UA79900C2 - Method of the correction of doxorubicin cardiotoxic action by quercetinum - Google Patents
Method of the correction of doxorubicin cardiotoxic action by quercetinum Download PDFInfo
- Publication number
- UA79900C2 UA79900C2 UAA200512442A UAA200512442A UA79900C2 UA 79900 C2 UA79900 C2 UA 79900C2 UA A200512442 A UAA200512442 A UA A200512442A UA A200512442 A UAA200512442 A UA A200512442A UA 79900 C2 UA79900 C2 UA 79900C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- doxorubicin
- lipoflavone
- days
- effect
- cardiotoxic
- Prior art date
Links
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 title claims abstract description 133
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 title claims abstract description 66
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 claims description 11
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 8
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 8
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 3
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 description 3
- 231100000259 cardiotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 2
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 102000004903 Troponin Human genes 0.000 description 2
- 108090001027 Troponin Proteins 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 230000002248 lipoperoxidative effect Effects 0.000 description 2
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- IYLGZMTXKJYONK-ACLXAEORSA-N (12s,15r)-15-hydroxy-11,16-dioxo-15,20-dihydrosenecionan-12-yl acetate Chemical compound O1C(=O)[C@](CC)(O)C[C@@H](C)[C@](C)(OC(C)=O)C(=O)OCC2=CCN3[C@H]2[C@H]1CC3 IYLGZMTXKJYONK-ACLXAEORSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 241000867418 Morion Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000022675 doxorubicin induced cardiomyopathy Diseases 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 229930182486 flavonoid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000007955 flavonoid glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000001570 microsomal oxidation Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- IYLGZMTXKJYONK-UHFFFAOYSA-N ruwenine Natural products O1C(=O)C(CC)(O)CC(C)C(C)(OC(C)=O)C(=O)OCC2=CCN3C2C1CC3 IYLGZMTXKJYONK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до медицини та фармації, зокрема до способів корекції побічної дії антибіотиків, а 2 саме доксорубіцину.The invention relates to medicine and pharmacy, in particular to methods of correcting side effects of antibiotics, and 2 in particular to doxorubicin.
Відомий протипухлинний антибіотик доксорубіцин |1), антрациклінового ряду, одержаний, з Зігеріютусез решйсеїйїсиз магсаезіиз Найбільш поширеною є схема лікування, яка передбачає внутрішньовенне введення доксорубіцину в дозі 50-65мг/м? поверхні тіла з наступним введенням препарату через 21 день. У більш низьких 0 дозах доксорубіцин призначають хворим з недостатнім резервом кістного мозку через похилий вік, при терапії, яка передувала лікуванню, або при неопластичній інфільтрації кістного мозку. Застосовують також інші схеми введення доксорубіцину: у дозі 20-ЗОмг на 1мг/м? щоденно на протязі 3-х днів через кожні 3-4 тижні або у дозіThe well-known antitumor antibiotic doxorubicin |1), of the anthracycline series, is obtained from Zigeriutusez reshisseiiisiz magsaeziziz. The most common is the treatment scheme, which involves intravenous administration of doxorubicin in a dose of 50-65 mg/m? body surface followed by administration of the drug after 21 days. In lower 0 doses, doxorubicin is prescribed to patients with insufficient bone marrow reserve due to advanced age, with therapy that preceded treatment, or with neoplastic infiltration of the bone marrow. Other doxorubicin administration schemes are also used: at a dose of 20-ZOmg per 1 mg/m? daily for 3 days every 3-4 weeks or in a dose
Зомг/м2 1 раз на тиждень курсами на протязі 3-4 тижнів, перерва між курсами - 3-4 тижні.Zomg/m2 once a week in courses for 3-4 weeks, break between courses - 3-4 weeks.
До недоліків доксорубіцину відноситься його дуже серьозна побічна дія: кардіотоксичність.The disadvantages of doxorubicin include its very serious side effect: cardiotoxicity.
Кардіотоксичність, що важно корегується, найчастіше проявляється у хворих при досягненні сумарної дози доксорубіцину, яка перевищує 5Б5Омг/м 7. При появі клінічних ознак кардіоміопатії (зниження вольтажу комплексу ОК5, зменшення. фракції серцевого викиду) дозу рекомендується знизити або відмінити доксорубіцин.Cardiotoxicity, which is important to correct, is most often manifested in patients when the total dose of doxorubicin exceeds 5B5Omg/m 7. When clinical signs of cardiomyopathy appear (decrease in the voltage of the OK5 complex, decrease in the cardiac output fraction), it is recommended to reduce the dose or cancel doxorubicin.
