UA93849C2 - Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and process for preperation thereof - Google Patents
Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and process for preperation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- UA93849C2 UA93849C2 UAA201011692A UAA201011692A UA93849C2 UA 93849 C2 UA93849 C2 UA 93849C2 UA A201011692 A UAA201011692 A UA A201011692A UA A201011692 A UAA201011692 A UA A201011692A UA 93849 C2 UA93849 C2 UA 93849C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- liver
- cholesterol
- hepatoprotector
- prebiotic
- bile
- Prior art date
Links
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 title abstract description 35
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 22
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 12
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 81
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 58
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 abstract description 40
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 abstract description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 31
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 13
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 12
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 abstract description 10
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 10
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 abstract description 7
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 abstract description 6
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 abstract description 6
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 abstract description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000007082 Alcoholic Fatty Liver Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010004659 Biliary cirrhosis Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000026594 alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000005213 imbibition Methods 0.000 abstract 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 23
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 23
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 19
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 18
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 17
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 16
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 16
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 16
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 14
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 14
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 14
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 13
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000006870 function Effects 0.000 description 12
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 12
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 12
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 12
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 12
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 11
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 11
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 11
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 11
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 11
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 11
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 11
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 11
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 10
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 10
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 10
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 10
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 10
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 10
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 10
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 10
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 9
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 8
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 7
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 7
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 7
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 7
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 7
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 7
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Natural products CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 6
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 6
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 6
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 6
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 5
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 5
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 5
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 5
- -1 M-acetylglucosine Chemical compound 0.000 description 5
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O S-adenosyl-L-methionine Chemical group O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O 0.000 description 5
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 5
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 5
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 5
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 5
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 5
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 206010051914 Cholesterosis Diseases 0.000 description 4
- 238000008789 Direct Bilirubin Methods 0.000 description 4
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 4
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 4
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 4
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 4
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 4
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 3
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 3
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 3
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 3
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 3
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 3
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 3
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 3
- 230000002202 anti-cholestatic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 3
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 3
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 3
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 description 3
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 3
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 3
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 108010014831 7-alpha-hydroxysteroid dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 101100038180 Caenorhabditis briggsae rpb-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N Lithocholsaeure Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 SMEROWZSTRWXGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 241000320380 Silybum Species 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 210000002603 extrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 235000021149 fatty food Nutrition 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 210000003228 intrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 2
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 2
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 2
- SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N lithocholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 SMEROWZSTRWXGI-HVATVPOCSA-N 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 2
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 2
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 2
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 2
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAWYEUIPHLMNNF-OESPXIITSA-N 1-kestose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 VAWYEUIPHLMNNF-OESPXIITSA-N 0.000 description 1
- GIUOHBJZYJAZNP-DVZCMHTBSA-N 1-kestose Natural products OC[C@@H]1O[C@](CO)(OC[C@]2(O[C@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUOHBJZYJAZNP-DVZCMHTBSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- RVEWUBJVAHOGKA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;2-aminopentanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CCC(O)=O.OC(=O)C(N)CCCN=C(N)N RVEWUBJVAHOGKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029077 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Human genes 0.000 description 1
- 101710158485 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase Proteins 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000057234 Acyl transferases Human genes 0.000 description 1
- 108700016155 Acyl transferases Proteins 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006582 Bundle branch block right Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- 206010008796 Chromaturia Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-fructofuranose Chemical group OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 102100036093 Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 7 Human genes 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 101000876377 Homo sapiens Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 7 Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- FLDFNEBHEXLZRX-DLQNOBSRSA-N Nystose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(O[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FLDFNEBHEXLZRX-DLQNOBSRSA-N 0.000 description 1
- 206010058117 Ocular icterus Diseases 0.000 description 1
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 description 1
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N Putrescine Natural products NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 1
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 description 1
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 1
- 108010061312 Sphingomyelin Phosphodiesterase Proteins 0.000 description 1
- 102000011971 Sphingomyelin Phosphodiesterase Human genes 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000031353 Systolic Murmurs Diseases 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010048245 Yellow skin Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000003460 anti-nuclear Effects 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 230000037358 bacterial metabolism Effects 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N carbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003362 carbutamide Drugs 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 230000001587 cholestatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000010235 enterohepatic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000222 eosinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002181 esophagogastroduodenoscopy Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000004129 fatty acid metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- QNTKVQQLMHZOKP-UHFFFAOYSA-N fructofuranosylnystose Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OCC1(OCC2(OCC3(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C(C(O)C(CO)O3)O)C(C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(O)C(CO)O1 QNTKVQQLMHZOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 1
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 150000002327 glycerophospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000009097 homeostatic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008991 intestinal motility Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000037427 ion transport Effects 0.000 description 1
- VAWYEUIPHLMNNF-UHFFFAOYSA-N kestotriose Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OCC1(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(O)C(CO)O1 VAWYEUIPHLMNNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000012317 liver biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 230000008338 local blood flow Effects 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 229940066294 lung surfactant Drugs 0.000 description 1
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000005004 lymphoid follicle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006241 metabolic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001570 microsomal oxidation Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000005088 multinucleated cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- FLDFNEBHEXLZRX-UHFFFAOYSA-N nystose Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OCC1(OCC2(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(O)C(CO)O1 FLDFNEBHEXLZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009024 positive feedback mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 230000022558 protein metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229950000628 silibinin Drugs 0.000 description 1
- 235000014899 silybin Nutrition 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 1
- 235000021259 spicy food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 description 1
- AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N taurodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
При цьому хімічні формули УДХК і гідрофобної ХДХК ідентичні (Сг«НаОд).At the same time, the chemical formulas of UDHC and hydrophobic HDHC are identical (Sg«NaOd).
Застосування УДХК для лікування, зокрема, захворювань печінки, призводить до дозозалежної зміни зазначеного вище співвідношення жовчних кислот: УДХК стає основним компонентом жовчі, тоді як вмістThe use of UDCA for the treatment, in particular, of liver diseases, leads to a dose-dependent change in the above ratio of bile acids: UDCA becomes the main component of bile, while the content
ХДХК і інших ЖК знижується.HDHK and other residential complex is decreasing.
Більш низьке накопичення УДХК у жовчі спостерігається у хворих із захворюваннями печінки, що може бути пов'язане зі зниженням усмоктування внаслідок зменшення створення ендогенних міцел із жовчних кислот у дуоденальній жовчі або зі зменшенням секреції самих жовчних кислот.A lower accumulation of UDCA in bile is observed in patients with liver diseases, which may be related to a decrease in absorption due to a decrease in the creation of endogenous micelles from bile acids in duodenal bile or to a decrease in the secretion of bile acids themselves.
УДХК і ЛХК виявляються у жовчі людини, як було зазначено вище, лише в дуже незначних кількостях (0,1 9 - 5 Ов).UDHC and LHC are found in human bile, as mentioned above, only in very small amounts (0.19-5 Ov).
Не дивлячись на добре усмоктування УДХК у кишечнику, її рівень у плазмі крові залишається порівняно низьким через швидкий печіночний кліренс, тому що в печінці відбувається ефективна кон'югація УДХК із гліцином, таурином, М-ацетилглюкозаїном, глюкуроновою кислотою й сульфатом.Despite the good absorption of UDCA in the intestines, its level in the blood plasma remains relatively low due to rapid hepatic clearance, because the liver effectively conjugates UDCA with glycine, taurine, M-acetylglucosine, glucuronic acid and sulfate.
Вплив УДХК на холестерин у жовчі є комплексним.The effect of UDCA on cholesterol in bile is complex.
Знижується абсорбція холестерину в кишечнику, його синтез у печінці й секреція в жовч. Однак рівень холестерину в крові під впливом УДХК помітно не знижується.Cholesterol absorption in the intestine, its synthesis in the liver and secretion into bile decrease. However, the level of cholesterol in the blood does not noticeably decrease under the influence of UDCA.
УДХК і її кон'югати, що не всмокталися в тонкій кишці, у дистальних відділах тонкої кишки й товстій кишці метаболізуються індигенними бактеріями.UDCA and its conjugates, which were not absorbed in the small intestine, are metabolized by indigenous bacteria in the distal parts of the small intestine and colon.
У кишечнику УДХК розщеплюється й дегідроксилується в літохолеву кислоту (ЛХК). ЛХК, що міститься в жовчі людини в дуже малих кількостях, утворюється в тонкому кишечнику під впливом мікрофлори в процесі утилізації багатьох жирів; з тонкого кишечника ЛХК попадає в товсту й пряму кишку, де вона частково абсорбується й потрапляє у печінку.In the intestine, UDCA is cleaved and dehydroxylated into lithocholic acid (LCA). LHC, contained in human bile in very small quantities, is formed in the small intestine under the influence of microflora in the process of utilization of many fats; from the small intestine, LHC enters the colon and rectum, where it is partially absorbed and enters the liver.
У печінці ЛХК зв'язується із сульфатними аніонами, далі із гліцином і таурином і в такий спосіб виділяється в жовч. Її похідні мало поглинаються в кишечнику й виділяються через випорожнення. Такий процес являє собою ефективний механізм для усунення токсичної ЛХК із тіла.In the liver, LHC binds to sulfate anions, then to glycine and taurine, and in this way is released into bile. Its derivatives are poorly absorbed in the intestines and are excreted through feces. This process is an effective mechanism for eliminating toxic LHC from the body.
ХДХК обумовлює зниження активності 3-гідрокси-3-метилглутарилкоензим А-редуктази - ферменту, що бере участь у синтезі холестерину, а також сприяє зменшенню усмоктування холестерину в кишечнику, що приводить до зміни співвідношення жовчних кислот і холестерину убік превалювання в загальному пулі жовчних кислот ХДХК.HDC causes a decrease in the activity of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A-reductase - an enzyme involved in cholesterol synthesis, and also contributes to a decrease in the absorption of cholesterol in the intestines, which leads to a change in the ratio of bile acids and cholesterol towards the predominance of HDC in the general pool of bile acids .
Перераховані механізми визначають використання ХДХК при розчиненні жовчних каменів, що складаються переважно з холестерину.The listed mechanisms determine the use of CDHC in the dissolution of gallstones, which consist mainly of cholesterol.
Дезоксихолева кислота (ДХК) - жовчна кислота, що утворюється в людини в кишечнику під впливом ферментів кишкової мікрофлори, усмоктується в кров і секретується печінкою в складі жовчі.Deoxycholic acid (DHA) is a bile acid that is formed in the human intestine under the influence of intestinal microflora enzymes, is absorbed into the blood and secreted by the liver as part of bile.
Думають, що гідрофобна сіль ДХК може бути сполучною ланкою між порушеною моторикою кишечника й літогенністю жовчі. Основними жовчними кислотами в людини є ХК і ХДХК, первинні жовчні кислоти, що синтезуються в печінці з холестерину.It is believed that the hydrophobic DHA salt can be a link between impaired intestinal motility and lithogenicity of bile. The main bile acids in humans are HC and HDHC, primary bile acids synthesized in the liver from cholesterol.
Вторинна ДХК утворюється в дистальних відділах тонкого кишечника й у товстій кишці під впливом ферментів кишкової мікрофлори, а саме бактеріальної 7-альфа-дегідроксилази, з холевої кислоти. ДХК частково абсорбується з кишечника й залучається в рециркуляцію жовчних кислот після кон'югації її в печінці з таурином або гліцином.Secondary DHA is formed in the distal parts of the small intestine and in the large intestine under the influence of enzymes of the intestinal microflora, namely bacterial 7-alpha-dehydroxylase, from cholic acid. DHA is partially absorbed from the intestine and is involved in the recirculation of bile acids after its conjugation in the liver with taurine or glycine.
Збільшений час транзиту по кишечнику підсилює створення ДХК у результаті бактеріального метаболізму, а зменшення часу транзиту дає протилежний ефект.An increased transit time through the intestine enhances the creation of DHA as a result of bacterial metabolism, and a decrease in the transit time has the opposite effect.
У результаті кількість ДХК варіює в значних межах: від 10 до 30 95 від загального пула жовчних кислот.As a result, the amount of DHA varies widely: from 10 to 30 95 of the total pool of bile acids.
Останнім часом доведено, що в пацієнтів з жовчнокам'яною хворобою збільшена кількість грам- позитивних анаеробних бактерій і збільшена їх 7-альфа-дегідроксилазна активність у сліпій кишці в порівнянні зі здоровими пацієнтами.Recently, it has been proven that patients with gallstone disease have an increased number of gram-positive anaerobic bacteria and increased their 7-alpha-dehydroxylase activity in the cecum compared to healthy patients.
При цьому встановлений корелятивний зв'язок між уповільненим транзитом по кишечнику, збільшеною часткою ДХК, перенасиченням жовчі холестерином і утворенням конкрементів. Передбачається, що ДХК сприяє літогенності жовчі й утворенню конкрементів шляхом уповільнення часу транзиту по кишечнику, що, у свою чергу, збільшує усмоктування холестерину й за механізмом позитивного зворотного зв'язка сприяє утворенню самої ДХК.At the same time, a correlative relationship was established between slowed transit through the intestines, an increased proportion of DHA, oversaturation of bile with cholesterol, and the formation of calculi. It is assumed that DHA contributes to the lithogenicity of bile and the formation of calculi by slowing down the transit time through the intestines, which, in turn, increases the absorption of cholesterol and, through a positive feedback mechanism, promotes the formation of DHA itself.
Крім того, ДХК може підсилювати секрецію холестерину в жовч, впливаючи на каналокулярну мембрану гепатоциту, де холестерин перебуває в сфінгоміелінових доменах, а також підсилювати кристалізацію холестерину в жовчі, дестабілізуючи везикули з холестерином.In addition, DHA can enhance the secretion of cholesterol into the bile by affecting the canalicular membrane of the hepatocyte, where cholesterol resides in sphingomyelin domains, and also enhance the crystallization of cholesterol in the bile by destabilizing cholesterol vesicles.
У міхуровій жовчі ЖК присутні головним чином у вигляді парних з'єднань - кон'югатів. У результаті кон'югування ЖК із амінокислотою гліцином утворюється глікохолева (ГХК) або глікохенодезоксихолева (ГХДХК) кислоти. При кон'югуванні ЖК із таурином (2-аміноетан-сульфокислотою С2Н?7ОзМ5), продуктом деградації амінокислоти цистеїну, утворюються таурохолева (ТХК) або тауродезоксихолева кислоти (ТДХК).In cystic bile, LC are present mainly in the form of paired compounds - conjugates. As a result of conjugation of fatty acids with the amino acid glycine, glycocholic (HCC) or glycochenodeoxycholic (HCDHC) acid is formed. Conjugation of fatty acids with taurine (2-aminoethane-sulfonic acid С2Н?7ОзМ5), a degradation product of the amino acid cysteine, produces taurocholic acid (THK) or taurodeoxycholic acid (TDHK).
Кон'югування ЖК включає стадії утворення КоА - ефірів ЖК і з'єднання молекули ЖК із гліцином або таурином за допомогою оамідного зв'язку при участі лізосомного ферменту ацилтрансферази.FA conjugation includes stages of formation of CoA - esters of FA and connection of the FA molecule with glycine or taurine by means of an amide bond with the participation of the lysosomal enzyme acyltransferase.
