 : i— p r ; R 4 : H ; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： ； R8 ： Me 9N； X： O； Y： O； Z ：Preparation of Compound Example 1095 (R i: H; R 2 : H; R 3 : i- pr; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 :; R 8 : Me 9 N; X: O; Y: O; Z:
Ph； R： 3 -Me - Ph) Ph; R: 3 -Me-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) <5 : 0. 78 (3H， d， J = 6. 5Hz) , 1. 15 (3H， d, J = 6. 5Hz) , 1. 25— 1. 45 ( 1 H, m) ， 2. 2 0 (3H， s) ， 2. 48 (6H， s) , 3. 50 (2H， s) , 3. 79-3. 81 (IH, m) , 3. 90 ( 1 H, t, J = 7. 3Hz) , 4. 57 (IH, t, J = 7. 3Hz) ， 7. 03 - 7. 80 (7H, m) FAB-MS (m/e) : 409 [M+H] + 実施例 42 i HNMR (CDC 1 3) < 5: 0. 78 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 25- 1. 45 (1 H , m), 2.20 (3H, s), 2.48 (6H, s), 3.50 (2H, s), 3.79-3.81 (IH, m), 3.90 (1 H, t, J = 7.3Hz), 4.57 (IH, t, J = 7.3Hz), 7.03-7.80 (7H, m) FAB-MS (m / e): 409 [M + H] + Example 42
化合物例 1 104の製造（R i : H; R2 : H ; R 3 : i— P r ; R 4 : H ; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4 - P h C ； R 8 ： 5— N^— 2— NO^； X：〇； Y： Q ; Z : Ph ; R : 3- I -Ph) Preparation of Compound Example 1 104 (R i: H; R2: H; R 3: i—P r; R 4 : H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-Ph C; R 8 : 5— N ^ — 2— NO ^; X: 〇; Y: Q; Z: Ph; R: 3-I-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) (5 : 0. 84 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1. 21 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 43- 1. 48 (lH， m) ， 3. 8 6-3. 90 (2H， m) , 4. 62 ( 1 H, t， J = 7. 2Hz) ， 7. 29 - 8. 74 (9H, m) i HNMR (CDC 1 3) ( 5: 0. 84 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 21 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 43- 1. 48 (lH, m), 3.8 6-3. 90 (2H, m), 4.62 (1H, t, J = 7.2Hz), 7.29-8.74 (9H, m)
FAB-MS ( /e) : 627 [M + H] + 実施例 43  FAB-MS (/ e): 627 [M + H] + Example 43
化合物例 1 108の製造（R i : H; R2 : H ; R 3 : i— p r ; R 4 : H ; R5 ： H； R6 ： H； R7 : 4— CH 0 ; R8 ： E t NHCO； X : O ; Y : O ; Z :Preparation of Compound Example 1 108 (R i: H; R 2 : H; R 3: i— pr ; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4—CH 0; R 8 : E t NHCO; X: O; Y: O; Z:
Ph ; R : 3- I -Ph) Ph; R: 3- I -Ph)
i HNMR (CDC 1 3) (5 : 0. 79 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. i HNMR (CDC 1 3) ( 5: 0. 79 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1.
14 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 25 (3H， t， J = 7. 3Hz) ，14 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.25 (3H, t, J = 7.3 Hz),
1. 30- 1. 34 (1H, m) , 3. 45 (2H, q, J = 5. 8Hz) ， 3. 76 -3. 91 (2H, m) , 4. 52 (2H， s) , 4. 57 (1H， t， J1.30- 1.34 (1H, m), 3.45 (2H, q, J = 5.8Hz), 3.76-3.91 (2H, m), 4.52 (2H, s), 4.57 (1H, t, J
=7. 2Hz) , 6. 77 (1H， d， J = 8. 5Hz) , 6. 93 ( 1 H, s) ，= 7.2 Hz), 6.77 (1H, d, J = 8.5Hz), 6.93 (1H, s),
7. 1 9-8. 04 (6H， m) 7. 1 9-8. 04 (6H, m)
FAB-MS (m/e) : 521 [M + H] + 実施例 44  FAB-MS (m / e): 521 [M + H] + Example 44
化合物例 1 1 10の製造（R i : H; R2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH^O； R8 ： MeNHCO； X： O； Y： O； Z ： Ph ; R : 3- I -Ph) Preparation of Compound Example 1 110 (R i: H; R2 : H; R 3 : i—P r; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH ^ O; R 8 : MeNHCO; X: O; Y: O; Z: Ph; R: 3-I-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 79 (3Η, d, J = 6. 3Hz) ， 1. 15 (3H, d, J = 6. 3Hz) , 1. 16- 1. 34 (lH， m) ， 2. 9 8 (3H， d, J =4. 9Hz) ， 3. 79— 3. 91 (2H， m) , 4. 54 (2H， s) ， 4. 54-4. 60 ( 1 H， m) , 6. 78 ( 1 H, d, J = 8. 5Hz) ， 6. 93 (1H， s) , 7. 19— 8. 04 (6H， m) 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 79 (3Η, d, J = 6. 3Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.16-1.34 (lH, m), 2.98 (3H, d, J = 4.9 Hz), 3.79—3.91 ( 2H, m), 4.54 (2H, s), 4.54-4.60 (1H, m), 6.78 (1H, d, J = 8.5Hz), 6.93 (1H, s), 7.19—8.04 (6H, m)
FAB-MS (m/e) : 506 [M + H] + 実施例 45  FAB-MS (m / e): 506 [M + H] + Example 45
化合物例 1115の製造（Ri :H; R2 :H ; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH£0； R8 ： n-P r NHCO； X : O ; Y : O ; Z : Ph ; R : 3 -n-P r NHCOCH£0 - P h) Preparation of compound examples 1115 (Ri: H; R2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH £ 0; R 8: nP r NHCO; X: O; Y: O; Z: Ph; R: 3 -nP r NHCOCH £ 0-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 78 (3H, d， J = 6. 5Hz) , 0. 88 - 0. 95 (6H， m) ， 1. 14 (3 H, d， J = 6. 5Hz) , 1. 2 6- 1. 37 (1H, m) ， 1. 51— 1. 59 (4H, m) ， 3. 32 (4H， q, J = 6. 8Hz) ， 3. 78- 3. 88 (2H, m) , 4. 54 (2H, s) 4. 57 (2H, s) ， 4. 56-4. 59 (1H， m) , 6. 66-6. 71 (2H， m) , 6. 93 (1H， d, J = 8. 4Hz) , 7. 12-7. 81 (6 H, m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 78 (3H, d, J = 6. 5Hz), 0. 88 - 0. 95 (6H, m), 1. 14 (3 H, d, J = 6. 5 Hz), 1.26-1.37 (1H, m), 1.51- 1.59 (4H, m), 3.32 (4H, q, J = 6.8Hz), 3.78-3 88 (2H, m), 4.54 (2H, s) 4.57 (2H, s), 4.56-4.59 (1H, m), 6.66-6.71 (2H, m) , 6.93 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.12-7.81 (6H, m)
FAB-MS (m/e) : 524 [M + H] + 実施例 46  FAB-MS (m / e): 524 [M + H] + Example 46
化合物例 1116の製造（R i :H; R 2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH^O； R8 ： n-P r NHCO； X : O ; Y : O ; Z : Ph ; R : 3— Me O - Ph) Preparation of Compound Example 1116 (R i: H; R 2 : H; R 3: i- pr; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH ^ O; R 8 : NPr NHCO; X: O; Y: O; Z: Ph; R: 3— Me O-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 79 (3H, d， J =6. 5Hz) ， 0. 89 -0. 97 (3H， m) , 1. 17 (3H， t, J = 6. 1Hz) , 1. 3 0-1. 40 (1H, m) ， 1. 53— 1. 63 (2H， m) ， 3, 31 (2H， q, J = 7. 2Hz) , 3. 79— 3. 85 (2H, m) , 3. 86 (3H， s) 4. 53 (2H， s) , 4. 56-4. 59 ( 1 H， m) ， 6. 92 (1H， d， J = 8. 3Hz) , 7. 11— 7. 82 (6H， m) FAB-MS (m/e) : 438 [M + H] + 実施例 47 i HNMR (CDC 1 3) δ :. 0. 79 (. 3H, d, J = 6 5Hz), 0. 89 -0 97 (3H, m), 1. 17 (3H, t, J = 6. 1Hz ), 1.30-1.40 (1H, m), 1.53-1.63 (2H, m), 3, 31 (2H, q, J = 7.2Hz), 3.79-3. 85 (2H, m), 3.86 (3H, s) 4.53 (2H, s), 4.56-4.59 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 8. 3Hz), 7.11-7.82 (6H, m) FAB-MS (m / e): 438 [M + H] + Example 47
化合物例 1 117の製造（Ri :H; R 2 : H; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH£S； R8 ： n-P r NHCO； X : O ; Y : O ; Z : Ph ; R : Ph) Preparation of compound examples 1 117 (Ri: H; R 2: H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH £ S; R 8 : NP r NHCO; X: O; Y: O; Z: Ph; R: Ph)
i HNMR (CDC ") δ ： 0. 75— 0. 79 (6H, m) , 1. 13 (3 H， d， J = 6. 4Hz) ， 1. 24— 1. 29 ( 1 H， m) ， 1. 38— 1. 46 (2H, m) , 3. 22 (2H, q, J = 5. 7Hz) , 3. 66 (2H, s) ， 3. 77 - 3. 88 (2H， m) , 4. 56 (1H， t, J = 7. 5Hz) , 6. 80 (1H， s) ， 7. 15-7. 80 (8H, m)  i HNMR (CDC ") δ: 0.75-0.79 (6H, m), 1.13 (3H, d, J = 6.4Hz), 1.24-1.29 (1H, m) , 1.38— 1.46 (2H, m), 3.22 (2H, q, J = 5.7 Hz), 3.66 (2H, s), 3.77-3.88 (2H, m) , 4.56 (1H, t, J = 7.5Hz), 6.80 (1H, s), 7.15-7.80 (8H, m)
FAB-MS (m/e) : 425 [M+H] + 実施例 48  FAB-MS (m / e): 425 [M + H] + Example 48
化合物例 1 118の製造（Ri :H; R 2 : H; R 3 : i— P r ; R 4 :H ; R5 ： H； R6 ： H； R7 : 4_CH,SO ； R8 ： n-P r NHCO； X : O ; Y : O ; Z : Ph ; R : Ph) Preparation of compound examples 1 118 (Ri: H; R 2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4_CH, SO; R 8: nP r NHCO; X: O; Y: O; Z: Ph; R: Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 78 (3H， d， J = 6. 3Hz) , 0. 94 (3H， t， J = 7. 4Hz) ， 1. 12 (3H， d， J = 6. 3Hz) ， 1. 24- 1. 29 (lH， m) ， 1. 51— 1. 61 (2H, m) , 3. 25 (2H, q, J = 5. 6Hz) , 3. 82— 3. 89 (2H, m) , 4. 03 (2 H, s) , 4. 57-4. 60 (lH， m) ， 6. 72 ( 1 H, s) , 7. 15— 7. 18 (lH， m) ， 7. 50— 7. 55 (2H, m) ， 7. 80— 7. 83 (3H， m) ， 7. 93 (2H， d， J = 8. 8Hz) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 78 (3H, d, J = 6. 3Hz), 0. 94 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 12 (3H, d, J = 6 3 Hz), 1. 24- 1.29 (lH, m), 1.51- 1.61 (2H, m), 3.25 (2H, q, J = 5.6 Hz), 3.82--3 89 (2H, m), 4.03 (2 H, s), 4.57-4.60 (lH, m), 6.72 (1H, s), 7.15—7.18 (lH , M), 7.50—7.55 (2H, m), 7.80—7.83 (3H, m), 7.93 (2H, d, J = 8.8 Hz)
FAB-MS (m/e) : 457 [M + H] + 実施例 49  FAB-MS (m / e): 457 [M + H] + Example 49
化合物例 1130の製造（Ri :H; R 2 : H; R 3 : i— P r ; R 4 :H ; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH20； R8 ： t -BuOCO； X : O ; Y : O； Z : Ph ; R： 3— Me— Ph) Preparation of compound examples 1130 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH 2 0; R 8: t: BuOCO; X: O; Y: O; Z: Ph; R: 3— Me— Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 76 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 13 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 26— 1. 45 (1H， m) , 1. 4 7 (9H， s) , 2. 28 (3H， s) , 3. 73-3. 81 (IH, m) , 3. 88 (IH, d d, J = 7. 4, 8. 3Hz) , 4. 53 ( 1 H, dd， J = 7. 4， 8. 3Hz) ， 4. 54 (2H， s) ， 6. 66 (1H， d， J = 8. 3H z) , 7. 1 9— 7. 22 (IH, m) ， 7. 32 ( 1 H, dd， J = 2. 3, 8. 3Hz)， 7. 36 (IH, d, J = 2. 3Hz) , 7. 43-7. 49 (2 H， m) ， 7. 75 - 7. 78 (IH, m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 76 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 13 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 26- 1. 45 (1H, m ), 1.47 (9H, s), 2.28 (3H, s), 3.73-3.81 (IH, m), 3.88 (IH, dd, J = 7.4, 8. 3Hz), 4.53 (1H, dd, J = 7.4, 8.3Hz), 4.54 (2H, s), 6.66 (1H, d, J = 8.3Hz), 7. 1 9—7.22 (IH, m), 7.32 (1H, dd, J = 2.3, 8.3 Hz), 7.36 (IH, d, J = 2.3 Hz), 7.43 -7. 49 (2 H, m), 7.75-7.78 (IH, m)
FAB-MS (mZe) : 438 [M + H] + 実施例 50  FAB-MS (mZe): 438 [M + H] + Example 50
化合物例 1 131の製造（R i : H; R2 : H; R 3 : i—P r ; R 4 : H ; R5 ： H ; R6 ： H； R7 ： 4-CH20； R8 : n-P rNHCO ; X : 0 ; Y : 0 ; Z ： Ph； ： 3, 5-C 1 ?-Ph) Preparation of Compound Example 1 131 (R i: H; R2 : H; R 3: i—P r; R 4 : H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 20 ; R 8 : nP rNHCO; X: 0; Y: 0; Z: Ph;: 3,5-C 1 ? -Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 82 (3H， d, J = 6. 5Hz) ， 0. 99 (3H, t , J = 7. 4Hz) , 1. 15 (3H, d, J = 6. 5Hz) , 1. 26 - 1. 35 (IH, m) , 1. 59— 1. 66 (2H， m) , 3. 36 (2H， q, J = 6. 3Hz) ， 3. 80— 3. 92 (2H, m) ， 4. 55 (2 H， s) , 4. 54-4. 60 (lH， m) , 6. 98 ( 1 H, s) ， 7. 21 - 7. 82 (6H， m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 82 (3H, d, J = 6. 5Hz), 0. 99 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6 5Hz), 1.26-1.35 (IH, m), 1.59—1.66 (2H, m), 3.36 (2H, q, J = 6.3Hz), 3.80—3 .92 (2H, m), 4.55 (2H, s), 4.54-4.60 (lH, m), 6.98 (1H, s), 7.21-7.82 (6H , M)
FAB-MS (m/e) : 497, 479 [M + H] + 実施例 51  FAB-MS (m / e): 497, 479 [M + H] + Example 51
化合物例 1 132の製造（R i : H; R2 : H; R 3 : i—P r ; R 4 : H ; R5 H； R6 ： H ; R7 ： 4-CH^O； R8 ： n-P r NHCO； X : O ; Y : O Z : Ph ; R : 3— C 1— 5— I一 Ph) Preparation of Compound Example 1 132 (R i: H; R2: H; R 3: i—P r; R 4: H; R 5 H; R 6 : H; R 7 : 4-CH ^ O; R 8 : nP r NHCO; X: O; Y: OZ: Ph; R: 3— C 1— 5— I—Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 82 (3H， d, J = 6. 5Hz) ， 1. 00 (3H， t , J = 7. 4Hz) , 1. 1 5 (3H, d, J = 6. 5Hz) ， 1. 26- 1. 32 (lH， m) ， 1. 61— 1. 68 (2H， m) ， 3. 38 (2H， q, J = 6. 6Hz) , 3. 79— 3. 91 (2H, m) , 4. 52 (2 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 82 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 00 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 1 5 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.26- 1.32 (lH, m), 1.61—1.68 (2H, m), 3.38 (2H, q, J = 6.6Hz), 3.79—3.91 (2H , m), 4.52 (2
H, s) , 4. 57 (1H， t， J = 7. 2Hz) , 6. 91 ( 1 H, s) , 7. 22- 7. 93 (6H, m) H, s), 4.57 (1H, t, J = 7.2Hz), 6.91 (1H, s), 7.22-7.93 (6H, m)
FAB-MS (mZe) : 569 [M + H] + 実施例 52  FAB-MS (mZe): 569 [M + H] + Example 52
化合物例 1133の製造（R i :H; R 2 :H ; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH^O； R8 ： n-P r NHCO； X： O； Y： O； Z ： Ph； R： 3-C 1 -Ph) Preparation of Compound Example 1133 (R i: H; R 2 : H; R 3: i—P r; R 4 : H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH ^ O; R 8 : NPr NHCO; X: O; Y: O; Z: Ph; R: 3-C1-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) <5 : 0. 78 (3H, d, J = 6. 5Hz) ， 0. 96 (3H, t， J = 7. 5Hz) , 1. 13 (3H, d， J = 6. 5Hz) ， 1 HNMR (CDC 1 3) < 5: 0. 78 (3H, d, J = 6. 5Hz), 0. 96 (3H, t, J = 7. 5Hz), 1. 13 (3H, d, J = 6.5 Hz),
I. 25- 1. 29 (IH, m) , 1. 57— 1. 64 (2H， m) , 3. 45 (2H， q, J = 6. 6Hz) , 3. 78— 3. 91 (2H， m) ， 4. 55- 4. 60 (3H， m) ， 6. 90— 7. 81 (8H, m) I. 25- 1.29 (IH, m), 1.57—1.64 (2H, m), 3.45 (2H, q, J = 6.6Hz), 3.78—3.91 (2H , M), 4.55-4.60 (3H, m), 6.90—7.81 (8H, m)
FAB-MS (m/e) : 443 [M + H] + 実施例 53  FAB-MS (m / e): 443 [M + H] + Example 53
化合物例 1135の製造（R ^ H i R^ H R^ i - P r ; R4 :H ; R5 ： CO Me ； R6 ： H； R7 ： 4-CH20； R8 ： n-P r NHCO； X： O；Preparation of compound examples 1135 (R ^ H i R ^ HR ^ i - P r; R 4: H; R 5: CO Me; R 6: H; R 7: 4-CH 2 0; R 8: nP r NHCO X: O;
Y： O； Z ： Ph； R： 3 -Me -Ph) Y: O; Z: Ph; R: 3-Me-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) (5 : 0. 93 (3H, t， J = 7. 4Hz) ， 0. 93 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 01 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 32- 1. 37 (lH， m) ， 1. 54— 1. 61 (2H, m) , 2. 27 i HNMR (CDC 1 3) ( 5: 0. 93 (3H, t, J = 7. 4Hz), 0. 93 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 01 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.32 to 1.37 (lH, m), 1.54—1.61 (2H, m), 2.27
(3H， s) , 3. 33 (2H, q, J = 6. 7Hz) ， 3. 66 (3H， s) ，(3H, s), 3.33 (2H, q, J = 6.7Hz), 3.66 (3H, s),
3. 98 (1H， dd， J =4. 5, 10. 8Hz) , 4. 50 (2H, s) ,3.98 (1H, dd, J = 4.5, 10.8Hz), 4.50 (2H, s),
4. 67 (1H， d， J =4. 5Hz) ， 6. 54—6. 56 (lH， m) ， 6. 77 (IH, d， J = 8. 3Hz) ， 7. 19-7. 22 (lH， m) , 7. 3 2 (IH, d， J = 1. 8Hz) , 7. 38 ( 1 H, d d, J = 1. 8, 8. 3 Hz) , 7. 48-7. 51 (2H， m) ， 7. 78— 7. 82 (lH， m) FAB-MS (m/e) : 481 [M + H] + 実施例 54 4.67 (1H, d, J = 4.5 Hz), 6.54-6.56 (lH, m), 6.77 (IH, d, J = 8.3 Hz), 7.19-7.22 (lH, m), 7.32 (IH, d, J = 1.8 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 1.8, 8.3 Hz), 7.48-7.51 (2H, m), 7.78—7.82 (lH, m) FAB-MS (m / e): 481 [M + H] + Example 54
化合物例 1 143の製造（R 1 ： H； R 2： H； R 3： i— P r ； R4 ： H； R 5 ： CN； R6 ： H； R7 : 4— CH 0 ; R8 ： n-P r NHCO； X： O； Y： Ο； Ζ： Ph ； R： 3— Me— Ph) Preparation of Compound Example 1 143 (R 1 : H; R 2 : H; R 3 : i—Pr; R 4 : H; R 5 : CN; R 6 : H; R 7 : 4 — CH 0; R 8 : NPr NHCO; X: O; Y: Ο; Ζ: Ph; R: 3—Me— Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 93 (3H， t, J = 7. 5Hz) , 0. 94 (3H, d, J = 6. 5Hz) ， 1. 14 (3H, d， J = 6. 5Hz) , 1. 49- 1. 68 (3H, m) , 2. 29 (3H， s) ， 3. 33 (2H, q, J = 6. 6Hz) ， 4. 10 (IH, dd， J = 6. 0, 10. 7Hz) ， 4. 50 (2H, s) ， 4. 65 ( 1 H, d, J = 6. OHz) ， 6. 52-6. 5 4 (IH, m) , 6. 79 (1H， d, J = 8. 2Hz) , 7. 20-7. 26 (IH, m) , 7. 34-7. 38 (2H， m) ， 7. 47- 7. 55 (2H, m) , 7. 82- 7. 85 ( 1 H, m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 93 (3H, t, J = 7. 5Hz), 0. 94 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 14 (3H, d, J = 6 5Hz), 1.49- 1.68 (3H, m), 2.29 (3H, s), 3.33 (2H, q, J = 6.6Hz), 4.10 (IH, dd, J = 6.0, 10.7Hz), 4.50 (2H, s), 4.65 (1H, d, J = 6. OHz), 6.52-6.5.4 (IH, m), 6 79 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.20-7. 26 (IH, m), 7.34-7. 38 (2H, m), 7.47-7.55 (2H, m), 7.82- 7.85 (1 H, m)
FAB-MS (m/e) : 448 [M + H] + 実施例 55  FAB-MS (m / e): 448 [M + H] + Example 55
化合物例 1 147の製造（R i : H; R 2 :H ; R 3 : i— P r ; R 4 :H ; R5 ： CHpOH； R6 ： H ; R 7 ： 4-CH^Q； R8 ： n-P r NHCO； X : O ; Y :〇； Z : Ph ; R : 3— Me— Ph) Preparation of Compound Example 1 147 (R i: H; R 2: H; R 3: i-P r; R 4: H; R 5 : CHpOH; R 6 : H; R 7 : 4-CH ^ Q; R 8 : nPr NHCO; X: O; Y: 〇; Z: Ph; R: 3— Me— Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 82 (3H, d, J = 6, 6Hz) , 0. 93 (3H, t， J = 7. 4Hz) ， 1. 07 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 24- 1. 34 (IH, m) , 1. 54- 1. 68 (2H, m) ， 2. 28 (3H, s) , 3. 33 (2H, q, J = 6. 7Hz) ， 4. 32 ( 1 H, d d d， J = 2. 6, 5. 6， 12. 2Hz) ， 4. 50 (2H， s) , 6. 55 - 6. 56 (IH, m) , 6. 78 ( 1 H, d， J = 8. 5Hz) , 7. 16— 7. 18 (lH， m) , 7. 34 (IH, d， J = 2. OHz) , 7. 39 (IH, dd, J = 2. 0, 8. 5Hz) ， 7. 47— 7. 50 (2H， m) ， 7. 78— 7. 81 (IH, m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 82 (3H, d, J = 6, 6Hz), 0. 93 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 07 (3H, d, J = 6 6Hz), 1. 24-1.34 (IH, m), 1.54-1.68 (2H, m), 2.28 (3H, s), 3.33 (2H, q, J = 6 7Hz), 4.32 (1H, ddd, J = 2.6, 5.6, 12.2Hz), 4.50 (2H, s), 6.55-6.56 (IH, m), 6.78 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.16-7.18 (lH, m), 7.34 (IH, d, J = 2. OHz), 7.39 (IH, dd, J = 2.0, 8.5 Hz), 7.47—7.50 (2H, m), 7.78— 7.81 (IH, m)
FAB-MS (m/e) : 453 [M + H] + 実施例 56  FAB-MS (m / e): 453 [M + H] + Example 56
化合物例 1157の製造（Ri :H; R2 :H; R 3 : i—p r ; R 4 :H ; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH.0； R8 ： n-P r NHCO； X： O； Y： O； Z ： 2, 3-Py r i dy l (9位に窒素原子） ； R : Ph) Preparation of compound examples 1157 (Ri: H; R2: H; R 3: i-p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH.0; R 8: nP r NHCO; X: O; Y: O; Z: 2,3-Pyri dyl (nitrogen atom at position 9); R: Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 80 (3H， d, J = 6. 5Hz) ， 0. 92 (3H, t， J = 7. 3Hz) ， 1. 18 (3H， d, J = 6. 5Hz) ， 1. 36- 1. 48 (lH， m) ， 1. 54—1. 65 (2H， m) , 3. 32 (2H, q, J = 6. 8Hz) , 3. 84— 3. 95 (2H， m) , 4. 50 (2 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 80 (3H, d, J = 6. 5Hz), 0. 92 (3H, t, J = 7. 3Hz), 1. 18 (3H, d, J = 6 5Hz), 1.36- 1.48 (lH, m), 1.54-1.65 (2H, m), 3.32 (2H, q, J = 6.8Hz), 3.84-3 .95 (2H, m), 4.50 (2
H, s) ， 4. 59 (IH, t， J = 8. OHz) , 6. 57 ( 1 H, s) ， 6. 97 (2H, d, J = 8. 8Hz) ， 7. 40 (IH, dd, J =4. 9, 7. 8Hz) ， 7. 62 (2H, d， J = 8. 8Hz) , 8. 08 ( 1 H, dd， J =1. 6, 7. 8Hz) ， 8. 69 ( 1 H, dd， J = 1. 6， 4. 9Hz) FAB-MS (m/e) : 410 [M + H] + 実施例 57 H, s), 4.59 (IH, t, J = 8. OHz), 6.57 (1 H, s), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.40 (IH , dd, J = 4.9, 7.8 Hz), 7.62 (2H, d, J = 8.8 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 1.6, 7.8 Hz), 8 . 69 (1 H, dd, J = 1.6, 4.9 Hz) FAB-MS (m / e): 410 [M + H] + Example 57
化合物例 1158の製造（Ri : H; R2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 :H ; R5 ： H； R6 ： H ; R7 ： 4-CH^O； R8 ： n-P r NHCO； X : O ; Y : O ; Z : 2， 3-Py r i dy l (6位に窒素原子） ； R : Ph) Preparation of compound examples 1158 (Ri: H; R2: H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH ^ O; R 8: nP r NHCO; X: O; Y: O; Z: 2,3-Pyri dyl (nitrogen atom at position 6); R: Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 79 (3H, d, J = 6. 5Hz) ， 0. 92 (3H, t, J = 7. 4Hz) , 1. 17 (3H， d， J = 6. 5Hz) ， i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 79 (3H, d, J = 6. 5Hz), 0. 92 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 17 (3H, d, J = 6 . 5Hz),
I. 29- 1. 33 (IH, m) , 1. 54—1. 63 (2H, m) , 3. 33 (2H， q, J = 6. 3Hz) , 3. 88— 3. 92 (2H, m) , 4. 51 (2I. 29- 1.33 (IH, m), 1.54—1.63 (2H, m), 3.33 (2H, q, J = 6.3 Hz), 3.88—3.92 (2H , m), 4.51 (2
H， s) ， 4. 51 -4. 58 ( 1 H, m) , 6. 55 (1H， s) , 6. 96 (2H， d, J = 8. 9Hz) , 7. 34— 7. 39 ( 1 H, m) , 7. 54 (2 H， d， J = 8. 9Hz) , 7. 57 ( 1 H, dd， J = l. 6, 7. 8Hz) ，H, s), 4.51 -4.58 (1H, m), 6.55 (1H, s), 6.96 (2H, d, J = 8.9Hz), 7.34—7.39 (1H, m), 7.54 (2H, d, J = 8.9Hz), 7.57 (1H, dd, J = l. 6, 7.8Hz),
8. 81 (IH, dd， J = l. 6, 4. 9Hz) FAB-MS (m/e) : 410 [M + H] 実施例 58 8.81 (IH, dd, J = l. 6, 4.9 Hz) FAB-MS (m / e): 410 [M + H] Example 58
化合物例 1 1 59の製造（R i :H; R2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 :H ; R5 ： H； R 6 ： H； R 7 ： 4-CH20； R8 ： n-P rNHCO； X : O ; Y : O；Preparation of Compound Example 1 159 (R i: H; R2: H; R 3: i- pr ; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 20 ; R 8 : nP rNHCO; X: O; Y: O;
Z : 2， 3— Py r i dy l (9位に窒素原子） ； R : 3— I— Ph) Z: 2, 3-Pyri dyl (nitrogen atom at position 9); R: 3-I-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 80 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 0. 99 (3H， t, J = 7. 3Hz) , 1. 15 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 30— 1. 40 (lH， m) , 1. 56— 1. 66 (2H， m) ， 3. 36 (2H， q, 3 = 7. OHz) , 3. 80— 3. 94 (2H, m) , 4. 53 (2 H， s) ， 4. 56 (1H， t, J = 7. 4Hz) , 6. 79 ( 1 H， d， J 8. 5Hz) , 7. 00 (1H， s) ， 7. 25— 8.08 (5H， m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 80 (3H, d, J = 6. 6Hz), 0. 99 (3H, t, J = 7. 3Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6 6Hz), 1.30—1.40 (lH, m), 1.56—1.66 (2H, m), 3.36 (2H, q, 3 = 7. OHz), 3.80—3 94 (2H, m), 4.53 (2H, s), 4.56 (1H, t, J = 7.4Hz), 6.79 (1H, d, J8.5Hz), 7. 00 (1H, s), 7.25—8.08 (5H, m)
FAB-MS (m/e) : 536 [M + H] + 実施例 59  FAB-MS (m / e): 536 [M + H] + Example 59
化合物例 1 160の製造（R i :H; R2 : 8_Me ; R 3 : i -P r； R 4： H； R5 ： H； R6 : H ; R7 ： 4-CH O； R8 ： n_P rNHC〇： X : 0 ;一Preparation of Compound Example 1 160 (R i: H; R 2: 8_Me; R 3: i-P r; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CHO; R 8 : n_P rNHC〇: X: 0; one
Y : O ; Z ： 2, 3— Py r i dy l (9位に窒素原子） ； R : Ph) Y: O; Z: 2, 3—Pyridyl (nitrogen atom at position 9); R: Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 79 (3Η, d, J = 6. 6Hz) , 0. 92 (3H， t, J = 7. 4Hz) , 1. 15 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 31- 1. 42 (IH, m) ， 1. 54— 1. 61 (2H, m) , 2. 57 (3H, s) ， 3. 32 (2H, q, J = 6. 8Hz) , 3. 80 - 3. 85 (1 H， m) ， 3. 92 (1H， t, J = 8. OHz) , 4. 51 (2H, s) , 4. 58 (IH, t， J = 8. 0Hz) ， 6. 60 ( 1 H， s) ， 6. 95 (2H, d, J = 8. 8Hz) ， 7. 23 (IH, d， J = 7. 9Hz) ， 7. 62 (2 H, d， J = 8. 8Hz) ， 7. 93 (1H， d, J = 7. 9Hz) 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 79 (3Η, d, J = 6. 6Hz), 0. 92 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6 6Hz), 1.31-1.42 (IH, m), 1.54—1.61 (2H, m), 2.57 (3H, s), 3.32 (2H, q, J = 6 8Hz), 3.80-3.85 (1H, m), 3.92 (1H, t, J = 8. OHz), 4.51 (2H, s), 4.58 (IH, t, J = 8.0Hz), 6.60 (1H, s), 6.95 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.23 (IH, d, J = 7.9Hz), 7.62 (2 H, d, J = 8.8 Hz), 7.93 (1 H, d, J = 7.9 Hz)
FAB-MS (m/e) : 424 [M + H] + 実施例 60 化合物例 1161の製造（Ri :H; R 2 : 8— Me ; R3 : i -P r ； R 4； H； R5 ： H ; R6 ： H ; R7 ： 4-CH^O； R8 : n-P r NHCO； X : O ; Y : 0 ; Z : 2， 3— Py r i dy l (9位に窒素原子） ； R： 3— I— P h) i HNMR (CDC 1 3) d ： 0. 80 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 0. 99 (3H， t， J = 7. 3Hz) ， 1. 15 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 30- 1. 40 (lH， m) , 1. 56- 1. 66 (2H, m) , 2. 57 (3H, s) , 3. 36 (2H, q, J = 7. OHz) , 3. 80— 3. 94 (2 H， m) ， 4. 53 (2H, s) ， 4. 56 (1H， t， J = 7. 4Hz) ， 6. 79 (1H, d, J = 8. 5Hz) ， 7. 00 (1H， s) ， 7. 25 ( 1 H, d, J = 8. OHz) , 7. 63 ( 1 H, dd， 1 = 2. 1, 8. 5Hz) , 7. 93 (1H， J = 8. 0Hz) , 8. 07 (1H， d， J = 2. 1Hz) FAB-MS (m / e): 424 [M + H] + Example 60 Preparation of compound examples 1161 (Ri: H; R 2 : 8- Me; R 3: i -P r; R 4; H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH ^ O; R 8: nP r NHCO; X: O; Y: 0; Z: 2, 3- Py ri dy l (9 -position nitrogen atom); R: 3- I- P h ) i HNMR (CDC 1 3) d: 0.80 (3H, d, J = 6.6Hz), 0.99 (3H, t, J = 7.3Hz), 1.15 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.30-1 40 (lH, m), 1.56- 1.66 (2H, m), 2.57 (3H, s), 3.36 (2H, q, J = 7. OHz), 3.80—3 94 (2H, m), 4.53 (2H, s), 4.56 (1H, t, J = 7.4Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.5Hz), 7. 00 (1H, s), 7.25 (1H, d, J = 8. OHz), 7.63 (1H, dd, 1 = 2.1, 8.5Hz), 7.93 (1H, J = 8.0Hz), 8.07 (1H, d, J = 2.1Hz)
FAB-MS (m/e) : 550 [M + H] + 実施例 6  FAB-MS (m / e): 550 [M + H] + Example 6
化合物例 1162の製造 （R1 ： H； R2—： 8— C 1 ； R3 ：丄— P r ； R4 Preparation of Compound Example 1162 (R 1 : H; R 2 —: 8—C 1; R 3 : 丄 —P r; R 4
H； R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH.O； R8 ： n-P r NHCO； X： o； Y： O； Z ： 2 , 3一 Py r i dy l (9位に窒素原子） ； R： 3 -Me - H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH.O; R 8: nP r NHCO; X: o; Y: O; Z: 2, 3 one Py ri dy l (9-position Nitrogen atom); R: 3 -Me-
Ph) Ph)
i HNMR (CD3OD) (5 : 0. 87 (3H, d, J = 6. 7Hz) , 0. 9 9 (3H， t, 3 = 7. 0Hz) , 1. 19 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 30— 1. 40 (1H, m) ， 1. 59— 1. 67 (2H, m) ， 2. 99 (1 H， d d, J =4. 7, 7. 7Hz) , 3. 33— 3. 36 (2H, m) , 3. 55- 3. 64 (1H, m) , 3. 85 (1H， dd， J =4. 7, 7. 7Hz) 4. 62 (2H, s) , 6. 96 (1H, d， J = 8. 5Hz) ， 7. 59 (1 H, d d, J = 3. 1, 6. 7Hz) ， 7. 67 ( 1 H, dd， J = 1. 8， 6. 7Hz) , 8. 18— 8. 21 (2H, m) , 8. 67 (1H, dd， J = l. 8， 3. 7Hz) i HNMR (CD 3 OD) (5: 0.87 (3H, d, J = 6.7 Hz), 0.99 (3H, t, 3 = 7.0 Hz), 1.19 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.30—1.40 (1H, m), 1.59—1.67 (2H, m), 2.99 (1H, dd, J = 4.7, 7.7Hz) ), 3.33—3.36 (2H, m), 3.55- 3.64 (1H, m), 3.85 (1H, dd, J = 4.7, 7.7 Hz) 4.62 ( 2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.59 (1H, dd, J = 3.1, 6.7Hz), 7.67 (1H, dd, J = 1.8, 6.7 Hz), 8.18—8.21 (2H, m), 8.67 (1H, dd, J = l. 8, 3.7 Hz)
FAB-MS (m/e) : 458 [M + H] + 実施例 62 FAB-MS (m / e): 458 [M + H] + Example 62
化合物例 1166の製造（R 1： H； R 2： H； R 3 : i - P r； 4； H； R 5 ： H ; R6 : H ; R7 ： 4-CH20； 8 ： n— P r NH C 0； X： O； Y：〇；Preparation of compound examples 1166 (R 1: H; R 2: H; R 3: i - P r; 4; H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH 2 0; 8: n — P r NH C 0; X: O; Y: 〇;
Z ： 2, 3-Py r a z i ny l ; R : Ph) Z: 2, 3-Py r az i ny l; R: Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) 6 : 0. 82 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 0. 92 (3H， t， J = 7. 4Hz) , 1. 21 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 39- 1. 50 (lH， m) ， 1. 51— 1. 63 (2H， m) ， 3. 32 1 HNMR (CDC 1 3) 6 : 0. 82 (3H, d, J = 6. 6Hz), 0. 92 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 21 (3H, d, J = 6 6 Hz), 1.39-1.50 (lH, m), 1.51-1.63 (2H, m), 3.32
(2H, q, J = 6. 6Hz) , 3. 89— 3. 96 (2H, m) , 4. 51 (2 H， s) , 4. 55-4. 65 ( 1 H, m) , 6. 55 (1H， s) , 6. 97(2H, q, J = 6.6Hz), 3.89—3.96 (2H, m), 4.51 (2H, s), 4.55-4.65 (1H, m), 6 . 55 (1H, s), 6.97
(1H， d， J = 8. 9Hz) , 7. 62 ( 1 H， d, J = 8. 9Hz) ， 8. 60 (1H， d, J = 2. 5Hz) , 8. 78 ( 1 H， d， J = 2. 5Hz) FAB-MS (m/e) : 411 [M + H] + 実施例 63 (1H, d, J = 8.9Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.9Hz), 8.60 (1H, d, J = 2.5Hz), 8.78 (1H, d, J = 2.5 Hz) FAB-MS (m / e): 411 [M + H] + Example 63
化合物例 1167の製造（Ri :H; R 2 :H ; R 3 : i—P r ; R 4 : H; R5 ：Preparation of compound examples 1167 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i-P r; R 4: H; R 5:
H； R6 ： H； R7 ： 4-CH^O； R8 ： n-P r NHCO； X： O； Y： O； H; R 6: H; R 7: 4-CH ^ O; R 8: nP r NHCO; X: O; Y: O;
Z ： 2, 3-Py r a z i ny l ； R : 3- I -Ph) Z: 2, 3-Py r az i ny l; R: 3-I-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 82 (3H, d, J = 6. 5Hz) , 0. i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 82 (3H, d, J = 6. 5Hz), 0.
