WO2000029409A1 - Novel heterocyclyl-substituted oxazolidone derivatives - Google Patents

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WO2000029409A1
WO2000029409A1 PCT/EP1999/008468 EP9908468W WO0029409A1 WO 2000029409 A1 WO2000029409 A1 WO 2000029409A1 EP 9908468 W EP9908468 W EP 9908468W WO 0029409 A1 WO0029409 A1 WO 0029409A1
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carbon atoms
straight
chain
formula
different
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PCT/EP1999/008468
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German (de)
French (fr)
Inventor
Stephan Bartel
Siegfried Raddatz
Michael Härter
Ulrich Rosentreter
Hanno Wild
Rainer Endermann
Hein-Peter Kroll
Original Assignee
Bayer Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Definitions

  • the present invention relates to new heterocyclyl-substituted oxazolidone derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use for the preparation of medicaments, in particular for the preparation of antibacterial medicaments for the treatment of humans and animals.
  • oxazolidones which are substituted in the 3-position by heterocyclic groups have a methyl radical in the 5-position which, for example, can be substituted by a thiourea, an amide, a thioamide or a carbamate residue.
  • the present inventors set themselves the task of finding new heterocyclyl-substituted oxazolidone derivatives with antibacterial activity, and they succeeded in finding new alkoxythiocarbonylaminomethyl-substituted oxazolidones which have an extraordinarily strong antibacterial activity.
  • the present invention therefore relates to compounds of the general
  • R ' is (C, -C 8 ) alkyl or (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, for a rest of the formula
  • G, L and M are identical or different and for hydrogen, carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, for straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or for a group of the formula -CO-NR 3 R 4 stand,
  • R 3 and R 4 are the same or different and
  • R2 is hydrogen, cycloalkylcarbonyl or cycloalkyl each having 3 to 6 carbon atoms, or straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms, or straight-chain or branched alkyl or alkenyl each having up to 10 carbon atoms, optionally by cyano, azido, trifluoromethyl, pyridyl , Halogen, hydroxy, carboxyl, straight-chain or branched alkoxycarbonyl with up to 6 carbon atoms, benzyloxycarbonyl, aryl with 6 to 10 carbon atoms, cycloalkyl with 3 to 6 Carbon atoms and / or by a group of the formula
  • a represents a number 0 or 1
  • R5, R6 and R ' have the meaning given above of R-> and 10 R 4 and are the same or different with it, or together with the nitrogen atom a 5- to 6-membered, saturated heterocycle, optionally with a further heteroatom from the series Form N, S and / or O, which in turn can optionally be substituted, even on a further nitrogen atom, by straight-chain or branched alkyl or acyl having up to 3 carbon atoms,
  • R 9 and RIO have the abovementioned meaning of R 3 and R 4 20 and are identical or different with this,
  • b represents a number 0, 1 or 2
  • R ⁇ and Rl * are the same or different and are 25 straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms, benzyl, phenyl or tolyl, or R ⁇ a remainder of the formulas
  • a group of the formula -COCCI3 or straight-chain or branched acyl having up to 6 carbon atoms means that
  • R12 is hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by aryl having up to 10 carbon atoms,
  • R is a group of the formula - (CO) e -NR 13 R 14 ,
  • Rl3 and R ⁇ 4 and Rl5 each have the meaning given above of R5, R6 and R 'and are the same or different with this,
  • R 7 and R 1 have the meaning of R 3 and R 4 given above and are identical or different with this,
  • d has the meaning of b given above and is the same or different with it, 15
  • RL6 U nd RL9 have the above mentioned meanings each of R 8 and RU are different and are identical to or,
  • 20 D represents an oxygen or sulfur atom
  • E is an oxygen or sulfur atom or a group of
  • Formula -NR TM means in which R TM, with the exception of hydrogen, has the meaning of R ⁇ given above and is the same or different with this,
  • R20 denotes cyano or a group of the formula -C0 2 R21, wo ⁇ n
  • R 1 represents benzyl or phenyl, which are optionally substituted by nitro or halogen,
  • X represents an oxygen atom or a radical of the formula -S (0) j ,
  • 1 means a number 0 or 2
  • R ⁇ 3 , R24 and ( j R25 are the same or different and are hydrogen, carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, straight-chain or branched alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio or acyl, each having up to 6 carbon atoms or for straight-chain or are branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which in turn can be substituted by hydroxyl, by straight-chain or branched alkoxy or acyl having up to 5 carbon atoms or by a group of the formula -NR2 ° R 7,
  • R26 unc j R27 are the same or different and Are hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms or phenyl, or together with the nitrogen atom form a 5- to 6-membered, saturated heterocycle with, if appropriate, a further heteroatom from the N, S and / or O series, which in turn, if appropriate , can also be substituted on a further nitrogen atom by straight-chain or branched alkyl or acyl having up to 3 carbon atoms,
  • R26 'and R27' are the same or different and the above
  • f represents a number 0, 1 or 2
  • R 28 , R29 5 R32 ⁇ R34 unc ⁇ R35 are the same or different and Is hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or phenyl,
  • R 3 ⁇ and R 3 * are the same or different and have the meaning of R26 and R27 given above and are the same or different with this,
  • R 33 and R 3 ° are the same or different and for straight-chain or branched alkyl with up to 4
  • R 37 and R 38 have the meaning of R2 "and R27 given above and are the same or different with this,
  • R22 for hydrogen, formyl, carboxy represents straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms, or represents straight-chain or branched alkyl or alkenyl each having up to 8 carbon atoms, which may optionally be 5 by hydroxyl, halogen or by straight-chain or branched alkoxy, acyl, alkylthio or alkoxycarbonyl each of up to are substituted to 6 carbon atoms or phenyl, which in turn can be substituted by halogen, or represents aryl having 6 to 10 carbon atoms, the given
  • 10 is optionally substituted by carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, straight-chain or branched alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio or acyl each having up to 6 carbon atoms or by straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms,
  • R 39 means cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, phenyl, straight-chain or branched acyl with up to 6 carbon atoms or straight-chain or branched alkyl with up to 8 carbon atoms, that
  • alkoxy optionally substituted by hydroxy, straight-chain or branched alkoxy or hydroxy, each having up to 6 carbon atoms, by a 5- to 6-membered aromatic heterocycle having up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O, or
  • Carbon atoms can be substituted, or
  • Alkyl optionally by a radical of the formula
  • R 43 and R 44 are the same or different and are hydrogen or straight-chain or branched alkyl with up to 4
  • R 39 represents a radical of the formula
  • R 4 ⁇ is hydroxy or straight-chain or branched 15 alkoxy having up to 4 carbon atoms or a radical of the formula -NR 47 R 48 , in which R 4 'and R 4 ⁇ are identical or different and is hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 5 Carbon atoms, 20 cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms or
  • R 4 is hydrogen or straight-chain or branched
  • Alkyl with up to 7 carbon atoms means
  • R 39 represents a radical of the formula wherein
  • h represents a number 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6
  • Q is an oxygen atom or a group of the formula
  • R 49 is hydrogen, phenyl or straight-chain 15 or branched alkyl with up to 6
  • Carbon atoms which is optionally substituted by hydroxy.
  • R 4 ⁇ has the meaning of R 39 given above and is the same or different with it, or is hydrogen,
  • R 4 1 straight-chain or branched alkyl with up to 8
  • Carbon atoms means the alkoxy optionally substituted by straight-chain or branched alkoxy or hydroxy or alkoxy, each with up to 6 Carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms or a 6-membered aromatic, optionally benzo-fused heterocycle having up to 4 nitrogen atoms,
  • R 4 1 denotes a radical of the formula Q> N- (CH 2 ) -
  • i has the meaning of h given above and is the same or different with it.
  • R 4 represents phenyl or pyridyl
  • R 4 2 denotes straight-chain or branched alkyl or alkenyl having up to 16 carbon atoms, which may be characterized by straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms or phenyl or by a 5- to 7-membered aromatic heterocycle having up to 3 hetero atoms of the series S, N or O is substituted, or aryl with 6 to 10 carbon atoms or a 5- to 7-membered aromatic heterocycle with up to 3 hetero atoms from the series S, N or O, and wherein the cycles listed above optionally up to 2 times the same or different are substituted by carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, straight-chain or branched alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio or acyl each having up to 6 carbon atoms or by straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or
  • R2 for morpholinyl or for a radical of the formula
  • R50 and R51 have the meaning of R 43 and R 44 and are identical or different with this,
  • R5 and R ⁇ 3 are identical or different and are hydrogen, hydroxyl or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by a group of the formula -NR60R61,
  • R60 and R61 have the meanings given above of R 4) and R 44 and are the same or different with this
  • 1 represents a number 0 or 1
  • k represents a number 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6
  • R "2 and R63 are the same or different and 15 have the meaning given above of
  • R ⁇ 4 denotes morpholinyl, hydroxy or straight-chain or branched alkoxy with up to 20 6 carbon atoms,
  • R55 and R56 are identical or different and are hydrogen, phenyl or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms 25 or benzyl,
  • R ⁇ 7 , R58 and R ⁇ 9 are identical or different and have the meaning of R 49 given above and are identical or different with this, m represents a number 1 or 2, and their salts.
  • the compounds according to the invention can exist in stereoisomeric forms which either behave like image and mirror image (enantiomers) or do not behave like image and mirror image (diastereomers).
  • the invention relates to both the enantiomers or diastereomers or their respective mixtures. Like the diastereomers, the racemic forms can be separated into the stereoisomerically uniform constituents in a known manner.
  • Physiologically acceptable salts of the compounds according to the invention can be salts of the substances according to the invention with mineral acids, carboxylic acids or sulfonic acids.
  • Salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, naphthalenedisulfonic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, fumaric acid, maleic acid or benzoic acid.
