WO1998018327A1 - Blend of appropriate preservative agents for analysis instruments with ion-selective electrodes - Google Patents

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WO1998018327A1
WO1998018327A1 PCT/EP1997/006011 EP9706011W WO9818327A1 WO 1998018327 A1 WO1998018327 A1 WO 1998018327A1 EP 9706011 W EP9706011 W EP 9706011W WO 9818327 A1 WO9818327 A1 WO 9818327A1
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    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles

Definitions

  • the determination of electrolytes with the aid of ion-selective electrodes is preferably carried out in flow systems which are very susceptible to any type of contamination.
  • the growth of microorganisms within the system leads to falsification of the analysis results and, with increasing growth of microorganisms, to inactivation of the electrodes. It is therefore desirable to preserve the reagents used in such flow systems.
  • the object of the present invention was therefore to provide preservatives which can be used worldwide and are compatible with all electrodes, and whose preservative properties cover the largest possible spectrum of germs and minimize the formation of resistant germs.
  • a preservative for reagents for the diagnostic determination of electrolytes with the aid of ion-selective electrodes, which contains at least one compound which releases formaldehyde, optionally in combination with chloroacetamide, as the active ingredient.
  • Formaldehyde releasers have the great advantage over the use of formaldehyde itself that formaldehyde, usually in small amounts, is only formed in the reagent, which in turn is consumed when attacking microbes, which is why only small amounts of formaldehyde are always present in solution.
  • formaldehyde releasers are preferred which only release formaldehyde in small amounts and slowly.
  • Compounds of formula I are particularly preferred
  • R. and R 2 represent a branched or unbranched alkyl, alkenyl or alkynyl group with 1 to 6 C atoms, which may optionally contain heteroatoms, and R 3 H or a branched or unbranched alkyl, alkenyl or Alkynyl group having 1 to 6 carbon atoms, where one of R ⁇ and R 2 may also form a further ring closure with R 3 .
  • Particularly preferred compounds in the context of the present invention are oxaban A * and oxaban E * * (* 4,4-dimethyl-1,3-oxazolidine, * *
  • Oxaban E in particular shows a very good preservative effect when used alone.
  • a combination with chloroacetamide can also lead to an expansion of the spectrum of activity and an increase in activity for Oxaban E.
  • the preservatives according to the invention in a concentration which can be used for the electrodes without problems, not only have a biocidal action against a large spectrum of different germs, but at the same time have no negative influence on the life of the electrodes.
  • the consumer contains The preservative in a concentration such that chloroacetamide in a concentration of 0.1 to 0.5 mg / ml or / and Oxaban E in a concentration of 0.1 to 3 mg / ml or / and in the reagents to be preserved Oxaban A is present in a concentration of 0.2 to 1 mg / ml.
  • a concentrate of the preservative with approximately 1 to 100 times the concentration of the ingredients can also be used particularly advantageously.
  • This concentrate can then be introduced into the reagents to be preserved without significantly changing the concentration of the compounds contained therein. With the stated final concentrations for the reagents to be preserved, there is no fear of any negative effects on the electrodes.
  • Another object of the present invention is a reagent for the diagnostic determination of electrolytes with the aid of ion-selective electrodes, which contains a preservative according to the invention.
  • the preserved reagent according to the invention preferably has a pH of 7.0 to 8.2. Within this pH range, the electrodes are not negatively influenced while the preservatives work optimally.
  • Figure 4 finally shows an even lower concentration of both preservatives, which also prevents the germs from growing.
  • FIG. 5 shows only the preservation with one of the two preserving components, namely with 0.5 mg oxaban A. While a very strong sterilizing effect was visible with this concentration oxaban in combination with CAA in FIG. 2, with oxaban A alone such a strong effect cannot be demonstrated in the concentration of 0.5 mg / ml.
  • Figures 6 to 14 show the effect of different preservatives on the three types of electrodes. It can be seen from this that Oxaban A, like CAA and Oxaban E, has no effects on the electrodes in the area of use preferred according to the invention, whereas other preservatives, which are also listed in Table 1, have negative effects, at least in the amount required for these preservatives Areas of application. Table 1
  • Figures 1 5 to 1 9 show the preservative effect of Oxaban E in various concentrations and in combination with CAA.

