WO1985004408A1 - Antibiotic tan-588, process for its preparation, and novel strainbelonging to genus empedobacter - Google Patents

Antibiotic tan-588, process for its preparation, and novel strainbelonging to genus empedobacter Download PDF

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WO1985004408A1
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Hideo Ono
Yukimasa Nozaki
Setsuo Harada
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Takeda Chemical Industries, Ltd.
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    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
    • C12P1/04—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales

Definitions

  • the present invention relates to a novel * antibiotic-poor TA H-588 or a method for producing the same.
  • V, ⁇ , Kuta This is related to the genus of fresh green onion.
  • the present inventors found that a large number of microorganisms were isolated from soil for the purpose of searching for new antibiotics and praised the antibiotics produced by them. Is a new bacterium a belonging to the genus Endobacta, the bacterium is cultivated in an appropriate medium to have antibacterial activity against gram-positive and gram-negative bacteria. Know t and 3 ⁇ 4! Isolate the antibiotic poor, and, based on its physicochemical and biological properties, determine that the antibiotic is a new antibiotic poor 2: -Call it 588
  • the present inventors have further studied based on these findings, and as a result, completed the present invention.
  • the present invention provides a method for culturing (i) an antibiotic TA H-588 and its soil, and (2) an antibiotic-poor TA H-583-producing bacterium belonging to the genus Endopacta in a medium, and adding the antibiotic to the culture. Substances that accumulate and remove substances Prospects TAN-588 and its production method, Prabini (3) D 2 ⁇ ⁇ () C
  • the antibiotic T AF-588 is sometimes referred to as “TA H-588J” in this paper.
  • Antibiotic guest T AH-588-producing bacteria used in the present invention include those belonging to the genus Dempactor (Empedo & ⁇ 3se63:>) and having the ability to produce the antibiotic H AH-538. For example, any new species may be used.
  • 258 strains of Endobacta and Pactumgenus taken by the present inventors from the soil in Masuda City, Shimabane Prefecture >.
  • the mycological properties of the r ⁇ -258 strain are as follows:
  • the cells were cultured for 24 days and observed for 1 to 14 days.
  • Co--1 is translucent pale yellow, round, head-shaped, and all-round. Diffusible dyes are generated.
  • Liquid broth cultivation A turbid state is produced and sedimentation occurs, forming a fungus.
  • Juice gelatin stab culture Grows mainly in the upper part and liquefies like a crater. Liquefaction activity is relatively weak.
  • the properties of the bacterium of the present invention used in the present invention vary within a single coat, for example, ultraviolet rays, X-rays, and chemicals (eg, ⁇ -sogazine, ethyl methanesulfonate). : TA 2T-which is easily mutated by the artificial mutation means to be used and which is a target of the present invention regardless of any mutant strain
  • carbon sources include, for example, g / cos, pratose, matos, sob starch, dextrin, oils and fats (eg, soybean oil, Olive oil *, etc., and organic acids (eg, citric acid, succinic acid, quinone, etc.) Those that can be degraded by bacteria can be used as appropriate.
  • Organic nitrogen compounds such as soybean flour, cottonseed flour, corn gum, dried yeast, yeast extract, meat extract, butane, and urea can be used as the nitrogen bristles.
  • inorganic resources include those required for culturing normal bacteria, such as sodium iodide, potassium bromide, potassium charcoal, magnesium sulfate, phosphorous potassium, and disodium phosphate. Are used alone or in combination as appropriate.
  • Heavy metals such as ferrous nitrate and copper sulfate, vitamins such as vitamin B, and biotin are also added as necessary. Further, it is possible to add any antifoaming agent or surfactant to the medium. It assists the growth of the bacillus and promotes the production of Taw-588: ⁇ Organic and inorganic substances may be added as appropriate.
  • the cultivation method may be the same as the general method for producing antibiotics. ⁇ Solid culture or greed culture may be used. In the case of liquid culture, stationary culture, stirring culture, shaking culture, and aeration culture * l is preferred.
  • the culture temperature is preferably in the range of about 53 ⁇ 4 to 32 'C, and the pH of the culture medium is in the range of about 8:00 to 1 ⁇ 8 hours, preferably about 8 hours.
  • the antibiotic T588 has the property of a water-soluble substance, and is mainly contained in the culture broth. Then, the obtained culture solution is brought into contact with a suitable carrier to absorb the active ingredient in the filtrate, and then the active substance is poorly desorbed with a suitable solvent. Activated carbon, lizard, powdered cellulosic, absorbent resin, etc. Use the difference in the adsorbability of the chemical compound as the carrier for ⁇ - chromatography, or use an anion exchange resin, anion cell mouth, etc.
  • the combination varies depending on the type of the carrier and the method used.
  • aqueous solutions of water-soluble organic solvents such as aqueous acetone and aqueous acetone
  • -A kind of water such as a kind, or an aqueous solution containing an alkali, an alkali, or an inorganic or organic substance, is used in an appropriate combination.
  • a 7t high-performance liquid ⁇ -matographi for crude separation of the 7-t antibiotic obtained from these chromatographs can be further purified.
  • Eluents that have been desalted by hot injection charcoal chromatography-Concentrate and concentrate from concentrates to extract ion-pair- * * 4 4 akian *-organic containing tam'halide This antibiotic can be recovered with a solvent.
  • Anion exchange bases such as DE-32 (Bettman, UK), DE AE-cellose (Brown, West Germany), etc., or ⁇ ion ⁇ molecular sieve resin such as DEA ⁇ - or AE-Sepua Tas (7-Amaya Co., Ltd., Susa-Den) * Any carrier K
  • This antibiotic can be adsorbed and eluted with a plant or an acid-containing aqueous solution or killing solution.
  • Activated carbon for chromatography Takeda Pharmaceutical Co., Japan
  • adsorptive resin such as Diaion HP-20 (Mitsubishi Kasei Co., Japan)
  • Amberlite-: a manufactured by Mouth & Haas Co., USA
  • TSK gel manufactured by Toyo Soda Co., Japan
  • TMC gel manufactured by Yamamura Chemical Laboratory, Japan
  • Yamamura Chemical Laboratory Japan
  • a mixed solution of methano or acetate-toluene with an aqueous solution or a buffer solution is used, which is used in the above-mentioned ion pair extraction method.
  • organic solvents usually include methylene chloride, kloform and dimethyi.
  • ⁇ AH-588 exists in the purification process in a state where it has been used, and whisper ions in the buffer solution, such as sodium, force 9 um, lithium, force ⁇ um, and aluminum ions.
  • the active chromosome at ⁇ 5 as it is, is isolated as the corresponding chromosome when applied to the chromatogram, and preferably 35 to 2 preferably. It is eluted and adjusted to 34.5 to 3 and then subjected to activated carbon chromatography to obtain a free form.
  • Soluble i-water, dimethyl poxide Soluble i-water, dimethyl poxide.
  • Butanol drunk acid r water (1: t: 1) 0.77
  • Bacto-anti-ibidium medium 3 (Di 73., Bo, Trees, USA); 17.5 f, pact, yeast extract (Difco, bottle) 50 f, Park agar (Di7., Bottles, U.S.A.); 20 f, distilled water; 1 000 W (no pH adjustment) Approximately 10 ⁇ cores-one forming unit for Zeifr.
  • ⁇ AH -588 exhibits antibacterial properties against Gram-positive bacteria and Gum-negative bacteria, is toxic to mammals, and is a 4 antibiotic. Therefore, ⁇ AH-5S8 can be used for the treatment of bacterial infections in humans, livestock, and poultry. .
  • ⁇ AN-588 As a treatment for Staphylococcus aureus infection, for example !: A-588 dissolved in physiological saline and injected parenterally subcutaneously or intramuscularly Administer i ⁇ 5 Q ⁇ Z * / day, preferably 5-20 ⁇ Z days.
  • the antibiotic ITTH-588 is mixed with lactose to form a capsule, which is administered at a rate of 1 to 100 W / ⁇ / day, preferably 5 to 5 fl days.
  • ⁇ AH-588 obtained by the present invention can be used for sterilization.
  • ⁇ -583 ⁇ 0.01-9.
  • FIG. 1 shows the ultraviolet absorption spectrum (in water) of the antibiotic Air-588 obtained in Example 1
  • FIG. 2 shows the infrared absorption spectrum ( ⁇ Br method).
  • Lactamgenus y K-258 CFERMP-NA IF 0 1 4322 infested on nutrient agar slope, Glucose 2%, Norbu starch 3 *, Raw soy flour 1, Polybuton (manufactured by Daigo Nutrition Chemical Co., Ltd.) 0.5 ,, food 0.3 * 3 ⁇ 4: aqueous solution (pH 7.0) * C3 ⁇ 4 ⁇ ⁇ -based carbon 0.5 * 3: added
  • the culture medium was inoculated into a two-volume flask containing 50 media, and cultured at 24 for 48 hours.
  • This culture solution S 3 ⁇ 4 dextrin 3 *, raw soybean flour, ⁇ 5 » corn 'glutinme 1.5. *, ⁇ Lipeptone 0 ⁇ 2 *, chio Inoculate a 200-volume tank containing 20 media containing actoco-0.0 * in an aqueous solution (H8.5) containing 0.1 sodium sulfate.