Відомий також лікарський засіб рослинного походження кверцетин |2| - аглікон флавоноїдного глікозиду рутину у формі порошку або гранул для перорального застосування з антиокислювальною, капілярозміцнюючою, спазмолітичною активностями. Препарат не має негативних побічних ефектів.Quercetin is also a well-known herbal medicine |2| - aglycon of flavonoid glycoside rutin in the form of powder or granules for oral use with antioxidant, capillary-strengthening, antispasmodic activities. The drug has no negative side effects.
Відомий корегуючий вплив кверцетину на зменшення токсичності диклофенаку натрію |З). У цьому випадку кверцетин, вірогідно, пригнічує ферменти мікросомального окислення, що призводить до зниження токсичності диклофенаку натрію, метаболітами якого є продукти цитохром Р дво - залежного гідроксилювання і нестійкі с ацилглюкуроніди, які ковалентне модифікують клітинні білки, що і є причиною цитотоксичності цього препарату.The correcting effect of quercetin on reducing the toxicity of diclofenac sodium is known. In this case, quercetin probably suppresses enzymes of microsomal oxidation, which leads to a decrease in the toxicity of diclofenac sodium, the metabolites of which are products of cytochrome P two-dependent hydroxylation and unstable acylglucuronides, which covalently modify cellular proteins, which is the cause of the cytotoxicity of this drug.
Відомий препарат ліпофлавон, виконаний у ліпосомальній ін'єкційній формі, який містить кверцетин з о лецитином |4) і призначається у середній терапевтичній дозі 1,13г на добу.Lipoflavone is a well-known drug made in liposomal injection form, which contains quercetin with o lecithin |4) and is prescribed in an average therapeutic dose of 1.13 g per day.
Проте не відомий вплив ліпофлавону на побічну дію доксорубіцину при їх комплексному використанні.However, the influence of lipoflavone on the side effects of doxorubicin in their complex use is not known.
Завданням винаходу є створення способу корекції кардіотоксичної дії доксорубіцину шляхом сумісного ав використання доксорубіцину з ліпофлавоном за певною схемою, в результаті чого знижується кардіотоксичність доксорубіцину. оThe task of the invention is to create a method of correcting the cardiotoxic effect of doxorubicin by using a combination of doxorubicin with lipoflavone according to a certain scheme, as a result of which the cardiotoxicity of doxorubicin is reduced. at
Поставлене завдання вирішується таким чином, що у способі "корекції кардіотоксичної дії доксорубіцину Ге») шляхом сумісного використання з кверцетином, винаходом передбачено, що в якості препарату, що містить кверцетин, використовують ліпофлавон, який призначають внутрішньовенне у разовій дозі 1,13г, а доксорубіцин оThe task is solved in such a way that in the method of "correction of the cardiotoxic effect of doxorubicin Ge") by simultaneous use with quercetin, the invention provides that lipoflavone is used as a drug containing quercetin, which is administered intravenously in a single dose of 1.13 g, and doxorubicin at
Зз5 Вводять внутрішньом'язово 1-3 дні у разовій дозі 0,55г через годину після введення ліпофлавону, причому ча останній додатково призначають протягом трьох днів до і трьох днів після введення доксорубіцину.Зз5 is administered intramuscularly for 1-3 days in a single dose of 0.55 g one hour after the introduction of lipoflavone, and the latter is additionally prescribed for three days before and three days after the introduction of doxorubicin.
