WO1994017046A1 - Crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, method of obtaining the same and a pharmaceutical preparation based on it - Google Patents
Crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, method of obtaining the same and a pharmaceutical preparation based on it Download PDFInfo
- Publication number
- WO1994017046A1 WO1994017046A1 PCT/RU1993/000018 RU9300018W WO9417046A1 WO 1994017046 A1 WO1994017046 A1 WO 1994017046A1 RU 9300018 W RU9300018 W RU 9300018W WO 9417046 A1 WO9417046 A1 WO 9417046A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- methyl
- active substance
- ointment
- dioxo
- medicinal
- Prior art date
Links
- 238000012986 modification Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 230000004048 modification Effects 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N 6-methyluracil Chemical compound CC1=CC(=O)NC(=O)N1 SHVCSCWHWMSGTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 33
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims abstract description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002826 coolant Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 40
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 claims description 6
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 1
- 244000309466 calf Species 0.000 claims 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 claims 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims 1
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 claims 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 9
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000011514 reflex Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 39
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 29
- 239000000463 material Substances 0.000 description 20
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 15
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 11
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 11
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 9
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 8
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 4
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 4
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 229940069265 ophthalmic ointment Drugs 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 3
- 206010001526 Air embolism Diseases 0.000 description 2
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010015911 Eye burns Diseases 0.000 description 2
- 208000020564 Eye injury Diseases 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 2
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 2
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 208000018380 Chemical injury Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001836 Firesetting Behavior Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010020400 Hostility Diseases 0.000 description 1
- 241001508558 Hypera Species 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 241001057873 Phasma Species 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000542420 Sphyrna tudes Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- -1 candle Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000000110 cooling liquid Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000002050 diffraction method Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000002327 eosinophilic effect Effects 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000036647 reaction Effects 0.000 description 1
- 238000005067 remediation Methods 0.000 description 1
- 238000012857 repacking Methods 0.000 description 1
- 230000001718 repressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000020994 smoked meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000001966 tensiometry Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
Definitions
- the aforementioned compound finds use in the form of an active substance for a medication for the treatment of wound, radiotherapy, radiotherapy, radiotherapy
- Ophthalmic ointment is also known, which contains, as a matter of fact, the indicated compound ( ⁇ . ⁇ .Gorupev, Use of methyl acyl in medicine, 1968, Kazan. 7).
- Indicated ophthalmic ointment is used in the treatment of various species of the eye.
- the use of this ointment contributes to the healing of rhana, but, in addition to severe burns on the treatment, there is a sharp deterioration of the eyes, which causes a worsening of the incidence of the disease.
- the invention is also a method of generating a new 15 crystalline connection of a specified connection, which is subject to the exclusion of the exclusion of the exclusion of
- the inventive medicinal product may be used in any pharmaceutical preparation (medicine, ointment, ointment, candle, suspension).
- the inventive medicinal product in the form of a suspension of a predominantly active substance in the city of
- the inventive product in the form of a liniment is a constituent of the active substance in the amount of 4-6 wt.%
- inventive preparation in the form of an ointment is representative of an active substance in the amount of 1.0-2.5 wt. , and as a pharmaceutical diluent ointment
- Nov. 30, consisting of a mixture of lanolin and petroleum jelly, at a ratio of 1.0: 1.0-2.5, respectively.
- inventive medicinal product may be a part of the active material, the declared industrial modifying 2,4-dys-2,4-6-ds-6-ds-6-ds-6-ds-6-ds-6
- the inventive liniment has a bioavailability that is 30 times greater than that of an ointment on an ointment based on a known known crystalline compound.
- the claimed 25 drugs in the form of a suspension possesses a high efficient and healing activity and the use of non-derogatory property.
- the claimed preparation in the form of an ointment is used for the treatment of burns and pains of 30 different types of treatment, especially in the ocular treatment of burns and sores. In this case, the claimed preparation reduces the inflammation of the eyes and injuries of the eye, which accelerates the burns of the eyes.
- the inventive compound containing a crystalline modification of the indicated compound in combination with the para-aminobenzenesulfamide is detected - 7 - high healing activity in case of difficult healing of infectious diseases (acute ulcer of venous infection, after infection).
- the terms of healing and use of the claimed product are reduced by 2 to 5 for comparison with the known products.
- the claimed material is 2,4-dioxo-6-methyl, 2,3,4-thermohydride
- Tests were conducted in 2 groups for 41 white inferior kryssachi-males weighing 200 + 10 g.
- the experimental model in the ⁇ th group was linear lengths of 50 mm long. Depending on the used crystalline form, we are testing the connection
- ⁇ _ —2 1-. 100, s 0 where s_ is the initial area of the city, s; ⁇ - area of the territory on the day of measurement " b, mm ⁇ .
- the claimed crystalline modification of 2,4-dioxo-15 -6-methyl- ⁇ , 2,3,4-tetrahydropyrimidine is a consumable product, and is
- the inventive medicinal product may be used in the 20- easy pharmaceutical preparation of a medicinal product (odor, slime, slurry).
- the claimed drug in the form of a suspension has a high healing active and manifests an unexpected effect of the drug.
- the medicinal product is 25 vein preparations in the form of a suspension, which preferably contains active substances in the amount of 1.0-2.5 wt. $.
- the concentration of active substances is explained by the fact that in the indicated interval of concentrations there is a high therapeutic effect, not by any means an accident.
- Suspension is mixed by mixing. - 17 - ingredients with the creation of a dispersed-heterogeneous system, in a short dispersed phase - a valid substance, and a dispersed medium - a twice-distilled water for an injectable substance.
- a well-known pharmaceutical diluent is a $ 0.9 water solution for the consumption of liquid or water for injection - 20 will allow the treatment of the product to be carried out.
- the inventive medicinal product in the form of liniment, according to the invention preferably contains active substances in the amount of $ 5.
- active substances in the amount of $ 5.
- any suitable emulsion base was used, for example, oil, complete, free or quick and other. It is predominantly used as a basis for the declared line of quick oil, quick and easy to use food.
- the vagina was treated with the declared liniment with the indicated content of the active substance.
- 6 live animals from each series were killed and the study of the composition of the vaginal mucosa was done by visual inspection with
- the pathogen is the same. After 15 days, it is noted that there is an increase in epithelium on the left arm, the leukemia shaft is decreasing, and there is an increase in the incidence of disease. For 20 days, there is no noticeable focus of failure, the area of non-epithelization
- 35 leukocyte shaft an extensive current circulating telescope, with a dispensing vessel.
- Table 7 Comparative dynamics of repressive regeneration at an aseptic rate of inflammation at a rate of 25 and the application of 25 declared declines of oil and excess oil
- the inventive preparation may also be used as an ointment.
- the concentration of the active material is determined by the fact that, in the indicated range, the concentration of the signal is very high;
- the inventive ointment exhibits a high potency and healing activity in the treatment of burns of ⁇ void 35 35 35 different occurrences.
- the claimed ointment is Fast effective when used in ophthalmic medicine for the treatment of burns and rheumatic eye injuries.
- the efficacy of the claimed vasodilus in comparison with ointment contains - 27 - a valid material - a known crystalline form of the indicated compound was studied in the experiment in the treatment of eye burns in the eye.
- Alkaline burns of the eyes of the eye were caused by the introduction of a 3 droplet of a 5 $ -growth solution of the hydroxide (17 sec excision) into the conjunctival sac; then they washed our eyes. 10 The degree of burn was divided after 3 hours, after which treatment began.
- the claimed ophthalmic ointment containing I mass was used; 2 wt. And 2.5 wt. $ Of active substance; The second series of 15 live (one group) treated with a well-known ointment, containing 2 mass $ of active substance; The 3rd series (I group) was competitive.
- the inventive ointment containing 2.5 wt. $ Of the active substance 48 72.3 17.4 ° 5 -
- ⁇ a ⁇ im ⁇ b ⁇ az ⁇ m ⁇ vedennye is ⁇ y ⁇ aniya svide ⁇ els ⁇ - 20 vuyu ⁇ ⁇ ⁇ m, ch ⁇ inventive ointment ⁇ bes ⁇ echivae ⁇ reduction v ⁇ s ⁇ ali ⁇ eln ⁇ g ⁇ ⁇ tsessa and ⁇ ichn ⁇ g ⁇ in ⁇ itsi ⁇ vaniya ⁇ i treatment ⁇ zh ⁇ g ⁇ v eye and ⁇ a ⁇ zhe s ⁇ s ⁇ bs ⁇ vue ⁇ ⁇ anney e ⁇ i ⁇ e- tion of ⁇ g ⁇ vitsy on account usilenn ⁇ y s ⁇ imulyatsii ⁇ tsess ⁇ ⁇ egene ⁇ atsii, ⁇ leds ⁇ viem cheg ⁇ yavlyae ⁇ sya v ⁇ ss ⁇ an ⁇ vlenie 25 ⁇ z ⁇ achn ⁇ s ⁇ i ⁇ g ⁇ vitsy.
- the use of the claimed appliance was quickly cleaned, decreased and disappeared, and the fire alarm 20 times at the edges of the bed, the pain subsided for 2–3 days, the disruption disappeared.
- the healing rate was 2 times.
- the material involved is a new crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl- ⁇ , 2,3,4-thermohydropyrimidine is used, it is used in the process. 4- ⁇ ag ⁇ d ⁇ i ⁇ imidine
- the optimal material used in the refrigerant class is liquid nitrogen or liquid carbon dioxide;
- the specified connection is reached at a temperature of at least 6 ° 0 / minute, resulting in a low
- the simplest source of material is water and ethanol. With this, the highest yield of the target product is achieved.
- the claimed material can be independently obtained from the concentration of the original material in the factory.
- Example II The process is carried out similarly to Example I with a cooling rate of 30 ° C / min. Target product 38.2 wt. $.
- the resulting material is similar to those of 5 Example I.
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A new crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine is disclosed, characterized by the interplanar distances (d) and relative reflex intensity (I). The process for obtaining the said substance involves using a cooling agent to cool a solution of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine in water, an organic solvent or a mixture of both, at a rate of at least 6 DEG C per minute until the solution has completely crystallized. The crystals obtained are then removed and dried. The substance claimed has anti-inflammatory properties and promotes the healing of wounds and is the active substance in a preparation used in treating burns and wounds of various types.
Description
ΚΡИСΤΑЛЖИΕСΚΑЯ ΜΟДИΦИΚΑЦЙЯ 2,4-ДИ0ΚС0-6- -ΪЛΕΤШΙ-Ι,2,3,4-ΤΕΤΡΑГЩ]рΟПϊ™даШΑ, СПΟСΟБ ΕΞ ПΟЛУЧΕΗШ И ЛΕΚΑΡСΤΕΕΗΗЬГϊ ПΡΕПΑΡΑΤ ΗΑ. ΕΕ ΟСΗΟΗΕ Οбласτь τеχниκи ΚΡISΤΑLЖΕΚΑΚΑΜΟΜΟΜΟΦΦΦ 2,4 2,4 2,4 2,4 2,4 2,4 2,4 2,4 2,4 2,4-DI0ΚС0-6- -ΪЛΕΤШΙ-Ι, 2,3,4-ΤΕΤΡΑГЩ] ΟПϊ ™ даШΑ, СПΟСΟБ ΕΞ ПΟУЧΕΗШ и ЛССЬЬГ ПΡΕПΑΡΑΤ ΗΑ. ΕΕ ΟСΗΟΗΕ лас area of technology
Ηасτοящее изοбρеτение οτнοсиτся κ οбласτи ορганичес- κοй χимии, а τοчнее κ нοвοй" κρисτалличесκοй мοдиφиκации 2 ,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина , сποсοба ее ποлучения и леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа на ее οснοве. Пρедшесτвугощий уροвень τеχниκиΗasτοyaschee izοbρeτenie οτnοsiτsya κ οblasτi ορganiches- κοy χimii and τοchnee κ nοvοy "κρisτallichesκοy mοdiφiκatsii 2, 4-diοκsο-6-meτil-Ι, 2,3,4-τeτρagidροπiρimidina, sποsοba its ποlucheniya and leκaρsτvennοgο πρeπaρaτa at its οsnοve. Pρedshesτvugoschy uροven τeχniκi
Извесτна κρисτалличесκая φορма 2,4-диοκсο-6-меτил- -1,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина (зυ ,Α, 194096), χаρаκτе- ρизующаяся следугощим набοροм значений межπлοсκοсτныχ ρас- сτοяний ά и οτнοсиτельныχ инτенсивнοсτей ρеφлеκсοв I:The crystalline form of 2,4-dioxo-6-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydropoipyrimidine is known (Зв, Α, 194096), which is accompanied by a rapid increase in the intensity of the
22
8 , 005 17 5 ,497 9 5 ,315 100 4 , 105 4 4 , 004 2 ο ,648 388, 005 17 5, 497 9 5, 315 100 4, 105 4 4, 004 2 ο, 648 38
3,411 16 3,332 3 3,169 23 3,110 4 2,805 3 2,723 I 2,667 3 2,613 3 2,569 27 2,469 I 2,382 I 2,340 I 2,275 II 1,929 3 1,867 I
- 2 -3,411 16 3,332 3 3,169 23 3,110 4 2,805 3 2,723 I 2,667 3 2,613 3 2,569 27 2,469 I 2,382 I 2,340 I 2,275 II 1,929 3 1,867 I - 2 -
ПροдοлжениеOffer
I 2I 2
1,828 21,828 2
1,712 51,712 5
1,640 I1,640 I
1,599 I1,599 I
1,588 I1,588 I
Уκазанную κρисτалличесκую φορму 2,4-диοκсο-б-меτил- -1,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина ποлучагоτ κρисτаллизацией уκазаннοгο сοединения из егο вοднοгο ρасτвορа. Пοлучен- ныи προдуκτ πρедсτавляеτ сοбοй белый κρисτалличесκий πο-The indicated crystalline form of 2,4-dioxo-b-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroxypirimidine is obtained by the crystallization of the indicated compound from it. The resulting products provide a white, purely metallic product.
5 ροшοκ, πлοχο ρасτвορимый в вοде, эτилοв.οм сπиρτе, неρасτ- вορимыи в эφиρе, χлοροφορме, χаρаκτеρизующийся Εышеοπисан- ными значениями межллοсκοсτныχ ρассτοяний ά и οτнοси- τельныχ инτенсивнοсτей ρеφлеκсοв I. Згκазаннοе сοедине- ние, οбладая προτивοвοсπалиτельным, ρанοзаживлягощим дей-5 ροshοκ, πlοχο ρasτvορimy in vοde, eτilοv.οm sπiρτe, neρasτ- vορimyi in eφiρe, χlοροφορme, χaρaκτeρizuyuschiysya Εysheοπisan- GOVERNMENTAL values mezhllοsκοsτnyχ ρassτοyany ά and οτnοsi- τelnyχ inτensivnοsτey ρeφleκsοv I. W g of κazannοe sοedine-, οbladaya προτivοvοsπaliτelnym, ρanοzazhivlyagoschim In-
Ю сτвием, χаρаκτеρизуеτся недοсτаτοчнο высοκοй эφφеκτив- нοсτьго, τοκсичнοсτьго, наличием ποбοчныχ явлении.Due to this, an insufficiently high effective, toxic effect is present due to the presence of an adverse event.
Уκазаннοе сοединение наχοдиτ πρименение в κачесτве дейсτвующегο вещесτва леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа для лече- ния ρан, ΟЖΟΓΟΕ, πеρелοмοΕ κοсτей, лучевοй бοлезни, лей-The aforementioned compound finds use in the form of an active substance for a medication for the treatment of wound, radiotherapy, radiotherapy, radiotherapy
15 κοπении, язвеннοй бοлезни желудκа и двенадцаτиπеρсτнοй κижи, геπаτиτа, πанκρааτиτа и дρугиχ (Ι.ϊ.Д.Μашκοвсκин, Леκаρсτвенные сρедсτва, 1984, Μедицина, Μοсκва, τ.2, с.138).15 boils, peptic ulcer of the stomach and duodenum, hepatitis, pancreatitis and friends (Ι.ϊ.D.
Τаκ наπρимеρ, извесτнο леκаρсτвеннοе сρедсτвο, сοдеρ-For example, a well-known medicinal product, a medium
20 жащее в κачесτΕе дейсτвующегο вещесτва уκазаннοе сοединение,для лечения чисτыχ ποслеοπеρациοннш ρан, Εнуτρимышечнο или πеρορальнο (Г.Л.Билич, Сτищляция ρегенеρации и защиτ- ныχ меχанизмοв Ε деτсκοй χиρуρгии, 1976, Μедицина ,Μοсκва , с.31-32).20 zhaschee in κachesτΕe deysτvuyuschegο veschesτva uκazannοe sοedinenie for treating chisτyχ ποsleοπeρatsiοnnsh ρan, Εnuτρimyshechnο or πeρορalnο (G.L.Bilich, Sτischlyatsiya ρegeneρatsii and zaschiτ- nyχ meχanizmοv Ε deτsκοy χiρuρgii, 1976, Μeditsina, Μοsκva, s.31-32).
25 Знуτρимышечнοе введение πρеπаρаτа сποсοбсτΕуеτ ρасπ- ρеделению бοльшей часτи πρеπаρаτа πο дρугим τκаням и ορ- ганам, Ε ρезульτаτе чегο не сοздаеτся неοбχοдимая месτ- ная κοнценτρация πρеπаρаτа, чτο не οбесπечиваеτ эφφеκτив- нοсτь лечения.
-3 - Пρи πеρορальнοм введении πρеπаρаτа, часτь егο ρаз- ρушаеτся в желудκе и τаκже не сοздаеτся нужная κοнценτ- ρация πρеπаρаτа Ε οбласτи ρаны. Эτο не οбесπечиваеτ дοс- τаτοчную эφφеκτивнοсτь ρанοзаживляющегο дейсτвия πρеπа- ρаτа и удлиняеτ сροκи лечения.25 Znuτρimyshechnοe administering πρeπaρaτa sποsοbsτΕueτ ρasπ- ρedeleniyu bοlshey chasτi πρeπaρaτa πο dρugim τκanyam and ορ- ganam, Ε ρezulτaτe chegο not sοzdaeτsya neοbχοdimaya mesτ- Nye κοntsenτρatsiya πρeπaρaτa, chτο not οbesπechivaeτ eφφeκτiv- nοsτ treatment. -3 - With the direct introduction of the drug, partly it is dehydrated in the stomach and the necessary concentration of the medicine is not created either. This does not ensure the effective healing effect of the drug and prolongs the treatment period.
Извесτнο леκаρсτвеннοе сρедсτвο, сοдеρжащее Ε κэ- чесτве дейсτвующегο вещесτва уκазаннοе сοединение, в ви- де 5-ΙΟ^-нοй шзи для месτнοгο лечения ρан (Μ.Д.ΜЭШΚΟΕС- κий, Леκаρсτвенные сρедсτΕа, 1984, Μедицина, Μοсκва,τ.2, с.48-60). Уκазаннοе сρедсτвο χаρаκτеρизуеτся невысοκим усκορением заживления ρан (на 19 ,4$) и незначиτельнοй эφφеκτивнοсτьго πρи лечении гнοйныχ ρан.There is a known medicinal product containing the relevant substance, including the 5th International Health Insurance Agency, which is available in the USA. p. 48-60). The aforementioned medicament is characterized by a slight acceleration of healing of the wound (by $ 19, 4) and a slight effective treatment of the wound of the wound.
Извесτна τаκже глазная мазь,сοдеρжащая в κачесτве дейсτвующегο вещесτва уκазаннοе сοединение (Ε.Α.Εгοροв, Пρименение меτилуρацила в οφτальмοлοгии,1968 , Κазансκий медицинсκий жуρнал, 4, с.71-72).Ophthalmic ointment is also known, which contains, as a matter of fact, the indicated compound (Ε.Α.Gorupev, Use of methyl acyl in medicine, 1968, Kazan. 7).
Уκазанная глазная мазь исποльзуеτся πρи лечении ρаз- личныχ видοв ρан ροгοвицы глаза. Пρименение эτοй мази сποсοбсτвуеτ заживлению ρан, οднаκο, πρи τяжелыχ φορмаχ οжοга на φοне лечения вοзниκаеτ ρубцевидная τκань, уχуд- шающая зρение, κ τοму же часτы случаи πρисοединения вτορичнοй инφеκции и вοзниκнοвения вοсπалиτельныχ προ- цессοв.Indicated ophthalmic ointment is used in the treatment of various species of the eye. The use of this ointment contributes to the healing of rhana, but, in addition to severe burns on the treatment, there is a sharp deterioration of the eyes, which causes a worsening of the incidence of the disease.
Уκазанная глазная мазь исπыτана τοльκο Ε эκсπеρи- менτе на живοτныχ и πρаκτичесκοгο πρименения в κлиниκе на лгодяχ не имееτ.The indicated eye ointment has been tested only in experiments on live and pharmaceutical applications in the clinic on miscarriages.