Співвідношення гліцинових і тауринових кон'югатів ЖК у жовчі, що становить у середньому 3:1, може змінюватися залежно від складу їжі й гормонального статусу організму.The ratio of glycine and taurine conjugates of fatty acids in bile, which is on average 3:1, can change depending on the composition of food and the hormonal status of the body.
Таким чином, порушення обміну жовчних кислот є одним із важливих патогенетичних факторів розвитку цілого ряду захворювань печінки.Thus, a violation of bile acid metabolism is one of the important pathogenetic factors in the development of a number of liver diseases.
Відомий спосіб лікування перерахованих вище захворювань печінки, що полягає у використанні у вигляді моно- або комплексної терапії препаратів УДХК (ВШ 2002123352 А від 27.03.2004).There is a known method of treating the above-mentioned liver diseases, which consists in the use of UDHC drugs as mono- or complex therapy (VSh 2002123352 A dated 03.27.2004).
Відомий також спосіб лікування захворювань печінки шляхом застосування в комплексній терапії препаратів ХДХК (Регистр лекарственньїх средств России. Знциклопедия лекарств. Гл. редактор Г.Л.There is also a well-known method of treating liver diseases through the use of CDHC drugs in complex therapy (Register of Russian Medicines. Zncyclopedia of Medicines. See editor G.L.
Вьішковский. М.: «РЛО-2006», 2005, стр. 895-896).Vyshkovsky M.: "RLO-2006", 2005, pp. 895-896).
Однак у зазначених способах лікування терапевтичний ефект розвивається тільки після тривалого часу (від декількох до 6-12 місяців) застосування лікарських засобів і часто вимагає, по суті, довічного їхнього приймання.However, in the indicated methods of treatment, the therapeutic effect develops only after a long time (from several to 6-12 months) of the use of drugs and often requires, in fact, their lifelong reception.
Це, значною мірою, пов'язане з тією обставиною, що використання препаратів ЖК у якості монотерапії не може повністю усунути такий важливий патогенетичний фактор, як дисбіоз кишечника й викликані останнім комплексні системні порушення метаболізму.This, to a large extent, is connected with the fact that the use of FA drugs as monotherapy cannot completely eliminate such an important pathogenetic factor as intestinal dysbiosis and the complex systemic metabolic disorders caused by the latter.
Як ліки з гепатопротекторними властивостями давно використовуються інші по будові й механізмам дії речовини, правомірність віднесення яких до істинних гепатопротекторів багатьма фахівцями заперечується.As drugs with hepatoprotective properties, substances other than those with a structure and mechanisms of action have been used for a long time, the legality of which is attributed to true hepatoprotectors by many specialists is denied.
До них часто зараховують, зокрема, клас так званих есенціальних фосфоліпідів.They often include, in particular, the class of so-called essential phospholipids.
Фосфоліпіди, або фосфогліцериди, являють собою високо спеціалізовані ліпіди і є важливими фундаментальними компонентами клітинних мембран і мембран структурних елементів клітин, наприклад таких, як мітохондрії, і можуть бути названі "есенціальними" (незамінними) для росту, розвитку й належного функціонування всіх соматичних клітин. На додаток до їхньої ролі в будівництві клітинних мембран можна сказати, що фосфоліпіди - важливі складові ліпопротеїнів, "легеневих сурфактантів" і жовчі. Вони беруть участь у роботі нервової системи, у мембранних ферментативних реакціях, відіграють важливу роль у метаболізмі й окисних процесах. Входячи до складу ліпопротеїнів, фосфоліпіди впливають на концентрацію в крові рівня холестерину.Phospholipids, or phosphoglycerides, are highly specialized lipids and are important fundamental components of cell membranes and membranes of structural elements of cells, such as mitochondria, and can be called "essential" (indispensable) for the growth, development and proper functioning of all somatic cells. In addition to their role in the construction of cell membranes, it can be said that phospholipids are important components of lipoproteins, "lung surfactants" and bile. They participate in the work of the nervous system, in membrane enzymatic reactions, play an important role in metabolism and oxidative processes. As part of lipoproteins, phospholipids affect the concentration of cholesterol in the blood.
Фосфоліпіди, що знаходяться у тромбоцитах, беруть участь у процесі згортання крові, що в остаточному підсумку показує їхній вплив на захисну функцію крові й гемодинаміку в організмі ссавців і людини. Хімічна структура фосфоліпідів, їх дифільність, наявність заряджених груп визначає унікальність їхніх фізіологічних властивостей.Phospholipids found in platelets participate in the blood coagulation process, which ultimately shows their influence on the protective function of blood and hemodynamics in the body of mammals and humans. The chemical structure of phospholipids, their diphilicity, the presence of charged groups determines the uniqueness of their physiological properties.
Головна функція фосфоліпідів - формування подвійного ліпідного шару в мембранах клітин. Структура й функція клітинних мембран має надзвичайне значення для здоров'я людини. Почуття загального нездужання, порушення функцій і різні хвороби можуть у багатьох випадках бути пояснені ушкодженням мембран або їхньою нестійкістю. Шляхом введення фосфоліпідів можна впливати на мембранні функції, пов'язані з мембранними білками, і виправляти їх, принаймні до деякої міри, а іноді - повністю коректувати порушену функцію.The main function of phospholipids is the formation of a double lipid layer in cell membranes. The structure and function of cell membranes is extremely important for human health. Feelings of general malaise, dysfunction and various diseases can in many cases be explained by damage to the membranes or their instability. By introducing phospholipids, it is possible to influence the membrane functions associated with membrane proteins and correct them, at least to some extent, and sometimes - to completely correct the impaired function.
Есенціальні фосфоліпіди, в основному, проникають у клітини печінки, проникають в мембрани гепатоцитів, нормалізують функції печінки, метаболізм ліпідів і білків, сприяють активації й захисту фосфоліпідзалежних ферментних систем, поліпшують детоксикаційну функцію печінки, відновлюють її клітинну структуру, поліпшують регенерацію й гальмують формування в ній сполучної тканини.Essential phospholipids mainly penetrate liver cells, penetrate hepatocyte membranes, normalize liver functions, lipid and protein metabolism, contribute to the activation and protection of phospholipid-dependent enzyme systems, improve the detoxification function of the liver, restore its cellular structure, improve regeneration and inhibit the formation of connective tissue.
Препарат зменшує рівень енерговитрат у печінці, перетворює нейтральні жири й холестерин у форми, що легко метаболізуються, стабілізує фізико-хімічні властивості жовчі.The drug reduces the level of energy expenditure in the liver, transforms neutral fats and cholesterol into forms that are easily metabolized, stabilizes the physicochemical properties of bile.
Есенціальні фосфоліпіди нормалізують переварювання в кишечнику не тільки жирів, але й твердої їжі опосередковано за рахунок відновлення структури клітин печінки, що приводить до нормалізації жовчоутворення й жовчовиділення (Гуревич К.Г. Зссенциальнье фосфолипидь! в лечении заболеваний печени. Качественная клиническая практика. 2002, Мо 4, стр. 108-111).Essential phospholipids normalize digestion in the intestine not only of fats, but also of solid food indirectly due to the restoration of the structure of liver cells, which leads to the normalization of bile formation and bile secretion (Gurevich K.G. Essential phospholipids! in the treatment of liver diseases. Qualitative clinical practice. 2002, Mo 4, pp. 108-111).
Інший представник групи речовин з гепатопротекторними властивостями - екстракт із рослини розторопша плямиста в якості основної діючої речовини в складі силімарину. Дія його - гепатопротекторна, регенеруюча, дезінтоксикаційна.Another representative of the group of substances with hepatoprotective properties is an extract from the milk thistle plant as the main active ingredient in silymarin. Its action is hepatoprotective, regenerating, detoxifying.
Нейтралізує вільні радикали в печінці, перешкоджає руйнуванню клітинних структур. Специфічно стимулює РЕНК-полімеразу й активує синтез структурних і функціональних білків і фосфоліпідів в ушкоджених гепатоцитах. Стабілізує клітинні мембрани, запобігає вихід внутрішньоклітинних компонентів (трансаміназ) і прискорює регенерацію клітин печінки. Гальмує проникнення в клітину деяких гепатотоксичних речовин (отрути блідої поганки).Neutralizes free radicals in the liver, prevents the destruction of cellular structures. It specifically stimulates RENK polymerase and activates the synthesis of structural and functional proteins and phospholipids in damaged hepatocytes. It stabilizes cell membranes, prevents the release of intracellular components (transaminases) and accelerates the regeneration of liver cells. Inhibits the penetration of some hepatotoxic substances (poisons of pale toadstool) into the cell.
Клінічна фармакологія: поліпшує загальний стан хворих із захворюваннями печінки, зменшує суб'єктивні скарги: слабкість, відчуття тяжкості в правому підребер'ї, втрата апетиту, блювота, шкірна сверблячка, нормалізує лабораторні показники: активність трансаміназ, гамма-глутамілтрансферази, лужної фосфатази, рівень білірубіну. При тривалому застосуванні збільшує тривалість життя хворих цирозом печінки.Clinical pharmacology: improves the general condition of patients with liver diseases, reduces subjective complaints: weakness, feeling of heaviness in the right hypochondrium, loss of appetite, vomiting, skin itching, normalizes laboratory indicators: activity of transaminases, gamma-glutamyltransferase, alkaline phosphatase, level bilirubin Long-term use increases the life expectancy of patients with liver cirrhosis.
Часто до препаратів гепатопротекторного ряду відносять також ряд амінокислот або їхніх похідних.Often, hepatoprotective drugs also include a number of amino acids or their derivatives.
Найбільш відомим з них є адеметіонін (Регистр лекарственньх средств России. Знциклопедия лекарств. Гл. редактор Г.Л. Вьішковский. М.: «РЛО-2006», 2005, стр. 51).The most famous of them is ademethionine (Register of Russian Medicines. Zncyclopedia of medicines. See editor G.L. Vyishkovsky. Moscow: "RLO-2006", 2005, p. 51).
Цей препарат покриває дефіцит адеметіоніну й стимулює його вироблення в організмі, у першу чергу в печінці й мозку. Молекула 5-аденозил-і! -метіоніну (адеметіонін)у донує метальну групу в реакціях метилування фосфоліпідів клітинних мембран білків, гормонів, нейромедіаторів і ін. (трансметилування). Є попередником фізіологічних тіолових сполук - цистеїну, таурину, глютатіону (забезпечує окислювально- відновний механізм клітинної детоксикації), КоА і ін. у реакціях транссульфатування. Після декарбоксилування бере участь у процесах амінопропілування як попередник поліамінів - путресцину (стимулятор регенерації клітин і проліферації гепатоцитів), спермідину й сперміну, що входять у структуру рибосом.This drug covers the deficiency of ademethionine and stimulates its production in the body, primarily in the liver and brain. Molecule 5-adenosyl-i! -methionine (ademethionine) donates a metal group in methylation reactions of phospholipids of cell membranes, proteins, hormones, neurotransmitters, etc. (transmethylation). It is a precursor of physiological thiol compounds - cysteine, taurine, glutathione (ensures the redox mechanism of cellular detoxification), CoA, etc. in transsulfation reactions. After decarboxylation, it takes part in aminopropylation processes as a precursor of polyamines - putrescine (stimulator of cell regeneration and proliferation of hepatocytes), spermidine and spermine, which are included in the structure of ribosomes.
Робить антихолестатичну дію, ефективний при внутрішньочасточковому варіанті холестазу (порушення синтезу й току жовчі). Антихолестатичний ефект обумовлений підвищенням рухливості й поляризації мембран гепатоцитів внаслідок стимуляції синтезу в них фосфатидилхоліну. Це поліпшує функцію асоційованих з мембранами гепатоцитів транспортних систем жовчних кислот (ЖК) і сприяє пасажу ЖК у жовчовідвідну систему. Стимулює детоксикацию ЖК - підвищує вміст у гепатоцитах кон'югованих і сульфатованих ЖК. Кон'югація з таурином підвищує розчинність ЖК і виведення їх із гепатоциту. Сульфатування забезпечує можливість елімінації нирками, полегшує проходження через мембрану гепатоциту й виведення з жовчю. Крім того, сульфатовані ЖК захищають мембрани клітин печінки від токсичної дії несульфатованих ЖК (у високих концентраціях присутні в гепатоцитах при внутріпечіночному холестазі).It has an anticholestatic effect, it is effective in the case of the intra-particle variant of cholestasis (violation of the synthesis and flow of bile). The anticholestatic effect is due to the increase in mobility and polarization of hepatocyte membranes as a result of stimulation of the synthesis of phosphatidylcholine in them. This improves the function of bile acid transport systems associated with hepatocyte membranes and promotes the passage of bile acids into the biliary system. Stimulates detoxification of fatty acids - increases the content of conjugated and sulfated fatty acids in hepatocytes. Conjugation with taurine increases the solubility of fatty acids and their removal from the hepatocyte. Sulfation provides the possibility of elimination by the kidneys, facilitates passage through the hepatocyte membrane and excretion with bile. In addition, sulfated fatty acids protect the membranes of liver cells from the toxic effect of non-sulfated fatty acids (in high concentrations present in hepatocytes during intrahepatic cholestasis).
У пацієнтів з дифузійними захворюваннями печінки (цироз, гепатит) із синдромом внутріпечіночного холестазу знижує виразність шкірної сверблячки й змін біохімічних показників, у тому числі рівня прямого білірубіну, активності ЩФ, амінотрансфераз і ін.In patients with diffuse liver diseases (cirrhosis, hepatitis) with intrahepatic cholestasis syndrome, it reduces the severity of skin itching and changes in biochemical indicators, including the level of direct bilirubin, the activity of alkaline phosphatase, aminotransferases, etc.
Терапія супроводжувалася зникненням астенічного синдрому в 5495 пацієнтів і зменшенням його інтенсивності в 46905 хворих. Антиастенічний, антихолестатичний і гепатопротективний ефекти зберігалися протягом З місяців після припинення лікування. Показана ефективність при гепатопатіях, обумовлених гепатотоксичними лікарськими засобами (парацетамол і ін.). У результаті лікування пацієнтів з опіоїдною наркоманією, що супроводжується ураженням печінки, відзначалася регресія клінічних проявів абстиненції, поліпшення функціонального стану печінки й процесів мікросомального окислювання, антидепресивна дія.The therapy was accompanied by the disappearance of the asthenic syndrome in 5495 patients and a decrease in its intensity in 46905 patients. Antiasthenic, anticholestatic and hepatoprotective effects persisted for 3 months after stopping treatment. Effectiveness has been shown in hepatopathies caused by hepatotoxic drugs (paracetamol, etc.). As a result of treatment of patients with opioid addiction accompanied by liver damage, regression of clinical manifestations of abstinence, improvement of the functional state of the liver and processes of microsomal oxidation, antidepressant effect was noted.
