- 5 -
Résultats :
L'ajout de 1 μM de trimétazidine produit une diminution de l'oxydation du palmitate ainsi qu'une augmentation de l'oxydation du glucose. La vitesse de la glycolyse reste inchangée. Ces effets ne sont significatifs qu'en présence de palmitate. Au cours de l'ischémie, l'oxydation du glucose est fortement stimulée (+ 210 %).
Conclusion :
La trimétazidine réduit la β-oxydation des acides gras à chaînes longues. Ceci est associé à une stimulation de l'oxydation du glucose, en aérobie comme lors d'une période d'ischémie. La glycolyse restant inchangée, un meilleur couplage avec l'oxydation du glucose est attendu.
A. CLASSIFICATION OF SUBJECT ATTER
IPC 7 A61K31/495 A61P39/00 A61P39/06 A61P9/10 A61P9/04 A61P9/08 A61P27/16 A61P27/02
According to International Patent Classification (IPC) orto both national classification and IPC
B. FIELDS SEARCHED
Minimum documentation searched (classification System followed by classification symbols)
IPC 7 A61K
Documentation searched other than minimum documentation to the extent that such documents are included in the tields searched
Electronic data base consulted dunng the international search (name of data base and, where practical search terms used)
EPO-I nternal , CHE ABS Data
C. DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT
Category ° Citation of document with indication where appropπate, of the relevant passages Relevant to daim No
P , X LUCIEN A ET AL : "THE ANTI-ANGINAL ACTIONS 1 , 2
OF TRIMETAZIDINE ARE A RESULT OF A
DECREASE IN CARDIAC FATTY ACID OXIDATION
RATES DUE TO INHI BITION 0FL0NG CHAIN
3-KET0 ACYL COA THIOLASE "
JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR
CARDI0L0GY , XX , XX , vol . 32 , no . 5 , 10 May 2000 ( 2000-05-10 ) , page A42 XP000978197
ISSN : 0022-2828 abstract
Further documents are listed m the continuation of box C Patent family members are listed m annex
° Spécial catégories of cited documents
"T" later document published after the international filing date or pπonty date and not in conflict with the application but
"A" document definmg the gênerai state of the art which is not cited to understand the pnnciple or theory underlying the considered to be of particular relevance invention "E" earlier document but published on or after the international "X" document of particular relevance the claimed invention filing date cannot be considered novel or cannot be considered to "L" document which may throw doubts on pπonty claιm(s) or involve an inventive step when the document is taken alone which is cited to establish the publication date of another "Y" document of particular relevance, the claimed invention citation or other spécial reason (as specrfied) cannot be considered to involve an inventive step when the
"O" document referring to an oral disclosure, use exhibition or document is combmed with one or more other such docuother means ments such combination being obvious to a person skilled
"P" document published prior to the international filing date but m the art laterthan the pnoπty date claimed "S" document member of the sa e patent family
Date of the actual completion of the international search Date of mailing of the international search report
7 August 2001 14/08/2001
Name and mailing address ot the ISA Autho zed officer
European Patent Office P B 5818 Patentlaan 2 NL - 2280 HV Ri|swi|k Tel (+31-70) 340-2040, Tx 31 651 epo ni Fax (+31-70) 340-3016 Gac , G
Form PCT. ISA.210 (second s eet) (July 1992)
α(Contiruιation) DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT
Category ° Citation of document, with indication.where appropriate, of the relevant passages Relevant to daim No
DATABASE MEDLINE 'Online!
