UA97540U - Спосіб лікування бічного аміотрофічного склерозу препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин - Google Patents
Спосіб лікування бічного аміотрофічного склерозу препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин Download PDFInfo
- Publication number
- UA97540U UA97540U UAU201409448U UAU201409448U UA97540U UA 97540 U UA97540 U UA 97540U UA U201409448 U UAU201409448 U UA U201409448U UA U201409448 U UAU201409448 U UA U201409448U UA 97540 U UA97540 U UA 97540U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- stem cells
- suspension
- fetal
- cryopreserved
- cells
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 35
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 title abstract 2
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims abstract description 78
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 78
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 76
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 44
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 42
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000009101 premedication Methods 0.000 claims abstract description 7
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 44
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 14
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 5
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 5
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 claims description 4
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 abstract 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 23
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 14
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 7
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 7
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 7
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 7
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 6
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 6
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 5
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 5
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 5
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 5
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 5
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 4
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 4
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 4
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 4
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 4
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 4
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 208000026072 Motor neurone disease Diseases 0.000 description 3
- 102000008221 Superoxide Dismutase-1 Human genes 0.000 description 3
- 108010021188 Superoxide Dismutase-1 Proteins 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 229940072169 rilutek Drugs 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001308 Fasciculation Diseases 0.000 description 2
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 2
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000001767 medulla oblongata Anatomy 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010029864 nystagmus Diseases 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 2
- 210000002804 pyramidal tract Anatomy 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 description 2
- 210000001584 soft palate Anatomy 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- 230000009184 walking Effects 0.000 description 2
- 101150101112 7 gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000010831 Cytoskeletal Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037414 Cytoskeletal Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010013642 Drooling Diseases 0.000 description 1
- 206010013887 Dysarthria Diseases 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001272996 Polyphylla fullo Species 0.000 description 1
- 241001474791 Proboscis Species 0.000 description 1
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 1
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 1
- 101000713302 Rattus norvegicus Sodium-coupled neutral amino acid transporter 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000008630 Sialorrhea Diseases 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003489 abdominal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 230000008335 axon cargo transport Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- QVZZPLDJERFENQ-NKTUOASPSA-N bassianolide Chemical compound CC(C)C[C@@H]1N(C)C(=O)[C@@H](C(C)C)OC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C(C)C)OC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C(C)C)OC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C(C)C)OC1=O QVZZPLDJERFENQ-NKTUOASPSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 230000004094 calcium homeostasis Effects 0.000 description 1
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 210000002310 elbow joint Anatomy 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005732 intercellular adhesion Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009756 muscle regeneration Effects 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005044 neurofilament Anatomy 0.000 description 1
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003565 oculomotor Effects 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000002976 pectoralis muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 208000026526 progressive weakness Diseases 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000027765 speech disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 210000001032 spinal nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Спосіб лікування бічного аміотрофічного склерозу включає приготування та введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, що містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин. Виготовляють та вводять щонайменше два препарати у вигляді суспензій кріоконсервованих стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетуса людини 5-12 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, а друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку. Суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять внутрішньовенно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл, з кількістю ядровмісних клітин не менше за 2,64×10в 1 мл за одне введення, а суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл, з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,05×10в 1 мл за одне введення. Перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію.
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до неврології та клітинної терапії, та може бути використана при лікуванні нейродегенеративних захворювань центральної нервової системи, зокрема для лікування хворих на бічний аміотрофічний склероз шляхом введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензій, що містять стовбурові клітини, зокрема стовбурові клітини з фетальної печінки та стовбурові клітини з фетального головного мозку на фоні стандартної терапії.
Бічний аміотрофічний склероз (БАС), також відомий під назвою хвороби мотонейрона (ХМН), хвороби Шарко, хвороби Лу Герига - тяжке органічне захворювання неясної етіології, характеризується появою симптомів і ознак дегенерації первинних верхніх (ВМН) їі нижніх мотонейронів (НМН) і призводить до прогресуючої слабкості бульбарних, кінцівкових, грудних і черевних м'язів. Інші невральні функції, включаючи окорухові та сфінктерні, відносно збережені, хоча також інколи можуть порушуватися. Когнітивні розлади виявляють у 20-50 9о таких хворих, у 3-5 95 розвивається деменція, зазвичай лобно-скроневого типу. Смерть настає від дихальної недостатності, в середньому через 2-4 роки від початку захворювання, хоча невелика кількість пацієнтів живе 10 і більше років. Середній вік початку хвороби становить 47-52 роки у сімейних випадках і 58-63 роки - у спорадичних. БАС найчастіше виникає у чоловіків, зазвичай у похилому віці або за наявності спадкової схильності.