  • the concentrated aqueous solution was concentrated in chromatograms and buoys (50 to 8, The eluate was concentrated and freeze-dried to obtain a crude powder 1.4159.
  • the crude powder (! .4) was dissolved in water (100 W), and the dissolved solution * ⁇ 3 ⁇ 4AE-Sephade -Tas A-1 25 (Type C1, manufactured by Fuarma, Su-Den) was subjected to 20-force sammak chromatography and eluted and fractionated with 0.03 M saline. After adjusting to 1, the mixture was extracted with activated charcoal chromatography, and the eluate was dried and freeze-dried to obtain powder (0. 38). This powder was dissolved in water and used as a carrier.
  • Aqueous solution containing 258 beads (FE ER P-k: IF 0 1 4322) fr g — s 2 » solv tarch 3 «, ⁇ *: soy flour, po 9 ⁇ buton 0.55%, food 0. ⁇ 7. 0) to inoculation with sedimentary carbonate calcium ⁇ beam 0.5 * 2 volumes slope
  • Ropurasu 3 2 containing medium 50 was ⁇ and heavy cultured wrenched 4 3 ⁇ 4 time reciprocation at 24.
  • the whole amount of this culture solution was inoculated into a 200-capacity tank containing the medium ⁇ 20 ⁇ 3 ⁇ 4 supplemented with defoamed Actco-0.05 in the above medium, and aerated at 200 ZZ for 50 times at 24'C.
  • this culture solution S0 is dextrin 3%.
  • Raw soybean flour 1.5, corn 'Guyin-mi, 5th article, polypeptone 0 * 1%, chio A tank with a capacity of 2,000 containing a medium containing 200 mg of actoco ( ⁇ .05) added to a narrow aqueous solution (pa 6.5) containing sodium 0.1 ⁇ 1
  • the cells were cultured for 30 hours under the conditions of 205 rotations / minute.
  • Adetas (C1 type) Attached to the power of 20, mata matog and buoy.
  • the fraction was eluted and fractionated with 0 ⁇ 0311 food water to obtain an active fraction (1, 3).
  • the active fraction was subjected to an operation using activated carbon chromatography, and the eluate was concentrated and freeze-dried to obtain -588 white powder (3.5S f).
  • about 50 * antibiotics remained in the extraction wastewater layer, and it was 0, which was applied to the water layer (5) ⁇ £ -separadex ((; type 1) 1 ⁇ power, muk e matogpi).
  • the antibiotic AH-588 and its antibacterial effect on Gram-positive bacteria and sexual activity such as by oral or non-periodic administration of I 0 to humans and animals ⁇ It can be used for the treatment of

Abstract

Antibiotic TAN-588 produced by bacteria belonging to genus Empedobacter, and its salts have an anti-bacterial effect on gram-positive and negative bacteria, and can be used for treating bacteria-induced diseases of mammals and poultry.

Description

明 練 害  Harm
抗生物 t τ Air-588 ,その製造法  Antibiotic t τ Air-588, manufacturing method
よびェ 5ぺ バクタ-属の新苗種  And new seedlings of the genus Bacta
技術分好  Technology sharing
本発明は、新規 *抗生物貧 T A H-588またはその ¾ ·その製造法、 よぴ ン八。 V、ぺ、クタ：属の新葱種に関するものである。  The present invention relates to a novel * antibiotic-poor TA H-588 or a method for producing the same. V, ぺ, Kuta: This is related to the genus of fresh green onion.
背景技術 Background art
從来バクチリアが産生する^ 'ΐ^7Ϊ  ^ 'Ϊ́ ^ 7Ϊ produced by Bacteria
として、 ス プアゼシン よびイソス プアゼ ンが知られてお 1> ( ir&ture , 289卷， 530 ~ 59，買， 1 98 ί年）、その後、 s q 261 80 * 26700 * 26823 .26875 .26970. 268 f 2 ¾ども発見されて る（ Mature, 291卷， 4さ 3~ 43 1頁， 1 98 1年〉。 れらは主としてグラム翁性菌に対して弱 抗菌性を示す抗生物秉として知られて る。 また、最近 s ¾ 28332» As known as spazecine and isosupazene 1> (ir & ture, Vol. 289, 530-59, purchased, 1998), then sq261 80 * 26700 * 26823.26875.26970. 268f2 (Mature, vol. 291, 4s 3-43, pp. 1981) These are mainly known as antibiotics with weak antibacterial properties against Gram-Bacillus bacteria. Also recently s ¾ 28332 »
28502 , 28503の報告が見られる（ J. Antibiotics ，28502, 28503 are reported (J. Antibiotics,
36卷， 1245- 1 251頁， 1252~ 1 257頁， 1 983年)。 発明の開示 36, 1245-1251, 1252-1257, 1983). Disclosure of the invention
本発明者らは、新規 抗生物質の探索 目的として多数の微生物 土 叆ょ 分離し、その産生する抗生称賛 *分離探索したところ、 ある種の 微生物が新規 *抗生物質 Sr産生する Cと、該微生物がェンぺドバクタ - 属に属する新菌 aである と、該镦生物 適宜の培地に培¾することに よってグラム陽性細菌 よびグラム陰性細菌に対して抗菌力 5:示す抗生 物貧を培地中に蓄積しクる tと ¾どを知!？、 の抗生物貧を単離し、 そ の物理化学的 よぴ生物学的鎩性 ¾から、当該抗生物質が新規な抗生物 貧である 2：とを據め、 2：れを抗生物質 τ Air- 588と称する とにし  The present inventors found that a large number of microorganisms were isolated from soil for the purpose of searching for new antibiotics and praised the antibiotics produced by them. Is a new bacterium a belonging to the genus Endobacta, the bacterium is cultivated in an appropriate medium to have antibacterial activity against gram-positive and gram-negative bacteria. Know t and ¾! Isolate the antibiotic poor, and, based on its physicochemical and biological properties, determine that the antibiotic is a new antibiotic poor 2: -Call it 588
OMPI OMPI
WIPO た。 WIPO Was.
本発明者らは、 れらの知見に基づ てさらに砑究を重ね Λ結果、本 発明を完成し  The present inventors have further studied based on these findings, and as a result, completed the present invention.
本発明は、（i)抗生物質 T A H-588 よびその壤、（2)ェンぺドバク タ -属に属する抗生物貧 T A H-583生産菌を培地に培養し、培養物 中に該抗生物質 蓄積せしめ、 れ 取することを特徵とする抗 生 賛 T A N - 588およびその ¾の製造法、 ¾らびに (3)D 2Γ▲の (} C The present invention provides a method for culturing (i) an antibiotic TA H-588 and its soil, and (2) an antibiotic-poor TA H-583-producing bacterium belonging to the genus Endopacta in a medium, and adding the antibiotic to the culture. Substances that accumulate and remove substances Prospects TAN-588 and its production method, Prabini (3) D 2Γ ▲ () C
(グァニンーシト ン）含量が 70 *を越えるェンぺドバクタ- · ，ク タムゲタスである。 It is an endobacter that has a (guanine-citon) content of more than 70 *.
なお、本顒では抗生物質 T A F - 588を单に「 T A H-588Jと 称することもある。  In this connection, the antibiotic T AF-588 is sometimes referred to as “TA H-588J” in this paper.
本発明で使用される抗生物賓 T AH-588生産菌としては、 ヱンぺ - ドバクタ- ( Empedo &<3セ63：》属に属し、抗生物質 H AH - 538を 産生する能力を有するものであれば如何 ¾る激生物でもよい。 その例と しては、 たとえば新菌種ヱンぺドパクター ' ラクタムゲヌス  Antibiotic guest T AH-588-producing bacteria used in the present invention include those belonging to the genus Dempactor (Empedo & <3se63:>) and having the ability to produce the antibiotic H AH-538. For example, any new species may be used.
( Empedobacter lactamgenus)； ^あけられる。 ■¾：の具体例と しては、本発明者らが島梗県益田市の土壌よ U搽取したェンぺドバクタ 一 · ヲクタムゲヌス 258株（以下、 「 258株 Jと略 称することもある。 〉があげられる。  (Empedobacter lactamgenus); ■ ¾: As a specific example of the present invention, 258 strains of Endobacta and Pactumgenus (hereinafter sometimes abbreviated as “258 strain J”) taken by the present inventors from the soil in Masuda City, Shimabane Prefecture >.
r κ - 258株の菌学的性状は下記のとお]?である。  The mycological properties of the rκ-258 strain are as follows:
ia)形 I»  ia) type I »
肉汁寒天斜面上で 24 eG , 5日謌培養後の観察では、 钿飽は直径 The on broth agar slant 24 e G, 5 days Uta observation after culture,钿飽diameter
0 · 4~0 · 6 «a ,長さ 2.0~3.0/<mの長椁状で、 12~30 /imのフィラメント状 呈することもある。 齄毛は認められず、運動性 も認められ ¾ 。 跑子 ¾肜成^、 またグラム染色は險性で、抗黢法を  0 · 4 ~ 0 · 6 «a, length 2.0 ~ 3.0 / <m, long filament, 12 ~ 30 / im filamentary.齄 No hair was observed, and motility was also observed.跑 子 ¾ 肜 成 ^, Also, Gram staining is dangerous,
一 OMPI — — One OMPI — —
示さ ¾ »o  Show ¾ »o
( )各種培地上での生育  () Growth on various media
2 4 ¾で培養し、 1な し 1 4日間にわたって観察した。  The cells were cultured for 24 days and observed for 1 to 14 days.
