WO1997044011A1 - Systeme membranaire pour la liberation controlee d'une substance soluble - Google Patents
Systeme membranaire pour la liberation controlee d'une substance soluble Download PDFInfo
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- WO1997044011A1 WO1997044011A1 PCT/FR1997/000890 FR9700890W WO9744011A1 WO 1997044011 A1 WO1997044011 A1 WO 1997044011A1 FR 9700890 W FR9700890 W FR 9700890W WO 9744011 A1 WO9744011 A1 WO 9744011A1
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Definitions
- the subject of the present invention is a nonwoven membrane comprising filaments and / or fibers of thermoplastic polymer, having controlled diffusion properties, that is to say through which a substance soluble in a liquid such as water or an aqueous medium, when a solution of this substance in this liquid is in contact with one of the faces of said membrane, the other face being in contact with said liquid; it also relates to a process for imparting to such a membrane properties of controlled diffusion, as well as a system for the controlled release of a substance soluble in a surrounding liquid, produced from this membrane.
- the aforementioned suitable treatment consists in impregnating the basic nonwoven either with polysiloxanes or polymers based on polysiloxane, these being hydrophobic by nature, or with quaternary ammonium salts of amphoteric type, those these being hydrophilic by nature.
- the main characteristic of the substances used in the patent application No. 0 536 087 lies in their amphoteric character; they are essentially surfactants used to modify the hydrophobicity of nonwoven membranes.
- the basic nonwoven is hydrophilic in nature, it is wettable with water or an aqueous solvent, so that the water or the aqueous medium can freely diffuse through this nonwoven with a very high release. active ingredient.
- the above-mentioned suitable treatment consists in impregnating the basic hydrophilic nonwoven with a water-repellent agent in order to reduce its hydrophilicity.
- the object of the present invention is to remedy the aforementioned drawbacks and to do this it provides a membrane as defined in the first paragraph of this description and which is characterized in that it comprises a polymer film, other than a poly ( vinyl alcohol) on at least one of its surfaces or in the vicinity of at least one of these, this polymer film completely or partially coating at least part of said filaments and / or surface fibers of said non woven fabric and the chemical nature of this film as well as its physical configuration of continuity or discontinuity and its thickness being chosen to give the membrane the desired diffusion properties.
- the membrane thus defined basically departs from the teachings of the aforementioned European patent application since it is characterized by the presence of a film which is nonexistent in the nonwoven treated as described in said application.
- the film is somehow embedded in the nonwoven, that is to say that it is not simply glued to the surface or surfaces of the membrane, but designed so at least partially wrapping part or all of the filaments and / or surface fibers of the nonwoven, so that there is no discontinuity between the film and the nonwoven of the membrane.
- this polymer film which will impart the desired diffusion properties to the membrane.
- diffusion properties can be adjusted as desired by varying the specific diffusion properties of the film, that is to say in fact by varying the chemical nature of the polymer constituting said film and / or the physical configuration of the latter.
- the polymer constituting the film can be hydrophobic or hydrophilic in nature; it may be soluble or insoluble in the liquid intended to pass through the membrane; and it may be permeable or impermeable to said liquid.
- the film can be continuous or discontinuous and more or less thick.
- a film through which an aqueous liquid can easily diffuse will for example be discontinuous and thin and made of a hydrophilic polymer, while on the other hand a film through which this liquid can only diffuse with difficulty will preferably be continuous. and made of a hydrophobic, permeable and thick polymer.
- the polymer constituting the filaments and / or fibers of the nonwoven may in particular be chosen from the group consisting of polyolefins, polyesters and polyamides, O 97/44011 PC17FR97 / 00890
- hydrophobic polymers of polyethylene, polypropylene and polybutylene therephthalate, and as hydrophilic polymers, of polyhexamethylene adipamide, of PLA and of PGA.
- the polymer constituting the film it can in particular be chosen from the group consisting of cellulose, a cellulose derivative, a vinyl polymer other than a poly (vinyl alcohol), a polyamide, polyethylene, poly (vinyl acetate) , an ethylene-vinyl acetate copolymer, a high molecular weight polyoxyethylene glycol (PEG) of the order of 1,000 to 8,000, a (meth) acrylic polymer and mixtures of at least two of them .
- PEG polyoxyethylene glycol
- cellulose derivative of ethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose and cellulose acetate phthalate
- vinyl derivative mention will be made in particular of polyvinylpyrrolidone
- acrylic polymer mention may be made in particular of a polymethacrylate.
- a particularly preferred polymethacrylate is that sold by the company ROHM PHARMA under the trademark EUDRAGIT NE30D which is an aqueous dispersion at 30% of EUDAGIT NE which is itself a copolymer of ethyl acrylate and methyl methacrylate.
