WO1992000310A1

WO1992000310A1 - Oligosaccharide alkyle et derive acetyle de celui-ci

Info

Publication number: WO1992000310A1
Application number: PCT/JP1991/000867
Authority: WO
Inventors: Tadao Shoji; Nahoko Takahashi; Koichiro Adachi; Naoya Ikushima; Kaname Katsuraya; Toshiyuki Uryu; Takashi Yoshida
Original assignee: Dainippon Ink & Chemicals, Inc.
Priority date: 1990-06-27
Filing date: 1991-06-27
Publication date: 1992-01-09
Also published as: AU8078391A; CA2065265A1; AU638146B2; EP0491960B1; EP0491960A1; US5268461A; DE69118141T2; DE69118141D1; EP0491960A4

Description

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として、多糖の硫酸ィヒ物が有用であるという多くの研究報告がなされ、多糖類の硫酸化物が関心を集めている。

しかしながら、これらの多糖の硫酸化物は分子量が数万以上と大きい為、生体への吸収性が悪く、経口投与が困難である事ゃ抗凝血作用が強い事等の種々の問題点を有している本発明が解決しょうとする課題は、生体中での分解性が低く、かつ生体への吸収性が優れた有用な医薬品の製造原料として、新規なアルキルィ匕ォリゴ糖及びそのァセチル誘導体を提供することにある。

発明の開示

本発明は、上述の多糖類の硫酸化物の欠点に鑑み、なされたものであり、生体中での分解性が低く、かつ生体への吸収性が優れている性質を有し、有用な医薬製造原料として利用することのできる新規なアルキルィ匕ォリゴ糖及びそのァセチル誘導体の提供を目的とする。

本発明に係るアルキルィ匕ォリゴ糖及びそのァセチル誘導体は、以下に示すものである。

1 . グルコースが / δ ( 1 → 3 ) グリコシド結合して成るオリゴ糖または乳糖のガラクトース部の 4 位にガラクトースが ( 1 → 4 ) グリコシド結合し、順次末端ガラクトースにガラクトースが ( 1 → 4 ) グリコシド結合して成るオリゴ糖の末端糖の 1 位の水酸基の水素が直鎖状もしくは分岐状ァルキル基によって置換されたアルキル化ォリゴ糖及びそのァセチル誘導体。 — 4 ^ ^ ¾ 本 IK 、っ ^ ¾ d 4 1： A （ — τ ) ^ 一 4 ^ ^ 5 ¾ © ¾ ¾： — 4 ？篛 Α 9 1 ^ ^ n d ^ ( 8 ΐ ) 5? ¾： - π ^ · 8

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なお、ァセチル化オリゴ糖とアルコールを反応させ、ァルキル化ォリゴ糖のァセチル誘導体を製造する反応においてヘテロポリ酸を反応試剤として使用する事により、糖中のァセチル基の一部が脱ァセチルしたアルキルィ匕ォリゴ糖のァセチルイ匕物を製造することが出来る。

即ち、末端糖のアルキルエーテル結合位置に隣接する 2 位水酸基のみが脱ァセチルイヒしたアル牛ル化ォリゴ糖のァセチル化物を、この方法で得る事ができる。従来、このように部分的に脱ァセチル化する方法は極めて困難で、これらの化合物は全く知られていなかった。

これらのアルキルィ匕ォリゴ糖及びァセチル誘導体は界面活性作用を有し、生体に低毒性な界面活性剤として有用であるとともに、医薬品の新規な原料として有用である。

また本発明のアルキル化ォリゴ糖及びそのァセチル誘導体のアルキル基は直鎖状又は分岐状の炭素数 1 から 2 2 までのアルキル基である。

本発明のアルキルィヒ糖のアルキル基の結合位置は、酸性反応条件下でのオリゴ糖の唯一の反応位置、即ち、オリゴ糖の末端糖の 1 位の水酸基、言い換えればァノマー位に導入された、いわゆる E 糖体の構造を有するものである。（なお塩基性条件下では反応しない。 )

以下、本発明に係るアルキルィヒォリゴ糖及びそのァセチル誘導体を列挙して例示する。卜 ieaf/ olss OeAV

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n — ドコサニル D— ガラクトビラノシルー（ 1 → 4 ) 一 { /S — D— ガラクトビラノシルー（ 1 → 4 ) } _m— 一 D— グルコビラノシド