98 (3H， t， J = 7. 4Hz) , 1. 21 (3H， d, J = 6. 5Hz) , 1. 25- 1. 65 (3H, m) ， 3. 36 (2H, q, J = 7. OHz) , 3.98 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.21 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.25-1.65 (3H, m), 3.36 (2H, q, J = 7.OHz), 3.
89 - 3. 96 (2H， m) ， 4. 52 (2H， s) ， 4. 53— 4. 61 (189-3.96 (2H, m), 4.52 (2H, s), 4.53-4.61 (1
H， m) ， 6. 80 (1H, d, J = 8. 6Hz) ， 6. 96 (1H， s) , 7.H, m), 6.80 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.96 (1H, s), 7.
62 (1H， dd, J = 2. 2, 8. 6Hz) , 8. 08 (1H， d, J = 2.62 (1H, dd, J = 2.2, 8.6Hz), 8.08 (1H, d, J = 2.
2Hz) ， 8. 60 (1H， d， J = 2. 6Hz) ， 8. 79 ( 1 H, d, J = 2. 6 Hz) 2 Hz), 8.60 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.79 (1 H, d, J = 2.6 Hz)
FAB-MS (m/e) : 537 [M + H] + 実施例 64  FAB-MS (m / e): 537 [M + H] + Example 64
合物例 2071の製造 2- (4- (3—イソプロピル一 5—ォキソ一 2， 3— ジヒドロ [1， 3] チアゾロ [2， 3-a] イソインドール一 9 b ( 5 H) ーィ ル） _2—メチルフエノキシ） 一N—プロピルァセトアミド： （前記一般式 [I 1 -2] において、 R 1 ： H； R 2： H； R 3 ： i - P r ； R 4： H； R 5 ： P h ； R6 ： H； R7 ： 4-CH^O； R8 ： n-P r NHCO； X： O； Y： S； Z ： Ph ； R： 3-Me-Phの化合物） Preparation of Compound Example 2071 2- (4- (3-Isopropyl-5-oxo-1,2,3- Dihydro [1,3] thiazolo [2,3-a] isoindole-1-b (5H) yl) _2-methylphenoxy) 1-N-propylacetamide: (in the above general formula [I 1-2] , R 1: H; R 2 : H; R 3: i - P r; R 4: H; R 5: P h; R 6: H; R 7: 4-CH ^ O; R 8: nP r NHCO X: O; Y: S; Z: Ph; R: 3-Me-Ph compound)
S— (2- ( (t—ブトキシカルポニル） ァミノ） 一 3—メチルプチル） ェ 夕ンチォエート 42. Omg (0. 16mmo 1 ) のメタノール溶液 （lm 1 ) に、 氷冷下、 1N水酸化ナトリウム水溶液 （0. 18ml) を加え、 室温で反応 溶液を 15分間攪拌した後、 減圧下に濃縮した。 得られた残渣及び 2— (3—メ チルー 4— (2—ォキソ一 2— (プロピルアミノ） エトキシ） ベンゾィル） 安息 香酸 63. Omg (0. 18mmo 1) をトルエン （5ml) に溶解し、 室温で p—トルエンスルホン酸 1水和物 37. Omg (0. 19mmo 1 ) を加え、 1 60度にて反応溶液を 30分間攪拌した。 水及び酢酸ェチルエステルを加え、 有 機層を乾燥し、 減圧下に濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィ一 （へキサン：酢酸ェチルエステル = 1 ： 2) 及び分取用高速液体クロマ トグラフィー （へキサン：イソプロパノール =55 ： 45) により精製し、 表題 化合物のジァステレオマー A 7. Omg (収率： 10%) を淡黄色油状物として、 ジァステレオマー B l. Omg (収率： 1 %) を淡黄色油状物として得た。  S- (2-((t-Butoxycarponyl) amino) -3-methylbutyl) e-thionate 42. Omg (0.16 mmo 1) in methanol (lm 1) under ice-cooled 1N aqueous sodium hydroxide ( 0.18 ml), and the reaction solution was stirred at room temperature for 15 minutes, and then concentrated under reduced pressure. The obtained residue and 2- (3-methyl-4- (2-oxo-1- (propylamino) ethoxy) benzoyl) benzoic acid 63. Omg (0.18 mmo 1) were dissolved in toluene (5 ml). At room temperature, 37-Omg (0.19 mmo 1) of p-toluenesulfonic acid monohydrate was added, and the reaction solution was stirred at 160 ° C for 30 minutes. Water and ethyl acetate were added, and the organic layer was dried and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 2) and preparative high performance liquid chromatography (hexane: isopropanol = 55: 45) to give the diastereomer A 7 of the title compound. Omg (yield: 10%) was obtained as a pale yellow oil, and diastereomer Bl. Omg (yield: 1%) was obtained as a pale yellow oil.
ジァステレオマー A Geostereomer A
1 HNMR (CDC 1 3) 6'： 0. 88 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 0. 93 (3Η， t, J = 7. 4Hz) ， 1. 14 (3Η, d， J = 6. 6Hz) , 1. 2-1. 41 (1H, m) ， 1. 53— 1. 68 (2H, m) , 2. 26 (3H, s) ， 3. 17 (1H， dd， J = 7. 9， 1 1. 8Hz) , 3. 3 1 (2H, q, J = 6. 7Hz) ， 3. 67 ( 1 H， dd， J = 7. 6, 11. 8 Hz) , 4. 05-4. 13 (lH， m) ， 4. 49 (2H, s) ， 6. 53— 6. 55 (1H, m) , 6. 74 ( 1 H, d, J = 8. 6Hz) ， 7. 06-7. 09 (lH， m) ， 7. 41 -7. 47 (3H, m) , 7. 54 (1H, d d, J = 2. 7， 8. 6Hz) , 7. 77-7. 81 (lH， m) 1 HNMR (CDC 1 3) 6 ': 0. 88 (3H, d, J = 6. 6Hz), 0. 93 (3Η, t, J = 7. 4Hz), 1. 14 (3Η, d, J = 6.6Hz), 1. 2-1. 41 (1H, m), 1.53-1.68 (2H, m), 2.26 (3H, s), 3.17 (1H, dd, J = 7.9, 11.8 Hz), 3.31 (2H, q, J = 6.7 Hz), 3.67 (1H, dd, J = 7.6, 11.8 Hz), 4.05 -4. 13 (lH, m), 4.49 (2H, s), 6.53—6.55 (1H, m), 6.74 (1H, d, J = 8.6Hz), 7. 06-7.09 (lH, m), 7.41 -7.47 (3H, m), 7.54 (1H, dd, J = 2.7, 8.6Hz), 7.77-7.81 (lH, m)
FAB-MS (m/e) : 439 [M + H] + ジァステレオマ一 B FAB-MS (m / e): 439 [M + H] + Ge A stereomer B
i HNMR (CDC 1 3) (5 : 0. 76 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 0. 82 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 0. 88 (3H， t, J = 6. 8Hz) , 1. 25- 1. 33 (2H， m) ， 1. 49- 1. 66 (1H, m) , 2. 28 (3H， s) ， 2. 92 (1H， t， J = 10. 8Hz) , 3. 20— 3. 37 (4H， m) ， 4. 53 (2H， s) , 6. 51— 6. 55 (1H, m) , 6. 72-6. 78 (1H, m) , 7. 37— 7. 76 (6H， m) i HNMR (CDC 1 3) ( 5: 0. 76 (3H, d, J = 6. 6Hz), 0. 82 (3H, d, J = 6. 6Hz), 0. 88 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.25-1.33 (2H, m), 1.49-1.66 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.92 (1H, t, J = 10.8 Hz), 3.20—3.37 (4H, m), 4.53 (2H, s), 6.51—6.55 (1H, m), 6.72-6.78 (1H, m), 7.37—7.76 (6H, m)
FAB-MS (m/e) : 439 [M + H] + 実施例 64と同様にして、前記の化合物リストの一般式 [I— 2]及び [I I— 2 ] の化合物例 2018、 2025、 2026、 2027、 2028、 2051、 2068及び 2160の化合物を得た。 以下にこれらの物理定数を示す。 実施例 65 FAB-MS (m / e): 439 [M + H] + In the same manner as in Example 64, compound examples of general formulas [I-2] and [II-2] in the above compound list 2018, 2025, 2026 , 2027, 2028, 2051, 2068 and 2160 were obtained. The physical constants are shown below. Example 65
化合物例 2018の製造（Ri :H; R 2 :H; R 3 : i—P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R 7： H； X： O； Y： S； Z： P h； R： 4一 H〇— 3—Me - P ) Preparation of compound examples 2018 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i-P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: O; Y: S ; Z: Ph; R: 4-H〇—3—Me-P)
i HNMR (CDC 1 3) (5 : 0. 89 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 14 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 36- 1. 42 (lH， m) ， 2. 2 3 (3H, s) , 3. 17 (1H， d d, J = 7. 7, 11. 5Hz) , 3. 6 6 (1H， dd， J = 7. 6, 11. 5Hz) , 4. 04-4. 13 (lH， m) , 4. 90 (1H, s) ， 6. 73 ( 1 H, d， J = 8. 2Hz) , 7. 08— 7. 10 (lH， m) ， 7. 37- 7. 45 (4H， m) ， 7. 77— 7. 80 (1 H, m) i HNMR (CDC 1 3) ( 5: 0. 89 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 14 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 36- 1. 42 (lH, m), 2.23 (3H, s), 3.17 (1H, dd, J = 7.7, 11.5 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 7.6, 11.5 Hz) ), 4.04-4.13 (lH, m), 4.90 (1H, s), 6.73 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.08—7.10 (lH, m), 7.37-7.45 (4H, m), 7.77—7.80 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 340 [M + H] + 実施例 66  FAB-MS (m / e): 340 [M + H] + Example 66
化合物例 2025の製造（R 1： H； R 2： H； R 3： i— p r； R 4： H； R 5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : S ; Z : Ph ; R : 4-MeO-P ) ジァステレオマ一 A Preparation of compound examples 2025 (R 1: H; R 2: H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: S; Z: Ph; R: 4-MeO-P) Ge A stereomer A
i HNMR (CDC 1 3) (5 : 0. 88 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 14 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 30— 1. 43 (lH， m) ， 3. 1 9 (IH, dd, J = 7. 9， 12. OHz) , 3. 66 (1H， dd, J = 7. 5, 12. OHz) , 3. 80 (3H， s) ， 4. 05— 4. 13 (lH， m) ， i HNMR (CDC 1 3) ( 5: 0. 88 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 14 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 30- 1. 43 (lH, m), 3.19 (IH, dd, J = 7.9, 12. OHz), 3.66 (1H, dd, J = 7.5, 12.OHz), 3.80 (3H, s) , 4.05—4.13 (lH, m),
6. 86 (2H， d, J = 8. 5Hz) ， 7. 06 - 7. 09 ( 1 H, m) , 7. 40-7. 47 (1H， m) , 7. 59 (2H, d， J = 8. 5Hz) , 7. 76.86 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.06-7.09 (1H, m), 7.40-7.47 (1H, m), 7.59 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.7
7- 7. 80 ( 1 H, m) 7- 7.80 (1 H, m)
FAB-MS (m/e) : 340 [M+H] +  FAB-MS (m / e): 340 [M + H] +
ジァステレオマー B Geostereomer B
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 96 (3H， d, J = 6. 3Hz) ， 1. 32 (3H， d, J = 6. OHz) , 1. 25— 1. 45 (lH， m) , 3. 2 i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 96 (3H, d, J = 6. 3Hz), 1. 32 (3H, d, J = 6. OHz), 1. 25- 1. 45 (lH, m ), 3.2
8- 3. 37 (3H， m) , 3. 80 (3H， s) , 6. 88 (2H, d， J8-3.37 (3H, m), 3.80 (3H, s), 6.88 (2H, d, J
8. 3Hz) ， 7. 16 (IH, d, J = 7. 7Hz) , 7. 36-7. 45 (2 H， m) , 7. 51 (2H, d， J = 8. 3Hz) ， 7. 73 (IH, d， J =8.3Hz), 7.16 (IH, d, J = 7.7Hz), 7.36-7.45 (2H, m), 7.51 (2H, d, J = 8.3Hz), 7 73 (IH, d, J =
7. 7Hz) (7.7 Hz)
FAB-MS (mZe) : 340 [M + H] + 実施例 67  FAB-MS (mZe): 340 [M + H] + Example 67
化合物例 2026の製造（Ri :H; R 2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : Q ; Y : S ; Z : Ph ; R : 4-QH-Ph) i HNMR (CDC 1 3) 6 ： 0. 88 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 13 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 30— 1. 43 (1H， m) , 3. 1 9 (1H， dd， J = 7. 8, 11. 7Hz) , 3. 67 ( 1 H, dd, J = 7. 6, 11. 7Hz) , 4. 05—4. 13 (lH， m) ， 5. 00 (1H， s) ， 6. 80 (2H， d， J = 8. 7Hz) ， 7. 06-7. 10 (lH， m) ， 7. 43-7. 45 (2H, m) , 7. 55 (2H, d， J = 8. 7Hz) , 7. 7 8-7. 81 (1H， m) Preparation of compound examples 2026 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: Q; Y: S ; Z: Ph; R: 4 -QH-Ph) i HNMR (CDC 1 3) 6: 0. 88 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 13 (3H, d, J = 6. 6Hz ), 1.30—1.43 (1H, m), 3.19 (1H, dd, J = 7.8, 11.7 Hz), 3.67 (1H, dd, J = 7.6, 11.7 Hz), 4.05-4.13 (lH, m), 5.00 (1H, s), 6.80 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.06-7.10 ( lH, m), 7.43-7.45 (2H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.7Hz), 7.78-8.81 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 326 [M+H] + 実施例 68 FAB-MS (m / e): 326 [M + H] + Example 68
化合物例 2027の製造 (R 1： H； R2： H； R 3： i— P r ; R 4 :H; R5 H； R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : S ; Z : P ; R : 4一 H〇一 3— I Ph) Preparation of compound examples 2027 (R 1: H; R2 : H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5 H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: S; Z: P; R: 4-1 H 〇 3-I Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 90 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 14 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 30— 1. 43 ( 1 H, m) ， 3. 1 9 (IH, dd, J = 7. 9， 1 1. 9Hz) , 3. 68 (1H， d d, J = 7. 6， 1 1. 9Hz) ， 4. 05-4. 14 ( 1 H, m) , 5. 48 ( 1 H, s) ， 6. 94 (1H， d, J = 8. 5Hz) , 7. 08-7. 10 ( 1 H, m) ， 7. 45 - 7. 53 (3H, m) , 7. 79— 7. 82 (lH， m) ， 8. 02 (1 H, d， J =2. 2Hz) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 90 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 14 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 30- 1. 43 (1 H, m), 3.19 (IH, dd, J = 7.9, 11.9 Hz), 3.68 (1H, dd, J = 7.6, 11.9 Hz), 4.05-4. 14 (1H, m), 5.48 (1H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.08-7.10 (1H, m), 7.45 -7.53 (3H, m), 7.79—7.82 (lH, m), 8.02 (1 H, d, J = 2.2 Hz)
FAB-MS (m/e) : 452 [M + H] + 実施例 69  FAB-MS (m / e): 452 [M + H] + Example 69
化合物例 2028の製造（R i : H ; R2 : H ; R 3 : i— p r ; R4 :H ; R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : Q ; Y : S ; Z : P ; R : 3, 5— 19-4-H O-Ph) Preparation of Compound Example 2028 (R i: H; R2 : H; R 3: i- pr ; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : H; X: Q; Y: S ; Z: P; R: 3, 5— 19 -4-H O-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ : 0 92 (3H, d， J = 6. 5Hz) , 1. 15 (3H， d， J = 6. 6Hz) 1. 30- 1. 43 (lH， m) ， 3. 1 8 (1H， dd， J = 7. 7, 1 1. 8Hz) , 3. 68 (1H， dd， J = 7. 6， 1 1. 8Hz) , 4. 06-4. 12 (IH, m) ， 5. 81 (1H， s) ， i HNMR (CDC 1 3) δ : 0 92 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6. 6Hz) 1. 30- 1. 43 (lH, m), 3.18 (1H, dd, J = 7.7, 11.8Hz), 3.68 (1H, dd, J = 7.6, 11.8Hz), 4.06-4.12 (IH , m), 5.81 (1H, s),
7. 09-7. 12 ( 1 H, m) 7. 47-7. 50 (2 H, m) , 7. 80- 7. 83 (1H， m) ， 7. 99 (2H, s) 7.09-7.12 (1H, m) 7.47-7.50 (2H, m), 7.80-7.83 (1H, m), 7.99 (2H, s)
FAB-MS (m/e) : 578 [M + H] + 実施例 70  FAB-MS (m / e): 578 [M + H] + Example 70
化合物例 205 1の製造（R 1： H； R 2： H； R 3： i— P r ； R 4： H； R 5 ： H； R 6 _: H； R 7 : 4— CH20 ; R8 ： n-P r NHCO； X： O； Y： S ； Z : Ph ; : Ph) Preparation of compound examples 205 1 (R 1: H; R 2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6 _: H; R 7: 4- CH 2 0; R 8: nP r NHCO; X : O; Y: S; Z: Ph;: Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 88 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 0. 91 (3H, t, J = 7. 4Hz) , 1. 13 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 28— 1. 33 (lH， m) ， 1. 50— 1. 64 (2H, m) , 3. 17 (IH, dd, J = 8. 0， 1 1. 9Hz) , 3. 31 (2H, q, J = 6. 7 Hz) ， 3. 67 (IH, dd， J = 7. 5， 1 1. 9Hz) ， 4. 06— 4. 14 (1 H, m) ， 4. 49 (2H, s) , 6. 53 (1H， s) ， 6. 89 (2 H， d， J = 8. 5Hz) , 7. 04- 7. 07 (lH， m) ， 7. 41 -7. 45 (2H， m) , 7. 64 (2H， d， J = 8. 5Hz) , 7. 79- 7. 8 1 (IH, m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 88 (3H, d, J = 6. 7Hz), 0. 91 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 13 (3H, d, J = 6 6Hz), 1.28—1.33 (lH, m), 1.50—1.64 (2H, m), 3.17 (IH, dd, J = 8.0, 11.9Hz), 3.31 (2H, q, J = 6.7 Hz), 3.67 (IH, dd, J = 7.5, 11.9 Hz), 4.06—4.14 (1 H, m), 4.49 (2H, s), 6.53 (1H, s), 6.89 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.04-7.07 (lH, m), 7.41 -7. 45 (2H, m), 7.64 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.79-7.81 (IH, m)
FAB-MS (m/e) : 425 [M + H] + 実施例 71  FAB-MS (m / e): 425 [M + H] + Example 71
化合物例 2068の製造（R i : H ; R 2 :H ; R 3 : i— p r ; R 4 : H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH2 O； R8 ： n-P r NHCO； X： O； Y： S ；Preparation of Compound Example 2068 (R i: H; R 2: H; R 3 : i- pr; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 2 O; R 8 : NPr NHCO; X: O; Y: S;
Z ： Ph ； R： 3- I -Ph) Z: Ph; R: 3-I-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) 6 ： 0. 90 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 0. 1 HNMR (CDC 1 3) 6 : 0. 90 (3H, d, J = 6. 6Hz), 0.
98 (3H， t, J = 7. 3Hz) , 1. 14 (3H, d, J = 6. 6Hz) ，98 (3H, t, J = 7.3Hz), 1.14 (3H, d, J = 6.6Hz),
1. 30— 1. 43 (IH, m) , 1. 53— 1. 69 (2H， m) ， 3. 16 (IH, dd, J = 7. 6， 1 1. 9Hz) , 3. 36 (2H, q, J = 6. 61.30—1.43 (IH, m), 1.53—1.69 (2H, m), 3.16 (IH, dd, J = 7.6, 11.9 Hz), 3.36 ( 2H, q, J = 6.6
Hz) ， 3. 68 (1H， dd, J = 7. 6， 1 1. 9Hz) ， 4. 06— 4.Hz), 3.68 (1H, dd, J = 7.6, 11.9 Hz), 4.06—4.
15 (IH, m) , 4. 51 (2H, s) , 6. 73 (1H， d， J = 8. 2H z) ， 6. 93 (IH, s) ， 7. 06 - 7. 08 ( 1 H, m) , 7. 43— 7.15 (IH, m), 4.51 (2H, s), 6.73 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.93 (IH, s), 7.06-7.08 (1 H, m), 7.43-- 7.
49 (2H, m) , 7. 67 ( 1 H, dd， J = 1. 7, 8. 2Hz) , 7. 7 9-7. 82 (lH， m) ， 8. 10 (1H， d, J = l. 8Hz) 49 (2H, m), 7.67 (1H, dd, J = 1.7, 8.2Hz), 7.7 9-7.82 (lH, m), 8.10 (1H, d, J = l. 8Hz)
FAB-MS (m/e) : 55 1 [M + H] + 実施例 72  FAB-MS (m / e): 55 1 [M + H] + Example 72
化合物例 2160の製造 （R 1 ： H； R 2 ： H； R 3， R 4， R5 及び R6 ： P h (R 3， 4, R5及び R6 がー緖になって Ph基を形成する） ； R7 ： 4-C H^O； R8 : n-P rNHCO ; X : Q ; Y : S ; Z : Ph ; R : 3 -Me - P ) Preparation of Compound Example 2160 (R 1: H; R 2: H; R 3 , R 4 , R 5 and R 6 : Ph (To form the Ph group becomes R 3, 4, R 5 and R 6 Gar 緖); R 7: 4-CH ^ O; R 8: nP rNHCO; X: Q; Y: S; Z: Ph ; R: 3 -Me-P)
i HNMR (CDC 1 3) d ： 0. 90 (3H， t， J = 7. 4Hz) ， 1. 48- 1. 60 (2H， m) ， 2. 24 (3H， s) ， 3. 29 (2H， q, J =6. 3Hz) ， 4. 44 (2H, s) ， 6. 47-6. 48 ( 1 H, m) , 6. 72 (1H, d， J = 8. 6Hz) , 7. 05- 7. 22 (3H， m) ， 7. 3 8-7. 40 (lH， m) ， 7. 45 ( 1 H, d, J = 1. 9Hz) ， 7. 49一 7. 59 (3H, m) , 7. 72 - 7. 75 (lH， m) ， 7. 91-7. 93 (1H， m) i HNMR (CDC 1 3) d : 0. 90 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 48- 1. 60 (2H, m), 2. 24 (3H, s), 3. 29 ( 2H, q, J = 6.3Hz), 4.44 (2H, s), 6.47-6.48 (1H, m), 6.72 (1H, d, J = 8.6Hz), 7 05-7.22 (3H, m), 7.38-7.40 (lH, m), 7.45 (1H, d, J = 1.9Hz), 7.49-7.59 ( 3H, m), 7.72-7.75 (lH, m), 7.91-7.93 (1H, m)
FAB-MS (mZe) : 445 [M + H] + 実施例 73  FAB-MS (mZe): 445 [M + H] + Example 73
化合物例 2178の製造 2- (4— (3—イソプロピル一 1—ォキシドー 5— ォキソ一2， 3—ジヒドロ [1， 3] チアゾロ [2， 3- a] イソインドール一 9 b (5H) 一ィル） 一 2—メチルフエノキシ) —N—プロピルァセトアミドPreparation of Compound Example 2178 2- (4- (3-Isopropyl-1-oxoxide 5-oxo-1,2,3-dihydro [1,3] thiazolo [2,3-a] isoindole-1 9b (5H) 1 1) 2-Methylphenoxy) -N-propylacetamide
(前記一般式 [ I I一 2 ] において、 R ' : H ; R2 : H; R3 : i— P r ; R4 (In the general formula [II one 2], R ': H; R 2: H; R 3: i- P r; R 4
H ; R5 ： Ph； R6 ： H； R 7 : 4— CH。0 ; R8 ： n-P r NHCO； X H; R 5: Ph; R 6: H; R 7: 4- CH. 0; R 8 : nP r NHCO; X
O ; Y : S=Q ; Z : Ph ; R： 3 -Me -Phの化合物） O; Y: S = Q; Z: Ph; R: 3-Me-Ph compound)
窒素雰囲気下、 2— (4— (3—イソプロピル一 5—ォキソ一 2, 3—ジヒド 口 [1， 3] チアゾロ [2， 3— a] イソインドール— 9 b (5H) 一ィル） 一 2ーメチルフエノキシ) —N—プロピルァセトアミド （実施例 64のジァステレ ォマー A) 5. 0 Omg (0. 01 lmmo 1 ) の塩ィヒメチレン溶液 （lm 1 ) に、 氷冷下、 m—クロ口過安息香酸 10. Omg (0. 057 mm o 1 ) を加え、 氷冷下にて反応溶液を 1時間攪拌した。 反応溶液に、 飽和チォ硫酸ナトリウム水 溶液を加え、 反応溶液を 5分間攪拌した後、 飽和塩化ナトリウム水溶液及び酢酸 エチ^^エステルを加え、 有機層を乾燥し、 減圧下に濃縮した。 得られた残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢酸ェチルエステル = 1 ： 2) 及び分取用高速液体クロマトグラフィー （へキサン：イソプロパノール =55 ： 45) により精製し、 表題化合物 1. 8mg (収率： 35%) を淡黄色油状物と して得た。 Under a nitrogen atmosphere, 2- (4- (3-isopropyl-1-5-oxo-1,2,3-dihydrido [1,3] thiazolo [2,3-a] isoindole-9b (5H) yl) 2-methylphenoxy) -N-propylacetamide (the diastereomer A of Example 64) was added to a solution of 5.0 Omg (0.01 lmmo 1) in dimethylene chloride (lm 1) under ice-cooling for m 10. Omg (0.057 mmo 1) of black perbenzoic acid was added, and the reaction solution was stirred for 1 hour under ice cooling. To the reaction solution, a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate was added, and after stirring the reaction solution for 5 minutes, a saturated aqueous solution of sodium chloride and ethyl acetate were added, and the organic layer was dried and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 2) and preparative high performance liquid chromatography (hexane: isopropanol = 55: 45) to give 1.8 mg (yield: 35%) of the title compound as a pale yellow oil.
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 91 (3Η, d, J = 6. 6Hz) ， 0. 94 (3H, t， J = 7. 4Hz) , 1. 20- 1. 35 (1H, m) , 1. 3 7 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 51-1. 66 (2H, m) , 2. 32 (3H， s) ， 2. 63 (1H， dd, J = 6. 9, 14. 0Hz) ， 3. 34 (2H, q, J = 6. 6Hz) , 3. 62 ( 1 H, dd， J = 6. 9， 14. 0 Hz) , 4. 39— 4. 48 (lH， m) ， 4. 51 (2H, s) , 6. 49一 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 91 (3Η, d, J = 6. 6Hz), 0. 94 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 20- 1. 35 (1H, m ), 1.37 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.51-1.66 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.63 (1H, dd, J = 6. 9, 14.0 Hz), 3.34 (2H, q, J = 6.6 Hz), 3.62 (1 H, dd, J = 6.9, 14.0 Hz), 4.39—4 48 (lH, m), 4.51 (2H, s), 6.49
6. 53 (1H， m) ， 6. 86 (1H, d， J = 8. 9Hz) ， 7. 33-7. 41 (2H, m) , 7. 38 (1H, s) , 7. 49— 7. 54 (2H, m) ,6.53 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.33-7.41 (2H, m), 7.38 (1H, s), 7.49 7.54 (2H, m),
7. 84-7. 87 (1H, m) 7.84-7.87 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 455 [M + H] + 実施例 74 FAB-MS (m / e): 455 [M + H] + Example 74
化合物例 2181の製造 2— (4—（3—イソプロピル— 1， 1一ジォキシド-Preparation of Compound Example 2181 2- (4- (3-Isopropyl-1,1-dioxide-
5 -ォキソ—2， 3—ジヒドロ [1， 3] チアゾロ [2, 3— a] イソインド一 ル9 b (5H) 一ィル） 一 2—メチルフエノキシ) -N —プロピルァセトアミ ド： (前記一般式 [I 1— 2] において、 R 1 ： H； R2 ： H； R 3 ： i - P r ；5-oxo-2,3-dihydro [1,3] thiazolo [2,3-a] isoindole 9b (5H) yl) 1-2-methylphenoxy) -N-propylacetamide: in the general formula [I 1- 2], R 1 : H; R 2: H; R 3: i - P r;
R4 ： H； R5 ： Ph； R6 ： H； R7 ： 4-CH.O ； R8 ： n-P r NHCO； R 4: H; R 5: Ph; R 6: H; R 7: 4-CH.O; R 8: nP r NHCO;
X： O； Y： S=Q,； Z ： Ph； R： 3— Me— Phの化合物） X: O; Y: S = Q ,; Z: Ph; R: 3—Me—Ph compound)
窒素雰囲気下、 2— （4— (3—イソプロピル— 5—ォキソ一 2， 3_ジヒド 口 [1, 3] チアゾロ [2, 3— a] イソインドール— 9 b ( 5 H) —ィル） 一 2—メチルフエノキシ） 一 N—プロピルァセトアミド （実施例 64のジァステレ ォマー A) 5. 0 Omg (0. 01 lmmo 1 ) の塩化メチレン溶液 （lm 1 ) に、 氷冷下、 m—クロ口過安息香酸 10. Omg (0. 057mmo 1) を加え、 氷冷下にて反応溶液を 1時間攪拌した。 反応溶液に、 飽和チォ硫酸ナトリウム水 溶液を加え、 反応溶液を 5分間攪拌した後、 飽和塩化ナトリウム水溶液及び酢酸 ェチルエステルを加え、 有機層を乾燥し、 減圧下に濃縮した。 得られた残渣をシ 一 （へキサン：酢酸ェチルエステル = 1 : 2) 及び分取用高速液体クロマトグラフィー （へキサン：イソプロパノール =55 ：Under a nitrogen atmosphere, 2- (4- (3-isopropyl-5-oxo-1,2,3-dihydrido mouth [1, 3] thiazolo [2,3-a] isoindole-9b (5H) -yl) 1-Methylphenoxy) 1-N-propylacetamide (Diastereomer A of Example 64) To a solution of 5.0 Omg (0.01 lmmo 1) in methylene chloride (lm 1) under ice-cooling was added m-cloth 10. Omg (0.057 mmo 1) of perbenzoic acid was added, and the reaction solution was stirred for 1 hour under ice cooling. To the reaction solution, a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate was added, and after stirring the reaction solution for 5 minutes, a saturated aqueous solution of sodium chloride and ethyl acetate were added, and the organic layer was dried and concentrated under reduced pressure. The residue obtained is purified with hexane (hexane: ethyl acetate = 1: 2). And preparative high-performance liquid chromatography (hexane: isopropanol = 55:
45) により精製し、 表題化合物 3. 2mg (収率： 60%) を淡黄色油状化合 物として得た。 45) to give 3.2 mg (yield: 60%) of the title compound as a pale-yellow oily compound.
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 90 (3Η, d, J = 6. 6Hz) , 0. 93 (3Η， t， J = 7. 4Hz) ， 1. 33 (3Η， d， J = 6. 6Hz) , 1. 54- 1. 64 (2H, m) , 1. 70— 1. 86 (lH， m) ， 2. 33 (3H, s) , 3. 05 (1H, d d, J = 9. 5， 13. 6Hz) ， 3. 34 (2H, Q, J = 6. 6Hz) ， 3. 66 ( 1 H， dd， J = 7. 4， 13. 6 Hz) , 4. 18— 4. 27 ( 1 H, m) , 4. 52 (2H， s) , 6. 49 - 6. 52 (1H， m) ， 6. 86 ( 1 H, d, J = 9. 3Hz) , 7. 46— 7. 87 (6H, m) 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 90 (3Η, d, J = 6. 6Hz), 0. 93 (3Η, t, J = 7. 4Hz), 1. 33 (3Η, d, J = 6 6Hz), 1.54- 1.64 (2H, m), 1.70—1.86 (lH, m), 2.33 (3H, s), 3.05 (1H, dd, J = 9 .5, 13.6Hz), 3.34 (2H, Q, J = 6.6Hz), 3.66 (1H, dd, J = 7.4, 13.6Hz), 4.18-4. 27 (1H, m), 4.52 (2H, s), 6.49-6.52 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 9.3Hz), 7.46 7.87 (6H, m)
FAB-MS (mZe) : 471 [M + H] + 実施例 74と同様にして、 前記の化合物リストの一般式 [I一 2] 及び [I I— 2 ] の化合物例 2047、 2048、 2049、 2050、 2180、 2182 及び 2183の化合物を得た。 以下にこれらの物理定数を示す。 実施例 75  FAB-MS (mZe): 471 [M + H] + In the same manner as in Example 74, compound examples 2047, 2048, 2049, and 2050 of general formulas [I-12] and [II-2] in the above compound list. , 2180, 2182 and 2183 were obtained. The physical constants are shown below. Example 75
化合物例 2047の製造（Ri :H; R 2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 : H; R5 ： H ; R6 ： H ; R7 : H ; X : 0 ; Y : S=Q9 ; Z ： Ph ; R : 4-MeO-P h) Preparation of compound examples 2047 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: 0; Y: S = Q 9 ; Z: Ph; R: 4-MeO-P h)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 90 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 32 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 80— 1. 86 (1H, m) ， 3. 0 7 (1H, dd, J = 9. 5， 13. 7Hz) , 3. 66 (1H, dd， J = 7. 6, 13. 7Hz) ， 3. 83 (3H， s) ， 4. 17— 4. 26 ( 1 H, m) , 6. 98 (2H, d, J = 8. 8Hz) , 7. 46-7. 48 ( 1 H， m) ， 7. i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 90 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 32 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 80- 1. 86 (1H, m ), 3.07 (1H, dd, J = 9.5, 13.7 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 7.6, 13.7 Hz), 3.83 (3H, s), 4.17—4.26 (1H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.46-7.48 (1H, m), 7.
51 -7. 59 (2H， m) ， 7. 83— 7. 87 (lH， m) ， 7. 90 (2 H, d, J = 8. 8Hz) 51 -7. 59 (2H, m), 7.83—7.87 (lH, m), 7.90 (2H, d, J = 8.8Hz)
FAB-MS (mZe) : 372 [M+H] + 実施例 Ί 6 FAB-MS (mZe): 372 [M + H] + Example Ί 6
化合物例 2048の製造（R i : H ; R2 : H ; R 3 : i— p r ; R 4 :H ; R5 ： H； R6 ： H ; R7 : H ; X : Q ; Y : S=0£; Z : P ; R : 4一 HO - Ph) 1 HNMR (CDC 1 3) d ： 0. 91 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1.Preparation of Compound Example 2048 (R i: H; R2: H; R 3: i- pr ; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : H; X: Q; Y: S = 0 £; Z: P; R: 4 one HO - Ph) 1 HNMR (CDC 1 3) d: 0. 91 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1.
32 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 80- 1. 88 (IH, m) , 3. 0 9 (IH, d d, J = 9. 6， 13. 7Hz) , 3. 66 (IH, d d, J = 7. 9， 13. 7Hz) , 4. 20-4. 27 (IH, m) , 5. 49 ( 1 H, s) ,32 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.80-1.88 (IH, m), 3.09 (IH, dd, J = 9.6, 13.7 Hz), 3.66 ( IH, dd, J = 7.9, 13.7Hz), 4.20-4.27 (IH, m), 5.49 (1H, s),
6. 92 (2H, d, J = 8. 9Hz) , 7. 45-7. 48 (lH， m) ， 7. 51 -7. 60 (2H， m) ， 7. 83- 7. 88 (lH， m) ， 7. 85 (26.92 (2H, d, J = 8.9Hz), 7.45-7.48 (lH, m), 7.51-7.60 (2H, m), 7.83-7.88 (lH , M), 7.85 (2
H, d， J = 8. 9Hz) (H, d, J = 8.9Hz)
FAB-MS (m/e) : 358 [M + H] + 実施例 77  FAB-MS (m / e): 358 [M + H] + Example 77
化合物例 2049の製造（R 1： H； R 2： H； R 3： i— P r ； R 4： H； R 5 ： H； R6 ： H； R 7： H； X： O； Y： S =Q^； Ζ ： P h； R： 4 -HQ- 3 - I -Ph) Preparation of compound examples 2049 (R 1: H; R 2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; X: O; Y: S = Q ^; Ζ: Ph; R: 4-HQ-3-I-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) (5 : 0. 93 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 1 HNMR (CDC 1 3) ( 5: 0. 93 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1.
