WO1999029644A1 - Method for preparing true acetylenic compounds by reacting lithium monoacetylide with an electrophilic reagent - Google Patents
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- C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
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Definitions
- the invention relates to the field of organic chemistry.
- the invention relates to a process for obtaining true acetylenic compounds, that is to say compounds which are in a form in which the acetylenic termination is not functionalized.
- Lithium monoacetylide (HC ⁇ CLi) is a chemical reagent of the first importance used to react with electrophilic reagents and lead to the formation of acetylenic compounds intended for industry. It is thus used in particular for the preparation of propargyl alcohols, essential raw materials in perfume chemistry.
- lithium monoacetylide is unstable at 0 ° C and transforms into dilithium carbide (LiC ⁇ CLi) and acetylene (HC ⁇ CH) according to the following reaction scheme:
- liquefied ammonia is not compatible with all electrophilic reagents, which reduces the number of compounds that can be synthesized by this route.
- This process consists in adding n-butyllithium (at a rate of 1.1 molar equivalent relative to the number of moles of electrophilic reagent) to an acetylene solution (at a rate of 1.1 molar equivalent relative to the number of moles of electrophilic reagent) in THF at -78 ° C to lead to the formation of a stable lithium monoacetylide soluble in THF.
- the objective of the present invention is to provide a process for the preparation of true acetylenic compounds by reaction of lithium monoacetylide with an electrophilic reagent which does not have the drawbacks of the state of the art.
- An object of the invention is thus to describe such a process which allows good reaction yields to be obtained and which can be implemented at an economically advantageous temperature, that is to say between about -30 ° and about + 30 ° C.
- reaction scheme of the process according to the invention is as follows:
- the lithium monoacetylide and the dilithium carbide are formed in a molar ratio close to 3: 7.
- acetylene has the property of being able to recombine with dilithium carbide to restore the lithium monoacetylide.
- the chemical balance is shifted towards the formation of lithium monoacetylide following the consumption of the latter by the electrophilic reagent RX.
- the process therefore has both the advantage of leading to better yields of true acetylenic compounds and that of being able to be used at an economically advantageous temperature ranging from -30 ° C. to 30 ° C.
- said n-butyllithium solution used is added in an amount of 1.1 to 2 molar equivalent (s) relative to the added amount of said electrophilic reagent.
- said n-butyllithium solution consists of n-butyllithium in solution in a hydrocarbon or a mixture of hydrocarbons such as for example hexanes or pentanes.
- This solution preferably has a molarity of 1.6 M.
- the method also comprises the additional stages consisting in agitating the reaction mixture obtained after the addition of said electrophilic reagent, in stopping the agitation and in bringing the reaction medium back to temperature. ambient, hydrolyzing the reaction medium and extracting the organic phase containing said true acetylene compound. Stirring of the reaction medium is preferably carried out for a period of at least 15 min.
- the tetrahydrofuran used has been previously distilled over sodium / benzophenone.
- the method according to the invention can be used with any electrophilic reagent.
- this electrophilic reagent is chosen from the group consisting of aldehydes, ketones, esters, amides, thioesters, thioamides, chloroformiates, bromoformiates, chloroboranes, phosphorus, silicon or tin chlorides , alkyl halides, alkyl triflates, alkyl tosylates, alkyl mesylates, disulfides.
- the electrophilic reagent can be added pure or in solution in an adequate solvent, such as for example tetrahydrofuran.
- an adequate solvent such as for example tetrahydrofuran.
- the solution cooled to 0 ° C., was then saturated with acetylene and then the n-butyllithium in 1.6 M solution in a mixture of hexanes was added thereto dropwise at a rate of 1, 1 molar equivalent relative to the quantity of electrophilic reagent to be introduced, while maintaining the internal temperature at 0 ° C.
- the solution obtained was resaturated with acetylene and then the electrophilic reagent (RX) in solution in THF was added dropwise at 0 ° C.
