UA93849C2 - Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and process for preperation thereof - Google Patents

Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and process for preperation thereof Download PDF

Info

Publication number
UA93849C2
UA93849C2 UAA201011692A UAA201011692A UA93849C2 UA 93849 C2 UA93849 C2 UA 93849C2 UA A201011692 A UAA201011692 A UA A201011692A UA A201011692 A UAA201011692 A UA A201011692A UA 93849 C2 UA93849 C2 UA 93849C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
liver
cholesterol
hepatoprotector
prebiotic
bile
Prior art date
Application number
UAA201011692A
Other languages
Russian (ru)
Ukrainian (uk)
Inventor
Александр Владимирович Диковский
Борис Анатольевич Рудой
Олег Валентинович Дорожко
Original Assignee
Александр Владимирович Диковский
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Владимирович Диковский filed Critical Александр Владимирович Диковский
Priority to UAA201011692A priority Critical patent/UA93849C2/en
Publication of UA93849C2 publication Critical patent/UA93849C2/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

The invention relates to medicine, hepatology and pharmacology and can be used for producing and using a pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic for treating and preventing liver diseases which are caused by lipid-cholesterol exchange and selected from the following group: cholelitiasis mainly with cholesterol stones, alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis, biliary cirrhosis, cholesterol imbibition gallbladder and drug-induced and toxic liver damage. The pharmaceutical composition is administered by mouth and contains hepatoprotector and prebiotic taken, as an active agent, in therapeutically effective doses. The invention contributes to the liver functional recovery in a short time and prevents from disease recidivation owing to the recovery of cholesterol exchange and intestinal biocenosis as a result of the synergistic interaction of hepatoprotector and prebiotic, thereby also preventing from the hepatoprotector side effects.

Description

При цьому хімічні формули УДХК і гідрофобної ХДХК ідентичні (Сг«НаОд).At the same time, the chemical formulas of UDHC and hydrophobic HDHC are identical (Sg«NaOd).

Застосування УДХК для лікування, зокрема, захворювань печінки, призводить до дозозалежної зміни зазначеного вище співвідношення жовчних кислот: УДХК стає основним компонентом жовчі, тоді як вмістThe use of UDCA for the treatment, in particular, of liver diseases, leads to a dose-dependent change in the above ratio of bile acids: UDCA becomes the main component of bile, while the content

ХДХК і інших ЖК знижується.HDHK and other residential complex is decreasing.

Більш низьке накопичення УДХК у жовчі спостерігається у хворих із захворюваннями печінки, що може бути пов'язане зі зниженням усмоктування внаслідок зменшення створення ендогенних міцел із жовчних кислот у дуоденальній жовчі або зі зменшенням секреції самих жовчних кислот.A lower accumulation of UDCA in bile is observed in patients with liver diseases, which may be related to a decrease in absorption due to a decrease in the creation of endogenous micelles from bile acids in duodenal bile or to a decrease in the secretion of bile acids themselves.

УДХК і ЛХК виявляються у жовчі людини, як було зазначено вище, лише в дуже незначних кількостях (0,1 9 - 5 Ов).UDHC and LHC are found in human bile, as mentioned above, only in very small amounts (0.19-5 Ov).

Не дивлячись на добре усмоктування УДХК у кишечнику, її рівень у плазмі крові залишається порівняно низьким через швидкий печіночний кліренс, тому що в печінці відбувається ефективна кон'югація УДХК із гліцином, таурином, М-ацетилглюкозаїном, глюкуроновою кислотою й сульфатом.Despite the good absorption of UDCA in the intestines, its level in the blood plasma remains relatively low due to rapid hepatic clearance, because the liver effectively conjugates UDCA with glycine, taurine, M-acetylglucosine, glucuronic acid and sulfate.

Вплив УДХК на холестерин у жовчі є комплексним.The effect of UDCA on cholesterol in bile is complex.

Знижується абсорбція холестерину в кишечнику, його синтез у печінці й секреція в жовч. Однак рівень холестерину в крові під впливом УДХК помітно не знижується.Cholesterol absorption in the intestine, its synthesis in the liver and secretion into bile decrease. However, the level of cholesterol in the blood does not noticeably decrease under the influence of UDCA.

УДХК і її кон'югати, що не всмокталися в тонкій кишці, у дистальних відділах тонкої кишки й товстій кишці метаболізуються індигенними бактеріями.UDCA and its conjugates, which were not absorbed in the small intestine, are metabolized by indigenous bacteria in the distal parts of the small intestine and colon.

У кишечнику УДХК розщеплюється й дегідроксилується в літохолеву кислоту (ЛХК). ЛХК, що міститься в жовчі людини в дуже малих кількостях, утворюється в тонкому кишечнику під впливом мікрофлори в процесі утилізації багатьох жирів; з тонкого кишечника ЛХК попадає в товсту й пряму кишку, де вона частково абсорбується й потрапляє у печінку.In the intestine, UDCA is cleaved and dehydroxylated into lithocholic acid (LCA). LHC, contained in human bile in very small quantities, is formed in the small intestine under the influence of microflora in the process of utilization of many fats; from the small intestine, LHC enters the colon and rectum, where it is partially absorbed and enters the liver.

У печінці ЛХК зв'язується із сульфатними аніонами, далі із гліцином і таурином і в такий спосіб виділяється в жовч. Її похідні мало поглинаються в кишечнику й виділяються через випорожнення. Такий процес являє собою ефективний механізм для усунення токсичної ЛХК із тіла.In the liver, LHC binds to sulfate anions, then to glycine and taurine, and in this way is released into bile. Its derivatives are poorly absorbed in the intestines and are excreted through feces. This process is an effective mechanism for eliminating toxic LHC from the body.

ХДХК обумовлює зниження активності 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А-редуктази - ферменту, що бере участь у синтезі холестерину, а також сприяє зменшенню усмоктування холестерину в кишечнику, що приводить до зміни співвідношення жовчних кислот і холестерину убік превалювання в загальному пулі жовчних кислот ХДХК.HDC causes a decrease in the activity of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A-reductase - an enzyme involved in cholesterol synthesis, and also contributes to a decrease in the absorption of cholesterol in the intestines, which leads to a change in the ratio of bile acids and cholesterol towards the predominance of HDC in the general pool of bile acids .

Перераховані механізми визначають використання ХДХК при розчиненні жовчних каменів, що складаються переважно з холестерину.The listed mechanisms determine the use of CDHC in the dissolution of gallstones, which consist mainly of cholesterol.

Дезоксихолева кислота (ДХК) - жовчна кислота, що утворюється в людини в кишечнику під впливом ферментів кишкової мікрофлори, усмоктується в кров і секретується печінкою в складі жовчі.Deoxycholic acid (DHA) is a bile acid that is formed in the human intestine under the influence of intestinal microflora enzymes, is absorbed into the blood and secreted by the liver as part of bile.

Думають, що гідрофобна сіль ДХК може бути сполучною ланкою між порушеною моторикою кишечника й літогенністю жовчі. Основними жовчними кислотами в людини є ХК і ХДХК, первинні жовчні кислоти, що синтезуються в печінці з холестерину.It is believed that the hydrophobic DHA salt can be a link between impaired intestinal motility and lithogenicity of bile. The main bile acids in humans are HC and HDHC, primary bile acids synthesized in the liver from cholesterol.

Вторинна ДХК утворюється в дистальних відділах тонкого кишечника й у товстій кишці під впливом ферментів кишкової мікрофлори, а саме бактеріальної 7-альфа-дегідроксилази, з холевої кислоти. ДХК частково абсорбується з кишечника й залучається в рециркуляцію жовчних кислот після кон'югації її в печінці з таурином або гліцином.Secondary DHA is formed in the distal parts of the small intestine and in the large intestine under the influence of enzymes of the intestinal microflora, namely bacterial 7-alpha-dehydroxylase, from cholic acid. DHA is partially absorbed from the intestine and is involved in the recirculation of bile acids after its conjugation in the liver with taurine or glycine.

Збільшений час транзиту по кишечнику підсилює створення ДХК у результаті бактеріального метаболізму, а зменшення часу транзиту дає протилежний ефект.An increased transit time through the intestine enhances the creation of DHA as a result of bacterial metabolism, and a decrease in the transit time has the opposite effect.

У результаті кількість ДХК варіює в значних межах: від 10 до 30 95 від загального пула жовчних кислот.As a result, the amount of DHA varies widely: from 10 to 30 95 of the total pool of bile acids.

Останнім часом доведено, що в пацієнтів з жовчнокам'яною хворобою збільшена кількість грам- позитивних анаеробних бактерій і збільшена їх 7-альфа-дегідроксилазна активність у сліпій кишці в порівнянні зі здоровими пацієнтами.Recently, it has been proven that patients with gallstone disease have an increased number of gram-positive anaerobic bacteria and increased their 7-alpha-dehydroxylase activity in the cecum compared to healthy patients.

При цьому встановлений корелятивний зв'язок між уповільненим транзитом по кишечнику, збільшеною часткою ДХК, перенасиченням жовчі холестерином і утворенням конкрементів. Передбачається, що ДХК сприяє літогенності жовчі й утворенню конкрементів шляхом уповільнення часу транзиту по кишечнику, що, у свою чергу, збільшує усмоктування холестерину й за механізмом позитивного зворотного зв'язка сприяє утворенню самої ДХК.At the same time, a correlative relationship was established between slowed transit through the intestines, an increased proportion of DHA, oversaturation of bile with cholesterol, and the formation of calculi. It is assumed that DHA contributes to the lithogenicity of bile and the formation of calculi by slowing down the transit time through the intestines, which, in turn, increases the absorption of cholesterol and, through a positive feedback mechanism, promotes the formation of DHA itself.

Крім того, ДХК може підсилювати секрецію холестерину в жовч, впливаючи на каналокулярну мембрану гепатоциту, де холестерин перебуває в сфінгоміелінових доменах, а також підсилювати кристалізацію холестерину в жовчі, дестабілізуючи везикули з холестерином.In addition, DHA can enhance the secretion of cholesterol into the bile by affecting the canalicular membrane of the hepatocyte, where cholesterol resides in sphingomyelin domains, and also enhance the crystallization of cholesterol in the bile by destabilizing cholesterol vesicles.

У міхуровій жовчі ЖК присутні головним чином у вигляді парних з'єднань - кон'югатів. У результаті кон'югування ЖК із амінокислотою гліцином утворюється глікохолева (ГХК) або глікохенодезоксихолева (ГХДХК) кислоти. При кон'югуванні ЖК із таурином (2-аміноетан-сульфокислотою С2Н?7ОзМ5), продуктом деградації амінокислоти цистеїну, утворюються таурохолева (ТХК) або тауродезоксихолева кислоти (ТДХК).In cystic bile, LC are present mainly in the form of paired compounds - conjugates. As a result of conjugation of fatty acids with the amino acid glycine, glycocholic (HCC) or glycochenodeoxycholic (HCDHC) acid is formed. Conjugation of fatty acids with taurine (2-aminoethane-sulfonic acid С2Н?7ОзМ5), a degradation product of the amino acid cysteine, produces taurocholic acid (THK) or taurodeoxycholic acid (TDHK).

Кон'югування ЖК включає стадії утворення КоА - ефірів ЖК і з'єднання молекули ЖК із гліцином або таурином за допомогою оамідного зв'язку при участі лізосомного ферменту ацилтрансферази.FA conjugation includes stages of formation of CoA - esters of FA and connection of the FA molecule with glycine or taurine by means of an amide bond with the participation of the lysosomal enzyme acyltransferase.

Співвідношення гліцинових і тауринових кон'югатів ЖК у жовчі, що становить у середньому 3:1, може змінюватися залежно від складу їжі й гормонального статусу організму.The ratio of glycine and taurine conjugates of fatty acids in bile, which is on average 3:1, can change depending on the composition of food and the hormonal status of the body.

Таким чином, порушення обміну жовчних кислот є одним із важливих патогенетичних факторів розвитку цілого ряду захворювань печінки.Thus, a violation of bile acid metabolism is one of the important pathogenetic factors in the development of a number of liver diseases.

Відомий спосіб лікування перерахованих вище захворювань печінки, що полягає у використанні у вигляді моно- або комплексної терапії препаратів УДХК (ВШ 2002123352 А від 27.03.2004).There is a known method of treating the above-mentioned liver diseases, which consists in the use of UDHC drugs as mono- or complex therapy (VSh 2002123352 A dated 03.27.2004).

Відомий також спосіб лікування захворювань печінки шляхом застосування в комплексній терапії препаратів ХДХК (Регистр лекарственньїх средств России. Знциклопедия лекарств. Гл. редактор Г.Л.There is also a well-known method of treating liver diseases through the use of CDHC drugs in complex therapy (Register of Russian Medicines. Zncyclopedia of Medicines. See editor G.L.

Вьішковский. М.: «РЛО-2006», 2005, стр. 895-896).Vyshkovsky M.: "RLO-2006", 2005, pp. 895-896).

Однак у зазначених способах лікування терапевтичний ефект розвивається тільки після тривалого часу (від декількох до 6-12 місяців) застосування лікарських засобів і часто вимагає, по суті, довічного їхнього приймання.However, in the indicated methods of treatment, the therapeutic effect develops only after a long time (from several to 6-12 months) of the use of drugs and often requires, in fact, their lifelong reception.

Це, значною мірою, пов'язане з тією обставиною, що використання препаратів ЖК у якості монотерапії не може повністю усунути такий важливий патогенетичний фактор, як дисбіоз кишечника й викликані останнім комплексні системні порушення метаболізму.This, to a large extent, is connected with the fact that the use of FA drugs as monotherapy cannot completely eliminate such an important pathogenetic factor as intestinal dysbiosis and the complex systemic metabolic disorders caused by the latter.

Як ліки з гепатопротекторними властивостями давно використовуються інші по будові й механізмам дії речовини, правомірність віднесення яких до істинних гепатопротекторів багатьма фахівцями заперечується.As drugs with hepatoprotective properties, substances other than those with a structure and mechanisms of action have been used for a long time, the legality of which is attributed to true hepatoprotectors by many specialists is denied.

До них часто зараховують, зокрема, клас так званих есенціальних фосфоліпідів.They often include, in particular, the class of so-called essential phospholipids.

