WO2001089578A1 - Solution ophthalmique a base d'acetazolamide - Google Patents

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Christine Doucine
Odile Sechoy
Bernard Pages
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    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics

Definitions

  • the present invention relates to eye drops for the treatment of glaucoma. It more particularly relates to an eye drops based on acetazolamide.
  • Acetazolamide is a carbonic anhydrase inhibitor that has been used orally in the treatment of glaucoma. However, it is a product with very little water solubility.
  • EP-A-0 579 435 it has already been proposed to prepare an eye drops based on acetazolamide by complexation of acetazolamide with hydroxypropyl- ⁇ -cyclodextrin in the presence of a water-soluble polymer such as hydroxypropyl methylcellulose.
  • hydroxypropyl- ⁇ -cyclodextrin and hydroxypropyl methylcellulose eye drops do not have sufficient duration of action.
  • the present invention aims to provide eye drops based on acetazolamide with a prolonged duration of action.
  • the present invention thus relates to an ophthalmic solution based on acetazolamide dissolved in an aqueous medium in the presence of a cyclodextrin and of a stabilizing water-soluble polymer, which also comprises a polymer chosen from hydroxyethylcellulose and methylcellulose.
  • the cyclodextrin which is used in the present invention can be one of the cyclodextrins known as a solubilizer and / or complexing agent. Particularly preferred as the cyclodextrin is Phydroxypropyl- ⁇ -cyclodextrin. Cyclodextrin is preferably used in a weight ratio relative to acetazolamide of 18/1.
  • the concentration of acetazolamide can generally vary from 0.1 to 1.2% by weight. Beyond this, the required concentrations of cyclodextrin are not compatible with ophthalmic use. Concentrations of acetazolamide of 0.2 to 1% by weight are preferred.
  • the stabilizing water-soluble polymer which, combined with cyclodextrin, allows the solubility of acetazolamide to be maintained in particular at its optimum pH of stability, can be chosen from different polymers.
  • EP-A-0 579 435 The stabilizing water-soluble polymer which, combined with cyclodextrin, allows the solubility of acetazolamide to be maintained in particular at its optimum pH of stability, can be chosen from different polymers.
  • EP-A-0 579 435 can be chosen from different polymers.
  • polyvinyl alcohol is preferred at concentrations of 0.01 to 0.1% by weight. Above 0.1% by weight of polyvinyl alcohol, the stabilization effect decreases.
  • the polymer chosen from hydroxyethylcellulose and methylcellulose is used to prolong the retention time of the active ingredient on the surface of the eye.
  • the hydroxyethylcellulose which is used in the present invention advantageously has a molecular mass of 250 to 2,500,000 Da.
  • the methylcellulose which is used in the present invention advantageously has a molecular mass of 10,000 to 220,000 Da.
  • concentrations of hydroxyethylcellulose and methylcellulose type polymers can vary from 0.1 to 0.5% by weight. A concentration of 0.2 to 0.3% is preferred.
  • the solubilization of acetazolamide can be carried out in a basic medium, medium in which the acetazolamide is sufficiently soluble, and then acidify.
  • a basic medium medium in which the acetazolamide is sufficiently soluble
  • acidify in general, one can use a pH of about 8 to 9.
  • sodium hydroxide, triethanolamine, Parginine or lysine in general, one can use sodium hydroxide, triethanolamine, Parginine or lysine. Parginine is particularly preferred.
  • the subsequent acidification with an acid such as HCI is intended to bring the composition to a pH where the acetazolamide is stable.
  • the pH can be from 3 to 5 and is preferably 4.
  • the eye drops according to the invention may contain other active ingredients associated with acetazolamide and in particular other active ingredients used in the treatment of glaucoma and in particular ⁇ -blockers such as cartolol and timolol.
  • the present invention also relates to a process for increasing the action time of an ophthalmic solution based on acetazolamide solubilized in the presence of a cyclodextrin and of a stabilizing water-soluble polymer, which consists in adding a polymer chosen from a hydroxyethylcellulose and methylcellulose.
  • a stabilizing water-soluble polymer which consists in adding a polymer chosen from a hydroxyethylcellulose and methylcellulose.
  • the pH is adjusted to 4 with HCl.
  • the hydroxyethylcellulose is incorporated into the preceding solution in the form of a concentrated solution and the final weight is adjusted, if necessary, to 100 g with purified water.
  • the viscosity of the compositions was measured with an apparatus
  • the experiments were carried out on Fauve de Bourgogne pigmented rabbits (conventional health status) with an average weight of 3 kg, coming from Elevage Scientifique des Dombes, France, (01400 Chatillon- Chalaronne).
  • the animals were acclimated for at least five days in the animal house before the start of the experiments (temperature: 19 ⁇ 2 ° C; relative humidity: 55 ⁇ 10%; lighting: 12 hours of artificial lighting - 12 hours at night).
  • the formulations were administered by single instillation of 25 ⁇ l into a single eye six hours before the induction of ocular hypertension, the contralateral eye receiving no treatment. Two to three experiments were carried out to obtain at least three or four results for each formulation.
  • the animals were weighed and then placed in a restraint box at least one hour before the measurement of the initial TIOs and maintained under the same conditions throughout the duration of the experiment. To increase the precision of the values obtained, at least three successive individual measurements of TIO were carried out at each time, in the two eyes of each animal.
  • Intraocular tensions were measured just before orogastric force-feeding. After aqueous overload, TIOs were measured every 10 minutes for at least 40 minutes, the last measurements being taken at least 10 minutes after obtaining the peak of hypertension.
  • the TIO values are expressed in millimeters of mercury (mm Hg) and represent the means of the individual measurements made for each rabbit, each eye and each time.
  • ⁇ T1 (maximum TIO - initial TIO) / control eye
  • ⁇ T2 (maximum TIO - initial TIO) / treated eye.
  • the acetazolamide / ⁇ -blocker combination has a higher overall activity than that obtained with ⁇ -blocker alone, in particular by increasing the duration of action.