Застосування: внутріпечіночний холестаз, ураження печінки: токсичні, включаючи алкогольні, вірусні, лікарські (антибіотики, протипухлинні, протитуберкульозні, противірусні препарати, трициклічні антидепресанти, пероральні контрацептиви); циротичні й прециротичні стани; енцефалопатія, у т.ч. асоційована з печіночною недостатністю (алкогольна й ін.); депресивний і абстинентний синдром.Application: intrahepatic cholestasis, liver damage: toxic, including alcoholic, viral, medicinal (antibiotics, antitumor, antituberculosis, antiviral drugs, tricyclic antidepressants, oral contraceptives); cirrhotic and precirrhotic conditions; encephalopathy, including associated with liver failure (alcoholic, etc.); depressive and withdrawal syndrome.
Крім впливу безпосередньо на тканину печінки, адеметіонін має низку додаткових фармакологічних ефектів, таких, як антидепресивна дія (розвивається в перший тиждень і стабілізується протягом другого тижня лікування). Також цей препарат емпірично застосовують при остеоартритах, що супроводжується зменшенням больового синдрому й стимуляцією синтезу протеогліканів і частковою регенерацією хрящової тканини.In addition to the effect directly on liver tissue, ademetionine has a number of additional pharmacological effects, such as an antidepressant effect (develops in the first week and stabilizes during the second week of treatment). Also, this drug is empirically used in osteoarthritis, which is accompanied by a reduction in pain syndrome and stimulation of proteoglycan synthesis and partial regeneration of cartilage tissue.
Однак застосування есенціальних фосфоліпідів у терапії захворювань печінки, як і для інших гепатопротекторів, звичайно не дає повного лікування й при відміні препаратів часто виникають рецидиви або загострення захворювань печінки, у тому числі через порушення біоценозу кишечника, що зберігається й носить впертий характер при багатьох захворюваннях органів шлунково-кишкового тракту й печінки.However, the use of essential phospholipids in the treatment of liver diseases, as well as for other hepatoprotectors, usually does not provide a complete cure, and when the drugs are discontinued, relapses or exacerbations of liver diseases often occur, including due to a violation of the intestinal biocenosis, which persists and has a stubborn character in many organ diseases gastrointestinal tract and liver.
В останні роки в гастроентерології все більше визнається концепція єдності всіх процесів, що відбуваються при патології шлунково-кишкового тракту. У рамках даної концепції одною з найважливіших складових цього нормального стану є нормалізація мікрофлори товстого кишечника.In recent years, the concept of the unity of all processes occurring in the pathology of the gastrointestinal tract has been increasingly recognized in gastroenterology. Within the framework of this concept, one of the most important components of this normal state is the normalization of the microflora of the large intestine.
Мікрофлора шлунково-кишкового тракту (ШКТ) і печінка нерозривно взаємодіють у процесах детоксикації організму. Мікробіота в складі біоплівки першою вступає в контакт і в наступні метаболічні реакції з усіма субстанціями, що надходять в організм із їжею, водою або повітрям атмосфери. Мікробіота трансформує хімічні речовини в нетоксичні кінцеві продукти або в проміжні сполуки, які легко руйнуються в печінці й потім видаляються з організму.The microflora of the gastrointestinal tract (GI) and the liver interact inextricably in the processes of body detoxification. The microbiota as part of the biofilm is the first to come into contact and in subsequent metabolic reactions with all substances that enter the body with food, water or atmospheric air. The microbiota transforms chemicals into non-toxic end products or intermediate compounds that are easily broken down in the liver and then removed from the body.
В організмі існує два основних детоксикуючих органи - печінка, що здійснює захист організму за допомогою окисних реакцій, і мікрофлора травного тракту, що використовує для цих цілей гідролітичні відновні процеси. Порушення взаємодії цих систем призводить до взаємних функціональних і структурних змін у них самих і в організмі в цілому.There are two main detoxifying organs in the body - the liver, which protects the body with the help of oxidative reactions, and the microflora of the digestive tract, which uses hydrolytic reduction processes for these purposes. Violation of the interaction of these systems leads to mutual functional and structural changes in them and in the body as a whole.
Тому ентерогепатичну циркуляцію різних органічних і неорганічних сполук можна без перебільшення зарахувати до кардинальних гомеостатичних механізмів. Зниження детоксикацийної функції мікрофлориTherefore, the enterohepatic circulation of various organic and inorganic compounds can without exaggeration be counted among the cardinal homeostatic mechanisms. A decrease in the detoxification function of the microflora
ШКТ при дисбіозі, що обумовлений різними патогенами (ліки, їжа, стрес і т.д.), збільшує навантаження на ферментативні системи печінки й за певних умов сприяє виникненню в ній метаболічних і структурних змін.Gastrointestinal tract dysbiosis caused by various pathogens (drugs, food, stress, etc.) increases the load on the liver's enzymatic systems and, under certain conditions, contributes to the emergence of metabolic and structural changes in it.
При дисбалансі мікроекології травного тракту збільшення пропорції потенційно патогенних грамнегативних бактерій веде до значного накопичення в просвіті кишечника ендотоксинів.When the microecology of the digestive tract is imbalanced, an increase in the proportion of potentially pathogenic gram-negative bacteria leads to a significant accumulation of endotoxins in the intestinal lumen.
Останні, проникаючи через слизувату оболонку кишечника в місцеву систему кровообігу, а потім через ворітну вену в печінку, викликають ушкодження гепатоцитів або потенціюють несприятливі дії інших токсикантів. 9090 всіх ендотоксинів вивільняється факультативно анаеробними грам-негативними бактеріями.The latter, penetrating through the intestinal mucosa into the local blood circulation system and then through the portal vein into the liver, cause damage to hepatocytes or potentiate the adverse effects of other toxicants. 9090 of all endotoxins are released by facultatively anaerobic gram-negative bacteria.
Ендотоксини ушкоджують клітинні мембрани, порушують іонний транспорт, викликають фрагментацію нуклеїнових кислот, індукують утворення продуктів вільнорадикального окислювання, ініціюють апоптоз і т.д. (Грачева Н. М. и др. Хилак-Форте в комплексном лечениий больньїх остриіми кишечньіми инфекциями и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза. Сопвійт теаісит. 2004. Мо 1. С. 31-34).Endotoxins damage cell membranes, disrupt ion transport, cause nucleic acid fragmentation, induce the formation of free radical oxidation products, initiate apoptosis, etc. (Gracheva N.M. et al. Khilak-Forte in the complex treatment of patients with acute intestinal infections and chronic diseases of the gastrointestinal tract with dysbacteriosis phenomena. Sopviit theaisit. 2004. Mo 1. P. 31-34).
Отже, один з можливих шляхів відновлення порушень у комплексі взаємин мікробіота й печінки - боротьба з дисбіозом кишечника.So, one of the possible ways to restore disturbances in the complex of relationships between the microbiota and the liver is the fight against intestinal dysbiosis.
Так, відомий спосіб нормалізації мікрофлори кишечника за рахунок введення усередину (рег о5) пробіотиків - живих бактерій таких видів і типів, що у нормі колонізують товстий кишечник людини й інших ссавців (В.Ф. Демин и др. Опьїт Мо 3, т. 2, стр. 33-36).Thus, there is a known method of normalizing the intestinal microflora due to the introduction (reg o5) of probiotics - live bacteria of such species and types that normally colonize the large intestine of humans and other mammals (V.F. Demin et al. Opyit Mo 3, vol. 2 , pp. 33-36).
Однак використання пробіотиків у вигляді монотерапії не дає стійких ефектів у силу «чужорідності» штамів бактерій, що вводяться ззовні, а також через досить швидку їхню елімінацію (3-5 діб) після припинення прийому лікарського засобу (Л3).However, the use of probiotics in the form of monotherapy does not provide lasting effects due to the "foreignness" of bacterial strains introduced from the outside, as well as due to their rather rapid elimination (3-5 days) after stopping the drug (L3).
Такого недоліку позбавлені інші препарати, яких використовують для корекції порушень кишкової мікробіоти - пребіотики.Other drugs that are used to correct disturbances of the intestinal microbiota - prebiotics - lack this drawback.
До пребіотиків належать, зокрема, багато олігосахаридів, які не утилізуються організмом людини в силу відсутності в кишечнику власних ферментів, які розщеплюють такі цукри. До неперетравлюваних олігосахаридів належать, зокрема: фруктоолігосахариди (ФОС), мальтоолігосахариди, галактоолігосахариди, інулін, лактулоза й деякі інші олігосахариди, які можуть бути використані в якості пребіотаків (Шевелева С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продуктьї. Современное состояние вопроса. Вопрось! питания, 1999, Мо 2, стр. 33-39; 5поаї К еї аї. Ргебріоїїс даіасіооіїдозасспагідев гедисе адпегепсе ої Епіегораїподепіс ЕзсПепісніа соїї о їїззце сишге сеїІ5. ІпТесі Іттип. 2006 Зері. 18. Арвіг.).Prebiotics include, in particular, many oligosaccharides that are not utilized by the human body due to the absence of its own enzymes in the intestines that break down such sugars. Non-digestible oligosaccharides include, in particular: fructooligosaccharides (FOS), maltooligosaccharides, galactooligosaccharides, inulin, lactulose, and some other oligosaccharides that can be used as prebiotics (Sheveleva S.A. Probiotics, prebiotics and probiotic products. Sovremennoe sostaionie voprosa. Vopros! nutrition, 1999, Mo 2, pp. 33-39; 5poai Kei ai. Rgebrioiis daiosioiidosasspagidev gedise adpegepse oi Epiegoraipodepis EzsPepisnia soii o yiezze sishge seiI5. IpTesi Ettip. 2006 Zeri. 18. Arvig.).
ФОС за хімічною структурою являють собою олігофруктосахариди, у яких залишки р-, О0- фруктофуранози з'єднані між собою р-2, 1-глікозидними зв'язками й мають на одному кінці ланцюга залишок о-глюкози, з'єднаний із фруктозою зв'язком о-1,2. їх можна розглядати як похідні сахарози, до фруктозної частини якої приєднані від 1 до З фруктофуранозних залишків зв'язками р-2, 1. Основними компонентами ФОС є 1-кестоза (аг), ністоза (СЕз) і 1-фруктофуранозилністоза (Сл).According to their chemical structure, FOS are oligofructosaccharides, in which p-, O0-fructofuranose residues are connected to each other by p-2, 1-glycosidic bonds and have at one end of the chain an o-glucose residue connected to fructose in the language o-1,2. they can be considered as sucrose derivatives, to the fructose part of which from 1 to 3 fructofuranose residues are attached by p-2, 1 bonds. The main components of FOS are 1-kestose (ag), nystose (SEz) and 1-fructofuranosylnystose (Cl).
ФОС мають виражену пребіотичну дію - не засвоюються у верхніх відділах ШКТ, пригнічують ріст гнильної мікрофлори, сприяють нормалізації кров'яного тиску й рівня ліпідів у крові, поліпшують адсорбцію кальцію й магнію, підвищують імунітет, проявляють сприятливий ефект при запорах і гнійних процесах; запобігають раку товстого кишечника.FOS have a pronounced prebiotic effect - they are not absorbed in the upper part of the gastrointestinal tract, inhibit the growth of putrefactive microflora, contribute to the normalization of blood pressure and blood lipid levels, improve the absorption of calcium and magnesium, increase immunity, have a beneficial effect on constipation and purulent processes; prevent colon cancer.
ФОС, як і всі пребіотики, не піддаються гідролізу ферментами ШКТ, не всмоктуються в тонкій кишці, і, потрапляючи в незмінному виді в товсту кишку, є селективним субстратом для росту нормальної мікрофлори.FOS, like all prebiotics, are not hydrolyzed by gastrointestinal enzymes, are not absorbed in the small intestine, and, entering the colon unchanged, are a selective substrate for the growth of normal microflora.
Лактулоза являє собою дисахарид, що складається з галактози й фруктози (4-0-галактопіранозил-О- фруктоза). У природних умовах лактулоза в невеликій кількості може утворюватися при нагріванні молока до температур понад 1002С. Лактулоза добре розчиняється в воді й приблизно в 1,5-2 рази солодше лактози.Lactulose is a disaccharide consisting of galactose and fructose (4-0-galactopyranosyl-O-fructose). Under natural conditions, a small amount of lactulose can be formed when milk is heated to temperatures above 1002C. Lactulose dissolves well in water and is about 1.5-2 times sweeter than lactose.
Пребіотичний ефект лактулози проявляється за рахунок збільшення об'єму вмісту товстої кишки, зниження рН, а також зниження вмісту аміаку в товстій кишці й підвищення вмісту коротколанцюжкових жирних кислот, зокрема пропіонової кислоти (200МС2УК 7 еї а. Рпузіоіодіса! еМесів ої Іасіцозе апа іпиїїп іп Тте саесит ої гаїв. АгоП Апіт Миїкг. - 2004. - Мої. 58(1). - Р. 89-98).The prebiotic effect of lactulose is manifested due to an increase in the volume of the contents of the large intestine, a decrease in pH, as well as a decrease in the content of ammonia in the large intestine and an increase in the content of short-chain fatty acids, in particular, propionic acid (200МС2УК 7 ei a. saesit oi ghayiv. AgoP Apit Myikg. - 2004. - Moi. 58(1). - R. 89-98).
Відомий також вплив лактулози на кишкову мікрофлору за рахунок збільшення чисельності біфідобактерій з підвищенням активності мікробних р-галактозидаз (ВООСНМІС М еї аї. Ргозресіїме, гапдоті?ей РагаїІеІ-дгоир (Па! юю емаїнасе Ше ейМесів ої Іасішовзе апа роїуєїПуїепе діусоІ-4000 оп соЇопіс йога іп спгопіс ідіораціс сопвіїрайоп. Аїтепі. Рпаптасої. ТНег, - 2004. - Мої. 19(8). - Р.889-899).The effect of lactulose on the intestinal microflora is also known due to an increase in the number of bifidobacteria with an increase in the activity of microbial p-galactosidases (VOOSNMIS Mei ai. Rgozresiime, hapdoti?ei RagaiIieI-dgoir (Pa! yuyu emainase She eiMesiv oi Iashishovze apa roiueiPuiepe diusoI-4000 op soYopis yoga ip spgopis idioracis sopviiraiop. Aitepi. Rpaptasoi. TNeg, - 2004. - Moi. 19(8). - R.889-899).
Будучи пребіотиком, лактулоза у той же час дотепер застосовується в терапії головним чином або навіть винятково як м'який і ефективний проносний засіб. Проносний ефект лактулози безпосередньо пов'язаний із пребіотичним ефектом і обумовлений збільшенням об'єму вмісту товстої кишки (приблизно на 30 9о) у зв'язку з ростом чисельності бактеріальної популяції.Being a prebiotic, lactulose is still used in therapy mainly or even exclusively as a mild and effective laxative. The laxative effect of lactulose is directly related to the prebiotic effect and is caused by an increase in the volume of the contents of the large intestine (by approximately 30 9o) in connection with the growth of the bacterial population.