AN : 97344544,
XP002158323 abstract
& POGATSA: "New concepts in the therapy of diabetic cardiopathies"
ORVOSI HETILAP, vol. 138, no. 3, 8 June 1997 (1997-06-08), pages 1491-1494, abstract
FR 2 490 963 A (SCIENCE UNION & CIE) 2-5 2 April 1982 (1982-04-02) the whole document
US 3 262 852 A (J. SERVIER) 2-5 cited in the application the whole document
FR 805 M (BI0FARMA) 2-5 cited in the application page 2
LOPASCHUK G D ET AL: "TRIMETAZIDINE 1,2
INHIBITS FATTY ACID OXIDATION IN THE
HEART"
TELETRAFFIC ANALYSIS AND COMPUTER
PERFORMANCE EVALUATION, PROCEEDINGS OF THE
INTERNATIONAL SEMINAR, ELSEVIER SCIENCE
PUBLISHERS B.V.NL, vol. 30, no. 6, June 1998 (1998-06), page
A112 XP000978199 the whole document
SPEDDING M ET AL: "MEDICAMENTS 1,2
INTERAGISSANT AVEC LES MITOCHONDRIES:
EFFETS ANTI-ISCHEMIQUES DE LA
TRIMETAZIDINE"
THERAPIE, DOIN, PARIS, FR, vol. 54, no. 5, September 1999 (1999-09), pages 627-635, XP000978190
ISSN: 0040-5957 page 631, right-hand column -page 633
LOPASCHUK: "Optimizaing cardiac energy 1,2 metabolism: a new approach to treating ischémie heart disease"
EUR0PEAN HEART JOURNAL, SUPPL., vol. 1, no. 0, - 1999 pages 032-039,
XP000978353
* le document en entier, surtout page 037 colonne de gauche et page 035 Tableau 1 *
-/--
Form PCT'ISA/210 (continuation of second sheet) (July 1992) a e 2 of 4
PCT/FR 01/00535
C(Continuation) DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT
Category ° Citation of document, with indication.where appropriate, of the relevant passages Relevant to daim No
DI GIR0LAM0 ET AL.: "Trimétazidine 1,2 inhibits fatty acid beta -oxidation, resulting in less production and accumulation of lactate and H+ during ischemia"
CARDIOVASC. DRUGS THER. , vol. 13, no. 1, 1999, page 18 XP000978472 abstract
KANTOR ET AL.: "Fatty acid oxidation in 1,2 the reperfused ischémie heart"
AM. J. MED. SCI., vol. 318, no. 1, 1999, pages 3-14,
XP000978354
* le document en entier, surtout page 9 colonne de droite paragraphe 3, page 10 colonne de droite et Tableau 2; pages 11 et 12 *
STANLEY ET AL.: "Régulation of myocardial 1,2 carbohydrate metabolism under normal and ischémie conditions. Potential for pharmacol ogi cal i nterventi ons " CARDIOVASCULAR RESEARCH, vol. 33, no. 2, February 1997 (1997-02), pages 243-257, XP000978213 the whole document
JACKSON: "Clinical benefits of a 1,2 metabolic approach to the menegement of coronary patients"
EUR0PEAN HEART JOURNAL, vol. 1, no. suppl . , 1999, pages 028-031,
XP000978351 page 029 page 030, left-hand column, paragraph 1
W0 97 00678 A (THE QUEEN ELIZABETH 1-5 H0SPITAL) 9 January 1997 (1997-01-09) page 7 page 15, une 9 - une 12
EP 0 533 579 A (ADIR ET A0.) 1-5 24 March 1993 (1993-03-24) page page
-/-
Form PCT/ISA/210 (continuation of second sheet) (July 1992)
C.(Contιnuation) DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT
Category ° Citation of document, with indication.where appropriate, ot the relevant passages Relevant to daim No
CARGNONI A ET AL: "INSIGHT INTO 2-5
CYTOPROTECTION WITH METABOLIC AGENTS"
EUROPEAN HEART JOURNAL, THE EUROPEAN
SOCIETY OF CARDIOLOGY, XX, vol. 1, no. SUPPL 0,
August 1999 (1999-08), pages 040-048,
XP000978352
