WO1999059941A1 - Procede d'orthometallation d'un derive aromatique carbocyclique portant au moins un groupement electrodonneur - Google Patents

Procede d'orthometallation d'un derive aromatique carbocyclique portant au moins un groupement electrodonneur Download PDF

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WO1999059941A1
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Virginie Pevere
Jean-Roger Desmurs
Charles Miokowski
Alain Wagner
Arnaud Gissot
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Rhodia Chimie
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    • C07F1/04—Sodium compounds
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    • C07C51/15—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reaction of organic compounds with carbon dioxide, e.g. Kolbe-Schmitt synthesis

Definitions

  • the present invention relates to a process for metallation of a carbocyclic aromatic derivative.
  • the invention preferably relates to the orthometallation of 1, 3-dimethoxybenzene and more particularly to the preparation of 2,6-dimethoxybenzoic acid.
  • an o-metallation designates a reaction leading to the generation of an anion in the ortho position with respect to an electron donor group present on an aromatic system.
  • the present invention relates to an addition of an electrophile at the level of aromatic systems carrying an anion.
  • This mechanism requires, in a first step, the departure of a leaving group, commonly a proton, prior to the addition of the electrophilic group carried out in a consecutive step.
  • One of the approaches conventionally used to carry out the first step consists in bringing together the aromatic derivative which it is sought to functionalize with an organometallic compound in order to achieve its metallation.
  • the usual reagent proposed for this reaction is butyllithium.
  • the major drawback of this metallation is precisely to use butyllithium which is an expensive reagent.
  • Li has also been described the reaction of sodium with 1,3-dimethoxy-benzene in the presence of chlorobenzene followed by carboxylation (G. Erhardt; Chem. Ber. 2042 (1963)).
  • the reaction yield of the expected product remains very low due to the formation of side products.
  • the objective of the present invention is therefore to propose a new metallation pathway for aromatic derivatives which is more advantageous in terms of cost and yield than those mentioned above.
  • the present invention firstly relates to a process for orthometallation of a carbocyclic aromatic derivative carrying at least one electron donor group, characterized in that said carbocyclic aromatic derivative is reacted with an effective amount of at least one alkali metal in the presence of a compound of formula (I):
  • R represents a hydrocarbon radical having from 1 to 20 carbon atoms which can be a saturated or unsaturated, linear or branched acyclic aliphatic radical; a saturated, unsaturated, monocyclic or polycyclic cycloaliphatic radical; a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic radical carrying a cyclic substituent; and
  • - X represents a bromine or chlorine atom.
  • aromatic the classic notion of aromaticity as defined in the literature, in particular by Jerry MARCH, Advanced Organic Chemistry, 4th edition, John Wiley and Sons, 1992, pp. 40 and following.
  • the subject of the present invention is a process for orthometallation of a carbocyclic aromatic derivative of general formula (II):
  • - A symbolizes the remainder of a cycle forming all or part of an aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic system, system comprising at least one group R ', said cyclic residue being able to carry one or more substituents, - R "represents one or more substituents, identical or different, of electron donor nature possibly linked to each other, and
  • a linear or branched al yl radical having from 1 to 12 carbon atoms, the hydrocarbon chain possibly being interrupted by a heteroatom (for example oxygen), by a functional group (for example -CO-) and / or carrier a substituent such as for example a cyclic substituent, aromatic or not.
  • alkyl radical linear or branched, having from 1 to 6 carbon atoms, preferably from 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, dry - butyl, tert-butyl or of a linear or branched alkenyl radical having from 2 to 6 carbon atoms, preferably from 2 to 4 carbon atoms, such as vinyl, allyl or from a C arylalkyl radical, to C 12 like benzyl,
  • a carbocyclic radical saturated or comprising 1 or 2 unsaturations in the ring generally having 3 to 8 carbon atoms, preferably 6 carbon atoms in the ring, said ring being able to be substituted with substituents such as R '. It may especially be a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms such as a cyclohexyl group and
  • an aromatic carbocyclic radical preferably a monocyclic radical, generally having at least 4 carbon atoms, preferably 6 carbon atoms in the ring, said ring possibly being substituted. It can in particular be phenyl;
  • a hydrogen atom • an alkyl radical, linear or branched at C 1 to C 6 and preferably at C, to C 4 such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert- butyl;
  • R 2 representing a valential bond or a divalent linear or branched, saturated or unsaturated hydrocarbon radical having from 1 to 6 carbon atoms such as, for example, methylene, ethylene, propylene, isopropylene or isopropylidene and the radicals R 3 , which are identical or different, representing a hydrogen atom or a linear or branched alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms or else
  • R ′ groups can be linked and form alkylenedioxy or alkylenedithio groups, preferably a methylenedioxy, ethylenedioxy, methylenedithio or ethylenedithio group.
  • the residue A can represent the remainder of an aromatic, monocyclic carbocyclic compound having at least 4 carbon atoms and preferably 6 carbon atoms or the remainder of a polycyclic carbocyclic compound which can be constituted by at least 2 aromatic carbocycles and forming between them ortho- or ortho- and pericondensed systems or by at least 2 carbocycles of which at least one of them is aromatic and forming between them ortho- or ortho systems - and pericondensed. Mention may more particularly be made of a naphthalene residue.
  • the remainder A can carry one or more radicals R 'on the aromatic nucleus.
  • alkoxy groups denote, in a simplified manner, groups of the type -0-R ⁇ in which R, has the meaning given above.
  • R ⁇ therefore represents both an acyclic or cycloaliphatic, saturated, unsaturated or aromatic aliphatic radical as a saturated or unsaturated aliphatic radical carrying a cyclic substituent, aromatic or not, or a trialkylsilyl radical.