  • Salts which can also be mentioned are salts with customary bases, such as, for example, alkali metal salts (for example sodium or potassium salts), alkaline earth metal salts (for example Calcium or magnesium salts) or ammonium salts, derived from ammonia or organic amines such as, for example, diethylamine, triethylamine, ethyldiisopropylamine, procaine, dibenzylamine, N-methylmorpholine, dihydroabietylamine, 1-ephenamine or methylpiperidine.
  • alkali metal salts for example sodium or potassium salts
  • alkaline earth metal salts for example Calcium or magnesium salts
  • ammonium salts derived from ammonia or organic amines such as, for example, diethylamine, triethylamine, ethyldiisopropylamine, procaine, dibenzylamine, N-methylmorpholine, dihydroabietylamine, 1-ephenamine or
  • (CpCg) - alkyl represents straight-chain or branched alkyl having 1 to 8 carbon atoms, such as, for example, methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl and octyl and their branched-chain isomeric forms.
  • the corresponding alkyl groups with fewer carbon atoms, such as (C j -C 6 ) alkyl are derived analogously from this definition.
  • (CC ⁇ alkyl, especially methyl is preferred.
  • alkyl moiety in functionalized groups are derived from this definition, such as (C 2 -C 5 ) alkynyl (eg ethynyl, propynyl etc.), (C 2 -C 4 ) alkenyl (eg vinyl, propenyl etc.), (C r C 4 ) -AcyI
  • Cycloalkyl stands for a cyclic hydrocarbon residue with 3 to 8
  • Carbon atoms include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl,
  • Cyclohexyl, Cycloheptyl and Cyclooctyl called.
  • the cyclopropyl, cyclopentane and cyclohexane rings are preferred.
  • Aryl generally represents an aromatic radical having 6 to 10 carbon atoms.
  • Preferred aryl radicals are phenyl and naphthyl.
  • Halogen represents fluorine, chlorine, bromine or iodine, with fluorine and chlorine being preferred.
  • the invention relates to compounds of the formula (I) in which
  • R 1 is (C r C 8 ) alkyl
  • G, L, M, R2, D and E are as defined above, and their salts, wherein compounds in which D is a sulfur atom and E is a
  • Is oxygen atom are preferred.
  • Rl and R are independently (C Cg) alkyl or a salt thereof.
  • the invention further relates to a process for the preparation of the compounds of the formula (I) or a salt thereof, in which
  • A is halogen, preferably chlorine, and R ⁇ is as defined above, are reacted to obtain compounds of formula (I) or their salt.
  • the preparation of the starting compounds of the general formula (II) is known per se and the preparation of these amine compounds is e.g. described in the prior art mentioned in the introduction. The same applies to the
  • the invention thus furthermore relates to pharmaceutical compositions which comprise at least one compound of the invention in one
  • Mixture with at least one pharmaceutically acceptable carrier and the use of the compounds of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of bacterial infections in humans or animals.
  • the MIC values were determined using the microdilution method in BH medium. Each test substance was dissolved in the nutrient medium. In the microtiter plate a series of concentrations of the test substances was created by serial dilution. Overnight cultures of the pathogens were used for inoculation, which were previously diluted 1: 250 in the nutrient medium. 100 ⁇ l of inoculation solution were added to 100 ⁇ l of the diluted nutrient solutions containing the active substance.
  • microtiter plates were incubated at 37 ° C and read after about 20 hours or after 3 to 5 days.
  • the MIC value ( ⁇ g / ml) indicates the lowest active substance concentration at which no growth was discernible.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

The invention relates to novel heterocyclyl-substituted oxazolidone derivatives, to a method for producing them, to pharmaceutical compositions containing them and to their use for producing medicaments, especially for producing antibacterial medicaments for treating human beings and animals.

Description

Neue Heterocyclyl-substituierte Oxazolidon-DerivateNew heterocyclyl-substituted oxazolidone derivatives
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Heterocyclyl-substituierte Oxazolidon- Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie umfassende pharmazeutische Zusammensetzungen sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln, insbesondere zur Herstellung von antibakteriellen Arzneimitteln zur Behandlung von Menschen und Tieren.The present invention relates to new heterocyclyl-substituted oxazolidone derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use for the preparation of medicaments, in particular for the preparation of antibacterial medicaments for the treatment of humans and animals.
Antibakteriell wirksame Heterocyclyl-substituierte Oxazolidon-Derivate sind im Stand der Technik bekannt (vgl. EP-A-0 697 412, EP-A-0 738 726 sowie EP-A-0Antibacterially active heterocyclyl-substituted oxazolidone derivatives are known in the prior art (cf. EP-A-0 697 412, EP-A-0 738 726 and EP-A-0
789 025). Diese in 3-Stellung durch heterocyclische Gruppen substituierten Oxazolidone weisen in der 5-Stellung einen Methylrest auf, der z.B. durch einen Thiohamstoff-, einen Amid-, einen Thioamid- oder einen Carbamatrest substituiert sein kann. Die Erfinder der vorliegenden Erfindung stellten sich die Aufgabe, neue Heterocyclyl-substituierte Oxazolidon-Derivate mit antibakterieller Wirksamkeit zu finden, und es gelang ihnen, neue Alkoxythiocarbonylaminomethyl-substituierte Oxazolidone zu finden, die über eine außerordentlich starke antibakterielle Wirksamkeit verfügen.789 025). These oxazolidones which are substituted in the 3-position by heterocyclic groups have a methyl radical in the 5-position which, for example, can be substituted by a thiourea, an amide, a thioamide or a carbamate residue. The present inventors set themselves the task of finding new heterocyclyl-substituted oxazolidone derivatives with antibacterial activity, and they succeeded in finding new alkoxythiocarbonylaminomethyl-substituted oxazolidones which have an extraordinarily strong antibacterial activity.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind daher Verbindungen der allgemeinenThe present invention therefore relates to compounds of the general
Formel (I):Formula (I):
Figure imgf000003_0001
in welcher
Figure imgf000003_0001
in which
R ' (C , -C8)-Alkyl oder (C3-C8)-Cycloalkyl ist, für einen Rest der FormelR 'is (C, -C 8 ) alkyl or (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, for a rest of the formula
Figure imgf000004_0001
steht,
Figure imgf000004_0001
stands,
worinwherein
G, L und M gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Carboxy, Halogen, Cyano, Formyl, Trifluor- methyl, Nitro, für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder für eine Gruppe der Formel -CO-NR3R4 stehen,G, L and M are identical or different and for hydrogen, carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, for straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or for a group of the formula -CO-NR 3 R 4 stand,
worinwherein
R3 und R4 gleich oder verschieden sind undR 3 and R 4 are the same or different and
Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeuten,Is hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms or phenyl,
R2 Wasserstoff, Cycloalkylcarbonyl oder Cycloalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit jeweils bis zu 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls durch Cyano, Azido, Trifluormethyl, Pyridyl, Halogen, Hy- droxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Benzyloxycarbonyl, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen und/oder durch eine Gruppe der FormelR2 is hydrogen, cycloalkylcarbonyl or cycloalkyl each having 3 to 6 carbon atoms, or straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms, or straight-chain or branched alkyl or alkenyl each having up to 10 carbon atoms, optionally by cyano, azido, trifluoromethyl, pyridyl , Halogen, hydroxy, carboxyl, straight-chain or branched alkoxycarbonyl with up to 6 carbon atoms, benzyloxycarbonyl, aryl with 6 to 10 carbon atoms, cycloalkyl with 3 to 6 Carbon atoms and / or by a group of the formula
-(CO)a-NR5R6, R7-N-S02-R8, R9R10-N-SO2-,- (CO) a -NR 5 R 6 , R 7 -N-S0 2 -R 8 , R 9 R 10 -N-SO 2 -,
RH-SfXTjb- oder substituiert sindRH-SfXTjb- or substituted
Figure imgf000005_0001
Figure imgf000005_0001
worinwherein
a eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,a represents a number 0 or 1,
R5, R6 und R' die oben angegebene Bedeutung von R-> und 10 R4 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 6- gliedrigen, gesättigten Heterocyclus mit gegebenenfalls einem weiteren Heteroatom aus der Serie N, S und/oder O bilden, der seinerseits gegebenenfalls, auch an einem 15 weiteren Stickstoffatom, durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann,R5, R6 and R 'have the meaning given above of R-> and 10 R 4 and are the same or different with it, or together with the nitrogen atom a 5- to 6-membered, saturated heterocycle, optionally with a further heteroatom from the series Form N, S and / or O, which in turn can optionally be substituted, even on a further nitrogen atom, by straight-chain or branched alkyl or acyl having up to 3 carbon atoms,
R9 und RIO die oben angegebene Bedeutung von R3 und R4 20 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,R 9 and RIO have the abovementioned meaning of R 3 and R 4 20 and are identical or different with this,
b eine Zahl 0, 1 oder 2 bedeutet,b represents a number 0, 1 or 2,
R^ und Rl * gleich oder verschieden sind und 25 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Benzyl, Phenyl oder Tolyl bedeuten, oder R^ einen Rest der FormelnR ^ and Rl * are the same or different and are 25 straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms, benzyl, phenyl or tolyl, or R ^ a remainder of the formulas
Figure imgf000006_0001
Figure imgf000006_0001
bedeutet odermeans or
eine Gruppe der Formel -COCCI3 oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, dasa group of the formula -COCCI3 or straight-chain or branched acyl having up to 6 carbon atoms means that
10 gegebenenfalls Trifluormethyl, Trichlormethyl oder durch eine Gruppe der Formel -OR^2 substituiert ist,10 is optionally substituted by trifluoromethyl, trichloromethyl or by a group of the formula -OR ^ 2,
worinwherein
15 Rl2 Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Aryl mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen substituiert ist,15 R12 is hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by aryl having up to 10 carbon atoms,
20 oder20 or
R eine Gruppe der Formel -(CO)e-NR13R14,R is a group of the formula - (CO) e -NR 13 R 14 ,
-NR15-S02R16, R17R18-N-S02- oder R^-SCO)^ bedeutet, worin-NR 15 -S0 2 R 16 , R 17 R 18 -N-S0 2 - or R ^ -SCO) ^ means wherein
c die oben angegebene Bedeutung von a hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, 5c has the meaning of a given above and is the same or different with it, 5
Rl3 und R^4 und Rl5 jeweils die oben angegebene Bedeutung von R5, R6 und R' haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,Rl3 and R ^ 4 and Rl5 each have the meaning given above of R5, R6 and R 'and are the same or different with this,
10 R 7 und Rl° die oben angegebene Bedeutung von R3 und R4 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,10 R 7 and R 1 have the meaning of R 3 and R 4 given above and are identical or different with this,
d die oben angegebene Bedeutung von b hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, 15d has the meaning of b given above and is the same or different with it, 15
Rl6 Und Rl9 die jeweils oben angegebene Bedeutungen von R8 und RU haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,RL6 U nd RL9 have the above mentioned meanings each of R 8 and RU are different and are identical to or,
20 D ein Sauerstoff oder Schwefelatom bedeutet,20 D represents an oxygen or sulfur atom,
E ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Gruppe derE is an oxygen or sulfur atom or a group of
Formel NH bedeutet,Formula NH means
25 oder im Fall, daß R^ nicht für Wasserstoff steht. E eine Gruppe der25 or in the event that R ^ is not hydrogen. E a group of
Formel -NR™ bedeutet, worin R™ mit Ausnahme von Wasserstoff die oben angegebene Bedeutung von R^ hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,Formula -NR ™ means in which R ™, with the exception of hydrogen, has the meaning of R ^ given above and is the same or different with this,
30 oder30 or