ISSN: 0195-668X the whole document
DEMAISON L ET AL: "INFLUENCE 0F THE
ANTI-ISCHEMIC TRIMETAZIDINE ON CARDIAC
ENERGY METABOLISM"
JOURNAL 0F MOLECULAR AND CELLULAR
CARDIOLOGY, XX, XX, vol. 25, no. SUPPL 4, 1993, page S15
XP000978201
ISSN: 0022-2828 abstract
Form PCT/ISA/210 (continuation ot seconα sheet) (July 1992) a e 4 of 4
Information on patent family members
PCT/FR 01/00535
Patent document Publication Patent family Publication cited in search report date member(s) date
FR 2490963 A 02-04-1982 AU 550761 B 10-04-1986
AU 7574481 A 08-04-1982
BE 890568 A 30-03-1982
CA 1169775 A 26-06-1984
CH 650675 A 15-08-1985
DE 3139005 A 06-05-1982
GB 2084019 A, B 07-04-1982
GR 75803 A 02-08-1984
IE 51764 B 18-03-1987
IT 1171557 B 10-06-1987
LU 83654 A 14-04-1982
NZ 198435 A 03-02-1984
US 4407801 A 04-10-1983
ZA 8106766 A 29-09-1982
US 3262852 A NONE
FR 805 M N0NE
WO 9700678 A 09-01-1997 AU 6115296 A 22-01-1997
EP 533579 A 24-03-1993 FR 2681324 A 19-03-1993
AT 145899 T 15-12-1996
AU 647964 B 31-03-1994
AU 2453792 A 25-03-1993
CA 2078520 A 19-03-1993
DE 69215626 D 16-01-1997
DE 69215626 T 12-06-1997
DK 533579 T 26-05-1997
ES 2097299 T 01-04-1997
GR 3022322 T 30-04-1997
JP 1942690 C 23-06-1995
JP 5194451 A 03-08-1993
JP 6076396 B 28-09-1994
NZ 244370 A 27-09-1994
US 5283246 A 01-02-1994
ZA 9207165 A 24-03-1993
l-orm PCT ISA/210 (patent family annex) (July 1992)
A. CLASSEMENT DE L'OBJET DE LA DEMANDE
C IB 7 A61K31/495 A61P39/00 A61P39/06 A61P9/10 A61P9/04
A61P9/08 A61P27/16 A61P27/02
Selon la classification internationale des brevets (CIB) ou a la fois selon la classification nationale et la CIB
B. DOMAINES SUR LESQUELS LA RECHERCHE A PORTE
Documentation minimale consultée (système de classification SUIVI des symboles de classement)
C IB 7 A61K
Documentation consultée autre que la documentation minimale dans la mesure ou ces documents relèvent des domaines sur lesquels a porte la recherche
Base de données électronique consultée au cours de la recherche internationale (nom de la base de données et si réalisable, termes de recherche utilises)
EPO-Internal , CHEM ABS Data
C. DOCUMENTS CONSIDERES COMME PERTINENTS
Catégorie ° Identification des documents cites avec, le cas échéant l'indication des passages pertinents no des revendications visées
p , χ LUCIEN A ET AL : "THE ANTI-ANGINAL ACTIONS 1 , 2
OF TRIMETAZIDINE ARE A RESULT OF A
DECREASE IN CARDIAC FATTY ACID OXIDATION
RATES DUE TO INHI BITION OFLONG CHAIN
3-KETO ACYL COA THIOLASE "
JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR
CARDIOLOGY , XX , XX , vol . 32 , no . 5 , 10 mai 2000 (2000-05-10 ) , page A42 XP000978197
ISSN : 0022-2828 abrégé
-/--
Voir la suite du cadre C pour la fin de la liste des documents Les documents de familles de brevets sont indiques en annexe
° Catégories spéciales de documents cites
"T" document ultérieur publie après la date de dépôt international ou la date de priorité et n'appartenenant pas a l'état de la
"A" document définissant l'état gênerai de la technique non technique pertinent mais cite pour comprendre le principe considère comme particulièrement pertinent ou la theoπe constituant la base de l'invention