Наприклад, відомий спосіб нормалізації порушень стану мікрофлори кишечника, який включає використання пребіотиків, зокрема неперетравлюваного олігосахариду (лактулози, ФОС і ін.) (УР 2003- 155242 від 27.05.2003).For example, there is a well-known method of normalizing intestinal microflora disorders, which includes the use of prebiotics, in particular non-digestible oligosaccharides (lactulose, FOS, etc.) (UR 2003-155242 dated 05.27.2003).
У літературі є дуже незначна кількість інформації про спроби застосування пребіотиків для лікування захворювань печінки.There is very little information in the literature about attempts to use prebiotics for the treatment of liver diseases.
За опублікованими даними (Никитин И.Г. и др. Дюфалак (лактулоза) в лечении дисбиоза кишечника при неалкогольном стеатогепатите. Клинические перспективьі гастрознтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2002, Мо 1, стр. 24-29; Савельев В.С. Липидньійй дистрессо-синдром в хирургии. ВестникAccording to published data (Nikitin I.G. et al. Dufalak (lactulose) in the treatment of intestinal dysbiosis in non-alcoholic steatohepatitis. Clinical perspectives of gastroenterology, hepatology, coloproctology, 2002, Mo 1, pp. 24-29; Savelev V.S. Lipidny distress -syndrome in surgery. Herald
Российской военно-медицинской академии. 1999, Ме 1, стр. 36-39) їхнє застосування як монопрепаратів само по собі виявляється малоефективним при спробах лікування захворювань печінки, оскільки в цьому випадку не до кінця усуваються ушкодження клітин і, відповідно, функцій ураженої печіночної тканини.Russian Military Medical Academy. 1999, Me 1, p. 36-39) their use as monopreparations by itself turns out to be ineffective in attempts to treat liver diseases, since in this case cell damage and, accordingly, the functions of the affected liver tissue are not completely eliminated.
Терапевтичний ефект від застосування тільки пребіотиків наступає через досить тривалий проміжок часу й у цьому випадку не досягається повне відновлення порушеного ліпідного, зокрема холестеринового, обміну. Більше того, у наведених дослідженнях лактулоза застосовувалася у високих дозах (порядку 30 мл концентрованого сиропу на людину), які відомі не стільки як пребіотичні, скільки як проносні.The therapeutic effect of using only prebiotics occurs after a rather long period of time, and in this case, complete restoration of disturbed lipid, in particular cholesterol, metabolism is not achieved. Moreover, in these studies, lactulose was used in high doses (about 30 ml of concentrated syrup per person), which are known not so much as prebiotics, but as laxatives.
У настільки високих дозах лактулоза звичайно використовується в гепатології переважно для ослаблення симптомів печіночної енцефалопатії, тобто в паліативному симптоматичному полегшенні стану в хворих із практично вже невиліковними станами (цирози в пізній стадії). У цих ситуаціях нормалізація мікрофлори кишечника не в змозі дати скільки-небудь довгостроковий ефект.In such high doses, lactulose is usually used in hepatology mainly to alleviate the symptoms of hepatic encephalopathy, i.e. in palliative symptomatic relief in patients with practically incurable conditions (cirrhosis in the late stage). In these situations, the normalization of intestinal microflora is not able to give any long-term effect.
Тому в схемах терапії різних захворювань все більше застосування знаходять схеми комплексного застосування лікарських засобів різних груп, наприклад, імуномодуляторів і антибіотиків, жовчогінних засобів і т.п.Therefore, schemes for the complex use of drugs of various groups, for example, immunomodulators and antibiotics, choleretics, etc., are increasingly used in the schemes of therapy for various diseases.
У цьому зв'язку відомий, зокрема, спосіб лікування хронічного некалькульозного холециститу із проявами дисбіозу за рахунок застосування комбінації гепатопротектора (глутаргіну) і еубіотика (біфіформу) (ОА 70018 від 15.09.2004).In this connection, a method of treating chronic noncalculous cholecystitis with manifestations of dysbiosis due to the use of a combination of hepatoprotector (glutargin) and eubiotic (bifiform) is known (OA 70018 dated 15.09.2004).
Однак терапевтичний результат цієї комбінації носить короткочасний характер через відзначені вище обмеження, що пов'язані з застосуванням пробіотиків. Відомий, також, спосіб лікування захворювань печінки з холестатичним синдромом шляхом застосування комбінації гепатопротектора рослинного походження (екстракт, одержаний із 5ійрит тапапит) із пробіотичним штамом ІГІасіобасшив риїдагіпії і деякими іншими речовинами (ВО 1082500 від 30.04.2005).However, the therapeutic effect of this combination is short-lived due to the above-mentioned limitations associated with the use of probiotics. There is also a known method of treating liver diseases with cholestatic syndrome by using a combination of a hepatoprotector of plant origin (extract obtained from 5yrit tapapit) with the probiotic strain IGIasiobashiv riidagipiia and some other substances (VO 1082500 dated 04.30.2005).
Однак і в цьому випадку позитивний терапевтичний ефект є відносно короткочасним.However, even in this case, the positive therapeutic effect is relatively short-lived.
Відомий спосіб корекції ліпідного дистрес-синдрому Савельева шляхом комплексної терапії, що включає гепатопротектор рослинного походження - гепабене і метаболітний пробіотик хілак-форте (Петухов В.А. Нарушение функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме. РМЖ, 2002, Мо 10, т. 4, стр. 158-160).A known method of correcting Saveliev's lipid distress syndrome by means of complex therapy, which includes a hepatoprotector of plant origin - hepabene and a metabolite probiotic Khilak-forte (Petukhov V.A. Liver dysfunction and dysbiosis in lipid distress syndrome. RMZh, 2002, Mo 10, t 4, pp. 158-160).
Однак у зазначеному аналогу не визначена ні схема лікування зазначеними засобами, ні їхні дози або співвідношення, а також не показана взаємодія використовуваних лікарських засобів.However, neither the scheme of treatment with the specified means, nor their doses or ratios, nor the interaction of the drugs used is shown in the specified analogue.
Відомо, також, застосування для лікування захворювань печінки комбінованого препарату, що містить - у якості основного діючого початку - лужну сфінгоміеліназу, а як додаткові засоби різні речовини, у тому числі із класу пробіотиків (І асіобасіиз асідорпйшв, І асіорасійнв5 Бгемів, Гасіюбрасійше рисппегі, І асіорасіййв сазеї, І асіорасіїше саїепатюгте), пребіотиків і УДХК (ЕА 5166 від 30.12.2004).It is also known to use for the treatment of liver diseases a combined drug containing - as the main active ingredient - alkaline sphingomyelinase, and as additional means various substances, including from the class of probiotics (I asiobasiiz asidorpishv, I asiorasiynv5 Bhemiv, Gasiyubrasiyshe risppegi, I asiorasiiyv sazei, I asiorasiishe saiepatyugte), prebiotics and UDHC (EA 5166 dated 30.12.2004).
У вищевказаному аналогу провідну роль грає сфінгоміеліназа (лізосомальний фермент), що використовується для профілактики й/або лікування різних захворювань, обраних із групи: порушення діяльності тонкого кишечника, злоякісні пухлини, порушення в роботі імунної системи, запалення й десквамація слизуватої оболонки тонкого кишечника, стани, пов'язані з порушеннями в синтезі холестеролу, порушення усмоктувальної здатності тонкого кишечника, алергійні захворювання тонкого кишечника.In the above analogue, the leading role is played by sphingomyelinase (a lysosomal enzyme), which is used for the prevention and/or treatment of various diseases selected from the group: disorders of the small intestine, malignant tumors, disorders of the immune system, inflammation and desquamation of the mucous membrane of the small intestine, conditions , associated with disturbances in cholesterol synthesis, disturbances in the absorptive capacity of the small intestine, allergic diseases of the small intestine.
При цьому як допоміжні речовини в зазначену фармацевтичну композицію включені: пробіотики (Іасіобасіїше асіаорпійше, Іасіобрасіїйие бБгемів, Іасіорасійв сазеій і ін), похідне жовчних кислот - урсодезоксихолева кислота й пребіотик - лактулоза.At the same time, as auxiliary substances in the specified pharmaceutical composition are included: probiotics (Iasiobasiyshe asiaorpiyshe, Iasiobrasiiye bBhemiv, Iasiorasiiv sazeiy, etc.), a derivative of bile acids - ursodeoxycholic acid and a prebiotic - lactulose.
Але в описі патенту не розкривається роль цих допоміжних речовин у лікуванні захворювань печінки і немає наукового обгрунтування їхнього включення в дану композицію.But the description of the patent does not reveal the role of these auxiliary substances in the treatment of liver diseases and there is no scientific justification for their inclusion in this composition.
Використання даної фармацевтичної композиції для лікування зазначених захворювань не позбавлено головного недоліку - короткочасності дії, яка обумовлена екзогенним пробіотичним штамом. При цьому присутні в композиції пребіотичні компоненти в значній мірі утилізуються зазначеним вище внесеним екзогенним штамом.The use of this pharmaceutical composition for the treatment of these diseases is not without its main drawback - the short duration of the action, which is due to the exogenous probiotic strain. At the same time, the prebiotic components present in the composition are largely utilized by the above-mentioned exogenous strain.
Крім того, включення до складу препарату дуже великої кількості компонентів з різним характером дії не дозволяє не тільки оцінити їхню роль і терапевтичний ефект, але й не виключає взаємного антагонізму таких ефектів, що збільшує ймовірність індивідуальних варіацій у реакції на введення настільки великої кількості препаратів.In addition, the inclusion of a very large number of components with different types of action in the composition of the drug does not allow not only to assess their role and therapeutic effect, but also does not exclude the mutual antagonism of such effects, which increases the likelihood of individual variations in the reaction to the administration of such a large number of drugs.
Найближчим аналогом заявленого винаходу є поліпшуючий функції печінки агент або компонент, що функціонує як донор метального угруповання й що включає труднозасвоюваний олігосахарид, що містить галактозу, використовуваний як продукт функціонального харчування (ЮР 2003-155242 від 27.05.2003).The closest analogue of the claimed invention is a liver function-improving agent or component that functions as a donor of a metal group and that includes a difficult-to-digest oligosaccharide containing galactose, used as a functional food product (YUR 2003-155242 dated 05.27.2003).
При цьому донор метального угруповання вибирають із групи амінокислот, що включає 5- аденозилметіонін, а олигосахарид, що містить галактозу, вибирають із групи, що включає, у тому числі, лактулозу або галактоолігосахарид.At the same time, the donor of the metal group is selected from the group of amino acids, which includes 5-adenosylmethionine, and the oligosaccharide containing galactose is selected from the group, which includes, among other things, lactulose or galactooligosaccharide.
Однак у згаданому вище патенті автори не розглядають взагалі пребіотичні ефекти композиції, а в пропонованому агенті роль олігосахаридів компонента (причому лише приблизно) авторами зведена до усунення індукуємої аміаком гепатоенцефалопатичної інтоксикації.However, in the above-mentioned patent, the authors do not consider the prebiotic effects of the composition at all, and in the proposed agent, the role of the component oligosaccharides (and only approximately) is reduced by the authors to the elimination of ammonia-induced hepatoencephalopathic intoxication.
Таким чином, автори найближчого аналога не зв'язують дію сполук - донорів метальних угруповань, яка нормалізує ліпідний обмін, із нормалізацією стану мікробіоценозу кишечника, а в наведених прикладах взагалі не констатується цей стан.Thus, the authors of the closest analogue do not connect the action of compounds - donors of metal groups, which normalizes lipid metabolism, with the normalization of the state of intestinal microbiocenosis, and in the given examples this state is not established at all.
Відсутність розуміння нерозривного взаємозв'язку стану мікробіоценозу кишечника й реакцій ліпідного обміну, участі представників нормальної мікрофлори в розриві порочного кола ентеропатогенної рециркуляції жовчних кислот не дозволяє правильно підбирати не тільки компонентний склад композицій залежно від ступеня порушень цих найважливіших складових метаболічного процесу, але й у потрібній мірі контролювати адекватність і ефективність проведеної терапії захворювань печінки.The lack of understanding of the inextricable relationship between the state of intestinal microbiocenosis and reactions of lipid metabolism, the participation of representatives of normal microflora in breaking the vicious circle of enteropathogenic recirculation of bile acids does not allow to correctly select not only the component composition of compositions depending on the degree of violations of these most important components of the metabolic process, but also to the required extent control the adequacy and effectiveness of the therapy of liver diseases.
Зводячи роль першого компонента композиції тільки до функції донора метального угруповання, автори невиправдано залишають без уваги інші механізми порушення ліпідного обміну, зокрема, холестеринового обміну, що грають найважливішу роль у розвитку багатьох захворювань печінки.Reducing the role of the first component of the composition only to the function of a donor of a metal group, the authors unjustifiably ignore other mechanisms of disruption of lipid metabolism, in particular, cholesterol metabolism, which play the most important role in the development of many liver diseases.
Відмінність заявленого способу від найближчого аналога полягає в нижченаведеному: - чітко визначені захворювання печінки, відмінні від найближчого аналога, для лікування яких розроблена дана фармацевтична композиція; - розроблена фармацевтична композиція, що включає гепатопротектор і пребіотак, обрані строго з обмеженого числа представників даних груп лікарських засобів; показана доцільність введення гепатопротектора й пребіотика одночасно в одній фармацевтичній композиції через їх синергічний вплив один на одного; - розроблене співвідношення гепатопротектора й пребіотика в заявленій фармацевтичній композиції.The difference between the claimed method and the closest analog is the following: - clearly defined liver diseases, different from the closest analog, for the treatment of which this pharmaceutical composition was developed; - a pharmaceutical composition was developed, including a hepatoprotector and a prebiotic, selected strictly from a limited number of representatives of these groups of drugs; the expediency of introducing a hepatoprotector and a prebiotic simultaneously in one pharmaceutical composition due to their synergistic effect on each other is shown; - developed ratio of hepatoprotector and prebiotic in the declared pharmaceutical composition.
Метою даного винаходу є досягнення істотних позитивних ефектів у вигляді прискорення нормалізації стану здоров'я й зниження виразності симптомів захворювання при комплексному лікуванні окремих захворювань печінки.The purpose of this invention is to achieve significant positive effects in the form of accelerating the normalization of health and reducing the severity of disease symptoms in the complex treatment of certain liver diseases.
Досягнення зазначеної мети здійснюється шляхом застосування в терапії захворювань печінки комбінованого (комплексного) лікарського препарату, що містить суміш гепатопротектора й пребіотичної речовини, зокрема, олігосахаридів, що не перетравлюються у кишечнику.Achieving the specified goal is carried out by using a combined (complex) drug containing a mixture of hepatoprotectors and prebiotic substances, in particular, oligosaccharides that are not digested in the intestines, in the treatment of liver diseases.