Фосфоліпіди, або фосфогліцериди, являють собою високо спеціалізовані ліпіди і є важливими фундаментальними компонентами клітинних мембран і мембран структурних елементів клітин, наприклад таких, як мітохондрії, і можуть бути названі "есенціальними" (незамінними) для росту, розвитку й належного функціонування всіх соматичних клітин. На додаток до їхньої ролі в будівництві клітинних мембран можна сказати, що фосфоліпіди - важливі складові ліпопротеїнів, "легеневих сурфактантів" і жовчі. Вони беруть участь у роботі нервової системи, у мембранних ферментативних реакціях, відіграють важливу роль у метаболізмі й окисних процесах. Входячи до складу ліпопротеїнів, фосфоліпіди впливають на концентрацію в крові рівня холестерину.Phospholipids, or phosphoglycerides, are highly specialized lipids and are important fundamental components of cell membranes and membranes of structural elements of cells, such as mitochondria, and can be called "essential" (indispensable) for the growth, development and proper functioning of all somatic cells. In addition to their role in the construction of cell membranes, it can be said that phospholipids are important components of lipoproteins, "lung surfactants" and bile. They participate in the work of the nervous system, in membrane enzymatic reactions, play an important role in metabolism and oxidative processes. As part of lipoproteins, phospholipids affect the concentration of cholesterol in the blood.

Фосфоліпіди, що знаходяться у тромбоцитах, беруть участь у процесі згортання крові, що в остаточному підсумку показує їхній вплив на захисну функцію крові й гемодинаміку в організмі ссавців і людини. Хімічна структура фосфоліпідів, їх дифільність, наявність заряджених груп визначає унікальність їхніх фізіологічних властивостей.Phospholipids found in platelets participate in the blood coagulation process, which ultimately shows their influence on the protective function of blood and hemodynamics in the body of mammals and humans. The chemical structure of phospholipids, their diphilicity, the presence of charged groups determines the uniqueness of their physiological properties.

Головна функція фосфоліпідів - формування подвійного ліпідного шару в мембранах клітин. Структура й функція клітинних мембран має надзвичайне значення для здоров'я людини. Почуття загального нездужання, порушення функцій і різні хвороби можуть у багатьох випадках бути пояснені ушкодженням мембран або їхньою нестійкістю. Шляхом введення фосфоліпідів можна впливати на мембранні функції, пов'язані з мембранними білками, і виправляти їх, принаймні до деякої міри, а іноді - повністю коректувати порушену функцію.The main function of phospholipids is the formation of a double lipid layer in cell membranes. The structure and function of cell membranes is extremely important for human health. Feelings of general malaise, dysfunction and various diseases can in many cases be explained by damage to the membranes or their instability. By introducing phospholipids, it is possible to influence the membrane functions associated with membrane proteins and correct them, at least to some extent, and sometimes - to completely correct the impaired function.

Есенціальні фосфоліпіди, в основному, проникають у клітини печінки, проникають в мембрани гепатоцитів, нормалізують функції печінки, метаболізм ліпідів і білків, сприяють активації й захисту фосфоліпідзалежних ферментних систем, поліпшують детоксикаційну функцію печінки, відновлюють її клітинну структуру, поліпшують регенерацію й гальмують формування в ній сполучної тканини.Essential phospholipids mainly penetrate liver cells, penetrate hepatocyte membranes, normalize liver functions, lipid and protein metabolism, contribute to the activation and protection of phospholipid-dependent enzyme systems, improve the detoxification function of the liver, restore its cellular structure, improve regeneration and inhibit the formation of connective tissue.

Препарат зменшує рівень енерговитрат у печінці, перетворює нейтральні жири й холестерин у форми, що легко метаболізуються, стабілізує фізико-хімічні властивості жовчі.The drug reduces the level of energy expenditure in the liver, transforms neutral fats and cholesterol into forms that are easily metabolized, stabilizes the physicochemical properties of bile.

Есенціальні фосфоліпіди нормалізують переварювання в кишечнику не тільки жирів, але й твердої їжі опосередковано за рахунок відновлення структури клітин печінки, що приводить до нормалізації жовчоутворення й жовчовиділення (Гуревич К.Г. Зссенциальнье фосфолипидь! в лечении заболеваний печени. Качественная клиническая практика. 2002, Мо 4, стр. 108-111).Essential phospholipids normalize digestion in the intestine not only of fats, but also of solid food indirectly due to the restoration of the structure of liver cells, which leads to the normalization of bile formation and bile secretion (Gurevich K.G. Essential phospholipids! in the treatment of liver diseases. Qualitative clinical practice. 2002, Mo 4, pp. 108-111).

Інший представник групи речовин з гепатопротекторними властивостями - екстракт із рослини розторопша плямиста в якості основної діючої речовини в складі силімарину. Дія його - гепатопротекторна, регенеруюча, дезінтоксикаційна.Another representative of the group of substances with hepatoprotective properties is an extract from the milk thistle plant as the main active ingredient in silymarin. Its action is hepatoprotective, regenerating, detoxifying.

Нейтралізує вільні радикали в печінці, перешкоджає руйнуванню клітинних структур. Специфічно стимулює РЕНК-полімеразу й активує синтез структурних і функціональних білків і фосфоліпідів в ушкоджених гепатоцитах. Стабілізує клітинні мембрани, запобігає вихід внутрішньоклітинних компонентів (трансаміназ) і прискорює регенерацію клітин печінки. Гальмує проникнення в клітину деяких гепатотоксичних речовин (отрути блідої поганки).Neutralizes free radicals in the liver, prevents the destruction of cellular structures. It specifically stimulates RENK polymerase and activates the synthesis of structural and functional proteins and phospholipids in damaged hepatocytes. It stabilizes cell membranes, prevents the release of intracellular components (transaminases) and accelerates the regeneration of liver cells. Inhibits the penetration of some hepatotoxic substances (poisons of pale toadstool) into the cell.

Клінічна фармакологія: поліпшує загальний стан хворих із захворюваннями печінки, зменшує суб'єктивні скарги: слабкість, відчуття тяжкості в правому підребер'ї, втрата апетиту, блювота, шкірна сверблячка, нормалізує лабораторні показники: активність трансаміназ, гамма-глутамілтрансферази, лужної фосфатази, рівень білірубіну. При тривалому застосуванні збільшує тривалість життя хворих цирозом печінки.Clinical pharmacology: improves the general condition of patients with liver diseases, reduces subjective complaints: weakness, feeling of heaviness in the right hypochondrium, loss of appetite, vomiting, skin itching, normalizes laboratory indicators: activity of transaminases, gamma-glutamyltransferase, alkaline phosphatase, level bilirubin Long-term use increases the life expectancy of patients with liver cirrhosis.

Часто до препаратів гепатопротекторного ряду відносять також ряд амінокислот або їхніх похідних.Often, hepatoprotective drugs also include a number of amino acids or their derivatives.

Найбільш відомим з них є адеметіонін (Регистр лекарственньх средств России. Знциклопедия лекарств. Гл. редактор Г.Л. Вьішковский. М.: «РЛО-2006», 2005, стр. 51).The most famous of them is ademethionine (Register of Russian Medicines. Zncyclopedia of medicines. See editor G.L. Vyishkovsky. Moscow: "RLO-2006", 2005, p. 51).

Цей препарат покриває дефіцит адеметіоніну й стимулює його вироблення в організмі, у першу чергу в печінці й мозку. Молекула 5-аденозил-і! -метіоніну (адеметіонін)у донує метальну групу в реакціях метилування фосфоліпідів клітинних мембран білків, гормонів, нейромедіаторів і ін. (трансметилування). Є попередником фізіологічних тіолових сполук - цистеїну, таурину, глютатіону (забезпечує окислювально- відновний механізм клітинної детоксикації), КоА і ін. у реакціях транссульфатування. Після декарбоксилування бере участь у процесах амінопропілування як попередник поліамінів - путресцину (стимулятор регенерації клітин і проліферації гепатоцитів), спермідину й сперміну, що входять у структуру рибосом.This drug covers the deficiency of ademethionine and stimulates its production in the body, primarily in the liver and brain. Molecule 5-adenosyl-i! -methionine (ademethionine) donates a metal group in methylation reactions of phospholipids of cell membranes, proteins, hormones, neurotransmitters, etc. (transmethylation). It is a precursor of physiological thiol compounds - cysteine, taurine, glutathione (ensures the redox mechanism of cellular detoxification), CoA, etc. in transsulfation reactions. After decarboxylation, it takes part in aminopropylation processes as a precursor of polyamines - putrescine (stimulator of cell regeneration and proliferation of hepatocytes), spermidine and spermine, which are included in the structure of ribosomes.

Робить антихолестатичну дію, ефективний при внутрішньочасточковому варіанті холестазу (порушення синтезу й току жовчі). Антихолестатичний ефект обумовлений підвищенням рухливості й поляризації мембран гепатоцитів внаслідок стимуляції синтезу в них фосфатидилхоліну. Це поліпшує функцію асоційованих з мембранами гепатоцитів транспортних систем жовчних кислот (ЖК) і сприяє пасажу ЖК у жовчовідвідну систему. Стимулює детоксикацию ЖК - підвищує вміст у гепатоцитах кон'югованих і сульфатованих ЖК. Кон'югація з таурином підвищує розчинність ЖК і виведення їх із гепатоциту. Сульфатування забезпечує можливість елімінації нирками, полегшує проходження через мембрану гепатоциту й виведення з жовчю. Крім того, сульфатовані ЖК захищають мембрани клітин печінки від токсичної дії несульфатованих ЖК (у високих концентраціях присутні в гепатоцитах при внутріпечіночному холестазі).It has an anticholestatic effect, it is effective in the case of the intra-particle variant of cholestasis (violation of the synthesis and flow of bile). The anticholestatic effect is due to the increase in mobility and polarization of hepatocyte membranes as a result of stimulation of the synthesis of phosphatidylcholine in them. This improves the function of bile acid transport systems associated with hepatocyte membranes and promotes the passage of bile acids into the biliary system. Stimulates detoxification of fatty acids - increases the content of conjugated and sulfated fatty acids in hepatocytes. Conjugation with taurine increases the solubility of fatty acids and their removal from the hepatocyte. Sulfation provides the possibility of elimination by the kidneys, facilitates passage through the hepatocyte membrane and excretion with bile. In addition, sulfated fatty acids protect the membranes of liver cells from the toxic effect of non-sulfated fatty acids (in high concentrations present in hepatocytes during intrahepatic cholestasis).

У пацієнтів з дифузійними захворюваннями печінки (цироз, гепатит) із синдромом внутріпечіночного холестазу знижує виразність шкірної сверблячки й змін біохімічних показників, у тому числі рівня прямого білірубіну, активності ЩФ, амінотрансфераз і ін.In patients with diffuse liver diseases (cirrhosis, hepatitis) with intrahepatic cholestasis syndrome, it reduces the severity of skin itching and changes in biochemical indicators, including the level of direct bilirubin, the activity of alkaline phosphatase, aminotransferases, etc.

Терапія супроводжувалася зникненням астенічного синдрому в 5495 пацієнтів і зменшенням його інтенсивності в 46905 хворих. Антиастенічний, антихолестатичний і гепатопротективний ефекти зберігалися протягом З місяців після припинення лікування. Показана ефективність при гепатопатіях, обумовлених гепатотоксичними лікарськими засобами (парацетамол і ін.). У результаті лікування пацієнтів з опіоїдною наркоманією, що супроводжується ураженням печінки, відзначалася регресія клінічних проявів абстиненції, поліпшення функціонального стану печінки й процесів мікросомального окислювання, антидепресивна дія.The therapy was accompanied by the disappearance of the asthenic syndrome in 5495 patients and a decrease in its intensity in 46905 patients. Antiasthenic, anticholestatic and hepatoprotective effects persisted for 3 months after stopping treatment. Effectiveness has been shown in hepatopathies caused by hepatotoxic drugs (paracetamol, etc.). As a result of treatment of patients with opioid addiction accompanied by liver damage, regression of clinical manifestations of abstinence, improvement of the functional state of the liver and processes of microsomal oxidation, antidepressant effect was noted.

Застосування: внутріпечіночний холестаз, ураження печінки: токсичні, включаючи алкогольні, вірусні, лікарські (антибіотики, протипухлинні, протитуберкульозні, противірусні препарати, трициклічні антидепресанти, пероральні контрацептиви); циротичні й прециротичні стани; енцефалопатія, у т.ч. асоційована з печіночною недостатністю (алкогольна й ін.); депресивний і абстинентний синдром.Application: intrahepatic cholestasis, liver damage: toxic, including alcoholic, viral, medicinal (antibiotics, antitumor, antituberculosis, antiviral drugs, tricyclic antidepressants, oral contraceptives); cirrhotic and precirrhotic conditions; encephalopathy, including associated with liver failure (alcoholic, etc.); depressive and withdrawal syndrome.

Крім впливу безпосередньо на тканину печінки, адеметіонін має низку додаткових фармакологічних ефектів, таких, як антидепресивна дія (розвивається в перший тиждень і стабілізується протягом другого тижня лікування). Також цей препарат емпірично застосовують при остеоартритах, що супроводжується зменшенням больового синдрому й стимуляцією синтезу протеогліканів і частковою регенерацією хрящової тканини.In addition to the effect directly on liver tissue, ademetionine has a number of additional pharmacological effects, such as an antidepressant effect (develops in the first week and stabilizes during the second week of treatment). Also, this drug is empirically used in osteoarthritis, which is accompanied by a reduction in pain syndrome and stimulation of proteoglycan synthesis and partial regeneration of cartilage tissue.

Однак застосування есенціальних фосфоліпідів у терапії захворювань печінки, як і для інших гепатопротекторів, звичайно не дає повного лікування й при відміні препаратів часто виникають рецидиви або загострення захворювань печінки, у тому числі через порушення біоценозу кишечника, що зберігається й носить впертий характер при багатьох захворюваннях органів шлунково-кишкового тракту й печінки.However, the use of essential phospholipids in the treatment of liver diseases, as well as for other hepatoprotectors, usually does not provide a complete cure, and when the drugs are discontinued, relapses or exacerbations of liver diseases often occur, including due to a violation of the intestinal biocenosis, which persists and has a stubborn character in many organ diseases gastrointestinal tract and liver.

В останні роки в гастроентерології все більше визнається концепція єдності всіх процесів, що відбуваються при патології шлунково-кишкового тракту. У рамках даної концепції одною з найважливіших складових цього нормального стану є нормалізація мікрофлори товстого кишечника.In recent years, the concept of the unity of all processes occurring in the pathology of the gastrointestinal tract has been increasingly recognized in gastroenterology. Within the framework of this concept, one of the most important components of this normal state is the normalization of the microflora of the large intestine.