①肉汁寒天平核培養：コ- -一は半透明 ¾うす黄色で、 円形、 表面は 頭状、周镦は全徽伏である。 拡散性色素は生成し *い。  (1) Nutrient agar flat nucleus culture: Co--1 is translucent pale yellow, round, head-shaped, and all-round. Diffusible dyes are generated.
②肉汁寒天斜面培養：良好な拡布伏の生育を示し、淡黄色ないしこは く色 3：呈する o  ② Gravy agar slant culture: shows good growth of spread, pale yellow or amber 3: o
③肉汁液体培養：混濁状に生胥し、 沈鏺を生じ、菌澳を形成する。 (3) Liquid broth cultivation: A turbid state is produced and sedimentation occurs, forming a fungus.
④肉汁ゼラチン穿刺培養：主として上部で生育し、 噴火口状に液化す る。 液化活性は比教的弱 。 (4) Juice gelatin stab culture: Grows mainly in the upper part and liquefies like a crater. Liquefaction activity is relatively weak.
⑤リ トマス · ミ ク ： リ トマスの還元、 ペプトン化および凝固 ずれ の活铨も認められ い。  ⑤ Litmus / Miku: The activity of litmus reduction, peptonization and coagulation is not observed.
(c】生理的  (c) physiological
①硝酸 ¾の還元：一  ① Reduction of nitric acid ：: 1
②脱窒反応：ー  ② Denitrification reaction: ー
® M R (メチ〃レツ ド）チスト ： ー  ® M R (method)
④ V P ( プォーゲス · ブ スカウエ ）チスト ：一  ④ V P (Puguez Buscaue) Chist: One
⑤インド"" の生成：一  ⑤India "" generation: one
⑥铳化水素の生成（ T S I寒天 よび薪酸錯^ ) ：一  Production of hydrogen sulfide (TSI agar and firewood acid complex ^): 1
⑦デンブンの; ¾水分解：一  ⑦ of Denbun; ¾ water decomposition: one
⑨ク工ン襞の利用（ コーゼ ， ク！；ステンセンぉよび ンズの各培 地） ： +  Utilization of folds (Kose, Ku !; Stensen and vines culture media): +
@無機窒素源の利用  @ Use of inorganic nitrogen sources
I ) 硝酸カリゥム , '一  I) potassium nitrate
ϋ〉 アン ゥム ：一 ⑩色素の生成（キング A . B よびマン- -ト酵母エキス寒夭の各培 地） ：拡散性色素の生成は認められ 。 ϋ〉 Ann ： One ⑩Dye formation (King A.B and Man-Yeast extract cold culture medium): Diffusible dye formation was observed.
@ゥレアーゼ：一  @ ゥ lease: one
(^ォキシダーゼ： +  (^ Oxidase: +
@力タ ーゼ：一  @ Power case: one
⑭生育の範囲  ⑭Range of growth
i ) pH ： pH5 .4~8 .5で生首するが、最適 pHは 5 . 8-
Figure imgf000006_0001
i) pH: Head is headed at pH 5.4 to 8.5, but the optimal pH is 5.8
Figure imgf000006_0001
培地：グ コ -ス 0 · 1 * ,イ ース トエキスト，クト 0 . Ο ί «，硫黢アン ¾ユウム 8 . t ,食塩 0 . 1 * ,¾酸マ グネシゥム（ 7水塩） 0 . 05« , リン酸パプ 7ァ一 0 . t M (别滅菌）。  Medium: cocos 0.1 · 1 *, yeast extract, cit. 0.1%, ammonium sulfate 8.t, salt 0.1 *, magnesium sulfate (7-hydrate) 0.05 «, Phosphate pulp 7. 0 tM (别 sterilized).
a) 温度： 2 323Cで生育するが最適温度は 24~3 C。 a) Temperature: 2 32 3 The optimum temperature will be grown in C is 24 ~ 3 C.
培地：肉汁液体培地。  Medium: broth liquid medium.
⑮黢素に対する態度：好気的  Attitudes toward nitrogen: aerobic
(gSO— F (ォキシダチイブープアーメンタティブ）尹スト 〔ヒユー ' レイフソン（ Hugh. ： Le if 3 on)法〕 ： 分解型。  (gSO-F (Oxidative boop amentative) Yoon-st [Hugh .: Leif 3 on method]: Decomposition type.
®糖からの酸，ガスの生成および利用性：  ®Generation and utilization of acid and gas from sugar:
ΟΜΡΙ m ガス 利用性 ΟΜΡΙ m Gas availability
(ペプトン水） （ペプトン水） (デービス  (Peptone water) (Peptone water) (Davis
Lーァラビノース  L-arabinose
3>— キ ϊΐ一ス 土  3> — Keys Sat
D一グ〃コ一ス +  D-gloss +
D一マンノ ース +  D-mannose +
D—プラク ト—ス +  D—Practice +
Ώーガヲク トース - 麦 芽 糖 +  Pagak Tose-Maltose +
耱  耱
乳  Breast
ト レハ 一 ス +  Treasury +
D—ゾ ビ ッ  D—Zo bi
D—マ ン タ 卜  D—Mantart
イ ノ プ  Inop
グ リ セ » ン  Grease »
デ ン プ ン  Starch
®DH Aの (} C (グァ- - - ト ン ）含量 ： 74 .4 1  ®DHA content of (} C (guar--tone): 74.4 1
( Tm法）  (Tm method)
⑩多耱の分解能：  Many resolutions:
方/ Uボキ メチ^セ/ ^ロース ： +  One / U-boki Me ^^ / ^ Loin: +
3 イダ /1キチン： +  3 Ida / 1 chitin: +
ア ギン酸ナト リウム：一  Sodium sodium alginate: one
ァクチノマイ ンに对する感受性：耐性  Sensitivity to actinominin: resistance
以上の菌学的性状を有する Ϊ Κ - 258株を、バ-ヅ-ズ ュ  The strain Ϊ Κ -258 having the above mycological properties was
OMPI 一 β— OMPI One β—
·ォブ 'デターミネイチイブ *バグテリ 1»ジー（ Berge e  · Ob 'Determinative Eve * Bagteri 1 »G
Mannual of Determinative Bacteriology
Figure imgf000008_0001
Mannual of Determinative Bacteriology
Figure imgf000008_0001
よびィンターナ ，ナ · ジャーナ ·才ブ · ステマティ -タ 'バグ チリオ。ジー（ International Journal of Systema ic Bacteriology) f 30卷 225~420¾( 1380年）、 同第 And intana, na jana, saibu temati-ta 'bug cilia. G (International Journal of Systemic Bacteriology) f 30 vol. 225 ~ 420¾ (1380),
32卷 t 6-143頁（ 1982年）に記載の種と照会すると、 淡黄 色のグラム陰法桿菌で、運動性 ¾有さず、 好気的で、篛からの黢，ガス の^能が *ぐ、 の (J C含量が高 とから、 プラボバクチリウ ム属に属するとするのが妥当である。 しかし、 :れまでに記載されたプ ラボバタテリウム属の菌種は異質 ¾種が S在して る とが新葱分須学 の嵬地から指擠されてきてお]?、 近年、 プラボバタチリゥム属の定義の 修正がィンターナ *ナ ^ ' ジャーャ 'ォブ · ステマチイジク 'パ クテリオ ヅ -^23卷、 4 ί δ〜42 δ頁（ 1 S T 3年）で こ わ れ 。 当該文献およびァ-ユア ♦レビュ- ·ォブ'マイクロバイオ口 ジ- ( Annual Review of Microbiology) 3 T卷 ,233 -252頁（ 1 383年）によれば、 - 258株はプザボ ^テリゥ ム属ょ も、むしろヱンべト *パクタ-羼に属するとした方がよ 妥当で ある しかし、 3 c含量が 70«*越える僮を示す穰の記載は見当ら * 。 そ 2：で Υ Κ - 258株は、新菌種に属する株であると認め、該新菌 鼂をェンぺドパクター · ヲクタムゲヌス（ Empedobaciier When referring to the species described in Vol. 32, p. 6-143 (1982), it is a pale yellow gram-negative bacillus with no motility, aerobic, 黢 from 篛, and the ability of gas Because of the high JC content, it is reasonable to assume that the plant belongs to the genus Plavobacterium. However,: Has recently been identified from the grounds of the Shinonishi-bunsugaku], and in recent years, the definition of the genus Prolabbatatachirimu has been modified to include interna * na ^ 'jaja' ブ ob tematik '' pakterio ヅ- ^ 23 volume, 4 ίδ ~ 42 δ page (1st 3rd year) References and publications ♦ Review-Ob 'Micro Biology Annual (Annual Review of Microbiology) 3 T, According to pages 233-252 (1383), it is more reasonable to say that the -258 strain belongs to the genus Puzabo-Terium, but rather to the embetto * pacta- 羼. However, there is no description of a fero that indicates a genus with a 3c content exceeding 70 «*. * 2: The Υ Κ -258 strain was recognized as a strain belonging to a new strain, and the new bacterium was identified.パ Dactor · Pectamgenus (Empedobaciier)
lactamgenus 〉と命名した ノー'一- 上 ¾ェンぺドパクター ' ヲクタムゲヌス τ κ - 253株は、昭和  lactamgenus〉 No 'I-Ultra-end-pactor' Pectamgenus τκ-253 strain, Showa
53年 3月 日から通商産業省工業技衛院繳生物工業技術研究所 ( F R I ，日本国茨城県筑波郡谷田部町東 t丁目 1番 3 )に受託番号  Accession No. to the Ministry of International Trade and Industry, National Institute of Industrial Science and Technology, Bioindustry Research Institute (FRI, 1-3-1 Higashi-tatabe-cho, Tsukuba-gun, Ibaraki, Japan)
FERK Ρ - ^9 として、 また昭和 59年 2月 20日から財団法  FERK Ρ-^ 9, and the Foundation Law from February 20, 1984
, O PI 人発酵研究所（ I F 0 ,日本国大阪府大展市淀川区十三本町 2丁目 1 7 番 8 5号）に I F 0 1 4 3 2 2としてそれぞれ寄託されて る。 , O PI They have been deposited at the Human Fermentation Research Institute (IF 0, IF 0 1 4 3 2 2) at the Ichikawa-ku, Osaka Prefecture, Japan.
本発明に用 られる工ンぺドバクタ -属細菌は一被にその性状が変化 しゃすく、たとえば紫外線， X線，化学薬品（例、 -ト πソグァ-ジン, ェチ メタンス ホン酸） ¾ど ¾：用いる人工変異手段で容易に変異し^ るものであ 、 どの様な変異株であっても本発明の対象とする T A 2T - The properties of the bacterium of the present invention used in the present invention vary within a single coat, for example, ultraviolet rays, X-rays, and chemicals (eg, π-sogazine, ethyl methanesulfonate). : TA 2T-which is easily mutated by the artificial mutation means to be used and which is a target of the present invention regardless of any mutant strain
5 8 8の生産能を有するものはすべて本発明に使用することができる。 Anything having a productivity of 588 can be used in the present invention.
τ A K - 5 8 8生産菌の培養に際しては、炭素源としては、 たとえば グ /1 コ -ス ， プラク トース ，マ ト -ス , ソ ブ ' スターチ ,デキス トリン，油脂類（例、大豆油，オリ -ブ油 *ど） ，有機酸類（例、 クェ ン酸，コハク酸，グ コン黢など） ¾ど菌が ¾化しうるものが適宜用い られる。 窒素滷としては、 たとえば大豆粉，棉実粉，コ -ン 'グ^ ミ - ，乾燥酵母，酵母エキス ，肉エキス ,ぺブト ン ，尿素 どの有機 窒素化合物が利用できる。 また、無機 ¾としては、 たとえば ¾化ナトリ ゥム ，溘化カリウム，炭駿カ ウム ，硫黢マグネシウム ， リ ン駿—力 リウム ， リン酸ニナトリウムなどの通常細菌の培養に必要な無機 ¾類が 単独もしくは適宜、組合せて使用される。  In culturing the τ AK-588 producing bacteria, carbon sources include, for example, g / cos, pratose, matos, sob starch, dextrin, oils and fats (eg, soybean oil, Olive oil *, etc., and organic acids (eg, citric acid, succinic acid, quinone, etc.) Those that can be degraded by bacteria can be used as appropriate. Organic nitrogen compounds such as soybean flour, cottonseed flour, corn gum, dried yeast, yeast extract, meat extract, butane, and urea can be used as the nitrogen bristles. Examples of the inorganic resources include those required for culturing normal bacteria, such as sodium iodide, potassium bromide, potassium charcoal, magnesium sulfate, phosphorous potassium, and disodium phosphate. Are used alone or in combination as appropriate.
また、饞酸第 1鉄，硫酸銅 どの重金属類， ビタ ミ ン B, , ビォチン などのビタミン類 ¾ども必要に応じて添加される。 さらに リ コ -ンォ ィ やボリアルキレングリ コ - ェ-テ *どの消泡剤や界面活性剤を 培地に添如してもよ 。その泡菌の発育を助け、 T A w - 5 8 8の生産 を¾ するよ : δ有機物や無機物を適宜に添加してもよ 。  Heavy metals such as ferrous nitrate and copper sulfate, vitamins such as vitamin B, and biotin are also added as necessary. Further, it is possible to add any antifoaming agent or surfactant to the medium. It assists the growth of the bacillus and promotes the production of Taw-588: δ Organic and inorganic substances may be added as appropriate.
培養方法としては、 一般の抗生物質の生産方法と同様に行なえばよ <、 固体培養でも欲体培養でもよ 。 液体培養の場合は静置培養，撗拌培養， 振 ¾培夔，通気培養 *ど ずれを実施してもよ がとくに通気携拌培養 l が好ましい。又培養温度はおよそ， 5 ¾~ 3 2 'Cの範囲が好ましく、培 地の p Hは約 の範囲でおよそ 8時藺~ 1 δ 8時間、好ましくはThe cultivation method may be the same as the general method for producing antibiotics. <Solid culture or greed culture may be used. In the case of liquid culture, stationary culture, stirring culture, shaking culture, and aeration culture * l is preferred. The culture temperature is preferably in the range of about 5¾ to 32 'C, and the pH of the culture medium is in the range of about 8:00 to 1δ8 hours, preferably about 8 hours.
2 m- 1 4 4時蘭培養する， 2 m- 1 4 4 o'clock culture,
培養物から目的とする抗生物質 τ 5 8 8を採取するには微生物 s の生産する代謝物 ¾その微生物の培養翁から採取するのに通常使用され る分離手段が適宜利用される。 たとえば抗生物貧 T 5 8 8は水溶 性駿性物質の性質を示し、主として培養謹液中に含まれるので、 まず培 養液に臆通補助剤 えて通遢ある は遠心分離によって菌体を除去し、 得られた培養謹液を適宜の担体に接触させて濾液中の有効成分 ¾吸 さ0 せ、次 で適宜の溶媒で有効物貧 ¾脱着させ、分別採取する手段が有利 に利用される β クロマトグラアイ一の担体としては活性炭、 リカゲ 、 粉末セ ロ -ス、 吸藩性樹脂 ¾ど化会物の吸着性の差を利用、 または陰 イオン交渙樹脂、陰イオン セル口-ス ど化合 の官能基の差を利 用、 多る は分子ふる 拴担体類など化合物の分子量の差 ¾利用するも のが有利に用いられる。 これら担体から目的とする化合物を溶出するた めには担体の種類、法貧によって铤み合せが異¾るが、 たとえば水溶性 有機溶媒の含水溶液す ¾ゎち、含水ァセトン、含水ァ〃コ - 類まど、 あるいは黢、 アルカ 、凝 もしくは無機ある は有機 含む水溶 液 ¾どが適宜組み合わせて用 られる。 また、 これらのクロマトグヲ： 70 ィ -によつて得られ 7t本抗生物 の粗饬質 分取用高速液体ク βマトグ ラプィ -に し、 さらに精製する亊も： Cきる。 他に活注炭クロマトグラ 7ィ -によつて脱塩された溶出液 濃缩し、濃縮液からィオン 'ペア - ド抽出法す *わち 4欲ア キ アン * -タム 'ハラィドを含む有機溶媒 で本抗生物質を回収する ともできる。In order to collect the desired antibiotic τ5888 from the culture, metabolites produced by the microorganism s—separation means usually used for collecting the microorganism from the culture are appropriately used. For example, the antibiotic T588 has the property of a water-soluble substance, and is mainly contained in the culture broth. Then, the obtained culture solution is brought into contact with a suitable carrier to absorb the active ingredient in the filtrate, and then the active substance is poorly desorbed with a suitable solvent. Activated carbon, lizard, powdered cellulosic, absorbent resin, etc. Use the difference in the adsorbability of the chemical compound as the carrier for β- chromatography, or use an anion exchange resin, anion cell mouth, etc. It is advantageous to use the difference in the functional group of the compound, or the molecular sieve, or the difference in the molecular weight of the compound such as a carrier. In order to elute the target compound from these carriers, the combination varies depending on the type of the carrier and the method used. For example, aqueous solutions of water-soluble organic solvents, such as aqueous acetone and aqueous acetone, are used. -A kind of water, such as a kind, or an aqueous solution containing an alkali, an alkali, or an inorganic or organic substance, is used in an appropriate combination. In addition, a 7t high-performance liquid β-matographi for crude separation of the 7-t antibiotic obtained from these chromatographs can be further purified. Eluents that have been desalted by hot injection charcoal chromatography-Concentrate and concentrate from concentrates to extract ion-pair- * * 4 4 akian *-organic containing tam'halide This antibiotic can be recovered with a solvent.
5 さらに詳しく述べる ¾らば、担体として陰イオン^樹脂たとえばダ 5 To elaborate further, an anion ^
ΟΜΡΙ ゥェプクス一 ， （ダウ ' アンド * ケミ力 社製、米国）、 アンバー，ィ ト I B A - 68、 400、 402、 4， 0 (ローム ' アンド 'ハース社 製、米国）、 ダイヤイオン 8 2 ί よび C (三菱化成社製、日本） など *用いると腿液中の本抗生物質は吸着され、 ¾類ある は酸含有の 水溶液ある は凝衝液 *どで溶出される。 また陰イオン交換セ ース たとえば D E - 32 (ヮッ トマン社製、英国》、 D E AE-セ ロース ( ブラウン社製、西独）など、 あるいは臃イオン^分子ふる 性樹脂 たとえば D E A Ε -あるいは A E -セプア タス（ 7ア マ^ヤ社 製、 スサ -デン） *どの担体 K本抗生物 ®¾吸着せしめ、 植類あるい は酸含有の水溶液あるいは殺 »液などによゥて溶出させる とが出来る。 これら溶出液中の攙類、 着色物質などを取]?除くためにはクロマト用活 性炭 (武田薬品工業社製、 日本 )あるいは吸着性樹脂たとえばダイヤィ オン H P— 20 (三菱化成社製、 日本）、 アンバーライ ト - : a (口-ム . アンド .ハ-ス社製、米国）などが有利に用 られる。 分阖 され 7 溶出区分は、漠縮、 ^乾燥などの工程 ¾経て、粉末化される》 かくして得られた粉末の純度が悪い場合さらに精製するためには鬲速液 体ク マトグヲプィ -法が有利に利用される。 用いられる担体としては、 たとえば T S Kゲル（東洋曹達社製、 日本）, T M Cゲ （山村化学研究 所製、 日本） ¾どが举げられ、 移動層としてはメタノ ある はァセ 卜-トリ ¾どと黢性水溶液あるいは緩衝液 ¾どとの混合液が用 られ る。 上述したイオン ·ペア - ド抽出法にお て用 られる 4級ア キ アン ゥム 'ハ，ィ ドにつ てはたとぇぱトリ -n -ォクチ メチ アン ¾ユウムク σライ ド , チトラー n—ペンチ ァン¾ ウムク ρ
Figure imgf000011_0001
ィ ド , n—チト，デ^！ ジメチ ペンジ アン ゥムク ライ ドなどが あ J 、有機溶媒としては通常メチレンク ライ ド ， ク Bロフォ ム ， ジ ΟΜΡΙ Epex I, (Dow's & Chemi-Riki, USA), Amber, It IBA-68, 400, 402, 4, 0 (Rohm '& Haas, USA), Diaion 82 イ オ ン and C (Mitsubishi Kasei, Japan) etc. * When used, the antibiotic in the thigh fluid is adsorbed and eluted with an aqueous or acid-containing aqueous solution or coagulation solution *. Anion exchange bases such as DE-32 (Bettman, UK), DE AE-cellose (Brown, West Germany), etc., or 臃 ion ^ molecular sieve resin such as DEAΕ- or AE-Sepua Tas (7-Amaya Co., Ltd., Susa-Den) * Any carrier K This antibiotic can be adsorbed and eluted with a plant or an acid-containing aqueous solution or killing solution. Activated carbon for chromatography (Takeda Pharmaceutical Co., Japan) or adsorptive resin such as Diaion HP-20 (Mitsubishi Kasei Co., Japan) ), Amberlite-: a (manufactured by Mouth & Haas Co., USA) are advantageously used. If the purity of the powder thus obtained is poor, it is further purified For example, TSK gel (manufactured by Toyo Soda Co., Japan), TMC gel (manufactured by Yamamura Chemical Laboratory, Japan), etc. are preferably used for this purpose. As a mobile layer, a mixed solution of methano or acetate-toluene with an aqueous solution or a buffer solution is used, which is used in the above-mentioned ion pair extraction method. For the 4th grade Achidum 'ha, Id-Petri-n-octimethyen-Yumuk σ-rid, Chitler n-Pentyanum ρ
Figure imgf000011_0001
N, n-chito, de ^! Dimethi pentadiene dimide and the like; and organic solvents usually include methylene chloride, kloform and dimethyi.
OMPI クロ-エタン¾どが用 られる。 OMPI Chloroethane is used.
τ AH- 5 88は精製遢程にお て、用 られた 類，緩衝液中の囁 イオンたとえばナトリゥ ，力 9ゥム , リチウム ,力 ^ユウム ，アン ゥムイオン どと耪会した状態で存在するが、 の場^のままの ρ 5で活性块クロマトグヲプィ一に付すると对応する ¾として単離され、 35¾ し2好ましくは？34.5な し 3に溶出硖 ¾調整し、活性 炭のクロマトグヲプィ-に付すと遊離体として得られる。  τ AH-588 exists in the purification process in a state where it has been used, and whisper ions in the buffer solution, such as sodium, force 9 um, lithium, force ^ um, and aluminum ions. The active chromosome at ρ 5 as it is, is isolated as the corresponding chromosome when applied to the chromatogram, and preferably 35 to 2 preferably. It is eluted and adjusted to 34.5 to 3 and then subjected to activated carbon chromatography to obtain a free form.
後述の実施例 1で得られ Λ ジナトリウム¾の物理化学 的性 はつぎのと 1»であった β The physicochemical properties of {disodium} obtained in Example 1 described below were as follows: β
1 ) 外観：白色粉末  1) Appearance: white powder
2) 比旋光度： 〔な： - ί 3 · 9β± 1 0· ( c «0 * 5 , 水中） 2) Specific rotation: [na:-ί 3 · 9 β ± 10 · (c «0 * 5, underwater)
3) 、構成元素が c , H , IT ， 0および ira から る元素分折値（ *)： 五駿化リン i 4 (TCで 8時閬乾燥した試科  3), Elemental analysis of the elements c, H, IT, 0, and ira (*): Phosphorus pentasulfate i 4 (sample dried at 8 o'clock at TC)
C 38.5 ± 2.0  C 38.5 ± 2.0
H, 4.5 土 ί *0  H, 4.5 Sat ί * 0
st 9.1 ± 1.5 st 9.1 ± 1.5
Ha, 6.9 ± 1.5  Ha, 6.9 ± 1.5
4) 水分含量： 3 . Q土， . 5 (熱天秤法）  4) Moisture content: 3. Q soil, .5 (thermal balance method)
5) 分子量 1 s IHS¾による分子イオンビークは次のとお である。 5) Molecular weight 1 s Molecular ion beak by IHS¾ is as follows.
Figure imgf000012_0001
Figure imgf000012_0001
6) 推定分子式（分子量〉 ： ——  6) Estimated molecular formula (molecular weight): ——
cfiOH28K4 015 ITa2 ( 6 t 0 . 45 ) cfiO H 28 K 4 0 15 ITa2 (6 t 0 .45)
7) 紫外部吸钗スペクト （水中） ：第 1図 7) Ultraviolet absorption spectrum (underwater): Fig. 1
' 21 m( Ej - t 30脣）  '21 m (Ej-t 30sh)
8) 赤外部吸収 ぺタト ！ ( K B r法） ： 8) Red external absorption (KBr method):
'. OMPI '. OMPI
、 臭化力リゥム錠による吸収スぺクト （第 2図）の主 *吸収（波数） は次のとお]?である a , The main absorption (wave number) of the absorption spectrum (Fig. 2) by bromide-powered pills is as follows: a
3450 . 1 780 1 730 ! 660 * 1 5 0 1 385 » 1 320 . 1 29 Q 1 260 1 200 . t 120 1 040 .  650 * 1 780 1 730! 660 * 1 5 0 1 385 »1 320 .1 29 Q 1 260 1 200 .t 120 1 040.
980 . 9 1 0 81 0 770 , 690 600 . 980. 9 1 0 81 0 770, 690 600.
540 Λ"1 540 Λ " 1
9) 13 c -核磁気共鳴スぺク ト （ 1 0 OMHz, 重水中） ：少 4くと も下記の グナルが認められる。 9) 13 c - nuclear magnetic resonance scan Bae click preparative (1 0 OMHz, heavy water): small 4 ECTS also below Gunaru is observed.
182.02( a ) , 177.30( a ) 173.79(a ) 173.30(e), Ι 73.25( β ) .172.58(e) 96.97( e) 96.92Ca% 74 * 27( t) ， T2.63( t) 55.57( d) 55.34(d), 31 .92( t ) , 31 .08( t ) 30.98( t ) 24.58(a) ppm Iえだし、 9 ； singlet » di doublet, t ? triple » q J quartet )  182.02 (a), 177.30 (a) 173.79 (a) 173.30 (e), Ι 73.25 (β) .172.58 (e) 96.97 (e) 96.92Ca% 74 * 27 (t), T2.63 (t) 55.57 ( d) 55.34 (d), 31.92 (t), 31.08 (t) 30.98 (t) 24.58 (a) ppm I, 9; singlet »di doublet, t? triple» q J quartet)
10) 円二色性（ C D )スベク トル（水中） ： 10) Circular dichroism (C D) vector (underwater):
〔 り 2 —23,000 ±5,000  〔Ri 2 —23,000 ± 5,000
11) 溶解性：  11) Solubility:
可溶 i水,ジメチ ス プォキサイ ド。  Soluble i-water, dimethyl poxide.
難溶！睁黢ェチ ，ク P Pフォ ム , ェチ エーテ 。  Hardly soluble!チ, P P P, チ テ.
呈 βΚίδ:  Present βΚίδ:
湯性 ί =ン isドリン反 is  性 = ί is drin anti is
陰性：グレイグ' 9 -バプク , ρ ,エー リ -ヒ ，バート ン * ド -ゲンドルプ反応。 Negative: Greig '9-Bapuk, ρ, Ehrich, Badton * de-Gendrup reaction.