Технічний результат, на досягнення якого спрямований даний винахід, полягає у відновленні функцій печінки в найкоротший термін і запобіганні рецидивів захворювання за рахунок відновлення холестеринового обміну й біоценозу кишечника, обумовлених синергічною взаємодією гепатопротектора й пребіотика, що обумовлює також попередження побічних дій гепатопротектора.The technical result, which this invention aims to achieve, consists in restoring liver functions in the shortest possible time and preventing relapses of the disease due to the restoration of cholesterol metabolism and intestinal biocenosis, due to the synergistic interaction of the hepatoprotector and prebiotic, which also causes the prevention of side effects of the hepatoprotector.
Як гепатопротектор в даному винаході використані: жовчні кислоти/солі жовчних кислот, обрані із групи: ГХК, ГХДХК, ТХК, ТДХК, УДХК, ХДХК і ессенціальні фосфоліпіди.The following hepatoprotectors are used in this invention: bile acids/bile acid salts selected from the group: HCV, HCVHC, THC, TDHC, UDHC, HDHC and essential phospholipids.
Наявність у заявленій фармацевтичній композиції гепатопротектора й пребіотика забезпечує виражений і стійкий терапевтичний ефект за рахунок синергічної дії гепатопротектора й пребіотика.The presence of a hepatoprotector and prebiotic in the claimed pharmaceutical composition provides a pronounced and stable therapeutic effect due to the synergistic action of the hepatoprotector and prebiotic.
Синергічна дія гепатопротектора, наприклад УДХК, і пребіотика обумовлена тим, що УДХК нормалізує переварювання в кишечнику не тільки жирів, але й твердої їжі за рахунок збільшення синтезу жовчних кислот і самої УДХК у печінці, що сприяє нормалізації мікрофлори кишечника, а пребіотик, сам по собі, сприяє нормалізації мікрофлори за рахунок стимуляції росту резидентних штамів, що спричиняє прояв імуностимулюючих ефектів і інших ефектів нормофлори, і, як наслідок, поліпшення процесів травлення, поліпшення детоксикації екзогенних отрут власною мікрофлорою, що також знижує метаболічне навантаження на печінку, сприяє нормалізації обміну жирних кислот і холестерину, що робить, у свою чергу, стабілізуючий вплив на всі клітини організму, включаючи гепатоцити. Таким чином, поєднання жовчних кислот або солей жовчних кислот в одній фармацевтичній композиції з неперетравлюваними в тонкому кишечнику олігосахаридами, обраними із групи: лактулоза або ФОС, мальтоолігосахариди, галактоолігосахариди, інулін, дозволяє відновити роботу гепатоцитів і печінки в цілому за рахунок нормалізації біоценозу кишечника, що, у свою чергу, забезпечує стабілізацію досягнутого терапевтичного результату на тривалий час.The synergistic effect of a hepatoprotector, such as UDCA, and prebiotics is due to the fact that UDCA normalizes the digestion of not only fats, but also solid food in the intestines due to an increase in the synthesis of bile acids and UDCA itself in the liver, which contributes to the normalization of intestinal microflora, and a prebiotic by itself , contributes to the normalization of the microflora due to the stimulation of the growth of resident strains, which causes the manifestation of immunostimulating effects and other effects of the normal flora, and, as a result, the improvement of digestion processes, the improvement of detoxification of exogenous poisons by its own microflora, which also reduces the metabolic load on the liver, contributes to the normalization of fatty acid metabolism and cholesterol, which, in turn, has a stabilizing effect on all body cells, including hepatocytes. Thus, the combination of bile acids or salts of bile acids in one pharmaceutical composition with oligosaccharides indigestible in the small intestine, selected from the group: lactulose or FOS, maltooligosaccharides, galactooligosaccharides, inulin, allows to restore the work of hepatocytes and the liver in general due to the normalization of intestinal biocenosis, which , in turn, provides stabilization of the achieved therapeutic result for a long time.
Як відомо, при захворюваннях печінки і при жовчнокам'яній хворобі з переважно холестериновими каменями у крові хворого спостерігається підвищений вміст токсичних продуктів, що надходять із товстої кишки в кров, особливо аміаку нітросполуки, що утворюється в процесі бактеріального розкладання білка в товстій кишці протеолітичною мікрофлорою, що збільшує токсичне навантаження на печінку.As is known, in liver diseases and gallstone disease with mainly cholesterol stones in the blood of the patient, there is an increased content of toxic products that enter the blood from the colon, especially nitrous ammonia, which is formed in the process of bacterial decomposition of protein in the colon by proteolytic microflora, which increases the toxic load on the liver.
Таким чином, відновлення мікрофлори в кишечнику опосередковано сприяє зменшенню токсичного навантаження на печінку й збілошенню УДХК у печінці, що, у свою чергу, сприяє відновленню складу жовчі, зокрема збільшенню жовчних кислот за рахунок зменшення синтезу холестерину печінкою, а це, у свою чергу, попереджає рецидиви захворювання, зокрема жовчнокам'яної хвороби з переважно холестериновими каменями.Thus, the restoration of the microflora in the intestine indirectly contributes to the reduction of the toxic load on the liver and the reduction of UDCA in the liver, which, in turn, contributes to the restoration of the composition of bile, in particular, the increase of bile acids due to the reduction of cholesterol synthesis by the liver, and this, in turn, prevents relapses of the disease, in particular gallstone disease with mainly cholesterol stones.
Враховуючи вищевикладене, активні компоненти в представленій фармацевтичній композиції взаємно підсилюють наявні лікувальні властивості кожного з них.Considering the above, the active components in the presented pharmaceutical composition mutually enhance the existing therapeutic properties of each of them.
Заявлена фармацевтична композиція може містити в собі як активний початок різні речовини з гепатопротекторними властивостями, зокрема, гепатопротектор, обраний із груп: амінокислоти або їхні похідні, активні гепатопротекторні речовини з екстрактів рослини розторопші плямистої (силімарин, силібінін), або ессенціальні фосфоліпіди або жовчні кислоти/солі жовчних кислот, обрані із групи: ХК,The claimed pharmaceutical composition may contain as an active ingredient various substances with hepatoprotective properties, in particular, a hepatoprotector selected from the groups: amino acids or their derivatives, active hepatoprotective substances from milk thistle plant extracts (silymarin, silibinin), or essential phospholipids or bile acids/ salts of bile acids selected from the group: ХК,
ХДХК, ДХК, УДХК, ГДХК, ТУДХК, ТХК, ГХК у разовій дозі від 50 мг до 500 мг і пребіотик, обраний із групи неперетравлюваних ферментами тонкого кишечника людини олігосахаридів, таких як лактулоза або фруктоолігосахарид (ФОС) або мальтоолігосахариди або галактоолігосахариди або інулін, узятих в ефективній терапевтичній пребіотичній дозі кожний, галактоолігосахаридів, мальтоолігосахаридів або ксилоолігосахаридів, при співвідношенні гепатопротектора до пребіотику від 1:2 до 1:250.HDHC, DHC, UDHC, HDHC, TUDHK, THC, HHC in a single dose of 50 mg to 500 mg and a prebiotic selected from the group of oligosaccharides not digested by the enzymes of the human small intestine, such as lactulose or fructooligosaccharide (FOS) or maltooligosaccharides or galactooligosaccharides or inulin, taken in an effective therapeutic prebiotic dose of each, galactooligosaccharides, maltooligosaccharides or xylooligosaccharides, with a ratio of hepatoprotector to prebiotic from 1:2 to 1:250.
Заявлена фармацевтична композиція може бути виконана у вигляді таблеток (покритих або непокритих оболонкою) або гранул, або глобул, або порошків, або капсул, або суспензій, або емульсій, або гелів.The claimed pharmaceutical composition can be made in the form of tablets (coated or uncoated) or granules, or globules, or powders, or capsules, or suspensions, or emulsions, or gels.
При цьому заявлена фармацевтична композиція додатково може містити загальноприйняті у фармацевтичному виробництві допоміжні речовини, такі як мікрокристалічну целюлозу або лактозу, або крохмаль кукурудзяний, або крохмаль картопляний, або гідроксипропілметилцелюлозу, або карбоксиметилцелюлозу, або оксипропілметилцелюлозу, або оксипропілцелюлозу, або їхні фармацевтично прийнятні солі, або лудипрес, або кальцію стеарат, або магнію стеарат, або полісорбат, або полівінілпіролідон, або поліетиленгліколь, або тальк, або титану діоксид, або кремнію діоксид.At the same time, the claimed pharmaceutical composition may additionally contain excipients generally accepted in pharmaceutical production, such as microcrystalline cellulose or lactose, or corn starch, or potato starch, or hydroxypropylmethylcellulose, or carboxymethylcellulose, or oxypropylmethylcellulose, or oxypropylcellulose, or their pharmaceutically acceptable salts, or ludipress , or calcium stearate, or magnesium stearate, or polysorbate, or polyvinylpyrrolidone, or polyethylene glycol, or talc, or titanium dioxide, or silicon dioxide.
Заявлену композицію готовлять шляхом змішування компонентів, що входять до неї, як активних (гепатопротектор, обраний із групи: есенціальні фосфоліпіди або жовчні кислоти/солі жовчних кислот і пребіотик), так і допоміжних, обраних із групи: мікрокристалічна целюлоза або лактоза, або крохмаль кукурудзяний, або крохмаль картопляний, або гідроксипропілметилцелюлоза, або карбоксиметилцелюлоза, або оксипропілметилцелюлоза, або оксипропілцелюлоза, або їх фармацевтично прийнятні солі, або лудипрес, або кальцію стеарат, або магнію стеарат, або полісорбат, або полівінілпіролідон, або полієтиленгліколь, або тальк, або титану діоксид, або кремнію діоксид.The claimed composition is prepared by mixing the components included in it, both active (hepatoprotector, selected from the group: essential phospholipids or bile acids/bile acid salts and prebiotics), and auxiliary, selected from the group: microcrystalline cellulose or lactose, or corn starch , or potato starch, or hydroxypropylmethylcellulose, or carboxymethylcellulose, or oxypropylmethylcellulose, or oxypropylcellulose, or their pharmaceutically acceptable salts, or ludipress, or calcium stearate, or magnesium stearate, or polysorbate, or polyvinylpyrrolidone, or polyethylene glycol, or talc, or titanium dioxide, or silicon dioxide.
Заявлену фармацевтичну композицію вводять перорально, запиваючи великою кількістю води протягом проміжку часу від 1,5 до З місяців.The claimed pharmaceutical composition is administered orally with a large amount of water for a period of 1.5 to 3 months.
Заявлена фармацевтична композиція може бути використана для лікування хворих із захворюваннями печінки, обраними із групи: жовчнокам'яна хвороба з переважно холестериновими каменями, алкогольний і неалкогольний стеатогепатит, первинний біліарний цироз печінки, холестероз жовчного міхура, лікарське й токсичне ураження печінки, й дозволяє за відносно короткі строки (від б до 12 тижнів) досягти тривалої ремісії захворювання.The claimed pharmaceutical composition can be used for the treatment of patients with liver diseases selected from the group: gallstone disease with mainly cholesterol stones, alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis, primary biliary cirrhosis of the liver, cholesterosis of the gall bladder, medicinal and toxic liver damage, and allows relatively short terms (from b to 12 weeks) to achieve long-term remission of the disease.
При цьому терапевтична ефективність становить від 8995 до 9595.At the same time, the therapeutic efficiency is from 8995 to 9595.
Заявлена фармацевтична композиція не має протипоказань і може бути використана для лікування пацієнтів із захворюваннями печінки, зазначеними вище, у тому числі на тлі важких супутніх захворювань (за винятком пізніх стадій цирозу печінки, злоякісних новоутворень шлунково-кишкового тракту або інших органів), незалежно від віку пацієнта.The claimed pharmaceutical composition has no contraindications and can be used for the treatment of patients with the above-mentioned liver diseases, including against the background of severe concomitant diseases (with the exception of late stages of liver cirrhosis, malignant neoplasms of the gastrointestinal tract or other organs), regardless of age the patient
Заявлена композиція не має істотних побічних дій, тому що активні компоненти, що входять до складу фармкомпозиції, застосовуються в малій і середній разовій лікувальній дозі і протягом досить короткого проміжку часу.The claimed composition does not have significant side effects, because the active components included in the pharmaceutical composition are used in a small and medium single therapeutic dose and for a fairly short period of time.
Пропоновані варіанти композиції відрізняються низькою собівартістю й, отже, доступні для всіх категорій пацієнтів.The proposed composition variants are characterized by a low cost and, therefore, are available for all categories of patients.
Лікування пацієнтів проводять амбулаторно й не вимагають при цьому дотримання ними постільного або напівпостільного режиму, що дозволяє пацієнтам вести звичайний спосіб життя.Patients are treated on an outpatient basis and do not require bed rest or semi-bed rest, which allows patients to lead a normal lifestyle.
Пропонована фармацевтична композиція може бути з успіхом використана не тільки для лікування, але й для профілактики загострень захворювань печінки, обраних із групи: жовчнокам'яна хвороба переважно з холестериновими каменями, алкогольний і неалкогольний стеатогепатит, первинний біліарний цироз печінки, холестероз жовчного міхура, лікарське й токсичне ураження печінки, за рахунок відновлення структури й функції як гепатоцитов, так і функції печінки в цілому, що обумовлено нормалізацією мікрофлори кишечника.The proposed pharmaceutical composition can be successfully used not only for the treatment, but also for the prevention of exacerbations of liver diseases selected from the group: gallstone disease mainly with cholesterol stones, alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis, primary biliary cirrhosis of the liver, cholesterosis of the gallbladder, medicinal and toxic damage to the liver due to the restoration of the structure and function of both hepatocytes and liver function as a whole, which is due to the normalization of intestinal microflora.
Вплив на організм пропонованої фармкомпозиції в певній дозі передбачає поступове й зростаюче посилення лікувального ефекту й підключення нових рівнів регуляції гомеостазу: субклітинного, внутрішньоклітинного, тканинного, органного, системного й організменного, за рахунок відновлення ліпідного обміну, зокрема холестеринового, обумовленого нормалізацією мікробіоценозу кишечника.The effect on the body of the proposed pharmaceutical composition in a certain dose involves a gradual and growing strengthening of the therapeutic effect and the connection of new levels of regulation of homeostasis: subcellular, intracellular, tissue, organ, systemic and organismal, due to the restoration of lipid metabolism, in particular cholesterol, due to the normalization of intestinal microbiocenosis.
Під час лікування, яке проводять амбулаторно, хворому рекомендують дотримання режиму, як мінімум, триразового харчування протягом усього строку лікування; не рекомендують прийом алкоголю, жирної й гострої їжі, інших лікарських препаратів; забороняють проводити голодування й виконувати важку фізичну роботу.During the treatment, which is carried out on an outpatient basis, the patient is recommended to follow the regime of at least three meals during the entire treatment period; do not recommend taking alcohol, fatty and spicy food, other medicines; fasting and heavy physical work are prohibited.