R20 Cyano oder eine Gruppe der Formel -C02R21 bedeutet, woπnR20 denotes cyano or a group of the formula -C0 2 R21, woπn
R^l Benzyl oder Phenyl bedeutet, die gegebenenfalls durch Nitro oder Halogen substituiert sind,R 1 represents benzyl or phenyl, which are optionally substituted by nitro or halogen,
oder A für einen Rest der Formelor A for a radical of the formula
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000008_0001
steht, in welchenstands in which
X für ein Sauerstoffatom oder für einen Rest der Formel -S(0)j steht,X represents an oxygen atom or a radical of the formula -S (0) j ,
worinwherein
1 eine Zahl 0 oder 2 bedeutet,1 means a number 0 or 2,
R^3, R24 un(j R25 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Carboxy, Halogen, Cyano, Formyl, Trifluormethyl, Nitro, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkyl- thio oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen, das seinerseits durch Hydroxy, durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Acyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -NR2°R 7 substituiert sein kann,R ^ 3 , R24 and ( j R25 are the same or different and are hydrogen, carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, straight-chain or branched alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio or acyl, each having up to 6 carbon atoms or for straight-chain or are branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which in turn can be substituted by hydroxyl, by straight-chain or branched alkoxy or acyl having up to 5 carbon atoms or by a group of the formula -NR2 ° R 7,
worinwherein
R26 uncj R27 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeuten, oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 6- gliedrigen, gesättigten Heterocyclus mit gegebenenfalls einem weiteren Heteroatom aus der Serie N, S und/oder O bilden, der seinerseits gegebenenfalls, auch an einem weiteren Stickstoff- atom, durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann,R26 unc j R27 are the same or different and Are hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms or phenyl, or together with the nitrogen atom form a 5- to 6-membered, saturated heterocycle with, if appropriate, a further heteroatom from the N, S and / or O series, which in turn, if appropriate , can also be substituted on a further nitrogen atom by straight-chain or branched alkyl or acyl having up to 3 carbon atoms,
und/oder gegebenenfalls für eine Gruppe der Formel -NR26'R27' stehen,and / or optionally represent a group of the formula -NR26'R27 ',
worinwherein
R26' und R27' gleich oder verschieden sind und die oben angegebeneR26 'and R27' are the same or different and the above
Bedeutung von R2° und R2 ' haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,Have the meaning of R2 ° and R2 'and are the same or different with it,
und/oder gegebenenfalls für (C2-Cg)-Alkenylphenyl, Phenyl oder durch einen 5- oder 6-gliedrigen gesättigten oder ungesättigten Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O stehen, die ihrerseits gegebenenfalls durch eine Gruppe der Formel -CO-NR28R29, NR3θR3 l, NR32-S02- R33, R3 R35N-SQ2- oder R36-S(0)f- substituiert sind,and / or optionally for (C 2 -Cg) alkenylphenyl, phenyl or through a 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O, which in turn may optionally be represented by a Group of the formula -CO-NR 28 R 29 , NR 3 θR 3 l, NR 32 -S0 2 - R 33 , R 3 R 35 N-SQ 2 - or R 36 -S (0) f- are substituted,
worinwherein
f eine Zahl 0, 1 oder 2 bedeutet,f represents a number 0, 1 or 2,
R28, R295 R32^ R34 uncι R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeuten,R 28 , R29 5 R32 ^ R34 unc ι R35 are the same or different and Is hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or phenyl,
R3^ und R3 * gleich oder verschieden sind und die oben 5 angegebene Bedeutung von R26 und R27 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,R 3 ^ and R 3 * are the same or different and have the meaning of R26 and R27 given above and are the same or different with this,
R33 und R3° gleich oder verschieden sind und für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4R 33 and R 3 ° are the same or different and for straight-chain or branched alkyl with up to 4
10 Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeutet, das gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist,10 carbon atoms or phenyl, which is optionally substituted by straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms,
und/oder ihrerseits gegebenenfalls bis zu 2-fach gleich oder 15 verschieden durch Carboxy, Halogen, Cyano, Formyl, Trifluormethyl, Nitro, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkylthio oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert 20 sind, das seinerseits durch Hydroxy, durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Acyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -NR37R38 substituiert sein kann,and / or in turn optionally up to 2 times the same or different through carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, phenyl, straight-chain or branched alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio or acyl each having up to 6 carbon atoms or through straight-chain or branched Alkyl having up to 6 carbon atoms are substituted 20, which in turn can be substituted by hydroxyl, by straight-chain or branched alkoxy or acyl having up to 5 carbon atoms or by a group of the formula -NR 37 R 3 8,
25 worin25 where
R37 und R38 die oben angegebene Bedeutung von R2" und R27 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,R 37 and R 38 have the meaning of R2 "and R27 given above and are the same or different with this,
30 R22 für Wasserstoff, Formyl, Carboxy, für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen steht, oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit jeweils bis zu 8 Kohlenstoffatomen steht, die gegebenenfalls 5 durch Hydroxy, Halogen oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Acyl, Alkylthio oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder Phenyl substituiert sind, das seinerseits durch Halogen substituiert sein kann, oder für Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen steht, das gegebe-30 R22 for hydrogen, formyl, carboxy, represents straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms, or represents straight-chain or branched alkyl or alkenyl each having up to 8 carbon atoms, which may optionally be 5 by hydroxyl, halogen or by straight-chain or branched alkoxy, acyl, alkylthio or alkoxycarbonyl each of up to are substituted to 6 carbon atoms or phenyl, which in turn can be substituted by halogen, or represents aryl having 6 to 10 carbon atoms, the given
10 nenfalls durch Carboxy, Halogen, Cyano, Formyl, Trifluormethyl, Nitro, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkylthio oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist,10 is optionally substituted by carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, straight-chain or branched alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio or acyl each having up to 6 carbon atoms or by straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms,
15 oder für einen Rest der Formel -NR39R40, -OR41 oder -S(0)g-R42 steht,15 or represents a radical of the formula -NR 39 R 40 , -OR 41 or -S (0) g -R 42 ,
worinwherein
2020th
R39 Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, dasR 39 means cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, phenyl, straight-chain or branched acyl with up to 6 carbon atoms or straight-chain or branched alkyl with up to 8 carbon atoms, that
25 gegebenenfalls durch Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Hydroxy substituiertes Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, durch einen 5- bis 6-gliedrigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O, oder25 alkoxy, optionally substituted by hydroxy, straight-chain or branched alkoxy or hydroxy, each having up to 6 carbon atoms, by a 5- to 6-membered aromatic heterocycle having up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O, or
30 durch Phenyl substituiert ist, das seinerseits durch Hydroxy, Trifluormethyl, Halogen, Nitro oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 430 is substituted by phenyl, which in turn by hydroxy, trifluoromethyl, halogen, nitro or straight-chain or branched alkoxy with up to 4
Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, oderCarbon atoms can be substituted, or
Alkyl gegebenenfalls durch einen Rest der FormelAlkyl optionally by a radical of the formula
_NR43R44 oder substituiert ist,
Figure imgf000012_0001
_ NR 43 R 44 or is substituted,
Figure imgf000012_0001
worinwherein
R43 und R44 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4R 43 and R 44 are the same or different and are hydrogen or straight-chain or branched alkyl with up to 4
Kohlenstoffatomen bedeuten, oderAre carbon atoms, or
10 510 5
R39 einen Rest der Formel bedeutet,
Figure imgf000012_0002
R 39 represents a radical of the formula
Figure imgf000012_0002
worinwherein
R4^ Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes 15 Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der Formel -NR47R48 bedeutet, worin R4' und R4^ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, 20 Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oderR 4 ^ is hydroxy or straight-chain or branched 15 alkoxy having up to 4 carbon atoms or a radical of the formula -NR 47 R 48 , in which R 4 'and R 4 ^ are identical or different and is hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 5 Carbon atoms, 20 cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms or
Phenyl bedeutenPhenyl mean
R4" Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtesR 4 "is hydrogen or straight-chain or branched
Alkyl mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen bedeutet,Alkyl with up to 7 carbon atoms means
25 das gegebenenfalls durch Indolyl, Hydroxy,25 optionally by indolyl, hydroxy,
Mercaptyl, Imidazolyl, Methylthio, Amino, Phenyl, Hydroxy substituiertes Phenyl oder durch einen Rest der Formel -CO-NH2, -C02H oder | substituiert ist, oderMercaptyl, imidazolyl, methylthio, amino, phenyl, hydroxy substituted phenyl or by a radical of the formula -CO-NH 2 , -C0 2 H or | is substituted, or
NH2 NH 2
R39 einen Rest der Formel bedeutet,
Figure imgf000013_0001
worinR 39 represents a radical of the formula
Figure imgf000013_0001
wherein
h eine Zahl 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 bedeuteth represents a number 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6
Q ein Sauerstoffatom oder eine Gruppe der FormelQ is an oxygen atom or a group of the formula
10 -CH2- oder -NR49- bedeutet,10 -CH 2 - or -NR 49 - means
worinwherein
R49 Wasserstoff, Phenyl oder geradkettiges 15 oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6R 49 is hydrogen, phenyl or straight-chain 15 or branched alkyl with up to 6
Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy substituiert ist. undCarbon atoms, which is optionally substituted by hydroxy. and
2020th
R4^ die oben angegebene Bedeutung von R39 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Wasserstoff bedeutet,R 4 ^ has the meaning of R 39 given above and is the same or different with it, or is hydrogen,
25 R41 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 825 R 4 1 straight-chain or branched alkyl with up to 8
Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Hydroxy oder Alkoxy substituiertes Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oder einen 6-gliedrigen aromatischen, gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus mit bis zu 4 Stickstoffatomen substituiert ist,Carbon atoms means the alkoxy optionally substituted by straight-chain or branched alkoxy or hydroxy or alkoxy, each with up to 6 Carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms or a 6-membered aromatic, optionally benzo-fused heterocycle having up to 4 nitrogen atoms,
der seinerseits bis zu zweifach gleich oder verschieden durch Nitro, Trifluormethyl, Halogen, Cyano, Hydroxy oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy oder Acyl mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann,which in turn can be substituted up to twice the same or different by nitro, trifluoromethyl, halogen, cyano, hydroxy or by straight-chain or branched alkyl, alkoxy or acyl each having up to 5 carbon atoms,
oderor
/ \/ \
R41 einen Rest der Formel Q> N-(CH2) — bedeutet,R 4 1 denotes a radical of the formula Q> N- (CH 2 ) -,
worinwherein
i die oben angegebene Bedeutung von h hat und mit dieser gleich oder verschieden ist.i has the meaning of h given above and is the same or different with it.