3) アミノ酸分析： 6 酸中， 20時間， 1 05でで加水分解す ると既知アミノ酸として * ンが検出される ·  3) Amino acid analysis: When hydrolyzed at 105 in 6 acids for 20 hours, * is detected as a known amino acid.
OMPI 14) 安定性：水溶液中 p H 5では安定、 p B 3 よび 7でャャ不安定， PHSでは不安 ¾· OMPI 14) Stability: Stable at pH 5 in aqueous solution, unstable at pB 3 and 7, unstable at PHS ¾ ·
!5》 薄層ク マトグ，プィ ス f ,東京化成社製，日本）： 溶 系 Rf 僮 ! 5 >> Thin-layer matog, push f, manufactured by Tokyo Kasei Co., Ltd., Japan): Rf
ァセト -ト リ ：水（ 4： " Q . 33  Aset-Tri: Water (4: "Q.33
ブタノー ：醉酸 r水（ 1 ： t ： 1 ) 0. 77  Butanol: drunk acid r water (1: t: 1) 0.77
ァセト- ：トリル： 酸アン *-ゥム（ : 1 ) 0. 28  Acet-: tolyl: acid anth * -dimethyl (: 1) 0.28
16) 酸性，中性， 基性の区別：中性物煑  16) Distinguishing between acidic, neutral and basic: neutral
次に T A N - 588の生物学的性状について述べる。 τ A H - 538 ジナトリサム ¾の各種徵生物に対する抗菌スぺク ト は第 1表に示すと ]?である。  Next, the biological properties of TAN-588 will be described. The antibacterial effect of τAH-538 dinatrisum on various organisms is shown in Table 1 below.
O PI O PI
、 IPO Λ 3— 第 1 表 , IPO Λ 3—Table 1
最小生育阻 (注， ) 試 験 菌  Minimum growth inhibition (Note,) Test bacteria
( μも /νΠ  (μ also / νΠ
スタプィ t»コクカス ·ァウレウス JDk 209P 3.13 ミクロ: aクカス 'ルチウス ΠΌ 12708 0.39 バチ ス ·ズブチリス iriHX Pel 219 3.13  Stupy t »Kokkas Aureus JDk 209P 3.13 Micro: a Kukas' Lucius ΠΌ 12708 0.39 Batis subtilis iriHX Pel 219 3.13
パチ ス *セレウス mk 5 12.5  Pachis * Cereus mk 5 12.5
ェ エリヒア · 3リ HIB7 JC 2 50  H Erihia3 HIB7 JC 2 50
サ ¾ネヲ 'チプィムリウム ΠΌ，2529 50  Sapane 'Chipimirium, 2529 50
トロバクタ一 ·フロインディ ΠΌ !2681 100  Trobactor Freundi ΠΌ! 2681 100
クレブ ラ · JSL3.— «ί± . . ISO 3317 100 セラチア♦マル ヅセンス ΠΌ 12843 . 50  Krebla JSL3.— «ί ±... ISO 3317 100 Serratia ♦ Malwares ΠΌ12843.50
プ Ρテウス · ミラビリス Aicc 21100 25  Puteus mirabilis Aicc 21 100 25
ブ Βチサス ·ブルガリス ΠΌ 3988 25  Butissas Bulgari ΠΌ 3988 25
7"»チウス，¾ΛοίΤユー wo 3168 100 ユー ス 'ェ/ ^ノーサ ISO 3080 > too  7 "» Chius, ¾ΛοίΤ you wo 3168 100 you're / ^ nosa ISO 3080> too
アル <カリゲネス ·フエ力リス IFO 13111 50  Al <Carigenes Hue Power Squirrel IFO 13111 50
ァ ト /^ター.力 イクス ΠΌ 13008 25  /
(注 1 ) 培地として、バク ト · アンチイビ才尹ィ プク ' メディウム 3 (ディ 73 . ，ボ，トリーズ，米国） ； 1 7 . 5 f ,パクト ，イースト · エキス トラク ト （ディフコ · ，ボ ト リ ーズ，米国） ； 5 · 0 f ,パク ト · ァガ- ( ディ 7コ . ，ボ トリーズ，米国） ； 20 f ，蒸留水； 1 000W( p H無調整） ¾用い、接種菌液として約 1 0β コ -一 · フォー ミング ·ュ=ク ト Zeifr用 た。 (Note 1) As a medium, Bacto-anti-ibidium medium 3 (Di 73., Bo, Trees, USA); 17.5 f, pact, yeast extract (Difco, bottle) 50 f, Park agar (Di7., Bottles, U.S.A.); 20 f, distilled water; 1 000 W (no pH adjustment) Approximately 10 β cores-one forming unit for Zeifr.
OMPI WIPO ま 7t-T A H - 5 g 8ジナトリゥムの実験的マゥス惑染症に ける治豢 効^ ±第 2表 示すとお 1>である。 第 2 表 OMPI WIPO The effect of 7t-TAH-5 g 8 dinadium on experimental mass infection is ± 1 as shown in Table 2. Table 2
惑 · 染 菌 投与法 SD50(WZ ） プイ コッカス ·τ レウス 308 A一 t 皮 下 25.0 さらに、 T AK - 588ジナトリクム¾¾400^/*?でマウスに皮 下投与しても急住毒性は全く認められ ¾かつ Pseudo-bacterial administration method SD 50 (WZ) Puyococcus tau Reus 308 A-t subcutaneous 25.0 In addition, TAK-588 dinatricum ¾¾400 ^ / *? ¾
これらのデータから明らか ように τ AH -588はグラム陽性菌 よびグ 7ム陰性菌に对して抗菌性を示し、哺乳動物などに毒性 示さ 4 抗生物質であると云える。 したがって τ A H - 5 S 8はヒト よび家 畜、家きん *どの細菌 ¾染症の治療に用 る 2：とが出来る。.  As is clear from these data, τ AH -588 exhibits antibacterial properties against Gram-positive bacteria and Gum-negative bacteria, is toxic to mammals, and is a 4 antibiotic. Therefore, τAH-5S8 can be used for the treatment of bacterial infections in humans, livestock, and poultry. .
τ AN - 588をたとえば黄色ブドウ抆球菌惑染症の治療寧として用 るには、たとえば!: A - 588 生理的食 水に溶解して注射菊と して非経口的に皮下または筋肉内に i ~5 Q^Z* /日，好ましくは 5 -20 ^ Z日投与する。 また経口剤として、 抗生物 ITT H -588 を乳糖と混合してカプセル剤とし、 として 1 ~100W /^/日好ましくは 5 ~ 5 fl 日投与する。  For example, to use τ AN-588 as a treatment for Staphylococcus aureus infection, for example !: A-588 dissolved in physiological saline and injected parenterally subcutaneously or intramuscularly Administer i ~ 5 Q ^ Z * / day, preferably 5-20 ^ Z days. As an oral preparation, the antibiotic ITTH-588 is mixed with lactose to form a capsule, which is administered at a rate of 1 to 100 W / ^ / day, preferably 5 to 5 fl days.
また、本発明によって得られる τ AH - 588は、 殺菌 として用 ることができる。 たとえば τ — 583^0.01-9. ί n/r の濃度で蒸 ¾水に溶解した狭竊、 またはワセリン ，ラノ 9ン ¾基剤とし、 1 f i > Τ ΑΗ-588¾0.2~20 ，好ましくは 1 ~， 0 含 有する軟膏剤として、 ヒト よび動物の手，足，隰，耳 どの殺舊，消 毒に用 る とができる。  Further, τ AH-588 obtained by the present invention can be used for sterilization. For example, τ-583 ^ 0.01-9. Ί n / r dissolved in steam water as base or vaseline or lan 9 ン base, 1 fi> Τ Τ-588¾0.2 ~ 20, preferably As an ointment containing 1 to 0, it can be used for killing and disinfecting hands and feet, picking, ears and the like of humans and animals.
抗生物貧！ Γ ΑΚ - 588はま 新し 医薬品の会成中間体としても S めて有望 *化合物である Antibiotic poverty! Γ ΑΚ-588 is also new as a pharmaceutical intermediate * It is a compound
以上述べた化学的 よび生物学的鍰性貧から T Air-588は新規抗 生物貧である β 図面の簡単 ^? More T Air-588 from a chemical preliminary biological鍰性poor described is simple of β drawings is a new anti-biological poor ^?
第 1図は実施例 1で得られた抗生物質 Air- 588の紫外部吸収ス べクト （水中）を、 ま 第 2図は赤外部吸収スぺク ト （ κ B r法》 を示す。  FIG. 1 shows the ultraviolet absorption spectrum (in water) of the antibiotic Air-588 obtained in Example 1, and FIG. 2 shows the infrared absorption spectrum (κBr method).
発明 ¾実 するための最良の形態 BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
次に実施例をもつてさらに詳細に本発明の内容 t説明するが、 2：れに Xつて本発明が限定されるものではない。バ-セントは、特にことわ D のないかぎ]?重量 Z容量 示す。  Next, the content t of the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the present invention is not limited to X. The percentage indicates the weight unless otherwise indicated.