- the aqueous phase was then saturated with potassium carbonate and then extracted three times with ethyl ether.
- the organic phases were combined and then dried over magnesium sulfate.
- the sample intended for the determination of the crude reaction yield by gas chromatography and by NMR was then taken.
- the ether was evaporated and the residue distilled using a Kugelrohr type tube furnace.
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Abstract
The invention concerns a method for preparing true acetylenic compounds by reacting lithium monoacetylide with an electrophilic reagent, characterised in that it is brought to a reaction temperature between -30 °C and +30 °C and it consists in: saturating a tetrahydrofurane (THF) solution in acetylene (HC CH); gradually adding a n-butyllithium (n-BuLi) solution to the acetylene-saturated tetrahydrofurane solution; re-saturating in acetylene the mixture resulting from the previous step, at the end of the addition of n-butyllithium; gradually adding said electrophilic reagent (RX) to the mixture re-saturated in n-butyllithium so as to obtain a reaction mixture leading to the formation of said true acetylenic compound.
Description
Procédé de préparation de composés acétyléniques vrais par réaction du monoacétylure de lithium avec un réactif électrophile. Process for the preparation of true acetylenic compounds by reaction of lithium monoacetylide with an electrophilic reagent.
L'invention concerne le domaine de la chimie organique.The invention relates to the field of organic chemistry.
Plus précisément, l'invention concerne un procédé pour l'obtention de composés acétyléniques vrais, c'est-à-dire de composés se présentant sous une forme dans laquelle la terminaison acétylénique n'est pas fonctionnalisée.More specifically, the invention relates to a process for obtaining true acetylenic compounds, that is to say compounds which are in a form in which the acetylenic termination is not functionalized.
Le monoacétylure de lithium (HC≡CLi) est un réactif chimique de la première importance utilisé pour réagir avec les réactifs électrophiles et conduire à la formation de composés acétyléniques destinés à l'industrie. Il est ainsi notamment utilisé pour la préparation des alcools propargyliques, matières premières indispensables de la chimie des parfums.Lithium monoacetylide (HC≡CLi) is a chemical reagent of the first importance used to react with electrophilic reagents and lead to the formation of acetylenic compounds intended for industry. It is thus used in particular for the preparation of propargyl alcohols, essential raw materials in perfume chemistry.
Il est connu depuis longtemps que le monoacétylure de lithium est instable à 0 °C et se transforme en carbure de dilithium (LiC≡CLi) et en acétylène (HC≡CH) selon le schéma réactionnel suivant :It has long been known that lithium monoacetylide is unstable at 0 ° C and transforms into dilithium carbide (LiC≡CLi) and acetylene (HC≡CH) according to the following reaction scheme:
2 HC≡CLi → LiC≡CLi + HC≡CH2 HC≡CLi → LiC≡CLi + HC≡CH
Les travaux de Beumel et al (J.org. Chem, 1963,28,2775) notamment font état de cette instabilité. Pour remédier à cet inconvénient, il a été proposé dans l'état de la technique de complexer le monoacétylure du lithium de façon à le rendre stable et permetttre la préparation de composés acétyléniques vrais par réaction de ce composé avec des composés électrophiles.The works of Beumel et al (J.org. Chem, 1963,28,2775) in particular report this instability. To remedy this drawback, it has been proposed in the prior art to complex lithium monoacetylide so as to make it stable and allow the preparation of true acetylenic compounds by reaction of this compound with electrophilic compounds.
Il est ainsi connu de l'art antérieur d'utiliser dans ce but de l'ammoniac liquéfié. Toutefois, l'ammoniac liquéfié n'est pas compatible avec tous les réactifs électrophiles, ce qui réduit le nombre de composés pouvant être synthétisés par cette voie.It is thus known from the prior art to use liquefied ammonia for this purpose. However, liquefied ammonia is not compatible with all electrophilic reagents, which reduces the number of compounds that can be synthesized by this route.
