UA81019C2 - Substituted p-diaminobenzene derivatives - Google Patents

Substituted p-diaminobenzene derivatives Download PDF

Info

Publication number
UA81019C2
UA81019C2 UAA200509094A UA2005009094A UA81019C2 UA 81019 C2 UA81019 C2 UA 81019C2 UA A200509094 A UAA200509094 A UA A200509094A UA 2005009094 A UA2005009094 A UA 2005009094A UA 81019 C2 UA81019 C2 UA 81019C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
amino
ylmethyl
carbamic acid
methyl
phenyl
Prior art date
Application number
UAA200509094A
Other languages
Ukrainian (uk)
Inventor
Nikolay Khanzhin
Mario Rottlonder
Andreas Ritzen
Original Assignee
Lundbeck & Co As H
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=58707221&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA81019(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Lundbeck & Co As H filed Critical Lundbeck & Co As H
Priority claimed from PCT/DK2004/000186 external-priority patent/WO2004082677A1/en
Publication of UA81019C2 publication Critical patent/UA81019C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/42—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having hetero atoms attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

The present invention relates to aniline derivatives of the general formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof and their use.

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Цей винахід відноситься до нових заміщених похідних р-діамінобензолу, які відкривають іонні калієві 2 канали сімейства КСМО. Дані сполуки застосовуються для профілактики, лікування або інгібування розладів і захворювань, чутливих до відкриття іонних калієвих каналів сімейства КСМО, одним з таких захворювань є епілепсія.This invention relates to new substituted p-diaminobenzene derivatives that open ionic potassium 2 channels of the KSMO family. These compounds are used for the prevention, treatment or inhibition of disorders and diseases sensitive to the opening of ion potassium channels of the KSMO family, one of such diseases is epilepsy.

Іонні канали є клітинними білками, які регулюють потік іонів, включаючи потік іонів калію, кальцію, хлору і натрію, в клітини і з них. Такі канали є у всіх клітинах тварин і людини, та вони впливають на різні 70 процеси, включаючи нейрональну передачу, скорочення м'язів і клітинну секрецію.Ion channels are cellular proteins that regulate the flow of ions, including the flow of potassium, calcium, chlorine, and sodium ions, into and out of cells. Such channels are found in all animal and human cells, and they influence over 70 different processes, including neuronal transmission, muscle contraction, and cellular secretion.

У людей є більше 70 генів, що кодують субодиниці калієвих каналів ЮМепізсп Маїшге Кеміемуз Меипгозсіепсе 2000, 1, 21-30) з великою різноманітністю відносно структури і функції. Калієві канали нейронів, які виявлені в мозку, в основному відповідні за підтримку негативного потенціалу спокою мембран, а також регуляцію реполяризації мембран після потенціалу дії. 12 Однією підгрупою генів калієвих каналів є сімейство КСМО. Було показано, що мутації в чотирьох з п'яти генів КСМО) приводять до розвитку захворювань, включаючи серцеві аритмії, глухоту і епілепсію Шепізсп МайтеHumans have more than 70 genes encoding subunits of potassium channels UMepissp Maishge Kemiemuz Meipgossiepse 2000, 1, 21-30) with great diversity in terms of structure and function. Neuronal potassium channels, which are found in the brain, are mainly responsible for maintaining the negative resting potential of membranes, as well as regulating membrane repolarization after an action potential. 12 One subgroup of potassium channel genes is the KSMO family. It has been shown that mutations in four of the five genes of CSMO) lead to the development of diseases, including cardiac arrhythmias, deafness and epilepsy.

Кеміемув Мепгозсіепсе 2000, 1, 21-30).Kemiemuv Mepgozsiepse 2000, 1, 21-30).

Вважають, що ген КСМО4 кодує молекулярний корелят калієвих каналів, виявлених в зовнішніх волосних клітинах завитка вуха і у волосних клітинах типу | вестибулярного апарату, мутації в якому приводять до спадкової глухоти.It is believed that the KSMO4 gene encodes a molecular correlate of the potassium channels found in the outer hair cells of the curl of the ear and in the hair cells of type | vestibular apparatus, mutations in which lead to hereditary deafness.

КСМО1 (КМГОТІ) пов'язаний з продуктом гена КСМЕ1 (мінімальний К(к)-білок каналу) у серці з утворенням напруги випрямляча К(к). Мутації в цьому каналі можуть обумовлювати як одну з форм спадкового синдрому подовженого ОТ 1-го типа (ГОТ11), так і бути пов'язаними з формою глухоти (Кобріпз Ріагтасої. Тег. 2001, 90, 1-19). сKSMO1 (KMGOTI) is associated with the product of the KSME1 gene (minimum K(k) channel protein) in the heart with the formation of the K(k) rectifier voltage. Mutations in this channel can cause one of the forms of the hereditary syndrome of prolonged OT type 1 (GOT11), and be associated with a form of deafness (Kobrips Riagtasoi. Tag. 2001, 90, 1-19). with

Гени КСМО2 і КСМОЗ були виявлені в 1988р. і, як з'ясувалося, мали мутації при спадковій формі епілепсії, Го) відомої як доброякісні спадкові неонатальні судоми |(Кодам/узкі Тгтепаз іп Меийгозсіепсез 2000, 23, 393-398.The KSMO2 and KSMOZ genes were discovered in 1988. and, as it turned out, had mutations in a hereditary form of epilepsy, Go) known as benign hereditary neonatal seizures |(Kodam/uzki Tgtepaz ip Meiygozsiepsez 2000, 23, 393-398.

Білки, що кодуються генами КСМО2 і КСМОЗ, локалізовані в пірамідальних нейронах кори головного мозку і гіпокампа людини, ділянках мозку, пов'язаних з виникненням і розвитком судомних нападів (Соорег еї аї.The proteins encoded by the KSMO2 and KSMOZ genes are localized in pyramidal neurons of the cerebral cortex and human hippocampus, areas of the brain associated with the occurrence and development of seizures (Sooreg ei ai.

Ргосеєдіпдз Майопа! Асадету ої Зсіепсе ОБА 2000, 97, 4914-4919). оRgoseedipdz Mayopa! Asadetu oi Zsiepse OBA 2000, 97, 4914-4919). at

КСМОЗ2 і КСМОЗ є двома субодиницями калієвих каналів, які утворюють "М-струми" ("М-сиггепі") при експресії "че іп мійго. М-струм є не-інактивуючим калієвим струмом, виявленим в багатьох типах нейронів. У кожному типі клітин він є домінантним в регуляції збудливості мембран, будучи єдиним постійним струмом при ініціації о потенціалу дії (Магтіоп Аппиаі! Кеміежм РНузіоїосду 1997, 59, 483-504)|. Модуляція М-струму значно впливає на «-- збудливість нейронів, наприклад, активація струму буде призводити до зниження збудливості нейронів.KSMOZ2 and KSMOZ are two subunits of potassium channels that form "M-currents" ("M-syghepi") when "che ip myo" is expressed. The M-current is a non-inactivating potassium current found in many types of neurons. In every cell type it is dominant in the regulation of membrane excitability, being the only direct current at the initiation of an action potential (Magtiop Appiai! Chemiezhm RNuzioiosdu 1997, 59, 483-504). Modulation of the M-current significantly affects "-- the excitability of neurons, for example, the activation of the current will lead to a decrease in the excitability of neurons.

Речовини, що відкривають дані канали КСМО), або активатори М-струму, знижуватимуть надмірну активність со нейронів і можуть, таким чином, бути застосовані в лікуванні, профілактиці або інгібуванні судомних нападів і інших захворювань і розладів, що характеризуються надмірною нейрональною активністю, таких як нейрональна гіперчутливість, включаючи конвульсивні розлади, епілепсію і невропатичний біль. «Substances that open these channels, or M-current activators, will reduce the excessive activity of neurons and may thus be used in the treatment, prevention or inhibition of seizures and other diseases and disorders characterized by excessive neuronal activity, such as neuronal hypersensitivity, including convulsive disorders, epilepsy and neuropathic pain. "

Ретигабін (0-23129; етиловий естер М-(2-аміно-4-(4-фторбензиламіно)феніл)-карбамінової кислоти) та його З аналоги описані Ів ЕР 554543). Ретигабін є антиконвульсивною сполукою широкого спектра дії та з сильними с антиконвульсивними властивостями як в умовах іп міо, так і іп мімо. Він є активним при пероральному і з» внутрішньочеревинному введенні щурам і мишам У ряді антиконвульсивних тестів, включаючи електрично індуковані судомні напади, судомні напади, хімічно індуковані пентилентетразолом, пікротоксином |іRetigabine (0-23129; ethyl ester of M-(2-amino-4-(4-fluorobenzylamino)phenyl)-carbamic acid) and its C analogs are described in EP 554543). Retigabine is a broad-spectrum anticonvulsant compound with strong anticonvulsant properties in both ip myo and ip mimo conditions. It is active by oral and intraperitoneal administration to rats and mice in a number of anticonvulsant tests, including electrically induced seizures, chemically induced seizures with pentylenetetrazol, picrotoxin |and

М-метил-О-аспартатом (ММОА), і в генетичній моделі на тваринах, мишах ОВА/2 ІКозіоск еї аі. Ерперзу Кезеагсп 1996, 23, 211-223). Крім того, ретигабін є активним на моделі складних парціальних нападів, викликаних со стимуляцією мигдалини, що додатково вказує на те, що дані сполуки мають потенційну можливість для - застосування в антиконвульсивній терапії. У нещодавно проведених клінічних випробуваннях було показано, що ретигабін виявляє ефективність в зниженні частоти судомних нападів у пацієнтів з епілепсією |Віаіег еї аї. о Еріїерзу Кезеагсі 2002, 51, 31-71. -к 70 Було показано, що ретигабін активує К(ї)-струм в нейронах, і фармакологія даного індукованого струму узгоджується з опублікованими даними по фармакології М-каналу, що свідчить про кореляцію з с гетеромультимером каналу КСМО2/3 К(к). На підставі цього можна припустити, що активація каналів КСМО2/З3 може бути відповідальна за антиконвульсивну активність даного засобу (МУісКепадеп еї а). МоіІесцаг Рпагтасоіїоду 2000, 58, 591-600) і що інші засоби, які діють за таким же механізмом, можуть мати аналогічні застосування. 29 Повідомлялося, що канали КСМО2 і З стимулювалися на моделях невропатичного болю |М/іскепаеп еї а).M-methyl-O-aspartate (MMOA), and in the genetic model on animals, mice OVA/2 IKoziosk ei ai. Erperzu Kezeagsp 1996, 23, 211-223). In addition, retigabine is active in a model of complex partial seizures induced with stimulation of the amygdala, further indicating that these compounds have potential for use in anticonvulsant therapy. In recent clinical trials, retigabine has been shown to be effective in reducing the frequency of seizures in patients with epilepsy. about Eriierz Kezeags 2002, 51, 31-71. -k 70 It was shown that retigabine activates the K(i)-current in neurons, and the pharmacology of this induced current is consistent with published data on the pharmacology of the M-channel, which indicates a correlation with the KSMO2/3 K(k) channel heteromultimer. Based on this, it can be assumed that the activation of KSMO2/Z3 channels may be responsible for the anticonvulsant activity of this agent (MUisKepadep eyi a). MoiIestsag Rpagtasoiido 2000, 58, 591-600) and that other agents that act by the same mechanism may have similar applications. 29 It was reported that KSMO2 and C channels were stimulated in models of neuropathic pain |M/iskepaep ei a).

ГФ) Зосіеїу ог Мецгозсіпсе Абзігасів 2002, 454, 7), і була висловлена гіпотеза про те, що модулятори калієвих каналів є активними при невропатичному болю і епілепсії |Зспгодег еї а. Меигорпагтасоїоду 2001, 40, 888-898). о Також було показано, що ретигабін був корисний в моделях на тваринах з невропатичним болемGF) Zosieiu og Metzgossipse Abzigasiv 2002, 454, 7), and it was hypothesized that potassium channel modulators are active in neuropathic pain and epilepsy |Zspgodeg ei a. Meihorpagtasoyodu 2001, 40, 888-898). o Retigabine has also been shown to be beneficial in animal models of neuropathic pain

ІВі'аскригпи-Мипго апа депзеп Еигореап Ддоишгпаї! ої Рпаптасоіоду 2003, 460, 109-116), і винахідники, таким чином, 60 припускають, що агенти, що відкривають канали КСМО, корисні в лікуванні розладів, пов'язаних з болем, включаючи невропатичний біль.IVi'askrigpy-Mipgo apa depzep Eigoreap Ddoishgpai! Ophthalmology 2003, 460, 109-116), and the inventors thus 60 suggest that agents that open channels of KSMO are useful in the treatment of pain-related disorders, including neuropathic pain.

Описана локалізація мРНК каналів КСМО) в мозку та інших зонах центральної нервової системи, пов'язаних з болем |Соїазіевїп еї аї. Зосіеїу г Мешйгозсіепсе Абрзігасів 2003, 53, 81.The localization of mRNA of KSMO channels) in the brain and other zones of the central nervous system associated with pain is described. Zosieiu g Meshygozsiepse Abrzigasiv 2003, 53, 81.

У доповнення до ролі при невропатичному болю, експресія МРНК КСМО 2-5 в гангліях тригемінального і бо дорсального кореня і в тригемінальному хвостатому ядрі свідчить про те, що речовини, які відкривають дані канали, можуть також впливати на сенсорний процесинг болю при мігрені |Соідвівїпй еї аїЇ. Зосієеїу огIn addition to its role in neuropathic pain, the expression of KSMO 2-5 mRNA in the trigeminal and dorsal root ganglia and in the trigeminal caudate nucleus suggests that substances that open these channels may also affect the sensory processing of migraine pain. aiYi Zosieeiu og

Меипгозсіепсе Абрзігасів 2003, 53, 81.Meipgozsiepse Abrzigasiv 2003, 53, 81.

У недавно опублікованих повідомленнях було показано, що мРНК КСМО З і 5, в доповнення до КСМО2, експресується в астроцитах і гліаальних клітинах. Таким чином, канали КСМО 2, З і 5 можуть модулювати синаптичну активність в ЦНС і вносити свій внесок в нейропротекторну дію речовин, які відкривають каналиIn recently published reports, it was shown that mRNA KSMO C and 5, in addition to KSMO2, is expressed in astrocytes and glial cells. Thus, KSMO channels 2, C and 5 can modulate synaptic activity in the CNS and contribute to the neuroprotective effect of substances that open channels

КСМО |Моаа еї аї., зосієїу Тог Мепгозсіепсе Арзігасів 2003, 53, 9).CSMO | Moaa ei ai., zosieiu Tog Mepgozsiepse Arzigasiv 2003, 53, 9).

Ретигабін і інші модулятори КСМО можуть виявляти захисну дію відносно нейродегенеративних аспектів епілепсії, оскільки було показано, що ретигабін запобігає лімбічній нейродегенерації і експресії маркерів /о апоптозу після індукованого каїновою кислотою епілептичного статусу у щурів (Ерегі еї аі. Еріерзіа 2002, 43Retigabine and other CSMO modulators may be protective against neurodegenerative aspects of epilepsy, as retigabine has been shown to prevent limbic neurodegeneration and the expression of apoptosis markers after kainic acid-induced status epilepticus in rats (Eregi et al. Erierzia 2002, 43

Зиррі. 5, 86-95) Це може мати значення в запобіганні розвитку епілепсії у пацієнтів, тобто бути анти-епилептогенним чинником. Також було показано, що ретигабін уповільнює прогресування збудження гіпокампа у щурів, який є додатковою моделлю розвитку епілепсії |Гобрег еї а). Ейгореап дЩошгпа! оїZirri 5, 86-95) It can be important in preventing the development of epilepsy in patients, that is, be an anti-epileptogenic factor. It was also shown that retigabine slows down the progression of hippocampal excitation in rats, which is an additional model of the development of epilepsy |Hobreg ey a). Eigoreap dShoshhpa! oh

РпагтасоЇоду 1996, 303, 163-169).Research and Development 1996, 303, 163-169).

Таким чином, винахідники вважають, що дані властивості ретигабіну та інших модуляторів КСМО можуть запобігти поразці нейронів, що індукується надмірною активацією нейронів, і можуть застосовуватися при лікуванні нейродегенеративних захворювань і модифікувати захворювання (або бути антиепілептогенними) у пацієнтів з епілепсією.Thus, the inventors believe that these properties of retigabine and other modulators of CSMO can prevent neuronal damage induced by excessive neuronal activation and can be used in the treatment of neurodegenerative diseases and modify the disease (or be antiepileptogenic) in patients with epilepsy.

З урахуванням того, що антиконвульсивні сполуки, такі як бензодіазепіни і хлорметіазол, клінічно 2о застосовуються для лікування синдрому скасування вживання етанолу, і що інші антиконвульсивні препарати, наприклад, габапентин, є дуже ефективними на тваринних моделях даного синдрому (|МУаївоп еї аї.Given that anticonvulsant compounds, such as benzodiazepines and chlormethiazole, are clinically used to treat ethanol withdrawal syndrome, and that other anticonvulsant drugs, such as gabapentin, are very effective in animal models of this syndrome (|MUaivop ei ai.

Меигорпагтасоіоду 1997, 36, 1369-1375), винахідники припустили, що інші антиконвульсивні сполуки, такі як речовини, що відкривають КСМО), будуть також ефективними при даному стані.Meihorpagtasiodu 1997, 36, 1369-1375), the inventors hypothesized that other anticonvulsant compounds, such as substances that open CSMO), would also be effective in this condition.

МРНК субодиниць КСМОЗ і З виявлені в ділянках мозку, пов'язаних з тривогою і емоційною поведінкою, такою сч рбв ЯК біполярний розлад, наприклад, в гіпокампі і мигдалині І(Задапісп еї аЇ. доигпа! ої Меигозспіепсе 2001, 21, 4609-46241, і повідомлялося, що ретигабін є активним на деяких тваринних моделях поведінки, подібній тривозі (8)The mRNA of the subunits of KSMOZ and Z are found in areas of the brain associated with anxiety and emotional behavior, such as bipolar disorder, for example, in the hippocampus and amygdala. and retigabine has been reported to be active in some animal models of anxiety-like behavior (8)

ІНагів еї аї. доигпа! ої Резуспорпагтасоіїоду 2003, 17 виррі. З А28, В16), та інші клінічно використовувані антиконвульсивні сполуки застосовуються для лікування біполярного розладу.INagiv ei ai. doigpa! ой Rezusporpagtasoiidodu 2003, 17 virri. C A28, B16), and other clinically used anticonvulsant compounds are used to treat bipolar disorder.

У заявці (МУО 200196540) розкривається застосування модуляторів М-струму, утвореного експресією генів Ге! зо КСМО2 ії КСМОЗ, для лікування інсомнії, тоді як в заявці УМО 2001092526 розкривається, що модулятори КСМО5 можна використовувати для лікування порушень сну. -The application (MUO 200196540) discloses the use of modulators of the M-current, formed by the expression of genes Ge! zo KSMO2 and KSMOZ, for the treatment of insomnia, while the UMO application 2001092526 discloses that KSMO5 modulators can be used to treat sleep disorders. -

У заявці МО 01/022953)| розкривається застосування ретигабіну для профілактики і лікування о невропатичного болю, такого як алодинія, гіпералгічний біль, фантомний біль, невропатичний біль, пов'язаний з діабетичною невропатією, і невропатичний біль, пов'язаний з мігренню. --In the MO application 01/022953)| discloses the use of retigabine for the prevention and treatment of neuropathic pain such as allodynia, hyperalgic pain, phantom pain, neuropathic pain associated with diabetic neuropathy, and neuropathic pain associated with migraine. --

У Ізаявці УМО 02/049628) розкривається застосування ретигабіну для профілактики, лікування, пригнічення і со ослаблення тривожних розладів, таких як тривога, генералізований тривожний розлад, панічна тривога, обсесивно-компульсивний розлад, соціальна фобія, страх діяльності, посттравматичний стресовий розлад, гостра стресова реакція, розлад адаптації, іпохондричні розлади, страх розлуки, агорафобія та специфічні фобії.UMO Application No. 02/049628) discloses the use of retigabine for the prevention, treatment, suppression and alleviation of anxiety disorders, such as anxiety, generalized anxiety disorder, panic anxiety, obsessive-compulsive disorder, social phobia, fear of activity, post-traumatic stress disorder, acute stress reaction, adjustment disorder, hypochondriacal disorders, separation anxiety, agoraphobia and specific phobias.

У Ізаявці УМО 97/15300| розкривається застосування ретигабіну для лікування нейродегенеративних « 0 захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, хорея Гентінгтона; склерозу, такого як розсіяний склероз, в с аміотрофічний бічний склероз; хвороба Крейтцфельда-Якоба (кортико-стриоспінальна дегенерація); хворобаIn Izayavka UMO 97/15300| the use of retigabine for the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease and Huntington's chorea is disclosed; sclerosis, such as multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis; Creutzfeldt-Jakob disease (corticospinal degeneration); disease

Паркінсона; індукована СНІДом енцефалопатія та інші пов'язані з інфекціями енцефалопатії, викликані вірусами ;» коревої краснухи (гибеїІїа вірусами), герпесвірусами, бореліями і невідомими патогенами, викликані травмою нейродегенерації; стани нейрональної гіперчутливості, такі як ті, що виникають при синдромі медикаментозного скасування або при інтоксикації, та нейродегенеративних захворювань периферичної нервової системи, таких як о поліневропатії і поліневрити.Parkinson's; AIDS-induced encephalopathy and other infection-related encephalopathies caused by viruses;" measles rubella (hybeilia viruses), herpesviruses, borrelia and unknown pathogens caused by trauma of neurodegeneration; states of neuronal hypersensitivity, such as those occurring in drug withdrawal syndrome or intoxication, and neurodegenerative diseases of the peripheral nervous system, such as polyneuropathy and polyneuritis.

Отже, існує величезна потреба в нових сполуках, які є потенційними агентами, що відкривають сімейство - калієвих каналів КСМО. о Також бажаними є нові сполуки з поліпшеними в порівнянні з відомими сполуками властивостями, які відкривають калієві канали сімейства КСМО, такі як ретигабін. Бажано поліпшення одного або більше з - наступних параметрів: періоду напіввиведення, кліренсу, селективності, взаємодії з іншими лікарськимиTherefore, there is a great need for new compounds that are potential agents that open the KSMO family of potassium channels. o Also desirable are new compounds with improved properties compared to known compounds that open potassium channels of the KSMO family, such as retigabine. It is desirable to improve one or more of the following parameters: half-life, clearance, selectivity, interaction with other drugs

Ге) препаратами, біодоступності, ефективності, здатності змішуватися, хімічної стабільності, метаболічної стабільності, проникності через мембрани, розчинності та терапевтичного індексу. Поліпшення даних параметрів може призвести до таких поліпшень, як: 5Б - поліпшений режим дозування за рахунок зниження числа необхідних доз на день, - простота введення пацієнтам при багатократному застосуванні; (Ф) - знижені побічні ефекти; ка - підвищений терапевтичний індекс; - підвищена переносність або 60 - поліпшене сприйняття.Ge) drugs, bioavailability, efficacy, miscibility, chemical stability, metabolic stability, permeability through membranes, solubility and therapeutic index. Improvement of these parameters can lead to such improvements as: 5B - improved dosage regimen due to a reduction in the number of required doses per day, - ease of administration to patients with multiple applications; (F) - reduced side effects; ka - increased therapeutic index; - increased tolerance or 60 - improved perception.

Одним предметом цього винаходу є забезпечення новими сполуками, які є ефективними агентами, що відкривають калієві канали сімейства КСМО).One object of the present invention is to provide new compounds that are effective agents that open potassium channels of the KSMO family).

Сполуки даного винаходу є заміщеними похідними аніліну загальної формули І або їхніми солями б5 ві йо н рої ех вThe compounds of this invention are substituted aniline derivatives of the general formula I or their salts

УIN

В! о де м, М, Х, 7, в, а, ВК", В? і ЕЗ є такими, як визначено нижче.IN! o where m, M, X, 7, c, a, VC", B? and EZ are as defined below.

Винахід додатково відноситься до фармацевтичної композиції, яка містить одну або декілька сполук формулиThe invention additionally relates to a pharmaceutical composition containing one or more compounds of the formula

Ї, і до їх застосування. 18 Відповідно, цей винахід відноситься до заміщених похідних р-діамінобензолу загальної формули ві в н рей кутами яIt, and to their application. 18 Accordingly, this invention relates to substituted p-diaminobenzene derivatives of the general formula

В!IN!

Ф с де з дорівнює 0 або 1;Ф s where z is equal to 0 or 1;

У являє собою О, 85, 805, 502МА", СО-О або СО-МЕ"; де оU represents O, 85, 805, 502MA", CO-O or CO-ME"; where about

В" вибраний з групи, що складається з водню, С 4 6-алк(ен/н)лу, Са в-циклоалк(ен)ілу,B" is selected from the group consisting of hydrogen, C 4 6-alk(en/n)yl, C a-cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу; абоC. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl; or

В? 8" разом з атомом азоту утворюють 5-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково б містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; «-- а дорівнює 0 або 1;IN? 8" together with a nitrogen atom form a 5-8-membered saturated or unsaturated ring, which does not necessarily contain 1, 2 or 3 additional heteroatoms; "-- and is equal to 0 or 1;

Х являє собою СО або 505; за умови, що 4 дорівнює 0, коли Х являє собою 505; - 7 являє собою О або 5; «--X is CO or 505; provided that 4 is 0 when X is 505; - 7 represents O or 5; "--

В' вибраний з групи, що складається з водню, Со 46-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, | не : не : ! г)B' is selected from the group consisting of hydrogen, C0 46-alk(en/yn)yl, C3 b-cycloalk(en)yl, | no : no : ! d)

С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу, ацилу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу; «C. v-cycloalk(en)yl-C. /alu(en/yn)yl, acyl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 v-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 v-alk (en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 d-cycloalk(en)yl-C. γ-alk(en/yn)yl; "

В? вибраний з групи, що складається з водню, Со 46-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, з с С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, ц Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ацилу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, "» гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С.4 б-алю(ен/ін)ілу, галогену, галоген-С.4 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-С4 в-алюк(ен/н)ілу, 0 МА'ОВ19-с. в-алк(ен/н)лу, 0 МЕ'9В10-с3 в-циклоалк(ен)ілу і (ее) Не Коса в-циклоалк(ен)іл-С 1 в-алюк(ен/ін)ілу; де - "9 їв! незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 1-6-алюК(ен/ін)ілу, Сз д-циклоалк(ен)ілу,IN? selected from the group consisting of hydrogen, C0 46-alk(en/yn)yl, C3 β-cycloalk(en)yl, c C. β-cycloalk(en)yl-C. /alu(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl, c Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, acyl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 v-cycloalk(en)yl, "» hydroxy-C3 vd-cycloalk(en) yl-C.4 b-alu(en/yn)yl, halogen, halogen-C.4 6-alk(en/yn)yl, halogen-C3 vd-cycloalk(en)yl, halogen-C3 v-cycloalk( en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano, cyano-C. v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl, cyano-C3 v-cycloalk( en)yl-C4 v-aluk(en/n)yl, 0 MA'OV19-s. v-alk(en/n)lu, 0 ME'9B10-c3 v-cycloalk(en)yl and (ee) No Kosa v-cycloalk(en)yl-C 1 v-aluk(en/yn)yl; where - "9 ate! independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-6-alkyl(en/yn)yl, C 3 d-cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, о пдрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, -к 70 галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, або с В'Її В разом з атомом азоту утворюють 5-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що, коли В? являє собою галоген або ціано, тоді з дорівнює 0; і за умови, що о) являє собою О або 5, коли 5 дорівнює 1 і 2 являє собою атом водню або ацил;C. c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yl, hydroxy-C.4 c-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, o pdroxy -Cz d-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, -k 70 halogen-Cz v-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 c-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 8d-cycloaluk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yl, or c together with the nitrogen atom form a 5-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; provided that when B? is halogen or cyano, then z is equal to 0; and provided that o) is O or 5 when 5 is 1 and 2 is hydrogen or acyl;

Ф, ВЗ вибраний з групи, що складається з С 4 6-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу, ко С. д-циклоалк(ен)іл-С /.в-алюк(ен/ін)ілу, Сі-в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалк(ен)ілу,Ф, BZ is selected from the group consisting of C 4 6-alyl(en/yn)yl, C 3 b-cycloalky(en)yl, heterocycloalk(en)yl, and C. d-cycloalk(en)yl-C / .v-aluk(en/yn)yl, C-v-alk(en/yn)yl-C3 v-cycloalk(en)yl,

Сі в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)іл-С.4 6в-алю(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С. в-алю(ен/ін)ілу, 60 /Аг-Сз д-циклоалк(ен)ілу, Аг-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу,Si v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, heterocycloalk(en)yl-C.4 6v-alu(en/yn)yl, Ag, Ag-C. v-alu(en/yn)yl, 60 /Ag-Cz d-cycloalk(en)yl, Ag-heterocycloalk(en)yl, Ag-Cz v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en) others,

Аг-С4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу,Ag-C4 v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl,

С. в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Сз я-циклоалюк(ен)ілокси-С 4 в-алк(ен/ін)ілу,C. c-alk(en/yn)yloxy-C 4 c-alk(en/yn)yl, Cz i-cycloaluk(en)yloxy-C 4 c-alk(en/yn)yl,

Сі в-алк(ен/ін)ілокси-С з яд-циклоалк(ен)ілу, С в-алк(ен/ін)ілокси-гетероциклоалк(ен)ілу,Si c-alk(en/yn)yloxy-C with yad-cycloalk(en)yl, C c-alk(en/yn)yloxy-heterocycloalk(en)yl,

Аг-окси-С.і в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С. в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, 65 С.і.в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4. ї-алк(ен/ін)ілу, Сз.я-циклоалк(ен)ілокси-карбоніл-С 4. ї-алк(ен/ін)ілу,Ag-oxy-C. and v-alk(en/yn)yl, Ag-C. v-alk(en/yn)yloxy-C 4 v-alk(en/yn)yl, 65 S.i.v-alk(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4. i-alk(en/yn) ylu, C3.ya-cycloalk(en)yloxy-carbonyl-C 4.y-alk(en/yn)ylu,

Сз.в-циклоалюк(ен)іл-С 4.6-алкК(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4. 6-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4. 6-алк(ен/ін)ілу,C3.v-cycloaluk(en)yl-C 4.6-alkK(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4. 6-alk(en/yn)yl, hydroxy-C.4. 6-alk(en/yn)yl,

гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-гетероциклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-Аг, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-С. в-алк(ен/ін.)іл-Сз д-никлоалк(ен)іл-Аг, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалкК(ен)ілу, ціано-гетероциклоалк(ен)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, 7/0 Чіано-С.-в-алк(ен/Ін)іл-гетеро-циклоалк(ен)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)ілу, ацил-Сз д-Циклоалк(ен)ілу, ацил-гетероциклоалк(ен)ілу, ацил-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 бв-алк(ен/ін)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалюк(ен)ілу, ацил-С.і в-алк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, МАВ", необов'язково заміщеного МАВ /12-С. в-алюк(ен/ін)зілу, необов'язково заміщеного МА 2272 -Сз д-циклоалюк(ен)ілу, необов'язково заміщеного МАЕ 2 12-С3 в-циклоалк(ен)ілу-С 4 в-алк(ен/ін)ілу; де 72 ії Кк! незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алюк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl, hydroxy-heterocycloalk(en)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C.4 v-alk (en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl, hydroxy-C. β-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, halogen-C.4 β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-heterocycloalk(en)yl, halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C.4 v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, halogen-C. γ-alk(en/yn)yl-Ag, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-Ag, halogen-C3 γ-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl-Ag, halogen-C. γ-alk(en/yn)yl-C3 d-nickloalk(en)yl-Ag, cyano-C4 γ-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalkK(en)yl, cyano-heterocycloalk( en)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, cyano-C. c-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, 7/0 Cyano-C.-c-alk(en/yn)yl-hetero-cycloalk(en)yl, acyl-C. c-alk(en/yn)yl, acyl-C3 d-Cycloalk(en)yl, acyl-heterocycloalk(en)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 bv-alk(en/yn) Ilu, acyl-C. β-alk(en/yn)yl-C3 β-cycloaluk(en)yl, acyl-C.i β-alk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, MAV", optionally substituted MAV /12-С . v-aluk(en/yn)zyl, optionally substituted MA 2272 -Cz d-cycloaluk(en)yl, optionally substituted MAE 2 12-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk( en/yn)yl; where 72 Cc! are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.b-aluk(en/yn)yl, C3 b-cycloalk(en)yl,

Са вд-циклоалк(ен)іл-С у.в-алюк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу,Ca vd-cycloalk(en)yl-C u.v-aluk(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-окси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу,Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag-heterocycloalk(en)yl, Ag-oxy-C.4 v-alk(en/yn)yl,

Аг-окси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-окси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-окси-гетероциклоалк(ен)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз в-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6б-алк(ен/ін)ілу, абоAg-oxy-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-oxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag-oxy-heterocycloalk(en)yl, hydroxy- C.4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl-C.4 v-alk(en/yn)yl, halogen- C.4 v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, cyano-C.4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 v-cycloalk(en)yl and cyano-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6b -alk(en/yn)yl, or

В"? їв" разом з атомом азоту утворюють 5-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що, коли ВЗ являє собою МВ? 72, тоді д дорівнює 0; сч і у являє собою групу формули ХХІМ, ХХУ, ХХМІ, ХХМІІ, ХХМІІ, ХХХХІ або ХХХХІЇ: (о) зва як я, «- «в)"V" together with the nitrogen atom form a 5-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; provided that, when VZ is a CF? 72, then d is 0; сч and у is a group of the formula XXIM, XXU, XXMI, XXMII, XXMII, XXXXI or XXXXII: (o) zva as i, "- "c)

Ше; ЕЙ, нев свя. . (ее) де» й ті чу, Є Ре ! ші с п ей ше (ее) півнви (Є); Ь й й - («в) - 50 я (те; ще і Ж ях (Ф. де ко лінія являє собою зв'язок, що сполучає групу, представлену У, з атомом вуглецю;She; Hey, it's not a holiday. . (ee) where" and you hear, Ye Re! shi s pei she (ee) pivnvy (E); б и и - («c) - 50 я (te; also Х ях (F. where the line represents a bond connecting the group represented by У with a carbon atom;

М/ являє собою О або 5; во М являє собою М, С або СН;M/ represents O or 5; where M is M, C or CH;

Т являє собою М, ММ або 0; а дорівнює 0, 1, 2 або 3;T represents M, MM or 0; a is equal to 0, 1, 2 or 3;

Ь дорівнює 0,1, 2, З або 4; с дорівнює 0 або 1; в5 а дорівнює 0, 1,2 або 3; е дорівнює 0,1 або 2;b equals 0.1, 2, C or 4; c is equal to 0 or 1; c5 a is equal to 0, 1,2 or 3; e is equal to 0.1 or 2;

Її дорівнює 0, 1, 2, 3,4 або 5; 9 дорівнює 0,1, 2, З або 4;It is equal to 0, 1, 2, 3, 4 or 5; 9 is equal to 0.1, 2, C or 4;

А дорівнює 0, 1, 2 або 3; ) дорівнює 0, 1 або 2;A is equal to 0, 1, 2 or 3; ) is equal to 0, 1 or 2;

К дорівнює 0,1, 2 або З; і кожний БК? незалежно вибраний з групи, що складається з С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Са в-циклоалюк(ен)ілу,K is equal to 0.1, 2 or Z; and every BC? independently selected from the group consisting of С 4.в-alu(en/yn)yl, Са-cycloaluk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу,C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-окси, Аг-окси-С. в-алк(ен/ін)ілу, Аг-окси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, 70. Сі в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-окси-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ацилу,Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag-oxy, Ag-oxy-C. γ-alk(en/yn)yl, Ag-oxy-C3 γ-cycloalk(en)yl, 70. Si γ-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, Ag-oxy-C3 γ-cycloalk (en)yl-C 4 in-alk(en/yn)yl, acyl,

Сі в-алк(ен/ін)ілокси, Сз вд-циклоалк(ен)ілокси, Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілокси,Si c-alk(en/yn)yloxy, C3 vd-cycloalk(en)yloxy, C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yloxy,

С. в-алюк(ен/ін)ілоксикарбонілу, галогену, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, -со-ме бе, ціано, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С. д-циклоалк(ен)ілу, ціано-Сз в-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, МАВ", 5-88 і 8028, або т два суміжні В? разом з ароматичною групою утворюють 5-8-ч-ленне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми; 25 ї в незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)ілу,S. v-aluk(en/yn)yloxycarbonyl, halogen, halogen-C. β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 β-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, -so-me be, cyano, cyano-S. v-alk(en/yn)yl, cyano-C. d-cycloalk(en)yl, cyano-C3 v-cycloaluk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, MAV", 5-88 and 8028, or t two adjacent B? together with an aromatic group form a 5- to 8-membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms; the 25th member is independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.b-allu(en/yn)yl, C3 b-cycloaluk (en)ilu,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу і Аг;C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl and Ag;

В" і в" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,B" and c" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4 -alkyl(en/yn)yl, C 3 -cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг, гетероциклоалк(ен)іл-С. в-алю(ен/ін)ілу, гетероциклоалк(ен)іл-С з я-циклоалк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)іл-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 б-алю(ен/ін)ілу, гетероциклоалк(ен)іл-Аг і ацилу; абоC. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag, heterocycloalk(en)yl-C. b-alu(en/yn)yl, heterocycloalk(en)yl-C z i-cycloalk(en)yl, heterocycloalk(en)yl-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 b-alu(en/in )yl, heterocycloalk(en)yl-Ag and acyl; or

В ї В" разом з атомом азоту утворюють 5-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково с містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; і оB and B" together with the nitrogen atom form a 5-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; and o

ВЗ вибраний з групи, що складається з водню, С 4в6-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу,BZ is selected from the group consisting of hydrogen, С 4-6-aluk(en/yn)yl, Са-cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалю(ен)іл-С. г-алю(ен/ін)ілу, Аг і -МАКУВУ ; деC. v-cycloalyu(en)yl-C. g-alyu(en/in)ilu, Ag and -MAKUVU ; where

ВО ї КУ незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алюк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу. і ФоVO and KU are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.b-aluk(en/yn)yl, C3 b-cycloalk(en)yl. and Pho

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу; або їхніх солей. --C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl; or their salts. --

У одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1. оIn one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 1. o

У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 0.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 0.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1 і О являє собою -- зв о. (ее)In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 1 and O is a compound. (uh)

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1 і О являє собою 5.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where c is 1 and O is 5.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1 і О являє собою 5О». «In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where c is 1 and O is 5O". "

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1 і О являє собою з с 502МВ. У таких сполуках, атом сірки ЗОМ"! приєднаний до бензольного кільця формули І, тоді як атом а азоту приєднаний до В. ,» У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1 і О являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where z is equal to 1 and O is z c 502MV. In such compounds, the sulfur atom ZOM"! is attached to the benzene ring of formula I, while the nitrogen atom a is attached to B. In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is 1 and O is

СО-О. У таких сполуках, карбонільна група СО-О приєднана до бензольного кільця формули І, тоді як атом кисню приєднаний до Б. со У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1 і О являє собою - СО-МЕВ ", У таких сполуках, карбонільна група СО-МЕ"! приєднана до бензольного кільця формули І, тоді як атом азоту приєднаний до ВК. о У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де ВЕ" являє собою атом водню. - 70 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО. с У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою 50 5, за умови, що 4 дорівнює 0, коли Х являє собою 50».SO-O. In such compounds, the carbonyl group CO-O is attached to the benzene ring of formula I, while the oxygen atom is attached to B. co In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where c is 1 and O is - CO-MEV ", In such compounds, the carbonyl group CO-ME"! is attached to the benzene ring of formula I, while the nitrogen atom is attached to VK. o In yet another variant of implementation, the invention relates to compounds of formula I, where BE" represents a hydrogen atom. - 70 In yet another variant of implementation, the invention relates to compounds of formula I, where X represents CO. c In yet another variant of implementation, the invention relates to compounds of formula I, where X is 50 5, provided that 4 is 0 when X is 50".

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де д дорівнює 0.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where d is 0.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де д дорівнює 1. 59 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де 4 дорівнює 1 і 7 являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where d is 1. 59 In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 4 is 1 and 7 is

ГФ! о. 7 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де 4 дорівнює 1 і 7 являє собою 5.GF! at. 7 In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 4 is 1 and 7 is 5.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює бо 1 і 7 являє собою 0.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO, 4 is equal to 1 and 7 is 0.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює 1 і 7 являє собою 5.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO, 4 is 1 and 7 is 5.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО і 4 дорівнює 0. бо У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою 5О 5|іа дорівнює 0.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO and 4 is 0. In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is 5O, 5|ia equal to 0.

У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Б " вибраний з групи, що складається з ацилу, гідрокси-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз.8-циклоалк(ен)іл-С. в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B" is selected from the group consisting of acyl, hydroxy-C 1-6-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3.8-cycloalk(en)yl-C3-alu(en/yn)yl, halogen-C3-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen -C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 c-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 d -cycloalk(en)yl-C.v-alk(en/yn)yl.

Один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук загальної формули І, де Б ! вибраний з групи, що складається з водню, С. в-алк(ен/ін)ілу, Сз я-циклоалк(ен)ілу і Сз я-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу.One embodiment of the invention relates to compounds of the general formula I, where B! selected from the group consisting of hydrogen, C3-alk(en/yn)yl, C3-cycloalk(en)yl, and C3-cycloalk(en)yl-C4-alk(en/yn)yl .

Переважний варіант здійснення винаходу відноситься до сполук загальної формули І, де К " вибраний з групи, що складається з водню і С. в-алкК(ен/ін)ілу.A preferred embodiment of the invention relates to compounds of the general formula I, where K" is selected from the group consisting of hydrogen and C. v-alkK(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К 1 являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K 1 is

С. в-алк(ен/ін)іл, звичайно С..з-алк(ен/ін)іл. /5 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де ВЕ являє собою атом водню.C. v-alk(en/yn)yl, of course C..z-alk(en/yn)yl. /5 In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where VE is a hydrogen atom.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Б 2 вибраний з групи, що складається з водню, ацилу, гідрокси-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-С4 в-алю(ен/ін)ілу, 0 МАВ 9-с. в-алю(ен/н)лу, МВ 'ОВ'О-С 8-цикклоалк(ен)ілу. і 20. МАВ 9-Су д-цикклоалк(ен)ілу-С 4 в-алюк(ен/ін)ілу; деIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B 2 is selected from the group consisting of hydrogen, acyl, hydroxy-C 1-6-alk(en/yn)yl, hydroxy-C 3 d-cycloalk(en )ylu, hydroxy-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl, cyano-C3 v-cycloalk(en)yl-C4 v-alu(en/yn)yl, 0 MAV 9-s. v-alyu(en/n)lu, MV 'OV'O-S 8-cycloalk(en)yl. and 20. MAV 9-Su d-cycloalk(en)ylu-C 4 v-aluk(en/yn)ylu; where

ВО ї к'9 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алюк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,BO and K'9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.6 -aluk(en/yn)yl, C3.6 -cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз вд-циклоалкК(ен)ілу і єC. c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yl, hydroxy-C.4 c-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy- Cz vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl, halogen-C. c-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yl, cyano-C.4 c -alk(en/yn)yl, cyano-C3 vd-cycloalkK(en)yl and are

Цціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С4.в-алк(ен/ін)ілу, або оCyano-C3 d-cycloalk(en)yl-C4.v-alk(en/yn)yl, or o

ВО її ВУ разом з атома азоту утворюють 5-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що ОО являє собою О або 5, коли з дорівнює 1 і К 2 являє собою атом водню або ацил. зо Якщо ВК? являє собою МВ тов с, в-алк(ен/ін)іл, МАВ 19-с3 в-циклоалк(ен)іл або 9The HO of it, together with the nitrogen atom, form a 5-8-membered saturated or unsaturated ring, which does not necessarily contain 1, 2 or 3 additional heteroatoms; provided that OO is O or 5, when c is 1 and K 2 is hydrogen or acyl. with If VK? is MV tov c, v-alk(en/yn)yl, MAV 19-c3 v-cycloalk(en)yl or 9

МА 819.3 в-циклоалк(ен)іл-С 1.в-алюк(ен/ін)іл, тоді атом азоту є пов'язаним з рештою молекули через --MA 819.3 v-cycloalk(en)yl-C 1.v-aluk(en/yn)yl, then the nitrogen atom is connected to the rest of the molecule through --

С. в-алк(ен/ін)іл, Сз.в-циклоалк(ен)іл або Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 .в-алю(ен/ін)іл. оC. v-alk(en/yn)yl, C3.v-cycloalk(en)yl or C3 v-cycloalk(en)yl-C 4.v-alu(en/yn)yl. at

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де В 2 вибраний з групи, що складається з водню, С 4 6-алк(ен/ін)ілу, Сзв-циклоалк(ен)ілу, Сз вд-циклоалк(ен)іл-С. в-(ен/ін)ілу, Аг, --In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B 2 is selected from the group consisting of hydrogen, C 4 6-alk(en/yn)yl, C 2 -cycloalk(en)yl, C 3 -cycloalk( en)il-S. in-(en/in)ilu, Ag, --

Аг-Сі в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, галогену, 00 галоген-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалкК(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу і ціано; за умови, що, коли 22 являє собою галоген або ціано, тоді з дорівнює 0; і за умови, що о) являє собою О або 5, коли 5 дорівнює 1 і В2 являє собою атом водню. «Ag-Si v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-C3 vd-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, halogen, 00 halogen-C 4 v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 v-cycloalkK(en)yl-C . в-alk(en/yn)yl and cyano; provided that when 22 is halogen or cyano, then z is 0; and provided that o) is O or 5, when 5 is 1 and B2 is a hydrogen atom. "

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де В 2 вибраний з групи, що складається з водню, Со 46-алюк(ен/н)ілу, Сзв-циклоалк(ен)ілу, Аг, Аг-С. в-алюк(ен/ін)ілу, галогену, З с галоген-С 4 в-алюк(ен/ін)ілу і ціано; за умови, що, коли К? являє собою галоген або ціано, тоді з дорівнює 0; і за :з» умови, що І являє собою О або 5, коли з дорівнює 1 і КЕ? являє собою атом водню.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B 2 is selected from the group consisting of hydrogen, Co 46-aluk(en/n)yl, Czv-cycloalk(en)yl, Ag, Ag-C. v-aluk(en/yn)yl, halogen, C with halogen-C 4 v-aluk(en/yn)yl and cyano; provided that, when K? is halogen or cyano, then z is equal to 0; and under the condition that I represents O or 5 when z is equal to 1 and KE? is a hydrogen atom.

У переважному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де В ? вибраний з групи, що складається з С..в-алюк(ен/ін)ілу, Сз-в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Су.в-алю(ен/ін)ілу, галогену і ціано; за умови, що, коли 2In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B? selected from the group consisting of C..v-aluk(en/yn)yl, C3-v-cycloalk(en)yl, Ag-Su.v-aluk(en/yn)yl, halogen and cyano; provided that, when 2

Го! являє собою галоген або ціано, тоді 5 дорівнює 0. з У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де 2 являє собою атом водню.Go! is halogen or cyano, then 5 is 0. with In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 2 is a hydrogen atom.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К 2 не являє собою атом (ав) водню. -оУу 70 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К 2 являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K 2 is not a hydrogen atom (α). -oUu 70 In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K 2 is

С. д-алюк(ен/ін)іл, С. з-алю(ен/інуіл. с У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К 2 являє собоюC. d-aluk(en/yn)yl, C. z-alu(en/ynyl. c) In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K 2 is

С. вд-циклоалк(ен)іл, звичайно Сз 6-циклоалк(ен)іл.C. vd-cycloalk(en)yl, usually C3-6-cycloalk(en)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К являє собою Аг.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K is Ag.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де 22 не являє собою Аг. (Ф; У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 22 is not Ag. (F; In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K is

ГІ Аг-С. в-алк(ен/ін)іл, звичайно Аг-С..з-алк(ен/ін)іл.GI Ag-S. v-alk(en/yn)yl, usually Ag-C..z-alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К являє собою атом галогену, во звичайно атом хлору, атом брому або атом йоду.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K is a halogen atom, usually a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К являє собою галоген-С .6-алк(ен/ін)іл, звичайно галоген-С..з-алю(ен/ін)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K represents halogen-C.6-alk(en/yn)yl, usually halogen-C..z-alu(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К 2 не являє собою галоген-С .6-алк(ен/ін)іл, звичайно галоген-С..з-алю(ен/ін)іл. 65 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де 2 являє собою ціано.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K 2 is not halogen-C.6-alk(en/yn)yl, usually halogen-C..z-alu(en/yn)yl. 65 In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 2 is cyano.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де ВО в19 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С. вб-алк(ен/ін)ілу, Сз вя-циклоалк(ен)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)іл-С.4 в-алк(ен/ін)ілу.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where BO c19 is independently selected from the group consisting of hydrogen, C. vb-alk(en/yn)yl, C.sub.a-cycloalk(en)yl, C.sub.b- cycloaluk(en)yl-C.4 in-alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де ВО в19 незалежно вибрані з групи, що складається з водню і С. б-алк(ен/ін)ілу.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where BO c19 is independently selected from the group consisting of hydrogen and C. b-alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1, О являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 1, O is

ОО її 0? вибраний оз групи, що складається з 0004 в-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,OO her 0? is selected from the group consisting of O004 β-alk(en/yn)yl, C3 β-cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)ілу-С. 5-алю(ен/ін)ілу, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу,C. v-cycloalk(en)yl-C. 5-alu(en/yn)yl, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)ілу ігалоген-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С.4 б-алю(ен/ін)ілу.Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, halogen-C. β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 vd-cycloalk(en)yl and halogen-C3 vd-cycloalk(en)yl-C.4 b-alu(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1, О являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 1, O is

О і Кк? вибраний з групи, що складається з С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сзв-циклоалюк(ен)ілу, Аг-Сі в-алю(ен/ін)ілу і галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілу.Oh and Kk? selected from the group consisting of C 4.v-alu(en/yn)yl, Czv-cycloaluk(en)yl, Ag-Si v-alu(en/yn)yl and halogen-C.4 v-alk( en/in)ilu.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1, О являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 1, O is

О і К вибраний з групи, що складається з С. 6-алк(ен/ін)ілу, Сз я-циклоалк(ен)ілу і Аг-С.. в-алк(ен/ін)ілу.O and K is selected from the group consisting of C. 6-alk(en/yn)yl, C3.alpha.-cycloalk(en)yl and Ag-C..v-alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1, О являє собою 8 її 8? вибраний з групи, що складається з Со 46-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where c is 1, O is 8, and 8? selected from the group consisting of Co 46 -alk(en/yn)yl, C 3 -cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз вд-циклоалк(ен)ілу іC. v-cycloalk(en)yl-C. /alu(en/yn)yl, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 vd-cycloalk(en)yl and

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу.Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1, О являє собою 7 5 і В? вибраний з групи, що складається з С. в-алк(ен/ін)ілу і Аг-С.4 в-алюк(ен/ін)ілу.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where c is 1, O is 7 5 and B? selected from the group consisting of C. v-alk(en/yn)yl and Ag-C.4 v-aluk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1, О являє собою 5 і В? вибраний з групи, що складається з Сз в-циклоалк(ен)ілу і Аг-Сі в-алюк(ен/ін)ілу.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where c is 1, O is 5 and B? selected from the group consisting of C3 c-cycloalk(en)yl and Ag-Si c-aluk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 0 і в: вибраний з Га гр; групи, що складається з С 4в6-алю(ен/ін)ілу, Сзв-циклоалк(ен)ілу, Сз.в-циклоалюк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, Аг, галогену, галоген-С. в-алюК(ен/ін)ілу, галоген-Сз дЯ-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С.4 бв-алк(ен/ін)ілу і9) і ціано.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where c is 0 and c: selected from Ha gr; groups consisting of C 4-6-alyl(en/yn)yl, Czv-cycloalk(en)yl, Cz.v-cycloaluk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, Ag, halogen, halogen-C. γ-aluK(en/yn)yl, halogen-C3 dYa-cycloalk(en)yl, halogen-C3 γ-cycloalk(en)yl-C.4 bv-alk(en/yn)yl y9) and cyano.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 0 і в: вибраний з групи, що складається з С..в-алкК(ен/ін)ілу, Аг, галогену, галоген-С. в-алю(ен/ін)ілу і ціано. (о) 30 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 0 і 2 вибраний з «- групи, що складається з С. в-алкК(ен/ін)іл, галогену і ціано.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where c is 0 and c: is selected from the group consisting of C..v-alkK(en/yn)yl, Ar, halogen, halogen-C. in-alu(en/in)ilu and cyano. (o) 30 In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is 0 and 2 is selected from the group consisting of C. v-alkK(en/yn)yl, halogen and cyano.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1, О являє собою (ав) сСОо-О і В? вибраний з о групи, що складається з Со 46-алк(ен/н)ілу, / Сз в-циклоалк(ен)ілу, «-In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where z is equal to 1, O is (a) cCOo-O and B? selected from the group consisting of Co 46 -alk(en/n)yl, / C 3 -cycloalk(en)yl, "-

С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу. 35 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1, О являє собою соC. v-cycloalk(en)yl-C. /alyu(en/in)ilu. 35 In another variant of implementation, the invention relates to compounds of formula I, where c is equal to 1, O represents co

СО-О і В? являє собою С. в-алю(ен/ін)іл.SO-O and B? is S. v-alyu(en/in)il.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1, О являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 1, O is

СО-МА "7, КК"! являє собою атом водню і ВЕ ? відмінний від Сз в-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вя-циклоалк(ен)ілу, « галоген-Сз в-циклоалк(ен)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і Аг. ш-в с У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1, О являє собоюSO-MA "7, KK"! is a hydrogen atom and VE ? different from C3 c-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3 b-cycloalk(en)yl, halogen-C3 c-cycloalk(en)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and Ag. In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where c is equal to 1, O is

СО-МВ"! ої ВК? вибраний оз групи, що складається з Со 4 в6-алюк(ен/ін)ілу, /Сз в-циклоалк(ен)ілу, ; » С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу.СО-МВ"! ой ВК? selected from the group consisting of Со 4 в6-aluk(en/yn)yl, /C3 в-cycloalk(en)yl, ; » С. в-cycloalk(en)yl-C /alyu(en/in)ilu.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1, О являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 1, O is

СО-МВ " і В? являє собою С. в-алюк(ен/ін)іл. (о) У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де В" являє собою атом водню. - У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де В З вибраний з групи, що складається з гетероциклоалк(ен)ілу, Со 4.6-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-гетероциклоалк(ен)ілу, о Аг-С4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, С4.в-алк(ен/ін)ілокси-гетероциклоалк(ен)ілу, -ко 20 гідрокси-С. в-алюк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-гетероциклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алю(ен/ін)ілу, гідрокси-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ср гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ціано-гетероциклоалк(ен)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. 6в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С.4 в-алюк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалк(ен)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу,СО-МВ " and B? represents C. v-aluk(en/yn)yl. (o) In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B" represents a hydrogen atom. - In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B C is selected from the group consisting of heterocycloalk(en)yl, Co 4,6-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, Ar-heterocycloalk (en)yl, o Ag-C4 in-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, C4.in-alk(en/yn)yloxy-heterocycloalk(en)yl, -co 20 hydroxy-C. β-aluk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy-heterocycloalk(en)yl, hydroxy-C3 β-cycloalk(en)yl-C 4 6b-alu(en/yn) Ilu, hydroxy-C. v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, sr hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, halogen-heterocycloalk(en)yl, halogen -C.4 v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, cyano-C. β-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl, cyano-heterocycloalk(en)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl-C. 6b-alk(en/yn)yl, cyano-C. 4b-aluk(en/yn)yl-C3 b-cycloalk(en)yl, cyano-C. β-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl,

ГФ) ацил-С. в-алк(ен/ін)ілу, ацил-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ацил-гетероциклоалк(ен)ілу, ацил-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, о ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, МАЕ/2В 2; де 72 ії Кк! незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алюк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, 60 й ке но йHF) acyl-C. β-alk(en/yn)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl, acyl-heterocycloalk(en)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 β-alk(en/yn) Ilu, acyl-C. c-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, o acyl-C. v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, MAE/2B 2; where is 72 ii Kk! independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.b-aluk(en/yn)yl, C3 b-cycloalk(en)yl, 60 and ke no and

Са вд-циклоалк(ен)іл-С у.в-алюк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу,Ca vd-cycloalk(en)yl-C u.v-aluk(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-окси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу,Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag-heterocycloalk(en)yl, Ag-oxy-C.4 v-alk(en/yn)yl,

Аг-окси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-окси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-окси-гетероциклоалк(ен)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, 65 галоген-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз в-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз д-цклоалюк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, абоAg-oxy-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-oxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag-oxy-heterocycloalk(en)yl, hydroxy- C.4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl-C.4 v-alk(en/yn)yl, 65 halogen -C 4 v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, cyano-C. γ-alk(en/yn)yl, cyano-C3 γ-cycloalk(en)yl and cyano-C3 d-cycloaluk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, or

"2 і В разом з атомом азоту утворюють 5-8 членне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що, коли ВЗ являє собою ме'2вг, тоді 4 дорівнює 0."2 and B together with the nitrogen atom form a 5-8 membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or C additional heteroatoms; provided that, when BZ is me'2vg, then 4 is equal to 0.

Якщо КЗ являє собою МВ 128712. в-алюк(ен/ін)ілу, МАВ 2-С3 в-циклоалк(ен)іл 0/ абоIf KZ is MV 128712. v-aluk(en/yn)yl, MAV 2-C3 v-cycloalk(en)yl 0/ or

МАВ 2.С3 в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)іл, тоді атом азоту пов'язаний з групою Х-(7) ро Через групуMAV 2.C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl, then the nitrogen atom is connected to the group X-(7) ro Through the group

С. в-алк(ен/ін)іл, Сз.в-циклоалк(ен)іл або Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 .в-алю(ен/ін)іл.C. v-alk(en/yn)yl, C3.v-cycloalk(en)yl or C3 v-cycloalk(en)yl-C 4.v-alu(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де В З вибраний з групи, що складається з ІФ; 1-6-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4. в-(ен/ін)ілу,In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B C is selected from the group consisting of IF; 1-6-alu(en/yn)yl, C3 y-cycloalk(en)yl, C3 y-cycloalk(en)yl-C 4.y-(en/yn)yl,

Сі в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалкК(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу, Аг, то Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С. в-алю(ен/ін)ілу,Si c-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalkK(en)yl, heterocycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, heterocycloalk(en)yl, Ag, then Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-Cz vd-cycloalk(en)yl, Ag-Cz vd- cycloalk(en)yl-C. in-alu(en/in)ilu,

Аг-С4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, Сі в-алю(ен/ін)ілокси-С. 6в-алк(ен/ін)ілу,Ag-C4 v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl, Si v-alu(en/yn)yloxy-C. 6b-alk(en/yn)yl,

Сз в-циклоалюк(ен)ілокси-С. в-алюк(ен/ін)ілу, Сі в-алюк(ен/ін)ілокси-Сз д-ЦДиклоалк(ен)ілу, Аг-окси-С3 в-алк(ен/ін)ілу,Cz-cycloaluk(en)yloxy-C. β-aluk(en/yn)yl, Si β-aluk(en/yn)yloxy-C3 d-CDicloalk(en)yl, Ag-oxy-C3 β-alk(en/yn)yl,

Аг-С.і в-алк(ен/ін)ілокси-С .6-алк(ен/ін)ілу, Сі. в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4.ї-алк(ен/ін)ілу,Ag-C. and v-alk(en/yn)yloxy-C.6-alk(en/yn)yl, Si. β-alk(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4.i-alk(en/yn)yl,

Сз.в-циклоалюк(ен)ілокси-карбоніл-С 4 с-алк(ен/ін)ілу, т Сз. в-циклоалюк(ен)іл-С 4.6-алкК(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4 6ї-алюк(ен/ін)ілу, галоген-С. 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-С.. в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-Аг, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. 6в-алю(ен/ін)іл- Аг, галоген-С. 6в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)іл-Аг, мВ, гр необов'язково заміщеного М 28/12-С..в-алю(ен/ін)ілу, необов'язково заміщеного МА 12812-Сз в-циклоалю(ен)ілу і необов'язково заміщеного МЕ 28 12-С3 в-циклоалк(ен)іл-С 41. в-алю(ен/ін)ілу.Cz.v-cycloaluk(en)yloxy-carbonyl-C 4c-alk(en/yn)yl, t Cz. β-cycloaluk(en)yl-C 4.6-alkK(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4 6-aluk(en/yn)yl, halogen-C. 6-alk(en/yn)yl, halogen-C3 c-cycloalk(en)yl, halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C.4 v-alk(en/yn)yl-Cz d-cycloalk(en)yl, halogen-C.. v-alk(en/yn)yl-Ag , halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-Ag, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C. 6v-alu(en/yn)yl- Ag, halogen-C. 6v-alk(en/yn)yl-Cz d-cycloalk(en)yl-Ag, mV, gr optionally substituted M 28/12-C..v-alu(en/yn)yl, optionally substituted MA 12812-Cz в-cycloalk(en)yl and optionally substituted ME 28 12-С3 в-cycloalk(en)yl-C 41. в-alu(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де БК З вибраний з групи, що складається з ІФ; 1-6-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, Сз вд-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, гетероциклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу, Аг, Аг-С. в-алю«(ен/ін)ілу, СМIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where BC C is selected from the group consisting of IF; 1-6-alk(en/yn)yl, C3 c-cycloalk(en)yl, C3 vd-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, heterocycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, heterocycloalk(en)yl, Ag, Ag-C. in-alyu«(en/in)ilu, SM

Сі в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 6б-алк(ен/ін)ілу, Аг-окси-С.4. в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, оSi v-alk(en/yn)yloxy-C 4 6b-alk(en/yn)yl, Ag-oxy-C.4. v-alk(en/yn)yl, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yloxy-C 4 v-alu(en/yn)yl, o

С. в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Аг, МАВ необов'язково заміщеного МЕ"? 12-С. в-алюк(ен/ін)ілу і необов'язково заміщеного МЕ 28 12-С3 в-циклоалюк(ен)ілу.C. v-alk(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4 6-alk(en/yn)yl, halogen-C. v-alu(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-Ag, MAV of optionally substituted ME"? 12-C. v-aluk(en/yn)yl and optionally substituted ME 28 12-C3 v-cycloaluk(en)yl .

У переважному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Кк З являє собоюIn a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where Kk C is

С. в-алк(ен/ін)іл, звичайно С.-з-алю(ен/ін)іл. оS. v-alk(en/yn)yl, usually S.-z-alyu(en/yn)yl. at

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З являє собою -In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where K C is -

С. в-циклоалк(ен)іл. оS. v-cycloalk(en)yl. at

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where C is

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін) іл. --C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn) yl. --

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де ВЗ являє собою Аг. (ее)In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where BZ is Ag. (uh)

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З являє собою гетероциклоалюк(ен)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where C is heterocycloaluk(en)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З не являє собою « гетероциклоалюк(ен)іл. - 70 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З являє собою с гетероциклоалк(ен)іл-С 4. 6-алк(ен/ін)іл. :з» У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З не являє собою гетероциклоалк(ен)іл-С 4. 6-алк(ен/ін)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where K C is not "heterocycloaluk(en)yl. - 70 In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where K C is heterocycloalk(en)yl-C 4.6-alk(en/yn)yl. In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where C is not heterocycloalk(en)yl-C 4.6-alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where C is

Го! Аг-С. в-алк(ен/ін)іл. - У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З являє собоюGo! Ag-S. v-alk(en/yn)yl. - In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where C is

С. в-алк(ен/ін)ілокси-С у в-алію(ен/ін)іл. о У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З не являє собою - 20 С. в-алю(ен/ін)ілокси-С 1.в-алю(ен/ін) іл. с У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З являє собоюC. v-alk(en/yn)yloxy-C in v-aliyu(en/yn)yl. o In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where C does not represent - 20 C. v-alu(en/yn)yloxy-C 1.v-alu(en/yn) yl. c In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where C is

Аг-окси-С. 5-алюген/ін)іл.Ag-oxy-C. 5-alugen/in)il.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З являє собою дво Л-С. в-алюен/ін)ілокси-С.в-алю(ен/ін)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where C is two L-C. v-aluen/yn)yloxy-S.v-alu(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З являє собою о С. в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С у в-алк(ен/ін)іл. о У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З являє собою галоген-С. 5-алк(ен/ін)іл. бо У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З являє собою галоген-С. /-алю(ен/ін)іл-Аг.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where C represents o C. v-alk(en/yn)yloxy-carbonyl-C v-alk(en/yn)yl. o In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where C is halogen-C. 5-alk(en/yn)yl. In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where C is halogen-C. /-alyu(en/in)il-Ag.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К З не являє собою галоген-С 4 в-алк(ен/ін)іл-Аг. 65 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де ВЗ являє собою МЕ 212,In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where K C is not a halogen-C 4 v-alk(en/yn)yl-Ag. 65 In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where VZ is ME 212,

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де ВЗ не являє собою МВ 72812,In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where VZ is not MV 72812,

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де ВЗ являє собою необов'язково заміщений МВ"? 2-с. в-алю(ен/ін)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where BZ is an optionally substituted MV" 2-c. v-alu(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Кк З відмінний від необов'язково заміщеного МЕ 2 12-С. в-алю(ен/ін)іл у.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where Kk C is different from optionally substituted ME 2 12-C. in-alyu(en/in)il in.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де ВЗ являє собою необов'язково заміщений МВ72812-С3 в-циклоалк(ен)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where BZ is an optionally substituted MV72812-C3 v-cycloalk(en)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Кк З відмінний від 7/0 необов'язково заміщеного МА"? 17-Сз в-циклоалю(ен) іл у.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where Kk C is different from 7/0 optionally substituted MA" 17-Cz в-cycloalu(ene) yl y.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де ВЗ являє собою необов'язково заміщений МВ72812-С3 в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where BZ is an optionally substituted МВ72812-C3 в-cycloalk(en)yl-C 4 в-alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Кк З відмінний від необов'язково заміщеного МЕ 722 12-С в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where Kk C is different from optionally substituted ME 722 12-C в-cycloalk(en)yl-C 4 в-alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де В7"2ів12 незалежно вибрані з групи, що складається з Аг-гетероциклоалюк(ен)ілу, Аг-окси-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, Аг-окси-Сз в-циклоалкК(ен)ілу,In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B7"2iv12 are independently selected from the group consisting of Ag-heterocycloaluk(en)yl, Ag-oxy-C 4v-alu(en/yn)yl, Ag -oxy-C3-cycloalkK(en)yl,

Аг-окси-Сз в-циклоалк(ен)іл-С . 6в-алк(ен/ін)ілу, Аг-окси-гетероциклоалк(ен)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз в-циклоалкК(ен)ілу, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С . 6в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз. 8-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С ..в-алк(ен/ін)ілу, або "2 і В разом з атомом азоту утворюють 5-8 членне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що, коли ВЗ являє собою ме'2вг, тоді 4 дорівнює 0.Ag-oxy-C3 v-cycloalk(en)yl-C. 6b-alk(en/yn)yl, Ar-oxy-heterocycloalk(en)yl, hydroxy-C.4b-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3 d -cycloalk(en)yl-C.4 v-alk(en/yn)yl, halogen-C. β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 β-cycloalkK(en)yl, halogen-C3 vd-cycloalk(en)yl-C . 6v-alk(en/yn)yl, cyano-C. v-alk(en/yn)yl, cyano-Cz. 8-cycloalk(en)yl and cyano-C3 d-cycloalk(en)yl-C ..v-alk(en/yn)yl, or "2 and B together with the nitrogen atom form a 5-8 membered saturated or unsaturated ring , which optionally contains 1, 2, or C additional heteroatoms, provided that when BZ is me'2vg, then 4 is 0.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де В7"2ів12 незалежно вибрані з сч ов Групи, що складається з водню, С 4-6-алю(ен/Ін)ілу, Сз.в-циклоалю(ен)ілу, Сз-в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алюк(ен/ін)ілу,In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B7"2iv12 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4-6-alyl(en/yn)yl, C3.v-cycloalyl(en) yl, C3-β-cycloalk(en)yl-C 4β-aluk(en/yn)yl,

Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз д-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу. і)Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 d-cycloalk(en)yl, Ag-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl . and)

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де В7"2ів12 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С. в-алк(ен/ін)ілу і Аг.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B7"2iv12 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C. v-alk(en/yn)yl and Ag.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один з К 2ів'ї Ге) являє собою атом водню.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where at least one of K 2 and He) is a hydrogen atom.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один з К 12іВ' - являє собою С. в-алк(ен/ін)іл. | «в)In another variant of implementation, the invention relates to compounds of formula I, where at least one of K 12 and B' - represents C. v-alk(en/yn)yl. | "in)

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один з К 2ів'ї «- являє собою Аг.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where at least one of K 2"- represents Ag.

Зо У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює со 1, 7 являє собою О і КК З вибраний з групи, що складається з С 4 в-алюк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалю(ен)ілу,In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO, 4 is CO 1, 7 is O and CC is selected from the group consisting of C 4 v-aluk(en/yn)yl , Cz β-cycloalyl(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Сі в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалкК(ен)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу,C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Si v-alk(en/yn)yl-Cz vd-cycloalkK(en)yl, Ag, Ag-C.4 in -alk(en/yn)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С1 в-алюк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалк(ен)ілу, «Ag-C3 γ-cycloalk(en)yl, Ag-C3 γ-cycloalk(en)yl-C. β-alk(en/yn)yl, Ag-C1 β-aluk(en/yn)yl-C3 β-cycloalk(en)yl, "

Сі в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Сз вя-циклоалк(ен)ілокси-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, з 70 Сі в-алк(ен/ін)ілокси-Сз в-дциклоалю(ен)ілу, /Аг-окси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, /- Аг-С4 в-алю(ен/ін)ілокси-С. в-алю(ен/ін)ілу, с галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. 6в-алк(ен/ін)ілу ; з» ігалоген-С 4 6-алк(ен/ін)іл-Сз 8-циклоалкК(ен)ілу.Si c-alk(en/yn)yloxy-C 4 c-alk(en/yn)yl, C3 bi-cycloalk(en)yloxy-C 4 c-alk(en/yn)yl, with 70 Ci c-alk (en/yn)yloxy-C3 v-dcycloalu(en)yl, /Ag-oxy-C.4 v-alk(en/yn)yl, /- Ag-C4 v-alu(en/yn)yloxy-C . γ-alu(en/yn)yl, c halogen-C.4 γ-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 γ-cycloalk(en)yl-C. 6v-alk(en/yn)yl; z» ihalogen-C 4 6-alk(en/yn)yl-C3 8-cycloalkK(en)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює 1,7 являє собою О і К З вибраний з групи, що складається з С 4 .6-алю(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С. в-алк(ен/ін)ілу, о С. в-алк(ен/ін)ілокси-С у в-алік(ен/ін)ілу, Аг-С. в-алюк(ен/інзілокси-С 4 в-алк(ен/ін)ілу і галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO, 4 is 1,7 is O, and K is selected from the group consisting of C 4 .6-alu(en/yn)yl, Ag, Ag-S. v-alk(en/yn)yl, o C. v-alk(en/yn)yloxy-C in v-alik(en/yn)yl, Ag-C. в-aluk(en/insyloxy-C 4 в-alk(en/yn)yl and halogen-C. в-alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює - 1, 7 являє собою О і ЕЗ не являє собою С. в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 в-алк(ен/ін)іл. 1-6 1-6 ав! У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює шу 20 1, 7 являє собою О і ВЗ являє собою С. в-алк(ен/ін)іл, звичайно С. з-алк(ен/ін)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO, 4 is - 1, 7 is O and EZ is not C. β-alk(en/yn)yloxy-C 4 β-alk (en/in)il. 1-6 1-6 av! In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where X represents CO, 4 is equal to 20 1, 7 is O and BZ is C. v-alk(en/yn)yl, usually C. z- alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнюєIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO, 4 is equal

Ме) 1, 7 являє собою 5 і К З вибраний з групи, що складається з С 4в-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу,Me) 1, 7 represents 5 and K C is selected from the group consisting of C 4b-aluk(en/yn)yl, Ca b-cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу,C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, C. v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, Ag-C.4 v- alk(en/yn)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілуї Аг-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу. 99 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнюєAg-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl Ag-C. β-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl. 99 In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO, 4 is

ГФ) 1, 7 являє собою 5 і КЗ вибраний з групи, що складається з Сі в-алюк(ен/ін)ілу і Аг-С4 в-алюк(ен/ін)ілу. кю У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює 1, 7 являє собою 5 і КЗ являє собою С. в-алю(ен/ін)іл.HF) 1, 7 is 5 and KZ is selected from the group consisting of Si v-aluk(en/yn)yl and Ag-C4 v-aluk(en/yn)yl. In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO, 4 is 1, 7 is 5, and C is C. v-alu(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює о, 3 вибраний з групи, що складається з Сб о4в-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO, 4 is o, 3 is selected from the group consisting of Cb o4b-alk(en/yn)yl, C3 b-cycloalk(en)yl ,

С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу, С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу, Аг,C. v-cycloalk(en)yl-C. /alu(en/yn)yl, S. v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, heterocycloalk(en)yl, Ag,

Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С. в-алю(ен/ін)ілу,Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 vd-cycloalk(en)yl, Ag-C3 vd-cycloalk(en)yl-C. in-alu(en/in)ilu,

Аг-С4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, Аг-окси-С. в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, 65 С1-в-алюен/ін)ілокси-карбоніл-С /.в6-алю(ен/ін)ілу, Сз---циклоалюк(ен)ілокси-карбоніл-С 1.в-алю(ен/ін)ілу,Ag-C4 v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl, Ag-oxy-C. v-alk(en/yn)yl, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yloxy-C 4 v-alu(en/yn)yl, 65 C1-v-aluen/yn)yloxy-carbonyl- C /.b6-alu(en/yn)yl, C3---cycloaluk(en)yloxy-carbonyl-C 1.b-alu(en/yn)yl,

Сз. в-циклоалюк(ен)іл-С 4.6-алкК(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4 6ї-алюк(ен/ін)ілу, галоген-С. 6-алк(ен/ін)ілу,Sz. β-cycloaluk(en)yl-C 4.6-alkK(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4 6-aluk(en/yn)yl, halogen-C. 6-alk(en/yn)yl,

галоген-Сз в-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-С.. в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-Аг, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 1 в-алюк(ен/ін)іл-Аг, галоген-С. в-алюк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалк(ен)іл-Аг, ме'2в я, необов'язково заміщеного МЕ 28 12-С. в-алю(ен/ін)ілу і необов'язково заміщеного МЕ 2 12-С3 в-циклоалк(ен)ілу.halogen-C3 y-cycloalk(en)yl, halogen-C3 y-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C.4 v-alk(en/yn)yl-Cz d-cycloalk(en)yl, halogen-C.. v-alk(en/yn)yl-Ag , halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-Ag, halogen-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 1 v-aluk(en/yn)yl-Ag, halogen-C. β-aluk(en/yn)yl-C3 β-cycloalk(en)yl-Ag, me'2v i, optionally substituted ME 28 12-C. v-alu(en/yn)yl and optionally substituted ME 2 12-C3 v-cycloalk(en)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює 0 їв вибраний з групи, що складається з 0Со 46-алюк(ен/ін)ілу, / Сз в-циклоалк(ен)ілу,In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where X is CO, 4 is 0, and is selected from the group consisting of 0Co 46-aluk(en/yn)yl, /C3 c-cycloalk(en)yl ,

С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу,C. v-cycloalk(en)yl-C. /alu(en/yn)yl, heterocycloalk(en)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl,

Аг-окси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Сі в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4.ї-алк(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, 70 галоген-С1 в-алк(ен/ін)іл-Аг, МЕ'2К!2, необов'язково заміщеного МВ 72212 -С. в-алк(ен/ін)ілу і необов'язково заміщеного МЕ 2 12-С3 в-циклоалк(ен)ілу.Ag-oxy-C.4 in-alk(en/yn)yl, Si in-alk(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4.i-alk(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, 70 halogen-C1 v-alk(en/yn)yl-Ag, ME'2K!2, optionally substituted MV 72212 -C. v-alk(en/yn)yl and optionally substituted ME 2 12-C3 v-cycloalk(en)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою 50 5, а дорівнює 0 і КЗ вибраний оз групи, що складається з С 4в6-алк(ен/ін)ілу, Сз.в-циклоалк(ен)ілу, 15 С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу,In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X represents 50 5 and is equal to 0 and KZ is selected from the group consisting of C 4-6-alk(en/yn)yl, C3-c-cycloalk(en )ylu, 15 C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, C. v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, Ag-C .4 v-alk(en/yn)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу.Ag-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C. v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою БО 5, а дорівнює 0 і ЕЗ вибраний з групи, що складається з Сі в-алю(ен/ін)ілу і Аг-С4 в-алюк(ен/ін)ілу.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is BO 5, and is equal to 0 and EZ is selected from the group consisting of Si v-alu(en/yn)yl and Ag-C4 v-aluk( en/in)ilu.