なお、上記化合物において、 m は 4 以上 1 8 以下の整数を表わす。

また、上述したィ匕合物の水酸基をァセチルイ匕したィ匕合物も本発明に包含される。例えば、アルキル基の結合位置に瞵接した 2 位の水酸基のみが部分的に脱ァセチル化されているィ匕合物の例としては、上記のァセチルイ匕物において、当該末端糖の 2 位が水酸基となっている化合物がこれに栢当する。また、上述した化合物の混合物も、本発明に包含される次に、本発明に係るアルキルィ匕ォリゴ糖及びそのァセチル誘導体の製造方法について述べる。本発明に係るアルキルィ匕ォリゴ糖及びそのァセチル誘導体の製造方法は、常法に従い、オリゴ糖をァセチルイ匕し、次いでこのァセチル体とアルコールを各種ルイス酸触媒、もしくはへテロポリ酸存在下に反応させる方法である。

ここで使用することのできるアルコール類は炭素数 1 から 2 2 個までの直鎮状、分岐状の 1 級アルコール類であり、例えば次のような化合物を挙げることができる。

メタノール、エタノール、 n — プロパノール、 2 — メチルプロ ⁰ ノーノレ、 2 , 2 — ジメチノレー 1 一プロハ。ノール、 n - ブタノール、 n — ペン夕ノール、 2 — メチルー 1 ーブタノ一ル、 3 — メチルー 1 — ブ夕ノール、 n — へキサノール、 2 — メチルー 1 — ペン夕ノー -ノレ、 3 — メチノレ一 1 — ペンタンンノール、 4 一メチル一 1 — ペン夕ノール、 3 , 3 — ジメチルー 1 ーブタノール、 n — ヘプタノール、 2 — メチルー 1 一ペンタノール、 n — 才クタノール、 2 — ェチルー 1 一へキサノール、 3 , 7 — ジメチルー 1 ーォクタノール、 n — ノナノール 6 — メチル一 1 ーォクタノール、 n — デカノール、 n — ゥンデカノール、 n — ドデカノール、， n — トリデカノール、 n — テトラデカノール、 n — ペンタデカノール、 n — へキサデ力ノール、 n — ヘプ夕デカノール、 n — ォクタデカノール、 n 一ノナデカノール、 n — エイコサノール、 n — ドコサノール //lーedfJDd i 0i/lz6 m Λ3 蹈 ¾\ 1 'π Ψ

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ル当量、好ましくは 0 . 1 〜： I . 0 モル当量加え、さらにァルコールを 1 . 0 〜 5 . 0 モル当量、好ましくは 1 . 0 〜 3 0 モル当量を加える。また、上記混合比で混合したオリゴ糖パーアセテート、ルイス酸触媒、アルコールの混合物は不活性ガス中、室温から溶媒の沸点、好ましくは 2 0 〜 8 0 °C にて反応させる。

なお、反応時間は反応させるオリゴ糖、アルコールの種類によって異なるが、一般に 2 〜 3 0 時間、通常は 3 〜 1 5 時間の反応が適当である。

次に、上記反応終了後の反応液を氷水中に注ぎ、反応液と混和し難い溶媒を用いて有機層を抽出する。さらにこの抽出された有機層は、先に述べた水洗操作、重曹水洗浄操作、飽和食塩水洗浄操作、硫酸マグネシユウム、芒硝などによる脱水操作を行った後、減圧下で溶媒を留去し、粗生成物を得る