Beumel et al (J. Org Chem, 1963, 28, 2775) ont proposé de s'affranchir de l'utilisation d'ammoniac liquéfié en réalisant le complexe monoacétylure de lithium- éthylènediamine par réaction de la N-lithioéthylènediamine avec l'acétylène. Suga et al (Can. J. Chem., 1968, 46,3041) ont par ailleurs proposé de préparer le
monoacétylure de lithium à partir de l'acétylène et de l'anion lithié du naphtalène dans le tétrahydrofurane (THF).Beumel et al (J. Org Chem, 1963, 28, 2775) have proposed to dispense with the use of liquefied ammonia by producing the lithium monoacetylide-ethylenediamine complex by reaction of N-lithioethylenediamine with acetylene. Suga et al (Can. J. Chem., 1968, 46.3041) have also proposed to prepare the lithium monoacetylide from acetylene and the lithiated anion of naphthalene in tetrahydrofuran (THF).
Kriz et al (Tetrahedron Lett., 1965, 6, 2881) ont par ailleurs proposé de préparer le monoacétylure de lithium à partir de l'acétylène et d'une solution de l'anion du diméthylsulfoxyde (DMSO) à température ambiante.Kriz et al (Tetrahedron Lett., 1965, 6, 2881) have also proposed to prepare the lithium monoacetylide from acetylene and a solution of the dimethyl sulfoxide anion (DMSO) at room temperature.
Toutefois, dans chacun de ces procédés de l'état de la technique, l'effet stabilisant des agents complexants utilisés entraîne une diminution importante de la réactivité du monoacétylure de lithium vis-à-vis des réactifs électrophiles, limitant ainsi considérablement la gamme de composés acétyléniques vrais synthétisables par ces voies. En 1975, Midland a mis au point un procédé permettant la préparation du monoacétylure de lithium sous forme non complexée (voir J. Org. Chem., 1975,40,2250). Ce procédé consiste à ajouter du n- butyllithium (à raison de 1,1 équivalent molaire par rapport au nombre de moles de réactif électrophile) à une solution d'acétylène (à raison de 1,1 équivalent molaire par rapport au nombre de moles de réactif électrophile) dans le THF à -78 °C pour conduire à la formation d'un monoacétylure de lithium stable et soluble dans le THF.However, in each of these prior art processes, the stabilizing effect of the complexing agents used results in a significant decrease in the reactivity of the lithium monoacetylide with respect to the electrophilic reagents, thus considerably limiting the range of compounds. true acetylenics synthesizable by these routes. In 1975 Midland developed a process for the preparation of lithium monoacetylide in uncomplexed form (see J. Org. Chem., 1975,40,2250). This process consists in adding n-butyllithium (at a rate of 1.1 molar equivalent relative to the number of moles of electrophilic reagent) to an acetylene solution (at a rate of 1.1 molar equivalent relative to the number of moles of electrophilic reagent) in THF at -78 ° C to lead to the formation of a stable lithium monoacetylide soluble in THF.
La réaction du monacétylure formé avec divers composés carbonylés (R!COR2) à -78 °C donne les alcools propargyliques avec de bons rendements.The reaction of the monacetylide formed with various carbonyl compounds (R ! COR 2 ) at -78 ° C gives the propargyl alcohols with good yields.
