WO1998036757A1 - Remedy for peptic ulcer - Google Patents

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WO1998036757A1
WO1998036757A1 PCT/JP1998/000650 JP9800650W WO9836757A1 WO 1998036757 A1 WO1998036757 A1 WO 1998036757A1 JP 9800650 W JP9800650 W JP 9800650W WO 9836757 A1 WO9836757 A1 WO 9836757A1
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imino
oxy
stands
sodium salt
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Application number
PCT/JP1998/000650
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French (fr)
Japanese (ja)
Inventor
Kenji Okajima
Kazunori Murakami
Yoji Ezure
Original Assignee
Nippon Shinyaku Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nippon Shinyaku Co., Ltd. filed Critical Nippon Shinyaku Co., Ltd.
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4

Definitions

  • the present invention relates to a prophylactic or therapeutic agent for peptic ulcer comprising a Lewis-type sugar chain derivative as an active ingredient.
  • the medicament according to the present invention suppresses peptic mucosal damage caused by activated leukocytes, prevents or treats ulcers, and is useful as an agent for preventing or treating ulcer recurrence.
  • a Lewis-type sugar chain moranoline derivative binds to selectin to competitively inhibit leukocyte cell adhesion, thus preventing and treating inflammation and thrombus, rheumatism, asthma and immune diseases associated with inflammation.
  • a patent application was filed as an agent (International Publication W093 / 85098).
  • applications such as International Publication WO94 / 05152 and International Publication WO95 / 04751 have been filed, and there are descriptions on anti-inflammatory agents, therapeutic agents for immunological diseases, and anti-cancer agents.
  • Lewis-type sugar chain derivatives which are anti-selectin agents, are effective in the prevention and treatment of peptic ulcers. There is no known preventive or therapeutic method.
  • Causes of peptic ulcers include high acidity of stomach acid, increased autonomic nervousness, impaired blood circulation in the stomach wall, and stress.
  • the anti-ulcer agent have demulcent that suppresses aggressive factors suppression agent gastric acid secretion to protect the mucosa, aggressive factors inhibitor called with H 2 blockers and proton Pont Bed inhibitors are currently used frequently.
  • leukocytes when activated, release neutrophil elastase and reactive oxygen species, damage nearby vascular endothelial cells and tissues, and cause inflammation at the site.
  • Gastric mucosal microcirculation is important in preventing gastric acid reverse diffusion, but activated eukaryotic leukocytes increase microcirculatory susceptibility to gastric mucosal damage caused by gastric acid when inflammation is induced.
  • activated eukaryotic leukocytes increase microcirculatory susceptibility to gastric mucosal damage caused by gastric acid when inflammation is induced.
  • There is a good possibility Abe H., Okajima. K., Okabe, ⁇ ⁇ , Takatsuki, ⁇ . And Binder, BR. J. Lab Clin. Med. 123: 874-881. 1994).
  • the present invention provides a Lewis-type sugar chain derivative as a prophylactic or therapeutic agent for peptic ulcer (hereinafter referred to as a prophylactic / therapeutic agent) which is a novel use which has not been known before.
  • a composition comprising a compound represented by the following general formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient prevents peptic ulcer.
  • the present invention is a prophylactic / therapeutic agent for peptic ulcer comprising a Lewis-type sugar chain derivative represented by the following general formula [I] as an active ingredient.
  • A— is one (CH i-, one (CH ⁇ n-NR e _CO_0—, one CO—0_, one (CH ⁇ n—CO—0—, or — (represents CH ⁇ n-0_ R e represents a hydrogen atom or lower alkyl, m represents an integer of 0 to 12, and n represents an integer of 2 to 12).
  • R a and R b are the same or different and represent a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group or a saturated or unsaturated acyl group.
  • W and Y are different from each other, one represents 1-galactopyranosyl and the other represents 1-fucopyranosyl.
  • the 1-galactosamine Topiranoshiru a hydrogen atom of the 3-position of the water » is one S0 3 H, one CH 2 COOH, or
  • R c and R d are the same or different and each represents a lower alkyl, a lower alkenyl, or a hydroxyl group).
  • a and R together represent alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxycarbonyl, or aralkyl, both of which may be substituted.
  • the Lewis-type sugar chain derivative according to the present invention includes a sialyl Lewis-type sugar chain derivative represented by any of the following general formulas [II] and [III].
  • E is a straight-chain or branched-chain alkyl having 1 to 30 carbon atoms, an alkenyl having 2 to 30 carbon atoms or an alkynyl having 2 to 30 carbon atoms, and Substituted with an alkoxycarbonyl having 2 to 30 carbon atoms, an alkoxyalkoxyalkyl having 3 to 30 carbon atoms, an alkoxyalkoxyalkamidoalkyl having 5 to 30 carbon atoms, or benzyl substituted with an alkoxy having 1 to 20 carbon atoms.
  • Moranolin or GlcNAc ⁇ (l-3) Gal ⁇ (l ⁇ l) OEt When E is GlcNAc ⁇ (l ⁇ 3) Gal ⁇ (l ⁇ l) OEt, Fuc in the formula is bound to GlcNAc.
  • Neu5Ac stands for sialic acid
  • Gal stands for power
  • lactose GlcNAc stands for N-acetylc '
  • lucosamine GlcNAc stands for N-acetylc '
  • Fuc stands for refucos
  • OEt stands for ethoxy (the same applies hereinafter).
  • Q is a straight-chain or branched-chain alkyl atom having 1 to 30 carbon atoms, alkyl having 2 to 30 carbon atoms, alkenyl having 2 to 30 carbon atoms, or alkynyl having 2 to 30 carbon atoms. Substituted with an alkoxycarbonyl having 2 to 30 carbon atoms, an alkoxyalkoxyalkyl having 3 to 30 carbon atoms, an alkoxyalkoxyalkoxyamide alkyl having 5 to 30 carbon atoms, or benzyl substituted with an alkoxy having 1 to 20 carbon atoms. Represents molanolin or GlcNAc which may be present.
  • GlcNAc molanolin
  • the "saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group” includes linear or branched ones having 1 to 30 carbon atoms, for example, pentyl, hexyl, octyl, decyl, dodecyl , Tetradecyl, palmityl, stearyl, icosanil, docosanil, tetracosanil, hexakosanil, octacosanil, isohexyl, 9-dodecenyl, 9-tetradecenyl, 9-hexadecenyl, 6-octadecenyl, oleyl, 9-docosenyl, 13-docosenyl, Examples thereof include linoleyl, 7-linolenyl, and monolinolenyl. Among them, linear alkyl or alkenyl having 12 to 20 carbon atoms is preferable.
  • saturated or unsaturated acyl includes linear or branched ones having 1 to 30 carbon atoms, such as, for example, norrelyl, isovaleryl, hexanoyl, octactyl, decanoyl, lauroyl, and myristoyl. , ⁇ perimitoyl, stearoyl, oleoyl, 6-octadecenoyl, 13-docosenoyl, arakidoyl, eridoyl, 9,12-octadecadienol, 6,9,12-octadecatrienoyl, 9,12,15- Octadecatrienol. Of these, straight-chain C12-20 acyl is preferred.
  • examples of the “lower alkyl” of lower alkyl and lower alkylthio, lower alkylamino and lower alkoxy include, for example, linear or branched ones having 1 to 6 carbon atoms. Examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl and hexyl.
  • examples of the “lower alkenyl” include straight-chain or branched-chain ones having 2 to 6 carbon atoms. Representative examples thereof include vinyl, aryl, propyl, and isopropyl. , 2-butenyl, 2-pentenyl and 2-hexenyl.
  • examples of the “alkyl” represented by A and R together include a linear or branched alkyl having 1 to 30 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, and the like.
  • alkyl represented by A and R together includes an alkyl substituted with a 5-membered unsaturated heterocyclic ring which is unsubstituted or substituted with lower alkyl.
  • 5-member ring As the hetero atoms of the unsaturated heterocyclic ring, there can be mentioned those having 1 or 2 carbon atoms, oxygen and nitrogen.
  • thiophene, furan, pyrrol, or imidazole can be mentioned.
  • furfuryl, 5-methyl-furfuryl, 2-thenyl, 5-methyl-2-thenyl and the like are preferable.
  • alkenyl represented by A and R together includes alkenyl having 3 to 30 carbon atoms, and is preferably aryl, oleyl, vaccenyl, linoleyl, or arachidonyl s.
  • examples of the “alkynyl” represented by A and R together include an alkynyl having 3 to 30 carbon atoms, for example, 2-propyl, 3-butynyl, 2-octynyl, 9-decynyl , 9-year-old kutadecinyl, 9-pentacosynyl and the like.
  • alkoxycarbonyl represented by A and R together includes those having 2 to 30 carbon atoms, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, butoxycarbonyl, octyloxycarbonyl, Siloxycarbonyl, pentadecyloxycarbonyl and the like are preferred.
  • examples of "aralkyl” represented by A and R together include benzyl which may be substituted with alkoxy having 1 to 20 carbon atoms, such as methoxybenzyl, propoxybenzyl, Pentyloxybenzyl, heptoxybenzyl, nonyloxybenzyl, pendecyloxybenzyl, tridecyloxybenzyl, pentadecyloxybenzyl, heptadecyloxybenzyl, eicosiloxybenzyl and the like are preferable, and hexyloxybenzyl is particularly preferable.
  • a benzene ring is unsubstituted, or as at least one substituent, a hydroxyl group, a lower alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, a lower alkyl, a lower alkylamino, a halogen, a cyano , Carbamoyl, nitro, substituted with C 2 -C 6 acylamino lower alkyl, lower alkylthio or carboxy, C 7 And lower phenyl lower alkyl.
  • m-methoxyphenethyl, P-fluorophenethyl, 4- (m-dimethylaminophenyl) butyl, 5- (m-cyanophenyl) pentyl, 6- (P-carbamoylphenyl) hexyl, 3- ( 2,4-Dinitrophenyl) propyl is preferred, and in particular, (3,4-dihydroxyphenyl) propyl, (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) propyl, P-methylbenzyl, m-bromobenzyl and P- Xyloxybenzyl, m- (propionylaminomethyl) benzyl, P- (norrelylaminoethyl) phenethyl, 4- (3-methylthio-4-hydroxyphenyl) butyl and P-carboxybenzyl are preferred.
  • the compound according to the present invention can be used for treatment as it is, but can be used in the form of a pharmaceutically acceptable salt by a known method.
  • pharmaceutically acceptable salts include salts of mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, and phosphoric acid, acetic acid, citric acid, sake, maleic acid, succinic acid, fumaric acid, and P-toluene.
  • examples thereof include salts of organic acids such as sulfonic acid, benzenesulfonic acid, and methanesulfonic acid.
  • an alkyl metal salt such as a lithium salt, a sodium salt, and a potassium salt
  • a magnesium salt such as a calcium salt
  • Alkaline earth metal salts can be mentioned.
  • the hydrochloride can be obtained by dissolving the compound of the present invention in an alcohol solution of hydrochloric acid.
  • Some unsaturated aliphatic hydrocarbon groups or unsaturated acyl groups have E and Z isomers, both of which are included in the present invention.
  • Pill [(2,3-Si ', ore W “xy”). Pill] -1,5-te, oxy-1,5-imi D-co, and sodium salt
  • Mouth pill -1,5-de, oxy-1,5-imino-D-quin 'sodium salt 0- (3-0-S ⁇ --D-force, Lactohi.lanosyl)-(l ⁇ 4) -0- [(a -L-fucopyranosyl)-(1 ⁇ 3)] - ⁇ - [3- [ ⁇ - [(1,3-si, Lauroy W. Xif. ⁇ ha.n-2-yl) oxy; / * ,, nil] amino] f. Mouth pill]-1,5-siloxane, tert-oxy-1,5-imino-D- ,, renthol sodium salt
  • Pill-D- 0- (3-0- ⁇ ⁇ - ⁇ -D-force, lactopyranosyl)-(1 ⁇ 4)-0- [(a-L-fucopyral)-(1 ⁇ 3)]-1,5-cy ,,,,,,,,,,,,, 5-imino-N- (2,3-cy, human ,, D xyphenyl). Pill-D- ;; Lenthol sodium salt
  • Preferred compounds of the present invention include, for example, 0- (3-0- ⁇ ⁇ -D-force, 'lactoviranosyl)-(1 ⁇ 3) -0-[( ⁇ -lefcoviranosyl)-(1 ⁇ 4)]- ⁇ - [1- (2,3-shi, olay; W xy).
  • Mouth pill -1,5-the ', oxy-1,5-imino-D-co,> sodium sodium salt, 0- (3-0-su,-/ 3-D-force), lactoviranosyl )-(1 ⁇ 4) -0- [( ⁇ -lefucoviranosyl)-(1 ⁇ 3)]- ⁇ - [3- [ ⁇ - [(1,3-si, oleoyl, a good kiss. 2-yl) oxy power. Mouth pill] -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-, lentol sodium salt.
  • the compounds according to the present invention include, for example, the methods described in Japanese Patent Application No. 8-155801, Japanese Patent Publication No. 59-43459, International Publication W095 / 83068, Japanese Patent Application Laid-Open No. 61-205455, and the like. It can be manufactured according to. Further, the compounds according to the present invention have extremely low toxicity.
  • the compound of the present invention when administered as a prophylactic / therapeutic agent for peptic ulcer, it can be used alone, or in combination with or mixed with a medicament that can be administered simultaneously.
  • the compound of the present invention is used as a pharmaceutical composition containing, as it is or in a pharmaceutically acceptable nontoxic and inert carrier, for example, 0.01% to 99.5%, preferably 0.1% to 90%. Can be administered.
  • the carrier one or more solid, semi-solid, or liquid diluents, fillers, and other formulation aids are used.
  • the pharmaceutical compositions are desirably administered in unit dosage form.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally, intraosseously, topically (such as transdermally), or rectally. Needless to say, it is administered in a dosage form suitable for these administration methods.
  • oral administration or intravenous administration is preferred.
  • the amount of the active ingredient of the present invention is generally in the range of 10 mg / day to 10 mg / day, preferably in the range of 100 mg to 5 g / day. In some cases, lower doses may be sufficient, and conversely, higher doses may be required. It is also desirable to administer the drug divided into two or three times a day.
  • solid or liquid dosage units such as powders, powders, fine granules, tablets, dragees, films, capsules, granules, suspensions, liquids, syrups, drops, sublingual tablets It can be done with other dosage forms.
  • Powders are prepared by comminuting the compound of the present invention to an appropriate degree. Powders are prepared by comminuting the compound of the present invention with a suitable finely divided material and then admixing it with a similarly finely divided pharmaceutical carrier, such as edible carbohydrates such as starch and mannitol. If necessary, flavoring agents, preservatives, dispersing agents, coloring agents, flavors and the like may be added.
  • Capsules are prepared by first filling powdered powders, powders or granules as described in the section on tablets as described above into a forcepsel shell, such as gelatin forcepsels. Manufactured. Lubricants and superplasticizers such as colloidal silica, talc, magnesium stearate, calcium stearate, and solid polyethylene glycol are mixed with the powdered state, and then the filling operation is performed. You can also do it.
  • disintegrants and solubilizers such as carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose, calcium, low-substituted hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodium, sodium carboxymethyl starch, calcium carbonate, sodium carbonate This would improve the efficacy of the medicament when the forcepsel was taken.
  • the fine powder of the compound of the present invention is suspended and dispersed in vegetable oil, polyethylene glycol, glycerin, and a surfactant, and this is wrapped in a gelatin sheet to form a soft capsule.
  • Tablets are prepared by adding an excipient to form a powder mixture, granulating or slugging, and then adding a disintegrant or lubricant or by tableting the powder mixture directly.
  • the powder mixture is prepared by mixing the appropriately powdered substance with the above-mentioned diluents and bases and, if necessary, binding agents (eg, sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, gelatin, poly).
  • the powder mixture can be first moistened with a binder such as syrup, starch paste, acacia, cellulose solution or polymer solution, stirred and mixed, dried and ground to form granules.
  • a binder such as syrup, starch paste, acacia, cellulose solution or polymer solution, stirred and mixed, dried and ground to form granules.
  • the granules thus produced can be prevented from adhering to each other by adding stearic acid, stearic acid salts, talc, mineral oil and the like as a lubricant.
  • the mixture thus lubricated is then tableted.
  • the uncoated tablets thus produced can be coated with a film or coated with sugar.
  • the compound according to the present invention may be directly tableted after mixing with a fluid inert carrier without going through a granulating / slagging step as in the following.
  • a transparent or translucent protective coating consisting of a shellac hermetic coating, or alternatively or on top of it, a coating of sugar or a polymeric material, and a polish coating of wax can also be used.
  • compositions such as solutions, syrups, elixirs and the like can also be presented in dosage unit form so that a given quantity contains a certain amount of the compound according to the invention.
  • Syrups are prepared by dissolving the compound of the present invention in an aqueous solution containing a suitable sweetening agent, and elixirs are prepared by using a non-toxic alcoholic carrier.
  • Suspensions are formulated by dispersing the compound of the invention in a non-toxic carrier.
  • Solubilizers and emulsifiers eg For example, ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters), preservatives, flavor enhancers (eg, palmit oil, saccharin) and the like can also be added as needed.
  • emulsifiers eg For example, ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters, preservatives, flavor enhancers (eg, palmit oil, saccharin) and the like can also be added as needed.
  • dosage unit formulations for oral administration can be microencapsulated.
  • the formulation can also provide a prolonged action or sustained release by coating or embedding in a polymer or the like.
  • Administration into tissues can be performed by using a liquid dosage unit form for subcutaneous, intramuscular or intravenous injection, for example, a solution or suspension.
  • a liquid dosage unit form for subcutaneous, intramuscular or intravenous injection for example, a solution or suspension.
  • a fixed amount of the compound of the present invention is suspended or dissolved in a non-toxic liquid carrier suitable for injection, such as an aqueous or oily medium, and the suspension or solution is sterilized. It is manufactured by Non-toxic salts or salt solutions may be added to make the injection solution isotonic.
  • Rectal administration can be carried out by preparing the compound of the present invention as a solid soluble or insoluble in water having a low melting point and using a suppository.
  • the present invention will be described more specifically with reference to formulation examples and test examples of the preparation of the compound according to the present invention, but the present invention is not limited thereto.
  • the compound A of the present invention 0- (3-0-sulfo- / 3-D-force, lactovilanosyl)-(1 ⁇ 4) -0-[( ⁇ -lefcoviranosyl)-(1 ⁇ 3)]- ⁇ -[4- ⁇ -[(1,3-cyleoleoxy 7 ° roha.n-2-yl) oxylity 1 ⁇ 2 ,, nil] aminop, tyl] -1,5-si ', te ,, Oxy-1,5-imino-D-coke,> sodium sodium salt was used.