- the present invention also relates to a process for imparting to a nonwoven membrane comprising filaments and / or fibers of thermoplastic polymer, properties of controlled diffusion, that is to say properties such as through this membrane can diffuse in a controlled manner a substance soluble in a liquid such as water or an aqueous medium, when a solution of this substance in this liquid is in contact with one of the faces of said membrane, the other face being in contact with said liquid, characterized in that it comprises the treatment of at least one of the surfaces of said membrane with a solution or a dispersion in an appropriate solvent of a film-forming polymer, then the elimination of said solvent to form a polymer film on at least one of said surfaces or in the vicinity of at least one of these, this film completely or partially coating at least part of said filaments and / or surface fibers e of said nonwoven, said film-forming polymer and its O 97/44011 PC17FR97 / 00890
- said treatment is preferably carried out by spraying said solution or dispersion of film-forming polymer onto the surface (s) of the nonwoven membrane or by dipping the latter in said solution or dispersion and in that the elimination of said solvent is produced by drying, for example in air or in an oven, the temperature of which depends in particular on the nature of said solvent.
- the solvent used in this process will depend on the nature of the film-forming polymer used and will be chosen to dissolve or disperse said film-forming polymer.
- the C, -C 4 alkanol is advantageously ethanol or isopropanol; as for the film-forming polymer, it is as defined above.
- the present invention finally relates to a system for the controlled release of a substance soluble in a surrounding liquid, comprising an envelope defining an interior space intended to contain said substance, this system being characterized in that at least part of said envelope is constituted by a membrane as defined above, the remaining part of the envelope being constituted by a material impermeable to said liquid and not soluble in the latter.
- This system finds its application in the most diverse fields where it is desired to release in a controlled manner a substance soluble in a surrounding liquid such as an aqueous medium.
- water-soluble active substances for example an insecticide, a fertilizer or a drug.
- the latter may in particular be for veterinary use (antibiotic, antifungal, anti-inflammatory, antiparasitic, antiseptic or vitamin for example), in which case said system may be absorbed orally by the animal or put in place at an appropriate point in the body of the animal to be treated, for example the belly of a cow.
- the production of the membrane and of the release system according to the invention will depend essentially on the nature of the nonwoven, on the nature of the substance to be released and on the desired release profile for this substance. Consequently, after having chosen the nonwoven, the soluble substance and the desired release profile, it is necessary to determine which is the treatment solution or dispersion of this nonwoven which makes it possible to obtain the polymer film conferring said profile. release to the nonwoven membrane. This determination can be made:
- Nonwoven membranes nature and structure
- These membranes can in particular be simple systems formed of an elementary fleece of nonwoven or composite systems formed of at least two elementary fleece of nonwoven assembled by an appropriate method such as calendering hot.
- the internal haze that is to say the one closest to the water-soluble substance
- melt-blown process blowwing of fibers
- this veil is intended to control the diffusion of the water-soluble substance and has a relatively low mechanical resistance.
- the external veil is of the type obtained by the so-called spun process (spinning of monofilaments); its mechanical resistance is high and has no role in controlling diffusion.
- a membrane may include one or more internal veils.
- a membrane constituted for example by an external veil with a grammage of 50 g / m 2 and two internal veils each with a grammage of 40 g / m 2 will be defined by S-TEX 50 g / m 2 + 2MB 40 g / m 2 .
- Treatment of nonwoven membranes with a solution or dispersion of a film-forming polymer This treatment can, for example, be carried out by soaking the membranes in said solution or dispersion at room temperature and for a determined period, this soaking being followed by drying. said membranes for example for 2 hours at room temperature or at around 55 ° C in an oven.
- the dissolution medium is preferably replaced after each assay.
- Example 1 The present invention will now be illustrated by a number of examples given without implied limitation.
- Example 1 The present invention will now be illustrated by a number of examples given without implied limitation.
- Controlled release systems are made as described above, each using two strips (10 cm x 10 cm) of polypropylene nonwoven.
- Each strip is of the S-TEX 50 g / m 2 + 2 MB 30 g / m 2 type and has been treated as indicated above under the following conditions:
- film-forming polymer solution ethanolic solution at 5, 12.5, 15, 20 or 25% by volume of EUDRAGIT NE 30D, soaking time: 10 min,
- the appendix provides:
- FIG. 1 which is a photograph of the section of the nonwoven treated with an ethanolic solution at 20% by volume of EUDAGIT NE 30D; this photograph shows that treatment with this solution leads to the formation of films located in the vicinity of the surfaces of the nonwoven;
- morantel citrate powder in each system are introduced 10 g or 23 g of morantel citrate powder (anthelmintic for veterinary use).