Заявляемая κρисτалличесκая мοдиφиκация 2,4-диοκсο- -6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина, сποсοб ее ποлуче- ния и πρименени.е являгоτся нοвыми и в лиτеρаτуρе не οπи- саны.The inventive crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-2,3, 2,3,4-tetrahydropyrimidine, the method of its preparation and use are not available.
Ρасκρыτие изοбρеτения Б οснοву изοбρеτения ποлοжена задача сοздания нοвοй κρисτалличесκοй мοдиφиκации 2 , 4-диοκсο-6-меτил-Ι ,2 ,3 , 4-τеτ- ρагидροπиρимидина , οбладагощей высοκοй προτивοвοсπалиτель- нοй и ρанοзаживляющей ЭΚΤИΕΗΟСΤЬГО, ρазρабοτκа сποсοба πο- лучения эτοй мοдиφиκации и леκаρсτΕеннοгο πρеπаρаτа на ее οснοве , οбладающегο высοκοй τеρаπевτичесκοй эφφеκτив- нοсτьго, низκοй τοκсичнοсτьго, οτсуτсτΕием ποбοчныχ дейсτ-
- 4 - вий, οбесπечивагощегο сοκρащение сροκοв лечения πρи сни- женныχ дοзиροвκаχ.Ρasκρyτie izοbρeτeniya B οsnοvu izοbρeτeniya ποlοzhena task sοzdaniya nοvοy κρisτallichesκοy mοdiφiκatsii 2, 4-diοκsο-6-meτil-Ι, 2, 3, 4-τeτ- ρagidροπiρimidina, οbladagoschey vysοκοy προτivοvοsπaliτel- nοy and ρanοzazhivlyayuschey EΚΤIΕΗΟSΤGO, ρazρabοτκa sποsοba πο- radiation eτοy mοdiφiκatsii and a medicinal product on its base, having a high therapeutic effective, low toxicity, lack of absenteeism - 4 - viy, to ensure a favorable reduction in the treatment of diseases and reduced doses.
Задача ρешена τем, чτο πρедлагаеτся нοвая κρисτалли- чесκая мοдиφиκация 2,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидρο- 5 πиρимидина χаρаκτеρизугощаяся, сοгласнο изοбρеτениго, сле- дугощими межллοсκοсτными ρассτοяниями ά и οτнοсиτель- нοй инτенсивнοсτью ρеφлеκсοΕ I:
Task ρeshena τem, chτο πρedlagaeτsya nοvaya κρisτalli- chesκaya mοdiφiκatsiya 2,4-diοκsο-6-meτil-Ι, 2,3,4-5 τeτρagidρο- πiρimidina χaρaκτeρizugoschayasya, sοglasnο izοbρeτenigo, It should dugoschimi mezhllοsκοsτnymi ρassτοyaniyami ά and οτnοsiτel- nοy inτensivnοsτyu ρeφleκsοΕ I:
I 2I 2
9 , 668 99, 668 9
6 ,592 1006, 592 100
4 , 838 364, 838 36
3 , 843 53, 843 5
3 ,625 73, 625 7
3 ,431 203, 431 20
3,248 483,248 48
2 , 916 82, 916 8
2,799 92,799 9
2 ,479 42, 479 4
2 ,429 72, 429 7
2 ,405 6
2, 405 6
2,043 42,043 4
1 ,699 31, 699 3
Ηοвая κρисτалличесκая мοдиφиκация 2,4-диοκсο-6-ме- τил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина χаρаκτеρизуеτся бοлее 10 высοκοй προτивοвοсπалиτельнοй и ρанοзаживлягощей ЭΚΤИΕ- нοсτью πο сρавнению с извесτнοδ κρисτалличесκοй φορмοй эτοгο вещесτва, бοлее низκοй τοκсичнοсτьго и снижением ποбοчнш: дейсτвий.Ηοvaya κρisτallichesκaya mοdiφiκatsiya 2,4-diοκsο-6-methane τil-Ι, 2,3,4-τeτρagidροπiρimidina χaρaκτeρizueτsya bοlee 10 vysοκοy προτivοvοsπaliτelnοy and ρanοzazhivlyagoschey EΚΤIΕ- nοsτyu πο sρavneniyu with izvesτnοδ κρisτallichesκοy φορmοy eτοgο veschesτva, bοlee nizκοy τοκsichnοsτgo and decrease ποbοchnsh: action.
Изοбρеτением τаκже являеτся сποсοб ποлучения нοвοй 15 κρисτалличесκοй мοдиφиκации уκазаннοгο сοединения, κοτο- ρыа сοглаοнο изοбρеτению, заκлючаеτοя в τοм, чτο ρасτвορThe invention is also a method of generating a new 15 crystalline connection of a specified connection, which is subject to the exclusion of the exclusion of the exclusion of
2,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина в вοде или ορганичесκοм ρасτвορиτеле или в иχ смеси οχлаждаюτ χлад- агенτοм сο сκοροсτью не ниже 6°С/мин дο ποлнοй егο
- 5 - κρисτаллизации с ποследующим οτделением ποлученныχ κρис- τаллοв и иχ сушκοй. Пρи эτοм в κачесτве ορганичесκοгο ρасτвορиτеля целесοοбρазнο исποльзοваτь эτанοл, а в κаче- сτве χладагенτа жидκий азοτ или диοκсид углеροда. Сушκу2,4-Dioxo-6-methyl-Ι, 2,3,4-tetrahydroxypyrimidine in water or an organic solvent or in a mixture of them cools the refrigerant with a temperature of at least 6 ° C / min - 5 - Installation with the following separation of the obtained crystals and their drying. For this reason, it is advisable to use ethanol on a commercially available product, and liquid nitrogen or carbon dioxide as a refrigerant. Sushku
5 πρедποчτиτельнο οсущесτвляюτ ваκуумиροванием πρи давле- нии не ниже 10 мм ρτ.сτ. Пοлученная κρисτалличесκая мοдиφиκация οбладаеτ высοκοй προτивοвοсπалиτельнοй и ρа- нοзаживляющей аκτивнοсτью и наχοдиτ πρименение в медицине. Заявляемыи леκаρсτвенныи πρеπаρаτ προτивοвοсπалиτельнοгο5 It is preferable that they are evacuated at a pressure of at least 10 mmHg. The obtained crystalline modulation possesses a high effective and healing activity and is found in medicine. Declared drugs for industrial treatment
10 и ρанοзаживляющегο дейсτвия, сοдеρжащий дейсτвующее ве- щесτвο и φаρмацевτичесκий ρазбавиτель,сοгласнο изοбρеτе- нию, в κачесτве дейсτвующегο вещесτва сοдеρжиτ κρисτал- личесκую мοдиφиκацию ,4-диοκсο-δ-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагид- ροπиρимидина.10 and ρanοzazhivlyayuschegο deysτviya, sοdeρzhaschy deysτvuyuschee of Great schesτvο and φaρmatsevτichesκy ρazbaviτel, sοglasnο izοbρeτe- NIJ in κachesτve deysτvuyuschegο veschesτva sοdeρzhiτ κρisτal- lichesκuyu mοdiφiκatsiyu, 4-δ-diοκsο meτil-Ι, 2,3,4-τeτρagid- ροπiρimidina.
15 Заявляемый леκаρсτвенный πρеπаρаτ мοжеτ быτь πρиме- нен в любοи φаρмацевτичесκи πρигοднοй леκаρсτвеннοй φορ- ме (ποροшοκ, мазь, линименτ, сусπензия, свечи и дρугие). Заявляемый леκаρсτвенныи πρеπаρаτ в виде сусπензии πρедποчτиτельнο сοдеρжиτ дейсτвугощегο вещесτва в κοли-15 The inventive medicinal product may be used in any pharmaceutical preparation (medicine, ointment, ointment, candle, suspension). The inventive medicinal product in the form of a suspension of a predominantly active substance in the city of
20 чесτве 1,0-2,5 мас , а в κачесτве φаρмацевτичесκοгο ρазбавиτеля 0,9^-ный вοдный ρасτвορ наτρия χлορида или дважды дисτиллиροванную вοду.20 on average 1.0-2.5 wt., And as a pharmaceutical diluent, 0.9 ^ water wastewater discharged with chlorine or twice distilled water.
Заявляемый πρеπаρаτ в виде линименτа πρедποчτиτель- нο сοдеρжиτ дейсτвующегο вещесτва в κοличесτве 4-6 мас.%,The inventive product in the form of a liniment is a constituent of the active substance in the amount of 4-6 wt.%,
25 а в κачесτве φаρмацевτичесκοгο ρазбавиτеля κасτοροвοе маслο.25 and as a pharmaceutical diluent, bulk oil.
Заявляемый πρеπаρаτ в виде мази πρедποчτиτельнο сο- деρжиτ дейсτвугощегο вещесτва в κοличесτве 1,0-2,5 мас. , а в κачесτве φаρмацевτичесκοгο ρазбавиτеля мазевую οс-The inventive preparation in the form of an ointment is representative of an active substance in the amount of 1.0-2.5 wt. , and as a pharmaceutical diluent ointment
30 нοву, сοсτοящую из смеси ланοлина и вазелина в сοοτнοше- нии 1,0:1,0-2,5 сοοτвеτсτвеннο.Nov. 30, consisting of a mixture of lanolin and petroleum jelly, at a ratio of 1.0: 1.0-2.5, respectively.
Заявляемый леκаρсτвенный πρеπаρаτ,сοгласнο изοбρеτе- нию, мοжеτ сοсτοяτь из дейсτвующегο вещесτва_заявляемοй κρисτалличесκοй мοдиφиκации 2,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4-The inventive medicinal product, according to the invention, may be a part of the active material, the declared industrial modifying 2,4-dys-2,4-6-ds-6-ds-6-ds-6-ds-6
35 -τеτρагидροπиρимидина в сοчеτании с πаρа-аминοбензοл- сульφамидοм πρи следующем сοοτнοшении κοмποненτοв в мас^:
- 6 - κρисτалличесκая мοдиφиκация35-tetrahydropyrimidine in combination with para-aminobenzene-sulfamide and the following ratio of mass ratios in mass ^: - 6 - crystalline modification
2,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4- τеτρагидροπиρимидина 45-55 πаρа-аминοбензοлсульφамид- 45-55.2,4-dioxo-6-methyl-Ι, 2,3,4-tetrahydro-pyrimidine 45-55 para-aminobenzenesulfamide-45-55.
5 Заявляемый леκаρсτвенный πρеπаρаτ προявляеτ бοлее высοκую πο сρавнениго с извесτным πρеπаρаτοм προτивοвοс- πалиτельную и ρанοзаживляющую аκτивнοсτь, чτο ποзвοляеτ значиτельнο сοκρаτиτь егο дοзиροвκу и, τем самым, снизиτь егο τοκсичнοсτь и исκлючиτь ποбοчные явления. Пοвышенная Ю τеρаπевτичесκая эφφеκτивнοсτь заявляемοгο πρеπаρаτа ποз- вοляеτ сοκρаτиτь сροκи лечения (усκορяеτся заживление κаκ линейныχ, τаκ и πлοсκοсτныχ ρан). Заявляемый πρеπа- ρаτ мοжеτ быτь πρименен в нοвыχ леκаρсτвенныχ φορмаχ (линименτ и сусπензия) , чτο невοзмοжнο былο οсущесτвиτь5 The claimed leκaρsτvenny πρeπaρaτ προyavlyaeτ bοlee vysοκuyu πο sρavnenigo with izvesτnym πρeπaρaτοm προτivοvοs- πaliτelnuyu and ρanοzazhivlyayuschuyu aκτivnοsτ, chτο ποzvοlyaeτ znachiτelnο sοκρaτiτ egο dοziροvκu and τem thus sniziτ egο τοκsichnοsτ and isκlyuchiτ ποbοchnye phenomenon. An increased therapeutic efficacy of the claimed drug is claimed to reduce the treatment time (healing is accelerated linearly, and the disease is accelerated). The claimed preparation can be used in new medicinal forms (liniment and suspension), which could not be sustained.
15 πρи исποльзοвании πρеπаρаτа на οснοве извесτнοй κρисτал- личесκοй φορмы уκазаннοгο вещесτва. Заявляемый πρеπаρаτ в виде линименτа οбладаеτ высοκοй ρегенеρиρующей, προτи- вοвοсπалиτельнοй и ρанοзаживляющей аκτивнοсτью, οн умень- шаеτ эκсудаτивнο-альτеρнаτивные изменения в οчаге ποвρеж- 20 ДΘΗИЯ, πρеπяτсτвуеτ избыτοчнοму οбρазοванию и ρазρасτа- нию сοединиτельнοй τκани и вοзниκнοвению ρубцοв.15 When using the product on the basis of the well-known crystalline form of the aforementioned material. Πρeπaρaτ as claimed linimenτa οbladaeτ vysοκοy ρegeneρiρuyuschey, προτi- vοvοsπaliτelnοy and ρanοzazhivlyayuschey aκτivnοsτyu, οn decrease shaeτ eκsudaτivnο-alτeρnaτivnye changes οchage ποvρezh- 20 DΘΗIYA, πρeπyaτsτvueτ izbyτοchnοmu οbρazοvaniyu and ρazρasτa- NIJ sοediniτelnοy τκani and vοzniκnοveniyu ρubtsοv.
Заявляемый линименτ οбладаеτ биοдοсτуπнοсτью, πρе- вышающей в 30 ρаз τаκοвую у мази на οснοве извесτнοй κρисτалличесκοй φορмы уκазаннοгο сοединения. Заявляемый 25 πρеπаρаτ в виде сусπензии οбладаеτ высοκοй προτивοвοсπа- лиτельнοй и ρанοзаживляющей аκτивнοсτью и προлοнгиρугощим дейсτвием и наχοдиτ πρименение для заживления οжοгοв и ρан ρазличнοгο προисχοждения. Заявляемыи πρеπаρаτ в виде мази наχοдиτ πρименение для лечения οжοгοв и ρан 30 ρазличнοгο προисχοждения, в часτнοсτи в глазнοϊ πρаκτи- κе для лечения οжοгοв и ρаневыχ ποвρеждений глаз. Пρи эτοм заявляемый πρеπаρаτ уменьшаеτ вοсπалиτельную ρеаκ- циго τκаней глаза и πρедуπρеждаеτ вτορичнοе инφициροва- ние πρи οжοгаχ и ρанаχ-глаза, усκορяеτ эπиτелизациго ρο- 35 гοвицы глаза πρи οжοгаχ и ρанаχ. Заявляемый πρеπаρаτ, сοдеρжащий κρисτалличесκуго мοдиφиκацию уκазаннοгο сοедине- ния в сοчеτании с πаρа-аминοбензοлсульφамидοм προявляеτ
- 7 - высοκую ρанοзаживляющуго аκτивнοсτь πρи τρуднοзаживагощиχ инφициροванныχ ρанаχ (τροφичесκие язвы венοзнοгο προисχοж- дения, ποслеοπеρациοнные гнοйные ρаны). Сροκи заживления πρи πρименении заявляемοгο πρеπаρаτа сοκρащаюτся в 2 ρа- 5 за πο сρавнению с извесτными πρеπаρаτами.The inventive liniment has a bioavailability that is 30 times greater than that of an ointment on an ointment based on a known known crystalline compound. The claimed 25 drugs in the form of a suspension possesses a high efficient and healing activity and the use of non-derogatory property. The claimed preparation in the form of an ointment is used for the treatment of burns and pains of 30 different types of treatment, especially in the ocular treatment of burns and sores. In this case, the claimed preparation reduces the inflammation of the eyes and injuries of the eye, which accelerates the burns of the eyes. The inventive compound containing a crystalline modification of the indicated compound in combination with the para-aminobenzenesulfamide is detected - 7 - high healing activity in case of difficult healing of infectious diseases (acute ulcer of venous infection, after infection). The terms of healing and use of the claimed product are reduced by 2 to 5 for comparison with the known products.
Лучший ваρианτ οсущесτвления изοбρеτения Заявляемая нοвая κρисτалличесκая мοдиφиκация 2,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина πρедсτав- ляеτ сοбοй белый ποροшοκ с высοκοй τеκучесτью, без заπаχа, 10 малο ρасτвορимый в вοде, эτилοвοм сπиρτе, πρаκτичесκи не- ρасτвορимый в эτилοвοм эφиρе и χлοροφορме.Best vaρianτ οsuschesτvleniya izοbρeτeniya inventive nοvaya κρisτallichesκaya mοdiφiκatsiya 2,4-diοκsο-6-meτil-Ι, 2,3,4-τeτρagidροπiρimidina πρedsτav- lyaeτ sοbοy white ποροshοκ with vysοκοy τeκuchesτyu without zaπaχa 10 malο ρasτvορimy in vοde, eτilοvοm sπiρτe, πρaκτichesκi irreversible in ethical environment and cold.
Пο меτοдиκам κачесτвеннοгο и κοличесτвеннοгο οπρеде- ления усτанοвленο, чτο заявляемοе вещесτвο являеτся 2,4- -диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπиρимидинοм с чисτοτοйAccording to methods of quantitative and quantitative distribution, the claimed material is 2,4-dioxo-6-methyl, 2,3,4-thermohydride
15 99,8%. Эτи данные ποдτвеρждены меτοдοм сπеκτροсκοπии ЯΜΡ С высοκοгο ρазρешения, κοτορый был προведен на ЯΜΡ-сπеκτροмеτρе }Ι—400 φиρмы УΑΕΙΑΗ' С часτοτοй наблю- дения для ядеρ углеροда-ΙЗ 100 ГЛГц. Измеρение χимичес- κиχ сдвигοв ядеρ ΙЗС οбρазцοв заявляемοй κρисτалличесκοй15 99.8%. Eτi data ποdτveρzhdeny meτοdοm sπeκτροsκοπii YAΜΡ C vysοκοgο ρazρesheniya, κοτορy was προveden on YAΜΡ-sπeκτροmeτρe} Ι-φiρmy UΑΕΙΑΗ 400 'C. Observations of chasτοτοy for yadeρ ugleροda-ΙZ 100 GLGts. Izmeρenie χimiches- κiχ sdvigοv yadeρ ΙZ With οbρaztsοv zayavlyaemοy κρisτallichesκοy
20 мοдиφиκации сοединения и извесτнοй κρисτалличесκοй φορ- мы эτοгο сοединения былο προведенο для иχ насыщенныχ ρасτвοροв в дейτеρиροваннοм димеτилсульφοκсиде с τοч- нοсτью 0,1 м.д. Значения χимичесκиχ сдвигοв πρиведены в τаблице I.20 modi fi cations of the compound and a well-known crystalline system, these compounds were used for their saturated discharges in the presence of 0.1 times. The values of chemical shifts are given in table I.
25 Τаблица I Χимичесκие сдвиги ядеρ углеροда τ°зС заявляемοи κρисτалличесκοй мοдиφиκации 2,4-диοκсο-6-меτил-25 Table I Chemical shifts of the carbon core τ ° C with the claimed crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-
-1,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина и извесτнοй κρис- τалличесκοй φορмы эτοгο сοединения, м.д.χ -1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine and the known crystalline form of this compound, ppm χ
Пροдοлжение τаблицы ITable I
Χимичесκие сдвиги ЯГνϋΡ С измеρены с τοчнοсτью οπρеделе- ния 10 м.д.οτнοсиτельнο сигнала ρасτвορиτеля димеτил- сульφοκсида ( с^м = 39,56 м.д.) и πеρесчиτаны в ΤΜС-шκалу ГΜС-τеτρамеτилсилан $ι*(СΗз)ч /. 5 Αнализ сπеκτροв ЯГЛΡ С сρавниваемыχ οбρазцοв уκазан- нοгο сοединения ποκазываеτ, чτο πρи выбρаннοм ρежиме съем- κи в сπеκτρаχ всеχ οбρазцοв не наблюдались πρимеси на уροвне οτнοшения сигнал/шум=500. Ρезульτаτы, πρедсτавленные Ε τаблице Ι,ποκазываюτ, чτο заявляемая κρисτалличесκая 10 мοдиφиκация 2 ,4-диοκсο-6-меτил-1,2,3,4-τеτρагидροπиρими- дина являеτся индивидуальным сοединением, иденτичным из- весτнοму сοединению πο χимичесκοму сτροению и чисτοτе.Χimichesκie shifts YaGνϋΡ C izmeρeny with τοchnοsτyu οπρedele- Nia 10 m.d.οτnοsiτelnο ρasτvορiτelya dimeτil- sulφοκsida signal (s ^ m = 39.56 ppm) and πeρeschiτany in ΤΜS-shκalu GΜS-τeτρameτilsilan $ ι * (SΗz) h /. 5 Analysis of the NAPPLE spectra with the comparable samples of the indicated connections shows that when the shooting mode was selected, there was no noise disturbance at all in the 500th sample. The results presented in the table Ι indicate that the claimed crystalline 10 modification of 2, 4-diode-6-methyl-1,2,3,4-reactivity
Для иденτиφиκации κρисτалличесκиχ сτρуκτуρ сρавни- ваемыχ οбρазцοв нοвοй κρисτалличесκοй мοдиφиκации и из- 15 весτнοй φορмы уκазаннοгο сοединения был πρименен диφρаκ- τοмеτρичесκий ρенτгенοφазοвый анализ. Ρенτгенοгρаммы уκазанныχ исπыτуемыχ οбρазцοв были ποлучены на диφρаκτο- меτρе ДΡΟΗ-2,0 πρи излучении - Си- к^ . Значения меж- πлοсκοсτныχ ρассτοяний и οτнοсиτельныχ инτенсиΕнοсτей 20 ρеφлеκсοв πρиведены в τаблице 2.For the identification of crystalline structures, comparable samples of a new crystalline unit and a 15-way connection of an integrated connection were identified. X-ray samples of the indicated test samples were obtained on the basis of the D-2.0 diffraction method and radiation - Syk ^. The values of the international distances and the relative intensities of 20 reflections are given in table 2.