"E" document anteπeur mais publie a la date de dépôt international ou après cette date •X" document particulièrement pertinent, l'inven tion revendiquée ne peut être considérée comme nouvelle ou comme impliquant une activité
"L" document pouvant jeter un doute sur une revendication de inventive par rapport au document considère isolement priorité ou cite pour déterminer la date de publication d'une "Y" document particulièrement pertinent, l'inven tion revendiquée autre citation ou pour une raison spéciale (telle qu'indiquée) ne peut être considérée comme impliquant une activité inventive
"O" document se référant a une divulgation orale a un usage, a lorsque le document est associe a un ou plusieurs autres une exposition ou tous autres moyens documents de même nature, cette combinaison étant évidente
"P" document publie avant la date de dépôt international, mais pour une personne du métier postérieurement a la date de priorité revendiquée '&' document qui fait partie de la même famille de brevets
Date a laquelle la recherche internationale a ete effectivement achevée Date d'expédition du présent rapport de recherche internationale
7 août 2001 14/08/2001
Nom et adresse postale de l'administration chargée de la recherche internationale Fonctionnaire autorise Office Européen des Brevets. P B 5818 Patentlaan 2 NL - 2280 HV Ri|swi|k Tel (+31-70) 340-2040, Tx 31 651 epo ni, Fax (+31-70) 340-3016 Gac , G
Formulaire PCT'!SA/210 (deuxième feuille) {juillet 1992) a e de 4
C.(suite) DOCUMENTS CONSIDERES COMME PERTINENTS
Catégorie ° Identification des documents cités, avec, le cas échéant, I lndicationdes passages pertinents no. des revendications visées
DATABASE MEDLINE 'en ligne!
AN : 97344544,
XP002158323 abrégé
& POGATSA: "New concepts in the therapy of di abêtie cardiopathies"
0RV0SI HETILAP, vol. 138, no. 3, 8 juin 1997 (1997-06-08), pages 1491-1494, abrégé
FR 2 490 963 A (SCIENCE UNION & CIE) 2-5 2 avril 1982 (1982-04-02) le document en entier
US 3 262 852 A (J. SERVIER) 2-5 cité dans la demande le document en entier
FR 805 M (BI0FARMA) 2-5 cité dans la demande page 2
LOPASCHUK G D ET AL: "TRIMETAZIDINE 1,2
INHIBITS FATTY ACID OXIDATION IN THE
HEART"
TELETRAFFIC ANALYSIS AND COMPUTER
PERFORMANCE EVALUATION, PROCEEDINGS 0F THE
INTERNATIONAL SEMINAR, ELSEVIER SCIENCE
PUBLISHERS B.V.NL, vol. 30, no. 6, juin 1998 (1998-06), page
A112 XP000978199 le document en entier
SPEDDING M ET AL: "MEDICAMENTS 1,2
INTERAGISSANT AVEC LES MIT0CH0NDRIES:
EFFETS ANTI-ISCHEMIQUES DE LA
TRIMETAZIDINE"
THERAPIE, DOIN, PARIS, FR, vol. 54, no. 5, septembre 1999 (1999-09), pages 627-635, XP000978190
ISSN: 0040-5957 page 631, colonne de droite -page 633
LOPASCHUK: "Optimizaing cardiac energy 1,2 metabolism: a new approach to treating ischémie heart disease"
EUROPEAN HEART JOURNAL, SUPPL., vol. 1, no. 0, - 1999 pages 032-039,
XP000978353
* le document en entier, surtout page 037 colonne de gauche et page 035 Tableau 1 *
Formulaire PCT/1SA 210 (suite de la deuxième feuille) (juillet 1992) a e 2 de 4
C.(suite) DOCUMENTS CONSIDERES COMME PERTINENTS
Catégorie ° Identification des documents cités, avec, le cas échéant, l'indicationdes passages pertinents no. des revendications visées