- the systems thus produced are subjected to the in vitro dissolution test described above, the assay of morantel citrate being carried out spectrophotometrically at a wavelength of 320 nm.
- Release systems are made (dimensions of 5 cm ⁇ 5 cm; containing 3 g of morantel citrate) in the same manner as in Example 1, except that the strips of nonwoven are treated respectively by the following film-forming polymer solutions:
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Abstract
L'invention concerne une membrane en non-tissé comprenant des filaments et/ou des fibres en polymère thermoplastique, ayant des propriétés de diffusion contrôlée, c'est-à-dire à travers laquelle peut diffuser de manière contrôlée une substance soluble dans un liquide tel que l'eau ou un milieu aqueux, lorsqu'une solution de cette substance dans ce liquide est en contact avec l'une des faces de ladite membrane, l'autre face étant en contact avec ledit liquide. Elle se caractérise en ce qu'elle comprend en outre un film de polymère sur au moins l'une de ses surfaces ou au voisinage d'au moins l'une de celles-ci, ce film de polymère enrobant totalement ou partiellement une partie au moins desdits filaments et/ou fibres de surface dudit non-tissé et conférant à la membrane les propriétés de diffusion souhaitées.
Description
SYSTEME MEMBRANAIRE POUR LA LIBERATION CONTROLEE D'UNE SUBSTANCE SOLUBLE
La présente invention a pour objet une membrane en non-tissé comprenant des filaments et/ou des fibres en polymère thermoplastique, ayant des propriétés de diffusion contrôlée, c'est-à-dire à travers laquelle peut diffuser de manière contrôlée une substance soluble dans un liquide tel que l'eau ou un milieu aqueux, lorsqu'une solution de cette substance dans ce liquide est en contact avec l'une des faces de ladite membrane, l'autre face étant en contact avec ledit liquide ; elle a également pour objet un procédé pour conférer à une telle membrane des propriétés de diffusion contrôlée, ainsi qu'un système pour la libération contrôlée d'une substance soluble dans un liquide environnant, réalisé à partir de cette membrane.
Dans de nombreux domaines, on souhaite disposer de matériaux à travers lesquels un liquide peut diffuser suivant un profil de diffusion déterminé. Dans cette optique, deux approches sont possibles, l'une consistant à concevoir des matériaux entièrement nouveaux, l'autre à modifier des matériaux existants, bon marché et facilement disponibles, pour leur conférer le profil de diffusion souhaité.
Dans le cadre de cette dernière approche, il a déjà été proposé dans la demande de brevet européen No. 0 536 087, un système-réservoir clos contenant un principe actif hydrosoluble qui, lorsqu'il est en contact avec un milieu aqueux extérieur, permet une libération lente et constante dudit principe actif vers ledit milieu aqueux extérieur. Ce système de réservoir est constitué par une enveloppe fermée sur elle-même pour définir un espace intérieur recevant ledit principe actif, cette enveloppe étant réalisée à partir d'un non-tissé de base traité de manière appropriée. II est indiqué dans cette demande de brevet européen que lorsque le non-tissé de base est de nature hydrophobe, il n'est pas mouillable par l'eau ou un liquide aqueux et fait donc totalement écran à l'eau, ce qui empêche toute diffusion d'eau et donc de principe actif à travers ce non-tissé. Dans ce cas, le traitement approprié susmentionné consiste à imprégner le non-tissé de base soit par des polysiloxanes ou des polymères à base de polysiloxane, ceux-ci étant hydrophobes par nature, soit par des sels d'ammonium quaternaire de type amphotère, ceux-ci étant hydrophiles par nature. La principale caractéristique des substances utilisées dans la demande de brevet
No. 0 536 087 réside dans leur caractère amphotère ; ce sont essentiellement des agents surfactants utilisés pour modifier l'hydrophobie des membranes de non-tissé.
Il a cependant été observé par les auteurs de la présente invention que même un système-réservoir réalisé en un non-tissé de nature hydrophobe finit au bout d'un certain laps de temps par être imprégné totalement par le liquide, moment à partir duquel il se produit généralement une libération rapide et non contrôlée du principe actif présent au sein dudit système-réservoir.
Par ailleurs, lorsque le non-tissé de base est de nature hydrophile, il est mouillable par l'eau ou un solvant aqueux, de sorte que l'eau ou le milieu aqueux peut diffuser librement à travers ce non-tissé avec une libération très rapide du principe actif. Dans ce cas, le traitement approprié susmentionné consiste à imprégner le non-tissé hydrophile de base par un agent hydrofugeant pour en diminuer l'hydrophilie.