У переважному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де В З являє собою Аг і а 20 дорівнює 1.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B C is Ag and a 20 is equal to 1.

У переважному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К являє собою Агіа дорівнює 0.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K is Agia equal to 0.

У переважному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К не являє собою Аг, коли 4 дорівнює 0. с 25 У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де у визначається формулою ХХІМ, оIn a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K is not Ar, when 4 is 0. c 25 In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where y is defined by formula XXIM, o

ХХУ, ХХМІЇ, ХХХХІ або ХХХХІЇ.ХХХ, ХХМІІ, ХХХХ or ХХХХХ.

У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де у визначається формулою ХХІМ.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where y is defined by formula XXIM.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де у визначається формулоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where y is defined by the formula

ХХУ. б» 30 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де у визначається формулою «-XXU. b" 30 In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where y is defined by the formula "-

ХХМІ.XXMI.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де у визначається формулою оIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where y is defined by the formula o

ХХХХІ. «--xxxxi. "--

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де у визначається формулою 35 ХХХІ. соIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where y is defined by formula 35XXXI. co

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де МУ являє собою атом кисню.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where MU is an oxygen atom.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де МУ являє собою атом сірки.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where MU is a sulfur atom.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де М являє собою атом азоту. «In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where M is a nitrogen atom. "

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де М являє собою СН. 7In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where M is CH. 7

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Т являє собою атом азоту. с У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Т являє собою атом кисню. :з» У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де кожний К з незалежно вибраний з групи, що складається з Аг-окси-С 486-алю(ен/ін)ілу, / Аг-окси-Сз д-циклоалю(ен)ілу,In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where T is a nitrogen atom. c In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where T represents an oxygen atom. In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where each K z is independently selected from the group consisting of Ag-oxy-C 486-alu(en/yn)yl, / Ag-oxy-C3 d -cycloal(en)yl,

Аг-окси-Сз в-циклоалк(ен)іл-С . 6в-алк(ен/ін)ілу, ацилу, -со-Ммерв, ціано, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, о ціано-С. д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу. -з У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де кожний К 5 незалежно вибраний з групи, що складається з ІФ; 1-6-алк(ен/ін)ілу, Сз вд-циклоалк(ен)ілу, (ав) Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алк(ен/ін)ілу, Сі в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін.)ілу, шу 20 Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, С. в-алк(ен/ін)ілокси,Ag-oxy-C3 v-cycloalk(en)yl-C. 6v-alk(en/yn)yl, acyl, -co-Mmerv, cyano, cyano-C. v-alk(en/yn)yl, o cyano-C. d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl. -z In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where each K 5 is independently selected from the group consisting of IF; 1-6-alk(en/yn)yl, C3 vd-cycloalk(en)yl, (av) C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6v-alk(en/yn)yl, Ci v-alk( en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, shu 20 Ag-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-C3 v-cycloalk( en)il-S. β-alk(en/yn)yl, S. β-alk(en/yn)yloxy,

Сз.в-циклоалю(ен)ілокси, / Сз.8-циклоалю(ен)іл-С. в-алюк(ен/ін)ілокси, Аг-окси, /С.і.в-алюК(ен/ін)ілокси-карбонілу, (Че) галогену, галоген-С. в-алю(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-С з в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алюк(ен/ін)ілу, МА"В 7, 85-88 ії 50288, або два суміжні В? разом з ароматичною групою утворюють 5-8-ч-ленне кільце, яке необов'язково містить один го або два гетероатоми.C3.v-cycloalu(en)yloxy, / C3.8-cycloalu(en)yl-C. β-aluk(en/yn)yloxy, Ag-oxy, /S.i.v-aluk(en/yn)yloxy-carbonyl, (Che) halogen, halogen-C. β-aluk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C with β-cycloalk(en)yl-C 4 β-aluk(en/yn)yl, MA"B 7, 85-88 and 50288, or two adjacent B? together with the aromatic group form a 5-8-membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms.

ГФ! Коли З являє собою МА 7 7-с. в-алю(ен/ін)іл, МАВ 7-Са в-циклоалк(ен)іл або т МАВ 7-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 41. в-алюк(ен/ін)іл, тоді атом азоту пов'язаний з рештою молекули черезGF! When З is MA 7 7-s. в-aluk(en/yn)yl, MAV 7-Са в-cycloalk(en)yl or t MAV 7-Сз в-cycloalk(en)yl-С 41. в-aluk(en/yn)yl, then the atom nitrogen is connected to the rest of the molecule through

С. в-алк(ен/ін)іл, Сз.в-циклоалк(ен)іл або Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 .в-алю(ен/ін)іл. во У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де кожний К з незалежно вибраний з групи, що складається з С. в-алк(ен/ін)ілу, Аг, Сі. в-алю(ен/ін)ілокси, галогену, -«МЕ"В 7, 5-88 і 8028, або два суміжні Е? разом з ароматичною групою утворюють 5-8-членне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми.C. v-alk(en/yn)yl, C3.v-cycloalk(en)yl or C3 v-cycloalk(en)yl-C 4.v-alu(en/yn)yl. In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where each K is independently selected from the group consisting of C. v-alk(en/yn)yl, Ag, Si. β-alu(en/yn)yloxy, halogen, -"ME"B 7, 5-88 and 8028, or two adjacent E? together with an aromatic group form a 5-8-membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms.

У переважному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де кожний К 5 незалежно б5 вибраний з групи, що складається з Со 46-алк(ен/ін)ілу, Аг, С.ів-алюеен/ін)ілокси, //- Аг-окси,In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where each K5 is independently selected from the group consisting of Co46-alk(en/yn)yl, Ag, C.aluene/yn)yloxy, // - Ag-oxy,

Сі. в-алюк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, С..в-алюк(ен/ін)ілокси-карбонілу, галогену, галоген-С. 6-алк(ен/ін)ілу,Si. β-aluk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, S..v-aluk(en/yn)yloxy-carbonyl, halogen, halogen-C. 6-alk(en/yn)yl,

МАВ", 5-88 і 50588, або два суміжні Е? разом з ароматичним радикалом утворюють 5-8 членне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми.MAV", 5-88 and 50588, or two adjacent E? together with an aromatic radical form a 5-8 membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один Кк 5 являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one Kk 5 represents

С. в-алю(ен/ін)іл.S. v-alyu(en/in)il.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один Кк З являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one Kk C is

С. в-циклоалк(ен)іл.S. v-cycloalk(en)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один Кк З являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one Kk C is

Са д-циклоалк(ен)іл-С 1-в-алюк(ен/ін) іл.Са d-cycloalk(en)yl-C 1-v-aluk(en/yn) il.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один ВЕ? являє собою Аг.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one VE? is Ag.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один Кк 5 являє собою 175. Аг-С. б-алю(ен/ін)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one Kk 5 represents 175. Ag-C. b-alyu(en/in)il.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де жоден Кк З не являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where none of Ck C is

Аг-С.4 в-алк(ен/ін)іл.Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один Кк З являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one Kk C is

Аг-С. вд-циклоалк(ен)іл.Ag-S. vd-cycloalk(en)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де жоден Кк 5 не являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where no Kk 5 is

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл.Ag-C3 v-cycloalk(en)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де одинIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one

ВЗ являє собою Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)іл. сBZ is Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl. with

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де жоден Кк З не являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where none of Ck C is

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)іл. оAg-C3 v-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl. at

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один Кк 5 являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one Kk 5 represents

С. в-алк(ен/ін)ілокси.S. v-alk(en/yn)yloxy.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один Кк З являє собою Ме с. в-циклоалк(ен)ілокси. «-In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where one Kk Z represents Me c. β-cycloalk(en)yloxy. "-

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один Кк З являє собою оIn another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where one Kc C is o

Са д-циклоалк(ен)іл-С 1-в-алюк(ен/ін)зілокси.Ca d-cycloalk(en)yl-C 1-b-aluk(en/yn)xyloxy.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один ВЕ? являє собою Аг-окси. --In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one VE? is Ag-oxy. --

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де жоден В У не являє собою оIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where none of B is O

Аг-окси.Ag-oxy.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один Кк З являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one Kk C is

С. д-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалюк(ен)іл. « привіт ще один варіант здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де жоден Кк З не являє собою Сі.в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)іл. но) с У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один Кк 5 являє собою ; з» С. в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл.S. d-alk(en/yn)yl-heterocycloaluk(en)yl. Hi, one more embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where none of Ck C is C.v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl. no) c In another variant of implementation, the invention relates to compounds of formula I, where one Kk 5 represents ; z» S. v-alk(en/yn)yloxy-carbonyl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де жоден Кк З не являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where none of Ck C is

С. в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл. (о) У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один К З являє собою атом -3з галогену.C. v-alk(en/yn)yloxy-carbonyl. (o) In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one C represents a -3z halogen atom.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один Кк 5 являє собою (ав) галоген-С 4 в-алк(ен/ін)іл. -оУу 70 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де жоден Кк З не являє собою галоген-С 4 в-алк(ен/ін)іл. ср У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один Кк З являє собою галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one Kc 5 is (α) halogen-C 4 v-alk(en/yn)yl. -oUu 70 In yet another variant of implementation, the invention relates to compounds of formula I, where no Kk C is a halogen-C 4 v-alk(en/yn)yl. sr In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where one Kk C is a halogen-C3 v-cycloalk(en)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де жоден Кк 5 не являє собою 99 галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where no Kk 5 is 99 halogen-C3 v-cycloalk(en)yl.

ГФ) У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один Кк З являє собою з галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алю(ен/ін)іл.ГФ) In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one Kc C is a halogen-C3 β-cycloalk(en)yl-C 4 6β-alu(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де жоден Кк З не являє собою во галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алю(ен/ін)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where none of Cc C is a halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6c-alu(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один ВЕ: являє собою МВ'"В 7.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where one VE: represents MV'"B 7.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де жоден Кк З не являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where none of Ck C is

МАВ.MAV

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один 2 являє собою 5-28. бо У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де один 2 являє собою 508.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one 2 is 5-28. In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where one 2 is 508.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де два суміжні К 5 разом з ароматичною групою утворюють 5-8-ч-ленне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where two adjacent K 5 together with an aromatic group form a 5- to 8-membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms.

У переважному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де два суміжні БК 9 разом утворюють -«(СНо)а-СНо-, -СНАСНАСНо)вп-, -«СНоАСНАСНАЯСНо), -СНАСНАСНАСН- ЯСНо)в-О-, 0 -О4СНо)т-О-, -СнН»-о-СНо)р-О-, -СНо-О-СНоО-СНо, «СНо)-8-, -З-(СНо)т-5- «СНо-З-(СНо)р-8-, «СНо-З-СНо-З-СНо-, -(Сно)д-Мн-, -МНАСН»о)т-МН-, -СНо-МНАСНо)р-МН-, -СНАСНАМН-, -О4(СНао)вт-МН-, -СН»-О-(СНо)р-МН- або -04СНао)р-Мн-СН»е-, -8-(СНо)т-МН-, -МАСН-МН-, -МАСН-О- або -МАСН-5-, де т" дорівнює 1,2 або 3, п' дорівнює 2, 70 З або 4, а р' дорівнює 1 або 2.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where two adjacent BC 9 together form -(СНо)а-СНо-, -СНАСНАСНо)вп-, -СНАСНАСНАЙСНо), -СНАСНАСНАСН-ЯСНо)в-О-, 0 -О4СНо)т-О-, -СнН»-о-СНо)р-О-, -СНо-О-СНоО-СНо, «СНо)-8-, -З-(СНо)т-5- «СНо -С-(СНо)р-8-, «СНо-З-СНо-З-СНо-, -(Сно)д-Мн-, -МНАСН»о)т-МН-, -СНо-МНАСНо)р-МН -, -СНАСНАМН-, -О4(СНао)в-МН-, -СН»-О-(СНо)р-МН- or -О4СНао)р-Мн-СН»е-, -8-(СНо)т- МН-, -МАСН-МН-, -МАСН-О- or -МАСН-5-, where t" is equal to 1, 2 or 3, n' is equal to 2, 70 C or 4, and p' is equal to 1 or 2.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де два суміжні К 5 разом утворюють -СНь.-О-СН»о-.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where two adjacent K 5 together form -CH.-O-CH»o-.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де два суміжні К 5 разом утворюють -СНА:СН-СНІеСН-.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where two adjacent K 5 together form -СНА:СН-СНИеСН-.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К 7187 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С.4.в6-алк(ен/ін)ілу, Сз. я-циклоалк(ен)ілу і Сз я-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K 7187 is independently selected from the group consisting of hydrogen, C.4.6-alk(en/yn)yl, C. i-cycloalk(en)yl and C3 i-cycloaluk(en)yl-C 4 in-alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К 718" незалежно вибрані з групи, що складається з водню і С. б-алк(ен/ін)ілу.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K 718" are independently selected from the group consisting of hydrogen and C. b-alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули !, де один з К 7 і В" являє собою С..6-алкК(ен/ін)іл, звичайно С..з-алк(ен/ін)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula !, where one of K 7 and B" represents C..6-alkK(en/yn)yl, usually C..z-alk(en/yn)yl.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де як К 7, так іі В" являє собою С..6-алкК(ен/ін)іл, звичайно С..з-алк(ен/ін)іл.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where both K 7 and B" represent C..6-alkK(en/yn)yl, usually C..z-alk(en/yn)yl .

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де К вибраний з групи, що сч ов складається з водню, С..в-алю(ен/ін)ілу, Сз-в-циклоалк(ен)ілу, Сз-в-циклоалюк(ен)іл-С -в-алюк(ен/ін)ілу і Аг.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where K is selected from the group consisting of hydrogen, C3-6-alkyl(en/yn)yl, C3-6-cycloalk(en)yl, C3 -β-cycloaluk(en)yl-C -β-aluk(en/yn)yl and Ag.

У переважному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Б. З вибраний з групи, що і9) складається з С. в-алк(ен/ін)ілу і Аг.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B. C is selected from the group that i9) consists of C. v-alk(en/yn)yl and Ag.

У переважному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Кк 8 являє собоюIn a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where Kk 8 represents

С. в-алю(ен/ін)іл. (о)S. v-alyu(en/in)il. (at)

У переважному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Е8 являє собою Аг. «-In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where E8 is Ar. "-

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою БО 5, а дорівнює 0 і К являє собою С. в-алк(ен/ін)іл, за умови, що К відмінний від метальної групи. оIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X represents BO 5 and is equal to 0 and K represents C. v-alk(en/yn)yl, provided that K is different from a metal group. at

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де 4 дорівнює 0, ВЗ являє собою «- метильну групу і Х відмінний 505In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where 4 is 0, BZ is a methyl group and X is distinguished 505

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою 5О 5, 8 со дорівнює 1 і О відмінний від 0.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is 5O 5, 8 is equal to 1 and O is different from 0.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1, О являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 1, O is

О і Х відмінний 50». «O and X excellent 50". "

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює - 70 О ї ЕЗ являє собою С. в-алюк(ен/ін)іл, за умови, що КЗ відмінний від метальної групи. с У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де 5 дорівнює 1, О відмінний :з» від О, Х являє собою СО, 4 дорівнює 0 і ЕКЗ являє собою метильну групу.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO, 4 is -70 O and EZ is C. v-aluk(en/yn)yl, provided that KZ is different from a metal group. c In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 5 is 1, O is different from O, X is CO, 4 is 0 and EC is a methyl group.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1, О являє собоюIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 1, O is

О, Х являє собою СО, 4 дорівнює 0 і ВЗ являє собою С 4.в-алк(ен/ін)іл, за умови, що ВЗ відмінний від метальної о групи.O, X is CO, 4 is 0 and BZ is C 4.v-alk(en/yn)yl, provided that BZ is different from the metal o group.

Молекулярна маса сполук даного винаходу може варіюватися від сполуки до сполуки. Молекулярна маса - сполуки формули І звичайно більше ніж 200 і менше ніж 600 і, більш типово, більше ніж 250 і менше ніж 550. о Один аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули ХХІХ і їхніх солей:The molecular weight of the compounds of this invention may vary from compound to compound. The molecular weight of compounds of formula I is usually greater than 200 and less than 600 and, more typically, greater than 250 and less than 550. One aspect of the invention relates to compounds of general formula XXIX and their salts:

ЕЕ яд ад, іЧе) (А хи оду (В) СЯ іEE yad ad, iChe) (A hi odu (V) SYA i

Ф) в! юю ах) деї, 85,4, 0, Х, 7, В", В, ВЗ і В: є такими, як визначено вище, відповідно будь-які з 7, 5, 4, О, Х, 7, В", 2, ВУ, во вв вв" в", в в, во вв", Вів є такими, як визначено для формули І. Будь-які варіанти здійснення, що стосуються формули І, є також варіантами здійснення формули ХХІХ.F) in! yuyu ah) dei, 85,4, 0, X, 7, B", B, BZ and B: are as defined above, respectively any of 7, 5, 4, O, X, 7, B" .

У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХІХ, де ї дорівнює 0.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIX, where y is equal to 0.

У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХІХ, заміщених одним замісником КЕ, наприклад, в орто-, мета- або пара-положенні. 65 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХІХ, заміщених двома незалежно вибраними замісниками КО, наприклад, в орто- і пара-положенні, в мета- і пара-положенні та в орто- і мета-положенні.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIX, substituted by one KE substituent, for example, in the ortho-, meta- or para-position. 65 In another embodiment, the invention relates to compounds of general formula XXIX substituted by two independently selected substituents KO, for example, in the ortho- and para-position, in the meta- and para-position, and in the ortho- and meta-position.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формулиIn another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula

ХХІХ, заміщених трьома незалежно вибраними замісниками КУ.XXIX, replaced by three independently elected deputies of the Central Committee.

Інший аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули ХХХ або їхніх солей: ві та н бубютея ши У і (ву кю деад, п, 8, а, М, Х, 7, В", К2, ВЗ і 2? є такими, як визначено вище, відповідно будь-якіза, й, 5, 4, Ю, Х, 7, В, в2, 3, Во, во, во, В, Вт, 8, в, вУ, Во, Во, В", 72 і В є такими, як визначено для формули І. Будь-які варіанти здійснення, що стосуються формули І, є також варіантами здійснення для формули ХХХ.Another aspect of the invention relates to compounds of the general formula XXX or their salts: vi and n bubuteya shi U i (vu kyu dead, n, 8, a, M, X, 7, B", K2, BZ and 2? are such as defined above, respectively any, y, 5, 4, Y, X, 7, B, v2, 3, Vo, vo, vo, V, W, 8, v, vU, Vo, Vo, V", 72 and B are as defined for formula I. Any embodiments relating to formula I are also embodiments for formula XXX.

У одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХ, де атом азоту приєднаний в положенні 1 нафтильної групи через метиленову групу.In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXX, where a nitrogen atom is attached in position 1 of the naphthyl group through a methylene group.

У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХ, де атом азоту приєднаний в положенні 2 нафтильної групи через метиленову групу.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXX, where a nitrogen atom is attached in position 2 of the naphthyl group through a methylene group.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХ, де 9 дорівнює 0,1,2 Га або З, звичайно 0,1 або 2.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXX, where 9 is 0, 1, 2 Ha or 3, usually 0, 1 or 2.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХ, де Пп дорівнює 0,1 о або 2, звичайно 0 або 1.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXX, where Pn is 0.1 o or 2, usually 0 or 1.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХ, де як 4, такі й дорівнюють 0. Ге»!In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXX, where both 4 and 0 are equal to 0. Ge»!

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХ, заміщених одним замісником КЗ, у його окремому аспекті д дорівнює 0 і п дорівнює 1, і в другому його окремому аспекті 9 -- дорівнює 1 і й дорівнює 0. (ав)In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXX, substituted by one substituent KZ, in its separate aspect d is equal to 0 and n is equal to 1, and in its second separate aspect 9 is equal to 1 and y is equal to 0. (ав)

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХ, заміщених двома - незалежно вибраними замісниками КЕ, у його окремому аспекті д дорівнює 0 і й дорівнює 2, в другому його окремому аспекті 9 дорівнює 1 і й дорівнює 1, і в ще одному його аспекті д дорівнює 2 і п дорівнює 0. сIn another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXX, substituted by two - independently selected substituents KE, in its separate aspect d is equal to 0 and y is equal to 2, in its second separate aspect 9 is equal to 1 and y is equal to 1, and in another one of its aspects d equals 2 and n equals 0. p

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХ, заміщених трьома незалежно вибраними замісниками Б, у його окремому аспекті д дорівнює 0 і й дорівнює 3, в другому його окремому аспекті, д дорівнює 1 і й дорівнює 2, в ще одному його аспекті д дорівнює 2 і п дорівнює 1, і в ще « одному його аспекті д дорівнює З і й дорівнює 0.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXX substituted with three independently selected substituents B, in a separate aspect thereof, d is 0 and y is 3, in a second separate aspect, d is 1 and y is 2, in yet another aspect in its aspect d is equal to 2 and n is equal to 1, and in yet another aspect of it d is equal to Z and y is equal to 0.

Ще один аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули ХХХІ або їхніх солей: З с їв .Another aspect of the invention relates to compounds of the general formula XXXI or their salts:

І» 7And" 7

Е К ки ше со (Фа, а тез о й ххх) - 50 с деа, 8, а, 0, М, Х, 7, В", В, ВЗ ї 2? є такими, як визначено вище, відповідно будь-які за, в, а, У, М, Х, 7,E K ki she so (Fa, a tez o and xxx) - 50 s dea, 8, a, 0, M, X, 7, B", B, BZ and 2? are as defined above, respectively any which for, in, a, U, M, X, 7,

МК, 2, 3, в, б, в в, в", в в в, В Во в", в В? є такими, як визначено для формули І.MK, 2, 3, in, b, in in, in", in in in, in Vo in", in B? are as defined for formula I.

Будь-які варіанти здійснення, що стосуються формули І, є також варіантами здійснення для формули ХХХІ.Any embodiments relating to formula I are also embodiments for formula XXXI.

У одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІ, де атом азоту приєднаний в положенні 2 гетероароматичної групи через метиленову групу.In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXI, where a nitrogen atom is attached in position 2 of the heteroaromatic group through a methylene group.

ГФ) У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІ, де атом азотуGF) In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXI, where the nitrogen atom is

ГФ приєднаний в положенні З гетероароматичної групи через метиленову групу.HF is attached in position C of the heteroaromatic group through a methylene group.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІ, де а дорівнює 0, 1 або 2. бо . ох . . . йIn another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXI, where a is 0, 1 or 2. oh . . and

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІ, де а дорівнює 0.In another embodiment, the invention relates to compounds of general formula XXXI, where a is 0.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІ, заміщених одним замісником Б.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXI, substituted by one substituent B.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІ, заміщених двома 65 незалежно вибраними замісники вх.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXI, substituted by two 65 independently selected substituents.

Ще один аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ або їхніх солей:Another aspect of the invention relates to compounds of the general formula XXIII or their salts:

в: ад,in: hell

Н шк З рус (В,N shk Z rus (V,

ЙAND

М й ВM and V

Ной оба) деб, с, 8, а, Ю, МУ, Х, 7, В", В, ВЗ і 2? є такими, як визначено вище, відповідно будь-які з б, с, 8, 4, М, МУ,Noah both) deb, c, 8, a, Y, MU, X, 7, B", B, VZ and 2? are as defined above, respectively, any of b, c, 8, 4, M, MU,

Х, 2, в", в, в в, в в, В, в, в ве в в во В, В? в є такими, як визначено для формули |.Х, 2, в", в, в в, в в, В, в, в в в в в В, В? в are as defined for the formula |.

Будь-які варіанти здійснення, що стосуються формули І, є також варіантами здійснення для формули ХХХІЇ. т У одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де атом азоту приєднаний в положенні 2 гетероароматичної групи через метиленову групу.Any embodiments relating to formula I are also embodiments for formula XXXII. In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXII, where the nitrogen atom is attached in position 2 of the heteroaromatic group through a methylene group.

У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де атом азоту приєднаний в положенні З гетероароматичної групи через метиленову групу.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXII, where a nitrogen atom is attached in position C of a heteroaromatic group through a methylene group.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де 5 дорівнює 0, 1, 2 або 3, звичайно 0, 1 або 2.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of general formula XXXIII, where 5 is 0, 1, 2 or 3, usually 0, 1 or 2.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де с дорівнює 0 або 1, звичайно 0.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXIII, where c is 0 or 1, usually 0.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де як Б, такі с дорівнюють 0. с 29 У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, заміщених одним Ге) замісником Е?, у одному його аспекті Б дорівнює 0 і с дорівнює 1, а в другому його аспекті Б дорівнює 1 іс дорівнює 0.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXIII, where as B, such c are equal to 0. c 29 In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXII, substituted by one Ge) substituent E?, in one of its aspect B is equal to 0 and c is equal to 1, and in its second aspect B is equal to 1 and c is equal to 0.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, заміщених двома Фо зо незалежно вибраними замісниками ВР, у одному його аспекті Б дорівнює 1 і с дорівнює 1, а в другому його аспекті 6 дорівнює 2 і с дорівнює 0. --In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXII, substituted with two Fos and independently selected BP substituents, in one aspect of which B is 1 and c is 1, and in another aspect of it 6 is 2 and c is 0. --

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, заміщених трьома (су незалежно вибраними замісниками КЕ, у одному його аспекті Б дорівнює 2 і с дорівнює 1, а в другому його аспекті 6 дорівнює З і с дорівнює 0. - 35 Ще один аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ! або їхніх солей: с в: аз, н ру» їй 40 - с (ЕІ Ї ;» х ві 45 (в, (ХА (ее) - дей, є, 8, 4, Ю, М, Х, 7, В", В", ВЗ і 2? є такими, як визначено вище, відповідно будь-які за, е, 5, д, Ш, МУ,In yet another embodiment, the invention relates to compounds of general formula XXXII substituted with three independently selected KE substituents, in one aspect of which B is 2 and c is 1, and in another aspect of it 6 is C and c is 0. - 35 Another aspect of the invention relates to the compounds of the general formula XXXIII! or their salts: 4, Y, M, X, 7, B", B", VZ and 2? are as defined above, respectively, any for, e, 5, d, Ш, МУ,

Х,2, в, 2, 3 в во во, вв, вв вв во, В, в? ів є такими, як визначено для формули І. о Будь-які варіанти здійснення, що стосуються формули І, є також варіантами здійснення для формули ХХХІ. - 70 У одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇЇ, де атом азоту приєднаний в положенні 4 гетероароматичної групи через метиленову групу. с У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇЇ, де атом азоту приєднаний в положенні 5 гетероароматичної групи через метиленову групу.Х, 2, в, 2, 3 в в в, вв, вв вв в, В, в? iv are as defined for Formula I. o Any embodiments relating to Formula I are also embodiments for Formula XXXI. - 70 In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, where a nitrogen atom is attached in position 4 of a heteroaromatic group through a methylene group. c In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, where a nitrogen atom is attached in position 5 of the heteroaromatic group through a methylene group.

У одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇЇ, де атом азоту приєднаний в положенні 6 гетероароматичної групи через метиленову групу.In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, where a nitrogen atom is attached in position 6 of the heteroaromatic group through a methylene group.

ГФ) У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇЇ, де атом азоту приєднаний в положенні 7 гетероароматичної групи через метиленову групу. о У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇЇ, де а дорівнює 0, 1 або 2, звичайно 0 або 1. бо У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де є дорівнюєGF) In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, where a nitrogen atom is attached in position 7 of the heteroaromatic group through a methylene group. o In yet another variant of implementation, the invention relates to compounds of the general formula XXXIII, where a is equal to 0, 1 or 2, usually 0 or 1. b In yet another variant of implementation, the invention relates to compounds of the general formula XXXIII, where is equal to

О, 1 або 2.Oh, 1 or 2.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де як 4, такі є дорівнюють 0.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, where as 4, such are equal to 0.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇЇ, заміщених одним бо замісником КО, у окремому його аспекті 4 дорівнює 0 і є дорівнює 1, а в другому його окремому аспекті 4 дорівнює 1 і є дорівнює 0.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, substituted by one of the substituents KO, in its separate aspect 4 is equal to 0 and is equal to 1, and in its second separate aspect 4 is equal to 1 and is equal to 0.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇЇ, заміщених двома незалежно вибраними замісниками КЕ, у окремому його аспекті а дорівнює 0 і є дорівнює 2, в другому його окремому аспекті й дорівнює 1 і є дорівнює 1, і в ще одному його аспекті а дорівнює 2 і є дорівнює 0.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, substituted with two independently selected substituents KE, in a separate aspect thereof, a is 0 and is equal to 2, in a second separate aspect, and is equal to 1 and is equal to 1, and in yet another aspect its aspect a is equal to 2 and is equal to 0.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, заміщених трьома незалежно вибраними замісниками КО, у одному його аспекті й дорівнює 1 і є дорівнює 2, в другому його аспекті а дорівнює 2 і є дорівнює 1, і в ще одному його аспекті 4 дорівнює З і є дорівнює 0.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of general formula XXIII substituted with three independently selected substituents KO, in one aspect of which and is equal to 1 and is equal to 2, in another aspect of it is equal to 2 and is equal to 1, and in yet another aspect of it aspect 4 is equal to Z and is equal to 0.

Ще один аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули ХХХХІЇ! або їхніх солей:Another aspect of the invention relates to compounds of the general formula XXXXII! or their salts:

ВIN

(у(in

НнNn

Кох вв (В іяKoch vv (Via

УТ віUT vi

З юю) деда, 5, а, 0, М, Х, 2, 2", 2, ВЗ і 2 є такими, як визначено для формули І. Будь-які варіанти здійснення, що стосуються формули І, є також варіантами здійснення для формули ХХХХІІ.Z yuyu) deda, 5, a, 0, M, X, 2, 2", 2, BZ and 2 are as defined for formula I. Any embodiments relating to formula I are also embodiments for formula XXXII.

У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХХІЇ, де М являє собою атом вуглецю, до якого атом азоту приєднаний через метиленову групу.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXIII, where M is a carbon atom to which a nitrogen atom is attached through a methylene group.

У варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХХІЇ, де атом азоту приєднаний с до атома вуглецю, який позначений "1", через метиленову групу. Ге)In an embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXIII, where the nitrogen atom is attached to the carbon atom, which is marked "1", through a methylene group. Gee)

У варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХХІЇ, де атом азоту приєднаний до атома вуглецю, який позначений "2", через метиленову групу.In an embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXIII, where the nitrogen atom is attached to the carbon atom, which is marked "2", through a methylene group.

У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХХІЇЇ, де атом азоту приєднаний до атома вуглецю, який позначений "3", через метиленову групу. бIn another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXIII, where the nitrogen atom is attached to the carbon atom, which is marked "3", through a methylene group. b

У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХХІЇЇ, де атом азоту «-- приєднаний до атома вуглецю, який позначений "4", через метиленову групу.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXIII, where the nitrogen atom "--" is attached to the carbon atom, which is marked "4", through a methylene group.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХХІЇ, де да дорівнює - 0, 1 або 2, звичайно 0 або 1. У одному аспекті винаходу да дорівнює 0. У іншому аспекті винаходу да дорівнює 0. «-In yet another embodiment, the invention relates to compounds of general formula XXXIII, where da is - 0, 1 or 2, usually 0 or 1. In one aspect of the invention, da is 0. In another aspect of the invention, da is 0. "-

Ще один аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули ХХХХІМ або їхніх солей: в: (ее)Another aspect of the invention relates to compounds of the general formula XXXXIM or their salts: in: (ee)

ВкIn

Ми (вт з зх тюв чWe (Tuesday from Sunday to Friday h

Ше ; - с ДИ "» ЕЕ " ОКХ) де аа, з, 4, Т, ШО, Х, 2, 2", 2, ВЗ і 25 є такими, як визначено для формули І. Будь-які варіанти здійснення, що бо 15 стосуються формули І, є також варіантами здійснення для формули ХХХХІМ.She; - с ДИ "» EE " OKX) where aa, z, 4, T, SHO, X, 2, 2", 2, VZ and 25 are as defined for formula I. Any variants of implementation, which bo 15 relate to formula I, are also variants of implementation for formula XXXXIM.

У одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХХ/ІМ, де Т являє собою - атом азоту, до якого приєднаний атом азоту через метиленову групу. о У одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХХІМ, де атом азоту приєднаний до атома вуглецю, який позначений "1", через метиленову групу. - 70 У варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХХ/ІМ, де атом азоту приєднаний с до атома вуглецю, який позначений "2", через метиленову групу.In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXXX/IM, where T is a nitrogen atom to which a nitrogen atom is attached through a methylene group. o In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXXIM, where the nitrogen atom is attached to the carbon atom, which is marked "1", through a methylene group. - 70 In an embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXXX/IM, where the nitrogen atom is attached to the carbon atom, which is marked "2", through a methylene group.

У іншому варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХХІМ, де атом азоту приєднаний до атома вуглецю, який позначений "3", через метиленову групу.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXXIM, where the nitrogen atom is attached to the carbon atom, which is marked "3", through a methylene group.

У ще одному варіанті здійснення, винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІ, де аа дорівнює 0, 1 або 2. У одному варіанті здійснення аа дорівнює 0. У іншому варіанті здійснення, загальна формула ХХХХІМ (Ф) заміщена одним замісником КУ. У ще одному варіанті здійснення, сполуки загальної формули ХХХІ заміщені ка двома незалежно вибраними замісниками КУ.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXI, where aa is 0, 1 or 2. In one embodiment, aa is 0. In another embodiment, the general formula XXXXIM (F) is replaced by one KU substituent. In yet another embodiment, the compounds of general formula XXXI are substituted with two independently selected KU substituents.

У одному специфічному варіанті здійснення, цей винахід відноситься до заміщених похідних р-діамінобензолу бо загальної формули Іа б5 во техIn one specific embodiment, the present invention relates to substituted p-diaminobenzene derivatives of the general formula Ia b5 in those

Нн яNah, I

ЦTs

Сг) де з дорівнює 0 або 1;Сг) where z is equal to 0 or 1;

І являє собою О, 5, 50 5, 502МА", СО-О або СО-МА"!; де БК"! вибраний з групи, що складається з водню, С. в-алю(ен/ін)ілу, Ся я-циклоалк(ен)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу; або В? і КЕ"! разом з атомом 72 азоту утворюють 5-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1,2 або З додаткові гетероатоми; а дорівнює 0 або 1;And is О, 5, 50 5, 502МА", СО-О or СО-МА"!; where BK"! is selected from the group consisting of hydrogen, C. v-alu(en/yn)yl, Xia i-cycloalk(en)yl, Cz v-cycloaluk(en)yl-C 4 v-alk(en /in)ilu; or V? and KE"! together with nitrogen atom 72 form a 5-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1,2 or 3 additional heteroatoms; a is equal to 0 or 1;

Х являє собою СО або 505; за умови, що 4 дорівнює 0, коли Х являє собою 505; 7 являє собою О або 5;X is CO or 505; provided that 4 is 0 when X is 505; 7 is O or 5;

В' вибраний з групи, що складається з водню, С 4в6-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу,B' is selected from the group consisting of hydrogen, C 4-6-aluk(en/yn)yl, C a-cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу, ацилу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу; сч » В? вибраний з групи, що складається з водню, С 4в6-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу, (о)C. v-cycloalk(en)yl-C. /alu(en/yn)yl, acyl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 v-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 v-alk (en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 d-cycloalk(en)yl-C. γ-alk(en/yn)yl; sch » In? selected from the group consisting of hydrogen, C 4-6-aluk(en/yn)yl, C a-cycloalk(en)yl, (o)

Са вд-циклоалк(ен)іл-С, 5-алюк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу,Ca vd-cycloalk(en)yl-C, 5-aluk(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ацилу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С.4 б-алю(ен/ін)ілу, галогену, галоген-С.4 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, Ге! зо Галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С .в-алю(ен/ін)ілу, ціано, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 41 в-алк(ен/ін)ілу, МАТОВІ. с, в-алюк(ен/ін)ілу, МОВ 19-с3 в-циклоалюк(ен)ілу іAg-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, acyl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 v-cycloalk(en)yl , hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C.4 b-alu(en/yn)yl, halogen, halogen-C.4 6-alk(en/yn)yl, halogen-C3 vd-cycloalk(en )ilu, Hey! zo Halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C .v-alu(en/yn)yl, cyano, cyano-C. γ-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl, cyano-C3 γ-cycloalk(en)yl-C 41 γ-alk(en/yn)yl, MATT. c, v-aluk(en/yn)yl, MOV 19-c3 v-cycloaluk(en)yl and

Не "ОВ 79.3 в-циклоалк(ен)іл-С 4. в-алюк(ен/ін)ілу; де КО ї 279 незалежно вибраний з групи, що складається з. (З водню, С. в-алк(ен/ін)ілу, Сз вд-циклоалк(ен)ілу, Сз вд-циклоалк(ен)іл-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, - гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, з5 галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, (ее) ціано-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз в-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6б-алк(ен/ін)ілу, абоNe "OB 79.3 v-cycloalk(en)yl-C 4. v-aluk(en/yn)yl; where KO and 279 is independently selected from the group consisting of. (From hydrogen, C. v-alk(en/ yn)yl, C3 vd-cycloalk(en)yl, C3 vd-cycloalk(en)yl-C.4 v-alk(en/yn)yl, - hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl , hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl-C.4 v-alk(en/yn)yl, c5 halogen-C.4 v-alk(en/yn) ylu, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)ylu, (ee) cyano-C.4 v-alk(en/ yn)yl, cyano-C3 c-cycloalk(en)yl and cyano-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6b-alk(en/yn)yl, or

ВО во разом з атомом азоту утворюють 5-8 членне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що, коли В2 являє собою галоген або ціано, тоді з дорівнює « 0; і за умови, що І являє собою О або 5, коли 5 дорівнює 1 і 2 являє собою атом водню або ацил; - 70 ВЗ вибраний з групи, що складається з С 4 6-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу, с С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Сі в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалю(ен)ілу, ; т Сі в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг, Аг-С. в-алю(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу,HO together with the nitrogen atom form a 5-8 membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; provided that, when B2 is halogen or cyano, then z is equal to "0; and provided that I is O or 5 when 5 is 1 and 2 is hydrogen or acyl; - 70 BZ is selected from the group consisting of C 4 6-alyl(en/yn)yl, C 3 b-cycloalk(en)yl, heterocycloalk(en)yl, c C b-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yl, C c-alk(en/yn)yl-C3 c-cycloal(en)yl, ; t Si in-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, Ag, Ag-C. β-alu(en/yn)yl, Ag-C3 β-cycloalk(en)yl,

Аг-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С . 6в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С.4.в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу,Ag-heterocycloalk(en)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C. 6b-alk(en/yn)yl, Ag-C.4.b-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl,

Аг-С.4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, С.4.в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, о Сз в-циклоалк(ен)ілокси-С 4. в-алк(ен/ін)ілу, Сі. в-алк(ен/ін)ілокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу,Ag-C.4 in-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, C.4.in-alk(en/yn)yloxy-C 4 in-alk(en/yn)yl, o C3 in -cycloalk(en)yloxy-C 4. v-alk(en/yn)yl, Si. β-alk(en/yn)yloxy-C3 d-cycloalk(en)yl,

Сі в-алк(ен/ін)ілокси-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-окси-С. в-алк(ен/ін)ілу, - Аг-С4 в-алк(ен/ін)ілокси-С 4. в-алю(ен/ін)ілу, Сі в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, о Сз.в-циклоалюк(ен)ілокси-карбоніл-С 4 с-алк(ен/ін)ілу,Si in-alk(en/yn)yloxy-heterocycloalk(en)yl, Ag-oxy-C. v-alk(en/yn)yl, - Ag-C4 v-alk(en/yn)yloxy-C 4. v-alu(en/yn)yl, Si v-alk(en/yn)yloxy-carbonyl- C 4 c-alk(en/yn)yl, o C3.c-cycloaluk(en)yloxy-carbonyl-C 4 c-alk(en/yn)yl,

Сз.в-циклоалюк(ен)іл-С 4.6-алкК(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4. 6-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4. 6-алк(ен/ін)ілу, - гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-гетероциклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу,C3.v-cycloaluk(en)yl-C 4.6-alkK(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4. 6-alk(en/yn)yl, hydroxy-C.4. 6-alk(en/yn)yl, - hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl, hydroxy-heterocycloalk(en)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn) )ilu,

Ге) гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-Аг, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)іл-Аг, (Ф) ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалкК(ен)ілу, ціано-гетероциклоалк(ен)ілу,Ge) hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl, hydroxy-C. β-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, halogen-C.4 β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-heterocycloalk(en)yl, halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C.4 v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-Ag, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-Ag, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6v-alk(en/yn)yl-Ag, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl-Ag, (F) cyano-C4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalkK(en)yl, cyano- heterocycloalk(en)yl,

ГІ ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/Іін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)ілу, ацил-Сз д-циклоалк(ен)ілу, во ацил-гетероциклоалк(ен)ілу, ацил-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 бв-алк(ен/ін)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалк(ен)ілу, ацил-С. в-алюк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, -МКЕ 22/12; де В"? і в незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 46-алк(ен/ін)ілу, Сз.в-циклоалкК(ен)ілу,GI cyano-Cz d-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, cyano-C. γ-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, cyano-C4 γ-alk(en/Yyn)yl-heterocycloalk(en)yl, acyl-C. c-alk(en/yn)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl, acyl-heterocycloalk(en)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 bv-alk(en/in )ilu, acyl-C. β-alk(en/yn)yl-C3 β-cycloalk(en)yl, acyl-C. β-aluk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, -MKE 22/12; where B" and v are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 46 -alk(en/yn)yl, C 3 -cycloalkK(en)yl,

Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, 65 галоген-Сз в-Циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-С4.в-алюк(ен/ін)ілу, або В? і К77 разом з атомом азоту утворюють 5-8 членне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; і у являє собою групу формули ХХІМ, ХХУ, ХХМІ, ХХМІЇ! або ХХМІ: тес У З хау хху (8. (в, х паCz c-cycloalk(en)yl-C 4 6c-alk(en/yn)yl, hydroxy-C.4 c-alk(en/yn)yl, hydroxy-Cz d-cycloalk(en)yl, hydroxy-Cz vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, 65 halogen-C3 v-Cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C. β-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 β-cycloalk(en)yl-C4.β-aluk(en/yn)yl, or B? and K77 together with the nitrogen atom form a 5-8 membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; and y is a group of formulas XXIM, XXU, XXMI, XXMIII! or ХХМИ: tes U Z hau хху (8. (в, х pa

М вв,M vv,

ХХМІ ХХУПХХМХХУП

ХХУШ та с де о лінія являє собою зв'язок, що сполучає групу, представлену у, з атомом вуглецю;ХХУШ and с де о line is a bond connecting the group represented by y to a carbon atom;

М/ являє собою О або 5; а дорівнює 0, 1, 2 або 3; Ге»!M/ represents O or 5; a is equal to 0, 1, 2 or 3; Gee!

Ь дорівнює 0, 1, 2, З або 4; с дорівнює 0 або 1; -- а дорівнює 0, 1, 2 або 3; ав! е дорівнює 0, 1 або 2;b equals 0, 1, 2, C or 4; c is equal to 0 or 1; -- a is equal to 0, 1, 2 or 3; aw! e is equal to 0, 1 or 2;

Її дорівнює 0, 1, 2, З, 4 або 5; -- 9 дорівнює 0, 1, 2, З або 4; ее)It is equal to 0, 1, 2, C, 4 or 5; -- 9 equals 0, 1, 2, C or 4; ee)

Ай дорівнює 0, 1, 2 або З; і кожний КО незалежно вибраний з групи, що складається з С 4 в-алюк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,Ai is equal to 0, 1, 2 or Z; and each KO is independently selected from the group consisting of C 4 β-aluk(en/yn)yl, C3 β-cycloalk(en)yl,

С. в-"Циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, ацилу, С. в-алк(ен/ін)ілокси, «C. v-"Cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, acyl, C. v-alk(en/ in)yloxy, "

Сз в-циклоалк(ен)ілокси, Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілокси, галогену, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз в-циклоалюк(ен)ілу, галоген-Саз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, -со-маевУ, ціано, З с ціано-С, /-алюк(ен/ін)ілу, ціано-Сз.в-циклоалюк(ен)ілу, ціано-Сз-в-циклоалк(ен)іл-С4-в-алюк(ен/ін)ілу, -МА"в", -5-88 :з» -502Е8, або два суміжні КЕ? разом з ароматичною групою утворюють 5-8-членне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми; 25 ії Вб незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,C3 c-cycloalk(en)yloxy, C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yloxy, halogen, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 v-cycloaluk(en)yl, halogen-Caz vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl, -co-maevU, cyano , Z c cyano-C, /-aluk(en/yn)yl, cyano-C3.v-cycloaluk(en)yl, cyano-C3-v-cycloalk(en)yl-C4-v-aluk(en/yn )ilu, -MA"v", -5-88:z» -502E8, or two adjacent KE? together with the aromatic group form a 5-8 membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms; 25 and Bb are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.b-alyl(en/yn)yl, C 3 b-cycloalk(en)yl,

Го) С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу і Аг; - В" і в" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,Ho) S. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl and Ag; - B" and c" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.c-alyl(en/yn)yl, C 3.c-cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг і ацилу; і о ВЗ вибраний з групи, що складається з водню, С 4в6-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу, -к 70 С. д-циклоалк(ен)іл-С, /-алюк(ен/ін)ілу, Аг і -МЕУВ9; де КЗ ії У незалежно вибрані з групи, що складається з с водню, С..в-алк(ен/ін)ілу, Сз я-циклоалк(ен)ілу і Сз я-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу; або їхніх солей.C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag and acyl; and o BZ is selected from the group consisting of hydrogen, C 4-6-aluk(en/yn)yl, C-cycloalk(en)yl, -k 70 C. d-cycloalk(en)yl-C, /-aluk (en/in)ilu, Ag and -MEUV9; where KZ and Y are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -alk(en/yn)yl, C 3 i -cycloalk(en)yl and C 3 i -cycloalk(en)yl-C. γ-alk(en/yn)yl; or their salts.

У одному варіанті здійснення, переважними є сполуки з наступного переліку та їхні солі: пропіловий естер 44-((бензофуран-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл) карбамінової кислоти; 59 етиловий естер /4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти;In one embodiment, the following compounds and their salts are preferred: 44-((benzofuran-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl) carbamic acid propyl ester; 59 ethyl ester of /4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid;

ГФ) етиловий естер 14-Кбензо|б|гіофен-2-ілметил)-аміно|)-2-метилфеніл)карбамінової кислоти;HF) ethyl ester of 14-Kbenzo|b|hiophen-2-ylmethyl)-amino|)-2-methylphenyl)carbamic acid;

ГФ етиловий естер 72-метил-4-(5-фенілтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)ікарбамінової кислоти; етиловий естер |4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти; во пропіловий естер (4-(4-фторбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти; пропіловий естер (4- 44-(4-хлорбензолсульфоніл)-3-метилтіофен-2-ілметиліІ-аміно)-2-метилфеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-(5-метилтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер /4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер 44-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти; 65 пропіловий естер 14-Кбензо|б|гіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти;GF ethyl ester of 72-methyl-4-(5-phenylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid; ethyl ester |4-(4-isopropylbenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid; propyl ester (4-(4-fluorobenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid; propyl ester (4-4-(4-chlorobenzenesulfonyl)-3-methylthiophen-2-ylmethylylamino)-2-methylphenyl)carbamic acid; propyl ester of 14-(5-methylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid; propyl ester of /4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid; 44-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid propyl ester; 65 propyl ester of 14-Kbenzo|b|hiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid;

пропіловий естер /2-метил-4-((5-фенілтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)ікарбамінової кислоти; пропіловий естер |4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти; етиловий естер 44-((5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; етиловий естер 44-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)ікарбамінової кислоти; етиловий естер /4-((бензо|б|гіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; етиловий естер |2-хлор-4-(4-ізопропілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-хлор-4-(4-фрторбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропіловий естер 2-хлор-4-Ц4-(4-хлорбензолсульфоніл)-3-метилтіофен-2-ілметилі|-аміно)-феніл)карбамінової/2-methyl-4-((5-phenylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid propyl ester; propyl ester |4-(4-isopropylbenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid; ethyl ester of 44-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid; 44-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid ethyl ester; ethyl ester of /4-((benzo|b|giophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid; ethyl ester |2-chloro-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; propyl ester (2-chloro-4-(4-fluorobenzylamino)-phenyl|carbamic acid; 2-chloro-4-C4-(4-chlorobenzenesulfonyl)-3-methylthiophen-2-ylmethyl|-amino)-phenyl) carbamine

Р де це пропіловий естер 44-((5-метилтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер 44-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер 12-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-Кбензої|БІтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-(беюофуран-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; етиловий естер 14-(5-хлортюфен-2-ілметил)-аміно|-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти; метиловий естер 14-Кбензо|бБІтюфен-2-ілметил)-аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти; ізопропіловий естер 44-((5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-(4-фтор-бензил)-(метил)аміно|-2-метоксифеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер |4-(бензо|бІгіофен-2-ілметил-(метил)аміно)-2-метоксифеніл|-карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 44-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер /2-метокси-4-(метил-(5-метилтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер 14-(4-фторбензил)-(метил)-аміно|-2-ізопропоксифеніл)карбамінової кислоти; сч етиловий естер І4-(3-фторбензиламіно)-2-метоксифеніл|карбамінової кислоти; етиловий естер |4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метоксифеніл|карбамінової кислоти; і) етиловий естер /2-метокси-4-((З-метилтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; етиловий естер |4-(2,4-дифторбензиламіно)-2-метоксифеніліІкарбамінової кислоти; етиловий естер |2-циклопентилокси-4-(4-метоксибензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; Ге! зо етиловий естер |(2-циклопентилокси-4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти; етиловий естер |4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)-2-фенетилоксифеніл|карбамінової кислоти; -- етиловий естер |2-бензилокси-4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; о етиловий естер (2-бензилокси-4-(4-метилсульфанілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; етиловий естер /4-(бензо|б|гіофен-3-ілметил)-аміно|-2-дциклопентилоксифеніл)-карбамінової кислоти; -- етиловий естер |4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)-2-ізопропоксифеніл|карбамінової кислоти; со етиловий естер (2-бензилокси-4-(З-метоксибензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; етиловий естер 14-Кбензо|1,3|діоксол-5-ілметил)-аміно)|-2-ізопропоксифеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер /4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; « етиловий естер (2-ціано-4-(4-ізопропілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; з с пропіловий естер /4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти; . пропіловий естер 14-((4-ізопропілбензил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти; и?» пропіловий естер 42-метил-4-(метил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер /2-метил-4-Іметил-(4-метилсульфанілбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер 14-(4-трет-бутилбеюил)-(метил)аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти;P where it is the propyl ester of 44-((5-methylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid; 44-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid propyl ester; 12-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid propyl ester; propyl ester of 14-Kbenzoi|Bthiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid; propyl ester of 14-(beiofuran-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid; ethyl ester of 14-(5-chlorotufen-2-ylmethyl)-amino|-2-cyanophenyl)carbamic acid; methyl ester of 14-Kbenzo[(bithiophen-2-ylmethyl)-amino(-2-methoxyphenyl)-carbamic acid; isopropyl ester of 44-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid; propyl ester of 14-(4-fluoro-benzyl)-(methyl)amino|-2-methoxyphenyl)carbamic acid; propyl ester |4-(benzo|bithiophen-2-ylmethyl-(methyl)amino)-2-methoxyphenyl|-carbamic acid; propyl ester of 14-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid; 44-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid propyl ester; propyl ester of /2-methoxy-4-(methyl-(5-methylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; ethyl ester of 14-(4-fluorobenzyl)-(methyl)-amino|-2-isopropoxyphenyl)carbamic acid; ch ethyl ester of 14-(3-fluorobenzylamino)-2-methoxyphenyl|carbamic acid; ethyl ester |4-(4-isopropylbenzylamino)-2-methoxyphenyl|carbamic acid; i) ethyl ester of /2-methoxy-4-((3-methylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid; 4-(2,4-difluorobenzylamino)-2-methoxyphenylcarbamic acid ethyl ester; ethyl ester |2-cyclopentyloxy-4-(4-methoxybenzylamino)-phenyl|carbamic acid; Gee! zo ethyl ester |(2-cyclopentyloxy-4-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)-phenyl|-carbamic acid; ethyl ester |4-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)-2-phenethyloxyphenyl|carbamic acid; - - ethyl ester |2-benzyloxy-4-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; o ethyl ester (2-benzyloxy-4-(4-methylsulfanylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid); ethyl ester /4 -(benzo|b|giophen-3-ylmethyl)-amino|-2-dcyclopentyloxyphenyl)-carbamic acid; -- ethyl ester |4-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)-2-isopropoxyphenyl|carbamic acid; co ethyl (2-benzyloxy-4-(3-methoxybenzylamino)-phenyl|carbamic acid ester; 14-Kbenzo|1,3|dioxol-5-ylmethyl)-amino)|-2-isopropoxyphenyl)-carbamic acid ethyl ester; 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid propyl ester; propyl ester of /4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid; (2-Cyano-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid ethyl ester; c propyl ester /4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid acids; . propyl ester of 14-((4-isopropylbenzyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)carbamic acid; and?" 42-methyl-4-(methyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid propyl ester; propyl ester of /2-methyl-4-methyl-(4-methylsulfanylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; ethyl ester of 14-(4-tert-butylbeuyl)-(methyl)amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid;

Го! етиловий естер /2-хлор-4-Іметил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер 42-хлор-4-(Іметил-(4-метилсульфанілбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; - пропіловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-хлорфеніл)-карбамінової кислоти; о пропіловий естер /2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер /4-(4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; - пропіловий естер /2-хлор-4-(метил-(4--рифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти;Go! (2-chloro-4-methyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid ethyl ester; ethyl ester of 42-chloro-4-(Imethyl-(4-methylsulfanylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; - propyl ester of 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-chlorophenyl)-carbamic acid; o propyl ester of /2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; propyl ester of /4-(4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid; - propyl ester of /2-chloro-4-(methyl-(4-fluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid;

Ге) етиловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер /4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер 14-(4-ізопропілбензил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер /4-((4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер /4-(метил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти;Ge) ethyl ester of 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; ethyl ester of /4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; ethyl ester of 14-(4-isopropylbenzyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; ethyl ester of /4-((4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; ethyl ester of /4-(methyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid;

Ф) етиловий естер 14-Іметил-(4-метилсульфанілбензил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; ка пропіловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл) карбамінової кислоти; пропіловий естер 44-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)карбамінової кислоти; во пропіловий естер 14-((4-ізопропілбензил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-(4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-Іметил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер /4-(метил-(4-метилсульфанілбензил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 44-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-ціанофеніл)-карбамінової кислоти; 65 пропіловий естер 14-(4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно)|-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер 42-ціано-4-(Іметил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти;F) ethyl ester of 14-Imethyl-(4-methylsulfanylbenzyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; ka propyl ester of 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl) carbamic acid; 44-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)carbamic acid propyl ester; in propyl ester of 14-((4-isopropylbenzyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; propyl ester of 14-(4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; propyl ester of 14-Imethyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; propyl ester of /4-(methyl-(4-methylsulfanylbenzyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; 44-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-cyanophenyl)-carbamic acid propyl ester; 65 propyl ester of 14-(4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino)|-2-cyanophenyl)carbamic acid; propyl ester of 42-cyano-4-(Imethyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid;

пропіловий естер 42-бром-4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 12-бром-4-Ї(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер /2-бром-4-(4-ізопропілбеюил)-(метил)аміно|-феніл)ікарбамінової кислоти; пропіловий естер 12-бром-4-((4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 12-бром-4-(метил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-йод-4-(4-ізопропілбензиламіно)-феніл|Ікарбамінової кислоти; пропіловий естер |4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-йодфеніл|карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-йод-4-«4-трифторметилбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; 70 пропіловий естер (2-йод-4--4-метилсульфанілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропіловий естер /2-йод-4-І(4-(4-метилпіперазин-1-іл)-бензиламіно|-феніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер /4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер (4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-трифторметилфенілІ|карбамінової кислоти; етиловий естер І4-(4-метилсульфанілбензиламіно)-2-трифторметилфеніл|-карбамінової кислоти; пропіловий естер /4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер |4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-трифторметилфенілІ|карбамінової кислоти; пропіловий естер |4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-трифторметилфенілі|карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-трифторметил-4-«4--рифторметилбензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти; пропіловий естер І(4-(4-диметиламіно-бензиламіно)-2-трифторметилфеніл|-карбамінової кислоти; пропіловий естер І4-(4-метилсульфанілбензиламіно)-2-трифторметилфеніл|-карбамінової кислоти; пропіловий естер 44-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-ціано-4--4--рифторметилбензиламіно)-фенілІ|карбамінової кислоти; сч пропіловий естер 42-бром-4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)ікарбамінової кислоти; пропіловий естер 42-бром-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)ікарбамінової кислоти; і) пропіловий естер (2-бром-4-(4-ізопропілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-бром-4-(4-трет-бутилбензиламіно)-фенілІкарбамінової кислоти; пропіловий естер (2-бром-4-(«4--рифторметилбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; Ге! зо пропіловий естер (2-бром-4--4-метилсульфанілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти;42-bromo-4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid propyl ester; 12-bromo-4-N-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid propyl ester; propyl ester of /2-bromo-4-(4-isopropylbutyl)-(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid; 12-bromo-4-((4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid propyl ester; 12-bromo-4-(methyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid propyl ester; propyl ester (2-iodo-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; propyl ester |4-(4-tert-butylbenzylamino)-2-iodophenyl|carbamic acid; propyl ester (2-iodo-4-« 4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; 70 propyl ester (2-iodo-4--4-methylsulfanylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; propyl ester /2-iodo-4-I(4-(4-methylpiperazine-1 -yl)-benzylamino|-phenyl)-carbamic acid; 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid ethyl ester; ethyl ester of /4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; ethyl ester (4-(4-tert-butylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl I|carbamic acid; ethyl ester 14-(4-methylsulfanylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|-carbamic acid; propyl ester /4-(5-bromothiophene-2- ylmethyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; propyl ester |4-(4-isopropylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|carbamic acid; propyl ester |4-(4-tert-butylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|carbamic acid; propyl ester of (2-trifluoromethyl-4-4-fluoromethylbenzylamino)-phenyl|-carbamic acid; propyl ester of I(4-(4-dimethylamino-benzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|-carbamic acid; propyl ester of I4-(4-methylsulfanylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|-carbamic acid; 44-(5-bromothiophene-2) propyl ester -ylmethyl)-amino|-2-cyanophenyl)carbamic acid; propyl ester of 14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-cyanophenyl)carbamic acid; propyl ester of (2-cyano-4-4-fluoromethylbenzylamino)-phenyl I|carbamic acid; ch propyl ester of 42-bromo-4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid; 42-bromo-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid propyl ester; i) propyl ester (2-bromo-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid); propyl ester (2-bromo-4-(4-tert-butylbenzylamino)-phenylIcarbamic acid); propyl ester (2-bromo-4 -(4-fluoromethylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; Hesopropyl ester of (2-bromo-4--4-methylsulfanylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid;

М-4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метоксифеніл)-бутирамід; --M-4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methoxyphenyl)-butyramide; --

М-(4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метоксифеніл)-бутирамід; оM-(4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methoxyphenyl)-butyramide; o

ІМ-(4-(4-ізопропі лбензиламіно)-2-метоксифеніл|-бутирамід;IM-(4-(4-isopropylbenzylamino)-2-methoxyphenyl|-butyramide;

ІМ-(4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-метоксифеніл|-бутирамід; --IM-(4-(4-tert-butylbenzylamino)-2-methoxyphenyl|-butyramide; --

ІМ-(2-метокси-4-(«4--рифторметилбензиламіно)-феніл|-бутирамід; со пропіловий естер 34-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-фуран-2-ілфеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-фуран-2-іл-4-(4-ізопропілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропіловий естер |5-(4-фторбензиламіно)-біфеніл-2-іл|карбамінової кислоти; пропіловий естер 45-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-біфеніл-2-іл)/карбамінової кислоти; « пропіловий естер |5-(4-ізопропілбензиламіно)-біфеніл-2-іл)карбамінової кислоти; з с М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-фенілацетамід; . М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-3,3-диметилбутирамід; и?» М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-З-фенілпротонамід;IM-(2-Methoxy-4-(«4--rifluoromethylbenzylamino)-phenyl|-butyramide; co-propyl ester 34-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-furan-2-ylphenyl)- carbamic acid; propyl ester (2-furan-2-yl-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; propyl ester |5-(4-fluorobenzylamino)-biphenyl-2-yl|carbamic acid; propyl ester 45 -((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-biphenyl-2-yl)/carbamic acid; « propyl ester |5-(4-isopropylbenzylamino)-biphenyl-2-yl)carbamic acid; with M- (2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-phenylacetamide; M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)- (methyl)amino|-phenyl)-3,3-dimethylbutyramide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-бутирамід; 12-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-амід пентанової кислоти;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-butyramide; Pentanoic acid 12-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide;

Го! 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-амід циклопропан-карбонової кислоти; 12-хлор-4-К(5 -хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-амід циклобутан-карбонової кислоти; - 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-амід циклопентан-карбонової кислоти; о 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-амід циклогексан-карбонової кислоти;Go! Cyclopropanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide; Cyclobutanecarboxylic acid 12-chloro-4-K(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide; - 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide of cyclopentane-carboxylic acid; o 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide of cyclohexane-carboxylic acid;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-тіофен-2-іл-ацетамід; - М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(3З-метоксифеніл)-ацетамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-thiophen-2-yl-acetamide; - M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(33-methoxyphenyl)-acetamide;

Ге) М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(4-хлор-феніл)-ацетамід;Ge) M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(4-chloro-phenyl)-acetamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(4-метоксифеніл)-ацетамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-acetamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(4-фтор-феніл)-ацетамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(4-fluoro-phenyl)-acetamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-З3-циклогексилпропіонамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-3-cyclohexylpropionamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2,2-диметилпропіонамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2,2-dimethylpropionamide;

Ф) М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-феноксиацетамід; ка М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-фенілацетамід;F) M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-phenoxyacetamide; ka M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-phenylacetamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-3,3-диметилбутирамід; во М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл) -бутирамід; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід пентанової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід циклопропанкарбонової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід циклобутанкарбонової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід циклопентанкарбонової кислоти; 65 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід циклогексанкарбонової кислоти;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-3,3-dimethylbutyramide; in M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-butyramide; Pentanoic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; Cyclopropanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; Cyclobutanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; Cyclopentanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; 65 Cyclohexanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-тіофен-2-іл-ацетамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-thiophen-2-yl-acetamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-(3З-метоксифеніл)-ацетамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-(33-methoxyphenyl)-acetamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-(4-хлорфеніл)-ацетамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-(4-chlorophenyl)-acetamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-(4-метоксифеніл)-ацетамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-acetamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетамід; (2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід 2,3-дигідро-бензо |1,4) діоксин-б-карбонової кислоти; 12-хлор-4-К(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід-2,3-дигідро-бензофуран-5-карбонової кислоти;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide; (2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide 2,3-dihydro-benzo|1,4) dioxin-b-carboxylic acid; 12-chloro-4-K(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide-2,3-dihydro-benzofuran-5-carboxylic acid;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-З3-циклогексилпропіонамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-3-cyclohexylpropionamide;

М-14-(5-хлортіофен-2-ілметилМметил)аміно|-2-метилфеніл)-2,2-диметилпропіонамід; 70 М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-фенілацетамід;M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethylMmethyl)amino|-2-methylphenyl)-2,2-dimethylpropionamide; 70 M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-phenylacetamide;

М-(4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-3,3-диметилбутирамід;M-(4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-3,3-dimethylbutyramide;

М-14-(5-хлортіофен-2-шметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-З-фенілпропіонамід;M-14-(5-chlorothiophene-2-methyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-3-phenylpropionamide;

М-(4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-бутирамід; 2,2,2-трихлор-М-14-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-ацетамід; тА-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-аміддиклопропан-карбонової кислоти; тА-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-амідциклобутан-карбонової кислоти; тА-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-амідциклопентан-карбонової кислоти; тА-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-амідциклогексан-карбонової кислоти;M-(4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-butyramide; 2,2,2-trichloro-M-14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl) )-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-acetamide; tA-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-amidocyclobutane-carboxylic acid; tA-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-amidocyclopentane-carboxylic acid; tA-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-amidocyclohexane-carboxylic acid;

ІМ-І4-К5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-тіофен-2-іл-ацетамід;IM-I4-K5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-thiophen-2-yl-acetamide;

М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-(3-метоксифеніл)-ацетамід; метиловий естер М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-малонамової кислоти; 2-(4-хлорфеніл)-М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-ацетамід;M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-(3-methoxyphenyl)-acetamide; M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-malonamic acid methyl ester; 2-(4-chlorophenyl)-N-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-acetamide;

М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-(4-метоксифеніл)-ацетамід;M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-acetamide;

М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетамід; счM-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide; high school

М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-3-циклогексилпропіонамід; феніловий естер 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)ікарбамінової кислоти; і) бензиловий естер 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)ікарбамінової кислоти; ізобутиловий естер 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)ікарбамінової кислоти; бутиловий естер 42-хлор-4-І((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; Ге! зо гексиловий естер /2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; 4-нітробензиловий естер 42-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; -- бут-З-еніловий естер 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; о бут-2-ініловий естер 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; 2,2-диметилпропіловий естер /2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-фенілі-карбамінової кислоти; (87 2-хлорбензиловий естер 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; соM-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-3-cyclohexylpropionamide; 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid phenyl ester; i) benzyl ester of 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid; 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid isobutyl ester; 42-chloro-4-I((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid butyl ester; Gee! zohexyl ester of /2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; 4-nitrobenzyl ester of 42-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; -- but-3-enyl ester of 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; o but-2-ynyl ester of 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; 2,2-dimethylpropyl ester /2-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl-carbamic acid; (87 2-chlorobenzyl ester 42-chloro-4-((5 -chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid;

З-хлорпропіловий естер 42-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)ікарбамінової кислоти; 2-бензилоксиетиловий естер 12-хлор-4-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; 3-(2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-1-метил-1-пропіл-сечовина; 1-22-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-3-(2-фторфеніл)-сечовина; «3-Chloropropyl ester of 42-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid; 2-benzyloxyethyl ester of 12-chloro-4-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; 3-(2-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-1-methyl-1-propyl-urea; 1-22-chloro-4-(5- chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-3-(2-fluorophenyl)-urea; "

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2,2,2-трифторацетамід; з і - М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2,2,2-трифторацетамід. и?» У іншому варіанті здійснення, переважними є сполуки з наступного переліку і їхні солі: пропіловий естер /4-(бензофуран-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти; етиловий естер /4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide; with and - M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide. and?" In another embodiment, compounds from the following list and their salts are preferred: (4-(benzofuran-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid propyl ester; (4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid ethyl ester;

Го! етиловий естер 14-Кбензо|б|гіофен-2-ілметил)-аміно|)-2-метилфеніл)карбамінової кислоти; етиловий естер /2-метил-4-(5-феніл-тіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)ікарбамінової кислоти; - етиловий естер |4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти; о пропіловий естер (4-(4-фторбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти; пропіловий естер - (4-Ч4-(4-хлорбензолсульфоніл)-3-метилтіофен-2-ілметилі|-аміно)-2-метилфеніл)карбамінової кислоти;Go! ethyl ester of 14-Kbenzo|b|hiophen-2-ylmethyl)-amino|)-2-methylphenyl)carbamic acid; (2-methyl-4-(5-phenyl-thiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid ethyl ester; - ethyl ester |4-(4-isopropylbenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid; o propyl ester (4-(4-fluorobenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid; propyl ester - (4-Ch4-(4-chlorobenzenesulfonyl)-3-methylthiophen-2-ylmethyl|-amino)-2-methylphenyl)carbamic acid acids;

Ге) пропіловий естер 44-((5-метилтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл) карбамінової кислоти; пропіловий естер /4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер 44-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-Кбензо|б|гіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер /2-метил-4-((5-фенілтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)ікарбамінової кислоти;Ge) propyl ester of 44-((5-methylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl) carbamic acid; propyl ester of /4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid; 44-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid propyl ester; propyl ester of 14-Kbenzo|b|hiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid; /2-methyl-4-((5-phenylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid propyl ester;

Ф) пропіловий естер |4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти; ка етиловий естер 44-((5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; етиловий естер 44-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)ікарбамінової кислоти; во етиловий естер /4-((бензо|б|гіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; етиловий естер |2-хлор-4-(4-ізопропілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-хлор-4-(4-фрторбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропіловий естер 2-хлор-4-Ц4-(4-хлорбензолсульфоніл)-3-метилтіофен-2-ілметилі|-аміно)-феніл)карбамінової кислоти; 65 пропіловий естер 44-((5-метилтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл) карбамінової кислоти;F) propyl ester |4-(4-isopropylbenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid; 44-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid ethyl ester; 44-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid ethyl ester; (4-((benzo|b|giophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid ethyl ester; ethyl ester |2-chloro-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; propyl ester (2-chloro-4-(4-fluorobenzylamino)-phenyl|carbamic acid; 2-chloro-4-C4-(4-chlorobenzenesulfonyl)-3-methylthiophen-2-ylmethyl|-amino)-phenyl) carbamic acid; 65 propyl ester of 44-((5-methylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid; propyl ester of 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl) carbamic acid;