実施例 1 Example 1
栄養寒天斜面上に生冒させたェンぺドバクタ一 ' ラクタムゲヌス ' y K-258 C F E R M P - ナ Ϊ I F 0 1 4322 )の菌株 、 グ コース 2 % , 、ノルブ · スターチ 3 * ，生大豆粉 1 ,ポリべブト ン（大五栄養化学社製） 0 .5 « ,食 ¾ 0 . 3 * ¾:含有する水溶液 (pH 7 . 0 )*C¾^性炭黢カ ^ ム 0 . 5*3:添加した培地 50 を含 む 2 容坂ロフラスコに接種して、 24でで 48時間往復振逮培養した。 この培養液全量を上 培地 消泡 ァクトコ- （武田樂品工業社製） 0 . 05 *を添加した培地 30 ¾含む容量 50 のタンクに接種し、 24"Cで通気： »50 分， 200回転 Z分の条件下で 48時間培餐し た。 この培養液 S ¾デキスト リ ン 3 *，生大豆粉， · 5 » , コーン ' グルチン · ミー 1 .5* , ^リペプトン 0 · 2* ,チォ硫酸ナト リウ ム 0 . 1 含有する水溶液（ H 8 .5 )にァクトコ- 0 . 0 * を添加した培地， 20 を含む容量 200 のタンクに接種し、 1 7¾  Strain of Lactamgenus y K-258 CFERMP-NA (IF 0 1 4322) infested on nutrient agar slope, Glucose 2%, Norbu starch 3 *, Raw soy flour 1, Polybuton (manufactured by Daigo Nutrition Chemical Co., Ltd.) 0.5 ,, food 0.3 * ¾: aqueous solution (pH 7.0) * C¾ ^ 性 -based carbon 0.5 * 3: added The culture medium was inoculated into a two-volume flask containing 50 media, and cultured at 24 for 48 hours. The whole amount of this culture solution is inoculated into a 50-volume tank containing 30 培 地 of medium supplemented with 0.05 * of medium containing defoamed Actco (manufactured by Takeda Rakuhin Kogyo Co.), and aerated at 24 "C:» 50 minutes, 200 revolutions The culture was cultivated for 48 hours under the conditions of Z. This culture solution S ¾ dextrin 3 *, raw soybean flour, · 5 », corn 'glutinme 1.5. *, ^ Lipeptone 0 · 2 *, chio Inoculate a 200-volume tank containing 20 media containing actoco-0.0 * in an aqueous solution (H8.5) containing 0.1 sodium sulfate.
OMPI OMPI
V/IPO l で通気 It 200 Z分， I 50回転 Z分の条件下で δ 6時閼培養した。 本培養 2回く])返し、培餮欲 C 230 ^ )¾:pH 8に調整後、ハイ フ口 .スーパ— ·セ （ ^鼙ンズ'マンビ 社製，米国） 用 て ^通した。 ¾C 200 ）¾pHSに鼸整後アンバーライト IRA-V / IPO The culture was carried out at δ 6 hours under the conditions of 200 Z for It, and 50 Z for 50 rpm. The main culture was repeated twice]) and the culture was adjusted to pH 8 and adjusted to pH 8, and then passed through a high-pressure mouth super-seed (manufactured by Pine's Mambi, USA). ¾C 200) ¾Amberlite IRA- after adjusting to pHS
5 402 (C1型， t 0 ^，ローム 'アンド'ハース社製，米国）のカザム ク マトグラプィ -に付した 抗生称貧を 2*食 水で溶出し、溶赚 5402 (C1 type, t0 ^, manufactured by ROHM 'and' Haas, USA) was eluted with 2 * saline to elute antibacterial poorly attached to Kasam Kumatograpy.
( 53 ）を ρ Η 6に調整後活性炭.グロマトグ プィ - ( 5 *武田薬 品工業社製，日本）に付した。 抗生 質を 8 *ィ、ノブタノ一 で溶出し, 溶出液（ 1 4 ）を滅圧下 5 まで濃縮した。 濃縮液 ¾p H Sに調整後0 2 *トリ - η 才クチ メチ アン ¾=ιゥムク 13ヲィド ^メチレンタ ライド溶液（ 2 .5 ^ 2 )で抽出した。 抽出液を1 . 6 3ゥ化ナト リウム水（ 2 · 5 ）で処理し、抗生饬 ¾d¾i½溶させた β 水層 ¾濃 綰，濃 液 ¾活 炭のクロマトグ，ブイ- ( 50 に し、 8 ィ 、ノブタノ - で溶出した。 溶出液を濃縮，凍結乾燥して、粗粉末 1.415 9を得た。 粗粉末（ ！ .4 ) 水（ 1 00 W )に溶かし、 溶解液 *<¾ A E -セフアデ-タス A一 25 ( C1型 ,フアルマ ャ社製，スゥ — デン） 20 力サムク マトグラフィーに付し、 0 . 03M食塩水 で溶出分画した。 分画区分 集め（ S 0 , p H 5 * 1に調整後活 性炭クロマトグラプィ -で说¾し、 溶出液 ¾澳繽，凍锗乾燥し、粉末 ·0 ( 38 を得た。 この粉末を、水に溶解させ担体として Til C - P&ok SH- 343 C山村化学研究所製，日本 )を周 た分取用髙速液 体ク マトグラフィーに付し、 0 · 0 t Mリン酸瑷 ¾¾( H6 . 3 ) で溶出した β 抗生物質を含む繭分を集め、活 ft炭クロマトグラフィ-で 臉¾し、 溶出 ¾¾¾縮，凍結乾燥し、 τ 88ジナトリウム のS 白色粉末（ 1 4 ! W)を得た。 l 実蹿例.2 After adjusting (53) to ρ Η6, it was added to activated carbon. Gromatogui-(5 * Takeda Pharmaceutical Co., Ltd., Japan). The antibiotic was eluted with 8 * and nobutano, and the eluate (14) was concentrated to 5 under reduced pressure. After adjusting the concentrated solution to pH HS, the solution was extracted with a solution of 0 2 * tri-η-year-old potassium methacrylate (= 13 ゥ ^ methylene tride) (2.5 ^ 2). The extract was treated with 1.63 sodium hydroxide solution (2.5), and the β-aqueous layer was dissolved in antibiotics. The concentrated aqueous solution was concentrated in chromatograms and buoys (50 to 8, The eluate was concentrated and freeze-dried to obtain a crude powder 1.4159. The crude powder (! .4) was dissolved in water (100 W), and the dissolved solution * <¾AE-Sephade -Tas A-1 25 (Type C1, manufactured by Fuarma, Su-Den) was subjected to 20-force sammak chromatography and eluted and fractionated with 0.03 M saline. After adjusting to 1, the mixture was extracted with activated charcoal chromatography, and the eluate was dried and freeze-dried to obtain powder (0. 38). This powder was dissolved in water and used as a carrier. Til C-P & ok SH-343C (manufactured by Yamamura Chemical Research Laboratories, Japan) was subjected to preparative high-performance liquid chromatography, and β antibiotics eluted with 0.0 t M phosphate (H6.3) were collected. Collect cocoons including ft Chromatography - and 臉 ¾, the elution ¾¾¾ condensed and freeze-dried to give S white powder tau 88 disodium (1 4 W!). l Example 2
栄養寒天上に生育させ ェ ぺドパクター · プクタムゲヌス YK - Growing on nutrient agar パ Papactor Pectum Genus YK-
258珠（ FE ER P- ク ： I F 0 1 4322 ) frグ — ス 2» , ソルブ · ターチ 3« ,^*：豆粉， ポ 9ぺブトン 0 .5 5 %，食 ¾0 . 含有する水溶液（ ρΗ7 . 0 )に沈降性炭酸カルシ ゥム 0 .5 *を添如した培地 50 を含む 2 容坂ロプラス 32本に 接種して、 24でで 4 ¾時間往復捩重培養した。 この培養液全量を上記 培地に消泡剁ァクトコ - 0 .05 添如した培地〗 20 ^¾含む容 量 200 のタンクに接種し、 24'Cで通気量 200 £Z分 , ， 50回0 Z分の条件下で、 48時間培養し Tto この培養液 S 0 をデキストリ ン 3 % .生大豆粉 1 · 5 , コーン 'グ 尹ン · ミ , 5条 ，ポリ ペプトン 0 * 1%、チォ誡羧ナト リウム 0 · 1 含有する水溶狭（pa 6 .5 )にァクトコ- (} . 05 «を添加した培地 ί 200 を含む容 量 2000 のタンク 接鬣し、 1 7¾で通気量 2000 Ζ分，，205 回転/分の条件下で 30時間培養した。 Aqueous solution containing 258 beads (FE ER P-k: IF 0 1 4322) fr g — s 2 », solv tarch 3«, ^ *: soy flour, po 9 ぺ buton 0.55%, food 0. ρΗ7. 0) to inoculation with sedimentary carbonate calcium © beam 0.5 * 2 volumes slope Ropurasu 3 2 containing medium 50 was添如and heavy cultured wrenched 4 ¾ time reciprocation at 24. The whole amount of this culture solution was inoculated into a 200-capacity tank containing the medium 消 20 ^ ¾ supplemented with defoamed Actco-0.05 in the above medium, and aerated at 200 ZZ for 50 times at 24'C. After culturing for 48 hours under the conditions of Tto, this culture solution S0 is dextrin 3%. Raw soybean flour 1.5, corn 'Guyin-mi, 5th article, polypeptone 0 * 1%, chio A tank with a capacity of 2,000 containing a medium containing 200 mg of actoco (} .05) added to a narrow aqueous solution (pa 6.5) containing sodium 0.1 · 1 The cells were cultured for 30 hours under the conditions of 205 rotations / minute.