Abstract

The inventive preservative agent for reagents intended for the diagnostic determination of electrolytes by means of ion-selective electrodes contains a compound which triggers the cleavage of formaldehyde, possibly combined with chloracetamide. The present invention also relates to this blend of preservative agents as well as to the preserved reagents.

Description

Geeigneter Konservierungsmittelmix für Analysegeräte mit ionenselektiven Elektroden Suitable preservative mix for analyzers with ion-selective electrodes
Beschreibungdescription
Die vorliegende Erfindung betrifft Konservierungsmittel für Reagenzien zur diagnostischen Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden, deren Verwendung zur Konservierung der genannten Reagenzien sowie derartige mit den erfindungsgemäßen Konservierungsmitteln versetzte Reagenzien.The present invention relates to preservatives for reagents for the diagnostic determination of electrolytes with the aid of ion-selective electrodes, their use for preserving the said reagents, and to such reagents mixed with the preservatives according to the invention.
Die Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden erfolgt bevorzugt in Durchflußsystemen, die sehr anfällig auf jede Art von Verkeimung reagieren. Das Wachstum von Mikroorganismen innerhalb des Systems führt zu Verfälschungen der Analysenergebnisse und bei zunehmendem Wachstum von Mikroorganismen zu einer Inaktivierung der Elektroden. Es ist daher wünschenswert, die in solchen Durchflußsystemen verwendeten Reagenzien zu konservieren.The determination of electrolytes with the aid of ion-selective electrodes is preferably carried out in flow systems which are very susceptible to any type of contamination. The growth of microorganisms within the system leads to falsification of the analysis results and, with increasing growth of microorganisms, to inactivation of the electrodes. It is therefore desirable to preserve the reagents used in such flow systems.
Die Konservierung der in den Durchflußsystemen verwendeten Reagenzien gestaltet sich aber aus mehreren Gründen schwierig:Preserving the reagents used in the flow systems is difficult for several reasons:
1 ) Der zur Verdünnung der Proben verwendete Diluent darf keine der zu bestimmenden Elektrolyte enthalten oder Substanzen, die von den Elektroden aufgrund zu geringer Selektivität miterfaßt werden. Leider spalten viele Bioeide z.B. CI" oder Br" ab, was zu einer Ergebnisverfälschung führt, gerade wenn dieser Prozeß kontinuierlich abläuft.1) The diluent used for the dilution of the samples must not contain any of the electrolytes to be determined or substances that are also detected by the electrodes due to insufficient selectivity. Unfortunately, many bioeids split off eg CI " or Br " , which leads to a falsification of results, especially when this process is ongoing.
2) Die Performance sowie die Lebenszeit der ionenselektiven Elektroden werden fast von allen Konservierungsstoffen gestört. Die für die Elektro- den verträgliche Konzentration schwankt von Elektrodenart zu Elektrodenart. Oft ist jedoch die für die Elektroden verträgliche Konzentration nicht mehr ausreichend in ihrer bioeiden Effektivität. 3) Das Spektrum von Mikroorganismen, die in einem solchen System auftreten können, reicht von Bakterien, Hefen bis hin zu Pilzen. Die Erfahrung hat deshalb gezeigt, daß in vielen Fällen ein einzelner Konservierungsstoff das System nicht ausreichend gegen das gesamte Spektrum von Mikroorganismen schützt.2) The performance and the lifetime of the ion-selective electrodes are disturbed by almost all preservatives. The concentration tolerated for the electrodes varies from one type of electrode to another. However, the concentration that is compatible with the electrodes is often no longer sufficient in its bioeidal effectiveness. 3) The spectrum of microorganisms that can occur in such a system ranges from bacteria, yeasts to fungi. Experience has therefore shown that in many cases a single preservative does not adequately protect the system against the entire spectrum of microorganisms.
4) In Frage kommende Konservierungsstoffe können oft aufgrund von länderspezifischen rechtlichen Restriktionen nicht weltweit eingesetzt werden (wie z.B. Formaldehyd, Antibiotika).4) Possible preservatives can often not be used worldwide due to country-specific legal restrictions (such as formaldehyde, antibiotics).