最後に、この粗生成物をカラムクロマトグラフィーによつて精製し、必要に応じ再結晶を行って目的のアル牛ル化ォリゴ糖パーァセテ一ト体を得る。

また、このルイス酸法を用いて得られるアルキル化オリゴ糖は、グリコシド位が； S SB 置をとっているィ匕合物が主であるが α 体も若干生成する。なお、上記製造工程のアルキル化は、先に述べたルイス酸法の他に、トリメチルシリルトリフルォロメタンスルホネート（ T M S トリフレート）等を反応試薬として使用する方法を用いても良い。但し、この方法を行う場合、反応温度は室温から - 2 0 °C 程度の低温条件で実施するのが好ましい。また、リンタングステン酸等のへテロポリ酸を反応触媒として、ルイス酸と同様に用いると α 体を多く得ることができる。また、本発明に係るアルキルエーテル結合位置に隣接した 2 位を水酸基とし、その他の水酸基はァセチルイ匕されたアルキル化ォリゴ糖のァセチル化物を製造するには、このへテロポリ酸触媒を用いるのが好ましい。例えば、リンタングステン酸、リンモリブデン酸等を用い、ルイス酸触媒法のところの記載した方法で反応、後処理を行つて製造する事ができる。但し、反応温度は 6 0 〜 1 3 0 °C s 好ましくは 8 0 〜 1 0 0 で、反応時間は 0 . 1 〜 4 時間が好適であり、さらに好ましくは 0 . 5 〜 3 時間で完了するのがよい。得られた粗生成物はカラムクロマトグラフィーによつて単離精製する。このようにして得られたアルキル化ォリゴ糖パーァセテ一トは、触媒量ないしそれ以上のナトリゥムメトキシド / メタノール溶液を用い、一般に 1 時間から 5 0 時間、通常 1 時間から 2 4 時間室温にて反応させる。

ところで、アルキル基の長さによっても異なるが、本法において用いるォリゴ糖の糖鎮の長さが概ね 6 〜 7 糖を越えると溶媒中に沈截を生じることがある。この沈殺は、概ね脱ァセチル化したアルキル化ォリゴ糖である。しかしながら、この沈藏の中には、時に完全に脱ァセチル化されずに、ァセチル基が 1 〜数個糖鑌に残ったままであることがある。そこで、ナトリウムメトキシドメタノール溶液のナトリウムメ、篡 d ¾ ι ₀ s ^ ^ ^ ³ z τ - z - A ^ ^

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-LZ- .9800/l6<ir/JL3d 0K00/Z6 OM 温度計及び固体投入口付きの 1 0 0 m l 三口フラスコに入れ沸点近くまで加熱した。

ここにラミナリペンタオース 3 . 6 g を少量ずつ添加した後 1 時間加熱還流させた。その後、反応液を氷 2 5 0 g に注ぎ、 4 時間撹拌した。これをクロ口ホルムで抽出し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、溶媒留去後得られたシロップをエタノールに溶解し、活性炭で脱色後、結晶化させ群酸ェチル Z へキサンから再結晶して 4 . 9 6 g の結晶を得た。この結晶の核磁気共鳴スぺクトルを測定したところ Z S 比は 8 / 9 2 であった。また、比旋光度を測定したところ、 [ α ] D = - 4 4 . 6 ° ( c = 1 . 0 / クロ口ホルム）（ 2 5 °C ) であった。

( 実施例 1 )

n — ドデシル D— グルコシル - ;5 ( 1 → 3 ) - { D— グルコシル - yS i 1 → S ) } 3一 — D— グルコシドノ、⁰ — アセテート ( n - ドデシル yS — D— ラミナリペンタオシドパーァセテ一ト）の合成

原料合成例 1 のパ一アセテートの 2 . 0 を 2 0 £ のトルェンに溶解し、ここに 0 . 2 6 g の n — ドデシルアルコールを加え更に 6 4 m g の無水塩化第二鉄を加えて 9 0 。C にて 1 . 5 時間反応させた。反応液は冷却後、氷水に注ぎ酢酸ェチルで抽出した。無水硫酸ソ一ダにて脱水後濃縮して 2 . 2 g の油状物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン / 酢酸ェチル）にて精製し、目的物 n — ドデシル

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( 5 値： A 〜 E は各グルコース単位の名称で A 環はドデシルグリコシド化糖と反対側の末端糖である C 一 1 3 核磁気共鳴スぺクトル（ C D C 1 3) C - 1 3 と H — 1 の C O Z Y による同定結果を、以下、表 — 2 に示した。

表一 2 n — ドデシルパ一ァセ -チルー； 8 — D — ラミナペンタオシドの核磁気共鳴スぺクトル（ C 一

1 3 ) ( 糖骨格部分）

( <5 値： A 〜 E は各グルコース単位の名称で A 環はドデシルグリコシド化糖と反対側の末端糖である ( 実施例 2 )

n — ドデシル；3 — D— グルコビラノシルー { ( 1 ~* 3 )