  • Manesium stearate 5mg After weighing and mixing at a ratio of, the tablets are manufactured using a tableting machine.
  • the compound of the present invention is dissolved in physiological saline to make a 1 OW / V /% solution. After filtering this solution through a membrane filter and a run filter, fill in 1 ml, 2 ml, 5 ml, 10 ml or 20 ml aliquots according to each volume, sterilize in autoclave, and inject. To manufacture.
  • Compound A of the present invention was dissolved in a 5% glucose solution, and administered via tail vein (15 mg kg) immediately before indomethacin administration.
  • the control group received only a 5% solution of potassium sulphate.
  • famotin injection an anti-ulcer drug, was diluted with saline, and the tail vein was administered at a dose of lmg / kg. More injected.
  • T-Se T-Se was evaluated by measuring the activity (hereinafter referred to as MPO).
  • MPO the activity
  • 3 hours after oral administration of indomethacin the removed stomach was transferred to a centrifuge tube, and 5 ml of a 50 mM potassium phosphate buffer (pH 6.0) containing 1% bromide hexate and siltrimethylammonium was added.
  • the cells were crushed with a lithotron (Nilion) (20,000 rpm, 4 times for 10 seconds).
  • the stomach tissue crushed liquid was treated three times for 10 seconds in an ultrasonic cleaner, and then centrifuged at 3,000 (3,000 rpm, 30 minutes).
  • the lesion index after oral administration of indomethacin (30 mg / kg) was 36 mm as shown in FIG.
  • the compound A of the present invention 15 mg / kg was administered immediately before administration of indomethacin, the lesion index was reduced to 10 mm (p ⁇ 0.05). This value was almost the same as the index (approximately 7 mm) for the group treated with famotitis and the parent drug.
  • MPO is an enzyme located in neutrophils, and this increased enzymatic activity reflects increased neutrophil accumulation.
  • the group administered with indomethacin alone showed an increase in MPO activity. Its activity was about three times that of the group that received saline instead of indomethacin (p ⁇ 0.05).
  • Compound A of the present invention suppressed the increase of MPO activity by indomethacin to about the same level as the physiological saline administration group (p-0.05).
  • famotin significantly increased the MPO activity, which was 1.5 times higher than that of the group administered with indomethacin alone (5%, lucose).
  • FIG. 1 is a view showing a comparison of the lesion index between the compound A of the present invention and famotin.
  • FIG. 2 is a graph showing a comparison of the MPO activities of gastric mucosa of compound A of the present invention and famotin.
  • N indicates the number of animals used.

Abstract

A prophylactic or therapeutic agent for peptic ulcer, comprising an asialotrisaccharic moranoline derivative represented by general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate of the derivative or salt; wherein -A- represents -(CH2)m-, -(CH2)n-NRe-CO-O-, -CO-O-, -(CH¿2?)n-CO-O-, or -(CH2)n-O- (wherein R?e¿ represents a hydrogen atom or a lower alkyl; m is an integer of 0 to 12; and n is an integer of 2 to 12); R represents (a) or (b), wherein R?a and Rb¿ may be the same or different and each represents a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group or a saturated or unsaturated acyl group; and W and Y are different from each other, one of which represents 1-galactopyranosyl and the other represents 1-fucopyranosyl, provided that the hydrogen atom of the hydroxyl group at the 3-position of 1-galactopyranosyl may be substituted with any one group selected from among formula (IV) wherein R?c and Rd¿ may be the same or different and each represents a lower alkyl, lower alkenyl, or hydroxyl group.

Description

明細書 消化性潰瘍治療剤 技術分野  Description Peptic ulcer treatment Technical field
本発明は、 ルイス型糖鎖誘導体を有効成分とする消化性潰瘍の予防又は治療剤に関 する。 本発明に係る医薬は、 活性ィ匕白血球による消化性粘膜障害を抑制し、 潰瘍を予防 又は治療するとともに、 潰瘍再発の予防又は治療剤として有用である。 背景技術  The present invention relates to a prophylactic or therapeutic agent for peptic ulcer comprising a Lewis-type sugar chain derivative as an active ingredient. The medicament according to the present invention suppresses peptic mucosal damage caused by activated leukocytes, prevents or treats ulcers, and is useful as an agent for preventing or treating ulcer recurrence. Background art
本出願人は、 ルイス型糖鎖モラノリン誘導体がセレクチンと結合することにより、 白血球の細胞接着を拮抗的に阻害することを見いだし、 炎症や炎症に伴う血栓、 リウマ チ、 喘息及び免疫疾患の予防治療剤として特許出願した （国際公開 W093八 5098号） 。 また、 天然型のルイス型糖鎖誘導体については、 国際公開 WO94/05152及び国際公開 WO95/04751等の出願がなされおり、 抗炎症剤、 免疫疾患治療剤、 抗ガン剤に関する記 載がある。  The present applicant has found that a Lewis-type sugar chain moranoline derivative binds to selectin to competitively inhibit leukocyte cell adhesion, thus preventing and treating inflammation and thrombus, rheumatism, asthma and immune diseases associated with inflammation. A patent application was filed as an agent (International Publication W093 / 85098). As for natural Lewis-type sugar chain derivatives, applications such as International Publication WO94 / 05152 and International Publication WO95 / 04751 have been filed, and there are descriptions on anti-inflammatory agents, therapeutic agents for immunological diseases, and anti-cancer agents.
しかしながら、 抗セレクチン剤であるルイス型糖鎖誘導体が、 消化性潰瘍の予防治 療に有効であることがこれまでに報告された例はなく、 さらに、 ルイス型糖鎖誘導体を 消化性潰瘍に適用した予防又は治療法も知られていない。  However, there have been no reports that Lewis-type sugar chain derivatives, which are anti-selectin agents, are effective in the prevention and treatment of peptic ulcers. There is no known preventive or therapeutic method.
消化性潰瘍が起こる原因として、 胃酸の酸度が高いこと、 自律神経の輿奮の亢進、 胃壁の血行障害、 ストレスなどがある。  Causes of peptic ulcers include high acidity of stomach acid, increased autonomic nervousness, impaired blood circulation in the stomach wall, and stress.
抗潰瘍剤としては、 粘膜を保護する粘膜保護剤と胃酸の分泌を抑制する攻撃因子抑 制剤があり、 H2ブロッカーやプロトンポンブインヒビターと呼ばれる攻撃因子抑制剤 が現在よく用いられている。 The anti-ulcer agent, have demulcent that suppresses aggressive factors suppression agent gastric acid secretion to protect the mucosa, aggressive factors inhibitor called with H 2 blockers and proton Pont Bed inhibitors are currently used frequently.
本発明者らは、 潰瘍が起きるには胃酸分泌のみならず、 活性化白血球が重要な関与 をしている可能性が高いことを明らかにした。 We believe that activated leukocytes are important not only in gastric acid secretion but also in ulcers. Revealed that you are likely to be.
すなわち、 白血球は、 活性化されると好中球エラスタ一ゼや活性酸素種を放出し、 近傍の血管内皮細胞や組織に障害を与え、 その部位に炎症を惹起させる。 胃粘膜の微小 循環は胃酸の逆拡散を防ぐ上で重要であるが、 活性ィヒ白血球により微小循環障害、 すな わち、 炎症が惹起されると胃酸による胃粘膜の障害に対する感受性が上昇する可能性が 十分考えられる（Abe H., Okajima. K.,Okabe, Η·， Takatsuki, Κ. and Binder, BR. J. Lab Clin. Med. 123:874-881. 1994)。  That is, leukocytes, when activated, release neutrophil elastase and reactive oxygen species, damage nearby vascular endothelial cells and tissues, and cause inflammation at the site. Gastric mucosal microcirculation is important in preventing gastric acid reverse diffusion, but activated eukaryotic leukocytes increase microcirculatory susceptibility to gastric mucosal damage caused by gastric acid when inflammation is induced. There is a good possibility (Abe H., Okajima. K., Okabe, Η ·, Takatsuki, Κ. And Binder, BR. J. Lab Clin. Med. 123: 874-881. 1994).
H2プロッカ一ゃプロトンポンブインヒビタ一は、 服用を中止すると潰瘍の再発が 高率でみられる。 このことは、 これらの薬剤が胃酸の分泌は抑えるが潰瘍の前段階の状 態である炎症に対しては効果を発揮していないことを示唆していると報告されている (Fiske, SC. Arch Intern Med. 143:2112-2113, 1988)。 H 2 Purokka one Ya proton Pont buoy Nhi Vita scratch, recurrence of ulcers can be seen a high rate when you stop taking the drug. This has been reported to suggest that these drugs suppress gastric acid secretion but have no effect on inflammation, a state prior to ulceration (Fiske, SC. Arch Intern Med. 143: 2112-2113, 1988).
従って、 活性化白血球による消化性粘膜の炎症を抑えることにより、 潰瘍の発生及 び再発を防ぐことができ、 特に再発を防止する医薬を開発することは非常に意義のある ことである。 発明の開示  Therefore, by suppressing the inflammation of the digestive mucosa caused by activated leukocytes, it is possible to prevent the occurrence and recurrence of ulcers, and it is extremely significant to develop a drug that prevents recurrence. Disclosure of the invention
本発明は、 ルイス型糖鎖誘導体を従来知られていなかつた新規な用途である消化性 潰瘍予防又は治療剤 （以下、 予防治療剤という） として提供するものである。  The present invention provides a Lewis-type sugar chain derivative as a prophylactic or therapeutic agent for peptic ulcer (hereinafter referred to as a prophylactic / therapeutic agent) which is a novel use which has not been known before.
上記課題を解決するため本発明者らが鋭意努力した結果、 下記一般式 〔I〕 で表さ れる化合物又はその医薬上許容しうる塩を有効成分とする組成物が消化性潰瘍に対して 予防治療上有効であることを見いだし、 発明を完成するに至った。 即ち、 本発明は、 下 記一般式 〔I〕 で表されるルイス型糖鎖誘導体を有効成分とする消化性潰瘍予防治療剤 である。
Figure imgf000005_0001
As a result of intensive efforts by the present inventors to solve the above problems, a composition comprising a compound represented by the following general formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient prevents peptic ulcer. They found that they were therapeutically effective and completed the invention. That is, the present invention is a prophylactic / therapeutic agent for peptic ulcer comprising a Lewis-type sugar chain derivative represented by the following general formula [I] as an active ingredient.
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[I]  [I]
式中、  Where:
— A—は、 一 （CH i-、 一 （CH^n - NRe_CO_0—、 一 CO— 0_、 一 （CH^n—CO— 0—、 又は— （CH^n— 0_を表す （Reは水素原子又は低級 アルキルを表し、 mは 0〜12の整数を表し、 nは 2〜12の整数を表す） 。 — A— is one (CH i-, one (CH ^ n-NR e _CO_0—, one CO—0_, one (CH ^ n—CO—0—, or — (represents CH ^ n-0_ R e represents a hydrogen atom or lower alkyl, m represents an integer of 0 to 12, and n represents an integer of 2 to 12).
Rは、  R is
— C— C
Figure imgf000005_0002
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(Ra、 Rbは、 同一又は異なって、 飽和若しくは不飽和の脂肪族炭化水素基又は飽 和若しくは不飽和のァシルを表す。 ） を表す。 (R a and R b are the same or different and represent a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group or a saturated or unsaturated acyl group.)
W及び Yは、 互いに異なり、 一方は 1—ガラクトピラノシルを表し、 他方は 1—フ コピラノシルを表す。 この 1—ガラク トピラノシルは、 その 3位の水 »の水素原子が、 一 S03H、 一 CH2COOH、 又はW and Y are different from each other, one represents 1-galactopyranosyl and the other represents 1-fucopyranosyl. The 1-galactosamine Topiranoshiru a hydrogen atom of the 3-position of the water »is one S0 3 H, one CH 2 COOH, or
Figure imgf000005_0003
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(Rc、 Rdは、 同一又は異なって、 低級アルキル、 低級アルケニル又は水酸基を表 す） のいずれかの基で置換されていてもよい。 (R c and R d are the same or different and each represents a lower alkyl, a lower alkenyl, or a hydroxyl group).
或いは、 Aと Rが一緒になつて、 いずれも置換されていてもよい、 アルキル、 アル ケニル、 アルキニル、 アルコキシカルボニル、 又はァラルキルを表す。  Alternatively, A and R together represent alkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxycarbonyl, or aralkyl, both of which may be substituted.
さらに、 本発明に係るルイス型糖鎖誘導体は、 下記一般式 〔II〕 又は 〔III〕 のいず れかで表されるシァリルルイス型糖鎖誘導体を含む。 Neu5Ac (2→3)Gaip(l→4)E Further, the Lewis-type sugar chain derivative according to the present invention includes a sialyl Lewis-type sugar chain derivative represented by any of the following general formulas [II] and [III]. Neu5Ac (2 → 3) Gaip (l → 4) E
α(1→3)  α (1 → 3)
Fuc  Fuc
[Π]  [Π]
上記式中、 Eは、 モラノリンの窒素原子が直鎖状又は分枝鎖状の炭素数 1〜 3 0の アルキル、 炭素数 2〜3 0のアルケニル若しくは炭素数 2〜3 0のアルキニル、 炭素数 2〜3 0のアルコキシカルボニル、 炭素数 3〜 3 0のアルコキシアルコキシアルキル、 炭素数 5〜3 0のアルコキシアルコキシアルコキシアミ ドアルキル、 若しくは炭素数 1 〜2 0のアルコキシで置換されたベンジルで置換されていてもよいモラノリン又は GlcNAc β (l- 3)Gal β (l→l)OEtを表す。 Eが GlcNAc β (l→3)Gal β (l→l)OEtのとき、 式 中の Fucは、 GlcNAcに結合している。 In the above formula, E is a straight-chain or branched-chain alkyl having 1 to 30 carbon atoms, an alkenyl having 2 to 30 carbon atoms or an alkynyl having 2 to 30 carbon atoms, and Substituted with an alkoxycarbonyl having 2 to 30 carbon atoms, an alkoxyalkoxyalkyl having 3 to 30 carbon atoms, an alkoxyalkoxyalkamidoalkyl having 5 to 30 carbon atoms, or benzyl substituted with an alkoxy having 1 to 20 carbon atoms. Moranolin or GlcNAcβ (l-3) Galβ (l → l) OEt. When E is GlcNAc β (l → 3) Gal β (l → l) OEt, Fuc in the formula is bound to GlcNAc.
Neu5Acはシアル酸、 Galは力、、ラクト-ス、 GlcNAcは N -ァセチルク'、ルコサミン、 Fucはレフコ-ス、 OEtは エトキシをそれぞれ表す （以下同様） 。  Neu5Ac stands for sialic acid, Gal stands for power, lactose, GlcNAc stands for N-acetylc ', lucosamine, Fuc stands for refucos, and OEt stands for ethoxy (the same applies hereinafter).
Fuc (1→4)Q Fuc (1 → 4) Q
α(1→3)  α (1 → 3)
Neu5Ac (2→3)Gal  Neu5Ac (2 → 3) Gal
[HI]  [HI]
上記式中、 Qは、 モラノリンの窒素原子が直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1〜 3 0のアルキル、 炭素数 2〜 3 0のアルケニル若しくは炭素数 2〜 3 0のアルキニル、 炭素数 2〜3 0のアルコキシカルボニル、 炭素数 3〜3 0のアルコキシアルコキシァ ルキル、 炭素数 5〜3 0のアルコキシアルコキシアルコキシアミ ドアルキル、 若しくは 炭素数 1〜 2 0のアルコキシで置換されたベンジルで置換されていてもよいモラノリン 又は GlcNAcを表す。 以下、 本発明を詳述する。 本発明において、 「飽和若しくは不飽和の脂肪族炭化水 素基」 としては、 直鎖状又は分枝鎖状の炭素数 1〜30のもの、 例えば、 ペンチル、 へキ シル、 ォクチル、 デシル、 ドデシル、 テトラデシル、 パルミチル、 ステアリル、 ィコサ ニル、 ドコサニル、 テトラコサニル、 へキサコサニル、 ォクタコサニル、 イソへキシル、 9—ドデセニル、 9-テトラデセニル、 9-へキサデセニル、 6-ォクタデセニル、 ォレイル、 9 -ィコセニル、 13- ドコセニル、 リノレイル、 7—リノレニル、 一リノレニルを挙げる ことができ、 なかでも直鎖状の炭素数 12〜20のアルキル又はアルケニルが好ましい。 In the above formula, Q is a straight-chain or branched-chain alkyl atom having 1 to 30 carbon atoms, alkyl having 2 to 30 carbon atoms, alkenyl having 2 to 30 carbon atoms, or alkynyl having 2 to 30 carbon atoms. Substituted with an alkoxycarbonyl having 2 to 30 carbon atoms, an alkoxyalkoxyalkyl having 3 to 30 carbon atoms, an alkoxyalkoxyalkoxyamide alkyl having 5 to 30 carbon atoms, or benzyl substituted with an alkoxy having 1 to 20 carbon atoms. Represents molanolin or GlcNAc which may be present. Hereinafter, the present invention will be described in detail. In the present invention, the "saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group" includes linear or branched ones having 1 to 30 carbon atoms, for example, pentyl, hexyl, octyl, decyl, dodecyl , Tetradecyl, palmityl, stearyl, icosanil, docosanil, tetracosanil, hexakosanil, octacosanil, isohexyl, 9-dodecenyl, 9-tetradecenyl, 9-hexadecenyl, 6-octadecenyl, oleyl, 9-docosenyl, 13-docosenyl, Examples thereof include linoleyl, 7-linolenyl, and monolinolenyl. Among them, linear alkyl or alkenyl having 12 to 20 carbon atoms is preferable.
本発明において、 「飽和若しくは不飽和のァシル」 としては、 直鎖状若しくは分枝 鎖状の炭素数 1〜30のもの、 例えば、 ノ レリル、 イソバレリル、 へキサノィル、 ォクタ ノィル、 デカノィル、 ラウロイル、 ミリストイル、 ノヽ Ίレミ トイル、 ステアロイル、 ォレ オイル、 6-ォクタデセノィル、 13- ドコセノィル、 ァラキドイル、 ェライドイル、 9,12- ォクタデカジエノィル、 6，9，12-ォクタデカ トリエノィル、 9，12，15-ォクタデカトリエノ ィルを挙げることができる。 なかでも直鎖状の炭素数 12〜20のァシルが好ましい。  In the present invention, the term "saturated or unsaturated acyl" includes linear or branched ones having 1 to 30 carbon atoms, such as, for example, norrelyl, isovaleryl, hexanoyl, octactyl, decanoyl, lauroyl, and myristoyl. , ヽ perimitoyl, stearoyl, oleoyl, 6-octadecenoyl, 13-docosenoyl, arakidoyl, eridoyl, 9,12-octadecadienol, 6,9,12-octadecatrienoyl, 9,12,15- Octadecatrienol. Of these, straight-chain C12-20 acyl is preferred.