пропіловий естер 12-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-Кбензої|БІтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер 44-(бензофуран-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; етиловий естер /4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно)|-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти; метиловий естер 14-Кбензої|БІтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти; ізопропіловий естер 44-((5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-(4-фторбензил)-(метил)аміно|-2-метоксифеніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер |4-(бензо|бІгіофен-2-ілметил-(метил)аміно)-2-метоксифеніл|-карбамінової кислоти; 70 пропіловий естер 14-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 44-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер /2-метокси-4-(метил-(5-метилтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; етиловий естер 14-(4-фторбензил)-(метил)-аміно|-2-ізопропоксифеніл)карбамінової кислоти; етиловий естер І4-(3-фторбензиламіно)-2-метоксифеніл|карбамінової кислоти; етиловий естер |4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метоксифеніл|карбамінової кислоти; етиловий естер /2-метокси-4-((З-метилтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; етиловий естер |4-(2,4-дифторбензиламіно)-2-метоксифеніліІкарбамінової кислоти; етиловий естер |2-циклопентилокси-4-(4-метоксибензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; етиловий естер |(2-циклопентилокси-4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти; етиловий естер |4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)-2-фенетилоксифеніл|карбамінової кислоти; етиловий естер |2-бензилокси-4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; етиловий естер (2-бензилокси-4-(4-метилсульфанілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; етиловий естер /4-(бензо|б|гіофен-3-ілметил)-аміно|-2-дциклопентилоксифеніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер |4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)-2-ізопропоксифеніл|карбамінової кислоти; сч етиловий естер (2-бензилокси-4-(З-метоксибензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; етиловий естер 14-Кбензо|1,3|діоксол-5-ілметил)-аміно)|-2-ізопропоксифеніл)-карбамінової кислоти; і) пропіловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; пропіловий естер /4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; етиловий естер (2-ціано-4-(4-ізопропілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; Ге! зо пропіловий естер /4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-((4-ізопропілбензил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти; -- пропіловий естер 42-метил-4-(метил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; о пропіловий естер /2-метил-4-Іметил-(4-метилсульфанілбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер 14-((4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; -- етиловий естер /2-хлор-4-Іметил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; со етиловий естер 42-хлор-4-(Іметил-(4-метилсульфанілбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-хлорфеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер /2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер /4-(4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-2-хлорфеніл)-карбамінової кислоти; « пропіловий естер /2-хлор-4-(метил-(4--рифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; з с етиловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; . етиловий естер /4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; и?» етиловий естер 14-((4-ізопропілбензил)-(метил)аміно|-2-трифторметил-феніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер 34-((4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-2-трифторметил-феніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер /4-(метил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-2-трифторметил-феніл)-карбамінової кислоти;12-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid propyl ester; propyl ester of 14-Kbenzoi|Bthiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid; 44-(benzofuran-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid propyl ester; (4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino)|-2-cyanophenyl)carbamic acid ethyl ester; methyl ester of 14-Kbenzoi|Bthiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid; isopropyl ester of 44-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid; propyl ester of 14-(4-fluorobenzyl)-(methyl)amino|-2-methoxyphenyl)carbamic acid; propyl ester |4-(benzo|bithiophen-2-ylmethyl-(methyl)amino)-2-methoxyphenyl|-carbamic acid; 70 propyl ester of 14-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid; 44-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid propyl ester; propyl ester of /2-methoxy-4-(methyl-(5-methylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid; ethyl ester of 14-(4-fluorobenzyl)-(methyl)-amino|-2-isopropoxyphenyl)carbamic acid; ethyl ester of 14-(3-fluorobenzylamino)-2-methoxyphenyl|carbamic acid; ethyl ester |4-(4-isopropylbenzylamino)-2-methoxyphenyl|carbamic acid; ethyl ester of /2-methoxy-4-((3-methylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid; 4-(2,4-difluorobenzylamino)-2-methoxyphenylcarbamic acid ethyl ester; ethyl ester |2-cyclopentyloxy-4-(4-methoxybenzylamino)-phenyl|carbamic acid; |(2-cyclopentyloxy-4-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)-phenyl|-carbamic acid ethyl ester; |4-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)-2-phenethyloxyphenyl|carbamic acid ethyl ester; ethyl ester |2-benzyloxy-4-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; ethyl ester (2-benzyloxy-4-(4-methylsulfanylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; ethyl ester /4-(benzo| b|giophen-3-ylmethyl)-amino|-2-dcyclopentyloxyphenyl)-carbamic acid; ethyl ester |4-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)-2-isopropoxyphenyl|carbamic acid; sc ethyl ester (2-benzyloxy- 4-(3-Methoxybenzylamino)-phenyl|carbamic acid; 14-Kbenzo|1,3|dioxol-5-ylmethyl)-amino)|-2-isopropoxyphenyl)-carbamic acid ethyl ester; i) propyl ester of 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid; propyl ester of /4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid; (2-Cyano-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid ethyl ester; /4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid acids; propyl ester of 14-((4-isopropylbenzyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)carbamic acid; -- propyl ester of 42-methyl-4-(methyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; o propyl ester of (2-methyl-4-methyl-(4-methylsulfanylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; 14-((4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid ethyl ester; -- ethyl ester of /2-chloro-4-Imethyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; co-ethyl ester of 42-chloro-4-(Imethyl-(4-methylsulfanylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; propyl ester of 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-chlorophenyl)-carbamic acid; propyl ester of /2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; propyl ester of /4-(4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-2-chlorophenyl)-carbamic acid; propyl ester of /2-chloro-4-(methyl-(4-fluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; with c ethyl ester of 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; . ethyl ester of /4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; and?" ethyl ester of 14-((4-isopropylbenzyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)-carbamic acid; ethyl ester of 34-((4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)-carbamic acid; ethyl ester of /4-(methyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)-carbamic acid;

Го! етиловий естер /4-(метил-(4-метилсульфанілбензил)-аміно|-2-трифторметил-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 44-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-трифторметил-феніл)-карбамінової кислоти; - пропіловий естер 44-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти; о пропіловий естер 14-((4-ізопропілбензил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-(4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; - пропіловий естер 14-Іметил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти;Go! ethyl ester of /4-(methyl-(4-methylsulfanylbenzyl)-amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)-carbamic acid; 44-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)-carbamic acid propyl ester; - propyl ester of 44-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid; o propyl ester of 14-((4-isopropylbenzyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; propyl ester of 14-(4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; - propyl ester of 14-Imethyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid;

Ге) пропіловий естер /4-(метил-(4-метилсульфанілбензил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 44-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-ціанофеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-(4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно)|-2-ціанофеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 42-ціано-4-(Іметил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 42-бром-4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти;Ge) propyl ester of /4-(methyl-(4-methylsulfanylbenzyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; 44-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-cyanophenyl)-carbamic acid propyl ester; propyl ester of 14-(4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino)|-2-cyanophenyl)-carbamic acid; propyl ester of 42-cyano-4-(Imethyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; 42-bromo-4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid propyl ester;

Ф) пропіловий естер 12-бром-4-Ї(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; ка пропіловий естер /2-бром-4-((4-ізопропілбензил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 12-бром-4-((4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; во пропіловий естер 12-бром-4-(метил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-йод-4-(4-ізопропілбензиламіно)-феніл|Ікарбамінової кислоти; пропіловий естер |4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-йодфеніл|карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-йод-4-«4-трифторметилбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-йод-4--4-метилсульфанілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; 65 пропіловий естер /2-йод-4-І(4-(4-метилпіперазин-1-іл)-бензиламіно|-феніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти;F) propyl ester of 12-bromo-4-Y(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; ka propyl ester of /2-bromo-4-((4-isopropylbenzyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; 12-bromo-4-((4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid propyl ester; in propyl ester of 12-bromo-4-(methyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; propyl ester (2-iodo-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; propyl ester |4-(4-tert-butylbenzylamino)-2-iodophenyl|carbamic acid; propyl ester (2-iodo-4-« 4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; propyl ester (2-iodo-4--4-methylsulfanylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; 65 propyl ester /2-iodo-4-I(4-(4-methylpiperazine-1 -yl)-benzylamino|-phenyl)-carbamic acid; 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid ethyl ester;

етиловий естер /4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер (4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-трифторметилфенілІ|карбамінової кислоти; етиловий естер І4-(4-метилсульфанілбензиламіно)-2-трифторметилфеніл|-карбамінової кислоти; пропіловий естер /4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер |4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-трифторметилфенілІ|карбамінової кислоти; пропіловий естер |4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-трифторметилфенілі|карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-трифторметил-4-«4--рифторметилбензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти; пропіловий естер (4-(4-диметиламінобензиламіно)-2-трифторметилфеніл|-карбамінової кислоти; 70 пропіловий естер І4-(4-метилсульфанілбензиламіно)-2-трифторметилфеніл|-карбамінової кислоти, пропіловий естер 44-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-ціанофеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 14-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-ціанофеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-ціано-4--4--рифторметилбензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти; пропіловий естер 42-бром-4-((5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 42-бром-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-бром-4-(4-ізопрошлбензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-бром-4-(4-трет-бутилбензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-бром-4-(4-трифторметилбензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти; пропіловий естер (2-бром-4--4-метилсульфанілбензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти;ethyl ester of /4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; ethyl ester (4-(4-tert-butylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl I|carbamic acid; ethyl ester 14-(4-methylsulfanylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|-carbamic acid; propyl ester /4-(5-bromothiophene-2- ylmethyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; propyl ester |4-(4-isopropylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|carbamic acid; propyl ester |4-(4-tert-butylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|carbamic acid; propyl ester of (2-trifluoromethyl-4-4-fluoromethylbenzylamino)-phenyl|-carbamic acid; propyl ester of (4-(4-dimethylaminobenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|-carbamic acid; 70 propyl ester of I4-(4-methylsulfanylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|-carbamic acid, 44-(5-bromothiophen-2-ylmethyl) propyl ester )-amino|-2-cyanophenyl)-carbamic acid; propyl ester of 14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-cyanophenyl)-carbamic acid; propyl ester of (2-cyano-4-4-fluoromethylbenzylamino)-phenyl|-carbamic acid; 42-bromo-4-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid propyl ester; 42-bromo-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid propyl ester; propyl ester (2-bromo-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenyl|-carbamic acid; propyl ester (2-bromo-4-(4-tert-butylbenzylamino)-phenyl|-carbamic acid); propyl ester (2-bromo -4-(4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|-carbamic acid;propyl ester of (2-bromo-4--4-methylsulfanylbenzylamino)-phenyl|-carbamic acid;

М-4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метоксифеніл)-бутирамід;M-4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methoxyphenyl)-butyramide;

М-(4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метоксифеніл)-бутирамід;M-(4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methoxyphenyl)-butyramide;

ІМ-І(4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метоксифеніл|-бутирамід;IM-I (4-(4-isopropylbenzylamino)-2-methoxyphenyl|-butyramide;

ІМ-(4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-метоксифеніл|-бутирамід; сIM-(4-(4-tert-butylbenzylamino)-2-methoxyphenyl|-butyramide; c

ІМ-(2-метокси-4-(«4--рифторметилбензиламіно)-феніл|-бутирамід; пропіловий естер 34-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-фуран-2-ілфеніл)-карбамінової кислоти; і) пропіловий естер (2-фуран-2-іл-4-(4-ізопропілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропіловий естер |5-(4-фторбензиламіно)-біфеніл-2-іл|карбамінової кислоти; пропіловий естер 45-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-біфеніл-2-іл)/карбамінової кислоти; Ге! зо пропіловий естер |5-(4-ізопропілбензиламіно)-біфеніл-2-іл)карбамінової кислоти;IM-(2-methoxy-4-(«4--rifluoromethylbenzylamino)-phenyl|-butyramide; 34-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-furan-2-ylphenyl)-carbamine propyl ester acid; i) propyl ester of (2-furan-2-yl-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; propyl ester |5-(4-fluorobenzylamino)-biphenyl-2-yl|carbamic acid; propyl ester 45-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-biphenyl-2-yl)/carbamic acid; 5-(4-isopropylbenzylamino)-biphenyl-2-yl)carbamic acid isopropyl ester;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-фенілацетамід; --M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-phenylacetamide; --

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-3,3-диметилбутирамід; оM-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-3,3-dimethylbutyramide; at

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-З-фенілпропіонамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-3-phenylpropionamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-бутирамід; -- 12-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-амід пентанової кислоти; со 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-амід циклопропан-карбонової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-амід циклобутан-карбонової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-амід циклопентан-карбонової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-амід циклогексан-карбонової кислоти; «M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-butyramide; -- Pentanoic acid 12-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide; cyclopropanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide; Cyclobutanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide; Cyclopentanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide; Cyclohexane-carboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide; "

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-тіофен-2-ілацетамід; з с М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(3З-метоксифеніл)-ацетамід; . М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(4-хлорфеніл)-ацетамід; и?» М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(4-метоксифеніл)-ацетамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-thiophen-2-ylacetamide; with c N-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(33-methoxyphenyl)-acetamide; . M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(4-chlorophenyl)-acetamide; and?" M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-acetamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-З3-циклогексилпропіонамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-3-cyclohexylpropionamide;

Го! М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2,2-диметилпропіонамід;Go! M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2,2-dimethylpropionamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-феноксиацетамід; - М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-фенілацетамід; о М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-3,3-диметилбутирамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-phenoxyacetamide; - M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-phenylacetamide; o M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-3,3-dimethylbutyramide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-бутирамід; - 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід пентанової кислоти;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-butyramide; - 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide of pentanoic acid;

Ге) 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід циклопропанкарбонової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід циклобутанкарбонової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід циклопентанкарбонової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід циклогексанкарбонової кислоти;Ge) cyclopropanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; Cyclobutanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; Cyclopentanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; Cyclohexanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-тіофен-2-ілацетамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-thiophen-2-ylacetamide;

Ф) М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-(3З-метоксифеніл)-ацетамід; ка М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-(4-хлорфеніл)-ацетамід;F) M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-(33-methoxyphenyl)-acetamide; ka M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-(4-chlorophenyl)-acetamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-(4-метоксифеніл)-ацетамід; во М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетамід; 12-хлор-4-К(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід 2,3-дигідробензо|1,4)діоксин-б-карбонової кислоти; 12-хлор-4-К(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-амід2,3-дигідробензофуран-5-карбонової кислоти;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-acetamide; in M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide; 12-chloro-4-K(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide of 2,3-dihydrobenzo|1,4)dioxin-b-carboxylic acid; 12-chloro-4-K(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide 2,3-dihydrobenzofuran-5-carboxylic acid;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-З3-циклогексилпропіонамід;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-3-cyclohexylpropionamide;

М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2,2-диметилпропіонамід; 65 М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-фенілацетамід;M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2,2-dimethylpropionamide; 65 M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-phenylacetamide;

М-(4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-3,3-диметилбутирамід;M-(4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-3,3-dimethylbutyramide;

М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-З-фенілпропіонамід;M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-3-phenylpropionamide;

М-(4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-бутирамід; 2,2,2-трихлор-М-14-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-ацетамід; тА4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-амід циклопропан-карбонової кислоти; тА-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-амід циклобутан-карбонової кислоти; тА-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-амід циклопентан-карбонової кислоти; тА-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-амід циклогексан-карбонової кислоти;M-(4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-butyramide; 2,2,2-trichloro-M-14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl) )-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-acetamide; cyclopropane-carboxylic acid tA4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-amide; cyclobutanecarboxylic acid tA-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-amide; cyclopentanecarboxylic acid tA-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-amide; tA-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-amide cyclohexane-carboxylic acid;

М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-тіофен-2-ілацетамід; 70 М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-(3-метоксифеніл)-ацетамід; метиловий естер М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-малонамової кислоти; 2-(4-хлорфеніл)-М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-ацетамід;M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-thiophen-2-ylacetamide; 70 M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-(3-methoxyphenyl)-acetamide; M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-malonamic acid methyl ester; 2-(4-chlorophenyl)-N-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-acetamide;

М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-(4-метоксифеніл)-ацетамід;M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-acetamide;

М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетамід;M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide;

М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-3-циклогексил-пропіонамід; феніловий естер 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; бензиловий естер /2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; ізобутиловий естер 12-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; бутиловий естер 42-хлор-4-І((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; гексиловий естер /2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; 4-нітробензиловий естер 42-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; бут-З-еніловий естер 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; бут-2-ініловий естер 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; 2,2-диметилпропіловий естер /2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; сч 2-хлорбензиловий естер 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти;M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-3-cyclohexyl-propionamide; 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid phenyl ester; benzyl ester of /2-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; 12-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid isobutyl ester; 42-chloro-4-I((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid butyl ester; (2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid hexyl ester; 4-nitrobenzyl ester of 42-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid but-3-enyl ester; but-2-ynyl ester of 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; 2,2-dimethylpropyl ester of /2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; ch 2-chlorobenzyl ester of 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid;

З-хлорпропіловий естер /2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; і) 2-бензилоксиетиловий естер 12-хлор-4-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; 3-(2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-1-метил-1-пропілсечовина; 1-22-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-3-(2-фторфеніл)-сечовина; Ге! зо М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2,2,2-трифторацетамід;C-chloropropyl ester of /2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; i) 2-benzyloxyethyl ester of 12-chloro-4-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; 3-(2-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-1-methyl-1-propylurea; 1-22-chloro-4-(5-chlorothiophene- 2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-3-(2-fluorophenyl)-urea; Gee! zo N-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide;

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2,2,2-трифторацетамід; --M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide; --

М-(5-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-4"-диметиламінобіфеніл-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-ацетамід; оM-(5-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-4"-dimethylaminobiphenyl-2-yl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide; o

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(4-хлорфеніл)-ацетамід; етиловий естер |4-(3-фтор-4-трифторметилбензиламіно)-2-метилфенілІ|карбамінової кислоти; -- 2-(4-фторфеніл)-М-2-метил-4-((б-р-толілоксипіридин-3З-ілметил)-аміно|-феніл)-ацетамід; соM-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(4-chlorophenyl)-acetamide; ethyl ester |4-(3-fluoro-4-trifluoromethylbenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid; -- 2-(4-fluorophenyl)-N-2-methyl-4-((b-p-tolyloxypyridin-33-ylmethyl)-amino|-phenyl)-acetamide; co

М-(2-метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)-феніл|-бутирамід; 2-(4-фторфеніл)-К-(-2-метил-4-(б--рифторметилпіридин-3-ілметил)-аміно|-феніл)-ацетамід; т1А4-К5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-амід пентанової кислоти; 3,3-диметил-М-(2-метил-4-((б-р-толілоксипіридин-3З-ілметил)-аміно|-феніл)-бутирамід; « етиловий естер (2-метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; з с М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(4-хлорфеніл)-пропіонамід; . етиловий естер |4-(4-хлорбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти; и?» пропіловий естер 44-І(б-метоксибензої|БІтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти; етиловий естер 14-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно)|-2-хінолін-3-ілфеніл)-карбамінової кислоти; пропіловий естер 34-((5-диметиламіно-3-метилбензо|б|гіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метил. феніл)-карбамінової о кислоти; 3,3-диметил-М-(2-метил-4-((б-трифторметилпіридин-3-ілметил)-аміно|-феніл)-бутирамід; - ІМ-(4-16-(4-ціанофенокси)-піридин-3-ілметил|-аміно)-2-метилфеніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетамід; о З-етиловий естер 42-бензилокси-4-((4-фторбензил)-(метил)аміно|-феніл)-тіокарбамінової кислоти;M-(2-methyl-4-(4-fluoromethylbenzylamino)-phenyl|-butyramide; 2-(4-fluorophenyl)-K-(-2-methyl-4-(b--fluoromethylpyridin-3-ylmethyl)- amino(-phenyl)-acetamide;pentanoic acid t1A4-K5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino(-2-methylphenyl)-amide; 3,3-dimethyl-N-(2-methyl-4-((b-p-tolyloxypyridin-3Z-ylmethyl)-amino|-phenyl)-butyramide; " ethyl ester (2-methyl-4-(4- rifluoromethylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; with M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(4-chlorophenyl)-propionamide; . ethyl 4-(4-chlorobenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid ester; 44-I(b-methoxybenzoyl|Bthiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid ester; ethyl ester 14-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino)|-2-quinolin-3-ylphenyl)-carbamic acid; propyl ester of 34-((5-dimethylamino-3-methylbenzo|b|giophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methyl.phenyl)-carbamic acid; 3,3-dimethyl-M-(2-methyl-4-((b-trifluoromethylpyridin-3-ylmethyl)-amino|-phenyl)-butyramide; - IM-(4-16-(4-cyanophenoxy)-pyridin- 3-ylmethyl|-amino)-2-methylphenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide; o 3-ethyl ester of 42-benzyloxy-4-((4-fluorobenzyl)-(methyl)amino|-phenyl)-thiocarbamic acid;

З-етиловий естер 42-циклопентилокси-4-|(4-фторбензил)-(метил)аміно|-феніл)-тіокарбамінової кислоти; - М-14-(б-хлорпіридин-3-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетамід;3-ethyl ester of 42-cyclopentyloxy-4-|(4-fluorobenzyl)-(methyl)amino|-phenyl)-thiocarbamic acid; - M-14-(b-chloropyridin-3-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide;

Ге) пропіловий естер 14-І(7-диметиламінобензо||гіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти; 1-2-циклопентилокси-4-((4-фторбензил)-(метил)аміно|-феніл)-З-етилсечовина; (2-метил-4-(4-трифторметилбензиламіно)-феніл|-амід 2-аміно-4-метилпентанової кислоти; етиловий естер 14-((б-метоксибензо|б|гіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти; (2-метил-4-(4-трифторметилбензиламіно)-феніл|-амід 2-аміно-4-метилпентанової кислоти;Ge) propyl ester of 14-I(7-dimethylaminobenzo||hyophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid; 1-2-cyclopentyloxy-4-((4-fluorobenzyl)-(methyl)amino|-phenyl)-3-ethylurea; (2-methyl-4-(4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|-amide of 2-amino-4-methylpentanoic acid; ethyl ester 14-((b-methoxybenzo|b|giophen-2-ylmethyl)-amino|-2- methylphenyl)-carbamic acid; (2-methyl-4-(4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|-amide of 2-amino-4-methylpentanoic acid;

Ф) 2-(4-фторфеніл)-М-(2-метил-4-(4-метил-2-фенілпіримідин-5-ілметил)-аміно|-феніл)-ацетамід; ка 3,3-диметил-М-(2-метил-4-((2-фенілпіримідин-5-ілметил)-аміно|-феніл)-бутирамід; етиловий естер 44-Ї(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-піридин-3-ілфеніл)-карбамінової кислоти; во (2-метил-4-(4-трифторметилбензиламіно)-феніл|-амід 1-аміноциклопропан-карбонової кислоти; етиловий естер 44-Ї(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-піридин-4-ілфеніл)-карбамінової кислоти;F) 2-(4-fluorophenyl)-N-(2-methyl-4-(4-methyl-2-phenylpyrimidin-5-ylmethyl)-amino|-phenyl)-acetamide; ka 3,3-dimethyl-N-(2-methyl-4-((2-phenylpyrimidin-5-ylmethyl)-amino|-phenyl)-butyramide; ethyl ester 44-H(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)- amino|-2-pyridin-3-ylphenyl)-carbamic acid; (2-methyl-4-(4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|-amide of 1-aminocyclopropane-carboxylic acid; 44-N-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-pyridin-4-ylphenyl ethyl ester )-carbamic acid;

М-(2-метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)-феніл|-2-піперидин-1-ілацетамід;M-(2-methyl-4-(4-fluoromethylbenzylamino)-phenyl|-2-piperidin-1-ylacetamide;

ІМ-(4-175-(4-хлорфенокси)-1,3-диметил-1Н-піразол-4-ілметил|-аміно)-2-метилфеніл)-2,2-диметилпропіонамід; 2,2-диметил-М-(2-метил-4-|(б-феноксипіридин-3-ілметил)-аміно|-феніл)-пропіонамід; 65 М-(2-метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)-феніл|-2-піролідин-1-ілацетамід; етиловий естер |4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно)|-2-(б-метоксипіридин-3-іл)-феніл)карбамінової кислоти;IM-(4-175-(4-chlorophenoxy)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl|-amino)-2-methylphenyl)-2,2-dimethylpropionamide; 2,2-dimethyl-N-(2-methyl-4-|(b-phenoxypyridin-3-ylmethyl)-amino|-phenyl)-propionamide; 65 M-(2-methyl-4-(4-fluoromethylbenzylamino)-phenyl|-2-pyrrolidin-1-ylacetamide; ethyl ester |4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino)|-2-( b-methoxypyridin-3-yl)-phenyl)carbamic acid;

метиловий естер 4-((З-метил-4-пропоксикарбоніламінофеніламіно)-метил|-бензойної кислоти;4-((3-methyl-4-propoxycarbonylaminophenylamino)-methyl|-benzoic acid methyl ester;

М-(2-метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)-феніл|-2-морфолін-4-ілацетамід; 2,2-диметил-К-і2-метил-4-(З-метил-5-фенілізоксазол-4-ілметил)-аміно|-феніл)-пропіонамід; етиловий естер /4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-йодфеніл)карбамінової кислоти;M-(2-methyl-4-(4-fluoromethylbenzylamino)-phenyl|-2-morpholin-4-ylacetamide; 2,2-dimethyl-K-i2-methyl-4-(3-methyl-5-phenylisoxazole- 4-ylmethyl)-amino|-phenyl)-propionamide; (4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-iodophenyl)carbamic acid ethyl ester;

М-(4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-йодфеніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетамід; і етиловий естер 14-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно)|-2-хінолін-5-ілфеніл)-карбамінової кислоти.M-(4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-iodophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide; and ethyl ester 14-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)- amino)|-2-quinolin-5-ylphenyl)-carbamic acid.

Відповідно до одного варіанта здійснення, даний винахід стосується фармацевтичної композиції, що включає 70 один або більше фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів і сполуку формули І, дев, а, У, Х, 7, У,According to one embodiment, the present invention relates to a pharmaceutical composition comprising 70 one or more pharmaceutically acceptable carriers or diluents and a compound of formula I, dev, a, Y, X, 7, Y,

В", 2 і ВЗ є такими, як визначено вище, відповідно будь-якіза, б, с, а, е, 9, П, 85, 4, 0, Х, 7, М, М, Кк", в, ВУ, в5, 5 в, в, в, в в в вл во в, в в? є такими, як визначено для формули І, або її солі.B", 2 and VZ are as defined above, respectively any, b, c, a, e, 9, P, 85, 4, 0, X, 7, M, M, Kk", c, VU , v5, 5 v, v, v, v v v v v v v v v v? are as defined for formula I, or a salt thereof.

Фармацевтичні композиції даного винаходу можуть, таким чином, включати одну або більше сполук формули або їхні солі, наприклад, одну сполуку формули | або її сіль; або дві сполуки формули | або їхні солі; або 75 три сполуки формули І або їхні солі.The pharmaceutical compositions of the present invention may thus include one or more compounds of the formula or salts thereof, for example, one compound of the formula | or its salt; or two compounds of the formula | or their salts; or 75 three compounds of formula I or their salts.

Згідно одному варіанту здійснення, даний винахід стосується фармацевтичної композиції, що включає один або більше фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів і сполуку формули ХХІХ, де ї, 5, а, М, Х, 7,According to one embodiment, the present invention relates to a pharmaceutical composition comprising one or more pharmaceutically acceptable carriers or diluents and a compound of formula XXIX, where i, 5, a, M, X, 7,

К, в2, ВЗ | 5 є такими, як визначено вище, відповідно будь-які з, 8, 4, Ш, Х, 7, В", 2, 3, 5, б, в, в, в, 8, вв, во, вв, В: і в є такими, як визначено для формули ХХІХ. Фармацевтичні композиції даного винаходу можуть, таким чином, включати одну або більше сполук формули ХХІХ або їхні солі, наприклад, одну сполуку формули ХХІХ або її сіль; або дві сполуки формули ХХІХ або їхні солі; або три сполуки формули ХХІХ або їхні солі.K, v2, VZ | 5 are as defined above, respectively, any of : and c are as defined for formula XXIX. The pharmaceutical compositions of the present invention may thus include one or more compounds of formula XXIX or salts thereof, for example one compound of formula XXIX or a salt thereof; or two compounds of formula XXIX or salts thereof or three compounds of formula XXIX or their salts.

Згідно одному варіанту здійснення, даний винахід стосується фармацевтичної композиції, що включає один або більше фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів і сполуку формули ХХХ, де 9, п, 5, а, У, Х, 7, смAccording to one embodiment, the present invention relates to a pharmaceutical composition comprising one or more pharmaceutically acceptable carriers or diluents and a compound of formula XXX, where 9, n, 5, a, Y, X, 7, cm

В", 82, ВЗ і 25 є такими, як визначено вище, відповідно будь-якіза, й, 5, 4, Ю, Х, 7, В", 2, 83, 25, 25, в, в, (о) 27,8, в в, во Вб В", вв є такими, як визначено для формули ХХХ. Фармацевтичні композиції даного винаходу можуть, таким чином, включати одну або більше сполук формули ХХХ або їхні солі, наприклад, одну сполуку формули ХХХ або її сіль; або дві сполуки формули ХХХ або їхні солі; або три сполуки формули Ге! зо ХХХ або їхні солі.B", 82, VZ and 25 are as defined above, respectively, any, and, 5, 4, Y, X, 7, B", 2, 83, 25, 25, in, in, (o) 27.8, in c, in Bb B", cb are as defined for the formula XXX. The pharmaceutical compositions of the present invention may thus include one or more compounds of the formula XXX or their salts, for example, one compound of the formula XXX or its a salt; or two compounds of the formula XXX or their salts; or three compounds of the formula He!zo XXX or their salts.

Згідно одному варіанту здійснення, даний винахід стосується фармацевтичної композиції, що включає один -- або більше фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів і сполуку формули ХХХІ, деа, 5, 4, У, МУ, Х, о 2, КТ, в, ВЗ | В є такими, як визначено вище, відповідно будь-які за, 5, 4, Ш, МУ, Х, 7, В", В2, 3, в, Вб, в, 8", 8", 8, в, в, ВО во, В", Ві В є такими, як визначено для формули ХХХІ. Фармацевтичні композиції -- даного винаходу можуть, таким чином, включати одну або більше сполук формули ХХХІ або їхні солі, наприклад, (ге) одну сполуку формули ХХХІ або її сіль; або дві сполуки формули ХХХІ або їхні солі; або три сполуки формулиAccording to one embodiment, the present invention relates to a pharmaceutical composition comprising one or more pharmaceutically acceptable carriers or diluents and a compound of formula XXXI, dea, 5, 4, U, MU, X, o 2, KT, v, VZ | В are as defined above, respectively any for, 5, 4, Ш, МУ, Х, 7, В", В2, 3, в, Вб, в, 8", 8", 8, в, в , ВО vo, В", Vi and B are as defined for formula XXXI. Pharmaceutical compositions of the present invention may thus include one or more compounds of formula XXXI or their salts, for example, (he) one compound of formula XXXI or a salt thereof; or two compounds of formula XXXI or their salts; or three compounds of the formula

ХХХІ або їхні солі.XXXI or their salts.

Згідно одному варіанту здійснення, винахід відноситься до фармацевтичної композиції, що містить один або « більше фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів і сполуку формули ХХХІЇ, де Б, с, 5, а, М, МУ, Х, 7, 40. в, в, ВЗ ї В є такими, як визначено вище, відповідно будь-які з Б, с, 5, а, ОМ, МУ, Х, 7, В", 2, 3, В», 5, ве, в, З с 2", 8, в в, во Вб Ви, В в є такими, як визначено для формули ХХХІЇ. Фармацевтичні композиції "» даного винаходу можуть, таким чином, включати одну або більше сполук формули ХХХІ! або їхні солі, " наприклад, одну сполуку формули ХХХІ! або її сіль; або дві сполуки формули ХХХІЇ або їхні солі; або три сполуки формули ХХХІЇ або їхні солі.According to one embodiment, the invention relates to a pharmaceutical composition containing one or more pharmaceutically acceptable carriers or diluents and a compound of the formula XXII, where B, c, 5, a, M, MU, X, 7, 40. c, c, BZ and B are as defined above, respectively, any of B, c, 5, a, OM, MU, X, 7, B", 2, 3, B", 5, ve, c, C c 2 ", 8, в в, в Вб Вы, В в are as defined for formula XXXII. Pharmaceutical compositions "" of the present invention may thus include one or more compounds of formula XXXI! or salts thereof, "for example, one compound of formula XXXI! or its salt; or two compounds of formula XXIII or their salts; or three compounds of formula XXXIII or salts thereof.

Згідно одному варіанту здійснення, даний винахід стосується фармацевтичної композиції, що включає одинAccording to one embodiment, the present invention relates to a pharmaceutical composition comprising one

Со або більше фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів і сполуку формули ХХХІЇ, де а, е, 5, а, М, МУ, - Х, 7, В", 82, ВЗ ї 25 є такими, як визначено вище, відповідно будь-які за, е, 85, 4, Ю, МУ, Х, 7, В", 2, КЗ, в, Ко, о 85, в", в, 8 в в во, во в", в? і в є такими, як визначено для формули ХХХІЇЇ. Фармацевтичні композиції даного винаходу можуть, таким чином, включати одну або більше сполук формули ХХХІЇ! або їхні солі, - наприклад, одну сполуку формули ХХХІ! або її сіль; або дві сполуки формули ХХХІЇ! або їхні солі; або три с сполуки формули ХХХІЇ! або їхні солі.Co or more pharmaceutically acceptable carriers or diluents and a compound of formula XXII, wherein a, e, 5, a, M, MU, - X, 7, B", 82, BZ and 25 are as defined above, respectively any za, e, 85, 4, Yu, MU, X, 7, V", 2, KZ, v, Ko, o 85, v", v, 8 v v vv, v vv", v? and in are as defined for formula XXXIII. The pharmaceutical compositions of the present invention may thus include one or more compounds of formula XXII! or their salts, for example, one compound of formula XXXI! or its salt; or two compounds of the formula XXIII! or their salts; or three compounds of the formula XXII! or their salts.

Винахід, таким чином, забезпечує фармацевтичною композицією для перорального або парентерального введення, при цьому вказана фармацевтична композиція містить принаймні одну сполуку формули І, або ХХІХ, або ХХХ, або ХХХІ, або ХХХІЇ, або ХХХІЇ, або її сіль в терапевтично ефективній кількості разом з одним або більше фармацевтично прийнятними носіями або розріджувачами. (Ф) У одному варіанті здійснення сполуки за винаходом можна вводити як тільки одну терапевтично ефективнуThe invention thus provides a pharmaceutical composition for oral or parenteral administration, wherein said pharmaceutical composition contains at least one compound of formula I, or XXIX, or XXX, or XXXI, or XXXII, or XXXII, or a salt thereof in a therapeutically effective amount together with one or more pharmaceutically acceptable carriers or diluents. (F) In one embodiment, a compound of the invention may be administered as a single therapeutically effective compound

ГФ сполуку.GF compound.

У іншому варіанті здійснення сполуки за винаходом можна вводити як частину комбінованої терапії, тобто во сполуки за винаходом можна вводити в комбінації з іншими терапевтично ефективними сполуками, що мають, наприклад, антиконвульсивні властивості. Ефекти таких інших сполук, що мають антиконвульсивні властивості, можуть включати, але не обмежуватися тільки ними, активність у відношенні: - іонних каналів, таких як натрієвий, калієвий або кальцієвий канали; - збудливих амінокислотних систем, наприклад, блокадою або модуляцією ММОА-рецепторів; б - інгібіторних систем нейромедіаторів, наприклад, при посиленні вивільнення ГАМК або блокаді поглинанняIn another embodiment, the compounds of the invention can be administered as part of a combination therapy, that is, the compounds of the invention can be administered in combination with other therapeutically effective compounds having, for example, anticonvulsant properties. The effects of such other compounds having anticonvulsant properties may include, but are not limited to, activity on: - ion channels such as sodium, potassium or calcium channels; - excitatory amino acid systems, for example, blockade or modulation of MMOA receptors; b - inhibitory systems of neurotransmitters, for example, when increasing the release of GABA or blocking absorption

ГАМК абоGABA or

- ефектів стабілізації мембрани.- membrane stabilization effects.

Антиконвульсивні препарати, що є в даний час, включають, але не обмежуються тільки ними, тіагабін, карбамазепін, вальпроат натрію, ламотригін, габапентин, прегабалін, етосукцимід, леветирацетам, фенітоїн, топірамат, зонісамід, а також члени класів бензодіазепінів і барбітуратів.Anticonvulsants currently available include, but are not limited to, tiagabine, carbamazepine, sodium valproate, lamotrigine, gabapentin, pregabalin, ethosuximide, levetiracetam, phenytoin, topiramate, zonisamide, and members of the benzodiazepine and barbiturate classes.

У іншому аспекті, як було виявлено, сполуки даного винаходу впливають на калієві канали сімейства КСМО), зокрема, на субодиницю КСМО2.In another aspect, the compounds of this invention have been found to affect potassium channels of the KSMO family), in particular, the KSMO2 subunit.

У одному варіанті здійснення, даний винахід стосується застосування однієї або більше сполук згідно з винаходом в способі лікування. Розлад або стан, який потребує профілактики, лікування або пригнічення, є 7/0 чутливим до іонного потоку в калієвих каналах, таких як іонні калієві канали сімейства КСМО). Такий розлад або стан, є, переважно, розладом або станом центральної нервової системи.In one embodiment, the present invention relates to the use of one or more compounds of the invention in a method of treatment. The disorder or condition requiring prevention, treatment, or inhibition is 7/0 sensitive to ion flux in potassium channels, such as KSMO family ion potassium channels). Such disorder or condition is predominantly a disorder or condition of the central nervous system.

Сполуки даного винаходу вважаються корисними для збільшення іонного потоку у потенціалозалежному калієвому каналі у ссавця, наприклад, людини.The compounds of this invention are believed to be useful for increasing the ion flow in a voltage-gated potassium channel in a mammal, for example, a human.

Сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення розладу або 7/5 стану, чутливого до збільшеного іонного потоку в калієвих каналах, наприклад, в калієвих іонних каналах сімейства КСМО). Такий розлад або стан є переважно розладом або станом центральної нервової системи.The compounds of the present invention are believed to be useful for the prevention, treatment, or inhibition of a disorder or 7/5 condition sensitive to increased ion flux in potassium channels, e.g., KSMO family potassium ion channels). Such disorder or condition is predominantly a disorder or condition of the central nervous system.

Сполуки даного винаходу, таким чином, вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення розладів або станів, таких як судомні напади, розладів, пов'язаних з невропатичним болем і мігренню, розладів, пов'язаних зі страхом, і нейродегенеративних розладів.The compounds of this invention are thus considered useful for the prevention, treatment or suppression of disorders or conditions such as seizures, neuropathic pain and migraine disorders, anxiety disorders and neurodegenerative disorders.

Відповідно, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення розладів або станів, таких як конвульсії, епілепсія, розлади, пов'язані зі страхом, невропатичний біль і нейродегенеративні розлади.Accordingly, the compounds of the present invention are believed to be useful in the prevention, treatment or suppression of disorders or conditions such as convulsions, epilepsy, anxiety disorders, neuropathic pain and neurodegenerative disorders.

Відповідно до певного аспекту, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення судомних нападів, таких як конвульсії, епілепсія і епілептичний статус. счAccording to a certain aspect, the compounds of the present invention are considered useful for the prevention, treatment or suppression of seizures, such as convulsions, epilepsy and status epilepticus. high school

У одному варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення конвульсій. і)In one embodiment, the compounds of this invention are considered useful for the prevention, treatment or inhibition of convulsions. and)

У іншому варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення епілепсії, епілептичних синдромів і епілептичних нападів.In another embodiment, the compounds of this invention are considered useful for the prevention, treatment or inhibition of epilepsy, epileptic syndromes and epileptic seizures.

У іншому варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування Ге! зо або пригнічення тривожних розладів, таких як тривога та стани і розлади, пов'язані з панічною атакою, агорафобією, панічним розладом з агорафобією, панічним розладом без агорафобії, агорафобією без історії (/-7 панічного розладу, специфічною фобією, соціальною фобією та іншими специфічними фобіями, о обсессивно-компульсивний розлад, посттравматичний стресовий розлад, гострий стресовий розлад, генералізований тривожний розлад, тривожний розлад, пов'язаний із загальним станом здоров'я, тривожний -- зв рОЗЛОД, викликаний речовинами, тривожний розлад, пов'язаний зі страхом розлуки, розлади адаптації, страх со діяльності, іпохондричні розлади і тривожний розлад, якщо інакше не визначено.In another embodiment, the compounds of this invention are considered useful for the prevention, treatment of Ge! zo or suppression of anxiety disorders, such as anxiety and states and disorders associated with panic attacks, agoraphobia, panic disorder with agoraphobia, panic disorder without agoraphobia, agoraphobia without history (/-7 panic disorder, specific phobia, social phobia and others specific phobias, obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, acute stress disorder, generalized anxiety disorder, general health anxiety disorder, substance-related anxiety disorder, substance-related anxiety disorder fear of separation, adjustment disorders, fear of activity, hypochondriacal disorders and anxiety disorders, unless otherwise specified.

У іншому варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення невропатичного болю і мігрені, наприклад, алодинії, гіпералгічного болю, фантомного болю, невропатичного болю, пов'язаного з діабетичною невропатією, і невропатичного болю, пов'язаного з мігренню. «In another embodiment, the compounds of the present invention are considered useful for the prevention, treatment, or inhibition of neuropathic pain and migraine, for example, allodynia, hyperalgesic pain, phantom pain, neuropathic pain associated with diabetic neuropathy, and neuropathic pain associated with migraine. . "

У іншому варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування з с або пригнічення нейродегенеративних розладів, таких як хвороба Альцгеймера; хорея Гентінгтона; розсіянийIn another embodiment, the compounds of this invention are considered useful for the prevention, treatment or inhibition of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease; Huntington's chorea; dispersed

Й склероз; бічний аміотрофічний склероз; хвороба Крейтцфельда-Якоба; хвороба Паркінсона; енцефалопатії, що а індукуються СНІДом або інфікуванням вірусом коревої краснухи, герпесвірусом, бореліями і невідомими патогенами; нейродегенерацій, викликаних травмою; станів нейрональної гіперчутливості, таких як ті, щоAnd sclerosis; amyotrophic lateral sclerosis; Creutzfeldt-Jakob disease; Parkinson's disease; encephalopathies induced by AIDS or infection with rubella virus, herpesvirus, borrelia and unknown pathogens; neurodegeneration caused by trauma; states of neuronal hypersensitivity, such as those that

Виникають при синдромі медикаментозного скасування або при інтоксикації, та нейродегенеративнихOccur with drug withdrawal syndrome or intoxication, and neurodegenerative

Го! захворювань периферичної нервової системи, таких як поліневропатії і поліневрити.Go! diseases of the peripheral nervous system, such as polyneuropathy and polyneuritis.

У іншому варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування - або пригнічення нейродегенеративних розладів, таких як хвороба Альцгеймера; хорея Гентінгтона; розсіяний о склероз; бічний аміотрофічний склероз; хвороба Крейтцфельда-Якоба; хвороба Паркінсона; енцефалопатії, що 5ор індукуються. СНІДом або інфікуванням вірусом коревої краснухи, герпесвірусом, бореліями і невідомими - патогенами; та нейродегенерацій, викликаних травмою.In another embodiment, the compounds of this invention are considered useful for the prevention, treatment or inhibition of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease; Huntington's chorea; diffuse sclerosis; amyotrophic lateral sclerosis; Creutzfeldt-Jakob disease; Parkinson's disease; encephalopathies induced by 5or. AIDS or infection with rubella virus, herpes virus, Borrelia and unknown pathogens; and trauma-induced neurodegeneration.

Ге) У іншому варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення станів нейрональної гіперчутливості, таких як ті, що виникають при синдромі медикаментозного скасування або при інтоксикації. 5Б Даним винаходом пропонуються сполуки, що демонструють ефект в одному або більше з наступних тестів: - "відносний потік через канал КСМО2", (Ф, який є показником активності сполуки відносно каналу-мішені; ка - "максимальний електрошок", який є показником судомних нападів, індукованих неспецифічною стимуляцією ЦНС електричними засобами; во - "індуковані пілокарпіном судомні напади", індуковані пілокарпіном судомні напади часто важко лікувати багатьма наявними протисудомними препаратами і, таким чином, вони є моделлю "стійких до препаратів судомних нападів"; - "пороговий тест електрично індукуваного судомного нападу" та "пороговий тест хімічно індукованого судомного нападу". 65 На даних моделях визначають поріг, при якому ініціюються судомні напади, таким чином, на даних моделях визначають, наскільки сполуки можуть відстрочити початок судом;Ge) In another embodiment, the compounds of this invention are believed to be useful for the prevention, treatment or inhibition of states of neuronal hypersensitivity, such as those occurring in drug withdrawal syndrome or intoxication. 5B The present invention offers compounds that demonstrate an effect in one or more of the following tests: - "relative flow through the KSMO2 channel", (F, which is an indicator of the activity of the compound relative to the target channel; ka - "maximum electric shock", which is an indicator of convulsive of seizures induced by nonspecific stimulation of the CNS by electrical means; vo - "pilocarpine-induced seizures", pilocarpine-induced seizures are often difficult to treat with many available anticonvulsants and thus represent a model of "drug-resistant seizures"; - "threshold test electrically induced seizure" and "chemically induced seizure threshold test". 65 These models determine the threshold at which seizures are initiated, thus the models determine the extent to which compounds can delay the onset of seizures;

- "стимуляція мигдалини", який використовується як показник прогресування захворювання, оскільки у здорових тварин судоми на даній моделі стають більш суворими при додатковій стимуляції тварин.- "stimulation of the amygdala", which is used as an indicator of the progression of the disease, since in healthy animals, seizures in this model become more severe with additional stimulation of the animals.

Згідно з одним конкретним аспектом винаходу, сполуки є активними у відношенні КСМО2 із значенням Ес во менше 15000нМ, наприклад менше 10000нМ, за даними тесту "відносний потік через канал КСМО2", який описаний нижче.According to one specific aspect of the invention, the compounds are active against KSMO2 with an E value of less than 15,000 nM, such as less than 10,000 nM, according to the "relative flux through the KSMO2 channel" test, which is described below.

Згідно з одним конкретним аспектом винаходу, сполуки є активними у відношенні КСМО2 із значенням Ес во менше 2000нНМ, наприклад менше 1500ОНМ, за даними тесту "відносний потік через канал КСМО2", який описаний 7/0 нижче.According to one particular aspect of the invention, the compounds are active against KSMO2 with an E value of less than 2000 nM, for example less than 1500 nM, according to the "relative flux through the KSMO2 channel" test, which is described in 7/0 below.

Згідно з іншим конкретним аспектом винаходу, сполуки є активними у відношенні КСМО2 із значенням ЕС о менше 200ОнНМ, наприклад менше 150ОнНМ, за даними тесту "відносний потік через канал КСМО2", який описаний нижче.According to another specific aspect of the invention, the compounds are active against KSMO2 with an EC value of less than 200 OnNM, for example less than 150 OnM, according to the "relative flux through the KSMO2 channel" test, which is described below.

Згідно з іншим конкретним аспектом винаходу, сполуки мають значення ЕО 5о менше 15мг/кг за тестом "максимальний електрошок", який описаний нижче.According to another specific aspect of the invention, the compounds have an EO 50 value of less than 15 mg/kg according to the "maximum electric shock" test, which is described below.

Згідно з ще іншим конкретним аспектом винаходу, сполуки мають значення ЕО 5о менше 5мг/кг за тестом "максимальний електрошок", який описаний нижче.According to yet another specific aspect of the invention, the compounds have an EO 50 value of less than 5 mg/kg according to the "maximum electric shock" test, which is described below.

Згідно з одним конкретним аспектом винаходу, сполуки мають значення ЕЮО 5о менше 5мг/кг за "пороговим тестом електрично індукуваного судомного нападу" та "пороговим тестом хімічно індукованого судомного нападу", які описані нижче.According to one particular aspect of the invention, the compounds have an ESO 50 value of less than 5 mg/kg in the "electrically induced seizure threshold test" and the "chemically induced seizure threshold test" described below.

Деякі сполуки мають незначні або клінічно малозначимі побічні ефекти. Таким чином, деякі сполуки протестовані на моделях стосовно небажаної седативної, гіпотермічної і атаксичної дії цих сполук.Some compounds have minor or clinically insignificant side effects. Thus, some compounds have been tested on models for the undesirable sedative, hypothermic and ataxic effects of these compounds.

Деякі сполуки мають високий терапевтичний індекс між протисудомною дією і побічними ефектами, такими як порушення рухової активності або атаксичні ефекти, що визначають постановкою "тесту на стрижні, що сч обертається". Це означає, що сполуки, як і слід було чекати, добре будуть переноситися пацієнтами, що дозволить використовувати високі дози до прояву побічних ефектів. При цьому сприйняття лікування буде і) гарним, і введення високих доз дозволить зробити лікування ефективнішим у пацієнтів з побічними ефектами від інших препаратів.Some compounds have a high therapeutic index between anticonvulsant action and side effects, such as impaired motor activity or ataxic effects, as determined by the "rotating rod test". This means that the compounds, as expected, will be well tolerated by patients, allowing high doses to be used before side effects occur. At the same time, the perception of the treatment will be i) good, and the introduction of high doses will make the treatment more effective in patients with side effects from other drugs.

Визначення Ге! зо Термін "гетероатом" відноситься до атомів азоту, кисню або сірки.Definition of Ge! The term "heteroatom" refers to nitrogen, oxygen or sulfur atoms.

Галоген означає фтор, хлор, бром або йод. --Halogen means fluorine, chlorine, bromine or iodine. --

Вирази "С. в-алк(ен/ін)іл" і "Сі. в-алк(ан/ен/ін)іл" означають групу С..в-алкіл, Со в-алкеніл або Со в-алкініл. оThe expressions "C.v-alk(en/yn)yl" and "Ci.v-alk(an/en/yn)yl" mean a C.v.-alkyl, C.v.-alkenyl or C.v.-alkynyl group. at

Термін "С..д-алкіл" відноситься до розгалуженого або нерозгалуженого алкілу, що містить 1-6 атомів вуглецю включно, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, метил, етил, 1-пропіл, 2-пропіл, 1-бутил, 2-бутил, -- 2-метил-2-пропіл і 2-метил-1-пропіл. соThe term "C 1-6 alkyl" refers to branched or straight alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, inclusive, including, but not limited to, methyl, ethyl, 1-propyl, 2-propyl, 1-butyl, 2 -butyl, -- 2-methyl-2-propyl and 2-methyl-1-propyl. co

Аналогічно "Со в-алкеніл" і "Со д-алкініл" відповідно означають такі групи, які містять 2-6 атомів вуглецю, що включають один подвійний зв'язок і один потрійний зв'язок, відповідно, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, етеніл, пропеніл, бутеніл, етиніл, попініл і бутиніл.Similarly, "C 6 -alkenyl" and "C 6 -alkynyl" respectively mean groups containing 2-6 carbon atoms comprising one double bond and one triple bond, respectively, including but not limited to , ethenyl, propenyl, butenyl, ethynyl, popynyl and butynyl.

Вираз "С. .з-алк(ен/ін)іл" означає групу С..з-алкіл, Со.з-алкеніл або Со з-алкініл. «The term "C.sub.3-alk(en/yn)yl" means a C.sub.3-alkyl, C.sub.3-alkenyl or C.sub.3-alkynyl group. "

Термін "С. з-алкіл" відноситься до розгалуженого або нерозгалуженого алкілу, що має відоодного до трьох п) с атомів вуглецю включно, включаючи але не обмежуючись тільки ними, метил, етил, 1-пропіл і 2-пропіл.The term "C 1 -C alkyl" refers to branched or straight alkyl having up to three carbon atoms, including but not limited to methyl, ethyl, 1-propyl, and 2-propyl.

Аналогічно "Со з-алкеніл" і "Со з-алкініл" відповідно означають такі групи, які містять від 2 до З атомів з вуглецю, що включають один подвійний зв'язок і один потрійний зв'язок, відповідно, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, етеніл, пропеніл, етиніл і пропініл.Similarly, "C0 z-alkenyl" and "C0 z-alkynyl" respectively mean those groups that contain from 2 to 3 carbon atoms comprising one double bond and one triple bond, respectively, including but not limited to only them, ethenyl, propenyl, ethynyl and propynyl.

Вирази "Сз д-циклоалк(ен)іл" і "Сз вя-циклоалк(ан/ен)іл" означають С»з.в8-циклоалкіл-або циклоалкенільну групу.The expressions "C 3 -C 6 -cycloalk(en)yl" and "C 3 -C 6 -cycloalk(an/en)yl" mean a C 3 -C 8 -cycloalkyl or cycloalkenyl group.

Го! Термін "Сз.8-циклоалкіл" означає моноциклічний або біциклічний карбоцикл, що має від трьох до восьмиGo! The term "C3-8-cycloalkyl" means a monocyclic or bicyclic carbocycle having from three to eight

С-атомів, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, циклопропіл, циклопентил, циклогексил тощо. - Вирази "Сз 6-циклоалк(ен)іл" і "Сз 6є-циклоалк(ан/ен)іл" означають С»з.6-циклоалкіл-або циклоалкенільну групу. о Термін "Сз 6-циклоалкіл" означає моноциклічний або біциклічний карбоцикл, що має від трьох до шести С-атомів, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, циклопропіл, циклопентил, циклогексил тощо. - Термін "С. 8-циклоалкеніл" означає моноциклічний або біциклічний карбоцикл, що має від трьох до восьмиC atoms, including, but not limited to, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and the like. - The expressions "C3-6-cycloalk(en)yl" and "C3-6e-cycloalk(an/en)yl" mean a C3-6-cycloalkyl or cycloalkenyl group. o The term "C3-6-cycloalkyl" means a monocyclic or bicyclic carbocycle having from three to six C atoms, including, but not limited to, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and the like. - The term "C. 8-cycloalkenyl" means a monocyclic or bicyclic carbocycle having from three to eight

Ге) С-атомів і що містить один подвійний зв'язок.Ge) of C atoms and containing one double bond.

Термін "гетероциклоалк(ен)іл" означає моноциклічну або біциклічну кільцеві системи, де кільце утворене 5-8 атомами, вибраними з групи, що складається з атомів вуглецю і гетероатомів; за умови, що один або два ов атоми, які утворюють кільце, являють собою незалежно вибрані гетероатоми. Термін "гетероциклоалк(ен)іл" може таким чином визначати моноциклічну або біциклічну кільцеву систему, в якій кільце утворене 5-8 атомами,The term "heterocycloalk(en)yl" means a monocyclic or bicyclic ring system, where the ring is formed by 5-8 atoms selected from the group consisting of carbon atoms and heteroatoms; provided that one or two of the ring-forming atoms are independently selected heteroatoms. The term "heterocycloalk(en)yl" can thus define a monocyclic or bicyclic ring system in which the ring is formed by 5-8 atoms,

Ф) вибраними з 3-7 атомів вуглецю і 1 або 2 гетероатомів, вибраних з М, 5 або О. Прикладами таких кільцевих ка систем є морфолін, піролідин, піперидин і піперазин.F) selected from 3-7 carbon atoms and 1 or 2 heteroatoms selected from M, 5 or O. Examples of such ring systems are morpholine, pyrrolidine, piperidine and piperazine.

Термін "галоген-С. 6в-алк(ен/ін)іл" означає С..в-алк(ен/ін)іл, заміщений одним або більше атомами галогену, бо Включаючи, але не обмежуючись тільки ним, трифторметил. Так само, "галоген-Сз вд-циклоалюк(ен)іл". означаєThe term "halo-C.6b-alk(en/yn)yl" means C..6b-alk(en/yn)yl substituted with one or more halogen atoms, including, but not limited to, trifluoromethyl. Similarly, "halogen-C3 vd-cycloaluk(en)yl". means

Сз.вя-циклоалюк(ен)іл, заміщений одним або більше атомами галогену, а "галоген-гетероциклоалк(ен)іл" означає гетероциклоалк(ен)іл, заміщений одним або більше атомами галогену.C3-cycloalk(en)yl substituted with one or more halogen atoms, and "halo-heterocycloalk(en)yl" means heterocycloalk(en)yl substituted with one or more halogen atoms.

Термін "МВ"9879-с. в-алю(ен/ін)іл" означає Сі .в-алк(ен/ін)іл, заміщений МОВО; Мв?в2-с. в-алк(ен/ін)іл означає С. в-алюк(ен/ін)іл, заміщений МЕ72812; МАВ -С. в-алк(ен/ін)іл означає С. в-алк(ен/ін)іл, заміщений 65 МАВ, 2-аміно-4-метил-пентан є прикладом такої групи, мається на увазі, що цей приклад не розглядається як обмеження.Term "MV" 9879-s. v-alu(en/yn)yl" means Si.v-alk(en/yn)yl, substituted MOVO; Mv?v2-s. v-alk(en/yn)yl means C. v-aluk(en/ yn)yl, substituted ME72812; MAV -C. v-alk(en/yn)yl means C. v-alk(en/yn)yl, substituted 65 MAV, 2-amino-4-methyl-pentane is an example of such a group , it is meant that this example is not intended to be limiting.

Термін "МА'9В79-с3 в-циклоалк(ен)іл" означає Сз в-циклоалк(ен)іл, заміщений Мово;The term "MA'9B79-c3 c-cycloalk(en)yl" means C3 c-cycloalk(en)yl substituted with Movo;

МА 2812-С3 в-циклоалк(ен)іл означає Сз в-циклоалк(ен)іл, заміщений МЕ"? і МА/В/"-Сз в-циклоалк(ен)іл означає Сзв-циклоалюк(ен)іл, заміщений МЕ". 1-аміно циклопропан є прикладом такої групи, мається на увазі, що цей приклад не розглядається як обмеження.MA 2812-C3 β-cycloalk(en)yl means C3 β-cycloalk(en)yl substituted by ME" and MA/B/"-C3 β-cycloalk(en)yl means C3 β-cycloaluk(en)yl substituted ME". 1-Amino cyclopropane is an example of such a group, it is understood that this example is not to be considered as limiting.

Термін "МОВ 9-5 в-циклоалк(ен)іл-С 41 в-алк(ен/ін)іл" означає Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)іл, заміщений МА'оВО; МАВ 12-С3 в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алюк(ен/ін)іл означаєThe term "MOV 9-5 v-cycloalk(en)yl-C 41 v-alk(en/yn)yl" means C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, substituted by MA oVO; MAV 12-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-aluk(en/yn)yl means

С. в-циклоалю(ен)іл-С. б-алю(ен/йн)іл, заміщений МеВ; ої 0 МАВ" -Сзв-циклоалюк(ен)іл-С 1.в-алю(ен/ін)іл /о означає Сз-в-циклоалюк(ен)іл-С.-в-алю(ен/ін)іл, заміщений МАВ".C. v-cycloalyu(en)yl-C. b-alyu(en/yn)yl, substituted MeV; ой 0 MAV" -Czv-cycloaluk(en)yl-C 1.v-alu(en/yn)yl /o means C3-b-cycloaluk(en)yl-C.-v-alu(en/yn)yl , replaced by MAV".

Якщо будь-який з М 12812-с. в-алюк(ен/ін)ілу, Ме'?в12-С3 в-циклоалк(ен)ілу,If any of M 12812-s. β-aluk(en/yn)yl, Me'?β12-С3 β-cycloalk(en)yl,

МА 72в12-С3 в-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу є необов'язково заміщеним, тоді будь-який з С 4.в-алю(ен/ін)ілу,MA 72v12-C3 v-cycloalk(en)yl-C. β-alk(en/yn)yl is optionally substituted, then any of C 4.β-alu(en/yn)yl,

С. вд-циклоалк(ен)ілу, Сз-в-циклоалк(ен)іл-С1 в-алю(ен/н)лу є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, що незалежно являють собою ІФ; 1---алкК(ен/ін)іл, Сз в-циклоалк(ен)іл,C. vd-cycloalk(en)yl, C3-v-cycloalk(en)yl-C1 v-alu(en/n)yl is optionally substituted by one or more substituents, which independently represent IF; 1---alkK(en/yn)yl, C3-cycloalk(en)yl,

Сз в-циклоалк(ен)іл-С4.в-алк(ен/ін)іл або Аг.C3 β-cycloalk(en)yl-C4.β-alk(en/yn)yl or Ag.

Використовуваний тут термін "ацил" відноситься до групи формілу, С 4-6-алк(ен/ін)ілкарбонілу,The term "acyl" used here refers to the group of formyl, C 4-6-alk(en/yn)ylcarbonyl,

Сз.в-циклоалюк(ен)ілкарбонілу, Аг-карбонілу, Аг-С..в-алк(ен/ін)ілкарбонілу абоC3.β-cycloaluk(en)ylcarbonyl, Ar-carbonyl, Ar-C..β-alk(en/yn)ylcarbonyl or

Сз.в-циклоалюк(ен)іл-С 4.6-алк(ен/ін)іл-карбонілу, де С..в-алю(ен/ін)іл, Сзв-циклоалю(ен)л і Аг є такими, як визначено вище.C3.b-cycloaluk(en)yl-C 4,6-alk(en/yn)yl-carbonyl, where C..b-alu(en/yn)yl, Czv-cycloalu(en)l and Ag are as defined above.

Якщо два замісники разом з атомом азоту утворюють 5-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить один додатковий гетероатом, тоді моноциклічна кільцева система утворена 5-8 атомами, при цьому один або два з вказаних атомів є гетероатомами, вибраними з М, 5 або О. Прикладами таких кільцевих систем є піролідин, піперидин, піперазин, морфолін, пірол, оксазолідин, тіазолідин, імідазолідин, азетидин, бета-лактам, тетразол і піразол. сIf the two substituents together with the nitrogen atom form a 5-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains one additional heteroatom, then the monocyclic ring system is formed by 5-8 atoms, with one or two of the specified atoms being heteroatoms selected with M, 5 or O. Examples of such ring systems are pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, pyrrole, oxazolidine, thiazolidine, imidazolidine, azetidine, beta-lactam, tetrazole and pyrazole. with

Якщо два суміжні замісники разом з ароматичним радикалом, до якого вони приєднані, утворюють 5-8--ленне о кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми, тоді кільце утворено 5-8 атомами, вибраними з 3-8 атомів вуглецю і 0-2 гетероатомів, вибраних з М, 5 або 0. Такі два суміжні замісники можуть разом утворити: -«(СНо)н-СНо-, -СНАСНЯСНо)ю-, 0 -«СНо-СНАСНАСНор, -СНАСНАСН-СН- 0 -СНо)в-О-, 0 -О-4СНо)т-О-, -СН»-О-СНо)р-О-, -СНо-О-СНЬО-СН», -(СНо)в-8- -ЗСНо)т-в- 0 «СНо-З(СНо)р-5-, «СНо-З-СНо-З-СНо-, (є) «Сна-МН-, -МНАСНо)т-МН-, -СНо-МНАСНо)р-МН-, -СНАСН-АМН-, -04СНо)в -МН-, -СНЬ-О-(СНо)р-МН-і або «- -04СНо)р-МН-СН»-, -З-(СНао)те-МН-, -«МЕСН-МН-, -МАСН-О- або -МАСН-5-, де т" дорівнює 1,2 або З, ц" дорівнює 2, З або 4, а р" дорівнює 1 або 2. оIf two adjacent substituents, together with the aromatic radical to which they are attached, form a 5-8-membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms, then the ring is formed by 5-8 atoms selected from 3-8 carbon atoms and 0-2 heteroatoms selected from M, 5 or 0. Such two adjacent substituents can together form: -"(СНо)н-СНо-, -СНАСНАСНо)ю-, 0 -"СНо-СНАСНАСНor, -СНАСНАСН-СН- 0 -СНо)в-О-, 0 -О-4СНо)т-О-, -СН»-О-СНо)р-О-, -СНо-О-СНО-СН», -(СНо)в-8- -ЗСНо)т-в- 0 «СНо-З(СНо)р-5-, «СНо-З-СНо-З-СНо-, (is) «Сна-МН-, -МНАСНо)т-МН-, - СНо-МНАСНо)р-МН-, -СНАСН-АМН-, -04СНо)в -МН-, -СНН-О-(СНо)р-МН-и or "- -04СНо)р-МН-СН"-, -С-(СНао)те-МН-, -МЕСН-МН-, -МАСН-О- or -МАСН-5-, where t" is 1, 2 or З, ц" is 2, З or 4, and p" is equal to 1 or 2. o

Термін "Аг" стосується необов'язково заміщених ароматичних систем з 5-10 атомами вуглецю, де 0, 1, 2, З «- або 4 атоми вуглецю можуть бути заміщені незалежно вибраними гетероатомами, незалежно вибраними з М, 5The term "Ag" refers to optionally substituted aromatic systems with 5-10 carbon atoms, where 0, 1, 2, C "- or 4 carbon atoms can be replaced by independently selected heteroatoms independently selected from M, 5

Зо або О. Прикладами таких Аг груп є необов'язково заміщений феніл, необов'язково заміщений нафтил, со необов'язково заміщений хінолін, необов'язково заміщений індол, необов'язково заміщений піридин, необов'язково заміщений піримідин, необов'язково заміщений тіофен, необов'язково заміщений фуран, необов'язково заміщений тіазол і необов'язково заміщений оксазол. Такі необов'язково заміщені групи Аг можуть « бути заміщені одним або більше замісниками, що незалежно є гідрокси, галогеном, С..в-алкК(ен/ін)ілом,Zo or O. Examples of such Ag groups are optionally substituted phenyl, optionally substituted naphthyl, optionally substituted quinoline, optionally substituted indole, optionally substituted pyridine, optionally substituted pyrimidine, optionally substituted thiophene, optionally substituted furan, optionally substituted thiazole and optionally substituted oxazole. Such optionally substituted Ag groups can be substituted by one or more substituents, which are independently hydroxy, halogen, C..v-alkK(en/yn)yl,

Су 8-циклоалк(ен)ілом, Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілом, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілом, о) с Сі в-алк(ен/ін)ілокси, Сз в-алк(ен/ін)ілокси, ацилом, нітро, ціано, -СО-МН-С. в-алк(ен/ін)ілом, "» -б0-М(С.4 в-алк(ен/ін)іл)», -МН», -МН-С. в-алк(ен/ін)ілом, -М(С4 в-алюк(ен/ін)іл)», -5-С4 в-алк(ен/ін)ілом, " -502М(Сі в-алюк(ен/ін)іл)», і. -502МН-С4.в-алк(ен/ін)ілом, 505-С4 в-алк(ен/ін)ілом і -5050-С14 в-алк(ен/ін)ілом; або два суміжні замісники можуть разом з ароматичнною групою утворювати 5-8--ленне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми та яке може бути насиченим або ненасиченим. бо Терміни Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)іл, С. в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)іл, - Сі в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)іл, Аг, Аг-Сі в-алюк(ен/ін)іл, Аг-Сз д-циклоалк(ен)іл, Аг-гетероциклоалк(ен)іл,Su 8-cycloalk(en)yl, Cz vd-cycloalk(en)yl-C 4v-alk(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, o) with Si v-alk(en/yn)yloxy, Cz v-alk(en/yn)yloxy, acyl, nitro, cyano, -СО-МН-С. в-alk(en/yn)yl, "» -б0-М(С.4 в-alk(en/yn)yl)", -МН», -МН-С. в-alk(en/yn)yl . - 502МН-С4.в-alk(en/yn) clay, 505-С4 в-alk(en/yn) clay and -5050-С14 в-alk(en/yn) clay; or two adjacent substituents may together with the aromatic group form a 5-8-membered ring which optionally contains one or two heteroatoms and which may be saturated or unsaturated. bo Terms C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, C. v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl, - Si v-alk( en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, Ag, Ag-Si v-aluk(en/yn)yl, Ag-C3 d-cycloalk(en)yl, Ag-heterocycloalk(en)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)іл, Аг-С4 в-алю(ен/ін)іл-Сз д-циклоалюк(ен)іл, о Аг-С4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)іл, С. в-алк(ен/ін)ілокси, Со в-алкенілокси, Со в-алкінілокси, -щ 20 Сзв-циклоалк(ен)ілокси, С. в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 в-апкК(ен/ін)іл, Сз в-циклоалк(ен)ілокси-С 4 6б-алк(ен/ін)іл,Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, Ag-C4 v-alu(en/yn)yl-Cz d-cycloaluk(en)yl, o Ag-C4 v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en) il, C. v-alk(en/yn)yloxy, Co v-alkenyloxy, Co v-alkynyloxy, -sh 20 Czv-cycloalk(en)yloxy, C. v-alk(en/yn)yloxy-С 4 v -apkK(en/yn)yl, C3 b-cycloalk(en)yloxy-C 4 6b-alk(en/yn)yl,

Сі в-алк(ен/ін)ілокси-Сз д-циклоалю(ен)іл, С. в-алк(ен/ін)ілокси-гетероциклоалк(ен)іл, Аг-окси-С.4 в-алюК(ен/ін)іл, с Аг-С.1 в-алк(ен/ін)ілокси-С. в-алк(ен/ін)іл, С..6-алк(ен/ін)ілкарбоніл, Сзв-алю(ен/ін)і лкарбоніл, Аг-карбоніл,Si c-alk(en/yn)yloxy-C3 d-cycloalu(en)yl, C. c-alk(en/in)yloxy-heterocycloalk(en)yl, Ag-oxy-C.4 c-aluK(en /yn)yl, c Ag-C.1 v-alk(en/yn)yloxy-C. β-alk(en/yn)yl, C..6-alk(en/yn)ylcarbonyl, Czv-alu(en/yn)ylcarbonyl, Ag-carbonyl,

Аг-С. в-алк(ен/ін)ілкарбоніл, Са. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілкарбоніл, -б0-С.4 в-алк(ен/ін)іл,Ag-S. v-alk(en/yn)ylcarbonyl, Ca. в-cycloalk(en)yl-С 4 в-alk(en/yn)ylcarbonyl, -б0-С.4 в-alk(en/yn)yl,

З-С.4 в-алк(ен/ін)іл, О2-С.1 в-алк(ен/ін)іл і О2О-С. в-алк(ен/ін)іл, 29 Сі в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4 в-алк(ен/ін)іл, Ся. в-циклоалк(ен)ілокси-карбоніл-С 4. в-алюк(ен/ін)іл,C-C.4 v-alk(en/yn)yl, O2-C.1 v-alk(en/yn)yl and O2O-C. v-alk(en/yn)yl, 29 Si v-alk(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Xia. β-cycloalk(en)yloxy-carbonyl-C 4. β-aluk(en/yn)yl,

ГФ! Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4 в-алк(ен/ін)іл, ацил, ацил-С4 в-алк(ен/ін)іл, ацил-Сз д-циклоалк(ен)іл, ацил-гетероциклоалк(ен)іл, ацил-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)іл, о ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)іл, ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)іл, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)іл, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл, гідрокси-гетероциклоалк(ен)іл, 60 тідрокси-С»з д-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алюк(ен/ін)іл, гідрокси-С. в-алк(ен/ін)іл-Са в-циклоалк(ен)іл, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)іл, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл, галоген- Сз вд-циклоалк(ен)іл, галоген-гетероциклоалк(ен)іл, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алюК(ен/ін)іл, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)іл, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)іл, галоген-С 4 в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-Аг, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)іл-Аг, бо галоген-С 4. в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалк(ен)іл-Аг, галоген-гетероциклоалк(ен)іл-Аг, ціано-С.. в-алк(ен/ін)іл, ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл, ціано-гетероциклоалк(ен)іл, ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)іл,GF! C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6c-alk(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4 c-alk(en/yn)yl, acyl, acyl-C4 c-alk(en/yn)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl, acyl-heterocycloalk(en)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 in-alk(en/yn)yl, o acyl-C. β-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, acyl-C. β-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, hydroxy-C.4 β-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy-heterocycloalk(en)yl, 60 tihydroxy-C»z d-cycloalk(en)yl-C 4 v-aluk(en/yn)yl, hydroxy-C. в-alk(en/yn)yl-Са в-cycloalk(en)yl, hydroxy-C. 4 в-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, halogen-C. β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 vd-cycloalk(en)yl, halogen-heterocycloalk(en)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-C. v-aluk(en/yn)yl, halogen-C.4 v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, halogen-C 4 v-alk(en/yn)yl-Ag, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-Ag, halogen-C3 vd- cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl-Ag, because halogen-C 4. v-alk(en/yn)yl-C3 v-cycloalk(en)yl-Ag, halogen-heterocycloalc (en)yl-Ag, cyano-C.. v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl, cyano-heterocycloalk(en)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en) il-S. γ-alk(en/yn)yl,

ціано-С4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалюк(ен)іл, ціано-С4 6-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалю(ен)л тощо означають такі групи, де С. в-алк(ен/ін)іл, Сі в-алкеніл, С. в-алкініл, Сзв-циклоалк(ен)іл, гетероциклоалк(ен)іл, Аг, ціано, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)іл, галоген-Сз дЯ-Циклоалюк(ен)іл, галоген-гетероциклоалк(ен)іл та ацил є такими, як визначено вище.cyano-C4 c-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloaluk(en)yl, cyano-C4 6-alk(en/yn)yl-heterocycloalu(en)l, etc. mean such groups where C. c- alk(en/yn)yl, C.v-alkenyl, C.v-alkynyl, Czv-cycloalk(en)yl, heterocycloalk(en)yl, Ag, cyano, halogen-C.4 v-alk(en/yn) yl, halo-C3 dYa-Cycloaluk(en)yl, halo-heterocycloalk(en)yl and acyl are as defined above.

Солі даного винаходу є переважно фармацевтично прийнятними солями. Такі солі включають фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі, фармацевтично прийнятні солі металів, амонієві солі і солі алкілованого амонію.The salts of this invention are preferably pharmaceutically acceptable salts. Such salts include pharmaceutically acceptable acid addition salts, pharmaceutically acceptable metal salts, ammonium salts and alkylated ammonium salts.