— 5 — D— グルコビラノシル } 3— ( 1 — 3 ) 一；5 — D— グルコシド（ n — ドデシル β — ]) ーラミナリペンタオシド）の合成

3 4 6 m g の η — ドデシル yS — D— ラミナリペンタォースノ、。一ァセテ一トをメタノール 6 0 m l に溶解させ、ここに 0 . 1 規定ナトリウムメトキシドメタノール溶液 6 . 0 m l を加え室温にて 2 4 時間反応させた。ここに水素イオン型力チオン交換樹脂を加え 5 時間撹拌した後、濂過によってィォン交換樹脂を除き、濾液を減圧下に濃縮し、目的の白色結晶 n — ドデシル iS — D— ラミナリペンタォシド 2 0 3 m g を得た o

¾ 点 1 8 0 〜： 1 9 5 で

比旋光度 [ a ] _D= — 1 2 . 5 。（ c = l . 0 Z メタノール）（ 4 0 °C )

プロトン核磁気共鳴スぺクトル（ 5 値、プロトン数）（ d = ダブレット、結合定数）（ D M S O — d 6Z D 20 〉（ D M S 0 , メチル = 2 . 5 0 p p m 基準）

0 . 8 5 3 H

1 . 2 0 〜： 1 . 3 5 1 8 H

1 . 4 5 〜： 1 . 6 0 2 H

3 . 0 〜 3 . 7 6 3 2 H

4 . 1 9 1 H ( d ： 8 H z )

4 . 3 5 1 H ( d ： 8 H z ) 卜i/ 9leV€KJOd§ 01/Z6 i

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a I デシル ;8 — D— ラナリペンタオシドハ' 一ァセテ一トを用い反応、後処理を行って 5 m g の目的物を得た

融点 8 0 9 〜 8 4 . 0 。C

比旋光度 [ α 3 D = 5 . 4 ( c メタノ一ル）（ 2 5 °C )

プロトン核磁気共鳴スぺクトル（ δ 値、プロトン数）（ d = ダブレット、結合定数）（ D M S O — d 6Z D 20 ) ( D

M S O , メチル = 2 . 5 0 p p m 基準）

. 8 5 3 H

. 2 0 〜 3 0 4 H

. 4 5 〜 . 6 0 2 H

3 . 0 〜 3 3 2 H

4 . 1 9 H ( d 8 H z )

4 . 3 5 H ( d 8 H z )

4 . 4 3 H ( d 8 H z )

4 4 8 H ( d 8 H z )

5 0 H ( d 8 H z )

( 実施例 5 )

n — へキサデシル；5 — D— グルコビラノシルー { (

3 ) 一 ^ 一 D— グルコビラノシル } 3— ( 3 ) — ;5 — ！）ーグルコシドノヽ° 一ァセテ一トの合成

( n — へキサデシル β - ϋ ナリペンタオシドノヽ* ーァセテート）の合成

実施例 1 と同様に n — へキサデシルアルコールを用い表題化合物を合成した。

融点 1 0 3 . ：！〜 1 0 6 . 5 °C

比旋光度 [ a ] D = — 4 6 . 6 ° ( c = 1 . 0 Z クロロホルム）（ 2 5 。C )

プロトン核磁気共鳴スぺクトル（ C D C 1 3) はアルキルメチレンの積分値を除いては実施例 1 と全く同様であった。

( 実施例 6 )

n — へキサデシル一 D— グルコビラノシノレ一 { ( 1

→ 3 ) — ;8 — ！）一グルコビラノシル } 3一（ 1 — 3 ) - β - D - グルコシド

( η — へキサデシル；8 — D— ラミナリペン夕オシド）の合成実施例 2 と同様に実施例 5 で得られた 1 9 O m g の η — へキサデシル β — — ラミナリペン夕オシドノ、。一ァセテ一トを用い反応、後処理を行って 1 1 2 m g の目的物を得た。

融点 1 9 8 . 0 〜 2 0 4 . 1 °C

比旋光度 [ a ] D = — 1 1 . 4 ° ( c = 0 . 7 Z メタノ一ル）（ 2 5 °C )

