UA8253U - Method for assaying individual susceptibility to at1-blockers - Google Patents
Method for assaying individual susceptibility to at1-blockers Download PDFInfo
- Publication number
- UA8253U UA8253U UAU200501819U UAU200501819U UA8253U UA 8253 U UA8253 U UA 8253U UA U200501819 U UAU200501819 U UA U200501819U UA U200501819 U UAU200501819 U UA U200501819U UA 8253 U UA8253 U UA 8253U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- blockers
- increase
- platelets
- calcium
- intracellular
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 31
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 12
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims description 10
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 16
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 16
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 16
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 15
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 11
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 10
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 10
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 10
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 10
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 7
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 6
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 6
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 4
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 4
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 4
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 4
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 3
- 206010059238 Hypertensive angiopathy Diseases 0.000 description 3
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 206010030124 Oedema peripheral Diseases 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 238000002555 auscultation Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 3
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 3
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 3
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 3
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 3
- 230000010349 pulsation Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 210000001210 retinal vessel Anatomy 0.000 description 3
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 3
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 3
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 3
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 3
- -1 urine Substances 0.000 description 3
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 2
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 108010075470 AT4 receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N Digitonin Natural products CC1CCC2(OC1)OC3C(O)C4C5CCC6CC(OC7OC(CO)C(OC8OC(CO)C(O)C(OC9OCC(O)C(O)C9OC%10OC(CO)C(O)C(OC%11OC(CO)C(O)C(O)C%11O)C%10O)C8O)C(O)C7O)C(O)CC6(C)C5CCC4(C)C3C2C QRLVDLBMBULFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000031353 Systolic Murmurs Diseases 0.000 description 1
- 229940121792 Thiazide diuretic Drugs 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- FCOKLAMVAHWFCI-UHFFFAOYSA-N acetyloxymethoxymethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCOCOC(C)=O FCOKLAMVAHWFCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010015046 cell aggregation factors Proteins 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N digitonin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO7)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)O[C@H]6[C@@H]([C@@H](O[C@H]7[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@@H](CO)O5)O)C[C@@H]4CC[C@H]3[C@@H]2[C@@H]1O)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-KUAJCENISA-N 0.000 description 1
- UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N digitonine Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CC(O)C(OC5C(C(O)C(OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)CO7)O)C(O)C(CO)O6)OC6C(C(OC7C(C(O)C(O)C(CO)O7)O)C(O)C(CO)O6)O)C(CO)O5)O)CC4CCC3C2C2O)C)C2OC11CCC(C)CO1 UVYVLBIGDKGWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000003269 fluorescent indicator Substances 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 210000003370 receptor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
Опис винаходу
Корисна модель відноситься до медицини, а саме до кардіології і може бути використаною для 2 прогнозування ефективності призначення АТі-блокаторів при лікуванні хворих на гіпертонічну хворобу.
На сьогоднішній день відомі способи вибору гіпотензивного препарату за ступенем артеріальної гіпертензії (Борьба с артериальной гипертонией: Доклад Комитета зкспертов ВОЗ Мо 862 -: Пер. с англ. - Женева, 1996. - 104 с.), типом системної гемодинаміки (Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь.- М.: Медицина, 1997.- 400 с.
Ольбинская Л.И., Андрущишина Т.Б. Рациональная фармакотерапия артериальньїх гипертензий, Российский 70 медицинский журнал, 2001, Т. 9, Мо 15, С. 14 - 17 | та ін.
Відомий також спосіб визначення індивідуальної чутливості до блокаторів кальцієвих каналів за ступенем агрегації тромбоцитів при лікуванні хворих на гіпертонічну хворобу (ГХ) вибираємо в якості прототипу, як найбільш близький спосіб для визначення індивідуальної чутливості до АТ --блокаторів, тобто до того, що заявляється, по технічній суті. 12 Перевагою способу є те, що він адекватно відображує індивідуальну чутливість до блокаторів кальцієвих каналів при лікуванні хворих на ГХ.
Недоліки - неможливість застосування способу для визначення індивідуальної чутливості до АТ /-блокаторів при лікуванні ГХ в зв'язку з різницею у механізмах дії цих препаратів на рецепторні клітин: блокатори кальцієвих каналів діють на відповідні канали, а АТ./-блокатори блокують рецептори до ангіотензину ІЇ першого типу.