Експериментальним шляхом доведено, що застосування доксорубіцину сумісно з ліпофлавоном понад З дні недоцільне, бо саме цей термін є максимально достатнім для досягнення оптимального терапевтичного ефекту, який не збільшується вірогідно при більш тривалому застосуванні препаратів, проте може виникнути загроза « 70 прояву токсичності доксорубіцину. - с Фармакологічні дослідження показали, що триденний термін введення ліпофлавону до і після прийому й доксорубіцину є необхідним і достатнім для нормалізації показників серцевої діяльності. "» Вірогідний механізм взаємодії доксорубіцину і ліпофлавону полягає, на думку авторів, у тому, що доксорубіцин у великих дозах при тривалому застосуванні проявляє прооксидантну дію, тобто активує процеси перекисного окислення ліпідів, які спостерігаються при захворюваннях міокарду, а ліпофлавон нівелює цю дію. -І Зменшення ліпофлавоном прооксидантної дії доксорубіцину реалізується через антиоксидантний механізм дії кверцетину (здатність ефективно пригнічувати вільнорадикальне окислення, нормалізувати антиоксидантний о статус), який входить до складу ліпофлавону, а також через антиоксидантні, кардіопротекторні, протизапальні (Те) властивості іншого компоненту ліпофлавону - лецитину.It has been experimentally proven that the use of doxorubicin in combination with lipoflavone for more than 3 days is impractical, because this period is the maximum sufficient to achieve the optimal therapeutic effect, which is not likely to increase with longer use of the drugs, but there may be a threat of "70" manifestation of doxorubicin toxicity. - c Pharmacological studies have shown that a three-day period of lipoflavone administration before and after taking doxorubicin is necessary and sufficient for the normalization of cardiac activity indicators. "» The likely mechanism of the interaction between doxorubicin and lipoflavone, according to the authors, is that doxorubicin in large doses with long-term use has a pro-oxidant effect, that is, it activates the processes of lipid peroxidation, which are observed in myocardial diseases, and lipoflavon neutralizes this effect. -I The reduction of the pro-oxidant effect of doxorubicin by lipoflavone is realized through the antioxidant mechanism of action of quercetin (the ability to effectively inhibit free radical oxidation, normalize the antioxidant status), which is part of lipoflavone, as well as through the antioxidant, cardioprotective, anti-inflammatory (Te) properties of another component of lipoflavone - lecithin.
При комплексному застосуванні ліпофлавону зменшується принаймні вдвічі кардіотоксична дія о доксорубіцину, що підтверджується нормалізацією показників електрокардіограми: підвищенням вольтажу о комплекса ОК, систолічного показника, а також підвищенням частоти серцевих скорочень, посиленням скорочувальної функції міокарду, збільшенням серцевого викиду. Позитивний вплив ліпофлавону на работу міокарду дозволяє зменшити час перебування хворого у лікарні та знизити вартість лікування.With the complex use of lipoflavone, the cardiotoxic effect of doxorubicin is reduced by at least half, which is confirmed by the normalization of the electrocardiogram indicators: an increase in the voltage of the OK complex, the systolic index, as well as an increase in the heart rate, an increase in the contractile function of the myocardium, and an increase in cardiac output. The positive effect of lipoflavon on the work of the myocardium makes it possible to reduce the patient's stay in the hospital and reduce the cost of treatment.
Заявлений спосіб здійснюють наступним чином. Хворому, якому призначений доксорубіцин, три -дні вводять одноразово внутрішньовенне ліпофлавон у дозі 1,13г. Після цього протягом 1-3 днів у залежності від стану іФ) хворого вводять доксорубіцин внутрішньом'язово у дозі 0,55г через одну годину після введення ліпофлавону. По ко закінченні прийому доксорубіцину продовжують введення ліпофлавону ще З дні у наведеній вище дозі.The claimed method is carried out as follows. A patient prescribed doxorubicin is given a single intravenous lipoflavone in a dose of 1.13 g for three days. After that, within 1-3 days, depending on the condition of the patient, doxorubicin is administered intramuscularly in a dose of 0.55 g one hour after the introduction of lipoflavon. After the end of doxorubicin administration, the administration of lipoflavone is continued for another 3 days in the above dose.
Винахід ілюструють прикладами. во Приклад 1. Корегуючий вплив ліпофлавону на показники кардіотоксичної дії доксорубіцину вивчали у дослідах на щурах вагою 180-200г. Дослідні тварини було поділено на З групи: інтактні тварини; тварини, які одержували доксорубіцин; тварини, які одержували у комплексі доксорубіцин і ліпофлавон відповідно до заявленого способу.The invention is illustrated by examples. in Example 1. The corrective effect of lipoflavone on indicators of the cardiotoxic action of doxorubicin was studied in experiments on rats weighing 180-200 g. Experimental animals were divided into C groups: intact animals; animals that received doxorubicin; animals that received doxorubicin and lipoflavone in a complex according to the claimed method.
