UA86261C2 - Composition for treating diseases of prostate - Google Patents

Composition for treating diseases of prostate Download PDF

Info

Publication number
UA86261C2
UA86261C2 UAA200704038A UAA200704038A UA86261C2 UA 86261 C2 UA86261 C2 UA 86261C2 UA A200704038 A UAA200704038 A UA A200704038A UA A200704038 A UAA200704038 A UA A200704038A UA 86261 C2 UA86261 C2 UA 86261C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
agent
antibiotic
conducted similarly
proposed
prostate gland
Prior art date
Application number
UAA200704038A
Other languages
Russian (ru)
Ukrainian (uk)
Inventor
Рустам Мунирович Иксанов
Лидия Алексеевна Усосева
Людмила Валентиновна Моругина
Original Assignee
Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод" filed Critical Открытое акционерное общество "Нижегородский химико-фармацевтический завод"
Priority to UAA200704038A priority Critical patent/UA86261C2/en
Publication of UA86261C2 publication Critical patent/UA86261C2/en

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

The invention relates to the medicine and the pharmaceutical industry, in particular to the composition for treating the diseases of the prostate. The composition is produced in the form of then suppository containing the complex of bioregulatory peptides from the prostate of the cattle as the powder with the content of the water-soluble peptides of at least 20% as well as the antibacterial drug (antibiotic) or antiviral drug (synthetic analogue of nucleosides), or antiprotozoal drug (or the mixture of antibiotic + antiprotozoal drug or antiviral drug + antiprotozoal drug) and the base.

Description

Винахід відноситься до медицини й фармацевтичної промисловості, зокрема до створення нових лікарських засобів для лікування захворювань сечостатевої системи.The invention relates to medicine and the pharmaceutical industry, in particular to the creation of new drugs for the treatment of diseases of the genitourinary system.

Зараз захворювання передміхурової залози займають істотне місце серед урологічної патології, мають тенденцію до збільшення й здобувають все зростаючу соціальну значимість.Currently, diseases of the prostate gland occupy a significant place among urological pathologies, have a tendency to increase and acquire ever-increasing social significance.

Простатит - одне з найпоширеніших серед чоловіків урологічних захворювань.Prostatitis is one of the most common urological diseases among men.

Велику роль у розвитку простатиту грають перенесені раніше або існуючі інфекції, які крім залучення в патологічний процес сечівника можуть ускладнити плин запального процесу в простаті.A big role in the development of prostatitis is played by previous or existing infections, which, in addition to involving the urethra in the pathological process, can complicate the course of the inflammatory process in the prostate.

Лікування хворих простатитом спрямовано на ліквідацію інфекції й нормалізацію функцій передміхурової залози. У комплексну програму лікування, як правило, входять антибіотикотерапія, терапія препаратами, що поліпшують тонус судин, фізіотерапевтичні процедури, загальнозміцнювальні засоби, а також хірургічне втручання.Treatment of patients with prostatitis is aimed at eliminating the infection and normalizing the functions of the prostate gland. As a rule, a complex treatment program includes antibiotic therapy, therapy with drugs that improve the tone of blood vessels, physiotherapeutic procedures, general strengthening agents, as well as surgical intervention.

Зараз одним з перспективних напрямків у лікуванні простатиту є застосування засобів, спрямованих на стимуляцію неспецифічної реактивності організму, зокрема застосування препаратів природного походження. Для лікування простатиту застосовуються препарати рослинного походження (фітотерапія), ферменти й імуномодулятори, зокрема, цитомедини.Currently, one of the promising directions in the treatment of prostatitis is the use of means aimed at stimulating non-specific reactivity of the body, in particular, the use of drugs of natural origin. For the treatment of prostatitis, herbal preparations (phytotherapy), enzymes and immunomodulators, in particular, cytomedins, are used.

Цитомедини - це пептиди з молекулярною масою 1000-10000 дальтонів. Вони мають здатність відновлювати порушені в результаті патологічного процесу або старіння специфічні функції тих органів і тканин, які служать вихідним матеріалом для їхнього одержання.Cytomedins are peptides with a molecular weight of 1000-10000 daltons. They have the ability to restore the specific functions of those organs and tissues, which serve as the starting material for their production, that have been disturbed as a result of a pathological process or aging.

Істотним є наявність у розглянутих пептидів імуномодулюючих властивостей.It is important that the peptides in question have immunomodulatory properties.

Крім того, цитомедини не мають молекулярної видоспецифічності, у результаті чого, отримані з їхнім використанням лікарські препарати, не мають антигенних властивостей і, як наслідок, побічних ефектів, що дає можливість відносно вільно варіювати дозування й курси лікування.In addition, cytomedins do not have molecular species specificity, as a result of which the drugs obtained with their use do not have antigenic properties and, as a result, side effects, which makes it possible to vary dosages and courses of treatment relatively freely.

Одним із представників класу цитомединів є біорегуляторні пептиди передміхурової залози великої рогатої худоби (ВРХ) зі вмістом водорозчинних пептидів не менш 2095.One of the representatives of the class of cytomedins is the bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle with a content of water-soluble peptides of at least 2095.

Фармакологічна дія комплексу біорегуляторних пептидів передміхурової залози ВРХ дозволяє здійснювати патогенетичну терапію захворювань передміхурової залози й функціонально пов'язаних з нею органів, тому що біорегуляторні пептиди мають органотропну дію відносно простати.The pharmacological action of the complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle allows pathogenetic therapy of diseases of the prostate gland and organs functionally related to it, because bioregulatory peptides have an organotropic effect on the prostate.

Відомі склади різних лікарських препаратів, що містять комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози ВРХ.The compositions of various drugs containing a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle are known.

Одним з таких засобів є препарат «Раверон», що являє собою екстракт із передміхурової залози статевозрілих тварин, звільнений від андрогенних і естрогенних гормонів і білків. Препарат застосовують у початковій фазі аденоми передміхурової залози й при хронічному неспецифічному простатиті, випускається у вигляді ін'єкцій. Недоліком даного препарату є тривалий курс лікування, а при схильності до алергійних реакцій «Раверон» протипоказаний |Машковский М.Д. Лекарственнье средства. М., Медицина 1994, т.2, с.190).One of these means is the drug "Raveron", which is an extract from the prostate gland of sexually mature animals, freed from androgenic and estrogenic hormones and proteins. The drug is used in the initial phase of adenoma of the prostate gland and in chronic nonspecific prostatitis, it is issued in the form of injections. The disadvantage of this drug is a long course of treatment, and if you are prone to allergic reactions, "Raveron" is contraindicated |Mashkovsky M.D. Medicines. M., Medicine 1994, vol. 2, p. 190).

Відомий ректальний засіб для лікування простатитів різної етнології, що містить як біологічно активну речовина рідкий очищений екстракт передміхурової залози ВРХ і наповнювачі: желатин, гліцерин і натрію карбонат-бікарбонатний буфер (патент РФ Мо2152204 на «Ректальний засіб»). Цей лікарський засіб сприяє посиленню циркуляції й поліпшенню відтоку секрету з передміхурової залози при корекції порушень, що супроводжують будь-які зміни кровообігу й трофіки передміхурової залози, тобто проявляє органотропні властивості, але при цьому даний лікарський засіб не вирішує проблему ліквідації інфекції.A well-known rectal remedy for the treatment of prostatitis of various ethnicities, containing as a biologically active substance liquid purified extract of the prostate gland of cattle and fillers: gelatin, glycerin and sodium carbonate-bicarbonate buffer (RF patent Mo2152204 on "Rectal remedy"). This drug helps to increase circulation and improve the outflow of secretions from the prostate gland while correcting disorders accompanying any changes in blood circulation and trophic changes of the prostate gland, that is, it shows organotropic properties, but at the same time this drug does not solve the problem of eliminating the infection.

Відомий також ректальний засіб для лікування хронічних простатитів різної етиології, що містить комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози ВРХ, у якості якого використовують концентрат рідкого очищеного екстракту передміхурової залози ВРХ і компонент із активністю а-інтерферону людини, стабілізатор і наповнювачі: желатин, гліцерин і натрію карбонат-бікарбонатний буфер (патент РФ Мо2160114 на «Ректальний засіб для лікування хронічних простатитів»). Даний лікарський засіб призначений для лікування хронічних простатитів різної етиології , що протікають на тлі імунодефіциту. Засіб являє собою комплексний препарат, що містить два біологічно активних засоби, які забезпечує його поліфункціональність, але при цьому не вирішує проблему ліквідації інфекції.There is also a known rectal remedy for the treatment of chronic prostatitis of various etiologies, which contains a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle, as a concentrate of liquid purified extract of the prostate gland of cattle and a component with the activity of human a-interferon, a stabilizer and fillers: gelatin, glycerin and sodium carbonate -bicarbonate buffer (RF patent Mo2160114 for "Rectal remedy for the treatment of chronic prostatitis"). This drug is intended for the treatment of chronic prostatitis of various etiologies, occurring against the background of immunodeficiency. The tool is a complex preparation containing two biologically active agents, which ensures its multifunctionality, but at the same time does not solve the problem of eliminating the infection.

Найбільш близьким до засобу, що заявляється, по сукупності істотних ознак є лікарський засіб для лікування захворювань передміхурової залози «Витапрост» (патент РФ Мо2112504 на «Засіб для лікування захворювань передміхурової залози «Витапрост»).The drug for the treatment of diseases of the prostate gland "Vitaprost" is the closest to the claimed remedy in terms of the set of essential features (patent of the Russian Federation Mo2112504 on "Medicine for the treatment of diseases of the prostate gland "Vitaprost").

Відомий засіб являє собою супозиторій, що містить комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залозиThe known remedy is a suppository containing a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland

ВРХ у формі порошку з вмістом водорозчинних пептидів не менш 2095, і основу. Засіб має органотропну дію відносно простати й використовується для лікування захворювань передміхурової залози й функціонально пов'язаних з нею органів. Проте рівень органотропної активності засобу обмежений вмістом у ньому комплексу біорегуляторних пептидів передміхурової залози ВРХ, що обумовлений технологічним процесом. Крім того, засіб не має антимікробної дії.Cattle in the form of a powder with a content of water-soluble peptides of at least 2095, and a base. The tool has an organotropic effect on the prostate and is used to treat diseases of the prostate gland and organs functionally related to it. However, the level of organotropic activity of the product is limited by the content of the complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle, which is due to the technological process. In addition, the product does not have an antimicrobial effect.

Завданням винаходу є створення комплексного лікарського засобу у вигляді супозиторію для лікування захворювань передміхурової залози, який має високий рівень органотропної активності й високий рівень антимікробної дії.The task of the invention is to create a complex medicinal product in the form of a suppository for the treatment of diseases of the prostate gland, which has a high level of organotropic activity and a high level of antimicrobial action.

Технічний результат від використання пропонованого засобу полягає в підвищенні його органотропної активності й значному посиленні антимікробної дії, що дозволяє реалізувати етиотропну й патогенетичну терапію бактеріального простатиту.The technical result of the use of the proposed agent is an increase in its organotropic activity and a significant strengthening of the antimicrobial effect, which allows the implementation of etiotropic and pathogenetic therapy of bacterial prostatitis.

В запропонованому засобі, що містить комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби у формі порошку із вмістом водорозчинних пептидів не менш 2095 і основу, поставлене завдання відповідно до винаходу, вирішується тим, що засіб додатково містить антимікробний засіб, який представляє собою антибіотик або противірусний засіб, або протипротозойний засіб, або суміш антибіотика й протипротозойного засобу, узятих у співвідношенні 1:1, або суміш противірусного й протипротозойного засобів, узятих у співвідношенні 1:1, при наступному співвідношенні компонентів, г на один супозиторій:In the proposed tool, which contains a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle in the form of a powder with a content of water-soluble peptides of at least 2095 and a base, the task set according to the invention is solved by the fact that the tool additionally contains an antimicrobial agent, which is an antibiotic or an antiviral agent , or an antiprotozoal agent, or a mixture of an antibiotic and an antiprotozoal agent, taken in a 1:1 ratio, or a mixture of an antiviral and an antiprotozoal agent, taken in a 1:1 ratio, with the following ratio of components, g per suppository:

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,05-0,4Complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.05-0.4

Антимікробний засіб - не більше 0,7Antimicrobial - no more than 0.7

Основа - достатня кількість для одержання супозиторію масою 2,15-2,35гThe basis is a sufficient amount to obtain a suppository weighing 2.15-2.35 g

Краще як антибіотик використовувати антибіотик із групи фторхінолінів, наприклад, ломефлоксацин, офлоксацин, або із групи пеніцилінів, наприклад, амоксицилін, ампіцилін, або із групи цефалоспоринів, наприклад, цефаклор, цефіксім, або із групи тетрациклінів, наприклад, доксициклін, тетрациклін, або із класу сульфаніламідів, наприклад, дотримоксазол.It is better to use an antibiotic from the group of fluoroquinolines, for example, lomefloxacin, ofloxacin, or from the group of penicillins, for example, amoxicillin, ampicillin, or from the group of cephalosporins, for example, cefaclor, cefixime, or from the group of tetracyclines, for example, doxycycline, tetracycline, or from class of sulfonamides, for example, dotrimoxazole.

Краще як противірусний засіб використовувати, наприклад, рибавірин, ламівудин.It is better to use, for example, ribavirin, lamivudine as an antiviral agent.

Краще як протипротозойний засіб використовувати протипротозойний препарат із групи нітроімідазолів, наприклад, метронідазол, орнідазол, тинідазол.It is better to use an antiprotozoal drug from the group of nitroimidazoles, for example, metronidazole, ornidazole, tinidazole as an antiprotozoal agent.

Краще як основу використовувати будь-яку фармацевтично прийнятну основу, яка дозволяє одержати супозиторій, наприклад вітепсол, твердий жир, масло какао.It is better to use as a base any pharmaceutically acceptable base that allows you to get a suppository, for example, witepsol, solid fat, cocoa butter.

Введення в пропонований засіб одночасно комплексу біорегуляторних пептидів передміхурової залози ВРХ і антимікробного засобу дозволяє одержати засіб у вигляді супозиторію: - 3 високим рівнем органотропної активності, збільшення якої досягається, з одного боку, за рахунок збільшення в складі кількісного вмісту комплексу біорегуляторних пептидів передміхурової залози ВРУ, а з іншого боку, за рахунок синергічного ефекту, обумовленого тим, що антимікробний засіб прискорює доставку біорегуляторних пептидів передміхурової залози ВРХ до ураженого органа, оскільки антимікробний засіб знімає набряк і поліпшує реологічні властивості крові; - 3 високим рівнем антимікробної дії що досягається, з одного боку, за рахунок введення до складу антимікробного засобу з бактерицидною і бактеріостатичною дією на широкий спектр збудників, а з іншого боку, за рахунок синергічного ефекту, обумовленого тим, що біорегуляторні пептиди передміхурової залози, поліпшуючи мікроциркуляцію, нейтрофічні й імунні процеси в тканинах простати, сприяють більш ефективному всмоктуванню й посиленню дії антимікробного засобу.The simultaneous introduction into the proposed product of a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of BRU and an antimicrobial agent allows you to obtain a product in the form of a suppository: - 3 high level of organotropic activity, the increase of which is achieved, on the one hand, due to an increase in the quantitative content of the complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of BRU, and on the other hand, due to the synergistic effect due to the fact that the antimicrobial agent accelerates the delivery of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle to the affected organ, since the antimicrobial agent relieves swelling and improves the rheological properties of blood; - 3 high level of antimicrobial action, which is achieved, on the one hand, due to the introduction of an antimicrobial agent with a bactericidal and bacteriostatic effect on a wide range of pathogens, and on the other hand, due to the synergistic effect due to the fact that the bioregulatory peptides of the prostate gland, improving microcirculation, neutrophic and immune processes in the tissues of the prostate, contribute to more effective absorption and strengthening of the action of the antimicrobial agent.

Таким чином, дія пропонованого засобу є комплексною, що впливає як на збудника, так і на всі патологічні процеси в ураженому органі що веде до підвищення ефективності лікування бактеріального запалення передміхурової залози й функціонально пов'язаних з нею органів.Thus, the effect of the proposed remedy is complex, affecting both the causative agent and all pathological processes in the affected organ, which leads to an increase in the effectiveness of the treatment of bacterial inflammation of the prostate gland and functionally related organs.

Вміст лікувальних речовин у супозиторії масою (2,15-2,35г) установлено експериментально. Вміст комплексу біорегуляторних пептидів менш 0,05г на супозиторій не забезпечує необхідної лікувальної дії.The content of medicinal substances in the suppository by weight (2.15-2.35 g) was established experimentally. The content of the complex of bioregulatory peptides is less than 0.05 g per suppository does not provide the necessary therapeutic effect.

Вміст комплексу біорегуляторних пептидів більше 0,4г і антимікробних засобів більше 0,7г утрудняє технологічний процес виготовлення супозиторної маси.The content of the complex of bioregulatory peptides more than 0.4g and antimicrobial agents more than 0.7g complicates the manufacturing process of the suppository mass.

Спосіб одержання пропонованого засобу.Method of obtaining the proposed remedy.