33 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 77 - 1. 85 (lH， m) , 3. 0 8 (IH, dd， J = 9. 6, 14. OHz) , 3. 69 (1H， d d, J = 7 ·33 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.77-1.85 (lH, m), 3.08 (IH, dd, J = 9.6, 14.OHz), 3.69 ( 1H, dd, J = 7
9， 14. OHz) , 4. 1 7-4. 27 ( 1 H, m) , 5. 65 ( 1 H, s) ，9, 14. OHz), 4. 17-4.27 (1H, m), 5.65 (1H, s),
7. 07 (1H， d, J = 9. 1Hz) ， 7. 44-7. 46 (IH, m) ， 7. 53- 7. 62 (2H, m) , 7. 84- 7. 86 (IH, m) , 7. 88 (1 H, dd, J = 2. 3, 9. 1Hz) , 8. 23 (1H， d, J = 2. 3Hz) FAB-MS (m/e) : 484 [M + H] + 実施例 78 7.07 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.44-7.46 (IH, m), 7.53-7.62 (2H, m), 7.84-7.86 (IH , m), 7.88 (1 H, dd, J = 2.3, 9.1 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.3 Hz) FAB-MS (m / e): 484 [M + H] + Example 78
化合物例 2050の製造（R i :H ; R2 : H; R 3 : i— P r ; R 4 : H; R5 ： H； R— 6 ： H； R7： H」 X： O； Y： S=02； Z : Ph ; R : 3— C I—一 4一 HO-Ph) Preparation of Compound Example 2050 (R i: H; R2: H; R 3: i-P r; R 4: H; R 5 : H; R- 6 : H; R 7 : H "X: O; Y: S = 0 2 ; Z: Ph; R: 3— CI—1 4 1 (HO-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) d ： 0. 92 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 32 (3H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 77- 1. 85 (lH， m) , 3. 0 8 (IH, dd, J = 9. 6, 14. OHz) , 3. 69 (IH, dd， J = 7. 9， 14. OHz) , 4. 17— 4. 27 (IH, m) ， 5. 79 (IH, s) ， 7. 1 1 (IH, d， J = 8. 8Hz) , 7. 44-7. 46 (lH， m) ， 7. 54- 7. 62 (2H, m) , 7. 80 (1H， dd, J = 2. 3, 8. 8Hz) 7. 99 (1H， d, 1 = 2. 3Hz) i HNMR (CDC 1 3) d : 0. 92 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 32 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 77- 1. 85 (lH, m ), 3.08 (IH, dd, J = 9.6, 14.OHz), 3.69 (IH, dd, J = 7.9, 14.OHz), 4.17—4.27 (IH , m), 5.79 (IH, s), 7.11 (IH, d, J = 8.8 Hz), 7.44-7.46 (lH, m), 7.54-7.62 ( 2H, m), 7.80 (1H, dd, J = 2.3, 8.8Hz) 7.99 (1H, d, 1 = 2.3Hz)
FAB-MS (m/e) : 392 [M + H] + 実施例 79  FAB-MS (m / e): 392 [M + H] + Example 79
化合物例 2180の製造（R i : H; R2 : H ; R 3 : i— P r ; R 4 :H ; R5 ： H； 6 ： H； R 7 ： 4 -CH^O； 8 ： n - P r NH C〇； X：〇； Y： S =02 ； Z ： Ph ； R： Ph) Preparation of Compound Example 2180 (R i: H; R 2: H; R 3: i—P r; R 4: H; R 5 : H; 6 : H; R 7 : 4 -CH ^ O; 8 : n- Pr NH C〇; X: 〇; Y: S = 0 2 ; Z: Ph; R: Ph)
1 HNMR (CDC ") (5 : 0. 89— 1. 23 (6H， m) ， 1. 32 (3 H, d， J = 6. 6Hz) , 1. 53- 1. 61 (2H, m) , 1. 75- 1. 83 (lH， m) ， 3. 05 ( 1 H, dd, J = 7. 9， 13. 7Hz) , 3. 32 (2H, q, J = 7. 6Hz) , 3. 68 ( 1 H， dd, J = 7. 9, 1 3. 7Hz) ， 4. 20-4. 24 ( 1 H, m) ， 4. 51 (2H， s) , 6. 52 (IH, s) ， 7. 02 (2H, d， J = 9. OHz) , 7. 45-7. 92 (4 H, m) , 7. 95 (2H, d, J = 9. OHz)  1 HNMR (CDC ") (5: 0.89-1.23 (6H, m), 1.32 (3 H, d, J = 6.6 Hz), 1.53-1.61 (2H, m) , 1.75-1.83 (lH, m), 3.05 (1H, dd, J = 7.9, 13.7Hz), 3.32 (2H, q, J = 7.6Hz), 3 68 (1H, dd, J = 7.9, 13.7Hz), 4.20-4.24 (1H, m), 4.51 (2H, s), 6.52 (IH, s ), 7.02 (2H, d, J = 9. OHz), 7.45-7.92 (4 H, m), 7.95 (2H, d, J = 9. OHz)
FAB-MS (m/e) : 457 [M+H] + 実施例 80 FAB-MS (m / e): 457 [M + H] + Example 80
化合物例 2182の製造（R i : H ; R2 : H ; R 3 : i— P r ; R 4 :H ; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH2 O； R8 : n - P r NH C〇； X : O ; Y : S
Figure imgf000165_0001
Preparation of Compound Example 2182 (R i: H; R 2: H; R 3: i—P r; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 2 O; R 8 : n-P r NH C〇; X: O; Y: S
Figure imgf000165_0001
i HNMR (CDC 1 3) d ： 0. 93 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 0. 99 (3H， t, J = 7. 1Hz) , 1. 34 ( 3 H, d, J = 7. 2Hz) , 1. 56 - 1. 68 (2H, m) ， 1. 77 - 1. 85 ( 1 H, m) , 3. 04 (1H， dd， J = 9. 5, 13. 6Hz) ， 3. 37 (2H, , J = 7. 0 Hz) ， 3. 70 (1H， dd， J = 8. 0， 13. 6Hz) ， 4. 19— 4. 25 (1H, m) ， 4. 55 (2H, s) ， 6. 87 (1H， d， J = 8. 5H z) ， 6. 90-6. 92 (lH， m) ， 7. 41-7. 46 (lH， m) ， 7. 55 -7. 60 (2H, m) ， 7. 85— 7. 88 (lH， m) ， 8. 06 (1 H， dd， J = 2. 0, 8. 5Hz) ， 8. 34 ( 1 H, d， J = 2. 0Hz) FAB-MS (m/e) : 583 [M + H] + 実施例 81 i HNMR (CDC 1 3) d : 0. 93 (3H, d, J = 6. 6Hz), 0. 99 (3H, t, J = 7. 1Hz), 1. 34 (3 H, d, J = 7.2 Hz), 1.56-1.68 (2H, m), 1.77-1.85 (1H, m), 3.04 (1H, dd, J = 9.5, 13.6Hz), 3.37 ( 2H,, J = 7.0 Hz), 3.70 (1H, dd, J = 8.0, 13.6 Hz), 4.19—4.25 (1H, m), 4.55 (2H, s ), 6.87 (1H, d, J = 8.5Hz), 6.90-6.92 (lH, m), 7.41-7.46 (lH, m), 7.55-7. 60 (2H, m), 7.85—7.88 (lH, m), 8.06 (1H, dd, J = 2.0, 8.5Hz), 8.34 (1H, d, J = 2.0Hz) FAB-MS (m / e): 583 [M + H] + Example 81
化合物例 2183の製造（R 1： H； R 2 : H； R 3： i— P r ； R 4： H； R 5 ： H； R6 ： H； R7 : 4一 CH2〇； R8 ： n~P r NHCO； X： O； Y： S =Ρ ； Ζ ： Ph ； R： 3-C 1 -Ph) Preparation of compound examples 2183 (R 1: H; R 2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4 one CH 2 〇; R 8 : N ~ Pr NHCO; X: O; Y: S = Ρ; Ζ: Ph; R: 3-C 1 -Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 92 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 0. 96 (3H, t, J = 7. 1Hz) , 1. 33 (3H, d， J = 6. 6Hz) ， 1. 56— 1. 68 (2H， m) , 1. 77— 1. 85 (lH， m) , 3. 05 (1H， dd， J = 9. 8， 13. 9Hz) ， 3. 34 (2H， q, J = 6. 5 Hz) ， 3. 70 (1H， dd， J = 7. 6, 13. 9Hz) ， 4. 19-4. 28 (1H, m) ， 4. 56 ( 1 H, s) , 6. 78 (1H， s) ， 7. 00 (1 H, d, J = 8. 4Hz) , 7. 43— 7. 46 ( 1 H, m) ， 7. 55-7. 63 (2H, m) , 7. 85— 7. 89 (1H， m) , 7. 91 (1H， d， J =8. 4Hz) , 8. 04 (1H, S) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 92 (3H, d, J = 6. 6Hz), 0. 96 (3H, t, J = 7. 1Hz), 1. 33 (3H, d, J = 6 6 Hz), 1.56—1.68 (2H, m), 1.77—1.85 (lH, m), 3.05 (1H, dd, J = 9.8, 13.9Hz), 3 34 (2H, q, J = 6.5 Hz), 3.70 (1H, dd, J = 7.6, 13.9 Hz), 4.19-4.28 (1H, m), 4.56 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.00 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.43—7.46 (1H, m), 7.55- 7.63 (2H, m), 7.85— 7.89 (1H, m), 7.91 (1H, d, J = 8.4Hz), 8.04 (1H, S)
FAB-MS (m/e) : 491 [M + H] + . 実施例 82  FAB-MS (m / e): 491 [M + H] +. Example 82
化合物例 3067の製造 2—（4一（3—イソプロピル— 5—ォキソ—2， 3— ジヒドロー 1H—イミダゾ [2， 1一 a]イソインドール— 9 b (5H)一ィル）一 2—メチルフエノキシ） —N—プロピルァセトアミド： （前記一般式 [I 1 -3] において、 R 1 ： H； R 2 ： H； R 3 ：丄— P r ； R 4 ·· H； R 5 ： H； R 6 」 H； R7 : 4— CH 0 ; R8 ： n-P r NHCO； R9 ： H ; X : Q ; Y : N ; Z ： Ph ; R : 3_Me— Phの化合物） Preparation of Compound Example 3067 2- (4- (3-isopropyl-5-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo [2,1-1a] isoindole-9b (5H) yl) -1-methylphenoxy ) —N-propylacetoamide: (in the above general formula [I 1-3], R 1 : H; R 2 : H; R 3 : 丄 —Pr; R 4 ·· H; R 5 : H; R 6 "H; R 7 : 4-CH 0; R 8 : nP r NHCO; R 9 : H; X: Q; Y: N; Z: Ph; R: 3_Me-Ph compound)
2- (3—メチル一4一 （2—ォキソ一 2— （プロピルアミノ） エトキシ） ベ ンゾィル）安息香酸 40 Omg (1. 10mmo l)、 t—プチル 2—アミノー 3—メチルブチルカルパメート 20 Omg (1. 0 Ommo 1 ) 及びトリェチル ァミン 0. 4 lml (3. 0 Ommo 1 ) の塩化メチレン溶液 （15m 1 ) に、 室温で、 1ーヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 227mg (1. 2 Ommo 1) と 1一 （3—ジメチルァミノプロピル） 一 3—ェチルカルポジイミド塩酸塩 16 Omg (1. 2 Ommo 1) を加え、 室温で反応溶液を 12時間攪拌した。 反応溶液に 1N塩酸水溶液を添加し、 酢酸ェチルエステルで抽出し、 有機層を飽 和食塩水溶液で洗浄後、 乾燥し、 減圧下に濃縮した。 得られた未精製の縮合物を 塩化メチレン （5ml) に溶解し、 室温でトリフルォロ酢酸 (5ml) を加え、 室温にて反応溶液を 2時間攪拌した。 反応溶液を減圧下に濃縮後、 得られた残渣 をトルエンで共沸を 3回繰返し、減圧下に濃縮した。得られた残渣をトルエン（ 5 ml) に溶解し、 p—トルエンスルホン酸 1水和物 （2 Omg) を加え、 140 度で 6時間撹拌した。 反応溶液に炭酸水素ナトリウム飽和水 （10ml) を添加 し、 酢酸ェチルで抽出し、 有機層を飽和食塩水溶液で洗浄後、 乾燥し、 減圧下に 濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン：酢 酸ェチルエステル =1 ： 2) により精製し、 表題化合物 232mg (収率 55%) の淡黄色油状物を得た。  2- (3-Methyl-14- (2-oxo-1-2- (propylamino) ethoxy) benzoyl) benzoic acid 40 Omg (1.10 mmol), t-butyl 2-amino-3-methylbutylcarbamate 20 Omg 227 mg (1.2 Ommo 1) of 1-hydroxybenzotriazole hydrate in a solution of (1.0 Ommo 1) and 0.4 lml (3.0 Ommo 1) of triethylamine in methylene chloride (15 m 1) at room temperature Then, 16 Omg (1.2 Ommo 1) of 1- (3-dimethylaminopropyl) -13-ethylcarbodiimide hydrochloride was added, and the reaction solution was stirred at room temperature for 12 hours. A 1N aqueous hydrochloric acid solution was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, dried, and concentrated under reduced pressure. The obtained unpurified condensate was dissolved in methylene chloride (5 ml), trifluoroacetic acid (5 ml) was added at room temperature, and the reaction solution was stirred at room temperature for 2 hours. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the obtained residue was azeotropically repeated three times with toluene, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was dissolved in toluene (5 ml), p-toluenesulfonic acid monohydrate (2 Omg) was added, and the mixture was stirred at 140 ° C for 6 hours. To the reaction solution was added saturated sodium bicarbonate water (10 ml), extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with a saturated saline solution, dried, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 2) to give 232 mg (yield 55%) of a pale yellow oily substance of the title compound.
1 HNMR (CDC 1 3) <3 ： 0. 78 (3H, d, J = 6. 4Hz) , 0. 92 (3Η, t， J = 7. 4Hz) ， 1. 16 (3H， d， J = 6. 4Hz) ， 1. 22-1. 31 (lH， m) , 1. 51— 1. 63 (2H， m) , 2. 27 (3H， s) ， 2. 97 (1H， dd, J = 7. 6， 12. 5Hz) ， 3. 32 (2H， q, J = 6. 7Hz) , 3. 52— 3. 61 (lH， m) ， 3. 77 (1 H, dd, J = 7. 6， 12. 5Hz) ， 4. 48 (2H， s) ， 6. 56-6. 58 (lH， m) ， 6. 74 (1H, d， J = 8. 4Hz) ， 7. 17-7. 2 2 (lH， m) ， 7. 42-7. 51 (4H, m) ， 7. 74- 7. 78 ( 1 H, m) FAB-MS (m/e) : 422 [M + H] + 1 HNMR (CDC 1 3) < 3: 0. 78 (3H, d, J = 6. 4Hz), 0. 92 (3Η, t, J = 7. 4Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.22-1.31 (lH, m), 1.51-1.63 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.97 (1H, dd, J = 7.6, 12.5Hz), 3.32 (2H, q, J = 6.7Hz), 3.52—3.61 (lH, m), 3.77 (1H, dd, J = 7. 6, 12.5Hz), 4.48 (2H, s), 6.56-6.58 (lH, m), 6.74 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.17-7. 2 2 (lH, m), 7.42-7.51 (4H, m), 7.74-7.78 (1H, m) FAB-MS (m / e): 422 [M + H] +
2— （4一 （3—イソプロピル一 5—ォキソ— 2， 3—ジヒドロー 1H—イミダ ゾ [2, 1— a] イソインドール— 9b (5H) 一ィル） 一 2—メチルフエノキ シ） _ N—プロピルァセトアミド塩酸塩 （実施例 82の化合物の塩酸塩） 2- (4- (3-Isopropyl-5-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo [2,1-a] isoindole-9b (5H) yl) -12-methylphenoxy) _N— Propylacetamide hydrochloride (hydrochloride of the compound of Example 82)
2- (4— (3—イソプロピル一 5—ォキソ—2， 3—ジヒドロ一 1H—イミ ダゾ [2， 1一 a] イソインドールー 9 b—ィル） ー2—メチルフエノキシ） ― N—プロピルァセトアミド （実施例 82の化合物） を塩酸—ジォキサン溶液 （1 0ml) に溶解し、 室温で 1時間撹拌した。 反応溶液を減圧下に濃縮後、 得られ た残渣をトルエンで共沸を 3回繰返し、 減圧下に濃縮した。 得られた残渣をクロ 口ホルム一へキサンより結晶化し、 表題化合物 140mg (収率： 62%) を白 色固体として得た。  2- (4- (3-Isopropyl-1-5-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo [2,1-1a] isoindole-9b-yl) -2-methylphenoxy) -N-propyla Cetamide (the compound of Example 82) was dissolved in a hydrochloric acid-dioxane solution (10 ml) and stirred at room temperature for 1 hour. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the obtained residue was azeotropically repeated three times with toluene, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was crystallized from chloroform-hexane to give 140 mg (yield: 62%) of the title compound as a white solid.
実施例 82と同様にして、 前記の化合物リストの [I— 3] 又は [I I— 3] の化合物例 3001、 3014、 3025ないし 3033、 3036、 3038、 3039、 3046、 3047、 3054、 3057、 3058、 3061ない し 3064、 3068、 3071、 3072、 3075、 3076、 3087な いし 3091、 3133、 3156、 3158、 3161、 3167、 3175、 3179及び 3182の化合物を得た。 以下にこれらの物理定数を示す。 実施例 83  In the same manner as in Example 82, compound examples of [I-3] or [II-3] in the above compound list 3001, 3014, 3025 to 3033, 3036, 3038, 3039, 3046, 3047, 3054, 3057, 3058 , 3061 or 3064, 3068, 3071, 3072, 3075, 3076, 3087 or 3091, 3133, 3156, 3158, 3161, 3167, 3175, 3179 and 3182. The physical constants are shown below. Example 83
化合物例 3001の製造（R H ; R 2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7： H； R9 ： H ; X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : Ph) Compound Example production of 3001 (RH; R 2: H ; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; R 9: H; X: Q; Y: N; Z: Ph; R: Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 77 (3H， d， J = 6. 3Hz) , 1. 16 (3H， d, J = 6. 3Hz) ， 1. 20— 1. 35 (lH， m) ， 1. 5 1-1. 90 (1H, m) , 2. 98 (1H, d d, J = 7. 6, 12. 4Hz) ， 3. 52-3. 62 ( 1 H, m) , 3. 77 (1H, dd， J = 7. 6, 12. 4Hz) , 7. 18— 7. 21 ( 1 H, m) , 7. 29- 7. 38 (3H, m) , 7. 40-7. 45 (2H， m) ， 7. 65-7. 71 (2H， m) ， 7. 77 - 7. 80 (1H, m) 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 77 (3H, d, J = 6. 3Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6. 3Hz), 1. 20- 1. 35 (lH, m ), 1.5 1-1.90 (1H, m), 2.98 (1H, dd, J = 7.6, 12.4Hz), 3.52-3.62 (1H, m), 3 77 (1H, dd, J = 7.6, 12.4Hz), 7.18-7.21 (1H, m), 7.29-7.38 (3H, m), 7.40-7 45 (2H, m), 7.65-7.71 (2H, m), 7.77-7.80 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 293 [M + H] + 実施例 84 FAB-MS (m / e): 293 [M + H] + Example 84
化合物例 3014の製造 (R 1： H； R2： H； R 3： i—P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7： H； R9 ： H ; X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3- 1 - 4-MeO-Ph) Preparation of compound examples 3014 (R 1: H; R2 : H; R 3: i-P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; R 9: H; X: Q; Y: N; Z: Ph; R: 3-1-4-MeO-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ 0. 79 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 16 (3H， d, J = 6. 3Hz) , 1. 20— 1. 38 (1H， m) ， 2. 9 7 (IH, d d, J = 7. 6， 12. 5Hz) ， 3. 52-3. 61 (IH, m) 3. 77 (1H， dd， J = 7. 6, 12. 5Hz) ， 3. 87 (3H, s) ， 6. 76 (IH, d， J = 8. 6Hz) ， 7. 18-7. 21 (IH, m) , 7. 42-7. 48 (2H， m) , 7. 55 ( 1 H, d, J = 8. 6Hz) ， 7. 7 6— 7. 79 (IH, m) , 8. 15 (IH, s) i HNMR (CDC 1 3) δ 0. 79 (3H, d, J = 6. 7Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6. 3Hz), 1. 20- 1. 38 (1H, m) , 2.97 (IH, dd, J = 7.6, 12.5 Hz), 3.52-3.61 (IH, m) 3.77 (1H, dd, J = 7.6, 12.5 Hz ), 3.87 (3H, s), 6.76 (IH, d, J = 8.6 Hz), 7.18-7.21 (IH, m), 7.42-7.48 (2H, m ), 7.55 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.76— 7.79 (IH, m), 8.15 (IH, s)
FAB-MS (m/e) : 449 [M + H] + 実施例 85  FAB-MS (m / e): 449 [M + H] + Example 85
化合物例 3025の製造（Ri :H; R 2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7： H； R9 ： H ; X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 4-Me O-Ph) Preparation of compound examples 3025 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; R 9: H; X: Q; Y: N; Z: Ph; R: 4-Me O-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 78 (3H, d， J = 6. 2Hz) ， 1. 16 (3H, d， J = 6. 2Hz) , 1. 20 - 1. 38 (lH， m) ， 2. 9 9 (IH, dd, J = 7. 6, 12. 2Hz) , 3. 52— 3. 60 (lH， m) 3. 73 - 3. 80 (1H， m) , 3. 79 (3H， s) ， 6. 86 (2H, d， J = 8. 4Hz) ， 7. 19 (IH, m) , 7. 41 -7. 44 (2H, m) ， 7. 58 (2H, d, J = 8. 4Hz) ， 7. 75 - 7. 77 (lH， m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 78 (3H, d, J = 6. 2Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6. 2Hz), 1. 20 - 1. 38 (lH, m ), 2.99 (IH, dd, J = 7.6, 12.2 Hz), 3.52—3.60 (lH, m) 3.73-3.80 (1H, m), 3.79 (3H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (IH, m), 7.41 -7.44 (2H, m), 7.58 (2H, d , J = 8.4 Hz), 7.75-7.77 (lH, m)
FAB-MS (m/e) : 323 [M + H] + 実施例 86  FAB-MS (m / e): 323 [M + H] + Example 86
化合物例 3026の製造（R i :H; R 2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7： H； R9 ： H ; X : 0 ; Y : N ; Z : Ph ; R : 4— HO— Ph) Preparation of Compound Example 3026 (R i: H; R 2: H; R 3: i- pr; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : H; R 9 : H; X : 0; Y: N; Z: Ph; R: 4— HO— Ph)
i HNMR (CDC 1 3) <5 : 0. 78 (3H, d, J = 6. 7Hz) , 1. 15 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 24—1. 31 (1H， m) , 3. 0 0 (1H， dd， J = 7. 6， 12. 6Hz) , 3. 73— 3. 79 ( 1 H, m) : 3. 76 (1H， d d, J = 7. 6, 12. 6Hz) , 6. 81 (2H， d， J =8. 4Hz) , 7. 17-7. 20 (IH, m) , 7. 40- 7. 46 (2H， m) ， 7. 53 (2H, d， J = 8. 4Hz) ， 7. 75 - 7. 78 (IH, m) i HNMR (CDC 1 3) < 5:. 0. 78 (3H, d, J = 6. 7Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6. 7Hz), 1. 24-1 31 (1H, m), 3.00 (1H, dd, J = 7.6, 12.6 Hz), 3.73-3.79 (1H, m) : 3.76 (1H, dd, J = 7.6 , 12.6Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.17-7.20 (IH, m), 7.40-7.46 (2H, m), 7.53 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.75-7.78 (IH, m)
FAB-MS (m/e) : 309 [M + H] + 実施例 87 FAB-MS (m / e): 309 [M + H] + Example 87
化合物例 3027の製造（Ri :H; R 2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； 6 ： H； R 7： H； R 9 : H ; X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 4-HO- 3- I -Ph) Preparation of compound examples 3027 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; 6: H; R 7: H; R 9: H; X: Q ; Y: N; Z: Ph; R: 4-HO-3- I -Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 80 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 15 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 20— 1. 38 (IH, m) , 2. 9 8 (1H， d d, J = 7. 6， 12. 5Hz) , 3. 49-3. 61 ( 1 H, m) , 3. 77 (IH, dd， J = 7. 6, 12. 5Hz) ， 5. 45 (IH, s) ， 6. 93 (1H， d, J = 8. 6Hz) ， 7. 16— 7. 25 (lH， m) , 7. 44-7. 49 (3H, m) , 7. 75— 7. 79 (IH, m) , 8. 04 (1 H， d, J = l. 8Hz) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 80 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 20- 1. 38 (IH, m ), 2.98 (1H, dd, J = 7.6, 12.5 Hz), 3.49-3.61 (1H, m), 3.77 (IH, dd, J = 7.6, 12.5 Hz), 5.45 (IH, s), 6.93 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.16—7.25 (lH, m), 7.44-7.49 ( 3H, m), 7.75— 7.79 (IH, m), 8.04 (1 H, d, J = l. 8 Hz)
FAB-MS (m/e) : 435 [M + H] + 実施例 88 FAB-MS (m / e): 435 [M + H] + Example 88
化合物例 3028の製造（Ri :H; R 2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7： H； R9 ： H ; X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3, 5 - Ι^-4-HO-Ph) Preparation of compound examples 3028 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; R 9: H; X: Q; Y: N; Z: Ph; R: 3, 5-Ι ^ -4-HO-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 82 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 16 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 20- 1. 38 (lH， m) ， 2. 9 6 (1H， dd， J = 7. 6, 12. 5Hz) , 3. 49-3. 61 (IH, m) ， 3. 77 (1H， dd， J = 7. 6， 12. 5Hz) , 5. 78 (IH, s) , 7. 19-7. 21 (lH， m) ， 7. 45— 7. 51 (2H, m) , 7. 78— 7. 81 (IH, m) , 7. 99 (2H, s) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 82 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 20- 1. 38 (lH, m ), 2.96 (1H, dd, J = 7.6, 12.5Hz), 3.49-3.61 (IH, m), 3.77 (1H, dd, J = 7.6, 12.5 Hz), 5.78 (IH, s), 7.19-7.21 (lH, m), 7.45—7.51 (2H , m), 7.78-- 7.81 (IH, m), 7.99 (2H, s)
FAB-MS (m/e) : 561 [M + H] + 実施例 89  FAB-MS (m / e): 561 [M + H] + Example 89
化合物例 3029の製造（Ri :H; R 2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7： H； R9 ： H ; X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3-C 1 - 4-HO-Ph) Preparation of compound examples 3029 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; R 9: H; X: Q; Y: N; Z: Ph; R: 3-C 1-4-HO-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 80 (3H, d， J = 6. 1Hz) ， 1. 15 (3H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 20- 1. 38 (IH, m) ， 2. 9 8 (1H， dd， J = 7. 5, 12. 5Hz) , 3. 53— 3. 61 (lH， m) , 3. 77 (IH, d d, J = 7. 5, 12. 5Hz) ， 6. 97 (1H， d， J =8. 6Hz) , 7. 17-7. 20 (IH, m) , 7. 39-7. 48 (3H, m) ， 7. 71 (1H， d, J = 2. 5Hz) ， 7. 76— 7. 79 (lH， m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 80 (3H, d, J = 6. 1Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6. 7Hz), 1. 20- 1. 38 (IH, m ), 2.98 (1H, dd, J = 7.5, 12.5 Hz), 3.53—3.61 (lH, m), 3.77 (IH, dd, J = 7.5, 12 5Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.17-7.20 (IH, m), 7.39-7.48 (3H, m), 7.71 (1H , D, J = 2.5 Hz), 7.76— 7.79 (lH, m)
FAB-MS (m/e) : 343 [M + H] + 実施例 90 FAB-MS (m / e): 343 [M + H] + Example 90
化合物例 3030の製造（R 1： H； R 2： H； R 3： i— P r； R 4： H； R 5 ： H； R6 ： H； R7： H； R9 ： H ; X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3, 5 - C 19— 4— HO - Ph) Preparation of compound examples 3030 (R 1: H; R 2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; R 9: H; X : Q; Y: N; Z: Ph; R: 3, 5-C 19 — 4— HO-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 81 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 16 (3H, d, J = 6. 7Hz) ， 1. 20— 1. 38 (IH, m) , 2. 9 7 (IH, d d, J = 7. 7， 12. 5Hz) , 3. 53 - 3. 62 (lH， m) 3. 78 (IH, dd, J = 7. 7, 12. 5Hz) ， 5. 88 (1H， s) , 7. 18-7. 20 (lH， m) ， 7. 45-7. 51 (2H， m) ， 7. 59 (2H, s) ， 7. 78-7. 81 ( 1 H, m) 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 81 (3H, d, J = 6. 7Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6. 7Hz), 1. 20- 1. 38 (IH, m ), 2.97 (IH, dd, J = 7.7, 12.5 Hz), 3.53-3.62 (lH, m) 3.78 (IH, dd, J = 7.7, 12. 5Hz), 5.88 (1H, s), 7.18-7.20 (lH, m), 7.45-7.51 (2H, m), 7.59 (2H, s), 7.78 -7. 81 (1 H, m)
FAB-MS (mZe) : 377 [M + H] + 実施例 91 FAB-MS (mZe): 377 [M + H] + Example 91
化合物例 3031の製造 (R 1： H； R 2： H； R 3； i— P r； R 4 ·· H； R 5 ： H； R6 ： H； R7： H； R9 ： H ; X :〇； Y : N ; Z : Ph ; R : 3— C 1 - 4-MeO-Ph) Preparation of compound examples 3031 (R 1: H; R 2: H; R 3; i- P r; R 4 ·· H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; R 9: H; X: 〇; Y: N; Z: Ph; R: 3— C 1 -4-MeO-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 79 (3H， d， J = 6. 7Hz) , 1. 16 (3H, d， J = 6. 7Hz) ， 1. 20— 1. 38 (1H， m) , 2. 9 8 (IH, dd, J = 7. 5, 12. 6Hz) ， 3. 52— 3. 61 ( 1 H, m) , 3. 77 (1H， d d, J = 7. 1， 12. 6Hz) ， 3. 89 (3H， s) , 6. 87 (1H， d， J = 8. 5Hz) , 7. 17— 7. 20 (IH, m) ， 7. 42- 7. 48 (3H， m) ， 7. 74-7. 79 (2H， m) 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 79 (3H, d, J = 6. 7Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6. 7Hz), 1. 20- 1. 38 (1H, m ), 2.98 (IH, dd, J = 7.5, 12.6 Hz), 3.52—3.61 (1H, m), 3.77 (1H, dd, J = 7.1, 12.6 Hz), 3.89 (3H, s), 6.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.17—7.20 (IH, m), 7.42- 7.48 ( 3H, m), 7.74-7.79 (2H, m)
FAB-MS (m/e) : 357 [M + H] + 実施例 92  FAB-MS (m / e): 357 [M + H] + Example 92
化合物例 3032の製造（Ri :H; R2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7： H； R9 ： H ; X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3-B r- 4-HO-Ph) Preparation of compound examples 3032 (Ri: H; R2: H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; R 9: H; X: Q ; Y: N; Z: Ph; R: 3-B r- 4-HO-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 80 (3H， d, J = 6. 2Hz) ， 1. 15 (3H, d， J = 6. 7Hz) ， 1. 20- 1. 38 (IH, m) , 2. 9 8 (1H， d d, J = 7. 8， 12. 2Hz) ， 3. 53-3. 61 (lH， m) ， 3. 77 (1H， d d, J = 7. 3， 12. 2Hz) ， 6. 97 ( 1 H, d， J =8. 7Hz) ， 7. 18-7. 20 (lH， m) ， 7. 43- 7. 48 (3H, m) , 7. 77 - 7. 79 (IH, m) , 7. 85 (1H， s) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 80 (3H, d, J = 6. 2Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6. 7Hz), 1. 20- 1. 38 (IH, m ), 2.98 (1H, dd, J = 7.8, 12.2 Hz), 3.53-3.61 (lH, m), 3.77 (1H, dd, J = 7.3, 12 2 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.7Hz), 7.18-7.20 (lH, m), 7.43- 7.48 (3H, m), 7.77- 7.79 (IH, m), 7.85 (1H, s)
FAB-MS (m/e) ： 387/389 [M + H] + 実施例 93  FAB-MS (m / e): 387/389 [M + H] + Example 93
化合物例 3033の製造（R i :H; R2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H ; R6 ： H； R7 ： H； R9 ： H ; X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; : 3, 5 - B rA-4-HO-Ph) Preparation of Compound Example 3033 (R i: H; R 2: H; R 3: i—P r; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : H; R 9 : H; X: Q; Y: N; Z: Ph;: 3, 5-Br A -4-HO-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 81 (3H， d, J = 6. 1Hz) , 1. 16 (3H， d, J = 6. 7Hz) ， 1. 20- 1. 38 (1H， m) , 2. 9 7 (1H, dd， J = 7. 6, 12. 4Hz) ， 3. 53— 3. 62 (lH， m) ， 3. 78 (1H， dd， J = 7. 6, 12. 4Hz) ， 5. 92 (1H， s) ， 7. 18-7. 22 (1H, m) ， 7. 45— 7. 51 (2H， m) , 7. 76- 7. 81 (1H, m) , 7. 77 (2H, s) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 81 (3H, d, J = 6. 1Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6.7Hz), 1.20-1.38 (1H, m), 2.97 (1H, dd, J = 7.6, 12.4Hz), 3.53 3.62 (lH, m), 3.78 (1H, dd, J = 7.6, 12.4 Hz), 5.92 (1H, s), 7.18-7.22 (1H, m), 7.45—7.51 (2H, m), 7.76- 7.81 (1H, m), 7.77 (2H, s)
FAB-MS (m/e) ： 465/467/469 [M + H] + 実施例 94  FAB-MS (m / e): 465/467/469 [M + H] + Example 94
化合物例 3036の製造（Ri :H; R 2 :H; R 3 : i—P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7： H； R9 ： H ; X : Q ; Y : N ; Z : 2, 3 - Py r i d y 1 (6位に窒素原子） ； R： 4— MeO— 3— Me— Ph) Preparation of compound examples 3036 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i-P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; R 9: H; X: Q; Y: N; Z: 2, 3-Py ridy 1 (nitrogen atom at position 6); R: 4—MeO— 3— Me— Ph)
i HNMR (CDC 1 3) (5 ： 0. 79 (3H， d, J = 6. 5Hz) ， 1. 19 (3H， d， J = 6. 5Hz) , 1. 26- 1. 32 (1H, m) , 2. 2 i HNMR (CDC 1 3) ( 5: 0. 79 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 19 (3H, d, J = 6. 5Hz), 1. 26- 1. 32 (1H, m), 2.2
0 (3H， s) ， 3. 02 (1H， d d, J = 7. 4, 12. 2Hz) ， 3. 6 5- 3. 79 (2H, m) ， 3. 82 (3H， s) ， 6. 78 ( 1 H, d, J =0 (3H, s), 3.02 (1H, dd, J = 7.4, 12.2 Hz), 3.65-3.79 (2H, m), 3.82 (3H, s), 6 . 78 (1 H, d, J =
7. 9Hz) , 7. 28 - 7. 56 (3H， m) , 7. 57 ( 1 H, d, J = 7. 6Hz) , 8. 76 (1H， d, J =4. 9Hz) (7.9 Hz), 7.28-7.56 (3H, m), 7.57 (1H, d, J = 7.6Hz), 8.76 (1H, d, J = 4.9Hz)
FAB-MS (m/e) : 338 [M + H] + 実施例 95 ; ' 化合物例 3038の製造 (R 1： H； 2； H； R 3： i - P r； R ^： H； R 5 ： H； R6 ： H； R7： H； R9 ： H ; X : Q ; Y : N ; Z : 2, 3 - Py r a zFAB-MS (m / e): 338 [M + H] + Example 95 ; Preparation of Compound Example 3038 (R1: H; 2; H; R3: i-Pr; R ^: H; R 5: H; R 6: H ; R 7: H; R 9: H; X: Q; Y: N; Z: 2, 3 - Py raz