Abstract

Cette invention concerne une solution ophtalmique à base d'acétazolamide solubilisé en milieu aqueux en présence d'une cyclodextrine et d'un polymère hydrosoluble stabilisant, qui comprend en outre un polymère choisi parmi une hydroxyéthylcellulose et une méthylcellulose.

Description

SOLUTION OPHTALMIQUE A BASE D'ACETAZOLAMIDE
La présente invention concerne des collyres destinés au traitement du glaucome. Elle concerne plus spécialement un collyre à base d'acétazolamide.
L'acétazolamide est un inhibiteur d'anhydrase carbonique qui a été utilisé par voie orale dans le traitement du glaucome. Il s'agit toutefois d'un produit très peu soluble dans l'eau. Dans EP-A-0 579 435, on a déjà proposé de préparer un collyre à base d'acétazolamide par complexation de l'acétazolamide par Phydroxypropyl- β-cyclodextrine en présence d'un polymère hydrosoluble tel que l'hydroxypropyl methylcellulose.
Les collyres à base d'hydroxypropyl-β-cyclodextrine et d'hydroxypropyl methylcellulose n'ont pas toutefois des durées d'action suffisantes.
La présente invention vise à fournir des collyres à base d'acétazolamide à durée d'action prolongée.
La présente invention a ainsi pour objet une solution ophtalmique à base d'acétazolamide solubilisé en milieu aqueux en présence d'une cyclodextrine et d'un polymère hydrosoluble stabilisant, qui comprend en outre un polymère choisi parmi une hydroxyéthylcellulose et une methylcellulose.
La cyclodextrine qui est utilisée dans la présente invention peut être l'une des cyclodextrines connues comme solubilisant et/ou complexant. On préfère tout particulièrement comme cyclodextrine Phydroxypropyl-β- cyclodextrine. La cyclodextrine est utilisée de préférence dans un rapport pondéral par rapport à l'acétazolamide de 18/1.
La concentration en acétazolamide peut varier en général de 0,1 à 1 ,2 % en poids. Au delà, les concentrations requises en cyclodextrine ne sont pas compatibles avec l'usage ophtalmique. On préfère des concentrations en acétazolamide de 0,2 à 1 % en poids.
Le polymère hydrosoluble stabilisant qui, associé à la cyclodextrine, permet le maintien de la solubilité de l'acétazolamide notamment à son pH optimum de stabilité, peut être choisi parmi différents polymères. A ce propos, on pourra se référer à EP-A-0 579 435.
Toutefois, on préfère comme polymère stabilisant un alcool polyvinylique à des concentrations de 0,01 à 0,1 % en poids. Au delà de 0,1 % en poids d'alcool polyvinylique, l'effet de stabilisation diminue.
Le polymère choisi parmi une hydroxyéthylcellulose et une methylcellulose, est utilisé pour prolonger le temps de rétention du principe actif à la surface de l'oeil.
L'hydroxyéthylcellulose qui est utilisée dans la présente invention a avantageusement une masse moléculaire de 250 à 2 500 000 Da.
La methylcellulose qui est utilisée dans la présente invention a avantageusement une masse moléculaire de 10 000 à 220 000 Da.
Les concentrations en polymère de type hydroxyéthylcellulose et methylcellulose peuvent varier de 0,1 à 0,5 % en poids. Une concentration de 0,2 à 0,3 % est préférée.