Мікрофлора шлунково-кишкового тракту (ШКТ) і печінка нерозривно взаємодіють у процесах детоксикації організму. Мікробіота в складі біоплівки першою вступає в контакт і в наступні метаболічні реакції з усіма субстанціями, що надходять в організм із їжею, водою або повітрям атмосфери. Мікробіота трансформує хімічні речовини в нетоксичні кінцеві продукти або в проміжні сполуки, які легко руйнуються в печінці й потім видаляються з організму.The microflora of the gastrointestinal tract (GI) and the liver interact inextricably in the processes of body detoxification. The microbiota as part of the biofilm is the first to come into contact and in subsequent metabolic reactions with all substances that enter the body with food, water or atmospheric air. The microbiota transforms chemicals into non-toxic end products or intermediate compounds that are easily broken down in the liver and then removed from the body.

В організмі існує два основних детоксикуючих органи - печінка, що здійснює захист організму за допомогою окисних реакцій, і мікрофлора травного тракту, що використовує для цих цілей гідролітичні відновні процеси. Порушення взаємодії цих систем призводить до взаємних функціональних і структурних змін у них самих і в організмі в цілому.There are two main detoxifying organs in the body - the liver, which protects the body with the help of oxidative reactions, and the microflora of the digestive tract, which uses hydrolytic reduction processes for these purposes. Violation of the interaction of these systems leads to mutual functional and structural changes in them and in the body as a whole.

Тому ентерогепатичну циркуляцію різних органічних і неорганічних сполук можна без перебільшення зарахувати до кардинальних гомеостатичних механізмів. Зниження детоксикацийної функції мікрофлориTherefore, the enterohepatic circulation of various organic and inorganic compounds can without exaggeration be counted among the cardinal homeostatic mechanisms. A decrease in the detoxification function of the microflora

ШКТ при дисбіозі, що обумовлений різними патогенами (ліки, їжа, стрес і т.д.), збільшує навантаження на ферментативні системи печінки й за певних умов сприяє виникненню в ній метаболічних і структурних змін.Gastrointestinal tract dysbiosis caused by various pathogens (drugs, food, stress, etc.) increases the load on the liver's enzymatic systems and, under certain conditions, contributes to the emergence of metabolic and structural changes in it.

При дисбалансі мікроекології травного тракту збільшення пропорції потенційно патогенних грамнегативних бактерій веде до значного накопичення в просвіті кишечника ендотоксинів.When the microecology of the digestive tract is imbalanced, an increase in the proportion of potentially pathogenic gram-negative bacteria leads to a significant accumulation of endotoxins in the intestinal lumen.

Останні, проникаючи через слизувату оболонку кишечника в місцеву систему кровообігу, а потім через ворітну вену в печінку, викликають ушкодження гепатоцитів або потенціюють несприятливі дії інших токсикантів. 9090 всіх ендотоксинів вивільняється факультативно анаеробними грам-негативними бактеріями.The latter, penetrating through the intestinal mucosa into the local blood circulation system and then through the portal vein into the liver, cause damage to hepatocytes or potentiate the adverse effects of other toxicants. 9090 of all endotoxins are released by facultatively anaerobic gram-negative bacteria.

Ендотоксини ушкоджують клітинні мембрани, порушують іонний транспорт, викликають фрагментацію нуклеїнових кислот, індукують утворення продуктів вільнорадикального окислювання, ініціюють апоптоз і т.д. (Грачева Н. М. и др. Хилак-Форте в комплексном лечениий больньїх остриіми кишечньіми инфекциями и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза. Сопвійт теаісит. 2004. Мо 1. С. 31-34).Endotoxins damage cell membranes, disrupt ion transport, cause nucleic acid fragmentation, induce the formation of free radical oxidation products, initiate apoptosis, etc. (Gracheva N.M. et al. Khilak-Forte in the complex treatment of patients with acute intestinal infections and chronic diseases of the gastrointestinal tract with dysbacteriosis phenomena. Sopviit theaisit. 2004. Mo 1. P. 31-34).

Отже, один з можливих шляхів відновлення порушень у комплексі взаємин мікробіота й печінки - боротьба з дисбіозом кишечника.So, one of the possible ways to restore disturbances in the complex of relationships between the microbiota and the liver is the fight against intestinal dysbiosis.

Так, відомий спосіб нормалізації мікрофлори кишечника за рахунок введення усередину (рег о5) пробіотиків - живих бактерій таких видів і типів, що у нормі колонізують товстий кишечник людини й інших ссавців (В.Ф. Демин и др. Опьїт Мо 3, т. 2, стр. 33-36).Thus, there is a known method of normalizing the intestinal microflora due to the introduction (reg o5) of probiotics - live bacteria of such species and types that normally colonize the large intestine of humans and other mammals (V.F. Demin et al. Opyit Mo 3, vol. 2 , pp. 33-36).

Однак використання пробіотиків у вигляді монотерапії не дає стійких ефектів у силу «чужорідності» штамів бактерій, що вводяться ззовні, а також через досить швидку їхню елімінацію (3-5 діб) після припинення прийому лікарського засобу (Л3).However, the use of probiotics in the form of monotherapy does not provide lasting effects due to the "foreignness" of bacterial strains introduced from the outside, as well as due to their rather rapid elimination (3-5 days) after stopping the drug (L3).

Такого недоліку позбавлені інші препарати, яких використовують для корекції порушень кишкової мікробіоти - пребіотики.Other drugs that are used to correct disturbances of the intestinal microbiota - prebiotics - lack this drawback.

До пребіотиків належать, зокрема, багато олігосахаридів, які не утилізуються організмом людини в силу відсутності в кишечнику власних ферментів, які розщеплюють такі цукри. До неперетравлюваних олігосахаридів належать, зокрема: фруктоолігосахариди (ФОС), мальтоолігосахариди, галактоолігосахариди, інулін, лактулоза й деякі інші олігосахариди, які можуть бути використані в якості пребіотаків (Шевелева С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продуктьї. Современное состояние вопроса. Вопрось! питания, 1999, Мо 2, стр. 33-39; 5поаї К еї аї. Ргебріоїїс даіасіооіїдозасспагідев гедисе адпегепсе ої Епіегораїподепіс ЕзсПепісніа соїї о їїззце сишге сеїІ5. ІпТесі Іттип. 2006 Зері. 18. Арвіг.).Prebiotics include, in particular, many oligosaccharides that are not utilized by the human body due to the absence of its own enzymes in the intestines that break down such sugars. Non-digestible oligosaccharides include, in particular: fructooligosaccharides (FOS), maltooligosaccharides, galactooligosaccharides, inulin, lactulose, and some other oligosaccharides that can be used as prebiotics (Sheveleva S.A. Probiotics, prebiotics and probiotic products. Sovremennoe sostaionie voprosa. Vopros! nutrition, 1999, Mo 2, pp. 33-39; 5poai Kei ai. Rgebrioiis daiosioiidosasspagidev gedise adpegepse oi Epiegoraipodepis EzsPepisnia soii o yiezze sishge seiI5. IpTesi Ettip. 2006 Zeri. 18. Arvig.).

ФОС за хімічною структурою являють собою олігофруктосахариди, у яких залишки р-, О0- фруктофуранози з'єднані між собою р-2, 1-глікозидними зв'язками й мають на одному кінці ланцюга залишок о-глюкози, з'єднаний із фруктозою зв'язком о-1,2. їх можна розглядати як похідні сахарози, до фруктозної частини якої приєднані від 1 до З фруктофуранозних залишків зв'язками р-2, 1. Основними компонентами ФОС є 1-кестоза (аг), ністоза (СЕз) і 1-фруктофуранозилністоза (Сл).According to their chemical structure, FOS are oligofructosaccharides, in which p-, O0-fructofuranose residues are connected to each other by p-2, 1-glycosidic bonds and have at one end of the chain an o-glucose residue connected to fructose in the language o-1,2. they can be considered as sucrose derivatives, to the fructose part of which from 1 to 3 fructofuranose residues are attached by p-2, 1 bonds. The main components of FOS are 1-kestose (ag), nystose (SEz) and 1-fructofuranosylnystose (Cl).

ФОС мають виражену пребіотичну дію - не засвоюються у верхніх відділах ШКТ, пригнічують ріст гнильної мікрофлори, сприяють нормалізації кров'яного тиску й рівня ліпідів у крові, поліпшують адсорбцію кальцію й магнію, підвищують імунітет, проявляють сприятливий ефект при запорах і гнійних процесах; запобігають раку товстого кишечника.FOS have a pronounced prebiotic effect - they are not absorbed in the upper part of the gastrointestinal tract, inhibit the growth of putrefactive microflora, contribute to the normalization of blood pressure and blood lipid levels, improve the absorption of calcium and magnesium, increase immunity, have a beneficial effect on constipation and purulent processes; prevent colon cancer.

ФОС, як і всі пребіотики, не піддаються гідролізу ферментами ШКТ, не всмоктуються в тонкій кишці, і, потрапляючи в незмінному виді в товсту кишку, є селективним субстратом для росту нормальної мікрофлори.FOS, like all prebiotics, are not hydrolyzed by gastrointestinal enzymes, are not absorbed in the small intestine, and, entering the colon unchanged, are a selective substrate for the growth of normal microflora.

Лактулоза являє собою дисахарид, що складається з галактози й фруктози (4-0-галактопіранозил-О- фруктоза). У природних умовах лактулоза в невеликій кількості може утворюватися при нагріванні молока до температур понад 1002С. Лактулоза добре розчиняється в воді й приблизно в 1,5-2 рази солодше лактози.Lactulose is a disaccharide consisting of galactose and fructose (4-0-galactopyranosyl-O-fructose). Under natural conditions, a small amount of lactulose can be formed when milk is heated to temperatures above 1002C. Lactulose dissolves well in water and is about 1.5-2 times sweeter than lactose.

Пребіотичний ефект лактулози проявляється за рахунок збільшення об'єму вмісту товстої кишки, зниження рН, а також зниження вмісту аміаку в товстій кишці й підвищення вмісту коротколанцюжкових жирних кислот, зокрема пропіонової кислоти (200МС2УК 7 еї а. Рпузіоіодіса! еМесів ої Іасіцозе апа іпиїїп іп Тте саесит ої гаїв. АгоП Апіт Миїкг. - 2004. - Мої. 58(1). - Р. 89-98).The prebiotic effect of lactulose is manifested due to an increase in the volume of the contents of the large intestine, a decrease in pH, as well as a decrease in the content of ammonia in the large intestine and an increase in the content of short-chain fatty acids, in particular, propionic acid (200МС2УК 7 ei a. saesit oi ghayiv. AgoP Apit Myikg. - 2004. - Moi. 58(1). - R. 89-98).

Відомий також вплив лактулози на кишкову мікрофлору за рахунок збільшення чисельності біфідобактерій з підвищенням активності мікробних р-галактозидаз (ВООСНМІС М еї аї. Ргозресіїме, гапдоті?ей РагаїІеІ-дгоир (Па! юю емаїнасе Ше ейМесів ої Іасішовзе апа роїуєїПуїепе діусоІ-4000 оп соЇопіс йога іп спгопіс ідіораціс сопвіїрайоп. Аїтепі. Рпаптасої. ТНег, - 2004. - Мої. 19(8). - Р.889-899).The effect of lactulose on the intestinal microflora is also known due to an increase in the number of bifidobacteria with an increase in the activity of microbial p-galactosidases (VOOSNMIS Mei ai. Rgozresiime, hapdoti?ei RagaiIieI-dgoir (Pa! yuyu emainase She eiMesiv oi Iashishovze apa roiueiPuiepe diusoI-4000 op soYopis yoga ip spgopis idioracis sopviiraiop. Aitepi. Rpaptasoi. TNeg, - 2004. - Moi. 19(8). - R.889-899).

Будучи пребіотиком, лактулоза у той же час дотепер застосовується в терапії головним чином або навіть винятково як м'який і ефективний проносний засіб. Проносний ефект лактулози безпосередньо пов'язаний із пребіотичним ефектом і обумовлений збільшенням об'єму вмісту товстої кишки (приблизно на 30 9о) у зв'язку з ростом чисельності бактеріальної популяції.Being a prebiotic, lactulose is still used in therapy mainly or even exclusively as a mild and effective laxative. The laxative effect of lactulose is directly related to the prebiotic effect and is caused by an increase in the volume of the contents of the large intestine (by approximately 30 9o) in connection with the growth of the bacterial population.

Наприклад, відомий спосіб нормалізації порушень стану мікрофлори кишечника, який включає використання пребіотиків, зокрема неперетравлюваного олігосахариду (лактулози, ФОС і ін.) (УР 2003- 155242 від 27.05.2003).For example, there is a well-known method of normalizing intestinal microflora disorders, which includes the use of prebiotics, in particular non-digestible oligosaccharides (lactulose, FOS, etc.) (UR 2003-155242 dated 05.27.2003).

У літературі є дуже незначна кількість інформації про спроби застосування пребіотиків для лікування захворювань печінки.There is very little information in the literature about attempts to use prebiotics for the treatment of liver diseases.

За опублікованими даними (Никитин И.Г. и др. Дюфалак (лактулоза) в лечении дисбиоза кишечника при неалкогольном стеатогепатите. Клинические перспективьі гастрознтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2002, Мо 1, стр. 24-29; Савельев В.С. Липидньійй дистрессо-синдром в хирургии. ВестникAccording to published data (Nikitin I.G. et al. Dufalak (lactulose) in the treatment of intestinal dysbiosis in non-alcoholic steatohepatitis. Clinical perspectives of gastroenterology, hepatology, coloproctology, 2002, Mo 1, pp. 24-29; Savelev V.S. Lipidny distress -syndrome in surgery. Herald

Российской военно-медицинской академии. 1999, Ме 1, стр. 36-39) їхнє застосування як монопрепаратів само по собі виявляється малоефективним при спробах лікування захворювань печінки, оскільки в цьому випадку не до кінця усуваються ушкодження клітин і, відповідно, функцій ураженої печіночної тканини.Russian Military Medical Academy. 1999, Me 1, p. 36-39) their use as monopreparations by itself turns out to be ineffective in attempts to treat liver diseases, since in this case cell damage and, accordingly, the functions of the affected liver tissue are not completely eliminated.

Терапевтичний ефект від застосування тільки пребіотиків наступає через досить тривалий проміжок часу й у цьому випадку не досягається повне відновлення порушеного ліпідного, зокрема холестеринового, обміну. Більше того, у наведених дослідженнях лактулоза застосовувалася у високих дозах (порядку 30 мл концентрованого сиропу на людину), які відомі не стільки як пребіотичні, скільки як проносні.The therapeutic effect of using only prebiotics occurs after a rather long period of time, and in this case, complete restoration of disturbed lipid, in particular cholesterol, metabolism is not achieved. Moreover, in these studies, lactulose was used in high doses (about 30 ml of concentrated syrup per person), which are known not so much as prebiotics, but as laxatives.