  • the carbocyclic aromatic ether which is involved in the process of the invention preferably corresponds to formula (II) in which R 1 in OR represents an acyclic aliphatic radical, saturated or unsaturated, linear or branched.
  • R 1 of the aromatic ether represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 12 carbon atoms, preferably from 1 to 6 carbon atoms, the hydrocarbon chain possibly being interrupted by a hetero atom (for example l 'oxygen), by a functional group (for example -CO-) and / or carrying a substituent.
  • acyclic aliphatic radical saturated or unsaturated, linear or branched, may optionally carry a cyclic substituent.
  • ring is preferably understood to mean a saturated, unsaturated or aromatic carbocyclic ring, preferably cycloaliphatic or aromatic, in particular cycloaliphatic ring comprising 6 carbon atoms in the ring or benzene.
  • the acyclic aliphatic radical can be linked to the cycle by a valential bond, a heteroatom or a functional group as illustrated in the case of the definition of R '.
  • the ring can be optionally substituted and, by way of examples of cyclic substituents, it is possible, among others, to consider substituents such as R ′, the meaning of which is specified for the formula (IIa).
  • R can also represent a saturated carbocyclic radical or comprising 1 or 2 unsaturations in the ring, generally having 3 to 8 carbon atoms, preferably 6 carbon atoms in the ring, said ring being able to be substituted with substituents such as those proposed for
  • R T can also represent an aromatic carbocyclic radical, preferably a monocyclic radical generally having at least 4 carbon atoms, of preferably 6 carbon atoms in the ring, said ring being able to be substituted with substituents such as those proposed for R '.
  • the process of the invention is particularly applicable to aromatic ethers of formula (II) in which R represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 4 carbon atoms, an arylalkyl radical or a trialkylsilyl radical.
  • R 1 radicals As examples of preferred R 1 radicals according to the invention, mention may be made of methyl or ethyl, benzyl and trimethysilyl radicals.
  • R preferably represents an alkyl radical, linear or branched, having from 1 to 4 carbon atoms, preferably a methyl or ethyl radical or an arylalkyl radical or a trialkylsilyl radical and R 'and n are as defined above.
  • aromatic ethers of formula (II) or (IIa) are preferably used in the process of the invention in which:
  • R represents an alkyl radical, linear or branched, having from 1 to 4 carbon atoms, or an arylalkyl and preferably benzyl radical or a trialkylsilyl radical,
  • R - R ' represents an alkoxy radical, linear or branched, having from 1 to 4 carbon atoms, preferably a methoxy or ethoxy radical or an OR 1 radical with R, as defined above.
  • - monoethers such as anisole, ethoxybenzene (phenetole), propoxybenzene, isopropoxybenzene, butoxybenzene, isobutoxybenzene, benzyloxybenzene, 1-methoxynaphthalene, 2-methoxynaphthalene, 2-ethoxynaphthalene; substituted monoethers such as 1-methoxy-2-allyloxybenzene, phenoxytrimethylsilane;
  • - diethers such as veratrole, 1,3-dimethoxybenzene, 1,4-dimethoxybenzene, 1,2-diethoxybenzene, 1,3-diethoxybenzene, 1,2-dimethoxybenzene, 1,3-dipropoxybenzene, 1, 2-methylenedioxybenzene, 1, 2-ethylenedioxybenzene; 1,3-dibenzyloxybenzene; 1,3-diphenol-bis-trimethylsilyl;
  • the compounds to which the process according to the invention applies more particularly advantageously are 1,3-dimethoxybenzene, anisole, 1,4-dimethoxybenzene, 1,2-dimethoxybenzene and 1,3-dibenzyloxybenzene, 1,3-diphenol-bis-terbutyldimethylsilylated.
  • R represents a linear or branched C 10 -C 10 alkyl group, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 aryl
  • R represents a linear or branched C 10 -C 10 alkyl group, C 3 -C 10 cycloalkyl, C 6 aryl
  • C 12 or C 7 to C 15 alkylaryl such as for example a benzyl radical.
  • it is a C 10 to 10 alkyl group and more preferably a C 3 to C 10 alkyl group with the alkyl chain possibly being interrupted by one or more oxygen atoms. It is more preferably a chloroalkane and preferably chlorobutane or chlorooctane.
  • alkali metal used according to the invention may be sodium, lithium or potassium.
  • the claimed process is more particularly advantageous when sodium is used as an alkali metal.
  • the carbanion R " is generated which, by reaction with the aromatic carbocyclic derivative of general formula (II) or (IIa), leads to the metallation thereof.
  • the carbanion R ′′ is advantageously generated in the presence of a carbocyclic aromatic derivative and therefore reacts immediately with it. Consequently, the claimed process makes it possible to significantly reduce the risks of parasitic reactions of dimerization, more particularly observed in the presence of sodium, and consisting of a reaction of carbanion R " on a compound of general formula
  • This alkali metal can be introduced for the metallation reaction either in the form of a dispersion or in the molten state.
  • the dispersed form is preferred, which is more advantageous in terms of reactivity.
  • This dispersed form available commercially, can also be obtained in situ by vigorous stirring of the previously molten metal.
  • the compound of general formula (I) is generally introduced in an amount of at least one equivalent of the aromatic carbocyclic derivative and preferably between approximately 1 to 2 equivalents.
  • the alkali metal is for its part present between approximately 2 to 4 equivalents of the aromatic carbocyclic derivative and preferably between approximately 2 to 2.5 equivalents.
  • reaction of the aromatic carbocyclic derivative with the compound of formula (I) and the alkali metal is carried out in an inert organic aprotic liquid under the appropriate reaction conditions.
