WO1994009771A1 - Utilizacion de los nitrovasodilatadores en la preparacion de medicamentos antiinflamotorios y analgesicos de uso topico - Google Patents
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Classifications
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
Definitions
- the present invention relates to the use of nitovasodilators known for their vasodilator therapeutic action, such as nitroglycerin, in the preparation of topical medicaments having nonspecific anti-inflammatory and analgesic action.
- NVD nitroglycerin
- NTG nitroglycerin
- its use has been described topically in the prevention of superficial thrombophlebitis caused by prolonged venous infusion in hospital treatments (Wrigth et al. In The Lancet, November 23, 1985; Campbell et al. In Br. J. Surg. 1988, Vol. 75, December, 1212-1215; Cambell et al. In J. Royal Soc. Med., Vol. 84 February 1991).
- NTG and other NVDs are not restricted solely to thrombophlebitic vascular processes, but has a general and nonspecific effect which allows its use via Topical in any type of inflammatory processes.
- the object of the present invention is therefore the use of NTG and other NVDs in the preparation of drugs for topical use with nonspecific anti-inflammatory and analgesic action.
- Any of the NVD routinely used in the treatment of coronary disorders can be used in the preparation of pharmaceutical preparations for topical use to combat inflammatory processes, in a non-specific way, at the level of the whole organism. Associated with the anti-inflammatory effect, an analgesic effect occurs at the same time.
- NVD means any of the compounds belonging to the following groups:
- Organic nitrates such as nitroglycerin, erythritol tetranitrate, isosorbitol dinitrate, isosorbitol 5-mononitrate, mannitol hexanitrate and pentaerythritol tetranitrate, etc.
- Organic nitrites such as amyl nitrite, isobutyl nitrite, etc.
- nitrogen compounds capable of releasing nitric oxide in contact with the organism such as hydroxylamine, molsidomine, S-nitrosothiols, sodium nitroprusside, etc.
- the author of the present invention has discovered that the anti-inflammatory action of NVDs at the superficial vascular level turns out to be widespread throughout the human body, which allows its use in the manufacture of drugs with a wide range of applications at the level of disorders with manifestations of inflammatory type.
- transdermal nitroglycerin in the relief of disorders such as gouty and microcrystalline arthritis, periarthritis, post-traumatic tendon sprains, aquatic pruritus, pruritus due to insect bites and pains has been tested with remarkable success.
- NTG is very appropriate in any type of galenic preparation for topical use, for example in ointments, gels, hydrogels, patches, ointments, solutions, tinctures, sprays, etc.
- the aforementioned topical preparations can be obtained by any method known to those commonly used by the pharmaceutical industry.
- the dosage is variable depending on the type of disorder and the age of the patient but, on average, daily doses of topical pharmaceutical preparation equivalent to 0.5 mg to 60 mg of NTG are effective, preferably distributed in several applications .
- NTG gel equivalent to 12 mg of NTG
- the patient scores on an analog scale the degree of itching experienced in contact with fresh water, assigning the value 10 to the maximum itching. In all the occasions in which the treatment was applied, the degree of itching was lower than 4, in some of them not feeling itchy. Itching reappears in full intensity if treatment with the NTG gel is not performed.
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Abstract
Los nitrovasodilatadores habitualmente empleados en medicina en el tratamiento de transtornos de tipo coronario, tales como, por ejemplo, la nitroglicerina, pueden ser empleados en la preparación de medicamentos de uso tópico con acción antiinflamatoria y analgésica de tipo inespecífico. Dichos medicamentos resultan muy eficaces en el tratamiento por vía tópica de cualquier tipo de procesos inflamatorios tales como artritis, esguinces, dolores osteomusculares, etc.
Description
UTILIZACIÓN DE LOS NITR0VAS0DILATAD0RES EN LA PREPARACIÓN DE MEDICAMENTOS ANTIINFLAMATORIOS Y ANALGÉSICOS DE USO TÓPICO
Campo de la técnica
La presente invención se refiere a la utilización de los nitovasodilatadores conocidos por su acción terapéutica vasodilatadora, tales como la nitroglicerina, en la preparación de medicamentos de uso tópico que poseen acción antiinflamatoria y analgésica inespecificas.