プロトン核磁気共鳴スぺクトル（ D M S O — d eZ D 20 ) ( D M S O , メチル = 2 . 5 0 p p m 基準）は 1 . 2 0 〜： 1 . 3 5 p p m のアルキルメチレンのプロトン数 2 6 となった以外は実施例 4 と全く同様であった。

( 実施例 7 )

n — ォクタデシル一 D— ダルコビラノシルー { ( 1 → 3 ) — ー D— グルコビラノシル } 3一 ( 1 → 3 ) 一ー D— グ 5+ σ 3 CO V

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1 . 6 0 〜： I . 7 5 2 H

1 . 9 〜 2 . 2 約 0 H ( ァセルメチル）

3 . 4 〜 4 . 9 5 約 2 5 . 7 H ( 糖 3 位、 5 位とアルキル a 位）

3 . 9 5 〜 4 . 約 1 . 8 H ( 糖 6 位）

4 5 〜 4 . 6 約 2 3 . 7 H ( 糖 6 位、位）

4 . 6 〜 5 0 5 約 2 3 . 7 H ( 糖 2 位、 4 位）

6 0 1 H ( 末端糖 3 位）

( 実施例 1 0 )

n — ドデシルー D— グルコビラノシル一 { ( 1 ·→ 3 ) 一ー D— ダルコビラノシル } m— ( 1 → 3 ) 一一 D— グルコシドパーアセテート（ m = 5 〜： 1 3 ) の合成

( ドデシル β ( 1 → 3" ) オリゴグルコシドノアセテートの合成）（ 2 )

カードランのァセトリシス（無水酢酸、酢酸、硫酸法）によって合成した（ 3 ) オリゴグルコース糖パ一ァセト（ H P L C による分析結果は脱ァセチル後の平均分子量 6 1 0 、 5 糖〜 1 3 糖含有、 5 〜 7 糖 1 0 % 、 8 〜 1 0 糖 5 3 % 、〜 1 3 糖 3 7 % の含有率。東ソ一社製 T S K ゲルアミド 8 0 カラム使用）の 2 . 0 g と n — ドデシルアルコール 0 . 8 g を塩化メチレン 2 0 m l に溶解させ、反応触媒として四塩化鍚を 0 . 0 5 g 用いアルゴン気流下 2 5 〜 3 ^ O ( 8 I 〜 8 = ui ) 4 — ^ ^ 一。、

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-68- ,9800/I6df/lOd ( ドデシル β ( 1 → 3 ) オリゴグルコシドアセテートの合成）（ 3 )

力一ドランのァセトリシス（無水酢酸、齚酸、硫酸法）によって合成した / e ( 1 → 3 ) オリゴグルコース糖パーァセテート（脱ァセチル後の H P L C による分析結果は平均分子量 2 3 4 0 8 糖〜 1 8 糖含有、 8 1 2 糖 1 2 % 1 3 1 5 糖 6 2 % 1 6 1 8 糖 2 6 % の含有率。東ソ一社製 T S K ゲルアミド 8 0 カラム使用）のバーアセテート 2 . 0 g と n — ドデシルアルコール 0 . 8 g を塩化メチレン 2 0 m l に溶解させ、反応触媒として四塩化錫を 0 . 0 5 g 用いアルゴン気流下 2 5 3 3 でにて 5 5 時間反応させた。後処理は常法により反応液を塩化メチレンにて希釈し、水洗、重曹水洗浄、飽和食塩水洗浄後、芒硝により脱水し減圧下で濃縮しカラムクロマトグラフィー法で精製した。 1 . 4 3 g の粉末状ドデシルエーテル体（ドデカノール E 糖体ァセチル化物）を得た。