  • solvents suitable for the present invention there may be mentioned in particular aliphatic or aromatic hydrocarbons, aliphatic, cycloaliphatic or aromatic ether-oxides.
  • paraffins such as, in particular, hexane, heptane, octane, nonane, decane, undecane, dodecane, tetradecane or cyclohexane
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylenes, cumene, cuts petroleum based on a mixture of alkylbenzenes, in particular the Solvesso® type cuts.
  • organic solvents aliphatic, cycloaliphatic or aromatic ether-oxides and, more particularly, diethyl ether, dipropyl ether, diisopropyl ether, dibutyl ether, methyltertiobutyl ether , dipentyl oxide, diisopentyl oxide, dimethyl ether of ethylene glycol (or 1,2-dimethoxyethane), dimethyl ether of diethylene glycol (or 1,5-dimethoxy 3-oxapentane); phenyl oxide, benzyl oxide; dioxane, tetrahydrofuran (THF).
  • Preferred solvents are anhydrous aromatic hydrocarbons such as toluene, THF, xylenes and the like.
  • the concentration of the aromatic carbocyclic derivative in the medium can vary within wide limits. Thus, it can be between 5 and 40% by weight of the medium and, preferably, is of the order of 20% by weight.
  • the orthometallation reaction is carried out by first loading the alkali metal into the organic solvent. The whole is then kept under stirring.
  • the consecutive addition of the aromatic carbocyclic derivative can be carried out according to two variants.
  • the other preferably preferred variant consists in successively adding the aromatic carbocyclic derivative then the compound of general formula (I).
  • the introduction of the various compounds is carried out at a temperature between -20 ° C and 50 ° C and, preferably, at room temperature. Subsequent heating of the reaction medium to a temperature between 20 ° C and 100 ° C and more preferably between 40 ° C and 60 ° C may if necessary be advantageous.
  • the reaction is carried out at atmospheric pressure. It is preferred to carry out the reaction under a controlled atmosphere of inert gases such as nitrogen or rare gases such as argon.
  • the progress of the metallation reaction can if necessary be monitored by visualization of the disappearance of the alkali metal.
  • the metallic form of the aromatic carbocyclic derivative is present in the reaction medium in a solubilized form. If necessary, the excess of alkali metal is neutralized.
  • an organic compound capable of interacting by electrophilic substitution with said metallation product is introduced into the reaction medium.
  • R 5 representing a C 1 to C 12 alkyl radical, linear or branched, or C 3 to C 12 cycloalkyl, or a trifluoromethyl radical
  • X' representing an atom of halogen such as chlorine or bromine.
  • the electrophilic derivative is conventionally introduced in an amount of approximately 1.0 to 2 equivalents relative to the aromatic carbocyclic metallized derivative and preferably of approximately 1 to 1.5.
  • the reaction can be carried out at a temperature between 20 ° C and 80 ° C and preferably between 20 ° C and 50 ° C. It is generally carried out at atmospheric pressure and under an intimate atmosphere.
  • the reaction product can be isolated at the end of the substitution reaction by any conventional extraction type technique for example.
  • a particular embodiment of the invention relates in particular to the preparation of 2,6-dimethoxybenzoic acid from 1,3-dimethoxybenzene.
  • the subject of the present invention is a process for the preparation of 2,6-dimethoxybenzoic acid from 1,3-dimethoxybenzene via the orthometallation of the latter, characterized in that said metallation is carried out by reacting the 1, 3-dimethoxybenzene with an alkali metal in the presence of a compound of general formula (I):
  • R represents a hydrocarbon radical having from 1 to 20 carbon atoms which can be a saturated or unsaturated, linear or branched acyclic aliphatic radical; a saturated, unsaturated, monocyclic or polycyclic cycloaliphatic radical; a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic radical carrying a cyclic substituent; and
  • - X represents a bromine or chlorine atom.
  • the alkali metal is as defined above. Preferably, it is sodium.
  • the medium After acidification using a concentrated hydrochloric acid solution, the medium is concentrated under partial pressure.
  • the residue is dissolved in acetone.
  • the inorganic salts are removed by filtration.
  • Example 4 is reproduced by substituting chlorobenzene for chlorooctarfe.
  • the orthometallation reaction is carried out as in Example 1, using different substrates and C0 2 as electrophilic.

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Abstract

La présente invention concerne un procédé d'orthométallation d'un dérivé aromatique carbocyclique portant au moins un groupement électrodonneur, caractérisé en ce que l'on fait réagir ledit dérivé aromatique carbocyclique avec une quantité efficace d'au moins un métal alcalin en présence d'un composé de formule (I): RX, dans laquelle R représente un radical hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un radical aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, un radical cycloaliphatique saturé, insaturé, monocyclique ou polycyclique, un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié porteur d'un substituant cyclique; et X représente un atome de brome ou de chlore.

Description

Procédé d'orthométallation d'un dérivé aromatique carbocyclique portant au moins un groupement électrodonneur.
La présente invention a pour objet un procédé de métallation d'un dérivé aromatique carbocyclique.
L'invention vise préférentiellement l'orthométallation du 1 ,3- diméthoxybenzène et plus particulièrement la préparation de l'acide 2,6- diméthoxybenzoïque.
De manière conventionnelle, une o-métallation désigne une réaction conduisant à la génération d'un anion en position ortho par rapport à un groupe électrodonneur présent sur un système aromatique.
Plus précisément, la présente invention a trait à une addition d'un électrophile au niveau de systèmes aromatiques porteurs d'un anion. Ce mécanisme requiert, dans une première étape, le départ d'un groupe partant, communément un proton, préalablement à l'addition du groupement électrophile réalisée dans une étape consécutive.