Le schéma réactionnel de ce procédé Midland est le suivant :The reaction scheme for this Midland process is as follows:
-78 °C R1COR2-78 ° C R1COR2
HC≡CH + n-BuLi → HC≡CLi + C4Hι0 → HC≡C— Ç f— R2 THF - 78 °C OHHC≡CH + n-BuLi → HC≡CLi + C 4 Hι 0 → HC≡C— Ç f— R2 THF - 78 ° C OH
Toutefois ce procédé a l'inconvénient majeur de ne pouvoir être mis en oeuvre industriellement à une température économiquement intéressante. En effet, lorsque la solution de monoacétylure de lithium est réchauffée à 0 °C, il y a transformation rapide du monoacétylure de lithium en carbure de dilithium se présentant sous la forme d'un composé insoluble blanc. Lorsque le n-butyllithium est ajouté à 0 °C à la solution d'acétylène, le carbure de dilithium est directement formé et l'addition d'acétone conduit à
la formation du carbinol (R1 = R2 = CH3) avec un rendement faible.However, this process has the major drawback of not being able to be implemented industrially at an economically advantageous temperature. In fact, when the lithium monoacetylide solution is warmed to 0 ° C., there is rapid transformation of the lithium monoacetylide into dilithium carbide in the form of a white insoluble compound. When n-butyllithium is added at 0 ° C to the acetylene solution, the dilithium carbide is directly formed and the addition of acetone leads to the formation of carbinol (R 1 = R 2 = CH 3 ) with a low yield.
L'objectif de la présente invention est de proposer un procédé de préparation de composés acétyléniques vrais par réaction du monoacétylure de lithium avec un réactif électrophile ne présentant pas les inconvénients de l'état de la technique. Un objectif de l'invention est ainsi de décrire un tel procédé qui permette l'obtention de bons rendements réactionnels et qui peut être mis en oeuvre à une température économiquement intéressante, c'est-à-dire entre environ -30 ° et environ +30°C.The objective of the present invention is to provide a process for the preparation of true acetylenic compounds by reaction of lithium monoacetylide with an electrophilic reagent which does not have the drawbacks of the state of the art. An object of the invention is thus to describe such a process which allows good reaction yields to be obtained and which can be implemented at an economically advantageous temperature, that is to say between about -30 ° and about + 30 ° C.
Ces objectifs sont atteints grâce à l'invention qui concerne un procédé de préparation d'un composé acétylénique vrai par réaction du monoacétylure de lithium avec un réactif électrophile, caractérisé en ce qu'il est mené à une température réactionnelle comprise entre -30°C et + 30 °C et en ce qu'il comprend les étapes consistant à :These objectives are achieved thanks to the invention which relates to a process for the preparation of a true acetylene compound by reaction of lithium monoacetylide with an electrophilic reagent, characterized in that it is carried out at a reaction temperature of between -30 ° C. and + 30 ° C and in that it comprises the steps consisting in:
- saturer une solution de tétrahydrofurane (THF) en acétylène (HC≡CH);- saturate a solution of tetrahydrofuran (THF) with acetylene (HC≡CH);
- ajouter progressivement une solution de n-butyllithium (n-BuLi) à la solution de tétrahydrofurane saturée en acétylène ;- gradually add a solution of n-butyllithium (n-BuLi) to the solution of tetrahydrofuran saturated with acetylene;
- resaturer en acétylène le mélange obtenu lors de l'étape précédente, en fin d'addition du n-butyllithium ;resaturating the mixture obtained in the preceding step into acetylene, at the end of the addition of the n-butyllithium;
- ajouter progressivement ledit réactif électrophile (RX) audit mélange resaturé en n- butyllithium de façon à obtenir un mélange réactionnel conduisant à la formation dudit composé acétylénique vrai.- Gradually adding said electrophilic reagent (RX) to said resaturated mixture of n-butyllithium so as to obtain a reaction mixture leading to the formation of said true acetylene compound.
Le schéma réactionnel du procédé selon l'invention est le suivant :The reaction scheme of the process according to the invention is as follows:
HC≡CH + n-BuLi → HC≡CLi + C4H10 <=> LiC≡CLi + HC≡CHHC≡CH + n-BuLi → HC≡CLi + C 4 H 10 <=> LiC≡CLi + HC≡CH
(excès) -i RX (excès)(excess) -i RX (excess)
HC≡CRHC≡CR
Un tel procédé met à profit l'observation nouvelle faite par les inventeurs de la présente invention selon laquelle la transformation du monoacétylure de lithium en
carbure de dilithium est une réaction réversible.Such a method takes advantage of the new observation made by the inventors of the present invention that the transformation of lithium monoacetylide into dilithium carbide is a reversible reaction.