Тваринам другої групи вводили доксорубіцин внутрішньом'язово у одноразовій дозі 20мг/кг. Тварини третьої 65 групи одержували доксорубіцин зазначеним вище чином та внутрішньовенне - ліпофлавон у разовій дозі 41мг/кг за схемою, наведеною у заявленому способі (Дози наведені у перерахунку для тварин).The animals of the second group were administered doxorubicin intramuscularly in a single dose of 20 mg/kg. Animals of the third 65 group received doxorubicin as indicated above and intravenous lipoflavone in a single dose of 41 mg/kg according to the scheme given in the claimed method (Doses are given in conversion for animals).
В якості критеріїв корегуючого впливу ліпофлавону на кардіотоксичну дію доксорубіцину були обрані біохімічні показники перекисного окислення ліпідів, показники антиоксидантного захисту організму та показники електрокардіограми.Biochemical indicators of lipid peroxidation, indicators of antioxidant protection of the body, and electrocardiogram indicators were chosen as criteria for the corrective effect of lipoflavone on the cardiotoxic effect of doxorubicin.
Результати досліду наведені у таблицях 1-3.The results of the experiment are shown in Tables 1-3.
Аналіз експериментальних данних таблиці 1 свідчить про те, що лікувально-профілактичне введення ліпофлавону у комплексі з доксорубіцином за заявленим способом зменшує ступінь проліферації та фіброзу міокарду, про що свідчить зниження такого показника як МКС на 25905, на відміну від тварин, яким вводили доксорубіцин, МКС яких, у свою чергу, підвищився на 3095 у порівнянні з інтактними тваринами. Достовірний 70 корегуючий вплив ліпофлавону на кардіотоксичну дію доксорубіцину підтверджено всіма показниками, наведеними у табл. 1, які практично залишаються на рівні показників інтактних тварин, тобто без ознак кардіотоксичного впливу.The analysis of the experimental data in Table 1 shows that the therapeutic and prophylactic administration of lipoflavone in a complex with doxorubicin according to the stated method reduces the degree of proliferation and fibrosis of the myocardium, which is evidenced by a decrease in such an indicator as МКС by 25905, in contrast to animals that were injected with doxorubicin, МКС which, in turn, increased by 3095 compared to intact animals. The reliable 70 correcting effect of lipoflavone on the cardiotoxic effect of doxorubicin is confirmed by all the indicators listed in the table. 1, which practically remain at the level of indicators of intact animals, that is, without signs of cardiotoxic effects.
Дані табл. 2 свідчать, що при введенні ліпофлавону спостерігається зменшення кардіоцитолізу, що підтверджено зниження відносно групи тварин, яким вводили доксорубіцин, рівня АсАТ. Відображенням інгібуючого впливу ліпофлавону на інтенсивність перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) та активацію ендогенної антиоксидантної системи є зміни показників ТБК-реактантів, О-5Н, СОД, каталази. В експерименті встановлено, що ліпофлавон стримує по відношенню до групи тварин, яким вводили доксорубіцин, накопичення первинних продуктів ліпопероксидації як у сироватці крові, так і в гомогенаті міокарду (табл. 1-2). Введення тваринам з кардіоміопатією, викликаною доксорубіцином, ліпофлавону нормалізувало антиоксидантний гомеостаз. Так, на тлі застосування ліпофлавону спостерігалось підвищення рівня відновленого глутатіону у сироватці крові та гомогенаті міокарду, на відміну від групи тварин, яким вводили лише доксорубіцин.Table data. 2 show that when lipoflavone is administered, there is a decrease in cardiocytolysis, which is confirmed by a decrease in the level of AsAT relative to the group of animals that were administered doxorubicin. A reflection of the inhibitory effect of lipoflavone on the intensity of lipid peroxidation (LPO) and the activation of the endogenous antioxidant system are changes in the indicators of TBC-reactants, О-5Н, SOD, catalase. In the experiment, it was found that lipoflavone inhibits the accumulation of primary products of lipoperoxidation both in blood serum and in the myocardium homogenate in relation to the group of animals that were injected with doxorubicin (tables 1-2). Administration of lipoflavone to animals with doxorubicin-induced cardiomyopathy normalized antioxidant homeostasis. Thus, against the background of the use of lipoflavone, an increase in the level of reduced glutathione in blood serum and myocardial homogenate was observed, in contrast to the group of animals that were administered only doxorubicin.