本発明において、 低級アルキル並びに低級アルキルチオ、 低級アルキルアミノ及び 低級アルコキシの 「低級アルキル」 としては、 例えば、 直鎖状又は分枝鎖状の炭素数 1 〜 6のものを挙げることができ、 代表例として、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロ ピル、 ブチル、 イソブチル、 へキシルを挙げることができる。  In the present invention, examples of the “lower alkyl” of lower alkyl and lower alkylthio, lower alkylamino and lower alkoxy include, for example, linear or branched ones having 1 to 6 carbon atoms. Examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl and hexyl.
本発明において、 「低級アルケニル」 としては、 例えば、 直鎖状又は分枝鎖状の炭 素数 2〜 6のものを挙げることができ、 代表例として、 ビニル、 ァリル、 プロぺニル、 イソプロぺニル、 2—ブテニル、 2—ペンテニル、 2—へキセニルを挙げることができ る。  In the present invention, examples of the “lower alkenyl” include straight-chain or branched-chain ones having 2 to 6 carbon atoms. Representative examples thereof include vinyl, aryl, propyl, and isopropyl. , 2-butenyl, 2-pentenyl and 2-hexenyl.
本発明において、 Aと Rが一緒になつて表す 「アルキル」 としては、 直鎖状又は分 枝鎖状の炭素数 1〜 3 0のアルキルが挙げられ、 例えば、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチル、 t-プチル、 iso-プチル、 sec-ブチル、 へキシル、 ォクチル、 デシ ル、 ラウリル、 ミリスチル、 へキサデシル、 ステアリル、 エイコシル、 2—テトラデシ ルへキサデシル等を挙げることができ、 なかでもェチル、 プロピル、 ブチル、 3—ェチ ルブチル、 ォクチル、 デシル、 ラウリル、 ミリスチル、 へキサデシル、 ステアリル、 ェ これらの Aと Rが一緒になつて表すアルキルは、 炭素数 2〜 6のァシル、 炭素数 2 〜 6のアルコキシカルボニル、 シァノ、 低級アルキル力ルバモイル、 ニトロ、 炭素数 2 〜 6のァシルァミノ、 低級アルキルチオ、 水酸基、 炭素数 6〜 8のァリ一ルォキシ、 又 はベンゼン環が 1以上の置換基として、 水酸基、 炭素数 1〜 6の低級アルコキシ、 低級 アルキル、 ハロゲン、 シァノ、 力ルバモイル、 ニトロ、 低級アルキルァミノ、 炭素数 2 〜 6のァシルァミノ、 低級ァルキルチオ若しくは力ルボキシで置換されていてもよいフエ ニルで置換されていてもよい。 In the present invention, examples of the “alkyl” represented by A and R together include a linear or branched alkyl having 1 to 30 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, and the like. Butyl, t-butyl, iso-butyl, sec-butyl, hexyl, octyl, decyl, lauryl, myristyl, hexadecyl, stearyl, eicosyl, 2-tetradecyl And hexyl, propyl, butyl, 3-ethylbutyl, octyl, decyl, lauryl, myristyl, hexadecyl, stearyl, and the alkyl represented by A and R together. Is a C2 -C6 acyl, a C2 -C6 alkoxycarbonyl, a cyano, a lower alkyl group rubamoyl, a nitro, a C2 -C6 acylylamino, a lower alkylthio, a hydroxyl group, a C6 -C8 aryl Roxy or a benzene ring having one or more substituents, such as a hydroxyl group, lower alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, lower alkyl, halogen, cyano, carbamoyl, nitro, lower alkylamino, acylamino having 2 to 6 carbon atoms, lower alkylthio. Alternatively, it may be substituted with phenyl which may be substituted with carbonyl.
例えば、 プロピオニルメチル、 ノ レリルェチル、 ビバロイルプロピル、 メ トキシカル ボニルブチル、 エトキシカルボ二ルペンチル、 プロポキシカルボ二ルへキシル、 3—シ ァノプロピル、 メチルカルパ'モイルェチル、 プロピルカルパ、モイルペンチル、 6 —二ト 口へキシル、 ァセタミ ドメチル、 ブチリルアミノエチル、 メチルチオプロピル、 ェチル チォブチル、 プロピルチオペンチル、 ブチルチオへキシル、 2-ヒドロキシェチル、 2,3 -ジヒ ドロキシプロピル、 5-ヒ ドロキシペンチル、 2,4,6-トリ ヒ ドロキシへキシル、 2-フエ ノキシェチル、 4-フエノキシブチル、 6-フエノキシへキシル、 P-フルオロフエネチル、 4-(m-ジメチルァミノフエニル）ブチル、 5-(m-シァノフエニル）ペンチル、 6-(p-カルノ モイルフエニル）へキシル、 3-(2,4-ジニトロフエニル）プロピルを挙げることができ、 特に、 3-(3,4-ジヒ ドロキシフエニル）プロピル、 3-(4- ヒ ドロキシ -3-メ トキシフエ二ル） プロピル、 P-メチルベンジル、 m-ブロモベンジル、 P-へキシルォキシベンジル、 m- (プ 口ピオニルアミノメチル）ベンジル、 P- (バレリルアミノエチル）フエネチル、 4-(3-メチ ルチオ- 4-ヒ ドロキシフエニル）ブチル、 P-カルボキシベンジルカ好ましい。  For example, propionylmethyl, norrylethyl, bivaloylpropyl, methoxycarbonylcarbonyl, ethoxycarbonylpentyl, propoxycarbonylhexyl, 3-cyanopropyl, methylcarba'moylethyl, propylcarpa, moylpentyl, 6-nitrohexyl , Acetamidomethyl, butyrylaminoethyl, methylthiopropyl, ethylthiobutyl, propylthiopentyl, butylthiohexyl, 2-hydroxyethyl, 2,3-dihydroxypropyl, 5-hydroxypentyl, 2,4,6 -Trihydroxyhexyl, 2-phenoxyshetyl, 4-phenoxybutyl, 6-phenoxyhexyl, P-fluorophenethyl, 4- (m-dimethylaminophenyl) butyl, 5- (m-cyanophenyl) pentyl, 6- (p-carnomoylphenyl) hexyl, Examples thereof include 3- (2,4-dinitrophenyl) propyl, particularly 3- (3,4-dihydroxyphenyl) propyl, 3- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) propyl, and P-methyl. Benzyl, m-bromobenzyl, P-hexyloxybenzyl, m- (butionylaminomethyl) benzyl, P- (valerylaminoethyl) phenethyl, 4- (3-methylthio-4-hydroxyphenyl) Butyl and P-carboxybenzyl are preferred.
さらに、 Aと Rが一緒になつて表す 「アルキル」 として、 無置換又は低級アルキル で置換された 5員環不飽和複素環で置換されたアルキルを挙げることができる。 5員環 不飽和複素環の異項原子としてィォゥ、 酸素、 窒素を 1個乃至 2個有するものが挙げら ることができる。 例えば、 チォフェン、 フラン、 ピロ一ル、 又はイミダゾールが挙げら れ、 例えば、 フルフリル、 5-メチル一フルフリル、 2-テニル、 5-メチル -2-テニル等が好 ましい。 Further, the “alkyl” represented by A and R together includes an alkyl substituted with a 5-membered unsaturated heterocyclic ring which is unsubstituted or substituted with lower alkyl. 5-member ring As the hetero atoms of the unsaturated heterocyclic ring, there can be mentioned those having 1 or 2 carbon atoms, oxygen and nitrogen. For example, thiophene, furan, pyrrol, or imidazole can be mentioned. For example, furfuryl, 5-methyl-furfuryl, 2-thenyl, 5-methyl-2-thenyl and the like are preferable.
本発明において、 Aと Rが一緒になつて表す 「ァルケニル」 として、 炭素数 3〜 3 0のアルケニルを挙げることができ、 ァリル、 ォレイル、 バクセニル、 リノレイル、 又 はァラキドニルカ s好ましい。  In the present invention, "alkenyl" represented by A and R together includes alkenyl having 3 to 30 carbon atoms, and is preferably aryl, oleyl, vaccenyl, linoleyl, or arachidonyl s.
本発明において、 Aと Rが一緒になつて表す 「アルキニル」 として、 炭素数 3〜3 0のアルキニルを挙げることができ、 例えば、 2 —プロビュル、 3 —プチニル、 2—ォ クチニル、 9—デシニル、 9一才クタデシニル、 9—ペンタコシ二ル等を挙げることが できる。  In the present invention, examples of the “alkynyl” represented by A and R together include an alkynyl having 3 to 30 carbon atoms, for example, 2-propyl, 3-butynyl, 2-octynyl, 9-decynyl , 9-year-old kutadecinyl, 9-pentacosynyl and the like.
本発明において、 Aと Rが一緒になつて表す 「アルコキシカルボニル」 として、 炭 素数 2〜3 0のものを挙げることができ、 メ トキシカルボニル、 エトキシカルボニル、 ブトキシカルボニル、 ォクチルォキシカルボニル、 テシロキシカルボニル、 ペンタデシ ロキシカルポニル等が好ましい。  In the present invention, “alkoxycarbonyl” represented by A and R together includes those having 2 to 30 carbon atoms, such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, butoxycarbonyl, octyloxycarbonyl, Siloxycarbonyl, pentadecyloxycarbonyl and the like are preferred.
本発明において、 Aと Rが一緒になつて表す 「ァラルキル」 としては、 炭素数 1〜 2 0のアルコキシで置換されていてもよいベンジルを挙げることができ、 例えば、 メ ト シキベンジル、 プロポキシベンジル、 ペンチルォキシベンジル、 ヘプトキシベンジル、 ノニルォキシベンジル、 ゥンデシロキシベンジル、 トリデシロキシベンジル、 ペンタデ シロキシベンジル、 ヘプタデシロキシベンジル、 エイコシロキシベンジル等が好ましく、 とくにへキシロキシベンジルが好ましい。  In the present invention, examples of "aralkyl" represented by A and R together include benzyl which may be substituted with alkoxy having 1 to 20 carbon atoms, such as methoxybenzyl, propoxybenzyl, Pentyloxybenzyl, heptoxybenzyl, nonyloxybenzyl, pendecyloxybenzyl, tridecyloxybenzyl, pentadecyloxybenzyl, heptadecyloxybenzyl, eicosiloxybenzyl and the like are preferable, and hexyloxybenzyl is particularly preferable.
さらに、 Aと Rが一緒になつて表す 「ァラルキル」 として、 ベンゼン環が無置換、 又は 1以上の置換基として、 水酸基、 炭素数 1〜 6の低級アルコキシ、 低級アルキル、 低級アルキルァミノ、 ハロゲン、 シァノ、 力ルバモイル、 ニトロ、 炭素数 2〜6のァシ ルァミノ低級アルキル、 低級アルキルチオ若しくはカルボキシで置換された、 炭素数 7 〜 2 0のフヱニル低級アルキルを挙げることができる。 Further, as "aralkyl" represented by A and R together, a benzene ring is unsubstituted, or as at least one substituent, a hydroxyl group, a lower alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, a lower alkyl, a lower alkylamino, a halogen, a cyano , Carbamoyl, nitro, substituted with C 2 -C 6 acylamino lower alkyl, lower alkylthio or carboxy, C 7 And lower phenyl lower alkyl.
たとえば、 m-メ トキシフエネチル、 P-フルオロフエネチル、 4-(m-ジメチルァミノ フエニル）ブチル、 5-(m-シァノフエニル）ペンチル、 6- (P-力ルバモイルフエ二ル）へキ シル、 3- (2,4-ジニトロフエニル）プロピルが好ましく、 特に、 （3,4-ジヒ ドロキシフエ二 ル）プロピル、 （4- ヒ ドロキシ -3-メ トキシフエニル）プロピル、 P-メチルベンジル、 m-ブ ロモベンジル、 P-へキシルォキシベンジル、 m- (プロピオニルアミノメチル）ベンジル、 P- (ノ レリルアミノエチル）フエネチル、 4-(3-メチルチオ- 4- ヒ ドロキシフエニル）ブチ ル、 P-カルボキシベンジルが、好ましい。  For example, m-methoxyphenethyl, P-fluorophenethyl, 4- (m-dimethylaminophenyl) butyl, 5- (m-cyanophenyl) pentyl, 6- (P-carbamoylphenyl) hexyl, 3- ( 2,4-Dinitrophenyl) propyl is preferred, and in particular, (3,4-dihydroxyphenyl) propyl, (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) propyl, P-methylbenzyl, m-bromobenzyl and P- Xyloxybenzyl, m- (propionylaminomethyl) benzyl, P- (norrelylaminoethyl) phenethyl, 4- (3-methylthio-4-hydroxyphenyl) butyl and P-carboxybenzyl are preferred.
本発明に係る化合物は、 そのまま治療に用いることができるが、 公知の方法により 医薬上許容される塩の形にして用いることができる。 本発明において 「医薬上許容され る塩」 としては、 塩酸、 臭化水素酸、 硫酸、 燐酸などの鉱酸の塩、 酢酸、 クェン酸、 酒 、 マレイン酸、 コハク酸、 フマル酸、 P-トルエンスルホン酸、 ベンゼンスルホン酸、 メタンスルホン酸などの有機酸の塩などを挙げることができる。  The compound according to the present invention can be used for treatment as it is, but can be used in the form of a pharmaceutically acceptable salt by a known method. In the present invention, “pharmaceutically acceptable salts” include salts of mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, and phosphoric acid, acetic acid, citric acid, sake, maleic acid, succinic acid, fumaric acid, and P-toluene. Examples thereof include salts of organic acids such as sulfonic acid, benzenesulfonic acid, and methanesulfonic acid.
さらに、 スルホン酸、 カルボン酸、 リン酸、 アルキルリン酸を有する本発明化合物 〔I〕 において、 例えば、 リチウム塩、 ナトリウム塩、 カリウム塩等のアルキル金属塩、 マグネシウム塩、 カルシウム塩、 バリウム塩等のアルカリ土類金属塩を挙げることがで きる。  Further, in the compound [I] of the present invention having a sulfonic acid, a carboxylic acid, a phosphoric acid, and an alkyl phosphoric acid, for example, an alkyl metal salt such as a lithium salt, a sodium salt, and a potassium salt; a magnesium salt, a calcium salt; Alkaline earth metal salts can be mentioned.
例えば、 塩酸塩は、 本発明に係る化合物を塩酸のアルコール溶液に溶解することに より得ることができる。  For example, the hydrochloride can be obtained by dissolving the compound of the present invention in an alcohol solution of hydrochloric acid.
なお、 不飽和の脂肪族炭化水素基又は不飽和のァシルでは、 E及び Zの異性体が存 在するものがあるが、 いずれも本発明に含まれる。  Some unsaturated aliphatic hydrocarbon groups or unsaturated acyl groups have E and Z isomers, both of which are included in the present invention.
本発明化合物の具体例としては、 下記のものを挙げることができる。  Specific examples of the compound of the present invention include the following.