Dans le cadre du procédé selon l'invention, après addition du n-butyllithium à la solution de THF saturée en acétylène, le monoacétylure de lithium et le carbure de dilithium sont formés dans un rapport molaire voisin de 3 : 7. Les inventeurs ont constaté qu'en excès dans le milieu réactionnel, l'acétylène présente la propriété de pouvoir se recombiner avec le carbure de dilithium pour redonner le monoacétylure de lithium. L'équilibre chimique est déplacé vers la formation de monoacétylure de lithium suite à la consommation de ce dernier par le réactif électrophile RX.In the context of the process according to the invention, after addition of n-butyllithium to the THF solution saturated with acetylene, the lithium monoacetylide and the dilithium carbide are formed in a molar ratio close to 3: 7. The inventors have found that in excess in the reaction medium, acetylene has the property of being able to recombine with dilithium carbide to restore the lithium monoacetylide. The chemical balance is shifted towards the formation of lithium monoacetylide following the consumption of the latter by the electrophilic reagent RX.
On notera que dans la technique Midland évoquée ci-dessus, mise en oeuvre à moins 78°C, l'acétylène n'est pas en excès dans le milieu et l'équilibre chimique ne peut pas être observé lorsque le milieu réactionnel est réchauffé à 0 °C. Seule une fraction du monoacétylure de lithium (environ 0,3 équivalent) peut réagir avec le composé carbonylé pour donner le composé acétylénique avec un rendement faible (ce rendement est par exemple seulement de 32 % lorsque le composé carbonylé est de l'acétone (CH3COCH3)).It will be noted that in the Midland technique mentioned above, implemented at minus 78 ° C., acetylene is not in excess in the medium and the chemical equilibrium cannot be observed when the reaction medium is heated to 0 ° C. Only a fraction of the lithium monoacetylide (approximately 0.3 equivalent) can react with the carbonyl compound to give the acetylene compound with a low yield (this yield is for example only 32% when the carbonyl compound is acetone (CH 3 COCH 3 )).
Par rapport au procédé Midland, le procédé présente donc à la fois l'avantage de conduire à de meilleurs rendements en composés acétyléniques vrais et celui de pouvoir être mis en oeuvre à une température économiquement intéressante allant de -30°C à 30°C.Compared to the Midland process, the process therefore has both the advantage of leading to better yields of true acetylenic compounds and that of being able to be used at an economically advantageous temperature ranging from -30 ° C. to 30 ° C.
On notera que procédé selon l'invention est optimisé en utilisant une température réactionnelle d'environ 0°C.It will be noted that the process according to the invention is optimized by using a reaction temperature of around 0 ° C.
Egalement selon une variante préférentielle de l'invention, ladite solution de n- butyllithium utilisée est ajoutée à raison de 1,1 à 2 équivalent(s) molaire(s) par rapport à la quantité ajoutée dudit réactif électrophile.Also according to a preferred variant of the invention, said n-butyllithium solution used is added in an amount of 1.1 to 2 molar equivalent (s) relative to the added amount of said electrophilic reagent.
Avantageusement, ladite solution de n-butyllithium est consituée de n-butyllithium en solution dans un hydrocarbure ou un mélange d'hydrocarbures tels que par exemple les hexanes ou les pentanes. Cette solution présente préférentiellement une molarité de 1,6 M.Advantageously, said n-butyllithium solution consists of n-butyllithium in solution in a hydrocarbon or a mixture of hydrocarbons such as for example hexanes or pentanes. This solution preferably has a molarity of 1.6 M.