У настільки високих дозах лактулоза звичайно використовується в гепатології переважно для ослаблення симптомів печіночної енцефалопатії, тобто в паліативному симптоматичному полегшенні стану в хворих із практично вже невиліковними станами (цирози в пізній стадії). У цих ситуаціях нормалізація мікрофлори кишечника не в змозі дати скільки-небудь довгостроковий ефект.In such high doses, lactulose is usually used in hepatology mainly to alleviate the symptoms of hepatic encephalopathy, i.e. in palliative symptomatic relief in patients with practically incurable conditions (cirrhosis in the late stage). In these situations, the normalization of intestinal microflora is not able to give any long-term effect.

Тому в схемах терапії різних захворювань все більше застосування знаходять схеми комплексного застосування лікарських засобів різних груп, наприклад, імуномодуляторів і антибіотиків, жовчогінних засобів і т.п.Therefore, schemes for the complex use of drugs of various groups, for example, immunomodulators and antibiotics, choleretics, etc., are increasingly used in the schemes of therapy for various diseases.

У цьому зв'язку відомий, зокрема, спосіб лікування хронічного некалькульозного холециститу із проявами дисбіозу за рахунок застосування комбінації гепатопротектора (глутаргіну) і еубіотика (біфіформу) (ОА 70018 від 15.09.2004).In this connection, a method of treating chronic noncalculous cholecystitis with manifestations of dysbiosis due to the use of a combination of hepatoprotector (glutargin) and eubiotic (bifiform) is known (OA 70018 dated 15.09.2004).

Однак терапевтичний результат цієї комбінації носить короткочасний характер через відзначені вище обмеження, що пов'язані з застосуванням пробіотиків. Відомий, також, спосіб лікування захворювань печінки з холестатичним синдромом шляхом застосування комбінації гепатопротектора рослинного походження (екстракт, одержаний із 5ійрит тапапит) із пробіотичним штамом ІГІасіобасшив риїдагіпії і деякими іншими речовинами (ВО 1082500 від 30.04.2005).However, the therapeutic effect of this combination is short-lived due to the above-mentioned limitations associated with the use of probiotics. There is also a known method of treating liver diseases with cholestatic syndrome by using a combination of a hepatoprotector of plant origin (extract obtained from 5yrit tapapit) with the probiotic strain IGIasiobashiv riidagipiia and some other substances (VO 1082500 dated 04.30.2005).

Однак і в цьому випадку позитивний терапевтичний ефект є відносно короткочасним.However, even in this case, the positive therapeutic effect is relatively short-lived.

Відомий спосіб корекції ліпідного дистрес-синдрому Савельева шляхом комплексної терапії, що включає гепатопротектор рослинного походження - гепабене і метаболітний пробіотик хілак-форте (Петухов В.А. Нарушение функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме. РМЖ, 2002, Мо 10, т. 4, стр. 158-160).A known method of correcting Saveliev's lipid distress syndrome by means of complex therapy, which includes a hepatoprotector of plant origin - hepabene and a metabolite probiotic Khilak-forte (Petukhov V.A. Liver dysfunction and dysbiosis in lipid distress syndrome. RMZh, 2002, Mo 10, t 4, pp. 158-160).

Однак у зазначеному аналогу не визначена ні схема лікування зазначеними засобами, ні їхні дози або співвідношення, а також не показана взаємодія використовуваних лікарських засобів.However, neither the scheme of treatment with the specified means, nor their doses or ratios, nor the interaction of the drugs used is shown in the specified analogue.

Відомо, також, застосування для лікування захворювань печінки комбінованого препарату, що містить - у якості основного діючого початку - лужну сфінгоміеліназу, а як додаткові засоби різні речовини, у тому числі із класу пробіотиків (І асіобасіиз асідорпйшв, І асіорасійнв5 Бгемів, Гасіюбрасійше рисппегі, І асіорасіййв сазеї, І асіорасіїше саїепатюгте), пребіотиків і УДХК (ЕА 5166 від 30.12.2004).It is also known to use for the treatment of liver diseases a combined drug containing - as the main active ingredient - alkaline sphingomyelinase, and as additional means various substances, including from the class of probiotics (I asiobasiiz asidorpishv, I asiorasiynv5 Bhemiv, Gasiyubrasiyshe risppegi, I asiorasiiyv sazei, I asiorasiishe saiepatyugte), prebiotics and UDHC (EA 5166 dated 30.12.2004).

У вищевказаному аналогу провідну роль грає сфінгоміеліназа (лізосомальний фермент), що використовується для профілактики й/або лікування різних захворювань, обраних із групи: порушення діяльності тонкого кишечника, злоякісні пухлини, порушення в роботі імунної системи, запалення й десквамація слизуватої оболонки тонкого кишечника, стани, пов'язані з порушеннями в синтезі холестеролу, порушення усмоктувальної здатності тонкого кишечника, алергійні захворювання тонкого кишечника.In the above analogue, the leading role is played by sphingomyelinase (a lysosomal enzyme), which is used for the prevention and/or treatment of various diseases selected from the group: disorders of the small intestine, malignant tumors, disorders of the immune system, inflammation and desquamation of the mucous membrane of the small intestine, conditions , associated with disturbances in cholesterol synthesis, disturbances in the absorptive capacity of the small intestine, allergic diseases of the small intestine.

При цьому як допоміжні речовини в зазначену фармацевтичну композицію включені: пробіотики (Іасіобасіїше асіаорпійше, Іасіобрасіїйие бБгемів, Іасіорасійв сазеій і ін), похідне жовчних кислот - урсодезоксихолева кислота й пребіотик - лактулоза.At the same time, as auxiliary substances in the specified pharmaceutical composition are included: probiotics (Iasiobasiyshe asiaorpiyshe, Iasiobrasiiye bBhemiv, Iasiorasiiv sazeiy, etc.), a derivative of bile acids - ursodeoxycholic acid and a prebiotic - lactulose.

Але в описі патенту не розкривається роль цих допоміжних речовин у лікуванні захворювань печінки і немає наукового обгрунтування їхнього включення в дану композицію.But the description of the patent does not reveal the role of these auxiliary substances in the treatment of liver diseases and there is no scientific justification for their inclusion in this composition.

Використання даної фармацевтичної композиції для лікування зазначених захворювань не позбавлено головного недоліку - короткочасності дії, яка обумовлена екзогенним пробіотичним штамом. При цьому присутні в композиції пребіотичні компоненти в значній мірі утилізуються зазначеним вище внесеним екзогенним штамом.The use of this pharmaceutical composition for the treatment of these diseases is not without its main drawback - the short duration of the action, which is due to the exogenous probiotic strain. At the same time, the prebiotic components present in the composition are largely utilized by the above-mentioned exogenous strain.

Крім того, включення до складу препарату дуже великої кількості компонентів з різним характером дії не дозволяє не тільки оцінити їхню роль і терапевтичний ефект, але й не виключає взаємного антагонізму таких ефектів, що збільшує ймовірність індивідуальних варіацій у реакції на введення настільки великої кількості препаратів.In addition, the inclusion of a very large number of components with different types of action in the composition of the drug does not allow not only to assess their role and therapeutic effect, but also does not exclude the mutual antagonism of such effects, which increases the likelihood of individual variations in the reaction to the administration of such a large number of drugs.

Найближчим аналогом заявленого винаходу є поліпшуючий функції печінки агент або компонент, що функціонує як донор метального угруповання й що включає труднозасвоюваний олігосахарид, що містить галактозу, використовуваний як продукт функціонального харчування (ЮР 2003-155242 від 27.05.2003).The closest analogue of the claimed invention is a liver function-improving agent or component that functions as a donor of a metal group and that includes a difficult-to-digest oligosaccharide containing galactose, used as a functional food product (YUR 2003-155242 dated 05.27.2003).

При цьому донор метального угруповання вибирають із групи амінокислот, що включає 5- аденозилметіонін, а олигосахарид, що містить галактозу, вибирають із групи, що включає, у тому числі, лактулозу або галактоолігосахарид.At the same time, the donor of the metal group is selected from the group of amino acids, which includes 5-adenosylmethionine, and the oligosaccharide containing galactose is selected from the group, which includes, among other things, lactulose or galactooligosaccharide.

Однак у згаданому вище патенті автори не розглядають взагалі пребіотичні ефекти композиції, а в пропонованому агенті роль олігосахаридів компонента (причому лише приблизно) авторами зведена до усунення індукуємої аміаком гепатоенцефалопатичної інтоксикації.However, in the above-mentioned patent, the authors do not consider the prebiotic effects of the composition at all, and in the proposed agent, the role of the component oligosaccharides (and only approximately) is reduced by the authors to the elimination of ammonia-induced hepatoencephalopathic intoxication.

Таким чином, автори найближчого аналога не зв'язують дію сполук - донорів метальних угруповань, яка нормалізує ліпідний обмін, із нормалізацією стану мікробіоценозу кишечника, а в наведених прикладах взагалі не констатується цей стан.Thus, the authors of the closest analogue do not connect the action of compounds - donors of metal groups, which normalizes lipid metabolism, with the normalization of the state of intestinal microbiocenosis, and in the given examples this state is not established at all.

Відсутність розуміння нерозривного взаємозв'язку стану мікробіоценозу кишечника й реакцій ліпідного обміну, участі представників нормальної мікрофлори в розриві порочного кола ентеропатогенної рециркуляції жовчних кислот не дозволяє правильно підбирати не тільки компонентний склад композицій залежно від ступеня порушень цих найважливіших складових метаболічного процесу, але й у потрібній мірі контролювати адекватність і ефективність проведеної терапії захворювань печінки.The lack of understanding of the inextricable relationship between the state of intestinal microbiocenosis and reactions of lipid metabolism, the participation of representatives of normal microflora in breaking the vicious circle of enteropathogenic recirculation of bile acids does not allow to correctly select not only the component composition of compositions depending on the degree of violations of these most important components of the metabolic process, but also to the required extent control the adequacy and effectiveness of the therapy of liver diseases.

Зводячи роль першого компонента композиції тільки до функції донора метального угруповання, автори невиправдано залишають без уваги інші механізми порушення ліпідного обміну, зокрема, холестеринового обміну, що грають найважливішу роль у розвитку багатьох захворювань печінки.Reducing the role of the first component of the composition only to the function of a donor of a metal group, the authors unjustifiably ignore other mechanisms of disruption of lipid metabolism, in particular, cholesterol metabolism, which play the most important role in the development of many liver diseases.

Відмінність заявленого способу від найближчого аналога полягає в нижченаведеному: - чітко визначені захворювання печінки, відмінні від найближчого аналога, для лікування яких розроблена дана фармацевтична композиція; - розроблена фармацевтична композиція, що включає гепатопротектор і пребіотак, обрані строго з обмеженого числа представників даних груп лікарських засобів; показана доцільність введення гепатопротектора й пребіотика одночасно в одній фармацевтичній композиції через їх синергічний вплив один на одного; - розроблене співвідношення гепатопротектора й пребіотика в заявленій фармацевтичній композиції.The difference between the claimed method and the closest analog is the following: - clearly defined liver diseases, different from the closest analog, for the treatment of which this pharmaceutical composition was developed; - a pharmaceutical composition was developed, including a hepatoprotector and a prebiotic, selected strictly from a limited number of representatives of these groups of drugs; the expediency of introducing a hepatoprotector and a prebiotic simultaneously in one pharmaceutical composition due to their synergistic effect on each other is shown; - developed ratio of hepatoprotector and prebiotic in the declared pharmaceutical composition.

Метою даного винаходу є досягнення істотних позитивних ефектів у вигляді прискорення нормалізації стану здоров'я й зниження виразності симптомів захворювання при комплексному лікуванні окремих захворювань печінки.The purpose of this invention is to achieve significant positive effects in the form of accelerating the normalization of health and reducing the severity of disease symptoms in the complex treatment of certain liver diseases.

Досягнення зазначеної мети здійснюється шляхом застосування в терапії захворювань печінки комбінованого (комплексного) лікарського препарату, що містить суміш гепатопротектора й пребіотичної речовини, зокрема, олігосахаридів, що не перетравлюються у кишечнику.Achieving the specified goal is carried out by using a combined (complex) drug containing a mixture of hepatoprotectors and prebiotic substances, in particular, oligosaccharides that are not digested in the intestines, in the treatment of liver diseases.

Технічний результат, на досягнення якого спрямований даний винахід, полягає у відновленні функцій печінки в найкоротший термін і запобіганні рецидивів захворювання за рахунок відновлення холестеринового обміну й біоценозу кишечника, обумовлених синергічною взаємодією гепатопротектора й пребіотика, що обумовлює також попередження побічних дій гепатопротектора.The technical result, which this invention aims to achieve, consists in restoring liver functions in the shortest possible time and preventing relapses of the disease due to the restoration of cholesterol metabolism and intestinal biocenosis, due to the synergistic interaction of the hepatoprotector and prebiotic, which also causes the prevention of side effects of the hepatoprotector.

Як гепатопротектор в даному винаході використані: жовчні кислоти/солі жовчних кислот, обрані із групи: ГХК, ГХДХК, ТХК, ТДХК, УДХК, ХДХК і ессенціальні фосфоліпіди.The following hepatoprotectors are used in this invention: bile acids/bile acid salts selected from the group: HCV, HCVHC, THC, TDHC, UDHC, HDHC and essential phospholipids.

Наявність у заявленій фармацевтичній композиції гепатопротектора й пребіотика забезпечує виражений і стійкий терапевтичний ефект за рахунок синергічної дії гепатопротектора й пребіотика.The presence of a hepatoprotector and prebiotic in the claimed pharmaceutical composition provides a pronounced and stable therapeutic effect due to the synergistic action of the hepatoprotector and prebiotic.