Фармацевтично прийнятними солями даного винаходу є переважно кислотно-адитивні солі. 7/0 Кислотно-адитивні солі цього винаходу переважно є фармацевтично прийнятними солями сполук за винаходом, утвореними нетоксичними кислотами. Кислотно-адитивні солі включають як солі неорганічних кислот, так і органічних кислот.Pharmaceutically acceptable salts of this invention are mainly acid addition salts. 7/0 Acid-addition salts of the present invention are preferably pharmaceutically acceptable salts of compounds according to the invention formed by non-toxic acids. Acid addition salts include both salts of inorganic acids and organic acids.

Типові приклади відповідних неорганічних кислот включають хлористоводневу, бромистоводневу, йодистоводневу, сірчану, сульфанілову, сульфамову, фосфорну і азотну кислоти і тому подібні. Такі /5 Кислотно-адитивні солі можуть бути утворені за способами, відомими фахівцям в даній галузі. Додаткові приклади фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей неорганічних і органічних кислот включають фармацевтично прийнятні солі, (перелічені в У. Ріагт. сі. 1977, 66, 2, яку включено в даний опис шляхом посилання).Typical examples of suitable inorganic acids include hydrochloric, hydrobromic, hydroiodic, sulfuric, sulfanilic, sulfamic, phosphoric and nitric acids and the like. Such /5 Acid-addition salts can be formed by methods known to those skilled in the art. Additional examples of pharmaceutically acceptable acid addition salts of inorganic and organic acids include pharmaceutically acceptable salts, (listed in U. Reagt. si. 1977, 66, 2, which is incorporated herein by reference).

Типові приклади відповідних органічних кислот включають мурашину, оцтову, трихлороцтову, трифтороцтову, 2о пропіонову, бензойну, коричну, лимонну, фумарову, гліколеву, молочну, малеїнову, яблучну, малонову, мигдалеву, щавлеву, пікринову, піровиноградну, саліцилову, бурштинову, етансульфонову, винну, аскорбінову, памову, глюконову, цитраконову, аспарагінову, стеаринову, пальмітинову, ЕОТА, гліколеву, п-амінобензойну, глютамінову, біс-метиленсаліцилову, метансульфонову, етандисульфонову, ітаконову, бензолсульфонову, п-толуолсульфонову кислоти, теофілін-оцтові кислоти, а також 8-галогентеофіліни, наприклад, 8-бромтеофілін і сч дв тому подібні. Додаткові приклади фармацевтично прийнятних неорганічних або органічних кислотно-адитивних солей включають фармацевтично прийнятні солі, (перелічені в У. Рпагт. Зеї. 1977, 66,2, яку включено в даний і) опис шляхом посилання).Typical examples of suitable organic acids include formic, acetic, trichloroacetic, trifluoroacetic, 2O propionic, benzoic, cinnamic, citric, fumaric, glycolic, lactic, maleic, malic, malonic, mandelic, oxalic, picric, pyruvic, salicylic, succinic, ethanesulfonic, tartaric , ascorbic, pamoic, gluconic, citraconic, aspartic, stearic, palmitic, EOTA, glycolic, p-aminobenzoic, glutamic, bis-methylene salicylic, methanesulfonic, ethanedisulfonic, itaconic, benzenesulfonic, p-toluenesulfonic acids, theophylline-acetic acids, as well as 8 -halogentheophylline, for example, 8-bromotheophylline and the like. Additional examples of pharmaceutically acceptable inorganic or organic acid addition salts include pharmaceutically acceptable salts (listed in U. Rpagt. Zei. 1977, 66.2, which is incorporated herein by reference).

Приклади солей металів включають літієві, натрієві, калієві, магнієві солі і тому подібні.Examples of metal salts include lithium, sodium, potassium, magnesium salts and the like.

Приклади солей амонію або солей алкілованого амонію включають солі амонію, солі метил-, диметила-, Ге! зо триметил-, етил-, гідроксиетил-, діетил-, н-бутил-, втор-бутил-, трет-бутил-, тетраметиламонію і тому подібні.Examples of ammonium salts or alkylated ammonium salts include ammonium salts, salts of methyl-, dimethyla-, Ge! zo trimethyl-, ethyl-, hydroxyethyl-, diethyl-, n-butyl-, sec-butyl-, tert-butyl-, tetramethylammonium and the like.

Також призначеними як фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі є гідрати, які здатні утворити ці -- сполуки. оAlso designated as pharmaceutically acceptable acid addition salts are hydrates capable of forming these compounds. at

Сполуки цього винаходу можуть мати один або більше центрів асиметрії і передбачається, що будь-які оптичні ізомери, як розділені, чисті або частково очищені оптичні ізомери або їх рацемічні суміші, включені в -- обсяг даного винаходу. соThe compounds of the present invention may have one or more centers of asymmetry and it is intended that any optical isomers, such as resolved, pure or partially purified optical isomers or racemic mixtures thereof, are included within the scope of this invention. co

Крім того, якщо в молекулі є подвійний зв'язок або повністю або частково насичена кільцева система, то можуть бути одержані геометричні ізомери. Мається на увазі, що будь-які геометричні ізомери, виділені, чисті або частково очищені геометричні ізомери або їх суміші включені в обсяг цього винаходу. Аналогічно, молекули, що мають зв'язок з обмеженим обертанням, можуть утворювати геометричні ізомери. Вони також призначені до «In addition, if the molecule has a double bond or a fully or partially saturated ring system, then geometric isomers can be obtained. It is understood that any geometric isomers, isolated, pure or partially purified geometric isomers or their mixtures are included in the scope of the present invention. Similarly, molecules having a bond with restricted rotation can form geometric isomers. They are also intended to "

Включення в обсяг цього винаходу. в с Крім того, деякі сполуки за цим винаходом можуть знаходитися в різних таутомерних формах, і мається на . увазі, що будь-які таутомерні форми, які здатні утворити сполуки, включені в обсяг цього винаходу. а Сполуки за даним винаходом можуть знаходитися в несольватованих, а також в сольватованих формах з розчинниками, такими як вода, етанол і тому подібне. Як правило, сольватовані форми розглядаються як рівноцінні з несольватованими формами для цілей цього винаходу.Inclusion in the scope of this invention. In addition, some compounds according to this invention can be in different tautomeric forms, and has it is understood that any tautomeric forms that are capable of forming compounds are included in the scope of the present invention. and Compounds of the present invention may exist in unsolvated as well as solvated forms with solvents such as water, ethanol, and the like. As a general rule, solvated forms are considered equivalent to unsolvated forms for the purposes of the present invention.

Го! Деякі зі сполук за цим винаходом містять хіральні центри, і такі сполуки знаходяться у формі ізомерів (тобто енантіомерів). Винахід включає всі такі ізомери та їх будь-які суміші, включаючи рацемічні суміші. - Рацемічні форми можна розділити на оптичні антиподи за відомими способами, наприклад, розділенням їхніх о діастереоїзомерних солей за допомогою оптично активної кислоти і виділенням оптично активного аміну обробкою основою. Інший метод розділення рацематів на оптичні антиподи заснований на хроматографії на - оптично активній матриці. Рацемічні сполуки за цим винаходом можна також розділити на їхні оптичні антиподи,Go! Some of the compounds of this invention contain chiral centers, and such compounds exist in the form of isomers (ie, enantiomers). The invention includes all such isomers and any mixtures thereof, including racemic mixtures. - Racemic forms can be separated into optical antipodes by known methods, for example, separation of their o diastereoisomeric salts using an optically active acid and isolation of an optically active amine by treatment with a base. Another method of separating racemates into optical antipodes is based on chromatography on an optically active matrix. The racemic compounds of this invention can also be separated into their optical antipodes,

Ге) наприклад, фракційною кристалізацією а- або 1-солей (тартратів, манделатів або камфорсульфонатів). Сполуки цього винаходу можуть бути також розділені утворенням діастереомерних похідних.Ge) for example, by fractional crystallization of α- or 1-salts (tartrates, mandelates or camphor sulfonates). The compounds of the present invention can also be separated by the formation of diastereomeric derivatives.

Можуть бути використані додаткові способи розділення оптичних ізомерів, відомі фахівцям в даній галузі.Additional methods for separating optical isomers known to those skilled in the art may be used.

Такі способи включають ті, |Що описані у 9У. дадцевз, А. СоМПей і 5. УМіеп в "Епапітегв5, Касетаїйев, апаSuch methods include those described in 9U. dadtsevz, A. SoMPei and 5. UMiep in "Epapitegv5, Kasetaiyev, apa

Кезоїішіопвг", дуопп УМіеу апа Бопвз, Мем Хогк (1981). (Ф, Оптично активні сполуки можуть бути також одержані з оптично активних початкових матеріалів. ка Даний винахід також охоплює проліки цих сполук, які при введенні зазнають хімічне перетворення в процесах метаболізму до того, як стануть фармакологічно активними субстанціями. В основному такі проліки є бо функціональними похідними сполук загальних формул І, ХХІХ, ХХХ, ХХХІ, ХХХІ та ХХХІ, які легко перетворюються іп мімо в необхідну сполуку формули І, ХХІХ, ХХХ, ХХХІ, ХХХІ! або ХХХІЇІ. Звичайні методики для відбору і приготування відповідних похідних проліків описані, |(наприклад, в "Оевідп ої Ргодгидв", ей. Н.Kezoiishiopvg", duopp UMieu apa Bopvz, Mem Hogk (1981). (F, Optically active compounds can also be obtained from optically active starting materials. ka The present invention also covers prodrugs of these compounds, which, when administered, undergo a chemical transformation in metabolic processes until , as they will become pharmacologically active substances. Basically, such prodrugs are functional derivatives of compounds of the general formulas I, XXIX, XXX, XXXI, XXXI and XXXI, which are easily converted immediately into the necessary compound of the formula I, XXIX, XXX, XXXI, XXXI! or XXII. Conventional techniques for the selection and preparation of appropriate derivative prodrugs are described, |(for example, in "Oevidp oi Rgodgydv", ey. N.

Випадаага, ЕІземіег, 1985).Vypadaaga, Eizemieg, 1985).

Даний винахід також охоплює активні метаболіти цих сполук. 65 Всякий раз при згадці у зв'язку із сполуками формули І, ХХІХ, ХХХ, ХХХІ, ХХХІ! або ХХХІ, терміни "епілепсія" і "епілепсії! включають епілепсії, епілептичні синдроми і епілептичні напади, які вказані вThe present invention also encompasses the active metabolites of these compounds. 65 Whenever mentioned in connection with the compounds of formula I, XXIX, XXXX, XXXI, XXXI! or XXXI, the terms "epilepsy" and "epileptics" include epilepsies, epileptic syndromes and epileptic seizures which are specified in

Пипіегпайопа! Іеадце Адаіїпві Еріерзу: Ргороза|! їог гемівей сіІіпісаї апа //еіІесігоепсерпаІодгарніс сіаззіїйсайоп ої еріїеріїс овзеігигев. Соттівзвіоп оп Сіаззійсайоп, і в Тегтіпоїрду ої Ше ІпіегпайопаїPipiegppayopa! Ieadce Adaiipvi Erierzu: Rgoroza|! yog hemivey siIipisai apa //eiIesigoepserpaIodgarnis siazziiysayop oi eriieriis ovzeigigev. Sottivzviop op Siazziysayop, and in Tegtipoird oi She Ipiegpaiopai

ЇІЇІеадце Адаіїпйві ЕрПерзу (Міжнародна ліга проти епілепсії: Проект уточненої клінічної (рі електроенцефалографічної класифікації епілептичних нападів. Комісія з класифікації і термінології Міжнародної ліги проти епілепсії), Еріерзіа 1981, 22: 489-501, і в Іпіегпайопа! Іеадце Адаїпві Еріерзу: Ргороза! ог гемівейд сіаззіїйсайоп ої еріерзіевз апа ерійеріїс зупдготев. Соттівзвіоп оп Сіазвійсайоп апа Тегптіпоіоду ої їШе Іпіегпайопа! Іеадце Адаіїпві Еріерзу (Міжнародна ліга проти епілепсії: Проект уточненої класифікації епілепсій і епілептичних синдромів. Комісія з класифікації і термінології Міжнародної ліги проти епілепсії), 70 Еріїерзіа 1989 30 (4): 389-399).International League Against Epilepsy: Project for a revised clinical (and electroencephalographic classification of epileptic seizures. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy), Erierzia 1981, 22: 489-501, and in Ipiegpayopa! (International League Against Epilepsy: Project of a revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy (199370) 4): 389-399).

Всякий раз при згадці у зв'язку із сполуками формули І, ХХІХ, ХХХ, ХХХІ, ХХХІ! або ХХХІЇ, термін "тривожні розлади" охоплює стани і захворювання, що пов'язані з панічною атакою, агорафобією, панічним розладом з агорафобією, панічним розладом без агорафобії, агорафобією без історії панічного розладу, специфічною фобією, соціальною фобією, обсесивно-компульсивним розладом, посттравматичним стресовим /5 розладом, гострими стресовими розладами, генералізованим тривожним розладом, тривожним розладом, пов'язаним із загальним станом здоров'я, тривожним розладом, викликаним речовинами, розладом, пов'язаним зі страхом розлуки, розладами адаптації і тривожними розладами, якщо інакше не визначено в |АтегісапWhenever it is mentioned in connection with the compounds of formula I, XXIX, XXXX, XXXI, XXXI! or XXXII, the term "anxiety disorders" includes conditions and diseases associated with a panic attack, agoraphobia, panic disorder with agoraphobia, panic disorder without agoraphobia, agoraphobia without a history of panic disorder, specific phobia, social phobia, obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder/5 acute stress disorder, generalized anxiety disorder, general health anxiety disorder, substance-induced anxiety disorder, separation anxiety disorder, adjustment disorders, and anxiety disorders, if otherwise not defined in |Ateguisap

Рзуспіайгіс Авзвосіайоп Оіадповіїс апа зіаййвіїса! тапиаї! ої тепіаї! дізогаегв, 4ей 1994: 110-113, 393-444 і 623-627).Rzuspiaigis Avzvosiaiop Oiadpoviis apa ziayviisa! tapiai! oh tepiai! disogaegv, 4ey 1994: 110-113, 393-444 and 623-627).

Фармацевтичні композиціїPharmaceutical compositions

Сполуки за цим винаходом в основному застосовуються у вигляді вільної основи або у вигляді її фармацевтично прийнятної солі. Типові приклади згадані вище.The compounds of this invention are mainly used in the form of the free base or in the form of a pharmaceutically acceptable salt thereof. Typical examples are mentioned above.

При бажанні фармацевтична композиція цього винаходу може містить сполуку формули | у комбінації з додатковими фармацевтично активними речовинами, такими як ті, що описані вище.If desired, the pharmaceutical composition of the present invention may contain a compound of the formula | in combination with additional pharmaceutically active substances such as those described above.

Сполуки даного винаходу можуть бути введені самі по собі або в комбінації з фармацевтично прийнятними сч носіями або ексципієнтами, в разовій або в багатократній дозі. Фармацевтичні композиції відповідно до даного винаходу можуть бути приготовані з фармацевтично прийнятними носіями або розріджувачами, а також з і) будь-якими іншими відомими ад'ювантами і ексципієнтами, відповідно до звичайних методик, таких як ті, що (описані в Кептіпдіюп: Те Зсіепсе ап Ргасіїсе ої Ріпагптасу, 19 Едйоп, Сеппаго, Ед., Маск Рибіїзпіпд Со.,The compounds of this invention may be administered alone or in combination with pharmaceutically acceptable carriers or excipients, in single or multiple doses. Pharmaceutical compositions according to the present invention can be prepared with pharmaceutically acceptable carriers or diluents, as well as with i) any other known adjuvants and excipients, according to conventional techniques, such as those described in Keptipdiup: Te Zsiepse ap Rgasiise oi Ripagptasu, 19 Ediop, Seppago, Ed., Mask Rybiizpipd So.,

Еазюп, РА, 1995). Ге! зо Фармацевтичні композиції можуть бути спеціально складені для введення будь-яким відповідним шляхом, таким як пероральний, ректальний, інтраназальний, інгаляційний, місцевий (включаючи букальний і -- сублінгвальний), трансдермальний, інтрацистернальний, внутрішньочеревинний, інтравагнальний і («3 парентеральний (включаючи підшкірний, внутрішньом'язовий, інтратекальний, внутрішньовенний |і внутрішньошкірний) шляхи, переважним є пероральний шлях введення. Фахівцям зрозуміло, що переважний -- зв Шлях залежатиме від загального стану і віку суб'єкта, який піддається лікуванню, природи стану, який со лікується, і вибраного активного інгредієнта.Eazyup, RA, 1995). Gee! Pharmaceutical compositions may be specially formulated for administration by any suitable route, such as oral, rectal, intranasal, inhalation, topical (including buccal and sublingual), transdermal, intracisternal, intraperitoneal, intravaginal and parenteral (including subcutaneous , intramuscular, intrathecal, intravenous |and intradermal) routes, the oral route of administration is preferred. Those skilled in the art will appreciate that the preferred route will depend on the general condition and age of the subject being treated, the nature of the condition being treated, and the selected active ingredient.

Фармацевтичні композиції для перорального введення включають тверді дозовані форми, такі як капсули, пігулки, драже, пілюлі, пастилки, порошки і гранули. У відповідному випадку вони можуть бути виготовлені з покриттями, такими як ентеросолюбільне покриття, або вони можуть бути виготовлені так, щоб забезпечити « 0 регульоване вивільнення активного інгредієнта, таке як безперервне або пролонговане вивільнення, за в с способами, добре відомими в даній галузі.Pharmaceutical compositions for oral administration include solid dosage forms such as capsules, pills, dragees, pills, lozenges, powders and granules. Where appropriate, they may be manufactured with coatings, such as an enteric coating, or they may be manufactured to provide controlled release of the active ingredient, such as sustained or sustained release, by methods well known in the art.

Рідкі дозовані форми для перорального введення включають розчини, емульсії, суспензії, сиропи і еліксири. ;» Фармацевтичні композиції для парентерального введення включають придатні для ін'єкцій стерильні водні та неводні розчини, дисперсії, суспензії або емульсії, а також стерильні порошки, які потрібно перетворювати в придатні для ін'єкцій стерильні розчини або дисперсії перед застосуванням. Передбачаються придатні дляLiquid dosage forms for oral administration include solutions, emulsions, suspensions, syrups and elixirs. ;" Pharmaceutical compositions for parenteral administration include injectable sterile aqueous and non-aqueous solutions, dispersions, suspensions or emulsions, as well as sterile powders that must be converted into injectable sterile solutions or dispersions before use. They are supposed to be suitable for

Го! ін'єкцій препарати типу депо, які входять до обсягу цього винаходу.Go! injection drugs of the depot type, which are included in the scope of the present invention.

Інші відповідні для введення форми включають супозиторії, спреї, мазі, креми, гелі, лікарські форми для - інгаляції, шкірні пластири, імплантати тощо. о Фармацевтичні композиції цього винаходу або ті, що виготовлені відповідно до цього винаходу, можуть бути введені будь-яким придатним шляхом, наприклад, перорально у формі пігулок, капсул, порошків, сиропів тощо - або парентерально у формі розчинів для ін'єкцій. Для приготування таких композицій, можуть бути використаніOther forms suitable for administration include suppositories, sprays, ointments, creams, gels, inhalation dosage forms, skin patches, implants, and the like. o Pharmaceutical compositions of the present invention or those manufactured in accordance with the present invention can be administered by any suitable route, for example, orally in the form of pills, capsules, powders, syrups, etc. - or parenterally in the form of solutions for injections. To prepare such compositions, can be used

Ге) способи, відомі в даній галузі, і будь-які фармацевтично прийнятні носії, розріджувачі, ексципієнти і інші добавки, звичайно використовувані в даній галузі.Ge) methods known in the art and any pharmaceutically acceptable carriers, diluents, excipients and other additives commonly used in the art.

Типова пероральна доза знаходиться в діапазоні від приблизно 0,001 до приблизно 10Омг/кг маси тіла на ов день, переважно від приблизно 0,01 до приблизно 5Омг/кг маси тіла на день, і більш переважно від приблизно 0,05 до приблизно 1Омг/кг маси тіла на день, та вводиться у вигляді однієї або декількох доз, таких як 1-3 (Ф) дози. Точна доза буде залежати від частоти і способу введення, статі, віку, маси і загального стану суб'єкта, ка що піддається лікуванню, і природи і тяжкості стану, що піддається лікуванню, і будь-яких супутніх захворювань, що піддаються лікуванню, та інших факторів, очевидних для фахівців в даній галузі. во Препарати можуть бути придатним чином представлені в стандартній дозованій лікарській формі за способами, відомими фахівцям в даній галузі. Стандартна дозована лікарська форма для перорального введення один або кілька разів на день, наприклад 1-3 рази на день, може містити від 0,05 до приблизно 100Омг, переважно від приблизно 0,1 до приблизно 500мг і найбільш переважно від приблизно О,5мг до приблизно 20Омг. 65 Для парентеральних способів введення, таких як внутрішньовенний, інтратекальний, внутрішньом'язовий і аналогічні способи введення, типові дози складають порядку приблизно половини дози, вживаної для перорального введення.A typical oral dose is in the range of from about 0.001 to about 10 Ωg/kg of body weight per day, preferably from about 0.01 to about 5 Ωg/kg of body weight per day, and more preferably from about 0.05 to about 1 Ωg/kg of body weight body per day, and is administered in the form of one or more doses, such as 1-3 (F) doses. The exact dose will depend on the frequency and route of administration, the sex, age, weight and general condition of the subject being treated, and the nature and severity of the condition being treated and any co-morbidities being treated and other factors obvious to specialists in this field. The preparations may be conveniently presented in a standard dosage form by methods known to those skilled in the art. A standard dosage form for oral administration once or more times a day, for example 1-3 times a day, may contain from 0.05 to about 100 mg, preferably from about 0.1 to about 500 mg, and most preferably from about 0.5 mg to about 20 Ohms. 65 For parenteral routes of administration, such as intravenous, intrathecal, intramuscular and similar routes of administration, typical doses are on the order of about half the dose used for oral administration.

Сполуки даного винаходу звичайно застосовують у вигляді вільної речовини або у вигляді її фармацевтично прийнятної солі. Одним прикладом є основно-адитивна сіль сполуки, що має застосування у вигляді вільноїThe compounds of this invention are usually used in the form of a free substance or in the form of its pharmaceutically acceptable salt. One example is a base-additive salt of a compound that has application in the free form

Кислоти. Коли сполука винаходу містить вільну кислоту, такі солі можуть бути одержані за звичайним способом обробкою розчину або суспензії вільної кислоти сполуки винаходу з хімічним еквівалентом фармацевтично прийнятної основи. Репрезентативні приклади зазначені вище.Acids. When the compound of the invention contains a free acid, such salts may be prepared in a conventional manner by treating a solution or suspension of the free acid of the compound of the invention with a chemical equivalent of a pharmaceutically acceptable base. Representative examples are listed above.

Для парентерального введення можна застосовувати розчини нових сполук цього винаходу в стерильному водному розчині, водному пропіленгліколі, водному вітаміні Е або кунжутній або арахісовій олії. Такі водні 7/0 розчини повинні бути відповідним чином забуферені, якщо це необхідно, та рідкому розріджувачу спочатку потрібно надати ізотонічності достатньою кількістю сольового розчину або глюкози. Водні розчини є особливо відповідними для внутрішньовенного, внутрішньом'язового, підшкірного і внутрішньочеревинного введення.For parenteral administration, solutions of the new compounds of the present invention in sterile aqueous solution, aqueous propylene glycol, aqueous vitamin E, or sesame or peanut oil can be used. Such aqueous 7/0 solutions should be appropriately buffered if necessary, and the liquid diluent should first be made isotonic with sufficient saline or glucose. Aqueous solutions are particularly suitable for intravenous, intramuscular, subcutaneous and intraperitoneal administration.

Вживане стерильне водне середовище є цілком легко доступним для застосування за стандартними способами, відомими фахівцям в даній галузі.The sterile aqueous medium used is readily available for use by standard methods known to those skilled in the art.

Розчини для ін'єкцій можуть бути одержані розчиненням активного інгредієнта і можливих добавок в частині розчинника для ін'єкції, переважно стерильній воді, доведенням розчину до бажаного об'єму, стерилізацією розчина і наповненням ним відповідних ампул або пляшечок. Може бути додана будь-яка добавка, звичайно використовувана в даній галузі, наприклад, агенти ізотонічності, консерванти, антиоксиданти тощо.Solutions for injections can be obtained by dissolving the active ingredient and possible additives in part of the solvent for injection, preferably sterile water, bringing the solution to the desired volume, sterilizing the solution and filling it into appropriate ampoules or bottles. Any additive commonly used in the art may be added, such as isotonicity agents, preservatives, antioxidants, etc.

Відповідні фармацевтичні носії включають інертні тверді розріджувачі або наповнювачі, стерильний водний розчин і різні органічні розчинники.Suitable pharmaceutical carriers include inert solid diluents or excipients, sterile aqueous solution and various organic solvents.

Прикладами твердих носіїв є лактоза, сульфат кальцію, сахароза, циклодекстрин, тальк, агар, пектин, аравійська камедь, стеаринова кислота і нижчі алкілові етери целюлози, кукурудзяний крохмаль, картопляний крохмаль, тальк, стеарат магнію, желатин, лактоза, камеді тощо.Examples of solid carriers are lactose, calcium sulfate, sucrose, cyclodextrin, talc, agar, pectin, gum arabic, stearic acid and lower alkyl cellulose ethers, corn starch, potato starch, talc, magnesium stearate, gelatin, lactose, gums, etc.

Будь-які інші ад'юванти або добавки, звичайно використовувані для таких цілей, наприклад, барвники, с ароматизатори, консерванти тощо, можуть бути використані за умови, що вони сумісні з активними інгредієнтами. і)Any other adjuvants or additives commonly used for such purposes, such as dyes, flavorings, preservatives, etc., may be used provided they are compatible with the active ingredients. and)

Прикладами рідких носіїв є сироп, арахісова олія, оливкова олія, фосфоліпіди, жирні кислоти, аміни жирних кислот, поліоксіетилен і вода. Аналогічно цьому, носій або розріджувач може включати будь-який матеріал для тривалого вивільнення, відомий в даній галузі, такий як гліцерилмоностеарат або гліцерилдистеарат, окремоабо ду 3о в суміші з воском.Examples of liquid carriers are syrup, peanut oil, olive oil, phospholipids, fatty acids, fatty acid amines, polyoxyethylene, and water. Similarly, the carrier or diluent may include any sustained release material known in the art, such as glyceryl monostearate or glyceryl distearate, alone or in admixture with wax.

Фармацевтичні композиції, утворені поєднанням нових сполук цього винаходу і фармацевтично прийнятних - носіїв, потім легко вводять в різні лікарські форми, відповідні описаним шляхам введення. Препарати можуть о придатним чином представлені в стандартній дозованій лікарській формі за способами, відомими у галузі фармації. -Pharmaceutical compositions formed by a combination of new compounds of the present invention and pharmaceutically acceptable carriers are then easily introduced into various dosage forms corresponding to the described routes of administration. The drugs may be conveniently presented in a standard dosage form by methods known in the art of pharmacy. -

Фармацевтичні композиції даного винаходу, придатні для перорального введення, можуть бути представлені Ге) у вигляді окремих одиниць, наприклад, капсул або пігулок, причому кожна містить визначену наперед кількість активного інгредієнта, та яка може включати один або більше відповідних ексципієнтів. Крім того, придатні для перорального введення препарати можуть бути у формі порошку або гранул, розчину або суспензії у водній або неводній рідині або рідкій емульсії типу олія-в-воді або вода-в-олії. «The pharmaceutical compositions of the present invention, suitable for oral administration, can be presented in the form of separate units, for example, capsules or pills, each containing a predetermined amount of the active ingredient, and which may include one or more suitable excipients. In addition, preparations suitable for oral administration may be in the form of a powder or granules, a solution or suspension in an aqueous or non-aqueous liquid or a liquid emulsion of the oil-in-water or water-in-oil type. "

Якщо твердий носій застосовують для перорального введення, препарат може бути пігулкою, або він може (Ше) с бути поміщеним в тверду желатинову капсулу у формі порошку або гранул, або він може бути у формі коржика й або пастилки. и? Кількість твердого носія може варіюватися в широких межах, але звичайно вона складає від приблизно 25мМг до приблизно г.If the solid carrier is used for oral administration, the drug may be a pill, or it may be enclosed in a hard gelatin capsule in the form of a powder or granule, or it may be in the form of a cake or lozenge. and? The amount of solid carrier can vary widely, but typically ranges from about 25 mg to about g.

Якщо застосовують рідкий носій, препарат може бути у формі сиропу, емульсії, м'якої желатинової капсули о або придатної для ін'єкції стерильної рідини, такої як водна або неводна рідка суспензія або розчин. щщ Якщо потрібно, фармацевтична композиція даного винаходу може включати сполуку формули І, ХХІХ, ХХХ,If a liquid carrier is used, the drug may be in the form of a syrup, emulsion, soft gelatin capsule or injectable sterile liquid such as an aqueous or non-aqueous liquid suspension or solution. If desired, the pharmaceutical composition of this invention may include a compound of formula I, XXIX, XXX,

ХХХІ, ХХХІ! або ХХХІ! в комбінації з додатковими фармакологічно активними речовинами, такими як ті, що о описані вище.XXXI, XXXI! or XXXI! in combination with additional pharmacologically active substances, such as those described above.

Типовими прикладами прописів для лікарської форми даного винаходу є: - 1) пігулка, що містить 5,О0мг сполуки даного винаходу в розрахунку на вільну основу: іЧе) сполука формули І, ХХІХ, ХХХ, ХХХІ, ХХХІ! або ХХХІ! 5,Омг лактоза бомг кукурудзяний крохмаль ЗОмг гідроксипропілделюлоза 2,АМг (Ф. мікрокристалічна целюлоза 19,2мг ке натрієва сіль кроскармелози типу А 2,АМг стеарат магнію О,в4мг. 60 2) пігулка, що містить О,5мг сполуки даного винаходу в розрахунку на вільну основу: сполука формули І, ХХІХ, ХХХ, ХХХІ, ХХХІ або ХХХІ! О,5мг лактоза 4б, УМГ 65 кукурудзяний крохмаль 23,5Мг повідон 1,вмг мікрокристалічна целюлоза 14 4мМг натрієва сіль кроскармелози типу А 1,вмг стеарат магнію О,6Змг. й с,Typical examples of prescriptions for the dosage form of the present invention are: - 1) a pill containing 5.00 mg of the compound of the present invention based on the free base: iChe) compound of formula I, XXIX, XXXX, XXXXI, XXXXI! or XXXI! 5.Omg lactose bomg corn starch ZOmg hydroxypropyldelulose 2.AMg (F. microcrystalline cellulose 19.2mg ke sodium salt of croscarmellose type A 2.AMg magnesium stearate 0.4mg. 60 2) a pill containing 0.5mg of the compounds of this invention in the calculation on a free base: a compound of formula I, XXIX, XXX, XXXI, XXXI or XXXI! 0.5mg lactose 4b, UMG 65 corn starch 23.5mg povidone 1.mg microcrystalline cellulose 14 4mg croscarmellose sodium type A 1.mg magnesium stearate 0.6mg. and with

З) сироп, що містить на мілілітр: сполука формули І, ХХІХ, ХХХ, ХХХІ, ХХХІ! або ХХХІ! 2БмМг сорбіт 5ООмг 70 гідроксипропілцелюлоза 1Бмг гліцерин Бомг метилпарабен 1мг пропілпарабен б мг етанол О,бо5мл смаковий і ароматичний коригент О,Оо5мг натрієва сіль сахарину О,5Мг вода до мл. 4) розчин для ін'єкцій, що містить на мілілітр. сполука формули І, ХХІХ, ХХХ, ХХХІ, ХХХІ або ХХХІ! /О,5мг сорбіт Б.1мг оцтова кислота О,ОБмг натрієва сіль сахарину О,5Мг вода до мл. с щі 6) (22) ч «в) ч г) - . и? (ее) шо («в) шо 20 3е) іме) 60 б5C) syrup containing per milliliter: compound of formula I, XXIX, XXX, XXXI, XXXI! or XXXI! 2BmMg sorbitol 5OOmg 70 hydroxypropyl cellulose 1Bmg glycerin Bomg methylparaben 1mg propylparaben b mg ethanol 0.bo5ml flavor and aroma corrector 0.Oo5mg sodium salt of saccharin 0.5Mg water to ml. 4) solution for injections containing per milliliter. compound of formula I, XXIX, XXX, XXXI, XXXI or XXXI! /O.5mg sorbitol B.1mg acetic acid O.OBmg sodium salt of saccharin O.5mg water to ml. s schi 6) (22) h «c) h d) - . and? (ee) sho («c) sho 20 3e) ime) 60 b5

Одержання сполук: даного какадуPreparation of compounds: this cockatoo

Ж -ЙЕ і | ще Юа 10 1 ев, и с їй !Z -YE and | more Yua 10 1 ev, and with her!

Я Р я - ся МН це з Дитя "4. БЕ. пякI R I - sya MN it is from Ditya "4. BE. pyak

Й соя АЮ ж й іх й: ств бвря ша. Не й нія ж у в сов ий КН сон оAnd soy AYU same and them and: stv bvrya sha. Not even in the same KN dream

БB

Ве и Не у зе пар ІЙ І, Р, ши я нов! ;»Ve i Ne u ze par IY I, R, shi i new! ;"

Тк М. бе . об та же - 70 'Tk M. be. about the same - 70'

Сполуки даного винаходу загальної формули І деа, б, с, й, е, 9, й, 8, 4, Ш, ММ, Х, 7, В", 2, 3, 5, Вб, в, (Че) в", в", 8, вв во во, в", в ів є такими, як визначено для формули І, і можуть бути одержані за способами, представленими на схемах і описаними нижче:Compounds of this invention of the general formula I dea, b, c, y, e, 9, y, 8, 4, Sh, MM, X, 7, B", 2, 3, 5, Vb, c, (Che) c" .

Заміщені 4-нітроаніліни загальної формули ІХ або Хі є комерційно доступними, описаними в літературі або приготованими за способами, відомими фахівцям у галузі хімії. Зокрема, сполуки загальної формули ІХ або ХІ, де з дорівнює 0 і В? є заміщеним арилом або заміщеним гетероарилом, як визначено вище, таким як фураніл,Substituted 4-nitroanilines of the general formula IX or Xi are commercially available, described in the literature or prepared by methods known to specialists in the field of chemistry. In particular, compounds of the general formula XI or XI, where z is equal to 0 and B? is substituted aryl or substituted heteroaryl as defined above, such as furanyl,

Ф) тієніл, феніл, піридиніл, можна приготувати з відповідних сполук, в яких 22 являє собою І або Вг, за допомогою де реакцій крос-сполучання, відомих фахівцям у галузі хімії і такі як сполучання за Сузукі, сполучання за Стілле або інші реакції крос-сполучання, що каталізуються перехідними металами (ОМУ. Кпідні "Соициріїпд Кеасіійопз 60 Веймуееп зр2 Сагроп Сепієгв" у Сотргепепвіме Огдапіс Зупіпевів, м.3, рр.481-520, Регдатоп Ргезз 1991).F) thienyl, phenyl, pyridinyl, can be prepared from the corresponding compounds, in which 22 is I or B, by means of cross-coupling reactions known to specialists in the field of chemistry, such as Suzuki coupling, Stille coupling or other cross-coupling reactions -combinations catalyzed by transition metals (OMU. Kpidni "Soitsiriipd Keasiiyopz 60 Veimueep zr2 Sagrop Sepiegv" in Sotrgepepvime Ogdapis Zupipeviv, m. 3, yr. 481-520, Regdatop Rgezz 1991).

Альтернативно, 4-нітроаніліни із загальною формулою ІХ або ХІ можна приготувати із відповідного 2-заміщеного аніліну в захищеній або незахищеній формі за допомогою реакції нітрування, відомої фахівцям у галузі хіміїAlternatively, 4-nitroanilines of general formula IX or XI can be prepared from the corresponding 2-substituted aniline in protected or unprotected form by nitration reactions known to those skilled in the art of chemistry.

ІК. Веппізсп "Аготаїйіїзспе Міго-Мегріпацпдеп" в Ме(йодеп дег Огдапізспе Спетіе (Нопреп-У/еуТ) р.255, м.Е16а4,IR. Veppizsp "Agotaiiiizpe Migo-Megripatspdep" in Me(iodep deg Ogdapizzpe Spetie (Noprep-U/euT) r. 255, m. E16a4,

ТНпіете: 19921). Зокрема, цей спосіб можна застосовувати для сполук із загальною формулою ІХ або Хі, де у бо являє собою 5, ЗО» або ОМА, Також, сполуки загальної формули ІХ або Хі, де ОО являє собою 5, можна перетворити в сполуки загальної формули ІХ або Хі, де ОО являє собою 5О 5, шляхом окиснення за способами, відомими фахівцю у галузі хімії, наприклад, шляхом окиснення З-хлорпероксибензойною кислотою або Ма!О,; у присутності КисСі»з як каталізатора.TNpiete: 19921). In particular, this method can be used for compounds with the general formula IX or Xi, where y bo is 5, ZO" or OMA. Also, compounds of the general formula IX or Xi, where OO is 5, can be converted into compounds of the general formula IX or Хи, where ОО is 5О5, by oxidation according to methods known to a specialist in the field of chemistry, for example, by oxidation with 3-chloroperoxybenzoic acid or Ma!O,; in the presence of KisSi»z as a catalyst.

Сполуки загальної формули Х!І також готують із сполукзагальної формули ІХ за допомогою реакції з електрофільними реагентами, що утворюють групу (Дах, таку як, але не обмежуючись тільки ними, алкіл-, арил- або гетероарилхлорформіати або карбамоїлхлориди, ангідриди карбонових кислот, фториди кислот, хлориди кислот, броміди кислот, йодиди кислот, активовані естери, активовані карбонові кислоти за допомогою активуючих реагентів, таких як карбодіїміди, сульфонілхлориди або ізоціанати, у розчинниках, таких як 70 ацетонітрил, тетрагідрофуран, 1,2-дихлоретан або метиленхлорид, при температурі, такій як кімнатна температура або температура флегми, що досягається шляхом звичайного нагрівання або мікрохвильового опромінювання, без додавання основ або з додаванням основ, таких як оксид магнію, карбонат калію, гідрид натрію, триалкіламіни, алкоголяти натрію або калію, карбонат натрію або калію, бікарбонат натрію або калію, або піридин, дані реакції добре відомі фахівцю у галузі хімії.Compounds of general formula X!I are also prepared from compounds of general formula IX by reaction with electrophilic reagents forming the group (Dah, such as, but not limited to, alkyl-, aryl- or heteroaryl chloroformates or carbamoyl chlorides, carboxylic acid anhydrides, acid fluorides , acid chlorides, acid bromides, acid iodides, activated esters, activated carboxylic acids with activating reagents such as carbodiimides, sulfonyl chlorides or isocyanates, in solvents such as 70 acetonitrile, tetrahydrofuran, 1,2-dichloroethane or methylene chloride, at a temperature, such as room temperature or reflux temperature achieved by conventional heating or microwave irradiation, without added bases or with added bases such as magnesium oxide, potassium carbonate, sodium hydride, trialkylamines, sodium or potassium alcoholates, sodium or potassium carbonate, sodium bicarbonate or potassium or pyridine, these reactions are well known to one skilled in the art of chemistry.

Додатково, для подальшого варіювання К 2, сполуки загальної формули ХІ, де В2 є метил, У є киснем і 5 дорівнює 71, можна деметилювати за способами, відомими фахівцям у галузі хімії, такими як обробка трибромідом бору у розчиннику, такому як дихлорметан, при температурі, такій як 02С або кімнатна температура.Additionally, to further vary K 2 , a compound of general formula XI where B 2 is methyl, Y is oxygen and 5 is 71 can be demethylated by methods known to those skilled in the art of chemistry, such as treatment with boron tribromide in a solvent such as dichloromethane at temperature such as 02C or room temperature.

Одержані феноли можна потім перетворити в сполуки загальної формули ХІ, де ОО являє собою кисень і 5 дорівнює 1, за способами, відомими фахівцям у галузі хімії. Такі способи включають: (а) реакцію з електрофілами, такими як алкілхлориди, алкілброміди, алкілиодиди, бензилхлориди, бензилброміди, бензилиодиди, хлориди карбонових кислот, броміди карбонових кислот або ангідриди карбонових кислот, у присутності основ, таких як карбонат калію, у розчиннику, такому як тетрагідрофуран, М,М-диметилформамід або 1,2-дихлоретан, при температурах, таких як кімнатна температура або температури флегми; (Б) реакцію із алкіловими, бензиловими або гетероарилалкіловими спиртами за умов, відомих як реакція Міцунобу (О. ГеThe resulting phenols can then be converted into compounds of general formula XI, where OO is oxygen and 5 is 1, by methods known to those skilled in the art of chemistry. Such methods include: (a) reaction with electrophiles such as alkyl chlorides, alkyl bromides, alkyl iodides, benzyl chlorides, benzyl bromides, benzyl iodides, carboxylic acid chlorides, carboxylic acid bromides or carboxylic acid anhydrides in the presence of bases such as potassium carbonate in a solvent such as such as tetrahydrofuran, N,M-dimethylformamide or 1,2-dichloroethane, at temperatures such as room temperature or reflux temperatures; (B) reaction with alkyl, benzyl or heteroarylalkyl alcohols under conditions known as the Mitsunobu reaction (O. Ge

Міївиповри 5упіпевзіз 1981, 1). оMiivypovry 5upipevziz 1981, 1). at

Нітрогрупу в сполуках загальної формули ХІ можна відновити придатними відновниками, такими як порошок цинку або заліза, у присутності кислоти, такої як оцтова кислота або водна соляна кислота, або газоподібний водень або форміат амонію, у присутності відповідного каталізатора гідрогенізації, такого як паладій на активованому вуглецю, у відповідних розчинниках, таких як метанол, етиловий спирт або тетрагідрофуран, при (Ф) відповідних температурах або обробкою ультразвуком для одержання анілінів із загальною формулою ХІЇ. «-The nitro group in compounds of general formula XI can be reduced by suitable reducing agents such as zinc or iron powder in the presence of an acid such as acetic acid or aqueous hydrochloric acid, or hydrogen gas or ammonium formate in the presence of a suitable hydrogenation catalyst such as palladium on activated carbon , in appropriate solvents such as methanol, ethyl alcohol, or tetrahydrofuran, at (F) appropriate temperatures or sonication to provide anilines of general formula XI. "-

Альтернативно, як відновники можна використовувати хлорид оловаціІ) або дитіоніт натрію за умов, відомих фахівцю у галузі хімії. (ав)Alternatively, stannous chloride or sodium dithionite can be used as reducing agents under conditions known to a person skilled in the art of chemistry. (av)

Одержані аніліни із загальною формулою ХІЇ піддають реакціям відновного алкілування, відомим фахівцю у «- галузі хімії, з альдегідами загальної формули УСНО, де у визначений вище, у відповідних розчинниках, таких як метанол, етиловий спирт, ксилол, тетрагідрофуран, ацетонітрил або їх суміші, при відповідних температурахз 00 формуванням проміжних імінів, які можна відновити іп зі або їх можна відокремити шляхом випаровування розчинника або кристалізації. їх відновлюють до сполук цього винаходу загальної формули І, де В! являє собою водень, відновниками, такими як боргідрат натрію або ціаноборгідрат натрію, у відповідному розчиннику, такому « як етиловий спирт, метанол або ацетонітрил, без додавання або з додаванням каталітичних кількостей кислоти, такої як оцтова кислота, при відповідних температурах. З с За вибором, для варіювання К 1, одержані сполуки загальної формули І, де В являє собою водень, можна з» додатково перетворити відповідно до процедури другого відновного алкілування із застосуванням відповідних альдегідів і відновників, таких як ціаноборгідрат натрію, як описано вище. Цю процедуру можна виконати іп зі опісля першого відновного алкілування за допомогою альдегідів загальної формули УСНО. со що Альтернативно, К! можна внести за допомогою реакції електрофільного заміщення за допомогою відповідних електрофілів загальної формули 2-10, де І о є підхожою групою, що видаляють, такою як йодид, бромід або - сульфонат за умов, відомих фахівцю у галузі хімії. о Для подальшого варіювання К 3 71Х, сполуки відповідно до цього винаходу із загальною формулою 5р Можна одержати альтернативним шляхом: - Сполуки із загальною формулою Хі можна приготувати шляхом захисту азоту аніліну в заміщених (Че) 4-нітроанілінах із загальною формулою ІХ за допомогою відповідної захисної групи (РО) |Ргоїесіїме ОСгошрв іпThe obtained anilines with the general formula XII are subjected to reductive alkylation reactions, known to a specialist in the field of chemistry, with aldehydes of the general formula USNO, where in defined above, in appropriate solvents, such as methanol, ethyl alcohol, xylene, tetrahydrofuran, acetonitrile or their mixtures, at appropriate temperatures with 00 formation of intermediate imines, which can be reduced by ip with or can be separated by evaporation of the solvent or crystallization. they are reduced to the compounds of the present invention of the general formula I, where B! is hydrogen, reducing agents such as sodium borohydrate or sodium cyanoborohydrate in a suitable solvent such as ethyl alcohol, methanol or acetonitrile, without or with the addition of catalytic amounts of an acid such as acetic acid, at appropriate temperatures. C c Optionally, to vary K 1 , the resulting compounds of general formula I, where B is hydrogen, can be further converted according to a second reductive alkylation procedure using appropriate aldehydes and reducing agents, such as sodium cyanoborohydrate, as described above. This procedure can be performed immediately after the first reductive alkylation using aldehydes of the general formula USNO. so that Alternative, K! can be introduced by an electrophilic substitution reaction using appropriate electrophiles of the general formula 2-10, where I is a suitable leaving group such as iodide, bromide, or -sulfonate under conditions known to one skilled in the art of chemistry. o For further variation of K 3 71X, compounds according to the present invention with the general formula 5p can be obtained in an alternative way: - Compounds with the general formula X can be prepared by protecting the nitrogen of aniline in substituted (Che) 4-nitroanilines with the general formula X with the help of a suitable protective groups (RO) |Rgoiesiime OSgoshrv ip

Огдапіс Зупіпевів, За Еайоп Т. МУ. Огеепе, Р. с. М. МУшів, МУУПеу Іпіег всіепсе 1999), такої як трифторацетильна група, відома фахівцям у галузі хімії, як група ТЕА, шляхом реакції з реагентом, утворюючим захисну групу, таким як ангідрид трифтороцтової кислоти, у відповідному розчиннику, такому як 1,2-дихлоретан, при відповідних температурах.Ogdapis Zupipeviv, Za Eayop T. MU. Ogeepe, R. p. M. MUshiv, MUUPeu Ipieg vsieepse 1999), such as the trifluoroacetyl group, known to those skilled in the chemical field as the TEA group, by reaction with a reagent forming a protecting group, such as trifluoroacetic anhydride, in a suitable solvent, such as 1,2- dichloroethane, at appropriate temperatures.

ІФ) Аніліни із загальною формулою ХІМ одержують шляхом відновлення нітрогрупи відповідно до способів, ко відомих фахівцям у галузі хімії, як описано вище. Потім їх піддають реакціям відновного алкілування як описано вище, за допомогою альдегідів загальної формули УСНО, для одержання сполук із загальною 60 формулою ХУ.IF) Anilines of the general formula CHM are prepared by reduction of the nitro group according to methods known to those skilled in the art of chemistry, as described above. They are then subjected to reductive alkylation reactions as described above, using aldehydes of the general formula USNO, to obtain compounds with the general formula ХУ.

Сполуки із загальною формулою ХМ піддають етапу другого відновного алкілування, як описано вище, з одержанням сполук із загальною формулою ХМІ, де РО! являє собою ТЕА. Потім групу ТРА можна видалити за способами, відомими фахівцям у галузі хімії, такими як гідроліз, за допомогою водного карбонату калію у відповідному розчиннику, такому як метанол, при відповідній температурі, з одержанням сполук загальної 65 формули ХМІЇ.Compounds with the general formula XM are subjected to a second reductive alkylation step, as described above, to obtain compounds with the general formula XMI, where PO! is TEA. The TPA group can then be removed by methods known to those skilled in the art of chemistry, such as hydrolysis with aqueous potassium carbonate in a suitable solvent, such as methanol, at a suitable temperature to give compounds of general formula 65 CHMI.

Сполуки відповідно до цього винаходу із загальною формулою І, де ЕЕ" не є воднем, одержують з анілінів із загальною формулою ХМ шляхом реакції з відповідними електрофільними реагентами, що утворюють групу (Дах, такими як алкіл-, арил- або гетероарилхлорформіати або карбамоїлхлориди, хлориди кислот, броміди кислот, йодиди кислот, сульфонілхлориди, ізоціанати, ангідриди карбонових кислот, активовані карбоновіCompounds according to the present invention with the general formula I, where EE" is not hydrogen, are obtained from anilines with the general formula XM by reaction with appropriate electrophilic reagents forming the group (Dach, such as alkyl-, aryl- or heteroaryl chloroformates or carbamoyl chlorides, chlorides acids, acid bromides, acid iodides, sulfonyl chlorides, isocyanates, carboxylic acid anhydrides, activated carboxylic

Кислоти, за допомогою активуючих реагентів, таких як карбодіїміди або інші, відомі фахівцям у галузі хімії, У відповідних розчинниках, таких як ацетонітрил, тетрагідрофуран, 1,2-дихлоретан або метиленхлорид, при відповідній температурі, такій як кімнатна температура або температура флегми, без додавання основ або з додаванням основ, таких як оксид магнію, карбонат калію, триалкіламіни або піридин, або за іншими способами, описаними вище. 70 Для сполук відповідно до цього винаходу із загальною формулою І, де В є водень, сполуки із загальною формулою ХМ захищають за допомогою придатної захисної групи (РО), відомої фахівцям у галузі хіміїAcids, with the aid of activating reagents such as carbodiimides or others known to those skilled in the art of chemistry, in suitable solvents such as acetonitrile, tetrahydrofuran, 1,2-dichloroethane or methylene chloride, at a suitable temperature, such as room temperature or reflux temperature, without addition of bases or with the addition of bases such as magnesium oxide, potassium carbonate, trialkylamines or pyridine, or by other methods described above. 70 For compounds according to the present invention of the general formula I, where B is hydrogen, compounds of the general formula XM are protected with a suitable protecting group (PO) known to those skilled in the art of chemistry

І(Ргоїесіїме Сгоцрз іп Огдапіс Зупіпевів, Зга Еаййіоп Т. МУ. ОСгеепе, Р. б. М. МУшів, ММПеу Іпіегесіепсе 1999), з одержанням сполук із загальною формулою ХМІІІ. Зокрема, сполуки загальної формули ХМІІ, де РО? є групою трет-бутилкарбоніл, відомою фахівцям у галузі хімії як група Вос, можна приготувати із застосуванням 79 придатного реактиву, що утворює захисну групу, таку як ангідрид трет-бутилкарбонової кислоти, у придатному розчиннику, такому як ацетонітрил, і при придатній температурі, такій як -802С, з одержанням сполук загальної формули ХМІЇ, де РОЗ є Вос. Потім захисну групу ТРА (РО) видаляють, як описано вище, з одержанням сполук із загальною формулою ХІХ, з подальшим перетворенням за допомогою придатних електрофілів, що утворюють групу (Дах, з одержанням сполук із загальною формулою ХХ, як описано вище.I(Rgoiesiime Sgotsrz ip Ogdapis Zupipeviv, Zga Eayyiop T. MU. OSgeepe, R. b. M. MUshiv, MMPeu Ipiegesiepse 1999), with the preparation of compounds with the general formula XMIII. In particular, compounds of the general formula KhMII, where RO? is a tert-butylcarbonyl group, known to those skilled in the art of chemistry as the Boc group, can be prepared using a suitable protecting group-forming reagent such as tert-butylcarboxylic acid anhydride in a suitable solvent such as acetonitrile and at a suitable temperature such as as -802C, with the preparation of compounds of the general formula CHMII, where ROS is Bos. The TPA (PO) protecting group is then removed as described above to give compounds of general formula XIX, followed by conversion with suitable electrophiles forming the (Dah) group to give compounds of general formula XX as described above.

Альтернативно, сполуки загальної формули ХІХ можна приготувати з 4-нітроанілінів в три етапи таким чином: відновне алкілування сполуки загальної формули ХХХІМ, як описано вище, з одержанням сполук загальної формули ХХХМ, які потім можна захистити, наприклад, із застосуванням ди-трет-бутилдикарбонату і диметиламінопіридину, у відповідному розчиннику, такому як тетрагідрофуран, що, таким чином, приводить до сч ре одержання сполук загальної формули ХХХУІ, які потім можна відновити до сполук загальної формули ХІХ за допомогою відповідного відновника, такого як Ма»з2О)4, як описано вище. оAlternatively, compounds of general formula XIX can be prepared from 4-nitroanilines in three steps as follows: reductive alkylation of a compound of general formula XXXIM as described above to give compounds of general formula XXXM, which can then be protected, for example, using di-tert-butyldicarbonate and dimethylaminopyridine, in a suitable solvent, such as tetrahydrofuran, thereby affording compounds of general formula XXIII, which can then be reduced to compounds of general formula XIX with a suitable reducing agent, such as Ma»32O)4, as described above. at

Нарешті, сполуки відповідно до цього винаходу із загальною формулою І, де В являє собою водень, одержують із сполук із загальною формулою ХХ за допомогою зняття захисту РО 2 за способами, відомими фахівцям у галузі хімії. Зокрема захисну групу Вос можна відщепити за способами, відомими фахівцям у галузі Ге»)Finally, the compounds according to the present invention with the general formula I, where B is hydrogen, are obtained from the compounds with the general formula XX by deprotection of PO 2 by methods known to specialists in the field of chemistry. In particular, the protecting group Vos can be cleaved by methods known to specialists in the field of Ge»)

Хімії такими як зняття захисту відповідною кислотою, наприклад трифтороцтовою кислотою, у відсутності розчинника або за наявності розчинника, такого як метиленхлорид або толуол, при відповідних температурах. --Chemistries such as deprotection with an appropriate acid, such as trifluoroacetic acid, in the absence of a solvent or in the presence of a solvent such as methylene chloride or toluene at appropriate temperatures. --

Альтернативно, сполуки загальної формули І можна приготувати наступним шляхом: оAlternatively, compounds of general formula I can be prepared in the following way:

Сполуки загальної формули ХХІ, де К2, Ш і з є такими, як визначено вище, є комерційно доступними або їх можна приготувати за способами, відомими фахівцю у галузі хімії. Вони включають реакції 5-фтор-2-нітрофенолу - за умов Міцунобу, алкілування або ацилування, як описано вище для синтезу сполук загальної формули ХІ з (ее) фенолів. Нуклеофільне ароматичне заміщення амінами типу У-СН.-МН-ВЕ", реакція, відома фахівцям у галузі хімії, забезпечує одержання сполук із загальною формулою ХХІ. Альтернативно, сполуку із загальною формулою ХХІ! можна приготувати шляхом відновного алкілування, як описано вище, 4-нітроанілінів загальної « формули ХХХІМ. Сполуки із загальною формулою ХХІЇЇ можна приготувати шляхом відновлення нітрогрупи, виконаного за умов, як описано вище, для синтезу сполук загальних структур ХІЇ. Реакція сполук із загальною - с формулою ХХІЇЇ з відповідними електрофільними реагентами, утворюючими групу (Дах, як описано вище "» для сполук загальної формули ХІ, забезпечує одержання сполук відповідно до цього винаходу із загальною " формулою І.Compounds of general formula XXI, wherein K 2 , C , and C are as defined above, are commercially available or can be prepared by methods known to one skilled in the art of chemistry. They include reactions of 5-fluoro-2-nitrophenol - under Mitsunobu conditions, alkylation or acylation, as described above for the synthesis of compounds of general formula XI from (ee) phenols. Nucleophilic aromatic substitution with amines of the type U-CH.-MH-BE", a reaction known to those skilled in the art of chemistry, affords compounds of general formula XXI. Alternatively, a compound of general formula XXI! can be prepared by reductive alkylation as described above, 4 -nitroanilines of the general " formula XXIII. Compounds with the general formula XXIII can be prepared by the reduction of the nitro group, carried out under the conditions as described above for the synthesis of compounds of the general structures XIII. The reaction of compounds with the general formula XXIII with the appropriate electrophilic reagents forming a group (Dach , as described above "" for compounds of the general formula XI, ensures the preparation of compounds according to the present invention with the general "formula I.

Альтернативно, сполуку загальної формули І, де з дорівнює 0 і БК? являє собою заміщений арил або заміщений гетероарил, як визначено вище, такий як фураніл, тієніл, феніл, піридиніл, можна приготувати зAlternatively, a compound of the general formula I, where z is equal to 0 and BC? is a substituted aryl or substituted heteroaryl as defined above, such as furanyl, thienyl, phenyl, pyridinyl, can be prepared from

Ме відповідних сполук, де ВЕ? являє собою І або Вг, шляхом реакцій крос-сполучання, як описано вище. - ПрикладиMe of the corresponding compounds, where VE? is I or Bg by cross-coupling reactions as described above. - Examples

Дані аналітичної РХ-МС (І1С-М5-ІС/М5) одержували на устаткованні РЕ бсіех АРІ 150ЕХ, обладнаному о Іонним джерелом АРРІ (фотоіонізація при атмосферному тиску) і РХ-системою Зпітаайли ІС-8А/51І С-10А. - 20 Колонка: колонка З0х4,бмм УУафег бЗуттейу С18 з розміром частинок З,5мкм; Система розчинників: А: с вода/трифтороцтова кислота (100:0,053 і В- вода/ацетонітрил/трифтороцтова кислота (5:95:0,03); метод: елюювання в лінійному градієнті від 9095 А до 10095 В протягом 4 хвилин і з витратою 2мл/хв. Дані РХ/МО-ТОГ (час прольоту) одержували на 4-прохідному МИХ тісготавгз ІСТ, обладнаному детекторною системою УУ/аїегз 2488/5едех 754. Колонка: 30Х4,б6мм У/а(еге Зуттеїйгу С18 з розміром частинок З,5мкм; Система розчинників: А- вода/трифтороцтова кислота (100:0,053 і В- вода/ацетонітрил/трифтороцтова кислота (5:95:0,03); метод: (Ф) елюювання в лінійному градієнті від 9095 А до 10095 В протягом 4 хвилин і з витратою 2мл/хв. Значення для г знайденихмолекулярних іонів (т/7, в якому тмолекулярну масу іона і 2 заряд), приписуютьмолекулярній масі (М), складеній із ізотопів, які найбільш часто зустрічаються необов'язково плюс або мінус фрагменти. У бр прикладах з привласненням ІМ-З|" або |Мя2)", реєстровані значення т/2 відповідають найвищому піку, вибраному із декількох піківмолекулярних іонів різним ізотопним складом, імолекулярну масу М обчислюють на підставі розподілу ізотопу, що найбільш часто зустрічається. Чистоту визначали інтеграцією УФ- (254нм) і ЕІ 50 сліду. Час утримування (КТ) виражено в хвилинах.Analytical LC-MS data (I1C-M5-IS/M5) were obtained on the equipment RE bsieh АРИ 150ЭХ, equipped with an АРРИ ion source (photoionization at atmospheric pressure) and an LC system Zpitaila IS-8A/51С-10A. - 20 Column: column Z0x4, bmm UUafeg bZutteiu C18 with a particle size of Z, 5 μm; Solvent system: A: with water/trifluoroacetic acid (100:0.053 and B - water/acetonitrile/trifluoroacetic acid (5:95:0.03); method: elution in a linear gradient from 9095 A to 10095 B for 4 minutes and with with a flow rate of 2 ml/min. RH/MO-TOG data (time of flight) were obtained on a 4-pass MIH tisgotavgz IST, equipped with a detector system UU/aiegz 2488/5edeh 754. Column: 30X4, b6mm U/a (eg Zutteigu C18 with particle size 3.5 μm; Solvent system: A- water/trifluoroacetic acid (100:0.053 and B- water/acetonitrile/trifluoroacetic acid (5:95:0.03); method: (F) elution in a linear gradient from 9095 A to 10095 In the course of 4 minutes and with a flow of 2 ml/min. The value for g of the molecular ions found (t/7, in which t is the molecular mass of the ion and 2 the charge) is attributed to the molecular mass (M) composed of the isotopes that are most often found, not necessarily plus or minus fragments. In the examples assigned IM-Z|" or |Mya2)", the recorded values of t/2 correspond to the highest peak selected from several peaks of molecular ions with different isotopic compositions, and the molecular weight M is calculated based on the distribution of the most common isotope. Purity was determined by integrating the UV (254 nm) and EI 50 traces. Retention time (RT) is expressed in minutes.

Препаративне очищення РХ/МС проводили на тому ж устаткованні РЕ Зсіех АРІ 150ЕХ. Колонка: 50 х20мм 65 УМО 005-А з розміром частинок 5 мкм; метод: елюювання в лінійному градієнті від 8095 А до 10095 В протягом 7 хвилин і з витратою 22,7мл/хв. Збір фракцій проводили при МО-детектуванні з розгалуженим потоком.Preparative cleaning of LC/MS was carried out on the same equipment RE Zsiekh АРИ 150ЭХ. Column: 50 x 20 mm 65 UMO 005-A with a particle size of 5 μm; method: elution in a linear gradient from 8095 A to 10095 V for 7 minutes and with a flow rate of 22.7 ml/min. Collection of fractions was carried out by MO-detection with a branched flow.

Спектри "Н ЯМР реєстрували при 500,13Мгц або при 250,13Мгц, на приладі Вгикег Амапсе ОБЕХ5О00 абоH NMR spectra were recorded at 500.13 MHz or at 250.13 MHz, on the Vgykeg Amapse OBEH5O00 device or

Вгикег АС 250, відповідно. Дейтерований хлороформ (99,895 0) або диметилсульфоксид (99895 Б) використовували як розчинник. ТМ (ТМ5) використовували як внутрішній стандарт. Значення хімічних зсувів виражали вмлн. (ррт). Для різноманітних ЯМР-сигналів застосовували наступні скорочення: с - синглет, д - дублет, т - триплет, кв. - квартет, кві. - квінтет, г - гептет, дд - дублет дублетів, дт -дублет триплетів, дкв. - дублет квартетів, тт - триплет триплетів, м - мультиплет і шир. с- уширений синглет, шир. д- уширений дублет, шир. т- уширений триплет.Vhykeg AC 250, respectively. Deuterated chloroform (99.895 0) or dimethyl sulfoxide (99895 B) was used as a solvent. TM (TM5) was used as an internal standard. Values of chemical shifts were expressed in millions. (ppt). The following abbreviations were used for various NMR signals: c - singlet, d - doublet, t - triplet, qv. - quartet, qui. - quintet, g - heptet, dd - doublet of doublets, dt - doublet of triplets, dkv. - doublet of quartets, tt - triplet of triplets, m - multiplet and width. c - widened singlet, width d - widened doublet, width t - extended triplet.

Приготування інтермедіатів 70 М-(р-Фторбензил)-метиламін синтезували згідно процедурі, (описаній у б. М. Зіпдег і А. МУ. Апагемуз 9. Меа.Preparation of intermediates 70 M-(p-Fluorobenzyl)-methylamine was synthesized according to the procedure (described in B. M. Zipdeg and A. MU. Apagemuz 9. Mea.

Спет. 1983, 26, 3091). 2-Йод-4-нітроанілін приготували згідно процедурі, (описаній у 4. У. Рак, Т. У. В.Spent 1983, 26, 3091). 2-Iodo-4-nitroaniline was prepared according to the procedure (described in 4. U. Rak, T. U. V.

УУеакКіеу, і М. М. Наїеу 3. Атег. Спет. 5ос 1999 121, 81821.UUeakKieu, and M. M. Naieu 3. Ateg. Spent 5os 1999 121, 81821.

Приготування інтермедіатів загальної формули ХІPreparation of intermediates of general formula XI

Етиловий естер (2-хлор-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти.Ethyl ester of (2-chloro-4-nitrophenyl)carbamic acid.

Суспензію Мо (2,0г), 2-хлор-4-нітроаніліну (3,768г, 21,83ммоль) і етилхлорформіату (бБмл) в ацетонітрилі (25мл) нагрівали до температури флегми протягом 4 годин, з подальшим додаванням більшої кількості етилхлорформіату (4мл). Нагрівання продовжували до повного перетворення (20 годин), потім реакційну суміш фільтрували через шар 5іОо (5г) з етилацетатом як елюентом. Випаровування у вакуумі (50 С) дало 5,8г (10095-й вихід) неочищеної сполуки, вказаної в заголовку, яку використовували на наступному етапі без додаткового очищення. РХ/МС (т/г) 245 (МАНІ); ЕТ-2,95, (УФ, ЕІ 50) 9696, 98,596. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 1,27 (т, ЗН), 4,19 (кв., 2Н), 8,06 (д, 1Н), 8,19 (дд, 1Н), 8,30 (д, 1Н), 9,49 (с, МН).A suspension of Mo (2.0g), 2-chloro-4-nitroaniline (3.768g, 21.83mmol) and ethyl chloroformate (bBml) in acetonitrile (25ml) was heated to reflux for 4 h, followed by the addition of more ethyl chloroformate (4ml) . Heating was continued until complete conversion (20 hours), then the reaction mixture was filtered through a layer of 5iOo (5g) with ethyl acetate as eluent. Evaporation in vacuo (50 C) gave 5.8 g (10095th yield) of the crude title compound, which was used in the next step without further purification. РХ/MS (t/y) 245 (MANI); ET-2.95, (UV, EI 50) 9696, 98.596. "H NMR (DMSO-yv): 1.27 (t, 3H), 4.19 (sq., 2H), 8.06 (d, 1H), 8.19 (dd, 1H), 8.30 ( d, 1H), 9.49 (s, MH).

Наступні сполуки приготували аналогічним чином, використовуючи відповідні хлорформіати:The following compounds were prepared in a similar manner using the corresponding chloroformates:

Пропіловий естер (2-хлор-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти.Propyl ester of (2-chloro-4-nitrophenyl)carbamic acid.

В цьому випадку використовували пропілхлорформіат і тетрагідрофуран. Сполуку відповідно до заголовка ЄМ кристалізували шляхом додавання діїзопропілового етеру до неочищеного продукту і відокремлювали шляхом о фільтрації. Вихід 3,Зг (6295) безбарвної твердої речовини. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 0,94 (т, ЗН), 1,67 (м, 2Н), 4,10 (т, 2Н), 8,06 (д, 1Н), 8,20 (дд, 1Н), 8,91 (д, 1Н), 9,52 (с, МН).In this case, propyl chloroformate and tetrahydrofuran were used. The title compound EM was crystallized by adding isopropyl ether to the crude product and separated by filtration. Yield 3.Zg (6295) of a colorless solid. "H NMR (DMSO-yv): 0.94 (t, 3H), 1.67 (m, 2H), 4.10 (t, 2H), 8.06 (d, 1H), 8.20 (dd , 1H), 8.91 (d, 1H), 9.52 (s, MH).

Пропіловий естер (4-нітрофеніл)карбамінової кислотиPropyl ester of (4-nitrophenyl)carbamic acid

Реакцію виконували при кімнатній температурі в ацетоні як розчиннику. Продукт використовували на іа наступному етапі без очищення. «-The reaction was carried out at room temperature in acetone as a solvent. The product was used in the next step without purification. "-

Етиловий естер (4-нітрофеніл)карбамінової кислоти.Ethyl ester of (4-nitrophenyl)carbamic acid.

Реакцію виконували при кімнатній температурі в ацетоні як розчиннику. Продукт використовували на - наступному етапі без очищення. «-The reaction was carried out at room temperature in acetone as a solvent. The product was used in the next step without purification. "-

Метиловий естер (2-метокси-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти.Methyl ester of (2-methoxy-4-nitrophenyl)carbamic acid.

Реакцію виконували при кімнатній температурі в ацетоні як розчиннику. Продукт використовували на со наступному етапі без очищення.The reaction was carried out at room temperature in acetone as a solvent. The product was used in the next step without purification.

Ізопропіловий естер (2-метокси-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти.Isopropyl ester of (2-methoxy-4-nitrophenyl)carbamic acid.

Реакцію виконували при кімнатній температурі в ацетоні як розчиннику. Продукт використовували на « наступному етапі без очищення.The reaction was carried out at room temperature in acetone as a solvent. The product was used in the next step without purification.

Пропіловий естер (2-метокси-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти. не) с Реакцію виконували при кімнатній температурі в ацетоні як розчиннику. Продукт використовували на "» наступному етапі без очищення. " 4-фторфеніловий естер (2-метокси-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти.Propyl ester of (2-methoxy-4-nitrophenyl)carbamic acid. no) c The reaction was carried out at room temperature in acetone as a solvent. The product was used in the next step without purification. 4-fluorophenyl ester (2-methoxy-4-nitrophenyl)carbamic acid.

Реакцію виконували при кімнатній температурі в ацетоні як розчиннику. Продукт використовували на наступному етапі без очищення. бо Етиловий естер (2-метил-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти. - Неочищений продукт використовували на наступному етапі без подальшого очищення.The reaction was carried out at room temperature in acetone as a solvent. The product was used in the next step without purification. bo Ethyl ester of (2-methyl-4-nitrophenyl)carbamic acid. - The crude product was used in the next step without further purification.

РХ/МС (ті/г) 207,9 (ІМ-161"); ЕТ-2,69, (УФ, ЕІ 50) 7595, 99,7965. о Пропіловий естер (2-метил-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти. - 70 Неочищений продукт використовували на наступному етапі без подальшого очищення. с РХ/МС (т/зг2) 223,1 ((М-15)7); КТ-2,97, (УФ, ЕІ 50) 6296, 99,790.LC/MS (ti/g) 207.9 (IM-161"); ET-2.69, (UV, EI 50) 7595, 99.7965. o Propyl ester of (2-methyl-4-nitrophenyl)carbamic acid - 70 The crude product was used in the next step without further purification. c LC/MS (t/zg2) 223.1 ((M-15)7); KT-2.97, (UV, EI 50) 6296, 99.790.

Пропіловий естер (2-бром-4-нітрофеніл)карбамінової кислотиPropyl ester of (2-bromo-4-nitrophenyl)carbamic acid

Неочищений продукт очистили шляхом кристалізації з етилацетату-гексану. "Н ЯМР (ДМСО-айв): 0,94 (т, вв ЗН), 1,66 (м, 2Н), 4,10 (т, 2Н), 7,97 (д, 1Н), 8,23 (дд, 1Н), 8,44 (д, 1Н), 9,28 (шир. с, МН).The crude product was purified by crystallization from ethyl acetate-hexane. "H NMR (DMSO-aiv): 0.94 (t, vv ZN), 1.66 (m, 2H), 4.10 (t, 2H), 7.97 (d, 1H), 8.23 ( dd, 1H), 8.44 (d, 1H), 9.28 (width c, MN).

Пропіловий естер (2-йод-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти. іФ) Неочищений продукт очистили шляхом кристалізації з етилацетату-гексану. Світло-жовті голчаті ко кристали. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 0,94 (т, ЗН), 1,66 (м, 2Н), 4,09 (т, 2Н), 7,79 (д, 1Н), 8,24 (дд, 1Н), 8,60 (д, 1Н), 9,07 (шир. с, МН), РХ/МС (т/з) 335,0 (ІМ-О)"); КТ-3,40, (УФ, ЕІ 50) 9995, 10090. 60 Пропіловий естер (4-нітро-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти.Propyl ester of (2-iodo-4-nitrophenyl)carbamic acid. iF) The crude product was purified by crystallization from ethyl acetate-hexane. Light yellow needle-like crystals. "H NMR (DMSO-yv): 0.94 (t, 3H), 1.66 (m, 2H), 4.09 (t, 2H), 7.79 (d, 1H), 8.24 (dd , 1H), 8.60 (d, 1H), 9.07 (width s, MH), LC/MS (t/z) 335.0 (IM-O)"); KT-3,40, (UV, EI 50) 9995, 10090. 60 Propyl ester of (4-nitro-2-cyanophenyl)carbamic acid.

В цьому випадку як основу використовували гідрид натрію до додавання пропілхлорформіату при кімнатній температурі. Неочищений продукт, забруднений продуктом подвійного ацилування, обробляли насиченим водним бікарбонатом натрію (МанНсСоО») в метанолі протягом 16 годин і очищали за допомогою флеш-хроматографії. "Н ЯМР (СОСІв): 1,01 (т, ЗН), 1,76 (м, 2Н), 4,22 (т, 2Н), 7,47 (шир. с, ІН, МН), 8,43 65 (дд, 1Н), 8,47 (д, 1Н), 8,57 (д, 1Н).In this case, sodium hydride was used as a base before adding propyl chloroformate at room temperature. The crude product, contaminated with the double acylation product, was treated with saturated aqueous sodium bicarbonate (ManHsSoO) in methanol for 16 hours and purified by flash chromatography. "H NMR (SOSIv): 1.01 (t, ЗН), 1.76 (m, 2Н), 4.22 (t, 2Н), 7.47 (width s, IN, МН), 8.43 65 (dd, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.57 (d, 1H).

Наступні сполуки приготували аналогічним чином:The following compounds were prepared in a similar manner:

Етиловий естер (4-нітро-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти. "ЯН ЯМР (ДМСО-йв): 1,28 (т, ЗН), 4,21 (кв., 2Н), 7,88 (д, 1Н), 8,47 (дд, 1Н), 8,68 (д, 1Н), 10,34 (с, 1Н, МН), РУ/МС (т/з2) 220,1 (МАНІ), КТ-2,46, (УФ, ЕІ 50) 9796, 9895.Ethyl ester of (4-nitro-2-cyanophenyl)carbamic acid. "YAN NMR (DMSO-yv): 1.28 (t, ЗН), 4.21 (q., 2Н), 7.88 (d, 1Н), 8.47 (dd, 1Н), 8.68 ( d, 1H), 10.34 (s, 1H, MN), RU/MS (t/z2) 220.1 (MANI), CT-2.46, (UV, EI 50) 9796, 9895.