При аналізі показників функціонального стану міокарду, які відображені у таблиці З, було встановлено, що застосування ліпофлавону відновлює скорочувальну здатність міокарду та зменшує його ішемію. Так, внаслідок використання ліпофлавону потенціал поляризації шлуночків (К) був достовірно вищий, ніж в групі тварин, яким сч ов ВВОДИЛИ ЛИШе доксорубіцин. При внутрішньовенному введенні ліпофлавону систолічний показник підвищувався у 2 рази; при введенні доксорубіцину цей показник практично не змінювався. Під впливом ліпофлавону і) спостерігалась нормалізація частоти серцевих скорочень (ЧСС), на відміну від групи тварин, яким вводили доксорубіцин. Застосування ліпофлавону усувало ознаки гіпоксії та ішемії міокарду, що підтверджувалося збільшенням сегменту 51 до ізолінії. о зо За данними таблиць 1-3, які відображають біохімічні та електрокардіографічні дослідження, можно зробити висновок, що введення доксорубіцину у комплексі з ліпофлавоном на відміну від застосування лише о доксорубіцину призводить до нормалізації процесів перекисного окислення ліпідів, антиоксидантного статусу, Ге! показників електрокардіограмиWhen analyzing the indicators of the functional state of the myocardium, which are displayed in Table C, it was established that the use of lipoflavone restores the contractile ability of the myocardium and reduces its ischemia. Thus, due to the use of lipoflavone, the polarization potential of the ventricles (K) was significantly higher than in the group of animals to which ONLY doxorubicin was injected. With intravenous administration of lipoflavone, the systolic index increased by 2 times; when doxorubicin was administered, this indicator practically did not change. Under the influence of lipoflavon i) normalization of heart rate (HR) was observed, in contrast to the group of animals administered doxorubicin. The use of lipoflavone eliminated the signs of hypoxia and ischemia of the myocardium, which was confirmed by the increase of segment 51 to the isoline. According to the data of Tables 1-3, which reflect biochemical and electrocardiographic studies, it can be concluded that the introduction of doxorubicin in a complex with lipoflavone, in contrast to the use of only doxorubicin, leads to the normalization of lipid peroxidation processes, antioxidant status, Ge! electrocardiogram indicators
Приклад 2. Клінічне вивчення корекції кардіотоксичної дії доксорубіцину у відповідності з заявленим ме) способом проводили на двох групах хворих з раком молочної залози П - ІІЇ стадії. Хворі групи Мо1 отримували М курс хіміотерапії. У схему лікування хворих групи Мо1 був включений протипухлинний засіб доксорубіцин 1 раз на тиждень з повторенням через 2 тижні. Хворим групи. Мо2 у відповідності з новим способом додатково внутрішньовенне вводили ліпофлавон в дозі 1,13г на добу протягом 7 днів, тобто по З дні до і після введення доксорубіцину та у комплексі з доксорубіцином. Хворі групи Мо2 отримували лише протипухлинний засіб « доксорубіцин. в с Усім хворим груп Мої і Мо2 проводили електрокардіотопографію для виявлення початкових змін . шлуночкового комплексу (інтервала ОТ, сегменту ЗТ, зубця Т). Стан хворих обох груп оцінювали за змінами и?» рівня кардіоспецифічних тропонінів і креатинкінази серцевого м'яза у сироватці крові. Кількісне визначення тропонінів і креатинкінази проводили з використанням автоматичного імунохемолюмінісцентного аналізатораExample 2. A clinical study of the correction of the cardiotoxic effect of doxorubicin in accordance with the stated method was carried out on two groups of patients with breast cancer of the P - III stage. Patients of group Mo1 received M course of chemotherapy. The antitumor agent doxorubicin was included in the treatment scheme of patients of the Mo1 group once a week with a repeat after 2 weeks. Patients of the group. Mo2, in accordance with the new method, lipoflavone was additionally administered intravenously at a dose of 1.13 g per day for 7 days, that is, on the 3rd day before and after the administration of doxorubicin and in combination with doxorubicin. Patients of the Mo2 group received only the antitumor agent "doxorubicin". in c All patients of Moi and Mo2 groups underwent electrocardiotopography to detect initial changes. ventricular complex (OT interval, ZT segment, T wave). The condition of patients in both groups was assessed by changes in levels of cardiospecific troponins and creatine kinase of heart muscle in blood serum. Quantitative determination of troponins and creatine kinase was performed using an automatic immunochemoluminescent analyzer
АСВ: 180 РОЗ фірми "Вауег. Після проведення курсу лікування у хворих групи Ме2, які отримували лише -І доксорубіцин, спостерігались зміни кінцевої частини шлуночкового комплексу. На електрокардіограмі спостерігалось достовірне підвищення індексу 57 та збільшення його інтервалу. У хворих групи Мо1 вказаний і, показник вірогідно не змінювався.ASV: 180 ROZ of the company "Vaueg. After the course of treatment in patients of the Me2 group who received only -I doxorubicin, changes in the terminal part of the ventricular complex were observed. On the electrocardiogram, a significant increase in the index 57 and an increase in its interval were observed. In the patients of the Mo1 group, it is indicated and the indicator probably did not change.