Окремо готують концентрати комплексу біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби у формі порошку із вмістом водорозчинних пептидів не менш 2095 і антимікробного засобу із частиною основи, узяті з основою 1:1. Отримані концентрати змішують із основою, що залишилася, при температурі 38- 402б. Однорідну масу заливають у контурне коміркове впакування із полівінілхлоридної плівки і прохолоджують, що надалі дозволяє одержати супозиторії, що відповідають вимогам Державної Фармакопеї, ХІ видання.Separately prepare concentrates of the complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle in the form of a powder with a content of water-soluble peptides of at least 2095 and an antimicrobial agent with a part of the base, taken with a base of 1:1. The resulting concentrates are mixed with the remaining base at a temperature of 38-402°C. The homogeneous mass is poured into a contoured cellular packaging made of polyvinyl chloride film and cooled, which in the future makes it possible to obtain suppositories that meet the requirements of the State Pharmacopoeia, XI edition.

Нижче наведені приклади виготовлення пропонованого засобу у вигляді супозиторіїв.Below are examples of the production of the proposed product in the form of suppositories.

Приклад 1.Example 1.

Розплавляють основу - вітепсол у кількості 1,862кг при температурі 55-657"С при перемішуванні. Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби у формі порошку із вмістом водорозчинних пептидів не менш 2095 у кількості 0,596кг змішують із частиною, що розплавилась, вітепсолу, взятих у співвідношенні 1:11. Готують концентрат, розтираючи порошок на тривалковій розтиральній машині до 40мкм не менш 9595. Порошок антибіотика - ломефлоксацину в кількості 1,042кг змішують із частиною, що розплавилась, вітепсолу, взятих у співвідношенні 1:11. Готують концентрат, розтираючи порошок на тривалковій розтиральній машині до 40мкм не менш 9595. Отримані концентрати завантажують у вітепсол, що залишився, при перемішуванні до одержання однорідної маси. Готову масу заливають в комірки з полівінілхлоридні плівки й охолоджують.Melt the base - vitepsol in the amount of 1.862 kg at a temperature of 55-657"C with stirring. The complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle in the form of powder with the content of water-soluble peptides at least 2095 in the amount of 0.596 kg is mixed with the melted part of the vitepsol, taken in a ratio of 1:11. The concentrate is prepared by grinding the powder on a three-roll grinding machine to 40 µm, not less than 9595. The antibiotic powder - lomefloxacin in the amount of 1.042 kg is mixed with the melted part of vetepsol, taken in a ratio of 1:11. The concentrate is prepared by grinding the powder on a three-roll grinding machine up to 40 μm, not less than 9595. The resulting concentrates are loaded into the remaining Vitepsol, while stirring until a homogeneous mass is obtained. The finished mass is poured into cells made of polyvinyl chloride films and cooled.

Одержують супозиторії масою 2,35г, що мають наступний склад:Suppositories weighing 2.35 g are obtained, which have the following composition:

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,4гComplex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.4 g

Ломефлоксацин - 0,7гLomefloxacin - 0.7g

Основа - решта.The basis is the rest.

Приклад 2.Example 2.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, але при наступних кількостях компонентів: комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,081кг, ломефлоксацину - 0,813кг, основи - 2,6О6бкг.Conducted similarly to example Me1, but with the following amounts of components: a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.081 kg, lomefloxacin - 0.813 kg, bases - 2.6O6bkg.

Одержують супозиторії масою 2,15г, що мають наступний склад:Suppositories weighing 2.15 g are obtained, which have the following composition:

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,05гComplex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.05g

Ломефлоксацин - 0,5гLomefloxacin - 0.5 g

Основа - решта.The basis is the rest.

Приклад 3.Example 3.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, але при наступних кількостях компонентів: комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,622кг, ломефлоксацину - 0,777кг, основи - 2,101кг.Conducted similarly to example Me1, but with the following amounts of components: a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.622 kg, lomefloxacin - 0.777 kg, bases - 2.101 kg.

Одержують супозиторії масою 2,25г, що мають наступний склад:Suppositories weighing 2.25 g are obtained, which have the following composition:

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби -0 АгComplex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle -0 Ag

Ломефлоксацин - 0,5гLomefloxacin - 0.5 g

Основа - решта.The basis is the rest.

Приклад 4.Example 4.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, але при наступних кількостях компонентів: комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,077кг, ломефлоксацину -1,088кг, основи - 2,335Ккг.Conducted similarly to example Me1, but with the following amounts of components: a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.077 kg, lomefloxacin - 1.088 kg, bases - 2.335 K kg.

Одержують супозиторії масою 2,25г, що мають наступний склад:Suppositories weighing 2.25 g are obtained, which have the following composition:

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,05гComplex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.05g

Ломефлоксацин - 0,7гLomefloxacin - 0.7g

Основа - решта.The basis is the rest.

Приклад 5.Example 5.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, тільки як антимікробний засіб склад містить офлоксацин, а як основу - твердий жир.Conducted similarly to example Me1, only as an antimicrobial agent, the composition contains ofloxacin, and as a basis - solid fat.

Приклад 6.Example 6.

Проведений аналогічно прикладу Ме2, тільки як антимікробний засіб склад містить офлоксацин, а як основу - твердий жир.Conducted similarly to example Me2, only as an antimicrobial agent, the composition contains ofloxacin, and as a basis - solid fat.

Приклад 7.Example 7.

Проведений аналогічно прикладу Ме3, тільки як антимікробний засіб склад містить офлоксацин, а як основу - твердий жир.Conducted similarly to example Me3, only as an antimicrobial agent, the composition contains ofloxacin, and as a basis - solid fat.

Приклад 8.Example 8.

Проведений аналогічно прикладу Ме4, тільки як антимікробний засіб склад містить офлоксацин, а як основу - твердий жир.Conducted similarly to example Me4, only as an antimicrobial agent, the composition contains ofloxacin, and as a basis - solid fat.

Приклад 9.Example 9.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, тільки як антимікробний засіб склад містить амоксицилін, а як основу - масло какао.Conducted similarly to example Me1, only as an antimicrobial agent, the composition contains amoxicillin, and as a basis - cocoa butter.

Приклад 10.Example 10.

Проведений аналогічно прикладу Ме2, тільки як антимікробний засіб склад містить амоксицилін, а як основу - масло какао.Conducted similarly to example Me2, only as an antimicrobial agent, the composition contains amoxicillin, and as a basis - cocoa butter.

Приклад 11.Example 11.

Проведений аналогічно прикладу Ме3, тільки як антимікробний засіб склад містить амоксицилін, а як основу - масло какао.Conducted similarly to example Me3, only as an antimicrobial agent, the composition contains amoxicillin, and as a basis - cocoa butter.

Приклад 12.Example 12.

Проведений аналогічно прикладу Ме4, тільки як антимікробний засіб склад містить амоксицилін, а як основу - масло какао.Conducted similarly to example Me4, only as an antimicrobial agent, the composition contains amoxicillin, and as a basis - cocoa butter.

Приклад 13.Example 13.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, тільки як антимікробний засіб склад містить ампіцилін.Conducted similarly to example Me1, only the composition contains ampicillin as an antimicrobial agent.

Приклад 14.Example 14.

Проведений аналогічно прикладу Ме2, тільки як антимікробний засіб склад містить ампіцилін.Conducted similarly to example Me2, only as an antimicrobial agent, the composition contains ampicillin.

Приклад 15.Example 15.

Проведений аналогічно прикладу Ме3З, тільки як антимікробний засіб склад містить ампіцилін.Conducted similarly to the Me3Z example, only the composition contains ampicillin as an antimicrobial agent.

Приклад 16.Example 16.

Проведений аналогічно прикладу Ме4, тільки як антимікробний засіб склад містить ампіцилін.Conducted similarly to example Me4, only as an antimicrobial agent, the composition contains ampicillin.

Приклад 17.Example 17.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, тільки як антимікробний засіб склад містить цефаклор.Conducted similarly to example Me1, only as an antimicrobial agent, the composition contains cefaclor.

Приклад 18.Example 18.

Проведений аналогічно прикладу Ме2, тільки як антимікробний засіб склад містить цефаклор.Conducted similarly to the Me2 example, only the composition contains cefaclor as an antimicrobial agent.

Приклад 19.Example 19.

Проведений аналогічно прикладу Ме3З, тільки як антимікробний засіб склад містить цефаклор.Conducted similarly to the Me3Z example, only the composition contains cefaclor as an antimicrobial agent.

Приклад 20.Example 20.

Проведений аналогічно прикладу Ме4, тільки як антимікробний засіб склад містить цефаклор.Conducted similarly to the Me4 example, only the composition contains cefaclor as an antimicrobial agent.

Приклад 21.Example 21.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, тільки як антимікробний засіб склад містить цефіксим.Conducted similarly to example Me1, only as an antimicrobial agent, the composition contains cefixime.

Приклад 22.Example 22.

Проведений аналогічно прикладу Ме2, тільки як антимікробний засіб склад містить цефіксим.Conducted similarly to the Me2 example, only the composition contains cefixime as an antimicrobial agent.

Приклад 23.Example 23.

Проведений аналогічно прикладу Ме3З, тільки як антимікробний засіб склад містить цефіксим.Conducted similarly to the Me3Z example, only the composition contains cefixime as an antimicrobial agent.

Приклад 24.Example 24.

Проведений аналогічно прикладу Мо4, тільки як антимікробний засіб склад містить цефіксим.Conducted similarly to the Mo4 example, only the composition contains cefixime as an antimicrobial agent.

Приклад 25.Example 25.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, тільки як антимікробний засіб склад містить доксициклін.Conducted similarly to example Me1, only as an antimicrobial agent, the composition contains doxycycline.

Приклад 26.Example 26.

Проведений аналогічно прикладу Ме2, тільки як антимікробний засіб склад містить доксициклін.Conducted similarly to example Me2, only as an antimicrobial agent, the composition contains doxycycline.

Приклад 27.Example 27.

Проведений аналогічно прикладу Ме3З, тільки як антимікробний засіб склад містить доксициклін.Conducted similarly to the Me3Z example, only as an antimicrobial agent, the composition contains doxycycline.

Приклад 28.Example 28.

Проведений аналогічно прикладу Ме4, тільки як антимікробний засіб склад містить доксициклін.Conducted similarly to example Me4, only as an antimicrobial agent, the composition contains doxycycline.

Приклад 29.Example 29.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, тільки як антимікробний засіб склад містить тетрациклін.Conducted similarly to example Me1, only as an antimicrobial agent, the composition contains tetracycline.

Приклад 30.Example 30.

Проведений аналогічно прикладу Ме2, тільки як антимікробний засіб склад містить тетрациклін.Conducted similarly to example Me2, only as an antimicrobial agent, the composition contains tetracycline.

Приклад 31.Example 31.

Проведений аналогічно прикладу Ме3З, тільки як антимікробний засіб склад містить тетрациклін.Conducted similarly to the Me3Z example, only as an antimicrobial agent, the composition contains tetracycline.

Приклад 32.Example 32.

Проведений аналогічно прикладу Ме4, тільки як антимікробний засіб склад містить тетрациклін.Conducted similarly to the Me4 example, only as an antimicrobial agent, the composition contains tetracycline.

Приклад 33.Example 33.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, тільки як антимікробний засіб склад містить ко-тримоксазол.Conducted similarly to example Me1, only as an antimicrobial agent, the composition contains co-trimoxazole.

Приклад 34.Example 34.

Проведений аналогічно прикладу Ме2, тільки як антимікробний засіб склад містить ко-тримоксазол.Conducted similarly to example Me2, only as an antimicrobial agent, the composition contains co-trimoxazole.

Приклад З5.Example C5.

Проведений аналогічно прикладу МеЗ, тільки як антимікробний засіб склад містить ко-тримоксазол.Conducted similarly to the MeZ example, only the composition contains co-trimoxazole as an antimicrobial agent.

Приклад 36.Example 36.

Проведений аналогічно прикладу Мо4, тільки як антимікробний засіб склад містить ко-тримоксазол.Conducted similarly to the Mo4 example, only the composition contains co-trimoxazole as an antimicrobial agent.

Приклад 37.Example 37.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, тільки як антимікробний засіб склад містить рибавірин.Conducted similarly to example Me1, only as an antimicrobial agent, the composition contains ribavirin.

Приклад З8.Example C8.

Проведений аналогічно прикладу Ме2, тільки як антимікробний засіб склад містить рибавірин.Conducted similarly to example Me2, only as an antimicrobial agent, the composition contains ribavirin.

Приклад 39.Example 39.

Проведений аналогічно прикладу МеЗ, тільки як антимікробний засіб склад містить рибавірин.Conducted similarly to the example of MeZ, only as an antimicrobial agent, the composition contains ribavirin.

Приклад 40.Example 40.

Проведений аналогічно прикладу Ме4, тільки як антимікробний засіб склад містить рибавірин.Conducted similarly to example Me4, only as an antimicrobial agent, the composition contains ribavirin.

Приклад 41.Example 41.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, тільки як антимікробний засіб склад містить ламівудин.Conducted similarly to example Me1, only as an antimicrobial agent, the composition contains lamivudine.

Приклад 42.Example 42.

Проведений аналогічно прикладу Ме2, тільки як антимікробний засіб склад містить ламівудин.Conducted similarly to example Me2, only as an antimicrobial agent, the composition contains lamivudine.

Приклад 43.Example 43.

Проведений аналогічно прикладу МеЗ, тільки як антимікробний засіб склад містить ламівудин.Conducted similarly to the example of MeZ, only as an antimicrobial agent, the composition contains lamivudine.

Приклад 44.Example 44.

Проведений аналогічно прикладу Ме4, тільки як антимікробний засіб склад містить ламівудин.Conducted similarly to example Me4, only as an antimicrobial agent, the composition contains lamivudine.

Приклад 45.Example 45.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, тільки як антимікробний засіб склад містить метронідазол.Conducted similarly to example Me1, only the composition contains metronidazole as an antimicrobial agent.

Приклад 46.Example 46.

Проведений аналогічно прикладу Ме2, тільки як антимікробний засіб склад містить метронідазол.Conducted similarly to example Me2, only as an antimicrobial agent, the composition contains metronidazole.

Приклад 47.Example 47.

Проведений аналогічно прикладу Ме3, тільки як антимікробний засіб склад містить метронідазол.Conducted similarly to example Me3, only as an antimicrobial agent, the composition contains metronidazole.

Приклад 48.Example 48.

Проведений аналогічно прикладу Ме4, тільки як антимікробний засіб склад містить метронідазол.Conducted similarly to example Me4, only as an antimicrobial agent, the composition contains metronidazole.

Приклад 49.Example 49.

Проведений аналогічно прикладу Ме1, тільки як антимікробний засіб склад містить тинідазол.Conducted similarly to example Me1, only the composition contains tinidazole as an antimicrobial agent.

Приклад 50.Example 50.

Проведений аналогічно прикладу Ме2, тільки як антимікробний засіб склад містить тинідазол.Conducted similarly to example Me2, only as an antimicrobial agent, the composition contains tinidazole.

Приклад 51.Example 51.

Проведений аналогічно прикладу Ме3З, тільки як антимікробний засіб склад містить тинідазол.Conducted similarly to the Me3Z example, only as an antimicrobial agent, the composition contains tinidazole.

Приклад 52.Example 52.

Проведений аналогічно прикладу Ме4, тільки як антимікробний засіб склад містить тинідазол.Conducted similarly to example Me4, only as an antimicrobial agent, the composition contains tinidazole.

Приклад 53.Example 53.

Розплавляють основу - вітепсол у кількості 1,862кг при температурі 55-657"С при перемішуванні. Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби у формі порошку із вмістом водорозчинних пептидів не менш 2095 у кількості 0,596кг змішують із частиною, що розплавилась, вітепсолу, взятих у співвідношенні 1:11. Готують концентрат, розтираючи порошок на тривалковій розтиральній машині до 40мкм не менш 9595. Порошок антибіотика - ломефлоксацину в кількості 0,521кг змішують із частиною, що розплавилась, вітепсолу, взятих у співвідношенні 1:11. Готують концентрат, розтираючи порошок на тривалковій розтиральній машині до 40мкм не менш 9595. Протипротозойний засіб - метронідазол у вигляді порошку в кількості 0,521кг змішують із частиною, що розплавилась, вітепсолу, взятих у співвідношенні 1:11. Готують концентрат, розтираючи порошок на тривалковій розтиральній машині до 40мкм не менш 9595. Отримані концентрати завантажують у вітепсол, що залишився, при перемішуванні до одержання однорідної маси. Готову масу заливають в комірки з полівінілхлоридної плівки й охолоджують.Melt the base - vitepsol in the amount of 1.862 kg at a temperature of 55-657"C with stirring. The complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle in the form of powder with the content of water-soluble peptides at least 2095 in the amount of 0.596 kg is mixed with the melted part of the vitepsol, taken in a ratio of 1:11. The concentrate is prepared by grinding the powder on a three-roll grinding machine to 40 microns, not less than 9595. The powder of the antibiotic - lomefloxacin in the amount of 0.521 kg is mixed with the melted part of vetepsol, taken in a ratio of 1:11. The concentrate is prepared by grinding the powder on a three-roll grinding machine up to 40 µm at least 9595. The antiprotozoal agent - metronidazole in the form of powder in the amount of 0.521 kg is mixed with the melted part of Vitepsol, taken in a ratio of 1:11. The concentrate is prepared by grinding the powder on a three-roll grinding machine to at least 40 µm 9595. The obtained concentrates are loaded into the remaining vitepsol, while stirring d to obtain a homogeneous mass. The finished mass is poured into cells made of polyvinyl chloride film and cooled.