Selon une variante de l'invention, le procédé comprend aussi les étapes supplémentaires consistant à agiter le mélange réactionnel obtenu après l'addition dudit réactif électrophile, à stopper l'agitation et à ramener le milieu réactionnel à température
ambiante, à hydrolyser le milieu réactionnel et à extraire la phase organique contenant ledit composé acétylénique vrai. L'agitation du milieu réactionnel est effectuée préférentiellement pendant une durée d'au moins 15 mn.According to a variant of the invention, the method also comprises the additional stages consisting in agitating the reaction mixture obtained after the addition of said electrophilic reagent, in stopping the agitation and in bringing the reaction medium back to temperature. ambient, hydrolyzing the reaction medium and extracting the organic phase containing said true acetylene compound. Stirring of the reaction medium is preferably carried out for a period of at least 15 min.
Egalement préférentiellement, le tétrahydrofurane utilisé à été préalablement distillé sur sodium/benzophénone.Also preferably, the tetrahydrofuran used has been previously distilled over sodium / benzophenone.
Le procédé selon l'invention pourra être utilisé avec tout réactif électrophile. Préférentiellement, ce réactif électrophile est choisi dans le groupe consitué par les aldéhydes, les cétones, les esters, les amides, les thioesters, les thioamides, les chloroformiates, les bromoformiates, les chloroboranes, les chlorures de phosphore, de silicium ou d'étain, les halogénures d'alkyle, les triflates d'alkyle, les tosylates d'alkyle, les mésylates d'alkyle, les disulfures.The method according to the invention can be used with any electrophilic reagent. Preferably, this electrophilic reagent is chosen from the group consisting of aldehydes, ketones, esters, amides, thioesters, thioamides, chloroformiates, bromoformiates, chloroboranes, phosphorus, silicon or tin chlorides , alkyl halides, alkyl triflates, alkyl tosylates, alkyl mesylates, disulfides.
On notera que, dans le cadre du procédé selon l'invention, le réactif électrophile pourra être ajouté pur ou en solution dans un solvant adéquat, tel que par exemple le tétrahydrofurane. L'invention, ainsi que les différents avantages qu'elle présente seront plus facilement compris grâce à la description qui va suivre d'un mode non limitatif de mise en oeuvre de celui-ci.It will be noted that, within the framework of the process according to the invention, the electrophilic reagent can be added pure or in solution in an adequate solvent, such as for example tetrahydrofuran. The invention, as well as the various advantages which it presents, will be more easily understood thanks to the description which follows of a non-limiting mode of implementation thereof.
Selon ce mode de mise en oeuvre, le mode opératoire suivant a été utilisé. Du THF préalablement distillé sur sodium/benzophénone a été introduit dans un ballon à trois tubulures sous atmosphère d'argon.According to this embodiment, the following procedure was used. THF previously distilled over sodium / benzophenone was introduced into a three-tube flask under an argon atmosphere.
La solution, refroidie à 0 °C, a ensuite été saturée en acétylène puis le n- butyllithium en solution 1,6 M dans un mélange d'hexanes a été ajouté à celle-ci au goutte-à-goutte à raison de 1,1 équivalent molaire par rapport à la quantité de réactif électrophile à introduire, tout en maintenant la température interne à 0 °C. La solution obtenue a été resaturée en acétylène puis le réactif électrophile (RX) en solution dans le THF a été ajouté au goutte-à-goutte à 0 °C.The solution, cooled to 0 ° C., was then saturated with acetylene and then the n-butyllithium in 1.6 M solution in a mixture of hexanes was added thereto dropwise at a rate of 1, 1 molar equivalent relative to the quantity of electrophilic reagent to be introduced, while maintaining the internal temperature at 0 ° C. The solution obtained was resaturated with acetylene and then the electrophilic reagent (RX) in solution in THF was added dropwise at 0 ° C.
L'agitation a été maintenue une heure puis le milieu réactionnel a été amené à température ambiante et hydrolyse.Stirring was continued for one hour and then the reaction medium was brought to room temperature and hydrolyzed.