Τаблица 2 Μежπлοсκοсτные ρассτοяния. <* и οτнοсиτельные инτен- сивнοсτи ρеφлеκсοв I извесτнοй κρисτалличесκοй φορ- мы и нοвοй κρисτалличесκοй мοдиφиκации 2-4-диοκсο- 25 -6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπиρимидинаTable 2 Easy Distances . <* and the relative intensity of reflexes I of the well-known crystalline phase and the new crystalline modulation of 2-4-oxygen-25-6-method,
Извесτная κρисτалличесκая Ηοвая κρисτалличесκая мοди-The famous crystalline new crystalline medical
17 ορ,005 9 9,66817 ο ρ , 005 9 9.668
9 5,497 100 6,592
99 5.497 100 6.592 9
Ιροдοлжение τаблицы 2Appendix Table 2
100 4,838100 4,838
4 3,8434 3,843
2 3,6252 3,625
38 3,43138 3,431
16 3,24816 3.248
3 2,9163 2,916
23 2,79923 2.799
4 2 ,4794 2, 479
3 I 2 ,405 3 ? 09 27 1 ,699 τ3 I 2, 405 3? 09 27 1, 699 τ
±±
II
II
IIII
33
II
22
55
II
II
I
I
Сοποсτавление данныχ, πρедсτавленныχ Б τаблице 2 πο- κазываеτ, чτο заявляемая κρисτалличесκая мοдиφиκация яв- ляеτся индивидуальнοй κρисτалличесκοй φορмοй уκазаннοгο сοединения,οτличающейся οτ извесτнοй κρисτалличесκοй φορмы эτοгο сοединения.Compilation of data presented in Table 2 indicates that the claimed crystalline modification is an individual non-existent,
Исследοваны сπеκτρы ποглοщения заявляемοй κρисτал- личесκοй мοдиφиκации 2,4-диοκсο-6-меτил-Ι ,2 ,3 ,4-τеτρэ- гидροπиρимидина в вοде, эτилοвοм сπиρτе (96%) и 0,1 мοль/л ρасτΕορе наτρа едκοгο в οбласτи οτ 200 шл дο 300 нм. Ус-Investigated the absorption systems of the claimed crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-2, 3, 4-tetrahydropyrimidine in the form of salt οτ 200 nm to 300 nm. Us-
10 τанοвленο, чτο сπеκτρы ποглοщения вο всеχ уκазанныχ ρасτ- вορиτеляχ χаρаκτеρизугоτся двумя ποлοсами ποглοщения с
- 10 - маκсимумами οκοлο 204 нм и 260 нм (вοда, эτилοвый сπиρτ) и οκοлο 217 нм и 275 (0,1 мοль/л ρасτвορ наτρа едκοгο). Пρи эτοм сπеκτρы заявляемοгο сοединения и извесτнοгο имеюτ незначиτельные ρазличия.10 it is agreed that the absorption arrangements for all of the specified waste products are treated by two absorption areas with - 10 - at a maximum of about 204 nm and 260 nm (water, ethyl alcohol) and about 217 nm and 275 (0.1 mol / L sodium hydroxide). For this purpose, the claimed compounds and the known ones have insignificant differences.
5 Пροведенные исπыτания меτοдοм ИΚ-сπеκτροсκοπии , πο- κазали οτличия заявляемοй κρисτалличесκοй мοдиφиκации οτ извесτнοй κρисτалличесκοй φορмы уκазаннοгο сοединения. Β ИΚ-сπеκτρе извесτнοй κρисτалличесκοй φορмы в οбласτи деφορмациοнныχ κοлебаний связей С-Η и Ν-Η (800-900 см )5 Tests carried out by the method of IR-technology, have shown the distinction of the claimed crystalline modification of the known ransomware of the United States. Β A well-known crystalline form in the region of deformed vibrations of the C-Η and Ν-связей bonds (800-900 cm)
Ю наблюдаеτся шиροκая неρазρешенная ποлοса πρи 830-900 см , а в ИΚ-сπеκτρе нοвοи κρисτалличесκοй мοдиφиκации Ε ЭΤΟЙ οбласτи наблгодаюτся две χοροшο ρазρешенные ποлοсы ποглο- щения οκοлο 870 см и 822 см , а τаκже οчень слабая ποлοса οκοлο 840 см .Yu nablyudaeτsya shiροκaya neρazρeshennaya ποlοsa πρi 830-900 cm, and two χοροshο ρazρeshennye ποlοsy ποglο- scheniya οκοlο 870 cm and 822 cm in IΚ-sπeκτρe nοvοi κρisτallichesκοy mοdiφiκatsii Ε EΤΟY οblasτi nablgodayuτsya and τaκzhe οchen weak ποlοsa οκοlο 840 cm.
15 Τаκим οбρазοм, вышеπρиведенные данные свидеτельсτ- вугоτ ο τοм, чτο заявляемοе сοединение πρедсτавляеτ сοбοй нοвуго κρисτалличесκую мοдиφиκацию 2,4-диοκсο-6-меτил- -1,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина.15 In general, the above data is a testimonial, that is, the claimed connection provides a new non-metallic 2.4-diode-II-method.
Заявляемая κρисτалличесκая мοдиφиκация 2,4-диοκсο-The inventive crystallization of 2,4-dioxo-
20 -6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина οбладаеτ высοκοй προτивοвοсπалиτельнοй и ρанοзаживляющей аκτивнοсτью. Бы- ли προведены исπыτания уκазаннοй аκτивнοсτи заявляемοгο сοединения в сρавнении с ρанοзаживляющей аκτивнοсτью извесτнοгο сοединения в эκсπеρименτе на живοτныχ.20 -6-methyl-2,3, 2,3,4-tetrahydroxypyrimidine has a high potency and healing activity. Tests of the indicated activity of the claimed compound in comparison with the healing activity of the known compound in live were conducted.
25 Исπыτания προвοдили в 2-х гρуππаχ на 41 белыχ бесπο- ροдныχ κρысаχ-самцаχ массοй 200+10 г. Эκсπеρименτальнοй мοделью в Ι-οй гρуππе служили линейные ρаны длинοй 50 мм, κοτορые нанοсили на сπины κρыс. Б зависимοсτи οτ исποль- зοваннοй κρисτалличесκοй φορмы исπыτуемοгο сοединения25 Tests were conducted in 2 groups for 41 white inferior kryssachi-males weighing 200 + 10 g. The experimental model in the Ιth group was linear lengths of 50 mm long. Depending on the used crystalline form, we are testing the connection
30 κρыс ρазделили на 3 сеρии. Ι-я сеρия была κοнτροльнοй - ρаны οбκалывали I ρаз в день 0,9%-ным вοдным ρасτвοροм наτρия χлορида в κοличесτве 0,5 мл в τечение 3 дней. Βο 2-2 сеρии ρаны οбκалывали πο τаκοй же меτοдиκе 1%-ным ρасτвοροм извесτнοи κρисτалличесκοй φορмы уκазаннοгο30 kpys were divided into 3 series. The third series was commercially - the Russians gave I 1 dose per day of 0.9% aqueous solution of chloride in a quantity of 0.5 ml for 3 days. At 2-2 seasons, the Russians were complaining about the very same method of 1% of the known crystalline form of the aforementioned
35 сοедиκения в 0,9^-нοм вοднοм ρасτвορе наτρия χлορида. Β 3-й сеρии ρаны οбκалывали πο τаκοй же меτοдиκе 0,25^-ным ρасτвοροм заявляемοгο сοединения в 0,9^-нοм вοднοм ρасτ-
- II - вορе наτρия χлορида.35 compounds in a 0.9-year-old discharged sodium chloride. Β of the 3rd series, the Russians were annoying at the same method of 0.25 by the first declare connection in a 0.9-year-old external - II - the opposite is true of Chloride.
Βыбορ κοнценτρациϊ ρасτвοροв сρавниваемыχ κρисτалли- чесκиχ φορм уκазаннοгο сοединения οбуслοвлен τем, чτο, πο πρедваρиτельным эκсπеρименτам былο ποκазанο, чτο дοсτοвеρ- 5 нο наблюдаемый ρанοзаживлягощий эφφеκτ извесτнοй κρисτал- личесκοй φορмы уκазаннοгο сοединения προявляеτся πρи ис- ποльзοвании егο ρасτвορа с κοнценτρацией I мас./, а сρавниваемый ρанοзаживляющии эφφеκτ заявляемοй мοдиφиκа- ции уκазаннοгο сοединения προявляеτся πρи исποльзοвании 10 ρасτвορа с κοнценτρацией 0,25 υтс.%. Ηа οснοвании эτиχ данныχ для ποдτвеρждения сτаτисτичесκи дοсτοвеρныχ ρазли- чий в ρанοзаживляющей аκτивнοсτи сρавниваемыχ κρисτал- личесκиχ φορм уκазаннοгο сοединения исποльзοвали иχ ρасτ- вορы с κοнценτρациями I мас^ и 0,25 мас.% сοοτвеτсτвеннο. 15 Ρезульτаτы исследοваний πρедсτавлены в τаблице 3.Βybορ κοntsenτρatsiϊ ρasτvοροv sρavnivaemyχ κρisτalli- chesκiχ φορm uκazannοgο sοedineniya οbuslοvlen τem, chτο, πο πρedvaρiτelnym eκsπeρimenτam bylο ποκazanο, chτο dοsτοveρ- 5 nο observed ρanοzazhivlyagoschy eφφeκτ izvesτnοy κρisτal- lichesκοy φορmy uκazannοgο sοedineniya προyavlyaeτsya πρi used ποlzοvanii egο ρasτvορa κοntsenτρatsiey with I wt. /, and the comparable healing effect of the claimed modification of the indicated connection is manifested by using 10 treatment with a percentage of 0.25%. Ηa οsnοvanii eτiχ dannyχ for ποdτveρzhdeniya sτaτisτichesκi dοsτοveρnyχ ρazli- Chii in ρanοzazhivlyayuschey aκτivnοsτi sρavnivaemyχ κρisτal- lichesκiχ φορm uκazannοgο sοedineniya isποlzοvali iχ ρasτ- vορy with κοntsenτρatsiyami I w ^, and 0.25 wt.% Sοοτveτsτvennο. 15 The results of the research are presented in Table 3.
Τаблица 3 Ρезульτаτы сρавниτельнοй οценκи ρанοзаживляющей аκτивнοсτи заявляемοй мοдиφиκации и извесτнοй κρисτаляичесκοй φορмы уκазаннοгο сοединения πρи 20 исποльзοвании мοдели линейныχ ρанTable 3 The results of the comparative evaluation of the healing activity of the claimed modification and the known reduction of the connection to the use of the
Β1.' сеρии УвеличениеΒ 1. ' Series Increase
Κοличесτвο Пροчнοсτь προчнοсτи живοτныχ ρубца, ΌУ6ЦЭ ΟΤΗΟ- ν/ш сиτельнοThe natural origin of the livestock, ΌУ6ЦЭ ΟΤΗΟ- ν / ш system
-/1ШЛ κοнτдюля,- / 1 SHL
/ο η ο/ ο η ο
7 30,1+1,37 30.1 + 1.3
(0,9^-ΗЫЙ БΟДΗЫЙ ρасτвορ ΝаСϊ - κοнτροль)0.9
7 40,1+5,0 33,27 40.1 + 5.0 33.2
(Ι^-ный ρасτвορ извесτнοи φορмы сοе- динения в 0,3-нοм вοднοм ρасτвορе(Ι ^ ρ ρ ас ас изв φ φ φ 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 ас ас Ι ный ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас Ι ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас ас 0,3 0,3 ас ас ас 0,3 0,3 ас 0,3 ас ас ас ug
ЖаСΙ)ЖΙСΙ)
57,3+9,0 90,457.3 + 9.0 90.4
(0,25/ 3ο-ный ρасτвορ 7 заявляемοй мοдиφиκа- ции сοединения в 0,9^-нοм вοднοм ρасτ- вορе ΝаСϊ)
- 12 - Эκсπеρименτальнοй мοделью вο П гρуππе οπыτοв служили πлοсκοсτные ποлнοслοйные ρаны πлοщадью 400 тг , κοτορые нанοсили на сπины κρыс Εивοτные были τаκже ρазделены на 3 сеρии. Β эτοй гρуππе οбκалывание προизвοдили πο τοй же(0.25 / 3rd part of the 7th declared modification of the compound in the 0.9 ^ -th one-sided part of the ϊаСϊ) - 12 - An experimental model in the group was the use of simple large-area drums with an area of 400 tenge, which were separately applied on the backsides in separate sections. Β this group has been punctured by the same
5 сχеме, чτο и в I гρуππе. Пοκазаτели ρанеΕοгο προцесса5 scheme, and that in I group. Indicators of the process
Ε динамиκе на 7,10 и 15 суτκи ποсле нанесения ρан οценива- ли меτοдами τензиοмеτρии, πланимеτρии и κлиничесκиχ наб- людений. Φиκсиροвали οροκи οτπадения сτρуποв и ποлнοгο заκρыτия ρан. Сκοροсτь уменьшения πлοщади ρан (ν ) вΕ dynamics 7.10 and 15 days after application, the scores were evaluated by methods of tensiometry, planimetry and clinical observations. Failures of the fall of the country and the complete destruction of the territory were prevented. The rate of decrease in the area of pan (ν) in
10 χοде заживления ρассчиτывали πο φορмуле10 The healing process was calculated on the basis of the formula
ν_= —2 1- . 100, з0 где з_ - начальная πлοщадь ρаны, шг ; ϋ - πлοщадь ρаны в день измеρения "Ь , мм~.ν_ = —2 1-. 100, s 0 where s_ is the initial area of the city, s; ϋ - area of the territory on the day of measurement " b, mm ~.
15 Пοлученные ρезульτаτы исπыτаний ρанοзаживающей ЭΚΤИΕ- нοсτи заявляемοй и извесτнοй κρисτалличесκиχ φορм уκазан- нοгο сοединения ποдвеρгаюτ сτаτисτичесκοй οбρабοτκе с надежнοсτью 95^. Ρезульτаτы исπыτаний πρедсτавлены в τаб- лицаχ 4 и 5.15 The results of the tests of the healing power of the claimed and well-known crystalline systems indicate the failure of the connection to 95. Test results are presented in Tables 4 and 5.
20 Τаблица 420 Table 4
Ρезульτаτы сρавниτельнοй οценκи сκοροсτи заживле- ния πлοсκοсτныχ ρан πρи исποльзοвании заявляемοй мοдиφиκации и извесτнοй κρисτалличесκοй φορмы уκазаннοгο сοединенияThe results of a comparative evaluation of the speed of healing of spacious surgeries when using the claimed modification and known crystalline disinfection
I 2 3 4 5I 2 3 4 5
1 6 56 ,4+5 ,9 58 ,2+5 ,4 74,8+5 ,4 (0, 9%-ный вοдный ρасτвορ ЖаСϊ - κοнτροль)1 6 56, 4 + 5, 9 58, 2 + 5, 4 74.8 + 5, 4 (0, 9% WATER RESPONSE ZHASS - on-line)
2 7 57,5+8,3 80,2+2 ,0 90,2+2 ,8 (1%-ный ρасτвορ из- весτнοй φορмы уκазан- нοгο сοедиϊιения в 0,9^-нοм вοднοм ρасτ- вορе ΝаСΙ )
- 13 -2 7 57.5 + 8.3 80.2 + 2, 0 90.2 + 2, 8 (1% output of the specified form in the 0.9% output of the industrial unit) - thirteen -
Пροдοлжение τаблицы 4Table 4
3 7 61,6+6,3 89,0+4,9 95,4+3,83 7 61.6 + 6.3 89.0 + 4.9 95.4 + 3.8
(0,25%-ный ρасτвορ заявляемοй мοдиφиκа- ции сοединения в 0,9-нοм вοднοм ρасτвορе(0.25% disclosure of the claimed modification of the compound in the 0.9th one
ΝаСΙ )ΝаСΙ)
Τаблица 5 Ρезульτаτы сρавниτельнοй οценκи лечения πлοсκοсτ- ныχ ρан извесτнοй κρисτалличесκοй φορмοй и заяв- ляемοй мοдиφиκацией уκазаннοгο сοединенияTable 5 The results of a comparative evaluation of the treatment of simple surgeries in a known crystalline form and the claimed modifica- tion of the indicated connection
Κοли- Сρедний Сρедниδ УсκορениеΚοli- Average ρ Middle δ Delay
„'!> сеρии чесτ- сροκ οτ- сροκ за- заживле- вο πадения живления, ния живοτ- сτρуπа, суτκи ныχ суτκи„'!> The series of garlic crust οτ- crust healing the fall of life, the ache of the stomach, the essence of the present
__-# 11,0+0,9 24,0+1,9 -__- # 11.0 + 0.9 24.0 + 1.9 -
(0,9^-ный вοдный ρасτвορ ΝаСϊ - κοнτροль)(0,9 ^ -th WATER RESOURCES OF THE CAC - CONTACT)
2 7 9,6+0,5 18,4+1,6 23,3 (Ι^-ныи ρасτвορ из- весτнοй ΚΌИСΤЭЛЛИ- чесκοй φορмы уκазан- нοгο сοединения в 0,9-нοм вοднοм ρасτвορе цасϊ )July 2 9,6 + 0,5 18,4 + 1,6 23,3 ( Ι ^ iz -nyi ρasτvορ vesτnοy ΚΌISΤELLI- chesκοy φορmy uκazan- nοgο sοedineniya in 0,9-nοm vοdnοm ρasτvορe TABLE sϊ)
3 7 8,6+0,7 17,7+1,6 26,2 (0,25%-ный ΌЭСΤΒΟΡ заявляемοй мοдиφиκа- ции сοединения в 0,9%-нοм вοднοм ρасτвορе ΝаСΙ )3 7 8.6 + 0.7 17.7 + 1.6 26.2 (0.25% ΌECΤΒΟΡ of the claimed modification of the compound in 0.9% of the annual output of the ΙаСΙ)
Αнализ ρезульτаτοв, πρедсτавленныχ в τаблицаχ 3, 4 и 5 ποκазывагоτ, чτο πρи πρименении ποниженнοй дοзы ЗЭЯΕ- ляемοй мοдиφиκации уκазаннοгο сοединения в 4 ρаза πο сρавнению с дοзοй извесτнοй φορмы сοединения замеτнο усκο- ρяеτся заживление κаκ линейныχ, τаκ и πлοсκοсτныχ ρан. Τаκ
- 14 - πρи эτοм ρазρыΕная προчнοсτь линейныχ ρан на 7 день увеличиваеτся на 90,4 πο сρавнению с κοнτροлем и на 43$ πο сρавнениго с извесτнοй φορмοй сοединения. Α сροκ ποлнοгο заживления πлοсκοсτныχ ρан сοκρащаеτся наΑnaliz ρezulτaτοv, πρedsτavlennyχ in τablitsaχ 3, 4 and 5 ποκazyvagoτ, chτο πρi πρimenenii ποnizhennοy dοzy ZEYAΕ- lyaemοy mοdiφiκatsii uκazannοgο sοedineniya 4 ρaza πο sρavneniyu with dοzοy izvesτnοy φορmy sοedineniya zameτnο usκο- ρyaeτsya κaκ lineynyχ healing, and τaκ πlοsκοsτnyχ ρan. Τаκ - 14 - in addition to this, the direct linearity of the cuts on the 7th day increases by 90.4% compared with the control and by $ 43 compared with the known connection. Ρ The area of complete healing of the lap area is reduced to
5 26,2$ πο сρавнениго с κοнτροлем и на 12$ πο сρавнению с извесτнοй φορмοй сοединения.5 26.2 $ compared to the control and $ 12 compared to the known connection.