При БАС спостерігається деструкція мієліну аксонів волокон пірамідного тракту на різних рівнях цереброспінальної осі, а також волокон передніх корінців спинномозкових нервів.
Найбільша вираженість цих змін спостерігається в пірамідах довгастого мозку і у волокнах вентральних і латеральних пірамідних трактів спинного мозку.
На сьогоднішній день достовірно доведено значення супероксиддисмутази-1 (СОД-1) в етіології БАС, внаслідок мутації гена Си/7, локалізованого в 21-й хромосомі ІЗ). Патологічний процес розвивається в результаті цитотоксичних властивостей мутантного білка, а не через зниження антиоксидантних властивостей ферменту і розвитку оксидативного стресу. Втім, ці мутації визначаються менш ніж у 25 95 хворих з сімейною формою БАС і у 5-7 95 хворих зі спорадичною формою БАС. Враховуючи, що сімейні форми становлять близько 10 95, то всього лише 2 95 хворих БАС мають мутантну супероксиддисмутазу (1, 2, 6). Тому до теперішнього часу етіологія БАС залишається не до кінця вивченою. Багато дослідників схиляються до
Зо мультифакторної теорії. Відповідно до цієї теорії, загибель мотонейронів є результатом каскаду подій, множинних факторів, які можуть ініціювати патологічний процес, - це дисфункція СОД-1, дезорганізація нейрофіламентів, глутаматна ексайтотоксичність, оксидативний стрес, порушення клітинного гомеостазу кальцію, дисфункція мітохондрій та інших органел, дефіцит нейротрофічних факторів, аутоїмунний процес, процеси апоптозу.
Ексайтотоксичність і окислювальний стрес є взаємопов'язаними процесами. Основним результатом дії ексайтотоксичності і оксидативного стресу є порушення фосфорилювання білків і блоку ЗН-груп з наступною їх інактивацією, гідроксилювання основ ДНК, її фрагментація, а також розвиток перекисного окиснення ліпідів і дестабілізація клітинних мембран зі зміною фосфорилювання цитоскелетних білків, порушення аксонального транспорту, особливо повільного антероградного і швидкого ретроградного. Передбачається, що вільне радикальне окислення (оксидативний стрес) сприяє прогресуванню БАС. З урахуванням даних систематичного огляду Кокранівського регістру клінічних випробувань, переконливих доказів ефективності застосування окремих антиоксидантів або антиоксидантних засобів в цілому при
БАС не отримано. Незважаючи на те, що в ході клінічних випробувань ефективність антиоксидантної терапії не доведена, не існує і обгрунтованих протипоказань до її застосування.
В останні роки активно розглядаються кілька напрямів патогенетичного лікування БАС - це пригнічення ексайтотоксичного впливу за рахунок зниження синтезу глутамату, зменшення його вивільнення з нервових терміналей і підвищення зворотного захоплення, блокування постсинаптичних ММОА-рецепторів глутамату, а також вплив на внутрішньоклітинні каскади. На теперішній час єдиним лікарським препаратом з цієї групи є Рілузол (Рілутек), який затвердила
ЕБА 5, 81. Він призначений для того, щоб зменшити вплив глутамінової кислоти на діяльність моторних нейронів шляхом активації глутамінових транспортерів. Крім того, вважається, що препарат виконує й іншу нейропротекторну дію, шляхом блокування натрієвих і кальцієвих каналів, інгібування протеїнкінази С та активації ММОА (М-метил О-аспартат) антагонізму рецепторів.
Клінічні випробування, які проводилися на хворих з БАС, показали, що Рілузол подовжує тривалість життя пацієнтів на кілька місяців, а для тих осіб, у яких хвороба спочатку вплинула на довгастий мозок, при вживанні Рілузолу тривалість життя може збільшуватись. Крім того, бо слід починати лікування за допомогою Рілутеку перш, ніж пацієнту необхідно буде здійснювати штучну вентиляцію легень. Варто особливо наголосити, що препарат не відновлює функцій моторних нейронів, порушення діяльності яких вже відбулося.
Інші методи лікування БАС призначені для полегшення симптомів і покращення якості життя пацієнтів.
Фізіотерапія і використання спеціального обладнання дають змогу розширити можливості пацієнтів, покращити якість їхнього життя. Легкі фізичні вправи, такі як ходіння, плавання, їзда на велосипеді, та використання велотренажера суттєво зміцнюють м'язи, поліпшують стан серцево-судинної системи і допомагають пацієнтам боротися із втомою та депресією.