Синергічна дія гепатопротектора, наприклад УДХК, і пребіотика обумовлена тим, що УДХК нормалізує переварювання в кишечнику не тільки жирів, але й твердої їжі за рахунок збільшення синтезу жовчних кислот і самої УДХК у печінці, що сприяє нормалізації мікрофлори кишечника, а пребіотик, сам по собі, сприяє нормалізації мікрофлори за рахунок стимуляції росту резидентних штамів, що спричиняє прояв імуностимулюючих ефектів і інших ефектів нормофлори, і, як наслідок, поліпшення процесів травлення, поліпшення детоксикації екзогенних отрут власною мікрофлорою, що також знижує метаболічне навантаження на печінку, сприяє нормалізації обміну жирних кислот і холестерину, що робить, у свою чергу, стабілізуючий вплив на всі клітини організму, включаючи гепатоцити. Таким чином, поєднання жовчних кислот або солей жовчних кислот в одній фармацевтичній композиції з неперетравлюваними в тонкому кишечнику олігосахаридами, обраними із групи: лактулоза або ФОС, мальтоолігосахариди, галактоолігосахариди, інулін, дозволяє відновити роботу гепатоцитів і печінки в цілому за рахунок нормалізації біоценозу кишечника, що, у свою чергу, забезпечує стабілізацію досягнутого терапевтичного результату на тривалий час.The synergistic effect of a hepatoprotector, such as UDCA, and prebiotics is due to the fact that UDCA normalizes the digestion of not only fats, but also solid food in the intestines due to an increase in the synthesis of bile acids and UDCA itself in the liver, which contributes to the normalization of intestinal microflora, and a prebiotic by itself , contributes to the normalization of the microflora due to the stimulation of the growth of resident strains, which causes the manifestation of immunostimulating effects and other effects of the normal flora, and, as a result, the improvement of digestion processes, the improvement of detoxification of exogenous poisons by its own microflora, which also reduces the metabolic load on the liver, contributes to the normalization of fatty acid metabolism and cholesterol, which, in turn, has a stabilizing effect on all body cells, including hepatocytes. Thus, the combination of bile acids or salts of bile acids in one pharmaceutical composition with oligosaccharides indigestible in the small intestine, selected from the group: lactulose or FOS, maltooligosaccharides, galactooligosaccharides, inulin, allows to restore the work of hepatocytes and the liver in general due to the normalization of intestinal biocenosis, which , in turn, provides stabilization of the achieved therapeutic result for a long time.

Як відомо, при захворюваннях печінки і при жовчнокам'яній хворобі з переважно холестериновими каменями у крові хворого спостерігається підвищений вміст токсичних продуктів, що надходять із товстої кишки в кров, особливо аміаку нітросполуки, що утворюється в процесі бактеріального розкладання білка в товстій кишці протеолітичною мікрофлорою, що збільшує токсичне навантаження на печінку.As is known, in liver diseases and gallstone disease with mainly cholesterol stones in the blood of the patient, there is an increased content of toxic products that enter the blood from the colon, especially nitrous ammonia, which is formed in the process of bacterial decomposition of protein in the colon by proteolytic microflora, which increases the toxic load on the liver.

Таким чином, відновлення мікрофлори в кишечнику опосередковано сприяє зменшенню токсичного навантаження на печінку й збілошенню УДХК у печінці, що, у свою чергу, сприяє відновленню складу жовчі, зокрема збільшенню жовчних кислот за рахунок зменшення синтезу холестерину печінкою, а це, у свою чергу, попереджає рецидиви захворювання, зокрема жовчнокам'яної хвороби з переважно холестериновими каменями.Thus, the restoration of the microflora in the intestine indirectly contributes to the reduction of the toxic load on the liver and the reduction of UDCA in the liver, which, in turn, contributes to the restoration of the composition of bile, in particular, the increase of bile acids due to the reduction of cholesterol synthesis by the liver, and this, in turn, prevents relapses of the disease, in particular gallstone disease with mainly cholesterol stones.

Враховуючи вищевикладене, активні компоненти в представленій фармацевтичній композиції взаємно підсилюють наявні лікувальні властивості кожного з них.Considering the above, the active components in the presented pharmaceutical composition mutually enhance the existing therapeutic properties of each of them.

Заявлена фармацевтична композиція може містити в собі як активний початок різні речовини з гепатопротекторними властивостями, зокрема, гепатопротектор, обраний із груп: амінокислоти або їхні похідні, активні гепатопротекторні речовини з екстрактів рослини розторопші плямистої (силімарин, силібінін), або ессенціальні фосфоліпіди або жовчні кислоти/солі жовчних кислот, обрані із групи: ХК,The claimed pharmaceutical composition may contain as an active ingredient various substances with hepatoprotective properties, in particular, a hepatoprotector selected from the groups: amino acids or their derivatives, active hepatoprotective substances from milk thistle plant extracts (silymarin, silibinin), or essential phospholipids or bile acids/ salts of bile acids selected from the group: ХК,

ХДХК, ДХК, УДХК, ГДХК, ТУДХК, ТХК, ГХК у разовій дозі від 50 мг до 500 мг і пребіотик, обраний із групи неперетравлюваних ферментами тонкого кишечника людини олігосахаридів, таких як лактулоза або фруктоолігосахарид (ФОС) або мальтоолігосахариди або галактоолігосахариди або інулін, узятих в ефективній терапевтичній пребіотичній дозі кожний, галактоолігосахаридів, мальтоолігосахаридів або ксилоолігосахаридів, при співвідношенні гепатопротектора до пребіотику від 1:2 до 1:250.HDHC, DHC, UDHC, HDHC, TUDHK, THC, HHC in a single dose of 50 mg to 500 mg and a prebiotic selected from the group of oligosaccharides not digested by the enzymes of the human small intestine, such as lactulose or fructooligosaccharide (FOS) or maltooligosaccharides or galactooligosaccharides or inulin, taken in an effective therapeutic prebiotic dose of each, galactooligosaccharides, maltooligosaccharides or xylooligosaccharides, with a ratio of hepatoprotector to prebiotic from 1:2 to 1:250.

Заявлена фармацевтична композиція може бути виконана у вигляді таблеток (покритих або непокритих оболонкою) або гранул, або глобул, або порошків, або капсул, або суспензій, або емульсій, або гелів.The claimed pharmaceutical composition can be made in the form of tablets (coated or uncoated) or granules, or globules, or powders, or capsules, or suspensions, or emulsions, or gels.

При цьому заявлена фармацевтична композиція додатково може містити загальноприйняті у фармацевтичному виробництві допоміжні речовини, такі як мікрокристалічну целюлозу або лактозу, або крохмаль кукурудзяний, або крохмаль картопляний, або гідроксипропілметилцелюлозу, або карбоксиметилцелюлозу, або оксипропілметилцелюлозу, або оксипропілцелюлозу, або їхні фармацевтично прийнятні солі, або лудипрес, або кальцію стеарат, або магнію стеарат, або полісорбат, або полівінілпіролідон, або поліетиленгліколь, або тальк, або титану діоксид, або кремнію діоксид.At the same time, the claimed pharmaceutical composition may additionally contain excipients generally accepted in pharmaceutical production, such as microcrystalline cellulose or lactose, or corn starch, or potato starch, or hydroxypropylmethylcellulose, or carboxymethylcellulose, or oxypropylmethylcellulose, or oxypropylcellulose, or their pharmaceutically acceptable salts, or ludipress , or calcium stearate, or magnesium stearate, or polysorbate, or polyvinylpyrrolidone, or polyethylene glycol, or talc, or titanium dioxide, or silicon dioxide.

Заявлену композицію готовлять шляхом змішування компонентів, що входять до неї, як активних (гепатопротектор, обраний із групи: есенціальні фосфоліпіди або жовчні кислоти/солі жовчних кислот і пребіотик), так і допоміжних, обраних із групи: мікрокристалічна целюлоза або лактоза, або крохмаль кукурудзяний, або крохмаль картопляний, або гідроксипропілметилцелюлоза, або карбоксиметилцелюлоза, або оксипропілметилцелюлоза, або оксипропілцелюлоза, або їх фармацевтично прийнятні солі, або лудипрес, або кальцію стеарат, або магнію стеарат, або полісорбат, або полівінілпіролідон, або полієтиленгліколь, або тальк, або титану діоксид, або кремнію діоксид.The claimed composition is prepared by mixing the components included in it, both active (hepatoprotector, selected from the group: essential phospholipids or bile acids/bile acid salts and prebiotics), and auxiliary, selected from the group: microcrystalline cellulose or lactose, or corn starch , or potato starch, or hydroxypropylmethylcellulose, or carboxymethylcellulose, or oxypropylmethylcellulose, or oxypropylcellulose, or their pharmaceutically acceptable salts, or ludipress, or calcium stearate, or magnesium stearate, or polysorbate, or polyvinylpyrrolidone, or polyethylene glycol, or talc, or titanium dioxide, or silicon dioxide.

Заявлену фармацевтичну композицію вводять перорально, запиваючи великою кількістю води протягом проміжку часу від 1,5 до З місяців.The claimed pharmaceutical composition is administered orally with a large amount of water for a period of 1.5 to 3 months.

Заявлена фармацевтична композиція може бути використана для лікування хворих із захворюваннями печінки, обраними із групи: жовчнокам'яна хвороба з переважно холестериновими каменями, алкогольний і неалкогольний стеатогепатит, первинний біліарний цироз печінки, холестероз жовчного міхура, лікарське й токсичне ураження печінки, й дозволяє за відносно короткі строки (від б до 12 тижнів) досягти тривалої ремісії захворювання.The claimed pharmaceutical composition can be used for the treatment of patients with liver diseases selected from the group: gallstone disease with mainly cholesterol stones, alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis, primary biliary cirrhosis of the liver, cholesterosis of the gall bladder, medicinal and toxic liver damage, and allows relatively short terms (from b to 12 weeks) to achieve long-term remission of the disease.

При цьому терапевтична ефективність становить від 8995 до 9595.At the same time, the therapeutic efficiency is from 8995 to 9595.

Заявлена фармацевтична композиція не має протипоказань і може бути використана для лікування пацієнтів із захворюваннями печінки, зазначеними вище, у тому числі на тлі важких супутніх захворювань (за винятком пізніх стадій цирозу печінки, злоякісних новоутворень шлунково-кишкового тракту або інших органів), незалежно від віку пацієнта.The claimed pharmaceutical composition has no contraindications and can be used for the treatment of patients with the above-mentioned liver diseases, including against the background of severe concomitant diseases (with the exception of late stages of liver cirrhosis, malignant neoplasms of the gastrointestinal tract or other organs), regardless of age the patient

Заявлена композиція не має істотних побічних дій, тому що активні компоненти, що входять до складу фармкомпозиції, застосовуються в малій і середній разовій лікувальній дозі і протягом досить короткого проміжку часу.The claimed composition does not have significant side effects, because the active components included in the pharmaceutical composition are used in a small and medium single therapeutic dose and for a fairly short period of time.

Пропоновані варіанти композиції відрізняються низькою собівартістю й, отже, доступні для всіх категорій пацієнтів.The proposed composition variants are characterized by a low cost and, therefore, are available for all categories of patients.

Лікування пацієнтів проводять амбулаторно й не вимагають при цьому дотримання ними постільного або напівпостільного режиму, що дозволяє пацієнтам вести звичайний спосіб життя.Patients are treated on an outpatient basis and do not require bed rest or semi-bed rest, which allows patients to lead a normal lifestyle.

Пропонована фармацевтична композиція може бути з успіхом використана не тільки для лікування, але й для профілактики загострень захворювань печінки, обраних із групи: жовчнокам'яна хвороба переважно з холестериновими каменями, алкогольний і неалкогольний стеатогепатит, первинний біліарний цироз печінки, холестероз жовчного міхура, лікарське й токсичне ураження печінки, за рахунок відновлення структури й функції як гепатоцитов, так і функції печінки в цілому, що обумовлено нормалізацією мікрофлори кишечника.The proposed pharmaceutical composition can be successfully used not only for the treatment, but also for the prevention of exacerbations of liver diseases selected from the group: gallstone disease mainly with cholesterol stones, alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis, primary biliary cirrhosis of the liver, cholesterosis of the gallbladder, medicinal and toxic damage to the liver due to the restoration of the structure and function of both hepatocytes and liver function as a whole, which is due to the normalization of intestinal microflora.

Вплив на організм пропонованої фармкомпозиції в певній дозі передбачає поступове й зростаюче посилення лікувального ефекту й підключення нових рівнів регуляції гомеостазу: субклітинного, внутрішньоклітинного, тканинного, органного, системного й організменного, за рахунок відновлення ліпідного обміну, зокрема холестеринового, обумовленого нормалізацією мікробіоценозу кишечника.The effect on the body of the proposed pharmaceutical composition in a certain dose involves a gradual and growing strengthening of the therapeutic effect and the connection of new levels of regulation of homeostasis: subcellular, intracellular, tissue, organ, systemic and organismal, due to the restoration of lipid metabolism, in particular cholesterol, due to the normalization of intestinal microbiocenosis.

Під час лікування, яке проводять амбулаторно, хворому рекомендують дотримання режиму, як мінімум, триразового харчування протягом усього строку лікування; не рекомендують прийом алкоголю, жирної й гострої їжі, інших лікарських препаратів; забороняють проводити голодування й виконувати важку фізичну роботу.During the treatment, which is carried out on an outpatient basis, the patient is recommended to follow the regime of at least three meals during the entire treatment period; do not recommend taking alcohol, fatty and spicy food, other medicines; fasting and heavy physical work are prohibited.

Остаточний діагноз установлюють на підставі додаткових видів обстежень (УЗД печінки або В-графія жовчовивідних шляхів) і лабораторних досліджень крові (біохімія: холестерин і його фракції, білірубін і його фракції, лужна фосфатаза, АЛТ, АСТ, СОЕ й ін.).The final diagnosis is established on the basis of additional types of examinations (ultrasound of the liver or B-graph of the biliary tract) and laboratory blood tests (biochemistry: cholesterol and its fractions, bilirubin and its fractions, alkaline phosphatase, ALT, AST, ESR, etc.).

Нами обстежено 60 пацієнтів, при цьому у всіх пацієнтів виявлені клінічні симптоми ураження печінки того або іншого ступеня виразності: жовтяничність шкіри й склер, сверблячка шкірних покривів, неприємні відчуття або тяжкість в правому підребер'ї диспептичні явища: нудота, зниження апетиту, блювота, слабкість, млявість, зміна кольору сечі (більш темна) і випорожнень (послаблення або пронос).We examined 60 patients, and all patients showed clinical symptoms of liver damage of one degree or another: jaundice of the skin and sclera, itching of the skin, unpleasant sensations or heaviness in the right hypochondrium, dyspeptic symptoms: nausea, decreased appetite, vomiting, weakness , lethargy, change in the color of urine (darker) and stools (weakness or diarrhea).