Une des approches classiquement retenues pour réaliser la première étape consiste à mettre en présence le dérivé aromatique que l'on cherche à fonctionnaliser avec un composé organométallique en vue de réaliser sa métallation.
Le réactif usuel proposé pour cette réaction est le butyllithium. L'inconvénient majeur de cette métallation est précisément de faire appel à du butyllithium qui est un réactif coûteux. li a également été décrit la réaction du sodium sur du diméthoxy-1 ,3 benzène en présence du chlorobenzène suivie d'une carboxylation (G. Erhardt; Chem. Ber. 2042 (1963)). Toutefois, le rendement de la réaction en produit attendu demeure très faible en raison de la formation de produits secondaires. L'objectif de la présente invention est donc de proposer une nouvelle voie de métallation de dérivés aromatiques plus intéressante en terme de coût et de rendement que celles évoquées ci-dessus. En conséquence, la présente invention a pour premier objet un procédé d'orthométallation d'un dérivé aromatique carbocyclique portant au moins un groupement électrodonneur, caractérisé en ce que l'on fait réagir ledit dérivé aromatique carbocyclique avec une quantité efficace d'au moins un métal alcalin en présence d'un composé de formule (I) :
RX (I) dans laquelle
- R représente un radical hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un radical aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un radical cycloaliphatique saturé, insaturé, monocyclique ou polycyclique ; un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié porteur d'un substituant cyclique ; et
- X représente un atome de brome ou de chlore.
Dans l'exposé qui suit de la présente invention, on entend par
"aromatique", la notion classique d'aromaticité telle que définie dans la littérature, notamment par Jerry MARCH, Advanced Organic Chemistry, 4ème édition, John Wiley and Sons, 1992, pp. 40 et suivantes.
Plus précisément, la présente invention a pour objet un procédé d'orthométallation d'un dérivé aromatique carbocyclique de formule générale (II):
Figure imgf000004_0001
dans laquelle :
- A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système carbocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique, système comprenant au moins un groupement R', ledit reste cyclique pouvant porter un ou plusieurs substituants, - R" représente un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, à caractère électrodonneur éventuellement liés entre eux, et
- n est un nombre entier différent de zéro, inférieur ou égal à 4. Le caractère électrodonneur des radicaux R' est apprécié dans le cadre de la présente invention selon l'échelle d'électronégativité établie par Jerry March
"Advanced Organic Chemistry", 4ème édition, John Wiley and Sons, 1992, pp.
14 et suivantes. Le caractère électronégatif d'un radical est évalué au regard de celui de l'atome d'hydrogène dont la valeur est de 2, 176.
A titre illustratif des radicaux pouvant être représentés par R' dans la formule générale (II), on peut notamment citer :
- un radical al yle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, la chaîne hydrocarbonée pouvant être éventuellement interrompue par un hétéroatome (par exemple l'oxygène), par un groupe fonctionnel (par exemple -CO-) et/ou porteuse d'un substituant comme par exemple un substituant cyclique aromatique ou non. Il peut notamment s'agir d'un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec- butyle, tert-butyle ou d'un radical alcényle linéaire ou ramifié ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone, tel que vinyle, allyle ou d'un radical arylalkyle en C, à C12 comme le benzyle,
- un radical carbocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant généralement de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle, ledit cycle pouvant être substitué avec des substituants tels que R'. Il peut notamment s'agir d'un groupe cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone comme un groupe cyclohexyle et
- un radical carbocyclique aromatique, de préférence monocyclique ayant généralement au moins 4 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle, ledit cycle pouvant être substitué. Il peut notamment s'agir du phényle;
- Z(R^ avec Z représentant un atome d'oxygène ou de soufre et R répondant à la définition proposée pour R' ci-dessus et de préférence figurant
• Un atome d'hydrogène, • un radical alkyle, linéaire ou ramifié en C1 à C6 et de préférence en C, à C4 tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle ;
• un radical cycloalkyle en C3 à C8 tel que le cyclohexyle ; • un radical aryle en C5 à C12, condensé ou non tel que le phényle;
• un radical arylalkyle en C, à C12 comme le benzyle, et - - -" • un radical trialkylsilyle.
- R OORL - R2CO-N(R3)2,
- R2-N(R3)2,
- R2-CF3 ; avec R2 représentant un lien valentiel ou un radical hydrocarboné divalent linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ayant de 1 à 6 atomes de carbone tel que, par exemple, méthylène, éthylene, propylene, isopropylène ou isopropylidène et les radicaux R3, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou encore
- deux groupes R' peuvent être liés et former des groupes alkylènedioxy ou alkylènedithio, de préférence, un groupe méthylènedioxy, éthylènedioxy, méthylènedithio ou éthylènedithio.
Il est entendu que la liste des exemples de substituants R' figurant ci- dessus ne présente pas de caractère limitatif. N'importe quel substituant peut être présent sur le cycle dans la mesure où il demeure inerte dans les conditions réactionnelles c'est-à-dire qu'il n'interfère pas avec la réaction d'orthométallation. Dans la formule générale (II) des dérivés aromatiques, le reste A peut représenter le reste d'un composé carbocyclique aromatique, monocyclique ayant au moins 4 atomes de carbone et de préférence 6 atomes de carbone ou le reste d'un composé carbocyclique polycyclique qui peut être constitué par au moins 2 carbocycles aromatiques et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés ou par au moins 2 carbocycles dont au moins l'un d'entre eux est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés. On peut citer plus particulièrement, un reste naphtalénique.
Le reste A peut porter un ou plusieurs radicaux R' sur le noyau aromatique.