Одержують супозиторії масою 2,35г, що мають наступний склад:Suppositories weighing 2.35 g are obtained, which have the following composition:

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,4гComplex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.4 g

Ломефлоксацин - 0,35гLomefloxacin - 0.35 g

Метронідазол - 0,35гMetronidazole - 0.35 g

Основа - решта.The basis is the rest.

Приклад 54.Example 54.

Проведений аналогічно прикладу Мо53, але при наступних кількостях компонентів: комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,081кг, ломефлоксацину - 0,244кг, метронідазолу - 0,244кг, основи - 2,931кг.Conducted similarly to example Mo53, but with the following amounts of components: a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.081 kg, lomefloxacin - 0.244 kg, metronidazole - 0.244 kg, bases - 2.931 kg.

Одержують супозиторії масою 2,15г, що мають наступний склад:Suppositories weighing 2.15 g are obtained, which have the following composition:

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,05гComplex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.05g

Ломефлоксацин - 0,15гLomefloxacin - 0.15 g

Метронідазол - 0,15гMetronidazole - 0.15 g

Основа - решта.The basis is the rest.

Приклад 55.Example 55.

Проведений аналогічно прикладу Ме53, але при наступних кількостях компонентів: комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,622кг, ломефлоксацину - 0,233кг, метронідазола - 0,233Кг, основи - 2,412Ккг.Conducted similarly to example Me53, but with the following amounts of components: a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.622 kg, lomefloxacin - 0.233 kg, metronidazole - 0.233 kg, bases - 2.412 kg.

Одержують супозиторії масою 2,25г, що мають наступний склад:Suppositories weighing 2.25 g are obtained, which have the following composition:

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,4гComplex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.4 g

Ломефлоксацин - 0,15гLomefloxacin - 0.15 g

Метронідазол - 0,15гMetronidazole - 0.15 g

Основа - решта.The basis is the rest.

Приклад 56.Example 56.

Проведений аналогічно прикладу Ме53, але при наступних кількостях компонентів: комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,077кг, ломефлоксацину - 0,544кг, метронідазолу - 0,544кг, основи - 2,335Кг.Conducted similarly to example Me53, but with the following amounts of components: a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.077 kg, lomefloxacin - 0.544 kg, metronidazole - 0.544 kg, bases - 2.335 kg.

Одержують супозиторії масою 2,25г, що мають наступний склад:Suppositories weighing 2.25 g are obtained, which have the following composition:

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,05гComplex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.05g

Ломефлоксацин - 0,35гLomefloxacin - 0.35 g

Метронідазол - 0,35гMetronidazole - 0.35 g

Основа - решта.The basis is the rest.

Приклад 57.Example 57.

Проведений аналогічно прикладу Мое53, тільки як антибіотик засіб містить офлоксацин.Conducted similarly to the example of Moe53, only as an antibiotic agent contains ofloxacin.

Приклад 58.Example 58.

Проведений аналогічно прикладу Мое54, тільки як антибіотик засіб містить офлоксацин.Conducted similarly to the example of Moe54, only as an antibiotic agent contains ofloxacin.

Приклад 59.Example 59.

Проведений аналогічно прикладу Мое55, тільки як антибіотик засіб містить офлоксацин.Conducted similarly to the example of Moe55, only as an antibiotic agent contains ofloxacin.

Приклад 60.Example 60.

Проведений аналогічно прикладу Мо56, тільки як антибіотик засіб містить офлоксацин.Conducted similarly to example Mo56, only as an antibiotic agent contains ofloxacin.

Приклад 61.Example 61.

Проведений аналогічно прикладу Мое53, тільки як антибіотик засіб містить амоксицилін.Conducted similarly to the example of Moe53, only as an antibiotic agent contains amoxicillin.

Приклад 62.Example 62.

Проведений аналогічно прикладу Мое54, тільки як антибіотик засіб містить амоксицилін.Conducted similarly to the example of Moe54, only as an antibiotic agent contains amoxicillin.

Приклад 63.Example 63.

Проведений аналогічно прикладу Мое55, тільки як антибіотик засіб містить амоксицилін.Conducted similarly to the example of Moe55, only as an antibiotic agent contains amoxicillin.

Приклад 64.Example 64.

Проведений аналогічно прикладу Мое56, тільки як антибіотик засіб містить амоксицилін.Conducted similarly to the example of Moe56, only as an antibiotic agent contains amoxicillin.

Приклад 65.Example 65.

Проведений аналогічно прикладу Мое53, тільки як антибіотик засіб містить ампіцилін.Conducted similarly to the example of Moe53, only as an antibiotic agent contains ampicillin.

Приклад 66.Example 66.

Проведений аналогічно прикладу Мо54, тільки як антибіотик засіб містить ампіцилін.Conducted similarly to example Mo54, only as an antibiotic agent contains ampicillin.

Приклад 67.Example 67.

Проведений аналогічно прикладу Мо55, тільки як антибіотик засіб містить ампіцилін.Conducted similarly to the Mo55 example, only as an antibiotic agent contains ampicillin.

Приклад 68.Example 68.

Проведений аналогічно прикладу : Ме56, тільки як антибіотик засіб містить ампіцилін.Conducted similarly to the example: Me56, only as an antibiotic agent contains ampicillin.

Приклад 69.Example 69.

Проведений аналогічно прикладу Мое53, тільки як антибіотик засіб містить цефаклор.Conducted similarly to the example of Moe53, only as an antibiotic agent it contains cefaclor.

Приклад 70.Example 70.

Проведений аналогічно прикладу Мое54, тільки як антибіотик засіб містить цефаклор.Conducted similarly to the example of Moe54, only as an antibiotic agent it contains cefaclor.

Приклад 71.Example 71.

Проведений аналогічно прикладу Мое55, тільки як антибіотик засіб містить цефаклор.Conducted similarly to the example of Moe55, only as an antibiotic agent it contains cefaclor.

Приклад 72.Example 72.

Проведений аналогічно прикладу Ме56, тільки як антибіотик засіб містить цефаклор.Conducted similarly to the Me56 example, only the antibiotic agent contains cefaclor.

Приклад 73.Example 73.

Проведений аналогічно прикладу Мое53, тільки як антибіотик засіб містить цефіксим.Conducted similarly to the example of Moe53, only as an antibiotic agent contains cefixime.

Приклад 74.Example 74.

Проведений аналогічно прикладу Мо54, тільки як антибіотик засіб містить цефіксим.Conducted similarly to example Mo54, only as an antibiotic agent contains cefixime.

Приклад 75.Example 75.

Проведений аналогічно прикладу Мое55, тільки як антибіотик засіб містить цефіксим.Conducted similarly to the example of Moe55, only as an antibiotic agent contains cefixime.

Приклад 76.Example 76.

Проведений аналогічно прикладу Мо56, тільки як антибіотик засіб містить цефіксим.Conducted similarly to example Mo56, only as an antibiotic agent contains cefixime.

Приклад 77.Example 77.

Проведений аналогічно прикладу Мое53, тільки як антибіотик засіб містить доксициклін.Conducted similarly to the example of Moe53, only as an antibiotic agent contains doxycycline.

Приклад 78.Example 78.

Проведений аналогічно прикладу Мое54, тільки як антибіотик засіб містить доксициклін.Conducted similarly to the example of Moe54, only as an antibiotic agent contains doxycycline.

Приклад 79.Example 79.

Проведений аналогічно прикладу Мое55, тільки як антибіотик засіб містить доксициклін.Conducted similarly to the example of Moe55, only as an antibiotic agent contains doxycycline.

Приклад 80.Example 80.

Проведений аналогічно прикладу Мое56, тільки як антибіотик засіб містить доксициклін.Conducted similarly to the example of Moe56, only as an antibiotic agent contains doxycycline.

Приклад 81.Example 81.

Проведений аналогічно прикладу Мое53, тільки як антибіотик засіб містить тетрациклін.Conducted similarly to the example of Moe53, only as an antibiotic agent contains tetracycline.

Приклад 82.Example 82.

Проведений аналогічно прикладу Мо54, тільки як антибіотик засіб містить тетрациклін.Conducted similarly to example Mo54, only as an antibiotic agent contains tetracycline.

Приклад 83.Example 83.

Проведений аналогічно прикладу Мое55, тільки як антибіотик засіб містить тетрациклін.Conducted similarly to the example of Moe55, only as an antibiotic agent contains tetracycline.

Приклад 84.Example 84.

Проведений аналогічно прикладу Мо56, тільки як антибіотик засіб містить тетрациклін.Conducted similarly to the Mo56 example, only the antibiotic contains tetracycline.

Приклад 85.Example 85.

Розплавляють основу - вітепсол у кількості 1,862кг при температурі 55-657"С при перемішуванні. Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби у формі порошку із вмістом водорозчинних пептидів не менш 2095 у кількості 0,596кг змішують із частиною, що розплавилась, вітепсолу, взятих у співвідношенні 1:11. Готують концентрат, розтираючи порошок на тривалковій розтиральній машині до 40мкм не менш 9595. Порошок антибіотика - ломефлоксацину в кількості 0,521кг змішують із частиною, що розплавилась, вітепсолу, взятих у співвідношенні 1:11. Готують концентрат, розтираючи порошок на тривалковій розтиральній машині до 40мкм не менш 9595. Протипротозойний засіб - тинідазол у вигляді порошку в кількості 0,521кг змішують із частиною, що розплавилась, вітепсолу, узятих у співвідношенні 1:1. Готують концентрат, розтираючи порошок на тривалковій розтиральній машині до 40мкм не менш 9595. Отримані концентрати завантажують у вітепсол, що залишився, при перемішуванні до одержання однорідної маси. Готову масу заливають в комірки з полівінілхлоридної плівки й прохолоджують.Melt the base - vitepsol in the amount of 1.862 kg at a temperature of 55-657"C with stirring. The complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle in the form of powder with the content of water-soluble peptides at least 2095 in the amount of 0.596 kg is mixed with the melted part of the vitepsol, taken in a ratio of 1:11. The concentrate is prepared by grinding the powder on a three-roll grinding machine to 40 microns, not less than 9595. The powder of the antibiotic - lomefloxacin in the amount of 0.521 kg is mixed with the melted part of vetepsol, taken in a ratio of 1:11. The concentrate is prepared by grinding the powder on a three-roll grinding machine up to 40 µm at least 9595. The antiprotozoal agent - tinidazole in the form of powder in the amount of 0.521 kg is mixed with the melted part of Vitepsol, taken in a ratio of 1:1. The concentrate is prepared by grinding the powder on a three-roll grinding machine to at least 40 µm 9595. The obtained concentrates are loaded into the remaining vitepsol, while stirring to od gurgling of a homogeneous mass. The finished mass is poured into cells made of polyvinyl chloride film and cooled.

Одержують супозиторії масою 2,35г, що мають наступний склад:Suppositories weighing 2.35 g are obtained, which have the following composition:

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,4гComplex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.4 g

Ломефлоксацин - 0,35гLomefloxacin - 0.35 g

Тинідазол - 0,35гTinidazole - 0.35 g

Основа - решта.The basis is the rest.

Приклад 86.Example 86.

Проведений аналогічно прикладу Мо85, але при наступних кількостях компонентів: комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,081кг, ломефлоксацину - 0,244кг, тинідазолу - 0,244кг, основи - 2,931кг.Conducted similarly to example Mo85, but with the following amounts of components: a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.081 kg, lomefloxacin - 0.244 kg, tinidazole - 0.244 kg, bases - 2.931 kg.

Одержують супозиторії масою 2,15г, що мають наступний склад:Suppositories weighing 2.15 g are obtained, which have the following composition:

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,05гComplex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.05g

Ломефлоксацин - 0,15гLomefloxacin - 0.15 g

Тинідазол-0,15гTinidazole-0.15 g

Основа - решта.The basis is the rest.

Приклад 87.Example 87.

Проведений аналогічно прикладу Ме85, але при наступних кількостях компонентів: комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,081кг, ломефлоксацину - 0,244кг, тинідазолу - 0,244кг, основи - 2,931кг.Conducted similarly to the Me85 example, but with the following amounts of components: a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.081 kg, lomefloxacin - 0.244 kg, tinidazole - 0.244 kg, bases - 2.931 kg.

Одержують супозиторії масою 2,15г, що мають наступний склад:Suppositories weighing 2.15 g are obtained, which have the following composition:

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,05гComplex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.05g

Ломефлоксацин - 0,15гLomefloxacin - 0.15 g

Тинідазол-0,15гTinidazole-0.15 g

Основа - решта.The basis is the rest.

Приклад 88.Example 88.

Проведений аналогічно прикладу Ме85, але при наступних кількостях компонентів: комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,077кг, ломефлоксацину - 0,544кг, тинідазолу - 0,544кг, основи - 2,335Кг.Conducted similarly to the Me85 example, but with the following amounts of components: a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.077 kg, lomefloxacin - 0.544 kg, tinidazole - 0.544 kg, bases - 2.335 kg.

Одержують супозиторії масою 2,25г, що мають наступний склад:Suppositories weighing 2.25 g are obtained, which have the following composition:

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,05гComplex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.05g

Ломефлоксацин - 0,35гLomefloxacin - 0.35 g

Тинідазол - 0,35гTinidazole - 0.35 g

Основа - решта.The basis is the rest.

Приклад 89.Example 89.

Проведений аналогічно прикладу Мо85, тільки як антибіотик засіб містить офлоксацин.Conducted similarly to the Mo85 example, only the antibiotic contains ofloxacin.

Приклад 90.Example 90.

Проведений аналогічно прикладу Мо86, тільки як антибіотик засіб містить офлоксацин.Conducted similarly to example Mo86, only as an antibiotic agent contains ofloxacin.

Приклад 91.Example 91.

Проведений аналогічно прикладу Мо87, тільки як антибіотик засіб містить офлоксацин.Conducted similarly to example Mo87, only as an antibiotic agent contains ofloxacin.

Приклад 92.Example 92.

Проведений аналогічно прикладу Мо88, тільки як антибіотик засіб містить офлоксацин.Conducted similarly to example Mo88, only as an antibiotic agent contains ofloxacin.

Приклад 93.Example 93.

Проведений аналогічно прикладу Мо85, тільки як антибіотик засіб містить амоксицилін.Conducted similarly to the Mo85 example, only as an antibiotic agent contains amoxicillin.

Приклад 94.Example 94.

Проведений аналогічно прикладу Мо86, тільки як антибіотик засіб містить амоксицилін.Conducted similarly to example Mo86, only as an antibiotic agent contains amoxicillin.

Приклад 95.Example 95.

Проведений аналогічно прикладу Мое87, тільки як антибіотик засіб містить амоксицилін.Conducted similarly to the example of Moe87, only as an antibiotic agent contains amoxicillin.

Приклад 96.Example 96.

Проведений аналогічно прикладу Мо88, тільки як антибіотик засіб містить амоксицилін.Conducted similarly to example Mo88, only as an antibiotic agent contains amoxicillin.

Приклад 97.Example 97.

Проведений аналогічно прикладу Мо85, тільки як антибіотик засіб містить ампіцилін.Conducted similarly to the example of Mo85, only as an antibiotic agent contains ampicillin.

Приклад 98.Example 98.

Проведений аналогічно прикладу Мо86, тільки як антибіотик засіб містить ампіцилін.Conducted similarly to example Mo86, only as an antibiotic agent contains ampicillin.

Приклад 99.Example 99.

Проведений аналогічно прикладу Мо87, тільки як антибіотик засіб містить ампіцилін.Conducted similarly to example Mo87, only as an antibiotic agent contains ampicillin.

Приклад 100.Example 100.

Проведений аналогічно прикладу Мо88, тільки як антибіотик засіб містить ампіцилін.Conducted similarly to the Mo88 example, only as an antibiotic agent contains ampicillin.

Приклад 101.Example 101.

Проведений аналогічно прикладу Мо85, тільки як антибіотик засіб містить цефаклор.Conducted similarly to the example of Mo85, only as an antibiotic agent it contains cefaclor.

Приклад 102.Example 102.

Проведений аналогічно прикладу Ме86, тільки як антибіотик засіб містить цефаклор.Conducted similarly to the Me86 example, only the antibiotic contains cefaclor.

Приклад 103.Example 103.

Проведений аналогічно прикладу Мо87, тільки як антибіотик засіб містить цефаклор.Conducted similarly to example Mo87, only as an antibiotic agent contains cefaclor.

Приклад 104.Example 104.

Проведений аналогічно прикладу Мо88, тільки як антибіотик засіб містить цефаклор.Conducted similarly to example Mo88, only as an antibiotic agent contains cefaclor.

Приклад 105.Example 105.