Estado de la técnica
El empleo de los nitrovasodilatadores (en adelante
NVD), uno de cuyos ejemplos más sobresalientes es la nitroglicerina (en adelante NTG), en trastornos de tipo coronario es muy conocido y generalmente extendido desde hace mucho tiempo. Más recientemente se ha descrito su empleo en forma tópica en la prevención de tromboflebitis superficiales provocadas por la infusión venosa prolongada en tratamientos hospitalarios (Wrigth y colaboradores en The Lancet, November 23, 1985; Campbell y colaboradores en Br. J. Surg. 1988, Vol. 75, December, 1212-1215; Cambell y colaboradores en J. Royal Soc. Med., Vol. 84 February 1991).
Por otro lado, se ha sugerido que la aplicación de NTG mediante uso tópico puede producir un efecto analgésico en trastornos vasculares periféricos (Quigley en Vasc. Surg. (USA), 1987, 21/1 (66-72)), limitándose dicha sugerencia al estudio de el caso de un sólo paciente afectado de arterieesclerosis avanzada. También se ha descrito que el óxido nítrico, tal como el generado por los nitratos en el organismo, produce un efecto de analgesia inducida (Ferreira y colaboradores en Eur. J. Pharmacol. 1990, 186(2-3), 189-93).
Por último, el autor de la presente invención ha descrito el efecto antiinflamatorio y analgésico de la NTG por via tópica en el tratamiento de un caso de tromboflebitis superficial provocada por infusión venosa (Berrazueta y colaboradores en Rev. Esp. Cardiol. 1991, 44, 424-26) y en el de varios casos de flebitis post esclerosis de venas varicosas (Primer Congreso Iberoamericano de Cardiología, 1992).
La técnica descrita hasta el momento restringe la acción antinflamatoria de la NTG a nivel de ciertos procesos vasculares venosos de tipo periférico limitando mucho sus posibilidades de utilización.
De manera sorprendente, el autor de la presente invención ha descubierto que la acción antiinflamatoria y analgésica de la NTG y otros NVD no se restringe únicamente a procesos vasculares de tipo tromboflebítico, sino que tiene un efecto general e inespecífico lo que permite su utilización por vía tópica en cualquier tipo de procesos inflamatorios.
Objeto de la invención
El objeto de la presente invención es, pues, la utilización de la NTG y otros NVD en la preparación de medicamentos de uso tópico con acción antiinflamatoria y analgésica inespecíficas.
Descripción de la invención
Cualquiera de los NVD habitualmente empleados en el tratamiento de los trastornos coronarios puede ser utilizado en la elaboración de preparaciones farmacéuticas de uso tópico para combatir procesos inflamatorios, de una manera inespecífica, a nivel de todo el organismo. Asociado al efecto antiinflamatorio se produce al mismo tiempo un efecto analgésico.
A los efectos de la presente invención se
entenderá por NVD cualquiera de los compuestos pertenecientes a los siguientes grupos:
A. Nitratos orgánicos, tales como nitroglicerina, tetranitrato de eritritol, dinitrato de isosorbitol, 5-mononitrato de isosorbitol, hexanitrato de manitol y tetranitrato de pentaeritritol, etc.
B. Nitritos orgánicos, tales como nitrito de amilo, nitrito de isobutilo, etc.
C. Otros compuestos de nitrógeno capaces de liberar óxido nítrico en contacto con el organismo, tales como hidroxilamina, molsidomina, S-nitrosotioles, nitroprusiato sódico, etc.
De manera sorprendente, el autor de la presente invención ha descubierto que la acción antiinflamatoria de los NVD a nivel vascular superficial resulta estar generalizada a todo el organismo humano, lo que permite su empleo en la fabricación de fármacos con una amplia gama de aplicaciones a nivel de trastornos con manifestaciones de tipo inflamatorio. Así, se ha ensayado con notable éxito la aplicación tópica de nitroglicerina transdérmica en el alivio de trastornos tales como la artritis gotosa y por microcristales, la periartritis, los esguinces tendinosos post traumáticos, el prurito acuagénico, el prurito por picadura de insecto y los dolores osteomusculares crónicos. El alivio producido en las manifestaciones inflamatorias y dolorosas correspondientes a los trastornos citados se manifiesta rápidamente y resulta sorprendentemente más eficaz que el producido por otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, de los habitualmente empleados en medicina, tales como diclofenac, naproxén, ibuprofén y los compuestos con acción heparínica. A manera de hipótesis, sin que ello se deba considerar como una restricción a los efectos de la presente invención, se cree que el efecto antiinflamatorio se puede deber a que los NVD, una vez en el organismo, producen una liberación de óxido nítrico que cumple un
- A - importante papel como mediador biológico en diferentes sistemas del cuerpo humano.