0- /?-D-力、、ラクトビラノシル - (1→3)-0- 〔（α -レフコピラノシル )-(1— 4)〕 -Ν - 〔(2,3-シ'、ォレイ^キシ)フ。口ピル〕 - 1，5-シ、、 τ ォキシ- 1,5-41ノ -D-ク、、ルシトル  0- /?-D-force, lactovilanosyl-(1 → 3) -0- [(α-lefcopyranosyl)-(1-4)] -Ν-[(2,3-shi ', oley ^ xy) f . Mouth pill]-1,5-Si, τ-Oxy-1,5-41-D-H, Lucitol
0-(3-0-ス Μ- β -Ό-rラクトピラノシル) -(1→3) -0- [ ( α -レフコピラノシル )- (1→4)〕 -Ν- 〔(2，3-シ、、ォレイル ォキシ)フ。口ピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 ント—ルナトリウム塩 0- (3-0-S Μ-β-Ό-r Lactopyranosyl)-(1 → 3) -0- [(α-Lefcopyranosyl)-(1 → 4)] -Ν- [(2,3- , Orail Oxy) Mouth pill] -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-co, sodium sodium salt
0- (3-0-ス - β -D-力、、ラクトヒ。ラノシル) -(1→3) -0- 〔（ひ -L-フコピラノシル) -(1→4)〕 -Ν- 〔(2，3-シ、、ラウリル 才キシ )フ°ロピル〕 - 1,5-シ'、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク レントールナトリウム塩 0- (3-0-S-β-D-force, lactosyl. Lanosyl)-(1 → 3) -0- [(hi-L-fucopyranosyl)-(1 → 4)] -Ν- [(2 , 3-Shi, lauryl sulphate) fluoropropyl]-1,5-si ', te ,, oxy-1,5-imino-D-lentol sodium salt
0-(3-0-ス W- β -D-力、、ラクトビラノシル)- (1→3) -0- 〔（ α -レフコピラノシル) -(1— 4)〕 -Ν- 〔(2,3-シ、、ミリスチ Wキシ)フ。口ピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1，5-ィミノ- D-ク' >ント-ルナトリウム塩  0- (3-0-S W- β -D-force, lactoviranosyl)-(1 → 3) -0- [(α-lefcopyranosyl)-(1-4)] -Ν- [(2,3- Shi, Myristi W Kisfu). Mouth pill] -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-c '> menthol sodium salt
Ο - (3-0-ス - ? -D-力、、ラクトピラノシル )-(1→3) -0- 〔（ α -レフコビラノシル )-(1→4)〕 -Ν- 〔(2，3-シ、、ハ。ルミ チ キシ)フ。口ピル〕 -1 ,5-シ"テ、、ォキシ -1，5-ィミノ- D-ク レント-ルナトリウム塩  Ο-(3-0-s-? -D-force, lactopyranosyl)-(1 → 3) -0- [(α-lefcoviranosyl)-(1 → 4)] -Ν- [(2,3- ,, C. Mouth pill] -1,5-C "te, oxy-1,5-imino-D-crent-l-sodium salt
0-(3- 0-ス - β -D-力'、ラクトビラノシル) -(1→3) -0- 〔（ a -L-フコピラノシル )-(1→4)〕 -Ν- 〔(2,3-シ'、リルイ Wキシ)フ。口ピル〕 - 1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク' >ン卜ルナトリウム塩  0- (3-0-S-β-D-force ', lactovilanosyl)-(1 → 3) -0- [(a-L-fucopyranosyl)-(1 → 4)] -Ν-[(2,3 -Shi ', Lilui. Mouth pill]-1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-c '
0-(3-0-ス - /3 -D-力、、ラクトビラノシル )-(1→3) -0- 〔（ α -レフコビラノシル )- (1→4)〕 -Ν- 〔(2，3-シ、、ォレオイ Wキシ)フ。ロピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク レントールナトリウム塩  0- (3-0-S-/ 3-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 3) -0- [(α-lefcoviranosyl)-(1 → 4)] -Ν-[(2,3- Si, Oleoi W Kissi). Ropyl] -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-lentol sodium salt
0-(3-0-ス财- β -D-力、、ラクトビラノシル) -(1→3) -0- [ ( a -L-フコピラノシル) -(1— 4)〕 -Ν- 〔(2，3-シ、、ラウロイ Wキシ)フ。 αヒ。ル〕 - 1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 >ント-ルナトリウム塩  0- (3-0-su-β-D-force, lactoviranosyl)-(1 → 3) -0- [(a -L-fucopyranosyl)-(1-4)] -Ν- [(2, 3-Shi, Lauroy W Kisfu. αhi. -1,5-Si,, te, oxy-1,5-imino-D-,> sodium sodium salt
0-(3-0-ス - β -D-力、、ラクトビラノシル)- (1→3) -0- 〔（ Ω - L-フコピラノシル) -(1→4)〕 -Ν- 〔(2,3-'ァミリスト ィル才キシ)フ。口ピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1，5-ィミノ- D-ク' >ントールナトリウム塩  0- (3-0-S -β-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 3) -0- [(Ω-L-fucopyranosyl)-(1 → 4)] -Ν- [(2,3 -'Amyristil'. Mouth pill] -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-co 'sodium salt
0-(3-0-ス β - D-力、、ラクトビラノシル )-(1→3) -0- [ ( α -レフコピラノシル) -(1→4)〕 -Ν- 〔(2,3-シ、、ハ。ルミ トイ ;1 キシ)フ。口ピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 >ントールナトリウム塩  0- (3-0-s β-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 3) -0- [(α-lefcopyranosyl)-(1 → 4)] -Ν- ((2,3-si, , C. Rumi Toy; Mouth pill) -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-octane sodium salt
0-(3-0-ス财、 - ^S -D-力'、ラクトビラノシル )-(1→3) -0- 〔（ α -レフコビラノシル )-(1→4)〕 -Ν- 〔(2，3-シ、、リル二 Wキシ)フ。 Πピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 >ント-ルナトリウム塩  0- (3-0-S 财,-^ S-D-force ', lactovilanosyl)-(1 → 3) -0- [(α-lefcoviranosyl)-(1 → 4)] -Ν- [(2, 3-Sir, Lil. Πpyr] -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-co,> sodium sodium salt
0-(3-0-力; 1 、、キシメチル- β -D-力、、ラクトヒ。ラノシル) -(1—3) -0- [ ( a -L-フコヒ。ラノシル) -(1→4)〕 -Ν- 0- (3-0-force; 1,, xymethyl-β-D-force, lactohi. Lanosyl)-(1-3) -0- [(a -L-fucohi. Lanosyl)-(1 → 4) -Ν-
〔(2,3-シ'、ォレイ キシ)フ。ロピル〕 -1,5-シ'、 rォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、、；レントールナトリウム塩 [(2,3-S ', Olixi). Ropyl] -1,5-si ', roxy-1,5-imino-D- ,, lenthol sodium salt
0-(3-0-ホスホ- β -Ώ-rラクトビラノシル) -(1→3) -0- 〔（ α -しフコピラノシル) -ひ→4)〕 -Ν- 〔(2，3-シ、、ォレイル ォキシ)フ。口ピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 >ント-ルナトリウム塩 0- (3-0-phospho-β-Ώ-r lactovilanosyl)-(1 → 3) -0- [(α-fufucopyranosyl) -h → 4)] -Ν- [(2,3-si, Oleil. Mouth pill) -1,5-si,,, oxy-1,5-imino-D-co,> sodium sodium salt
0-(3-0-メチ スホノ- β -D- ラクトビラノシル )-(1→3) -0- { ( a -レフコヒ。ラノシル) -(1→4)〕 -N- 0- (3-0-Methylsulfono-β-D-lactovilanosyl)-(1 → 3) -0- {(a -lefcohi.lanosyl)-(1 → 4)] -N-
〔(2，3-シ、、ォレイ^キシ)フ。 Πヒ。ル〕 - 1，5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、、；レント-ルナトリウム塩 0-(3-0-ス β -D-力、、ラクトビラノシル) -(1—3) -0- 〔 （な - L-フコピラノシル )-(1→4)〕 -N- [(2,3- シ、、ォレイ; V†キシ)フ。口ピル〕 - 1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 >ント-ルか Jゥム塩 [(2,3-shi, olay ^ ki) fu. Π ヒ. )-1,5-si,, te, oxy-1,5-imino-D- ,; rentol sodium salt 0- (3-0-s β-D-force, lactovilanosyl)-(1-3) -0- [(na-L-fucopyranosyl)-(1 → 4)] -N- [(2,3- Shi, Orei; V † xi). Mouth pill)-1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-k,>
0-(3-0-XW- β -D-力、、ラクトビラノシル) -(1→3) -0- 〔（ " -L-フコピラノシル) -(1— 4)〕 -N-(l，3-シ、、ォレイ キ シフ。ロハ。ン- 2-ィ Wキシカ )1 、、ニル)-1,5-シ'、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、、；レントールナトリウム塩  0- (3-0-XW- β -D-force, lactoviranosyl)-(1 → 3) -0- [("-L-fucopyranosyl)-(1-4)] -N- (l, 3- ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,.
0-(3-0-ス M、- β -D-力、、ラクトビラノシル)- (1→3) -0- 〔 （な -L-フコヒ。ラノシル) -(1→4)〕 -N-(l，3-シ、、ォレ湖 キシフ。ロハ。ン -2-ィ Wキシカ肘、'、ニル)-1,5-シ、、テ'、ォキシ - 1,5-ィミノ- D-ク' >ントールナトリウム塩  0- (3-0-S M, -β-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 3) -0- [(na-L-fucohi.lanosyl)-(1 → 4)] -N- ( 1,3-Shi, Lake Oret Kisif, Loha-n-2-i W Kishika elbow, ', Nil) -1,5-shi, Te', Oxy-1,5-imino-D-ku ' > Sodium salt
0-(3-0-ス财、- yS-D-力、、ラクトヒ。ラノシル) -(1→4) -0- 〔（0-レフコビラノシル )-(1— 3)〕 -N- 〔(2，3-シ、、ォレイル ォキシ)フ。 πピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク' >ントールナトリウム塩  0- (3-0-S, -yS-D-force, lactosyl. Lanosyl)-(1 → 4) -0- [(0-lefcoviranosyl)-(1-3)] -N- [(2 , 3-shi, レ イ ル ォ ォ フ. π-pill] -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-co '
0-(3-0-ス - /?-D-力、、ラクトビラノシル )-(1— 4) -0- 〔（"-レフコビラノシル )- (1—3)〕 -N- 〔(2，3-シ、、ラウリル ォキシ)フ。 Πピル〕 -1,5-シ、、テ'、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク' >ント-ルナトリウム塩  0- (3-0-S-/?-D-force, lactovilanosyl)-(1-4) -0- [("-lefcoviranosyl)-(1-3)] -N- [(2,3- Π〕 ラ ウ 5- Π〕 Π Π Π Π Π Π Π Π Π Π Π Π Π Π
0-(3-0-ス - /?-D-力、、ラクトピラノシル) -(1— 4) -0- 〔（α -L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -N- 〔(2，3-シ、、ォレオイ キシ)フ。 πピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 >ント-ルナトリウム塩  0- (3-0-S-/?-D-force, lactopyranosyl)-(1-4) -0- [(α-L-fucoviranosyl)-(1 → 3)] -N- [(2, 3-si, oreoiki). π-pill) -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-co,> sodium sodium salt
0-(3-0-ス W- 力'、ラクトビラノシル )-(l→4) -0- 〔（"-レフコビラノシル )-(1→3)〕 -N- 〔(2，3-シ、、ラウロイ 0- (3-0-S W-force ', lactovilanosyl)-(l → 4) -0- [("-lefcoviranosyl)-(1 → 3)] -N- [(2,3-si, lauroy
;1 キシ )フ° πピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-イミ D-ク レント-ルナトリウム塩 ; 1 xy) fur π pill] -1,5-di,,, oxy-1,5-imi D-crent-sodium sodium salt
0-(3-0-力 Λ 、、キシメチル- β -D-力、、ラクトピラノシル )-(1→4) -0- [ (a -L-フコピラノシル) -(1→3)〕 -N- 0- (3-0-force Λ ,, xymethyl-β-D-force, lactopyranosyl)-(1 → 4) -0- [(a-L-fucopyranosyl)-(1 → 3)]-N-
〔(2,3-シ'、ォレイ W "キシ)フ。。ピル〕 -1,5- テ、、ォキシ -1,5-イミ D-ク、 >ントールナトリウム塩 [(2,3-Si ', ore W "xy"). Pill] -1,5-te, oxy-1,5-imi D-co, and sodium salt
0-(3-0-ホスホ- β -D-力、、ラタトビラノシル) -(1—4) -0- [ (a -L-フコピラノシル) -(1→3)〕 -Ν- 〔(2，3-シ、、ォレイル ォキシ )7°πピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 ント-ルナトリウム塩  0- (3-0-phospho-β-D-force, ratatoviranosyl)-(1-4) -0- [(a -L-fucopyranosyl)-(1 → 3)] -Ν- [(2,3 -Si, oleyloxy) 7 ° π pill] -1,5-shi, te, oxy-1,5-imino-D-octyl sodium salt
0-(3-0-メチ スホノ- β -D-力、、ラクトビラノシル) -(1→4) -0- { (a -L-フコピラノシル )-(1→3)〕 -N- 〔(2，3-シ、、ォレイ キシ)フ。口ピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 >ント レナトリウム塩 0- (3-0-Methylphosphono-β-D-force, lactobilanosyl)-(1 → 4) -0- {(a-L-fucopyranosyl)-(1 → 3)) -N- [(2, 3-si, oleykishi). Mouth pill) -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-co,> tresodium salt
0- -D-力、、ラクトビラノシル - (1— 4) -0- 〔 -L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -N- 〔3-N- 〔(1，3-シ、、ォレオイル ォキシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシ力 Wニル〕 ァミノフ°ロピル〕 - 1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 >ントール  0- -D-force, lactovilanosyl-(1-4) -0- [-L-fucoviranosyl)-(1 → 3)] -N- [3-N- [(1,3-si, oleoyloxyfif) Loha.n-2-yl) oxyl force Wnil] aminofuropyru]-1,5-si,, te, oxy-1,5-imino-D-k,
0-(3-0-ス M、- /?-D-力、、ラクトビラノシル )-(l→4) -0- 〔 -レフコビラノシル )-(1— 3)〕 -N- 〔3- 〔N- 〔(1，3-シ、、ォレオイ; 1 キシフ。 Πハ。ン -2-ィル)ォキシ力; VTニル〕 ァミノ〕 フ。口ピル〕 -1，5- デ、ォキシ -1,5-ィミノ- D- ク' >ントールナトリウム塩 0-(3-0-ス Λ - -D-力、、ラクトヒ。ラノシル) -(l→4) -0- 〔（ a -L-フコピラノシル) -(1→3)〕 -Ν- [3- 〔Ν- 〔（1，3-シ、、ラウロイ Wキシフ。 αハ。ン—2-ィル)ォキシ力;！/ *、、ニル〕 ァミノ〕 フ。口ピル〕 - 1，5-シ、、テ'ォキシ -1,5-ィミノ- D- ク、、；レン卜ルナトリウム塩 0- (3-0-S M,-/?-D-force, lactobilanosyl)-(l → 4) -0- [-Lefcoviranosyl)-(1-3)]-N- [3- [N- [(1,3-si, oleoy; 1 xyph. Πh-2-n) oxy power; VTnil] amino. Mouth pill] -1,5-de, oxy-1,5-imino-D-quin 'sodium salt 0- (3-0-S Λ--D-force, Lactohi.lanosyl)-(l → 4) -0- [(a -L-fucopyranosyl)-(1 → 3)] -Ν- [3- [Ν- [(1,3-si, Lauroy W. Xif. Αha.n-2-yl) oxy; / * ,, nil] amino] f. Mouth pill]-1,5-siloxane, tert-oxy-1,5-imino-D- ,, renthol sodium salt
0(3-0-ス财、 - ^ -D-力'、ラクトビラノシル )-(1— 4) - 0- 〔（α -L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -N- 〔6- 〔N- 〔（1，3-シ、、ォレオイ キシフ。 αハ。ン -2-ィル)ォキシ力; ニル〕 ァミノ〕 へキシル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D- ク レント-ルナトリウム塩  0 (3-0-S 财,-^-D-force ', lactovilanosyl)-(1-4) -0-[(α-L-fucoviranosyl)-(1 → 3)]-N- [6- [ N-[(1,3-si, oleoixif. Α-ha-2-nyl) oxyl; nil] amino] hexyl] -1,5-si, te, oxy-1,5 -Imino-D-Central sodium salt
0-(3-0-ス 力、、ラクトビラノシル )-(l→4) -0- 〔（a -L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -N- 〔9- 〔N- 〔(1,3-シ、、才レオイルォキシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシカ财、、、二ル〕 ァミノ〕 ノニル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク'、ルシトール ナトリウム塩  0- (3-0-force, lactobilanosyl)-(l → 4) -0- [(a-L-fucoviranosyl)-(1 → 3)] -N- [9- [N- ((1, 3-S ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,. Ku ', lucitol sodium salt
0-(3-0-ス^- β -D-力、、ラクトヒ。ラノシル) -(1—4) -0- 〔（ α - L-フコピラノシル) -ひ—3)〕 -Ν- 〔12- 〔Ν- 〔（1，3-シ、、ォレオイ Wキシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシ力; 1 、、ニル〕 ァミノ〕 ドテ、、シル〕 -1，5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 ント-ルナトリウム塩  0- (3-0-S ^ -β-D-force, lactosyl, lanosyl)-(1-4) -0- [(α-L-fucopyranosyl) -hi-3)] -Ν- [12- [Ν-[(1,3-si, oleoi W xifu. Loha.n-2-yl) oxy]; 1,, nil] amino] dote, syl] -1,5-si, te, , Oxy-1,5-imino-D-k, Sodium sodium salt