比旋光度 [ a ] D= + 4 . 6 ° ( c = 0 . 5 0 / C H C 1 3) 2 7 C

プロトン核磁気共鳴スぺクトル値、プロトン数） ( C D C 1 3) ( T M S = 0 p p m 基準）

0 . 8 5 3 H ( 3 H 分として以下を読みとつた。）

1 . 2 0 〜： 1 . 3 0 1 8 H

1 . 6 0 〜： L . 7 5 2 H o cn -K Π u 1 cn CO d

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n — ドデシル；3 — D— グルコビラノシルー { ( 1 — 3 ) 一； S — D— グルコビラノシル } m - ( 1 — 3 ) 一 β — ])一グルコシド（ m = 8 〜 l 8 ) の合成

n - ドデシル β ( 1 — 3 ) オリゴグルコシドの合成（ 3 ) 実施例 1 1 の方法で合成した η — ドデシル β ( 1 - 3 ) オリゴグルコシドパーァセテ一ト 1 . 0 g を実施例 1 2 と同様にナトリウムメトキシド / メタノール溶液にて脱ァセチル化を行って 0 . 4 0 g の粉末状ドデカノール 62 糖体を得た。

比旋光度 [な ] D- + 2 6 . 8 。（ c = 0 . 5 0 / H ₂0 ) 2

7 で

プロトン核磁気共鳴スぺクトル（ 5 値、プロトン数）（

D M S 0 - d 6)

( D M S 0 メチル 5 0 p p m 基準）

8 6 3 H

2 5 δ H

5 2 2 H

3 . 0 〜 3 ( H ₂0 の吸収と重なり積分値不明）

( 糖 2 〜 6 位及び 0：メチレン）

4 . 2 〜 4 . 7 約 1 4 H ( 糖 1 位プロトン）

( 原料糖合成例 2 )

ゥンデカァセチル一 D— ガラクトシル - ;S ( 1 — 4 ) - D - ラタトースの合成

D— ガラクトシルー； 6 ( 1 — 4 ) — D— ラクトース 5 . 0 g を無水醉酸、酢酸ソーダによってァセチル化を行い、ゥンデカア ^ 5lf ¾c - n ^ ( I ) z H ¾ ^ ■ m 9 (s I o a / ^ a JL ) Λ( ^ ^ ^ ^ Mm

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ァセチルメチノレ 8 〜 2 3 0 H

アルキル鎮 yS 位 2 5 2 H

アルキルメレン 1 H

アルキル鎮末端メチル 8 8 3 H

( 実施例 6 )

n — デシル 3 , 6 , 2

4 ノナァセルー D— ガクトシノレ β ( 4 )

— ー！）ーラクトシドの台成

上記実施例 1 5 のカラムクロマトグラフィーの後留分から 0 . 5 3 g の留分を得た。これは核磁気共鳴スぺクトル測定の結果グルコース部位の 2 位が脱ァセチルした α — グリコシト' であることが判明した。

核磁気共鳴スペクトル（プロトン Z C D C 1 3) δ 値；結合疋数

) グルコース部分

C 一位 4 8 4 ( 1 , 2 ) = 8 H z

C — 2 位 3 . 5 5 ( 2 , 3 ) = c a . 1 0 > J ( 2 ， 0

Η ) = c a

C 一 3 位 ( 3 ， 4 ) = c a

C 一 4 位 3 . 6 4 ( 4 ， 5 ) = c a .

C 一 5 位 3 . 8 7 ( 5 ， 6 a ) = 5 . 2

C 一 6 位 6 a 位 4 2 i 6 b 4 . 4 0 J ( 5 , 6 b )

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( 2 ) 中間ガラクトース部分 O O 0 o n cr O n o O o

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のメタノールに溶解し、 0 . 1 規定ナトリウムメトキシドメタノール溶液 1 5 m l をここに添加し、室温で 5 時間撹拌した。その後、不溶物を潼過し、その濾液に水素イオンタイプィォン交換澍脂を加え室温で撹拌し、ナトリゥムイオンを除去した。イオン交換樹脂を濾別後、メタノールを濃縮し十分に乾燥して、目的とする粉末状化合物 0 . 8 7 _g を得た。

比旋光度 [な ] D= + 5 1 . 5 ° ( C = 1 . 0 8 / H 2O ) プロトン核磁気共鳴スぺクトル（ 5 値、プロトン数）（

C D 30 D )