DI GIR0LAM0 ET AL.: "Trimétazidine 1,2 inhibits fatty acid beta -oxidation, resulting in less production and accumulation of lactate and H+ during ischemia"
CARDIOVASC. DRUGS THER., vol. 13, no. 1, 1999, page 18 XP000978472 abrégé
KANTOR ET AL.: "Fatty acid oxidation in 1,2 the reperfused ischémie heart"
AM. J. MED. SCI., vol. 318, no. 1, 1999, pages 3-14,
XP000978354
* le document en entier, surtout page 9 colonne de droite paragraphe 3, page 10 colonne de droite et Tableau 2; pages 11 et 12 *
STANLEY ET AL.: "Ré ulation of myocardial 1,2 carbohydrate metabolism under normal and ischémie conditions. Potential for phar acological interventions" CARDIOVASCULAR RESEARCH, vol. 33, no. 2, février 1997 (1997-02), pages 243-257, XP000978213 le document en entier
JACKSON: "Clinical benefits of a 1,2 etabolic approach to the enegement of coronary patients"
EUROPEAN HEART JOURNAL, vol. 1, no. suppl . , 1999, pages 028-031,
XP000978351 page 029 page 030, colonne de gauche, alinéa 1
W097 00678 A (THE QUEEN ELIZABETH 1-5
H0SPITAL) 9 janvier 1997 (1997-01-09) page 7 page 15, ligne 9 - ligne 12
EP 0 533 579 A (ADIR ET A0.) 1-5 24 mars 1993 (1993-03-24) page 2 page 4
CARGN0NI A ET AL: "INSIGHT INT0 2-5
CYT0PR0TECTI0N WITH METABOLIC AGENTS"
EUROPEAN HEART JOURNAL, THE EUROPEAN
SOCIETY 0F CARDIOLOGY, XX, vol. 1, no. SUPPL 0, août 1999 (1999-08), pages 040-048, XP000978352
ISSN: 0195-668X le document en entier
-/-
Formulaire PCT'ISA/210 (suite de la deuxième feuille) (juillet 1992) d 4
PCT/FR 01/00535
C. (suite) DOCUMENTS CONSIDERES COMME PERTINENTS
Catégorie ° Identification des documents cites, avec. le cas échéant, l'indicationdes passages pertinents no des revendications visées
DEMAISON L ET AL: "INFLUENCE OF THE
ANTI-ISCHEMIC TRIMETAZIDINE ON CARDIAC
ENERGY METABOLISM"
JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR
CARDIOLOGY, XX, XX, vol . 25, no. SUPPL 4, 1993, page S15
XP000978201
ISSN: 0022-2828 abrégé
Formulaire PCT/ISA'210 (suite de la deuxième feuille) (juillet 1992)
Renseignements relatifs aux membres de familles de brevets
PCT/FR 01/00535
Document brevet cite Date de embre(s) de la Date de au rapport de recherche publication famille de brevet(s) publication
FR 2490963 A 02-04-1982 AU 550761 B 10-04-1986
AU 7574481 A 08-04-1982
BE 890568 A 30-03-1982
CA 1169775 A 26-06-1984
CH 650675 A 15-08-1985
DE 3139005 A 06-05-1982
GB 2084019 A, B 07-04-1982
GR 75803 A 02-08-1984
IE 51764 B 18-03-1987
IT 1171557 B 10-06-1987
LU 83654 A 14-04-1982
NZ 198435 A 03-02-1984
US 4407801 A 04-10-1983
ZA 8106766 A 29-09-1982
US 3262852 A AUCU 1
FR 805 M AUCU 1
WO 9700678 A 09-01-1997 AU 6115296 A 22-01-1997
EP 533579 A 24-03-1993 FR 2681324 A 19-03-1993
AT 145899 T 15-12-1996
AU 647964 B 31-03-1994
AU 2453792 A 25-03-1993
CA 2078520 A 19-03-1993
DE 69215626 D 16-01-1997
DE 69215626 T 12-06-1997
DK 533579 T 26-05-1997
ES 2097299 T 01-04-1997
GR 3022322 T 30-04-1997
JP 1942690 C 23-06-1995
JP 5194451 A 03-08-1993
JP 6076396 B 28-09-1994
NZ 244370 A 27-09-1994
US 5283246 A 01-02-1994
ZA 9207165 A 24-03-1993
Formulaire PCT'ISA/210 (annexe familles de brevets) (juillet 1992)