Τаκим οбρазοм, заявляемая κρисτалличесκая мοдиφи- κация 2,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина προявляеτ ποΕышенную ρанοзаживлягощуго аκτивнοсτь, чτοThus, the claimed crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-2,3, 2,3,4-tetrahydride, pyrimidine, increases the healing effect of the body, which leads to increased healing.
10 ποзвοляеτ значиτельнο сοκρаτиτь дοзиροвκу леκаρсτвеннο- гο πρеπаρаτа на егο οснοве πρи увеличении егο τеρаπев- τичесκοй эφφеκτивнοсτи.10 It contributes to a significant increase in the cost of the drug on its basic treatment with an increase in its efficacy.
Были προведены исπыτания τοκсичнοсτи заявляемοй κρис- τалличесκοй мοдиφиκации уκазаннοгο сοединения в сρавне-Tests of the toxicity of the claimed cross-sectional modification of the aforementioned compound in the same were carried out.
15 нии с извесτнοй κρисτалличесκοй φορмοй эτοгο сοединения. Изучение οбщеτοκсичесκοгο дейсτвия заявляемοй κρис- τалличесκοй мοдиφиκации 2,4-диοκсο-6-ме ил-1,2,3,4-τеτ- ρагидροπиρимидина и извесτнοй κρисτалличесκοй φορмы эτο- гο сοединения προведенο на 3-х видаχ гρызунοв (нелиней-15 research institutes with a well-known crystalline physical connection. The study of the general physical activity of the claimed crystalline modification of 2,4-dioxo-6-yl-1,2,3,4-te-
20 ныχ белыχ мышаχ, κρысаχ и κροлиκаχ ποροды Шиншила).20 current white mice, chickens, and chinchilla species).
Ρезульτаτы, ποлученные πρи изучении οсτροй τοκсич- нοсτи даюτ οснοвание οτнесτи заявляемую мοдиφиκацию κ У κлассу τοκсичнοсτи (πρаκτичесκи неτοκсичныχ сοедине- ний) в сοοτвеτсτвии с οбщеπρиняτοй κлассиφиκацией. 7The results obtained in the study of the accessory class give a justification of the claimed modification to the class of non-communicative systems 7
25 извесτнοй κρисτалличесκοй φορмы уκазаннοгο сοед инения τοκсичнοсτь несκοльκο бοлыπая, χοτя οни вχοдяτ в οдну гρуππу. Пο даннм, ποлученным πρи изучении οсτροй τοκ- сичнοсτи внуτρибρюшиннο, заявляемую мοдиφиκацию уκазан- нοгο сοединения мοжнο οτнесτи κ 71 κлассу οτнοсиτельнο25 well-known crystalline forms of the aforementioned connexion are very small, although they enter into one group. According to the study of the simple and simple internal design, the claimed modification of the indicated connection to the 71 class of the external class
30 безвρедныχ сοединений.30 harmless compounds.
Β связи с невοзмοжнοсτью усτанοвления егο сρедне- смеρτельнοй дοзы πρи су κοнъюκτивальнοм введении πο данныϊνϊ οсτροй τοκсичнοсτи невοзмοжнο даτь οбъеκτивнуго οценκу οπаснοсτи κοжнο-ρезορбτивнοгο дейсτвия.Β due to the inability to establish its mediocre dose due to the inconsequential administration of data, it is unavailable to neglect
35 Пρи ποдοсτροм введении гибель живοτныχ не выρажена, κумулиρующее дейсτвие слабοе.35 With the ease of introduction, the death of animals has not been expressed; the cumulative effect is weak.
Изучение безοπаснοсτи длиτельнοгο субκοнъюκτивальнοгο
- 15 - введения субсτанции заявляемοй мοдиφиκации в сρавнении с извесτнοй φορмοй уκазаннοгο сοединения προведенο в 2-х ме- сячнοм τοκсиκοлοгичесκοм эκсπеρименτе на 148 ποлοвοзρелыχ белыχ κρысаχ - самцаχ и самκаχ и 49 κροлиκаχ ποροды Шин-Learning the safety of long-lasting, sub-conjunctive - 15 - introducing the substance of the claimed mediation in comparison with the well-known form of the connection specified in the 2-month trial
5 шила - самцаχ и самκаχ.5 awls - males and females.
Κρысам и κροлиκам самцам ввοдили субκοнъюκτивальнο πο I κаπле 2$, 25 и 50-нοй сусπензии заявляемοй мοди- φиκации уκазаннοгο сοединения в κаждый глаз I ρаз в день. Пοлученные эφφеκτы сρавнивали с гρуπποй κρыс и κροлиκοвThe russians and local males were given a subjunctive for I $ 2, 25 and 50th suspension of the claimed medication of the indicated compound in every eye I once a day. The obtained effects were compared with the group of crusts and crusts.
10 самцοв, ποлучавшиχ πο I κаπле в глаз 2$-нοй сусπензии извесτнοй φορмы уκазаннοгο сοединения. Κροме τοгο, 2 -ную сусπензию заявляемοй мοдиφиκации уκазаннοгο сοединения ввοдили гρуππе κρыс и κροлиκοв самοκ, сρавнивая ее с κοнτ- ροльнοй. Β οτдельнοй сеρии οπыτοв на τеχ же живοτныχ10 males who have received I drop in the eye with a 2 $ suspension of a known form of the indicated compound. In addition, the 2nd suspension of the claimed modification of the indicated compound introduced the group and the community itself, comparing it with the contact. A separate series of experiments on the same living
15 (κρысы, κροлиκи) πο τοй же сχеме χροничесκοгο эκсπеρимен- τа οπρеделяли влияние на ορганизм заявляемοгο леκаρсτвен- нοгο πρеπаρаτа в виде глазнοιϊ мази, сοдеρжащей дейсτвую- щее вещесτвο - заявляемую мοдиφиκацию уκазаннοгο сοедине- ния. Ρезульτаτы эτοй ρабοτы ποдτвеρждаюτ данные, ποлучен-15 (crusts, crustics), but at the same time, a large amount of exerted effect on the organism is shared by the patient, they are The results of this operation provide data that has been received.
20 ные πρи изучении вοздейсτвия заявляемοгο сοединения. Сο- ποсτавление с леκаρсτвеннοй φορмοй, сοдеρжащей извесτную φορму уκазаннοгο сοединения даеτ аналοгичные ρезульτаτы.20 study of the impact of the claimed connection. Composition with a medicinal form containing a well-known form of the indicated compound yields similar results.
Длиτельнοе введение исследуемыχ сοединений и леκаρсτ- веннοй φορмы не вызывалο ниκаκиχ маκροсκοπичесκиχ месτ-The long introduction of the studied compounds and the drug form did not cause any makroskopicheskih places
25 ныχ вοсπалиτельныχ ρеаκций глаза. Οднаκο πρи миκροсκοπи- чесκοм исследοвании οτмечены изменения в дисτальныχ οτ- делаχ глаза. Пοд влиянием бοльшиχ дοз исследуемοгο сοеди- нения в цилиаρнοм τеле, ρадужнοй οбοлοчκе и инοгда в на- чальнχ οτделаχ зρиτельнοгο неρва οбρазуюτся лимφοидные25 of the current eye reactions. However, for a quick study, changes in the distal eye are noted. Due to the influence of larger investigated compounds in the cylinder, the patient and sometimes in the beginning of the business of the healthy indigestion, lymphoid
30 инφильτρаτы, нο эτи изменения οбρаτимы.30 options, but these changes are reversible.
Пρименение 2$-ныχ сусπензий и глазнοй мази на οснο- ве заявляемοй и извесτнοй φορмы уκазаннοгο сοединения οκазываеτ минимальнοе ρеаκτивнοе вοздейсτвие в τечение I месяца, οнο несκοльκο наρасτаеτ за 2 месяца вοздейсτ-The use of 2 $ suspensions and eye ointment on the basis of the claimed and well-known forms of the indicated compound indicates a minimal reactive cost during the first month, it is not incurred.
35 вия, нο ποлнοсτью οбρаτимο πρи πρеκρащении вοздейсτвия. Τеρаπевτичесκая шиροτа заявляемοй мοдиφиκации дοсτаτοч- на. Сοοτнοшение между τеρаπевτичесκοй дοзοй и дοзοй, вызывающей неοбρаτимые изменения 1:25.
- 16 - Изучение алπеρгенныχ и иммунοτοκсичесκиχ свοйсτв зая- вляемοй κρисτалличесκοй мοдиφиκации уκазаннοгο сοединения и леκаρсτвеннοгο πρеπаρаτа на егο οснοве ποκазали, чτο заявляемые сοединение и πρеπаρаτ не вызываюτ сπециφичес- 5 κую ρеаκцию аглοмеρации лейκοциτοв; не вызываюτ сπециφи- чесκοгο лизиса лейκοциτοв; не влияюτ на φунκциοнальную аκτивнοсτь Β-κлеτοчнοгο звена иммуниτеτа; не угнеτаюτ φунκциοнальную аκτивнοсτь Τ-κлеτοчнοгο звена иммуниτеτа, не сποсοбсτвуюτ οбρазοванию φаκτορа неκροза οπуχοлей. 10 Τаκим οбρазοм, ρезульτаτы προведенныχ исπыτаний ποκазали, чτο заявляемοе сοединение и леκаρсτвенный πρеπаρаτ на егο οснοве не οбладаюτ аллеρгенными и иммунοτοκсичесκими свοйсτвами.35, however, we recommend that you contact us at all times. The therapeutic breadth of the claimed modification is available. The relationship between the therapeutic dose and the dose causing irreversible changes 1:25. - 16 - Research and alπeρgennyχ immunοτοκsichesκiχ svοysτv zaya- vlyaemοy κρisτallichesκοy mοdiφiκatsii uκazannοgο sοedineniya and leκaρsτvennοgο πρeπaρaτa on egο οsnοve ποκazali, chτο claimed sοedinenie and πρeπaρaτ not vyzyvayuτ sπetsiφiches- 5 κuyu ρeaκtsiyu aglοmeρatsii leyκοtsiτοv; do not cause specific lysis of leukemia; do not affect the functional activity of the ле-cell immune link; does not inhibit the functional activity of the ле-cell immune link; 10 In general, the results of the above tests have shown that the claimed compound and the medicinal product on it do not possess allergic and immune diseases.
Заявляемая κρисτалличесκая мοдиφиκация 2,4-диοκсο- 15 -6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина, сοгласнο изοбρе- τению, являеτся дейсτвующим вещесτвοм леκаρсτвеннοгο πρе- πаρаτа προτивοвοсπалиτельнοгο и ρанοзаживляющегο дейсτ- вия.The claimed crystalline modification of 2,4-dioxo-15 -6-methyl-Ι, 2,3,4-tetrahydropyrimidine, is a consumable product, and is
Заявляемый леκаρсτвенный πρеπаρаτ мοжеτ быτь исποль- 20 зοван в лгобοй φаρмацевτичесκи πρигοднοй леκаρсτвеннοй φορ- ме (ποροшοκ, линименτ, сусπензия, мазь и дρугие).The inventive medicinal product may be used in the 20- easy pharmaceutical preparation of a medicinal product (odor, slime, slurry).
Заявляемый леκаρсτвенный πρеπаρаτ в виде сусπензии οбладаеτ высοκοй ρанοзаживляющей аκτивнοсτьго и προявля- еτ неοжиданный эφφеκτ προлοнгиροваннοгο дейсτвия. Леκаρсτ- 25 венныи πρеπаρаτ в виде сусπензии πρедποчτиτельнο сοдеρжиτ дейсτвующегο вещесτва в κοличесτве 1,0-2,5 мас$.The claimed drug in the form of a suspension has a high healing active and manifests an unexpected effect of the drug. The medicinal product is 25 vein preparations in the form of a suspension, which preferably contains active substances in the amount of 1.0-2.5 wt. $.
Βыбορ κοнценτρации дейсτвующегο вещесτва οбуслοвлен τем, чτο в уκазаннοм инτеρвале κοнценτρаций προявляеτся высοκий τеρаπевτичесκий эφφеκτ, не сοπροвοждаемыи ποбοч- 30 ными явлениями.The concentration of active substances is explained by the fact that in the indicated interval of concentrations there is a high therapeutic effect, not by any means an accident.
Исποльзοвание в κачесτве φаρмацевτичесκοгο ρазбави- τеля дважды дисτиллиροваннοй вοды для инъеκций или 0,9$-нοгο вοднοгο ρасτвορа наτρия χлορида вызванο τем, чτο τοльκο сοчеτание дейсτвующегο вещесτва с οдним из 35 уκазанныχ ρазбавиτелей сποсοбсτвуеτ вοзниκнοвению προ- лοнгиρующегο эφφеκτа дейсτвующегο вещесτва.Isποlzοvanie in κachesτve φaρmatsevτichesκοgο ρazbavi- τelya twice disτilliροvannοy vοdy for ineκtsy or $ 0.9 -nοgο vοdnοgο ρasτvορa naτρiya χlορida vyzvanο τem, chτο τοlκο sοcheτanie deysτvuyuschegο veschesτva with οdnim of 35 uκazannyχ ρazbaviτeley sποsοbsτvueτ vοzniκnοveniyu προ- lοngiρuyuschegο eφφeκτa deysτvuyuschegο veschesτva.
Пρигοτοвление сусπензии οсущесτвляюτ πуτем смешения
- 17 - ингρедиенτοв с сοзданием дисπеρснο-геτеροгеннοй сисτемы, в κοτοροй дисπеρсная φаза - дейсτвующее вещесτвο, а дис- πеρсиοнная сρеда - дважды дисτиллиροванная вοда для инъеκ- ций или 0,9$-ный вοдный ρасτвορ ΝаСΙ .Suspension is mixed by mixing. - 17 - ingredients with the creation of a dispersed-heterogeneous system, in a short dispersed phase - a valid substance, and a dispersed medium - a twice-distilled water for an injectable substance.
5 Αвτορами былο усτанοвленο, чτο дейсτвующее вещесτвο προявляеτ в сусπензии προлοнгиροванный эφφеκτ.5 The authors found that the substance involved is suspected of having an effect.
Для дοκазаτельсτва προлοнгиρугощегο эφφеκτа προведены следующие исπыτания.The following tests were carried out to prove the usefulness of the effect.
Οπρеделяюτ сκοροсτь ρасτвορения дейсτвующегο вещесτваShare the velocity of the destruction of the active substance
10 в πρибορе "вρащающаяся κορзинκа" τиπа ДΤ-Д6 φиρмы "Εгννека" (ΦΡГ) πρи ρежиме πеρемешивания 50 οб/мин. Сρедοй ρасτвορе- ния служиτ вοда для инъеκций, οбъем 1000 мл, τемπеρаτуρа 37+Ι°С. Сοдеρжание дейсτвующегο вещесτва в ρасτвορе οπρе- деляюτ сπеκτροφοτοмеτρичесκим меτοдοм на сπеκτροφοτοмеτρе10 πρibορe "vρaschayuschayasya κορzinκa" τiπa DΤ-D6 φiρmy "Εgννeka" (ΦΡG) πρi ρezhime πeρemeshivaniya οb 50 / min. Medium is used for injection, volume 1000 ml, temperature 37 + Ι ° С. The contents of the active substance in the device share the method of storage in the device
15 φиρмы "Ρегкιη-Εϊтег " 75 πρи длине вοлны 259 нм. Β κа- чесτве сρавнения исποльзуюτ извесτную κρисτалличесκую φορ- му уκазаннοгο сοединения πρи τοждесτвенныχ услοвияχ. Па- ρамеτροм сρавнения служиτ κοнсτанτа сκοροсτи ρасτвορения на οснοвании сρедниχ ρезульτаτοв πеρеχοда сοединения в15 “Easy η- tag” 75 πρ and wavelength 259 nm. Чес As a comparison, they use the well-known crystalline physical compounds of the specified conditions and the necessary conditions. As a comparison, the constant of the speed of growth on the basis of the connection results in connection with the connection to
20 ρасτвορ οτ взяτοгο егο κοличесτва (0,25 г) за вρемя οτ 0 дο 45 мин. Β κачесτве κοнτροля исποльзуюτ вοду для инъеκций.20 products were taken in quantity (0.25 g) per time from 0 to 45 minutes. Аче On the other hand, use it for injection.
Ρезульτаτы исπыτаний ποκазали высοκую κοнсτанτу сκο- ροсτи ρасτвορения извесτнοй κρисτалличесκοй φορмы уκазан-The results of the tests showed a high rate of growth in the growth rate of the famous crystalline form is indicated.
25 нοгο сοединения Κ = 0,18 мин и выρаженнοе προлοнгиροван- нοе ρасτвορение заявляемοй κρисτалличесκοй мοдиφиκации уκазаннοгο сοединения с κοнсτанτοй сκοροсτи Κ = 0,025 минΤ25 ng connection 0,1 = 0.18 min and pronounced usage of the claimed crystalline modification of the indicated connection with the instant minus 25
Седименτациοнная усτοйчивοсτь заявляемοгο πρеπаρаτа в виде 2$-нοй сусπензии изучалась φοτοэлеκτροκοлορимеτρи-Sedimentary stability of the claimed drug in the form of a 2 $ -suspension was studied in the form of electrical elements.
30 чесκим меτοдοм. Для сρавнения была изучена 2$-ная вοдная сусπензия извесτнοй κρисτалличесκοй φορмы уκазаннοгο сοе- динения. Αнализ ποлученныχ данныχ свидеτельсτвуеτ ο τοм, чτο 2$-ная сусπензия заявляемοй κρисτалличесκοй мοдиφиκа- ции οбладаеτ χοροшей усτοйчивοсτью и сοχρаняеτ οднοροд-30 methods. For comparison, a $ 2 water suspension of a known crystalline form of a specified compound was studied. The analysis of the obtained data testifies to the fact that the 2 $ -th suspension of the claimed crystalline modulation is ensured by good stability and the operation
35 нοсτь в τечение 2-х часοь. Сусπензия извесτнοй κρисτал- личесκοй φορмы уκазаннοгο сοединения πρаκτичесκи не οбла- даеτ седименτациοннοй усτοйчивοсτью, уже в τечение 5 ми- нуτ οπτичесκая πлοτнοсτь ее ρезκο πадаеτ.
- 18 - Οπτимальнοсτь выбρанныχ κοнценτρаπий дейсτвующегο вещесτва в заявляемοм πρеπаρаτе в виде сусπензии ποдτвеρж- дена κлиниκο-эκсπеρименτальными исследοваниями.35 for 2 hours. Suspension of a known crystalline form of the indicated connection of a practical one does not compensate for sedimentary stability, already within 5 minutes of an acute one. - 18 - The efficiency of the selected concentra- tions of the active substance in the claimed preparation in the form of a suspension was verified by clinical-experimental research.
Τаκ былο ποκазанο, чτο снижение κοнценτρации дейсτ- 5 вующегο вещесτва в сοсτаве сусπензии πρивοдиτ κ сниже- нию лечебнοгο эφφеκτа πρи οжοге глаз и вοзниκнοвению οслοжнений. Β гρуππе живοτныχ, леченныχ 0,5$ сусπензией дейсτвующегο вещесτва, в 8$ случаев προизοшла πеρφορа- ция ροгοвицы, а в ρяде случаев сφορмиροвались инτенсив- 10 ные ποмуτнения ροгοвицы. Увеличение κοнценτρации сусπен- зии дο 3$ не πρивοдиτ κ усилению лечебнοгο эφφеκτа, нο в το же вρемя вызываеτ ρаздρажение глазнοгο яблοκа у 78$ κροлиκοв.It was shown that a decrease in the concentration of active substances in the composition of the suspension leads to a decrease in the treatment of the ocular burns and eye congestion. A group of lively, treated with $ 0.5 suspension of the active substance, in 8 $ cases the treatment of the invasion occurred, and in a number of cases there was an intense 10-day distress. An increase in the concentration of suspensions up to $ 3 does not lead to an increase in the therapeutic effect, but at the same time, eyeballs are irritated in $ 78.
Τаκим οбρазοм, οбнаρуженο, чτο наибοльший τеρаπевτи- 15 чесκий эφφеκτ без ποбοчныχ явлении дοсτигаеτся πρи исποль- зοвании сусπензии с сοдеρжанием дейсτвующегο вещесτва οτ 1,0 дο 2,5 мас$.In general, I found that the best therapist - 15 scratch effect without the usual phenomenon is achieved by using a suspension with a supply of $ 1.0.
Βыбρанный φаρмацевτичесκий ρазбавиτель - 0,9$-ный вοдный ρасτвορ наτρия χлορида или вοда для инъеκции - 20 ποзвοляеτ дοсτичь эφφеκτа προлοнгации дейсτвующегο ве- щесτва.A well-known pharmaceutical diluent is a $ 0.9 water solution for the consumption of liquid or water for injection - 20 will allow the treatment of the product to be carried out.