0 . 9 0 3 H

2 0 〜 4 5 4 H

， 5 0 〜 7 0 2 H

3 . 4 0 〜 4 7 6 2 3 H

( 実施例 8 )

n ドデシル D— ガラクトシルー） 8 ( 4 ) - ^ -

D— ラタトシドの合成

実施例 1 5 の n — デシルアルコールの代わりに n — ドデシルアルコールを用いて実施例 1 5 と同様に反応させ、後処理して n — ドデシル D— ガラクトシルー 3 ( 1 → 4 ) 一 β — D— ラクトシドパ一ァセテ一トを得、続いて実施例 1 7 と同様に脱ァセチル化を行って目的とする粉末状ィ匕合物を得た。

比旋光度 [ a ] D= + 4 6 . 4 ° ( C = 1 . 1 0 / H ₂O ) プロトン核磁気共鳴スぺクトル共鳴（ S 値、プロトン数） ( C D 30 D ) 0 . 9 0 3 H

1 . 2 0 〜 1 4 5 1 8 H

1 . 5 0 〜 1 7 0 2 H

4 0 〜 4 . 7 6 2 3 H

( 実施例 1 9 )

n — ォクタデシル D— ガクトシルー ( → 4 ) 一 — D— ラタトシドの合成

実施例 1 5 の π — デシルアルコールに代えて n — 才クタデシルアルコールを用いて実施例 1 5 と同様に反応させ、後処理して n — 才クタデシル D— ガラクトシルー（ 1 — 4 ) 一 β — > ーラクトシドパーァセテ一トを得、続いて実施例 1 7 と同様に脱ァセチル化を行って目的とする粉末状化合物を得た

比旋光度 [な ] D= + 2 9 . 8 ° ( C = 0 . 5 8 Z H sO ) プロトン核磁気共鳴スぺクトル共鳴（ δ 値、プロトン数）

( C D 30 D )

0 . 9 0 3 H

2 0 〜： 1 . 4 5 3 0 H

5 0 〜： I . 7 0 2 H

3 . 4 0 7 6 2 3 H

( 実施例 2 0 )

n — ドデシル D— ガラクトシル一） 8 ( 1 → 4 ) D - ガクトシルー； 3 ( 4 ) 一 ^e — D— ラクトシドノ、。一ァセテ一トの合成 D— ガラクトシルー；5 ( 1 → 4 ) — D— ガラクトシルー jS

1 → 4 ) 一 D— ラクト一スノ、' 一アセテートの 2 . 8 g を 1 0 m l の塩ィヒメチレンに溶解させ、四塩化錫 0 . 1 2 m l を加え、ここに n — ドデシルアルコール 7 4 5 m g を加え室温でアルゴン気流下に 5 時間反応した。反応液は、氷水中に注ぎ酢酸ェチルで抽出し、醉酸ェチル層は重曹水にて洗浄後飽和食塩水により洗浄し、芒硝で脱水し、減圧下で濃縮し 3

4 6 g の残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラィー（へキサン Z齚酸ェチル）によって精製し 7 2 g の粉末状目的物の i8 — グリコシドを得た

比旋光度 [な ] D = + ( C = 0 z ク ^{σ σ} ホルム） 2 6 で

プロトン核磁気共鳴共鳴スぺクトル（ C D C 3)