La demande de brevet européen susmentionnée précise en outre que c'est la nature chimique et non pas la quantité utilisée des substances d'imprégnation qui est déterminante pour obtenir la libération lente et constante recherchée. La mise en oeuvre de ces substances ne permet donc pas, en faisant varier leur quantité, de modifier à souhait le profil de libération du principe actif. Le système-réservoir connu présente de ce fait l'inconvénient de manquer de souplesse et donc d'être limité dans ses applications.
Le but de la présente invention est de remédier aux inconvénients susmentionnés et pour ce faire elle propose une membrane telle que définie au premier paragraphe de cette description et qui se caractérise en ce qu'elle comprend un film de polymère, autre qu'un poly(alcool vinylique) sur au moins l'une de ses surfaces ou au voisinage d'au moins l'une de celles-ci, ce film de polymère enrobant totalement ou partiellement une partie au moins desdits filaments et/ou fibres de surface dudit non-tissé et la nature chimique de ce film ainsi que sa configuration physique de continuité ou de discontinuité et son épaisseur étant choisies pour conférer à la membrane les propriétés de diffusion souhaitées.
La membrane ainsi définie s'éloigne fondamentalement des enseignements de la demande de brevet européen susmentionné puisqu'elle se caractérise par la présence d'un film qui est inexistant dans le non-tissé traité comme décrit dans ladite demande.
Il convient également de souligner que selon la présente invention, il y a mise en place d'un film superficiel, alors que dans la demande de brevet européen citée
ci-dessus, il y a traitement à coeur du non-tissé, ce qui distingue encore la présente membrane par rapport à l'enveloppe décrite dans cette demande de brevet européen.
Par ailleurs, selon la présente invention, le film est en quelque sorte incrusté dans le non-tissé, c'est-à-dire qu'il n'est pas simplement collé sur la ou les surfaces de la membrane, mais conçu de manière à envelopper au moins partiellement une partie ou la totalité des filaments et/ou fibres de surface du non-tissé, de sorte qu'il n'existe aucune discontinuité entre le film et le non-tissé de la membrane.
C'est ce film de polymère qui va conférer les propriétés de diffusion souhaitées à la membrane. Ces propriétés de diffusion peuvent être ajustées à souhait en jouant sur les propriétés de diffusion propres du film, c'est-à-dire en fait en jouant sur la nature chimique du polymère constituant ledit film et/ou la configuration physique de ce dernier.
Plus précisément, le polymère constituant le film peut être de nature hydrophobe ou hydrophile ; il peut être soluble ou insoluble dans le liquide destiné à traverser la membrane ; et il peut être perméable ou imperméable audit liquide.
Quant au film, il peut être continu ou discontinu et plus ou moins épais. En combinant les caractéristiques susmentionnées, il est aisé de réaliser des films ayant des propriétés de diffusion les plus diverses. Ainsi, un film à travers lequel un liquide aqueux peut facilement diffuser sera par exemple discontinu et mince et constitué d'un polymère hydrophile, alors qu'à l'opposé un film à travers lequel ce liquide ne peut que difficilement diffuser sera de préférence continu et constitué d'un polymère hydrophobe, perméable et épais.
Il apparaît donc que grâce à la présente invention, c'est-à-dire grâce à la mise en oeuvre d'un film ayant des caractéristiques de diffusion déterminées, à la surface ou au voisinage de la surface d'une membrane en non-tissé, il est possible de contrôler de manière simple la diffusion d'un liquide à travers cette membrane. L'invention est de plus d'une grande souplesse puisqu'en faisant varier certains paramètres du film, il est possible de mettre à disposition des membranes en non-tissé ayant des profils de diffusion les plus divers.
Le polymère constituant les filaments et/ou fibres du non-tissé peut notamment être choisi dans le groupe constitué par les polyoléfines, les polyesters et les polyamides,
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4 et à titre d'exemples, on mentionnera, en tant que polymères hydrophobes, le polyéthylène, le polypropylène et le polybutylène théréphtalate, et en tant que polymères hydrophiles, le polyhexaméthylène-adipamide, le PLA et le PGA.
Quant au polymère constituant le film, il peut notamment être choisi dans le groupe constitué par la cellulose, un dérivé cellulosique, un polymère vinylique autre qu'un poly(alcool vinylique), un polyamide, le polyéthylène, le poly(acétate de vinyle), un copolymère d'éthylène-acétate de vinyle, un polyoxyéthylène glycol (PEG) de haut poids moléculaire de l'ordre de 1 000 à 8 000, un polymère (méth)acrylique et les mélanges d'au moins deux d'entre eux. A titre de dérivé cellulosique, on citera en particulier l'éthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose et l'acétate phtalate de cellulose ; à titre de dérivé vinylique, on citera en particulier la polyvinylpyrrolidone ; et à titre de polymère (méth)acrylique, on citera en particulier un polyméthacrylate.