En pratique, on peut effectuer la solubilisation de l'acétazolamide en milieu basique, milieu dans lequel l'acétazolamide est suffisamment soluble, puis acidifier. En général, on peut utiliser un pH d'environ 8 à 9. Pour obtenir un tel pH, on peut utiliser la soude, la triéthanolamine, Parginine ou la lysine. On préfère tout particulièrement Parginine.
L'acidification ultérieure avec un acide tel que HCI a pour but d'amener la composition à un pH où l'acétazolamide est stable. En pratique, le pH peut être de 3 à 5 et est de préférence de 4.
Les collyres selon l'invention peuvent contenir d'autres principes actifs associés à l'acétazolamide et notamment d'autres principes actifs utilisés dans le traitement du glaucome et notamment des β-bloquants tels que le cartéolol et le timolol.
La présente invention a également pour objet un procédé pour augmenter le temps d'action d'une solution ophtalmique à base d'acétazolamide solubilisé en présence d'une cyclodextrine et d'un polymère hydrosoluble stabilisant, qui consiste à ajouter un polymère choisi parmi une hydroxyéthylcellulose et une methylcellulose. On donnera ci-après des exemples de compositions selon l'invention.
Exemples 1 à 3 :
On prépare les collyres ayant la composition suivante
Figure imgf000004_0001
"alcool polyvinylique de masse moléculaire : 26 000 Da ** hydroxyéthylcellulose de masse moléculaire : 700 000 Da
Ces collyres sont préparés comme suit :
Dans 58 g d'eau purifiée, on dissout successivement sous agitation le Mowiol, la cyclodextrine, Parginine, puis dans cette solution homogène, l'acétazolamide.
Après homogénéisation, le pH est ajusté à 4 avec HCI.
L'hydroxy éthylcellulose est incorporée à la solution précédente sous forme d'une solution concentrée et le poids final est ajusté, si nécessaire, à 100 g avec de l'eau purifiée. La viscosité des compositions a été mesurée avec un appareil
HAAKE VT 500.
Conditions opératoires :
- mobile : NV01
- température : 25°C - vitesse de cisaillement : 179,6 min"1
- temps de cisaillement : 45 secondes. On a par ailleurs déterminé l'inhibition de l'hypertension oculaire selon le protocole suivant :
Les expériences ont été réalisées sur des lapins pigmentés Fauve de Bourgogne (statut sanitaire conventionnel) d'un poids moyen de 3 kg, provenant de l'Elevage Scientifique des Dombes, France, (01400 Chatillon- Chalaronne). Les animaux ont été acclimatés pendant cinq jours minimum dans l'animalerie avant le début des expériences (température : 19 ± 2°C ; humidité relative : 55 ± 10 % ; éclairage : 12 heures d'éclairage artificiel - 12 heures de nuit).
Induction de l'hypertension oculaire :
Les animaux étant à jeun depuis la veille, l'hypertension oculaire a été induite chez le lapin vigile par administration orogastrique en moins de une minute de 70 ml/kg d'eau à 37°C (200 ml maximum). L'évolution de la TIO est parallèle dans les deux yeux d'un même animal et caractérisée par un pic d'hypertension observé entre 10 et 40 minutes après la surcharge aqueuse.
Traitements :
Les formulations ont été administrées par instillation unique de 25 μl dans un seul œil six heures avant l'induction de l'hypertension oculaire, l'œil contralatéral ne recevant aucun traitement. Deux à trois expériences ont été réalisées pour obtenir au minimum trois ou quatre résultats pour chaque formulation.
Mesure des tensions intra-oculaires :