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, Konservierungsmittel bereitzustellen, die weltweit einsetzbar und für alle Elektroden kompatibel sind, und deren konservierende Eigenschaft ein möglichst großes Keimspektrum abdeckt und die Bildung resistenter Keime minimiert.The object of the present invention was therefore to provide preservatives which can be used worldwide and are compatible with all electrodes, and whose preservative properties cover the largest possible spectrum of germs and minimize the formation of resistant germs.
Gelöst wird diese Aufgabe erfindungsgemäß durch ein Konservierungsmittel für Reagenzien zur diagnostischen Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden, welches mindestens eine Formaldehyd-abspaltende Verbindung, gegebenenfalls in Kombination mit Chloracetamid, als Wirkstoff enthält. Formaldehydabspalter haben gegenüber der Verwendung von Formaldehyd selbst den großen Vorteil, daß erst im Reagenz Formaldehyd, meist in geringen Mengen, gebildet wird, welches sich wiederum bei dem Angriff auf Mikroben verbraucht, weshalb immer nur geringe Mengen an Formaldehyd in Lösung vorliegen. Insbesondere in Ländern, wo der Einsatz von Formaldehyd generell verboten ist, könnte auf diese Weise dennoch die gute konservierende Wirkung des Formaldehyds genutzt werden, obwohl dieses nicht direkt eingesetzt wird und im Reagenz nur in äußerst geringen Mengen gebildet und stets verbraucht wird. Man beobachtet daher die konservierende Wirkung von Formaldehyd, obwohl die Substanz selbst praktisch nur in geringsten Mengen vorhanden ist.This object is achieved according to the invention by a preservative for reagents for the diagnostic determination of electrolytes with the aid of ion-selective electrodes, which contains at least one compound which releases formaldehyde, optionally in combination with chloroacetamide, as the active ingredient. Formaldehyde releasers have the great advantage over the use of formaldehyde itself that formaldehyde, usually in small amounts, is only formed in the reagent, which in turn is consumed when attacking microbes, which is why only small amounts of formaldehyde are always present in solution. Particularly in countries where the use of formaldehyde is generally prohibited, the good preservative effect of formaldehyde could still be used in this way, although it is not used directly and is only formed in extremely small amounts in the reagent and is always used. The preservative effect of formaldehyde is therefore observed, although the substance itself is practically only present in very small amounts.
Erfindungsgemäß sind Formaldehydabspalter bevorzugt, welche nur in geringen Mengen und langsam Formaldehyd abspalten. Besonders bevorzugte Verbindungen genügen der Formel IAccording to the invention formaldehyde releasers are preferred which only release formaldehyde in small amounts and slowly. Compounds of formula I are particularly preferred
Figure imgf000005_0001
Figure imgf000005_0001
R3 wobei R., und R2 eine verzweigte oder unverzweigte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit 1 bis 6 C-Atomen darstellen, welche gegebenenfalls Heteroatome enthalten können, und R3 H oder eine verzweigte oder unverzweigte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit 1 bis 6 C-Atomen darstellt, wobei eines von R^ und R2 gegebenenfalls auch mit R3 einen weiteren Ringschluß bilden kann. R 3 where R. and R 2 represent a branched or unbranched alkyl, alkenyl or alkynyl group with 1 to 6 C atoms, which may optionally contain heteroatoms, and R 3 H or a branched or unbranched alkyl, alkenyl or Alkynyl group having 1 to 6 carbon atoms, where one of R ^ and R 2 may also form a further ring closure with R 3 .
Es hat sich im Rahmen der vorliegenden Erfindung gezeigt, daß Kombinationen mit Chloracetamid die biozide Wirkung noch steigern können, ebenfalls ohne negative Auswirkungen auf alle drei ionenselektiven Elektroden.It has been shown in the context of the present invention that combinations with chloroacetamide can increase the biocidal action even without negative effects on all three ion-selective electrodes.