Un polyméthacrylate particulièrement préféré est celui commercialisé par la société ROHM PHARMA sous la marque de fabrique EUDRAGIT NE30D qui est une dispersion aqueuse à 30 % d'EUDRAGIT NE qui est lui-même un copolymère d'acrylate d'éthyle et de méthacrylate de méthyle.
On pourra utilement se reporter à Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2ème édition, The Pharmaceutical Press pour avoir toutes informations utiles sur les polymères susmentionnés pouvant être utilisés pour réaliser le film.
La présente invention a également pour objet un procédé pour conférer à une membrane en non-tissé comprenant des filaments et/ou fibres en polymère thermoplastique, des propriétés de diffusion contrôlée, c'est-à-dire des propriétés telles qu'à travers cette membrane peut diffuser de manière contrôlée une substance soluble dans un liquide tel que l'eau ou un milieu aqueux, lorsqu'une solution de cette substance dans ce liquide est en contact avec l'une des faces de ladite membrane, l'autre face étant en contact avec ledit liquide, caractérisé en ce qu'il comprend le traitement de l'une au moins des surfaces de ladite membrane par une solution ou une dispersion dans un solvant approprié d'un polymère filmogène, puis l'élimination dudit solvant pour former un film de polymère sur au moins l'une desdites surfaces ou au voisinage d'au moins l'une de celles-ci, ce film enrobant totalement ou partiellement une partie au moins desdits filaments et/ou fibres de surface dudit non-tissé, ledit polymère filmogène et sa
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5 concentration dans ladite solution ou dispersion étant choisis en fonction des propriétés de diffusion souhaitées pour ladite membrane.
On précisera que ledit traitement est de préférence réalisé par pulvérisation de ladite solution ou dispersion de polymère filmogène sur la ou les surfaces de la membrane en non-tissé ou par trempage de cette dernière dans ladite solution ou dispersion et en ce que l'élimination dudit solvant est réalisée par séchage, par exemple dans l'air ou dans une étuve dont la température est fonction notamment de la nature dudit solvant.
Le solvant mis en oeuvre dans ce procédé dépendra de la nature du polymère filmogène utilisé et sera choisi pour solubiliser ou disperser ledit polymère filmogène.
Il sera de préférence choisi parmi l'eau, un alcanol en Q-C,, ou un mélange de ceux-ci, étant précisé que l'alcanol en C,-C4 est avantageusement l'éthanol ou l'isopropanol ; quant au polymère filmogène, il est comme défini ci-dessus.
La présente invention a enfin pour objet un système pour la libération contrôlée d'une substance soluble dans un liquide environnant, comprenant une enveloppe définissant un espace intérieur destiné à contenir ladite substance, ce système étant caractérisé ce que qu'une partie au moins de ladite enveloppe est constitué par une membrane telle que définie ci-dessus, la partie restante de l'enveloppe étant constituée par un matériau imperméable audit liquide et non soluble dans ce dernier. Ce système trouve son application dans les domaines les plus divers où on souhaite libérer de manière contrôlée une substance soluble dans un liquide environnant tel qu'un milieu aqueux.
Ainsi, il pourra être utilisé pour le contrôle de la diffusion de substances actives hydrosolubles, par exemple un insecticide, un engrais ou un médicament. Ce dernier pourra notamment être à usage vétérinaire (antibiotique, antifongique, antiinflammatoirc, antiparasitaire, antiseptique ou vitamine par exemple), auquel cas ledit système pourra être absorbé oralement par l'animal ou mis en place en un point approprié de l'organisme de l'animal à traiter, par exemple la panse d'une vache.
La réalisation de la membrane et du système de libération selon l'invention dépendra essentiellement de la nature du non-tissé, de la nature de la substance à libérer et du profil de libération souhaité pour cette substance.
Par conséquent, après avoir choisi le non-tissé, la substance soluble et le profil de libération souhaité, il convient de déterminer quelle est la solution ou dispersion de traitement de ce non-tissé qui permet d'obtenir le film de polymère conférant ledit profil de libération à la membrane de non-tissé. Cette détermination peut se faire :
- en réalisant une première série de solutions ou dispersions de traitement comprenant chacune un premier polymère filmogène (PFj), mais à différentes concentrations (C,„ C,2, C13, etc.), puis une deuxième série de solutions ou de dispersions de traitement comprenant chacune un deuxième polymère filmogène (PF^ mais à différentes concentrations (C2], 22' 23' etc..) et ainsi de suite,
en traitant le non-tissé choisi respectivement par les différentes solutions ou dispersions ainsi obtenues,
- en traitant les non-tissés résultants pour en éliminer le solvant,
- en confectionnant des systèmes de libération contrôlée respectivement à partir de chacun des non-tissés ainsi obtenus et en incorporant dans chaque système la même quantité de ladite substance soluble,
en soumettant chaque système confectionné à un test de dissolution in vitro pour établir une courbe illustrant la cinétique de libération de ladite substance soluble, et
- en comparant les courbes obtenues au profil de libération souhaitée pour finalement retenir le système de libération contrôlée dont la courbe de cinétique de dissolution se rapproche le plus du profil de libération souhaité.