Q' die oben angegebene Bedeutung von Q hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,Q 'has the meaning of Q given above and is the same or different with it,
oderor
R41 Phenyl oder Pyridyl bedeutet,R 4 represents phenyl or pyridyl,
g eine Zahl 0, 1 oder 2 bedeutet, R42 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit bis zu 16 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder Phenyl oder durch einen 5- bis 7- gliedrigen, aromatischen Heterocyclus mit bis zu 3 Hetero- atomen aus der Reihe S, N oder O substituiert ist, oder Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen 5- bis 7- gliedrigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 3 Hetero- atomen aus der Reihe S, N oder O bedeutet, und wobei die oben aufgeführten Cyclen gegebenenfalls bis zu 2fach gleich oder verschieden durch Carboxy, Halogen, Cyano, Formyl, Trifluormethyl, Nitro, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkylthio oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sind oderg represents a number 0, 1 or 2, R 4 2 denotes straight-chain or branched alkyl or alkenyl having up to 16 carbon atoms, which may be characterized by straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms or phenyl or by a 5- to 7-membered aromatic heterocycle having up to 3 hetero atoms of the series S, N or O is substituted, or aryl with 6 to 10 carbon atoms or a 5- to 7-membered aromatic heterocycle with up to 3 hetero atoms from the series S, N or O, and wherein the cycles listed above optionally up to 2 times the same or different are substituted by carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, straight-chain or branched alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio or acyl each having up to 6 carbon atoms or by straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or
R2 für Morpholinyl oder für einen Rest der FormelR2 for morpholinyl or for a radical of the formula
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000015_0001
R55R56N — ste t R 55 R 56 N - ste t
Figure imgf000015_0002
worin
Figure imgf000015_0002
wherein
R50 und R51 die oben angegebene Bedeutung von R43 und R44 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,R50 and R51 have the meaning of R 43 and R 44 and are identical or different with this,
R5 und R^3 gemeinsam einen Rest der Formel =0 bildenR5 and R ^ 3 together form a radical of the formula = 0
oderor
1010
R5 und R^3 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch eine Gruppe der Formel -NR60R61 substi- 15 tuiert ist,R5 and R ^ 3 are identical or different and are hydrogen, hydroxyl or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by a group of the formula -NR60R61,
worinwherein
R60 und R61 die oben angegebene Bedeutung von R4 ) und R44 haben und mit dieser gleich oder 20 verschieden sindR60 and R61 have the meanings given above of R 4) and R 44 and are the same or different with this
1 eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, k eine Zahl 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 bedeutet,1 represents a number 0 or 1, k represents a number 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6,
25 R^4 Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen25 R ^ 4 aryl having 6 to 10 carbon atoms or one
5- bis 6-gliedrigen aromatischen, gegebenenfalls auch benzokondensierten Heterocyckus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und oder O bedeuten, wobei alle Ringsysteme bis zu drei-5- to 6-membered aromatic, optionally also benzo-fused heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and or O mean, all ring systems up to three
30 fach, gleich oder verschieden durch Nitro,30 times, the same or different through nitro,
Cyano, Hydroxy, Phenyl. Halogen, Trifluor- methyl oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy oder Acyl mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein können, oderCyano, hydroxy, phenyl. Halogen, trifluor methyl or substituted by straight-chain or branched alkyl, alkoxy or acyl each having up to 5 carbon atoms, or
R^4 Morpholinyl, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der FormelR ^ 4 morpholinyl, hydroxy, straight-chain or branched alkoxy having up to 6 carbon atoms or a radical of the formula
, -NR62R63 oder -CO-R64
Figure imgf000017_0001
, -NR 62 R63 or -CO-R 64
Figure imgf000017_0001
10 bedeutet,10 means
worinwherein
R"2 und R63 gleich oder verschieden sind und 15 die oben angegebene Bedeutung vonR "2 and R63 are the same or different and 15 have the meaning given above of
R43 und R44 haben,Have R 43 and R 44 ,
R^4 Morpholinyl, Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 20 6 Kohlenstoffatomen bedeutet,R ^ 4 denotes morpholinyl, hydroxy or straight-chain or branched alkoxy with up to 20 6 carbon atoms,
R55 und R56 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen 25 oder Benzyl bedeutet,R55 and R56 are identical or different and are hydrogen, phenyl or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms 25 or benzyl,
R^7, R58 und R^9 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R49 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, m eine Zahl 1 oder 2 bedeutet, und deren Salze.R ^ 7 , R58 and R ^ 9 are identical or different and have the meaning of R 49 given above and are identical or different with this, m represents a number 1 or 2, and their salts.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in stereoisomeren Formen, die sich entweder wie Bild und Spiegelbild (Enantiomere), oder die sich nicht wie Bild und Spiegelbild (Diastereomere) verhalten, existieren. Die Erfindung betrifft sowohl die Enantiomeren oder Diastereomeren oder deren jeweilige Mischungen. Die Racem- formen lassen sich ebenso wie die Diastereomeren in bekannter Weise in die stereoisomer einheitlichen Bestandteile trennen.The compounds according to the invention can exist in stereoisomeric forms which either behave like image and mirror image (enantiomers) or do not behave like image and mirror image (diastereomers). The invention relates to both the enantiomers or diastereomers or their respective mixtures. Like the diastereomers, the racemic forms can be separated into the stereoisomerically uniform constituents in a known manner.
Folgendes Formelschema veranschaulicht die entsprechenden Schreibweisen für enantiomerenreine und racemische Formen des Oxazolidongerüstes:The following formula shows the corresponding spellings for enantiomerically pure and racemic forms of the oxazolidone skeleton:
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000018_0001
(A) (racemisch) <B) (enantiomer)(A) (racemic) < B ) (enantiomeric)
Physiologisch unbedenkliche Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen können Salze der erfindungsgemäßen Stoffe mit Mineralsäuren, Carbonsäuren oder Sulfon- säuren sein. Besonders bevorzugt sind z.B. Salze mit Chlorwasserstoffsäure, Brom- wasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Ethansulfon- säure, Toluolsulfonsäure, Benzolsulfonsäure, Naphthalindisulfonsäure, Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Fumarsäure, Maleinsäure oder Benzoesäure.Physiologically acceptable salts of the compounds according to the invention can be salts of the substances according to the invention with mineral acids, carboxylic acids or sulfonic acids. For example, particular preference is given to Salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, naphthalenedisulfonic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, fumaric acid, maleic acid or benzoic acid.
Als Salze können weiterhin Salze mit üblichen Basen genannt werden, wie beispielsweise Alkalimetallsalze (z.B. Natrium- oder Kaliumsalze), Erdalkalisalze (z.B. Calcium- oder Magnesiumsalze) oder Ammoniumsalze, abgeleitet von Ammoniak oder organischen Aminen wie beispielsweise Diethylamin, Triethylamin, Ethyldiisopropyl- amin, Prokain, Dibenzylamin, N-Methylmorpholin, Dihydroabietylamin, 1-Ephenamin oder Methyl-piperidin.Salts which can also be mentioned are salts with customary bases, such as, for example, alkali metal salts (for example sodium or potassium salts), alkaline earth metal salts (for example Calcium or magnesium salts) or ammonium salts, derived from ammonia or organic amines such as, for example, diethylamine, triethylamine, ethyldiisopropylamine, procaine, dibenzylamine, N-methylmorpholine, dihydroabietylamine, 1-ephenamine or methylpiperidine.