Проведений аналогічно прикладу Мо85, тільки як антибіотик засіб містить цефіксим.Conducted similarly to the Mo85 example, only as an antibiotic agent contains cefixime.

Приклад 106.Example 106.

Проведений аналогічно прикладу Мо86, тільки як антибіотик засіб містить цефіксим.Conducted similarly to example Mo86, only as an antibiotic agent contains cefixime.

Приклад 107.Example 107.

Проведений аналогічно прикладу Мо87, тільки як антибіотик засіб містить цефіксим.Conducted similarly to example Mo87, only as an antibiotic agent contains cefixime.

Приклад 108.Example 108.

Проведений аналогічно прикладу Мо88, тільки як антибіотик засіб містить цефіксим.Conducted similarly to example Mo88, only as an antibiotic agent contains cefixime.

Приклад 109.Example 109.

Проведений аналогічно прикладу Мо85, тільки як антибіотик засіб містить доксициклін.Conducted similarly to the Mo85 example, only as an antibiotic agent contains doxycycline.

Приклад 110.Example 110.

Проведений аналогічно прикладу Мо86, тільки як антибіотик засіб містить доксициклін.Conducted similarly to example Mo86, only as an antibiotic agent contains doxycycline.

Приклад 111.Example 111.

Проведений аналогічно прикладу Мо87, тільки як антибіотик засіб містить доксициклін.Conducted similarly to example Mo87, only as an antibiotic agent contains doxycycline.

Приклад 112.Example 112.

Проведений аналогічно прикладу Мо88, тільки як антибіотик засіб містить доксициклін.Conducted similarly to example Mo88, only as an antibiotic agent contains doxycycline.

Приклад 113.Example 113.

Проведений аналогічно прикладу Ме85, тільки як антибіотик засіб містить тетрациклін.Conducted similarly to the Me85 example, only the antibiotic contains tetracycline.

Приклад 114.Example 114.

Проведений аналогічно прикладу Мо86, тільки як антибіотик засіб містить тетрациклін.Conducted similarly to example Mo86, only as an antibiotic agent contains tetracycline.

Приклад 115.Example 115.

Проведений аналогічно прикладу Ме87, тільки як антибіотик засіб містить тетрациклін.Conducted similarly to the Me87 example, only the antibiotic contains tetracycline.

Приклад 116.Example 116.

Проведений аналогічно прикладу Мо88, тільки як антибіотик засіб містить тетрациклін.Conducted similarly to example Mo88, only as an antibiotic agent contains tetracycline.

Приклад 117.Example 117.

Проведений аналогічно прикладу Ме53, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб рибавірин.Conducted similarly to the Me53 example, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral agent ribavirin.

Приклад 118.Example 118.

Проведений аналогічно прикладу Ме54, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб рибавірин.Conducted similarly to the Me54 example, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral agent ribavirin.

Приклад 119.Example 119.

Проведений аналогічно прикладу Ме55, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб рибавірин.Conducted similarly to the Me55 example, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral agent ribavirin.

Приклад 120.Example 120.

Проведений аналогічно прикладу Ме5б, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб рибавірин.Conducted similarly to example Me5b, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral agent ribavirin.

Приклад 121.Example 121.

Проведений аналогічно прикладу Ме85, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб рибавірин.Conducted similarly to the Me85 example, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral agent ribavirin.

Приклад 122.Example 122.

Проведений аналогічно прикладу Мо86б, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб рибавірин.Conducted similarly to example Mo86b, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral agent ribavirin.

Приклад 123.Example 123.

Проведений аналогічно прикладу Мое87, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб рибавірин.Conducted similarly to the example of Moe87, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral agent ribavirin.

Приклад 124.Example 124.

Проведений аналогічно прикладу Мо88, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб рибавірин.Conducted similarly to the example of Mo88, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral agent ribavirin.

Приклад 125.Example 125.

Проведений аналогічно прикладу Ме53, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб ламиїіудин.Carried out similarly to example Me53, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral agent lamiiudin.

Приклад 126.Example 126.

Проведений аналогічно прикладу Ме54, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб ламівудин.Conducted similarly to the Me54 example, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral lamivudine.

Приклад 127.Example 127.

Проведений аналогічно прикладу Ме55, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб ламівудин.Conducted similarly to the Me55 example, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral lamivudine.

Приклад 128.Example 128.

Проведений аналогічно прикладу Ме5б, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб ламівудин.Conducted similarly to the Me5b example, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral agent lamivudine.

Приклад 129.Example 129.

Проведений аналогічно прикладу Ме85, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб ламівудин.Conducted similarly to the Me85 example, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral lamivudine.

Приклад 130.Example 130.

Проведений аналогічно прикладу Мо8б, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб ламівудин.Conducted similarly to example Mo8b, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral agent lamivudine.

Приклад 131.Example 131.

Проведений аналогічно прикладу Мое87, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб ламівудин.Conducted similarly to the example of Moe87, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral agent lamivudine.

Приклад 132.Example 132.

Проведений аналогічно прикладу Мо88, тільки замість антибіотика засіб містить противірусний засіб ламівудин.Conducted similarly to the Mo88 example, only instead of an antibiotic, the product contains the antiviral lamivudine.

Визначення вмісту водорозчинних пептидів здійснюють спектрофотометричним методом. Визначення вмісту антибіотика, зокрема ломефлоксацину, проводять методом високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) на рідинному хроматографі фірми У/айег: (або аналогічному) зі спектрофотометричним детектором.Determination of the content of water-soluble peptides is carried out by the spectrophotometric method. Determination of the content of the antibiotic, in particular lomefloxacin, is carried out by the method of high-performance liquid chromatography (HPLC) on a liquid chromatograph of the company U/aieg: (or similar) with a spectrophotometric detector.

Випробування на мікробіологічну чистоту супозиторіїв проводили відповідно до вимог ГФ Хі, вип.2, с.193 іTests for microbiological purity of suppositories were carried out in accordance with the requirements of GF Khy, issue 2, p. 193 and

Зміни Ме3З, категорія ЗА. Отримані результати відповідають нормативним вимогам.Changes in Me3Z, category ZA. The obtained results meet the regulatory requirements.

Отримані супозиторії мають колір від білого або майже білого до світло-кремового із сіруватим відтінком кольору, торпедоподібної форми. За зовнішнім виглядом супозиторії задовольняють вимоги ГФф Хі, вип.2.The obtained suppositories have a color from white or almost white to light cream with a grayish shade of color, torpedo-shaped. The appearance of suppositories meets the requirements of GFF Kh, issue 2.

З метою визначення загальтоксичної дії й доказу ефективності пропонованого засобу проведені його доклінічні випробування на базі центральної науково-дослідної лабораторії Нижньогородської державної медичної академії в жовтні 2004 року.In order to determine the anti-inflammatory effect and prove the effectiveness of the proposed product, preclinical tests were conducted on the basis of the central research laboratory of the Nizhny Novgorod State Medical Academy in October 2004.

Для випробування був представлений засіб у вигляді супозиторію, що містить як діючі речовини комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби й ломефлоксацин, як антимікробний засіб. Вміст компонентів у мг на один супозиторій представлено в таблиці 1.A product in the form of a suppository was presented for testing, containing as active substances a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle and lomefloxacin, as an antimicrobial agent. The content of components in mg per suppository is presented in Table 1.

Таблиця 1Table 1

Склад пропонованого засобу на один супозиторій, у мгThe composition of the proposed product per suppository, in mg

Комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої |-100 худоби (сампроста субстанції (простати екстракт)) (ФСП 0179-2983-02 або інший, зареєстрований в РФ, аналогічної якості) у перерахуванні на 2095 вміст водорозчинних пептидівComplex of bioregulatory peptides of the prostate gland |-100 cattle (samprosta substance (prostate extract)) (FSP 0179-2983-02 or another, registered in the Russian Federation, of similar quality) enumerated by 2095 content of water-soluble peptides

Ломефлоксацину гідрохлориду -400Lomefloxacin hydrochloride -400

НД 42-10824-00 або інший, зареєстрований у РФ, аналогічної якостіND 42-10824-00 or another, registered in the Russian Federation, of similar quality

Основи для супозиторіїв: - достатня кількість доBases for suppositories: - a sufficient number of

Вітепсолу (ТУ 3-2004 або іншого, дозволеного МОЗ РФ для виробництва одержання супозиторію лікарських засобів, аналогічної якості) масою 2,25гVitepsol (TU 3-2004 or another approved by the Ministry of Health of the Russian Federation for the production of a suppository of drugs of similar quality) weighing 2.25 g

Токсикологічні дослідження проводили відповідно до методичних рекомендацій «Руководство по зкспериментальному (доклиническому) изучению новьїх фармакологических веществ», 2000.Toxicological studies were carried out in accordance with the methodological recommendations "Manual for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances", 2000.

Матеріали експериментів піддавали статистичній обробці загальноприйнятим методом по Стьюденту. У звіті представлені експериментальні дані, отримані від 10-11 тварин у кожній із груп.The experimental materials were subjected to statistical processing by the generally accepted Student method. The report presents experimental data obtained from 10-11 animals in each of the groups.

Визначення гострої токсичності досліджуваної лікарської форми ректально технічно неможливо й недоцільно іншими способами введення.Determining the acute toxicity of the studied dosage form rectally is technically impossible and impractical by other methods of administration.

Тривалість субхронічного експерименту протягом 30 днів була вибрана для нової комбінації використовуваних у клінічній практиці компонентів.The duration of the subchronic experiment for 30 days was chosen for a new combination of components used in clinical practice.

Субхронічний експеримент проводили на рандомбредних білих пацюках-самцях масою 204-5г. Тварин тримали в пластикових клітках площею 2150см? по 7-8 особин, при природному світловому режимі, годували брикетованими й натуральними кормами відповідно до норм, затвердженими МОЗ РФ.The subchronic experiment was performed on random-bred white male rats weighing 204-5 g. Were the animals kept in plastic cages with an area of 2150 cm? 7-8 individuals each, under a natural light regime, were fed with briquetted and natural feed in accordance with the norms approved by the Ministry of Health of the Russian Federation.

Всі піддослідні тварини були розділені на З групи по 11 особин у кожній. Групи формувалися методом випадкових чисел з використанням маси тіла як основна ознака. Схема експерименту наведена в таблиці 2.All experimental animals were divided into 3 groups of 11 individuals each. Groups were formed by the method of random numbers using body weight as the main feature. The scheme of the experiment is given in Table 2.

Таблиця 2Table 2

Схема субхронічного токсикологічного експерименту на білих пацюкахScheme of a subchronic toxicological experiment on white rats

МеМегруп Кількість тварин у групі | Доза препарату, мг/кг 140мг/кг Фон, 1 місяцьMeMegrup Number of animals in the group | Drug dose, mg/kg 140mg/kg Background, 1 month

Пропонований засіб уводили ректально щодня одноразово, протягом 1 місяця в дозах 14 (терапевтична) і 140мг/кг, десятикратно перевищуючу терапевтичну дозу для пацюків і в 70 разів - для людини в мг/кг. Міжвидовий розрахунок доз проводили по Кгеїгеїси Е..). і співавтори.The proposed agent was administered rectally once a day for 1 month in doses of 14 (therapeutic) and 140 mg/kg, which is ten times higher than the therapeutic dose for rats and 70 times higher for humans in mg/kg. The interspecies calculation of doses was carried out according to Kgeigeisa E.). and co-authors.

Загальний стан піддослідних тварин оцінювали за зовнішнім виглядом, поведінковими реакціями і інтегральними показниками (споживання корму й води, динаміка маси тіла).The general condition of the experimental animals was evaluated based on their appearance, behavioral reactions, and integral indicators (feed and water consumption, body weight dynamics).

Стан серцево-судинної системи вивчали за допомогою електрокардіографії (ЕКГ) у другому стандартному відведенні без наркозу на ЕКЧМП-НЗО51 при швидкості протягання паперу 200мм/сек і відповідності 1мв - 20мм.The state of the cardiovascular system was studied with the help of electrocardiography (ECG) in the second standard lead without anesthesia at EKChMP-NZO51 with a speed of drawing the paper of 200 mm/sec and correspondence of 1 mv - 20 mm.

Через 30 днів введення пропонованого засобу воно не викликало статистично значимих змін з боку параметрів, що вивчалися, електрокардіограми в піддослідних тварин (табл.З, 4).After 30 days of administration of the proposed drug, it did not cause statistically significant changes in the studied parameters of the electrocardiogram in experimental animals (Table 3, 4).

Таблиця ЗTable C

Параметрь ЕКГ щурів до дії пропонованого засобу (Мет; п--10)The ECG parameter of rats before the action of the proposed agent (Met; p--10)

Мо Доза 0,103 | 0,356 | 0,017 | 0,089 | 0,0408 0,0183 | 0,0562 | 01112 0,004 | 0,021 | 40,011 | 40,005 | 50,0008 | «0,0004 | 20,0011 | «0,0012 | 701559 0102 | 0,376 | 0,009 | 0,094 | 0,0389 0,0187 | 0,0568 | 01122 140,0 0,004 | 0,022 | 0,009 | 50,003 | -0,0009 | 50,0004 | -0,0015 | ї0,0008 535,053,6Mo Dose 0.103 | 0.356 | 0.017 | 0.089 | 0.0408 0.0183 | 0.0562 | 01112 0.004 | 0.021 | 40,011 | 40,005 | 50.0008 | "0.0004 | 20.0011 | "0.0012 | 701559 0102 | 0.376 | 0.009 | 0.094 | 0.0389 0.0187 | 0.0568 | 01122 140.0 0.004 | 0.022 | 0.009 | 50,003 | -0.0009 | 50.0004 | -0.0015 | i0.0008 535.053.6

З й конт- | 0103 | 0,364 | 0,045 | 0,084 | 0,0403 0,0184 | 0,0556 | 01108 542 4470 роль | 0,005 | 30,029 | 30,038 | 0,005 | -0,0009 | ї0,0006 | ї0,0015 | -0,0015 шиWith and cont- | 0103 | 0.364 | 0.045 | 0.084 | 0.0403 0.0184 | 0.0556 | 01108 542 4470 role | 0.005 | 30,029 | 30,038 | 0.005 | -0.0009 | i0.0006 | i0.0015 | -0.0015 sh

Таблица 4Table 4

Параметрь ЕКГ щурів після 30 днів введення пропонованого засобу (Миет; п-10)ECG parameter of rats after 30 days of administration of the proposed agent (Miet; p-10)

Мо Доза 4 Б. 140 0,096 | 0,383 | 0,024 | 0,091 0,0408 0,0189 | 0,0584 | 0,1128 532,5 " 0,004 | 0,016 | 0,018 | 40,006 | -0,0009 | -0,0006 | 30,0012 | -0,0013 -6,06Mo Dose 4 B. 140 0.096 | 0.383 | 0.024 | 0.091 0.0408 0.0189 | 0.0584 | 0.1128 532.5 " 0.004 | 0.016 | 0.018 | 40.006 | -0.0009 | -0.0006 | 30.0012 | -0.0013 -6.06

' 0,005 | 0,024 | 50,011 | 0,007 | 50,0012 | -0,0004 | з50,0014 | -0,0011 5,06 роль | 0,003 | 50,020 | 50,033 | 30,004 | 50,0006 | -0,0007 | -0,0019 | 50,0015 7,08' 0.005 | 0.024 | 50,011 | 0.007 | 50.0012 | -0.0004 | with 50.0014 | -0.0011 5.06 role | 0.003 | 50,020 | 50,033 | 30,004 | 50.0006 | -0.0007 | -0.0019 | 50.0015 7.08

Про стан периферичної крові судили по кількості еритроцитів і лейкоцитів (підрахунок у камері Горяєва), тромбоцитів (підрахунок у мазках крові) і ретикулоцитів - підрахунок у мазках крові, пофарбованих брильянтовим крезиловим синім, лейкограмі - підрахунок у мазках крові, пофарбованих по Романовському-Гимза, гемоглобіну (вимір на гемоглобінометрі ГФ3З), параметрах згортання крові (коагулограф Н-334).The state of peripheral blood was judged by the number of erythrocytes and leukocytes (counted in the Goryaev chamber), platelets (counted in blood smears) and reticulocytes - counted in blood smears stained with diamond cresyl blue, leukogram - counted in blood smears stained according to Romanovsky-Giemz, hemoglobin (measured on a HF3Z hemoglobinometer), blood coagulation parameters (coagulograph N-334).

При впливі пропонованого засобу протягом 30 днів у периферичній крові пацюків всіх піддослідних груп не було істотних відмінностей від контролю з боку показників, що вивчалися (еритроцити, лейкоцити, гемоглобін, ретикулоцити, тромбоцити, лейкоцитарна формула). Дані представлені в таблицях 5, 6.When exposed to the proposed agent for 30 days, there were no significant differences in the studied parameters (erythrocytes, leukocytes, hemoglobin, reticulocytes, platelets, leukocyte formula) in the peripheral blood of rats of all experimental groups. The data are presented in tables 5, 6.