У основу корисної моделі була покладена задача розширення можливостей способу визначення індивідуальної чутливості до лікарських засобів.
Задача, яку покладено в основу корисної моделі вирішується тим, що у відомому способі визначення індивідуальної чутливості до лікарських засобів який включає дослідження в пробі крові властивостей тромбоцитів, згідно з корисною моделлю, індивідуальну чутливість до АТ.-блокаторів визначають вимірюючи ств) зміни внутріклітинної концентрації вільного кальцію, причому при помірному (70-79 95) прирості внутриклітинного кальцію очікують достатній ефект АТі-блокаторів, при прирості більше 80 95 очікують недостатність ефективності АТі-блокаторів, при низькому - менше 70 90 очікують відсутність ефекту
АТ /-блокаторів. о
Встановлено, що Са?" опосередковує клітинні ефекти ендогених вазоконстрикторів, таких як ангіотензин юю
І. Тому корекція ефектів ангіотензина, в тому числі, під впливом антагоністів рецепторів до ангіотензину ЇЇ сч першого типу (АТ.-рецепторів) приводить до зміни внеску вільного внутриклітинного кальцію (Са?"|4 у загальні механізми вазоконстрикції, що притаманні гіпертонічній хворобі. Цей феномен був використаний для визначення с індивідуальної чутливості хворих на гіпертонічну хворобу до антагоністів АТі-рецепторів, наприклад лозартан (Соїдрегда А.І., ЮОипіау М.С., Бмееї С.5. Заїєу апа (ісіегарійу ої Іозагап роїазвішт, ап апдіогенпвіп І гесеріог апіадопівів, сотрагей м/ййп уагоспіогоїпіагіде, афепоїо!, ТеІодіріпле ЕК, апа апдіоїепвіп -сопмегііпа « епгуте іппіріогзв ог (Пе Ігеаїтепі ої зувіетіс пурепепвзіоп. Ат. .). Сагаїйої!, 1995; Мо 75, Р. 793-795.).
Позитивний ефект корисної моделі полягає в отриманні можливості визначення чутливості хворих на ГХ до - гіпотензивного засобу, саме до АТ.-блокатору, оскільки зміни внутріклітинної концентрації вільного кальцію с ІСа? Та в тромбоцитах є АТ.-рецепторзалежними і блокуються специфічним антагоністом АТ 4-рецепторів - й лозартаном. "» Спосіб виконують наступним чином.
Хворим на ГХ перед призначенням гіпотензивного препарату в базальних умовах вимірюють рівень артеріального тиску і, в разі встановлення помірної АГ, беруть з локтевої віни 20 мл крові. Визначення
Ге | концентрації іонів кальцію в цитоплазмі тромбоцитів проводять з використанням флуоресцентного індікатору юю кальциєвих іонів дціп-2 (Авдонин П.В., Меньшиков М.Ю., Орлов С.Н. Механизм увеличения концентрации Са?" в цитоплазме тромбоцитов при действий факторов агрегации // Биохимия. - 1985.- 50.-М 8.- С. 1241-1248). сл Кров (20 мл) беруть з локтевої віни і розподіляють по 6.6 мл у три пластикові пробирки, що містять по 1.3 мл антикоагулянта (25 г двуводного цитрата натрію, 14 г одноводного цитрата, 20 г О-глюкози на 1 л води). с» Відразу після взяття кров центрифугують на протязі 15 хвилин при 190 д (1000 об/хвилин). Багату тромбоцитами плазму центрифугують 10 с при 1000 д (3000 об/хвилин) для вилучення еритроцитів і лейкоцитів і повторно центрифугують 15 хвилин при 390 4 (1500 об/хвилин) для зсідання тромбоцитів. 200 мкл суспензії тромбоцитів ((2-5)Х109 кліток на 1 мл) добавляють до 5 мл середи, що містить 150 мМ
СУ 55 Масі, 2.7 мМ КСІ, 0.37 мМ МанН»оРоО,, 1 мМ Мо5о,, 1 мМ Сасі», 5 мМ О-глюкозу, 10 мМ НЕРЕЗ-Масн, рн 6.55, 50
Од/мл гепаріна, 0.35 96 бичого сироваточного альбуміну (проба 1). До частини отриманої суспензії тромбоцитів додають 40 мМ розчин ацетоксіметільного ефіру диїп-2 (9О2/АМ) в діметілсульфоксиді (ДМСО) до кінцевої концентрації 10 мкМ і інкубують 30 хв. при 372С зі струшуванням (проба 2). До іншої частини суспензії тромбоциів додають замість розчину О2/АМ рівний обсяг ДМСО (проба 3). 60 Флуоресценцію визначають на спектрофлуориметрі при довжині хвилі збудження та флуоресценції 340 і 500 нм відповідно, розміру щилини - 4 і 10 нм відповідно.
Для визначення інтенсивності флуоресценції, коли дціп-2 повністю зайнятий іонами Са 7 (Емакс., плазматичну мембрану тромбоцитів руйнують 50 мкМ дігітоніном. Інтенсивність флуоресценції, коли диїп-2 повністю вільний від Са?" (Емин.), визначають, після добавлення в кювету МпсІ 2 (до кінцевої концентрації 0,5 бо ММ), що витісняє Са?" із комплексу з фарбником і гасить флуоресценцію.
Обчислення концентрації вільного Са 27 в цитоплазмі тромбоцитів проводять по формулі: |Са га Кд х(Б-Емін.)МЕмакс. - ЕР) (нмоль/л), де Е - рівень флуоресценції зразка суспензії тромбоцитів (вихідний або після добавлення ангіотензину І), Емакс. і Емін. - інтенсивність флуоресценції, коли дціп-2 повністю занять Са 2" або вільний від нього, Кд - стандартна концентрація вільного кальцію, що дорівнює 115 нМ при рН 7,05 |і концентраціях Муа?", К" і Ма" відповідно 1, 125 і 20 мМ (умови, що є близькими до внутриклітинних).
Для визначення ступеня підвищення внутриклітинної концентрації вільного Са 2" при дії ангіотензину ІІ (індуктору вихода кальцію із внутриклітинного депо в цитоплазму) в кювету після регістрації інтенсивності флюоресценції (Р) додають розчин ангіотензина ІІ (до кінцевої концентрації 100 нмоль/л), інкубували ЗО хв., 70 після чого визначають інтенсивність флюоресценції відповідно вищезгаданим етапам. Ступень підвищення внутриклітинної концентрації вільного Са?" при дії ангіотензину ІІ дорівнює різниці (Са?) до та після додавання ангіотензина ІІ у кювету з суспензією тромбоцитів.
Після визначення ступені підвищення внутриклітинної концентрації вільного Са 7" до та після додання у кювету з суспензією тромбоцитів ангіотензину І хворим на гіпертонічну хворобу призначають лікування т АТ /-блокатором лозартаном у дозі 100 мг на добу на протязі 7-10 діб. Повним гіпотензивним ефектом вважають зниження систолічного АТ нижчие 140 мм рт. ст., а діастолічного АТ - нижче 90 мм рт. ст. наприкінці першого лікувального періоду. В цих випадках хворі продовжують отримувати терапію ще 20 діб.
У хворих на ГХ з підвищенням рівня АТ в діапазоні 140/90-160/100 мм рт. ст. гіпотензивний ефект
АТ блокатора лозартана вважають недостатнім, їх включають до 2-го лікувального періоду (З тижні) - періоду комбінованої терапії. Додатково до лозартану в дозе 100 мг/діб призначають гіпотіазид в дозі 25 мг/діб.
У хворих на ГХ з підвищенням рівня АТ вище ніж 160/100 мм рт. ст. гіпотензивний ефект АТ /-блокатора лозартана вважають відсутнім та призначають інші гіпотензивні препарати, наприклад бета-блокатори. у середньо-терапевтичних дозах.
У хворих на ГХ з помірним (70-79 95) ступенем підвищення внутриклітинної концентрації вільного Са?" до лікування після призначення АТ --блокатору лозартану у стандартній дозі спостерігають його достатній - гіпотензивний ефект.
У хворих на ГХ з більше ніж 80 95 ступенем підвищення внутриклітинної концентрації вільного Са 2" до лікування після призначення АТ )-блокатору лозартану у стандартній дозі спостерігають його недостатній (У зо гіпотензивний ефект, що потребує у додатковому призначенні тіазидного діуретику (гіпотіазиду).
У хворих на ГХ з менше ніж 70 95 ступенем підвищення внутриклітинної концентрації вільного Са?" до о лікування після призначення АТ /-блокатору лозартану у стандартній дозі спостерігають відсутність його су гіпотензивного ефекту, що потребує у зміні лозартану на інший гіпотензивний препарат, наприклад бета-адреноблокатор. со
Ефективність корисної моделі, що заявляється, ілюструють наступні приклади.
Хвора Р., 44 років, була госпіталізована у спеціалізовану клініку. При надходженні до відділення пред'являла скарги на головний біль, почуття тиску в голові. Протягом 4-х років знає про періодичні « підвищення АТ до 160/90 мм рт.ст., скарги з'явилися в останні 2 роки, хвора не лікувалася. Батько хворої - страждає на артеріальну гіпертензію.
Об'єктивно: стан відносно задовільний. Нормостеничної статури. Підвищеного харчування. Ріст 168 см, вага с 83 кг. Шкіряні покрови і слизові оболонки звичайного фарбування. У легенях перкуторний тон ясний, легеневий ц по обидва боки, аускультативно - подих везікулярній. Тоні серця ритмічні, достатньої гучності. ЧСС 75 на 1 "» хв. АТ - 164/100 мм рт.ст. Патологічних шумів у проекції крупних судин не визначається. Печінка не збільшена.
Симптом Пастернацького негативній по обидва боки. Періферічних набряків немає. Консультована окулістом -
Гіпертонічна ангіопатія судин сітківки. Клінічний аналіз крові, сечі, глюкоза крові, рівень ліпідів, (ее) протеінограма, сечова кислота, сечовина, креатінін, калій, натрій у плазмі крові, електроліти в сечі в межах нормі. Рівень клубочкової фільтрації 150 мл/хв. ді ЕКГ: Синусовий ритм. Початкова гіпертрофія лівого шлуночка серця. Рентгеноскопія органів грудної ос порожнини: Легені без патологічних змін. Серце незначно збільшене за рахунок лівого шлуночка, пульсація середньої амплітуди і частоті. Аорта не ущільнена. с» Діагноз: Гіпертонічна хвороба || стадії. Помірна артеріальна гіпертензія. Хворій визначилі базальну концентрацію внутриклітинного кальцію в тромбоцитах - 115,9 нМ/л. Приріст вільного кальцію у відповідь на стимуляцію ангіотензином Ії склавши 84,3 нМ/л, тобто 72,7 95 від базального рівня. Згідно з вишукованими критеріями хвора є чутливою до АТі-блокатора лозартана. Хворій був призначений лозартан в добовій дозі 100
Су 55 міліграм. Наприкінці 2-х тижневого курсу лікування АТ знизився до 120/80 мм рт.ст., рівень ЧСС склавши 71 на 1 хв.
Хворий 3., 51 рік, був госпіталізований у спеціалізовану клініку. При надходженні пред'являв скарги на головний біль, короткотривалі неінтенсивні болі в ділянці серця. Протягом 5-х років знає про підвищений АТ до 1700/1100 мм рт.ст., регулярно не лікувався. во Об'єктивно: стан відносно задовільний. Гіперстенічної статури. Ріст 173 см, вага 80 кг. Шкіряні покрови і слизові оболонки звичайного фарбування. У легенях перкуторний тон ясний, легеневий по обидва боки, аускультативно - подих везікулярний. Тоні серця ритмічні, достатньої гучності. ЧСС 84 на 1 хв. АТ - 170/104 мм рт.ст. Патологічних шумів у проекції крупних судин не визначається. Печінка не збільшена. Симптом
Пастернацького негативній по обидва боки. Періферічних набряків немає. 65 Консультований окулістом - гіпертонічна ангіопатія судин сітківки. Клінічний аналіз крові, сечі, глюкоза крові, рівень ліпідів, протеінограма, сечова кислота, сечовина, креатінін, калій, натрій у плазмі крові,
електроліти в сечі в межах нормі. Рівень клубочкової фільтрації 158 мл/хв.
ЕКГ: Синусовий ритм. Помірна гіпертрофія лівого шлуночка серця. Рентгеноскопія органів грудної порожнини:
Легені без патологічних змін. Серце збільшене за рахунок лівого шлуночка, пульсація середньої амплітуди і частоти. Аорта незначно ущільнена.
Діагноз: Гіпертонічна хвороба || стадії. Помірна артеріальна гіпертензія. Хворому визначили базальну концентрацію внутріклітинного кальцію в тромбоцитах - 124,3 нМ/л. Приріст вільного кальцію у відповідь на стимуляцію ангіотензином ІІ склавши 104,1 нМ/л, тобто 83,7 95 від базального рівня. Згідно з вишукованими критеріями хворий є недостатньо чутливим до АТрблокатора лозартану. Хворобливому був призначений /о лозартан в добовій дозі 100 міліграм. Наприкінці 2-х тижневого курсу лікування АТ знизився до 160/90 мм рт.ст., рівень ЧСС склавши 79 на 1 хв., був констатований недостатній терапевтичний ефект і додатково призначений гідрохлоротіазид у дозі 25 міліграм на добу. Через 2 тижні рівень АТ знизився до 120/80 мм рт. ст., ЧСС склала 88 на 1 хв.
Хворий М., 54 років, був госпіталізований у специалізовану клініку. При надходженні пред'являв скарги на головний біль дифузного характеру, незначну задишку при фізичному навантаженні. Протягом 4-х років знає про підвищений АТ максимально до 170/105 мм рт.ст., регулярно не лікувався.
Об'єктивно: стан відносно задовільний. Нормостенічної статури. Ріст 170 см, вага 86 кг. Шкіряні покрови і слизові оболонки звичайного фарбування. У легенях перкуторний тон ясний, легеневий по обидва боки, аускультативно - подих везікулярний. Тоні серця ритмічні, достатньої гучності. ЧСС 80 на 1 хв. АТ - 178/106 2о ММ рт.ст. Короткий систолічний шум у проекції аорті. Печінка у краю реберної дуги. Симптом Пастернацького негативний по обидва боки. Періферічних набряків немає.
Консультований окулістом - гіпертонічна ангіопатія судин сітківки. Клінічний аналіз крові, сечі, глюкоза крові, рівень ліпідів, протеінограма, сечова кислота, сечовина, креатінін, калій, натрій у плазмі крові, електроліти в сечі в межах норми. Рівень клубочкової фільтрації 169 мл/хв.
ЕКГ: Синусовий ритм. Помірна гіпертрофія лівого шлуночка серця. Ознаки систолічного перевантаження лівого шлуночка серця. о,
Рентгеноскопія органів грудної порожнини: Легені без патологічних змін. Серце збільшене за рахунок лівого шлуночка, пульсація середньої амплітуди і частоти. Аорта незначно ущільнена.
Діагноз: Гіпертонічна хвороба || стадії. Помірна артеріальна гіпертензія. Хворому визначили базальну с зо Концентрацію внутриклітинного кальцію в тромбоцитах - 121,6 нМ/л. Приріст вільного кальцію у відповідь на стимуляцію ангіотензином ІІ склавши 76,7 нМ/л, тобто 63,1 95 від базального рівня. Згідно з вишукованими о критеріями хворий є нечутливим до АТ 1-блокатора лозартана. Незважаючи на це хворому був призначений су
Ат.-блокатор лозартан в добовій дозі 100 міліграм. Наприкінці 2-х тижневого курсу лікування АТ знизився до 162/94 мм рт.ст., рівень ЧСС склавши 74 на 1 хв., було констатовано відсутність терапевтичного ефекту і со
Зв додатково призначений гідрохлоротіазид у дозі 25 міліграм на добу. Через 2 тижні рівень АТ декілька знизився склавши 1160/92 мм рт. ст., ЧСС склала 78 на 1 хв. Хворому були призначені блокатор кальцієвих каналів з групи дігідропиридінів - коринфар-ретард в добовій дозі 80 міліграм і гідрохлоротіазид у дозі 25 міліграм на « добу. Через 2 тижні рівень АТ знизився до 120/80 мм рт. ст., ЧСС склала 80 на 1 хв. -
Claims (1)
- 70 Формула винаходу с :з» Спосіб визначення індивідуальної чутливості до АТ і-блокаторів, що включає дослідження в пробі крові властивостей тромбоцитів, який відрізняється тим, що індивідуальну чутливість до АТ.-блокаторів визначають,вимірюючи зміни внутріклітинної концентрації вільного кальцію, причому при помірному (70-79 95) прирості оо внутріклітинного кальцію очікують достатній ефект АТ.-блокаторів, при прирості більше 80 95 очікують недостатність ефективності АТ.-блокаторів, при низькому - менше 70 95, очікують відсутність ефекту іме) АТ /-блокаторів.Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних с» мікросхем", 2005, М 7, 15.07.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України.Су; 60 б5
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200501819U UA8253U (en) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Method for assaying individual susceptibility to at1-blockers |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200501819U UA8253U (en) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Method for assaying individual susceptibility to at1-blockers |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA8253U true UA8253U (en) | 2005-07-15 |
Family
ID=34885302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU200501819U UA8253U (en) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Method for assaying individual susceptibility to at1-blockers |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA8253U (uk) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2482707C2 (ru) * | 2011-08-25 | 2013-05-27 | Государственное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт сои Российской академии сельскохозяйственных наук" | Способ приготовления липидной биоактивной композиции |
-
2005
- 2005-02-28 UA UAU200501819U patent/UA8253U/uk unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2482707C2 (ru) * | 2011-08-25 | 2013-05-27 | Государственное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт сои Российской академии сельскохозяйственных наук" | Способ приготовления липидной биоактивной композиции |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Park et al. | Pulse pressure as a prognostic marker in patients receiving extracorporeal life support | |
| Leacche et al. | Predicting survival in patients requiring renal replacement therapy after cardiac surgery | |
| UA8253U (en) | Method for assaying individual susceptibility to at1-blockers | |
| Ostojic et al. | The impact of depression, microvasculopathy, and fibrosis on development of erectile dysfunction in men with systemic sclerosis | |
| Larsson et al. | Left ventricular function before and after kidney transplantation. A prospective study in patients with juvenile-onset diabetes mellitus | |
| RU2466396C1 (ru) | Способ прогнозирования вероятности летального исхода ишемического инсульта у пациентов без угнетения сознания | |
| RU2697053C1 (ru) | Способ прогнозирования развития отека легких у пациентов с инфарктом миокарда | |
| Giuliani et al. | Prolonged neurological burden in severe lithium intoxication | |
| EM | The use of phenylephrine to aid auscultation of early rheumatic diastolic murmurs. | |
| Denesyuk et al. | The influence of the additional usage of l-arginine on the factors of vasodilation and the clinical data, complicated with cardiac decompensation with reduced and preserved fracture of the left ventricle that patients with stable coronary heart disease have | |
| RU2412653C1 (ru) | Способ оценки эффективности терапии гипертонической болезни | |
| Fernandez et al. | Separation of essential hypertensive patients based on blood pressure responses after the withdrawal of antihypertensive agents by step-wise discriminant analysis | |
| RU2767929C1 (ru) | Способ диагностики степени тяжести ишемического инсульта | |
| RU2648529C1 (ru) | Способ оценки эффективности лекарственной терапии у взрослых пациентов с острой сердечной недостаточностью после операций на открытом сердце, получающих лечение методом экстракорпоральной мембранной оксигенации | |
| RU2462175C1 (ru) | Способ диагностики функционального класса хронической сердечной недостаточности у больных стенокардией | |
| RU2235334C2 (ru) | Способ контроля эффективности санаторного этапа реабилитации больных инфарктом миокарда | |
| Morais et al. | FP628 ASSOCIATIONS BETWEEN FLUID OVERLOAD AND MULTIPLE ANTI-HYPERTENSIVE MEDICATION USE IN HEMODIALYSIS PATIENTS | |
| RU2392858C1 (ru) | Способ оценки тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом | |
| SU1709993A1 (ru) | Способ прогнозировани эффективности лечени гипертонической болезни | |
| Alghamdi et al. | THE PHARMACOKINETIC PARAMETERS DATA OF THE 20 MOST COMMONLY PRESCRIBED ANTIHYPERTENSIVE MEDICATIONS | |
| Woodiwiss et al. | 4d. 08: Independent associations of galectin-3 concentrations with aortic pulse wave velocity and wave reflection in a community sample | |
| Roberto Santos et al. | P222 PREDICTOR FACTORS OF UNCONTROLLED MASKED HYPERTENSION IN PATIENTS WITH HYPERTENSION WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE | |
| Olanrewaju et al. | P221 ANKLE BRACHIAL INDEX AND ASSOCIATION WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE IN THE H3 AFRICA KIDNEY DISEASE RESEARCH NETWORK | |
| Febriyanto et al. | Blood Urea Nitrogen Levels In Hypertension Patients With Chronic Kidney Failure | |
| Bertoldi et al. | FP629 RHO KINASE ACTIVITY/CONNEXIN40 RELATIONSHIP AND ATRIAL FIBRILLATION: MECHANISTIC INSIGHTS FROM DIALYSIS PATIENTS |