(CpCg)- Alkyl steht im Rahmen der Erfindung für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen wie z.B. Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl und Octyl sowie deren verzweigtkettige isomere Formen. Aus dieser Definition leiten sich analog die entsprechenden Alkylgruppen mit weniger Koh- lenstoffatomen wie z.B. (C j -C6)-Alkyl ab. Im allgemeinen gilt, daß (C C^-Alkyl, besonders Methyl, bevorzugt ist.In the context of the invention, (CpCg) - alkyl represents straight-chain or branched alkyl having 1 to 8 carbon atoms, such as, for example, methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl and octyl and their branched-chain isomeric forms. The corresponding alkyl groups with fewer carbon atoms, such as (C j -C 6 ) alkyl, are derived analogously from this definition. In general, (CC ^ alkyl, especially methyl, is preferred.
Desweiteren leiten sich aus dieser Definition die entsprechenden Bedeutungen des Alkylanteils in funktionalisierten Gruppen ab, wie z.B. (C2-C5)-Alkinyl (z.B. Ethinyl, Propinyl etc.), (C2-C4)-Alkenyl (z.B. Vinyl, Propenyl etc.), (CrC4)-AcyIFurthermore, the corresponding meanings of the alkyl moiety in functionalized groups are derived from this definition, such as (C 2 -C 5 ) alkynyl (eg ethynyl, propynyl etc.), (C 2 -C 4 ) alkenyl (eg vinyl, propenyl etc.), (C r C 4 ) -AcyI
(z.B. Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl etc.), (Cι-C4)-Alkoxy (wie z.B. Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy etc.), (C i -C6)-Alkoxycarbonyl (z.B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyl, tert.Butoxycarbonyl, n- Pentoxycarbonyl, n-Hexoxycarbonyl etc.) etc.(e.g. formyl, acetyl, propionyl, butyryl etc.), (-C-C 4 ) alkoxy (such as methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy etc.), (C i -C 6 ) alkoxycarbonyl (e.g. methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, tert.butoxycarbonyl, n-pentoxycarbonyl, n-hexoxycarbonyl etc.) etc.
(C3-C8)Cycloalkyl steht für einen cyclischen Kohlenwasserstoffrest mit 3 bis 8(C 3 -C 8 ) Cycloalkyl stands for a cyclic hydrocarbon residue with 3 to 8
Kohlenstoffatomen. Beispielsweise seien Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl,Carbon atoms. Examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl,
Cyclohexyl, Cycloheptyl und Cyclooctyl genannt. Bevorzugt sind der Cyclopropyl-, Cyclopentan- und der Cyclohexanring.Cyclohexyl, Cycloheptyl and Cyclooctyl called. The cyclopropyl, cyclopentane and cyclohexane rings are preferred.
Aryl steht im allgemeinen für einen aromatischen Rest mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen. Bevorzugte Arylreste sind Phenyl und Naphthyl.Aryl generally represents an aromatic radical having 6 to 10 carbon atoms. Preferred aryl radicals are phenyl and naphthyl.
Halogen steht für Fluor, Chlor, Brom oder Iod, wobei Fluor und Chlor bevorzugt sind. In einer bevorzugten Ausführungsform betrifft die Erfindung Verbindungen der Formel (I), worinHalogen represents fluorine, chlorine, bromine or iodine, with fluorine and chlorine being preferred. In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of the formula (I) in which
R1 (CrC8)-Alkyl ist, undR 1 is (C r C 8 ) alkyl, and
A für einen Rest der FormelA for a residue of the formula
Figure imgf000020_0001
steht, worin G, L, M, R2, D und E wie oben definiert sind, und deren Salze.
Figure imgf000020_0001
where G, L, M, R2, D and E are as defined above, and their salts.
Weiterhin bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin A fürAlso preferred are compounds of the general formula (I) in which A is
Figure imgf000020_0002
Figure imgf000020_0002
steht, worin G, L, M, R2, D und E, wie oben definiert sind, und deren Salze, wobei Verbindungen, in denen D ein Schwefelatom und E einwhere G, L, M, R2, D and E are as defined above, and their salts, wherein compounds in which D is a sulfur atom and E is a
Sauerstoffatom ist, bevorzugt sind.Is oxygen atom, are preferred.
Weiterhin sind erfindungsgemäß Verbindungen bevorzugt, in denen R (C Cg)-Furthermore, compounds according to the invention are preferred in which R (C Cg) -
Alkyl ist, sowie Verbindungen, worin G, L, M, R23, R24 uncj R25 fur Wasserstoff stehen, und der Oxazolidonrest in den Positionen 5 oder 6 an den Phenylrest der Gruppe A gebunden ist.Is alkyl, and wherein G, L, M, R2 3, R 24 unc j f ur R25 are hydrogen, and the Oxazolidonrest in positions 5 or 6 to the phenyl radical of the group A compounds.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der folgenden Formel
Figure imgf000021_0001
Compounds of the following formula are particularly preferred
Figure imgf000021_0001
worin Rl und R unabhängig voneinander (C Cg)-Alkyl sind oder ein Salz davon.wherein Rl and R are independently (C Cg) alkyl or a salt thereof.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) oder eines Salzes davon, worinThe invention further relates to a process for the preparation of the compounds of the formula (I) or a salt thereof, in which
a) Verbindungen der Formel (II)a) compounds of the formula (II)
Figure imgf000021_0002
worin A wie oben definiert ist, oder deren Salze mit Verbindungen der allgemeinen Formel (III)
Figure imgf000021_0002
wherein A is as defined above, or their salts with compounds of the general formula (III)
Figure imgf000021_0003
Figure imgf000021_0003
worin R* wie oben definiert ist, umgesetzt werden, um Verbindungen der Formel (I) oder ein Salz davon zu erhalten oderwherein R * is as defined above, are reacted to obtain compounds of formula (I) or a salt thereof or
(b) Verbindungen der allgemeinen Formel (II)
Figure imgf000022_0001
(b) compounds of the general formula (II)
Figure imgf000022_0001
worin A wie im oben definiert ist, in inerten Lösungsmitteln mit Verbindungen der Formel (IV)wherein A is as defined above, in inert solvents with compounds of the formula (IV)
Figure imgf000022_0002
Figure imgf000022_0002
worin A für Halogen, bevorzugt für Chlor, und R^ wie oben definiert ist, steht, umgesetzt werden, um Verbindungen der Formel (I) oder deren Salz zu erhalten. Die Herstellung der Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel (II) ist an sich bekannt, und die Herstellung dieser Aminverbindungen wird z.B. in dem in der Einleitung erwähnten Stand der Technik beschrieben. Ebenso handelt es sich bei derwherein A is halogen, preferably chlorine, and R ^ is as defined above, are reacted to obtain compounds of formula (I) or their salt. The preparation of the starting compounds of the general formula (II) is known per se and the preparation of these amine compounds is e.g. described in the prior art mentioned in the introduction. The same applies to the
Verbindung der allgemeinen Formel (III) und (IV) um Verbindungen, die im Stand der Technik bekannt sind.Compound of general formula (III) and (IV) are compounds known in the art.
Gegenstand der Erfindung sind somit weiterhin pharmazeutische Zusammensetzungen, die mindestens eine Verbindung der Erfindung in einerThe invention thus furthermore relates to pharmaceutical compositions which comprise at least one compound of the invention in one
Mischung mit mindestens einem pharmazeutisch vertäglichen Trägerstoff umfassen, sowie die Verwendung der Verbindungen der Erfindung zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung bakterieller Infektionen bei Menschen oder Tieren.Mixture with at least one pharmaceutically acceptable carrier, and the use of the compounds of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of bacterial infections in humans or animals.
Wie aus den folgenden Testergebnissen ersichtlich verfügen die Verbindungen derAs can be seen from the following test results, the connections of the
Erfindung über eine hohe antibakterielle Wirksamkeit, die der der analogen Verbindungen gemäß dem Stand der Technik, wie das Beispiel und die Vergleichsbeispiele zeigen, überlegen ist, was überaus überraschend ist.Invention over a high antibacterial activity, which is superior to that of the analog compounds according to the prior art, as the example and the comparative examples show, which is extremely surprising.
Dazu wurden die MHK- Werte mit Hilfe der Mikrodilutionsmethode in BH-Medium bestimmt. Jede Prüfsubstanz wurde im Nährmedium gelöst. In der Mikrotiterplatte wurde durch serielle Verdünnung eine Konzentrationsreihe der Prüfsubstanzen angelegt. Zur Inokulation wurden Übernachtkulturen der Erreger verwandt, die zuvor im Nährmedium 1 :250 verdünnt wurden. Zu 100 μl der verdünnten, wirkstoffhaltigen Nährlösungen wurden je 100 μl Inokulationslösung gegeben.For this purpose, the MIC values were determined using the microdilution method in BH medium. Each test substance was dissolved in the nutrient medium. In the microtiter plate a series of concentrations of the test substances was created by serial dilution. Overnight cultures of the pathogens were used for inoculation, which were previously diluted 1: 250 in the nutrient medium. 100 μl of inoculation solution were added to 100 μl of the diluted nutrient solutions containing the active substance.
Die Mikrotiterplatten wurden bei 37°C bebrütet und nach ca. 20 Stunden oder nach 3 bis 5 Tagen abgelesen. Der MHK-Wert (μg/ml) gibt die niedrigste Wirkstoffkonzentration an, bei der kein Wachstum zu erkennen war.The microtiter plates were incubated at 37 ° C and read after about 20 hours or after 3 to 5 days. The MIC value (μg / ml) indicates the lowest active substance concentration at which no growth was discernible.