Остаточний діагноз установлюють на підставі додаткових видів обстежень (УЗД печінки або В-графія жовчовивідних шляхів) і лабораторних досліджень крові (біохімія: холестерин і його фракції, білірубін і його фракції, лужна фосфатаза, АЛТ, АСТ, СОЕ й ін.).The final diagnosis is established on the basis of additional types of examinations (ultrasound of the liver or B-graph of the biliary tract) and laboratory blood tests (biochemistry: cholesterol and its fractions, bilirubin and its fractions, alkaline phosphatase, ALT, AST, ESR, etc.).
Нами обстежено 60 пацієнтів, при цьому у всіх пацієнтів виявлені клінічні симптоми ураження печінки того або іншого ступеня виразності: жовтяничність шкіри й склер, сверблячка шкірних покривів, неприємні відчуття або тяжкість в правому підребер'ї диспептичні явища: нудота, зниження апетиту, блювота, слабкість, млявість, зміна кольору сечі (більш темна) і випорожнень (послаблення або пронос).We examined 60 patients, and all patients showed clinical symptoms of liver damage of one degree or another: jaundice of the skin and sclera, itching of the skin, unpleasant sensations or heaviness in the right hypochondrium, dyspeptic symptoms: nausea, decreased appetite, vomiting, weakness , lethargy, change in the color of urine (darker) and stools (weakness or diarrhea).
Всі хворі раніше лікувалися як амбулаторно, так і стаціонарно, застосовуючи при цьому різні лікарські засоби. Більшість хворих (37 з 60) мали супутні захворювання: хронічний гастродуоденіт, захворювання серцево-судинної системи (ССС): гіпертонічну хворобу (ГХ), ішемічну хворобу серця (ІХС); захворювання легенів: пневмосклероз, бронхіальна астма (БА) і ін. Крім того, в 85905 пацієнтів виявлені супутні порушення стану мікробіоценозу товстого кишечника. Всім хворим експериментальних груп (50) було проведене лікування заявленою фармацевтичною композицією в розробленому режимі ведення: З рази на добу під час їжі протягом 1,5-3,0 місяців.All patients were previously treated both on an outpatient basis and in an inpatient setting, using various medications. The majority of patients (37 out of 60) had concomitant diseases: chronic gastroduodenitis, diseases of the cardiovascular system (CSS): hypertension (CH), coronary heart disease (CHD); lung diseases: pneumosclerosis, bronchial asthma (BA), etc. In addition, 85,905 patients were found to have concomitant disorders of the microbiocenosis of the large intestine. All patients of the experimental groups (50) were treated with the declared pharmaceutical composition in the developed management mode: Once a day during meals for 1.5-3.0 months.
До кінця другого тижня у всіх 50 хворих, не дивлячись на характер ураження печінки, відновилася детоксикаційна й синтетична функції печінки на тлі відновлення біоценозу кишечника.By the end of the second week, all 50 patients, regardless of the nature of the liver damage, recovered the detoxification and synthetic functions of the liver against the background of restoration of intestinal biocenosis.
Всі хворі відзначили стихання неприємних відчуттів у правому підребер'ї й поліпшення загального самопочуття вже на 5 день. На початок другого тижня у всіх хворих суб'єктивно відзначене зникнення диспептичних розладів, відновлення апетиту, нормалізація сечі й випорожнень, зникнення сверблячки шкіри й первісне відновлення кольору шкірних покривів на тлі значного поліпшення загального стану й настрою; при цьому паралельно відзначалося стихання або зникнення симптомів супутньої патології. По біохімічних аналізах крові до кінця третього тижня відзначалася нормалізація всіх біохімічних показників, що характеризують роботу печінки й ліпідного обміну в тому числі.All patients noted the subsidence of unpleasant sensations in the right hypochondrium and improvement of general well-being already on the 5th day. At the beginning of the second week, all patients subjectively noted the disappearance of dyspeptic disorders, restoration of appetite, normalization of urine and stools, disappearance of itching of the skin and initial restoration of the color of the skin against the background of a significant improvement in the general condition and mood; at the same time, subsidence or disappearance of symptoms of concomitant pathology was noted. According to biochemical blood tests, by the end of the third week, the normalization of all biochemical indicators characterizing the work of the liver and lipid metabolism was noted.
Приклади здійснення способу: 1. Хворий И., 46 років.Examples of the implementation of the method: 1. Patient I., 46 years old.
При надходженні: скарги на ниючі болі в правому підребер'ї з іррадіацією в праве плече, що виникають через 3-4 години після вживання жирної їжі або після багатого прийому їжі або після фізичного навантаження, загальну слабкість, зниження апетиту, нудоту, періодично блювоту, почуття гіркоти в роті, послаблення випорожнення, іноді пронос, шкірна сверблячка, зміна кольору сечі (більш темна) і випорожнень (більш світлі).Upon admission: complaints of aching pains in the right hypochondrium with radiation to the right shoulder, occurring 3-4 hours after eating fatty food or after a large meal or after physical exertion, general weakness, decreased appetite, nausea, periodic vomiting, a feeling of bitterness in the mouth, loosening of stools, sometimes diarrhea, skin itching, a change in the color of urine (darker) and stools (lighter).
З анамнезу: жовчнокам'яна хвороба протягом 10 років. Не оперований. Лікується амбулаторно, без особливого ефекту. Погіршення після фізичного навантаження.From the anamnesis: gallstone disease for 10 years. Not operated. It is treated on an outpatient basis, without any particular effect. Worsening after exercise.
Об'єктивно: підвищеного харчування, вага 75 кг, ріст. 167 см, шкірні покриви бліді, сліди розчосів на спині й животі. Іктеричність склер.Objectively: increased nutrition, weight 75 kg, growth. 167 cm, pale skin, traces of combing on the back and stomach. Ictericity of the sclera.
Живіт м'який хворобливий у точці Керра. Симптоми: Керра, Мюссі й Мерфі позитивні. Печінка по краю реберної дуги.The abdomen is soft and painful at Kerr's point. Symptoms: Kerra, Mussi and Murphy are positive. Liver along the edge of the costal arch.
У легенях везикулярний подих. ЧДР 18 за 1 хв.Vesicular breath in the lungs. ChDR 18 in 1 min.
Границі серця в межах вікової норми. Тони помірковано приглушені, ритм правильний, ЧСС 78 в 1 хв,The limits of the heart are within the age norm. The tones are moderately muffled, the rhythm is correct, the heart rate is 78 in 1 minute,
АТ 140/85 мм рт. ст.Blood pressure 140/85 mm Hg. Art.
Симптом Пастернацького негативний по обидва боки.Pasternacki's symptom is negative on both sides.
Діагноз попередній: Хронічний калькульозний холецистит у фазі загострення.Preliminary diagnosis: Chronic calculous cholecystitis in the exacerbation phase.
Обстеження:Examination:
Загальний аналіз крові: НЬ 123 тіл; еритроцити (Ер) 4,1171012/л; кольоровий показник (КП) 0,89; лейкоцити 4,07109/л; паличкоядерні (П) лейкоцити (Л) 295; сегментоядерні лейкоцити (С) 4695; еозинофіли (Є) 595; лімфоцити (Л) 4595; моноцити (М) 295; СОЕ 40 мм/год.General blood analysis: Hb 123 bodies; erythrocytes (Er) 4.1171012/l; color index (CP) 0.89; leukocytes 4.07109/l; rod-nuclear (P) leukocytes (L) 295; segmentonuclear leukocytes (C) 4695; eosinophils (E) 595; lymphocytes (L) 4595; monocytes (M) 295; ESR 40 mm/h.
Загальний аналіз сечі: відносна щільність 1016; білок і глюкоза не виявлені; лейкоцити 0-1-3 у п/зор.;General analysis of urine: relative density 1016; protein and glucose are not detected; leukocytes 0-1-3 in p/zor.;
еритроцити 0 у п/зор.; амілаза сечі 16,2 мгс/л.erythrocytes 0 in p/zor.; urine amylase 16.2 mg/l.
Копрограма: м'язові волокна - не розкреслені, небагато; жирні кислоти - помірна кількість; рослинна клітковина неперетравлена - багато; крохмаль; одиничні клітини.Co-program: muscle fibers - not delineated, few; fatty acids - a moderate amount; undigested vegetable fiber - a lot; starch; single cells.
Кал на дисбактеріоз: зменшення кількості біфідо й лактобактерій, відповідно: 105/г, 109/г, за рахунок збільшення грибів роду Сапаїйда.Feces for dysbacteriosis: decrease in the number of bifido and lactobacilli, respectively: 105/g, 109/g, due to the increase of fungi of the Sapaiida genus.
Біохімія крові: - білірубін і його фракції: загальний білірубін (ЗБ) - 22,8 мкмоль/л (М 3,4 - 20,5 мкмоль/л); прямий білірубін (ПБ) - 3,8 мкмоль/л (М - 0,85 - 3,4 мкмоль/л), непрямий білірубін (НБ) - 11,7 мкмоль/л (М - 2,56 - 10,3 мкмоль/л); - тимолова проба (ТП) -121 ОД (М-4 ОД), АСТ - 79 ОД (М -60 ОД) АЛТ - 72 ОД (М - 50 ОД), тимолова проба (ТП) 1,7 ОД (М - 4 ОД), лужна фосфатаза (ЛФ) - 362 ОД (М - до 295 ОД), ХХК 15,3; цукор 3,5 ммоль/л, (М - 4,4 - 6,6 ммоль/л). - холестерин і його фракції: загальний холестерин (ЗХ) - 5,5 ммоль/л ( М - 3,65 - 5,2 ммоль/л), холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ХСЛІПВЩ) - 0,8 ммоль/л (М - 0,9 - 1,9 ммоль/л), холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ХОСЛІПНЩ) - 3,2 ммоль/л (М - 1,91 - 2,6 ммоль/л), холестериновий коефіцієнт атерогенності (ХКА) 3,5 у.о. (М - до З у.0.), ХХК 15,3 (М - до 12). - білкові фракції: загальний білок 67 г/л (М 65-85 г/л); альбуміни 34 г/л (М - 36-50 г/л). - антиядерні антитіла: АМА титр 1:10; - коагулограма: ПТІ 24с - 7995; тромбіновий час 35 с; вільний гепарин 12 с; фібриноген 2,2 г/л; фібринолітична активність » 240 хв.Blood biochemistry: - bilirubin and its fractions: total bilirubin (ZB) - 22.8 μmol/l (M 3.4 - 20.5 μmol/l); direct bilirubin (PB) - 3.8 μmol/l (M - 0.85 - 3.4 μmol/l), indirect bilirubin (NB) - 11.7 μmol/l (M - 2.56 - 10.3 μmol /l); - thymol test (TP) -121 units (M-4 units), AST - 79 units (M -60 units) ALT - 72 units (M - 50 units), thymol test (TP) 1.7 units (M - 4 OU), alkaline phosphatase (LF) - 362 OU (M - up to 295 OU), ХЧК 15.3; sugar 3.5 mmol/l, (M - 4.4 - 6.6 mmol/l). - cholesterol and its fractions: total cholesterol (CH) - 5.5 mmol/l (M - 3.65 - 5.2 mmol/l), high-density lipoprotein cholesterol (HDL) - 0.8 mmol/l (M - 0.9 - 1.9 mmol/l), low-density lipoprotein cholesterol (LDL) - 3.2 mmol/l (M - 1.91 - 2.6 mmol/l), cholesterol atherogenic coefficient (CAF) 3.5 Acting (M - to Z y.0.), HHK 15.3 (M - to 12). - protein fractions: total protein 67 g/l (M 65-85 g/l); albumin 34 g/l (M - 36-50 g/l). - antinuclear antibodies: AMA titer 1:10; - coagulogram: PTI 24s - 7995; thrombin time 35 s; free heparin 12 s; fibrinogen 2.2 g/l; fibrinolytic activity » 240 min.
Копрограма: дисбактеріоз за рахунок зниження лакто й біфідобактерій: лактобактерії (105) (М»- 107/г), біфідобактерії (107) (М»- 109).Coprogram: dysbacteriosis due to the reduction of lactobacilli and bifidobacteria: lactobacilli (105) (M»- 107/g), bifidobacteria (107) (M»- 109).
В-графія печінки й жовчовивідних шляхів - непрямі ознаки калькульозного холециститу, камені не контрастуються. Рекомендовано УЗД печінки й жовчного міхура.B-graph of the liver and biliary tract - indirect signs of calculous cholecystitis, stones do not contrast. Ultrasound of the liver and gallbladder is recommended.
УЗД печінки - хронічний холецистит, холестеринові камені: 0,9, 1,2, 1,5, 1,3 мм, краї рівні.Ultrasound of the liver - chronic cholecystitis, cholesterol stones: 0.9, 1.2, 1.5, 1.3 mm, edges are even.
ЕКТ - ритм синусовий, ознаки помірної гіпертрофії лівого шлуночка. АТ 150/85 мм. рт. ст.; ЧСС 74 за 1 хв.ECT - sinus rhythm, signs of moderate hypertrophy of the left ventricle. AT 150/85 mm. mercury art.; HR 74 in 1 min.
Діагноз остаточний: Порушення ліпідного обміну, гіперхолестеринемія. Хронічний калькульозний холецистит, (холестеринові камені), у фазі загострення.Final diagnosis: Violation of lipid metabolism, hypercholesterolemia. Chronic calculous cholecystitis, (cholesterol stones), in the exacerbation phase.
Лікування: застосування заявленою композицією, активними початками якої є гепатопротектор - УДХК і лактулоза в співвідношенні 1:2 (разова доза УДХК становить 325 мг), усередину З рази на день під час їжі протягом 1,5 місяців на тлі дієти Мо 5.Treatment: use of the stated composition, the active ingredients of which are the hepatoprotector - UDCA and lactulose in a ratio of 1:2 (a single dose of UDCA is 325 mg), internally 3 times a day during meals for 1.5 months against the background of a Mo 5 diet.
Повторне обстеження через 1,5 місяця:Re-examination after 1.5 months:
На УЗД одиничні камені з розмірами 1 і2 мм.On ultrasound, single stones with sizes of 1 and 2 mm.
За даними лабораторного обстеження - патології не виявлено.According to the laboratory examination, no pathology was detected.
Рекомендовано: продовжити терапію до З місяців.Recommended: to continue therapy up to 3 months.
Через З місяці - на УЗД ознаки хронічного холециститу, конкрементів немає. Висновок: хронічний холецистит у фазі ремісії. 2. Хворий Б. 45 років.Three months later - on ultrasound, there are no signs of chronic cholecystitis, no calculi. Conclusion: chronic cholecystitis in the phase of remission. 2. Patient B. 45 years old.
При надходженні: скарги на зниження апетиту, слабкість, нудоту, періодично блювоту, болі ниючого характеру в правому підребер'ї після багатої або жирної їжі.Upon admission: complaints of decreased appetite, weakness, nausea, periodic vomiting, aching pains in the right hypochondrium after a rich or fatty meal.
В анамнезі хронічний алкоголізм. Первинний біліарний цироз печінки. Лікується нерегулярно.There is a history of chronic alcoholism. Primary biliary cirrhosis of the liver. It is treated irregularly.