Таблиця 5Table 5

Стан периферичної крові в пацюків до початку введення пропонованого засобу (Мет; п-10) мам Ї 77777771 11111213 рами А---- ово вв рама (Г/л)The state of peripheral blood in rats before the introduction of the proposed drug (Met; p-10) mam Y 77777771 11111213 frames A---- ovo vv frame (G/l)

Таблиця 6Table 6

Стан периферичної крові в пацюків після 30 днів введення пропонованого засобу (Мет; п-10) ши т з Пх ОН ПО ОО ПО ПО рено нейтрофіли ля 21 ово (Г/л)State of peripheral blood in rats after 30 days of administration of the proposed agent (Met; n-10) shi t with Ph ON PO OO PO PO PO reno neutrophils la 21 ovo (G/l)

Протягом З0 днів експерименту пропонований засіб не впливав на стан згортання крові піддослідних тварин, судячи з параметрів коагулограми (табл.?7).During the 30 days of the experiment, the proposed agent did not affect the state of blood coagulation of the experimental animals, judging by the parameters of the coagulogram (Table 7).

Таблиця 7Table 7

Стан згортання крові в пацюків після 30 днів введення пропонованого засобу (Мет; п-10) ем Стать | Доза мою сто сек ртання, сек. 00000000 Швидкістьзгортанняд СThe state of blood coagulation in rats after 30 days of administration of the proposed agent (Met; p-10) em Sex | My dose is one hundred seconds of movement, sec. 00000000 Speed of folding from S

Стать | Доза мг/кг я - групи " 14,44 13,89 ' ' ' ' ' ' ' 'Gender | Dose mg/kg I - groups " 14.44 13.89 ' ' ' ' ' ' ' '

Програма вивчення загальнотоксичної дії пропонованого засобу включала набір тестів для оцінки функції печінки. Видільну й поглинальну функції печінки вивчали по БСФф - пробі, білоксинтезуючу функцію - по вмісту загального білка за допомогою біуретової реакції, ліпідну - по вмісту загальних ліпідів колориметричним методом з реактивом, що складається з ваніліну й фосфорної кислоти, вмісту загального холестерину по методу Ілька.The program for studying the general toxic effect of the proposed agent included a set of tests to assess liver function. The excretory and absorptive functions of the liver were studied by the BSF test, the protein synthesis function by the content of total protein using the biuret reaction, the lipid function by the content of total lipids by the colorimetric method with a reagent consisting of vanillin and phosphoric acid, the content of total cholesterol by the Ilka method.

Антитоксичну функцію печінки оцінювали по тривалості "гексеналового" сну.The antitoxic function of the liver was assessed by the duration of "hexenal" sleep.

Введення пропонованого засобу протягом З0 днів не робило впливу на видільну, поглинальну й білоксинтезуючу функцію печінки у всіх піддослідних тварин (табл.8, 9).Administration of the proposed agent for 30 days did not affect the excretory, absorptive, and protein-synthesizing function of the liver in all experimental animals (tables 8, 9).

Таблиця 8Table 8

Стан поглинальної й видільної функції печінки пацюків після 30 днів введення пропонованого засобу (Мат; п--10)The state of absorptive and excretory function of the liver of rats after 30 days of administration of the proposed agent (Mat; p--10)

МеМе групи Ретенція БСФ у крові (965) 14,5310,29 140,0 1413-4022 14,4250,48MeMe groups BSF retention in blood (965) 14.5310.29 140.0 1413-4022 14.4250.48

Таблиця 9Table 9

Вплив пропонованого засобу на концентрацію загального білка в сироватці крові пацюків (Мат; п-10)The effect of the proposed agent on the concentration of total protein in the blood serum of rats (Mat; n-10)

Загальний білок сироватки крові (г/л)Total serum protein (g/l)

МоМе групи Стать Доза мг/кг я 7 85,2052,59 86,6951,30 140,0 85,07-2,01 90,3751,53 85,73Ж1,57 88,3451,62MoMe groups Sex Dose mg/kg I 7 85.2052.59 86.6951.30 140.0 85.07-2.01 90.3751.53 85.73Ж1.57 88.3451.62

Ліпідна функція печінки й вміст глюкози в крові у всіх піддослідних груп не відрізнялися від контролю (табл.10, 11).Liver lipid function and blood glucose content in all experimental groups did not differ from controls (tables 10, 11).

Таблиця 10Table 10

Вплив пропонованого засобу на вміст загальних ліпідів у сироватці крові пацюків (Мат; п-10)The effect of the proposed agent on the content of total lipids in the blood serum of rats (Mat; p-10)

Загальні ліпіди (г/л) трупи | Стать | Лоза мук 2,54250,101 2,036х0,115 140,0 2,55320,076 1,98820,103 2,578:0,091 1,939:0,116Total lipids (g/l) carcass | Gender | Flour vine 2.54250.101 2.036x0.115 140.0 2.55320.076 1.98820.103 2.578:0.091 1.939:0.116

Таблиця 11Table 11

Вплив пропонованого засобу на вміст глюкози в сироватці крові (Мат; п--10)The effect of the proposed remedy on the glucose content in the blood serum (Mat; p--10)

РУRU

3,8070,0,85 3.86520,097 140,0 3,759-0,101 3,83350,131 3,8370,098 370201123.8070.0.85 3.86520.097 140.0 3.759-0.101 3.83350.131 3.8370.098 37020112

На концентрацію загального холестерину в сироватці крові тварин всіх піддослідних груп пропонований засіб не робив помітного впливу (табл.12).The proposed agent had no noticeable effect on the concentration of total cholesterol in the blood serum of animals of all experimental groups (Table 12).

Таблиця 12Table 12

Вплив пропонованого засобу на концентрацію загального холестерину в сироватці крові пацюків (Мет; п--10)The effect of the proposed agent on the concentration of total cholesterol in the blood serum of rats (Met; n--10)

Меетрупи | Стать | Доза мікMeetup | Gender | Dose of mik

ОРOP

1,81ж0,08 1,820,08 140,0 1,7840,09 1,7620,08 1,8540,08 1,76ж0,081.81х0.08 1.820.08 140.0 1.7840.09 1.7620.08 1.8540.08 1.76х0.08

Антитоксична функція печінки, судячи із тривалості "гексеналового" сну, у всіх піддослідних тварин не відрізнялася від контролю (табл.13).Judging by the duration of "hexenal" sleep, the antitoxic function of the liver in all experimental animals did not differ from the control (Table 13).

Таблиця 13Table 13

Стан антитоксичної функції печінки пацюків (Мет; п--10) 140,0 19,00:2,31 21.,00х3,05The state of the antitoxic function of the liver of rats (Met; p--10) 140.0 19.00:2.31 21.00x3.05

Функціональний стан підшлункової залози й побічно вуглеводну функцію печінки визначали по вмісту глюкози в сироватці крові глюкозооксидазним методом.The functional state of the pancreas and, indirectly, the carbohydrate function of the liver were determined by the glucose content in the blood serum by the glucose oxidase method.

Функцію видільної системи досліджували по наступній програмі: спонтанний діурез за 18 годин, питома маса сечі вагарним методом, рН сечі, сечовина в сироватці крові й сечі діаадцетилмонооксимним методом з наступним розрахунком стандартного коефіцієнта очищення сечовини (СКОС); вміст креатиніну в сироватці крові й сечі по реакції Яффе й визначення кліренсу креатиніну як показника клубочкової фільтрації; вміст іонів калію й натрію в сироватці крові і їхнє виведення із сечею методом полум'яної фотометрії на ПФМ-1; навантаження феноловим червоним як показник секреторної функції нирок.The function of the excretory system was studied according to the following program: spontaneous diuresis in 18 hours, specific gravity of urine using the weighing method, pH of urine, urea in blood serum and urine using the diadacetylmonooxime method, followed by calculation of the standard urea clearance coefficient (UCC); creatinine content in blood serum and urine according to the Jaffe reaction and determination of creatinine clearance as an indicator of glomerular filtration; the content of potassium and sodium ions in blood serum and their excretion in urine by the method of flame photometry on PFM-1; load with phenol red as an indicator of the secretory function of the kidneys.

Під впливом препарату функціональний стан нирок у всіх піддослідних тварин практично не змінювався (табл.14-20).Under the influence of the drug, the functional state of the kidneys in all experimental animals practically did not change (tables 14-20).

Таблиця 14Table 14

Показники видільної системи пацюків до початку введення пропонованого засобу (Мат; п-10)Indicators of the excretory system of rats before the introduction of the proposed agent (Mat; p-10)

Діурез Концентрація ВмістDiuresis Concentration Content

МоМо ур РН сечі, | Питома маса| сечовини, мм/л сечовини вMoMo ur pH of urine, | Specific mass urea, mm/l urea in

Стать | Доза мг/кг | за 18год., й З й СскКОоМ групи мл од сечі, г/см у сир. сечі сечі, крові У мм/18год. 2,2920,18 | 6,620,1 | 1,03850,003 17,00-0,16 поливою 0,092520,006 пове 140,0 2,3920,26 | 6,650,1 | 1,041-0,002 17,39:-0,17 повз 0,09850,011 им 2513028 | бвжом | 10430003 гор о мтозоютз |МеТЯУО!Gender | Dose mg/kg | for 18 hours, and Z and SskKOoM of groups ml of urine, g/cm in cheese. urine urine, blood In mm/18h. 2.2920.18 | 6,620.1 | 1.03850.003 17.00-0.16 by irrigation 0.092520.006 by water 140.0 2.3920.26 | 6,650.1 | 1.041-0.002 17.39:-0.17 past 0.09850.011 im 2513028 | bvzhom | 10430003 mountain o mtozoyuts |MeTYAUO!

Таблиця 15Table 15

Показники видільної системи пацюків після 30 днів введення пропонованого засобу (Мат; п-10) рН Питома Концентрація ВмістIndicators of the excretory system of rats after 30 days of administration of the proposed agent (Mat; n-10) pH Specific Concentration Content

Мо Мо Доза Діурез й Я сечовини, мм/л сечовини вMo Mo Dose Diuresis and I urea, mm/l urea in

Стать сечі, | маса сечі, й СскКОоМ групи мг/кг |за 18год., мл З й й сечі, мм/18 од. г/см у сир. крові! у сечі год з,атого421 |В,7з0 м |1041ж0,001| 7,08:018 |39,8320,87 01350016 ОО! 140,0 | 3140-0334 |6,720,1)1,04340,002| 7,15:0,18 |40,1551,02)0,128:0,016 |501 0,02 3,6400,499 І6,8:0,111,041-0,002| 7,22:30,17 140,4030,761 0,148:0,021 пасSex of urine, | mass of urine, and SskKOoM group mg/kg | for 18 hours, ml of Z and and urine, mm/18 units. g/cm in cheese. blood! in the urine hr z,atogo421 |V,7z0 m |1041zh0,001| 7.08:018 |39.8320.87 01350016 OO! 140.0 | 3140-0334 |6,720,1)1,04340,002| 7.15:0.18 |40.1551.02)0.128:0.016 |501 0.02 3.6400.499 I6.8:0.111.041-0.002| 7.22:30.17 140.4030.761 0.148:0.021 pass

Таблиця 16Table 16

Стан секреторної функції нирок пацюків після 30 днів введення пропонованого засобу (Мет; п-10)The state of the secretory function of the kidneys of rats after 30 days of administration of the proposed agent (Met; n-10)

МеМе групи Екскреція фенолового червоного мг/2 години 40,181,64 140,0 ЕСИЖЕЗКА 38,23х0,86MeMe group Excretion of phenol red mg/2 hours 40,181,64 140,0 ESIZHEZKA 38,23x0,86

Таблиця 17Table 17

Показники мінерального обміну пацюків до початку введення пропонованого засобу (Мат; п-10)Indicators of mineral metabolism of rats before the introduction of the proposed agent (Mat; p-10)

МемMem

РУ ММ/л ММ/ГОД ММ/л ММ/ГОД 6,60520,16 0,4920,05 167,04-5,16 | 0,4350,05 25,3/1 140,0 6,5920,36 0,4720,06 170,5224,14 | 04550,07 25,8/1 6,50:50,31 0,5240,06 173,1324,93 | 0,5020,07 28,6/1RU MM/l MM/HOUR MM/l MM/HOUR 6.60520.16 0.4920.05 167.04-5.16 | 0.4350.05 25.3/1 140.0 6.5920.36 0.4720.06 170.5224.14 | 04550.07 25.8/1 6.50:50.31 0.5240.06 173.1324.93 | 0.5020.07 28.6/1

Таблиця 18Table 18

Показники мінерального обміну пацюків після 30 днів введення пропонованого засобу (Мет; п-10)Indicators of mineral metabolism of rats after 30 days of administration of the proposed agent (Met; n-10)

Мем групи | Стать | Доза мг/кг | сироватка, сироватка, МачукуGroup meme | Gender | Dose mg/kg | whey, whey, Machuku

РУ ММ/л ММА Вгод МІМ/л ММА Вгод 6,440,34 0,6620,09 179,183246,36 | 0,970,14 27,8/1 140,0 6,4420,34 0,6020,07 187,0547,70 | 0,8920,08 29,0/1 6,6020,39 0,6950,11 182,7446,60 0,98-20,16 2771RU MM/l MMA Water MIM/l MMA Water 6,440.34 0.6620.09 179.183246.36 | 0.970.14 27.8/1 140.0 6.4420.34 0.6020.07 187.0547.70 | 0.8920.08 29.0/1 6.6020.39 0.6950.11 182.7446.60 0.98-20.16 2771

Таблиця 19Table 19

Клубочкова фільтрація нирок пацюків до початку введення пропонованого засобу (Мает;п-10) . Концентрація креатиніну, й йGlomerular filtration of the kidneys of rats before the introduction of the proposed agent (Maet; p-10). Creatinine concentration, etc

Мо Мо Стать Доза мг/кг Діурез за мкм/л мм/л Кліренс креатиніну, групи 18год, мл 7 я 7 мол/хв у сироватці крові 2,2950,18 69,6052,16 10,26:20,24 0,316350,0284 140,0 2,3950,26 70,7642,77 9,9840,26 0,312440,0327 2,5150,28 71,3452,94 10,21520,18 0,334620,0377Mo Mo Sex Dose mg/kg Diuresis per μm/l mm/l Creatinine clearance, groups 18 hours, ml 7 and 7 mol/min in blood serum 2.2950.18 69.6052.16 10.26:20.24 0, 316350.0284 140.0 2.3950.26 70.7642.77 9.9840.26 0.312440.0327 2.5150.28 71.3452.94 10.21520.18 0.334620.0377

Таблиця 20Table 20

Клубочкова фільтрація нирок пацюків після 30 днів введення пропонованого засобу (Мет; п-10) й Концентрація креатиніну, КліренсGlomerular filtration of rat kidneys after 30 days of administration of the proposed agent (Met; p-10) and Creatinine concentration, Clearance

Ме Ме Стать Доза мг/кг Діурез мкм/л мм/л креатиніну, групи за 18год, мл 7 я 7 мол/хв. 3,670 44 71,6653,62 10,29340,16 0,483250,0541 140,0 3,140,33 70,5253,29 9,9520,24 0,403540,0360 3,640,50 73,6542,07 10,39-0,25 0,475040,0658Me Me Sex Dose mg/kg Diuresis μm/l mm/l creatinine, groups for 18 hours, ml 7 i 7 mol/min. 3.670 44 71.6653.62 10.29340.16 0.483250.0541 140.0 3.140.33 70.5253.29 9.9520.24 0.403540.0360 3.640.50 73.6542.07 10.39- 0.25 0.475040.0658

Функціональний стан нервової системи оцінювали методом "відкритого поля" по Буасьє у власній модифікації, по спонтанній руховій активності, що реєструвалася за допомогою актометра фірми "до Вавіїе" і по сумаційно- граничному показнику.The functional state of the nervous system was evaluated by the method of "open field" according to Boisier in its own modification, by spontaneous motor activity, which was registered with the help of an actometer of the company "to Vaviier" and by the summation-limit indicator.

Через 30 днів після початку введення параметри "відкритого поля" істотно не відрізнялися від контролю (табл.21, 22).30 days after the start of administration, the parameters of the "open field" did not significantly differ from the control (tables 21, 22).

Таблиця 21Table 21

Функціональні показники стану нервової системи пацюків до початку введення пропонованого засобу (Мет; п--11) 140,0Functional indicators of the state of the nervous system of rats before the introduction of the proposed agent (Met; n--11) 140.0

Відкрите Перетинання | 46,019 А 37448 63,5313,1 поле квадратів 14,812,3 10,222,4 18,544,0 2,8:1,0 5,020,7 4,6:0,9 1404 170, 2,320,6Open Crossing | 46.019 A 37448 63.5313.1 field of squares 14.812.3 10.222.4 18.544.0 2.8:1.0 5.020.7 4.6:0.9 1404 170, 2.320.6

Обтрушування 2,150,6 1,3ж0,6 0,950,4 4,320,5 450,7 4,6:0,5Shaking 2.150.6 1.3x0.6 0.950.4 4.320.5 450.7 4.6:0.5

Норкови 42510 3,521,6 8,222,0 й 2,621,3 140,8 3,020,9 рефлекс| заїохв. | 6.81, 482,3 11,252,6Norkovy 42510 3,521.6 8,222.0 and 2,621.3 140.8 3,020.9 reflex| included | 6.81, 482.3 11,252.6

Таблиця 22Table 22

Функціональні показники стану нервової системи пацюків після 30 днів введення пропонованого засобу (Мет; п--11)Functional indicators of the state of the nervous system of rats after 30 days of administration of the proposed agent (Met; n--11)

МеМе Стать Доза Перетинання Умиванн Обтрушу- | Дефе- за групи мг/кг р . Стійки Чищення рушу - | 1-бхв. ІБ-10хв. квадратів я вання кації 1Охв.MeMe Sex Dose Crossing Washing Baths Otrushu- | Defe- for group mg/kg p. Racks Cleaning the move - | 1st building IB-10 min. of squares of cations 1Ochv.