Membranes en non-tissé : nature et structure Ces membranes peuvent notamment être des systèmes simples formés d'un voile élémentaire de non-tissé ou des systèmes composites formés d'au moins deux voiles élémentaires de non-tissé assemblés par une méthode appropriée telle que le calandrage
à chaud. A titre d'exemple, le voile interne (c'est-à-dire le plus proche de la substance hydrosoluble) est du type obtenu par le procédé dit melt-blown (soufflage de fibres) ; ce voile est destiné à contrôler la diffusion de la substance hydrosoluble et présente une résistance mécanique relativement faible. Le voile externe est du type obtenu par le procédé dit spun (filage de monofilaments) ; sa résistance mécanique est élevée et n'a aucun rôle dans le contrôle de la diffusion. Dans ce qui suit, le voile interne sera défini par les lettres MB suivies du grammage exprimé en g/m2 et le voile externe sera défini par le terme S-TEX suivi du grammage exprimé en g/m2. Il est à noter qu'une membrane peut comporter un ou plusieurs voiles internes. Une membrane constituée par exemple par un voile externe d'un grammage de 50 g/m2 et de deux voiles internes chacun d'un grammage de 40 g/m2 sera définie par S-TEX 50 g/m2 + 2MB 40 g/m2.
Traitement des membranes en non-tissé par une solution ou dispersion d'un polymère filmogène Ce traitement peut par exemple être réalisé par trempage des membranes dans ladite solution ou dispersion à température ambiante et pendant une durée déterminée, ce trempage étant suivi d'un séchage desdites membranes par exemple durant 2 heures à température ambiante ou à environ 55° C dans une étuve.
Plus la concentration de ladite solution ou dispersions en polymère est élevée, plus la quantité de polymère fixé sur les membranes est élevée, c'est-à-dire plus le film formé sera continu et épais.
Réalisation d'un système à libération contrôlée
Deux bandes de dimensions déterminées sont découpées dans une membrane traitée comme indiqué ci-dessus. Ces deux bandes sont superposées et réunies par exemple par soudage (en particulier par ultrasons ou thermosoudage) au niveau de trois de leurs côtés. Après introduction d'une quantité déterminée de substance hydrosoluble dans la poche ainsi formée, cette dernière est fermée par réunion par thermosoudage des derniers côtés des deux bandes pour obtenir ainsi ledit système à libération contrôlée.
Substance soluble
Elle est habituellement utilisée sous forme pure ou en association avec des substances pouvant modifier sa dissolution (gel, microgranule, enrobage) et en une quantité fonction de la durée d'action désirée.
Test de dissolution in vitro
Pour ce test, utilisation peut être faite de l'appareil de dissolution standardisé, DISSOLUTEST PROLABO, basé sur la méthode dite de la palette tournante, décrite dans la Xème Edition de la Pharmacopée Française. Le système à libération contrôlée est fixé sur les palettes de l'appareil de dissolution.
- Vitesse de rotation des palettes : 15 tours par minute.
- Volume et température du milieu de dissolution : 1000 ml, 37° C.
- Composition du milieu de dissolution : tampon phosphate à pH = 6,4, - Intervalle de prélèvement du milieu de dissolution : 24 heures,
- Dosage de la substance hydrosoluble libérée dans le milieu de dissolution : par spectrophotométrie à une longueur d'onde fonction de la substance.
Afin d'éviter une possible saturation du milieu de dissolution par ladite substance et pour respecter les conditions SINK, le milieu de dissolution est de préférence remplacé après chaque dosage.
La présente invention va maintenant être illustrée par un certain nombre d'exemples donnés à titre non limitatif. Exemple 1
Des systèmes de libération contrôlée sont réalisés comme décrit ci-dessus, chacun au moyen de deux bandes (10 cm x 10 cm) de non-tissé en polypropylène. Chaque bande est du type S-TEX 50 g/m2 + 2 MB 30 g/m2 et a été traitée comme indiqué précédemment dans les conditions suivantes :
solution de polymère filmogène : solution éthanolique à 5, 12,5, 15, 20 ou 25 % en volume d'EUDRAGIT NE 30D,
durée de trempage : 10 mn,
On trouvera en annexe, pour illustrer l'invention :
- une figure 1 qui est une photographie de la tranche du non-tissé traité par une solution éthanolique à 20 % en volume d'EUDRAGIT NE 30D ; cette photographie montre que le traitement par cette solution conduit à la formation de films localisés au voisinage des surfaces du non-tissé ;
- des figures 2 et 3 qui sont des photographies de la face S-TEX et de la face MB respectivement, d'un non-tissé non traité ; elles montrent la forte porosité au niveau du voile S-TEX et la faible porosité au niveau du voile MB,
- des figures 4 et 5 qui sont des photographies de la face S-TEX et de la face MB respectivement, d'un non-tissé traité par une solution éthanolique à 12,5 % en volume d'EUDRAGIT NE 30D ; elles montrent la présence d'un film de polymère discontinu sur ces faces, film qui enrobe les fibres de surface du non-tissé, et
- une figure 6 qui est une photographie de la face S-TEX d'un non-tissé traité par une solution éthanolique à 20 % en volume d'EUDRAGIT NE 30D ; elle met en évidence l'effet de concentration de la solution de traitement sur l'uniformité et l'épaisseur du film obtenu.
On précisera que ces photographies ont été réalisées à l'aide d'un microscope électronique à balayage.
Dans chaque système sont introduits 10 g ou 23 g de citrate de morantel en poudre (anthelminthique à usage vétérinaire).
Les systèmes ainsi réalisés sont soumis au test de dissolution in vitro décrit ci-dessus, le dosage du citrate de morantel étant effectué par spectrophotométric à une longueur d'onde de 320 nm.
Les résultats obtenus sont illustrés par les graphes objet des figures 7 à 11 annexées qui représentent la cinétique de libération du citrate de morantel, la figure 7
correspondant au système contenant 10 g de citrate de morantel et les figures 8 à 11 au système contenant 23 g de citrate de morantel ; l'échelle des abscisses donne le temps exprimé en jours et l'échelle des ordonnées la quantité cumulée de citrate de morantel libéré exprimée en mg. II est à noter qu'un traitement des non-tissés par une solution pure d'EUDRAGIT
NE 30D ou par une solution aqueuse à 50 % en volume d'EUDRAGIT NE 30D n'a conduit à aucune libération de citrate de morantel ; ceci correspond au cas d'un film de polymère continu et d'une épaisseur telle qu'aucune diffusion de liquide n'a lieu à travers ce film. Exemple 2
On réalise des systèmes de libération (dimensions de 5 cm x 5 cm ; contenant 3 g de citrate de morantel) de la même manière que dans l'exemple 1, si ce n'est que les bandes de non-tissé sont traitées respectivement par les solutions de polymère filmogène suivantes :
(a) solution aqueuse à 8 % en poids d'acétate phtalate de cellulose (CAP),
(b) solution éthanolique à 7 % en poids d'éthylcellulose,
(c) solution éthanolique à 20 % en poids de polyvinylpyrrolidone (PVP),
(d) solution aqueuse à 15 % en poids d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC).
Les résultats obtenus sont illustrés respectivement par les graphes objet des figures 12 à 15, qui donnent la quantité cumulée de citrate de morantel libéré (en mg) en fonction du temps (en jours ou en heures selon la solution de traitement utilisée).
Les exemples qui précèdent montrent donc qu'en faisant varier la nature chimique du film intégré dans la membrane de non-tissé, son caractère continu et son épaisseur (ces deux derniers paramètres étant fonction de la concentration des solutions de traitement), il est possible d'obtenir des membranes traitées ayant des profils de libération les plus divers.
Claims
1. Membrane en non-tissé comprenant des filaments et/ou des fibres en polymère thermoplastique, ayant des propriétés de diffusion contrôlée, c'est-à-dire à travers laquelle peut diffuser de manière contrôlée une substance soluble dans un liquide tel que l'eau ou un milieu aqueux, lorsqu'une solution de cette substance dans ce liquide est en contact avec l'une des faces de ladite membrane, l'autre face étant en contact avec ledit liquide, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un film de polymère, autre qu'un poly(alcool vinylique)>sur au moins l'une de ses surfaces ou au voisinage d'au moins l'une de celles-ci, ce film de polymère enrobant totalement ou partiellement une partie au moins desdits filaments et/ou fibres de surface dudit non-tissé et la nature chimique de ce film ainsi que sa configuration physique de continuité ou de discontinuité et son épaisseur étant choisies pour conférer à la membrane les propriétés de diffusion souhaitées.