Es wurden die folgenden Ergebnisse gefunden:The following results were found:
MHK- Werte (μg/ml):MIC values (μg / ml):
Figure imgf000023_0001
Figure imgf000023_0001
Figure imgf000024_0001
Figure imgf000024_0001
BeispieleExamples
Beispiel 1example 1
Figure imgf000025_0001
Figure imgf000025_0001
(5S)-3-(3-Methyl-2-benzothiazolinon-6-yl)-5-(methoxythionocarbonyl-aminome- thyl)-oxazolidin-2-onl90 mg (0,6 mmol) (5S)-3-(3-Mefhyl-2-benzothiazolinon-6-yl)- 5-(aminomethyl)-oxazolidin-2-on(5S) -3- (3-Methyl-2-benzothiazolinon-6-yl) -5- (methoxythionocarbonylaminomethyl) oxazolidin-2-onl 90 mg (0.6 mmol) (5S) -3- (3rd -Mefhyl-2-benzothiazolinon-6-yl) - 5- (aminomethyl) oxazolidin-2-one
150 mg (1,2 mmol) Thionocarbonylmonomethyl-monothiomethylester, 0,37 ml (2,1 mmol) Hünigbase werden in 5 ml Methanol über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, mit Ether nachgewaschen und getrocknet.150 mg (1.2 mmol) of thionocarbonyl monomethyl monothiomethyl ester, 0.37 ml (2.1 mmol) of Hunig base are stirred in 5 ml of methanol overnight at room temperature. The precipitate is filtered off, washed with ether and dried.
Ausbeute: 1 16 mg, RF = 0,45 (Dichlormethan / Methanol 100:3) Yield: 1 16 mg, R F = 0.45 (dichloromethane / methanol 100: 3)
Vergleichsbeispiel-Beispiel 1Comparative example-example 1
Figure imgf000026_0001
Figure imgf000026_0001
(5S)-3-(3-Methyl-2-benzothiazolinon-6-yl)-5-(aminothionocarbonyl-aminomethyl)- oxazolidin-2-on(5S) -3- (3-Methyl-2-benzothiazolinon-6-yl) -5- (aminothionocarbonylaminomethyl) - oxazolidin-2-one
400 mg (1.23 mmol) (5S)-3-(3-Methyl-2-benzothiazolinon-6-yl)-5-(aminomethyl)- oxazolidin-2-on in 1 1 ml Chloroform/Wasser (1 :1) werden bei 0°C mit 0,52 g (5.2 mmol) Calciumcarbonat und 0.14 ml (1.9 mmol) Thiophosgen versetzt. Man rührt über Nacht bei Raumtemperatur, wäscht die wäßrige Phase 3 x mit Chloroform, vereinigt, trocknet und dampft ein. Der Rückstand wird in 36 ml Methanol aufgenommen, mit 18 nl 2N Ammoniak/Methanol versetzt und über Nacht gerührt. Dann wird eingeengt, mit Dichlormethan verrührt, der Rückstand abfiltriert und getrocknet.400 mg (1.23 mmol) (5S) -3- (3-methyl-2-benzothiazolinon-6-yl) -5- (aminomethyl) - oxazolidin-2-one in 1 ml of chloroform / water (1: 1) at 0 ° C with 0.52 g (5.2 mmol) calcium carbonate and 0.14 ml (1.9 mmol) thiophosgene. The mixture is stirred overnight at room temperature, the aqueous phase is washed 3 times with chloroform, combined, dried and evaporated. The residue is taken up in 36 ml of methanol, mixed with 18 nl of 2N ammonia / methanol and stirred overnight. It is then concentrated, stirred with dichloromethane, the residue is filtered off and dried.
Ausbeute: 230 mgYield: 230 mg
RF = 0,73 (Dichlormethan/Methanol 100:7) R F = 0.73 (dichloromethane / methanol 100: 7)

Claims

Patentansprüche claims
1. Verbindungen der allgemeinen Formel (I)1. Compounds of the general formula (I)
OO
N Λ' HN Λ ' H
II.
Figure imgf000027_0001
in welcher
Figure imgf000027_0001
in which
R ] (C , -C8)-Alkyl oder (C3 -C8)-Cycloalkyl ist,R ] is (C, -C 8 ) -alkyl or (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,
A für einen Rest der FormelA for a residue of the formula
Figure imgf000027_0002
steht,
Figure imgf000027_0002
stands,
worinwherein
G, L und M gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Carboxy, Halogen, Cyano, Formyl, Trifluormethyl, Nitro, für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder für eine Gruppe der FormelG, L and M are identical or different and for hydrogen, carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, for straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or for a group of the formula
-CO-NR3R4 stehen,-CO-NR 3 R 4 stand,
worin R3 und R4 gleich oder verschieden sind undwherein R 3 and R 4 are the same or different and
Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeuten,Is hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms or phenyl,
5 R Wasserstoff, Cycloalkylcarbonyl oder Cycloalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit jeweils bis zu 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls5 R is hydrogen, cycloalkylcarbonyl or cycloalkyl, each having 3 to 6 carbon atoms, or straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms, or straight-chain or branched alkyl or alkenyl, each having up to 10 carbon atoms, which optionally means
10 durch Cyano, Azido, Trifluormethyl, Pyridyl, Halogen, Hydroxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Benzyloxycarbonyl, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen und/oder durch eine Gruppe der Formel10 by cyano, azido, trifluoromethyl, pyridyl, halogen, hydroxy, carboxyl, straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms, benzyloxycarbonyl, aryl having 6 to 10 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms and / or by a group of the formula
15 -(CO)a-NR5R6, R7-N-S02-R8, R9R10-N-SO -,15 - (CO) a -NR 5 R 6 , R 7 -N-S0 2 -R 8 , R 9 R 10 -N-SO -,
RU-S C b- oder substituiert sind,RU-S C b- or substituted,
Figure imgf000028_0001
Figure imgf000028_0001
worinwherein
20 a eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,20 a means a number 0 or 1,
R5, R6 und R7 die oben angegebene Bedeutung von R3 und R4 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 6- 25 gliedrigen, gesättigten Heterocyclus mit gegebenenfalls einem weiteren Heteroatom aus der Serie N, S und/oder O bilden, der seinerseits gegebenenfalls, auch an einem weiteren Stickstoffatom, durch geradkettiges oder ver- zweigtes Alkyl oder Acyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann,R5, R6 and R 7 have the abovementioned meaning of R 3 and R 4 and are the same or different with them, or together with the nitrogen atom a 5- to 6- 25-membered, saturated heterocycle with optionally a further hetero atom from the N series , S and / or O form, which in turn, if necessary, also on a further nitrogen atom, by straight-chain or mixed branched alkyl or acyl can be substituted with up to 3 carbon atoms,
R9 und RIO die oben angegebene Bedeutung von R3 und R4 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,R 9 and RIO have the abovementioned meaning of R 3 and R 4 and are identical or different with this,
b eine Zahl 0, 1 oder 2 bedeutet,b represents a number 0, 1 or 2,
R8 und R* 1 gleich oder verschieden sind undR 8 and R * 1 are the same or different and
10 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Benzyl, Phenyl oder Tolyl bedeuten, oder10 means straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms, benzyl, phenyl or tolyl, or
R2 einen Rest der FormelnR2 a rest of the formulas
1515
Figure imgf000029_0001
Figure imgf000029_0001
bedeutet odermeans or
20 eine Gruppe der Formel -COCCI3 oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls Trifluormethyl, Trichlormethyl oder durch eine Gruppe der Formel -OR^2 substituiert ist, worin20 denotes a group of the formula -COCCl3 or straight-chain or branched acyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by trifluoromethyl, trichloromethyl or by a group of the formula -OR ^ 2, wherein
RL2 Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Aryl mit bis zu 10 Kohlenstoffatomen substituiert ist,RL2 is hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by aryl having up to 10 carbon atoms,
oderor
10 R2 eine Gruppe der Formel -(CO)e-NR13R14,10 R 2 is a group of the formula - (CO) e -NR 13 R 14 ,
-NR15-S0 R16, R17R1 8-N-S02- oder R19-S(0)d bedeutet,-NR 15 -S0 R 16 , R 17 R 1 8 -N-S0 2 - or R 19 -S (0) d means
worinwherein
15 c die oben angegebene Bedeutung von a hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,15 c has the meaning of a given above and is the same or different with this,
R 3 und R!4 und R* jeweils die oben angegebene Bedeutung 20 von R5, R6 und R7 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,R 3 and R! 4 and R * each have the meaning 20 given above of R5, R6 and R 7 and are identical or different with this,
R^7 und R*8 die oben angegebene Bedeutung von R3 und R4 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, 25 d die oben angegebene Bedeutung von b hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,R ^ 7 and R * 8 have the abovementioned meaning of R 3 and R 4 and are identical or different with this, 25 d has the abovementioned meaning of b and is identical or different with this,
R'6 und R*9 die jeweils oben angegebene Bedeutungen von 30 R8 und RU haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, D ein Sauerstoff oder Schwefelatom bedeutet,R'6 and R * 9 each have the meanings of 30 R 8 and RU given above and are identical or different with this, D represents an oxygen or sulfur atom,
E ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Gruppe der Formel NH bedeutet,E represents an oxygen or sulfur atom or a group of the formula NH,
oder im Fall, daß R2 nicht für Wasserstoff steht, E eine Gruppe der Formel -NR20 bedeutet, worin R20 mit Ausnahme von Wasserstoff die oben angegebene Bedeutung von R hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,has or in the case that R2 is not hydrogen, E represents a group of the formula -NR20 wherein R20 m the meaning of R above except hydrogen and it is with this same or different,
oderor
R20 Cyano oder eine Gruppe der Formel -CO?R21 bedeutet, worin R21 Benzyl oder Phenyl bedeutet, die gegebenenfalls durchR20 cyano or a group of the formula -CO ? R21 means where R21 is benzyl or phenyl, optionally by
Nitro oder Halogen substituiert sind,Nitro or halogen are substituted,
oder A für einen Rest der Formelor A for a radical of the formula
Figure imgf000031_0001
Figure imgf000031_0001
steht, in welchenstands in which
X für ein Sauerstoffatom oder für einen Rest der Formel -S(0)j steht,X represents an oxygen atom or a radical of the formula -S (0) j,
worinwherein