Об'єктивно: зниженого харчування. Шкіра суха, гаряча на дотик. Шкірні покриви блідо-жовтого кольору, іктеричність склер.Objectively: reduced nutrition. The skin is dry, hot to the touch. Pale yellow skin, icteric sclera.
Над легенями легеневий звук з коробковим відтінком. Подих ослаблений, розсіяні сухі хрипи над всією поверхнею легенів. ЧУДР 20 в 1 хв.A lung sound with a box tone over the lungs. Breathing is weakened, scattered dry wheezes over the entire surface of the lungs. CHUDR 20 in 1 min.
Границі серця розширені вліво на 1,0 см. Тони приглушені. Ритм правильний, акцент І тону над аортою.The borders of the heart are expanded to the left by 1.0 cm. Tones are muffled. The rhythm is correct, the accent of the I tone above the aorta.
Живіт м'який, правий край печінки виступає з-під краю реберної дуги на 2,0 см, край щільний.The abdomen is soft, the right edge of the liver protrudes from under the edge of the costal arch by 2.0 cm, the edge is dense.
Селезінка не збільшена.The spleen is not enlarged.
Симптом Пастернацького сумнівний.Pasternacki's symptom is doubtful.
Діагноз попередній: Первинний біліарний цироз печінки?Preliminary diagnosis: primary biliary cirrhosis of the liver?
Обстеження:Examination:
Загальний аналіз крові: НЬ 117 г/л; еритроцити (Ер) 3,571012/л; кольоровий показник (КП) 0,9; лейкоцити 4,0109/л; паличкоядерні (П) - 1795, лейкоцити (Л) 695; сегментоядерні лейкоцити (С) 3695; еозинофіли (Е) 595; лімфоцити (Л) 3595; моноцити (М) 195; СОЕ 40 мм/година.General blood analysis: Hb 117 g/l; erythrocytes (Er) 3.571012/l; color index (CP) 0.9; leukocytes 4.0109/l; rod cells (P) - 1795, leukocytes (L) 695; segmentonuclear leukocytes (C) 3695; eosinophils (E) 595; lymphocytes (L) 3595; monocytes (M) 195; ESR 40 mm/hour.
Загальний аналіз сечі: відносна щільність 1012; білок і глюкоза не виявлені; лейкоцити 0-2-3 у п/зор.; еритроцити 0-2 у п/зор.; амілаза сечі 14,7 мгс/л.General analysis of urine: relative density 1012; protein and glucose are not detected; leukocytes 0-2-3 in p/zor.; erythrocytes 0-2 in p/star.; urine amylase 14.7 mg/l.
Копрограма: м'язові волокна не розкреслені - небагато; жирні кислоти - помірна кількість; рослинна клітковина.Co-program: muscle fibers are not delineated - not many; fatty acids - a moderate amount; vegetable fiber.
Біохімія крові: - білірубін і його фракції: загальний білірубін (ЗБ) - 28,4 мкмоль/л (М 3,4 - 20,5 мкмоль/л); прямий білірубін (ПБ) - 4,8 мкмоль/л (М - 0,85 - 3,4 мкмоль/л), непрямий білірубін (НБ) -15,0 мкмоль/л (М - 2,56 - 10,3 мкмоль/л); - тимолова проба (ТП) - 16,1 ОД (М -4 ОД), АСТ - 90 ОД (М - 60 ОД), АЛТ - 74 ОД (М - 50 ОД), лужна фосфатаза (ЛФ) - 700 ОД (М - до 295 ОД), цукор 6,6 ммоль/л, (М - 4,4 - 6,6 ммоль/л). - холестерин і його фракції: загальний холестерин (ЗХ) - 5,9 ммоль/л (М - 3,65 - 5,2 ммоль/л),Blood biochemistry: - bilirubin and its fractions: total bilirubin (ZB) - 28.4 μmol/l (M 3.4 - 20.5 μmol/l); direct bilirubin (PB) - 4.8 μmol/l (M - 0.85 - 3.4 μmol/l), indirect bilirubin (NB) - 15.0 μmol/l (M - 2.56 - 10.3 μmol /l); - thymol test (TP) - 16.1 units (M - 4 units), AST - 90 units (M - 60 units), ALT - 74 units (M - 50 units), alkaline phosphatase (LF) - 700 units (M - up to 295 units), sugar 6.6 mmol/l, (M - 4.4 - 6.6 mmol/l). - cholesterol and its fractions: total cholesterol (CH) - 5.9 mmol/l (M - 3.65 - 5.2 mmol/l),
холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ХСЛІПВЩ) - 10,8 ммоль/л ( М - 0,9 - 1,9 ммоль/л), холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ХОСЛІПНЩ) - 3,6 ммоль/л (М - 1,91 - 2,6 ммоль/л), холестериновий коефіцієнт атерогенності (ХКА) 3,9 у.о. (М - до З у.0.), ХХК 16,3 (ІМ - до 12); (норма до 50); - білкові фракції: загальний білок 63 г/л (М 65-85 г/л); альбуміни 34 г/л (М - 36-50 г/л). - антитіла: АМА у титрі 1:45 - коагулограма: ПТІ 24с - 7995; тромбіновий час 31 с; вільний гепарин 11 с; фібриноген 2,0 г/л; фібринолітична активність » 221 хв.high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) - 10.8 mmol/l (M - 0.9 - 1.9 mmol/l), low-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) - 3.6 mmol/l (M - 1.91 - 2.6 mmol/l), cholesterol coefficient of atherogenicity (CFA) 3.9 u.o. (M - to Z y.0.), HHK 16.3 (IM - to 12); (normal up to 50); - protein fractions: total protein 63 g/l (M 65-85 g/l); albumin 34 g/l (M - 36-50 g/l). - antibodies: AMA in a titer of 1:45 - coagulogram: PTI 24s - 7995; thrombin time 31 s; free heparin 11 s; fibrinogen 2.0 g/l; fibrinolytic activity » 221 min.
Кал на дисбактеріоз: зниження лакто- і біфідобактерій: лактобактерії (104), біфідобактерії (106).Feces for dysbiosis: reduction of lacto- and bifidobacteria: lactobacteria (104), bifidobacteria (106).
В-графія печінки й жовчовивідних шляхів - збільшення розмірів печінки за рахунок правої частки на 2,5 см, краї чіткі, непрямі ознаки біліарного цирозу печінки. Рекомендовано УЗД печінки й жовчного міхура.B-graph of the liver and biliary tract - an increase in the size of the liver due to the right lobe by 2.5 cm, the edges are clear, indirect signs of biliary cirrhosis. Ultrasound of the liver and gallbladder is recommended.
УЗД печінки - ознаки незначної жирової інфільтрації печінки й холестерозу жовчного міхура.Ultrasound of the liver - signs of slight fatty infiltration of the liver and cholesterosis of the gallbladder.
Підшлункова залоза не збільшена. Внутрішньо- і позапечінкові жовчні протоки не розширені. Ознак портальної гіпертонії не виявлено.The pancreas is not enlarged. Intrahepatic and extrahepatic bile ducts are not dilated. No signs of portal hypertension were found.
Біопсія печінки: Розширені портальні тракти інфільтровані лімфоцитами, плазматичними клітинами, макрофагами й еозинофільними лейкоцитами. Серед клітин інфільтратів портальних трактів зустрічаються сформовані лімфоїдні фолікули. Інфільтрати виявляються в стінках деяких внутрішньочасточкових жовчних проток. Місцями цілісність базальної мембрани жовчних протоків порушена. Біля уражених жовчних протоків є гранулеми, побудовані з епітеліоїдних і гігантських багатоядерних клітин.Liver biopsy: Dilated portal tracts are infiltrated with lymphocytes, plasma cells, macrophages, and eosinophilic leukocytes. Formed lymphoid follicles are found among the cells of the infiltrates of the portal tracts. Infiltrates are found in the walls of some intralobular bile ducts. In places, the integrity of the basement membrane of the bile ducts is broken. Near the affected bile ducts there are granulomas built from epithelioid and giant multinucleated cells.
Висновок: біліарний цироз печінки.Conclusion: biliary cirrhosis of the liver.
ЕКГ - ритм синусовий, ознаки помірної гіпертрофії лівого шлуночка. АТ 150/85 мм. рт. ст.; ЧСС 76 за 1 хв.ECG - sinus rhythm, signs of moderate hypertrophy of the left ventricle. AT 150/85 mm. mercury art.; HR 76 in 1 min.
Діагноз остаточний: Порушення ліпідного обміну, гіперхолестеринемія. Первинний біліарний цироз печінки.Final diagnosis: Violation of lipid metabolism, hypercholesterolemia. Primary biliary cirrhosis of the liver.
Лікування: застосування заявленої композиції, активними початками якої є гепатопротектор - ХДХК іTreatment: application of the declared composition, the active ingredients of which are hepatoprotectors - HDHC and
ФОС у співвідношенні 1:250, (разова доза ХДХК становить 250 мг) усередину З рази на день під час їжі протягом 1,5 місяців на тлі дієти Мо 5.FOS in a ratio of 1:250, (a single dose of HDC is 250 mg) internally 3 times a day during meals for 1.5 months against the background of a Mo 5 diet.
Повторне обстеження через 1,5 місяця:Re-examination after 1.5 months:
На УЗД позитивна динаміка: зменшення жирової інфільтрації печінки. В аналізах крові: зменшення гіперхолестеринемії ЗХ - 4,6 ммоль/л, ХСЛІПВЩ - 1,2 ммоль/л, ХХК - 13,2; ЗБ - 21,5 мкмоль/л, АМА 1:30; загальний білок - 72 г/л, альбуміни - 3495, цукор крові 5,3 ммоль/л, лужна фосфатаза - 301 ОД, АСТ - 70Positive dynamics on ultrasound: reduction of fatty infiltration of the liver. In blood tests: reduction of hypercholesterolemia ZX - 4.6 mmol/l, HDL-HDL - 1.2 mmol/l, CKD - 13.2; ZB - 21.5 μmol/l, AMA 1:30; total protein - 72 g/l, albumins - 3495, blood sugar 5.3 mmol/l, alkaline phosphatase - 301 units, AST - 70
ОД, АЛІ -62ОД, ТП -81 ОД.OD, ALI -62 OD, TP -81 OD.
В аналізі калу на дисбактеріоз: лактобактерії 105, біфідобактерії - 107.In the stool analysis for dysbiosis: lactobacilli 105, bifidobacteria - 107.
Рекомендовано: продовжити терапію до З місяців.Recommended: to continue therapy up to 3 months.
Через З місяці - АМА 1:15, біфідобактерії 109/г, лактобактерії 107/м.Three months later - AMA 1:15, bifidobacteria 109/g, lactobacilli 107/m.
Висновок: первинний біліарний цироз печінки 1 ст. (значна позитивна динаміка).Conclusion: primary biliary cirrhosis of the liver 1 st. (significant positive dynamics).
З. Хвора Ф., 50 років.Z. Patient F., 50 years old.
При надходженні: скарги на виражену загальну слабкість, почуття тяжкості й ниючі болі в правій верхній частині живота, що виникають без видимих причин, зниження апетиту, нудоту, періодично блювоту, почуття гіркоти в роті, послаблення випорожнення, іноді пронос, шкірна сверблячка, зміна кольору сечі (більш темна) і випорожнень (більш світлі).Upon admission: complaints of pronounced general weakness, a feeling of heaviness and aching pains in the right upper part of the abdomen that occur for no apparent reason, decreased appetite, nausea, periodic vomiting, a feeling of bitterness in the mouth, weakening of the stool, sometimes diarrhea, skin itching, discoloration urine (darker) and feces (lighter).
З анамнезу: Страждає цукровим діабетом ІІ типу протягом 15 років, приймає цукрознижуючий препарат букарбан. Перебуває на диспансерному спостереженні в ендокринолога й дільничного терапевта. Регулярно проходить стаціонарне лікування в умовах ендокринологічного відділення, але без особливого ефекту. Останнє погіршення зв'язує з вірусною інфекцією (затяжний плин; ускладнення: гострий бронхіт, приймала антибактеріальні препарати - цефалоспорини).From the anamnesis: Suffering from type II diabetes for 15 years, taking the hypoglycemic drug bucarban. He is being monitored by an endocrinologist and district therapist. He regularly undergoes inpatient treatment in the conditions of the endocrinology department, but without much effect. The last worsening is associated with a viral infection (prolonged course; complications: acute bronchitis, she took antibacterial drugs - cephalosporins).
Об'єктивно: Підвищеного харчування: ожиріння З ступені, індекс маси тіла (ЕМТ) 34, шкірні покриви бліді, зі слідами розчосів на животі й внутрішній поверхні стегон. Іктеричність склер.Objectively: Overnourished: grade C obesity, body mass index (BMI) 34, pale skin, with traces of combing on the abdomen and inner thighs. Ictericity of the sclera.
Живіт значно збільшений у розмірах, м'який, хворобливий у точці Керра. Печінка виступає з-під краю реберної дуги на 2,5 см, край щільний. Селезінка не збільшена.The abdomen is significantly enlarged, soft, painful at Kerr's point. The liver protrudes from under the edge of the costal arch by 2.5 cm, the edge is dense. The spleen is not enlarged.
У легенях везикулярний ослаблений подих (через жирову клітковину). ЧДР 22 в 1 хв.Vesicular weakened breath in the lungs (due to fatty tissue). ChDR 22 in 1 min.
Границі серця розширені: вправо на 1,0 см, уліво на 1,5 см. Тони приглушені, ритм правильний, м'який систолічний шум над верхівкою серця. ЧСС 76 в 1 хв, АТ 160/85 мм рт. ст.The borders of the heart are expanded: to the right by 1.0 cm, to the left by 1.5 cm. Tones are muffled, the rhythm is correct, a soft systolic murmur over the top of the heart. HR 76 in 1 min, blood pressure 160/85 mm Hg. Art.
Симптом Пастернацького сумнівний по обидва боки.Pasternacki's symptom is doubtful on both sides.
Діагноз попередній: Жировий гепатоз (7) Цукровий діабет ІІ типу, ожиріння З ст.Preliminary diagnosis: Fatty hepatosis (7) Type II diabetes mellitus, obesity.
Обстеження:Examination:
Загальний аналіз крові: НЬ 121 г/л; еритроцити (Ер) - 4,151012/л; кольоровий показник (КТТ) - 0,89; лейкоцити - 3,8"105/л; паличкоядерні (П) лейкоцити (Л) - 795; сегментоядерні лейкоцити (С) - 4096; еозинофіли (Е) - 595; лімфоцити (Л) 4595; моноцити (М) 395; СОЕ 39 мм/година. Глюкоза крові - 6,8 ммоль/л.General blood analysis: Hb 121 g/l; erythrocytes (Er) - 4.151012/l; color index (CTT) - 0.89; leukocytes - 3.8"105/l; rod (P) leukocytes (L) - 795; segmented leukocytes (C) - 4096; eosinophils (E) - 595; lymphocytes (L) 4595; monocytes (M) 395; ESR 39 mm/hour Blood glucose - 6.8 mmol/l.