АТ,Т11,9 9,3ж2,01 3,4ж0,7 | 1,320,6 | 1,10,6 | 2,750,6 |1,8:250,6 І2,00,6І3,250,9 140,0 | 45,2414,5 |З,ож3и| 3,780,8 | 1,3ж0,7 | 1,150,6. | 3,3ж0,6 |1,520,9|1,550,62,951,4AT,T11.9 9.3х2.01 3.4х0.7 | 1,320.6 | 1,10,6 | 2,750.6 |1.8:250.6 I2.00.6I3.250.9 140.0 | 45.2414.5 |Z,ozh3y| 3,780.8 | 1.3 x 0.7 | 1,150.6. | 3.3x0.6 |1,520.9|1,550.62,951.4

Після 1 місяця введення пропонованого засобу показники загальної рухової активності й емоційного стану істотно не відрізнялися від контролю. Дані наведені в таблиці 23.After 1 month of administration of the proposed remedy, indicators of general motor activity and emotional state did not differ significantly from the control. The data are shown in table 23.

Таблиця 23Table 23

Вплив пропонованого засобу на рухову активність пацюків (Мат; п--11)The effect of the proposed agent on the motor activity of rats (Mat; p--11)

МоМе введення введенняMoMe input input

Пропонований засіб після 30 днів ректального введення не викликав достовірних змін у СГП - сумаційно- граничному показнику (табл.24).After 30 days of rectal administration, the proposed remedy did not cause any significant changes in SHP - the summation limit indicator (Table 24).

Таблиця 24Table 24

Вплив пропонованого засобу на сумаційно-граничний показник пацюків (Мет; п--11) групиThe effect of the proposed remedy on the summation-limit indicator of rats (Met; n--11) of the group

За час проведення експерименту загибелі тварин не спостерігалося. Огляд тварин показав, що всі вони нормально вгодовані, мають правильну статуру, охайні, волосяний покрив і природні отвори чисті.No animals died during the experiment. Examination of the animals showed that all of them are well-fed, have the correct constitution, are neat, and the hair cover and natural holes are clean.

Після завершення експерименту піддослідних тварин умертвляли (дислокація), розтинали, визначали відносну масу органів.After the end of the experiment, the experimental animals were euthanized (dislocation), dissected, and the relative weight of the organs was determined.

При візуальному дослідженні під час розтину, з боку внутрішніх органів істотних розходжень у піддослідних і контрольних пацюків не виявлено. Органи правильно розташовані, вільної рідини в грудній і черевній порожнинах немає. Візуальних ознак патології органів і тканин не виявлено.During the visual examination during the autopsy, no significant differences were found in the internal organs of the experimental and control rats. The organs are correctly located, there is no free fluid in the chest and abdominal cavities. No visual signs of pathology of organs and tissues were found.

М'яз серця й клапани без змін. Просвіти трахеї й великих бронхів вільні. Тканина легенів повітряна, рожевого кольору, без ознак набряку. Слизова оболонка шлунка, 12-персної кишки, тонкого й товстого кишечнику, апендикса без виразок і крововиливів. Капсула нирок знімається легко, на розрізі коркова й мозкова речовини гарно помітні. Тимус сіро-рожевого кольору, не збільшений. Щитовидна залоза рожевого кольору з добре помітною паращитовидною залозою. Наднирковики без змін. Оболонки головного мозку не напружені, звивини добре виражені. Статеві органи без бодай-яких відхилень.The heart muscle and valves are unchanged. The lumens of the trachea and large bronchi are free. The lung tissue is airy, pink in color, without signs of edema. The mucous membrane of the stomach, duodenum, small and large intestines, appendix without ulcers and hemorrhages. The kidney capsule is easily removed, the cortical and medullary substances are clearly visible on the section. The thymus is gray-pink, not enlarged. The thyroid gland is pink in color with a clearly visible parathyroid gland. Adrenal glands unchanged. The membranes of the brain are not tense, the convolutions are well defined. Genital organs without any deviations.

Для патоморфологічних досліджень були взяті від піддослідних тварин всіх груп наступні органи: головний мозок, серце, лімфатичні вузли, селезінка, щитовидна й паращитовидна залози, тимус, наднирковики, гіпофіз, шлунок, тонкий і товстий кишечники, підшлункова залоза, печінка, легені, нирки, насінники, передміхурова залоза.For pathomorphological studies, the following organs were taken from experimental animals of all groups: brain, heart, lymph nodes, spleen, thyroid and parathyroid glands, thymus, adrenal glands, pituitary gland, stomach, small and large intestines, pancreas, liver, lungs, kidneys, testicles, prostate gland.

Визначення відносної маси органів піддослідних тварин не виявило істотних відмінностей від контролю при впливі пропонованого засобу в зазначених дозах (табл.25).Determination of the relative weight of the organs of the experimental animals did not reveal significant differences from the control under the influence of the proposed agent in the specified doses (Table 25).

Таблиця 25Table 25

Відносна маса органів пацюків в експерименті по вивченню загальтоксичної дії пропонованого засобу (Мат; п-10) 11111117 Її 11The relative weight of the organs of rats in the experiment to study the anti-toxic effect of the proposed agent (Mat; n-10) 11111117 Her 11

Відноше ння маси органів Мир 00000000 ра - оо оооови оз до маси тіла Се) аднирковики Овни Повар оао насінники 00000 ри о о репо правий | 0,516950,0174 | 0,522750,0173 | 0,5137-0,0199The ratio of the mass of organs Mir 00000000 ra - oo oooovy oz to body weight Ce) adrenal glands Aries Cook oao testicles 00000 ry o o repo right | 0.516950.0174 | 0.522750.0173 | 0.5137-0.0199

Морфологічна структура вивчених органів контрольних тварин відповідає нормі.The morphological structure of the studied organs of the control animals corresponds to the norm.

У порівнянні з контрольною групою у тварин 2-ї групи (140мг/кг) відзначена невелика макрофагальна реакція в мозковому шарі лімфовузлів, добре виражені реактивні центри.In comparison with the control group, the animals of the 2nd group (140 mg/kg) had a slight macrophage reaction in the brain layer of the lymph nodes, well-defined reactive centers.

У наднирковиках невелике й помірне венозне повнокров'я мозкового шару.In the adrenal glands, there is a small and moderate venous perfusion of the medulla.

У місці введення пропонованого засобу патологічних змін немає.There are no pathological changes in the place of introduction of the proposed remedy.

Для вивчення специфічної фармакологічної дії пропонованого засобу у вигляді супозиторіїв ректальних були проведені експерименти з використанням статевозрілих безпородних білих пацюків (розплідник «Столбовая» ГУTo study the specific pharmacological action of the proposed remedy in the form of rectal suppositories, experiments were conducted using sexually mature outbred white rats (kennel "Stolbovaya" GU

НЦ БМТ РАМН). Утримання тварин відповідало правилам облаштування, устаткування й утримання експериментально-біологічних клінік (віваріїв). Годували тварин натуральними й брикетованими кормами відповідно до затверджених норм. Тварини пройшли карантин і акліматизацію в умовах віварію протягом 14 доби.NC BMT RAMS). The animals were kept in accordance with the rules for arrangement, equipment and maintenance of experimental biological clinics (vivariums). Animals were fed with natural and briquetted fodder in accordance with approved norms. The animals were quarantined and acclimatized in the vivarium for 14 days.

Експериментальні групи тварин формували методом випадкової вибірки з урахуванням маси тіла як визначального показника.Experimental groups of animals were formed by the method of random sampling, taking into account body weight as a determining indicator.

Експерименти проводилися в жовтні 2004р.The experiments were conducted in October 2004.

Порядок ідентифікації особин: маркування тварин по групах здійснювалося за допомогою надсічок на вушній раковині й фарбування барвниками (еозин і метиленовий синій) поверхні хвоста за розробленими схемами, відповідно до наявних рекомендацій.Procedure for identification of individuals: labeling of animals by groups was carried out with the help of incisions on the auricle and staining with dyes (eosin and methylene blue) of the surface of the tail according to the developed schemes, in accordance with the existing recommendations.

Спосіб евтаназії тварин: декапітація.Method of animal euthanasia: decapitation.

Кількість тварин у досліджуваних групах - 10.The number of animals in the studied groups is 10.

Для оцінки ефективності вивчена дія пропонованого засобу при ректальному застосуванні. Пропонований засіб уводився у вигляді спеціально виготовлених маленьких ректальних супозиторіїв, що містять діючу й допоміжну речовини у відповідному дозуванні, закладеному в нормативній документації на даний лікарський засіб. Як контрольна речовина при ректальному застосуванні використовувалися супозиторії, спеціально виготовлені з основи лікарського засобу.To evaluate the effectiveness, the effect of the proposed product during rectal application was studied. The proposed drug was administered in the form of specially made small rectal suppositories containing active and auxiliary substances in the appropriate dosage laid down in the regulatory documentation for this drug. Suppositories specially made from the base of the medicinal product were used as a control substance for rectal administration.

Супозиторії ректальні вводили пацюкам 1 раз на добу після спорожнювання кишечнику.Rectal suppositories were administered to rats once a day after bowel movements.

Вибір доз препарату для дослідження здійснювався з урахуванням передбачуваного курсу застосування пропонованого засобу в людини. Тривалість введення лікарського засобу твариною протягом експерименту склала 10 днів.The choice of doses of the drug for the study was carried out taking into account the expected course of use of the proposed agent in humans. The duration of administration of the drug to the animal during the experiment was 10 days.

При розрахунку доз виходили з добової дози препарату Ломефлоксацин: 400мг на людину масою 70Окгі з урахуванням коефіцієнта перерахування на пацюків 5,9. Таким чином еквітерапевтична доза по ломефлоксацину становить: 400/70.5,9-33,7 мг/кг.When calculating the doses, we used the daily dose of Lomefloxacin: 400 mg per person weighing 70 kg, taking into account the conversion factor for rats of 5.9. Thus, the equitherapeutic dose of lomefloxacin is: 400/70.5.9-33.7 mg/kg.

Специфічна фармакологічна дія препарату вивчена при моделюванні септичного простатиту в пацюків.The specific pharmacological effect of the drug was studied in the simulation of septic prostatitis in rats.

Перед проведенням моделювання простатиту визначали бактеростатичну й бактерицидну активність препарату в тесті іп мійго. Для визначення виразності бактерицидного ефекту препарату в системах іп мУйго вивчали його вплив на чутливі мікроорганізми, зазначені в регламенті фірми-виготовлювача. В експериментах використовували типові штами: Зіарпуіососсив ашгеив штам 7М (ННИЗМ, Н.Новгород) і ЕвПегіснпіа соїї штам 18М (кафедра мікробіології й імунології, ГОУ ВПО НижГМА).Before simulating prostatitis, the bacteriostatic and bactericidal activity of the drug was determined in the IP test. To determine the expressiveness of the bactericidal effect of the drug in IP systems, its effect on sensitive microorganisms specified in the manufacturer's regulations was studied. In the experiments, typical strains were used: Ziarpuiosossiv ashgeiv strain 7M (NNIZM, N. Novgorod) and EvPegisnpia soii strain 18M (Department of Microbiology and Immunology, State University of Higher Education of Nizhny Novgorod State University).

Для вирощування стафілококів і кишкової палички використовували м'ясо-пептонний бульйон (МПБ) і м'ясо- пептонний агар (МПА). Суспензію мікроорганізмів, що містить 107 мікробних тіл в 1мол (початкова концентрація) готували шляхом змиву забуференим фізіологічним розчином (рН 7, 2-7,4) 24-годинної агарової культури.Meat-peptone broth (MPB) and meat-peptone agar (MPA) were used to grow staphylococci and E. coli. A suspension of microorganisms containing 107 microbial bodies in 1 mol (initial concentration) was prepared by washing a 24-hour agar culture with a buffered physiological solution (pH 7.2-7.4).

Стандартизація мікробної суспензії проводилася за стандартом мутності Державного контрольного інституту медичних біологічних препаратів ім. Л.А. Тарасевича для бактерій.Standardization of the microbial suspension was carried out according to the turbidity standard of the State Control Institute of Medical Biological Preparations named after L.A. Tarasevich for bacteria.

Вивчення бактерицидної й бактеріостатичної активності здійснювали відповідно до раніше описаних рекомендацій у власній модифікації.The study of bactericidal and bacteriostatic activity was carried out in accordance with the previously described recommendations in our own modification.

Метод серійних розведень. Готували розведення матеріалу супозиторіїв у живильному середовищі. Для цього препарат розчиняли в м'ясо-пептонному бульйоні в співвідношенні 1:30. У пробірки із середовищем (Змол), що містить препарат і без препарату (контроль), вносили по 0,Змол суспензії мікроорганізмів для одержання різних кінцевих концентрацій (1-107, -106, 1105, 1104, 1.10853. Пробірки інкубували (37"С, 24год). Всі експерименти ставилися в 3-х повторах. Ураховували пробірки, у яких спостерігався ріст мікроорганізмів.Method of serial dilutions. A dilution of suppository material was prepared in a nutrient medium. To do this, the drug was dissolved in meat-peptone broth in a ratio of 1:30. In test tubes with a medium (Zmol) containing the drug and without the drug (control), 0.Zmol suspensions of microorganisms were introduced to obtain different final concentrations (1-107, -106, 1105, 1104, 1.10853. The test tubes were incubated (37"C , 24h). All experiments were performed in 3 repetitions. Test tubes in which the growth of microorganisms was observed were taken into account.

Дифузійний метод. Метод використовували для виявлення бактерицидної активності нативної речовини ректальних супозиторіїв на ЕвПепспіа соїї - одного із провідних збудників піогенних урогенітальних інфекцій.Diffusion method. The method was used to detect the bactericidal activity of the native substance of rectal suppositories on EuPepspia soii - one of the leading pathogens of pyogenic urogenital infections.

Розливали простий агар у чашки Петрі (20мол на чашку). Після застигання, у центрі агару пробивали 4 лунки (діаметр 5мм). На поверхню агару поміщали 0,1мол суспензії ЕзПепісніа соїї штам 17М (початкова концентрація 1-103) і засівали суцільним газоном по методу Дригальского. Потім у кожну лунку вносили по 100мг речовини супозиторіїв. Чашки з агаром термостатували (37"С, 24год). Результати враховували шляхом вимірювання діаметра зони (мм) затримання росту грибів навколо лунки із препаратом. Всі експерименти ставили в трьох повторах. Ураховували середній результат експериментів.Plain agar was poured into Petri dishes (20 mol per dish). After solidification, 4 holes (diameter 5 mm) were punched in the center of the agar. 0.1 mol of EzPepisnia soybean strain 17M suspension (initial concentration 1-103) was placed on the surface of the agar and sown with a continuous lawn according to the Drygalsky method. Then 100 mg of suppository substance was introduced into each well. Cups with agar were thermostated (37"C, 24 hours). The results were calculated by measuring the diameter of the zone (mm) of fungal growth arrest around the well with the drug. All experiments were performed in three repetitions. The average result of the experiments was taken into account.

Для моделювання септичного простатиту були обрані мікроорганізми Езспегісніа соїї, як найбільш імовірні збудники інфекційних простатитів, тому що набагато рідше зустрічаються інші представники сімействаTo model septic prostatitis, Ezspegisnia soii microorganisms were chosen as the most likely causative agents of infectious prostatitis, because other representatives of the family are much less common

Епіегорасіегіасеає і Рзендотопазв 5р.Epiegorasiegiaseae and Rzendotopazv 5 years.