Le procédé de l'invention s'applique tout particulièrement aux dérivés aromatiques carbocycliques substitués par au moins un radical électrodonneur figuré par un groupe OR Dans le présent texte, on désigne, de manière simplifiée, par "groupes alkoxy", les groupes du type -0-Rτ dans lesquels R, a la signification donnée précédemment. R^ représente donc aussi bien un radical aliphatique acyclique ou cycloaliphatique, saturé, insaturé ou aromatique qu'un radical aliphatique saturé ou insaturé porteur d'un substituant cyclique, aromatique ou non, ou encore un radical trialkylsilyle.
L'éther aromatique carbocyclique qui intervient dans le procédé de l'invention répond de préférence à la formule (II) dans laquelle R^ dans OR, représente un radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié.
Plus préférentiellement, R1 de l'éther aromatique représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone, la chaîne hydrocarbonée pouvant être éventuellement interrompue par un hétéroatome (par exemple l'oxygène), par un groupe fonctionnel (par exemple -CO-) et/ou porteuse d'un substituant.
Le radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, peut être éventuellement porteur d'un substituant cyclique. Par cycle, on entend de préférence, un cycle carbocyclique saturé, insaturé ou aromatique, de préférence cycloaliphatique ou aromatique notamment cycloaliphatique comprenant 6 atomes de carbone dans le cycle ou benzénique.
Le radical aliphatique acyclique peut être relié au cycle par un lien valentiel, un hétéroatome ou un groupe fonctionnel comme illustrés dans le cas de la définition de R'.
Le cycle peut être éventuellement substitué et à titre d'exemples de substituants cycliques, on peut envisager, entre autres, les substituants tels que R' dont la signification est précisée pour la formule (lia).
R peut représenter également un radical carbocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant généralement de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle, ledit cycle pouvant être substitué avec des substituants tels que ceux proposés pour
R'.
RT peut représenter également un radical carbocyclique aromatique, de préférence monocyclique ayant généralement au moins 4 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle, ledit cycle pouvant être substitué avec des substituants tels que ceux proposés pour R'.
Le procédé de l'invention s'applique tout particulièrement aux éthers aromatiques de formule (II) dans laquelle R, représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical arylalkyle ou un radical trialkylsilyle.
Comme exemples de radicaux R^ préférés selon l'invention, on peut citer les radicaux méthyle ou éthyle, benzyle et triméthysilyle.
Le procédé de l'invention s'applique plus particulièrement aux éthers aromatiques de formule (lia) :
Figure imgf000008_0001
Dans la formule (Ma), R, représente préférentiellement un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un radical méthyle ou éthyle ou un radical arylalkyle ou un radical trialkylsilyle et R' et n sont tels que définis ci-dessus.
Interviennent préférentiellement dans le procédé de l'invention des éthers aromatiques de formule (II) ou (lia) dans lesquelles :
- n varie de 0 à 2,
- R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical arylalkyle et de préférence benzyle ou un radical trialkylsilyle,
- R' représente un radical alkoxy, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un radical méthoxy ou éthoxy ou un radical OR1 avec R, tel que défini ci-dessus.
A titre illustratif de composés répondant à la formule (II) ou (lia), on peut mentionner plus particulièrement : - les monoéthers tels que l'anisole, l'éthoxybenzène (phénétole), le propoxybenzène, l'isopropoxybenzène, le butoxybenzène, l'isobutoxybenzène, le benzyloxybenzène, le 1-méthoxynaphtalène, le 2-méthoxynaphtalène, le 2- éthoxynaphtalène ; les monoéthers substitués tels que le 1-méthoxy-2- allyloxybenzène, le phénoxytriméthylsilane ;
- les diéthers comme le vératrole, le 1 ,3-diméthoxybenzène, le 1 ,4- diméthoxybenzène, le 1 ,2-diéthoxybenzène, le 1 ,3-diéthoxybenzène, le 1 ,2- diméthoxybenzène, le 1 ,3-dipropoxybenzène, le 1 ,2-méthylènedioxybenzène, le 1 ,2-éthylènedioxybenzène ; le 1 ,3-dibenzyloxybenzène ; le 1 ,3-diphénol-bis- triméthylsilylé ;
- les triéthers comme le 1 ,3,5-triméthoxybenzène et le 1 ,3,5- triéthoxybenzène.
Les composés auxquels s'applique de manière plus particulièrement intéressante le procédé selon l'invention sont le 1 ,3-diméthoxybenzène, l'anisole, le 1 ,4-diméthoxybenzène, le 1 ,2-diméthoxybenzène et le 1 ,3- dibenzyloxybenzène, le 1 ,3-diphénol-bis-terbutyldiméthylsilylé.
Pour ce qui est du composé de formule générale (I), conviennent tout particulièrement à l'invention les composés dans lesquels R représente un groupement alkyle linéaire ou ramifié en C à C10, cycloalkyle en C3 à C10, aryle en C6 à C12 ou alkylaryle en C7 à C15 comme par exemple un radical benzyle.
Plus préférentiellement, il s'agit d'un groupement alkyle en C à C10 et plus préférentiellement d'un groupement alkyle en C3 à C10 avec la chaîne alkyle pouvant le cas échéant être interrompue par un ou plusieurs atomes d'oxygène. II s'agit plus préférentiellement d'un chloroalcane et de préférence du chlorobutane ou chlorooctane.
En ce qui concerne le métal alcalin employé selon l'invention, il peut s'agir du sodium, lithium ou potassium. Le procédé revendiqué est plus particulièrement intéressant lorsque le sodium est utilisé à titre de métal alcalin.