1 ny 1 ； R： 4一 MeO— Ph) 1 ny 1; R: 4-1 MeO— Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 85 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 1. 24 (3H, d, J = 6. 6Hz) , 1. 35— 1. 48 (lH， m) ， 3. 0 5— 3. 1 1 (lH， m) , 3. 71-3. 88 (2H, m) , 3. 82 (3H, s) ， 6. 92 (2H, d, J = 8. 9Hz) , 7. 65 (2H， d, J = 8. 9Hz) , 8. 57 (1H， d, J = 2. 6Hz) , 8. 75 (1H, d， J = 2. 6Hz) FAB-MS (m/e) : 325 [M + H] 実施例 96 i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 85 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 24 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 35- 1. 48 (lH, m ), 3.05—3.11 (lH, m), 3.71-3.88 (2H, m), 3.82 (3H, s), 6.92 (2H, d, J = 8 9Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.9Hz), 8.57 (1H, d, J = 2.6Hz), 8.75 (1H, d, J = 2.6Hz) FAB-MS (m / e): 325 [M + H] Example 96
化合物例 3039の製造（Ri :H ; R2 :H; Rs : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7： H； R9 ： H ; X : Q ; Y : N ; Z : 2, 3— Py r i d y 1 (9位に窒素原子） ； R： 4-MeO-3-Me-Ph) Preparation of compound examples 3039 (Ri: H; R2: H; Rs: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; R 9: H; X: Q; Y: N; Z: 2, 3— Py ridy 1 (nitrogen atom at position 9); R: 4-MeO-3-Me-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 80 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 18 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 28— 1. 40 (lH， m) ， 2. 2 0 (3H， s) , 3. 06 (1H, d d, J = 7. 6, 12. 1Hz) , 3. 6 1-3. 64 ( 1 H, m) , 3. 75 - 3. 80 (lH， m) ， 3. 81 (3H, s) ， 6. 79 ( 1 H, d， J = 8. 2Hz) , 7. 33— 7. 52 (3H, m) : 8. 04-8. 07 (lH， m) ， 8. 63-8. 66 (lH， m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 80 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 18 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 28- 1. 40 (lH, m ), 2.20 (3H, s), 3.06 (1H, dd, J = 7.6, 12.1Hz), 3.6 1-3.64 (1H, m), 3.75- 3.80 (lH, m), 3.81 (3H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.2Hz), 7.33—7.52 (3H, m) : 8.04 -8. 07 (lH, m), 8.63-8.66 (lH, m)
FAB-MS (mZe) : 338 [M + H] + 実施例 97  FAB-MS (mZe): 338 [M + H] + Example 97
化合物例 3046の製造（Ri :H; R2 :H; R 3 : i—P r ; R 4 : H; R5 ： H； R6 ： H； R7： H； R9： CHO ; X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 4-M eO-Ph) Preparation of compound examples 3046 (Ri: H; R2: H; R 3: i-P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: H; R 9: CHO; X: Q ; Y: N; Z: Ph; R: 4-M eO-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 84 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 02 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 1. 20— 1. 38 (lH， m) ， 3. 3 0 (1H, dd， J = 6. 1， 12. 2Hz) , 3. 81 (3H， s) ， 3. 8 5— 3. 93 (lH， m) ， 4. 57 (1H, dd， J = 8. 5, 12. 2Hz) ， 6. 88 (2H， d, J = 8. 9Hz) , 7. 16-7. 23 (1H, m) , 7. 22 (2H， d, J = 8. 9Hz) ， 7. 51-7. 53 (2H, m) ， 8. 8 8 - 8. 90 (1H， m) ， 8. 54 (1H， s) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 84 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 02 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 20- 1. 38 (lH, m ), 3.30 (1H, dd, J = 6.1, 12.2 Hz), 3.81 (3H, s), 3.85—3.93 (lH, m), 4.57 (1H , dd, J = 8.5, 12.2 Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.16-7.23 (1H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.9Hz), 7.51-7.53 (2H, m), 8.88-8.90 (1H, m), 8.54 (1H, s)
FAB-MS (m/e) : 351 [M + H] + 実施例 98  FAB-MS (m / e): 351 [M + H] + Example 98
化合物例 3047の製造（R i :H; R 2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 : H; R5丄 H； R6 : H ; R 7 ： 4-CH 0； R8 : n~P r NHCO ; R9 : H； X : 〇； Y : N ; Z : Ph ; R : Ph) Preparation of Compound Example 3047 (R i: H; R 2: H; R 3: i—P r; R 4: H; R 5丄 H; R 6: H; R 7: 4-CH 0; R 8: n ~ P r NHCO; R 9: H; X: 〇; Y: N; Z: Ph ; R: Ph)
i HNMR (CDC 13) δ ： 0. 78 (3H, d， J = 6. 3Hz) , 0. 9 0 (3H， t , J = 7. 4Hz) , 1. 15 (3H， d， J = 6. 3Hz) , 1. 24- 1. 27 (IH, m) , 1. 52 - 1. 59 (2H， m) , 2. 97 (1 i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 78 (3H, d, J = 6. 3Hz), 0. 9 0 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6.3Hz), 1. 24- 1.27 (IH, m), 1.52-1.59 (2H, m), 2.97 (1
H, d d, J =4. 9, 7. 6Hz) , 3. 31 (2H， q, J = 6. 6Hz) ， 3. 53-3. 61 (lH， m) , 3. 78 (IH, dd, J = 4. 9， 7. 6 Hz) ， 4. 48 (2H， s) ， 6. 56 ( 1 H, s) , 6. 89 (2H， d， J = 8. 9Hz) , 7. 16-7. 47 (3H， m) ， 7. 77 (2H, d， J =8. 9Hz) ， 7. 76-7. 89 (lH， m) H, dd, J = 4.9, 7.6 Hz), 3.31 (2H, q, J = 6.6 Hz), 3.53-3.61 (lH, m), 3.78 (IH, dd , J = 4.9, 7.6 Hz), 4.48 (2H, s), 6.56 (1H, s), 6.89 (2H, d, J = 8.9Hz), 7.16 -7.47 (3H, m), 7.77 (2H, d, J = 8.9Hz), 7.76-7.89 (lH, m)
FAB-MS (m/e) : 408 [M+H] + 実施例 99  FAB-MS (m / e): 408 [M + H] + Example 99
化合物例 3054の製造（R H; R 2 :H ; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 : 4— CH2〇； R8 ： n~P r NHCO； R9 ： H； X： Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3-C l -Ph) Preparation of compound examples 3054 (RH; R 2: H ; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4- CH 2 〇; R 8: n ~ P r NHCO; R 9: H ; X: Q; Y: N; Z: Ph; R: 3-C l -Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 79 (3H, d， J = 6. 2Hz) ， 0. 95 (3H, t， J = 7. 4Hz) , 1. 15 (3H， d, J = 6. 2Hz) ， i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 79 (3H, d, J = 6. 2Hz), 0. 95 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6 . 2Hz),
I. 20- 1. 38 (IH, m) ， 1. 52- 1. 65 (2H, m) ， 2. 96 (1H， dd, J = 7. 5, 12. 5Hz) , 3. 33 (2H， q, J = 6. 9I. 20- 1.38 (IH, m), 1.52- 1.65 (2H, m), 2.96 (1H, dd, J = 7.5, 12.5 Hz), 3.33 (2H , Q, J = 6.9
Hz) , 3. 53 -3. 62 ( 1 H, m) ， 3. 78 ( 1 H, dd, J = 7. 5, 12. 5Hz) ， 4. 51 (2H, s) , 6. 80 - 6. 90 (IH, m) , 6. 86 (1H， d， J = 8. 5Hz) , 7. 16— 7. 19 (lH， m) ， 7. 4 3-7. 54 (3H, m) ， 7. 77 - 7. 80 (2H, m) Hz), 3.53 -3.62 (1H, m), 3.78 (1H, dd, J = 7.5, 12.5Hz), 4.51 (2H, s), 6.80- 6.90 (IH, m), 6.86 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.16—7.19 (lH, m), 7.4 3-7.54 (3H, m) , 7.77-7.80 (2H, m)
FAB-MS (m/e) : 442 [M + H] + 実施例 100  FAB-MS (m / e): 442 [M + H] + Example 100
化合物例 3057の製造（Ri :H; R 2 :H; R 3 : i _P r ; R 4 :H; R5 ： H ; R6 ： H ; R7 : 4— CH20 : R8 ： n-P rNHCS ； R9 ： H； X： O ; Y : N ; Z : P h ; ： 3 - C 1 - P ) Preparation of compound examples 3057 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i _P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4- CH 2 0: R 8: nP rNHCS; R 9: H; X : O; Y: N; Z: Ph;: 3-C 1-P)
i HNMR (CDC 1 3) (5 : 0. 80 (3H， d， J = 6. 2Hz) ， 1. 00 (3H， t， J = 7. 4Hz) , 1. 15 (3H， d, J = 6. 2Hz) ， 1. 20- 1. 38 (IH, m) , 1. 58— 1. 72 (2H, m) , 2. 96 (IH, dd， J = 7. 5, 12. 5Hz) ， 3. 54- 3. 62 ( 1 H, m) , 3. 96-3. 8 1 (3H， m) , 4. 92 (2H, s) ， 6. 90 (1H， d, J = 8. 5Hz) ， 7. 16— 7. 20 (lH， m) ， 7. 43-7. 49 (2 i HNMR (CDC 1 3) ( 5: 0. 80 (3H, d, J = 6. 2Hz), 1. 00 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.20- 1.38 (IH, m), 1.58—1.72 (2H, m), 2.96 (IH, dd, J = 7.5, 12.5 Hz), 3.54-3.62 (1H, m), 3.96-3.81 (3H, m), 4.92 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.5Hz ), 7.16—7.20 (lH, m), 7.43-7.49 (2
H, m) , 7. 53 (IH, d d, J = 2. 4, 8. 5Hz) ， 7. 77 ( 1 H, d， J =2. 4Hz) ， 7. 78-7. 80 (1H， m) ， 8. 52-8. 63 (1H， m) H, m), 7.53 (IH, dd, J = 2.4, 8.5 Hz), 7.77 (1 H, d, J = 2.4 Hz), 7.78-7.80 (1H, m), 8.52-8. 63 (1H, m)
FAB-MS (mZe) : 458 [M + H] + 実施例 10 1  FAB-MS (mZe): 458 [M + H] + Example 10 1
化合物例 3058の製造（R i : H ; R 2 : H ; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 : 4— CH2〇； R8 ： n-P r NHCS ； R9 ： H； X : S ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3-C l -Ph) Preparation of Compound Example 3058 (R i: H; R 2 : H; R 3: i- pr ; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 2 〇; R 8 : NPr NHCS; R 9 : H; X: S; Y: N; Z: Ph; R: 3-Cl-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ 0. 79 (3H， d， J = 6. 6Hz) , 1. 00 (3H, t， J = 7. 4Hz) , 1. 16 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， i HNMR (CDC 1 3) δ 0. 79 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 00 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6. 6Hz),
I. 20— 1. 38 (IH, m) , 1. 58— 1. 72 (2H, m) , 3. 12 (IH, dd， J = 6. 8, 12. 5Hz) ， 3. 72 (2H， q, J = 7. 3I. 20—1.38 (IH, m), 1.58—1.72 (2H, m), 3.12 (IH, dd, J = 6.8, 12.5 Hz), 3.72 (2H , Q, J = 7.3
Hz) ， 3. 88 (1H， dd， J = 7. 5， 12. 5Hz) ， 3. 97-4. 05 (1H， m) , 4. 92 (2H, s) ， 6. 90 (IH, d, J == 9. 2H z) ， 7. 09- 7. 1 1 (lH， m) ， 7. 41 -7. 50 (2H, m) , 7. 68 (IH, d， J = l. 9Hz) ， 7. 96 - 7. 98 (1H， m) , 8. 5 0 - 8. 61 (IH, m) Hz), 3.88 (1H, dd, J = 7.5, 12.5Hz), 3.97-4.05 (1H, m), 4.92 (2H, s), 6.90 (IH, d, J == 9.2Hz), 7.09-7.11 (lH, m), 7.41-7.50 (2H, m), 7.68 (IH, d, J = l. 9Hz), 7.96-7.98 (1H, m), 8.50-8.61 (IH, m)
FAB-MS (m/e) : 473 [M + H] + 実施例 102  FAB-MS (m / e): 473 [M + H] + Example 102
化合物例 306 1の製造 (R H； R 2： H； R 3： i -P r ： R 4： H； R! H； R6 ： H； R7 : 4— CH2〇； R8 ： n-P r NHCS ； R9 ： H； X : 〇； Y : N ; Z : Ph ; R : 3, 5— C " - Ph) Preparation of Compound Example 306 1 (RH; R2: H; R3: i-Pr: R4: H; R ! H; R 6: H; R 7: 4- CH 2 〇; R 8: nP r NHCS; R 9: H; X: 〇; Y: N; Z: Ph ; R: 3, 5- C "- Ph )
i HNMR (CDC 1 3) <5 ： 0. 82 (3H， d, J = 6. 2Hz) ， 1. i HNMR (CDC 1 3) < 5: 0. 82 (3H, d, J = 6. 2Hz), 1.
04 (3H, t, J = 7. 4Hz) , 1. 16 (3H， d, J = 6. 2Hz) , 1. 20— 1. 38 (lH， m) , 1. 71- 1. 81 (lH， m) ， 2. 95 (1H， d d, J = 7. 5, 12. 4Hz) ， 3. 54-3. 63 (1H， m) ,04 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.16 (3H, d, J = 6.2 Hz), 1.20—1.38 (lH, m), 1.71-1.81 (lH , M), 2.95 (1H, dd, J = 7.5, 12.4 Hz), 3.54-3.63 (1H, m),
3. 73- 3. 83 (2H, m) ， 4. 92 (2H, s) ， 7. 18-7. 19 (IH, m) , 7. 47-7. 53 (2H， m) ， 7. 66 (2H， s) , 7. 78 - 7. 82 (IH, m) , 8. 71-8. 83 (lH， m) 3.73-3.83 (2H, m), 4.92 (2H, s), 7.18-7.19 (IH, m), 7.47-7.53 (2H, m), 7. 66 (2H, s), 7.78-7.82 (IH, m), 8.71-8.83 (lH, m)
FAB-MS (m/e) : 492 [M + H] + 実施例 103  FAB-MS (m / e): 492 [M + H] + Example 103
化合物例 3062の製造（R 1： H； R 2： H； R 3 : i - P r； R 4； H； R 5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH20； R8 ： n~P r NHCS ； R9 ： H； X：Preparation of compound examples 3062 (R 1: H; R 2: H; R 3: i - P r; R 4; H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH 2 0; R 8 : N ~ P r NHCS; R 9 : H; X:
5 ； Y : N ; Z : Ph ; R : 3, 5 -C -Ph) 5; Y: N; Z: Ph; R: 3, 5 -C -Ph)
i HNMR (CDC 1 3) 6 ： 0. 82 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 04 (3H, t, J = 7. 4Hz) , 1. 17 (3H, d, J = 6. 6Hz) ， 1. 20 - 1. 38 (lH， m) , 1. 71- 1. 84 (2H, m) , 3. 10 (1H， d d, J = 7. 3, 12. 5Hz) ， 3. 76 (2H, q, J = 7. 1 Hz) , 3. 88 (1H， d d, J = 7. 5， 12. 5Hz) , 3. 98— 4. i HNMR (CDC 1 3) 6 : 0. 82 (3H, d, J = 6. 6Hz), 1. 04 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 17 (3H, d, J = 6 6Hz), 1.20-1.38 (lH, m), 1.71-1.84 (2H, m), 3.10 (1H, dd, J = 7.3, 12.5Hz), 3 76 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.88 (1H, dd, J = 7.5, 12.5 Hz), 3.98—4
06 (lH， m) ， 4. 92 (2H, s) ， 7. 12-7. 14 (lH， m) ， 7. 45- 7. 55 (2H, m) , 7. 58 (2H， s) ， 7. 97-8. 0006 (lH, m), 4.92 (2H, s), 7.12-7.14 (lH, m), 7.45-7.55 (2H, m), 7.58 (2H, s) , 7.97-8.00
(1H， m) , 8. 70— 8. 81 ( 1 H, m) (1H, m), 8.70—8.81 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 508 [M + H] + 実施例 104 FAB-MS (m / e): 508 [M + H] + Example 104
化合物例 3063の製造（Ri :H; R 2 :H; R 3 : i—p r ; R4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH2 O； R8 ： n-P r NHCO； R9 ： H； X： 0 ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3— B r— Ph) i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 80 (3H， d, J = 6. 7Hz) , 0. 96 (3H， t， J = 7. 5Hz) , 1. 15 (3H, d, J = 6. 3Hz) , 1. 20- 1. 38 (IH, m) , 1. 58— 1. 72 (2H， m) ， 2. 96 (1H， dd， J = 7. 5, 12. 5Hz) , 3. 34 (2H, q, J = 6. 6 Hz) , 3. 54-3. 62 (lH， m) ， 4. 51 (2H, s) ， 6. 83 (1 H， d, J = 8. 6Hz) , 6. 89 ( 1 H， s) ， 7. 16— 7. 19 ( 1 H, m) ， 7. 43- 7. 49 (2H， m) ， 7. 57 (IH, dd， J = 2. 5, 8. 6Hz) ， 7. 77 - 7. 80 (lH， m) , 7. 94 (IH, d， J = 2. 5Hz) Preparation of compound examples 3063 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i-p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH 2 O; R 8: nP r NHCO; R 9: H ; X: 0; Y: N; Z: Ph; R: 3- B r- Ph) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 80 (3H, d, J = 6. 7Hz), 0. 96 (3H, t, J = 7. 5Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6 3Hz), 1.20- 1.38 (IH, m), 1.58—1.72 (2H, m), 2.96 (1H, dd, J = 7.5, 12.5Hz), 3 34 (2H, q, J = 6.6 Hz), 3.54-3. 62 (lH, m), 4.51 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8. 6Hz), 6.89 (1H, s), 7.16—7.19 (1H, m), 7.43-7.49 (2H, m), 7.57 (IH, dd, J = 2. 5, 8.6 Hz), 7.77-7.80 (lH, m), 7.94 (IH, d, J = 2.5 Hz)
FAB-MS (m/e) ： 486/488 [M + H] + 実施例 105  FAB-MS (m / e): 486/488 [M + H] + Example 105
化合物例 3064の製造（Ri :H; R2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 : 4一 CH20 ; R8 ： n-P r NHCO； R9 ： H； X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3- I -Ph) Preparation of compound examples 3064 (Ri: H; R2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4 one CH 2 0; R 8: nP r NHCO; R 9: H; X: Q; Y: N; Z: Ph; R: 3- I -Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 80 (3H， d, J = 6. 3Hz) ， 0. 98 (3H， t， J = 7. 4Hz) , 1. 16 (3H, d， J = 6. 3Hz) ， 1. 20- 1. 38 (IH, m) , 1. 56— 1. 68 (2H， m) ， 2. 96 (1H， dd， J = 7. 6， 12. 5Hz) , 3. 36 (2H， q, J = 6. 6 Hz) , 3. 53 - 3. 62 ( 1 H, m) , 3. 78 (1H， d d, J = 7. 6, 12. 5Hz) , 4. 50 (2H, s) , 6. 73 ( 1 H, d, J = 8. 6Hz) : i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 80 (3H, d, J = 6. 3Hz), 0. 98 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6 3 Hz), 1.20-1.38 (IH, m), 1.56—1.68 (2H, m), 2.96 (1H, dd, J = 7.6, 12.5 Hz), 3 36 (2H, q, J = 6.6 Hz), 3.53-3.62 (1H, m), 3.78 (1H, dd, J = 7.6, 12.5Hz), 4. 50 (2H, s), 6.73 (1 H, d, J = 8.6 Hz):
6. 95 - 6. 97 (lH， m) ， 7. 16-7. 19 (lH， m) , 7. 43—6.95-6.97 (lH, m), 7.16-7.19 (lH, m), 7.43
7. 49 (2H， m) ， 7. 62 (1H， d d, J = 1. 9， 8. 6Hz) , 7. 77 - 7. 80 (IH, m) , 8. 15 (1H， d， J = 1. 9Hz) 7.49 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 1.9, 8.6 Hz), 7.77-7.80 (IH, m), 8.15 (1H, d, J = 1.9Hz)
FAB-MS (m/e) : 534 [M + H] + 実施例 106  FAB-MS (m / e): 534 [M + H] + Example 106
化合物例 3068の製造（Ri :H; R2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R 7 ： 4-CH2 O； R8 ： n-P r NHCO； R9 : H； X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3— HOCH ー Ph) Preparation of compound examples 3068 (Ri: H; R2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH 2 O; R 8: nP r NHCO; R 9 : H; X: Q; Y: N; Z: Ph; R: 3— HOCH ー Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 78 (3H， d， J = 6. 3Hz) , 0. 86 (3H， t , J = 7. 4Hz) , 1. 1 5 (3H， d, J = 6. 3Hz) ， 1. 20- 1. 38 (lH， m) , 1. 56— 1. 68 (2H, m) ， 2. 96 (IH, dd， J = 7. 6， 12. OHz) , 3. 27 (2H， q, J = 6. 8 Hz) , 3. 53— 3. 61 (lH， m) , 3. 77 (IH, d d, J =7. 6， 12. OHz) ， 4. 57 (2H, s) ， 4. 74 (2H, d， J = 2. 3Hz) 6. 83 (1H， d， J = 8. 2Hz) , 7. 08 ( 1 H, s) ， 7. 16— 7. 19 (IH, m) , 7. 41— 7. 47 (2H, m) , 7. 6 1 -7. 64 (2 H, m) , 7. 77 - 7. 80 (IH, m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 78 (3H, d, J = 6. 3Hz), 0. 86 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 1 5 (3H, d, J = 6.3Hz), 1.20- 1.38 (lH, m), 1.56—1.68 (2H, m), 2.96 (IH, dd, J = 7.6, 12. OHz), 3.27 (2H, q, J = 6.8 Hz), 3.53—3.61 (lH, m), 3.77 (IH, dd, J = 7.6, 12. OHz), 4. 57 (2H, s), 4.74 (2H, d, J = 2.3 Hz) 6.83 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.08 (1H, s), 7.16 7.19 (IH, m), 7.41-7.47 (2H, m), 7.6 1 -7. 64 (2 H, m), 7.77-7.80 (IH, m)
FAB-MS (m/e) : 438 [M + H] + 実施例 107  FAB-MS (m / e): 438 [M + H] + Example 107
化合物例 307 1の製造（R i : H ; R2 : H ; R 3 : i— p r ; R4 : H ; R5 ： H； R6 ： H； R7 : 4一 CH20 ; R8 ： n-P r NHCO； R9 ： H； X :Preparation of Compound Example 3071 (R i: H; R2 : H; R 3: i-p r; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 2 0; R 8 : NP r NHCO; R 9 : H; X:
Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3-HOCH¾CH (OH) 一 Ph) Q; Y: N; Z: Ph; R: 3-HOCH ¾ CH (OH)-1 Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 78 (3H， d, J = 6. 3Hz) , 0. i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 78 (3H, d, J = 6. 3Hz), 0.
85 -0. 90 (3H, m) ， 1. 1 5— 1. 1 7 (3H, m) , 1. 20— 1.85 -0.90 (3H, m), 1.15— 1.17 (3H, m), 1.20— 1.
38 (lH， m) ， 1. 47- 1. 59 (2H， m) ， 2. 93 (1H， dd， J = 7. 7， 12. 3Hz) ， 3. 24— 3. 31 (2H， m) ， 3. 53— 3.38 (lH, m), 1.47-1.59 (2H, m), 2.93 (1H, dd, J = 7.7, 12.3Hz), 3.24—3.31 (2H, m ), 3.53--3.
61 (lH， m) , 3. 72- 3. 84 (3H， m) ， 4. 54 (2 H, s) ，61 (lH, m), 3.72-3.84 (3H, m), 4.54 (2H, s),
5. 04-5. 12 (lH， m) ， 6. 80— 6. 83 ( 1 H, m) , 6. 93 -5. 04-5. 12 (lH, m), 6.80—6.83 (1H, m), 6.93-
6. 95 (lH， m) , 7. 16— 7. 26 (IH, m) , 7. 41— 7. 45 (2H, m) , 7. 60-7. 67 (lH， m) ， 7. 72 ( 1 H, s) ， 7. 74-7. 79 ( 1 H, m) 6.95 (lH, m), 7.16—7.26 (IH, m), 7.41—7.45 (2H, m), 7.60-7.67 (lH, m), 7. 72 (1H, s), 7.74-7.79 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 468 [M + H] + 実施例 108  FAB-MS (m / e): 468 [M + H] + Example 108
化合物例 3072の製造（R i :H ; R2 : H ; R 3 : i -P r； R 4： H； R5 H； R6 ： H ; R7 : 4— CH20 ; R8 ： n-P r NHCO ; R9 ： H； X : 〇； Y : N ; Z : Ph ; R : 3 -CH =CH-Ph) Preparation of compound examples 3072 (R i: H; R2 : H; R 3: i -P r; R 4: H; R 5 H; R 6: H; R 7: 4- CH 2 0; R 8: nP r NHCO; R 9: H; X: 〇; Y: N; Z: Ph ; R: 3 -CH = CH-Ph)
i HNMR (CDC 1 3) 8 : 0. 79 (3H, d, J = 6. 3Hz) , 0. 91 (3H， t, J = 7. 4Hz) ， 1. 18 (3H, d， J = 6. 3Hz) ， 1. 20 - 1. 38 (lH， m) ， 1. 56— 1. 68 (2H, m) , 2. 96 (IH, dd， J = 7. 5, 12. 5Hz) ， 3. 31 (2H， q, J = 6. 8 Hz) , 3. 54-3. 62 (lH， m) ， 3. 78 (IH, dd， J = 7. 5, 12. 5Hz) , 4. 52 (2H, s) , 5. 35 (IH, d, J = 1 1. 3H z) , 5. 76 (IH, d， J = 17. 8Hz) , 6. 51 ( 1 H, s) , 6. 81 (IH, d， J = 8. 6Hz) ， 6. 97 ( 1 H, dd， J =l 1. 3, 1 7. 8Hz) , 7. 19-7. 23 (IH, m) ， 7. 41— 7. 48 (2H, m) ， 7. 58 (1H， d d, 3 = 2. 4， 8. 6Hz) , 7. 77-7. 79 (IH, m) , 7. 80 (IH, d, J = 2. 4Hz) i HNMR (CDC 1 3) 8 : 0. 79 (3H, d, J = 6. 3Hz), 0. 91 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 18 (3H, d, J = 6 3Hz), 1.20-1.38 (lH, m), 1.56-1.68 (2H, m), 2.96 (IH, dd, J = 7.5, 12.5Hz), 3 31 (2H, q, J = 6.8 Hz), 3.54-3.62 (lH, m), 3.78 (IH, dd, J = 7.5, 12.5 Hz), 4.52 (2H, s), 5.35 (IH, d, J = 11.3 Hz), 5.76 (IH, d, J = 17.8 Hz), 6.51 (1H, s), 6. 81 (IH, d, J = 8.6 Hz), 6.97 (1 H, dd, J = l 1.3, 17.8 Hz), 7.19-7.23 (IH, m), 7. 41— 7.48 (2H, m), 7.58 (1H, dd, 3 = 2.4, 8.6 Hz), 7.77-7.79 (IH, m), 7.80 (IH, d , J = 2.4 Hz)
FAB-MS (m/e) : 434 [M + H] + 実施例 109  FAB-MS (m / e): 434 [M + H] + Example 109
化合物例 3075の製造（R i :H; R 2 : H; R 3 : i— P r ; R 4 : H; R5 ： H； R6 ： H； R 7 ： 4-CH2 O； R8 ： n-P r NHCO； R9 ： H； X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3 -HO CH^CH= CH-Ph) Preparation of Compound Example 3075 (R i: H; R 2: H; R 3 : i—P r; R 4 : H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 2 O; R 8 : NP r NHCO; R 9 : H; X: Q; Y: N; Z: Ph; R: 3 -HO CH ^ CH = CH-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 79 (3H， d， J = 6. 1Hz) , 0. 90 (3H, t, J = 7. 4Hz) ， 1. 17 (3H, d， J = 6. 1 Hz) ， 1. 20- 1. 38 (lH， m) ， 1. 56 - 1. 68 (2H, m) , 2. 96 (IH, dd， J = 7. 8， 12. 6Hz) , 3. 30 (2H， q, J = 6. 7 Hz) , 3. 54-6. 12 ( 1 H, m) ， 3. 78 (IH, d d, J =7. 8， 12. 6Hz) ， 4. 35 (2H, dd， J = 1. 7, 5. 7Hz) ， 4. 52 (2H, s) ， 6. 38 (IH, d t, J = 5. 7, 15. 6Hz) ， 6. 49 (IH, s) , 6. 80 (IH, d， J = 8. 6Hz) , 6. 89 ( 1 H， d, J = 15. 6Hz) , 7. 17-7. 19 (lH， m) , 7. 41— 7. 48 (2 H， m) ， 7. 55 (1H， dd, J = 2. 3， 8. 6Hz) ， 7. 78-7. 80 (2H， m) 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 79 (3H, d, J = 6. 1Hz), 0. 90 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 17 (3H, d, J = 6 1 Hz), 1.20-1.38 (lH, m), 1.56-1.68 (2H, m), 2.96 (IH, dd, J = 7.8, 12.6Hz), 3.30 (2H, q, J = 6.7 Hz), 3.54-6.12 (1H, m), 3.78 (IH, dd, J = 7.8, 12.6Hz), 4 35 (2H, dd, J = 1.7, 5.7 Hz), 4.52 (2H, s), 6.38 (IH, dt, J = 5.7, 15.6 Hz), 6.49 ( IH, s), 6.80 (IH, d, J = 8.6 Hz), 6.89 (1 H, d, J = 15.6 Hz), 7.17-7.19 (lH, m), 7 41—7.48 (2H, m), 7.55 (1H, dd, J = 2.3, 8.6Hz), 7.78-7. 80 (2H, m)
FAB-MS (mZe) : 464 [M + H] + 実施例 1 10 FAB-MS (mZe): 464 [M + H] + Example 1 10
化合物例 3076の製造（R i : H ; R 2 : H ; R 3 : i— P r ; R 4 : H; R5 ： H； R6 ： H； R7 : 4一 CH20 ; R8 ： n-P r NHCO； R9 ： H； X : O ; Y : N ; Z : P h ; R : 3 -HOCH^C (Me) =CH~Ph) Preparation of Compound Example 3076 (R i: H; R 2: H; R 3: i-P r; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 2 0; R 8 : NP r NHCO; R 9 : H; X: O; Y: N; Z: Ph; R: 3 -HOCH ^ C (Me) = CH ~ Ph)
位置異性体 A Regioisomer A
i HNMR (CDC 1 3) 8 ： 0. 79 (3H， d, J = 6. 5Hz) , 0. 91 (3H， t, J = 7. 4Hz) , 1. 15 (3H, d, J = 6. 5Hz) , 1. 20— 1. 38 (IH, m) ， 1. 56— 1. 68 (2H， m) ， 1. 78 (3H， d， J = 1. 3Hz) , 3. 00 (IH, dd， J = 7. 7, 12. 4 Hz) ， 3. 30 (2H， q, J = 6. 8Hz) ， 3. 53- 3. 6 1 ( 1 H， m) , 3. 79 (1H， dd， J = 7. 4, 12. 4Hz) , 4. 2 1 (2H, s) , 4. 48 (2H, s) , 6. 56 (IH, s) , 6. 56-6. 60 (1 i HNMR (CDC 1 3) 8 : 0. 79 (3H, d, J = 6. 5Hz), 0. 91 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6 5Hz), 1.20—1.38 (IH, m), 1.56—1.68 (2H, m), 1.78 (3H, d, J = 1.3Hz), 3.00 (IH , dd, J = 7.7, 12.4 Hz), 3.30 (2H, q, J = 6.8 Hz), 3.53-3.61 (1H, m), 3.79 (1H , Dd, J = 7.4, 12.4 Hz), 4.21 (2H, s), 4.48 (2H, s), 6.56 (IH, s), 6.56-6.60 ( 1
H, m) , 6. 81 (1H， d, J = 8. 5Hz) , 7. 15— 7. 18 (1H， m) , 7. 41 -7. 47 (2H, m) ， 7. 50 (IH, d， J = 2. 3Hz) : 7. 58 (1H， d d, J = 2. 3， 8. 5Hz) ， 7. 77— 7. 80 (1H， m) H, m), 6.81 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.15-7.18 (1H, m), 7.41 -7.47 (2H, m), 7.50 ( IH, d, J = 2.3 Hz) : 7.58 (1H, dd, J = 2.3, 8.5 Hz), 7.77— 7.80 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 478 [M + H] +  FAB-MS (m / e): 478 [M + H] +
位置異性体 B Regioisomer B
i HNMR (CDC 1 3) 6 ： 0. 79 (3H, d, J = 6. 5Hz) ， 0. 91 (3H， t， J = 7. 4Hz) ， 1. 15 (3H, d， J = 6. 5Hz) ， i HNMR (CDC 1 3) 6 : 0. 79 (3H, d, J = 6. 5Hz), 0. 91 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 15 (3H, d, J = 6 . 5Hz),
I. 20- 1. 38 (lH， m) ， 1. 56— 1. 68 (2H， m) ， 2. 02 (3H, s) ， 2. 98 ( 1 H， dd， J = 7. 7, 12. 4Hz) , 3. 30I. 20- 1.38 (lH, m), 1.56—1.68 (2H, m), 2.02 (3H, s), 2.98 (1H, dd, J = 7.7, 12.4Hz), 3.30
(2H, q, J = 6. 8Hz) , 3. 53— 3. 61 (lH， m) ， 3. 78 (1 H, dd， J = 7. 4， 12. 4Hz) , 4. 13 (2H， s) , 4. 47 (2 H， s) , 6. 36 (1H， s) , 6. 73— 6. 91 (lH， m) ， 6. 78(2H, q, J = 6.8Hz), 3.53-3.61 (lH, m), 3.78 (1H, dd, J = 7.4, 12.4Hz), 4.13 (2H , S), 4.47 (2H, s), 6.36 (1H, s), 6.73—6.91 (lH, m), 6.78
(1H， d， J = 8. 5Hz) , 7. 17-7. 18 (lH， m) ， 7. 41— 7. 47 (3H, m) , 7. 55 ( 1 H, dd, J = 2. 3, 8. 5Hz) ， 7. 76— 7. 79 (1H， m) (1H, d, J = 8.5Hz), 7.17-7.18 (lH, m), 7.41 7.47 (3H, m), 7.55 (1H, dd, J = 2.3, 8.5Hz), 7.76— 7.79 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 478 [M + H] + 実施例 111  FAB-MS (m / e): 478 [M + H] + Example 111
化合物例 3087の製造 （R i :H; R 2 :H; R 3 : i—P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R 7 : 4一 CH2〇； R8 ： n-P r NHCO； R9 ： H； X： 0； Y： N； Z ： P h； R： 3 -HOC (Me) ^CH=CH~Ph) Preparation of Compound Example 3087 (R i: H; R 2: H; R 3: i—P r; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 2 〇; R 8 : NP r NHCO; R 9 : H; X: 0; Y: N; Z: Ph; R: 3-HOC (Me) ^ CH = CH ~ Ph)
i HNMR (CDC 1 3) <5 ： 0. 79 (3H， d， J = 6. 5Hz) ， 0. 90 (3H, t， J = 7. 5Hz) ， 1. 18 (3H, d， J = 6. 5Hz) , 1. 20- 1. 38 (IH, m) , 1. 3 (6H, s) , 1. 56- 1. 68 (2H, m) ， 2. 96 (1H， dd, J = 7. 6, 12. 5Hz) ， 3. 31 (2H, q, J = 6. 7Hz) , 3. 54— 3. 63 (lH， m) ， 3. 78 (1 H, m) , 4. 52 (2H, s) , 6. 35 (IH, d, J = 16. 2Hz) ， 6. 51 (1H， s) ， 6. 79 ( 1 H, d， J = 8. 6Hz) , 6. 88 (1 i HNMR (CDC 1 3) < 5: 0. 79 (3H, d, J = 6. 5Hz), 0. 90 (3H, t, J = 7. 5Hz), 1. 18 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.20- 1.38 (IH, m), 1.3 (6H, s), 1.56- 1.68 (2H, m), 2.96 (1H, dd, J = 7. 6, 12.5 Hz), 3.31 (2H, q, J = 6.7 Hz), 3.54-3.63 (lH, m), 3.78 (1 H, m), 4.52 (2H, s), 6.35 (IH, d, J = 16.2 Hz), 6.51 (1H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.88 ( 1
H, d， J = 16. 2Hz) , 7. 19— 7. 24 (lH， m) ， 7. 42— 7.H, d, J = 16.2 Hz), 7.19—7.24 (lH, m), 7.42— 7.
48 (2H， m) ， 7. 55 (IH, dd, J = 1. 7, 8. 6Hz) ， 7. 7 7-7. 80 (2H， m) 48 (2H, m), 7.55 (IH, dd, J = 1.7, 8.6Hz), 7.77-7.80 (2H, m)
FAB-MS (m/e) : 492 [M + H] + 実施例 112  FAB-MS (m / e): 492 [M + H] + Example 112
化合物例 3088の製造 （R i :H; R 2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R 7 : 4一 CH20 ; R8 ： n-P r NHCO； R9 ： H； X : O ; Y : N ; Z : P h ; R : 3— HOCH CH (Me) CH£-Ph) ジァステレオマー A Preparation of Compound Example 3088 (R i: H; R 2: H; R 3: i-P r; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 20 ; R 8 R 9 : H; X: O; Y: N; Z: Ph; R: 3— HOCH CH (Me) CH £ -Ph) Diastereomer A
i HNMR (CDC 1 3) (5 : 0. 79 (3H, d， J = 6. 7Hz) , 0. 86 (3H, d， J = 6. 5Hz) , 0. 90 (3H, t， J = 7. 7Hz) , i HNMR (CDC 1 3) ( 5: 0. 79 (3H, d, J = 6. 7Hz), 0. 86 (3H, d, J = 6. 5Hz), 0. 90 (3H, t, J = 7.7 Hz),
I. 15 (3H, d, J = 6. 3Hz) , 1. 20- 1. 38 ( 1 H, m) , 1.I. 15 (3H, d, J = 6.3Hz), 1.20- 1.38 (1H, m), 1.
56- 1. 68 (2H, m) ， 1. 88— 1. 98 (IH, m) , 2. 07 (1 H, dd， J = 8. 9, 12. 5Hz) ， 2. 99 ( 1 H， dd， J = 7. 4, 12. 6Hz) ， 3. 21 (1H， dd， J = 4. 3， 12. 5Hz) , 3. 2 5-3. 30 (2H， m) , 3. 32— 3. 44 ( 1 H, m) , 3. 53-3.56- 1.68 (2H, m), 1.88— 1.98 (IH, m), 2.07 (1 H, dd, J = 8.9, 12.5 Hz), 2.99 (1H, dd, J = 7.4, 12.6Hz), 3.21 (1H, dd, J = 4.3, 12 5Hz), 3.2 5-3. 30 (2H, m), 3.32—3.44 (1H, m), 3.53-3.