Як матеріал для інфікування використовували суспензію чутливих до препарату (за даними тестів іп міо)As a material for infection, a suspension of sensitive to the drug was used (according to ip mio tests)

ЕзПепспіа соїї штам 18М у фізіологічному розчині (1-109 КОЕ/мол.). Використовувані для експерименту фетрові диски розмірами 2хіхімм занурювали у фізіологічний розчин суспензії бактерій. Під нембуталовим наркозом (40мг/кг) проводилася операція з розкриттям черевної порожнини експериментальних тварин і підшиванням фетрового диска, насиченого мікроорганізмами, до передміхурової залози. Через З доби розвивався септичний простатит, і в експериментальних групах починалося лікування пропонованим засобом, супозиторіями ректальними (0АО «Нижфарм», Росія); лікування проводилося протягом 10 діб. Після проходження повного курсу лікування у тварин брали біопсію простати (100мг тканини) і ретельно розтирали й робили розведення 1:10, 1:100 у стерильному фізіологічному розчині. Засівали по О0,їмол розведеної суспензії на селективний агар Ендо за методом Дригальского (суцільним газоном). Всі експерименти ставили в трьох повторах. Ураховували середній результат експериментів. Підраховували кількість КОЕ БЕ. сої після інкубації (24год, 37"С).EzPepspia soy strain 18M in physiological solution (1-109 CFU/mol.). The 2-mm felt discs used for the experiment were immersed in a physiological solution of a bacterial suspension. Under nembutal anesthesia (40 mg/kg), an operation was performed with the opening of the abdominal cavity of the experimental animals and the suturing of a felt disc saturated with microorganisms to the prostate gland. After 3 days, septic prostatitis developed, and experimental groups began treatment with the proposed remedy, rectal suppositories (Nizhfarm OJSC, Russia); treatment was carried out for 10 days. After completing the full course of treatment, a biopsy of the prostate (100 mg of tissue) was taken from the animals and thoroughly ground and diluted 1:10, 1:100 in sterile physiological solution. Sown at 0.000 ml of the diluted suspension on selective Endo agar according to the Drygalsky method (continuous lawn). All experiments were performed in triplicate. The average result of the experiments was taken into account. Counted the number of COE BE. soybeans after incubation (24 hours, 37"C).

Оцінка стану тварин і розвитку експериментального простатиту без лікування й на тлі лікування проводилося щодня за параметрами зовнішнього вигляду тварин, а на третю, сьому й чотирнадцяту добу розвитку простатиту за параметрами маси тіла, аналізу фагоцитарної активності крові, підрахунку лейкоцитів і лейкоцитарної формули, вмісту загального білка в сироватці крові, патоморфологічних досліджень простати.Assessment of the condition of the animals and the development of experimental prostatitis without treatment and against the background of treatment was carried out daily according to the parameters of the appearance of the animals, and on the third, seventh and fourteenth days of the development of prostatitis according to the parameters of body weight, analysis of phagocytic activity of blood, leukocyte count and leukocyte formula, total protein content in blood serum, pathomorphological studies of the prostate.

Аналіз фагоцитарної активності крові здійснювався за допомогою методу люмінолзалежної хемілюміністенції.Analysis of blood phagocytic activity was carried out using the luminol-dependent chemiluminescence method.

Метод базується на виділенні активних форм кисню стимульованими клітинами. Яскравим спалахом хемілюміністенції супроводжується реакція взаємодії люмінолу з гіпохлоритом. За величиною інтегрального показника 5 (світлосума) оцінюється кількість утворених форм кисню, це значення пропорційне фагоцитарній активності.The method is based on the release of reactive oxygen species by stimulated cells. A bright flash of chemiluminescence is accompanied by the reaction of the interaction of luminol with hypochlorite. The amount of formed oxygen forms is estimated by the value of integral index 5 (light sum), this value is proportional to phagocytic activity.

Як стимулятор фагоцитозу використовувався латекс із діаметром часток «мкм. Перед проведенням аналізу 48мг люмінолу розчиняли в їмол 0,їн КОН. Після розчинення доводили до 100мол дистильованою водою.Latex with a particle diameter of "μm" was used as a phagocytosis stimulator. Before conducting the analysis, 48 mg of luminol was dissolved in one mol of 0.0% KOH. After dissolution, it was brought up to 100 ml with distilled water.

Наступного дня фільтрували через паперовий фільтр. Цільна гепаринізована кров розводилася в 100 разів (розчин Хенкса без барвника). Латекс перед уживанням відмивали до прозорого надосаду. Брали мол латексної суміші, додавали 1Омол розчину Хенкса без барвника й центрифугували при 300006. 15-20хв.The next day, it was filtered through a paper filter. Whole heparinized blood was diluted 100 times (Hanks solution without dye). Before use, the latex was washed until the supernatant was clear. A mole of the latex mixture was taken, 1 mole of Hanks' solution without dye was added and centrifuged at 300006. 15-20 min.

У ході роботи зливали 0,7мол розведеної крові й 0,їмол основного розчинника. Далі в кювету в кюветному відділенні додавали 0,2мол люмінолу, 0,002мол латекса.During the work, 0.7 mol of diluted blood and 0.1 mol of the main solvent were drained. Next, 0.2 mol of luminol and 0.002 mol of latex were added to the cuvette in the cuvette compartment.

Вимірювання проводилось протягом 15хв, кожна проба на приладі «БХЛ-0б», з'єднаному з ПК. Протягом цього часу відбувалася реєстрація піка й підрахунок площі під піком (показник 5) за допомогою спеціалізованої програми ГОМ. Пік реєструвався в інтервалі 5-10хв від початку стимуляції й відображував повну фагоцитарну відповідь.The measurement was carried out for 15 minutes, each sample on the "BHL-0b" device connected to a PC. During this time, registration of the peak and calculation of the area under the peak (indicator 5) was carried out using a specialized GOM program. The peak was registered in the interval of 5-10 minutes from the beginning of stimulation and reflected a complete phagocytic response.

Фагоцитарна активність оцінювалася в значеннях 5-інтегрального показника сумарної світлосуми.Phagocytic activity was evaluated in the values of the 5-integral index of the total light sum.

Для вивчення структури простати при хронічному простатиті й лікуванні препаратами наприкінці експерименту простату висікали й фіксували в 1095 розчині нейтрального формаліну протягом 48 годин. Після фіксації зразки простати промивали в проточній водопровідній воді протягом 12 годин і проводили зневоднювання в спиртах висхідної концентрації. Після зневоднювання зразки тканин проводили через проміжні середовища (суміш 1007 спирт ї хлороформ - 1:11, хлороформ ж парафін - 1:71), просочували в 2-х порціях парафіну при Її - 60"С і заливали в парафін «Пласт 54». Зрізи товщиною 5-7мкм готували на санному мікротоміTo study the structure of the prostate in chronic prostatitis and treatment with drugs, at the end of the experiment, the prostate was excised and fixed in a 1095 solution of neutral formalin for 48 hours. After fixation, the prostate samples were washed in running tap water for 12 hours and dehydrated in alcohols of increasing concentration. After dehydration, the tissue samples were passed through an intermediate medium (a mixture of 1007 alcohol and chloroform - 1:11, chloroform and paraffin - 1:71), soaked in 2 portions of paraffin at a temperature of 60°C and embedded in Plast 54 paraffin. Sections with a thickness of 5-7 μm were prepared on a sled microtome

Ї вїіса 5М 20002, наклеювали на знежирені сумішшю Нікіфорова (1007 спирт ї- етиловий ефір - 1:1), предметні стекла підсушували в термостаті при Її - 372С протягом 24 годин. Після депарафінування зрізи офарблювали гематоксиліном і еозином, збезводнювали в спиртах висхідної концентрації, просвітлювали в ксилолі й поміщували в канадський бальзам. Готові гістологічні препарати витримували в горизонтальному положенні протягом 24 годин до підсихання смоли й переглядали за допомогою світлового мікроскопа І еіса ОМІ 5 при збільшенні 100 і 200.5M 20002 slides were pasted onto degreased Nikiforov mixture (1007 alcohol and ethyl ether - 1:1), slides were dried in a thermostat at 372C for 24 hours. After deparaffinization, the sections were stained with hematoxylin and eosin, dehydrated in alcohols of increasing concentration, clarified in xylene, and placed in Canada balsam. The finished histological preparations were kept in a horizontal position for 24 hours until the resin dried and were viewed using a light microscope I eis OMI 5 at magnifications of 100 and 200.

Методи статистичної обробки даних. Отримані результати були оброблені на ІВМ РС/АТ за допомогою пакетів прикладних програм біаїївіїса 6.0. Імовірність розходжень показників середніх у групах визначали з використанням критерію (-Ст'юдента. Розходження вважали достовірними при рівні значимості р«е0,05.Methods of statistical data processing. The obtained results were processed on a computer of PC/AT with the help of application program packages biaiviisa 6.0. The probability of differences in the average indicators in the groups was determined using the (-Student's) criterion. The differences were considered reliable at the significance level of p<0.05.

Результати і їхнє обговорення. 1. Біоцидна дія пропонованого засобу у вигляді ректальних супозиторіїв у тесті іп мігоResults and their discussion. 1. Biocidal action of the proposed product in the form of rectal suppositories in the ip migo test

Результати мікробіологічних досліджень представлені в таблицях 26 і 27.The results of microbiological studies are presented in Tables 26 and 27.

Таблиця 26Table 26

Вплив пропонованого засобу на єїарпуіососсив ацйгецз і ЕвНепісніа сої пенттнттни (окон нн пропонованим засобом засобу (контроль) середовищіThe effect of the proposed means on the environment

РістбЗ.ашеиа 7М. 77777 | - ЇЇ - | 1-1 11111111. (РістЕвпепсптасої ї8М. ЇЇ - | - | - | - | - ЇЇ т "- - відсутність видимого росту мікроорганізмів "2-7 - наявність росту мікроорганізмів у середовищіRistbZ.asheia 7M. 77777 | - HER - | 1-1 11111111. (RistEvpepsptasoi і8M. ІІ - | - | - | - | - ІІ t "- - absence of visible growth of microorganisms "2-7 - presence of growth of microorganisms in the environment

Відповідно до регламенту досліджень на виявлення біоцидності препаратів мінімальною |інгібуючою концентрацією антимікробного препарату вважається розведення, що придушує ріст мікроорганізмів у концентрації 10'кл/мол і вище. Як видно з таблиці 26, робоче розведення пропонованого засобу 1:50 мало сильно виражений бактерицидний ефект у відношення грампозитивної і грамнегативної флори, придушуючи ріст як «арпуіососсиз ацйгецв, так і Евпепоспіа соїї у кінцевій концентрації до 10"кл/мол.In accordance with the regulations for research on the detection of biocidal properties of drugs, the minimum inhibitory concentration of an antimicrobial drug is considered to be a dilution that suppresses the growth of microorganisms at a concentration of 10 μl/mol and above. As can be seen from Table 26, the working dilution of the proposed agent 1:50 had a highly pronounced bactericidal effect in the ratio of gram-positive and gram-negative flora, suppressing the growth of both "Arpuiosossisis acygetsv" and Eupepospia soii in a final concentration of up to 10"cl/mol.

Дані дифузійного тесту (таблиця 27) також підтвердили значну бактерицидну активність нативного препарату відносно штаму ЕзПепгпспіа сої, що згодом був використаний для зараження лабораторних тварин з метою створення моделі хронічного простатиту.The data of the diffusion test (table 27) also confirmed the significant bactericidal activity of the native preparation against the EzPepgpspia soy strain, which was later used to infect laboratory animals in order to create a model of chronic prostatitis.

Таблиця 27Table 27

Бактерицидна активність нативної речовини пропонованого засобу у відношенні ЕвПепоспіа соїїBactericidal activity of the native substance of the proposed agent against EuPepospia soya

Рг-1 «0,05 ЕзпПегісніа соїї на агарі)Рg-1 «0.05 EzpPegisnia soybean on agar)

Таким чином, пропонований засіб має виражену бактерицидну активність у системах іп міо як у відношенні грам-позитивних бактерій (Згарпуіососсив ацйгеив), так і у відношенні грам-негативних бактерій (ЕвсПетгісніа соїЇ). 2. Вивчення бактерицидної дії пропонованого засобу при моделюванні бактеріального хронічного простатитуThus, the proposed agent has a pronounced bactericidal activity in ip myo systems both in relation to gram-positive bacteria (Zharpuiosossiv acygeiv) and in relation to gram-negative bacteria (EvsPetgisnia soiY). 2. Study of the bactericidal effect of the proposed agent in modeling bacterial chronic prostatitis

Результати мікробіологічних досліджень простати після лікування бактеріального простатиту пропонованим засобом представлені в таблиці 28.The results of microbiological studies of the prostate after treatment of bacterial prostatitis with the proposed agent are presented in Table 28.

Таблиця 28Table 28

Кількість ЕзПепснпіа соїї у матеріалі простати після застосування пропонованого засобу протягом10 днівThe amount of EzPepsnpia soy in the prostate material after using the proposed product for 10 days

Досліджувані групи тварин: Кількість ЕзПегіспіа соїї на агарі Ендо (КОЕ на чашку ПетріThe studied groups of animals: Number of EzPegispia soya on Endo agar (CFU per Petri dish

У У І Розведення 1:10 Розведення 1:100 1. Контрольна група 935,4265,6 63,35214,7 2. Після лікування пропонованим засобом 466,32593,4 27,655,8 рої «0,05 рг-і «0,05U U I Dilution 1:10 Dilution 1:100 1. Control group 935.4265.6 63.35214.7 2. After treatment with the proposed agent 466.32593.4 27.655.8 swarms "0.05 rg-i "0, 05

За даними тестів іп мімо (таблиця 28), після застосування курсу лікування пропонованим засобом спостерігається зниження кількості КОЕ у матеріалі, що висівається. Присутність хоча й меншого, ніж у контролі, бактеріального матеріалу в простаті після лікування протягом 10 днів, обумовлено особливостями моделювання захворювання на пацюках (інфікування високими дозами ЕзсПегіспіа соїї, збереження джерела інфікування в черевній порожнині, анатомічні особливості пацюків).According to the IP mimo tests (table 28), after applying the course of treatment with the proposed agent, a decrease in the number of CFU in the sown material is observed. The presence of bacterial material in the prostate after treatment for 10 days, although smaller than in the control, is due to the features of the disease modeling in rats (infection with high doses of EzsPegispia soya, preservation of the source of infection in the abdominal cavity, anatomical features of rats).

Таким чином, лікування пропонованим засобом протягом 10 днів майже в 2 рази знижує кількість бактерій (Евспегісніа соїї) у тканині простати, що свідчить про наявність бактерицидного ефекту в пропонованого засобу іп мімо.Thus, treatment with the proposed agent for 10 days reduces the number of bacteria (Euspegisnia soii) in the prostate tissue by almost 2 times, which indicates the presence of a bactericidal effect in the proposed agent ip mimo.

З. Вивчення протизапальної й органотропної дії пропонованого засобу при моделюванні бактеріального простатитуZ. Study of the anti-inflammatory and organotropic effect of the proposed agent in modeling bacterial prostatitis

При лікуванні бактеріального простатиту, викликаного ЕвсПегпспіа соїї, була виявлена позитивна дія пропонованого препарату на зовнішній стан тварин, споживання їжі, поводження. Різниця в приросту маси тіла була достовірна на 4-у добу лікування пропонованим засобом у порівнянні з контрольною серією (табл.29).In the treatment of bacterial prostatitis caused by Euspegspia soii, a positive effect of the proposed drug on the external condition of animals, food consumption, and behavior was revealed. The difference in body weight gain was significant on the 4th day of treatment with the proposed drug compared to the control series (Table 29).

Таблиця 29Table 29

Зміна маси тіла пацюків при моделюванні експериментального бактеріального простатиту й лікуванні пропонованим засобом (Мет)Changes in the body weight of rats during simulation of experimental bacterial prostatitis and treatment with the proposed agent (Met)

Через З доби після 4-а доба лікування Через 10 дібAfter 3 days after the 4th day of treatment After 10 days

Групи тварин Вихідні дані операції (початок (7-а доба розвитку |лікування (14-а доба лікування) простатиту) розвитку простатиту) 1. Контроль 250,2155,3 247,3655,13 232,00-4,80 259,847,43 2. Пропонований засіб 254,044,96 р 251,354,51 258,80-4,86 ' ' 263,3257 47 рг-ї «0,05Animal groups Initial data of operation (beginning (7th day of development | treatment (14th day of treatment) of prostatitis) of prostatitis) 1. Control 250.2155.3 247.3655.13 232.00-4.80 259.847.43 2. The proposed means 254,044.96 r 251,354.51 258.80-4.86 " " 263.3257 47 rg-th "0.05

Динаміка фагоцитарної активності на тлі розвитку бактеріального простатиту і його лікування пропонованим засобом представлена в таблиці 30.The dynamics of phagocytic activity against the background of the development of bacterial prostatitis and its treatment with the proposed agent is presented in Table 30.

Таблиця 30Table 30

Фагоцитарна активність крові (відн. од.) при лікуванні бактеріального простатиту в пацюків пропонованим засобом (М.е-т) . . Через 10 дібPhagocytic activity of blood (relative units) in the treatment of bacterial prostatitis in rats with the proposed agent (M.e-t). . In 10 days

Через З доби після 4-а доба лікування Піди (даAfter 3 days after the 4th day of treatment, stop (yes

Групи тварин Вихідні дані | операції (початок (7-а доба розвитку доба розвитку лікування) простатиту) простатит 1. Контроль 118,253,2 242,9653,2 289,4353,3 1642581 2. Пропонований засіб 157,355,6 122,5342 р 114,234,8 230,554,57 рг-і «0,05 рг-ї «0,05Groups of animals Source data | operations (onset (7th day of development of treatment) of prostatitis) prostatitis 1. Control 118,253.2 242,9653.2 289,4353,3 1642581 2. Proposed remedy 157,355.6 122,5342 r 114,234.8 230,554,57 rg-i "0.05 rg-i "0.05

Виявлено, що ректальне застосування пропонованого засобу при моделюванні бактеріального простатиту, викликаного ЕвсПегіснпіа соїї, викликає зменшення фагоцитарної активності вже на 4-у добу лікування в порівнянні з контрольною серією й повністю нормалізує показники активності запального процесу через 10 днів лікування.It was found that the rectal application of the proposed agent in the simulation of bacterial prostatitis caused by Euspegispia soii causes a decrease in phagocytic activity already on the 4th day of treatment in comparison with the control series and completely normalizes the indicators of the activity of the inflammatory process after 10 days of treatment.