0-(3-0-メチ; 1 スホノ- β -D-力、、ラタトビラノシル )-(1→4) -0- [ ( α -レフコピラノシル) -(1— 3)〕 -Ν- [3- 〔Ν- 〔（1,3-シ、、ォレオイ Μ "キシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシ力财、、、二ル〕 ァミノ〕 フ。口ピル〕 - 1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5- ィミノ- D-ク レントールナトリウム塩  0- (3-0-methyl; 1 suhono-β-D-force, ratatoviranosyl)-(1 → 4) -0- [(α-lefcopyranosyl)-(1-3)] -Ν- [3- 〔 Ν- [(1,3-si, oleoi Μ Μ フ ロ キ シ ロ ロ ハ -2- ミ ノ ミ ノ)-1,5-shi, テ,, Oxy-1,5-imino-D-lentol sodium salt
0-(3-0-メチ スホノ- β -D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4) -0- 〔（a -L-フコピラノシル )-(1→3)〕 -Ν- [3- 〔Ν- 〔（1，3-シ、、ラウロイ キシフ。ロハ。ン- 2-ィル)ォキシ力; 1 、、ニル〕 ァミノ〕 フ。口ピル〕 - 1,5-シ'、テ、、ォキシ -1，5- ィミノ- D-ク レントールナトリウム塩  0- (3-0-methylphosphono-β-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0- [(a-L-fucopyranosyl)-(1 → 3)] -Ν- [3- [ Ν-[(1,3-si, lauroixif. Loha-n-2-yl) oxy; 1,1, nil] amino]. Mouth pill]-1,5-S ', Te, Oxy-1,5-imino-D-lentol sodium salt
0-(3-0-メチ スホノ- β -D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4) -0- [ ( a -L-フコピラノシル) -(1→3)〕 -Ν- 0- (3-0-Methisphono-β-D-force, lactobilanosyl)-(1 → 4) -0- [(a -L-fucopyranosyl)-(1 → 3)] -Ν-
〔6- 〔Ν- 〔（1，3-シ'、ォレオイ Wキシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシ力; 14、、ニル〕 ァミノ〕 へキシル〕 -1,5-シ'、テ'、ォキシ -1，5-ィミノ-[6- [Ν-[(1,3-si ', oleoi W xyph. Loha.n-2-yl) oxy]; 14,, nil] amino] hexyl] -1,5-si', te ', Oxy-1,5-imino-
D-ク レント-ルナトリウム塩 D-Centre sodium salt
0-(3- 0-メチ ホノ- /3 -D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4) -0- 〔（ a -L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -Ν- 0- (3- 0-methyono- / 3-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0- [(a -L-fucoviranosyl)-(1 → 3)] -Ν-
〔9- [Ν- 〔（1,3-シ、、ォレオイ Μ"キシ Πハ -2-ィル)ォキシ力 、、二ル〕 ァミノ〕 ノニル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ-[9- [Ν-[(1,3-si, oleoyl Μ キ シ Π Π -2-yl) oxy, 二] amino] nonyl] -1,5-si, テ, キ シ-1,5-imino-
D-ク、 >ント レナトリウム塩 D-co,> sodium salt
0-(3-0-メチ Μ、スホノ- β -D-力、、ラクトビラノシル )-(1—4) -0- 〔 -しフコピラノシル )-(1→3)〕 -Ν- 〔12- 〔N- 〔（1，3-シ、、ォレオイ Wキシフ。ロハ。ン- 2-ィル)ォキシカ财、ニル〕 ァミノ〕 ドテ、、シル〕 - 1,5-シ'、テ'、ォキシ -1,5- ィミノ- D-ク レント-ルナトリウム塩 0- (3-0-methyl Μ, suhono-β-D-force, lactoviranosyl)-(1-4) -0- [-shifucopyranosyl)-(1 → 3)] -Ν- [12- [N-[(1,3-si, oleoi W xyph.loha.n-2-yl) oxyka 财, nil] amino] dote, syl]-1,5-si ', te' , Oxy-1,5-imino-D-crentole sodium salt
0- (3-0-ホスホ - /3 -D-力、、ラクトピラノシル) -(1→4) -0- 〔（" -レフコビラノシル )-(1→3)〕 -N- 〔3- 〔N- 〔（1，3-シ'ォレオイ ;Wキシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシ力 ル〕 ァミノ〕 フ。口ピル〕 - 1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D- ク、 ントールナトリウム塩  0- (3-0-phospho-3 / 3-D-force, lactopyranosyl)-(1 → 4) -0- [("-lefcoviranosyl)-(1 → 3)] -N- [3- [N- [(1,3-Sioleolei; Woxif.loha.n-2-yl) oxyl] amino] fu.Mouth pill]-1,5-si, te, oxy-1,5- Imino-D-k, sodium sodium salt
0-(3-0-ホスホ - /? -D-力'、ラクトビラノシル )-(1→4) - 0- 〔（α -L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -N- [3- 〔N- 〔（1，3-シ、、ラウロイ; 1 キシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシカ 、、エル〕 ァミノ〕 フ。 Πピル〕 - 1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D- ク レンルナトリウム塩  0- (3-0-phospho-/?-D-force ', lactovilanosyl)-(1 → 4) -0-[(α-L-fucoviranosyl)-(1 → 3)]-N- [3- [ N-[(1,3-si, lauroi; 1 xifu. Loha.n-2-yl) oxyca, ell] amino]. ΠPil]-1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-crenul sodium salt
0-(3 - 0-ホスホ- /? -D-力、、ラクトピラノシル) - (1→4) - 0- 〔 O -レフコビラノシル )-(1→3)〕 -N- 〔6- 〔N- 〔（1，3-シ'、ォレオイ キシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシカ '、二ル〕 ァミノ〕 へキシル〕 - 1,5-シ、、テ'、ォキシ -1，5-ィミノ- D- ク、、；レントールナトリウム塩  0- (3-0-phospho-/?-D-force, lactopyranosyl)-(1 → 4) -0- [O-lefucoviranosyl)-(1 → 3)]-N- [6- (N- [ (1,3-si ', oleoyxisif. Loha.n-2-yl) oxyca', nil] amino] hexyl]-1,5-si, te ', oxy-1,5-imino- D- ku ,; Lenthol sodium salt
0-(3-0-ホスホ - /3 -D-力、、ラクトビラノシル )-(l→4) -0- 〔（α -L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -N- 〔9- 〔N- 〔（1，3-シ'、ォレオイルォキシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシカ财、、、二ル〕 ァミノ〕 ノニル〕 - 1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、、ルシトール ナトリウム塩  0- (3-0-phospho- / 3-D-force, lactovilanosyl)-(l → 4) -0-[(α-L-fucoviranosyl)-(1 → 3)]-N- [9- [ N-[(1,3-si ', oreoyloxyf. Loha.n-2-yl) oxyka 财 ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, (,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-) Oxy-1,5-imino-D-, lucitol sodium salt
0-(3- 0-ホスホ - /3 -D -力、、ラクトヒ。ラノシル )-(1→4) -0- 〔（な- L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -N- 〔12 - 〔N- 〔(1,3-シ、、ォレオイ Wキシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシ力 W、、二ル〕 ァミノ〕 ドテ'、シル〕 - 1，5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D- ク、、；レントールナトリウム塩  0- (3-0-phospho-3 / 3-D-force, lactosyl.lanosyl)-(1 → 4) -0-[(na-L-fucoviranosyl)-(1 → 3)]-N- [12 -[N- [(1,3-c, oleoi W xyf. Loha.n-2-yl) oxy power W ,, 2l] amino] dote ', syl]-1,5-c, te ,, oxy-1,5-imino-D- ,, lenthol sodium salt
0-(3- 0-カ财、、、キシメチル- D-力、、ラクトビラノシル )- (1→4) -0- 〔（α -レフコピラノシル )-(1→3)〕 -Ν- 〔3- [Ν- 〔（1，3-シ、、ォレオイ Wキシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシカ财'、二ル〕 ァミノ〕 フ。口ピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、、 レント-ルナトリウム塩  0- (3-0-ka 财, xymethyl-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0-[(α-lefcopyranosyl)-(1 → 3)] -Ν- [3- [ Ν-[(1,3-Si, Oreoi W Kisif. Loha.n-2-yl) oxyka 财 ', Niru] Amino]. Mouth pill] -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-, rent-sodium salt
0-(3-0-カ财、キシメチル- β -D-力、、ラクトビラノシル)- (1→4) -0- i ( a -L-フコピラノシル )-(1→3)〕 -Ν- 〔3- [Ν- 〔（1,3-シ、、ラウロイ; Vtキシフ。ロハ。ン- 2-ィル)ォキシカ财、ニル〕 ァミノ〕 フ。口ピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、、 ；レントルナトリウム塩  0- (3-0-ka 财, xymethyl-β-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0- i (a -L-fucopyranosyl)-(1 → 3)) -Ν- (3 -[Ν-[(1,3-si, lauroi; Vt xyph; loha.n-2-yl) oxyka 财, nil] amino]. Mouth pill] -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-, rentol sodium salt
0-(3-0-力 キシメチル- β -D-力、、ラクトビラノシル) -(1→4) -0- 〔（《 -L-フコピラノシル) -(1→3)〕 -Ν- 〔6- [Ν- 〔(1,3-シ、、ォレオイ; 1 キシフ ° αハ。ン -2-ィル)ォキシカ财、ニル〕 ァミノ〕 へキシル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、、ル シトールナトリウム塩 0- (3-0-force xymethyl-β-D-force, lactobilanosyl)-(1 → 4) -0- [(<<-L-fucopyranosyl)-(1 → 3)] -Ν- [6- [ Ν-[(1,3-c, oleoyl; 1 xyph ° α-2-nyl) oxyca 财, nil] amino] hexyl] -1,5-c, te, oxy-1 , 5-imino-D- Sitol sodium salt
0-(3-0-力; 、、キシメチル - /? -D-力、、ラタトピラノシル )-(l→4) -0- 〔 -レフコビラノシル )-(1→3)〕 -N- 〔9- 〔N- 〔（1，3-シ、、才レオイ キシフ。 πハ。ン -2-ィル)ォキシ力; ニル〕 ァミノ〕 ノエル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1，5-ィミノ- D-ク、レン ト-ルナトリウム塩  0- (3-0-force; ,, xymethyl-/? -D-force, ratatopyranosyl)-(l → 4) -0- [-lefcoviranosyl)-(1 → 3)] -N- [9- [ N-[(1,3-si, li-eoxifu; π-ha-2-nyl) oxy; nil] amino] noel] -1,5-shi, te, oxy-1,5 -Imino-D-k, Lenthol sodium salt
0-(3-0-力; 14、、キシメチル- β -D-力、、ラクトピラノシル) -(1→4) -0- 〔（ひ -L-フコピラノシル)- (1→3)〕 -Ν- [ 12 - 〔Ν- 〔（1，3-シ、、ォレオイ Wキシフ。ロハ °ン- 2-ィル)ォキシ力 W、、二ル〕 ァミノ〕 ト、、テ、、シル〕 - 1,5-シ'、テ、、ォキシ -1,5- ィミノ- D-ク レントールナトリウム塩  0- (3-0-force; 14, xymethyl-β-D-force, lactopyranosyl)-(1 → 4) -0- [(hi-L-fucopyranosyl)-(1 → 3)] -Ν- [12- [Ν-[(1,3-si, oleoi W xyph, rohan-2-yl) oxy power W ,, yl] amino], te, syl]-1,5 -S ', te, oxy-1,5-imino-D-lenthol sodium salt
0-(3-0-ス^- -D-力、、ラクトビラノシル )-(1→3) -0- 〔（" -レフコビラノシル )-(1→4)〕 -Ν- 〔3- 〔Ν- 〔（1，3-シ、、ォレオイ Wキシ Πハ。ン -2-ィル)ォキシ力财、、、二ル〕 ァミノ〕 フ。口ピル〕 - 1,5-シ、、テ、、ォキシ - 1，5-ィミノ- D-ク、、 トー ルナトリウム塩 0- (3-0-S ^--D-force, lactovilanosyl)-(1 → 3) -0- [("-lefcoviranosyl)-(1 → 4)] -Ν- [3- [Ν- [ (1,3-si, oleoi W xy Πha -2-yl) oxy 财, 二, amino] fu. Mouth pill]-1,5-si, te, oxy- 1,5-Imino-D-, sodium sodium salt
0-(3-0-ス财 - /? -D-力、、ラクトビラノシル )-(1→3) -0- 〔（" -レフコピラ ル) -(1→4)〕 -Ν- 〔3- 〔Ν- 〔 (1,3-シ、、ラウロイルォキシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシ力 W、、二ル〕 ァミノ〕 フ。口ピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-Γ ントール ナトリウム塩  0- (3-0-su--/? -D-force, lactoviranosyl)-(1 → 3) -0- [("-Lefcopiral)-(1 → 4)] -Ν- [3- [ Ν- [(1,3-si, lauroyloxyf. Loha.n-2-yl) oxy power W ,, two] amino] f. Mouth pill] -1,5-si, te, , Oxy-1,5-imino-D-pentol sodium salt
0-(3-0-メチ; スホノ- β -D-力、、ラクトビラノシル) -(1~*3) -0- 〔 -L-フコピラノシル) -(1→4)〕 -Ν- 〔3- 〔Ν- 〔（1 ,3-シ、、ォレオイ Μ"キシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシカ财、、、二ル〕 ァミノ〕 フ。口ピル〕 - 1,5-シ、、テ、、ォキシ -1，5-ィミノ- D - ク、 ント-ルナトリウム塩  0- (3-0-Meth; Suhono-β-D-force, lactobilanosyl)-(1 to * 3) -0- [-L-Fucopyranosyl)-(1 → 4)] -Ν- [3- [ Ν-[(1,3-si, oleoi Μ "kisif. Loha.n-2-yl) oxyka 财,, ル] amino. Fu. Mouth pill]-1,5-shi, te, , Oxy-1,5-imino-D-co, sodium sodium salt
0-(3-0-ホスホ - /? -D-力、、ラクトビラノシル )-(l→3) -0- 〔 -レフコビラノシル )-(1—4)〕 -Ν- 〔3- 〔Ν- 〔 (1,3-シ、、ォレオイルォキシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシ力 ;1 、、ニル〕 ァミノ〕 フ。口ピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク レントール ナトリウム塩  0- (3-0-phospho-/?-D-force, lactovilanosyl)-(l → 3) -0-[-lefucoviranosyl)-(1-4)]-Ν- [3- [Ν-[( 1,3-Si, oleoyl oxif, loha.n-2-yl) oxy power; Mouth pill) -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-lentol sodium salt
0-(3-0-力 A キシメチル- β -D-力、、ラクトピラノシル )-(1→3) -0- [ ( a -L-フコピラノシル) -(1→4)〕 -Ν- 〔3- 〔Ν- 〔（1,3-シ'、ォレオイ Wキシフ。ロハ。ン -2-ィル)ォキシ力; ニル〕 ァミノ〕 フ。口ピル〕 - 1，5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- ク、 ントールナトリウム塩  0- (3-0-force A xymethyl-β-D-force, lactopyranosyl)-(1 → 3) -0- [(a -L-fucopyranosyl)-(1 → 4)] -Ν- (3- [Ν-[(1,3-si ', oleoi W xyph.loha.n-2-yl) oxyl; nil] amino]. Mouth pill]-1,5-shi, te, oxy-1,5-imino-k, sodium sodium salt
0- β -D-力、、ラクトビラノシル- (1→4) -0- { ( a -L-フコピラノシル )-(1→3)〕 -N-(l，3-シ、、ォレオイ Wキシフ。ロハ。ン- 2-ィル才キシカ Wニル) - 1 ,5- テ、、才キシ- 1 ,5-イミノ -D-ク、、；レントール  0-β-D-force, lactoviranosyl- (1 → 4) -0-{(a-L-fucopyranosyl)-(1 → 3)]-N- (l, 3-si, oleoy Wxif. -2-yl-stable cisika Wnil)-1,5-te, ss-x-1,5-imino-D-c, lenthol
0-(3-0-ス W- β -D-力、、ラクトヒ。ラノシル) -(1→4) -0- [ ( a -L-フコピラルル) -(1→3)〕 -N-(l，3-シ、、ォレオイ; W キシフ。 πハ。ン -2-ィ Wキシカ财、、ニル)-1，5- テ、、才キシ -1,5-ィミノ- D-ク レント—ルナトリウム塩 0- (3-0-S W-β-D-force, lactosyl, lanosyl)-(1 → 4) -0- [(a -L-fucopyrral)-(1 → 3)] -N- (l , 3-shi, orolei; W Kisif. π Ha. N-2-y Wxica キ シ ,, nil) -1,5-te, sodium x-1,5-imino-D-crentole sodium salt
0-(3-0-ス β -D-力、、ラクトヒ。ラノシル) -(1→4) -0- { ( a -L-フコヒ。ラノシル) -(1→3)〕 -N-(l，3- ラウロイ; キシフ。 Πハ。ン -2-ィ Wキシ力; エル) -1,5-シ 、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク レント-ルナトリウム塩 0- (3-0-s β -D-force, lactohi.lanosyl)-(1 → 4) -0- {(a -L-fucohi.lanosyl)-(1 → 3)] -N- (l , 3-Lauroy; Kisif.Π-2-N-W-force; El) -1,5-Si, Oxy-1,5-imino-D-crent-sodium salt
0-(3-0 -ス财 - β -D-力、、ラクトビラノシル) -(1—4) -0- C ( α -レフコピラノシル) -(1→3)〕 -N-(l，3-シ、、ミリストイル ォキシフ。 πハ。ン -2-ィ キシカルホ、、ニル)-1，5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク' >ント-ルナトリウム塩  0- (3-0-S-β-D-force, lactobilanosyl)-(1-4) -0-C (α-lefcopyranosyl)-(1 → 3)] -N- (l, 3-si ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, Oxy, 1,5-imino-D-c '>
Ο - (3-0-ス - β - D-力、、ラクトヒ。ラノシル) -(1—4) -0- C ( α -レフコピラノシル )-(1— 3)〕 -N-(l，3-シ、、ハ。ルミトイ ;1 キシフ。 Πハ。ン -2-ィ財キシカ ½、、ニル)-1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク レント-ルナトリウム塩  Ο- (3-0-s-β-D-force, lactosyl. Lanosyl)-(1-4) -0-C (α-lefcopyranosyl)-(1-3)] -N- (l, 3- 、,。, ル ミ 1 1 1 1 1。。 -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- Sodium salt
0-(3-0-ス - β -D-力-、ラクトビラノシル) -(1→4) -0- 〔（ α -レフコピラノシル) -(1→3)〕 -N-(l，3-シ、、リル二； 1 キシフ。 πハ。ン -2-ィ Wキシカ 、、二ル) - 1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 ントールナトリウム塩  0- (3-0-S-β-D-force-, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0-[(α-lefcopyranosyl)-(1 → 3)]-N- (l, 3-si, 1-xif, π-h-2-n-w-xika, 2-l)-1,5-cy,,, oxy-1,5-imino-D-co, menthol sodium salt