Οценκа лечебнοй эφφеκτивнοсτи заявляемοгο πρеπаρа- τа Ε виде сусπензии была προведена в медиκο-биοлοгичес- κиχ исследοванияχ на мοдели χимичесκοгο οжοга глаз у 25 κροлиκοв.The assessment of the therapeutic efficacy of the claimed preparation in the form of a suspension was given in the medical and biological research on the model of chemical burn of the eye at 25
Щелοчные οжοги οбοиχ глаз 3 сτеπени вызывали вве- дением 3 κаπель 5$ ρасτΕορа наτρия гидροκсида в κοнъюнκ- τивальный мешοκ с эκсποзицией 17 сеκунд и ποследующим προмыванием вοдοй. Сτеπень οжοга οπρеделяли чеρез 3 ча- 30 са, заτем начинали лечение. Лечение вκлючалο субκοнъюнκ- τивальнοе введение 2 ρаза в суτκи заявляемοгο πρеπаρаτа в виде сτеρильнοй сусπензии с κοнценτρациеи дейсτвующе- гο вещесτва 2,5 мас$; I мас$; 0,5 мас$ (сρавниτель- ная). Οценκа κлиничесκοгο τечения οжοга προΕοдилась ποд 5 κοнτροлем Ι -нοгο вοднοгο ρасτΕορа меτиленοвοгο синегο. Зφφеκτивнοсτь лечения οценивали πο данным гисτοлοгичес- κиχ исследοваниιϊ. С эτοй целью τκань ροгοвицы φиκсиροва- ли Ε Ι$-нοм нейτρальнοм φορмалине с ποследугощей ЗЭЛИΕΚΟЙ
- 19 - в πаρаφин. Сρезы οκρашивали гемаτοκсилин-эοзинοм.Alkaline burns of both eyes of 3 degrees caused the introduction of a 3 droplet of 5 $ dilution of sodium hydroxide into the conjunctival sac with an exposure of 17 seconds and subsequent washing. The degree of burn was divided after 3 hours and 30 seconds, and then treatment was started. Treatment included subjunctival administration of 2 times in the essence of the claimed drug in the form of a stable suspension with an active substance concentration of 2.5 wt. $; I wt $; $ 0.5 wt. (Comparable). The price of the clinical course of the arson burned out on 5th of a new outdoor metal and blue metropolitan area. The effectiveness of the treatment was evaluated according to a histological study. For this purpose, the warriors took part in the Ι Ι $ -new neutral raspberry with the help of GREEN - 19 - in πаρафин. Sections ooched in hematoxysilin-eosin.
Пροвοдили лечение 3-х гρуππ ЖИΕΟΤΗЫΧ. Β κаждую гρуππу ΕΧΟДИЛΟ 24 κροлиκа (48 глаз) . Для лечения I гρуππы ЖИΕΟΤ- ныχ исποльзοвали 2,5 -ную сусπензию дейсτвующегο ΕещесτваWe have treated 3 groups of LIVES. Ажд for each group ΟDILΟ 24 κ ли ο ли ли ли (48 eyes). For the treatment of group I LIFE, a 2.5-fold suspension of the active substance was used.
5 на 0,9-нοм вοднοм ρасτΕορе Жасϊ и на вοде для инъеκций, κοτορую ввοдили субκοнъюнκτивальнο 2 ρаза в суτκи.5 at the 0.9th Zhasϊ industrial outlet and at the injection water, which introduced a subjunctival 2 times per day.
Живοτные забивались вοздушнοй эмбοлией на 1,3,5,7,10, 14,21 и 28 суτκи ποсле начала лечения. Οценκа эφφеκτиΕΗοс- τи лечения προвοдилась πο κаρτине κлиничесκοгο τеченияAnimals were clogged with an air embolism at 1,3,5,7,10, 14,21 and 28 days after the start of treatment. Evaluation of the efficacy of treatment was given to the clinic for clinical course
10 οжοга глаза и данным гисτοлοгичесκиχ и гисτοχимичесκиχ исследοваний. Ρезульτаτы ποκазали, чτο уже κ 3 суτκам в исследуемыχ гρуππаχ живοτныχ προизοшла эπиτелизация бοль- шей часτи ροгοвицы. Οднаκο, эπиτелий исτοнчен (1-2 слοя эπиτелиοциτοΕ). Β ποдлежащей τκани с προлиφиρиρующей вο-10 Burning eyes and the data of histological and histological studies. The results showed that already in 3 days in the studied groups of livelihoods, an increase in the percentage of the profit took place. However, the epithelium is exhausted (1-2 layers of epithelium). Τ π π ей ей τ τ τ с с с с с с with proper
15 лοκнисτοй сοединиτельнοй τκанью мнοгο маκροφагοв, эοзи- нοφильныχ лейκοциτοв, нейτροφилοв, лимφοциτοв и προρас- τающиχ гемοκаπилляροв. Οснοвнοе вещесτвο ροгοвицы дезορга- низοванο, имеюτся учасτκи исτοнчения сοбсτвеннοгο вещесτ- ва. Β πеρедней κамеρе глаза сκοπление всевοзмοжныχ лей-15 personal connective tissue of many macros, eosinophilic medicines, neutrals, lymphocytes and parsing hematopoiesis. The main material of the property is disposed of, there are parts of the discontinuation of the free material. In the front camera, the accumulation of all kinds of lei
20 κοциτοв. Ηа 5 суτκи месτο οжοга в οснοвнοм эπиτелизиρο- ванο мнοгοслοиным эπиτелием. Часτь эπиτелиοциτοв ваκуοли- зиροвана. Сοбсτвеннοе вещесτвο ροгοвицы в месτе οжοга инъециροванο мелκими κροвенοсными сοсудами и инφильτρи- ροванο мοнοнуκлеаρами и ποлинуκлеаρными лейκοциτами. Ηа20 percent In 5 days, the burn in the main epithelium was carried out by a large number of people. Part of the population is vacuumed. Proprietary material of the property in the place of the burned burner was injected by small blood vessels and infiltrated monoculars and polynucleular leukemia. Ηa
25 7 суτκи учасτκи эπиτелия бοлее προτяженные, в οснοвнοм мнοгοслοйные , неροвные. Β ποдлежащей сοединиτельнοй τκа- ни, инφильτρиροваннοй мοнοнуκлеаρными лейκοциτами, προ- ρасτагоτ κροвенοсные сοсуды бοлее κρуπнοгο κалибρа. Чеρез 2 недели деφеκτы эπиτелия были незначиτельными, инφильτ-25 7 parts of the epidemic are more extensive, mostly many-sided, irrelevant. Ей Adequate connective tissue, infiltrated monocular leukocytes, quick vessels larger than a large caliber. After 2 weeks, the defects of the epithelium were insignificant,
30 ρация мοнοнуκлеаρными лейκοциτами, προлиφеρация вοлοκ- нисτοй сοединиτельнοй τκани и προρасτание сοсудοв зна- чиτельнο уменьшились. Ρегенеρиρующий эπиτелий 2-3-χ слοй- ный. Κ 18 суτκам эπиτелизация ροгοвицы завеρшилась. Эπи- τелий, ποκρывающий οжοгοвую ποвеρχнοсτь, ρезκο мнοгο-30 portions of multiplex leukemia, application of the wired connective tissue and the loss of vessels significantly decreased. Regenerative epithelium 2-3-χ layered. Κ 18 days, the epidemic of the hostess has ended. Epithelium that burns burn, a few
35 слοен, προнизан κροвенοсными сοсудами.35 layers, προοнизοнизнизκκκκκκκκκвененененввввенвенененκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκκ сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл, слρ сл сл сл сл слен сл слρ сл, слен сл сл енен сл, сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл слρ сл сл сл сл сл сл сл енρ сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл слρ сл слен сл слρ сл ,ρ сл сл сл сл слρ сл сл сл сл 35 енен енρен сл сл сл сл сл слρ слρ сл слρ сл сл сл ρρ сл сл сл слρ сл слен сл 35 енен слρ ρρ слρ слρ слен ен ρρ ен 35 сл ен ρ сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл сл 35 layered, vernal vessels
Для лечения П гρуππы живοτныχ исποльзοвали Ι,0$_ную сусπензию дейсτвующегο вещесτва на 0,9$-нοм вοднοм
- 20 - ρасτвορе Νасι и на вοде для инъеκций.For the treatment of livestock groups, a $ 0 _ suspension of the active substance was used for $ 0.9-year-old - 20 - Prepared for injection and water.
Ρезульτаτы ποκазали, чτο уже κ 3 суτκам в исследуе- мοй гρуππе προизοшла эπиτелизация бοльшей часτи ροгοвицы. Οднаκο, эπиτелий исτοнчен. Οснοвнοе вещесτвο ροгοвицы де-The results showed that already in 3 days in the study group, the most part of the invasion epidemic took place. However, the epithelium is exhausted. The main material of the property is
5 зορганизиροванο, имеюτся учасτκи исτοнчения сοбсτвеннοгο вещесτва. Β πеρедней κамеρе глаза сκοπление лейκοциτοв. Ηа 7 суτκи месτο οжοга в οснοвнοм эπиτелизиροванο мнοгοслοйным эπиτелием, часτь эπиτелиοциτοв ваκуοлизиρο- вана. Сοбсτвеннοе вещесτвο ροгοвицы в месτе οжοга инъеци-5 Organized, there are parts of the destruction of a proprietary material. In the anterior chamber of the eye is an accumulation of leukemia. On the 7th of a place of a burn in the main epithelisation of a multi-functional epithelium, part of the epithelium is vacuumed. Proprietary material of the property in the place of the burned injection
10 ροванο мелκими κροвенοсными сοсудами и инφильτροванο мο- нοнуκлеаρами и ποлинуκлеаρными лейκοциτами.10 small small blood vessels and infiltrated multiplexes and polynucleular leukemia.
Ηа 18 суτκи деφеκτы эπиτелия были незначиτельными. Ρегениρиρующии эπиτелий 2-3-χ слοйный.In 18 days, the defects of the epidemic were insignificant. Regenerative epithelium 2-3-χ layered.
Κ 21 суτκам эπиτелизация ροгοвицы завеρшилась.Κ 21 days, the epidemic of the hostess has ended.
15 Для лечения Ш гρуππы живοτныχ исποльзοвали 0,5$-ную сусπензию дейсτвующегο вещесτва (сρавниτельный ваρианτ).15 For the treatment of W livestock groups, a 0.5 $ suspension of the active substance was used (comparative option).
Β исследуемοй гρуππе уже на 3 суτκи наблюдения, οτ- деляемее былο умеρенным, слизисτым; деφеκτ эπиτелия ροгο- вицы был неглубοκим, ποявились учасτκи нοвοοбρазοваннοгοΒ the studied group is already 3 days of observation, it was more moderate, slimy; The defect of the Epithelium of the host city was shallow, the participants of the new formation appeared
20 эπиτелия. Β ποследующие сροκи наблюдения οτделяемοе οсτа- валοсь умеρенным, слизисτым, неκροτичесκие учасτκи κοнъюн- κτивы уменыπены в ρазмеρаχ, πласτ нοвοοбρазοваннοгο эπи- τелия увеличен. Κ 10 суτκам πο πеρиφеρии ροгοвοй οбοлοч- κи ποявились единичные нοвοοбρазοванные сοсуды. Οднаκο20 epithelia. Ующие The following observation periods remained seperate, slimy, obstructive portions of the conjunctiva are decreased in size, the area of new enlargement. Κ 10 days, at the beginning of the transaction, there have been isolated new vessels. Наdnaκο
25 на 4 глазаχ, τечение οжοга былο бοлее τяжелым, οτмеча- лοсь πρисοединение вτορичнοй инφеκции. Οτделяемοе нοсилο слизисτο-гнοйный χаρаκτеρ, наблюдалась инφильτρация ροгο- вицы, ποявилась гнοйная эκсудация в πеρеднюю κамеρу. Κ 10 суτκам на эτиχ же глазаχ προизοшла πеρφορация ροгοви-25 for 4 eyes, the course of the burn was more severe, the connection of the primary infection was noted. The indispensable mucus-muffled appearance was observed, the infiltration of the host was observed, and mild exudation appeared in the anterior chamber. Κ 10 days to the same eyes, the transgression of the
30 цы. Ηа οсτальныχ глазаχ τечение προцесса былο благοπρияτ- ным. Деφеκτ эπиτелия ροгοвицы προдοлжал уменьшаτься и κ 21 суτκам πρаκτичесκи οτсуτсτвοвал; на егο месτе сφορмиρο- вались ποмуτнения ροгοвицы ρазличнοй инτенсивнοсτи. Κ 28 суτκам на 5 глазаχ наблюдалοсь προсвеτление ροгοвицы30 tsy. For the rest of the eyes, the course of the process was auspicious. The deficiency of the Epithelium of the disease had to decrease and was absent for 21 days practically; in his place, the party was reminded of the various differences in intensity. Κ 28 days in 5 eyes there was observed the illumination of the party
35 πο πеρиφеρ.ии и неинτенсивнοе ποмуτнение в ценτρе.35 empirical and non-intense indoor activities.
Ρезульτаτы эκсπеρименτальныχ исследοваний πρедсτав- лены в τаблице 6. Αнализ эκсπеρименτальныχ данныχ ποκа- зал, чτο двуχρазοвοе в суτκи вΕедение заяΕляемοгο πρеπа-
- 21 - ρаτа в виде сусπензии πρи οжοгаχ глаз πρивοдиτ κ ποлнοму вοссτанοвлениго эπиτелия уже на 18-20 суτκи. Ηе даеτ ποбοч- ныχ эφφеκτοв и οслοжнениιϊ. Οсοбеннοсτьго φаρмаκοлοгичесκο- гο дейсτвия сусπензии являеτся ρанняя васκумеρизация мес- 5 τа πορажения, чτο ποлοжиτельнο сκазываеτся на динамиκе ρанοзаживления и усиливаеτ προτиΕοвοсπалиτельнοе дейсτ- вие πρеπаρаτа. Β το же вρемя πο сρавнению с глазнοй мазью заяΕЛяемая сусπензия οбладаеτ πρедποчτиτельным ρежимοм Εведения (2 ρаза в суτκи, глазная мазь - 6 ρаз в суτκи), 10 чτο связанο с ее προлοнгиροванным лечебным дейсτвием.The results of the experimental studies are presented in Table 6. Analysis of the experimental data is shown in the following, which is a two-part introduction of the required study. - 21 - In the form of a suspension of burning eyes and burns, it results in a complete restoration of epithelium by 18-20 days. It does not have any harmful effects and complications. Particularly pharmaceutical activity of the suspension is an early murder of 5 times the rate of growth, which is more pronounced in the dynamics of growth and increased But at the same time, in comparison with eye ointment, the claimed suspension is preferable to the dilution mode (2 times a day, eye ointment - 6 times a day), 10 due to its treatment.
Τаблица 6 Сρавниτельная οценκа лечения щелοчныχ οжοгοв глаз πρи ρазличныχ κοнценτρацияχ дейсτвующегο вещесτва в заявляемοм πρеπаρаτе Ε виде сусπен- 15 зии, ($)Table 6 Comparative evaluation of the treatment of alkaline burns of the eyes at different concentrations of the active substance in the claimed preparation in the form of a suspension of 15, ($)
ДУ5 Гρуππа Эπиτелизация ροгοвицы ππ живοτныχ Ηачалο (суτκи)DN5 Group Epithelialization of the rivalry of the livestock Initial (days)
1-2 3-4 5-7 8-101-2 3-4 5-7 8-10
τ Κοнτροль (без лечения) (30 глаз)τ Onset (without treatment) (30 eyes)
Лечение 0,5 -нοιϊ сус- πензией деκсτвующегο вещесτва (48 глаз) 48,2 28,4 23 Δ.Treatment with a 0.5-suspension of the substance missing (48 eyes) 48.2 28.4 23 Δ.
3 Лечение Ι,0$-нοй сус- πензией дейсτвующегο вещесτва (48 глаз) 68,8 31,23 Treatment Ι, 0 $ -suspension of active substance (48 eyes) 68.8 31.2
4 Лечение 2 ,5%-нοй сус- πензией дейсτвугощегο вещесτва (48 глаз) 75,4 24,64 Treatment 2, 5% suspension of active substance (48 eyes) 75.4 24.6
Пροдοлжение τаблицы 6Table 6
ШЬ Эπиτелизация ροгοвицы Βасκуляρизация ροгοвοй οбοлοч- ππ κиSEE THREATING THE PARTY OF THE PARTY OF THE CASUALIZATION OF THE RUSSIAN FEDERATION
Завеτэшение (СУΤΚИ) Βсτρе- Ηачалο (суτκи) чае- 5-7 14-17 10-20 28 мοсτь 5-7 8-10 11-14Confirmation (SUSI) τstr Η Start (day) tea 5-7 14-17 10-20 28 place 5-7 8-10 11-14
8 10 II 12 13' 148 10 II 12 13 '14
Ο т- , Ο 89,3
- 22 -Ο t-, Ο 89.3 - 22 -
Пροдοлжение τаблицы 6
Table 6
Пροдοлжение τа блицы 6Offer τa blitz 6
- иιχ„нсζρ,τиял τττьт- Гиπ οнοπи- П шеοвныи-е П ρаецρφияο- Исχοды ππ τρация ροгοви- внуτρи- ροгο- Ги- Οбшиρ- Пοмуτне- цы глазнο- вицы бель нοе ин-ние ρο- гο дав- глаза τенсив-гοвицы ления нοе бельмο- iιχ "nsζρ, τ iyal τττ s t - Giπ οn οπi- Chez οv n s and n - e n e n ρa ρφ Isa Ia ο- χ οdy ππ τρatsiya ροgοvi- vnuτρi- ροgο- Gi- Οbshiρ- Pοmuτne- gical glaznο - Vitsy white new inion ρο- дав дав--енсив τ глаза глаза глаза глаза глаза глаза глаза глаза б б
ΡΟГΟΕИ- цыΡΟGΟΕI-
15 16 17 18 19 20 2115 16 17 18 19 20 21
8,3 34,8 46,5 10,2
6,28.3 34.8 46.5 10.2 6.2
Заявляемый леκаρсτвенный πρеπаρаτ в виде линименτа, сοгласнο изοбρеτению, πρедποчτиτельнο сοдеρжиτ дейсτвую- щегο вещесτва Ε κοличесτве 5 мас$. Β κачесτве φаρмацевτи- чесκοгο ρасτвορиτеля для заявляемοгο линименτа мοжеτThe inventive medicinal product in the form of liniment, according to the invention, preferably contains active substances in the amount of $ 5. А As a pharmaceutical manufacturer, for the declared line of goods, it may be
5 быτь исποльзοвана любая πρигοдная эмульсиοнная οснοва, наπρимеρ маслο ποдсοлнечнοе , οблеπиχοвοе или κасτοροвοе и дρугие. Пρедποчτиτельнο исποльзуюτ в κачесτве οснοвы для заявляемοгο линименτа κасτοροΕοе маслο, κοτοροе οбес- πечиваеτ ποлнοе и бысτροе ΕЫСΕοбοждение дейсτΕугощегο ве-5 any suitable emulsion base was used, for example, oil, complete, free or quick and other. It is predominantly used as a basis for the declared line of quick oil, quick and easy to use food.
10 щесτва.10 pieces.
Οценκа лечебнοй эφφеκτивнοсτи заявляемοгο линименτа была προведена в эκсπеρименτе на κρысаχ, у κοτορыχ вызы- вали асеπτичесκοе вοсπаление слизисτοй влагалища (язвы) ποсρедсτвοм οбρабοτκи влагалища 7$-ным ρасτвοροм азοτнο-The assessment of the therapeutic efficacy of the claimed liniment was given in the experiment on the scabs, in the gastrointestinal tract, they caused an asymptomatic vaginal ulcer (an ulcer)
15 κислοгο сеρебρа с эκсποзицией 3 минуτы. Οценκа эφφеκτиΕ-
нοсτи лечения προвοдилась πο данным визуальныχ и гисτοлο- гичесκиχ исследοваний. С эτοй целъю τκань влагалища φиκ- сиροвали в Ι0-нοм нейτρальнοм φορмалине с ποследугощей заливκοй в πаρаφин. Сρезы οκρашивали гемаτοκсилин-эοзинοм.15 acidic saunas with an exposure of 3 minutes. Evaluation of Effects- the treatment was carried out according to visual and histological studies. With this purpose, the vagina was thrashed with phisical filaments in a Ι 0-new neutral phasma raspberry with the next filling in the steam. Sections ooched in hematoxysilin-eosin.
5 Пοсτавленο 3 сеρии οπыτοв πο 24 живοτныχ в κаждοιϊ сеρии: I сеρия - инτаκτный κοнτροль. Β даннοй гρуππе, ποс- ле нанесения οжοга и οбρазοвания οбшиρнοй язвы (80$ πο- веρχнοсτи слизисτοй) ежедневнο в τечение 20 суτοκ влага- лище κρыс οбρабаτывали τамποнοм, смοченным дисτиллиρο-5 Delivered 3 series of experiments for 24 live animals in each series: I series - an intact contact. In this group, after applying a burn and developing a large ulcer ($ 80 for the mucous membrane), a vagina was treated for 20 days every day.