En effet, il est vraisemblable que par réaction du composé de formule générale (I) sur le métal alcalin, on génère le carbanion R" qui, par réaction avec le dérivé aromatique carbocyclique de formule générale (II) ou (lia), conduit à la métallation de celui-ci. Or, dans le cas du procédé revendiqué, le carbanion R" est avantageusement généré en présence d'un dérivé aromatique carbocyclique et donc réagit de suite avec celui-ci. En conséquence, le procédé revendiqué permet de réduire significativement les risques de réactions parasites de dimérisation, plus particulièrement observées en présence de sodium, et consistant en une réaction du carbanion R" sur un composé de formule générale
Ce métal alcalin peut être introduit pour la réaction de métallation soit sous la forme d'une dispersion, soit à l'état fondu.
Généralement, on privilégie la forme dispersée qui est plus avantageuse en terme de réactivité. Cette forme dispersée, disponible commercialement, peut également être obtenue in situ par agitation vigoureuse du métal préalablement fondu.
Le composé de formule générale (I) est généralement introduit à raison d'au moins un équivalent du dérivé aromatique carbocyclique et de préférence entre environ 1 à 2 équivalents. Le métal alcalin est pour sa part présent entre environ 2 à 4 équivalents du dérivé aromatique carbocyclique et de préférence entre environ 2 à 2,5 équivalents.
La réaction du dérivé aromatique carbocyclique avec le composé de formule (I) et le métal alcalin est conduite au sein d'un liquide aprotique organique inerte dans les conditions réactionnelles appropriées. Comme exemples de solvants convenant à la présente invention, on peut citer en particulier les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, les éther- oxydes aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques.
A titre d'exemples d'hydrocarbures aliphatiques ou cycloaliphatiques, on peut citer plus particulièrement les paraffines telles que notamment, l'hexane, l'heptane, l'octane, le nonane, le décane, le undécane, le dodécane, le tétradécane ou le cyclohexane, et les hydrocarbures aromatiques comme notamment le benzène, le toluène, les xylènes, le cumène, les coupes pétrolières constituées de mélange d'alkylbenzènes, notamment les coupes de type Solvesso®.
On peut utiliser également à titre de solvants organiques, les éther-oxydes aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques et, plus particulièrement, l'oxyde de diéthyle, l'oxyde de dipropyle, l'oxyde de diisopropyle, l'oxyde de dibutyle, le méthyltertiobutyléther, l'oxyde de dipentyle, l'oxyde de diisopentyle, le diméthyléther de l'éthylèneglycol (ou 1 ,2-diméthoxyéthane), le diméthyléther du diéthylèneglycol (ou 1 ,5-diméthoxy 3-oxapentane) ; l'oxyde de phényle, l'oxyde de benzyle ; le dioxane, le tétrahydrofurane (THF). Les solvants préférés sont des hydrocarbures aromatiques anhydres comme le toluène, le THF, les xylènes et analogues anhydres.
On peut également utiliser un mélange de solvants organiques. Bien entendu le solvant retenu doit demeurer inerte dans les conditions réactionnelles.
La concentration du dérivé aromatique carbocyclique dans le milieu peut varier dans de larges limites. Ainsi, elle peut être comprise entre 5 et 40 % en poids du milieu et, de préférence, est de l'ordre de 20 % en poids.
D'un point de vue pratique, la réaction d'orthométallation est conduite en chargeant tout d'abord le métal alcalin dans le solvant organique. L'ensemble est alors maintenu sous agitation. En revanche, l'addition consécutive du dérivé aromatique carbocyclique peut être réalisée selon deux variantes.
Selon une première variante, on introduit celui sous la forme d'un mélange avec le composé de formule générale (I). L'addition de ce mélange au milieu réactionnel est de préférence réalisée de manière progressive.
L'autre variante de préférence retenue, consiste à ajouter de manière successive le dérivé aromatique carbocyclique puis le composé de formule générale (I).
Généralement, l'introduction des différents composés est réalisée à une température comprise entre -20° C et 50° C et, de préférence, à température ambiante. Un chauffage ultérieur du milieu réactionnel à une température entre 20° C et 100° C et plus préférentiellement entre 40° C et 60° C peut le cas échéant être avantageux. Généralement, la réaction est conduite à pression atmosphérique. On préfère conduire la réaction sous atmosphère contrôlée de gaz inertes tels que l'azote ou les gaz rares comme l'argon.
Le déroulement de la réaction de métallation peut le cas échéant être contrôlé par visualisation de la disparition du métal alcalin. A la fin de la réaction, la forme métallée du dérivé aromatique carbocyclique est présente dans le milieu réactionnel sous une forme solubilisée. Le cas échéant, l'excès de métal alcalin est neutralisé.
Le produit de la réaction d'orthométallation n'est pas isolé et utilisé tel quel pour conduire à des dérivés du composé de formule générale (II) ou (lia).
Généralement, on introduit dans le milieu réactionnel un composé organique capable d'interagir par substitution électrophile avec ledit produit de métallation.
A titre représentatif et non limitatif de ce type de composés organiques, on peut notamment citer les composés suivants :
- S02,
- C02,
- CS2,
- (R5)2NCHO, - (CH20)n. avec n' étant un entier variant de 1 à 3,
- paraformaldéhyde,
- (R50)2S02(
- R5SiX\
- ArCH2X\ - R5-S-S-R5
- R5S02-0-02SR5l
- R5X\
- B(OR5)3,
- R5so2x\ - ArCOX' , avec R5 représentant un radical alkyle en C, à C12, linéaire ou ramifié, ou cycloalkyle en C3 à C12, ou un radical trifluorométhyle et X' représentant un atome d'halogène comme le chlore ou le brome. La réaction en soi peut être réalisée de manière conventionnelle.
Le dérivé électrophile est classiquement introduit à raison d'environ 1 ,0 à 2 équivalents par rapport au dérivé aromatique carbocyclique métallé et de préférence d'environ 1 à 1 ,5.