1 eine Zahl 0 oder 2 bedeutet, R 3, R24 und R25 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, Carboxy, Halogen, Cyano, Formyl, Trifluormethyl, Nitro, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkylthio oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen stehen, das seinerseits durch Hydroxy, durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Acyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -NR26R27 substituiert sein kann,1 means a number 0 or 2, R 3 , R24 and R25 are the same or different and represent hydrogen, carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, straight-chain or branched alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio or acyl, each with up to 6 carbon atoms or for straight-chain or branched alkyl are up to 6 carbon atoms, which in turn can be substituted by hydroxyl, by straight-chain or branched alkoxy or acyl having up to 5 carbon atoms or by a group of the formula -NR26R27,
worinwherein
R26 und R 7 gleich oder verschieden sind undR26 and R 7 are the same or different and
Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeuten, oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 6- gliedrigen, gesättigten Heterocyclus mit gegebenenfalls einem weiteren Heteroatom aus der Serie N, S und/oder O bilden, der seinerseits gegebenenfalls, auch an einem weiteren Stickstoff- atom, durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann,Are hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms or phenyl, or together with the nitrogen atom form a 5- to 6-membered, saturated heterocycle with, if appropriate, a further heteroatom from the N, S and / or O series, which in turn, if appropriate , can also be substituted on a further nitrogen atom by straight-chain or branched alkyl or acyl having up to 3 carbon atoms,
und/oder gegebenenfalls für eine Gruppe der Formel -NR2° R27 stehen,and / or optionally represent a group of the formula -NR2 ° R27,
worinwherein
R26 und R27 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R26 Und R27 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, und/oder gegebenenfalls für (C2-Cg)-Alkenylphenyl, Phenyl oder durch einen 5- oder 6-gliedrigen gesättigten oder ungesättigten Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O stehen, die ihrerseits gegebenenfalls durch eine Gruppe der Formel -CO-NR28R29; NR30R31, NR3 -S02- R33, R3 R35N-S02- oder R36-S(0)f- substituiert sind,R26 and R2 are identical or different and 7 the significance of R26 R2 nd 7 are given above and is identical or different, and / or optionally for (C 2 -Cg) alkenylphenyl, phenyl or through a 5- or 6-membered saturated or unsaturated heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and / or O, which in turn may optionally be represented by a Group of the formula -CO-NR 2 8R29 ; NR 30 R 31 , NR 3 -S0 2 - R 33 , R 3 R 35 N-S0 2 - or R 36 -S (0) f- are substituted,
worinwherein
10 eine Zahl 0, 1 oder 2 bedeutet,10 represents a number 0, 1 or 2,
R28? 29^ RJ2? R34 un R35 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 15 bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeuten,R28 ? 29 ^ RJ2 ? R34 and R35 are identical or different and are hydrogen, straight-chain or branched alkyl having 15 to 6 carbon atoms or phenyl,
R3^ und R3 * gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R26 und R27 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind, 20R 3 ^ and R 3 * are the same or different and have the meaning given above for R26 and R2 7 and are the same or different with it, 20
R33 und R3" gleich oder verschieden sind und für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4R 33 and R 3 "are the same or different and for straight-chain or branched alkyl with up to 4
Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeutet, das gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtesCarbon atoms or phenyl, optionally by straight-chain or branched
25 Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist,25 alkyl is substituted with up to 4 carbon atoms,
und/oder ihrerseits gegebenenfalls bis zu 2-fach gleich oder verschieden durch Carboxy, Halogen, Cyano, Formyl, Trifluormethyl, Nitro, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes 30 Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkylthio oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch geradkettiges oder ver- zweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sind, das seinerseits durch Hydroxy, durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Acyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder durch eine Gruppe der Formel -NR37R38 substituiert 5 sein kann,and / or in turn optionally up to 2 times the same or different by carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, phenyl, straight-chain or branched alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio or acyl each having up to 6 carbon atoms or by straight-chain or ver - branched alkyl having up to 6 carbon atoms are substituted, which in turn can be substituted by hydroxy, by straight-chain or branched alkoxy or acyl having up to 5 carbon atoms or by a group of the formula -NR 37 R 38 ,
worinwherein
R37 und R38 die oben angegebene Bedeutung von R26 und 10 R27 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,R 37 and R 38 have the meaning of R26 and d 10 R 27 given above and are the same or different with this,
R22 für Wasserstoff, Formyl, Carboxy, für geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen steht, oderR22 represents hydrogen, formyl, carboxy, straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms, or
15 für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit jeweils bis zu 8 Kohlenstoffatomen steht, die gegebenenfalls durch Hydroxy, Halogen oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Acyl, Alkylthio oder Alkoxycarbonyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder Phenyl substituiert15 represents straight-chain or branched alkyl or alkenyl each having up to 8 carbon atoms, which is optionally substituted by hydroxy, halogen or by straight-chain or branched alkoxy, acyl, alkylthio or alkoxycarbonyl each having up to 6 carbon atoms or phenyl
20 sind, das seinerseits durch Halogen substituiert sein kann, oder für Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen steht, das gegebenenfalls durch Carboxy, Halogen, Cyano, Formyl, Trifluormethyl, Nitro, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkylthio oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlen-Are 20, which in turn can be substituted by halogen, or represents aryl having 6 to 10 carbon atoms, optionally by carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, straight-chain or branched alkoxy, alkoxycarbonyl, alkylthio or acyl, each with up to 6 coal
25 stoffatomen oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder für einen Rest der Formel -NR39R40, -OR41 oder -S(0)g-R42 steht,25 atoms or substituted by straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, or represents a radical of the formula -NR 39 R 40 , -OR 41 or -S (0) g -R 42 ,
30 worin R39 Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, Phenyl, geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder geradkettiges oder verzweigtes30 in which R 39 cycloalkyl with 3 to 6 carbon atoms, phenyl, straight-chain or branched acyl with up to 6 carbon atoms or straight-chain or branched
5 Alkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Hydroxy substituiertes Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, durch einen 5- bis 6-gliedrigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 35 alkyl having up to 8 carbon atoms means the alkoxy which is optionally substituted by hydroxyl, straight-chain or branched alkoxy or hydroxy and each has up to 6 carbon atoms, by a 5- to 6-membered aromatic heterocycle having up to 3
10 Heteroatomen aus der Reihe S, N und/oder O, oder durch Phenyl substituiert ist, das seinerseits durch Hydroxy, Trifluormethyl, Halogen, Nitro oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, oder10 heteroatoms from the series S, N and / or O, or substituted by phenyl, which in turn can be substituted by hydroxy, trifluoromethyl, halogen, nitro or by straight-chain or branched alkoxy having up to 4 carbon atoms, or
15 Alkyl gegebenenfalls durch einen Rest der Formel15 alkyl optionally by a radical of the formula
-NR43R 4 oder T -[_ substituiert ist,-NR 43 R 4 or T - [_ is substituted,
worinwherein
R43 und R44 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff 20 oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4R 43 and R 44 are the same or different and are hydrogen 20 or straight-chain or branched alkyl with up to 4
Kohlenstoffatomen bedeuten, oderAre carbon atoms, or
o 5o 5
C — RC - R
R39 einen Rest der Formel I bedeutet,R 39 represents a radical of the formula I,
R46 — CC -- HR 46 - CC - H
25 worin25 where
R4^ Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der Formel -NR4 R4° bedeutet, worin R47 und R4° gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, 5 Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oderR 4 ^ hydroxy or straight-chain or branched alkoxy having up to 4 carbon atoms or is a radical of the formula -NR 4 R 4 °, wherein R 47 and R 4 ° are the same or different and are hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 5 carbon atoms, 5 cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms or
Phenyl bedeutenPhenyl mean
R46 Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtesR46 is hydrogen or straight or branched
Alkyl mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen bedeutet,Alkyl with up to 7 carbon atoms means
10 das gegebenenfalls durch Indolyl, Hydroxy,10 optionally by indolyl, hydroxy,
Mercaptyl, Imidazolyl, Methylthio, Amino, Phenyl, Hydroxy substituiertes Phenyl oder durch einen Rest der Formel -CO-NH2, -C02H oder " i substituiert ist, oderMercaptyl, imidazolyl, methylthio, amino, phenyl, hydroxy-substituted phenyl or substituted by a radical of the formula -CO-NH 2 , -C0 2 H or " i, or
NH.NH.