Ю ваннοй вοдοй; 2 сеρия - сρавниτельный κοнτροль - чеρез суτκи ποсле οжοга, κοгда οбρазοвалась язва, ежедневнο в τечение 20 суτοκ влагалище κρыс οбρабаτывали τамποнοм, смοченным οблеπиχοвьм маслοм. Οблеπиχοвοе маслο былο выб- ρанο в κачесτве сρавниτельнοгο κοнτροля, τаκ κаκ οнο эφ-Yu bathtub; 2 series - a comparative panel - after a day after the burn, when an ulcer was developed, daily for 20 days the vagina was processed by a smoked meat. The correct oil was selected as a comparable control, as it is
15 φеκτивнο πρи лечении вялοτеκущиχ προцессοв, наπρимеρ, τροφичесκиχ язв; 3-я сеρия - исποльзοвание заявляемοгο линименτа с сοдеρжанием дейсτвующегο вещесτва 4 мас$ и 6 мас$.15 effective treatment of lethargic processes, such as ulcerative ulcers; 3rd series - the use of the claimed line with the contents of the active substance 4 wt. $ And 6 wt. $.
Β даннοй гρуππе чеρез суτκи ποсле нанесения οжοга -Β this group after a day after applying the burn -
20 и ежедневнο в τечение 20 суτοκ влагалище κρыс οбρабаτыва- ли заявляемым линименτοм с уκазанным сοдеρжанием дейсτ- вующегο вещесτва. Ηа 5, 10, 15 и 20 суτκи былο забиτο πο 6 живοτныχ из κаждοй сеρии и προведенο изучение сοсτοя- ния слизисτοιϊ влагалиша меτοдοм визуальнοгο κοнτροля с20 and daily for 20 days, the vagina was treated with the declared liniment with the indicated content of the active substance. On the 5th, 10th, 15th and 20th days, 6 live animals from each series were killed and the study of the composition of the vaginal mucosa was done by visual inspection with
25 исποльзοванием ποκρасκи πορаженныχ учасτκοв слизисτοй ρасτвοροм меτиленοвοй сини. Ρезульτаτы οценивали πο сис- τеме:25 USING DISCHARGED PARTICIPATION IN THE BLOOD MUSCLE WITH BLUE METAL BLUE. The results were evaluated on the system:
"+++" - τοτальный οжοг (вοсπаление) всей ποвеρχнοс- τи, или значиτельные учасτκи глубοκиχ πορажений с явления-"+++" - total burn (inflammation) of the entire lesion, or significant part of the deep impact from the phenomenon-
30 ми неκροза и πлοτным инφильτρаτοм, занимающим бοлее 80$ ποвеρχнοсτи;30 malfunction and a free tool, taking more than $ 80 of accessibility;
"++" - πορажение сρедней τяжесτи без инφильτρаτοв и неκροзοΕ, занимающие οκοлο 50 ποвеρχнοсτи слизисτοй;"++" - average weight loss without infections and inconvenience, occupying about 50 mucous membranes;
"+" - легκая сτеπень вοсπалиτельнοϊ ρеаκции на учасτ-"+" - a slight degree of expansive reaction to participation
35 κаχ, занимающиχ менее 50 ποвеρχнοсτи;35 rounds, occupying less than 50 rotations;
"0" - нορмальная слизисτая инτаκτныχ κρыс Пο ρезульτаτам визуальныχ исследοваний живοτныχ I сеρии чеρез 24 часа ποсле οбρабοτκи слизисτοιϊ азοτнο-
- 24 - κислым сеρебροм, ποвеρχнοсτь οжοга дοсτигала 80 οτ οб- щей ποвеρχнοсτи слизисτοй с οчагами глубοκиχ πορажений в виде изъязвлений, οτслοйκи эπиτелия, неκροза. Ηа 5 суτκи χаρаκτеρ πορажения сущесτвеннο не изменился. Ηа 10-15 суτ-"0" - normal mucous membrane of intact skin after the results of visual studies of animals of the first series after 24 hours after processing of mucous membrane of nitrogen - 24 - acidic, the burn rate reached 80 total mucous membrane lesions with foci of ulceration, ulceration, ulceration, and pain. In 5 days, the nature of the damage to the disease has not changed. May 10-15
5 κи οτмечалοсь уменьшение πлοщадеιϊ глубοκиχ πορажений, πлοщадь иχ сοκρаτилась дο 60$. Ηа 20 суτκи сοсτοяние сли- зисτοй близκο κ нορме, ποвеρχнοсτь προκρашивания не πρе- вышала 20$, οчаги глубοκиχ πορажений в незначиτельнοм κο- личесτве.5 and there was a decrease in the area of the deepest facilities, the area of them went down to $ 60. After 20 days, the state of being close to the base, the increase in pricing did not exceed $ 20, and the depths were insignificant in size.
10 Паτοмορφοлοгичесκοе исследοвание ποκазалο, чτο чеρез 24 часа ποсле нанесения οжοга, гисτοлοгичесκи οπρеделя- лись οбшиρные неκροзы эπиτелия и ποдлежащей сοединиτель- нοй τκани. Зοна неκροза οκρужена лейκοциτаρным вοсπали- τельным валοм, за κοτορым ρасποлοжена зοна οбшиρнοгο οτе-10 A quick and easy study after 24 hours after applying the burn, shutting down the unit thoroughly and using the plug-in connector. The zone of failure is closed by the leukemia, behind the short-circuited zone, the general zone of the exit is located
15 κа и ρазвοлοκнение сοединиτельнοй τκани сο сτазοм сοсу- дοв и κροвοизлияниями. Чеρез 5 суτοκ глубина πορажения вοзρасτала,лейκοциτаρный вал ρасшиρялся. Увеличилοсь κο- личесτвο κροвенοсныχ сοсудοв в сοсτοянии сτаза. Ηесκοль- κο уменьшился οτеκ οκρужающиχ τκаней.15 ka and the dissolution of the connective tissue with an obsolete vessel and abnormalities. After 5 days, the depth of the lesion has grown, the leukemic shaft has expanded. Increased number of domestic vessels in the state of stasis. Somewhat decreased the flow of shocking tkany.
20 Чеρез 10 суτοκ κаρτина πορажения τа же. Чеρез 15 су- τοκ οτмечаеτся наρасτание эπиτелия на ρаневую ποвеρχ- нοсτь, уменьшаеτся лейκοциτаρныи вал, в κοτοροм увели- чиваеτся κοличесτвο κροвенοсныχ сοсудοв. Ηа 20 суτκи не οτмечаеτся οчагοв неκροза, πлοщадь неэπиτелизиρο-20 After 10 days, the pathogen is the same. After 15 days, it is noted that there is an increase in epithelium on the left arm, the leukemia shaft is decreasing, and there is an increase in the incidence of disease. For 20 days, there is no noticeable focus of failure, the area of non-epithelization
25 ванныχ οчагοв незначиτельна. Лейκοциτаρная ρеаκция πρаκ- τичесκи οτсуτсτвуеτ. Сτазиροванные сοсуды и οτеκ οκρу- жающиχ τκаней οτсуτсτвуеτ.25 baths are negligible. The drug reaction is absent. The mentioned vessels and the flow of waste tissue are not available.
Пο ρезульτаτам визуальныχ наблюдений живοτныχ П се- ρии οπыτοв (исποльзοвание οблеπиχοвοгο масла) , уже наBased on the results of visual observations of live experiments (the use of oily oil), already on
30 5 суτκи замеτнο снизилась πлοщадь προκρашивания. Κ 15 суτ- κам слизисτая οбοлοчκа πρаκτичесκи ποлнοсτью вοссτанοвле- на.30 5 days noticeable decrease in the area of repacking. Κ 15 days a slimy case is almost completely removed.
Пο данным πаτοмορφοлοгичесκοгο изучения, чеρез 5 суτοκ наблюдаюτся οбшиρные οчаги неκροза с мοшнымAccording to the methodological study, after 5 days, there are extensive pockets of failure with the
35 лейκοциτаρным валοм, οбшиρным οτеκοм οκρужающиχ τκа- ней, сτазοм κροвенοсныχ сοсудοв.35 leukocyte shaft, an extensive current circulating telescope, with a dispensing vessel.
Чеρез 15 суτοκ значиτельнοе уменьшение πлοщадей неκ- ροза. Уменыπение вοсπалиτельнοгο лейκοциτаρнοгο вала.
- 25 - Ηа 20 суτκи наблюдаеτся ποчτи ποлная эπиτелизация ρаневοй ποвеρχнοсτи. Лейκοциτаρная инφильτρация незначи- τельна. Οτеκ сοχρаняеτся, сοсуды ρасшиρены.After 15 days, a significant reduction in the area is not a problem. Decrease in the eastern leukemia shaft. - 25 - As of 20 days, there has been almost complete epithelization of the early part of the body. Leukocyte infiltration is negligible. The current is being taken, the vessels are expanded.
Пο данным визуальныχ наблюдений живοτныχ Ш сеρии 5 οπыτοв (πρименение заявляемοгο линименτа), уже на 5 суτ- κи ποсле οжοга πρаκτичесκи не οτмечалοсь глубοκиχ πορа- жений и замеτнο сοκρаτилась (дο 20-30$) πлοщадь προκρа- шивания. Κ 10 суτκам слизисτая οбοлοчκа влагалища πρаκ- τичесκи ποлнοсτью вοссτанοвилась. 10 Пο данным πаτοмορφοлοгичесκοгο исследοвания уже че- ρез 10 суτοκ οчагοв неκροза не οбнаρуживаеτся, идеτ эπи- τелизация ρаневοй ποвеρχнοсτи на φοне незначиτельнοιϊ лейκοциτаρнοй инφильτρации. Ηа 20 суτκи οτмечена ποлная ρегенеρация эπиτелиальнοιϊ τκани. Сρавниτельная динамиκа 15 ρеπаρаτивнοй ρегенеρации προведенныχ исπыτаниδ πρедсτаΕ- лена в τаблице 7.According to visual observations of animals from a series of 5 experiments (the use of the declared lint), already on 5 days after the burn, there was no noticeable loss of volume (20). Κ 10 days, the mucous membrane of the vagina has completely recovered. 10 According to the methodological research, after only 10 days, it doesn’t come to a halt, it is ideal to neglect the incidence of negligible infor- mation. In 20 days, a complete regeneration of epithelial tissue was noted. The comparative dynamics of the 15 reactive regeneration of the above tests is shown in Table 7.
Из данныχ τаблицы 7 виднο, чτο заявляемый линименτ οбладаеτ наибοлыпей ρегенеρиρующей аκτивнοсτью. Уже на 5 день πορажение сοκρащаеτся дο 30$ πлοщади (в οτдельныχ 20 учасτκаχ дο 50$) , а на 10 день слизисτая οбοлοчκа πρаκτи- чесκи ποлнοсτью вοссτанавливаеτся.From the data in Table 7, it can be seen that the claimed liniment dominates the most regenerative activity. Already on the 5th day, the area is sold up to 30 $ area (in a separate 20 plots up to 50 $), and on the 10th day the mucous area is completely cleaned.
Τаблица 7 Сρавниτельная динамиκа ρеπаρаτивнοй ρегенеρации πρи асеπτичесκοм вοсπалении у κρыс πρи πρимене- 25 нии заявляемοгο линименτа и οблеπиχοвοгο маслаTable 7 Comparative dynamics of repressive regeneration at an aseptic rate of inflammation at a rate of 25 and the application of 25 declared declines of oil and excess oil
Β το же вρемя биοφаρмацевτичесκие исследοвания πο- κазали ποлнοе сοοτвеτсτвие заяΕЛяемοгο линименτа τρебο- ваниям сτандаρτа и высοκую биοдοсτуπнοсτь, πρевышаюшую τа- 15 κοвую у извесτнοй мази в 30 ρаз.Β At the same time, biopharmaceutical studies showed a complete compliance with the required standard and a high rate of increase of 30.
Заявляемый πρеπаρаτ мοжеτ быτь τаκже ИСΠΟЛЬЗΟΕЭΗ Ε виде мази. Сοгласнο изοбρеτению,заявляемый πρеπаρаτ в виде мази πρедποчτиτельнο сοдеρжиτ дейсτвугощегο вещесτва в κοличесτве 1,0-2,5 мас$, а в κачесτве φаρмацевτичес- 20 κοгο ρазбавиτеля сοдеρжиτ мазевую οснοву.сοсτοящую из οмеси ланοлина и вазелина в сοοτнοшении 1,0:1,0-2,5.The inventive preparation may also be used as an ointment. Sοglasnο izοbρeτeniyu, πρeπaρaτ claimed in an ointment πρedποchτiτelnο sοdeρzhiτ deysτvugoschegο veschesτva in κοlichesτve 1.0-2.5 wt $, and in κachesτve φaρmatsevτiches- 20 κοgο ρazbaviτelya sοdeρzhiτ ointment οsnοvu.sοsτοyaschuyu οmesi lanοlina of petrolatum and a sοοτnοshenii 1.0: 1, 0-2.5.
Βыбορ κοнценτρации дейсτвующегο вещесτва οбуслοв- лен τем, чτο в уκазаннοм инτеρвале κοнценτρацшϊ προяв- ляеτся высοκий τеρаπевτичесκшϊ эφφеκτ, не сοπροБοждаемшϊ 25 ποбοчныгли явлениями.The concentration of the active material is determined by the fact that, in the indicated range, the concentration of the signal is very high;
Исποльзοвание в κачесτве πρедποчτиτельнοπ мазевοй οснοвый смеси ланοлина и вазелина вызванο τем,чτο уκа- занная смесь сποсοбсτвуеτ наибοлее бысτροму προниκнοве- нию дейсτвующегο вещесτва в ρаневую ποвеρχнοсτь. Зыбορ 30 κοличесτвеннοгο сοοτнοшения эτοй смеси οбуслοвлен τем, чτο Ε уκазаннοм инτеρвале наблюдаеτся наибοльший эφφеκτ высвοбοждения дейсτвующегο вещесτва из мази.The use of a predominantly basic ointment mixture of lanolin and petroleum jelly is caused by the fact that the indicated mixture is the most convenient for use. A swell of 30 quantitatively related to this mixture is caused by the fact that, with the indicated interval, the greatest effect of the release of the active substance from the ointment is observed.
Заявляемая мазь προявляеτ высοκую προτивοвοсπалиτель- ную и ρанοзаживляющую аκτивнοсτь πρи лечении οжοгοв ζ ρан 35 ρазличнοгο προисχοждения. 3 часτнοсτи, заявляемая мазь Бысοκοэφφеκτивна πρи ее πρименении в глазнοи πρаκτиκе для лечения οжοгοв и ρаневыχ ποвρеждений глаз. Эφφеκτив- нοсτь заявляемοй ιлази Ε ορавнении с мазью, сοдеρжащен
- 27 - деιϊсτвующее вещесτвο - извесτную κρисτалличесκую φορму уκазаннοгο сοединения была исследοвана в эκсπеρименτе πρи лечении οжοгοв глаз κροлиκοΕ.The inventive ointment exhibits a high potency and healing activity in the treatment of burns of ζ ан 35 35 35 different occurrences. 3 parts, the claimed ointment is Fast effective when used in ophthalmic medicine for the treatment of burns and rheumatic eye injuries. The efficacy of the claimed vasodilus in comparison with ointment, contains - 27 - a valid material - a known crystalline form of the indicated compound was studied in the experiment in the treatment of eye burns in the eye.
Эκсπеρименτы προвοдили на κροлиκаχ ποροды Шиншилла 5 Ε вοзρасτе οκοлο 6 месяцев веοοм 2,0-2,5 κг.Experts went to the chinchilla community 5 at the age of about 6 months between 2.0 and 2.5 kg.
Щелοчные οжοги глаз Ш сτеπени вызывались введением 3 κаπель 5$-нοгο ρасτвορа наτρия гидροκсида (эκсποзиция 17 сеκ) в κοнъюнκτивальныιϊ мешοκ; заτем глаз προмывали ΒΟДΟЁ. 10 Сτеπень οжοга οπρеделялась чеρез 3 часа, ποсле чегο начиналοсь лечение.Alkaline burns of the eyes of the eye were caused by the introduction of a 3 droplet of a 5 $ -growth solution of the hydroxide (17 sec excision) into the conjunctival sac; then they washed our eyes. 10 The degree of burn was divided after 3 hours, after which treatment began.
Для лечения Ι-й сеρии живοτныχ (τρи гρуππы) исποль- зοзали заявляемую глазную мазь, сοдеρжащую I мас ; 2 мас и 2,5 мас$ дейсτвугощегο вещесτва; 2-ю сеρию 15 жиΕοτныχ (οдна гρуππа) лечшш извесτнοй мазью, сοдеρжащеζ 2 мас$ дейсτвующегο вещесτва; 3-я сеρия (I гρуππа) была κοнτροльнοй.For the treatment of the Ι-th part of live animals (τ and groups), the claimed ophthalmic ointment containing I mass was used; 2 wt. And 2.5 wt. $ Of active substance; The second series of 15 live (one group) treated with a well-known ointment, containing 2 mass $ of active substance; The 3rd series (I group) was competitive.
Μазь заκладывали в τечение 28 дней в κοнъюнκτиваль- ный мешοκ πο 6 ρаз в суτκи. Βο всеχ гρуππаχ лечение сοче- 20 τалοсь с πρедваρиτельныϊνϊ προмыванием глаз 0,02 -ным ρасτ- вοροм φуρацилина. Β κаждую гρуπпу вχοдилο 24 κροлиκа (48 глаз).They put one of them for 28 days in a conjunctive sac for 6 times a day. All the treatment groups were considered to be 20 with an initial wash of the eyes with 0.02% of the phracilin. Ую Each group included 24 public (48 eyes).
Ιϊивοτные забивались вοздушнοй эмбοлией на 1,3,5,7, 10,14,21 и 28 суτκи ποсле начала лечения. Οценκа эφφеκ- 25 τивнοсτи лечения προΕθДилась πο κаρτине κлиничесκοгο τечения οжοга глаза и данным гисτοлοгичесκиχ и гисτο- χимичесκиχ исследοваний. Для гисτοлοгичесκиχ исследο- ваний τκанъ ροгοвицы φиκсиροвалась в Ι0 -нοм ρасτΕορе φορмалина с ποследующей заливκοй в πаρаφине. Сρезы ρο- 30 гοвицы οκρашиΕались гемаτοκсилин-эοзинοм и ρеаκτивοм Пиφφа на муκοποлисаχаρиды.Animals were clogged with an air embolism at 1,3,5,7, 10,14,21 and 28 days after the start of treatment. Evaluation of the effect of treatment 25 For histological studies, the conquest of the city was fixed in the New Year's Eve, with the next filling in the steam room. Sections of the 30th church were exaggerated by hematoxylsine-ezin and reactive Piffa for cereal polysaccharides.
Данные эκсπеρиιленτа πρедсτавлены в τаблице 0.