Чергування рухових вправ та вправ на розтяжку можуть запобігти виникненню хворобливих спазмів і виникнення контрактур м'язів. Але особливу увагу слід звернути на запобігання перенавантажень м'язів. Для збереження мобільності пацієнтів необхідно використовувати різноманітні пристрої - пандуси, підтяжки, ходунки, інвалідні коляски.
Клітинна терапія може стати оптимальним методом лікування при цьому захворюванні, оскільки вона може сприяти м'язовій регенерації. Клітинна суспензія містить різноманітні нейротрофічні фактори, які стимулюють роботу моторних нейронів у природних умовах.
Стовбурові клітини можуть допомогти пацієнту з БАС декількома способами. Вірогідно, можна викликати їх диференціювання в нижні мотонейрони, щоб вони замістили нейрони, які загинули внаслідок БАС. Можливо, стовбурові клітини могли б врятувати вмираючі мотонейрони, відновивши зв'язки цих нейронів з частково денервованим м'язом до того, як він остаточно атрофується. Ще краще, якщо б вдалося викликати їх диференціювання у верхні мотонейрони в корі головного мозку і встановити їх зв'язок з нижніми моторними нейронами. Що більше, реально очікувати від стовбурових клітин, що вони зможуть підтримати життєдіяльність або покращити виживаність мотонейронів І7|.
Відомий спосіб лікування органічних уражень центральної нервової системи з використанням алогенних ембріональних нейроклітин, що включає отримання останніх та їх ін'єксційне ендолюмбальне введення хворому. При чому хворого до лікування додатково обстежують з метою виявлення ознак автоіїмунітету до нейробілків і, за наявності таких ознак, одноразово внутрішньовенно вводять алогенні ембріональні клітини печінки (строк гестації 7-9 тижнів) в кількості 90-100 млн. за одну ін'єкцію, після чого через 2-3 місяці після повторного
Зо імунологічного обстеження, у разі відсутності ознак автоїмунітету до нейробілків, вводять алогенні ембріональні нейроклітини у вигляді клітинної суспензії у кількості 30-40 млн. за одну ін'єкцію, яких всього може бути 2-3 (патент України на корисну модель Мо 22507, дата публікації - 25.04.2007 р.).
Відомий спосіб дозволяє лікувати такі органічні ураження центральної нервової системи, як дитячий церебральний параліч, розсіяний склероз та інші захворювання. Крім того, відомий спосіб лікування дозволяє зменшити обмеження до застосування алогенних ембріональних нейроклітин у хворих з органічними ураженнями ЦНС, у яких виявили лабораторні ознаки автоїмунітету до нейробілків та не доведена ефективність цього винаходу при лікуванні хворих на БАС.
Найбільш близьким до способу лікування БАС, що заявляється, є спосіб лікування БАС, що включає виділення нервових стовбурових клітин людського походження з тканин центральної нервової системи, яка включає фетальну тканину спинного мозку, культивування їх в пробірці, концентрування збільшеної популяції нервових стовбурових клітин та введення терапевтично ефективної кількості вказаних концентрованих нервових стовбурових клітин у одну або декілька областей спинного мозку шляхом ін'єкції у кількості від 0,1 до 100 мкл (патент на винахід США
Мо 8,460,651, дата публікації - 06.11.2013 р.). Причому нервові стовбурові клітини отримують із ембріональних стовбурових клітин людини. А фетальна тканина спинного мозку отримана із фетусу людини 6,5-20 тижнів гестації. При цьому щонайменше 20 95 концентрованих нервових стовбурових клітин диференціюються в нейрони спинного мозку.
В одному із варіантів здійснення винаходу спосіб дозволяє лікувати БАС, що викликаний втратою вентральних моторних нейронів шляхом введення нервових стовбурових клітин, що отримані, зокрема, із спинного мозку фетуса людини 7-9 тижня гестації, в якому нейрогенез вентральних моторних нейронів є суттєвим.
Недоліком відомого способу є те, що перед застосуванням фетальну тканину спинного мозку необхідно культивувати, що збільшує час проведення пацієнта в клініці. В результаті чого продовжується поступове погіршення функціонального стану хворого, процесів дихання, ковтання та мовлення.