La réaction peut être conduite à une température comprise entre 20° C et 80° C et de préférence entre 20° C et 50° C. Elle est généralement effectuée à pression atmosphérique et sous atmosphère interte.
Le produit réactionnel peut être isolé à l'issue de la réaction de substitution par toute technique classique de type extraction par exemple.
Un mode de réalisation particulier de l'invention concerne notamment la préparation de l'acide 2,6-diméthoxybenzoïque à partir du 1 ,3- diméthoxybenzène.
Plus précisément, la présente invention a pour objet un procédé de préparation de l'acide 2,6-diméthoxybenzoïque à partir du 1 ,3-diméthoxybenzène via l'orthométallation de ce dernier, caractérisé en ce que ladite métallation est réalisée en faisant réagir le 1 ,3-diméthoxybenzène avec un métal alcalin en présence d'un composé de formule générale (I) :
RX (I) dans laquelle :
- R représente un radical hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un radical aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un radical cycloaliphatique saturé, insaturé, monocyclique ou polycyclique ; un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié porteur d'un substituant cyclique ; et
- X représente un atome de brome ou de chlore.
Le métal alcalin est tel que défini précédemment. De préférence, il s'agit du sodium.
Selon un mode de réalisation de l'invention, il est associé à du chlorooctane.
Pour ce qui est de la stoechiométrie et des paramètres opératoires convenant à la réalisation de ladite réaction de métallation, on se reportera aux informations présentées précédemment. Les exemples figurant ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif de la présente invention.
EXEMPLE 1 : Préparation de l'acide 2,6-diméthoxybenzoïque
Dans un réacteur, on introduit 5,90 g (0,256 M) de sodium et 200 ml de toluène anhydre. Le mélange est porté à reflux pendant 30 mn puis agité vigoureusement à température ambiante.
On ajoute alors successivement 12,6 g (0,09 M) de 1 ,3-diméthoxybenzène et 17,7 g (0,119 M) de chlorooctane. Après 2 h d'agitation à température ambiante, environ 35 g de C02 sont ajoutés et la réaction est agitée pendant 12 h à température ambiante.
L'excès de sodium est ensuite neutralisé par 10 ml de méthanol.
Après acidification au moyen d'une solution concentrée d'acide chlorhydrique, le milieu est concentré sous pression partielle.
Le résidu est dissous dans l'acétone. Les sels inorganiques sont éliminés par filtration.
La recristallisation est réalisée dans un mélange acétone/hexane. On obtient alors 11 ,3 g d'acide 2,6-diméthoxy benzoïque (rendement = 68 %).
Caractéristiques du produit obtenu : RMN1H (DMSO d6) = 3,89 ppm (s, 6H)
6,60 ppm (d, 2H)
7,34 ppm (t, 1 H) 8-9 ppm (s, 1 H).
En substituant du chloropropane au chlorooctane on obtient l'acide 2,6- diméthoxybenzoïque avec un rendement de 71 %.
EXEMPLES 2-8 :
Préparation de composés aryliques 2,6-diméthoxy substitués L'orthométallation du 1 ,3-diméthoxybenzène est réalisée dans les mêmes conditions que l'exemple 1 , en présence de chlorooctane. La nature de l'électrophile utilisé est ensuite différente :
Figure imgf000016_0001
EXEMPLE 9 : Essai comparatif
On reproduit l'exemple 4 en substituant du chlorobenzène au chlorooctarfe.
Le rendement isolé en 2,6-diméthoxytoluène est de 34% avec formation de 36% d'un produit secondaire, le 2,6-diméthoxybiphényle.
EXEMPLES 10-12 :
Préparation de dérivés de l'acide benzoïque
La réaction d'orthométallation est conduite comme dans l'exemple 1 , en utilisant des substrats différents et C02 comme électrophile.
Figure imgf000017_0001
(*) : utilisation d'une suspension commerciale de Na/toluène.

Claims

REVENDICATIONS
1. Procédé d'orthométallation d'un dérivé aromatique carbocyclique portant au moins un groupement électrodonneur, caractérisé en ce que l'on fait réagir ledit dérivé aromatique carbocyclique avec une quantité efficace d'au moins un métal alcalin en présence d'un composé de formule (I) :
RX (I) dans laquelle
- R représente un radical hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un radical aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un radical cycloaliphatique saturé, insaturé, monocyclique ou polycyclique ; un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié porteur d'un substituant cyclique et
- X représente un atome de brome ou de chlore.
2. Procédé selon la revendication 1 , caractérisé en ce que le dérivé aromatique carbocyclique répond à la formule générale (II):
Figure imgf000018_0001
dans laquelle : - A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système carbocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique, système comprenant au moins un groupement R', ledit reste cyclique pouvant porter un ou plusieurs substituants,
- R' représente un ou plusieurs substituants, identiques ou différents, à caractère électrodonneur, éventuellement liés entre eux, et
- n est un nombre entier différent de zéro, inférieur ou égal à 4.
3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que R' est au moins un radical choisi parmi :
- un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, la chaîne hydrocarbonée pouvant être éventuellement interrompue par un hétéroatome, par un groupe fonctionnel et/ou porteur d'un substituant comme un substituant cyclique, aromatique ou non, - un radical carbocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant généralement de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle, ledit cycle pouvant être substitué avec des substituants tels que R' et - un radical carbocyclique aromatique, de préférence monocyclique ayant généralement au moins 4 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle, ledit cycle pouvant être substitué tels que R',
- Z(R avec Z représentant un atome d'oxygène ou de soufre et R, répondant à la définition proposée pour R' ci-dessus et de préférence figurant • un atome d'hydrogène,
• un radical alkyle, linéaire ou ramifié en C, à C6 et de préférence en C à C4 tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle ;
• un radical cycloalkyle en C3 à C8 tel que le cyclohexyle ; • un radical aryle en C5 à C12, condensé ou non tel que le phényle;
• un radical arylalkyle en C, à C12 comme le benzyle, et
• un radical trialkylsilyle.