Пропіловий естер (2-трифторметил-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти. "ЯН ЯМР (СОСІВ): 1,00 (т, ЗН), 1,75 (м, 2Н), 4,20 (т, 2Н), 7,26 (шир. с, ІН, МН), 8,41(дд, 1Н), 8,50 (д, 1Н), 8,57 (д, 1Н).Propyl ester of (2-trifluoromethyl-4-nitrophenyl)carbamic acid. "YAN YMR (SOSIV): 1.00 (t, ZN), 1.75 (m, 2H), 4.20 (t, 2H), 7.26 (lat. s, IN, MN), 8.41 (dd, 1H), 8.50 (d, 1H), 8.57 (d, 1H).

Етиловий естер (2-трифторметил-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти.Ethyl ester of (2-trifluoromethyl-4-nitrophenyl)carbamic acid.

Т"Н ЯМР (СОСІВ): 1,37 (т, ЗН), 4,31 (кв., 2Н), 7,25 (шир. с, 1Н, МН), 8,41 (дд, 1Н), 8,50 (д, 1Н), 8,57 (д, 1Н).T"N NMR (SOSIV): 1.37 (t, ЗН), 4.31 (sq., 2Н), 7.25 (width с, 1Н, МН), 8.41 (dd, 1Н), 8 .50 (d, 1H), 8.57 (d, 1H).

М-(2-метокси-4-нітрофеніл)-бутирамід.M-(2-methoxy-4-nitrophenyl)-butyramide.

До холодного (лід/(водяна баня) розчину 2-метокси-4-нітроаніліну (4,00г, 23,8ммоль) в ацетонітрилі (4Омл) і триетиламіні (мл) додали бутирилхлорид (2,66бг, 25ммоль). Після 30 хвилин одержану суспензію налили в насичений водний бікарбонат натрію (МансСО»з) (З0Омл). Після обробки ультразвуком протягом 10 хвилин сполуку, вказану в заголовку, відокремили шляхом фільтрації у вигляді жовто-коричневої твердої речовини, 19 промивали водою і сушили у вакуумі. Вихід 5,34г, 94965. РХ/МС (т/г) 238,9 (МН); КТ-2,69, (УФ, ЕІ! 50) 9896, 9995. "ЯН ЯМР (ДМСО-йв): 0,91 (т, ЗН), 1,60 (м, 2Н), 2,47 (т, 2Н), 3,98 (с, ЗН, ОМе), 7,79 (с, 1Н), 7,88 (дд, 1Н), 8,39 (д, 1Н), 9,50 (с, 1Н, МН).To a cold (ice/(water bath)) solution of 2-methoxy-4-nitroaniline (4.00 g, 23.8 mmol) in acetonitrile (4 mL) and triethylamine (mL) was added butyryl chloride (2.66 g, 25 mmol). After 30 minutes, the obtained the suspension was poured into saturated aqueous sodium bicarbonate (MannSO 3 ) (30 mL). After sonication for 10 minutes, the title compound was isolated by filtration as a yellow-brown solid, washed with water and dried in vacuo. Yield 5, 34g, 94965. LC/MS (t/g) 238.9 (MN); CT-2.69, (UV, EI! 50) 9896, 9995. "YAN NMR (DMSO-iv): 0.91 (t ) , 8.39 (d, 1H), 9.50 (c, 1H, МН).

Наступну сполуку приготували аналогічним чином із застосуванням відповідного хлорангідриду кислоти:The following compound was prepared in a similar manner using the appropriate acid chloride:

М-(2-метокси-4-нітрофеніл)-3,4-дихлорбензамід. 2 РХ/МС (т/2) 313,0 (МН-МОЇ1"; КТ-3,72, (УФ, ЕІ 50) 9995, 10095. "Н ЯМР (ДМСО-айв): 4,00 (с, ЗН, ОМе), 7,82 (д, 1Н), 7,88 (д, 1Н), 7,93 (м, 2Н), 8,17 (д, 1Н), 8,20 (с, 1Н), 10,01 (с, 1Н, МН). 3,3-диметил-М-(2-метил-4-нітрофеніл)-бутирамід.M-(2-methoxy-4-nitrophenyl)-3,4-dichlorobenzamide. 2 LC/MS (t/2) 313.0 (MN-MOI1"; CT-3.72, (UV, EI 50) 9995, 10095. "H NMR (DMSO-aiv): 4.00 (s, ZN , OMe), 7.82 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.93 (m, 2H), 8.17 (d, 1H), 8.20 (s, 1H), 10 .01 (c, 1H, MH) 3,3-dimethyl-N-(2-methyl-4-nitrophenyl)-butyramide.

До розчину 2-метил-4-нітроаніліну (5г, 32,9ммоль) в ацетонітрилі (7/5бмл) додали трет-бутилацетилхлорид сч (5,3г, 1,2екв.). Одержану суміш розподілили в 15 пробірок Зті(й Ргосезз і герметично закрили. Кожну пробірку нагрівали і перемішували при 1502 при мікрохвильовому опромінюванні протягом 10 хвилин. Об'єднану (о) реакційну суміш випаровували у вакуумі для одержання 9,27г твердої речовини (100905), яку використовували на наступному етапі без додаткового очищення. РХ/МС (т/2) 251,1 (МАНІ); ЕТ-3,01, (УФ, ЕІ 50) 8996, 99695. "НTo a solution of 2-methyl-4-nitroaniline (5g, 32.9mmol) in acetonitrile (7/5bml) was added tert-butylacetyl chloride (5.3g, 1.2eq.). The resulting mixture was divided into 15 Zti(y Rgosez) tubes and hermetically closed. Each tube was heated and stirred at 1502 under microwave irradiation for 10 minutes. The combined (o) reaction mixture was evaporated in vacuo to obtain 9.27 g of a solid (100905), which was used at the next stage without additional purification. LC/MS (t/2) 251.1 (MANI); ET-3.01, (UV, EI 50) 8996, 99695. "Н

ЯМР (ДМСО-йв): 1,05 (с, 9Н), 2,33 (с, 2Н), 2,36 (с, ЗН), 7,91 (д, 1Н), 8,05 (дд, 1Н), 8,12 (д, 1Н), 9,41 (с, 1Н, МН). Ге»!NMR (DMSO-iv): 1.05 (s, 9H), 2.33 (s, 2H), 2.36 (s, ЗН), 7.91 (d, 1H), 8.05 (dd, 1H ), 8.12 (d, 1H), 9.41 (s, 1H, МН). Gee!

Наступні сполуки приготували аналогічним чином: 2,2-диметил-М-(2-метил-4-нітрофеніл)-пропіонамід. --The following compounds were prepared in a similar manner: 2,2-dimethyl-N-(2-methyl-4-nitrophenyl)-propionamide. --

РХ/МС (т/2) 237,1 (МАНІ); ЕТ-2,72, (УФ, ЕІ. 50) 96,796, 98,696. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 1,26 (с, 9Н), 2,31 (с, ФRH/MS (t/2) 237.1 (MANI); ET-2.72, (UF, EI. 50) 96.796, 98.696. "H NMR (DMSO-iv): 1.26 (s, 9H), 2.31 (s, F

ЗН), 7,61 (д, 1Н), 8,05 (дд, 1Н), 8,14 (д, 1Н), 9,06 (с, 1Н, МН). 2-(4-фторфеніл)-Н-(2-метил-4-нітрофеніл)-ацетамід. -ZN), 7.61 (d, 1H), 8.05 (dd, 1H), 8.14 (d, 1H), 9.06 (c, 1H, MH). 2-(4-fluorophenyl)-H-(2-methyl-4-nitrophenyl)-acetamide. -

РХ/МС (т/г2) 288,9 (МАНІ); КТ-2,90, (УФ, ЕІ 80) 99,695, 99,4965, "Н ЯМР (ДМСО-дйв): 2,34 (с, ЗН), 3,79 (с, НО 2Н), 7,18 (т, 2Н), 7,39 (дд, 2Н), 7,91 (д, 1Н), 8,06 (дд, 1Н), 8,13 (д, 1Н), 9,72 (с, 1Н, МН). 2-(4-фторфеніл)-М-(2-йод-4-нітрофеніл)-ацетамідLC/MS (t/g2) 288.9 (MANI); KT-2.90, (UV, EI 80) 99.695, 99.4965, "H NMR (DMSO-dyv): 2.34 (s, ZN), 3.79 (s, HO 2H), 7.18 ( t, 2H), 7.39 (dd, 2H), 7.91 (d, 1H), 8.06 (dd, 1H), 8.13 (d, 1H), 9.72 (s, 1H, MH ).2-(4-fluorophenyl)-M-(2-iodo-4-nitrophenyl)-acetamide

Продукт промили льодяним ацетонітрилом. «The product was washed with ice-cold acetonitrile. "

ТН яЯМР (ДМСО-йв): 3,81 (с, 2Н), 7,16-7,19 (м, 2Н), 7,41-7,44 (м, 2Н), 7,87 (д, 1), 8,23 (дд, 1Н), 8,62 (д, 1Н), 9,66 (шир. с, 1Н). в) с Етиловий естер (2-йод-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти. "» Продукт очищали за допомогою флеш-хроматографії (оксид кремнію, гептан/етилацетат). " "ІН ЯМР (ДМСО-дй5): 1,27 (т, ЗН), 4,18 (кв., 2Н), 7,80 (д, 1Н), 8,24 (дд, 1Н), 8,60 (д.1Н), 9,05 (с, 1Н).TN nMR (DMSO-in): 3.81 (s, 2H), 7.16-7.19 (m, 2H), 7.41-7.44 (m, 2H), 7.87 (d, 1 ), 8.23 (dd, 1H), 8.62 (d, 1H), 9.66 (width c, 1H). c) c Ethyl ester of (2-iodo-4-nitrophenyl)carbamic acid. The product was purified by flash chromatography (silica, heptane/ethyl acetate). (d, 1H), 8.24 (dd, 1H), 8.60 (d.1H), 9.05 (c, 1H).

Пропіловий естер (2-(фуран-2-іл)-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти.Propyl ester of (2-(furan-2-yl)-4-nitrophenyl)carbamic acid.

Суміш пропілового естеру (2-йод-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти (ЗОмг, 0О,08бммоль), 0,9М водного бо карбонату калію (К»СОз) (0,285мл, 0,257ммоль), ацетату паладію(іІ!) (5мг) і 2-фуранборонової кислоти (48мгГ, - 0,428ммМоль) в ацетоні (2мл) нагрівали до 1259 протягом З хвилин в герметично закритій пробірці при мікрохвильовому опромінюванні. Одержану реакційну суміш випаровували і сполуку, вказану в заголовку, о 50 очищали за допомогою флеш-хроматографії на 5іО» (5г, градієнт гептан-етилацетат). Вихід 21мг, 8495. "Н ЯМР - (СОСІз): 1,00 (т, ЗН), 1,75 (м, 2Н), 4,18 (т, 2Н), 6,62, (дд, 1Н, фуран), 6,79 (д, 1Н, фуран), 7,64 (д, 1Н,A mixture of propyl ester (2-iodo-4-nitrophenyl)carbamic acid (30mg, 00.08bmmol), 0.9M aqueous potassium carbonate (K»CO3) (0.285ml, 0.257mmol), palladium acetate (II!) (5mg ) and 2-furanboronic acid (48mgH, - 0.428mmMol) in acetone (2ml) was heated to 1259 for 3 minutes in a hermetically sealed test tube under microwave irradiation. The resulting reaction mixture was evaporated and the title compound was purified by flash chromatography on 50% (5 g, heptane-ethyl acetate gradient). Yield 21mg, 8495. "H NMR - (SOCIz): 1.00 (t, ЗН), 1.75 (m, 2Н), 4.18 (t, 2Н), 6.62, (dd, 1Н, furan ), 6.79 (d, 1H, furan), 7.64 (d, 1H,

Ге; фуран), 8,16 (дд, 1Н), 8,36 (шир, с, 1Н, МН), 8,39 (д, 1Н), 8,48 (д, 1Н), РУ/МС (т/з2) 261,0 (МАНІ); ВТ-1,57.Ge; furan), 8.16 (dd, 1H), 8.36 (shyr, s, 1H, MH), 8.39 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), RU/MS (t/z2 ) 261.0 (MANI); VT-1.57.

Наступну сполуку приготували аналогічним чином із застосуванням відповідної боронової кислоти:The following compound was prepared in a similar manner using the corresponding boronic acid:

Пропіловий естер (2-феніл-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти. Сполуку використовували на наступному етапі без очищення. Етиловий естер (2-метокси-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти 2-Метокси-4-нітрофеніламін (5,Ог) розчинили в сухому діоксані (ЗОмл) і додали М,М-діізопропілетиламін (7,8мл) при 020. Етилхлорформіат (4,25мл) (Ф) в діоксані (Збмл) додали по краплях і одержаній суміші дали нагрітися до кімнатної температури і перемішували ка протягом ночі. Додали воду (200мл) і суміш екстрагували за допомогою етилацетату (З хі5Омл). Об'єднану органічну фазу промили водою (2х200мл) і соляним розчином (200мл), висушили над сульфатом натрію, бо профільтрували і випаровували у вакуумі. Неочищений продукт перекристалізували з етанолу для одержання сполуки, вказаної в заголовку, у вигляді безбарвної твердої речовини (4,45г, 6296). "Н ЯМР (ДМСО-дв): 1,26 (т, ЗН), 3,94 (с, ЗН), 4,18 (кв., 2Н), 7,78 (д, 1Н), 7,90 (дд, 1Н), 8,09 (д, 1Н), 8,99 (с, 1Н).Propyl ester of (2-phenyl-4-nitrophenyl)carbamic acid. The compound was used in the next step without purification. (2-Methoxy-4-nitrophenyl)carbamic acid ethyl ester 2-Methoxy-4-nitrophenylamine (5.0 g) was dissolved in dry dioxane (30 mL) and M,M-diisopropylethylamine (7.8 mL) was added at 020. Ethyl chloroformate (4 ,25ml) (F) in dioxane (Zbml) was added dropwise and the resulting mixture was allowed to warm to room temperature and stirred overnight. Water (200ml) was added and the mixture was extracted with ethyl acetate (3 x 50ml). The combined organic phase was washed with water (2 x 200 ml) and saline solution (200 ml), dried over sodium sulfate, filtered and evaporated under vacuum. The crude product was recrystallized from ethanol to give the title compound as a colorless solid (4.45g, 6296). "H NMR (DMSO-dv): 1.26 (t, ЗН), 3.94 (s, ЗН), 4.18 (sq., 2Н), 7.78 (d, 1Н), 7.90 ( dd, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.99 (c, 1H).

Етиловий естер (2-гідрокси-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти Етиловий естер (2-метокси-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти (2,15г) розподілили в 1,2-дихлоретані (20мл) і охолодили до 02С. 65 Додавали по краплях трибромід бору (2,Омл) в 1,2-дихлоретані (1Омл). Реакційну суміш перемішували 10 хвилин при 09С і 30 хвилин при кімнатній температурі. Суміш повторно охолодили до 02С і акуратно додали водуEthyl ester of (2-hydroxy-4-nitrophenyl)carbamic acid Ethyl ester of (2-methoxy-4-nitrophenyl)carbamic acid (2.15 g) was dissolved in 1,2-dichloroethane (20 ml) and cooled to 02С. 65 Boron tribromide (2.Oml) in 1,2-dichloroethane (1Oml) was added dropwise. The reaction mixture was stirred for 10 minutes at 09C and 30 minutes at room temperature. The mixture was re-cooled to 02C and water was carefully added

(1Омл). Реакційну суміш нейтралізували насиченим водним бікарбонатом натрію і водною соляною кислотою (5М). Одержану суміш екстрагували етилацетатом (З3х10Омл). Об'єднану органічну фазу промивали водою (2х10О0мл) і сольовим розчином (100мл), сушили над сульфатом магнію, профільтрували, випаровували. у вакуумі для одержання сполуки, вказаної в заголовку, у вигляді твердої речовини з відтінком коричневого (1,96г, 9796).(1 Oml). The reaction mixture was neutralized with saturated aqueous sodium bicarbonate and aqueous hydrochloric acid (5M). The obtained mixture was extracted with ethyl acetate (3x100ml). The combined organic phase was washed with water (2x10O0ml) and saline solution (100ml), dried over magnesium sulfate, filtered, and evaporated. in vacuo to give the title compound as a tan solid (1.96g, 9796).

ТН ЯМР (ДМСО-йв): 1,25 (т, ЗН), 4,17 (кв., 2Н), 7,64 (д, 1Н), 7,74 (дд, 1Н), 8,01 (д, 1Н), 8,69 (с, 1Н), 10,96 (шир. с, 1Н).TN NMR (DMSO-yv): 1.25 (t, 3H), 4.17 (sq., 2H), 7.64 (d, 1H), 7.74 (dd, 1H), 8.01 (d , 1H), 8.69 (s, 1H), 10.96 (width s, 1H).

Етиловий естер (2-циклопентилокси-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти Циклопентанол (7,24мл, 37бмм в 70 сухому тетрагідрофурані) додавали до трифенілфосфіну (1,44г, зв'язаний з полістиролом, 1,89ммоль/г) в атмосфері аргону, з подальшим додаванням розчину етилового естеру (2-гідрокси-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти (25,б6мл, 62мММ в сухому тетрагідрофурані) і розчину діетилазодикарбоксилату (7,24мл, 376мММ в сухому тетрагідрофурані). Реакційну суміш збовтували при кімнатній температурі протягом ночі. Смолу відфільтрували і промивали тетрагідрофураном (ТНЕ) (Збмл) і метанолом (Збмл). Об'єднану органічну фазу випаровували у 75 вакуумі Неочищений продукт очищали за допомогою флеш-хроматографії (силікагель, градієнт гептан/«етилацетат) для одержання сполуки, вказаної в заголовку, у вигляді твердої речовини з відтінком жовтого (294мг, 6496).(2-Cyclopentyloxy-4-nitrophenyl)carbamic acid ethyl ester. by further addition of a solution of ethyl ester (2-hydroxy-4-nitrophenyl)carbamic acid (25.6 ml, 62 mM in dry tetrahydrofuran) and a solution of diethyl azodicarboxylate (7.24 ml, 376 mM in dry tetrahydrofuran). The reaction mixture was shaken at room temperature overnight. The resin was filtered and washed with tetrahydrofuran (THF) (Zbml) and methanol (Zbml). The combined organic phase was evaporated in vacuo. The crude product was purified by flash chromatography (silica gel, heptane/ethyl acetate gradient) to give the title compound as a yellow solid (294mg, 6496).

ТН ЯМР (ДМСО-йв): 1,27 (т, ЗН), 1,59 (м, 2Н), 1,76 (м, 2Н), 1,87 (м, 2Н), 1,94 (м, 2Н), 4,19 (кв., 2Н), 5,01 (М, 1Н), 7,72 (д, 1Н), 7,86 (дд, 1Н), 8,11 (д, 1Н), 8,82 (с, 1Н).TN NMR (DMSO-yv): 1.27 (t, 3H), 1.59 (m, 2H), 1.76 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 4.19 (q., 2H), 5.01 (M, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.86 (dd, 1H), 8.11 (d, 1H), 8 ,82 (c, 1H).

Наступні сполуки приготували аналогічним способом:The following compounds were prepared in a similar way:

Етиловий естер (4-нітро-2-фенетилоксифеніл)карбамінової кислоти.Ethyl ester of (4-nitro-2-phenethyloxyphenyl)carbamic acid.

ТН яЯМР (ДМСО-йв): 1,28 (т, ЗН), 315 (т, 2Н), 4,19 (кв., 2Н), 4,38 (т, 2), 7,23 (т, 1Н), 7,32 (т, 2Н), 7,36 (д, 2Н), 7,80 (д, 1Н), 7,88 (дд, 1Н), 8,08 (д, 1Н), 8,66 (с, 1Н).TN nMR (DMSO-in): 1.28 (t, 3H), 315 (t, 2H), 4.19 (q., 2H), 4.38 (t, 2), 7.23 (t, 1H ), 7.32 (t, 2H), 7.36 (d, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.88 (dd, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.66 (c, 1H).

Етиловий естер (2-бензилокси-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти. с 29 ТН ЯМР (ДМСО-йв): 1,26 (т, ЗН), 4,18 (кв. 2Н), 5,33 (с, 2Н), 7,35 (т, 1), 7,41 (т, 2Н), 7,55 (д, (У 2Н), 7,86 (д, 1Н), 7,89 (дд, 1Н), 8,06 (д, 1Н), 8,95 (с, 1Н).Ethyl ester of (2-benzyloxy-4-nitrophenyl)carbamic acid. s 29 TN NMR (DMSO-yv): 1.26 (t, ЗН), 4.18 (q. 2Н), 5.33 (s, 2Н), 7.35 (t, 1), 7.41 ( t, 2H), 7.55 (d, (U 2H), 7.86 (d, 1H), 7.89 (dd, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.95 (s, 1H ).

Етиловий естер (2-ізопропілокси-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти.Ethyl ester of (2-isopropyloxy-4-nitrophenyl)carbamic acid.

ТН ЯМР (ДМСО-і/е): 1,27 (т, ЗН), 1,33 (д, 6Н), 4,19 (кв., 2Н), 4,84 (п, 1Н), 7,78 (д, 1Н), 7,86 (дд, 1Н), б» 8,12 (д, 1Н), 8,77 (с, 1Н). ; Не .TN NMR (DMSO-i/e): 1.27 (t, ЗН), 1.33 (d, 6Н), 4.19 (q., 2Н), 4.84 (n, 1Н), 7.78 (d, 1H), 7.86 (dd, 1H), b» 8.12 (d, 1H), 8.77 (s, 1H). ; No.

Приготування інтермедіатів загальної формули ХІЇ -Preparation of intermediates of the general formula of ХИИ -

Етиловий естер (4-аміно-2-метилоксифеніл)карбамінової кислоти. оEthyl ester of (4-amino-2-methyloxyphenyl)carbamic acid. at

Етиловий естер (2-метокси-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти (2,20г) розчинили в етанолі (220мл). Додали водну соляну кислоту (2бмл, 6М) і порошок заліза (4,74г) і перемішували суміш при 65923 протягом 15 хвилин. -Ethyl ester of (2-methoxy-4-nitrophenyl)carbamic acid (2.20 g) was dissolved in ethanol (220 ml). Aqueous hydrochloric acid (2bml, 6M) and iron powder (4.74g) were added and the mixture was stirred at 65923 for 15 minutes. -

Після охолоджування до кімнатної температури, суміш нейтралізували насиченим водним бікарбонатом натрію і , І г) екстрагували за допомогою етилацетату (Зх20О0мл). Органічну фазу промивали водою (2х1ООмл) і сольовим розчином (10О0мл), сушили над сульфатом магнію, профільтрували і випаровували у вакуумі. Неочищений продукт розчиняли в етанолі (10Омл) і повторювали вищезазначену процедуру із застосуванням водної соляної кислоти (2бмл, 6М) і порошку заліза (3,7г), для одержання сполуки, зазначеної у заголовку, у вигляді темної « оливи (1,80г, 9390). ТН яЯМР (ДМСО-йв): 1,19 (т, ЗН), 3,67 (с, ЗН), 4,01 (кв., 2Н), 4,97 (с, 2), 6,08 (дд, З с 1Н), 6,23 (д, 1Н), 6,97 (шир. с, 1Н), 7,92 (шир. с, 1Н). Етиловий естер (4-аміно-2-йодфеніл)карбамінової кислоти. ц "ЯН яЯМР (СОСІВ): 1,31 (т, ЗН), 3,58 (шир. с, 2Н), 4,21 (кв., 2Н), 6,52 (шир. с, 1Н), 6,67 (дд, 1Н), 7,12 "» (д, 1Н), 7,60 (шир. д, 1Н).After cooling to room temperature, the mixture was neutralized with saturated aqueous sodium bicarbonate and extracted with ethyl acetate (3x20O0ml). The organic phase was washed with water (2x100ml) and saline solution (1000ml), dried over magnesium sulfate, filtered and evaporated in a vacuum. The crude product was dissolved in ethanol (100ml) and the above procedure was repeated using aqueous hydrochloric acid (2bml, 6M) and iron powder (3.7g) to give the title compound as a dark oil (1.80g, 9390 ). TN nMR (DMSO-yv): 1.19 (t, ЗН), 3.67 (s, ЗН), 4.01 (q., 2Н), 4.97 (s, 2), 6.08 (dd , Z c 1H), 6.23 (d, 1H), 6.97 (width c, 1H), 7.92 (width c, 1H). Ethyl ester of (4-amino-2-iodophenyl)carbamic acid. ts "YAN yaNMR (SOSIV): 1.31 (t, ZN), 3.58 (lat. s, 2H), 4.21 (sq., 2H), 6.52 (lat. s, 1H), 6 .67 (dd, 1H), 7.12 "» (d, 1H), 7.60 (width d, 1H).

Наступну сполуку приготували аналогічним чином:The following compound was prepared in a similar manner:

М-(4-аміно-2-йодфеніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетамід. (ог) ТН яЯМР (ДМСО-йв): 3,59 (шир. с, 2Н), 3,73 (с, 2Н), 6,65 (дд, 1Н), 7,05 (д, 1Н), 7,09-7,12 (м, ЗН), - 7,34-7,37 (м, 2Н), 7,82 (д, 1Н).M-(4-amino-2-iodophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide. (og) TN nNMR (DMSO-yv): 3.59 (width s, 2H), 3.73 (s, 2H), 6.65 (dd, 1H), 7.05 (d, 1H), 7 ,09-7.12 (m, ZN), - 7.34-7.37 (m, 2H), 7.82 (d, 1H).

Етиловий естер (4-аміно-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти. («в) До холодного (лід/водяна баня) ретельно перемішуваного розчину неочищеного етилового естеру -л 20 (2-хлор-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти (5,8г, 21,8ммоль) в тетрагідрофурані (ТНЕ) (100Омл) і оцтовій кислоті (12мл) додавали порошок цинку (20г) малими порціями, підтримуючи температуру нижче за 40 260.Ethyl ester of (4-amino-2-chlorophenyl)carbamic acid. (c) To a cold (ice/water bath) thoroughly stirred solution of crude ethyl ester -l 20 (2-chloro-4-nitrophenyl)carbamic acid (5.8g, 21.8mmol) in tetrahydrofuran (THE) (100Oml) and zinc powder (20g) was added to acetic acid (12ml) in small portions, keeping the temperature below 40,260.

Ме) Суміші дали поволі нагрітися до кімнатної температури і після завершення реакції (1 години) її профільтрували через шар 5105 (20г) з етилацетатом як елюентом. Одержаний розчин випаровували у вакуумі та неочищений жовтий твердий залишок (4,9г) очищали шляхом осадження з тетрагідрофурану (ТНЕуУгептану для одержання 2о З,00г сполуки, зазначеної у заголовку, у вигляді світло-жовтої твердої речовини, вихід 5695. РХ/МС (т/л7)Me) The mixture was allowed to slowly warm to room temperature and after completion of the reaction (1 hour) it was filtered through a pad of 5105 (20g) with ethyl acetate as eluent. The resulting solution was evaporated in vacuo and the crude yellow solid residue (4.9g) was purified by precipitation from tetrahydrofuran (TNEuUheptane to obtain 203.00g of the title compound as a light yellow solid, yield 5695. LC/MS (t /l7)

ГФ) 214,216 (М"); ЕТ-1,18, (УФ, ЕІ 50) 8696, 9795, "Н ЯМР (ДМСО-дв): 1,18 (шир. т, ЗН), 4,02 (кв., 2Н), 5,29 (с, 2НHF) 214.216 (M"); ET-1.18, (UV, EI 50) 8696, 9795, "H NMR (DMSO-dv): 1.18 (width t, ZN), 4.02 (sq. , 2H), 5.29 (c, 2H

МН), 6,45 (дд, 1Н), 6,61 (д, 1Н), 6,98 (шир. д, 1Н), 8,52 (шир. с, МНОО). по Наступні сполуки приготували аналогічним чином:MH), 6.45 (dd, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.98 (width d, 1H), 8.52 (width c, MNOO). by The following compounds were prepared in a similar way:

Пропіловий естер (4-аміно-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти. бо Вихід 84,695 (2,44г, безбарвна тверда речовина). РХ/МС (т/з2) 228,1 (М"); ЕТ-1,53, (УФ, ЕІ 50) 97,396, 9995.Propyl ester of (4-amino-2-chlorophenyl)carbamic acid. for Yield 84.695 (2.44g, colorless solid). LC/MS (t/z2) 228.1 (M"); ET-1.53, (UV, EI 50) 97.396, 9995.

Пропіловий естер (4-амінофеніл)карбамінової кислоти.Propyl ester of (4-aminophenyl)carbamic acid.

Очищений за допомогою флеш-хроматографії на 5іО» (градієнт гептан-етилацетат). Темна фіолетова кристалічна тверда речовина, вихід 3,066бг, 63,395. РХ/МС (т/з2) 195 (МАНІ); ЕТ-1,18, (УФ, ЕІ 50) 8795, 98,395. 65 Етиловий естер (4-амінофеніл)карбамінової кислоти.Purified by flash chromatography on 50% (heptane-ethyl acetate gradient). Dark violet crystalline solid, yield 3.066 bg, 63.395. RH/MS (t/z2) 195 (MANI); ET-1.18, (UV, EI 50) 8795, 98.395. 65 Ethyl ester of (4-aminophenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 180,8 (МАНІ); ВТ-0,48, (УФ, ЕІ 50) 71965, 9795.LC/MS (t/2) 180.8 (MANI); VT-0.48, (UV, EI 50) 71965, 9795.

Метиловий естер (4-аміно-2-метоксифеніл)карбамінової кислоти.Methyl ester of (4-amino-2-methoxyphenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 197,0 (МАНІ); КТ-0,49, (УФ, ЕІ 50) 7195, 9890.LC/MS (ti/zg) 197.0 (MANI); CT-0.49, (UV, EI 50) 7195, 9890.

Етиловий естер (4-аміно-2-метоксифеніл)карбамінової кислоти.Ethyl ester of (4-amino-2-methoxyphenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 210,9 (МАНІ); КТ-0,98, (УФ, ЕІ! 50) 6995, 9790.LC/MS (ti/zg) 210.9 (MANI); CT-0.98, (UV, EI! 50) 6995, 9790.

Ізопропіловий естер (4-аміно-2-метоксифеніл)карбамінової кислоти.Isopropyl ester of (4-amino-2-methoxyphenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 224,0 (М); ВТ-1,33, (УФ, ЕІ 50) 6396, 9995.LC/MS (t/2) 224.0 (M); VT-1.33, (UV, EI 50) 6396, 9995.

Пропіловий естер (4-аміно-2-метоксифеніл)карбамінової кислоти.Propyl ester of (4-amino-2-methoxyphenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 224,9 (МАНІ); КТ-1,36, (УФ, ЕІ 50) 7095, 9890. 4-фторфеніловий естер (4-аміно-2-метоксифеніл)карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 224.9 (MANI); CT-1.36, (UV, EI 50) 7095, 9890. 4-fluorophenyl ester of (4-amino-2-methoxyphenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/г) 277,0 (МАНІ); КТ-1,64, (УФ, ЕЇ 50) 4495, 9390.LC/MS (ti/g) 277.0 (MANI); KT-1.64, (UV, EI 50) 4495, 9390.

Пропіловий естер (4-аміно-2-метилфеніл)карбамінової кислоти.Propyl ester of (4-amino-2-methylphenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 208,1 (МУ); ВТ-1,16, (УФ, ЕІ 80) 9596, 10095. "Н ЯМР (СОСІв): 0,96 (т, ЗН), 1,68 (м, 2Н), 2,17 (с, ЗН, Ме), 3,59 (шир. с, 2Н, МН»), 4,09 (т, 2Н), 6,14 (шир. с, 1Н, АгН), 6,51 (м, 2Н), 7,32 (шир. с, 1Н, МН). т Етиловий естер (4-аміно-2-метилфеніл)карбамінової кислоти. "ІН ЯМР (СОСІВ): 1,28 (т, ЗН), 2,16 (с, ЗН, Ме), 3,62 (шир. с, 2Н, МН»), 4,19 (кв., 2Н), 6,16 (шир. с, 1Н,RH/MS (t/2) 208.1 (MU); VT-1.16, (UV, EI 80) 9596, 10095. "H NMR (SOSIv): 0.96 (t, ЗН), 1.68 (m, 2Н), 2.17 (s, ЗН, Me ), 3.59 (width c, 2H, МН»), 4.09 (t, 2H), 6.14 (width c, 1H, AgH), 6.51 (m, 2H), 7.32 (width c, 1Н, МН). t Ethyl ester of (4-amino-2-methylphenyl)carbamic acid. ), 3.62 (width s, 2H, МН»), 4.19 (sq., 2H), 6.16 (width s, 1H,

АгГН), 6,5 (м, 2Н), 7,31 (шир. с, 1Н, МН). РХ/МС (т/з) 195,1 (М-НІ"); КЕТ-0,75, (УФ, ЕІ 50) 70905, 9590.АгН), 6.5 (m, 2Н), 7.31 (width с, 1Н, МН). LC/MS (t/z) 195.1 (M-NI"); KET-0.75, (UV, EI 50) 70905, 9590.

Етиловий естер (4-аміно-2-трифторметилфеніл)карбамінової кислоти.Ethyl ester of (4-amino-2-trifluoromethylphenyl)carbamic acid.

Т"Н ЯМР (СОСІВ): 1,30 (т, ЗН), 3,77 (шир. с, 2Н, МН»), 4,20 (кв., 2Н), 6,52 (шир. с, 1Н, АгН), 6,82 (дд, 1Н), 6,87 (нерозділений д, 1Н), 7,65 (шир. с, 1Н, МН). РХ/МС (т/з2) 248,1 (М"); КЕТ-1,65, (УФ, ЕІ 50) 9496, 9090.T"N NMR (SOSIV): 1.30 (t, ZN), 3.77 (width s, 2H, MN"), 4.20 (sq., 2H), 6.52 (width s, 1H , AgH), 6.82 (dd, 1H), 6.87 (undivided d, 1H), 7.65 (width s, 1H, MH). LC/MS (t/z2) 248.1 (M" ); KET-1.65, (UV, EI 50) 9496, 9090.

Пропіловий естер (4-аміно-2-трифторметилфеніл)карбамінової кислоти. "ІН ЯМР (СОСІв): 0,96 (т, ЗН), 1,69 (м, 2Н), 3,76 (шир. с, 2Н, МН»), 4,11 (т, 2Н), 6,51 (шир. с, 1Н, АгнН), 6,81 (дд, 1Н), 6,87 (д, 1Н), 7,61 (шир. с, 1Н, МН). РХ/МС (т/з) 261,9 (МУ); КТ-2,06, (УФ, ЕІ! 50) 9296, 9895. сPropyl ester of (4-amino-2-trifluoromethylphenyl)carbamic acid. "IN NMR (SOSIv): 0.96 (t, ZN), 1.69 (m, 2H), 3.76 (width s, 2H, MN"), 4.11 (t, 2H), 6, 51 (width c, 1H, AgnH), 6.81 (dd, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.61 (width c, 1H, MN). LC/MS (t/z) 261.9 (MU); KT-2.06, (UV, EI! 50) 9296, 9895. s

Етиловий естер (4-аміно-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти. г) "ІН ЯМР (ДМСО-дв): 1,21 (т, ЗН), 4,07 (кв., 2Н), 5,49 (шир. с, 2Н, МН»), 6,81 (м, 2Н, АгН), 7,04 (д, 1Н), 9,09 (шир. с, 1Н, МН). РХ/МС (ті/2) 204,9 (МУ); ЕТ 1,05, (УФ, ЕІ 50) 9895, 9995.Ethyl ester of (4-amino-2-cyanophenyl)carbamic acid. d) "IN NMR (DMSO-dv): 1.21 (t, ЗН), 4.07 (sq., 2Н), 5.49 (width s, 2Н, МН»), 6.81 (m, 2H, AgH), 7.04 (d, 1H), 9.09 (width s, 1H, MH). LC/MS (ti/2) 204.9 (MU); ET 1.05, (UV, EI 50) 9895, 9995.

Пропіловий естер (4-аміно-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти. б» "ІН ЯМР (СОСІв): 0,98 (т, ЗН), 1,71 (м, 2Н), 3,72 (шир. с, 2Н, МН»), 4,13 (т, 2Н), 6,81 (шир. с, АгН), 6,82 (д, 1Н), 6,89 (дд, 1Н), 7,83 (шир. с, 1Н, МН). РХ/МС (т/з2) 220,1 (МАНІ); ЕТ-1,52, (УФ, ЕІ 50) 9895, 100965. -Propyl ester of (4-amino-2-cyanophenyl)carbamic acid. b» "IN NMR (SOSIv): 0.98 (t, ЗН), 1.71 (m, 2Н), 3.72 (width s, 2Н, МН»), 4.13 (t, 2Н), 6.81 (width s, AgH), 6.82 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 7.83 (width s, 1H, MN). LC/MS (t/z2) 220.1 (MANI); ET-1.52, (UV, EI 50) 9895, 100965. -

М-(4-аміно-2-метоксифеніл)-бутирамід. оM-(4-amino-2-methoxyphenyl)-butyramide. at

РХ/МС (т/2) 208,9 (МАНІ); Т-0,77, (УФ, ЕІ 50) 81965, 95965. "Н ЯМР (ДМСО-айв): 0,89 (т, ЗН), 1,56 (м, 2Н), 2,22 (т, 2Н), 3,4 (дуже шир. с, МН»), 3,69 (с, ЗН, ОМе), 6,08 (дд, 1Н), 6,25 (д, 1Н), 7,27 (д, 1Н), 8,62 (с, 1Н, МН). --LC/MS (t/2) 208.9 (MANI); T-0.77, (UV, EI 50) 81965, 95965. "H NMR (DMSO-aiv): 0.89 (t, ЗН), 1.56 (m, 2Н), 2.22 (t, 2Н ), 3.4 (very broad s, МН»), 3.69 (s, ЗН, ОМе), 6.08 (dd, 1Н), 6.25 (d, 1Н), 7.27 (d, 1Н), 8.62 (s, 1Н, МН). --

М-(4-аміно-2-метоксифеніл)-3,4-дихлорбензамід. сM-(4-amino-2-methoxyphenyl)-3,4-dichlorobenzamide. with

РХ/МС (т/2) 311,2 (М); КТ-1,93, (УФ, ЕІ 50) 10095, 10095. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 3,70 (с, ЗН, ОМе), 5,12 (шир. с, 2Н, МН»), 6,15 (дд, 1Н), 6,30 (д, 1Н), 7,09 (д, 1Н), 7,77 (д, 1Н), 7,91 (дд, 1Н), 8,17 (д, 1Н), 9,46 (с, 1Н, МН).LC/MS (t/2) 311.2 (M); KT-1.93, (UV, EI 50) 10095, 10095. "H NMR (DMSO-yv): 3.70 (s, ZN, ОМе), 5.12 (width s, 2Н, МН»), 6.15 (dd, 1H), 6.30 (d, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.91 (dd, 1H), 8.17 (d , 1H), 9.46 (s, 1H, МН).

М-(4-аміно-2-метилфемл)-3,3-диметилбутирамід. «M-(4-amino-2-methylphenyl)-3,3-dimethylbutyramide. "

РХ/МС (т/2) 221,1 (МН); ЕТ-1,22, (УФ, ЕІ. 50) 53,796, 92,396, "Н ЯМР (ДМСО-дйв): 1,02 (с, 9Н), 2,02 (с, 40. ЗН), 2,11 (с, 2Н), 4,89 (шир. с, 2Н, МН»), 6,33 (дд, 1Н), 6,38 (д, 1Н), 6,82 (д.1Н), 8,83 (с, 1Н, МН). ші с М-(4-аміно-2-метилфеніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетамід. "» РХ/МС (т/г2) 259,1 (МАНІ); КТ-1,36, (УФ, ЕІ 50) 48195, 91,4965. "Н ЯМР (ДМСО-айв): 1,95 (с, ЗН), 3,56 (с, " 2Н), 4,88 (шир. с, 2Н, МН»), 6,31 (дд, 1Н), 6,38 (д, 1Н), 6,83 (д, 1Н), 7,14 (т, 2Н), 7,35 (дд, 2Н), 9,16 (с, 1Н, МН).LC/MS (t/2) 221.1 (MN); ET-1.22, (UV, EI. 50) 53.796, 92.396, "H NMR (DMSO-div): 1.02 (s, 9H), 2.02 (s, 40. ZN), 2.11 ( s, 2H), 4.89 (width of s, 2H, МН»), 6.33 (dd, 1H), 6.38 (d, 1H), 6.82 (d.1H), 8.83 ( c, 1H, MH). and c M-(4-amino-2-methylphenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide. "» LC/MS (t/g2) 259.1 (MANI); KT-1.36, (UV, EI 50) 48195, 91.4965. "H NMR (DMSO-aiv): 1.95 (s, ЗН), 3.56 (s, " 2Н), 4.88 (width s, 2Н, МН»), 6.31 (dd, 1Н) , 6.38 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.14 (t, 2H), 7.35 (dd, 2H), 9.16 (c, 1H, MH).

М-(4-аміно-2-метилфеніл)-2,2-диметилпропіонамід.M-(4-amino-2-methylphenyl)-2,2-dimethylpropionamide.

РХ/МС (т/2) 206,9 (МАНІ); Т-0,59, (УФ, ЕІ 50) 93965, 95965. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 1,19 (с, 9Н), 1,98 (с,LC/MS (t/2) 206.9 (MANI); T-0.59, (UV, EI 50) 93965, 95965. "H NMR (DMSO-yv): 1.19 (s, 9H), 1.98 (s,

Ме 2Н), 4,87 (шир. с, 2Н, МН»), 6,33 (дд, 1Н), 6,39 (д, 1Н), 6,71 (д, 1Н), 8,55 (с, 1Н, МН). - Пропіловий естер |(4-Аміно-2-(фуран-2-іл)-фенілі| карбамінової кислоти. о ТН ЯМР (СОСІ»В): 0,96 (т, ЗН), 1,68 (м, 2Н), 3,65 (шир. с, 2Н, МН»), 4,10 (т, 2Н), 6,50 (дд, 1Н, фуран), 6,58 (д, 1Н, фуран), 6,66 (дд, 1Н), 6,91 (шир. с (нерозділений д), 1Н), 7,26 (шир. с, АгН), 7,52 (д, 1Н), 7,72 - 70 (шир. с, 1Н, МН). РХ/МС (т/зг) 261,0 (МАНІ); КЕТ-1,57.Me 2H), 4.87 (width s, 2H, МН»), 6.33 (dd, 1H), 6.39 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 8.55 (s , 1Н, МН). - Propyl ester |(4-Amino-2-(furan-2-yl)-phenyl| carbamic acid. o TN NMR (SOCI»B): 0.96 (t, 3H), 1.68 (m, 2H) . dd, 1H), 6.91 (width s (undivided d), 1H), 7.26 (width s, AgH), 7.52 (d, 1H), 7.72 - 70 (width s, 1Н, МН). LC/MS (t/zg) 261.0 (MANI); KET-1.57.

Ге) Пропіловий естер (2-феніл-4-амінофеніл)карбамінової кислоти.Ge) Propyl ester of (2-phenyl-4-aminophenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 271,1 (МАНІ); ВТ-1,75, (УФ, ЕІ 50) 5795, 9995.RH/MS (t/2) 271.1 (MANI); VT-1.75, (UV, EI 50) 5795, 9995.

Пропіловий естер (4-аміно-2-бромфеніл)карбамінової кислоти.Propyl ester of (4-amino-2-bromophenyl)carbamic acid.

Суспензію порошку заліза (20г, надлишок) і пропілового естеру (2-бром-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти (2,183г, 7,20ммоль) в етанолі (8Омл) і ЄМ водній соляній кислоті (20мл) обробляли ультразвуком при кімнатнійA suspension of iron powder (20g, excess) and propyl ester (2-bromo-4-nitrophenyl)carbamic acid (2.183g, 7.20mmol) in ethanol (8Oml) and EM aqueous hydrochloric acid (20ml) was treated with ultrasound at room temperature

Ф) температурі протягом 10 хвилин. Суміш поволі наливали в насичений водний розчин бікарбонату натрію ка (МансСо»), профільтрували і екстрагували етилацетатом. Об'єднаний органічний розчин З рази промивали насиченим водним МансСо»з, сушили над сульфатом натрію (Ма»зО)) і випаровували у вакуумі для одержання бо 1,67г сполуки, зазначеної у заголовку, у вигляді світло-жовтої оливи, яке тверднуло. Вихід 8595. РХ/МС (п/з) 271,9, 273,8 (МУ); ЕТ-1,30, (УФ, ЕІ! 50) 9996, 100965. "Н ЯМР (ДМСОчЧ/5): 0,90 (шир. с (нерозділений т), ЗН), 1,59 (шир. с (нерозділений м), 2Н), 3,94 (т, 2Н), 5,31 (с, 2Н, МН»), 6,50 (дд, 1Н), 6,80 (нерозділений д, 1Н), 6,96 (шир. д, 1Н), 8,51 (шир. с, МНСО).F) temperature for 10 minutes. The mixture was slowly poured into a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate, filtered and extracted with ethyl acetate. The combined organic solution was washed three times with saturated aqueous MnSO3, dried over sodium sulfate (Na2O)) and evaporated in vacuo to give 1.67 g of the title compound as a light yellow oil which solidified. Output 8595. RH/MS (p/z) 271.9, 273.8 (MU); ET-1.30, (UV, EI! 50) 9996, 100965. "H NMR (DMSOchCh/5): 0.90 (width s (undivided t), ZN), 1.59 (width s (undivided m), 2H), 3.94 (t, 2H), 5.31 (s, 2H, МН»), 6.50 (dd, 1H), 6.80 (undivided d, 1H), 6.96 ( lat. d, 1H), 8.51 (lat. s, MNSO).

Наступну сполуку приготували аналогічним чином: 65 Пропіловий естер (4-аміно-2-йодфеніл)карбамінової кислоти. "ІН ЯМР (СОСІв): 0,97 (т, ЗН), 1,69 (м, 2Н), 3,59 (шир. с, 2Н, МН»), 4,11 (т, 2Н), 6,53 (шир. с, 1Н, АгН),The following compound was prepared in a similar manner: 65 Propyl ester of (4-amino-2-iodophenyl)carbamic acid. "IN NMR (SOSIv): 0.97 (t, ZN), 1.69 (m, 2H), 3.59 (width s, 2H, MN"), 4.11 (t, 2H), 6, 53 (width p, 1H, AgH),

6,66 (дд, 1Н), 7,11 (д, 1Н), 7,61 (шир. с, 1Н, МН). РХ/МС (т/2) 320,7 (МАНІ); ВТ -1,71, (УФ, ЕІ 50) 9895, 99965.6.66 (dd, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.61 (width c, 1H, MN). LC/MS (t/2) 320.7 (MANI); VT -1.71, (UV, EI 50) 9895, 99965.

Синтез інтермедіатів загальних формул ХПІ-ХХ ПП:Synthesis of intermediates of general formulas KhPI-XX PP:

М-(4-аміно-2-хлорфент)-2,2,2-трифторацетамід.M-(4-amino-2-chlorophent)-2,2,2-trifluoroacetamide.

До суспензії 4-нітро-2-хлораніліну (17,2г, О,Тмоль) в 1,2-дихлоретані (10О0мл) додали трифтороцтовий ангідрид (1бмл, О0,11З3моль). Одержаний жовтий розчин випаровували у вакуумі після 5 хвилин. Одержану жовту тверду речовину М-(4-нітро-2-хлорфеніл)-2,2,2-трифторацетамід відновили порошком цинку в тетрагідрофурані (ТНЕ)-оцтовій кислоті, як описано вище. Одержаний неочищений продукт обробили 2М соляною кислотою (15Омл) і діетиловим етером. Одержаний білий осад відфільтрували для одержання 14,7г продукту, вказаного у 70 заголовку, у вигляді гідрохлоридної солі. Водний розчин нейтралізували насиченим водним бікарбонатом натрію (МансСоОо»5) і профільтрували для одержання 4,58г чистої сполуки, зазначеної у заголовку, у вигляді світло-сірої твердої речовини. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 5,54 (шир. с, 2Н, МН»), 6,53 (дд, 1Н), 6,70 (д, 1Н), 7,02 (д, 1Н), 10,79 (шир. с, ІН, МНСО). РХУ/МС (т/з) 239,8 (МАНІ); ЕТ-1,67, (УФ) 10095.To a suspension of 4-nitro-2-chloroaniline (17.2g, 0.3mol) in 1,2-dichloroethane (1000ml) was added trifluoroacetic anhydride (1bml, 0.1133mol). The resulting yellow solution was evaporated under vacuum after 5 minutes. The resulting yellow solid M-(4-nitro-2-chlorophenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide was reduced with zinc powder in tetrahydrofuran (THE)-acetic acid as described above. The obtained crude product was treated with 2M hydrochloric acid (150ml) and diethyl ether. The obtained white precipitate was filtered to obtain 14.7 g of the product indicated in title 70 as the hydrochloride salt. The aqueous solution was neutralized with saturated aqueous sodium bicarbonate (MansSoOo»5) and filtered to give 4.58g of the pure title compound as a light gray solid. "H NMR (DMSO-yv): 5.54 (width s, 2H, MH"), 6.53 (dd, 1H), 6.70 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 10.79 (width s, IN, MNSO). RHU/MS (t/z) 239.8 (MANI); ET-1.67, (UV) 10095.

М-(2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2,2,2-трифторацетамід.M-(2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide.

Розчин М-(4-аміно-2-хлорфеніл)-2,2,2-трифторацетаміду (4,567г, 19,14ммоль) іA solution of M-(4-amino-2-chlorophenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide (4.567 g, 19.14 mmol) and

Б-хлор-тіофен-2-карбоксальдегіду (3,97г, 27,1ммоль) в безводному етиловому спирті (5Омл) нагрівали до температури флегми протягом 15 хвилин і випаровували у вакуумі при 702 (0,1мбар, ЗО хвилин). Одержаний неочищений імін у вигляді кристалічної твердої речовини розчинили в метанолі, з подальшим порційним додаванням ціаноборгідриду натрію (Мавн зсМ) в метанолі (5Омл) і оцтовій кислоті (дУмл). Одержану реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 60 хвилин і випарювали у вакуумі до малого об'єму.B-Chloro-thiophene-2-carboxaldehyde (3.97 g, 27.1 mmol) in anhydrous ethyl alcohol (5 Oml) was heated to reflux temperature for 15 minutes and evaporated under vacuum at 702 (0.1 mbar, 30 minutes). The obtained crude imine in the form of a crystalline solid was dissolved in methanol, followed by portionwise addition of sodium cyanoborohydride (Mavn zsM) in methanol (5Oml) and acetic acid (dUml). The resulting reaction mixture was stirred at room temperature for 60 minutes and evaporated in a vacuum to a small volume.

Концентрований розчин охолоджували водою і фільтрували після закінчення 30 хвилин для одержання 6,98 г (9996-й вихід) сполуки, зазначеної у заголовку, у вигляді коричнево-жовтої твердої речовини. 'Н ЯМР (ДМСО-а,): 443 (д, 2Н), 6,63 (дд, 71Н), 6,77 (д, 1Н), 6,79 (т, ТН, МН), 6,94 (д, 1Н), 6,97 (д, 1Н), 7,10 ря (д, 1Н), 10,85 (шир. с, 1Н, МНСО). РХ/МС (ті/з) 367,9 (М"); ЕТ-3,36, (УФ, ЕІ 50) 9996, 10095. счThe concentrated solution was cooled with water and filtered after 30 minutes to give 6.98 g (9996th yield) of the title compound as a tan-yellow solid. H NMR (DMSO-α): 443 (d, 2H), 6.63 (dd, 71H), 6.77 (d, 1H), 6.79 (t, TN, MH), 6.94 ( d, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.10 rya (d, 1H), 10.85 (width c, 1H, MNSO). LC/MS (ti/z) 367.9 (M"); ET-3.36, (UV, EI 50) 9996, 10095.

М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-тметил)-(метил)амгно|-фетл)-2,2,2-трифторацетамід. (о)M-(2-Chloro-4-(5-chlorothiophene-2-methyl)-(methyl)amino|-methyl)-2,2,2-trifluoroacetamide. (at)

До суміші М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2,2,2-трифторацетаміду (3,28г, 8,88ммоль), 37906 водного формальдегіду (5мл) і оцтової кислоти (Змл) додали по краплях ціаноборгідрид натрію (мМаВвнНЗСМ) (1,1г) в метанолі (1Омл) з перемішуванням протягом 30 хвилин. Реакційну суміш залишили стояти при кімнатній Фу 20 температурі протягом 2 годин і вилили у воду. Після того, як олива затверділа, її відфільтрували, промили водою і висушили у вакуумі для одержання 3,26г світлої жовто-коричневої твердої речовини. Вихід 9595. НН ЯМР ж (ДМСО-йв): 2,97 (с, ЗН, ММе), 4,72 (с, 2Н), 6,82 (м, 1Н), 6,91 (м, 2Н), 6,97 (д, 1Н), 7,21 (д, 1Н), 10,92 о (шир. с, 1Н, МНСО). РХ/МС (т/л) 382,0 (М); ЕТ-3,66, (УФ, ЕІ 50) 8595, 98965.To a mixture of M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide (3.28 g, 8.88 mmol), 37906 aqueous formaldehyde (5 ml) and acetic acid (3 ml) was added dropwise to sodium cyanoborohydride (mMaVvnNZSM) (1.1 g) in methanol (1 ml) with stirring for 30 minutes. The reaction mixture was left to stand at room temperature of 20 F for 2 hours and poured into water. After the oil solidified, it was filtered, washed with water and dried in vacuo to give 3.26g of a light yellow-brown solid. Yield 9595. NN NMR w (DMSO-yv): 2.97 (s, ZN, MMe), 4.72 (s, 2H), 6.82 (m, 1H), 6.91 (m, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 10.92 o (width c, 1H, MNSO). LC/MS (t/l) 382.0 (M); ET-3.66, (UV, EI 50) 8595, 98965.

Трет-бутиловий естер (5-хлортіофен-2-ілметил)-|З-хлор-4-(2,2,2-трифтор-ацетжаміно)-феніл| карбамінової (7Tert-butyl ester (5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-|3-chloro-4-(2,2,2-trifluoro-acetjamino)-phenyl| carbamine (7

КИСЛОТИ. соACIDS. co

Суміш //М-2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2,2,2-трифторацетаміду (2,219г, 6б,01ммоль), бікарбонату ди-трет-бутилу (2г), і ацетонітрилу (Змл) нагрівали до 4802 до завершення реакції (36 годин). В цей час додали додаткову кількість бікарбонату ди-трет-бутилу (2х1,5г). Одержану реакційну суміш « випаровували у вакуумі (802С, 0,1мбар) для одержання неочищеної сполуки, зазначеної у заголовку, яку використовували на наступному етапі без додаткового очищення. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 1,44 (с, 9Н), 4,94 (с, З с 2Н), 6,81 (д, 1Н), 6,93 (д, 1Н), 7,25 (дд, 1Н), 7,43 (д, 1Н), 7,50 (д, 1Н), 11,24 (шир. с, ТН, МНСО). РХ/МС "з (т/2) 366,9 ((М-Восі"); ЕТ-3,99, (УФ, ЕІ 50) 87905, 9690. " 2-Хлор-М(4)-(5-хлор-тіофен-2-ілметил)-М(4)-метилбензол-1,4-діамінA mixture of //M-2-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide (2.219g, 6b.01mmol), di-tert-butyl bicarbonate (2g), and acetonitrile (3ml) was heated to 4802 until the reaction was complete (36 hours). At this time, an additional amount of di-tert-butyl bicarbonate (2x1.5g) was added. The resulting reaction mixture was evaporated in vacuo (802C, 0.1 mbar) to give the crude title compound, which was used in the next step without further purification. "H NMR (DMSO-iv): 1.44 (s, 9H), 4.94 (s, C s 2H), 6.81 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.25 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.50 (d, 1H), 11.24 (sh. s, TN, MNSO). RH/MS "with (t/2) 366.9 ((M-Vosi"); ET-3.99, (UV, EI 50) 87905, 9690. " 2-Chloro-M(4)-(5-chloro-thiophen-2-ylmethyl)-M(4) -methylbenzene-1,4-diamine

До розчину М-(2-хлор-4-(5-хлор-тіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2,2,2-трифторацетаміду (3,118г) у метанолі (МеОН) (5бмл) додали розчин карбонату калію (КаСО»з5) (6,4г) у воді (25мл) і реакційну сумішTo a solution of M-(2-chloro-4-(5-chloro-thiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide (3.118 g) in methanol (MeOH) (5 bml ) added a solution of potassium carbonate (CaCO»3) (6.4 g) in water (25 ml) and the reaction mixture

Со перемішували до завершення реакції (24 години) при кімнатній температурі. Одержану реакційну суміш - екстрагували етилацетатом, промивали насиченим водним бікарбонатом натрію (Мансо») і випаровували для одержання 2,2бг темно-коричневої оливи, яку використовували на наступному етапі без додаткового о очищення. "Н ЯМР (ДМСО-айв): 2,71 (с, ЗН, ММе), 4,47 (с, 2Н), 4,71 (шир. с, 2Н, МН»), 6,67-6,75 (м, ЗН), 6,82 - 7 (д, 1Н), 6,93 (д, 1Н). РХ/МС (т/з2) 288,0 (МАНІ); ВТ-2,07, (УФ, ЕІ 50) 8595, 9895. с Наступну сполуку приготували аналогічним чином:The solution was stirred until the reaction was complete (24 hours) at room temperature. The resulting reaction mixture was extracted with ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium bicarbonate (Manso") and evaporated to obtain 2.2 bg of dark brown oil, which was used in the next step without additional purification. "H NMR (DMSO-aiv): 2.71 (s, ZN, MMe), 4.47 (s, 2H), 4.71 (ext. s, 2H, MH"), 6.67-6.75 (m, ZN), 6.82 - 7 (d, 1H), 6.93 (d, 1H). LC/MS (t/z2) 288.0 (MANI); VT-2.07, (UV, EI 50) 8595, 9895. c The following compound was prepared in a similar way:

Трет-бутиловий естер (4-аміно-3-хлорфеніл)-(5-хлор-тіофен-2-ілметил)карбамінової кислоти "ІН ЯМР (ДМСО-д): 1,39 (шир. с, 9Н, трет-Ви), 4,74 (с, 2Н), 5,35 (шир. с, 2Н, МН»), 6,67-6,74 (м, 2Н), 6,77 5 (шир. д, 1Н), 6,90 (д, 1Н), 6,97 (д, 1Н). РХ/МС (т/з) 271,9 (М-Восі"); КТ-3,73, (УФ, ЕІ 50) 7796, 9790. 4-Фтор-2-ізопропокси-1-нітробензолTert-butyl ester (4-amino-3-chlorophenyl)-(5-chloro-thiophen-2-ylmethyl)carbamic acid "IN NMR (DMSO-d): 1.39 (width s, 9H, tert-Vy) . .90 (d, 1H), 6.97 (d, 1H). LC/MS (t/z) 271.9 (M-Axis"); CT-3.73, (UV, EI 50) 7796, 9790. 4-Fluoro-2-isopropoxy-1-nitrobenzene

Ф) 5-Фтор-2-нітрофенол (48г) розчинили в сухому тетрагідрофурані (ТНЕ) (З0Омл). Додали трифенілфосфін (88Гг) ко і 2-пропанол (47мл) і одержану суміш охолоджували до 09С. Діїзопропілазодикарбоксилат (ббмл) додали по краплях. Одержаній суміші дали нагрітися до кімнатної температури і перемішували протягом ночі. Розчинник бо випаровували у вакуумі і одержану суміш профільтрували через оксид кремнію (гептан/етилацетат, 1:1).F) 5-Fluoro-2-nitrophenol (48g) was dissolved in dry tetrahydrofuran (THF) (300ml). Triphenylphosphine (88 g) and 2-propanol (47 ml) were added and the resulting mixture was cooled to 09C. Diisopropyl azodicarboxylate (ppml) was added dropwise. The resulting mixture was allowed to warm to room temperature and stirred overnight. The solvent was evaporated under vacuum and the resulting mixture was filtered through silicon oxide (heptane/ethyl acetate, 1:1).

Розчинник випаровували у вакуумі і одержану суміш перекристалізовували з гептану/етилацетату (1:1).The solvent was evaporated in vacuo and the resulting mixture was recrystallized from heptane/ethyl acetate (1:1).

Органічну фазу відокремили від кристалічної твердої речовини шляхом фільтрації, розчинник випаровували у вакуумі і продукт, що залишився, очищали за допомогою флеш-хроматографії (силікагель, гептан/етилацетат, 9:1), що приводило до одержання сполуки, зазначеної у заголовку, у вигляді безбарвної оливи (47,2г, 78905). 65 "ІН ЯМР (ДМСО- й): 1,30 (д, ЄН), 4,85 (й, 1Н), 6,93 (м, 1Н), 7,34 (дд, 1Н), 7,96 (дд, 1Н).The organic phase was separated from the crystalline solid by filtration, the solvent was evaporated in vacuo and the remaining product was purified by flash chromatography (silica gel, heptane/ethyl acetate, 9:1) to afford the title compound as colorless oil (47.2 g, 78905). 65 "IN NMR (DMSO-y): 1.30 (d, EN), 4.85 (y, 1H), 6.93 (m, 1H), 7.34 (dd, 1H), 7.96 ( dd, 1H).

Наступні сполуки приготували аналогічним чином:The following compounds were prepared in a similar manner:

2-Циклопентилокси-4-фтор-1-нітробензол. "ІН ЯМР (ДМСО-дй5): 1,57-1,78 (м, 6Н), 1,86-1,94 (м, 2Н), 6,90-6,97 (м, 1Н), 7,27-7,32 (м, 1Н), 7,98 (дд, 1Н). 2-Бензилокси-4-фтор-1-нітробензол. "ІН ЯМР (ДМСО-дй): 5,33 (с, 2Н), 6,96-7,04 (м, 1Н), 7,32-7,49 (м, 6Н), 8,04 (дд, 1Н). (4-Фторбензил)-(3-ізопропокси-4-нітрофеніл)-(метил)-амін 4-Фтор-2-ізопропокси-1-нітробензол (1,0г) розчинили в сухому диметилсульфоксиді (25мл). Додали карбонат калію (1,4г) і (4-фторбензил)-(метил)-амін (0,84г). Одержану суміш нагрівали до 902 протягом ночі. Після охолоджування до кімнатної температури додали воду (/бмл) і одержану суміш екстрагували етилацетатом 170 (Зх7бмл). Органічну фазу сушили над сульфатом натрію, профільтрували і випаровували у вакуумі, що приводило до одержання сполуки, зазначеної у заголовку, у вигляді твердої речовини з відтінком жовтого (1,6бг, 10096).2-Cyclopentyloxy-4-fluoro-1-nitrobenzene. "IN NMR (DMSO-dy5): 1.57-1.78 (m, 6H), 1.86-1.94 (m, 2H), 6.90-6.97 (m, 1H), 7, 27-7.32 (m, 1H), 7.98 (dd, 1H). 2-Benzyloxy-4-fluoro-1-nitrobenzene. "IN NMR (DMSO-dy): 5.33 (s, 2H), 6.96-7.04 (m, 1H), 7.32-7.49 (m, 6H), 8.04 (dd, 1H). (4-Fluorobenzyl)-(3-isopropoxy-4-nitrophenyl)-(methyl)-amine 4-Fluoro-2-isopropoxy-1-nitrobenzene (1.0 g) was dissolved in dry dimethyl sulfoxide (25 ml). Potassium carbonate (1.4 g) and (4-fluorobenzyl)-(methyl)-amine (0.84 g) were added. The resulting mixture was heated to 902 overnight. After cooling to room temperature, water (/bml) was added and the resulting mixture was extracted with ethyl acetate 170 (3x7bml). The organic phase was dried over sodium sulfate, filtered and evaporated in vacuo to give the title compound as a yellow solid (1.6 bg, 10096).

РХ-МС (т/2) 319,1 (МАНІ); ЕТ-3,43, (УФ, ЕІ 50) 8595, 9695. "Н ЯМР (ДМСО-дйв): 1,21 (д, 6Н), 3,18 (с,LC-MS (t/2) 319.1 (MANI); ET-3.43, (UV, EI 50) 8595, 9695. "H NMR (DMSO-div): 1.21 (d, 6H), 3.18 (s,

ЗН), 4,71 (м, 1Н), 4,73 (с, 2Н), 6,26 (д, 1Н), 6,41 (дд, 1Н), 7,17 (м, 2Н), 7,25 (м, 2Н), 7,84 (д, 1Н). 19 Наступні сполуки приготували аналогічним чином: (3-Бензилокси-4-нітрофеніл)(4-фторбензил)метиламін.ЗН), 4.71 (m, 1Н), 4.73 (с, 2Н), 6.26 (d, 1Н), 6.41 (dd, 1Н), 7.17 (m, 2Н), 7, 25 (m, 2H), 7.84 (d, 1H). 19 The following compounds were prepared in a similar manner: (3-Benzyloxy-4-nitrophenyl)(4-fluorobenzyl)methylamine.

РХ-МС (ті/г) 320,9 (М--Н-МО21); КТ-3,54, (УФ, ЕІ 50) 9695, 10095. (3-Диклопентилокси-4-нітрофеніл)(4-фторбензил)метиламін.LC-MS (ti/g) 320.9 (M--H-MO21); KT-3,54, (UV, EI 50) 9695, 10095. (3-Diclopentyloxy-4-nitrophenyl)(4-fluorobenzyl)methylamine.

РХ-МС (ті/г) 299,2 (М--Н-МО21); КТ-3,64, (УФ, ЕІ 50) 9695, 10095. 4-(4-Фторбензил)-(метил)-аміно-2-ізопропоксианілін (4-Фторбензил)-(3-ізопропокси-4-нітрофеніл)-(метил)-амін (1,60г) розчинили в метанолі (5Омл). Додали форміат амонію (1,91г) і паладій (1095 на вуглецю, 0,21г) і перемішували суміш протягом 1,5 годин при кімнатній температурі. Реакційну суміш фільтрували і випаровували розчинник у вакуумі. Залишок розчинили в сч невеликій кількості метанолу і додали концентрований водний гідроксид натрію (2мл). Одержану суміш профільтрували через колонку з силікагелем (етилацетат як елюент). Одержаний розчин випаровували у вакуумі (о) для одержання неочищеної сполуки, зазначеної у заголовку, у вигляді чорної оливи (0,76бг), яку використовували безпосередньо на наступному етапі.LC-MS (ti/g) 299.2 (M--H-MO21); CT-3.64, (UV, EI 50) 9695, 10095. 4-(4-Fluorobenzyl)-(methyl)-amino-2-isopropoxyaniline (4-Fluorobenzyl)-(3-isopropoxy-4-nitrophenyl)-( methyl)-amine (1.60g) was dissolved in methanol (50ml). Ammonium formate (1.91g) and palladium (1095 on carbon, 0.21g) were added and the mixture was stirred for 1.5 hours at room temperature. The reaction mixture was filtered and the solvent was evaporated under vacuum. The residue was dissolved in a small amount of methanol and concentrated aqueous sodium hydroxide (2 ml) was added. The resulting mixture was filtered through a silica gel column (ethyl acetate as eluent). The resulting solution was evaporated in vacuo (o) to give the crude title compound as a black oil (0.76 g), which was used directly in the next step.

РХ-МС (т/2) 288,9 (МАНІ); КТ-1,91, (УФ, ЕІ 50) 8096, 7290. б зо (5-Хлортіофен-2-ілметил)-(метил)-(3-метил-4-нітрофеніл)-амінLC-MS (t/2) 288.9 (MANI); CT-1.91, (UV, EI 50) 8096, 7290. bzo (5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)-(3-methyl-4-nitrophenyl)-amine

Суспензію 5-хлортіофен-2-карбальдегіду (1,61г, 11,О0ммоль), З-метил-4-нітроаніліну (1,52г, 10Оммоль) і --A suspension of 5-chlorothiophene-2-carbaldehyde (1.61g, 11.00mmol), 3-methyl-4-nitroaniline (1.52g, 100mmol) and --

Атрегійе ІВС-84 (100мг, форма Н") у о-ксилолі (40мл) нагрівали в атмосфері азоту при 1402С протягом 5 годин. Га»)Atregiye IVS-84 (100 mg, form H") in o-xylene (40 ml) was heated in a nitrogen atmosphere at 1402С for 5 hours. Ha")

Після охолоджування до кімнатної температури смолу видалили шляхом фільтрації і випаровували леткі компоненти. Залишок розчинили в ацетонітрилі (4Омл) і додали ціаноборгідрид натрію (1,26г, 20,О0ммоль) однією -- частиною, з додаванням оцтової кислоти (мл) декількома частинами протягом 15 хвилин. Потім додали розчин о формальдегіду (3795 у воді, 2,2З3мл, З0,Оммоль) і суміш перемішували протягом ще З0 хвилин. Леткі компоненти випаровували і залишок розділили між насиченим водним бікарбонатом натрію (10Омл) і етилацетатом (100Омл) і водну фазу екстрагували за допомогою етилацетату (5Омл). Органічні шари сушили над сульфатом натрію, « розчинник випаровували і залишок аналізували за допомогою ЯМР. Неповне ТМ-метилування стало причиною триразового повторення етапу відновного амінування (із застосуванням розчину формальдегіду, 7,4мл, - с 10О0ммоль, і ціаноборгідриду натрію, 2,07г, ЗЗммоль) до досягнення повного перетворення. Після цього ц неочищений продукт очищали на системі РіазиМазвіег (оксид кремнію, елюювання сумішшю гептан/етилацетат) "» для одержання сполуки, зазначеної у заголовку, у вигляді жовтої оливи (1,85г, 6290).After cooling to room temperature, the resin was removed by filtration and the volatile components were evaporated. The residue was dissolved in acetonitrile (40 ml) and sodium cyanoborohydride (1.26 g, 20.00 mmol) was added in one portion, with the addition of acetic acid (ml) in several portions over 15 minutes. Then a solution of formaldehyde (3795 in water, 2.23 ml, 30.0 mmol) was added and the mixture was stirred for another 30 minutes. The volatile components were evaporated and the residue was partitioned between saturated aqueous sodium bicarbonate (100ml) and ethyl acetate (1000ml) and the aqueous phase was extracted with ethyl acetate (50ml). The organic layers were dried over sodium sulfate, the solvent was evaporated and the residue was analyzed by NMR. Incomplete TM-methylation was the reason for three repetitions of the reductive amination step (using a solution of formaldehyde, 7.4 ml, with 1000 mmol, and sodium cyanoborohydride, 2.07 g, 33 mmol) until complete conversion was achieved. The crude product was then purified on a RiazMazwieg system (silica, eluting with heptane/ethyl acetate) to give the title compound as a yellow oil (1.85g, 6290).