В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення способу лікування БАС препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, в якому за бо рахунок запропонованої послідовності проведення лікування з використанням суспензій стовбурових клітин емпірично підібраного складу, забезпечується підвищення ефективності лікування БАС, зокрема, покращення функціонального стану хворого, дихання, здатності ковтати, мовлення при зменшенні прогресування слабкості й атрофії уражених м'язів без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті - продовжується тривалість та якість життя, полегшуються симптоми хворих на БАС, уповільнюється прогресуюче загальне зниження м'язового тонусу і зменшується м'язова дисфункція та, відповідно, сповільнюється прогресування БАС в цілому. Крім того, забезпечується запобігання виникнення алергійних реакцій та запобігання відторгнення стовбурових клітин з фетальної печінки та стовбурових клітин з фетального головного мозку організмом хворих на БАС при проведенні лікування.
Поставлена задача вирішується тим, що запропоновано спосіб лікування БАС, що включає приготування та введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, що містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин, який відрізняється тим, що виготовляють та вводять щонайменше два препарати у вигляді суспензій кріоконсервованих стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетуса людини 5-12 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, а друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку, причому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять внутрішньовенно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл, з кількістю ядровмісних клітин не менше за 2,64х105 в 1 мл за одне введення, а суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,05х105 в 1 мл за одне введення, при цьому перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію.
Суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, як правило, вводять разом із фізіологічним розчином натрію хлориду зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину.
При цьому премедикацію виконують шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і мг преднізолону.
Перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки та суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку додатково
Зо виконують клініко-неврологічне, та інструментальне обстеження стану хворого.
Перед проведенням лікування та через б і 12 місяців після введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки та суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку здійснюють контроль стану хворого за клінічними та інструментальними показниками.
Ми встановили, що за рахунок введення принаймні двох суспензій емпірично підібраного складу, що містять кріоконсервовані стовбурові клітини ембріофетального походження та кількістю ядровмісних клітин в 1 мл суспензії, згідно до корисної моделі, забезпечується зниження синтезу глутамінової кислоти, зменшення її вивільнення із нервових терміналей, блокування постсинаптичних ММОА-рецепторів глутамату, що сприяє зменшенню вмісту глутамату в синапсах між моторними нейронами, в результаті чого забезпечується захист моторних нейронів від ексайтотоксичного впливу глутамінової кислоти, нейропротекторний ефект та запобігається загибель нейронів кори головного мозку при гіпоксії. В результаті - продовжується тривалість та якість життя, полегшуються симптоми хворих на БАС, уповільнюється прогресування загального зниження м'язового тонусу і зменшується м'язова дисфункція та, відповідно, сповільнюється прогресування БАС. При цьому виключається необхідність підбору донора за антигенами гістосумісності та забезпечується можливість введення суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки та суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку повторно. Крім того, проведення премедикації перед введенням суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки дозволяє запобігти виникненню алергійних реакцій та запобігти відторгненню стовбурових клітин з фетальної печінки організмом хворих під час проведення лікування.
Причому використання саме фетальної печінки та фетальної тканини головного мозку для отримання стовбурових клітин з метою приготування лікувальних препаратів у вигляді суспензій обумовлено їх пластичністю, зокрема, здатністю таких клітин зазнавати змін та диференціації у відповідь на навколишній вплив або, відповідно до їх внутрішньої програми. Відомо, що клітини ембріофетального походження здатні до росту, розмноження, диференціації, міграції та встановлення зв'язків з іншими клітинами. Порівняно з клітинами зрілих тканин, вони мають кращу здатність до проліферації. Їх введення є ефективнішим також з огляду на утворення великої кількості ростових факторів. Клітини з фетальної печінки можуть виробляти значну бо кількість факторів росту, нейротрофічного фактору, цитокінів, інтерлейкінів, що сприяють виживанню та росту, проліферації, диференціації, та можуть стимулювати регенерацію за рахунок оточуючих клітин господаря.
Крім цього, клітини з фетальної печінки мають здатність виживати при нижчому рівні кисню, ніж їх повністю диференційовані аналоги, що робить їх стійкими до ішемічного ушкодження як під час маніпуляцій іп міїго, так і після їх введення. Проліферуючі або незрілі клітини з фетальної печінки переважно не мають довгих відростків або сильної міжклітинної адгезії і тому зазнають менших пошкоджень під час приготування суспензії клітин. Ці властивості дозволяють вводити клітини з фетальної печінки шляхом внутрішньовенної ін'єкції у вигляді суспензії (|4, 51. Ці характеристики можуть пояснити і підвищене виживання клітин і тканин фетальної печінки в порівнянні з дорослими після кріоконсервації.
Спосіб лікування БАС препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин здійснюють таким чином.