Всі хворі раніше лікувалися як амбулаторно, так і стаціонарно, застосовуючи при цьому різні лікарські засоби. Більшість хворих (37 з 60) мали супутні захворювання: хронічний гастродуоденіт, захворювання серцево-судинної системи (ССС): гіпертонічну хворобу (ГХ), ішемічну хворобу серця (ІХС); захворювання легенів: пневмосклероз, бронхіальна астма (БА) і ін. Крім того, в 85905 пацієнтів виявлені супутні порушення стану мікробіоценозу товстого кишечника. Всім хворим експериментальних груп (50) було проведене лікування заявленою фармацевтичною композицією в розробленому режимі ведення: З рази на добу під час їжі протягом 1,5-3,0 місяців.All patients were previously treated both on an outpatient basis and in an inpatient setting, using various medications. The majority of patients (37 out of 60) had concomitant diseases: chronic gastroduodenitis, diseases of the cardiovascular system (CSS): hypertension (CH), coronary heart disease (CHD); lung diseases: pneumosclerosis, bronchial asthma (BA), etc. In addition, 85,905 patients were found to have concomitant disorders of the microbiocenosis of the large intestine. All patients of the experimental groups (50) were treated with the declared pharmaceutical composition in the developed management mode: Once a day during meals for 1.5-3.0 months.

До кінця другого тижня у всіх 50 хворих, не дивлячись на характер ураження печінки, відновилася детоксикаційна й синтетична функції печінки на тлі відновлення біоценозу кишечника.By the end of the second week, all 50 patients, regardless of the nature of the liver damage, recovered the detoxification and synthetic functions of the liver against the background of restoration of intestinal biocenosis.

Всі хворі відзначили стихання неприємних відчуттів у правому підребер'ї й поліпшення загального самопочуття вже на 5 день. На початок другого тижня у всіх хворих суб'єктивно відзначене зникнення диспептичних розладів, відновлення апетиту, нормалізація сечі й випорожнень, зникнення сверблячки шкіри й первісне відновлення кольору шкірних покривів на тлі значного поліпшення загального стану й настрою; при цьому паралельно відзначалося стихання або зникнення симптомів супутньої патології. По біохімічних аналізах крові до кінця третього тижня відзначалася нормалізація всіх біохімічних показників, що характеризують роботу печінки й ліпідного обміну в тому числі.All patients noted the subsidence of unpleasant sensations in the right hypochondrium and improvement of general well-being already on the 5th day. At the beginning of the second week, all patients subjectively noted the disappearance of dyspeptic disorders, restoration of appetite, normalization of urine and stools, disappearance of itching of the skin and initial restoration of the color of the skin against the background of a significant improvement in the general condition and mood; at the same time, subsidence or disappearance of symptoms of concomitant pathology was noted. According to biochemical blood tests, by the end of the third week, the normalization of all biochemical indicators characterizing the work of the liver and lipid metabolism was noted.

Приклади здійснення способу: 1. Хворий И., 46 років.Examples of the implementation of the method: 1. Patient I., 46 years old.

При надходженні: скарги на ниючі болі в правому підребер'ї з іррадіацією в праве плече, що виникають через 3-4 години після вживання жирної їжі або після багатого прийому їжі або після фізичного навантаження, загальну слабкість, зниження апетиту, нудоту, періодично блювоту, почуття гіркоти в роті, послаблення випорожнення, іноді пронос, шкірна сверблячка, зміна кольору сечі (більш темна) і випорожнень (більш світлі).Upon admission: complaints of aching pains in the right hypochondrium with radiation to the right shoulder, occurring 3-4 hours after eating fatty food or after a large meal or after physical exertion, general weakness, decreased appetite, nausea, periodic vomiting, a feeling of bitterness in the mouth, loosening of stools, sometimes diarrhea, skin itching, a change in the color of urine (darker) and stools (lighter).

З анамнезу: жовчнокам'яна хвороба протягом 10 років. Не оперований. Лікується амбулаторно, без особливого ефекту. Погіршення після фізичного навантаження.From the anamnesis: gallstone disease for 10 years. Not operated. It is treated on an outpatient basis, without any particular effect. Worsening after exercise.

Об'єктивно: підвищеного харчування, вага 75 кг, ріст. 167 см, шкірні покриви бліді, сліди розчосів на спині й животі. Іктеричність склер.Objectively: increased nutrition, weight 75 kg, growth. 167 cm, pale skin, traces of combing on the back and stomach. Ictericity of the sclera.

Живіт м'який хворобливий у точці Керра. Симптоми: Керра, Мюссі й Мерфі позитивні. Печінка по краю реберної дуги.The abdomen is soft and painful at Kerr's point. Symptoms: Kerra, Mussi and Murphy are positive. Liver along the edge of the costal arch.

У легенях везикулярний подих. ЧДР 18 за 1 хв.Vesicular breath in the lungs. ChDR 18 in 1 min.

Границі серця в межах вікової норми. Тони помірковано приглушені, ритм правильний, ЧСС 78 в 1 хв,The limits of the heart are within the age norm. The tones are moderately muffled, the rhythm is correct, the heart rate is 78 in 1 minute,

АТ 140/85 мм рт. ст.Blood pressure 140/85 mm Hg. Art.

Симптом Пастернацького негативний по обидва боки.Pasternacki's symptom is negative on both sides.

Діагноз попередній: Хронічний калькульозний холецистит у фазі загострення.Preliminary diagnosis: Chronic calculous cholecystitis in the exacerbation phase.

Обстеження:Examination:

Загальний аналіз крові: НЬ 123 тіл; еритроцити (Ер) 4,1171012/л; кольоровий показник (КП) 0,89; лейкоцити 4,07109/л; паличкоядерні (П) лейкоцити (Л) 295; сегментоядерні лейкоцити (С) 4695; еозинофіли (Є) 595; лімфоцити (Л) 4595; моноцити (М) 295; СОЕ 40 мм/год.General blood analysis: Hb 123 bodies; erythrocytes (Er) 4.1171012/l; color index (CP) 0.89; leukocytes 4.07109/l; rod-nuclear (P) leukocytes (L) 295; segmentonuclear leukocytes (C) 4695; eosinophils (E) 595; lymphocytes (L) 4595; monocytes (M) 295; ESR 40 mm/h.

Загальний аналіз сечі: відносна щільність 1016; білок і глюкоза не виявлені; лейкоцити 0-1-3 у п/зор.;General analysis of urine: relative density 1016; protein and glucose are not detected; leukocytes 0-1-3 in p/zor.;

еритроцити 0 у п/зор.; амілаза сечі 16,2 мгс/л.erythrocytes 0 in p/zor.; urine amylase 16.2 mg/l.

Копрограма: м'язові волокна - не розкреслені, небагато; жирні кислоти - помірна кількість; рослинна клітковина неперетравлена - багато; крохмаль; одиничні клітини.Co-program: muscle fibers - not delineated, few; fatty acids - a moderate amount; undigested vegetable fiber - a lot; starch; single cells.

Кал на дисбактеріоз: зменшення кількості біфідо й лактобактерій, відповідно: 105/г, 109/г, за рахунок збільшення грибів роду Сапаїйда.Feces for dysbacteriosis: decrease in the number of bifido and lactobacilli, respectively: 105/g, 109/g, due to the increase of fungi of the Sapaiida genus.

Біохімія крові: - білірубін і його фракції: загальний білірубін (ЗБ) - 22,8 мкмоль/л (М 3,4 - 20,5 мкмоль/л); прямий білірубін (ПБ) - 3,8 мкмоль/л (М - 0,85 - 3,4 мкмоль/л), непрямий білірубін (НБ) - 11,7 мкмоль/л (М - 2,56 - 10,3 мкмоль/л); - тимолова проба (ТП) -121 ОД (М-4 ОД), АСТ - 79 ОД (М -60 ОД) АЛТ - 72 ОД (М - 50 ОД), тимолова проба (ТП) 1,7 ОД (М - 4 ОД), лужна фосфатаза (ЛФ) - 362 ОД (М - до 295 ОД), ХХК 15,3; цукор 3,5 ммоль/л, (М - 4,4 - 6,6 ммоль/л). - холестерин і його фракції: загальний холестерин (ЗХ) - 5,5 ммоль/л ( М - 3,65 - 5,2 ммоль/л), холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ХСЛІПВЩ) - 0,8 ммоль/л (М - 0,9 - 1,9 ммоль/л), холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ХОСЛІПНЩ) - 3,2 ммоль/л (М - 1,91 - 2,6 ммоль/л), холестериновий коефіцієнт атерогенності (ХКА) 3,5 у.о. (М - до З у.0.), ХХК 15,3 (М - до 12). - білкові фракції: загальний білок 67 г/л (М 65-85 г/л); альбуміни 34 г/л (М - 36-50 г/л). - антиядерні антитіла: АМА титр 1:10; - коагулограма: ПТІ 24с - 7995; тромбіновий час 35 с; вільний гепарин 12 с; фібриноген 2,2 г/л; фібринолітична активність » 240 хв.Blood biochemistry: - bilirubin and its fractions: total bilirubin (ZB) - 22.8 μmol/l (M 3.4 - 20.5 μmol/l); direct bilirubin (PB) - 3.8 μmol/l (M - 0.85 - 3.4 μmol/l), indirect bilirubin (NB) - 11.7 μmol/l (M - 2.56 - 10.3 μmol /l); - thymol test (TP) -121 units (M-4 units), AST - 79 units (M -60 units) ALT - 72 units (M - 50 units), thymol test (TP) 1.7 units (M - 4 OU), alkaline phosphatase (LF) - 362 OU (M - up to 295 OU), ХЧК 15.3; sugar 3.5 mmol/l, (M - 4.4 - 6.6 mmol/l). - cholesterol and its fractions: total cholesterol (CH) - 5.5 mmol/l (M - 3.65 - 5.2 mmol/l), high-density lipoprotein cholesterol (HDL) - 0.8 mmol/l (M - 0.9 - 1.9 mmol/l), low-density lipoprotein cholesterol (LDL) - 3.2 mmol/l (M - 1.91 - 2.6 mmol/l), cholesterol atherogenic coefficient (CAF) 3.5 Acting (M - to Z y.0.), HHK 15.3 (M - to 12). - protein fractions: total protein 67 g/l (M 65-85 g/l); albumin 34 g/l (M - 36-50 g/l). - antinuclear antibodies: AMA titer 1:10; - coagulogram: PTI 24s - 7995; thrombin time 35 s; free heparin 12 s; fibrinogen 2.2 g/l; fibrinolytic activity » 240 min.

Копрограма: дисбактеріоз за рахунок зниження лакто й біфідобактерій: лактобактерії (105) (М»- 107/г), біфідобактерії (107) (М»- 109).Coprogram: dysbacteriosis due to the reduction of lactobacilli and bifidobacteria: lactobacilli (105) (M»- 107/g), bifidobacteria (107) (M»- 109).

В-графія печінки й жовчовивідних шляхів - непрямі ознаки калькульозного холециститу, камені не контрастуються. Рекомендовано УЗД печінки й жовчного міхура.B-graph of the liver and biliary tract - indirect signs of calculous cholecystitis, stones do not contrast. Ultrasound of the liver and gallbladder is recommended.

УЗД печінки - хронічний холецистит, холестеринові камені: 0,9, 1,2, 1,5, 1,3 мм, краї рівні.Ultrasound of the liver - chronic cholecystitis, cholesterol stones: 0.9, 1.2, 1.5, 1.3 mm, edges are even.

ЕКТ - ритм синусовий, ознаки помірної гіпертрофії лівого шлуночка. АТ 150/85 мм. рт. ст.; ЧСС 74 за 1 хв.ECT - sinus rhythm, signs of moderate hypertrophy of the left ventricle. AT 150/85 mm. mercury art.; HR 74 in 1 min.

Діагноз остаточний: Порушення ліпідного обміну, гіперхолестеринемія. Хронічний калькульозний холецистит, (холестеринові камені), у фазі загострення.Final diagnosis: Violation of lipid metabolism, hypercholesterolemia. Chronic calculous cholecystitis, (cholesterol stones), in the exacerbation phase.

Лікування: застосування заявленою композицією, активними початками якої є гепатопротектор - УДХК і лактулоза в співвідношенні 1:2 (разова доза УДХК становить 325 мг), усередину З рази на день під час їжі протягом 1,5 місяців на тлі дієти Мо 5.Treatment: use of the stated composition, the active ingredients of which are the hepatoprotector - UDCA and lactulose in a ratio of 1:2 (a single dose of UDCA is 325 mg), internally 3 times a day during meals for 1.5 months against the background of a Mo 5 diet.

Повторне обстеження через 1,5 місяця:Re-examination after 1.5 months:

На УЗД одиничні камені з розмірами 1 і2 мм.On ultrasound, single stones with sizes of 1 and 2 mm.

За даними лабораторного обстеження - патології не виявлено.According to the laboratory examination, no pathology was detected.

Рекомендовано: продовжити терапію до З місяців.Recommended: to continue therapy up to 3 months.

Через З місяці - на УЗД ознаки хронічного холециститу, конкрементів немає. Висновок: хронічний холецистит у фазі ремісії. 2. Хворий Б. 45 років.Three months later - on ultrasound, there are no signs of chronic cholecystitis, no calculi. Conclusion: chronic cholecystitis in the phase of remission. 2. Patient B. 45 years old.

При надходженні: скарги на зниження апетиту, слабкість, нудоту, періодично блювоту, болі ниючого характеру в правому підребер'ї після багатої або жирної їжі.Upon admission: complaints of decreased appetite, weakness, nausea, periodic vomiting, aching pains in the right hypochondrium after a rich or fatty meal.

В анамнезі хронічний алкоголізм. Первинний біліарний цироз печінки. Лікується нерегулярно.There is a history of chronic alcoholism. Primary biliary cirrhosis of the liver. It is treated irregularly.

Об'єктивно: зниженого харчування. Шкіра суха, гаряча на дотик. Шкірні покриви блідо-жовтого кольору, іктеричність склер.Objectively: reduced nutrition. The skin is dry, hot to the touch. Pale yellow skin, icteric sclera.

Над легенями легеневий звук з коробковим відтінком. Подих ослаблений, розсіяні сухі хрипи над всією поверхнею легенів. ЧУДР 20 в 1 хв.A lung sound with a box tone over the lungs. Breathing is weakened, scattered dry wheezes over the entire surface of the lungs. CHUDR 20 in 1 min.

Границі серця розширені вліво на 1,0 см. Тони приглушені. Ритм правильний, акцент І тону над аортою.The borders of the heart are expanded to the left by 1.0 cm. Tones are muffled. The rhythm is correct, the accent of the I tone above the aorta.