62 (2H, m) , 3. 78 (IH, dd, J = 7. 4， 12. 6Hz) , 4. 42-4. 53 (2H, m) , 6. 79 (1H， d， J = 8. 6Hz) ， 7. 162 (2H, m), 3.78 (IH, dd, J = 7.4, 12.6 Hz), 4.42-4.53 (2H, m), 6.79 (1H, d, J = 8 6 Hz), 7.1
5-7. 18 (lH， m) ， 7. 35 ( 1 H, d， J = 2. 3Hz) , 7. 37- 7. 47 (3H， m) ， 7. 60 (1H， dd， J = 2. 3， 8. 6Hz) ， 7.5-7. 18 (lH, m), 7.35 (1H, d, J = 2.3Hz), 7.37-7.47 (3H, m), 7.60 (1H, dd, J = 2.3, 8.6 Hz), 7.
76 - 7. 79 (1H， m) 76-7.79 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 480 [M + H] + FAB-MS (m / e): 480 [M + H] +
ジァステレオマー B Geostereomer B
i HNMR (CDC 1 3) δ · · 0. 78 (3H, d, J = 6. 7Hz) , 0. 83 (3H， d， J = 7. 0Hz) , 0. 91 (3H， t， J = 7. 4Hz) , i HNMR (CDC 1 3) δ · · 0. 78 (3H, d, J = 6. 7Hz), 0. 83 (3H, d, J = 7. 0Hz), 0. 91 (3H, t, J = 7.4 Hz),
I. 15 (3H， d, J = 6. 3Hz) ， 1. 20— 1. 38 (lH， m) , 1. 56— 1. 68 (2H, m) , 1. 88— 1. 98 (lH， m) ， 2. 34 (1 H, d d, J = 7 · 6, 13. 1Hz) , 2. 94- 3. 04 (2H, m) , 3. 29 (2H， q, J = 6. 7Hz) , 3. 40-3. 46 (lH， m) ， 3. 5 3— 3. 61 (2H， m) , 3. 78 (1H， dd, J = 7. 6， 12. 6Hz) , 4. 41— 4. 53 (2H, m) ， 6. 76 (IH, d, J = 8. 6Hz) , 7. 16— 7. 19 (IH, m) ， 7. 25 ( 1 H, m) 7. 41— 7. 47 (3H, m) , 7. 51 (1H， dd, J = 2. 3， 8. 6Hz) , 7. 76-7. 79 (IH, m) I. 15 (3H, d, J = 6.3 Hz), 1.20—1.38 (lH, m), 1.56—1.68 (2H, m), 1.88— 1.98 (lH , M), 2.34 (1 H, dd, J = 7,6, 13.1 Hz), 2.94-3.04 (2H, m), 3.29 (2H, q, J = 6.7 Hz ), 3.40-3.46 (lH, m), 3.53—3.61 (2H, m), 3.78 (1H, dd, J = 7.6, 12.6Hz), 4. 41—4.53 (2H, m), 6.76 (IH, d, J = 8.6Hz), 7.16—7.19 (IH, m), 7.25 (1H, m) 7. 41— 7.47 (3H, m), 7.51 (1H, dd, J = 2.3, 8.6Hz), 7.76-7.79 (IH, m)
FAB-MS (m/e) : 480 [M + H] + 実施例 113  FAB-MS (m / e): 480 [M + H] + Example 113
化合物例 3089の製造（Ri :H; R 2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH2 O； R8 ： n-P r NHCO； R9 ： H； X : O； Y : N ; Z : P ; R : 3 -HOC (Me) ^CH^CH.-Ph) Preparation of compound examples 3089 (Ri: H; R 2 : H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH 2 O; R 8: nP r NHCO; R 9 : H; X: O; Y: N; Z: P; R: 3-HOC (Me) ^ CH ^ CH.-Ph)
1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 79 (3H， d, J = 6. 2Hz) , 0. 91 (3H， t, J = 7. 2Hz) , 1. 16 (3H, d， J = 6. 2Hz) ， 1. 20- 1. 38 (lH， m) , 1. 26 (6H， s) , 1. 56— 1. 68 (2H, m) , 1. 71 (2H， t， J = 8. 4Hz) ， 2. 68— 2. 79 (2 H， m) ， 2. 97 (IH, d d, J = 7. 6， 12. 6Hz) ， 3. 28 (2 1 HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 79 (3H, d, J = 6. 2Hz), 0. 91 (3H, t, J = 7. 2Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6 . 2Hz), 1.20- 1.38 (lH, m), 1.26 (6H, s), 1.56—1.68 (2H, m), 1.71 (2H, t, J = 8.4Hz), 2.68—2.79 (2 H, m), 2.97 (IH, dd, J = 7.6, 12.6 Hz), 3.28 (2
H, q, J = 6. 7Hz) , 3. 53-3. 61 (lH， m) , 3. 77 ( 1 H, dd， J = 7. 6, 12. 6Hz) ， 4. 48 (2H， s) , 6. 75 (1H， d， J = 8. 0Hz) , 7. 18-7. 25 (2H, m) ， 7. 41-7. 47 (3H, m) ， 7. 52 ( 1 H, dd， J = 2. 3, 8. OHz) , 7. 76— 7. 79 (IH, m) H, q, J = 6.7Hz), 3.53-3. 61 (lH, m), 3.77 (1H, dd, J = 7.6, 12.6Hz), 4.48 (2H, s), 6.75 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.18-7.25 (2H, m), 7.41-7.47 (3H, m), 7.52 (1H , dd, J = 2.3, 8. OHz), 7.76— 7.79 (IH, m)
FAB-MS (m/e) : 494 [M + H] + 実施例 114  FAB-MS (m / e): 494 [M + H] + Example 114
化合物例 3090の製造（Ri :H ; R2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H ; R7 ： 4-CH2 O； R8 ： n-P r NHCO； R9 ： H； X : O ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3 - H〇 （CH ） ^CH^-Ph) Preparation of compound examples 3090 (Ri: H; R2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH 2 O; R 8: nP r NHCO; R 9: H; X: O; Y: N; Z: Ph; R: 3 - H_〇 (CH) ^ CH ^ -Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 78 (3H, d， J = 6. 2Hz) , 0. 91 (3H， t， J = 7. 5Hz) ， 1. 16 (3H, d， J = 6. 2Hz) ， i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 78 (3H, d, J = 6. 2Hz), 0. 91 (3H, t, J = 7. 5Hz), 1. 16 (3H, d, J = 6 . 2Hz),
I. 20- 1. 38 (IH, m) , 1. 56— 1. 68 ( 1 H, m) , 1. 73— 1. 87 (2H， m) , 2. 68-2. 86 (2H， m) ， 2. 96 (IH, d d, J = 7. 6， 12. 5Hz) ， 3. 30 (2H， q, J = 6. 6Hz) ， 3. 53 - 3. 61 (IH, m) , 3. 66 (2H， t， J = 5. 8Hz) , 3. 7 7 (1H， dd， J = 7. 6, 12. 5Hz) , 4. 49 (2H, s) , 6. 7 7 (IH, d, J = 8. 6Hz) , 7. 11 ( 1 H, s) , 7. 11— 7. 20 (lH， m) ， 7. 41-7. 52 (3H, m) ， 7. 5 ( 1 H, dd， J 2. 2, 8. 6Hz) , 7. 76— 7. 79 (lH， m) I. 20- 1.38 (IH, m), 1.56—1.68 (1H, m), 1.73—1.87 (2H, m), 2.68-2.86 (2H, m m), 2.96 (IH, dd, J = 7.6, 12.5 Hz), 3.30 (2H, q, J = 6.6 Hz), 3.53-3.61 (IH, m), 3.66 (2H, t, J = 5.8Hz), 3.77 (1H, dd, J = 7.6, 12.5Hz), 4.49 (2H, s), 6.77 (IH , d, J = 8.6 Hz), 7.11 (1H, s), 7.11—7.20 (lH, m), 7.41-7.52 (3H, m), 7.5 ( 1 H, dd, J 2.2, 8.6 Hz), 7.76— 7.79 (lH, m)
FAB-MS (m/e) : 466 [M + H] + 実施例 115  FAB-MS (m / e): 466 [M + H] + Example 115
化合物例 3091の製造（Ri :H; R2 :H; Rs : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 _: H； R7 ： 4— CH2 O ; R8 : n— P r NHCO ; R9 ： H； X : 〇； Y : N ; Z : Ph ; R : 3— (4-Py r i dy l) 一 Ph) i HNMR (CDC ") d ： 0. 78— 0. 95 (6H， m) , 1. 1 9 (3 H, d， J = 6. 5Hz) ， 1. 20— 1. 38 ( 1 H, m) ， 1. 47— 1. 59 (1H, m) , 3. 00 ( 1 H, dd, J = 7. 6, 12. 5Hz) , 3. 16-3. 23 (2H, m) , 3. 59— 3. 65 (lH， m) , 3. 8 1 (1 H， d d, J = 7. 6， 12. 5Hz) , 4. 45-4. 56 (2H, m) , 6. 21 (1H， s) ， 6. 94 (1H, d, J = 8. 7Hz) ， 7. 20— 7. 2 3 (1H, m) ， 7. 42- 7. 50 (4H, m) , 7. 69 ( 1 H， d， J = 2. 3Hz) , 7. 70 - 7. 78 (2H, m) , 8. 67- 8. 69 (2H， m) Preparation of compound examples 3091 (Ri: H; R2: H; Rs: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6 _: H; R 7: 4- CH2 O; R 8: n- P r NHCO; R 9 : H; X: 〇; Y: N; Z: Ph; R: 3— (4-Py ri dy l) 1 Ph) i HNMR (CDC “) d ： 0.78 − 0.95 (6H, m), 1.19 (3 H, d, J = 6.5 Hz), 1.20—1.38 (1 H, m), 1.47—1.59 (1H, m), 3.00 (1 H, dd, J = 7. 6, 12.5 Hz), 3.16-3.23 (2H, m), 3.59-3.65 (lH, m), 3.81 (1H, dd, J = 7. 6, 12.5 Hz), 4.45-4.56 (2H, m), 6.21 (1H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.20—7 2 3 (1H, m), 7.42-7.50 (4H, m), 7.69 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.70-7.78 (2H, m), 8.67- 8.69 (2H, m)
FAB-MS (mZe) : 485 [M + H] + 実施例 1 16  FAB-MS (mZe): 485 [M + H] + Example 1 16
化合物例 3 133の製造（R i : H ; R2 : H ; R 3 : i— P r ; R 4 : H ; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH20； R8 : n-P r NHCO； R9 ： H ; X :Preparation of Compound Example 3 133 (R i: H; R 2: H; R 3: i—P r; R 4 : H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 20 ; R 8 : nP r NHCO; R 9 : H; X:
Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3, 5 - C Iクー Ph) Q; Y: N; Z: Ph; R: 3, 5-C I (Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 82 (3H, d, J = 6. 2Hz) , 0. i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 82 (3H, d, J = 6. 2Hz), 0.
98 (3H, t, J = 7. 4Hz) , 1. 16 (3H, d, J = 6. 2Hz) ，98 (3H, t, J = 7.4Hz), 1.16 (3H, d, J = 6.2Hz),
1. 20— 1. 38 (lH， m) ， 1. 56— 1. 68 (2H， m) ， 2. 95 (1H, dd, J = 7. 7, 12. 5Hz) , 3. 36 (2H， q, J = 6. 91.20-1.38 (lH, m), 1.56-1.68 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J = 7.7, 12.5 Hz), 3.36 (2H , Q, J = 6.9
Hz) , 3. 54-3. 63 (lH， m) ， 3. 79 ( 1 H, dd, 1 =7. 7,Hz), 3.54-3.63 (lH, m), 3.79 (1H, dd, 1 = 7.7,
12. 5Hz) ， 4. 53 (2H, s) ， 6. 93— 7. 03 ( 1 H, m) , 7.12.5 Hz), 4.53 (2H, s), 6.93—7.03 (1H, m), 7.
17-7. 23 (lH， m) ， 7. 47— 7. 52 (2H, m) , 7. 66 (217-7.23 (lH, m), 7.47—7.52 (2H, m), 7.66 (2
H， s) ， 7. 77-7. 81 ( 1 H, m) H, s), 7.77-7.81 (1H, m)
FAB-MS (m/e) : 476 [M + H] + 実施例 1 17  FAB-MS (m / e): 476 [M + H] + Example 1 17
化合物例 3156の製造 （R i : H ; R2 : H ; R 3, R 4， RS 及び R e . p h (R 3， R 4， R5 及び R6 が一緒になつて Ph基を形成する） ； R7 : 4— C H^O； R8 : n-P rNHCO ; X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3 -Me Ph) Preparation of compound examples 3156 (R i: H; R2 :. H; R 3, R 4, RS and R e ph (R 3, R 4, R 5 and R 6 together form a connexion Ph group) R 7 : 4— C H ^ O; R 8 : nP rNHCO; X: Q; Y: N; Z: Ph; R: 3 -Me Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 91 (3H， t, J = 6. 9Hz) , 1. 51 - 1. 61 (2H, m) , 2. 22 (3H， s) , 3. 29 (2H, q, J =6. 7Hz) , 4. 44 (2H， s) , 4. 70 (IH, b r s) , 6. 49一 6. 50 (IH, m) ， 6. 73 ( 1 H， d, J = 8. 6Hz) , 6. 83 (1 H， dd， J = l. 5， 7. 3Hz) ， 6. 90-7. 01 (2H, m) , 7. 33 (IH, d, J = 2. 5Hz) , 7. 39 ( 1 H, dd， J = l. 0, 7. 6Hz) , 7. 44 (1H， dd， J = 2. 5, 8. 6Hz) , 7. 51 ( 1 H, dd， J = 1. 2， 7. 4Hz) , 7. 55-7. 60 (2H, m) , 7. 89 (1H， d d, J = l. 6， 7. 9Hz) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 91 (3H, t, J = 6. 9Hz), 1. 51 - 1. 61 (2H, m), 2. 22 (3H, s), 3. 29 ( 2H, q, J = 6.7 Hz), 4.44 (2H, s), 4.70 (IH, brs), 6.49-6.50 (IH, m), 6.73 (1H, d , J = 8.6 Hz), 6.83 (1 H, dd, J = l, 5, 7.3 Hz), 6.90-7.01 (2H, m), 7.33 (IH, d, J = 2.5Hz), 7.39 (1H, dd, J = l, 0, 7.6Hz), 7.44 (1H, dd, J = 2.5, 8.6Hz), 7.51 (1 H, dd, J = 1.2, 7.4 Hz), 7.55-7.60 (2H, m), 7.89 (1H, dd, J = l. 6, 7.9 Hz)
FAB-MS (m/e) : 428 [M + H] + 実施例 118 FAB-MS (m / e): 428 [M + H] + Example 118
化合物例 3158の製造（R i :H; R2 :H ; R 3 : i—P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH20； R8 ： n-P r NHCQ； R9 ： H； X： 0 ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3, 5- I ,-Ph) Preparation of Compound Example 3158 (R i: H; R 2: H; R 3: i—P r; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 20 ; R 8 : nP r NHCQ; R 9: H ; X: 0; Y: N; Z: Ph; R: 3, 5- I, -Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 82 (3H， d, J = 6. 3Hz) , 1. 00 (3H, t, J = 7. 1Hz) , 1. 17 (3H， d, J = 6. 3Hz) ， 1. 20- 1. 38 (lH， m) ， 1. 56— 1. 68 (2H， m) ， 2. 93 (1H， dd, J = 7. 7, 12. 7Hz) ， 3. 38 ( 1 H， q， J = 6. 8 Hz) , 3. 54— 3. 61 (lH， m) ， 3. 78 (IH, q, J = 7. 6, 12. 7Hz) , 4. 48 (2H， s) ， 6. 81— 6. 83 ( 1 H, m) , 7. 19-7. 25 (lH， m) , 7. 46— 7. 53 (2H， m) ， 7. 79— 7. 82 (IH, m) , 8. 10 (2H, S) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 82 (3H, d, J = 6. 3Hz), 1. 00 (3H, t, J = 7. 1Hz), 1. 17 (3H, d, J = 6 3 Hz), 1.20-1.38 (lH, m), 1.56—1.68 (2H, m), 2.93 (1H, dd, J = 7.7,12.7 Hz), 3 38 (1H, q, J = 6.8Hz), 3.54—3.61 (lH, m), 3.78 (IH, q, J = 7.6, 12.7Hz), 4. 48 (2H, s), 6.81—6.83 (1H, m), 7.19-7.25 (lH, m), 7.46—7.53 (2H, m), 7.79 — 7.82 (IH, m), 8.10 (2H, S)
FAB-MS (m/e) : 660 [M + H] + 実施例 119  FAB-MS (m / e): 660 [M + H] + Example 119
化合物例 3161の製造（Ri : H; R2 :H; R 3 : i—P r ; R 4 :H; R5 ： H ; R 6 : H ; R 7 : 4— CH。0 ; R8 : n~P r NHCO； R9 ： H； XPreparation of compound examples 3161 (Ri: H; R2: H; R 3: i-P r; R 4: H; R 5: H; R 6 : H; R 7 : 4— CH. 0; R 8: n ~ P r NHCO; R 9: H; X
〇； Y : N ; Z : 2， 3 -Py r i dy 1 ( 9位に窒素原子） ; ： 3— I— P ) 〇; Y: N; Z: 2, 3 -Py r i dy 1 (nitrogen atom at 9th position);: 3—I— P)
i HNMR (CD3OD) d ： 0. 84 (3H， d, J = 6. 6Hz) ， 0. 9 3 (3H, t， J = 7. 1Hz) , 1. 16 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 30— 1. 40 (IH, m) , 1. 55— 1. 60 (2H， m) ， 3. 28 (2 H， q, J = 7. 2Hz) , 3. 81 - 3. 84 ( 1 H, m) , 3. 97 (IH, t, J = 7. 2Hz) ， 4. 61 (2H, s) , 4. 67 ( 1 H， t, J = 7. 2Hz) , 6. 91 (IH, d， J = 8. 2Hz) ， 7. 42-7. 46 (2H， m) ， 7. 63 (IH, d, J = 8. 2Hz) ， 7. 95 (1H， s) , 8. 1 5 (1H， d， J = 7. 1Hz) i HNMR (CD 3 OD) d: 0.84 (3H, d, J = 6.6 Hz), 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.16 (3H, d, J = 6.6Hz), 1.30—1.40 (IH, m), 1.55—1.60 (2H, m), 3.28 (2H, q, J = 7.2Hz), 3.81 -3.84 (1H, m), 3.97 (IH, t, J = 7.2Hz), 4.61 (2H, s), 4.67 (1H, t, J = 7.2Hz) , 6.91 (IH, d, J = 8.2 Hz), 7.42-7.46 (2H, m), 7.63 (IH, d, J = 8.2 Hz), 7.95 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 7.1Hz)
FAB-MS (mZe) : 535 [M + H] + 実施例 120  FAB-MS (mZe): 535 [M + H] + Example 120
化合物例 3167の製造（R i :H; R 2 :H; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH Q； R8 ： n~P r NHCO； R9 ： H； X： 0 ; Y : N ; Z : 2， 3-Py r i dy l (9位に窒素原子） ； R : 3— Me— Ph) Preparation of Compound Example 3167 (R i: H; R 2 : H; R 3: i- pr ; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH Q; R 8 : n ~ P r NHCO; R 9 : H; X: 0; Y: n; Z: 2, 3-Py ri dy l (9 -position nitrogen atom); R: 3- Me- Ph)
1 HNMR (CD3OD) d ： 0. 83 (3H， t, J = 7. 3Hz) ， 0. 8 8 (3H, d， J = 5. 8Hz) , 1. 25 (3H， d， J = 5. 8Hz) , 1. 1 HNMR (CD3OD) d: 0.83 (3H, t, J = 7.3 Hz), 0.88 (3H, d, J = 5.8 Hz), 1.25 (3H, d, J = 5. 8Hz), 1.
43- 1. 54 (2H, m) , 1. 60— 1. 74 ( 1 H, m) , 2. 30 (3 H， s) , 3. 16 (2H, t， J = 5. 8Hz) , 3. 38— 3. 41 ( 1 H, m) ， 3. 96 - 3. 99 (lH， m) ， 4. 18— 4. 21 (lH， m) , 4.43- 1.54 (2H, m), 1.60—1.74 (1H, m), 2.30 (3H, s), 3.16 (2H, t, J = 5.8Hz), 3.38—3.41 (1H, m), 3.96–3.99 (lH, m), 4.18—4.21 (lH, m), 4.
53 (2H， s) ， 6. 90 (1H， d， J = 8. OHz) ， 7. 51— 7. 8 4 (3H, m) , 8. 18 (1H， d， J =7. 1Hz) , 8. 76— 8. 7753 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 8. OHz), 7.51—7.84 (3H, m), 8.18 (1H, d, J = 7.1Hz) , 8. 76— 8. 77
(1H， m) (1H, m)
FAB-MS (mZe) : 424 [M + H] + 実施例 12 化合物例 3175の製造（Ri :H; R2 :H ; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 : 4— CH20 ; R8 ： n-P r NHCO； R9 ： Me ； X : Q ; Y : N ; Z : P ; R : 3- I -Ph) FAB-MS (mZe): 424 [M + H] + Example 12 Preparation of compound examples 3175 (Ri: H; R2: H; R 3: i- P r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4- CH 2 0; R 8: nP r NHCO; R 9: Me; X: Q; Y: N; Z: P; R: 3- I -Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 77 (3H， d， J = 6. 2Hz) , 0. 98 (3H， t， J = 7. 4Hz) , 1. 20 (3H, d, J = 5. 6Hz) ， 1. 20- 1. 38 (lH， m) ， 1. 54- 1. 68 (2H, m) , 1. 92 (3H, s) , 3. 03 (1H， dd， J = 9. 2, 12. 6Hz) , 3. 32 - 3. 34 (3H, m) , 3. 67-3. 75 (lH， m) ， 4. 49 (2H， s) ， 6. 71 (IH, d, J = 8. 6Hz) , 6. 97 (IH, s) , 7. 09— 7. 12 (1H， m) ， 7. 42- 7. 48 (2H， m) ， 7. 58 (1H， dd， J = 2. 0， 8. 6Hz) , 7. 77 - 7. 80 (IH, m) ， 8. 17 (1H， d， J = 2. 0Hz) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 77 (3H, d, J = 6. 2Hz), 0. 98 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 20 (3H, d, J = 5 6Hz), 1.20-1.38 (lH, m), 1.54-1.68 (2H, m), 1.92 (3H, s), 3.03 (1H, dd, J = 9 2, 2.6 Hz), 3.32-3.34 (3H, m), 3.67-3.75 (lH, m), 4.49 (2H, s), 6.71 (IH, d , J = 8.6 Hz), 6.97 (IH, s), 7.09-7.12 (1H, m), 7.42-7.48 (2H, m), 7.58 (1H, dd , J = 2.0, 8.6 Hz), 7.77-7.80 (IH, m), 8.17 (1H, d, J = 2.0 Hz)
FAB-MS (m/e) : 548 [M + H] + 実施例 122  FAB-MS (m / e): 548 [M + H] + Example 122
化合物例 3179の製造（R i :H; R2 :H ; R 3 : i— p r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH9Q； R8 ： n-P r NHCO； R9： t -BuO COCH^ ; X : Q ; Y : N ; Z : P ; R : 3-Me-Ph) Preparation of compound examples 3179 (R i: H; R2 : H; R 3: i- p r; R 4: H; R 5: H; R 6: H; R 7: 4-CH 9 Q; R 8: nP r NHCO; R 9 : t-BuO COCH ^; X: Q; Y: N; Z: P; R: 3-Me-Ph)
i HNMR (CDC 13) d ： 0. 76 (3H, d, J = 6. 3Hz) ， 0. 9 2 (3H, t， J = 7. 4Hz) ， 1. 20 (3H, d, J = 6. 3Hz) , 1. 24- 1. 30 (IH, m) , 1. 33 (9H, s) , 1. 51— 1. 58 (2 H, m) , 2. 27 (3H， s) , 2. 83 (2H, q, J = 17. OHz) , 3. 15 (IH, dd， J = 8. 6， 13. OHz) ， 3. 32 (2H， q, J =6. 9Hz) ， 3. 48 (1H， d d, J = 7. 0, 13. OHz) , 3. 6 5 - 3. 68 (IH, m) , 4. 47 (2H, s) ， 6. 57 (IH, s) ， 7. 14 (1H， d， J = 8. 6Hz) , 7. 12— 7. 79 (6H, m) i HNMR (CDC 1 3) d : 0. 76 (3H, d, J = 6. 3Hz), 0. 9 2 (3H, t, J = 7. 4Hz), 1. 20 (3H, d, J = 6.3Hz), 1. 24- 1.30 (IH, m), 1.33 (9H, s), 1.51- 1.58 (2 H, m), 2.27 (3H, s), 2.83 (2H, q, J = 17. OHz), 3.15 (IH, dd, J = 8.6, 13. OHz), 3.32 (2H, q, J = 6.9Hz), 3 48 (1H, dd, J = 7.0, 13. OHz), 3.65-3.68 (IH, m), 4.47 (2H, s), 6.57 (IH, s), 7.14 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.12— 7.79 (6H, m)
FAB— MS (mZe) : 536 [M + H] + 実施例 123 化合物例 3182の製造（R i :H ; R 2 :H; R 3 : i— P r ; R 4 :H; R5 ： H； R6 ： H； R7 ： 4-CH9 O； R8 ： n-P r NHCO； R9 : Me S〇 2 CH^SO,； X : Q ; Y : N ; Z : Ph ; R : 3 - Me— Ph) FAB—MS (mZe): 536 [M + H] + Example 123 Preparation of Compound Example 3182 (R i: H; R 2: H; R 3: i—P r; R 4: H; R 5 : H; R 6 : H; R 7 : 4-CH 9 O; R 8 : NP r NHCO; R 9 : Me S〇 2 CH ^ SO ,; X: Q; Y: N; Z: Ph; R: 3-Me— Ph)
i HNMR (CDC 1 3) δ ： 0. 80 (3H， d， J = 6. 6Hz) ， 0. 94 (3H， t, J = 7. 3Hz) , 1. 05 (3H， d, J = 6. 6Hz) , 1. 21-1. 32 (lH， m) , 1. 55- 1. 62 (2H， m) ， 2. 28 (3H, s) ， 3. 05 (3H, s) ， 3. 35 (2H, q, J = 6. 6Hz) ， 3. 44 (2H, q, J = 12. 5Hz) ， 3. 61 ( 1 H， dd， J = 5. 0, 5. 9Hz) , 4. 05-4. 12 (lH， m) ， 4. 51 (2H， s) ， 4. 55— 4. 62 (1H， m) ， 6. 55 ( 1 H， s) ， 6. 80 (1H， d， J =8. 3 Hz) , 7. 35- 7. 95 (6H, m) i HNMR (CDC 1 3) δ : 0. 80 (3H, d, J = 6. 6Hz), 0. 94 (3H, t, J = 7. 3Hz), 1. 05 (3H, d, J = 6 6Hz), 1.21-1.32 (lH, m), 1.55-1.62 (2H, m), 2.28 (3H, s), 3.05 (3H, s), 3. 35 (2H, q, J = 6.6Hz), 3.44 (2H, q, J = 12.5Hz), 3.61 (1H, dd, J = 5.0, 5.9Hz), 4. 05-4. 12 (lH, m), 4.51 (2H, s), 4.55—4.62 (1H, m), 6.55 (1H, s), 6.80 (1H, d , J = 8.3 Hz), 7.35-7.95 (6H, m)
FAB-MS (m/e) : 578 [M + H] + 製剤化例  FAB-MS (m / e): 578 [M + H] + Formulation example
以下に本発明の化合物の製剤化例を示すが、 本発明の化合物の製剤化は、 本製 剤化例に限定されるものではない。 製剤化例 1  Formulation examples of the compound of the present invention are shown below, but the formulation of the compound of the present invention is not limited to the present formulation example. Formulation example 1
化合物例 1067の化合物 45 (部）  Compound Example 1067 Compound 45 (parts)
重質酸化マグネシウム 15  Heavy magnesium oxide 15
乳糖 75  Lactose 75
を均一に混合して 350 ^m以下の粉末状又は細粒状の散剤とする。 この散剤 をカプセル容器に入れてカプセル剤とした。 製剤化例 2 Into a powder or fine powder of 350 m or less. This powder was placed in a capsule container to obtain a capsule. Formulation example 2
化合物例 3067の化合物 45 (部）  Compound Example 3067 Compound 45 (parts)
澱粉 15  Starch 15
乳糖 16  Lactose 16
結晶性セルロース 21 ポリビエルアルコール 3 Crystalline cellulose 21 Polyvier alcohol 3
蒸留水 3 0  Distilled water 3 0
を均一に混合した後、 破碎造粒して乾燥し、 次いで篩別して 1 4 1〜； I 7 7〃m の大きさの顆粒剤とした。 製剤化例 3 Was uniformly mixed, crushed, granulated and dried, and then sieved to obtain granules having a size of 141 to 1 77 µm. Formulation example 3
製剤化例 2と同様の方法で顆粒剤を作った後、 この顆粒剤 9 6部に対してステ アリン酸カルシウム 4部を加えて圧縮成形し、 直径 1 0 mmの錠剤を作製した。 製剤化例 4  After preparing granules in the same manner as in Formulation Example 2, 96 parts of the granules were added with 4 parts of calcium stearate and compression-molded to prepare tablets having a diameter of 10 mm. Formulation example 4
製剤化例 2の方法で得られた顆粒剤の 9 0部に対して結晶性セルロース 1 0部 及びステアリン酸カルシウム 3部を加えて圧縮成形し、 直径 8 mmの錠剤とした 後、 これにシロップゼラチン、 沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠 を作製した。 産業上の利用可能性  To 90 parts of the granules obtained by the method of Formulation Example 2, 10 parts of crystalline cellulose and 3 parts of calcium stearate were added, and the mixture was compression-molded into tablets having a diameter of 8 mm. A sugar-coated tablet was prepared by adding a precipitated calcium carbonate mixed suspension. Industrial applicability
本発明化合物のイソインドール誘導体は、 高い血中 GL P— 1濃度を呈する活 性を示していることから、 糖尿病治療剤、 糖尿病の慢性合併症の予防剤又は抗肥 満薬として有用である。  Since the isoindole derivative of the compound of the present invention has an activity of exhibiting a high blood GLP-1 concentration, it is useful as a therapeutic agent for diabetes, a preventive agent for chronic complications of diabetes, or an antihypertensive agent.

Claims

Figure imgf000191_0001
一般式 [ I ] B一
Figure imgf000191_0001
General formula [I] B-I
のof
Figure imgf000191_0002
Figure imgf000191_0002
式中、 Rは、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ 基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基囲、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラルキルォキシ基、 N—ァラルキル 力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリー ルスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァ ロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァ ミノ基、 N— 一 C6アルキルアミノ基、 N， N—ジ— 一 C6アルキルアミノ 基、 N— Ci— C10アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C10アルキルチオカルパ モイル基、 N, N—ジー Ci一 C1Qアルキル力ルバモイル基、 N— C2— C6アル ケニルカルバモイル基、 N—アミ 一 C10アルキルカルパモイル基、 N-'C 丄— C 6アルコキシ C _ C i。アルキル力ルバモイル基、 N— C 一 C 6アルコキシ カルポニル C 1 - C i。アルキル力ルバモイル基、 N— C t— C 6アルコキシカルボ ニルァミノ C — C1Qアルキル力ルバモイル基、 一 C 6アルキルチオ基、 N— Ci— C6アルキルスルファモイル基、 Ci— Ceアルキルスルフィエル基、 Cx- C6アルキルスルホニル基、 — C6アルキルスルホニルァミノ基、 一 C 6アルコキシ基、 一 C6アルコキシカルポニル基、 N— C3—〇6シクロアルキ ルァミノ基、 C 3— C 6シクロアルキルォキシ基及び N— C 3— C 6シクロアルキル 力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリ ル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジ ル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル 基、 テトラヒドロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ 基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換 した、 N— Cェ _ C i 0アルキル力ルバモイル基並びに N— C i - C i oアルキルチオ 力ルバモイル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されてい てもよい、 直鎖の飽和 C^— c 9脂肪族基、 直鎖の不飽和。ェ一 c 9脂肪族基、 分枝 鎖の飽和 C i _ C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C x一 C 9脂肪族基、 C i一 C 6アル コキシ基、 C i一 C 6アルキルチオ基及び N - C 1 - C 6アルキルァミノ基からなる 群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有し ていてもよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル 基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル 基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロ フラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より 選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、 ジべ ンゾフラニル基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリ レ基、 ベンゾォキ サゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラエル基及 びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及 び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有す る 1ないし 3環性の複素芳香環基、 In the formula, R is a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a carboxy group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxyl group, a formyl group, Formylamino group, aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkyl group , Aroyl group, alkoxy group, C 2 -C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N—C 6 alkylamino group, N, N—di-C 6 alkylamino group, N — Ci— C 10 alkylthiocarbamoyl group, N— Ci— C 10 alkylthiocarbamoyl group, N, N— G Ci-C 1Q alkyl rubamoyl group, N—C 2 —C 6 alkenylcarbamoyl group, N—ami-C 10 alkylcarbamoyl group, N-′C 丄 —C 6 alkoxy C _C i. Alkyl force Rubamoiru group, N-C one C 6 alkoxy Karuponiru C 1 - C i. Alkyl rubamoyl group, N—Ct—C 6 alkoxycarbonylylamino C—C 1Q alkyl rubamoyl group, one C 6 alkylthio group, N—Ci—C 6 alkyl sulfamoyl group, Ci—Ce alkyl sulfiel group, C x - C 6 alkylsulfonyl group, - C 6 alkylsulfonyl § amino group, one C 6 alkoxy groups, one C 6 alkoxy Cal Poni Le group, N-C 3 -〇 6 cycloalkyl Ruamino group, C 3 - C 6 cycloalkyl O A substituent selected from the group consisting of a xy group and an N—C 3 —C 6 cycloalkyl carbamoyl group, an imidazolyl group, an oxazolyl group , Thiazolyl, thiadiazolyl, thienyl, triazolyl, pyridyl, birazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazolyl, furyl, tetrahydrofuranyl, pyrrolidinyl, dioxanyl and morpholino groups Selected from the group consisting of a selected 5- or 6-membered heterocyclic group and an N-Ci-Cio alkylalkylsubamoyl group and an N-Ci-Cioalkylthioalkylsubamoyl group substituted with the heterocyclic group. and it may be substituted with a substituent and the substituent is a straight-chain saturated C ^ - c 9 aliphatic groups, straight-chain unsaturated. C 9 aliphatic groups, branched chain saturated C i _ C 9 aliphatic groups, branched unsaturated C x- 1 C 9 aliphatic groups, C i-1 C 6 alkoxy groups, C i-1 An aryl group or an imidazolyl group which may have one or more substituents selected from the group consisting of C 6 alkylthio groups and N-C 1 -C 6 alkylamino groups; Oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, thienyl, triazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazolyl, furyl, tetrahydrofuranyl, pyrrolidinyl, dioxolinyl and morpholino groups. Selected 5- or 6-membered heterocyclic group or ethylenedioxyphenyl group, dibenzofuranyl group, dibenzothiophenyl group, benzimidazolyl group Group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group, benzofurayl group, and heteroatom selected from the group consisting of oxygen atom and sulfur atom selected from the group consisting of methylenedioxyphenyl group A monocyclic to tricyclic heteroaromatic group having 1 to 5 per ring system,
R 1及び R 2は、 同一又は異なって、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力 ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スル ファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 ァリー ルォキシ基、 ァリールスルホニル基、 C 2— C 6アルカノィル基、 N— C 2— C 6 アルカノィルァミノ基、 ァロイル基、 N—ァロイルァミノ基、 N— 一 C 6アル キルアミノ基、 N— — C 1 ()アルキル力ルバモイル基、 N—（：ェー C 6アルキル スルファモイル基、 d— C 6アルキルスルフィエル基、 C — C 6アルキルスルホ ニル基、 N— 一 C 6アルキルスルホニルァミノ基、 （^—〇6アルキルチオ基、 ^— Ceアルコキシ基、 一 C6アルコキシカルポニル基、 N— C3— C6シクロ アルキルァミノ基、 C3— (：6シクロアルキルォキシ基及び N— C3— C6シクロア ルキルカルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換され ていてもよい、 直鎖の飽和 ^— Cg脂肪族基、直鎖の不飽和 — C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 C.-C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C丄 _ C 9脂肪族基、 N-C,- C 6アルキルアミノ基若しくは Ci— Ceアルコキシ基、 R 1 and R 2 are the same or different, and each represents a hydrogen atom, an amino group, a rubamoyl group, a rubamoylamino group, a rubamoyloxy group, a lipoxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, Ararukiru group, Ariru group, N- Ariruamino group, Ari Ruokishi group, § reel sulfonyl group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group , Aroiru group, N- Aroiruamino group, N- one C 6 Al Kiruamino group, N- - C 1 () alkyl force Rubamoiru group, N- (: E over C 6 alkyl sulfamoyl group, d-C 6 alkyl sulfide El group , C - C 6 alkylsulfonyl group, N- one C 6 alkylsulfonyl § amino group, (^ -〇 6 alkylthio group, ^ —Ce-alkoxy group, C 6 alkoxycarbonyl group, N—C 3 —C 6 cycloalkylamino group, C 3 — (: 6- cycloalkyloxy group and N—C 3 —C 6 cycloalkylcarbamoyl group it may be substituted with a substituent or the substituents selected from a straight-chain saturated ^ - Cg aliphatic group, straight chain unsaturated - C 9 aliphatic group, a saturated C.-C branched 9 aliphatic groups, branched unsaturated C 丄 _ C 9 aliphatic groups, NC, -C 6 alkylamino groups or Ci- Ce alkoxy groups,
R3、 R4、 R5及び R6は、 それぞれ独立して、 水素原子、 アミノ基、 カルバモ ィル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァ ノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アル力 ノィルァミノ基、 N— Ci— C6アルキルアミノ基、 N—C^— C10アルキルカル バモイル基、 Cエー C 6アルキルチオ基、 N— — C6アルキルスルファモイル基、 C丄— C 6アルキルスルフィニル基、 C丄— C 6アルキルスルホニル基、 N - C C6アルキルスルホニルァミノ基、 ( 丄一 C6アルコキシ基、 C^— C6アルコキシ カルポニル基、 N— C3— (36シクロアルキルアミノ基、 C3— C6シクロアルキル ォキシ基及び N— C 3-C6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択 される置換基、 該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 C,-C9脂肪族基、分枝鎖の飽和 脂肪族基及び分枝鎖の不 飽和の 一 C9脂肪族基からなる群から選択される置換基、 アミノ基、 カルバモ ィル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァ ノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラ ルキルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 ァリール基、 N_ァリ一ルァ ミノ基、 、 ァリールォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリ一ルスルファモイル 基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノ ィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— Ci— C6アルキルアミノ基、 N, N—ジ— Ci— C6アルキルアミノ基、 N— C^— C10アルキル力ルバモイル 基、 N— — C10アルキルチオ力ルバモイル基、 N—アミノ ェ一 C10アルキル 力ルバモイル基、 Ci— C6アルキルチオ基、 N _ C — C 6アルキルスルファモイ ル基、 一 C6アルキルスルフィニル基、 Ci— C6アルキルスルホニル基、 N— Ci— C 6アルキルスルホニルァミノ基、 — C6アルコキシ基、 ^— C6アルコ キシカルボ二ル基、 N— C3— ( 6シクロアルキルアミノ基、 及び N— C3— C6 シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基並びに該置換基 で置換されていてもよい、直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 一 C9 脂肪族基、分枝鎖の飽和 一 c9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の 一 c9脂肪族基、R 3 , R 4 , R 5, and R 6 each independently represent a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a phorbamoylamino group, a phorbamoyloxy group, a lipoxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group , nitro group, halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 Al force Noiruamino group, N-CI- C 6 alkylamino group, N-C ^ —C 10 alkylcarbamoyl group, C-C 6 alkylthio group, N——C 6 alkylsulfamoyl group, C 丄 —C 6 alkylsulfinyl group, C 丄 —C 6 alkylsulfonyl group, N-CC 6 alkyl Suruhoniruamino group, (丄one C 6 alkoxy group, C ^ - C 6 alkoxy Karuponiru group, N- C 3 - (3 6 cycloalkylamino group, C 3 - C 6 cycloalkyl Okishi group and N-C 3 - C 6 sheet Substituents selected from the group consisting of Roarukiru force Rubamoiru group, may be substituted with the substituent, a saturated one C 9 aliphatic groups, straight-chain, straight-chain unsaturated C, -C 9 aliphatic group, branched chain saturated aliphatic groups and branched-chain substituents selected from the group consisting of one C 9 unsaturated aliphatic groups of an amino group, Karubamo I group, the force Rubamoiruamino group, forces Rubamoiruokishi group, force Rupokishiru Group, cyano group, sulfamoyl group, sulfo group, nitro group, halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkyl rubamoyl group, araryl group N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylaminorubamoyl group, arylo group, Alkoxy group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N—Ci—C 6 alkylamino group, N, N—di—Ci—C 6 alkylamino group, N- C ^ - C 10 alkyl force Rubamoiru group, N- - C 10 alkylthio force Rubamoiru group, N- amino E one C 10 alkyl force Rubamoiru group, CI- C 6 alkylthio group, N _ C - C 6 alkylsulfamoyl Moi Group, one C 6 alkylsulfinyl group, CI- C 6 alkylsulfonyl group, N-CI- C 6 alkylsulfonyl § amino groups, - C 6 alkoxy group, ^ - C 6 alkoxy Kishikarubo alkenyl group, N-C 3 — ( 6 cycloalkylamino group, and N—C 3 —C 6 cycloalkyl group, a substituent selected from the group consisting of rubamoyl groups, and a linear saturated mono-C 9 fatty acid which may be substituted with the substituent. groups, unsaturated mono C 9 aliphatic groups, straight-chain, saturated one c 9 aliphatic group branched-chain, branched-chain one c 9 unsaturated aliphatic groups,
Cェ一 C 6アルコキシ基及び N— Cェ一 C 6アルキルァミノ基からなる群より選択 される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよ レ、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジ ァゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミ ジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5 又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、 ジベンゾフラニル 基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジ ォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子か らなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3 環性の複素芳香環基又は該ァリール基、 該炭素芳香環基、 該ヘテロ環基若しくは 該複素芳香環基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の 不飽和 Ci-Cg脂肪族基、分枝鎖の飽和 Cx-C9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽 和の ^— C9脂肪族基を示すか、又は、 R3及び R4若しくは R5及び R6はそれぞ れ一緒になつて、 直鎖の飽和 — C9脂肪族基、直鎖の不飽和 C^— C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 Cェ— C 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C ,― C 9脂肪族基若 しくは 5若しくは 6員の飽和炭素環基、 5若しくは 6員の不飽和の炭素環又は 5 若しくは 6員のへテロ環基を形成し、 若しくは、 R3， R4, R5及び R6は一緒に なって、 縮合ァリール基、 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C6— C15縮 合炭素環基又は 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子から なる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環 性の縮合複素芳香環基を形成し、 R7は、 水素原子、 又は R8に置換された直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の 不飽和 C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 - 脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i— C9脂肪族基、 ァラルキル基、 ァラルキルォキシ基、 ァラルキルカルボ二ル基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 ァリール基、 ァリールォキシ基、 ァリールスル ホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリ一ルカルバモイル基、 ァロイル 基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 C2— C6アルカノィルォキシ基、 N— ^— C6アルキルアミノ基、 N， N—ジ一 アルキルァミノ基、 N— C — C10アルキル力ルバモイル基、 N— Cェ一 C10アルキルチオ力ルバモイル基、 N， N—ジー ^— C^アルキル力ルバモイ ル基、 N— C2— C6ァルケ二ルカルバモイル基、 （^— (^ァルキルチォ基、 N—The aryl group may have one or more substituents selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkoxy groups and N—C 1 -C 6 alkylamino groups. Or an imidazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a thiaziazolyl group, a chenyl group, a triazolyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a pyrazolyl group, a furyl group, a tetrahydrofuranyl group, and a pyrrolidinyl group. A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a morpholino group or an ethylenedioxyphenyl group, a dibenzofuranyl group, a dibenzothiophenyl group, a benzimidazolyl group, a benzoxazolyl group, a benzothiazolyl group, Benzotriazolyl group, benzofuranyl group and methylene diol A 1 to 3 cyclic heteroaromatic ring group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom selected from the group consisting of a xylphenyl group or the aryl group A linear saturated mono-C 9 aliphatic group, a linear unsaturated Ci-Cg aliphatic group, branched, which may be substituted with the carbon aromatic ring group, the heterocyclic group, or the heteroaromatic ring group. chain saturated C x -C 9 aliphatic group or a branched unsaturated saturation of ^ - or shows a C 9 aliphatic group, or, R 3 and R 4 or R 5 and R 6, respectively it together Straight-chain saturated — C 9 aliphatic group, straight-chain unsaturated C ^ — C 9 aliphatic group, branched-chain saturated C-C 9 aliphatic group or branched-chain unsaturated C Form a C 9 aliphatic group or a 5- or 6-membered saturated carbocyclic group, a 5- or 6-membered unsaturated carbocyclic group or a 5- or 6-membered heterocyclic group, Or R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are taken together to form a fused aryl group, a di- or tricyclic saturated or unsaturated C 6 -C 15 fused carbocyclic group or a 6-membered heterocyclic group. Forming a bicyclic or tricyclic fused heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system, or 1 to 5 heteroatoms selected from the group consisting of a ring group or a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom; R 7 is a hydrogen atom, or a linear saturated C 9 aliphatic group substituted by R 8 , a linear unsaturated C 9 aliphatic group, a branched saturated-aliphatic group, a branched C i-C 9 unsaturated aliphatic groups, Ararukiru group, Ararukiruokishi group, Ararukirukarubo alkenyl group, N- Ararukiru force Rubamoiru group, Ariru group, Ariruokishi group, Arirusuru Honiru group, § reel sulfamoyl group, N- § Li Carbamoyl group, aroyl group, alkoxy group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, C 2 —C 6 alkanoyloxy group, N — ^ — C 6 alkylamino group, N, N-di one Arukiruamino group, N- C - C 10 alkyl force Rubamoiru group, N-C E one C 10 alkylthio force Rubamoiru group, N, N-di ^ - C ^ alkyl force Rubamoi Le group, N - C 2 - C 6 Aruke carbamoylmethyl group, (^ — (^ Arcirchio group, N—
C.-C 6アルキルスルファモイル基、 c.-c 6アルキルスルフィニル基、 cx-C.-C 6 alkylsulfamoyl group, c.-c 6 alkylsulfinyl group, c x-
C6アルキルスルホニル基、 N— — C6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C 6アルコキシ基、 一 C6アルコキシカルポニル基、 N— C3— C6シクロアルキ ルァミノ基及び N— C 3— C 6シクロアルキルカルパモイル基からなる群より選 択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾ リル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニ ル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロフラエル基、 ピ 口リジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又 は 6員のへテロ環基からなる群より選択される置換基、 C 6 alkylsulfonyl group, N-- C 6 alkylsulfonyl § amino group, CI- C 6 alkoxy groups, one C 6 alkoxy Cal Poni Le group, N-C 3 - C 6 cycloalkyl Ruamino group and N-C 3 - C 6 cycloalkyl Substituents selected from the group consisting of alkylcarbamoyl groups, imidazolyl groups, oxazolyl groups, thiazolyl groups, thiadiazolyl groups, chenyl groups, triazolyl groups, pyridyl groups, virazinyl groups, pyrimidinyl groups, pyridazinyl groups, pyrazolyl groups, A substituent selected from the group consisting of a 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a furyl group, a tetrahydrofurayl group, a pyridinyl group, a dioxanyl group and a morpholino group;
R8は、 アジド基、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 カル バモイルォキシ基、 カルボキシル基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラ ルキルォキシ基、 N—ァラルキルカルパモイル基、 N—ァリールアミノ基、ァリー ルォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリール 力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 N—ァロイルァミノ基、 C2— C6 アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— 一 C6アルキルァ ミノ基、 N， N—ジー Cエー C 6アルキルアミノ基、 N— — C10アルキルカル バモイル基、 N— 一 C10アルキルチオカルパモイル基、 N, N—ジー 一 C 10アルキルカルパモイル基、 N— C2— C6ァルケ二ルカルバモイル基、 N—アミ ノ C 一 C i 0アルキル力ルバモイル基、 N— C i一 C 6アルコキシ C — C i 0アル キル力ルバモイル基、 N— C i— C 6アルコキシカルポニル C 1一 C i。アルキル力 ルバモイル基、 N— Cェ— C 6アルコキシ力ルポニルァミノ C — C i 0アルキル力 ルバモイル基、 N— C丄一 C 6アルコキシカルボニルァミノ C 1一 C 6アルコキシ力 ルポニル基、 Ci— C6アルキルチォ基、 N— Ci— C6アルキルスルファモイル基、 一 C6アルキルスルフィエル基、 Ci— C6アルキルスルホニル基、 N— C^— C 6アルキルスルホニルァミノ基、 一 C6アルコキシカルボ二ル基、 N— C3— C 6シクロアルキルァミノ基、 及び N— C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基 からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリ ル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリアゾリリレ基、 ピリジル基、 ピラジ二 ル基、 ピリミジェル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒド ロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群よ り選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換した、 N— C !-C10アルキル力ルバモイル基、 N - 一 C10アルキルチオ力ルバモイル基か らなる群から選択される置換基からなる群より選択される置換基からなる群より 選択される置換基、 R 8 represents an azide group, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a carboxyl group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a formyl group, a formylamino group, an aralkyl group, an N-aralkylamino group, L-alkyloxy, N-aralkylcarbamoyl, N-arylamino, aryloxy, arylsulfonyl, arylsulfamoyl, N-arylarylbamoyl, aryloyl, aryloxy, N-aroylamino , C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, N- one C 6 Arukirua amino group, N, N- di C er C 6 alkylamino group, N- - C 10 alkyl Carbamoyl group, N— 1 C 10 alkylthiocarbamoyl group, N, N—Di-C 10 alkylcarbamoyl group, N— C 2 — C 6 alkenylcarbamoyl group, N-amido Bruno C one C i 0 alkyl force Rubamoiru group, N-C i one C 6 alkoxy C - C i 0 Al Kill force Rubamoiru group, N-C i-C 6 alkoxy Cal Poni Le C 1 one C i. Alkyl power Rubamoyl group, N—C—C 6 Alkoxy power Luponylamino C—C i 0 Alkyl power Rubamoyl group, N—C 丄 C 6 alkoxycarbonylamino C 1— C 6 Alkoxy power Luponyl group, Ci—C 6 Arukiruchio group, N-CI- C 6 alkylsulfamoyl group, one C 6 alkyl sulfide El group, CI- C 6 alkylsulfonyl group, N-C ^ - C 6 alkylsulfonyl § amino group, one C 6 alkoxycarbonyl two group, N- C 3 - C 6 cycloalkyl § amino group, and N- C 3 - C 6 cycloalkyl force Rubamoiru substituents selected from the group consisting of group, imidazolyl group, Okisazoriru group, thiazol group, thiadiazolyl Group, chenyl group, triazolylyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimigel group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, furyl group, tetrahydrofuranyl ! Group, a pyrrolidinyl group, Jiokisaniru group and heterocyclic group and the heterocyclic group 5 or 6 membered to be selected Ri by the group consisting of morpholino group is substituted, N-C -C 10 alkyl force Rubamoiru group, N - one C 10 alkylthio force Rubamoiru group or substituent selected from the group consisting of substituents selected from the group consisting of substituents selected from Ranaru group,
Xは、 酸素原子又は硫黄原子、  X is an oxygen atom or a sulfur atom,
Yは、 酸素原子、 基： S=On (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又は基： NR9 (ここにおいて、 R9は、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 C 1一 C 6アルキルスルホニル基、 N— Cェ— C 6アルキルスルホ二ルァミノ基、 C i— Ceアルコキシ基、 一 C6アルコキシカルポニル基、 C2— C6アルカノィル 基及び N— C！一 C i 0アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基 又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の不 飽和 C 一 C 9S肪族基、分枝鎖の飽和 Ci-C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C x― C9脂肪族基若しくは Cエー C6アルキルスルホ二ル基を示す） 、 Y represents an oxygen atom, a group: S = O n (where n wherein represents an integer of 0 to 2) or a group: NR 9 (wherein, R 9 is a hydrogen atom, hydroxy group, formyl group, C 1 one C 6 alkylsulfonyl, N—C—C 6 alkylsulfonylamino, C i—Ce alkoxy, C 6 alkoxycarbonyl, C 2 —C 6 alkanol and N—C! C 1 C 0 alkyl A straight-chain saturated mono-C 9 aliphatic group, a linear unsaturated C-C 9 S aliphatic group, or a substituent selected from the group consisting of saturated Ci-C 9 aliphatic groups Edakusari, C x of the branched chain unsaturated - shows the C 9 aliphatic group or C er C 6 alkyl sulfonyl Le group),
Zは、 縮合ァリール基、 c6—。8シクロアルカニル基、 c6—じ8シクロアル力 ジェニル基及び C 6 _ C 8シクロアルケニル基からなる群より選択される 2ない し 3環性の飽和若しくは不飽和の C 6— C i 5縮合炭素環基又はエチレンジォキシ フエニル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ベ ンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリ ァゾリル基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より 選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる 群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の 縮合複素芳香環基を示す] で表される化合物又はその医薬上許容される塩を有効 成分として含有する糖尿病治療剤、 糖尿病の慢性合併症の予防剤又は抗肥満剤。 Z is a condensed aryl group, c 6 —. 8 cycloalkanyl group, c 6 - Ji 8 cycloalk force Jeniru groups and C 6 _ C 8 cycloalkenyl 2 to be selected from the group consisting of alkenyl groups tricyclic saturated or unsaturated C 6 - C i 5 condensation Carbocyclic or ethylenedioxyphenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of benzoimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group, benzofuranyl group and methylenedioxyphenyl group, nitrogen atom, oxygen atom and A bicyclic or tricyclic fused heteroaromatic group having from 1 to 5 heteroatoms selected from the group consisting of sulfur atoms per ring system, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A therapeutic agent for diabetes, a preventive agent for chronic complications of diabetes or an anti-obesity agent.
2 . Rがァミノ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 C i— C 6アルキルチ ォ基、 C i— C 6アルキルスルフィニル基、 一 C 6アルキルスルホニル基及び C i— C eアルコキシ基からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサ ゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピ リジル基、 ピラジニル基、 ピリミジェル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 テ トラヒドロフラエル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基から なる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換した、 N - C「 C アルキルカルパモイル基及び N - C i - C i oアルキルチオ力ルバ モイル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されていてもよ い、 直鎖の飽和 C i—C g脂肪族基、 直鎖の不飽和 — C 9脂肪族基、 分枝鎖の飽 和 C — C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C — C 9脂肪族基、 — C 6アルコキシ 基、 C i _ C 6アルキルチオ基及び N _ Cェ— C 6アルキルァミノ基からなる群より 選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していて もよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チ アジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピ リミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 テトラヒドロフラニル基、 ピロ リジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、 ジベンゾフラエル基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベン ゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジォキ シフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からな る群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性 の複素芳香環基であり、 R1及び R2が同一又は異なって、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 カル バモイルァミノ基、力ルバモイルォキシ基、力ルポキシル基、シァノ基、スルファ モイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホ ルミルァミノ基、 ァラルキル基、 ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 ァリール ォキシ基、 ァリールスルホニル基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アル カノィルァミノ基、 ァロイル基、 N—ァロイルァミノ基、 ^^— (^— (^ァルキル アミノ基、 N— — 。アルキル力ルバモイル基、 N— (^― C6アルキルスル ファモイル基、 一 C6アルキルスルフィエル基、 C^— C6アルキルスルホニル 基、 N— ^— C6アルキルスルホニルァミノ基、 一 C6アルキルチオ基、 d— C δアルコキシ基、 一 C6アルコキシカルポニル基、 N— C3— 06シクロアル キルァミノ基、 C3—（ 6シクロアルキルォキシ基及び N— C 3— C 6シクロアルキ ルカルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されてい てもよい、 直鎖の飽和 C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 一 C9脂肪族基、 分枝 鎖の飽和 C i— C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C丄一 C 9脂肪族基、 N— C i— C 6 アルキルァミノ基若しくは Cェ一 C 6アルコキシ基であり、 2. R is selected from the group consisting of an amino group, a halogen atom, a hydroxy group, a C—C 6 alkylthio group, a C—C 6 alkylsulfinyl group, a C 6 alkylsulfonyl group and a C i—C e alkoxy group. Substituents, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimigel group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, tetrahydrofureryl group, pyrrolidinyl group, A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a dioxanyl group and a morpholino group; and an N-C "C alkylcarbamoyl group and an N-Ci-Cioalkylthio group substituted by the heterocyclic group. A substituent selected from the group consisting of moyl groups; and a linear saturated C i-C g aliphatic group which may be substituted with the substituent. C 9 aliphatic groups, branched saturated C - - unsaturated straight-chain C 9 aliphatic group, a branched unsaturated C - C 9 aliphatic groups, - C 6 alkoxy groups, C i _ An aryl group or an imidazolyl group which may have one or more substituents selected from the group consisting of C 6 alkylthio groups and N_C-C 6 alkylamino groups; Oxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, thienyl, triazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazolyl, tetrahydrofuranyl, pyrrolidinyl, dioxanyl and morpholino groups 5- or 6-membered heterocyclic or ethylenedioxyphenyl, dibenzofurael, dibenzothiophenyl, benzimidazolyl group selected A heteroatom selected from the group consisting of a nitrogen atom selected from the group consisting of a benzoxazolyl group, a benzothiazolyl group, a benzotriazolyl group, a benzofuranyl group and a methylenedioxyphenyl group; an oxygen atom and a sulfur atom; Is a 1 to 3 cyclic heteroaromatic group having 1 to 5 per ring system, R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an amino group, a carbamoylamino group, a carbamoylamino group, a rubamoyloxy group, a lipoxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy atom. group, a formyl group, e Rumiruamino group, Ararukiru group, Ariru group, N- Ariruamino group, Ariru Okishi group, § reel sulfonyl group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 Al Kanoiruamino group, Aroiru group , N-aroylamino group, ^^ — (^ — (^ alkylamino group, N— —. Alkali-rubamoyl group, N — (^ — C 6 alkylsulfamoyl group, 1 C 6 alkylsulfiel group, C ^ — C 6 alkylsulfonyl group, N-^ - C 6 alkylsulfonyl § amino group, one C 6 alkylthio group, d-C [delta] alkoxy groups, one C 6 A Kokishikaruponiru group, N- C 3 - 0 6 cycloalk Kiruamino group, C 3 - (6 cycloalkyl O alkoxy group, and N- C 3 - C 6 cycloalkyl substituent or the substituents being selected from the group consisting of carbamoyl group in optionally substituted, saturated C 9 aliphatic groups, straight-chain, straight-chain unsaturated mono C 9 aliphatic groups, branched saturated C i-C 9 aliphatic groups, branched unsaturated A C 丄 C 9 aliphatic group, an N—C i—C 6 alkylamino group or a C 1 C 6 alkoxy group,
R3、 R4、 R 5及び R 6がそれぞれ独立して、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイ ル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァノ 基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホ ルミル基、 ホルミルアミノ基、 C2— C6アルカノイノレ基、 N— C2— C6アルカノ ィルァミノ基、 N— C i一 C 6アルキルアミノ基、 N— — C10アルキル力ルバ モイル基、 Ci— Ceアルキルチオ基、 N— — C6アルキルスルファモイル基、 Cエー C6アルキルスルフィエル基、 C^— C6アルキルスルホニル基、 N—。 丄— C6アルキルスルホニルァミノ基、 （：1ー(：6ァルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシ カルボ二ル基、 N— C 3— C 6シクロアルキルアミノ基、 C 3— C 6シクロアルキル ォキシ基及び N— C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択 される置換基、 該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 c9脂肪族基、 直鎖の不飽和 C^C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C 9脂肪族基及び分枝鎖の不 飽和の 一 c9脂肪族基からなる群から選択される置換基、 アミノ基、 カルバモ ィル基、 カルパモイルァミノ基、 カルパモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァ ノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラ ルキルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 ァリール基、 N—ァリールァ ミノ基、 ァリールォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2_C6アルカノィル 基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N—（^— C6アルキルアミノ基、 N， N—ジー C _ C 6アルキルァミノ基、 N— — C10アルキルカルパモイル基、 N-Ci-Cioアルキルチオ力ルバモイル基、 N—アミノじェー C10アルキルカル パモイル基、 Ci— C6ァルキルチオ基、 N— 一 C6アルキルスルファモイル基、 Ci— C6アルキルスルフィニル基、 Ci— C6アルキルスルホニル基、 N-Cx- C6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C6アルコキシ基、 一 c6アルコキシ カルポニル基、 N_C3— C6シクロアルキルアミノ基、 及び N— C3— C6シク 口アルキルカルパモイル基からなる群より選択される置換基並びに該置換基で置 換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 一 C9脂肪 族基、 分枝鎖の飽和 C.-C 9脂肪族基、 分枝鎖の不飽和の C ,一 C 9脂肪族基、 C !-C6アルコキシ基及び N— Cェ— C 6アルキルァミノ基からなる群より選択さ れる置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾ リル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニ ル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 テトラヒドロフラニル基、 ピロリジニル 基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへ テロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、 ジベンゾフラニル基、 ジベンゾ チォフエニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチァゾ リル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエ二 ル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より 選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の複素芳 香環基又は該ァリール基、 該炭素芳香環基、 該ヘテロ環基若しくは該複素芳香環 基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 — C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C j_― C 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の C i一 C 9脂肪族基を示すか、又は、 R3及び R4若しくは R5及び R6はそれぞれ一緒になつ て、 直鎖の飽和 Ci— C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 Ci— C9脂肪族基、 分枝鎖の飽 和 Cェ— C 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Cェ— C 9脂肪族基若しくは 5若 しくは 6員の飽和炭素環基、 5若しくは 6員の不飽和の炭素環又は 5若しくは 6 員のへテロ環基を形成し、 若しくは、 R3， R4, R5及び R6は一緒になつて、 縮 合ァリ一ル基、 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C 6— C 5縮合炭素環基 又は 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より 選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複 素芳香環基を形成するものであり、 R 3 , R 4 , R 5, and R 6 each independently represent a hydrogen atom, an amino group, a rubamoyl group, a rubamoylamino group, a rubamoyloxy group, a lipoxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group. Group, halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, C 2 —C 6 alkanoinole group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N—C i-C 6 alkylamino group, N——C 10 alkyl force Luba moil group, CI- Ce alkylthio group, N-- C 6 alkylsulfamoyl groups, C er C 6 alkyl sulfide el groups, C ^ - C 6 alkylsulfonyl group, N-.丄 —C 6 alkylsulfonylamino group, (: 1- (: 6 alkoxy group, Ci—Ce alkoxy carbonyl group, N—C 3 —C 6 cycloalkylamino group, C 3 —C 6 cycloalkyloxy group And a substituent selected from the group consisting of N—C 3 —C 6 cycloalkyl rubamoyl group, a linear saturated mono-c 9 aliphatic group which may be substituted with the substituent, and a linear unsaturated group. C ^ C 9 aliphatic groups, branched saturated C i one C 9 aliphatic groups and branched-chain substituents selected from the group consisting of one c 9 unsaturated aliphatic groups of an amino group, Karubamo i Group, carpamoylamino group, carpamoyloxy group, lipoxyl group, Groups, sulfamoyl groups, sulfo groups, nitro groups, halogen atoms, hydroxy groups, formyl groups, formylamino groups, aralkyl groups, N-aralkylamino groups, aralkyloxy groups, N-aralkyl rubamoyl groups, aryl groups, N— Arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-arylsulfamoyl group, aryloyl group, alkoxy group, C 2 _C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group , N — (^ — C 6 alkylamino group, N, N-di C _ C 6 alkylamino group, N— — C 10 alkylcarpamoyl group, N-Ci-Cioalkylthio group rubamoyl group, N-amino group C 10 alkyl cull Pamoiru group, CI- C 6 Arukiruchio group, N- one C 6 alkylsulfamoyl group, CI- C 6 alkylsulfinyl group Ci- C 6 alkylsulfonyl group, NC x - C 6 alkylsulfonyl § amino group, ci- C 6 alkoxy groups, one c 6 alkoxy Karuponiru group, N_C 3 - C 6 cycloalkyl group, and NC 3 - C substituents and the substituents are selected from the group consisting of 6 consequent opening alkyl Scarpa carbamoyl group may be substitution, linear saturated one C 9 aliphatic groups, unsaturated mono C 9 aliphatic linear group, saturated C.-C 9 aliphatic group branched, unsaturated branched C, one C 9 aliphatic groups, C -C 6 alkoxy group and N-C E - C 6 to Arukiruamino group! Aryl group, or imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl, which may have one or more substituents selected from the group consisting of Group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyri 5- or 6-membered heterocyclic group, ethylenedioxyphenyl group, dibenzofuranyl group selected from the group consisting of dinyl group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, tetrahydrofuranyl group, pyrrolidinyl group, dioxanyl group and morpholino group A nitrogen atom, an oxygen atom and a nitrogen atom selected from the group consisting of a dibenzothiophenyl group, a benzimidazolyl group, a benzoxazolyl group, a benzothiazolyl group, a benzotriazolyl group, a benzofuranyl group and a methylenedioxyphenyl group. A 1- to 3-cyclic heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of sulfur atoms or the aryl group, the carbon aromatic ring group, the heterocyclic group or the heteroaromatic group; Straight-chain saturated mono-C 9 aliphatic group, straight-chain unsaturated — C 9 aliphatic, which may be substituted by a cyclic group Aliphatic groups or branched saturated C j_- C 9 aliphatic groups or branched unsaturated C i- C 9 represents an aliphatic group, or R 3 and R 4 or R 5 and R 6 are taken together to form a linear saturated Ci—C 9 aliphatic group, a linear unsaturated Ci—C 9 aliphatic Group, branched chain saturated C--C 9 aliphatic group or branched, unsaturated C--C 9 aliphatic group or 5- or 6-membered saturated carbocyclic group, 5- or 6-membered R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are taken together to form an unsaturated carbocycle or a 5- or 6-membered heterocyclic group; A cyclic saturated or unsaturated C 6 -C 5 fused carbocyclic group or a 6-membered heterocyclic group or a heteroatom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom; To form a bicyclic or tricyclic fused complex aromatic ring group having
R 7が水素原子であり、 R 7 is a hydrogen atom,
Xが酸素原子又は硫黄原子であり、  X is an oxygen atom or a sulfur atom,
Yが酸素原子、 基： S=On (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又 は基： NR9 (ここにおいて、 R9は、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 C X-C6アルキルスルホニル基、 N— Cェ一 C 6アルキルスルホニルァミノ基、 Cェ— C 6アルコキシ基、 C — C6アルコキシカルボ二ル基、 C2— C6アルカノィル基 及び N -Cx-C i 0アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基又 は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 — C9脂肪族基、 直鎖の不飽 和 - C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 — C9脂肪族碁、 分枝鎖の不飽和の 一 C 9脂肪族基若しくは Cェ— C 6アルキルスルホ二ル基を示すものである）であり、 Zは、 縮合ァリール基、 C6—じ8シクロアルカニル基、 C6— (38シクロアル力 ジェニル基及び C 6— C 8シクロアルケニル基からなる群より選択される 2ない し 3環性の飽和若しくは不飽和の C 6— C！ 5縮合炭素環基又はエチレンジォキシ フエニル基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ベ ンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリ ァゾリル基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より 選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる 群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の 縮合複素芳香環基、 である請求項 1に記載の糖尿病治療剤、 糖尿病の慢性合併症 の予防剤又は抗肥満剤。 Y is an oxygen atom, group: S = O n (n represents an integer of 0 to 2) or group: NR 9 (where R 9 is a hydrogen atom, a hydroxy group, a formyl group, C X − C 6 alkylsulfonyl group, N—C 1 C 6 alkylsulfonylamino group, C—C 6 alkoxy group, C—C 6 alkoxycarbonyl group, C 2 —C 6 alkanoyl group and N—C x − C i 0 alkyl group Substituent selected from the group consisting of rubamoyl groups or optionally substituted with the substituent, linear saturated — C 9 aliphatic group, linear unsaturated-C 9 fatty Group, a branched-chain saturated — a C 9 aliphatic group, a branched-chain unsaturated mono-C 9 aliphatic group or a C-C 6 alkylsulfonyl group), and Z is , condensation Ariru group, C 6 - C 8 to cycloalkenyl groups - Ji 8 cycloalkanyl group, C 6 - (3 8 cycloalk force Jeniru groups and C 6 Selected from the group consisting of 2 to 3 cyclic saturated or unsaturated C 6 — C! 5 fused carbocyclic groups or ethylenedioxyphenyl, pyridyl, virazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, benzoimidazolyl groups A 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a benzoxazolyl group, a benzothiazolyl group, a benzotriazolyl group, a benzofuranyl group and a methylenedioxyphenyl group, or a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom The therapeutic agent for diabetes, the preventive agent for chronic complications of diabetes or the anti-diabetic agent according to claim 1, which is a bicyclic to tricyclic fused heteroaromatic group having 1 to 5 hetero atoms per ring system selected from the group. Obesity drugs.