Les animaux ont été pesés puis placés en boîte à contention au minimum une heure avant la mesure des TIO initiales et maintenus dans les mêmes conditions pendant toute la durée de l'expérience. Pour augmenter la précision des valeurs obtenues, au moins trois mesures individuelles successives de TIO ont été effectuées à chaque temps, dans les deux yeux de chaque animal.
Les tensions intra-oculaires ont été mesurées juste avant le gavage orogastrique. Après la surcharge aqueuse, les TIO ont été mesurées toutes les 10 minutes pendant au moins 40 minutes, les dernières mesures étant effectuées au minimum 10 minutes après l'obtention du pic d'hypertension.
Analyse des résultats :
Les valeurs de TIO sont exprimées en millimètres de mercure (mm Hg) et représentent les moyennes des mesures individuelles réalisées pour chaque lapin, chaque œil et chaque temps.
Pour chaque animal, l'hypertension maximale a été calculée dans les deux yeux par rapport aux valeurs de TIO initiales.
L'inhibition de l'hypertension a ensuite été calculée pour chaque animal suivant la formule :
ΔT1 - ΔT2 ΔT1
avec ΔT1 = (TIO maximale - TIO initiale) / œil témoin ΔT2 = (TIO maximale - TIO initiale) / œil traité.
Enfin, pour chaque formulation, la moyenne et l'écart-type des pourcentages d'inhibition de l'hypertension ont été calculés à partir des résultats individuels obtenus pour au moins trois lapins.
Les résultats sont donnés dans le tableau suivant pour différentes concentrations en HEC avec 1 % d'acétazolamide.
Figure imgf000006_0001
S = différence significative par comparaison avec la formule sans HEC (test de Student).
L'addition de HEC 0,25 % permet de prolonger la durée d'action par rapport à une formule non viscosifiée (10,1 % à comparer à 0,3 %). Toutefois, une augmentation supplémentaire de la viscosité ne permet pas d'améliorer cet effet (11 % à comparer à 10,1 %).
On donnera ci-après des résultats avec d'autres polymères.
Figure imgf000007_0001
(1) hydroxyéthylcellulose : M = 700 000 Da
(2) methylcellulose : M = 86 000 Da
(3) hydroxypropylméthylcellulose : M = 88 700 Da
(4) carboxyméthylcellulose : M = 150 000 Da
Ces résultats montrent que pour des viscosités comparables, la nature du polymère est déterminante sur l'inhibition de l'hypertension oculaire au bout de six heures et que seuls les polymères choisis dans le cadre de l'invention permettent d'obtenir un effet prolongé.
On donnera ci-après des exemples avec deux principes actifs associés à l'acétazolamide :
Acétazolamide 1 % - cartéolol 2 %
Acétazolamide 1 %
Cartéolol 2 %
HPβCD 18 %
PVA (Mowiol 4-88) 0,1 %
HEC (M=700 000 Da) 0,25 %
Arginine 1 ,42 % HCI qs pH4
Eau qs 100 g
- Acétazolamide 1 % - timolol 0,5 %
Acétazolamide 1 %
Timolol maléate 0,683 %
HPβCD 18 %
PVA (Mowiol 4-88) 0,1 %
HEC (M=700 000 Da) 0,25 %
Arginine 1 ,42 %
HCI qs pH4
Eau qs 100 g
L'activité antihypertensive de ces deux formules a été mesurée par comparaison avec la solution du β-bloquant correspondant (cf tableau ci- dessous).
Dans les deux cas, l'association acétazolamide/β-bloquant présente une activité globale supérieure à celle obtenue avec le β-bloquant seul, en particulier en augmentant la durée d'action.
Figure imgf000008_0001
S = différence significative entre l'association acétazolamide/β-bloquant et le β- bloquant seul (test de Student).

Claims

REVENDICATIONS
1 . Solution ophtalmique à base d'acétazolamide solubilisé en milieu aqueux en présence d'une cyclodextrine et d'un polymère hydrosoluble stabilisant, qui comprend en outre un polymère choisi parmi une hydroxy éthylcellulose et une methylcellulose.
2. Solution ophtalmique selon la revendication 1 , dans lequel la cyclodextrine est l'hydroxypropyl-β-cyclodextrine.
3. Solution ophtalmique selon la revendication 1 ou la revendication 2, qui comprend de 0,2 à 1 % en poids d'acétazolamide.
4. Solution ophtalmique selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel le polymère hydrosoluble stabilisant est un alcool polyvinylique.
5. Solution ophtalmique selon l'une quelconque des revendications précédentes, qui contient de Parginine.
6. Solution ophtalmique selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le polymère choisi parmi une hydroxyéthylcellulose et une methylcellulose est présent à une concentration de 0,2 à 0,3 % en poids.
7. Solution ophtalmique selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le pH est de 4.
8. Solution ophtalmique selon l'une quelconque des revendications précédentes qui comprend en outre un β-bloquant.
9. Solution ophtalmique selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le β-bloquant est choisi parmi le cartéolol et le timolol.
10. Procédé pour augmenter le temps d'action d'une solution ophtalmique à base d'acétazolamide solubilisé en milieu aqueux en présence d'une cyclodextrine et d'un polymère hydrosoluble stabilisant, qui consiste à ajouter un polymère choisi parmi une hydroxyéthylcellulose et une methylcellulose.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1967186A1 (fr) * 2005-12-27 2008-09-10 Lion Corporation Composition pour lentilles de contact souples et procede permettant la suppression de l' adsorption
US10722498B2 (en) 2017-01-27 2020-07-28 Shilpa Medicare Limited Acetazolamide ophthalmic solution

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0579435A1 (fr) * 1992-07-14 1994-01-19 CYCLOPS h.f. Complexation à l'amide de cyclodextrines
WO2000059475A1 (fr) * 1999-04-06 2000-10-12 Lipocine, Inc. Compositions et procedes d'administration amelioree d'agents therapeutiques hydrophobes ionisables

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0579435A1 (fr) * 1992-07-14 1994-01-19 CYCLOPS h.f. Complexation à l'amide de cyclodextrines
WO2000059475A1 (fr) * 1999-04-06 2000-10-12 Lipocine, Inc. Compositions et procedes d'administration amelioree d'agents therapeutiques hydrophobes ionisables

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE CHEMABS [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; LOFTSSON, T. ET AL: "Effects of cyclodextrins and polymers on topical drug delivery to the eye - evaluations in humans", XP002160300, retrieved from STN Database accession no. 125:177303 *
DATABASE CHEMABS [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; LOFTSSON, T. ET AL: "Topically effective acetazolamide eye-drop solution in man", XP002160299, retrieved from STN Database accession no. 126:108837 *
PHARM. SCI. (1996), 2(6), 277-279 *
PROC. INT. SYMP. CONTROLLED RELEASE BIOACT. MATER. (1996), 23RD, 453-454 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1967186A1 (fr) * 2005-12-27 2008-09-10 Lion Corporation Composition pour lentilles de contact souples et procede permettant la suppression de l' adsorption
EP1967186A4 (fr) * 2005-12-27 2009-12-09 Lion Corp Composition pour lentilles de contact souples et procede permettant la suppression de l' adsorption
US8435965B2 (en) 2005-12-27 2013-05-07 Lion Corporation Composition for soft contact lens and adsorption suppressing method
TWI424838B (zh) * 2005-12-27 2014-02-01 Lion Corp Composition of soft contact lens and method for inhibiting adsorption
US10722498B2 (en) 2017-01-27 2020-07-28 Shilpa Medicare Limited Acetazolamide ophthalmic solution

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