Загальний аналіз сечі: відносна щільність 1016; білок сліди; лейкоцити 3-5 у п/зор.; еритроцити 0 у п/зор.; амілаза сечі 16,2 мгс/л.General analysis of urine: relative density 1016; protein traces; leukocytes 3-5 in p/star.; erythrocytes 0 in p/zor.; urine amylase 16.2 mg/l.
Копрограма: м'язові волокна - не розверчені, небагато; жирні кислоти - помірна кількість; рослинна клітковина неперетравлена - багато; крохмаль; одиничні клітини.Co-program: muscle fibers - not stretched, not many; fatty acids - a moderate amount; undigested vegetable fiber - a lot; starch; single cells.
Кал на дисбактеріоз: зменшення кількості біфідо й лактобактерій, 105/г, 106/г (відповідно) за рахунок збільшення грибів роду Сапаїйда.Feces for dysbacteriosis: decrease in the number of bifido and lactobacilli, 105/g, 106/g (respectively) due to an increase in fungi of the Sapaiida genus.
Біохімія крові: - білірубін і його фракції: загальний білірубін (ЗБ) - 27,0 мкмоль/л (М 3,4 - 20,5 мкмоль/л); прямий білірубін (ПБ) - 3,6 мкмоль/л (М - 0,85 - 3,4 мкмоль/л), непрямий білірубін (НБ) - 11,2 мкмоль/л (М - 2,56 - 10,3 мкмоль/л); - тимолова проба (ТП) -8,0 ОД (М -4 ОД), АСТ - 69 ОД (М - 60 ОД) АЛТ - 76 ОД (М - 50 ОД), тимолова проба (ТП) 1,7 ОД (М - 4 ОД), лужна фосфатаза (ЛФ) - 346 ОД (М - до 295 ОД), ХХК 15,3; цукор 6,9 ммоль/л, (М - 4,4 - 6,6 ммоль/л). - холестерин і його фракції: загальний холестерин (ЗХ) - 5,9 ммоль/л (М - 3,65 - 5,2 ммоль/л), холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ХСЛІПВЩ) - 0,8 ммоль/л (М - 0,9 - 1,9 ммоль/л), холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ХОСЛІПНЩ) - 3,6 ммоль/л (М - 1,91 - 2,6 ммоль/л), холестериновий коефіцієнт атерогенності (ХКА) 3,8 у.о. (М - до З у.0.), ХХК 16,3 (М - до 12); - тригліцериди: 1,94 ммоль/л (М - 0,45 - 1,82 ммоль/л) - білкові фракції: загальний білок 67 г/л (М 65-85 г/л); альбуміни 38 г/л (М - 36-50 г/л). - коагулограма: ПТІ 24с - 7995; тромбіновий час 35 с; вільний гепарин 12 с; фібриноген 2,2 г/л; фібринолітична активність » 240 хв.Blood biochemistry: - bilirubin and its fractions: total bilirubin (ZB) - 27.0 μmol/l (M 3.4 - 20.5 μmol/l); direct bilirubin (PB) - 3.6 μmol/l (M - 0.85 - 3.4 μmol/l), indirect bilirubin (NB) - 11.2 μmol/l (M - 2.56 - 10.3 μmol /l); - thymol test (TP) -8.0 units (M -4 units), AST - 69 units (M - 60 units) ALT - 76 units (M - 50 units), thymol test (TP) 1.7 units (M - 4 units), alkaline phosphatase (LF) - 346 units (M - up to 295 units), ХЧК 15.3; sugar 6.9 mmol/l, (M - 4.4 - 6.6 mmol/l). - cholesterol and its fractions: total cholesterol (CH) - 5.9 mmol/l (M - 3.65 - 5.2 mmol/l), high-density lipoprotein cholesterol (HDL) - 0.8 mmol/l (M - 0.9 - 1.9 mmol/l), low-density lipoprotein cholesterol (LDL) - 3.6 mmol/l (M - 1.91 - 2.6 mmol/l), cholesterol atherogenic coefficient (CAF) 3.8 Acting (M - to Z y.0.), HHK 16.3 (M - to 12); - triglycerides: 1.94 mmol/l (M - 0.45 - 1.82 mmol/l) - protein fractions: total protein 67 g/l (M 65-85 g/l); albumin 38 g/l (M - 36-50 g/l). - coagulogram: PTI 24s - 7995; thrombin time 35 s; free heparin 12 s; fibrinogen 2.2 g/l; fibrinolytic activity » 240 min.
Копрограма: дисбактеріоз за рахунок зниження лакто й біфідобактерій: лактобактерії (1073 (М»- 107/г), біфідобактерії (109) (М»- 109/г).Co-program: dysbacteriosis due to the reduction of lactobacilli and bifidobacteria: lactobacilli (1073 (M»- 107/g), bifidobacteria (109) (M»- 109/g).
В-графія печінки й жовчовивідних шляхів: - рівномірне збільшення печінки, конкрементів немає.B-graph of the liver and biliary tract: - uniform enlargement of the liver, no concretions.
Рекомендовано УЗД печінки й жовчних шляхів.Ultrasound of the liver and biliary tract is recommended.
УЗД печінки - гепатомегалія 2 ст. Підшлункова залоза не збільшена.Ultrasound of the liver - hepatomegaly of the 2nd century. The pancreas is not enlarged.
Внутрішньо- і позапечінкові жовчні протоки не розширені. Ознаки портальної гіпертензії.Intrahepatic and extrahepatic bile ducts are not dilated. Signs of portal hypertension.
Езофагогастродуоденоскопія: розширення вен стравоходу в/3.Esophagogastroduodenoscopy: expansion of esophageal veins in/3.
ЕКГ - ритм синусовий, ознаки помірної гіпертрофії лівого шлуночка, неповна блокада правої ніжки пучка, АТ 160/85 мм. рт. ст.; ЧСС 74 в 1 хв.ECG - sinus rhythm, signs of moderate left ventricular hypertrophy, incomplete right bundle branch block, blood pressure 160/85 mm. mercury art.; HR 74 in 1 min.
Діагноз остаточний: Порушення ліпідного обміну, тригліцеридемія. Жировий гепатоз. Цукровий діабетFinal diagnosis: Violation of lipid metabolism, triglyceridemia. Fatty hepatosis. Diabetes
ІЇ типу. Ожиріння З ст.II type. Obesity From Art.
Лікування: застосування заявленої композиції активними початками якої є гепатопротектор - есенціальні фосфоліпіди й ФОС у співвідношенні 1:50 (разова доза есенціальних фосфоліпідів становить мг), усередину З рази на день під час їжі протягом 1,5 місяців на тлі дієти Ме 5.Treatment: the use of the claimed composition, the active ingredients of which are hepatoprotectors - essential phospholipids and FOS in a ratio of 1:50 (a single dose of essential phospholipids is mg), three times a day during meals for 1.5 months against the background of a Me 5 diet.
Повторне обстеження через 1,5 місяця:Re-examination after 1.5 months:
Хвора відзначає зменшення сверблячки шкірних покривів, підвищилася активність, сверблячка практично не турбує, відзначає зниження ваги на 5 кг. На УЗД: відзначається зменшення розмірів печінки.The patient notes a decrease in itching of the skin, increased activity, itching practically does not bother her, notes a decrease in weight by 5 kg. On ultrasound: a decrease in the size of the liver is noted.
Висновок: жировий гепатоз, гепатомегалиія 1 ст.Conclusion: fatty hepatosis, hepatomegaly 1 st.
За даними лабораторного обстеження: зменшився вміст тригліцеридів - 1,82 ммоль/л і загального холестерину - 5,0 ммоль/л, нормалізувався цукор крові - 4,9 ммоль/л.According to the laboratory examination: the content of triglycerides decreased - 1.82 mmol/l and total cholesterol - 5.0 mmol/l, blood sugar normalized - 4.9 mmol/l.
В аналізах калу відзначається значне збільшення лакто й біфідобактерій - 106/г і 108/г (відповідно), грибків типу Сапаїда не виявлено. Рекомендовано: продовжити терапію до З місяців.A significant increase in lactobacilli and bifidobacteria was noted in the stool analysis - 106/g and 108/g (respectively), no fungi of the Sapaid type were detected. Recommended: to continue therapy up to 3 months.
Через З місяці - на УЗД ознаки помірної гепатомегалії. В аналізах крові без особливостей. Відновилася мікрофлора кишечника: лактобактерії 107/г, біфідобактерії 109/г.Three months later - ultrasound showed signs of moderate hepatomegaly. In blood tests, there are no specifics. The intestinal microflora was restored: lactobacilli 107/g, bifidobacteria 109/g.
Висновок: жировий гепатоз, ознаки помірної гепатомегалії. Цукровий діабет І! ст., компенсація.Conclusion: fatty hepatosis, signs of moderate hepatomegaly. Diabetes And! Art., compensation.
Ожиріння З ст.Obesity From Art.
Приклад 4Example 4
Перевірка гострої токсичності композиційChecking the acute toxicity of compositions
Композиція УДХК і лактулози в співвідношенні 1:2 (група 1), УДХК і ФОС у співвідношенні 1:50 (група 2), есенціальних фосфоліпідів (лецитин) і галактолігосахаридів у співвідношенні 1:30 (група 3), адеметіоніну й лактулози в співвідношенні 1:50 (група 4) уводилася безпородним білим мишам масою тіла 15-20 г через рот. Контрольній групі (група 6) уводили рівну кількість суспензії крохмалю. За тваринами спостерігали 4 доби й фіксували загальний стан (зовнішній вигляд, рухливість (активність), регулярність прийому їжі й води, вигляд і характер екскрементів).The composition of UDCA and lactulose in a ratio of 1:2 (group 1), UDCA and FOS in a ratio of 1:50 (group 2), essential phospholipids (lecithin) and galactooligosaccharides in a ratio of 1:30 (group 3), ademethionine and lactulose in a ratio of 1 :50 (group 4) was administered orally to outbred white mice with a body weight of 15-20 g. The control group (group 6) was injected with an equal amount of starch suspension. Animals were observed for 4 days and their general condition was recorded (appearance, mobility (activity), regularity of food and water intake, appearance and nature of excrement).
Таблиця кількість уведеного й й : (група) (живі/загиблі) вигляд я ь екскрементів препарату (г 6 ЇЇ щфщ«е2 5 ЮюЮЩщ| 60 | м | мМ | м | мTable amount of administered drug: (group) (living/deceased) type of drug excrement (g 6
За результатами дослідження гостра токсичність кожної композиції в умовах експерименту не проявляється, всі суміші відносяться до класу низькотоксичних речовин (величини ЛДзо перевищують 100 г/кг маси тіла).According to the results of the study, the acute toxicity of each composition in the experimental conditions is not manifested, all mixtures belong to the class of low-toxic substances (LDzo values exceed 100 g/kg of body weight).
Таким чином, заявлена фармацевтична композиція, що включає як активні початки гепатопротектор і пребіотик, обраний з не перетравлюваних у кишечнику олігосахаридів, може бути рекомендована для застосування в клінічних умовах для лікування й профілактики захворювань печінки, обраних із групи: жовчнокам'яна хвороба, жировий гепатоз і неалкогольний стеатогепатит, первинний біліарний цироз печінки, холестероз жовчного міхура, лікарське й токсичне ураження печінки.Thus, the claimed pharmaceutical composition, which includes as active ingredients a hepatoprotector and a prebiotic selected from oligosaccharides not digested in the intestines, can be recommended for use in clinical conditions for the treatment and prevention of liver diseases selected from the group: gallstone disease, fatty hepatosis and non-alcoholic steatohepatitis, primary biliary cirrhosis of the liver, cholesterosis of the gall bladder, medicinal and toxic damage to the liver.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UAA201011692A UA93849C2 (en) | 2008-03-04 | 2008-04-03 | Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and process for preperation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UAA201011692A UA93849C2 (en) | 2008-03-04 | 2008-04-03 | Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and process for preperation thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA93849C2 true UA93849C2 (en) | 2011-03-10 |
Family
ID=50831179
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAA201011692A UA93849C2 (en) | 2008-03-04 | 2008-04-03 | Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and process for preperation thereof |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
UA (1) | UA93849C2 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11179430B2 (en) | 2012-06-08 | 2021-11-23 | Finzelberg Gmbh & Co. Kg | Extracts from mother-of-thyme and the use i'hereof |
-
2008
- 2008-04-03 UA UAA201011692A patent/UA93849C2/en unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11179430B2 (en) | 2012-06-08 | 2021-11-23 | Finzelberg Gmbh & Co. Kg | Extracts from mother-of-thyme and the use i'hereof |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7562546B2 (en) | Methods for increasing growth in pediatric subjects with cholestatic liver disease - Patents.com | |
US20160354387A1 (en) | Pharmaceutical composition based on a hepatoprotector and a prebiotic, and production and application thereof | |
KR102051030B1 (en) | Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases | |
JP2016514684A (en) | Bile acid recirculation inhibitors for the treatment of primary sclerosing cholangitis and inflammatory bowel disease | |
RU2318538C1 (en) | Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and method for producing and applying the composition | |
CA2132427A1 (en) | Method and composition for suppresion of side effects of anti-inflammatory drugs | |
US10398717B2 (en) | Pharmaceutical composition based on a hepatoprotector and prebiotic, and method for administrating | |
EP1158989A2 (en) | Use of inhibitors of endotoxin for the treatment of chachexia | |
Kulig et al. | Intravenous theophylline poisoning and multiple-dose charcoal in an animal model | |
UA93849C2 (en) | Pharmaceutical composition based on hepatoprotector and prebiotic and process for preperation thereof | |
Hofmann | Targeting drugs to the enterohepatic circulation: lessons from bile acids and other endobiotics | |
RU2825318C2 (en) | Use of cistus extract as hepatoprotective agent for therapeutic treatment of liver diseases | |
RU2315596C1 (en) | Pharmaceutical composition possessing antiacid and reparative effect, its preparing and using | |
Talamini et al. | Gallstone dissolution | |
RU2822484C2 (en) | Methods for increasing height of pediatric patients with cholestatic liver disease | |
RU2349322C2 (en) | Method of obstructive jaundice treatment | |
MXPA03006466A (en) | Method for alleviating syndromes and conditions of discomfort of the mammalian intestinal and genito-urinary tracts. | |
RU2306943C1 (en) | Method for treating cholelithiasis patients for hypercholesterolemia states by administering hepatosan preparation accelerating cholesterol oxidation in liver | |
US5935948A (en) | Method of treating and preventing gallstones | |
RU2532404C1 (en) | Method for deficient bile replacement with external biliary drainage | |
AU2002236802A1 (en) | Method for alleviating syndromes and conditions of discomfort of the mammalian intestinal and genito-urinary tracts | |
RU2150277C1 (en) | Method for treating the cases of constipation by applying intestinal lavage | |
RU2519198C2 (en) | Method of treating patients suffering from first stage cholelithiasis | |
RU2128046C1 (en) | Method of treatment of patients with skin itching and cholestasis | |
WO2000010581A1 (en) | Rugs comprising butyric acid-producing bacterium combined with bile acid component |