3. 一般式 [ I ] が一般式 [I I] 3. General formula [I] becomes general formula [I I]
Figure imgf000201_0001
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[式中、 Rは、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ 基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラルキルォキシ基、 N—ァラルキル 力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリールアミノ基、ァリールォキシ基、ァリー ルスルホニル基、 ァリ一ルスルファモイル基、 N—ァリ一ルカルバモイル基、 ァ ロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァ ミノ基、 N— — C6アルキルアミノ基、 N, N—ジ— Ci— C6アルキルァミノ 基、 N—Ci— 。アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— 。アルキルチオ力ルバ モイル基、 N， N—ジー ^— Ci。アルキル力ルバモイル基、 N— C2— C6アル ケニルカルバモイル基、 N—アミ Ct— C1()アルキル力ルバモイル基、 N— C !-C6アルコキシ C 1~C10アルキル力ルバモイル基、 N - C「 C6アルコキシ 力ルポ二ル< 1— 。アルキル力ルバモイル基、 N—Ci— C6アルコキシカルボ ニルァミノ ^— C10アルキル力ルバモイル基、 ^— (^ァルキルチォ基、 N— ( 丄— C6アルキルスルファモイル基、 C^— C 6アルキルスルフィニル基、 C,- C6アルキルスルホニル基、 N— — C6アルキルスルホニルァミノ基、 一 C 6アルコキシ基、 （^— C6アルコキシカルポニル基、 N— C3— ( 6シクロアルキ ルァミノ基、 C3— ( 6シクロアルキルォキシ基及び N— C3—〇6シクロアルキル 力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリ ル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジ ル基、 ビラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル 基、 テトラヒドロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ 基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換 した、 N— - C10アルキル力ルバモイル基並びに N— C「 G10アルキルチオ 力ルバモイル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されてい てもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 C^— C9脂肪族基、 分枝 鎖の飽和 C.-C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C i一 C 9脂肪族基、 C i一 C 6アル コキシ基、 Cェ— C 6アルキルチオ基及び N アルキルァミノ基からなる 群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有し ていてもよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル 基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル 基、 ピリミジェル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロ フラエル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より 選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、 ジべ ンゾフラニル基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキ サゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラ二ル基及 びメチレンジォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及 び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有す る 1ないし 3環性の複素芳香環基、 [Wherein, R is a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a propyloxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy group, a formyl group, Formylamino group, aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkyl group Group, aroyl group, alkoxy group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N——C 6 alkylamino group, N, N—di—Ci—C—C 6 alkylamino group, N—Ci—. Alkyl rubamoyl group, N—Ci—. Alkylthio group rubamoyl group, N, N-di ^-Ci. Alkyl rubamoyl group, N—C 2 —C 6 alkenylcarbamoyl group, N—ami C t —C 1 () alkyl rubamoyl group, N—C! -C 6 alkoxy C 1 -C 10 alkyl rubamoyl group, N-C "C 6 alkoxyl < 1 — Alkyl rubamoyl, N—Ci—C 6 alkoxycarbonyl nilamino ^ — C 10 Alkyl rubamoyl, ^ — (^ alkirchio, N— (丄 — C 6 alkylsulfamoyl, C ^ —C 6 alkylsulfinyl, C, -C 6 alkylsulfonyl, N——C 6 alkylsulfonylamino, C 6 alkoxy, (^ —C 6 alkoxycarbonyl A substituent selected from the group consisting of a group, N—C 3 — ( 6 cycloalkylamino group, C 3 — ( 6 cycloalkyloxy group and N—C 3 —〇 6 cycloalkylcaptamyl group, imidazolyl group, oxazolyl Le group, thia Lil group, thiadiazolyl group, thienyl group, Toriazoriru group, pyridine group, Birajiniru group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, a pyrazolyl group, a furyl Group, tetrahydrofuranyl group, pyrrolidinyl group, dioxanyl group and morpholino group, a 5- or 6-membered heterocyclic group, an N--C 10 alkyl group substituted with the heterocyclic group, and N — C “G 10 alkylthio carbamoyl group, a substituent selected from the group consisting of a linear saturated mono-C 9 aliphatic group, and a linear unsaturated C ^ — C which may be substituted with the substituent. 9 aliphatic group, branched chain saturated C.-C 9 aliphatic group, branched unsaturated C i-C 9 aliphatic group, C i-C 6 alkoxy group, C-C 6 alkylthio Or an aryl group, or an imidazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, a thiadiazolyl group, which may have one or more substituents selected from the group consisting of a group selected from the group consisting of , Chenyl group 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of triazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimigel group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, furyl group, tetrahydrofurer group, pyrrolidinyl group, dioxanyl group and morpholino group or Consists of ethylenedioxyphenyl group, dibenzofuranyl group, dibenzothiophenyl group, benzimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group, benzofuranyl group and methylenedioxyphenyl group A mono- to tricyclic heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur selected from the group
R1及び R2は、 同一又は異なって、 水素原子、 アミノ基、 カルパモイル基、 力 ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スル ファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 ァリ一 ルォキシ基、 ァリールスルホニル基、 C2— C6アルカノィル基、 N-C2-C6 アルカノィルァミノ基、 ァロイル基、 N—ァロイルァミノ基、 N— Ci— Ceアル キルアミノ基、 N— Ci— C^アルキル力ルバモイル基、 N— 一 C6アルキル スルファモイル基、 C丄— C 6アルキルスルフィニル基、 Ci— Ceアルキルスルホ ニル基、 N— — C6アルキルスルホニルァミノ基、 一 G6アルキルチオ基、 Ci— C6アルコキシ基、 Ci— Ceアルコキシカルポニル基、 N— C3— C6シクロ アルキルアミノ基、 C3— C6シクロアルキルォキシ基及び N— C3— C6シクロア ルキルカルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換され ていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 C^— C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C！― C 9脂肪族基、 N-C,- C 6アルキルアミノ基若しくは ― C 6アルコキシ基、 R 1 and R 2 may be the same or different and are each a hydrogen atom, an amino group, a carpamoyl group, a rubamoylamino group, a rubamoyloxy group, a lipoxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy atom; group, a formyl group, formylamino group, Ararukiru group, Ariru group, N- Ariruamino group, § Li one Ruokishi group, § reel sulfonyl group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, NC 2 -C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, Aroiru group, N- Aroiruamino group, N- CI- Ce Al Kiruamino group, N- CI- C ^ alkyl force Rubamoiru group, N- one C 6 alkyl sulfamoyl groups, C丄- C 6 alkylsulfinyl group, CI- Ce alkyl sulfonyl group, N-- C 6 alkylsulfonyl § amino group, one G 6 alkylthio group, CI- C 6 alkoxy group, CI- Ce A Kokishikaruponiru group, N- C 3 - C 6 cycloalkylamino group, C 3 - C 6 cycloalkyl O alkoxy group, and N- C 3 - C 6 Shikuroa A straight-chain saturated mono-C 9 aliphatic group, a straight-chain unsaturated C ^ -C 9 aliphatic group, Branched saturated aliphatic groups, branched unsaturated C! - C 9 aliphatic group, NC, - C 6 alkylamino group or - C 6 alkoxy group,
R3、 R4、 R5及び R6は、 それぞれ独立して、 水素原子、 アミノ基、 カルバモ ィル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 カルボキシル基、 シァ ノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— ( 6ァルカ ノィルァミノ基、 N—。ェ一 C6アルキルアミノ基、 N— C^— C^アルキルカル バモイル基、 一 C6アルキルチオ基、 N— Ci— Ceアルキルスルファモイル基、 C 一 C 6アルキルスルフィニル基、 C！ - C 6アルキルスルホニル基、 N— ― C6アルキルスルホニルァミノ基、 C^— C6アルコキシ基、 （：1ー（ 6ァルコキシ カルポニル基、 N— C 3— C6シクロアルキルアミノ基、 C 3— C 6シクロアルキル ォキシ基及び N— C 3 _ C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択 される置換基、 該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 Cx-C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C.-C 9脂肪族基及び分枝鎖の不 飽和の 一 C9脂肪族基からなる群から選択される置換基、 アミノ基、 カルバモ ィル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァ ノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラ ルキルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 ァリール基、 N—ァリールァ ミノ基、 、 ァリールォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリールスルファモイル 基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノ ィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— Ci— Ceアルキルアミノ基、 N, N—ジー d— C6アルキルアミノ基、 N—Ci— C^アルキル力ルバモイル 基、 N— — C10アルキルチオカルパモイル基、 N—アミノ（^一 C10アルキル 力ルバモイル基、 一 C6アルキルチオ基、 N— C — C 6アルキルスルファモイ ル基、 一 C6アルキルスルフィニル基、 一 C6アルキルスルホニル基、 N— R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represent a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a carboxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 -. (6 Aruka Noiruamino group, N- E one C 6 alkylamino group, N- C ^ - C ^ alkyl Cal Bamoiru group, one C 6 alkylthio group, N-CI- Ce alkylsulfamoyl groups, C one C 6 alkylsulfinyl groups, C -! C 6 alkylsulfonyl group, N-- C 6 alkylsulfonyl § Mino group, C ^ —C 6 alkoxy group, (: 1- ( 6 alkoxycarbonyl group, N—C 3 —C 6 cycloalkylamino group, C 3 —C 6 cycloalkyloxy group, and N—C 3 _C 6 A substituent selected from the group consisting of cycloalkyl rubamoyl groups, a linear saturated mono-C 9 aliphatic group, and a linear unsaturated C x -C 9 aliphatic group which may be substituted with the substituent; substituents, an amino group selected from the group consisting of one C 9 unsaturated aliphatic groups, saturated C.-C 9 aliphatic groups and branched-chain branched, Karubamo I group, the force Rubamoiruamino group, Carbamoyloxy, propyloxyl, cyano, sulfamoyl, sulfo, nitro, halogen, hydroxy, formyl, formylamino, aralkyl, N-aralkylamino, aralkyloxy, N-aralkyl N-aryl amino, N-arylamino, aryloxy, arylsulfonyl, arylsulfamoyl, N-aryl Yl group, Arokishi group, C 2 - C 6 alkanol I le group, N- C 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, N-CI- Ce alkylamino group, N, N-di-d-C 6 alkylamino group , N—Ci—C ^ alkyl rubamoyl group, N——C 10 alkylthiocarbamoyl group, N—amino (^ 1 C 10 alkyl rubamoyl group, 1 C 6 alkylthio group, N—C—C 6 alkyl sulfa Moyl group, 1 C 6 alkylsulfinyl group, 1 C 6 alkylsulfonyl group, N—
6アルキルスルホニルァミノ基、 d— C6アルコキシ基、 一 C6アルコ キシカルボ二ル基、 N— C3— (：6シクロアルキルアミノ基、 及び N— C3— C6 シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基並びに該置換基 で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 ^— C 9 脂肪族基、 分枝鎖の飽和 C^— C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の ^— C 9脂肪族基、 6 alkylsulfonyl § amino group, d-C 6 alkoxy group, one C 6 alkoxycarbonyl A substituent selected from the group consisting of a xycarbonyl group, N—C 3 — (: 6 cycloalkylamino group, and N—C 3 —C 6 cycloalkyl group, and a substituent selected from the group consisting of good, saturated one C 9 aliphatic groups, straight-chain, straight-chain unsaturated ^ - C 9 aliphatic group, a saturated C ^ branched - C 9 aliphatic groups, branched-chain unsaturated ^ - C 9 aliphatic groups,
6アルコキシ基及び N— C 一 C 6アルキルァミノ基からなる群より選択 される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよ レ ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジ ァゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミ ジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロフラエル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5 又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、 ジベンゾフラニル 基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジ ォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子か らなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3 環性の複素芳香環基又は該ァリール基、 該炭素芳香環基、 該ヘテロ環基若しくは 該複素芳香環基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 Ci— c9脂肪族基、 直鎖の 不飽和 c i一 C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 c.-c 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽 和の 一 C9脂肪族基を示すか、又は、 R3及び R4若しくは R5及び R6はそれぞ れ一緒になつて、 直鎖の飽和〇ェ一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 C — C9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 Cx-C 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Cェ— C 9脂肪族基若 しくは 5若しくは 6員の飽和炭素環基、 5若しくは 6員の不飽和の炭素環又は 5 若しくは 6員のへテロ環基を形成し、 若しくは、 R3, R4, R5及び R6は一緒に なって、 縮合ァリール基、 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C6— C15縮 合炭素環基又は 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子から なる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環 性の縮合複素芳香環基を形成し、 A arylyl group, an imidazolyl group, or an oxazolyl group which may have one or more substituents selected from the group consisting of 6 alkoxy groups and N—C 1 C 6 alkylamino groups Group, thiazolyl group, thiaziazolyl group, thienyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, furyl group, tetrahydrofruel group, pyrrolidinyl group, dioxanyl group and morpholino group Selected 5- or 6-membered heterocyclic group or ethylenedioxyphenyl group, dibenzofuranyl group, dibenzothiophenyl group, benzimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group, Benzofuranyl group and methylenedioxyphene A 1 to 3 ring heteroaromatic group having 1 to 5 hetero atoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur selected from the group consisting of A linear saturated Ci—C 9 aliphatic group, a linear unsaturated ci—C 9 aliphatic group, which may be substituted with the carbon aromatic ring group, the heterocyclic group, or the heteroaromatic ring group; or show an C 9 aliphatic group not saturated saturated C.-c 9 aliphatic groups or branched chain branched, or, R 3 and R 4 or R 5 and R 6, respectively it together A straight chain saturated C 9 aliphatic group, straight chain unsaturated C — C 9 aliphatic group, branched chain saturated C x -C 9 aliphatic group or branched chain unsaturated Form a C 9 -C 9 aliphatic or 5- or 6-membered saturated carbocyclic group, a 5- or 6-membered unsaturated carbocycle or a 5- or 6-membered heterocyclic group; R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are taken together to form a fused aryl group, a di- or tricyclic saturated or unsaturated C 6 -C 15 fused carbocyclic group or a 6-membered heterocyclic group. Forming a bicyclic or tricyclic fused heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system, or 1 to 5 heteroatoms selected from the group consisting of a ring group or a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom;
R7は、 R 8に置換された直鎖の飽和 C^— C 9脂肪族基、直鎖の不飽和 ^— C9 脂肪族基、 分枝鎖の飽和 一 C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の — C9脂肪族基、 ァラルキル基、 ァラルキルォキシ基、 ァラルキルカルボニル基、 N—ァラルキル 力ルバモイル基、 ァリール基、ァリールォキシ基、ァリ一ルスルホニル基、ァリー ルスルファモイル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 C2_C6アル力 ノィルォキシ基、 N— C — C6アルキルアミノ基、 N, N—ジー Ci— Ceアルキ ルァミノ基、 N—Ci— C10アルキル力ルバモイル基、 N— Ci— C アルキルチ 才力ルバモイル基、 N N—ジ— Cユー C10アルキル力ルバモイル基、 N-C2- C67ルケ二ルカルバモイル基、 Ci— Ceアルキルチオ基、 1^ー（：1ー( 6ァルキ ルスルファモイル基、 Cェ _ C 6アルキルスルフィニル基、 Ci— C6アルキルスル ホニル基、 N—Ci— C6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— Ceアルコキシ基、 C — C 6アルコキシカルポニル基、 N— C 3— C 6シクロアルキルァミノ基及び N— C 3— C 6シク口アルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル 基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニ ル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジ ォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環 基からなる群より選択される置換基、 R 7 is a linear saturated C ^ —C 9 aliphatic group substituted with R 8 , a linear unsaturated ^ —C 9 aliphatic group, a branched saturated mono-C 9 aliphatic group, branched Chain unsaturated — C 9 aliphatic radical, Aralkyl, aralkyloxy, aralkylcarbonyl, N-aralkyl carbamoyl, aryl, aryloxy, arylsulfonyl, arylsulfamoyl, N-arylarylbamoyl, aroyl, aroxy, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, C 2 _C 6 Al force Noiruokishi group, N- C - C 6 alkylamino group, N, N-di-CI- Ce alkyl Ruamino group , N-Ci- C 10 alkyl force Rubamoiru group, N-CI- C alkylthio Sairyoku Rubamoiru group, NN- di - C U C 10 alkyl force Rubamoiru group, NC 2 - C 6 7 Luque carbamoylmethyl group, CI- Ce alkylthio group, 1 ^ chromatography (: 1 over (6 Aruki Rusurufamoiru groups, C E _ C 6 alkylsulfinyl group, CI- C 6 alkylsulfinyl Honiru group, N-CI- C 6 alkylsulfonyl § Amino group, CI- Ce alkoxy, C - C 6 alkoxy Cal Poni Le group, N-C 3 - is selected from the group consisting of C 6 consequent opening alkyl force Rubamoiru group - C 6 cycloalkyl § amino group and N-C 3 Substituent, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, furyl group, tetrahydrofuranyl group, pyrrolidinyl group, dithioxanyl group And a substituent selected from the group consisting of a 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of morpholino groups,
R8は、 アジド基、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 カル バモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラ ルキルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 N—ァリールアミノ基、ァリー ルォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリ一ルスルファモイル基、 N—ァリール 力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 N—ァロイルァミノ基、 C2— C6 アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— Ci— C6アルキルァ ミノ基、 N N—ジー 一 C 6アルキルアミノ基、 N—Ci— C oアルキルカル バモイル基、 N— d— 。アルキルチオ力ルバモイル基、 N, N—ジ— Ci— C 10アルキル力ルバモイル基、 N— C2— C67ルケ二ルカルバモイル基、 N—アミ ノ C C 0アルキル力ルバモイル基、 N-Ci- C 6アルコキシ C i一 C 0アル キル力ルバモイ レ基、 N— C 一 C 6アルコキシカルポニル Cx-C10アルキル力 ルバモイル基、 N— C i— C 6アルコキシカルボニルァミノ C 一 C i Qアルキル力 ルパモイル基、 N— C丄— C 6アルコキシ力ルポニルァミノ C 一 C 6アルコキシ力 ルポニル基、 ^— C6ァルキルチオ基、 N— — C6アルキルスルファモイル基、 Ci— C6アルキルスルフィニル基、 C^— C6アルキルスルホニル基、 N-Ci- C6アルキルスルホニルァミノ基、 C^— C6アルコキシカルポニル基、 N— C3— C 6シクロアルキルァミノ基、 及び N— C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基 からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリ ル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジ二 ル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒド ロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群よ り選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換した、 N— C x-C10アルキル力ルバモイル基、 N— Cェ— C 。アルキルチオ力ルバモイル基か らなる群から選択される置換基からなる群より選択される置換基からなる群より 選択される置換基、 R 8 is azide, amino, carbamoyl, carbamoylamino, carbamoyloxy, carboxyl, sulfamoyl, sulfo, nitro, formyl, formylamino, aralkyl, N-aralkylamino, Aralkyloxy group, N-aralkyl amino group, N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-aryl alkyl group, aroyl group, alkoxy group, N-aroylamino group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N-C 2 - C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, N-CI- C 6 Arukirua amino group, NN- di one C 6 alkylamino group, N-Ci- C o alkyl Cal Bamoiru Group, N—d—. Alkylthio force Rubamoiru group, N, N- di - CI- C 10 alkyl force Rubamoiru group, N- C 2 - C 6 7 Luque carbamoylmethyl group, N- amino CC 0 alkyl force Rubamoiru group, N-Ci- C 6 Alkoxy C i-C 0 Alkyl force Lubamoyl group, N— C-C 6 alkoxycarbonyl C x -C 10 Alkyl force Rubamoyl group, N—C i—C 6 alkoxycarbonylamino C—C i Q alkyl force Lupamoyl group, N—C 丄 —C 6 alkoxy force Luponylamino C—C 6 alkoxy force Luponyl group, ^ —C 6 alkylthio group, N— — C 6 alkylsulfamoyl, Ci— C 6 alkylsulfinyl, C ^ —C 6 alkylsulfonyl, N-Ci-C 6 alkylsulfonylamino, C ^ — C 6 alkoxycarbonyl, N - C 3 - C 6 cycloalkyl § amino group, and N- C 3 - C 6 cycloalkyl force Rubamoiru substituents selected from the group consisting of group, imidazolyl group, Okisazoriru group, thiazol group, thiadiazolyl group, thienyl group , Triazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazolyl, furyl, tetrahydrofuranyl, pyrrolidinyl A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a group, a dioxanyl group and a morpholino group, and an N—C × C 10 alkyl group rubamoyl group, N—C—C substituted with the heterocyclic group. A substituent selected from the group consisting of a substituent selected from the group consisting of a substituent selected from the group consisting of an alkylthio group rubamoyl group,
Xは、 酸素原子又は硫黄原子、  X is an oxygen atom or a sulfur atom,
Yは、 酸素原子、 基： S = On (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又は基： NR9 (ここにおいて、 R9は、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 Ci— Csアルキルスルホニル基、 N— Ci— Ceアルキルスルホニルァミノ基、 C i— Ceアルコキシ基、 C — C6アルコキシカルポニル基、 C2— C6アルカノィル 基及び N— C！ - C i 0アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基 又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 Ci— Cg脂肪族基、 直鎖の不 飽和 C i _ c 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 cx-c 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C！― C 9脂肪族基若しくは C i一 C 6アルキルスルホ二ル基を示す） 、 Y is an oxygen atom, group: S = O n (n represents an integer of 0 to 2) or group: NR 9 (where R 9 is a hydrogen atom, a hydroxy group, a formyl group, Ci—Cs an alkylsulfonyl group, N-CI- Ce alkylsulfonyl § amino group, C i-Ce alkoxy group, C - C 6 alkoxy Cal Poni Le group, C 2 - C 6 Arukanoiru group and N- C -! C i 0 alkyl force Rubamoiru group it may be substituted with a substituent or the substituent is selected from the group consisting of saturated CI- Cg aliphatic group, straight chain, straight-chain unsaturated C i _ c 9 aliphatic groups, branched-chain Saturated c x -c 9 aliphatic group, branched unsaturated C! -C 9 aliphatic group or C i -C 6 alkylsulfonyl group),
Zは、 縮合ァリール基、 < 6— 08シクロアルカニル基、 c 6—〇8シクロアル力 ジェニル基及び C 6— C 8シクロアルケニル基からなる群より選択される 2ない し 3環性の飽和若しくは不飽和の C 6— C i 5縮合炭素環基又はエチレンジォキシ フエニル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ベ ンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリ ァゾリル基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より 選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる 群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の 縮合複素芳香環基を示す] で表される請求項 1に記載の糖尿病治療剤、 糖尿病の 慢性合併症の予防剤又は抗肥満剤。 Z is condensed Ariru group, <6 - 0 8 cycloalkanyl group, c 6 -〇 8 cycloalk force Jeniru group and C 6 - C 8 2 to be selected from the group consisting of cycloalkenyl groups tricyclic saturated Or unsaturated C 6 -C i 5 fused carbocyclic group or ethylenedioxyphenyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, benzoimidazolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzotriazolyl group From the group consisting of benzofuranyl and methylenedioxyphenyl Represents a selected 6-membered heterocyclic group or a bicyclic to tricyclic condensed heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur The therapeutic agent for diabetes according to claim 1, wherein the agent is a preventive agent for chronic complications of diabetes or an anti-obesity agent.
4. Rがァミノ基、 力ルバモイル基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スル ファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 ァリー ルォキシ基、 ァリ一ルスルホニル基、 ァリ一ルスルファモイル基、 N—ァリール 力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2_C6アルカノィル基、 N—C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— 一 C6アルキルアミノ基、 N， N—ジ— C^— C6アルキルアミノ基、 N-Cx-C10アルキル力ルバモイル基、 N—〇「（：10 アルキルチオ力ルバモイル基、 N, N—ジ— C^— C1 Qアルキル力ルバモイル基、 N-C2-C6アルケニルカルバモイル基、 一 C 6アルキルチオ基、 N-Cx - C 6アルキルスルファモイル基、 C,-C 6アルキルスルフィニル基、 Ci-CgT ルキルスルホニル基、 N— C i— C 6アルキルスルホニルァミノ基、 Ci— C6アル コキシ基及び C^— Ceアルコキシカルポニル基からなる群より選択される置換 基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 テトラヒドロフラニル基、 ジォキサニル基及び モルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該へテ口 環基が置換した N— 0,~010アルキル力ルバモイル基からなる群から選択され る置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 - 脂肪族基、 分枝鎖の飽和 - 脂肪族基、分枝鎖の不飽 和の C丄— C 9脂肪族基、 アルコキシ基及び C x一 C 6アルキルチオ基から なる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上 有していてもよい、 ァリール基、 又はピリジル基、 ビラジニル基、 テトラヒドロ フラニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基及びメチレンジォキシ フェ二ル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる 群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の 複素芳香環基であり、 R1及び R 2が同一又は異なって、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 カル ポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 N— ^— C6アルキルアミノ基、 C丄— C 6アルキルチオ基、 アルコキシ基及び C 一 C 6アルコキシ力ルポ ニル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 — 脂肪族基、 直鎖の不飽和 一 C9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C ！一 C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C ,一 C 9脂肪族基若しくは N— C _ C 6アル キルアミノ基であり、 4. R is amino, carbamoyl, propyloxyl, cyano, sulfamoyl, sulfo, nitro, halogen, hydroxy, formyl, formylamino, aralkyl, aryl, N-arylamino Group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N-aryl arylbamoyl group, aryloyl group, alkoxy group, C 2 _C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino Group, N—C 6 alkylamino group, N, N—di—C ^ —C 6 alkylamino group, NC x —C 10 alkyl rubamoyl group, N—〇 “(: 10 alkylthio rubamoyl group, N, N- di - C ^ - C 1 Q alkyl force Rubamoiru group, NC 2 -C 6 alkenyl carbamoylmethyl group, one C 6 alkylthio group, NC x - C 6 alkylsulfamoyl group, C, -C 6 alkylsulfamoyl Iniru group, Ci-CGT alkylsulfonyl group, N-C i-C 6 alkylsulfonyl § amino group, CI- C 6 alkoxy group and a C ^ - Ce alkoxy substituent selected from the group consisting of local Poni group, a pyridyl group , Birajiniru group, tetrahydrofuranyl group, Jiokisaniru group and N-0 terrorist ring group is substituted 5 or is selected from the group consisting of a morpholino group 6 membered to the heterocyclic group and the, ~ 0 10 alkyl force Rubamoiru group A straight-chain saturated mono-C 9 aliphatic group, a linear unsaturated-aliphatic group, a branched saturated-aliphatic group, which may be substituted with a substituent selected from the group consisting of groups, C丄not saturated branched - C 9 aliphatic group, a substituent selected from the group consisting of substituents selected from the group consisting of alkoxy and C x one C 6 alkylthio group 1 or You may have more Or a group consisting of a 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a pyridyl group, a birazinyl group, a tetrahydrofuranyl group, a dioxanyl group and a morpholino group, or an ethylenedioxyphenyl group and a methylenedioxyphenyl group A mono- to tricyclic heteroaromatic group having from 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms selected from the group consisting of: R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carboxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy group, a formyl group, a formylamino group, A substituent selected from the group consisting of an N — ^ — C 6 alkylamino group, a C 丄 —C 6 alkylthio group, an alkoxy group, and a C 1 C 6 alkoxyl group, or a substituent thereof; , Straight chain saturated — aliphatic groups, straight chain unsaturated mono-C 9 aliphatic groups, branched chain saturated C! One C 9 aliphatic groups, unsaturated branched C, is an C 9 aliphatic group or N-C _ C 6 Al Kiruamino group,
R3、 R4、 R 5及び R 6がそれぞれ独立して、 水素原子、 アミノ基、 カルパモイ ル基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハ ロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 一 c6アルキルチオ基、 ^— c6 アルコキシ基及び C！ - C 6アルコキシカルボニル基からなる群から選択される 置換基、 該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 Ci—Cg脂肪族基、 直鎖 の不飽和 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 c.-c 9脂肪族基及び分枝鎖の不飽和 の C^— Cg脂肪族基からなる群から選択される置換基、 アミノ基、 力ルバモイル 基、 カルボキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロ ゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 N— — C6アルキルアミノ基、 一 C 6アルキルチオ基、 Cェ— c 6アルコキシ基及び c -c6アルコキシカルポニル 基からなる群より選択される置換基、 からなる群より選択される置換基を 1又は それ以上有していてもよい、 ァリール基、 又はピリジル基、 ピラジニル基、 テト ラヒドロフラニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択され る 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基及びメチレンジ ォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子か らなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3 環性の複素芳香環基又は該ァリール基、 該炭素芳香環基、 該ヘテロ環基若しくは 該複素芳香環基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 Cエー C9脂肪族基、 直鎖の 不飽和 c i - C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽 和の — C9脂肪族基を示すものか、又は、 R3及び R4若しくは R5及び R6はそ れぞれ一緒になつて、 直鎖の飽和 ^— C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 ^— C9脂肪 族基又は分枝鎖の不飽和の C！一 C 9脂肪族基若しくは 5又は 6員のへテロ環基 を形成し、 若しくは、 R3， R4, R5及び R6は一緒になつて、 縮合ァリール基を 形成するものであり、 R 3 , R 4 , R 5 and R 6 each independently represent a hydrogen atom, an amino group, a carpamoyl group, a lipoxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy group, Formyl group, C 6 alkylthio group, ^ —C 6 alkoxy group and C! - C 6 alkoxy substituents selected from the group consisting of a carbonyl group, may be substituted with the substituent, a saturated Ci-Cg aliphatic group, straight chain, straight-chain unsaturated 9 aliphatic groups, branched Substituents selected from the group consisting of chain saturated c.-c 9 aliphatic groups and branched unsaturated C ^ -Cg aliphatic groups, amino groups, carbamoyl groups, carboxyl groups, cyano groups, sulfamoyl consisting c 6 alkoxy group and c -c 6 alkoxy Cal Poni Le group - group, a sulfo group, a nitro group, a halo gen atom, hydroxy group, formyl group, N-- C 6 alkylamino group, one C 6 alkylthio groups, C E A substituent selected from the group consisting of a aryl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a tetrahydrofuranyl group, a dioxanyl group and a morpholino group, which may have one or more substituents selected from the group consisting of A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom selected from the group consisting of an ethylenedioxyphenyl group and a methylenedioxyphenyl group A mono- to tricyclic heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system, or an aryl group, a carbon aromatic ring group, a heterocyclic group or a heteroaromatic group may be substituted. , A linear saturated C A C 9 aliphatic group, a linear unsaturated ci-C 9 aliphatic group, a branched saturated C i- C 9 aliphatic group or a branched unsaturated group — C 9 represents an aliphatic group, or R 3 and R 4 or R 5 and R 6 are taken together to form a linear saturated ^ -C 9 aliphatic group, linear unsaturated ^ — C 9 fat Group or branched unsaturated C! A C 9 aliphatic group or a 5- or 6-membered heterocyclic group, or R 3 , R 4 , R 5 and R 6 together form a condensed aryl group;
R 7が R 8に置換された直鎖の飽和 C i _ C 9脂肪族基、 直鎖の不飽和 Cェ一 C 9 脂肪族基、 分枝鎖の飽和 Ci— C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の 一 C9脂肪族基、 ァリール基、 ァリールォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリールスルファモイ ル基、 N—ァリ一ルカルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アル力 ノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 C2— C6アルカノィルォキシ基、 N— — C6アルキルアミノ基、 N， N—ジ— Ci— C6アルキルアミノ基、 N— Ci-Cioアルキル力ルバモイル基、 N— C i _ C i。アルキルチオ力ルバモイル基、 Cエー C 6アルキルチオ基、 N— Ci— C6アルキルスルファモイル基、 ^— C6 アルキルスルフィニル基、 Ci-Ceアルキルスルホニル基、 N— C「 C6アルキ ルスルホニルアミノ基、 C i— C 6アルコキシ基及び C X-C6アルコキシカルボ二 ル基、 からなる群より選択される置換基であり、 Linear saturated C i _ C 9 aliphatic group in which R 7 is substituted with R 8 , linear unsaturated C C 1 C 9 aliphatic group, branched saturated Ci—C 9 aliphatic group, Unsaturated branched-chain C 9 aliphatic, aryl, aryloxy, arylsulfonyl, arylsulfamoyl, N-arylcarbamoyl, aryloyl, aryloxy, C 2 —C 6 Al-noyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, C 2 —C 6 alkanoyloxy group, N——C 6 alkylamino group, N, N—di—Ci—C—C 6 alkylamino Group, N—Ci-Cio alkyl group, rubamoyl group, N—C i _C i. Alkylthio force Rubamoiru groups, C er C 6 alkylthio group, N-CI- C 6 alkylsulfamoyl group, ^ - C 6 alkylsulfinyl group, Ci-Ce alkylsulfonyl group, N-C "C 6 alkynyl Le sulfonylamino group , C i-C 6 alkoxy and C X -C 6 alkoxycarbonyl two group, a substituent selected from the group consisting of,
R8がアジド基、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバ モイルォキシ基、 力ルポキシル基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ホ ルミル基、 ホルミルアミノ基、 C2— C6アルカノィル基、 N_C2— C6アルカノ ィルァミノ基、 N— C^— Ceアルキルアミノ基、 N， N—ジー 一 C6アルキル アミノ基、 N—（：ェー 。アルキル力ルバモイル基、 N— C i _ C 0アルキルチオ 力ルバモイル基、 N, N—ジ— 一 。アルキル力ルバモイル基、 N— C2— C 6アルケニルカルバモイル基、 N—アミノ（^一 C1()アルキル力ルバモイル基、 N— ^— C6アルコキシ 一 。アルキル力ルバモイル基、 N— 一 C6アル コキシカルボニル C !-Cioアルキル力ルバモイル基、 N-Ci-Cgアルコキシ 力ルポニルァミノ C「 C10アルキル力ルバモイル基、 N-Ci-Cgアルコキシ 力ルポニルァミノ 一 C6アルコキシカルポニル基、 ^— C6アルキルチオ基、 N— 一 C6アルキルスルファモイル基、 一 C6アルキルスルフィニル基、 C X-C6アルキルスルホニル基、 N— C i— C 6アルキルスルホニルァミノ基、 C _ C 6アルコキシ力ルポニル基、 N—C3_C クロアルキルァミノ基及び N - C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 ピリジ ル基、 ピラジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択され る 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換した、 N - 一 C10アル キル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基からなる群より選択される 置換基からなる群より選択される置換基であり、 R 8 is azide, amino, carbamoyl, carbamoylamino, carbamoyloxy, propyloxyl, sulfamoyl, sulfo, nitro, formyl, formylamino, C 2 —C 6 alkanoyl , N_C 2 —C 6 alkanoylamino group, N—C ^ —Ce-alkylamino group, N, N-di-C 6 alkylamino group, N— (: ア ル キ ル. Alkyl rubamoyl group, N—C i _C 0 Alkylthio carbamoyl group, N, N-di- 1. Alkyl rubamoyl group, N—C 2 — C 6 alkenylcarbamoyl group, N-amino (^ 1 C 1 () alkyl carbamoyl group, N— ^ — C 6 alkoxy scratch. alkyl force Rubamoiru group, N- one C 6 alkoxide aryloxycarbonyl C! -Cio alkyl force Rubamoiru group, N-Ci-Cg alkoxy force Ruponiruamino C "C 10 alkyl force Rubamoiru group, N-Ci-Cg A Kokishi force Ruponiruamino one C 6 alkoxy Cal Poni Le group, ^ - C 6 alkylthio group, N- one C 6 alkylsulfamoyl group, one C 6 alkylsulfinyl group, C X -C 6 alkylsulfonyl group, N- C i-C 6 alkylsulfonyl § amino group, C _ C 6 alkoxy force Ruponiru group, N-C 3 _C black alkyl § amino group and N - C 3 - C 6 cycloalkyl force Rubamoiru substituents selected from the group consisting of groups, pyridine Group, pyrazinyl group, Ru is selected from the group consisting of Jiokisaniru group and morpholino group 5 or 6 membered to the hetero ring group and the heterocyclic group is substituted, N - from the group comprising a single C 10 aralkyl kills force Rubamoiru group A substituent selected from the group consisting of substituents selected from the group consisting of selected substituents,
Xが酸素原子又は硫黄原子であり、  X is an oxygen atom or a sulfur atom,
Yが酸素原子、 基： S=On (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又 は基： NR9 (ここにおいて、 R9が水素原子、 ホルミル基、 （^— C6アルキルス ルホニル基、 N—Ci— C6アルキルスルホニルァミノ基、 （^ー（ 6ァルコキシカ ルポニル基、 C 2— C 6アル力ノィル基及び N— 一 C10アルキル力ルバモイル 基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖 の飽和 — c9脂肪族基、 直鎖の不飽和 — c9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 一Y is an oxygen atom, group: S = O n (where n is an integer of 0 to 2) or group: NR 9 (where R 9 is a hydrogen atom, formyl group, (^ —C 6 alkylsulfonyl) Group, N-Ci-C 6 alkylsulfonylamino group, (^-( 6 alkoxycarbonyl), C 2 -C 6 alkenyl group and N-C 10 alkyl rubamoyl group Straight-chain saturated — c 9 aliphatic group, straight-chain unsaturated — c 9 aliphatic group, branched-chain saturated
C 9脂肪族基、 分枝鎖の不飽和の C i一 C 9脂肪族基若しくは Cェ一 C 6アルキルス ルホニル基を示すものである） であり、 A C 9 aliphatic group, a branched unsaturated C i-C 9 aliphatic group or a C 1 C 6 alkylsulfonyl group),
Zが縮合ァリール基、 又はエチレンジォキシフエニル基、 ピリジル基、 ピラジ ニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキ サゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラ二ル基及 びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される 6員のへテロ環基若し くは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環 系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基、 である請求項 3に記載の糖尿病治療剤、 糖尿病の慢性合併症の予防剤又は抗肥満剤。  Z is a condensed aryl group, or an ethylenedioxyphenyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a benzoimidazolyl group, a benzoxazolyl group, a benzothiazolyl group, a benzotriazolyl group, a benzofurazinyl group, and a benzofuranyl group. A 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of methylenedioxyphenyl groups or 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur 4. The therapeutic agent for diabetes, the preventive agent for chronic complications of diabetes or the anti-obesity agent according to claim 3, wherein the agent is a dicyclic fused heteroaromatic group having 2 to 3 rings.