1515
R39 einen Rest der Formel bedeutet,
Figure imgf000036_0001
worinR 39 represents a radical of the formula
Figure imgf000036_0001
wherein
h eine Zahl 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 bedeuteth represents a number 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6
2020th
Q ein Sauerstoffatom oder eine Gruppe der FormelQ is an oxygen atom or a group of the formula
-CH2- oder -NR49- bedeutet,-CH 2 - or -NR 49 - means
worinwherein
2525
R49 Wasserstoff, Phenyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gege- benenfalls durch Hydroxy substituiert ist, undR 49 is hydrogen, phenyl or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, the opposite is also substituted by hydroxy, and
5 R ^ die oben angegebene Bedeutung von R39 hat und mit dieser gleich oder verschieden ist, oder Wasserstoff bedeutet,5 R ^ has the meaning of R 39 given above and is the same or different with it, or is hydrogen,
R4^ geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 8 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy oder Hydroxy oder Alkoxy substituiertes Alkoxy mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oder einen 6-gliedrigen aromatischen, 15 gegebenenfalls benzokondensierten Heterocyclus mit bis zu 4 Stickstoffatomen substituiert ist,R 4 ^ denotes straight-chain or branched alkyl having up to 8 10 carbon atoms, the alkoxy optionally substituted by straight-chain or branched alkoxy or hydroxy or alkoxy, each having up to 6 carbon atoms, cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms or a 6-membered aromatic, 15 optionally benzocondensed heterocycle is substituted with up to 4 nitrogen atoms,
der seinerseits bis zu zweifach gleich oder verschieden durch Nitro, Trifluormethyl, Halogen, Cyano, Hydroxy 20 oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy oder Acyl mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann,which in turn can be substituted up to twice the same or different by nitro, trifluoromethyl, halogen, cyano, hydroxy 20 or by straight-chain or branched alkyl, alkoxy or acyl each having up to 5 carbon atoms,
oderor
2525
R4^ einen Rest der Formel Q' N-(CHΛ — bedeutet,R 4 ^ denotes a radical of the formula Q 'N- (CHΛ -,
worin i die oben angegebene Bedeutung von h hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,wherein i has the meaning of h given above and is the same or different with it,
Q' die oben angegebene Bedeutung von Q hat und mit dieser gleich oder verschieden ist,Q 'has the meaning of Q given above and is the same or different with it,
oderor
R41 Phenyl oder Pyridyl bedeutet,R 4 represents phenyl or pyridyl,
g eine Zahl 0, 1 oder 2 bedeutet,g represents a number 0, 1 or 2,
R42 geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit bis zu 16 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6R 4 2 denotes straight-chain or branched alkyl or alkenyl having up to 16 carbon atoms, which may be by straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 6
Kohlenstoffatomen oder Phenyl oder durch einen 5- bis 7- gliedrigen, aromatischen Heterocyclus mit bis zu 3 Hetero- atomen aus der Reihe S, N oder O substituiert ist, oder Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen 5- bis 7- gliedrigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 3 Hetero- atomen aus der Reihe S, N oder O bedeutet, und wobei die oben aufgeführten Cyclen gegebenenfalls bis zu 2fach gleich oder verschieden durch Carboxy, Halogen, Cyano, Formyl, Trifluormethyl, Nitro, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkoxycarbonyl, Alkylthio oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen substituiert sind oderCarbon atoms or phenyl or by a 5- to 7-membered aromatic heterocycle with up to 3 hetero atoms from the series S, N or O, or aryl with 6 to 10 carbon atoms or a 5- to 7-membered aromatic heterocycle with up to 3 hetero atoms from the series S, N or O, and where the above-mentioned cycles optionally up to 2 times the same or different by carboxy, halogen, cyano, formyl, trifluoromethyl, nitro, straight-chain or branched alkoxy, alkoxycarbonyl, Alkylthio or acyl each having up to 6 carbon atoms or substituted by straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or
R22 für Morpholinyl oder für einen Rest der Formel
Figure imgf000039_0001
R22 for morpholinyl or for a radical of the formula
Figure imgf000039_0001
stehtstands
Figure imgf000039_0002
Figure imgf000039_0002
worinwherein
R^O und R^l die oben angegebene Bedeutung von R43 und R44 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,R ^ O and R ^ l have the meaning of R 43 and R 44 given above and are the same or different with this,
R52 und R^3 gemeinsam einen Rest der Formel =0 bildenR52 and R ^ 3 together form a radical of the formula = 0
oderor
R52 und R^3 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, das gegebenenfalls durch eine Gruppe der Formel -NR60R61 substituiert ist,R52 and R ^ 3 are identical or different and are hydrogen, hydroxyl or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is optionally substituted by a group of the formula -NR60R61,
worin R"0 und R"l die oben angegebene Bedeutung von R43 und R44 haben und mit dieser gleich oder verschieden sindwherein R "0 and R" l have the meaning given above of R 43 and R 44 and are the same or different with this
5 1 eine Zahl 0 oder 1 bedeutet, k eine Zahl 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 bedeutet,5 1 denotes a number 0 or 1, k denotes a number 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6,
R^4 Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen 5- bis 6-gliedrigen aromatischen, gegebenenfallsR ^ 4 aryl having 6 to 10 carbon atoms or a 5- to 6-membered aromatic, optionally
10 auch benzokondensierten Heterocyckus mit bis zu 3 Heteroatomen aus der Reihe S, N und oder O bedeuten, wobei alle Ringsysteme bis zu dreifach, gleich oder verschieden durch Nitro, Cyano, Hydroxy, Phenyl, Halogen, Trifluor-10 also mean benzo-fused heterocycle with up to 3 heteroatoms from the series S, N and or O, all ring systems up to three times, identically or differently, by nitro, cyano, hydroxy, phenyl, halogen, trifluoro-
15 methyl oder durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy oder Acyl mit jeweils bis zu 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein können, oder15 can be methyl or substituted by straight-chain or branched alkyl, alkoxy or acyl each having up to 5 carbon atoms, or
20 R^4 Moφholinyl, Hydroxy, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder einen Rest der Formel20 R ^ 4 Moφholinyl, hydroxy, straight-chain or branched alkoxy having up to 6 carbon atoms or a radical of the formula
< , -NR62R63 0der -CO-R64
Figure imgf000040_0001
bedeutet,<, -NR 62 R63 0 the -CO-R 64
Figure imgf000040_0001
means
25 worin R62 und R^3 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R43 und R44 haben,25 where R62 and R ^ 3 are identical or different and have the meaning of R 43 and R 44 given above,
R6 Moφholinyl, Hydroxy oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet,R6 denotes Moφholinyl, hydroxy or straight-chain or branched alkoxy with up to 6 carbon atoms,
R55 und R 6 gleich oder verschieden sind und Was- serstoff, Phenyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder Benzyl bedeutet,R55 and R 6 are the same or different and are hydrogen, phenyl or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms or benzyl,
R R58 und R^9 gleich oder verschieden sind und die oben angegebene Bedeutung von R49 haben und mit dieser gleich oder verschieden sind,R R58 and R ^ 9 are identical or different and have the meaning of R 49 given above and are identical or different with this,
m eine Zahl 1 oder 2 bedeutet, und deren Salze.m represents a number 1 or 2, and their salts.
2. Verbindungen nach Anspruch 1, worin2. Compounds according to claim 1, wherein
R1 (CrC8)- Alkyl ist,R 1 is (C r C 8 ) alkyl,
A für einen Rest der FormelA for a residue of the formula
Figure imgf000041_0001
steht, worin G, L, M, R2, D und E wie oben definiert sind, und deren Salze.
Figure imgf000041_0001
stands, wherein G, L, M, R 2 , D and E are as defined above, and their salts.
3. Verbindungen nach Anspruch 1 oder 2, worin A für3. Compounds according to claim 1 or 2, wherein A is
Figure imgf000042_0001
Figure imgf000042_0001
steht und worin G, L, M, R2, D und E, wie oben definiert sind, und deren Salze.and where G, L, M, R 2 , D and E are as defined above, and their salts.
4. Verbindungen nach Anspruch 3, worin D ein Schwefelatom und E ein Sauerstoffatom ist.4. Compounds according to claim 3, wherein D is a sulfur atom and E is an oxygen atom.
5. Verbindungen nach Anspruch 3 oder 4, worin R2 (C Co -Alkyl ist,5. Compounds according to claim 3 or 4, wherein R 2 (C is Co -alkyl,
6. Verbindungen nach Anspruch 1, worin G, L, M, R27, R28 und R29 r 6. Compounds according to claim 1, wherein G, L, M, R2 7 , R28 and R29 r
Wasserstoff stehen, und der Oxazolidonrest in den Positionen 5 oder 6 an den Phenylrest der Gruppe A gebunden ist.Are hydrogen, and the oxazolidone radical in positions 5 or 6 is bonded to the phenyl radical of group A.
7. Verbindungen nach Anspruch 1 der folgenden Formel7. Compounds according to claim 1 of the following formula
Figure imgf000042_0002
worin R^ und R2 unabhängig voneinander (C(-C8)-Alkyl sind oder ein Salz davon.
Figure imgf000042_0002
wherein R ^ and R2 are independently (C ( -C 8 ) alkyl or a salt thereof.
8. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I) gemäß Anspruch 1 oder eines Salzes davon, worin8. A process for the preparation of the compounds of formula (I) according to claim 1 or a salt thereof, wherein
a) Verbindungen der Formel (II)a) compounds of the formula (II)
Figure imgf000043_0001
worin A wie im Anspruch 1 definiert ist, oder deren Salze mit Verbindungen der allgemeinen Formel (III)
Figure imgf000043_0001
wherein A is as defined in claim 1, or the salts thereof with compounds of the general formula (III)
Figure imgf000043_0002
Figure imgf000043_0002
worin Rl wie im Anspruch 1 definiert ist, umgesetzt werden, um Verbindungen der Formel (I) oder ein Salz davon zu erhalten oderwherein Rl is as defined in claim 1 can be reacted to obtain compounds of formula (I) or a salt thereof or
(b) Verbindungen der allgemeinen Formel (II)(b) compounds of the general formula (II)
Figure imgf000043_0003
Figure imgf000043_0003
worin A wie im Anspruch 1 definiert ist, in inerten Lösungsmitteln mit Verbindungen der Formel (IV) A-C II -OR 11 wherein A is as defined in claim 1, in inert solvents with compounds of the formula (IV) AC II -OR 1 1
worin A für Halogen, bevorzugt für Chlor, und Rl wie oben definiert ist, steht, umgesetzt werden, um Verbindungen der Formel (I) oder deren Salz zu erhalten.wherein A is halogen, preferably chlorine, and Rl is as defined above, are reacted to obtain compounds of formula (I) or their salt.
9. Verbindungen nach Anspruch 1 zur Verwendung als Arzneimittel.9. Compounds according to claim 1 for use as a medicament.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Verbindung nach Anspruch 1 in einer Mischung mit mindestens einem pharmazeutisch verträglichen Trägerstoff umfaßt.10. A pharmaceutical composition comprising a compound of claim 1 in admixture with at least one pharmaceutically acceptable carrier.
11. Verwendung der Verbindung nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Medi kamentes zur Behandlung bakterieller Infektionen bei Menschen oder Tieren. 11. Use of the compound according to claim 1 for the manufacture of a medicament for the treatment of bacterial infections in humans or animals.
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