La phase aqueuse a ensuite été saturée par du carbonate de potassium puis extraite trois fois par de l'éther éthylique. Les phases organiques ont été réunies puis séchées sur
sulfate de magnésium. L'échantillon destiné à la détermination du rendement brut de réaction par chromatographie en phase gazeuse et par RMN a alors été prélevé. L'éther a été évaporé et le résidu distillé à l'aide d'un four tubulaire de type Kugelrohr.The aqueous phase was then saturated with potassium carbonate and then extracted three times with ethyl ether. The organic phases were combined and then dried over magnesium sulfate. The sample intended for the determination of the crude reaction yield by gas chromatography and by NMR was then taken. The ether was evaporated and the residue distilled using a Kugelrohr type tube furnace.
Ce mode opératoire a été utilisé avec différents réactifs électrophiles constitués par des aldéhydes et des cétones (produits commerciaux) distillés préalablement à leur utilisation.This procedure was used with various electrophilic reagents consisting of aldehydes and ketones (commercial products) distilled before their use.
Pour chaque aldéhyde ou cétone testée, le procédé décrit par Midland dans J. Org. Chem., 1975,40,2250, a également été mis en oeuvre afin de disposer de résultats comparatifs. Dans les deux procédés, le n-butyllithium a été mis en oeuvre à raison de 1,1 équivalent par rapport à la quantité de réactif électrophile introduite. Dans les deux techniques les rendements bruts en composés acétyléniques vrais ont été déterminés par les mêmes appareils par chromatographie en phase gazeuse et par RMN.For each aldehyde or ketone tested, the method described by Midland in J. Org. Chem., 1975, 40, 2250, was also used in order to have comparative results. In both methods, n-butyllithium was used in an amount of 1.1 equivalent relative to the amount of electrophilic reagent introduced. In both techniques, the crude yields of true acetylenic compounds were determined by the same apparatus by gas chromatography and by NMR.
Ces résultats sont synthétisés dans le tableau suivant.These results are summarized in the following table.
Les rendements bruts obtenus grâce à la présente invention, déterminés par chromatographie en phase gazeuse et par résonance magnétique nucléaire de l'hydrogène,
sont, dans chacun des cas étudiés, supérieurs à ceux obtenus par Midland.The crude yields obtained thanks to the present invention, determined by gas chromatography and by nuclear magnetic resonance of hydrogen, are, in each of the cases studied, superior to those obtained by Midland.
Avec un réactif électrophile faible tel que le chloro bis-diisopropylaminoborane, le rendement de la transformation est même très supérieur à celui obtenu dans les conditions de Midland (95 % au lieu de 35 %)/With a weak electrophilic reagent such as chloro bis-diisopropylaminoborane, the transformation yield is even much higher than that obtained under Midland conditions (95% instead of 35%) /
Un test complémentaire du procédé selon l'invention a été effectué avec l'acétophénone en utilisant 2 équivalents de n-butyllithium au lieu de 1 , 1 équivalent. Ce test a conduit à l'obtention d'un rendement brut encore meilleur (95%).
An additional test of the process according to the invention was carried out with acetophenone using 2 equivalents of n-butyllithium instead of 1.1 equivalents. This test led to an even better gross yield (95%).
Claims
1 . Procédé de préparation d'un composé acétylénique vrai par réaction du monoacétylure de lithium avec un réactif électrophile, caractérisé en ce qu'il est mené à une température réactionnelle comprise entre -30°C et + 30 °C et en ce qu'il comprend les étapes consistant à :1. Process for the preparation of a true acetylene compound by reaction of the lithium monoacetylide with an electrophilic reagent, characterized in that it is carried out at a reaction temperature of between -30 ° C and + 30 ° C and in that it comprises the stages consisting in:
- saturer une solution de tétrahydrofurane en acétylène ;- saturate a solution of tetrahydrofuran with acetylene;
- ajouter progressivement une solution de n-butyllithium à la solution de tétrahydrofurane saturée en acétylène ;- gradually add a solution of n-butyllithium to the solution of tetrahydrofuran saturated with acetylene;
- resaturer en acétylène le mélange obtenu lors de l'étape précédente, en fin d'addition du n-butyllithium ;resaturating the mixture obtained in the preceding step into acetylene, at the end of the addition of the n-butyllithium;
- ajouter progressivement ledit réactif électrophile audit mélange resaturé en n-butyllithium de façon obtenir un mélange réactionnel conduisant à la formation dudit composé acétylénique vrai.- Gradually adding said electrophilic reagent to said mixture resaturated in n-butyllithium so as to obtain a reaction mixture leading to the formation of said true acetylene compound.