Besonders bevorzugte Verbindungen sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung Oxaban A * und Oxaban E * * ( * 4,4-Dimethyl-1 ,3-oxazolidin, * *
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Particularly preferred compounds in the context of the present invention are oxaban A * and oxaban E * * (* 4,4-dimethyl-1,3-oxazolidine, * *
Figure imgf000005_0002
Insbesondere Oxaban E zeigt bereits alleine angewandt eine sehr gute konservierende Wirkung.Oxaban E in particular shows a very good preservative effect when used alone.
Eine Kombination mit Chloracetamid kann aber auch für Oxaban E zu einer Erweiterung des Wirkungsspektrums und einer Wirkungsverstärkung führen.A combination with chloroacetamide can also lead to an expansion of the spectrum of activity and an increase in activity for Oxaban E.
Überraschenderweise hat sich gezeigt, daß die erfindungsgemäßen Konservierungsmittel in einer für die Elektroden ohne Probleme einsetzbaren Konzentration gegen ein großes Spektrum verschiedener Keime nicht nur biozid wirken, sondern auch gleichzeitig auf die Lebenszeit der Elektroden keinen negativen Einfluß ausübt. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung enthält das Konser- vierungsmittel die konservierenden Substanzen in einer solchen Konzentration, daß in den zu konservierenden Reagenzien Chloracetamid in einer Konzentration von 0, 1 bis 0,5 mg/mim oder/und Oxaban E in einer Konzentration von 0, 1 bis 3 mg/ml oder/und Oxaban A in einer Konzentration von 0,2 bis 1 mg/ml vorliegt. Hierzu kann auch ein Konzentrat des Konservierungsmittels mit ca. 1 0- bis 1 00- facher Konzentration der Inhaltsstoffe besonders vorteilhaft eingesetzt werden. Dieses Konzentrat kann dann in die zu konservierenden Reagenzien eingebracht werden, ohne die Konzentration der darin enthaltenen Verbindungen wesentlich zu verändern. Mit den genannten Endkonzentrationen für die zu konservierenden Reagenzien sind keinerlei negative Auswirkungen auf die Elektroden zu befürchten. Die Vorteile der erfindungsgemäßen Konservierungsmittel sind daher:Surprisingly, it has been found that the preservatives according to the invention, in a concentration which can be used for the electrodes without problems, not only have a biocidal action against a large spectrum of different germs, but at the same time have no negative influence on the life of the electrodes. In a preferred embodiment of the invention, the consumer contains The preservative in a concentration such that chloroacetamide in a concentration of 0.1 to 0.5 mg / ml or / and Oxaban E in a concentration of 0.1 to 3 mg / ml or / and in the reagents to be preserved Oxaban A is present in a concentration of 0.2 to 1 mg / ml. For this purpose, a concentrate of the preservative with approximately 1 to 100 times the concentration of the ingredients can also be used particularly advantageously. This concentrate can then be introduced into the reagents to be preserved without significantly changing the concentration of the compounds contained therein. With the stated final concentrations for the reagents to be preserved, there is no fear of any negative effects on the electrodes. The advantages of the preservatives according to the invention are therefore:
Keine Beeinflussung der Performance aller drei ionenselektiver Elektroden über deren Lebenszeit. Dies ist wichtig, da nur alle drei Elektroden gleich- zeitig einsetzbar sind.No influence on the performance of all three ion-selective electrodes over their lifetime. This is important because only all three electrodes can be used at the same time.
Ausreichende Konservierungseigenschaften indereinzusetzenden Konzentration.Sufficient preservation properties in the concentration to be used.
- Effektive Biozidität bei einem für die Elektroden optimalen pH-Wert von pH- Effective biocidal activity at a pH value of pH that is optimal for the electrodes
7,0 bis 8,2.7.0 to 8.2.
Bessere Vermeidung von Resistenzbildung durch die bevorzugte Verwendung von zwei Bioeiden (Formaldehydabspalter und Chloracetamid) .Better avoidance of resistance formation through the preferred use of two bioeids (formaldehyde releaser and chloroacetamide).
Vermeidung rechtlicher Limitierungen in verschiedenen Ländern.Avoiding legal restrictions in different countries.