0-(3-0-ス - β -D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4) -0- { ( a -レフコピラ六ンル) -(1→3)〕 -N-(l,3-シ、、ォレイ^キ シフ。ロハ。ン— 2-ィ キシカ 、、ュル )- 1,5-シ Tォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、、；レント-ルナトリウム塩  0- (3-0-S-β-D-force, lactoviranosyl)-(1 → 4) -0- {(a-Lefcopyranol)-(1 → 3)] -N- (l, 3- 、, レ イ レ イ シ フ。 ロ ロ — — 2- 2- — — — — — — — — 2- 2-
0-C3-0-ス财、 - ^ -D-力、、ラクトビラノシル )-(1— 4) -0- 〔 -L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -N-(l，3-シ、、ラウ1 JW "キ シフ。ロハ。ン -2-ィ; Wキシカ VTニル)-1，5-シ、、テ'、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク レント-ルナトリウム塩 0-C3-0-S 财,-^-D-force, lactovilanosyl)-(1-4) -0-[-L-fucoviranosyl)-(1 → 3)]-N- (l, 3-si ,, lau 1 JW "Kisif. Loha. 2--2-y; W-xika VTnyl) -1,5-shi, te ', oxy-1,5-imino-D-crent-l-sodium salt
0-(3-0-ス - /? - D-力、、ラクトビラノシル )- (l→4) -0- 〔（な-レフコビラノシル )-(1→3)〕 -N- (1,3- ミリスチ M キシフ。 Πハ。ン- 2-ィ キシカ M、ニル)- 1,5- テ'、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、、 ト-ルナトリウム塩  0- (3-0-S-/?-D-force, lactovilanosyl)-(l → 4) -0- [(na-lefcoviranosyl)-(1 → 3)] -N- (1,3-myristi M xyph Πhan-2-nixica M, nil) -1,5-te ', oxy-1,5-imino-D-k, tol sodium salt
0-(3-0-ス; 1 - 力"ラクトピラノシル )-(l→4) -0- 〔（； α -レフコピラノシル )-(1→3)〕 -N-(l，3-シ、、ハ。ルミチル ォキシフ。 πハ。ン -2-ィ ;1 キシ力; 14、、エル) -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク レント-ルナトリウム塩  0- (3-0-s; 1-force "lactopyranosyl)-(l → 4) -0- [(; α-lefcopyranosyl)-(1 → 3)] -N- (l, 3-si, ha Lumitil foxif πHan-2-y; 1 xy-force; 14, ell) -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-crent-l-sodium salt
0-(3- 0-ス - /? -D-力、、ラクトビラノシル )-(1— 4) -0- 〔（α -L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -N-(l，3-シ、、リルィ財キ シフ。ロハ。ン -2-ィ ;1 キシカ Λ 、、二;レ) -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1，5-ィミノ- D-ク、、；レントールナトリウム塩  0- (3-0-S-/?-D-force, lactovilanosyl)-(1-4) -0-[(α-L-fucoviranosyl)-(1 → 3)]-N- (l, 3 -Shi, Lilly goods, Kisif, Loha-n-2-i; 1xika 、,, 2 ;;)-1,5-Shi ,, T ,, Oxy-1,5-imino-D-k ,, ; Lenthol sodium salt
0- (3-0-カ财、キシメチル- β -D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4) -0- 〔（《 -L-フコピラノシル) -(1→3)〕 -N-(l,3- シ、、ォレオイ Wキシフ。 πハ。ン -2-ィ Μ"キシカルホ、、ニル) -1，5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 >ントールナトリウム塩  0- (3-0-ka 财, xymethyl-β-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0- [(<<-L-fucopyranosyl)-(1 → 3)] -N- (l , 3-Shi, Oleoi W Kisif. ΠHa-n-2-i Μ "Xikalho, Nil) -1,5-Shi, T ,, Oxy-1,5-Imino-D-K,> N Thor sodium salt
0-(3-0-ホスホ- /3 -D-力、、ラクトピラノシル )-(1→4) -0- 〔（α -レフコビラノシル )-(1— 3)〕 -N-(l，3-シ、、ォレオイル ォキシフ。 πハ。ン -2-ィ; 1 キシ力; 1 、、ニル)-1，5-シ、、 r ォキシ - 1,5-ィミノ- D-ク、、； V ト-ルナトリウム塩  0- (3-0-phospho- / 3-D-force, lactopyranosyl)-(1 → 4) -0-[(α-lefcoviranosyl)-(1-3)]-N- (l, 3-si , レ オ イ ル オ イ ル キ シ フ π ハ -2- 1 1 -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- Sodium salt
0-(3-0-メチ ホノ- β -D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4) -0- ί ( α -レフコピラノシル) -(1→3)〕 -N-(l,3-シ、、ォレ 才ィルォキシフ。 ン -2-ィ キシ力) ニル) -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク レントールナトリウム塩 0-(3 - O-ス Λ - -D-力、、ラクトビラノシル )-(l→4) -0- 〔（ α -レフコヒ。ラノシル) -(1— 3)〕 -N-(l,3-シ、、ォレオイル ォキシフ。 ϋハ。ン- 2-ィ Wキシカ財、 ル)- 1,5-シ'テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、、レント-ル か Jゥム塩 0- (3-0-methyono-β-D-force, lactoviranosyl)-(1 → 4) -0- ί (α-lefcopyranosyl)-(1 → 3)] -N- (l, 3- ,, 力 ニ ル ル ル -2- -2- -2- -2- -2- 5- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- -2- 0- (3-O-S Λ--D-force, lactoviranosyl)-(l → 4) -0- [(α-refukohi. Lanosyl)-(1-3)] -N- (l, 3- 、, レ オ イ ル オ イ ル 2--。--2- 2- 2- 2-----2- 2--------2-- salt
0(3-0-ス; 14- β - D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4) -0- [ ( a -L-フコピラノシル )-(1— 3)〕 -Ν- 〔1- (2,3- ォレオイ Wキシ)フ。ロピル〕 -1,5-シ'、テ、、ォキシ -1 ,5-ィミノ- D-ク レント-ルナトリウム塩  0 (3-0-s; 14-β-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0- [(a-L-fucopyranosyl)-(1-3)] -Ν- [1- ( 2,3-oleoy W Ropyl] -1,5-c ', te, oxy-1,5-imino-D-crent-l-sodium salt
0-(3-0-ス - β -D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4) -0- [ ( α -レフコピラノシル) -(1→3)〕 -Ν- 〔1- (2,3- シ、、ォレイ) Wキシ)フ。口ピル〕 - 1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク レント—ルナトリウム塩  0- (3-0-S-β-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0- [(α-lefcopyranosyl)-(1 → 3)] -Ν- (1- (2,3 -Shi, Olay) W Kis). Mouth pill]-1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-crentole sodium salt
0-(3-0-ス财、- -D-力、、ラクトピラノシル) -(1→4) -0- 〔 ( α -レフコビラノシル )-(1→3)〕 -1,5-シ'、テ、、才キシ- 1,5-ィミノ- Ν-才レイル -D -ク レント-ルナトリウム塩  0- (3-0-S, -D-force, lactopyranosyl)-(1 → 4) -0- ((α-lefcoviranosyl)-(1 → 3))-1,5-si ', 1,5-imino-Ν-Ν-rail-D-crent-sodium salt
0-(3-0-ス - β -D-力'、ラクトピラノシル )-(1→4) -0- [ ( a -L-フコピラノシル )-(1→3)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ- 1 ,5-ィミノ -Ν-ハ、、クセニル -D -ク、、ルシトールナトリゥム塩  0- (3-0-S-β-D-force ', lactopyranosyl)-(1 → 4) -0-[(a-L-fucopyranosyl)-(1 → 3)]-1,5-si, Te, oxy-1,5-imino-Ν-ha, xenyl-D-q, lucitol sodium salt
0-(3-0 -ス β -D-力'、ラクトビラノシル) -(1→4) -0- 〔 ( a -L-フコピラノシル) -(1— 3)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ- 1，5-ィミノ -Ν-リノレイル -D -ク '、 トールナトリウム塩  0- (3-0-s β-D-force ', lactovilanosyl)-(1 → 4) -0-[(a-L-fucopyranosyl)-(1-3)] ,, Oxy-1,5-imino-Ν-linoleyl-D-k ', Thor sodium salt
0(3-0 -ス - β -D-力'、ラクトピラノシル) -(1→4) -0- [ ( a -L-フコヒ。ラノシル )-(1— 3)〕 -1,5-シ'、テ、、才キシ- 1 ,5-ィミノ -N-ァラキト、、ニル -D -ク、、ルシトールナトリゥム塩  0 (3-0-s-β-D-force ', lactopyranosyl)-(1 → 4) -0- [(a-L-fucohi.lanosyl)-(1-3)]-1,5-si' , Te,, siki- 1,5-imino-N-arachito, nil-D-,, lucitol sodium salt
0-(3- 0-ス; 力、、ラタトピラノシル )-(1~ 4)-0- 〔 -レフコヒ。ラノシル) -(1→3)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ- 1,5-ィミノ- N-フ。 Dピォニルメチル -D-ク、 >ント-ルナトリウム塩  0- (3-0-s; force, ratatopyranosyl)-(1-4) -0- [-refukohi. Lanosyl)-(1 → 3)] -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-N-fu. D-Pionylmethyl -D-,> Sodium sodium salt
0-(3-0 -ス W- β -D-力、、ラクトビラノシル )-(l→4)-0- 〔 ( a -L-フコピラノシル) -(1→3)〕 -1，5-シ、、テ、、ォキシ- 1，5-ィミノ -N-(4-メトキシカ; VTニルフ、、チル) -D -ク、 ントールナトリウム塩  0- (3-0-s W-β-D-force, lactovilanosyl)-(l → 4) -0- [(a-L-fucopyranosyl)-(1 → 3)]-1,5-si, , Te, oxy-1,5-imino-N- (4-methoxyca; VTnilph, chill) -D-h
0-(3-0-ス财- β -Ό- ラクトビラノシル) -(1— 4)-0- 〔 ( a -L-フコピラノシル )-ひ→3)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ- 1，5-ィミノ- N-メチ オフ。 Dピル- D-ク' >ントールナトリウム塩 0- (3-0-S-β-Ό-lactovilanosyl)-(1-4) -0-[(a-L-fucopyranosyl) -h → 3)] -1,5-si, Oxy-1,5-imino-N-methyloff. D pill-D- '
0-(3-0-ス^- 力、、ラクトビラノシル )-(l→4)-0- 〔 （α -L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -1,5-シ'、テ'、ォキシ- 1，5-イミノ -N-(5-メチルフルフリル) -D-ク、、；レント-ルナトリゥム塩  0- (3-0-s ^ -force, lactovilanosyl)-(l → 4) -0- [(α-L-fucoviranosyl)-(1 → 3)]-1,5-si ', te', Oxy-1,5-imino-N- (5-methylfurfuryl) -D-co ;; rent-lunattrium salt
0-(3-0-ス W- /9 -D-力、、ラクトビラノシル )-(l→4)-0- 〔 （α -L-フコピラノシル) -(1— 3)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ - 1 ,5-ィミノ -N-テニル -D-ク、、； V 卜ルナトリウム塩  0- (3-0-S W- / 9 -D-force, lactoviranosyl)-(l → 4) -0- [(α-L-fucopyranosyl)-(1-3)] -1,5-si ,,,, Oxy-1,5-imino-N-thenyl-D-co ;, V sodium sodium salt
0-(3-0-Χ ΐ - β -D-力、、ラクトピラノシル) - (1→4)- 0- 〔（ a -L-フコピラ ル )-(1→3)〕 -1,5-シ、、テ、、才キシ- ，5-ィミノ -N- (2,3-シ、、ヒト、、 Dキシフエニル)フ。 Πピル -D-ク、、；レントールナトリゥム塩 0- (3-0-Χ ΐ-β-D-force, lactopyranosyl)-(1 → 4)-0- [(a-L-fucopyral)-(1 → 3)]-1,5-cy ,,,,,,,,,,,,,, , 5-imino-N- (2,3-cy, human ,, D xyphenyl). Pill-D- ;; Lenthol sodium salt
0(3-0-ス -/?-D-力、、ラクトピラノシル )-(l→4)-0- 〔 （"-レフコビラノシル )-(1→3)〕 -1,5-シ、、テ、、才キシ- ,5-ィミノ -N-(2-フエノキシェチル) -D-ク、、 ントールナトリゥム塩  0 (3-0-s-/?-D-force, lactopyranosyl)-(l → 4) -0- [("-lefcoviranosyl)-(1 → 3)] -1,5-si, te, , Saiki-, 5-imino-N- (2-phenoxicetyl) -D-,
0-(3-0-ス; 1 -/?-D-力'、ラクトビラノシル )-(l→4)-0- 〔 （"-レフコビラノシル )-(1→3)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ-,5-ィミノ- N-(3,4-シ、、ヒドロキシフエニル)フ° αヒ。ル -D-ク レントールナトリウム塩  0- (3-0-su; 1-/?-D-force ', lactovilanosyl)-(l → 4) -0- [("-lefcoviranosyl)-(1 → 3)] -1,5-si, ,,, Oxy-, 5-imino-N- (3,4-di, hydroxyphenyl) phenyl α-D-lentol sodium salt
0(3-0-ス财、 - - D-力、、ラクトビラノシル )- (1→4)-0- 〔 （α-L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -1，5-シ、、テ、、ォキシ-,5-ィミノ- N-(4-ヒド口キシ -3-メトキシフエニル)フ。 Dピル -D-ク、、；レント-ルナトリウム塩  0 (3-0-su,--D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0- [(α-L-fucoviranosyl)-(1 → 3)]-1,5-si, Te, oxy-, 5-imino-N- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) phenyl. D-pill-D- ;, Rent-l sodium salt
0-(3-0-ス财、 -^-D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4)-0- 〔 （α-レフコビラノシル )-(1→3)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ- ，5-イミノ -Ν-テ'、シル -D-ク、、ルシトールナトリウム塩  0- (3-0-su,-^-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0- [(α-lefcoviranosyl)-(1 → 3)]-1,5-si, Te, oxy-, 5-imino-Ν-te ', syl-D-, lucitol sodium salt
Ο一 (3-0 -ス - jS-D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4)-0- 〔 -レフコビラノシル )-(1→3)〕 -1,5-シ、、テ'、ォキシ- ，5-ィミノ-^へ°ンタテ、、シル -D-ク、 >ントールナトリウム塩  Ο-1 (3-0 -s-jS-D-force, lactoviranosyl)-(1 → 4) -0- [-lefcoviranosyl)-(1 → 3)] -1,5-si, te ', oxy -, 5-imino-^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ ン ^ ン ^ ト ー ル ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^> ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ At> at> at if at least at
0(3-0-ス - ?-D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4)-0- 〔 （ α-レフコビラノシル )-(1→3)〕 - 1，5-シ、、テ'、ォキシ- ,5-ィミノ -Ν-エイコシル -D-ク、、レントールナトリゥム塩 0 (3-0-s-? -D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0- [( α -lefcoviranosyl)-(1 → 3)]-1,5-si, te ', Oxy-, 5-imino-Ν-eicosyl-D-co, lenthol sodium salt
0-(3-0-ス )l -/?-D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4)-0- 〔 （ な-レフコビラノシル )-(1→3)〕 -1，5-シ'、テ、、ォキシ-,5-ィミノ- Νズンタエイコシル -D-ク' >ント-ルナトリウム塩  0- (3-0-s) l-/?-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0- [(na-lefcoviranosyl)-(1 → 3)]-1,5-si ' , Te, oxy-, 5-imino-dzuntaeicosyl-D-co '> sodium sodium salt
0(3-0-ス; 1 -^- D-力、、ラクトピラノシル )-(1→4)-0- 〔 （α-L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ- ，5-ィミノ -N-トリアコンチル -D-ク、、レント-ルナトリゥム塩  0 (3-0-su; 1-^-D-force, lactopyranosyl)-(1 → 4) -0- [(α-L-fucoviranosyl)-(1 → 3)]-1,5-si, , Te, oxy-, 5-imino-N-triacontyl-D-co, rent-lunatium salt
0-(3- 0-ス W-/3-D-力、、ラクトビラノシル )-(l→4)-0- 〔 （ ひ-レフコビラノシル )-(1→3)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ-,5-ィミノ- N-へ。ンタトリアコンチル -D-ク レン卜ルナトリウム塩  0- (3-0-S-W- / 3-D-force, lactovilanosyl)-(l → 4) -0- [(H-lefcoviranosyl)-(1 → 3)]-1,5-si, Te, to Oxy-, 5-imino-N-. Nantria Contyl -D-Central Sodium Salt
Ο-0-O-m- β -D-力、、ラクトビラノシル )-(1— 3)-0- 〔 ( a - L-フコピラノシル )-(1→4)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ- ，5-ィミノ -N-ォレイル- D -ク、、 ントールナトリゥム塩  Ο-0-Om-β-D-force, lactovilanosyl)-(1-3) -0-[(a-L-fucopyranosyl)-(1 → 4)]-1,5-si ,,,,, Oxy-, 5-imino-N-oleyl-D-,
0(3-0-ス; V*- β -D-力、、ラクトビラノシル) -(1— 3)-0- 〔 ( a -L-フコピラノシル) -(1— 4)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ- ，5-ィミノ -N-ハ、、クセニル -D -ク、、ルシトールナトリゥム塩  0 (3-0-S; V * -β-D-force, lactobilanosyl)-(1-3) -0- [(a-L-fucopyranosyl)-(1-4)]-1,5-si ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ated ,, dated about the oxy-, 5-imino-N-ha, ...
0-(3-0-ス W-^-D-力、、ラクトビラノシル )-(1— 3)-0- 〔 （《-レフコピラノシル)-(1—4)〕 -1,5-シ、、テ、、才キシ-,5-ィミノ- N-リルィル D -ク、 >ントールナトリウム塩 0-(3-0-ス财 - S -D-力、、ラクトビラノシル )-(l→3)-0- 〔 （《-レフコピラノシル)-(1→4)〕 - 1,5-シ、、テ、、ォキシ- ，5-ィミノ -N-ァラキト、、ニル -D -ク、、ルシトールナト ')ゥム塩 0- (3-0-S W-^-D-force, lactoviranosyl)-(1-3) -0- [(<<-lefcopyranosyl)-(1-4)] -1,5-si, te ,,,-, 5-imino-N-lylyl-D 0- (3-0-su-S-D-force, lactoviranosyl)-(l → 3) -0- [(<<-lefcopyranosyl)-(1 → 4)]-1,5-si, te ,, oxy-, 5-imino-N-arachito ,, nil-D-q ,, lucitol nato ') pam salt
0-(3-0-ス W- yS -D-力、、ラクトビラノシル )-(l→3)-0- 〔 （《-レフコビラノシル )-(1→4)〕 -1,5-シ、、テ'、ォキシ- ，5-ィミノ- N-フ。 πヒ。ォニルメチル -D-ク'、 ントールナトリウム塩  0- (3-0-S W- yS -D-force, lactoviranosyl)-(l → 3) -0- [(<<-lefcoviranosyl)-(1 → 4)] -1,5-si, te ', Oxy-, 5-imino-N-fu. πhi. Onylmethyl-D- ', sodium sodium salt
0-(3-0-ス财 - /3 -D-力、、ラクトビラノシル )-(l→3)-0- 〔 -レフコビラノシル )-(1→4)〕 -1 ,5-シ、、テ、、ォキシ- ，5-ィミノ -N-(4-メトキシカ; 14、、ニルフ、、チル) -D-ク、、 νトールナトリゥム塩  0- (3-0-su-/-3 -D-force, lactoviranosyl)-(l → 3) -0- [-lefucoviranosyl)-(1 → 4)] -1,5-si, te, , Oxy-, 5-imino-N- (4-methoxyca; 14, Nilph ,, Chill) -D-C
0-(3-0-ス; Vt、- β -D-力、、ラクトビラノシル)- (l→3)-0- 〔 ( a -レフコヒ。ラノシル )-(1→4)〕 -1,5-シ、、テ'、ォキシ-,5-ィミノ- N-メチ；けオフ。 Πピル -D-ク' >ント-ルナトリウム塩  0- (3-0-s; Vt, -β-D-force, lactovilanosyl)-(l → 3) -0-[(a-lefcohi.lanosyl)-(1 → 4)]-1,5- Shi, te ', oxy-, 5-imino-N-methyl; ΠPill -D- ク '> Sodium sodium salt
0- (3-0-ス W- -D-力、、ラクトビラノシル )- (1— 3)-0- 〔 （な-レフコビラノシル )-(1→4)〕 - 1 ,5-シ'、テ、、ォキシ- ,5-ィミノ -N- (5-メチルフルフリル) -D-ク '、 )Yトールナトリゥム塩  0- (3-0-s W- -D-force, lactovilanosyl)-(1-3) -0- [(na-lefcoviranosyl)-(1 → 4)]-1,5-si ', te, , Oxy-, 5-imino-N- (5-methylfurfuryl) -D-k ',) Y Tall sodium salt
0-(3-0-ス 力、、ラクトビラノシル )-(1→3)-0- 〔 （ α -レフコビラノシル )-(1→4)〕 -1,5-' テ、、ォキシ- ，5-イミノ -Ν-ΐ ク、、；レント-ルナトリウム塩  0- (3-0-force, lactovilanosyl)-(1 → 3) -0-[(α-lefcoviranosyl)-(1 → 4)]-1,5-'te, oxy-, 5-imino -Ν-ΐ ク 、、 ； Rentole sodium salt
0-(3-0-ス財、 - /3 -D-力、、ラクトビラノシル )-(1→3)-0- 〔 （α -レフコピラノシル )-(1→4)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ-,5-ィミノ- Ν - (2,3-シ、、ヒドロキシフエエル)フ。 Πピル -D-ク レント-ルナトリウム塩  0- (3-0-s-goods,-/ 3-D-force, lactobilanosyl)-(1 → 3) -0- [(α-lefcopyranosyl)-(1 → 4)]-1,5-si, , Te, oxy-, 5-imino --- (2,3-si, hydroxyphenyl). Pepil-D-Central sodium salt
0-(3-0-ス Λ - -D-力、、ラクトビラノシル )- (1→3)-0- 〔 （《 -L-フコビラノシル )-(1→4)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ- ，5-イミノ -Ν-(2-フエノキシェチル) ク、、；レント-ルナトリゥム塩  0- (3-0-S Λ--D-force, lactovilanosyl)-(1 → 3) -0- [(<< -L-fucoviranosyl)-(1 → 4)] -1,5-si, Te ,, oxy-, 5-imino-Ν- (2-phenoxicetyl) ku ,; Lent-lunattrium salt
0-(3-0-ス; 1 - β -D-力、、ラクトビラノシル)- (1→3)-0- 〔 ( a -L-フコピラノシル )-(1→4)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -,5-ィミノ- N-(3，4-シ'、ヒドロキシフエニル)フ。 Πヒ。ル -D-ク レント-ルナトリウム塩  0- (3-0-S; 1-β-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 3) -0-[(a-L-fucopyranosyl)-(1 → 4)]-1,5-si ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, etc. Π ヒ. Le-D-Clent-Sodium Salt
0-(3-0-ス D-力、、ラクトビラノシル )-(1→3)-0- 〔 （ α -レフコヒ。ラノシル) -(1— 4)〕 - 1,5-シ、、テ、、ォキシ- ，5-ィミノ- Ν- 〔3-(4-ヒ ロキシ -3-メトキシフエニル)フ。 Πピル 〕 ク レント ルナトリウム塩  0- (3-0-s D-force, lactovilanosyl)-(1 → 3) -0- [(α-refukohi. Lanosyl)-(1-4)]-1,5-si, Oxy-, 5-imino-Ν- [3- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) f. Pill] sodium chloride salt
0-(3-0-ス 力、、ラクトビラノシル )-(1→4)-0- 〔 （《-レフコピラノシル )-( 1→3)〕 - 1 ,5-シ、、テ、、ォキシ- ,5-ィミノ -Ν-テ、、シル -D-ク、、；レントールナトリウム塩  0- (3-0-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0- [(<<-lefcopyranosyl)-(1 → 3)]-1,5-si, te, oxy-, 5 -Imino-Ν-te, syl-D-,,; Lenthol sodium salt
0-(3-0 -ス - /? -D-力'、ラクトピラ ル )-(1→4)-0- 〔 （α -L-フコビラノシル )-(1→3)〕 -1,5-シ'、テ、、ォキシ- ，5-ィミノ -N-へ。ンタテ、、シル -D-ク、、； V トールナト ')ゥム塩  0- (3-0 -s-/? -D-force ', lactopyral)-(1 → 4) -0- [(α-L-fucoviranosyl)-(1 → 3)] -1,5-si To ', te, oxy-, 5-imino-N-. V-Thornat ') Plum salt
0-(3-0-ス W- β -D-力、、ラクトビラノシル) -(1→4)-0- 〔 ( a -L-7コピラノシル )-(1→3)〕 -1,5-シ、、テ、、才キシ- 1，5-ィミノ -N-エイコシル -D-ク、、；レント-ルナトリウム塩 0- (3-0-S W- β -D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0- [(a -L-7 copyranosyl)-(1 → 3)] -1,5-si ,,,,,,,,,,,,,, 1,5-imino-N-eicosyl-D-co ;, rentol sodium salt
0-(3-0-ス β -D-力、、ラクトヒ。ラノシル )-(l→4)-0- 〔 ( a -レフコピラノシル) -(1→3)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ- 1，5-ィミノ -N-へ。ンタエイコシル -D-ク、、 ト-ルナトリウム塩  0- (3-0-s β-D-force, lactosyl. Lanosyl)-(l → 4) -0-[(a-lefcopyranosyl)-(1 → 3)] To, oxy-1,5-imino-N-. Anta eicosyl -D-, tol sodium salt
0-(3-0-ス - /3 -D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4)-0- 〔 （ α -レフコビラノシル )-(1→3)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ- 1，5-ィミノ- Ν-トリアコンチル- D-ク、、；レント-ルナトリウム塩  0- (3-0-s-/ 3-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0- [(α-lefcoviranosyl)-(1 → 3)] -1,5-si, te ,, oxy-1,5-imino --- triacontyl-D-,
O-0-O-XW- β -D-力、、ラクトヒ。ラノシル )-(1→4)-0- 〔 ( a -レフコヒ。ラノシル )-(1→3)〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ- 1,5-ィミノ- N-へ。ン夕トリアコンチル -D-ク、 >ントールナトリウム塩  O-0-O-XW-β-D-force, Lactohi. Lanosyl)-(1 → 4) -0-[(a-refukohi. Lanosyl)-(1 → 3)] -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-N-. Triacontyl -D-
好ましい本発明化合物としては、 例えば、 0-(3-0-ス Λ β -D-力、'ラクトビラノシル) -(1→3)-0- 〔 （ α -レフコビラノシル )-(1→4)〕 -Ν- 〔1 -(2，3-シ、、ォレイ; Wキシ)フ。口ピル〕 - 1，5- テ'、ォキシ - 1,5-ィミノ- D- ク、 >ント-ルナトリウム塩、 0-(3-0-ス财、 - /3 -D-力'、ラクトビラノシル )- (1→4)-0- 〔 （α -レフコビラノシル )-(1→3)〕 - Ν- 〔3- [Ν- 〔（1，3-シ、、ォレオイル才キシフ。 Πハ。ン -2-ィル)ォキシ力 Μ、、、エル〕 ァミノ〕 フ。口ピル〕 -1,5-シ、、テ、、ォキシ -1,5- ィミノ- D-ク、、；レント-ルナトリウム塩を挙げることができる。  Preferred compounds of the present invention include, for example, 0- (3-0- ス β-D-force, 'lactoviranosyl)-(1 → 3) -0-[(α-lefcoviranosyl)-(1 → 4)]- Ν- [1- (2,3-shi, olay; W xy). Mouth pill)-1,5-the ', oxy-1,5-imino-D-co,> sodium sodium salt, 0- (3-0-su,-/ 3-D-force), lactoviranosyl )-(1 → 4) -0- [(α-lefucoviranosyl)-(1 → 3)]-Ν- [3- [Ν- [(1,3-si, oleoyl, a good kiss. 2-yl) oxy power. Mouth pill] -1,5-si, te, oxy-1,5-imino-D-, lentol sodium salt.
本発明に係る化合物は、 例えば、 特願平 8- 155801号明細書、 特公昭 59-43459号公報、 国際公開 W095八 3068号公報、 特開昭 61-205455号公報等に記載の方法又はそれらに準じ て製造することができる。 また、 本発明に係る化合物は極めて毒性が低い。  The compounds according to the present invention include, for example, the methods described in Japanese Patent Application No. 8-155801, Japanese Patent Publication No. 59-43459, International Publication W095 / 83068, Japanese Patent Application Laid-Open No. 61-205455, and the like. It can be manufactured according to. Further, the compounds according to the present invention have extremely low toxicity.
本発明に係る化合物を消化性潰瘍予防治療剤として投与する場合、 単独でもよいし、 又は同時に投与できる医薬と併用するか若しくは混合することにより適用することがで きる。  When the compound of the present invention is administered as a prophylactic / therapeutic agent for peptic ulcer, it can be used alone, or in combination with or mixed with a medicament that can be administered simultaneously.
本発明化合物はそのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に、 例 えば 0.01 %〜99.5%、 好ましくは 0.1 %〜90%含有する医薬組成物として、 人を含む動 物に投与することができる。  The compound of the present invention is used as a pharmaceutical composition containing, as it is or in a pharmaceutically acceptable nontoxic and inert carrier, for example, 0.01% to 99.5%, preferably 0.1% to 90%. Can be administered.
担体としては、 固形、 半固形、 又は液状の希釈剤、 充填剤、 及びその他の処方用の助 剤一種以上が用いられる。 医薬組成物は、 投与単位形態で投与することが望ましい。 本 発明医薬組成物は、 経口投与、 組織内投与、 局所投与 （経皮投与等） 又は経直腸的に投 与することができる。 これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。 例えば、 経口投与又は組織内投与 （特に静脈内投与） が好ましい。 As the carrier, one or more solid, semi-solid, or liquid diluents, fillers, and other formulation aids are used. The pharmaceutical compositions are desirably administered in unit dosage form. The pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally, intraosseously, topically (such as transdermally), or rectally. Needless to say, it is administered in a dosage form suitable for these administration methods. For example, oral administration or intravenous administration (particularly intravenous administration) is preferred.
消ィ匕性潰瘍治療剤としての用量は、 年齢、 体重、 等の患者の状態、 投与経路、 病気 の性質と程度等を考慮した上で調整することが望ましいが、 通常は、 成人に対して本発 明の有効成分量として、 1日あたり、 lOmg lOg Z日ノヒ トの範囲が、 好ましくは、 100mg〜5gZ日 Zヒ トの範囲が一般的である。 によっては、 これ以下でも足りるし、 また逆にこれ以上の用量を必要とすることもある。 また 1日 2〜3回に分割して投与す ることが望ましい。  It is desirable to adjust the dose as a therapeutic agent for the anesthetic ulcer in consideration of the patient's condition such as age, weight, etc., the administration route, the nature and extent of the disease, etc. The amount of the active ingredient of the present invention is generally in the range of 10 mg / day to 10 mg / day, preferably in the range of 100 mg to 5 g / day. In some cases, lower doses may be sufficient, and conversely, higher doses may be required. It is also desirable to administer the drug divided into two or three times a day.
経口投与は固形又は液状の用量単位、 例えば、 末剤、 散剤、 細粒剤、 錠剤、 糖衣剤、 フィルム剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 懸濁剤、 液剤、 シロップ剤、 ドロップ剤、 舌下錠そ の他の剤型によって行うことができる。  For oral administration, solid or liquid dosage units, such as powders, powders, fine granules, tablets, dragees, films, capsules, granules, suspensions, liquids, syrups, drops, sublingual tablets It can be done with other dosage forms.
末剤は本発明に係る化合物を適当な細かさにすることにより製造される。 散剤は本 発明に係る化合物を適当な細かさと成し、 ついで同様に細かく した医薬用担体、 例えば 澱粉、 マンニトールのような可食性炭水化物その他と混合することにより製造される。 必要に応じ風味剤、 保存剤、 分散剤、 着色剤、 香料その他のものを混じてもよい。  Powders are prepared by comminuting the compound of the present invention to an appropriate degree. Powders are prepared by comminuting the compound of the present invention with a suitable finely divided material and then admixing it with a similarly finely divided pharmaceutical carrier, such as edible carbohydrates such as starch and mannitol. If necessary, flavoring agents, preservatives, dispersing agents, coloring agents, flavors and the like may be added.
カプセル剤は、 まず上述のようにして粉末状となった末剤や散剤あるいは錠剤の項 で述べるように顆粒化したものを、 例えばゼラチン力プセルのような力プセル外皮の中 へ充填することにより製造される。 滑沢剤や流動化剤、 例えばコロイ ド状のシリカ、 タ ルク、 ステアリン酸マグネシウム、 ステアリン酸カルシウム、 固形のポリエチレングリ コールのようなものを粉末状態のものに混合し、 然るのちに充填操作を行うこともでき る。 崩壊剤や可溶ィ匕剤、 例えばカルボキシメチルセルロース、 カルボキシメチルセル口 —スカルシウム、 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、 クロスカルメロ一スナトリ ゥム、 カルボキシメチルスターチナトリウム、 炭酸カルシウム、 炭酸ナトリウム、 を添 加すれば、 力プセル剤が摂取されたときの医薬の有効性を改善することができる。  Capsules are prepared by first filling powdered powders, powders or granules as described in the section on tablets as described above into a forcepsel shell, such as gelatin forcepsels. Manufactured. Lubricants and superplasticizers such as colloidal silica, talc, magnesium stearate, calcium stearate, and solid polyethylene glycol are mixed with the powdered state, and then the filling operation is performed. You can also do it. Add disintegrants and solubilizers, such as carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose, calcium, low-substituted hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodium, sodium carboxymethyl starch, calcium carbonate, sodium carbonate This would improve the efficacy of the medicament when the forcepsel was taken.
また、 本発明に係る化合物の微粉末を植物油、 ポリェチレングリコール、 グリセリ ン、 界面活性剤中に懸濁分散し、 これをゼラチンシートで包んで軟カプセル剤とするこ とができる。 錠剤は賦形剤を加えて粉末混合物を作り、 顆粒化もしくはスラグ化し、 つ いで崩壊剤又は滑沢剤を加えたのち又は粉末混合物を直接打錠することにより製造され る。 粉末混合物は、 適当に粉末化された物質を上述の希釈剤やベースと混合し、 必要に 応じ結合剤 （例えば、 カルボキシメチルセルロースナトリウム、 ヒドロキシプロピルセ ルロース、 メチルセルロース、 ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース、 ゼラチン、 ポリ ビニルピロリ ドン、 ポリビュルアルコ一ルなど） 、 溶解遅延ィ匕剤 （例えば、 パラフィン、 ワックス、 硬ィ匕ヒマシ油など） 、 再吸収剤 （例えば、 四級塩） や吸着剤 （例えばベント ナイ ト、 カオリン、 リン酸ジカルシウムなど） をも併用してもよい。 粉末混合物は、 ま ず結合剤、 例えばシロップ、 澱粉糊、 アラビアゴム、 セルロース溶液又は高分子物質溶 液で湿らせ、 攪拌混合し、 これを乾燥、 粉砕して顆粒とすることができる。 このように 粉末を顆粒化するかわりに、 まず打錠機にかけたのち、 得られる不完全な形態のスラグ を破碎して顆粒にすることも可能である。 Further, the fine powder of the compound of the present invention is suspended and dispersed in vegetable oil, polyethylene glycol, glycerin, and a surfactant, and this is wrapped in a gelatin sheet to form a soft capsule. Can be. Tablets are prepared by adding an excipient to form a powder mixture, granulating or slugging, and then adding a disintegrant or lubricant or by tableting the powder mixture directly. The powder mixture is prepared by mixing the appropriately powdered substance with the above-mentioned diluents and bases and, if necessary, binding agents (eg, sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, gelatin, poly). Vinyl pyrrolidone, polyvinyl alcohol, etc.), dissolution retardant (eg, paraffin, wax, castor oil, etc.), reabsorbent (eg, quaternary salt) and adsorbent (eg, bentonite, Kaolin, dicalcium phosphate, etc.). The powder mixture can be first moistened with a binder such as syrup, starch paste, acacia, cellulose solution or polymer solution, stirred and mixed, dried and ground to form granules. Instead of granulating the powder in this way, it is also possible to first apply the powder to a tableting machine and then to crush the imperfect slag obtained into granules.
このようにして作られる顆粒は、 滑沢剤としてステアリン酸、 ステアリン酸塩、 タ ルク、 ミネラルオイルその他を添加することにより、 互いに付着することを防ぐことが できる。 このように滑沢ィ匕された混合物をついで打錠する。  The granules thus produced can be prevented from adhering to each other by adding stearic acid, stearic acid salts, talc, mineral oil and the like as a lubricant. The mixture thus lubricated is then tableted.
こうして製造した素錠にフィルムコーティングや糖衣を施すことができる。  The uncoated tablets thus produced can be coated with a film or coated with sugar.
また本発明に係る化合物は、 のように顆粒化ゃスラグ化の工程を経ることなく、 流動性の不活性担体と混合したのちに直接打錠してもよい。 シェラックの密閉被膜から なる透明又は半透明の保護被覆、 又はその代わりに若しくはその上に、 糖や高分子材料 の被覆、 及び、 ワックスよりなる磨上被覆の如きも用いうる。  Further, the compound according to the present invention may be directly tableted after mixing with a fluid inert carrier without going through a granulating / slagging step as in the following. A transparent or translucent protective coating consisting of a shellac hermetic coating, or alternatively or on top of it, a coating of sugar or a polymeric material, and a polish coating of wax can also be used.
他の経口投与剤型、 例えば溶液、 シロップ、 エリキシルなどもまたその一定量が本発 明に係る化合物の一定量を含有するように用量単位形態にすることができる。 シロップ は、 本発明に係る化合物を適当な甘味剤を含む水溶液に溶解して製造され、 またエリキ シルは非毒性のアルコール性担体を用いることにより製造される。 懸濁剤は、 本発明に 係る化合物を非毒性担体中に分散させることにより処方される。 可溶化剤や乳化剤 （例 えば、 エトキシ化されたイソステアリルアルコール類、 ポリオキシエチレンソルビトー ルエステル類） 、 保存剤、 風味賦与剤 （例えば、 ぺパミント油、 サッカリン） その他も また必要に応じ添加することができる。 Other oral dosage forms such as solutions, syrups, elixirs and the like can also be presented in dosage unit form so that a given quantity contains a certain amount of the compound according to the invention. Syrups are prepared by dissolving the compound of the present invention in an aqueous solution containing a suitable sweetening agent, and elixirs are prepared by using a non-toxic alcoholic carrier. Suspensions are formulated by dispersing the compound of the invention in a non-toxic carrier. Solubilizers and emulsifiers (eg For example, ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters), preservatives, flavor enhancers (eg, palmit oil, saccharin) and the like can also be added as needed.
必要とあらば、 経口投与のための用量単位処方はマイクロカプセル化してもよい。 該処方はまた被覆をしたり、 高分子 ' ヮックス等中に埋め込んだりすることにより作用 時間の延長や持続放出をもたらすこともできる。  Where necessary, dosage unit formulations for oral administration can be microencapsulated. The formulation can also provide a prolonged action or sustained release by coating or embedding in a polymer or the like.
組織内投与は、 皮下 ·筋肉又は静脈内注射用としたところの液状用量単位形態、 例 えば溶液や懸濁剤の形態を用いることによって行うことができる。 これらのものは、 本 発明に係る化合物の一定量を、 注射の目的に適合する非毒性の液状担体、 例えば水性や 油性の媒体に懸濁し又は溶解し、 ついで該懸濁液又は溶液を滅菌することにより製造さ れる。 注射液を等張にするために非毒性の塩や塩溶液を添加してもよい。 直腸投与は、 本発明に係る化合物を低融点の水に可溶又は不溶の固体により製造し、 坐剤を用いるこ とによって行うことができる。  Administration into tissues can be performed by using a liquid dosage unit form for subcutaneous, intramuscular or intravenous injection, for example, a solution or suspension. In these, a fixed amount of the compound of the present invention is suspended or dissolved in a non-toxic liquid carrier suitable for injection, such as an aqueous or oily medium, and the suspension or solution is sterilized. It is manufactured by Non-toxic salts or salt solutions may be added to make the injection solution isotonic. Rectal administration can be carried out by preparing the compound of the present invention as a solid soluble or insoluble in water having a low melting point and using a suppository.