2 . Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que ladite température réactionnelle est d'environ 0°C.2. Process according to Claim 1, characterized in that the said reaction temperature is around 0 ° C.
3 . Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2 caractérisé en ce que ladite solution de n-butyllithium utilisée est ajoutée à raison de 1,1 à 2 équivalent(s) molaire(s) par rapport à la quantité ajoutée dudit réactif électrophile. 3. Process according to either of Claims 1 and 2, characterized in that the said n-butyllithium solution used is added in an amount of 1.1 to 2 molar equivalent (s) relative to the added amount of the said electrophilic reagent.
4 . Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que ladite solution de n-butyllithium est consituée de n-butyllithium en solution dans un hydrocarbure ou un mélange d'hydrocarbures.4. Process according to any one of Claims 1 to 3, characterized in that the said n-butyllithium solution consists of n-butyllithium in solution in a hydrocarbon or a mixture of hydrocarbons.
5 . Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que ladite solution de n- butyllithium présente une molarité de 1,6 M.5. Process according to Claim 4, characterized in that the said n-butyllithium solution has a molarity of 1.6 M.
6 . Procédé selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisé en ce qu'il comprend les étapes supplémentaires consistant à agiter le mélange réactionnel obtenu après l'addition dudit réactif électrophile, à stopper l'agitation et à ramener le milieu réactionnel à température ambiante, à hydrolyser le milieu réactionnel et à extraire la phase organique contenant ledit composé acétylénique vrai.6. Process according to one of Claims 1 to 5, characterized in that it comprises the additional stages consisting in stirring the reaction mixture obtained after the addition of the said electrophilic reagent, in stopping the stirring and in bringing the reaction medium to room temperature, hydrolyzing the reaction medium and extracting the organic phase containing said true acetylene compound.
7 . Procédé selon la revendication 6 caractérisé en ce que ladite agitation du milieu réactionnel est effectué pendant une durée d'au moins 15 mn.
7. Process according to Claim 6, characterized in that the said stirring of the reaction medium is carried out for a period of at least 15 min.
8. Procédé selon l'une quelconque des revendication 1 à 7 caractérisé en ce que le tétrahydrofurane utilisé à été préalablement distillé sur sodium/benzophénone.8. Method according to any one of claims 1 to 7 characterized in that the tetrahydrofuran used has been previously distilled on sodium / benzophenone.
9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 caractérisé en ce que ledit réactif électrophile est choisi dans le groupe consitue par les aldéhydes, les cétones, les amides, les thioesters, les thioamides, les chloroformiates, les bromoformiates, les chloroboranes, les chlorures de phosphore, de silicium ou d'étain, les halogénures d'alkyle, les triflates d'alkyle, les tosylates d'alkyle, les mésylates d'alkyle, les disulfures.9. Method according to any one of claims 1 to 8 characterized in that said electrophilic reagent is chosen from the group consisting of aldehydes, ketones, amides, thioesters, thioamides, chloroformiates, bromoformiates, chloroboranes , phosphorus, silicon or tin chlorides, alkyl halides, alkyl triflates, alkyl tosylates, alkyl mesylates, disulfides.
10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 caractérisé en ce que ledit réactif électrophile est ajouté pur ou en solution.
10. Method according to any one of claims 1 to 9 characterized in that said electrophilic reagent is added pure or in solution.
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