Живіт м'який, правий край печінки виступає з-під краю реберної дуги на 2,0 см, край щільний.The abdomen is soft, the right edge of the liver protrudes from under the edge of the costal arch by 2.0 cm, the edge is dense.

Селезінка не збільшена.The spleen is not enlarged.

Симптом Пастернацького сумнівний.Pasternacki's symptom is doubtful.

Діагноз попередній: Первинний біліарний цироз печінки?Preliminary diagnosis: primary biliary cirrhosis of the liver?

Обстеження:Examination:

Загальний аналіз крові: НЬ 117 г/л; еритроцити (Ер) 3,571012/л; кольоровий показник (КП) 0,9; лейкоцити 4,0109/л; паличкоядерні (П) - 1795, лейкоцити (Л) 695; сегментоядерні лейкоцити (С) 3695; еозинофіли (Е) 595; лімфоцити (Л) 3595; моноцити (М) 195; СОЕ 40 мм/година.General blood analysis: Hb 117 g/l; erythrocytes (Er) 3.571012/l; color index (CP) 0.9; leukocytes 4.0109/l; rod cells (P) - 1795, leukocytes (L) 695; segmentonuclear leukocytes (C) 3695; eosinophils (E) 595; lymphocytes (L) 3595; monocytes (M) 195; ESR 40 mm/hour.

Загальний аналіз сечі: відносна щільність 1012; білок і глюкоза не виявлені; лейкоцити 0-2-3 у п/зор.; еритроцити 0-2 у п/зор.; амілаза сечі 14,7 мгс/л.General analysis of urine: relative density 1012; protein and glucose are not detected; leukocytes 0-2-3 in p/zor.; erythrocytes 0-2 in p/star.; urine amylase 14.7 mg/l.

Копрограма: м'язові волокна не розкреслені - небагато; жирні кислоти - помірна кількість; рослинна клітковина.Co-program: muscle fibers are not delineated - not many; fatty acids - a moderate amount; vegetable fiber.

Біохімія крові: - білірубін і його фракції: загальний білірубін (ЗБ) - 28,4 мкмоль/л (М 3,4 - 20,5 мкмоль/л); прямий білірубін (ПБ) - 4,8 мкмоль/л (М - 0,85 - 3,4 мкмоль/л), непрямий білірубін (НБ) -15,0 мкмоль/л (М - 2,56 - 10,3 мкмоль/л); - тимолова проба (ТП) - 16,1 ОД (М -4 ОД), АСТ - 90 ОД (М - 60 ОД), АЛТ - 74 ОД (М - 50 ОД), лужна фосфатаза (ЛФ) - 700 ОД (М - до 295 ОД), цукор 6,6 ммоль/л, (М - 4,4 - 6,6 ммоль/л). - холестерин і його фракції: загальний холестерин (ЗХ) - 5,9 ммоль/л (М - 3,65 - 5,2 ммоль/л),Blood biochemistry: - bilirubin and its fractions: total bilirubin (ZB) - 28.4 μmol/l (M 3.4 - 20.5 μmol/l); direct bilirubin (PB) - 4.8 μmol/l (M - 0.85 - 3.4 μmol/l), indirect bilirubin (NB) - 15.0 μmol/l (M - 2.56 - 10.3 μmol /l); - thymol test (TP) - 16.1 units (M - 4 units), AST - 90 units (M - 60 units), ALT - 74 units (M - 50 units), alkaline phosphatase (LF) - 700 units (M - up to 295 units), sugar 6.6 mmol/l, (M - 4.4 - 6.6 mmol/l). - cholesterol and its fractions: total cholesterol (CH) - 5.9 mmol/l (M - 3.65 - 5.2 mmol/l),

холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ХСЛІПВЩ) - 10,8 ммоль/л ( М - 0,9 - 1,9 ммоль/л), холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ХОСЛІПНЩ) - 3,6 ммоль/л (М - 1,91 - 2,6 ммоль/л), холестериновий коефіцієнт атерогенності (ХКА) 3,9 у.о. (М - до З у.0.), ХХК 16,3 (ІМ - до 12); (норма до 50); - білкові фракції: загальний білок 63 г/л (М 65-85 г/л); альбуміни 34 г/л (М - 36-50 г/л). - антитіла: АМА у титрі 1:45 - коагулограма: ПТІ 24с - 7995; тромбіновий час 31 с; вільний гепарин 11 с; фібриноген 2,0 г/л; фібринолітична активність » 221 хв.high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) - 10.8 mmol/l (M - 0.9 - 1.9 mmol/l), low-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) - 3.6 mmol/l (M - 1.91 - 2.6 mmol/l), cholesterol coefficient of atherogenicity (CFA) 3.9 u.o. (M - to Z y.0.), HHK 16.3 (IM - to 12); (normal up to 50); - protein fractions: total protein 63 g/l (M 65-85 g/l); albumin 34 g/l (M - 36-50 g/l). - antibodies: AMA in a titer of 1:45 - coagulogram: PTI 24s - 7995; thrombin time 31 s; free heparin 11 s; fibrinogen 2.0 g/l; fibrinolytic activity » 221 min.

Кал на дисбактеріоз: зниження лакто- і біфідобактерій: лактобактерії (104), біфідобактерії (106).Feces for dysbiosis: reduction of lacto- and bifidobacteria: lactobacteria (104), bifidobacteria (106).

В-графія печінки й жовчовивідних шляхів - збільшення розмірів печінки за рахунок правої частки на 2,5 см, краї чіткі, непрямі ознаки біліарного цирозу печінки. Рекомендовано УЗД печінки й жовчного міхура.B-graph of the liver and biliary tract - an increase in the size of the liver due to the right lobe by 2.5 cm, the edges are clear, indirect signs of biliary cirrhosis. Ultrasound of the liver and gallbladder is recommended.

УЗД печінки - ознаки незначної жирової інфільтрації печінки й холестерозу жовчного міхура.Ultrasound of the liver - signs of slight fatty infiltration of the liver and cholesterosis of the gallbladder.

Підшлункова залоза не збільшена. Внутрішньо- і позапечінкові жовчні протоки не розширені. Ознак портальної гіпертонії не виявлено.The pancreas is not enlarged. Intrahepatic and extrahepatic bile ducts are not dilated. No signs of portal hypertension were found.

Біопсія печінки: Розширені портальні тракти інфільтровані лімфоцитами, плазматичними клітинами, макрофагами й еозинофільними лейкоцитами. Серед клітин інфільтратів портальних трактів зустрічаються сформовані лімфоїдні фолікули. Інфільтрати виявляються в стінках деяких внутрішньочасточкових жовчних проток. Місцями цілісність базальної мембрани жовчних протоків порушена. Біля уражених жовчних протоків є гранулеми, побудовані з епітеліоїдних і гігантських багатоядерних клітин.Liver biopsy: Dilated portal tracts are infiltrated with lymphocytes, plasma cells, macrophages, and eosinophilic leukocytes. Formed lymphoid follicles are found among the cells of the infiltrates of the portal tracts. Infiltrates are found in the walls of some intralobular bile ducts. In places, the integrity of the basement membrane of the bile ducts is broken. Near the affected bile ducts there are granulomas built from epithelioid and giant multinucleated cells.

Висновок: біліарний цироз печінки.Conclusion: biliary cirrhosis of the liver.

ЕКГ - ритм синусовий, ознаки помірної гіпертрофії лівого шлуночка. АТ 150/85 мм. рт. ст.; ЧСС 76 за 1 хв.ECG - sinus rhythm, signs of moderate hypertrophy of the left ventricle. AT 150/85 mm. mercury art.; HR 76 in 1 min.

Діагноз остаточний: Порушення ліпідного обміну, гіперхолестеринемія. Первинний біліарний цироз печінки.Final diagnosis: Violation of lipid metabolism, hypercholesterolemia. Primary biliary cirrhosis of the liver.

Лікування: застосування заявленої композиції, активними початками якої є гепатопротектор - ХДХК іTreatment: application of the declared composition, the active ingredients of which are hepatoprotectors - HDHC and

ФОС у співвідношенні 1:250, (разова доза ХДХК становить 250 мг) усередину З рази на день під час їжі протягом 1,5 місяців на тлі дієти Мо 5.FOS in a ratio of 1:250, (a single dose of HDC is 250 mg) internally 3 times a day during meals for 1.5 months against the background of a Mo 5 diet.

Повторне обстеження через 1,5 місяця:Re-examination after 1.5 months:

На УЗД позитивна динаміка: зменшення жирової інфільтрації печінки. В аналізах крові: зменшення гіперхолестеринемії ЗХ - 4,6 ммоль/л, ХСЛІПВЩ - 1,2 ммоль/л, ХХК - 13,2; ЗБ - 21,5 мкмоль/л, АМА 1:30; загальний білок - 72 г/л, альбуміни - 3495, цукор крові 5,3 ммоль/л, лужна фосфатаза - 301 ОД, АСТ - 70Positive dynamics on ultrasound: reduction of fatty infiltration of the liver. In blood tests: reduction of hypercholesterolemia ZX - 4.6 mmol/l, HDL-HDL - 1.2 mmol/l, CKD - 13.2; ZB - 21.5 μmol/l, AMA 1:30; total protein - 72 g/l, albumins - 3495, blood sugar 5.3 mmol/l, alkaline phosphatase - 301 units, AST - 70

ОД, АЛІ -62ОД, ТП -81 ОД.OD, ALI -62 OD, TP -81 OD.

В аналізі калу на дисбактеріоз: лактобактерії 105, біфідобактерії - 107.In the stool analysis for dysbiosis: lactobacilli 105, bifidobacteria - 107.

Рекомендовано: продовжити терапію до З місяців.Recommended: to continue therapy up to 3 months.

Через З місяці - АМА 1:15, біфідобактерії 109/г, лактобактерії 107/м.Three months later - AMA 1:15, bifidobacteria 109/g, lactobacilli 107/m.

Висновок: первинний біліарний цироз печінки 1 ст. (значна позитивна динаміка).Conclusion: primary biliary cirrhosis of the liver 1 st. (significant positive dynamics).

З. Хвора Ф., 50 років.Z. Patient F., 50 years old.

При надходженні: скарги на виражену загальну слабкість, почуття тяжкості й ниючі болі в правій верхній частині живота, що виникають без видимих причин, зниження апетиту, нудоту, періодично блювоту, почуття гіркоти в роті, послаблення випорожнення, іноді пронос, шкірна сверблячка, зміна кольору сечі (більш темна) і випорожнень (більш світлі).Upon admission: complaints of pronounced general weakness, a feeling of heaviness and aching pains in the right upper part of the abdomen that occur for no apparent reason, decreased appetite, nausea, periodic vomiting, a feeling of bitterness in the mouth, weakening of the stool, sometimes diarrhea, skin itching, discoloration urine (darker) and feces (lighter).

З анамнезу: Страждає цукровим діабетом ІІ типу протягом 15 років, приймає цукрознижуючий препарат букарбан. Перебуває на диспансерному спостереженні в ендокринолога й дільничного терапевта. Регулярно проходить стаціонарне лікування в умовах ендокринологічного відділення, але без особливого ефекту. Останнє погіршення зв'язує з вірусною інфекцією (затяжний плин; ускладнення: гострий бронхіт, приймала антибактеріальні препарати - цефалоспорини).From the anamnesis: Suffering from type II diabetes for 15 years, taking the hypoglycemic drug bucarban. He is being monitored by an endocrinologist and district therapist. He regularly undergoes inpatient treatment in the conditions of the endocrinology department, but without much effect. The last worsening is associated with a viral infection (prolonged course; complications: acute bronchitis, she took antibacterial drugs - cephalosporins).

Об'єктивно: Підвищеного харчування: ожиріння З ступені, індекс маси тіла (ЕМТ) 34, шкірні покриви бліді, зі слідами розчосів на животі й внутрішній поверхні стегон. Іктеричність склер.Objectively: Overnourished: grade C obesity, body mass index (BMI) 34, pale skin, with traces of combing on the abdomen and inner thighs. Ictericity of the sclera.

Живіт значно збільшений у розмірах, м'який, хворобливий у точці Керра. Печінка виступає з-під краю реберної дуги на 2,5 см, край щільний. Селезінка не збільшена.The abdomen is significantly enlarged, soft, painful at Kerr's point. The liver protrudes from under the edge of the costal arch by 2.5 cm, the edge is dense. The spleen is not enlarged.

У легенях везикулярний ослаблений подих (через жирову клітковину). ЧДР 22 в 1 хв.Vesicular weakened breath in the lungs (due to fatty tissue). ChDR 22 in 1 min.

Границі серця розширені: вправо на 1,0 см, уліво на 1,5 см. Тони приглушені, ритм правильний, м'який систолічний шум над верхівкою серця. ЧСС 76 в 1 хв, АТ 160/85 мм рт. ст.The borders of the heart are expanded: to the right by 1.0 cm, to the left by 1.5 cm. Tones are muffled, the rhythm is correct, a soft systolic murmur over the top of the heart. HR 76 in 1 min, blood pressure 160/85 mm Hg. Art.

Симптом Пастернацького сумнівний по обидва боки.Pasternacki's symptom is doubtful on both sides.

Діагноз попередній: Жировий гепатоз (7) Цукровий діабет ІІ типу, ожиріння З ст.Preliminary diagnosis: Fatty hepatosis (7) Type II diabetes mellitus, obesity.

Обстеження:Examination:

Загальний аналіз крові: НЬ 121 г/л; еритроцити (Ер) - 4,151012/л; кольоровий показник (КТТ) - 0,89; лейкоцити - 3,8"105/л; паличкоядерні (П) лейкоцити (Л) - 795; сегментоядерні лейкоцити (С) - 4096; еозинофіли (Е) - 595; лімфоцити (Л) 4595; моноцити (М) 395; СОЕ 39 мм/година. Глюкоза крові - 6,8 ммоль/л.General blood analysis: Hb 121 g/l; erythrocytes (Er) - 4.151012/l; color index (CTT) - 0.89; leukocytes - 3.8"105/l; rod (P) leukocytes (L) - 795; segmented leukocytes (C) - 4096; eosinophils (E) - 595; lymphocytes (L) 4595; monocytes (M) 395; ESR 39 mm/hour Blood glucose - 6.8 mmol/l.

Загальний аналіз сечі: відносна щільність 1016; білок сліди; лейкоцити 3-5 у п/зор.; еритроцити 0 у п/зор.; амілаза сечі 16,2 мгс/л.General analysis of urine: relative density 1016; protein traces; leukocytes 3-5 in p/star.; erythrocytes 0 in p/zor.; urine amylase 16.2 mg/l.