Ге) Після проведення курсу лікування показники аналізу сироватки крові групи хворих Мо2, які отримували 5р Комплексне лікування доксорубіцину з ліпофлавоном, не відрізнялись від норми, на відміну від групи хворих Мо1. о Таким чином, заявлено спосіб корекції побічної дії доксорубіцину, який дозволяє значно зменшити о вираженість кардіотоксичної дії або запобігти виникненню кардіальних ускладнень після проведення лікування протипухлинними засобами, зокрема доксорубіцином, нормалізувати показники електрокардіограми хворих, покращити стан серцевого м'яза, скоротити період лікування протипухлинними засобами, знизити вартість дв Лікування.Ge) After the course of treatment, the blood serum analysis indicators of the group of Mo2 patients who received 5 years of complex treatment of doxorubicin with lipoflavone did not differ from the norm, in contrast to the group of Mo1 patients. o Thus, a method of correcting the side effect of doxorubicin is claimed, which allows to significantly reduce the severity of the cardiotoxic effect or to prevent the occurrence of cardiac complications after treatment with anticancer agents, in particular doxorubicin, to normalize the indicators of the electrocardiogram of patients, to improve the condition of the heart muscle, and to shorten the period of treatment with anticancer agents , reduce the cost of treatment.
Джерела інформації:Sources:
Ф) 1. Компендиум 2001/2002 - Лекарственнье препарать)/ Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: Морион, ка 2001. - с. 61-е. 62 2. Лекарственнье препарать! Украйинь! в трех томах, 1990-2000 гт., Харьков "Прапор", том І с. 554-556. во 3. Свінціцький А.С., Загородний М.І., Юрженко Н.М., Вплив диклофенаку натрію, кверцетину та їх комбінацій на ліпопероксидацію при експериментальному остесартрозі. // Ліки. -2003.-Мо 1-2.-С.100-103. 4. Бєлік Г.В., Григор'єва Г.С., Деримедвідь Л.В. Особливості кардіопротекторної дії ліпосомальної форми кверцетину на моделі доксорубіцинової кардіоміопатії у турів. // Ліки. - Мо 5-6. - 2004.- С. 60-63. б5F) 1. Compendium 2001/2002 - Medicinal preparations)/ Ed. V.N. Kovalenko, A.P. Viktorova. - K.: Morion, ka 2001. - p. 61st. 62 2. Medicinal preparation! Ukraine! in three volumes, 1990-2000, Kharkiv "Flag", volume I p. 554-556. in 3. Svintsitskyi A.S., Zagorodnyi M.I., Yurzhenko N.M., Effect of sodium diclofenac, quercetin and their combinations on lipoperoxidation in experimental osteoarthrosis. // Medicines. -2003.-Mo 1-2.-S.100-103. 4. Belik G.V., Grigoryeva G.S., Derymedvid L.V. Features of the cardioprotective effect of the liposomal form of quercetin on the model of doxorubicin cardiomyopathy in rats. // Medicines. - Mo 5-6. - 2004.- P. 60-63. b5
Таблиця 1 впливу ліпофлавону на кардіотоксичну дію доксорубіцину 007700 еереернюнюттяня тварини |доксорубіцином |ліпофлавоном " мкмоль/гTable 1 of the influence of lipoflavone on the cardiotoxic effect of doxorubicin 007700 animal ingestion | doxorubicin | lipoflavone " μmol/g
Таблиця 2 ліпофлавону на кардіотоксичну дію доксорубіцинуTable 2 of lipoflavone on the cardiotoxic effect of doxorubicin
МИ Й піна тварини доксорубіцином ліпофлавоном ммоль/ч.л сч зв о (ав)MI Y foam of animals with doxorubicin lipoflavone mmol/l.l sch zv o (av)
Показники електрокардіограми корегуючого впливу ліпофлавону на кардіотоксичну дію доксорубіцину (22)Indicators of the electrocardiogram of the corrective effect of lipoflavone on the cardiotoxic effect of doxorubicin (22)
