WO1982001366A1 - Process for preparing o-(2,6-dichloroanilino)phenylacetic acid - Google Patents

Process for preparing o-(2,6-dichloroanilino)phenylacetic acid Download PDF

Info

Publication number
WO1982001366A1
WO1982001366A1 PCT/JP1981/000290 JP8100290W WO8201366A1 WO 1982001366 A1 WO1982001366 A1 WO 1982001366A1 JP 8100290 W JP8100290 W JP 8100290W WO 8201366 A1 WO8201366 A1 WO 8201366A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
reaction
copper
acid
alkali metal
salt
Prior art date
Application number
PCT/JP1981/000290
Other languages
French (fr)
Japanese (ja)
Inventor
Kogyo Kk Zenyaku
Tadahiro Nakamura
Akirai Tanaka
Muneaki Takase
Takashi Iwaki
Toshiyuki Takezawa
Kazuo Kamiya
Hiroaki Yamazaki
Original Assignee
Kogyo Kk Zenyaku
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP55146500A external-priority patent/JPS5770848A/en
Priority claimed from JP7179581A external-priority patent/JPS57188550A/en
Application filed by Kogyo Kk Zenyaku filed Critical Kogyo Kk Zenyaku
Priority to AU77228/81A priority Critical patent/AU7722881A/en
Publication of WO1982001366A1 publication Critical patent/WO1982001366A1/en
Priority to DK259482A priority patent/DK259482A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon

Definitions

  • the present invention is represented by the following formula (I). -(2,6-dioctolino) This relates to a method for producing vinyl acetic acid.
  • the compound of formula (I) is referred to by the generic name of Jikuguchi 7 Jenak and has anti-inflammatory, analgesic, antipyretic effects and the like. It is also described in Japanese Patent Publication No. 418.
  • the method of obtaining the target compound (I) by using 0-coupling ⁇ phenylacetic acid instead of 0-bromo or 0-phenylphenol ⁇ ⁇ is as follows. The process is not completed due to low chlorine reaction in the substitution reaction with aromatic amine.
  • the present inventors have a simple process and a good yield.
  • -(2.6-Dichloroanilino) A monopoly, which has been studied for the purpose of producing phenylacetic acid (I).
  • the desired compound (I) can be obtained by performing the reaction in a normal reaction operation, and the reaction proceeds while distilling off the solvent from the reaction system.
  • the target compound can be obtained in a higher yield without limiting the quantity of the copper catalyst, and the present invention has been completed.
  • Corrosion media for the reaction include cuprous halides such as cuprous iodide, cuprous bromide, cuprous chloride, etc., hydroxides, charcoal glows, and copper Powder etc. can be used.
  • the amount to be used is not particularly limited, and the reaction proceeds sufficiently at 0.01 to 0.5 mol per 1 mol of the starting compound or 1 V).
  • the base is carbon vinegar or hydrogen bicarbonate, and the starting compound (2 g equivalent or more or less than 1 g of Dm per mol) Compound (Use 1 g gram equivalent or more for 1 mol of ⁇ ).
  • Solvents are non-protons.
  • Polar solvents for example, N, N-dimethyl honolem amide, 1,3-dimethyl -2-norimidazolidinone , N-methylbirolidone, dimethylsulfoxide, etc. can be used.
  • N, N-dimethylformamide is used.
  • an alkali metal halide as a reaction accelerator in addition to the copper corrosion medium used in the present reaction, the reaction proceeds promptly.
  • Q It is preferable to use potassium iodide as the alkali metal, and the amount is not more than 5 times the mol of the catalyst. is there .
  • the reaction is carried out under normal pressure or reduced pressure at 120 to L: 70 ° C, preferably 140 to 160 ° C, for 0.5 to 7 hours, preferably 2 to 4 times.
  • the reaction was carried out while distilling the solvent out of the reaction system.
  • inactive solvents that can maintain the optimal reaction temperature under normal pressure, such as benzene and toluene.
  • the amount of the inert solvent or inert gas used to distill the polar solvent out of the reaction system depends on the reaction conditions such as the type of the polar solvent, the reaction temperature, and the type of the copper catalyst. Although different, the amount of inert solvent is 50 to 100 ⁇ for the polar solvent 100 ⁇ , and the amount of inert gas for the same purpose. Is preferably 100 to 100 ⁇ ⁇ minutes with respect to the polar solvent 100.
  • Another method of the present invention is as follows. -Chlorophenylacetic acid or its alkali metal salt (IV) and 2,6-dichloroaniline (V) in an apolar solvent in a specified amount of copper salt and Or 0- (2,6-dichloroanilano) phenylacetic acid (I) or a salt thereof (IT) by reacting in the presence of powder, and a salt group. ) (Method B).
  • the copper salt and Z or copper powder are used.
  • the base is at least 2 gram equivalents per 1 mol of the starting compound, and 1 gram equivalent per 1 mol of the starting compound (IV). Use more bases.
  • a free acid or an alkali metal salt () can be used as the starting compound.
  • activated powder made by UTA can be used.
  • the activated copper powder is produced, for example, by using cuprous iodide and a metal caliper, or by using copper sulfate and zinc.
  • cuprous oxide and Z or activated copper powder it is preferable to use cuprous oxide and Z or activated copper powder.
  • the solvent may be a non-protonic polar solvent, for example, N, N-dimethyl honoleum amide, 1,3-dimethyinole-2-imidazolidine
  • Non- and dimethyl sulfoxides can be used, preferably N, N-dimethylformamide.
  • the reaction is carried out at normal pressure and under heating or preferably at 120 to 120 L for 2 to 24 hours.
  • the reaction proceeds promptly by further adding an alkali metal halide as a reaction accelerator. It is preferable to use an iodide rim as a halogenated alkali metal, and the amount thereof is convergent.
  • Example 2 The same operation as in Example 1 was performed by using cuprous bromide 3.399 instead of cuprous iodide. -(2,6-Dichloroanilino) phenodium was obtained as sodium 2.22 ⁇ (yield 23.15 ⁇ ).
  • Example 2 In lieu of the first report, Journal, Saibuo Gakka Chemistry, Vol. 44, No. 19, No. 3, 445, 1 The same operation as in Example 1 was carried out using activated copper powder 1.30 ⁇ produced from cuprous oxide and a metal reammable according to the method described in 1997. The unreacted ferrochloride (1.20 ⁇ ) was recovered and 0- (2,6-dichloroanilino) phenylenoleate was added. ⁇ 2.87 ⁇ (yield 30.1) was obtained.
  • Example 2 The same operation as in Example 1 was performed using activated powder 1.30 ⁇ produced by using copper sulfate and zinc instead of cuprous iodide. -(2,6-Dichloroanilino) phenyl naphthalene 1.88 ⁇ (19.7% yield) was obtained.
  • xylene was dropped from the dropping funnel and continued at a constant rate until the end of the reaction.
  • the amount of the xylene dropped was 350, and the amount of the distillate was 600 m £ (containing DMF 180).
  • I time 500 to 4 ⁇ 0 rnnRa, 1 to 2 hours is 450 to
  • Example 10 The same operation as in Example 10 was carried out except that the reaction was carried out under reflux in a nitrogen atmosphere instead of the reflux condenser in the distillation / cooling apparatus of the reactor used in Example 10. -(2,6-Dichloroalumino) phenyl sodium sulphonate was obtained, but the yield was 10.3.
  • inert stopper solvents such as xylene, toluene, benzene, etc.
  • the production method of the present invention is a very excellent method because the production process is simplified in one step and the yield of the target compound (I) is good.
  • a starting compound of the present invention - click ⁇ mouth full E two Le acetate ( ⁇ ) is order to Ru is manufacturing a byproduct of pesticide prepared as a starting material, the other.
  • the method of the present invention is extremely advantageous as compared with the conventional method, because it is extremely inexpensive and easily available from halogenogenic acid. .
  • the production method of the present invention using 0-chlorophenylacetic acid fine powder or its metal salt Ov) as a developing compound is a conventional method.
  • -It is difficult to simply apply a production method using bromovinyl acetate or 0-fold vinyl acetate.
  • the production method of Example 11 described in Japanese Patent Publication No. 55-3744 which has the highest yield among the conventional methods, is based on the starting compound of the present invention ( 13 ⁇ 4 ⁇ also traces of Mr or giant manner compound ⁇ ([pi) will have the obtained which have not been in, Ru result either.
  • et al also apparent der of the Comparative example 1 c
  • the method of the present invention is an excellent industrial production method completely different from the conventional method.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

An improved process for preparing 0-(2,6-dichloroanilino) phenylacetic acid, which comprises reacting 0-chlorophenylacetic acid or an alkali metal salt thereof with 2,6-dichloroaniline in the presence of a copper compound or a copper dust and a base in a polar solvent with addition of an alkali metal halide accelerator and distilling the solvent out of the reaction system during progress of the reaction, or which comprises reacting 0-chlorophenylacetic acid or an alkali metal salt thereof with 2,6-dichloroaniline in the presence of a base and 0.5 mole or more, per mole of 0-chlorophenylacetic acid, of a copper salt and/or a copper dust in a polar solvent with addition of an alkali metal halide accelerator. The product has anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects.

Description

明 o - ( 2，6 -ジクロロア二リ ノ ） フエニ ル酢酸の製造法 技術分野  Akira o- (2,6-Dichloroanilino) phenyl acetic acid production method
本発明は 下記式（I)で示 さ れる 。 - ( 2, 6 - ジ ク 口 口 ァ リ ノ ） フ ヱ ニ ル酢酸の製造法に 関す る 。  The present invention is represented by the following formula (I). -(2,6-dioctolino) This relates to a method for producing vinyl acetic acid.
Figure imgf000003_0001
式（I)の化合物は ジ ク 口 7 ェ ナ ツ ク の一般名で呼ばれ て お り 、 抗炎症、 鎮痛'及び解熱作用等を有 してい る こ と は特公 昭 4 2 - 2 3 4 1 8 号公報に も 記載 さ れ て い る 。
Figure imgf000003_0001
The compound of formula (I) is referred to by the generic name of Jikuguchi 7 Jenak and has anti-inflammatory, analgesic, antipyretic effects and the like. It is also described in Japanese Patent Publication No. 418.
背景技術  Background art
従来、 化合物（I)又 はそ の塩を製造す る 方法 と し ては 特公 昭 4 2 - 2 3 4 1 8 号、 特公昭 4 4 - 2 7 5 7 3 号、 特 公 昭 4 5 - 1 1 2 9 5 号及び特公昭 5 2 - 2 0 4 6 9 号等の 各公報に 記載があ る が、 こ れ ら の公知の方法で は いずれ も 工程数が多 く 、 全工程 を通 し た収率 も 低い な ど の欠点 を有 し て お り 、 工業的方法 と し て満足 し 得な い も の であ っ た。  Conventionally, methods for producing compound (I) or a salt thereof include Japanese Patent Publication No. 42-234,18, Japanese Patent Publication No. 44-27573, and Japanese Patent Publication No. 45 Although there are descriptions in each of the gazettes such as -111295 and Japanese Patent Publication No. 52-209469, all of these known methods involve a large number of steps, and all the steps are performed. It had drawbacks such as low overall yield, and was unsatisfactory as an industrial method.
製造工程 を簡略化す る た め に 、 。 - ブ ロ モ 若 し く は 。 - ョ 一 ド フ エ 二 ノレ酢酸又はそ れ ら の塩に 2， 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ン又はそ の N 置換体を反応 さ せ る こ と に よ り 一工程で 目 的化合物（I)を 得 よ う と す る 研究が行なわ れ、 特開昭 5 2 - o -?I 7 1 4 3 9 号、 特開昭 5 4 - 7 3 7 4 9 号、 特開昭 5 5 - 7 2 1 5 2 号及び特公昭 5 5 - 3 7 4 号等の各公報に記載 さ れる に至っ た。 To simplify the manufacturing process. -Bromo. -The desired compound in one step by reacting 2,6-dichloroaniline or an N-substituted product thereof with phosphophenoacetic acid or a salt thereof. Research aimed at obtaining (I) has been conducted. No. 714439, Japanese Patent Application Laid-Open No. 54-73374, Japanese Patent Application Laid-Open No. 55-721, and Japanese Patent Publication No. 55-374, etc. It reached.
し か し 、 0 - ブ ロ モ又は 0 - ョ ー ド フ エ ニ ル ^漦の代わ り に 0 - ク 口 σ フ エ ニ ル酢酸を 甩い て 目 的化合 （I)を得る 方法は、 芳香族 ァ ミ ン と の置換反応に おい て塩素の反応控 が低いため完成に至っ てい ない。  However, the method of obtaining the target compound (I) by using 0-coupling σphenylacetic acid instead of 0-bromo or 0-phenylphenol ^ フ is as follows. The process is not completed due to low chlorine reaction in the substitution reaction with aromatic amine.
又、 バ ー グ マ ン （ E. D. B rgmann ) 及び ビレ サメ （ TA Bz ^ e - S ) は ビュルテ ドウ ラ ソ シェテ シ ミ ク ドウ フ ラ ンス ( uli. So Cf m. Fr. ) 1 0 9 0 〜 ： L 0 9 1 頁 （ 1 9 6 8 ) に おレヽて 、 0 - ク ロ ロ フ エ 二 ル酢變 と ァ ニ リ ン と の反応に よ り N - フ エ ニ ノレ オ キ シ ィ ン ド ー ノレゃ ビ フ エ .ニ ノレ エ ー テ ノレ - 2, 2 - ジ酢酸等が得 ら れた こ と を報告 し ている。 こ の こ と は、 0 - ク ロ 口 フ エ ニ ル酢酸を 目 的化合物（I)の製造に 甩 レ、 る場合は 、 特公昭 5 5 - 3 7 4 号等で示さ れ る 。 - ブ ロ モ 又は 。 - ョ 一 ド フ エ ニ ル.酢酸を 甩いた場合 と は異なる反 応が優先 し て起こ り 得 る こ と を示 し ている 。  Bergmann (ED Brgmann) and berk shark (TA Bz ^ e-S) are also known as uli. So Cfm. ~: On page L091 (1968), the reaction of N-phenylene oxy with the reaction of 0-chlorophenol vinegar with aniline It has been reported that undenovirevue and quinolone benzoate-2,2-diacetic acid were obtained. This is shown in Japanese Patent Publication No. 55-374, etc. in the case where 0-chlorophenylamine is used for the production of the target compound (I). -Bromo or. -Phenyl phenyl, indicating that a reaction different from that using acetic acid can occur preferentially.
従っ て、 0 - ク ロ ロ フ エ 二 ノレ酷酸 と 2， 6 — ジ ク ロ ロ ア 二 リ ン と に よ り 巨 的 と す る 化合物（I)を 得る ため に は、 同反応 の選択性を高め る こ と が必要であ っ た。  Therefore, in order to obtain compound (I) which is more bulky with 0-chloropheninoleic acid and 2,6-dichloroaniline, it is necessary to select the reaction. It was necessary to improve the quality.
本発明者等は、 簡単な工程で収率良 く 。 - ( 2. 6 - ジ ク ロ ロ ァ ニ リ ノ ） フ ヱ ニ ル酢酸（I)を製造す る こ と を 目 的 と し て 研究を重ね た結杲、 。 - ク 口 口 フ ヱ ニ ル ^ II又は その ァ ル カ リ 金属塩に 2, 6 - ジ ク コ π ァ ニ リ ン を 、 虔基及ひ-特定 範 囲内の量の if 塩又は銅粉等の錕鈹嫘の存在下に極性溶 ^ 中、通常の反応操作で反応 さ せ る こ と に よ り 目 的化合物（I)が 得 ら れ る こ と 、 及び反応系 か ら溶媒を 留去 し な が ら反応を 進 行さ せ る こ と に よ り 銅触媒の量的制限な し に 目 的化合物 が よ り 好収率で得 ら れ る こ と を見出 し 本発明を完成 し た。 The present inventors have a simple process and a good yield. -(2.6-Dichloroanilino) A monopoly, which has been studied for the purpose of producing phenylacetic acid (I). -2,6-Dicopic π-anilin to metal salt of alkanol II ^ or its alkaline metal salt with god group and if salt or copper powder, etc. in the specified range Polar solution in the presence of 錕 鈹 嫘 ^ During the reaction, the desired compound (I) can be obtained by performing the reaction in a normal reaction operation, and the reaction proceeds while distilling off the solvent from the reaction system. As a result, it has been found that the target compound can be obtained in a higher yield without limiting the quantity of the copper catalyst, and the present invention has been completed.
発明の開示  Disclosure of the invention
す なわ ち 、 本発明 の製造法の一つ は下記の反応式 に示 す と お り であ り 、  That is, one of the production methods of the present invention is as shown in the following reaction formula,
Figure imgf000005_0001
Figure imgf000005_0001
銅触媒  Copper catalyst
Figure imgf000005_0002
Figure imgf000005_0002
(I) 01)  (I) 01)
( Mは ア ル 力 リ 金属原子を表わ す。）  (M represents an alkali metal atom.)
0 - ク π π フ ： L ニ ル酢酸圆又は そ'の ア ル 力 リ 金羼埴 IV)と 2， 6 - ジ ク π ロ ア 二 リ ン （V)を銅化合物、 銅粉等 の ϋ蝕媒及 び塩基の存在下に極性溶媒中 で反応 さ せ る に 当 り 、 反応系 か ら溶媒を 留去 し な が ら反応を進行 さ せ る こ と に よ り 0 - ( 2, 6 - ジ ク D ロ ア 二 リ ノ ） フ エ ニ ル酢酸（I)又は その （Π) を 製造する 方法であ る （ 方法 Α ：) 。 方法 A の反応に際 し て は 、 出発化合物 ΙΠ3又は 1 モ ル に 対 し 、 等モ ル以上好ま し く は 3 〜 5 モ ル の 2, 6 - ジ ク ロ 口 ァ ニ リ ン （V)を 用レ、 る。 0-k π π フ: L-Nitric acetate or its alloys IV) and 2,6-di-π-lowerline (V) are converted to copper compounds, copper powders, etc. When reacting in a polar solvent in the presence of a corrosion medium and a base, the reaction proceeds while distilling off the solvent from the reaction system. -Diclorine dilino) This is a method for producing phenylacetic acid (I) or (II) (method II :). In the reaction of the method A, the starting compound ΙΠ3 or 1 mol is preferably equimolar or more, preferably 3 to 5 mol, of 2,6-dicycloaniline (V). Use
反応に甩い る 錡蝕媒 と し ては、 ヨ ウ 化第一 ϋ、 臭化第一 銅、 塩化第一銅等のハ ° ゲ ン化第一銅、 水酸化 ϋ、 炭翳鑼、 銅粉等を使用する こ と ができ る。 使用す る 量については特 に 制限がな く 、 出発化合物細又は 0V) 1 モ ル に対 し て 0. 0 1 〜 0. 5 モ ル で十分反応が進行す る 。  Corrosion media for the reaction include cuprous halides such as cuprous iodide, cuprous bromide, cuprous chloride, etc., hydroxides, charcoal glows, and copper Powder etc. can be used. The amount to be used is not particularly limited, and the reaction proceeds sufficiently at 0.01 to 0.5 mol per 1 mol of the starting compound or 1 V).
塩基 と し ては炭酢力 リ ゥ ム 又は炭酸水素カ リ ゥ ム を甩ぃ る の が好ま し く 、 出発化合物（Dm 1 モ ル に ¾f し ては 2 グ ラ ム 当 量以上又は岀発化合物 (πθ 1 モ ル に対し ては 1 グ'ラ ム 当量 以 上を使甩す る 。  Preferably, the base is carbon vinegar or hydrogen bicarbonate, and the starting compound (2 g equivalent or more or less than 1 g of Dm per mol) Compound (Use 1 g gram equivalent or more for 1 mol of πθ).
溶媒 と し ては非 プ ロ ト ン 铨.極性溶媒、 例えば N，N - ジ メ チ ノレ ホ ノレ ム ア ミ ド 、 1, 3 - ジ メ チ ノレ - 2 - ィ ミ ダ ゾ リ ジ ノ ン 、 N - メ チ ル ビ ロ リ ド ン 、 ジ メ チ ル ス ル ホ キ シ ド等が使 甩可能であ り 、 好ま し く は N， N - ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ド を レ、 る o  Solvents are non-protons. Polar solvents, for example, N, N-dimethyl honolem amide, 1,3-dimethyl -2-norimidazolidinone , N-methylbirolidone, dimethylsulfoxide, etc. can be used. Preferably, N, N-dimethylformamide is used. O
又、 本反応に用い る 前記銅蝕媒以外に反応促進剤 と し て ハ ロ ゲ ン化 ア ル 力 リ 金属を更に加え る こ と に よ り 反応は す み や か に進行する 。 ノ、 Q ゲ ン 化ア ル 力 リ 金属 と し ては ヨ ウ 化 カ リ ゥ ム を 甩い る の が好ま し く 、 その量は鍩 Ιέ媒に対 し て 5 倍モ ル以下で十分であ る 。  Further, by further adding an alkali metal halide as a reaction accelerator in addition to the copper corrosion medium used in the present reaction, the reaction proceeds promptly. No, Q It is preferable to use potassium iodide as the alkali metal, and the amount is not more than 5 times the mol of the catalyst. is there .
反応は常圧又は減圧下 1 2 0 〜 ： L 7 0 °C 好ま し く は 1 40 〜 1 6 0 て で、 0. 5 〜 7 時間好ま し く は 2 〜 4 蒔間行な う 。  The reaction is carried out under normal pressure or reduced pressure at 120 to L: 70 ° C, preferably 140 to 160 ° C, for 0.5 to 7 hours, preferably 2 to 4 times.
溶媒を反応系外に留去 し な が ら反応を行 う に 当 り 、 非 プ 一 CMPI n ト ン 性極性溶媒の 沸点 と 至適反応温度域 と の差が大き く 影響す る た め 、 常圧下では至適反応温度 を 維持 し 得る 不活 性溶媒、 例えばベ ン ゼ ン 、 ト ル エ ン 、 キ シ レ ン 等の 炭化水 素 と の 混合溶媒を甩い る か、 或いは反応溶液中 に窒素ガ ス 、 ヘ リ ゥ Δ等の不活性気体を 通 し て 溶媒の系外留去 を 促進 す る こ と が好ま し い。 又、 至適反応温度 を維持し な が ら反応 系 の圧力を制御す る こ と に よ り 溶媒 の系外留去を促進す る こ と も 好ま し レ、。 The reaction was carried out while distilling the solvent out of the reaction system. n Since the difference between the boiling point of the tonic polar solvent and the optimal reaction temperature range has a large effect, inactive solvents that can maintain the optimal reaction temperature under normal pressure, such as benzene and toluene. Use a mixed solvent with hydrocarbons such as en or xylene, or pass an inert gas such as nitrogen gas or helium Δ into the reaction solution to distill the solvent out of the system. It is preferable to promote It is also preferable to control the pressure of the reaction system while maintaining the optimum reaction temperature, thereby promoting the removal of the solvent outside the system.
更に 、 溶媒の 系外留去 を 促進す る 上記 の各方法を組合せ る こ と も 可能であ る。  Furthermore, it is also possible to combine the above-mentioned respective methods for promoting out-of-system distillation of the solvent.
留出液量は添加 し た不活性溶媒の 量に よ り 異な る が、 当 初 の極性溶媒を 3 0 以上留出 さ せ た場合好 _収率 と な る 。  Although the amount of the distillate varies depending on the amount of the inert solvent added, a good yield is obtained when the initial polar solvent is distilled out in an amount of 30 or more.
極性溶媒を反応系外 に留出 さ せ る ため に 用い る 不活性溶 · 媒或 いは不活性気体の量は極铨溶媒の種類、 反応温度、 銅 触 媒の種類等 の反応条件に よ り 異な る が、 不活佺溶媒の 量 は極性溶媒 1 0 0 ^に 対 し て 5 0〜 1 0 0 0 ^ と し. 、 ま た 同 じ 目 的で甩い る 不活铨気体の量は極性溶媒 1 0 0 に 対 し て 1 0 0 〜 1 0 0 0 ^ 分 と す る こ と が好ま し レ、。  The amount of the inert solvent or inert gas used to distill the polar solvent out of the reaction system depends on the reaction conditions such as the type of the polar solvent, the reaction temperature, and the type of the copper catalyst. Although different, the amount of inert solvent is 50 to 100 ^ for the polar solvent 100 ^, and the amount of inert gas for the same purpose. Is preferably 100 to 100 ^ ^ minutes with respect to the polar solvent 100.
更に 、 本発明のも う一つの方法は 。 - ク ロ ロ フヱニル酢酸 又 は そ の ア ル 力 リ 金属塩 (IV)と 2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ン （V)を極 性溶媒中で特定範囲内 の量 の銅塩及び 又は 錡粉、 及び塩 基 の存在下に反応 さ せ る こ と に よ り 0 - ( 2， 6 - ジ ク ロ 口 ァニ リ ノ ） フ ヱ ニ ル酢酸（I )又はそ の塩（IT)を製造す る 方法 で あ る （ 方法 B ) 。  Further, another method of the present invention is as follows. -Chlorophenylacetic acid or its alkali metal salt (IV) and 2,6-dichloroaniline (V) in an apolar solvent in a specified amount of copper salt and Or 0- (2,6-dichloroanilano) phenylacetic acid (I) or a salt thereof (IT) by reacting in the presence of powder, and a salt group. ) (Method B).
方法 B の反応に 際 し て は 、 出発化合物 (ΠΙ)又 は 1 モ ル に ¾f し、 等モ ル以上好ま し く は 3 〜 5 モ ル の 2, 6 - ジ ク ロ ロ ァ ニ リ ン （つ、 0. 5 モ ル以上好ま し く は 0. 6 7 〜 2 モ ル の 銅 塩 及び Z又は銅粉を 用い る。 塩基は 出発化合物 1 モ ル に 対 し て は 2 グ ラ ム 当量以上、 又出発化合物 (IV) 1 モ ル に対 し て は 1 グ ラ ム 当量以上の塩基を甩いる。 In the reaction of Method B, the starting compound (ΠΙ) or 1 mol ¾f and more preferably equal to or more than 3 to 5 moles of 2,6-dichloroaniline (0.5 or more preferably 0.67 to 2 moles) The copper salt and Z or copper powder are used.The base is at least 2 gram equivalents per 1 mol of the starting compound, and 1 gram equivalent per 1 mol of the starting compound (IV). Use more bases.
出発化合物 と し ては、 遊篛の酸 ©又は ア ル力 リ 金属塩 ( のいずれ も 使用可能であ る。  As the starting compound, either a free acid or an alkali metal salt () can be used.
錕塩 と し ては ヨ ウ化第一銅、 臭化第一銅等のハ ロ ゲ ン化 銅を使甩す る こ と が可能であ り 、 錕粉 と し ては市販の I 粉 あ る いは謌製 し た活性化錕粉を使甩する こ と がで きる。 活 牷化銅粉は 、 例えばヨ ウ 化第一銅と 金属カ リ ゥ ム と.に よ り 琴製 し—、 あ る いは硫酸銅と亜鉛と に よ り 諝製する。  It is possible to use copper halide such as cuprous iodide and cuprous bromide as the salt, and to use commercially available I powder as the powder. Alternatively, activated powder made by UTA can be used. The activated copper powder is produced, for example, by using cuprous iodide and a metal caliper, or by using copper sulfate and zinc.
方法 Β·に おいては ョ ゥ 化第一銅及び Z又は活性化銅粉 を 甩 レ、 る のが好ま し い。  In method (2), it is preferable to use cuprous oxide and Z or activated copper powder.
塩基 と し て は炭酸力 リ ゥ ム を甩い る のが好ま し い。  As the base, it is preferable to use a carbonated realm.
溶 媒と し ては非 プ ロ ト ン性極铨溶媒、 例え ば N, N - ジ メ チ ノレ ホ ノレ 厶 ア ミ ド 、 1， 3 - ジ メ チ ノレ - 2 - イ ミ ダ ゾ リ ジ ノ ン 、 及び ジ メ チ ル ス ル ホ キ シ ド等が使甩可能であ り 、 好ま し く は N，N - ジ メ チ ル ホ ル ム ア ミ ドを甩レ、る 。  The solvent may be a non-protonic polar solvent, for example, N, N-dimethyl honoleum amide, 1,3-dimethyinole-2-imidazolidine Non- and dimethyl sulfoxides can be used, preferably N, N-dimethylformamide.
反応は常圧 、 加熱下好ま し く は 1 2 0 〜 ： L 6 0 °C で、 2 〜 2 4 時間行 な う 。  The reaction is carried out at normal pressure and under heating or preferably at 120 to 120 L for 2 to 24 hours.
本反応で甩い る 前記銅塩及び 又は銅粉以外 に反応促進 剤 と し てノ、 口 ゲ ン 化ア ル 力 リ 金属を更に加え る こ と に よ り 反応はすみやかに進行する 。 ハ ロ ゲ ン 化ア ル 力 リ 金属 と し て は ヨ ウ 化 力 リ ゥ ム を 甩い る の が好ま し く 、 そ の量は篛斂  In addition to the copper salt and / or copper powder used in the present reaction, the reaction proceeds promptly by further adding an alkali metal halide as a reaction accelerator. It is preferable to use an iodide rim as a halogenated alkali metal, and the amount thereof is convergent.
C: -:PI 媒に 対 し て 5 倍モ ル以下で十分であ る 。 C:-: PI It is sufficient to use 5 times less than the mole of the medium.
上記方法 A又は B の反応で得 ら れ る 。 - ( 2， 6 - ジ ク 口 ロ ア 二 リ ノ ：） フ エ ニ ル酢酸（I)は遊離酸 と し て得 ら れ る 力 、 必要に応 じ て単離後あ る い は反応後処理中に 常法に よ り 相 当 する ア ル 力 リ 金属塩（H) と す る こ と ができ る 。  It is obtained by the reaction of the above method A or B. -(2,6-dioctanol): The phenylacetic acid (I) is obtained as the free acid and, if necessary, after isolation or after reaction. During processing, it can be converted to the corresponding metal salt (H) by a conventional method.
発明を 実施す る た め の最良の形態 以下に本発明の 実施例及び比較例 を示す。 こ れ ら の各例 に おいて特 記 し ない限 り 圧力は常圧であ る。  BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Examples and comparative examples of the present invention are shown below. In each of these examples, the pressure is normal pressure unless otherwise specified.
0 - ( 2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ノ ） フ エ 二 ル醉酸又はそ の ナ ト リ ゥ ム塩の製造例  Example of production of 0- (2,6-dichloroanilino) phenyl dronic acid or its sodium salt
実施例 1  Example 1
0 - ク ロ ロ フ.ェ ニ ル 醉酸 5. 1 1 ^ 、 2, 6 - ジ ク ロ 'ロ ア 二 ' ン 2 4..3 0 9 s 炭酸 カ リ ゥ ム 8. 2 8 ^ 、 ヨ ウ 化 カ リ ウ ム 4. 9 8 9 , ョ ゥ 化第一銅 4. 5 0 ^ 及び N， N - ジ メ チ ノレ ホ ル ム ア ミ ト ' 6 0 m の混合物 を 窒素雰 囲気 下 7 時間還流攪拌 し た 。 反応混合物中の不溶物 を 別 し 、 ^別 し た不溶物を温 水で充分洗净 し た。 洗液 と 液 と を合わせ 、 更に - ブ タ ノ ー ル を加え て缄圧下濃縮 し 、 残渣 を ク 口 口 ホ ノレ ム で充分 洗 浄 し た後、 氷水中に 加え 、 2 N - 塩翳に て酸倥 と し 、 ク 口 ロ ホ ノレ ム で抽出 し た。 こ の ク ロ 口 ホ ル ム層に 2 N - 7jく酸 化 ナ ト リ ゥ ム 水溶液を加 え 室温で 3 0 分間攪拌 し た後 、 冷 却 し て結晶 を析出さ せ 、 。 - ( 2， 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ノ ） フ ヱ ニ ル酢酸 ナ-ト リ ゥ ム 4. 0 9 9 ( 収率 4 2. 9 ）を 得た。 未反応の 。 - ク ロ ロ フ ヱ 二 ノレ酢漦を 2 2 % 回収 し た 0 0-Chlorophenyl ether drone 5.11 ^, 2,6-dichloro 'lower'2 24.0.309s calcium carbonate 8.28 ^, A mixture of potassium iodide 4.989, cuprous iodide 4.50 ^ and N, N-dimethylformamide (60m) was mixed under a nitrogen atmosphere. The mixture was stirred under reflux for 7 hours. The insolubles in the reaction mixture were separated, and the separated insolubles were sufficiently washed with warm water. Combine the washing solution and the solution, add -butanol, concentrate under reduced pressure, wash the residue thoroughly with quenching honolem, add to ice water, add 2 N-salt And extracted with Kuguchi Lohonorem. An aqueous solution of 2N-7j sodium oxynitride was added to the cross-linking home layer, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, and then cooled to precipitate crystals. -(2,6-Dichloroalumino) phenyl acetate sodium 4.099 (yield 42.9) was obtained. Unreacted. - click B B off We two Honoré Su漦were recovered 2 2% 0
. p. 2 8 3 〜 2 8 5 °C ( 分解 ） 実施例 2 p. 283-285 ° C (decomposition) Example 2
ョ ゥ化第一銅の代わ り に臭化第一銅 3. 3 9 9 を 用いて、 実施例 1 と 同様の操作を行レ、 。 - ( 2， 6 - ジ ク ロ ロ ア ニ リ ノ ) フ エ 二 ノレ醉讓ナ ト リ ゥ ム 2. 2 0 ^ ( 収率 2 3. 1 5δ ) を 得 た。  The same operation as in Example 1 was performed by using cuprous bromide 3.399 instead of cuprous iodide. -(2,6-Dichloroanilino) phenodium was obtained as sodium 2.22 ^ (yield 23.15δ).
771. p. 2 8 3 〜 2 8 5 。C ( 分解 ）  771. p. 283-285. C (decomposition)
実施例 3  Example 3
ョ ゥ化第一錕の代わ り に 、 ジ ャ ー ナ ル ， 才 ブ オ ー ガ 二 ッ ク · ケ ミ ス ト リ ー 、 第 4 4 卷、 第 1 9 号、 3 4 4 5 頁、 1 9 7 9 年記載 の方法に よ り ョ ゥ 化第一銅 と 金属 力 リ ゥ ム と か ら 篛製 し た活性化銅粉 1. 3 0 ^ を 甩いて実施例 1 と 同 様 の操作を行い 未汉応の り 一 ク ロ .口 フ エ 二 ル ^酸 1. 2 0 ^ を 回収 し 、 0 - ( 2, 6 - ジ ク ロ ァ ニ リ ノ ) フ エ 二. ノレ 酸 ナ ト リ ゥ ム 2. 8 7 ^ ( 収率 3 0. 1 ） を得た o  In lieu of the first report, Journal, Saibuo Gakka Chemistry, Vol. 44, No. 19, No. 3, 445, 1 The same operation as in Example 1 was carried out using activated copper powder 1.30 ^ produced from cuprous oxide and a metal reammable according to the method described in 1997. The unreacted ferrochloride (1.20 ^) was recovered and 0- (2,6-dichloroanilino) phenylenoleate was added.ゥ 2.87 ^ (yield 30.1) was obtained.
7Π. p. 2 8 3 〜 2 8 5 "C ( 分解 ）  7Π. P. 2 8 3 to 2 8 5 "C (decomposition)
実施例 4  Example 4
ョ ゥ化第一銅の 代わ り に 、 硫翳銅 と亜鉛 と に よ り 篛製 し た活性化錕粉 1. 3 0 ^ を用いて、 実施例 1 と 同様の操作を 行 ない 。 - ( 2， 6 - ジ ク Π ロ ア 二 リ―ノ ) フ エ ニ ル 綮 ナ ト リ ゥ ム 1. 8 8 ^ ( 収率 1 9. 7 % ) を得た。  The same operation as in Example 1 was performed using activated powder 1.30 ^ produced by using copper sulfate and zinc instead of cuprous iodide. -(2,6-Dichloroanilino) phenyl naphthalene 1.88 ^ (19.7% yield) was obtained.
m. p. 2 8 3 〜 2 8 5 °C ( 分靜 ）  m.p. 283-2885 ° C (separation)
実施例 5  Example 5
蒸留甩冷却装置、 攪拌装置、 溫度計及び滴 Ό — ト 偷 え た 3 0 0 ^ の 四 つ □ フ ラ ス コ 中 ^: 0 - ク ロ 口 フ ェ ニ ノレ 1 7. 0 5 ^ 、 2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ン 8 1. 0 0 ^ 、 ゥ  Distillation / cooling unit, stirrer, densitometer, and titrator — 4 pieces of 300 ^ ^ □ In the flask ^: 0-black mouth feninole 17.05 ^ ^, 2, 6-Dichloroaline 81.00.0 ^, ゥ
ClArl 化 カ リ ウ ム 4. 1 5 及 び塩化第一銅 1. 2 4 ^ を 加 え 、 N， N - ジ メ チ ル ホ ノレ ム ア ミ ド （ D M F ) 2 0 0 ； ^に溶解 し 、 更 に 炭酸 カ リ ウ ム 2 7. 6 4 ^ 及びキ シ レ ン 1 0 0 を 加え 、 窒素雰囲気下、 3 0 分間で内温 1 4 5 °C ま で加 し 、 1 4 5 〜 1 5 0 °C で 3 時間攪拌 し た。 ClArl Add 4.15 potassium hydroxide and 1.24 ^ cuprous chloride and dissolve in N, N-dimethyl honoleamide (DMF) 200; ^; Further, potassium carbonate 27.64 ^ and xylene 100 were added, and the mixture was heated to an internal temperature of 144 ° C in a nitrogen atmosphere for 30 minutes, and then added to a mixture of 144 to 15 The mixture was stirred at 0 ° C for 3 hours.
揮発成分の留出開始 と 同時に滴下 ロ ー ト よ り キ シ レ ン を 滴下 し 始め反応終了時ま で一定の滴下速度で継続 し た。 キ シ レ ン滴下量は 3 5 0 、 留出液量は 6 0 0 m£ ( D M F 1 8 0 含有 ） であ っ た。  Simultaneously with the start of the distillation of the volatile components, xylene was dropped from the dropping funnel and continued at a constant rate until the end of the reaction. The amount of the xylene dropped was 350, and the amount of the distillate was 600 m £ (containing DMF 180).
反応終了後、 反応液 を冷却 し 水 3 0 0 を加え 、 不溶物 を ^取 し 、 こ の不溶物 を熱水で充分洗浄 し た。 ^液 と 液 と を 合わ せ、 ク ロ 口 ホ ル ム 2 0 0 で 3 回不純 ^抽出後の 水層を氷冷.し 、 2 N - 塩酸に て翳性 （ 約 PH 3 )と し て、 ク 口 口 ホ ル ム 3 0 0 ^ で 3 回抽出 し た。 こ の ク ロ 口 ホ ル ム 層 に 2 N - 水酸化ナ ト リ ゥ ム 水溶液 を加え 、 室温で 3 0 分 間 攪 拌 し た後、 冷却 して析出 し た結晶 を 戸取 し 、 こ れ を水 よ り 再結晶 し て 。 - （ 2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ノ ） フ エ ニ ル 酢 酸 ナ ト リ ゥ ム 1 6. 5 3 9 ( 収率 5 2. 0 ^ ) を得 た。 After the completion of the reaction, the reaction solution was cooled, and water 300 was added thereto to remove insoluble matter, and the insoluble matter was sufficiently washed with hot water. ^ Combine the solution with the solution, and impregnate it three times with a black hole hood 200. ^ Cool the aqueous layer after extraction with ice, and make the solution dark (about PH 3) with 2N-hydrochloric acid. Then, extraction was performed three times with Kuguchi-guchi Home 300 ^. An aqueous solution of 2N-sodium hydroxide was added to the clog mouth layer, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. After cooling, the precipitated crystals were taken out. Is recrystallized from water. This gave sodium (-, 2,6-dichloroalumino) phenyl acetate acetic acid (16.539) (yield: 52.0 ^).
m. p. 2 8 3 〜 2 8 5 "C ( 分解 ）  m. p. 283-28 5 "C (decomposition)
実施例 6  Example 6
0 ― ク ロ 口 フ エ 二 ノレ 酸 1 7. 0 5  0-Black mouth fenolenic acid 1 7.05
2， 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ン S I. 0 0 9  2, 6-Dichloroaline S I. 0 9
ヨ ウ化カ リ ウ ム 0. 8 3 ^  Potassium iodide 0.8 3 ^
ョ ゥ 化第一銅 0. 9 5 ^  Cuprous oxide 0.95 ^
D M F 1 0 0 炭酸力 リ ゥ ム 2 7. 6 4 ^ DMF 1 0 0 Carbonated realm 2 7. 6 4 ^
キ シ レ ン 1 0 Q mC と し て、 実施例 5 と 同様に 操作 し 。 - ( 2， 6 - ジ ク π ロ ア 二 リ ノ ) フ ヱ ニ ル酢酸ナ ト リ ゥ ム 1 4. 2 6 ( 収率 4 4. 8 The same operation as in Example 5 was performed with Xylene 10 Q mC. -(2,6-Di-pi-Lower-lino) vinyl acetate 14.26 (Yield 44.8
^ ：) を得た。 留出液量は 4 8 0 ^ ( D M F 7 8 含有 ） で あ っ た。 ^ :) Got it. The amount of distillate was 480 ^ (containing DMF78).
?7i. p. 2 8 3 2 8 5 "C ( 分解 ）  ? 7i. P. 2 8 3 2 8 5 "C (decomposition)
実施例 7  Example 7
0 ー ク cr σ フ ェ ニ ノレ 薛 1 7. 0 5  0 ark cr σ Feninore Seol 1 7.05
2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ン 8 1. 0 0 9  2, 6-Cyclone 2lin 8 1. 0 0 9
ヨ ウ化力 リ ゥ ム 2. 0 8 ^  Iodide reamer 2.08 ^
銅 粉 0. 8 0  Copper powder 0.8 0
D M F 2 0 0 ^  D M F 2 0 0 ^
炭酸力 リ ゥ 厶 ' 2 7. 6 4 ^  Carbonated realm '2 7.64 4 ^
キ シ レ ン 1 0 0 π  Xylene 1 0 0 π
と し 、 キ シ レ ン 滴下量 を 6 7 0 と し て実旌钶 5 と 同様に 操作し 。 - ( 2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ノ ） フ エ 二 ノレ 翳ナ ト リ ウ ム 1 3. 8 0 3- ( 収率 4 3. 4 % ) を 得た。 留 液量は 8 6 0 ^ ( D 1 7 6 ^含有 ） であっ た。 Then, the operation was performed in the same manner as in the case of Jeongseon 5 with the amount of xylene dropped to be 670. -(2,6-Dichloroalinelino) feninole sodium 1.38- (yield 43.4%) was obtained. The amount of the distillate was 860 ^ (containing D176 ^).
TO. p. 2 8 4 〜 2 8 6 °C ( 分解 ）  TO. P. 284 to 286 ° C (decomposition)
実施例 8  Example 8
0 — 夕 Π ΠΓ フ ェ ニ ル 薛酸 カ リ ウム 2 0. 2 6 9  0 — Evening phenyl sulphate 2 0.2 6 9
2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ン 8 1. 0 0 ^  2,6-Cyclo-aline 8 1.0.0 0 ^
ヨ ウ 化力 リ ゥ ム 4. 1 9  Iodide reamers 4.19
塩化第一銅 1. 2 4 9  Cuprous chloride 1.2 4 9
、 „ ^ iro D M F 2 0 0 , „^ Iro DMF 2 0 0
炭酸 カ リ ウ ム 2 7. 6 4 ^  Carbonate 2 7. 6 4 ^
キ シ レ ン 1 0 0  Xylene 1 0 0
と し て 、 実施例 5 と 同様に操作 し 。 - ( 2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ノ ） フ エ ニ ル酢酸 ナ ト リ ゥ ム （ 収率 4 7. 4 ^ ) 力 得 ら れ る こ と を確認 し た。 留出液量は 6 2 0 m£ ( D M F 1 8 0 含有 ） であ っ た。  Then, the same operation as in Example 5 was performed. It was confirmed that sodium (-, 2,6-dichloroanilino) phenylacetate (yield 47.4 ^) was obtained. The amount of the distillate was 62 m £ (containing DMF 180).
実施例 9  Example 9
0 一 ク ロ 口 フ エ 二 ノレ 酸 1 7. 0 5  0 Black mouth fenolenic acid 1 7.0 5
2， 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ン 8 1. 0 0 ^  2,6-Dichloro-a-line 8 1.0.0 0 ^
ヨ ウ化 カ リ ウ ム 3. 3 2 ^  Calium iodide 3.3 2 ^
水酸化第二銅' 1. 9 9  Cupric hydroxide '1. 9 9
D M F 2 0 0 ^  D M F 2 0 0 ^
炭酸カ リ ゥ ム 2 7. 6 4  Carbonated carbonate 2 7. 6 4
キ シ レ ン 1 0 0  Xylene 1 0 0
と し 、 キ シ レ ン 滴下量 を 4 7 0 ^ と し て実施洌 5 と 同様 に 操作 し 。 - （ 2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ノ ） フ エ ニ ル酢酸ナ ト リ ゥ ム 1 6. 2 8 9 ( 収率 5 1. 2 °h ：) を 得 た。 留出液量はThe operation was performed in the same manner as in Kiyoshi 5 with the amount of xylene dropped at 470 ^. -(2,6-Dichloroalumino) phenyl sodium acetate 16.2889 (yield 51.2 ° h) was obtained. Distillate volume
7 0 0 ( D M F 1 6 0 含有 ） であ っ た。It was 700 (containing DMF160).
. p. 2 8 3 〜 2 8 5 て （ 分解 ）  p. 2 8 3 〜 2 8 5 (decomposition)
' 実施例 1 0 . 'Example 10.
実施例 5 で使用 し た 反応装置 の 滴下 ロ ー ト を 窒素導入管 に 代え た反応溶器の 中 に 、 。 - ク 口 ° フ エ 二 ノレ ^翳 1 7.0 5 In a reaction vessel in which the drip funnel of the reaction apparatus used in Example 5 was replaced with a nitrogen introduction tube, -° ° エ 二 翳 ^ 1 7.0 5
^ 、 2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ン 8 1. 0 0 ^ 、 ヨ ウ 化 カ リ ウ ム 1. 6 6 ^ 、 ヨ ウ 化第一銅 1. 9 0 ^ を 加え D M F 1 0 0 に ^, 2,6-dichloroaniline 81.00 ^, potassium iodide 1.66 ^, cuprous iodide 1.90 ^ and DMF 10 To 0
〇MPI 溶解 し 、 更に炭酸 カ リ ゥ ム 2 7. 6 4 ^ を加え窒素 ガ スを 反 応液中に導入 （ 4 0 0 〜 4 0 5 m£ Z分 ） し な力 ら 加熱し 、 1 4 5 〜 1 4 8 "C で 3 時間反応後、 実施例 5 と 同様の後処 理 を行なレ、 o ― ( 2， 6 - ジ ク ロ ロ ア ニ リ ノ ） フ エ ニ ル 薛酸 ナ ト リ ウ ム 1 5. 4 5 （ 収率 4 8. 6 ） を得た。 留出液量 は 7 3 ^ ( D M F 7 0 含有 ） であ っ た。 '〇MPI After dissolving, 27.64 ^ of potassium carbonate was added, and nitrogen gas was introduced into the reaction solution (400 to 405 m £ Z minutes). After reacting at 1148 “C for 3 hours, the same post-treatment as in Example 5 was performed, and o- (2,6-dichloroanilino) phenyl succinate Lithium 15.45 (yield 48.6) was obtained, and the distillate amount was 73 ^ (containing DMF 70).
. p. 2 8 2〜 2 8 5.。C ( 分解 ）  p. 28 2-28 5. C (decomposition)
実施例 1 1  Example 1 1
窒素導入用 キ ヤ ビ ラ リ 一、 携拌装置、 温度計及び減圧蒸 留装置を備え た 2 0 O m の四つ 口 フ ラ ス コ 中に 。 - ク ロ ロ フ エ ニ ル 8. 5 0 ^ 、- 2， 6 - ジ ク ロ ロ ア二 リ ン 4 0. 5 0 ^ 、 ヨ ウ 化カ リ ゥ ム 0. 8 3 <? 、 ヨ ウ 化第一鎘 0. 9 5 ^ を加 え' D M F 5 0 ^に溶解 し 、 .更に炭酸力 リ ゥ ム 6.·9 0 ^ を加 え 、 5 0 0 mmHyに減圧し 、 内温を 1 4 7 〜 1 4 9 °C に加熱 し た。 2 2 0 〜 5 0 0 H で 3 時間反応を行なっ た後、 常 圧 に も ど し 、 実施例 5 と 同様の後処理を行ない 。 - ( 2， 6 ー ジ ク ロ ロ ア ニ リ ノ ） フ エ ニ ル 薛該 ナ ト リ ゥ ム 7. 8 7 §  In a 20 Om four-neck flask equipped with a nitrogen introduction cavity, a stirring device, a thermometer and a vacuum distillation device. -Chlorophenyl 8.50 ^, -2, 6-Dichloroaniline 40.5 0 ^, Calidium iodide 0.83 <?, Iodine First, add 0.95 ^ to dissolve in 'DMF 50 ^, add carbon dioxide realm 6.900 ^, reduce the pressure to 500 mmHy, and reduce the internal temperature to 1 mm. Heated to 47-149 ° C. After reacting at 220 to 500 H for 3 hours, the pressure was returned to normal pressure, and the same post-treatment as in Example 5 was performed. -(2,6-Dichloroanilino) phenyl
( 収率 4 9. 5 % ) を得た。 こ の場合、 内圧を反応開始後 0 (Yield 49.5%). In this case, the internal pressure is set to 0 after the start of the reaction.
〜 ； I 時間は 5 0 0 〜 4 δ 0 rnnRa、 1 〜 2 時間は 4 5 0〜 ~; I time is 500 to 4 δ0 rnnRa, 1 to 2 hours is 450 to
3 8 0 πΗσ、 2 〜 3 時間は 3 8 0 〜 2 2 0 mmRff と し て留出 速度 を 一定に保ち 、 留出液 4 0. 5 ^ ( D M F 4 0 含有 ） を 得た。 3 8 0 πΗ σ, 2 ~ 3 hours maintaining the distillation rate constant by the 3 8 0 ~ 2 2 0 mmR ff, give ^ distillate 4 0.5 a (DMF 4 0 free).
771. p. 2 8 3 〜 2 8 5 ( 分靜 ）  771. p. 2 8 3 〜 2 85 (separation)
比較例 1  Comparative Example 1
0 一 プ ロ モ フ エ 二 ノレ 酸 カ リ ゥ ム に 代 え て 0 - ク ロ ロ フ  0-chlorophene instead of calcium oleate
OM?I ェ ニ ル酢酸 力 リ ゥ ム 4. 9 5 ^ を 甩レ、 、 そ の 他 の成分 は 2， 6 ー ジ ク ロ ロ ア 二 リ ン 1 1. 5 0 9 炭酸 カ リ ウ ム 1 0. 4 " ヨ ウ 化 カ リ ウ ム 2. 0 0 ^ 、 活性銅粉 （ 市販鎘粉 と ヨ ウ 素 よ り 調製 ） 0. 7 5 ^ 及び N - メ チ ル - 2 - ピ ロ リ ド ン 2 8 ^ 等 、 特公昭 5 5 - 3 7 4 号公報記載の実施例 1 1 と全 く 同 様 の組成 と し て、 該実施例 と 同様 の操作を行な い 、 痕跡量 の 0 - ( 2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ノ ） フ エ 二 ノレ 酢發 ナ ト リ ゥ ム を得た。 OM? I The phenyl acetic acid rim 4.95 ^ was added, and the other components were 2,6-dichloroaniline 11.5009 potassium carbonate 10. 4 "potassium iodide 2.0 ^ ^, activated copper powder (prepared from commercial powder and iodine) 0.75 ^ and N-methyl-2-pyrrolidone 2 8 ^ et al., With the same composition as that of Example 11 described in Japanese Patent Publication No. 55-374, the same operation as that of Example 11 was carried out, and the trace amount of 0- (2 , 6-Dichloroanilino) Feninole Vinegar was obtained.
比較例 2  Comparative Example 2
0 — ク ロ 口 フ エ ニ ル 酢酸 カ リ ウ ム 4. 1 7 ^ 、 2， 6 - ジ ク 口 ロ ア ニ リ ン 3.. 1 0 ^ 、 臭化第一銅 0. 1 0 9 , 炭 酸 カ リ ゥ ム 2. 8 0 ^ 及び ジ メ チ ル ス ノレ ホ キ シ ド 1 0 を 用い て特公 昭 5 5 - 3 7 4 号公報記載 の実施例 1 と 同様の操作を行つ た 力 。 - ( 2， 6 - ジ ク ロ ロ ア ニ リ ノ ） フ エ 二 ル 酢 黢 は 全 く 得 ら れな かっ た。  0 — Potassium phenylacetate 4.17 ^, 2,6-dioctylaniline 3..10 ^, cuprous bromide 0.109, The same operation as in Example 1 described in Japanese Patent Publication No. 55-3744 is carried out using calcium carbonate 2.80 ^ and dimethylsolephoxylate 10. Power. -(2,6-Dichloroanilino) phenyl vinegar was not obtained at all.
比較例 3  Comparative Example 3
実施 例 1 0 で使 用 し た 反応装置の蒸留甩冷却装置を還流 冷却器に代 え窒素雰 囲気下、 還流で反応 さ せ る 以外実施例 1 0 と 同様に操作 し 。 - ( 2， 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ノ ） フ エ ニ ル薛酸 ナ ト リ ウ 厶 を 得た が収率は 1 0. 3 であ っ た。  The same operation as in Example 10 was carried out except that the reaction was carried out under reflux in a nitrogen atmosphere instead of the reflux condenser in the distillation / cooling apparatus of the reactor used in Example 10. -(2,6-Dichloroalumino) phenyl sodium sulphonate was obtained, but the yield was 10.3.
比較 例 4  Comparative Example 4
実旌例 1 0 で使甩 し た反応装置 の蒸留甩冷却装置 を還流 冷却器及び水分難器 〔 合成 ゼ 才 ラ イ ト （ モ レ キ ユ ラ シ ー ブ 4 Α ： 和光純薬工業㈱製 ） 2 0 i? 、 D M F l 6 ^ をあ ら カ じ め 充塡 〕 に 代え 、 撵発物の留出 を抑え る 以外実施例 1 0 ノ \ IrO― \ 得 Reflux cooling system and water quenching device for the distillation and cooling system of the reactor used in Jeongjeongje 10 [Synthetic Zeite Light (Molecular Sieve 4): Wako Pure Chemical Industries, Ltd. ) 20 i?, DMF 16 ^ was replaced with〕 in advance), and distilling out of debris was suppressed. Profit
と 同様に操'作 し て 。 - ( 2，' 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ノ ：） フ エ 二 ル 酢酸 ナ ト リ ゥ ム を得たが収率は 2 7. 2 であ っ た。  Do the same operation as above. -(2, '6-Chlorochlorolino :) sodium phenylacetate was obtained, but the yield was 27.2.
な お、 キ シ レ ン 、 ト ル エ ン 、 ベ ン ゼ ン 等の不活栓溶媒 を な  Do not use inert stopper solvents such as xylene, toluene, benzene, etc.
添加 した混合溶媒系で も 比較例 3 及び 4 と 同様の傾向を 示 し た。 産業上 の利甩可能性 The same tendency as in Comparative Examples 3 and 4 was shown in the mixed solvent system to which the mixture was added. Industrial availability
上記の如 く 、 本発明 の製造法は製造工程が一段階に簡 略 化 さ れ、 且つ 目 的化合物（I )の収率 も 良好であ る ので極めて 優 れ た方法であ る。 又、 本発明の 出発化合物 。 - ク π 口 フ ェ 二 ル酢酸 (ΕΠ)は農薬製造の際 の副産物を 出発原料 と し て製 造 さ れ る た め 、 他の 。 - ハ ロ ゲ ノ 齚酸 よ り きわ め て安価に 且 つ容易に入手でき る こ と か ら も 、 本発明の方法は従来 の 方法に比べて極め て有利であ る 。 . As described above, the production method of the present invention is a very excellent method because the production process is simplified in one step and the yield of the target compound (I) is good. Also, a starting compound of the present invention. - click π mouth full E two Le acetate (ΕΠ) is order to Ru is manufacturing a byproduct of pesticide prepared as a starting material, the other. -The method of the present invention is extremely advantageous as compared with the conventional method, because it is extremely inexpensive and easily available from halogenogenic acid. .
なお、 0 - ク ロ ロ フ ェ ニ ル酢酸細又はその ア ル力 リ 金属 塩 Ov)を ¾発化合物 と す る 本発明の製造 '法は、 従来の 。 - ブ ロ モ フ ヱ ニ ル酢酸又は 0 - ョ ー ド フ ヱ ニ ル酢酸を 甩いた製 造 法を 単に適甩 し ただけでは実施が困難であ る 。 こ のこ と は 、 例えば従来法の中で最 も 収率の 良い特公昭 5 5 - 3 7 4 号公報に記載 さ れた 実施例 1 1 の製造法を本発 ^の出発化 合物 (1¾に応甩 し て も 痕跡量 し か 巨 的化合钫 (Π)が得 ら れない と い う 、 前記比較例 1 の結果か .ら も 明白であ る c The production method of the present invention using 0-chlorophenylacetic acid fine powder or its metal salt Ov) as a developing compound is a conventional method. -It is difficult to simply apply a production method using bromovinyl acetate or 0-fold vinyl acetate. This means that, for example, the production method of Example 11 described in Japanese Patent Publication No. 55-3744, which has the highest yield among the conventional methods, is based on the starting compound of the present invention ( 1¾応甩also traces of Mr or giant manner compound钫([pi) will have the obtained which have not been in, Ru result either. et al also apparent der of the Comparative example 1 c
又、 比較例 3 及 び 4 に示す如 く 、 反応中に溶震を系外 に 留去す る操作を 除いて 、 そ の他本発明の方法 A の最適反応 条 f牛を適用 し た場合は、 十分良好な 目 的化合 ¾7 QT'の収率が と か ら 、 本発明の方法が 。 ― ク ロ ロ フ ヱ  In addition, as shown in Comparative Examples 3 and 4, except for the operation of distilling the vibrations out of the system during the reaction, the case where the optimal reaction condition of the method A of the present invention was applied. The method of the present invention has a sufficiently good target compound yield of 7 QT '. -Kuro ro
Οί.ίΡ Οί.ίΡ
、 WIrO 5 ニ ル 酢酸の反応性の低 さ を 改善 し 、 更に 副反応 を抑え て反 応選択性を高め得 る こ と は 明 白であ る 。 , WIrO It is clear that it is possible to improve the low reactivity of 5-nilar acetic acid and to suppress side reactions to increase the reaction selectivity.
従って、 上記に詳述 し た如 く 本発明の方法は ¾来の方法 と は全 く 異な る 優れた 工業的製法であ る 。  Therefore, as described in detail above, the method of the present invention is an excellent industrial production method completely different from the conventional method.
-！^ -! ^

Claims

請求の範囲 The scope of the claims
1. σ - ク π π フ エ ニ ル酢酸又はその ア ル 力 リ 金属塩と 1. σ-c π π phenyl acetic acid or its metal salt
2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ン と を銅化合物又は錕粉及び塩基の 存在下に極性溶媒中ハ ロ ゲ ン化ァ ノレ 力 リ 金属か ら な る反 応 促進剤を加え て反応さ せ 、 且つ反応進行中に溶媒を反応系 外 に留去する こ と を特徵 と す る 。 - ( 2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ノ ) フ エ 二 ノレ 變の製造法。 Reaction of 2,6-dichloroaline with a reaction accelerator consisting of a halogenated halogenated metal in a polar solvent in the presence of a copper compound or powder and a base The present invention is characterized in that the solvent is distilled out of the reaction system while the reaction is in progress. -(2,6-dichloro-2-lino) A process for the production of phenol.
2. σ — ク ロ σ フ I ニ ル酢酸又はそ の ア ル 力 リ 金属塩と 2， 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ン と を塩基、 及び 。 - ク ロ ロ フ エ 二 ル酢酸 1 モ ル に 対 し て 0. 5 モ ル以上 の鑼塩及び Ζ又は銅粉 の 存在下に 、 ノ、 ロ ゲ ン 化ア ル力 リ 金属か ら な る反応促進剤 を 加えて極性溶媒.中で反応さ せる こ と を特徵 と する 0 - ( '2, 6 - ジ ク ロ ロ ア 二 リ ノ ） フ エ ニ ル酢酸 の製造法 ø  2. σ-Chromo-σ-Finylacetic acid or its alkali metal salt and 2,6-dichloroaniline as base. -In the presence of more than 0.5 mole of glauium salt and copper or copper powder per mole of chlorophenylacetic acid A method for producing 0-('2,6-dichloro-2-lino) phenyl acetic acid, which is characterized by adding a reaction accelerator and reacting in a polar solvent.
CMFI CMFI
レ -ハ V IPO  レ-ha V IPO
PCT/JP1981/000290 1980-10-20 1981-10-19 Process for preparing o-(2,6-dichloroanilino)phenylacetic acid WO1982001366A1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU77228/81A AU7722881A (en) 1980-10-20 1981-10-19 Process for preparing 0-(2,6-dichloroanilino) phenylacetic acid
DK259482A DK259482A (en) 1980-10-20 1982-06-10 METHOD FOR PREPARING O- (2,6-DICHLOROANILINO) PHENYLEDIC ACETIC ACID

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP55146500A JPS5770848A (en) 1980-10-20 1980-10-20 Preparation of o-substituted phenylacetic acid
JP80/146500 1980-10-20
JP7179581A JPS57188550A (en) 1981-05-13 1981-05-13 Prepatation of o-(2,6-dichloroanilino)phenylacetic acid
JP81/71795810513 1981-05-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1982001366A1 true WO1982001366A1 (en) 1982-04-29

Family

ID=26412895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP1981/000290 WO1982001366A1 (en) 1980-10-20 1981-10-19 Process for preparing o-(2,6-dichloroanilino)phenylacetic acid

Country Status (3)

Country Link
CH (1) CH650766A5 (en)
DK (1) DK259482A (en)
WO (1) WO1982001366A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8362294B2 (en) 2006-06-26 2013-01-29 Novartis Ag Phenylacetic acid derivatives

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS51141835A (en) * 1975-05-28 1976-12-07 Teikoku Chem Ind Corp Ltd Process for preparing phenylacetic acid derivatives.
JPS55374B2 (en) * 1975-12-01 1980-01-08

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS51141835A (en) * 1975-05-28 1976-12-07 Teikoku Chem Ind Corp Ltd Process for preparing phenylacetic acid derivatives.
JPS55374B2 (en) * 1975-12-01 1980-01-08

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Organic Synthesis", Coll. Vol. II, p. 15 (1943). *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8362294B2 (en) 2006-06-26 2013-01-29 Novartis Ag Phenylacetic acid derivatives
US8586782B2 (en) 2006-06-26 2013-11-19 Novartis Ag Phenylacetic acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CH650766A5 (en) 1985-08-15
DK259482A (en) 1982-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6345381B2 (en)
JP4588407B2 (en) Method for producing cyclic disulfonic acid ester
WO2021054309A1 (en) Production method for aromatic bisether compound
WO1982001366A1 (en) Process for preparing o-(2,6-dichloroanilino)phenylacetic acid
JPH01106865A (en) Manufacture of pyridine derivative
JP4913962B2 (en) Process for producing phenylethynylphthalic anhydride derivative
WO2020256045A1 (en) Hexamethyl-substituted/dimethyl-substituted 4,4&#39;-bis(2-propene-1-yloxy)-1,1&#39;-biphenyl crystal
JPS63215662A (en) Synthesis of bis(n substituted phthalimide) ether
WO2004009520A1 (en) Method for producing chlorinated hydrocarbon having chlorinated tertiary carbon
EP0046720B1 (en) Process for preparing polyglycidyl ethers of polyphenols
JP2003238515A (en) Fluorine-containing aromatic compound and method for producing the same
JP3110682B2 (en) Method for producing sorbic acid
JP3001862B2 (en) Novel method for producing tetraalkyldiphenol
JP2002179622A (en) Method for producing 4-acetoxystyrene
JP3135011B2 (en) Method for producing bisimide compound
WO1998011039A1 (en) Process for the chloromethylation or aromatic hydrocarbons
JPS5982361A (en) Manufacture of aromatic bis(ether imide)
JP3040390B2 (en) 4,4&#39;-octafluorobibenzamide and method for synthesizing the same
JP6439219B2 (en) Production method of fluorine-containing phenol
JPH0340734B2 (en)
JP3490407B2 (en) Method for producing halogen-containing aromatic carboxylic acid compound
JPS5929572B2 (en) New manufacturing method for carboxylic acid derivatives
TWI252848B (en) Process for the preparation of 5-formylphthalide
JPH0460457B2 (en)
JPH08119939A (en) Production of highly pure ether type bismaleimide

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Designated state(s): AT AU CH DE DK FI GB NL SE

AL Designated countries for regional patents

Designated state(s): FR

REG Reference to national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: 8642