Копрограма: м'язові волокна - не розверчені, небагато; жирні кислоти - помірна кількість; рослинна клітковина неперетравлена - багато; крохмаль; одиничні клітини.Co-program: muscle fibers - not stretched, not many; fatty acids - a moderate amount; undigested vegetable fiber - a lot; starch; single cells.

Кал на дисбактеріоз: зменшення кількості біфідо й лактобактерій, 105/г, 106/г (відповідно) за рахунок збільшення грибів роду Сапаїйда.Feces for dysbacteriosis: decrease in the number of bifido and lactobacilli, 105/g, 106/g (respectively) due to an increase in fungi of the Sapaiida genus.

Біохімія крові: - білірубін і його фракції: загальний білірубін (ЗБ) - 27,0 мкмоль/л (М 3,4 - 20,5 мкмоль/л); прямий білірубін (ПБ) - 3,6 мкмоль/л (М - 0,85 - 3,4 мкмоль/л), непрямий білірубін (НБ) - 11,2 мкмоль/л (М - 2,56 - 10,3 мкмоль/л); - тимолова проба (ТП) -8,0 ОД (М -4 ОД), АСТ - 69 ОД (М - 60 ОД) АЛТ - 76 ОД (М - 50 ОД), тимолова проба (ТП) 1,7 ОД (М - 4 ОД), лужна фосфатаза (ЛФ) - 346 ОД (М - до 295 ОД), ХХК 15,3; цукор 6,9 ммоль/л, (М - 4,4 - 6,6 ммоль/л). - холестерин і його фракції: загальний холестерин (ЗХ) - 5,9 ммоль/л (М - 3,65 - 5,2 ммоль/л), холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ХСЛІПВЩ) - 0,8 ммоль/л (М - 0,9 - 1,9 ммоль/л), холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ХОСЛІПНЩ) - 3,6 ммоль/л (М - 1,91 - 2,6 ммоль/л), холестериновий коефіцієнт атерогенності (ХКА) 3,8 у.о. (М - до З у.0.), ХХК 16,3 (М - до 12); - тригліцериди: 1,94 ммоль/л (М - 0,45 - 1,82 ммоль/л) - білкові фракції: загальний білок 67 г/л (М 65-85 г/л); альбуміни 38 г/л (М - 36-50 г/л). - коагулограма: ПТІ 24с - 7995; тромбіновий час 35 с; вільний гепарин 12 с; фібриноген 2,2 г/л; фібринолітична активність » 240 хв.Blood biochemistry: - bilirubin and its fractions: total bilirubin (ZB) - 27.0 μmol/l (M 3.4 - 20.5 μmol/l); direct bilirubin (PB) - 3.6 μmol/l (M - 0.85 - 3.4 μmol/l), indirect bilirubin (NB) - 11.2 μmol/l (M - 2.56 - 10.3 μmol /l); - thymol test (TP) -8.0 units (M -4 units), AST - 69 units (M - 60 units) ALT - 76 units (M - 50 units), thymol test (TP) 1.7 units (M - 4 units), alkaline phosphatase (LF) - 346 units (M - up to 295 units), ХЧК 15.3; sugar 6.9 mmol/l, (M - 4.4 - 6.6 mmol/l). - cholesterol and its fractions: total cholesterol (CH) - 5.9 mmol/l (M - 3.65 - 5.2 mmol/l), high-density lipoprotein cholesterol (HDL) - 0.8 mmol/l (M - 0.9 - 1.9 mmol/l), low-density lipoprotein cholesterol (LDL) - 3.6 mmol/l (M - 1.91 - 2.6 mmol/l), cholesterol atherogenic coefficient (CAF) 3.8 Acting (M - to Z y.0.), HHK 16.3 (M - to 12); - triglycerides: 1.94 mmol/l (M - 0.45 - 1.82 mmol/l) - protein fractions: total protein 67 g/l (M 65-85 g/l); albumin 38 g/l (M - 36-50 g/l). - coagulogram: PTI 24s - 7995; thrombin time 35 s; free heparin 12 s; fibrinogen 2.2 g/l; fibrinolytic activity » 240 min.

Копрограма: дисбактеріоз за рахунок зниження лакто й біфідобактерій: лактобактерії (1073 (М»- 107/г), біфідобактерії (109) (М»- 109/г).Co-program: dysbacteriosis due to the reduction of lactobacilli and bifidobacteria: lactobacilli (1073 (M»- 107/g), bifidobacteria (109) (M»- 109/g).

В-графія печінки й жовчовивідних шляхів: - рівномірне збільшення печінки, конкрементів немає.B-graph of the liver and biliary tract: - uniform enlargement of the liver, no concretions.

Рекомендовано УЗД печінки й жовчних шляхів.Ultrasound of the liver and biliary tract is recommended.

УЗД печінки - гепатомегалія 2 ст. Підшлункова залоза не збільшена.Ultrasound of the liver - hepatomegaly of the 2nd century. The pancreas is not enlarged.

Внутрішньо- і позапечінкові жовчні протоки не розширені. Ознаки портальної гіпертензії.Intrahepatic and extrahepatic bile ducts are not dilated. Signs of portal hypertension.

Езофагогастродуоденоскопія: розширення вен стравоходу в/3.Esophagogastroduodenoscopy: expansion of esophageal veins in/3.

ЕКГ - ритм синусовий, ознаки помірної гіпертрофії лівого шлуночка, неповна блокада правої ніжки пучка, АТ 160/85 мм. рт. ст.; ЧСС 74 в 1 хв.ECG - sinus rhythm, signs of moderate left ventricular hypertrophy, incomplete right bundle branch block, blood pressure 160/85 mm. mercury art.; HR 74 in 1 min.

Діагноз остаточний: Порушення ліпідного обміну, тригліцеридемія. Жировий гепатоз. Цукровий діабетFinal diagnosis: Violation of lipid metabolism, triglyceridemia. Fatty hepatosis. Diabetes

ІЇ типу. Ожиріння З ст.II type. Obesity From Art.

Лікування: застосування заявленої композиції активними початками якої є гепатопротектор - есенціальні фосфоліпіди й ФОС у співвідношенні 1:50 (разова доза есенціальних фосфоліпідів становить мг), усередину З рази на день під час їжі протягом 1,5 місяців на тлі дієти Ме 5.Treatment: the use of the claimed composition, the active ingredients of which are hepatoprotectors - essential phospholipids and FOS in a ratio of 1:50 (a single dose of essential phospholipids is mg), three times a day during meals for 1.5 months against the background of a Me 5 diet.

Повторне обстеження через 1,5 місяця:Re-examination after 1.5 months:

Хвора відзначає зменшення сверблячки шкірних покривів, підвищилася активність, сверблячка практично не турбує, відзначає зниження ваги на 5 кг. На УЗД: відзначається зменшення розмірів печінки.The patient notes a decrease in itching of the skin, increased activity, itching practically does not bother her, notes a decrease in weight by 5 kg. On ultrasound: a decrease in the size of the liver is noted.

Висновок: жировий гепатоз, гепатомегалиія 1 ст.Conclusion: fatty hepatosis, hepatomegaly 1 st.

За даними лабораторного обстеження: зменшився вміст тригліцеридів - 1,82 ммоль/л і загального холестерину - 5,0 ммоль/л, нормалізувався цукор крові - 4,9 ммоль/л.According to the laboratory examination: the content of triglycerides decreased - 1.82 mmol/l and total cholesterol - 5.0 mmol/l, blood sugar normalized - 4.9 mmol/l.

В аналізах калу відзначається значне збільшення лакто й біфідобактерій - 106/г і 108/г (відповідно), грибків типу Сапаїда не виявлено. Рекомендовано: продовжити терапію до З місяців.A significant increase in lactobacilli and bifidobacteria was noted in the stool analysis - 106/g and 108/g (respectively), no fungi of the Sapaid type were detected. Recommended: to continue therapy up to 3 months.

Через З місяці - на УЗД ознаки помірної гепатомегалії. В аналізах крові без особливостей. Відновилася мікрофлора кишечника: лактобактерії 107/г, біфідобактерії 109/г.Three months later - ultrasound showed signs of moderate hepatomegaly. In blood tests, there are no specifics. The intestinal microflora was restored: lactobacilli 107/g, bifidobacteria 109/g.

Висновок: жировий гепатоз, ознаки помірної гепатомегалії. Цукровий діабет І! ст., компенсація.Conclusion: fatty hepatosis, signs of moderate hepatomegaly. Diabetes And! Art., compensation.

Ожиріння З ст.Obesity From Art.

Приклад 4Example 4

Перевірка гострої токсичності композиційChecking the acute toxicity of compositions

Композиція УДХК і лактулози в співвідношенні 1:2 (група 1), УДХК і ФОС у співвідношенні 1:50 (група 2), есенціальних фосфоліпідів (лецитин) і галактолігосахаридів у співвідношенні 1:30 (група 3), адеметіоніну й лактулози в співвідношенні 1:50 (група 4) уводилася безпородним білим мишам масою тіла 15-20 г через рот. Контрольній групі (група 6) уводили рівну кількість суспензії крохмалю. За тваринами спостерігали 4 доби й фіксували загальний стан (зовнішній вигляд, рухливість (активність), регулярність прийому їжі й води, вигляд і характер екскрементів).The composition of UDCA and lactulose in a ratio of 1:2 (group 1), UDCA and FOS in a ratio of 1:50 (group 2), essential phospholipids (lecithin) and galactooligosaccharides in a ratio of 1:30 (group 3), ademethionine and lactulose in a ratio of 1 :50 (group 4) was administered orally to outbred white mice with a body weight of 15-20 g. The control group (group 6) was injected with an equal amount of starch suspension. Animals were observed for 4 days and their general condition was recorded (appearance, mobility (activity), regularity of food and water intake, appearance and nature of excrement).

Таблиця кількість уведеного й й : (група) (живі/загиблі) вигляд я ь екскрементів препарату (г 6 ЇЇ щфщ«е2 5 ЮюЮЩщ| 60 | м | мМ | м | мTable amount of administered drug: (group) (living/deceased) type of drug excrement (g 6

За результатами дослідження гостра токсичність кожної композиції в умовах експерименту не проявляється, всі суміші відносяться до класу низькотоксичних речовин (величини ЛДзо перевищують 100 г/кг маси тіла).According to the results of the study, the acute toxicity of each composition in the experimental conditions is not manifested, all mixtures belong to the class of low-toxic substances (LDzo values exceed 100 g/kg of body weight).

Таким чином, заявлена фармацевтична композиція, що включає як активні початки гепатопротектор і пребіотик, обраний з не перетравлюваних у кишечнику олігосахаридів, може бути рекомендована для застосування в клінічних умовах для лікування й профілактики захворювань печінки, обраних із групи: жовчнокам'яна хвороба, жировий гепатоз і неалкогольний стеатогепатит, первинний біліарний цироз печінки, холестероз жовчного міхура, лікарське й токсичне ураження печінки.Thus, the claimed pharmaceutical composition, which includes as active ingredients a hepatoprotector and a prebiotic selected from oligosaccharides not digested in the intestines, can be recommended for use in clinical conditions for the treatment and prevention of liver diseases selected from the group: gallstone disease, fatty hepatosis and non-alcoholic steatohepatitis, primary biliary cirrhosis of the liver, cholesterosis of the gall bladder, medicinal and toxic damage to the liver.

UAA201011692A 2008-03-04 2008-04-03 Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and process for preperation thereof UA93849C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA201011692A UA93849C2 (en) 2008-03-04 2008-04-03 Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and process for preperation thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA201011692A UA93849C2 (en) 2008-03-04 2008-04-03 Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and process for preperation thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA93849C2 true UA93849C2 (en) 2011-03-10

Family

ID=50831179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201011692A UA93849C2 (en) 2008-03-04 2008-04-03 Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and process for preperation thereof

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA93849C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11179430B2 (en) 2012-06-08 2021-11-23 Finzelberg Gmbh & Co. Kg Extracts from mother-of-thyme and the use i'hereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11179430B2 (en) 2012-06-08 2021-11-23 Finzelberg Gmbh & Co. Kg Extracts from mother-of-thyme and the use i'hereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7562546B2 (en) Methods for increasing growth in pediatric subjects with cholestatic liver disease - Patents.com
US20160354387A1 (en) Pharmaceutical composition based on a hepatoprotector and a prebiotic, and production and application thereof
KR102051030B1 (en) Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases
JP2016514684A (en) Bile acid recirculation inhibitors for the treatment of primary sclerosing cholangitis and inflammatory bowel disease
RU2318538C1 (en) Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and method for producing and applying the composition
CA2132427A1 (en) Method and composition for suppresion of side effects of anti-inflammatory drugs
US10398717B2 (en) Pharmaceutical composition based on a hepatoprotector and prebiotic, and method for administrating
EP1158989A2 (en) Use of inhibitors of endotoxin for the treatment of chachexia
Kulig et al. Intravenous theophylline poisoning and multiple-dose charcoal in an animal model
UA93849C2 (en) Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and process for preperation thereof
Hofmann Targeting drugs to the enterohepatic circulation: lessons from bile acids and other endobiotics
RU2825318C2 (en) Use of cistus extract as hepatoprotective agent for therapeutic treatment of liver diseases
RU2315596C1 (en) Pharmaceutical composition possessing antiacid and reparative effect, its preparing and using
Talamini et al. Gallstone dissolution
RU2822484C2 (en) Methods for increasing height of pediatric patients with cholestatic liver disease
RU2349322C2 (en) Method of obstructive jaundice treatment
MXPA03006466A (en) Method for alleviating syndromes and conditions of discomfort of the mammalian intestinal and genito-urinary tracts.
RU2306943C1 (en) Method for treating cholelithiasis patients for hypercholesterolemia states by administering hepatosan preparation accelerating cholesterol oxidation in liver
US5935948A (en) Method of treating and preventing gallstones
RU2532404C1 (en) Method for deficient bile replacement with external biliary drainage
AU2002236802A1 (en) Method for alleviating syndromes and conditions of discomfort of the mammalian intestinal and genito-urinary tracts
RU2150277C1 (en) Method for treating the cases of constipation by applying intestinal lavage
RU2519198C2 (en) Method of treating patients suffering from first stage cholelithiasis
RU2128046C1 (en) Method of treatment of patients with skin itching and cholestasis
WO2000010581A1 (en) Rugs comprising butyric acid-producing bacterium combined with bile acid component