Ф з в. « ш4 00000000 вяаюри 0000олівюю 00010000000000000овюю 00000000 ЗF from c. « sh4 00000000 vyayuri 0000olivyuyu 00010000000000000ovyuyu 00000000 Z
Фо 000000 вюввювв о 00000оовюрю 0000000000000000олов 00000000 і їз (0-1) (10-09) (-3-0,5) -І (Се)Fo 000000 vyuvvyuvv o 00000oovyuryu 0000000000000000olov 00000000 i iz (0-1) (10-09) (-3-0.5) -I (Se)
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA200512442A UA79900C2 (en) | 2005-12-23 | 2005-12-23 | Method of the correction of doxorubicin cardiotoxic action by quercetinum |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA200512442A UA79900C2 (en) | 2005-12-23 | 2005-12-23 | Method of the correction of doxorubicin cardiotoxic action by quercetinum |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA79900C2 true UA79900C2 (en) | 2007-07-25 |
Family
ID=38469313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200512442A UA79900C2 (en) | 2005-12-23 | 2005-12-23 | Method of the correction of doxorubicin cardiotoxic action by quercetinum |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA79900C2 (en) |
-
2005
- 2005-12-23 UA UAA200512442A patent/UA79900C2/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016572C1 (en) | Composition for treating aids | |
| EP1030670B1 (en) | Use of vitamin d derivatives to enhance efficacy of cytotoxic agents | |
| US20020076452A1 (en) | Combinations of sesquiterpene lactones and ditepene lactones or triterpenes for synergistic inhibition of cyclooxygenase-2 | |
| CN103038356A (en) | Acetycysteine compositions and methods of use thereof | |
| EP0774255B1 (en) | Use of ursolic acid for the manufacture of a medicament for suppressing metastasis | |
| EP1213026A4 (en) | Brain cell or nerve cell protecting agents comprising ginseng | |
| KR102358632B1 (en) | Composition for preventing or treating colon cancer comprising streptonigrin and anticancer agent | |
| EP2049121B1 (en) | Compositions for promoting activity of anti-cancer therapies | |
| AU618997B2 (en) | Pharmaceutical compositions with anti-cancer activity and method for the treatment of cancer | |
| Los et al. | Cellular pharmacokinetics of carboplatin and cisplatin in relation to their cytotoxic action | |
| NZ240487A (en) | Formulations comprising trinitrobenzene derivative and optionally a quinone | |
| US20120202761A1 (en) | Compositions and methods of improving the tolerability of daunorubicin when given as orotate salt | |
| Harding et al. | Comparative pharmacokinetics of teicoplanin and vancomycin | |
| US6720011B1 (en) | Injectable composition for cancer treatment | |
| US3072527A (en) | Use of tolbutamide in the treatment of acne | |
| AU662883B2 (en) | Use of trinitrobenzenes or carminic acid in the treatment of cancer or viral diseases | |
| UA79900C2 (en) | Method of the correction of doxorubicin cardiotoxic action by quercetinum | |
| JPH03135918A (en) | Immune-activating agent | |
| JPH11269076A (en) | Anti-fibrillating agent | |
| ES2309085T3 (en) | COMPOSITION TO POTENTIATE CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS AGAINST CANCER. | |
| CN108992463B (en) | Composition and medicinal preparation for treating lung cancer | |
| GB2110931A (en) | Slimming method | |
| Kordač et al. | Changes of myocardial functions in acute hepatic porphyrias. Role of heme arginate administration | |
| EP1490053B1 (en) | Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and radiotherapy | |
| JPS63258414A (en) | Antitumoral |