A los efectos de la presente invención, dada su disponibilidad y eficacia, resulta muy apropiada la utilización de la NTG, en cualquier tipo de preparación galénica de uso tópico, por ejemplo en pomadas, geles, hidrogeles, parches, ungüentos, soluciones, tinturas, pulverizaciones, etc.
Las preparaciones tópicas mencionadas se pueden obtener por cualquier método conocido de los empleados habitualmente por la industria farmacéutica.
La posología resulta variable en función del tipo de trastorno y de la edad del paciente pero, por término medio, resultan eficaces dosis diarias de preparación farmacéutica de uso tópico equivalentes a de 0,5 mg a 60 mg de NTG, preferiblemente repartidas en varias aplicaciones.
Para una mejor comprensión de la descripción de la presente invención, sin que deban ser interpretados como cualquier limitación a la misma, se exponen a continuación los siguientes EJEMPLOS:
Ejemplo 1
A cinco pacientes afectados de artritis gotosa aguda en articulación pequeña (cuatro crisis de podagra y un episodio de artritis de muñeca), se les administró por vía tópica, tres veces al día, una aplicación de 1 cm de gel de NTG, equivalente a 6 mg de NTG, cada vez.
En todos los casos se produjo una sensación subjetiva de alivio una vez administrada la primera aplicación y, también en todos los casos, a las 48 horas de iniciado el tratamiento se observa una total desaparición de los síntomas.
Ejemplo 2
A un paciente afectado de periartritis escápulo humeral, que estaba siendo tratado mediante medicación
convencional durante tres meses, se le aplicaron tres dosis de 1 cm de gel de NTG, equivalente cada dosis a 6 mg de NTG, observándose que a la segunda dosis desapareció el dolor crónico de forma definitiva.
Ejemplo 3
A dos pacientes con esguinces tendinosos, uno en la articulación del tobillo y otro en una rodilla, que presentaban una intensa inflamación con edema inflamatorio, dolor e impotencia funcional, se les administró a lo largo de 24 horas tres dosis de 2 cm de gel de NTG, equivalente a 12 mg de NTG en cada aplicación. En ambos casos desaparecieron los signos inflamatorios en 24 horas, con la consiguiente desaparición del dolor, sin necesidad de emplear ningún otro tipo de tratamiento antiinflamatorio por ninguna otra vía de administración.
Ejemplo 4
A un paciente afectado de prurito acuagénico se le administró, una dosis de 2 cm de gel de NTG, equivalente a 12 mg de NTG, extendiendo la aplicación por la espalda y brazos, inmediatamente antes de tomar el baño. El paciente puntúa en una escala analógica el grado de picor experimentado en contacto con el agua dulce, asignando el valor 10 al picor máximo. En todas las ocasiones en las que se aplicó el tratamiento el grado de picor fue inferior a 4, llegando en alguna de ellas a no sentir sensación de picor. El picor reaparece en toda su intensidad si no se efectúa el tratamiento con el gel de NTG.
Ejemplo 5
En dos casos de picadura múltiple de mosquito se administraron sendas dosis de 1 cm de gel de NTG, equivalentes a 6 mg de NTG, en parte de las picaduras y en la parte restante de las mismas se administró una sustancia placebo. En las lesiones en las que se administró el gel de NTG desaparecieron los signos inflamatorios y el prurito
en menos de 15 minutos, mientras que las zonas en las que se administró placebo las lesiones continuaron inalteradas.
Claims
1. La utilización de los nitrovasodilatadores en la preparación de medicamentos de uso tópico que poseen acción antiinflamatoria y analgésica inespecífica, con excepción de los medicamentos destinados al tratamiento de la tromboflebitis superficial.
2. La utilización, de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque el nitrovasodilatador es la nitroglicerina.
3. La utilización, de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque las formas galénicas de los medicamentos obtenidos son pomadas, geles, hidrogeles, parches, ungüentos, soluciones, tinturas y pulverizaciones.
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