- RsCOOR,,
- R2CO-N(R3)2, - R2-N(R3)2,
- R2-CF3 ; avec R2 représentant un lien valentiel ou un radical hydrocarboné divalent linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé ayant de 1 à 6 atomes de carbone et les radicaux R3, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou encore
- deux groupes R' peuvent être liés et former des groupes alkylènedioxy ou alkylènedithio.
4. Procédé selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce que le reste A représente le reste d'un composé carbocyclique aromatique, monocyclique ayant au moins 4 atomes de carbone et de préférence 6 atomes de carbone ou le reste d'un composé carbocyclique polycyclique qui peut être constitué par au moins 2 carbocycles aromatiques et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés ou par au moins 2 carbocycles dont au moins l'un d'entre eux est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés.
5. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le substituant électrodonneur représenté par R' est au moins un groupe OR, avec R1 tel que défini en revendication 3.
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un groupe OR, avec R, représentant un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical arylalkyle ou un radical trialkylsilyle.
7. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le dérivé aromatique carbocyclique répond à la formule générale (Ma) :
Figure imgf000020_0001
dans laquelle R, représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, ou un radical arylalkyle ou un radical trialkylsilyle et R' et n sont tels que définis à la revendication 3.
8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que :
- n varie de 0 à 2, - R, représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical arylalkyle ou un radical trialkylsilyle,
- R' représente un radical alkoxy, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un radical méthoxy ou éthoxy ou un radical OR, avec R, tel que défini ci-dessus.
9. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le dérivé aromatique est de formule (II) ou (lia) et est choisi parmi :
- les monoéthers tels que l'anisole, l'éthoxybenzène (phénétole), le propoxybenzène, l'isopropoxybenzène, le butoxybenzène, l'isobutoxybenzène, le 1-méthoxynaphtalène, le 2-méthoxynaphtalène, le 2-éthoxynaphtalène ; les monoéthers substitués tels que le 1-méthoxy-2-allyloxybenzène ; le benzyloxybenzène ; le phénoxytriméthylsilane ;
- les diéthers comme le vératrole, le 1 ,3-diméthoxybenzène, le 1 ,4- diméthoxybenzène, le 1 ,2-diéthoxybenzène, le 1 ,3-diéthoxybenzène, le 1 ,2- diméthoxybenzène, le 1 ,3-dipropoxybenzène, le 1 ,2-méthylènedioxybenzène, le 1 ,2-éthylènedioxybenzène ; le 1 ,3-dibenzyloxybenzène ; le 1 ,3-diphénol-bis- triméthylsil té ;
- les triéthers comme le 1 ,3,5-triméthoxybenzène et le 1 ,3,5- triéthoxybenzène.
10. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que dans le composé de formule générale (I) R représente un groupement choisi parmi les alkyle linéaire ou ramifié en C, à C10, cycloalkyle en C3 à C10, aryle en C6 à C12 ou alkylaryle en C7 à C15 .
11. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé de formule générale (I) est un chloroalcane et de préférence le chlorooctane ou chlorobutane.
12. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le métal alcalin est choisi parmi le lithium, sodium et potassium.
13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'il s'agit du sodium de préférence sous une forme dispersée.
14. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé de formule générale (I) est introduit à raison d'au moins un équivalent du dérivé aromatique carbocyclique et, de préférence, entre environ 1 à 2 équivalents.
15. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le métal alcalin est présent entre environ 2 à 4 équivalents du dérivé aromatique carbocyclique et de préférence entre environ 2 à 2,5 équivalents.
16. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la réaction de l'éther aromatique carbocyclique avec le composé de formule (I) et le métal alcalin est conduite au sein d'un liquide aprotique organique inerte dans les conditions réactionnelles appropriées.
17. Procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce que le solvant est choisi parmi le toluène le THF, les xylènes et analogues anhydres.
18. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la concentration du dérivé aromatique est comprise entre 5 et 40 % en poids du milieu et de préférence est de l'ordre de 20 % en poids.
19. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la réaction d'orthométallation est conduite en chargeant tout d'abord le métal alcalin dans le solvant organique.
20. Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce qu'on introduit ensuite le dérivé carbocyclique aromatique en mélange avec le composé de formule générale (I).
21. Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce qu'on ajoute successivement le dérivé aromatique carbocyclique puis le composé de formule générale (I).
22. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 21 , caractérisé en ce que le produit de la réaction de métallation n'est pas isolé et est mis en présence in situ avec un composé organique capable de réagir avec lui par substitution électrophile.
23. Procédé de préparation de l'acide 2,6-diméthoxybenzoïque à partir du 1 ,3-diméthoxybenzène via l'orthométallation de ce dernier, caractérisé en ce que ladite métallation est réalisée en faisant réagir le 1 ,3-diméthoxybenzène avec un métal alcalin en présence d'un composé de formule générale (I) :
RX (I) dans laquelle : - R représente un radical hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un radical aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un radical cycloaliphatique saturé, insaturé, monocyclique ou polycyclique ; un radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié porteur d'un substituant cyclique ; et - X représente un atome de brome ou de chlore.
24. Procédé selon la revendication 23, caractérisé en ce que le composé de formule générale (I) est le chlorooctane.
25. Procédé selon la revendication 23 ou 24, caractérisé en ce que le métal alcalin est le sodium.
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