2. Membrane selon la revendication 1, caractérisée en ce que le polymère constituant ledit film est de nature hydrophobe ou hydrophile.
3. Membrane selon la revendication 1, ou 2, caractérisée en ce que le polymère constituant ledit film est soluble dans ledit liquide ou insoluble dans ce liquide et perméable à ce dernier.
4. Membrane selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le polymère constituant lesdits filaments et/ou fibres est choisi dans le groupe constitué par les polyoléfines, les polyesters et les polyamides.
5. Membrane selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le polymère constituant ledit film est choisi dans le groupe constitué par la cellulose, un dérivé cellulosique, un polymère vinylique autre qu'un poly (alcool vinylique), un polyamide, le polyéthylène, le poly(acétate de vinyle), un copolymère d'éthylène-acétate de vinyle, un polyoxyéthylène glycol de haut poids moléculaire de 1 000 à 8 000, les polymères (méth)acryliques et les mélanges d'au moins deux d'entre eux.
6. Membrane selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit dérivé cellulosique est l'éthylcellulose, l'hydroxypropylmétylcellulose et l'acétate phtalate de cellulose et en ce que le dérivé vinylique est la polyvinylpyrrolidone.
7. Membrane selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit polymère (méth)acrylique est constitué par un polyméthacrylate.
8. Procédé pour conférer à une membrane en non-tissé comprenant des filaments et/ou fibres en polymère thermoplastique, des propriétés de diffusion contrôlée, c'est-à-dire des propriétés telles qu'à travers cette membrane peut diffuser de manière contrôlée une substance soluble dans un liquide tel que l'eau ou un milieu aqueux, lorsqu'une solution de cette substance dans ce liquide est en contact avec l'une des faces de ladite membrane, l'autre face étant en contact avec ledit liquide, caractérisé en ce qu'il comprend le traitement de l'une au moins des surfaces de ladite membrane par une solution ou une dispersion dans un solvant approprié d'un polymère filmogène, puis l'élimination dudit solvant pour former un film de polymère sur au moins l'une desdites surfaces ou au voisinage d'au moins l'une de celles-ci, ce film enrobant totalement ou partiellement une partie au moins desdits filaments et/ou fibres de surface dudit non-tissé, ledit polymère filmogène et sa concentration dans ladite solution ou dispersion étant choisis en fonction des propriétés de diffusion souhaitées pour ladite membrane.
9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que ledit traitement est réalisé par pulvérisation de ladite solution ou dispersion sur la ou les surfaces de ladite membrane en non-tissé ou par trempage de cette dernière dans ladite solution ou dispersion et en ce que l'élimination dudit solvant est réalisée par séchage.
10. Système pour la libération contrôlée d'une substance soluble dans un liquide environnant, comprenant une enveloppe définissant un espace intérieur destiné à contenir ladite substance, caractérisé en ce qu'une partie au moins de ladite enveloppe est constituée par une membrane selon l'une des revendications 1 à 7, la partie restante de l'enveloppe étant constituée par un matériau imperméable audit liquide et non soluble dans ce dernier.
11. Système selon la revendication 10, caractérisé en ce que ladite substance est une substance active hydrosoluble.
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|---|---|---|---|
| FR96/06351 | 1996-05-22 | ||
| FR9606351A FR2748934B1 (fr) | 1996-05-22 | 1996-05-22 | Systeme pour la liberation controlee d'une substance soluble dans un liquide environnant, membrane en non-tisse pour la realisation d'un tel systeme et procede d'obtention de cette membrane |
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|---|---|
| WO1997044011A1 true WO1997044011A1 (fr) | 1997-11-27 |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10147630B2 (en) * | 2014-06-11 | 2018-12-04 | John Cleaon Moore | Sectional porous carrier forming a temporary impervious support |
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| EP0221046A2 (fr) * | 1985-11-01 | 1987-05-06 | Monsanto Company | Surfaces polymères modifiées et leur procédé de fabrication |
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| WO1992007899A2 (fr) * | 1990-10-30 | 1992-05-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Articles possedant une enveloppe polymere hydrophile et procede de preparation desdits articles |
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1996
- 1996-05-22 FR FR9606351A patent/FR2748934B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-05-21 WO PCT/FR1997/000890 patent/WO1997044011A1/fr active Application Filing
Patent Citations (5)
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|---|
| DATABASE WPI Week 8047, Derwent World Patents Index; AN 80-83291c, XP002024726 * |
| DATABASE WPI Week 8941, Derwent World Patents Index; AN 89-297970, XP002024725 * |
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2748934B1 (fr) | 1998-08-07 |
| FR2748934A1 (fr) | 1997-11-28 |
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