8 8 3 H

5 〜 3 5 8 H

7 8 2 H

〜 2 3 9 H

4 4 H ( d 酸素隣接メレンの 1 H 分）

3 . 5 8 H ( o c グルコース 5 位）

6 4 H ( b グルコース隣接ガラクトース 5 位）

6 8 H ( b t : グルコースより 2 個目ガラクトース 5 位） 3 . 7 6 l H t ! g - e H z / グルコ一ス 4 位）

3 . 8 2 l H ( d t : 酸素隣接メチレンの 1 H 分）

3 . 8 3 l H ( b t : 末端ガラクトース 5 位）

4 . 0 8 〜 4 . 4 8 1 4 H ( 各 1 位、各 6 位、中間ガラクトース 4 位）

( 4 . 3 5 = 1 H / d ： 8 H z グルコース隣接ガラクトース 1 位〉

( 4 . 4 2 = 1 H / d ： 8 H z グルコース 1 位）

( . 4 3 = l H / d : 8 H z グルコースより 2 個目ガラクトース 1 位）

( 4 . 4 5 = 1 H / d ： 8 H Z 末端ガラクトース 1 位）

4 . 8 3 1 H ( d d ： J = 3 . 2 H z 1 0 H z グルコース陴接ガラタトース 3 位）

4 . 8 8 1 H ( d d ： J = 3 . 2 H Z Z 1 0 H Z グルコース 2 個目ガラクトース 3 位）

4 . 9 0 1 H ( d d : J == 8 H z / 1 0 H z グルコ一ス 2 位）

4 . 9 4 1 H ( d d : J = 8 H z / 1 0 .H z グルコ一ス隣接ガラクトース 2 位）

5 . 0 0 1 H ( d d ： J = 3 . 2 H Z Z 1 0 H Z 末端ガラクトース 3 位） CO o o ω

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( 4 . 2 7 ： 1 H , 4 . 3 7 ： 1 Η , 4 . 4 5 ： 1 Η , 4 . 4 7 ： 1 Η ; 各糖のァノマー位のプロトン、いずれも J = 8 H z )

( 実施例 2 2 )

n — ドデシルノ、⁰ — ァセチルー D— ガラクトシルー /8 ( 1 → 4 ) - { D— ガラクトシルー；3 ( 1 → 4 ) } m— 一 D— ラクトシドの合成（ m =■ 1 〜 2 )

D— ガラクトシルー；8 ( 1 — 4 ) 一 { D— ガラクトシルー /8 ( 1 → 4 ) } _m— D— ラクトースパーアセテート（ 4 糖ノ 5 糖モル比約 1 0 . 5 ) の 3 . 0 g を 2 0 m l の塩ィ匕メチレンに溶解させ、四塩ィ匕錫 0 . 1 9 m l を加え、ここに n — ドデシルアルコール 7 9 0 m g を加え室温でアルゴン気流下に 8 . 5 時間反応した。反応液は、氷水中に注ぎ酢酸工チルで抽出し、醉酸ェチル層は重曹水にて洗浄後、飽和食塩水により洗浄し、芒硝で脱水し、減圧下で濃縮し 3 . 2 2 g の残渣を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン Z齚酸ェチル）によって精製し 1 . 6 2 g の粉末状目的物のーグリコシドを得た。

比旋光度 [ a ] D = + 4 1 . 6 ° ( C = l . 1 5 Z クロロホルム） 2 7 °C

プロトン核磁気共鳴共鳴スぺクトル（ C D C 1 ₃)

0 . 8 8 3 H ( アルキルメチル）

1 . 1 5 〜： I . 4 1 8 H ( 中間アルキルメチレン）

1 . 5 〜： 1 . 6 5 2 H ( アルコ牛シ位メチレン） 1 . 9 9 〜 2 . 2 2 4 2 H ( ァセチルメチル）

3 . 2 ~ 5 . 4 3 2 . 3 H ( 糖鎮プロトン及びアルコキシ α 位メチレン）

( 実施例 2 3 )

η — ドデシル D— ガラクトシルー； 3 ( 1 — 4 ) — { D - ガラクトシルー yS ( 1 → 4 ) } _m— /8 — D— ラクトシドの合成 ( m = 1 〜 2 )

実施例 2 2 で得られたドデシル D— ガラクトシルー 3 ( 1 → 4 ) ― { D— ガラクトシルー） 8 ( 1 — 4 ) } _m— D— ラクト — スパーァセテ一トの 1 . 0 g を実施例 1 7 と同様に反応後処理して目的物の粉末状 3 — グリコシドを得た。

比旋光度 [ a ] D = + 4 6 ( C = 0 5 2 / H 20 )

2 7 。C

プロトン核磁気共鳴共鳴スぺクトル（ M e O H d 5 )

8 9 3 H ( アルキルメチル）

2 〜 1 4 8 H ( 中間アルキルメレン）

5 5 〜 6 5 2 H ( アルコキシ >5 位メチレン） 2 〜 5 3 2 3 H ( 糖鎖プロトン及びアルコキシ α 位メチレン）

産業上の利用可能性

本発明は、低毒性で生体吸収性の良く、かつ界面活性を備えた糖類を必要とする分野の製造原料、例えば、医薬品などに添加する界面活性剤、または、その構造中に糖鎮を備えた医薬品を製造する際の製造原料等に用いられる。

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