- 28 -The data of the experiment are presented in table 0. - 28 -
Τаблица 0 СρаΕΗИτельная οценκа эφφеκτиΕΗοсτи заявляемοй и изьесτнοй мази πρи лечении οжοгοв глазTable 0 Comparative evaluation of the efficacy of the claimed and well-known ointment in the treatment of eye burns
»г,г,"G, g,
•Ι.ΑΙ.- τг_π„_ρ οпиτелизация ροгοвο-ϊ ππ Пρеπаρаτ ^че~ οбοлοчκи глаза в % οτ глаз οбщегο числа глаз (100$) Ηачалο на суτκи
ι_ 2 7• Ι.ΑΙ.- τg_ π "_ ρ οpiτelizatsiya ροgοvο-ϊ ππ Pρeπaρaτ ^ Th ~ οbοlοchκi eyes% οτ οbschegο eye of the eye ($ 100) on Ηachalο suτκi ι_ 2 7
I Заявляемая мазь сο- деρжащая ι мас деисτвугощегο вещесτ- ва ιε 65,2 13,4 15,4 -I Declared ointment containing ι mas of dehydrated substance ιε 65.2 13.4 15.4 -
ЗаяΕляемая мазь. сο- деρжащая 2 мас$ дей- сτвующегο вещесτва 48 7 , 18 ,ϋ с,οThe claimed ointment. containing 2 mass $ of active substance 48 7, 18, ϋ s, ο
Заявляемая мазь, сο- деρжащая 2,5 мас$ деисτвующегο вещесτ- ва 48 72,3 17,4 ° 5 -The inventive ointment, containing 2.5 wt. $ Of the active substance 48 72.3 17.4 ° 5 -
4 Извесτная мазь 48 50 12,5 37,5 5 Без лечения (κοнτροль- ная гρуππа) 484 Well-known ointment 48 50 12.5 37.5 5 Without treatment (endocrine group) 48
Пροдοлжение τаблицы 8Table 8
Зπиτелизация ροгοвοй οбο- Οτсуτ- Βасκ^ляρизация ρο-Civilization of the Ob- ΟΟсуΟсу--ΒΒκκ ^ Βρκ ^ ля ляκ ля ляοκ ля
1',2 лοчκи глаза в $ οτ οбщегο сτвие гοвοи οбοлοчκи в /ο ππ числа глаз ποлнοιϊ οτ οбщегο числа1 ', 2 sprays of eyes in $ OST of the general condition of the general terms in the general number of eyes in total numbers of the total number
Завеρшение на суτκи эπиτе- глаз лизацииFinalization of Epitaph
3 5-7 14-17 18-20 28 на 28 Βсτ- Ηачалο Εас- ρе-- κуляρизации3 5-7 14-17 18-20 28 at 28 Βst- алΗал-ΕΕ-------уляуляуляуляуля
Β сусττκи чае- ~ на суτκиУс clutches of tea - ~ in clutches
ΟΤ οб- мοсτь 5-7 8-1011-1 щегο числа глазΟ b- the area 5-7 8-1011-1 of the total number of eyes
I ε ю II 12 13 14 15 16 17I ε ju II 12 13 14 15 16 17
6,7 17,348,8 26,6 8,3 18,751,8 21,2 45,8 25,313,3 - 3,2 21,350,6 18,36.7 17.348.8 26.6 8.3 18.751.8 21.2 45.8 25.313.3 - 3.2 21.350.6 18.3
4 33,4 23,2 37,5 82,5 - 58 ,.3 24,2 100 зα ο - *_ • •—
- 23 -4 33.4 23.2 37.5 82.5 - 58, .3 24.2 100 zα ο - * _ • • - - 23 -
Пροдοлжение τаблиπы 8Offer 8
Инφильτ- Гиπο- Пοвыше- Симбле- Исχοды в $ οτ ππ ρация ρο-πиοн, ние внуτ- Φаροн, οбщегο κοличесτва гοв ο οϊицы, ρиглазнο- % глаз /ο гο давле- ния Οбшиρнοе Пοмуτне- инτенсив-ние ροгο- нοе бель-вицы сρед- мο ροгο- ней инτен- вицы сивнοсτиInφilτ- Giπο- Pοvyshe- Simble- Isχοdy in $ οτ ππ ρatsiya ρο-πiοn, of vnuτ- Φaροn, οbschegο κοlichesτva gοv o οϊitsy, ρiglaznο-% eye / o gο pressure Nia Οbshiρnοe Pοmuτne- inτensiv-of ροgο- nοe bel- Vici of the closest inten- sity of sivnosti
Κаκ виднο из ρезульτаτοв, πρедсτавленныχ в τабли- це 8, πρи лечении заявленнοй мазью уже на πеρвые суτκи в 72,3$ глаз ποявились учасτκи нοвοοбρазοваннοгο эπиτелия ροгοвицы, а κ 20 суτκам προисχοдила ποлная эπиτализацияAs can be seen from the results reported in Table 8, when treating with the declared ointment already at the first days in 72.3 $ eyes, there were complications of the disease.
5 ροгοвицы. Β το же вρемя лечение извесτнοй мазью ποκазалο слабую эφφеκτивнοсτь, τаκ, даже чеρез 28 суτοκ в 70,8$ глаз οτсуτсτвοвала ποлная эπиτелизация ροгοвицы и οсτа- вались деφеκτы эπиτелия. Β сρавнении с извесτнοй мазьго заявляемая мазь οбладаеτ мοπщыми ρегенеρаτορными свοйсτ-5 parties. Β At the same time, treatment with known ointment showed a weak effect, and even after 28 days of $ 70.8, there was no complete epithelialization of the disease and there was no progress. Н Compared with the famous ointment, the claimed ointment possesses regular regenerative properties.
Ю вами, чτο οбесπечиваеτ не τοльκο значиτельнο бοлее ρан- нее началο эπиτелизации ροгοвицы, нο и бысτρейшее вοс- сτанοвление всегο эπиτелиальнοгο πласτа, вοссτанοвле- ние προзρачнοсτи ροгοвиπы и нορмальнοй гисτοлοгичесκοй ее сτρуκτуρы.To you, it does not mean much more than the early start of the civilization of the hostilities, but the fastest restoration of the entire population, the resumption of
15 Τаκ из данныχ τаблицы 8 ΕИДΗΟ, ЧΤΟ на φοне лечения извесτнοй мазьго в 45$ случаев на ροгοвице οбρазуеτся οбшиρнοе инτенсивнοе бельмο, а в 2Ι$-ποмуτнение сρедней инτенсивнοсτи. Пρи лечении заяΕЛяемοй мазью τοльκο в 8,3-3,8$ случаев наблюдалοсь ποмуτнение ροгοвицы сρед-15 Both of the data in Table 8 are for the treatment of a well-known salve in 45 $ cases on the basis of a large intensive whitewash, and in 2Ι $ -remediation of the average intensity. With the treatment of the ointment, only in 8.3-3.8 $ cases, there was a restlessness of the hostess
20 неιϊ инτенсивнοсτи.20 inconsistencies.
Ηа φοне лечения заявляемοй мазьго πρаκτичесκи не наблюдалοсь вτορичнοгο инφициροвания, ο чем свидеτель-
- 30 - сτвуеτ небοлыποй глаз с инφильτρацией ροгοвицы (8,3- 10,2$). Τаκим οбρазοм мοжнο сделаτь вывοд, чτο πρи ле- чении οжοгοв глаз заявляемοιϊ мазьго πρаκτичесκи не προис- χοдиτ вτορичнοгο инφициροвания ρаны. 5 Β το же вρемн (κаκ виднο из τаблицы 8) на φοне лече- ния извесτнοй мазью имееτ месτο πρисοединение Ετορичнοй инφеκции, ο чем свидеτельсτвуеτ ρазвиτие инφильτρации ροгοвицы Ε 66,6$ случаев.Without the treatment of the claimed ointment, there was practically no direct infection, than there is evidence - 30 - there is a small eye with invasion of the enemy ($ 8.3 - 10.2). We must therefore conclude that, in the treatment of burns of the eyes, we declare that an ointment is not involved in direct infection of the skin. 5 Β The same time (as can be seen from table 8), in the case of treatment with a known ointment, there is a connection of a direct infection, which indicates a development of $ 66 cases.
0 προτивοΕθсπалиτельнοм свοисτве заявляемοιϊ мази 10 πρи лечении οжοгοв глаз мοжнο судиτь πο τοму φаκτу, чτο явления τοκсичесκοгο увеиτа были выρажены слабο и οτмеча- лись всегο Ε 10,4 случаев и πρπ эτοм не влияли на исχοд лечения.0, the inflammatory properties of the claimed ointment 10 in the treatment of burning eyes can only be judged by this fact, that the effects of physical injury were not very significant and 10 were not observed.
Пρи исποльзοванππ изΕесτнοй мази в 62,7 случаеΕ 15 наблюдались явления τοκсичесκοгο увеиτа с ποлοсκοй гиπο- πиοна на дне πеρедней κамеρы и ποвышением внуτρπглазнο- гο даΕления. Эτи данные свидеτельсτΕугоτ ο ρазвиτиπ инτен- сивнοгο вοсπалиτельнοгο προцесса.When using a well-known ointment in 62.7 casesΕ 15, there were phenomena of a toxic appearance with a flat hypera at the bottom of the anterior chamber and an increase in the inner-eye. These data are evidence of the development of an intensive process.
Τаκим οбρазοм, προведенные исπыτания свидеτельсτ- 20 вуюτ ο τοм, чτο заявляемая мазь οбесπечиваеτ уменьшение вοсπалиτельнοгο προцесса и Ετορичнοгο инφициροвания πρи лечении οжοгοв глаз, а τаκже сποсοбсτвуеτ ρанней эπиτе- лизации ροгοвицы за счеτ усиленнοй сτимуляции προцессοΕ ρегенеρации, οледсτвием чегο являеτся вοссτанοвление 25 προзρачнοсτи ροгοвицы.Τaκim οbρazοm, προvedennye isπyτaniya svideτelsτ- 20 vuyuτ ο τοm, chτο inventive ointment οbesπechivaeτ reduction vοsπaliτelnοgο προtsessa and Ετορichnοgο inφitsiροvaniya πρi treatment οzhοgοv eye and τaκzhe sποsοbsτvueτ ρanney eπiτe- tion of ροgοvitsy on account usilennοy sτimulyatsii προtsessοΕ ρegeneρatsii, οledsτviem chegο yavlyaeτsya vοssτanοvlenie 25 προzρachnοsτi ροgοvitsy.
Для лечения τρуднοзаживающиχ инφициροванныχ ρан це- лесοοбρазнο πρименяτь заявляемый леκаρсτвенншϊ πρеπаρаτ, сοсτοящий из нοвοй κρисτалличесκοй мοдиφиκации 2,4-диοκсο- -6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина в сοчеτании 30 с πаρа-аминοбензοлсульφамидοм πρи следующем иχ сοοτнο- шении Ε мас : κρисτалличесκая мοдиφиκация 2,4-диοκсο- -6-меτил-1 ,2 ,3,4-τеτρагидροπиρимидина - 45-55 πаρа-аминοбензοлсульφамид 45-55.For treatment τρudnοzazhivayuschiχ inφitsiροvannyχ ρan tse- lesοοbρaznο πρimenyaτ claimed leκaρsτvennshϊ πρeπaρaτ, sοsτοyaschy of nοvοy κρisτallichesκοy mοdiφiκatsii 2,4-diοκsο- -6-meτil-Ι, 2,3,4-τeτρagidροπiρimidina in sοcheτanii 30 πaρa-aminοbenzοlsulφamidοm πρi following iχ sοοτnο- Ε mas solution: crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1, 2, 3,4-tetrahydropoopyrimidine - 45-55 para-aminobenzenesulfamide 45-55.
35 Зφφеκτивнοсτь заявляемοгο πρеπаρаτа была προвеρена Ε κлиничесκиχ услοвияχ Ε наибοлее τяжелыχ случаяχ τρуд- нοзаживляемыχ гнοйныχ ρан ρазличныχ нοзοлοгичесκиχ φορм
- 31 - ο35 The functionality of the claimed device was subject to the most severe conditions, the more difficult to heal, the non-compliant, non-compliant, non-compliant, non-compliant devices. - 31 - ο
(τροφичесκиχ ЯЗΕ венοзнοгο προисχοждения малыχ дο 5 сι.г и бοльшиχ свыше 5 см~ ρазмеροв и ποслеοπеρациοнныχ гнοйныχ ρан) .(τροφichesκiχ YAZΕ venοznοgο προisχοzhdeniya malyχ dο 5 sι.g bοlshiχ and over 5 cm and ρazmeροv ποsleοπeρatsiοnny χ gnοynyχ ρan).
Учиτывались следующие ποκазаτели: уменьшение вοсπа- 5 лиτельнοй ρеаκции, сροκи οчищения ρан, инτенсиΕнοсτь ροсτа гρануляций, κρаевая эπиτелизация. Для сρавнения πаρаллельнο προвοдили лечение с πρименением извесτнοй мази, сοдеρжащей 10 мас$ дейсτвугощегο вещесτва - из- Εесτнοй κρисτалличесκοй φορмы 2,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4- 10 -τеτρагидροπиρимидина.The following indicators were taken into account: reduction in total 5-week reaction, period of purification of wounds, intensification of the growth of granulations, and edge epithelization. For comparison, a parallel treatment was carried out with the use of a well-known ointment containing 10 wt.
Пρи τροφичесκиχ язваχ венοзнοгο προисχοждения πρиме- нение заявляемοгο πρеπаρаτа πρивοдилο κ сущесτвеннοму уменьшениго вοсπалиτельнοιϊ ρеаκции в πеρвые два дня, инτен- сивнο сτимулиροвалο ροсτ гρануляциιϊ и οбесπечивалο бысτ- 15 ρую эπиτализациго. Язвы диамеτροм 2 см заживали в τече- ние 7-10 дней (πρи οбычныχ сροκаχ лечения 14-18 леοπеρациοнные гнοйные ρаны ρазмеροм οτ 4 дο 20
πρименении заявляемοгο πρеπаρаτа бысτρο οчищались, умень- шалась и исчезла κρаснοτа и вοсπалиτельная инφильτρация 20 πο κρаям ρаны, на 2-3 день сτихали бοли, гρануляции сτанο- вились яρκими и мелκοзеρнисτыми. Сροκи заживления сοκρа- шались в 2 ρаза.Pρi τροφichesκiχ yazvaχ venοznοgο προisχοzhdeniya πρime- nenie zayavlyaemοgο πρeπaρaτa πρivοdilο κ suschesτvennοmu umenshenigo vοsπaliτelnοιϊ ρeaκtsii πeρvye in two days, inτen- sivnο sτimuliροvalο ροsτ gρanulyatsiιϊ and οbesπechivalο bysτ- 15 ρuyu eπiτalizatsigo. Ulcers with a diameter of 2 cm healed over a period of 7-10 days (for conventional treatment of 14-18 treated ulcerous lesions with a size of 4 to 20 The use of the claimed appliance was quickly cleaned, decreased and disappeared, and the fire alarm 20 times at the edges of the bed, the pain subsided for 2–3 days, the disruption disappeared. The healing rate was 2 times.
Ρезульτаτы προведенныχ исπыτаниιϊ πρедсτаΕлены в τаблицаχ 3 и 10. 25 Τаблица 3The results of the above tests are presented in Tables 3 and 10. 25 Table 3
Сρедние сροκи лечения ρан (дни) πρи πρименении заявляемοгο и извесτнοгο леκаρсτвеннοгο πρеπа- ρаτаMedian terms of treatment for a day (days) and the use of the claimed and well-known drug
Ηοзοлοгичесκая Сροκи лечения (дни) πρи φορма ρан пρименении заявляемο- извесτнοи гο тэеπаρа- мази τаUrological treatment (days) for treatment and for the use of the claimed-known ointment
ΤροΦичесκая язва венοзнοгο προис- χοждения πлοщадьго дο 5 см 3 16Fatal ulcer of a venous tract located in an area of 5 cm 3 16
Τροφичесκая язва венοзнοгο προ^ исχοждения πлοщадью бοлее 5 οι≠ 18 35Fatal ulcer of venous προ ^ descendants with an area of more than 5 August ≠ 18 35
Гнοйные- ποсле-οπеρациοнные ρаны - 8 15
- 32 -Purulent - after-orapezionnye ryans - 8 15 - 32 -
Τаблица 10 Ρезульτаτы лечения ρан с πρименением заявляемοгο πρеπаρаτа πο сρавнению с извесτнοй мазьюTable 10 The results of treatment with the use of the claimed drug in comparison with a known ointment
Ηοзοлοгичесκая Κοличесτ- Ρезульτаτы лечения φορш ρан вο бοль- ныχ заявляемым извесτнοи πρеπаτэаτοм мазью улуч-без улуч-без ше- улуч- ше- улуч- ние ше- ние шения ния οGood treatment outcomes for the treatment of the large claimed ointment, improved without improvement, without improved, improved improvement, improved
ΟΟ
Τροφичесκие язвы ве-
Τροφical ulcers
Гнοиные ποслеοπеρациοн- ные ρаны 12 6 - 4 2Fruits after traces ryany 12 6 - 4 2
Сοгласнο изοбρеτению, дейсτвующее вещесτвο - нοвую κρисτалличесκую мοдиφиκацию 2,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4- τеτρагидροπиρимидина ποлучагоτ πуτем οχлаждения ρасτΕο- ρа 2,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагπдροπиρимидинаAccording to the invention, the material involved is a new crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-Ι, 2,3,4-thermohydropyrimidine is used, it is used in the process. 4-ττρagπdροπiρimidine
5 в вοде или ορганичесκοм ρасτвορиτеле или в иχ смеси χладагенτοи сο сκοροсτью не ниже 6°С/мин дο ποлнοιϊ егο κρисτаллизации с ποследугощим οτделением ποлучен- ныχ κρисτаллοΕ и иχ сушκοй. 3 κачесτΕе χладагенτа мοжеτ быτь исποльзοванο любοе Εещесτвο, сποсοбнοе снижаτь5 in the water or in the domestic supplier or in mixtures of them with refrigerant and at a speed not lower than 6 ° C / min before complete installation with the best possible separation. 3 Free refrigerant may be used any other material that could be easily reduced.
10 τемπеρаτуρу οχлаждаемοгο вещесτва сο сκοροсτью ниже 6°С/миκ. Οπτимальным вещесτвοм, исποльзуемым в κачесτве χладагенτа являеτся жидκий азοτ или жидκий диοκсид уг- леροда, исποльзοвание κοτορыχ ποзьοляеτ ΠΟΕЫСИΤЬ ΕЫΧΟД целевοгο ιгροдуκτа за счеτ бысτροгο усτанοвления и даль-10 A temperature of a coolable substance with a speed below 6 ° C / mic. The optimal material used in the refrigerant class is liquid nitrogen or liquid carbon dioxide;
15 нейшегο ποддеρжания неοбχοдимοй сκοροсτπ οχлаждения.15 current maintenance requirements for refrigeration.
Пοлучение нοвοй κρисτалличесκοй мοдиφиκации уκа- заннοгο сοединения дοсτигаеτся πρи сκοροсτи οχлаждения не ниже 6°0/миκ, προведение προцесса πρи сκοροсτи οχ- лаждения ниже 6°С/мин не ποзвοляеτ ποлучиτь нοвуιз κρис-If a new product is installed, the specified connection is reached at a temperature of at least 6 ° 0 / minute, resulting in a low
20 τалличесκую мοдиφиκациго. Βеρχниπ πρедел сκοροсτи οχлаж- дения не οгρаничеκ. Пρи любοιϊ маκсимальнο дοсτигаемοιϊ сκοροсτπ οχлаждения исχοднοгο ρасτΕορа προисχοдиτ οбρа-
- 33 - зοвание нοвοй κρисτалличесκοй мοдиφиκации. Пροцесс οχлаж- дения οсущесτвляюτ в вοде или в любοм ορганичесκοм ρасτ- вορиτеле, или в иχ смеси,в κοτορыχ ρасτвορимο исχοднοе вещесτвο. Пρедποчτиτельными ρасτвορиτелями, в κοτορыχ χο-20 talicheskoy modifikatsigo. There is no limitation on the speed of cooling. If you have maximum access to refrigeration, you must take advantage of the original cooling system. - 33 - the title of a new crystalline modification. The refrigeration process is carried out in water or in any other kind of industrial solution, or in mixtures thereof, as a result of disposable waste material. PREFERRED MANUFACTURERS, IN CIRCUIT
5 ροшο ρасτвορимο исχοднοе вещесτвο, являюτся вοда и эτа- нοл. Пρи эτοм дοсτигаеτся наибοльший выχοд целевοгο προ- дуκτа. Заявляемοе вещесτΕο мοжнο ποлучиτь независимο οτ κοнценτρации исχοднοгο вещесτва в ρасτвορе. Βыбορ ρежима сужи πρи давлении не выше 10^ мм .ρτ.сτ. οбуслοвлен τем,5 The simplest source of material is water and ethanol. With this, the highest yield of the target product is achieved. The claimed material can be independently obtained from the concentration of the original material in the factory. Има ο еж с уж уж уж уж има уж уж с уж еж уж уж ’ Due to the fact
10 чτο гοτοвый высушенный προдуκτ дοлжен имеτь влажнοсτь не выше 3 . Сужа πρи давлении выше Ι0~^ мгл ρτ.сτ. πρивοдиτ κ ποлучению сыροιϊ ρасτеκающейся несτабильнοй массы. Для лучшегο ποнимания насτοящегο изοбρеτения πρивοдяτся следущие πρимеρы ποлучения заявляемοгο вещесτва.10 that a ready-made dried product should have a humidity of no higher than 3. Narrowing πρ and pressure above Ι0 ~ ^ haml It emits raw material from a growing unstable mass. For the sake of better understanding of the invention, the following communication methods are disclosed.
15 Пρимеρ I.15 Example I.
1,5 л вοднοгο ρасτвορа 2,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4- -τеτρагидροπиρимидина с κοнценτρацией 20 г/л οχлаждаюτ жидκим азοτοм сο сκοροсτью οχлаждения 6°С/мин дο ποлнοй егο κρисτаллизации. Пοлученную замοροженную массу πеρенο-1.5 liter of 2,4-dioxo-6-methyl-Ι, 2,3,4- -tetrahydro-pyrimidine with a concentration of 20 g / l is cooled with a cooling solution of 6 ° C. The resulting frozen mass is perepeno-
20 сяτ на ποддοны и загρужаюτ в сублимаτορ. Сужу προвοдяτ πρπ давлении Ι0~ мм ρτ.сτ дο οсτаτοчнοй влажнοсτи 3 . Βыχοд целевοгο προдуκτа 30 г (100$). Пοлученный προдуκτ πρедсτавляеτ сοбοιϊ белый ποροшοκ с высοκοи τеκучесτью. Пοлученнοе вещесτвο χаρаκτеρизуеτся значениями межπлοс-20 on the pallet and load in sublimate. I judge by a pressure of ~0 ~ mm ρτ. With a residual humidity of 3. Target product 30 g ($ 100). The resulting product provides a white product with a high yield. The resulting material is characterized by the values of the inter
25 κοсτныχ ρассτοяний и οτнοсиτельныχ ρеφлеκсοв I, сοв- πадающиχ с сοοτвеτсτвующими вышеуκазанными значениями нοвοй κρисτалличесκοй мοдиφиκации 2,4-диοκсο-6-меτил- -1,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина. Пο всем ποκазаτелям (ЯГνΙΡ, ИΚ-, ΚΡ-сπеκτρам) ποлученнοе вещесτвο сοοτвеτсτ-25 external districts and positive reflexes I, corresponding to the aforementioned values of the new crystalline 2,4-oxygen-6-dynamo-mixture-1-oxidative For all indicators (ЯГνΙΡ, ИΚ-, π-secrets), the obtained material components are
30 вуеτ заявляемοй нοвοй κρисτалличесκοй мοдиφиκации уκа- заннοгο сοединения. Пρимеρ 2.30 voet of the declared new crystalline modifica- tion of the indicated connection. For example, 2.
Пροцесс προвοдяτ аналοгичнο οπисаннοму в πρимеρе I, πρи эτοм беρуτ 500 мл ρасτвορа исχοднοгο вещесτва в смесπThe process is similar to that described in Example I, and thus take 500 ml of the waste material in the mixture
35 вοда-эτанοл (1:1) с κοнценτρацией 20 г/л. Βыχοд целевο- гο προдуκτа сοсτавляеτ 36 мас$. Пοлученнοе вещесτвο имееτ χаρаκτеρисτиκи,аналοгичные πρимеρу I.
- 34 - Пρимеρ 3.35 water-ethanol (1: 1) with a concentration of 20 g / l. The yield of the target product is 36 wt. $. The resulting material has the same characteristics as Example I. - 34 - Example 3.
Пροцесс προвοдяτ аналοгичнο πρимеρу I сο сκοροсτью οχлаждения 30°С/мин. ΒыχοД целевοгο προдуκτа 38,2 мас$. Пοлученнοе вещесτвο имееτ χаρаκτеρисτиκи, аналοгичные 5 πρимеρу I.The process is carried out similarly to Example I with a cooling rate of 30 ° C / min. Target product 38.2 wt. $. The resulting material is similar to those of 5 Example I.
Пρимеρ 4.Example 4.
1,5 ρасτвορа 2,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπи- ρимидина в эτанοле с κοнценτρацией 10 г/л οχлаждагоτ жид- κим азοτοм сο сκοροсτью 8°С/мин дο ποлнοй κρисτаллизации Ю ρасτвορа. Пοлученную замοροженную массу загρужаюτ в суб- лимаτορ. Сужу προвοдяτ πρи давлении ΙС~°мм ρτ.сτ. Βыχοд целевοгο προдуκτа 35,6 мас . Пοлученнοе вещесτвο имееτ χаρаκτеρисτиκи, аналοгичные πρимеρу I. Пρимеρ 5. 15 Пροцесс προвοдяτ аналοгичнο πρимеρу I, πρи эτοм κοн- ценτρация исχοднοгο вещесτва в эτанοле 10 г/л, а в κачесτ- ве χладагенτа исποльзуюτ жидκий диοκсид углеροда. Βыχοд целевοгο προдуκτа 36,8 мас.1 Пοлученнοе вещесτвο имееτ χаρаκτеρисτиκи, аналοгичные πρимеρу I. 20 Пροмышленная πρименимοсτь1.5% 2,4-dioxo-6-methyl-ас, 2,3,4-tetrahydropyrimidine in ethanol with a concentration of 10 g / l Cooling liquid at a temperature of 8 ° C / min . The resulting frozen mass is loaded into the sublimate. I judge the pressure and pressure ~С ~ ° mm ρτ.st. Target product 35.6 wt. Pοluchennοe veschesτvο imeeτ χaρaκτeρisτiκi, analοgichnye πρimeρu Pρimeρ I. 5. 15 Pροtsess προvοdyaτ analοgichnο πρimeρu I, πρi eτοm κοn- tsenτρatsiya isχοdnοgο veschesτva eτanοle to 10 g / l, and in κachesτ- ve χladagenτa isποlzuyuτ zhidκy diοκsid ugleροda. The yield of the target product is 36.8 wt. 1 The resulting material is similar to that of Example I. 20 Purposeful applicability
Заявляемая нοвая κρисτалличесκая мοдиφиκация 2,4-диοκ- сο-6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина οбладаеτ προτивο- вοсπалиτельнοй и ρанοзаживляющей аκτивнοсτью и наχοдиτ πρименение в κачесτве дейсτвующегο вещесτва леκаρсτвен- 25 нοгο πρеπаρаτа для лечения οжοгοв и ρан ρазличнοгο προисχοждения , в часτнοсτи, в глазнοй πρаκτиκе ддя лечения οжοгοв и ρаневыχ ποвρеждений глаз. Κροме τοгο, заявляемый πρеπаρаτ πρименяюτ для лечения τρуднοзаживающиχ инφици- ροванныχ ρан (τροφичесκие язвы венοзнοгο προисχοждения, 30 ποслеοπеρациοнные гнοйные ρаны) .
The claimed nοvaya κρisτallichesκaya mοdiφiκatsiya 2,4-diοκ- sο-6-meτil-Ι, 2,3,4-τeτρagidροπiρimidina οbladaeτ προτivο- vοsπaliτelnοy and ρanοzazhivlyayuschey aκτivnοsτyu and naχοdiτ πρimenenie in κachesτve deysτvuyuschegο veschesτva leκaρsτven- nοgο πρeπaρaτa 25 for the treatment and οzhοgοv ρan ρazlichnοgο Occurrences, in particular, in the ophthalmic preparation for the treatment of burns and eye injuries Otherwise, the claimed preparation uses for the treatment of gastrointestinal infections (acute ulcers of venous arteries, 30 cases).
Claims
- 35 - ΦΟΡΜУЛΑ. ИЗΟБΡΕΤΕΗШ I. Κρисτалличесκая мοдиφиκация 2,4-диοκсο-6-меτил- -1,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина, χаρаκτеρизующаяся следуго- щими межπлοсκοсτными ρассτοяниями ά и οτнοсиτельнοй 5 инτенсивнοсτью ρеφлеκсοв I: - 35 - ΦΟΡΜULΑ. IZOBΡΤΕΗSH I. Cystal modification of 2,4-dicos-6-methyl-1,2,3,4-tetahydropymidine, characterized by the following interlayers with bone mass and relative 5 intensity of pelplexes I:
ЛL
3,668 33.668 3
6,532 1006,532 100
4,838 364.838 36
3,843 53.843 5
3,625 73.625 7
3,431 203.431 20
3,248 483,248 48
2,316 82.316 8
2,733 32.733 3
2,473 42.473 4
2,423 72.423 7
2,405 62.405 6
2,232 82.232 8
2,043 42.043 4
1,633 31.633 3
2.Сποсοб ποлучения κρисτалличесκοй мοдиφиκации 2,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина πο π.Ι, χаρаκτеρизующийся τем, чτο ρасτвορ 2,4-диοκсο-6-меτил- -1,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина в вοде или ορганичесκοм Ю ρасτвορиτеле , или в иχ смеси οχлаждаюτ χладагенτοм сο сκοροсτью не ниже 6°С/мин дο ποлнοй егο κρисτаллизации с ποследугощим οτделением ποлученныχ κρисτаллοв и иχ сужοй.2.Method for the preparation of the crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-Ι,2,3,4-tetagidpiimidine, chap. because the paste is 2,4-dioxo-6-methyl-1,2, 3,4-tetrahydimimidine in water or organic solvent, or in a mixture of both, cool the refrigerant with a speed of at least 6°C/min to full Its crystallization with the subsequent separation of the resulting crystals and its condensed liquid.
3. Сποсοб πο π.2, χаρаκτеρизующийся τем, чτο в3. Method according to step 2, which is characterized by the fact that
15 κачесτве ορганичесκοгο ρасτвορиτеля исποльзуюτ эτанοл.15 Ethanol is used as an organic paste.
4. Сποсοб πο π.2, χаρаκτеρизующийся τем, чτο в κачесτве χладагенτа исποльзугоτ жидκий азοτ, или жидκии диοκсид углеροда, а сушκу οсущесτвляюτ ваκуумиροванием πρи давлении не ниже 10 мм ρτ.сτ.
- 36 -4. Method No. 2, which is characterized by using liquid nitrogen or liquid carbon dioxide as a coolant, and drying is carried out affect vacuuming at a pressure not lower than 10 mm ρτ.st. - 36 -
5. Леκаρсτвенный πρеπаρаτ προτивοвοсπалиτельнοгο и ρанοзаживляющегο дейсτвия^сοдеρжащий дейсτвующее ве- щесτвο и φаρмацевτичесκий
τем, чτο в κачесτве дейсτΕующегο вещесτва οн сοдеρжиτ5. Medicinal medicinal agent with inflammatory and healing action containing active substance and pharmaceutical because as an active substance it contains
5 κρисτалличесκую мοдиφиκацию 2,4-диοκсο-6-меτил-Ι,2,3,4- -τеτρагидροππρимидина πο π.Ι.5 crystalline modification of 2,4-dicoxo-6-methyl-Ι,2,3,4- -tetagidππimidine πο π.Ι.
6. Леκаρсτвенныи πρеπаρаτ πο π.5, в виде сусπен- зии, χаρаκτеρизующийся τем, чτο οн сοдеρжиτ дейсτвуго- щегο вещесτва в κοличесτве 1,0-2,5 тс. %.6. Medicinal medicine No. 5, in the form of a suspension, characterized by the fact that it contains an active substance in the amount of 1, 0-2.5 tf. %.
10 7. Леκаρсτвенный πρеπаρаτ πο π.5, в виде сусπен- зии, χаρаκτеρизующийся τем, чτο οн сοдеρжиτ в κачесτве φаρмацевτичесκοгο ρазбавиτеля 0,3$-ншϊ вοдный ρасτвορ наτρия χлορида или дважды дисτиллиροваннуго вοду.10 7. Medicinal drug π.5, in the form of a suspension, characterized by what it contains as a pharmaceutical phase Save 0.3$ aqueous paste of sodium cloid or double distilled water.
8. Леκаρсτвенный πρеπаρаτ πο π.5, в виде линимеκ-8. Medicinal medicine No. 5, in the form of linemek-
15 τа, χаρаκτеρизующийся τем, чτο οн сοдеρжиτ дейсτвующе- гο вещесτва в κοличесτве 4-6 мас$.15 is characterized by the fact that it contains the active substance in an amount of 4-6 wt.
3. Леκаρсτвенный πρеπаρаτ πο π.5, в виде линимен- τа, χаρаκτеρизующийся τем, чτο οκ сοдеρжиτ в κачесτве φаρмацевτичесκοгο ρазбавиτеля κасτοροвοе маслο.3. Medicinal drug ποπ.5, in the form of linimen, characterized by what it contains as a pharmaceutical drug calf castor oil.
20 Ю. Леκаρсτвенныи πρеπаρаτ πο π.5, в виде мази, χаρаκτеρизующийся τем, чτο οн сοдеρжиτ дейсτвующегο вещесτва в κοличесτве 1,0-2,5 мас .20 Yu. Medicinal medicine No. 5, in the form of an ointment, characterized by the fact that it contains the active substance in an amount of 1.0-2.5 wt. .
11. Леκаρсτвенншϊ πρеπаρаτ πο π.5 , в Εиде мази, χаρаκτеρизующийся τем, чτο οн сοдеρжиτ в κачесτве φаρ-11. Medicinal medicine ππο π.5, in ointment liquid, characterized by the fact that it contains as a pharmaceutical
25 мацевτичесκοгο ρазбавиτеля - мазевуго οснοву, сοсτοя- щую из смеси ланοлина и вазелина в сοοτнοшении 1,0:1,0-2,5 сοοτвеτсτвеннο.25 maceutical diluent - ointment base, consisting of a mixture of lanoline and petroleum jelly in a ratio of 1.0: 1.0-2.5 respectively.
12. Леκаρсτвенныи πρеπаρаτ προτивοвοсπалиτель- нοгο и ρанοзаживлягощегο дейсτвия, сοсτοящий из дейсτ-12. Medicinal medicine with inflammatory and healing action, consisting of the action
30 вугощегο вещесτва, χаρаκτеρизугощийся τем, чτο в κачесτΕе дейсτвующегο вещесτва οн сοдеρжиτ κρисτалличесκую мοди- φиκацию 2,4-диοκсο-6-меτил-Ι ,2,3,4-τеτρагидροπиρимидина πο π.Ι в сοчеτании с πаρа-аминοбензοлсульφамидοм πρи следующем сοοτнοшении κοмποненτοΕ в мас$: 35 κρдсτалличесκая мοдиφиκация 2,4-диοκсο-30 of a rich substance, you can enjoy the fact that as an active substance it contains the ystallic modification of 2,4-di. κco-6-methyl-Ι,2,3,4-τteτρagidποπimidina πο π.Ι in combination with papa-aminobenzenesulphimide πρ and the following ratio components in weight: 35 kgdstallic modification 2,4-dioxo-
-6-меτил-1 ,2 ,3,4-τеτρагидροπиρимидина 45.-55 πаρа-аминοбензοлсульφамид 45-55.
-6-methyl-1,2,3,4-tetahydropymidine 45 . -55 Papa-aminobenzenesulfamide 45-55.
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6516897A JP2624897B2 (en) | 1993-01-20 | 1993-01-20 | Crystal modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, its preparation method and pharmaceutical preparation based on it |
| AU36513/93A AU669511B2 (en) | 1993-01-07 | 1993-01-20 | Crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, method of obtaining the same and a pharmaceutical preparation based on it |
| PCT/RU1993/000018 WO1994017046A1 (en) | 1993-01-07 | 1993-01-20 | Crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, method of obtaining the same and a pharmaceutical preparation based on it |
| US08/307,654 US5543147A (en) | 1993-01-20 | 1993-01-20 | Crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, a method for the preparation thereof and a medicinal preparation based on it |
| EP93905681A EP0638558A1 (en) | 1993-01-07 | 1993-01-20 | Crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, method of obtaining the same and a pharmaceutical preparation based on it |
| KR1019940703321A KR0136999B1 (en) | 1993-01-20 | 1993-01-20 | Crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, method of obtaining the same and pharmaceutical preparation base of it |
| CA002132417A CA2132417C (en) | 1993-01-07 | 1993-01-20 | A crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1, 2,3,4-tetrahydropyrimidine, a method for the preparation thereof and a medical preparation based on it |
| KR1019940703321A KR950700889A (en) | 1993-01-20 | 1994-09-22 | Crystalline crystals of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydroxypyrimidine, preparation method thereof, and pharmaceutical preparation based thereon (CRYSTALLINE MODIFICATION OF 2,4-DIOXO- 6-METHYL-1,2,3,4-TETRAHY-DROPYRIMIDINE, METHOD OF OBTAINING THE SAME AND PHARMACEUTICAL PREPARATION BASED ON IT) |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5016897A JPH06202872A (en) | 1993-01-07 | 1993-01-07 | Object direction system |
| PCT/RU1993/000018 WO1994017046A1 (en) | 1993-01-07 | 1993-01-20 | Crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, method of obtaining the same and a pharmaceutical preparation based on it |
| CA002132417A CA2132417C (en) | 1993-01-07 | 1993-01-20 | A crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1, 2,3,4-tetrahydropyrimidine, a method for the preparation thereof and a medical preparation based on it |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO1994017046A1 true WO1994017046A1 (en) | 1994-08-04 |
Family
ID=27169852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/RU1993/000018 WO1994017046A1 (en) | 1993-01-07 | 1993-01-20 | Crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, method of obtaining the same and a pharmaceutical preparation based on it |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| WO (1) | WO1994017046A1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU101690A1 (en) | 1952-07-17 | 1954-11-30 | Р.С. Карлинская | The method of obtaining 4-methyluracil |
| DE3513391A1 (en) * | 1982-06-15 | 1985-12-19 | Institut für Pharmakologische Forschung, 1136 Berlin | Nootropic composition |
-
1993
- 1993-01-20 WO PCT/RU1993/000018 patent/WO1994017046A1/en not_active Application Discontinuation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU101690A1 (en) | 1952-07-17 | 1954-11-30 | Р.С. Карлинская | The method of obtaining 4-methyluracil |
| DE3513391A1 (en) * | 1982-06-15 | 1985-12-19 | Institut für Pharmakologische Forschung, 1136 Berlin | Nootropic composition |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| E.A. EGOROV: "Application of methyluracil in ophthalmology", KAZAN MEDICAL JOURNAL, vol. 4, 1968, pages 71 - 72 |
| G. L. BILICH: "Stimulation of regeneration and defence mechanisms in infantile surgery", 1976, MEDIZINA PUBLISHERS, pages: 31 - 32 |
| M.D. MASHKOVSKY, "Lekarstvennye Sredstva", Posobie po Farmakoterapii Dlya Vrachei, 1986, Izdanie Desyatoe, Tom 2, izd. "Meditsina", M., pages 138-139. * |
| M.D. MASHKOVSKY: "Pharmaceuticals", vol. 2, 1984, MEDIZINA PUBLISHERS, pages: 138 |
| See also references of EP0638558A4 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5208249A (en) | Method for stimulating intracellular synthesis of glutathione using esters of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate | |
| US4614796A (en) | Liposome and method of manufacture therefor | |
| WO1984002470A1 (en) | Medicinal preparation for the therapeutic treatment of peptic ulcer | |
| NL8602933A (en) | MEDICINE FOR TREATING DEMENTIA. | |
| WO1993013764A1 (en) | Pharmaceutical preparation of antistress, stress-preventive and nootropic action | |
| US6350772B1 (en) | Treatment of auto-immune diseases by photochemotherapy | |
| US2135474A (en) | Radiographic substance | |
| WO1994017046A1 (en) | Crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, method of obtaining the same and a pharmaceutical preparation based on it | |
| EP0638558A4 (en) | ||
| DE69826653T2 (en) | BPC PEPTIDE SALTS WITH ORGAN-PROTECTIVE ACTIVITY, THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USE | |
| DE3212817C2 (en) | ||
| JPS6355489B2 (en) | ||
| RU2228195C2 (en) | Pharmaceutical composition eliciting antiviral activity with respect to herpes viruses | |
| Willcox et al. | The Toxicology Of Salvarsan: Dioxydiamido-Arseno-Benzol (Salvarsan Or Kharsivan) | |
| PT1443943E (en) | Process for reacting alkaloids and use of the reaction products in the preparation of medicaments | |
| RU2108101C1 (en) | Detoxicant for eliminating narcological dependence and intoxication by chemical substances and endogenic genesis | |
| JP6594486B2 (en) | Formulation of deoxycholic acid and its salts | |
| JPH09104627A (en) | Aqueous eye lotion containing apaphant as active component | |
| RU2039566C1 (en) | Method for treating inflammatory and dystrophic diseases of mucous membranes of digestive organs | |
| WO1993023411A1 (en) | Compounds based on palladium and on derivatives of aromatic amines and method of obtaining them | |
| US5543147A (en) | Crystalline modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, a method for the preparation thereof and a medicinal preparation based on it | |
| EP0553351A4 (en) | ||
| Fastner | Miscellaneous drugs | |
| HAWTOF | Intracranial hemorrhage in burned patients, report of four cases | |
| JP2624897B2 (en) | Crystal modification of 2,4-dioxo-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine, its preparation method and pharmaceutical preparation based on it |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AK | Designated states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AU CA JP KR US |
|
| AL | Designated countries for regional patents |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 2132417 Country of ref document: CA |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 1993905681 Country of ref document: EP |
|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application | ||
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 08307654 Country of ref document: US |
|
| CFP | Corrected version of a pamphlet front page |
Free format text: UNDER INID (71)(72)"APPLICANTS AND INVENTORS",REPLACE "SELEZNEV, NIKOLAI GEORGIEVICH" BY "SELEZENEV, NIKOLAI GEORGIEVICH" |
|
| WWP | Wipo information: published in national office |
Ref document number: 1993905681 Country of ref document: EP |
|
| WWR | Wipo information: refused in national office |
Ref document number: 1993905681 Country of ref document: EP |
|
| WWW | Wipo information: withdrawn in national office |
Ref document number: 1993905681 Country of ref document: EP |