Таким чином, пропонований засіб має виражену протизапальну дію за даними фагоцитарної активності.Thus, the proposed agent has a pronounced anti-inflammatory effect according to the data of phagocytic activity.

Вивчення динаміки гематологічних показників при лікуванні бактеріального простатиту пропонованим засобом також показало наявність ефективного лікувального протизапального ефекту (табл.31).The study of the dynamics of hematological indicators during the treatment of bacterial prostatitis with the proposed agent also showed the presence of an effective therapeutic anti-inflammatory effect (Table 31).

При ректальному застосуванні пропонованого засобу через 10 днів лікування, тобто на 14-у добу плину бактеріального простатиту, відзначалося достовірне зниження процентного вмісту нейтрофілів, моноцитів, еозинофілів, СОЕ в порівнянні з контрольною групою.With rectal use of the proposed remedy after 10 days of treatment, that is, on the 14th day of the course of bacterial prostatitis, a significant decrease in the percentage of neutrophils, monocytes, eosinophils, and ESR was noted in comparison with the control group.

Таблиця 31Table 31

Зміна деяких гематологічних показників при застосуванні пропонованого засобу для лікування бактеріального простатиту (Мет)Changes in some hematological indicators when using the proposed remedy for the treatment of bacterial prostatitis (Met)

Через З доби 4-а доба Через 10 дібAfter Z days 4th day After 10 days

Показник, од. Групи тварин Вихідні дані після операції | лікування (7-а | лікування (14-а виміру (початок доба розвитку | доба розвитку лікування) простатиту) простатиту)Index, units Animal groups Initial data after surgery | treatment (7th | treatment (14th dimension (beginning of development age | treatment development age) prostatitis) prostatitis)

Лейкоцити (109) | 1. Контроль 5,8(0,41 8,72(0,43 6,8620,24 6,26:20,32 2. Пропонований засіб 5,9-0,72 7,38(0,47 6б,12(0,39 6,2020,23Leukocytes (109) | 1. Control 5.8(0.41 8.72(0.43 6.8620.24 6.26:20.32 2. The proposed remedy 5.9-0.72 7.38(0.47 6b.12 (0.39 6.2020.23

Нейтрофіли (95) | 1. Контроль 20,1(0,32 28,2(2,15 24,851,5 27,251,58 2. Пропонований засіб 204033 81,4(1,74 29,2(017 21,2250,89 рої «0,05Neutrophils (95) | 1. Control 20.1(0.32 28.2(2.15 24,851.5 27,251.58 2. Proposed means 204033 81.4(1.74 29.2(017 21.2250.89) swarms "0.05

Лімфоцити (95) |1. Контроль 64,642,6 65,853,43 70,652,15 69,2522,58 2. Пропонований засіб! вв 351,56 69,423,0 7084451 66,023,86Lymphocytes (95) |1. Control 64,642.6 65,853.43 70,652.15 69.2522.58 2. Suggested remedy! вв 351.56 69.423.0 7084451 66.023.86

Моноцити (95) 0,62(0,06 4,430,38 3,0320,27 1,6:20,08 2.Пропонований засіб 1,80,06 0,4150,03 0,510,08 5,4-0,23 021 «0,05 0210,05Monocytes (95) 0.62(0.06 4.430.38 3.0320.27 1.6:20.08 2. The proposed remedy 1.80.06 0.4150.03 0.510.08 5.4-0.23 021 «0.05 0210.05

Еозинофіли (95) | 1. Контроль 1,5:0,02 3,4-0,09 3,470,93 3,20,36 2. Пропонований засіб 1,6:0,03 3,240,27 281017 1,6:20,01 рої «0,05Eosinophils (95) | 1. Control 1.5:0.02 3.4-0.09 3.470.93 3.20.36 2. Proposed remedy 1.6:0.03 3.240.27 281017 1.6:20.01 swarms "0 ,05

СОЕ, мм/год. 1. Контроль 2,05:10,04 10,220,99 10,6-0,78 3,20,19 2. Пропонований засіб 5,250,36 2,050,08 2,10,04 10,220,65 ро-і«0,05 ре «0,05COE, mm/h 1. Control 2.05:10.04 10.220.99 10.6-0.78 3.20.19 2. Proposed means 5.250.36 2.050.08 2.10.04 10.220.65 ro-i«0.05 re "0.05

Таким чином, за даними гематологічного аналізу, пропонований засіб має протизапальну дію, надаючи лікувальний ефект при розвитку бактеріального простатиту в пацюків.Thus, according to hematological analysis, the proposed agent has an anti-inflammatory effect, providing a therapeutic effect in the development of bacterial prostatitis in rats.

Біохімічні дослідження загального білка сироватки крові в пацюків без лікування й після 10-денного лікування пропонованим засобом виявили збільшення загального білка сироватки крові у групі, пролікованій препаратом (табл.32), що пов'язано, імовірно, зі збільшенням кількості імуноглобулінів при хронічному інфекційному захворюванні.Biochemical studies of total serum protein in rats without treatment and after a 10-day treatment with the proposed drug revealed an increase in total serum protein in the group treated with the drug (Table 32), which is probably associated with an increase in the number of immunoglobulins in chronic infectious disease .

Таблиця 32Table 32

Вплив пропонованого засобу на вміст загального білка (г/л) у сироватці крові пацюків при моделюванні хронічного бактеріального простатитуThe effect of the proposed agent on the content of total protein (g/l) in the blood serum of rats in the simulation of chronic bacterial prostatitis

Через З доби після (|4-а доба лікування (7-| . Через 10 діб о, . - лікування (14-а добаAfter 3 days after (|4th day of treatment (7-| . After 10 days about, . - treatment (14th day

Групи тварин Вихідні дані операції (початок а доба розвитку розвитку лікування) простатиту) простатиту) 58,2322,35 88,0041,92 81,676,01 78,2041,59 г. Препарат 6022212 84804237 75,8021,39 68,4021.29 рої «0,05Groups of animals Initial data of the operation (beginning and development period of treatment) prostatitis) prostatitis) 58.2322.35 88.0041.92 81.676.01 78.2041.59 g. Drug 6022212 84804237 75.8021.39 68.4021.29 swarms 0.05

Дані патоморфологічних досліджень. Застосування пропонованого засобу приводить до усунення ознак запалення в органі: зменшенню інтерстиціального набряку, відновленню секреторної функції епітелію.Data of pathomorphological studies. The use of the proposed remedy leads to the elimination of signs of inflammation in the organ: reduction of interstitial edema, restoration of the secretory function of the epithelium.

При дослідженні структури простати контрольних тварин на 14 добу розвитку бактеріального простатиту відзначений виражений інтерстиціальний набряк, дифузійний інфільтрат з лейкоцитів і лімфоїдноклітинних елементів у прошарках сполучної тканини й просвіті кінцевих відділів залози, повнокров'я судинного русла.When examining the structure of the prostate of control animals on the 14th day of development of bacterial prostatitis, pronounced interstitial edema, diffuse infiltrate of leukocytes and lymphoid cell elements in the layers of connective tissue and the lumen of the end sections of the gland, and full blood in the vascular bed were noted.

Порушено секреторну функцію залози, що виражається в атрофії секреторного епітелію, відсутності секрету в кінцевих відділах.The secretory function of the gland is disturbed, which is expressed in the atrophy of the secretory epithelium, the absence of secretion in the end sections.

Лікування тварин пропонованим засобом приводило до усунення ознак запалення в органі. У паренхімі простати відзначалися як ділянки залози зі збільшенням висоти епітеліального шару й площі його поверхні, так і ділянки з кінцевими відділами, заповненими секретом і вистеленими призматичним і кубічним епітелієм.Treatment of animals with the proposed agent led to the elimination of signs of inflammation in the organ. In the prostate parenchyma, areas of the gland with an increase in the height of the epithelial layer and its surface area, as well as areas with end sections filled with secretion and lined with prismatic and cubical epithelium, were noted.

В той же час, виявлені одиничні ділянки набряку строми, а також наявність одиничних лейкоцитів у секреті залоз.At the same time, single areas of stroma edema were detected, as well as the presence of single leukocytes in the secretion of the glands.

Специфічну фармакологічну дію пропонованого засобу вивчено при моделюванні бактеріального простатиту в пацюків, а також іп міо.The specific pharmacological effect of the proposed agent was studied in the modeling of bacterial prostatitis in rats, as well as IP myo.

У тестах іп міго пропонований засіб має виражену бактерицидну дію.In ip migo tests, the proposed agent has a pronounced bactericidal effect.

Курсове ректальне введення пропонованого засобу протягом 10 днів приводило до нормалізації функції передміхурової залози, до зменшення запальних явищ, про що свідчило зменшення фагоцитарної активності крові, зниження загального білка сироватки крові, зниження процентного вмісту нейтрофілів, моноцитів, еозинофілів, СОЕ, усунення ознак запалення в органі: зменшення інтерстиціального набряку, відновлення секреторної функції епітелію.Course rectal administration of the proposed remedy for 10 days led to the normalization of the function of the prostate gland, to a decrease in inflammatory phenomena, which was evidenced by a decrease in the phagocytic activity of the blood, a decrease in the total protein in the blood serum, a decrease in the percentage of neutrophils, monocytes, eosinophils, ESR, and the elimination of signs of inflammation in the organ : reduction of interstitial edema, restoration of the secretory function of the epithelium.

Як показали проведені дослідження, пропонований засіб у вигляді супозиторію має високий рівень органотропної активності й високий рівень антимікробної дії.As the conducted studies have shown, the proposed remedy in the form of a suppository has a high level of organotropic activity and a high level of antimicrobial action.

Claims (5)

1. Засіб для лікування захворювань передміхурової залози, виконаний у вигляді супозиторію, що містить комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби у формі порошку з вмістом водорозчинних пептидів не менш 9 1 основу, який відрізняється тим, що він додатково містить антимікробний засіб, що являє собою антибіотик або противірусний засіб з групи синтетичних аналогів нуклеозидів, або протипротозойний засіб, або суміш антибіотика й протипротозойного засобу, взятих у співвідношенні 1:1, або суміш противірусного засобу з групи синтетичних аналогів нуклеозидів 1 протипротозойного засобу, взятих у співвідношенні 1:11, при наступному співвідношенні компонентів, г на один супозиторій: комплекс біорегуляторних пептидів передміхурової залози великої рогатої худоби - 0,05-0,4, антимікробний засіб - не більше 0,7, основа - достатня кількість для одержання супозиторію масою 2.,15-2.,35 г.1. Means for the treatment of diseases of the prostate gland, made in the form of a suppository, containing a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle in the form of a powder with a content of water-soluble peptides of at least 9 1 base, which is distinguished by the fact that it additionally contains an antimicrobial agent, which is is an antibiotic or an antiviral agent from the group of synthetic analogs of nucleosides, or an antiprotozoal agent, or a mixture of an antibiotic and an antiprotozoal agent, taken in a ratio of 1:1, or a mixture of an antiviral agent from the group of synthetic analogs of nucleosides 1 of an antiprotozoal agent, taken in a ratio of 1:11, with the following ratio of components, g per suppository: a complex of bioregulatory peptides of the prostate gland of cattle - 0.05-0.4, an antimicrobial agent - no more than 0.7, the base - a sufficient amount to obtain a suppository weighing 2.15-2. .35 g. 2. Засіо за п. 1, який відрізняється тим, що як антибіотик він містить антибіотик із групи фторхінолонів, зокрема ломефлоксацин, офлоксацин, або 13 групи пеніцилінів, зокрема амоксицилін, ампіцилін, або 13 групи цефалоспоринів, зокрема цефаклор, цефіксим, або 1з групи тетрациклінів, зокрема доксициклін, тетрациклін, або із групи сульфаніламідів, зокрема ко-тримоксазол.2. Zasio according to claim 1, which differs in that as an antibiotic it contains an antibiotic from the group of fluoroquinolones, in particular lomefloxacin, ofloxacin, or 13 groups of penicillins, in particular amoxicillin, ampicillin, or 13 groups of cephalosporins, in particular cefaclor, cefixime, or 1 from the group of tetracyclines , in particular doxycycline, tetracycline, or from the group of sulfonamides, in particular co-trimoxazole. 3. Засіб за п. І, який відрізняється тим, що як противірусний засіб він містить, зокрема рибавірин, ламівудин.3. The agent according to item I, which differs in that it contains, in particular, ribavirin and lamivudine as an antiviral agent. 4. Засіб за п. І, який відрізняється тим, що як протипротозойний засіб він містить протипротозойний препарат із групи нітроїмідазолів, зокрема метронідазол, орнідазол, тинідазол.4. The agent according to item I, which differs in that as an antiprotozoal agent it contains an antiprotozoal drug from the group of nitroimidazoles, in particular metronidazole, ornidazole, tinidazole. 5. Засіб за п. І, який відрізняється тим, що як основу він містить будь-яку фармацевтично прийнятну основу для одержання супозиторію, зокрема вітепсол, твердий жир, масло какао.5. The tool according to item I, which is characterized by the fact that as a base it contains any pharmaceutically acceptable base for obtaining a suppository, in particular witepsol, solid fat, cocoa butter.
UAA200704038A 2007-04-12 2007-04-12 Composition for treating diseases of prostate UA86261C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA200704038A UA86261C2 (en) 2007-04-12 2007-04-12 Composition for treating diseases of prostate

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UAA200704038A UA86261C2 (en) 2007-04-12 2007-04-12 Composition for treating diseases of prostate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA86261C2 true UA86261C2 (en) 2009-04-10

Family

ID=50619620

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA200704038A UA86261C2 (en) 2007-04-12 2007-04-12 Composition for treating diseases of prostate

Country Status (1)

Country Link
UA (1) UA86261C2 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Li et al. Salidroside attenuates inflammatory responses by suppressing nuclear factor-κB and mitogen activated protein kinases activation in lipopolysaccharide-induced mastitis in mice
Ajagbonna et al. Haematological and biochemical changes in rats given extract of Calotropis procera
RU2445106C1 (en) Pharmaceutical composition for treating central and peripheral nervous system disorders of cardiovascular, traumatic, toxic, hypoxic and autoimmune genesis
Kryukov et al. The Derivative Of Prussian Blue Paint‒Khzh-90 Cesium Isotopes’ Sorbent At Mycotoxicoses
CN106860647A (en) A kind of preparation method and applications of natural source bouvardin
August et al. Histological and ultrastructural findings in chloroquine-induced cardiomyopathy
RU2304979C2 (en) Method for treating prostatic diseases
JP4171086B2 (en) Tumor therapeutic agent containing poly (hexamethylene) biguanide or its salt as an active ingredient
RU2460736C1 (en) Protein-polypeptide complex (ppc) possessing tissue specific repair and rejuvenating action on skin tissue, method for preparing protein-polypeptide complex possessing tissue specific repair and rejuvenating action on skin tissue, and pharmaceutical composition of ppc possessing antihypoxic, immunomodulatory, tissue specific repair and rejuvenating action on skin tissue and mucous membranes, with rejuvenating effect
RU2477637C2 (en) Method of treating acute ischemic and hemorrhagic cerebrovascular disease
EA010427B1 (en) Preparation for the treatment of prostrate gland diseases
UA86261C2 (en) Composition for treating diseases of prostate
Sachuk et al. Effectiveness of the drug Kolidev 8M (powder for oral use) for the treatment of bacterial infections in decorative birds and European fallow deer
Troshin et al. Long-term use of iron-mineral and iron-organic drugs
CN101095743A (en) Exterior-applied medicine composition for treating gynecologic diseases and method of making the same and the use thereof
CN110812369A (en) Medicine for treating tissue necrosis or improving cardiac function
Hermann et al. Pathogenesis, microbiological and clinical aspects of oral candidasis (candidosis)(A review)
Tomar et al. Evaluation of in vitro anti-microbial activity of goat urine peptides
Sotnikova et al. Nonspecific resistance to keratoconjunctivitis of moraxellosis etiology in young cattle
CN108379553A (en) Application of the Hsp20 in oxidativestress damage disease
KR101636954B1 (en) Recellularized bio scaffold and method for preparing the same
Edrees et al. Efficacy of tulathramycin in the treatment of respiratory pasteurollosis in rabbits
Koki et al. Safety evaluation of chicken breast meat extract in chromosomal aberration study, reverse mutation test, and 90-day repeated dose study in rats
Ganieva et al. EXPERIMENTAL STUDY OF THE CHRONIC TOXICITY OF THE TRIBULEPIL COLLECTION
Tseomashko et al. Evaluation of the biological activity of phyllalbin and rutin, and application in wound dressings