Виготовляють два препарати у вигляді суспензій кріоконсервованих стовбурових клітин, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, а друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку. Для цього в умовах операційної, з дотриманням правил асептики та антисептики, одержують ембріофетальний матеріал, а саме: тканину печінки, тканину головного мозку фетусів людини від 5 до 12 тижнів гестації, які загинули внаслідок аборту в випадках, коли вагітність переривали за соціальними показниками при відсутності патології розвитку чи інфікованості фетуса та наявності письмової інформованої згоди жінки- донора. Вилучені тканини ембріофетального походження поміщають в стерильне транспортне середовище розчину Хенкса з антибіотиком. В стерильних умовах тканини сепарують та гомогенізують в розчині Хенкса. Отримані суспензії піддають фільтрації та кріоконсервують. Як кріопротектор використовують диметилсульфоксид. Далі готові суспензії розливають в кріопробірки в об'ємі 0,1-14,0 мл. Кріоконсервування суспензій клітин проводять у камері програмного заморожувача за розробленою програмою. Таке кріоконсервування забезпечує практично необмежене довгострокове зберігання вказаних суспензій, дозволяє протягом необхідного часу дослідити препарати у вигляді суспензії на бактеріологічну та вірусологічну безпеку, визначити якісні та кількісні показники суспензії, сформувати банк суспензій стовбурових клітин, відповідно до визначених вимог до препаратів. Суспензії, що містять
Зо стовбурові клітини з фетальної печінки та клітини з фетального головного мозку, зберігають в кріобанку в рідкому азоті при температурі - 196 С.
При формуванні банку суспензій з тканин ембріофетального походження для лікування хворих на БАС, суспензія стовбурових клітин з фетальної печінки та суспензія стовбурових клітин з головного мозку повинні мати такі параметри: вміст ядровмісних клітин (підраховують загальну кількість ядровмісних клітин в одиниці об'єму за допомогою клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері) повинен становити не менше ніж 2,64х105 в 1 мл суспензії для клітин з фетальної печінки та не менше за 1,05х105 в 1 мл суспензії для ядровмісних клітин з фетального головного мозку.
Пробірки, що містять суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки та суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку, безпосередньо перед введенням виймають з рідкого азоту, занурюють у водяну баню при температурі 437 "С та витримують до появи рідкої фази. Подальші маніпуляції проводять при кімнатній температурі з суворим дотриманням правил асептики. Час перебування розмороженої суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки та суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку при кімнатній температурі не повинен перевищувати 10 хвилин.
При цьому перед введенням вказаних суспензій здійснюють додатковий контроль якості суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки та суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку, зокрема, проводять мікроскопію та здійснюють підрахунок кількості життєздатних клітин за допомогою автоматичного клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері. Вміст живих клітин після кріоконсервування - 80 95.
Перед початком проведення лікування хворих на БАС шляхом введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки та суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку виконують клініко-неврологічне та інструментальне обстеження стану хворого та здійснюють контроль активності патологічного процесу за клінічними та інструментальними показниками. Далі перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, з метою запобігання виникненню алергійних реакцій під час лікування, виконують премедикацію шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону через систему для переливання крові. Після чого разом із фізіологічним розчином натрію хлориду вводять суспензію кріоконсервованих бо стовбурових клітин з фетальної печінки шляхом внутрішньовенного введення зі швидкістю 20-
40 крапель за хвилину. При цьому об'єм лікувальної дози суспензії для одного введення підбирають індивідуально, але не менше за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин, не меншою за 2,64х105 в 1 мл. Введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку здійснюють підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,05х1056 в 1 мл за одне введення. Така кількість клітин забезпечує необхідну якість суспензій та достатня для отримання високої ефективності лікування хворих на
БАС.
Після введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки та суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку хворий знаходиться під спостереженням. Причому після проведення лікування через 6 і 12 місяців здійснюють контроль стану хворого за клінічними та інструментальними показниками. При цьому точки спостереження вибирають згідно з протоколом клінічного застосування препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, розробленим на основі клінічного досвіду.
Ефективність лікування БАС оцінюють за зменшенням прогресування слабкості і атрофії уражених м'язів, зокрема, покращенням рухових можливостей, дихання, здатності ковтати, мовлення та якості життя в цілому.
Так, з 2011 по 2014 роки у клініці клітинної терапії були проліковані 171 хворий на БАС відповідно до способу лікування БАС, що заявляється. У всіх хворих спостерігався синдром раннього післяїнфузійного покращення: відбувалося поліпшення сну, дихання, у деяких хворих збільшилась сила в руках. Після проведеного введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в жодному випадку не спостерігались ускладнення чи побічні явища, в тому числі реакція "трансплантат проти господаря" (РТПГ).