発明を実施するための最良の形態 BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
以下に本発明に係る化合物の製剤の処方例及び試験例を挙げてさらに具体的に説明 するが、 本発明はこれらに限定されるものではない。 本発明化合物 Aとして、 0- (3-0-スル ホ - /3 -D-力、、ラクトビラノシル )-(1→4)-0- 〔 （α -レフコビラノシル )-(1→3)〕 -Ν- 〔4-Ν- 〔(1,3-シ"ォレオイ キシ 7°ロハ。ン -2-ィル)ォキシ力 ½、、ニル 〕 アミノフ、、チル〕 -1,5-シ'、テ、、ォキシ -1,5-ィミノ- D-ク、 >ント-ルナトリウム塩を使用し た。  Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to formulation examples and test examples of the preparation of the compound according to the present invention, but the present invention is not limited thereto. As the compound A of the present invention, 0- (3-0-sulfo- / 3-D-force, lactovilanosyl)-(1 → 4) -0-[(α-lefcoviranosyl)-(1 → 3)]-Ν -[4-Ν-[(1,3-cyleoleoxy 7 ° roha.n-2-yl) oxylity ½ ,, nil] aminop, tyl] -1,5-si ', te ,, Oxy-1,5-imino-D-coke,> sodium sodium salt was used.
製剤例 1  Formulation Example 1
本発明化合物 A lOOmg  Compound of the invention A 100 mg
乳糖 25mg  Lactose 25mg
トウモ Πコシ ンフ °ン 10mg  Corn corn 10 mg
低置換度ヒドロキシフ。 αピ； Wrルロ-ス 7.5mg  Hydroxif with a low degree of substitution. α-pi; Wr Lurose 7.5mg
ヒト、、口シキフ。口ヒ。; W?ルロ-ス 2.5mg  Human, Mouth Kiquif. Mouth. ; W? Lulose 2.5mg
ステアリン酸マ^ネシウム 5mg の割合で秤量し、 混合した後、 打錠機を用いて錠剤を製造する。 Manesium stearate 5mg After weighing and mixing at a ratio of, the tablets are manufactured using a tableting machine.
製剤例 2  Formulation Example 2
本発明化合物を生理食塩液に溶解し、 1 O W/V/%の溶液とする。 この溶液をメンフ '、ラン フィルタ-で濾過した後、 1ml、 2ml、 5ml、 10ml又は 20mlずつ各容量に応じたアン ルに充填 し、 オ-トクレ-フ'、中で滅菌を行い、 注射剤を製造する。  The compound of the present invention is dissolved in physiological saline to make a 1 OW / V /% solution. After filtering this solution through a membrane filter and a run filter, fill in 1 ml, 2 ml, 5 ml, 10 ml or 20 ml aliquots according to each volume, sterilize in autoclave, and inject. To manufacture.
〔試験例〕 本発明化合物の胃粘膜病変モテ における効果 [Test Example] Effect of the compound of the present invention on gastric mucosal lesion mote
方法  Method
1 ) 胃粘膜病変モ ルの作製  1) Preparation of gastric mucosal lesion model
雄 Wistarラット（200〜230g、 5週令）をインドメタシン投与 20時間前から絶食させ、 水の摂取 は自由にさせた。 胃粘膜病変は、 5%重炭酸ナトリウム水溶液に溶解したインドメタシンを 30mg/kg の用量で経口投与して惹起した。  Male Wistar rats (200-230 g, 5 weeks old) were fasted 20 hours before indomethacin administration and had free access to water. Gastric mucosal lesions were induced by oral administration of indomethacin at a dose of 30 mg / kg dissolved in 5% aqueous sodium bicarbonate.
2 ) 薬物投与  2) Drug administration
本発明化合物 Aを 5%ク'ルコ-ス溶液に溶解し、 インドメタシン投与直前に尾静脈より投与 (15mg kg)した。 対照群には、 5%ク"ルコ-ス溶液のみを投与した。 比 ォ照薬として、 抗潰 瘍薬であるファモチ ン注射液を生理食塩水で希釈し、 lmg/kgの用量で尾静脈より注入した。  Compound A of the present invention was dissolved in a 5% glucose solution, and administered via tail vein (15 mg kg) immediately before indomethacin administration. The control group received only a 5% solution of potassium sulphate. As a control, famotin injection, an anti-ulcer drug, was diluted with saline, and the tail vein was administered at a dose of lmg / kg. More injected.
3 ) 病変評価  3) Lesion evaluation
インドメタシン投与 3時間後に摘出した胃内壁に発症した線条の出血性病変の長さを測定 し、 その総和を病変指数として比較検討した（動物数: N=6)。  The length of the striated hemorrhagic lesion on the stomach lining removed 3 hours after indomethacin administration was measured, and the sum was compared and evaluated as a lesion index (number of animals: N = 6).
4 ) ミエロハ。-ォキシ 、活性の測定  4) Mieloha. -Oxy, measurement of activity
好中球の胃粘膜への蓄積程度は、 ミエロハ。-ォキシ： T -セ、、(以下、 MPOと記す）活性測定によ り評価した。 インドメタシン経口投与 3時間後に摘出した胃を遠心管に移し、 1%臭ィ匕へキサテ、、シル トリメチルアンモニゥムを含む 50mMリン酸カリウム緩衝液 (pH 6.0)を 5ml加えてフ。リスコトロン (Nilion社製）に より破砕した (20,000 rpm， 10秒間で 4回）。 更に、 この胃組織破砕液を超音波洗浄器で 10 秒間、 3回処理後、 4でにて遠心分離（3，000rpm，30分）した。 採取した上清 100 1を、 1.25mg/ml O-テ ァニシシ、、ン と 0.0005%H2O2を含む 50mMリン酸: *リウム緩衝液 (pH6.0)の 0.55mlへ加 え反応させた。 6.5分後、 0.05ml l%NaN3を添加して反応を停止した。 MPO活性は、 Beckman DU分光光度計を用い、 460nmの吸光度変ィ匕として測定した。 活性値は、 既知 量のヒト好中球 (Sigma)の活性値と比較して換算し、 U/g組織重量で表した (N=6)。 The degree of accumulation of neutrophils in the gastric mucosa is Mieroha. -Oxy: T-Se was evaluated by measuring the activity (hereinafter referred to as MPO). Three hours after oral administration of indomethacin, the removed stomach was transferred to a centrifuge tube, and 5 ml of a 50 mM potassium phosphate buffer (pH 6.0) containing 1% bromide hexate and siltrimethylammonium was added. The cells were crushed with a lithotron (Nilion) (20,000 rpm, 4 times for 10 seconds). Furthermore, the stomach tissue crushed liquid was treated three times for 10 seconds in an ultrasonic cleaner, and then centrifuged at 3,000 (3,000 rpm, 30 minutes). Take the collected supernatant 100 1 The reaction was carried out by adding 0.55 ml of 50 mM phosphoric acid: * ium buffer (pH 6.0) containing 1.25 mg / ml O-tanishi, and 0.0005% H 2 O 2 . After 6.5 minutes, the reaction was stopped by the addition of 0.05ml l% NaN 3. MPO activity was measured as absorbance at 460 nm using a Beckman DU spectrophotometer. The activity value was converted in comparison with the activity value of a known amount of human neutrophil (Sigma) and expressed as U / g tissue weight (N = 6).
上記の条件で行った試験結果を第 1図及び第 2図に示す。  The test results performed under the above conditions are shown in FIGS. 1 and 2.
結果  Result
インドメタシン惹起胃粘膜病変に対する本発明化合物の作用  Effect of the compound of the present invention on indomethacin-induced gastric mucosal lesions
インドメタシン (30mg/kg)の経口投与による病変指数は、 第 1図に示すとおり 36mmであつ た。 インドメタシン投与直前に本発明化合物 A(15mg/kg)を投与すると、 病変指数は 10mmへ低 下した (p<0.05)。 この値は比 ォ照薬として用いたファモチシ、、ン投与群の指数（約 7mm)とほ ぼ同程度であった。 これらの結果は、 本発明化合物の抗潰瘍作用がファモチシ、、ンと同等の効 力を有することを示している。  The lesion index after oral administration of indomethacin (30 mg / kg) was 36 mm as shown in FIG. When the compound A of the present invention (15 mg / kg) was administered immediately before administration of indomethacin, the lesion index was reduced to 10 mm (p <0.05). This value was almost the same as the index (approximately 7 mm) for the group treated with famotitis and the parent drug. These results indicate that the anti-ulcer effect of the compound of the present invention is as effective as that of famotici.
好中球の胃粘膜集積に対する本発明化合物の作用  Effect of the compound of the present invention on accumulation of neutrophils in the gastric mucosa
MPOは好中球に局在する酵素であり、 この酵素活性の増大は好中球の集積増大を反映 する。 第 2図に示すように、 インドメタシン単独 (5%ク、、ルコ-ス）投与群は MPO活性の増大を示し た。 その活性はインドメタシンの代わりに生理的食塩水を投与した群の約 3倍であった (pく 0.05)。 本発明化合物 Aは、 インドメタシンによる MPO活性増大を生理食塩水投与群と同程 度にまで抑制した (pく 0.05)。 一方、 ファモチ ンは MPO活性を著しく増大し、 その値はインドメ タシン単独 (5%ク、、ルコ-ス）投与群の活性の 1.5倍であつた。  MPO is an enzyme located in neutrophils, and this increased enzymatic activity reflects increased neutrophil accumulation. As shown in FIG. 2, the group administered with indomethacin alone (5%, lucose) showed an increase in MPO activity. Its activity was about three times that of the group that received saline instead of indomethacin (p <0.05). Compound A of the present invention suppressed the increase of MPO activity by indomethacin to about the same level as the physiological saline administration group (p-0.05). On the other hand, famotin significantly increased the MPO activity, which was 1.5 times higher than that of the group administered with indomethacin alone (5%, lucose).
これらの結果は、 抗潰瘍薬のファモチシ、、ンと本発明化合物は、 粘膜病変形成抑制作用の 作用機序において異なることを示唆している。  These results suggest that the anti-ulcer drug famotici, and the compound of the present invention differ in the mechanism of action of the mucosal lesion formation inhibitory action.
図面の簡単な説明  BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES
第 1図は、 本発明化合物 Aとファモチ ンの病変指数の比較を示す図である。 第 2図は、 本 発明化合物 Aとファモチ ンの胃粘膜における M P 0活性の比較を示す図である。  FIG. 1 is a view showing a comparison of the lesion index between the compound A of the present invention and famotin. FIG. 2 is a graph showing a comparison of the MPO activities of gastric mucosa of compound A of the present invention and famotin.
Nは用いた動物の例数を示す。  N indicates the number of animals used.

Claims

請求の範囲 The scope of the claims
1 . ルイス型糖鎖誘導体を有効成分とする消化性潰瘍の予防又は治療剤。  1. A preventive or therapeutic agent for peptic ulcer comprising a Lewis-type sugar chain derivative as an active ingredient.
2 . ルイス型糖鎖誘導体が、 下記一般式 〔I〕 で表されるァシァ口三糖性モラノリン 誘導体又はその医薬上許容される塩である請求項 1記載の消ィヒ性潰瘍の予防又は治療剤。  2. The prophylactic or therapeutic treatment of Eich ulcer according to claim 1, wherein the Lewis-type sugar chain derivative is an asia-mouthed trisaccharide moranoline derivative represented by the following general formula [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Agent.
Figure imgf000026_0001
Figure imgf000026_0001
[ I ]  [I]
式中、  Where:
— A—は、 一 （C H2)m -、 - ( C H2)n— N Re—C 0— 0—、 一 C〇一 0—、 一 (C H2)n— C O— 0—、 又は— （C H2)n— 0—を表す （Reは水素原子又は低級 アルキルを表し、 mは 0〜12の整数を表し、 nは 2〜12の整数を表す） 。 — A— is one (CH 2 ) m-,-(CH 2 ) n— NR e —C 0— 0—, one C〇0—, one (CH 2 ) n— CO— 0—, or— (CH 2) n-0- represents a (R e represents a hydrogen atom or a lower alkyl, m represents an integer of 0 to 12, n is an integer of 2 to 12).
Rは、  R is
— C
Figure imgf000026_0002
— C
Figure imgf000026_0002
( Ra、 Rbは、 同一又は異なって、 飽和若しくは不飽和の脂肪族炭化水素基又は飽 和若しくは不飽和のァシルを表す） を表す。 (R a and R b are the same or different and represent a saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group or a saturated or unsaturated acyl group).
W及び Yは、 互いに異なり、 一方は 1—ガラクトピラノシルを表し、 他方は 1—フ コピラノシルを表す。 この 1 _ガラク トピラノシルは 3位の水酸基の水素原子が、  W and Y are different from each other, one represents 1-galactopyranosyl and the other represents 1-fucopyranosyl. This 1_galactopyranosyl has a hydrogen atom of the hydroxyl group at the 3-position,
0  0
一 S03H、 一 CHゥ C00H、 又は 一 P - R One S0 3 H, One CH ゥ C00H, or One P-R
( Rc、 Rdは、 同一又は異なって、 低級アルキル、 低級アルケニル又は水酸基を表 す） のいずれかの基で置換されていてもよい。 (Where R c and R d are the same or different and represent a lower alkyl, a lower alkenyl or a hydroxyl group).
或いは、 Aと Rが一緒になつて、 いずれも置換されていてもよい、 アルキル、 アル ケニル、 アルキニル、 アルコキシカルボニル、 又はァラルキルを表す。 Alternatively, A and R are taken together, and both may be substituted, Represents kenyl, alkynyl, alkoxycarbonyl, or aralkyl.
3. ルイス型糖鎖誘導体が、 0— (3—0—スルホー/?—D—ガラクトビラノシル） -(1→3)-0- 〔 （a—L—フコピラノシル） -(1→4) 〕 一Ν— (2， 3—ジォレイル ォキシ一 1—プロピル） 一 1， 5—ジデォキシ _ 1， 5—ィミノ一 D—グルシトール、 又は 0— (3— 0—スルホ一 /?— D—ガラク トピラノシル） -(1— 4)-0— 〔 (a -L —フコピラノシル） -(1→3) 〕 一 Ν— 〔4_ 〔Ν_ 〔 （1， 3—ジォレオイルォキシ —2—プロピル） ォキシカルボニル〕 ァミノ〕 ブチル〕 一 1， 5—ジデォキシ一 1, 5 ーィミノー D—グルシトール又はその医薬上許容される塩である請求項 2記載の消化性 潰瘍の予防又は治療剤。 3. The Lewis type sugar chain derivative is 0- (3-0-sulfo /?-D-galactobilanosyl)-(1 → 3) -0- [(a-L-fucopyranosyl)-(1 → 4) ] 10- (2,3-Dioleyloxy 1-propyl) 1,5-Dideoxy_1,5-imino-D-glucitol, or 0- (3-0-Sulfo-1 /? — D-Galactopyranosyl )-(1-4) -0— [(a -L —fucopyranosyl)-(1 → 3)] 1Ν— [4_ [Ν_ [(1,3-dioleoyloxy-2-propyl)) 3. The preventive or therapeutic agent for peptic ulcer according to claim 2, which is xyloxy] amino] butyl] -1,5-dideoxy-1,5-imino D-glucitol or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
4. ルイス型糖鎖誘導体が、 下記一般式 〔Π〕 又は 〔III〕 のいずれかで表されるシァ リルルイス型糖鎖誘導体である請求項 1記載の消化性潰瘍予防治療剤。  4. The prophylactic / therapeutic agent for peptic ulcer according to claim 1, wherein the Lewis-type sugar chain derivative is a sialyl Lewis-type sugar chain derivative represented by either of the following general formulas [Π] or [III].
Neu5 Aca(2→3)Gal (l→4)Ε Neu5 Aca (2 → 3) Gal (l → 4) Ε
α(1→3)  α (1 → 3)
Fuc  Fuc
[II]  [II]
式中、 Eは、 モラノリンの窒素原子が直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1〜 30の アルキル、 若しくは炭素数 2〜30の、 アルケニル、 アルキニル、 アルコキシカルボ二 ル、 炭素数 3〜3 0のアルコキシアルコキシアルキル、 炭素数 5〜30アルコキシアル コキシアルコキシアミ ドアルキル、 若しくは炭素数 1〜20のアルコキシで置換された ベンジルで置換されていてもよいモラノリン、 又は GlcNAc （1— 3)Gal β (l→l)OEtを表 す。 Neu5Acはシアル酸、 Galは力、、ラクト -ス、 GlcNAcは N-ァ ルク、、ルコサミン、 Fucはレフコ-ス、 OEtは エトキシをそれぞれ表す。  In the formula, E is a straight-chain or branched-chain alkyl having 1 to 30 carbon atoms, or an alkenyl, alkynyl, alkoxycarbonyl, or 3 to 3 carbon atoms in which the nitrogen atom of molanolin is linear or branched. Molanoline optionally substituted with alkoxy-substituted alkoxyalkoxyalkyl, C5-C30 alkoxyalkoxyalkoxyamidoalkyl, or C1-C20 alkoxy, or GlcNAc (1-3) Gal β (l → l) represents OEt. Neu5Ac stands for sialic acid, Gal stands for force, lactose, GlcNAc stands for N-alk, lucosamine, Fuc stands for refucos and OEt stands for ethoxy.
E lcNAc/?(l→3)Gal ;S(l→l)OEtのとき、 式中の Fucは、 GlcNAcに結合している。 FucP (1→4)Q When E lcNAc /? (L → 3) Gal; S (l → l) OEt, Fuc in the formula is bound to GlcNAc. FucP (1 → 4) Q
a(l→3)  a (l → 3)
Neu5Ac (2→3)Gal  Neu5Ac (2 → 3) Gal
[HI]  [HI]
式中、 Qは、 モラノリンの窒素原子が直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数 1〜 3 0の アルキル、 若しくは炭素数 2〜3 0の、 アルケニル、 アルキニル、 アルコキシカルボ二 ル、 炭素数 3〜 3 0アルコキシアルコキシアルキル、 炭素数 5〜3 0アルコキシアルコ キシアルコキシアミ ドアルキル、 若しくは炭素数 1〜 2 0のアルコキシで置換されたべ ンジルで置換されていてもよいモラノリン、 又は GlcNAcを表す。 Neu5Acはシアル酸、 Gal は力、、ラクト -ス、 GlcNAcは N- tルク、、ルコサミン、 Fucはレフコ-スをそれぞれ表す  In the formula, Q is a straight-chain or branched-chain alkyl having 1 to 30 carbon atoms, or an alkenyl, alkynyl, alkoxycarbonyl, or 3 carbon atoms in which the nitrogen atom of molanolin is linear or branched. -30-alkoxyalkoxyalkyl, 5-30-alkoxyalkoxyalkoxyamidoalkyl, or moranoline which may be substituted with benzyl substituted with 1-2-carbon alkoxy, or GlcNAc. Neu5Ac stands for sialic acid, Gal stands for force, lactose, GlcNAc stands for N-t-luc, lucosamine, and Fuc stands for levucose.
5 . 消化性潰瘍が胃潰瘍又は十二指腸潰瘍である請求項 1〜 4記載の消化性潰瘍の予 防又は治療剤。  5. The preventive or therapeutic agent for peptic ulcer according to any one of claims 1 to 4, wherein the peptic ulcer is a gastric ulcer or a duodenal ulcer.
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