ІН яЯМР (СОСІв): 2,64 (с, ЗН), 3,11 (с, ЗН), 4,66 (с, ЗН), 6,52 (д, 1Н), 6,60 (дд, 1Н), 6,69 (д, 1Н), 6,77 (д/1Н), 8,10 (ДН). (ог) М(4)-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,Н(4)-диметил-бензол-1,4-діамін. - До суспензії (5-хлор-тіофен-2-ілметил)-(метил)-(З-метил-4-нітрофеніл)-аміну (1,85г, 6б,2Зммоль) і порошку заліза (2,09г, 37,4ммоль) в етиловому спирті (ббмл) додали бн НОСІЇ (12,5мл, 7бммоль) і суміш ретельно («в) перемішували при ї602С протягом 50 хвилин. Потім її вилили в насичений водний бікарбонат натрію (200мл), до --кУ 20 якого додали достатню кількість карбонату натрію для досягнення рН 210. Одержану суміш екстрагували етилацетатом (200мл, потім 2х10Омл), екстракт висушили над сульфатом натрію і випарували леткі компоненти. с Залишок очистили на системі ЕРіазиМавіег (оксид кремнію, елюювання сумішшю гептан/етилацетат) для одержання сполуки, зазначеної у заголовку, у вигляді коричневої оливи (1,51г, 9190). "Н ЯМР (СОСІ»В): 2,16 (с, ЗН), 2,79 (с, ЗН), 3,32 (шир. с, 2Н), 4,39 (с, ЗН), 6,58-6,65 (м, 4Н), 6,72 (д, 1Н). 29 Синтез інтермедіатів загальних формул ХХХУ, ХХХМІ і ХІХ з ХХХІМ: (ФІ (3-Метил-4-нітрофеніл)-(4--рифторметилбензил)-амін юю Суспензію 4-трифторметилбензальдегіду (819мкл, 6,0О0ммоль), З3-метил-4-нітроаніліну (б09мг, 4,0Оммоль) іIN NMR (SOSIv): 2.64 (s, ZN), 3.11 (s, ZN), 4.66 (s, ZN), 6.52 (d, 1H), 6.60 (dd, 1H) , 6.69 (d, 1H), 6.77 (d/1H), 8.10 (DN). (og) M(4)-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,H(4)-dimethyl-benzene-1,4-diamine. - To a suspension of (5-chloro-thiophen-2-ylmethyl)-(methyl)-(3-methyl-4-nitrophenyl)-amine (1.85g, 6b.2mmol) and iron powder (2.09g, 37.4mmol) ) in ethyl alcohol (ppm) was added to the CARRIER (12.5 ml, 7ppm) and the mixture was thoroughly (c) stirred at 602C for 50 minutes. Then it was poured into saturated aqueous sodium bicarbonate (200ml), to which a sufficient amount of sodium carbonate was added to reach a pH of 210. The resulting mixture was extracted with ethyl acetate (200ml, then 2x10Oml), the extract was dried over sodium sulfate and the volatile components were evaporated. c The residue was purified on an ERaseMavieg system (silica, eluting with heptane/ethyl acetate) to give the title compound as a brown oil (1.51g, 9190). "H NMR (SOSI»B): 2.16 (s, ЗН), 2.79 (s, ЗН), 3.32 (ext. s, 2Н), 4.39 (s, ЗН), 6.58 -6.65 (m, 4H), 6.72 (d, 1H). 29 Synthesis of intermediates of the general formulas XXXX, XXXMI and XIX with XXXIM: (FI (3-Methyl-4-nitrophenyl)-(4--rifluoromethylbenzyl) -amine A suspension of 4-trifluoromethylbenzaldehyde (819 µl, 6.000 mmol), 3-methyl-4-nitroaniline (b09 mg, 4.000 mmol) and

Атрегійе ІВС-84 (200мг, форма Н") у о-ксилолі (4мл) нагрівали в атмосфері азоту при 1402 протягом 6 годин. во Потім її охолоджували до кімнатної температури, розбавляли етилацетатом (бмл), сушили над сульфатом натрію, профільтрували і випаровували леткі компоненти. Залишок розчинили в ацетонітрилі (20мл) і додали ціаноборгідрид натрію (50Змг, 8,00ммоль) однією частиною, з подальшим додаванням оцтової кислоти (мл) декількома частинами протягом 15 хвилин. Після закінчення ще 30 хвилин розчинники випаровували і залишок розділили між етилацетатом (5Омл), сольовим розчином (25мл) і 10956-м водним карбонатом калію (25мл).Atregiye IVS-84 (200 mg, form H") in o-xylene (4 ml) was heated in a nitrogen atmosphere at 1402 for 6 hours. It was then cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate (bml), dried over sodium sulfate, filtered and evaporated volatile components. The residue was dissolved in acetonitrile (20 mL) and sodium cyanoborohydride (50 µg, 8.00 mmol) was added in one portion, followed by the addition of acetic acid (mL) in several portions over 15 minutes. After another 30 minutes, the solvents were evaporated and the residue was partitioned between ethyl acetate (5Oml), saline solution (25ml) and 10956 aqueous potassium carbonate (25ml).

Органічний шар висушили над сульфатом натрію, розчинники випаровували і залишок очищали на системі 65 НіазиМазіег (оксид кремнію, елюювання сумішшю гептан/(етилацетат) для одержання сполуки, зазначеної у заголовку, у вигляді жовтого порошку (1,02г, 8295). "Н ЯМР (СОСІЗв): 2,59 (с, ЗН), 4,50 (д, 2Н), 4,76 (шир. т, 1Н), 6,40 (д, 1Н), 6,43 (дд, 1Н), 7,45 (д,2Н), 7,63 (д,2Н), 8,05 (д, 1Н).The organic layer was dried over sodium sulfate, the solvents were evaporated, and the residue was purified on NiaziMazieg system 65 (silica, eluting with heptane/(ethyl acetate) to give the title compound as a yellow powder (1.02 g, 8295). "H NMR (SOSIZv): 2.59 (s, ЗН), 4.50 (d, 2H), 4.76 (width t, 1H), 6.40 (d, 1H), 6.43 (dd, 1H) , 7.45 (d, 2H), 7.63 (d, 2H), 8.05 (d, 1H).

Трет-бутиловий естер (3-метил-4-нітрофеніл)-(4-трифторметилбензил)-карбамінової кислоти.Tert-butyl ester of (3-methyl-4-nitrophenyl)-(4-trifluoromethylbenzyl)-carbamic acid.

Розчин (З-метил-4-нітрофеніл)-(4--рифторметилбензил)-аміну (1,02г, 3,29ммоль), бікарбонату ди-трет-бутилу (1,08г, 4, 9Зммоль), диметиламінопіридину (201мг, 1,64ммоль) і триетиламіну (687мкл, 4,9З3ммоль) в ацетонітрилі (20мл) перемішували при кімнатній температурі протягом 18 годин у відкритій колбі (щоб дозволити двоокису вуглецю випаровуватися). Леткі компоненти випаровували і залишок розчинили в етилацетаті (5Омл). Цей розчин промили насиченим хлоридом амонію (2х5Омл) висушили над сульфатом натрію, леткі компоненти 70 випаровували і залишок очистили на системі РіазиМавіег (оксид кремнію, елюювання сумішшю гептан/етилацетат) для одержання сполуки, зазначеної у заголовку, у вигляді світло-жовтої в'язкої оливи (1,17г, 8695), в якій залишалися сліди гептану.A solution of (3-methyl-4-nitrophenyl)-(4-fluoromethylbenzyl)-amine (1.02g, 3.29mmol), di-tert-butyl bicarbonate (1.08g, 4.9mmol), dimethylaminopyridine (201mg, 1 .64mmol) and triethylamine (687µl, 4.93mmol) in acetonitrile (20ml) was stirred at room temperature for 18 hours in an open flask (to allow the carbon dioxide to evaporate). Volatile components were evaporated and the residue was dissolved in ethyl acetate (5 Oml). This solution was washed with saturated ammonium chloride (2x5Oml), dried over sodium sulfate, the volatile components 70 were evaporated, and the residue was purified on a RiazMavieg system (silica, eluting with a mixture of heptane/ethyl acetate) to give the title compound as a light yellow viscous oil (1.17g, 8695), in which traces of heptane remained.

ІН яЯМР (СОСІв): 1,44 (с, 9Н), 2,58 (с, ЗН), 4,95 (с, 2Н), 7,16 (дд, 1Н), 7,21 (д, 71Н), 7,34 (д, 2Н), 7,60 (д, 2Н), 7,96 (д, 1Н).IN NMR (SOSIv): 1.44 (s, 9H), 2.58 (s, ЗН), 4.95 (s, 2H), 7.16 (dd, 1H), 7.21 (d, 71H) , 7.34 (d, 2H), 7.60 (d, 2H), 7.96 (d, 1H).

Трет-бутиловий естер (4-аміно-3-метилфеніл)-(4--рифторметилбензил)-карбамінової кислоти.Tert-butyl ester of (4-amino-3-methylphenyl)-(4--rifluoromethylbenzyl)-carbamic acid.

Розчин Ма»52О, (3,00г, 17, 2ммоль) у воді (2О0мл) додали до розчину трет-бутилового естеру (З-метил-4-нітрофеніл)-(4-трифторметилбензил)карбамінової кислоти (1,41г, 3,44ммоль) в тетрагідрофурані (20мл) і одержану суміш перемішували протягом 20 годин при 5520. Після охолоджування до кімнатної температури, водну фазу насичували карбонатом калію, органічний шар відокремлювали і водний шар екстрагували етилацетатом (2х20мл). Об'єднані органічні шари сушили над сульфатом натрію, розчинники випаровували і залишок очищали на системі РіазиМавіег (оксид кремнію, елюювання сумішшю гептан/"етилацетат) для одержання сполуки, зазначеної у заголовку, у вигляді білої твердої речовини (1,09Гг, 8396). "ЯН яЯМР (СОСІВв): 1,41 (с, 9Н), 2,10 (с, ЗН), 3,59 (шир. с, 2Н), 4,78 (с, 2Н), 6,56 (д, 1Н), 6,76 (шир. с с,2Н), 7,36 (д, 2Н), 7,55 (д, 2Н). оA solution of Ma»52O, (3.00g, 17.2mmol) in water (200ml) was added to a solution of tert-butyl ester (3-methyl-4-nitrophenyl)-(4-trifluoromethylbenzyl)carbamic acid (1.41g, 3, 44mmol) in tetrahydrofuran (20ml) and the resulting mixture was stirred for 20 hours at 5520. After cooling to room temperature, the aqueous phase was saturated with potassium carbonate, the organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate (2x20ml). The combined organic layers were dried over sodium sulfate, the solvents were evaporated and the residue was purified on a RiazMavieg system (silica, eluting with heptane/ethyl acetate) to give the title compound as a white solid (1.09Hg, 8396). "YAN yaNMR (SOSIVv): 1.41 (s, 9H), 2.10 (s, ЗН), 3.59 (width s, 2H), 4.78 (s, 2H), 6.56 (d , 1H), 6.76 (width c c, 2H), 7.36 (d, 2H), 7.55 (d, 2H). at

Сполуки винаходуCompounds of the invention

Приклад 1 1а Пропіловий естер 14-Кбензофуран-2-ілметил)аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти.Example 1 1a Propyl ester of 14-Kbenzofuran-2-ylmethyl)amino|-2-methylphenyl)carbamic acid.

Суміш 0,1М розчину пропілового естеру (4-аміно-2-метилфеніл)карбамінової кислоти (0,35мл, О,03бммоль) і о 0,1М розчину бензофуран-2-карбальдегіду (0,35мл) в тетрагідрофурані (ТНЕ) витримали при 55923 протягом 60 «- хвилин. Леткі компоненти видалили у вакуумі. До одержаного залишку додали 0,2М ціаноборгідриду натрію (МавнзсМ) (0,5мл) в метанолі і оцтовій кислоті (О,0Змл). Після обробки ультразвуком протягом 60 хвилин о реакційну суміш випаровували у вакуумі і сполуку, зазначену у заголовку, виділили шляхом препаративної «- з РХ/МС з одержанням 5,1мг безбарвної твердої речовини. Вихід 4395. РХ/МС (т/2) 339,2 (МАНІ); КТ-2,92, (УФ, соA mixture of a 0.1M solution of propyl ester (4-amino-2-methylphenyl)carbamic acid (0.35ml, 0.03bmmol) and a 0.1M solution of benzofuran-2-carbaldehyde (0.35ml) in tetrahydrofuran (THE) was kept at 55923 for 60 minutes. Volatile components were removed in vacuo. 0.2M sodium cyanoborohydride (NaCl) (0.5ml) in methanol and acetic acid (0.03ml) was added to the resulting residue. After sonication for 60 minutes, the reaction mixture was evaporated in vacuo and the title compound was isolated by preparative LC/MS to obtain 5.1 mg of a colorless solid. Output 4395. RH/MS (t/2) 339.2 (MANI); KT-2,92, (UF, co

ЕІ 50) 9496, 94905. 16 Етиловий естер /4-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти.EI 50) 9496, 94905. 16 Ethyl ester of /4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-methylphenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 323,9 (М); ЕТ-2,67, (УФ, ЕІ 50) 9496, 10096. 1с Етиловий естер 44-((бензо|бІгіофен-2-ілметил)аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти. «LC/MS (t/2) 323.9 (M); ET-2.67, (UV, EI 50) 9496, 10096. 1c Ethyl ester of 44-((benzo|bigiophen-2-ylmethyl)amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid. "

РХ/МС (ті/зг) 340,0 (М); ЕТ-2,87, (УФ, ЕІ 50) 9195, 10095. шщ с 14 Єтиловий естер /2-метил-4-((5-феніл-тіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти. ц РХ/МС (ті/з) 365,3 (М-НІ); КТ-2,89, (УФ, ЕІ 50) 97905, 9995. "» 1е Етиловий естер (4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 340.0 (M); ET-2.87, (UV, EI 50) 9195, 10095. shsh c 14 Ethyl ester of /2-methyl-4-((5-phenyl-thiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-carbamic acid. ts LC/MS (ti/z) 365.3 (M-NO); CT-2.89, (UV, EI 50) 97905, 9995. "» 1e Ethyl ester of (4-(4-isopropylbenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid).

РХ/МС (т/2) 326,0 (М); ВТ-2,50, (УФ, ЕІ 50) 8496, 9895. 17 Пропіловий естер І(4-(4-фторбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти. бо РХ/МС (ті/зг) 317,1 (МАНІ); КТ-2,32, (УФ, ЕІ 50) 8295, 9690. - 19 Пропіловий естер (4-Ч4-(4-хлорбензолсульфоніл)-3-метилтіофен-2-ілметилі|-аміно)-2-метилфеніл)карбамінової кислоти. о РХ/МС (т/з) 493,0 (ІМАНІ); ВТ-3,18, (УФ, ЕІ 50) 9196, 9795. -шо 70 14 Пропіловий естер 14-(5-метилтіофен-2-ілметил)аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (t/2) 326.0 (M); VT-2.50, (UV, EI 50) 8496, 9895. 17 Propyl ester of I(4-(4-fluorobenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid. bo LC/MS (ti/zg) 317.1 (MANI ); KT-2,32, (UV, EI 50) 8295, 9690. - 19 Propyl ester of (4-Ch4-(4-chlorobenzenesulfonyl)-3-methylthiophen-2-ylmethyl|-amino)-2-methylphenyl)carbamino acid o RH/MS (t/z) 493.0 (IMANI); ВТ-3,18, (UV, EI 50) 9196, 9795. -shо 70 14 Propyl ester of 14-(5-methylthiophen-2-ylmethyl)amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 317,1 (М-НІ); КТ-2,41, (УФ, ЕІ! 50) 7695, 9395. с 1ї Пропіловий естер /4-((5-бромтіофен-2-ілметил)аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 317.1 (M-NO); KT-2,41, (UV, EI! 50) 7695, 9395. c 1st Propyl ester of /4-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/з) 382,0 (М"); КТ-2,96, (УФ, ЕІ 50) 7095, 8795. 1) Пропіловий естер 14-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (ti/z) 382.0 (M"); CT-2.96, (UV, EI 50) 7095, 8795. 1) Propyl ester 14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino| -2-methylphenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (т/з) 338,2 (М); ВТ-2,92, (УФ, ЕІ 50) 8596, 8495. (Ф) 1К Пропіловий естер /4-(бензо|б|гіофен-2-ілметил)аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти. ко РХ/МС (ті/зг) 355,1 (МАНІ); КТ-3,08, (УФ, ЕІ! 50) 9395, 9790. 1І Пропіловий естер /2-метил-4-((5-феніл-тіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти. во РХ/МС (т/2) 379,3 (ІМ-НІ"); ЕТ-3,08, (УФ, ЕІ 50) 9195, 95965.LC/MS (t/z) 338.2 (M); ВТ-2.92, (UV, EI 50) 8596, 8495. (F) 1K Propyl ester of /4-(benzo|b|giophen-2-ylmethyl)amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid. co RH/MS (ti/zg) 355.1 (MANI); KT-3.08, (UV, EI! 50) 9395, 9790. 1I Propyl ester of /2-methyl-4-((5-phenyl-thiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-carbamic acid. in RH/MS (t/2) 379.3 (IM-NI"); ET-3.08, (UV, EI 50) 9195, 95965.

Іт Пропіловий естер |4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти.It Propyl ester |4-(4-isopropylbenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 341,2 (МН); КТ-2,71, (УФ, ЕІ 50) 7395, 9690.LC/MS (ti/zg) 341.2 (MN); KT-2.71, (UV, EI 50) 7395, 9690.

Іо Єтиловий естер 44-(5-бромтіофен-2-ілметил)аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти.10 Ethyl ester of 44-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/з) 389,0 (ІМАНІ); ВТ-3,24, (УФ, ЕІ 50) 98965, 9995. бо 1р Етиловий естер /4-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти.LC/MS (t/z) 389.0 (IMANI); ВТ-3,24, (UV, EI 50) 98965, 9995. bo 1r Ethyl ester of /4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 345,0 (МАНІ); ЕТ-3,21, (УФ, ЕІ 50) 9995, 10096. 14 Етиловий естер 14-((бензо|б|тіофен-2-ілметил)аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти.LC/MS (t/2) 345.0 (MANI); ET-3,21, (UV, EI 50) 9995, 10096. 14 Ethyl ester of 14-((benzo|b|thiophen-2-ylmethyl)amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid.

РХ/МО (ті/зг) 361,0 (МАНІ); КТ-3,28, (УФ, ЕІ 50) 9595, 10090. 1г Єтиловий естер (2-хлор-4-(4-ізопропілбензиламіно)фенілІкарбамінової кислотиRH/MO (ti/zg) 361.0 (MANI); KT-3,28, (UV, EI 50) 9595, 10090. 1g Ethyl ester of (2-chloro-4-(4-isopropylbenzylamino)phenylcarbamic acid

РХ/МС (ті/) 346,0 (М"); ЕТ-3,48, (УФ, ЕІ 50) 9595, 10095. 185 Пропіловий естер (2-хлор-4-(4-фтор-бензиламіно)феніл|карбамінової кислоти.LC/MS (ti/) 346.0 (M"); ET-3.48, (UV, EI 50) 9595, 10095. 185 Propyl ester (2-chloro-4-(4-fluoro-benzylamino)phenyl) carbamic acid.

РХ/МС (т/г) 337,1 (МАНІ); ВТ-3,20, (УФ, ЕІ 50) 97965, 9995. 1 Пропіловий естер 70. 2-хлор-4-І4-(4-хлорбензолсульфоніл)-3-метилтіофен-2-ілметиліІ-аміно)феніл)ікарбамінової кислоти.PH/MS (t/g) 337.1 (MANI); ВТ-3,20, (UV, EI 50) 97965, 9995. 1 Propyl ester 70. 2-chloro-4-14-(4-chlorobenzenesulfonyl)-3-methylthiophen-2-ylmethyl-1-amino)phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 514,2 (МАНІ); КТ-3,52, (УФ, ЕІ 50) 9495, 9990. 1 Пропіловий естер /4-(5-метилтіофен-2-ілметил)аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти.PH/MS (ti/zg) 514.2 (MANI); CT-3.52, (UV, EI 50) 9495, 9990. 1 Propyl ester of /4-(5-methylthiophen-2-ylmethyl)amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 337,0 (ІМ-117); ЕТ-3,27, (УФ, ЕІ 50) 9495, 100965. /5 1м Пропіловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 337.0 (IM-117); ET-3,27, (UV, EI 50) 9495, 100965. /5 1m Propyl ester of 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/з) 403,9 (МАНІ); КТ-3,45, (УФ, ЕІ! 50) 9995, 9990. 1м/ Пропіловий естер /2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)карбамінової кислоти.RH/MS (ti/z) 403.9 (MANI); CT-3.45, (UV, EI! 50) 9995, 9990. 1m/ Propyl ester of /2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 356,9 (М-НІ); КТ-3,43, (УФ, ЕІ 50) 9895, 9595. 1х Пропіловий естер 14-Кбензо|БІтіофен-2-ілметил)аміно|-2-хлорфеніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 356.9 (M-NO); CT-3.43, (UV, EI 50) 9895, 9595. 1x Propyl ester of 14-Kbenzo|Bithiophen-2-ylmethyl)amino|-2-chlorophenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 372,9 ((М-НІ); КТ-3,49, (УФ, ЕІ 50) 9395, 9995. 1у Пропіловий естер 44-(бензофуран-2-ілметил)аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 372.9 ((M-NI); CT-3.49, (UV, EI 50) 9395, 9995. 1u Propyl ester 44-(benzofuran-2-ylmethyl)amino|-2 -chlorophenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 357,1 (М-НІ); КТ-3,37, (УФ, ЕІ 50) 9595, 9895. 172 Етиловий естер /4-І(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 357.1 (M-NO); KT-3.37, (UV, EI 50) 9595, 9895. 172 Ethyl ester of /4-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-cyanophenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 335,0 (М); ЕТ-2,91, (УФ, ЕІ 50) 9995, 10096. с 1аа Метиловий естер 14-Кбензо|БІгіофен-2-ілметил)аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти. оLC/MS (t/2) 335.0 (M); ET-2.91, (UV, EI 50) 9995, 10096. c 1aa Methyl ester of 14-Kbenzo|Bigiophen-2-ylmethyl)amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid. at

РХ/МС (ті/з) 341,1 (М); КЕТ-2,62, (УФ, ЕІ 50) 9695, 10095. 1ар Ізопропіловий естер /4-(5-бромтіофен-2-ілметил)аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (ti/z) 341.1 (M); KET-2,62, (UV, EI 50) 9695, 10095. 1ar Isopropyl ester of /4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/з) 400,0 (М); КЕТ-2,93, (УФ, ЕІ 50) 9695, 10095. 1ас Пропіловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)аміно|феніл)карбамінової кислоти. бLC/MS (ti/z) 400.0 (M); KET-2.93, (UV, EI 50) 9695, 10095. 1ac Propyl ester of 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)carbamic acid. b

РХ/МС (т/2) 367,9 (М); ВТ-2,66, (УФ, ЕІ 50) 87,096, 95,096. «- 1ад Пропіловий естер /4-І(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)карбамінової кислоти. оLC/MS (t/2) 367.9 (M); VT-2.66, (UV, EI 50) 87.096, 95.096. "- 1ad Propyl ester of /4-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)carbamic acid. at

РХ/МС (ті/зг) 324,0 (М"); КТ-2,60, (УФ, ЕІ 50) 88,290, 96,590. 1ае Етиловий естер (2-ціано-4-(4-ізопропілбензиламіно)феніл|карбамінової кислоти. --LC/MS (ti/zg) 324.0 (M"); CT-2.60, (UV, EI 50) 88.290, 96.590. 1ae Ethyl ester (2-cyano-4-(4-isopropylbenzylamino)phenyl|carbamine acids. --

РХ/МС (ті/зг) 337,0 (М); КТ-3,25, (УФ, ЕІ 50) 90,890, 99,690. со 1аї Пропіловий естер |(2-йод-4-(4-ізопропілбензиламіно)феніл|карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 337.0 (M); KT-3.25, (UV, EI 50) 90.890, 99.690. so 1ai Propyl ester |(2-iodo-4-(4-isopropylbenzylamino)phenyl|carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 452,0 (М); ВТ-3,72, (УФ, ЕІ 50) 88,096, 97,796. 1а9 Пропіловий естер І4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-йодфеніл)карбамінової кислоти. «LC/MS (t/2) 452.0 (M); VT-3.72, (UF, EI 50) 88.096, 97.796. 1a9 Propyl ester of 14-(4-tert-butylbenzylamino)-2-iodophenyl)carbamic acid. "

РХ/МС (т/з) 465,9 (ІМ-1)"); КТ-3,85, (УФ, ЕІ 50) 86,695, 96,60. 1ай Пропіловий естер (2-йод-4-(4--рифторметилбензиламіно)феніл|карбамінової кислоти. - с РХ/МС (т/2) 479,0 (МАНІ); ВТ-3,54, (УФ, ЕІ 50) 97,795, 99,8965. ч» 1аі Пропіловий естер (2-йод-4-(4-метилсульфанілбензиламіно)феніл|карбамінової кислоти. " РХ/МС (т/з) 454,8 (ІМ-1)"); КТ-3,38, (УФ, ЕІ 50) 98,095, 99,890. 1а| Пропіловий естер /2-йод-4-І4-(4-метилпіперазж-1-іл)-бензиламіно|феніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (t/z) 465.9 (IM-1)"); CT-3.85, (UV, EI 50) 86.695, 96.60. 1ai Propyl ester (2-iodo-4-(4- -rifluoromethylbenzylamino)phenyl|carbamic acid. - c LC/MS (t/2) 479.0 (MANI); BT-3.54, (UV, EI 50) 97.795, 99.8965. h» 1ai Propyl ester (2 -iodo-4-(4-methylsulfanylbenzylamino)phenyl|carbamic acid." LC/MS (t/z) 454.8 (IM-1)"); CT-3.38, (UV, EI 50) 98.095, 99.890 1a| Propyl ester of (2-iodo-4-14-(4-methylpiperazin-1-yl)-benzylamino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 508,9 (МАНІ); КЕТ-1,90, (УФ, ЕІ 50) 62,090, 79,290.LC/MS (ti/zg) 508.9 (MANI); KET-1.90, (UV, EI 50) 62.090, 79.290.

Ме Так Етиловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти. -й РХ/МС (т/2) 421,9 (МУ); ВТ-3,27, (УФ, ЕІ 50) 98,796, 98,596. о 1а! Єтиловий естер /4-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти.Me Tak Ethyl ester of 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid. - th RH/MS (t/2) 421.9 (MU); VT-3.27, (UV, EI 50) 98.796, 98.596. at 1a! Ethyl ester of /4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 378,0 (М); КТ-3,25, (УФ, ЕІ 50) 97,790, 99,590. - 1ат Етиловий естер І4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-трифторметил-феніл|карбамінової кислотиLC/MS (ti/zg) 378.0 (M); CT-3.25, (UV, EI 50) 97.790, 99.590. - 1at Ethyl ester of 14-(4-tert-butylbenzylamino)-2-trifluoromethyl-phenyl|carbamic acid

Ге РХ/МС (ті/з) 394,2 (М"); КТ-3,70, (УФ, ЕІ 50) 90,295, 97,990. 1іап Етиловий естер І(4-(4-метилсульфанілбензиламіно)-2-трифторметил-фенілІкарбамінової кислоти.Ge LC/MS (ti/z) 394.2 (M"); CT-3.70, (UV, EI 50) 90.295, 97.990. 1iap Ethyl ester I(4-(4-methylsulfanylbenzylamino)-2-trifluoromethyl- phenylcarbamic acid.

РХ/МС (т/) 384,1 (М); ВТ-3,22, (УФ, ЕІ 50) 84496, 94696. 1ао Пропіловий естер 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти.LC/MS (t/) 384.1 (M); ВТ-3,22, (UV, EI 50) 84496, 94696. 1ао Propyl ester of 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 438,1 (МАНІ); КЕТ-3,47, (УФ, ЕІ 50) 98,996, 99,990. о 1ар Пропіловий естер (|4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-трифторметил-феніл|карбамінової кислоти. ко РХ/МС (т/з) 393,3 (ІМ-1)"); КТ-3,60, (УФ, ЕІ 50) 71,390, 74190. 1ад Пропіловий естер І4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-трифторметил-феніл|карбамінової кислоти. 60 РХ/МС (ті/з) 408,3 (М"); КТ-3,89, (УФ, ЕІ 50) 91,1905, 98,60. 1аг Пропіловий естер (2-трифторметил-4-(4--рифторметилбензиламіно)феніл|-карбамінової кислоти.RH/MS (ti/zg) 438.1 (MANI); KET-3.47, (UV, EI 50) 98.996, 99.990. o 1ar Propyl ester (|4-(4-isopropylbenzylamino)-2-trifluoromethyl-phenyl|carbamic acid. co LC/MS (t/z) 393.3 (IM-1)"); CT-3.60, ( UV, EI 50) 71.390, 74190. 1ad Propyl ester of 14-(4-tert-butylbenzylamino)-2-trifluoromethyl-phenyl|carbamic acid. 60 LC/MS (ti/z) 408.3 (M"); CT-3.89, (UV, EI 50) 91.1905, 98.60. 1ag Propyl ester of (2-trifluoromethyl-4-(4--rifluoromethylbenzylamino)phenyl|-carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 421,1 (МАНІ); КЕТ-3,52, (УФ, ЕІ 50) 99,296, 99,890. 1а5 Пропіловий естер І(4-(4-диметиламіно-бензиламіно)-2-трифторметил-феніл|карбамінової кислоти.RH/MS (ti/zg) 421.1 (MANI); KET-3.52, (UV, EI 50) 99.296, 99.890. 1a5 Propyl ester of I(4-(4-dimethylamino-benzylamino)-2-trifluoromethyl-phenyl|carbamic acid).

РХ/МС (ті/зг) 394,3 (ІМ-117); ЕТ-2,02, (УФ, ЕІ 50) 63,495, 100,0965. бо 1аї Пропіловий естер І4-(4-метилсульфанілбензиламіно)-2-трифторметил-феніл|карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 394.3 (IM-117); ET-2.02, (UV, EI 50) 63.495, 100.0965. bo 1ai Propyl ester of 14-(4-methylsulfanylbenzylamino)-2-trifluoromethyl-phenyl|carbamic acid.

РХ/МС (т/з) 398,1 (М); ВТ-3,40, (УФ, ЕІ 50) 92,596, 98,196. 1ац Пропіловий естер /4-(5-бромтіофен-2-ілметил)аміно|-2-ціанофеніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (t/z) 398.1 (M); VT-3.40, (UV, EI 50) 92.596, 98.196. 1ac Propyl ester of /4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-cyanophenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 394,0 (МАНІ); КЕТ-3,15, (УФ, ЕІ 50) 97,596, 89,890. 1ам Пропіловий естер 14-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно)|-2-ціанофеніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 394.0 (MANI); KET-3.15, (UV, EI 50) 97.596, 89.890. 1am Propyl ester of 14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino)|-2-cyanophenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/з) 348,9 (М"); КТ-3,11, (УФ, ЕІ 50) 99,7905, 96,390. 1ам/ Пропіловий естер (2-ціано-4--4--рифторметилбензиламіно)феніл|карбамінової кислоти.LC/MS (ti/z) 348.9 (M"); CT-3.11, (UV, EI 50) 99.7905, 96.390. 1am/ Propyl ester (2-cyano-4--4--rifluoromethylbenzylamino )phenyl|carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 378,3 (МАНІ); ВТ-3,25, (УФ, ЕІ 50) 99,695, 99,7965. 1ах Пропіловий естер (2-бром-4-(5-бромтіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти.RH/MS (t/2) 378.3 (MANI); VT-3.25, (UV, EI 50) 99.695, 99.7965. 1ah Propyl ester of (2-bromo-4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 447,9 (МАНІ); КЕТ-3,48, (УФ, ЕІ 50) 99,396, 99,390. 1Тау Пропіловий естер /2-бром-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти.RH/MS (ti/zg) 447.9 (MANI); KET-3.48, (UV, EI 50) 99.396, 99.390. 1Tau Propyl ester of /2-bromo-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 402,9 (МАНІ); ВТ-3,47, (УФ, ЕІ 50) 95,795, 99,6965. 1а72 Пропіловий естер (2-бром-4-(4-ізопропілбензиламіно)феніл|карбамінової кислоти. 75 РХ/МС (ті/зг) 406,1 (МАНІ); КЕТ-3,72, (УФ, ЕІ 50) 80,296, 93,990. 1ба Пропіловий естер (2-бром-4-(4-трет-бутилбензиламіно)феніл|карбамінової кислоти.RH/MS (t/2) 402.9 (MANI); VT-3.47, (UV, EI 50) 95.795, 99.6965. 1a72 Propyl ester (2-bromo-4-(4-isopropylbenzylamino)phenyl|carbamic acid. 75 LC/MS (ti/zg) 406.1 (MANI); KET-3.72, (UV, EI 50) 80.296, 93,990 1ba Propyl ester of (2-bromo-4-(4-tert-butylbenzylamino)phenyl|carbamic acid).

РХ/МС (ті/з) 418,2 (М"); КТ-3,86, (УФ, ЕІ 50) 872905, 96,890. 166 Пропіловий естер (2-бром-4-(4--рифторметилбензиламіно)феніл|карбамінової кислоти.LC/MS (ti/z) 418.2 (M"); CT-3.86, (UV, EI 50) 872905, 96.890. 166 Propyl ester (2-bromo-4-(4--rifluoromethylbenzylamino)phenyl| carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 431,0 (МАНІ); 2Т-3,55, (УФ, ЕІ 50) 95,995, 99,8965. 1рс Пропіловий естер (2-бром-4--4-метилсульфанілбензиламіно)феніл|карбамінової кислоти.RH/MS (t/2) 431.0 (MANI); 2T-3.55, (UV, EI 50) 95.995, 99.8965. 1rs Propyl ester of (2-bromo-4--4-methylsulfanylbenzylamino)phenyl|carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 409,0 (МАНІ); КЕТ-3,36, (УФ, ЕІ 50) 98,496, 99,790. тра м-4-(5-Бромтіофен-2-ілметил)аміно|-2-метоксифеніл)бутирамід.LC/MS (ti/zg) 409.0 (MANI); KET-3.36, (UV, EI 50) 98.496, 99.790. tra m-4-(5-Bromothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-methoxyphenyl)butyramide.

РХ/МС (ті/зг) 382,0 (М"); КТ-2,66, (УФ, ЕІ 50) 95,990, 99,390. 1ре М-14-(5-Хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-метоксифеніл)бутирамід. сLC/MS (ti/zg) 382.0 (M"); CT-2.66, (UV, EI 50) 95.990, 99.390. 1re M-14-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2 -methoxyphenyl)butyramide p

РХ/МС (т/2) 339,2 (МАНІ); ВТ-2,61, (УФ, ЕІ 50) 96,495, 98,4965. г) 167 М-(4-(4-Ізопропілбензиламіно)-2-метоксифеніл|бутирамід.RH/MS (t/2) 339.2 (MANI); VT-2.61, (UV, EI 50) 96.495, 98.4965. d) 167 M-(4-(4-Isopropylbenzylamino)-2-methoxyphenyl|butyramide.

РХ/МС (ті/зг) 341,1 (МАНІ); КТ-2,49, (УФ, ЕІ 50) 91,196, 100,096. 19 м-(4-(4-трет-Бутилбензиламіно)-2-метоксифеніл|бутирамід.RH/MS (ti/zg) 341.1 (MANI); CT-2.49, (UV, EI 50) 91.196, 100.096. 19 m-(4-(4-tert-Butylbenzylamino)-2-methoxyphenyl|butyramide.

РХ/МС (ті/зг) 355,2 (МАНІ); КТ-2,65, (УФ, ЕІ 50) 97,090, 100,090. Ф 3о 1ри м-(2-Метокси-4-(4--рифторметилбензиламіно)феніл|бутирамід. --LC/MS (ti/zg) 355.2 (MANI); CT-2.65, (UV, EI 50) 97.090, 100.090. Ф 3о 1ры m-(2-Methoxy-4-(4--rifluoromethylbenzylamino)phenyl|butyramide. --

РХ/МС (т/2) 367,2 (МАНІ); 2Т-2,79, (УФ, ЕІ 50) 93,995, 96,69. о 1рі Пропіловий естер 14-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-фуран-2-іл-феніл)карбамінової кислоти.RH/MS (t/2) 367.2 (MANI); 2T-2.79, (UV, EI 50) 93.995, 96.69. o 1ri Propyl ester of 14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-furan-2-yl-phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/з) 390,1 (М); КТ-3,38, (УФ, ЕІ 50) 92,990, 99,890. - 15) Пропіловий естер |2-фуран-2-іл-4-(4-ізопропілбензиламіно)фенілІкарбамгнової кислоти. соLC/MS (ti/z) 390.1 (M); CT-3.38, (UV, EI 50) 92.990, 99.890. - 15) Propyl ester of 2-furan-2-yl-4-(4-isopropylbenzylamino)phenylcarbamic acid. co

РХ/МС (т/2) 393,2 (МАНІ); ВТ-3,41, (УФ, ЕІ 50) 89,995, 100,0965.RH/MS (t/2) 393.2 (MANI); VT-3.41, (UV, EI 50) 89.995, 100.0965.

ЛЬК Пропіловий естер |5-(4-фторбензиламіно)-біфеніл-2-іл)карбамінової кислоти.ЛК Propyl ester |5-(4-fluorobenzylamino)-biphenyl-2-yl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 379,3 (МАНІ); КЕТ-3,06, (УФ, ЕІ 50) 83,790, 99,790. « 16І Пропіловий естер 15-(5-Хлортіофен-2-ілметил)аміно|-біфеніл-2-іл/укарбамінової кислоти.RH/MS (ti/zg) 379.3 (MANI); KET-3.06, (UV, EI 50) 83.790, 99.790. 16I Propyl ester of 15-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-biphenyl-2-yl/ucarbamic acid.

РХ/МС (ті/з) 400,0 (М); КТ-3,48, (УФ, ЕІ 50) 89,8965, 98,70. т с 16т Пропіловий естер І5-(4-ізопропілбензиламіно)біфеніл-2-іл|Ікарбамінової кислоти. "» РХ/МС (т/2) 403,2 (МАНІ); ВТ-3,37, (УФ, ЕІ 50) 73,895, 98,795. " 122. М-А2-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-2,2,2-трифторацетамід.LC/MS (ti/z) 400.0 (M); CT-3.48, (UV, EI 50) 89.8965, 98.70. t c 16t Propyl ester of 15-(4-isopropylbenzylamino)biphenyl-2-yl|Icarbamic acid. "» LC/MS (t/2) 403.2 (MANI); VT-3.37, (UV, EI 50) 73.895, 98.795. " 122. M-A2-Chloro-4-(5-chlorothiophene-2 -ylmethyl)amino|phenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide.

Дані для цієї сполуки наведені вище в синтезі інтермедіатів загальних формул ХПІ-ХХІЇЇ.The data for this compound are given above in the synthesis of intermediates of the general formulas KhPI-XXIII.

Приклад 2 со 2а Пропіловий естер 44-((4-фтор-бензил)(метил)аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти. - Суміш пропілового естеру (4-аміно-2-метоксифеніл)/карбамінової кислоти (0О,Змл, 01М розчин в тетрагідрофурані (ТНЕ)) і 4-фторбензальдегіду (0,Змл, О0,1М розчин в тетрагідрофурані (ТНЕ)) нагрівали до 509 о протягом 60 хвилин і випаровували у вакуумі. До одержаного залишку додали ціаноборгідрид натрію (МавнН см) -о 70 (О,бмл, 0,2М розчин в метанолі) і оцтову кислоту (0,0Змл). Реакційну суміш витримували при кімнатній температурі протягом ЗО хвилин, потім додали формальдегід (0,0Змл, 3790 у воді) і оцтову кислоту (0,03мл). с Після закінчення 30 хвилин реакційну суміш випаровували у вакуумі. Сполуку, зазначену у заголовку, виділили за допомогою препаративної РХ/МС для одержання 4,Змг безбарвної твердої речовини, вихід 41905. ІН яЯМР (1:4 дмМоо-НДМСО-О б): 8,04 (шир. с, МН), 7,25 (м, 2Н), 7,13 (м, ЗН), 6,36 (с, 1Н), 6,24 (д, 1Н), 4,53 (с, 2Н, СН»), 3,93 (т, 2Н), 3,70 (с, ЗН, ОМе), 2,97 (с, ММе), 1,57 (м, 2Н), 0,89 (т, ЗН). РХ/МС (т/2) 347,2 (МН); КТ-2,32, (УФ, (Ф) ЕІ 80) 9695, 10095.Example 2 so 2a Propyl ester of 44-((4-fluoro-benzyl)(methyl)amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid. - A mixture of propyl ester (4-amino-2-methoxyphenyl)/carbamic acid (0.3ml, 0.1M solution in tetrahydrofuran (THE)) and 4-fluorobenzaldehyde (0.3ml, 0.1M solution in tetrahydrofuran (THE)) was heated to 509 o for 60 minutes and evaporated in vacuo. Sodium cyanoborohydride (MavN cm) - about 70 (O.bml, 0.2M solution in methanol) and acetic acid (0.03ml) were added to the obtained residue. The reaction mixture was kept at room temperature for 30 minutes, then formaldehyde (0.0 mL, 3790 in water) and acetic acid (0.03 mL) were added. After 30 minutes, the reaction mixture was evaporated under vacuum. The title compound was isolated by preparative LC/MS to give 4.5 mg of a colorless solid, yield 41905. 1N nMR (1:4 dmMoo-NDMSO-Ob): 8.04 (b.s, MH), 7.25 (m, 2H), 7.13 (m, ZN), 6.36 (s, 1H), 6.24 (d, 1H), 4.53 (s, 2H, CH"), 3, 93 (t, 2H), 3.70 (s, ZN, OMe), 2.97 (s, MMe), 1.57 (m, 2H), 0.89 (t, ZN). LC/MS (t/2) 347.2 (MN); KT-2.32, (UV, (F) EI 80) 9695, 10095.

Ге Наступні сполуки приготували аналогічним чином з відповідних анілінів і альдегідів: 25 Пропіловий естер (4-(бензо|бІгіофен-2-ілметил-(метил)аміно)-2-метоксифеніл|-карбамінової кислоти. во "ЯН яЯМР (1:45 ДМСО-НЕ/ДМСО-Ов6): 8,07 (шир. с, МН), 7,86 (д, 1Н), 7,76 (д, 1Н), 7,30 (м, 4Н) 6,49 (с, 1Н), 6,36 (д, 1Н), 4,83 (с, 2Н, СН»), 3,94 (т, 2Н), 3,75 (с, ЗН, ОМе), 2,98 (с, ММе), 1,58 (м, 2Н), 0,89 (т,Ge The following compounds were prepared in a similar way from the corresponding anilines and aldehydes: -HE/DMSO-Ov6): 8.07 (width s, MH), 7.86 (d, 1H), 7.76 (d, 1H), 7.30 (m, 4H) 6.49 (s , 1H), 6.36 (d, 1H), 4.83 (s, 2H, CH»), 3.94 (t, 2H), 3.75 (s, ЗН, ОМе), 2.98 (s , MMe), 1.58 (m, 2H), 0.89 (t,

ЗН). РХ/МС (т/з) 385,0 (МАНІ); ЕТ-3,25, (УФ, ЕІ 50) 9996, 10095. 2с Пропіловий естер 14-((5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти.ZN). LC/MS (t/z) 385.0 (MANI); ET-3,25, (UV, EI 50) 9996, 10095. 2c Propyl ester of 14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 367,9 (М); ЕТ-3,07, (УФ, ЕІ 50) 9995, 10096. 65 24 Пропіловий естер 44-((5-бромтіофен-2-ілметил)(метил)аміно|-2-метоксифеніл)карбамінової кислоти.LC/MS (t/2) 367.9 (M); ET-3.07, (UV, EI 50) 9995, 10096. 65 24 Propyl ester of 44-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|-2-methoxyphenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/з) 412,1 (МУ); ЕТ-3,12, (УФ, ЕІ 50) 9995, 10095.RH/MS (ti/z) 412.1 (MU); ET-3,12, (UV, EI 50) 9995, 10095.

2е Пропіловий естер 12-метокси-4-(метил-(5-метилтіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти.2e Propyl ester of 12-methoxy-4-(methyl-(5-methylthiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/з) 348,0 (М"); КТ-2,46, (УФ, ЕІ 50) 9595, 10095. 21 Пропіловий естер /4-(5-бромтіофен-2-ілметил)(метил)аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (ti/z) 348.0 (M"); CT-2.46, (UV, EI 50) 9595, 10095. 21 Propyl ester /4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)(methyl) amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (т/з:) 398,0 (Ма217); КТ-3,10, (УФ, ЕІ 50) 97,090, 98,190. 249 Пропіловий естер 44-(4-ізопропілбензж)(метил)аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (t/z:) 398.0 (Ma217); CT-3.10, (UV, EI 50) 97.090, 98.190. 249 Propyl ester of 44-(4-isopropylbenz)(methyl)amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 355,2 (МАНІ); Т-2,70, (УФ, ЕІ 50) 85,495, 99,5965. 21 Пропіловий естер /2-метил-4-Іметил-(4--рифторметилбензил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти.RH/MS (t/2) 355.2 (MANI); T-2.70, (UV, EI 50) 85.495, 99.5965. 21 Propyl ester of /2-methyl-4-Imethyl-(4--rifluoromethylbenzyl)amino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/г) 380,3 (М"); КТ-3,18, (УФ, ЕІ 50) 952905, 98,590. 21 Пропіловий естер /2-метил-4-(Іметил-(4-метилсульфанілбензил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (ti/g) 380.3 (M"); CT-3.18, (UV, EI 50) 952905, 98.590. 21 Propyl ester /2-methyl-4-(Imethyl-(4-methylsulfanylbenzyl) amino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 358,0 (М"); КТ-2,42, (УФ, ЕІ 50) 97,9905, 99,090. 2| Етиловий естер 44-(4-трет-бутилбензил)(метил)аміно|-2-хлорфеніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 358.0 (M"); CT-2.42, (UV, EI 50) 97.9905, 99.090. 2| Ethyl ester 44-(4-tert-butylbenzyl)(methyl) amino|-2-chlorophenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 374,9 (ІМАНІ); ЕТ-3,92, (УФ, ЕІ 50) 97,895, 100,0965. 2К Етиловий естер /2-хлор-4-(метил-(4-трифторметилбензил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти. щі РХ/МС (ті/зг) 387,3 (МАНІ); КТ-3,59, (УФ, ЕІ 50) 99,996, 100,090. 21 Етиловий естер /2-хлор-4-(метил-(4-метилсульфанілбензш)аміно|феніл)-карбамінової кислоти.RH/MS (t/2) 374.9 (IMANI); ET-3.92, (UV, EI 50) 97.895, 100.0965. 2K Ethyl ester of /2-chloro-4-(methyl-(4-trifluoromethylbenzyl)amino|phenyl)-carbamic acid. RH/MS values (ti/zg) 387.3 (MANI); CT-3.59, (UV, EI 50) 99.996, 100.090. 21 Ethyl ester of /2-chloro-4-(methyl-(4-methylsulfanylbenz)amino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (т/з) 363,1 (ІМ-1)7); КТ-3,36, (УФ, ЕІ 50) 92,1905, 99,690. 2т Пропіловий естер 44-(5-бромтіофен-2-ілметилуметил)аміно|-2-хлорфеніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (t/z) 363.1 (IM-1)7); KT-3.36, (UV, EI 50) 92.1905, 99.690. 2t Propyl ester of 44-(5-bromothiophen-2-ylmethylumethyl)amino|-2-chlorophenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 418,1 (МАНІ); КТ-3,80, (УФ, ЕІ 50) 99,396, 100,090. 2п Пропіловий естер /2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти.PH/MS (ti/zg) 418.1 (MANI); CT-3.80, (UV, EI 50) 99.396, 100.090. 2p Propyl ester of /2-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 374,0 (МАНІ); КЕТ-3,77, (УФ, ЕІ 50) 99,690, 99,990. 20 Пропіловий естер 44-(4-трет-бутилбензил)(метил)аміно|-2-хлорфеніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 374.0 (MANI); KET-3.77, (UV, EI 50) 99.690, 99.990. 20 Propyl ester of 44-(4-tert-butylbenzyl)(methyl)amino|-2-chlorophenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 389,2 (МАНІ); 2Т-4,09, (УФ, ЕІ 50) 99,695, 99,99. с 2р Пропіловий естер 12-хлор-4-Іметил-(4--рифторметилбензил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти. оRH/MS (t/2) 389.2 (MANI); 2T-4.09, (UV, EI 50) 99.695, 99.99. c 2r Propyl ester of 12-chloro-4-Imethyl-(4--rifluoromethylbenzyl)amino|phenyl)-carbamic acid. at

РХ/МО (ті/зг) 401,1 (МАНІ); КТ-3,81, (УФ, ЕІ 50) 99,896, 100,090. 24 Етиловий естер 44-((5-бромтіофен-2-ілметил)уметил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти.RH/MO (ti/zg) 401.1 (MANI); CT-3.81, (UV, EI 50) 99.896, 100.090. 24 Ethyl ester of 44-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)umethyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/з) 435,9 (ІМ-11)7); КТ-3,56, (УФ, ЕІ 50) 99495, 100,09. 2г Етиловий естер 44-(5-хлортіофен-2-ілметилухметил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти. оLC/MS (t/z) 435.9 (IM-11)7); KT-3.56, (UV, EI 50) 99495, 100.09. 2g Ethyl ester of 44-(5-chlorothiophen-2-ylmethylxmethyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid. at

РХ/МС (т/2) 392,3 (М"); ВТ-3,56, (УФ, ЕІ 50) 99,096, 100,096. «- 28 Етиловий естер /4-((4-ізопропілбензил)(метил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти. оLC/MS (t/2) 392.3 (M"); VT-3.56, (UV, EI 50) 99.096, 100.096. "- 28 Ethyl ester /4-((4-isopropylbenzyl)(methyl)amino |-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid

РХ/МС (ті/зг) 395,3 (МАНІ); КТ-3,85, (УФ, ЕІ 50) 99,096, 100,090. 2 Етиловий естер 44-((4-трет-бутилбензил)(метил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти. --PH/MS (ti/zg) 395.3 (MANI); CT-3.85, (UV, EI 50) 99.096, 100.090. 2 Ethyl ester of 44-((4-tert-butylbenzyl)(methyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid. --

РХ/МС (ті/зг) 409,2 (МАНІ); КЕТ-3,98, (УФ, ЕІ 50) 97,990, 99,890. со 2и Етиловий естер 14-(метил-(4--рифторметилбензил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти.RH/MS (ti/zg) 409.2 (MANI); KET-3.98, (UV, EI 50) 97.990, 99.890. so 2y Ethyl ester of 14-(methyl-(4-rifluoromethylbenzyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 421,2 (МАНІ); ВТ-3,59, (УФ, ЕІ 50) 92,995, 98,5965. 2м Етиловий естер (4-(метил-(4-метилсульфанілбензил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти. «RH/MS (t/2) 421.2 (MANI); VT-3.59, (UV, EI 50) 92.995, 98.5965. 2m Ethyl ester of (4-(methyl-(4-methylsulfanylbenzyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/зг) 397,0 (ІМ-1)"); КТ-3,48, (УФ, ЕІ 50) 99,496, 99,990. 2м Пропіловий естер /4-((5-бромтіофен-2-ілметил)-метиламіно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти. - с РХ/МС (ті/з2) 449,9 (ІМ-117); ЕТ-3,76, (УФ, ЕІ 50) 99,595, 100,0965. ч» 2х Пропіловий естер 44-І(5-хлортіофен-2-ілметилуметил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти. " РХ/МС (ті/з) 405,9 (М"); КТ-3,73, (УФ, ЕІ 50) 98495, 100,09. 2у Пропіловий естер 14-((4-ізопропілбензил)(метил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти.LC/MS (t/zg) 397.0 (IM-1)"); CT-3.48, (UV, EI 50) 99.496, 99.990. 2m Propyl ester /4-((5-bromothiophen-2-ylmethyl )-methylamino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid. - with LC/MS (ti/z2) 449.9 (IM-117); ET-3.76, (UV, EI 50) 99.595, 100.0965 h» 2x Propyl ester of 44-I(5-chlorothiophen-2-ylmethylumethyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid. " LC/MS (ti/z) 405.9 (M"); CT-3 .73, (UV, EI 50) 98495, 100.09. 2y Propyl ester of 14-((4-isopropylbenzyl)(methyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 409,2 (МАНІ); КТ-4,04, (УФ, ЕІ 50) 99,390, 99,990. со 27 Пропіловий естер 44-((4-трет-бутилбензил)(метил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти. -й РХ/МС (т/2) 423,1 (МАНІ); 2Т-4,29, (УФ, ЕІ 50) 98,995, 99,7965. о 2аа Пропіловий естер /44-Іметил-(4-трифторметилбензил)аміно|-2-трифторметил-феніл)-карбамінової кислоти. - 70 РХ/МС (ті/зг) 435,3 (МАНІ); КЕТ-3,77, (УФ, ЕІ 50) 99,790, 99,990.RH/MS (ti/zg) 409.2 (MANI); CT-4.04, (UV, EI 50) 99.390, 99.990. so 27 Propyl ester of 44-((4-tert-butylbenzyl)(methyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid. - th RH/MS (t/2) 423.1 (MANI); 2T-4.29, (UF, EI 50) 98.995, 99.7965. o 2aa Propyl ester of (44-Imethyl-(4-trifluoromethylbenzyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)-carbamic acid. - 70 RH/MS (ti/zg) 435.3 (MANI); KET-3.77, (UV, EI 50) 99.790, 99.990.

Ге) 2ар Пропіловий естер 44-Іметил-«4-метилсульфанілбензил)аміно|-2-трифторметил-феніл)карбамінової кислоти.He) 2ar Propyl ester of 44-Imethyl-4-methylsulfanylbenzyl)amino|-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 412,0 (МУ); ВТ-3,67, (УФ, ЕІ 50) 99,396, 99,896. 2ас Пропіловий естер 44-((5-бромтіофен-2-ілметилу(метил)аміно|-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти.RH/MS (t/2) 412.0 (MU); VT-3.67, (UV, EI 50) 99.396, 99.896. 2ac Propyl ester of 44-((5-bromothiophen-2-ylmethylu(methyl)amino|-2-cyanophenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/з) 407,0 (М); КТ-3,39, (УФ, ЕІ 50) 97,790, 99,690.LC/MS (ti/z) 407.0 (M); CT-3.39, (UV, EI 50) 97.790, 99.690.

Ф, 2ай Пропіловий естер 44-((4-трет-бутилбензил)(метил)аміно|-2-ціанофеніл)-карбамінової кислоти. іме) РХ/МС (т/2) 380,3 (МАНІ); 2Т-3,83, (УФ, ЕІ 50) 99,495, 99,99, 2ае Пропіловий естер 42-ціапо-4-(метил-(4-трифторметилбензил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти. бо РХ/МС (ті/зг) 392,3 (МАНІ); КЕТ-3,44, (УФ, ЕІ 50) 98,996, 99,990. 2аї Пропіловий естер /2-бром-4-((5-бромтіофен-2-ілметил)3(метил)аміно|-феніл)карбамінової кислоти.F, 2ai Propyl ester of 44-((4-tert-butylbenzyl)(methyl)amino|-2-cyanophenyl)-carbamic acid. name) RH/MS (t/2) 380.3 (MANI); 2T-3.83, (UV, EI 50) 99.495, 99.99, 2ae Propyl ester of 42-cyapo-4-(methyl-(4-trifluoromethylbenzyl)amino|phenyl)-carbamic acid. for RH/MS (ti/zg) 392.3 (MANI); KET-3.44, (UV, EI 50) 98.996, 99.990. 2ai Propyl ester of /2-bromo-4-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)3(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 462,1 (МАНІ); КЕТ-3,84, (УФ, ЕІ 50) 98,296, 99,990. 2а9 Пропіловий естер 12-бром-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)3(метил)аміно|-феніл)карбамінової кислоти.RH/MS (ti/zg) 462.1 (MANI); KET-3.84, (UV, EI 50) 98.296, 99.990. 2a9 Propyl ester of 12-bromo-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)3(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 418,1 (МАНІ); ЕТ-3,83, (УФ, ЕІ 50) 99,395, 100,0965. бо 2ап Пропіловий естер 12-бром-4-((4-ізопропілбензил)(метил)аміно|-феніл)карбамінової кислоти.RH/MS (t/2) 418.1 (MANI); ET-3.83, (UV, EI 50) 99.395, 100.0965. bo 2ap Propyl ester of 12-bromo-4-((4-isopropylbenzyl)(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 420,2 (МАНІ); 2Т-4,04, (УФ, ЕІ 50) 98,895, 99,7965. 2аї Пропілоеий естер (2-бром-4-(4-трет-бутилбензил)(метил)аміно|-феніл)карбамінової кислоти.PH/MS (t/2) 420.2 (MANI); 2T-4.04, (UV, EI 50) 98.895, 99.7965. (2-bromo-4-(4-tert-butylbenzyl)(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid 2-propyl ester.

РХ/МС (ті/з) 432,1 (М); КТ-4,15, (УФ, ЕІ 50) 99,395, 100,090. 2а| Пропілоеий естер (2-бром-4-Іметил-(4-трифторметилбензил)аміно|феніл)-карбамінової кислотиLC/MS (ti/z) 432.1 (M); CT-4.15, (UV, EI 50) 99.395, 100.090. 2a| (2-Bromo-4-Imethyl-(4-trifluoromethylbenzyl)amino|phenyl)-carbamic acid propyl ester

РХ/МС (ті/зг) 447,0 (МАНІ); КЕТ-3,84, (УФ, ЕІ 50) 98,496, 99,990. 2727. М-2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметилу(метил)аміно|феніл)-2,2,2-трифторацетамідLC/MS (ti/zg) 447.0 (MANI); KET-3.84, (UV, EI 50) 98.496, 99.990. 2727. M-2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethylu(methyl)amino|phenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide

Дані для цієї сполуки наведені вище в синтезі інтермедіатів загальних формул ХПІ-ХХІЇЇ.The data for this compound are given above in the synthesis of intermediates of the general formulas KhPI-XXIII.

Приклад ЗExample C

За Етиловий естер 14-((4-фторбензил)(метил)аміно|-2-ізопропоксифеніл)-карбамінової кислоти. 4-(4-Фторбензил)-(метил)-аміно-2-ізопропоксианілін (0,29г) розчинили в сухому діоксані (Змл). ДодалиFor Ethyl ester of 14-((4-fluorobenzyl)(methyl)amino|-2-isopropoxyphenyl)-carbamic acid. 4-(4-Fluorobenzyl)-(methyl)-amino-2-isopropoxyaniline (0.29 g) was dissolved in dry dioxane (3 mL). Added

М,М-дізопропшетиламін (0,27мл) і етилхлорформіат (0,15мл) і реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Додали воду (5мл) і одержану суміш екстрагували етилацетатом (Зх1Омл). Органічну фазу сушили над сульфатом натрію і профільтрували. Розчинник випаровували у вакуумі і неочищений продукт 75 очищали за допомогою флеш-хроматографії (силікагель, гептан/етилацетат, 19:11, 195 триетиламін, градієнт).M,M-disopropethylamine (0.27ml) and ethyl chloroformate (0.15ml) and the reaction mixture was stirred at room temperature overnight. Water (5ml) was added and the resulting mixture was extracted with ethyl acetate (3x10ml). The organic phase was dried over sodium sulfate and filtered. The solvent was evaporated in vacuo and the crude product 75 was purified by flash chromatography (silica gel, heptane/ethyl acetate, 19:11, 195 triethylamine, gradient).

Випаровування розчинника у вакуумі дало сполуку, зазначену у заголовку (0,20г, 5590), у вигляді безбарвної оливи. РХ-МС (т/з2) 361,3 (МН); КТ-2,58, (УФ, ЕІ 50) 9095, 9890.Evaporation of the solvent in vacuo gave the title compound (0.20g, 5590) as a colorless oil. LC-MS (t/z2) 361.3 (MN); KT-2.58, (UV, EI 50) 9095, 9890.

Приклад 4 4а Етиловий естер І4-(3-фторбензиламіно)-2-метоксифенілі|карбамінової кислоти.Example 4 4a Ethyl ester of 14-(3-fluorobenzylamino)-2-methoxyphenyl|carbamic acid.

Розчин З-фторбензальдегіду в сухому метанолі (84мкл, 476мМ) додали в розчин етилового естеру (4-аміно-2-метилоксифеніл)карбамінової кислоти (84мкл, 0,476М в сухому метанолі). Одержану суміш нагрівали до 402С протягом ЗО хвилин. Розчинник випаровували у вакуумі і матеріал, що залишився, розчиняли в 1,2-дихлоретані (мл). Додали триацетоксиборгідрат натрію (2Омг) і одержану суміш витримували при кімнатній температурі протягом 2 годин, з двома періодами обробки ультразвуком протягом 10 хвилин, відповідно. с 29 Реакційну суміш профільтрували через силікагель (500мг) і колонку промивали 1,2-дихлоретаном (Змл). (УA solution of 3-fluorobenzaldehyde in dry methanol (84 μL, 476 mM) was added to a solution of (4-amino-2-methyloxyphenyl)carbamic acid ethyl ester (84 μL, 0.476 M in dry methanol). The resulting mixture was heated to 402C for 30 minutes. The solvent was evaporated in vacuo and the remaining material was dissolved in 1,2-dichloroethane (ml). Sodium triacetoxyborohydrate (2Omg) was added and the resulting mixture was kept at room temperature for 2 hours, with two periods of sonication for 10 minutes, respectively. c 29 The reaction mixture was filtered through silica gel (500 mg) and the column was washed with 1,2-dichloroethane (3 mL). (IN

Розчинник випаровували у вакуумі, що приводило до одержання сполуки, зазначеної у заголовку (5,7мг, 4590).The solvent was evaporated in vacuo to give the title compound (5.7 mg, 4590).

РХ-МС (ті/з) 318,1 (МУ); КТ-2,33, (УФ, ЕІ 50) 9396, 10090.RH-MS (ti/z) 318.1 (MU); KT-2,33, (UV, EI 50) 9396, 10090.

Наступні сполуки приготували аналогічним способом: зо 4р Етиловий естер |4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метоксифенілІ|карбамінової кислоти.The following compounds were prepared in a similar way: zo 4r Ethyl ester |4-(4-isopropylbenzylamino)-2-methoxyphenyl|carbamic acid.

РХ-МС (т/2) 341,3 (ІМ-1)); ВТ-2,51, (УФ, ЕІ 50) 8695, 10096. -- 4с Етиловий естер 42-метокси-4-((З-метилтіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти. оLC-MS (t/2) 341.3 (IM-1)); ВТ-2.51, (UV, EI 50) 8695, 10096. -- 4c Ethyl ester of 42-methoxy-4-((3-methylthiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-carbamic acid. at

РХ-МО (т/лз) 319,9 (УСХКІ - 2,10, (УФ, ЕІ! 50) 7990, 99905. 4а Етиловий естер |4-(2,4-дифторбензиламіно)-2-метоксифеніл|карбамінової кислоти. --РХ-MO (t/lz) 319.9 (USHKI - 2.10, (UV, EI! 50) 7990, 99905. 4a Ethyl ester |4-(2,4-difluorobenzylamino)-2-methoxyphenyl|carbamic acid. --

РХ-МС (т/2) 337,2 (МАНІ); Т-2,44, (УФ, ЕІ 50) 9396, 10096. соLC-MS (t/2) 337.2 (MANI); T-2,44, (UF, EI 50) 9396, 10096. so

Приклад 5 ба Етиловий естер |(2-циклопентилокси-4-(4-метоксибензиламіно)феніл|-карбамінової кислоти.Example 5 ba Ethyl ester of |(2-cyclopentyloxy-4-(4-methoxybenzylamino)phenyl|-carbamic acid.

Етиловий естер (2-циклопентилокси-4-нітрофеніл)карбамінової кислоти (294мг) розчинили в етиловому спирті (2бмл). Додали гранули цинку (1,63г) і водну соляну кислоту (5,0мл, 2М). Одержану суміш обробляли « ультразвуком при кімнатній температурі протягом 6,5 годин і потім залишили стояти при кімнатній температурі шщ с протягом ночі. Додали водний насичений бікарбонат натрію (10О0мл) і суміш екстрагували етилацетатом й (2х10О0мл). Органічну фазу промивали водою (100мл) і сольовим розчином (100мл), сушили над сульфатом "» магнію і випаровували у вакуумі. Одержану оливу розчинили в метанолі (1,82мл) і аліквоту (40мкл) цього розчину змішали з розчином 4-метоксибензальдегіду (4Омкл, 0,466 М в метанолі). Одержану суміш нагрівали до 409Сб протягом 20 хвилин. Розчинник випаровували у вакуумі і матеріал, що залишився, розчиняли в (ее) 1,2-дихлоретані (мл). Додали триацетоксиборогідрат натрію (2Омг) і одержану суміш витримували при кімнатній - температурі протягом 2 годин, з двома періодами обробки ультразвуком протягом 10 хвилин, відповідно.Ethyl ester of (2-cyclopentyloxy-4-nitrophenyl)carbamic acid (294 mg) was dissolved in ethyl alcohol (2 bml). Zinc granules (1.63g) and aqueous hydrochloric acid (5.0ml, 2M) were added. The resulting mixture was sonicated at room temperature for 6.5 hours and then left to stand at room temperature for 10 s overnight. Aqueous saturated sodium bicarbonate (1000 ml) was added and the mixture was extracted with ethyl acetate (2x1000 ml). The organic phase was washed with water (100 ml) and saline solution (100 ml), dried over magnesium sulfate and evaporated under vacuum. The resulting oil was dissolved in methanol (1.82 ml) and an aliquot (40 μl) of this solution was mixed with a solution of 4-methoxybenzaldehyde (4 μl , 0.466 M in methanol). The resulting mixture was heated to 409C for 20 minutes. The solvent was evaporated in vacuo and the remaining material was dissolved in (ee) 1,2-dichloroethane (ml). Sodium triacetoxyborohydrate (20mg) was added and the resulting mixture was allowed to stand at room temperature for 2 hours, with two periods of ultrasound treatment for 10 minutes, respectively.

Реакційну суміш профільтрували через силікагель (500мг) і колонку промивали 1,2-дихлоретаном (Змл). (ав) Розчинник випаровували у вакуумі, що приводило до одержання сполуки, зазначеної у заголовку (б,Омг, 8495 від що 20 альдегіду). РХ-МС (т/з) 384,1 (М"); КТ-2,40, (УФ, ЕІ 50) 7696, 9696.The reaction mixture was filtered through silica gel (500 mg) and the column was washed with 1,2-dichloroethane (3 mL). (ab) The solvent was evaporated in vacuo to give the title compound (b,Omg, 8495 from 20 aldehyde). LC-MS (t/z) 384.1 (M"); CT-2.40, (UV, EI 50) 7696, 9696.

Наступні сполуки приготували аналогічним способом:The following compounds were prepared in a similar way:

Ме, 50 Етиловий естер (2-циклопентилокси-4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)феніл|-карбамінової кислоти.Me, 50 Ethyl ester of (2-cyclopentyloxy-4-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)phenyl|-carbamic acid.

Продукт очистили за допомогою препаративної РХ-МО.The product was purified by preparative LC-MO.

РХ-МС (т/г2) 386,2 (МУ); ЕТ-3,22, (УФ, ЕІ 50) 8096, 9196. 5с Етиловий естер |4-(3-фтор-2-метилбензиламіпо)-2-фенетилоксифеніл|-карбамінової кислоти.LC-MS (t/g2) 386.2 (MU); ET-3,22, (UV, EI 50) 8096, 9196. 5c Ethyl ester of |4-(3-fluoro-2-methylbenzylamipo)-2-phenethyloxyphenyl|-carbamic acid.

ГФ) Продукт очистили за допомогою препаративної РХ-МО.GF) The product was purified by preparative LC-MO.

РХ-МС (т/з) 422,3 (МУ); КТ-3,38, (УФ, ЕІ 50) 8496, 9190. о 5а Етиловий естер (2-бензилокси-4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)феніл|-карбамінової кислоти.RH-MS (t/z) 422.3 (MU); KT-3,38, (UV, EI 50) 8496, 9190. o 5a Ethyl ester of (2-benzyloxy-4-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)phenyl|-carbamic acid.

Продукт очистили за допомогою препаративної РХ-МО. бо РХ-МС (т/г) 409,2 (МАНІ); ЕТ-3,30, (УФ, ЕІ 50) 8095, 8996. бе Етиловий естер (2-Бензилокси-4-(4-метилсульфанілбензиламіно)феніл|-карбамінової кислоти.The product was purified by preparative LC-MO. for RH-MS (t/g) 409.2 (MANI); ET-3,30, (UV, EI 50) 8095, 8996. be Ethyl ester of (2-Benzyloxy-4-(4-methylsulfanylbenzylamino)phenyl|-carbamic acid.

РХ-МС (т/з) 422,1 (МУ); КТ-2,92, (УФ, ЕІ 50) 83906, 8990. 5 Етиловий естер /4-(Бензо|б)гіофен-3-ілметил)аміно|-2-циклопентилоксифеніл)-карбамінової кислоти. 65 Продукт очистили за допомогою препаративної РХ-МО.RH-MS (t/z) 422.1 (MU); KT-2.92, (UV, EI 50) 83906, 8990. 5 Ethyl ester of (4-(Benzo|b)giophen-3-ylmethyl)amino|-2-cyclopentyloxyphenyl)-carbamic acid. 65 The product was purified by preparative LC-MO.

РХ-МС (т/2) 411,1 (МАНІ); ЕТ-3,12, (УФ, ЕІ 50) 79965, 8596.RH-MS (t/2) 411.1 (MANI); ET-3,12, (UV, EI 50) 79965, 8596.

59 Етиловий естер |4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)-2-ізопропоксифеніл|-карбамінової кислоти.59 Ethyl ester |4-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)-2-isopropoxyphenyl|-carbamic acid.

Продукт очистили за допомогою препаративної РХ-МО.The product was purified by preparative LC-MO.

РХ-МС (т/зг) 361,2 (М-НІ"); КЕТ-2,95, (УФ, ЕІ 50) 7790, 8690. 5 Етиловий естер |2-бензилокси-4-(3-метоксибензиламіно)фенілІ|карбамінової кислоти.LC-MS (t/zg) 361.2 (M-NI"); KET-2.95, (UV, EI 50) 7790, 8690. 5 Ethyl ester |2-benzyloxy-4-(3-methoxybenzylamino)phenyl I |carbamic acid.

РХ-МС (т/2) 407,3 (МАНІ); ЕТ-2,81, (УФ, ЕІ 50) 76965, 8796. 5і Етиловий естер /4-((бензо|1,3З|діоксол-5-ілметил)аміно)|-2-ізопропоксифеніл)-карбамінової кислоти.RH-MS (t/2) 407.3 (MANI); ET-2,81, (UV, EI 50) 76965, 8796. 5i Ethyl ester of /4-((benzo|1,3Z|dioxol-5-ylmethyl)amino)|-2-isopropoxyphenyl)-carbamic acid.

РХ-МС (т/з) 372,1 (МУ); КТ-2,24, (УФ, ЕІ 50) 7690, 8690.RH-MS (t/z) 372.1 (MU); KT-2.24, (UV, EI 50) 7690, 8690.

Приклад 6 бо М-(2-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніл)-З-циклогексилпропіонамід.Example 6 is M-(2-Chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|phenyl)-3-cyclohexylpropionamide.

Спосіб А: До суміші /2-хлор-М(4)-(5-хлортіофен-2-ілметил)-М(4)-метилбензол-1,4-діаміну (14мг) |і триетиламіну (0,04мл) в ацетонітрилі (їІмл) додали З-циклогексилпропіонілхлорид (0,0Змл). Леткі компоненти випаровували у вакуумі і сполуку, зазначену у заголовку, виділяли за допомогою препаративної РХ-МСО.Method A: To a mixture of /2-chloro-M(4)-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-M(4)-methylbenzene-1,4-diamine (14 mg) and triethylamine (0.04 ml) in acetonitrile (1 mL) was added with 3-cyclohexylpropionyl chloride (0.0 mL). Volatile components were evaporated in vacuo and the title compound was isolated by preparative LC-MSO.

Спосіб В: До перемішуваної суміші 2-хлор-М(4)-(5-хлортіофен-2-ілметил)-М(4)-метил-бензол-1,4-діаміну (47Омг, 1,64ммоль) і бікарбонату натрію в ацетонітрилі (40мл) додали З-циклогексилпропіонілхлорид (372мгГ, 2,1Зммоль). Після закінчення 1 години реакційну суміш охолодили водою (100мл) і льодом. Сполуку, зазначену у заголовку, виділили шляхом фільтрації у вигляді сіро-коричневої твердої речовини. Вихід 0,422г, 6096. РХ/МС (т/2) 425,4 (МАНІ); КТ-4,09, (УФ, ЕІ 50) 97965, 100965. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 0,87 (м, 2Н), 1,05-1,29 (м, 4Н), 1,47 (кв., 2Н), 1,56-1,76 (м, 5Н), 2,29 (т, 2Н), 2,91 (с, ЗН), 4,67 (с, 2Н), 6,76 (дд, 71Н), 6,83 (д, 1Н), 6,88 (Д, 1Н), 6,96 (д, 1Н), 7,27 (д, 1Н).Method B: To a stirred mixture of 2-chloro-M(4)-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-M(4)-methyl-benzene-1,4-diamine (47Omg, 1.64mmol) and sodium bicarbonate in 3-cyclohexylpropionyl chloride (372 mg, 2.1 mmol) was added to acetonitrile (40 mL). After 1 hour, the reaction mixture was cooled with water (100 ml) and ice. The title compound was isolated by filtration as a gray-brown solid. Yield 0.422g, 6096. LC/MS (t/2) 425.4 (MANI); KT-4.09, (UV, EI 50) 97965, 100965. "H NMR (DMSO-iv): 0.87 (m, 2H), 1.05-1.29 (m, 4H), 1.47 (sq., 2H), 1.56-1.76 (m, 5H), 2.29 (t, 2H), 2.91 (s, ЗН), 4.67 (s, 2H), 6.76 (dd, 71H), 6.83 (d, 1H), 6.88 (D, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.27 (d, 1H).

Наступні сполуки приготували аналогічним чином згідно способу А з відповідних анілінів і відповідних хлорангідридів кислот, хлорформіатів, карбамілхлоридів, ізоціанатів або бікарбонату ди-трет-бутилу (Вос20).The following compounds were prepared similarly according to method A from the corresponding anilines and the corresponding acid chlorides, chloroformates, carbamyl chlorides, isocyanates, or di-tert-butyl bicarbonate (Boc20).

Триетиламін використовували як основу у випадку хлорангідридів кислот. Піридин використовували як основу у випадку з хлорформіатами і карбамілхлоридами. У випадку з ізоціанатами і ВосоО основу не використовували. У с випадку з трет-бутиловим естером (4-аміно-3-хлорфеніл)(5-хлортіофен-2-ілметил)карбамінової кислоти як г) аніліну, залишок після випаровування обробляли 295 розчином анізолу в суміші 1:11 трифтороцтової кислоти і хлористого метилену протягом 1 години і випаровували повторно перед препаративною РХ-МС: ба М-2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніл)-2-фенілацетамід.Triethylamine was used as a base in the case of acid chlorides. Pyridine was used as a base in the case of chloroformates and carbamyl chlorides. In the case of isocyanates and VosoO, the base was not used. In the case of tert-butyl ester (4-amino-3-chlorophenyl)(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)carbamic acid as d) aniline, the residue after evaporation was treated with a 295 solution of anisole in a 1:11 mixture of trifluoroacetic acid and methylene chloride for 1 hour and evaporated again before preparative LC-MS: ba M-2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|phenyl)-2-phenylacetamide.