5. 一般式 [I I]  5. General formula [II]
Figure imgf000210_0001
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[式中、 Rは、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 カルボキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ 基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラルキルォキシ基、 N—ァラルキル 力ルバモイル基、ァリール基、 N—ァリ一ルァミノ基、ァリールォキシ基、ァリー ルスルホニル基、 ァリ一ルスルファモイル基、 N_ァリ一ルカルバモイル基、 7 ロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァ ミノ基、 N—C — Ceアルキルアミノ基、 N N—ジー 一 C6アルキルアミノ 基、 N— C — C^アルキル力ルバモイル基、 N— ^— C^アルキルチオ力ルバ モイル基、 N N—ジー 一 C1(3アルキル力ルバモイル基、 N— C2_C6アル ケニルカルバモイル基、 N—アミノじ ー 。アルキル力ルバモイル基、 N— C !-C6アルコキシ C C10アルキル力ルバモイル基、 N— C i一 C 6アルコキシ カルポニル C X-C10アルキルカルパモイル基、 N - C「C6アルコキシカルボ ニルァミノ ^— C1Qアルキル力ルバモイル基、 一 C6アルキルチオ基、 N— C _ C 6アルキルスルファモイル基、 C — C 6アルキルスルフィニル基、 C1 - C6アルキルスルホニル基、 N-C,-C6アルキルスルホニルァミノ基、 C「 C[Wherein, R represents a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, Carbamoyloxy, carboxyl, cyano, sulfamoyl, sulfo, nitro, halogen, hydroxy, formyl, formylamino, aralkyl, N-aralkylamino, aralkyloxy, N-aralkyl Aryl group, N-arylamino group, aryloxy group, arylsulfonyl group, arylsulfamoyl group, N_arylcarbamoyl group, 7-royl group, alkoxy group, C 2 —C 6 alkanol group, N— C 2 —C 6 alkanoylamino group, N—C—Cealkylamino group, NN—Di-C 6 alkylamino group, N—C—C ^ alkyl rubamoyl group, N — ^ — C ^ alkylthio rubamoyl group , NN-di-C 1 (3- alkyl rubamoyl group, N-C 2 _C 6 alkenylcarbamoyl group, N-aminodiene Alkyl rubamoyl group, N—C! -C 6 alkoxy CC 10 Alkyl rubamoyl group, N—C i-C 6 alkoxy carbonyl C X -C 10 alkyl carbamoyl group, N-C “C 6 alkoxy carbonyl nilamino ^ - C 1Q alkyl force Rubamoiru group, one C 6 alkylthio group, NC _ C 6 alkylsulfamoyl group, C - C 6 alkylsulfinyl group, C 1 - C 6 alkylsulfonyl group, NC, -C 6 alkylsulfonyl Amino group, C "C
6アルコキシ基、 C C 6アルコキシカルポニル基、 N— C 3— C 6シクロアルキ ルァミノ基、 C 3 _ C 6シクロアルキルォキシ基及び N _ C 3— C 6シクロアルキル 力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリ ル基、 チアゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジ ル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル 基、 テトラヒドロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ 基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換 した、 N _ C — C Qアルキル力ルバモイル基並びに N— C i _ C i Qアルキルチオ 力ルバモイル基からなる群から選択される置換基並びに該置換基で置換されてい てもよい、 直鎖の飽和 —（ 9脂肪族基、 直鎖の不飽和 C Cg脂肪族基、 分枝 鎖の飽和 一 c9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の 一 c9脂肪族基、 c — c6アル コキシ基、 Cx-C6アルキルチオ基及び N アルキルァミノ基からなる 群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有し ていてもよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル 基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル 基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロ フラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より 選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、 ジべ ンゾフラエル基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキ サゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラ二ル基及 びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及 び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有す る 1ないし 3環性の複素芳香環基、 6 alkoxy group, CC 6 alkoxy Cal Poni Le group, N- C 3 - C 6 cycloalkyl Ruamino group, C 3 _ C 6 cycloalkyl O alkoxy group and N _ C 3 - C 6 is selected from the group consisting of cycloalkyl force Rubamoiru group Substituents, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, furyl group, tetrahydrofuranyl group, dioxalidinyl group, dioxalanyl group heterocyclic group and the heterocyclic group to the 5 or 6-membered selected from the group consisting of group and morpholino group is substituted, N _ C - CQ alkyl force Rubamoiru groups and N- C i _ C i Q alkylthio force Rubamoiru A substituent selected from the group consisting of a group and a straight-chain saturated group which may be substituted with the substituent. - (9 aliphatic groups, straight-chain unsaturated C Cg aliphatic group, a saturated one c 9 aliphatic group branched-chain, branched-chain one c 9 unsaturated aliphatic groups, c - c 6 alkoxy An aryl group, or an imidazolyl group, which may have one or more substituents selected from the group consisting of a group selected from the group consisting of a C x -C 6 alkylthio group and an N alkylamino group. Oxazolyl group, thiazolyl 5 or a group selected from the group consisting of a thiadiazolyl group, a thienyl group, a triazolyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimidinyl group, a pyridazinyl group, a pyrazolyl group, a furyl group, a tetrahydrofuranyl group, a pyrrolidinyl group, a dioxanyl group and a morpholino group 6-membered heterocyclic group or ethylenedioxyphenyl, dibenzofuroyl, dibenzothiophenyl, benzoimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, benzofuranyl and methylenediyl 1 to 3 heteroaromatic rings having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms selected from the group consisting of oxyphenyl groups Group,
R1及び R2は、 同一又は異なって、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力 ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スル ファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 ァリ一ル基、 N—ァリールアミノ基、 ァリ一 ルォキシ基、 ァリールスルホニル基、 C2— C6アルカノィル基、 N-C2-C6 アルカノィルァミノ基、 ァロイル基、 N—ァロイルァミノ基、 N— C^— C6アル キルアミノ基、 N-Ci-Cioアルキル力ルバモイル基、 N— 一 C6アルキル スルファモイル基、 C i一 C 6アルキルスルフィニル基、 ^— C6アルキルスルホ ニル基、 N_Ci— C6アルキルスルホニルァミノ基、 C^— Ceアルキルチオ基、 (^— Ceアルコキシ基、 C^— Ceアルコキシカルボ二ノレ基、 N— C3— C6シクロ アルキルアミノ基、 C3— C6シクロァルキルォキシ基及びN_C3— C6シクロァ ルキルカルバモイル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換され ていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の不飽和 一 c9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 C.-C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C！一 C 9脂肪族基、 N-Cx- C 6アルキルァミノ基若しくは Cェ一 C 6アルコキシ基、 R 1 and R 2 are the same or different, and each represents a hydrogen atom, an amino group, a rubamoyl group, a rubamoylamino group, a rubamoyloxy group, a lipoxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, Ararukiru group, § Li Ichiru group, N- Ariruamino group, § Li one Ruokishi group, § reel sulfonyl group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, NC 2 -C 6 Arukanoi Ruamino group, Aroiru group, N- Aroiruamino group, N- C ^ - C 6 Al Kiruamino group, N-Ci-Cio alkyl force Rubamoiru group, N- one C 6 alkyl sulfamoyl group, C i one C 6 alkylsulfinyl group , ^ - C 6 alkylsulfonyl group, N_Ci- C 6 alkylsulfonyl § amino group, C ^ - Ce alkylthio group, (^ - Ce alkoxy, C ^ - Ce alcohol Shikarubo two Norre group, N- C 3 - C 6 cycloalkylamino group, C 3 - C 6 cycloalkyl § Ruki Ruo alkoxy group and N_C 3 - C 6 Shikuroa Ruki substituent or the selected from the group consisting of carbamoyl group substituted Straight-chain saturated mono-C 9 aliphatic group, linear unsaturated mono-C 9 aliphatic group, branched-chain saturated C.-C 9 aliphatic group, branched-chain Unsaturated C! -C 9 aliphatic group, NC x -C 6 alkylamino group or C-C 6 alkoxy group,
R3、 R4、 R5及び R6は、 それぞれ独立して、 水素原子、 アミノ基、 カルバモ ィル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 力ルポキシル基、 シァ ノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2—〇6ァルカ ノィルァミノ基、 N-C,- C 6アルキルアミノ基、 N—C^— C10アルキルカル バモイル基、 Ci一 C6アルキルチオ基、 N— C i _ C 6アルキルスルファモイル基、 C丄 _ C 6アルキルスルフィニル基、 C！ - C 6アルキルスルホニル基、 N-Cx- C 6アルキルスルホニルァミノ基、 C — C6アルコキシ基、 C — C6アルコキシ カルポニル基、 N— C3— (：6シクロアルキルアミノ基、 C3—〇6シクロアルキル ォキシ基及び N— C 3 _ C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群から選択 される置換基、 該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 ^— c9脂肪族基、 直鎖の不飽和 C！一 C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C！一 C 9脂肪族基及び分枝鎖の不 飽和の 一 c9脂肪族基からなる群から選択される置換基、 アミノ基、 カルバモ ィル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバモイルォキシ基、 カルボキシル基、 シァ ノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラ ルキルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 ァリール基、 N—ァリールァ ミノ基、 ァリールォキシ基、 ァリ一ルスルホニル基、 ァリ一ルスルファモイル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2_C6アルカノィル 基、 N— C2_C6アルカノィルァミノ基、 N— C i— C 6アルキルァミノ基、 N, N—ジ— C i一 C 6アルキルァミノ基、 N— C「（： 10アルキル力ルバモイル基、 N-Ci-Cioアルキルチオ力ルバモイル基、 N -アミノ 一 C10アルキルカル バモイル基、 — C6アルキルチオ基、 N— C — C6アルキルスルファモイル基、 C^— C6アルキルスルフィエル基、 一 C6アルキルスルホニル基、 N— — C 6アルキルスルホニルァミノ基、 Cエー C 6アルコキシ基、 C^— Ceアルコキシ カルポニル基、 N— C3—（ 6シクロアルキルアミノ基、 及び N— C3— C6シク 口アルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基並びに該置換基で置 換されていてもよい、 直鎖の飽和 Ci— Cg脂肪族基、直鎖の不飽和 C — C9脂肪 族基、 分枝鎖の飽和 Ci— C9脂肪族基、 分枝鎖の不飽和の Ci— Cg脂肪族基、 C ェ一 C 6アルコキシ基及び N— C i— C 6アルキルァミノ基からなる群より選択さ れる置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上有していてもよい、 ァリール基、 又はイミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリル基、 チアジアゾ リル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニ ル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒドロフラニル基、 ピ 口リジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又 は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基、ジベンゾフラニル基、 ジベンゾチオフェニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベン ゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラエル基及びメチレンジォキ シフエニル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からな る群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性 の複素芳香環基又は該ァリール基、 該炭素芳香環基、 該ヘテロ環基若しくは該複 素芳香環基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖の不飽 和 C i— C 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 C.-C 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の —C 9脂肪族基を示すか、又は、 R3及び R4若しくは R5及び R6はそれぞれ一 緖になって、 直鎖の飽和 Ci— Cg脂肪族基、 直鎖の不飽和 C^— C9脂肪族基、 分 枝鎖の飽和 cx-c 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽和の Cェ一 C 9脂肪族基若し くは 5若しくは 6員の飽和炭素環基、 5若しくは 6員の不飽和の炭素環又は 5若 しくは 6員のへテロ環基を形成し、若しくは、 R3, R4, R5及び R6は一緒になつ て、 縮合ァリール基、 2ないし 3環性の飽和若しくは不飽和の C6— C15縮合炭 素環基又は 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる 群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の 縮合複素芳香環基を形成し、 R 3 , R 4 , R 5, and R 6 each independently represent a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a phorbamoylamino group, a phorbamoyloxy group, a lipoxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group , nitro group, halogen atom, hydroxy group, formyl group, formylamino group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, NC 2 -〇 6 Aruka Noiruamino group, NC, - C 6 alkylamino group, NC ^ - C 10 alkylcal Bamoiru group, Ci one C 6 alkylthio group, N-C i _ C 6 alkylsulfamoyl groups, C丄_ C 6 alkylsulfinyl groups, C! -C 6 alkylsulfonyl group, NC x -C 6 alkylsulfonylamino group, C—C 6 alkoxy group, C—C 6 alkoxycarbonyl group, N—C 3 — (: 6 cycloalkylamino group, C 3 —〇 6 cycloalkyl Okishi group and N-C 3 _ C 6 cycloalkyl force Rubamoiru substituents selected from the group consisting of groups, may be substituted with the substituent include a straight-chain saturated ^ - c 9 aliphatic group , substitutions selected from the group consisting of one c 9 aliphatic groups, straight-chain unsaturated C! one C 9 aliphatic groups, branched saturated C! one C 9 aliphatic groups and branched unsaturated Group, amino group, carbamoyl group, carbamoylamino group, carbamoyloxy group, carboxyl group, cyano group, sulfamoyl group, sulfo group, nitro group, halogen atom, hydroxy group, hydroxy group, formyl group, formylamino group, aralkyl group, N—Aral L-amino, aralkyloxy, N-aralkyl rubamoyl, aryl, N-arylamino, aryloxy, arylsulfonyl, arylsulfamoyl, N-arylsulfamoyl, aroyl, Arokishi group, C 2 _C 6 Arukanoiru group, N- C 2 _C 6 alkanoyloxy Noi Rua amino group, N-C i-C 6 Arukiruamino group, N, N-di - C i one C 6 Arukiruamino group, N-C " (: 10- alkyl rubamoyl group, N-Ci-Cio alkyl thio-rubamoyl group, N-amino-C 10 alkyl carbamoyl group, — C 6 alkylthio group, N— C — C 6 alkyl sulfamoyl group, C ^ — C 6 alkyl sulfide El group, one C 6 alkylsulfonyl group, N-- C 6 alkylsulfonyl § amino groups, C er C 6 alkoxy groups, C ^ - Ce alkoxy Karuponiru group, N- C 3 - (6 sheet B alkylamino group, and N- C 3 - C 6 consequent opening alkyl force Rubamoiru substituents and the substituents are selected from the group consisting of groups may be substitution, saturated CI- Cg aliphatic linear groups, unsaturated C linear - C 9 fatty groups, saturated CI- C 9 aliphatic group branched, branched-chain unsaturated CI- Cg aliphatic group, and C E one C 6 alkoxy group a substituent selected from the group consisting of substituents selected from the group consisting of N-C i-C 6 Arukiruamino group may have one or more, Ariru group, or an imidazolyl group, Okisazoriru group, thiazolyl Group, thiadiazolyl group, thienyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, pyrazolyl group, furyl group, tetrahydrofuranyl group, A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a mouth ridinyl group, a dioxanyl group and a morpholino group, or an ethylenedioxyphenyl group, a dibenzofuranyl group, a dibenzothiophenyl group, a benzimidazolyl group, a benzozo group A heteroatom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom selected from the group consisting of an xazolyl group, a benzothiazolyl group, a benzotriazolyl group, a benzofurayl group and a methylenedioxyphenyl group per ring system. 1 to 5 mono- to tricyclic heteroaromatic ring groups or the aryl group, the carbon aromatic ring group, the heterocyclic group or the heterocyclic group, which may be substituted with a linear saturated monocyclic group; C 9 aliphatic group, non-saturated C i-C 9 aliphatic groups, straight-chain, saturated C.-C 9 aliphatic group or branched -C 9 aliphatic group unsaturated branched Carded, or, R 3 and R 4 or R 5 and R 6 are taken respectively one緖, saturated CI- Cg aliphatic group, straight chain, straight-chain unsaturated C ^ - C 9 aliphatic groups, branched Chain saturated c x -c 9 aliphatic or branched chain unsaturated C 9 aliphatic or 5 or 6 membered saturated carbocyclic group, 5 or 6 membered unsaturated carbon Forms a ring or a 5- or 6-membered heterocyclic group, or R 3 , R 4 , R 5 and R 6 together form a fused aryl group, a bi- or tricyclic saturated or unsaturated group 2 to 3 rings having 1 to 5 hetero atoms per ring system selected from the group consisting of a C 6 -C 15 condensed carbon ring group or a 6-membered hetero ring group or a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom To form a fused heteroaromatic ring group
R7は、 R8に置換された直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 一 C9 脂肪族基、 分枝鎖の飽和 Ci— C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C9脂肪族基、 ァラルキル基、 ァラルキルォキシ基、 ァラルキルカルポニル基、 N—ァラルキル 力ルバモイル基、ァリール基、ァリールォキシ基、ァリールスルホニル基、ァリー ルスルファモイル基、 N—ァリ一ルカルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 C2_C6アル力 ノィルォキシ基、 N— Ci— C6アルキルアミノ基、 N, N—ジー 一 C6アルキ ルァミノ基、 N— C — Ci。アルキル力ルバモイル基、 N— C^— 。アルキルチ 才力ルバモイル基、 N, N—ジー Cエー C1Qアルキル力ルバモイル基、 N— C2— C 6アルケニルカルバモイル基、 C^— C6ァルキルチオ基、 N— C — C6アルキ ルスルファモイル基、 d-Ceアルキルスルフィニル基、 一 C6アルキルスル ホニル基、 N— — C6アルキルスルホニルァミノ基、 （ 1ー〇6ァルコキシ基、 C！一 C 6アルコキシカルポニル基、 N— C 3— C 6シクロアルキルアミノ基及び N— C3— 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 イソォキサゾリル基、 イソチアゾリル基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チ ァゾリル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピ ラジェル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テト ラヒドロフラニル基、 ピ口リジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からな る群より選択される 5又は 6員のへテロ環基からなる群より選択される置換基、 R8は、 アジド基、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 カル バモイルォキシ基、 カルボキシル基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 N—ァラルキルアミノ基、 ァラ ルキルォキシ基、 N—ァラルキル力ルバモイル基、 N—ァリ一ルァミノ基、ァリー ルォキシ基、 ァリールスルホニル基、 ァリ一ルスルファモイル基、 N—ァリール 力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 N—ァロイルァミノ基、 C2— C6 アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N - — アルキルァ ミノ基、 N, N _ジ— C i _ C 6アルキルァミノ基、 N— Ci— C10アルキルカル バモイル基、 N-Ci-C!oアルキルチオ力ルバモイル基、 N, N—ジ— C「 C 10アルキル力ルバモイル基、 N— C 2— C 6アルケニルカルバモイル基、 N—アミ ノ C 一 C i 0アルキル力ルバモイル基、 N— C i— C 6アルコキシ Cェ一 C i 0アル キル力ルバモイル基、 N— ^— C6アルコキシ力ルポ二ル( 1— 。アルキル力 ルバモイル基、 N— C — C 6アルコキシ力ルポニルァミノ Cェ一 C 。アルキル力 ルバモイル基、 N— C i一 C 6アルコキシカルボニルァミノ C i一 C 6アルコキシ力 ルポニル基、 Cエー C6アルキルチォ基、
Figure imgf000215_0001
アルキルスルファモイル基、 C！一 C 6アルキルスルフィニル基、 C J一 C 6アルキルスルホニル基、 N-Ci- C6アルキルスルホニルァミノ基、 一 C6アルコキシカルポニル基、 N— C3— C 6シクロアルキルアミノ基、 及び N— C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基 からなる群より選択される置換基、 イミダゾリル基、 ォキサゾリル基、 チアゾリ ル基、 チアジアゾリル基、 チェニル基、 トリァゾリル基、 ピリジル基、 ピラジ二 ル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ピラゾリル基、 フリル基、 テトラヒド ロフラニル基、 ピロリジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群よ り選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換した、 N— C !-C10アルキル力ルバモイル基、 N— Cェ一 C i 0アルキルチオカルパモイル基か らなる群から選択される置換基からなる群より選択される置換基からなる群より 選択される置換基、 R 7 is a straight-chain saturated mono-C 9 aliphatic group substituted with R 8 , a straight-chain unsaturated mono-C 9 aliphatic group, a branched-chain saturated Ci—C 9 aliphatic group, a branched-chain C 9 unsaturated aliphatic groups, Ararukiru group, Ararukiruokishi group, § Lal kill Cal Poni Le group, N- Ararukiru force Rubamoiru group, Ariru group, Ariruokishi group, § reel sulfonyl group, Ari Rusurufamoiru group, N- § Li one carbamoyl group , Aroyl group, alkoxy group, C 2 —C 6 alkanoyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, C 2 _C 6 alkanol group Nyloxy group, N—Ci—C 6 alkylamino group, N, N —Di-C 6 alkylamino group, N—C—Ci. Alkyl rubamoyl group, N—C ^ —. Alkylthiamine Lubamoyl group, N, N-GCA C 1Q Alkyl group Lubamoyl group, N—C 2 —C 6 alkenylcarbamoyl group, C ^ —C 6 alkylthio group, N—C—C 6 alkylsulfamoyl group, d -Ce alkyl sulfinyl group, 1 C 6 alkyl sulf Honiru group, N--! C 6 alkylsulfonyl § amino group, (1 - ○ 6 Arukokishi groups, C one C 6 alkoxy Cal Poni Le group, N-C 3 - C 6 cycloalkylamino group, and N-C 3 - 6 cycloalkyl Substituents selected from the group consisting of alkyl rubamoyl groups, isoxazolyl group, isothiazolyl group, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyragel group, pyrimidinyl group, pyridazinyl A substituent selected from the group consisting of a 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a group, a pyrazolyl group, a furyl group, a tetrahydrofuranyl group, a pyridinyl group, a dioxanyl group and a morpholino group; 8 is azide, amino, carbamoyl, carbamoylamino, carbamoyloxy Si group, carboxyl group, sulfamoyl group, sulfo group, nitro group, formyl group, formylamino group, aralkyl group, N-aralkylamino group, aralkyloxy group, N-aralkyl rubamoyl group, N-arylamino group, Ari Ruokishi group, § reel sulfonyl group, § Li one Rusurufamoiru group, N- Ariru force Rubamoiru group, Aroiru group, Arokishi group, N- Aroiruamino group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 Arukanoi L-amino, N-—alkylamino, N, N _di-C i _C 6 alkylamino, N—Ci—C 10 alkylcarbamoyl, N-Ci-C! Oalkylthio-rubamoyl, N, N- di - C 'C 10 alkyl force Rubamoiru group, N- C 2 - C 6 alkenyl carbamoylmethyl group, N- amino C one C i 0 alkyl force Rubamoiru group, N- C i-C 6 Al Carboxymethyl C E one C i 0 Al Kill force Rubamoiru group, N-^ - C 6 alkoxy force Lupo sulfonyl (1 -. Alkyl force Rubamoiru group, N-C -. C 6 alkoxy force Ruponiruamino C E one C alkyl force Rubamoiru Group, N—C i-C 6 alkoxycarbonylamino C i-C 6 alkoxy force, luponyl group, CA C 6 alkylthio group,
Figure imgf000215_0001
Alkylsulfamoyl group, C! One C 6 alkylsulfinyl group, CJ one C 6 alkylsulfonyl group, N-Ci-C 6 alkylsulfonylamino group, one C 6 alkoxycarbonyl group, N—C 3 —C 6 cycloalkylamino group, and N—C A substituent selected from the group consisting of 3 -C 6 cycloalkyl rubamoyl groups, imidazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, thiadiazolyl group, chenyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl Group, pyrazolyl group, furyl group, tetrahydric group Rofuraniru group, a pyrrolidinyl group, Jiokisaniru group and heterocyclic group and the heterocyclic group 5 or 6 membered to be selected Ri by the group consisting of morpholino group is substituted, N-C! -C 10 alkyl force Rubamoiru group, N — A substituent selected from the group consisting of a substituent selected from the group consisting of a substituent selected from the group consisting of a C—C i 0 alkylthiocarbamoyl group;
Xは、 酸素原子又は硫黄原子、  X is an oxygen atom or a sulfur atom,
Yは、 酸素原子、 基： S = On (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又は基： NR9 (ここにおいて、 R9は、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 C丄— C 6アルキルスルホニル基、 N-Ci-C 6アルキルスルホニルァミノ基、 C i— C6アルコキシ基、 C i _ C 6アルコキシカルポニル基、 c2— c6アルカノィル 基及び N— C！一 C 10アルキル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基 又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 - C9脂肪族基、 直鎖の不 飽和 C 一 c 9脂肪族基、分枝鎖の飽和 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C！一 C 9脂肪族基若しくは Cェ— C 6アルキルスルホ二ル基を示す） 、 Y represents an oxygen atom, a group: S = O n (wherein n represents an integer of 0 to 2) or a group: in NR 9 (wherein, R 9 is a hydrogen atom, hydroxy group, formyl groups, C丄- C 6 alkylsulfonyl group, N-Ci-C 6 alkylsulfonyl § amino group, C i-C 6 alkoxy group, C i _ C 6 alkoxy Cal Poni Le group, c 2 -! c 6 Arukanoiru group and N-C one C 10 A substituent selected from the group consisting of alkyl rubamoyl groups, or a linear saturated -C 9 aliphatic group, a linear unsaturated C 1 -c 9 aliphatic group, which may be substituted with the substituent; A branched 9- chain aliphatic group, a branched-chain unsaturated C! -C 9 aliphatic group or C-C 6 alkylsulfonyl group),
Zは、 縮合ァリ一ル基、 （：6_(：8シクロアルカニル基、 C6— Csシクロアルカ ジェニル基及び C 6— C 8シクロアルケニル基からなる群より選択される 2ない し 3環性の飽和若しくは不飽和の C 6— C 5縮合炭素環基又はエチレンジォキシ フエニル基、 ピリジル基、 ピラジニル基、 ピリミジニル基、 ピリダジニル基、 ベ ンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリ ァゾリル基、 ベンゾフラニル基及びメチレンジォキシフエニル基からなる群より 選択される 6員のへテロ環基若しくは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる 群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の 縮合複素芳香環基を示す] で表される化合物又はその医薬上許容される塩。 Z is condensed § Li Ichiru group, (: 6 _ (8 cycloalkanyl group, C 6 - C s Shikuroaruka Jeniru group and C 6 - C 8 2 to be selected from the group consisting of cycloalkenyl groups 3 Cyclic saturated or unsaturated C 6 -C 5 fused carbocyclic groups or ethylenedioxyphenyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, benzoimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, A 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a benzotriazolyl group, a benzofuranyl group and a methylenedioxyphenyl group or a hetero atom selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom per ring system A bicyclic or tricyclic fused heteroaromatic group having from 1 to 5], or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
6. Rがァミノ基、 力ルバモイル基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スル ファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 ァラルキル基、 ァリール基、 N—ァリールアミノ基、 ァリー ルォキシ基、 ァリ一ルスルホニル基、 ァリールスルファモイル基、 N—ァリール 力ルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 N— — C6アルキルアミノ基、 N， N—ジー 一 C6アルキルアミノ基、 N— C^— C10アルキル力ルバモイル基、 N— — C10 アルキルチオ力ルバモイル基、 N, N—ジー ^— 。アルキル力ルバモイル基、 N— C2—（ 6ァルケ二ルカルバモイル基、 一 C6アルキルチオ基、 N—じ丄— C6アルキルスルファモイル基、 C — C6アルキルスルフィエル基、 （^ー（：6ァ ルキルスルホニル基、 N-Ci-C 6アルキルスルホニルァミノ基、 C「C6アル コキシ基及び Ci— C 6アルコキシカルポニル基からなる群より選択される置換 基、 ピリジル基、 ビラジニル基、 テトラヒドロフラニル基、 ジォキサニル基及び モルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ 環基が置換した N— Ci-C!oアルキル力ルバモイル基からなる群から選択され る置換基並びに該置換基で置換されていてもよい、直鎖の飽和 c^— c9s旨肪族基、 直鎖の不飽和 Ci— Cg脂肪族基、分枝鎖の飽和 Ci— C9脂肪族基、分枝鎖の不飽 和の C 一 C 9脂肪族基、 C i— C 6アルコキシ基及び c i一 C 6アルキルチオ基から なる群より選択される置換基からなる群より選択される置換基を 1又はそれ以上 有していてもよい、 ァリール基、 又はピリジル基、 ビラジニル基、 テトラヒドロ フラエル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択される 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基及びメチレンジォキシ フエニル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる 群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3環性の 複素芳香環基であり、 6. R is amino, carbamoyl, propyloxyl, cyano, sulfamoyl, sulfo, nitro, halogen, hydroxy, formyl, formylamino, aralkyl, aryl, N-arylamino group, Ari Ruokishi group, § Li one Rusuruhoniru group, § reel sulfamoyl group, N- Ariru force Rubamoiru group, Aroiru group, Arokishi group, C 2 - C 6 Arukanoiru group, N- C 2 - C 6 Arukanoirua Mino group, N— — C 6 alkylamino group, N, N—G C 6 alkylamino group, N—C ^ —C 10 alkyl group rubamoyl group, N——C 10 alkylthio group rubamoyl group, N, N—di ^ —. Alkyl rubamoyl group, N—C 2 — ( 6- alkenylcarbamoyl group, 1-C 6 alkylthio group, N-di-C 6 alkylsulfamoyl group, C—C 6 alkylsulfiel group, (^ − (: 6 § alkylsulfonyl group, N-Ci-C 6 alkylsulfonyl § amino groups, C "C 6 alkoxy group and CI- C 6 alkoxy substituent selected from the group consisting of local Poni group, a pyridyl group, Birajiniru group, tetrahydrofuranyl A 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a benzyl group, a dioxanyl group and a morpholino group, and an N-Ci-C! O alkyl group substituted by the heterocyclic group. Substituents and linear saturated c ^ —c 9 s aliphatic groups, linear unsaturated Ci—Cg aliphatic groups, branched saturated Ci—C 9 which may be substituted with the substituents aliphatic group, a non-saturated branched C one C 9 An aryl group which may have one or more substituents selected from the group consisting of an aliphatic group, a C i-C 6 alkoxy group and a ci-C 6 alkylthio group; Or a group selected from the group consisting of a 5- or 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of a pyridyl group, a birazinyl group, a tetrahydrofurel group, a dioxanyl group and a morpholino group, or an ethylenedioxyphenyl group and a methylenedioxyphenyl group. Is a mono- to tricyclic heteroaromatic group having 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur atoms,
R1及び R2が同一又は異なって、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイル基、 カル ポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 ホルミルアミノ基、 N— 一 C6アルキルアミノ基、 C,-C6アルキルチオ基、 C i一 C 6アルコキシ基及び C !-C6アルコキシカルポ ニル基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、直鎖の不飽和 C^— Cg脂肪族基、分枝鎖の飽和 C ！一 C 9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の C！一 C 9脂肪族基若しくは N— C — C 6アル キルアミノ基であり、 R 1 and R 2 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a carboxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a halogen atom, a hydroxy group, a formyl group, a formylamino group, A substituent selected from the group consisting of N—C 6 alkylamino group, C, —C 6 alkylthio group, C i—C 6 alkoxy group, and C! -C 6 alkoxycarbonyl group; May be straight-chain saturated mono-C 9 aliphatic, straight-chain unsaturated C ^ —Cg aliphatic, branched-chain saturated C! One C 9 aliphatic group, a branched unsaturated C! One C 9 aliphatic group or N—C—C 6 alkylamino group;
R3、 R4、 R 5及び R 6がそれぞれ独立して、 水素原子、 アミノ基、 力ルバモイ ル基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 )ヽ ロゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 Ci— C6ァルキルチオ基、 Ci— Ce アルコキシ基及び ^— Ceアルコキシカルポニル基からなる群から選択される 置換基、 該置換基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 一 C9脂肪族基、 直鎖 の不飽和 脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C 9脂肪族基及び分枝鎖の不飽和 の
Figure imgf000218_0001
脂肪族基からなる群から選択される置換基、 アミノ基、 力ルバモイル 基、 力ルポキシル基、 シァノ基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ハロ ゲン原子、 ヒドロキシ基、 ホルミル基、 N— C^— C6アルキルアミノ基、 一 C 6アルキルチオ基、 Cェ一 C 6アルコキシ基及び C 1-C6アルコキシカルボニル 基からなる群より選択される置換基、 からなる群より選択される置換基を 1又は それ以上有していてもよい、 ァリール基、 又はピリジル基、 ピラジニル基、 テト ラヒドロフラニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択され る 5又は 6員のへテロ環基若しくはエチレンジォキシフエニル基及びメチレンジ ォキシフエ二ル基からなる群より選択される窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子か らなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環系当たり 1ないし 5個有する 1ないし 3 環性の複素芳香環基又は該ァリール基、 該炭素芳香環基、 該ヘテロ環基若しくは 該複素芳香環基で置換されていてもよい、 直鎖の飽和 ^— c9脂肪族基、 直鎖の 不飽和 脂肪族基、分枝鎖の飽和 C i一 C 9脂肪族基若しくは分枝鎖の不飽 和の 一 C9脂肪族基を示すものか、又は、 R3及び R4若しくは R5及び R6はそ れぞれ一緒になって、 直鎖の飽和 — C9脂肪族基、直鎖の不飽和 — C9脂肪 族基又は分枝鎖の不飽和の Cェ一 C 9脂肪族基若しくは 5又は 6員のへテ口環基 を形成し、 若しくは、 R3， R4, R5及び R6は一緒になつて、 縮合ァリール基を 形成するものであり、 R 3 , R 4 , R 5, and R 6 each independently represent a hydrogen atom, an amino group, a carbamoyl group, a propyloxyl group, a cyano group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, A substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom, a hydroxy group, a formyl group, a Ci—C 6 alkylthio group, a Ci—Ce alkoxy group and a ^ —Ce alkoxycarponyl group, which may be substituted with the substituent. Chain saturated mono-C 9 aliphatic groups, straight-chain unsaturated aliphatic groups, branched-chain saturated C i-C 9 aliphatic groups and branched unsaturated
Figure imgf000218_0001
Substituents selected from the group consisting of aliphatic groups, amino groups, carbamoyl groups, propyloxyl groups, cyano groups, sulfamoyl groups, sulfo groups, nitro groups, halogen atoms, hydroxy groups, formyl groups, N—C ^ — A substituent selected from the group consisting of a C 6 alkylamino group, a C 6 alkylthio group, a C 1 C 6 alkoxy group and a C 1 -C 6 alkoxycarbonyl group, Or a 5- or 6-membered heterocyclic group or ethylenedioxy selected from the group consisting of an aryl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a tetrahydrofuranyl group, a dioxanyl group, and a morpholino group, which may have more. A phenyl group and a methylenedioxyphenyl group; a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom selected from the group consisting of a sulfur atom. May be substituted with a 1 to 3 cyclic heteroaromatic group having 1 to 5 carbon atoms per ring system, or an aryl group, a carbon aromatic ring group, a heterocyclic group, or a heteroaromatic group. , saturated ^ straight - c 9 aliphatic groups, unsaturated aliphatic group of straight-chain, branched-chain C 9 aliphatic group not saturated saturated C i one C 9 aliphatic group or branched Or R 3 and R 4 or R 5 and R 6 together are a straight-chain saturated — C 9 aliphatic group, a straight-chain unsaturated — C 9 aliphatic group Or a branched unsaturated C 9 -C 9 aliphatic group or a 5- or 6-membered heterocyclic group, or R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are taken together, Forming a fused aryl group,
R 7が R 8に置換された直鎖の飽和 C i— C 9脂肪族基、 直鎖の不飽和 C 一 C 9 脂肪族基、分枝鎖の飽和 一 C9脂肪族基、分枝鎖の不飽和の 一 C9脂肪族基、 ァリール基、 ァリールォキシ基、 ァリ一ルスルホニル基、 ァリ一ルスルファモイ ル基、 N—ァリ一ルカルバモイル基、 ァロイル基、 ァロキシ基、 C2— C6アル力 ノィル基、 N— C2— C6アルカノィルァミノ基、 C2— C6アルカノィルォキシ基、 N— C — Ceアルキルアミノ基、 N, N—ジー（^— C6アルキルアミノ基、 N— C 一 G10アルキル力ルバモイル基、 N_C「C10アルキルチオ力ルバモイル基、 (：1ー（ 6ァルキルチォ基、 N— C i _ C 6アルキルスルファモイル基、 C「C6 アルキルスルフィニル基、 一 C6アルキルスルホニル基、 N— 一 C6アルキ ルスルホニルァミノ基、 C i一 C 6アルコキシ基及び C！― C 6アルコキシカルボ二 ル基、 からなる群より選択される置換基であり、 Straight-chain saturated C i- C 9 aliphatic group in which R 7 is substituted with R 8 , straight-chain unsaturated C 1 -C 9 aliphatic group, branched-chain saturated 1 -C 9 aliphatic group, branched chain one C 9 unsaturated aliphatic groups, Ariru group, Ariruokishi group, § Li one Rusuruhoniru group, § Li one Rusurufamoi Le group, N- § Li one carbamoyl group, Aroiru group, Arokishi group, C 2 - C 6 Al-noyl group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, C 2 —C 6 alkanoyloxy group, N—C—Ce-alkylamino group, N, N—di (^ — C 6- alkylamino group, N-C one G 10 alkyl force Rubamoiru group, N_C "C 10 alkylthio force Rubamoiru group, (: 1 over (6 Arukiruchio group, N- C i _ C 6 alkylsulfamoyl groups, C "C 6 alkylsulfinyl group, one C 6 alkylsulfonyl group, N- one C 6 alkynyl Le sulfonyl § amino groups, C i one C 6 alkoxy and C -! a C 6 alkoxycarbonyl two Le group substituents, selected from the group consisting of,
R8がアジド基、 アミノ基、 力ルバモイル基、 力ルバモイルァミノ基、 力ルバ モイルォキシ基、 カルボキシル基、 スルファモイル基、 スルホ基、 ニトロ基、 ホ ルミル基、 ホルミルアミノ基、 C2— C6アルカノィル基、 N— C2— C6アルカノ ィルァミノ基、 N— 一 C6アルキルアミノ基、 N， N—ジー Ci— C6アルキル アミノ基、 N— C^— C アルキル力ルバモイル基、 N— C 一 C i。アルキルチオ 力ルバモイル基、 N, N—ジー C 一 C i。アルキル力ルバモイル基、 N-C2-C 6ァルケ二ルカルバモイル基、 N—アミノ 一 C i。アルキル力ルバモイル基、 N-Ci-C 6アルコキシ C i - C i。アルキル力ルバモイル基、 N— C _ C 6アル コキシカルポニル C 1― C i。アルキル力ルバモイル基、 N— C 一 C 6アルコキシ 力ルポニルァミノ d - C10アルキル力ルバモイル基、 N_Ci - C 6アルコキシ カルボニルァミノ Ci— Ceアルコキシカルポニル基、 Cエー C6アルキルチォ基、 N— C^— C6アルキルスルファモイル基、 一 C6アルキルスルフィニル基、 C 1-C6アルキルスルホニル基、 N— C i— C 6アルキルスルホニルァミノ基、 C丄一 C 6アルコキシカルポニル基、 N_ C3— C 6シクロアルキルアミノ基及び N— C 3— C 6シクロアルキル力ルバモイル基からなる群より選択される置換基、 ピリジ ル基、 ピラジニル基、 ジォキサニル基及びモルホリノ基からなる群より選択され る 5又は 6員のへテロ環基並びに該ヘテロ環基が置換した、 N— C — C i。アル キル力ルバモイル基からなる群から選択される置換基からなる群より選択される 置換基からなる群より選択される置換基であり、 R 8 represents an azide group, an amino group, a carbamoyl group, a carbamoylamino group, a carbamoyloxy group, a carboxyl group, a sulfamoyl group, a sulfo group, a nitro group, a formyl group, a formylamino group, a C 2 —C 6 alkanol group, N—C 2 —C 6 alkanoylamino group, N—C 6 alkylamino group, N, N—diCi—C 6 alkylamino group, N—C ^ —C alkyl group Lubamoyl group, N—C—C i C i . Alkylthio carbamoyl group, N, N-di C-Ci. Alkyl rubamoyl group, NC 2 -C 6 alkenyl carbamoyl group, N-amino-Ci. Alkyl force Rubamoiru group, N-Ci-C 6 alkoxy C i - C i. Alkyl carbamoyl groups, N—C—C 6 alkoxyxyponyl C 1 —Ci. Alkyl force Rubamoiru group, N-C one C 6 alkoxy force Ruponiruamino d - C 10 alkyl force Rubamoiru group, N_Ci - C 6 alkoxy carbonyl § amino CI- Ce alkoxy Cal Poni Le groups, C er C 6 Arukiruchio group, N-C ^ - C 6 alkylsulfamoyl, 1 C 6 alkylsulfinyl, C 1 -C 6 alkylsulfonyl, N—Ci—C 6 alkylsulfonylamino, C ミ ノ C 6 alkoxycarbonyl, N_C 3 — C 6 cycloalkylamino group, and N-C 3 - C 6 cycloalkyl force Rubamoiru substituents selected from the group consisting of groups, pyridine group, pyrazinyl group, 5 or Ru is selected from the group consisting of Jiokisaniru group and morpholino group N—C—Ci substituted with a 6-membered heterocyclic group and the heterocyclic group. A substituent selected from the group consisting of a substituent selected from the group consisting of a substituent selected from the group consisting of an alkyl group
Xが酸素原子又は硫黄原子であり、  X is an oxygen atom or a sulfur atom,
Yが酸素原子、 基： S=〇n (ここにおいて nは 0ないし 2の整数を示す） 又 は基： NR9 (ここにおいて、 R9が水素原子、 ホルミル基、 Ci— C6アルキルス ルホニル基、 N— C 一 C 6アルキルスルホニルアミノ基、 (^— C6アルコキシ力 ルポニル基、 C 2— C 6アル力ノィル基及び N -Ci-Cioアルキル力ルバモイル 基からなる群から選択される置換基又は該置換基で置換されていてもよい、 直鎖 の飽和 (^— C 9脂肪族基、 直鎖の不飽和 一 C 9脂肪族基、 分枝鎖の飽和 一 C 9脂肪族基、 分枝鎖の不飽和の C！一 C 9 S旨肪族基若しくは C i一 C 6アルキルス ルホニル基を示すものである） であり、 Y is an oxygen atom, a group: S = 〇 n (n is represents an integer of 0 to 2 in this case) or group: NR 9 (wherein, R 9 is a hydrogen atom, a formyl group, CI- C 6 Arukirusu Ruhoniru group , N-C one C 6 alkylsulfonylamino group, (^ - C 6 alkoxy force Ruponiru groups, C 2 - C 6 Al force Noiru groups and N - Ci-Cio alkyl force Rubamoiru substituents selected from the group consisting of group Or a straight chain which may be substituted with the substituent. Saturated (^ — C 9 aliphatic group, linear unsaturated mono-C 9 aliphatic group, branched saturated mono-C 9 aliphatic group, branched unsaturated C! -I C 9 S umami Or a C i -C 6 alkylsulfonyl group)
Zが縮合ァリール基、 又はエチレンジォキシフエニル基、 ピリジル基、 ピラジ ニル基、 ピリミジェル基、 ピリダジニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾォキ サゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ベンゾフラ二ル基及 びメチレンジォキシフエニル基からなる群より選択される 6員のへテロ環基若し くは窒素原子、 酸素原子及び硫黄原子からなる群より選ばれるヘテロ原子を 1環 系当たり 1ないし 5個有する 2ないし 3環性の縮合複素芳香環基、 である請求項 5に記載の化合物又はその医薬上許容される塩。  Z is a condensed aryl group, or an ethylenedioxyphenyl group, a pyridyl group, a pyrazinyl group, a pyrimigel group, a pyridazinyl group, a benzoimidazolyl group, a benzoxazolyl group, a benzothiazolyl group, a benzotriazolyl group, a benzofuranyl group, and a benzofuranyl group. A 6-membered heterocyclic group selected from the group consisting of methylenedioxyphenyl groups or 1 to 5 heteroatoms per ring system selected from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur 6. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 5, wherein the compound has a bicyclic to tricyclic fused heteroaromatic group.
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