かくして得られた培養液 ¾ハイ 7口 ·ス -パーセ （ ジ aンズ'マン ビル社製，米国〉 ¾用 て庐過。 泸液（ 1 1 50 ^ )をアンパーライト I H A-402 CC1 型） 40 の力，ムク マトグプ 7ィ一に付した。 抗生物 を 2*食¾水（ 200 ）で溶出し、 溶出液 S:活性炭（ 20 ）0 のカラムク マトグラブイ-に付した。 8 イソ ' ブ ノー 溶出液  The culture solution thus obtained ¾High 7-port ¾-Sur-Pase (manufactured by Genes Manville Co., Ltd., USA) 庐 Filter the solution (1 150 ^) with amperlite IH A-402 CC1 type Forty powers were assigned to the muk mat gup. Antibiotics were eluted with 2 * tap water (200) and applied to a column chromatography (eluent S: activated carbon (20) 0). 8 Iso'Buno eluate
( 81 ）をアンバー，イ ト I R A- 68 (C1 型） 1 0 のカラムタ ロマトグプ 7ィ -に付し、 1 食壤水で溶出。 溶出液（ 54 ）を再び 活性 （ 1 0 ）のカラムクロマトグ，フィ-に付し、 抗生物質 *8¾ イソ ·ブタノ-ル水で溶出し T o 溶出液（ 80 ^) S:減圧下濃縮，濃鑌S 液（ 5 ^ ) ¾p H 4 , 5に補正後 2 トリー n -オタチ メチ アン *  (81) was applied to Amber, It IRA-68 (C1 type) 10 column tartar gup, and eluted with 1 soil water. The eluate (54) was re-applied to the active (10) column chromatograph and filtered, and eluted with antibiotic * 8¾ iso-butanol-water. To eluate (80 ^) S: concentrated under reduced pressure, concentrated鑌 S solution (5 ^) ¾pH corrected to 4 and 5, 2 trees n-Otachi methian *
O PI O PI
ノ Λ 一 13— Roh Λ One 13—
i -ゥム · ク ，ィ メチレンク -，イド溶狭（ 2.5^ 2 )で抽出 した。 抽出液を！ · 6 3ゥ化ナト 9タム溶液で站理して抗生物質 ¾水 靥^^溶し、耘溶液を澳箱した。 濂縮液（ t * 5 》を活拴炭（ 0 · 5 )のク マトグラフィーで脱 作し、溶出欲を澳編し 澳縮液をExtracted with i- ゥ m · c, imethylenec-, and id 溶 (2.5 ^ 2). Extract! · The solution of antibiotics ¾water 靥 ^^ was prepared by the solution of 6 3ゥ sodium 9 tam, and the solution was tipped. The tyrosine solution (t * 5) is decomposed by activated charcoal (0/5) chromatography to determine the leaching liquor
5 セ 7アデ-タス（ C1型） 20 の力，ムタ マトグ，ブイ 一に付した。 0 · 0311食 水で溶出分画し、活性薺分（ 1 , 3 ） ¾: 得た。 活性画分を活性炭 のク マトグヲプィーで! ¾¾操作 し、 溶出液を濃縮後、凍結乾燥して - 588の白色粉末 (3.5S f )を得た。 一方抽出廃水層には約 50 *の抗生物質が残存して の 0 で、 水層（ 5 ） ¾ £ーセプァデプクス（(；1 型） 1 ^の力，ムク eマトグ プィ一に付した。 抗生物質 ¾0 .03 Mおよび 0.05M食 ¾τΚで溶出し、溶出液 活性炭（ 2 ）のカラムクロマトグラフィーに 付した。 食 ¾除去液（ )を再度 2 ト ？ί一 21 -ォクチ^メチ アン -ゥム ·ク ，ィド/メチレンクロライド溶液で抽出（ 1 x2 )し 5 it.抽出液を 3ゥ化ナトリクム溶液で勉理、活性炭の脱瘇工程 ¾:逢て、 1! 》-588ヅナトリゥム¾の白色粉末（ 3 . t 8 / )¾得 7te 5 se 7 Adetas (C1 type) Attached to the power of 20, mata matog and buoy. The fraction was eluted and fractionated with 0 · 0311 food water to obtain an active fraction (1, 3). The active fraction was subjected to an operation using activated carbon chromatography, and the eluate was concentrated and freeze-dried to obtain -588 white powder (3.5S f). On the other hand, about 50 * antibiotics remained in the extraction wastewater layer, and it was 0, which was applied to the water layer (5) デ £ -separadex ((; type 1) 1 ^ power, muk e matogpi). Eluted with 0.03M and 0.05M diet (¾τ) and subjected to column chromatography with eluent activated carbon (2). Extract the solution with a solution of iodine / methylene chloride (1 x 2) and study the 5 it. Extract with sodium trichloride solution, dehydration process of activated carbon ¾: meet, 1! >>-588 white powder of sodium (3.t8 /) 7te
産業上の利用可能性  Industrial applicability
抗生物質 AH-588およびその は、 グラム陽性菌および 性奮 に抗菌作用を示し、 たとえばヒトぉよび動物に経口的または非籙ロ的 I 0 投与することによ，て れらの轆舊惑^の治療に用 る とができる。  The antibiotic AH-588 and its antibacterial effect on Gram-positive bacteria and sexual activity, such as by oral or non-periodic administration of I 0 to humans and animals ^ It can be used for the treatment of
' '
O PI  O PI

Claims

1- 請 求 の 範 囲 1- Scope of request
1. ジナト リウム として次の物理化学的性状を有する抗生物 T A H 一 583またはその壤：  1. Antibiotic T AH-583 or its soil with the following physicochemical properties as dinatrium:
(1) 外 瘋：白色粉末  (1) Outer crazy: white powder
5 Five
(2) 構成元素が C , H , IT , 0および 1T&から る元素分圻値（ * )、 五酸化リン上で 40 eC、 6時間乾燥した試料： (2) Configuration elements C, H, IT, 0 and 1T & Kara Ru elemental圻値(*), a sample dried over phosphorus pentoxide 40 e C, 6 hours:
c, 38.5 土 2.0  c, 38.5 Sat 2.0
H, 4.5 土 し (3  H, 4.5 Sat (3
1， 3·ί ± 1.5  1, 3ί ± 1.5
Ha , 6.3 士 し5  Ha, 6.3
(3) 分子麓： S t 0±23 ( s in s法）  (3) Foot of molecule: St 0 ± 23 (s in s method)
(4) 紫外^吸収スペク ト （水中） t% \ n m付近に屑 ¾示す β (4) UV ^ absorption-spectrum (in water) t% \ nm is shown near to scrap ¾ β
(5) 赤外部吸収スペク トル：臭化カリウム錠 よる主 ¾¾収。 (5) Infrared absorption spectrum: Mainly obtained by potassium bromide tablets.
3450 , 1 780 , 1 730 . 1 660 , 1 550 . 1 385 , 1 320 . 1 29 a . 1 260 , f 200 , t t 20 , 1 040 , 3450, 1780, 1730 .1660, 1550 .1385, 1320 .129 a .1260, f200, tt20, 1040,
980 , 9 t O , 8 1 0 , 770 , 690 , 600 . 540 « - o 980, 9 t O, 810, 770, 690, 600. 540 «-o
(8) 溶解性：水， ジメチ ス プォキサイドに可溶。 酵酸工チル，ク ロロフ オノ ム , ジェチルエーテ に難溶。  (8) Solubility: Soluble in water and dimethyl peroxide. Poorly soluble in fermented acid chill, kurolov onom, and getylate.
(7) 呈色反応： -ンヒドリン反応に グレイグ' リ -バ -ク ，坂 口 ，ェ - 9ク ，バー トン ， ドラ -ゲンドルフ反応に陰! (8) 酸性，中性 , ¾基性の区别：中性物質（遊離体は酸性称質 )  (7) Color reaction: -Grey's reaction to the hydrin reaction, negative to the Sakaguchi, E-9, Burton, and Dra-Gendorf reactions! (8) Acidic, neutral, and basic groups : Neutral substance (free substance is acidic)
2. ヱンぺドパクタ-属に属する.抗生物！ 生産菌を培地 に培養し、 培養物中に抗生物質 τ ΑΗ - 588を生成蓄積せしめ、 れ ¾採取する&と ¾特锼とする抗生物質 Τ ΑΗ-588およびその ¾の製  2. A member of the genus Indacta. Antibiotics! The producing bacteria are cultured in a culture medium, and the antibiotic τ τ -588 is produced and accumulated in the culture, collected, collected, and manufactured as the special antibiotic Τ 588-588 and its ¾.
、 一 SO— , One SO—
造法。 Construction method.
3. B K A < . (J C (グァユン - ト ン ）含置が 7 0 を えるェ ぺ ドバクタ一 ' ラクタムゲヌス β 3. BKA <(JC (Guayun -. T)含置Erue Bae Dobakuta scratch is 7 0 'Rakutamugenusu β
OMPI  OMPI
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