РХ/МС (ті/зг) 406,2 ((Ма-217); ЕТ-3,58, (УФ, ЕІ 50) 95,595, 100,0965. о бр. М-2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|-феніл)-3,3-диметилбутирамід. «ч-LC/MS (ti/zg) 406.2 ((Ma-217); ET-3.58, (UV, EI 50) 95.595, 100.0965. o br. M-2-Chlor-4-((5 -chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|-phenyl)-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/МС (ті/з) 384,1 (М"); КТ-3,72, (УФ, ЕІ 50) 98,395, 100,090. бе. М-2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніл)-3-фенілпропіонамід. оLC/MS (ti/z) 384.1 (M"); CT-3.72, (UV, EI 50) 98.395, 100.090. be. M-2-Chloro-4-((5-chlorothiophene-2- ylmethyl)(methyl)amino|phenyl)-3-phenylpropionamido

РХ/МС (ті/з) 418,1 (М"); КТ-3,66, (УФ, ЕІ 50) 98,895, 100,09. -- ва Мм-(2-Хлор-4-І(5-хлортіофен-2-ілметил) (метил) аміно) феніл) бутирамід. соLC/MS (ti/z) 418.1 (M"); CT-3.66, (UV, EI 50) 98.895, 100.09. -- va Mm-(2-Chloro-4-I(5- chlorothiophen-2-ylmethyl) (methyl) amino) phenyl) butyramide. so

РХ/МС (т/з) 356,1 (М"); ВТ-3,32, (УФ, ЕІ 50) 99,496, 100,096. бе 412-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніл)амід пептонової кислоти.LC/MS (t/z) 356.1 (M"); VT-3.32, (UV, EI 50) 99.496, 100.096. be 412-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl))( methyl)amino|phenyl)amide of peptonic acid.

РХ/МС (ті/зг) 371,1 (МАНІ); КТ-3,55, (УФ, ЕІ 50) 98,396, 100,090. « біг (2-Хлор-4-І((5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніліамід циклопропанкарбонової кислоти.RH/MS (ti/zg) 371.1 (MANI); CT-3.55, (UV, EI 50) 98.396, 100.090. « run (2-Chloro-4-I((5-chlorothiophen-2-ylmethyl))(methyl)amino|phenylamide of cyclopropanecarboxylic acid.

РХ/МС (ті/зг) 355,0 (МАНІ); КТ-3,23, (УФ, ЕІ 50) 98,690, 100,090. - с ба (2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніл)іамід циклобутанкарбонової кислоти. "» РХ/МС (т/з) 368,1 (М"); ВТ-3,46, (УФ, ЕІ! 50) 93,496, 98,596. " би 42-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)3(метил)аміно|феніліамід циклопентанкарбонової кислоти.LC/MS (ti/zg) 355.0 (MANI); CT-3.23, (UV, EI 50) 98.690, 100.090. - c ba (2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl))(methyl)amino|phenyl)iamide of cyclobutanecarboxylic acid. "» LC/MS (t/z) 368.1 (M"); VT -3.46, (UV, EI! 50) 93.496, 98.596.

РХ/МС (ті/зг) 382,0 (М"); КТ-3,65, (УФ, ЕІ 50) 95290, 99,290. бі 42-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніліамід циклогексанкарбонової кислоти.LC/MS (ti/zg) 382.0 (M"); CT-3.65, (UV, EI 50) 95290, 99.290. bi 42-Chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl) )amino|phenylamide of cyclohexanecarboxylic acid.

Ме РХ/МС (т/з) 396,1 (М"); ВТ-3,83, (УФ, ЕІ 50) 97,396, 99,896. - б) М-2-Хлор-4-((5-Хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніл)-2-тіофен-2-іл-ацетамід. о РХ/МС (т/зг) 412,0 (Ма217); КТ-3,54, (УФ, ЕІ 50) 79,390, 96,490. бК о М-2-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметилуметил)аміно|феніл)-2-(3-метоксифеніл)ацетамід. - 70 РХ/МС (ті/зг) 435,0 (МАНІ); КТ-3,54, (УФ, ЕІ 50) 90,996, 100,090.Me LC/MS (t/z) 396.1 (M"); BT-3.83, (UV, EI 50) 97.396, 99.896. - b) M-2-Chloro-4-((5-Chlorothiophene- 2-ylmethyl)(methyl)amino|phenyl)-2-thiophen-2-yl-acetamide. o LC/MS (t/zg) 412.0 (Ma217); CT-3.54, (UV, EI 50) 79.390, 96.490. bK o M-2-Chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethylumethyl)amino|phenyl)-2-(3-methoxyphenyl)acetamide - 70 LC/MS (ti/zg) 435.0 (MANI); KT-3.54, (UV, EI 50) 90.996, 100.090.

Ге) бі М-2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметилу(метил)аміно|феніл)-2-(4-хлорфеніл)ацетамід.Ge) bi M-2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethylu(methyl)amino|phenyl)-2-(4-chlorophenyl)acetamide.

РХ/МС (т/2) 438,0 (М"); ЕТ-3,78, (УФ, ЕІ 50) 98,996, 100,096. бт М-(2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніл)-2-(4-метоксифеніл)ацетамід.LC/MS (t/2) 438.0 (M"); ET-3.78, (UV, EI 50) 98.996, 100.096. bt M-(2-Chloro-4-((5-chlorothiophene-2- ylmethyl)(methyl)amino|phenyl)-2-(4-methoxyphenyl)acetamide.

РХ/МС (т/з) 436,0 (Ма217); КТ-3,53, (УФ, ЕІ 50) 92,090, 99,490. бпо М-(2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніл)-2-(4-фторфеніл)ацетамід. о РХ/МС (ті/зг) 421,9 (М); КТ-3,58, (УФ, ЕІ 50) 92295, 100,090. іме) бр. М-(2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-2,2-диметилпротонамід.LC/MS (t/z) 436.0 (Ma217); CT-3.53, (UV, EI 50) 92.090, 99.490. bpo M-(2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|phenyl)-2-(4-fluorophenyl)acetamide. o LC/MS (ti/zg) 421.9 ( M); KT-3.58, (UF, EI 50) 92295, 100.090. name) br. M-(2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-2,2-dimethylprotonamide.

РХ/МС (т/2) 357,0 (МАНІ); ВТ-3,34, (УФ, ЕІ 50) 96,495, 99,5965. 60 ба М-(2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-2-феноксиацетамід.LC/MS (t/2) 357.0 (MANI); VT-3.34, (UV, EI 50) 96.495, 99.5965. 60 ba M-(2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-2-phenoxyacetamide.

РХ/МС (ті/зг) 406,9 (МАНІ); КТ-3,54, (УФ, ЕІ 50) 93,996, 100,090. бг М-(2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-2-фенілацетамід.LC/MS (ti/zg) 406.9 (MANI); CT-3.54, (UV, EI 50) 93.996, 100.090. bg M-(2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-2-phenylacetamide.

РХ/МС (ті/зг) 391,1 (МАНІ); КТ-3,29, (УФ, ЕІ 50) 98,096, 100,090. бз. М-(2-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-3,З-диметилбутирамід. 65 РХ/МС (т/2) 371,1 (МАНІ); 2Т-3,40, (УФ, ЕІ 50) 94,195, 98,1965.RH/MS (ti/zg) 391.1 (MANI); CT-3.29, (UV, EI 50) 98.096, 100.090. bz M-(2-Chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-3,3-dimethylbutyramide. 65 RH/MS (t/2) 371.1 (MANI); 2T-3.40, (UF, EI 50) 94.195, 98.1965.

бі М-12-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)бутирамід.bi M-12-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)butyramide.

РХ/МС (ті/зг) 343,0 (МАНІ); КЕТ-3,01; (УФ, ЕІ 50) 77,890, 88,990. би 42-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)амід пептонової килоти.LC/MS (ti/zg) 343.0 (MANI); KET-3.01; (UF, EI 50) 77,890, 88,990. bi 42-Chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)amide peptone quilot.

РХ/МС (ті/зг) 357,1 (МАНІ); КТ-3,24, (УФ, ЕІ 50) 95,790, 100,090. бм 12-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)іамід циклопропан карбонової кислоти.RH/MS (ti/zg) 357.1 (MANI); CT-3.24, (UV, EI 50) 95.790, 100.090. bm 12-Chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)iamide cyclopropane carboxylic acid.

РХ/МС (т/2) 340,8 (М"); ЕТ-2,93, (УФ, ЕІ 50) 97696, 100,09 бму 72-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)іамід циклобутан карбонової кислотиLC/MS (t/2) 340.8 (M"); ET-2.93, (UV, EI 50) 97696, 100.09 bmu 72-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl) amino|phenyl)iamide cyclobutane carboxylic acid

РХ/МС (ті/зг) 355,0 (МАНІ); КТ-3,15, (УФ, ЕІ 50) 95,196, 100,090. бх 12-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|Їфеніл)іамід циклопентан карбонової кислоти.LC/MS (ti/zg) 355.0 (MANI); CT-3.15, (UV, EI 50) 95.196, 100.090. 12-Chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)iamide cyclopentane carboxylic acid.

РХ/МС (ті/зг) 368,8 (МАНІ); КТ-3,34, (УФ, ЕІ 50) 99,096, 100,090. бу 12-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)амід циклогексан карбонової кислоти.PH/MS (ti/zg) 368.8 (MANI); CT-3.34, (UV, EI 50) 99.096, 100.090. bu 12-Chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)amide cyclohexane carboxylic acid.

РХ/МС (ті/зг) 384,0 ((Ма-217); 2Т-3,50, (УФ, ЕІ 50) 98,295, 100,0965. /5 62 М-2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-2-тіофен-2-іл-ацетамід.LC/MS (ti/zg) 384.0 ((Ma-217); 2T-3.50, (UV, EI 50) 98.295, 100.0965. /5 62 M-2-Chlor-4-((5 -chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-2-thiophen-2-yl-acetamide.

РХ/МС (ті/зг) 397,0 (МАНІ); КТ-3,24, (УФ, ЕІ 50) 948906, 100,090. баа М-2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-2-(3З-метоксифеніл)ацетамід.LC/MS (ti/zg) 397.0 (MANI); KT-3,24, (UV, EI 50) 948906, 100,090. baa M-2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-2-(33-methoxyphenyl)acetamide.

РХ/МС (ті/зг) 420,9 (МАНІ); КЕТ-3,26, (УФ, ЕІ 50) 64690, 99,896. бар М-2-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-2-(4-хлорфеніл)ацетамід.LC/MS (ti/zg) 420.9 (MANI); KET-3.26, (UV, EI 50) 64690, 99.896. bar M-2-Chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-2-(4-chlorophenyl)acetamide.

РХ/МС (ті/зг) 425,0 (МАНІ); КТ-3,50, (УФ, ЕІ 50) 98,996, 100,090. бас. М-(2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-2-(4-метоксифеніл)ацетамід.LC/MS (ti/zg) 425.0 (MANI); CT-3.50, (UV, EI 50) 98.996, 100.090. bass. M-(2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-2-(4-methoxyphenyl)acetamide.

РХ/МС (ті/зг) 421,2 (МАНІ); КЕТ-3,24, (УФ, ЕІ 50) 95,390, 99,690. бай Мм-2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-2-(4-фторфеніл)ацетамід.RH/MS (ti/zg) 421.2 (MANI); KET-3.24, (UV, EI 50) 95.390, 99.690. by Mm-2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-2-(4-fluorophenyl)acetamide.

РХ/МС (т/з) 409,0 МАНІ"); ВТ-3,31, (УФ, ЕІ 50) 97,295, 100,0965. с бае /2-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)амід 2,3-дигідробензо|1,4|діоксин-б-карбонової кислоти. оLC/MS (t/z) 409.0 MANI"); VT-3.31, (UV, EI 50) 97.295, 100.0965. c bae /2-Chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl) )amino|phenyl)amide of 2,3-dihydrobenzo|1,4|dioxin-b-carboxylic acid. o

РХ/МС (ті/зг) 434,9 (МАНІ); КТ-3,21, (УФ, ЕІ 50) 92,790, 100,090. баї 42-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніліамід 2,3-дигідробензофуран-5-карбонової кислоти.RH/MS (ti/zg) 434.9 (MANI); CT-3.21, (UV, EI 50) 92.790, 100.090. 42-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenylamide of 2,3-dihydrobenzofuran-5-carboxylic acid).

РХ/МС (ті/зг) 419,3 (МАНІ); КЕТ-3,26, (УФ, ЕІ 50) 81,690, 94,890. бад М-2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|феніл)-З-циклогексилпропіонамід. бRH/MS (ti/zg) 419.3 (MANI); KET-3.26, (UV, EI 50) 81.690, 94.890. bad M-2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|phenyl)-3-cyclohexylpropionamide. b

РХ/МС (т/2) 411,1 (МАНІ); ЕТ-3,89, (УФ, ЕІ 50) 95,395, 99,5965. «- бай М-14-(5-Хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|-2-метил-феніл)-2,2-диметилпропіонамід. оRH/MS (t/2) 411.1 (MANI); ET-3.89, (UV, EI 50) 95.395, 99.5965. "- by M-14-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|-2-methyl-phenyl)-2,2-dimethylpropionamide. at

РХ/МС (ті/зг) 350,1 (М); КТ-2,98, (УФ, ЕІ 50) 91,890, 99,190. баії. М-4-(5-Хлортіофен-2-ілметилуметил)аміно|-2-метил-феніл)-2-фенілацетамід. «--LC/MS (ti/zg) 350.1 (M); CT-2.98, (UV, EI 50) 91.890, 99.190. bays M-4-(5-Chlorothiophen-2-ylmethylumethyl)amino|-2-methyl-phenyl)-2-phenylacetamide. "--

РХ/МС (ті/з) 384,1 (М"); КТ-3,04, (УФ, ЕІ 50) 95,895, 100,09. со ба). М-(4-К5-Хлортіофен-2-тметил)(метил)аміно|-2-метил-феніл)-3,3-диметилбутирамід.LC/MS (ti/z) 384.1 (M"); CT-3.04, (UV, EI 50) 95.895, 100.09. so ba). M-(4-K5-Chlorothiophene-2-methyl )(methyl)amino|-2-methyl-phenyl)-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/МС (т/з) 364,1 (М); ВТ-3,10, (УФ, ЕІ 50) 93,096, 99,796. бак Мм-4-(5-Хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|-2-метил-феніл)-З3-фенілпропіонамід. «LC/MS (t/z) 364.1 (M); VT-3.10, (UV, EI 50) 93.096, 99.796. tank Mm-4-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|-2-methyl-phenyl)-3-phenylpropionamide. "

РХ/МС (ті/зг) 399,1 (МАНІ); КЕТ-3,12, (УФ, ЕІ! 50) 98,296, 99,990. ба! М-14-(5-Хлортіофен-2-ілметил)3(метил)аміно|-2-метил-феніл)бутирамід - с РХ/МС (т/2) 337,3 (МАНІ); 2Т-2,68, (УФ, ЕІ 50) 92,595, 99,7965. ч» бат 2,2,2-Трихлор-М-4-(5-хлортіофен-2-ілметилу/метил)аміно|-2-метил-феніл)ацетамід. " РХ/МС (ті/зг) 411,9 (МАНІ); КТ-3,65, (УФ, ЕІ 50) 97,390, 100,090. бап /4-(5-Хлортіофен-2-ілметилуметил)аміно|)-2-метил-феніл)іамід циклопропан карбонової кислоти. со 45 РХ/МС (ті/зг) 335,1 (МАНІ); КТ-2,58, (УФ, ЕІ 50) 86,496, 97,890. бао 44-(5-Хлортіофен-2-ілметилу(метил)аміно|-2-метилфеніл)амід циклобутан карбонової кислоти. -й РХ/МС (т/2) 348,0 (М); ВТ-2,79, (УФ, ЕІ 50) 95,496, 100,096. о бар 44-К5-Хлортіофен-2-ілметилу/метил)аміно|-2-метилфеніл)амід циклопентан карбонової кислоти.RH/MS (ti/zg) 399.1 (MANI); KET-3,12, (UV, EI! 50) 98,296, 99,990. ba! M-14-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)3(methyl)amino|-2-methyl-phenyl)butyramide - with LC/MS (t/2) 337.3 (MANI); 2T-2.68, (UV, EI 50) 92.595, 99.7965. h» bat 2,2,2-Trichloro-N-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-methyl-phenyl)acetamide. LC/MS (ti/zg) 411.9 (MANI); CT-3.65, (UV, EI 50) 97.390, 100.090. bap /4-(5-Chlorothiophen-2-ylmethylumethyl)amino|)-2 -methyl-phenyl)iamide cyclopropane carboxylic acid. so 45 PH/MS (ti/zg) 335.1 (MANI); CT-2.58, (UV, EI 50) 86.496, 97.890. bao 44-(5-Chlorothiophene -2-ylmethyl(methyl)amino|-2-methylphenyl)amide cyclobutane carboxylic acid. -th LC/MS (t/2) 348.0 (M); BT-2.79, (UV, EI 50) 95.496, 100.096 bar 44-K5-Chlorothiophen-2-ylmethyl/methyl)amino|-2-methylphenyl)amide cyclopentane carboxylic acid.

РХ/МС (ті/зг) 363,2 (МАНІ); КТ-2,99, (УФ, ЕІ 50) 97,790, 99,990. - бад 14-(5-Хлортіофен-2-ілметилуметил)аміно|-2-метилфеніліамід циклогексан карбонової кислоти.RH/MS (ti/zg) 363.2 (MANI); CT-2.99, (UV, EI 50) 97.790, 99.990. - bad 14-(5-Chlorothiophen-2-ylmethylumethyl)amino|-2-methylphenylamide cyclohexane carboxylic acid.

Ге РХ/МС (ті/зг2) 377,1 (МАНІ); КЕТ-3,16, (УФ, ЕІ 50) 88,096, 97,590. баг. М-4-(5-Хлортіофен-2-ілметилуметил)аміно)-2-метилфеніл)-2-тіофен-2-іл-ацетамід.Ge RH/MS (ti/zg2) 377.1 (MANI); KET-3.16, (UV, EI 50) 88.096, 97.590. bug M-4-(5-Chlorothiophen-2-ylmethylumethyl)amino)-2-methylphenyl)-2-thiophen-2-yl-acetamide.

РХ/МС (т/2) 390,0 (М); ВТ-3,02, (УФ, ЕІ 50) 97296, 99,996. баз М-4-(5-Хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-(3-метоксифеніл)ацетамід. о РХ/МС (т/зг2) 416,0 (М217); КТ-3,03, (УФ, ЕІ 50) 92,995, 100,09. баї Метиловий естер М-(4-((5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|-2-метилфеніл)малонамової кислоти ко РХ/МС (ті/) 366,1 (М"); КТ-2,53, (УФ, ЕІ 50) 94,595, 100,090. бами 2-(4-Хлорфеніл)-М-14-(5-хлортіофен-2-ілметилуметил)аміно|-2-метилфеніл)ацетамід. 60 РХ/МС (ті/з) 418,1 (М); КТ-3,31, (УФ, ЕІ 50) 97,3905, 99,990. бам М-14-((5-Хлортіофен-2-ілметилу(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-(4-метоксифеніл)ацетамід.LC/MS (t/2) 390.0 (M); VT-3.02, (UV, EI 50) 97296, 99.996. bases M-4-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-(3-methoxyphenyl)acetamide. o LC/MS (t/zg2) 416.0 (M217); CT-3.03, (UV, EI 50) 92.995, 100.09. bai Methyl ester M-(4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|-2-methylphenyl)malonamic acid co LC/MS (ti/) 366.1 (M"); CT-2, 53, (UV, EI 50) 94.595, 100.090. 2-(4-Chlorophenyl)-M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethylmethyl)amino|-2-methylphenyl)acetamide. 60 LC/MS (ti/ h) 418.1 (M); CT-3.31, (UV, EI 50) 97.3905, 99.990. bam M-14-((5-Chlorothiophen-2-ylmethylu(methyl)amino|-2-methylphenyl) )-2-(4-methoxyphenyl)acetamide.

РХ/МС (ті/зг) 415,2 (МАНІ); КТ-2,99, (УФ, ЕІ 50) 87,890, 98,190. бам/ М-14-((5-Хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-(4-фторфеніл)ацетамід.LC/MS (ti/zg) 415.2 (MANI); CT-2.99, (UV, EI 50) 87.890, 98.190. bam/ M-14-((5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-(4-fluorophenyl)acetamide.

РХ/МС (т/2) 403,2 (МАНІ); ВТ-3,10, (УФ, ЕІ 50) 94,595, 99,99. 65 бах М-14-((5-Хлортіофен-2-ілметилуметил)аміно|-2-метилфеніл)-3-циклогексилпропіонамід. -БО0-RH/MS (t/2) 403.2 (MANI); VT-3.10, (UV, EI 50) 94.595, 99.99. 65 bach M-14-((5-Chlorothiophen-2-ylmethylumethyl)amino|-2-methylphenyl)-3-cyclohexylpropionamide. -BO0-

РХ/МС (т/2) 405,1 (МАНІ); ВТ-3,61, (УФ, ЕІ 50) 92,695, 98,9965. бра Феніловий естер 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)3метил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти.RH/MS (t/2) 405.1 (MANI); VT-3.61, (UV, EI 50) 92.695, 98.9965. bra Phenyl ester of 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)3methyl)amino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/з) 406,2 (М"); КТ-3,78, (УФ, ЕІ 50) 96,390, 99,490. брь Бензиловий естер /2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (ti/z) 406.2 (M"); CT-3.78, (UV, EI 50) 96.390, 99.490. Br Benzyl ester /2-chloro-4-((5-chlorothiophene-2- ylmethyl)(methyl)amino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (т/зг2) 422,1 (Ма21"); КТ-3,91, (УФ, ЕІ 50) 92,70, 99,39. брсес Ізобутиловий естер /2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (t/zg2) 422.1 (Ma21"); CT-3.91, (UV, EI 50) 92.70, 99.39. brses Isobutyl ester /2-chloro-4-(5-chlorothiophene) -2-ylmethyl)(methyl)amino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/з2) 388,1 (М-217); ЕТ-3,99, (УФ, ЕІ 50) 99,095, 100,0965. бра Бутиловий естер /2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (ti/z2) 388.1 (M-217); ET-3.99, (UV, EI 50) 99.095, 100.0965. bra Butyl ester of /2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/) 386,0 (М"); КТ-4,03, (УФ, ЕІ 50) 97,1905, 99,990. бре Гексиловий естер /2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметилу/метил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (ti/) 386.0 (M"); CT-4.03, (UV, EI 50) 97.1905, 99.990. bre Hexyl ester /2-chloro-4-((5-chlorothiophene-2 -ylmethyl/methyl)amino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 415,9 ((Ма217); ЕТ-4,44, (УФ, ЕІ 50) 91,795, 98,9965. бр 4-Нітробензиловий естер 42-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|-феніл)карбамінової кислоти. 75 РХ/МС (ті/з) 465,0 (М"); КТ-3,80, (УФ, ЕІ 50) 91,79, 97,990. бро Бут-З-еніловий естер (2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметилу(метил)аміно|-феніл)карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 415.9 ((Ma217); ET-4.44, (UV, EI 50) 91.795, 98.9965. br 4-Nitrobenzyl ester 42-chloro-4-(5-chlorothiophene- 2-ylmethyl)(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid. 75 LC/MS (ti/z) 465.0 (M"); CT-3.80, (UV, EI 50) 91.79, 97.990. bro But-3-enyl ester (2-chloro-4-( (5-chlorothiophen-2-ylmethyl(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/з) 383,9 (М"); КТ-3,82, (УФ, ЕІ 50) 93,990, 99,690. брп Бут-2-ініловий естер 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметилу(метил)аміно|феніл)-карбамінової кислоти.LC/MS (ti/z) 383.9 (M"); CT-3.82, (UV, EI 50) 93.990, 99.690. brp But-2-ynyl ester 42-chloro-4-((5-chlorothiophene -2-ylmethyl(methyl)amino|phenyl)-carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 384,0 ((Ма217); ЕТ-3,61, (УФ, ЕІ 50) 76,395, 99,0965. брі 2,2-Диметилпропіловий естер /2-хлор-4-І(5-хлортіофен-2-ілметил)у/метил)аміно|феніл)карбамінової кислоти.LC/MS (ti/zg) 384.0 ((Ma217); ET-3.61, (UV, EI 50) 76.395, 99.0965. Bri 2,2-Dimethylpropyl ester /2-chloro-4-I( 5-chlorothiophen-2-ylmethyl)u/methyl)amino|phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (ті/з) 399,9 (М); КТ-4,11, (УФ, ЕІ 50) 98,8905, 99,690. бр) 2-Хлорбензиловий естер /2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметилу/метил)аміно|-феніл)карбамінової кислоти.LC/MS (ti/z) 399.9 (M); KT-4.11, (UV, EI 50) 98.8905, 99.690. br) 2-Chlorobenzyl ester of /2-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl/methyl)amino|-phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 453,9 (М); ВТ-4,12, (УФ, ЕІ 50) 97,596, 99,896. с бЬк 3-Хлорпропіловий естер /2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)у(метил)аміно|-феніл)ікарбамінової кислоти. оLC/MS (t/2) 453.9 (M); VT-4,12, (UF, EI 50) 97,596, 99,896. c bk 3-Chloropropyl ester of (2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)u(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid. at

РХ/МС (т/зг) 407,9 ((Ма217); КТ - 3,72, (УФ, ЕІ 50) 88,70, 97,595. брІ 2-Бензилоксиетиловий естер //2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметилу(метил)аміно|феніл)карбамінової кислоти.LC/MS (t/zg) 407.9 ((Ma217); CT - 3.72, (UV, EI 50) 88.70, 97.595. brI 2-Benzyloxyethyl ester //2-chloro-4-((5 -chlorothiophen-2-ylmethyl(methyl)amino|phenyl)carbamic acid.

РХ/МС (т/2) 464,0 (МУ); КТ-3,86, (УФ, ЕІ 50) 89,195, 98,790. б» брт 3-(2-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметилу(метил)аміно|феніл)-1-метил-1-пропілсечовина. «-RH/MS (t/2) 464.0 (MU); CT-3.86, (UV, EI 50) 89.195, 98.790. b" brt 3-(2-Chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl(methyl)amino|phenyl)-1-methyl-1-propylurea. "-

РХ/МС (т/з:) 388,1 (М3)"); КТ-3,38, (УФ, ЕІ 50) 86,090, 99,59. бро 1-(2-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметилуметил)аміно|феніл)-3-(2-фторфеніл) сечовина. оLC/MS (t/z:) 388.1 (M3)"); CT-3.38, (UV, EI 50) 86.090, 99.59. bromo 1-(2-Chloro-4-(5-chlorothiophene) -2-ylmethylumethyl)amino|phenyl)-3-(2-fluorophenyl)urea. o

РХ/МС (т/зг2) 425,0 ((Ма217); КТ-3,65, (УФ, ЕІ 50) 94,990, 99,990. «-LC/MS (t/zg2) 425.0 ((Ma217); CT-3.65, (UV, EI 50) 94.990, 99.990. "-

Приклад 7 та Мм-(4-15-«-4-Хлорфенокси)-1,3-диметил-1Н-піразол-4-ілметил|-аміно)-2-метилфент)-2,2-диметилпропіонамід. соExample 7 and Nm-(4-15-4-Chlorophenoxy)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl|-amino)-2-methylphent)-2,2-dimethylpropionamide. co

Суміш М-(4-аміно-2-метилфеніл)-2,2-диметилпропіонаміду (ЗО0Омг, 1,45ммоль) і 5-(4-хлорфенокси)-1,3-диметил-1Н-піразол-4-карбальдегіду (ЗбОмг, 1,45ммоль) у ацетонітрилі (4мл) нагрівали і перемішували при 1702С при мікрохвильовому опромінюванні протягом 20 хвилин. Одержану реакційну суміш « 20 акуратно додали в розчин ціаноборгідриду натрію (0,36г) в метанолі, з подальшим додаванням оцтової кислоти -в (Імл). Після 60 хвилин її розділили між етилацетатом і насиченим водним розчином бікарбонату натрію і с органічний шар випарували. Сполуку, зазначену у заголовку, виділили за допомогою флеш-хроматографії на :з» ЗіО» з градієнтом гептан-етилацетат і потім осаджували з етилацетату з гептаном. Вихід 112мг, 1895. РХ/МО-ТОЕ (т/2) 441; БТ-2,34, (УФ, ЕІ 50) 9896, 10095. "Н ЯМР (ДМСО-айв): 1,18 (с, 9Н), 1,96 (с, ЗН), 2,15 (с, ЗН), 3,47 (с, ЗН), 3,75 (д, 2Н), 54 (т, 1Н, МН), 6,29 (дд, 1Н), 6,33 (д, 1Н), 6,24 (д, 1Н), 6,99 (д, 2Н), 7.41 (д, со 2Н), 8,58 (с, 1Н, МН).A mixture of M-(4-amino-2-methylphenyl)-2,2-dimethylpropionamide (300 mg, 1.45 mmol) and 5-(4-chlorophenoxy)-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde (30 mg, 1.45 mmol) in acetonitrile (4 ml) was heated and stirred at 1702C under microwave irradiation for 20 minutes. The obtained reaction mixture « 20 was carefully added to a solution of sodium cyanoborohydride (0.36 g) in methanol, followed by the addition of acetic acid - in (Iml). After 60 minutes, it was partitioned between ethyl acetate and a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate, and the organic layer was evaporated. The title compound was isolated by flash chromatography on SiO 2 with a heptane-ethyl acetate gradient and then precipitated from ethyl acetate with heptane. Output 112mg, 1895. RH/MO-TOE (t/2) 441; BT-2.34, (UV, EI 50) 9896, 10095. "H NMR (DMSO-aiv): 1.18 (s, 9H), 1.96 (s, ZN), 2.15 (s, ZN ), 3.47 (c, ZN), 3.75 (d, 2H), 54 (t, 1H, MH), 6.29 (dd, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.24 (d, 1H), 6.99 (d, 2H), 7.41 (d, so 2H), 8.58 (s, 1H, MH).

Наступні сполуки приготували аналогічним способом з відповідних анілінів і альдегідів: - ТЬ 2,2-Диметил-М-2-метил-4-(б-фенокситридж-Зілметил)-аміно|феніл) пропіонамід. о РХ/МО-ТОЕ (т/) 390; КТ-2,54, (УФ, ЕІ 50) 9096, 10090. 7с 2,2-Диметил-М-(2-метил-4-(З-метил-5-фенілізоксазол-4-ілметил)аміно|феніл)пропіонамід. - РХ/МО-ТОЕ (т/2) 378; КТ-2,82, (УФ, ЕІ. 50) 97965, 100965. "Н ЯМР (ДМСО-йдв): 1,19 (с, 9Н), 1,96 (с, ЗН), (Че) 2,3 (с, ЗН), 4,11 (д, 2Н), 5,85 (т, ІН, МН), 6,42 (м з перекриттям, 2Н), 6,79 (д, 1Н), 7,55 (м, ЗН), 7,72 (д, 2Н), 8,61 (с, 1Н, МН). та 2-(4-Фторфеніл)-М-2-метил-4-((б--рифторметилпіридин-3-ілметил)аміно|-феніл)ацетамід.The following compounds were prepared in a similar way from the corresponding anilines and aldehydes: - T 2,2-Dimethyl-M-2-methyl-4-(b-phenoxytride-Zylmethyl)-amino|phenyl) propionamide. o RH/MO-TOE (t/) 390; CT-2.54, (UV, EI 50) 9096, 10090. 7c 2,2-Dimethyl-M-(2-methyl-4-(3-methyl-5-phenylisoxazol-4-ylmethyl)amino|phenyl)propionamide . - RH/MO-TOE (t/2) 378; KT-2.82, (UV, EI. 50) 97965, 100965. "H NMR (DMSO-ydv): 1.19 (s, 9H), 1.96 (s, ZN), (Che) 2.3 (c, ЗН), 4.11 (d, 2Н), 5.85 (t, IN, МН), 6.42 (m with overlap, 2Н), 6.79 (d, 1Н), 7.55 ( m, 3H), 7.72 (d, 2H), 8.61 (s, 1H, MH). and 2-(4-Fluorophenyl)-M-2-methyl-4-((b--rifluoromethylpyridine-3 -ylmethyl)amino|-phenyl)acetamide.

РХ/МС-ТОЕ (т/2) 418,4 (МАНІ); КТ-2,75, (УФ, ЕІ! 50) 9995, 100965. "Н ЯМР (ДМСО-йдв): 1,98 (с, ЗН), 3,54 о (с, 2Н), 4,39 (д, 2Н), 6,28 (т, 1Н, МН), 6,36 (дд, 1Н), 6,43 (д, 1Н), 6,91 (д, 1Н), 7,14 (т, 2Н), 7,35 (дд, 2Н), 7,85 (д, 1Н), 7,99 (дд, 1Н), 8,74 (д, 1Н), 9,21 (с, 1Н, МН). іме) Те 3,3-Диметил-М-12-метил-4-(б-трифторметилпіридин-3З-ілметил)аміно|-феніл)бутирамід.RH/MS-TOE (t/2) 418.4 (MANI); KT-2.75, (UV, EI! 50) 9995, 100965. "H NMR (DMSO-ydv): 1.98 (s, ZN), 3.54 o (s, 2H), 4.39 (d , 2H), 6.28 (t, 1H, MH), 6.36 (dd, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.14 (t, 2H) , 7.35 (dd, 2H), 7.85 (d, 1H), 7.99 (dd, 1H), 8.74 (d, 1H), 9.21 (s, 1H, MH). That is 3,3-Dimethyl-N-12-methyl-4-(b-trifluoromethylpyridin-33-ylmethyl)amino|-phenyl)butyramide.

РХ/МО-ТОЕ (т/зг) 380,5 (МАНІ); КТ-2,75, (УФ, ЕІ 50) 97905, 9990. 60 7 2-(4-Фторфеніл)-М-2-метил-4-|(б-р-толілоксипіридин-3-ілметил)аміно|феніл)-ацетамід.RH/MO-TOE (t/zg) 380.5 (MANI); CT-2.75, (UV, EI 50) 97905, 9990. 60 7 2-(4-Fluorophenyl)-M-2-methyl-4-|(b-p-tolyloxypyridin-3-ylmethyl)amino|phenyl) -acetamide.

РХ/МС (ті/зг) 456,2 (МАНІ); КТ-2,79, (УФ, ЕІ 50) 82,590, 99,890. 749 3,3-Диметил-М-2-метил-4-((б-р-толілоксипіридин-3-ілметил)аміно|феніл)-бутирамід.PH/MS (ti/zg) 456.2 (MANI); CT-2.79, (UV, EI 50) 82.590, 99.890. 749 3,3-Dimethyl-N-2-methyl-4-((β-p-tolyloxypyridin-3-ylmethyl)amino|phenyl)-butyramide.

РХ/МС (т/2) 418,3 (МАНІ); ВТ-2,75, (УФ, ЕІ 50) 62965, 9395. 7 М-(4-16-(4-Ціанофенокси)-піридин-3-ілметил|-аміно)-2-метилфеніл)-2-(4-фторфеніл) ацетамід. 65 РХ/МС (ті/зг) 467,2 (МН); КТ-2,65, (УФ, ЕІ 50) 72905, 9690.RH/MS (t/2) 418.3 (MANI); VT-2.75, (UV, EI 50) 62965, 9395. 7 M-(4-16-(4-Cyanophenoxy)-pyridin-3-ylmethyl|-amino)-2-methylphenyl)-2-(4- fluorophenyl) acetamide. 65 RH/MS (ti/zg) 467.2 (MN); KT-2.65, (UV, EI 50) 72905, 9690.

7і М-4-(6-Хлорпіридин-3-ілметил)аміно|-2-метилфеніл)-2-(4-фторфеніл)ацетамід.7i M-4-(6-Chloropyridin-3-ylmethyl)amino|-2-methylphenyl)-2-(4-fluorophenyl)acetamide.

РХ/МС (ті/зг) 384,1 (МН); КТ-2,46, (УФ, ЕІ 50) 8795, 9990. 7| 2-(4-Фторфеніл)-М-(2-метил-4-(4-метил-2-фенілпіримідин-5-ілметил)аміно|-феніл)ацетамід.LC/MS (ti/zg) 384.1 (MH); KT-2.46, (UV, EI 50) 8795, 9990. 7| 2-(4-Fluorophenyl)-N-(2-methyl-4-(4-methyl-2-phenylpyrimidin-5-ylmethyl)amino|-phenyl)acetamide.

РХ/МС (ті/зг) 441,4 (МАНІ); КТ-2,97, (УФ, ЕІ 50) 9095, 10090. 7к 3,3-Диметил-М-12-метил-4-(2-фенілпіримідин-5-ілметил)аміно|феніл)-бутирамід.RH/MS (ti/zg) 441.4 (MANI); CT-2.97, (UV, EI 50) 9095, 10090. 7k 3,3-Dimethyl-M-12-methyl-4-(2-phenylpyrimidin-5-ylmethyl)amino|phenyl)-butyramide.

РХ/МО-ТОЕ (т/з2) 389,6 (МАНІ); ЕТ-2,83, (УФ, ЕІ 50) 8996, 95965.RH/MO-TOE (t/z2) 389.6 (MANI); ET-2.83, (UV, EI 50) 8996, 95965.

Приклад 8 ва Пропіловий естер 14-(5-диметиламіно-3-метилбензо|бІгіофен-2-ілметил)аміно|-2-метилфеніл)карбамінової 70 кислотиExample 8 and Propyl ester of 14-(5-dimethylamino-3-methylbenzo|bithiophen-2-ylmethyl)amino|-2-methylphenyl)carbamic acid 70

Розчин пропілового естеру (4-аміно-2-метилфеніл)карбамінової кислоти (2імг, ОО Оммоль) (|і 5-диметиламіно-3-метилбензо|б)гіофен-2-карбальдегіду (2бмг, 0,12ммоль) в ацетонітрилі (О,5мл) нагрівали при 17022 протягом 2 хвилин, з використанням мікрохвильового пристрою Регзопа! Спетівігу 5тій Зупіевігег. Після охолоджування до кімнатної температури, додали розчин ціаноборгідриду натрію (25мг, 0,40ммоль) в метанолі 19. (0мл) з подальшим додаванням оцтової кислоти (5Омкл) і суміш перемішували протягом 30 хвилин. її розділили між насиченим водним бікарбонатом натрію (1Омл) і етилацетатом (1Омл) і органічний шар сушили над сульфатом натрію і випаровували. Препаративна РХ-МС дала сполуку, вказану у заголовку (32мг, 77905-й вихід).A solution of (4-amino-2-methylphenyl)carbamic acid propyl ester (2 mg, 00 mmol) (|and 5-dimethylamino-3-methylbenzo|b)hyophene-2-carbaldehyde (2 mg, 0.12 mmol) in acetonitrile (O, 5ml) was heated at 17022 for 2 minutes, using a Regzop microwave device! Spetivigh 5th Zupiewiegg. After cooling to room temperature, a solution of sodium cyanoborohydride (25mg, 0.40mmol) in methanol 19. (0ml) was added, followed by the addition of acetic acid (5µl) and the mixture was stirred for 30 minutes. it was partitioned between saturated aqueous sodium bicarbonate (1Oml) and ethyl acetate (1Oml) and the organic layer was dried over sodium sulfate and evaporated. Preparative LC-MS gave the title compound (32mg, 77905th yield).

РХ/МО-ТОЕ (т/з2) 412,4 (МАНІ); Т-2,02, (УФ, ЕІ 50) 8196, 97965.RH/MO-TOE (t/z2) 412.4 (MANI); T-2.02, (UF, EI 50) 8196, 97965.

Наступні сполуки приготували аналогічним способом з відповідних анілінів і альдегідів: 80 Етиловий естер |4-(3-фтор-4-трифторметилбензиламіно)-2-метилфенілІ|карбамінової кислоти.The following compounds were prepared in a similar way from the corresponding anilines and aldehydes: 80 Ethyl ester |4-(3-fluoro-4-trifluoromethylbenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid.

РХ/МС (ті/зг) 371,2 (МАНІ); КТ-3,10, (УФ, ЕІ! 50) 8395, 9690. вс Етиловий естер (4-(4-хлорбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти.RH/MS (ti/zg) 371.2 (MANI); KT-3,10, (UV, EI! 50) 8395, 9690. all Ethyl ester of (4-(4-chlorobenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid).

РХ/МС (т/з) 319,0 (МАНІ); ВТ-2,57, (УФ, ЕІ 50) 7995, 9595. сч ре ва Пропіловий естер 14-((б-метоксибензо|б)гіофен-2-ілметил)аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти.LC/MS (t/z) 319.0 (MANI); ВТ-2.57, (UV, EI 50) 7995, 9595. 14-((b-methoxybenzo|b)hyophen-2-ylmethyl)amino|-2-methylphenyl)carbamic acid propyl ester.

РХ/МО-ТОЕ (т/з) 384,4 (МУ); КЕТ-3,07, (УФ, ЕІ 50) 9790, 9490. о ве Пропіловий естер ТА-(7-диметиламінобензо|Б|гіофен-2-ілметил)аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти.RH/MO-TOE (t/z) 384.4 (MU); KET-3.07, (UV, EI 50) 9790, 9490. o ve Propyl ester of TA-(7-dimethylaminobenzo|B|giophen-2-ylmethyl)amino|-2-methylphenyl)carbamic acid.

РХ/МО-ТОЕ (т/з2) 398,4 (МАНІ); Т-2,64, (УФ, ЕІ 50) 9796, 100965. Ге») 8 Етиловий естер /4-(б-метокси-бензо|б|гіофен-2-ілметил)аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти.RH/MO-TOE (t/z2) 398.4 (MANI); T-2.64, (UV, EI 50) 9796, 100965. Ge») 8 Ethyl ester of /4-(b-methoxy-benzo|b|giophen-2-ylmethyl)amino|-2-methylphenyl)carbamic acid.

РХ/МО-ТОЕ (т/з) 370,4 (МУ); КТ-2,79, (УФ, ЕІ 50) 98906, 9990. - 89 Метиловий естер 4-((З-метил-4-пропоксикарбоніламіно-феніламіно)-метил|-бензойної кислоти. ав)RH/MO-TOE (t/z) 370.4 (MU); KT-2.79, (UV, EI 50) 98906, 9990. - 89 Methyl ester of 4-((3-methyl-4-propoxycarbonylamino-phenylamino)-methyl|-benzoic acid. av)

РХ/МС (ті/з) 356,1 (М"); ЕТ-2,52, (УФ, ЕІ 50) 8095, 10095. «-LC/MS (ti/z) 356.1 (M"); ET-2.52, (UV, EI 50) 8095, 10095. "-

Приклад 9Example 9

Зда М-(2-Метил-4-(4--рифторметилбенззиламіно)феніл|бутирамід (ее)Zda M-(2-Methyl-4-(4--fluoromethylbenzylamino)phenyl|butyramide (ee)

До розчину трет-бутилового естеру (4-аміно-3-метилфеніл)-(4-трифторметилбензил)карбамінової кислоти (50Омг, 1,31ммоль) в сухому тетрагідрофурані (1Омл) при 02С додали піридин (159мкл, 1,р97ммоль) з подальшим додаванням бутирилхлориду (164мкл, 1,58ммоль) по краплях. Після закінчення 5 хвилин, реакційній суміші дали « нагрітися до кімнатної температури і продовжували перемішування протягом 1 години. Потім реакційну суміш розбавили етилацетатом, промили 2н НОСІ, насиченим водним бікарбонатом натрію, двічі, і сольовим розчином і - с потім сушили над сульфатом магнію. Розчинники випаровували у вакуумі і залишок розчиняли в суміші 1:11 "» дихлорметану і трифтороцтової кислоти. Після закінчення 30 хвилин при кімнатній температурі суміш " випаровували до сухого стану, залишок розчинили в етилацетаті (1Омл), розчин двічі промили насиченим водним бікарбонатом натрію, двічі водою і потім висушили над сульфатом натрію. Випаровування розчинників і перекристалізація залишку з етилаацетату.гептану дали сполуку, вказану у заголовку, у вигляді безбарвної со твердої речовини (226бмг, 49905). -к ТН ЯМР (ДМСО-йв): 0,90 (т, ЗН), 1,58 (секстет, 2Н), 2,01 (с, ЗН), 2,19 (т, 2Н), 4,35 (д, 2Н), 6,24 (т, 1Н), 6,32 (дд, 1Н), 6,41 (д, 1Н), 6,87 (д, 1Н), 7,55 (д, 2Н), 7,67 (д, 2Н), 8,91 (с, 1Н). РХ/МС (т/2) 350,2 (М); о КТ-2,77, (УФ, ЕІ! 50) 9596, 100905. - 70 Наступну сполуку приготували аналогічним способом: 9р Етиловий естер (2-Метил-4-«4--рифторметилбензиламіпо)феніл|карбамінової кислоти со Вихід: 254мг (5595).Pyridine (159 μl, 1.97 mmol) was added to a solution of (4-amino-3-methylphenyl)-(4-trifluoromethylbenzyl)carbamic acid tert-butyl ester (50 mg, 1.31 mmol) in dry tetrahydrofuran (1 mg) at 02C, followed by butyryl chloride (164 μl, 1.58 mmol) dropwise. After 5 minutes, the reaction mixture was allowed to warm to room temperature and stirring was continued for 1 hour. Then the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed twice with 2N NOSI, saturated with aqueous sodium bicarbonate, and with saline and then dried over magnesium sulfate. Solvents were evaporated under vacuum and the residue was dissolved in a 1:11 mixture of dichloromethane and trifluoroacetic acid. After 30 minutes at room temperature, the mixture was evaporated to dryness, the residue was dissolved in ethyl acetate (1 Oml), the solution was washed twice with saturated aqueous sodium bicarbonate, twice water and then dried over sodium sulfate. Evaporation of the solvents and recrystallization of the residue from ethyl acetate/heptane afforded the title compound as a colorless solid (226 mg, 49905). -k TN NMR (DMSO-yv): 0.90 (t, ЗН), 1.58 (sextet, 2Н), 2.01 (s, ЗН), 2.19 (t, 2Н), 4.35 ( d, 2H), 6.24 (t, 1H), 6.32 (dd, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.67 (d, 2H), 8.91 (c, 1H). LC/MS (t/2) 350.2 (M); o KT-2.77, (UV, EI! 50) 9596, 100905. - 70 The following compound was prepared in a similar way: 9r Ethyl ester of (2-Methyl-4-«4--rifluoromethylbenzylamipo)phenyl|carbamic acid so Yield: 254mg (5595).

РХ/МС (т/2) 353,2 (МН); КЕТ-2,93, (УФ, ЕІ. 50) 9796, 10095. "Н ЯМР (ДМСО-айв): 1,19 (шир. с, ЗН), 2,03 (с, ЗН), 4,02 (кв., 2Н), 4,35 (с, 2Н), 6,29 (шир. с, 1Н), 6,33 (дд, 1Н), 6,41 (д, 1Н), 6,86 (шир. д, ІН), 29 7,55 (Д, ?2Н), 7,67 (д, 2Н), 8,39 (шир. с, 1Н).LC/MS (t/2) 353.2 (MN); KET-2.93, (UV, EI. 50) 9796, 10095. "H NMR (DMSO-aiv): 1.19 (width s, ZN), 2.03 (s, ZN), 4.02 ( sq., 2H), 4.35 (c, 2H), 6.29 (width c, 1H), 6.33 (dd, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.86 (width d, IN), 29 7.55 (D, ?2H), 7.67 (d, 2H), 8.39 (width c, 1H).

ГФ) Приклад 10GF) Example 10

ГФ 1ба М-(2-Метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)феніл|-2-тперидин-1-іл-ацетамідHF 1ba M-(2-Methyl-4-(4-fluoromethylbenzylamino)phenyl|-2-tperidin-1-yl-acetamide

До розчину трет-бутилового естеру (4-аміно-3-метилфеніл)(4-трифторметилбензил)-карбамінової кислоти во (15,2мг, дОммоль) в ОМЕ (10Омкл) додали розчин гексафторфосфатуA solution of hexafluorophosphate was added to a solution of tert-butyl ester (4-amino-3-methylphenyl)(4-trifluoromethylbenzyl)-carbamic acid (15.2 mg, dOmmol) in OME (10 Oml)

О-(7-азабензотриазол-1-іл)-М,М,М',М'-тетраметилуронію (НАТО, 27,4мг, 72мкмоль) у ОМЕ (10О0мкл) подальшим додаванням і-РгоМЕї (25мкл, 144мкмоль) і піперидин-1-іл-оцтової кислоти (8,бмг, бОмкмоль). Одержану суміш збовтували при кімнатній температурі протягом З годин, після чого її розбавили етилацетатом (1Омл), промили насиченим водним хлоридом амонію (2х1Омл), сушили над сульфатом натрію і випарили. Залишок очищали на ве системі РіазиМазвіег (оксид кремнію, елююювання сумішшю гептан/етилацетат) для одержання трет-бутилового естеру І(З-метил-4-(2-піперидин-1-іл-ацетиламіно)-феніл|-(4-трифторметилбензил)карбамінової кислоти у вигляді білої твердої речовини (10,7мг, 5395). Його розчинили в дихлорметані (200мкл) і трифтороцтовійкислоті (200мкл) і розчин витримали при кімнатній температурі протягом 30 хвилин, після чого леткі компоненти випаровували і залишок висушили у вакуумі при 0О,Тмм рт.ст. і -402С протягом 1 години. Адитивну сіль трифтороцтової кислоти сполуки, зазначеної у заголовку, одержали у вигляді жовтої напівтвердої речовини в кількісному виході.O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-M,M,M',M'-tetramethyluronium (NATO, 27.4 mg, 72 μmol) in OME (1000 μl) followed by the addition of i-PhoMEi (25 μl, 144 μmol) and piperidine- 1-yl-acetic acid (8, bmg, bOmmol). The resulting mixture was shaken at room temperature for 3 hours, after which it was diluted with ethyl acetate (1Oml), washed with saturated aqueous ammonium chloride (2x1Oml), dried over sodium sulfate and evaporated. The residue was purified on a Riaz Mazwieg system (silica, eluting with a mixture of heptane/ethyl acetate) to obtain tert-butyl ester I(3-methyl-4-(2-piperidin-1-yl-acetylamino)-phenyl|-(4-trifluoromethylbenzyl) carbamic acid as a white solid (10.7 mg, 5395).This was dissolved in dichloromethane (200 µL) and trifluoroacetic acid (200 µL) and the solution was kept at room temperature for 30 minutes, after which the volatile components were evaporated and the residue was dried in vacuo at 0O, Tmm Hg and -402 C for 1 hour The trifluoroacetic acid addition salt of the title compound was obtained as a yellow semi-solid in quantitative yield.

РХ/МО-ТОЕ (т/зг) 406,4 (МАНІ); КЕТ-2,02, (УФ, ЕІ 50) 9996, 9890.RH/MO-TOE (t/zg) 406.4 (MANI); KET-2.02, (UV, EI 50) 9996, 9890.

Наступні сполуки приготували аналогічним чином з відповідних анілінів карбонових кислот: 106. М-(2-Метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)феніл|-2-піролідин-1-іл-ацетамід.The following compounds were prepared in a similar manner from the corresponding anilines of carboxylic acids: 106. M-(2-Methyl-4-(4-fluoromethylbenzylamino)phenyl|-2-pyrrolidin-1-yl-acetamide.

РХ/МО-ТОЕ (т/з2) 392,3 (МАНІ); Т-2,04, (УФ, ЕІ 50) 9896, 99965. 10с. М-(2-Метил-4-(4-трифторметилбензиламіно)феніл|-2-морфолін-4-іл-ацетамід.RH/MO-TOE (t/z2) 392.3 (MANI); T-2.04, (UF, EI 50) 9896, 99965. 10 p. M-(2-Methyl-4-(4-trifluoromethylbenzylamino)phenyl|-2-morpholin-4-yl-acetamide.

РХ/МО-ТОЕ (т/зг2) 408,3 (МАНІ); КЕТ-1,98, (УФ, ЕІ 50) 9995, 10090. 1ба (2-Метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)феніліІамід (5)-2-аміно-4-метилпентанової кислоти.RH/MO-TOE (t/zg2) 408.3 (MANI); KET-1.98, (UV, EI 50) 9995, 10090. 1ba (2-Methyl-4-(4-fluoromethylbenzylamino)phenylamide (5)-2-amino-4-methylpentanoic acid.

РХ/МО-ТОЕ (т/зг) 394 ((М-НІ"); КЕТ-2,12, (УФ, ЕІ 50) 75960, 7390. 1бе (2-Метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)феніліамід (К)-2-аміно-4-метилпентанової кислоти. т РХ/МО-ТОЕ (т/г2) 394 (МАНІ); КЕТ-2,29, (УФ, ЕІ 50) 8996, 10090. 107 (2-Метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)феніліамід 1-аміно-циклопропан-карбонової кислоти.PH/MO-TOE (t/zg) 394 ((M-NI"); KET-2,12, (UV, EI 50) 75960, 7390. 1be (2-Methyl-4-(4--rifluoromethylbenzylamino)phenylamide (K)-2-amino-4-methylpentanoic acid. t РХ/MO-TOE (t/g2) 394 (MANI); KET-2.29, (UV, EI 50) 8996, 10090. 107 (2-Methyl -4-(4--Rifluoromethylbenzylamino)phenylamide of 1-amino-cyclopropane-carboxylic acid.

РХ/МО-ТОЕ (т/л) 365; КТ - 1,98, (УФ, ЕІ 50) 9496, 8995.RH/MO-TOE (t/l) 365; CT - 1.98, (UV, EI 50) 9496, 8995.

Приклад 11Example 11

Т1А-К5-Хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|-2-метилфеніл)іамідпентановоїкилотиТ1А-К5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino|-2-methylphenyl)iamidepentanoylmethyl

До розчину /М(4)-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2 М(4)-диметилбензол-1,4-діаміну (54мг, 0,20ммоль) ( триетиламіну (84мкл, О,бОммоль) в сухому тетрагідрофурані (Імл) додали пентаноїлхлорид (Збмкл, 0,ЗОммоль) і суміш перемішували протягом 1 години при кімнатній температурі, після чого її розділили між насиченим водним бікарбонатом натрію (бмл) і етилацетатом (бмл). Органічний шар сушили нам сульфатом натрію, леткі компоненти випаровували і залишок очищали на системі РіазиМавіег (оксид кремнію, елюювання сумішшю сч гептан/"'етилацетат) для одержання сполуки, вказаної у заголовку, у вигляді білої твердої речовини (б1мг, 86905). (о)To a solution of /M(4)-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2M(4)-dimethylbenzene-1,4-diamine (54mg, 0.20mmol) (triethylamine (84μl, 0.bOmmol) in dry tetrahydrofuran (1 mL) was added pentanoyl chloride (ZbmCl, 0.00 mmol) and the mixture was stirred for 1 hour at room temperature, after which it was partitioned between saturated aqueous sodium bicarbonate (bml) and ethyl acetate (bml). The organic layer was dried over sodium sulfate, and the volatile components were evaporated and the residue was purified on a RiazMavieg system (silica, eluting with m-heptane/ethyl acetate) to give the title compound as a white solid (b1mg, 86905). (o)

РХ/МО (ті/зг) 351,3 (МАНІ); КТ-3,06, (УФ, ЕІ 50) 10095, 9990.RH/MO (ti/zg) 351.3 (MANI); KT-3.06, (UV, EI 50) 10095, 9990.

Приклад 12 12а 5-Етиловий естер 42-бензилокси-4-((4-фторбензил)(метил)аміно|феніл)-тіокарбамінової кислоти о зо (3-Бензилокси-4-нітрофеніл)(4-фторбензил)метиламін (5Омг) розчинили в тетрагідрофурані (2мл). Додали оцтову кислоту (0,1мл) і порошок цинку (200мг) і одержану суміш обробляли ультразвуком протягом 1 години. «-Example 12 12a 5-Ethyl ester of 42-benzyloxy-4-((4-fluorobenzyl)(methyl)amino|phenyl)-thiocarbamic acid o zo (3-Benzyloxy-4-nitrophenyl)(4-fluorobenzyl)methylamine (5mg) was dissolved in tetrahydrofuran (2 ml). Acetic acid (0.1 ml) and zinc powder (200 mg) were added, and the resulting mixture was treated with ultrasound for 1 hour. "-

Добавили додаткову кількість порошку цинку (10Омг) і обробку ультразвуком продовжували протягом 1 години. оAn additional amount of zinc powder (10Omg) was added and sonication was continued for 1 hour. at

Реакційну суміш профільтрували через оксид кремнію (500мг) і випаровували до сухого стану. Додали 1,2-дихлоретан (мл) з подальшим додаванням дифосгену (0,0Змл). Реакційну суміш витримували при кімнатній (ж температурі протягом 15 хвилин і потім нагрівали до 802С протягом З годин. Після охолоджування до кімнатної со температури додали триетиламін (0,12мл). Аліквоту одержаної суміші (одну чверть) змішали з тіоетанолом (0,026бмл) і одержану суміш збовтували при кімнатній температурі протягом ночі. Суміш випаровували до сухого стану, розчиняли в диметилсульфоксиді (0,2мл) і піддавали препаративній РХ-МС, для одержання 7,бмг сполуки, зазначеної у заголовку. Вихід: 5295. РХ-МС (т/з:) 425,2 (МАНІ); КТ-3,35, (УФ, ЕІ 50) 9595, 9995. «The reaction mixture was filtered through silica (500 mg) and evaporated to dryness. 1,2-dichloroethane (ml) was added followed by diphosgene (0.0 ml). The reaction mixture was kept at room temperature for 15 minutes and then heated to 802C for 3 hours. After cooling to room temperature, triethylamine (0.12 ml) was added. An aliquot of the resulting mixture (one quarter) was mixed with thioethanol (0.026 bml) and the the mixture was shaken at room temperature overnight. The mixture was evaporated to dryness, dissolved in dimethyl sulfoxide (0.2 mL) and subjected to preparative LC-MS to afford 7.bmg of the title compound. Yield: 5295. LC-MS (t/ z:) 425.2 (MANI); CT-3.35, (UV, EI 50) 9595, 9995.

Наступні сполуки приготували аналогічним чином з відповідних нітросполук і нуклеофілів: - с 1265 5-Етиловий естер (2-циклопентилокси-4-((4-фторбензил)(метил)аміно|феніл)-тіокарбамінової кислоти. ц РХ-МС (т/г) 403,1 (МАНІ); ЕТ-3,30, (УФ, ЕІ 50) 9996, 10096. "» 12с. 1-2-Циклопентилокси-4-((4-фторбензил)(метил)аміно|феніл)-З-етилсечовина.The following compounds were prepared in a similar way from the corresponding nitro compounds and nucleophiles: - c 1265 5-Ethyl ester (2-cyclopentyloxy-4-((4-fluorobenzyl)(methyl)amino|phenyl)-thiocarbamic acid. c LC-MS (t/g ) 403.1 (MANI); ET-3.30, (UV, EI 50) 9996, 10096. "» 12s. 1-2-Cyclopentyloxy-4-((4-fluorobenzyl)(methyl)amino|phenyl)- Z-ethylurea.

Замість тіоетанолу використовували етиламін.Ethylamine was used instead of thioethanol.

РХ-МС (т/зг) 386,2 (МАНІ); КТ-2,08, (УФ, ЕІ 50) 9795, 10090. (ог) Приклад 13 - 1З3а М-(2-Хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметилуметил)аміно|феніл)-2-(4-хлорфеніл)-ацетамід 2-Хлор-М(4)-(5-хлортіофен-2-ілметил)-М(4)-метилбензол-1,4-діамін (10Омг) додали до розчину («в») 4-хлорфенілацетилхлориду (бОмг) в сухому ацетонітрилі (2мл) в скляній пробірці з гумовою пробкою. Реакційну шо 20 суміш нагрівали в мікрохвильовому пристрої до 15022 протягом 15 хвилин. Реакційну суміш вилили в насичений водний бікарбонат натрію (бмл) і екстрагували етилацетатом (бмл). Органічну фазу промивали водою (5мл) іLC-MS (t/zg) 386.2 (MANI); CT-2.08, (UV, EI 50) 9795, 10090. (og) Example 13 - 1Z3a M-(2-Chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethylumethyl)amino|phenyl)-2-(4 -chlorophenyl)-acetamide 2-Chloro-M(4)-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-M(4)-methylbenzene-1,4-diamine (10mg) was added to the solution ("c") of 4-chlorophenylacetyl chloride (bOmg) in dry acetonitrile (2 ml) in a glass tube with a rubber stopper. The reaction mixture was heated in a microwave to 15022 for 15 minutes. The reaction mixture was poured into saturated aqueous sodium bicarbonate (bml) and extracted with ethyl acetate (bml). The organic phase was washed with water (5 ml) and

Ме; сольовим розчином (бмл), сушили над сульфатом натрію, профільтрували і випаровували до сухого стану.Me; saline solution (bml), dried over sodium sulfate, filtered and evaporated to dryness.

Неочищений продукт очищали за допомогою флеш-хроматографії (гептан/етилацетат, градієнт), для одержання 25,2мг сполуки, вказаної у заголовку. Вихід: 1690. 29 РХ-МС (т/з) 441,2 (М21"); ЕТ-3,83, (УФ, ЕІ 50) 91965, 9990.The crude product was purified by flash chromatography (heptane/ethyl acetate, gradient) to afford 25.2 mg of the title compound. Output: 1690. 29 RH-MS (t/z) 441.2 (M21"); ET-3.83, (UV, EI 50) 91965, 9990.

Ф! Наступну сполуку приготували аналогічним чином (хлорангідрид 2-фенілпропіонової кислоти приготували шляхом нагрівання 2-фенілпропіонової кислоти в тіонілхлориді з подальшим випаровуванням): о 1356. Мч-2-Хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)(метил)аміно|феніл)-2-(4-хлорфеніл)-пропіонамідF! The following compound was prepared in a similar way (2-phenylpropionic acid chloroanhydride was prepared by heating 2-phenylpropionic acid in thionyl chloride followed by evaporation): at 1356. Mch-2-Chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)(methyl)amino |phenyl)-2-(4-chlorophenyl)-propionamide

РХ-МС (т/з) 453,0 (МУ); КТ-4,01, (УФ, ЕІ 50) 9196, 9990. 60 Приклад 14 14а Етиловий естер 44-І(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-йодфеніл)карбамінової кислоти.LC-MS (t/z) 453.0 (MU); KT-4.01, (UV, EI 50) 9196, 9990. 60 Example 14 14a Ethyl ester of 44-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-iodophenyl)carbamic acid.

Етиловий естер (4-аміно-2-йодфеніл)карбамінової кислоти (2,3г) і 5-хлортіофен-2-карбальдегід (1,15г) розчинили в метанолі (8мл) і нагрівали в герметично закритій скляній пробірці протягом З хвилин до 1302 при мікрохвильовому опромінюванні. Після охолоджування до кімнатної температури додали розчин ціаноборгідриду бо натрію (4,7г) в метанолі (1Омл) і одержану суміш повторно нагрівали в герметично закритій скляній пробірці протягом 5 хвилин до 130 аС при мікрохвильовому опромінюванні. Після охолоджування до кімнатної температури суміш вилили у воду (5Омл) і екстрагували етилацетатом (5Омл). Водну фазу екстрагували етилацетатом (5Омл) і об'єднані органічні фази промили водою (2 рази по 8О0мл) і сольовим розчином (2 рази по В8Омл). Органічну фазу сушили над сульфатом магнію, профільтрували і розчинник видаляли у вакуумі.(4-Amino-2-iodophenyl)carbamic acid ethyl ester (2.3g) and 5-chlorothiophene-2-carbaldehyde (1.15g) were dissolved in methanol (8ml) and heated in a sealed glass tube for 3 minutes to 1302 at microwave irradiation. After cooling to room temperature, a solution of sodium cyanoborohydride (4.7 g) in methanol (1 Oml) was added, and the resulting mixture was reheated in a hermetically sealed glass tube for 5 minutes to 130 °C under microwave irradiation. After cooling to room temperature, the mixture was poured into water (50ml) and extracted with ethyl acetate (50ml). The aqueous phase was extracted with ethyl acetate (5Oml) and the combined organic phases were washed with water (2 times 8O0ml) and saline (2 times 8Oml). The organic phase was dried over magnesium sulfate, filtered, and the solvent was removed under vacuum.

Одержану оливу очищали за допомогою флеш-хроматографії (силікагель, градієнт гептану/етилацетату).The obtained oil was purified using flash chromatography (silica gel, heptane/ethyl acetate gradient).

Одержаний продукт ліофілізували з діоксану/води для одержання сполуки, вказаної у заголовку (2г, 6390), У вигляді оранжевої твердої речовини.The resulting product was lyophilized from dioxane/water to afford the title compound (2g, 6390) as an orange solid.

ТН ЯМР (СОСІ8): 1,31 (т, ЗН), 4,02 (шир, 1Н), 4,21 (кв., 2Н), 4,35 (д, 2Н), 6,53 (шир, 1Н), 6,63 (дд, 70..1Н), 6,75 (с, 2Н), 7,06 (д, 1Н), 7,63 (шир с, 1Н).TN NMR (SOSI8): 1.31 (t, ZN), 4.02 (width, 1H), 4.21 (sq., 2H), 4.35 (d, 2H), 6.53 (width, 1H ), 6.63 (dd, 70..1H), 6.75 (c, 2H), 7.06 (d, 1H), 7.63 (width c, 1H).

Наступну сполуку приготували аналогічним чином: 146. Мч-(4-(5-Хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-йодфеніл)-2-(4-фторфеніл)ацетамід. "ЯН ЯМР (СОСІв): 3,72 (с, 2Н), 4,01 (шир, 1Н), 4,35 (д, 2Н), 6,62 (дд, 1Н), 6,75 (с, 2Н), 7,00 (д, 1Н), 7,09-7,12 (м, ЗН), 7,35 (дд, 2Н), 7,85 (д, 1Н).The following compound was prepared in a similar manner: 146. Mch-(4-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-iodophenyl)-2-(4-fluorophenyl)acetamide. "YAN NMR (SOSIv): 3.72 (s, 2H), 4.01 (width, 1H), 4.35 (d, 2H), 6.62 (dd, 1H), 6.75 (s, 2H ), 7.00 (d, 1H), 7.09-7.12 (m, ЗН), 7.35 (dd, 2H), 7.85 (d, 1H).

Приклад 15Example 15

М-(5-(5-Хлортіофен-2-ілметил)аміно|-4"-диметиламіно-біфеніл-2-іл)-2-(4-фторфеніл)ацетамід.M-(5-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-4"-dimethylamino-biphenyl-2-yl)-2-(4-fluorophenyl)acetamide.

Етиловий естер тА-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-йодфеніл) карбамінової кислоти (27Омг), 4-диметиламінофенілборонову кислоту (445мг), ацетат паладію(!!) (приблизно 1Омг) в ацетоні (5мл). Додали карбонат калію (0О0,54мл, 5 М водного розчину) і суміш нагрівали в герметично закритій скляній пробірці в мікрохвильовому синтезаторі протягом 10 хвилин при 12520. Після охолоджування до кімнатної температури виділяли органічну фазу, випаровували на силікагелі і тричі піддавали флеш-хроматографії (гептан/етилацетат, градієнт). Одержану тверду речовину тричі перекристалізовували з ацетонітрилу для одержання З8мг сполуки, вказаної у заголовку, у вигляді безбарвної твердої речовини. Об'єднані маточні розчини випаровували на силікагелі і піддавали флеш-хроматографії. Одержаний продукт перекристалізовували з метанолу для с одержання другої порції речовини (12мг), яку об'єднували з першою порцією, щоб одержати в цілому 5Омг (19965) о сполуки, вказаної у заголовку.tA-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-iodophenyl)carbamic acid ethyl ester (27Omg), 4-dimethylaminophenylboronic acid (445mg), palladium(!!) acetate (approx. 1Omg) in acetone (5ml). Potassium carbonate (000.54 ml, 5 M aqueous solution) was added and the mixture was heated in a hermetically sealed glass tube in a microwave synthesizer for 10 minutes at 12520. After cooling to room temperature, the organic phase was isolated, evaporated on silica gel and flash chromatographed three times (heptane /ethyl acetate, gradient). The resulting solid was recrystallized three times from acetonitrile to give 38 mg of the title compound as a colorless solid. The combined mother solutions were evaporated on silica gel and subjected to flash chromatography. The resulting product was recrystallized from methanol to give a second portion (12mg) which was combined with the first portion to give a total of 5mg (19965) of the title compound.

ТН ЯМР (ДМСО-йв): 2,91 (с, 6Н), 3,44 (с, 2Н), 4,39 (д, 2Н), 6,32 (т, 1Н), 6,51 (дд, 2Н), 6,61 (д, 2Н), 6,93 (дд, 2Н), 7,02-7,04 (м, ЗН), 7,07-7,10 (м, 2Н), 7,22-7,23 (м, 2Н), 9,01 (с, 1Н). РХ-МС (т/2) 494,2 (М); КТ-2,50, (УФ, ЕІ 50) 9596, 99905. бTN NMR (DMSO-yv): 2.91 (s, 6H), 3.44 (s, 2H), 4.39 (d, 2H), 6.32 (t, 1H), 6.51 (dd, 2H), 6.61 (d, 2H), 6.93 (dd, 2H), 7.02-7.04 (m, ЗН), 7.07-7.10 (m, 2H), 7.22 -7.23 (m, 2H), 9.01 (s, 1H). LC-MS (t/2) 494.2 (M); KT-2.50, (UV, EI 50) 9596, 99905. b

Приклад 16 ч 16а Етиловий естер 14-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-хінолін-3-іл-феніл)-карбамінової кислотиExample 16 h 16a Ethyl ester of 14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-quinolin-3-yl-phenyl)-carbamic acid

Етиловий естер тА-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-йодфеніл)карбамінової кислоти (15мг), оEthyl ester of tA-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-iodophenyl)carbamic acid (15 mg), o

З-хінолінборонову кислоту (29,7мг), ацетат паладію(І!) (приблизно 1мг), карбонат калію (0,035мл, 5М водного -чее розчину) і ацетон (2мл) змішали і нагрівали в герметично закритій скляній пробірці в мікрохвильовому синтезаторі протягом 10 хвилин при 12520. Після охолоджування до кімнатної температури, реакційну суміш со екстрагували етилацетатом (4мл), органічну фазу промивали водою (2х2мл) і сольовим розчином (2х2мл), сушили над сульфатом магнію і профільтрували. Розчинник видаляли у вакуумі і неочищений продукт очищали за допомогою препаративної РХ-МС. Зібрану фракцію випаровували у вакуумі, повторно розчиняли в « 20 етилацетаті (бмл) і органічну фазу промивали насиченим водним бікарбонатом натрію (Змл), водою (Змл) і з сольовим розчином (2х2мл). Органічну фазу сушили над сульфатом магнію, профільтрували і розчинник с видаляли у вакуумі з одержанням сполуки, вказаної у заголовку (5мг, 33905). ;» РХ-МС (т/зг2) 438,0 (МАНІ); КТ-2,32, (УФ, ЕІ 50) 8995, 10090.3-Quinolinboronic acid (29.7 mg), palladium(I) acetate (about 1 mg), potassium carbonate (0.035 ml, 5 M aqueous solution) and acetone (2 ml) were mixed and heated in a hermetically sealed glass tube in a microwave synthesizer for 10 minutes at 12520. After cooling to room temperature, the reaction mixture was extracted with ethyl acetate (4 ml), the organic phase was washed with water (2 x 2 ml) and brine (2 x 2 ml), dried over magnesium sulfate and filtered. The solvent was removed in vacuo and the crude product was purified by preparative LC-MS. The collected fraction was evaporated under vacuum, re-dissolved in 20% ethyl acetate (bml) and the organic phase was washed with saturated aqueous sodium bicarbonate (3ml), water (3ml) and saline (2x2ml). The organic phase was dried over magnesium sulfate, filtered, and the solvent was removed in vacuo to give the title compound (5 mg, 33905). ;" LC-MS (t/zg2) 438.0 (MANI); KT-2.32, (UV, EI 50) 8995, 10090.

Наступні сполуки приготували аналогічним чином: 166 Етиловий естер 14-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-піридин-3-іл-феніл)ікарбамінової кислоти о РХ-МС (т/зг) 388,2 (МАНІ); КТ-2,01, (УФ, ЕІ 50) 9795, 10090. з 16с Етиловий естер 14-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-піридин-4-іл-феніл)ікарбамінової кислотиThe following compounds were prepared in a similar way: 166 Ethyl ester of 14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-pyridin-3-yl-phenyl)carbamic acid o LC-MS (t/z) 388.2 (MANI ); KT-2,01, (UV, EI 50) 9795, 10090. with 16c Ethyl ester of 14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-pyridin-4-yl-phenyl)carbamic acid

РХ-МС (т/зг) 388,1 (МАНІ); КТ-1,95, (УФ, ЕІ 50) 9895, 10090. (ав) 164 Етиловий естер І4-(5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-(б-метоксипіридин-3З-іл) фенілі| карбамінової кислоти шу 70 РХ-МС (т/2) 418,3 (МАНІ); ЕТ-2,37, (УФ, ЕІ 50) 7996, 10096. 1бе Етиловий естер 14-((5-хлортіофен-2-ілметил)аміно|-2-хінолін-5-іл-феніл)-карбамінової кислоти с РХ-МС (т/2) 438,0 (МАНІ); КТ-2,13, (УФ, ЕІ! 50) 7996, 9990.LC-MS (t/zg) 388.1 (MANI); CT-1.95, (UV, EI 50) 9895, 10090. (ав) 164 Ethyl ester 14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-(b-methoxypyridin-3Z-yl)phenyl| carbamic acid 70 LC-MS (t/2) 418.3 (MANI); ET-2,37, (UV, EI 50) 7996, 10096. 1be Ethyl ester of 14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)amino|-2-quinolin-5-yl-phenyl)-carbamic acid with РХ- MS (t/2) 438.0 (MANI); KT-2,13, (UV, EI! 50) 7996, 9990.