Після проведеного лікування спостерігалось покращення якості життя хворих, функціональних можливостей легенів (форсована життєва ємкість легенів (ЕМС, 95), об'єм форсованого видиху за 1 секунду (ЕЄЕМ'Т, 95) (див. рис. 1).
Отже, після проведеного лікування через б та 12 місяців спостерігалось статистично значуще покращення форсованої життєвої ємкості легенів (на 16 95 через 6 місяців та 18 95 через 12 місяців) та об'єму форсованого видиху за 1 секунду (на 10 95 та 14 95 відповідно).
Зо Корисна модель, що заявляється, пояснюється такими прикладами.
Приклад 1
Хвора К., 13.06.1972 року народження, історія хвороби Мо 17061307. Хвора знаходилась в клініці клітинної терапії з метою лікування БАС. Із анамнезу відомо, що перші симптоми з'явились в лютому місяці 2010 року зі слабкості та скутості в правому коліні. З вересня того ж року з'явилась скутість в лівій нозі, через 6 місяців приєдналась слабість в руках. З червня 2011 року відмітила, що почала втрачати м'язову масу, потім приєднались посмикування в м'язах, зміна тембру голосу. З квітня 2012 року почала користуватись інвалідним візком.
В неврологічному статусі: в свідомості, всебічно орієнтована. Емоційно лабільна. Очні щілини, зіниці 0-5, ністагму немає. Обличчя симетричне. Позитивний хоботковий рефлекс.
Ковтальний рефлекс збережений. М'яке піднебіння - фонація збережена. Язик по середній лінії, фасцикуляції на м'язах язика, їх гіпотрофія. Дистонія, дисфагія, дизартрія. Сухожилкові рефлекси 0-5 з рук, з ніг, високі з розширеною рефлексогенною зоною. М'язова сила знижена в проксимальних відділах рук 3,5/5, в ногах - 3/5. М'язовий тонус підвищений в руках до І ступеню, в ногах - до ІЇ ступеню. Фасцикуляції м'язів плечового поясу, стегон. Гіпотрофія м'язів плечового поясу, м'язів передпліч, китиць. Утримує руки в горизонтальному положенні, зігнуті в ліктьових суглобах, може підняти ноги по черзі вгору та утримувати їх декілька секунд. Патологічних стопних знаків не виявлено. Ходить декілька метрів, притримуючись за асистента. В побуті цілком залежна від оточуючих.
До лікування форсована життєва ємкість легенів становила 62,41 95, об'єм форсованого видиху за 1 секунду - 64,12 Об.
Перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки хворій була проведена премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону. Введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 5,2 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення. На другий день введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку підшкірно в об'ємі 5,0 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: зразок К213112, вік фетуса - 12 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 43,5х105 в 1 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку: зразок К213212, вік фетуса - 12 тижнів гестації; кількість 60 ядровмісних клітин - 21,7х106 в 1 мл.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього післяїнфузійного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, збільшенням рухових можливостей, покращенням дихання.
Через 6 місяців після вказаного лікування у пацієнта форсована життєва ємкість легенів становила 74,21 95, об'єм форсованого видиху за 1 секунду - 69,82 95. Через 12 місяців після лікування - 78,23 95 та 73,52 95 відповідно.
Також хвора відчула збільшення об'єму рухів в руках та ногах, починаючи вже через 6 місяців після лікування.
Приклад 2
Хвора В., 12.05.1968 року народження, історія хвороби Мо 09011402. Знаходилась в клініці клітинної терапії з метою лікування БАС з тетрапарезом, більше вираженим в ногах, шийно- грудною формою, бульбарним синдромом. При поступленні виказувала скарги на порушення мови, кашель, слабкість в руках, ногах, обмеження пересування, слинотечу.
З анамнезу відомо, що перші симптоми захворювання виникли в листопаді 2011 року, коли з'явилася слабкість при швидкій ході. Звернулась до лікаря, пройшла обстеження, після чого через З місяці був поставлений діагноз БАС. Призначено Рілутек по 50 мг 2 рази на добу,
Коензим 010 по 600 мг 2 рази на добу. Проблеми з мовою, ходою та кашель з'явились в 2012 році. Користується ходунками, на тривалі відстані - візком.
Неврологічний статус: в свідомості, всебічно орієнтована. Очні щілини, зіниці 0-5, ністагму немає. Об'єм рухів очних яблук повний. Обличчя симетричне. Ковтальний рефлекс знижений.
Язик по середній лінії, атрофія м'язів язика, фібриляції м'язів язика. М'яке піднебіння - фонація знижена.