Besonders bevorzugt sind im erfindungsgemäßen Konservierungsmittel die Substanzen in einer solchen Menge vorhanden, daß in den zu konservierenden Reagenzien Chloracetamid mit 0, 1 bis 0,4 mg/ml oder/und Oxaban E in einer Menge von 0,5 bis 1 ,5 mg/ml oder/und Oxaban A in einer Menge von 0,3 bis 0,8 mg/ml vorliegen. Das erfindungsgemäße Konservierungsmittel ist wie bereits erwähnt vorteilhaft, da es eine sehr effektive Konservierung gewährleistet, ohne einen Einfluß auf die ionenselektiven Elektroden auszuüben. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung des erfindungsgemäßen Konservierungsmit- tels zur Konservierung von Reagenzien zur diagnostischen Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden.The substances in the preservative according to the invention are particularly preferably present in an amount such that chloroacetamide with 0.1 to 0.4 mg / ml or / and Oxaban E in a quantity of 0.5 to 1.5 mg / in the reagents to be preserved. ml or / and Oxaban A are present in an amount of 0.3 to 0.8 mg / ml. As already mentioned, the preservative according to the invention is advantageous since it ensures very effective preservation without having an effect on the ion-selective electrodes. The present invention therefore furthermore relates to the use of the preservative according to the invention for preserving reagents for the diagnostic determination of electrolytes with the aid of ion-selective electrodes.
Wiederum ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Reagenz zur diagnostischen Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elek- troden, welches ein erfindungsgemäßes Konservierungsmittel enthält. Das erfindungsgemäße konservierte Reagenz weist dabei vorzugsweise einen pH- Wert von 7,0 bis 8,2 auf. Innerhalb diese pH-Wertbereichs werden die Elektroden nicht negativ beeinflußt bei gleichzeitiger optimaler Wirkung der Konservierungsstoffe.Another object of the present invention is a reagent for the diagnostic determination of electrolytes with the aid of ion-selective electrodes, which contains a preservative according to the invention. The preserved reagent according to the invention preferably has a pH of 7.0 to 8.2. Within this pH range, the electrodes are not negatively influenced while the preservatives work optimally.
Das folgende Beispiel erläutert in Verbindung mit den Figuren die Erfindung weiter.The following example further explains the invention in connection with the figures.
Beispiel:Example:
Verschiedene Konservierungsmittel wurden auf ihre Fähigkeit getestet, Reagenzien zur Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden zu konservieren. Dabei wurde auf mögliche Beeinträchtigungen der Elektroden besonderes Augenmerk gerichtet. Aus der folgenden Tabelle 1 geht hervor, daß lediglich Chloracetamid, Oxaban A und Oxaban E keinerlei Auswirkungen auf alle drei Arten von Elektroden zeigten.Various preservatives have been tested for their ability to preserve reagents for the determination of electrolytes using ion-selective electrodes. Particular attention was paid to possible damage to the electrodes. From Table 1 below, it can be seen that only chloroacetamide, Oxaban A and Oxaban E had no effect on all three types of electrodes.
In weiteren Untersuchungen wurde die Konservierungsfähigkeit von 4,4-Di- methyl- 1 ,3-oxazolidin (Oxaban A) und Chloracetamid (CAA) sowie Oxaban E untersucht. Als Vergleich hierzu ist in Figur 1 das Mikrobenwachstum einer nicht konservierten Zusammensetzung bei pH 7,94 gezeigt. Figur 2 zeigt dieselbe Zusammensetzung, jedoch mit Zugabe von 0,5 mg/ml Oxaban A pH 7,6 und 0,2 mg/ml CAA. Aus Figur 2 ist deutlich zu erkennen, daß sowohl Pilze als auch beide untersuchten Arten von Bakterien innerhalb von 6 Wochen in der Lösung auf Null zurückgegangen waren. Die angegebene Konzen- tration hat damit also nicht nur die Fähigkeit, ein Wachstum der bereits in der Lösung vorhandenen Keime zu verhindern, sondern reduziert die Keime innerhalb kurzer Zeit ganz empfindlich.In further studies, the preservability of 4,4-dimethyl-1,3-oxazolidine (Oxaban A) and chloroacetamide (CAA) and Oxaban E was examined. As a comparison, the microbial growth of a non-preserved composition at pH 7.94 is shown in FIG. Figure 2 shows the same composition, but with the addition of 0.5 mg / ml Oxaban A pH 7.6 and 0.2 mg / ml CAA. It can be clearly seen from FIG. 2 that both fungi and both investigated types of bacteria had decreased to zero in the solution within 6 weeks. The concentration given thus not only has the ability to prevent the growth of the germs already present in the solution, but also reduces the germs very sensitively within a short time.
Figur 3 zeigt eine weitere Untersuchung, bei der wiederum dieselbe Lösung mit 0,3 mg/ml Oxaban A und 0, 1 2 mg/ml CAA konserviert wurden. Der pH-Wert dieser Lösung betrug 8,06. Auch hieraus ist zu erkennen, daß Bakterien und Pilze teilweise sehr stark reduziert wurden, für die Bakterienart 2 zumindest ein Anwachsen der Keimzahl in nur unwesentlichem Umfang beobachtet wurde.FIG. 3 shows a further investigation, in which the same solution with 0.3 mg / ml oxaban A and 0.12 mg / ml CAA was again preserved. The pH of this solution was 8.06. It can also be seen from this that bacteria and fungi were in some cases reduced to a very great extent, for which bacterial type 2 at least an insignificant increase in the number of germs was observed.
Figur 4 schließlich zeigt eine noch geringere Konzentration beider Konservierungsstoffe, die ebenfalls ein Anwachsen der Keime verhindert.Figure 4 finally shows an even lower concentration of both preservatives, which also prevents the germs from growing.
Figur 5 zeigt im Vergleich hierzu lediglich die Konservierung mit einer der beiden konservierenden Komponenten, nämlich mit 0,5 mg Oxaban A. Während mit dieser Konzentration Oxaban in Kombination mit CAA in Figur 2 ein sehr starker entkeimender Effekt sichtbar wurde, kann mit Oxaban A alleine in der Konzentration von 0, 5 mg/ml ein solch starker Effekt nicht nachgewiesen werden.In comparison, FIG. 5 shows only the preservation with one of the two preserving components, namely with 0.5 mg oxaban A. While a very strong sterilizing effect was visible with this concentration oxaban in combination with CAA in FIG. 2, with oxaban A alone such a strong effect cannot be demonstrated in the concentration of 0.5 mg / ml.
Die Figuren 6 bis 14 zeigen den Effekt verschiedener Konservierungsstoffe auf die drei Arten von Elektroden. Es ist daraus zu ersehen, daß Oxaban A ebenso wie CAA und Oxaban E im erfindungsgemäß bevorzugten Einsatzbereich keinerlei Effekte auf die Elektroden ausübt, wogegen andere Konservierungsstoffe, die auch in der Tabelle 1 aufgeführt sind, negative Auswirkungen zeigen, zumindest in dem für diese Konservierungsstoffe benötigten Einsatzbereichen. Tabelle 1Figures 6 to 14 show the effect of different preservatives on the three types of electrodes. It can be seen from this that Oxaban A, like CAA and Oxaban E, has no effects on the electrodes in the area of use preferred according to the invention, whereas other preservatives, which are also listed in Table 1, have negative effects, at least in the amount required for these preservatives Areas of application. Table 1
O = kein negativer Effekt Θ = kleiner neg. Effekt ® = großer neg. EffektO = no negative effect Θ = small negative effect ® = large negative effect
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Figure imgf000009_0001
Die Figuren 1 5 bis 1 9 zeigen die konservierende Wirkung von Oxaban E in verschiedenen Konzentrationen und in Kombination mit CAA.Figures 1 5 to 1 9 show the preservative effect of Oxaban E in various concentrations and in combination with CAA.
Man kann daraus ersehen, daß Oxaban E auch alleine bereits eine sehr gute konservierende Wirkung zeigt. It can be seen from this that Oxaban E alone already has a very good preservative effect.

Claims

Patentansprüche claims
1 . Konservierungsmittel für Reagenzien zur diagnostischen Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden, dadurch gekennzeichnet, daß es mindestens eine Formaldehyd-abspaltende Verbindung gegebenenfalls in Kombination mit Chloracetamid als Wirkstoff enthält.1 . Preservative for reagents for the diagnostic determination of electrolytes with the help of ion-selective electrodes, characterized in that it contains at least one formaldehyde-releasing compound, optionally in combination with chloroacetamide as active ingredient.
2. Konservierungsmittel nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß die Formaldehyd-abspaltende Verbindung folgender allgemeiner Formel entspricht:2. Preservative according to claim 1, characterized in that the formaldehyde-releasing compound corresponds to the following general formula:
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Figure imgf000010_0001
wobei R, und R2 eine verzweigte oder unverzweigte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit 1 bis 6 C-Atomen darstellen, welche gegebenenfallswhere R, and R 2 represent a branched or unbranched alkyl, alkenyl or alkynyl group having 1 to 6 carbon atoms, which optionally
Heteroatome enthalten können, undCan contain heteroatoms, and
R3 H oder eine verzweigte oder unverzweigte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylgruppe mit 1 bis 6 C-Atomen darstellt, wobei eines von R., und R2 gegebenenfalls auch mit R3 einen weiteren Ringschluß bilden kann.R 3 represents H or a branched or unbranched alkyl, alkenyl or alkynyl group having 1 to 6 carbon atoms, wherein one of R. and R 2 may optionally also form a further ring closure with R. 3
3. Konservierungsmittel nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung gemäß Formel (I) Oxaban A oder Oxaban E ist.3. Preservative according to claim 1 or 2, characterized in that the compound of formula (I) is oxaban A or oxaban E.
4. Konservierungsmittel nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet. daß es den oder die Wirkstoffe in einer solchen Konzentration enthält, daß in den zu konservierenden Reagenzien Chloracetamid in einer Menge von 0, 1 bis 0,5 mg/ml oder/und Oxaban E in einer Menge von 0, 1 bis 3 mg/ml oder/und Oxaban A in einer Menge von 0,2 bis 1 mg/ml vorliegen.4. Preservative according to claim 1, characterized. that it contains the active ingredient (s) in a concentration such that chloroacetamide in an amount of 0.1 to 0.5 mg / ml or / and Oxaban E in an amount of 0.1 to 3 mg / ml in the reagents to be preserved or / and Oxaban A are present in an amount of 0.2 to 1 mg / ml.
5. Konservierungsmittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß in den zu konservierenden Reagenzien Chloracetamid in einer Menge von 0, 1 bis 0,4 mg/ml oder/und Oxaban E in einer Menge von 0,5 bis 1 ,5 mg/ml oder/und Oxaban A in einer Menge von 0,3 bis 0,8 mg/ml vorliegt.5. Preservative according to claim 2, characterized in that in the reagents to be conserved chloroacetamide in an amount of 0.1 to 0.4 mg / ml or / and oxaban E in an amount of 0.5 to 1.5 mg / ml or / and Oxaban A is present in an amount of 0.3 to 0.8 mg / ml.
6. Verwendung eines Konservierungsmittels gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Konservierung von Reagenzien zur diagnostischen Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden.6. Use of a preservative according to one of claims 1 to 5 for the preservation of reagents for the diagnostic determination of electrolytes with the aid of ion-selective electrodes.
7. Reagenz zur diagnostischen Bestimmung von Elektrolyten mit Hilfe ionenselektiver Elektroden, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Konservierungsmittelmischung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5 enthält.7. Reagent for the diagnostic determination of electrolytes with the aid of ion-selective electrodes, characterized in that it contains a preservative mixture according to one of claims 1 to 5.
8. Reagenz nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß es einen pH-Wert von 7,0 bis 8,2 aufweist. 8. Reagent according to claim 7, characterized in that it has a pH of 7.0 to 8.2.
PCT/EP1997/006011 1996-10-30 1997-10-30 Blend of appropriate preservative agents for analysis instruments with ion-selective electrodes WO1998018327A1 (en)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
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