Тестування іп міго та іп мімоIP migo and IP mimo testing

Сполуки за винаходом тестували, і була показана їх дія на одній або більше моделей, представлених нижче: 99 Відносний потік через канал КСМО2The compounds of the invention have been tested and shown to be effective in one or more of the models presented below: 99 Relative flow through the KSMO2 channel

ГФ) Тут представлений протокол скринінгу КСМО2 для оцінки сполук даного винаходу. Даний аналіз оцінює відносний потік через канал КСМО2, і його проводили відповідно до способу, описаного Тапа і ін. |Тапо, МУ. еї о а!., 9. Віотої. Зсгееп. 2001, 6, 325-331), для калієвих каналів НЕКС, з модифікаціями, описаними нижче.GF) Presented here is a KSMO2 screening protocol for evaluating compounds of this invention. This assay assesses the relative flow through the KSMO2 channel and was performed according to the method described by Tapa et al. |Tapo, MU. ей о а!., 9. Viotoi. Zsgeep. 2001, 6, 325-331), for NEKS potassium channels, with the modifications described below.

Відповідну кількість клітин СНО, що стабільно експресують потенціал-залежні канали КСМО2, висівали з 60 щільністю достатньою для отримання моноконфлюентного шару на день експерименту. Клітини висівали за день до експерименту та вводили 1 мкКі/мл ІЗ протягом ночі. В день експерименту клітини промивали буфером, що містить НВ55. Клітини попередньо інкубували з лікарським засобом протягом 30 хвилин і потік 8брр" стимулювали субмаксимальною концентрацією 15мМ КСІ при постійній присутності лікарського засобу протягом додаткових ЗО хвилин. Після відповідного інкубаційного періоду супернатант видаляли та підраховували в рідинному сцинтиляційному лічильнику (Ттісагр). Клітини лізували 2мМ Маон і визначали кількість 897. -Б4-An appropriate number of CHO cells stably expressing potential-dependent KSMO2 channels were seeded at a density sufficient to obtain a monoconfluent layer on the day of the experiment. Cells were seeded the day before the experiment and injected with 1 μCi/ml of IS overnight. On the day of the experiment, the cells were washed with a buffer containing HB55. Cells were pre-incubated with the drug for 30 minutes and the 8brr flow was stimulated with a submaximal concentration of 15 mM KSI in the constant presence of the drug for an additional 30 minutes. After the appropriate incubation period, the supernatant was removed and counted in a liquid scintillation counter (Ttisagr). Cells were lysed with 2 mM Mahon and determined number 897. -B4-

Розраховували відносний потік (СРМсуперДСРМ супер «СР Млітин))СполЛСРМ супер ДОР М супер7We calculated the relative flow (SRMsuperDSRM super "SR Mlityn))SpolLSRM super DOR M super7

УСРМ длітин))іБмм ксі 100-100.USRM dlityn))iBmm ksi 100-100.

Сполуки даного винаходу мають ЕСво менше 20000ОнНМ, в більшості випадків менше 2000нНМ і у багатьох випадках менше 200нНМ. Відповідно, визнано, що сполуки даного винаходу корисні при лікуванні захворювань, пов'язаних із сімейством калієвих каналів КСМО).The compounds of this invention have an EC value of less than 20,000 nM, in most cases less than 2,000 nM and in many cases less than 200 nM. Accordingly, it is recognized that the compounds of this invention are useful in the treatment of diseases associated with the KSMO family of potassium channels).

Дані по електрофізіологічній реєстрації потенціалуData on electrophysiological potential registration

Потенціал-залежні струми КСМО2 реєстрували в клітинах ссавців СНО із застосуванням звичайних методик 7/0 фіксації потенціалу в конфігурації фіксації потенціалу на цілих клітинах (Натії ОР еї а. РПидегв Агсп 1981; 391: 85-1001. СНО клітини із стабільною експресією потенціал-залежних каналів КСМО2 вирощували у нормальних для клітинної культури умовах в СО 5 інкубаторах і використовували для отримання електрофізіологічних даних у 1-7 день після посіву. Калієві канали КСОМО2 активували поступовою напругою до т80мВ з кроком в 5-20мВ (або за протоколом швидкого лінійного зростання напруги) від початкового мембраного 7/5 потенціалу між -100мВ їі -40мВ |Тайміап І. еї аї. )Мешйговсівпсе 2001; 21 (15): 5535-5545). Електрофізіологічні ефекти, що індукуються сполуками, оцінювали за декількома параметрами потенціал-залежного струму КСМО2.Potential-dependent currents of KSMO2 were recorded in mammalian CHO cells using conventional methods of 7/0 potential fixation in the configuration of potential fixation on whole cells (Natii OR ei a. RPydegv Agsp 1981; 391: 85-1001. CHO cells with stable expression of potential-dependent KSMO2 channels were grown under normal conditions for cell culture in CO 5 incubators and used to obtain electrophysiological data on days 1-7 after seeding. KSMO2 potassium channels were activated by a gradual voltage up to t80mV with a step of 5-20mV (or by a protocol of rapid linear voltage increase) from the initial membrane 7/5 potential between -100 mV and -40 mV |Taimiap I. ei ai.) Meshygovsivpse 2001; 21 (15): 5535-5545). The electrophysiological effects induced by the compounds were evaluated by several parameters of the potential-dependent current of KSMO2.

Особливо вивчалися впливи на поріг активації для струму і на максимум індукованого струму.In particular, the effects on the activation threshold for the current and on the maximum of the induced current were studied.

Деякі сполуки даного винаходу були протестовані в цьому тесті. Зсув вліво порогу активації або збільшення в максимумі, індукованого калієвого струму, як очікується, знижує активність в мережі нейронів і, таким чином, робить сполуки корисними при лікуванні захворювань з підвищеною нейрональною активністю, таких як епілепсія.Several compounds of the present invention were tested in this test. A shift to the left of the activation threshold, or an increase in the maximum, induced potassium current is expected to reduce activity in the neuronal network and thus make the compounds useful in the treatment of diseases with increased neuronal activity, such as epilepsy.

Максимальний електрошокMaximum electric shock

Тест проводили на групах мишей-самців з використанням корнеальних електродів і дією прямокутних електричних імпульсів силою 2бмА протягом 0О,4сек. для викликання судом, що проявляються в тонічних сч ов Витягуваннях задніх кінцівок (УМіаг еї аі. ЕрпПерзу Кезеагсі 1998, 30, 219-229).The test was performed on groups of male mice using corneal electrodes and the action of rectangular electric pulses with a strength of 2bmA for 00.4 seconds. to cause convulsions, which are manifested in tonic movements of the rear limbs (UMiag ei ai. ErpPerzu Kezeagsi 1998, 30, 219-229).

Індуковані пілокарпіном судомні напади (8)Pilocarpine-induced seizures (8)

Індуковані пілокарпіном судомні напади викликали внутрішньочеревинним введенням пілокарпіну в дозі 25Омг/кг групам мишей-самців і спостерігали за розвитком судомних нападів, що проявляються у втраті здібності до зміни положення, протягом 30 хвилин |Зіагт еї аі. Рпнагтасоіоду Віоспетівігу апа Вепаміог 1993, 45, 321-325). Ге! зо Пороговий тест електрично індукуваного судомного нападуPilocarpine-induced convulsions were induced by intraperitoneal injection of pilocarpine at a dose of 25Omg/kg in groups of male mice and the development of convulsive seizures, manifested in the loss of the ability to change position, was observed for 30 minutes |Ziagt ei ai. Rpnagtasoiodu Viospetivhigu apa Vepamiog 1993, 45, 321-325). Gee! zo Threshold test of electrically induced seizure

На групах мишей-самців застосовували модифікацію метода "більше-менше" (Кітраї! еї а). Кайдіайоп (7A modification of the "more-less" method was applied to groups of male mice (Kitrai! ei a). Kaidiayop (7

Кезеагсп 1957, 1-12) для визначення середнього порогу індукування тонічного витягнення задніх кінцівок у о відповідь на корнеальний електрошок. Перша миша з кожної групи одержувала електрошок силою 14мА (0,4сек., 50ГцЦ), а потім проводили спостереження за розвитком судомного нападу. Якщо судоми спостерігалися, то для -- наступної миші струм зменшували на 1мА, якщо судоми не спостерігалися, то струм збільшували на 1мА. Дану со процедуру повторювали для всіх 15 мишей в дослідній групі.Kezeagsp 1957, 1-12) to determine the average threshold for inducing tonic extension of the hind limbs in response to corneal electric shock. The first mouse from each group received an electric shock with a strength of 14 mA (0.4 sec., 50 Hz), and then the development of a convulsive attack was observed. If convulsions were observed, then for the next mouse the current was reduced by 1 mA, if convulsions were not observed, then the current was increased by 1 mA. This procedure was repeated for all 15 mice in the experimental group.

Пороговий тест хімічно індукованого судомного нападуChemically induced seizure threshold test

Визначали порогову дозу пентилентетразолу, необхідну для індукції клонічних судом при інфузії пентилентетразолу з певною швидкістю (5мг/мл із швидкістю 0,5мл/хв.) в бічну хвостову вену мишей-самців |(МИиК « 2 а. 3). Рпагтасу апа Рпагтасоіоду 1986, 38, 697-698). з с Стимуляція мигдалиниThe threshold dose of pentylenetetrazol, necessary for the induction of clonic convulsions upon infusion of pentylenetetrazol at a certain rate (5mg/ml at a rate of 0.5ml/min.) into the lateral tail vein of male mice was determined (MIyK "2 a. 3). Rpagtasu apa Rpagtasoiodo 1986, 38, 697-698). with c Stimulation of the amygdala

Щурів піддавали оперативному втручанню з метою імплантації триполюсних електродів в дорсолатеральну ;» мигдалину. Після операції тваринам давали відновитися перед введенням групам щурів або тестовної сполуки в різних дозах, або носія лікарського засобу. Тварин стимулювали первинним порогом розряду післядії -25мМкАRats were subjected to surgical intervention for the purpose of implantation of tripolar electrodes in the dorsolateral;" tonsil After surgery, the animals were allowed to recover before administering to groups of rats either the test compound at various doses or the drug vehicle. Animals were stimulated with a primary after-discharge threshold of -25mMkA

Щодня протягом 3-5 тижнів і у кожному випадку реєстрували тяжкість судомних нападів, тривалість судомнихEvery day for 3-5 weeks and in each case, the severity of convulsive attacks and the duration of convulsive attacks were recorded

Го! нападів і тривалість розряду післядії (Касіпе. ЕІесігоепсерпаіодгарпу апа Сіїпісаї! Меигорпузіоїоду 1972, 32, 281-294). - Побічні ефекти о Побічні ефекти стосовно центральної нервової системи оцінювали при визначенні часу знаходження мишей 5ор на стрижні, що обертається |Сарасіо ег ам. Огид апа Спетіса! Тохісоїоду 1992, 15, 177-201), або при - визначенні їх рухової активності за кількістю перетнутих інфрачервоних променів в дослідній клітці (М/аївоп еїGo! attacks and the duration of the after-effect discharge (Kasipe. Eiesigoepserpaiodgarpu apa Siipisai! Meigorpusioiodu 1972, 32, 281-294). - Side effects o Side effects in relation to the central nervous system were assessed by determining the time spent on the rotating rod by 5or mice |Saracio et al. Abhorrence of Apa Spetis! Tohisoyodu 1992, 15, 177-201), or when - determining their motor activity by the number of crossed infrared rays in the experimental cage (M/aivop ei

Ге) аі. Меигорпагтасоіоду 1997, 36, 1369-1375). Гіпотермічну дію сполуки на внутрішню температуру тіла тварин визначали ректальним зондом або імплантованим датчиком радіотелеметрії, здатними вимірювати температуруGe) ai. Meigorpagtasiodu 1997, 36, 1369-1375). The hypothermic effect of the compound on the internal body temperature of animals was determined by a rectal probe or an implanted radio telemetry sensor capable of measuring temperature

ІКеепеу еї а). Рпузіоїоду апа Вепаміоиг 2001, 74, 177-184).ИКеепеу ей а). Rpuzioiodu apa Vepamoiig 2001, 74, 177-184).

ФармакокінетикаPharmacokinetics

Фармакокінетичні параметри сполук визначали за допомогою внутрішньовенного або перорального введенняPharmacokinetic parameters of the compounds were determined by intravenous or oral administration

Ф) щурам Зргадце Юамжміеу та наступного одержання проб крові протягом більше 20 годин. Концентрацію сполук в ка плазмі крові визначали за допомогою РХ/МС/МС.F) Zrgadce Juamzhmieu rats and the subsequent collection of blood samples for more than 20 hours. The concentration of compounds in blood plasma was determined by LC/MS/MS.

Claims (1)

60 Формула винаходу60 Formula of the invention 1. Заміщені похідні р-діамінобензолу загальної формули б5 шк це Н Су їв ее ся сф в де 5 дорівнює 0 або 1; У являє собою О, 85, 805, 502МА", СО-О або СО-МЕ"; де В" вибраний з групи, що складається з водню, С 46-алк(ен/н)ілу, Ся в-циклоалк(ен)ілу,1. Substituted p-diaminobenzene derivatives of the general formula b5 shk ce Н Su yiv ee sya sf where 5 is equal to 0 or 1; U represents O, 85, 805, 502MA", CO-O or CO-ME"; where B" is selected from the group consisting of hydrogen, C 46 -alk(en/n)yl, Xa -cycloalk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С 1 в-алк(ен/ін)ілу; або В? 8" разом з атомом азоту утворюють 5-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; а дорівнює 0 або 1; Х являє собою СО або 505; за умови, що 4 дорівнює 0, коли Х являє собою 505; 7 являє собою О або 5; В' вибраний з групи, що складається з водню, С 4в6-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу,C. v-cycloalk(en)yl-C 1 v-alk(en/yn)yl; or B? 8" together with the nitrogen atom form a 5-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or C additional heteroatoms; a is 0 or 1; X is CO or 505; provided that 4 is 0, when X is 505; 7 is O or 5; B' is selected from the group consisting of hydrogen, C 4-6-aluk(en/yn)yl, Ca-cycloalk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу, ацилу, гідроксі-С4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу; с В? вибраний з групи, що складається з водню, Со 46-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, оC. v-cycloalk(en)yl-C. /alu(en/yn)yl, acyl, hydroxy-C4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 v- alu(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 v-alk (en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 d-cycloalk(en)yl-C. γ-alk(en/yn)yl; with B? selected from the group consisting of hydrogen, Co 46 -alk(en/yn)yl, C 3 -cycloalk(en)yl, o С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ацилу, гідроксі-С4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С.4 б-алю(ен/ін)ілу, галогену, галоген-С.4 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу, Ме ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-Сі в-алю(ен/н)лу, 0 МАЛОВ19-с. в-алю(ен/нзлу, МВВ -Св-циклоалюен)ілу і ож Ме Овес в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу; де о ВО ї "0 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,C. v-cycloalk(en)yl-C. /alu(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, acyl, hydroxy-C4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C.4 b-alu(en/yn)yl, halogen, halogen-C.4 6-alk(en/yn)yl, halogen-C3 vd-cycloalk(en)yl, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano, cyano-C. v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl, Me cyano-C3 v-cycloalk(en)yl-Si v-alu(en/n)lu, 0 MALOV19-s. в-alu(en/nzlu, MVV -Св-cycloaluen)yl and ож Me Oves в-cycloalk(en)yl-C 4 в-alk(en/yn)yl; where O BO and "0 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4 c -alyl(en/yn)yl, C 3 c -cycloalk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідроксі-С4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, «-- гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, со галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, або ВО її ВО! разом з атомом азоту утворюють 5-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково « містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що, коли 2 являє собою галоген або ціано, тоді з дорівнює 0;і за умови, що ОО являє собою О або 5, коли 5 дорівнює 1 і ВЕ? являє собою атом водню або ацил; - с ВЗ вибраний з групи, що складається з С 4 6-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу,C. c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yl, hydroxy-C4 c-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, "-- hydroxy -Cz vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl, halogen-C. c-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, co halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 c- alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 8d-cycloaluk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, or VO its VO! together with the nitrogen atom form a 5-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; provided that, when 2 is halogen or cyano, then z is 0; and provided that OO is O or 5, when 5 is 1 and ВЕ? is a hydrogen atom or acyl; - c BZ is selected from the group consisting of C 4 6-alyl(en/yn)yl, C3 b-cycloalyl(en)yl, heterocycloalk(en)yl, » С. д-циклоалк(ен)іл-С /.в-алюк(ен/ін)ілу, Сі-в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Сі в-алк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)іл-С.4 6в-алю(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, Аг-С. в-алк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, со С. в-алк(ен/ін)ілоксі-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Сз я-циклоалюк(ен)ілоксі-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, - Сі в-алк(ен/ін)ілокси-Сз д-циклоалюк(ен)ілу, С..в-алк(ен/ін)ілоксигетероциклоалк(ен)ілу, Аг-оксі-С4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С. в-алк(ен/ін)ілоксі-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, С4.6-алкК(ен/ін)ілоксикарбоніл-С 4. 6б-алк(ен/ін)ілу, о Сз.в-циклоалюк(ен)ілоксикарбоніл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, -к 70 Сз.в-циклоалюк(ен)іл-С 4.6-алкК(ен/ін)ілоксикарбоніл-С 4. 6б-алк(ен/ін)ілу, гідроксі-С4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідроксигетероциклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, с гідроксі-С 4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідроксі-С- валк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз вциклоалк(ен)ілу, галогенгетероциклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-Аг, ГФ) галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)іл-Аг, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалкК(ен)ілу, ціаногетероциклоалк(ен)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, ацил-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, ацил-Сз в-циклоалк(ен)ілу, 60 ацилгетероциклоалк(ен)ілу, ацил-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалю(ен)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, Ммв'єв ! необов'язково заміщеного МА 12 72-С. в-алк(ен/ін)ілу, необов'язково заміщеного МЕ 128 72-С3 в-циклоалк(ен)ілу, необов'язково заміщеного МА 2 12-С3 д-циклоалк(ен)іл-С4 в-алюк(ен/ін)ілу; де 65 В"? ї Кк"? незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, Са вд-циклоалк(ен)іл-С 1-в-алюк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С. в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, -58в-» С. en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, heterocycloalk(en)yl-C.4 6v-alu(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 in -cycloalk(en)yl, Ag-heterocycloalk(en)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C.4 v-alk(en/yn) )yl-Cz d-cycloalk(en)yl, Ag-C. v-alk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, so C. v-alk(en/yn)yloxy-C 4 v-alk(en/yn)yl, Cz i-cycloaluk(en)yloxy-C 4 β-alk(en/yn)yl, - Si β-alk(en/yn)yloxy-Cz d-cycloaluk(en)yl, C..β-alk(en/yn)yloxyheterocycloalk(en)yl, Ag- oxy-C4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C. c-alk(en/yn)yloxy-C 4 6-alk(en/yn)yl, C4.6-alkK(en/yn)yloxycarbonyl-C 4. 6b-alk(en/yn)yl, o Cz. в-cycloaluk(en)yloxycarbonyl-C 4 6-alk(en/yn)yl, -k 70 Cz.v-cycloaluk(en)yl-C 4.6-alkK(en/yn)yloxycarbonyl-C 4. 6b-alk (en/yn)yl, hydroxy-C4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl, hydroxyheterocycloalk(en)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, c hydroxy-C 4 v-alk(en/yn)yl-Cz vd-cycloalk(en)yl, hydroxy-C-valk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, halogen-C.4 v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 vcycloalk(en)yl, haloheterocycloalk(en)yl, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn) )ilu, halogen-S. v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C.4 v-alk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-Ag, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-Ag, HF) halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6v-alk(en/yn)yl- Ag, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl-Ag, cyano-C4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalkK(en)yl, cyanoheterocycloalk(en)yl , cyano-C3 d-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, cyano-C. β-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, cyano-C4 β-alk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, acyl-C.4 β-alk(en/yn)yl , acyl-C3 c-cycloalk(en)yl, 60 acylheterocycloalk(en)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, acyl-C. β-alk(en/yn)yl-C3 β-cycloalu(en)yl, acyl-C. v-alk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, Mmviev ! optionally substituted MA 12 72-S. v-alk(en/yn)yl, optionally substituted ME 128 72-C3 v-cycloalk(en)yl, optionally substituted MA 2 12-C3 d-cycloalk(en)yl-C4 v-aluk(en) /in)ilu; where is 65 V" and Kk"? independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4b-alu(en/yn)yl, C3 b-cycloalk(en)yl, Ca vd-cycloalk(en)yl-C 1-b-aluk(en/in) ilu, Ag, Ag-S. v-alk(en/yn)yl, Ag-Cz v-cycloalk(en)yl, -58v- Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-оксі-С. в-алк(ен/ін)ілу, Аг-окси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-окси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-оксигетероциклоалк(ен)ілу, гідроксі-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз в-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6б-алк(ен/ін)ілу, або В" їі В" разом з атомом азоту утворюють 5-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що, коли ВЗ являє собою МВ'2В72 , тоді 4 дорівнює 0; і 70 У являє собою групу формули ХХІМ, ХХУ, ХХМІ, ХХМІЇ, ХХМІЇ, ХХХХІ або ХХХХІЇ (Р) їж іч) из я М му ай КАМ ' дАМ ' (н9 а К (ве ше (вв), - сч о КАМ КАЛІ ' (22) «- (5) ре та Му о Е - с Ко - (е5) со й ее ' вм (БУ - с І " М - а аба т кЖКмі! (ее) де -й лінія являє собою зв'язок, що сполучає групу, представлену У, з атомом вуглецю; о М/ являє собою О або 5; М являє собою М, С або СН; - 70 Т являє собою М, МН або 0; с а дорівнює 0, 1, 2 або 3; Ь дорівнює 0, 1, 2, З або 4; с дорівнює 0 або 1; ря а дорівнює 0, 1, 2 або 3; е дорівнює 0, 1 або 2; ГФ) Її дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; 7 9 дорівнює 0, 1, 2, З або 4; А дорівнює 0, 1, 2 або 3; во | дорівнює 0, 1 або 2; К дорівнює 0, 1, 2 або 3; і кожний БК? незалежно вибраний з групи, що складається з С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Са в-циклоалюк(ен)ілу,Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag-heterocycloalk(en)yl, Ag-oxy-C. v-alk(en/yn)yl, Ag-oxy-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-oxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag- oxyheterocycloalk(en)yl, hydroxy-C 4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl-C.4 v-alk(en /yn)yl, halogen-C.4 v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, cyano-C.4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 v-cycloalk(en)yl and cyano-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6b -alk(en/yn)yl, or B" and B" together with the nitrogen atom form a 5-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; provided that, when VZ represents МВ'2В72 , then 4 is equal to 0; and 70 U is a group of the formula ХХИМ, ХХУ, ХХМИ, ХХМІІ, ХХМІІ, ХХХХ or ХХХХХІ (Р) из ич) из я M mu ay KAM ' dAM ' (n9 a K (ve she (vv), - sch o KAM KALI ' (22) «- (5) re ta Mu o E - s Ko - (e5) so and ee ' vm (BU - s I " M - a aba t kZhKmi! (ee) where the -th line is a zv "the bond connecting the group represented by U to a carbon atom; o M/ is O or 5; M is M, C or CH; - 70 T is M, MH or 0; c a is 0, 1, 2 or 3; b is equal to 0, 1, 2, C or 4; c is equal to 0 or 1; ря а is equal to 0, 1, 2 or 3; e is equal to 0, 1 or 2; ГФ) Her is equal to 0, 1, 2 and each BK is independently selected from the group consisting of С 4.β-alyl(en/yn)yl, Саβ-cycloaluk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-окси, Аг-оксі-С. в-алк(ен/ін)ілу, Аг-окси-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, 65 Сі в-алк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, Аг-окси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С. в-алю(ен/ін)ілу, ацилу, Сі в-алк(ен/ін)ілокси, Сз вд-циклоалк(ен)ілокси, Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілокси,C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag-oxy, Ag-oxy-C. β-alk(en/yn)yl, Ag-oxy-C3 vd-cycloalk(en)yl, 65 Si v-alk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, Ag-oxy-C3 vd-cycloalk(en) il-S. γ-alu(en/yn)yl, acyl, C γ-alk(en/yn)yloxy, C3 vd-cycloalk(en)yloxy, C3 γ-cycloalk(en)yl-C 4 γ-alk(en/yn) )yloxy, С. в-алюк(ен/ін)ілоксикарбонілу, галогену, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, -с0о-МмК5 ву, ціано, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С. в-циклоалк(ен)ілу, ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-С1.в-алю(ен/ін)ілу, МАВ", 8-К9 ї ВОК, або два суміжні 5 разом з ароматичною групою утворюють 5-8-ч-ленне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми; 25 ї Кк? незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, Са вд-циклоалк(ен)іл-С /-в-алюк(ен/ін)ілу і Аг; В ії в" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)ілу, 70 С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг, гетероциклоалк(ен)іл-С. в-алю(ен/ін)ілу, гетероциклоалк(ен)іл-С з я-циклоалк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)іл-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 б-алю(ен/ін)ілу, гетероциклоалк(ен)іл-Аг і ацилу; або В'ї В" разом з атомом азоту утворюють 5-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; і ВЗ вибраний з групи, що складається з водню, Со 46-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,S. v-aluk(en/yn)yloxycarbonyl, halogen, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, -c0o-MmK5 vu, cyano, cyano-C4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C. β-cycloalk(en)yl, cyano-C3 β-cycloalk(en)yl-C1.β-alu(en/yn)yl, MAV", 8-K9 and VOK, or two adjacent 5 together with an aromatic group form 5 - an 8-membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms; the 25 C members are independently selected from the group consisting of hydrogen, en)yl, Ca vd-cycloalk(en)yl-C /-v-aluk(en/yn)yl and Ag; V and v" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.v-alu(en /yn)yl, C3 β-cycloaluk(en)yl, 70 C. β-cycloalk(en)yl-C 4 β-alk(en/yn)yl, Ag, heterocycloalk(en)yl-C. b-alu(en/yn)yl, heterocycloalk(en)yl-C z i-cycloalk(en)yl, heterocycloalk(en)yl-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 b-alu(en/in )yl, heterocycloalk(en)yl-Ag and acyl; or B" and B" together with the nitrogen atom form a 5-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or C additional heteroatoms; and BZ is selected from the group consisting of hydrogen, Co 46-alk (en/yn)yl, C3-cycloalk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С. алюк(ен/ін)ілу, Аг і -МЕУВУ"; де КЗ і 2?" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С..в-алк(ен/ін)ілу, Сз я-циклоалк(ен)ілу і Сз я-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу; або їхні солі.C. v-cycloalk(en)yl-C. alyuk(en/in)ilu, Ag and -MEUVU"; where is KZ and 2?" independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -alk(en/yn)yl, C 3 i -cycloalk(en)yl and C 3 i -cycloalk(en)yl-C. γ-alk(en/yn)yl; or their salts. 22. Сполука за п. 1, де ВЕ" являє собою С..в-алк(ен/Ін)іл або атом водню.22. The compound according to claim 1, where ВЕ" represents С..в-alk(en/In)yl or a hydrogen atom. 23. Сполука за будь-яким з пп. 1-2, де з дорівнює 0.23. The compound according to any of claims 1-2, where z is equal to 0. 24. Сполука за будь-яким з пп. 1-2, де з дорівнює 1.24. Compound according to any of claims 1-2, where z is equal to 1. 25. Сполука за п. 4, де У являє собою атом кисню.25. The compound according to claim 4, where U is an oxygen atom. 26. Сполука за будь-яким з пп. 1-5, де КБ? вибраний з групи, що складається з водню, С 4.в-алк(ен/ін)ілу,26. Compound according to any of claims 1-5, where KB? selected from the group consisting of hydrogen, C 4.v-alk(en/yn)yl, С. в-циклоалк(ен)ілу, Аг, Аг-С. в-алк(ен/ін)ілу, галогену, галоген-С. в-алю(ен/ін)ілу і ціано; с за умови, що, коли В? являє собою галоген або ціано, тоді з дорівнює 0; і о за умови, що у являє собою О або 5, коли 5 дорівнює 1 і В2 являє собою атом водню.C. v-cycloalk(en)yl, Ag, Ag-C. v-alk(en/yn)yl, halogen, halogen-C. in-alu(en/in)il and cyano; with the condition that, when B? is halogen or cyano, then z is equal to 0; and o provided that y is O or 5 when 5 is 1 and B2 is a hydrogen atom. 76. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де 7 являє собою атом кисню.76. The compound according to any of claims 1-6, where 7 is an oxygen atom. 77. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де 7 являє собою атом сірки. Ге! зо 78. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де д дорівнює 0.77. The compound according to any of claims 1-6, where 7 represents a sulfur atom. Gee! z 78. The compound according to any of claims 1-8, where d is 0. 10. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де 4 дорівнює 1. -10. Compound according to any of claims 1-8, where 4 equals 1. - 11. Сполука за будь-яким з пп. 1-10, де Х являє собою СО. о11. The compound according to any of claims 1-10, where X is CO. at 12. Сполука за будь-яким з пп. 1-11, де БК З являє собою С /4в-алк(ен/ін)іл, Сявд- циклоалк(ен)іл,12. The compound according to any one of claims 1-11, where BK Z is C/4c-alk(en/yn)yl, C-cycloalk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)іл, гетероциклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)іл, гетероциклоалюк(ен)іл, А Аг-Сі в-алк(ен/ін)іл, Аг-оксі-С. в-алк(ен/ін)іл, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілоксі-С- 6-алю(ен/ін)іл, сC. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, heterocycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, heterocycloaluk(en)yl, A Ag-Si v-alk(en/yn)yl, Ag-oxy-C. v-alk(en/yn)yl, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yloxy-C- 6-alu(en/yn)yl, c С. в-алк(ен/ін)ілоксикарбоніл-С 4 в-алю(ен/ін)іл, галоген-Сі в-алю(ен/ін)іл, МЕ"? необов'язково заміщений МеВ 72-с. в-алюк(ен/ін)іл і необов'язково заміщений МЕ 128 72-Сз в-циклоалюк(ен)іл.C. v-alk(en/yn)yloxycarbonyl-C 4 v-alu(en/yn)yl, halogen-Si v-alu(en/yn)yl, ME" optionally substituted MeV 72-s. in -aluk(en/yn)yl and optionally substituted ME 128 72-Cz v-cycloaluk(en)yl. 13. Сполука за п. 12, де В"? і В"? незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С. в-алю(ен/ін)ілу і Аг. «13. The compound according to claim 12, where B" and B" independently selected from the group consisting of hydrogen, S. v-alyu(en/yn)yl and Ag. " 14. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, де М визначається формулою ХХІМ. - 70 15. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, де ХУ визначається формулою ХХУ. с 16. Сполука за будь-яким з пп. 14-15, де М/ являє собою атом кисню. з» 17. Сполука за будь-яким з пп. 14-15, де М/ являє собою атом сірки.14. The compound according to any of claims 1-13, where M is defined by formula XXIM. - 70 15. Compound according to any of claims 1-13, where ХУ is determined by the formula ХХУ. c 16. The compound according to any of claims 14-15, where M/ is an oxygen atom. z" 17. The compound according to any of claims 14-15, where M/ is a sulfur atom. 18. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, де Х визначається формулою ХХМІЇ.18. The compound according to any of claims 1-13, where X is determined by the formula XXMII. 19. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, де У визначається формулою ХХХХІ.19. The compound according to any of claims 1-13, where Y is defined by the formula XXXXI. 20. Сполука за п. 19, де М являє собою атом азоту. бо 21. Сполука за п. 19, де М являє собою СН. - 22. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, де Х визначається формулою ХХХХІЇ.20. The compound according to claim 19, where M is a nitrogen atom. bo 21. Compound according to claim 19, where M is CH. - 22. The compound according to any of claims 1-13, where X is defined by the formula XXXXII. 23. Сполука за п. 22, де Т являє собою атом азоту. о 24. Сполука за п. 22, де Т являє собою атом кисню. - 70 25. Сполука за будь-яким з п. 1-24, де кожний К ? незалежно вибраний з групи, що складається з с С. в-алк(ен/ін)ілу, С. в-алк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, Аг, Сі в-алк(ен/ін)ілокси, Аг-окси,23. The compound according to claim 22, where T is a nitrogen atom. o 24. The compound according to claim 22, where T is an oxygen atom. - 70 25. Compound according to any of claim 1-24, where each K ? independently selected from the group consisting of C. v-alk(en/yn)yl, C. v-alk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, Ag, Si v-alk(en/yn)yloxy, Ag-oxy, С. в-алк(ен/ін)ілоксикарбонілу, галогену, галоген-С4.в- алюк(ен/ін)ілу, МАВ", 5-83 і 80228, або два суміжні Е? разом з ароматичним радикалом утворюють 5-8--ленне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми. о 26. Сполука за п. 25, де як ЕТ, так і В" являє собою С. в-алк(ен/ін)іл.C. v-alk(en/yn)yloxycarbonyl, halogen, halogen-C4.v-aluk(en/yn)yl, MAV", 5-83 and 80228, or two adjacent E? together with an aromatic radical form 5-8 --len ring, which optionally contains one or two heteroatoms. o 26. The compound according to claim 25, where both ET and B" represent C. v-alk(en/yn)yl. 27. Сполука за п. 25, де КЗ вибраний з групи, що складається з С. в-алк(ен/ін)ілу і Аг. де 28. Сполука за будь-яким з пп. 1-27, яка вибрана з групи, що складається з: пропілового естеру 4-((бензофуран-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти; 60 етилового естеру 14-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)ікарбамінової кислоти; етилового естеру 44-І(бензо|бІгіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти; етилового естеру 12-метил-4-((5-фенілтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; етилового естеру |4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти; пропілового естеру І4-(4-фторбензиламіно)-2-метилфенілІ|карбамінової кислоти; 65 пропілового естеру (4-Ч4-(4-хлорбензолсульфоніл)-3-метилтіофен-2-ілметилі|-аміно)-2-метилфеніл)карбамінової кислоти;27. The compound according to claim 25, where KZ is selected from the group consisting of S. v-alk(en/yn)yl and Ag. where 28. The compound according to any one of claims 1-27, which is selected from the group consisting of: 4-((benzofuran-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid propyl ester; 60 ethyl ester of 14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid; ethyl ester of 44-I(benzo|bithiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid; 12-methyl-4-((5-phenylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid ethyl ester; ethyl ester |4-(4-isopropylbenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid; propyl ester of 14-(4-fluorobenzylamino)-2-methylphenyl1|carbamic acid; 65 propyl ester of (4-H4-(4-chlorobenzenesulfonyl)-3-methylthiophen-2-ylmethyl-amino)-2-methylphenyl)carbamic acid; пропілового естеру 14-((5-метилтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 34-((5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 34-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 34-((бензо|б)гіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 12-метил-4-((5-фенілтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру |4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти; етилового естеру /4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; етилового естеру /4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; 70 етилового естеру 14-Кбензо|БІтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; етилового естеру |(2-хлор-4-(4-ізопропілбензиламіно)-фенілІкарбамінової кислоти; пропілового естеру (2-хлор-4-(4-фторбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропілового естеру 2-хлор-4-14-(4-хлорбензолсульфоніл)-3-метилтіофен-2-ілметилі|-аміно)-феніл)карбамінової кислоти; пропілового естеру 34-((5-метилтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру /2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; пропілового естеру /4-((бензо|б)гіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 14-Кбензофуран-2-ілметил)-аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; етилового естеру /4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти; метилового естеру 14-((бензо|б|тіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти; ізопропілового естеру 44-((5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 44-((4-фторбензил)-(метил)аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру (4-(бензо|бІгіофен-2-ілметил-(метил)аміно)-2-метоксифеніл|-карбамінової кислоти; сч пропілового естеру 34-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 34-((5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метоксифеніл)-карбамінової кислоти; і) пропілового естеру 42-метокси-4-(метил)-(5-метилтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; етилового естеру 44-(4-фторбензил)-(метил)аміно|-2-ізопропоксифеніл)-карбамінової кислоти; етилового естеру І4-(3-фторбензиламіно)-2-метоксифеніл|карбамінової кислоти; Ге! зо етилового естеру І4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метоксифенілІ|карбамінової кислоти; етилового естеру 42-метокси-4-((З-метилтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; -- етилового естеру І4-(2,4-дифторбензиламіно)-2-метоксифеніл|карбамінової кислоти; о етилового естеру (2-циклопентилокси-4-(4-метоксибензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти; етилового естеру (2-циклопентилокси-4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти; -- етилового естеру І4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)-2-фенетилоксифеніл|-карбамінової кислоти; со етилового естеру (2-бензилокси-4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти; етилового естеру (|2-бензилокси-4--4-метилсульфанілбензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти; етилового естеру 14-Кбензої|БІтіофен-3-ілметил)-аміно|-2-циклопентилоксифеніл)-карбамінової кислоти; етилового естеру |4-(3-фтор-2-метилбензиламіно)-2-ізопропоксифеніл|-карбамінової кислоти; « етилового естеру (2-бензилокси-4-(3-метоксибензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; з с етилового естеру 44-((бензо|1,3|діоксол-5-ілметил)-аміно|-2-ізопропоксифеніл)-карбамінової кислоти; . пропілового естеру 14-((5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; и?» пропілового естеру 44-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; етилового естеру (2-ціано-4-(4-ізопропілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропілового естеру 34-((5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти; Го! пропілового естеру 14-((4-ізопропілбензил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 42-метил-4-Іметил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; - пропілового естеру 12-метил-4-Іметил-(4-метилсульфанілбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; о етилового естеру 44-((4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-2-хлорфеніл)карбамінової кислоти; етилового естеру 42-хлор-4-Іметил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; - етилового естеру /2-хлор-4-(метил-(4-метилсульфанілбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; Ге) пропілового естеру 44-((5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-хлорфеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 14-((4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-2-хлорфеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 12-хлор-4-Іметил-(4--трифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; етилового естеру 14-((5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2--рифторметилфеніл)карбамінової кислоти; Ф) етилового естеру 34-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)карбамінової кислоти; ка етилового естеру 44-((4-ізопропілбензил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; етилового естеру /4-(4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-2--рифторметилфеніл)карбамінової кислоти; во етилового естеру (4-(метил-(4--рифторметилбензил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)карбамінової кислоти; етилового естеру 44-Іметил-(4-метилсульфанілбензил)-аміно|-2--рифторметилфеніл)карбамінової кислоти; пропілового естеру 34-((5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)карбамінової кислоти; пропілового естеру 34-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)карбамінової кислоти; пропілового естеру 14-((4-ізопропілбензил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; 65 пропілового естеру 44-((4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 44-Іметил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти;propyl ester of 14-((5-methylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid; propyl ester of 34-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid; propyl ester of 34-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid; propyl ester of 34-((benzo|b)giophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid; propyl ester of 12-methyl-4-((5-phenylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; propyl ester|4-(4-isopropylbenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid; ethyl ester of /4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid; ethyl ester of /4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid; 70 ethyl ester of 14-Kbenzo|Bthiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid; ethyl ester |(2-chloro-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenylcarbamic acid; propyl ester (2-chloro-4-(4-fluorobenzylamino)-phenyl|carbamic acid); propyl ester 2-chloro-4-14-( 4-chlorobenzenesulfonyl)-3-methylthiophen-2-ylmethyl|-amino)-phenyl)carbamic acid; propyl ester of 34-((5-methylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)-carbamic acid; propyl ester of 14-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)-carbamic acid; propyl ester of /2-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid; propyl ester of /4-((benzo|b)giophen-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)-carbamic acid; propyl ester of 14-Kbenzofuran-2-ylmethyl)-amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid; ethyl ester of /4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-cyanophenyl)carbamic acid; 14-((benzo|b|thiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid methyl ester; isopropyl ester of 44-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid; propyl ester of 44-((4-fluorobenzyl)-(methyl)amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid; propyl ester (4-(benzo|bithiophen-2-ylmethyl-(methyl)amino)-2-methoxyphenyl|-carbamic acid; propyl ester 34-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|- 2-methoxyphenyl)-carbamic acid; propyl ester of 34-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methoxyphenyl)-carbamic acid; i) propyl ester of 42-methoxy-4-(methyl) -(5-methylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; ethyl ester of 44-(4-fluorobenzyl)-(methyl)amino|-2-isopropoxyphenyl)-carbamic acid; ethyl ester of 14-(3-fluorobenzylamino)-2-methoxyphenyl|carbamic acid; Gee! zo ethyl ester of 14-(4-isopropylbenzylamino)-2-methoxyphenyl1|carbamic acid; ethyl ester of 42-methoxy-4-((3-methylthiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; -- ethyl ester of 14-(2,4-difluorobenzylamino)-2-methoxyphenyl|carbamic acid; o ethyl ester (2-cyclopentyloxy-4-(4-methoxybenzylamino)-phenyl|-carbamic acid; ethyl ester (2-cyclopentyloxy-4-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)-phenyl|-carbamic acid); -- ethyl 14-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)-2-phenethyloxyphenyl|-carbamic acid ester; (2-benzyloxy-4-(3-fluoro-2-methylbenzylamino)-phenyl|-carbamic acid) ethyl ester; ethyl ester ( |2-benzyloxy-4--4-methylsulfanylbenzylamino)-phenyl|-carbamic acid; ethyl ester of 14-Kbenzo|Bthiophen-3-ylmethyl)-amino|-2-cyclopentyloxyphenyl)-carbamic acid; ethyl ester |4-(3 -fluoro-2-methylbenzylamino)-2-isopropoxyphenyl|-carbamic acid; « ethyl ester of (2-benzyloxy-4-(3-methoxybenzylamino)-phenyl|carbamic acid; with c ethyl ester 44-((benzo|1,3 |dioxol-5-ylmethyl)-amino|-2-isopropoxyphenyl)-carbamic acid; .propyl ester of 14-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid; I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)car Bamic acid; ethyl ester of (2-cyano-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; propyl ester of 34-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid; 14-((4-isopropylbenzyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-carbamic acid propyl ester; 42-methyl-4-Imethyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid propyl ester ; - propyl ester of 12-methyl-4-methyl-(4-methylsulfanylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; o ethyl ester of 44-((4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-2-chlorophenyl)carbamic acid; ethyl ester of 42-chloro-4-methyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; - ethyl ester of /2-chloro-4-(methyl-(4-methylsulfanylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; Ge) propyl ester of 44-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-chlorophenyl)-carbamic acid; propyl ester of 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; propyl ester of 14-((4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-2-chlorophenyl)-carbamic acid; propyl ester of 12-chloro-4-methyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; 14-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-fluoromethylphenyl)carbamic acid ethyl ester; F) ethyl ester of 34-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)carbamic acid; 44-((4-isopropylbenzyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid ethyl ester; ethyl ester of /4-(4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-2-fluoromethylphenyl)carbamic acid; (4-(methyl-(4-fluoromethylbenzyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)carbamic acid ethyl ester; 44-Imethyl-(4-methylsulfanylbenzyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)carbamic acid ethyl ester; propyl ester of 34-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)carbamic acid; propyl ester of 34-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)carbamic acid; propyl ester of 14-((4-isopropylbenzyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; 65 propyl ester of 44-((4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; propyl ester of 44-Imethyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; пропілового естеру /4-(метил-(4-метилсульфанілбензил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)карбамінової кислоти; пропілового естеру 34-((5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно)|-2-ціанофеніл)- карбамінової кислоти; пропілового естеру 14-((4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-2-ціанофеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 42-ціано-4-(метил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 42-бром-4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 42-бром-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 12-бром-4-((4-ізопропілбензил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; 70 пропілового естеру (2-бром-4-((4-трет-бутилбензил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 42-бром-4-(метил-(4-трифторметилбензил)-аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру (2-йод-4-(4-ізопропілбензиламіно)-фенілІкарбамінової кислоти; пропілового естеру І4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-йодфеніл|карбамінової кислоти; пропілового естеру (2-йод-4--4-трифторметилбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропілового естеру (2-йод-4--4-метилсульфанілбензиламіно)-фенілІкарбамінової кислоти; пропілового естеру 42-йод-4-І4--4-метилпіперазин-1-іл)-бензиламіно|-феніл)-карбамінової кислоти; етилового естеру 44-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; етилового естеру 14-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-трифторметилфеніл)-карбамінової кислоти; етилового естеру (4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-трифторметилфеніл|-карбамінової кислоти; етилового естеру (4--4-метилсульфанілбензиламіно)-2-трифторметилфеніл|-карбамінової кислоти; пропілового естеру 14-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2--рифторметилфеніл)- карбамінової кислоти; пропілового естеру |4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-трифторметилфеніл|-карбамінової кислоти; пропілового естеру І4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-трифторметилфеніл|-карбамінової кислоти; сч пропілового естеру (2-трифторметил-4-(4-трифторметилбензиламіно)-феніл|-карбамінової кислоти; пропілового естеру І4-(4-диметиламінобензиламіно)-2-трифторметилфеніл|-карбамінової кислоти; і) пропілового естеру (4--4-метилсульфанілбензиламіно)-2-трифторметилфеніл|-карбамінової кислоти; пропілового естеру 34-((5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно)|-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти; пропілового естеру 34-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-ціанофеніл)карбамінової кислоти; Ге! зо пропілового естеру (2-ціано-4-(4-трифторметилбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропілового естеру 42-бром-4-((5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; -- пропілового естеру 42-бром-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)карбамінової кислоти; о пропілового естеру (2-бром-4-(4-ізопропілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; пропілового естеру (2-бром-4-(4-трет-бутилбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; -- пропілового естеру (2-бром-4--4-трифторметилбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; со пропілового естеру (2-бром-4-(4-метилсульфанілбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; М-(4-(5-бромтіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метоксифеніл)-бутираміду; М-(4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метоксифеніл)-бутираміду; ІМ-(4-(4-ізопропілбензиламіно)-2-метоксифеніл)|-бутираміду; « ІМ-(4-(4-трет-бутилбензиламіно)-2-метоксифеніл|-бутираміду; в с М-(2-метокси-4-(4--рифторметилбензиламіно)-феніл|-бутираміду;propyl ester of /4-(methyl-(4-methylsulfanylbenzyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)carbamic acid; propyl ester of 34-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino)|-2-cyanophenyl)-carbamic acid; propyl ester of 14-((4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-2-cyanophenyl)-carbamic acid; propyl ester of 42-cyano-4-(methyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino|-phenyl)-carbamic acid; propyl ester of 42-bromo-4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; propyl ester of 42-bromo-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; propyl ester of 12-bromo-4-((4-isopropylbenzyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; 70 propyl ester (2-bromo-4-((4-tert-butylbenzyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; propyl ester 42-bromo-4-(methyl-(4-trifluoromethylbenzyl)-amino| -phenyl)-carbamic acid; propyl ester (2-iodo-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenylIcarbamic acid; propyl ester I4-(4-tert-butylbenzylamino)-2-iodophenyl|carbamic acid; propyl ester (2-iodo -4--4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; propyl ester (2-iodo-4--4-methylsulfanylbenzylamino)-phenylIcarbamic acid; propyl ester 42-iodo-4-14--4-methylpiperazin-1-yl )-benzylamino|-phenyl)-carbamic acid; ethyl ester of 44-(5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; ethyl ester of 14-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-trifluoromethylphenyl)-carbamic acid; ethyl ester of (4-(4-tert-butylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|-carbamic acid; ethyl ester of (4--4-methylsulfanylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|-carbamic acid; propyl ester of 14-(5-bromothiophene-2 -ylmethyl)-amino|-2--rifluoromethylphenyl)-carbamic acid; propyl ester |4-(4-isopropylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|-carbamic acid; propyl ester of 14-(4-tert-butylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|-carbamic acid; of propyl ester (2-trifluoromethyl-4-(4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|-carbamic acid; propyl ester I4-(4-dimethylaminobenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|-carbamic acid; i) propyl ester (4--4- methylsulfanylbenzylamino)-2-trifluoromethylphenyl|-carbamic acid; propyl ester of 34-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino)|-2-cyanophenyl)carbamic acid; propyl ester of 34-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-cyanophenyl)carbamic acid; Gee! (2-cyano-4-(4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid) propyl ester; 42-bromo-4-((5-bromothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid propyl ester; -- propyl ester of 42-bromo-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)carbamic acid; o propyl ester (2-bromo-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid); propyl ester (2-bromo-4-(4-tert-butylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid); -- propyl ester (2- bromo-4--4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; co-propyl ester (2-bromo-4-(4-methylsulfanylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; M-(4-(5-bromothiophen-2-ylmethyl) -amino|-2-methoxyphenyl)-butyramide; M-(4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methoxyphenyl)-butyramide; IM-(4-(4-isopropylbenzylamino)-2- methoxyphenyl)|-butyramide; « IM-(4-(4-tert-butylbenzylamino)-2-methoxyphenyl|-butyramide; in c M-(2-methoxy-4-(4-fluoromethylbenzylamino)-phenyl|-butyramide; . пропілового естеру 14-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-фуран-2-ілфеніл)-карбамінової кислоти; и?» пропілового естеру (2-фуран-2-іл-4-(4-ізопропілбензиламіно)-феніл)|карбамінової кислоти; пропілового естеру І5-(4-фторбензиламіно)-біфеніл-2-іл)карбамінової кислоти; Го! пропілового естеру 35-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-біфеніл-2-іл)/карбамінової кислоти; пропілового естеру |5-(4-ізопропілбензиламіно)-біфеніл-2-іл)ікарбамінової кислоти; - М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-фенілацетаміду; о М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-3,3-диметилбутираміду; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-З-фенілпропіонаміду; - М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-бутираміду; Ге) 12-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-аміду пентанової кислоти; 12-хлор-4-К(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-аміду циклопропанкарбонової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-аміду циклобутанкарбонової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-аміду циклопентанкарбонової кислоти; 12-хлор-4-К(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-аміду циклогексанкарбонової кислоти; Ф) М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-тіофен-2-ілацетаміду; ка М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(3З-метоксифеніл)-ацетаміду; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(4-хлорфеніл)-ацетаміду; во М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(4-метоксифеніл)-ацетаміду; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетаміду; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-З3-циклогексилпропіонаміду; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2,2-диметилпропіонаміду; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-феноксіацетаміду; 65 М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-фенілацетаміду; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-3,3-диметилбутираміду;. propyl ester of 14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-furan-2-ylphenyl)-carbamic acid; and?" propyl ester (2-furan-2-yl-4-(4-isopropylbenzylamino)-phenyl)|carbamic acid; propyl ester of 15-(4-fluorobenzylamino)-biphenyl-2-yl)carbamic acid; Go! propyl ester of 35-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-biphenyl-2-yl)/carbamic acid; propyl ester |5-(4-isopropylbenzylamino)-biphenyl-2-yl)carbamic acid; - M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-phenylacetamide; o M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-3,3-dimethylbutyramide; M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-3-phenylpropionamide; - M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-butyramide; Ge) 12-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide of pentanoic acid; Cyclopropanecarboxylic acid 12-chloro-4-K(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide; Cyclobutanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide; Cyclopentanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide; Cyclohexanecarboxylic acid 12-chloro-4-K(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-amide; F) M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-thiophen-2-ylacetamide; ka M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(33-methoxyphenyl)-acetamide; M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(4-chlorophenyl)-acetamide; in M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-acetamide; M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide; M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-3-cyclohexylpropionamide; M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2,2-dimethylpropionamide; M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-phenoxyacetamide; 65 M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-phenylacetamide; M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-3,3-dimethylbutyramide; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-бутираміду; 12-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-аміду пентанової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-аміду циклопропанкарбонової кислоти;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-butyramide; Pentanoic acid 12-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; Cyclopropanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-аміду циклобутанкарбонової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-аміду циклопентанкарбонової кислоти; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-аміду циклогексанкарбонової кислоти; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-тіофен-2-ілацетаміду; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-(3З-метоксифеніл)-ацетаміду;Cyclobutanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; Cyclopentanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; Cyclohexanecarboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-thiophen-2-ylacetamide; M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-(33-methoxyphenyl)-acetamide; 70 М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-(4-хлорфеніл)-ацетаміду; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-(4-метоксифеніл)-ацетаміду; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетаміду; 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-аміду 2,3-дигідробензо|1,4|діоксин-б-карбонової кислоти; 12-хлор-4-К(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-аміду 2,3-дигідробензофуран-5-карбонової кислоти;70 M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-(4-chlorophenyl)-acetamide; M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-acetamide; M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide; 2,3-dihydrobenzo|1,4|dioxin-b-carboxylic acid 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; 2,3-dihydrobenzofuran-5-carboxylic acid 12-chloro-4-K(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-amide; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-З3-циклогексилпропіонаміду; М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2,2-диметилпропіонаміду; М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-фенілацетаміду; М-(4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-3,3-диметилбутираміду; М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-3-фенілпропіонаміду;M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-3-cyclohexylpropionamide; M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2,2-dimethylpropionamide; M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-phenylacetamide; M-(4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-3,3-dimethylbutyramide; M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl) amino|-2-methylphenyl)-3-phenylpropionamide; М-(4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-бутираміду; 2,2,2-трихлор-М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-ацетаміду; (4-К5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-аміду циклопропанкарбонової кислоти; (4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-аміду циклобутанкарбонової кислоти; тА-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-аміду циклопентанкарбонової кислоти; сч тА-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-аміду циклогексанкарбонової кислоти; М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-тіофен-2-ілацетаміду; і) М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-(3З-метоксифеніл)-ацетаміду; метилового естеру М-(4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-малонамової кислоти; 2-(4-хлорфеніл)-М-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-ацетаміду; Ге!M-(4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-butyramide; 2,2,2-trichloro-M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl) -(methyl)amino|-2-methylphenyl)-acetamide; Cyclopropanecarboxylic acid (4-K5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-amide; Cyclobutanecarboxylic acid (4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-amide; tA-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-amide of cyclopentanecarboxylic acid; cyclohexanecarboxylic acid tA-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-amide; M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-thiophen-2-ylacetamide; i) M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-(33-methoxyphenyl)-acetamide; M-(4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-malonamic acid methyl ester; 2-(4-chlorophenyl)-M-4-(5-chlorothiophen-2 -ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-acetamide; Gee! зо М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-(4-метоксифеніл)-ацетаміду; М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетаміду; -- М-14-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-3-циклогексилпропіонаміду; о фенілового естеру /2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; бензилового естеру 12-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; --zo M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-acetamide; M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide; -- M-14-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-3-cyclohexylpropionamide; o phenyl ester of /2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; benzyl ester of 12-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; -- ізобутилового естеру /2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; со бутилового естеру 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; гексилового естеру 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; 4-нітробензилового естеру /2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; бут-З-енілового естеру 12-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; «isobutyl ester of /2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid co-butyl ester; hexyl ester of 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; 4-nitrobenzyl ester of /2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; 12-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid but-3-enyl ester; " бут-2-инілового естеру 12-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; з с 2,2-диметилпропілового естеру 12-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)карбамінової кислоти;but-2-ynyl ester of 12-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; with c 2,2-dimethylpropyl ester of 12-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid; ;» 2-хлорбензилового естеру 42-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти; З-хлорпропілового естеру /2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-карбамінової кислоти;;" 2-chlorobenzyl ester of 42-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; C-chloropropyl ester of /2-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-carbamic acid; 2-бензилоксіетилового естеру 42-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)ікарбамінової кислоти;2-benzyloxyethyl ester of 42-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)carbamic acid; Го! 3-(2-хлор-4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-1-метил-1-пропілсечовини; 1-22-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-3-(2-фторфеніл)-сечовини;Go! 3-(2-chloro-4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-1-methyl-1-propylurea; 1-22-chloro-4-(5-chlorothiophene- 2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-3-(2-fluorophenyl)-urea; - М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2,2,2-трифторацетаміду;- M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide; о М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-феніл)-2,2,2-трифторацетаміду;o M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-phenyl)-2,2,2-trifluoroacetamide; М-(5-(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-4"-диметиламінобіфеніл-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-ацетаміду;M-(5-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-4"-dimethylaminobiphenyl-2-yl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide; - М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(4-хлорфеніл)-ацетаміду;- M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)-2-(4-chlorophenyl)-acetamide; Ге) етилового естеру І4-(3-фтор-4-трифторметилбензиламіно)-2-метилфеніл|карбамінової кислоти; 2-(4-фторфеніл)-М-(2-метил-4-(б-р-толілоксипіридин-3З-ілметил)-аміно|-феніл)-ацетаміду; М-(2-метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)-феніл)|-бутираміду;Ge) ethyl ester of 14-(3-fluoro-4-trifluoromethylbenzylamino)-2-methylphenyl|carbamic acid; 2-(4-fluorophenyl)-N-(2-methyl-4-(b-p-tolyloxypyridin-33-ylmethyl)-amino|-phenyl)-acetamide; M-(2-methyl-4-(4-fluoromethylbenzylamino)-phenyl)|-butyramide; 2-(4-фторфеніл)-М-12-метил-4-(б-трифторметилпіридин-3-ілметил)-аміно|-феніл)-ацетаміду; Т1А-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-2-метилфеніл)-аміду пентанової кислоти;2-(4-fluorophenyl)-N-12-methyl-4-(b-trifluoromethylpyridin-3-ylmethyl)-amino|-phenyl)-acetamide; Pentanoic acid T1A-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-2-methylphenyl)-amide; Ф) 3,3-диметил-М-(2-метил-4-І((б-р-толілоксипіридин-3-ілметил)-аміно|-феніл)-бутираміду;F) 3,3-dimethyl-N-(2-methyl-4-I((b-p-tolyloxypyridin-3-ylmethyl)-amino|-phenyl)-butyramide; ка етилового естеру (2-метил-4-(«4-трифторметилбензиламіно)-феніл|карбамінової кислоти; М-(2-хлор-4-(5-хлортіофен-2-ілметил)-(метил)аміно|-феніл)-2-(4-хлорфеніл)-пропіонаміду;of ethyl ester (2-methyl-4-(4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|carbamic acid; M-(2-chloro-4-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-(methyl)amino|-phenyl)- 2-(4-chlorophenyl)-propionamide; во етилового естеру І4-(4-хлорбензиламіно)-2-метилфенілІ|карбамінової кислоти; пропілового естеру 34-((б-метоксибензо||гіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)ікарбамінової кислоти; етилового естеру 14-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хінолін-3-ілфеніл)-карбамінової кислоти; пропілового естеру 14-К5-диметиламіно-3З-метилбензо|р)гіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)карбамінової кислоти;in the ethyl ester of 14-(4-chlorobenzylamino)-2-methylphenyl1|carbamic acid; propyl ester of 34-((b-methoxybenzo||hyophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid; 14-I(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-quinolin-3-ylphenyl)-carbamic acid ethyl ester; propyl ester of 14-K5-dimethylamino-33-methylbenzo|p)hiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid; 65 3,3-диметил-М-(2-метил-4-((б-трифторметилпіридин-3-ілметил)-аміно|-феніл)-бутираміду; ІМ-(4-16-(4-ціанофенокси)-піридин-3-ілметил|-аміно)-2-метилфеніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетаміду;65 3,3-dimethyl-M-(2-methyl-4-((b-trifluoromethylpyridin-3-ylmethyl)-amino|-phenyl)-butyramide; IM-(4-16-(4-cyanophenoxy)-pyridin- 3-ylmethyl|-amino)-2-methylphenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide; З-етилового естеру /2-бензилокси-4-(4-фторбензил)-(метил)аміно|-феніл)-тіокарбамінової кислоти; З-етилового естеру 42-циклопентилокси-4-((4-фторбензил)-(метил)аміно|-феніл)-тіокарбамінової кислоти; М-14-(б-хлорпіридин-3-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетаміду; пропілового естеру 44-І((7-диметиламінобензо|Ігіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)ікарбамінової кислоти; 1-2-циклопентилокси-4-((4-фторбензил)-(метил)аміно|-феніл)-З-етилсечовини; (2-метил-4-(4-трифторметилбензиламіно)-феніл|-аміду 2-аміно-4-метилпентанової кислоти; етилового естеру 14-І(б-метоксибензо|б|гіофен-2-ілметил)-аміно|-2-метилфеніл)-карбамінової кислоти; (2-метил-4-(4-трифторметилбензиламіно)-феніл|-аміду 2-аміно-4-метилпентанової кислоти; 70 2-(4-фторфеніл)-М-2-метил-4-(4-метил-2-фенілпіримідин-5-ілметил)-аміно|-феніл)-ацетаміду; 3,3-диметил-М-(2-метил-4-((2-фенілпіримідин-5-ілметил)-аміно|-феніл)-бутираміду; етилового естеру /4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-піридин-3-ілфеніл)-карбамінової кислоти; (2-метил-4-(4-трифторметилбензиламіно)-феніл|-аміду 1-аміноциклопропанкарбонової кислоти; етилового естеру /4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-піридин-4-ілфеніл)-карбамінової кислоти; М-(2-метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)-феніл)|-2-піперидин-1-ілацетаміду; ІМ-(4-15-(4-хлорфенокси)-1,3-диметил-1Н-піразол-4-ілметил|-аміно)-2-метилфеніл)- 2,2-диметилпропіонаміду; 2,2-диметил-М-(2-метил-4-|(б-феноксипіридин-3-ілметил)-аміно|-феніл)-пропіонаміду; М-(2-метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)-феніл/)|-2-піролідин-1-ілацетаміду; етилового естеру І4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-(б-метоксипіридин-3-іл)-фенілІкарбамінової кислоти; метилового естеру 4-І((З-метил-4-пропоксикарбоніламінофеніламіно)-метил|-бензойної кислоти; М-(2-метил-4-(4--рифторметилбензиламіно)-феніл|-2-морфолін-4-ілацетаміду; 2,2-диметил-М-(2-метил-4-((З-метил-5-фенілізоксазол-4-ілметил)-аміно|-феніл)-пропіонаміду; етилового естеру /4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-йодфеніл)карбамінової кислоти; сч М-(4-((5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-йодфеніл)-2-(4-фторфеніл)-ацетаміду; і (8) етилового естеру 14-І(5-хлортіофен-2-ілметил)-аміно|-2-хінолін-5-ілфеніл)-карбамінової кислоти, та їхніх солей.3-ethyl ester of /2-benzyloxy-4-(4-fluorobenzyl)-(methyl)amino|-phenyl)-thiocarbamic acid; 3-ethyl ester of 42-cyclopentyloxy-4-((4-fluorobenzyl)-(methyl)amino|-phenyl)-thiocarbamic acid; M-14-(b-chloropyridin-3-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide; propyl ester of 44-I((7-dimethylaminobenzo|Hyiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-methylphenyl)carbamic acid; 1-2-cyclopentyloxy-4-((4-fluorobenzyl)-(methyl)amino|-phenyl)-3-ethylurea; (2-methyl-4-(4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|-amide of 2-amino-4-methylpentanoic acid; ethyl ester of 14-I(b-methoxybenzo|b|giophen-2-ylmethyl)-amino|-2- methylphenyl)-carbamic acid; (2-methyl-4-(4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|-amide of 2-amino-4-methylpentanoic acid; 70 2-(4-fluorophenyl)-M-2-methyl-4-(4-methyl-2- phenylpyrimidin-5-ylmethyl)-amino|-phenyl)-acetamide; 3,3-dimethyl-N-(2-methyl-4-((2-phenylpyrimidin-5-ylmethyl)-amino|-phenyl)-butyramide; ethyl ester /4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)- amino|-2-pyridin-3-ylphenyl)-carbamic acid; (2-methyl-4-(4-trifluoromethylbenzylamino)-phenyl|-amide of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid; ethyl ester /4-((5-chlorothiophene-2- ylmethyl)-amino|-2-pyridin-4-ylphenyl)-carbamic acid; M-(2-methyl-4-(4-fluoromethylbenzylamino)-phenyl)|-2-piperidin-1-ylacetamide; IM-(4 -15-(4-chlorophenoxy)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl|-amino)-2-methylphenyl)-2,2-dimethylpropionamide; 2,2-dimethyl-M-(2-methyl -4-|(b-phenoxypyridin-3-ylmethyl)-amino|-phenyl)-propionamide; ; ethyl ester 14-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-(b-methoxypyridin-3-yl)-phenylcarbamic acid; methyl ester 4-I((3-methyl-4-propoxycarbonylaminophenylamino)- methyl|-benzoic acid; M-(2-methyl-4-(4-fluoromethylbenzylamino)-phenyl|-2-morpholin-4-ylacetamide; 2,2-dimethyl-M-(2-methyl -4-((3-methyl-5-phenylisoxazol-4-ylmethyl)-amino|-phenyl)-propionamide; ethyl ester of /4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-iodophenyl)carbamic acid; of M-(4-((5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-amino|-2-iodophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-acetamide; and (8) ethyl ester of 14-I(5-chlorothiophen-2 -ylmethyl)-amino|-2-quinolin-5-ylphenyl)-carbamic acid and their salts. 29. Фармацевтична композиція, що містить один або більше фармацевтично прийнятних носіїв або Ге! зо розріджувачів і сполуку за будь-яким з пп. 1-28.29. A pharmaceutical composition containing one or more pharmaceutically acceptable carriers or Ge! of diluents and a compound according to any one of claims 1-28. 30. Застосування фармацевтичної композиції за п. 29 для збільшення іонного потоку в калієвому каналі -- ссавця, такого як людина. о30. Use of the pharmaceutical composition according to claim 29 for increasing the ion flow in the potassium channel of a mammal, such as a human. at 31. Застосування за п. ЗО для профілактики, лікування або інгібування розладу або стану, чутливого до збільшеного іонного потоку в калієвому каналі, причому такий розлад або стан є переважно розладом або (87 Зв станом центральної нервової системи. со31. Application according to clause ZO for the prevention, treatment or inhibition of a disorder or condition sensitive to increased ion flow in a potassium channel, and such a disorder or condition is primarily a disorder or (87 Sv condition of the central nervous system. 32. Застосування за п. 31, яке відрізняється тим, що розлад або стан вибраний з групи, що складається з судомних нападів, таких як конвульсії, епілепсія та епілептичний статус.32. The use of claim 31, wherein the disorder or condition is selected from the group consisting of seizures, such as convulsions, epilepsy, and status epilepticus. 33. Застосування за п. 31, яке відрізняється тим, що розлад або стан вибраний з групи, що складається з розладів, пов'язаних з невропатичним болем і з мігренню, таких як алодинія, гіпералгічний біль, фантомний « біль, невропатичний біль, пов'язаний з діабетичною невропатією, і невропатичний біль, пов'язаний з мігренню. в с 34. Застосування за п. 31, яке відрізняється тим, що розлад або стан вибраний з групи, що складається з Й тривожних розладів, таких як тривога, генералізований тривожний розлад, панічна тривога, а обсесивно-компульсивний розлад, соціальна фобія, страх діяльності, посттравматичний стресовий розлад, гостра стресова реакція, розлади адаптації, іпохондричні розлади, страх розлуки, агорафобія, специфічні фобії, тривожний розлад, пов'язаний із загальним станом здоров'я, та тривожний розлад, викликаний о речовинами.33. Use according to claim 31, characterized in that the disorder or condition is selected from the group consisting of disorders associated with neuropathic pain and with migraine, such as allodynia, hyperalgic pain, phantom pain, neuropathic pain, associated with diabetic neuropathy, and neuropathic pain associated with migraine. in p 34. Application according to claim 31, which is characterized in that the disorder or condition is selected from the group consisting of J anxiety disorders, such as anxiety, generalized anxiety disorder, panic anxiety, and obsessive-compulsive disorder, social phobia, fear of activity , post-traumatic stress disorder, acute stress reaction, adjustment disorders, hypochondriacal disorders, separation anxiety, agoraphobia, specific phobias, general health anxiety disorder, and substance-induced anxiety disorder. 35. Застосування за п. 31, яке відрізняється тим, що розлад або стан вибраний з групи, що складається з - нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, хорея Гентінгтона, розсіяний склероз, о аміотрофічний бічний склероз, індуковані СНІДом енцефалопатії та інші пов'язані з інфекціями енцефалопатії, 5р Викликані вірусами коревої краснухи, герпесвірусами, бореліями і невідомими опатогенами, хвороба - Крейтцфельда-Якоба, хвороба Паркінсона, викликані травмою нейродегенерації. Ге) 36. Застосування за п. 31, яке відрізняється тим, що розлад або стан вибраний з групи, що складається із станів нейрональної гіперчутливості, таких як ті, що виникають при синдромі медикаментозного скасування або при інтоксикації. Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних Ф) мікросхем", 2007, М 19, 26.11.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і ка науки України. 60 б535. Application according to claim 31, characterized in that the disorder or condition is selected from the group consisting of - neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease, Huntington's chorea, multiple sclerosis, o amyotrophic lateral sclerosis, AIDS-induced encephalopathies and other related with encephalopathy infections, 5 years Caused by rubella viruses, herpesviruses, Borrelia and unknown pathogens, Creutzfeldt-Jakob disease, Parkinson's disease, caused by neurodegeneration trauma. Ge) 36. Use according to claim 31, characterized in that the disorder or condition is selected from the group consisting of states of neuronal hypersensitivity, such as those occurring in drug withdrawal syndrome or intoxication. Official Bulletin "Industrial Property". Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated F) microcircuits", 2007, M 19, 26.11.2007. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and Science of Ukraine. 60 b5
UAA200509094A 2003-03-21 2004-03-18 Substituted p-diaminobenzene derivatives UA81019C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200300441 2003-03-21
PCT/DK2004/000186 WO2004082677A1 (en) 2003-03-21 2004-03-18 Substituted p-diaminobenzene derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA81019C2 true UA81019C2 (en) 2007-11-26

Family

ID=58707221

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA200509094A UA81019C2 (en) 2003-03-21 2004-03-18 Substituted p-diaminobenzene derivatives

Country Status (9)

Country Link
KR (1) KR20050115919A (en)
CN (1) CN1761464A (en)
AR (1) AR043652A1 (en)
CL (1) CL2004000575A1 (en)
EA (1) EA200501499A1 (en)
IS (1) IS7991A (en)
NZ (1) NZ541945A (en)
UA (1) UA81019C2 (en)
ZA (1) ZA200507183B (en)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103073455B (en) 2011-10-25 2015-08-19 中国科学院上海药物研究所 Kcnq potassium channel agonist, Preparation Method And The Use that one class is novel
CN105017085B (en) 2014-04-28 2018-06-29 中国科学院上海药物研究所 A kind of kcnq potassium channel agonist, preparation method and use
CN108707087B (en) * 2018-06-29 2020-10-16 河北医科大学 4- (p-trifluoromethyl benzyl) -3-fluoro-1, 2,4 triphenylamine derivative, and pharmaceutical composition and application thereof
KR102643653B1 (en) * 2020-11-13 2024-03-06 기초과학연구원 Novel aminoaromatic compounds or pharmaceutically acceptable salt thereof and pharmaceutical composition for prevention or treatment of neurodegenerative diseases comprising the same as an active ingredient
CN114672483B (en) * 2022-05-31 2022-09-02 上海百力格生物技术有限公司 Method for preparing nucleic acid probe by ultrasonic method

Also Published As

Publication number Publication date
NZ541945A (en) 2009-02-28
KR20050115919A (en) 2005-12-08
CN1761464A (en) 2006-04-19
AR043652A1 (en) 2005-08-03
EA200501499A1 (en) 2006-02-24
CL2004000575A1 (en) 2005-01-21
ZA200507183B (en) 2007-03-28
IS7991A (en) 2005-08-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2004222626B2 (en) Substituted p-diaminobenzene derivatives
JP2771328B2 (en) N-phenylalkyl-substituted α-aminocarboxamide derivatives and method for producing the same
US11858900B2 (en) Fluorinated 2-amino-4-(substituted amino)phenyl carbamate derivatives
UA90670C2 (en) Substituted morpholine and thiomorpholine derivatives
HU230251B1 (en) Ester derivatives of 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acids and pharmaceutical compositions containing them
US20100063044A1 (en) Substituted aniline derivatives
DE60312736T2 (en) 1,2,4-Triaminobenzene derivatives for the treatment of diseases of the central nervous system
AU2004233941A1 (en) Sustituted indoline and indole derivatives
KR20080043314A (en) Pyrimidine derivatives and their use as kcnq potassium channels openers
AU2022340880A1 (en) Indole compounds and methods of use
CN115702141A (en) Cyclobutyl-urea derivatives
AU2004220424A1 (en) Substituted aniline derivatives
UA81019C2 (en) Substituted p-diaminobenzene derivatives
UA81799C2 (en) Substituted aniline derivatives
JPH07505120A (en) Carbamate analogs of thiafizobenin, pharmaceutical compositions, and cholinesterase inhibition methods
KR102121680B1 (en) Sulfamate derivative compounds, methods for their preparation and uses
US7378447B2 (en) Muscarinic agonists
JP2010512339A (en) AMPA receptor potentiator
RU2387636C2 (en) N-acyl-n' -benzylalylenediamno derivatives
UA80190C2 (en) Sustituted indoline and indole derivatives
WO2021113806A1 (en) Arylamides and methods of use thereof
WO2021113808A1 (en) Cftr-modulating arylamides
KR20130088905A (en) Substituted pyridine derivatives
JP2005511687A (en) Propanolaminomethyltetralin, process for producing them and pharmaceutical composition containing them