Сухожилкові рефлекси 0-5 з рук, з ніг. Черевні рефлекси Ю-5. М'язова сила знижена в руках - 2/5, в ногах - 1/5. М'язовий тонус дещо підвищений в ногах. Рідкі фібрилярні посмикування м'язів передпліч, стегон. Гіпотрофія всіх груп м'язів. "Типова" установка рук.
Патологічних стопних знаків не виявлено. Самостійно може тримати ложку, виделку в руках, стакан може тримати двома руками. В побуті повністю залежна від сторонньої допомоги.
До лікування форсована життєва ємкість легенів становила 57,24 95, об'єм форсованого видиху за 1 секунду - 59,12 Об.
Зо Перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки хворій була виконана премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону. Далі було введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 44 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення та на другий день введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку підшкірно в об'ємі 5,4 мл. Характеристика введеної суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки: зразок К172109, вік фетуса - 9 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 22,15х105 в 1 мл. Характеристика введеної суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку: зразок 2172209 вік фетуса - 9 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 3,02х105 в 1 мл.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього післяїнфузійного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, покращенням дихання.
Через 6 місяців після вказаного лікування у пацієнта форсована життєва ємкість легенів становила 69,31 95, об'єм форсованого видиху за 1 секунду - 62,31 95. Через 12 місяців після лікування - 72,12 95 та 67,2195 відповідно. Зменшились скарги на загальну слабкість, збільшились сила в руках, ногах.
Таким чином, запропонований спосіб лікування БАС препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин дозволяє підвищити ефективність лікування при зменшенні прогресування слабкості та атрофії уражених м'язів без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті - уповільнюється прогресування захворювання, покращуються рухові функції, дихання, якість та тривалість життя.
Джерела інформації: 1. Бічний аміотрофічний склероз. Керівництво для лікарів / Під ред. І.А. Завалішина. - М.:
ОО "НА" Євразія я", 2007. - 447 с. 2. Скворцова С.А, Лімборський С.А., Соколов К.В., Левицький Г.Н. Молекулярні механізми розвитку хвороби рухового нейрона // Журнал неврології і психіатрії ім. С.С. Корсакова. - 2005. -
Т. 102. Мо 4. - С. 68-76.
3. Апаегзеп Р.М., Міїззоп Р., Кегдпеп М.-І., Еогздгеп І. еї аІ. Рнпепоїур-іс Не(егодепейу іп тоїог пешгоп адізєеазе раїйєпів мйй Сип зирег-охіде дізтиїавзе тшаїййоп5 іп бсапаїіпаміа. Вгаіп 1997; 120:1723-1737. 4. Арреї! 5. АЇІ 5: іттипе ГТасіоге іп тоїог пешгоп сеї! іпішгу // Мештобіоіоду ої АЇІ 5: едисайоп ргоагат зуПарив. - Міппеароїї5: Атегісап Асадету ої МепигоІоду, Мо 1999. - б. 101-13. 5. Спеп еї а. Тторпіс Тасіог5 сошпіеєгасі віємаїєд Гаг-2-іпдисеа іппірйоп ої адиїї пешгодепевів // Меиговіоіоду ої Адіпа.-2007.-28 (8).-1148-62. б. Казраг ВК, Егові І М, Спгівіап І., Штараті Р., Саде ЕН 5упегаду ої іпзиїп-ІїКе дгоумій Тасіог- 1 апа ехегсізе іп атуоїгорпіс Іаїега! з5сіеговів // Апп. Меишгої.-2005.-57 (5).-649-55. 7. Змепазеп СМ, І апавіоп МУ. 5ієт сеї Тог раїкіпзоп дізеазе апа А 5: геріасетепі ог ргоїесіоп? Маїиге Мей. 2004, Мо 10, С. 224-225. 8. Маідтеїієг Р.О. Ргозресів ог апііароріоїїс агпид Шегару ої пепгодедепегаїїме адізеазев //
Ргод. МеигорзуспорНнаттасої. Віої. Рзуспіатгу.-2003.-27(2).-303-21.
Claims (2)
1. Спосіб лікування бічного аміотрофічного склерозу, що включає приготування та введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, що містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин, який відрізняється тим, що виготовляють та вводять щонайменше два препарати у вигляді суспензій кріоконсервованих стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетуса людини 5-12 тижня гестації, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, а друга суспензія містить стовбурові клітини з фетального головного мозку, причому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять внутрішньовенно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл, з кількістю ядровмісних клітин не менше за 2,64х105 в 1 мл за одне введення, а суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,05х105 в 1 мл за одне введення, при цьому перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію. Зо
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять разом із фізіологічним розчином натрію хлориду зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину.
З. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що премедикацію виконують шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону.
4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки та суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку додатково виконують клініко-неврологічне та інструментальне обстеження стану хворого.
5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що перед проведенням лікування та через 6 і 12 місяців після введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки та суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального головного мозку здійснюють контроль активності патологічного процесу за клінічними та інструментальними показниками.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201409448U UA97540U (uk) | 2014-08-27 | 2014-08-27 | Спосіб лікування бічного аміотрофічного склерозу препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201409448U UA97540U (uk) | 2014-08-27 | 2014-08-27 | Спосіб лікування бічного аміотрофічного склерозу препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA97540U true UA97540U (uk) | 2015-03-25 |
Family
ID=53501114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201409448U UA97540U (uk) | 2014-08-27 | 2014-08-27 | Спосіб лікування бічного аміотрофічного склерозу препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA97540U (uk) |
-
2014
- 2014-08-27 UA UAU201409448U patent/UA97540U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5649786B2 (ja) | ヒト胚性幹細胞およびそれらの誘導体を含む組成物、使用方法、ならびに調製方法 | |
| Wong et al. | A neurobehavioral analysis of the prevention of visual impairment in the DBA/2J mouse model of glaucoma | |
| Bryukhovetskiy et al. | Effectiveness of repeated transplantations of hematopoietic stem cells in spinal cord injury | |
| US8277795B2 (en) | Methods and compositions for treating motor neuron diseases comprising mesenchymal stem cells | |
| Khayotovich et al. | Case in clinical practice: Modern intensive care in the treatment of post-resuscitation complications caused by cardiac arrhythmias | |
| Khayotovich et al. | SPECIFICITY OF RESUSCITATION MEASURES IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE AND ARRHYTHMIA | |
| CA3192406A1 (en) | Cannabinoid composition and application thereof in preparation of drug for treating neurodegenerative diseases such as parkinson's disease and alzheimer's disease | |
| JP5974062B2 (ja) | 疼痛制御及び脱髄損傷の回復におけるｎ−２−ヒドロキシ−エチル−ピペラジン−ｎ’−２−エタンスルホン酸（ｈｅｐｅｓ）の役割 | |
| EA025027B1 (ru) | Способ лечения острого нарушения мозгового и спинального кровообращения ишемического и геморрагического характера | |
| KR20060119064A (ko) | 제대혈 유래 줄기세포와 만니톨을 이용한근위축성측삭경화증 환자의 세포치료용 조성물 | |
| JP2005505548A (ja) | 神経細胞変性の病気の治療のためのβ−アドレナリン受容体拮抗薬を使用する方法 | |
| Tang et al. | Hypoxic preconditioned mesenchymal stem cells ameliorate rat brain injury after cardiopulmonary resuscitation by suppressing neuronal pyroptosis | |
| UA97540U (uk) | Спосіб лікування бічного аміотрофічного склерозу препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин | |
| RU2695246C1 (ru) | Способ реабилитации детей с детским церебральным параличом | |
| Trimmel et al. | A novel pharmacological treatment concept for neuroprotection in severe traumatic brain injury—Two case reports | |
| Yu et al. | Neurogenesis-enhancing effect of sodium ferulate and its role in repair following stress-induced neuronal damage | |
| RU2798554C2 (ru) | Биомедицинский клеточный продукт для лечения онкологических, нейродегенеративных, аутоимунных заболеваний и травм головного и спинного мозга | |
| WO2019096144A1 (zh) | 片仔癀及其制剂在治疗脑卒中后遗症的用途 | |
| Davidson et al. | The place of surgery in the treatment of epilepsy in childhood and adolescence: a preliminary report in 13 cases | |
| Hwang et al. | Stem cells ameliorate neurotrauma-induced visual disturbances and retinopathy via broad normalization of the β-catenin-related signaling pathway | |
| UA123205U (uk) | Спосіб лікування затримки психомоторного розвитку у дітей з перинатальним ураженням нервової системи препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин | |
| UA119568U (uk) | Спосіб лікування дітей зі спінальною м'язовою атрофією ііі типу | |
| UA120443C2 (uk) | Спосіб лікування затримки психомоторного розвитку у дітей з перинатальним ураженням нервової системи препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин | |
| KR20240090983A (ko) | 신경 복원 촉진에 사용되는 이소로이폴린 및 그 유도체의 용도 | |
| UA113099U (xx) | Спосіб комплексного лікування хвороби альцгеймера з включенням препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |